KR20030017639A

KR20030017639A - 거울상 이성질체적으로 순수한 피레트로이드 살충제 제조방법

Info

Publication number: KR20030017639A
Application number: KR10-2003-7000695A
Authority: KR
Inventors: 스테픈 마틴 브라운; 브리안 다비드 고트
Original assignee: 신젠타 리미티드
Priority date: 2000-07-18
Filing date: 2001-07-16
Publication date: 2003-03-03
Also published as: AU2001270829A1; KR100839558B1; JP5047441B2; JP2004504290A; HUP0301001A2; CA2413472A1; BRPI0112528B1; US20030199709A1; US6875885B2; GB0017617D0; CN1277796C; ES2352883T3; DE60143200D1; CN1443153A; ATE483677T1; EP1303474A1; HUP0301001A3; CA2413472C; BR0112528A; IL153521A0

Abstract

본 발명은, 식 (VIIa) 및 (VIIb)의 화합물 [식 중, X는 이탈기이고; Y 및 Y¹는 독립적으로 염소, 브롬이고; Z 는 염소, 브롬 또는 할로알킬 그룹임]을 제조하는 방법으로서, a) 식 (VII)의 화합물 [식 중, X, Y, Y¹, 및 Z 는 상기 식 (VIIa) 및 식 (VIIb)에 대하여 정의된 바와 같음]을 실질적으로는 광학적으로 순수한 키랄 아민과 용매 내에서 반응시켜 부분 입체 이성질체 염을 형성하는 단계; b) 상기 부분 입체 이성질체 염의 각각의 거울상 이성질체를 분리하는 단계; c) 상기 부분 입체 이성질체 염의 각각의 거울상 이성질체를 산 가수분해 또는 염기 가수분해에 의하여 식 (VIIa) 및 식 (VIIb)의 화합물로 전환시키는 단계로 이루어지는 방법, 피레트로이드 살충제 제조에 있어서 상기 화합물의 용도 및 신규한 중간 생성물에 관한다.

Description

거울상 이성질체적으로 순수한 피레트로이드 살충제 제조 방법{PROCESS FOR THE PREPARATION OF ENANTIOMERICALLY PURE PYRETHROID INSECTICIDES}

본 발명은 사이클로프로판카복실산 에스테르의 제조 방법, 상기 방법에 사용되는 중간 생성물, 및 살충제 및 진드기 제거제(acaricide) 제조에 있어서의 이들의 용도에 관한다.

사이클로프로판카복실산은 피레트로이드 살충제 및 진드기 제거제 합성에 유용하다. 하기 식 (III)의 화합물이 특히 중요한 피레트로이드 중간 생성물이다.:

[식 중, Y 는 염소 또는 브롬이고 Z 는 염소, 브롬 또는 할로알킬 그룹임]

이하 언급되는 바와 같이, 식 (III)의 화합물은 하기 식(I)의 혹종의 화합물로 전환될 수 있다.:

[식 중, Y 는 염소 또는 브롬이고 Z 는 염소, 브롬 또는 할로알킬 그룹이고 E 는 4-알킬테트라플루오로벤질 알콜(특히 4-메틸테트라플루오로벤질 알콜), 4-알콕시테트라플루오로벤질 알콜, α-시아노-3-페녹시벤질 알콜, 3-페녹시벤질 알콜 및 2-메틸-3-페닐벤질 알콜로부터 유도된 에스테르 부분과 같은 살충제로서 활성이 있는 에스테르 부분(insecticidally active ester moiety)임]

식 (III)의 화합물은 몇 가지의 입체 이성질체 형태(stereoisomeric form)로 존재한다는 것을 당업자는 인지하고 있을 것이다. X 와 Y 가 상이할 경우, 총 8개의 가능한 입체 이성질체를 만들 수 있는 총 3개의 스테레오센터(streocentre)가 존재한다. 이러한 이성질체 중 4개는 사이클로프로판 고리에 대하여cis입체화학(stereochemistry)을 갖고 이들 중 4개는trans입체화학을 갖는다. 예를 들어 4-알킬테트라플루오로벤질 알콜(특히 4-메틸테트라플루오로벤질 알콜), 4-알콕시테트라플루오로벤질 알콜, α-시아노-3-페녹시벤질 알콜, 3-페녹시벤질 알콜 및 2-메틸-3-페닐벤질 알콜과cis-3-(할로알케닐)-2,2-디메틸사이클로프로판카복실산의 에스테르는 중요한 살충제 생성물 및 진드기 제거제 생성물이고, 상기 산은 이러한 생성물 제조에 있어서 중요한 중간 생성물이다. Y 와 Z 가 상이한 경우, 식 (III) 화합물의 각cis형은 2 개의 기하 이성질체(geometrical isomer), 즉 Z 이성질체와 E 이성질체로 이루어지고, Y=염소이고 Z 가 할로알킬인 경우가 바람직한 Z 이성질체이다. 게다가, Y 와 Z 가 상이한 경우, 식 (III) 화합물의 각cis-Z 형은 2 개의 거울상 이성질체(enantiomer)로 이루어지는데, 이는 종종 광학 이성질체라고 하며 이들이 편광판을 회전시키는 방향에 따라 통상적으로 (+) 또는 (-) 로 기재된다. 이 밖의 명명법은 사이클로프로판 고리의 C1 위치의 절대 위치(abolute configuration), 1R 또는 1S 에 기초한다. 피레트로이드산의 가장 바람직한 거울상 이성질체는 살충제로서 우수한 활성을 지닌 것으로는cis1R (+) 거울상 이성질체이다. 그러나, 다른 거울상 이성질체 또한 1RtransS 시퍼메트린(즉, Y=Z=염소)(WO97/14308 및 J. Environ. Sci. Health, Part B(1996), B31(3), 527)과 같은 높은 활성을 지닌 살충제 제조에 사용될 수 있다. 따라서 혹종의 피레트로이드 생성물을 단일한 거울상 이성질체 형 또는 한 거울상 이성질체가 풍부한 형(enantiomerically enriched form)으로 제조하는 것이 바람직하다.

단일 거울상 이성질체 생성물 또는 한 거울상 이성질체가 풍부한 생성물을 산업적 규모로 제조하는 것은 매우 복잡한 공정이다. 단일한 거울상 이성질체 생성물 또는 한 거울상 이성질체가 풍부한 생성물을 합성하는 한 가지 접근 방법은 원하는 입체화학이 있는 중간 생성물을 이용하는 것이다. 예를 들어, 하기 합성에 의하여 식 I'(*로 표시된 비대칭 탄소 원자를 3개 함유하고 있음)의 화합물을 제조하는 것은 이하 기재된 바와 같은 식 (II), (III), (IV), (V), (VI) 또는 (VII)의 화합물[식 중, X 는 염소 또는 브롬과 같은 이탈기(leaving group)이고; Y 및 Y¹는독립적으로 염소 또는 브롬이고; Z 는 염소, 브롬 또는 할로알킬 그룹이고 R 은 수소 또는 알킬 그룹임]의 거울상 이성질체 형 또는 한 거울상 이성질체가 풍부한 형을 이용할 수 있다.

화합물 (II), (III), (IV), (V), (VI) 또는 (VII)의 거울상 이성질체 형 또는 한 거울상 이성질체가 풍부한 형은 시판되지 않으므로 상기 라세믹 화합물 중 하나를 분리하는 방법을 찾는 것이 바람직하다. 합성 과정 중 거울상 이성질체의 분리는 가능한 한 빨리 도입되는 것이 바람직하다.(비용 및 결과물 때문임) 따라서 상기 도식에서 보여지는 방법에 있어서 단일한 거울상 이성질체로 분리되도록 선택될 화합물은 식 (VII) 의 화합물일 것이다. 그러나 부분 입체 이성질체 유도체(diastereoisomeric derivative)를 형성하는데 이용된 그룹으로부터 꽤 떨어져 있는 키랄 센터(chiral centre)가 있는 산을 분리하는 것은 알려져 있는 한 예외적인 것이므로, 식 (VII)의 화합물 또는 이와 유사한 화합물을 분리하는 어떠한 기법도 공지되어 있지 않다. 식 (VII)의 화합물의 분리 과정과 관련된 구체적인 어려움은 카복실레이트 염이 락톤화(lactonisation)되어 하기 락톤 거울상 이성질체 (VIIIa) 또는 (VIIIb)가 형성되는 것을 방지할 필요성에 있다.

본 출원인은 식 (VII)의 화합물을 상당한 양의 락톤 (VIII)를 형성하지 않고서, 화합물 (VIIa) 및 (VIIb)으로 분리하는 유용한 공정을 고안하였다:

[식 중, X 는 이탈기이고; Y 및 Y¹는 독립적으로 염소 또는 브롬이고; Z 는 염소, 브롬 또는 할로알킬 그룹임]. 식 (VIIa) 및 (VIIb)의 화합물 모두는 활성 피네트로이드 살충제 제조의 출발점으로서 사용될 수 있다. 가장 바람직한 입체화학을 갖는 화합물은 (-) 거울상 이성질체인 것으로 밝혀졌는데, 이는 식 (VIIa)의 화합물이다. 본 출원인은 X선 결정학을 이용하여, X, Y, Y¹가 염소이고 Z 가 CF₃인 식 VIIa의 화합물의 입체화학을 확인하였다.(도1)

따라서 하기 식 (VIIa) 및 (VIIb)의 화합물의 제조 방법으로서,

[식 중, X 는 이탈기이고; Y 및 Y¹는 독립적으로 염소 또는 브롬이고; 및 Z 는 염소, 브롬 또는 할로알킬 그룹임]

a) 하기 식 (VII)의 화합물을 실질적으로는 광학적으로 순수한 키랄 아민와 용매 내에서 반응시켜 부분 입체 이성질체 염을 제조하는 단계;

[식 중, X, Y, Y¹및 Z 는 화합물 (VIIa) 및 (VIIb)에 대하여 정의된 바와 같음]

b) 상기 부분 입체 이성질체 염의 각각의 거울상 이성질체를 분리하는 단계; 및

c) 상기 부분 입체 이성질체 염의 각각의 거울상 이성질체를 산 가수분해 또는 염기 가수분해에 의하여 각각 식 (VIIa) 및 (VIIb)의 화합물로 개별적으로 전환시키는 단계

로 이루어지는 방법이 제공된다.

필요하거나 바람직하다면 상기 거울상 이성질체를 추가로 정제할 수 있다.

바람직한 이탈기 X 는 염소 또는 브롬이다.

바람직하게 Y 및 Y¹는 염소이다.

Z 는 바람직하게 브롬, 염소 또는 CF₃, 특히 염소 또는 CF₃, 가장 바람직하게는 CF₃이다.

b)단계의 분리 단계는 종래의 수단, 예를 들면 분별 결정 또는 크로마토그래피로 달성될 수 있다. 바람직한 방법에 있어서, 용해 특성이 상이한 부분 입체 이성질체 염을 제공하는 키랄 아민을 선택함으로서 부분 입체 이성질체 염의 분리가 달성된다. 그 결과, 2개의 부분 입체 이성질체 염은 분리된 용매 시스템 내에 존재하게 되는데, 거울상 이성질체 염 중 하나는 다른 염이 분리될 때 반응물의 최초 액체(mother liquor) 내에 남아 있게 된다.

