KR20020009553A - 흡수 제품용 조성물 및 피부 자극물 격리를 위한 사용 방법 - Google Patents

흡수 제품용 조성물 및 피부 자극물 격리를 위한 사용 방법 Download PDF

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Abstract

흡수 제품을 포함하고 피부 자극물 격리 유효량의 비개질된 입자성 피부 자극물 격리제 및 친유성 피부 건강 증진제가 그위에 배치되어 있는, 기저귀 및 성인 요실금용 브리프와 같은 개인 위생 흡수 제품 및 그의 사용 방법을 제공한다. 비개질된 입자성 피부 자극물 격리제는 벤토나이트 또는 라포나이트와 같은 점토일 수 있다. 친유성 피부 건강 증진제는 스테아르산, 이소파라핀, 페트롤라텀 및 그들의 배합물일 수 있다.

Description

흡수 제품용 조성물 및 피부 자극물 격리를 위한 사용 방법 {Absorbent Article Composition and Method of Use for Sequestering Skin Irritants}
각질층은 내부 수분 손실 및 환경으로부터의 잠재적으로 유해한 물질 흡수에 대한 장벽을 제공하는 피부의 최외부층이다. 각질층의 구조는 피부 세포 (벽돌)가 지질의 복합 혼합물 (몰타르)에 파묻혀 있는 "벽돌과 몰타르" 시스템에 비유되어 왔다. 이들 두 성분 중 한 성분이 붕괴되면 피부 장벽 기능의 손상을 초래할 수 있다.
생물학적 체액에서 일반적으로 발견되는 효소, 특히 프로테아제 및 리파제는 피부 장벽 기능에 손상을 입히고, 피부 염증을 일으키는 것으로 알려져 있다. 예를 들면, 피부를 배설물 프로테아제 및 리파제에 오랫 동안 노출시키면 유아에서 기저귀 피부염을 초래하는 중요한 피부 손상의 원인인 것으로 생각된다. 인공항문성형술(ostomy)에 의한 개인의 피부 관리는 인공항문성형부 주변의 피부와 소화 효소가 빈번히 접촉하기 때문에 곤란하다. 이들 효소는 피부 단백질과 지질을 분해하여 피부 자극을 초래할 수 있다.
피부에 대한 이들 효소들의 작용을 감소시키는 조성물 및(또는) 물질 또는 제품은 피부 건강을 증진시키고 기저귀 피부염과 같은 염증성 피부 질환을 방지할 수 있을 것이다.
피부에 대한 배설물 효소의 작용을 억제하는 것으로 당업계에 공지된 여러 방법들이 있다. WO99/45974에는 기저귀 피부염을 방지하는데 있어서 흡수 제품의 프로테아제 억제제로서의 용도를 개시하고 있다. 억제제는 한정된 물질에 대한 7가지의 시험관 내 분석에서 프로테아제 활성을 억제하는 임의의 물질로서 정의된다. 이들 억제제는 IC50 (효소 활성을 50% 억제시키는 농도)에 대한 7가지 기준 중 하나 이상을 충족시킬 필요가 있으며, 하나 이상의 프로테아제의 가수분해 작용을 가역적으로 또는 비가역적으로 억제할 필요가 있다. WO99/26610에는 기저귀 피부염을 방지하는데 있어서 흡수 제품의 리파제 억제제로서의 용도를 개시하고 있다. 피부에 대한 소화 효소의 작용을 억제시키는 이들 상기 언급한 방법들은, 피부에 억제제를 분산시키는 것이 정상 피부 기능에 중요한 내생 효소를 억제시킴으로써 부작용을 초래할 수도 있다는 점에서 제한적이다. 예를 들어, 강력한 세린 프로테아제 억제제인 콜레스테롤 술페이트의 국소적 도포가 정상적인 박리 현상을 책임지는 피부 프로테아제를 억제시킨다는 것은 공지되어 있다 (J. Invest. Dermatol. 111:189-193, 1998). 비정상적으로 건조하거나 또는 건성인 피부는 피부로 확산될 수 있는 프로테아제 억제제를 국소적으로 처리하는 것에서 기인할 수도 있다. 따라서, 피부 표면을 침투하지 않고 배설물 효소와 같은 외생 효소의 피부내 단백질에 대한 분해 작용을 막는 물질이 요구된다. WO99/46316에는 배설물 프로테아제에 의해 매개되는 피부 자극을 억제시키는 중합체 억제제의 생성을 개시하고 있다. 이들 중합체는 피부 표면에 침투하지는 않으나, 다른 물질에 대한 효소의 활성을 직접적으로 억제시킴으로써 그들의 작용을 여전히 발휘하게 한다.
