KR20050119201A - ５원 헤테로방향족 고리 화합물 및 이의 의약적 용도 - Google Patents

５원 헤테로방향족 고리 화합물 및 이의 의약적 용도 Download PDF

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KR20050119201A
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도모유키 이케모토
마사히로 다나카
다케오 유노
조헤이 사카모토
히로유키 나카니시
유이치 나카가와
다케시 오타
쇼헤이 사카타
히사요 모리나가
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니뽄 다바코 산교 가부시키가이샤
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Abstract

하기 화학식 I 의 헤테로방향족 고리 화합물:
[화학식 I]
[식 중,
V 는 CH 또는 N 이고;
W 는 S 또는 O 이고;
R1 및 R2 은 각각 H 등이고;
X 는 -N(R4)-, -O-, -S-, -SO2-N(R5)-, -CO-N(R7)- 등이고;
L 은 하기 화학식 II 이고:
[화학식 II]
, 또는
(식 중, R20, R21, R22 및 R25 는 각각 H 등이고; E 는 아릴 또는 방향족 헤테로사이클이다);
R 은 -COOH 등이고;
B 는 아릴 등이고;
R3 은 H 등이고;
Y 는 -C(R13)(R14)-N(R12)-, -C(R13)(R14)-O-, -N(R11)-, -O- 등이고;
A 는 알킬렌이고;
Z 는 아릴 등이다].
상기 화합물 또는 이의 프로드러그 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 단백질 티로신 포스파타아제 1B 저해 활성을 가지며, 당뇨병, 당뇨 합병증, 고지혈증 또는 비만의 치료용 약제로서 유용하다.

Description

５원 헤테로방향족 고리 화합물 및 이의 의약적 용도 {HETEROAROMATIC PENTACYCLIC COMPOUND AND MEDICINAL USE THEREOF}
본 발명은 신규한 5원 헤테로방향족 고리 화합물에 관한 것이다. 더욱 특히, 본 발명은 단백질 티로신 포스파타아제 1B (PTP1B) 저해 활성을 갖는 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 이의 약학적으로 허용가능한 염, 및 이를 함유하는 약학 조성물에 관한 것이다.
당뇨병은 높은 혈중 글루코스 수준의 만성적 상태를 주특징으로 하는 다양한 대사이상을 야기한다. 이는 높은 혈중 글루코스 수준에 기초한 광범위한 증상, 예컨대 구강 건조증, 다갈증, 이뇨증, 체중 감소 등을 나타낸다. 이와 같은 높은 혈중 글루코스 수준 상태가 장기간 지속될 경우, 온갖 종류의 합병증, 예컨대 망막증, 신증, 신경장애, 동맥경화에 기초한 심근경색증과 뇌경색증 등을 야기하는 것으로 공지되어 있다.
당뇨병은 통상적으로 4가지 유형으로 분류된다: 췌장 β 세포의 손상 또는 파괴로 인한 절대적 인슐린 결핍을 수반하는 I형 당뇨병 (IDDM; 인슐린 의존성 당뇨병); 인슐린 저항성 및 인슐린 분비 저하로 인한 상대적 인슐린 결핍을 수반하는 II형 당뇨병 (NIDDM; 인슐린 비의존성 당뇨병); 유전자 이상, 기타 질환 등에 의해 이차적으로 발병하는 특수 당뇨병; 및 임신 당뇨병. 일부 경우에 있어서, 발병 직후에 II형 당뇨병으로 진단된 환자는 질환의 진행과 함께 인슐린 분비 저하를 나타내게 되어, 마침내는 I형 당뇨병에 이를 수 있다.
당뇨병을 치료하기 위하여는, 전술한 높은 혈중 글루코스 수준 상태를 개선하고 합병증의 발병과 진행을 방지하는 것이 본질적이다. 상기 목적을 위하여, 식이 요법, 운동 요법 등 뿐만 아니라, 혈중 글루코스 수준을 정상 범위 이내로 제어하기 위한 다양한 약제를 사용하는 치료가 시도되었다. 현존하는 대표적인 약제로서, 인슐린 제제, 췌장 β 세포로부터 인슐린 분비를 촉진하는 인슐린 분비촉진제 (술포닐우레아제, 술폰아미드제, 페닐알라닌 유도체 등), 당흡수를 지연시키는 α-글루코시다아제 저해제, 그 상세한 메커니즘은 알려지지 않았으나 간의 당신생 저해 작용을 갖는 것으로 여겨지는 비구아나이드제, 페록시솜 증식인자 활성화 수용체 (PPAR) 작동제 작용을 경유해서 섬유아세포로부터 지방 세포로의 분화를 촉진하여 인슐린 감수성 세포의 수를 증가시키는 인슐린 감수성 증강제 (티아졸리딘디온 유도체 등) 등이 언급된다. 그러나, 이들 모두는 유효성 및 안전성의 관점에서의 문제점이 있고 (예컨대, 인슐린 분비촉진제와 관련하여 췌장 β 세포의 피로로 인한 이차적 부전, 저혈당증의 위험 및 비만의 조장, 인슐린 감수성 증강제와 관련하여 부종 및 그에 기초한 심장에의 악영향, 빈혈증, 과식, 비만의 조장, 비반응자의 존재 등), 이들은 충분한 혈중 글루코스의 제어를 달성하지 못한다.
생체내 글루코스 대사와 관련하여, 생체의 에너지 공급원 및 구성 성분이 될 물질은 간헐적으로 체내로 취해지는 반면에, 예를 들어 뇌는 계속하여 글루코스를 소비한다. 이러한 상황에서, 혈중 글루코스 수준은 일정한 수준으로 유지되고, 혈중 글루코스 제어와 관련된 호르몬, 장기에서의 대사, 및 장기 사이의 사카라이드 교환 등 사이의 상호작용에 의하여 혈중 글루코스 제어가 가능해진다. 이 중에서도, 혈중 글루코스 제어에 특히 책임있는 호르몬인 인슐린의 작용이 중요하고, 그의 장애, 다시 말해서 인슐린 저항성 및 인슐린 분비 저하가 당뇨병에 깊이 연관되어 있다고 여겨진다.
인슐린은 췌장 β 세포에서 분비되고, 그의 표적 세포 또는 골격근 세포 및 지방 세포의 막 표면에 존재하는 수용체형 티로신 키나아제인 인슐린 수용체와 결합한 후, 세포내 영역 내의 티로신 잔기가 자동 인산화된다. 그 후, 인슐린 수용체의 기질인 IRS (인슐린 수용체 기질), APS (PH 및 SH2 영역을 포함하는 어댑터(adapter) 단백질) 등의 티로신 잔기가 인산화되고, PI3 키나아제-Akt 경로가 활성화되고, 이번에는 글루코스 전달체를 세포막상에 전달하여, 글루코스 섭취 및 혈중 글루코스 농도 저하를 일으킨다. 한편, 티로신 탈인산화를 수행하여 인슐린에 의한 세포내 신호전달을 음성적으로 제어함으로써 활성화를 억제하는 티로신 포스파타아제가 또한 존재한다. 전술한 바와 같이, 티로신 인산화는 인슐린 작용에서 주요한 역할을 수행한다. 티로신 인산화는 티로신 키나아제 (인산화 효소) 활성과 티로신 포스파타아제 (탈인산화 효소) 활성의 균형에 의해 결정된다는 사실을 고려하면, 티로신 포스파타아제는 티로신 키나아제와 함께 인슐린 신호전달을 제어하는데 중요한 역할을 직접적으로 수행한다고 여겨진다.
현재, 티로신 포스파타아제는 큰 유전자 과를 형성하고, 70수 종류 초과의 아이소자임이 보고되어 있다. 이 중에서도, 단백질 티로신 포스파타아제 1B (PTP1B)가 인슐린 신호전달에 연관된 주요한 포스파타아제라고 여겨진다. 특히, PTP1B 의 유전자 발현은 높은 글루코스 환경 중에서 증가하고 그의 세포내 국재성 변화가 인슐린 수용체 및 IRS-1 의 티로신 인산화를 감소시키고 인슐린 저항성을 유도하며 (J. Biol. Chem., 1995, Vol. 270, pp. 7724-7730; J. Biochem. (Tokyo), 1998, Vol. 123, pp. 813-820), 야생형 PTP1B 의 도입은 글루코스 전달체 GLUT4 의 전위를 저해하고, 상기의 효과는 포스파타아제 활성 결핍 돌연변이체에서는 발견되지 아니하며 PTP1B 녹아웃(knockout) 마우스에서 인슐린 감수성이 증강하고, 상기 마우스는 고지방식에 대한 비만 저항성이 생기기 때문에(Science, 1999, Vol. 283, pp. 1544-1548), 상기 효소는 인슐린 수용체의 활성화에서부터 글루코스 섭취에까지 인슐린이 책임있는 작용을 증강시키기 위한 하나의 표적이 될 수 있는 가능성이 있다. 사실, 티로신 포스파타아제 저해제로 통상 공지된 바나드산이 동물 시험 등에서 인슐린같은 작용을 나타낸다.
따라서, 티로신 포스파타아제, 특히 PTP1B 의 활성화를 억제 및/또는 저해하는 약물이, 인슐린 수용체 활성화 신호가 탈인산화를 통해 음성적으로 제어되는 것을 저해함으로써 글루코스 섭취에 이르기까지 작용을 증강하고, 인슐린 작용의 직접적 증강에 기초하여 혈중 글루코스를 저하시키는 새로운 유형의 당뇨병용 치료제일 수 있다. 또한, 비만증, 퇴행성 신경 질환 등과 같은 질환을 위한 다양한 치료제로의 응용이 기대된다.
상기와 같은 단백질 티로신 포스파타아제를 저해함으로써 당뇨병 등과 같은 질환의 치료를 목적하는 화합물에 대한 최근의 다양한 보고가 있다.
예를 들어, WO 00/17211 은 PTP1B 저해 활성을 갖는 포스폰산 유도체를 개시한다. 그러나, 상기 공보는 본 발명의 화합물의 구조를 갖는 화합물은 개시하지 않고 있고, 이를 시사하는 어떠한 기재도 언급하지 아니한다.
JP-T-11-508919 (미국 특허 제 5,770,620 호)는 단백질 티로신 포스파타아제 저해제로서 유용한 아릴아크릴산 유도체를 개시한다. 그러나, 상기 공보는 본 발명의 화합물의 구조를 갖는 화합물을 개시하지 않고 있고, 이를 시사하는 어떠한 기재도 언급하지 아니한다.
WO 98/27092 (미국 특허 제 6,080,772 호)는 단백질 티로신 포스파타아제 저해 작용을 갖는 티아졸 화합물을 개시한다. 그러나, 상기 공보는 본 발명의 화합물의 구조를 갖는 화합물을 개시하지 않고 있고, 이를 시사하는 어떠한 기재도 언급하지 아니한다.
WO 99/58522 는 나프토[2,3-B]헤테로아르-4-일 유도체를 개시하고, WO 99/58511 는 옥사/티아졸-아릴-카르복실산 유도체를 개시하고; WO 99/58521 및 미국 특허 제 6,110,962 호는 11-아릴-벤조[B]나프토[2,3-D]푸란 및 11-아릴-벤조[B]나프토[2,3-D]티오펜 유도체를 개시하고; WO 99/58518 는 비페닐-옥소-아세트산 유도체를 개시하고; WO 99/61419 는 2,3,5-치환 비페닐 유도체를 개시하고; WO 99/58520 는 비페닐-술포닐-아릴-카르복실산 유도체를 개시하고; WO 99/61435 는 벤조티오펜, 벤조푸란 및 인돌 유도체를 개시하고; 미국 특허 제 6,103,708 호는 푸란, 벤조푸란 및 티오펜 유도체를 개시하고; 미국 특허 제 6,110,963 호는 아릴-옥소-아세트산 유도체를 개시하고; 미국 특허 제 6,001,867 호는 1-아릴-디벤조티오펜 유도체를 개시하고; 미국 특허 제 6,057,316 호는 4-아릴-1-옥사-9-티아-시클로펜타[B]플루오렌 유도체를 개시하고; 미국 특허 제 6,063,815 호는 벤조페논 유도체를 개시하며, 상기의 각각은 단백질 티로신 포스파타아제 저해 작용을 갖는다. 그러나, 상기 공보들은 본 발명의 화합물의 구조를 갖는 화합물을 개시하지 아니하고, 이를 시사하는 어떠한 기재도 언급하지 아니한다.
티아졸, 티오펜 또는 옥사졸 구조를 갖는 화합물로서, 하기가 보고되었다.
WO 00/45635 는 2-치환 티아졸 유도체를 개시한다. 그러나, 상기 화합물은 티아졸 고리의 2-위치 치환기의 종말부에 카르바모일기를 가지며, 상기 공보는 본 발명의 화합물의 구조를 갖는 화합물을 개시하지 아니하고, 이를 시사하는 어떠한 기재도 언급하지 아니한다. 상기 공보의 화합물은 항균제 또는 진통제로서 유용하고, 상기 공보는 PTP1B 저해제로서의 유용성을 개시하지 아니하고, 이를 시사하는 어떠한 기재도 언급하지 아니한다.
JP-T-2000-504039 는 2-아닐리노-4-페닐티아졸 유도체를 개시한다. 그러나, 상기 공보의 화합물은 티아졸 고리의 2-위치에서 히드록실기 또는 카르복실기에 의해 치환된 아닐리노기, 및 4-위치에서 페닐기를 가지며, 여기서 상기 4-위치에서의 페닐기는 2-위치에서 치환기를 갖는다. 상기 공보는 본 발명의 화합물의 구조를 갖는 화합물을 개시하지 아니하고, 이를 시사하는 어떠한 기재도 언급하지 아니한다. 또한, 상기 공보의 화합물은 CRF (부신피질 자극 호르몬 방출 인자) 길항제로서 유용하다. 상기 공보는 PTP1B 저해제로서의 유용성을 개시하지 아니하고, 이를 시사하는 어떠한 기재도 언급하지 아니한다.
JP-A-4-154773 는 하기 화학식의 티아졸 유도체를 개시한다:
{식 중, R1 및 R2 는 동일 또는 상이하고, 각각은 수소 원자, 할로겐 원자, 저급 알킬기, 페닐기, 치환 페닐기, 피리딜기 또는 치환 피리딜기이고, R3 는 히드록실기, 저급 알콕시기 또는 -N(R5)(R6) 로 나타내는 기 (여기서, R5 및 R6 는 동일 또는 상이하고, 각각은 수소 원자 또는 저급 알킬기이다)이고, R4 는 수소 원자 또는 저급 알킬기이고, X 는 아미노기, 아미드기, 카르보닐기, 알킬렌기, 산소 원자 또는 황 원자이다}. 그러나, 상기 공보는 본 발명의 화합물의 구조를 갖는 화합물을 개시하지 아니하고, 이를 시사하는 어떠한 기재도 언급하지 아니한다. 또한, 상기 공보의 화합물은 소염제로서 유용하다. 상기 공보는 PTP1B 저해제로서의 유용성을 개시하지 아니하고, 이를 시사하는 어떠한 기재도 언급하지 아니한다.
WO 94/08982 는 4-페닐티아졸 유도체를 개시한다. 그러나, 상기 공보의 화합물은 티아졸 고리의 4-위치에 페닐기를 갖고 4-위치의 페닐기가 2-위치에서 치환기를 갖는 4-위치의 페닐기를 갖는다. 상기 공보는 본 발명의 화합물의 구조를 갖는 화합물을 개시하지 아니하고, 이를 시사하는 어떠한 기재도 언급하지 아니한다. 또한, 상기 공보의 화합물은 유해 생물 방제제로서 유용하다. 상기 공보는 PTP1B 저해제로서의 유용성을 개시하지 아니하고, 이를 시사하는 어떠한 기재도 언급하지 아니한다.
WO 02/39997 는 하기 화학식으로 나타내는 화합물:
{식 중, R6 는 히드록실기 또는 보호 프로드러그(prodrug) 부분이고, R7 은 수소 원자, 카르복시기, 아릴아미노카르보닐기, 아로일기, 아릴기, 알킬아미노카르보닐기, 아미노카르보닐기, 알케닐아미노카르복시기, 히드록실기, 알콕시기, 에테르, 티올, 아미노기 함유 헤테로 고리 기 또는 보호 프로드러그 부분이며, R8 은 D 와 결합되어 고리를 형성할 수 있는 수소 원자 또는 알킬기이고, R9 는 저급 알킬기 또는 수소 원자이고, Q 는 결합부, 산소 원자, 황 원자, CR3OH, CR3SH, CR3NR3aR3b, NR3, (CR3R3a)n, O(CR3R3b)n 또는 (CR3R3a)nO(CR3bR3c)n 이고 (여기서, n 은 0 또는 1 내지 3 의 정수이고, R3, R3a, R3b 및 R3c 는 각각 독립적으로 수소 원자, 임의 치환된 직쇄, 시클릭 또는 분지쇄 C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기, 아실기, 아릴알킬기, 아릴옥시카르보닐기, 아릴아미노카르보닐기, 아릴알킬술포닐기 또는 아릴기이다), G 는 연결 부분이고, M 은 앵커(anchor) 부분이고, J 는 결합부, 알킬렌기, 알케닐렌기 또는 알키닐렌기이고, D 는 G, M 또는 Q 와 결합되어 고리를 형성하는 수소 원자, 알콕시기, 아민, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 아릴기 또는 헤테로아릴기이고, t 는 0 또는 1 이고, p 는 0 또는 1 내지 5 의 정수이고, q 는 0 또는 1 내지 3 의 정수이다},
및 하기의 화학식으로 나타내는 화합물:
{식 중, P4 는 카르복시기, 절단가능한 프로드러그 부분, COOP4', (CH2)1-4SP4' 또는 C(O)NP4'P4'' 이고, R7 은 수소 원자, 카르복시기, 임의 치환된 저급 알킬 에스테르, 저급 알케닐 에스테르, 저급 알킬로 치환된 2급 아민이 부가된 에스테르, 아릴아미노카르보닐기, 아로일기, 아릴기, 알킬아미노카르보닐기, 아미노카르보닐기, COOR7', CONR7'R7'', 히드록실기, 에테르, 티올, 아미노기, (CH2)1-4SR7', 헤테로 고리 기 또는 절단가능한 프로드러그 부분이고, P4', P4'', R7' 및 R7'' 는 각각 독립적으로 수소 원자, C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기 또는 임의 치환된 아릴기이고, R8 은 수소 원자, 알킬기 또는 D 와의 공유 결합부이고, R9 은 저급 알킬기 또는 수소 원자이고, Q 는 결합부, 산소 원자, 황 원자, CR3OH, CR3SH, CR3NR3aR3b, NR3, (CR3R3a)n, O(CR3R3b)n 또는 (CR3R3a)nO(CR3bR3c)n 이고 (여기서, n 은 0 또는 1 내지 3 의 정수이고, R3, R3a, R3b 및 R3c 은 각각 독립적으로 수소 원자, 임의 치환된 C1-6 직쇄 또는 분지쇄 알킬기, C2-6 직쇄 또는 분지쇄 알케닐기, 아릴옥시카르보닐기, 아릴아미노카르보닐기, 아릴알킬술포닐기, 아릴알킬기, 임의 치환된 아실기, 아릴기 또는 최대 4개 헤테로 원자로 임의 치환된 C3-8 고리이다), P2a, P2b, P3a 및 P3b 는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 임의 치환된 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 C1-5 알킬기이고, G 는 연결 부분이고, M 은 앵커 부분이고, J 는 결합부, 알킬렌기, 알케닐렌기 또는 알키닐렌기이고, D 는 수소 원자, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기 또는 아릴기이거나 또는 G, M 또는 Q 와 결합하여 고리를 형성할 수 있고, t 는 0 또는 1 이고, p 는 0 또는 1 내지 5 의 정수이고, q 는 0 또는 1 내지 3 의 정수이다} 을 개시하고, 상기 각 화학식 중의 앵커 부분의 예로서, -NR'R'', -CONR'R'', -S(O)2NR'R'', -S(O)0-2R', -NR'R'', -O(CR'R'')0-2CF3, -COR', -CO2R' 및 -OR' (여기서, R' 및 R'' 는 각각 독립적으로 수소 원자, C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기 또는 임의 치환된 아릴기이다)에 의해 치환된 아릴기 또는 헤테로아릴기를 치환기로서 갖는 티아졸기 및 옥사졸기가 기재되고, 연결 부분의 예로서 공유 결합부 및 C1-6 알킬기가 기재된다.
또한, 하기 화학식으로 나타내는 화합물:
{식 중, M 은 탄소 고리 기, 헤테로 고리 기 또는 CONR'R'' (여기서, R' 및 R'' 는 각각 독립적으로 수소 원자, C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기 또는 임의 치환된 아릴기이다)이고, Q 는 결합부, 산소 원자, 황 원자, CR3OH, CR3SH, CR3NR3aR3b, NR3, (CR3R3a)n, O(CR3R3b)n 또는 (CR3R3a)nO(CR3bR3c)n (여기서, n 은 0 또는 1 내지 3 의 정수이고, R3, R3a, R3b 및 R3c 는 각각 독립적으로 수소 원자, 임의 치환된 분지쇄, 시클릭 또는 직쇄 C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기, 아실기, 아릴알킬기, 아릴옥시카르보닐기, 아릴아미노카르보닐기, 아릴알킬술포닐기 또는 아릴기이다)이고, K 는 독립적으로 선택된 이차 연결 부분이고, L 은 독립적으로 선택된 이차 앵커 부분이고, P4 는 수소 원자, 카르복시기, (CH2)1-4SP4', 절단가능한 프로드러그 부분, COOP4' 또는 CONP4'P4'' 이고, R7 은 수소 원자, 카르복시기, 아로일기, 아릴기, COOR7', C(O)NR7'R7'', 히드록실기, 에테르, 티올, (CH2)1-4SR7', 헤테로 고리 기 또는 절단가능한 프로드러그 부분이고, P4', P4'', R7' 및 R7'' 는 각각 독립적으로 수소 원자, C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기 또는 임의 치환된 아릴기이고, n 은 0 또는 1 내지 4 의 정수이고, D 는 수소 원자, 알킬기, 알콕시기, 알케닐기, 아민, 히드록실기, 알키닐기, 아릴기 또는 헤테로아릴기이고, t 는 0 또는 1 이다} 이 기재되어 있고, 이차 연결 부분이 공유 결합부이고 이차 앵커 부분이 임의 치환된 아릴기라고 기재되어 있다.
그러나, 상기 공보는 본 발명의 화합물의 구조를 갖는 화합물을 개시하지 아니하고, 이를 시사하는 어떠한 기재도 언급하지 아니한다.
또한, 상기 공보의 화합물은 안지오텐신 전환 효소 (ACE)-2 조절제로서 유용하다. 상기 공보는 PTP1B 저해제로서의 유용성을 개시하지 아니하고, 이를 시사하는 어떠한 기재도 언급하지 아니한다.
PTP1B 를 저해함으로써 당뇨병 뿐만 아니라 고지혈증을 치료하려는 목적으로 티아졸 또는 옥사졸 구조를 갖는 화합물에 대한 보고로서 하기가 언급될 수 있다.
JP-A-2003-231679 는 PTP1B 저해 활성을 갖는 하기 화학식으로 표현되는 아졸 화합물을 개시하고, 상기 화합물은 고지혈증용 치료제로서 유용하다고 교시한다.
그러나, 상기 공보의 화합물은, 치환기 A 에서의 카르보닐기 또는 질소 원자가 티아졸 또는 옥사졸의 2-위치에서의 탄소 원자에 인접해있어야 하거나, 또는 A 가 알킬렌이고; A 와 벤젠 고리 사이의 결합부가 본질적이며; 치환기 R6 에서의 질소 원자, 산소 원자, 황 원자 또는 카르보닐기가 고리 B 에 인접해야 하거나, 또는 R6 는 알킬렌을 경유하여 고리 구조에 연결되거나 단일 결합이 본질적이라는 것을 본질적으로 특징으로 하고, 상기 공보는 본 발명의 화합물의 구조를 갖는 화합물을 개시하지 아니한다. 또한, 상기 공보는 상기 화합물의 PTP1B 저해 활성이 다른 단백질 티로신 포스파타아제의 활성보다 더 높다라는 것을 기재하지 아니한다.
당뇨병 또는 기타 질환을 위한 복수개의 치료 약물을 조합하여 사용하는 방법에 대한 보고로서, 하기가 언급될 수 있다.
JP-A-9-67271 는 인슐린 제제, 인슐린 분비촉진제, α-글루코시다아제 저해제, 비구아나이드제 등과 인슐린 감수성 증강제의 조합물을 개시한다. 그러나, 상기 공보는 본 발명의 화합물과 같은 PTP1B 저해제 또는 수용체 티로신 키나아제 음성 (negative) 조절제의 저해제를 개시하지 아니하고, 이를 시사하는 어떠한 기재도 언급하지 아니한다.
WO 02/100846 는 하기 화학식을 갖는 티오펜 유도체 화합물 또는 이의 염을 개시한다:
{식 중, M 은 -SO2-, -C=O-, -C=S- 등에서 선택되고; A1 는 결합부, C1-6 알킬, C2-6 알케닐 등에서 선택되고; A 는 COOR5, CO-COOR5, PO3R5R5 등에서 선택되고 (여기서, 각 R5 는 독립적으로 수소 원자 및 C1-6 알킬에서 선택된다); R1 및 R2 는 독립적으로 수소 원자, C1-6 알킬, C6-12 아릴 등에서 선택되고; R3 는 C6-12 아릴, C3-10 헤테로시클, C6-12 아르알킬 등에서 선택되고; Y 는 결합부, -CH2-, -CO- 등에서 선택되고; Z 는 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐 등에서 선택되고; R4 는 수소 원자, 할로겐, CN, NO2 등에서 선택된다}.
WO 02/34711 는 하기 화학식을 갖는 티오펜 유도체 화합물을 개시한다:
{식 중, E1 및 L 은 각각 독립적으로 5 내지 7원 포화 또는 불포화 탄소 고리, 5 내지 7원 포화 또는 불포화 헤테로 고리, 비시클릭 포화 또는 불포화 탄소 고리 등에서 선택되고; R 은 -CH=CH-R2, -C≡C-R2, -C(R2)=CH 등에서 선택되고; R1 은 수소 원자, -R, -NO2 등에서 선택되고; m 은 1 이상이고; R2 은 수소 원자, 할로겐, 알킬 등에서 선택되고; W 는 직접 결합부, -CHR2-, -CH=CR2- 등에서 선택되고; E2 는 5 내지 7원 포화 또는 불포화 탄소 고리, 5 내지 7원 포화 또는 불포화 헤테로 고리, 비시클릭 고리계 등에서 선택되고; 각 X 는 독립적으로 직접 결합부, 치환 또는 비치환 C1-4 메틸렌 쇄, O 등에서 선택되고 (여기서, 상이한 자리에 있는 상기 X 는 동일 또는 상이할 수 있다); B 는 수소 원자, -할로, -CN 등에서 선택되고; B1 은 B 에서 선택되고 (여기서, 상기 B1 및 B 는 동일 또는 상이할 수 있다); p 는 고리의 크기에 따라서 1 이상이고; A 는 o 가 1 인 경우 R1 에서 선택되고, 단, L 이 원자수 5 초과의 시클릭 고리인 경우 o 는 고리의 크기에 따라 1 이상이고; V 및 V1 은 각각 독립적으로 R1 및 N-알킬 치환 카르복사미딜 (CONHR)에서 선택되고 (여기서, 상기 알킬기는 직선형, 분지형, 시클릭, 또는 비시클릭 등일 수 있다); n 은 0 내지 4 이다}.
WO 98/28264 는 하기 화학식을 갖는 티오펜 유도체 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 프로드러그를 개시한다:
(식 중, B 는 N 이고; A 는 C1-6 알킬술포닐, C3-7 시클로알킬술포닐, C3-7 시클로알킬-C1-6 알킬술포닐에서 선택되고, 상기의 각각은 임의적으로는 히드록시기, C1-4 알킬 또는 할로겐 원자로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고; Q 는 -C2-8 알킬렌-W-C1-3 알킬렌- 또는 -C3-8 알킬렌- 이고, 상기 -C3-8 알킬렌- 은 불소 원자, C1-4 알킬, -X-C1-5 알킬렌- 등에서 독립적으로 선택된 4개 이하의 치환기로 임의 치환되고, 여기서, X 는 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 독립적으로 선택된 1 또는 2개 헤테로 원자를 임의로 갖는 5 또는 6원 방향족 고리이고; Z 는 카르복실, C1-6 알콕시카르보닐, 테트라졸릴 등이고; K 는 결합부, C1-8 알킬렌, 티오(C1-4)알킬렌 등이고, 여기서 상기 C1-8 알킬렌은 임의적으로 모노-불포화이고, 상기 K 는 임의적으로는 불소 원자, 메틸 또는 염소 원자로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고; M 은 -Ar, -Ar1-V-AP, -Ar1-S-AP 등이고, 여기서 Ar, Ar1 및 AP 은 각각 독립적으로 산소 원자, 황 원자 및 질소 원자 등에서 선택된 1 내지 4개 헤테로 원자를 임의로 갖는 부분 포화, 완전 포화 또는 완전 불포화 5 내지 8원 고리에서 선택된다).
또한, WO 01/26656 (JP-A-2003-511416) 는 하기 화학식을 갖는 화합물을 개시한다:
(식 중, Ω 는 -NR46R47 또는 -OR48 이고, 여기서 R46 및 R47 은 각각 독립적으로 수소 원자, 알킬, 시클로알킬 등에서 선택되고, R48 은 수소 원자, 알킬, 알키닐 등에서 선택되고; B 는 수소 원자 또는 알킬이고; Q 는 수소 원자, -OR22, -SR22 등에서 선택되고, 여기서 R22 는 수소 원자, 알킬, 알킬, 히드록실기, 할로겐 원자 등으로 임의 치환된 아릴 등에서 선택되고; R19, R20 및 R21 는 각각 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, 히드록시기 등에서 선택되고; X 는 NH 또는 S 이고; N 은 0 내지 6 이고; R1 및 R2 는 각각 수소 원자, 알킬 및 시클로알킬에서 선택된다).
WO 97/30053 는 하기 화학식을 갖는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 개시한다:
(식 중, R1 은 수소 원자, 저급 알킬, 시클로알킬티오 또는 저급 알킬티오이고, R2 및 R3 은 각각 독립적으로 수소 원자 또는 저급 알킬이고; 또는 R1 와 R2 는 -CH2-, -CO- 또는 -C(CH3)2- 를 형성할 수 있고; R4 는 H2 또는 O 이고; R5 는 수소 원자, 치환 또는 비치환 저급 알킬, 저급 알케닐 등에서 선택되고; R6 및 R7 는 각각 독립적으로 수소 원자, -C(O)NHCHR13CO2R14, 치환 또는 비치환 저급 알킬 등에서 선택되고, 여기서, R13 은 치환 또는 비치환 저급 알킬 등에서 선택되고, R14 는 수소 원자 또는 저급 알킬이거나, 또는 R6 와 R7 은 아릴 또는 헤테로시클릴을 형성할 수 있고; R8 및 R9 는 각각 독립적으로 수소 원자, 치환 또는 비치환 저급 알킬, 시클로알킬 등에서 선택되고; R12 는 NR9, S 또는 O 이다).
WO 99/21555 및 JP-A-2000-302680 는 하기 화학식을 갖는 화합물, 또는 N-산화될 수 있는 이의 염을 개시한다:
{식 중, R1 은 수소 원자, 치환될 수 있는 탄화수소기, 치환될 수 있는 헤테로시클릭 기 등에서 선택되고; R2 및 R3 중의 하나 이상은 수소 원자, 치환될 수 있는 피리딜 또는 치환될 수 있는 방향족 탄화수소기이고, 다른 하나는 치환될 수 있는 피리딜이며; X 는 산화될 수 있는 황 원자, 산소 원자 또는 식 NR4 로 나타내는 기 (여기서, R4 는 수소 원자, 치환될 수 있는 탄화수소기 또는 아실이다)이다}.
JP-A-5-202040 는 하기 화학식을 갖는 화합물, 또는 이의 염을 개시한다:
(식 중, R1 은 치환될 수 있는 알킬 또는 치환될 수 있는 시클로알킬, 트리시클로알킬 또는 아릴헤테로시클릭기이고; R2 는 수소 원자 또는 할로겐 원자이거나, 또는 R1 및 R2 는 인접한 원자와 함께 시클로알켄 고리 또는 N-함유 헤테로시클릭 고리를 형성하고; R3 은 수소 원자, 할로겐 원자, OH 등에서 선택되고; R4 는 수소 원자, 아실기, CN 등에서 선택되고; A 는 알킬렌, 알케닐렌 또는 단일 결합부이고; X 는 단일 결합부, O 또는 S 이고; Y 는 O 또는 S 이다).
그러나, 상기 공보들은 본 발명의 화합물의 구조를 갖는 화합물을 개시하지 아니하고, 이를 시사하는 어떠한 기재도 언급하지 아니한다.
발명의 개요
본 발명은, 당뇨병용 치료제, 고지혈증, 비만증, 또는 당뇨병 합병증용 치료제, 및 퇴행성 신경 질환 등과 같은 질환용 치료제로서 유용한, 탁월하게 선택적인 PTP1B 저해 활성 및 이에 기초한 수용체 티로신 키나아제 음성 조절제의 저해 활성을 갖는 화합물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명의 목적은 PTP1B 저해제, 당뇨병용 치료제, 고지혈증용 치료제, 비만증용 치료제 또는 당뇨병 합병증용 치료제를 제공하는 것이다.
본 발명자들은 전술한 목적을 달성하려는 목적으로 집중적인 연구를 수행하였고, 하기의 화학식 I 로 나타내는 5원 헤테로방향족 고리 화합물이 PTP1B 저해 활성은 높지만 다른 단백질 티로신 포스파타아제에 대한 저해 활성은 낮다는 것, 즉, 종래의 화합물에서 결여된 탁월히 선택적인 PTP1B 저해 활성을 갖는다는 것과 PTP1B 저해제, 당뇨병용 치료제, 고지혈증용 치료제, 비만증용 치료제 또는 당뇨병 합병증용 치료제로서 유용하다는 것을 발견하고, 본 발명을 완성하기에 이르럿다.
본 발명은 하기의 [1] 내지 [113] 으로 나타내는 화합물 및 이의 약학적 용도에 관한 것이다.
[1] 하기 화학식 I 로 나타내는 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:
[식 중,
V 는 =N- 또는 =CH- 이고;
W 는 -S- 또는 -O- 이고;
m 은 0, 1 또는 2 이고;
R1 및 R2 은 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-4 알킬기이고;
X 는 -N(R4)-, -N(R5)-CO-O-, -SO2-N(R5)-, -N(R5)-SO2-, -N(R6)-SO2-N(R5)-, -CO-N(R7)-, -N(R8)-CO-, -N(R9)-CO-N(R5)-, -N(R10)-(CH2)k-N(R5)-, -N(R10)-(CH2)k-N(R5)-CO-, -C(R10)=N-N(R7)-, -N(R10)-(CH2)k-CH(R6)-, -O-, -S- 또는 -SO2- 이고
{여기서,
k 는 0 또는 1 내지 4 의 정수이고,
R4, R5, R6, R7, R8, R9 및 R10 는 각각 독립적으로
(1) 수소 원자,
(2) C1-6 알킬기
(여기서, 상기 C1-6 알킬기는
(a) 임의 치환된 아릴기,
(b) 임의 치환된 헤테로방향족 고리 기,
(c) 카르복시기,
(d) C1-4 알콕시카르보닐기,
(e) -CO-N(R15)(R16)
(여기서, R15 및 R16 은 각각 독립적으로, 수소 원자, 임의 치환된 아릴기, 임의 치환된 헤테로방향족 고리 기, C1-6 알킬기 (여기서, 상기 C1-6 알킬기는 임의 치환된 아릴기, 임의 치환된 헤테로방향족 고리 기, 아릴기에 의해 임의 치환된 C1-4 알콕시기 및 임의 치환된 아릴옥시기로 이루어진 군에서 선택된 치환기(들)로 임의 치환된다)이거나, 또는 그에 결합된 질소 원자와 함께, 인돌린 고리를 형성할 수 있거나 또는 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 헤테로 원자를 임의적으로 추가 함유하는 5 내지 7원 헤테로 고리를 형성할 수 있다),
(f) -N(R15)(R16)
(여기서, R15 및 R16 는 상기 정의한 바와 같다),
(g) -O-R17
(여기서, R17 는 수소 원자, 임의 치환된 아릴기, 임의 치환된 헤테로방향족 고리 기 또는 C1-6 알킬기 (여기서, 상기 C1-6 알킬기는 임의 치환된 아릴기, 임의 치환된 헤테로방향족 고리 기, 아릴기에 의해 임의 치환된 C1-4 알콕시기 및 임의 치환된 아릴옥시기로 이루어진 군에서 선택된 치환기(들)로 임의 치환된다)이다),
(h) -CO-R17
(여기서, R17 은 상기 정의한 바와 같다),
(i) -SO2-R17
(여기서, R17 은 상기 정의한 바와 같다) 또는
(j) C3-7 시클로알킬기
에 의해 임의 치환된다),
(3) -CO-N(R15)(R16)
(여기서, R15 및 R16 는 상기 정의한 바와 같다),
(4) -SO2-N(R15)(R16)
(여기서, R15 및 R16 는 상기 정의한 바와 같다),
(5) -CO-R17
(여기서, R17 는 상기 정의한 바와 같다),
(6) -SO2-R17
(여기서, R17 는 상기 정의한 바와 같다),
(7) 임의 치환된 아릴기,
(8) 임의 치환된 헤테로방향족 고리 기이거나, 또는
(9) R4 및 R1 은 임의 연결되어 하기를 형성하고:
(여기서, i 및 j 는 각각 독립적으로 0, 1 또는 2 이고 R2 는 상기 정의한 바와 같다),
(10) R5 및 R9 는 임의 연결되어 하기를 형성하고:
(여기서, a 및 b 는 각각 독립적으로 0, 1 또는 2 이다),
(11) R5 및 R10 은 임의 연결되어 하기를 형성하고:
(여기서, k1 및 c 은 각각 독립적으로 0 또는 1 내지 4 의 정수이다),
(12) R5 및 R10 은 임의 연결되어 하기를 형성하고:
(여기서, d 및 e 는 각각 독립적으로 0, 1 또는 2 이다),
(13) R6 및 R10 은 임의 연결되어 하기를 형성하고:
(여기서, k1 및 c 는 상기 정의한 바와 같다), 또는
(14) R7 및 R10 는 임의 연결되어 하기를 형성한다:
(여기서, R10' 는 수소 원자 또는 C1-6 알킬기이다)};
n 는 0 또는 1 내지 4 의 정수이고;
p 는 0 또는 1 이고;
L 은 하기이고:
(1)
{여기서,
R20 은
(a) 수소 원자,
(b) C1-6 알킬기이거나, 또는
(c) R4 또는 R8 와 임의 연결되어 하기를 형성하거나:
(여기서, n1 및 q 는 각각 독립적으로 0 또는 1 내지 4 의 정수이고, R9'는 수소 원자, 히드록실기, C1-6 알킬기, 카르복시기, 또는 C1-6 알콕시기이다), 또는
(d) R4 와 임의 연결되어 하기를 형성하고:
(여기서, u 및 v 는 각각 독립적으로 0, 1 또는 2 이다),
R21 은 수소 원자, C1-6 알킬기 (여기서, 상기 C1-6 알킬기는 임의 치환된 아릴기 또는 임의 치환된 헤테로방향족 고리 기에 의해 임의 치환된다), 임의 치환된 아릴기 또는 임의 치환된 헤테로방향족 고리 기이다},
(2)
{여기서,
E 는 아릴기 또는 헤테로방향족 고리 기이고,
R22 는
(a) 수소 원자,
(b) 할로겐 원자,
(c) C1-4 알킬기,
(d) 카르복시기로 임의 치환된 C1-4 알콕시기,
(e) C1-6 알킬티오기,
(f) 니트로기,
(g) -N(R23)(R24)
(여기서, R23 및 R24 는 각각 독립적으로 수소 원자, C1-6 알킬기, C1-4 알킬카르보닐기 (여기서, 상기 C1-4 알킬카르보닐기는 아미노기, C1-4 알킬아미노기 또는 디(C1-4 알킬)아미노기에 의해 임의 치환된다), 또는 C1-4 알킬술포닐기이다)이거나, 또는
(h) R4 와 임의 연결되어 하기를 형성하고:
(여기서, n2 와 w 는 각각 독립적으로 0 또는 1 내지 3 의 정수이고, E 는 상기 정의된 바와 같다),
(i) R4 와 임의 연결되어 하기를 형성하고:
(여기서, n3 및 x 는 각각 독립적으로 0 또는 1 이고 E 는 상기 정의한 바와 같다),
(j) R7 와 임의 연결되어 하기를 형성하고:
(여기서, n4 및 y 는 각각 독립적으로 0, 1 또는 2 이고, E 는 상기 정의한 바와 같다),
(k) R7 와 임의 연결되어 하기를 형성하고:
(여기서, n5 및 z 는 각각 독립적으로 0 또는 1 이고, E 는 상기 정의한 바와 같다),
(l) R8 와 임의 연결되어 하기를 형성하고:
(여기서, n2 및 w 는 각각 독립적으로 0 또는 1 내지 3 의 정수이고, E 는 상기 정의한 바와 같다), 또는
(m) R4 와 임의 연결되어 하기를 형성한다:
(여기서, E 는 상기 정의한 바와 같다)},
또는
(3)
{여기서,
R20, R21 및 E 는 상기 정의한 바와 같고,
R25 는
(a) 수소 원자,
(b) 할로겐 원자,
(c) C1-4 알킬기,
(d) 카르복시기에 의해 임의 치환된 C1-4 알콕시기,
(e) C1-6 알킬티오기,
(f) 니트로기 또는
(g) -N(R23)(R24)
(여기서, R23 및 R24 는 상기 정의한 바와 같다)이다};
R 은 -COO(R19), -A1-COO(R19) 또는 -O-A1-COO(R19) 이고
{여기서, A1 는 C1-4 알킬렌기이고 R19 는 수소 원자 또는 C1-4 알킬기이다};
B 는 아릴기 또는 헤테로방향족 고리 기이고;
R3 은
(1) 수소 원자,
(2) 할로겐 원자,
(3) C1-8 알킬기,
(4) C1-6 알콕시기,
(5) C1-6 알킬아미노기,
(6) 디(C1-6 알킬)아미노기,
(7) 시아노기,
(8) 니트로기,
(9) C1-4 할로알킬기,
(10) -S-R18 (여기서, R18 는 C1-6 알킬기 또는 아릴기이다),
(11) -SO-R18 (여기서, R18 는 C1-6 알킬기 또는 아릴기이다),
(12) -SO2-R18 (여기서, R18 는 C1-6 알킬기 또는 아릴기이다),
(13) 아릴기 또는
(14) 헤테로시클릭기이고;
Y 는 -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -N(R11)-, -N(R12)-CO-, -N(R12)-SO2-, -SO2-N(R12)-, -C(R13)(R14)-, -CO-, -C(R13)(R14)-N(R12)-, -CO-N(R12)- 또는 -C(R13)(R14)-O- 이고
{여기서,
R11 은
(1) 수소 원자,
(2) C1-8 알킬기
(여기서, 상기 C1-8 알킬기는
(a) C3-7 시클로알킬기,
(b) 임의 치환된 아릴기,
(c) 임의 치환된 헤테로시클릭기,
(d) 히드록실기,
(e) C1-4 알킬아미노기 및
(f) 디(C1-4 알킬)아미노기로 이루어진 군에서 선택되는 치환기(들)에 의해 임의 치환된다),
(3) C2-4 알케닐기,
(4) C1-4 알킬술포닐기,
(5) C1-4 알킬카르보닐기
(여기서, 상기 C1-4 알킬카르보닐기는 히드록실기 또는 C1-4 알콕시기에 의해 임의 치환된다)이거나, 또는
(6) R3 와 임의 연결되어 하기를 형성하고:
(여기서, t 는 1 내지 4 의 정수이고 B 는 상기 정의된 바와 같다),
R12 는
(1) 수소 원자,
(2) C1-8 알킬기,
(여기서, 상기 C1-8 알킬기는
(a) C3-7 시클로알킬기,
(b) 임의 치환된 아릴기,
(c) 임의 치환된 헤테로시클릭기,
(d) 히드록실기,
(e) C1-4 알킬아미노기 및
(f) 디(C1-4 알킬)아미노기로 이루어진 군에서 선택되는 치환기(들)에 의해 임의 치환된다),
(3) C2-4 알케닐기,
(4) C1-4 알킬술포닐기 또는
(5) C1-4 알킬카르보닐기
(여기서, 상기 C1-4 알킬카르보닐기는 히드록실기 또는 C1-4 알콕시기에 의해 임의 치환된다)이고,
R13 및 R14 는 각각 독립적으로 수소 원자, C1-4 알킬기, 또는 임의적으로는 그에 결합된 탄소 원자와 함께 C3-7 시클로알칸을 형성하거나, 또는 임의적으로는 그에 결합된 탄소 원자와 함께, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 임의로 갖는 5 내지 7원 헤테로 고리를 형성한다},
단,
m 이 0 이고, p 가 1 이고 L 이 하기인 경우:
(여기서, R20 및 R21 는 각각 수소 원자이고, E 는 페닐기이고, R22 는 수소 원자, 할로겐 원자, C1-4 알킬기, C1-4 알콕시기 또는 니트로기이고, R25 는 수소 원자, 할로겐 원자, C1-4 알킬기, C1-4 알콕시기 또는 니트로기이다),
Y 는
-C(R13)(R14)-N(R12)-, -CO-N(R12)- 또는 -C(R13)(R14)-O- (여기서, R12, R13 및 R14 는 상기 정의된 바와 같다) 이어야 하고;
s 는 0 또는 1 이고;
A 는 C3-7 시클로알킬기에 의해 임의 치환된 C1-4 알킬렌기이고;
Z 는
(1) C3-7 시클로알킬기
(여기서, 상기 C3-7 시클로알킬기는 아릴기 (여기서, 상기 아릴기는 할로겐 원자 또는 C1-6 알킬기에 의해 임의 치환된다), 또는 헤테로방향족 고리 기(여기서, 상기 헤테로방향족 고리 기는 할로겐 원자 또는 C1-6 알킬기에 의해 임의 치환된다)에 의해 임의 치환된다),
(2) 아릴기
(여기서, 상기 아릴기는
(a) C1-4 알킬기 또는 C1-4 알킬카르보닐기에 의해 임의 치환된 헤테로시클릭기,
(b) 히드록실기, 옥소기, 할로겐 원자 또는 C1-6 알킬기에 의해 임의 치환된 C3-7 시클로알킬기,
(c) 카르복시기,
(d) 할로겐 원자,
(e) C1-8 알킬기,
(f) C1-4 할로알킬기,
(g) C1-4 알킬아미노기,
(h) 디(C1-4 알킬)아미노기,
(i) C1-6 알킬티오기,
(j) C1-4 알콕시기,
(k) C1-4 알킬카르보닐기 및
(l) 니트로기
로 이루어진 군에서 선택되는 치환기(들)에 의해 임의 치환된다),
(3) 헤테로방향족 고리 기
(여기서, 상기 헤테로방향족 고리 기는
(a) C1-4 알킬기 또는 C1-4 알킬카르보닐기에 의해 임의 치환된 헤테로시클릭기,
(b) 히드록실기, 옥소기, 할로겐 원자 또는 C1-6 알킬기에 의해 임의 치환된 C3-7 시클로알킬기,
(c) 카르복시기,
(d) 할로겐 원자,
(e) C1-8 알킬기,
(f) C1-4 할로알킬기,
(g) C1-4 알킬아미노기,
(h) 디(C1-4 알킬)아미노기,
(i) C1-6 알킬티오기,
(j) C1-4 알콕시기,
(k) C1-4 알킬카르보닐기 및
(l) 할로겐 원자 또는 C1-4 할로알킬기에 의해 임의 치환된 아릴기
로 이루어진 군에서 선택되는 치환기(들)에 의해 임의 치환된다),
(4) 인다닐기 또는
(5) 피페라지닐기
(여기서, 상기 피페라지닐기는
(a) 페닐기,
(b) 페닐 C1-4 알킬기,
(c) 할로겐 원자에 의해 임의 치환된 벤조일기 및
(d) 페닐 C1-4 알콕시카르보닐기
로 이루어진 군에서 선택되는 치환기(들)에 의해 임의 치환된다)이다].
[2] 상기 [1]에 있어서, 하기 화학식 I 로 나타내는 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:
[화학식 I]
[식 중,
V 는 =N- 또는 =CH- 이고;
W 는 -S- 또는 -O- 이고;
m 은 0, 1 또는 2 이고;
R1 및 R2 은 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-4 알킬기이고;
X 는 -N(R4)-, -N(R5)-CO-O-, -SO2-N(R5)-, -N(R5)-SO2-, -N(R6)-SO2-N(R5)-, -CO-N(R7)-, -N(R8)-CO-, -N(R9)-CO-N(R5)-, -N(R10)-(CH2)k-N(R5)-, -O-, -S- 또는 -SO2- 이고
{여기서,
k 는 0 또는 1 내지 4 의 정수이고,
R4, R5, R6, R7, R8, R9 및 R10 는 각각 독립적으로
(1) 수소 원자,
(2) C1-6 알킬기
(여기서, 상기 C1-6 알킬기는
(a) 임의 치환된 아릴기,
(b) 임의 치환된 헤테로방향족 고리 기,
(c) 카르복시기,
(d) C1-4 알콕시카르보닐기,
(e) -CO-N(R15)(R16)
(여기서, R15 및 R16 는 각각 독립적으로 수소 원자, 임의 치환된 아릴기, 임의 치환된 헤테로방향족 고리 기, C1-6 알킬기 (여기서, 상기 C1-6 알킬기는 임의 치환된 아릴기, 임의 치환된 헤테로방향족 고리 기, 아릴기에 의해 임의 치환된 C1-4 알콕시기 및 임의 치환된 아릴옥시기로 이루어진 군에서 선택되는 치환기(들)로 임의 치환된다)이거나, 또는 그에 결합된 질소 원자와 함께, 인돌린 고리를 형성할 수 있거나 또는 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자를 임의적으로 추가 함유하는 5 내지 7원 헤테로 고리를 형성할 수 있다),
(f) -N(R15)(R16)
(여기서, R15 및 R16 는 상기 정의된 바와 같다),
(g) -O-R17
(여기서, R17 는 수소 원자, 임의 치환된 아릴기, 임의 치환된 헤테로방향족 고리 기 또는 C1-6 알킬기 (여기서, 상기 C1-6 알킬기는 임의 치환된 아릴기, 임의 치환된 헤테로방향족 고리 기, 아릴기에 의해 임의 치환된 C1-4 알콕시기 및 임의 치환된 아릴옥시기로 이루어진 군에서 선택되는 치환기(들)에 의해 임의 치환된다)이다),
(h) -CO-R17
(여기서, R17 는 상기 정의된 바와 같다),
(i) -SO2-R17
(여기서, R17 는 상기 정의된 바와 같다) 또는
(j) C3-7 시클로알킬기
에 의해 임의 치환된다),
(3) -CO-N(R15)(R16)
(여기서, R15 및 R16 는 상기 정의된 바와 같다),
(4) -SO2-N(R15)(R16)
(여기서, R15 및 R16 는 상기 정의된 바와 같다),
(5) -CO-R17
(여기서, R17 는 상기 정의된 바와 같다),
(6) -SO2-R17
(여기서, R17 는 상기 정의된 바와 같다),
(7) 임의 치환된 아릴기,
(8) 임의 치환된 헤테로방향족 고리 기이거나, 또는
(9) R4 및 R1 는 임의 연결되어 하기를 형성하고:
(여기서, i 및 j 는 각각 독립적으로 0, 1 또는 2 이고, R2 는 상기 정의된 바와 같다),
(10) R5 및 R9 는 임의 연결되어 하기를 형성하고:
(여기서, a 및 b 는 각각 독립적으로 0, 1 또는 2 이다),
(11) R5 및 R10 는 임의 연결되어 하기를 형성하고:
(여기서, k1 및 c 는 각각 독립적으로 0 또는 1 내지 4 의 정수이다), 또는
(12) R5 및 R10 는 임의 연결되어 하기를 형성한다:
(여기서, d 및 e 는 각각 독립적으로 0, 1 또는 2 이다)};
n 는 0 또는 1 내지 4 의 정수이고;
p 는 0 또는 1 이고;
L 는 하기이고:
(1)
{여기서,
R20 은
(a) 수소 원자,
(b) C1-6 알킬기, 또는
(c) R4 와 임의 연결되어 하기를 형성하고:
(여기서, n1 및 q 는 각각 독립적으로 0 또는 1 내지 4 의 정수이다), 또는
(d) R4 와 임의 연결되어 하기를 형성한다:
(여기서, u 및 v 은 각각 독립적으로 0, 1 또는 2 이다),
R21 은 수소 원자, C1-6 알킬기 (여기서, 상기 C1-6 알킬기는 임의 치환된 아릴기 또는 임의 치환된 헤테로방향족 고리 기에 의해 임의 치환된다), 임의 치환된 아릴기 또는 임의 치환된 헤테로방향족 고리 기이다},
(2)
{여기서,
E 는 아릴기 또는 헤테로방향족 고리 기이고,
R22 는
(a) 수소 원자,
(b) 할로겐 원자,
(c) C1-4 알킬기,
(d) 카르복시기에 의해 임의 치환된 C1-4 알콕시기,
(e) C1-6 알킬티오기,
(f) 니트로기,
(g) -N(R23)(R24)
(여기서, R23 및 R24 는 각각 독립적으로 수소 원자, C1-6 알킬기, C1-4 알킬카르보닐기 (여기서, 상기 C1-4 알킬카르보닐기는 아미노기, C1-4 알킬아미노기 또는 디(C1-4 알킬)아미노기에 의해 임의 치환된다), 또는 C1-4 알킬술포닐기이다)이거나, 또는
(h) R4 와 임의 연결되어 하기를 형성하고:
(여기서, n2 및 w 는 각각 독립적으로 0 또는 1 내지 3 의 정수이고 E 는 상기 정의된 바와 같다),
(i) R4 와 임의 연결되어 하기를 형성하고:
(여기서, n3 및 x 는 각각 독립적으로 0 또는 1 이고, E 는 상기 정의된 바와 같다),
(j) R7 와 임의 연결되어 하기를 형성하고:
(여기서, n4 및 y 는 각각 독립적으로 0, 1 또는 2 이고, E 는 상기 정의된 바와 같다),
(k) R7 와 임의 연결되어 하기를 형성하고:
(여기서, n5 및 z 는 각각 독립적으로 0 또는 1 이고, E 는 상기 정의된 바와 같다), 또는
(l) R8 와 임의 연결되어 하기를 형성한다:
(여기서, n2 및 w 는 각각 독립적으로 0 또는 1 내지 3 의 정수이고 E 는 상기 정의된 바와 같다)}, 또는
(3)
{여기서,
R20, R21 및 E 는 상기 정의된 바와 같고,
R25 는
(a) 수소 원자,
(b) 할로겐 원자,
(c) C1-4 알킬기,
(d) 카르복시기에 의해 임의 치환된 C1-4 알콕시기,
(e) C1-6 알킬티오기,
(f) 니트로기 또는
(g) -N(R23)(R24)
(여기서, R23 및 R24 는 상기 정의된 바와 같다)이다};
R 은 -COO(R19), -A1-COO(R19) 또는 -O-A1-COO(R19) 이고
(여기서, A1 는 C1-4 알킬렌기이고, R19 는 수소 원자 또는 C1-4 알킬기이다);
B 는 아릴기 또는 헤테로방향족 고리 기이고;
R3 는
(1) 수소 원자,
(2) 할로겐 원자,
(3) C1-8 알킬기,
(4) C1-6 알콕시기,
(5) C1-6 알킬아미노기,
(6) 디(C1-6 알킬)아미노기,
(7) 시아노기,
(8) 니트로기,
(9) C1-4 할로알킬기,
(10) -S-R18 (여기서, R18 는 C1-6 알킬기 또는 아릴기이다),
(11) -SO-R18 (여기서, R18 는 C1-6 알킬기 또는 아릴기이다), 또는
(12) -SO2-R18 (여기서, R18 는 C1-6 알킬기 또는 아릴기이다) 이고;
Y 는 -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -N(R11)-, -N(R12)-CO-, -N(R12)-SO2-, -SO2-N(R12)-, -C(R13)(R14)-, -CO-, -C(R13)(R14)-N(R12)-, -CO-N(R12)- 또는 -C(R13)(R14)-O- 이고
{여기서,
R11 은
(1) 수소 원자,
(2) C1-8 알킬기
(여기서, 상기 C1-8 알킬기는
(a) C3-7 시클로알킬기,
(b) 임의 치환된 아릴기,
(c) 임의 치환된 헤테로시클릭기,
(d) 히드록실기,
(e) C1-4 알킬아미노기 및
(f) 디(C1-4 알킬)아미노기로 이루어진 군에서 선택되는 치환기(들)에 의해 임의 치환된다),
(3) C2-4 알케닐기,
(4) C1-4 알킬술포닐기,
(5) C1-4 알킬카르보닐기
(여기서, 상기 C1-4 알킬카르보닐기는 히드록실기 또는 C1-4 알콕시기에 의해 임의 치환된다)이거나, 또는
(6) R3 와 임의 연결되어 하기를 형성하고:
(여기서, t 는 1 내지 4 의 정수이고, B 는 상기 정의된 바와 같다),
R12 는
(1) 수소 원자,
(2) C1-8 알킬기
(여기서, 상기 C1-8 알킬기는
(a) C3-7 시클로알킬기,
(b) 임의 치환된 아릴기,
(c) 임의 치환된 헤테로시클릭기,
(d) 히드록실기,
(e) C1-4 알킬아미노기 및
(f) 디(C1-4 알킬)아미노기로 이루어진 군에서 선택되는 치환기(들)에 의해 임의 치환된다),
(3) C2-4 알케닐기,
(4) C1-4 알킬술포닐기 또는
(5) C1-4 알킬카르보닐기
(여기서, 상기 C1-4 알킬카르보닐기는 히드록실기 또는 C1-4 알콕시기에 의해 임의 치환된다) 이고,
R13 및 R14 는 각각 독립적으로 수소 원자, C1-4 알킬기이거나, 또는 임의적으로는 그에 결합된 탄소 원자와 함께 C3-7 시클로알칸을 형성하거나, 또는 임의적으로는 그에 결합된 탄소 원자와 함께, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 임의로 갖는 5 내지 7원 헤테로 고리를 형성한다},
단,
m 이 0 이고, p 가 1 이고, L 이 하기인 경우
(여기서, R20 및 R21 는 각각 수소 원자이고, E 는 페닐기이고, R22 는 수소 원자, 할로겐 원자, C1-4 알킬기, C1-4 알콕시기 또는 니트로기이고, R25 는 수소 원자, 할로겐 원자, C1-4 알킬기, C1-4 알콕시기 또는 니트로기이다),
Y 는
-C(R13)(R14)-N(R12)-, -CO-N(R12)- 또는 -C(R13)(R14)-O- (여기서, R12, R13 및 R14 는 상기 정의한 바와 같다)이어야 하고;
s 는 0 또는 1 이고;
A 는 C3-7 시클로알킬기에 의해 임의 치환된 C1-4 알킬렌기이고;
Z 는
(1) C3-7 시클로알킬기
(여기서, 상기 C3-7 시클로알킬기는 아릴기 (여기서, 상기 아릴기는 할로겐 원자 또는 C1-6 알킬기에 의해 임의 치환된다), 또는 헤테로방향족 고리 기 (여기서, 상기 헤테로방향족 고리 기는 할로겐 원자 또는 C1-6 알킬기에 의해 임의 치환된다)에 의해 임의 치환된다),
(2) 아릴기
(여기서, 상기 아릴기는
(a) C1-4 알킬기 또는 C1-4 알킬카르보닐기에 의해 임의 치환된 헤테로시클릭기,
(b) 히드록실기, 옥소기, 할로겐 원자 또는 C1-6 알킬기에 의해 임의 치환된 C3-7 시클로알킬기,
(c) 카르복시기,
(d) 할로겐 원자,
(e) C1-8 알킬기,
(f) C1-4 할로알킬기,
(g) C1-4 알킬아미노기,
(h) 디(C1-4 알킬)아미노기,
(i) C1-6 알킬티오기,
(j) C1-4 알콕시기, 및
(k) C1-4 알킬카르보닐기로 이루어진 군에서 선택되는 치환기(들)에 의해 임의 치환된다),
(3) 헤테로방향족 고리 기
(여기서, 상기 헤테로방향족 고리 기는
(a) C1-4 알킬기 또는 C1-4 알킬카르보닐기에 의해 임의 치환된 헤테로시클릭기,
(b) 히드록실기, 옥소기, 할로겐 원자 또는 C1-6 알킬기에 의해 임의 치환된 C3-7 시클로알킬기,
(c) 카르복시기,
(d) 할로겐 원자,
(e) C1-8 알킬기,
(f) C1-4 할로알킬기,
(g) C1-4 알킬아미노기,
(h) 디(C1-4 알킬)아미노기,
(i) C1-6 알킬티오기,
(j) C1-4 알콕시기,
(k) C1-4 알킬카르보닐기 및
(l) 할로겐 원자 또는 C1-4 할로알킬기에 의해 임의 치환된 아릴기로 이루어진 군에서 선택되는 치환기(들)에 의해 임의 치환된다),
(4) 인다닐기 또는
(5) 피페라지닐기
(여기서, 상기 피페라지닐기는
(a) 페닐기,
(b) 페닐 C1-4 알킬기,
(c) 할로겐 원자에 의해 임의 치환된 벤조일기 및
(d) 페닐 C1-4 알콕시카르보닐기로 이루어진 군에서 선택되는 치환기(들)에 의해 임의 치환된다)이다].
