KR20060113709A - 후안부 처치를 위한 조성물 및 방법 - Google Patents
후안부 처치를 위한 조성물 및 방법 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20060113709A KR20060113709A KR1020067009154A KR20067009154A KR20060113709A KR 20060113709 A KR20060113709 A KR 20060113709A KR 1020067009154 A KR1020067009154 A KR 1020067009154A KR 20067009154 A KR20067009154 A KR 20067009154A KR 20060113709 A KR20060113709 A KR 20060113709A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- composition
- component
- corticosteroid
- particles
- injection
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
- A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
- A61P5/40—Mineralocorticosteroids, e.g. aldosterone; Drugs increasing or potentiating the activity of mineralocorticosteroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Virology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Surgery (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
사람 또는 동물의 후안부에 주사하기에 용이한 조성물, 및 이러한 조성물을 사용한 방법이 제공된다. 이러한 조성물은 치료학적으로 유효한 양으로 존재하는 코르티코스테로이드 성분-함유 입자, 증점제 성분 및 수성 캐리어 성분을 포함한다. 이 조성물은 0.1/초 전단속도에서 적어도 약 10 cps 또는 약 100 cps의 점도를 가진다. 바람직한 실시형태에서, 점도는 약 140,000 cps 내지 약 300,000 cps의 범위이다. 이 조성물은 장기간동안 입자가 현탁된 채로 유지되므로 유리하다.
Description
본 발명은 사람 또는 동물의 후안부(posterior segments of eyes)를 처치하는 조성물 및 방법에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 후안부에 효과적으로 주사할 수 있는 코르티코스테로이드 성분을 포함하는 조성물 및 원하는 치료효과를 얻기 위해 이러한 조성물을 사용하 는 방법에 관한 것이다.
현재 포도막염, 황반변성, 황반부종 등과 같은 후안부의 질환을 처치하기위해 실시되는 치료법 중에는, 트리암시놀론 아세토나이드(TA)와 같은 코르티코스테로이드를 유리체내 주사하는 것이 있다. 예를 들어, Billson 등의 미국특허 5,770,589 참조, 이 문헌의 기재내용은 전체가 본 명세서에 참조로 병합되어 있다.
이러한 안과적 치료법에 통상 사용되는 의약품 중 한가지가 Kenalog® 40이다. Kenalog® 40 조성물은 1ml 당 40mg의 TA, 등장제로서 염화나트륨, 보존제로서 10mg의 벤질 알콜, 및 재현탁보조제로서 7.5mg의 카르복시메틸셀룰로오스 및 0.4ml의 폴리소르베이트 80을 포함한다. 이러한 상업적으로 입수가능한 조성물이 안과적으로 광범위하게 사용되고 있지만, 이들은 몇가지 중대한 제한점을 가진다.
예를 들어, 벤질 알콜 보존제 및 폴리소르베이트 80 계면활성제가 존재하기 때문에, 민감한 안조직에서 불필요한 및/또는 과도한 세포 손상 또는 다른 독성을 일으키는 경향이 있다. 어떤 임상의들은 일상적으로 TA 침전물을 염수로 몇차례 "세척"하여 이러한 원치않는 물질들의 농도를 낮추기도 하지만, 이러한 세척은 불편하며, 시간이 많이 걸리고, 가장 중요한 것은, 안내 감염 및 염증을 일으킬 수 있는 미생물 또는 내독소 감염의 가능성을 높인다.
더욱이, Kenalog® 40 중의 TA는 신속하게 분리되어 나머지 성분들로부터 침전되는 경향이 있다. 예를 들어, 이러한 조성물을 1 내지 2 시간동안 그대로 세워 두면, 나머지 성분들로부터 상당량의 TA 침전물이 분리된다. 따라서, 조성물을 눈에 주사하려면, 격렬히 흔들어야 하고, 이렇게 흔든 후에 곧바로 사용해야 실질적으로 균일한 현탁액을 눈에 제공할 수 있다. 또한, 재현탁 과정을 위해서는 상기한 재현탁보조제들을 사용할 필요가 있으며, 이 중 적어도 하나는 민감한 안조직에 별로 바람직하지 못하다.
사람 또는 동물의 후안부에 주사하기 위한 새로운 조성물 및 사람 또는 동물의 후안부에 원하는 치료학적 효과를 제공하는 방법이 필요하다.
발명의 개요
사람 또는 동물의 후안부를 처치하기 위한 새로운 조성물 및 방법을 알아내었다. 본 조성물은 눈에 사용할 때, 눈의 손상, 예를 들어, 망막 손상에 대해 제공되는 동안, 어떤 "세척 단계"도 필요없이, 후안부로 유리체내 투여하는 데 매우 적합하다. 본 조성물은 추가적인 보존제 성분이 실질적으로 없다는 장점이 있으며, 예를 들어, 벤질 알콜 보존제를 전혀 포함하지 않는다. 또한, 본 조성물은 재현탁 보조제 또는 보조제들이 전혀 필요하지 않다는 장점이 있다. 결국, 본 조성물은 사람 또는 동물의 후안부에 쉽고 효과적으로 주사할 수 있으며, 장기간동안, 예를 들어, 적어도 일주일 이상, 재현탁 과정 없이, 예를 들어, 현탁액을 실질적으로 균일하게 하기 위해 조성물을 흔들거나 또는 휘저어 섞을 필요없이, 실질적으로 균일한 현탁액을 유지할 수 있다. 즉, 본 조성물 및 방법은 예를 들어, 종래 기술의 Kenalog® 40 조성물, 및 사람 또는 동물의 후안부에 종래 기술의 조성물을 사용하는 방법과 관련하여, 실질적으로 향상되었으며 이점이 있다.
본 발명의 일 실시형태에서, 사람 또는 동물의 후안부에 유용한 조성물을 제공한다. 이러한 조성물은 코르티코스테로이드 성분, 증점제 성분(viscosity inducing component), 및 수성 캐리어 성분을 포함하여 이루어진다. 코르티코스테로이드 성분은 치료학적으로 효과적인 양으로 존재한다. 코르티코스테로이드 성분은 다수의 입자로서 조성물 중에 존재한다.
본 조성물은 코르티코스테로이드 성분을 조성물의 약 25%(w/v) 이상까지 포함할 수 있다. 매우 유용한 일 실시형태에서, 코르티코스테로이드 성분은 조성물의 적어도 약 80mg/ml의 양으로 존재한다. 바람직하게, 코르티코스테로이드 성분은 조성물의 약 1% 내지 약 10% 또는 약 20%(w/v) 범위의 양으로 존재한다.
매우 유용한 실시형태에서, 코르티코스테로이드 조성물은 트리암시놀론 아세토나이드를 포함한다.
증점제 성분은 조성물의 점도를 증가시키기에 효과적인 양으로 존재한다.
적합한, 바람직하게 안과적으로 허용가능한, 증점제 성분이라면 모두 본 발명에 따라 사용할 수 있다. 많은 이러한 증점제 성분들이 눈 위에 또는 안내에 사용되는 안과적 조성물들에 제안되거나, 및/또는 사용되고 있다. 증점제 성분은 조성물의 약 0.5% 내지 약 20%(w/v) 범위의 양으로 존재하는 것이 유리하다. 특히 유용한 일 실시형태에서, 증점제 성분은 소디움 히알루로네이트와 같은 히알루론산 폴리머 성분이다.
일 실시형태에서, 본 조성물의 점도는 전단속도 0.1/초에서, 적어도 약 10 cps 또는 적어도 약 100 cps, 바람직하게는 적어도 약 1,000 cps, 더욱 바람직하게는 적어도 약 10,000 cps, 더더욱 바람직하게는 적어도 약 70,000 cps, 예를 들어, 약 250,000 cps, 또는 약 300,000 cps이다. 본 조성물은 효과적으로, 예를 들어, 수동으로, 바람직하게 27 게이지 니들, 더욱 바람직하게는 29 또는 30 게이지 니들을 통하여 사람 또는 동물의 후안부에 주사하도록 구성 또는 조제된다.
본 발명을 어떤 특정 작동 이론으로 제한하고자 하는 것은 아니지만, 상기한 바와 같이 비교적 높은 점도의 조성물을 사용하면, 바람직하게 실질적으로 균일한 스테로이드성분 입자 현탁액을 효과적으로 제공하는 동시에, 통상적인, 또는 통상적인 것보다 더 작은 니들을 사용하여 후안부에 주사할 수 있을 것으로 여겨진다.
본 발명의 일 실시형태에서, 코르티코스테로이드 성분은 조성물 중에 실질적으로 균일하게 현탁된 다수의 입자로서 존재하며, 적어도 약 1주일, 바람직하게는 적어도 약 2주일 또는 적어도 약 1개월, 더더욱 바람직하게는 적어도 약 6개월 또는 적어도 약 1년 또는 적어도 약 2년 동안, 재현탁 과정이 필요없이, 즉, 흔들거나 휘저어 섞어서 코르티코스테로이드 성분 입자를 조성물 중에 실질적으로 균일하게 현탁시킬 필요없이, 조성물 중에 균일하게 현탁된 채로 유지된다.
이렇게 실질적으로 균일한 코르티코스테로이드 성분 입자의 현탁액을 가지는 조성물은 종래 기술과 비교하여 상당한 이점을 제공한다. 특히, 본 조성물은 코르티코스테로이드 성분 입자가 나머지 성분들로부터 침전되지 않은 채로 상당히 오랜 기간동안 제조, 운송 및 저장할 수 있다. 코르티코스테로이드 성분 입자가 조성물 중에서 실질적으로 균일하게 현탁된 상태로 유지되면, 이러한 입자들을 재현탁해야하는 번거로움 없이, 사람 또는 동물의 후안부를 처치하는 데 조성물을 신속하고 효과적으로 사용할 수 있다.
수성 캐리어 성분은 안과적으로 허용가능한 것이 유리하며, 안과 조성물에 유용한 하나 이상의 종래의 부형제를 포함할 수 있다.
예를 들어, 캐리어 조성물은 적어도 하나의 보존제 성분(Preservative component), 등장제 성분(tonicity component) 및 완충제 성분(buffer component)을 유효량 포함할 수 있다.
유리한 일 실시형태에서, 본 조성물은 추가적인 보존제 성분이 전혀 필요없다. 이러한 특성은 보존제 성분의 존재로 인한 또는 이와 관련된 눈에서의 부작용을 감소 또는 최소화 또는 실질적으로 제거하기까지 한다.
본 발명에 따라 재현탁 성분을 사용할 수 있지만, 많은 경우에, 본 조성물은 재현탁 과정이 필요없이 장기간 동안 실질적으로 균일한 현탁액을 유지할 수 있기 때문에, 조성물은 추가적인 재현탁 성분을 전혀 포함하지 않는 것이 바람직하다.
사람 또는 동물의 후안부를 처치하는 방법이 또한 본 발명의 범주에 포함된다. 일반적으로, 이러한 방법은 사람 또는 동물의 후안부에, 코르티코스테로이드 성분-함유 조성물, 예를 들어, 본 발명에 따른 조성물을 투여, 예를 들어, 주사하는 것을 포함한다. 이러한 투여는 원하는 치료학적 효과를 제공하는 데 효과적이다. 투여 단계는 바람직하게 적어도 하나의 유리체내 주사, 결막하 주사, 테논낭하(sub-tenon) 주사, 후구(retrobulbar) 주사, 맥락막상 주사 등을 포함한다.
본 명세서에 설명한 각각의, 모든 특성, 및 이러한 특성의 둘 이상의 조합이 각각 및 모두 제공된 본 발명의 범주에 속하며, 이러한 조합에 속하는 특성들은 서로 모순되지 않는다.
본 발명의 이러한 및 다른 실시형태 및 이점들이 하기의 상세한 설명, 실시예 및 청구범위에 명백하게 설명된다.
발명의 상세한 설명
본 발명은 사람 또는 동물의 후안부에, 바람직하게는 주사를 통해서, 배치시키기에 유용한 조성물을 포함한다. 후안부, 예를 들어, 유리체에서, 이러한 조성물은 후안부의 하나 이상의 질병 및/또는 질환, 및/또는 이러한 후안부의 질병 및/또는 질환의 하나 이상의 증상에 대해 치료학적으로 효과적이다.
일반적으로, 본 조성물은 코르티코스테로이드 성분; 증점제 성분; 및 수성 캐리어 성분을 포함하여 이루어진다. 조성물은 안과적으로 허용가능한 것이 바람직하다.
본 조성물의 중요한 이점 중의 하나는, 이전에 후안부로의 유리체내 주사에 제안되었던 조성물들, 예를 들어, Kenalog® 40이라는 상표명으로 시판중인 조성물에 비하여, 후안부, 예를 들어, 눈의 망막의 조직에 더욱 적합하고 친밀하다는 것이다. 특히, 본 조성물은 바람직하게 추가적인 보존제 성분이 실질적으로 없거나, 보존제로서 Kenalog® 40 조성물에 포함되는 벤질 알콜에 비하여, 후안부, 예를 들어, 망막에 더욱 적합하거나 친밀한 효과적인 보존제 성분을 포함한다.
또한, 본 조성물은 바람직하게 추가적인 재현탁 성분을 전혀 포함하지 않거나, Kenalog® 40 조성물에 포함되는 폴리소르베이트-80에 비하여, 후안부, 예를 들어, 망막에 더욱 적합하거나 친밀한 효과적인 재현탁 성분을 포함한다. 또한 별도기재한 바와 같은 본 발명의 다른 많은 특성들로 인하여, Kenalog® 40과 같은 종래 기술의 조성물에 비하여, 본 조성물은 조성물이 배치되는 후안부에 더 적합하거나 친밀하다.
상기한 바와 같이, 본 조성물은 코르티코스테로이드 성분을 포함한다. 이러한 코르티코스테로이드 성분은 조성물 중에 치료학적으로 효과적인 양으로 존재하며, 이는 조성물이 배치되는 눈에 원하는 치료학적 효과를 제공하기에 효과적인 양이다. 코르티코스테로이드 성분은 조성물 중에서 다수의 입자들로 존재한다.