배설물 효소를 흡착하고 불활성화시켜 이로써 피부에 침투하는 것을 막는 조성물은 개시되어 있다. PCT 공보 WO97/38735 및 미국 특허 제5,869,033호는 배설물 단백질 가수분해 효소를 흡수하고 불활성화시켜 기저귀 발진을 방지하기 위한 취지의, 활성화된 쿼터늄-18 벤토나이트와 같은 친유기성 점토의 용도를 교시하고 있다. 이들 점토는 널리 공지된 점토를 장쇄 4급 아민과 같은 장쇄 유기 양쪽성 화합물로 개질시킴으로써 생성된다. 친유기성 점토를 도입한 기저귀 직물 또는 초흡수성 중합체에 분산된 친유기성 점토를 함유하는 기저귀가 제안되었다. 비개질된 점토가 배설물 효소를 흡착하는 능력은 기재되어 있지 않았다. 친유기성 점토를 다양한 제약상 적합한 비히클, 예커대 로션, 에멀젼, 크림, 겔 및 다른 수성 비히클에 혼입시켰다. 그러나, 이 비히클은 친유기성 점토에 대해 불활성이어야 하며, 따라서 점토에 결합하는 물질이 없어야 하고 배설물 효소와 결합하는 그의 능력을 불활성화시켜야 한다. 특히, 탄화수소 사슬 길이가 C-8 이상인 물질은 상기 조성물로부터 배제되어야 한다. 이러한 제한은 예를 들어 피부 장벽 기능을 개선시키고 피부를 보습 및(또는) 보호할 수 있는 친유성 피부 건강 증진제의 범위를 한정한다.
다양한 친유성 조성물이 기저귀 발진을 방지하는 것으로 기재되어 있다. 통상적으로, 이들 친유성 피부 건강 증진제를 함유하는 차단 크림, 로션 또는 연고는 피부에 장벽을 제공하고 기저귀 발진과 같은 피부 증상을 치료하는데 이용된다. 통상적인 친유성 피부 건강 증진제에는 페트롤라텀, 광유, 천연 오일 및 지방산이 포함된다. 이들 조성물이 피부의 장벽 특성을 개선시킬 수는 있지만, 여러 예에서 이들 화학물질을 피부에 적용하는 것이 지저분하고 불편할 수 있다. 또한 이들은 기저귀 발진이 시각적으로 나타났을 때만 통상 이용된다.
정상적인 기저귀 사용을 통해 피부로 전달될 수 있는 페트롤라텀과 같은 친유성 피부 건강 증진제로 기저귀 라이너를 처리할 수 있다. 일단 피부로 전달되면, 기저귀 라이너의 제제가 배설물 및 뇨에 대한 장벽을 제공할 수 있다. 이들 제제는 건강 증진을 위해 피부로 전달되기에 충분하도록 고농도의 페트롤라텀을 필요로 할 수 있다. 고농도의 페트롤라텀은 지저분하고 촉감이 미끈거릴 수 있으며, 기저귀와 같은 흡수 제품의 유체 취급 특성을 손상시킬 수도 있다. 피부로의 페트롤라텀의 느린 침투는 피부 상에 및 의복과 다른 물질 상에 제제가 발라질 수 있게 한다.