[3] 상기 [1]에 있어서, 화학식 I 에서,
R3 는
(1) 수소 원자,
(2) 할로겐 원자,
(3) C1-6 알킬기 또는
(4) C1-4 알콕시기이고;
Y 는 -O-, -N(R11)-, -N(R12)-CO-, -C(R13)(R14)-, -C(R13)(R14)-N(R12)-, -CO-N(R12)- 또는 -C(R13)(R14)-O- 이고
{여기서,
R11 은
(1) 수소 원자,
(2) C1-8 알킬기, 또는
(3) R3 와 임의 연결되어 하기를 형성하고:
(여기서, t 는 3 이고 B 는 상기 [2] 에서 정의한 바와 같다),
R12 는 수소 원자 또는 C1-8 알킬기이고,
R13 및 R14 는 각각 수소 원자이다},
단,
m 이 0 이고, p 가 1 이고, L 이 하기인 경우
(여기서, R20 및 R21 는 각각 수소 원자이고, E 는 페닐기이고, R22 는 수소 원자, C1-4 알콕시기 또는 니트로기이고, R25 는 수소 원자, C1-4 알콕시기 또는 니트로기이다),
Y 는
-C(R13)(R14)-N(R12)-, -CO-N(R12)- 또는 -C(R13)(R14)-O- (여기서 R12, R13 및 R14 는 상기 정의한 바와 같다)이어야 하고;
s 는 0 또는 1 이고;
A 는 C1-4 알킬렌기이고;
Z 는
(a) 할로겐 원자 및 C1-6 알킬기로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개 치환기(들)에 의해 임의 치환된 C3-7 시클로알킬기,
(b) 할로겐 원자,
(c) C1-8 알킬기,
(d) C1-4 할로알킬기,
(e) 디(C1-4 알킬)아미노기,
(f) C1-6 알킬티오기 및
(g) C1-4 알킬카르보닐기로 이루어진 군에서 선택되는 치환기(들)에 의해 치환된 아릴기인, 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
[4] 상기 [3]에 있어서, V 가 =N- 이고 W 가 -S- 또는 -O- 이거나, 또는 V 가 =CH- 이고 W 가 -S- 인, 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
[5] 상기 [4]에 있어서, Z 가 C1-8 알킬기에 의해 치환된 페닐기인, 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
[6] 상기 [5]에 있어서, Y 는 -C(R13)(R14)-N(R12)- 또는 -C(R13)(R14)-O- (여기서, R12, R13 및 R14 는 상기 [3] 에서 정의한 바와 같다) 이고 s 는 0 이거나, 또는 Y 는 -O- 또는 -N(R11)- (여기서, R11 는 상기 [3] 에서 정의한 바와 같다) 이고 s 는 1 이고, A 는 메틸렌기인, 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
[7] 상기 [6]에 있어서, V 는 =CH- 이고 W 는 -S- 이고, W 와 함께 V 에 의해 형성된 티오펜 고리에서의 B 의 치환 위치가 4-위치 또는 5-위치인, 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
[8] 상기 [7]에 있어서, B 가 페닐기인, 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
[9] 상기 [8]에 있어서,
m 이 1 이고;
R1 및 R2 은 각각 수소 원자이고;
X 는 -N(R4)- 또는 -O- 이고
{여기서, R4 는
(a) 아릴기,
(b) 1 내지 3개의 C1-8 알킬기에 의해 임의 치환된 헤테로방향족 고리 기 또는
(c) -CO-N(R15)(R16)
(여기서, R15 및 R16 는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 아릴기 (여기서, 상기 아릴기는 1 내지 3개 C1-8 알킬기에 의해 임의 치환된다)이다) 에 의해 임의 치환되는 C1-6 알킬기이다};
n 는 0 또는 1 이고;
p 는 0 또는 1 이고;
L 는
(1)
(여기서, R20 는 R4 와 연결되어 하기를 형성하고:
(여기서, u 는 1 이고, v 는 1 이고 R2 는 상기 정의한 바와 같다),
R21 는 수소 원자이다), 또는
(2)
(여기서, E 는 헤테로방향족 고리 기이고 R22 는 수소 원자이다) 이고;
R 는 -COO(R19)
(여기서, R19 는 수소 원자이다)인, 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
[10] 상기 [9]에 있어서, X 는 -N(R4) (여기서, R4 는 상기 [9] 에서 정의한 바와 같다) 이고, n 은 1 이고, p 는 0 인, 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
[11] 상기 [10]에 있어서, R4 은 1개 C1-8 알킬기에 의해 임의 치환된 헤테로방향족 고리 기에 의해 치환된 메틸기인, 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
[12] 상기 [11]에 있어서, [11]에서 정의된 헤테로방향족 고리가 티아졸릴기, 옥사졸릴기 또는 벤즈이미다졸릴기인, 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
[13] 상기 [10]에 있어서, R4 은 -CO-N(R15)(R16) (여기서, R15 은 수소 원자이고 R16 은 1개 C1-8 알킬기에 의해 임의 치환된 아릴기이다)에 의해 치환된 메틸기인, 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
[14] 상기 [6]에 있어서, V 는 =N- 이고, W 는 -S- 이고, W 와 함께 V 에 의해 형성된 티아졸 고리에서의 B 의 치환 위치는 4-위치인, 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
[15] 상기 [14]에 있어서, B 는 페닐기인, 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
[16] 상기 [15]에 있어서,
m 은 0 또는 1 이고;
R1 및 R2 는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-4 알킬기이고;
X 는 -N(R4)-, -N(R5)-CO-O-, -SO2-N(R5)-, -CO-N(R7)-, -N(R9)-CO-N(R5)-, -N(R10)-(CH2)k-N(R5)-, -O-, -S- 또는 -SO2- 이고
{여기서,
R4 는
(1) 수소 원자,
(2) C1-6 알킬기
(여기서, 상기 C1-6 알킬기는
(a) 할로겐 원자, C1-8 알킬기 및 C1-4 할로알킬기로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개 치환기(들)에 의해 임의 치환된 아릴기,
(b) 1 내지 3개 C1-8 알킬기에 의해 임의 치환된 헤테로방향족 고리 기,
(c) 카르복시기,
(d) C1-4 알콕시카르보닐기,
(e) -CO-N(R15)(R16)
(여기서, R15 및 R16 는 각각 독립적으로 수소 원자, 아릴기 (여기서, 상기 아릴기는 C1-8 알킬기, C1-4 알콕시기, 카르복시기 및 디(C1-4 알킬)아미노기로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개 치환기(들)에 의해 임의 치환된다), 헤테로방향족 고리 기, C1-6 알킬기 (여기서, 상기 C1-6 알킬기는 아릴기에 의해 임의 치환된다)이거나, 또는 그에 결합된 질소 원자와 함께, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 헤테로 원자를 임의적으로 추가 함유하는 5 내지 7원 헤테로 고리를 형성할 수 있다),
(f) -N(R15)(R16)
(여기서, R15 및 R16 는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 아릴기이다),
(g) -O-R17
(여기서, R17 은 아릴기이다), 또는
(h) C3-7 시클로알킬기에 의해 임의 치환된다),
(3) -CO-N(R15)(R16)
(여기서, R15 및 R16 는 각각 독립적으로 수소 원자, 아릴기 (여기서, 상기 아릴기는 1 내지 3개 C1-8 알킬기에 의해 임의 치환된다), C1-6 알킬기이거나, 또는 그에 결합된 질소 원자와 함께, 인돌린 고리를 형성할 수 있거나 또는 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 헤테로 원자를 임의적으로 추가 함유하는 5 내지 7원 헤테로 고리를 형성할 수 있다),
(4) -SO2-N(R15)(R16)
(여기서, R15 및 R16 는 각각 독립적으로 아릴기 또는 C1-6 알킬기이다),
(5) -CO-R17
(여기서, R17 는 아릴기 (여기서, 상기 아릴기는 C1-8 알킬기 및 C1-4 알콕시기로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개 치환기(들)에 의해 임의 치환된다), 헤테로방향족 고리 기 또는 C1-6 알킬기 (여기서, 상기 C1-6 알킬기는 할로겐 원자 및 C1-8 알킬기로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개 치환기(들)에 의해 임의 치환된 아릴기, 헤테로방향족 고리 기, 아릴기에 의해 임의 치환된 C1-4 알콕시기 또는 1 내지 3개 C1-8 알킬기에 의해 임의 치환된 아릴옥시기에 의해 임의 치환된다)이다),
(6) -SO2-R17
(여기서, R17 는 아릴기이다),
(7) 아릴기, 또는
(8) R1 과 임의 연결되어 하기를 형성하고:
(여기서, i 및 j 는 각각 1 이고 R2 는 상기 정의한 바와 같다),
R5 는 수소 원자, 또는 아릴기 또는 C3-7 시클로알킬기에 의해 임의 치환된 C1-6 알킬기이고,
R7 은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기이고,
R9 는 수소 원자 또는 C1-6 알킬기이고,
k 는 2 이고,
R10 은
(1) 수소 원자,
(2) C1-6 알킬기, 또는
(3) R5 와 임의 연결되어 하기를 형성한다:
(여기서, k1 및 c 은 각각 2 이다)};
n 은 0 또는 1 내지 3 의 정수이고;
p 는 0 또는 1 이고;
L 은
(1)
{여기서,
R20 은
(a) 수소 원자,
(b) C1-6 알킬기, 또는
(c) R4 와 임의 연결되어 하기를 형성하고:
(여기서, n1 및 q 는 각각 독립적으로 1 내지 3 의 정수이다), 또는
(d) R4 와 임의 연결되어 하기를 형성하고:
(여기서, u 는 1 이고, v 는 1 이다),
R21 는 수소 원자, C1-6 알킬기 (여기서, 상기 C1-6 알킬기는 1 내지 3개 할로겐 원자에 의해 임의 치환된 아릴기에 의해 임의 치환된다), 또는 아릴기이다} 또는
(2)
{여기서,
E 는 아릴기 또는 헤테로방향족 고리 기이고,
R22 는
(a) 수소 원자,
(b) 카르복시기에 의해 임의 치환된 C1-4 알콕시기,
(c) 니트로기,
(d) -N(R23)(R24)
(여기서, R23 및 R24 는 각각 독립적으로 수소 원자, C1-4 알킬카르보닐기 (여기서, 상기 C1-4 알킬카르보닐기는 C1-4 알킬아미노기 또는 디(C1-4 알킬)아미노기에 의해 임의 치환된다) 또는 C1-4 알킬술포닐기이다)이거나, 또는
(e) R4 와 임의 연결되어 하기를 형성한다:
(여기서, n3 은 0 이고, x 는 1 이고, E 은 상기 정의한 바와 같다)} 이고;
R 는 -COO(R19) (여기서, R19 는 수소 원자 또는 C1-4 알킬기이다) 인, 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
[17] 상기 [16]에 있어서, m 이 1 이고, R1 및 R2 는 각각 수소 원자인, 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
[18] 상기 [17]에 있어서, X 는 -N(R4) (여기서, R4 는 상기 [16]에서 정의한 바와 같다)이고, n 은 1 이고, p 는 0 인, 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
[19] 상기 [18]에 있어서,
R4 는
(a) 할로겐 원자, C1-8 알킬기 및 C1-4 할로알킬기로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개 치환기(들)에 의해 임의 치환된 아릴기,
(b) 1 내지 3개 C1-8 알킬기에 의해 임의 치환된 헤테로방향족 고리 기,
(c) 카르복시기,
(d) C1-4 알콕시카르보닐기,
(e) -CO-N(R15)(R16)
{여기서, R15 및 R16 는 각각 독립적으로 수소 원자, 아릴기 (여기서, 상기 아릴기는 C1-8 알킬기, C1-4 알콕시기, 카르복시기 및 디(C1-4 알킬)아미노기로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개 치환기(들)에 의해 임의 치환된다), 헤테로방향족 고리 기, C1-6 알킬기 (여기서, 상기 C1-6 알킬기는 아릴기에 의해 임의 치환된다)이거나, 또는, 그에 결합된 질소 원자와 함께, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자를 임의적으로 추가 함유하는 5 내지 7원 헤테로 고리를 형성할 수 있다},
(f) -N(R15)(R16)
(여기서, R15 및 R16 는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 아릴기이다),
(g) -O-R17
(여기서, R17 는 아릴기이다), 또는
(h) C3-7 시클로알킬기
에 의해 임의 치환된 C1-6 알킬기인, 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
[20] 상기 [19]에 있어서, R4 는 하나의 C1-8 알킬기에 의해 임의 치환된 헤테로방향족 고리 기에 의해 치환된 메틸기인, 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
[21] 상기 [20]에 있어서, 상기 [20]에서 정의된 헤테로방향족 고리가 티아졸릴기, 옥사졸릴기, 벤즈이미다졸릴기, 피리딜기 또는 퀴놀릴기인, 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
[22] 상기 [19]에 있어서, R4 는 -CO-N(R15)(R16) (여기서, R15 는 수소 원자이고, R16 은 하나의 C1-8 알킬기에 의해 임의 치환된 아릴기이다)에 의해 치환된 메틸기인, 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
[23] 상기 [1] 내지 [22] 중 어느 하나에 있어서, 하기의 화합물로 이루어진 군에서 선택되는, 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:
(1) 5-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메톡시}니코틴산;
(2) 4-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메톡시}벤조산;
(3) 6-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메톡시}니코틴산;
(4) 5-{4-[4-({메틸[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메톡시}니코틴산;
(5) 4-{4-[4-({메틸[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메톡시}벤조산;
(6) 6-[4-(4-{[(4-이소프로필페닐)(1-프로필부틸)아미노]메틸}페닐)티아졸-2-일메톡시]니코틴산;
(7) 5-[4-(4-{[(4-이소프로필페닐)(1-프로필부틸)아미노]메틸}페닐)티아졸-2-일메톡시]니코틴산;
(8) 5-[4-(4-{[이소부틸(4-이소프로필페닐)아미노]메틸}페닐)티아졸-2-일메톡시]니코틴산;
(9) 4-[4-(4-{[(4-이소프로필페닐)(1-프로필부틸)아미노]메틸}페닐)티아졸-2-일메톡시]벤조산;
(10) 3-[4-(4-{[(4-이소프로필페닐)(1-프로필부틸)아미노]메틸}페닐)티아졸-2-일메톡시]벤조산;
(11) 6-[4-(4-{[(1-에틸프로필)(4-이소프로필페닐)아미노]메틸}페닐)티아졸-2-일메톡시]니코틴산;
(12) 5-[4-(4-{[(1-에틸프로필)(4-이소프로필페닐)아미노]메틸}페닐)티아졸-2-일메톡시]니코틴산;
(13) 4-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸티오}벤조산;
(14) 4-{4-[4-({메틸[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸티오}벤조산;
(15) 4-(메틸-{4-[4-({메틸[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}술파모일)벤조산;
(16) 나트륨 4-(메틸{4-[4-({메틸[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}술파모일)부티레이트;
(17) 4-{[(4-{4-[(4-시클로헥실페닐아미노)메틸]페닐}티아졸-2-일)메틸아미노]메틸}벤조산;
(18) 4-({[4-(4-{[(4-시클로헥실페닐)메틸아미노]메틸}페닐)티아졸-2-일]메틸아미노}메틸)벤조산;
(19) 4-[(메틸-{4-[4-({메틸[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일}아미노)메틸]벤조산;
(20) 4-[({4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일}메틸아미노)메틸]벤조산;
(21) (S)-({4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}메틸아미노)페닐아세트산;
(22) (S)-2-({4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}메틸아미노)-3-페닐프로피온산;
(23) {벤질[4-(4-{[(4-tert-부틸페닐)이소부틸아미노]메틸}페닐)티아졸-2-일메틸]아미노}아세트산;
(24) {벤질[4-(4-{[(4-클로로-페닐)이소부틸아미노]메틸}페닐)티아졸-2-일메틸]아미노}아세트산;
(25) (벤질{4-[4-({메틸[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}아미노)아세트산;
(26) (벤질{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}아미노)아세트산;
(27) {1-[4-(4-{[(4-tert-부틸-페닐)이소부틸아미노]메틸}페닐)티아졸-2-일메틸]-3-페닐우레이도}아세트산;
(28) {벤조일-[4-(4-{[(4-tert-부틸페닐)이소부틸아미노]메틸}페닐)티아졸-2-일메틸]아미노}아세트산;
(29) [[4-(4-{[(4-tert-부틸-페닐)이소부틸아미노]메틸}페닐)티아졸-2-일메틸]-(피리딘-2-일카르보닐)아미노]아세트산;
(30) [[4-(4-{[(4-tert-부틸-페닐)이소부틸아미노]메틸}페닐)티아졸-2-일메틸]-(피리딘-3-일카르보닐)아미노]아세트산;
(31) {벤젠술포닐-[4-(4-{[(4-tert-부틸페닐)이소부틸아미노]메틸}페닐)티아졸-2-일메틸]아미노}아세트산;
(32) 2-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-3-카르복실산;
(33) (S)-2-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-3-카르복실산;
(34) (S)-2-{4-[4-({메틸[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-3-카르복실산;
(35) (S)-2-[4-(4-{[(1-에틸프로필)-(4-이소프로필페닐)아미노]메틸}페닐)티아졸-2-일메틸]-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-3-카르복실산;
(36) 4-({4-[4-(4-시클로헥실페녹시메틸)페닐]티아졸-2-일}메틸아미노)벤조산;
(37) 4-[({4-[4-(4-시클로헥실페녹시메틸)페닐]티아졸-2-일}메틸아미노)메틸]벤조산;
(38) 4-{[(4-{4-[4-(1,1-디메틸프로필)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일)메틸아미노]메틸}벤조산;
(39) 4-{[메틸-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일)아미노]메틸}벤조산;
(40) 나트륨 4-{[메틸(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일)아미노]메틸}-벤조에이트;
(41) (S)-[메틸-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]페닐아세트산;
(42) (S)-2-[메틸-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]-3-페닐프로피온산;
(43) (벤질{4-[4-(2-tert-부틸-4-메틸-페녹시메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}아미노)아세트산;
(44) [벤질(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
(45) 2-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-3-카르복실산;
(46) (S)-2-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-3-카르복실산;
(47) (R)-2-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-3-카르복실산;
(48) 5-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메톡시)니코틴산;
(49) 4-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메톡시)벤조산;
(50) 4-[메틸-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)술파모일]벤조산;
(51) 4-[메틸-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)술파모일]부티르산;
(52) 4-({4-[4-(4-시클로헥실페닐카르바모일)페닐]티아졸-2-일}메틸아미노)벤조산;
(53) 4-[({4-[4-(4-시클로헥실페닐카르바모일)페닐]티아졸-2-일}메틸아미노)메틸]벤조산;
(54) [벤질(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페닐카르바모일]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
(55) [벤질(4-{4-[4-(1-프로필부틸)벤질카르바모일]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
(56) {벤질[4-(4-{메틸[4-(1-프로필부틸)벤질]-카르바모일}페닐)티아졸-2-일메틸]아미노}아세트산;
(57) {벤질[4-(4-{에틸-[4-(1-프로필부틸)벤질]-카르바모일}페닐)티아졸-2-일메틸]아미노}아세트산;
(58) 5-{4-[4-({(2-히드록시-2-메틸프로필)-[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메톡시}니코틴산;
(59) [[4-(4-{[(4-tert-부틸-페닐)이소부틸아미노]메틸}페닐)티아졸-2-일메틸]-(모르폴린-4-카르보닐)아미노]아세트산;
(60) 나트륨 5-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메톡시}-니코티네이트;
(61) 나트륨 (S)-2-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-3-카르복실레이트;
(62) 나트륨 5-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메톡시)니코티네이트;
(63) 3-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메톡시}-5-메톡시-벤조산;
(64) (1-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}-3-페닐우레이도)아세트산;
(65) (1-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}-3-p-톨릴우레이도)아세트산;
(66) [1-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}-3-(4-이소프로필페닐)우레이도]아세트산;
(67) (1-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}-3-메틸-3-페닐우레이도)아세트산;
(68) 5-{4-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메톡시}니코틴산;
(69) [3-페닐-1-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)우레이도]아세트산;
(70) (3-(2,6-디메틸페닐)-1-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}우레이도)아세트산;
(71) ({4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}페닐카르바모일메틸아미노)아세트산;
(72) (1-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}-3-이소프로필-우레이도)아세트산;
(73) 3-{4-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메톡시}-이속사졸-5-카르복실산;(74) 5-[4-(4-{[(2-에틸부틸)-(4-이소프로필페닐)아미노]메틸}페닐)티아졸-2-일메톡시]니코틴산;
(75) [{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}-(피페리딘-1-카르보닐)아미노]아세트산;
(76) 2-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메톡시)니코틴산;
(77) [{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}-(p-톨릴카르바모일메틸)아미노]아세트산;
(78) {{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}-[(4-이소프로필페닐카르바모일)메틸]아미노}아세트산;
(79) (1-{4-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}-3-메틸-3-페닐우레이도)아세트산;
(80) (1-{4-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}-3-p-톨릴우레이도)아세트산;
(81) ((2,3-디히드로-인돌-1-카르보닐)-{4-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}아미노)아세트산;
(82) 3-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메톡시)피리딘-2-카르복실산;
(83) {[4-(4-{[(2-에틸부틸)-(4-이소프로필페닐)아미노]메틸}페닐)티아졸-2-일메틸]페닐카르바모일메틸아미노}아세트산;
(84) {[4-(4-{[(2-에틸부틸)-(4-이소프로필페닐)아미노]메틸}페닐)티아졸-2-일메틸]-[(4-이소프로필페닐카르바모일)메틸]아미노}아세트산;
(85) 4-(2-{카르복시메틸[4-(4-{[(2-에틸부틸)-(4-이소프로필페닐)아미노]메틸}페닐)티아졸-2-일메틸]아미노}-아세틸아미노)벤조산;
(86) 6-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메톡시)피리딘-2-카르복실산;
(87) 5-{4-[4-({이소부틸[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메톡시}니코틴산;
(88) (1-{4-[4-({이소부틸[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}-3-페닐우레이도)아세트산;
(89) 5-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메톡시}니코틴산 메틸 에스테르;
(90) 4-아미노-3-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메톡시}벤조산;
(91) 3-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메톡시}벤조산;
(92) 3-({4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}아미노)벤조산;
(93) 3-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메톡시}-4-니트로-벤조산;
(94) ((1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)-{4-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}아미노)아세트산;
(95) [페닐카르바모일메틸(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
(96) [(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)-(피리딘-3-일카르바모일메틸)아미노]아세트산;
(97) [[(4-디메틸아미노페닐카르바모일)메틸]-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
(98) [[(4-메톡시페닐카르바모일)메틸]-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
(99) [[(이소프로필페닐카르바모일)메틸]-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
(100) [(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)-(피리딘-2-일카르바모일메틸)아미노]아세트산;
(101) [(2-옥소-2-피롤리딘-1-일-에틸)-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
(102) [(4-메틸티아졸-2-일메틸)-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
(103) 4-(3-시클로헥실메틸-3-{4-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}우레이도)벤조산;
(104) 4-(3-이소부틸-3-{4-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}우레이도)벤조산;
(105) (1-{4-[4-({이소부틸[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}-3-메틸-3-페닐우레이도)아세트산;
(106) ({4-[4-({이소부틸[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}페닐카르바모일메틸아미노)아세트산;
(107) {{4-[4-({이소부틸[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}-[(4-이소프로필페닐카르바모일)메틸]아미노}아세트산;
(108) 4-아세틸아미노-3-{4-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메톡시}벤조산;
(109) 4-(2-디메틸아미노아세틸아미노)-3-{4-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메톡시}벤조산;
(110) ((1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}아미노)아세트산;
(111) [(1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
(112) 3-{4-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메톡시}-4-메탄술포닐아미노벤조산;
(113) 4-이소부티릴아미노-3-{4-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메톡시}벤조산;
(114) 4-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}-3-옥소-3,4-디히드로-2H-벤조[1,4]옥사진-6-카르복실산;
(115) 4-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}-3-옥소-3,4-디히드로-2H-벤조[1,4]옥사진-8-카르복실산;
(116) ({4-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}-{메틸페닐아미노술포닐}아미노)아세트산;
(117) ([(4-이소프로필페닐카르바모일)메틸]-{4-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}아미노)아세트산;
(118) ([(3,5-디메틸페닐카르바모일)메틸]-{4-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}아미노)아세트산;
(119) ([(4-디메틸아미노페닐카르바모일)메틸]-{4-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}아미노)아세트산;
(120) ((벤질카르바모일메틸)-{4-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}아미노)아세트산;
(121) [{4-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}-[2-(모르폴린-4-일)-2-옥소-에틸]아미노]아세트산;
(122) [{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}-(2-페녹시에틸)아미노]아세트산;
(123) [{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}-(2-페닐아미노-에틸)아미노]아세트산;
(124) 2-카르복시메톡시-5-({4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}메틸아미노)벤조산;
(125) 2-카르복시메톡시-5-[메틸(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]벤조산;
(126) 3-{4-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메톡시}-4-(2-메틸아미노-아세틸아미노)벤조산;
(127) [(4-tert-부틸티아졸-2-일메틸)-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
(128) [페닐(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
(129) [(2-페녹시아세틸)-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
(130) [(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)-(2-p-톨릴옥시-아세틸)아미노]아세트산;
(131) (에톡시카르보닐메틸{4-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}아미노)아세트산 디히드로클로라이드;
(132) ((4-tert-부틸티아졸-2-일메틸)-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}아미노)아세트산;
(133) 6-{4-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메톡시}-피리딘-2-카르복실산;
(134) [(2-벤질옥시-아세틸)-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
(135) [[2-(4-이소프로필페녹시)아세틸]-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
(136) [(4,5-디메틸티아졸-2-일메틸)-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
(137) 5-(4-{5-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]티오펜-2-일}티아졸-2-일메톡시)니코틴산;
(138) ((4-tert-부틸티아졸-2-일메틸)-{4-[6-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)벤족사졸-2-일]티아졸-2-일메틸}아미노)아세트산;
(139) ((1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)-{4-[6-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)벤족사졸-2-일]티아졸-2-일메틸}아미노)아세트산;
(140) 5-{4-[6-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)벤족사졸-2-일]티아졸-2-일메톡시}니코틴산;
(141) [(5-tert-부틸티아졸-2-일메틸)-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
(142) [{4-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}-(2-옥소-2-피페리딘-1-일-에틸)아미노]아세트산;
(143) 6-[메틸-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]피리딘-2-카르복실산;
(144) ({4-[6-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)벤족사졸-2-일]티아졸-2-일메틸}아미노)아세트산;
(145) (S)-(카르복시메틸{4-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}아미노)페닐아세트산;
(146) ((4,5-디메틸티아졸-2-일메틸)-{4-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}아미노)아세트산;
(147) [(5-tert-부틸옥사졸-2-일메틸)-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
(148) [(1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
(149) (이소부톡시카르보닐메틸{4-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}아미노)아세트산 디히드로클로라이드;
(150) ({4-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}-프로폭시카르보닐메틸아미노)아세트산 디히드로클로라이드;
(151) 1-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)피페리딘-4-카르복실산 히드로클로라이드;
(152) 1-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}피페리딘-4-카르복실산;
(153) 4-[4-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)피페라진-1-일]벤조산;
(154) 4-(4-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}-피페라진-1-일)벤조산;
(155) 2-[4-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)피페라진-1-일]벤조산;
(156) 3-[4-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)피페라진-1-일]벤조산;
(157) 4-(4-{1-[4-(1-프로필부틸)벤질]-1H-인돌-3-일}티아졸-2-일메톡시)벤조산;
(158) 4-{4-[1-(4-이소프로필벤질)-5-(1-프로필부틸)-1H-벤즈이미다졸-2-일]티아졸-2-일메톡시}벤조산;
(159) 4-{4-[1-(6-메틸피리딘-2-일메틸)-5-(1-프로필부틸)-1H-벤즈이미다졸-2-일]티아졸-2-일메톡시}벤조산;
(160) 2-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-7-카르복실산;
(161) 4-[1-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)피페리딘-4-일]벤조산;
(162) 3-[1-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)피페리딘-4-일]벤조산;
(163) 6-[(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)카르바모일]니코틴산;
(164) 2-[1-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)피페리딘-4-일]벤조산;
(165) 1-(4-{1-[4-(1-프로필부틸)벤질]-1H-인돌-3-일}티아졸-2-일메틸)피페리딘-4-카르복실산;
(166) 2-(4-{1-[4-(1-프로필부틸)벤질]-1H-인돌-3-일}티아졸-2-일메틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-7-카르복실산;
(167) 3-[(4-{1-[4-(1-프로필부틸)벤질]-1H-인돌-3-일}티아졸-2-일메틸)아미노]벤조산;
(168) 6-[(2-아미노에틸)(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)카르바모일]니코틴산 히드로클로라이드;
(169) 2-(4-{1-[4-(1-프로필부틸)벤질]-1H-벤즈이미다졸-2-일}티아졸-2-일메틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-7-카르복실산;
(170) 3-[4-(4-{1-[4-(1-프로필부틸)벤질]-1H-벤즈이미다졸-2-일}티아졸-2-일메틸)피페라진-1-일]벤조산;
(171) 4-[1-(4-{1-[4-(1-프로필부틸)벤질]-1H-벤즈이미다졸-2-일}티아졸-2-일메틸)피페리딘-4-일]벤조산;
(172) 3-[4-(4-{1-[4-(1-프로필부틸)벤질]-1H-인돌-3-일}티아졸-2-일메틸)피페라진-1-일]벤조산;
(173) 3-(1-{4-[4-(3,4-디클로로-벤질옥시)페닐]티아졸-2-일메틸}피페리딘-4-일)벤조산;
(174) 3-(1-{4-[4-(3,5-비스-트리플루오로메틸벤질옥시)페닐]티아졸-2-일메틸}피페리딘-4-일)벤조산;
(175) 3-(1-{4-[4-(4-부톡시-벤질옥시)페닐]티아졸-2-일메틸}피페리딘-4-일)벤조산;
(176) 5-메틸-2-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)-2H-피라졸-3-카르복실산;
(177) 5-메틸-1-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)-1H-피라졸-3-카르복실산;
(178) 5-tert-부틸-1-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)-1H-피라졸-3-카르복실산;
(179) 5-tert-부틸-2-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)-2H-피라졸-3-카르복실산;
(180) (2S,4R)-4-히드록시-1-(4-{1-[4-(1-프로필부틸)벤질]-1H-인돌-3-일}티아졸-2-일메틸)피롤리딘-2-카르복실산;
(181) 4-[4-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)피페리딘-1-일]벤조산;
(182) 1-(4-{1-[4-(1-프로필부틸)벤질]-1H-인돌-3-일}티아졸-2-일메틸)-1H-인돌-3-카르복실산;
(183) 1-(4-{2-페닐-1-[4-(1-프로필부틸)벤질]-1H-인돌-3-일}티아졸-2-일메틸)피페리딘-4-카르복실산;
(184) 3-(1-{4-[4-(4-메틸-3-니트로벤질옥시)페닐]티아졸-2-일메틸}피페리딘-4-일)벤조산;
(185) 2-{4-[1-(4-이소프로필벤질)-6-(모르폴린-4-일)-1H-벤즈이미다졸-2-일]티아졸-2-일메틸}-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-7-카르복실산;
(186) 3-(4-{4-[1-(4-이소프로필벤질)-6-(모르폴린-4-일)-1H-벤즈이미다졸-2-일]티아졸-2-일메틸}-피페라진-1-일)벤조산;
(187) {벤질[4-(4-{메틸[4-(1-프로필부틸)벤질]아미노}페닐)옥사졸-2-일메틸]아미노}아세트산;
(188) 5-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메톡시)니코틴산;
(189) 4-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메톡시)벤조산;
(190) 4-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸티오)벤조산;
(191) 4-{4-[4-(4-시클로헥실벤질옥시)페닐]티아졸-2-일메틸티오}벤조산;
(192) 4-{4-[4-(4-시클로헥실벤질옥시)페닐]티아졸-2-일메탄술포닐}벤조산;
(193) 4-[메틸-(4-{5-메틸-2-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)술파모일]벤조산;
(194) 4-[메틸-(4-{5-메틸-2-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]벤조산;
(195) (벤질{4-[5-메틸-2-(4-트리플루오로메틸벤질옥시)페닐]티아졸-2-일메틸}아미노)아세트산;
(196) [벤질(4-{5-메틸-2-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
(197) [벤질(4-{4-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
(198) [벤질(4-{4-[4-(1-에틸프로필)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
(199) (벤질{4-[5-tert-부틸-2-(4-이소부틸벤질옥시)페닐]티아졸-2-일메틸}아미노)아세트산;
(200) [벤질(4-{5-클로로-2-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
(201) [(4-{4-[4-(1-에틸프로필)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)-(4-플루오로-벤질)아미노]아세트산;
(202) [(4-{4-[4-(1-에틸프로필)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)-(4-이소프로필벤질)아미노]아세트산;
(203) [(4-{4-[4-(1-에틸프로필)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)-(4-트리플루오로메틸벤질)아미노]아세트산;
(204) [(4-클로로벤질)-(4-{4-[4-(1-에틸프로필)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
(205) [(3,5-디메틸벤질)-(4-{4-[4-(1-에틸프로필)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
(206) [(4-{4-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)-피리딘-2-일메틸아미노]아세트산;
(207) [(4-{4-[4-(1-에틸프로필)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)-피리딘-2-일메틸아미노]아세트산;
(208) [(4-{5-메틸-2-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)-피리딘-2-일메틸아미노]아세트산;
(209) [벤조일-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
(210) [(4-{4-[4-(1-에틸프로필)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)-(4-메틸벤조일)아미노]아세트산;
(211) [(4-메톡시벤조일)-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
(212) 2-(4-{5-메틸-2-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-3-카르복실산;
(213) (S)-2-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-3-카르복실산;
(214) {벤질[4-(4-{[4-(2,2-디메틸프로필)벤질]메틸아미노}페닐)티아졸-2-일메틸]아미노}아세트산;
(215) {벤질[4-(4-{[트랜스-4-(4-tert-부틸페닐)-시클로헥실메틸]메틸아미노}페닐)티아졸-2-일메틸]아미노}아세트산;
(216) [벤질(4-{4-[(4-시클로헥실벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
(217) 3-[벤질(4-{4-[(4-시클로헥실벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]프로피온산;
(218) (벤질{4-[4-({2-[4-(2,2-디메틸프로필)페닐]-에틸}메틸아미노)페닐]티아졸-2-일메틸}아미노)아세트산;
(219) {벤질[4-(4-{메틸[4-(트랜스-4-메틸-시클로헥실)벤질]아미노}페닐)티아졸-2-일메틸]아미노}아세트산;
(220) {벤질[4-(4-{[4-(시스-4-플루오로-시클로헥실)벤질]메틸아미노}페닐)티아졸-2-일메틸]아미노}아세트산;
(221) {벤질[4-(4-{[트랜스-4-(4-클로로페닐)-시클로헥실메틸]메틸아미노}페닐)티아졸-2-일메틸]아미노}아세트산;
(222) {벤질[4-(4-{[4-(4,4-디메틸-시클로헥실)벤질]메틸아미노}페닐)티아졸-2-일메틸]아미노}아세트산;
(223) {벤질[4-(4-{메틸[4-(1-프로필부틸)벤질]아미노}페닐)티아졸-2-일메틸]아미노}아세트산;
(224) (벤질{4-[4-(비페닐-4-일메틸메틸아미노)페닐]티아졸-2-일메틸}아미노)아세트산;
(225) 나트륨 [벤질(4-{4-[(4-시클로헥실벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]-아세테이트;
(226) [벤질(4-{4-[(4-이소부틸벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
(227) 나트륨 {벤질[4-(4-{메틸[4-(1-프로필부틸)벤질]아미노}페닐)티아졸-2-일메틸]아미노}-아세테이트;
(228) {벤질[4-(4-{[4-(2,2-디메틸프로필티오)벤질]메틸아미노}페닐)티아졸-2-일메틸]아미노}아세트산;
(229) {벤질[4-(4-{메틸[4-(3-메틸부틸티오)벤질]아미노}페닐)티아졸-2-일메틸]아미노}아세트산;
(230) [벤질(4-{4-[(4-디프로필아미노-벤조일)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
(231) [(4-{4-[에틸(4-이소프로필벤질)아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)-(4-이소프로필벤질)아미노]아세트산;
(232) [(4-이소프로필벤질)-(4-{4-[이소프로필-(4-이소프로필벤질)아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
(233) [(4-tert-부틸벤질)-(4-{4-[이소프로필-(4-이소프로필벤질)아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
(234) [(4-클로로벤질)-(4-{4-[(4-이소부틸벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
(235) {{4-[4-(벤질메틸아미노)페닐]티아졸-2-일메틸}-[4-(1-프로필부틸)벤질]아미노}아세트산;
(236) [{4-[4-(벤질메틸아미노)페닐]티아졸-2-일메틸}-(4-클로로-벤질)아미노]아세트산;
(237) [{4-[4-(벤질메틸아미노)페닐]티아졸-2-일메틸}-(2-클로로-벤질)아미노]아세트산;
(238) [{4-[4-(벤질메틸아미노)페닐]티아졸-2-일메틸}-(3,4-디클로로-벤질)아미노]아세트산;
(239) {[4-(4-{메틸[4-(트랜스-4-메틸-시클로헥실)벤질]아미노}페닐)티아졸-2-일메틸]피리딘-2-일메틸아미노}아세트산;
(240) {[4-(4-{메틸[4-(1-프로필부틸)벤질]아미노}페닐)티아졸-2-일메틸]피리딘-2-일메틸아미노}아세트산;
(241) ({4-[4-(벤질메틸아미노)페닐]티아졸-2-일메틸}-나프탈렌-1-일메틸아미노)아세트산;
(242) ({4-[4-(벤질메틸아미노)페닐]티아졸-2-일메틸}-퀴놀린-2-일메틸아미노)아세트산;
(243) ((2-벤조[b]티오펜-3-일-아세틸)-{4-[4-(벤질메틸아미노)페닐]티아졸-2-일메틸}아미노)아세트산;
(244) [[2-(4-클로로페닐)아세틸]-(4-{4-[(4-이소부틸벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
(245) {(4-{4-[(4-이소부틸벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)-[2-(4-이소프로필페닐)아세틸]아미노}아세트산;
(246) [(4-{4-[(4-이소부틸벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)-(3-메틸-부티릴)아미노]아세트산;
(247) {1-[4-(4-{[4-(2,2-디메틸프로필)벤질]메틸아미노}페닐)티아졸-2-일메틸]-3-페닐우레이도}아세트산;
(248) [벤조일-(4-{4-[(4-이소부틸벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
(249) {(4-메틸벤조일)-[4-(4-{메틸[4-(1-프로필부틸)벤질]아미노}페닐)티아졸-2-일메틸]아미노}아세트산;
(250) 나트륨 {(4-이소프로필벤조일)-[4-(4-{메틸[4-(1-프로필부틸)벤질]아미노}페닐)티아졸-2-일메틸]아미노}-아세테이트;
(251) 나트륨 (S)-{3-[4-(4-{메틸[4-(1-프로필부틸)벤질]아미노}페닐)티아졸-2-일]-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-아세테이트;
(252) 1-(4-{4-[(4-시클로헥실벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)피페리딘-4-카르복실산;
(253) 1-(4-{4-[(4-시클로헥실벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)피페리딘-3-카르복실산;
(254) 1-(4-{4-[(4-시클로헥실벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)-4-페닐피페리딘-4-카르복실산;
(255) 1-(4-{4-[(4-시클로헥실벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)-4-(3-메틸부틸)피페리딘-4-카르복실산;
(256) 1-[4-(4-{메틸[4-(트랜스-4-메틸-시클로헥실)벤질]아미노}페닐)티아졸-2-일메틸]-4-페닐피페리딘-4-카르복실산;
(257) 1-[4-(4-{[트랜스-4-(4-클로로-페닐)-시클로헥실메틸]메틸아미노}페닐)티아졸-2-일메틸]-4-페닐피페리딘-4-카르복실산;
(258) 2-[4-(4-{메틸[4-(트랜스-4-메틸-시클로헥실)벤질]아미노}페닐)티아졸-2-일메틸]-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-3-카르복실산;
(259) 2-(4-{4-[(4-이소부틸벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-3-카르복실산;
(260) 2-[4-(4-{메틸[4-(1-프로필부틸)벤질]아미노}페닐)티아졸-2-일메틸]-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-3-카르복실산;
(261) 2-[4-(4-{[4-(2,2-디메틸프로필)벤질]메틸아미노}페닐)티아졸-2-일메틸]-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-3-카르복실산;
(262) 5-{[(4-{4-[(4-시클로헥실벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일)메틸아미노]메틸}푸란-2-카르복실산;
(263) 2-[(4-{4-[(4-시클로헥실벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]-3-페닐프로피온산;
(264) [(4-{4-[(4-시클로헥실벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]페닐아세트산;
(265) 2-[(4-{4-[(4-시클로헥실벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]프로피온산;
(266) 3-(4-클로로페닐)-2-[(4-{4-[(4-이소부틸벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]프로피온산;
(267) [(4-{4-[(4-시클로헥실벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)메틸아미노]아세트산;
(268) 3-[(4-{4-[(4-시클로헥실벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)메틸아미노]프로피온산;
(269) 4-{[(4-{4-[(4-시클로헥실벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)메틸아미노]메틸}벤조산;
(270) 4-[(4-{4-[(4-시클로헥실벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)메틸아미노]벤조산;
(271) 6-[(4-{4-[(4-시클로헥실벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)메틸아미노]니코틴산;
(272) 2-[(4-{4-[(4-이소부틸벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)메틸아미노]-3-페닐프로피온산;
(273) (S)-2-{메틸[4-(4-{메틸[4-(1-프로필부틸)벤질]아미노}페닐)티아졸-2-일메틸]아미노}-3-페닐프로피온산;
(274) (S)-{메틸[4-(4-{메틸[4-(1-프로필부틸)벤질]아미노}페닐)티아졸-2-일메틸]아미노}페닐아세트산;
(275) {[4-(4-{[4-(2,2-디메틸프로필)벤질]메틸아미노}페닐)티아졸-2-일메틸]메틸아미노}페닐아세트산;
(276) 2-{[4-(4-{[4-(2,2-디메틸프로필)벤질]메틸아미노}페닐)티아졸-2-일메틸]메틸아미노}-3-페닐프로피온산;
(277) {카르복시메틸[4-(4-{메틸[4-(1-프로필부틸)벤질]아미노}페닐)티아졸-2-일메틸]아미노}아세트산;
(278) [(4-{4-[(4-시클로헥실벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)-(3-메틸부틸)아미노]아세트산;
(279) {(3-메틸부틸)-[4-(4-{메틸[4-(트랜스-4-메틸-시클로헥실)벤질]아미노}페닐)티아졸-2-일메틸]아미노}아세트산;
(280) [(4-{4-[(4-이소부틸벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)-(3-메틸부틸)아미노]아세트산;
(281) 5-[4-(4-{메틸[4-(1-프로필부틸)벤질]아미노}페닐)티아졸-2-일메톡시]니코틴산;
(282) 4-[4-(4-{메틸[4-(1-프로필부틸)벤질]아미노}페닐)티아졸-2-일메톡시]벤조산;
(283) 4-[4-(4-{메틸[4-(1-프로필부틸)벤질]아미노}페닐)티아졸-2-일메틸티오]벤조산;
(284) 4-[(4-{4-[(4-시클로헥실벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)술파모일]벤조산;
(285) 4-{[4-(4-{[4-(4,4-디메틸-시클로헥실)벤질]메틸아미노}페닐)티아졸-2-일메틸]메틸술파모일}벤조산;
(286) {[4-(4-{[4-(4,4-디메틸-시클로헥실)벤질]메틸아미노}페닐)티아졸-2-일메틸]메틸술파모일}아세트산;
(287) 4-[(4-{4-[(4-시클로헥실벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)메틸술파모일]벤조산;
(288) 3-[(4-{4-[(4-시클로헥실벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)메틸술파모일]벤조산;
(289) [(4-{4-[(4-시클로헥실벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)메틸술파모일]아세트산;
(290) 4-{[4-(4-{[4-(4,4-디메틸-시클로헥실)벤질]메틸아미노}페닐)티아졸-2-일메틸]메틸술파모일}부티르산;
(291) [(4-{4-[(4-시클로헥실벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)이소부틸-술파모일]아세트산;
(292) N-(4-{4-[(4-시클로헥실벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)옥삼산;
(293) {벤질[4-(4-{[4-(1-프로필부틸)벤질]메틸아미노-카르보닐}페닐)티아졸-2-일메틸]아미노}아세트산;
(294) N-(4-{4-[(4-시클로헥실벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)-N-메틸테레프탈아믹산;
(295) {벤질[4-(4-{메틸[4-(트랜스-4-메틸-시클로헥실)벤질]아미노}페닐)티아졸-2-일메톡시카르보닐]아미노}아세트산;
(296) [3-(4-{4-[(4-시클로헥실벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)-3-메틸-우레이도]아세트산;
(297) (시클로헥실메틸{4-[6-(3,4-디클로로벤질옥시)벤족사졸-2-일]티아졸-2-일}아미노)아세트산;
(298) [4-(4-{4-[(4-시클로헥실벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)피페라진-1-일]아세트산;
(299) 나트륨 (S)-2-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-3-카르복실레이트;
(300) 나트륨 5-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메톡시)니코티네이트;
(301) 5-(4-{2-메틸-4-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메톡시)니코틴산;
(302) 5-(4-{3-메톡시-4-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메톡시)니코틴산;
(303) [(4-{2-메틸-4-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)페닐카르바모일메틸아미노]아세트산;
(304) [[(4-이소프로필페닐카르바모일)메틸]-(4-{2-메틸-4-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
(305) 2-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-3-카르복실산;
(306) [(4-{3-메톡시-4-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)페닐카르바모일메틸아미노]아세트산;
(307) [[(4-이소프로필페닐카르바모일)메틸]-(4-{3-메톡시-4-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
(308) [(4-{2-메틸-4-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)티아졸-4-일메틸아미노]아세트산;
(309) [(4-{2-메틸-4-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)-(2-메틸티아졸-4-일메틸)아미노]아세트산 히드로클로라이드;
(310) [(벤질카르바모일메틸)-(4-{2-메틸-4-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산 히드로클로라이드;
(311) [(1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)-(4-{2-메틸-4-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
(312) [(4-tert-부틸티아졸-2-일메틸)-(4-{1-[4-(1-프로필부틸)벤질]-1,2,3,4-테트라히드로퀴놀린-6-일}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
(313) 1-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)피페리딘-4-카르복실산 히드로클로라이드;
(314) 4-[4-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)피페라진-1-일]벤조산;
(315) 4-{4-[5-(1-에틸프로필)-1-(4-이소프로필벤질)-1H-벤즈이미다졸-2-일]티아졸-2-일메톡시}벤조산 에틸 에스테르;
(316) 4-{4-[5-(1-에틸프로필)-1-(4-이소프로필벤질)-1H-벤즈이미다졸-2-일]티아졸-2-일메톡시}벤조산;
(317) 4-{4-[1-(4-아세틸벤질)-5-(1-에틸프로필)-1H-벤즈이미다졸-2-일]티아졸-2-일메톡시}벤조산;
(318) 4-{4-[1-(4-아세틸벤질)-6-(1-에틸프로필)-1H-벤즈이미다졸-2-일]티아졸-2-일메톡시}벤조산;
(319) 4-{4-[1-시클로헥실메틸-5-(1-에틸프로필)-1H-벤즈이미다졸-2-일]티아졸-2-일메톡시}벤조산;
(320) [(1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
(321) 5-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메톡시)니코틴산;
(322) 5-{4-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티오펜-2-일메톡시}니코틴산;
(323) 5-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티오펜-2-일메톡시}니코틴산;
(324) 5-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메톡시)니코틴산;
(325) [(1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
(326) 6-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메톡시)피리딘-2-카르복실산;
(327) [(1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
(328) [[(4-이소프로필페닐카르바모일)메틸]-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
(329) [페닐카르바모일메틸(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
(330) ({4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티오펜-2-일메틸}페닐카르바모일메틸아미노)아세트산;
(331) ((4-tert-부틸티아졸-2-일메틸)-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티오펜-2-일메틸}아미노)아세트산;
(332) [(5-tert-부틸티아졸-2-일메틸)-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)- 아미노]아세트산;
(333) ((1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티오펜-2-일메틸}아미노)아세트산;
(334) [(4-tert-부틸티아졸-2-일메틸)-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
(335) [페닐카르바모일메틸(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
(336) 5-{5-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티오펜-2-일메톡시}니코틴산;
(337) 5-{5-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티오펜-2-일메톡시}니코틴산;
(338) ((4-tert-부틸티아졸-2-일메틸)-{5-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티오펜-2-일메틸}아미노)아세트산;
(339) ((4-tert-부틸티아졸-2-일메틸)-{5-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티오펜-2-일메틸}아미노)아세트산;
(340) ((1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)-{5-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티오펜-2-일메틸}아미노)아세트산;
(341) ((1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)-{5-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티오펜-2-일메틸}아미노)아세트산;
(342) [(4,5-디메틸티아졸-2-일메틸)- (4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
(343) (S)-2-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티오펜-2-일메틸}-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-3-카르복실산;
(344) {{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티오펜-2-일메틸}-[(4-이소프로필페닐카르바모일)메틸]아미노}아세트산;
(345) (S)-2-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-3-카르복실산;
(346) [[(4-이소프로필페닐카르바모일)메틸]-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
(347) (S)-2-{5-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티오펜-2-일메틸}-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-3-카르복실산;
(348) [(5-tert-부틸옥사졸-2-일메틸)-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
(349) [(1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
(350) 6-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메톡시)피리딘-2-카르복실산;
(351) 6-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티오펜-2-일메톡시}-피리딘-2-카르복실산;
(352) ((5-tert-부틸티아졸-2-일메틸)-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티오펜-2-일메틸}아미노)아세트산;
(353) [{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티오펜-2-일메틸}-(1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
(354) [(4-tert-부틸티아졸-2-일메틸)-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
(355) [{5-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티오펜-2-일메틸}-(1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
(356) [(5-tert-부틸티아졸-2-일메틸)-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
(357) 나트륨 [(1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]-아세테이트;
(358) 칼슘 비스{[(1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]-아세테이트};
(359) [(1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산 톨루엔-4-술포네이트;
(360) 5-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메톡시)니코틴산 술페이트;
(361) [(1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-카르보닐)아미노]아세트산;
(362) [(5-tert-부틸티아졸-2-일메틸)-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-카르보닐)아미노]아세트산;
(363) [(4-이소프로필벤질)-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-카르보닐)아미노]아세트산;
(364) [(4-디메틸아미노벤질)-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-카르보닐)아미노]아세트산;
(365) [(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-카르보닐)-피리딘-2-일메틸아미노]아세트산;
(366) [(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-카르보닐)-피리딘-3-일메틸아미노]아세트산;
(367) 5-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메톡시)니코틴산 메탄술포네이트;
(368) [메탄술포닐-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
(369) 나트륨 5-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메톡시)니코티네이트;
(370) 5-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메톡시)니코틴산 히드로클로라이드;
(371) 4-[4-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-카르보닐)피페라진-1-일]벤조산;
(372) 4-[1-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-카르보닐)피페리딘-4-일]벤조산;
(373) [(1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산 히드로클로라이드;
(374) [(1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산 술페이트;
(375) 4-(2-디메틸아미노아세틸아미노)-3-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메톡시)벤조산;
(376) 4-이소부티릴아미노-3-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메톡시)벤조산;
(377) 4-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메톡시)벤조산;
(378) 4-(메탄술포닐메틸아미노)-3-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메톡시)벤조산;
(379) 4-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸티오)벤조산;
(380) 4-아미노-3-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메톡시)벤조산;
(381) 1-{5-[1-(4-시클로헥실벤질)-1H-인돌-3-일]티오펜-2-일메틸}-4-페닐피페리딘-4-카르복실산 히드로클로라이드;
(382) (벤질{5-[1-(4-시클로헥실벤질)-1H-인돌-3-일]티오펜-2-일메틸}아미노)아세트산 히드로클로라이드;
(383) [(메틸페닐술파모일)(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
(384) [(5-tert-부틸티아졸-2-일메틸)-(5-{4-[(4-시클로헥실-페닐)메틸카르바모일]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
(385) [(5-{4-[(4-시클로헥실벤질)에틸아미노]페닐}티오펜-2-일메틸)피리딘-2-일메틸아미노]아세트산;
(386) [(5-{4-[(4-시클로헥실벤질)에틸아미노]페닐}티오펜-2-일메틸)-(2-페녹시에틸)아미노]아세트산;
(387) 4-{1-[4-(4-{[트랜스-4-(4-tert-부틸페닐)-시클로헥실메틸]에틸아미노}페닐)티오펜-2-일메틸]피페리딘-4-일}벤조산;
(388) [[2-(4-이소프로필페녹시)아세틸]-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
(389) [(4-이소프로필벤조일)-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
(390) [(3-메틸부틸)-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
(391) [3-메틸-3-페닐-1-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)우레이도]아세트산;
(392) 2-(4-{3-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-7-카르복실산;
(393) 4-[4-(5-{4-[4-(트랜스-4-메틸-시클로헥실)벤질옥시]페닐}티오펜-2-일메틸)피페라진-1-일]벤조산;
(394) [(2-클로로-5-트리플루오로메틸벤질)-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
(395) 3-{[카르복시메틸(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]메틸}벤조산;
(396) [(4-메톡시벤질)-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
(397) [(4-메틸티오벤질)-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
(398) 4-[시클로헥실메틸(5-{4-[4-(트랜스-4-메틸-시클로헥실)벤질옥시]페닐}티오펜-2-일메틸)술파모일]벤조산;
(399) 4-[3-시클로헥실메틸-3-(5-{4-[4-(트랜스-4-메틸-시클로헥실)벤질옥시]페닐}티오펜-2-일메틸)우레이도]벤조산;
(400) [벤즈히드릴-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
(401) [[2-옥소-2-(4-피롤리딘-1-일-페닐)에틸]-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산 에틸 에스테르 히드로클로라이드;
(402) [(1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산 에틸 에스테르;
(403) 3-(벤질{5-[1-(4-시클로헥실벤질)-2,3-디히드로-1H-인돌-5-일]티오펜-2-일메틸}아미노)프로피온산;
(404) [벤질(4-{4-[2-(2,2-디메틸프로필)벤즈이미다졸-1-일메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
(405) [(1-메틸-1H-인돌-3-일메틸)-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
(406) [(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)퀴놀린-2-일메틸아미노]아세트산;
(407) [벤조티아졸-2-일메틸(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
(408) [(1-벤질-1H-아미다졸-2-일메틸)-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
(409) [(1H-인돌-5-일메틸)-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
(410) [(4-아미다졸-1-일벤질)-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
(411) [벤조푸란-2-일메틸(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
(412) [[2,2']비티오페닐-5-일메틸(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
(413) [(2-페닐-1H-아미다졸-4-일메틸)-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
(414) [(3-페닐-1H-피라졸-4-일메틸)-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
(415) [벤족사졸-2-일메틸(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
(416) [벤조[b]티오펜-2-일메틸(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
(417) [(4-페닐티오펜-2-일메틸)-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
(418) [벤조티아졸-2-일-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
(419) [(5-클로로티오펜-2-술포닐)-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
(420) [(1-디에틸카르바모일메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
(421) (S)-({4-[2-(4-시클로헥실벤질옥시)-5-메틸페닐]티오펜-2-일메틸}메틸아미노)-3-페닐프로피온산;
(422) [벤질(4-{4-[(4-부톡시-벤젠술포닐)에틸아미노]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
(423) N-{4-[2-(4-시클로헥실벤질옥시)-5-메틸페닐]티오펜-2-일메틸}-N-(2-메틸벤조티아졸-6-일)옥삼산;
(424) (벤질{4-[4-(3,5-디클로로페녹시메틸)페닐]티오펜-2-일메틸}아미노)아세트산;
(425) [(1-알릴-1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산; 및
(426) [[4-(4-클로로페닐)티아졸-2-일]-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산.
[24] 상기 [1] 내지 [23] 중 어느 하나에 있어서, 하기의 화합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:
(1) (S)-2-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-3-카르복실산;
(2) {{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}-[(4-이소프로필페닐카르바모일)메틸]아미노}아세트산;
(3) 4-(3-이소부틸-3-{4-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}우레이도)벤조산;
(4) ({4-[4-({이소부틸[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}페닐카르바모일메틸아미노)아세트산;
(5) ([(4-이소프로필페닐카르바모일)메틸]-{4-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}아미노)아세트산;
(6) [(4-tert-부틸티아졸-2-일메틸)-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
(7) [(4,5-디메틸티아졸-2-일메틸)-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
(8) [(5-tert-부틸티아졸-2-일메틸)-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
(9) [[2-(4-이소프로필페녹시)아세틸]-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
(10) 4-[4-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)피페라진-1-일]벤조산;
(11) {벤질[4-(4-{메틸[4-(1-프로필부틸)벤질]아미노}페닐)티아졸-2-일메틸]아미노}아세트산;
(12) [(1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)-5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
(13) 5-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메톡시}니코틴산;
(14) [(1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
(15) [(1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
(16) [[(4-이소프로필페닐카르바모일)메틸]-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
(17) (S)-2-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티오펜-2-일메틸}-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-3-카르복실산;
(18) {{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티오펜-2-일메틸}-[(4-이소프로필페닐카르바모일)메틸]아미노}아세트산;
(19) [(1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산; 및
(20) [(4-tert-부틸티아졸-2-일메틸)-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산.
[25] 상기 [1] 내지 [24] 중 어느 하나의 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 약학적으로 허용가능한 담체를 함유하는 약학 조성물.
[26] 상기 [1] 내지 [24] 중 어느 하나의 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 약학적으로 허용가능한 담체를 함유하는, 수용체 티로신 키나아제 음성 조절제 저해용 약학 조성물.
[27] 상기 [1] 내지 [24] 중 어느 하나의 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 약학적으로 허용가능한 담체를 함유하는, 단백질 티로신 포스파타아제 1B 저해용 약학 조성물.
[28] 상기 [1] 내지 [24] 중 어느 하나의 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 약학적으로 허용가능한 담체를 함유하는, 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
[29] 상기 [1] 내지 [24] 중 어느 하나의 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 약학적으로 허용가능한 담체를 함유하는, 고지혈증의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
[30] 상기 [1] 내지 [24] 중 어느 하나의 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 약학적으로 허용가능한 담체를 함유하는, 비만의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
[31] 상기 [1] 내지 [24] 중 어느 하나의 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 약학적으로 허용가능한 담체를 함유하는, 당뇨 합병증의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
[32] 상기 [25] 에 있어서, 고지혈증 치료제와 병용되는 약학 조성물.
[33] 상기 [32] 에 있어서, 고지혈증 치료제가 HMG-CoA 환원효소 저해제 (스타틴), 피브레이트, TNFSF6 발현 저해제, HDL-콜레스테롤 상승제, ApoA1 발현 증진제, SPP1 (오스테오폰틴) 발현 저해제, 퍼옥시좀 증식자 활성화 수용체 (PPAR) 에 작용하는 약물, PPAR-알파 작용제, 리파아제 제거 인자 자극제 (lipase clearing factor stimulants), 콜레스테롤 길항제, 혈소판 응집 길항제, 항산화제, 콜레스테롤 생합성 저해제, LDL-수용체 상향조절제, 담즙산 격리제 (bile acid sequestrants), 콜레스테롤 흡수 저해제 및 니코틴산으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
[34] 상기 [33] 에 있어서, 고지혈증 치료제가 로바스타틴, 프라바스타틴 (엡타스타틴) 나트륨, 플루바스타틴 (플루인도스타이닌) 나트륨, 로수바스타틴 칼슘, 아트로바스타틴 칼슘, 심바스타틴 (신비놀린), 피타바스타틴 (이타바스타틴, 니스바스타틴) 칼슘, 로니피브레이트 (로니피브라토), 비니피브레이트 (비니피브라토), 클리노피브레이트, 시프로피브레이트, 클로피브레이트, 에토피브레이트, 페노피브레이트, 베자피브레이트, 겜피브로질, 아시피목스, 에이코사펜타에노산 (이코사펜트, 이코페네이트, 이코사펜테이트) 에틸 에스테르, 프로부콜, 폴리코사놀, 콜레세벨람 히드로클로라이드, 콜레스티라민 (콜레스티라민 수지), 콜레스티폴 히드로클로라이드, 콜레스티미드 (콜레스틸란), 이제티마이브(ezetimibe) 및 니아신 (니코틴산) 으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
[35] 상기 [25] 에 있어서, 당뇨병 치료제와 병용되는 약학 조성물.
[36] 상기 [35] 에 있어서, 당뇨병 치료제가 인슐린 분비촉진제 (secretagogues), 비구아나이드, α-글루코시다제 저해제, 인슐린 제제, 인슐린 유사체, 인슐린 감수성 증진제, IL-11, 항-CD25 (IL-2 수용체) 제제, 안지오텐신 (AT1) 길항제, 안지오텐신-전환 효소 (ACE) 저해제, 알도스 환원효소 저해제, 항산화제, 카르니틴 아세틸트랜스퍼라제 자극제, 항우울제, 글루코코르티코이드, 레틸린, 라디칼 형성 작용제 및 트랜스케톨라제 활성화제로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
[37] 상기 [36] 에 있어서, 당뇨병 치료제가 나테글리니드, 글리메피리드, 글리벤클라미드, 글리클라지드, 아세토헥사미드, 톨부타미드, 글리클로피라미드, 톨라자미드, 글리부졸, 글리피지드, 글리보르누라이드, 글리퀴돈, 레파글리니드, 메트포르민 히드로클로라이드, 부포르민 히드로클로라이드, 보글리보스, 아카르보스, 에팔레스타트, 미글리톨, 인슐린, 피오글리타존 히드로클로라이드, 로시글리타존 말레에이트, 크롬 피콜리네이트/비오틴, V-411, 재조합 인간 인터류킨-11, 다클릭시마브 (다클리주마브), 로사르탄 칼륨, 캡토프릴, 이미다프릴 히드로클로라이드, 알파리포산, 레바세카르닌 (아세틸-L-카르니틴, 레보카르니틴 아세틸) 히드로클로라이드, 캡토프릴, 레틸린, 베르테포르핀, 벤포티아민 및 플루오시놀론 아세토나이드로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
[38] 상기 [25] 에 있어서, 비만 치료제와 병용되는 약학 조성물.
[39] 상기 [38] 에 있어서, 비만 치료제가 마진돌, 리파아제 저해제, 5-HT/노르에피네프린 재흡수 이중 저해제, 5-HT 재흡수 저해제, 약초 에페드린 및 카페인을 함유하는 보충제, 인간 융모성생식선자극호르몬, 아드레날린 수용체 작용제, 메탐페타민, 펜테르민 및 암페프라몬으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
[40] 상기 [39] 에 있어서, 비만 치료제가 마진돌, 오를리스탯 (orlistat), 시부트라민 히드로클로라이드 모노히드레이트, 플루옥세틴 히드로클로라이드, 융모성생식선자극호르몬 (인간), NCP 시스템을 사용한 VNS 요법, 메타라미놀, d-메탐페타민 히드로클로라이드, 펜테르민, 암페프라몬 히드로클로라이드 (디에틸프로피온), 벤즈페타민 히드로클로라이드 및 펜디메트라진 타르트레이트로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
[41] 상기 [25] 에 있어서, 고혈압 치료제와 병용되는 약학 조성물.
[42] 상기 [41] 에 있어서, 고혈압 치료제가 티아지드, 알도스테론 길항제, 아드레날린성 신경 차단제 (adrenergic neuron blockers), 칼슘 채널 차단제; 도파민 D2 길항제, 베타-아드레날린 수용체 길항제, 알파2-아드레날린 수용체 작용제, 구아닐산 시클라제 활성화제, 베타1-아드레날린 수용체 길항제, 알파1-아드레날린 수용체 길항제, 항산화제, 안지오텐신-I 전환 효소 (ACE) 저해제, Na+/H+ 교환 저해제, 알파-아드레날린 수용체 길항제, 산화질소 공여체, 5-HT2 길항제, K(ATP) 채널 활성화제, 칼륨 보존 이뇨제 프로스타글란딘 신타아제 자극제 (칼슘 보유 이뇨제 프로스타글란딘 신타아제 자극제), 이미다졸린 I1 수용체 작용제, 안지오텐신 AT1 길항제, 도파민 D1 작용제, 구아닐산 시클라제 자극제, 엔도텔린 ETA 수용체 길항제, 엔도텔린 ETB 수용체 길항제, NOS3 발현 증진제, 프로스타시클린 유사체, 프로스타글란딘, 안지오텐신 II 길항제, 전해질 흡수 작용제, 니코틴 길항제, 도파민 D2 작용제, 프로락틴 저해제, 혈소판 활성화 인자 (PAF) 길항제, 혈소판 응집 길항제, 종양 괴사 인자 길항제, Rho 키나아제 저해제, PPAR-알파 작용제, AMPA 수용체 조절제, GABA(A) 수용체 길항제 및 포스포디에스테라제 V (PDE5A) 저해제로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
[43] 상기 [42] 에 있어서, 고혈압 치료제가 클로로티아지드, 히드로클로로티아지드, 히드로플루메티아지드, 메티클로티아지드, 폴리티아지드, 지파미드 (xipamide), 시클로펜티아지드, 벤드로플루메티아지드 (벤드로플루아지드), 스피로놀락톤, 에폭시멕스레논 (에플레레논), 구아네티딘 모노술페이트, 구아나드렐 술페이트, 베라파밀, 프로프라놀롤 히드로클로라이드, 알프레놀롤 히드로클로라이드, 핀돌롤, 옥스프레놀롤 히드로클로라이드, 티몰롤 말레에이트, 소탈롤 히드로클로라이드, 아세부톨롤 히드로클로라이드, 카르테올롤 히드로클로라이드, 메핀돌롤 술페이트, 아로티놀롤 히드로클로라이드, 인데놀롤 히드로클로라이드, 테르타톨롤 히드로클로라이드, 셀리프롤롤 히드로클로라이드, 틸리솔롤 히드로클로라이드, 네비볼롤, 펜부톨롤 술페이트, 나돌롤, 클로라놀롤 히드로클로라이드, 베반톨 (베반톨롤) 히드로클로라이드, 클로니딘, 구안파신 히드로클로라이드, 딜티아젬 히드로클로라이드, 니카르디핀 히드로클로라이드, 니트렌디핀, 펠로디핀, 닐바디핀; 니바디핀, 니솔디핀, 베니디핀 히드로클로라이드, 암로디핀 베실레이트, 프라니디핀 (마니디핀) 히드로클로라이드, 라시디핀, 이스라디핀, 바르니디핀 (메피로디핀) 히드로클로라이드, 에포니디핀 히드로클로라이드 에탄올, 시날디핀 (실니디핀), 아라니디핀, 레르카니디핀 (마스니디핀) 히드로클로라이드, 아젤니디핀, 암로디핀, 마니디핀 (프라니디핀), 나트륨 니트로프루시드, 아테놀롤, 메토프롤롤 타르트레이트, 베탁솔롤 히드로클로라이드, 보핀돌롤, 비소프롤롤 푸마레이트, 에스몰롤 히드로클로라이드, 카르베딜롤, 메토프롤롤 숙시네이트, 탈리놀롤, 프라조신 히드로클로라이드, 우라피딜, 인도라민 히드로클로라이드, 부나조신 히드로클로라이드, 테라조신 히드로클로라이드, 독사조신 메실레이트, 우라피딜, 니페디핀, 캡토프릴, 에날라프릴 말레에이트, 리시노프릴, 페린도프릴, 알라세프릴, 라미프릴, 퀴나프릴 히드로클로라이드, 델라프릴 히드로클로라이드, 베나제프릴 히드로클로라이드, 실라자프릴, 포시노프릴라트, 포시노프릴 나트륨, 트랜돌라프릴, 스피라프릴, 테모카프릴 히드로클로라이드, 모엑시프릴 히드로클로라이드, 이미다프릴 히드로클로라이드, 조페노프릴 칼슘, 에날라프릴라트, 조페노프릴라트, 아밀로라이드 히드로클로라이드, 라베탈롤 히드로클로라이드, 니프라딜롤 (니프라돌롤), 린시도민, 케탄세린, 피나시딜, 시클레타닌 (시클레타니드), 아모술랄롤 히드로클로라이드, 목소니딘 히드로클로라이드 히드레이트, 로사르탄 칼륨, 발사르탄, 에프로사르탄 메실레이트, 칸데사르탄 실렉세틸 (헥세틸), 이르베사르탄, 텔미사르탄, 올메사르탄 메독소밀, 페놀도팜 메실레이트, 카드랄라진, 릴메니딘 디히드로젠 포스페이트, 보센탄, 베라프로스트 나트륨, 리마프로스트 알파덱스 (알파-시클로덱스트린), 유니프로스트 (트레프로스티닐 나트륨), 일로프로스트 (실로프로스트), 메카밀라민 히드로클로라이드, 메테르골린, 구아나벤즈 아세테이트, 클로리크로멘, 파수딜, 도코넥센트 (도코사헥사엔산), 시클로티아지드, 실데나필 시트레이트, 클로르탈리돈 (클로르쌀리돈), 퀴네타존, 인다파미드, 메톨라존, 페녹시벤즈아민 히드로클로라이드, 메타이로신 (metirosine) (메티로신; metyrosine), 디아족시드, 토라세미드 (토르세미드), 클로파미드, 히드랄라진 히드로클로라이드, 레세르핀 및 메틸도파로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
[44] 상기 [25] 에 있어서, 혈전증 치료제와 병용되는 약학 조성물.
