KR20060076766A

KR20060076766A - 지질 시스템 및 사용 방법

Info

Publication number: KR20060076766A
Application number: KR1020067004508A
Authority: KR
Inventors: 빅키 에이 머스타드; 스티븐 데미쉘; 브래들리 에이 진커; 영-성 황
Original assignee: 아보트 러보러터리즈
Priority date: 2003-09-05
Filing date: 2004-08-04
Publication date: 2006-07-04
Also published as: JP2007504225A; US20050054724A1; AU2004271928A1; NZ545470A; CN1874692B; WO2005025334A1; BRPI0414096A; ZA200602768B; IL173967A; JP5745734B2; MXPA06002481A; AU2011201489A1; US7601757B2; US7759507B2; US20080039525A1; CA2536692A1; EP1662905A1; AU2004271928B2; CA2536692C; CN1874692A

Abstract

본 발명은 지질 시스템 및, 특정한 상대적 비의 오메가-3, 오메가-6 및 오메가-9 지방산을 함유하는 당해 지질 시스템의 사용 방법에 관한 것이다. 지질 시스템은 독립적으로 또는 영양 제품의 성분으로서 사용될 수 있다. 본 발명에 따르는 지질 시스템은 오메가-6 지방산 대 오메가-3 지방산의 비가 바람직하게는 0.25:1 내지 3:1이고, 오메가-9 지방산 대 오메가-3 지방산의 비가 바람직하게는 0.4:1 내지 3:1이 되도록, 오메가-3 지방산, 오메가-6 지방산 및 오메가-9 지방산을 함유할 수 있다. 본 발명은 또한 지질 시스템 또는 지질 시스템을 함유하는 영양 제품을 개체에 투여하는 방법에 관한 것이다.

지질 시스템, 알파-리놀렌산, 오메가-6 지방산, 오메가-9 지방산, 혈관 질환

Description

지질 시스템 및 사용 방법{Lipid system and methods of use}

본 발명은 오메가-3, 오메가-6 및 오메가-9 지방산을 특정비로 함유하는 지질 시스템과, 이러한 지질 시스템의 사용 방법에 관한 것이다. 기술된 지질 시스템은 독립적 용도로 또는 영양 제품의 성분으로서 적합하다.

혈액 글루코즈 조절은 2형 당뇨병을 갖는 개체를 치료하는 경우에 주요 목적이다. 그러나, 글루코즈 조절만이 혈관 합병증 또는 혈관 질환에 대한 당뇨성 위험을 제거하지 못한다. 혈관 합병증 및 혈관 질환은 확장(혈관 확장) 및 수축(혈관 수축)시키는 일반적으로 순환계의 동맥 및 특히, 관상 동맥의 능력을 손상시킨다. 혈관 합병증은 2형 당뇨병의 가장 심한 증상발현을 나타낸다. 예를 들면, 관상, 뇌 및 말초 동맥의 아테롬성 경화증은 비-당뇨병에 비하여 당뇨병을 가진 개체에서 2 내지 4배 더 우세하고, 이들 상태는 보다 초기에 발생되어, 당뇨병이 보다 신속히 진행된다. 당뇨병의 주요 혈관 합병증은 하부 사지 허혈 및 신경병증(절단을 유도할 수 있음), 신장 질환, 심장마비 및 망막증(실명을 유도할 수 있음)의 증가된 발생을 포함한다. 또한, 당뇨병이 있는 개체가 임상적인 혈관 질환이 발병되 는 경우에, 이들은 당뇨병이 없는 개체보다 생존을 위해 더 나쁜 예후를 유지한다. 혈액 글루코즈의 식이 조절이 당뇨병이 있는 개체에 대한 1차 목적이지만, 글루코즈 조절만이 혈관 질환에 대한 증가된 위험을 완전히 상쇄하지 못한다.

2형 당뇨병의 두드러진 대사 원인은 인슐린-매개된 글루코즈 처리(인슐린 저항)의 손상 및/또는 췌장 세포에 의한 인슐린의 결핍된 분비의 조합으로, 즉 2형 당뇨병이 있는 사람들은 더 이상 적절히 인슐린을 사용하거나 분비하지 못한다. 2형 당뇨병에서 혈관 합병증의 가속화된 발병은 인슐린 저항 및 인슐린 저항을 동반하는 위험 요소의 비-랜덤 집단의 조합의 결과이다. 이들 위험 요인에는 고혈압(혈관 질환의 75% 이하는 고혈압이 있는 당뇨병 개체에서 유발됨), 증가된 수준의 보다 죽종 형성성인 지질단백질(작은 치밀 LDL 및 트리글리세라이드-풍부 지질단백질), 낮은 수준의 HDL 콜레스테롤 및 증가된 수준의 지혈성(혈액 응고) 요인 및 C-반응성 단백질(염증의 마커)이 포함된다. 총괄적으로, 당뇨병인 개체에서 밀집되는 이들 상태는 손상되거나 결함이 있는 혈관 내피 세포 기능 및 가속화된 혈관 질환을 유도할 수 있다. 따라서, 혈액 글루코즈 내성을 촉진시키고, 혈관 질환에 대한 당뇨성 위험을 감소시키는 치료법이 바람직하다.

이러한 치료법에는 특정한 식이 성분(예: 지방산)의 흡수를 조절하고 최적화려고 시도하는 식이가 포함될 수 있다. 지방산은 카복실산이고, 탄소 쇄의 길이 및 포화 특성을 근거로 분류된다. 단쇄 지방산은 탄소수가 2 내지 약 4개이고, 통상 포화된다. 중간쇄 지방산은 탄소수가 약 6 내지 약 10개이고, 또한 통상 포화된다. 장쇄 지방산은 탄소수가 약 12 내지 약 24개 또는 그 이상이며, 또한 포화 되거나 불포화될 수 있다. 보다 긴 지방산에는, 하나 이상의 이중 결합(불포화)이 존재할 수 있고, 각각 용어 "단일 불포화" 및 "다중 불포화"를 생성한다.

보다 장쇄인 지질은 생화학자에게 잘 알려진 명명법에 따라 지방산중 이중 결합의 수 및 위치에 따라 분류된다. 생화학자들은 종종 장쇄 불포화 지방산(LCPUFA)을 탄소 쇄중 이중 결합의 위치를 근거로 하여 계열로 또는 그룹으로 분류한다. LCPUFA가 속하는 그룹은 지방산의 메틸 말단에 가장 근접한 이중 결합의 위치에 의해 결정한다. 예를 들면, 오메가-3 계열(또는 n-3 계열)은 지방산의 메틸 말단으로부터 세 번째 탄소에 처음 이중 결합을 함유하고, 오메가-6 계열(또는 n-6 계열)은 여섯 번째 탄소에 이의 처음 이중 결합을 함유하며, 오메가-9 계열(또는 n-9 계열)은 아홉 번째 탄소까지 이중 결합이 없다. 알파-리놀렌산은, 예를 들면, 쇄 길이가 탄소 18개이고, 제3 탄소에 위치한 메틸 말단으로부터 처음 이중 결합을 가지면서 3개의 이중 결합을 가짐으로써, 이를 오메가-3 그룹의 일원으로 만든다. 속기 명명법이 개발되어 한 번에 지방산에 대해 이러한 정보를 모두 제공하여왔다. 명명법은 [쇄 길이]:[이중 결합의 수]n-[지방산의 메틸 말단에 가장 근접한 이중 결합의 위치]이다. 따라서, 알파-리놀렌산(ALA)은 "C18:3n-3"으로 언급된다. 유사하게, 도코사헥산산(DHA)은 쇄 길이가 탄소 22개이고, 메틸 말단으로부터 세 번째 탄소에서 시작하여 6개의 이중 결합을 가지므로, "C22:6n-3"으로 표시된다. 다른 LCPUFA는 에이코사펜타엔산(EPA)이며, 이는 "C20:5n-3"으로 표시된다.

오메가-3 지방산이 풍부한 식이는 2형 당뇨병의 낮은 발생률과 관련이 있어왔다. 오메가-3 지방산 EPA(C20:5n-3) 및 DHA(C22:6n-3)에 대한 연구에 대부분 집 중되고 있고, 이들은 해양 오일에서 발견된다. ALA(C18:3n-3)는 다른 오메가-3 지방산이며, 이는 에이코사펜타엔산(EPA) 및 도코사헥산산(DHA)과 같이 집중적으로 연구되지 못해왔다. 알파-리놀렌산(ALA)은 데새튜라제(desaturase) 및 엘롱가제(elongase)와 같은 효소를 포함한 다중 효소적 단계에 의해 에이코사펜타엔산 및 도코사헥산산으로 신체에서 대사될 수 있다. 당뇨병에 대한 동물 모델을 사용하는 알파-리놀렌산의 잇점에 대한 연구가 혼합된 결과를 보고하고 있다. 예를 들면, 두 연구는 유전적으로 인슐린-저항성인 동물 모델에서 글루코즈 대사작용에 대한 알파-리놀렌산의 효과를 평가한다. 문헌(참조: Kato et al., Journal of Health Science 46, 489-492 (2000))은 유동식에 의해 알파-리놀렌산을 매일 투여한 지 21일 후에, 유전적으로 인슐린 저항성인 당뇨병 마우스(KK-Ay)에서 인슐린에 대한 혈액 글루코즈 반응이 상당히 개선됨을 밝혔다. 문헌(참조: Hun et al., Biochemical and Biophysical Research Communications 259, 85-90 (1999))은 알파-리놀렌산이 풍부한 들기름을 함유하는 고지방 식이를 유전적으로 인슐린 저항성인 당뇨병 마우스(KK-Ay)에 공급하고 있다. 훈(Hun) 등은 카토 등과는 대조적으로, 혈액 글루코즈 수준이 오메가-6 다중 불포화 지방산이 풍부한 대두유 또는, 단지 포화 및 단일 불포화 지방산만을 함유하는 돼지 기름과 함께 식이를 소비한 마우스에 비하여 8주 후에, 유의하게 상이하지 않음을 밝혔다.

다른 연구는 2형 진성 당뇨병 또는 인슐린 저항성이 있는 사람에서 글루코즈 대사작용에 대한 아마인(flaxseed)유 캅셀의 효과를 평가하였다. 문헌(McManus et al., Diabetes Care 19, 463-467 (1996))은 아마인유 또는 어유를 함유하는 캅셀을 소비한 2형 진성 당뇨병 개체의 경우 3개월 후 단식된 글루코즈 또는 인슐린 수준, 또는 인슐린 감수성에 차이가 없다고 보고하였다. 문헌(참조: Goh et al., Diabetologia 40, 45-52 (1997))은 2형 진성 당뇨병이 있는 개체가 아마인유 또는 어유를 함유하는 오일 캅셀을 소비하는 경우 3개월 후에 단식된 글루코즈 또는 인슐린 수준에 차이가 없다고 보고하였다. 대조적으로, 문헌(참조: Nestel et al., Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 17, 1163-1170 (1996))은 인슐린 저항성의 마커를 갖는 비만인 개체가 아마인유에 의해 제조된 마가린 및 머핀으로 공급되는 알파-리놀렌산이 풍부한 식이를 소비하는 경우에 인슐린 감수성이 감소된다고 보고하고 있다.

몇몇 특허는 오메가-3, 오메가-6 및 오메가-9 지방산을 함유하는 지질 프로필의 사용을 기술하고 있다. 예를 들면, 미국 특허 제5,780,451호("'451 특허"; DeMichele 등에게 허여)는 특정 % 범위내로 오메가-3, 오메가-6 및 오메가 -9 지방산을 사용하는 궤양성 대장염이 있는 사람을 위한 영양 제품을 기술하고 있다. '451 특허의 오메가-6 대 오메가-3 지방산의 비는 0.25:1 내지 4.0:1(중량을 기준으로 하는 비)의 범위로서 기술되고 있다. '451 특허에 사용되는 몇몇 오메가-3 지방산중, 에이코사펜타엔산이 가장 효과적이며(중량을 기준으로 하는 바람직한 범위는 16.0 내지 19.6%임), 알파-리놀렌산이 가장 덜 효과적이다(중량을 기준으로 하는 바람직한 범위는 1.5 내지 2.1%임). 리놀레산 대 알파-리놀렌산의 특정 비는 3.0 대 10.0의 범위이다(중량 기준의 비).

캐시미어(Cashmere) 등의 미국 특허 제4,921,877호는 글루코즈 내성인 사람 에 의해 사용되기 위한 액체 영양 제품을 기술하고 있다. '877 특허의 표 1은 대두유, 고 올레산 홍화유 및 대두 레시틴을 포함하는 바람직한 성분을 기술하고 있다. 이들 성분은 오메가-9 지방산(올레산), 오메가-6 지방산(리놀레산) 및 오메가-3 지방산(알파-리놀렌산)을 함유하는 지질 시스템을 생성한다. 이 시스템의 오메가-3 성분은 단지 비교적 낮은 중량%로 나타내었다(대략 지질 시스템의 1.2%).