상기와 같이 상술된 문헌에 있어서, 각 알킬 부분은 C₁-C₆직쇄 또는 분지쇄이고, 그 예에는 메틸, 에틸,n-프로필,n-부틸,n-펜틸,n-헥실,iso-프로필,n-부틸,sec-부틸,iso-부틸,tert-부틸 또는neo-펜틸이 있다. 바람직한 알킬 그룹은 메틸 및 에틸이다.

할로겐은 플루오르, 염소, 브롬 및 요오드이다.

할로알킬 그룹은 동일하거나 상이한 하나 이상의 할로겐 원자로 치환된 알킬 그룹으로서, 그 예에는 CF₃, CF₂Cl, CF₃CH₂또는 CHF₂CH₂가 있고 특히 바람직한 그룹은 CF₃이다.

상기 단계에서 사용되는 적당한 아민은 R(+)-알파 메틸 벤질아민 및 (1S, 2R)-1-아미노-2-인단올이고 바람직한 아민은 R(+)-알파 메틸 벤질아민이다. 아민과 산 (VII)의 바람직한 몰비는 0.4-0.6, 더욱 바람직하게는 0.5-0.55이다.

상기 방법의 a)단계에 사용되는 적당한 용매는 물/메탄올, 톨루엔과 같은 비양자성 용매 및 에틸 아세테이트 또는 이소프로필 아세테이트와 같은 에스테르이다.

바람직한 용매는 비양자성 용매이고 특히 이소프로필 아세테이트와 같은 에스테르가 바람직하다.

a)단계의 과정은 0-80℃, 바람직하게는 25-65℃에서 수행된다.

c)단계의 과정은 산 또는 염기를 사용하여 부분 입체 이성질체 염을 분리하여 수행될 수 있으나, 바람직하게는 염산과 같은 무기산을 사용하면서 산 존재 하에 수행한다.

유리산의 분리는 디클로로메탄과 같은 할로알칸, 톨루엔과 같은 비양자성 용매, 헥산과 같은 지방족 또는 이소프로필 아세테이트와 같은 에스테르일 수 있는 용매 내로 정제 또는 추출시키는 것에 의할 수 있다. c)단계의 과정은 0-50℃, 바람직하게는 20-30℃에서 수행된다.

분리된 산을 추가로 정제할 필요가 있는 경우, 재결정화와 같은 표준 방법으로 정제될 수 있다. 적당한 용매에는 헥산, 이소헥산과 같은 지방족 또는 석유 에테르 또는 톨루엔과 같은 방향족 용매가 포함된다. 가장 바람직하게 용매는 헥산 또는 이소헥산이다.

정제는 선택된 용매에 따라 0-100℃, 바람직하게는 20-30℃에서 수행된다.

본 출원인은 또한 식 (VII) 화합물의 (-)-거울상 이성질체를 식 (III) 화합물의 (+)cis형(살충제로서 높은 활성을 지닌 화합물 제조에 요구되는 입체화학임)으로 전환시키는데 성공하여, 본 발명의 방법으로 얻어지는 입체화학은 이어지는 반응에서 유지됨을 입증하였다. 식 (III) 화합물의 (+)cis형은 사실상 하기 식 (IIIa)의 1Rcis거울상 이성질체인데,

이는 1R 입체화학을 지닌 하기 식 Ia 의 바람직한 피레트로이드 생성물로 궁극적으로 전환가능함은 이미 공지되어 있다.

[식 중, Y 및 Z 는 식 (VII)에 대하여 정의된 바와 같고 E 는 4-알킬테트라플루오로벤질 알콜(특히 4-메틸테트라플루오로벤질 알콜), 4-알콕시테트라플루오로벤질 알콜, α-시아노-3-페녹시벤질 알콜, 3-페녹시벤질 알콜 및 2-메틸-3-페녹시벤질 알콜로부터 유도된 에스테르 부분과 같은 살충제로서 활성이 있는 에스테르부분임(D Arlt 등, Ang, Chem. Int. Ed. Engl.20, 703, (1981))]

따라서, 본 발명의 제 2 양상에서는, 식 (VI)의 단일한 거울상 이성질체 또는 한 거울상 이성질체가 풍부한 식 (VI)의 화합물[식 중, X 는 염소 또는 브롬과 같은 이탈기이고; Y 및 Y¹는 독립적으로 염소 또는 브롬이고 Z 는 염소, 브롬 또는 할로알킬 그룹임]을 식 (VII)의 단일한 거울상 이성질체 또는 한 거울상 이성질체가 풍부한 화합물을 염소화(chlorination)시켜 제조하는 방법이 제공된다.

본 발명의 제 3 양상에서는, 식 (V)의 단일한 거울상 이성질체 또는 한 거울상 이성질체가 풍부한 화합물[식 중, X 는 염소 또는 브롬과 같은 이탈기이고; Y 및 Y¹는 독립적으로 염소 또는 브롬이고; Z 는 염소, 브롬 또는 할로알킬 그룹이고 R 은 알킬 그룹임]을 식 (VI)의 단일한 거울상 이성질체 또는 한 거울상 이성질체가 풍부한 화합물을 에스테르화(esterification)시켜 제조하는 방법이 제공된다.

본 발명의 제 4 양상에서는, 식 (IV)의 단일한 거울상 이성질체 또는 한 거울상 이성질체가 풍부한 화합물[식 중, Y 및 Y¹는 독립적으로 염소 또는 브롬이고; Z 는 염소, 브롬 또는 할로알킬 그룹이고 R 은 알킬 그룹임]을 식 (V)의 단일한 거울상 이성질체 또는 한 거울상 이성질체가 풍부한 화합물을 고리화 반응(cyclisation)으로 제조하는 방법이 제공된다.

본 발명의 제 5 양상에 있어서는, 식 (III)의 단일한 거울상 이성질체 또는 한 거울상 이성질체가 풍부한 화합물[식 중, Y 는 염소 또는 브롬이고; Z 는 염소, 브롬 또는 할로알킬 그룹임]을 식 (IV)의 단일한 거울상 이성질체 또는 한 거울상이성질체가 풍부한 화합물을 가수분해하고 탈염산화(dehydrochlorination)시켜 제조하는 방법이 제공된다.

본 발명의 제 6 양상에 있어서는, 식 (II)의 단일한 거울상 이성질체 또는 한 거울상 이성질체가 풍부한 화합물[식 중, Y 는 염소 또는 브롬이고; Z 는 염소, 브롬 또는 할로알킬 그룹임]을 식 (III)의 단일한 거울상 이성질체 또는 한 거울상 이성질체가 풍부한 화합물을 염소화(chlorination)시켜 제조하는 방법이 제공된다.

본 발명의 제 7 양상에 있어서는, 식 (I)의 단일한 거울상 이성질체 또는 한 거울상 이성질체가 풍부한 화합물[식 중, Y 는 염소 또는 브롬이고; Z 는 염소, 브롬 또는 할로알킬 그룹이고 E 는 살충제로서 활성이 있는 에스테르 부분임]을 식(II)의 단일한 거울상 이성질체 또는 한 거울상 이성질체가 풍부한 화합물을 에스테르화 (esterification)시켜 제조하는 방법이 제공된다.

식 VII의 화합물을 식 I의 화합물로 전환시키는 각각의 단계는 업계에 공지되어 있고 당업자가 즉시 사용할 수 있을 것이다. 따라서 식 VII의 화합물 또는 이의 거울상 이성질체는March 4 ^th Edition- 437-38쪽 및 392쪽에 기재되어 있는 바와 같이 각각, 염소화제(chlorinating agent)와의 반응에 의하여 식 VI의 화합물 또는 이의 거울상 이성질체로 전환된 다음 식 (V)의 화합물로 에스테르화될 수 있다.

식 (V)의 화합물의 (-)거울상 이성질체는 예를 들면 EP-A-51355 또는 EP-A-3683에서 주어진 조건을 이용하여, 식 (IVa)의 필요한 (+)거울상 이성질체를 얻기위하여 전환될 수 있다. 식 (IVb)의 다른 거울상 이성질체는 (V)의 (+)거울상 이성질체로부터 유사한 방법으로 제조될 수 있다.

식 (IIIa)의 1Rcis화합물(+ 거울상 이성질체)는 식 (IIIa)의 화합물을 얻기 위하여 표준 방법(예를 들어 미국 특허 제4,238,505호에 기재되어 있는 바와 같이)으로 식 (IVa)의 화합물을 탈염산화(dehydrochlorinating) 및 가수분해시켜 제조될 수 있다. 식 (IVb)의 화합물은 유사한 방법을 이용하여 식 (IIIb)의 화합물로 전환될 수 있다.

식 (IIIa)의 1R (+) 거울상 이성질체는March 4 ^th Edition- 437-38쪽에 기재된 바와 같은 표준 방법을 이용하여 식 (IIa)의 1Rcis산 클로라이드 화합물로 전환될 수 있다. 유사하게 식 IIIb의 화합물은 식 IIb의 화합물로 동일한 방법을 이용하여 전환될 수 있다.

식 Ia의 1R 화합물은 예를 들어 EP-A-31199에 기재된 바와 같이 적합한 알콜과 식 (IIa)의 화합물을 반응시켜 제조될 수 있다.

식 (VII), (VI) (V)의 화합물 및 식 (IV)의 혹종의 화합물의 (-) 거울상 이성질체 및 (+) 거울상 이성질체는 신규하며 이는 본 발명의 추가적인 양상을 형성한다.

바람직하게 식 (VII), (VI), (V) 및 (IV)의 화합물의 거울상 이성질체는 90% 이상, 더욱 바람직하게는 98% 이상의 거울상 이성질체 초과량(enantiomeric excess)을 갖는다.

"거울상 이성질체 초과량"는 다음과 같이 정의된다.:

식 (I)의 혹종의 화합물 또한 신규하고 본 발명의 기타 양상을 이룬다.

식 (I)의 화합물은 나비목(Lepidoptera), 파리목(Diptera), 매미목(Hemiptera), 총채벌레목(Thysanoptera), 메뚜기목(Orthoptera), 바퀴목 (Dictyoptera), 딱정벌레목(Coleoptera), 벼룩목(Siphonaptera), 벌목 (Hymenoptera) 및 흰개미목(Isoptera)과 같은 해충 및 예를 들어 진드기, 선충 및 연체 동물과 같은 해로운 무척추 동물의 침습을 구제하고 박멸하는데 사용될 수 있다. 곤충, 진드기, 선충 및 연체 동물을 이하 집합적으로 해충(pest)이라고 한다. 본 발명 화합물을 사용하여 구제되고 박멸될 수 있는 해충에는 농업(식품 및 섬유 제품용 작물 재배를 포함하는 단어임), 원예 및 축산, 애완 동물, 산림 및 식물성(예를 들어, 과일, 곡물 및 목재와 같은) 생산물의 저장과 관련된 해충: 인공 구조물에 해를 입히는 것 및 인간 및 동물 질병의 전염과 관련된 해충; 및 또한 문제가 되는 해충(파리와 같은)이 포함된다.

