KR20030032184A - 이오헥솔의 결정화방법 - Google Patents

Abstract

본 발명은 이오헥솔의 결정화 방법에 관한 것으로, 좀더 상세하게는 정제되지 않은 이오헥솔을 결정화함에 있어서 메탄올과 에탄올의 혼합용매를 사용함으로써 불순물의 제거는 물론 결정화 종자를 사용하지 않고 용이하게 고순도의 이오헥솔을 결정화 하는 방법에 관한 것이다.

본 발명은 정제되지 않은 이오헥솔에 메탄올을 첨가하여 용해시킨 후 흡착제를 사용하여 탈색 및 불순물을 제거하는 공정과; 상기의 메탄올 용액을 농축시킨 후 에탄올을 첨가한 혼합용매를 환류시키는 공정으로 이루어지는 이오헥솔의 결정화 방법을 제공한다.

Description

이오헥솔의 결정화방법{A method for crystallizing iohexol}

본 발명은 이오헥솔의 결정화 방법에 관한 것으로, 좀더 상세하게는 정제되지 않은 이오헥솔을 결정화함에 있어서 메탄올과 에탄올의 혼합용매를 사용함으로써 불순물의 제거는 물론 결정화 종자를 사용하지 않고 용이하게 고순도의 이오헥솔을 결정화 하는 방법에 관한 것이다.

이오헥솔(iohexol)은 X-레이 조영제로 사용되는 무정형의 결정구조로서, 하기의 구조식(1)과 같은 구조를 갖는 화합물인데, 결정화시 결정이 잘 형성되지 않고 불순물 제거가 매우 어려울 뿐만 아니라, 용매 구성비의 미묘한 차이에 의해서도 결정화가 정도가 달라지는 문제점을 지니고 있다.

......(1)

그 동안 이오헥솔 결정화를 용이하게 하고자 많은 연구가 진행되어 왔는데, 노말 부탄올로 결정화하는 방법이 개시되어 있으나(미합중국 특허 제 4,250,113호), 이 방법은 결정화시 현장적용시의 문제점, 즉 결정화가 매우 까다롭고 불순물을 쉽게 제거하기 어려운 단점이 있으며, 또한 이소프로필 알콜 또는 메톡시 에탄올과 이소프로필 알콜의 혼합용매로 결정화하는 방법이 있으나(미합중국 특허 제 5,948,940호), 이 방법 또한 결정화 조건이 매우 어려울 뿐만 아니라 불순물 제거가 매우 까다로운 문제점이 있다.

이소프로필 알콜로 결정화하는 방법(미합중국 특허 제 5,204,086호), 메탄올과 이소프로필 알콜의 혼합용매로 결정화하는 방법(스페인특허 제 532,390호), 무수에탄올과 일정량의 물을 혼합용매로 결정화하는 방법(유럽공개특허 제 919540호) 등이 개시되어 있으나, 이들 방법은 결정화시 결정화 종자를 투입하거나 결정화 방법으로 수분을 조절해야 하는 문제점을 지니고 있다. 특히, 무수에탄올과 일정량의 물을 혼합용매로 결정화하는 방법(유럽공개특허 제 919540호)은 결정화시 물의 함유량을 조절해야 하는 번거로움이 있고, 이소프로필 알콜을 사용하는 기존의 방법들은 이오헥솔에 함유되어 있는 불순물을 제거해야 하는 문제점이 있다.

이에 본 발명자들은 상기와 같은 선행기술의 문제점을 극복하고 결정화 종자가 필요없이 보다 용이하게 이오헥솔을 결정화시킬 수 있는 방법을 연구하던 중, 메탄올과 에탄올의 혼합용매를 사용함으로써 불순물의 제거는 물론 결정화 종자를사용하지 않고 고순도의 이오헥솔을 결정화하는 방법을 알아내고 본 발명을 완성하였다.

따라서, 본 발명의 목적은 정제되지 않은 이오헥솔을 결정화함에 있어서 메탄올과 에탄올의 혼합용매를 사용함으로써 불순물의 제거는 물론 결정화 종자를 사용하지 않고 용이하게 고순도의 이오헥솔을 결정화 하는 방법을 제공함에 있다.

본 발명은 정제되지 않은 이오헥솔에 메탄올을 첨가하여 용해시킨 후 흡착제를 사용하여 탈색 및 불순물을 제거하는 공정과; 상기의 메탄올 용액을 농축시킨 후 에탄올을 첨가한 혼합용매를 환류시키는 공정으로 이루어지는 이오헥솔의 결정화 방법 임을 특징으로 한다.