다른 특허들은 오메가-6 대 오메가-3 지방산의 최적의 비를 명시하지만, 오메가-9 대 오메가-3 지방산의 최적의 비는 기술하고 있지 않다. 예를 들면, 가렙(Garleb) 등의 미국 특허 제5,308,832호는 신경학적 손상이 있는 사람에 의해 사용되기 위한 영양 제품을 기술하고 있다. '832 특허는 다성분 지질 혼합물을 기술하고 있으며(참조: '832 특허의 표 8), 오메가-6 대 오메가-3 지방산의 비를 1 대 6 중량%의 범위로 명시하고 있다. 오메가-9 대 오메가-3 지방산에 대한 바람직한 비는 기술되어 있지 않다. 또한, 블란드(Bland)에 대한 미국 특허 제5,922,704호("'704 특허")는 남성용 영양 보충제를 기술하고 있다. '704 특허는 1:2의 비로 리놀레산(오메가-6) 및 알파-리놀렌산(오메가-3)의 사용을 기술하고 있다. 오메가-9 대 오메가-3 지방산의 바람직한 비는 기술하고 있지 않다.

발명의 요약

본 발명의 한 양태는 지질 시스템을 제공한다. 오메가-3, 오메가-6 및 오메가-9 그룹중 각각으로부터의 장쇄 다중 불포화 지방산(LCPUFA)이 지질 시스템에 포함된다. 오메가-6 대 오메가-3 LCPUFA에 대한 중량%를 기준으로 하는 비의 범위는 약 0.25:1 내지 약 3:1이다. 오메가-9 대 오메가-3 LCPUFA에 대한 중량%를 기준으로 하는 비의 범위는 약 0.4:1 내지 약 3:1이다. 탄소수가 12 초과인 포화 지방산을 임의로 총 지질 100 g당 약 47 g 미만의 수준으로 지질 시스템에 부가할 수 있다. 바람직하게는, 몇몇 오일을 합하여 상기 명시한 오메가-6 대 오메가-3 및 오메가-9 대 오메가-3 지방산의 비를 성취할 수 있다.

본 양태의 지질 시스템은 글루코즈 비내성인 개체의 글루코즈 내성을 개선하고, 인슐린 저항성 개체의 인슐린 감수성을 개선하고, 혈관 질환에 대한 위험이 있는 개체에서 혈관 질환의 위험성을 감소시킬 수 있는 필수 및 비-필수 지방산의 최적화 비를 제공한다. 지질 시스템은 글루코즈 비내성 개체, 인슐린 저항성 개체 및 혈관 질환에 대한 위험이 있는 개체에 투여할 수 있다. 지질 시스템은 또한 글루코즈 비내성, 인슐린 저항성 및 혈관 질환에 대한 위험이 있는 개체가 아닌 다른 개체에 투여할 수 있다.

본 발명의 지질 시스템은 경구 허용되는 투여 형태 및 이들의 조합으로 개체에 투여할 수 있다. 영양 제형은 장내 제형, 경구용 제형, 성인용 제형, 소아용 제형 및 유아용 제형을 포함한다. 영양 제형은 제형의 전체 칼로리 함량의 약 5 내지 약 35%를 제공하는 단백질 성분, 전체 칼로리 함량의 약 10 내지 약 95%를 제공하는 탄수화물 성분 및 전체 칼로리 함량의 약 5 내지 약 70%를 제공하는 지질 성분을 함유한다. 본 명세서에 기술된 영양 제형은 식이에 대한 보충물(supplement)로 또는 단독 영양 공급원으로 사용될 수 있다.

본 발명의 다른 양태는 글루코즈 비내성 개체의 글루코즈 내성을 개선시키는 방법을 제공한다. 본 양태의 방법은 본 명세서에 기술된 바와 같은 지질 시스템을 투여하는 단계를 포함한다.

본 발명의 다른 양태는 인슐린 저항성 개체의 인슐린 감수성을 개선시키는 방법을 제공한다. 본 양태의 방법은 본 명세서에 기술된 바와 같은 지질 시스템을 투여하는 단계를 포함한다.

본 발명의 다른 양태는 혈관 질환에 대한 위험이 있는 개체에서 혈관 질환의 위험성을 감소시키는 방법을 제공한다. 본 양태의 방법은 본 명세서에 기술된 바와 같은 지질 시스템을 투여하는 단계를 포함한다.

도 1은 데이터를 기준선으로 조정한 후 식이 치료를 한 지 4주 후에 식사 내성 시험 혈액 글루코즈 결과의 곡선 아래 면적을 나타내는 막대 그래프이다. 그룹 1 대조용 MUFA 혼합물; 그룹 2 리놀렌산 혼합물; 그룹 3 EPA 혼합물;및 그룹 4 DHA 혼합물.

도 2는 데이터를 기준선으로 조정한 후 식이 치료를 한 지 4주 후에 인슐린 내성 시험 혈액 글루코즈 결과의 곡선 아래 면적을 나타내는 막대 그래프이다. 그룹 1 대조용 MUFA 혼합물; 그룹 2 리놀렌산 혼합물; 그룹 3 EPA 혼합물;및 그룹 4 DHA 혼합물.

도 3은 수축률 % 대 카바콜 농도를 비교한 혈관 반응 그래프이다. 그룹 1 Ob/ob-음식물(Chow) 기준(▲); 그룹 2 마른 비-당뇨병 마우스-음식물 기준(●).

도 4는 수축률 % 대 카바콜 농도를 비교한 혈관 반응 그래프이다. 그룹 1 Ob/ob 음식물 기준(흑색 ▲); 그룹 3 ob/ob 대조용 MUFA 혼합물(청색 ●); 그룹 4 ob/ob 리놀렌산 혼합물(황색 ▲); 그룹 5 ob/ob EPA 혼합물(녹색 ▲).

본 명세서에 사용된 바와 같이, 용어 "지질"은 일반적으로 물에 불용성인 통상의 특성을 가지며, 저극성 유기 용매(예: 클로로포름 및 에테르)에 의해 세포로부터 추출될 수 있는 생(living) 시스템과 관련된 이종 그룹의 물질을 나타낸다.

용어 "구조화된 글리세라이드" 또는 "구조화된 지질"은 글리세롤 골격의 특정 위치에 특정 지방 아실 잔기를 함유하는 오일 또는 지방을 의미한다. 글리세라이드는 지방산의 아실 라디칼과 글리세롤(1,2,3-프로판트리올)의 에스테르이며, 아실글리세롤로서 또한 공지되어 있다. 글리세롤 분자의 단지 한 위치가 지방산에 의해 에스테르화된다면, "모노글리세라이드"가 생성되며, 두 위치가 에스테르화되면, "디글리세라이드"가 생성되고, 글리세롤의 세 위치 모두가 지방산에 의해 에스테르화되면, "트리글리세라이드" 또는 "트리아실글리세롤"이 생성된다. 글리세라이드는 모든 에스테르화된 위치가 동일한 지방산을 함유하면 "단순(simple)"으로 불리우고, 상이한 지방산이 포함되는 경우에는 "혼합"으로 불리운다. 글리세롤 골격의 탄소는 sn-1, sn-2 및 sn-3으로 표시되며, sn-2가 중간이고, sn-1 및 sn-3은 에스테르화 목적을 위해 입체적으로 동등하다. 천연으로 존재하는 오일 및 지방은 주로 트리글리세라이드로 이루어지며, 이때 3개의 지방 아실 잔기는 동일하거나 동일하지 않을 수 있다, 즉 단순 및 혼합 트리글리세라이드일 수 있다. 용어 "장쇄 트리글리세라이드(LCT)"는 탄소수가 12 초과인 지방산을 함유하는 트리글리세라이드(장쇄 지방산-"LCFA")를 의미하는 반면에, 용어 "중간쇄 트리글리세라이드(MCT)"는 탄소수가 6 내지 10인 지방산을 함유하는 트리글리세라이드를 의미한다.

"고 MUFA, 저포화 지방산 식이"는 지방 흡수의 10% 미만이 포화 지방산인 반면에, MUFA는 유세한 지방산인 식이를 의미한다.

지질 시스템이 본 명세서에 기술되어 있다. 지질 시스템은 독립적 용도로서 또는 영양 제품의 성분으로서 적합하다. 조성물중 특정 지방산의 수준은 상대적인 양 또는 비로 표현될 수 있다. 여기서, 장쇄 다중 불포화 지방산(LCPUFA) 그룹 간의 비가 종종 논의된다. 예를 들면, 지질 조성물중 오메가-6 지방산이 60 중량% 수준으로 존재하고, 동일한 조성물중 오메가-3 지방산은 30 중량% 수준으로 존재하며, 전체 지방산 수준 또는 개개 산의 중량 또는 용적과 무관하게, 오메가-6 대 오메가-3 비는 2:1이다. 이러한 방식으로 LCPUFA 그룹 간의 관계를 기술하는 것이 유용한데, 이는 비가 차원이 없기 때문이며, 이에 따라 비교 수가 용이하게 수득된다.

본 발명의 한 양태는 지질 시스템을 제공한다. 오메가-3, 오메가-6 및 오메가-9 그룹중 각각으로부터의 LCPUFA가 지질 시스템에 포함된다. 오메가-6 대 오메가-3 LCPUFA에 대한 중량%를 기준으로 하는 비의 범위는 약 0.25:1 내지 약 3:1이고, 바람직하게는 약 0.3:1 내지 약 2.5:1이며, 보다 바람직하게는 약 0.73:1이 제공된다. 오메가-9 대 오메가-3 LCPUFA에 대한 중량%를 기준으로 하는 비의 범위는 약 0.4:1 내지 약 3:1이고, 바람직하게는 약 1:1 내지 약 3:1이며, 보다 바람직하게는 약 2:1이 제공된다.

탄소수가 12 초과인 포화 지방산을 임의로 총 지질 100 g당 약 47 g 미만으로, 바람직하게는 총 지질 100 g당 약 20 g 미만의 수준으로 지질 시스템에 추가로 부가할 수 있고, 보다 바람직하게는 총 지질 100 g당 약 10 g이 제공된다.

이러한 지질 시스템에 의해 사용되기에 적합한 오메가-3 지방산의 예로는 이로써 제한되는 것은 아니지만, 알파-리놀렌산(C18:3n-3), 스테아리돈산(C18:4n-3), 에이코사펜타엔산(C20:5n-3), 도코사펜타엔산(C22:5n-3), 도코사헥사엔산(C22:6n-3) 및 이들의 혼합물이 포함된다. 알파-리놀렌산은 바람직한 오메가-3 지방산의 예이다.

이러한 지질 시스템에 의해 사용되기에 적합한 오메가-6 지방산의 예로는 이로써 제한되는 것은 아니지만, 리놀레산(C18:2n-6), 감마-리놀렌산(C18:3n-6), 에이코사디엔산(C20:2n-6), 아라키돈산(C20:4n-6), 디-호모-감마-리놀렌산(C20:3n-6) 및 이들의 혼합물이 포함된다. 리놀레산은 바람직한 오메가-6 지방산의 예이다.

이러한 지질 시스템에 의해 사용되기에 적합한 오메가-9 지방산의 예로는 이로써 제한되는 것은 아니지만, 올레산(C18:1n-9), 엘라이드산(C18:1n-9), 에이코센산(C20:1n-9), 에루크산(C22:1n-9), 네르본산(C24:1n-9) 및 이들의 혼합물이 포함된다. 당해 분야의 전문가는 엘라이드산(C18:1n-9), 에루크산(C22:1n-9)이 독성 면에서 덜 바람직함을 알 것이다. 올레산은 바람직한 오메가-9 지방산의 예이다.

17 내지 54%의 알파-리놀렌산, 17 내지 21%의 리놀레산, 19 내지 52%의 올레산 및 47% 미만의 포화 지방산을 포함하는 통상의 지질 시스템의 예는 이러한 요건들을 만족시킬 수 있다.

이들 지방산은 종종 천연으로 존재하는 오일로 존재한다. 본 발명에 유용한 오일의 예로는 이로써 제한되는 것은 아니지만, 아마인유, 고 올레산 홍화유, 옥수수유 및 대두 레시틴이 포함된다. 아마인유(제조원: Bioriginal Food & Science Corp., Saskatoon, Saskatchewan, Canada ("Bioriginal"); Arista Indus., Wilton, CT("Arista"))는 약 15 내지 20%의 올레산(오메가-9), 약 12 내지 17%의 리놀레산(오메가-6) 및 약 50 내지 65%의 알파-리놀렌산(오메가-3)을 함유한다. 고 올레산 홍화유(제조원: California Oils Corp., Richmond, CA ("California Oils"); Arista)는 약 75 내지 80%의 올레산(오메가-9) 및 약 12 내지 17%의 리놀레산(오메가-6)을 함유한다. 옥수수유(제조원: Arista)는 약 55 내지 60%의 리놀레산(오메가-6) 및 약 25 내지 30%의 올레산(오메가-9)을 함유한다. 대두 레시틴(제조원: Central Soya, Fort Wayne, Indiana)은 약 7 내지 9%의 알파-리놀렌산(오메가-3), 약 55 내지 60%의 리놀레산(오메가-6) 및 약 12 내지 15%의 올레산(오메가-9)을 함유한다. 천연으로 존재하는 오일은 지방산 함량이 다르기 때문에, 본 발명에 따라 사용되는 특별한 오일 배치의 양은 그 배치의 지방산 함량에 따라 변할 수 있다.

하나 이상의 오메가-3, 오메가-6 또는 오메가-9 지방산을 함유하는 천연으로 존재하는 오일의 다른 예로는 이로써 제한되는 것은 아니지만, 올리브유(Arista), 카놀라유(CanAmera Foods, Inc., Oakville, Ontario; Arista), 목화씨유(Arista), 땅콩유(Arista), 쌀겨 기름(Arista), 유채유(CYB Group PLC, Kent, England), 대두유(Arista), 달맞이꽃 유(Bioriginal), 서양지치유(Bioriginal; Arista), 홍화유(California Oils), 해바라기유(Arista), 고 올레산 해바라기유(Arista), 참치유(Arista) 및 정어리유(Arista)가 포함된다. 통상 시판되고 있지 않은 다른 천연으로 존재하는 오일(예: 들기름)이 또한 본 발명에 사용될 수 있다.