적합한 코르티코스테로이드 성분이라면 모두 본 발명에 따라 사용할 수 있다. 이러한 코르티코스테로이드 성분은 예를 들어, 25℃에서의 물에 대한 용해도가 제한적인 것이 유리하다. 예를 들어, 코르티코스테로이드 성분은 물에 대한 용해도가 25℃에서 10mg/ml 이하이다. 물론, 코르티코스테로이드 성분은 안과적으로 허용가능해야만 한다. 즉, 눈 구조물 또는 안조직에 대해서 심각한 또는 부적합한 악영향이 실질적으로 전혀 없어야 한다. 현재 유용한 코르티코스테로이드 성분의 특히 유용한 특성은, 조성물이 배치되는 후안부에서, 하나 이상의 후안부 질환 및/또는 질병의 결과로 야기된 염증을 감소시킬 수 있는 이러한 성분의 능력이다.
유용한 코르티코스테로이드 성분의 예로는, 이에 제한되지는 않지만, 코르티손, 프레드니솔론, 트리암시놀론, 트리암시놀론 아세토나이드, 플루오로메톨론, 덱사메타손, 메드리손, 로테프레드놀, 이들의 유도체 및 이들의 혼합물을 포함한다. 본 명세서에 사용될 때, "유도체"라는 용어는 본래의 물질과 구조적으로 충분히 유사하여, 본래의 물질 대신에 사용될 때 본래의 물질과 실질적으로 유사한 기능 또는 활성, 예를 들어, 치료학적 효과를 가지는 것을 칭한다.
매우 유용한 일 실시형태에 있어서, 코르티코스테로이드 성분은 트리암시놀론 아세토나이드를 포함한다.
코르티코스테로이드 성분은 조성물 1ml 당 적어도 약 10mg의 양으로 존재하는 것이 유리하다. 본 발명의 중요한 이점 중의 하나는 본 조성물이 코르티코스테로이드 성분을 비교적 많은 양으로 또는 높은 농도로 효과적으로 포함할 수 있다는 것이다. 즉, 코르티코스테로이드 성분은 조성물의 약 1% 이하 내지 약 5% 또는 약 10% 또는 약 20% 또는 약 30% 이상(w/v)의 범위의 양으로 조성물 중에 존재할 수 있다. 본 조성물 중에 비교적 높은 농도 또는 양의 코르티코스테로이드 성분을 제공하면, 4%(w/v) 이하의 코르티코스테로이드 성분을 포함하는 Kenalog®-40와 같은 조성물에 비하여 동일하거나 더 많은 양의 코르티코스테로이드 성분을 후안부에 제공하기 위해서 후안부로 배치 또는 주사되는 데 필요한 조성물의 양이 감소된다는 이점이 있다. 즉, 매우 유용한 일 실시형태에서, 본 조성물은 약 4%(w/v) 이상, 예를 들어, 적어도 약 5%(w/v) 내지 약 10%(w/v) 또는 약 20%(w/v) 또는 약 30%(w/v)의 코르티코스테로이드 성분을 포함한다.
증점제 성분은 조성물의 점도를 증가시키기에, 바람직하게는 실질적으로 증가시키기에 효과적인 양으로 존재한다. 본 발명을 특정 작동 이론으로 제한하고자 하는 것은 아니지만, 조성물의 점도가 물의 점도 이상으로, 예를 들어, 전단속도 0.1/초에서 약 100 cps로 증가하면, 사람 또는 동물의 후안부에 조성물을 배치하는 데, 예를 들어, 주사하는 데 매우 효과적이다. 본 조성물을 후안부에 배치 또는 주사시키기에 유리한 것과 함께, 본 조성물의 비교적 높은 점도는 본 조성물이 장기간 동안, 예를 들어, 약 1주일 동안, 재현탁 과정이 필요없이, 코르티코스테로이드 성분 입자를 조성물 중에 실질적으로 균일한 현탁액 상태로 유지하는 능력을 향상시켜주는 것으로 여겨진다. 본 조성물의 비교적 높은 점도는 또한 예를 들어, 장기간 동안 실질적으로 균일한 현탁액 상태로 코르티코스테로이드 성분을 유지하면서, 별도기재한 바와 같이, 증가된 양 또는 농도의 코르티코스테로이드 성분을 제공할 수 있다는 추가적인 이점을 제공한다.
바람직하게, 본 성분은 0.1/초 전단속도에서, 적어도 약 10 cps 또는 적어도 약 100 cps 또는 적어도 약 1000 cps, 더욱 바람직하게는 적어도 약 10,000 cps 및 더더욱 바람직하게는 적어도 약 70,000 cps 이상, 예를 들어, 약 200,000 cps 또는 약 250,000 cps, 또는 약 300,000 cps 이상까지의 점도를 가진다. 본 조성물은 상기한 바와 같이 비교적 높은 점도를 가질 뿐아니라, 바람직하게 27 게이지 니들 또는 30 게이지 니들을 통해서도, 사람 또는 동물의 후안부에 효과적으로 배치시킬 수 있도록, 예를 들어, 주사할 수 있도록, 구성 또는 조제된다.
현재 유용한 증점제 성분으로는 전단 묽어짐 성분(shear thinning components)이 바람직하며, 이러한 전단 묽어짐 증점제를 포함하는 본 조성물은 높은 전단 조건 하에서, 예를 들어, 27 게이지 니들과 같은 좁은 공간을 통해 후안부로 통과 또는 주사될 때, 이렇게 통과하는 동안 조성물의 점도가 실질적으로 감소된다. 이렇게 통과한 후, 조성물은 실질적으로 주사전 점도를 회복하므로, 눈에서 코르티코스테로이드 성분 입자가 현탁액으로 유지된다.
적합한 증점제 성분으로는, 예를 들어, 안과적으로 허용가능한 증점제 성분이 모두 본 발명에 따라 사용될 수 있다. 많은 이러한 증점제 성분들이 눈 위에 또는 안내에 사용되는 안과적 조성물들에 제안되거나, 및/또는 사용되고 있다. 증점제 성분은 원하는 조성물 점도를 제공하는 데 효과적인 양으로 존재한다. 바람직하게, 증점제 성분은 조성물의 약 0.5% 또는 약 1.0% 내지 약 5% 또는 약 10% 또는 약 20%(w/v) 범위의 양으로 존재한다. 이에 제한되는 것은 아니지만, 예를 들어, 사용되는 특정 증점제 성분, 사용되는 증점제 성분의 분자량, 제공 및/또는 사용되는 본 조성물에 요구되는 점도 등을 포함하는 많은 인자들에 따라 사용되는 증점제 성분의 양이 결정된다. 본 조성물에 적어도 하나의 이점, 바람직하게는 여러가지의 이점 제공하도록, 예를 들어, 후안부로의 주사할 수 있는 능력, 점도, 장기간 동안 재현탁 과정 없이 코르티코스테로이드 성분 입자를 현탁액으로, 예를 들어, 실질적으로 균일한 현탁액으로 유지시키는 능력, 조성물이 배치되는 후안부 조직에 대한 적합성 등에 대한 이점을 고려하여 증점제 성분을 선택한다. 선택된 증점제 성분은 둘 이상의 상기한 이점들을 제공하는 데 효과적인 것이 더욱 바람직하며, 상기한 모든 이점을 제공하는 것이 더더욱 바람직하다.
증점제 성분은 바람직하게, 안과 수술에 유용한 물질과 같은, 폴리머 성분 및/또는 적어도 하나의 점탄성제를 포함한다.
유용한 증점제 성분의 예로는, 이에 제한되는 것은 아니지만, 폴리머 히알루론산, 카르보머, 폴리아크릴산, 셀룰로오스 유도체, 폴리카르보필, 폴리비닐피롤리딘, 젤라틴, 덱스트린, 폴리사카라이드, 폴리아크릴아미드, 폴리비닐알콜, 폴리비닐아세테이트, 이들의 유도체 및 이들의 혼합물이 포함된다.
현재 유용한 증점제 성분의 분자량은 약 10,000 달톤 이하 내지 약 2 백만 달톤 이상의 범위일 수 있다. 유용한 일 특정 실시형태에서, 증점제 성분의 분자량은 약 100,000 달톤 또는 약 200,000 달톤 내지 약 1 백만 달톤 또는 약 150만 달톤의 범위이다. 또한, 본 발명에 유용한 증점제 성분의 분자량은 사용되는 증점제 성분의 타입, 및 본 조성물의 원하는 최종 점도 및 하나 이상의 다른 가능한 인자들에 기초하여 실질적인 범위가 달라질 수 있다.
매우 유용한 일 실시형태에서, 증점제 성분은 폴리머 히알루로네이트 성분, 예를 들어, 금속 히알루로네이트 성분이며, 알칼리 금속 히알루로네이트, 알칼리토금속 히알루로네이트 및 이들의 혼합물 중에 선택되는 것이 바람직하며, 소디움 히알루로네이트 및 이들의 혼합물 중에서 선택하는 것이 더욱 바람직하다. 이러한 히알루로네이트 성분의 분자량은 약 50,000 달톤 또는 약 100,000 달톤 내지 약 130만 달톤 또는 2백만 달톤의 범위가 바람직하다. 일 실시형태에서, 본 조성물은 폴리머 히알루로네이트 조성물을 약 0.05% 내지 약 0.5%(w/v) 범위의 양으로 포함한다. 더욱 유용한 실시형태에서, 히알루로네이트 성분은 약 1% 내지 약 4%(w/v) 범위의 양으로 존재한다. 후자의 경우, 매우 높은 폴리머 점도로 인해 젤이 형성되어, 조성물의 추정 저장기간동안, 예를 들어 약 2년 동안, 재현탁 과정이 필요없을 정도로 입자 침전 속도가 늦춰진다. 벌크 용기로부터 니들 및 실린지로 젤을 이동시키기가 쉽지 않으므로, 이러한 조성물이 실린지에 미리 충전된 상태로 판매할 수 있다.
수성 캐리어 성분은 안과적으로 허용가능한 것이 바람직하며, 안과 조성물에 유용한 하나 이상의 종래의 부형제를 포함할 수 있다.
본 조성물은 물을 주로 포함하는 것이 바람직하다. 본 조성물은 예를 들어, 눈에 사용하기 전에 멸균하는 것이 바람직하다.
본 조성물은 적어도 하나의 완충제 성분을 조성물의 pH를 조절하는 데 유효한 양으로 포함하거나, 및/또는 적어도 하나의 등장제 성분을 조성물의 등장성 또는 삼투성을 조절하는 데 유효한 양으로 포함하는 것이 바람직하다. 더욱 바람직하게, 본 조성물은 완충제 성분 및 등장제 성분을 모두 포함한다.
완충제 성분 및 등장제 성분은 안과 기술분야에서 종래에 공지된 것들 중에서 선택할 수 있다.
이러한 완충제 성분의 예로는, 이에 제한되지는 않지만, 아세테이트 완충제, 시트레이트 완충제, 포스페이트 완충제, 보레이트 완충제 및 이들의 혼합물 등이 포함된다. 포스페이트 완충제가 특히 유용하다. 유용한 등장제 성분으로는, 이에 제한되지는 않지만, 염, 특히 염화나트륨, 염화칼륨, 다른 적합한 안과적으로 허용가능한 등장제 성분 및 이들의 혼합물이 포함된다.
사용되는 완충제 성분의 양은 조성물의 pH를 약 6 내지 약 8의 범위로 유지하기에 충분한 것이 바람직하며, 약 7 내지 약 7.5가 더욱 바람직하다. 사용되는 등장제의 양은 본 조성물에 약 200 mOsmol/kg 내지 약 400 mOsmol/kg 범위의 삼투성을 제공하기에 충분한 것이 바람직하며, 약 250 mOsmol/kg 내지 약 350 mOsmol/kg이 더욱 바람직하다.
본 조성물은 하나 이상의 다른 성분들을 본 조성물에 하나 이상의 유용한 성질 및/또는 이점을 제공하기에 유효한 양으로 포함할 수 있다. 예를 들어, 본 조성물은 추가적인 보존제 성분이 실질적으로 없을 수 있으며, 다른 실시형태에서는, 본 조성물은 효과적인 양의 보존제 성분을 포함하며, 바람직하게 이러한 성분들은 조성물이 위치하는 후안부의 조직에 대해 벤질 알콜보다 더 적합하거나 친밀하다. 이러한 보존제 성분의 예로는, 이에 제한되는 것은 아니지만, 벤즈알코늄 클로라이드, 클로르헥시딘, PHMB(폴리헥사메틸렌 비구아나이드), 메틸 및 에틸 파라벤, 헥세티딘, 멸균된 클로린 디옥사이드, 메틸 클로라이트 등과 같은 클로라이트 성분, 다른 안과적으로 허용가능한 보존제 등 및 이들의 혼합물을 포함한다. 본 조성물 중의 보존제 성분의 농도는, 존재하는 경우, 본 조성물을 보존하기에 유효한 농도이며, 종종 조성물의 약 0.00001% 내지 약 0.05% 또는 약 0.1%(w/v)의 범위이다.
또한, 본 조성물은 본 조성물 중에 코르티코스테로이드 성분 입자를 현탁 또는 재현탁하는 것을 용이하게 하는 데 효과적인 유효량의 재현탁 성분을 포함할 수 있다. 상기한 바와 같이, 특정 실시형태에서, 본 조성물은 추가적인 재현탁 성분이 없다. 본 조성물의 다른 실시형태에서, 예를 들어, 코르티코스테로이드 성분 입자를 원하는 대로 현탁액으로 유지하는 것을 더욱 확실히 하기 위하여, 및/또는 재현탁이 필요할 때 본 조성물을 비교적 쉽게 재현탁할 수 있도록 유효량의 재현탁 성분을 사용한다. 바람직하게, 본 발명에 따라 사용되는 재현탁 성분은, 존재하는 경우, 조성물이 배치되는 후안부의 조직에 대해 폴리소르베이트 80보다 더 적합하거나 친밀한 것을 선택한다.
적합한 재현탁 성분이라면 모두 본 발명에 따라 사용할 수 있다. 이러한 재현탁 성분의 예로는, 이에 제한되는 것은 아니지만, 예를 들어, 상표명 Pluronic®으로 판매되는, 폴록산(poloxanes)과 같은 계면활성제; 티록사폴(tyloxapol); 사르코시네이트(sarcosinates); 폴리에톡실레이티드 피마자유, 다른 계면활성제 등 및 이들의 혼합물을 포함한다.