상기 언급한 제한들에 기초하여, 생물학적 유체 중의 자극물, 예컨대 배설물 효소를 흡착하고, 다른 메카니즘에 의해 피부 건강을 개선시킬 수 있는 친유성 조성물과 상용성인 조성물이 요구된다. 기저귀 발진을 방지하기 위한 상기 언급한 방법들 중 어느 것도, 효소를 흡착하여 기저귀 피부염과 같은 피부 염증을 방지하기 위한 친유성 화학물질과 입자성 제제의 배합물을 발견하지 못했다. 또한, 배설물 효소와 결합하는 비개질된 점토의 능력도 이전에 기재된 적이 없다. 본 발명자들은 친유성 화학물질과 비개질된 점토와 같은 입자성 제제가 상승적으로 작용하여 우수한 효소 결합 특성을 제공하여 피부 손상을 방지한다는 것을 발견하였다. 이들 조성물은 우수한 기저귀 발진 방지제로서 이용될 수 있으며, 기저귀와 같은 흡수 제품에 그들을 도입시키는 것이 유익한 제제를 피부로 전달하게 할 것이다.
발명의 요약
본 발명은 흡수 제품을 포함하고 피부 자극물 격리 유효량의 비개질된 입자성 피부 자극물 격리제 및 친유성 피부 건강 증진제가 그위에 배치되어 있는, 기저기 및 성인 요실금용 브리프와 같은 개인 위생 흡수 제품, 및 그의 사용 방법을 제공한다.
본 발명은 입자성 피부 자극물 격리제 및 친유성 피부 건강 증진제의 배합물이 배설물 효소와 같은 생물학적 물질 중의 자극물을 흡착 또는 격리시켜 기저귀 피부염과 같은 상기 자극물에 의해 야기되는 염증성 피부 질환을 방지하는 우수한 능력을 제공한다고 나타낸다. 이들 자극물의 흡착 또는 격리는 자극물이 피부로 침투하여 피부 손상 및 염증을 일으키는 것을 방지한다. 본 발명에 적합한 조성물은 페트롤라텀과 같은 친유성 피부 건강 증진제와 배합된 벤토나이트 또는 라포나이트와 같은 피부 자극물 격리 유효량의 비개질된 점토를 포함한다.
본 발명의 특별한 실시태양에서, 다양한 친유성 피부 건강 증진제와 배합된 입자성 격리제는 상승효과를 나타낸다. 친유성 피부 건강 증진제로는 예를 들어 페트롤라텀, 스테아르산, 다양한 피부연화제, 스테롤, 지방산, 트리글리세라이드및 왁스가 포함된다. 본 발명의 추가의 실시태양은 기저귀, 배변연습용 팬츠, 성인 요실금용 제품, 언더팬츠, 여성용 위생 제품 등과 같은 일회용 흡수 제품의 신체 대향 물질 상에 상기 조성물을 도입시키는 것을 포함한다.
관련 선행 출원
본 출원은 1998년 12월 31일 출원된 미국 가출원 제60/114,497호 및 제60/114,496호에 대한 우선권을 주장한다.
도 1은 본 발명의 한 실시태양에 따른 흡수 제품의 부분 절취된 평면도를 나타낸다.
도 2는 본 발명의 또다른 실시태양에 따른 흡수 제품의 부분 절취된 평면도를 나타낸다.
도 3은 비개질된 점토 벤토나이트에 의한 용액으로부터 트립신의 격리를 나타낸다.
도 4는 비개질된 점토 라포나이트에 의한 용액으로부터 트립신의 격리를 나타낸다.
도 5는 유아 배설물 추출물에 의해 야기된 피부 자극이 비개질된 점토 라포나이트에 의해 감소되는 것을 나타낸다.
도 6은 모델 배설물에 의해 야기된 피부 자극이 비개질된 점토 라포나이트와 친유성 피부 건강 증진제인 페트롤라텀의 배합물에 의해 감소되는 것을 나타낸다.
도 7은 트립신이 피부로 침투되는 것을 막는데 있어서 비개질된 점토 (라포나이트)와, 여러 친유성 피부 건강 증진제를 함유한 로션 사이의 상승 작용을 입증한다.
흡수 제품을 포함하고 피부 자극물 격리 유효량의 비개질된 입자성 피부 자극물 격리제 및 친유성 피부 건강 증진제가 그위에 배치되어 있는, 기저귀 및 성인 요실금용 브리프와 같은 개인 위생 흡수 제품, 및 그의 사용 방법을 제공한다.