[45] 상기 [44] 에 있어서, 혈전증 치료제가 헤파린 제제, 저분자량 헤파린, 헤파린 유사체, 항응고제, 트롬빈 저해제, 항-트롬빈 제제, 항혈소판 제제 (antiplatelet agents) 및 혈전용해제로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
[46] 상기 [45] 에 있어서, 혈전증 치료제가 헤파린 칼슘, 헤파린 나트륨, 달테파린 나트륨, 파르나파린 나트륨, 레비파린 나트륨, 다나파로이드 나트륨, 와파린 칼륨, 아르가트로반, 가벡세이트 메실레이트, 나파모스타트 메실레이트, 인간 항-트롬빈 III, 아스피린, 디피리다몰, 티클로피딘 히드로클로라이드, 실로스타졸, 리마프로스트 알파덱스, 나트륨 오자그렐, 사르포그렐레이트 히드로클로라이드, 에틸 이코사펜테이트, 베라프로스트 나트륨, 유로키나아제, 티소키나아제, 알테플라제, 나사루플라제, 나테플라제, 몬테플라제, 파미테플라제, 바트록소빈, 나트륨 시트레이트 및 단백질 C 로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
[47] 상기 [28] 에 있어서, 고지혈증 치료제와 병용되는, 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
[48] 상기 [47] 에 있어서, 고지혈증 치료제가 HMG-CoA 환원효소 저해제 (스타틴), 피브레이트, TNFSF6 발현 저해제, HDL-콜레스테롤 상승제, ApoA1 발현 증진제, SPP1 (오스테오폰틴) 발현 저해제, 퍼옥시좀 증식자 활성화 수용체 (PPAR) 에 작용하는 약물, PPAR-알파 작용제, 리파아제 제거 인자 자극제 (lipase clearing factor stimulants), 콜레스테롤 길항제, 혈소판 응집 길항제, 항산화제, 콜레스테롤 생합성 저해제, LDL-수용체 상향조절제, 담즙산 격리제 (bile acid sequestrants), 콜레스테롤 흡수 저해제 및 니코틴산으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인, 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
[49] 상기 [48] 에 있어서, 고지혈증 치료제가 로바스타틴, 로바스타틴, 프라바스타틴 (엡타스타틴) 나트륨, 플루바스타틴 (플루인도스타이닌) 나트륨, 로수바스타틴 칼슘, 아트로바스타틴 칼슘, 심바스타틴 (신비놀린), 피타바스타틴 (이타바스타틴, 니스바스타틴) 칼슘, 로니피브레이트 (로니피브라토), 비니피브레이트 (비니피브라토), 클리노피브레이트, 시프로피브레이트, 클로피브레이트, 에토피브레이트, 페노피브레이트, 베자피브레이트, 겜피브로질, 아시피목스, 에이코사펜타에노산 (이코사펜트, 이코페네이트, 이코사펜테이트) 에틸 에스테르, 프로부콜, 폴리코사놀, 콜레세벨람 히드로클로라이드, 콜레스티라민 (콜레스티라민 수지), 콜레스티폴 히드로클로라이드, 콜레스티미드 (콜레스틸란), 이제티마이브(ezetimibe) 및 니아신 (니코틴산) 으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
[50] 상기 [28] 에 있어서, 다른 당뇨병 치료제와 병용되는 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
[51] 상기 [50] 에 있어서, 다른 당뇨병 치료제가 인슐린 분비촉진제 (secretagogues), 비구아나이드, α-글루코시다제 저해제, 인슐린 제제, 인슐린 유사체, 인슐린 감수성 증진제, IL-11, 항-CD25 (IL-2 수용체) 제제, 안지오텐신 (AT1) 길항제, 안지오텐신-전환 효소 (ACE) 저해제, 알도스 환원효소 저해제, 항산화제, 카르니틴 아세틸트랜스퍼라제 자극제, 항우울제, 글루코코르티코이드, 레틸린, 라디칼 형성 작용제 및 트랜스케톨라제 활성화제로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인, 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
[52] 상기 [51] 에 있어서, 다른 당뇨병 치료제가 나테글리니드, 글리메피리드, 글리벤클라미드, 글리클라지드, 아세토헥사미드, 톨부타미드, 글리클로피라미드, 톨라자미드, 글리부졸, 글리피지드, 글리보르누라이드, 글리퀴돈, 레파글리니드, 메트포르민 히드로클로라이드, 부포르민 히드로클로라이드, 보글리보스, 아카르보스, 에팔레스타트, 미글리톨, 인슐린, 피오글리타존 히드로클로라이드, 로시글리타존 말레에이트, 크롬 피콜리네이트/비오틴, V-411, 재조합 인간 인터류킨-11, 다클릭시마브 (다클리주마브), 로사르탄 칼륨, 캡토프릴, 이미다프릴 히드로클로라이드, 알파리포산, 레바세카르닌 (아세틸-L-카르니틴, 레보카르니틴 아세틸) 히드로클로라이드, 캡토프릴, 레틸린, 베르테포르핀, 벤포티아민 및 플루오시놀론 아세토나이드로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인, 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
[53] 상기 [28] 에 있어서, 비만 치료제와 병용되는, 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
[54] 상기 [53] 에 있어서, 비만 치료제가 마진돌, 리파아제 저해제, 5-HT/노르에피네프린 재흡수 이중 저해제, 5-HT 재흡수 저해제, 약초 에페드린 및 카페인을 함유하는 보충제, 인간 융모성생식선자극호르몬, 아드레날린 수용체 작용제, 메탐페타민, 펜테르민 및 암페프라몬으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인, 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
[55] 상기 [54] 에 있어서, 비만 치료제가 마진돌, 오를리스탯 (orlistat), 시부트라민 히드로클로라이드 모노히드레이트, 플루옥세틴 히드로클로라이드, 융모성생식선자극호르몬 (인간), NCP 시스템을 사용한 VNS 요법, 메타라미놀, d-메탐페타민 히드로클로라이드, 펜테르민, 암페프라몬 히드로클로라이드 (디에틸프로피온), 벤즈페타민 히드로클로라이드 및 펜디메트라진 타르트레이트로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인, 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
[56] 상기 [28] 에 있어서, 고혈압 치료제와 병용되는, 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
[57] 상기 [56] 에 있어서, 고혈압 치료제가 티아지드, 알도스테론 길항제, 아드레날린성 신경 차단제 (adrenergic neuron blockers), 칼슘 채널 차단제; 도파민 D2 길항제, 베타-아드레날린 수용체 길항제, 알파2-아드레날린 수용체 작용제, 구아닐산 시클라제 활성화제, 베타1-아드레날린 수용체 길항제, 알파1-아드레날린 수용체 길항제, 항산화제, 안지오텐신-I 전환 효소 (ACE) 저해제, Na+/H+ 교환 저해제, 알파-아드레날린 수용체 길항제, 산화질소 공여체, 5-HT2 길항제, K(ATP) 채널 활성화제, 칼륨 보존 이뇨제 프로스타글란딘 신타아제 자극제 (칼슘 보유 이뇨제 프로스타글란딘 신타아제 자극제), 이미다졸린 I1 수용체 작용제, 안지오텐신 AT1 길항제, 도파민 D1 작용제, 구아닐산 시클라제 자극제, 엔도텔린 ETA 수용체 길항제, 엔도텔린 ETB 수용체 길항제, NOS3 발현 증진제, 프로스타시클린 유사체, 프로스타글란딘, 안지오텐신 II 길항제, 전해질 흡수 작용제, 니코틴 길항제, 도파민 D2 작용제, 프로락틴 저해제, 혈소판 활성화 인자 (PAF) 길항제, 혈소판 응집 길항제, 종양 괴사 인자 길항제, Rho 키나아제 저해제, PPAR-알파 작용제, AMPA 수용체 조절제, GABA(A) 수용체 길항제 및 포스포디에스테라제 V (PDE5A) 저해제로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인, 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
[58] 상기 [57] 에 있어서, 고혈압 치료제가 클로로티아지드, 히드로클로로티아지드, 히드로플루메티아지드, 메티클로티아지드, 폴리티아지드, 지파미드 (xipamide), 시클로펜티아지드, 벤드로플루메티아지드 (벤드로플루아지드), 스피로놀락톤, 에폭시멕스레논 (에플레레논), 구아네티딘 모노술페이트, 구아나드렐 술페이트, 베라파밀, 프로프라놀롤 히드로클로라이드, 알프레놀롤 히드로클로라이드, 핀돌롤, 옥스프레놀롤 히드로클로라이드, 티몰롤 말레에이트, 소탈롤 히드로클로라이드, 아세부톨롤 히드로클로라이드, 카르테올롤 히드로클로라이드, 메핀돌롤 술페이트, 아로티놀롤 히드로클로라이드, 인데놀롤 히드로클로라이드, 테르타톨롤 히드로클로라이드, 셀리프롤롤 히드로클로라이드, 틸리솔롤 히드로클로라이드, 네비볼롤, 펜부톨롤 술페이트, 나돌롤, 클로라놀롤 히드로클로라이드, 베반톨 (베반톨롤) 히드로클로라이드, 클로니딘, 구안파신 히드로클로라이드, 딜티아젬 히드로클로라이드, 니카르디핀 히드로클로라이드, 니트렌디핀, 펠로디핀, 닐바디핀; 니바디핀, 니솔디핀, 베니디핀 히드로클로라이드, 암로디핀 베실레이트, 프라니디핀 (마니디핀) 히드로클로라이드, 라시디핀, 이스라디핀, 바르니디핀 (메피로디핀) 히드로클로라이드, 에포니디핀 히드로클로라이드 에탄올, 시날디핀 (실니디핀), 아라니디핀, 레르카니디핀 (마스니디핀) 히드로클로라이드, 아젤니디핀, 암로디핀, 마니디핀 (프라니디핀), 나트륨 니트로프루시드, 아테놀롤, 메토프롤롤 타르트레이트, 베탁솔롤 히드로클로라이드, 보핀돌롤, 비소프롤롤 푸마레이트, 에스몰롤 히드로클로라이드, 카르베딜롤, 메토프롤롤 숙시네이트, 탈리놀롤, 프라조신 히드로클로라이드, 우라피딜, 인도라민 히드로클로라이드, 부나조신 히드로클로라이드, 테라조신 히드로클로라이드, 독사조신 메실레이트, 우라피딜, 니페디핀, 캡토프릴, 에날라프릴 말레에이트, 리시노프릴, 페린도프릴, 알라세프릴, 라미프릴, 퀴나프릴 히드로클로라이드, 델라프릴 히드로클로라이드, 베나제프릴 히드로클로라이드, 실라자프릴, 포시노프릴라트, 포시노프릴 나트륨, 트랜돌라프릴, 스피라프릴, 테모카프릴 히드로클로라이드, 모엑시프릴 히드로클로라이드, 이미다프릴 히드로클로라이드, 조페노프릴 칼슘, 에날라프릴라트, 조페노프릴라트, 아밀로라이드 히드로클로라이드, 라베탈롤 히드로클로라이드, 니프라딜롤 (니프라돌롤), 린시도민, 케탄세린, 피나시딜, 시클레타닌 (시클레타니드), 아모술랄롤 히드로클로라이드, 목소니딘 히드로클로라이드 히드레이트, 로사르탄 칼륨, 발사르탄, 에프로사르탄 메실레이트, 칸데사르탄 실렉세틸 (헥세틸), 이르베사르탄, 텔미사르탄, 올메사르탄 메독소밀, 페놀도팜 메실레이트, 카드랄라진, 릴메니딘 디히드로젠 포스페이트, 보센탄, 베라프로스트 나트륨, 리마프로스트 알파덱스 (알파-시클로덱스트린), 유니프로스트 (트레프로스티닐 나트륨), 일로프로스트 (실로프로스트), 메카밀라민 히드로클로라이드, 메테르골린, 구아나벤즈 아세테이트, 클로리크로멘, 파수딜, 도코넥센트 (도코사헥사엔산), 시클로티아지드, 실데나필 시트레이트, 클로르탈리돈 (클로르쌀리돈), 퀴네타존, 인다파미드, 메톨라존, 페녹시벤즈아민 히드로클로라이드, 메타이로신 (메티로신), 디아족시드, 토라세미드 (토르세미드), 클로파미드, 히드랄라진 히드로클로라이드, 레세르핀 및 메틸도파로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인, 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
[59] 상기 [28] 에 있어서, 혈전증 치료제와 병용되는, 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
[60] 상기 [59] 에 있어서, 혈전증 치료제가 헤파린 제제, 저분자량 헤파린, 헤파린 유사체, 항응고제, 트롬빈 저해제, 항-트롬빈 제제, 항혈소판 제제 (antiplatelet agents) 및 혈전용해제로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인, 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
[61] 상기 [60] 에 있어서, 혈전증 치료제가 헤파린 칼슘, 헤파린 나트륨, 달테파린 나트륨, 파르나파린 나트륨, 레비파린 나트륨, 다나파로이드 나트륨, 와파린 칼륨, 아르가트로반, 가벡세이트 메실레이트, 나파모스타트 메실레이트, 인간 항-트롬빈 III, 아스피린, 디피리다몰, 티클로피딘 히드로클로라이드, 실로스타졸, 리마프로스트 알파덱스, 나트륨 오자그렐, 사르포그렐레이트 히드로클로라이드, 에틸 이코사펜테이트, 베라프로스트 나트륨, 유로키나아제, 티소키나아제, 알테플라제, 나사루플라제, 나테플라제, 몬테플라제, 파미테플라제, 바트록소빈, 나트륨 시트레이트 및 단백질 C 로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인, 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
[62] 상기 [29] 에 있어서, 다른 고지혈증 치료제와 병용되는, 고지혈증의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
[63] 상기 [62] 에 있어서, 다른 고지혈증 치료제가 HMG-CoA 환원효소 저해제 (스타틴), 피브레이트, TNFSF6 발현 저해제, HDL-콜레스테롤 상승제, ApoA1 발현 증진제, SPP1 (오스테오폰틴) 발현 저해제, 퍼옥시좀 증식자 활성화 수용체 (PPAR) 에 작용하는 약물, PPAR-알파 작용제, 리파아제 제거 인자 자극제 (lipase clearing factor stimulants), 콜레스테롤 길항제, 혈소판 응집 길항제, 항산화제, 콜레스테롤 생합성 저해제, LDL-수용체 상향조절제, 담즙산 격리제 (bile acid sequestrants), 콜레스테롤 흡수 저해제 및 니코틴산으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인, 고지혈증의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
[64] 상기 [63] 에 있어서, 다른 고지혈증 치료제가 로바스타틴, 프라바스타틴 (엡타스타틴) 나트륨, 플루바스타틴 (플루인도스타이닌) 나트륨, 로수바스타틴 칼슘, 아트로바스타틴 칼슘, 심바스타틴 (신비놀린), 피타바스타틴 (이타바스타틴, 니스바스타틴) 칼슘, 로니피브레이트 (로니피브라토), 비니피브레이트 (비니피브라토), 클리노피브레이트, 시프로피브레이트, 클로피브레이트, 에토피브레이트, 페노피브레이트, 베자피브레이트, 겜피브로질, 아시피목스, 에이코사펜타에노산 (이코사펜트, 이코페네이트, 이코사펜테이트) 에틸 에스테르, 프로부콜, 폴리코사놀, 콜레세벨람 히드로클로라이드, 콜레스티라민 (콜레스티라민 수지), 콜레스티폴 히드로클로라이드, 콜레스티미드 (콜레스틸란), 이제티마이브(ezetimibe) 및 니아신 (니코틴산) 으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인, 고지혈증의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
[65] 상기 [29] 에 있어서, 당뇨병 치료제와 병용되는, 고지혈증의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
[66] 상기 [65] 에 있어서, 당뇨병 치료제가 인슐린 분비촉진제 (secretagogues), 비구아나이드, α-글루코시다제 저해제, 인슐린 제제, 인슐린 유사체, 인슐린 감수성 증진제, IL-11, 항-CD25 (IL-2 수용체) 제제, 안지오텐신 (AT1) 길항제, 안지오텐신-전환 효소 (ACE) 저해제, 알도스 환원효소 저해제, 항산화제, 카르니틴 아세틸트랜스퍼라제 자극제, 항우울제, 글루코코르티코이드, 레틸린, 라디칼 형성 작용제 및 트랜스케톨라제 활성화제로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인, 고지혈증의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
[67] 상기 [66] 에 있어서, 당뇨병 치료제가 나테글리니드, 글리메피리드, 글리벤클라미드, 글리클라지드, 아세토헥사미드, 톨부타미드, 글리클로피라미드, 톨라자미드, 글리부졸, 글리피지드, 글리보르누라이드, 글리퀴돈, 레파글리니드, 메트포르민 히드로클로라이드, 부포르민 히드로클로라이드, 보글리보스, 아카르보스, 에팔레스타트, 미글리톨, 인슐린, 피오글리타존 히드로클로라이드, 로시글리타존 말레에이트, 크롬 피콜리네이트/비오틴, V-411, 재조합 인간 인터류킨-11, 다클릭시마브 (다클리주마브), 로사르탄 칼륨, 캡토프릴, 이미다프릴 히드로클로라이드, 알파리포산, 레바세카르닌 (아세틸-L-카르니틴, 레보카르니틴 아세틸) 히드로클로라이드, 캡토프릴, 레틸린, 베르테포르핀, 벤포티아민 및 플루오시놀론 아세토나이드로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인, 고지혈증의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
[68] 상기 [29] 에 있어서, 비만 치료제와 병용되는, 고지혈증의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
[69] 상기 [68] 에 있어서, 비만 치료제가 마진돌, 리파아제 저해제, 5-HT/노르에피네프린 재흡수 이중 저해제, 5-HT 재흡수 저해제, 약초 에페드린 및 카페인을 함유하는 보충제, 인간 융모성생식선자극호르몬, 아드레날린 수용체 작용제, 메탐페타민, 펜테르민 및 암페프라몬으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인, 고지혈증의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
[70] 상기 [69] 에 있어서, 비만 치료제가 마진돌, 오를리스탯 (orlistat), 시부트라민 히드로클로라이드 모노히드레이트, 플루옥세틴 히드로클로라이드, 융모성생식선자극호르몬 (인간), NCP 시스템을 사용한 VNS 요법, 메타라미놀, d-메탐페타민 히드로클로라이드, 펜테르민, 암페프라몬 히드로클로라이드 (디에틸프로피온), 벤즈페타민 히드로클로라이드 및 펜디메트라진 타르트레이트로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인, 고지혈증의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
[71] 상기 [29] 에 있어서, 고혈압 치료제와 병용되는, 고지혈증의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
[72] 상기 [71] 에 있어서, 고혈압 치료제가 티아지드, 알도스테론 길항제, 아드레날린성 신경 차단제 (adrenergic neuron blockers), 칼슘 채널 차단제; 도파민 D2 길항제, 베타-아드레날린 수용체 길항제, 알파2-아드레날린 수용체 작용제, 구아닐산 시클라제 활성화제, 베타1-아드레날린 수용체 길항제, 알파1-아드레날린 수용체 길항제, 항산화제, 안지오텐신-I 전환 효소 (ACE) 저해제, Na+/H+ 교환 저해제, 알파-아드레날린 수용체 길항제, 산화질소 공여체, 5-HT2 길항제, K(ATP) 채널 활성화제, 칼륨 보존 이뇨제 프로스타글란딘 신타아제 자극제 (칼슘 보유 이뇨제 프로스타글란딘 신타아제 자극제), 이미다졸린 I1 수용체 작용제, 안지오텐신 AT1 길항제, 도파민 D1 작용제, 구아닐산 시클라제 자극제, 엔도텔린 ETA 수용체 길항제, 엔도텔린 ETB 수용체 길항제, NOS3 발현 증진제, 프로스타시클린 유사체, 프로스타글란딘, 안지오텐신 II 길항제, 전해질 흡수 작용제, 니코틴 길항제, 도파민 D2 작용제, 프로락틴 저해제, 혈소판 활성화 인자 (PAF) 길항제, 혈소판 응집 길항제, 종양 괴사 인자 길항제, Rho 키나아제 저해제, PPAR-알파 작용제, AMPA 수용체 조절제, GABA(A) 수용체 길항제 및 포스포디에스테라제 V (PDE5A) 저해제로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인, 고지혈증의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
[73] 상기 [72] 에 있어서, 고혈압 치료제가 클로로티아지드, 히드로클로로티아지드, 히드로플루메티아지드, 메티클로티아지드, 폴리티아지드, 지파미드, 시클로펜티아지드, 벤드로플루메티아지드 (벤드로플루아지드), 스피로놀락톤, 에폭시멕스레논 (에플레레논), 구아네티딘 모노술페이트, 구아나드렐 술페이트, 베라파밀, 프로프라놀롤 히드로클로라이드, 알프레놀롤 히드로클로라이드, 핀돌롤, 옥스프레놀롤 히드로클로라이드, 티몰롤 말레에이트, 소탈롤 히드로클로라이드, 아세부톨롤 히드로클로라이드, 카르테올롤 히드로클로라이드, 메핀돌롤 술페이트, 아로티놀롤 히드로클로라이드, 인데놀롤 히드로클로라이드, 테르타톨롤 히드로클로라이드, 셀리프롤롤 히드로클로라이드, 틸리솔롤 히드로클로라이드, 네비볼롤, 펜부톨롤 술페이트, 나돌롤, 클로라놀롤 히드로클로라이드, 베반톨 (베반톨롤) 히드로클로라이드, 클로니딘, 구안파신 히드로클로라이드, 딜티아젬 히드로클로라이드, 니카르디핀 히드로클로라이드, 니트렌디핀, 펠로디핀, 닐바디핀; 니바디핀, 니솔디핀, 베니디핀 히드로클로라이드, 암로디핀 베실레이트, 프라니디핀 (마니디핀) 히드로클로라이드, 라시디핀, 이스라디핀, 바르니디핀 (메피로디핀) 히드로클로라이드, 에포니디핀 히드로클로라이드 에탄올, 시날디핀 (실니디핀), 아라니디핀, 레르카니디핀 (마스니디핀) 히드로클로라이드, 아젤니디핀, 암로디핀, 마니디핀 (프라니디핀), 나트륨 니트로프루시드, 아테놀롤, 메토프롤롤 타르트레이트, 베탁솔롤 히드로클로라이드, 보핀돌롤, 비소프롤롤 푸마레이트, 에스몰롤 히드로클로라이드, 카르베딜롤, 메토프롤롤 숙시네이트, 탈리놀롤, 프라조신 히드로클로라이드, 우라피딜, 인도라민 히드로클로라이드, 부나조신 히드로클로라이드, 테라조신 히드로클로라이드, 독사조신 메실레이트, 우라피딜, 니페디핀, 캡토프릴, 에날라프릴 말레에이트, 리시노프릴, 페린도프릴, 알라세프릴, 라미프릴, 퀴나프릴 히드로클로라이드, 델라프릴 히드로클로라이드, 베나제프릴 히드로클로라이드, 실라자프릴, 포시노프릴라트, 포시노프릴 나트륨, 트랜돌라프릴, 스피라프릴, 테모카프릴 히드로클로라이드, 모엑시프릴 히드로클로라이드, 이미다프릴 히드로클로라이드, 조페노프릴 칼슘, 에날라프릴라트, 조페노프릴라트, 아밀로라이드 히드로클로라이드, 라베탈롤 히드로클로라이드, 니프라딜롤 (니프라돌롤), 린시도민, 케탄세린, 피나시딜, 시클레타닌 (시클레타니드), 아모술랄롤 히드로클로라이드, 목소니딘 히드로클로라이드 히드레이트, 로사르탄 칼륨, 발사르탄, 에프로사르탄 메실레이트, 칸데사르탄 실렉세틸 (헥세틸), 이르베사르탄, 텔미사르탄, 올메사르탄 메독소밀, 페놀도팜 메실레이트, 카드랄라진, 릴메니딘 디히드로젠 포스페이트, 보센탄, 베라프로스트 나트륨, 리마프로스트 알파덱스 (알파-시클로덱스트린), 유니프로스트 (트레프로스티닐 나트륨), 일로프로스트 (실로프로스트), 메카밀라민 히드로클로라이드, 메테르골린, 구아나벤즈 아세테이트, 클로리크로멘, 파수딜, 도코넥센트 (도코사헥사에노산), 시클로티아지드, 실데나필 시트레이트, 클로르탈리돈 (클로르쌀리돈), 퀴네타존, 인다파미드, 메톨라존, 페녹시벤즈아민 히드로클로라이드, 메타이로신 (메티로신), 디아족시드, 토라세미드 (토르세미드), 클로파미드, 히드랄라진 히드로클로라이드, 레세르핀 및 메틸도파로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
[74] 상기 [29] 에 있어서, 혈전증 치료제와 병용되는, 고지혈증의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
[75] 상기 [74] 에 있어서, 혈전증 치료제가 헤파린 제제, 저분자량 헤파린, 헤파린 유사체, 항응고제, 트롬빈 저해제, 항-트롬빈 제제, 항혈소판 제제 및 혈전용해제로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
[76] 상기 [75] 에 있어서, 혈전증 치료제가 헤파린 칼슘, 헤파린 나트륨, 달테파린 나트륨, 파르나파린 나트륨, 레비파린 나트륨, 다나파로이드 나트륨, 와파린 칼륨, 아르가트로반, 가벡세이트 메실레이트, 나파모스타트 메실레이트, 인간 항-트롬빈 III, 아스피린, 디피리다몰, 티클로피딘 히드로클로라이드, 실로스타졸, 리마프로스트 알파덱스, 나트륨 오자그렐, 사르포그렐레이트 히드로클로라이드, 에틸 이코사펜테이트, 베라프로스트 나트륨, 유로키나아제, 티소키나아제, 알테플라제, 나사루플라제, 나테플라제, 몬테플라제, 파미테플라제, 바트록소빈, 나트륨 시트레이트 및 단백질 C 로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
[77] 상기 [30] 에 있어서, 고지혈증 치료제와 병용되는, 비만의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
[78] 상기 [77] 에 있어서, 고지혈증 치료제가 HMG-CoA 환원효소 저해제 (스타틴), 피브레이트, TNFSF6 발현 저해제, HDL-콜레스테롤 상승제, ApoA1 발현 증진제, SPP1 (오스페오폰틴) 발현 저해제, 퍼옥시좀 증식자 활성화 수용체 (PPAR) 에 작용하는 약물, PPAR-알파 작용제, 리파아제 제거 인자 자극제, 콜레스테롤 길항제, 혈소판 응집 길항제, 항산화제, 콜레스테롤 생합성 저해제, LDL-수용체 상향조절제, 담즙산 격리제, 콜레스테롤 흡수 저해제 및 니코틴산으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물
[79] 상기 [78] 에 있어서, 고지혈증 치료제가 로바스타틴, 프라바스타틴 (엡타스타틴) 나트륨, 플루바스타틴 (플루인도스타이닌) 나트륨, 로수바스타틴 칼슘, 아토르바스타틴 칼슘, 심바스타틴 (신비놀린), 피타바스타틴 (이타바스타틴, 니스바스타틴) 칼슘, 로니피브레이트 (로니피브라토), 비니피브레이트 (비니피브라토), 클리노피브레이트, 시프로피브레이트, 클로피브레이트, 에토피브레이트, 페노피브레이트, 베자피브레이트, 겜피브로질, 아시피목스, 에이코사펜타에노산 (이코사펜트, 이코페네이트, 이코사펜테이트) 에틸 에스테르, 프로부콜, 폴리코사놀, 콜레세벨람 히드로클로라이드, 콜레스티라민 (콜레스티라민 수지), 콜레스티폴 히드로클로라이드, 콜레스티미드 (콜레스틸란), 이제티마이브 및 니아신 (니코틴산) 으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
[80] 상기 [30] 에 있어서, 당뇨병 치료제와 병용되는, 비만의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
[81] 상기 [80] 에 있어서, 당뇨병 치료제가 인슐린 분비촉진제, 비구아나이드, α-글루코시다제 저해제, 인슐린 제제, 인슐린 유사체, 인슐린 감수성 증진제, IL-11, 항-CD25 (IL-2 수용체) 제제, 안지오텐신 (AT1) 길항제, 안지오텐신-전환 효소 (ACE) 저해제, 알도스 환원효소 저해제, 항산화제, 카르니틴 아세틸트랜스퍼라제 자극제, 항우울제, 글루코코르티코이드, 레틸린, 라디칼 형성 작용제 및 트랜스케톨라제 활성화제로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
[82] 상기 [81] 에 있어서, 당뇨병 치료제가 나테글리니드, 글리메피리드, 글리벤클라미드, 글리클라지드, 아세토헥사미드, 톨부타미드, 글리클로피라미드, 톨라자미드, 글리부졸, 글리피지드, 글리보르누라이드, 글리퀴돈, 레파글리니드, 메트포르민 히드로클로라이드, 부포르민 히드로클로라이드, 보글리보스, 아카르보스, 에팔레스타트, 미글리톨, 인슐린, 피오글리타존 히드로클로라이드, 로시글리타존 말레에이트, 크롬 피콜리네이트/비오틴, V-411, 재조합 인간 인터류킨-11, 다클릭시마브 (다클리주마브), 로사르탄 칼륨, 캡토프릴, 이미다프릴 히드로클로라이드, 알파리포산, 레바세카르닌 (아세틸-L-카르니틴, 레보카르니틴 아세틸) 히드로클로라이드, 캡토프릴, 레틸린, 베르테포르핀, 벤포티아민 및 플루오시놀론 아세토나이드로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
[83] 상기 [30] 에 있어서, 다른 비만 치료제와 병용되는, 비만의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
[84] 상기 [83] 에 있어서, 다른 비만 치료제가 마진돌, 리파아제 저해제, 5-HT/노르에피네프린 재흡수 이중 저해제, 5-HT 재흡수 저해제, 약초 에페드린 및 카페인을 함유하는 보충제, 인간 융모성생식선자극호르몬, 아드레날린 수용체 작용제, 메탐페타민, 펜테르민 및 암페프라몬으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
[85] 상기 [84] 에 있어서, 다른 비만 치료제가 마진돌, 오를리스탯, 시부트라민 히드로클로라이드 모노히드레이트, 플루옥세틴 히드로클로라이드, 융모성생식선자극호르몬 (인간), NCP 시스템을 사용한 VNS 요법, 메타라미놀, d-메탐페타민 히드로클로라이드, 펜테르민, 암페프라몬 히드로클로라이드 (디에틸프로피온), 벤즈페타민 히드로클로라이드 및 펜디메트라진 타르트레이트로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
[86] 상기 [30] 에 있어서, 고혈압 치료제와 병용되는, 비만의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
[87] 상기 [86] 에 있어서, 고혈압 치료제가 티아지드, 알도스테론 길항제, 아드레날린성 신경 차단제, 칼슘 채널 차단제; 도파민 D2 길항제, 베타-아드레날린 수용체 길항제, 알파2-아드레날린 수용체 작용제, 구아닐산 시클라제 활성화제, 베타1-아드레날린 수용체 길항제, 알파1-아드레날린 수용체 길항제, 항산화제, 안지오텐신-I 전환 효소 (ACE) 저해제, Na+/H+ 교환 저해제, 알파-아드레날린 수용체 길항제, 산화질소 공여체, 5-HT2 길항제, K(ATP) 채널 활성화제, 칼륨 보존 이뇨제 프로스타글란딘 신타아제 자극제, 이미다졸린 I1 수용체 작용제, 안지오텐신 AT1 길항제, 도파민 D1 작용제, 구아닐산 시클라제 자극제, 엔도텔린 ETA 수용체 길항제, 엔도텔린 ETB 수용체 길항제, NOS3 발현 증진제, 프로스타시클린 유사체, 프로스타글란딘, 안지오텐신 II 길항제, 전해질 흡수 작용제, 니코틴 길항제, 도파민 D2 작용제, 프로락틴 저해제, 혈소판 활성화 인자 (PAF) 길항제, 혈소판 응집 길항제, 종양 괴사 인자 길항제, Rho 키나아제 저해제, PPAR-알파 작용제, AMPA 수용체 조절제, GABA(A) 수용체 길항제 및 포스포디에스테라제 V (PDE5A) 저해제로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
[88] 상기 [87] 에 있어서, 고혈압 치료제가 클로로티아지드, 히드로클로로티아지드, 히드로플루메티아지드, 메티클로티아지드, 폴리티아지드, 지파미드, 시클로펜티아지드, 벤드로플루메티아지드 (벤드로플루아지드), 스피로놀락톤, 에폭시멕스레논 (에플레레논), 구아네티딘 모노술페이트, 구아나드렐 술페이트, 베라파밀, 프로프라놀롤 히드로클로라이드, 알프레놀롤 히드로클로라이드, 핀돌롤, 옥스프레놀롤 히드로클로라이드, 티몰롤 말레에이트, 소탈롤 히드로클로라이드, 아세부톨롤 히드로클로라이드, 카르테올롤 히드로클로라이드, 메핀돌롤 술페이트, 아로티놀롤 히드로클로라이드, 인데놀롤 히드로클로라이드, 테르타톨롤 히드로클로라이드, 셀리프롤롤 히드로클로라이드, 틸리솔롤 히드로클로라이드, 네비볼롤, 펜부톨롤 술페이트, 나돌롤, 클로라놀롤 히드로클로라이드, 베반톨 (베반톨롤) 히드로클로라이드, 클로니딘, 구안파신 히드로클로라이드, 딜티아젬 히드로클로라이드, 니카르디핀 히드로클로라이드, 니트렌디핀, 펠로디핀, 닐바디핀; 니바디핀, 니솔디핀, 베니디핀 히드로클로라이드, 암로디핀 베실레이트, 프라니디핀 (마니디핀) 히드로클로라이드, 라시디핀, 이스라디핀, 바르니디핀 (메피로디핀) 히드로클로라이드, 에포니디핀 히드로클로라이드 에탄올, 시날디핀 (실니디핀), 아라니디핀, 레르카니디핀 (마스니디핀) 히드로클로라이드, 아젤니디핀, 암로디핀, 마니디핀 (프라니디핀), 나트륨 니트로프루시드, 아테놀롤, 메토프롤롤 타르트레이트, 베탁솔롤 히드로클로라이드, 보핀돌롤, 비소프롤롤 푸마레이트, 에스몰롤 히드로클로라이드, 카르베딜롤, 메토프롤롤 숙시네이트, 탈리놀롤, 프라조신 히드로클로라이드, 우라피딜, 인도라민 히드로클로라이드, 부나조신 히드로클로라이드, 테라조신 히드로클로라이드, 독사조신 메실레이트, 우라피딜, 니페디핀, 캡토프릴, 에날라프릴 말레에이트, 리시노프릴, 페린도프릴, 알라세프릴, 라미프릴, 퀴나프릴 히드로클로라이드, 델라프릴 히드로클로라이드, 베나제프릴 히드로클로라이드, 실라자프릴, 포시노프릴라트, 포시노프릴 나트륨, 트랜돌라프릴, 스피라프릴, 테모카프릴 히드로클로라이드, 모엑시프릴 히드로클로라이드, 이미다프릴 히드로클로라이드, 조페노프릴 칼슘, 에날라프릴라트, 조페노프릴라트, 아밀로라이드 히드로클로라이드, 라베탈롤 히드로클로라이드, 니프라딜롤 (니프라돌롤), 린시도민, 케탄세린, 피나시딜, 시클레타닌 (시클레타니드), 아모술랄롤 히드로클로라이드, 목소니딘 히드로클로라이드 히드레이트, 로사르탄 칼륨, 발사르탄, 에프로사르탄 메실레칸데사르탄 실렉세틸 (헥세틸), 이르베사르탄, 텔미사르탄, 올메사르탄 메독소밀, 페놀도팜 메실레이트, 카드랄라진, 릴메니딘 디히드로젠 포스페이트, 보센탄, 베라프로스트 나트륨, 리마프로스트 알파덱스 (알파-시클로덱스트린), 유니프로스트 (트레프로스티닐 나트륨), 일로프로스트 (실로프로스트), 메카밀라민 히드로클로라이드, 메테르골린, 구아나벤즈 아세테이트, 클로리크로멘, 파수딜, 도코넥센트 (도코사헥사에노산), 시클로티아지드, 실데나필 시트레이트, 클로르탈리돈 (클로르쌀리돈), 퀴네타존, 인다파미드, 메톨라존, 페녹시벤즈아민 히드로클로라이드, 메타이로신 (메티로신), 디아족시드, 토라세미드 (토르세미드), 클로파미드, 히드랄라진 히드로클로라이드, 레세르핀 및 메틸도파로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
[89] 상기 [30] 에 있어서, 혈전증 치료제와 병용되는, 비만의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
[90] 상기 [89] 에 있어서, 혈전증 치료제가 헤파린 제제, 저분자량 헤파린, 헤파린 유사체, 항응고제, 트롬빈 저해제, 항-트롬빈 제제, 항혈소판 제제 및 혈전용해제로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
[91] 상기 [90] 에 있어서, 혈전증 치료제가 헤파린 칼슘, 헤파린 나트륨, 달테파린 나트륨, 파르나파린 나트륨, 레비파린 나트륨, 다나파로이드 나트륨, 와파린 칼륨, 아르가트로반, 가벡세이트 메실레이트, 나파모스타트 메실레이트, 인간 항-트롬빈 III, 아스피린, 디피리다몰, 티클로피딘 히드로클로라이드, 실로스타졸, 리마프로스트 알파덱스, 나트륨 오자그렐, 사르포그렐레이트 히드로클로라이드, 에틸 이코사펜테이트, 베라프로스트 나트륨, 유로키나아제, 티소키나아제, 알테플라제, 나사루플라제, 나테플라제, 몬테플라제, 파미테플라제, 바트록소빈, 나트륨 시트레이트 및 단백질 C 로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
[92] 상기 [31] 에 있어서, 고지혈증 치료제와 병용되는, 당뇨 합병증의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
[93] 상기 [92] 에 있어서, 고지혈증 치료제가 HMG-CoA 환원효소 저해제 (스타틴), 피브레이트, TNFSF6 발현 저해제, HDL-콜레스테롤 상승제, ApoA1 발현 증진제, SPP1 (오스페오폰틴) 발현 저해제, 퍼옥시좀 증식자 활성화 수용체 (PPAR) 에 작용하는 약물, PPAR-알파 작용제, 리파아제 제거 인자 자극제, 콜레스테롤 길항제, 혈소판 응집 길항제, 항산화제, 콜레스테롤 생합성 저해제, LDL-수용체 상향조절제, 담즙산 격리제, 콜레스테롤 흡수 저해제 및 니코틴산으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
[94] 상기 [93] 에 있어서, 고지혈증 치료제가 로바스타틴, 프라바스타틴 (엡타스타틴) 나트륨, 플루바스타틴 (플루인도스타이닌) 나트륨, 로수바스타틴 칼슘, 아토르바스타틴 칼슘, 심바스타틴 (신비놀린), 피타바스타틴 (이타바스타틴, 니스바스타틴) 칼슘, 로니피브레이트 (로니피브라토), 비니피브레이트 (비니피브라토), 클리노피브레이트, 시프로피브레이트, 클로피브레이트, 에토피브레이트, 페노피브레이트, 베자피브레이트, 겜피브로질, 아시피목스, 에이코사펜타에노산 (이코사펜트, 이코페네이트, 이코사펜테이트) 에틸 에스테르, 프로부콜, 폴리코사놀, 콜레세벨람 히드로클로라이드, 콜레스티라민 (콜레스티라민 수지), 콜레스티폴 히드로클로라이드, 콜레스티미드 (콜레스틸란), 이제티마이브 및 니아신 (니코틴산) 으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
[95] 상기 [31] 에 있어서, 당뇨병 치료제와 병용되는, 당뇨 합병증의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
[96] 상기 [95] 에 있어서, 당뇨병 치료제가 인슐린 분비촉진제, 비구아나이드, α-글루코시다제 저해제, 인슐린 제제, 인슐린 유사체, 인슐린 감수성 증진제, IL-11, 항-CD25 (IL-2 수용체) 제제, 안지오텐신 (AT1) 길항제, 안지오텐신-전환 효소 (ACE) 저해제, 알도스 환원효소 저해제, 항산화제, 카르니틴 아세틸트랜스퍼라제 자극제, 항우울제, 글루코코르티코이드, 레틸린, 라디칼 형성 작용제 및 트랜스케톨라제 활성화제로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
[97] 상기 [96] 에 있어서, 당뇨병 치료제가 나테글리니드, 글리메피리드, 글리벤클라미드, 글리클라지드, 아세토헥사미드, 톨부타미드, 글리클로피라미드, 톨라자미드, 글리부졸, 글리피지드, 글리보르누라이드, 글리퀴돈, 레파글리니드, 메트포르민 히드로클로라이드, 부포르민 히드로클로라이드, 보글리보스, 아카르보스, 에팔레스타트, 미글리톨, 인슐린, 피오글리타존 히드로클로라이드, 로시글리타존 말레에이트, 크롬 피콜리네이트/비오틴, V-411, 재조합 인간 인터류킨-11, 다클릭시마브 (다클리주마브), 로사르탄 칼륨, 캡토프릴, 이미다프릴 히드로클로라이드, 알파리포산, 레바세카르닌 (아세틸-L-카르니틴, 레보카르니틴 아세틸) 히드로클로라이드, 캡토프릴, 레틸린, 베르테포르핀, 벤포티아민 및 플루오시놀론 아세토나이드로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
[98] 상기 [31] 에 있어서, 비만 치료제와 병용되는, 당뇨 합병증의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
[99] 상기 [98] 에 있어서, 비만 치료제가 마진돌, 리파아제 저해제, 5-HT/노르에피네프린 재흡수 이중 저해제, 5-HT 재흡수 저해제, 약초 에페드린 및 카페인을 함유하는 보충제, 인간 융모성생식선자극호르몬, 아드레날린 수용체 작용제, 메탐페타민, 펜테르민 및 암페프라몬으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
[100] 상기 [99] 에 있어서, 비만 치료제가 마진돌, 오를리스탯, 시부트라민 히드로클로라이드 모노히드레이트, 플루옥세틴 히드로클로라이드, 융모성생식선자극호르몬 (인간), NCP 시스템을 사용한 VNS 요법, 메타라미놀, d-메탐페타민 히드로클로라이드, 펜테르민, 암페프라몬 히드로클로라이드 (디에틸프로피온), 벤즈페타민 히드로클로라이드 및 펜디메트라진 타르트레이트로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
[101] 상기 [31] 에 있어서, 고혈압 치료제와 병용되는, 당뇨 합병증의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
[102] 상기 [101] 에 있어서, 고혈압 치료제가 티아지드, 알도스테론 길항제, 아드레날린성 신경 차단제, 칼슘 채널 차단제; 도파민 D2 길항제, 베타-아드레날린 수용체 길항제, 알파2-아드레날린 수용체 작용제, 구아닐산 시클라제 활성화제, 베타1-아드레날린 수용체 길항제, 알파1-아드레날린 수용체 길항제, 항산화제, 안지오텐신-I 전환 효소 (ACE) 저해제, Na+/H+ 교환 저해제, 알파-아드레날린 수용체 길항제, 산화질소 공여체, 5-HT2 길항제, K(ATP) 채널 활성화제, 칼륨 보존 이뇨제 프로스타글란딘 신타아제 자극제, 이미다졸린 I1 수용체 작용제, 안지오텐신 AT1 길항제, 도파민 D1 작용제, 구아닐산 시클라제 자극제, 엔도텔린 ETA 수용체 길항제, 엔도텔린 ETB 수용체 길항제, NOS3 발현 증진제, 프로스타시클린 유사체, 프로스타글란딘, 안지오텐신 II 길항제, 전해질 흡수 작용제, 니코틴 길항제, 도파민 D2 작용제, 프로락틴 저해제, 혈소판 활성화 인자 (PAF) 길항제, 혈소판 응집 길항제, 종양 괴사 인자 길항제, Rho 키나아제 저해제, PPAR-알파 작용제, AMPA 수용체 조절제, GABA(A) 수용체 길항제 및 포스포디에스테라제 V (PDE5A) 저해제로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
[103] 상기 [102] 에 있어서, 고혈압 치료제가 클로로티아지드, 히드로클로로티아지드, 히드로플루메티아지드, 메티클로티아지드, 폴리티아지드, 지파미드, 시클로펜티아지드, 벤드로플루메티아지드 (벤드로플루아지드), 스피로놀락톤, 에폭시멕스레논 (에플레레논), 구아네티딘 모노술페이트, 구아나드렐 술페이트, 베라파밀, 프로프라놀롤 히드로클로라이드, 알프레놀롤 히드로클로라이드, 핀돌롤, 옥스프레놀롤 히드로클로라이드, 티몰롤 말레에이트, 소탈롤 히드로클로라이드, 아세부톨롤 히드로클로라이드, 카르테올롤 히드로클로라이드, 메핀돌롤 술페이트, 아로티놀롤 히드로클로라이드, 인데놀롤 히드로클로라이드, 테르타톨롤 히드로클로라이드, 셀리프롤롤 히드로클로라이드, 틸리솔롤 히드로클로라이드, 네비볼롤, 펜부톨롤 술페이트, 나돌롤, 클로라놀롤 히드로클로라이드, 베반톨 (베반톨롤) 히드로클로라이드, 클로니딘, 구안파신 히드로클로라이드, 딜티아젬 히드로클로라이드, 니카르디핀 히드로클로라이드, 니트렌디핀, 펠로디핀, 닐바디핀; 니바디핀, 니솔디핀, 베니디핀 히드로클로라이드, 암로디핀 베실레이트, 프라니디핀 (마니디핀) 히드로클로라이드, 라시디핀, 이스라디핀, 바르니디핀 (메피로디핀) 히드로클로라이드, 에포니디핀 히드로클로라이드 에탄올, 시날디핀 (실니디핀), 아라니디핀, 레르카니디핀 (마스니디핀) 히드로클로라이드, 아젤니디핀, 암로디핀, 마니디핀 (프라니디핀), 나트륨 니트로프루시드, 아테놀롤, 메토프롤롤 타르트레이트, 베탁솔롤 히드로클로라이드, 보핀돌롤, 비소프롤롤 푸마레이트, 에스몰롤 히드로클로라이드, 카르베딜롤, 메토프롤롤 숙시네이트, 탈리놀롤, 프라조신 히드로클로라이드, 우라피딜, 인도라민 히드로클로라이드, 부나조신 히드로클로라이드, 테라조신 히드로클로라이드, 독사조신 메실레이트, 우라피딜, 니페디핀, 캡토프릴, 에날라프릴 말레에이트, 리시노프릴, 페린도프릴, 알라세프릴, 라미프릴, 퀴나프릴 히드로클로라이드, 델라프릴 히드로클로라이드, 베나제프릴 히드로클로라이드, 실라자프릴, 포시노프릴라트, 포시노프릴 나트륨, 트랜돌라프릴, 스피라프릴, 테모카프릴 히드로클로라이드, 모엑시프릴 히드로클로라이드, 이미다프릴 히드로클로라이드, 조페노프릴 칼슘, 에날라프릴라트, 조페노프릴라트, 아밀로라이드 히드로클로라이드, 라베탈롤 히드로클로라이드, 니프라딜롤 (니프라돌롤), 린시도민, 케탄세린, 피나시딜, 시클레타닌 (시클레타니드), 아모술랄롤 히드로클로라이드, 목소니딘 히드로클로라이드 히드레이트, 로사르탄 칼륨, 발사르탄, 에프로사르탄 메실칸데사르탄 실렉세틸 (헥세틸), 이르베사르탄, 텔미사르탄, 올메사르탄 메독소밀, 페놀도팜 메실레이트, 카드랄라진, 릴메니딘 디히드로젠 포스페이트, 보센탄, 베라프로스트 나트륨, 리마프로스트 알파덱스 (알파-시클로덱스트린), 유니프로스트 (트레프로스티닐 나트륨), 일로프로스트 (실로프로스트), 메카밀라민 히드로클로라이드, 메테르골린, 구아나벤즈 아세테이트, 클로리크로멘, 파수딜, 도코넥센트 (도코사헥사에노산), 시클로티아지드, 실데나필 시트레이트, 클로르탈리돈 (클로르쌀리돈), 퀴네타존, 인다파미드, 메톨라존, 페녹시벤즈아민 히드로클로라이드, 메타이로신 (메티로신), 디아족시드, 토라세미드 (토르세미드), 클로파미드, 히드랄라진 히드로클로라이드, 레세르핀 및 메틸도파로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
[104] 상기 [31] 에 있어서, 혈전증 치료제와 병용되는, 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
[105] 상기 [104] 에 있어서, 혈전증 치료제가 헤파린 제제, 저분자량 헤파린, 헤파린 유사체, 항응고제, 트롬빈 저해제, 항-트롬빈 제제, 항혈소판 제제 및 혈전용해제로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
[106] 상기 [105] 에 있어서, 혈전증 치료제가 헤파린 칼슘, 헤파린 나트륨, 달테파린 나트륨, 파르나파린 나트륨, 레비파린 나트륨, 다나파로이드 나트륨, 와파린 칼륨, 아르가트로반, 가벡세이트 메실레이트, 나파모스타트 메실레이트, 인간 항-트롬빈 III, 아스피린, 디피리다몰, 티클로피딘 히드로클로라이드, 실로스타졸, 리마프로스트 알파덱스, 나트륨 오자그렐, 사르포그렐레이트 히드로클로라이드, 에틸 이코사펜테이트, 베라프로스트 나트륨, 유로키나아제, 티소키나아제, 알테플라제, 나사루플라제, 나테플라제, 몬테플라제, 파미테플라제, 바트록소빈, 나트륨 시트레이트 및 단백질 C 로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
[107] 고지혈증 치료제와 병용되는, 수용체 티로신 키나아제 음성 조절제의 저해용 약학 조성물.
[108] 당뇨병 치료제와 병용되는, 수용체 티로신 키나아제 음성 조절제의 저해용 약학 조성물.
[109] 비만 치료제와 병용되는, 수용체 티로신 키나아제 음성 조절제의 저해용 약학 조성물.
[110] 고혈압 치료제와 병용되는, 수용체 티로신 키나아제 음성 조절제의 저해용 약학 조성물.
[111] 혈전증 치료제와 병용되는, 수용체 티로신 키나아제 음성 조절제의 저해용 약학 조성물.
[112] 하기 화학식 II 로 나타내는 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:
[식 중,
Y100 은 -C(R13)(R14)- (R13 및 R14 는 각각 상기 [1] 에서 정의한 바와 같음) 이고;
R100 은 히드록실기 또는 할로겐 원자이고,
V, W 및 R3 은 각각 상기 [1] 에서 정의한 바와 같다].
[113] 상기 [112] 에 있어서, 화학식 II 에서, R13 및 R14 는 각각 수소 원자이고, V 는 =CH- 이고 W 는 -S- 인, 5원 헤테로방향족 고리 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
발명의 상세한 설명
본 명세서에서 사용되는 각 치환기와 각 부분의 정의는 하기와 같다.
"할로겐 원자"는 플루오르 원자, 염소 원자, 브롬 원자 또는 요오드 원자이고, 바람직하게는 플루오르 원자 또는 염소 원자이다.
"C1-4 알킬기"는 탄소수 1 내지 4 의 직쇄형 사슬 또는 분지형 사슬 알킬기로서, 구체적 예로 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 부틸기, 이소부틸기, sec-부틸기 및 tert-부틸기를 들 수 있다.
R1 또는 R2 에 있어서는 메틸기가 바람직하고, R13, R14, R19, R22 또는 R25 에 있어서는 메틸기 또는 에틸기가 바람직하다.
"C1-6 알킬기"는 탄소수 1 내지 6 의 직쇄형 사슬 또는 분지형 사슬 알킬기로서, 구체적 예로 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 부틸기, 이소부틸기, sec-부틸기, tert-부틸기, 펜틸기, 이소펜틸기, 네오펜틸기, tert-펜틸기, 1-에틸프로필기, 헥실기 등을 들 수 있다. 바람직하게는 이소프로필기, 이소부틸기, tert-부틸기, 이소펜틸기, 네오펜틸기, tert-펜틸기, 1-에틸프로필기 등과 같이 탄소수 3 내지 6 의 분지형 사슬 알킬기, 메틸기 및 에틸기가 있다.
R4 에 있어서는, 메틸기, 에틸기 또는 이소펜틸기가 바람직하고, R5, R6, R7, R8, R9 또는 R10 에 있어서는 메틸기 또는 이소부틸기가 바람직하고, R15 또는 R16에 있어서는 메틸기, 에틸기 또는 이소프로필기가 바람직하고, R17에 있어서는 메틸기 또는 이소부틸기가 바람직하고, R20 또는 R21에 있어서는 메틸기 또는 이소펜틸기가 바람직하고, 그리고, R18, R23 또는 R24 에 있어서는 메틸기, 이소부틸기, tert-부틸기, 이소펜틸기, 네오펜틸기, tert-펜틸기 또는 1-에틸프로필기가 바람직하다.
"C1-8 알킬기"는 탄소수 1 내지 8 의 직쇄형 사슬 또는 분지형 사슬 알킬기로서, 구체적 예로 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 부틸기, 이소부틸기, sec-부틸기, tert-부틸기, 펜틸기, 이소펜틸기, 네오펜틸기, tert-펜틸기, 1-에틸프로필기, 헥실기, 2-에틸부틸기, 3,3-디메틸부틸기, 헵틸기, 1-프로필부틸기, 3-에틸펜틸기, 옥틸기 등을 들 수 있다. 바람직하게는 이소부틸기, sec-부틸기, tert-부틸기, 이소펜틸기, 네오펜틸기, tert-펜틸기, 1-에틸프로필기, 2-에틸부틸기, 1-프로필부틸기 등과 같이 탄소수 4 내지 8 의 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기 또는 분지형 사슬 알킬기가 있다.
R3 에 있어서는 메틸기, tert-부틸기 또는 1-에틸프로필기가 바람직하고, R11 또는 R12에 있어서는 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 이소부틸기, sec-부틸기, tert-부틸기, 이소펜틸기, 네오펜틸기, tert-펜틸기, 1-에틸프로필기, 2-에틸부틸기 또는 1-프로필부틸기가 바람직하고, R11 또는 R12 에 있어서는 특히 이소프로필기가 바람직하다.
"C1-4 할로알킬기"는 할로알킬기로서, 여기서, 탄소수 1 내지 4 의 직쇄형 사슬 또는 분지형 사슬 알킬기는 앞서 정의된 "할로겐 원자"로 치환되며, 구체적 예로 플루오로메틸기, 디플루오로메틸기, 트리플루오로메틸기, 브로모메틸기, 클로로메틸기, 1,2-디클로로메틸기, 2,2-디클로로메틸기, 2,2,2-트리플루오로에틸기 등을 들 수 있고, 이 중, 트리플루오로메틸기가 바람직하다.
R3 에 있어서는 트리플루오로메틸기가 바람직하다.
"C1-4 알킬렌기"는 탄소수 1 내지 4 의 직쇄형 사슬 또는 분지형 사슬 알킬렌기로서, 구체적 예로 메틸렌기, 에틸렌기, 트리메틸렌기, 프로필렌기, 테트라메틸렌기 등을 들 수 있다. 이 중 메틸렌기 또는 에틸렌기가 바람직하고, 메틸렌기가 더욱 바람직하다.
A 에 있어서는 메틸렌기 또는 에틸렌기가 바람직하고, A1에 있어서는 메틸렌기가 바람직하다.
"C1-4 알콕시기"는 탄소수 1 내지 4 의 직쇄형 사슬 또는 분지형 사슬 알콕시기로서, 구체적 예로 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기, 이소프로폭시기, 부톡시기, 이소부톡시기, tert-부톡시기 등을 들 수 있다. 바람직하게는 메톡시기가 있다.
R22 또는 R25 에 있어서는 메톡시기가 바람직하다.
"C1-6 알콕시기"는 탄소수 1 내지 6 의 직쇄형 사슬 또는 분지형 사슬 알콕시기로서, 구체적 예로 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기, 이소프로폭시기, 부톡시기, 이소부톡시기, tert-부톡시기, 펜틸옥시기, 이소펜틸옥시기, 네오펜틸옥시기, tert-펜틸옥시기, 1-에틸프로폭시기, 헥실옥시기 등을 들 수 있다. 바람직하게는 메톡시기, 에톡시기, 또는 탄소수 3 내지 6 의 분지형 사슬 알콕시기 (예, 이소프로폭시기, 이소부톡시기, tert-부톡시기, 이소펜틸옥시기, 네오펜틸옥시기, tert-펜틸옥시기, 1-에틸프로폭시기 등)이 있다.
R3 에 있어서는 메톡시기, 에톡시기, 이소프로폭시기, 이소부톡시기, tert-부톡시기, 이소펜틸옥시기, 네오펜틸옥시기, tert-펜틸옥시기 또는 1-에틸프로폭시기가 바람직하다.
"아릴기"는 탄소수 6 내지 14 의 방향족 탄화수소기로서, 구체적 예로 페닐기, 나프틸기, 바이페니릴기 (예, 2-바이페니릴기, 3-바이페니릴기, 4-바이페니릴기 등), 안트릴기 등을 들 수 있다. 이 중, 페닐기, 나프틸기 또는 바이페니릴기가 바람직하며, 페닐기가 더욱 바람직하다.
Z 에 있어서는 페닐기 또는 바이페니릴기가 바람직하고, B 또는 E 에 있어서는 페닐기, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R15, R16, R17, R18 또는 R21 에 있어서는 페닐기 또는 나프틸기가 바람직하다. Z 에 있어서는 페닐기가 특히 바람직하다.
"헤테로시클릭기"는 "질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로 이루어진 군에서 선택된 1 내지 3 헤테로 원자를 함유하는 포화 또는 불포화 5- 내지 7-원 헤테로시클릭기"로서, 구체적 예로 푸릴기, 티에닐기, 피롤릴기, 옥사졸릴기, 이속사졸릴기, 티아졸릴기, 이소티아졸릴기, 이미다졸릴기, 피라졸릴기, 피리딜기, 피리다지닐기, 피리미디닐기, 피라지닐기, 테트라히드로푸릴기, 테트라히드로티에닐기, 피롤리디닐기, 피라졸리디닐기, 이미다졸릴디닐기, 옥사졸릴디닐기, 티아졸릴디닐기, 테트라히드로피라닐기, 디옥사닐기, 피페리디닐기, 피페라지닐기, 모르폴리닐기 등을 들 수 있고, 바람직하게는 하기로 이루어진 군으로부터 선택된 헤테로시클릭기이다.
"헤테로방향족 고리기"는 "질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로 이루어진 군에서 선택된 1 내지 3 헤테로 원자를 함유하는 5- 내지 14-원 단일 또는 융합 헤테로시클릭기"이며, 구체적 예로 푸릴기, 티에닐기, 피롤릴기, 옥사졸릴기, 이속사졸릴기, 티아졸릴기, 이소티아졸릴기, 이미다졸릴기, 피라졸릴기, 1,3,4-티아디아졸릴기, 피리딜기, 피리다지닐기, 피리미디닐기, 피라지닐기, 인돌릴기, 이소인돌릴기, 벤조푸라닐기, 벤조티에닐기, 벤즈이미다졸릴기, 벤조티아졸릴기, 벤즈옥사졸릴기, 인돌리지닐기, 퀴놀릴기, 이소퀴놀릴기, 퀴나졸리닐기, 신놀리닐기, 퀴녹살리닐기, 프탈라지닐기, 아크리디닐기, 페나지닐기, 나프티리디닐기 등을 들 수 있다. 상기 "질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로 이루어진 군에서 선택된 1 내지 3 헤테로 원자를 함유하는 5- 내지 10-원 단일 또는 융합 헤테로시클릭기"의 바람직한 구체예는, 푸릴기, 티에닐기, 피롤릴기, 옥사졸릴기, 이소옥사지닐기, 티아졸릴기, 이소티아졸릴기, 이미다졸릴기, 피라졸릴기, 1,3,4-티아디아졸릴기, 피리딜기, 피리다지닐기, 피리미디닐기, 피라지닐기, 인돌릴기, 이소인돌릴기, 벤조푸라닐기, 벤조티에닐기, 벤즈이미다졸릴기, 벤조티아졸릴기, 벤즈옥사졸릴기, 인돌리지닐기, 퀴놀릴기, 이소퀴놀릴기 등이다.
B 에 있어서는 티에닐기, 티아졸릴기, 피라졸릴기, 1,3,4-티아디아졸릴기, 피리딜기, 피리다지닐기, 피리미디닐기, 인돌릴기, 벤즈이미다졸릴기, 벤조티아졸릴기 또는 벤즈옥사졸릴기가 바람직하고, E 에 있어서는 푸릴기, 이속사졸릴기 또는 피리딜기가 바람직하고, Z 에 있어서는 티에닐기 또는 피리딜기가 바람직하고, 그리고, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R15, R16, R17 또는 R21에 있어서는 옥사졸릴기, 티아졸릴기, 피리딜기, 벤조티에닐기, 벤즈이미다졸릴기 또는 퀴놀릴기가 바람직하다.
"C3-7 시클로알킬기"는 탄소수 3 내지 7 의 시클로알킬기로서, 구체적 예로시클로프로필기, 시클로부틸기, 시클로펜틸기, 시클로헥실기 및 시클로헵틸기를 들 수 있다. 바람직하게는, 탄소수 5 내지 7 의 시클로알킬기가 있고, 시클로헥실기가 특히 바람직하다.
Z 에 있어서는 시클로헥실기가 바람직하다.
"C2-4 알케닐기"는 탄소수 2 내지 4 의 직쇄형 사슬 또는 분지형 사슬 알케닐기로서, 구체적 예로 비닐기, 1-프로페닐기, 알릴기, 1-메틸-2-프로페닐기, 1-부테닐기, 2-부테닐기, 3-부테닐기 등을 들 수 있다.
R11 또는 R12 에 있어서는 알릴기가 바람직하다.
"C1-4 알킬설포닐기"에 있어서, "알킬"부분은 앞서 정의된 "C1-4 알킬기"를 갖는 알킬설포닐기이며, 구체적 예로 메틸설포닐기, 에틸설포닐기, 프로필설포닐기, 이소프로필설포닐기, 부틸설포닐기, 이소부틸설포닐기, sec-부틸설포닐기 및 tert-부틸설포닐기를 들 수 있다.
R11, R12, R23 또는 R24 에 있어서는 메틸설포닐기 (예, 메실기)가 바람직하다.
"C1-4 알킬카르보닐기"에 있어서, "알킬"부분은 앞서 정의된 "C1-4 알킬기"를 갖는 알킬카르보닐기로서, 바람직하게는 아세틸기, 프로피오닐기, 부티릴기, 이소부티릴기, 발레릴기, 이소발레릴기, 피발로일기 등인 알킬카르보닐기이다.
R11 또는 R12 에 있어서는 아세틸기가 바람직하고, R23 또는 R24 에 있어서는 아세틸기 또는 이소부티릴기가 바람직하다.
"C1-4 알콕시카르보닐기"는 알콕시카르보닐기로서, 여기서 "알콕시" 부분은 앞서 정의된 "C1-4 알콕시기"이며, 구체적 예로 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기, 프로폭시카르보닐기, 이소프로폭시카르보닐기, 부톡시카르보닐기, 이소부톡시카르보닐기, tert-부톡시카르보닐기 등을 들 수 있다.
"아릴옥시기"는 "아릴"부분이 앞서 정의된 "아릴기"인 아릴옥시기로서, 구체적 예로 페녹시기, 나프톡시기 등이 있다.
"아랄킬기"는 "아릴기"로 치환된 "C1-4 알킬기"로서, 여기서 "아릴기"와 "C1-4 알킬기"는 상기와 같이 정의된다. "아랄킬기"의 구체예에는 벤질기 등이 있다.
"C1-4 알킬아미노기"는 알킬아미노기로서, 여기서 "알킬"부분은 앞서 정의된 "C1-4 알킬기"이고, 구체적 예로는 메틸아미노기, 에틸아미노기, 프로필아미노기, 이소프로필아미노기, 부틸아미노기, 이소부틸아미노기, sec-부틸아미노기, tert-부틸아미노기 등을 들 수 있다.
"C1-6 알킬아미노기"는 알킬아미노기로서, 여기서 "알킬"부분은 앞서 정의된 "C1-6 알킬기"이고, 구체적 예로는 메틸아미노기, 에틸아미노기, 프로필아미노기, 이소프로필아미노기, 부틸아미노기, 이소부틸아미노기, sec-부틸아미노기, tert-부틸아미노기, 펜틸아미노기, 이소펜틸아미노기, 네오펜틸아미노기, tert-펜틸아미노기, 헥실아미노기 등을 들 수 있다.
R22 또는 R25 에 있어서는 메틸아미노기, 에틸아미노기, 이소프로필아미노기, 이소부틸아미노기, sec-부틸아미노기, tert-부틸아미노기, 이소펜틸아미노기, 네오펜틸아미노기 또는 tert-펜틸아미노기가 바람직하다.
"디(C1-4 알킬)아미노기"는 디(알킬)아미노기로서, 여기서 "알킬" 부분은 앞서 정의된 "C1-4 알킬기"이고, 구체적 예로 디메틸아미노기, 디에틸아미노기, 디프로필아미노기, 디이소프로필아미노기, 디부틸아미노기, 디이소부틸아미노기, 디(sec-부틸)아미노기, 디(tert-부틸)아미노기, N-에틸-N-메틸아미노기, N-메틸-N-프로필아미노기, N-에틸-N-프로필아미노기 등을 들 수 있다.
"디(C1-6 알킬)아미노기"은 디(알킬)아미노기로서, 여기서 "알킬" 부분은 앞서 정의된 "C1-6 알킬기"이고, 구체적 예로 디메틸아미노기, 디에틸아미노기, 디프로필아미노기, 디이소프로필아미노기, 디부틸아미노기, 디이소부틸아미노기, 디(sec-부틸)아미노기, 디(tert-부틸)아미노기, 디펜틸아미노기, 디이소펜틸아미노기, 디(tert-펜틸)아미노기, 디헥실아미노기, N-에틸-N-메틸아미노기, N-메틸-N-프로필아미노기, N-에틸-N-프로필아미노기 등을 들 수 있다.
R22 또는 R25 에 있어서는 디메틸아미노기, 디에틸아미노기, 디프로필아미노기, 디부틸아미노기, 디펜틸아미노기, 디이소펜틸아미노기, 디헥실아미노기, N-에틸-N-메틸아미노기, N-메틸-N-프로필아미노기 또는 N-에틸-N-프로필아미노기가 바람직하다.
"C1-6 알킬티오기"는 알킬티오기로서, 여기서 "알킬" 부분은 앞서 정의된 "C1-6 알킬기"이며, 구체적 예로 메틸티오기, 에틸티오기, 프로필티오기, 이소프로필티오기, 부틸티오기, 이소부틸티오기, sec-부틸티오기, tert-부틸티오기, 펜틸티오기, 이소펜틸티오기, 네오펜틸티오기, tert-펜틸티오기, 1-에틸프로필티오기, 헥실티오기 등을 들 수 있다.
R22 또는 R25 에 있어서는 메틸티오기가 바람직하다.
"디(C1-6 알킬)아미노카르보닐기"는 디(알킬)아미노카르보닐기로서, 여기서 "디(C1-6 알킬)아미노" 부분은 앞서 정의된 "디(C1-6 알킬)아미노기"이고, 구체적 예로 디메틸아미노카르보닐기, 디에틸아미노카르보닐기, 디프로필아미노카르보닐기, 디이소프로필아미노카르보닐기, 디부틸아미노카르보닐기, 디이소부틸아미노카르보닐기, 디(sec-부틸)아미노카르보닐기, 디(tert-부틸)아미노카르보닐기, 디펜틸아미노카르보닐기, 디이소펜틸아미노카르보닐기, 디(tert-펜틸)아미노카르보닐기, 디헥실아미노카르보닐기, N-에틸-N-메틸아미노카르보닐기, N-메틸-N-프로필아미노카르보닐기, N-에틸-N-프로필아미노카르보닐기 등을 들 수 있다.
R 에 있어서, -COO(R19) 부분의 R19 가 수소 원자일때, 상기 카르복시기는 염을 형성할 수 있다. 상기 염으로, 알칼리 금속염 (예, 칼륨염, 나트륨염 등), 알칼리 토금속염 (예, 칼슘염, 마그네슘염 등) 등이 언급될 수 있으며, 바람직하게는 나트륨염과 칼슘염이 있다.
R4, R5, R6, R7, R8, R9 또는 R10 에 있어서 "C1-6 알킬기"는, 임의 치환된 아릴기, 임의 치환된 헤테로방향족 고리기, 카르복시기, C1-4 알콕시카르보닐기, -CO-N(R15)(R16), -N(R15)(R16), -O-R17, -CO-R17, -SO2-R17 또는 C3-7 시클로알킬기로 임의 치환된다. 그러한 "C1-6 알킬기"는, 예를 들어, 벤즈히드릴기와 같은 복수의 치환기에 의해 치환되는 C1-6 알킬기일 수 있다. 바람직하게는, 치환기의 수가 1 이다. "C1-6 알킬기"가 치환될 때, "C1-6 알킬기" 부분은 바람직하게는 메틸기이다.
R4, R5, R6, R7, R8, R9 또는 R10 을 위한 "C1-6 알킬기" 상의 치환기인 "임의 치환된 아릴기"의 "아릴기" 부분은 앞서 정의된 "아릴기"로서, 바람직하게는 페닐기 또는 나프틸기이다.
R4, R5, R6, R7, R8, R9 또는 R10 에 있어서 "C1-6 알킬기" 상의 치환기인 "임의 치환된 아릴기"는 하기로부터 선택된 1 내지 3 의 치환기로 임의 치환된다. 그러한 치환기로서, 할로겐 원자, C1-8 알킬기, 디(C1-6 알킬)아미노카르보닐기로 치환된 C1-8 알킬기, C1-4 할로알킬기, C1-4 알콕시기, C2-4 알케닐기, 카르복시기, 히드록실기, 시아노기, 니트로기, 아미노기, C1-4 알킬아미노기, 디(C1-4 알킬)아미노기, 1-피롤리디닐기, 1-피페리딜기, 몰폴리노기, C1-4 알콕시카르보닐기, C1-6 알킬티오기, 할로겐 원자로 임의 치환된 헤테로방향족 고리기, 아랄킬기 등이 언급될 수 있다. 바람직한 치환기에는 할로겐 원자 (예, 플루오르 원자, 염소 원자 등), C1-8 알킬기 (예, 메틸기, 이소프로필기, tert-부틸기, 1-프로필부틸기 등), C1-4 할로알킬기 (예, 트리플루오로메틸기 등), C2-4 알케닐기 (예, 알릴기 등), C1-6 알킬티오기 (예, 메틸티오기 등), 디(C1-6 알킬)아미노카르보닐기 (예, 디에틸아미노카르보닐기 등)으로 치환된 C1-8 알킬기 (예, 메틸기 등), 할로겐 원자 (예, 염소 원자 등)으로 임의 치환된 헤테로방향족 고리기 (예, 티에닐기, 이미다졸릴기 등) 및 아랄킬기 (예, 벤질기 등)이 포함된다.
R4, R5, R6, R7, R8, R9 또는 R10 에 있어서 "C1-6 알킬기" 상의 치환기인 "임의 치환된 헤테로방향족 고리기"는 앞서 정의된 "헤테로방향족 고리기"로서, 바람직하게는, 옥사졸릴기, 티아졸릴기, 피리딜기, 벤조티에닐기, 벤즈이미다졸릴기 또는 퀴놀릴기이다.
R4, R5, R6, R7, R8, R9 또는 R10 에 있어서 "C1-6 알킬기" 상의 치환기인 "임의 치환된 헤테로방향족 고리기"는 하기로부터 선택된 1 내지 3 의 치환기에 의해 치환된다. 그러한 치환기로서, 할로겐 원자, C1-8 알킬기, 디(C1-6 알킬)아미노카르보닐기로 치환된 C1-8 알킬기, C1-4 할로알킬기, C1-4 알콕시기, C2-4 알케닐기, 카르복시기, 히드록실기, 시아노기, 니트로기, 아미노기, C1-4 알킬아미노기, 디(C1-4 알킬)아미노기, 1-피롤리디닐기, 1-피페리딜기, 몰폴리노기, C1-4 알콕시카르보닐기, C1-6 알킬티오기, 할로겐 원자로 임의 치환된 아릴기, 할로겐 원자로 임의 치환된 헤테로방향족 고리기, 아랄킬기 등이 언급될 수 있다. 바람직한 치환기에는 할로겐 원자 (예, 플루오르 원자, 염소 원자 등), C1-8 알킬기 (예, 메틸기, 이소프로필기, tert-부틸기, 1-프로필부틸기 등), C1-4 할로알킬기 (예, 트리플루오로메틸기 등), C2-4 알케닐기 (예, 알릴기 등), C1-6 알킬티오기 (예, 메틸티오기 등), 디(C1-6 알킬)아미노카르보닐기 (예, 디에틸아미노카르보닐기 등)로 치환된 C1-8 알킬기 (예, 메틸기 등), 할로겐 원자 (예, 염소 원자 등)로 임의 치환된 아릴기 (예, 페닐기 등), 할로겐 원자 (예, 염소 원자 등)로 임의 치환된 헤테로방향족 고리기 (예, 티에닐기, 이미다졸릴기 등), 아랄킬기 (예, 벤질기 등)이 포함된다.
R4, R5, R6, R7, R8, R9 또는 R10 에 있어서 "C1-6 알킬기" 상의 치환기인 "C1-4 알콕시카르보닐기"는 앞서 정의된 "C1-4 알콕시카르보닐기"로서, 바람직하게는 에톡시카르보닐기, 프로폭시카르보닐기 또는 이소부톡시카르보닐기이다.
R4, R5, R6, R7, R8, R9 또는 R10 에 있어서 "C1-6 알킬기" 상의 치환기인 "C3-7 시클로알킬기"는 앞서 정의된 "C3-7 시클로알킬기"로서, 바람직하게는 시클로헥실기이다.
R4, R5, R6, R7, R8, R9 또는 R10 에 있어서 "임의 치환된 아릴기"는 하기로부터 선택된 1 내지 3 의 치환기로 임의 치환된다. 그러한 치환기에는 할로겐 원자, C1-8 알킬기, C1-4 할로알킬기, C1-4 알콕시기, 카르복시기, 히드록실기, 시아노기, 니트로기, 아미노기, C1-4 알킬아미노기, 디(C1-4 알킬)아미노기, 1-피롤리디닐기, 1-피페리딜기, 몰폴리노기, C1-4 알콕시카르보닐기, 할로겐 원자로 임의 치환된 헤테로방향족 고리기, 아랄킬기 등이 언급될 수 있다. 바람직한 치환기에는 할로겐 원자 (예, 플루오르 원자, 염소 원자 등), C1-8 알킬기 (예, 메틸기, 이소프로필기, tert-부틸기, 1-프로필부틸기 등), C1-4 할로알킬기 (예, 트리플루오로메틸기 등), 할로겐 원자 (예, 염소 원자 등) 로 임의 치환된 헤테로방향족 고리기 (예, 티에닐기, 이미다졸릴기 등) 및 아랄킬기 (예, 벤질기 등)이 포함된다.
R4, R5, R6, R7, R8, R9 또는 R10 에 있어서 "임의 치환된 헤테로방향족 고리기"는 하기로부터 선택된 1 내지 3 의 치환기로 임의 치환된다. 그러한 치환기에는 할로겐 원자, C1-8 알킬기, C1-4 할로알킬기, C1-4 알콕시기, 카르복시기, 히드록실기, 시아노기, 니트로기, 아미노기, C1-4 알킬아미노기, 디(C1-4 알킬)아미노기, 1-피롤리디닐기, 1-피페리딜기, 몰폴리노기, C1-4 알콕시카르보닐기, 할로겐 원자로 임의 치환된 아릴기, 할로겐 원자로 임의 치환된 헤테로방향족 고리기, 아랄킬기 등이 언급될 수 있다. 바람직한 치환기에는 할로겐 원자 (예, 플루오르 원자, 염소 원자 등), C1-8 알킬기 (예, 메틸기, 이소프로필기, tert-부틸기, 1-프로필부틸기 등), C1-4 할로알킬기 (예, 트리플루오로메틸기 등), 할로겐 원자 (예, 염소 원자 등)로 치횐된 아릴기 (예, 페닐기 등) , 할로겐 원자 (예, 염소 원자 등)으로 치환된 헤테로방향족 고리기 (예, 티에닐기, 이미다졸릴기 등) 및 아랄킬기 (예, 벤질기 등)이 포함된다.
R15, R16 또는 R17 에 있어서 "임의 치환된 아릴기"는 하기로부터 선택된 1 내지 3 의 치환기로 임의 치환된다. 그러한 치환기로서, 할로겐 원자, C1-8 알킬기, C1-4 할로알킬기, C1-4 알콕시기, 카르복시기, 히드록실기, 시아노기, 니트로기, 아미노기, C1-4 알킬아미노기, 디(C1-4 알킬)아미노기, 1-피롤리디닐기, 1-피페리딜기, 몰폴리노기, C1-4 알콕시카르보닐기 등이 언급될 수 있다. 바람직한 치환기에는 할로겐 원자 (예, 염소 원자 등), C1-8 알킬기 (예, 메틸기, 이소프로필기 등), C1-4 알콕시기 (예, 메톡시기 등), 카르복시기 및 디(C1-4 알킬)아미노기 (예, 디메틸아미노기 등)이 포함된다.
R15, R16 또는 R17 에 있어서 "임의 치환된 방향족 고리기"는 하기로부터 선택된 1 내지 3 의 치환기로 임의 치환된다. 그러한 치환기로서, 할로겐 원자, C1-8 알킬기, C1-4 할로알킬기, C1-4 알콕시기, 카르복시기, 히드록실기, 시아노기, 니트로기, 아미노기, C1-4 알킬아미노기, 디(C1-4 알킬)아미노기, 1-피롤리디닐기, 1-피페리딜기, 몰폴리노기, C1-4 알콕시카르보닐기 등이 언급될 수 있다. 바람직한 치환기에는 할로겐 원자 (예, 염소 원자 등), C1-8 알킬기 (예, 메틸기, 이소프로필기 등), C1-4 알콕시기 (예, 메톡시기 등), 카르복시기 및 디(C1-4 알킬)아미노기 (예, 디알킬아미노기 등)이 포함된다.