비교적 소량의 오메가-3, 오메가-6 또는 오메가-9 지방산을 제공하면서, 포화 지방산을 제공하는 다른 잠재적으로 유용한 천연으로 존재하는 오일에는 이로써 제한되는 것은 아니지만, 코코넛유(Arista), 야자핵유(USA Chemicals Inc., Arkansas("USChemicals")), 야자유(Arista), 코코넛 버터 오일(USChemicals) 및 다른 중간쇄 트리글리세라이드 오일이 포함된다. 천연으로 존재하는 오일에 대해 시판중인 공급원은 용이하게 가능하며, 당해 분야에서 실행하는 사람들에게 공지되어 있고, 본 명세서에 제시된 것으로 제한하는 것으로 간주되어서는 안된다. 이들 천연으로 존재하는 오일은 상기 제시된 공급원으로부터 수득할 수 있다. 본 발명의 범위는 공지된 천연으로 존재하는 오일 또는 심지어 영양 제품에 사용하기 위하여 공지된 오일의 목록으로 제한하고자 하는 것이 아니지만, 미래에 발견될 수 있는 오일의 사용을 포함함을 의미한다. 또한, 본 발명의 범위는 상기 제시된 특정 비로 함유하는 현재 공지되어 있거나 미래에 개발되는 신규(예: 단독 셀, 식물, 포유동물 또는 분획(예: 에틸 에스테르)), 유전자 변형, 합성 또는 정제 오일의 사용을 포함하고자 한다.

이들 식품 등급 이외에, 본 발명의 LCPUFA는 구조화된 지질로 혼입될 수 있고, 이는 경우에 따라, 영양 제형 및/또는 보충물로 혼입될 수 있다. 구조화된 지질이 당해 분야에 공지되어 있다. 구조화된 지질의 구체적 설명은 문헌(참조: INFORM, Vol., 8, no. 10, page 1004; 제목: Structured lipids allow fat tailoring(October 1997))에서 확인할 수 있다. 또한, 본 명세서에 참조로 인용된 미국 특허 제4,871,768호를 참조한다. 구조화된 지질은 동일한 글리세롤 골격 위에 주로 중간 및 장쇄 지방산의 혼합물을 함유하는 트리아실글리세롤이다. 구조화된 지질 및 장내 제형에서의 이들의 용도가 또한 본 명세서에 참조로 인용된 미국 특허 제6,194,379호 및 제6,160,007호에 기술되어 있다.

바람직하게는, 몇몇 오일을 합하여 상기 명시된 오메가-6 대 오메가-3 및 오메가-9 대 오메가-3 지방산 비를 성취한다. 본 발명의 요건에 부합되는 지질 시스템의 예는 표 1에 제시된 비의 아마인유, 고 올레산 홍화유 및 옥수수유의 혼합물이다.

지질 시스템 조성물 예

오일	중량%
아마인유 고 올레산 홍화유 옥수수유	41 53 6

30 내지 90%의 아마인유, 0 내지 60%의 고 올레산 홍화유 및 0 내지 10%의 옥수수유를 포함하는 지질 시스템은 상기 명시된 요건을 만족할 수 있다. 임의로, 대두 레시틴은 지방 시스템의 0 내지 7%로 부가되어 유화제로서 작용할 수 있다. 표 1에 제시된 천연으로 존재하는 오일의 혼합물은 표 2에 제시된 지방산 프로파일[Omegawax 320 용융 실리카 모세관(0.32 ㎜ x 30 m x 0.25 ㎛; Supelco, Bellefonte, PA)을 사용한 HP 모델 5890 시리즈 II 플러스 기체 크로마토그래프(Hewlett-Packard, Avondale, PA)에 의한 기체 크로마토그래피로 측정함]을 제공한다.

표 1에 제시된 지질 시스템의 지방산 프로파일

지방산	중량%
올레산(C18:1n-9)	49.52
리놀레산(C18:2n-6)	17.99
알파-리놀렌산(C18:3n-3)	24.6
포화 지방산	6.7
기타	0.4

개개 천연으로 존재하는 오일의 지방산 조성물이 배치에 의해 변하기 때문에, 오일 혼합물중 오메가-3, 오메가-6 및 오메가-9 지방산의 정확한 중량%가 또한 변한다. 표 1 및 표 2에 기술된 예시적 지질 시스템에서, 오메가-6 대 오메가-3 지방산의 비, 즉 리놀레산 대 알파-리놀렌산의 비는 약 0.7:1이다. 또한, 오메가-9 대 오메가-3 지방산, 즉 올레산 대 알파-리놀렌산의 비는 약 2.0:1이다. 지질 시스템은 상기 기술한 요건에 부합되며, 하기 기술되는 연구에 사용된다(참조: 그룹 2 지질 시스템).

본 양태의 지질 시스템은 글루코즈 비내성 개체의 글루코즈 내성을 개선시키고, 인슐린 저항성 개체의 인슐린 감수성을 개선시키고, 혈관 질환의 위험이 있는 개체에서 혈관 질환의 위험을 감소시킬 수 있는 필수 및 비-필수 지방산의 최적화된 비를 제공한다. 지질 시스템은 글루코즈 비내성 개체, 인슐린 저항성 개체 및 혈관 질환에 대한 위험이 있는 개체에 투여할 수 있다. 지질 시스템은 또한 글루코즈 비내성, 인슐린 저항성 또는 혈관 질환에 대한 위험이 있는 개체가 아닌 다른 개체에 투여할 수 있다. 바람직하게는, 본 발명의 지질 시스템이 투여되는 개체는 사람이지만, 본 발명의 범위는 사람으로 제한되지 않는다.

글루코즈 비내성 개체는 식이 탄수화물(예: 글루코즈)에 대해 지나친 혈액 글루코즈 반응을 갖는다. 상기 기술된 지질 시스템을 글루코즈 비내성 개체에 투여하는 것은 식후 글루코즈 반응을 최소화할 수 있다. 글루코즈 내성의 개선은 글루코즈 비내성-개체의 과대한 혈액 글루코즈 반응의 감소를 의미한다. 개체가 식이 탄수화물에 대해 과대한 혈액 글루코즈 반응을 갖는지는 개체가 조절된 수준의 글루코즈(경구용 글루코즈 내성 시험) 또는 다른 탄수화물 공급원이나 식사를 소비한 후 2시간까지 혈액 글루코즈 수준을 평가하여 결정할 수 있다. 글루코즈 비내성 개체의 글루코즈 내성에 있어서의 개선은 표준 글루코즈 내성 시험에 의해 또는 당해 분야의 숙련가에게 공지된 다른 시험에 의해 결정할 수 있다.

인슐린 저항성 개체의 인슐린 감수성의 개선은 인슐린-매개된 글루코즈 처리의 증가, 즉 인슐린에 대한 저항성의 최소화를 의미한다. 상기 기술된 지질 시스템을 인슐린 저항성 개체에 투여함은 식후 인슐린 감수성을 개선할 수 있다. 인슐린 감수성은 혈액 인슐린이 글루코즈 내성 시험 도중 어떻게 변동되는지를 측정하거나(즉, 보다 적은 인슐린이 혈액 글루코즈를 조절하기 위하여 분비된다면, 인슐린 내성에 있어서의 개선이 나타날 것이다), 인슐린을 개체로 전달한 다음 혈액 글루코즈 수준을 모니터하여(즉, 글루코즈 수준이 인슐린 전달 후에 감소된다면, 감수성이 나타날 것이다) 평가할 수 있다. 인슐린 저항성 개체의 인슐린 감수성의 개선은 표준 인슐린 내성 시험에 의해 또는 당해 분야의 숙련가에게 공지된 다른 시험 방법에 의해 결정할 수 있다.

개선된 인슐린 감수성 및 적절한 식이와 글루코즈 조절을 조합하면 혈관 질환에 대한 위험이 있는 개체에서 혈관 질환의 위험을 감소시키는 것을 돕는다. 따라서, 상기 기술된 지질 시스템을 혈관 질환에 대한 위험이 있는 개체에 투여하면 혈관 질환의 위험을 감소시킬 수 있다. 혈관 질환에 대한 위험이 있는 개체에서 혈관 질환의 위험을 감소시킴은 확장하는, 즉 증가된 혈류량 요건에 대한 반응으로 팽창되는 개체 순환계의 동맥의 능력을 개선함을 의미한다. 혈관 질환에 대한 다양한 위험에는 이로써 제한되는 것은 아니지만, 손상된 혈관 기능 또는 증가된 혈액 지질 수준이 포함될 수 있다. 손상될 수 있는 혈관 기능의 형태에는 이로써 제한되는 것은 아니지만, 혈관 확장, 혈류량(감소) 및 혈압(고)이 포함된다. 또한, 증가될 수 있는 혈액 지질의 형태에는 이로써 제한되는 것은 아니지만, 트리글리세라이드 및 유리 지방산이 포함된다. 혈관 질환의 위험 감소는 개선된 혈관 기능, 즉 개선된 혈관 확장, 증가된 혈류량 및 감소된 혈압이나, 감소된 수준의 혈액 지질, 즉 트리글리세라이드 및 유리 지방산에 의해 나타날 수 있다. 혈관 질환의 위험이 감소되는지를 결정하기 위하여 개체를 시험하는 방법이 당해 분야의 숙련가에게 잘 공지되어 있다(즉, 혈압, 사지의 맥압, 초음파를 통한 동맥 직경의 측정).

본 발명의 지질 시스템은 식이 보충물의 형태로 또는 영양 제품으로서 개체에 투여될 수 있다.

본 발명의 지질 시스템은 경구적으로 허용되는 투여 형태 및 이들의 조합으로 투여될 수 있다. 이러한 투여 형태의 예로는, 예를 들면, 저작성 정제, 속 용해 정제, 발포정, 재생 분말, 엘릭시르, 액체, 용액, 현탁액, 에멀젼, 정제, 다층 정제, 이층 정제, 캅셀제, 연질 젤라틴 캅셀제, 경질 젤라틴 캅셀제, 캐플릿, 로젠지, 저작성 로젠지, 비드, 분말, 과립, 입자, 미세 입자, 분산 과립, 사쉐 및 이들의 조합이 포함된다. 상기 투여 형태의 제제가 당해 분야의 통상의 숙련가에게 잘 공지되어 있다.

통상, "비히클 또는 담체"는 지질 시스템을 혼입시키는데 사용될 수 있다. 상기 제시된 약제학적 투여 형태 이외에, 영양 "비히클 또는 담체"는 이로써 제한되는 것은 아니지만, FDA 법령 식품 범주를 포함한다: 통상의 식품, 특별 식이용 식품, 식이 보충물 및 의료용 식품. 일반적으로 말하자면, 영양 제품은 의도하는 사용자의 연령 및 상태에 따라 상대적인 양을 변화시키면서 대량 영양소(macronutrient)(예: 지질, 단백질 및 탄수화물)를 함유한다. 영양 제품은 종종 미량 영양소(예: 비타민, 무기질 및 미량의 무기질)를 또한 함유한다. "특별 식이용 식품"은 식이를 보충하기 위하여, 또는 유일한 식이 품목으로서 영양소를 공급함으로써 물리적, 생리학적, 병리학적 조건의 이유에 의해 존재하는 특별한 식이 요구를 공급하고자 하는 것이다. "식이 보충물"은 정제, 캅셀제 또는 액체 형태로 섭식에 의해 식이를 보충하고자 하는 제품이며, 통상의 식품으로서 또는, 식사 또는 식이의 유일한 품목으로서 표시되지 않는다. "의료용 식품"은 의사의 감독하에 장내 소비되거나 투여되도록 제형화되고, 인지된 과학적 원리를 기본으로 하여, 독특한 영양 요건이 의학적 평가에 의해 성립되는 질환 또는 상태의 특별한 식이 관리를 의도하는 식품이다. 이들 영양 제품은 일반적으로 당해 분야의 숙련가에게 공지된 통상의 기술에 의해 제조할 수 있다.

본 발명의 지질 시스템은, 예를 들면, 개체에 진한 액체 형태로 전달될 수 있다. 시럽, 꿀 및 엘릭시르는 향미를 개선하기 위하여 지질 시스템과 함께 혼합될 수 있다. 수중유 에멀젼은 경구용으로 보다 더 적합한데, 이는 이들이 수-혼화성이므로, 이들의 지성이 차단되기 때문이다. 에멀젼은 약제 과학에 잘 공지되어 있다. 본 발명의 지질 시스템은 당해 분야의 숙련가에게 잘 공지된 기술을 사용하여 제조할 수 있다. 일반적으로 말하자면, 유화제를 오일에 용해시킨다. 유화제/오일 혼합물을 물에 직접 가하여 수중유 에멀젼을 형성할 수 있다. 또한, 유화제를 물에 용해시키고, 오일을 교반하에 유화제/수용액에 가한다. 통상의 천연 유화제의 예로는 젤라틴, 난황, 카제인, 울 지방, 콜레스테롤, 아카시아, 트라가칸트, 콘드라스(chondrus) 및 펙틴이 포함된다. 혼합물은 유화된 물리적 상태를 성취하기 위하여 물리적 조작을 필요로 한다. 유화 장치에는 넓고 다양한 교반기, 균질화기, 콜로이드 분쇄기 및 초음파 장치가 포함된다. 본 발명의 지질 시스템의 에멀젼은 통상의 용기에 저장할 수 있고, 작지만 정확한 양으로 또는 단위 용량으로 분배할 수 있다. 이러한 투여 형태는 피펫 및 압축 가능한 탄성 벌브 드롭퍼 조립체 또는 눈금 측정 용기를 사용하여 독특하게 분배한다.