본 발명에 의한 이오헥솔의 결정화 방법은 정제되지 않은 이오헥솔 대비 메탄올을 1대 1(w/v)로 용해하고 흡착제를 이오헥솔 대비 1∼15%(w/w) 사용하여 탈색한 후 여과하고, 메탄올을 50∼70℃ 사이에서 농축한 뒤 에탄올을 가하여 메탄올과 에탄올의 구성비의 조절를 통한 결정화에 의해 정제된 이오헥솔을 얻는다.

본 발명에 사용되는 흡착제는 흡착력이 뛰어나고 경제적인 활성탄을 사용하는 것이 바람직한데, 활성탄은 이오헥솔의 색상 및 이물질, 발열물질(pyrogen) 등과 같은 불순물을 제거하는 기능을 한다.

본 발명에 의한 이오헥솔의 결정화 방법에 사용되는 혼합용매는 메탄올 1∼20%(v/v)와 에탄올 80∼99%(v/v)로 구성되나, 메탄올 1∼10%(v/v)와 에탄올 90∼99%(v/v)로 구성하는 것이 바람직하다.

본 발명에 의한 혼합용매의 구성비 이하의 범위에서는 결정성이 균일하지 못하여 순도가 저하되거나 결정이 전혀 생성되지 않는 문제가 있고, 구성비 이상의 범위에서는 메탄올의 양이 많아짐으로 인하여 수율이 떨어지고 불순물이 제거되지 않는 문제가 있다.

이하 본 발명의 내용을 실시예를 통하여 구체적으로 설명하도록 한다. 그러나 다음의 실시예는 본 발명을 보다 상세하게 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 권리범위를 이에 한정하고자 하는 것은 아니다.

<실시예 1>

정제되지 않은 이오헥솔 250g(0.3몰, 순도 97.5%)에 메탄올 250mL를 가한 후 50℃에서 교반하여 이오헥솔을 완전히 용해시킨 후, 활성탄 15g을 이용하여 탈색한 다음 메탄올 200mL를 농축하였다.

농축된 메탄올 용액에 에탄올 1000mL를 첨가하고 5시간동안 환류시켜 상온(25℃)에서 냉각한 후 여과하여 고순도의 이오헥솔 228g(수율 91.2%, 순도 99.5%)을 얻었다.

<실시예 2>

정제되지 않은 이오헥솔 250g(0.3몰, 순도 97.5%)에 메탄올 250mL를 가한 후 50℃에서 교반하여 이오헥솔을 완전히 용해시킨 후, 활성탄 15g을 이용하여 탈색하고 불순물을 제거한 다음 메탄올 180mL를 농축하였다.

농축된 메탄올 용액에 에탄올 1000mL를 첨가하고 5시간동안 환류시켜 상온(25℃)에서 냉각한 후 여과하여 고순도의 이오헥솔 225g(수율 90%, 순도 99.6%)을 얻었다.

<실시예 3>

정제되지 않은 이오헥솔 500g(0.61몰)에 메탄올 500mL를 가한 후 55℃에서 1시간동안 교반하여 이오헥솔을 완전히 용해시킨 후, 활성탄 30g을 사용하여 교반한 뒤 여과하여 불순물을 제거하고 탈색한 다음 메탄올 420mL를 농축하였다.

농축된 메탄올 용액에 에탄올 2000mL를 첨가하고 5시간동안 환류시켜 상온(25℃)에서 냉각한 후 여과하여 정제된 고순도의 이오헥솔 462g(수율 92.4%, 순도 99.5%)을 얻었다.

본 발명에 의한 결정화 방법은 메탄올과 에탄올의 혼합용매를 사용함으로써 불순물의 제거는 물론 결정화 종자를 사용하지 않고 이오헥솔을 결정화함으로써 고순도의 이오헥솔을 얻을 수 있다.

Claims (3)

1. 정제되지 않은 이오헥솔에 메탄올을 첨가하여 용해시킨 후 흡착제를 사용하여 탈색 및 불순물을 제거하는 공정과; 상기의 메탄올 용액을 농축시킨 후 에탄올을 첨가한 혼합용매를 환류시키는 공정으로 이루어짐을 특징으로 하는 이오헥솔의 결정화 방법.
2. 제 1항에 있어서,

   흡착제로 활성탄을 사용함을 특징으로 하는 이오헥솔의 결정화 방법.
3. 제 1항에 있어서,

   혼합용매는 메탄올 1∼20%(v/v)와 에탄올 80∼99%(v/v)로 구성됨을 특징으로 하는 이오헥솔의 결정화 방법.