매우 유용한 범주의 재현탁 성분 중의 하나는 비타민 유도체로부터 선택된 것이다. 이러한 물질들은 안과 조성물에 계면활성제로서 사용되는 것이 이미 제안되었지만, 본 조성물에는 재현탁 성분으로서 효과적인 것으로 밝혀졌다. 유용한 비타민 유도체의 예로는, 이에 제한되지는 않지만, 비타민 E 토코페릴 폴리에틸렌 글리콜 1000 숙시네이트와 같은 비타민 E 토코페릴 폴리에틸렌 글리콜 숙시네이트(비타민 E TPGS)가 포함된다. 다른 유용한 비타민 유도체로는, 역시 이에 제한되는 것은 아니지만, 폴리에틸렌 글리콜과 숙신산 사이의 에스테르 결합이 아미드 그룹으로 치환된, 비타민 E 토코페릴 폴리에틸렌 글리콜 1000 숙신아미드와 같은 비타민 E 토코페릴 폴리에틸렌 글리콜 숙신아미드(비타민 E TPGSA)가 포함된다.
현재 유용한 재현탁 성분들은, 존재하는 경우, 예를 들어, 조성물을 제조하는 동안 또는 그 이후에 본 조성물의 입자를 현탁하는 것을 용이하게 하기에 효과적인 양으로 본 발명에 따른 조성물 중에 존재한다. 사용되는 재현탁 조성물의 특정한 양은 예를 들어, 재현탁 조성물이 사용되는 특정한 조성물 등의 인자들에 따라 광범위하게 달라질 수 있다. 본 조성물 중의 재현탁 성분의 적합한 농도는, 존재하는 경우, 종종 조성물의 약 0.01% 내지 약 0.5%, 예를 들어, 약 0.02% 또는 약 0.05% 내지 약 0.1%(w/v)이다.
안내 조직에 최소한으로 용해되는 트리암시놀론 아세토나이드와 같은 코르티코스테로이드 성분의 이용가능성은 이러한 성분의 용해 속도에 의해 제한될 수 있다. 느린 용해는 환자에게는 좋기도 하고 나쁘기도 하다. 한편으로는, 본 조성물을 1회 유리체내 주사한 후, 트리암시놀론 아세토나이드의 평균 제거 반감기가, 예를 들어, 유리체절제술을 받지않은(nonvitrectonized) 환자에서 약 19일 정도로 매우 길며, 측정가능한 약물 레벨이 약 3개월까지 검출된다는 장점이 있다. 다른 한편으로는, 코르티코스테로이드 성분 입자의 용해 속도가 느리기 때문에, 약 1 내지 약 3일동안 눈의 유리체부에서의 치료학적 약물 레벨이 달성되지 않는다.
본 발명의 일 실시형태에서, 최소량, 즉, 50% 이하, 예를 들어 1% 또는 약 5% 내지 약 10% 또는 약 20% 범위의 코르티코스테로이드 성분을 용해하도록 유효량의 용해제 성분이 조성물에 제공된다. 예를 들어, β-시클로덱스트린, 술포-부틸에테르 β-시클로덱스트린(SBE), 다른 시클로덱스트린 및 이들의 혼합물과 같은 시클로덱스트린 성분을 약 0.5 내지 약 5.0%(w/v)로 포함하면, 약 1 내지 약 10%의 트리암시놀론 아세토나이드의 초기 투여량을 용해시킬 수 있다. 이렇게 미리 용해된 분획은 쉽게 생체이용가능한 로딩 투여량(loading dose)을 제공하므로, 치료학적 효과가 지체되는 것을 피할 수 있다.
이러한 용해제 성분을 사용하면 코르티코스테로이드 성분이 눈으로 비교적 신속하게 방출되어 치료학적 효과를 나타내는 이점이 있다. 이러한 용해제 성분은, 물론, 안과적으로 허용가능해야 하며, 또는 적어도 조성물이 배치되는 후안부에 충분히 적합해서 이러한 후안부의 조직에 부적합한 손상을 주지 않는 것이어야 한다.
유리체내 투여 후, 코르티코스테로이드 성분, 예를 들어, 트리암시놀론 아세토나이드의 약물동력학은 약물 용해 속도 및 전방 경로(anterior route)를 통한 약물 유출 속도(the rate of drug efflux)를 모두 포함한다. 예를 들어, 4%(w/v)의 트리암시놀론 아세토나이드를 함유하는 조성물을 1회 유리체 주사한 다음, 며칠 후에 TA 농도 피크(안방수에서 모니터된)는 ml 당 수천 나노그램이다. 이러한 피크(Cmax) 후에는 신속한 감소가 약 200 시간 지속되며, 약 19일의 반감기를 가진 느린 제거 상태(slow elimination phase)에서 끝난다. 환자는 전형적으로 반복적인 투여, 예를 들어, 약 3개월 마다의 투여가 필요하다.
본 발명의 일 실시형태에서, 본 조성물은 서방제 성분(sustained release components), 예를 들어, 폴리(D,L-락타이드) 또는 폴리(D,L-락타이드 코-글리콜리드)와 같은 폴리머를 국부적인 확산 속도 및/또는 코르티코스테로이드 입자 용해 속도를 감소시키기에 유효한 양으로 더욱 포함할 수 있다. 그 결과, 더 낮은 Cmax 및 더 연장된 치료학적 윈도우를 가지는 더 평평한 제거 속도 프로파일이 나타나므로, 많은 환자에서 필요로 되는 주사 사이의 기간을 연장시킬 수 있다.
적합한 바람직하게 통상적으로 허용가능한 서방제 성분은 모두 사용할 수 있다. 유용한 예를 상기에 기술하였다. 서방제 성분은 눈에서 생분해가능하거나 생침식가능하여, 잔여물이 오래 남지 않는 것이 바람직하다. 포함되는 서방제 성분의 양은 예를 들어, 사용되는 특정 서방제 성분, 원하는 특정 방출 프로파일 등의 인자에 따라 비교적 광범위하게 매우 다양하다. 본 조성물 중에서 서방제 성분의 전형적인 양은, 존재한다면, 조성물의 약 0.05 또는 0.1 내지 약 0.5 또는 약 1 %이상 (w/v)이다.
본 조성물은 안정한 블렌딩/공정 기술(들), 예를 들어, 하나 이상의 종래의 블랜딩 기술들을 사용하여 제조될 수 있다. 제조 공정은 본 조성물을 사람 또는 동물의 후안부에 배치 또는 주사하기에 유용한 형태로 제공하도록 선택하여야 한다. 유용한 일 실시형태에서, 코르티코스테로이드 성분을 물과 혼합하고, 부형제(증점제 성분 제외)를 최종 조성물에 포함시켜서 농축 코르티코스테로이드 성분 분산물을 만든다. 구성성분들을 혼합하여 코르티코스테로이드 성분을 분산시킨 다음, 고압멸균한다. 이와 달리, 멸균 캐리어에 첨가하기 전에 스테로이드 파우더를 γ-선 조사할 수 있다. 증점제 성분은 멸균된 제품을 구입하거나, 예를 들어, 희석용액을 여과하고 동결건조하여 멸균 파우더를 얻는 통상의 방법으로 멸균할 수 있다. 멸균 증점제 성분을 물과 혼합하여 수성 농축액을 만든다. 무균 조건 하에서, 농축된 코르티코스테로이드 성분 분산물을 섞어서 슬러리 상태로 증점제 성분에 가한다. 물을 원하는 조성물을 제공하기에 충분한 양(q.s.)으로 가하고, 조성물이 균질해질 때까지 섞는다.
본 조성물을 사용하는 방법이 제공되며, 본 발명의 범주에 포함된다. 일반적으로, 이러한 방법은 본 발명에 따라 사람 또는 동물의 후안부에 조성물을 투여하여 원하는 치료학적 효과를 얻는 것을 포함하여 이루어진다. 바람직하게, 투여 단계는 적어도 하나의 유리체내 주사, 결막하 주사, 테논낭하(sub-tenon) 주사, 후구(retrobulbar) 주사, 맥락막상 주사 등을 포함한다. 바람직한 크기의 니들, 예를 들어, 27 게이지 니들 또는 30 게이지 니들을 포함하는 실린지 장치를 사람 또는 동물의 후안부에 조성물을 주사하는 데 효과적으로 사용할 수 있다.
본 발명에 따라 처치 또는 다루어 질수 있는 질환/질병으로는, 이에 제한되지는 않지만, 다음이 포함된다:
황반병증(maculopathy)/망막 변성: 비-삼출성 노인성 황반 변성(ARMD), 삼출성 노인성 황반변성(ARMD), 맥락막 혈관신생(choroidal neovasculariza tion), 당뇨병성 망막증, 급성 황반성 신경망막병증 (acute Macular Neuroretino pathy), 중심성 장액성 맥락망막병증(central serous chorioretinopathy), 낭포성 황반부종, 당뇨병성 황반부종.
포도막염/망막염/맥락막염: 급성 다발성 판상색소 상피증(acute multifocal placoid epitheliopathy), 베체트 병, 버드샷 망막맥락막증(birdshot retinochoroidopathy), 전염병 (매독, 라임병, 결핵, 톡소플라스마증), 중간포도막염(평면부염), 다소성 맥락막염(multifocal choroiditis), 다발성 소실성 백반증후군(multiple evanescent white dot syndrome; MEWDS), 눈의 사르코이드증(ocular sarcoidosis), 후공막염(posterior scleritis), 사행성 맥락막염(serpiginous choroiditis), 망막하 섬유화 및 포도막염 증후군(subretinal fibrosis and uveitis syndrome), 보그트-고야나기-하라다 증후군(Vogt-Koyanagi-and Harada syndrome).
혈관 질환/삼출성 질환: 망막동맥폐쇄병(retinal arterial occlusive disease), 중심성 망막 정맥 폐쇄(central retinal vein occlusion), 파종성 혈관내응고증 (disseminated intravascular coagulopathy), 망막 분지 정맥 폐쇄(branch retinal vein occlusion), 고혈압성 안저변화(hypertensive fundus changes), 안허혈 증후군(ocular ischemic syndrome), 망막 동맥 미세혈관류(retinal arterial microaneurysms), 코우츠 병(Coat's disease), 중심오목부근 모세혈관확장증(parafoveal telangiectasis), 반측 망막정맥폐쇄(hemi-retinal vein occlusion), 유두정맥염(papillophlebitis), 중심성 망막 동맥 폐쇄(central retinal artery occlusion), 망막 분지 동맥 폐쇄(branch retinal artery occlusion), 경동맥 질환(CAD), 언가지모양혈관염(frosted branch angiitis), 겸상세포 망막증(sickle cell retinopathy) 및 다른 혈색소병증(hemoglobinopathie), 혈관무늬 망막증(angioid streaks), 가족성 삼출 유리체망막증(familial exudative vitreoretinopathy), 일스 병(Eales disease).
외상성/수술성 질환: 교감성안염(sympathetic ophthalmia), 포도막 망막 질환, 망막 박리, 외상, 레이저로 인한 질환, PDT, 광응고술(photocoagulation), 수술 중 저관류(hypoperfusion), 방사선 망막증(radiation retinopathy), 골수 이식 망막증.
증식성 질: 증식성 유리체 망막증과 망막전막(epiretinal membranes), 증식성 당뇨병성 망막증.
감염성 질환: 안 히스토플라즈마증, 안 톡소카라증, 추정 안 히스토플라즈마증 증후군(presumed ocular histoplasmosis syndrome, POHS), 내안구염(endophthalmitis), 톡소플라즈마증, HIV 감염과 관련된 망막 질환, HIV 감염과 관련된 맥락막 질환, HIV 감염과 관련된 포도막 질환, 바이러스성 망막염, 급성 망막 괴사, 진행성 외부 망막괴사, 진균성 망막 질환, 안 매독, 안 결핵, 광범위 일측 아급성 신경망막염(diffuse unilateral subacute neuroretinitis), 구더기증(myiasis).
유전성 질환: 색소성 망막염, 망막 이영양증(retinal dystrophies)과 관련된 전신질환, 선천성 정지형 야맹증(congenital stationary night blindness), 추체 이영양증(cone dystrophies), 스타르가르트병(Stargardt's disease) 및 노란점 안저(fundus flavimaculatus), 베체트 병, 망막 색소 상피의 패턴 이영양증(pattern dystrophy of the retinal pigmented epithelium), X-염색체관련 망막층간분리(X-linked retinoschisis), 소르스비 안저 이영양증(Sorsby's fundus dystrophy), 양성 동심성 황반병증(benign concentric maculopathy), 비에티 결정 이영양증(Bietti's crystalline dystrophy), 탄성섬유 가성 황색종(pseudoxanthoma elasticum).
망막 열공/원공(retinal tears/holes): 망막 박리, 황반 원공, 거대 망막 열공.
종양: 종양과 관련된 망막 질환, 망막 색소 상피의 선천성 비후(congenital hypertrophy), 후부 포도막 흑색종(posterior uveal melanoma), 맥락막 혈관종(choroidal hemangioma), 맥락막 골종(choroidal osteoma), 맥락막 전이, 망막 및 망막 색소 상피의 복합 과오종(combined hamartoma of the retina and retinal pigmented epithelium), 망막아세포종, 안저의 혈관증식성 종양(vasoproliferative tumors of the ocular fundus), 망막별아교세포종(retinal astrocytoma), 안내 림프성 종양.
다양한 다른 질환: 점상내층맥락막병증(punctate inner choroidopathy), 급성 후부 다발성 판상색소 상피증(acute posterior multifocal placoid pigment epitheliopathy), 근시성 망막 변성, 및 급성 망막 색소 상피염(retinal pigement epitheliitis) 등.
본 방법은 후안부에 1회 주사하는 것을 포함할 수 있으며, 예를 들어, 약 1주일 또는 약 1개월 또는 약 3개월 내지 약 6개월 또는 약 1년 또는 그 이상의 범위의 기간에 걸쳐 반복 주사하는 것을 포함할 수도 있다.