본 발명의 목적인 조성물은 24시간 동안 1 내지 4회로 부분적인 분획 용량으로; 24시간 동안 단일 용량으로; 24시간 동안 이중 용량으로 또는 24시간 동안 2회 이상의 용량으로 투여할 수 있다. 분별화된 이중 또는 다른 다중 용량은 24시간 동안 동시에 또는 상이한 시간에 투여할 수 있다. 표적 용량은 고 MUFA, 저포화 지방산 식이로 하루에 상기 기술한 n-3 지방산 약 1 g 이상이고, 바람직하게는 고 MUFA, 저포화 지방산 식이로 하루에 상기 기술한 n-3 지방산 약 3 g 이상이다.

또한, 본 발명의 지질 시스템은 연질 겔로서 보다 더 통상적으로 공지된, 연질 젤라틴 캅셀로 투여할 수 있다. 연질 겔은 다수의 상이한 유형의 약제 및 비타민 제품을 포함하는 경구 투여 형태로서 약제 산업에서 광범위하게 사용된다. 연질 겔은 둥근 형태, 타원형, 장타원형, 튜브 형 및 다른 특별한 형태(예: 별 형)를 포함한, 상당히 다양한 크기 및 형태가 가능하다. 가공된 캅셀제 또는 연질 겔은 다양한 색상으로 제조될 수 있다. 또한, 불투명제를 쉘에 가할 수 있다. 연질 겔은 주로 액체, 보다 특히는 유성 용액, 현탁액 또는 에멀젼을 봉입하는데 사용된다. 통상 사용되는 충전 물질은 식물성, 동물성 또는 광물성 오일, 액체 탄화수소, 휘발성 오일 및 폴리에틸렌 글리콜이다.

본 발명의 지질 시스템을 함유하는 연질 젤라틴 캅셀은 당해 분야의 숙련가에게 잘 공지된 기술을 사용하여 제조할 수 있다. 미국 특허 제4,935,243호, 제4,817,367호 및 제4,744,988호는 연질 젤라틴 캅셀의 제조에 관한 것이다. 제조 변환은 약제 과학 분야의 숙련가에게 확실히 잘 공지되어 있다. 통상, 연질 겔은 주로 젤라틴, 가소화제 및 물로부터 제조되는 외부 쉘과, 쉘 내부에 함유되는 충전제를 포함한다. 충전제는 젤라틴 쉘과 혼화성인 광범위하게 다양한 물질로부터 선택될 수 있다.

일반적으로 말하자면, 젤라틴 캅셀 제조 시스템은 세 개의 주요 시스템으로 구성된다: 시트 형성 유닛, 캅셀 형성 유닛 및 캅셀 회수 유닛. 젤라틴 호퍼는 젤라틴을, 히터가 젤라틴을 용융시키는 탱크로 공급한다. 용융된 젤라틴은 스프레더 박스로 전달되어, 여기에서 원하는 크기, 형태 및 두께의 젤라틴 시트를 형성하고, 스프레더 박스로부터 냉각 드럼으로 배출시킨다. 냉각 드럼은 젤라틴 시트가 캅셀-형성 유닛으로 이동될 때 젤라틴 시트를 냉각시킨다. 한 쌍의 냉각된 젤라틴 시트는 캅셀 형성 유닛에 원하는 다이 헤드로 고정시킨 한 쌍의 다이 로울 사이로 삽입시킨다. 동시에, 충전 액체 노즐을 배치하여 두 젤라틴 시트 사이의 원하는 양의 충전액을 배출시키도록 한다. 배출 시간은 젤라틴 시트가 서로 접촉될 때 다이 헤드에 의해 형성된 오목부가 충전액으로 충전되도록 조절하여, 충전된 캅셀이 형성될 수 있도록 한다. 다이 로울 스크레이핑 브러시는 형성된 젤라틴 캅셀을 다이 헤드로부터 제거한다. 젤라틴 캅셀은 이어서, 원하는 용기로 충전하기 전에 저장을 위해 부피가 큰 용기로 수거한다. 그 다음에, 생성된 젤라틴 캅셀은 시판 요건, 즉 단위 형태, 로울, 대량 병, 석고 팩 등에 따라 포장한다.

연질 겔은 경구 투여의 다른 형태에 비하여 수많은 잇점을 나타낸다. 이들은, 예를 들면, 무색 및 무미이고, 삼키기 용이하며, 이들의 물중 팽윤 특성 및 용해도는 활성 물질이 위에서 용이하게 방출되도록 보장한다. 연질 겔 캅셀은 산화 및 빛에 대한 LCPUFA 감수성으로 인하여, 본 발명을 위한 바람직한 전달 방법이다.

통상, 단위 투여 형태는 본 발명의 비로 1 g 이상의 지방산을 포함하는 연질 겔 캅셀이다. 통상, 1개 이상의 연질 겔 캅셀이 하루에 투여되며, 바람직하게는 3개 이상의 연질 겔 캅셀이 하루에 투여된다.

임의로, 2형 당뇨병과 관련된 부가 영양소를 지질 시스템 에멀젼 및 연질 겔 캡 투여 형태에 부가할 수 있다. 의사는 특정한 미량 영양소(예: 산화 방지제, 비타민 E, 베타-카로틴, 비타민 C, 셀레늄, BHA 및 BHT)가 당뇨병이 있는 사람에 대해 잠재적인 잇점을 가질 수 있다고 알고 있다.

본 발명의 다른 양태는 영양 제품을 제공한다. 본 양태의 영양 제품은 대량 영양소와 함께 상기 기술된 바와 같은 지질 시스템을 포함한다. 대량 영양소는 단백질, 탄수화물 및 이들의 혼합물을 포함한다. 미량 영양소(예: 비타민, 무기질 및 미량 무기질)가 또한 영양 제품에 포함될 수 있다. 본 양태의 영양 제품은 글루코즈 비내성 개체의 글루코즈 내성을 개선하고, 인슐린 저항성 개체의 인슐린 감수성을 개선하고, 혈관 질환에 대한 위험이 있는 개체에서 혈관 질환의 위험성을 감소시킬 수 있는 필수 지방산의 최적화 비를 제공한다. 영양 제품은 글루코즈 비내성 개체, 인슐린 저항성 개체 및 혈관 질환에 대한 위험이 있는 개체에 투여할 수 있다. 영양 제품은 글루코즈 비내성 개체, 인슐린 저항성 개체 및 혈관 질환에 대한 위험이 있는 개체가 아닌 다른 개체에 투여할 수 있다. 바람직하게는, 본 발명의 영양 제품이 투여되는 개체는 사람이지만, 본 발명의 범위는 사람으로 제한되지 않는다.

영양 제형은 장내 제형, 경구용 제형, 성인용 제형, 소아용 제형 및 유아용 제형을 포함한다. 영양 제형은 제형의 전체 칼로리 함량의 약 5 내지 약 35%를 제공하는 단백질 성분, 전체 칼로리 함량의 약 10 내지 약 95%를 제공하는 탄수화물 성분 및 전체 칼로리 함량의 약 5 내지 약 70%를 제공하는 지질 성분을 함유한다. 본 명세서에 기술된 영양 제형은 식이에 대한 보충물로 또는 단독 영양 공급원으로 사용될 수 있다. 필요한 칼로리 및 영양소의 양은 연령, 체중 및 생리학적 상태와 같은 변수에 따라 사람마다 달라진다. 적절한 양의 칼로리 및 영양소를 공급하는데 필요한 영양 제형의 양은 적절한 양의 칼로리 및 영양소가 이러한 제형으로 혼입될 수 있도록 당해 분야의 숙련가가 결정할 수 있다.

예로서, 제형이 성인을 위해 고안되는 경우에, 단백질 성분은 영양 제형의 전체 칼로리 함량의 약 9 내지 약 30%로 포함할 수 있고, 탄수화물 성분은 영양 제형의 전체 칼로리 함량의 약 15 내지 약 90%로 포함할 수 있으며, 지질 성분은 영양 제형의 전체 칼로리 함량의 약 5 내지 약 50%로 포함할 수 있다. 성인용 영양 제형은 통상 액체, 반고체, 고체 또는 분말 형태일 수 있다.

다른 예로서, 제형이 비성인용으로 고안되는 경우에, 단백질 성분은 영양 제형의 전체 칼로리 함량의 약 8 내지 약 25%로 포함할 수 있고, 탄수화물 성분은 영양 제형의 전체 칼로리 함량의 약 35 내지 약 50%로 포함할 수 있으며, 지질 성분은 영양 제형의 전체 칼로리 함량의 약 30 내지 약 60%로 포함할 수 있다. 이들 범위는 단지 예로서 제공되며, 제한하고자 하는 것이 아니다.

식품용 오일, 구조화된 지질, 지방산 및 이들의 혼합물은 영양 제형에 부가하여 본 발명의 LCPUFA 비를 수득할 수 있다. 통상, 영양 제형의 지방 시스템은 30 내지 90%의 아마인유, 0 내지 59% 고 올레산 홍화유 및 0 내지 7%의 옥수수유를 포함한다.

본 발명의 영양 제품에 사용될 수 있는 단백질은 사람의 소비에 적합한 단백질을 포함한다. 이러한 단백질은 당해 분야의 숙련가에게 잘 알려져 있으며, 이러한 제품의 제조시 용이하게 선택할 수 있다. 통상 사용될 수 있는 적절한 단백질의 예로는 카제인, 유청, 우유 단백질, 대두, 완두, 쌀, 옥수수, 가수분해 단백질 및 이들의 혼합물이 포함된다. 단백질은 완전, 가수분해를 포함한 상이한 형태로, 및 유리 아미노산으로서 제공될 수 있다. 단백질 공급원은 다양한 유리 아미노산으로 보충되어 보다 영양적으로 완성되고 균형잡힌 아미노산 프로필을 제공할 수 있다. 적절한 유리 아미노산의 예로는 이로써 제한되는 것은 아니지만, 트립토판, 티로신, 시스틴, 타우린, L-메티오닌, L-아르기닌 및 카르니틴이 포함된다. 상기 제시된 바와 같이, 영양 제품중 단백질의 통상의 양은 전체 칼로리의 약 5 내지 약 35%, 보다 바람직하게는 약 15 내지 약 25%이다.

시판중인 단백질 공급원이 용이하게 구입 가능하며, 당해 분야에서 실행하는 사람에게 공지되어 있다. 예를 들면, 카제이네이트, 유청, 가수분해 카제이네이트, 가수분해 유청 및 우유 단백질은 뉴질랜드 밀크 프로덕츠(New Zealand Milk Products, 소재: Santa Rosa, California)에서 입수 가능하다. 대두 및 가수분해 대두 단백질은 프로테인 테크놀로지즈 인터내셔널(Protein Technologies International, St Louis, Missouri 소재)에서 입수 가능하다. 완두 단백질은 페인코스트 인그레디언츠 캄파니(Feinkost Ingredients Company, Lodi, Ohio 소재)에서 입수 가능하다. 쌀 단백질은 캘리포니아 내츄럴 프로덕츠(California Natural Products, Lathrop, California 소재)에서 입수 가능하다. 옥수수 단백질은 에너제네틱스 인코포레이티드(EnerGenetics Inc. Keokuk, Iowa 소재)에서 입수 가능하다.

영양 제품에 대한 탄수화물 공급원의 예로는 왁스 또는 비-왁스 형태인, 옥수수, 타피오카, 벼 또는 감자로부터 수득되는 가수분해 또는 완전, 천연 및/또는 화학적으로 개질된 전분이 포함된다. 탄수화물의 다른 예로는 가수분해 옥수수 전분, 말토덱스트린, 글루코즈 중합체, 수크로즈, 말토즈, 락토즈, 옥수수 시럽, 옥수수 시럽 고체, 글루코즈, 프럭토즈, 고과당 옥수수 시럽 및 비소화성 올리고당(예: 프럭토 올리고당(FOS))이 포함된다. 상기 제시된 단일 탄수화물 또는 이들의 혼합물이, 경우에 따라, 사용될 수 있다. 다른 적절한 탄수화물은 당해 분야의 숙련가가 용이하게 알 수 있을 것이다. 상기 제시된 바와 같이, 영양 제품중 탄수화물의 통상의 양은 전체 칼로리의 약 10 내지 약 95%, 보다 바람직하게는 전체 칼로리의 약 15 내지 약 90%이다.

상기 제시된 탄수화물에 대해 시판중인 공급원이 용이하게 구입 가능하며, 당해 분야의 실행하는 사람에게 공지되어 있다. 예를 들면, 옥수수 시럽은 세레스타 유에스에이, 인코포레이티드(Cerestar USA, Inc. Hammond, Indiana 소재)에서 입수 가능하다. 글루코즈 및 쌀을 기본으로 하는 시럽은 캘리포니아 내츄럴 프로덕츠(California Natural Products, Lathrop, California 소재)에서 입수 가능하다. 다양한 옥수수 시럽 및 고과당 옥수수 시럽은 카르길(Cargil, Minneapolis, Minnesota 소재)에서 입수 가능하다. 프럭토즈는 에이.이. 스탤리(A.E. Staley, Decatur, Illinois 소재)에서 입수 가능하다. 말토덱스트린, 글루코즈 중합체, 가수분해 옥수수 전분은 아메리칸 마이즈 프로덕츠(American Maize Products, Hammond, Indiana 소재)에서 입수 가능하다. 수크로즈는 도미노 슈가 코포레이션(Domino Sugar Corp. New York, New York 소재)에서 입수 가능하다. 락토즈는 포어모스트(Foremost, Baraboo, Wisconsin 소재)에서 입수 가능하고, 비소화성 올리고당(예: FOS)은 골덴 테크놀로지즈 캄파니(Golden Technologies Company, Golden, Colorado 소재)에서 입수 가능하다.

