KR20060134168A - 천연 에스트로겐 기재의 다상 피임 제제 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 합성 게스타겐과 조합된 천연 에스트로겐 기재의 다상 피임 제제에 관한 것이다. 선행 기술에 공지된 종래의 배란 억제 제제는 대규모의 적용에서 신뢰할 수 있고 안전하다고 입증된 바 있다. 본 발명의 목적은 주기의 전체 지속기간에 걸쳐 높은 피임 안정성을 나타내고, 주기적 출혈 양태를 개선하며, 유방 압통, 두통, 우울증 및 성욕 장애 등과 같은 부작용을 감소시키거나 없애는 제제를 제공하는 것이다.
다상 피임 제품, 천연 에스트로겐, 합성 프로게스토겐, 배란 억제.
Description
본 발명은 천연 에스트로겐과 합성 프로게스토겐 기재의 다상 피임 제품에 관한 것이다.
오랫동안 광범위한 사용시 신뢰할 수 있고 안전하다고 입증된 종래의 전반적인 배란-억제 제품과 비교하여, 본 발명의 다상 제품은 주기의 전체 지속기간에 걸쳐 보다 큰 피임 신뢰도를 나타내고, 주기적 출혈 양태를 개선하고, 유방 압통, 두통, 우울증 및 성욕 변화 등과 같은 부작용을 최소화하거나 없앴다.
특허 문헌에는 프로게스토겐과 조합한 천연 에스트로겐 기재의 다상 제품이 개시되어 있다.
특허 제EP 0 770 388 B1호는, 제1상이 2 내지 4개의 일일 투여 단위로 구성되어 있고, 각각의 일일 투여 단위가 활성 성분으로서 천연 에스트로겐만을 함유하고 있는 다상 피임 제품을 기술하고 있다. 상기 다상 제품의 제2상은 1종 이상의 천연 에스트로겐과 1종 이상의 합성 또는 천연 프로게스토겐의 조합이 든 2개 군의 일일 투여 단위로 구성되어 있다. 이 경우에, 제1군은 5 내지 3개의 일일 투여 단위로 형성되고, 제2군은 17 내지 13개의 일일 투여 단위로 형성된다. 제3상은 2 내지 4개의 일일 투여 단위로 구성되어 있고, 각각의 일일 투여 단위는 활성 성분으로서 천연 에스트로겐만을 함유한다. 천연 에스트로겐의 일일 투여 단위는 상기 상들 내에 일정하게 남아있으나, 상 1에서 상 3으로 갈수록 적어진다. 제2상의 제2군에 있는 합성 또는 천연 프로게스토겐의 비율은 제1군에서의 비율을 초과한다. 최종 상은 2 내지 4개의 일일 투여 단위로 구성되어 있고, 각각의 일일 투여 단위는 활성 성분으로서 제약상 허용되는 위약 (placebo)을 함유한다.
용도 실시예 5는 에스트라디올 발레레이트와 디에노게스트 (dienogest)의 조합을 나타낸다. 이 경우에, 제1상에서는 에스트라디올 발레레이트 3 mg의 일일 투여 단위 3개가 투여되고, 제2상 중 제1군에서는 에스트라디올 발레레이트 2 mg에 디에노게스트 1 mg을 더한 일일 투여 단위 4개가 투여되고, 상기 제2상의 제2군에서는 에스트라디올 발레레이트 2 mg에 디에노게스트 2 mg을 더한 일일 투여 단위 16개가 투여되며, 제3상에서는 에스트라디올 발레레이트 1 mg의 일일 투여 단위 2개가 투여된다. 최종 상은 제약상 허용되는 위약의 일일 투여 단위 3개를 함유한다.
피임 신뢰도를 알아보기 위해, 프로게스테론 혈청 농도를 방사-면역학적으로 측정하였다. 프로게스테론의 측정 한도는 4.0 ng/ml이었다. 최초 투여 주기로부터 최종 투여 주기까지 불규칙한 출혈의 평균 비율 (파행성 출혈 (breakthrough bleeding) 및 점상 출혈 (spotting))은 45 내지 53％만큼 감소하였다.