하기 제한되지 않는 실시예로 본 발명의 특정 실시형태를 설명한다.
실시예 1 내지 4
4가지 조성물은 다음과 같다:
구성성분 | 실시예1 | 실시예2 | 실시예3 | 실시예4 |
트리암시놀론 아세토나이드 | 2% (w/v) | 2% (w/v) | 4% (w/v) | 4% (w/v) |
소디움 히알루로네이트 (0.6 x106 달톤) | 0.05% (w/v) | 0.5% (w/v) | 0.05% (w/v) | 0.5% (w/v) |
소디움 포스페이트 | 0.4% (w/v) | 0.4% (w/v) | 0.4% (w/v) | 0.4% (w/v) |
비타민 E-TPGS | 0.5% (w/v) | 0.5% (w/v) | 0.0 | 0.0 |
8-시클로덱스트린 | 0.5% (w/v) | 0.5% (w/v) | 0.0 | 0.0 |
주사용수 | q.s. | q.s. | q.s. | q.s. |
전단속도 0.1/초에서의 점도 | 20 cps | 500 cps | 20 cps | 500 cps |
이들 조성물 각각은 다음과 같이 제조하였다.
트리암시놀론 아세토나이드를 물, 비타민 ETPGS 및 8-시클로덱스트린(존재하는 경우)과 혼합하여 농축 트리암시놀론 아세토나이드 분산물(dispersion)을 만들었다. 이들 구성성분을 혼합하여 트리암시놀론 아세토아니드를 분산시킨 다음, 고압멸균하였다. 소디움 히알루로네이트는 멸균 파우더로 구매하거나, 희석용액을 여과한 다음 동결건조하여 멸균 파우더를 얻는 통상의 방법으로 멸균할 수 있다. 멸균 소디움 히알루로네이트를 물에 용해시켜서 수성 농축액을 만들었다. 농축된 트리암시놀론 아세토나이드 분산물을 섞어서, 슬러리 상태로 소디움 히알루로네이트 농축물에 가하였다. 물을 충분량(q.s.) 가하고 혼합물을 균질해질 때까지 섞었다.
이들 조성물 각각은 트리암시놀론 아세토나이드가 느슨하게 뭉쳐있는 상태로 제조되지만 용기를 가볍게 뒤집어 주기만 해도 쉽게 재현탁된다. 이러한 조성물은 작은 부피의 약물용 유리병에 담아 판매할 수 있으며, 사람 눈에 유리체내로 주사 하는 경우 황반부종에 대하여 치료학적으로 효과가 있는 것으로 나타났다.
실시예 5 내지 7
세가지 조성물들은 다음과 같다:
구성성분 | 실시예5 | 실시예6 | 실시예7 |
트리암시놀론 아세토나이드 | 2.0% (w/v) | 4.0% (w/v) | 8.0% (w/v) |
소디움 히알루로네이트 | 3.0% (w/v) | 2.5% (w/v) | 2.0% (w/v) |
소디움 포스페이트 | 0.4% (w/v) | 0.4% (w/v) | 0.4% (w/v) |
주사용수 | q.s. | q.s. | q.s. |
전단속도 0.1/초에서의 점도 | 180,000 cps | 120,000 cps | 80,000 cps |
이들 조성물은 상기 실시에 1에서 설명한 것과 실질적으로 동일한 방법으로 제조하였다.
높은 조성물 점도로 인해, 조성물의 추정 저장 기간 동안, 예를 들어, 약 2년간 재현탁 과정이 필요없을 정도로 입자 침전 속도가 실질적으로 느려졌다. 용기로부터 니들 및 실린지로 이동시키기가 쉽지 않으므로, 이러한 조성물이 실린지에 미리 충전된 상태로 판매할 수 있다. 그러나, 실린지에 미리 충전된 조성물을 27 게이지 또는 30 게이지 니들을 사용하여 조성물을 사람의 후안부로 효과적으로 주사하여 사람 눈에서의 원하는 치료학적 효과를 제공할 수 있다.
사람의 눈에 유리체내 주사할 때 젤라틴 모양의 플러그(plug) 또는 약물 저장소을 형성하도록, 실시예 5 내지 7의 조성물은 충분한 농도의 고분자량 소디움 히알루로네이트를 사용 또는 포함할 수 있다. 트리암시놀론 아세토나이드 입자가, 효과적으로, 이러한 점성 플러그 내에 잡히고 붙들려서, 예를 들어, Kenalog® 40과 같이 물과 유사한 점도의 조성물을 사용하는 것에 비하여, 원치않는 "플러밍(pluming)"이 발생하지 않으며, 바람직하지 않게 망막 조직에 약물 입자가 직접 적으로 침전되는 것이 실질적으로 감소되었다. 소디움 히알루로네이트 용액은 극적인 전단 묽어짐을 나타내기 때문에, 27 게이지 또는 30 게이지 니들을 사용하여도 이러한 조성물을 쉽게 주사할 수 있다.
실시예 8 및 9
두가지 조성물들은 다음과 같다:
구성성분 | 실시예8 | 실시예9 |
트리암시놀론 아세토나이드 | 2.0% (w/v) | 8.0% (w/v) |
소디움 히알루로네이트 | 2.5% (w/v) | 2.3% (w/v) |
소디움 클로라이드 | 0.63% (w/v) | 0.6% (w/v) |
2염기성 소디움 포스페이트, 헵타하이드레이트 | 0.30% (w/v) | 0.30% (w/v) |
1염기성 소디움 포스페이트, 모노하이드레이트 | 0.04% (w/v) | 0.04% (w/v) |
주사용수 | q.s. | q.s. |
전단속도 0.1/초에서의 점도 | 170,000 ± 25% cps | 200,000 ± 25% cps |
이들 조성물은 상기 실시에 1에서 설명한 것과 실질적으로 동일한 방법으로 제조하였다.
높은 조성물 점도로 인해, 조성물의 추정 저장 기간 동안, 예를 들어, 약 2년간 재현탁 과정이 필요없을 정도로 입자 침전 속도가 실질적으로 느려졌다. 용기로부터 니들 및 실린지로 이동시키기가 쉽지 않으므로, 이러한 조성물이 실린지에 미리 충전된 상태로 판매할 수 있다. 그러나, 실린지에 미리 충전된 조성물을 27 게이지 또는 30 게이지 니들을 사용하여 조성물을 사람의 후안부로 효과적으로 주사하여 사람 눈에서의 원하는 치료학적 효과를 제공할 수 있다.
이러한 조성물에(본 명세서의 다른 실시예들에서 확인된 다른 조성물들에서도) 사용된 소디움 히알루로네이트 파우더는 약 4 중량% 내지 약 20 중량% 범위의 물 함량을 가지며, 바람직하게는 약 4 중량% 내지 약 8 중량%이다. 파우더의 물 함량은, 특히 파우더들 간의 물 함량의 차이는 "명목상" 동일한 화학 구성을 가지는 본 발명에 따른 둘 이상의 조성물들에서 점도의 차이를 가져온다. 따라서, 본 명세서에 표시한 점도는 표적 점도로 이해되어야 하며, 조성물의 실제 점도가 표적점도 ± 약 25% 또는 약 30% 또는 약 35% 이내인 경우에 조성물을 사용하는 것을 허용할 수 있다.
실시예들에서 설명한 각각의 조성물은 약 1 gm/ml의 밀도를 가지기 때문에, 중량/부피(w/v)에 기초하여 본 명세서에서 설명한 백분율은 또한 중량/중량(w/w)에 기초하여 고려될 수 있다.
사람의 눈에 유리체내 주사할 때 젤라틴 모양의 플러그(plug) 또는 약물 저장소을 형성하도록, 실시예 8 및 9의 조성물은 충분한 농도의 고분자량 소디움 히알루로네이트를 사용 또는 포함할 수 있다. 트리암시놀론 아세토나이드 입자가, 효과적으로, 이러한 점성 플러그 내에 잡히고 붙들려서, 예를 들어, Kenalog® 40과 같이 물과 유사한 점도의 조성물을 사용하는 것에 비하여, 원치않는 "플러밍(pluming)"이 발생하지 않으며, 바람직하지 않게 망막 조직에 약물 입자가 직접적으로 침전되는 것이 실질적으로 감소되었다. 소디움 히알루로네이트 용액은 극적인 전단 묽어짐을 나타내기 때문에, 27 게이지 또는 30 게이지 니들을 사용하여도 이러한 조성물을 쉽게 주사할 수 있다.
본 발명을 다양한 특정 실시예 및 실시형태와 관련하여 설명하였으나, 본 발명이 이에 제한되는 것이 아니며, 하기 청구의 범위의 범주 안에서 다양하게 실시될 수 있는 것으로 이해되어야 한다.
Claims (62)
- 사람 또는 동물의 후안부에 주사하기에 유용한 조성물로서:다수의 입자들로서 존재하는, 치료학적으로 유효한 양의 코르티코스테로이드 성분;조성물의 점도를 증가시키기에 유효한 양의 증점제 성분; 및수성 캐리어 성분을 포함하여 이루어지며,전단 속도 0.1/초에서 적어도 약 10 cps의 점도를 가지며, 사람 또는 동물의 후안부로 효과적으로 주사할 수 있는 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 전단 속도 0.1/초에서 적어도 100 cps의 점도를 가지는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 전단 속도 0.1/초에서 적어도 10,000 cps의 점도를 가지는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 전단 속도 0.1/초에서 약 140,000 cps-약 300,000 cps의 점도를 가지는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 27 게이지 니들을 통하여 사람 또는 동물의 후안부로 효 과적으로 주사할 수 있는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 30 게이지 니들을 통하여 사람 또는 동물의 후안부로 효과적으로 주사할 수 있는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 상기 입자들이 조성물 중에 실질적으로 균일하게 현탁되어 있는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 7 항에 있어서, 재현탁 과정이 필요없이 적어도 1주일 동안 상기 입자들이 조성물 중에 실질적으로 균일하게 현탁되어 있는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 7 항에 있어서, 재현탁 과정이 필요없이 적어도 1개월 동안 상기 입자들이 조성물 중에 실질적으로 균일하게 현탁되어 있는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 7 항에 있어서, 재현탁 과정이 필요없이 적어도 6개월 동안 상기 입자들이 조성물 중에 실질적으로 균일하게 현탁되어 있는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 7 항에 있어서, 재현탁 과정이 필요없이 적어도 1년 동안 상기 입자들이 조성물 중에 실질적으로 균일하게 현탁되어 있는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 7 항에 있어서, 재현탁 과정이 필요없이 적어도 2년 동안 상기 입자들이 조성물 중에 실질적으로 균일하게 현탁되어 있는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 상기 코르티코스테로이드 성분이 조성물의 약 25%(w/v)까지의 양으로 존재하는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 상기 코르티코스테로이드 성분이 조성물 1ml 당 적어도 약 10mg의 양으로 존재하는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 상기 코르티코스테로이드 성분이 조성물의 약 1% 내지 약 20%(w/v) 범위의 양으로 존재하는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 상기 코르티코스테로이드 성분이 조성물의 약 1% 내지 약 10%(w/v) 범위의 양으로 존재하는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 상기 코르티코스테로이드 성분의 물에 대한 용해도가 25℃에서 10mg/ml 이하인 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 상기 코르티코스테로이드 성분이 코르티손, 프레드니솔론, 트리암시놀론, 플루오로메톨론, 덱사메타손, 메드리손, 로테프레드놀, 이들의 유도체 및 이들의 혼합물로 구성된 그룹에서 선택된 것임을 특징으로 하는 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 상기 코르티코스테로이드 성분이 트리암시놀론 아세토나이드인 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 상기 캐리어 성분이 적어도 하나의 보존제 성분, 등장제 성분 및 완충제 성분을 유효량 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 추가적인 보존제 성분을 전혀 포함하지 않는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 추가적인 재현탁 성분을 전혀 포함하지 않는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 상기 증점제 성분이 조성물의 약 0.05% 내지 약 20%(w/v) 범위의 양으로 존재하는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 상기 증점제 성분이 폴리머 성분을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 상기 증점제 성분이 적어도 하나의 점탄성제를 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 상기 증점제 성분이 폴리머 히알루론산, 카르보머, 폴리아크릴산, 셀룰로오스 유도체, 폴리카르보필, 폴리비닐피롤리딘, 젤라틴, 덱스트린, 폴리사카라이드, 폴리아크릴아미드, 폴리비닐알콜, 폴리비닐아세테이트, 이들의 유도체 및 이들의 혼합물로 구성된 그룹에서 선택된 것임을 특징으로 하는 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 상기 증점제가 히알루로네이트 성분을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 27 항에 있어서, 상기 히알루로네이트 성분이 소디움 히알루로네이트를 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 상기 청구항 1의 조성물을 사람 또는 동물의 후안부에 투여하는 단계를 포함하여, 원하는 치료 효과를 얻는 것을 특징으로 하는 처치 방법.
- 제 29 항에 있어서, 상기 투여 단계가 유리체내 주사를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 29 항에 있어서, 상기 투여 단계가 결막하 주사를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 29 항에 있어서, 상기 투여 단계가 테논낭하 주사를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 29 항에 있어서, 상기 투여 단계가 후구 주사를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 29 항에 있어서, 상기 투여 단계가 맥락막상 주사를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 사람 또는 동물의 후안부로 주사하에 유용한 조성물로서:다수의 입자들로서 존재하는, 치료학적으로 유효한 양의 코르티코스테로이드 성분;조성물의 점도를 증가시키기에 유효한 양의 증점제 성분; 및수성 캐리어 성분을 포함하여 이루어지며,재현탁 과정이 필요없이 적어도 1 주일 동안 상기 입자들이 조성물 중에 실질적으로 균일하게 현탁되어 있는 조성물.