식 (I)의 화합물로 조절될 수 있는 해충 종의 예에는 다음이 포함된다: 복숭아혹 진딧물 [Myzus persicae (aphid)], 목화 진딧물 [Aphis gossypii (aphid)], 질경이 둥글밑 진딧물 [Aphis fabae (aphid)], 노린재류 [Lygus spp.(capsids)], 붉은별 노린재류 [Dysdercus spp. (capsid)], 벼멸구 [Nilaparvata lugens (planthopper)], 애매미충 [Lephoiettix cincticeps (leafhopper)], 파란노린재속 [Nezara spp. (stinkbugs)], 둥근노린재과 [Euschistus spp. (stinkbugs)], 허리노린재 류 [Leptocorisa spp. (stinkbugs)], 꽃노랑 총채벌레 [Frankliniella occidentalis (thrip)], 총채벌레류 [Thrips spp. (thrips)], 콜로라도 잎벌레 [Leptinotarsa decemlineata (Colorado patato beetle)], 면화씨바구미 [Anthonomus grandis (boll weevil)], 깍지벌레류 [Aonidiella spp. (scale insects)], 가루이상과 [Trialeurodes spp. (white flied)], 담배가루이 [Bemisia tabaci (white fly)], 유럽 옥수수 좀 [Ostrinia nubilalis (European corn borer)], 담배거세미 나방 [Spodoptera littoralis (cotton leafworm)], 담배나방 [Heliothis virescens (tabacco budworm)], 왕담배 나방 [Helocoverpa armigera (cotton bollworm)], 헬리코베르파 지 [Helicoverpa zea (cotton bollworm)], 목화잎말이 벌레과 [Sylepta derogata (cotton leaf roller)], 흰나비 [Pieris brassicae (white butterfly)], 배추좀나방 [Plutella xylostella (diamond backmoth)], 거세미나방과 [Agrotis spp. (cutworms)], 이화명나방 [Chilo suppressalis (rice stem borer)], 풀무치 [Locusta migratoria (locust)], 메뚜기목 [Chortiocetes terminifera (locust)], 뿌리벌레류 [Diabrotica spp. (rootworms)], 사과응애 [Panonychus ulmi (Eurpean red mite)], 귤응애 [Panonychus citri (citrus red mite)], 점박이응애 [Tetranychus urticae (two-spotted spider mite)], 점박이응애붙이 [Tetranychus cinnabarinus (carmine spider mite)], 귤녹응애 [Phyllocoptruta oleivora (citrus rust mite)], 차먼지응애 [Polyphagotarsonemus latus (broad mite)], 브레비팔푸스 류 [Brevipalpus spp. (flat mites)], 소참진드기 [Boophilus microplus (cattle tick)], 아메리칸개참진드기 [Dermacentor variabilis (American dog tick)], 고양이벼룩 [Ctenocephalides felis (cat flea)], 굴나방류 [Liriomyza spp. (leafminer)], 집파리 [Musca domestica (housefly)], 이집트모기 [Aedes aegypti (mosquito)], 얼룩날개모기류 [Anopheles spp. (mosquitoes)], 빨간집모기류 (Culex spp. (mosquitoes)], 검은파리과 [Lucillia spp. (blowflies)], 독일 바퀴 [Blattella germanica (cockroach)], 먹바퀴 [Periplaneta americana (cockroach)], 일본바퀴 [Blatta orientalis (cockroach)], 마스토테르미티다에의 흰개미 [termites of the Mastotermitidae (예를 들어 Mastotermes류)], 카올로터미티다에 [Kalotermitidae (예를 들어 Neotermes류)], 흰개미과 [Rhinotermitidae (예를 들어 집흰개미, Reticulitermes flavipes, R. speratu, R. virginicus, R. hesperus 및 R. santonensis)], 흰개미과 [Termitidae (예를 들어 Globitermes sulphureus)], 불개미 [Solenopsis germinata (fire ant)], 파라오 개미 [Monomorium pharaonis (pharaoh's ant)], 무는 이 및 흡혈이 [Damalinia류 및 Linognathus류 (biting lice 및 sucking lice)], 뿌리혹선충과 [Meloidogyne spp. (root knot namatodes)], 시스트 선충 [Globoderspp. 및 Heterodera spp. (cyst nematodes)], 뿌리썩이선충류 [Pratylenchus spp. (lesion nematodes)], 로도포러스 류 [Rhodopholus spp. (banana burrowing nematodes)], 감귤선충류 [Tylenchulus spp. (citrus nematodes)], 염전위충 [Haemonchus contortus (barber pole worm)], 예쁜꼬마선충 [Caenorhabditis elegans (vinegar eelworm)], 모양선충류 [Trichostrongylus spp. (gastro intestinal nematodes)] 및 민달팽이 [Deroceras reticulatum (slug)].

따라서 본 발명은 곤충, 진드기, 선충 또는 연체 동물을 구제하고 박멸하는 방법으로서, 상기 방법은 식 (I)의 신규한 화합물 또는 식 (I)의 신규한 화합물을 함유하는 조성물을 곤충, 진드기, 선충 또는 연체 동물을 제거하는데 효과적인 양으로 해충(a pesr), 해충이 있는 장소(a locus of pest) 또는 해충에 의하여 침습된 식물에 도포하는 것을 포함한다. 식 (I)의 화합물은 바람직하게는 곤충, 진드기 또는 선충에 대하여 사용된다.

식 (I)의 화합물을 해충, 해충이 있는 장소, 또는 해충에 의하여 침습된 식물에 도포하기 위하여 식 (I)의 화합물은, 통상적으로 식 (I)의 화합물 외에도, 적당한 불활성 희석제 또는 담체 및, 선택적으로, 표면 활성제(SFA)를 포함하는 조성물로 제조된다. SFAs는 계면 장력을 낮춘 결과 다른 특성(예를 들어, 분산성, 유화성 및 습윤성)으로의 변화를 이끌어 내어 계면(예를 들어, 액체/고체, 액체/기체 또는 액체/액체 계면)의 특성을 개질시키는 화학 물질이다. 모든 조성물(고체 및 액체 조제물 모두)에는 바람직하게는 0.0001-95 중량%, 더욱 바람직하게는 1-85 중량%(예를 들어, 5-60 중량%)의 식 (I)의 화합물이 포함된다. 상기 조성물은 통상적으로, 식 (I)의 화합물이 1헥타르 당 0.1g 내지 10Kg 의 비율로, 바람직하게는 1헥타르당 1g 내지 6Kg 의 비율로, 더욱 바람직하게는 1헥타르 당 1g 내지 1Kg 의 비율로 도포될 수 있도록 해충 구제에 사용된다.

식 (I)의 화합물이 종자 드레싱(seed dressing)에 사용되는 경우, 종자 1킬로그램 당 0.0001g 내지 10g(예를 들어 0.001g 또는 0.05g), 바람직하게는 0.005g 내지 10g, 더욱 바람직하게는 0.005g 내지 4g의 비율로 사용된다.

본 발명의 제 8 양상에서는, 곤충, 진드기, 선충 또는 연체 동물 제거에 효과적인 양의 식 (I)의 신규한 화합물 및 이의 적당한 담체 또는 희석제를 포함하는 곤충, 진드기, 선충 또는 연체 동물 제거용 조성물이 제공된다.

본 발명의 제 9 양상에서는, 식 (I)의 신규한 화합물을 포함하는 조성물을 곤충, 진드기, 선충 또는 연체 동물 제거에 효과적인 양으로 해충 또는 해충이 있는 장소에 처리하는 것을 포함하는 어떤 장소에 있는 해충(pests ar a locus)을 박멸 또는 구제하는 방법이 제공된다. 식 (I)의 화합물은 바람직하게는 곤충, 진드기 또는 선충에 사용된다.

조성물은, 가루형태로 뿌릴 수 있는 분말(DP), 용해가능한 분말(SP), 수용해 가능한 과립(SG), 수분산가능한 과립(WG), 습식가능한 분말(WP), 과립(GR)(서방형또는 속방형:slow or fast release), 용해가능한 농축물(SL), 오일과 혼화가능한 액체(OL), 초저부피 액체(UL), 유화가능한 농축물(EC), 분산가능한 농축물(DC), 유화액(물 내 오일{EW} 및 오일 내 물{EO} 모두임), 마이크로-유화액(ME), 현탁액 농축물(SC), 에어로졸, 농무/연무 조제물, 캡슐 현탁액(CS) 및 종자 처리 조제물을 포함하는 많은 조제물 형태에서 선택될 수 있다. 어떤 예의 조제물 형태는 식 (I) 화합물의 의도하는 구체적인 목적 및 식 (I)의 화합물의 물리적, 화학적 및 생물학적 특성에 따라 선택될 것이다.

가루 형태로 뿌릴 수 있는 분말(DP)는 식 (I)의 화합물을 하나 이상의 구체 희석제(예를 들면 천연 점토, 고령토, 파이로필라이트, 벤토나이트, 알루미나, 몬모릴로나이트, 규조토, 쵸크, 다이아토마시우스어쓰(diatomaceous earths), 칼슘 포스페이트, 칼슘 카보네이트, 마그네슘 카보네이트, 황, 생석회, 플로어쓰(flours), 탤크 및 기타 유기 및 무기 고체 담체)와 혼합한 다음 미세한 분말로 상기 혼합물을 분쇄함으로써 제조될 수 있다.

용해가능한 분말(SP)는 식 (I)의 화합물을 하나 이상의 수-용해가능한 무기 염(소듐 비카보네이트, 소듐 카보네이트 또는 마그네슘 설페이트와 같은) 또는 하나 이상의 수-용해성 유기 고체(폴리사카라이드와 같은) 및, 선택적으로, 하나 이상의 습윤제, 하나 이상의 분산제 또는 상기 제제의 혼합물과 혼합함으로써 수분산성 또는 수용해성을 개선시켜 제조될 수 있다. 상기 혼합물은 이후 미세한 분말로 분쇄된다. 유사한 조성물은 또는 과립화되어 수용해성 과립(SG)로 제조될 수 있다.

습윤가능한 분말(WP)은 식 (I)의 화합물을 하나 이상의 고체 희석제 또는 담체, 하나 이상의 습윤제 및, 바람직하게는, 하나 이상의 분산제 및, 선택적으로, 하나 이상의 현탁제와 혼합함으로써 액체 내 분산을 용이하게 하여 제조될 수 있다. 상기 혼합물은 이후 미세한 분말로 분쇄된다. 유사한 조성물은 또한 과립화되어 수분산성 과립(WG)으로 제조될 수 있다.