또한, 조합 제품의 피임 신뢰도가 에스트로겐 및 프로게스토겐의 두 성분의 효과로부터 유래된다는 것이 공지되어 있다.
배란-억제 투여량은 또한 디에노게스트에 대해 일일 1.0 mg이 필요하고 (문헌 [Dienogest: Praeklinik und Klinik eines neuen Gestagens, edited by A.T. Teichmann, Walter de Gruyter Berlin/New York (1995), p. 101]), 드로스피레논 (drospirenone)에 대해 2.0 내지 3.0 mg이 필요하다 (문헌 [Rosenbaum P, Schmidt W, Helmerhorst F M et al., Inhibition of ovulation by a novel progestogen (drospirenone)..., Eur contracept. Reprod. Health Care 5: 16-24 (2000)])는 것이 공지되어 있다.
또한, 타우버트 (TAUBERT, H.-D.) 및 쿨 (KUHL, H.)의 문헌 [Kontrazeption mit Hormonen, editors Taubert, H.-D. et al., Georg Thieme Verlag Stuttgart/New York (1995), p. 160]은 불규칙한 출혈의 발생과 혈청 내 에스트로겐 (이 경우, 에티닐-에스트라디올) 또는 특정 프로게스토겐의 낮은 농도 사이에는 전혀 관계가 없다는 것을 제시한다.
따라서, 본 발명의 목적은 천연 에스트로겐을 기재로 한 종래의 전반적인 배란-억제 조성물과 비교하여 주기의 전체 지속 기간에 걸쳐 보다 큰 피임 신뢰도를 달성하고, 주기적 출혈 양태를 개선하며, 유방 압통, 두통, 우울증 및 성욕 변화 등과 같은 부작용을 제어하는, 천연 에스트로겐 기재의 호르몬성 피임용 조성물을 제공하는 것이다. 이 목적은 본 발명에 따른 다상 피임 제품에 의해 달성되며, 상기 다상 제품은 제1상이 천연 에스트로겐인 에스트라디올 발레레이트 3 mg의 일일 투여 단위 2개로 구성되어 있다. 상기 다상 제품의 제2상은 2개 군의 일일 투여 단위로 구성되어 있고, 여기서 제1군은 에스트라디올 발레레이트 2 mg과 배란-억제 투여량의 2배 또는 3배 이상에 해당하는 합성 프로게스토겐의 조합으로 이루어진 일일 투여 단위 5개를 함유한다. 상기 제2상의 제2군은 에스트라디올 발레레이트 2 mg과 배란 억제 투여량의 3배 또는 4배 이상에 해당하는 합성 프로게스토겐의 조합으로 이루어진 일일 투여 단위 17개로 구성되어 있다. 제3상은 에스트라디올 발레레이트 1 mg을 함유한 일일 투여 단위 2개를 함유하고, 추가 상은 제약상 허용되는 위약의 일일 투여 단위 2개를 함유한다.
합성된 황체기 활성 성분으로서, 디에노게스트, 드로스피레논 또는 프로게스토겐을 공지된 배란-억제 투여량의 2배 이상의 양으로 사용하는 것이 이로울 수 있다.
본 발명에 따른 다상 제품은 경구 투여에 특히 적합하지만, 질내 투여, 비경구 투여 (국소 투여 포함), 직장 투여, 비내 투여, 구강내 투여 또는 설하 투여도 투여 형태로 고려된다.
다상 제품은 종래의 고체 또는 액체 담체 또는 희석제, 및 제약 기술 분야에서 통상적으로 사용되는 부형제를 사용하여, 적당한 투여량으로 원하는 투여 방식에 적합하도록 공지된 방법으로 제조한다.