- 제 35 항에 있어서, 재현탁 과정이 필요없이 적어도 2주일 동안 상기 입자들이 조성물 중에 실질적으로 균일하게 현탁되어 있는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 35 항에 있어서, 재현탁 과정이 필요없이 적어도 1개월 동안 상기 입자들이 조성물 중에 실질적으로 균일하게 현탁되어 있는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 35 항에 있어서, 재현탁 과정이 필요없이 적어도 6개월 동안 상기 입자들이 조성물 중에 실질적으로 균일하게 현탁되어 있는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 35 항에 있어서, 재현탁 과정이 필요없이 적어도 1년 동안 상기 입자들이 조성물 중에 실질적으로 균일하게 현탁되어 있는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 35 항에 있어서, 재현탁 과정이 필요없이 적어도 2년 동안 상기 입자들이 조성물 중에 실질적으로 균일하게 현탁되어 있는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 35 항에 있어서, 상기 코르티코스테로이드 성분이 조성물의 약 25%(w/v)까지의 양으로 존재하는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 35 항에 있어서, 상기 코르티코스테로이드 성분이 조성물 1ml 당 적어도 약 10mg의 양으로 존재하는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 35 항에 있어서, 상기 코르티코스테로이드 성분이 조성물의 약 1% 내지 약 20%(w/v) 범위의 양으로 존재하는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 35 항에 있어서, 상기 코르티코스테로이드 성분이 조성물의 약 1% 내지 약 10%(w/v) 범위의 양으로 존재하는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 35 항에 있어서, 상기 코르티코스테로이드 성분의 물에 대한 용해도가 25℃에서 10mg/ml 이하인 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 35 항에 있어서, 상기 코르티코스테로이드 성분이 코르티손, 프레드니솔론, 트리암시놀론, 플루오로메톨론, 덱사메타손, 메드리손, 로테프레드놀, 이들의 유도체 및 이들의 혼합물로 구성된 그룹에서 선택된 것임을 특징으로 하는 조성물.
- 제 35 항에 있어서, 상기 코르티코스테로이드 성분이 트리암시놀론 아세토나이드인 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 35 항에 있어서, 상기 캐리어 성분이 적어도 하나의 보존제 성분, 등장제 성분 및 완충제 성분을 유효량 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 35 항에 있어서, 추가적인 보존제 성분을 전혀 포함하지 않는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 35 항에 있어서, 추가적인 재현탁 성분을 전혀 포함하지 않는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 35 항에 있어서, 상기 증점제 성분이 조성물의 약 0.05% 내지 약 20%(w/v) 범위의 양으로 존재하는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 35 항에 있어서, 상기 증점제 성분이 폴리머 성분을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 35 항에 있어서, 상기 증점제 성분이 적어도 하나의 점탄성제를 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 35 항에 있어서, 상기 증점제 성분이 폴리머 히알루론산, 카르보머, 폴리아크릴산, 셀룰로오스 유도체, 폴리카르보필, 폴리비닐피롤리딘, 젤라틴, 덱스트린, 폴리사카라이드, 폴리아크릴아미드, 폴리비닐알콜, 폴리비닐아세테이트, 이들의 유도체 및 이들의 혼합물로 구성된 그룹에서 선택된 것임을 특징으로 하는 조 성물.
- 제 35 항에 있어서, 상기 증점제가 히알루로네이트 성분을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 55 항에 있어서, 상기 히알루로네이트 성분이 소디움 히알루로네이트를 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 상기 청구항 35의 조성물을 사람 또는 동물의 후안부에 투여하는 단계를 포함하여, 원하는 치료 효과를 얻는 것을 특징으로 하는 처치 방법.
- 제 57 항에 있어서, 상기 투여 단계가 유리체내 주사를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 57 항에 있어서, 상기 투여 단계가 결막하 주사를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 57 항에 있어서, 상기 투여 단계가 테논낭하 주사를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 57 항에 있어서, 상기 투여 단계가 후구 주사를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 57 항에 있어서, 상기 투여 단계가 맥락막상 주사를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
Applications Claiming Priority (6)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US51923703P | 2003-11-12 | 2003-11-12 | |
US60/519,237 | 2003-11-12 | ||
US53006203P | 2003-12-16 | 2003-12-16 | |
US60/530,062 | 2003-12-16 | ||
US10/966,764 | 2004-10-14 | ||
US10/966,764 US20050101582A1 (en) | 2003-11-12 | 2004-10-14 | Compositions and methods for treating a posterior segment of an eye |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20060113709A true KR20060113709A (ko) | 2006-11-02 |
Family
ID=34557415
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020067009154A KR20060113709A (ko) | 2003-11-12 | 2004-11-08 | 후안부 처치를 위한 조성물 및 방법 |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US20050101582A1 (ko) |
EP (2) | EP1997497B1 (ko) |
JP (2) | JP5437563B2 (ko) |
KR (1) | KR20060113709A (ko) |
CN (1) | CN105748407A (ko) |
AT (2) | ATE424220T1 (ko) |
AU (2) | AU2004289300B2 (ko) |
BR (1) | BRPI0416506A (ko) |
CA (1) | CA2545878C (ko) |
CY (2) | CY1110469T1 (ko) |
DE (2) | DE602004019801D1 (ko) |
DK (2) | DK1682185T3 (ko) |
ES (2) | ES2321305T3 (ko) |
NZ (1) | NZ546699A (ko) |
PL (2) | PL213709B1 (ko) |
PT (2) | PT1997497E (ko) |
SI (2) | SI1682185T1 (ko) |
TW (1) | TWI362264B (ko) |
WO (1) | WO2005046641A2 (ko) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20100022964A (ko) * | 2007-04-30 | 2010-03-03 | 알러간, 인코포레이티드 | 안질환을 처리하기 위한 고점성 거대분자 조성물 |
Families Citing this family (95)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20060280774A1 (en) * | 1995-06-02 | 2006-12-14 | Allergan, Inc. | Compositions and methods for treating glaucoma |
US5869079A (en) * | 1995-06-02 | 1999-02-09 | Oculex Pharmaceuticals, Inc. | Formulation for controlled release of drugs by combining hydrophilic and hydrophobic agents |
US6726918B1 (en) | 2000-07-05 | 2004-04-27 | Oculex Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating inflammation-mediated conditions of the eye |
BR0115772A (pt) | 2000-11-29 | 2004-01-13 | Oculex Pharm Inc | Processos para a redução ou para a prevenção da rejeição ao transplante ocular e de implantes intraoculares para uso para o mesmo |
US20050048099A1 (en) | 2003-01-09 | 2005-03-03 | Allergan, Inc. | Ocular implant made by a double extrusion process |
FR2861734B1 (fr) | 2003-04-10 | 2006-04-14 | Corneal Ind | Reticulation de polysaccharides de faible et forte masse moleculaire; preparation d'hydrogels monophasiques injectables; polysaccharides et hydrogels obtenus |
US20070224278A1 (en) * | 2003-11-12 | 2007-09-27 | Lyons Robert T | Low immunogenicity corticosteroid compositions |
US20050101582A1 (en) * | 2003-11-12 | 2005-05-12 | Allergan, Inc. | Compositions and methods for treating a posterior segment of an eye |
US20060141049A1 (en) * | 2003-11-12 | 2006-06-29 | Allergan, Inc. | Triamcinolone compositions for intravitreal administration to treat ocular conditions |
US20090148527A1 (en) * | 2007-12-07 | 2009-06-11 | Robinson Michael R | Intraocular formulation |
JP2007518804A (ja) | 2004-01-20 | 2007-07-12 | アラーガン、インコーポレイテッド | トリアムシノロンアセトニドおよびヒアルロン酸を好ましく含有する眼局所治療用組成物 |
US20050244469A1 (en) | 2004-04-30 | 2005-11-03 | Allergan, Inc. | Extended therapeutic effect ocular implant treatments |
US8147865B2 (en) | 2004-04-30 | 2012-04-03 | Allergan, Inc. | Steroid-containing sustained release intraocular implants and related methods |
US8119154B2 (en) | 2004-04-30 | 2012-02-21 | Allergan, Inc. | Sustained release intraocular implants and related methods |
BRPI0513243B8 (pt) * | 2004-07-12 | 2021-05-25 | Allergan Inc | composições oftálmicas e respectivos usos |
US20060073184A1 (en) * | 2004-09-29 | 2006-04-06 | Bausch & Lomb Inc. | Viscoelastic composition, methods of use and packaging device with anti-oxidant |
WO2006043965A1 (en) * | 2004-10-14 | 2006-04-27 | Allergan, Inc. | Therapeutic ophthalmic compositions containing retinal friendly excipients and related methods |
EP1827378A2 (en) * | 2004-11-17 | 2007-09-05 | Government of The United States of America, as represented by Secretary, Department of Health and Human Services | Steroid formulation and methods of treatment using same |
AT501376B1 (de) * | 2005-01-17 | 2010-11-15 | Pregenzer Bruno | Glucokortikoid-hältiges arzneimittel |
JP5271540B2 (ja) | 2005-01-20 | 2013-08-21 | インスティチュート フォー モレキュラー メディスン インコーポレイテッド | メチルフェニデート誘導体を含む治療剤及び医薬組成物 |
US20060183773A1 (en) * | 2005-01-20 | 2006-08-17 | David Bar-Or | Uses of methylphenidate derivatives |
JP5544458B2 (ja) | 2005-07-12 | 2014-07-09 | アンピオ ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド | 疾病を治療するための医薬製品の製造においてトリロスタンiiiを使用する方法及びトリロスタンiiiを含む医薬製品 |
US20090082321A1 (en) * | 2007-09-21 | 2009-03-26 | Allergan, Inc. | Steroid containing drug delivery systems |
MX2007012061A (es) | 2005-10-18 | 2007-12-13 | Allergan Inc | Terapia ocular que usa derivados glucocorticoides que penetran selectivamente los tejidos del segmento posterior. |
US20070178138A1 (en) * | 2006-02-01 | 2007-08-02 | Allergan, Inc. | Biodegradable non-opthalmic implants and related methods |
US20070202186A1 (en) | 2006-02-22 | 2007-08-30 | Iscience Interventional Corporation | Apparatus and formulations for suprachoroidal drug delivery |
US8197435B2 (en) | 2006-05-02 | 2012-06-12 | Emory University | Methods and devices for drug delivery to ocular tissue using microneedle |
US20070260203A1 (en) * | 2006-05-04 | 2007-11-08 | Allergan, Inc. | Vasoactive agent intraocular implant |
WO2007140312A2 (en) * | 2006-05-25 | 2007-12-06 | The General Hospital Corporation | Anti-cross-linking agents and methods for inhibiting cross-linking of injectable hydrogel formulations |
US8802128B2 (en) | 2006-06-23 | 2014-08-12 | Allergan, Inc. | Steroid-containing sustained release intraocular implants and related methods |
US8969415B2 (en) * | 2006-12-01 | 2015-03-03 | Allergan, Inc. | Intraocular drug delivery systems |
WO2008147867A2 (en) * | 2007-05-23 | 2008-12-04 | Allergan, Inc. | Cross-linked collagen and uses thereof |
US8318695B2 (en) * | 2007-07-30 | 2012-11-27 | Allergan, Inc. | Tunably crosslinked polysaccharide compositions |
US8697044B2 (en) | 2007-10-09 | 2014-04-15 | Allergan, Inc. | Crossed-linked hyaluronic acid and collagen and uses thereof |
PT2818184T (pt) | 2007-11-16 | 2019-01-28 | Aclaris Therapeutics Inc | Composições e métodos para o tratamento de púrpura |
US20090143348A1 (en) * | 2007-11-30 | 2009-06-04 | Ahmet Tezel | Polysaccharide gel compositions and methods for sustained delivery of drugs |
US8394782B2 (en) * | 2007-11-30 | 2013-03-12 | Allergan, Inc. | Polysaccharide gel formulation having increased longevity |
US8394784B2 (en) * | 2007-11-30 | 2013-03-12 | Allergan, Inc. | Polysaccharide gel formulation having multi-stage bioactive agent delivery |
US9161970B2 (en) * | 2007-12-12 | 2015-10-20 | Allergan, Inc. | Dermal filler |
US9044477B2 (en) | 2007-12-12 | 2015-06-02 | Allergan, Inc. | Botulinum toxin formulation |
WO2009114521A1 (en) | 2008-03-11 | 2009-09-17 | Alcon Research, Ltd. | Low viscosity, highly flocculated triamcinolone acetonide suspensions for intravitreal injection |
WO2009146320A1 (en) | 2008-05-27 | 2009-12-03 | Dmi Life Sciences, Inc. | Therapeutic methods and compounds |
US8821870B2 (en) * | 2008-07-18 | 2014-09-02 | Allergan, Inc. | Method for treating atrophic age related macular degeneration |
US8450475B2 (en) * | 2008-08-04 | 2013-05-28 | Allergan, Inc. | Hyaluronic acid-based gels including lidocaine |
JP5722217B2 (ja) | 2008-09-02 | 2015-05-20 | アラーガン・ホールディングス・フランス・ソシエテ・パール・アクシオン・サンプリフィエAllergan Holdings France S.A.S. | ヒアルロン酸および/またはその誘導体の糸、その作製方法、ならびにその使用 |
US20100098772A1 (en) * | 2008-10-21 | 2010-04-22 | Allergan, Inc. | Drug delivery systems and methods for treating neovascularization |
US20100104654A1 (en) | 2008-10-27 | 2010-04-29 | Allergan, Inc. | Prostaglandin and prostamide drug delivery systems and intraocular therapeutic uses thereof |
GB0904423D0 (en) * | 2009-03-14 | 2009-04-29 | Univ Strathclyde | Improving the solubility of chemicals |
US20100278897A1 (en) * | 2009-05-01 | 2010-11-04 | Allergan, Inc. | Intraocular bioactive agent delivery system with molecular partitioning system |
SG2014009799A (en) | 2009-06-22 | 2014-04-28 | Ampio Pharmaceuticals Inc | Method for treatment of diseases |
WO2011075481A1 (en) | 2009-12-16 | 2011-06-23 | Allergan, Inc. | Intracameral devices for sustained delivery |
US20110171311A1 (en) * | 2010-01-13 | 2011-07-14 | Allergan Industrie, Sas | Stable hydrogel compositions including additives |
US20110171286A1 (en) * | 2010-01-13 | 2011-07-14 | Allergan, Inc. | Hyaluronic acid compositions for dermatological use |
US9114188B2 (en) | 2010-01-13 | 2015-08-25 | Allergan, Industrie, S.A.S. | Stable hydrogel compositions including additives |
US20110172180A1 (en) | 2010-01-13 | 2011-07-14 | Allergan Industrie. Sas | Heat stable hyaluronic acid compositions for dermatological use |
CN107184544A (zh) * | 2010-01-22 | 2017-09-22 | 阿勒根公司 | 前房内持续释放治疗药植入物 |
CA2792729C (en) | 2010-03-12 | 2016-06-28 | Allergan Industrie, Sas | Fluid compositions for improving skin conditions |