본 발명은 배설물 효소와 같은 신체 배출 피부 자극물을 흡착하거나 격리시키고 피부 건강 증진을 제공하는 신규 조성물 및 흡수 제품을 제공한다. 특히, 비개질된 점토 입자와 페트롤라텀과 같은 친유성 피부 건강 증진제의 신규 배합물이 배설물 효소를 흡착하여 그들이 피부로 침투하여 피부 염증을 일으키는 것을 방지할 수 있다는 것이 밝혀졌다.
본원에 사용된 용어 "격리제"는 배설물 프로테아제와 같은 표적 분자를 공유 또는 비공유 메카니즘에 의해 흡착시킬 수 있는 물질을 의미한다. 특정 실시태양에서, 자극물에 대한 친화성은 크고, 신속하며, 비가역적이다. 격리제에 자극물을 흡착시킴으로써 표적 자극물이 각질층에 침투하여 잠재적으로 통과하는 능력을 막거나 상당히 감소시켜야 한다. 본원에 사용된 용어 "격리"는 공유 또는 비공유 메카니즘에 의해 자극물을 격리제에 결합시키는 과정을 의미한다.
제품에 도포되는 비개질된 점토와 같은 격리제 및 친유성 피부 건강 증진제의 양은 중요하지 않으며, 본 개시를 위해 통상적으로 결정될 수 있으나, 단 배설물 효소와 같은 피부 자극물에 의해 야기된 피부 손상 및 염증을 효과적으로 감소시키기 위해 충분한 양이 사용된다. 통상적으로, 제품에 사용되는 점토와 같은 비개질된 입자의 양은 피부에 적용될 때 농도가 50 ㎍/㎠ 이상이도록 하는 양이다.
배설물 프로테아제를 격리제에 흡착시킴으로써 피부에 침투하여 피부 염증을일으키는 그의 능력을 최소화시킨다. 격리제는 피부로의 침투를 막기에 충분한 크기 또는 전하를 가질 수 있다. 따라서, 격리제의 표면에 흡착된 어떠한 프로테아제도 피부 표면 하부에서 작용하여 피부 손상 및 염증을 일으키지 않을 것으로 예상된다.
이러한 이점은 또한 격리제(들)이 결합된 물질을 흡수 구조체 내부에 사용함으로써 실현될 수 있다. 이러한 경우, 상기 이점은 흡수 구조체 자체에 자극물을 결합시킴으로써 실현된다. 흡수 구조체의 물질에 피부 자극물을 결합시키는 것은 또한 피부 건강 증진에 영향을 미칠 것이다. 피부 자극물을 피부 상에 배치된 격리제에 결합시키는 방법 또는 그들을 제품 상의 격리제에 결합시키는 방법의 이 두 방법이 상호 배타적인 것이 아님은 당업자에게 있어 자명할 것이다.
특히 적합한 격리제는 용이하게 입수할 수 있는 천연 점토, 특히 벤토나이트 점토 또는 라포나이트 점토 (써던 클레이 프로덕츠, 인크. (Southern Clay Products, Inc.))이다. 격리는 흡착 점토, 실리카, 이산화티타늄 (TiO2), 히드록시아파타이트, 알루미나 또는 이온 교환 수지와 같은 널리 공지된 입상 물질을 사용하여 달성할 수 있다. 격리제로서 이용되는 적합한 점토의 예로는 벤토나이트, 라포나이트, 몬트모릴로나이트, 베이델라이트, 헥토라이트, 사포나이트 및 스티븐사이트가 포함되나, 이로 한정되는 것은 아니다. 천연의 비개질된 격리제 (예, 점토, 실리카 및 TiO2)는 배설물 프로테아제와 같은 상대적으로 하전된 단백질성 자극물과 결합하는데 사용될 수 있다. 천연 상태로 존재하는, 또는 그들의 순전하가화학적수단에 의해 현저히 변경되지 않은, 점토와 같은 격리제를 "비개질된"이라고 지칭한다. 비개질된 점토는 하전되어 있으며, 따라서 친수성이다.
본원에 사용된 문구 "친유성 피부 건강 증진제"는 물보다는 오일에 더 친화성을 갖고 피부와의 직접적인 상호작용에 의해 피부 건강을 증진시키는 임의의 물질로 정의된다. 이러한 증진의 적합한 예로는 피부 장벽 기능 증진, 피부 보습 및 보호 증진이 포함되나, 이로 한정되는 것은 아니다.