과립(GR)은 식 (I)의 화합물과 하나 이상의 분말형 고체 희석제 또는 담체의 혼합물을 과립화함으로써 제조될 수 있거나, 또는 식 (I)의 화합물(또는 적당한 제제 내의 화합물 용액)을 다공성 과립 물질(퍼미스(fumice), 아타풀자이트 점토(attapulgite clays), 풀러쓰 어쓰(fuller' earth), 규조토, 다이아토마시어스어쓰 또는 분쇄된 콘 콥(ground corn cobs)과 같은)에 흡수시키거나 또는 식 (I)의 화합물(또는 적당한 제제 내의 화합물 용액)을 경핵 물질(모래, 실리케이트, 무기 카보네이트, 설페이트 또는 포스페이트와 같은)에 흡착시키고 필요하다면 건조시킴으로써 미리-제조된 빈 과립으로부터 제조될 수 있다. 흡수 또는 흡착을 보조에 통상적으로 사용되는 제제에는 용매(지방족 및 방향족 석유 용매, 알콜, 에테르, 케톤 및 에스테르와 같은) 및 접착제(폴리비닐 아세테이트, 폴리비닐 알콜, 덱스트린, 당 및 식물성 오일과 같은)가 포함된다. 하나 이상의 기타 첨가제에는 또한 과립(예를 들어 유화제, 습윤제 또는 분산제)이 포함될 수 있다.

분산가능한 농축물(DC)은 식 (I)의 화합물을 물 또는 케톤, 알콜 또는 글리콜 에테르와 같은 유기 용매에 용해시킴으로써 제조될 수 있다. 상기 용액에는 표면 활성제(예를 들어 수에 희석되는 것을 개선시키거나 또는 분무 탱크 내 결정화되는 것을 방지하기 위하여) 또한 함유될 수 있다.

유화가능한 농축물(EC) 또는 오일-인-물 유화액(EW)는 식 (I)의 화합물을 유기 용매(선택적으로 하나 이상의 습윤제, 하나 이상의 유화제 또는 상기 제제의 혼합물을 함유함) 내에 용해시킴으로써 제조될 수 있다. ECs에 사용되는 적당한 유기 용매에는 방향족 탄화수소(SOLVESSO 100, SOLVESSO 150 및 SOLVESSO 200에 의하여 유화된 알킬벤젠 또는 알킬나프탈렌과 같은{이 때, SOLVESSO는 등록된 상표임}), 케톤(사이클로헥사논 또는 메틸사이클로헥사논과 같은) 및 알콜(벤질 알콜, 퍼퍼릴 알콜 또는 부탄올과 같은), N-알킬피롤리돈(N-메틸피롤리돈 또는 N-옥틸피롤리돈과 같은), 지방산의 디메틸 아미드(C₈-C₁₀지방산 디메틸아미드와 같은) 및 염소화된 탄화수소가 포함된다. EC 생성물은 물을 가하면 자발적으로 유화되어 적당한 기구를 통하여 분무하기에 충분히 안정한 유화액을 생성할 수 있다. EW의 제조에는 액체(상온에서 액체가 아니라면, 적합한 온도, 통상적으로 70℃이하의 온도에서 녹을 수 있음)로서 또는 용액(적당한 용매 내에 식 (I)의 화합물을 용해시킴으로써) 내에 존재하는 식 (I)의 화합물을 얻고 이후, 결과물로 얻은 액체 및 용액을 고전단 하에서 하나 이상의 SFAs가 함유되어 있는 물 내에서 유화시켜 유화액을 제조하는 것이 포함된다. EWs에 사용되는 적당한 용매에는 식물성 오일, 염소화된 탄화수소(클로로벤젠과 같은), 방향족 용매(알킬벤젠 또는 알킬나프탈렌과 같은) 및 낮은 수용해성을 갖는 기타 적합한 유기 용매가 포함된다.

마이크로유화액(ME)은 물을 하나 이상의 SFAs가 포함되어 있는 하나 이상의 용매 블렌드와 혼합함으로써 열역학적으로 안정한 등가 액체 조제물이 자발적으로생성되어 제조될 수 있다. 식 (I)의 화합물은 본질적으로 물 또는 용매/SFA 블렌드 내에 존재한다. MEs에 사용되는 적당한 용매에는 이전에 ECs 및 EWs에 사용된다고 기재된 용매가 포함된다. ME는 오일-인-물 또는 물-인-오일 시스템(존재하는 시스템은 전도성 측정으로 결정될 수 있음)일 수 있고 동일한 조제물 내 수-용해성 및 오일-용해성 해충 제거제를 혼합하는 것이 적합할 수 있다. ME 는 마이크로유화 상태를 유지하면서 또는 종래의 오일-인-물 유화물을 형성하면서, 물에 희석되기에 적당하다.

현탁액 농축물(SC)에는 식 (I)의 화합물의 미분된 불용성 고체 입자의 수성 또는 비수성 현탁액이 포함될 수 있다. SCs는 식 (I)의 고체 화합물을 선택적으로 하나 이상의 분산제가 있는 적당한 매질 내에서 볼 밀링 또는 비드 밀링(ball or bead milling)함으로써 화합물의 미립 현탁액을 생성하여 제조될 수 있다. 하나 이상의 습윤제는 조성물 내에 포함될 수 있고 현탁제는 입자가 침강하는 속도를 감소시키기 위하여 포함될 수 있다. 이 밖에도, 식 (I)의 화합물은 상기 기재되었던 제제를 함유하면서 건조 밀링될 수 있고 물에 첨가되어, 원하는 최종 생성물을 제조할 수 있다.

에어로졸 조제물에는 식 (I)의 화합물 및 적당한 고압가스(예를 들어n-부탄)가 포함된다. 식 (I)의 화합물은 또한 적당한 매질(예를 들어 물 또는n-프로판과 같이 물과 혼화가능한 액체)에 용해시키거나 또는 분산시켜 가압없이 손으로 작동되는 분무 펌프에 사용될 수 있는 조성물이 제공될 수 있다.

식 (I)의 화합물은 건조 상태에서 파이로테크닉(pyrotechnic) 혼합물과 혼합되어 폐쇄된 공간에서 화합물을 함유하는 연무를 생성하기에 적당한 조성물을 제조할 수 있다.

캡슐 현탁액(CS)은 중합 단계를 추가하여 오일 소적의 수성 분산액이 얻어지도록 중합 단계를 추가하는 것 외에는 EW 조제물 제법과 유사한 방법으로 제조될 수 있는데, 상기 각 오일 소적은 중합체로 된 껍질로 캡슐화되어 있고 식 (I)의 화합물 및 선택적으로, 이의 담체 또는 희석제를 함유하고 있다. 중합체로 된 껍질은 계면 다중축합중합 반응 또는 코아세르베이팅 과정에 의하여 제조될 수 있다. 상기 조성물로 식 (I)의 화합물을 조절하면서 방출할 수 있고, 상기 조성물을 종자 처리에 사용할 수 있다. 식 (I)의 화합물은 또한 생분해성 중합체로된 메트릭스 내로 조제되어 화합물이 서서히, 조절되면서 방출될 수 있다.

조성물에는 하나 이상의 첨가제가 포함되어 조성물의 생물학적 특성(예를 들어 표면 상의 습윤성, 유지성 또는 표면 분포; 처리된 표면 상의 내우성; 또는 식 (I)의 화합물의 이동도 또는 흡수를 개선시킴으로써)을 개선시킬 수 있다. 이와 같은 첨가제에는 표면 활성제, 예를 들어 혹종의 광유 또는 천연 식물성 오일(대두 및 포도류의 씨 오일과 같은)오일을 주성분으로 하는 분무 첨가제 및 기타 생물성-증대 보조제(식 (I)의 화합물의 활성을 보조하거나 또는 개질시키는 성분)가 있는 이들 블렌드가 포함된다.

식 (I)의 화합물은 또한 종자 처리용으로 제조될 수 있는데, 예를 들어 건조된 종자 처리용의 분말(DS), 수용해성 분말(SS) 또는 슬러리(slurry) 처리용 수분산성 분말(WS)를 포함하는 분말 조성물, 또는 유동성이 있는(flowable)농축물(FS), 용액(LS) 또는 캡슐 현탁액(CS)를 포함하는 액체 조성물로서 조제될 수 있다. DS, SS, WS, FS 및 LS 조성물의 제조는 각각 이전에 기술된 DP, SP, WP, SC 및 DC 조성물의 제조와 유사하다. 종자 처리용 조성물에는 종자에 조성물이 접착되는 것을 보조하는 제제(예를 들면 광유 또는 필름-형성 배리어)가 포함될 수 있다.

습윤제, 분산제 및 유화제는 양이온성, 음이온성, 양쪽성 또는 비이온성 SFAs 일 수 있다.

적당한 양이온성 SFAs에는 4차 암모늄 화합물(예를 들어 세틸트리메틸 암모늄 브로마이드), 이미다졸린 및 아민 염이 포함된다.

적당한 음이온성 SFAs에는 지방산의 알칼리 금속 염, 황산의 지방족 모노에세테르 염(예를 들어 소듐 라우릴 설페이트), 설포네이팅된 방향족 화합물의 염(예를 들어 소듐 도데실벤젠설포네이트, 칼슘 도데실벤젠설포네이트, 부틸나프탈렌 설포네이트 및 소듐 디-이소프로필- 및 트리-이소프로필-나프탈렌 설포네이트의 혼합물), 에테르 설페이트, 알콜 에테르 설페이트(예를 들어 소듐 라우레쓰-3-설페이트), 에테르 카복실레이트(예를 들어 소듐 라우레쓰-3-카복실레이트), 포스페이트 에스테르(하나 이상의 지방산과 인산(주로 모노-에스테르) 또는 포스포러스 펜톡사이드(주로 디-에스테르)와의 반응 생성물로서, 예를 들면 라우릴 알콜과 테트라포스포르산과의 반응 생성물; 상기 생성물은 추가로 에톡실레이팅될 수 있음), 설포숙시나메이트, 파라핀 또는 올레핀 설포네이트, 토레이트 및 리그노설포네이트가 포함된다.

적당한 양쪽성 SFAs에는 베타인, 프로피오네이트 및 글리시네트가 포함된다.

적당한 비이온성 SFAs에는 에틸렌 옥사이드, 프로필렌 옥사이드, 부틸렌 옥사이드 또는 이의 혼합물과 같은 알킬렌 옥사이드와 지방산(올레일 알콜 또는 세틸 알콜과 같은) 또는 알킬페놀(옥틸페놀, 노닐페놀 또는 옥틸크레졸과 같은)의 축합 생성물; 장쇄 지방산 또는 헥시톨 무수물로부터 유도된 부분적인 에스테르; 상기 부분적인 에스테르와 에틸렌 옥사이드의 축합 생성물; 블록 중합체(에틸렌 옥사이드 및 프로필렌 옥사이드로 이루어짐); 알칸올아미드; 단순 에스테르(예를 들어 지방산 폴리에틸렌 글리콜 에스테르); 아민 옥사이드(예를 들어 라우릴 디메틸 아민 옥사이드); 및 레시틴이 포함된다.

적당한 현탁제에는 친수성 콜로이드(폴리사카라이드, 폴리비닐피롤리돈 또는 소듐 카복시메틸셀룰로즈와 같은) 및 팽윤 점토(벤토나이트 또는 아타풀자이트와 같은)가 포함된다.