정제, 필름-코팅된 정제, 당-코팅된 정제 또는 경질 젤라틴 캡슐이 경구 투여용으로 바람직하게 사용된다.
본 발명은 몇몇 용도 실시예에 의해 증명될 것이다. 이와 관련하여, 특히 피임 신뢰도, 여성의 주기적 출혈 양태 및 투여 요법의 허용도 (tolerability)가 증명된다.
피임 신뢰도
피임 신뢰도는 여포 크기, 에스트라디올 수준 및 프로게스테론 수치를 이용하는 후글랜드 점수 (Hoogland score)를 측정함으로써 원칙적으로 증명하였다. 본원의 경우에, 혈청 내 프로게스테론 농도를 주기의 선택된 날짜에 방사-면역학적으로 측정하고, 배란 수 (후글랜드 점수 6) 및 황체화 비-파열 여포 수 (후글랜드 점수 5)를 측정하였다.
주기 안정도
주기 안정도를 각 주기에 대해 기록된 출혈 패턴에 기초하여 평가하였다. 이와 관련하여 특히 관심을 둔 것은 불규칙한 출혈 (점상 출혈 또는 파행성 출혈)의 발생이었다. 기록 방식은 표준화되었다. 데이터는 서술적으로 분석하였다.
허용도
두통, 우울증, 유방 압통, 위장 전도 (gastric upset: 메스꺼움/구토), 부종 및 성욕 변화와 같은 주관적인 느낌에 기초하여 허용도를 조사하였다.
<용도
실시예
1>
하기 요법을 사용하였다.
| 1일에서 2일 | 에스트라디올 발레레이트 3 mg/일 |
| 3일에서 7일 | 에스트라디올 발레레이트 2 mg/일 + 디에노게스트 2 mg/일 |
| 8일에서 24일 | 에스트라디올 발레레이트 2 mg/일 + 디에노게스트 3 mg/일 |
| 25일에서 26일 | 에스트라디올 발레레이트 1 mg/일 |
| 27일에서 28일 | 위약 |
본 연구는 18세 내지 35세의 여성 93명을 대상으로 수행하였다. 각 경우에 투여 지속기간을 3 주기로 하고, 2 주기 및 3 주기만을 관찰하였다.
제2 주기 (주요 표적 변수)에서는, 93명의 여성 중 3명 (3.23％)에서 배란이 발생하였고, 제3 주기에서는 92명의 여성 중 2명에서 배란이 발생하였다.
따라서, 본 발명에 따른 투여 요법의 사용으로 신뢰도 96.77％의 배란 억제를 기록할 수 있었다.
동시에, 본 발명에 따른 투여 요법에 대해 우수한 허용도가 관찰되었다.
<용도
실시예
2>
| 1일에서 2일 | 에스트라디올 발레레이트 3 mg/일 |
| 3일에서 7일 | 에스트라디올 발레레이트 2 mg/일 + 디에노게스트 3 mg/일 |
| 8일에서 24일 | 에스트라디올 발레레이트 2 mg/일 + 디에노게스트 4 mg/일 |
| 25일에서 26일 | 에스트라디올 발레레이트 1 mg/일 |
| 27일에서 28일 | 위약 |
본 연구는 18세 내지 35세의 여성 93명을 대상으로 수행하였다. 각 경우에 투여 지속시간을 3 주기로 하고, 2 주기 및 3 주기만을 관찰하였다.
제2 주기 (주요 표적 변수)에서는, 93명의 여성 중 2명 (2.15％)에서 배란이 발생하였고, 제3 주기에서는 92명의 여성 중 2명에서 배란이 발생하였다.
따라서, 본 발명에 따른 투여 요법의 사용으로 신뢰도 97.85％의 배란 억제를 기록할 수 있었다.
동시에, 본 발명에 따른 투여 요법에 대해 우수한 허용도가 관찰되었다.