본 발명의 영양 조성물은 통상 비타민 및 무기질을 함유한다. 비타민 및 무기질은 매일 식이에서 필수적임을 알 수 있다. 당해 분야의 숙련가는 최소 요건이 정상적인 생리학적 기능에 필요한 것으로 알려진 특정 비타민 및 무기질에 대해 수립되었음을 이해할 것이다. 의사도 또한 적절한 부가량의 비타민 및 무기질 성분이 당해 조성물의 가공 및 저장 도중 일부 손실을 보충하기 위하여 영양 조성물에 제공되어야 함을 알 것이다. 또한, 의사는 크롬, 카르니틴, 타우린 및 비타민 E와 같은 특정한 미량 영양소가 당뇨병이 있는 사람에 대해 잠재적인 잇점을 가질 수 있고, 2형 당뇨병이 있는 사람에서 보다 높은 전환으로 인하여 보다 높은 식이 요건이 특정한 미소 영양소(예: 아스코르브산)에 대해 존재할 수 있음을 알 것이다.

단독 영양 공급원으로서 사용되는 완전한 영양 제품에 대한 비타민 및 무기질 시스템의 예는 통상 약 350 내지 약 5600 Kcal로 비타민 A, B₁, B₂, B₆, B₁₂, C, D, E, K, 베타-카로틴, 비오틴, 폴산, 판토텐산, 니아신 및 콜린; 무기질인 칼슘, 마그네슘, 칼륨, 나트륨, 인 및 염소; 미량 무기질인 철, 아연, 망간, 구리 및 요오드; 극미량 무기질인 크롬, 몰리브덴, 셀레늄 및 조건에 따라 필수적인 영양소인 m-이노시톨, 카르니틴 및 타우린에 대해 RDI 100% 이상을 포함한다.

영양 보충물로서 사용되는 영양 제품에 대한 비타민 및 무기질 시스템의 예는 통상 단일 작용으로 또는 약 50 내지 약 800 Kcal로 비타민 A, B₁, B₂, B₆, B₁₂, C, D, E, K, 베타-카로틴, 비오틴, 폴산, 판토텐산, 니아신 및 콜린; 무기질 칼슘, 마그네슘, 칼륨, 나트륨, 인 및 염소; 미량 무기질 철, 아연, 망간, 구리 및 요오드; 극미량 무기질 크롬, 몰리브덴, 셀레늄 및 조건에 따라 필수적인 영양소 m-이노시톨, 카르니틴 및 타우린에 대해 RDI 25% 이상을 포함한다.

인공 감미료가 또한 영양 제품에 부가되어 제형의 관능적 양을 개선할 수 있다. 적절한 인공 감미료의 예로는 사카린, 아스파르탐, 아세설팜 K 및 수크랄로즈가 포함된다. 본 발명의 영양 제품은 또한 바람직하게는 향 및/또는 색상을 포함하여 경구 소비를 위해 흥미를 유발하는 외관 및 허용되는 맛을 갖는 영양 제품을 제공한다. 유용한 향의 예로는 통상, 예를 들면, 딸기, 복숭아, 버터피칸, 쵸콜릿, 바나나, 라스베리, 오렌지, 블루베리 및 바닐라가 포함된다.

본 발명의 영양 제품은 당해 분야의 숙련가에게 잘 공지된 기술을 사용하여 제조할 수 있다. 액상 영양 제품을 위해, 일반적으로 말하자면, 모든 오일, 유화제, 섬유 및 지방 가용성 비타민을 함유하는 오일 및 섬유 혼합물을 제조한다. 3개 이상의 슬러리(탄수화물 및 두 가지 단백질)는 물에 탄수화물 및 무기질을 함께, 그리고 단백질을 혼합하여 별도로 제조한다. 그 다음에, 슬러리는 오일 혼합물과 함께 혼합한다. 생성된 혼합물은 균질화시키고, 열처리하여, 수용성 비타민과 함께 표준화시키고, 향을 첨가한 다음, 액체는 최종적으로 멸균시키거나 건조시켜 분말을 생성한다. 또한, 균질화된 제형은 희석하지 않고, 푸딩과 같이 적절한 용기로 충전하거나 건조시켜 분말을 형성할 수 있다. 그 다음에, 생성물을 포장한다. 통상, 포장품은 최종 소비자가 사용하기 위한(즉, 당뇨병에 의해 소비되도록) 지시서를 제공한다. 고체 영양 조성물(예: 바아, 쿠기 등)은 또한 당해 분야에 공지된 기술을 사용하여 제조할 수 있다. 예를 들면, 이들은 당해 분야에 공지된 바와 같은 냉압출 기술을 사용하여 제조할 수 있다. 당해 조성물을 제조하기 위하여, 통상 모든 분말화된 성분은 함께 건조 혼합시킨다. 이러한 구성성분은 통상 단백질, 비타민 예비 혼합물, 특정 탄수화물 등을 포함한다. 그 다음에, 지방 가용성 성분을 함께 혼합하고, 상기 분말화된 예비 혼합물과 함께 혼합한다. 마지막으로, 액체 성분을 조성물로 혼합하고, 가소성 유형의 조성물 또는 반죽을 형성한다.

상기 공정은 추가의 물리적 또는 화학적 변화없이, 냉 성형 또는 압출과 같은 공지된 방법에 의해 성형시킬 수 있는 가소성 매스를 제공하고자 한다. 이 공정에서, 가소성 매스는 다이를 통해 비교적 저압에서 진행시키고, 원하는 형태를 부여한다 그다음에, 생성된 압출물을 적절한 위치에서 절단하여 원하는 중량의 생성물을 제공한다. 경우에 따라, 고체 생성물을 이어서 피복시켜 맛을 개선시키고, 분배를 위해 포장한다. 통상, 포장품은 최종 소비자가 사용하기 위한(즉, 당뇨병에 의해 소비되도록) 지시서를 제공한다.

본 발명의 고체 영양제는 또한 소성 적용 또는 가열 압출을 통해 시리얼, 쿠키 및 크랙커를 생성하도록 제조할 수 있다. 당해 분야에 공지된 하나는 원하는 최종 생성물을 제조하기에 용이한 많은 제조 공정중 하나를 선택할 수 있다는 것이다.

본 발명의 다른 양태는 글루코즈 비내성 개체의 글루코즈 내성을 개선하는 방법을 제공한다. 본 양태의 방법은 상기 기술한 바와 같은 지질 시스템을 투여하는 단계를 포함한다. 상기 논의된 바와 같이, 상기 기술된 지질 시스템 또는 상기 기술된 지질 시스템을 혼입한 영양 제품이나 식이 보충물을 투여하면 글루코즈 비내성 개체의 글루코즈 내성을 개선할 수 있다.

본 발명의 다른 양태는 인슐린 저항성 개체의 인슐린 감수성을 개선하는 방법을 제공한다. 본 양태의 방법은 상기 기술한 바와 같은 지질 시스템을 투여하는 단계를 포함한다. 상기 논의된 바와 같이, 상기 기술된 지질 시스템 또는 상기 기술된 지질 시스템을 혼입한 영양 제품이나 식이 보충물을 투여하면 인슐린 저항성 개체의 인슐린 감수성을 개선할 수 있다.

본 발명의 다른 양태는 혈관 질환에 대한 위험이 있는 개체에서 혈관 질환의 위험성을 감소시키는 방법을 제공한다. 본 양태의 방법은 상기 기술한 바와 같은 지질 시스템을 투여하는 단계를 포함한다. 상기 논의된 바와 같이, 상기 기술된 지질 시스템 또는 상기 기술된 지질 시스템을 혼입한 영양 제품이나 식이 보충물을 투여하면 혈관 질환에 대한 위험이 있는 개체에서 혈관 질환의 위험성을 감소시킬 수 있다.

실시예 A

표 3은 본 발명에 따르는 향-미첨가 액체 영양 제품 1000 kg을 제조하기 위한 물질들을 나타낸다. 이의 상세한 제조 방법 설명은 다음과 같다:

본 발명의 액체 영양 제품은 4개의 슬러리를 제조하여 함께 혼합하고, 가열 처리하고, 표준화하고, 포장하여 멸균시켜 제조한다. 표 3의 물질들을 사용하는 1000 ㎏의 액체 영양 제품의 제조 방법은 하기에 상세히 기술되어 있다.

탄수화물/무기질 슬러리는 약 82 ㎏의 물을 교반하에 약 65 내지 약 71 ℃의 온도로 먼저 가열하여 제조한다. 교반하에, 상표명 "Kelcogel"로 시판(판매원: Kelco, Division of Merck and Company Incorporated, San Diego, California, U.S.A.)되는 필요한 양의 나트륨 시트레이트 및 겔렌 고무를 가하고, 5분 동안 교반한다. 필요한 양의 초미량 무기질/미량 무기질(UTM/TM) 예비 혼합물(판매: Fortitech, Schnectady, New York)을 가한다. 슬러리는 색상이 녹황색이다. 무기질이 완전히 분산될 때 까지 교반을 유지한다. 그 다음에, 교반하에, 필요한 양의 하기 무기질을 가한다: 칼륨 시트레이트, 염화칼륨, 염화크롬, 염화마그네슘 및 요오드화칼륨. 이어서, 먼저 상표명 "Maltrin M-100"으로 시판(판매원: Grain Processing Corporation, Muscataine, Iowa, U.S.A.)되는 말토덱스트린 및 프럭토즈를 고속 교반하에 슬러리에 가하고, 용해되도록 한다. 교반하에, 필요한 양의 상 표명 "Maltisorb Powder P35SK"로 시판(판매원: Roquette Americ, Inc.; Keokuk, Iowa 소재)되는 말티톨 분말, 상표명 "Hystar 5875"로 시판(판매원: AlGroup Lonza, Fair Lawn, New Jersey 소재)되는 말티톨 시럽, 상표명 "Nutriflora-P Fructo-Oligosaccharide Powder(96%)"하에 시판(판매원: Golden Technologies Company, Golden, Colorado, U.S.A.)되는 프럭토올리고당 및 상표명 "Fibersol 2(E)"로 시판(판매원: Matsutani Chemical Industry Co., Hyogo, Japan 소재)되는 제2 말토덱스트린을 가하고, 완전히 용해될 때까지 잘 교반한다. 필요한 양의 미분된 인산삼칼슘을 교반하에 슬러리에 가한다. 완성된 한 탄수화물/무기질 슬러리를 약 65 내지 약 71 ℃의 온도에서 교반하에 12시간 이하로 다른 슬러리와 혼합될 때 까지 유지한다.

오일중 섬유 슬러리는 필요량의 고 올레산 홍화유 및 카놀라유를 교반하에 약 55 내지 약 65 ℃의 온도에서 혼합하고 가열하여 제조한다. 교반하에, 필요량의 하기 성분을 가열된 오일로 가한다: 대두 레시틴(판매원: Central Soya Company, Fort Wayne, Indiana 소재; 상표명: Centrocap 162), 비타민 D, E, K 예비 혼합물(판매원: Vitamins Inc., Chicago, Illinois 소재), 비타민 A 및 베타-카로틴. 필요량의 대두 다당류(판매원: Protein Technology International, St. Louis, Missouri 소재; 상표명: Fibrim 300)를 가열된 오일로 서서히 분산시킨다. 완성된 오일/섬유 슬러리를 적절한 교반하에 약 55 내지 약 65 ℃의 온도에서 다른 슬러리와 혼합될 때 까지 12시간 이하 동안 유지한다.

물중 제1 단백질 슬러리는 60 내지 65 ℃의 물 293 ㎏을 가열하여 제조한다. 교반하에, 필요량의 20% 칼륨 시트레이트 용액을 가하고, 1분 동안 유지한다. 필요량의 산 카제인을 큰 교반하에 가한 다음, 즉시 필요량의 20% 수산화나트륨을 가한다. 교반은 카제인이 용해될 때 까지 크게 유지한다. 슬러리는 적절한 교반하에 약 60 내지 65 ℃에서 유지한다.

물중 제2 단백질 슬러리는 약 77 ㎏의 물을 교반하에 약 40 ℃의 온도에서 먼저 가열하여 제조한다. 칼슘 카제이네이트를 가하고, 카제이네이트가 완전히 분산될 때 까지 슬러리를 교반한다. 계속해서 교반하면서, 슬러리는 60 ℃에서 65 ℃로 가온한다. 슬러리는 다른 슬러리와 혼합될 때 까지 12시간 이하 동안 유지한다.

배치는 344 ㎏의 제1 단백질 슬러리와 84 ㎏의 제2 단백질 슬러리를 혼합하여 합친다. 교반한에, 37 ㎏의 오일/섬유 슬러리를 가한다. 1분 이상 동안 기다린 후에, 216 ㎏의 탄수화물/무기질 슬러리를 교반하에 전술한 단계로부터 수득한 혼합된 슬러리로 가하고, 생성된 혼합 슬러리를 약 55 내지 약 60 ℃의 온도에서 유지한다. 혼합 배치의 pH는 1N 수산화칼륨을 사용하여 pH 6.45 내지 6.75로 조절한다.