식 (I)의 화합물은 해충 제거 화합물을 도포하는 공지 방법으로도 도포될 수 있다. 예를 들어, 조제되거나 조제되지 않은 화합물은 해충 또는 해충이 있는 장소(해충의 서식지, 또는 해충에 침습되기 쉬운 재배물과 같은) 또는 식물의 일부분(잎, 줄기, 가지 또는 뿌리를 포함함) 또는 파종되기 전의 종자, 또는 식물이 재배되고 있거나 재배될 기타 매질(뿌리를 둘러싸고 있는 토양과 같은 통상적인 토양, 논물 또는 소수성 경작 시스템과 같은)에, 직접적으로 도포되거나 또는 분무되거나, 가루로 뿌려지거나 함침시키거나, 크림 또는 페이스트 조제물로서 도포되거나 증기로서 또는 조성물에 합체시키거나 또는 분배(과립 조성물 또는 수용해성 백내에 포장된 조성물과 같이)하여 토양 또는 수성 환경에 도포될 수 있다.

식 (I)의 화합물은 또한 식물에 주입되거나 또는 전기역학적 (electrodynaminc) 분무 기법 또는 기타 저부피 방법을 사용하여 경작물에 분무되거나, 또는 토지나 공기 관개 시스템에 의하여 도포될 수 있다.

수성 제조물로서 사용되는 조성물(수용액 또는 분산액)은 통상적으로 활성 성분이 높은 비율로 함유된 농축물 형태로 제공되는데, 상기 농축물을 사용하기 전에 물에 가한다. 이러한 농축물은 DSs, SCs, ECs, EWs, MEs, SGs, SPs, WPs, WGs 및 CSs를 포함하는데, 이들은 종종 장기간동안 저장될 필요가 있으며, 저장 후 이들에 물에 가하여 수성 조제물(상기 수성 조제물은 종래의 분무 장치로 도포되는 충분한 시간동안 균일한 상태임)이 제조될 수 있다. 이러한 수성 제조물에는 식 (I)의 화합물이 사용될 목적에 따라 다양한 양(예를 들어, 0.0001 내지 10 중량%)으로 함유될 수 있다.

식 (I)의 화합물은 비료(예를 들어 질소-, 칼륨- 및 인을 함유하는 비료)와 혼합되어 사용될 수 있다. 적당한 조제물 형태에는 비료의 과립이 포함된다. 혼합물은 적당하게 25 중량% 이하의 식 (I) 화합물을 함유한다.

따라서 본 발명은 또한 비료와 신규한 식 (I)의 화합물을 포함하는 비료 조성물을 제공한다.

식 (I)의 화합물은 조성물의 유일한 활성 성분이거나 또는 살충제, 진균제, 효과상승제, 제초제 또는 식물 생장 조절제와 같은 하나 이상의 적당한 추가 활성 성분과 혼합될 수 있다. 추가 활성 성분은 광범위하고 다양한 활성 또는장소(locus)에서 증가된 지속성(persistence)이 있는 조성물을 제공하거나; 식 (I)의 화합물의 활성(예를 들어 효과의 속도를 증대시키거나 또는 반발성을 극복함으로써)의 효과를 증대시키거나 또는 보충하거나 또는; 각 성분에 대한 저항성이 증대되는 것을 극복하거나 방지하제 할 수 있다. 구체적인 추가 활성 성분은 조성물의 의도하는 용도에 따라 다를 수 있다.

적당한 살충제의 예에는 다음이 포함된다.:

a) 퍼메트린, 시퍼메트린, 펜발레이트, 에스펜발레이트, 델타메트린, 시할로트린(구체적으로 람다-시할로트린), 비펜트린, 펜프로파트린, 시플루트린, 테플루트린, 어류에 안전한 피레트로이드(예를 들어 에토펜프록스), 천연 피레트린, 테트라메트린, s-비오알레트린, 펜플루트린, 프랄레트린 또는 5-벤질-3-푸릴메틸-(E)-(1R,3S)-2,2-디메틸-3-(2-옥소티올란-3-일리덴메틸)사이클로프로판 카복실레이트와 같은 피레트로이드;

b) 프로펜포스, 설프로포스, 아세페이트, 메틸 파라티온, 아진포스-메틸, 데메톤-s-메틸, 헵테노포스, 티오메톤, 페나미포스, 모노크로토포스, 프로페노포스, 트리아조포스, 메타미도포스, 디메토에이트, 포스파미돈, 말라티온, 클로르피리포스, 포살론, 터부포스, 펜설포티온, 포노포스, 포레이트, 폭심, 피리미포스-메틸, 피리미포스-에틸, 페니트로티온, 포스티아제이트 또는 디아지논과 같은 오가노포스페이트;

c) 피리미카브, 트리아자메이트, 클로에토카브, 카보푸란, 푸라티오카브, 에티오펜카브, 알디카브, 티오푸록스, 카보설판, 벤디오카브, 페노부카브, 프로폭설,메토밀 또는 옥사밀과 같은 카바메이트(아릴 카바메이트를 포함함);

d) 디플루벤주론, 트리플루무론, 헥사플루무론, 플루페녹서론 또는 클로르플루아주론과 같은 벤조일 우레아;

e) 시헥사틴, 펜부타틴 옥사이드 또는 아조시클로틴과 같은 유기 주석 화합물;

f) 터부펜피라드 및 펜피록시메이트와 같은 피라졸;

g) 아버멕틴 또는 밀베미신, 예를 들어 아바멕틴, 에마멕틴 벤조에이트, 이버멕틴, 밀베미신, 스피노새드 또는 아자디라크틴과 같은 마크로리드;

h) 호르몬 또는 페로몬;

i) 엔도설판, 벤젠 헥사클로라이드, DDT, 클로르단 또는 디엘드린과 같은 오가노클로린 화합물;

j) 클로르디메포름 또는 아미트라즈와 같은 아미딘;

k) 클로로피크린, 디클로로프로판, 메틸 브로마이드 또는 메탐과 같은 훈증제;

l) 이미다클로프리드, 티아클로프리드, 아세타미프리드, 니텐피람 또는 티아메톡삼과 같은 클로로니코티닐 화합물;

m) 터부페노자이드, 클로마페노자이드 또는 메톡시페노자이드와 같은 디아실하이드라진;

n) 디오페놀란 또는 피리프록시펜과 같은 디페닐 에테르;

o) 인독사카브;

p) 클로르페나피르; 또는

q) 피메트로진.

상기 기재된 주요한 화학 물질류의 살충제 외에도, 조성물의 의도하는 용도에 적합하다면 구체적인 대상이 있는 기타 살충제가 조성물에 사용될 수 있다. 그 예로서 특별한 작물에 대하여 선택적인 살충제, 예를 들어 벼에 사용되는 이화명나방(stemborer) 특이 살충제(카르탑과 같은) 또는 벼멸구(hopper) 특이 살충제(부프로페진과 같은)가 사용될 수 있다. 이 외에도, 특별한 곤충 종(species)/ 기(stages)에 특이한 살충제 또는 진드기 제거제가 또한 조성물에 포함될 수 있다(예를 들어 클로펜테진, 플루벤지민, 헥시티아족스 도는 테트라디폰과 같은 알-애벌레 제거제; 디코폴 또는 프로파자이트와 같은 운동성 억제제; 브로모프로필레이트 또는 클로로벤질레이트와 같은 진드기 제거제; 또는 하이드라메틸논, 시로마진, 메토프렌, 클로르플루아주론 또는 디플루벤주론과 같은 성장 조절제).

조성물에 사용될 수 있는 적당한 효과 상승제에는 피페로닐 부톡사이드, 세사멕스, 사프록산 및 도데실 아미다졸이 포함된다.

조성물에 포함될 수 있는 적당한 제초제 및 식물 생장 조절제는 의도하는 대상 및 요구되는 효과에 따라 다를 수 있다.

포함될 수 있는 벼에 선택적인 제초제의 예는 프로파닐이다. 목화에 사용될 수 있는 식물 생장 조절제의 예에는 PIX^TM가 있다.

일부 혼합물에는 상당히 상이한 물리적, 화학적 또는 생물학적 특성이 있어서 동일한 종래의 조제물 형태에서는 이러한 특성이 용이하게 나타나지 않는 활성 성분이 포함될 수 있다. 이러한 조건에서 다른 조제물 형태가 제조될 수 있다. 예를 들어, 어떤 활성 성분이 수불용성 고체이고 다른 성분은 수불용성 액체인 경우라도, 액체 활성 성분을 유화액으로서 분산(EW의 유화액과 동일한 제조 방법을 이용함)시키는 것 대신, 고체 활성 성분이 현탁액으로서 분산(SC의 현탁액과 유사한 제조를 이용함)시킴으로써, 각 활성 성분이 동일한 연속 수성 상에 분산되는 것이 가능할 수 있다. 결과물로 얻어지는 조성물은 현탁유화액(suspoemulsion:SE)조제물이다.

하기의 실시예는 본 발명의 화합물과 방법을 예시한 것이다.

거울상 이성질체 분석을 위한 키랄 GLS 방법

하기의 GLC 방법은 식 (VII)의 화합물을 분석하기 위하여 사용되었다.

컬럼 키랄덱스 CB 25m, 0.25mm, 25마이크론

담체 가스 헬륨

5분 동안 80℃ 최초 온도, 2℃/분 램프 속도로 120℃까지, 10℃/분 램프 속도로 160℃까지,

최종 시간 2분, 총 시간 31분

주입 온도 250℃

검출 온도 250℃

(-)방향의 (VII)(Y, Y¹및 X=Cl, Z=CF₃)의 거울상 이성질체는 20.5분에서 용리되었고 (+)방향의 거울상 이성질체는 21.3분에서 용리된 것으로 입증되었다.

실시예 1

4,6,6-트리클로로-7,7,7-트리플루오로-3,3-디메틸헵탄산의 (-) 거울상 이성질체의 제조

단계 A

이소프로필 아세테이트(400ml) 및 4,6,6-트리클로로-7,7,7-트리플루오로-3,3-디메틸헵탄산(54gm)을 터빈 교반기가 장착되어 있고 쟈켓을 씌운 건조된 깨끗한 1리터짜리 반응 플라스크에 채웠다. 반응기의 내용물을 상온에서 교반시키고 R-(+)-α-메틸 벤질아민(12.4gm)을 30분에 걸쳐 천천히 가하니 약간의 발열이 있었다. 반응기의 내용물을 이후 2일 동안 상온에서 교반시켰더니 미세한 백색 분산액이 얻어졌다. 상기 염을 소결된 너취(sintered nutche)에서 여과시킨 다음 최소한의 에틸 아세테이트(~20ml)로 씻어낸 후 헥산(50ml)으로 씻어내어, 너취 상에서 백색 생성물을 건조된 채로 꺼내었다. 생성물은 17.7.gm이었다.