EP2550027B2 (en) | 2010-03-22 | 2019-03-20 | Allergan, Inc. | Polysaccharide and protein-polysaccharide cross-linked hydrogels for soft tissue augmentation |
AU2011237677A1 (en) * | 2010-04-07 | 2012-11-08 | Allergan, Inc. | Combinations of preservative compositions for ophthalmic formulations |
US8697057B2 (en) | 2010-08-19 | 2014-04-15 | Allergan, Inc. | Compositions and soft tissue replacement methods |
US9005605B2 (en) | 2010-08-19 | 2015-04-14 | Allergan, Inc. | Compositions and soft tissue replacement methods |
US8889123B2 (en) | 2010-08-19 | 2014-11-18 | Allergan, Inc. | Compositions and soft tissue replacement methods |
US8883139B2 (en) | 2010-08-19 | 2014-11-11 | Allergan Inc. | Compositions and soft tissue replacement methods |
WO2012033792A2 (en) | 2010-09-07 | 2012-03-15 | Dmi Acquisition Corp. | Treatment of diseases |
JP5996544B2 (ja) | 2010-10-15 | 2016-09-21 | クリアサイド・バイオメディカル・インコーポレーテッドClearside Biomedical Incorporated | 眼球アクセス用装置 |
US11957753B2 (en) | 2010-11-22 | 2024-04-16 | Bausch Health Ireland Limited | Pharmaceutical formulations containing corticosteroids for topical administration |
US8809307B2 (en) | 2010-11-22 | 2014-08-19 | Dow Pharmaceutical Sciences, Inc. | Pharmaceutical formulations containing corticosteroids for topical administration |
US20130096081A1 (en) | 2011-06-03 | 2013-04-18 | Allergan, Inc. | Dermal filler compositions |
US9393263B2 (en) | 2011-06-03 | 2016-07-19 | Allergan, Inc. | Dermal filler compositions including antioxidants |
RU2740454C2 (ru) | 2011-06-03 | 2021-01-14 | Аллерган Эндюстри, Сас | Составы кожного наполнителя, включая антиоксиданты |
US9408797B2 (en) | 2011-06-03 | 2016-08-09 | Allergan, Inc. | Dermal filler compositions for fine line treatment |
US20130244943A1 (en) | 2011-09-06 | 2013-09-19 | Allergan, Inc. | Hyaluronic acid-collagen matrices for dermal filling and volumizing applications |
US9662422B2 (en) | 2011-09-06 | 2017-05-30 | Allergan, Inc. | Crosslinked hyaluronic acid-collagen gels for improving tissue graft viability and soft tissue augmentation |
US9241829B2 (en) | 2011-12-20 | 2016-01-26 | Abbott Medical Optics Inc. | Implantable intraocular drug delivery apparatus, system and method |
EP2908853B1 (en) | 2012-10-21 | 2018-12-05 | University Of Rochester | Thy1 (cd90) as a therapy to control adipose tissue accumulation |
KR20210133321A (ko) | 2012-11-08 | 2021-11-05 | 클리어사이드 바이오메디컬, 인코포레이드 | 인간 대상체에서 안구 질병을 치료하기 위한 방법 및 장치 |
WO2014100352A1 (en) | 2012-12-19 | 2014-06-26 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Method for treatment of diseases |
BR112015016734A2 (pt) * | 2013-01-11 | 2017-07-11 | Carbylan Therapeutics Inc | composições estabilizadas compreendendo ácido hialurônico |
BR112015017246B1 (pt) * | 2013-01-23 | 2022-11-29 | Semnur Pharmaceuticals, Inc | Composição farmacêutica aquosa injetável, seu uso e seringa |
EP4378444A3 (en) | 2013-05-03 | 2024-07-03 | Clearside Biomedical, Inc. | Apparatus and methods for ocular injection |
EP3003454B1 (en) | 2013-06-03 | 2020-01-08 | Clearside Biomedical, Inc. | Apparatus for drug delivery using multiple reservoirs |
WO2015142853A1 (en) * | 2014-03-17 | 2015-09-24 | Encompass Development, Inc. | Ocular formulations |
EP3157463A4 (en) * | 2014-06-17 | 2018-02-21 | Clearside Biomedical, Inc. | Methods and devices for treating posterior ocular disorders |
CN106794321A (zh) | 2014-06-20 | 2017-05-31 | 科尼尔赛德生物医学公司 | 可变直径插管以及用于控制对药剂递送的插入深度的方法 |
EP3620184A1 (en) | 2014-09-30 | 2020-03-11 | Allergan Industrie, SAS | Stable hydrogel compositions including additives |
WO2016128783A1 (en) | 2015-02-09 | 2016-08-18 | Allergan Industrie Sas | Compositions and methods for improving skin appearance |
EP3413851B1 (en) | 2016-02-10 | 2023-09-27 | Clearside Biomedical, Inc. | Packaging |
EP3452165A1 (en) | 2016-05-02 | 2019-03-13 | Clearside Biomedical, Inc. | Systems and methods for ocular drug delivery |
IL305537A (en) | 2016-08-12 | 2023-10-01 | Clearside Biomedical Inc | Devices and methods for adjusting the insertion depth of a drug administration needle |
US11273072B2 (en) | 2017-01-13 | 2022-03-15 | Gyroscope Therapeutics Limited | Suprachoroidal injection device |
WO2018204515A1 (en) | 2017-05-02 | 2018-11-08 | Georgia Tech Research Corporation | Targeted drug delivery methods using a microneedle |
US11701368B2 (en) | 2018-01-10 | 2023-07-18 | Eye Co Pty Ltd | Unit dose pharmaceutical of a dry powder of one or more glucocorticoid or mineralocorticoid fludrocortisone acetate and/or triamcinolone acetonide comprised in a syringe |
WO2020171889A1 (en) | 2019-02-19 | 2020-08-27 | University Of Rochester | Blocking lipid accumulation or inflammation in thyroid eye disease |
US20220387554A1 (en) * | 2021-06-04 | 2022-12-08 | Mark H. Nelson | Treatments for exudative maculopathies |
CN118021719A (zh) * | 2022-11-11 | 2024-05-14 | 北京华视诺维医疗科技有限公司 | 一种曲安奈德组合物及其制备方法 |
Family Cites Families (208)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AT252264B (de) * | 1965-03-17 | 1967-02-10 | Etapharm Chem Pharm Lab Ges M | Verfahren zur Herstellung eines reinen hochviskosen Hyaluronsäurepräparates |
US3845770A (en) | 1972-06-05 | 1974-11-05 | Alza Corp | Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent |
US3916899A (en) | 1973-04-25 | 1975-11-04 | Alza Corp | Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway |
SE390255B (sv) * | 1974-02-18 | 1976-12-13 | N G Y Torphammar | Upprullningsanordning foretredesvis for ett sekerhetsbelte i ett fordon |
GB1478759A (en) * | 1974-11-18 | 1977-07-06 | Alza Corp | Process for forming outlet passageways in pills using a laser |
US3966749A (en) * | 1975-02-10 | 1976-06-29 | Interx Research Corporation | Novel synthesis of optically active m-acyloxy-α-[(methylamino)methyl]benzyl alcohols, the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof and intermediate useful in the preparation thereof |
US4014335A (en) * | 1975-04-21 | 1977-03-29 | Alza Corporation | Ocular drug delivery device |
US4052505A (en) | 1975-05-30 | 1977-10-04 | Alza Corporation | Ocular therapeutic system manufactured from copolymer |
US4144317A (en) * | 1975-05-30 | 1979-03-13 | Alza Corporation | Device consisting of copolymer having acetoxy groups for delivering drugs |
US4057619A (en) | 1975-06-30 | 1977-11-08 | Alza Corporation | Ocular therapeutic system with selected membranes for administering ophthalmic drug |
US4063064A (en) | 1976-02-23 | 1977-12-13 | Coherent Radiation | Apparatus for tracking moving workpiece by a laser beam |
US4186184A (en) * | 1977-12-27 | 1980-01-29 | Alza Corporation | Selective administration of drug with ocular therapeutic system |
US4190642A (en) * | 1978-04-17 | 1980-02-26 | Alza Corporation | Ocular therapeutic system for dispensing a medication formulation |
US4285987A (en) | 1978-10-23 | 1981-08-25 | Alza Corporation | Process for manufacturing device with dispersion zone |
US4200098A (en) * | 1978-10-23 | 1980-04-29 | Alza Corporation | Osmotic system with distribution zone for dispensing beneficial agent |
US4303637A (en) | 1980-04-04 | 1981-12-01 | Alza Corporation | Medication indicated for ocular hypertension |
US4281654A (en) | 1980-04-07 | 1981-08-04 | Alza Corporation | Drug delivery system for controlled ocular therapy |
US4396625A (en) | 1980-05-13 | 1983-08-02 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Treatment of glaucoma or ocular hypertension and ophthalmic composition |
US4425346A (en) * | 1980-08-01 | 1984-01-10 | Smith And Nephew Associated Companies Limited | Pharmaceutical compositions |
US4304765A (en) | 1980-10-14 | 1981-12-08 | Alza Corporation | Ocular insert housing steroid in two different therapeutic forms |
US4327725A (en) * | 1980-11-25 | 1982-05-04 | Alza Corporation | Osmotic device with hydrogel driving member |
US4383992A (en) * | 1982-02-08 | 1983-05-17 | Lipari John M | Water-soluble steroid compounds |
JPS58126435U (ja) | 1982-02-19 | 1983-08-27 | オリンパス光学工業株式会社 | Ttlオ−トストロボ用絞り制御回路 |
US4599353A (en) * | 1982-05-03 | 1986-07-08 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Use of eicosanoids and their derivatives for treatment of ocular hypertension and glaucoma |
DE3220156C2 (de) * | 1982-05-28 | 1990-01-25 | Heida Houston Tex. Thurlow | Mit Metallgriffen, insbesondere Edelstahlgriffen, versehenes Koch- und Bratgeschirr mit Deckel |
US4649151A (en) * | 1982-09-27 | 1987-03-10 | Health Research, Inc. | Drugs comprising porphyrins |
IT1229075B (it) | 1985-04-05 | 1991-07-17 | Fidia Farmaceutici | Medicamenti per uso topico, ottenuti tramite l'impiego dell'acido ialuronico |
US5166331A (en) * | 1983-10-10 | 1992-11-24 | Fidia, S.P.A. | Hyaluronics acid fractions, methods for the preparation thereof, and pharmaceutical compositions containing same |
US4478818A (en) | 1982-12-27 | 1984-10-23 | Alza Corporation | Ocular preparation housing steroid in two different therapeutic forms |
US4521210A (en) * | 1982-12-27 | 1985-06-04 | Wong Vernon G | Eye implant for relieving glaucoma, and device and method for use therewith |
US4727064A (en) * | 1984-04-25 | 1988-02-23 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Pharmaceutical preparations containing cyclodextrin derivatives |
US4675338A (en) * | 1984-07-18 | 1987-06-23 | Nippon Petrochemicals Co., Ltd. | Tetrapyrrole therapeutic agents |
US4693885A (en) | 1984-07-18 | 1987-09-15 | Nippon Petrochemicals Co., Ltd. | Tetrapyrrole therapeutic agents |
US5128326A (en) | 1984-12-06 | 1992-07-07 | Biomatrix, Inc. | Drug delivery systems based on hyaluronans derivatives thereof and their salts and methods of producing same |
FR2577509B1 (fr) | 1985-02-21 | 1987-05-07 | Nirvana Espar Systems Sa | Mat de bateau a voile |
US4656186A (en) * | 1985-04-30 | 1987-04-07 | Nippon Petrochemicals Co., Ltd. | Tetrapyrrole therapeutic agents |
US6407079B1 (en) * | 1985-07-03 | 2002-06-18 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Pharmaceutical compositions containing drugs which are instable or sparingly soluble in water and methods for their preparation |
US4668506A (en) * | 1985-08-16 | 1987-05-26 | Bausch & Lomb Incorporated | Sustained-release formulation containing and amino acid polymer |
US4713446A (en) * | 1985-09-06 | 1987-12-15 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Viscoelastic collagen solution for ophthalmic use and method of preparation |
DE3684887D1 (de) * | 1985-11-29 | 1992-05-21 | Biomatrix Inc | Arzneistoffabgabesysteme auf basis von hyaluronan, dessen derivaten und salzen sowie verfahren zu deren herstellung. |
FR2594438B1 (fr) * | 1986-02-14 | 1990-01-26 | Labaz Sanofi Nv | Derives d'indolizine, leur procede de preparation ainsi que les compositions en contenant |
EP0244178A3 (en) * | 1986-04-28 | 1989-02-08 | Iolab, Inc | Intraocular dosage compositions and method of use |
US4959217A (en) | 1986-05-22 | 1990-09-25 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Delayed/sustained release of macromolecules |
IL80298A (en) * | 1986-10-14 | 1993-01-31 | Res & Dev Co Ltd | Eye drops |
US4863457A (en) | 1986-11-24 | 1989-09-05 | Lee David A | Drug delivery device |
US5089509A (en) * | 1988-09-15 | 1992-02-18 | Allergan, Inc. | Disubstituted acetylenes bearing heteroaromatic and heterobicyclic groups having retinoid like activity |
US4981871A (en) * | 1987-05-15 | 1991-01-01 | Abelson Mark B | Treatment of ocular hypertension with class I calcium channel blocking agents |
DE3802158A1 (de) | 1987-08-11 | 1989-02-23 | Hoechst Ag | Vorrichtung zur applikation von implantaten |
NZ226171A (en) | 1987-09-18 | 1990-06-26 | Ethicon Inc | Gel formulation containing polypeptide growth factor |
DE3734223A1 (de) | 1987-10-09 | 1989-04-20 | Boehringer Ingelheim Kg | Implantierbares, biologisch abbaubares wirkstofffreigabesystem |
US4853224A (en) | 1987-12-22 | 1989-08-01 | Visionex | Biodegradable ocular implants |
US4997652A (en) | 1987-12-22 | 1991-03-05 | Visionex | Biodegradable ocular implants |
US4920104A (en) * | 1988-05-16 | 1990-04-24 | Medchem Products, Inc. | Sodium hyaluronate composition |