친유성 피부 건강 증진제로는 스테아르산, 이소파라핀, 페트롤라텀 및 그들의 배합물이 포함될 수 있다. 친유성 피부 건강 증진제는 또한 지방산, 지방산 에스테르, 지방 알콜, 트리글리세라이드, 인지질, 광유, 필수 오일, 스테롤, 스테롤 에스테르, 피부연화제, 왁스, 습윤제, 계면활성제 및 그들의 배합물로부터 선택될 수 있다. 일부 실시태양에서는, 친유성 피부 건강 증진제의 평균 탄화수소 사슬 길이가 탄소 8개 (C-8)보다 길다. 친유성 피부 건강 증진 로션 조성물은 바셀린 인텐시브 케어 로션 (Vasoline Intensive Care Lotion) (치즈보로우-폰즈, 인크 (Cheesborough-Ponds, Inc.))으로 구입할 수 있다.
본원에 사용된 적합한 친유성 피부 건강 증진제로는 CTFA 지정에 따라 분류된 하기 물질이 포함되나 이들에 제한되지 않는다.
지방 및 오일: 아프리코트 커넬유, 아보카도유, 바바소유, 유리지치 종자유, 버터, C12-C18산 트리글리세라이드, 카멜리아유, 카놀라유, 카프릴산/카프르산/라우르산 트리글리세라이드, 카프릴산/카프르산/리놀레산 트리글리세라이드, 카프릴산/카프르산/스테아르산 트리글리세라이드, 카프릴산/카프르산 트리글리세라이드, 당근유, 캐슈너트유, 카스터유, 체리씨유, 치아유, 코코아 버터, 코코넛유, 대구간유, 옥수수 종자유, 옥수수유, 면실유, C10-C18트리글리세라이드, 난황유, 에폭시화 대두유, 앵초유, 글리세릴 트리아세틸 히드록시스테아레이트, 글리세릴 트리아세틸 리시놀레에이트, 글리코스핑고리피드, 포도씨유, 헤이즐넛유, 인간 태반성 지질, 혼성 잇꽃유, 혼성 해바라기유, 수소화 카스터유, 수소화 카스터유 라우레이트, 수소화 코코넛유, 수소화 면실유, 수소화 C12-C18트리글리세라이드, 수소화 어유, 수소화 라드, 수소화 멘하이든유, 수소화 밍크유, 수소화 오렌지 러피유, 수소화 팜 커넬유, 수소화 팜유, 수소화 피넛유, 수소화 상어 간유, 수소화 대두유, 수소화 탈로우, 수소화 식물성유, 라놀린 및 라놀린 유도체, 라드, 라우르산/팔미트산/올레산 트리글리세라이드, 레스쿠에렐라유, 아마씨유, 마카다미아 너트유, 말레에이트 대두유, 미도우폼씨유, 멘하이든유, 밍크유, 모린가유, 모티에렐라유, 우각유, 올레산/리놀레산 트리글리세라이드, 올레산/팔미트산/라우르산/미리스트산/리놀레산 트리글리세라이드, 올레오스테아린, 올리브 외피유, 올리브유, 오멘탈유, 오렌지 러피유, 팜 커넬유, 팜유, 복숭아 커넬유, 피너트유, 펭거워 잠비유, 펜타데스마 버터, 인지질, 피스타치오 너트유, 태반성 지질, 평지씨유, 쌀겨유, 잇꽃유, 참깨유, 상어간유, 쉬 버터, 대두유, 스핑고리피드, 해바라기씨유, 스위트 아몬드유, 톨유, 탈로우, 트리베헤닌, 트리카프린, 트리카프릴린, 트리헵타노인, 트리히드록시메톡시스테아린, 트리히드록시스테아린, 트리이소노나노인, 트리이소스테아린,트리라우린, 트리리놀레인, 트리리놀레닌, 트리미리스틴, 트리옥타노인, 트리올레인, 트리팔미틴, 트리세바신, 트리스테아린, 트리운데카노인, 식물성유, 왈너트유, 밀겨유, 밀 종자유, 자도리유 등 뿐만 아니라, 이들의 혼합물.