R15, R16 또는 R17 에 있어서 "C1-6 알킬기"는 임의 치환된 아릴기, 임의 치환된 헤테로방향족 고리기, 아릴기로 임의 치환된 C1-4 알콕시기, 또는 임의 치환된 아릴옥시기로 임의 치환된다. "C1-6 알킬기"가 치환될 때, "C1-6 알킬기" 부분은 바람직하게는 메틸기이다.
R15, R16 또는 R17 에 있어서 "C1-6 알킬기" 상의 치환기인 "임의 치환된 아릴기"의 "아릴기"는 앞서 정의된 "아릴기"로서, 바람직하게는 페닐기 또는 나프틸기이다.
R15, R16 또는 R17 에 있어서 "C1-6 알킬기" 상의 치환기인 "임의 치환된 아릴기"는 하기로부터 선택된 1 내지 3 의 치환기에 의해 임의 치환된다. 그러한 치환기로서, 할로겐 원자, C1-8 알킬기, C1-4 할로알킬기, C1-4 알콕시기, 카르복시기, 히드록실기, 시아노기, 니트로기, 아미노기, C1-4 알킬아미노기, 디(C1-4 알킬)아미노기, 1-피롤리디닐기, 1-피페리딜기, 몰폴리노기, C1-4 알콕시카르보닐기 등이 언급될 수 있다. 바람직한 치환기에는 할로겐 원자 (예, 염소 원자 등), C1-8 알킬기 (예, 메틸기, 이소프로필기 등), C1-4 알콕시기 (예, 메톡시기 등), 카르복시기, 디(C1-4 알킬)아미노기 (예, 디알킬아미노기 등), 1-피롤리디닐기, 1-피페리딜기 및 몰폴리노기가 포함된다.
R15, R16 또는 R17 에 있어서 "C1-6 알킬기"상의 치환기인 "임의 치환된 헤테로방향족 고리기"의 "헤테로방향족 고리기"는 앞서 정의된 "헤테로방향족 고리기"로서, 바람직하게는 옥사졸릴기, 티아졸릴기, 피리딜기, 벤조티에닐기, 벤즈이미다졸릴기 또는 퀴놀릴기이다.
R15, R16 또는 R17 에 있어서 "C1-6 알킬기"상의 치환기인 "임의 치환된 헤테로방향족 고리기"는 하기로부터 선택되는 1 내지 3 의 치환기로 임의 치환된다. 그러한 치환기로서, 할로겐 원자, C1-8 알킬기, C1-4 할로알킬기, C1-4 알콕시기, 카르복시기, 히드록실기, 시아노기, 니트로기, 아미노기, C1-4 알킬아미노기, 디(C1-4 알킬)아미노기, 1-피롤리디닐기, 1-피페리딜기, 몰폴리노기, C1-4 알콕시카르보닐기 등이 언급될 수 있다. 바람직한 치환기에는 할로겐 원자 (예, 염소 원자 등), C1-8 알킬기 (예, 메틸기, 이소프로필기 등), C1-4 알콕시기 (예, 메톡시기 등), 카르복시기, 디(C1-4 알킬)아미노기 (예, 디알킬아미노기 등), 1-피롤리디닐기, 1-피페리딜기 및 몰폴리노기가 포함된다.
R15, R16 또는 R17 에 있어서 "C1-6 알킬기"상의 치환기인 "아릴기로 임의 치환된 C1-4 알콕시기"의 "C1-4 알콕시기" 부분은 앞서 정의된 "C1-4 알콕시기"로서, 바람직하게는 메톡시기이다.
R15, R16 또는 R17 에 있어서 "C1-6 알킬기"상의 치환기인 "아릴기로 임의 치환된 C1-4 알콕시기"의 "아릴기" 부분은 앞서 정의된 "아릴기"로서, 바람직하게는 페닐기이다.
R15, R16 또는 R17 에 있어서 "C1-6 알킬기"상의 치환기인 " 임의 치환된 아릴옥시기"의 "아릴옥시기" 부분은 앞서 정의된 "아릴옥시기"로서, 바람직하게는 페녹시기이다.
R15, R16 또는 R17 에 있어서 "C1-6 알킬기"상의 치환기인 "임의 치환된 아릴옥시기"는 하기로부터 선택된 1 내지 3 의 치환기로 임의 치환된다. 그러한 치환기로서, 할로겐 원자, C1-8 알킬기, C1-4 할로알킬기, C1-4 알콕시기, 카르복시기, 히드록실기, 시아노기, 니트로기, 아미노기, C1-4 알킬아미노기, 디(C1-4 알킬)아미노기, 1-피롤리디닐기, 1-피페리딜기, 몰폴리노기, C1-4 알콕시카르보닐기 등이 언급될 수 있다. 바람직한 치환기에는 할로겐 원자 (예, 염소 원자 등), C1-8 알킬기 (예, 메틸기, 이소프로필기 등), C1-4 알콕시기 (예, 메톡시기 등), 카르복시기, 디(C1-4 알킬)아미노기 (예, 디알킬아미노기 등), 1-피롤리디닐기, 1-피페리딜기 및 몰폴리노기가 포함된다.
"질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하는 "5- 내지 7-원 헤테로 고리"는, 그것에 결합된 질소 원자와 함께 R15 및 R16 에 의해 형성되고, 바람직하게는 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3 의 헤테로 원자를 임의로 함유하는 "포화 또는 불포화 5- 내지 7-원 헤테로 고리"이며, 구체적 예로서, 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로 고리를 들 수 있다.
R21 에 있어서, "C1-6 알킬기"는 임의 치환된 아릴기 또는 임의 치환된 헤테로방향족 고리기로 임의 치환된다.
R21 에 있어서, "C1-6 알킬기" 상의 치환기인 "임의 치환된 아릴기"의 "아릴기" 부분은 앞서 정의된 "아릴기"이며, 바람직하게는 페닐기이다.
R21 에 있어서, "C1-6 알킬기" 상의 치환기인 "임의 치환된 아릴기"는 하기로부터 선택된 1 내지 3 의 치환기로 임의 치환된다. 그러한 치환기로서, 할로겐 원자, C1-8 알킬기, C1-4 할로알킬기, C1-4 알콕시기, 카르복시기, 히드록실기, 시아노기, 니트로기, 아미노기, C1-4 알킬아미노기, 디(C1-4 알킬)아미노기, 1-피롤리디닐기, 1-피페리딜기, 몰폴리노기, C1-4 알콕시카르보닐기 등이 언급될 수 있다. 바람직한 치환기에는 할로겐 원자 (예, 염소 원자, 플루오르 원자 등), C1-8 알킬기 (예, 메틸기 등) 및 C1-4 할로알킬기 (예, 트리플루오로메틸기 등)이 포함된다.
R21 에 있어서, "C1-6 알킬기" 상의 치환기인 "임의 치환된 헤테로방향족 고리기"의 "헤테로방향족 고리기" 부분은 앞서 정의된 헤테로방향족 고리기로서, 바람직하게는 옥사졸릴기, 티아졸릴기, 피리딜기, 벤조티에닐기, 벤즈이미다졸릴기 또는 퀴놀릴기이다.
R21 에 있어서, "C1-6 알킬기" 상의 치환기인 "임의 치환된 헤테로방향족 고리기"는 하기로부터 선택된 1 내지 3 의 치환기로 임의 치환된다. 그러한 치환기로서, 할로겐 원자, C1-8 알킬기, C1-4 할로알킬기, C1-4 알콕시기, 카르복시기, 히드록실기, 시아노기, 니트로기, 아미노기, C1-4 알킬아미노기, 디(C1-4 알킬)아미노기, 1-피롤리디닐기, 1-피페리딜기, 몰폴리노기, C1-4 알콕시카르보닐기 등이 언급될 수있다. 바람직한 치환기에는 할로겐 원자 (예, 염소 원자, 플루오르 원자 등), C1-8 알킬기 (예, 메틸기 등) 및 C1-4 할로알킬기 (예, 트리플루오로메틸기 등)이 포함된다.
R21 에 있어서, "임의 치환된 아릴기"는 하기로부터 선택된 1 내지 3 의 치환기로 임의 치환된다. 그러한 치환기로서, 할로겐 원자, C1-8 알킬기, C1-4 할로알킬기, C1-4 알콕시기, 카르복시기, 히드록실기, 시아노기, 니트로기, 아미노기, C1-4 알킬아미노기, 디(C1-4 알킬)아미노기, 1-피롤리디닐기, 1-피페리딜기, 몰폴리노기, C1-4 알콕시카르보닐기 등이 언급될 수 있다. 바람직한 치환기에는 할로겐 원자 (예, 염소 원자, 플루오르 원자 등), C1-8 알킬기 (예, 메틸기 등) 및 C1-4 할로알킬기 (예, 트리플루오로메틸기 등)이 포함된다.
R21 에 있어서, "임의 치환된 헤테로방향족 고리기"는 하기로부터 선택된 1 내지 3 의 치환기로 임의 치환된다. 그러한 치환기로서, 할로겐 원자, C1-8 알킬기, C1-4 할로알킬기, C1-4 알콕시기, 카르복시기, 히드록실기, 시아노기, 니트로기, 아미노기, C1-4 알킬아미노기, 디(C1-4 알킬)아미노기, 1-피롤리디닐기, 1-피페리딜기, 몰폴리노기, C1-4 알콕시카르보닐기 등이 언급될 수 있다. 바람직한 치환기에는 할로겐 원자 (예, 염소 원자, 플루오르 원자 등), C1-8 알킬기 (예, 메틸기 등) 및 C1-4 할로알킬기 (예, 트리플루오로메틸기 등)이 포함된다.
R23 또는 R24 에 있어서, "C1-4 알킬카르보닐기"는 아미노기, C1-4 알킬아미노기 또는 디(C1-4 알킬)아미노기에 의해 임의 치환된다.
R23 또는 R24 에 있어서, "C1-6 알킬기"의 치환기인 "C1-4 알킬아미노기"는 앞서 정의된 "C1-4 알킬아미노기"로서, 바람직하게는 메틸아미노기이다.
R23 또는 R24 에 있어서, "C1-6 알킬기"의 치환기인 "디(C1-4 알킬)아미노기"는 앞서 정의된 "디(C1-4 알킬)아미노기"로서, 바람직하게는 디알킬아미노기이다.
R11 또는 R12 에 있어서, "C1-8 알킬기"는 C3-7 시클로알킬기, 임의 치환된 아릴기, 임의 치환된 헤테로 고리기, 히드록실기, C1-4 알킬아미노기 및 디(C1-4 알킬)아미노기로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 임의 치환된다.
R11 또는 R12 에 있어서, "C1-8 알킬기" 상의 치환기인 "임의 치환된 아릴"의 "아릴기"는 앞서 정의된 "아릴기"로서, 바람직하게는 페닐기이다.
R11 또는 R12 에 있어서, "C1-8 알킬기" 상의 치환기인 "임의 치환된 아릴기"는 하기로부터 선택된 1 내지 3 의 치환기에 의해 임의 치환된다. 그러한 치환기로서, 할로겐 원자, C1-4 알킬기, C1-4 할로알킬기, C1-4 알콕시기, 카르복시기, 히드록실기, 시아노기, 니트로기, 아미노기, C1-4 알콕시카르보닐기 등이 언급될 수 있다. 바람직한 치환기에는 할로겐 원자 및 C1-4 할로알킬기가 포함된다.
R11 또는 R12 에 있어서, "C1-8 알킬기" 상의 치환기인 "임의 치환된 헤테로시클릭기"의 "헤테로시클릭기" 부분은 "질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3 의 헤테로 원자를 포함하는 포화 또는 불포화 5- 내지 7-원 헤테로시클릭기"로서, 구체적 예로 푸릴기, 티에닐기, 피롤릴기, 옥사졸릴기, 이속사졸릴기, 티아졸릴기, 이소티아졸릴기, 이미다졸릴기, 피라졸릴기, 피리딜기, 피리다지닐기, 피리미디닐기, 피라지닐기, 테트라히드로푸릴기, 테트라히드로티에닐기, 피롤리디닐기, 피라졸리디닐기, 이미다졸릴디닐기, 옥사졸릴디닐기, 티아졸릴디닐기, 테트라히드로피라닐기, 디옥사닐기, 피페리디닐기, 피페라지닐기, 모르폴리닐기 등이 있으며, 바람직하게는 테트라히드로피라닐기가 있다.
R11 또는 R12 에 있어서, "C1-8 알킬기" 상의 치환기인 "임의 치환된 헤테로시클릭기"는 하기로부터 선택된 1 내지 3 의 치환기로 임의 치횐된다. 그러한 치환기로서 할로겐 원자, C1-4 알킬기, C1-4 할로알킬기, C1-4 알콕시기, 카르복시기, 히드록실기, 시아노기, 니트로기, 아미노기, C1-4 알콕시카르보닐기 등이 언급될 수 있다.
R11 또는 R12 에 있어서, "C1-8 알킬기" 상의 치환기인 "C1-4 알킬아미노기"는 앞서 정의된 C1-4 알킬아미노기이며, 바람직하게는 메틸아미노기이다.
R11 또는 R12 에 있어서, "C1-8 알킬기" 상의 치환기인 "디(C1-4알킬)아미노기"는 앞서 정의된 디(C1-4알킬)아미노기이며, 바람직하게는, 디알킬아미노기이다.
R11 또는 R12 에 있어서, "C1-4 알킬카르보닐기"는 히드록실기 또는 C1-4 알콕시기로 임의 치환된다.
R11 또는 R12 에 있어서, "C1-4 알킬카르보닐기" 상의 치환기인 "C1-4 알콕시기"는 앞서 정의된 C1-4 알킬카르보닐기이다.
"C3-7 시클로알칸"은 그것에 결합된 탄소 원자와 함께 R13 및 R14 에 의해 형성되는 탄소수 3 내지 7 의 시클로알칸이며, 구체적 예로 시클로프로판, 시클로부탄, 시클로펜탄, 시클로헥산 및 시클로헵탄을 들 수 있다. 바람직하게는 탄소수 5 내지 7 의 시클로알칸이 있고, 더욱 바람직하게는 시클로펜탄 또는 시클로헥이 있다.
그것에 결합된 탄소 원자와 함께 R13 및 R14 에 의해 형성되는 "질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로 원자를 갖는 5- 내지 7-원 헤테로 고리" 는 바람직하게는 "질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하는 5- 내지 7-원 헤테로 고리" 이며, 그 구체적 예로 테트라히드로피란, 티안 등을 들 수 있고, 특히 바람직하게는 테트라히드로피란이 있다.
A 에 있어서, "C1-4 알킬렌기"는 C3-7 시클로알킬기에 의해 임의 치환된다. 그러한, C3-7 시클로알킬기로서, 앞서 정의된 "C3-7 시클로알킬기"가 언급될 수 있다.
A 에 있어서, "C3-7 시클로알킬기로 임의 치환된 C1-4 알킬렌기는"는 바람직하게는 하기와 같고,
더욱 바람직하게는 -CH2- 이다.
Z 에 있어서, "C3-7 시클로알킬기"는 바람직하게는 시클로펜틸기 또는 시클로헥실기이고, 더욱 바람직하게는 시클로헥실기이다.
Z 에 있어서, "C3-7 시클로알킬기"는 아릴기 (상기 아릴기는 1 내지 5 (바람직하게는 1 내지 3)의 할로겐 원자 또는 C1-6 알킬기로 임의 치환된다.) 또는 헤테로방향족 고리 (상기 헤테로방향족 고리기는 1 내지 5 (바람직하게는 1 내지 3)의 할로겐 원자 또는 C1-6 알킬기로 임의 치환된다.)로 임의 치환된다. "C3-7 시클로알킬기"의 그러한 치환기는 바람직하게는 페닐기이며, 상기 페닐기는 1 내지 3 의 할로겐 원자 또는 C1-6 알킬기로 임의 치환된다.
Z 에 있어서, "아릴기"는 바람직하게는 페닐기 또는 바이페니릴기 (예, 2-바이페니릴기, 3-바이페니릴기, 4-바이페니릴기)이며, 더욱 바람직하게는 페닐기이다.
Z 에 있어서, "아릴기"는 하기로부터 선택된 1 내지 5 (바람직하게는 1 내지 3)의 치환기로 임의 치환된다.
(a) C1-4 알킬기 또는 C1-4 알킬카르보닐기로 임의 치환된 헤테로시클릭기,
(b) 히드록실기, 옥소기, 할로겐 원자 또는 C1-6 알킬기로 임의 치환된 C3-7 시클로알킬기,
(c) 카르복시기,
(d) 할로겐 원자,
(e) C1-8 알킬기,
(f) C1-4 할로알킬기,
(g) C1-4 알킬아미노기,
(h) 디(C1-4 알킬)아미노기,
(i) C1-6 알킬티오기,
(j) C1-4 알콕시기,
(k) C1-4 알킬카르보닐기, 및
(l) 니트로기.
그러한 치환기로서, C1-8 알킬기가 바람직하다.
Z 에 있어서, "아릴기" 상의 치환기인 "C1-4 알킬기 또는 C1-4 알킬카르보닐기로 임의 치환된 헤테로시클릭기"의 "헤테로시클릭기"는 바람직하게는 "질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3 의 헤테로 원자를 임의로 함유하는 포화 또는 불포화 "5- 내지 7-원 헤테로시클릭 고리"이며, 구체적 예로 푸릴기, 티에닐기, 피롤릴기, 옥사졸릴기, 이속사졸릴기, 티아졸릴기, 이소티아졸릴기, 이미다졸릴기, 피라졸릴기, 피리딜기, 피리다지닐기, 피리미디닐기, 피라지닐기, 테트라히드로푸릴기, 테트라히드로티에닐기, 피롤리디닐기, 피라졸리디닐기, 이미다졸릴디닐기, 옥사졸릴디닐기, 티아졸릴디닐기, 테트라히드로피라닐기, 디옥사닐기, 피페리디닐기, 피페라지닐기, 모르폴리닐기 등을 들 수 있다. 이 중, 피페리디닐기, 모르폴리닐기, 피페라지닐기, 피롤리디닐기, 피롤릴기 및 테트라히드로피라닐기가 바람직하다.
"헤테로시클릭기" 상의 치환기는 바람직하게는 C1-4 알킬기 또는 C1-4 알킬카르보닐기이다.
Z 에 있어서, "아릴기"의 치환기인 "히드록실기, 옥소기, 할로겐 원자 또는 C1-6 알킬기"로 임의 치환된 C3-7 시클로알킬"의 "C3-7 시클로알킬"은 바람직하게는 시클로펜틸기 또는 시클로헥실기이고, 더욱 바람직하게는 시클로헥실기이다. "C3-7 시클로알킬기"는 히드록실기, 옥소기, 할로겐 원자 및 C1-6 알킬기로 이루어진 군에서 선택된 1 내지 5 (바람직하게는 1 내지 3)의 치환기로 임의 치환된다. "C3-7 시클로알킬기"의 치환기로서, 할로겐 원자 또는 C1-4 알킬기가 바람직하다.
Z 에 있어서, "아릴기"의 치환기인 "할로겐 원자"로서, 앞서 정의된 "할로겐 원자가 언급될 수 있으며, 바람직하게는 플루오르 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자가 있고, 특히 바람직하게는 염소 원자가 있다.
Z 에 있어서, "아릴기" 상의 치환기인 "C1-8 알킬기"로서, 앞서 정의된 "C1-8 알킬기"가 언급될 수 있다. 바람직하게는 이소프로필기, 이소부틸기, sec-부틸기, tert-부틸기, 이소펜틸기, 네오펜틸기, tert-펜틸기, 1-에틸프로필기 또는 1-프로필부틸기가 있고, 더욱 바람직하게는 이소펜틸기, 네오펜틸기, tert-펜틸기, 1-에틸프로필기 또는 1-프로필부틸기, 특히 바람직하게는 네오펜틸기, 1-에틸프로필기 또는 1-프로필부틸기가 있다.
Z 에 있어서, "아릴기" 상의 치환기인 "C1-4 할로알킬기"로서, 앞서 정의된 "C1-4 할로알킬기"가 언급될 수 있으며, 바람직하게는 트리플루오로메틸기가 있다.
Z 에 있어서, "아릴기" 상의 치환기인 "C1-4 알킬아미노기"로서, 앞서 정의된 "C1-4 알킬아미노기"가 언급될 수 있으며, 바람직하게는 메틸아미노기, 에틸아미노기 및 이소프로필아미노기가 있다.
Z 에 있어서, "아릴기" 상의 치환기인 "디(C1-4 알킬)아미노기"로서, 앞서 정의된 "디(C1-4 알킬)아미노기"가 언급될 수 있으며, 바람직하게는 디알킬아미노기, 디에틸아미노기 및 디프로필아미노기가 있다.
Z 에 있어서, "아릴기" 상의 치환기인 "C1-6 알킬티오기"로서, 앞서 정의된 "C1-6 알킬티오기"가 언급될 수 있으며, 바람직하게는 이소펜틸티오가 있다.
Z 에 있어서, "아릴기" 상의 치환기인 "C1-4 알콕시기"로서, 앞서 정의된 "C1-4 알콕시기"가 언급될 수 있다.
Z 에 있어서, "아릴기" 상의 치환기인 "C1-4 알킬카르보닐기"로서, 앞서 정의된 "C1-4 알킬카르보닐기"가 언급될 수 있으며, 바람직하게는 아세틸기가 있다.
Z 에 있어서, "헤테로방향족 고리기"는 바람직하게는 "질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로 이루어진 군에서 선택된 1 내지 3 의 헤테로 원자를 함유하는 5- 내지 7-원 단일 또는 융합 헤테로시클릭기"이며, 구체적 예로 푸릴기, 티에닐기, 피롤릴기, 옥사졸릴기, 이속사졸릴기, 티아졸릴기, 이소티아졸릴기, 이미다졸릴기, 피라졸릴기, 피리딜기, 피리다지닐기, 피리미디닐기, 피라지닐기, 인돌릴기, 이소인돌릴기, 벤조푸라닐기, 벤조티에닐기, 벤조이미다졸릴기, 벤조티아졸릴기, 벤즈옥사졸릴기 등이 있다. 이 중, 티아졸릴기 및 피리딜기가 특히 바람직하다.
Z 에 있어서, "헤테로방향족 고리기"는 하기로부터 선택된 1 내지 5 (바람직하게는 1 내지 3)의 치환기로 임의 치환된다.
(a) C1-4 알킬기 또는 C1-4 알킬카르보닐기로 임의 치환된 헤테로시클릭기,
(b) 히드록실기, 옥소기, 할로겐 원자 또는 C1-6 알킬기로 임의 치환된 C3-7 시클로알킬기,
(c) 카르복시기,
(d) 할로겐 원자,
(e) C1-8 알킬기,
(f) C1-4 할로알킬기,
(g) C1-4 알킬아미노기,
(h) 디(C1-4 알킬)아미노기,
(i) C1-6 알킬티오기,
(j) C1-4 알콕시기,
(k) C1-4 알킬카르보닐기,
(l) 할로겐 원자 또는 C1-4 할로알킬기로 임의 치환된 아릴기.
그러한 치환기로서, (a) 헤테로시클릭기, (b) C1-8 알킬기 및 (c) 할로겐 원자 또는 C1-4 할로알킬기로 임의 치환된 아릴기가 바람직하다.
Z 에 있어서, "헤테로시클릭기" 상의 치환기인 "C1-4 알킬기 또는 C1-4 알킬카르보닐기로 임의 치환된 헤테로시클릭기"의 "헤테로시클릭기"는 바람직하게는 "질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3 의 헤테로 원자를 임의로 함유하는 포화 또는 불포화 "5- 내지 7-원 헤테로시클릭 고리"이며, 구체적 예로 푸릴기, 티에닐기, 피롤릴기, 옥사졸릴기, 이속사졸릴기, 티아졸릴기, 이소졸릴기, 이미다졸릴기, 피라졸릴기, 피리딜기, 피리다지닐기, 피리미디닐기, 피라지닐기, 테트라히드로푸릴기, 테트라히드로티에닐기, 피롤리디닐기, 피라졸리디닐기, 이미다졸릴디닐기, 옥사졸릴디닐기, 티아졸릴디닐기, 테트라히드로피라닐기, 디옥사닐기, 피페리디닐기, 피페라지닐기, 모르폴리닐기 등이 있다. 이 중 피페리디닐기, 모르폴리닐기, 피페라지닐기, 피롤리디닐기, 피롤릴기 및 테트라히드로피라닐기가 바람직하다.
"헤테로시클릭기" 상의 치환기는 바람직하게는 C1-4 알킬기 또는 C1-4 알킬카르보닐기이다.
Z 에 있어서, "헤테로방향족 고리기" 상의 치환기인 "히드록실기, 옥소기, 할로겐 원자 또는 C1-6 알킬기로 임의 치환된 C3-7 시클로알킬기"의 "C3-7 시클로알킬"은 바람직하게는 바람직하게는 시클로펜틸기 또는 시클로헥실기이고, 더욱 바람직하게는 시클로헥실기이다.
"C3-7 시클로알킬기"는 히드록실기, 옥소기, 할로겐 원자 및 C1-6 알킬기로 이루어진 군에서 선택된 1 내지 5 (바람직하게는 1 내지 3)의 치환기로 임의 치환된다.
"C3-7 시클로알킬기" 상의 치환기는 바람직하게는 할로겐 원자 또는 C1-4 알킬기이다.
"헤테로방향족 고리기" 상의 치환기인 "할로겐 원자"로서, 앞서 정의된 "할로겐 원자"가 언급될 수 있으며, 바람직하게는 플루오르 원자, 염소 원자 및 브롬 원자가 있고, 특히 바람직하게는 염소 원자가 있다.
"헤테로방향족 고리기" 상의 치환기인 "C1-8 알킬기"로서, 앞서 정의된 "C1-8 알킬기"가 언급될 수 있다. 바람직하게는 이소프로필기, 이소부틸기, sec-부틸기, tert-부틸기, 이소펜틸기, 네오펜틸기, tert-펜틸기, 1-에틸프로필기 및 1-프로필부틸기가 있고, 더욱 바람직하게는 이소펜틸기, 네오펜틸기, tert-펜틸기, 1-에틸프로필기 및 1-프로필부틸기가 있고, 특히 바람직하게는 네오펜틸기, 1-에틸프로필기 및 1-프로필부틸기가 있다.
Z 에 있어서, "헤테로방향족 고리기" 상의 치환기인 "C1-4 할로알킬기"로서, 앞서 정의된 "C1-4 할로알킬기"가 언급될 수 있으며, 바람직하게는 트리플루오로메틸기가 있다.
Z 에 있어서, "헤테로방향족 고리기" 상의 치환기인 "C1-4 알킬아미노기"로서, 앞서 정의된 "C1-4 알킬아미노기"가 언급될 수 있으며, 바람직하게는 메틸아미노기, 에틸아미노기 및 이소프로필아미노기가 있다.
Z 에 있어서, "헤테로방향족 고리기" 상의 치환기인 "디(C1-4 알킬)아미노기"로서, 앞서 정의된 "디(C1-4 알킬)아미노기"가 언급될 수 있으며, 바람직하게는디알킬아미노기, 디에틸아미노기 및 디프로필아미노기가 있다.
Z 에 있어서, "헤테로방향족 고리기" 상의 치환기인 "C1-6 알킬티오기"로서, 앞서 정의된 "C1-6 알킬티오기"가 언급될 수 있으며, 바람직하게는 이소펜틸티오기가 있다.
Z 에 있어서, "헤테로방향족 고리기" 상의 치환기인 "C1-4 알콕시기"로서, 앞서 정의된 "C1-4 알콕시기"가 언급될 수 있다.
Z 에 있어서, "헤테로방향족 고리기" 상의 치환기인 "C1-4 알킬카르보닐기"로서, 앞서 정의된 "C1-4 알킬카르보닐기"가 언급될 수 있으며, 바람직하게는 아세틸기가 있다.
Z 에 있어서, "헤테로방향족 고리기" 상의 치환기인 "할로겐 원자 또는 C1-4 할로알킬기로 임의 치환된 아릴기"로서, 바람직하게는 "할로겐 원자 또는 C1-4 할로알킬기로 임의 치환된 페닐기"가 언급될 수 있다.
Z 에 있어서, "피페라지닐기"는 하기로부터 선택된 1 내지 5 (바람직하게는 1 내지 3)의 치환기로 임의 치환된다.
(a) 페닐기,
(b) 페닐 C1-4 알킬기,
(c) 할로겐 원자로 임의 치환된 벤조일기, 및
(d) 페닐 C1-4 알콕시카르보닐기.
Z 에 있어서, "피페라지닐기"상의 치환기인 "페닐 C1-4 알킬기"는 "알킬 부분"으로서 앞서 정의된 "페닐 C1-4 알킬기"를 갖는 페닐알킬기이며, 구체적 예로 벤질기, 페네틸기, 1-페닐에틸기, 3-페닐프로필기 등을 들 수 있다. 바람직하게는 벤질기가 있다.
Z 에 있어서, "피페라지닐기"상의 치환기인 "할로겐 원자로 임의 치환된 벤조일기"는 바람직하게는 앞서 정의된 "할로겐 원자" 1 내지 5 로 임의 치환되며, 구체적 예로, 클로로벤조일기, 브로모벤조일기 등이 있다.
Z 에 있어서, "피페라지닐기"상의 치환기인 "페닐 C1-4 알콕시카르보닐기"는 알콕시 부분으로서 앞서 정의된 "C1-4 알콕시기"를 갖는 페닐알콕시카르보닐기로서, 구체적 예로 벤질옥시카르보닐기를 들 수 있다. 바람직하게는 벤질카르보닐기가 있다.
화학식 I 에서, 바람직한 실현예는 하기를 포함한다.
V 는 바람직하게는 =N- 또는 =CH- 이다.
W 는 바람직하게는 -S- 이다.
m 은 바람직하게는 1 또는 2 이다.
R1 및 R2 는 바람직하게는 각각 수소 원자이다.
X 는 바람직하게는 하기의 (1) 내지 (4) 이다.
(1)
-N(R4)-, -SO2-N(R5)-, -CO-N(R7)- 또는 -O-
[여기서, R4 는 수소 원자 또는 C1-6 알킬기이고, R5 는 수소 원자 또는 C1-6 알킬기이고, R7 은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기이다.],
(2)
-N(R4)-
[여기서, R4 는,
(a) 할로겐 원자, C1-8 알킬기 및 C1-4 할로알킬기로 이루어진 군 으로부터 선택된 1 내지 3 의 치환기로 임의 치환된 아릴기,
(b) 1 내지 3 의 C1-8 알킬기로 임의 치환된 헤테로방향족 고 리기,
(c) 카르복시기,
(d) C1-4 알콕시카르보닐기,
(e) -CO-N(R15)(R16)
(여기서, R15 및 R16 는 각각 독립적으로 수소 원자, 아릴기 (상 기 아릴기는 C1-8 알킬기, C1-4 알콕시기, 카르복시기 및 디(C1-4 알킬)아미노기로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3 의 치환 체로 임의 치환된다.), 헤테로방향족 고리기, C1-6 알킬기 (상 기 C1-6 알킬기는 아릴기로 임의 치환된다.), 또는, 그것에 결합 된 질소 원자와 함께, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로 이루 어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로 원자를 임의로 추가 함유하는 5- 내지 7-원 헤테로 고리를 형성할 수 있다.),
(f) -N(R15)(R16)
(여기서, R15 및 R16 은 각각 독립적으로 수소 원자 또는 아릴기 이다.),
(g) -O-R17
(여기서, R17 는 아릴기이다.) 또는
(h) C3-7 시클로알킬기
로 치환되는 C1-6 알킬기이다.],
(3) -N(R4)-
[여기서, R4 는,
(a) -CO-N(R15)(R16)
(여기서, R15 및 R16 은 각각 독립적으로 수소 원자, 아릴기 (상 기 아릴기는 1 내지 3 의 C1-8 알킬기로 임의 치환된다.), C1-6 알킬기, 또는, 그것에 결합된 질소 원자와 함께, 질소 원자, 산 소 원자 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나 의 헤테로 원자를 임의로 추가 함유하는 5- 내지 7-원 인돌린 고리를 형성할 수 있다.),
(b) -SO2-N(R15)(R16)
(여기서, R15 및 R16 은 각각 독립적으로 아릴기 또는 C1-6 알킬기 이다.),
(c) -CO-R17
(여기서, R17은 아릴기 (상기 아릴기는 C1-8 알킬기 및 C1-4 알콕 시기로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3 의 치환기로 임의 치환된다.), 헤테로방향족 고리기 또는 C1-6 알킬기 (상기 C1-6 알킬기는 할로겐 원자 및 C1-8 알킬기로 이루어진 군으로부터 선 택된 1 내지 3 의 치환기로 임의 치환된 아릴기, 헤테로방향족 고리기, 아릴기로 임의 치환된 C1-4 알콕시기, 1 내지 3 의 C1-8 알킬기로 임의 치환된 아릴옥시기로 임의 치환된다.)),
(d) -SO2-R17
(여기서, R17 은 아릴기이다.), 또는
(e) 아릴기
또는
(4) -N(R8)-CO-, -N(R9)-CO-N(R5)- 또는 -N(R10)-(CH2)k-N(R5)-
[여기서, R5 는 수소 원자 또는 아릴기로 임의 치환된 C1-6 알킬기이고, R8 은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기이고, R9 는 R5 와 결합되어 하기를 형성하고,
(여기서, a 및 b 는 각각 독립적으로 0, 1, 또는 2 이고, k 는 0 또는 1 내지 4 의 정수이다.)
R10 은 R5 와 결합하여 하기를 형성한다.
(여기서, k1 및 c 는 각각 독립적으로 0 또는 1 내지 4 의 정수이다.)
혹은,
(여기서, d 및 e 는 0, 1, 또는 2 이다.)]
n 은 바람직하게는 0 또는 1 내지 3 의 정수이다.
P 는 바람직하게는 0 또는 1 이다.
L 은 바람직하게는 하기의 (1) 내지 (4) 이다.
(1)
[여기서, R20 은 R4 와 결합하여 하기를 형성하고,
(여기서, nl 및 q 는 각각 독립적으로 0 또는 1 내지 4 의 정수이고, R9'는 수소 원자, 히드록실기, C1-6 알킬기, 카르복시기 또는 C1-6 알콕 시기이다.)
혹은
(여기서, u 및 v 는 각각 독립적으로 0. 1. 또는 2 이고, R21 은 수소 원자이다.),
(2)
[여기서, E 는 페닐기, 푸릴기, 이속사졸릴기, 또는 피리딜기이고, R22 는 수소 원자이다.],
(3)
[P145-1]
[여기서, E 는 페닐기이고, R22 는
(a) R4 와 결합하여 하기를 형성하고,
(여기서, n2 및 w 는 각각 독립적으로 0 또는 1 내지 3 의 정 수이다.),
(b) R4 와 결합하여 하기를 형성하고,
(여기서, n4 및 y 는 각각 독립적으로 0, 1 또는 2 의 정수이 다.),
(c) R7 과 결합하여 하기를 형성하고,
(여기서, n5 및 z 는 각각 독립적으로 0 또는 1 이다.),
혹은
(d) R8 과 결합하여 하기를 형성하고,
(여기서, n2 및 w 는 각각 독립적으로 0 또는 1 내지 3 의 정수 이다.),
또는
(4)
[여기서, R20 은 R4 와 결합하여 하기를 형성하고,
(여기서, n1 및 q 는 각각 독립적으로 0 또는 1 내지 4 의 정수이고, R9'는 수소 원자, 히드록실기, C1-6 알킬기, 카르복시기 또는 C1-6 알콕 시기이다.),
R21 은 수소 원자이고,
E 는 페닐기, 푸릴기, 이속사졸릴기 또는 피리딜기이고,
R25 는 수소 원자이다.
R 은 바람직하게는 -COO(R19), -A1-COO(R19) 또는 -O-A1-COO(R19) 이고, 여기서, A1 은 C1-4 알킬렌기이고, 그리고 R19 는 수소 원자 또는 C1-4 알킬기이다.
B 는 바람직하게는 페닐기 또는 헤테로방향족 고리기 (상기 헤테로방향족 고리기는 바람직하게는 티에닐기, 티아졸릴기, 피아졸릴기, 1,3,4-티아디아졸릴기, 피리딜기, 피리다지닐기, 피리이미딜기, 인돌릴기, 벤즈이미다졸릴기, 벤조티아졸릴기 및 벤즈옥사졸릴기로 이루어진 군으로부터 선택된다)이다.
V 가 =CH- 일 때, W 와 함께 V 에 의해 형성되는 티오펜 또는 푸란 고리 상에서 B 의 치환 위치는 바람직하게는 4-위치 또는 5-위치이며, V 가 =N- 일 때, W 와 함께 V 에 의해 형성되는 티아졸 또는 옥사졸 고리 상에서 B 의 치환 위치는 바람직하게는 4-위치이다.
R3 은 바람직하게는 수소 원자이다.
Y 는 바람직하게는 -C(R13)(R14)-N(R12)-, -C(R13)(R14)-O-, -N(R11)- 또는 -O- 이고, 여기서, R11 은 수소 원자 또는 C1-8 알킬기이고, R12 는 수소 원자 또는 C1-8 알킬기이고, 또한 R13 및 R14 는 각각 수소 원자이다.
s 는 바람직하게는 0 또는 1 이다.
A 는 바람직하게는 메틸렌기이다.
Y, s 및 A 는 바람직하게는 하기의 (1) 또는 (2) 이다.
(1) Y 는 -C(R13)(R14)-N(R12)- 또는 -C(R13)(R14)-O- 이고,
여기서, R12 는 수소 원자 또는 C1-8 알킬기이고, 또한, R13 및 R14 는 각 각 수소 원자이며,
또한
s 는 0 이다.
(2) Y 는 -N(R11)- 또는 -O- 이고,
여기서, R11 는 수소 원자 또는 C1-8 알킬기이고,
또한
s 는 1 이고, A 는 메틸렌기이다.
Z 는 바람직하게는 하기의 군으로부터 선택된 치환기로 치환된 아릴기이다,
(a) 할로겐 원자 및 C1-6 알킬기로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3 치환기로 임의 치환된 C3-7 시클로알킬기,
(b) 할로겐 원자,
(c) C1-8 알킬기,
(d) C1-4 할로알킬기,
(e) 디(C1-4 알킬)아미노기,
(f) C1-6 알킬티오기 및
(g) C1-4 알킬카르보닐기.
Z 는 더욱 바람직하게는 C1-8 알킬기 (상기 C1-8 알킬기는 이소프로필기, 이소부틸기, sec-부틸기, tert-부틸기, 이소펜틸기, 네오펜틸기, tert-펜틸기, 1-에틸프로필기 및 1-프로필부틸기로 이루어진 군으로부터 선택된다.)로 치환된 페닐기이다.
Z 는 특히 바람직하게는 1-에틸프로필기 또는 1-프로필부틸기로 치환된 페닐기이다.
화학식 I 에서, 특히 바람직한 실현예는 하기를 포함한다.
V 는 특히 바람직하게는 =N- 또는 =CH- 이다.
W 는 특히 바람직하게는 -S- 이다.
m 은 특히 바람직하게는 1 이다.
R1 및 R2 는 각각 바람직하게는 수소 원자이다.
X, n, p 및 L 은 특히 바람직하게는 하기의 (1) 내지 (7) 이다.
(1)
X 는 -N(R4)- 이고,
[여기서, R4 는 1 내지 3 의 C1-8 알킬기로 임의 치환된 헤테로방향족 고리기로 치환된 C1-6 알킬기이다.],
또한
n 은 1 이고, p 는 0 이다.
(2)
X 는 -N(R4)- 이고,
[여기서, R4 는 -CO-N(R15)(R16) 로 치환된 C1-6 알킬기이고,
여기서, R15 및 R16 은 각각 독립적으로 수소 원자, 아릴기 (상기 아릴 기는 C1-8 알킬기, C1-4 알콕시기, 카르복시기 및 디(C1-4 알킬)아미노기 로 이루어진 군으로부터 임의 선택된 1 내지 3 의 치환기로 임의 치환 된다.), 헤테로방향족 고리기, C1-6 알킬기 (상기 C1-6 알킬기는 아릴 기로 임의 치환된다.)이며, 또는, 그것에 결합된 질소 원자와 함께, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택된 적어 도 하나의 헤테로 원자를 임의로 추가 함유하는 5- 내지 7-원 헤테로 고리기를 형성할 수 있다.],
또한,
n 은 1 이고, p 는 0 이다.
(3)
X 은 -N(R4)- 이다.
[여기서, R4 는 -CO-N(R15)(R16) 이고,
여기서, R15 및 R16 는 각각 독립적으로 수소 원자, 아릴기 (상기 아릴 기는 1 내지 3 의 C1-8 알킬기로 임의 치환된다.), 또는 C1-6 알킬기이 며, 또는, 그것에 결합된 질소 원자와 함께, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로 원자를 임의로 추가 함유하는 5- 내지 7-원 헤테로 고리기를 형성할 수 있다 .],
또한
n 은 1 이고, p 는 0 이다.
(4)
X 는 -N(R4)-, -SO2-N(R5)-, -CO-N(R7)- 또는 -O- 이다.
[여기서, R4 는 수소 원자 또는 C1-6 알킬기이고, R5 는 수소 원자 또는 C1-6 알킬기이고, 또한 R7 은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기이다.],
또한
n 은 0 이고, p 는 1 이고, 또한 L 은 하기와 같고,
[여기서 E 는 피리딜기이고, 또한 R22 은 수소 원자이다.].
(5)
X 는 -N(R10)-(CH2)k-N(R5)- 이고,
[여기서 k 는 0 또는 1 내지 4 의 정수이고, 또한
R10 은 R5 에 결합되어 하기를 형성한다.
여기서, k1 및 c 는 각각 독립적으로 0 또는 1 내지 4 의 정수이다.],
또한,
n 은 0 또한 1 내지 4 의 정수이고, p 는 1 이고, 또한 L 은 하기와 같고,
[여기서, E 는 페닐기, 푸릴기, 이소옥사조릴기 또는 피리딜기이고, 또한 R22 은 수소 원자이다.].
(6)
X 는 -N(R4)- 이고,
또한,
n 은 0 또는 1 내지 4 의 정수이고, p 는 1 이고, 또한 L 은 하기와 같고,
[여기서,
R20 는 R4 와 결합하여 하기를 형성하고,
여기서 n1 및 q 는 각각 독립적으로 0 또는 1 내지 4 의 정수이고, 또 한, R9' 는 수소 원자, 히드록실기, C1-6 알킬기, 카르복시기 또는 C1-6 알콕시기이고,
R21 는 수소 원자이고,
E 는 페닐기, 푸릴기, 이소옥사조릴기 또는 피리딜기이고, 또한
R25 는 수소 원자이다.].
(7)
X 는 -N(R4)- 이고,
또한,
n 은 0 또는 1 내지 3 의 정수이고, p 는 1 이고, 또한 L 은 하기와 같고,
[여기서,
E 는 페닐기이고,
R22 는 R4 와 결합하여 하기를 형성하고,
여기서, n2 및 w 는 각각 독립적으로 0 또는 1 내지 3 의 정수이다.].
R 은 특히 바람직하게는 -COO(R19) 이고,
여기서, R19 는 수소 원자 또는 C1-4 알킬기이다.
B 는 특히 바람직하게는 페닐기이다.
V 가 =CH- 일 때, W와 함께 V에 의해 형성된 티오펜 또는 푸란 고리 상의 B의 치환 위치는 바람직하게 4-위치 또는 5-위치이고, V가 =N- 일 때, W 와 함께 V에 의해 형성된 티아졸 또는 옥사졸 고리 상의 B의 치환 위치는 특히 바람직하게 4-위치이다.
R3 은 특히 바람직하게 수소 원자이다.
Y, s 및 A 는 각각 특히 바람직하게 하기의 (1) 또는 (2) 이다.
(1)
Y 는 -C(R13)(R14)-N(R12)- 또는 -C(R13)(R14)-O- 이고,
[식 중, R12 는 수소 원자 또는 C1-8 알킬기이고, R13 및 R14 는 각각 수소 원자이다].
s 는 0 이다.
(2)
Y 는 -N(R11)- 또는 -O-
[식 중 R11 은 수소 원자 또는 C1-8 알킬기이다].
이고,
s 는 1 이며, A 는 메틸렌기이고,
Z 는 특히 바람직하게 1-에틸프로필기 또는 1-프로필부틸기에 의해 치환된 페닐기이다.
화학식 II에서, 바람직한 구현예는 하기를 포함한다.
V 는 바람직하게 =CH- 이다.
W 는 바람직하게 -S- 이다.
Y100 는 바람직하게 -CH2- 이다.
R100 는 바람직하게 히드록실기 또는 염소 원자이다.
B 는 바람직하게 페닐기이다.
W와 함께 V에 의해 형성된 티오펜 고리 상의 B의 치환 위치는 바람직하게 4-위치이다.
R3 은 바람직하게 수소 원자이다.
"약학적으로 허용가능한 염" 은 그것이 상기에서 언급된 화학식 I의 화합물과 비독성 염을 형성하는 한, 임의의 염일 수 있으며, 하기와 반응시켜 수득될 수 있다: 무기산, 예컨대, 염산, 황산, 인산, 브롬화수소산 등; 유기산, 예컨대 옥살산, 말론산, 시트르산, 푸마르산, 젖산, 말산, 숙신산, 타르타르산, 아세트산, 트리플루오로아세트산, 글루콘산, 아스코르브산, 메틸술폰산, 벤질술폰산 등; 무기 염기, 예컨대 나트륨 히드록시드, 칼륨 히드록시드, 칼슘 히드록시드, 마그네슘 히드록시드, 암모늄 히드록시드 등; 유기 염기, 예컨대 메틸아민, 디에틸아민, 트리에틸아민, 트리에탄올아민, 에틸렌디아민, 트리스(히드록시메틸)메틸아민, 구아니딘, 콜린, 신코닌, N-메틸-D-글루카민 등; 또는 아미노산, 예컨대 라이신, 히스티딘, 아르기닌, 알라닌 등. 본 발명은 또한 각 화합물의 솔베이트 및 하이드레이트, 수분-함유 산물을 포함한다.
상기에서 언급된 화학식 I로 나타낸 각종 화합물의 이성질체가 존재한다. 예를 들면, E-형 및 Z-형은 기하학적 이성질체로 존재하고, 비대칭 탄소 원자가 존재할 때, 에난티오머 및 부분입체 이성질체는 그 위 기저 입체 이성질체로서 존재한다. 일부 경우에서는, 토토머가 존재할 수 있다. 따라서, 본 발명은 전체의 상기 이성질체 및 그의 혼합물을 포함한다.
본 발명은 또한 화학식 I로 나타낸 화합물의 대사물질 및 프로드러그를 포함한다.
"프로드러그"는 본 발명 화합물의 유도체이고, 이것은 화학적 또는 물질대사적 분해가능한 기를 가지며, 살아있는 유기체에 투여 후 원 화합물로의 복귀시 고유한 효능을 보인다. 그것은 공유결합이 없는 염 및 착물을 포함한다.
예를 들면, 약학적 제제 분야에서 프로드러그로서 공지된 에스테르 유도체를 사용할 수 있는데, 이것은 상세하게는 에스테르 유도체로, 여기서 하기 화학식으로 나타낸 R을 가진 -COOR7 부분이다:
본 발명의 화합물이 약학적 제제로서 사용될 때, 그것은 일반적으로 약리학적으로 허용가능한 담체, 부형제, 희석제, 확장제, 붕괴제, 안정제, 방부제, 완충제, 유화제, 방향제, 착색제, 감미료, 증점제, 교정약, 용해보조제 및 그 자체로 일반적으로 공지된 기타 첨가제, 구체적으로는 물, 식물성 오일, 에탄올, 벤질 알코올 등과 같은 알코올, 폴리에틸렌 글리콜, 글리세롤 트리아세테이트, 젤라틴, 락토오스, 탄수화물, 예컨대 전분 등, 마그네슘 스테아레이트, 탈크, 라놀린, 바셀린 등과 혼합되고, 통상의 방법으로, 정제, 환제, 분말, 과립, 좌제, 주사, 눈약, 액체, 캡슐, 트로키제, 에어로졸, 엘릭시르. 현탁물, 에멀젼, 시럽 등의 협태로 전신 또는 국소, 경구 또는 비경구 투여된다.
본 발명의 화합물의 투여량은 나이, 신체 무게, 치료할 질환, 증상, 투여 방법 등에 따라 가변적이나, 일반적으로 성인에게는 1회 투여량은 1 mg 내지 1000 mg 이고, 하루에 한 회 내지 하루에 수 회 투여한다.
본 발명의 화합물 [I] 은 PTP1B 저해제 또는 수용체 티로신 키나아제 음성 조절제의 저해제, 당뇨병 예방 또는 치료용 약제, 당뇨 합병증 (망막증, 신증, 신경장해, X 증후군 또는 물질대사적 증후군, 허혈성 심질환(심근경색, 협심증 등) 및 뇌졸증 (뇌경색, 뇌출혈, 지주막하출혈 등)의 예방 또는 치료용 약제, 고지혈증의 예방 또는 치료용 약제, 비만 예방 또는 치료용 약제, 퇴행성신경질환(황반부종, 황반변성 등)의 예방 또는 치료용 약제, PTP1B 등에 매개된 질환의 예방 또는 치료용 약제로서, 포유류 (인간, 마우스, 래트, 토끼, 개, 고양이, 솟과 동물, 돼지, 등)에 투여될 수 있다.
본 발명의 화합물 [I] 은 뛰어난 선택적 PTP1B 저해제 활성을 지닌다. "뛰어난 선택적 PTP1B 저해제 활성"이란 PTP1B 저해제 활성이 기타 단백질 티로신 포스파타아제 (예컨대, T-세포 단백질 티로신 포스파타아제 (TCPTP) 저해제의 활성)와 비교했을 때 더 강하다는 것을 의미하고, 상세하게는, 예를 들면, PTP1B의 IC50 이 TCPTP의 그것보다 1/10 이하만큼, 더 바람직하게는 1/60 이하만큼, 특히 바람직하게는 1/300 이하만큼 낮은 것을 의미한다. 따라서, 본 발명의 화합물 [I] 은 PTP1B 저해제 또는 수용체 티로신 키나아제 음성 조절제의 저해제, 당뇨병 예방 또는 치료용 약제, 당뇨 합병증의 예방 또는 치료용 약제, 고지혈증의 예방 또는 치료용 약제, 비만 예방 또는 치료용 약제, 퇴행성신경질환의 예방 또는 치료용 약제 등, 또는 PTP1B 등에 매개된 질환의 예방 또는 치료용 약제으로서 사용될 수 있고, 이것은 드물게 부작용을 일으킨다.
"수용체 티로신 키나아제 음성 조절제의 저해제" 는 리간드의 결합에 의해 수용체 티로신 키나아제의 활성화가 시작하는 세포 내의 신호를 네거티브한 방향으로 조절하는 인자를 저해하며, 그 결과 신호를 증강시키는 작용을 하는 약학적 제제를 지칭한다. 수용체 티로신 키나아제 중 하나인 인슐린 수용체의 경우를 예로 들면, 인슐린과 결합하여 상기 수용체가 활성화한 결과, 수용체 그 자체의 세포내 영역, IRS (인슐린 수용체 기질) 등이 인산화되며, 글루코오스 흡수로 인한 세포내 신호가 발생하고, 네거티브 방향으로의 상기 신호를 조절하는 인자를 저해하는 약학적 제제는 수용체 티로신 키나아제 음성 조절제의 저해제이며, 이 때 대표적 예시는 PTP1B 저해제이다. 수용체 티로신 키나아제 음성 조절제의 저해제는 기존 인슐린 감도 강화제(PPAR 작용제, 예컨대 티아졸리딘디온 유도체 등)와 상이하다. 상세히 기술하면, PTP1B 저해제에 의해 대표되는 수용체 티로신 키나아제 음성 조절제의 저해제는, 직접 인슐린에 의해 유도된 세포내 신호에 작용하기 때문에, 기존의 인슐린 감도 강화제의 투여로 불충분한 효능을 보이고, 기존 인슐린 감도 강화제의 부작용을 피할 수 없었던 포유류 (비-비만 형 당뇨병 환자 등)에서 고효능을 보일 것으로 기대된다.
본 발명의 화합물 [I] 은 당뇨병 또는 당뇨 합병증 (특히, 미세혈관 합병증, 바꾸어 말하면, 망막증, 신증, 신경장해 등)의 예방 또는 치료 목적으로 기타 당뇨병용 치료제와 조합하여 사용될 수 있고 동시에 포유류에 투여될 수 있다. 본 발명에서, "당뇨병용 치료제"는 당뇨 합병증 (특히, 미세혈관 합병증)용 치료제를 포함한다. 또한, 본 발명의 화합물 [I] 은 고지혈증의 예방 또는 치료용 목적으로, 기타 고지혈증 치료제와 조합하여 사용될 수 있고 동시에 포유류에 투여될 수 있다. 더욱이, 본 발명의 화합물 [I] 은 비만 예방 또는 치료 목적으로 비만용 기타 치료제와 조합하여 사용될 수 있고 동시에 포유류에 투여될 수 있다.
추가로, 본 발명의 화합물 [I] 은 당뇨병 합병증 (특히, 대동맥 합병증, 바꾸어 말하면, X 증후군 또는 물질대사적 증후군, 허혈성 심질환 (심근경색, 협심증 등), 뇌졸증 (뇌경색, 뇌출혈, 지주막하출혈 등) 등)의 예방 또는 치료 목적으로, 당뇨병 치료제, 고지혈증 치료제, 비만 치료제, 고혈압 치료제 및/또는 혈전증 치료제와 조합되어 사용할 수 있고, 동시에 포유류에 투여할 수 있다.
화합물은 당뇨병 치료제, 고지혈증 치료제, 비만 치료제, 고혈압 치료제, 혈전증 치료제(이후로, 수반되는 약학적 제제라 지칭함)와 조합되어 사용될 때, 본 발명의 화합물은 수반되는 약학적 제제와 함께 동시에 투여될 수 있거나, 시간 격차를 두고 투여될 수 있다. 수반되는 약학적 제제와 조합되어 화합물이 사용될 때, 본 발명의 화합물 및 수반되는 약학적 제제는 그것들을 함유하고 있는 약학 조성물로서 투여될 수 있다. 대안적으로, 본 발명의 화합물을 함유하는 약학 조성물 및 수반되는 약학적 제제를 함유하는 약학 조성물은 개별적으로 투여될 수 있다. 각 약학 조성물의 투여 루트는 동일하거나 상이할 수 있다.
수반되는 약학적 제제와 조합되어 화합물을 사용할 때 및 수반되는 약학적 제제가 본 발명의 화합물의 상이한 작용 메카니즘을 가질 때 (예컨대, 인슐린 분비촉진제, 비아구나이드제, α-글루코시다아제 저해제, 인슐린 제제, 인슐린 감도 강화제, PTP1B 저해제 외 수용체 티로신 키나아제 음성 조절제의 저해제 등), 본 발명의 화합물 및 수반되는 약학적 제제의 각 작용에 기초된 첨가적인 예방 또는 치료 효과 뿐 아니라, 두 작용을 결합하여 증대된 예방 또는 치료 효과가 기대된다. 따라서 본 발명의 화합물 및 수반되는 약학적 제제의 각각의 경우에서, 단독 투여한 것과 비교시 거의 투여량이 없는 투여에 의해서 고효능을 발휘하므로, 그 결과 단독 투여 경우에서 피할 수 없었던 부작용 문제를 해결할 수 있다고 기대된다. 따라서, 본 발명의 화합물은 1회 투여량을 1 mg 내지 1,000 mg, 또는 심지어 더 적게하여, 하루에 1 회, 또는 수 회 투여될 수 있다. 수반되는 약학적 제제는 당뇨병 또는 당뇨 합병증, 고지혈증 또는 비만의 예방 또는 치료용으로 일반적으로 1 투여량 또는 더 적은 양으로 투여될 수 있다.
수반되는 약학적 제제로서 사용되는 당뇨병 치료제로, 인슐린 분비촉진제 (ATP-의존성 칼륨 (K(ATP)) 채널 차단제 (술포닐우레아, 술폰아미드, 페닐알라닌 유도체, 등)), 비구아나이드, α-글루코시다아제 저해제, 인슐린 제형물, 인슐린 유사체, 인슐린 감도 강화제 (퍼옥시좀 증식자 활성화화 수용체 (PPAR)-감마 작용제,예컨대 티아졸리딘디온 유도체 (글리타존)), IL-11, 항-CD25 (IL-2 수용체) 제제 (예컨대, 모노클로날 항체), 안지오텐신 (AT1) 길항제, 안지오텐신-전환 효소 (ACE) 저해제, 알도스 환원효소 저해제, 산화방지제 (단백질 키나아제 활성제/역전사효소 저해제), 카르니틴 아세틸트랜스퍼라아제 자극제, 항우울제, 글루코코르티코이드, 레틸린, 라디칼 형성 작용제 및 트랜스케톨라아제 활성제가 언급될 수 있다. 또한 베타3-아드레날린 수용체 작용제, 인슐린 감도 강화제, 핵수용체 조절제, 퍼옥시좀 증식자 활성화화 수용체, PPAR-알파 작용제, PPAR-감마 길항제, PPAR-델타 리간드 (작용제 또는 길항제), 피브레이트, 레티노이드 수용체에 작용하는 약제 (레티노이드, 등), 단백질 티로신 포스파타아제 (PTP) 저해제 (본 발명의 화합물 이외), 단백질 티로신 포스파타아제-1B (PTP1B) 저해제 (본 발명의 화합물 이외), T-세포 단백질 티로신 포스파타아제 (TCPTP) 저해제 (본 발명의 화합물 이외), 백혈구 공통 항원-관련 단백질 (LAR) 저해제, SH2-함유 이노시톨 포스파타아제 2 (SHIP2) 저해제, c-Jun NH2-말단 키나아제 (JNK) 저해제, 인슐린 수용체 작용제, 인슐린 수용체 키나아제 자극제, 인슐린-유사 성장인자 (IGF)-1 길항제, 디펩티딜-펩티다아제 IV 저해제, 글루카곤-유사 펩티드 1 (GLP1) 작용제, GLP1, 렙틴, ATP-의존성 칼륨 채널 활성제; VPAC2 (혈관 장관 펩티드 (VIP)의 수용체) 작용제, P2Y 작용제; 베타 아밀로이드 단백질 길항제, 세포사멸 저해제, TGR79 작용제, GPR40 작용제, 나트륨-글루코오스 공-수송체 저해제 (SGLT-2 저해제, 등), 글리코겐 포스포리라아제 저해제, 과당-비포스파타아제 저해제, 포스포에놀피루베이트 카르복시키나아제 (PEPCK) 저해제, 피루베이트 탈수소효소 키나아제 저해제, 글루코오스-6-포스파타아제 저해제, 글리코겐 신타아제 키나아제 (GSK)-3 저해제, 글루코키나아제 활성제, 글루카곤 길항제, 신호 전달자 및 전사 활성제(STAT)-3 조절제, 포크헤드 전사인자 (FOXO-1) 저해제, 인터류킨 (IL) 작용제, 예컨대 IL-10 작용제 및 IL-4 작용제, IL-6 제조 저해제, 종양괴사 인자 (TNF)-알파 제조 저해제, 모노사이트 화학유인성 단백질 (MCP)-1 발현 저해제, 아디포시토킨 조절제, 플라스미노겐 활성제 저해제 타입 1 (PAI-1) 제조 저해제, 아디포넥틴 제조 강화제, 아디포넥틴 수용체 작용제, 아디포넥틴, 레시스틴 제조 저해제, 레시스틴 수용체 길항제, 알파 2 아드레날린 수용체 길항제, 베타2-아드레날린 수용체 길항제, 5-HT6 길항제, 세린 카르복시펩티다아제 저해제, ATP-결합 카세트 A1 (ABCA1) 발현 강화제, 레티노이드 X 수용체 (RXR) 작용제, 간장 X 수용체 (LXR) 리간드 (작용제 또는 길항제), 아디포사이트 지방산 결합단백질 (FABP) (aP2) 저해제, 콜레스테롤 길항제, 아데노신 A2B 길항제, 알파1-아드레날린 수용체 작용제, 알파2-아드레날린 수용체, 카르니틴 O-팔미토일트랜스퍼라아제 저해제, AMP-활성화 단백질 키나아제 (AMPK) 활성제, 글루코오스 수송체 (GLUT)-4 전좌활성제, 글루코코르티코이드 수용체 길항제, 글루코코르티코이드 수용체 조절제, 11베타-히드록시스테로이드 탈수소효소 저해제, 성장 호르몬 방출 저해제, 소마토스타틴 유사체, 소마토스타틴 sst5 작용제, 소마토스타틴 sst2 작용제, 성장 호르몬 방출 인자 (GHRF), 기레린 제조 저해제, 기레린 수용체 길항제, 키나아제 저해제, PTPN1 발현 저해제 올리고뉴클레오티드, 산화방지제, 산화질소 포착제(scavenger), 자유 라디칼 포착제, 헴 옥시게나제 (HO)-1 유도제, EGFR (erbB1) 저해제, 포스포디에스테라아제 III 저해제, 포스포디에스테라아제 IV 저해제, 아세틸-CoA 카르복실아제 (ACC) 저해제, 카르니틴 팔미토일트랜스퍼라아제 (CPT) 1 저해제, 글루코오스 센서 활성제, 마이크로소말 트리글리세리드 트랜스퍼 단백질 (MTP) 저해제, 디아실글리세롤 아실트랜스퍼아제 (DGAT) 저해제, 스타틴, 콜레스테릴 에스테르 트랜스퍼 단백질 (CETP) 저해제, 임의 기타 글루코오스 저감제, 항-CD3 제제 (예컨대, 모노클로날 항체), 글루타메이트 데카르복실아제 자극제, 가스트린 및 상피 성장 인자 (EGF)의 조합, 칼시네우린 저해제, 산화방지제 (메탈로포르피린, 등), NAD+ ADP-리보실트랜스퍼아제 (폴리(ADP-리보오스)폴리머라제; PARP) 저해제, 면역자극제, 케모킨 수용체 작용제, 케모킨 수용체 길항제, 바나듐 착물, p38 단백질 키나아제 저해제, 최종당화산물 (AGE) 저해제 (Maillard의 반응 저해제), 저분자량 (LMW) 헤파린, 유도형 산화질소 신타아제 저해제, 항-혈소판-유래 성장 인자 (PDGF) 제제 (예컨대, 모노클로날 항체), 혈관형성 저해제 (세포사멸 유도제, 엔도텔린 (ETA) 길항제, 등), 소마토스타틴 sst2 길항제, 성장 인자 조절제, 세포 접착 저해제, 아마도라아제 저해제, 형질전환 성장 인자 (TGF)-베타 수용체 길항제, TGF-베타 수용체 신호 저해제, TGF-베타 제조 저해제, 항-TGF-베타 항체, 항-TGF-베타 수용체 항체, 항-렉틴-유사 산화 저-밀도 리포단백질 수용체 (LOX)-1 제제 (예컨대, 모노클로날 항체), Edge 수용체 길항제, Edge 수용체 신호 저해제, 향신경성 인자 강화제, 향신경성 제제, 신경 성장 인자 (NGF), NGF 작용제, 혈관내피 성장 인자 (VEGF), 뉴로트로핀 (NT)-3, NT-3 유도제, 단백질 키나아제 (PK) C 베타 저해제, 감마-아미노부티르산 (GABA)-매개 수송 작용 약제, 5-HT 재흡수 저해제; 5-HT2A 길항제, 노레핀에프린 재흡수 저해제, 바닐로이드 수용체에 작용하는 약제, 카나비노이드 수용체 작용제, IL-6, N-메틸-D-아스파르테이트 (NMDA) 길항제, 프로스타글란딘 E1, 프로스타시클린 유사체, 피루베이트 탈수소효소 활성제, 산화질소 신타아제 (NOS) 3 발현 강화제, 열충격 단백질 일반 작용제, 나트륨 채널 차단제, NAALADase 저해제, 일반펌프 저해제, 음향 고슴도치-IgG, VEGF 수용체 길항제, VEGF 수용체 신호 저해제, 색소 상피-유래 인자 (PEDF), 항-VEGF 모노클로날 항체, 매트릭스 메탈로프로테나아제 저해제, 메티오닌 아미노펩티다아제-2 저해제, 소마토스타틴 sst1 작용제, 티로신 키나아제 저해제, 엔도쎌리얼(endothelial) 성장 인자 길항제, 비트로넥틴 (αvβ3, αvβ5, 등) 길항제, 저산소-유도형 인자 (HIF) 저해제, 뉴로필린-1 수용체 길항제, 안지오포이에틴-2 수용체 길항제, 안지오포이에틴-2 제조 저해제, 안지오포이에틴-1 수용체 작용제, 안지오포이에틴-1 유도제 등이 있다. 예를 들면, 나테글리니드, 글리메피리드, 글리벤클라미드, 글리클라지드, 아세토헥사미드, 톨부타미드, 글리클로피라미드, 톨라자미드, 글리부졸, 글리피지드, 글리보르누라이드, 글리퀴돈, 레파글리니드, 메트포르민 히드로클로라이드, 부포르민 히드로클로라이드, 보글리보스, 아카르보스, 에팔레스타트, 미글리톨, 인슐린, 피오글리타존 히드로클로라이드, 로시글리타존 말레에이트, 크롬 피콜리네이트/비오틴, V-411, 재조합 인간 인터류킨-11, 다클릭시마브 (다클리주마브), 로사르탄 칼륨, 캡토프릴, 이미다프릴 히드로클로라이드, 알파리포산, 레바세카르닌 (아세틸-L-카르니틴, 레보카르니틴 아세틸) 히드로클로라이드, 캡토프릴, 레틸린, 베르테포르핀, 벤포티아민 및 플루오시놀론 아세토나이드는 본 발명의 화합물의 수반되는 약학적 제제로서 조합되어 사용된다. 또한 수반되는 약학적 제제로서 발라글리타존, 리보글리타존, 이사글리타존 (네토글리타존), 크립토레핀 히드로클로라이드, 트리프로아밀린 (프람린티드) 아세테이트, 미티글리니드 칼슘 하이드레이트, 무라글리타자르, 테사글리타자르, 옥세글리타자르, 인슐린 글루리신, 인슐린 데테미르, 헥실-인슐린 모노콘쥬게이트 2, AeroDose 인슐린 흡입제, AIR-인슐린, 테크노스피에르/인슐린, rDNA 인슐린, 임의 기타의 흡입, 폐성 또는 경구성 인간 인슐린, 엑센딘-4, 술포스틴, 리라글루티드, 재조합 글루카곤-유사 펩티드-1 (7-36) 아미드 (AC-2592), 덱스리포탐, 시클리포스틴 R, 라미프릴, 데히드로트라메테놀산, 파목신, 메트옥심-3,4-데포스타틴, 데메틸아스테르리퀴논 B-1, 아디포넥틴 (인간), 살라시놀, 레포린 B, TAK-654, MBX-102, ADD-9918, ADD-9922, NN-304, NN-344, BIM-51077, LABI (NN-1215), SNAC/인슐린, LAF-237, 823093, 825964, 815541, P93/01, SSR-162329, LY-510929 (LY-929), LBL-752 (DRF-MDX8, DRF-4158), GW-677954, LY-307161 SR, CJC-1131, SUN-E7001, ZP-10A (AVE-0010), MB-6322 (CS-917), BVT-2498, INGAP 펩티드, LY-818, TH-9507, ISIS-113715, SR-58611, YM-178, SB-418790 (AZ-40140, GW-427353), N-5984, NN-2501, RF-1051, HMR-1426, NOX-700, ATL-962, 869682, R-1439, R-765, GW-501516, GI-181771, ST-1326, VDO-52, A-348441, BLX-1002, TLK-19781, ZYH-2, BLX-2001, NC-1567, R-1440, (FMS)3-인슐린, 인슐린 사슬 B (9-23) 펩티드, 게나폴-안정화 인슐린, 인슐린 경피성, 메트레렙틴 (재조합 메티오닐 인간 렙틴), 도 신생 치료, NBI-6024, NN-344, O-346, DiaPep227 (AVE-0277), TRX-4, rhGAD65, rhIGF-I (rhIGFBP-3), R-1524 (ISA-247, ISAtx-247), TRX-4-TolerMab, MnTE-2-Pyp5+ (AEOL-10113), CTCM-226, 이르베사르탄, 텔미사르탄, 칸데사르탄 실렉세틸 (헥세틸), 프라토사르탄, 피리독사민 (피리독실아민), 마그네슘 리토스페르메이트 B (리토스페름산 B 마그네슘 염), 술로덱시드, 아미노구아니딘 (피마게딘), 피르페니돈, 1D11, CR-002, T-8, (+)-A-127722 (A-147627, ABT-627), ED-4914, 피다레스타트, 네파조돈 히드로클로라이드, 벤라팍신 히드로클로라이드, 프레가발린, 루복시스타우린 메실레이트 하이드레이트, 재조합 인간 신경 성장 인자, 카프사바닐,드로나비놀 /칸나비디올, 아텍사킨 알파 (인터류킨-6), 메만틴 히드로클로라이드, 덱스리포탐, 베라프로스트 나트륨, 아리모클로몰 말레에이트, SX-3201 (AS-3201, SX-3030), TAK-428, QR-333, 루복시스타우린 히드로클로라이드, 옥트레오티드 아세테이트, 아미노구아니딘 (피마게딘), 페가프타니브 옥타나트륨, 히알루로니다아제, 세스칸데린, 바티마스타트 재조합 안지오포이에틴-1, LY-338522, BIM-23190, AdPEDF.11 (Ad(GV)PEDF.11D), VEGF Trap (VEG Trap(R1R2), CVT-3634, 등이 사용된다. 바람직하게, 기타 당뇨병 치료제로는 인슐린 제제, 인슐린 분비촉진제, 비구아니드, α-글루코시다아제 저해제 및 인슐린 감도 강화제, 예컨대 인슐린, 글리벤클라미드, 톨부타미드, 나테글리니드, 메트포르민 히드로클로라이드, 보글리보스 및 피오글리타존 히드로클로라이드를 포함한다.