1분 이상, 2시간 이하 동안 기다린 후에, 혼합 슬러리를 다음과 같이 탈기, 초고온 처리 및 균질화시킨다: 이 방법을 위해 포지티브 펌프를 사용하여 혼합 슬러리를 공급하고; 혼합된 슬러리를 약 71 내지 약 82 ℃의 온도로 가열하며; 가열된 슬러리를 10 내지 15 inHg에서 탈기시키고; 가열된 슬러리는 단일 단계 균질화기에서 900 내지 1100 psig에서 유화시키고; 유화된 슬러리는 플레이트/코일 히터를 통해 통과시킨 다음, 약 99 내지 약 110 ℃로 예열하고; 예열된 슬러리는 약 5초의 최소 유지 시간으로 약 146 ℃의 온도로 스팀 주입시켜 초고온 가열하며; UHT 처리된 슬러리의 온도는 이를 플래시 냉각기를 통해 통과시켜 약 99 ℃ 내지 약 110 ℃로 감소시키고; UHT 처리된 슬러리의 온도는 이를 플레이트/코일 열교환기를 통해 통과시켜 약 71 ℃ 내지 약 76 ℃로 다시 감소시키고; UHT 처리된 슬러리는 39000 내지 4100/400 내지 600 psig로 균질화시키고; 균질화된 슬러리는 약 74 내지 약 80 ℃의 온도에서 16초 이상 동안 유지관을 통해 통과시키며; 균질화된 슬러리는 이를 열교환기를 통해 통과시켜 약 1 내지 약 7 ℃의 온도로 냉각시키고; UHT 처리되고 균질화된 슬러리는 교반하에 약 1 내지 약 7 ℃의 온도에서 저장한다.

상기 단계를 마친 후에, 품질 조절을 위한 적절한 분석 시험을 수행한다.

수용성 비타민(WSV) 용액은 별도로 제조하고, 가공된 혼합 슬러리로 가한다.

비타민 용액은 다음의 성분을 교반하에 9.4 ㎏의 물로 가하여 제조한다: WSV 예비 혼합물(판매원: J.B. Laboratories, Holland, Michigan 소재), 비타민 C, 콜린 클로라이드, L-카르니틴, 타우린, 이노시톨, 폴산, 피리독신 하이드로클로라이드 및 시아노코발라민. 필요량의 45% 수산화칼륨 슬러리를 가하여 pH를 7 내지 10으로 조절한다.

품질 조절 시험의 분석 결과를 기준으로 하여, 적절한 양의 물을 교반하에 배치로 가하여 약 21% 전체 고체를 수득한다. 또한, 8.8 ㎏의 비타민 용액을 교반하에 희석된 배치에 가한다. 생성물 pH는 최적의 생성물 안정성을 성취하도록 조절할 수 있다. 그 다음에, 완성된 생성물은 적절한 용기로 옮기고, 최종적인 멸균화를 수행한다.

실시예 B

실시예 A에 기술된 영양제의 대안적 제품 형태는 반고체 또는 푸딩이다. 제품은 다음과 같이 부가하면서, 열처리 및 균질화 단계를 통해 실시예 A에서와 같이 제조한다. 두 개의 부가 전분(판매원: A. E. Staley, Decatur, Illinois; 상표명: Resista and Miraclear)을 제품의 전체 고체 중량당 4.5중량%로 탄수화물 슬러리에 가한다. 수용성 비타민 및 임의의 향을 희석되지 않은 혼합물에 가한다. 푸딩은 적절한 용기로 전체 고체 중량당 약 30 내지 32중량%로 충전하고, 최종적으로 멸균시킨다. 또한, 푸딩은 적절한 용기로 무균 충전한다.

실시예 C

실시예 A에 기술된 영양제의 다른 제품 형태는 분말이다. 제품은 열처리 및 균질화 단계를 통해 실시예 A에서와 같이 제조한다. 수용성 비타민 및 임의의 향을 희석되지 않은 혼합물에 가한다. 혼합물을 전체 고체 약 45 내지 55%로 탑 건조기로 펌핑한다. 통상의 건조기 파라미터는 다음과 같다: 노즐 압력은 1400 내지 2400 psig이고; 액체 유량은 최대 10 gpm이며; 유입 공기 온도는 최대 211 ℃이고; 배출 공기 온도는 87 내지 104 ℃이며; 건조기 챔버 압력은 -0.2 내지 +0.2 inch의 물이다.

부피 밀도, 분산성, 입자 크기, 습기 및 물리적 안정성을 조절하기 위하여, 특정 분무 노즐, 노즐 압력, 건조 온도 및 미세한 재주입 파라미터는 그 날의 건조 조건에 따라 달라질 수 있다. 분말은 건조기 방출 원뿔로부터 분말 냉각기로 통과시키며, 여기에서 약 43 ℃로 냉각시킨다. 냉각된 분말은 적절한 용기로 충전될 때 까지 저장한다.

실시예 D

본 발명의 영양제는 또한 영양제 바아로서 제형화할 수 있다. 본 발명을 어떠한 방식으로든 제한하고자 하는 것은 아니지만, 단순히 일반적인 기준으로서 사용하고, 영양제 바아에 대한 통상의 제형은 표 4에 기술되어 있다.

영양제 바아 제형

성분	제형%
말티톨	24
롤링된 귀리	21.5
라이스 크리스프	20.5
대두 단백질 분리물	5.5
고 올레산 홍화유	4.5
비타민/무기질 예비 혼합물	4.15
아마유	3.5
프럭토즈	3.2
글리세린	2
유청 단백질 분리물	2
아몬드	2
개질된 전분	2
칼슘 카제이네이트	1.5
폴리덱스트로스	1.4
대두 다당류	1
물	0.8
옥수수유	0.54
대두 레시틴	0.45
바닐라 향료	0.2

표 4의 성분 %를 사용하는 영양제 바아의 통상의 칼로리 분포는 단백질로서 전체 칼로리의 약 15%, 지방으로서는 전체 칼로리의 약 25%이며, 탄수화물로서는 전체 칼로리의 약 60%이다.

영양제 바아 조성물은 당해 분야에 공지된 바와 같은 냉압출 기술을 사용하여 제조한다. 이러한 조성물을 제조하기 위하여, 통상 모든 분말화된 성분은 함께 무수 혼합시킨다. 이러한 성분에는 통상 단백질, 비타민 예비 혼합물, 특정 탄수화물 등이 포함된다. 그 다음에, 지방 가용성 성분은 함께 혼합하고, 상기 분말화된 예비 혼합물과 함께 혼합한다. 최종적으로, 액체 성분을 조성물로 혼합하여, 가소성 유형의 조성물 또는 반죽을 형성한다.

상기 공정은 추가의 물리적 또는 화학적 변화없이, 냉 성형 또는 압출과 같은 공지된 방법에 의해 성형시킬 수 있는 가소성 매스를 제공하고자 한다. 이 공정에서, 가소성 매스는 다이를 통해 비교적 저압에서 진행시키고, 원하는 형태를 부여한 후, 생성된 압출물을 적절한 위치에서 절단하여 원하는 중량의 생성물을 제공한다.

매스는, 예를 들면, 단면적이 작은 다이를 통해 진행시켜 리본을 형성하고, 이는 규칙적인 간격으로 작동하는 길로틴 형 절단기 아래로 소정의 속도로 움직이는 벨트 위에서 수행한다. 이 경우에, 절단기는 일반적으로 리본을 통해 절단되지만 제시된 벨트를 통해서는 절단되지 않도록 조절된 날카로운 날로 이루어지지만, 또한 와이어로 이루어질 수 있다. 두 경우에, 원리는 동일하며; 절단 공정은 이동되는 리본이 동일한 중량 및 칫수의 조각으로 절단될 수 있도록 하는 간격에서 일어난다. 일반적으로, 이는 절단 스트로크의 시간을 조절하고, 적절한 수준으로 벨트 속도를 유지하여 성취하지만, 또한 보다 큰 다양성을 제공하는 본 메카니즘의 컴퓨터 조절된 버젼이 존재한다. 또한, 매스는 단면적이 큰 다이를 통해 진행시킨 다음, 이동 벨트 위로 적하되어 멀리 운반되는, 진자 나이프 또는 와이어에 의해 슬라이스로 다이 레벨에서 절단한다. 매스는 또한 시트로 압출시킨 다음, 스탬프 형 절단기(예: 쿠키 형 절단기)를 사용하여 적절한 형태로 절단한다. 마지막으로, 매스는 또한 이렇게 형성된 물질을 원통형 다이의 회전시 중심점에서 챔버로부터 진행시키는 편심 캠이 장착된 회전식 다이 위의 챔버로 진행시킬 수 있다.

성형 후에, 형성된 제품은 이동 벨트 또는 다른 형태의 물질 컨베이어에 의해 다시 가공되거나 간단히 포장될 수 있는 영역으로 이동된다. 일반적으로, 기술된 형태의 영양제 바아는 쵸콜릿, 화합물 쵸콜릿 피복 또는 일부 다른 형태의 피복재일 수 있는 물질로 피복시킨다(코팅). 이러한 모든 경우에, 피복재는 관능 속성을 부여하는 다른 물질과 함께, 실온에서는 고체이지만, 예를 들면, 31 ℃를 초과하는 온도에서는 액체인 지방으로 이루어진다. 따라서, 바아를 액체 피복물의 적하 커튼을 통해 통과시킴과 동시에, 바아 표면 아래에 피복물이 적용될 수 있도록 하는 플레이트 또는 로울러를 통과시킴으로써, 피복물을 용융시키면서 바아에 적용시키고, 과량의 피복물은 에어 제트에 의해 불어 털어낸다. 마지막으로, 피복된 바아는 냉각 터널을 통해 통과시키고, 여기서 냉각된 공기 흐름으로 열을 제거하여, 피복물을 고형화시킨다.

실험 I

연구는 NIDDM/인슐린 저항성의 확립된 동물 모델에서 MUFA 및 오메가-3 PUFA가 풍부한 제형이 글루코즈 조절 및 인슐린 감수성과, 혈관 기능을 개선할 수 있는 지를 측정하기 위하여 수행하였다.

연령이 6 내지 7주이고, 체중은 약 40g인 수컷 마우스(ob/ob)를 잭슨 래보래토리(Jackson Laboratory; Bar Harbor, ME)에서 구입하였다. 이들 동물은 통상 인슐린 저항성이고, 증가되는 혈장 글루코즈 수준을 나타낸다. 마우스는 먹이 및 물에 대한 자유로운 접근하에 마이크로 분리 케이지에 케이지 당 5마리씩 가두었다. 동물은 1주 동안 실험실 설비에 순응시킨 다음, 식후 글루코즈 수준 및 체중을 근거로 하여, 4개의 식이 처리중 하나로 랜덤화하였다. 각 식이 처리의 지방산 혼합물을 형성하기 위하여 사용되는 천연 오일 혼합물이 표 5에 제시되어 있다.

실험 오일 혼합물^a

그룹 1 (대조군)	그룹 2 (리놀렌산)	그룹 3 (EPA)	그룹 4 (DHA)
카놀라유 10% 고 올레산 홍화유 85% 레시틴 5%	아마인유 39% 고 올레산 홍화유 50% 옥수수유 6% 레시틴 5%	정어리유 58% 고 올레산 홍화유 11% 홍화유 26% 레시틴 5%	참치유 65% 홍화유 21% 정어리유 9% 레시틴 5%
^a 모든 %는 전체 지질의 중량을 기준으로 한다.

상기 표 5에 기술된 각각의 오일 혼합물의 오메가-3, 오메가-6 및 오메가-9 지방산 조성 및 상대적 비는 하기 표 6에 제시되어 있다.

개질된 Glucerna^R OS(Ross Products Division, Abbott Laboratories, Columbus, OH) 조성물은 연구용 기본 제형으로서 사용되며, 실험 제형은 8 oz 캔으로 제조하였다. Glucerna^R OS는 탄수화물의 양을 감소시키면서, 지방의 양을 증가시켜 개질시켰다. 단백질 함량은 동일하게 유지하였다. 각 실험 식이의 조성물이 하기 표 7에 제시되어 있다. 사용되는 액체 제형은 등칼로리 및 등질소성이고, 상기 기술된 지질 혼합물에서만 상이하였다.

3개의 고 오메가-3 식이(그룹 2, 3 및 4)는 유사한 비의 오메가-6 대 오메가-3 지방산을 함유하지만, 그룹 2는 오메가-9 대 오메가-3 비에서 그룹 3 및 4와 상이하였다. 그룹 3 및 4는 또한 그룹 2에 비하여 비교적 높은 수준의 에이코사펜타엔산 및 도코사헥사엔산과, 비교적 낮은 수준의 알파-리놀렌산을 함유하였다. 최종 지방산 조성물은 Omegawax 320 용융 실리카 모세관(0.32 ㎜ x 30 m x 0.25 ㎛; Supelco, Bellefonte, PA)이 장착된 HP 모델 5890 시리즈 II 플러스 기체 크로마토그래피(Hewlett-Packard, Avondale, PA)를 사용하여 기체 크로마토그래피로 확인하였다.