US4865846A (en) | 1988-06-03 | 1989-09-12 | Kaufman Herbert E | Drug delivery system |
US4968715A (en) | 1988-07-06 | 1990-11-06 | Health Research, Inc. | Use of purified hematoporphyrin trimers in photodynamic therapy |
US5190966A (en) * | 1988-07-06 | 1993-03-02 | Health Research, Inc. | Purified hematoporphyrin dimers and trimers useful in photodynamic therapy |
US5198460A (en) * | 1988-07-20 | 1993-03-30 | Health Research Inc. | Pyropheophorbides and their use in photodynamic therapy |
US5002962A (en) * | 1988-07-20 | 1991-03-26 | Health Research, Inc. | Photosensitizing agents |
US5093349A (en) * | 1988-07-20 | 1992-03-03 | Health Research Inc. | Photosensitizing agents |
ATE101342T1 (de) | 1988-09-06 | 1994-02-15 | Kabi Pharmacia Ab | Prostaglandinderivate zur behandlung des gruenen stars oder einer okularen hypertension. |
US5702716A (en) | 1988-10-03 | 1997-12-30 | Atrix Laboratories, Inc. | Polymeric compositions useful as controlled release implants |
US4935498A (en) * | 1989-03-06 | 1990-06-19 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Expanded porphyrins: large porphyrin-like tripyrroledimethine-derived macrocycles |
US5457183A (en) | 1989-03-06 | 1995-10-10 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Hydroxylated texaphyrins |
US5098443A (en) | 1989-03-23 | 1992-03-24 | University Of Miami | Method of implanting intraocular and intraorbital implantable devices for the controlled release of pharmacological agents |
US5173504A (en) | 1989-04-21 | 1992-12-22 | Health Research, Inc. | Bacteriochlorophyll-a derivatives useful in photodynamic therapy |
US5171741A (en) | 1989-04-21 | 1992-12-15 | Health Research, Inc. | Bacteriochlorophyll-a derivatives useful in photodynamic therapy |
US5019400A (en) * | 1989-05-01 | 1991-05-28 | Enzytech, Inc. | Very low temperature casting of controlled release microspheres |
US5487897A (en) * | 1989-07-24 | 1996-01-30 | Atrix Laboratories, Inc. | Biodegradable implant precursor |
US6271216B1 (en) | 1989-07-24 | 2001-08-07 | Allergan | Stable solution of hyaluronate in a balanced salt medium |
US5077049A (en) | 1989-07-24 | 1991-12-31 | Vipont Pharmaceutical, Inc. | Biodegradable system for regenerating the periodontium |
US5324519A (en) * | 1989-07-24 | 1994-06-28 | Atrix Laboratories, Inc. | Biodegradable polymer composition |
US5034413A (en) * | 1989-07-27 | 1991-07-23 | Allergan, Inc. | Intraocular pressure reducing 9,11-diacyl prostaglandins |
US5268178A (en) | 1989-09-25 | 1993-12-07 | The Board Of Regents, The University Of Texas System | Biodegradable antibiotic implants and methods of their use in treating and preventing infections |
US5503721A (en) * | 1991-07-18 | 1996-04-02 | Hri Research, Inc. | Method for photoactivation |
US5164188A (en) | 1989-11-22 | 1992-11-17 | Visionex, Inc. | Biodegradable ocular implants |
US5025621A (en) * | 1990-03-16 | 1991-06-25 | Demarco Vito A | Combination garden implement |
US5075115A (en) | 1990-04-02 | 1991-12-24 | Fmc Corporation | Process for polymerizing poly(lactic acid) |
US5232844A (en) | 1990-05-15 | 1993-08-03 | New York Blood Center | Photodynamic inactivation of viruses in cell-containing compositions |
US5256408A (en) | 1990-06-12 | 1993-10-26 | Insite Vision Incorporated | Aminosteroids for ophthalmic use |
US5209926A (en) * | 1990-06-12 | 1993-05-11 | Insite Vision Incorporated | Aminosteroids for ophthalmic use |
US5124154A (en) * | 1990-06-12 | 1992-06-23 | Insite Vision Incorporated | Aminosteroids for ophthalmic use |
US5100431A (en) * | 1990-09-27 | 1992-03-31 | Allergan, Inc. | Single stitch suture needle and method |
US5492936A (en) | 1990-11-30 | 1996-02-20 | Allergan, Inc. | Bimodal molecular weight hyaluronate formulations and methods for using same |
KR0185215B1 (ko) * | 1990-11-30 | 1999-05-01 | 요시다 쇼오지 | 서방성 안구삽입용 약제 |
US5552160A (en) | 1991-01-25 | 1996-09-03 | Nanosystems L.L.C. | Surface modified NSAID nanoparticles |
US5378475A (en) | 1991-02-21 | 1995-01-03 | University Of Kentucky Research Foundation | Sustained release drug delivery devices |
WO1993000050A1 (en) * | 1991-06-21 | 1993-01-07 | Genetics Institute, Inc. | Pharmaceutical formulations of osteogenic proteins |
US5356629A (en) | 1991-07-12 | 1994-10-18 | United States Surgical Corporation | Composition for effecting bone repair |
US5169638A (en) | 1991-10-23 | 1992-12-08 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Buoyant controlled release powder formulation |
US5543154A (en) * | 1991-12-27 | 1996-08-06 | Merck & Co., Inc. | Controlled release nifedipine delivery device |
US5656297A (en) | 1992-03-12 | 1997-08-12 | Alkermes Controlled Therapeutics, Incorporated | Modulated release from biocompatible polymers |
IT1263116B (it) | 1992-04-09 | 1996-07-30 | Rotta Research Lab | Derivati basici dell'acido glutammico ed acido aspartico, procedimento per la loro preparazione e loro uso farmaceutico |
US5655832A (en) | 1992-04-16 | 1997-08-12 | Tir Technologies, Inc. | Multiple wavelength light processor |
US5244914A (en) | 1992-04-27 | 1993-09-14 | American Cyanamid Company | Stable porfimer sodium compositions and methods for their manufacture |
US5178635A (en) * | 1992-05-04 | 1993-01-12 | Allergan, Inc. | Method for determining amount of medication in an implantable device |
US6217869B1 (en) * | 1992-06-09 | 2001-04-17 | Neorx Corporation | Pretargeting methods and compounds |
US5324718A (en) * | 1992-07-14 | 1994-06-28 | Thorsteinn Loftsson | Cyclodextrin/drug complexation |
US5472954A (en) | 1992-07-14 | 1995-12-05 | Cyclops H.F. | Cyclodextrin complexation |
US5688819A (en) | 1992-09-21 | 1997-11-18 | Allergan | Cyclopentane heptanoic acid, 2-cycloalkyl or arylalkyl derivatives as therapeutic agents |
US5972991A (en) * | 1992-09-21 | 1999-10-26 | Allergan | Cyclopentane heptan(ene) oic acid, 2-heteroarylalkenyl derivatives as therapeutic agents |
US5922773A (en) * | 1992-12-04 | 1999-07-13 | The Children's Medical Center Corp. | Glaucoma treatment |
US5494901A (en) * | 1993-01-05 | 1996-02-27 | Javitt; Jonathan C. | Topical compositions for the eye comprising a β-cyclodextrin derivative and a therapeutic agent |
US5707643A (en) * | 1993-02-26 | 1998-01-13 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Biodegradable scleral plug |
WO1995003807A1 (en) * | 1993-07-27 | 1995-02-09 | The University Of Sydney | Treatment of age-related macular degeneration |
US5504074A (en) * | 1993-08-06 | 1996-04-02 | Children's Medical Center Corporation | Estrogenic compounds as anti-angiogenic agents |
US5385887A (en) * | 1993-09-10 | 1995-01-31 | Genetics Institute, Inc. | Formulations for delivery of osteogenic proteins |
US5540930A (en) * | 1993-10-25 | 1996-07-30 | Pharmos Corporation | Suspension of loteprednol etabonate for ear, eye, or nose treatment |
US5443505A (en) | 1993-11-15 | 1995-08-22 | Oculex Pharmaceuticals, Inc. | Biocompatible ocular implants |
US6051576A (en) * | 1994-01-28 | 2000-04-18 | University Of Kentucky Research Foundation | Means to achieve sustained release of synergistic drugs by conjugation |
DE4403326C1 (de) | 1994-02-03 | 1995-06-22 | Hans Reinhard Prof Dr Koch | Intraokulare Linsenanordnung zur Astigmatismuskorrektur |
US5422116A (en) * | 1994-02-18 | 1995-06-06 | Ciba-Geigy Corporation | Liquid ophthalmic sustained release delivery system |
US5798349A (en) | 1994-03-14 | 1998-08-25 | The General Hospital Corporation | Use of green porphyrins to treat neovasculature in the eye |
US5516522A (en) * | 1994-03-14 | 1996-05-14 | Board Of Supervisors Of Louisiana State University | Biodegradable porous device for long-term drug delivery with constant rate release and method of making the same |
ATE241394T1 (de) * | 1994-04-08 | 2003-06-15 | Atrix Lab Inc | Beigeordnetes polymersystem zur verwendung mit einer medizinischen vorrichtung |
JP4259610B2 (ja) * | 1994-04-08 | 2009-04-30 | キューエルティー・ユーエスエイ・インコーポレーテッド | 液体デリバリー組成物 |
US5466233A (en) | 1994-04-25 | 1995-11-14 | Escalon Ophthalmics, Inc. | Tack for intraocular drug delivery and method for inserting and removing same |
US6290991B1 (en) * | 1994-12-02 | 2001-09-18 | Quandrant Holdings Cambridge Limited | Solid dose delivery vehicle and methods of making same |
US6270492B1 (en) | 1994-09-09 | 2001-08-07 | Cardiofocus, Inc. | Phototherapeutic apparatus with diffusive tip assembly |
US5576311A (en) | 1994-11-30 | 1996-11-19 | Pharmos Corporation | Cyclodextrins as suspending agents for pharmaceutical suspensions |
US5811453A (en) * | 1994-12-23 | 1998-09-22 | Alcon Laboratories, Inc. | Viscoelastic compositions and methods of use |
US5565188A (en) | 1995-02-24 | 1996-10-15 | Nanosystems L.L.C. | Polyalkylene block copolymers as surface modifiers for nanoparticles |
US5869079A (en) * | 1995-06-02 | 1999-02-09 | Oculex Pharmaceuticals, Inc. | Formulation for controlled release of drugs by combining hydrophilic and hydrophobic agents |
US6369116B1 (en) * | 1995-06-02 | 2002-04-09 | Oculex Pharmaceuticals, Inc. | Composition and method for treating glaucoma |
US5906920A (en) * | 1995-08-29 | 1999-05-25 | The Salk Institute For Biological Studies | Methods for the detection of ligands for retinoid X receptors |
US5776699A (en) * | 1995-09-01 | 1998-07-07 | Allergan, Inc. | Method of identifying negative hormone and/or antagonist activities |
US5958954A (en) | 1995-09-01 | 1999-09-28 | Allergan Sales, Inc. | Synthesis and use of retinoid compounds having negative hormone and/or antagonist activities |
US5877207A (en) * | 1996-03-11 | 1999-03-02 | Allergan Sales, Inc. | Synthesis and use of retinoid compounds having negative hormone and/or antagonist activities |
IT1288290B1 (it) | 1996-06-21 | 1998-09-11 | Fidia Spa In Amministrazione S | Acido ialuronico autoreticolato e relative composizioni farmaceutiche per il trattamento delle artropatie |
AU4582797A (en) * | 1996-09-13 | 1998-04-02 | Regents Of The University Of California, The | Methods for treatment of retinal diseases |
US5913884A (en) * | 1996-09-19 | 1999-06-22 | The General Hospital Corporation | Inhibition of fibrosis by photodynamic therapy |
US6270749B1 (en) | 1996-12-11 | 2001-08-07 | Pharmacyclics, Inc. | Use of Texaphyrin in ocular diagnosis and therapy |
JP3748970B2 (ja) * | 1997-01-31 | 2006-02-22 | 電気化学工業株式会社 | ヒアルロン酸ナトリウム含有水溶液 |
US6274614B1 (en) | 1997-02-11 | 2001-08-14 | Qlt Inc. | Methods, compositions and articles for reducing or preventing the effects of inflammation |
SE9700827D0 (sv) | 1997-03-07 | 1997-03-07 | Pharmacia & Upjohn Ab | Ophthalmic composition |
US5919970A (en) * | 1997-04-24 | 1999-07-06 | Allergan Sales, Inc. | Substituted diaryl or diheteroaryl methanes, ethers and amines having retinoid agonist, antagonist or inverse agonist type biological activity |
US6380261B1 (en) * | 1997-06-30 | 2002-04-30 | Allergan Sales, Inc. | Calcium blockers to treat proliferative vitreoretinopathy |
US5994309A (en) | 1997-07-25 | 1999-11-30 | Angstrom Pharmaceuticals, Inc. | Anti-invasive and anti-angiogenic compositions and methods |
US6306426B1 (en) | 1997-08-11 | 2001-10-23 | Allergan Sales, Inc. | Implant device with a retinoid for improved biocompatibility |
JP2001513369A (ja) * | 1997-08-11 | 2001-09-04 | アラーガン・セイルズ・インコーポレイテッド | 改善された生物適合性を有する無菌の生物侵食性の移植デバイスおよび方法 |
TW577758B (en) * | 1997-10-27 | 2004-03-01 | Ssp Co Ltd | Intra-articular preparation for the treatment of arthropathy |
EP0938896A1 (en) | 1998-01-15 | 1999-09-01 | Novartis AG | Autoclavable pharmaceutical compositions containing a chelating agent |
US6271220B1 (en) | 1998-03-11 | 2001-08-07 | Allergan Sales, Inc. | Anti-angiogenic agents |
US6095512A (en) * | 1998-03-25 | 2000-08-01 | Vijuk Equipment, Inc. | Accumulator station with stack height control |
IL162023A0 (en) * | 1998-03-30 | 2005-11-20 | Rtp Pharma Inc | Compositions containing microparticles of water-insoluble substances and method for their preparation |