수반되는 약학적 제제로서 사용되는 고지혈증 치료제로서는, HMG-CoA 환원효소 저해제 (스타틴), 피브레이트, TNFSF6 발현 저해제, HDL-콜레스테롤 상승제, ApoA1 발현 강화제, SPP1 (오스테오폰틴) 발현 저해제, 퍼옥시좀 증식자 활성화화 수용체 (PPAR)에 작용하는 약제, PPAR-알파 작용제, 리파아제 제거 인자 자극제, 콜레스테롤 길항제, 혈소판 응집 길항제, 산화방지제, 콜레스테롤 생합성 저해제, LDL-수용체 상향 조절제, 담즙산 격리제, 콜레스테롤 흡수 저해제 및 니코틴산이 언급될 수 있다. 또한 ACAT 저해제, 아데노신 A1 작용제, ApoB 발현 저해제, ApoB 분비 저해제, 마이크로소말 트리글리세리드 트랜스퍼 단백질 (MTP) 저해제, HDL-콜레스테롤 상승제, 콜레스테릴 에스테르 트랜스퍼 단백질 (CETP) 저해제, 이리알(ileal) 담즙산 수송체 저해제, 인슐린 감도 강화제, PPAR-알파 작용제, PPAR-감마 작용제, PPAR-델타 작용제, 스쿠알렌 신타아제 저해제, 테스토스테론 작용제, 11베타-히드록시스테로이드 탈수소효소 저해제, 15-리폭시게나아제 저해제, 5-HT2 길항제, ABCA1 발현 강화제, ACAT 저해제, 레티노이드 RXR 작용제, 간장 X 수용체 (LXR) 작용제, 아세틸-CoA 카르복실아제 저해제, 아세틸-CoA 티오라아제 저해제, 아데노신 A2A 작용제, 아데닐레이트 시클라아제 활성제, 아디포사이트 FABP (aP2) 저해제, 케라티노사이트 FABP (k-FABP) 저해제, 알도스 환원효소 저해제, 혈관형성 저해제, 항-ICAM-1 제제, 산화방지제, VCAM-1 길항제, 항에스트로겐, 에스트로겐 작용제, 지질 페록시화 저해제, ApoB 분비 저해제, ApoB-100 저감제, 세포사멸 유도제, 세포사멸 저해제, ATP 시트레이트 리아제 저해제, 베타3-아드레날린 수용체 작용제, 칼슘 채널 차단제, 카르니틴 O-팔미토일트랜스퍼라아제 저해제, 콜레스테롤 에스테라아제 저해제, 파르네소이드 X 수용체 (FXR)에 작용하는 약제, 파르네소이드 X 수용체 (FXR) 작용제, 티로이드 호르몬 수용체에 작용하는 약제, 티로이드 호르몬에 작용하는 약제, 티로이드 호르몬, 파라티노이드 호르몬, 파르네실 트랜스퍼아제 저해제, 글리코겐 포스포리라아제 a 저해제, 라노스테롤 14알파-데메탈라아제 저해제, 라노스테롤 신타아제 저해제, 히스타민 H1 길항제, 산화질소 신타아제 저해제, 트롬복산 A2 길항제, 트리아실글리세롤 리파아제 저해제, 알파-글루코시다아제 저해제, LDL-수용체 상향 조절제, LYPLA1 발현 저해제, 비-스테로이드성 항염증 약제, PDGFR 저해제, 포스포리파아제 A2 저해제, 혈소판-활성화 인자 (PAF) 길항제, 칼륨 채널 활성제, 프로스타글란딘, SCAP 리간드, 스쿠알렌 에폭시다아제 저해제, 선택적 에스트로겐 수용체 조절제 (SERM), 스테롤 델타14-리덕타제 저해제, 바소프레신 V1a 길항제 등이 언급될 수 있다. 예를 들면, 로바스타틴, 프라바스타틴 (엡타스타틴) 나트륨, 플루바스타틴 (플루인도스타이닌) 나트륨, 로수바스타틴 칼슘, 아토르바스타틴 칼슘, 심바스타틴 (신비놀린), 피타바스타틴 (이타바스타틴, 니스바스타틴) 칼슘, 로니피브레이트 (로니피브라토), 비니피브레이트 (비니피브라토), 클리노피브레이트, 시프로피브레이트, 클로피브레이트, 에토피브레이트, 페노피브레이트, 베자피브레이트, 겜피브로질, 아시피목스, 에이코사펜타에노산 (이코사펜트, 이코페네이트, 이코사펜테이트) 에틸 에스테르, 프로부콜, 폴리코사놀, 콜레세벨람 히드로클로라이드, 콜레스티라민 (콜레스티라민 수지), 콜레스티폴 히드로클로라이드, 콜레스티미드 (콜레스틸란), 이제티마이브 및 니아신 (니코틴산)이 본 발명의 화합물용 수반되는 약학적 제제로서 조합되어 사용된다.
또한 수반되는 약학적 제제로서, 팍티미브, 에플루시미브, 임플리타피드, 대형 단일박막소포(unilamellar vesicle), 캄페스타놀 아스코르빌 포스페이트, 시토스타놀 아스코르빌 포스페이트, 암로디핀 베실레이트, GW-493838, RPR-749, BAY-13-9952, CP-346086, BTG-511, JTT-705, LY-518674 (LY-674), ESP-31015 (ETC-1001), ETC-642 (ESP-24228, RLT), DRF-4832, S-8921, LY-510929 (LY-929), GW-501516 (GW-516), FM-VP4, JTT-130, GW-590735, 641597, KRP-101, TAK-475, HE-2200 (3베타,7베타,17베타-안드로스테네트리올), D-003, PLT-732, NS-220, KS-01-019, AZD-7806, AZD-4619, AZD-6610, AZD-8294, ZYH-1, DRF-10945, SMP-797 등이 사용된다.
수반되는 약학적 제제로서 사용되는 비만 치료제로서, 마진돌, 리파아제 저해제, 5-HT/노르에피네프린 재흡수 이중 저해제, 5-HT 재흡수 저해제, 약초 에페드린 및 카페인을 함유하는 보충제, 인간 융모성생식선자극호르몬, 아드레날린 수용체 작용제, 메탐페타민, 펜테르민 및 암페프라몬이 언급될 수 있다. 또한 카나비노이드 수용체에 작용하는 약제, 카나비노이드 CB1 수용체 길항제, 카나비노이드 CB1 수용체 역작용제, 섬모형 향신경성 인자 (CNTF), 성장 호르몬, 성장 호르몬 분비촉진제, 트리아실글리세롤 리파아제 저해제, ABCA1 발현 강화제, 아세틸-CoA 카르복실아제 저해제, 아디포사이트 FABP (aP2) 저해제, 알도스 환원효소 저해제, 알파-글루코시다아제 저해제, 알파-만노시다아제 저해제, ATP 시트레이트 리아제 저해제, 아데노신 A1 수용체 작용제, 세린 카르복시펩티다아제 저해제, 11베타-히드록시스테로이드 탈수소효소 저해제, 신경펩티드 Y (NPY) 수용체에 작용하는 약제, 신경펩티드 Y2 (NPY Y2) 수용체 작용제, 신경펩티드 Y1 (NPY Y1) 수용체 길항제, 신경펩티드 Y5 (NPY Y5) 수용체 길항제, CCK 길항제, CCK1 (CCKA) 작용제, CCK2 (CCKB/가스트린) 길항제, CRF1 길항제, CRF2 작용제, 멜라닌-농축 호르몬(MCH)수용체에 작용하는 약제, MCH 수용체 길항제, 멜라노코르틴 수용체에 작용하는 약제, 멜라노코르틴 MC1 작용제, 멜라노코르틴 MC3 작용제, 멜라노코르틴 MC4 작용제, 멜라노코르틴 MC5 작용제, 오렉신 수용체 길항제, 오렉신 OX-1 길항제, 오렉신 OX-2 길항제, 뉴로텐신 작용제, 타키키닌 NK2 길항제, 티로이드 호르몬에 작용하는 약제, 티로이드 호르몬 수용체 베타 작용제, 갈라닌 GAL1 길항제, GHS (기레린) 수용체 역 작용제, 글루코르티코이드 수용체 조절제, 베타2-아드레날린 수용체 작용제, 베타2-아드레날린 수용체 길항제, 베타3-아드레날린 수용체 작용제, 알파2-아드레날린 수용체 길항제, MAO 저해제, 도파민 D1 길항제, 도파민 D5 길항제, 도파민 재흡수 저해제, 도파민-방출 약제, 노레핀에프린 재흡수 저해제, 5-히드록시트립타민 수용체에 작용하는 약제, 5-HT 방출 자극제, 5-HT1A 길항제, 5-HT1B 작용제, 5-HT2 수용체에 결합한 약제, 5-HT2A 길항제, 5-HT2B 작용제, 5-HT2C (5-HT1C) 작용제, 5-HT6 수용체에 결합한 약제, 5-HT6 길항제, 히스타민 H3 수용체에 결합한 약제, 히스타민 H3 길항제, 오피오이드 길항제, 케파-오피오이드 길항제, 에스트로겐 작용제, 선택적 에스트로겐 수용체 조절제 (SERM), apoB 분비 저해제, 마이크로소말 트리글리세리드 트랜스퍼 단백질 (MTP) 저해제, 벤조디아조핀, GABA(A) BZ 부위 수용체 작용제, CEBPA 발현 저해제 올리고뉴클레오티드, SAPK1 (JNK) 저해제, DAT 저해제, NET 저해제, SERT 저해제, 디펩티딜-펩티다아제 IV 저해제, 글루카곤-형 펩티드 1 (GLP-1) 수용체에 작용하는 약제, 트리펩티딜 펩티다아제 II 저해제, 퍼옥시좀 증식자 활성화화 수용체 (PPAR)에 작용하는 약제, PPAR-알파 작용제, PPAR-감마 작용제, PPAR-감마 길항제, PPAR-감마 부분 작용제, PPAR-델타 작용제, 레티노이드 RXR 작용제, 레티노이드 RXR 길항제, 지방산 신타아제 저해제, 글리코겐 포스포리라아제 저해제, HMG-CoA 리덕타아제 저해제, 단백질 티로신 포스파타아제 (PTP)-1B 저해제 (본 발명의 화합물 이외), 메탈로포르피린, 산화질소 신타아제 저해제, 비-스테로이드 항염증 약제, 포스포디에스테라아제 III 저해제, 포스포디에스테라아제 PDE3B 저해제, SGLT-1 저해제, SGLT-2 저해제, 시그마-수용체 리간드 등이 사용된다. 예를 들면, 마진돌, 오를리스탯, 시부트라민 히드로클로라이드 모노히드레이트, 플루옥세틴 히드로클로라이드, 융모성생식선자극호르몬 (인간), NCP 시스템을 사용한 VNS 요법, 메타라미놀, d-메탐페타민 히드로클로라이드, 펜테르민, 암페프라몬 히드로클로라이드 (디에틸프로피온), 벤즈페타민 히드로클로라이드 및 펜디메트라진 타르트레이트이 조합되어 본 발명의 화합물용 수반되는 약학적 제제로서 사용된다. 또한 수반되는 약학적 제제로서, 리모나반트 히드로클로라이드, SR-147778, CNTF (Ax15) (RG-228, RPN-228), 페길레이테드 악소킨, GI-181771, SR-146131, SR-125180, AOD-9604, ATL-962, PYY3-36 (AC-162352), N-5984, L-796568, 가르시니아산 ((-)-히드록시시트르산), HMR-1426, P-57, 1954, 크로뮴 피코리네이트/콘쥬게이트화 리놀레산, S-2367, APD-356, BVT-5182, Ucn II, C-75, gAcrp30, KB-141, NLC-002, BLX-2002, P-64, T-71 등이 사용된다.
수반되는 약학적 제제로서 사용되는 고혈압 치료제로서, 티아지드, 알도스테론 길항제, 아드레날린성 신경 차단제, 칼슘 채널 차단제; 도파민 D2 길항제, 베타-아드레날린 수용체 길항제, 알파2-아드레날린 수용체 작용제, 구아닐레이트 시클라제 활성화제, 베타1-아드레날린 수용체 길항제, 알파1-아드레날린 수용체 길항제, 항산화제, 안지오텐신-I 전환 효소 (ACE) 저해제, Na+/H+ 교환 저해제, 알파-아드레날린 수용체 길항제, 산화질소 공여체, 5-HT2 길항제, K(ATP) 채널 활성화제, 칼륨 보존 이뇨제 프로스타글란딘 신타아제 자극제, 이미다졸린 I1 수용체 작용제, 안지오텐신 AT1 길항제, 도파민 D1 작용제, 구아닐산 시클라제 자극제, 엔도텔린 ETA 수용체 길항제, 엔도텔린 ETB 수용체 길항제, NOS3 발현 증진제, 프로스타시클린 유사체, 프로스타글란딘, 안지오텐신 II 길항제, 전해질 흡수 작용제, 니코틴 길항제, 도파민 D2 작용제, 프로락틴 저해제, 혈소판 활성화 인자 (PAF) 길항제, 혈소판 응집 길항제, 종양 괴사 인자 길항제, Rho 키나아제 저해제, PPAR-알파 작용제, AMPA 수용체 조절제, GABA(A) 수용체 길항제 및 포스포디에스테라제 V (PDE5A) 저해제가 언급될 수 있다. 또한, 5-HT1A 수용체 작용제, 5-HT1B 길항제, {5-HT2 길항제,} 5-HT2A 길항제, ACAT 저해제, 아데노신 A1 작용제, 아데노신 A1 길항제, 아데노신 A2A 작용제, 아데노신 A2A 길항제, 아데닐레이트 시클라아제 활성제, 아드레날린성 신경 차단제, AGE 저해제 (Maillard의 반응 저해제), 알도스 환원효소 저해제, {알도스테론 길항제,} 알파-아드레날린 수용체 리간드, {알파-아드레날린 수용체 길항제, 알파1-아드레날린 수용체 길항제,} 알파1A-아드레날린 수용체 길항제, {알파2-아드레날린 수용체 작용제,} 알파2-아드레날린 수용체 길항제, 베타2-아드레날린 수용체 길항제, {베타-아드레날린 수용체 길항제, 베타1-아드레날린 수용체 길항제,} 베타2-아드레날린 수용체 작용제, 알파-심방나트륨배설촉진 펩티드, {AMPA 수용체 조절제,} 혈관형성 저해제, 세포사멸 저해제, {안지오텐신-I 전환 효소 (ACE) 저해제, 안지오텐신 AT1 길항제}, 안지오텐신 AT2 길항제, 안지오텐신 수용체 길항제, 항염증 약제, 자유 라디칼 포착제, {산화방지제,} 칼슘 채널 활성제, {칼슘 채널 차단제,} L-타입 칼슘 채널 차단제, {혈소판-활성 인자 (PAF) 길항제,} cAMP 포스포디에스테라아제 저해제, 카나비노이드 CB2 작용제, 카나비노이드 수용체 작용제, 바닐로이드 VR1 수용체 작용제, 키마아제 저해제, 시클로옥시게나아제-2 저해제, 도파민 오토수용체 작용제, 도파민 수용체 작용제, 도파민 D1 작용제, {도파민 D2 작용제,} 도파민 D1 길항제, {도파민 D2 길항제,} 도파민-베타-모노옥시게나아제 저해제, 엔도텔린 수용체 길항제, {엔도텔린 ETA 수용체 길항제, 엔도텔린 ETB 수용체 길항제,} 엔도텔린 수용체 작용제, 엔도텔린-전환 효소 저해제, 엔케팔리나아제저해제, {GABA(A) 수용체 길항제,} 글리코겐 포스포리라아제 a 저해제, 성장 호르몬 방출 저해제, 소마토스타틴 유사체, {구아닐레이트 시클라아제 활성제,} 히스타민 H1 작용제, 히스타민 H1 길항제, 저산소 유도형 인자 1-알파 (HIF-1알파) 저해제, 이미다졸린 수용체에 작용하는 약제, {이미다졸린 I1 수용체 작용제,} 인슐린 유사체 (아연 착물), 인슐린 감도 강화제, {PPAR-알파 작용제,} PPAR-감마 작용제, 인슐린 저감제, {K(ATP) 채널 활성제,} K(ATP) 채널 차단제, 리폭시게나아제 저해제, 대형 컨덕턴스 BK(Ca) 채널 활성제, {Na+/H+ 교환 저해제,} Na+/K+-ATPase 저해제, NADPH 옥시다아제 저해제, 네프리라이신 저해제, 신경펩티드 Y1 (NPY Y1) 길항제, 신경펩티드 Y4 (NPY Y4) 작용제, {니코틴 길항제,} 니트레이트, {산화질소 공여체,} 비-스테로이드 항염증 약제, 단백질 키나아제 C (PKC) 저해제, {NOS3 발현 강화제,} 올리고뉴클레오티드, PDGFR 저해제, 포스포디에스테라아제 저해제, 포스포디에스테라아제 I 저해제, 포스포디에스테라아제 III 저해제, 포스포디에스테라아제 IV 저해제, {포스포디에스테라아제 V (PDE5A) 저해제,} 칼륨 채널 활성제, {프로스타시클린 유사체, 프로스타글란딘,} 프로스타노이드 IP 작용제, 프로스타노이드 TP (트롬복산 A2) 길항제, 트롬복산 신타아제 저해제, 프로테아제 저해제, 프로테아좀 저해제, 단백질 키나아제 C (PKC) 저해제, 레닌 저해제, {Rho 키나아제 저해제,} 시그마-수용체 길항제, 나트륨 채널 차단제, 티아지드, 트리글리세리드 저감제, 바소프레신 길항제, 바소프레신 V1a 길항제, 바소프레신 V2 길항제 등이 언급될 수 있다. 예를 들면, 클로로티아지드, 히드로클로로티아지드, 히드로플루메티아지드, 메티클로티아지드, 폴리티아지드, 지파미드 (xipamide), 시클로펜티아지드, 벤드로플루메티아지드 (벤드로플루아지드), 스피로놀락톤, 에폭시멕스레논 (에플레레논), 구아네티딘 모노술페이트, 구아나드렐 술페이트, 베라파밀, 프로프라놀롤 히드로클로라이드, 알프레놀롤 히드로클로라이드, 핀돌롤, 옥스프레놀롤 히드로클로라이드, 티몰롤 말레에이트, 소탈롤 히드로클로라이드, 아세부톨롤 히드로클로라이드, 카르테올롤 히드로클로라이드, 메핀돌롤 술페이트, 아로티놀롤 히드로클로라이드, 인데놀롤 히드로클로라이드, 테르타톨롤 히드로클로라이드, 셀리프롤롤 히드로클로라이드, 틸리솔롤 히드로클로라이드, 네비볼롤, 펜부톨롤 술페이트, 나돌롤, 클로라놀롤 히드로클로라이드, 베반톨 (베반톨롤) 히드로클로라이드, 클로니딘, 구안파신 히드로클로라이드, 딜티아젬 히드로클로라이드, 니카르디핀 히드로클로라이드, 니트렌디핀, 펠로디핀, 닐바디핀; 니바디핀, 니솔디핀, 베니디핀 히드로클로라이드, 암로디핀 베실레이트, 프라니디핀 (마니디핀) 히드로클로라이드, 라시디핀, 이스라디핀, 바르니디핀 (메피로디핀) 히드로클로라이드, 에포니디핀 히드로클로라이드 에탄올, 시날디핀 (실니디핀), 아라니디핀, 레르카니디핀 (마스니디핀) 히드로클로라이드, 아젤니디핀, 암로디핀, 마니디핀 (프라니디핀), 나트륨 니트로프루시드, 아테놀롤, 메토프롤롤 타르트레이트, 베탁솔롤 히드로클로라이드, 보핀돌롤, 비소프롤롤 푸마레이트, 에스몰롤 히드로클로라이드, 카르베딜롤, 메토프롤롤 숙시네이트, 탈리놀롤, 프라조신 히드로클로라이드, 우라피딜, 인도라민 히드로클로라이드, 부나조신 히드로클로라이드, 테라조신 히드로클로라이드, 독사조신 메실레이트, 우라피딜, 니페디핀, 캡토프릴, 에날라프릴 말레에이트, 리시노프릴, 페린도프릴, 알라세프릴, 라미프릴, 퀴나프릴 히드로클로라이드, 델라프릴 히드로클로라이드, 베나제프릴 히드로클로라이드, 실라자프릴, 포시노프릴라트, 포시노프릴 나트륨, 트랜돌라프릴, 스피라프릴, 테모카프릴 히드로클로라이드, 모엑시프릴 히드로클로라이드, 이미다프릴 히드로클로라이드, 조페노프릴 칼슘, 에날라프릴라트, 조페노프릴라트, 아밀로라이드 히드로클로라이드, 라베탈롤 히드로클로라이드, 니프라딜롤 (니프라돌롤), 린시도민, 케탄세린, 피나시딜, 시클레타닌 (시클레타니드), 아모술랄롤 히드로클로라이드, 목소니딘 히드로클로라이드 히드레이트, 로사르탄 칼륨, 발사르탄, 에프로사르탄 메실레이트, 칸데사르탄 실렉세틸 (헥세틸), 이르베사르탄, 텔미사르탄, 올메사르탄 메독소밀, 페놀도팜 메실레이트, 카드랄라진, 릴메니딘 디히드로젠 포스페이트, 보센탄, 베라프로스트 나트륨, 리마프로스트 알파덱스 (알파-시클로덱스트린), 유니프로스트 (트레프로스티닐 나트륨), 일로프로스트 (실로프로스트), 메카밀라민 히드로클로라이드, 메테르골린, 구아나벤즈 아세테이트, 클로리크로멘, 파수딜, 도코넥센트 (도코사헥사에노산), 시클로티아지드, 실데나필 시트레이트, 클로르탈리돈 (클로르쌀리돈), 퀴네타존, 인다파미드, 메톨라존, 페녹시벤즈아민 히드로클로라이드, 메타이로신 (메티로신), 디아족시드, 토라세미드 (토르세미드), 클로파미드, 히드랄라진 히드로클로라이드, 레세르핀 및 메틸도파가 본 발명의 화합물용 수반되는 약학적 제제로서 조합되어 사용된다. 또한 수반되는 약학적 제제로서, 오마파트리라트, 알라도트릴(알라트리프릴, 파시도트릴), AVE-7688 (MDL-107688), 796406, 레밀디핀, 파라니디핀, 클레비디핀, 레밤로디핀 ((S)-암로디핀), 암브리센탄, 시탁센탄 나트륨, SPP-301 (R-639, RO-67-0565), TBC-3711, PMD-2850 (안지오텐신 백신), PMD-3117, 비노데노손(Binodenoson), 알라게브륨 클로라이드, SLV-306, 알리스키렌 푸마레이트, NV-04, MC-4232, ENO, MDL-72832, BP-554, (+)-OSU-191 (OSU-191-(+), U-86192A), WAY-100339, QF-303B (QF-0303B), QF-307B (QF-0307B), QF-311B (QF-0311B), 리단세린 (ZK-33839), AP-1067, AHR-16303B, QF-313B (QF-0313B), S-14280, S-35031, S-35120, PR-1173, RG-14718, CCPA, S-ENBA, Sch-59761, FR-166124, GU-285, MDL-101483, CVT-2995, CVT-3032, CVT-3033, 2HE-NECA (HENECA), CGS-21680, CGS-22492, CGS-22989, SHA-40, APEC, KF-17837, OPB-9195, 리토스페름산 B 마그네슘 염 (마그네슘 리토스페르메이트 B), 6-요오도아밀로라이드, 6-프로토베르베린 (PTB-6), CR-2991, HSR-175, CDRI-93/478, DC-015 (DC-028, DL-028A), BAM-2202, GB-67, YM-11133, Abbott-65265, SK&F-104856, MG-1, L-765314, KMUP-880602, A-68828, YC-1, AB-47, C-112, 유티바프리라트, FPL-63674 (FPL-63674XX, FPL-63547-2산), FPL-66564, MDL-100173, MDL-27467A, 글리코프릴, ROO 911, SQ-31440, DU-1777, S-니트로소카프토프릴 (SNOCAP), Y-23785, 에날라프릴 니트레이트, 모엑시프릴라트 (RS-10029), 테모카프릴라트 (RS-5139), CV-5975, 이미다프릴라트 (6366 A), REV-6134, BW-B385C, CGS-26582, SA-6817, SA-7060, Sch-54470, S-알릴메르캅토캅토프릴(CPSSA), RB-106, MDL-101628, 믹산프릴, 파시도트릴라트 (알라트리오프릴라트), BMS-182657, ER-32897, ER-32935, ER-40121, ER-40133 (E-4030), CGS-28106, CGS-30440, Sch-50690, A-81282 (Abbott-81282), A-81988, GA-0050, GA-0113, ZD-7155, RU-63455, RU-64276, RU-65868, 엠부사르탄 (Bay-10-6734), BIBS-39, BMS-180560, BMS-181688, BMS-184698, EXP-063, EXP6155, EXP-7711 (IMI), EXP-9270, S-8308, XD-937, XH-148, UP-221-78, UP-275-22, FI-6828K, FR-130739, FR-143187, FR-149581, LR-B/087, RWJ-38970, RWJ-46458, WK-1492 (WK-1492.2K), KR-31080 (SK-1080), KT3-579, KT3-866, KW-3433, LY-285434, LY-301875, LY-302289, L-158338, L-158659, L-158978, L-159093, L-159689, L-161177, L-162154, L-162223, L-162234, L-162393, L-162474, L-163313, L-163579, EMD-69943, EMD-90423, 티사르탄 (CGP-48369), 아비테사르탄 (CGP-49870), CP-161418, CP-191166, PD-123177 (EXP-655), PD-123319, PD-150304, SC-50560, SC-51316, SC-51757, SC-51895, SC-54628, SC-54629, U-97018, RWJ-47639, TH-142177, CV-11194, 606A, TA-606, LCY-018, CR-3210, UP-275-13, UR-7198, UR-7280, WK-1260, CL-190133 (CL-332877, CL-190733, CL-190734), WAY-126227, YM-31472, EXP-408, XR-510, L-161021, L-162389, L-162441, L-162537, L-163007, L-163017, L-163958, BMS-248360, DMP-811 (DuP-811, L-708404), SB-203220, LR-B/057, L-159913, L-161816, 세사민, 페루리놀롤, PF-9104, TZC-1370, O-팔미토일 틸리솔롤, BG6, TZC-8159, Y-22516, 올라디핀 히드로클로라이드 (S-11568), PCA-50938, H-324/38, ZM-224832, HP-406, BMY-43011, SQ-32321, SQ-32547, SQ-33351, 엘나디핀, 린초필린, SUN-5647, VULM-999, DCDDP, 사간디핀, GR-60139, Goe-5584-A, 시라티아젬 히드로브로마이드 LR-A/113), GS-386, 소르니디핀, MCF-1084, MCF-1113, 디부디핀, 데우테레이트 니페디핀 (ISA-1058), McN-6497 (RWJ-26902), CRL-41695, (4S)-(+)-AE0047, Y-24149, s-페타신, NIP-101, UK-52831, UK-55444, UK-56593, UK-51656, P-1268, BBR-2160, RS-8800 7, RS-5773, SL-85.1097, 83-0256, 83-0327, S-312 (83-0312), MR-14134, AHR-12742, AHR-16462B, AHR-5360C (AHR-5360), BMY-20014, BMY-20064, BMY-42803, 베록산, 라베디피네딜올 B, 라베디핀딜올 A, FR-172516, 바니디핀딜올, 잔토놀롤, Z-6568, F-1850, Wy-27569, M-54033, HU-308, 아르바닐, BL-3875, BL-4027, TEI-E00548, 루타에카르핀 (루테카르핀), PD-139899, FPL-65447AA, Z-12571, Z-7760, (S)-Z-11410, FR-138104, MDL-43925, SK&F-102698, A-292438, A-306552, RPR-117820A, RPR-118031A, J-105510, J-105859, J-112287, BMS-182874, TBC-11040, TBC-11192, TBC-2576, TBC-3214, SB-247083, EMD-122946, EMD-94246, 판도센탄 칼륨 (CI-1034, PD-180988), PABSA, YM-62899, YM-91746, LU-302872 (BSF-420627, LU-420627), BMS-187308, IRL-3630, L-747844, RPR-111844, PD-163070, PD-166309, PD-142893, A-192621, CGS-31398, IRL-1620, BQ-485, FR-901366 (WS-009A), KET-011, RES-701-1 (KF-20704), L-744453, L-749329, L-749805, IRL-1737, PD-155080, PD-156252, T-0115 (TA-0115), S-17162, WS-79089B (WS-79089-3, FR-901533), SM-19712, CGS-26303, CGS-26393, CGS-30084, CGS-34043, CGS-34225, CGS-34226, CGS-34753, CGS-35066, KC-12792, SQ-28603, CP-91149, BAY-41-2272, BAY-41-8543, BAY-58-2667, KMUP-1, 메틸히스타프로디펜, 수프라히스타프로디펜, S-23515, S-23757, LNP-509, LNP-911, Zn(car)2Cl2, DRF-4158 (DRF-MDX8, LBL-752), DY-9804, MJ-355, BPDZ-79, BPDZ-83, YM-099, 사라카림 (RS-91309), PNU-96293, NS-1608, CPU-23, PST-2107, 아포시닌, CGS-24128, CGS-24592, CGS-25155, H-394/84, BIBO-3304, 1229U91 (GR-231118, BW-1229U91, GW-1229), RS-7897, C92-4609 (CAS-1609), CHF-2363 (SN011), PROLI/NO, FR-144420, GEA-3175, DS1, NOC-7, MAHMA MONOate, PF-9404, EDTA (에데트산), AS-AT1R-ODN mRNA, NX-1975, 5E3623, Sch-51866, Sch-59498, LAS-31180, SK&F-94120, SK&F-95654, Win-63291, DMPPO, DF-100 (A80a), E-4010, 자프리나스트 (M&B-22948), T-1032, 이프타카림 히드로클로라이드, ZM-260384, RP-66784, S-0121, BMS-182264, KC-399, KC-515, SG-209, DY-9708, ER-001533, RWJ-26629, U-94968, KI-4032, KRN-4884, KR-30818 (SKP-818), P-1060, LM-3339, MCC-134, AL-0671, AL-0670, Y-26763, PC-286, TAK-636, 디오크레인, UR-8081, UR-8218, UR-8225, UR-8267, CL-188294, LP-805, KMUP-880708, 크로마카림, BW-68C, FR-181157, FR-181877, ER-017996, PSI, MDL-29152, A-62198, A-65317, A-68064, A-82110, A-70461, ICI-219623, MDL-73323, MDL-74147, S-2864, BW-175, BILA-2157, SQ-30774, SQ-31844, SQ-33800, JTP-2438, JTP-2724, JTP-3072, JTP-4129, JTV-505 (JTP-4761), KRI-1177, KRI-1314, CGP-44099A, CGP-54061, CGP-55128A, CGP-56346A, CGP-56962A, CGP-62198A, CP-108671, CP-71362, PD-132002, SC-46944, SC-56525, U-77436, Ro-44-9375, Ro-66-1132 (RO-0661132, RO-X1), RO-X2, SPP-600, CL-331049, WAY-121604, YM-21095, YM-26365, 히드록시파수딜, Y-30141, H-1152 (HMN-1152), CNS-1307, Ono-1505, JTV-605, YM-176770, JNJ-17079166, FR-161282 등이 사용된다.
수반되는 약학적 제제로서 사용되는 혈전증 치료제로서, 헤파린 제제, 저분자량 헤파린, 헤파린 유사체, 항응고제, 트롬빈 저해제, 항-트롬빈 제제, 항혈소판 제제 (antiplatelet agents), 혈전용해제 등이 언급될 수 있다. 예를 들면, 헤파린 칼슘, 헤파린 나트륨, 달테파린 나트륨, 파르나파린 나트륨, 레비파린 나트륨, 다나파로이드 나트륨, 와파린 칼륨, 아르가트로반, 가벡세이트 메실레이트, 나파모스타트 메실레이트, 인간 항-트롬빈 III, 아스피린, 디피리다몰, 티클로피딘 히드로클로라이드, 실로스타졸, 리마프로스트 알파덱스, 나트륨 오자그렐, 사르포그렐레이트 히드로클로라이드, 에틸 이코사펜테이트, 베라프로스트 나트륨, 유로키나아제, 티소키나아제, 알테플라제, 나사루플라제, 나테플라제, 몬테플라제, 파미테플라제, 바트록소빈, 나트륨 시트레이트 및 단백질 C 등이 조합되어 본 발명의 화합물용 수반되는 약학적 제제로서 사용된다.
하기에, 본 발명 수행에 사용된 본 발명 화합물의 제조 방법 실시예를 제공하였다. 그러나, 본 발명의 화합물의 제조 방법은 하기의 실시예에 한정되지는 않는다.
본 제조 방법의 구체적적 설명이 부재하더라도, 필요하다면, 보호기를 작용기로의 도입 후, 후 단계에서의 탈보호, 제조방법 순서 및 단계 등의 교환과 같은 수정을 삽입함으로써 효과적인 제조를 할 수 있다.
일반적으로 사용된 방법에 따라 실시될 수 있는 각 단계에서의 정밀 검사, 예컨대 추출, 세척, 농축, 여과, pH 등의 조절 [여기서, 단리 및 정제는 적절한 통상적인 방법, 예컨대 결정화, 재결정화, 실리카 겔 크로마토그래피, 제조용 HPLC 등을 이용하여 실시될 수 있음]은 일반적으로 사용된 방법에 따라 실시될 수 있으며, 이것은 단일 방법 또는 둘 이상의 방법을 조합할 수 있다.
제조 방법 1
이 제조 방법에서는, m 은 1 이고, R1 및 R2 은 각각 수소 원자이고, X 는 -N(R4)-, -N(R5)-CO-O-, -O- 또는 -S- 인 화합물 [I]을 제조한다:
[식 중, Q1 은 일반 이탈기 (예컨대, 할로겐 원자 (브롬 원자, 요오드 원자, 염소 원자 등), 메실옥시기, 토실옥시기, 트리플루오로메탄술포닐옥시기 등)이고, RX 는 일반 히드록실-보호기 (예컨대, tert-부틸디메틸실릴기, 벤조일기 등)이고, X'는 -N(R4)-, -N(R5)-CO-O-, -O- 또는 -S- 이며, 이 때 각 기호는 상기에서 정의된 것과 같고, 기타 기호는 상기에서 정의된 것과 같다].
단계 1
화합물 [4] 를 통상적인 환원제를 이용하여 용매 중의 화합물 [1]의 환원으로 수득할 수 있다. 용매로서, 알코올(메탄올, 에탄올 등), 에테르 용매 (테트라히드로푸란, 디옥산 등), 톨루엔 등, 및 그의 혼합 용매가 언급될 수 있다. 환원제로서는, 나트륨 보로히드리드, 리튬 보로히드리드, 디보란, 리튬 알루미늄 히드리드 등이 언급될 수 있다. 반응은 냉각 내지 가열 하에서 수행될 수 있다.
단계 2
화합물 [4] 를 용매 중, 히드록시메틸화용 염기의 존재하에서 화합물 [2]를 파라포름알데히드와 반응시켜 수득할 수 있다. 용매로서, 톨루엔, 에테르 용매 (테트라히드로푸란, 디에틸 에테르 등) 등 및 그의 혼합 용매가 언급될 수 있다. 염기로서, 알킬리튬 (n-부틸리튬, sec-부틸리튬, tert-부틸리튬 등) 및 2,2,6,6-테트라메틸피페리딘, 리튬 디이소프로필아민 등을 사용하여 수득된 염기가 언급될 수 있다. 반응은 냉각 하에서 수행될 수 있다.
단계 3
화합물 [4] 를 통상적인 방법에 따라 화합물 [3]의 RX 의 탈보호로써 수득할 수 있다. 예를 들면, RX 가 벤조일기일 때, 제조 방법 19의 단계 30에서 예시로 든 방법과 유사한 방법으로 목적 산물을 수득할 수 있다.
단계 4
화합물 [5] 는 제조 방법 10의 단계 18 과 유사한 방법으로 화합물 [4] 의 히드록실기를 통상적인 이탈기로 치환하여 수득할 수 있다.
단계 5
화합물 [I]-1 를, 용매 중, 염기의 존재하 및 촉매의 존재 또는 부재하에서, 화합물 [5]를 화합물 [6] 과 반응시켜 수득할 수 있다. 용매로서, N,N-디메틸아세트아미드, N,N-디메틸포름아미드, 아세토니트릴, 에틸 아세테이트, 톨루엔, 알코올 용매 (메탄올, 에탄올 등), 에테르 용매 (테트라히드로푸란, 디옥산 등), 할로겐화 용매 (클로로포름, 디클로로메탄 등) 등 및 그의 혼합 용매가 언급될 수 있다. 염기로서, 무기 염기, 예컨대 칼륨 카르보네이트, 나트륨 카르보네이트 등 및 유기 염기, 예컨대 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 등이 언급될 수 있다. 촉매로서, 칼륨 요오드화물, 4 차 암모늄 염 (테트라부틸암모늄 요오드화물, 테트라부틸암모늄 브로마이드 등) 등이 언급될 수 있다. 반응은 냉각 내지 가열 하에서 실시될 수 있다.
제조 방법 2
이 제조 방법에서는, 제조 방법 1 의 단계 5 에서 사용된 화합물 [6] 중에서, X' 가 -N(R4)- 인 화합물을 제조한다:
[식 중, Q2 는 제조 방법 1에 기재된 일반 이탈기이고 기타 기호는 하기에 정의된 것과 같다].
단계 6
화합물 [7]을 용매 중 염기의 존재하, 촉매의 존재 또는 부재하에서 화합물 [8]과 반응시켜 화합물 [9]를 수득할 수 있다. 용매로서, N,N-디메틸아세트아미드, N,N-디메틸포름아미드, 아세토니트릴, 에틸 아세테이트, 톨루엔, 알코올 용매 (메탄올, 에탄올 등), 에테르 용매 (테트라히드로푸란, 디옥산 등), 할로겐화 용매 (클로로포름, 디클로로메탄 등) 등 및 그의 혼합 용매가 언급될 수 있다. 염기로서, 무기 염기, 예컨대 칼륨 카르보네이트, 나트륨 카르보네이트 등 및 유기 염기, 예컨대, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 등이 언급될 수 있다. 촉매로서, 칼륨 요오드화물, 4 차 암모늄 염 (테트라부틸암모늄 요오드화물, 테트라부틸암모늄 브로마이드 등) 등이 언급될 수 있다. 반응은 냉각 내지 가열하에서 실시될 수 있다.
제조 방법 3
이 제조 방법에서는, V 가 =CH- 이고, W 는 -S- 이고, m 은 1이며, R1 및 R2 은 각각 수소 원자이고, X 는 -N(R4)- 인 화합물 [I]을 제조한다:
[식 중, 각 기호는 상기에서 정의된 것과 같다].
단계 7
화합물 [1]-2를, 용매 중, 환원제 존재하 및 염기의 존재 또는 부재하에서, 화합물 [10]과 화합물 [I]를 반응시켜 수득할 수 있다. 용매로서, N,N-디메틸아세트아미드, N,N-디메틸포름아미드, 아세토니트릴, 에틸 아세테이트, 톨루엔, 에테르 용매 (테트라히드로푸란, 디옥산 등), 할로겐화 용매 (클로로포름, 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄 등), 알코올 용매 (메탄올, 에탄올 등), 아세트산 등 및 그의 혼합 용매가 사용될 수 있다. 환원제로서, 나트륨 보로히드리드, 나트륨 트리아세톡시보로히드리드, 나트륨 시아노보로히드리드 등이 언급될 수 있다. 염기로서, 유기 염기, 예컨대 피리딘 등이 언급될 수 있다. 반응 온도는 바람직하게 0℃ - 80℃ 이다.
제조 방법 4
이 제조 방법에서는, V 가 =CH- 이고, W 는 -S- 이고, m 은 0 이며 X 는 -N(R8)-CO- 인 화합물 [I] 을 제조한다:
[식 중, 각 기호는 상기에서 정의된 것과 같다].
단계 8
화합물 [11]을, 용매 중, 통상의 산화제를 이용하여 화합물 [1]의 알데히드를 산화하여 수득할 수 있다. 용매로서, 알코올 (메탄올, 에탄올 등), 에테르 용매 (테트라히드로푸란, 디옥산 등), 아세톤, 아세트산, 물 등, 및 그의 혼합 용매가 언급될 수 있다. 산화제로서, 나트륨 클로라이트(필요하다면, 염소 포착제(술팜산 등)를 첨가한다), 나트륨 히포클로라이트, 칼륨 퍼망가네이트, 나트륨 크로메이트, 실버 니트레이트, 실버옥시드, 2,2,6,6-테트라메틸피페리딘-N-옥시드 등이 언급될 수 있다. 반응은 냉각 내지 가열하에서 수행될 수 있다.
단계 9
화합물 [I]-3을, 제조 방법 2 에서 화합물 [9]를 제공하는 방법과 유사한 방법으로 수득된 화합물 [12]와 화합물 [11]을 아미드 축합하여 수득할 수 있다. 아미드 축합은 통상적인 방법에 따라 수행될 수 있다. 예를 들면, 축합제, 예컨대, 디시클로헥실카르보디이미드, 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 히드로클로라이드, 디페닐포스포릴 아지드 등의 존재하 및 N-히드로옥시숙신이미드, 1-히드로옥시벤조트리아졸 등의 존재 또는 부재하에서, 용매, 예컨대 N,N-디메틸포름아미드, 아세토니트릴, 테트라히드로푸란, 클로로포름, 에틸 아세테이트, 메틸렌 클로라이드, 톨루엔 등 중에서 축합을 포함하는 방법이 언급될 수 있다. 반응 온도는 바람직하게 0℃ - 100℃ 이다.
제조 방법 5
이 제조 방법에서는, m 은 1이고, R1 및 R2 은 각각 수소 원자이고, X 는 -N(R4)- 인 화합물 [I]을 제조한다:
[식 중, Q3 는 제조 방법 1에서 기재된 일반 이탈기이고, 다른 기호는 상기에서 정의된 것과 같다].
단계 10
화합물 [I]-5 를, 제조 방법 1에서 화합물 [I]-1을 제공하는 방법과 유사한 방법으로 용매 중, 염기의 존재 또는 부재하에서, 화합물 [13]과 화합물 [I]-4 를 반응시켜 수득할 수 있다. 용매로서, N,N-디메틸아세트아미드, N,N-디메틸포름아미드, 아세토니트릴, 에틸 아세테이트, 톨루엔, 에테르 용매 (테트라히드로푸란, 디옥산 등), 할로겐화 용매 (클로로포름, 디클로로메탄 등) 등 및 그의 혼합 용매가 사용될 수 있다. 염기로서, 무기 염기, 예컨대 칼륨 카르보네이트, 나트륨 카르보네이트 등 및 유기 염기, 예컨대 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 등이 언급될 수 있다. 반응은 냉각 내지 가열하에서 수행될 수 있다.
단계 11
용매 중, 염기의 존재 또는 부재하에서 화합물 [I]-4 를 화합물 [14]와 반응시켜 화합물 [I]-6를 수득할 수 있다 . 용매로서, N,N-디메틸아세트아미드, N,N-디메틸포름아미드, 아세토니트릴, 에틸 아세테이트, 톨루엔, 에테르 용매 (테트라히드로푸란, 디옥산 등), 할로겐화 용매 (클로로포름, 디클로로메탄 등) 등 및 그의 혼합 용매가 사용될 수 있다. 염기로서, 무기 염기, 예컨대 칼륨 카르보네이트, 나트륨 카르보네이트 등 및 유기 염기, 예컨대 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 등이 사용될 수 있다. 반응은 냉각 내지 가열하에서 실시될 수 있다.
제조 방법 6
이 제조 방법에서는, m 은 1 또는 2 이고 X 는 -N(R4)- 인 화합물 [I]을 제조한다:
[식 중, m' 은 1 또는 2 이고, Q4 은 제조 방법 1에서 기재된 일반 이탈기이고, RY 는 아민-보호기, 예컨대 tert-부톡시카르보닐기, 벤질옥시카르보닐기 등이고 기타 기호는 상기에서 기재된 것과 같다].
단계 12
화합물 [16]을 화합물 [15]의 RY 을 탈보호하여 수득할 수 있다. 탈보호는 통상적인 방법에 따라 수행할 수 있다. 예를 들면, RY 이 tert-부톡시카르보닐기일 때, 용매, 예컨대 디옥산 등 중에서 수소 클로라이드와 반응하는 방법을 언급할 수 있다. 반응 온도는 바람직하게 0℃ - 실온 이다.
단계 13
화합물 [I]-7을, 용매 중, 염기의 존재하에서, 화합물 [16]을 화합물 [17]과 반응시켜 수득할 수 있다. 용매로서, N,N-디메틸아세트아미드, N,N-디메틸포름아미드, 아세토니트릴, 에틸 아세테이트, 톨루엔, 에테르 용매 (테트라히드로푸란, 디옥산 등), 할로겐화 용매 (클로로포름, 디클로로메탄 등) 등 및 그의 혼합 용매가 언급될 수 있다. 염기로서, 무기 염기, 예컨대 칼륨 카르보네이트, 나트륨 카르보네이트 등 및 유기 염기, 예컨대 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 등이 언급될 수 있다. 반응은 냉각 내지 가열하에서 실시될 수 있다.
제조 방법 7
이 제조 방법에서는, m 은 1 또는 2 이고 X 는 -SO2-N(R5)- 인 화합물 [I]을 제조한다:
[식 중, Q5 는 할로겐 원자 (브롬 원자, 요오드 원자, 플루오르 원자, 염소 원자 등) 이고 다른 기호는 상기에서 기재된 것과 같다].
단계 14
화합물 [I]-8 을, 용매 중, 염기의 존재하에서, 제조 방법 6에서 화합물 [16]을 제공하는 방법과 유사한 방법으로 수득된 화합물 [18]을 화합물 [19]와 반응시켜 수득할 수 있다. 용매로서, N,N-디메틸아세트아미드, N,N-디메틸포름아미드, 아세토니트릴, 에틸 아세테이트, 톨루엔, 에테르 용매 (테트라히드로푸란, 디옥산 등), 할로겐화 용매 (클로로포름, 디클로로메탄 등) 등 및 그의 혼합 용매가 언급될 수 있다. 염기로서, 무기 염기, 예컨대 칼륨 카르보네이트, 나트륨 카르보네이트 등 및 유기 염기, 예컨대 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 등이 언급될 수 있다. 반응은 실온에서 내지 가열하에서 수행될 수 있다.
제조 방법 8
이 제조 방법에서는, m 이 1 또는 2 이고, X 는 -CO-N(R7)- 인 화합물 [I] 을 제조한다:
[식 중, RD 는 할로겐 원자 (브롬 원자, 요오드 원자, 플루오르 원자, 염소 원자 등)에 의해 치환된 포르밀기 또는 카르복시기이고, 다른 기호는 상기에서 기재된 것과 같다].
단계 15
화합물 [I]-9 를, 제조 방법 6에서 화합물 [16]를 제공한 방법과 유사한 방법으로 수득한 화합물 [20]을 화합물 [21]과 아미드 축합하여 수득할 수 있다. 아미드 축합은 통상적인 방법에 따라 수행될 수 있다. 예를 들면, 카르복시기가될 RD 의 경우에는, 용매, 예컨대 N,N-디메틸포름아미드, 아세토니트릴, 테트라히드로푸란, 클로로포름, 에틸 아세테이트, 메틸렌 클로라이드, 톨루엔 등 중에서, 축합제, 예컨대 디시클로헥실카르보디이미드, 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 히드로클로라이드, 디페닐포스포릴 아지드 등의 존재하에서, N-히드로옥시숙신이미드, 1-히드로옥시벤조트리아졸 등의 존재 또는 부재하에서의 축합을 포함하는 방법이 언급될 수 있다. 반응은 냉각 내지 가열하에서 수행될 수 있다. 또한, 할로겐 원자에 의해 치환된 포르밀기가 될 RD 의 경우에는, 용매, 예컨대 N,N-디메틸포름아미드, 아세토니트릴, 테트라히드로푸란, 클로로포름, 에틸 아세테이트, 메틸렌 클로라이드, 톨루엔, 물 등 및 그의 혼합 용매 중, 염기, 예컨대 무기 염기 (나트륨 수소 카르보네이트, 칼륨 카르보네이트, 칼륨 수소 카르보네이트, 나트륨 히드록시드, 등) 및 유기 염기 (트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 피리딘, 등)의 존재하에서의 축합을 포함하는 방법이 실시예로서 언급될 수 있다. 반응은 냉각 내지 가열하에서 수행될 수 있다.
제조 방법 9
이 제조 방법에서는, m 은 1 또는 2 이고 X 는 -NH-CO-N(R5)- 인 화합물 [I]을 제조한다:
[식 중, 각 기호는 상기에서 기재된 것과 같다].
단계 16
화합물 [I]-10 을, 용매 중, 염기의 존재 또는 부재하에서, 화합물 [22]와 화합물 [18]을 반응시켜 수득할 수 있다. 용매로서, N,N-디메틸아세트아미드, N,N-디메틸포름아미드, 아세토니트릴, 에틸 아세테이트, 톨루엔, 에테르 용매 (테트라히드로푸란, 디옥산 등), 할로겐화 용매 (클로로포름, 디클로로메탄 등) 등 및 그의 혼합 용매가 언급될 수 있다. 염기로서, 무기 염기, 예컨대 칼륨 카르보네이트, 나트륨 카르보네이트 등 및 유기 염기, 예컨대 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 등이 언급될 수 있다. 반응은 냉각 내지 가열하에서 실시될 수 있다.
제조 방법 10
이 제조 방법에서는, 화합물 [I], 제조방법 1,3 및 4 에서 사용된 화합물 [1], 제조방법 1 에서 사용된 화합물 [2], 제조 방법 1 에서 사용된 화합물 [3] 및 제조방법 6에서 사용된 화합물 [15] 중에서, Y 가 -CH2-N(R12)-, -CH2-O- 또는 -CH2-S- 인 화합물을 제조한다:
[식 중, RM 은 하기이고:
,
각 기호는 상기에서 기재된 것과 같고, RB 는 카르복시기, 알킬기 (메틸기, 에틸기 등)에 의해 치환된 카르복시기 또는 포르밀기이고, Q6 는 제조 방법 1에서 기재된 통상적인 이탈기이고, Y' 는 -N(R12)-, -O- 또는 -S- 이고, 여기서 각 기호는 상기에서 정의된 것과 같고, 다른 기호는 상기에서 기재된 것과 같다].
단계 17
화합물 [24] 를, 용매 중 활성제를 사용하여 화합물 [23]의 활성화, 필요하다면 통상적인 환원제를 사용하여 그의 환원으로 수득할 수 있다. 용매로서, 알코올 (메탄올, 에탄올 등), 에테르 용매 (테트라히드로푸란, 디옥산 등), 톨루엔 등 및 그의 혼합 용매가 언급될 수 있다. 환원제로서, 나트륨 보로히드리드, 리튬 보로히드리드, 디보란, 리튬 알루미늄 히드리드 등이 언급될 수 있다. 활성제로서, 예를 들면, RB 이 카르복시기일 때, 카르보닐디이미다졸 등이 언급될 수 있다. 반응은 냉각 내지 가열하에서 수행될 수 있다.
단계 18
화합물 [25] 를, 화합물 [24]의 히드록실기를 통상적인 방법에 따라 통상적인 이탈기로 치환하여 수득할 수 있다. 예를 들면, 메실옥시기, 토실옥시기 등으로의 전환은 유기 염기의 존재하, 용매 중에서 상기 술포닐 클로라이드를 이용해 실시될 수 있다. 용매로서, 톨루엔, 에틸 아세테이트, 할로겐화 용매 (클로로포름, 디클로로메탄 등), 에테르 용매 (테트라히드로푸란, 디옥산 등), 아세토니트릴, N,N-디메틸포름아미드 및 그의 혼합 용매가 언급될 수 있고, 유기 염기로서, 피리딘, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 등이 언급될 수 있다. 반응은 냉각 내지 가열하에서 수행될 수 있다. 추가로, 염소 원자로의 전환은 용매 없이 또는 용매 중에서, 티오닐 클로라이드를 이용해 실시될 수 있다. 용매로서, 톨루엔, 에틸 아세테이트, 할로겐화 용매 (클로로포름, 디클로로메탄 등), 에테르 용매 (테트라히드로푸란, 디옥산 등) 및 그의 혼합 용매가 언급될 수 있다. 촉매로서, N,N-디메틸포름아미드 을 첨가할 수 있다. 반응은 냉각 내지 가열하에서 수행될 수 있다. 또한, 염소 원자로의 전환은 또한 메실옥시기, 토실옥시기 등으로 전환시켜 수행될 수 있고, 추가로 알칼리 금속 클로라이드 (리튬 클로라이드 등) 또는 4 차 암모늄 클로라이드와도 반응시켜 수행될 수 있다. 용매로서, 아세토니트릴, N,N-디메틸포름아미드 등이 언급될 수 있다. 반응은 냉각 내지 가열하에서 수행될 수 있다.
단계 19
화합물 [27]을, 용매 중, 염기의 존재하 및 촉매의 존재 또는 부재하에서, 화합물 [26]과 화합물 [25]를 반응시켜 수득할 수 있다. 용매로서, N,N-디메틸아세트아미드, N,N-디메틸포름아미드, 아세토니트릴, 에틸 아세테이트, 톨루엔, 알코올 용매 (메탄올, 에탄올 등), 에테르 용매 (테트라히드로푸란, 디옥산 등), 할로겐화 용매 (클로로포름, 디클로로메탄 등) 등 및 그의 혼합 용매가 언급될 수 있다. 염기로서, 무기 염기, 예컨대 칼륨 카르보네이트, 나트륨 카르보네이트 등 및 유기 염기, 예컨대 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 칼륨 tert-부톡시드 등이 언급될 수 있다. 촉매로서, 칼륨 요오드화물, 4 차 암모늄 염 (테트라부틸암모늄 요오드화물, 테트라부틸암모늄 브로마이드 등) 등이 언급될 수 있다. 반응은 실온에서 내지 가열하에서 수행될 수 있다.
제조 방법 11
이 제조 방법에서는, 화합물 [I], 제조 방법 1, 3 및 4에서 사용된 화합물 [1], 제조 방법 1에서 사용된 화합물 [2], 제조 방법 1에서 사용된 화합물 [3] 및 제조 방법 6 에서 사용된 화합물 [15] 중에서, Y 가 -CO-N(R12)- 인 화합물을 제조한다:
[식 중, 각 기호는 상기에서 정의된 것과 같다].
단계 20
화합물 [30]을, 화합물 [28]를 화합물 [29]와 아미드 축합하여 수득할 수 있다. 아미드 축합은 통상적인 방법에 따라 수행될 수 있다. 예를 들면, 용매, 예컨대 N,N-디메틸포름아미드, 아세토니트릴, 테트라히드로푸란, 클로로포름, 에틸 아세테이트, 메틸렌 클로라이드, 톨루엔 등 중에서, 축합제, 예컨대 디시클로헥실카르보디이미드, 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 히드로클로라이드, 디페닐포스포릴 아지드 등의 존재하 및 N-히드로옥시숙신이미드, 1-히드로옥시벤조트리아졸 등의 존재 또는 부재하에서 축합을 포함하는 방법이 언급될 수 있다. 반응 온도는 바람직하게 0℃ - 100℃ 이다.
제조 방법 12
이 제조 방법에서는, 화합물 [I], 제조 방법 1,3 및 4에서 사용된 화합물 [1], 제조 방법 1에서 사용된 화합물 [2], 제조 방법 1 에서 사용된 화합물 [3] 및 제조 방법 6에서 사용된 화합물 [15] 중에서, Y" 가 -N(R11)-, -O- 또는 -S- 인 화합물을 제조한다:
[식 중, Q7 는 제조 방법 1에서 기재된 일반 이탈기이고, Y 는 -N(R11)-, -O- 또는 -S- 이고 다른 기호는 상기에서 기재된 것과 같다].
단계 21
화합물 [33] 을, 용매 중, 염기의 존재하 및 촉매의 존재 또는 부재하에서 화합물 [31]을 화합물 [32] 와 반응시켜 수득할 수 있다. 용매로서, N,N-디메틸아세트아미드, N,N-디메틸포름아미드, 아세토니트릴, 에틸 아세테이트, 톨루엔, 알코올 용매 (메탄올, 에탄올 등), 에테르 용매 (테트라히드로푸란, 디옥산 등), 할로겐화 용매 (클로로포름, 디클로로메탄 등) 등 및 그의 혼합 용매가 언급될 수 있다. 염기로서, 무기 염기, 예컨대 칼륨 카르보네이트, 나트륨 카르보네이트 등 및 유기 염기, 예컨대 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 등이 언급될 수 있다. 촉매로서, 칼륨 요오드화물, 4 차 암모늄 염 (테트라부틸암모늄 요오드화물, 테트라부틸암모늄 브로마이드 등) 등이 언급될 수 있다. 반응은 실온에서 내지 가열하에서 수행될 수 있다.
제조 방법 13
이 제조 방법에서는, 화합물 [I], 제조 방법 1, 3 및 4 에서 사용된 화합물 [1], 제조 방법 1에서 사용된 화합물 [2], 제조 방법 1 에서 사용된 화합물 [3] 및 제조 방법 6에서 사용된 화합물 [15] 중에서, Y 가 -N(R11)- 이고, s 는 1 이고 A 는 메틸렌기인 화합물을 제조한다:
[식 중, 각 기호는 상기에서 정의된 것과 같다].
단계 22
화합물 [36] 을, 용매 중, 환원제의 존재하에서 화합물 [35]와 화합물[34]를 반응시켜 수득할 수 있다. 용매로서, N,N-디메틸아세트아미드, N,N-디메틸포름아미드, 아세토니트릴, 에틸 아세테이트, 톨루엔, 에테르 용매 (테트라히드로푸란, 디옥산 등), 할로겐화 용매 (클로로포름, 디클로로메탄 등), 아세트산 등 및 그의 혼합 용매가 언급될 수 있다. 환원제로서, 나트륨 트리아세톡시보로히드리드, 나트륨 시아노보로히드리드 등이 언급될 수 있다. 반응 온도는 바람직하게 0℃ - 80℃이다.
제조 방법 14
이 제조 방법에서는, 화합물 [I], 제조 방법 1,3 및 4에서 사용된 화합물 [1], 제조 방법 1에서 사용된 화합물 [2], 제조 방법 1 에서 사용된 화합물 [3] 및 제조 방법 6 에서 사용된 화합물 [15] 중에서, Y 가 -N(R12)-CO- 인 화합물을 제조한다:
[식 중, RC 는 카르복시기 또는 할로겐 원자 (브롬 원자, 요오드 원자, 플루오르 원자, 염소 원자 등)에 의해 치환된 포르밀기이고, 다른 기호는 상기에서 기재된 것과 같다].
단계 23
화합물 [39] 를 화합물 [38] 과 화합물 [37]를 아미드 축합하여 수득할 수 있다. 아미드 축합은 통상적인 방법에 따라 수행될 수 있다. 예를 들면, 카르복시기가 될 RC 의 경우에는, 용매, 예컨대 N,N-디메틸포름아미드, 아세토니트릴, 테트라히드로푸란, 클로로포름, 에틸 아세테이트, 메틸렌 클로라이드, 톨루엔 등 중에, 축합제, 예컨대 디시클로헥실카르보디이미드, 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 히드로클로라이드, 디페닐포스포릴 아지드 등의 존재하 및 N-히드로옥시숙신이미드, 1-히드로옥시벤조트리아졸 등의 존재 또는 부재하에서의 축합을 포함하는 방법이 언급될 수 있다. 또한, 할로겐 원자에 의해 치환된 포르밀기가 될 RC 의 경우에는, 용매, 예컨대 N,N-디메틸포름아미드, 아세토니트릴, 테트라히드로푸란, 클로로포름, 에틸 아세테이트, 메틸렌 클로라이드, 톨루엔, 물 등 및 그의 혼합 용매 중에서, 염기, 예컨대 무기 염기 (나트륨 수소 카르보네이트, 칼륨 카르보네이트, 칼륨 수소 카르보네이트, 나트륨 히드록시드, 등) 및 유기 염기 (트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 피리딘, 등)의 존재 하에서 축합을 포함하는 방법이 예로서 언급될 수 있다. 반응은 냉각 내지 가열하에서 수행될 수 있다.
제조 방법 15
이 제조 방법에서는, 화합물 [I], 제조 방법 1,3 및 4 에서 사용된 화합물 [1], 제조 방법 1 에서 사용된 화합물 [2], 제조 방법 1에서 사용된 화합물 [3] 및 제조 방법 6에서 사용된 화합물 [15] 중에서, Y 는 -N(R11)- 이고, s 는 1 이며, A 는 메틸렌기인 화합물을 제조한다:
[식 중, Q8 는 제조 방법 1에서 기재된 일반 이탈기이고, 다른 기호는 상기에서 기재된 것과 같다].
단계 24
화합물 [41]을, 통상적인 방법에 따라 화합물 [40]에 포르밀기를 도입하여 수득할 수 있다. 예를 들면, Z 가 아릴기 또는 헤테로방향족 고리기 (상기 아릴기 또는 헤테로방향족 고리기는 임의적으로 상기에서 기재된 대로 치환된다)일 때, 화합물 [41] 을 용매 중, Lewis 산 존재하에서, 디클로로메틸 메틸 에테르와 화합물 [40]을 반응시키고, 상기 수득된 메톡시클로로메틸 화합물을 가수분해하여 합성할 수 있다. 용매로서, 할로겐화 용매 (클로로포름, 디클로로메탄 등) 등이 언급될 수 있다. Lewis 산으로서, 알루미늄 클로라이드, 티타늄 테트라클로라이드, 틴 테트라클로라이드 등이 언급될 수 있다. 반응은 냉각 내지 실온 하에서 수행될 수 있다.
단계 25
화합물 [43] 을, 용매 중 환원제의 존재하에서 화합물 [42] 와 화합물 [41]을 반응시켜 수득할 수 있다. 용매로서, N,N-디메틸아세트아미드, N,N-디메틸포름아미드, 아세토니트릴, 에틸 아세테이트, 톨루엔, 에테르 용매 (테트라히드로푸란, 디옥산 등), 할로겐화 용매 (클로로포름, 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄 등), 알코올 용매 (메탄올, 에탄올 등), 아세트산 등 및 그의 혼합 용매가 언급될 수 있다. 환원제로서, 나트륨 보로히드리드, 나트륨 트리아세톡시보로히드리드, 나트륨 시아노보로히드리드 등이 언급될 수 있다. 반응 온도는 바람직하게 0℃ - 80℃이다.
단계 26
화합물 [45] 을, 용매 중, 염기의 존재하 및 촉매의 존재하에서, 화합물 [44]와 화합물 [43]을 반응시켜 수득할 수 있다. 용매로서, 톨루엔, 자일렌, 에테르 용매 (테트라히드로푸란, 디옥산, 1,2-디메톡시에탄 등) 등 및 그의 혼합 용매가 언급될 수 있다. 염기로서, 세슘 카르보네이트, 나트륨 tert-부톡시드, 트리칼륨 포스페이트 등이 언급될 수 있다. 촉매로서, 팔라듐 착물(예컨대, 팔라듐 아세테이트 및 (R)-(+)-2,2'비스(디페닐포스피노)-1,1'비나프틸) 등을 이용하여 형성된 착물)이 언급될 수 있다. 반응은 실온에서 내지 가열하에서 실시될 수 있다.
제조 방법 16
이 제조 방법에서는, 화합물 [I], 제조 방법 1 에서 사용된 화합물 [3], 제조 방법 6 에서 사용된 화합물 [15], 제조 방법 10 에서 사용된 화합물 [23], 제조 방법 11 에서 사용된 화합물 [28], 제조 방법 12 에서 사용된 화합물 [31], 제조 방법 13에서 사용된 화합물 [34], 제조 방법 14 에서 사용된 화합물 [37], 및 제조 방법 15에서 사용된 화합물 [44]중에서, V 는 =N- 이고, W 는 -S- 이며 상기에서 언급된 V 및 W에 의해 형성된 티아졸 고리 상에 B의 치환 위치가 4-위치인 화합물을 제조한다:
[식 중, RN 은 하기이고:
,
각 기호는 상기에서 기재된 것과 같고, RP 는 할로겐 원자 (브롬 원자, 요오드 원자, 플루오르 원자, 염소 원자 등,) 에 의해 치환된,
이며, 이 때, 각 기호는 상기에서 정의된 것과 같고, Q9 는 제조 방법 1에서 기재된 일반 이탈기이고, 다른 기호는 상기에서 기재된 것과 같다].
단계 27
화합물 [48] 을 용매 중, 염기의 존재 또는 부재하에서 화합물 [47]과 화합물 [46]을 반응시켜 수득할 수 있다. 용매로서, N,N-디메틸아세트아미드, N,N-디메틸포름아미드, 아세토니트릴, 에틸 아세테이트, 알코올 용매 (메탄올, 에탄올 등), 에테르 용매 (테트라히드로푸란, 디옥산 등), 할로겐화 용매 (클로로포름, 디클로로메탄 등) 등 및 그의 혼합 용매가 언급될 수 있다. 염기로서, 무기 염기, 예컨대 나트륨 수소 카르보네이트 등 및 유기 염기, 예컨대 디이소프로필에틸아민 등이 언급될 수 있다. 반응은 냉각 내지 가열하에서 수행될 수 있다.
제조 방법 17
이 제조 방법에서는, 화합물 [I], 제조 방법 1 에서 사용된 화합물 [3] , 제조 방법 6 에서 사용된 화합물 [15], 제조 방법 10 에서 사용된 화합물 [23], 제조 방법 11 에서 사용된 화합물 [28], 제조 방법 12 에서 사용된 화합물 [31], 제조 방법 13에서 사용된 화합물 [34], 제조 방법 14 에서 사용된 화합물 [37] 및 제조 방법 15에서 사용된 화합물 [44] 중에서, V 는 =N- 이고, W 는 -O- 이며 상기에서 언급된 V 및 W에 의해 형성된 옥사졸 고리 상에 B의 치환 위치가 4-위치인 화합물을 제조한다:
[식 중, 각 기호는 상기에서 정의된 것과 같다].
단계 28
화합물 [50] 을 용매 없이 또는 용매 중에서 화합물 [47] 과 화합물 [49]를 반응시켜 수득할 수 있다. 용매로서, 아세토니트릴, 알코올 (메탄올, 에탄올, 이소프로필 알코올 등), 자일렌, 톨루엔 등 및 그의 혼합 용매가 언급될 수 있다. 반응은 가열하에서 실시될 수 있다.
제조 방법 18
이 제조 방법에서는, 화합물 [I], 제조 방법 1,3 및 4 에서 사용된 화합물 [1], 제조 방법 6 에서 사용된 화합물 [15], 제조 방법 10 에서 사용된 화합물 [23], 제조 방법 11 에서 사용된 화합물 [28], 제조 방법 12 에서 사용된 화합물 [31], 제조 방법 13에서 사용된 화합물 [34], 제조 방법 14 에서 사용된 화합물 [37] 및 제조 방법 15에서 사용된 화합물 [44] 중에서, V 는 =CH- 이고 W 는 -S- 인 화합물 [I]을 제조한다:
[식 중, RQ 는 하기이고:
,
각 기호는 상기에서 정의된 것과 같고, Q10 는 제조 방법 1에서 기재된 일반 이탈기이고, RA 는 보론산 기 (-B(OH)2)이고, 다른 기호는 상기에서 기재된 것과 같다].
단계 29
화합물 [55] 를, 용매 중, 염기의 존재하 및 촉매의 존재하에서, 화합물 [52]와 화합물 [51]을 반응시키거나 화합물 [54]와 화합물 [53]을 반응시켜 수득할 수 있다. 용매로서, N,N-디메틸포름아미드, 아세토니트릴, 알코올 용매 (메탄올, 에탄올 등), 에테르 용매 (테트라히드로푸란, 1,2-디메톡시에탄 등), 톨루엔, 물 등 및 그의 혼합 용매가 언급될 수 있다. 염기로서, 무기 염기, 예컨대 칼륨 카르보네이트, 칼륨 수소 카르보네이트, 나트륨 수소 카르보네이트, 칼륨 포스페이트 등 및 유기 염기, 예컨대 트리에틸아민 등이 언급될 수 있다. 촉매로서, 팔라듐 촉매 (테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐, 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 디클로라이드, 팔라듐 아세테이트-트리페닐포스핀 등) 등이 언급될 수 있다. 반응은 실온에서 내지 가열하에서 실시될 수 있다.
제조 방법 19
이 제조 방법에서는, R이 -COOH, -A1-COOH 또는 -O-A1-COOH 인 화합물 [I]을 제조한다:
[식 중, R' 은 -COOH, -A1-COOH 또는 -O-A1-COOH 이고, 다른 기호는 상기에서 기재된 것과 같다].
단계 30
화합물 [I]-11 에서 R 의 R19 가 C1-4 알킬기일 때, 화합물 [I]-12 를 카르복실산을 제공하는 통상적인 방법에 따라 탈보호하여 수득할 수 있다. 예를 들면, 용매 중 염기의 존재하에서, 가수분해를 포함하는 방법이 언급될 수 있다. 용매로서, 알코올 (메탄올, 에탄올, 이소프로필 알코올 등), 테트라히드로푸란, 1,2-디메톡시에탄, N,N-디메틸포름아미드, 디메틸 술폭시드, 물 등 및 그의 혼합 용매가 언급될 수 있다. 염기로서, 알칼리 금속 히드록시드, 예컨대 나트륨 히드록시드 등, 칼륨 카르보네이트, 나트륨 카르보네이트 등이 언급될 수 있다. 반응은 냉각 내지 가열하에서 수행될 수 있다.