단계 B

단계 A에서 생성된 부분 입체 이성질체 염을 디클로로메탄(50ml)와 함께 250ml짜리 코니칼 플라스크에 부었다. 플라스크 내용물을 자석 교반기 상에서 교반키는 동안 2몰의 염산을 넣고(50ml) 교반시켜 고체가 용해되도록 하였다. 플라스크내용물을 분리 플라스크에서 분리한 다음 유기층을 2몰의 추가 염산(50ml)으로 씻은 후, 물 세정액(50ml)으로 씻고 브라인 세정액(25ml)으로 씻었다. 유기층의 휘발성 성분을 증류시켜 결정형의 백색 고체(12.5gm, 46%)를 얻었다. 상기 생성물의 키랄 GC 분석 결과 이는 85% e.e.로 나타났다. 상기 크루드 생성물을 헥산(175ml)에 용해시키고 교반과 동시에 50℃로 가열하여 재결정화시켰다. 결과물로 얻어진 무색 용액을 냉장고(+4℃) 내에서 냉각시켜 소량의 백색 결정 고체를 얻었는데, 이를 여과(2.52gm)시켜 키랄 GC로 두 개의 거울상 이성질체의 혼합물(60% e.e.)임을 알아내었다. 헥산 여액을 증류하여 백색의 결정형 고체(9.2gm)을 얻었는데, 이는 키랄 GC에 의하여 의도하였던 4,6,6-트리클로로-7,7,7-트리플루오로-3,3-디메틸헵탄산의 (-) 거울상 이성질체가 92% e.e. 인 것으로 분석되었다. 이렇게 얻어진 거울상 이성질체에 대하여 디클로로메탄(12.34g/litre) 내에서 편광 측정하였더니 α_D= -24°였다.

화합물의 입체화학을 표 1에 주어진 조건 하에서 X-선 결정학으로 확인하였다. 원자들의 공간 좌표를 표 2 에 나타내었고 X-선 결정 구조를 도 1 에 나타내었다.

원자들의 공간 좌표( ×10⁴) 및 이에 해당하는 등방성 치환 파라미터(Å²×10³). U(eq)는 직교된 U^ij텐서의 트레이스(trace)의 3분의 1로 정의됨.

실시예 2

R-(+)- α-메틸 벤질아민의 회수.

최초의 이소프로필 아세테이트 용액(isopropyl acetate mother liquor) 및 실시예 1의 키랄 부분 입체 이성질체 염 제조시 얻은 에틸 아세테이트 세정액을 혼합하고 2몰의 염산(2 ×50ml), 물(50ml) 및 브라인(25ml)로 씻었다. 모두 잘 분리되고 혼합하였다. 결과물로 얻은 수성 액체를 DCM(50ml)로 씻은 다음 47%의 소듐 하이드록사이드 용액으로 pH를 9이상으로 조절한 후, DCM(100ml)로 추출하였다. 결과물로 얻어진 유기 층의 휘발성 물질을 증류시켜 갈색 오일을 얻었는데 이는 R-(+)- α-메틸 벤질아민이 95% 된 것었다.

실시예 3

4,6,6-트리클로로-7,7,7-트리플루오로-3,3-디메틸헵탄산의 (+) 거울상 이성질체의 제조

혼합된 최초의 이소프로필 아세테이트 용액/실시예 1로부터 얻은 에틸 아세테이트 세정액을 산으로 씻은 다음, 이의 휘발성 물질을 증류시켜 담황색고체(41.7gm)을 얻었는데, 상기 고체는 키랄 GC에 의하여 4,6,6-트리클로로-7,7,7-트리플루오로-3,3-디메틸헵탄산의 (+) 거울상 이성질체가 32% e.e. 인 화합물로 밝혀졌다.

실시예 4

단계 A

4,6,6-트리클로로-7,7,7-트리플루오로-3,3-디메틸헵탄산(45.1gm-0.143몰)을 터빈 교반기, 컨덴서, 질소 하제 및 온도계가 장착된 쟈켓을 씌운 1리터짜리 반응 플라스크에서 물(120ml) 및 메탄올(180ml) 내에 용해시켰다. 반응기의 내용물을 교반시키는 동안 소듐 카보네이트(10.38gm-0.074몰)을 가하여 산을 용해시켜 pH를 7.4로 조절하였다. 반응기의 내용물을 50℃까지 가열하여 완전한 용액이 되도록 하였다. R(+)-알파 메틸 벤질아민(9.11gm-0.074몰)을 물(250ml)과 함께 자석 교반기가 장착된 500ml짜리 코니칼 플라스크 내에서 교반시켰다. 염산(38ml 2몰)을 이후 천천히 가하면서 아민을 용해시켜 최종 pH가 2.5가 되도록 하였다. 용액의 pH를 47%의 소듐 하이드록사이드 용액 몇 방울로 pH가 6이 되도록 하였다. 적하 깔때기를 산 용액 반응기에 장착하고 아민 용액을 부었다. 아민 용액이 이후 2시간동안 50℃에서 산 용액 내로 흐르도록 하였다. 상기 아민 용액이 완전히 가하여졌을 때 상기 반응물을 추가로 30분동안 가열하고 그 내용물이 자가 냉각되도록 하였다-반응기의 내용물을 밤새도록 교반하면서 냉각시켰더니 백색 고체가 침전되었다. 최종 슬러리를 소결된 너취(nutche)상에서 여과시켜 건조된 채로 꺼내었다. 페이스트에 소량의 물 메탄올 세정액(20ml의 물에 40ml의 메탄올을 가함)을 가하고 건조되어 있는 상태에서 꺼내었다. 생성물은 39.3gm이었다. 페이스트를 2몰의 염산과 디클로로메탄(각각 200ml)으로 슬러리화시키고 교반시켜 용해되도록 하였다. 두 개의 상을 분리하여 유기 층을 동일한 방법으로 제2의 산 세정액(200ml)으로 처리하고 물(200ml) 및 브라인(100ml) 세정액을 적용하였다. 유기 층을 분리한 다음 50℃의 회전 증발기에서 용매를 제거하여 옅은 황색 오일을 얻었는데 이를 냉각시키는 동안 고체화되었다. 생성물은 28.8gm이었다.

단계 B

단계 A에서 고체화된 생성물을 50℃에서 교반하면서 헥산(190ml)에 용해시킨 다음 3시간 이상 4℃에서 냉각시켜 냉각되도록 하였다. 중 백색 결정형 고체가 형성되었는데 이를 여과(12.8gm)하고 '건조'된 채로 꺼내었다. 키랄 GLC 결과 상기 결정형 물질은 4,6,6-트리클로로-7.7.7-트리플루오로-3,3-디메틸헵탄산의 라세믹 혼합물와 유사하였다. 결과물로 얻어진 헥산 여액을 50℃의 회전 증발기에서 증발시켜 황색 오일을 얻었는데 이는 왁스형의 황색 고체(5.9gm)으로 고체화되었다. 상기 고체를 두 개의 컬럼에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다-50:50의 디클로로메탄:헥산 용리액 3리터가 있는 80gm의 실리카 컬럼 상에 각각 2.9gm의 크루드 거울상 이성질체임. 컬럼으로부터 얻은 조합된 생성로부터 결정형 생성물(3.2gm, 14% 의 수율)을 얻었다. 거울상 이성질체의 DSC 분석 결과 녹는점이 61℃이고 몰 순수도가 92.8%였다. 키랄 GC 결과 상기 물질에는 의도한 4,6,6-트리클로로-7,7,7-트리플루오로-3,3-디메틸헵탄산의 (-) 거울상 이성질체가 90% e.e. 로 있다고 나타났다.

실시예 5

단계 A

톨루엔(500ml) 및 4,6,6-트리클로로-7,7,7-트리플루오로-3,3-디메틸헵탄산 (80.1gm)을 터빈 교반기가 장착되어 있는 건조된/깨끄한 1리터짜리 쟈켓을 씌운 반응 플라스크에 채웠다. 반응기의 내용물을 상온에서 교반시켜 산이 용해되도록 하였다(일부 산은 여전히 남아 있음). (1R,2S)-1-아미노-2-인단올(16.2ml)를 넣고 상기 혼합물을 상온에서 추가로 교반하여 천천히 용해되도록 하여 옅은 황색 용액이 형성되도록 하였다. 반응기의 내용물을 밤새도록 교반하여 두꺼운 슬러리를 제조하였는데, 이를 여과시켜 소량의 톨루엔으로 씻은 다음 헥산으로 씻어 종국에는 '건조'된 채로 너취에서 꺼내었다. 생성물은 30.9gm이었다.

단계 B

부분 입체 이성질체 염을 디클로로메탄(100ml)에서 슬러리화시키고 2몰의 염산 세정액(3 ×50ml) 및 브라인 세정액(50ml)를 가하였다. 유기층의 휘발성 물질을 증류시켜 매우 옅은 황색/회백색의 결정형 고체(21.4gm)를 얻었다. 키랄 GC 결과상기 생성물에는 4,6,6-트리클로로-7,7,7-트리플루오로-3,3-디메틸헵탄산의 (+) 거울상 이성질체가 40% e.e. 로 있는 것으로 밝혀졌다.

단계 C

분리된 고체를 50℃에서 헥산(150ml)에 용해시킨 다음 4시간동안 4℃에서 냉각시켜 백색 결정형 고체를 얻었는데, 이를 여과(11.5gm)시켰다. 최초의 헥산 액체의 휘발성 물질을 증류시켜 황색 오일을 얻었는데 이를 정치시키는 동안 고체화되었다(8.8gm). 키랄 GC 결과 상기 고체에는 4,6,6-트리클로로-7,7,7-트리플루오로-3,3-디메틸헵탄산의 (+) 거울상 이성질체가 66% e.e. 로 있음이 밝혀졌다. 상기 고체를 헥산(50ml)를 사용함으로써 추가로 결정화하여 백색의 결정형 고체(4,6gm)를 제조하였다. 결과물로 얻어진 최초의 헥산 액체의 휘발성 물질을 증류시켜 옅은 황색 고체(4.3gm)을 얻었다. 상기 생성물들에 대한 키랄 GC 결과 이들 각각에는 4,6,6-트리클로로-7,7,7-트리플루오로-3,3-디메틸헵탄산의 (+) 거울상 이성질체가 각각 60% e.e. 및 74% e.e. 로 있다고 나타났다. 두 생성물 중 후자를 헥산(50ml)에 재용해시켜 동일한 방법으로 처리하여 제3의 결정형 고체(1.1gm), 및 휘발성 물질이 증류된 최초의 헥산 액체로부터 얻은 물질(2.9gm, SE로서 7%의 수율)을 얻었다. 키랄 GC 결과 이들에는 각각 (+) 거울상 이성질체가 56% e.e. 및 90% e.e. 로 있다고 나타났다. 20℃의 디클로로메탄(12.07gm/litre) 내에서 90% e.e.의 생성물에 대하여 편광 측정하였더니 α_D= +28°이었다.

실시예 6

(-) 4,6,6-트리클로로-7.7.7-트리플루오로-3,3-디메틸헵탄산의 메틸 에스테르의 제조

단계 A

4,6,6-트리클로로-7,7,7-트리플루오로-3,3-디메틸헵탄산 (-) 거울상 이성질체 (키랄 GLC 로 측정한 결과 80% e.e.임. 20.0 - 0.063몰)을 온도계, 컨덴서, 질소 하제 및 자석 교반기가 장착되어 있는 건조된 깨끗한 3 넥(necked) 100ml짜리 플라스크에 넣었다. 톨루엔(65ml) 및 트리에틸아민(2방울)을 넣고 반응기의 내용물을 교반시키면서 외부 오일 용기로 70℃로 올렸다. 티오닐 클로라이드(9.12ml, 14.9gm-0.125몰)를 45분에 걸쳐 주입기로 반응 플라스크에 가하였다. 반응기의 내용물을 이후 냉각시키고 밤새도록 교반시켰다.