총 60 마리의 마우스를 4개의 실험 그룹(n = 15 마리 마우스/그룹)으로 할당하였다. 마우스는 상기 기술된 실험 식이중 하나 및 임의로, 액체 제형 식이로서 물을 소비하였다. 액체 제형 식이는 눈금 유리 음료병을 통해 동물로 제공되었다. 각 실험의 액체 제형 식이중 새로운 캔이 하루에 1회 각 케이지로 공급되었다. 앞의 먹이로부터 잔류하는 액체 제형 식이는 케이지 당 24시간 섭취량을 결정하기 위하여 측정하였다. 마우스당 소비된 액체 제형 식이의 총 양은 24시간에 소비된 총 양을 케이지 당 마우스의 총 수로 나누어 결정하였다. 먹이 섭생을 연구 기간내내 계속하였다. 동시에 수행되는 별도의 연구를 위한 대조용으로서 작용하는 고체 음식물을 소비하는 15마리의 상응하는 연령의 마우스로 구성된 다섯 번째 그룹이 음식 섭취 및 성장 속도의 비교를 위하여 기준 그룹으로서 사용되었다.

실험 식이를 소비한 4주 후에, 유리 지방산 및 트리글리세라이드를 측정하고, 식사- 또는 인슐린-내성 시험을 수행하였다. 유리 지방산 및 트리글리세라이드는 ELISA(ALPCO Diagnostics, Windham, NH)에 의해 측정하였다. 실험 식이를 소비한 지 28일 후에 유리 지방산 및 트리글리세라이드 수준은 표 8에 제시되어 있다. EPA(그룹 3) 및 DHA(그룹 4)에 대한 지방산 수준은 대조용 그룹 1과 유의적으로 상이하며(P < 0.05), 리놀렌산 그룹 2의 지방산 수준은 대조용 그룹에 대해 측정된 것 미만이었다.

리놀렌산, EPA 및 DHA 그룹(각각, 그룹 2, 3 및 4)에 대한 트리글리세라이드 수준은 대조용 그룹 1과 유의적으로 상이하였다(P < 0.05). 용이하게 알 수 있는 바와 같이, 본 발명의 지방산 혼합물은 지방산 및 트리글리세라이드 수준을 감소시켰다.

식사 내성 시험("MTT")은 n=10 마우스/그룹으로 수행하여 넷째주가 끝나는 동안, 식후 글루코즈 대사작용을 평가하였다. 동물은 먼저 3시간 동안 단식시킨 다음, 초기 기준 혈액 샘플을 글루코즈 분석을 위해 취하였다. 그 다음에, 동물은 MTT 제형으로 유동식을 공급하고, 부가의 샘플을 유동식후 15, 30, 60 및 120분에 취하였다(이들 시점으로부터 ±5분에 얻은 샘플은 분석에 포함시키지 않음). MTT 제형은 Ensure Plus^R Vanilla(Ross Products Division, Abbott Laboratories, Abbott Park, IL)로 이루어졌다. 제시된 MTT 제형의 용량은 체중을 기준으로 하며, 1.5 g 탄수화물/㎏(포장에 표지된 바와 같은 전체 탄수화물을 기준으로 하며, 이는 비소화성 또는 유용치 않은 탄수화물은 고려하지 않았다)을 제공하도록 계산하였다.

도 1은 식이 처리 4주후, 기준선으로 조정된 MTT 혈액 글루코즈 결과에 대한 곡선아래 면적을 나타내는 막대 그래프이다. 데이터에 맞춘 곡선아래 면적(데이터를 기준선으로 조정한 후)은 그룹 1(대조용 MUFA)의 경우 16,676 ± 1753이고, 그룹 2(리놀렌산)의 경우는 10,532 ± 1400이며, 그룹 3(EPA)의 경우는 9,009 ± 1258이고, 그룹 4(DHA)의 경우는 7,867 ± 38이었다. 그룹 2, 3 및 4는 모두 대조용 그룹 1과 비교시, P < 0.05으로 통계학적 유의도에 이르렀다. 오메가-3 지방산을 함유하는 각 그룹은 표준 혼합 식사 후에, 감소된 글루코즈 반응을 가짐을 용이하게 알 수 있다.

인슐린 내성 시험("ITT")은 넷째주가 끝나는 동안, 각 식이 그룹중 나머지 마우스, 즉 n=5 마우스/그룹으로 수행하였다. ITT 마우스는 MTT를 수행하지 않고, MTT 마우스는 ITT를 수행하지 않았음을 주목해야 한다. 동물은 먼저 3시간 동안 단식시킨 다음, 초기 기준 혈액 샘플을 취하였다. 그 다음에, 동물에 인슐린을 복강내(2 U/체중 ㎏) 주사하고, 부가의 혈액 샘플을, 주사한 지 15, 30, 60 및 120분 후에 취하였다(이들 시점으로부터 ±5분에 얻은 샘플은 분석에 포함시키지 않음).

도 2는 식이 처리 4주후, 기준선으로 조정된 ITT 혈액 글루코즈 결과에 대한 곡선아래 면적을 나타내는 막대 그래프이다. 데이터에 맞춘 곡선아래 면적(데이터는 기준선으로 조정한 후)은 그룹 1(대조용 MUFA)의 경우 -975 ± 2,435이고, 그룹 2(리놀렌산)의 경우는 -12,162 ± 4,135이며, 그룹 3(EPA)의 경우는 -1,071 ± 2,271이고, 그룹 4(DHA)의 경우는 799 ± 1,368이었다. 그룹 2는 대조용 그룹 1과 비교시, P < 0.05으로 유의적으로 상이하였다. 용이하게 알 수 있는 바와 같이, 알파-리놀렌산이 제공된 그룹 2 당뇨병 마우스만이 개선된 인슐린 감수성을 나타내었다.

실험 II

두 번째 연구는 단일-불포화 지방산 풍부 제형 및 오메가-3 PUFA가 보충된 단일-불포화 지방산 풍부 제형에 의한 식이적 도입이 비-인슐린 의존성 당뇨병에 걸린 마우스 모델에서 혈관 기능을 개선할 수 있는지를 결정하기 위하여 수행하였다. 분리된 대동맥 환에서 완화를 유도하는 내피-의존성 혈관 활성제인 카바콜의 능력을 측정하였다. 여섯 그룹의 수컷 ob/ob 마우스 및 이들의 마른-한배 새끼에 4주 동안 실험적 식이를 공급하였다. 마우스는 상기 실험 I에 기술된 것과 동일한 방법으로 유지하였다. 비교를 위해, ob/ob 마우스 그룹 및 이들의 마른-한배 새끼 그룹에 표준 음식물 식이를 공급하였다. 실험 I에서와 같이, Glucerna^R OS(Ross Products Division, Abbott Laboratories, Columbus, OH) 조성물은 연구용 기본 제형으로서 사용되며, 실험 제형은 8 oz 캔으로 제조되었다. Glucerna^R OS는 지방의 양을 증가시키고, 표 9에 제시된 지질 시스템을 혼입하여 개질시켰다.

혈관 기능 연구 그룹 지질 시스템

그룹 1 (ob/ob 음식물) (ob/ob; n=6)	그룹 2 (마른 마우스 음식물) (마른 마우스 음식물; n=6)	그룹 3 (ob/ob MUFA) (ob/ob; n=7)	그룹 4 (리놀렌산) (ob/ob; n=6)	그룹 5 (EPA) (ob/ob; n=6)	그룹 6 (마른 마우스 MUFA) (마른 마우스; n=5)
표준 음식물	표준 음식물	카놀라유 10%	아마인유 39%	정어리유 58%	카놀라유 10%
		고 올레산 홍화유 85%	고 올레산 홍화유 50%	고 올레산 홍화유 11%	고 올레산 홍화유 85%
		레시틴 5%	옥수수유 6%	홍화유 26%	레시틴 5%
			레시틴 5%	레시틴 5%

4주의 급식 섭생 후에, 각 동물을 마취시키고, 흉부 대동맥을 신속히 제거한 다음, 다음을 함유하는 개질된 크렙스 용액으로 즉시 옮긴다: NaCl 120 mmol/L; KCl 4.7 mmol/L; KH₂PO₄ 1.2 mmol/L; MgSO₄ 1.5 mmol/L, CaCl₂ 2.5 mmol/L, 덱스트로즈 11 mmol/L 및 NaHCO₃ 20 mmol/L. 2X 확대하에, 대동맥은 지방을 제거하고, 결합 조직 및 동맥 단편 1 내지 2 ㎜ 너비를 특별히 주의하면서 제거하여 내피 전체를 보존하였다. 그 다음에, 동맥 단편은 37 ℃에서 동일한 개질된 크렙스 용액을 함유하는 10 ㎖ 기관 조에서 두개의 와이어 훅 사이에 0.5 g의 휴지 장력하에 수직으로 걸었다. 조직은 60 내지 90분 동안 95% O₂ 및 5% CO₂(37 ℃에서 pH 7.4)로 평형화시키고, 조직은 10분 간격으로 세정하였다. 한 훅은 지지체에 고정시키고, 다른 것은 등력 전환기(모델 FT03, Grass Instruments, RI)에 연결하였다. 등 장력의 변화는 그래스 피지오그래프(Grass physiograph; 모델 7D, Grass Instruments, RI)로 계속해서 모니터하고, PONEMAH 데이터 획득 시스템(Gould Instrument Systems, OH)으로 기록하였다.

내피-의존성 또는 내피-독립성 이완을 생성하기 위하여, 대동맥 환을 페닐에프린(10^-5M)으로 미리 수축시키고, 카바콜에 대한 누적 농도-효과 곡선을 그렸다. 효능제 농도는 반 log 몰 증가로 부가하여 부가 사이에 효과를 위한 시간이 안정될 수 있도록 하였다. 카바콜 곡선은 10^-9 내지 4.5 x 10^-5M 사이의 농도에 대해 그려졌다. 카바콜 곡선의 작성 후, 대동맥 환은 60분에 대해 10분 마다 세정하여 기본 톤으로 돌아가도록 하였다. 페닐에프린에 의해 유도되는 각각의 수축은 페닐에프린-유도된 예비 수축의 %로서 카바콜-유도된 이완의 계산을 위한 내부 표준으로서 사용하였다. 손상된 혈관 내피의 척도인, 카바콜의 35% 미만의 혈관 이완을 나타내는 대동맥 환은 분석으로부터 제외하였다. 각 동맥 단편으로부터, 실제 최대 이완(E_max)을 측정하고, 최대 효과의 50%를 생성하는 효능제의 농도(EC₅₀)를 비-선형 회귀 곡선 피팅(GraphPad Prism, San Diego, CA)에 의해 계산하고, EC₅₀의 포지티브 로그값(pEC₅₀)으로서 보고하였다. 각각의 동물 처리 그룹에 대한 평균 E_max 및 pEC₅₀ 데이터는 표 10에 제시되어 있다. 그룹중 통계학적 유의도는 후-hoc Newman-Keuls 또는 언페어드 스튜던츠 t-시험(unpaired Student's t-test)을 사용한 ANOVA에 의해 결정하였다.

표 10의 값으로부터 용이하게 알 수 있는 바와 같이, 그룹 2(비-당뇨병의 마른 마우스-표준-음식물) 대동맥 조직은 예상한 바와 같이, 그룹 1(ob/ob - 표준 음식물) 대동맥 조직보다 더 큰 pEC₅₀ 및 E_max 값을 얻었다. 도 3 및 4는 수축률 % 대 카바콜 농도로서 데이터를 그래프로 나타내었다. 도 3은 ob/ob 당뇨병의 비만인 마우스 모델에 대한 기준 식이로서 사용되는 음식물 공급 동물(그룹 1 및 2)로부터의 데이터를 그래프로 나타낸 것이다.

또한, n-3 지방산의 존재 및 부재하에 액체 제형 식이를 소비하는 동물(그룹 3 ob/ob - 대조용 MUFA 제형, 그룹 4 ob/ob - 리놀렌산을 함유하는 제형, 그룹 5 ob/ob - EPA를 함유하는 제형)은 표준 음식물을 소비하는 기준 그룹 1 동물과 비교시, 혈관 이완 반응에서 상당한 개선을 나타내었다. 또한, 제형 식이를 소비하는 ob/ob 동물에 대한 pEC₅₀은 비-당뇨병의 마른 마우스-표준 음식물(그룹 2)에 비하여 상이하지 않았다. n-3 PUFA를 함유하지 않는 대조용 제형을 소비하는 동물(그룹 3)로부터의 조직에서 E_max는 상당한 개선이 없지만, C18:3n-3 또는 EPA를 함유하는 제형을 소비하는 동물로부터의 조직은 대조용 제형에 비하여 개선된다(P=0.0985, 1-테일드 t-시험에 의한 그룹 4 대 그룹 3 및 P=0.0279, 1-테일드 t-시험에 의한 그룹 5 대 그룹 3). n-3 제형 식이를 소비하는 ob/ob 동물(그룹 4 및 그룹 5)에 대한 E_max는 비-당뇨병의 마른 마우스-표준 음식물(그룹 2)에 비하여 상이하지 않았다. 도 4는 ob/ob 음식물 기준 그룹 1 및 ob/ob MUFA 대조용 그룹 3과 비교한, 실험적 변화 데이터인 그룹 4 및 5를 그래프로 도시한 것이다.