게다가, 용매 중, 산 또는 염기를 첨가시, 상기에서 언급된 제조 방법에서 수득된 화합물 [I]을 교반하여, 화합물 [I]의 약학적으로 허용가능한 염을 수득할 수 있다. 용매로서, 2-부타논, 아세톤, 테트라히드로푸란, 에틸 아세테이트, 메탄올, 에탄올, 물, 헥산 및 그의 혼합 용매가 언급될 수 있다. 산으로서, 무기산, 예컨대 염산, 황산, 인산 등 및 유기산, 예컨대 옥살산, 말론산, 트리플루오로아세트산, 메탄술폰산, p-톨루엔술폰산, 벤젠술폰산 등이 언급될 수 있다. 염기로서, 무기 염기, 예컨대 나트륨 히드록시드, 칼륨 히드록시드, 칼슘 히드록시드 등 및 유기 염기, 예컨대 트리에틸아민, 에틸렌디아민, 트리스(히드록시메틸)아미노메탄, N-메틸-D-글루카민 등이 언급될 수 있다. 반응은 실온에서 실시될 수 있다.
상기에서 수득된 화합물 [I] 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염이 용매 중, 실온 내지 가열하에서, 용해되거나 현탁되고, 교반되거나 0℃-150℃에서 가만히 놓아 결정을 석출하게 하는데, 이것은 필요시 냉각하 내지 실온에서 상기 화합물 또는 그의 염의 열악한 용매와 함께 첨가되며, 화합물 [I] 의 결정 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 제공하기 위해 여과된다. 용매로서, 2-부타논, 아세톤, 테트라히드로푸란, 에틸 아세테이트, 메탄올, 에탄올, 물, 헥산 및 그의 혼합 용매가 언급될 수 있다.
본 명세서에 기재된 제조 방법은 본 발명의 화합물 제조 방법의 실시예이며 상기에서 설명된 것 이외의 화합물은 또한 유기 합성 화학의 분야에서 공지된 통상적인 방법을 조합하여 제조할 수 있다.
본 발명의 화학식 I 로 나타내는 화합물 및 그의 제조 방법은 실시예를 인용하여 상세하게 설명되며, 이는 한정하고자 하는 것이 아니다.
실시예 1-1
5-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)-페닐]티아졸-2-일메톡시}니코틴산
(1) 4-(2-(벤조일옥시메틸)티아졸-4-일)벤조산
4-(브로모아세틸)벤조산 (10 g, 41.14 mmol) 의 N,N-디메틸포름아미드 (40 ml) 중 용액에 2-(벤조일옥시)에탄티오아미드 (8.03 g, 41.14 mmol) 를 빙냉 하에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 1.5 시간 동안 교반했다. 반응 완료 후, 탄산수소나트륨 (3.46 g, 41.14 mmol) 및 물을 빙냉 하에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 0.5 시간 동안 교반했다. 침전을 여과로써 수집했다. 수득한 고체를 감압 하에 건조시켜 표제 화합물을 수득했다 (13.089 g, 93.3%).
(2) (4-(4-히드록시메틸페닐)티아졸-2-일)메틸 벤조에이트
실시예 1-1(1) 에서 수득한 4-(2-(벤조일옥시메틸)티아졸-4-일)벤조산 (0.5 g, 1.47 mmol) 의 테트라히드로퓨란 (5 ml) 중 현탁액에 1,1'-카르보닐디이미다졸 (0.358 g, 2.21 mmol) 을 실온에서 첨가하고, 혼합물을 65℃ 에서 2 시간 동안 교반했다. 이어서, 나트륨 보로히드라이드 (0.056 g, 1.47 mmol) 의 수용액을 실온에서 적가하고, 혼합물을 동일 온도에서 20 분 동안 교반했다. 반응 완료 후, 에틸 아세테이트 및 탄산수소나트륨 수용액을 추출용으로 첨가하고, 유기층을 물 및 포화 식염수로 세척하고, 나트륨 설페이트 상에서 건조시켰다. 용매를 증발시키고 잔사를 헥산-에틸 아세테이트의 혼합 용매로 세척하고 여과로써 수집했다. 수득한 고체를 감압 하에 건조시켜 표제 화합물을 수득했다 (370.7 mg, 77.5%).
(3) (4-(4-클로로메틸페닐)티아졸-2-일)메틸 벤조에이트
실시예 1-1(2) 에서 수득한 (4-(4-히드록시메틸페닐)티아졸-2-일)메틸 벤조에이트 (5.55 g, 17.06 mmol) 의 클로로포름 (100 ml) 중 용액에 티오닐 클로라이드 (1.49 ml, 20.67 mmol) 및 N,N-디메틸포름아미드 (촉매량) 를 빙냉 하에 첨가했다. 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반했다. 반응 완료 후, 용매를 증발시키고 잔사를 클로로포름 첨가로써 농축했다. 헥산을 첨가하고 침전을 여과로써 수집했다. 수득한 고체를 감압 하에 건조시켜 표제 화합물을 수득했다 (5.804 g, 98.9%).
(4)(4-(4-(N-이소프로필-4-(1-에틸프로필)페닐아미노)메틸페닐)티아졸-2-일)메탄올
N-이소프로필-4-(1-에틸프로필)아닐린 (7.34 g, 35.78 mmol) 의 N,N-디메틸아세트아미드 (35 ml) 중 용액에 순차적으로 실시예 1-1(3) 에서 수득한 (4-(4-클로로메틸페닐)티아졸-2-일)메틸 벤조에이트 (11.18 g, 32.52 mmol), 칼륨 카르보네이트 (4.95 g, 35.78 mmol) 및 칼륨 요오다이드 (0.54 g, 3.25 mmol) 를 첨가하고, 혼합물을 80℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이어서, 칼륨 카르보네이트 (0.449 g, 3.252 mmol) 를 첨가하고, 혼합물을 70℃ 에서 12 시간 동안 교반했다. 반응 완료 후, 50% 에틸 아세테이트-헥산 및 물의 혼합물을 추출용으로 첨가하고, 유기층을 순차적으로 물 및 포화 식염수로 세척하고 나트륨 설페이트 상에서 건조시켰다. 용매를 증발시키고, 테트라히드로퓨란 (60 ml), 메탄올 (60 ml) 및 1N-수산화나트륨 수용액 (48.8 ml) 을 순차적으로 수득한 잔사에 실온에서 첨가했다. 혼합물을 75℃ 에서 1.5 시간 동안 교반했다. 반응 완료 후, 용매를 증발시키고, 에틸 아세테이트 및 물을 추출용으로 첨가하고, 유기층을 순차적으로 물 및 포화 식염수로 세척하고, 나트륨 설페이트 상에서 건조시키고, 용매를 증발시켰다. 수득한 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (헥산:에틸 아세테이트=4:1 → 2:1) 로 정제하여 표제 화합물 (10.664 g, 80.3%) 을 수득했다.
(5) (4-(4-(N-이소프로필-4-(1-에틸프로필)페닐아미노)메틸페닐)티아졸-2-일)메틸 클로라이드 히드로클로라이드
티오닐 클로라이드 (2.7 ml, 37.1 mmol) 및 N,N-디메틸포름아미드 (촉매량) 를 클로로포름 (30 ml) 에 실온에서 첨가하고, 실시예 1-1(4) 에서 수득한 (4-(4-(N-이소프로필-4-(1-에틸프로필)페닐아미노)메틸페닐)티아졸-2-일)메탄올 (10.1 g, 24.7 mmol) 의 클로로포름 (30 ml) 중 용액을 빙냉 하에 적가했다. 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반했다. 반응 완료 후, 용매를 증발시키고, 잔사를 클로로포름 첨가로써 농축시켰다. 에틸 아세테이트를 첨가하고, 혼합물을 0.5 시간 동안 교반했다. 침전을 여과로써 수집하고, 수득한 고체를 감압 하에 건조시켜 표제 화합물을 수득했다 (10.23 g, 89.4%).
(6) 5-{4-[4-({[4-(1-에틸-프로필)페닐]이소프로필-아미노}-메틸)페닐]티아졸-2-일메톡시}니코틴산 메틸 에스테르
실시예 1-1(5) 에서 수득한 (4-(4-(N-이소프로필-4-(1-에틸프로필)페닐아미노)메틸페닐)티아졸-2-일)메틸 클로라이드 히드로클로라이드 (9.92 g, 21.4 mmol) 및 메틸 5-히드록시니코티네이트 (3.61 g, 23.5 mmol) 의 N,N-디메틸포름아미드 중 용액에 칼륨 카르보네이트 (6.8 g, 49.2 mmol) 및 칼륨 요오다이드(0.355 g, 2.14 mmol) 를 빙냉 하에 첨가하고, 혼합물을 60℃ 에서 12 시간 동안 교반했다. 반응 완료 후, 에틸 아세테이트 및 물을 추출용으로 첨가하고, 유기층을 순차적으로 물 및 포화 식염수로 세척하고, 나트륨 설페이트 상에서 건조시키고 용매를 증발시켰다. 수득한 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (헥산:에틸 아세테이트=8:1) 및 이후 (클로로포름:에틸 아세테이트=20:1) 로 정제하여 표제 화합물 (5.32 g, 45.7%) 을 수득했다.
(7) 5-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}-메틸)페닐]티아졸-2-일메톡시}니코틴산
실시예 1-1(6) 에서 수득한 5-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)-페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메톡시}-니코틴산 메틸 에스테르 (5.32 g, 9.78 mmol) 의 50% 테트라히드로퓨란-메탄올 (32 ml) 중 용액에 2N-수산화나트륨 수용액 (9.78 ml) 을 실온에서 첨가하고, 혼합물을 75℃ 에서 2 시간 동안 교반했다. 반응 완료 후, 2N-염산 (9.78 ml) 을 빙냉 하에 첨가하고, 침전을 여과로써 수집했다. 수득한 고체를 감압 하에 건조시켜 표제 화합물을 수득했다 (5.00 g, 96.5%).
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.69(t, J=7.3Hz, 6H), 1.16(d, J=6.5Hz, 6H), 1.48-1.31(m, 2H), 1.64-1.48(m, 2H), 2.19-2.06(m, 1H), 4.23(quint, J=6.6Hz, 1H), 5.67(s, 2H), 6.62(d, J=8.7Hz, 2H), 6.89(d, J=8.6Hz, 2H), 7.36(d, J=8.2Hz, 2H), 7.90(d, J=8.2Hz, 2H), 7.99(dd, J=3.0, 1.5Hz, 1H), 8.11(s, 1H), 8.64(d, J=2.9Hz, 1H), 8.72(d, J=1.5Hz, 1H), 13.43(br s, 1H)
융점: 201.5℃
실시예 1-2 내지 1-186
실시예 1-1 와 동일한 방법 및 필요한 기타 통상적인 방법을 이용하여, 실시예 1-2 내지 1-186 의 화합물을 제조했다. 수득한 화합물의 구조식 및 특성값들 뿐만 아니라 실시예 1-1 의 것도 하기 표에 제시했다.
[표 1]
실시예 2-1
{벤질-[4-(4-{메틸[4-(1-프로필부틸)벤질]아미노}-페닐)옥사졸-2-일메틸]아미노}아세트산
(1) 4-(1-프로필부틸)벤즈알데히드
티탄 테트라클로라이드 (18.7 ml, 170 mmol) 의 클로로포름 (50 ml) 중 용액에 (1-프로필부틸)벤젠 (10.0 g, 56.7 mmol) 및 디클로로메틸 메틸 에테르 (7.70 ml, 85.1 mmol) 의 클로로포름 (40 ml) 중 용액을 빙냉 하에 적가하고, 상기 혼합물을 동일한 온도에서 1 시간 동안 교반했다. 반응 혼합물을 얼음 (100 g) 에 붓고, 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반했다. 유기층을 순차적으로 물, 0.5N 수산화나트륨 수용액, 물 및 포화 식염수로 세척하고, 마그네슘 설페이트 상에서 건조시켰다. 여과 후, 용매를 제거하고 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (용출; 에틸 아세테이트-헥산 1:50) 로 정제하여 표제 화합물 (10.0 g, 수율 87%) 을 수득했다.
(2) N-메틸-4-(1-프로필부틸)벤질아민 히드로클로라이드
실시예 2-1(1) 에서 수득한 4-(1-프로필부틸)벤즈알데히드 (1.00 g, 4.89 mmol) 의 에탄올 중 용액에 메틸아민의 메탄올 중 용액 (2 mol/l, 2.94 ml) 을 빙냉 하에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반했다. 용매를 제거하고 잔사를 테트라히드로퓨란 (10 ml) 에 용해시켰다. 나트륨 보로히드라이드 (285 mg, 7.53 mmol) 를 빙냉 하에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반했다. 에탄올을 첨가하고, 혼합물을 6 시간 동안 교반했다. 용매를 제거하고 클로로포름 (10 ml) 을 잔사에 첨가했다. 물 및 2N-염산을 빙냉 하에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반했다. 유기층에, 포화 탄산수소나트륨 수용액 및 디-tert-부틸 디카르보네이트 (1.28 g, 5.87 mmol) 를 첨가했다. 혼합물을 3 시간 동안 교반했다. 분획 후, 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 황산 나트륨 상에서 건조시켰다. 용매를 제거하고 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (용출; 에틸 아세테이트-헥산 5:95) 로 정제하여 오일을 수득했다.
수득한 오일을 에틸 아세테이트 (2 ml) 에 용해시키고, 4N-염화수소-에틸 아세테이트 용액 (10 ml) 을 첨가하고, 혼합물을 3 시간 동안 교반했다. 헥산 (10 ml) 을 첨가하고, 침전을 여과로써 수집하고, 건조시켜 표제 화합물 (650 mg, 수율 52%) 을 수득했다.
(3) (4-(4-브로모페닐)옥사졸-2-일)메탄올
아르곤 대기 하에서, 2,2,6,6-테트라메틸피페리딘 (227 mg, 1.61 mol) 의 테트라히드로퓨란 (3.0 ml, 13 v/w) 중 용액에 n-부틸리튬 (1.56 M 헥산 용액, 0.944 ml, 1.47 mmol) 을 0℃ 에서 첨가하고, 혼합물을 30 분 동안 교반했다. -78℃ 로 냉각한 후, 4-(4-브로모페닐)옥사졸 (300 mg, 1.34 mmol) 을 첨가하고, 혼합물을 45 분 동안 교반했다. 파라포름알데히드 (100 mg, 3.35 mmol) 의 테트라히드로퓨란 (1.5 ml, 15 v/w) 중 현탁액을 첨가하고, 혼합물을 20 분 동안 교반했다. 실온으로 가열한 후, 포화 염화암모늄 수용액 (5.0 ml) 을 첨가했다. 용매를 제거하고 혼합물을 에틸 아세테이트 (15 ml) 로 추출하고, 포화 식염수 (10 ml) 로 세척하고, 황산 나트륨 (1.0 g) 상에서 건조시켰다. 용매를 제거하고, 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (전개 용매, 클로로포름-클로로포름:에틸 아세테이트=8:2) 로 정제하여 표제 화합물 (210 mg, 수율 62%) 을 수득했다.
(4) N-벤질-N-((4-(4-브로모페닐)옥사졸-2-일)메틸)글리신 에틸 에스테르
아르곤 대기 하에서, 실시예 2-1(3) 에서 수득한 (4-(4-브로모페닐)옥사졸-2-일)메탄올 (200 mg, 0.787 mmol) 의 클로로포름 (4.0 ml, 20 v/w) 중 현탁액에 티오닐 클로라이드 (103 mg, 0.866 mmol) 를 0℃ 에서 첨가했다. 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하고 60℃ 에서 1 시간 동안 교반했다. 티오닐 클로라이드 (103 mg, 0.866 mmol) 을 실온에서 첨가하고 혼합물을 12 시간 동안 교반했다. 용매 제거 후, 아세토니트릴 (2.0 ml), N-벤질글리신 에틸 에스테르 (0.221 ml, 1.18 mmol), 칼륨 카르보네이트 (326 mg, 2.36 mmol) 및 칼륨 요오다이드(13 mg, 0.0787 mmol) 를 순차적으로 첨가했다. 혼합물을 60℃ 에서 1 시간 동안 교반했다. 증류수 (5.0 ml) 를 실온에서 첨가하고, 혼합물을 헥산:에틸 아세테이트=1:1 의 혼합 용매로 추출하고, 포화 식염수 (5.0 ml) 로 세척하고, 황산 나트륨 (1.0 g) 상에서 건조시켰다. 용매를 제거하고 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (전개 용매; 헥산:에틸 아세테이트=9:1) 로 정제하여 표제 화합물 (220 mg, 수율 65%) 을 수득했다.
(5) {벤질-[4-(4-{메틸-[4-(1-프로필-부틸)벤질]아미노}페닐)옥사졸-2-일메틸]아미노}아세트산 에틸 에스테르
아르곤 대기 하에서, 실시예 2-1(4) 에서 수득한 N-벤질-N-((4-(4-브로모페닐)옥사졸-2-일)메틸)글리신 에틸 에스테르 (200 mg, 0.466 mmol) 의 디옥산 (2.0 ml) 중 현탁액에 순차적으로 실시예 2-1(2) 에서 수득한 N-메틸-4-(1-프로필부틸)벤질아민 히드로클로라이드 (131 mg, 0.512 mmol), (R)-(+)-2,2'-비스(디페닐포스피노)-1,1'-비나프틸 (29.0 mg, 0.0466 mmol), 세슘 카르보네이트 (334 mg, 1.03 mmol) 및 팔라듐 아세테이트 (5.20 mg, 0.0233 mmol) 를 첨가했다. 혼합물을 90℃ 에서 18 시간 동안 교반하고, (R)-(+)-2,2'-비스(디페닐포스피노)-1,1'-비나프틸 (70.0 mg, 0.112 mmol) 및 팔라듐 아세테이트 (10.0 mg, 0.0445 mmol) 를 첨가했다. 혼합물을 100℃ 에서 3 시간 동안 교반하고, 세슘 카르보네이트 (200 mg, 0.614 mmol) 를 첨가했다. 혼합물을 12 시간 동안 교반했다. 4-모르폴리노아닐린 (83.0 mg, 0.466 mmol) 을 첨가하고, 혼합물을 4 시간 동안 교반하고, 실온에서 셀라이트를 통해 통과시켰다. 용매를 제거하고 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (전개 용매; 헥산:에틸 아세테이트=9:1) 로 정제하여 표제 화합물 (35.0 mg, 수율 13%) 을 수득했다.
(6) {벤질-[4-(4-{메틸-[4-(1-프로필부틸)벤질]아미노}-페닐)옥사졸-2-일메틸]아미노}아세트산
아르곤 대기 하에서, 실시예 2-1(5) 에서 수득한 {벤질[4-(4-{메틸[4-(1-프로필부틸)벤질]아미노}페닐)옥사졸-2-일메틸]아미노}아세트산 에틸 에스테르 (30.0 mg, 0.0528 mmol) 의 테트라히드로퓨란 (0.50 ml) 중 용액에 메탄올 (0.50 ml) 및 2N 수산화나트륨 수용액 (0.0528 ml, 0.106 mmol) 을 첨가했다. 혼합물을 70℃ 에서 1.5 시간 동안 교반하고, 1N 염산 (0.106 ml, 0.106 mmol) 및 증류수를 실온에서 순차적으로 첨가했다. 용매를 제거하고, 헥산 (0.2 ml) 및 증류수 (2.0 ml) 를 순차적으로 첨가했다. 침전을 여과로써 수집하고 건조시켜 표제 화합물 (16.0 mg, 수율 56%) 을 수득했다.
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.79(t, J=7.3Hz, 6H), 0.95-1.20(m, 4H), 1.40-1.65(m, 4H), 2.40-2.60(m, 1H), 3.02(s, 3H), 3.81(s, 2H), 3.93(s, 2H), 4.57(s, 2H), 6.78(d, J=8.8Hz, 2H), 7.00-7.40(m, 9H), 7.55(d, J=8.8Hz, 2H), 8.30(s, 1H), 12.30(br s, 1H).
융점: 129℃-131℃
실시예 2-1 의 구조식 및 특성값은 하기 표 2 에 제시했다.
[표 2]
실시예 3-1
5-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메톡시)니코틴산
(1) (4-(4-히드록시페닐)티아졸-2-일)메틸 벤조에이트
2-(벤조일옥시)에탄티오아미드 (4 g, 20.488 mmol) 및 탄산수소나트륨 (1.72 g, 20.488 mmol) 의 N,N-디메틸아세트아미드 (4 ml) 중 용액에 2-브로모-4'-히드록시아세토페논 (5 g, 순도 88%, 20.488 mmol) 의 N,N-디메틸아세트아미드 (8 ml) 중 용액을 실온에서 적가하고, 혼합물을 동일한 온도에서 2 시간 동안 교반했다. 반응 완료 후, 에탄올 및 물을 첨가하고, 침전을 여과로써 수집하고 50% 에탄올로 세척했다. 수득한 고체를 감압 하에 건조시켜 표제 화합물을 수득했다 (5.336 g, 84.1%).
(2) (4-(4-(4-(1-프로필부틸)벤질옥시)페닐)티아졸-2-일)메틸 벤조에이트
실시예 3-1(1) 에서 수득한 (4-(4-히드록시페닐)티아졸-2-일)메틸 벤조에이트 (14.0 g, 44.9 mmol) 의 N,N-디메틸아세트아미드 (70 ml) 중 용액에 4-(1-프로필부틸)벤질 클로라이드 (10.1 g, 44.9 mmol), 칼륨 카르보네이트 (12.4 g, 89.9 mmol) 및 칼륨 요오다이드(75 mg, 0.45 mmol) 를 첨가하고, 혼합물을 80℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 냉각되도록 한 후, 에틸 아세테이트를 첨가하고, 혼합물을 물 및 포화 식염수로 순차적으로 세척하고, 마그네슘 설페이트 상에서 건조시켰다. 여과 후, 용매를 제거하고 에탄올 (120 ml) 을 첨가했다. 혼합물을 50℃ 까지 가열했다. 냉각되도록 한 후, 침전된 결정을 여과로써 수집하고, 건조시켜 표제 화합물 (19.5 g, 수율 87%) 을 수득했다.
(3) (4-(4-(4-(1-프로필부틸)벤질옥시)페닐)티아졸-2-일)메탄올
실시예 3-1(2) 에서 수득한 (4-(4-(4-(1-프로필부틸)벤질옥시)페닐)티아졸-2-일)메틸 벤조에이트 (26.5 g, 53.1 mmol) 에 메탄올 (159 ml), 테트라히드로퓨란 (27 ml) 및 2N-수산화나트륨 수용액 (39.8 ml, 79.6 mmol) 을 첨가하고, 혼합물을 80℃ 에서 1 시간 동안 교반했다. 용매를 제거하고 물 (265 ml) 을 첨가했다. 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반했다. 결정을 여과로써 수집하고, 톨루엔 (100 ml) 및 에틸 아세테이트 (10 ml) 에 용해시켰다. 혼합물을 포화 식염수로 세척하고, 마그네슘 설페이트 상에서 건조시켜 여과하고 용매를 제거하여 표제 화합물 (20.5 g, 수율 98%) 을 수득했다.
(4) (4-(4-(4-(1-프로필부틸)벤질옥시)페닐)티아졸-2-일)메틸 클로라이드
실시예 3-1(3) 에서 수득한 (4-(4-(4-(1-프로필부틸)벤질옥시)페닐)티아졸-2-일)메탄올 (20.5 g, 51.8 mmol) 의 클로로포름 (103 ml) 중 용액에 티오닐 클로라이드 (9.17 g, 77.7 mmol) 를 첨가하고, 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반했다. 용매를 제거하여 표제 화합물 (21.9 g, 정량) 을 수득했다.
(5) 5-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메톡시)니코틴산 메틸 에스테르
N,N-디메틸아세트아미드 (104 ml), 메틸 5-히드록시니코티네이트 (5.25 g, 40.8 mmol), 칼륨 카르보네이트 (13.0 g, 94.2 mmol) 및 칼륨 요오다이드(520 mg, 3.1 mmol) 를 실시예 3-1(4) 에서 수득한 (4-(4-(4-(1-프로필부틸)벤질옥시)페닐)티아졸-2-일)메틸 클로라이드 (13.0 g, 31.4 mmol) 에 첨가하고, 혼합물을 75℃ 에서 2 시간 동안 교반했다. 냉각되도록 한 후, 에틸 아세테이트를 첨가하고, 혼합물을 물, 포화 탄산수소나트륨 수용액, 물 및 포화 식염수로 순차적으로 세척하고, 마그네슘 설페이트 상에서 건조시켰다. 여과 후, 용매를 제거하고 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (용출; 톨루엔-에틸 아세테이트, 5:1) 로 정제했다. 수득한 미정제 결정을 에테르를 사용하는 세척을 위해 슬러리화하여 표제 화합물 (9.91 g, 수율 59%) 을 수득했다.
(6) 5-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메톡시)니코틴산
실시예 3-1(5) 에서 수득한 5-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메톡시)니코틴산 메틸 에스테르 (9.50 g, 17.9 mmol) 에 테트라히드로퓨란 (62.5 ml), 에탄올 (62.5 ml) 및 2N-수산화나트륨 수용액 (17.9 ml, 35.8 mmol) 을 첨가하고, 혼합물을 70℃ 에서 2.5 시간 동안 교반했다. 2N-염산 (17.9 ml, 35.8 mmol) 을 빙냉 하에 첨가하고, 혼합물을 감압 하에 농축했다. 에탄올 (19 ml) 및 물 (9.5 ml) 을 첨가하고, 교반 후, 결정을 여과로써 수집하고 건조시켜, 표제 화합물 (9.15 g, 수율 99%) 을 수득했다.
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 0.81(t, J=7.3Hz, 6H), 1.05-1.13(m, 4H), 1.48-1.57(m, 4H), 2.5-2.56(m, 1H), 5.09(s, 2H), 5.66(s, 2H), 7.09(d, J=9.04Hz, 2H), 7.19(d, J=8.32Hz, 2H), 7.38(d, J=8.12Hz, 2H), 7.91(d, J=9.04Hz, 2H), 7.98-7.99(m, 1H), 8.03(s, 1H), 8.64(d, J=3Hz, 1H), 8.72(d, J=1.4Hz, 1H), 13.52(s, 1H)
융점: 172-174℃
실시예 3-2 내지 3-132
실시예 3-1 와 동일한 방법으로, 필요한 경우 기타 통상적인 방법을 이용해, 실시예 3-2 내지 3-132 의 화합물을 제조했다. 수득한 화합물의 구조식 및 특성값 뿐만 아니라 실시예 3-1 의 것도 하기 표에 제시했다.
[표 3]
실시예 4-1
[(1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)-5-{4-[4-(1-프로필-부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸]아미노]아세트산
(1) N-(1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)글리신 에틸 에스테르 히드로클로라이드
2-클로로메틸-1-메틸-1H-벤즈이미다졸 히드로클로라이드 (81.135 g, 0.374 mmol) 의 아세토니트릴 (800 ml) 중 현탁액에 글리신 에틸 에스테르 히드로클로라이드 (156.5 g, 1.12 mol), 칼륨 카르보네이트 (284.1 g, 2.06 mol) 및 칼륨 요오다이드(6.2 g, 0.037 mol) 를 첨가하고, 혼합물을 75℃ 에서 1.5 시간 동안 교반했다. 반응 완료 후, 에틸 아세테이트 및 물을 추출용으로 첨가하고, 유기층을 물 및 포화 식염수로 세척하고, 황산 나트륨 상에서 건조시켰다. 용매를 증발시키고, 수득한 잔사를 에틸 아세테이트에 용해시켰다. 4N-염산/에틸 아세테이트 용액 (93 ml) 을 첨가하고, 용매를 증발시켰다. 에틸 아세테이트를 수득한 잔사에 첨가하고, 수득한 고체를 여과로써 수집하여 표제 화합물 (74.4 g, 70%) 을 수득했다.
(2) 5-(4-히드록시메틸페닐)티오펜-2-카르브알데히드
5-브로모티오펜-2-카르브알데히드 (125.7 g, 0.658 mol), 4-히드록시메틸페닐붕산 (100 g, 0.658 mol) 및 칼륨 카르보네이트 (136.43 g, 0.987 mol) 의 50% 메탄올 (880 ml) 중 현탁액에 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 디클로라이드 (4.62 g, 6.58 mmol) 를 첨가하고, 혼합물을 80℃ 에서 1.5 시간 동안 교반했다. 반응 완료 후, 수득한 고체를 여과로써 수집했다. 수득한 고체를 감압 하에 건조시켜 표제 화합물을 수득했다 (137.2 g, 96%).
(3) 5-(4-클로로메틸페닐)티오펜-2-카르브알데히드
실시예 4-1(2) 에서 수득한 5-(4-히드록시메틸페닐)티오펜-2-카르브알데히드 (20 g, 91.6 mmol) 및 트리에틸아민 (15.3 ml, 110 mmol) 의 아세토니트릴 중 용액에 메탄술포닐 클로라이드 (8.51 ml, 110 mmol) 를 빙냉 하에 적가하고, 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반했다. 리튬 클로라이드 (7.77 g, 183.3 mmol) 를 반응 혼합물에 첨가하고, 상기 혼합물을 55℃ 에서 1 시간 동안 교반했다. 반응 완료 후, 물을 실온에서 첨가하고, 수득한 고체를 여과로써 수집했다. 수득한 고체를 감압 하에 건조시켜 표제 화합물을 수득했다 (19.3 g, 89%).
(4) 5-(4-(4-(1-프로필부틸)페녹시메틸)페닐)티오펜-2-카르브알데히드
4-(1-프로필부틸)페놀 (15.6 g, 81.1 mmol) 의 N,N-디메틸아세트아미드 (192 ml) 중 용액에 순차적으로 실시예 4-1(3) 에서 수득한 5-(4-클로로메틸페닐)티오펜-2-카르브알데히드 (19.2 g, 81.1 mmol), 칼륨 카르보네이트 (22.4 g, 162.2 mmol) 및 칼륨 요오다이드(2.69 g, 16.2 mmol) 를 첨가하고, 혼합물을 90℃ 에서 1.5 시간 동안 교반했다. 반응 완료 후, 에틸 아세테이트 및 물을 실온에서 첨가하고, 혼합물을 추출했다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차적으로 세척하고, 마그네슘 설페이트 상에서 건조시켰다. 용매를 증발시키고, 수득한 잔사를 헥산/디이소프로필 에테르=3/1 중에서 교반했다. 수득한 고체를 여과로써 수집하고, 수득한 고체를 감압 하에 건조시켜 표제 화합물을 수득했다 (25.9 g, 81%).
(5) (5-(4-(4-(1-프로필부틸)페녹시메틸)페닐)티오펜-2-일)메탄올
실시예 4-1(4) 에서 수득한 5-(4-(4-(1-프로필부틸)페녹시메틸)페닐)티오펜-2-카르브알데히드 (25.9 g, 66 mmol) 의 테트라히드로퓨란 (260 ml) 및 에탄올 (260 ml) 중 용액에 나트륨 보로히드라이드 (2.5 g, 66 mmol) 를 빙냉 하에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 0.5 시간 동안 교반했다. 반응 완료 후, 용매를 부분적으로 농축했다. 수득한 잔사에 에틸 아세테이트, 포화 탄산수소나트륨 수용액 및 물을 첨가하고, 혼합물을 0.5 시간 동안 교반했다. 혼합물을 추출하여, 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 마그네슘 설페이트 상에서 건조시켰다. 용매를 증발시키고, 수득한 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (클로로포름:메탄올=50:1.0:1) 로 정제하여, 표제 화합물 (23.6 g, 91%) 을 수득했다.
(6) (5-(4-(4-(1-프로필부틸)페녹시메틸)페닐)티오펜-2-일)메틸 클로라이드
실시예 4-1(5) 에서 수득한 (5-(4-(4-(1-프로필부틸)페녹시메틸)페닐)티오펜-2-일)메탄올 (23.6 g, 59.8 mmol) 의 클로로포름 (354 ml) 중 용액에 티오닐 클로라이드 (8.73 ml, 119.6 mmol) 를 실온에서 첨가하고, 혼합물을 동일한 온도에서 1 시간 동안 교반했다. 반응 완료 후, 용매를 증발시키고, 수득한 잔사를 클로로포름 첨가로 농축시키고, 감압 하에 건조시켜 표제 화합물 (24.6 g, 100%) 을 수득했다.
(7) [(1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)-5-{4-[4-(1-프로필-부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸]아미노]아세트산 에틸 에스테르
실시예 4-1(6) 에서 수득한 (5-(4-(4-(1-프로필부틸)페녹시메틸)페닐)티오펜-2-일)메틸 클로라이드 (0.687 g, 1.66 mmol) 의 아세토니트릴 중 용액에 실시예 4-1(1) 에서 수득한 N-(1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)글리신 에틸 에스테르 히드로클로라이드 (0.674 g, 1.83 mmol), 칼륨 카르보네이트 (0.69 g, 5.0 mmol) 및 칼륨 요오다이드(0.055 g, 0.33 mmol) 를 첨가하고, 혼합물을 80℃ 에서 1.5 시간 동안 교반했다. 반응 완료 후, 에틸 아세테이트 및 물을 첨가했다. 혼합물을 추출하고, 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 마그네슘 설페이트 상에서 건조시켰다. 용매를 증발시키고, 수득한 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (클로로포름:메탄올=100:1 → 20:1) 으로 정제하여 표제 화합물 (0.633 g, 61%) 을 수득했다.
(8) [(1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)-5-{4-[4-(1-프로필-부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸]아미노]아세트산
실시예 4-1(7) 에서 수득한 [(1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)-5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸]아미노]아세트산 에틸 에스테르 (5 g, 8.01 mmol) 의 50% 테트라히드로퓨란-에탄올 (100 ml) 중 용액에 1N-수산화나트륨 수용액 (16 ml) 을 실온에서 첨가하고, 혼합물을 80℃ 에서 1 시간 동안 교반했다. 반응 완료 후, 1N-염산 (16 ml) 을 빙냉 하에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 교반했다. 수득한 고체를 여과로써 수집했다. 수득한 고체를 감압 하에 건조시켜 표제 화합물을 수득했다 (4.63 g, 97%).
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.79(t, J=7.3Hz, 6H), 0.96-1.18(m, 4H), 1.34-1.60(m, 4H), 3.36(s, 2H), 3.88(s, 3H), 4.04(s, 2H), 4.16(s, 2H), 5.06(s, 2H), 6.92(d, J=8.7Hz, 2H), 7.01(d, J=3.4Hz, 1H), 7.07(d, J=8.7Hz, 2H), 7.14-7.26(m, 2H), 7.35(d, J=3.4Hz, 1H), 7.46(d, J=8.3Hz, 2H), 7.53(d, J=7.5Hz, 1H), 7.58-7.65(m, 3H), 12.52(br s, 1H)
실시예 4-40
[(1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)-5-{4-[4-(1-프로필-부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸]아미노]아세트산 p-톨루엔술포네이트
실시예 4-1 에서 수득한 [(1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)-5-{4-[4-(1-프로필-부틸)페녹시메틸]페닐}-티오펜-2-일메틸]아미노]아세트산 (200 mg, 0.336 mmol) 의 2-부타논 (5 ml) 중 현탁액에 p-톨루엔술폰산 모노히드레이트 (64 mg, 0.37 mmol) 를 첨가하고, 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반했다. 결정을 여과로써 수집하여 건조시켜 표제 화합물 (231 mg, 90%) 을 수득했다.
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.79(t, J=7.3Hz, 6H), 0.95-1.20(m, 4H), 1.32-1.60(m, 4H), 2.28(s, 3H), 2.40-2.54(m, 1H), 3.62(s, 2H), 4.00(s, 3H), 4.19(s, 2H), 4.46(s, 2H), 5.05(s, 2H), 6.92(d, J=8.6Hz, 2H), 6.98-7.14(m, 5H), 7.25(d, J=3.6Hz, 1H), 7.36-7.58(m, 8H), 7.76(d, J=9.0Hz, 1H), 7.89(d, J=9.0Hz, 1H)
융점: 100℃-135℃
실시예 4-2
5-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메톡시)니코틴산
(1) 4-(4-히드록시메틸페닐)티오펜-2-카르브알데히드
4-브로모티오펜-2-카르브알데히드 (100 g, 0.523 mol) 의 테트라히드로퓨란 (500 ml) 중 용액에 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 디클로라이드 (3.67 g, 52.3 mmol), 4-히드록시메틸페닐붕산 (79.5 g, 0.523 mol), 탄산수소나트륨 (66.0 g, 0.786 mol) 및 물 (1000 ml) 을 첨가하고, 혼합물을 62-63℃ 의 내부 온도에서 3 시간 동안 교반했다. 냉각되도록 한 후, 에틸 아세테이트를 반응 혼합물에 첨가했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 농축시켜 미정제 산물 (140 g) 을 수득했다. 수득한 미정제 산물에 톨루엔 (400 ml) 및 헥산 (100 ml) 을 첨가하고, 혼합물을 교반했다. 고체를 여과로써 수집하고 건조시켜 표제 화합물 (95.4 g, 83%) 을 수득했다.
(2) 4-(4-클로로메틸페닐)티오펜-2-카르브알데히드
4-(4-히드록시메틸페닐)티오펜-2-카르브알데히드 (95.4 g, 0.437 mol) 및 트리에틸아민 (73.1 ml, 0.524 mol) 의 N,N-디메틸포름아미드 (763 ml) 중 용액에 메탄술포닐 클로라이드 (40.6 ml, 0.524 mol) 를 빙냉 하에 적가하고, 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반했다. 리튬 클로라이드 (37.1 g, 0.874 mol) 를 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 60℃ 에서 1 시간 동안 교반했다. 냉각되도록 한 후, 물을 첨가하고, 수득한 고체를 여과로써 수집했다. 수득한 고체를 디이소프로필 에테르 (465 ml) 에 현탁시키고, 혼합물을 60-65℃ 의 내부 온도에서 1.5 시간 동안 교반했다. 냉각되도록 한 후, 고체를 여과로써 수집하고 건조시켜 표제 화합물 (83.2 g, 80%) 을 수득했다.
(3) (4-(4-(4-(1-프로필부틸)페녹시메틸)페닐)티오펜-2-일)메탄올
4-(4-클로로메틸페닐)티오펜-2-카르브알데히드 (21.1 g, 88.9 mmol) 의 N,N-디메틸아세트아미드 (105 ml) 중 용액에 순차적으로 4-(1-프로필부틸)페놀 (18.7 g, 97.8 mmol), 칼륨 카르보네이트 (36.8 g, 267 mmol) 및 칼륨 요오다이드(1.47 g, 8.89 mmol) 를 첨가하고, 혼합물을 90℃ 에서 1.5 시간 동안 교반했다. 반응 완료 후, 에틸 아세테이트 및 물을 실온에서 첨가했다. 혼합물을 추출하고, 유기층을 순차적으로 물 및 포화 식염수로 세척하고, 마그네슘 설페이트 상에서 건조시켰다. 용매를 증발시키고 수득한 잔사 (68 g) 를 에탄올 (100 ml) 에 용해시켰다. 나트륨 보로히드라이드 (37.8 g, 88.9 mmol) 를 빙냉 하에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반했다. 물 및 에틸 아세테이트를 반응 혼합물에 첨가하고, 유기층을 순차적으로 1N-수산화나트륨 수용액, 물 및 포화 식염수로 세척하고, 마그네슘 설페이트 상에서 건조시켰다. 용매를 증발시키고, 수득한 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (클로로포름:메탄올=100:1 → 50:1) 로 정제하여 미정제 산물 (29.9 g) 을 수득했다. 미정제 생성물 (14.5 g) 을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트:헥산=1:5 → 1:4) 로 정제하여 표제 화합물 (11.9 g) 을 수득했다.
(4) (4-(4-(4-(1-프로필부틸)페녹시메틸)페닐)티오펜-2-일)메틸 클로라이드
(4-(4-(4-(1-프로필부틸)페녹시메틸)-페닐)티오펜-2-일)메탄올 (11.9 g, 30.2 mmol) 의 클로로포름 (60 ml) 중 용액에 티오닐 클로라이드 (4.40 ml, 60.4 mmol) 를 첨가하고, 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반했다. 용매를 증발시키고, 티오닐 클로라이드 (10.0 ml, 137 mmol) 를 첨가했다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반했다. 혼합물을 가압 하에 농축하고, 수득한 잔사를 클로로포름 첨가로써 농축하여 표제 화합물 (12.5 g, 100%) 을 수득했다.
(5) 5-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메톡시)니코틴산 메틸 에스테르
4-(4-(4-(1-프로필부틸)페녹시메틸)페닐)티오펜-2-일)메틸 클로라이드 (5.00 g, 12.1 mmol) 에 N,N-디메틸아세트아미드 (25 ml), 5-히드록시니코틴산 메틸 에스테르 (2.04 g, 13.3 mmol), 세슘 카르보네이트 (11.8 g, 36.3 mmol), 칼륨 요오다이드(201 mg, 1.21 mmol) 및 테트라-n-부틸암모늄 브로마이드 (390 mg, 1.21 mmol) 를 첨가하고, 혼합물을 60℃ 에서 1.5 시간 동안 교반했다. 냉각되도록 한 후, 에틸 아세테이트를 첨가하고, 혼합물을 순차적으로 물 및 포화 식염수로 세척했다. 농축 후, 농축물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트:헥산= 2:5 → 1:2) 로 정제하여 표제 화합물 (5.19 g, 81%) 을 수득했다.
(6) 5-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메톡시)니코틴산
5-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}-티오펜-2-일메톡시)니코틴산 메틸 에스테르 (5.04 g, 9.52 mmol) 에 테트라히드로퓨란 (25 ml), 에탄올 (25 ml) 및 2N-수산화나트륨 수용액 (5.00 ml, 10 mmol) 을 첨가하고, 혼합물을 60℃ 에서 1.5 시간 동안 교반했다. 냉각되도록 한 후, 2N-염산 (5.00 ml, 10 mmol) 및 물 (30 ml) 을 첨가했다. 침전된 고체를 여과로써 수집하여 건조시켜 표제 화합물 (4.77 g, 수율 97%) 을 수득했다.
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.80(t, J=7.3Hz, 6H), 1.00-1.12(m, 4H), 1.38-1.57(m, 4H), 2.40-2.50(m, 1H), 5.07(s, 2H), 5.48(s, 2H), 6.93(d, J=8.6Hz, 2H), 7.07(d, J=8.6Hz, 2H), 7.49(d, J=7.9Hz, 2H), 7.70-7.70(m, 1H), 7.72(d, J=8.3Hz, 2H), 7.88-7.89(m, 1H), 7.91(d, J=1.5Hz, 1H), 8.56(d, J=2.6Hz, 1H), 8.69(d, J=1.5Hz, 1H), 13.41(brs, 1H)
융점: 157-159℃
실시예 4-41
5-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메톡시)니코틴산 설페이트
실시예 4-2 에서 수득한 5-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)-페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메톡시)니코틴산 (200 mg, 0.388 mmol) 의 2-부타논 (2 ml) 중 현탁액에 진한 황산 (0.0207 ml, 0.388 mmol) 을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반했다. 고체를 여과로써 수집하여 건조시켜 표제 화합물 (224 mg, 수율 94%) 을 수득했다.
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 0.80(t, J=7.3Hz, 6H), 0.98-1.15(m, 4H), 1.38-1.59(m, 4H), 2.39-2.54(m, 1H), 5.07(s, 2H), 5.52(s, 2H), 6.93(d, J=8.6Hz, 2H), 7.07(d, J=8.7Hz, 2H), 7.49(d, J=8.3Hz, 2H), 7.71(s, 1H), 7.72(d, J=6.4Hz, 2H), 7.93(d, J=1.5Hz, 1H), 8.00(brs, 1H), 8.65-8.67(m, 1H), 8.73-8.76(m, 1H)
융점: 125℃ (dec.)
실시예 4-3 내지 4-39 및 4-42 내지 4-107
실시예 4-1, 4-2, 4-40 및 4-41 에서와 동일한 방식으로 기타 필요한 통상적인 방법을 이용하여 실시예 4-3 내지 4-39 및 실시예 4-42 내지 4-107 의 화합물을 제조했다. 수득된 화합물의 구조식 및 특성값 뿐만 아니라 실시예 4-1, 4-2, 4-40 및 4-41 의 것도 하기 표에 제시했다.
[표 4]
제형예를 하기에 제시하나, 이는 본 발명의 제한으로서 해석되지 말아야 한다.
제형예
(a) 실시예 1 의 화합물 10 g
(b) 락토오스 50 g
(c) 옥수수전분 15 g
(d) 나트륨 카르복시메틸 셀룰로오스 44 g
(e) 마그네슘 스테아레이트 1 g
(a), (b) 및 (c) 의 총량 및 30 g 의 (d) 를 물과 혼련하고, 진공에서 건조시키고 과립화했다. 수득된 과립은 14 g 의 (d) 및 1 g 의 (e) 와 혼합하고, 타정기로 타정하여 정제 당 10 mg 의 (a) 를 포함하는 1000 개의 정제를 수득했다.
본 발명의 단백질 티로신 포스파타아제 1B 저해 활성의 시험 결과를 하기에 제시한다.
실험예 1 (단백질 티로신 포스파타아제 1B 저해 활성)
검정 완충액의 제조:
50 mM 트리스-HCl 완충액 (pH 7.5), 50 mM NaCl 및 3 mM 디티오트레이톨 (DTT) 을 제조했다.
시료의 제조:
0.1, 0.3, 1, 3 및 10 μM 의 시험 화합물의 10 mM DMSO 용액을 제조하고, 상기 언급된 검정 완충액으로 희석하여 최종 디메틸 술폭시드 (DMSO) 농도가 1% 이하가 되도록 했다. 대조군으로서, 검정 완충액을 이용했다.
기질의 제조:
인슐린 수용체 서열의 1142 번째부터 1153 번째까지의 12 개의 아미노산 중 3 개의 타이로신을 인산화시킨 합성 펩티드를 상기 언급된 검정 완충액으로 80 μM 까지 희석했다.
효소의 제조:
재조합 인간 단백질 티로신 포스파타아제 1B (UBI 제조) 를 상기 언급된 검정 완충액으로 희석했다 (1.2 ng/25 ㎕).
(평가 방법)
상기 언급된 바와 같이 제조된 시료 (10 ㎕) 및 기질 (25 ㎕) 을 순차적으로 96 웰 플레이트에 추가하고, 상기 언급된 바와 같이 제조된 효소 (25 ㎕) 를 첨가 및 혼합했다. 혼합물을 실온에서 60 분 동안 인큐베이션하고, 발색 시약인 말라카이트 그린 (120 ㎕, Biomol) 을 첨가했다. 혼합물을 실온에서 20 분 더 인큐베이션하여 발색되도록 했다. 650 nm 에서의 흡광도를 플레이트 검독기 상에서 측정하여, 시험 화합물의 단백질 티로신 포스파타아제 1B 저해 활성을 평가했다. 결과를 표 5 및 6 에 제시한다.
실시예 1-1, 1-27, 1-48, 1-65, 1-66, 1-68, 1-71, 1-77, 1-78, 1-80, 1-86, 1-88, 1-89, 1-94, 1-97, 1-105, 1-109, 1-110, 1-111, 1-119, 1-120, 1-126, 1-130, 1-132, 1-138, 1-139, 1-140, 1-141, 1-146, 1-149, 1-153, 1-155, 1-156, 1-160, 1-161, 1-162, 3-1, 3-117, 3-120, 3-124, 4-1, 4-2, 4-6, 4-8, 4-9, 4-17, 4-18, 4-19, 4-21, 4-27, 4-30, 4-31, 4-34, 4-36 및 4-37 의 화합물의 T 세포 단백질 티로신 포스파타아제 저해 활성을 평가하고, 상기 언급된 단백질 티로신 포스파타아제 1B 저해 활성과 비교했다. 그 결과, 단백질 티로신 포스파타아제 1B 의 IC50 는 T 세포 단백질 티로신 포스파타아제의 IC50 의 1/60 이하였다.
실험예 2 (혈당 저하 활성)
시험 화합물의 0.5% 메틸 셀룰로오스 현탁액은, 글루코오스 수준에 따라 무리지은 6- 내지 9-주령 수컷 ob/ob 마우스에 경구투여했다. 대조군에는 오직 0.5% 메틸 셀룰로오스 용액을 투여했다.
사료를 제거하여 투여와 동시에 출발한 단식 상태에서 혈액을 채취했다. 투여 3 시간 후 마취 하에 안와상정맥으로부터 혈액을 채취했다. 이에 채취한 혈액을 원심분리하여, 글루코오스 수준을 수득한 혈청으로부터 헥소키나아제법 (글루코오스 측정 키트) 로 측정했다. 평가에 있어서, 시험 화합물-투여군의 대조군에 대한 글루코오스 수준 감소율 (%) 을 나타낸다. 결과를 표 5 내지 9 에 제시한다.
[표 5]
[표 6]
[표 7]
[표 8]
[표 9]
실험예 3 (혈당 저하 활성에 대한 인슐린 병용 효과)
시험 화합물 {주: 실시예 3-40 (30 mg/kg)} 의 0.5% 메틸 셀룰로오스 현탁액 (시험 화합물 및 인슐린 병용군) 또는 오로지 0.5% 메틸 셀룰로오스 용액 (인슐린 투여군) 을 1 일 1 회 8 일 동안 7-주령의 수컷 SD 래트에게 경구투여하고, 3 시간 후 인슐린 (0.6 U/kg) 을 피하 투여했다.
투여 시작일, 8 일째 인슐린 투여 전 및 투여 1 시간 후 꼬리 정맥으로부터 혈액을 채취했다. 혈액 채취에 있어서, 동물은 인슐린 투여 후 금식시켰다. 이에 채취한 혈액을 원심분리하여, 글루코오스 수준을 수득한 혈청으로부터 헥소키나아제법 (글루코오스 측정 키트) 로 측정했다. 평가에 있어서, 인슐린 투여 전에 대한, 투여 1 시간 후의 시험 화합물 및 인슐린 병용군 및 인슐린 투여군의 글루코오스 수준 감소율 (%) 을 나타낸다. 결과를 표 10 에 제시한다.
[표 10]
실험예 4 (혈당 저하 활성에 대한 글리벤클라미드 병용 효과)
글루코오스 수준에 따라 무리지은 10-주령의 암컷 ob/ob 마우스에 시험 화합물 {주: 실시예 4-2 (1 mg/kg)}의 0.5% 메틸 셀룰로오스 현탁액 (시험 화합물-투여군), 글리벤클라미드 (3 mg/kg) 의 0.5% 메틸 셀룰로오스 현탁액 (글리벤클라미드-투여군), 동시적으로 시험 화합물의 0.5% 메틸 셀룰로오스 현탁액 및 0.5% 메틸 셀룰로오스 현탁액 (글리벤클라미드 3 mg/kg) (시험 화합물 및 글리벤클라미드 병용군), 또는 오로지 0.5% 메틸 셀룰로오스 용액 (대조군) 을 경구 투여했다.
사료를 제거하여 투여와 동시에 출발한 단식 상태에서 혈액을 채취했다. 투여 3 시간 및 5 시간 후 마취 하에 안와상정맥으로부터 혈액을 채취했다. 이에 채취한 혈액을 원심분리하여, 글루코오스 수준을 수득한 혈청으로부터 헥소키나아제법 (글루코오스 측정 키트) 로 측정했다. 평가에 있어서, 대조군에 대한, 대조군을 제외한 각 군의 글루코오스 수준 감소율 (%) 을 나타낸다. 결과를 표 11 에 제시한다.
[표 11]
실험예 5 (혈당 저하 활성에 대한 톨부타미드 병용 효과)
글루코오스 수준에 따라 무리지은 10 주령의 수컷 db/db 마우스에 시험 화합물 {주: 실시예 4-5 (5 mg/kg)} 의 0.5% 메틸 셀룰로오스 현탁액 (시험 화합물-투여군), 톨부타미드 (30 mg/kg) 0.5% 메틸 셀룰로오스 현탁액 (톨부타미드-투여군), 동시적으로 시험 화합물의 0.5% 메틸 셀룰로오스 현탁액 및 (톨부타미드 30 mg/kg) 의 0.5% 메틸 셀룰로오스 현탁액 (시험 화합물 및 톨부타미드 병용군), 또는 오로지 0.5% 메틸 셀룰로오스 용액 (대조군) 을 경구 투여했다.
사료를 제거하여 투여와 동시에 출발한 단식 상태에서 혈액을 채취했다. 투여 5 시간 후 마취 하에 안와상정맥으로부터 혈액을 채취했다. 이에 채취한 혈액을 원심분리하여, 글루코오스 수준을 수득한 혈청으로부터 헥소키나아제법 (글루코오스 측정 키트) 로 측정했다. 평가에 있어서, 대조군에 대한, 대조군을 제외한 각 군의 글루코오스 수준 감소율 (%) 을 나타낸다. 결과를 표 12 에 제시한다.
[표 12]
실험예 6 (혈당 저하 활성에 대한 나테글리니드 병용 효과)
글루코오스 수준에 따라 무리지은 10 주령의 수컷 db/db 마우스에 시험 화합물 {주: 실시예 4-5 (5 mg/kg)} 의 0.5% 메틸 셀룰로오스 현탁액 (시험 화합물-투여군), 나테글리니드 (30 mg/kg) 의 0.5% 메틸 셀룰로오스 현탁액 (나테글리니드-투여군), 동시적으로 시험 화합물의 0.5% 메틸 셀룰로오스 현탁액 및 (나테글리니드 30 mg/kg) 의 0.5% 메틸 셀룰로오스 현탁액 (시험 화합물 및 나테글리니드 병용군), 또는 오로지 0.5% 메틸 셀룰로오스 용액 (대조군) 을 경구투여했다.
사료를 제거하여 투여와 동시에 출발한 단식 상태에서 혈액을 채취했다. 투여 2 시간 후 마취 하에 안와상정맥으로부터 혈액을 채취했다. 이에 채취한 혈액을 원심분리하여, 글루코오스 수준을 수득한 혈청으로부터 헥소키나아제법 (글루코오스 측정 키트) 로 측정했다. 평가에 있어서, 대조군에 대한, 대조군을 제외한 각 군의 글루코오스 수준 감소율 (%) 을 나타낸다. 결과를 표 13 에 제시한다.
[표 13]
실험예 7 (혈당 저하 히드로클로라이드에 대한 메트포르민 병용 효과)
글루코오스 수준에 따라 무리지은 10 주령의 암컷 ob/ob 마우스에, 시험 화합물 {주: 실시예 4-2 (1 mg/kg)} 의 0.5% 메틸 셀룰로오스 현탁액 (시험 화합물-투여군), 메트포르민 클로라이드 (30 mg/kg) 의 0.5% 메틸 셀룰로오스 현탁액 (메트포르민-투여군), 동시적으로 시험 화합물의 0.5% 메틸 셀룰로오스 현탁액 및 (메트포르민 클로라이드 30 mg/kg) 의 0.5% 메틸 셀룰로오스 현탁액 (시험 화합물 및 메트포르민 병용군), 또는 오로지 0.5% 메틸 셀룰로오스 용액 (대조군) 을 경구 투여했다. 상기 ob/ob 마우스는 투여 전 3 시간 동안 금식시켰다.
사료를 제거하여 투여와 동시에 출발한 단식 상태에서 혈액을 채취했다. 투여 3 시간 및 5 시간 후 마취 하에 안와상정맥으로부터 혈액을 채취했다. 이에 채취한 혈액을 원심분리하여, 글루코오스 수준을 수득한 혈청으로부터 헥소키나아제법 (글루코오스 측정 키트) 로 측정했다. 평가에 있어서, 대조군에 대한, 대조군을 제외한 각 군의 글루코오스 수준 감소율 (%) 을 나타낸다. 결과를 표 14 에 제시한다.
[표 14]
실험예 8 (혈당 저하 활성에 대한 보글리보오스 병용의 영향)
글루코오스 수준에 따라 무리지은 9 주령의 암컷 ob/ob 마우스에, 시험 화합물 {주: 실시예 4-2 (1 mg/kg)} 의 0.5% 메틸 셀룰로오스 현탁액 (시험 화합물-투여군), 보글리보오스 (0.3 mg/kg) 의 0.5% 메틸 셀룰로오스 현탁액 (보글리보오스-투여군), 동시적으로 시험 화합물의 0.5% 메틸 셀룰로오스 현탁액 및 (보글리보오스 0.3 mg/kg) 의 0.5% 메틸 셀룰로오스 현탁액 (시험 화합물 및 보글리보오스 병용군), 또는 오로지 0.5% 메틸 셀룰로오스 용액 (대조군) 을 경구 투여했다. 1 시간 후, 수크로오스 (2 g/5 mL/kg) 를 로오딩했다.
사료를 제거하여 투여와 동시에 출발한 단식 상태에서 혈액을 채취했다. 투여 1 및 2 시간 후 마취 하에 안와상정맥으로부터 혈액을 채취했다. 이에 채취한 혈액을 원심분리하여, 글루코오스 수준을 수득한 혈청으로부터 헥소키나아제법 (글루코오스 측정 키트) 로 측정했다. 평가에 있어서, 대조군에 대한, 대조군을 제외한 각 군의 글루코오스 수준 감소율 (%) 을 나타낸다. 결과를 표 15 에 제시한다.
[표 15]
실험예 9 (혈당 저감 활성에 대한 피오글리타존 히드로클로라이드 병용의 영향)
완전 식이 글루코오스 수준에 따라 무리지은 8 주령의 수컷 db/db 마우스에, 시험 화합물 {주: 실시예 4-5 (10 mg/kg)} 의 0.5% 메틸 셀룰로오스 현탁액 (시험 화합물-투여군), 피오글리타존 히드로클로라이드 (3 mg/kg) 의 0.5% 메틸 셀룰로오스 현탁액 (피오글리타존-투여군),동시적으로 시험 화합물의 0.5% 메틸 셀룰로오스 현탁액 및 (피오글리타존 히드로클로라이드 3 mg/kg) 의 0.5% 메틸 셀룰로오스 현탁액 (시험 화합물 및 피오글리타존 병용군), 또는 오로지 0.5% 메틸 셀룰로오스 용액 (대조군) 을, 3 일 동안 1 일 1 회 경구투여했다.
사료를 제거하여 투여와 동시에 출발한 단식 상태에서 혈액을 채취했다. 투여 1 일째 및 투여 3 일째 출발한 단식 상태에서 혈액을 채취했다. 투여 3 시간 후 마취 하에 안와상정맥으로부터 혈액을 채취했다. 이에 채취한 혈액을 원심분리하여, 글루코오스 수준을 수득한 혈청으로부터 헥소키나아제법 (글루코오스 측정 키트) 로 측정했다. 평가에 있어서, 대조군에 대한, 대조군을 제외한 각 군의 글루코오스 수준 감소율 (%) 을 나타낸다. 결과를 표 16 에 제시한다.
[표 16]
실시예 화합물의 NMR 데이터를 하기 표에 제시한다.
[표 17]
상기 시험 결과 등으로부터 명백한 바와 같이, 본 발명의 화합물 [I] 은 탁월한 PTP1B 저해 활성 및 혈당 저하 활성을 갖는다. 즉, 본 발명의 화합물 [I] 은 당뇨병의 예방 또는 치료용의 신규한 유형의 약물을 제공하며, 이는 인슐린의 작용을 직접 개선시키고 고혈당 상태를 완화시킨다. 또한, 본 발명의 화합물 [I] 은 당뇨병 합병증 (망막병증, 신장병증, 신경병증, 증후군 X 또는 대사 증후군, 허혈성 심장병 (심근경색증, 협심증 등), 뇌졸증 (뇌경색증, 뇌내출혈, 거미막밑출혈 등) 등), 고지혈증, 비만 등의 예방 또는 치료용 약물, 및 추가로 PTP1B 에 의해 매개되는 질환의 예방 또는 치료용 약물을 제공한다.
더욱이, 본 발명의 화합물 [I] 은 상기 시험 결과에 제시된 바와 같이, 인슐린, 글리벤클라미드, 톨부타미드, 나테글리니드, 메트포르민 히드로클로라이드, 보글리보오스 및 피오글리타존 히드로클로라이드 각각과 병용하여 투여함으로써 혈당 저하 활성을 향상시킨다. 따라서, 화합물 [I] 은, 인슐린 제제, 인슐린 분비촉진제, 비구아니드, α-글루코시다아제 저해제 및 인슐린 감응제를 포함하는 당뇨병 치료제 (특히, 당뇨병 합병증 치료제 이외의 상응하는 치료제) 와 병용함으로써 본 발명의 화합물 [I] 및 당뇨병 치료제가 개별적으로 가진 혈당 (공복, 식후저혈당) 저하 능력을 상호 증강 및/또는 보완하는 활성을 갖는 것으로 예상된다. 또한, 본 발명의 화합물 [I] 은 기타 당뇨병 치료제 (특히, 당뇨병 합병증 치료제) 와 병용함으로써 고혈당증 의 개선 및 당뇨병 합병증 (특히, 미세혈관 합병증) 의 예방 또는 치료를 동시에 실현할 것으로 예상된다. 더욱이, 본 발명의 화합물 [I] 은 고지혈증 치료제, 비만 치료제, 고혈압 치료제 및/또는 혈전증 치료제와 병용함으로써 고혈당증, 고지질혈 및 비만을 완화시키고, 추가로 당뇨병 합병증 (특히, 대혈관 합병증) 전이를 예방하고/하거나 그의 진행을 억제할 것으로 예상된다. 다시 말하면, 본 발명의 화합물 [I] 은 당뇨병 치료제, 기타 고지혈증 치료제, 기타 비만 치료제, 고혈압 치료제 또는 혈전증 치료제와 병용함으로써 각 치료제의 독립적인 사용으로는 불가능한, 당뇨병 및 당뇨병 합병증에 대한 높은 예방 또는 치료 효과를 나타낼 것으로 예상된다.
본 출원은 일본에 출원된 특허 출원 제 2003-105267 호 및 제 2003-157590 호를 근거로 하며, 이들 내용은 본원에 참고문헌으로 포함된다. 특허 및 특허 출원을 포함하여 본원에 인용된 참고문헌은 전부 본원에 개시된 정도까지 참고문헌으로 포함된다.

Claims (113)

  1. 하기 화학식 I 로 나타내는 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:
    [화학식 I]
    [식 중,
    V 는 =N- 또는 =CH- 이고;
    W 는 -S- 또는 -O- 이고;
    m 은 0, 1 또는 2 이고;
    R1 및 R2 는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-4 알킬기이고;
    X 는 -N(R4)-, -N(R5)-CO-O-, -SO2-N(R5)-, -N(R5)-SO2-, -N(R6)-SO2-N(R5)-, -CO-N(R7)-, -N(R8)-CO-, -N(R9)-CO-N(R5)-, -N(R10)-(CH2)k-N(R5)-, -N(R10)-(CH2)k-N(R5)-CO-, -C(R10)=N-N(R7)-, -N(R10)-(CH2)k-CH(R6)-, -O-, -S- 또는 -SO2- 이고
    {식 중, k 는 0 또는 1 내지 4 의 정수이고, R4, R5, R6, R7, R8, R9 및 R10 는 각각 독립적으로
    (1) 수소 원자,
    (2) C1-6 알킬기 (여기서, 상기 C1-6 알킬기는
    (a) 임의 치환된 아릴기
    (b) 임의 치환된 헤테로방향족 고리 기,
    (c) 카르복시기,
    (d) C1-4 알콕시카르보닐기,
    (e) -CO-N(R15)(R16) (식 중, R15 및 R16 은 각각 독립적으로 수소 원자, 임의 치환된 아릴기, 임의 치환된 헤테로방향족 고리 기, C1-6 알킬기 (여기서, 상기 C1-6 알킬기는 임의 치환된 아릴기, 임의 치환된 헤테로방향족 고리 기, 아릴기로 임의 치환된 C1-4 알콕시기, 및 임의 치환된 아릴옥시기로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기(들) 로 임의 치환됨) 이거나, 또는 이에 결합된 질소 원자와 함께 인돌린환을 형성할 수 있거나, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 임의로 함유하는 5- 내지 7-원 헤테로고리를 형성할 수 있다)
    (f) -N(R15)(R16) (식 중, R15 및 R16 은 상기 정의한 바와 같다),
    (g) -O-R17 (식 중, R17 은 수소 원자, 임의 치환된 아릴기, 임의 치환된 헤테로방향족 고리 기 또는 C1-6 알킬기 (여기서, 상기 C1-6 알킬기는 임의 치환된 아릴기, 임의 치환된 헤테로방향족 고리 기, 아릴기로 임의 치환된 C1-4 알콕시기, 및 임의 치환된 아릴옥시기로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기(들) 로 임의 치환됨) 이다),
    (h) -CO-R17 (식 중, R17 은 상기 정의한 바와 같다),
    (i) -SO2-R17 (식 중, R17 은 상기 정의한 바와 같다) 또는
    (j) C3-7 시클로알킬기이다),
    (3) -CO-N(R15)(R16) (식 중, R15 및 R16 은 상기 정의한 바와 같다),
    (4) -SO2-N(R15)(R16) (식 중, R15 및 R16 은 상기 정의한 바와 같다),
    (5) -CO-R17 (식 중, R17 은 상기 정의한 바와 같다),
    (6) -SO2-R17 (식 중, R17 은 상기 정의한 바와 같다),
    (7) 임의 치환된 아릴기,
    (8) 임의 치환된 헤테로방향족 고리 기이거나, 또는
    (9) R4 및 R1 은 임의 연결되어 하기를 형성하고:
    (식 중, i 및 j 는 각각 독립적으로 0, 1 또는 2 이고, R2 는 상기 정의한 바와 같다),
    (10) R5 및 R9 는 임의 연결되어 하기를 형성하고:
    (식 중, a 및 b 는 각각 독립적으로 0, 1 또는 2 이다),
    (11) R5 및 R10 은 임의 연결되어 하기를 형성하고:
    (식 중, k1 및 c 는 각각 독립적으로 0 또는 1 내지 4 의 정수이다),
    (12) R5 및 R10 은 임의 연결되어 하기를 형성하고:
    (식 중, d 및 e 는 각각 독립적으로 0, 1 또는 2 이다),
    (13) R6 및 R10 는 임의 연결되어 하기를 형성하거나:
    (식 중, k1 및 c 는 상기 정의한 바와 같다), 또는
    (14) R7 및 R10 은 임의 연결되어 하기를 형성한다
    (식 중, R10 은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기이다)};
    n 은 0 또는 1 내지 4 의 정수이고;
    p 는 0 또는 1 이고;
    L 은
    (1)
    {식 중, R20 은
    (a) 수소 원자,
    (b) C1-6 알킬기이거나, 또는
    (c) R4 또는 R8 과 임의 연결되어 하기를 형성하거나:
    (식 중, n1 및 q 는 각각 독립적으로 0 또는 1 내지 4 의 정수이고, R9' 은 수소 원자, 히드록실기, C1-6 알킬기, 카르복시기 또는 C1-6 알콕시기이다), 또는
    (d) R4 와 임의 연결되어 하기를 형성하고:
    (식 중, u 및 v 는 각각 독립적으로 0, 1 또는 2 이다),
    R21 은 수소 원자, C1-6 알킬기 (여기서, 상기 C1-6 알킬기는 임의 치환된 아릴기 또는 임의 치환된 헤테로방향족 고리 기로 임의 치환됨), 임의 치환된 아릴기 또는 임의 치환된 헤테로방향족 고리 기이다},
    (2)
    {식 중,
    E 는 아릴기 또는 헤테로방향족 고리 기이고,
    R22 는
    (a) 수소 원자,
    (b) 할로겐 원자,
    (c) C1-4 알킬기,
    (d) 카르복시기로 임의 치환된 C1-4 알콕시기,
    (e) C1-6 알킬티오기,
    (f) 니트로기,
    (g) -N(R23)(R24)
    (식 중, R23 및 R24 는 각각 독립적으로 수소 원자, C1-6 알킬기, C1-4 알킬카르보닐기 (여기서, 상기 C1-4 알킬카르보닐기는 아미노기, C1-4 알킬아미노기 또는 디(C1-4 알킬)아미노기로 임의 치환됨), 또는 C1-4 알킬술포닐기이다) 이거나, 또는
    (h) R4 와 임의 연결되어 하기를 형성하고:
    (식 중, n2 및 w 는 각각 독립적으로 0 또는 1 내지 3 의 정수이고, E 는 상기 정의한 바와 같다),
    (i) R4 와 연결되어 하기를 형성하고:
    (식 중, n3 및 x 는 각각 독립적으로 0 또는 1 이고, E 는 상기 정의한 바와 같다),
    (j) R7 과 임의 연결되어 하기를 형성하고:
    (식 중, n4 및 y 는 각각 독립적으로 0, 1 또는 2 이고, E 는 상기 정의한 바와 같다),
    (k) R7 과 임의 연결되어 하기를 형성하고:
    (식 중, n5 및 z 는 각각 독립적으로 0 또는 1 이고, E 는 상기 정의한 바와 같다),
    (l) R8 과 임의 연결되어 하기를 형성하거나:
    (식 중, n2 및 w 는 각각 독립적으로 0 또는 1 내지 3 의 정수이고 E 는 상기 정의한 바와 같다), 또는
    (m) R4 와 임의 연결되어 하기를 형성한다:
    (식 중, E 는 상기 정의한 바와 같다)}
    또는
    (3)
    {식 중,
    R20, R21 및 E 는 상기 정의한 바와 같고,
    R25 는
    (a) 수소 원자,
    (b) 할로겐 원자,
    (c) C1-4 알킬기,
    (d) 카르복시기로 임의 치환된 C1-4 알콕시기,
    (e) C1-6 알킬티오기,
    (f) 니트로기 또는
    (g) -N(R23)(R24) (식 중, R23 및 R24 는 상기 정의한 바와 같다) 이다)} 이고;
    R 은 -COO(R19), -A1-COO(R19) 또는 -O-A1-COO(R19) (식 중, A1 은 C1-4 알킬렌기이고 R19 는 수소 원자 또는 C1-4 알킬기이다) 이고;
    B 는 아릴기 또는 헤테로방향족 고리 기이고;
    R3 은
    (1) 수소 원자,
    (2) 할로겐 원자,
    (3) C1-8 알킬기,
    (4) C1-6 알콕시기,
    (5) C1-6 알킬아미노기,
    (6) 디(C1-6 알킬)아미노기,
    (7) 시아노기,
    (8) 니트로기,
    (9) C1-4 할로알킬기,
    (10) -S-R18 (식 중, R18 은 C1-6 알킬기 또는 아릴기이다),
    (11) -SO-R18 (식 중, R18 은 C1-6 알킬기 또는 아릴기이다),
    (12) -SO2-R18 (식 중, R18 은 C1-6 알킬기 또는 아릴기이다),
    (13) 아릴기 또는
    (14) 헤테로시클릭기이고;
    Y 는 -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -N(R11)-, -N(R12)-CO-, -N(R12)-SO2-, -SO2-N(R12)-, -C(R13)(R14)-, -CO-, -C(R13)(R14)-N(R12)-, -CO-N(R12)- 또는 -C(R13)(R14)-O- 이고
    {식 중,
    R11 은
    (1) 수소 원자,
    (2) C1-8 알킬기
    (여기서, 상기 C1-8 알킬기는 하기로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기(들) 로 임의 치환된다:
    (a) C3-7 시클로알킬기,
    (b) 임의 치환된 아릴기,
    (c) 임의 치환된 헤테로시클릭기,
    (d) 히드록실기,
    (e) C1-4 알킬아미노기 및
    (f) 디(C1-4 알킬)아미노기),
    (3) C2-4 알케닐기,
    (4) C1-4 알킬술포닐기,
    (5) C1-4 알킬카르보닐기 (여기서, 상기 C1-4 알킬카르보닐기는 히드록실기 또는 C1-4 알콕시기로 임의 치환된다) 이거나, 또는
    (6) R3 과 임의 연결되어 하기를 형성하고:
    (식 중, t 는 1 내지 4 의 정수이고, B 는 상기 정의한 바와 같다),
    R12 는
    (1) 수소 원자,
    (2) C1-8 알킬기
    (여기서, 상기 C1-8 알킬기는 하기로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기(들) 로 임의 치환된다:
    (a) C3-7 시클로알킬기,
    (b) 임의 치환된 아릴기,
    (c) 임의 치환된 헤테로시클릭기,
    (d) 히드록실기,
    (e) C1-4 알킬아미노기 및
    (f) 디(C1-4 알킬)아미노기),
    (3) C2-4 알케닐기,
    (4) C1-4 알킬술포닐기, 또는
    (5) C1-4 알킬카르보닐기 (여기서, 상기 C1-4 알킬카르보닐기는 히드록실기 또는 C1-4 알콕시기로 임의 치환된다) 이고,
    R13 및 R14 는 각각 독립적으로 수소 원자, C1-4 알킬기이거나, 또는 임의로 이에 결합된 탄소 원자와 함께 C3-7 시클로알칸을 형성하거나, 또는 임의로, 이에 결합된 탄소 원자와 함께, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로 원자를 임의로 갖는 5- 내지 7-원 헤테로고리를 형성한다},
    단,
    m 이 0 이고, p 가 1 이고 L 이 하기인 경우:
    (식 중, R20 및 R21 은 각각 수소 원자이고, E 는 페닐기이고, R22 는 수소 원자, 할로겐 원자, C1-4 알킬기, C1-4 알콕시기 또는 니트로기이고, R25 는 수소 원자, 할로겐 원자, C1-4 알킬기, C1-4 알콕시기 또는 니트로기이다),
    Y 는 -C(R13)(R14)-N(R12)-, -CO-N(R12)- 또는 -C(R13)(R14)-O- (식 중, R12, R13 및 R14 은 상기 정의한 바와 같다) 이어야 하고;
    s 는 0 또는 1 이고;
    A 는 C3-7 시클로알킬기로 임의 치환된 C1-4 알킬렌기이고;
    Z 는
    (1) C3-7 시클로알킬기
    {여기서, 상기 C3-7 시클로알킬기는 할로겐 원자 또는 C1-6 알킬기로 임의 치환된 아릴기, 또는 할로겐 원자 또는 C1-6 알킬기로 임의 치환된 헤테로방향족 고리 기로 임의 치환된다},
    (2) 아릴기
    {여기서, 상기 아릴기는 하기로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기(들) 로 치환된다:
    (a) C1-4 알킬기 또는 C1-4 알킬카르보닐기로 임의 치환된 헤테로시클릭기,
    (b) 히드록실기, 옥소기, 할로겐 원자 또는 C1-6 알킬기로 임의 치환된 C3-7 시클로알킬기,
    (c) 카르복시기,
    (d) 할로겐 원자,
    (e) C1-8 알킬기,
    (f) C1-4 할로알킬기,
    (g) C1-4 알킬아미노기,
    (h) 디(C1-4 알킬)아미노기,
    (i) C1-6 알킬티오기,
    (j) C1-4 알콕시기,
    (k) C1-4 알킬카르보닐기 및
    (l) 니트로기),
    (3) 헤테로방향족 고리 기
    {여기서, 상기 헤테로방향족 고리 기는 하기로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기(들) 로 임의 치환된다:
    (a) C1-4 알킬기 또는 C1-4 알킬카르보닐기로 임의 치환된 헤테로시클릭기,
    (b) 히드록실기, 옥소기, 할로겐 원자 또는 C1-6 알킬기로 임의 치환된 C3-7 시클로알킬기,
    (c) 카르복시기,
    (d) 할로겐 원자,
    (e) C1-8 알킬기,
    (f) C1-4 할로알킬기,
    (g) C1-4 알킬아미노기,
    (h) 디(C1-4 알킬)아미노기,
    (i) C1-6 알킬티오기,
    (j) C1-4 알콕시기,
    (k) C1-4 알킬카르보닐기 및
    (l) 할로겐 원자 또는 C1-4 할로알킬기로 임의 치환된 아릴기},
    (4) 인다닐기, 또는
    (5) 피페라지닐기
    {여기서, 상기 피페라지닐기는 하기로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기(들) 로 임의 치환된다:
    (a) 페닐기,
    (b) 페닐 C1-4 알킬기,
    (c) 할로겐 원자로 임의 치환된 벤조일기, 및
    (d) 페닐 C1-4 알콕시카르보닐기} 이다].