상기 두 용도 실시예로 각각 97.85％ 및 96.77％의 적당한 배란 억제가 기록될 수 있다. 피어슨 (Pierson R A) 등의 문헌 ["Ortho Evra/Evra versus oral contraceptives: follicular development..." Fertil. Steril. 80(1), pp. 34-42 (2003)]에서 종래의 배란 억제제를 사용한 매우 최근의 조사 결과, 오랫동안 광범위한 사용시 신뢰할 수 있고 안전하다고 입증된 제품에서조차 특정 비율로 배란이 발생한다는 것이 증명되었다. 제2 처리 주기에서, 예를 들어 3-상 레보노르게스트렐-함유 경구 피임약에 대해 14％ (22명 중 3명), 1-상 레보노르게스트렐-함유 경구 피임약에 대해 (25명 중 6명), 그리고 3-상 노르게스티메이트-함유 경구 피임약에 대해 16％ (25명 중 4명)에서 배란이 관찰될 수 있었다. 이 수치는 본 발명에 따른 제품의 수치보다 현저히 높으므로, 피어슨 등의 문헌에서 다룬 제품에 비해 본 발명의 제품에서 높은 신뢰도를 기대할 수 있다.
Claims (2)
- 제1상은 천연 에스트로겐인 에스트라디올 발레레이트 3 mg의 일일 투여 단위 2개로 구성되어 있고,제2상은 2개 군의 일일 투여 단위로 구성되며, 여기서 제1군은 에스트라디올 발레레이트 2 mg과 배란-억제 투여량의 2배 또는 3배 이상에 해당하는 합성 프로게스토겐의 조합으로 이루어진 일일 투여 단위 5개로 구성되어 있고, 제2군은 에스트라디올 발레레이트 2 mg과 배란-억제 투여량의 3배 또는 4배 이상에 해당하는 합성 프로게스토겐의 조합으로 이루어진 일일 투여 단위 17개로 구성되어 있고,제3상은 에스트라디올 발레레이트 1 mg의 일일 투여 단위 2개로 구성되어 있고,추가 상은 제약상 허용되는 위약의 일일 투여 단위 2개로 구성되어 있는 것을 특징으로 하는, 천연 에스트로겐과 합성 프로게스토겐 기재의 다상 피임 제품.
- 제1항에 있어서, 합성된 황체기 활성 성분이, 공지된 배란-억제 투여량의 2배 이상에 해당하는 디에노게스트 (dienogest), 드로스피레논 (drospirenone) 또는 프로게스토겐인 것을 특징으로 하는 다상 제품.
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| EP1930010A1 (de) * | 2006-10-20 | 2008-06-11 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Verwendung von Estradiolvalerat oder 17ß-Estradiol in Kombination mit Dienogest zur oralen Therapie für den Erhalt und/oder die Steigerung der weiblichen Libido |
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Family Cites Families (52)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU4168068A (en) | 1969-07-22 | 1971-01-28 | Unisearch Limited | Improvements in or relating to oral contraceptives |
| US3639600A (en) * | 1969-08-28 | 1972-02-01 | Upjohn Co | Process of establishing cyclicity in a human female |
| US3795734A (en) * | 1970-04-20 | 1974-03-05 | American Home Prod | Cyclic regimen of hormone administration for contraception |
| US4066757A (en) * | 1973-03-26 | 1978-01-03 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Oral contraceptive regimen |
| DE2365103C3 (de) * | 1973-12-21 | 1980-08-28 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | V erwendung von Hormonen zur Kontrazeption |
| DE2431704A1 (de) | 1974-07-02 | 1976-01-22 | Asche Ag | Stufenkombinationspraeparate per kontrazeption |
| DE2645307A1 (de) | 1976-10-05 | 1978-04-06 | Schering Ag | Neue mittel und neue methoden zur behandlung klimakterischer ausfallerscheinungen |
| JPS6019734B2 (ja) | 1977-05-12 | 1985-05-17 | 三共株式会社 | 安定なプロスタグランジンｅ類製剤の製法 |
| US4272270A (en) | 1979-04-04 | 1981-06-09 | Petrochem Consultants, Inc. | Cryogenic recovery of liquid hydrocarbons from hydrogen-rich |
| NL8001593A (nl) * | 1980-03-18 | 1981-10-16 | Akzo Nv | Meerfasisch combinatiepreparaat voor orale anticonceptie. |
| US4390531A (en) * | 1981-08-10 | 1983-06-28 | Syntex Pharmaceuticals International Ltd. | Method of contraception using peak progestogen dosage |
| US4921843A (en) * | 1988-10-20 | 1990-05-01 | Pasquale Samuel A | Contraception system and method |