EP1100366B1 (en) | 1998-07-09 | 2009-04-15 | Curelight Medical Ltd | Apparatus and method for efficient high energy photodynamic therapy of acne vulgaris and seborrhea |
JP2002520287A (ja) | 1998-07-10 | 2002-07-09 | ザ・ユニバーシティ・オブ・シドニー | 黄斑変性における血管新生の予防的治療 |
US6261583B1 (en) * | 1998-07-28 | 2001-07-17 | Atrix Laboratories, Inc. | Moldable solid delivery system |
US20040152664A1 (en) | 1998-09-02 | 2004-08-05 | Allergan, Inc. | Prednisolone compositions |
EP1109581A1 (en) * | 1998-09-02 | 2001-06-27 | Allergan Sales, Inc. | Preserved cyclodextrin-containing compositions |
US20020198174A1 (en) | 2001-05-07 | 2002-12-26 | Allergan Sales, Inc. | Disinfecting and solubilizing steroid compositions |
US6565874B1 (en) * | 1998-10-28 | 2003-05-20 | Atrix Laboratories | Polymeric delivery formulations of leuprolide with improved efficacy |
US6143314A (en) | 1998-10-28 | 2000-11-07 | Atrix Laboratories, Inc. | Controlled release liquid delivery compositions with low initial drug burst |
WO2000030698A1 (en) | 1998-11-20 | 2000-06-02 | University Of Connecticut | Apparatus and method for control of tissue/implant interactions |
US6217895B1 (en) | 1999-03-22 | 2001-04-17 | Control Delivery Systems | Method for treating and/or preventing retinal diseases with sustained release corticosteroids |
US6482854B1 (en) | 1999-03-25 | 2002-11-19 | Massachusetts Eye And Ear Infirmary | Glaucoma treatment |
US6290713B1 (en) | 1999-08-24 | 2001-09-18 | Thomas A. Russell | Flexible illuminators for phototherapy |
US6317616B1 (en) | 1999-09-15 | 2001-11-13 | Neil David Glossop | Method and system to facilitate image guided surgery |
US6331313B1 (en) | 1999-10-22 | 2001-12-18 | Oculex Pharmaceticals, Inc. | Controlled-release biocompatible ocular drug delivery implant devices and methods |
US6461631B1 (en) | 1999-11-16 | 2002-10-08 | Atrix Laboratories, Inc. | Biodegradable polymer composition |
US6319273B1 (en) | 1999-12-16 | 2001-11-20 | Light Sciences Corporation | Illuminating device for treating eye disease |
AUPQ496500A0 (en) * | 2000-01-06 | 2000-02-03 | University Of Sydney, The | Kit |
US6395294B1 (en) * | 2000-01-13 | 2002-05-28 | Gholam A. Peyman | Method of visualization of the vitreous during vitrectomy |
US7125542B2 (en) | 2000-02-10 | 2006-10-24 | Massachusetts Eye And Ear Infirmary | Methods and compositions for treating conditions of the eye |
US6726918B1 (en) | 2000-07-05 | 2004-04-27 | Oculex Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating inflammation-mediated conditions of the eye |
PE20020146A1 (es) | 2000-07-13 | 2002-03-31 | Upjohn Co | Formulacion oftalmica que comprende un inhibidor de ciclooxigenasa-2 (cox-2) |
US6357568B1 (en) | 2000-09-27 | 2002-03-19 | Shou Mao Chen | Structure for protecting a luggage shell |
WO2002058730A2 (en) * | 2000-11-01 | 2002-08-01 | Allergan, Inc. | Compositions for treatment of ocular neovascularization |
BR0115415A (pt) * | 2000-11-15 | 2003-09-09 | Mohan A Chandavarkar | Droga de combinação |
BR0115772A (pt) * | 2000-11-29 | 2004-01-13 | Oculex Pharm Inc | Processos para a redução ou para a prevenção da rejeição ao transplante ocular e de implantes intraoculares para uso para o mesmo |
US6595945B2 (en) * | 2001-01-09 | 2003-07-22 | J. David Brown | Glaucoma treatment device and method |
US6713081B2 (en) * | 2001-03-15 | 2004-03-30 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Ocular therapeutic agent delivery devices and methods for making and using such devices |
TWI298257B (en) * | 2001-05-31 | 2008-07-01 | Allergan Inc | Hypotensive lipid and timolol compositions and methods of using same |
AR034371A1 (es) * | 2001-06-08 | 2004-02-18 | Novartis Ag | Composiciones farmaceuticas |
US6713268B2 (en) * | 2001-06-26 | 2004-03-30 | Allergan, Inc. | Methods of identifying ocular hypotensive compounds having reduced hyperpigmentation |
CA2461812C (en) | 2001-09-27 | 2011-09-20 | Allergan, Inc. | 3-(arylamino)methylene-1,3-dihydro-2h-indol-2-ones as kinase inhibitors |
EP1443969A2 (en) | 2001-10-18 | 2004-08-11 | Decode Genetics EHF | Non-inclusion cyclodextrin complexes |
OA12720A (en) | 2001-11-09 | 2006-06-27 | Eyetech Pharmaceuticals | Methods for treating ocular neovascular diseases. |
US6885744B2 (en) | 2001-12-20 | 2005-04-26 | Rockwell Electronic Commerce Technologies, Llc | Method of providing background and video patterns |
US6960346B2 (en) | 2002-05-09 | 2005-11-01 | University Of Tennessee Research Foundation | Vehicles for delivery of biologically active substances |
CN1411814A (zh) * | 2002-08-21 | 2003-04-23 | 王晓伟 | 洗眼液 |
US6899717B2 (en) * | 2002-09-18 | 2005-05-31 | Allergan, Inc. | Methods and apparatus for delivery of ocular implants |
US20040137059A1 (en) * | 2003-01-09 | 2004-07-15 | Thierry Nivaggioli | Biodegradable ocular implant |
WO2004069280A1 (en) | 2003-02-06 | 2004-08-19 | Cipla Ltd | Pharmaceutical inclusion complexes containing a steroid and optionally an antibacterial agent |
BRPI0407693A (pt) * | 2003-02-20 | 2006-03-01 | Alcon Inc | uso de esteróides para preparação de formulações utilizáveis no tratamento de pessoas sofrendo de distúrbios oculares, bem como formulação assim obtidos |
US20070148192A1 (en) | 2003-02-21 | 2007-06-28 | Laddha Ritu N | Stable ophthalmic composition |
US20050009910A1 (en) | 2003-07-10 | 2005-01-13 | Allergan, Inc. | Delivery of an active drug to the posterior part of the eye via subconjunctival or periocular delivery of a prodrug |
CN1852700A (zh) | 2003-09-23 | 2006-10-25 | 爱尔康公司 | 曲安奈德和醋酸阿奈可他注射用制剂 |
US20060141049A1 (en) * | 2003-11-12 | 2006-06-29 | Allergan, Inc. | Triamcinolone compositions for intravitreal administration to treat ocular conditions |
US20050101582A1 (en) | 2003-11-12 | 2005-05-12 | Allergan, Inc. | Compositions and methods for treating a posterior segment of an eye |
JP2007518804A (ja) | 2004-01-20 | 2007-07-12 | アラーガン、インコーポレイテッド | トリアムシノロンアセトニドおよびヒアルロン酸を好ましく含有する眼局所治療用組成物 |
US20050244461A1 (en) | 2004-04-30 | 2005-11-03 | Allergan, Inc. | Controlled release drug delivery systems and methods for treatment of an eye |
US20050244478A1 (en) | 2004-04-30 | 2005-11-03 | Allergan, Inc. | Anti-excititoxic sustained release intraocular implants and related methods |
US20050244471A1 (en) | 2004-04-30 | 2005-11-03 | Allergan, Inc. | Estradiol derivative and estratopone containing sustained release intraocular implants and related methods |
US20050244458A1 (en) | 2004-04-30 | 2005-11-03 | Allergan, Inc. | Sustained release intraocular implants and methods for treating ocular neuropathies |
US7771742B2 (en) | 2004-04-30 | 2010-08-10 | Allergan, Inc. | Sustained release intraocular implants containing tyrosine kinase inhibitors and related methods |
US20050244465A1 (en) | 2004-04-30 | 2005-11-03 | Allergan, Inc. | Drug delivery systems and methods for treatment of an eye |
US8425929B2 (en) | 2004-04-30 | 2013-04-23 | Allergan, Inc. | Sustained release intraocular implants and methods for preventing retinal dysfunction |
US20050244462A1 (en) | 2004-04-30 | 2005-11-03 | Allergan, Inc. | Devices and methods for treating a mammalian eye |
US7589057B2 (en) | 2004-04-30 | 2009-09-15 | Allergan, Inc. | Oil-in-water method for making alpha-2 agonist polymeric drug delivery systems |
US7799336B2 (en) | 2004-04-30 | 2010-09-21 | Allergan, Inc. | Hypotensive lipid-containing biodegradable intraocular implants and related methods |
US20050244472A1 (en) | 2004-04-30 | 2005-11-03 | Allergan, Inc. | Intraocular drug delivery systems containing excipients with reduced toxicity and related methods |
US20050244466A1 (en) | 2004-04-30 | 2005-11-03 | Allergan, Inc. | Photodynamic therapy in conjunction with intraocular implants |
US8119154B2 (en) | 2004-04-30 | 2012-02-21 | Allergan, Inc. | Sustained release intraocular implants and related methods |
US20050244463A1 (en) | 2004-04-30 | 2005-11-03 | Allergan, Inc. | Sustained release intraocular implants and methods for treating ocular vasculopathies |
BRPI0513243B8 (pt) * | 2004-07-12 | 2021-05-25 | Allergan Inc | composições oftálmicas e respectivos usos |
WO2006043965A1 (en) | 2004-10-14 | 2006-04-27 | Allergan, Inc. | Therapeutic ophthalmic compositions containing retinal friendly excipients and related methods |
US8802128B2 (en) | 2006-06-23 | 2014-08-12 | Allergan, Inc. | Steroid-containing sustained release intraocular implants and related methods |
US20070298073A1 (en) | 2006-06-23 | 2007-12-27 | Allergan, Inc. | Steroid-containing sustained release intraocular implants and related methods |
-
2004
- 2004-10-14 US US10/966,764 patent/US20050101582A1/en not_active Abandoned
- 2004-11-08 CA CA002545878A patent/CA2545878C/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-11-08 KR KR1020067009154A patent/KR20060113709A/ko not_active Application Discontinuation
- 2004-11-08 AU AU2004289300A patent/AU2004289300B2/en not_active Ceased
- 2004-11-08 ES ES04810635T patent/ES2321305T3/es active Active
- 2004-11-08 PL PL380453A patent/PL213709B1/pl unknown
- 2004-11-08 DK DK04810635T patent/DK1682185T3/da active
- 2004-11-08 EP EP08016371A patent/EP1997497B1/en active Active
- 2004-11-08 PL PL04810635T patent/PL1682185T3/pl unknown
- 2004-11-08 NZ NZ546699A patent/NZ546699A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-11-08 AT AT04810635T patent/ATE424220T1/de active
- 2004-11-08 SI SI200431078T patent/SI1682185T1/sl unknown
- 2004-11-08 CN CN201610121191.6A patent/CN105748407A/zh active Pending
- 2004-11-08 SI SI200431449T patent/SI1997497T1/sl unknown
- 2004-11-08 DK DK08016371.0T patent/DK1997497T3/da active
- 2004-11-08 DE DE602004019801T patent/DE602004019801D1/de active Active
- 2004-11-08 AT AT08016371T patent/ATE471159T1/de active
- 2004-11-08 JP JP2006539780A patent/JP5437563B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-11-08 ES ES08016371T patent/ES2345018T3/es active Active
- 2004-11-08 PT PT08016371T patent/PT1997497E/pt unknown
- 2004-11-08 PT PT04810635T patent/PT1682185E/pt unknown
- 2004-11-08 BR BRPI0416506-3A patent/BRPI0416506A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-11-08 DE DE602004027773T patent/DE602004027773D1/de active Active
- 2004-11-08 EP EP04810635A patent/EP1682185B1/en active Active
- 2004-11-08 WO PCT/US2004/037436 patent/WO2005046641A2/en active Application Filing
- 2004-11-12 TW TW093134818A patent/TWI362264B/zh not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-07-11 US US12/172,194 patent/US8569272B2/en active Active
-
2009
- 2009-05-22 CY CY20091100549T patent/CY1110469T1/el unknown
- 2009-09-29 AU AU2009222473A patent/AU2009222473B2/en not_active Ceased
-
2010
- 2010-08-27 CY CY20101100788T patent/CY1110758T1/el unknown
-
2011
- 2011-08-25 JP JP2011183912A patent/JP5592321B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2013
- 2013-10-28 US US14/064,960 patent/US9265775B2/en active Active
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20100022964A (ko) * | 2007-04-30 | 2010-03-03 | 알러간, 인코포레이티드 | 안질환을 처리하기 위한 고점성 거대분자 조성물 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR20060113709A (ko) | 후안부 처치를 위한 조성물 및 방법 | |
EP1937210B1 (en) | Ocular therapy using glucocorticoid derivatives selectively penetrating posterior segment tissues | |
US20070224278A1 (en) | Low immunogenicity corticosteroid compositions | |
US20060141049A1 (en) | Triamcinolone compositions for intravitreal administration to treat ocular conditions | |
US9572859B2 (en) | Compositions and methods for localized therapy of the eye | |
US20110077229A1 (en) | Steroid Containing Drug Delivery Systems | |
US20090149435A1 (en) | Process for making a pharmaceutical composition | |
ZA200603549B (en) | Compositions and methods for treating a posterior segment of an eye | |
RU2336074C2 (ru) | Композиции и способы лечения заднего сегмента глаза | |
MXPA06005146A (en) | Compositions and methods for treating a posterior segment of an eye |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination | ||
E601 | Decision to refuse application |