  2. 제 1 항에 있어서, 하기 화학식 I 로 나타내는 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:
    [화학식 I]
    [식 중,
    V 는 =N- 또는 =CH- 이고;
    W 는 -S- 또는 -O- 이고;
    m 은 0, 1 또는 2 이고;
    R1 및 R2 는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-4 알킬기이고;
    X 는 -N(R4)-, -N(R5)-CO-O-, -SO2-N(R5)-, -N(R5)-SO2-, -N(R6)-SO2-N(R5)-, -CO-N(R7)-, -N(R8)-CO-, -N(R9)-CO-N(R5)-, -N(R10)-(CH2)k-N(R5)-, -O-, -S- 또는 -SO2- 이고
    {식 중,
    k 는 0 또는 1 내지 4 의 정수이고,
    R4, R5, R6, R7, R8, R9 및 R10 은 각각 독립적으로
    (1) 수소 원자,
    (2) C1-6 알킬기
    (여기서, 상기 C1-6 알킬기는 하기로 임의 치환된다:
    (a) 임의 치환된 아릴기
    (b) 임의 치환된 헤테로방향족 고리 기,
    (c) 카르복시기,
    (d) C1-4 알콕시카르보닐기,
    (e) -CO-N(R15)(R16)
    (식 중, R15 및 R16 은 각각 독립적으로 수소 원자, 임의 치환된 아릴기, 임의 치환된 헤테로방향족 고리 기, C1-6 알킬기 (여기서, 상기 C1-6 알킬기는 임의 치환된 아릴기, 임의 치환된 헤테로방향족 고리 기, 아릴기로 임의 치환된 C1-4 알콕시기, 및 임의 치환된 아릴옥시기로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기(들) 로 임의 치환됨) 이거나, 또는 이에 결합된 질소 원자와 함께 인돌린환을 형성할 수 있거나, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로 원자를 임의로 함유하는 5- 내지 7-원 헤테로고리를 형성할 수 있다),
    (f) -N(R15)(R16)
    (식 중, R15 및 R16 은 상기 정의한 바와 같다),
    (g) -O-R17
    (식 중, R17 은 수소 원자, 임의 치환된 아릴기, 임의 치환된 헤테로방향족 고리 기 또는 C1-6 알킬기 (여기서, 상기 C1-6 알킬기는 임의 치환된 아릴기, 임의 치환된 헤테로방향족 고리 기, 아릴기로 임의 치환된 C1-4 알콕시기 및 임의 치환된 아릴옥시기로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기(들) 로 임의 치환된다) 이다),
    (h) -CO-R17
    (식 중, R17 은 상기 정의한 바와 같다),
    (i) -SO2-R17
    (식 중, R17 은 상기 정의한 바와 같다) 또는
    (j) C3-7 시클로알킬기),
    (3) -CO-N(R15)(R16)
    (식 중, R15 및 R16 은 상기 정의한 바와 같다),
    (4) -SO2-N(R15)(R16)
    (식 중, R15 및 R16 은 상기 정의한 바와 같다),
    (5) -CO-R17
    (식 중, R17 은 상기 정의한 바와 같다),
    (6) -SO2-R17
    (식 중, R17 은 상기 정의한 바와 같다),
    (7) 임의 치환된 아릴기
    (8) 임의 치환된 헤테로방향족 고리 기이거나, 또는
    (9) R4 및 R1 는 임의 연결되어 하기를 형성하고:
    (식 중, i 및 j 는 각각 독립적으로 0, 1 또는 2 이고, R2 는 상기 정의한 바와 같다),
    (10) R5 및 R9 는 임의 연결되어 하기를 형성하고:
    (식 중, a 및 b 는 각각 독립적으로 0, 1 또는 2 이다),
    (11) R5 및 R10 는 임의 연결되어 하기를 형성하고:
    (식 중, k1 및 c 는 각각 독립적으로 0 또는 1 내지 4 의 정수이다), 또는
    (12) R5 및 R10 는 임의 연결되어 하기를 형성한다:
    (식 중, d 및 e 는 각각 독립적으로 0, 1 또는 2 이다)};
    n 은 0 또는 1 내지 4 의 정수이고;
    p 는 0 또는 1 이고;
    L 은
    (1)
    {식 중,
    R20 은
    (a) 수소 원자,
    (b) C1-6 알킬기이거나, 또는
    (c) R4 와 임의 연결되어 하기를 형성하거나:
    (식 중, n1 및 q 는 각각 독립적으로 0 또는 1 내지 4 의 정수이다), 또는
    (d) R4 와 임의 연결되어 하기를 형성한다:
    (식 중, u 및 v 는 각각 독립적으로 0, 1 또는 2 이다)
    R21 은 수소 원자, C1-6 알킬기 (여기서, 상기 C1-6 알킬기는 임의 치환된 아릴기 또는 임의 치환된 헤테로방향족 고리 기로 임의 치환됨), 임의 치환된 아릴기 또는 임의 치환된 헤테로방향족 고리 기이다},
    (2)
    (식 중, E 는 아릴기 또는 헤테로방향족 고리 기이다),
    R22 는
    (a) 수소 원자,
    (b) 할로겐 원자,
    (c) C1-4 알킬기,
    (d) 카르복시기로 임의 치환된 C1-4 알콕시기,
    (e) C1-6 알킬티오기,
    (f) 니트로기,
    (g) -N(R23)(R24)
    (식 중, R23 및 R24 는 각각 독립적으로 수소 원자, C1-6 알킬기, C1-4 알킬카르보닐기 (여기서, 상기 C1-4 알킬카르보닐기는 아미노기, C1-4 알킬아미노기 또는 디(C1-4 알킬)아미노기로 임의 치환된다), 또는 C1-4 알킬술포닐기이다) 이거나, 또는
    (h) R4 과 임의 연결되어 하기를 형성하고:
    (식 중, n2 및 w 는 각각 독립적으로 0 또는 1 내지 3 의 정수이고, E 는 상기 정의한 바와 같다),
    (i) R4 와 임의 연결되어 하기를 형성하고:
    (식 중, n3 및 x 는 각각 독립적으로 0 또는 1 이고, E 는 상기 정의한 바와 같다),
    (j) R7 와 임의 연결되어 하기를 형성하고:
    (식 중, n4 및 y 는 각각 독립적으로 0, 1 또는 2 이고, E 는 상기 정의한 바와 같다),
    (k) R7 과 임의 연결되어 하기를 형성하거나:
    (식 중, n5 및 z 는 각각 독립적으로 0 또는 1 이고, E 는 상기 정의한 바와 같다), 또는
    (l) R8 과 임의 연결되어 하기를 형성한다:
    (식 중, n2 및 w 는 각각 독립적으로 0 또는 1 내지 3 의 정수이고, E 는 상기 정의한 바와 같다)}, 또는
    (3)
    {식 중, R20, R21 및 E 는 상기 정의한 바와 같고,
    R25 는
    (a) 수소 원자,
    (b) 할로겐 원자,
    (c) C1-4 알킬기,
    (d) 카르복시기로 임의 치환된 C1-4 알콕시기,
    (e) C1-6 알킬티오기,
    (f) 니트로기, 또는
    (g) -N(R23)(R24) (식 중, R23 및 R24 는 상기 정의한 바와 같다) 이다} 이고;
    R 은 -COO(R19), -A1-COO(R19) 또는 -O-A1-COO(R19) (식 중, A1 은 C1-4 알킬렌기이고 R19 는 수소 원자 또는 C1-4 알킬기이다) 이고;
    B 는 아릴기 또는 헤테로방향족 고리 기이고;
    R3 은
    (1) 수소 원자,
    (2) 할로겐 원자,
    (3) C1-8 알킬기,
    (4) C1-6 알콕시기,
    (5) C1-6 알킬아미노기,
    (6) 디(C1-6 알킬)아미노기,
    (7) 시아노기,
    (8) 니트로기,
    (9) C1-4 할로알킬기,
    (10) -S-R18 (식 중, R18 은 C1-6 알킬기 또는 아릴기이다),
    (11) -SO-R18 (식 중, R18 은 C1-6 알킬기 또는 아릴기이다), 또는
    (12) -SO2-R18 (식 중, R18 은 C1-6 알킬기 또는 아릴기이다) 이고;
    Y 는 -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -N(R11)-, -N(R12)-CO-, -N(R12)-SO2-, -SO2-N(R12)-, -C(R13)(R14)-, -CO-, -C(R13)(R14)-N(R12)-, -CO-N(R12)- 또는 -C(R13)(R14)-O- 이고
    {식 중,
    R11 은
    (1) 수소 원자,
    (2) C1-8 알킬기
    (여기서, 상기 C1-8 알킬기는 하기로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기(들) 로 임의 치환된다:
    (a) C3-7 시클로알킬기,
    (b) 임의 치환된 아릴기
    (c) 임의 치환된 헤테로시클릭기,
    (d) 히드록실기,
    (e) C1-4 알킬아미노기 및
    (f) 디(C1-4 알킬)아미노기),
    (3) C2-4 알케닐기,
    (4) C1-4 알킬술포닐기,
    (5) C1-4 알킬카르보닐기 (여기서, 상기 C1-4 알킬카르보닐기는 히드록실기 또는 C1-4 알콕시기로 임의 치환된다) 이거나, 또는
    (6) R3 과 임의 연결되어 하기를 형성하고:
    (식 중, t 는 1 내지 4 의 정수이고, B 는 상기 정의한 바와 같다),
    R12 는
    (1) 수소 원자,
    (2) C1-8 알킬기
    (여기서, 상기 C1-8 알킬기는 하기로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기(들) 로 임의 치환된다:
    (a) C3-7 시클로알킬기,
    (b) 임의 치환된 아릴기
    (c) 임의 치환된 헤테로시클릭기,
    (d) 히드록실기,
    (e) C1-4 알킬아미노기 및
    (f) 디(C1-4 알킬)아미노기),
    (3) C2-4 알케닐기,
    (4) C1-4 알킬술포닐기 또는
    (5) C1-4 알킬카르보닐기
    (여기서, 상기 C1-4 알킬카르보닐기는 히드록실기 또는 C1-4 알콕시기로 임의 치환된다) 이고,
    R13 및 R14 는 각각 독립적으로 수소 원자, C1-4 알킬기이거나, 또는 임의로 이에 결합된 탄소 원자와 함께 C3-7 시클로알칸을 형성하거나, 또는 임의로 이에 결합된 탄소 원자와 함께, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 임의로 갖는 5- 내지 7-원 헤테로고리를 형성한다},
    단,
    m 이 0 이고, p 가 1 이고 L 이 하기인 경우:
    (식 중, R20 및 R21 은 각각 수소 원자이고, E 는 페닐기이고, R22 는 수소 원자, 할로겐 원자, C1-4 알킬기, C1-4 알콕시기 또는 니트로기이고, R25 는 수소 원자, 할로겐 원자, C1-4 알킬기, C1-4 알콕시기 또는 니트로기이다),
    Y 는 -C(R13)(R14)-N(R12)-, -CO-N(R12)- 또는 -C(R13)(R14)-O- (식 중, R12, R13 및 R14 는 상기 정의한 바와 같다) 이어야 하며;
    s 는 0 또는 1 이고;
    A 는 C3-7 시클로알킬기로 임의 치환된 C1-4 알킬렌기이고;
    Z 는
    (1) C3-7 시클로알킬기
    (여기서, 상기 C3-7 시클로알킬기는 할로겐 원자 또는 C1-6 알킬기로 임의 치환된 아릴기, 또는 할로겐 원자 또는 C1-6 알킬기로 임의 치환된 헤테로방향족 고리 기로 임의 치환된다),
    (2) 아릴기
    (여기서, 상기 아릴기는 하기로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기(들) 로 치환된다:
    (a) C1-4 알킬기 또는 C1-4 알킬카르보닐기로 임의 치환된 헤테로시클릭기,
    (b) 히드록실기, 옥소기, 할로겐 원자 또는 C1-6 알킬기로 임의 치환된 C3-7 시클로알킬기,
    (c) 카르복시기,
    (d) 할로겐 원자,
    (e) C1-8 알킬기,
    (f) C1-4 할로알킬기,
    (g) C1-4 알킬아미노기,
    (h) 디(C1-4 알킬)아미노기,
    (i) C1-6 알킬티오기,
    (j) C1-4 알콕시기, 및
    (k) C1-4 알킬카르보닐기),
    (3) 헤테로방향족 고리 기
    (여기서, 상기 헤테로방향족 고리 기는 하기로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기(들) 로 임의 치환된다:
    (a) C1-4 알킬기 또는 C1-4 알킬카르보닐기로 임의 치환된 헤테로시클릭기,
    (b) 히드록실기, 옥소기, 할로겐 원자 또는 C1-6 알킬기로 임의 치환된 C3-7 시클로알킬기,
    (c) 카르복시기,
    (d) 할로겐 원자,
    (e) C1-8 알킬기,
    (f) C1-4 할로알킬기,
    (g) C1-4 알킬아미노기,
    (h) 디(C1-4 알킬)아미노기,
    (i) C1-6 알킬티오기,
    (j) C1-4 알콕시기,
    (k) C1-4 알킬카르보닐기 및
    (l) 할로겐 원자 또는 C1-4 할로알킬기로 임의 치환된 아릴기),
    (4) 인다닐기, 또는
    (5) 피페라지닐기
    (여기서, 상기 피페라지닐기는 하기로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기(들) 로 임의 치환된다:
    (a) 페닐기,
    (b) 페닐 C1-4 알킬기,
    (c) 할로겐 원자로 임의 치환된 벤조일기, 및
    (d) 페닐 C1-4 알콕시카르보닐기) 이다].
  3. 제 1 항에 있어서, 화학식 I 에서,
    R3 은
    (1) 수소 원자,
    (2) 할로겐 원자,
    (3) C1-6 알킬기 또는
    (4) C1-4 알콕시기이고;
    Y 는 -O-, -N(R11)-, -N(R12)-CO-, -C(R13)(R14)-, -C(R13)(R14)-N(R12)-, -CO-N(R12)- 또는 -C(R13)(R14)-O- 이고
    {식 중,
    R11 은
    (1) 수소 원자,
    (2) C1-8 알킬기이거나, 또는
    (3) R3 과 임의 연결되어 하기를 형성하고:
    (식 중, t 는 3 이고, B 는 상기 제 2 항에서 정의된 바와 같다),
    R12 는 수소 원자 또는 C1-8 알킬기이고,
    R13 및 R14 는 각각 수소 원자이다},
    단,
    m 이 0 이고, p 가 1 이고 L 이 하기인 경우:
    (식 중, R20 및 R21 은 각각 수소 원자이고, E 는 페닐기이고, R22 는 수소 원자, C1-4 알콕시기 또는 니트로기이고, R25 는 수소 원자, C1-4 알콕시기 또는 니트로기이다),
    Y 는 -C(R13)(R14)-N(R12)-, -CO-N(R12)- 또는 -C(R13)(R14)-O- (식 중, R12, R13 및 R14 는 상기 정의한 바와 같다) 이어야 하고;
    s 는 0 또는 1 이고;
    A 는 C1-4 알킬렌기이고;
    Z 는
    (a) 할로겐 원자 및 C1-6 알킬기로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3 개의 치환기(들) 로 임의 치환된 C3-7 시클로알킬기,
    (b) 할로겐 원자,
    (c) C1-8 알킬기,
    (d) C1-4 할로알킬기,
    (e) 디(C1-4 알킬)아미노기,
    (f) C1-6 알킬티오기 및
    (g) C1-4 알킬카르보닐기
    로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기(들) 로 치환된 아릴기인, 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  4. 제 3 항에 있어서, V 가 =N- 이고 W 가 -S- 또는 -O- 이거나, 또는 V 가 =CH- 이고 W 는 -S- 인, 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  5. 제 4 항에 있어서, Z 가 C1-8 알킬기로 치환된 페닐기인, 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  6. 제 5 항에 있어서, Y 가 -C(R13)(R14)-N(R12)- 또는 -C(R13)(R14)-O- (식 중, R12, R13 및 R14 는 제 3 항에서 정의한 바와 같음) 이고 s 가 0 이거나, 또는 Y 가 -O- 또는 -N(R11)- (식 중, R11 은 제 3 항에서 정의한 바와 같음) 이고 s 가 1 이고, A 는 메틸렌기인, 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  7. 제 6 항에 있어서, V 는 =CH- 이고, W 는 -S- 이고, W 와 함께 V 에 의해 형성된 티오펜 고리 상의 B 의 치환 위치는 4-위치 또는 5-위치인, 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  8. 제 7 항에 있어서, B 가 페닐기인, 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  9. 제 8 항에 있어서,
    m 은 1 이고;
    R1 및 R2 는 각각 수소 원자이고;
    X 는 -N(R4)- 또는 -O- 이고
    {식 중, R4 는 하기로 임의 치환된 C1-6 알킬기이다:
    (a) 아릴기,
    (b) 1 내지 3 개의 C1-8 알킬기로 임의 치환된 헤테로방향족 고리 기 또는
    (c) -CO-N(R15)(R16)
    (식 중, R15 및 R16 은 각각 독립적으로 수소 원자, 또는 1 내지 3 개의 C1-8 알킬기로 임의 치환된 아릴기이다)};
    n 은 0 또는 1 이고;
    p 는 0 또는 1 이고;
    L 은
    (1)
    {식 중,
    R20 은 R4 와 연결되어 하기를 형성하고:
    (식 중, u 는 1 이고, V 는 1 이고, R2 는 상기 정의한 바와 같다),
    R21 은 수소 원자이다}, 또는
    (2)
    (식 중, E 는 헤테로방향족 고리 기이고, R22 는 수소 원자이다) 이고;
    R 은 -COO(R19) (식 중, R19 는 수소 원자임) 인, 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  10. 제 9 항에 있어서, X 는 -N(R4) (식 중, R4 는 제 9 항에서 정의한 바와 같음) 이고, n 은 1 이고 p 는 0 인, 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  11. 제 10 항에 있어서, R4 가 하나의 C1-8 알킬기로 임의 치환된 헤테로방향족환기로 치환된 메틸기인, 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  12. 제 11 항에 있어서, 제 11 항에서 정의된 헤테로방향족환이 티아졸릴기, 옥사졸릴기 또는 벤즈이미다졸릴기인, 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  13. 제 10 항에 있어서, R4 가 -CO-N(R15)(R16) (식 중, R15 은 수소 원자이고, R16 은 하나의 C1-8 알킬기로 임의 치환된 아릴기임) 로 치환된 메틸기인, 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  14. 제 6 항에 있어서, V 는 =N- 이고, W 는 -S- 이고, W 와 함께 V 에 의해 형성되는 티아졸 고리 상의 B 의 치환 위치는 4-위인, 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  15. 제 14 항에 있어서, B 가 페닐기인, 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  16. 제 15 항에 있어서,
    m 은 0 또는 1 이고;
    R1 및 R2 는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-4 알킬기이고;
    X 는 -N(R4)-, -N(R5)-CO-O-, -SO2-N(R5)-, -CO-N(R7)-, -N(R9)-CO-N(R5)-, -N(R10)-(CH2)k-N(R5)-, -O-, -S- 또는 -SO2- 이고
    [식 중,
    R4 는
    (1) 수소 원자,
    (2) C1-6 알킬기
    {여기서, 상기 C1-6 알킬기는 하기에 의해 임의 치환된다:
    (a) 할로겐 원자, C1-8 알킬기 및 C1-4 할로알킬기로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3 개의 치환기(들) 로 임의 치환된 아릴기,
    (b) 1 내지 3 개의 C1-8 알킬기로 임의 치환된 헤테로방향족 고리 기,
    (c) 카르복시기,
    (d) C1-4 알콕시카르보닐기,
    (e) -CO-N(R15)(R16)
    (식 중, R15 및 R16 은 각각 독립적으로 수소 원자, 아릴기 (여기서, 상기 아릴기는 C1-8 알킬기, C1-4 알콕시기, 카르복시기 및 디(C1-4 알킬)아미노기로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3 개의 치환기(들) 로 임의 치환됨), 헤테로방향족 고리 기, C1-6 알킬기 (여기서, 상기 C1-6 알킬기는 아릴기로 임의 치환됨) 이거나, 이에 결합된 질소 원자와 함께, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 임의로 함유하는 5- 내지 7-원 헤테로고리를 형성할 수 있다),
    (f) -N(R15)(R16)
    (식 중, R15 및 R16 은 각각 독립적으로 수소 원자 또는 아릴기이다),
    (g) -O-R17
    (식 중, R17 은 아릴기이다), 또는
    (h) C3-7 시클로알킬기},
    (3) -CO-N(R15)(R16)
    {식 중, R15 및 R16 은 각각 독립적으로 수소 원자, 아릴기 (여기서, 상기 아릴기는 1 내지 3 개의 C1-8 알킬기로 임의 치환됨), C1-6 알킬기이거나, 또는 이에 결합된 질소 원자와 함께 인돌린환을 형성하거나, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 임의로 함유하는 5- 내지 7-원 헤테로고리를 형성할 수 있다),
    (4) -SO2-N(R15)(R16)
    (식 중, R15 및 R16 은 각각 독립적으로 아릴기 또는 C1-6 알킬기이다),
    (5) -CO-R17
    {식 중, R17 은 아릴기 (여기서, 상기 아릴기는 C1-8 알킬기 및 C1-4 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3 개의 치환된 아릴기로 임의 치환됨), 헤테로방향족 고리 기 또는 C1-6 알킬기 (여기서, 상기 C1-6 알킬기는 할로겐 원자 및 C1-8 알킬기, 헤테로방향족 고리 기, 아릴기로 임의 치환된 C1-4 알콕시기 또는 1 내지 3 개의 C1-8 알킬기로 임의 치환된 아릴옥시기로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3 개의 치환기(들) 로 임의 치환됨) 이다}
    (6) -SO2-R17
    (식 중, R17 은 아릴기이다),
    (7) 아릴기이거나, 또는
    (8) R1 과 임의 연결되어 하기를 형성하고:
    (식 중, i 및 j 는 각각 1 이고 R2 는 상기 정의한 바와 같다),
    R5 는 수소 원자, 또는 아릴기, 또는 C3-7 시클로알킬기로 임의 치환된 C1-6 알킬기이고,
    R7 은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기이고,
    R9 는 수소 원자 또는 C1-6 알킬기이고,
    k 는 2 이고,
    R10 은
    (1) 수소 원자,
    (2) C1-6 알킬기이거나, 또는
    (3) R5 와 임의 연결되어 하기를 형성하고:
    (식 중, k1 및 c 는 각각 2 이다);
    n 은 0 또는 1 내지 3 의 정수이고;
    p 는 0 또는 1 이고;
    L 은
    (1)
    {식 중,
    R20 은
    (a) 수소 원자,
    (b) C1-6 알킬기이거나, 또는
    (c) R4 와 임의 연결되어 하기를 형성하거나:
    (식 중, n1 및 q 는 각각 독립적으로 1 내지 3 의 정수이다), 또는
    (d) R4 와 임의 연결되어 하기를 형성하고:
    (식 중, u 는 1 이고 v 는 1 이다),
    R21 은 수소 원자, C1-6 알킬기 (여기서, 상기 C1-6 알킬기는 1 내지 3 개의 할로겐 원자로 임의 치환된 아릴기로 임의 치환된다), 또는 아릴기이다} 또는
    (2)
    {식 중, E 는 아릴기 또는 헤테로방향족 고리 기이고,
    R22 는
    (a) 수소 원자,
    (b) 카르복시기로 임의 치환된 C1-4 알콕시기,
    (c) 니트로기,
    (d) -N(R23)(R24)
    (식 중, R23 및 R24 는 각각 독립적으로 수소 원자, C1-4 알킬카르보닐기 (여기서, 상기 C1-4 알킬카르보닐기는 C1-4 알킬아미노기 또는 디(C1-4 알킬)아미노기로 임의 치환됨) 또는 C1-4 알킬술포닐기이거나, 또는
    (e) R4 와 임의 연결되어 하기를 형성한다:
    (식 중, n3 은 0 이고, x 는 1 이다)} 이고;
    R 은 -COO(R19) (식 중, R19 은 수소 원자 또는 C1-4 알킬기임) 인, 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  17. 제 16 항에 있어서, m 은 1 이고, R1 및 R2 는 각각 수소 원자인, 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  18. 제 17 항에 있어서, X 는 -N(R4) (식 중, R4 는 제 16 항에서 정의한 바와 같음) 이고, n 은 1 이고, p 는 0 인, 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  19. 제 18 항에 있어서,
    R4 는
    (a) 할로겐 원자, C1-8 알킬기 및 C1-4 할로알킬기로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3 개의 치환기(들) 로 임의 치환된 아릴기,
    (b) 1 내지 3 개의 C1-8 알킬기로 임의 치환된 헤테로방향족 고리 기,
    (c) 카르복시기,
    (d) C1-4 알콕시카르보닐기,
    (e) -CO-N(R15)(R16)
    {식 중, R15 및 R16 은 각각 독립적으로 수소 원자, 아릴기 (여기서, 상기 아릴기는 C1-8 알킬기, C1-4 알콕시기, 카르복시기 및 디(C1-4 알킬)아미노기로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3 개의 치환기(들) 로 임의 치환됨), 헤테로방향족 고리 기, C1-6 알킬기 (여기서, 상기 C1-6 알킬기는 아릴기로 임의 치환됨) 이거나, 또는 이에 결합된 질소 원자와 함께, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 임의로 함유하는 5- 내지 7-원 헤테로고리를 형성할 수 있다},
    (f) -N(R15)(R16)
    (식 중, R15 및 R16 은 각각 독립적으로 수소 원자 또는 아릴기이다),
    (g) -O-R17
    (식 중, R17 은 아릴기이다), 또는
    (h) C3-7 시클로알킬기
    로 임의 치환된 C1-6 알킬기인, 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  20. 제 19 항에 있어서, R4 가 하나의 C1-8 알킬기로 임의 치환된 헤테로방향족 고리 기로 치환된 메틸기인, 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  21. 제 20 항에 있어서, 제 20 항에서 정의된 헤테로방향족환이 티아졸릴기, 옥사졸릴기, 벤즈이미다졸릴기, 피리딜기 또는 퀴놀릴기인, 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  22. 제 19 항에 있어서, R4 가 -CO-N(R15)(R16) (식 중, R15 는 수소 원자이고, R16 은 하나의 C1-8 알킬기로 임의 치환된 아릴기임) 로 치환된 메틸기인, 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  23. 제 1 항 내지 제 22 항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 화합물들로 이루어진 군으로부터 선택된, 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:
    (1) 5-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메톡시}니코틴산;
    (2) 4-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메톡시}벤조산;
    (3) 6-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메톡시}니코틴산;
    (4) 5-{4-[4-({메틸[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메톡시}니코틴산;
    (5) 4-{4-[4-({메틸[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메톡시}벤조산;
    (6) 6-[4-(4-{[(4-이소프로필페닐)(1-프로필부틸)아미노]메틸}페닐)티아졸-2-일메톡시]니코틴산;
    (7) 5-[4-(4-{[(4-이소프로필페닐)(1-프로필부틸)아미노]메틸}페닐)티아졸-2-일메톡시]니코틴산;
    (8) 5-[4-(4-{[이소부틸(4-이소프로필페닐)아미노]메틸}페닐)티아졸-2-일메톡시]니코틴산;
    (9) 4-[4-(4-{[(4-이소프로필페닐)(1-프로필부틸)아미노]메틸}페닐)티아졸-2-일메톡시]벤조산;
    (10) 3-[4-(4-{[(4-이소프로필페닐)(1-프로필부틸)아미노]메틸}페닐)티아졸-2-일메톡시]벤조산;
    (11) 6-[4-(4-{[(1-에틸프로필)(4-이소프로필페닐)아미노]메틸}페닐)티아졸-2-일메톡시]니코틴산;
    (12) 5-[4-(4-{[(1-에틸프로필)(4-이소프로필페닐)아미노]메틸}페닐)티아졸-2-일메톡시]니코틴산;
    (13) 4-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸티오}벤조산;
    (14) 4-{4-[4-({메틸[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸티오}벤조산;
    (15) 4-(메틸-{4-[4-({메틸[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}술파모일)벤조산;
    (16) 나트륨 4-(메틸{4-[4-({메틸[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}술파모일)부티레이트;
    (17) 4-{[(4-{4-[(4-시클로헥실페닐아미노)메틸]페닐}티아졸-2-일)메틸아미노]메틸}벤조산;
    (18) 4-({[4-(4-{[(4-시클로헥실페닐)메틸아미노]메틸}페닐)티아졸-2-일]메틸아미노}메틸)벤조산;
    (19) 4-[(메틸-{4-[4-({메틸[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일}아미노)메틸]벤조산;
    (20) 4-[({4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일}메틸아미노)메틸]벤조산;
    (21) (S)-({4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}메틸아미노)페닐아세트산;
    (22) (S)-2-({4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}메틸아미노)-3-페닐프로피온산;
    (23) {벤질[4-(4-{[(4-tert-부틸페닐)이소부틸아미노]메틸}페닐)티아졸-2-일메틸]아미노}아세트산;
    (24) {벤질[4-(4-{[(4-클로로-페닐)이소부틸아미노]메틸}페닐)티아졸-2-일메틸]아미노}아세트산;
    (25) (벤질{4-[4-({메틸[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}아미노)아세트산;
    (26) (벤질{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}아미노)아세트산;
    (27) {1-[4-(4-{[(4-tert-부틸-페닐)이소부틸아미노]메틸}페닐)티아졸-2-일메틸]-3-페닐우레이도}아세트산;
    (28) {벤조일-[4-(4-{[(4-tert-부틸페닐)이소부틸아미노]메틸}페닐)티아졸-2-일메틸]아미노}아세트산;
    (29) [[4-(4-{[(4-tert-부틸-페닐)이소부틸아미노]메틸}페닐)티아졸-2-일메틸]-(피리딘-2-일카르보닐)아미노]아세트산;
    (30) [[4-(4-{[(4-tert-부틸-페닐)이소부틸아미노]메틸}페닐)티아졸-2-일메틸]-(피리딘-3-일카르보닐)아미노]아세트산;
    (31) {벤젠술포닐-[4-(4-{[(4-tert-부틸페닐)이소부틸아미노]메틸}페닐)티아졸-2-일메틸]아미노}아세트산;
    (32) 2-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-3-카르복실산;
    (33) (S)-2-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-3-카르복실산;
    (34) (S)-2-{4-[4-({메틸[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-3-카르복실산;
    (35) (S)-2-[4-(4-{[(1-에틸프로필)-(4-이소프로필페닐)아미노]메틸}페닐)티아졸-2-일메틸]-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-3-카르복실산;
    (36) 4-({4-[4-(4-시클로헥실페녹시메틸)페닐]티아졸-2-일}메틸아미노)벤조산;
    (37) 4-[({4-[4-(4-시클로헥실페녹시메틸)페닐]티아졸-2-일}메틸아미노)메틸]벤조산;
    (38) 4-{[(4-{4-[4-(1,1-디메틸프로필)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일)메틸아미노]메틸}벤조산;
    (39) 4-{[메틸-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일)아미노]메틸}벤조산;
    (40) 나트륨 4-{[메틸(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일)아미노]메틸}-벤조에이트;
    (41) (S)-[메틸-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]페닐아세트산;
    (42) (S)-2-[메틸-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]-3-페닐프로피온산;
    (43) (벤질{4-[4-(2-tert-부틸-4-메틸-페녹시메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}아미노)아세트산;
    (44) [벤질(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (45) 2-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-3-카르복실산;
    (46) (S)-2-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-3-카르복실산;
    (47) (R)-2-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-3-카르복실산;
    (48) 5-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메톡시)니코틴산;
    (49) 4-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메톡시)벤조산;
    (50) 4-[메틸-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)술파모일]벤조산;
    (51) 4-[메틸-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)술파모일]부티르산;
    (52) 4-({4-[4-(4-시클로헥실페닐카르바모일)페닐]티아졸-2-일}메틸아미노)벤조산;
    (53) 4-[({4-[4-(4-시클로헥실페닐카르바모일)페닐]티아졸-2-일}메틸아미노)메틸]벤조산;
    (54) [벤질(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페닐카르바모일]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (55) [벤질(4-{4-[4-(1-프로필부틸)벤질카르바모일]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (56) {벤질[4-(4-{메틸[4-(1-프로필부틸)벤질]-카르바모일}페닐)티아졸-2-일메틸]아미노}아세트산;
    (57) {벤질[4-(4-{에틸-[4-(1-프로필부틸)벤질]-카르바모일}페닐)티아졸-2-일메틸]아미노}아세트산;
    (58) 5-{4-[4-({(2-히드록시-2-메틸프로필)-[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메톡시}니코틴산;
    (59) [[4-(4-{[(4-tert-부틸-페닐)이소부틸아미노]메틸}페닐)티아졸-2-일메틸]-(모르폴린-4-카르보닐)아미노]아세트산;
    (60) 나트륨 5-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메톡시}-니코티네이트;
    (61) 나트륨 (S)-2-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-3-카르복실레이트;
    (62) 나트륨 5-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메톡시)니코티네이트;
    (63) 3-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메톡시}-5-메톡시-벤조산;
    (64) (1-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}-3-페닐우레이도)아세트산;
    (65) (1-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}-3-p-톨릴우레이도)아세트산;
    (66) [1-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}-3-(4-이소프로필페닐)우레이도]아세트산;
    (67) (1-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}-3-메틸-3-페닐우레이도)아세트산;
    (68) 5-{4-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메톡시}니코틴산;
    (69) [3-페닐-1-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)우레이도]아세트산;
    (70) (3-(2,6-디메틸페닐)-1-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}우레이도)아세트산;
    (71) ({4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}페닐카르바모일메틸아미노)아세트산;
    (72) (1-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}-3-이소프로필-우레이도)아세트산;
    (73) 3-{4-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메톡시}-이속사졸-5-카르복실산;
    (74) 5-[4-(4-{[(2-에틸부틸)-(4-이소프로필페닐)아미노]메틸}페닐)티아졸-2-일메톡시]니코틴산;
    (75) [{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}-(피페리딘-1-카르보닐)아미노]아세트산;
    (76) 2-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메톡시)니코틴산;
    (77) [{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}-(p-톨릴카르바모일메틸)아미노]아세트산;
    (78) {{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}-[(4-이소프로필페닐카르바모일)메틸]아미노}아세트산;
    (79) (1-{4-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}-3-메틸-3-페닐우레이도)아세트산;
    (80) (1-{4-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}-3-p-톨릴우레이도)아세트산;
    (81) ((2,3-디히드로-인돌-1-카르보닐)-{4-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}아미노)아세트산;
    (82) 3-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메톡시)피리딘-2-카르복실산;
    (83) {[4-(4-{[(2-에틸부틸)-(4-이소프로필페닐)아미노]메틸}페닐)티아졸-2-일메틸]페닐카르바모일메틸아미노}아세트산;
    (84) {[4-(4-{[(2-에틸부틸)-(4-이소프로필페닐)아미노]메틸}페닐)티아졸-2-일메틸]-[(4-이소프로필페닐카르바모일)메틸]아미노}아세트산;
    (85) 4-(2-{카르복시메틸[4-(4-{[(2-에틸부틸)-(4-이소프로필페닐)아미노]메틸}페닐)티아졸-2-일메틸]아미노}-아세틸아미노)벤조산;
    (86) 6-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메톡시)피리딘-2-카르복실산;
    (87) 5-{4-[4-({이소부틸[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메톡시}니코틴산;
    (88) (1-{4-[4-({이소부틸[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}-3-페닐우레이도)아세트산;
    (89) 5-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메톡시}니코틴산 메틸 에스테르;
    (90) 4-아미노-3-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메톡시}벤조산;
    (91) 3-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메톡시}벤조산;
    (92) 3-({4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}아미노)벤조산;
    (93) 3-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메톡시}-4-니트로-벤조산;
    (94) ((1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)-{4-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}아미노)아세트산;
    (95) [페닐카르바모일메틸(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (96) [(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)-(피리딘-3-일카르바모일메틸)아미노]아세트산;
    (97) [[(4-디메틸아미노페닐카르바모일)메틸]-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (98) [[(4-메톡시페닐카르바모일)메틸]-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (99) [[(이소프로필페닐카르바모일)메틸]-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (100) [(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)-(피리딘-2-일카르바모일메틸)아미노]아세트산;
    (101) [(2-옥소-2-피롤리딘-1-일-에틸)-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (102) [(4-메틸티아졸-2-일메틸)-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (103) 4-(3-시클로헥실메틸-3-{4-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}우레이도)벤조산;
    (104) 4-(3-이소부틸-3-{4-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}우레이도)벤조산;
    (105) (1-{4-[4-({이소부틸[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}-3-메틸-3-페닐우레이도)아세트산;
    (106) ({4-[4-({이소부틸[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}페닐카르바모일메틸아미노)아세트산;
    (107) {{4-[4-({이소부틸[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}-[(4-이소프로필페닐카르바모일)메틸]아미노}아세트산;
    (108) 4-아세틸아미노-3-{4-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메톡시}벤조산;
    (109) 4-(2-디메틸아미노아세틸아미노)-3-{4-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메톡시}벤조산;
    (110) ((1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}아미노)아세트산;
    (111) [(1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (112) 3-{4-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메톡시}-4-메탄술포닐아미노벤조산;
    (113) 4-이소부티릴아미노-3-{4-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메톡시}벤조산;
    (114) 4-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}-3-옥소-3,4-디히드로-2H-벤조[1,4]옥사진-6-카르복실산;
    (115) 4-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}-3-옥소-3,4-디히드로-2H-벤조[1,4]옥사진-8-카르복실산;
    (116) ({4-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}-{메틸페닐아미노술포닐}아미노)아세트산;
    (117) ([(4-이소프로필페닐카르바모일)메틸]-{4-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}아미노)아세트산;
    (118) ([(3,5-디메틸페닐카르바모일)메틸]-{4-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}아미노)아세트산;
    (119) ([(4-디메틸아미노페닐카르바모일)메틸]-{4-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}아미노)아세트산;
    (120) ((벤질카르바모일메틸)-{4-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}아미노)아세트산;
    (121) [{4-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}-[2-(모르폴린-4-일)-2-옥소-에틸]아미노]아세트산;
    (122) [{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}-(2-페녹시에틸)아미노]아세트산;
    (123) [{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}-(2-페닐아미노-에틸)아미노]아세트산;
    (124) 2-카르복시메톡시-5-({4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}메틸아미노)벤조산;
    (125) 2-카르복시메톡시-5-[메틸(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]벤조산;
    (126) 3-{4-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메톡시}-4-(2-메틸아미노-아세틸아미노)벤조산;
    (127) [(4-tert-부틸티아졸-2-일메틸)-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (128) [페닐(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (129) [(2-페녹시아세틸)-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (130) [(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)-(2-p-톨릴옥시-아세틸)아미노]아세트산;
    (131) (에톡시카르보닐메틸{4-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}아미노)아세트산 디히드로클로라이드;
    (132) ((4-tert-부틸티아졸-2-일메틸)-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}아미노)아세트산;
    (133) 6-{4-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메톡시}-피리딘-2-카르복실산;
    (134) [(2-벤질옥시-아세틸)-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (135) [[2-(4-이소프로필페녹시)아세틸]-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (136) [(4,5-디메틸티아졸-2-일메틸)-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (137) 5-(4-{5-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]티오펜-2-일}티아졸-2-일메톡시)니코틴산;
    (138) ((4-tert-부틸티아졸-2-일메틸)-{4-[6-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)벤족사졸-2-일]티아졸-2-일메틸}아미노)아세트산;
    (139) ((1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)-{4-[6-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)벤족사졸-2-일]티아졸-2-일메틸}아미노)아세트산;
    (140) 5-{4-[6-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)벤족사졸-2-일]티아졸-2-일메톡시}니코틴산;
    (141) [(5-tert-부틸티아졸-2-일메틸)-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (142) [{4-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}-(2-옥소-2-피페리딘-1-일-에틸)아미노]아세트산;
    (143) 6-[메틸-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]피리딘-2-카르복실산;
    (144) ({4-[6-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)벤족사졸-2-일]티아졸-2-일메틸}아미노)아세트산;
    (145) (S)-(카르복시메틸{4-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}아미노)페닐아세트산;
    (146) ((4,5-디메틸티아졸-2-일메틸)-{4-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}아미노)아세트산;
    (147) [(5-tert-부틸옥사졸-2-일메틸)-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (148) [(1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (149) (이소부톡시카르보닐메틸{4-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}아미노)아세트산 디히드로클로라이드;
    (150) ({4-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}-프로폭시카르보닐메틸아미노)아세트산 디히드로클로라이드;
    (151) 1-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)피페리딘-4-카르복실산 히드로클로라이드;
    (152) 1-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}피페리딘-4-카르복실산;
    (153) 4-[4-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)피페라진-1-일]벤조산;
    (154) 4-(4-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}-피페라진-1-일)벤조산;
    (155) 2-[4-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)피페라진-1-일]벤조산;
    (156) 3-[4-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)피페라진-1-일]벤조산;
    (157) 4-(4-{1-[4-(1-프로필부틸)벤질]-1H-인돌-3-일}티아졸-2-일메톡시)벤조산;
    (158) 4-{4-[1-(4-이소프로필벤질)-5-(1-프로필부틸)-1H-벤즈이미다졸-2-일]티아졸-2-일메톡시}벤조산;
    (159) 4-{4-[1-(6-메틸피리딘-2-일메틸)-5-(1-프로필부틸)-1H-벤즈이미다졸-2-일]티아졸-2-일메톡시}벤조산;
    (160) 2-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-7-카르복실산;
    (161) 4-[1-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)피페리딘-4-일]벤조산;
    (162) 3-[1-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)피페리딘-4-일]벤조산;
    (163) 6-[(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)카르바모일]니코틴산;
    (164) 2-[1-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)피페리딘-4-일]벤조산;
    (165) 1-(4-{1-[4-(1-프로필부틸)벤질]-1H-인돌-3-일}티아졸-2-일메틸)피페리딘-4-카르복실산;
    (166) 2-(4-{1-[4-(1-프로필부틸)벤질]-1H-인돌-3-일}티아졸-2-일메틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-7-카르복실산;
    (167) 3-[(4-{1-[4-(1-프로필부틸)벤질]-1H-인돌-3-일}티아졸-2-일메틸)아미노]벤조산;
    (168) 6-[(2-아미노에틸)(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)카르바모일]니코틴산 히드로클로라이드;
    (169) 2-(4-{1-[4-(1-프로필부틸)벤질]-1H-벤즈이미다졸-2-일}티아졸-2-일메틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-7-카르복실산;
    (170) 3-[4-(4-{1-[4-(1-프로필부틸)벤질]-1H-벤즈이미다졸-2-일}티아졸-2-일메틸)피페라진-1-일]벤조산;
    (171) 4-[1-(4-{1-[4-(1-프로필부틸)벤질]-1H-벤즈이미다졸-2-일}티아졸-2-일메틸)피페리딘-4-일]벤조산;
    (172) 3-[4-(4-{1-[4-(1-프로필부틸)벤질]-1H-인돌-3-일}티아졸-2-일메틸)피페라진-1-일]벤조산;
    (173) 3-(1-{4-[4-(3,4-디클로로-벤질옥시)페닐]티아졸-2-일메틸}피페리딘-4-일)벤조산;
    (174) 3-(1-{4-[4-(3,5-비스-트리플루오로메틸벤질옥시)페닐]티아졸-2-일메틸}피페리딘-4-일)벤조산;
    (175) 3-(1-{4-[4-(4-부톡시-벤질옥시)페닐]티아졸-2-일메틸}피페리딘-4-일)벤조산;
    (176) 5-메틸-2-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)-2H-피라졸-3-카르복실산;
    (177) 5-메틸-1-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)-1H-피라졸-3-카르복실산;
    (178) 5-tert-부틸-1-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)-1H-피라졸-3-카르복실산;
    (179) 5-tert-부틸-2-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)-2H-피라졸-3-카르복실산;
    (180) (2S,4R)-4-히드록시-1-(4-{1-[4-(1-프로필부틸)벤질]-1H-인돌-3-일}티아졸-2-일메틸)피롤리딘-2-카르복실산;
    (181) 4-[4-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)피페리딘-1-일]벤조산;
    (182) 1-(4-{1-[4-(1-프로필부틸)벤질]-1H-인돌-3-일}티아졸-2-일메틸)-1H-인돌-3-카르복실산;
    (183) 1-(4-{2-페닐-1-[4-(1-프로필부틸)벤질]-1H-인돌-3-일}티아졸-2-일메틸)피페리딘-4-카르복실산;
    (184) 3-(1-{4-[4-(4-메틸-3-니트로벤질옥시)페닐]티아졸-2-일메틸}피페리딘-4-일)벤조산;
    (185) 2-{4-[1-(4-이소프로필벤질)-6-(모르폴린-4-일)-1H-벤즈이미다졸-2-일]티아졸-2-일메틸}-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-7-카르복실산;
    (186) 3-(4-{4-[1-(4-이소프로필벤질)-6-(모르폴린-4-일)-1H-벤즈이미다졸-2-일]티아졸-2-일메틸}-피페라진-1-일)벤조산;
    (187) {벤질[4-(4-{메틸[4-(1-프로필부틸)벤질]아미노}페닐)옥사졸-2-일메틸]아미노}아세트산;
    (188) 5-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메톡시)니코틴산;
    (189) 4-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메톡시)벤조산;
    (190) 4-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸티오)벤조산;
    (191) 4-{4-[4-(4-시클로헥실벤질옥시)페닐]티아졸-2-일메틸티오}벤조산;
    (192) 4-{4-[4-(4-시클로헥실벤질옥시)페닐]티아졸-2-일메탄술포닐}벤조산;
    (193) 4-[메틸-(4-{5-메틸-2-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)술파모일]벤조산;
    (194) 4-[메틸-(4-{5-메틸-2-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]벤조산;
    (195) (벤질{4-[5-메틸-2-(4-트리플루오로메틸벤질옥시)페닐]티아졸-2-일메틸}아미노)아세트산;
    (196) [벤질(4-{5-메틸-2-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (197) [벤질(4-{4-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (198) [벤질(4-{4-[4-(1-에틸프로필)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (199) (벤질{4-[5-tert-부틸-2-(4-이소부틸벤질옥시)페닐]티아졸-2-일메틸}아미노)아세트산;
    (200) [벤질(4-{5-클로로-2-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (201) [(4-{4-[4-(1-에틸프로필)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)-(4-플루오로-벤질)아미노]아세트산;
    (202) [(4-{4-[4-(1-에틸프로필)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)-(4-이소프로필벤질)아미노]아세트산;
    (203) [(4-{4-[4-(1-에틸프로필)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)-(4-트리플루오로메틸벤질)아미노]아세트산;
    (204) [(4-클로로벤질)-(4-{4-[4-(1-에틸프로필)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (205) [(3,5-디메틸벤질)-(4-{4-[4-(1-에틸프로필)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (206) [(4-{4-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)-피리딘-2-일메틸아미노]아세트산;
    (207) [(4-{4-[4-(1-에틸프로필)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)-피리딘-2-일메틸아미노]아세트산;
    (208) [(4-{5-메틸-2-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)-피리딘-2-일메틸아미노]아세트산;
    (209) [벤조일-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (210) [(4-{4-[4-(1-에틸프로필)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)-(4-메틸벤조일)아미노]아세트산;
    (211) [(4-메톡시벤조일)-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (212) 2-(4-{5-메틸-2-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-3-카르복실산;
    (213) (S)-2-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-3-카르복실산;
    (214) {벤질[4-(4-{[4-(2,2-디메틸프로필)벤질]메틸아미노}페닐)티아졸-2-일메틸]아미노}아세트산;
    (215) {벤질[4-(4-{[트랜스-4-(4-tert-부틸페닐)-시클로헥실메틸]메틸아미노}페닐)티아졸-2-일메틸]아미노}아세트산;
    (216) [벤질(4-{4-[(4-시클로헥실벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (217) 3-[벤질(4-{4-[(4-시클로헥실벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]프로피온산;
    (218) (벤질{4-[4-({2-[4-(2,2-디메틸프로필)페닐]-에틸}메틸아미노)페닐]티아졸-2-일메틸}아미노)아세트산;
    (219) {벤질[4-(4-{메틸[4-(트랜스-4-메틸-시클로헥실)벤질]아미노}페닐)티아졸-2-일메틸]아미노}아세트산;
    (220) {벤질[4-(4-{[4-(시스-4-플루오로-시클로헥실)벤질]메틸아미노}페닐)티아졸-2-일메틸]아미노}아세트산;
    (221) {벤질[4-(4-{[트랜스-4-(4-클로로페닐)-시클로헥실메틸]메틸아미노}페닐)티아졸-2-일메틸]아미노}아세트산;
    (222) {벤질[4-(4-{[4-(4,4-디메틸-시클로헥실)벤질]메틸아미노}페닐)티아졸-2-일메틸]아미노}아세트산;
    (223) {벤질[4-(4-{메틸[4-(1-프로필부틸)벤질]아미노}페닐)티아졸-2-일메틸]아미노}아세트산;
    (224) (벤질{4-[4-(비페닐-4-일메틸메틸아미노)페닐]티아졸-2-일메틸}아미노)아세트산;
    (225) 나트륨 [벤질(4-{4-[(4-시클로헥실벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]-아세테이트;
    (226) [벤질(4-{4-[(4-이소부틸벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (227) 나트륨 {벤질[4-(4-{메틸[4-(1-프로필부틸)벤질]아미노}페닐)티아졸-2-일메틸]아미노}-아세테이트;
    (228) {벤질[4-(4-{[4-(2,2-디메틸프로필티오)벤질]메틸아미노}페닐)티아졸-2-일메틸]아미노}아세트산;
    (229) {벤질[4-(4-{메틸[4-(3-메틸부틸티오)벤질]아미노}페닐)티아졸-2-일메틸]아미노}아세트산;
    (230) [벤질(4-{4-[(4-디프로필아미노-벤조일)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (231) [(4-{4-[에틸(4-이소프로필벤질)아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)-(4-이소프로필벤질)아미노]아세트산;
    (232) [(4-이소프로필벤질)-(4-{4-[이소프로필-(4-이소프로필벤질)아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (233) [(4-tert-부틸벤질)-(4-{4-[이소프로필-(4-이소프로필벤질)아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (234) [(4-클로로벤질)-(4-{4-[(4-이소부틸벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (235) {{4-[4-(벤질메틸아미노)페닐]티아졸-2-일메틸}-[4-(1-프로필부틸)벤질]아미노}아세트산;
    (236) [{4-[4-(벤질메틸아미노)페닐]티아졸-2-일메틸}-(4-클로로-벤질)아미노]아세트산;
    (237) [{4-[4-(벤질메틸아미노)페닐]티아졸-2-일메틸}-(2-클로로-벤질)아미노]아세트산;
    (238) [{4-[4-(벤질메틸아미노)페닐]티아졸-2-일메틸}-(3,4-디클로로-벤질)아미노]아세트산;
    (239) {[4-(4-{메틸[4-(트랜스-4-메틸-시클로헥실)벤질]아미노}페닐)티아졸-2-일메틸]피리딘-2-일메틸아미노}아세트산;
    (240) {[4-(4-{메틸[4-(1-프로필부틸)벤질]아미노}페닐)티아졸-2-일메틸]피리딘-2-일메틸아미노}아세트산;
    (241) ({4-[4-(벤질메틸아미노)페닐]티아졸-2-일메틸}-나프탈렌-1-일메틸아미노)아세트산;
    (242) ({4-[4-(벤질메틸아미노)페닐]티아졸-2-일메틸}-퀴놀린-2-일메틸아미노)아세트산;
    (243) ((2-벤조[b]티오펜-3-일-아세틸)-{4-[4-(벤질메틸아미노)페닐]티아졸-2-일메틸}아미노)아세트산;
    (244) [[2-(4-클로로페닐)아세틸]-(4-{4-[(4-이소부틸벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (245) {(4-{4-[(4-이소부틸벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)-[2-(4-이소프로필페닐)아세틸]아미노}아세트산;
    (246) [(4-{4-[(4-이소부틸벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)-(3-메틸-부티릴)아미노]아세트산;
    (247) {1-[4-(4-{[4-(2,2-디메틸프로필)벤질]메틸아미노}페닐)티아졸-2-일메틸]-3-페닐우레이도}아세트산;
    (248) [벤조일-(4-{4-[(4-이소부틸벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (249) {(4-메틸벤조일)-[4-(4-{메틸[4-(1-프로필부틸)벤질]아미노}페닐)티아졸-2-일메틸]아미노}아세트산;
    (250) 나트륨 {(4-이소프로필벤조일)-[4-(4-{메틸[4-(1-프로필부틸)벤질]아미노}페닐)티아졸-2-일메틸]아미노}-아세테이트;
    (251) 나트륨 (S)-{3-[4-(4-{메틸[4-(1-프로필부틸)벤질]아미노}페닐)티아졸-2-일]-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-아세테이트;
    (252) 1-(4-{4-[(4-시클로헥실벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)피페리딘-4-카르복실산;
    (253) 1-(4-{4-[(4-시클로헥실벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)피페리딘-3-카르복실산;
    (254) 1-(4-{4-[(4-시클로헥실벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)-4-페닐피페리딘-4-카르복실산;
    (255) 1-(4-{4-[(4-시클로헥실벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)-4-(3-메틸부틸)피페리딘-4-카르복실산;
    (256) 1-[4-(4-{메틸[4-(트랜스-4-메틸-시클로헥실)벤질]아미노}페닐)티아졸-2-일메틸]-4-페닐피페리딘-4-카르복실산;
    (257) 1-[4-(4-{[트랜스-4-(4-클로로-페닐)-시클로헥실메틸]메틸아미노}페닐)티아졸-2-일메틸]-4-페닐피페리딘-4-카르복실산;
    (258) 2-[4-(4-{메틸[4-(트랜스-4-메틸-시클로헥실)벤질]아미노}페닐)티아졸-2-일메틸]-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-3-카르복실산;
    (259) 2-(4-{4-[(4-이소부틸벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-3-카르복실산;
    (260) 2-[4-(4-{메틸[4-(1-프로필부틸)벤질]아미노}페닐)티아졸-2-일메틸]-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-3-카르복실산;
    (261) 2-[4-(4-{[4-(2,2-디메틸프로필)벤질]메틸아미노}페닐)티아졸-2-일메틸]-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-3-카르복실산;
    (262) 5-{[(4-{4-[(4-시클로헥실벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일)메틸아미노]메틸}푸란-2-카르복실산;
    (263) 2-[(4-{4-[(4-시클로헥실벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]-3-페닐프로피온산;
    (264) [(4-{4-[(4-시클로헥실벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]페닐아세트산;
    (265) 2-[(4-{4-[(4-시클로헥실벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]프로피온산;
    (266) 3-(4-클로로페닐)-2-[(4-{4-[(4-이소부틸벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]프로피온산;
    (267) [(4-{4-[(4-시클로헥실벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)메틸아미노]아세트산;
    (268) 3-[(4-{4-[(4-시클로헥실벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)메틸아미노]프로피온산;
    (269) 4-{[(4-{4-[(4-시클로헥실벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)메틸아미노]메틸}벤조산;
    (270) 4-[(4-{4-[(4-시클로헥실벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)메틸아미노]벤조산;
    (271) 6-[(4-{4-[(4-시클로헥실벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)메틸아미노]니코틴산;
    (272) 2-[(4-{4-[(4-이소부틸벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)메틸아미노]-3-페닐프로피온산;
    (273) (S)-2-{메틸[4-(4-{메틸[4-(1-프로필부틸)벤질]아미노}페닐)티아졸-2-일메틸]아미노}-3-페닐프로피온산;
    (274) (S)-{메틸[4-(4-{메틸[4-(1-프로필부틸)벤질]아미노}페닐)티아졸-2-일메틸]아미노}페닐아세트산;
    (275) {[4-(4-{[4-(2,2-디메틸프로필)벤질]메틸아미노}페닐)티아졸-2-일메틸]메틸아미노}페닐아세트산;
    (276) 2-{[4-(4-{[4-(2,2-디메틸프로필)벤질]메틸아미노}페닐)티아졸-2-일메틸]메틸아미노}-3-페닐프로피온산;
    (277) {카르복시메틸[4-(4-{메틸[4-(1-프로필부틸)벤질]아미노}페닐)티아졸-2-일메틸]아미노}아세트산;
    (278) [(4-{4-[(4-시클로헥실벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)-(3-메틸부틸)아미노]아세트산;
    (279) {(3-메틸부틸)-[4-(4-{메틸[4-(트랜스-4-메틸-시클로헥실)벤질]아미노}페닐)티아졸-2-일메틸]아미노}아세트산;
    (280) [(4-{4-[(4-이소부틸벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)-(3-메틸부틸)아미노]아세트산;
    (281) 5-[4-(4-{메틸[4-(1-프로필부틸)벤질]아미노}페닐)티아졸-2-일메톡시]니코틴산;
    (282) 4-[4-(4-{메틸[4-(1-프로필부틸)벤질]아미노}페닐)티아졸-2-일메톡시]벤조산;
    (283) 4-[4-(4-{메틸[4-(1-프로필부틸)벤질]아미노}페닐)티아졸-2-일메틸티오]벤조산;
    (284) 4-[(4-{4-[(4-시클로헥실벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)술파모일]벤조산;
    (285) 4-{[4-(4-{[4-(4,4-디메틸-시클로헥실)벤질]메틸아미노}페닐)티아졸-2-일메틸]메틸술파모일}벤조산;
    (286) {[4-(4-{[4-(4,4-디메틸-시클로헥실)벤질]메틸아미노}페닐)티아졸-2-일메틸]메틸술파모일}아세트산;
    (287) 4-[(4-{4-[(4-시클로헥실벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)메틸술파모일]벤조산;
    (288) 3-[(4-{4-[(4-시클로헥실벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)메틸술파모일]벤조산;
    (289) [(4-{4-[(4-시클로헥실벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)메틸술파모일]아세트산;
    (290) 4-{[4-(4-{[4-(4,4-디메틸-시클로헥실)벤질]메틸아미노}페닐)티아졸-2-일메틸]메틸술파모일}부티르산;
    (291) [(4-{4-[(4-시클로헥실벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)이소부틸-술파모일]아세트산;
    (292) N-(4-{4-[(4-시클로헥실벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)옥삼산;
    (293) {벤질[4-(4-{[4-(1-프로필부틸)벤질]메틸아미노-카르보닐}페닐)티아졸-2-일메틸]아미노}아세트산;
    (294) N-(4-{4-[(4-시클로헥실벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)-N-메틸테레프탈람산;
    (295) {벤질[4-(4-{메틸[4-(트랜스-4-메틸-시클로헥실)벤질]아미노}페닐)티아졸-2-일메톡시카르보닐]아미노}아세트산;
    (296) [3-(4-{4-[(4-시클로헥실벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)-3-메틸-우레이도]아세트산;
    (297) (시클로헥실메틸{4-[6-(3,4-디클로로벤질옥시)벤족사졸-2-일]티아졸-2-일}아미노)아세트산;
    (298) [4-(4-{4-[(4-시클로헥실벤질)메틸아미노]페닐}티아졸-2-일메틸)피페라진-1-일]아세트산;
    (299) 나트륨 (S)-2-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-3-카르복실레이트;
    (300) 나트륨 5-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메톡시)니코티네이트;
    (301) 5-(4-{2-메틸-4-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메톡시)니코틴산;
    (302) 5-(4-{3-메톡시-4-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메톡시)니코틴산;
    (303) [(4-{2-메틸-4-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)페닐카르바모일메틸아미노]아세트산;
    (304) [[(4-이소프로필페닐카르바모일)메틸]-(4-{2-메틸-4-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (305) 2-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-3-카르복실산;
    (306) [(4-{3-메톡시-4-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)페닐카르바모일메틸아미노]아세트산;
    (307) [[(4-이소프로필페닐카르바모일)메틸]-(4-{3-메톡시-4-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (308) [(4-{2-메틸-4-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)티아졸-4-일메틸아미노]아세트산;
    (309) [(4-{2-메틸-4-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)-(2-메틸티아졸-4-일메틸)아미노]아세트산 히드로클로라이드;
    (310) [(벤질카르바모일메틸)-(4-{2-메틸-4-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산 히드로클로라이드;
    (311) [(1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)-(4-{2-메틸-4-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (312) [(4-tert-부틸티아졸-2-일메틸)-(4-{1-[4-(1-프로필부틸)벤질]-1,2,3,4-테트라히드로퀴놀린-6-일}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (313) 1-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)피페리딘-4-카르복실산 히드로클로라이드;
    (314) 4-[4-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)벤질옥시]페닐}티아졸-2-일메틸)피페라진-1-일]벤조산;
    (315) 4-{4-[5-(1-에틸프로필)-1-(4-이소프로필벤질)-1H-벤즈이미다졸-2-일]티아졸-2-일메톡시}벤조산 에틸 에스테르;
    (316) 4-{4-[5-(1-에틸프로필)-1-(4-이소프로필벤질)-1H-벤즈이미다졸-2-일]티아졸-2-일메톡시}벤조산;
    (317) 4-{4-[1-(4-아세틸벤질)-5-(1-에틸프로필)-1H-벤즈이미다졸-2-일]티아졸-2-일메톡시}벤조산;
    (318) 4-{4-[1-(4-아세틸벤질)-6-(1-에틸프로필)-1H-벤즈이미다졸-2-일]티아졸-2-일메톡시}벤조산;
    (319) 4-{4-[1-시클로헥실메틸-5-(1-에틸프로필)-1H-벤즈이미다졸-2-일]티아졸-2-일메톡시}벤조산;
    (320) [(1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (321) 5-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메톡시)니코틴산;
    (322) 5-{4-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티오펜-2-일메톡시}니코틴산;
    (323) 5-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티오펜-2-일메톡시}니코틴산;
    (324) 5-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메톡시)니코틴산;
    (325) [(1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (326) 6-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메톡시)피리딘-2-카르복실산;
    (327) [(1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (328) [[(4-이소프로필페닐카르바모일)메틸]-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (329) [페닐카르바모일메틸(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (330) ({4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티오펜-2-일메틸}페닐카르바모일메틸아미노)아세트산;
    (331) ((4-tert-부틸티아졸-2-일메틸)-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티오펜-2-일메틸}아미노)아세트산;
    (332) [(5-tert-부틸티아졸-2-일메틸)-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)-아미노]아세트산;
    (333) ((1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티오펜-2-일메틸}아미노)아세트산;
    (334) [(4-tert-부틸티아졸-2-일메틸)-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (335) [페닐카르바모일메틸(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (336) 5-{5-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티오펜-2-일메톡시}니코틴산;
    (337) 5-{5-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티오펜-2-일메톡시}니코틴산;
    (338) ((4-tert-부틸티아졸-2-일메틸)-{5-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티오펜-2-일메틸}아미노)아세트산;
    (339) ((4-tert-부틸티아졸-2-일메틸)-{5-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티오펜-2-일메틸}아미노)아세트산;
    (340) ((1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)-{5-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티오펜-2-일메틸}아미노)아세트산;
    (341) ((1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)-{5-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티오펜-2-일메틸}아미노)아세트산;
    (342) [(4,5-디메틸티아졸-2-일메틸)-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (343) (S)-2-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티오펜-2-일메틸}-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-3-카르복실산;
    (344) {{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티오펜-2-일메틸}-[(4-이소프로필페닐카르바모일)메틸]아미노}아세트산;
    (345) (S)-2-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-3-카르복실산;
    (346) [[(4-이소프로필페닐카르바모일)메틸]-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (347) (S)-2-{5-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티오펜-2-일메틸}-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-3-카르복실산;
    (348) [(5-tert-부틸옥사졸-2-일메틸)-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (349) [(1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (350) 6-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메톡시)피리딘-2-카르복실산;
    (351) 6-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티오펜-2-일메톡시}-피리딘-2-카르복실산;
    (352) ((5-tert-부틸티아졸-2-일메틸)-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티오펜-2-일메틸}아미노)아세트산;
    (353) [{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티오펜-2-일메틸}-(1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (354) [(4-tert-부틸티아졸-2-일메틸)-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (355) [{5-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티오펜-2-일메틸}-(1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (356) [(5-tert-부틸티아졸-2-일메틸)-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (357) 나트륨 [(1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]-아세테이트;
    (358) 칼슘 비스{[(1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]-아세테이트};
    (359) [(1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산 톨루엔-4-술포네이트;
    (360) 5-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메톡시)니코틴산 술페이트;
    (361) [(1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-카르보닐)아미노]아세트산;
    (362) [(5-tert-부틸티아졸-2-일메틸)-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-카르보닐)아미노]아세트산;
    (363) [(4-이소프로필벤질)-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-카르보닐)아미노]아세트산;
    (364) [(4-디메틸아미노벤질)-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-카르보닐)아미노]아세트산;
    (365) [(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-카르보닐)-피리딘-2-일메틸아미노]아세트산;
    (366) [(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-카르보닐)-피리딘-3-일메틸아미노]아세트산;
    (367) 5-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메톡시)니코틴산 메탄술포네이트;
    (368) [메탄술포닐-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (369) 나트륨 5-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메톡시)니코티네이트;
    (370) 5-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메톡시)니코틴산 히드로클로라이드;
    (371) 4-[4-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-카르보닐)피페라진-1-일]벤조산;
    (372) 4-[1-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-카르보닐)피페리딘-4-일]벤조산;
    (373) [(1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산 히드로클로라이드;
    (374) [(1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산 술페이트;
    (375) 4-(2-디메틸아미노아세틸아미노)-3-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메톡시)벤조산;
    (376) 4-이소부티릴아미노-3-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메톡시)벤조산;
    (377) 4-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메톡시)벤조산;
    (378) 4-(메탄술포닐메틸아미노)-3-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메톡시)벤조산;
    (379) 4-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸티오)벤조산;
    (380) 4-아미노-3-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메톡시)벤조산;
    (381) 1-{5-[1-(4-시클로헥실벤질)-1H-인돌-3-일]티오펜-2-일메틸}-4-페닐피페리딘-4-카르복실산 히드로클로라이드;
    (382) (벤질{5-[1-(4-시클로헥실벤질)-1H-인돌-3-일]티오펜-2-일메틸}아미노)아세트산 히드로클로라이드;
    (383) [(메틸페닐술파모일)(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (384) [(5-tert-부틸티아졸-2-일메틸)-(5-{4-[(4-시클로헥실-페닐)메틸카르바모일]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (385) [(5-{4-[(4-시클로헥실벤질)에틸아미노]페닐}티오펜-2-일메틸)피리딘-2-일메틸아미노]아세트산;
    (386) [(5-{4-[(4-시클로헥실벤질)에틸아미노]페닐}티오펜-2-일메틸)-(2-페녹시에틸)아미노]아세트산;
    (387) 4-{1-[4-(4-{[트랜스-4-(4-tert-부틸페닐)-시클로헥실메틸]에틸아미노}페닐)티오펜-2-일메틸]피페리딘-4-일}벤조산;
    (388) [[2-(4-이소프로필페녹시)아세틸]-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (389) [(4-이소프로필벤조일)-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (390) [(3-메틸부틸)-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (391) [3-메틸-3-페닐-1-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)우레이도]아세트산;
    (392) 2-(4-{3-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-7-카르복실산;
    (393) 4-[4-(5-{4-[4-(트랜스-4-메틸-시클로헥실)벤질옥시]페닐}티오펜-2-일메틸)피페라진-1-일]벤조산;
    (394) [(2-클로로-5-트리플루오로메틸벤질)-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (395) 3-{[카르복시메틸(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]메틸}벤조산;
    (396) [(4-메톡시벤질)-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (397) [(4-메틸티오벤질)-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (398) 4-[시클로헥실메틸(5-{4-[4-(트랜스-4-메틸-시클로헥실)벤질옥시]페닐}티오펜-2-일메틸)술파모일]벤조산;
    (399) 4-[3-시클로헥실메틸-3-(5-{4-[4-(트랜스-4-메틸-시클로헥실)벤질옥시]페닐}티오펜-2-일메틸)우레이도]벤조산;
    (400) [벤즈히드릴-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (401) [[2-옥소-2-(4-피롤리딘-1-일-페닐)에틸]-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산 에틸 에스테르 히드로클로라이드;
    (402) [(1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산 에틸 에스테르;
    (403) 3-(벤질{5-[1-(4-시클로헥실벤질)-2,3-디히드로-1H-인돌-5-일]티오펜-2-일메틸}아미노)프로피온산;
    (404) [벤질(4-{4-[2-(2,2-디메틸프로필)벤즈이미다졸-1-일메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (405) [(1-메틸-1H-인돌-3-일메틸)-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (406) [(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)퀴놀린-2-일메틸아미노]아세트산;
    (407) [벤조티아졸-2-일메틸(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (408) [(1-벤질-1H-이미다졸-2-일메틸)-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (409) [(1H-인돌-5-일메틸)-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (410) [(4-이미다졸-1-일벤질)-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (411) [벤조푸란-2-일메틸(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (412) [[2,2']비티오페닐-5-일메틸(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (413) [(2-페닐-1H-이미다졸-4-일메틸)-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (414) [(3-페닐-1H-피라졸-4-일메틸)-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (415) [벤족사졸-2-일메틸(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (416) [벤조[b]티오펜-2-일메틸(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (417) [(4-페닐티오펜-2-일메틸)-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (418) [벤조티아졸-2-일-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (419) [(5-클로로티오펜-2-술포닐)-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (420) [(1-디에틸카르바모일메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (421) (S)-({4-[2-(4-시클로헥실벤질옥시)-5-메틸페닐]티오펜-2-일메틸}메틸아미노)-3-페닐프로피온산;
    (422) [벤질(4-{4-[(4-부톡시-벤젠술포닐)에틸아미노]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (423) N-{4-[2-(4-시클로헥실벤질옥시)-5-메틸페닐]티오펜-2-일메틸}-N-(2-메틸벤조티아졸-6-일)옥삼산;
    (424) (벤질{4-[4-(3,5-디클로로페녹시메틸)페닐]티오펜-2-일메틸}아미노)아세트산;
    (425) [(1-알릴-1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산; 및
    (426) [[4-(4-클로로페닐)티아졸-2-일]-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산.