다음날 회전 증발기에서 반응기 내용물의 휘발성 물질을 증류시키고 디클로로메탄(30ml)을 넣었다. 이의 휘발성 물질을 다시 회전 증발기 상에서 증류시켜 잔존 티오닐 클로라이드, 설퍼 디옥사이드 및 하이드로겐 클로라이드를 클로라이드 산 반응물(acid chloride reaction)로부터 제거하였다. 황색/갈색 오일(21.3gm)을 얻었는데 이를 GLC, GCMS 및 NMR로 분석하여 상기 물질이 4,6,6-트리클로로-7,7,7-트리플루오로-3,3-디메틸헵탄산의 클로라이드 산(acid chloride)임을 알아내었다.

디클로로메탄(20℃의 6.24gm/litre)내에서 상기 클로라이드 산에 대하여 편광 측정한 결과 α_D= +24.0°이었다.

단계 B

단계 A에서 얻은 클로라이드 산(20.0gm-0.063몰)이 건조된 메탄올(30ml)내로 흐르도록 한 다음, 온도계, 컨덴서, 질소 하제 및 자석 교반기가 장착된 건조된 깨끗한 100m짜리 반응 플라스크 내에서 교반하였다. 반응기 내의 내용물을 50시간동안 더 교반한 다음 회전 증발기에서 메탄올이 증류되도록 하여 적색/갈색 오일(19.13gm)을 얻었는데, 이를 GLC, GCMS 및 NMR로 분석하여 상기 물질이 4,6,6-트리클로로-7,7,7-트리플루오로-3,3-디메틸헵탄산의 메틸 에스테르임을 확인하였다. 디클로로메탄(20℃의 12.25gm/litre) 내에서 상기 메틸 에스테르에 대하여 편광 측정한 결과 α_D= -23°이었다.

실시예 7

4,6,6-트리클로로-7,7,7-트리플루오로-3,3-디메틸헵탄산 (-) 거울상 이성질체 (키랄 GLC 로 측정한 결과 90% e.e.임, 1.39gm - 0.004몰)을 온도계, 컨덴서, 질소 하제 및 자석 교반기가 장착되어 있는 건조된 깨끗한 3 넥(necked) 25ml짜리 플라스크에 넣었다. 톨루엔(5ml) 및 트리에틸아민(2방울)을 넣고 반응기의 내용물을 교반하면서 외부 오일 용기로 70℃까지 가열하였다. 티오닐 클로라이드(1.04gm-0.009몰)를 20분에 걸쳐 주입기로 반응 플라스크에 가하였다. 반응기의 내용물을이후 냉각시키고 밤새도록 교반시켰다. 다음날 회전 증발기 상에서 반응기 내용물의 휘발성 물질을 증류시키고 톨루엔(5ml)을 넣었다. 이의 휘발성 물질을 다시 회전 증발기 상에서 증류시켜 잔존 티오닐 클로라이드, 설퍼 디옥사이드 및 하이드로겐 클로라이드를 클로라이드 산 반응물로부터 제거하였다. 황색/갈색 오일을 건조된 깨끗한 25ml짜리 플라스크 내에서 교반(15시간동안 자석 교반기로 교반하였음)시키면서 건조된 메탄올(10ml) 내에서 즉시 급냉시켜 얻었다. GLC에 의한 분석 결과 상기 반응이 완결되었고 용매의 휘발성 물질을 증류시키자 옅은 황색 오일이 남았다. 상기 오일을 디클로로메탄에 용해시키고 2몰의 염산으로 2회, 물 그 다음에는 브라인으로 씻었다. 건조시킨 후, 상기 생성물의 휘발성 성분을 증류시켜 옅은 황색 오일(0.99gm)을 얻었다.

실시예 8

(+) 4,6,6-트리클로로-7.7.7-트리플루오로-3,3-디메틸헵탄산의 메틸 에스테르의 제조

단계 A

4,6,6-트리클로로-7,7,7-트리플루오로-3,3-디메틸헵탄산 (+) 거울상 이성질체 (키랄 GLC 로 측정한 결과 80% e.e.임, 9.13gm - 0.029몰)을 온도계, 컨덴서, 질소 하제 및 자석 교반기가 장착되어 있는 건조된 깨끗한 3 넥(necked) 100ml짜리 플라스크에 넣었다. 톨루엔(32ml) 및 트리에틸아민(2방울)을 넣고 반응기의 내용물을 교반하면서 외부 오일 용기로 70℃까지 가열하였다. 티오닐 클로라이드(4.16ml,6.78gm-0.057몰)를 45분에 걸쳐 주입기로 반응 플라스크에 가하였다. 반응기의 내용물을 이후 냉각시키고 밤새도록 교반시켰다.

다음날 반응기 내용물의 휘발성 물질을 회전 증발기 상에서 증류시키고 디클로로메탄(30ml)을 넣었다. 이의 휘발성 물질을 다시 회전 증발기 상에서 증류하여 잔존 티오닐 클로라이드, 설퍼 디옥사이드 및 하이드로겐 클로라이드를 클로라이드 산 반응으로부터 제거하였다. 황색/갈색 오일(11.44gm)을 얻었는데 이를 GLC, GCMS 및 NMR로 분석하여 상기 물질이 4,6,6-트리클로로-7,7,7-트리플루오로-3,3-디메틸헵탄산의 클로라이드 산임을 확인하였다.

디클로로메탄(20℃의 5.78gm/litre) 내에서 상기 클로라이드 산에 대하여 편광 측정한 결과 α_D= +26.0°이었다.

단계 B

단계 A에서 얻은 클로라이드 산(10.19gm - 0.031몰)이 건조된 메탄올(30ml)내로 스며들도록 하고 온도계, 컨덴서, 질소 하제 및 자석 교반기가 장착된 건조된 깨끗한 100m짜리 반응 플라스크 내에서 교반하였다. 반응기의 내용물을 50시간동안 더 교반한 다음 회전 증발기 상에서 메탄올을 증류하여 적색/갈색 오일(7.83gm - 0.0237몰)을 얻었는데, 이를 GLC, GCMS 및 NMR로 분석하여 상기 물질이 4,6,6-트리클로로-7,7,7-트리플루오로-3,3-디메틸헵탄산의 메틸 에스테르임을 확인하였다.

디클로로메탄(20℃의 18.17gm/litre) 내에서 상기 메틸 에스테르에 대하여 편광 측정한 결과 α_D= +26.4°이었다.

실시예 9

cis 메틸 3-(2,2-디클로로-3,3,3-트리플루오로프로필)-2,2-디메틸-사이클로프로판 카복실레이트의 (+) 거울상 이성질체의 제조

4,6,6-트리클로로-7,7,7-트리플루오로-3,3-디메틸헵탄산 메틸 에스테르의 (-) 거울상 이성질체(14.43gm)를 t-부탄올/DMF 용매 내에서 소듐 t-부톡사이드 염기(6.3gm 100%)로 0℃이하의 온도에서 고리화 반응시켜 메틸 3-(2,2-디클로로-3,3,3-트리플루오로프로필)-2,2-디메틸-사이클로프로판 카복실레이트를 제조하였는데, 이를 물로 급냉시킴으로써 분리하고 디클로로메탄 내로 추출하였다. 물 및 브라인으로 씻은 다음 디클로로메탄 용매를 증류시켜 황색/오렌지 오일(10.1gm) 생성물을 얻었다. 이와 같이 얻어진 생성물을 GLC, GCMS 및 NMR 로 분석한 결과 상기 물질은 메틸 3-(2,2-디클로로-3,3,3-트리플루오로프로필)-2,2-디메틸-사이클로프로판 카복실레이트와 일치하며 이는 80/20 cis/trans 비를 가짐을 확인하였다.

디클로로메탄(20℃에서 5.84gm/litre) 내에서 메틸 3-(2,2-디클로로-3,3,3-트리플루오로프로필)-2,2-디메틸-사이클로프로판 카복실레이트에 대하여 편광 측정하였더니 α_D= +10.3°이었다.

실시예 10

cis -Z 3-(2-클로로-3,3,3-트리플루오로-1-프로페닐)-2,2-디메틸-사이클로프로판 카복실산의 (+) 거울상 이성질체의 제조

(+) 메틸 3-(2,2-디클로로-3,3,3-트리플루오로프로필)-2,2-디메틸-사이클로프로판 카복실레이트 사이클로프로판카복실릭(9.1gm)을 컨덴서, 온도계, 질소 하제 및 자석 교반기가 장착된 건조된 깨끗한 25ml짜리 플라스크 내에서 메탄올릭(methanolic) 포타슘 하이드록사이드(3.44gm @ 100%)에 용해시키고 60℃까지 가열하였다. 외부 오일 용기로 열을 공급하였다. 1시간 후 온도에서 소듐 카보네이트(1.59gm)을 넣고 에탄올(10ml)를 넣은 다음 반응 온도를 90℃까지 올리고 8시간 동안 두어 반응을 완성(GLC로 측정)하였다. 물(50ml) 및 농축된 염산을 가하여 pH를 2이하로 조절하고, 디클로로메탄(50ml)를 넣은 다음, 반응물로부터 휘발성 용매를 증류시켜 생성물을 얻었다. 분리 후, 수성상을 제2의 유사 디클로로메탄으로 씻고, 분리한 다음 이를 첫번째 세척액과 혼합하였다. 혼합된 유기 층은 물, 브라인으로 씻은 다음 휘발성 물질을 증류시켜 황색 페이트스(5.83gm)을 얻었다. 이와 같이 얻어진 생성물을 HPLC, GCMS 및 NMR로 분석한 결과 상기 물질이 식 (IIIa)와 일치함을 확인하였다. HPLC 결과 상기 생성물은 비가 ~85:15인 Cis 및 Trns 이성질체의 혼합물이라고 밝혀졌다.

디클로로메탄(20℃에서 5.89gm/litre) 내에서 공기 건조된cis-Z 3-(2-클로로-3,3,3-트리플루오로-1-프로페닐)-2,2-디메틸사이클로프로판 카복실산에 대하여 편광 측정하였더니 α_D= +24.1°이었다.

실시예 11

cis -Z (+)3-(2-클로로-3,3,3-트리플루오로-1-프로페닐)-2,2-디메틸-사이클로프로판 카복실산의 정제

실시예 10으로부터 얻은 크루드 산을 재결정화하여 생성물을 얻었는데 이는 HPLC 생성물(3.19gm)로서 100%cis-Z 이성질체였다. 상기 생성물을 GLC, GCMS, NMR로 분석한 결과 이는cis-Z 3-(2-클로로-3,3,3-트리플루오로-1-프로페닐)-2,2-디메틸 사이클로프로판 카복실산의 구조와 일치함을 확인하였다. 디클로로메탄(6.312gm/litre) 내에서 정제된 생성물에 대하여 편광 측정하였더니 α_D= +46°이었다.cis-Z 1R (+)3-(2-클로로-3,3,3-트리플루오로-1-프로페닐)-2,2-디메틸-사이클로프로판 카복실산의 회전은 문헌상으로는 +48°(미국 특허 제4780252호) 및 +47°(PCT특허 출원 제WO97/03941)로 주어진다.