| US4616006A (en) * | 1983-09-26 | 1986-10-07 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Triphasic oral contraceptive |
| US4544554A (en) * | 1983-09-26 | 1985-10-01 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Triphasic oral contraceptive |
| US4530839A (en) * | 1983-09-26 | 1985-07-23 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Triphasic oral contraceptive |
| US4628051A (en) * | 1983-09-26 | 1986-12-09 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Triphasic oral contraceptive |
| DE3341638A1 (de) | 1983-11-17 | 1984-05-03 | Hermann Dr.rer.nat. 8000 München Heßlinger | Dreiphasen-praeparat zur empfaengnisverhuetung aus ethinyloestradiol und lynestrenol |
| DE3347125A1 (de) | 1983-12-22 | 1985-07-11 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Mehrstufenkombinationspraeparat und seine verwendung zur oralen kontrazeption |
| AU581486B2 (en) | 1985-12-30 | 1989-02-23 | Warner-Lambert Company | Graduated estrogen contraceptive |
| IE61236B1 (en) | 1986-07-15 | 1994-10-19 | American Home Prod | Combination dosage form for pre-menopausal women |
| CA2005933A1 (en) | 1989-01-09 | 1990-07-09 | Jesse Hipps, Sr. | Photohardenable composition containing five member aromatic group with imine moiety |
| IE71203B1 (en) * | 1990-12-13 | 1997-02-12 | Akzo Nv | Low estrogen oral contraceptives |
| DE4104385C1 (ko) * | 1991-02-09 | 1992-08-13 | Marika Dr.Med. 6509 Framersheim De Ehrlich | |
| DE4224534A1 (de) | 1992-07-24 | 1994-01-27 | Marika Dr Med Ehrlich | Ovulationshemmendes Mittel zur hormonalen Kontrazeption |
| DE4308406C1 (de) | 1993-03-12 | 1994-06-16 | Jenapharm Gmbh | Kombinationspräparat zur Kontrazeption |
| DE4313926A1 (de) * | 1993-04-28 | 1994-11-03 | Jenapharm Gmbh | Pharmazeutisches Mehrphasenpräparat zur hormonalen Kontrazeption |
| DE4339934C2 (de) | 1993-05-07 | 1995-05-24 | Klaus Dr Med Umbreit | Ovulationshemmendes Mittel zur hormonalen Kontrazeption |
| NL9301562A (nl) | 1993-09-09 | 1995-04-03 | Saturnus Ag | Preparaat voor substitutietherapie. |
| DE4344462C2 (de) | 1993-12-22 | 1996-02-01 | Schering Ag | Zusammensetzung für die Empfängnisverhütung |
| DE4429374C1 (de) | 1994-08-12 | 1996-02-01 | Jenapharm Gmbh | Pharmazeutische Präparate zur Kontrazeption/Hormonsubstitution mit biogener Estrogenkomponente |
| DE19525017A1 (de) | 1995-06-28 | 1997-01-02 | Schering Ag | Pharmazeutisches Kombinatonspräparat, Kit und Methode zur hormonalen Kontrazeption |
| US20050032756A1 (en) * | 1995-10-28 | 2005-02-10 | Michael Dittgen | Multistage preparation for contraception based on natural estrogens |
| DE19540253C2 (de) * | 1995-10-28 | 1998-06-04 | Jenapharm Gmbh | Mehrphasenpräparat zur Kontrazeption auf der Basis natürlicher Estrogene |
| CA2261689A1 (en) | 1996-07-26 | 1998-02-05 | American Home Products Corporation | Monophasic contraceptive method and kit comprising a combination of a progestin and estrogen |