  24. 제 1 항 내지 제 23 항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 화합물로 이루어진 군으로부터 선택된 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:
    (1) (S)-2-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-3-카르복실산;
    (2) {{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}-[(4-이소프로필페닐카르바모일)메틸]아미노}아세트산;
    (3) 4-(3-이소부틸-3-{4-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}우레이도)벤조산;
    (4) ({4-[4-({이소부틸[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}페닐카르바모일메틸아미노)아세트산;
    (5) ([(4-이소프로필페닐카르바모일)메틸]-{4-[4-({이소프로필[4-(1-프로필부틸)페닐]아미노}메틸)페닐]티아졸-2-일메틸}아미노)아세트산;
    (6) [(4-tert-부틸티아졸-2-일메틸)-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (7) [(4,5-디메틸티아졸-2-일메틸)-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (8) [(5-tert-부틸티아졸-2-일메틸)-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (9) [[2-(4-이소프로필페녹시)아세틸]-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (10) 4-[4-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티아졸-2-일메틸)피페라진-1-일]벤조산;
    (11) {벤질[4-(4-{메틸[4-(1-프로필부틸)벤질]아미노}페닐)티아졸-2-일메틸]아미노}아세트산;
    (12) [(1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)-5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (13) 5-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메톡시}니코틴산;
    (14) [(1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (15) [(1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (16) [[(4-이소프로필페닐카르바모일)메틸]-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산;
    (17) (S)-2-{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티오펜-2-일메틸}-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-3-카르복실산;
    (18) {{4-[4-({[4-(1-에틸프로필)페닐]이소프로필아미노}메틸)페닐]티오펜-2-일메틸}-[(4-이소프로필페닐카르바모일)메틸]아미노}아세트산;
    (19) [(1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일메틸)-(4-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산; 및
    (20) [(4-tert-부틸티아졸-2-일메틸)-(5-{4-[4-(1-프로필부틸)페녹시메틸]페닐}티오펜-2-일메틸)아미노]아세트산.
  25. 제 1 항 내지 제 24 항 중 어느 한 항에 따른 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 약학 조성물.
  26. 제 1 항 내지 제 24 항 중 어느 한 항에 따른 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는, 수용체 티로신 키나아제 음성 (negative) 조절제의 저해용 약학 조성물.
  27. 제 1 항 내지 제 24 항 중 어느 한 항에 따른 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는, 단백질 티로신 포스파타아제 1B 의 저해용 약학 조성물.
  28. 제 1 항 내지 제 24 항 중 어느 한 항에 따른 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는, 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  29. 제 1 항 내지 제 24 항 중 어느 한 항에 따른 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는, 고지혈증의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  30. 제 1 항 내지 제 24 항 중 어느 한 항에 따른 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는, 비만의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  31. 제 1 항 내지 제 24 항 중 어느 한 항에 따른 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는, 당뇨 합병증의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  32. 제 25 항에 있어서, 고지혈증 치료제와 병용되는 약학 조성물.
  33. 제 32 항에 있어서, 고지혈증 치료제가 HMG-CoA 환원효소 저해제 (스타틴), 피브레이트, TNFSF6 발현 저해제, HDL-콜레스테롤 상승제, ApoA1 발현 증진제, SPP1 (오스페오폰틴) 발현 저해제, 퍼옥시좀 증식자 활성화 수용체 (PPAR) 에 작용하는 약물, PPAR-알파 작용제, 리파아제 제거 인자 자극제 (lipase clearing factor stimulants), 콜레스테롤 길항제, 혈소판 응집 길항제, 항산화제, 콜레스테롤 생합성 저해제, LDL-수용체 상향조절제 (up-regulator), 담즙산 격리제 (bile acid sequestrants), 콜레스테롤 흡수 저해제 및 니코틴산으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
  34. 제 33 항에 있어서, 고지혈증 치료제가 로바스타틴, 프라바스타틴 (엡타스타틴) 나트륨, 플루바스타틴 (플루인도스타이닌) 나트륨, 로수바스타틴 칼슘, 아토르바스타틴 칼슘, 심바스타틴 (신비놀린), 피타바스타틴 (이타바스타틴, 니스바스타틴) 칼슘, 로니피브레이트 (로니피브라토), 비니피브레이트 (비니피브라토), 클리노피브레이트, 시프로피브레이트, 클로피브레이트, 에토피브레이트, 페노피브레이트, 베자피브레이트, 겜피브로질, 아시피목스, 에이코사펜타에노산 (이코사펜트, 이코페네이트, 이코사펜테이트) 에틸 에스테르, 프로부콜, 폴리코사놀, 콜레세벨람 히드로클로라이드, 콜레스티라민 (콜레스티라민 수지), 콜레스티폴 히드로클로라이드, 콜레스티미드 (콜레스틸란), 이제티마이브 및 니아신 (니코틴산) 으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
  35. 제 25 항에 있어서, 당뇨병 치료제와 병용되는 약학 조성물.
  36. 제 35 항에 있어서, 당뇨병 치료제가 인슐린 분비촉진제 (secretagogues), 비구아나이드, α-글루코시다제 저해제, 인슐린 제제, 인슐린 유사체, 인슐린 감수성 증진제, IL-11, 항-CD25 (IL-2 수용체) 제제, 안지오텐신 (AT1) 길항제, 안지오텐신-전환 효소 (ACE) 저해제, 알도스 환원효소 저해제, 항산화제, 카르니틴 아세틸트랜스퍼라제 자극제, 항우울제, 글루코코르티코이드, 레틸린, 라디칼 형성 작용제 및 트랜스케톨라제 활성화제로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
  37. 제 36 항에 있어서, 당뇨병 치료제가 나테글리니드, 글리메피리드, 글리벤클라미드, 글리클라지드, 아세토헥사미드, 톨부타미드, 글리클로피라미드, 톨라자미드, 글리부졸, 글리피지드, 글리보르누라이드, 글리퀴돈, 레파글리니드, 메트포르민 히드로클로라이드, 부포르민 히드로클로라이드, 보글리보스, 아카르보스, 에팔레스타트, 미글리톨, 인슐린, 피오글리타존 히드로클로라이드, 로시글리타존 말레에이트, 크롬 피콜리네이트/비오틴, V-411, 재조합 인간 인터류킨-11, 다클릭시마브 (다클리주마브), 로사르탄 칼륨, 캡토프릴, 이미다프릴 히드로클로라이드, 알파리포산, 레바세카르닌 (아세틸-L-카르니틴, 레보카르니틴 아세틸) 히드로클로라이드, 캡토프릴, 레틸린, 베르테포르핀, 벤포티아민 및 플루오시놀론 아세토나이드로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
  38. 제 25 항에 있어서, 비만 치료제와 병용되는 약학 조성물.
  39. 제 38 항에 있어서, 비만 치료제가 마진돌, 리파아제 저해제, 5-HT/노르에피네프린 재흡수 이중 저해제, 5-HT 재흡수 저해제, 약초 에페드린 및 카페인을 함유하는 보충제, 인간 융모성생식선자극호르몬, 아드레날린 수용체 작용제, 메탐페타민, 펜테르민 및 암페프라몬으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
  40. 제 39 항에 있어서, 비만 치료제가 마진돌, 오를리스탯, 시부트라민 히드로클로라이드 모노히드레이트, 플루옥세틴 히드로클로라이드, 융모성생식선자극호르몬 (인간), NCP 시스템을 사용한 VNS 요법, 메타라미놀, d-메탐페타민 히드로클로라이드, 펜테르민, 암페프라몬 히드로클로라이드 (디에틸프로피온), 벤즈페타민 히드로클로라이드 및 펜디메트라진 타르트레이트로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
  41. 제 25 항에 있어서, 고혈압 치료제와 병용되는 약학 조성물.
  42. 제 41 항에 있어서, 고혈압 치료제가 티아지드, 알도스테론 길항제, 아드레날린성 신경 차단제 (adrenergic neuron blockers), 칼슘 채널 차단제; 도파민 D2 길항제, 베타-아드레날린 수용체 길항제, 알파2-아드레날린 수용체 작용제, 구아닐산 시클라제 활성화제, 베타1-아드레날린 수용체 길항제, 알파1-아드레날린 수용체 길항제, 항산화제, 안지오텐신-I 전환 효소 (ACE) 저해제, Na+/H+ 교환 저해제, 알파-아드레날린 수용체 길항제, 산화질소 공여체, 5-HT2 길항제, K(ATP) 채널 활성화제, 칼륨 보존 이뇨제 프로스타글란딘 신타아제 자극제 (potassium sparing diuretic prostaglandin synthase stimulants), 이미다졸린 I1 수용체 작용제, 안지오텐신 AT1 길항제, 도파민 D1 작용제, 구아닐산 시클라제 자극제, 엔도텔린 ETA 수용체 길항제, 엔도텔린 ETB 수용체 길항제, NOS3 발현 증진제, 프로스타시클린 유사체, 프로스타글란딘, 안지오텐신 II 길항제, 전해질 흡수 작용제, 니코틴 길항제, 도파민 D2 작용제, 프로락틴 저해제, 혈소판 활성화 인자 (PAF) 길항제, 혈소판 응집 길항제, 종양 괴사 인자 길항제, Rho 키나아제 저해제, PPAR-알파 작용제, AMPA 수용체 조절제, GABA(A) 수용체 길항제 및 포스포디에스테라제 V (PDE5A) 저해제로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
  43. 제 42 항에 있어서, 고혈압 치료제가 클로로티아지드, 히드로클로로티아지드, 히드로플루메티아지드, 메티클로티아지드, 폴리티아지드, 지파미드 (xipamide), 시클로펜티아지드, 벤드로플루메티아지드 (벤드로플루아지드), 스피로놀락톤, 에폭시멕스레논 (에플레레논), 구아네티딘 모노술페이트, 구아나드렐 술페이트, 베라파밀, 프로프라놀롤 히드로클로라이드, 알프레놀롤 히드로클로라이드, 핀돌롤, 옥스프레놀롤 히드로클로라이드, 티몰롤 말레에이트, 소탈롤 히드로클로라이드, 아세부톨롤 히드로클로라이드, 카르테올롤 히드로클로라이드, 메핀돌롤 술페이트, 아로티놀롤 히드로클로라이드, 인데놀롤 히드로클로라이드, 테르타톨롤 히드로클로라이드, 셀리프롤롤 히드로클로라이드, 틸리솔롤 히드로클로라이드, 네비볼롤, 펜부톨롤 술페이트, 나돌롤, 클로라놀롤 히드로클로라이드, 베반톨 (베반톨롤) 히드로클로라이드, 클로니딘, 구안파신 히드로클로라이드, 딜티아젬 히드로클로라이드, 니카르디핀 히드로클로라이드, 니트렌디핀, 펠로디핀, 닐바디핀; 니바디핀, 니솔디핀, 베니디핀 히드로클로라이드, 암로디핀 베실레이트, 프라니디핀 (마니디핀) 히드로클로라이드, 라시디핀, 이스라디핀, 바르니디핀 (메피로디핀) 히드로클로라이드, 에포니디핀 히드로클로라이드 에탄올, 시날디핀 (실니디핀), 아라니디핀, 레르카니디핀 (마스니디핀) 히드로클로라이드, 아젤니디핀, 암로디핀, 마니디핀 (프라니디핀), 나트륨 니트로프루시드, 아테놀롤, 메토프롤롤 타르트레이트, 베탁솔롤 히드로클로라이드, 보핀돌롤, 비소프롤롤 푸마레이트, 에스몰롤 히드로클로라이드, 카르베딜롤, 메토프롤롤 숙시네이트, 탈리놀롤, 프라조신 히드로클로라이드, 우라피딜, 인도라민 히드로클로라이드, 부나조신 히드로클로라이드, 테라조신 히드로클로라이드, 독사조신 메실레이트, 우라피딜, 니페디핀, 캡토프릴, 에날라프릴 말레에이트, 리시노프릴, 페린도프릴, 알라세프릴, 라미프릴, 퀴나프릴 히드로클로라이드, 델라프릴 히드로클로라이드, 베나제프릴 히드로클로라이드, 실라자프릴, 포시노프릴라트, 포시노프릴 나트륨, 트랜돌라프릴, 스피라프릴, 테모카프릴 히드로클로라이드, 모엑시프릴 히드로클로라이드, 이미다프릴 히드로클로라이드, 조페노프릴 칼슘, 에날라프릴라트, 조페노프릴라트, 아밀로라이드 히드로클로라이드, 라베탈롤 히드로클로라이드, 니프라딜롤 (니프라돌롤), 린시도민, 케탄세린, 피나시딜, 시클레타닌 (시클레타니드), 아모술랄롤 히드로클로라이드, 목소니딘 히드로클로라이드 히드레이트, 로사르탄 칼륨, 발사르탄, 에프로사르탄 메실레이트, 칸데사르탄 실렉세틸 (헥세틸), 이르베사르탄, 텔미사르탄, 올메사르탄 메독소밀, 페놀도팜 메실레이트, 카드랄라진, 릴메니딘 디히드로젠 포스페이트, 보센탄, 베라프로스트 나트륨, 리마프로스트 알파덱스 (알파-시클로덱스트린), 유니프로스트 (트레프로스티닐 나트륨), 일로프로스트 (실로프로스트), 메카밀라민 히드로클로라이드, 메테르골린, 구아나벤즈 아세테이트, 클로리크로멘, 파수딜, 도코넥센트 (도코사헥사에노산), 시클로티아지드, 실데나필 시트레이트, 클로르탈리돈 (클로르쌀리돈), 퀴네타존, 인다파미드, 메톨라존, 페녹시벤즈아민 히드로클로라이드, 메타이로신 (metirosine) (메티로신; metyrosine), 디아족시드, 토라세미드 (토르세미드), 클로파미드, 히드랄라진 히드로클로라이드, 레세르핀 및 메틸도파로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
  44. 제 25 항에 있어서, 혈전증 치료제와 병용되는 약학 조성물.
  45. 제 44 항에 있어서, 혈전증 치료제가 헤파린 제제, 저분자량 헤파린, 헤파린 유사체, 항응고제, 트롬빈 저해제, 항-트롬빈 제제, 항혈소판 제제 (antiplatelet agents) 및 혈전용해제로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
  46. 제 45 항에 있어서, 혈전증 치료제가 헤파린 칼슘, 헤파린 나트륨, 달테파린 나트륨, 파르나파린 나트륨, 레비파린 나트륨, 다나파로이드 나트륨, 와파린 칼륨, 아르가트로반, 가벡세이트 메실레이트, 나파모스타트 메실레이트, 인간 항-트롬빈 III, 아스피린, 디피리다몰, 티클로피딘 히드로클로라이드, 실로스타졸, 리마프로스트 알파덱스, 나트륨 오자그렐, 사르포그렐레이트 히드로클로라이드, 에틸 이코사펜테이트, 베라프로스트 나트륨, 유로키나아제, 티소키나아제, 알테플라제, 나사루플라제, 나테플라제, 몬테플라제, 파미테플라제, 바트록소빈, 나트륨 시트레이트 및 단백질 C 로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
  47. 제 28 항에 있어서, 고지혈증 치료제와 병용되는 약학 조성물.
  48. 제 47 항에 있어서, 고지혈증 치료제가 HMG-CoA 환원효소 저해제 (스타틴), 피브레이트, TNFSF6 발현 저해제, HDL-콜레스테롤 상승제, ApoA1 발현 증진제, SPP1 (오스페오폰틴) 발현 저해제, 퍼옥시좀 증식자 활성화 수용체 (PPAR) 에 작용하는 약물, PPAR-알파 작용제, 리파아제 제거 인자 자극제, 콜레스테롤 길항제, 혈소판 응집 길항제, 항산화제, 콜레스테롤 생합성 저해제, LDL-수용체 상향조절제, 담즙산 격리제, 콜레스테롤 흡수 저해제 및 니코틴산으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
  49. 제 48 항에 있어서, 고지혈증 치료제가 로바스타틴, 프라바스타틴 (엡타스타틴) 나트륨, 플루바스타틴 (플루인도스타이닌) 나트륨, 로수바스타틴 칼슘, 아토르바스타틴 칼슘, 심바스타틴 (신비놀린), 피타바스타틴 (이타바스타틴, 니스바스타틴) 칼슘, 로니피브레이트 (로니피브라토), 비니피브레이트 (비니피브라토), 클리노피브레이트, 시프로피브레이트, 클로피브레이트, 에토피브레이트, 페노피브레이트, 베자피브레이트, 겜피브로질, 아시피목스, 에이코사펜타에노산 (이코사펜트, 이코페네이트, 이코사펜테이트) 에틸 에스테르, 프로부콜, 폴리코사놀, 콜레세벨람 히드로클로라이드, 콜레스티라민 (콜레스티라민 수지), 콜레스티폴 히드로클로라이드, 콜레스티미드 (콜레스틸란), 이제티마이브 및 니아신 (니코틴산) 으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
  50. 제 28 항에 있어서, 다른 당뇨병 치료제와 병용되는, 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  51. 제 50 항에 있어서, 다른 당뇨병 치료제가 인슐린 분비촉진제, 비구아나이드, α-글루코시다제 저해제, 인슐린 제제, 인슐린 유사체, 인슐린 감수성 증진제, IL-11, 항-CD25 (IL-2 수용체) 제제, 안지오텐신 (AT1) 길항제, 안지오텐신-전환 효소 (ACE) 저해제, 알도스 환원효소 저해제, 항산화제, 카르니틴 아세틸트랜스퍼라제 자극제, 항우울제, 글루코코르티코이드, 레틸린, 라디칼 형성 작용제 및 트랜스케톨라제 활성화제로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
  52. 제 51 항에 있어서, 다른 당뇨병 치료제가 나테글리니드, 글리메피리드, 글리벤클라미드, 글리클라지드, 아세토헥사미드, 톨부타미드, 글리클로피라미드, 톨라자미드, 글리부졸, 글리피지드, 글리보르누라이드, 글리퀴돈, 레파글리니드, 메트포르민 히드로클로라이드, 부포르민 히드로클로라이드, 보글리보스, 아카르보스, 에팔레스타트, 미글리톨, 인슐린, 피오글리타존 히드로클로라이드, 로시글리타존 말레에이트, 크롬 피콜리네이트/비오틴, V-411, 재조합 인간 인터류킨-11, 다클릭시마브 (다클리주마브), 로사르탄 칼륨, 캡토프릴, 이미다프릴 히드로클로라이드, 알파리포산, 레바세카르닌 (아세틸-L-카르니틴, 레보카르니틴 아세틸) 히드로클로라이드, 캡토프릴, 레틸린, 베르테포르핀, 벤포티아민 및 플루오시놀론 아세토나이드로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
  53. 제 28 항에 있어서, 비만 치료제와 병용되는, 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  54. 제 53 항에 있어서, 비만 치료제가 마진돌, 리파아제 저해제, 5-HT/노르에피네프린 재흡수 이중 저해제, 5-HT 재흡수 저해제, 약초 에페드린 및 카페인을 함유하는 보충제, 인간 융모성생식선자극호르몬, 아드레날린 수용체 작용제, 메탐페타민, 펜테르민 및 암페프라몬으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
  55. 제 54 항에 있어서, 비만 치료제가 마진돌, 오를리스탯, 시부트라민 히드로클로라이드 모노히드레이트, 플루옥세틴 히드로클로라이드, 융모성생식선자극호르몬 (인간), NCP 시스템을 사용한 VNS 요법, 메타라미놀, d-메탐페타민 히드로클로라이드, 펜테르민, 암페프라몬 히드로클로라이드 (디에틸프로피온), 벤즈페타민 히드로클로라이드 및 펜디메트라진 타르트레이트로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
  56. 제 28 항에 있어서, 고혈압 치료제와 병용되는, 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  57. 제 56 항에 있어서, 고혈압 치료제가 티아지드, 알도스테론 길항제, 아드레날린성 신경 차단제, 칼슘 채널 차단제; 도파민 D2 길항제, 베타-아드레날린 수용체 길항제, 알파2-아드레날린 수용체 작용제, 구아닐산 시클라제 활성화제, 베타1-아드레날린 수용체 길항제, 알파1-아드레날린 수용체 길항제, 항산화제, 안지오텐신-I 전환 효소 (ACE) 저해제, Na+/H+ 교환 저해제, 알파-아드레날린 수용체 길항제, 산화질소 공여체, 5-HT2 길항제, K(ATP) 채널 활성화제, 칼륨 보존 이뇨제 프로스타글란딘 신타아제 자극제, 이미다졸린 I1 수용체 작용제, 안지오텐신 AT1 길항제, 도파민 D1 작용제, 구아닐산 시클라제 자극제, 엔도텔린 ETA 수용체 길항제, 엔도텔린 ETB 수용체 길항제, NOS3 발현 증진제, 프로스타시클린 유사체, 프로스타글란딘, 안지오텐신 II 길항제, 전해질 흡수 작용제, 니코틴 길항제, 도파민 D2 작용제, 프로락틴 저해제, 혈소판 활성화 인자 (PAF) 길항제, 혈소판 응집 길항제, 종양 괴사 인자 길항제, Rho 키나아제 저해제, PPAR-알파 작용제, AMPA 수용체 조절제, GABA(A) 수용체 길항제 및 포스포디에스테라제 V (PDE5A) 저해제로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
  58. 제 57 항에 있어서, 고혈압 치료제가 클로로티아지드, 히드로클로로티아지드, 히드로플루메티아지드, 메티클로티아지드, 폴리티아지드, 지파미드, 시클로펜티아지드, 벤드로플루메티아지드 (벤드로플루아지드), 스피로놀락톤, 에폭시멕스레논 (에플레레논), 구아네티딘 모노술페이트, 구아나드렐 술페이트, 베라파밀, 프로프라놀롤 히드로클로라이드, 알프레놀롤 히드로클로라이드, 핀돌롤, 옥스프레놀롤 히드로클로라이드, 티몰롤 말레에이트, 소탈롤 히드로클로라이드, 아세부톨롤 히드로클로라이드, 카르테올롤 히드로클로라이드, 메핀돌롤 술페이트, 아로티놀롤 히드로클로라이드, 인데놀롤 히드로클로라이드, 테르타톨롤 히드로클로라이드, 셀리프롤롤 히드로클로라이드, 틸리솔롤 히드로클로라이드, 네비볼롤, 펜부톨롤 술페이트, 나돌롤, 클로라놀롤 히드로클로라이드, 베반톨 (베반톨롤) 히드로클로라이드, 클로니딘, 구안파신 히드로클로라이드, 딜티아젬 히드로클로라이드, 니카르디핀 히드로클로라이드, 니트렌디핀, 펠로디핀, 닐바디핀; 니바디핀, 니솔디핀, 베니디핀 히드로클로라이드, 암로디핀 베실레이트, 프라니디핀 (마니디핀) 히드로클로라이드, 라시디핀, 이스라디핀, 바르니디핀 (메피로디핀) 히드로클로라이드, 에포니디핀 히드로클로라이드 에탄올, 시날디핀 (실니디핀), 아라니디핀, 레르카니디핀 (마스니디핀) 히드로클로라이드, 아젤니디핀, 암로디핀, 마니디핀 (프라니디핀), 나트륨 니트로프루시드, 아테놀롤, 메토프롤롤 타르트레이트, 베탁솔롤 히드로클로라이드, 보핀돌롤, 비소프롤롤 푸마레이트, 에스몰롤 히드로클로라이드, 카르베딜롤, 메토프롤롤 숙시네이트, 탈리놀롤, 프라조신 히드로클로라이드, 우라피딜, 인도라민 히드로클로라이드, 부나조신 히드로클로라이드, 테라조신 히드로클로라이드, 독사조신 메실레이트, 우라피딜, 니페디핀, 캡토프릴, 에날라프릴 말레에이트, 리시노프릴, 페린도프릴, 알라세프릴, 라미프릴, 퀴나프릴 히드로클로라이드, 델라프릴 히드로클로라이드, 베나제프릴 히드로클로라이드, 실라자프릴, 포시노프릴라트, 포시노프릴 나트륨, 트랜돌라프릴, 스피라프릴, 테모카프릴 히드로클로라이드, 모엑시프릴 히드로클로라이드, 이미다프릴 히드로클로라이드, 조페노프릴 칼슘, 에날라프릴라트, 조페노프릴라트, 아밀로라이드 히드로클로라이드, 라베탈롤 히드로클로라이드, 니프라딜롤 (니프라돌롤), 린시도민, 케탄세린, 피나시딜, 시클레타닌 (시클레타니드), 아모술랄롤 히드로클로라이드, 목소니딘 히드로클로라이드 히드레이트, 로사르탄 칼륨, 발사르탄, 에프로사르탄 메실레이트, 칸데사르탄 실렉세틸 (헥세틸), 이르베사르탄, 텔미사르탄, 올메사르탄 메독소밀, 페놀도팜 메실레이트, 카드랄라진, 릴메니딘 디히드로젠 포스페이트, 보센탄, 베라프로스트 나트륨, 리마프로스트 알파덱스 (알파-시클로덱스트린), 유니프로스트 (트레프로스티닐 나트륨), 일로프로스트 (실로프로스트), 메카밀라민 히드로클로라이드, 메테르골린, 구아나벤즈 아세테이트, 클로리크로멘, 파수딜, 도코넥센트 (도코사헥사에노산), 시클로티아지드, 실데나필 시트레이트, 클로르탈리돈 (클로르쌀리돈), 퀴네타존, 인다파미드, 메톨라존, 페녹시벤즈아민 히드로클로라이드, 메타이로신 (메티로신), 디아족시드, 토라세미드 (토르세미드), 클로파미드, 히드랄라진 히드로클로라이드, 레세르핀 및 메틸도파로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
  59. 제 28 항에 있어서, 혈전증 치료제와 병용되는, 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  60. 제 59 항에 있어서, 혈전증 치료제가 헤파린 제제, 저분자량 헤파린, 헤파린 유사체, 항응고제, 트롬빈 저해제, 항-트롬빈 제제, 항혈소판 제제 및 혈전용해제로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
  61. 제 60 항에 있어서, 혈전증 치료제가 헤파린 칼슘, 헤파린 나트륨, 달테파린 나트륨, 파르나파린 나트륨, 레비파린 나트륨, 다나파로이드 나트륨, 와파린 칼륨, 아르가트로반, 가벡세이트 메실레이트, 나파모스타트 메실레이트, 인간 항-트롬빈 III, 아스피린, 디피리다몰, 티클로피딘 히드로클로라이드, 실로스타졸, 리마프로스트 알파덱스, 나트륨 오자그렐, 사르포그렐레이트 히드로클로라이드, 에틸 이코사펜테이트, 베라프로스트 나트륨, 유로키나아제, 티소키나아제, 알테플라제, 나사루플라제, 나테플라제, 몬테플라제, 파미테플라제, 바트록소빈, 나트륨 시트레이트 및 단백질 C 로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
  62. 제 29 항에 있어서, 다른 고지혈증 치료제와 병용되는, 고지혈증의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  63. 제 62 항에 있어서, 다른 고지혈증 치료제가 HMG-CoA 환원효소 저해제 (스타틴), 피브레이트, TNFSF6 발현 저해제, HDL-콜레스테롤 상승제, ApoA1 발현 증진제, SPP1 (오스페오폰틴) 발현 저해제, 퍼옥시좀 증식자 활성화 수용체 (PPAR) 에 작용하는 약물, PPAR-알파 작용제, 리파아제 제거 인자 자극제, 콜레스테롤 길항제, 혈소판 응집 길항제, 항산화제, 콜레스테롤 생합성 저해제, LDL-수용체 상향조절제, 담즙산 격리제, 콜레스테롤 흡수 저해제 및 니코틴산으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
  64. 제 63 항에 있어서, 다른 고지혈증 치료제가 로바스타틴, 프라바스타틴 (엡타스타틴) 나트륨, 플루바스타틴 (플루인도스타이닌) 나트륨, 로수바스타틴 칼슘, 아토르바스타틴 칼슘, 심바스타틴 (신비놀린), 피타바스타틴 (이타바스타틴, 니스바스타틴) 칼슘, 로니피브레이트 (로니피브라토), 비니피브레이트 (비니피브라토), 클리노피브레이트, 시프로피브레이트, 클로피브레이트, 에토피브레이트, 페노피브레이트, 베자피브레이트, 겜피브로질, 아시피목스, 에이코사펜타에노산 (이코사펜트, 이코페네이트, 이코사펜테이트) 에틸 에스테르, 프로부콜, 폴리코사놀, 콜레세벨람 히드로클로라이드, 콜레스티라민 (콜레스티라민 수지), 콜레스티폴 히드로클로라이드, 콜레스티미드 (콜레스틸란), 이제티마이브 및 니아신 (니코틴산) 으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
  65. 제 29 항에 있어서, 당뇨병 치료제와 병용되는, 고지혈증의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  66. 제 65 항에 있어서, 당뇨병 치료제가 인슐린 분비촉진제, 비구아나이드, α-글루코시다제 저해제, 인슐린 제제, 인슐린 유사체, 인슐린 감수성 증진제, IL-11, 항-CD25 (IL-2 수용체) 제제, 안지오텐신 (AT1) 길항제, 안지오텐신-전환 효소 (ACE) 저해제, 알도스 환원효소 저해제, 항산화제, 카르니틴 아세틸트랜스퍼라제 자극제, 항우울제, 글루코코르티코이드, 레틸린, 라디칼 형성 작용제 및 트랜스케톨라제 활성화제로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
  67. 제 66 항에 있어서, 당뇨병 치료제가 나테글리니드, 글리메피리드, 글리벤클라미드, 글리클라지드, 아세토헥사미드, 톨부타미드, 글리클로피라미드, 톨라자미드, 글리부졸, 글리피지드, 글리보르누라이드, 글리퀴돈, 레파글리니드, 메트포르민 히드로클로라이드, 부포르민 히드로클로라이드, 보글리보스, 아카르보스, 에팔레스타트, 미글리톨, 인슐린, 피오글리타존 히드로클로라이드, 로시글리타존 말레에이트, 크롬 피콜리네이트/비오틴, V-411, 재조합 인간 인터류킨-11, 다클릭시마브 (다클리주마브), 로사르탄 칼륨, 캡토프릴, 이미다프릴 히드로클로라이드, 알파리포산, 레바세카르닌 (아세틸-L-카르니틴, 레보카르니틴 아세틸) 히드로클로라이드, 캡토프릴, 레틸린, 베르테포르핀, 벤포티아민 및 플루오시놀론 아세토나이드로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
  68. 제 29 항에 있어서, 비만 치료제와 병용되는 고지혈증의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  69. 제 68 항에 있어서, 비만 치료제가 마진돌, 리파아제 저해제, 5-HT/노르에피네프린 재흡수 이중 저해제, 5-HT 재흡수 저해제, 약초 에페드린 및 카페인을 함유하는 보충제, 인간 융모성생식선자극호르몬, 아드레날린 수용체 작용제, 메탐페타민, 펜테르민 및 암페프라몬으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
  70. 제 69 항에 있어서, 비만 치료제가 마진돌, 오를리스탯, 시부트라민 히드로클로라이드 모노히드레이트, 플루옥세틴 히드로클로라이드, 융모성생식선자극호르몬 (인간), NCP 시스템을 사용한 VNS 요법, 메타라미놀, d-메탐페타민 히드로클로라이드, 펜테르민, 암페프라몬 히드로클로라이드 (디에틸프로피온), 벤즈페타민 히드로클로라이드 및 펜디메트라진 타르트레이트로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
  71. 제 29 항에 있어서, 고혈압 치료제와 병용되는, 고지혈증의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  72. 제 71 항에 있어서, 고혈압 치료제가 티아지드, 알도스테론 길항제, 아드레날린성 신경 차단제, 칼슘 채널 차단제; 도파민 D2 길항제, 베타-아드레날린 수용체 길항제, 알파2-아드레날린 수용체 작용제, 구아닐산 시클라제 활성화제, 베타1-아드레날린 수용체 길항제, 알파1-아드레날린 수용체 길항제, 항산화제, 안지오텐신-I 전환 효소 (ACE) 저해제, Na+/H+ 교환 저해제, 알파-아드레날린 수용체 길항제, 산화질소 공여체, 5-HT2 길항제, K(ATP) 채널 활성화제, 칼륨 보존 이뇨제 프로스타글란딘 신타아제 자극제, 이미다졸린 I1 수용체 작용제, 안지오텐신 AT1 길항제, 도파민 D1 작용제, 구아닐산 시클라제 자극제, 엔도텔린 ETA 수용체 길항제, 엔도텔린 ETB 수용체 길항제, NOS3 발현 증진제, 프로스타시클린 유사체, 프로스타글란딘, 안지오텐신 II 길항제, 전해질 흡수 작용제, 니코틴 길항제, 도파민 D2 작용제, 프로락틴 저해제, 혈소판 활성화 인자 (PAF) 길항제, 혈소판 응집 길항제, 종양 괴사 인자 길항제, Rho 키나아제 저해제, PPAR-알파 작용제, AMPA 수용체 조절제, GABA(A) 수용체 길항제 및 포스포디에스테라제 V (PDE5A) 저해제로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
  73. 제 72 항에 있어서, 고혈압 치료제가 클로로티아지드, 히드로클로로티아지드, 히드로플루메티아지드, 메티클로티아지드, 폴리티아지드, 지파미드, 시클로펜티아지드, 벤드로플루메티아지드 (벤드로플루아지드), 스피로놀락톤, 에폭시멕스레논 (에플레레논), 구아네티딘 모노술페이트, 구아나드렐 술페이트, 베라파밀, 프로프라놀롤 히드로클로라이드, 알프레놀롤 히드로클로라이드, 핀돌롤, 옥스프레놀롤 히드로클로라이드, 티몰롤 말레에이트, 소탈롤 히드로클로라이드, 아세부톨롤 히드로클로라이드, 카르테올롤 히드로클로라이드, 메핀돌롤 술페이트, 아로티놀롤 히드로클로라이드, 인데놀롤 히드로클로라이드, 테르타톨롤 히드로클로라이드, 셀리프롤롤 히드로클로라이드, 틸리솔롤 히드로클로라이드, 네비볼롤, 펜부톨롤 술페이트, 나돌롤, 클로라놀롤 히드로클로라이드, 베반톨 (베반톨롤) 히드로클로라이드, 클로니딘, 구안파신 히드로클로라이드, 딜티아젬 히드로클로라이드, 니카르디핀 히드로클로라이드, 니트렌디핀, 펠로디핀, 닐바디핀; 니바디핀, 니솔디핀, 베니디핀 히드로클로라이드, 암로디핀 베실레이트, 프라니디핀 (마니디핀) 히드로클로라이드, 라시디핀, 이스라디핀, 바르니디핀 (메피로디핀) 히드로클로라이드, 에포니디핀 히드로클로라이드 에탄올, 시날디핀 (실니디핀), 아라니디핀, 레르카니디핀 (마스니디핀) 히드로클로라이드, 아젤니디핀, 암로디핀, 마니디핀 (프라니디핀), 나트륨 니트로프루시드, 아테놀롤, 메토프롤롤 타르트레이트, 베탁솔롤 히드로클로라이드, 보핀돌롤, 비소프롤롤 푸마레이트, 에스몰롤 히드로클로라이드, 카르베딜롤, 메토프롤롤 숙시네이트, 탈리놀롤, 프라조신 히드로클로라이드, 우라피딜, 인도라민 히드로클로라이드, 부나조신 히드로클로라이드, 테라조신 히드로클로라이드, 독사조신 메실레이트, 우라피딜, 니페디핀, 캡토프릴, 에날라프릴 말레에이트, 리시노프릴, 페린도프릴, 알라세프릴, 라미프릴, 퀴나프릴 히드로클로라이드, 델라프릴 히드로클로라이드, 베나제프릴 히드로클로라이드, 실라자프릴, 포시노프릴라트, 포시노프릴 나트륨, 트랜돌라프릴, 스피라프릴, 테모카프릴 히드로클로라이드, 모엑시프릴 히드로클로라이드, 이미다프릴 히드로클로라이드, 조페노프릴 칼슘, 에날라프릴라트, 조페노프릴라트, 아밀로라이드 히드로클로라이드, 라베탈롤 히드로클로라이드, 니프라딜롤 (니프라돌롤), 린시도민, 케탄세린, 피나시딜, 시클레타닌 (시클레타니드), 아모술랄롤 히드로클로라이드, 목소니딘 히드로클로라이드 히드레이트, 로사르탄 칼륨, 발사르탄, 에프로사르탄 메실레이트, 칸데사르탄 실렉세틸 (헥세틸), 이르베사르탄, 텔미사르탄, 올메사르탄 메독소밀, 페놀도팜 메실레이트, 카드랄라진, 릴메니딘 디히드로젠 포스페이트, 보센탄, 베라프로스트 나트륨, 리마프로스트 알파덱스 (알파-시클로덱스트린), 유니프로스트 (트레프로스티닐 나트륨), 일로프로스트 (실로프로스트), 메카밀라민 히드로클로라이드, 메테르골린, 구아나벤즈 아세테이트, 클로리크로멘, 파수딜, 도코넥센트 (도코사헥사에노산), 시클로티아지드, 실데나필 시트레이트, 클로르탈리돈 (클로르쌀리돈), 퀴네타존, 인다파미드, 메톨라존, 페녹시벤즈아민 히드로클로라이드, 메타이로신 (메티로신), 디아족시드, 토라세미드 (토르세미드), 클로파미드, 히드랄라진 히드로클로라이드, 레세르핀 및 메틸도파로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
  74. 제 29 항에 있어서, 혈전증 치료제와 병용되는, 고지혈증의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  75. 제 74 항에 있어서, 혈전증 치료제가 헤파린 제제, 저분자량 헤파린, 헤파린 유사체, 항응고제, 트롬빈 저해제, 항-트롬빈 제제, 항혈소판 제제 및 혈전용해제로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
  76. 제 75 항에 있어서, 혈전증 치료제가 헤파린 칼슘, 헤파린 나트륨, 달테파린 나트륨, 파르나파린 나트륨, 레비파린 나트륨, 다나파로이드 나트륨, 와파린 칼륨, 아르가트로반, 가벡세이트 메실레이트, 나파모스타트 메실레이트, 인간 항-트롬빈 III, 아스피린, 디피리다몰, 티클로피딘 히드로클로라이드, 실로스타졸, 리마프로스트 알파덱스, 나트륨 오자그렐, 사르포그렐레이트 히드로클로라이드, 에틸 이코사펜테이트, 베라프로스트 나트륨, 유로키나아제, 티소키나아제, 알테플라제, 나사루플라제, 나테플라제, 몬테플라제, 파미테플라제, 바트록소빈, 나트륨 시트레이트 및 단백질 C 로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
  77. 제 30 항에 있어서, 고지혈증 치료제와 병용되는, 비만의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  78. 제 77 항에 있어서, 고지혈증 치료제가 HMG-CoA 환원효소 저해제 (스타틴), 피브레이트, TNFSF6 발현 저해제, HDL-콜레스테롤 상승제, ApoA1 발현 증진제, SPP1 (오스페오폰틴) 발현 저해제, 퍼옥시좀 증식자 활성화 수용체 (PPAR) 에 작용하는 약물, PPAR-알파 작용제, 리파아제 제거 인자 자극제, 콜레스테롤 길항제, 혈소판 응집 길항제, 항산화제, 콜레스테롤 생합성 저해제, LDL-수용체 상향조절제, 담즙산 격리제, 콜레스테롤 흡수 저해제 및 니코틴산으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
  79. 제 78 항에 있어서, 고지혈증 치료제가 로바스타틴, 프라바스타틴 (엡타스타틴) 나트륨, 플루바스타틴 (플루인도스타이닌) 나트륨, 로수바스타틴 칼슘, 아토르바스타틴 칼슘, 심바스타틴 (신비놀린), 피타바스타틴 (이타바스타틴, 니스바스타틴) 칼슘, 로니피브레이트 (로니피브라토), 비니피브레이트 (비니피브라토), 클리노피브레이트, 시프로피브레이트, 클로피브레이트, 에토피브레이트, 페노피브레이트, 베자피브레이트, 겜피브로질, 아시피목스, 에이코사펜타에노산 (이코사펜트, 이코페네이트, 이코사펜테이트) 에틸 에스테르, 프로부콜, 폴리코사놀, 콜레세벨람 히드로클로라이드, 콜레스티라민 (콜레스티라민 수지), 콜레스티폴 히드로클로라이드, 콜레스티미드 (콜레스틸란), 이제티마이브 및 니아신 (니코틴산) 으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
  80. 제 30 항에 있어서, 당뇨병 치료제와 병용되는, 비만의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  81. 제 80 항에 있어서, 당뇨병 치료제가 인슐린 분비촉진제, 비구아나이드, α-글루코시다제 저해제, 인슐린 제제, 인슐린 유사체, 인슐린 감수성 증진제, IL-11, 항-CD25 (IL-2 수용체) 제제, 안지오텐신 (AT1) 길항제, 안지오텐신-전환 효소 (ACE) 저해제, 알도스 환원효소 저해제, 항산화제, 카르니틴 아세틸트랜스퍼라제 자극제, 항우울제, 글루코코르티코이드, 레틸린, 라디칼 형성 작용제 및 트랜스케톨라제 활성화제로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
  82. 제 81 항에 있어서, 당뇨병 치료제가 나테글리니드, 글리메피리드, 글리벤클라미드, 글리클라지드, 아세토헥사미드, 톨부타미드, 글리클로피라미드, 톨라자미드, 글리부졸, 글리피지드, 글리보르누라이드, 글리퀴돈, 레파글리니드, 메트포르민 히드로클로라이드, 부포르민 히드로클로라이드, 보글리보스, 아카르보스, 에팔레스타트, 미글리톨, 인슐린, 피오글리타존 히드로클로라이드, 로시글리타존 말레에이트, 크롬 피콜리네이트/비오틴, V-411, 재조합 인간 인터류킨-11, 다클릭시마브 (다클리주마브), 로사르탄 칼륨, 캡토프릴, 이미다프릴 히드로클로라이드, 알파리포산, 레바세카르닌 (아세틸-L-카르니틴, 레보카르니틴 아세틸) 히드로클로라이드, 캡토프릴, 레틸린, 베르테포르핀, 벤포티아민 및 플루오시놀론 아세토나이드로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
  83. 제 30 항에 있어서, 다른 비만 치료제와 병용되는, 비만의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  84. 제 83 항에 있어서, 다른 비만 치료제가 마진돌, 리파아제 저해제, 5-HT/노르에피네프린 재흡수 이중 저해제, 5-HT 재흡수 저해제, 약초 에페드린 및 카페인을 함유하는 보충제, 인간 융모성생식선자극호르몬, 아드레날린 수용체 작용제, 메탐페타민, 펜테르민 및 암페프라몬으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
  85. 제 84 항에 있어서, 다른 비만 치료제가 마진돌, 오를리스탯, 시부트라민 히드로클로라이드 모노히드레이트, 플루옥세틴 히드로클로라이드, 융모성생식선자극호르몬 (인간), NCP 시스템을 사용한 VNS 요법, 메타라미놀, d-메탐페타민 히드로클로라이드, 펜테르민, 암페프라몬 히드로클로라이드 (디에틸프로피온), 벤즈페타민 히드로클로라이드 및 펜디메트라진 타르트레이트로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
  86. 제 30 항에 있어서, 고혈압 치료제와 병용되는, 비만의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  87. 제 86 항에 있어서, 고혈압 치료제가 티아지드, 알도스테론 길항제, 아드레날린성 신경 차단제, 칼슘 채널 차단제; 도파민 D2 길항제, 베타-아드레날린 수용체 길항제, 알파2-아드레날린 수용체 작용제, 구아닐산 시클라제 활성화제, 베타1-아드레날린 수용체 길항제, 알파1-아드레날린 수용체 길항제, 항산화제, 안지오텐신-I 전환 효소 (ACE) 저해제, Na+/H+ 교환 저해제, 알파-아드레날린 수용체 길항제, 산화질소 공여체, 5-HT2 길항제, K(ATP) 채널 활성화제, 칼륨 보존 이뇨제 프로스타글란딘 신타아제 자극제, 이미다졸린 I1 수용체 작용제, 안지오텐신 AT1 길항제, 도파민 D1 작용제, 구아닐산 시클라제 자극제, 엔도텔린 ETA 수용체 길항제, 엔도텔린 ETB 수용체 길항제, NOS3 발현 증진제, 프로스타시클린 유사체, 프로스타글란딘, 안지오텐신 II 길항제, 전해질 흡수 작용제, 니코틴 길항제, 도파민 D2 작용제, 프로락틴 저해제, 혈소판 활성화 인자 (PAF) 길항제, 혈소판 응집 길항제, 종양 괴사 인자 길항제, Rho 키나아제 저해제, PPAR-알파 작용제, AMPA 수용체 조절제, GABA(A) 수용체 길항제 및 포스포디에스테라제 V (PDE5A) 저해제로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
  88. 제 87 항에 있어서, 고혈압 치료제가 클로로티아지드, 히드로클로로티아지드, 히드로플루메티아지드, 메티클로티아지드, 폴리티아지드, 지파미드, 시클로펜티아지드, 벤드로플루메티아지드 (벤드로플루아지드), 스피로놀락톤, 에폭시멕스레논 (에플레레논), 구아네티딘 모노술페이트, 구아나드렐 술페이트, 베라파밀, 프로프라놀롤 히드로클로라이드, 알프레놀롤 히드로클로라이드, 핀돌롤, 옥스프레놀롤 히드로클로라이드, 티몰롤 말레에이트, 소탈롤 히드로클로라이드, 아세부톨롤 히드로클로라이드, 카르테올롤 히드로클로라이드, 메핀돌롤 술페이트, 아로티놀롤 히드로클로라이드, 인데놀롤 히드로클로라이드, 테르타톨롤 히드로클로라이드, 셀리프롤롤 히드로클로라이드, 틸리솔롤 히드로클로라이드, 네비볼롤, 펜부톨롤 술페이트, 나돌롤, 클로라놀롤 히드로클로라이드, 베반톨 (베반톨롤) 히드로클로라이드, 클로니딘, 구안파신 히드로클로라이드, 딜티아젬 히드로클로라이드, 니카르디핀 히드로클로라이드, 니트렌디핀, 펠로디핀, 닐바디핀; 니바디핀, 니솔디핀, 베니디핀 히드로클로라이드, 암로디핀 베실레이트, 프라니디핀 (마니디핀) 히드로클로라이드, 라시디핀, 이스라디핀, 바르니디핀 (메피로디핀) 히드로클로라이드, 에포니디핀 히드로클로라이드 에탄올, 시날디핀 (실니디핀), 아라니디핀, 레르카니디핀 (마스니디핀) 히드로클로라이드, 아젤니디핀, 암로디핀, 마니디핀 (프라니디핀), 나트륨 니트로프루시드, 아테놀롤, 메토프롤롤 타르트레이트, 베탁솔롤 히드로클로라이드, 보핀돌롤, 비소프롤롤 푸마레이트, 에스몰롤 히드로클로라이드, 카르베딜롤, 메토프롤롤 숙시네이트, 탈리놀롤, 프라조신 히드로클로라이드, 우라피딜, 인도라민 히드로클로라이드, 부나조신 히드로클로라이드, 테라조신 히드로클로라이드, 독사조신 메실레이트, 우라피딜, 니페디핀, 캡토프릴, 에날라프릴 말레에이트, 리시노프릴, 페린도프릴, 알라세프릴, 라미프릴, 퀴나프릴 히드로클로라이드, 델라프릴 히드로클로라이드, 베나제프릴 히드로클로라이드, 실라자프릴, 포시노프릴라트, 포시노프릴 나트륨, 트랜돌라프릴, 스피라프릴, 테모카프릴 히드로클로라이드, 모엑시프릴 히드로클로라이드, 이미다프릴 히드로클로라이드, 조페노프릴 칼슘, 에날라프릴라트, 조페노프릴라트, 아밀로라이드 히드로클로라이드, 라베탈롤 히드로클로라이드, 니프라딜롤 (니프라돌롤), 린시도민, 케탄세린, 피나시딜, 시클레타닌 (시클레타니드), 아모술랄롤 히드로클로라이드, 목소니딘 히드로클로라이드 히드레이트, 로사르탄 칼륨, 발사르탄, 에프로사르탄 메실레이트, 칸데사르탄 실렉세틸 (헥세틸), 이르베사르탄, 텔미사르탄, 올메사르탄 메독소밀, 페놀도팜 메실레이트, 카드랄라진, 릴메니딘 디히드로젠 포스페이트, 보센탄, 베라프로스트 나트륨, 리마프로스트 알파덱스 (알파-시클로덱스트린), 유니프로스트 (트레프로스티닐 나트륨), 일로프로스트 (실로프로스트), 메카밀라민 히드로클로라이드, 메테르골린, 구아나벤즈 아세테이트, 클로리크로멘, 파수딜, 도코넥센트 (도코사헥사에노산), 시클로티아지드, 실데나필 시트레이트, 클로르탈리돈 (클로르쌀리돈), 퀴네타존, 인다파미드, 메톨라존, 페녹시벤즈아민 히드로클로라이드, 메타이로신 (메티로신), 디아족시드, 토라세미드 (토르세미드), 클로파미드, 히드랄라진 히드로클로라이드, 레세르핀 및 메틸도파로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
  89. 제 30 항에 있어서, 혈전증 치료제와 병용되는, 비만의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  90. 제 89 항에 있어서, 혈전증 치료제가 헤파린 제제, 저분자량 헤파린, 헤파린 유사체, 항응고제, 트롬빈 저해제, 항-트롬빈 제제, 항혈소판 제제 및 혈전용해제로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
  91. 제 90 항에 있어서, 혈전증 치료제가 헤파린 칼슘, 헤파린 나트륨, 달테파린 나트륨, 파르나파린 나트륨, 레비파린 나트륨, 다나파로이드 나트륨, 와파린 칼륨, 아르가트로반, 가벡세이트 메실레이트, 나파모스타트 메실레이트, 인간 항-트롬빈 III, 아스피린, 디피리다몰, 티클로피딘 히드로클로라이드, 실로스타졸, 리마프로스트 알파덱스, 나트륨 오자그렐, 사르포그렐레이트 히드로클로라이드, 에틸 이코사펜테이트, 베라프로스트 나트륨, 유로키나아제, 티소키나아제, 알테플라제, 나사루플라제, 나테플라제, 몬테플라제, 파미테플라제, 바트록소빈, 나트륨 시트레이트 및 단백질 C 로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
  92. 제 31 항에 있어서, 고지혈증 치료제와 병용되는, 당뇨 합병증의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  93. 제 92 항에 있어서, 고지혈증 치료제가 HMG-CoA 환원효소 저해제 (스타틴), 피브레이트, TNFSF6 발현 저해제, HDL-콜레스테롤 상승제, ApoA1 발현 증진제, SPP1 (오스페오폰틴) 발현 저해제, 퍼옥시좀 증식자 활성화 수용체 (PPAR) 에 작용하는 약물, PPAR-알파 작용제, 리파아제 제거 인자 자극제, 콜레스테롤 길항제, 혈소판 응집 길항제, 항산화제, 콜레스테롤 생합성 저해제, LDL-수용체 상향조절제, 담즙산 격리제, 콜레스테롤 흡수 저해제 및 니코틴산으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
  94. 제 93 항에 있어서, 고지혈증 치료제가 로바스타틴, 프라바스타틴 (엡타스타틴) 나트륨, 플루바스타틴 (플루인도스타이닌) 나트륨, 로수바스타틴 칼슘, 아토르바스타틴 칼슘, 심바스타틴 (신비놀린), 피타바스타틴 (이타바스타틴, 니스바스타틴) 칼슘, 로니피브레이트 (로니피브라토), 비니피브레이트 (비니피브라토), 클리노피브레이트, 시프로피브레이트, 클로피브레이트, 에토피브레이트, 페노피브레이트, 베자피브레이트, 겜피브로질, 아시피목스, 에이코사펜타에노산 (이코사펜트, 이코페네이트, 이코사펜테이트) 에틸 에스테르, 프로부콜, 폴리코사놀, 콜레세벨람 히드로클로라이드, 콜레스티라민 (콜레스티라민 수지), 콜레스티폴 히드로클로라이드, 콜레스티미드 (콜레스틸란), 이제티마이브 및 니아신 (니코틴산) 으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
  95. 제 31 항에 있어서, 당뇨병 치료제와 병용되는, 당뇨 합병증의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  96. 제 95 항에 있어서, 당뇨병 치료제가 인슐린 분비촉진제, 비구아나이드, α-글루코시다제 저해제, 인슐린 제제, 인슐린 유사체, 인슐린 감수성 증진제, IL-11, 항-CD25 (IL-2 수용체) 제제, 안지오텐신 (AT1) 길항제, 안지오텐신-전환 효소 (ACE) 저해제, 알도스 환원효소 저해제, 항산화제, 카르니틴 아세틸트랜스퍼라제 자극제, 항우울제, 글루코코르티코이드, 레틸린, 라디칼 형성 작용제 및 트랜스케톨라제 활성화제로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
  97. 제 96 항에 있어서, 당뇨병 치료제가 나테글리니드, 글리메피리드, 글리벤클라미드, 글리클라지드, 아세토헥사미드, 톨부타미드, 글리클로피라미드, 톨라자미드, 글리부졸, 글리피지드, 글리보르누라이드, 글리퀴돈, 레파글리니드, 메트포르민 히드로클로라이드, 부포르민 히드로클로라이드, 보글리보스, 아카르보스, 에팔레스타트, 미글리톨, 인슐린, 피오글리타존 히드로클로라이드, 로시글리타존 말레에이트, 크롬 피콜리네이트/비오틴, V-411, 재조합 인간 인터류킨-11, 다클릭시마브 (다클리주마브), 로사르탄 칼륨, 캡토프릴, 이미다프릴 히드로클로라이드, 알파리포산, 레바세카르닌 (아세틸-L-카르니틴, 레보카르니틴 아세틸) 히드로클로라이드, 캡토프릴, 레틸린, 베르테포르핀, 벤포티아민 및 플루오시놀론 아세토나이드로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
  98. 제 31 항에 있어서, 비만 치료제와 병용되는, 당뇨 합병증의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  99. 제 98 항에 있어서, 비만 치료제가 마진돌, 리파아제 저해제, 5-HT/노르에피네프린 재흡수 이중 저해제, 5-HT 재흡수 저해제, 약초 에페드린 및 카페인을 함유하는 보충제, 인간 융모성생식선자극호르몬, 아드레날린 수용체 작용제, 메탐페타민, 펜테르민 및 암페프라몬으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
  100. 제 99 항에 있어서, 비만 치료제가 마진돌, 오를리스탯, 시부트라민 히드로클로라이드 모노히드레이트, 플루옥세틴 히드로클로라이드, 융모성생식선자극호르몬 (인간), NCP 시스템을 사용한 VNS 요법, 메타라미놀, d-메탐페타민 히드로클로라이드, 펜테르민, 암페프라몬 히드로클로라이드 (디에틸프로피온), 벤즈페타민 히드로클로라이드 및 펜디메트라진 타르트레이트로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
  101. 제 31 항에 있어서, 고혈압 치료제와 병용되는, 당뇨 합병증의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  102. 제 101 항에 있어서, 고혈압 치료제가 티아지드, 알도스테론 길항제, 아드레날린성 신경 차단제, 칼슘 채널 차단제; 도파민 D2 길항제, 베타-아드레날린 수용체 길항제, 알파2-아드레날린 수용체 작용제, 구아닐산 시클라제 활성화제, 베타1-아드레날린 수용체 길항제, 알파1-아드레날린 수용체 길항제, 항산화제, 안지오텐신-I 전환 효소 (ACE) 저해제, Na+/H+ 교환 저해제, 알파-아드레날린 수용체 길항제, 산화질소 공여체, 5-HT2 길항제, K(ATP) 채널 활성화제, 칼륨 보존 이뇨제 프로스타글란딘 신타아제 자극제, 이미다졸린 I1 수용체 작용제, 안지오텐신 AT1 길항제, 도파민 D1 작용제, 구아닐산 시클라제 자극제, 엔도텔린 ETA 수용체 길항제, 엔도텔린 ETB 수용체 길항제, NOS3 발현 증진제, 프로스타시클린 유사체, 프로스타글란딘, 안지오텐신 II 길항제, 전해질 흡수 작용제, 니코틴 길항제, 도파민 D2 작용제, 프로락틴 저해제, 혈소판 활성화 인자 (PAF) 길항제, 혈소판 응집 길항제, 종양 괴사 인자 길항제, Rho 키나아제 저해제, PPAR-알파 작용제, AMPA 수용체 조절제, GABA(A) 수용체 길항제 및 포스포디에스테라제 V (PDE5A) 저해제로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
  103. 제 102 항에 있어서, 고혈압 치료제가 클로로티아지드, 히드로클로로티아지드, 히드로플루메티아지드, 메티클로티아지드, 폴리티아지드, 지파미드, 시클로펜티아지드, 벤드로플루메티아지드 (벤드로플루아지드), 스피로놀락톤, 에폭시멕스레논 (에플레레논), 구아네티딘 모노술페이트, 구아나드렐 술페이트, 베라파밀, 프로프라놀롤 히드로클로라이드, 알프레놀롤 히드로클로라이드, 핀돌롤, 옥스프레놀롤 히드로클로라이드, 티몰롤 말레에이트, 소탈롤 히드로클로라이드, 아세부톨롤 히드로클로라이드, 카르테올롤 히드로클로라이드, 메핀돌롤 술페이트, 아로티놀롤 히드로클로라이드, 인데놀롤 히드로클로라이드, 테르타톨롤 히드로클로라이드, 셀리프롤롤 히드로클로라이드, 틸리솔롤 히드로클로라이드, 네비볼롤, 펜부톨롤 술페이트, 나돌롤, 클로라놀롤 히드로클로라이드, 베반톨 (베반톨롤) 히드로클로라이드, 클로니딘, 구안파신 히드로클로라이드, 딜티아젬 히드로클로라이드, 니카르디핀 히드로클로라이드, 니트렌디핀, 펠로디핀, 닐바디핀; 니바디핀, 니솔디핀, 베니디핀 히드로클로라이드, 암로디핀 베실레이트, 프라니디핀 (마니디핀) 히드로클로라이드, 라시디핀, 이스라디핀, 바르니디핀 (메피로디핀) 히드로클로라이드, 에포니디핀 히드로클로라이드 에탄올, 시날디핀 (실니디핀), 아라니디핀, 레르카니디핀 (마스니디핀) 히드로클로라이드, 아젤니디핀, 암로디핀, 마니디핀 (프라니디핀), 나트륨 니트로프루시드, 아테놀롤, 메토프롤롤 타르트레이트, 베탁솔롤 히드로클로라이드, 보핀돌롤, 비소프롤롤 푸마레이트, 에스몰롤 히드로클로라이드, 카르베딜롤, 메토프롤롤 숙시네이트, 탈리놀롤, 프라조신 히드로클로라이드, 우라피딜, 인도라민 히드로클로라이드, 부나조신 히드로클로라이드, 테라조신 히드로클로라이드, 독사조신 메실레이트, 우라피딜, 니페디핀, 캡토프릴, 에날라프릴 말레에이트, 리시노프릴, 페린도프릴, 알라세프릴, 라미프릴, 퀴나프릴 히드로클로라이드, 델라프릴 히드로클로라이드, 베나제프릴 히드로클로라이드, 실라자프릴, 포시노프릴라트, 포시노프릴 나트륨, 트랜돌라프릴, 스피라프릴, 테모카프릴 히드로클로라이드, 모엑시프릴 히드로클로라이드, 이미다프릴 히드로클로라이드, 조페노프릴 칼슘, 에날라프릴라트, 조페노프릴라트, 아밀로라이드 히드로클로라이드, 라베탈롤 히드로클로라이드, 니프라딜롤 (니프라돌롤), 린시도민, 케탄세린, 피나시딜, 시클레타닌 (시클레타니드), 아모술랄롤 히드로클로라이드, 목소니딘 히드로클로라이드 히드레이트, 로사르탄 칼륨, 발사르탄, 에프로사르탄 메실레이트, 칸데사르탄 실렉세틸 (헥세틸), 이르베사르탄, 텔미사르탄, 올메사르탄 메독소밀, 페놀도팜 메실레이트, 카드랄라진, 릴메니딘 디히드로젠 포스페이트, 보센탄, 베라프로스트 나트륨, 리마프로스트 알파덱스 (알파-시클로덱스트린), 유니프로스트 (트레프로스티닐 나트륨), 일로프로스트 (실로프로스트), 메카밀라민 히드로클로라이드, 메테르골린, 구아나벤즈 아세테이트, 클로리크로멘, 파수딜, 도코넥센트 (도코사헥사에노산), 시클로티아지드, 실데나필 시트레이트, 클로르탈리돈 (클로르쌀리돈), 퀴네타존, 인다파미드, 메톨라존, 페녹시벤즈아민 히드로클로라이드, 메타이로신 (메티로신), 디아족시드, 토라세미드 (토르세미드), 클로파미드, 히드랄라진 히드로클로라이드, 레세르핀 및 메틸도파로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
  104. 제 31 항에 있어서, 혈전증 치료제와 병용되는, 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  105. 제 104 항에 있어서, 혈전증 치료제가 헤파린 제제, 저분자량 헤파린, 헤파린 유사체, 항응고제, 트롬빈 저해제, 항-트롬빈 제제, 항혈소판 제제 및 혈전용해제로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
  106. 제 105 항에 있어서, 혈전증 치료제가 헤파린 칼슘, 헤파린 나트륨, 달테파린 나트륨, 파르나파린 나트륨, 레비파린 나트륨, 다나파로이드 나트륨, 와파린 칼륨, 아르가트로반, 가벡세이트 메실레이트, 나파모스타트 메실레이트, 인간 항-트롬빈 III, 아스피린, 디피리다몰, 티클로피딘 히드로클로라이드, 실로스타졸, 리마프로스트 알파덱스, 나트륨 오자그렐, 사르포그렐레이트 히드로클로라이드, 에틸 이코사펜테이트, 베라프로스트 나트륨, 유로키나아제, 티소키나아제, 알테플라제, 나사루플라제, 나테플라제, 몬테플라제, 파미테플라제, 바트록소빈, 나트륨 시트레이트 및 단백질 C 로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학 제제인 약학 조성물.
  107. 고지혈증 치료제와 병용되는, 수용체 티로신 키나아제 음성 조절제의 저해용 약학 조성물.
  108. 당뇨병 치료제와 병용되는, 수용체 티로신 키나아제 음성 조절제의 저해용 약학 조성물.
  109. 비만 치료제와 병용되는, 수용체 티로신 키나아제 음성 조절제의 저해용 약학 조성물.
  110. 고혈압 치료제와 병용되는, 수용체 티로신 키나아제 음성 조절제의 저해용 약학 조성물.
  111. 혈전증 치료제와 병용되는, 수용체 티로신 키나아제 음성 조절제의 저해용 약학 조성물.
  112. 하기 화학식 II 로 나타내는 5원 헤테로방향족 고리 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:
    [화학식 II]
    [식 중,
    Y100 은 -C(R13)(R14)- (R13 및 R14 는 각각 제 1 항에서 정의한 바와 같음) 이고;
    R100 은 히드록실기 또는 할로겐 원자이고,
    V, W 및 R3 은 각각 제 1 항에서 정의한 바와 같다].
  113. 제 112 항에 있어서, 화학식 II 에서, R13 및 R14 는 각각 수소 원자이고, V 는 =CH- 이고 W 는 -S- 인, 5원 헤테로방향족 고리 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
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