실시예 12

cis-Z (+)3-(2-클로로-3,3,3-트리플루오로-1-프로페닐)-2,2-디메틸-사이클로프로판 카복실산 클로라이드의 제조

교반기, 온도계, 컨덴서, 질소 하제 및 스크러버 시스템과 연결된 벤트(vent)가 장착되어 있는 건조된 깨끗한 1리터짜리 쟈켓을 씌운 스플릿 반응 용기에 톨루엔(450ml)를 넣고 교반하는 동안cis-Z (+) 3-(2-클로로-3,3,3-트리플루오로-1-프로페닐)-2,2-디메틸-사이클로프로판 카복실산(89.4gm = 0.369몰)을 가한다음 트리에틸아민(0.21gm = 2.1mmol)을 가하였다. 반응 혼합물을 쟈켓이 있는 오일 순환기를 이용하여 45℃까지 가열한 다음, 티오닐 클로라이드(62.0gm = 0.52몰)를 온도를 유지하면서 105분에 걸쳐 넣었다. 반응물을 5시간 동안 45℃에서 교반한 다음 GLC로 반응 완성도를 측정하였더니 2%의 산이 잔류하는 것으로 나타났다. 티오닐 클로라이드(4.4gm = 37mmol)을 더 가한 다음 반응물을 밤새도록 교반하면서 냉각시켰다. 다음날, 잔존 티오닐 클로라이드, 용해된 설퍼 디옥사이드 및 하이드로겐 클로라이드 가스를 진공에서 약 320ml의 톨루엔의 증류로서 제거하였다. 상기 물질의 GC, GCMS 및 NMR 분석 결과 이 물질은 클로라이드 산(IIIa)의 구조와 일치하였다. 생성물은 ~97% 이론적으로 툴루엔 내 클로라이드 산 54% 용액의 175gm이었다. α_D= +46°

실시예 13

터플루트린 (2,3,5,6-테트라플루오로-4-메틸벤질-(Z)-(1RS)- cis -3-(2-클로로-3,3,3-트리플루오로프로프-1-엔일)-2,2-디메틸사이클로프로판카복실레이트의 (+) 거울상 이성질체의 제조

단계 A

100ml짜리 3넥 둥근 플라스크에 교반 막대, 온도계, PTFE 주입기 바늘, 환류 컨덴서, 질소 하제를 장착하고 가성 스크러버로 배출되도록 하였다. 반응기에 (+) 1Rcis-Z 3-(2-클로로-3,3,3-트리플루오로-1-프로페닐)-2,2-디메틸사이클로프로판카복실산 클로라이드((IIIa) [20.76g(약 54%w/w 톨루엔 용액), 43mmol]을 넣은 다음 클로라이드 산 용액을 42℃까지 교반하면서 가열하였다. 톨루엔 (14ml) 내 2,3,5,6-테트라플루오로-4-메틸벤질 알콜(7.2g, 37mmol)을 반응기에 3시간(주입기 펌프를 통하여)에 걸쳐 가하였다. 반응기를 25-42℃에서 4일동안 교반시킨 다음, 알콜을 추가(총 1.6g, 8.2mmol)하였다. 반응기를 7시간동안 95℃까지 가열한 다음 실온으로 냉각시켰다.

단계 B

상기 반응물을 진공에서 증류(100℃/10mbar)시키고 톨루엔을 제거하였다. 생성물은 중간-갈색 오일(15.0g, 80%의 생성율, 및 분석용으로 제거된 시료를 고려해 볼 때 생성물은 터플루트린 (2,3,5,6-테트라플루오로-4-메틸벤질-(Z)-(1RS)-cis-3-(2-클로로-3,3,3-트리플루오로프로프-1-엔일)-2,2-디메틸사이클로프로판카복실레이트의 (+) 거울상 이성질체가 약 95%임)

GC/MS : 225, 197, 177, 141, 127, 101, 91

1H NMR (CDCl3):δ1.3 (s, 6H, 제미날 CH₃), 2.0 (d, 1H 사이클로프로판 고리), 2.15 (d, 1H 사이클로프로판 고리), 2.3 (s, 3H, ArCH3), 5.2 (d, 2H, ArCH2O), 6.9 (d, 1H, CF3ClC=CH) 생성물의 광학 회전을 20℃의 디클로로메탄(5.56g/litre) 내에서 측정하였더니 α_D= +17°이였다.

Claims

하기 식 (VIIa) 및 (VIIb)의 화합물을 제조하는 방법으로서,

[식 중, X는 이탈기이고; Y 및 Y¹는 독립적으로 염소 또는 브롬이고; Z는 염소, 브롬 또는 할로알킬 그룹임]

a) 하기 식 (VII)의 화합물을 용매 내에서 실질적으로는 광학적으로 순수한 키랄 아민과 반응시켜 부분 입체 이성질체 염을 제조하는 단계;

[식 중, X, Y, Y¹및 Z 는 상기 화합물 (VIIa) 및 (VIIb)에 대하여 정의된 바와 같음]

b) 상기 부분 입체 이성질체 염의 각각의 거울상 이성질체를 분리하는 단계;

c) 상기 부분 입체 이성질체 염의 각각의 거울상 이성질체를 산 가수분해 또는 염기 가수분해에 의하여 각각 식 (VIIa) 및 (VIIb)의 화합물로 개별적으로 전환시키는 단계

로 이루어지는 방법.
제 1 항에 있어서, X 는 염소 또는 브롬인 방법.
제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, Y 및 Y¹는 모두 염소이고 Z 는 CF₃인 방법.
하기 식 (III)의 화합물의 거울상 이성질체 또는 식 (III)의 한 거울상 이성질체가 풍부한 화합물을 제조하는 방법으로서,

[식 중, Y 및 Z 는 제 1 항의 식 (VII)에 관하여 정의된 바와 같음]

a) 제 1 항의 방법에 따라 식 VII의 화합물의 거울상 이성질체 또는 식 VII의 한 거울상 이성질체가 풍부한 화합물을 제조하는 단계;

b) a)단계의 생성물을 염소화함으로써 전환하여 하기 식 (VI)의 단일 거울상 이성질체 또는 한 거울상 이성질체가 풍부한 화합물을 얻는 단계;

[식 중, X, Y, Y¹및 Z 는 제 1 항의 식 (VII)에 관하여 정의된 바와 같음.]

c) b)단계의 생성물을 에스테르화하여 하기 식 (V)의 단일 거울상 이성질체 또는 한 거울상 이성질체가 풍부한 화합물은 얻는 단계;

[식 중, X, Y, Y¹및 Z 는 제 1 항의 식 (VII)에 관하여 정의된 바와 같고 R은 알킬임]

d) c)단계의 생성물을 고리화 반응시켜 하기 식 (IV)의 단일 거울상 이성질체 또는 한 거울상 이성질체가 풍부한 화합물을 얻는 단계; 및

[식 중, Y, Y¹및 Z 는 제 1 항의 식 (VII)에 관하여 정의된 바와 같고 R은 알킬임]

e) d)단계의 생성물을 가수분해시키고 염화수소를 제거함으로써 식 (III)의 단일 거울상 이성질체 또는 한 거울상 이성질체가 풍부한 화합물로 전환시키는 단계

로 이루어지는 방법.
하기 식 (I)의 화합물의 거울상 이성질체 또는 식 (I)의 한 거울상 이성질체가 풍부한 화합물을 제조하는 방법으로서,

[식 중, Y 및 Z 는 제 1 항의 식 (VII)에 관하여 정의된 바와 같고 E는 살충제로서 활성이 있는 에스테르 부분임]

a) 제 4 항의 방법에 따라 식 III의 화합물의 거울상 이성질체 또는 식 III의 한 거울상 이성질체가 풍부한 화합물을 제조하는 단계;

b) a)단계의 생성물을 염소화하여 하기 식 (II)의 단일 거울상 이성질체 또는 한 거울상 이성질체가 풍부한 화합물을 얻는 단계; 및

[식 중, Y 및 Z 는 제 1 항의 식 (VII)에 관하여 정의된 바와 같음]

c) b)단계의 생성물을 에스테르화하여 식 (I)의 단일 거울상 이성질체 또는 한 거울상 이성질체가 풍부한 화합물을 얻는 단계

로 이루어지는 방법.
제 5 항에 있어서, E는 4-알킬테트라플루오로벤질 알콜(특히 4-메틸테트라플루오로벤질 알콜), 4-알콕시테트라플루오로벤질 알콜, α-시아노-3-페녹시벤질 알콜, 3-페녹시벤질 알콜 또는 2-메틸-3-페닐벤질 알콜로부터 유도되는 방법.
하기 식 (VII), 식 (VI) 또는 식 (V) 의 화합물의 (-) 거울상 이성질체 또는 이의 염.

[식 중, R 은 수소 또는 알킬이고 X, Y, Y¹및 Z 는 제 1 항의 식 (VII)에 관하여 정의된 바와 같음]
하기 식 (VII), 식 (VI) 또는 식 (V) 의 화합물의 (+) 거울상 이성질체 또는 이의 염.

[식 중, R 은 수소 또는 알킬이고 X, Y, Y¹및 Z 는 제 1 항의 식 (VII)에 관하여 정의된 바와 같음]
하기 식 (IV)의 화합물의 (-) 거울상 이성질체 또는 이의 염.

[식 중, R 은 수소 또는 알킬이고 Y, Y¹및 Z 는 염소 또는 브롬임]
하기 식 (IV)의 화합물의 (+) 거울상 이성질체 또는 이의 염.

[식 중, R 은 수소 또는 알킬 이고 Y, Y¹및 Z 는 염소 또는 브롬임]
(2,3,5,6-테트라플루오로-4-메틸벤질-(Z)-(1RS)-cis-3-(2-클로로-3,3,3-트리플루오로프로프-1-엔일)-2,2-디메틸사이클로프로판카복실레이트의 (+) 거울상 이성질체.
(2,3,5,6-테트라플루오로-4-메틸벤질-(Z)-(1RS)-cis-3-(2-클로로-3,3,3-트리플루오로프로프-1-엔일)-2,2-디메틸사이클로프로판카복실레이트의 (+) 거울상 이성질체를 살충제, 진드기 제거제 또는 선충 제거제로서 효과적인 양으로 포함하는 살충 진드기 제거 및 선충 제거용 조성물.
효과적인 양의 (2,3,5,6-테트라플루오로-4-메틸벤질-(Z)-(1RS)-cis-3-(2-클로로-3,3,3-트리플루오로프로프-1-엔일)-2,2-디메틸사이클로프로판카복실레이트의 (+) 거울상 이성질체로 해충 또는 해충이 있는 장소를 처리하는 것을 포함하는 이들이 있는 장소에서 진드기 또는 선충 해충을 박멸하고 구제하는 방법.