상기 논의한 바와 같이, 글루코즈 비내성 개체의 글루코즈 내성을 개선시키고, 인슐린 저항성 개체의 인슐린 감수성을 개선시키거나, 혈관 질환에 위험이 있는 개체에서 혈관 질환의 위험을 감소시키는 영양 제품이 이러한 개체에 대해 상당히 이익이 된다. 이들 연구에서 나타낸 바와 같이, 특정한 상대적 양으로 오메가-3, 오메가-6 및 오메가-9 지방산을 포함하는 지질 시스템은 이들 잇점을 제공한다. 이들 연구에 의해 제시된 바와 같이, 상기 기술된 지질 시스템은 글루코즈 비내성 개체의 글루코즈 내성을 개선시키고, 인슐린 저항성 개체의 인슐린 감수성을 개선시키고, 혈관 질환에 위험이 있는 개체에서 혈관 질환의 위험을 감소시킨다.

다양한 양태가 상기에서 제시되었지만, 기술된 양태의 변환 및 변형이 청구된 본 발명이 속하는 당해 분야의 숙련가에게 일어날 수 있다. 본 명세서에 기술된 양태는 단지 예이다. 기술은 당해 분야의 숙련가가 마찬가지로 청구의 범위에 인용된 본 발명의 요소에 상응하는 대안적 요소를 갖는 양태를 만들고 사용할 수 있도록 한다. 따라서, 의도하는 청구의 범위는 청구의 범위의 내용과 상이하지 않거나, 실제적으로 상이하지 않은 다른 양태를 포함할 수 있다.

Claims

오메가-6 지방산 대 알파-리놀렌산(C18:3n-3) 비가 약 0.25:1 내지 약 3:1이고, 오메가-9 지방산 대 알파-리놀렌산(C18:3n-3) 비는 약 0.4:1 내지 약 3:1인, 알파-리놀렌산(C18:3n-3), 오메가-6 지방산 및 오메가-9 지방산을 포함하는 지질 시스템.
제1항에 있어서, 오메가-6 지방산 대 알파-리놀렌산(C18:3n-3) 비가 약 0.3:1 내지 약 2.5:1인 지질 시스템.
제1항에 있어서, 오메가-9 지방산 대 알파-리놀렌산(C18:3n-3) 비가 약 1:1 내지 약 3:1인 지질 시스템.
제1항에 있어서, 지질 100 g당 약 47 g 미만의 양으로 존재하는 탄소수가 12 초과인 포화 지방산을 추가로 포함하는 지질 시스템.
제1항에 있어서, 오메가-6 지방산이 리놀레산(C18:2n-6), 감마-리놀렌산(C18:3n-6), 에이코사디엔산(C20:2n-6), 아라키돈산(C20:4n-6), 디-호모-감마-리놀렌산(C20:3n-6) 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 지질 시스템.
제1항에 있어서, 오메가-9 지방산이 올레산(C18:1n-9), 엘라이드산(C18:1n-9), 에이코센산(C20:1n-9), 에루크산(C22:1n-9), 네르본산(C24:1n-9) 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 지질 시스템.
제1항에 있어서, 지질 시스템의 전체 중량을 기준으로 하여, 약 17 내지 약 54%의 알파-리놀렌산(C18:3n-3), 약 17 내지 약 21%의 리놀레산(C18:2n-6), 약 19 내지 약 52%의 올레산(C18:1n-9) 및 약 47% 미만의 포화 지방산을 포함하는 지질 시스템.
제1항에 있어서, 약 30 내지 약 90%의 아마인유, 약 0 내지 약 59%의 고 올레산 홍화유 및 약 0 내지 약 7%의 옥수수유를 포함하는 지질 시스템.
액체 영양 제품, 고체 영양 제품, 반고체 영양 제품, 에멀젼으로서 제공되는 제품, 분말로서 제공되는 영양 제품 및 연질 젤라틴 캅셀로서 제공되는 제품으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 제1항의 지질 시스템을 포함하는 제품.
제1항의 지질 시스템을 투여하는 단계를 포함하는, 글루코즈 비내성 개체의 글루코즈 내성을 개선하는 방법.
제1항의 지질 시스템을 투여하는 단계를 포함하는, 인슐린 저항성 개체의 인 슐린 감수성을 개선하는 방법.
제1항의 지질 시스템을 투여하는 단계를 포함하는, 혈관 질환에 대한 위험이 있는 개체에서 혈관 질환의 위험을 감소시키는 방법.
제9항의 영양 제품을 투여하는 단계를 포함하는, 개체에 영양을 제공하는 방법.
a) i) 오메가-6 지방산 대 알파-리놀렌산(C18:3n-3) 비가 0.25:1 내지 3:1이고, ii) 오메가-9 지방산 대 알파-리놀렌산(C18:3n-3) 비는 0.4:1 내지 3:1인, 알파-리놀렌산(C18:3n-3), 오메가-6 지방산 및 오메가-9 지방산을 포함하는 지질 시스템 및 b) 전체 칼로리 함량의 약 5 내지 약 35%를 제공하는 단백질 성분, 전체 칼로리 함량의 약 10 내지 약 95%를 제공하는 탄수화물 성분 및 전체 칼로리 함량의 약 5 내지 약 70%를 제공하는 지질 성분을 포함하는 영양 제품.
제14항에 있어서, 오메가-6 지방산 대 알파-리놀렌산(C18:3n-3) 비가 약 0.3:1 내지 약 2.5:1인 영양 제품.
제14항에 있어서, 오메가-9 지방산 대 알파-리놀렌산(C18:3n-3) 비가 약 1:1 내지 약 3:1인 영양 제품.
제14항에 있어서, 지질 100 g당 약 47 g 미만의 양으로 존재하는 탄소수가 12 초과인 포화 지방산을 추가로 포함하는 영양 제품.
제14항에 있어서, 오메가-6 지방산이 리놀레산(C18:2n-6), 감마-리놀렌산(C18:3n-6), 에이코사디엔산(C20:2n-6), 아라키돈산(C20:4n-6), 디-호모-감마-리놀렌산(C20:3n-6) 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 오메가-9 지방산은 올레산(C18:1n-9), 엘라이드산(C18:1n-9), 에이코센산(C20:1n-9), 에루크산(C22:1n-9), 네르본산(C24:1n-9) 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 영양 제품.
제14항에 있어서, 약 17 내지 약 54%의 알파-리놀렌산(C18:3n-3), 약 17 내지 약 21%의 리놀레산(C18:2n-6), 약 19 내지 약 52%의 올레산(C18:1n-9) 및 약 47% 미만의 포화 지방산을 포함하는 영양 제품.
제14항에 있어서, 약 30 내지 약 90%의 아마인유, 약 0 내지 약 59%의 고 올레산 홍화유 및 약 0 내지 약 7%의 옥수수유를 포함하는 영양 제품.
제14항의 영양 제품을 투여하는 단계를 포함하는, 글루코즈 비내성 개체의 글루코즈 내성을 개선하는 방법.
제14항의 영양 제품을 투여하는 단계를 포함하는, 인슐린 저항성 개체의 인슐린 감수성을 개선하는 방법.
제14항의 영양 제품을 투여하는 단계를 포함하는, 혈관 질환에 대한 위험이 있는 개체에서 혈관 질환의 위험을 감소시키는 방법.
제14항의 영양 제품을 투여하는 단계를 포함하는, 개체에 영양을 제공하는 방법.
오메가-6 지방산 대 오메가-3 지방산의 비가 0.25:1 내지 3:1이고, 오메가-9 지방산 대 오메가-3 지방산의 비는 0.4:1 내지 3:1인, 오메가-3 지방산, 오메가-6 지방산 및 오메가-9 지방산을 포함하는 지질 시스템을 글루코즈 비내성 개체에 투여하는 단계를 포함하는, 글루코즈 비내성 개체의 글루코즈 내성을 개선하는 방법.
제25항에 있어서, 오메가-6 지방산 대 오메가-3 지방산의 비가 0.3:1 내지 2.5:1인 방법.
제25항에 있어서, 오메가-9 지방산 대 오메가-3 지방산의 비가 1:1 내지 3:1인 방법.
제25항에 있어서, 오메가-3 지방산이 알파-리놀렌산(C18:3n-3), 스테아리돈산(C18:4n-3), 에이코사펜타엔산(C20:5n-3), 도코사펜타엔산(C22:5n-3), 도코사헥사엔산(C22:6n-3) 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 오메가-6 지방산은 리놀레산(C18:2n-6), 감마-리놀렌산(C18:3n-6), 에이코사디엔산(C20:2n-6), 아라키돈산(C20:4n-6), 디-호모-감마-리놀렌산(C20:3n-6) 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 오메가-9 지방산은 올레산(C18:1n-9), 엘라이드산(C18:1n-9), 에이코센산(C20:1n-9), 에루크산(C22:1n-9), 네르본산(C24:1n-9) 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 방법.
제25항에 있어서, 지질 시스템이 약 17 내지 약 54%의 알파-리놀렌산(C18:3n-3), 약 17 내지 약 21%의 리놀레산(C18:2n-6), 약 19 내지 약 52%의 올레산(C18:1n-9) 및 약 47% 미만의 포화 지방산을 포함하는 방법.
제25항에 있어서, 지질 시스템이 약 30 내지 약 90%의 아마인유, 약 0 내지 약 59%의 고 올레산 홍화유 및 약 0 내지 약 7%의 옥수수유를 포함하는 방법.
오메가-6 지방산 대 오메가-3 지방산의 비가 0.25:1 내지 3:1이고, 오메가-9 지방산 대 오메가-3 지방산의 비는 0.4:1 내지 3:1인, 오메가-3 지방산, 오메가-6 지방산 및 오메가-9 지방산을 포함하는 지질 시스템을 인슐린 저항성 개체에 투여 하는 단계를 포함하는, 인슐린 저항성 개체의 인슐린 감수성을 개선하는 방법.
제31항에 있어서, 오메가-6 지방산 대 오메가-3 지방산의 비가 0.3:1 내지 2.5:1인 방법.
제31항에 있어서, 오메가-9 지방산 대 오메가-3 지방산의 비가 1:1 내지 3:1인 방법.
제31항에 있어서, 오메가-3 지방산이 알파-리놀렌산(C18:3n-3), 스테아리돈산(C18:4n-3), 에이코사펜타엔산(C20:5n-3), 도코사펜타엔산(C22:5n-3), 도코사헥사엔산(C22:6n-3) 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 오메가-6 지방산은 리놀레산(C18:2n-6), 감마-리놀렌산(C18:3n-6), 에이코사디엔산(C20:2n-6), 아라키돈산(C20:4n-6), 디-호모-감마-리놀렌산(C20:3n-6) 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 오메가-9 지방산은 올레산(C18:1n-9), 엘라이드산(C18:1n-9), 에이코센산(C20:1n-9), 에루크산(C22:1n-9), 네르본산(C24:1n-9) 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 방법.
제31항에 있어서, 지질 시스템이 약 17 내지 약 54%의 알파-리놀렌산(C18:3n-3), 약 17 내지 약 21%의 리놀레산(C18:2n-6), 약 19 내지 약 52%의 올레산(C18:1n-9) 및 약 47% 미만의 포화 지방산을 포함하는 방법.
제31항에 있어서, 지질 시스템이 약 30 내지 약 90%의 아마인유, 약 0 내지 약 59%의 고 올레산 홍화유, 약 0 내지 약 7%의 옥수수유 및 약 0 내지 약 7%의 대두 레시틴을 포함하는 방법.
오메가-6 지방산 대 오메가-3 지방산의 비가 0.25:1 내지 3:1이고, 오메가-9 지방산 대 오메가-3 지방산의 비는 0.4:1 내지 3:1인, 오메가-3 지방산, 오메가-6 지방산 및 오메가-9 지방산을 포함하는 지질 시스템을 혈관 질환에 대한 위험이 있는 개체에 투여하는 단계를 포함하는, 혈관 질환에 대한 위험이 있는 개체에서 혈관 질환의 위험을 감소시키는 방법.
제37항에 있어서, 오메가-6 지방산 대 오메가-3 지방산의 비가 0.3:1 내지 2.5:1인 방법.
제37항에 있어서, 오메가-9 지방산 대 오메가-3 지방산의 비가 1:1 내지 3:1인 방법.
제37항에 있어서, 오메가-3 지방산이 알파-리놀렌산(C18:3n-3), 스테아리돈산(C18:4n-3), 에이코사펜타엔산(C20:5n-3), 도코사펜타엔산(C22:5n-3), 도코사헥사엔산(C22:6n-3) 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 오메가-6 지방산은 리놀레산(C18:2n-6), 감마-리놀렌산(C18:3n-6), 에이코사디엔산(C20:2n-6), 아라키돈산(C20:4n-6), 디-호모-감마-리놀렌산(C20:3n-6) 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 오메가-9 지방산은 올레산(C18:1n-9), 엘라이드산(C18:1n-9), 에이코센산(C20:1n-9), 에루크산(C22:1n-9), 네르본산(C24:1n-9) 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 방법.
제37항에 있어서, 지질 시스템이 약 17 내지 약 54%의 알파-리놀렌산(C18:3n-3), 약 17 내지 약 21%의 리놀레산(C18:2n-6), 약 19 내지 약 52%의 올레산(C18:1n-9) 및 약 47% 미만의 포화 지방산을 포함하는 방법.
제37항에 있어서, 지질 시스템이 약 30 내지 약 90%의 아마인유, 약 0 내지 약 59%의 고 올레산 홍화유 및 약 0 내지 약 7%의 옥수수유를 포함하는 방법.
제37항에 있어서, 혈관 질환의 위험이 혈관 기능을 손상시키는 방법.
제43항에 있어서, 손상된 혈관 기능이 손상된 혈관확장, 감소된 혈류량 및 높은 혈압으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 방법.
제43항에 있어서, 혈관 질환의 위험이 혈액 지질 수준을 증가시키는 방법.