| CA2261748A1 (en) * | 1996-07-26 | 1998-02-05 | American Home Products Corporation | Biphasic contraceptive method and kit comprising a combination of a progestin and estrogen |
| CA2261687A1 (en) | 1996-07-26 | 1998-02-05 | American Home Products Corporation | Oral contraceptive |
| US6987101B1 (en) * | 1996-12-20 | 2006-01-17 | Schering Aktiengesellschaft | Therapeutic gestagens for the treatment of premenstrual dysphoric disorder |
| DE19654609A1 (de) | 1996-12-20 | 1998-06-25 | Schering Ag | Therapeutische Gestagene zur Behandlung von Premenstrual Dysphoric Disorder |
| US5898032A (en) | 1997-06-23 | 1999-04-27 | Medical College Of Hampton Roads | Ultra low dose oral contraceptives with less menstrual bleeding and sustained efficacy |
| US6312772B1 (en) * | 1997-10-20 | 2001-11-06 | Hoechst Celanese Corporation | Multilayer laminate formed from a substantially stretched non-molten wholly aromatic liquid crystalline polymer and non-polyester thermoplastic polymer |
| DE19908762A1 (de) * | 1999-02-18 | 2000-08-31 | Jenapharm Gmbh | Verwendung von Dienogest in hoher Dosierung |
| DE10045380A1 (de) | 2000-09-14 | 2002-04-04 | Schering Ag | Verfahren zur Kontrazeption und dessen Darreichungsform |
| US6699820B2 (en) * | 2001-03-02 | 2004-03-02 | Hartmut Ulrich Bielefeldt | Method for making a superconductor with enhanced current carrying capability |
| KR20040037097A (ko) * | 2001-09-29 | 2004-05-04 | 솔베이 파머슈티컬스 게엠베하 | 에스트로겐/게스타겐 조합 제제 및 그 이용 |
| EP1462106A1 (en) | 2003-03-28 | 2004-09-29 | Pantarhei Bioscience B.V. | Pharmaceutical compositions and kits comprising 17-beta-estradiol and a progesteron for the treatment of gynecological disorders |
| US20050032758A1 (en) * | 2003-06-25 | 2005-02-10 | Ina Rudolph | Hormone replacement therapy and depression |
| DE102004019743B4 (de) | 2004-04-20 | 2008-11-27 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Mehrphasenpräparat zur Kontrazeption auf der Basis eines natürlichen Estrogens |
| EP1814556A2 (en) * | 2004-10-07 | 2007-08-08 | Duramed Pharmaceuticals Inc. | Methods of hormonal treatment utilizing ascending-dose extended cycle regimens |
| TW200726473A (en) | 2005-06-28 | 2007-07-16 | Wyeth Corp | Compositions and methods for treatment of cycle-related symptoms |
| ATE424828T1 (de) | 2005-10-13 | 2009-03-15 | Bayer Schering Pharma Ag | Verwendung von estradiolvalerat in kombination mit dienogest zur oralen therapie der dysfunktionellen uterinen blutung in einheit mit einer oralen kontrazeption |
| US8153616B2 (en) * | 2005-10-17 | 2012-04-10 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Combination preparation for oral contraception and oral therapy of dysfunctional uterine bleeding containing estradiol valerate and dienogest and method of using same |
| EP1930010A1 (de) * | 2006-10-20 | 2008-06-11 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Verwendung von Estradiolvalerat oder 17ß-Estradiol in Kombination mit Dienogest zur oralen Therapie für den Erhalt und/oder die Steigerung der weiblichen Libido |
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