지방산: 아라키드산, 아라키돈산, 베헨산, 카프르산, 카프로산, 카프릴산, 코코넛산, 옥수수산, 면실산, 수소화 코코넛산, 수소화 멘하덴산, 수소화 탈로우산, 히드록시스테아르산, 이소스테아르산, 라우르산, 리놀레산, 리놀렌산, 아마씨산, 미리스트산, 올레산, 팔미트산, 팜 커넬산, 펠라르곤산, 리시놀레산, 대두산, 스테아르산, 톨유산, 탈로우산, 운데카노산, 운데실렌산, 밀종자산 등 뿐만 아니라, 이들의 혼합물.
지방 알콜: 베헤닐 알콜, C9-C11알콜, C12-C13알콜, C12-C15알콜, C12-C16알콜, C14-C15알콜, 카프릴 알콜, 세테아릴 알콜, 세틸 알콜, 코코넛 알콜, 데실 알콜, 수소화 탈로우 알콜, 라우릴 알콜, 미리스틸 알콜, 올레일 알콜, 팜 알콜, 팜 커넬 알콜, 스테아릴 알콜, 탈로우 알콜, 트리데실 알콜 등 뿐만 아니라 이들의 혼합물.
필수 오일: 아니스유, 밤 민트유, 바실유, 벌 향유, 베르가못 향유, 자작나무유, 비터 아몬드유, 비터 오렌지유, 엉컹시유, 캘리포니아 육두구유, 캐러웨이유, 카다몸유, 카모밀라유, 신나몬유, 샐비어유, 클로버잎유, 정향나무유, 고수풀유, 사이프러스유, 유칼립터스유, 회향유, 치자유, 제라늄유, 생강유, 그레이프프룻유, 홉유, 하이티스유, 인디고 부쉬유, 자스민유, 곱향나무유, 키위유, 라우렐유, 라벤더유, 레몬그래스유, 레몬유, 린덴유, 라비지유, 만다린 오렌지유, 마트리카리아유, 사향 장미유, 육두구유, 올리바넘유, 오렌지 플라워유, 오렌지유, 파초우리유, 페니로얄유, 페머민트유, 소나무유, 소나무타르유, 장미 열매유, 로스메리유, 장미유, 루타유, 셀비어유, 삼부커스유, 백단유, 사사프러스유, 은 전나무유, 녹양박하유, 스위트 마저럼유, 스위트 바이올렛유, 타르유, 홍차유, 백리향유, 야생 민트유, 서양가새풀유, 일랑일랑유 등 뿐만 아니라 이들의 혼합물.
스테롤 및(또는) 스테롤 유도체: 본원에서 사용된 적합한 스테롤 및 스테롤 유도체는 하기 물질을 포함하나 이들에 제한되지 않는다. 17 위치에 꼬리를 가지며, 극성기를 갖지 않는 스테롤, 예컨대 콜레스테롤, 시토스테롤, 스티그마스테롤 및 에르고스테롤, 뿐만 아니라 C10-C30콜레스테롤/라노스테롤 에스테르, 콜레칼시페롤, 콜레스테릴 히드록시스테아레이트, 콜레스테릴 이소스테아레이트, 콜레스테릴 스테아레이트, 7-데히드로콜레스테롤, 디히드로콜레스테롤, 디히드로콜레스테릴 옥틸데카노에이트, 디히드로라노스테롤, 디히드로라노스테릴 옥틸데카노에이트, 에르고칼시페롤, 톨 오일 스테롤, 대두 스테롤 아세테이트, 라나스테롤, 대두 스테롤, 아보카도 스테롤, 아보카딘, 스테롤 에스테르 등 뿐만 아니라 이들의 혼합물.
피부연화제: 본원에서 사용된 적합한 피부연화제는 하기 물질을 포함하나 이들에 제한되지 않는다. 광유, 무기 젤리, 페트롤라텀, 화장용 에스테르, 지방산 에스테르, 글리세릴 에스테르, 알콕시화 카르복실산, 알콕시화 알콜, 지방 알콜, 라놀린 및 라놀린 유도체, 페트롤라텀 기재 오일, 실리콘, 지방, 수소화 식물성 오일, 폴리히드록시 에스테르 등 뿐만 아니라 이들의 혼합물.
왁스: 본원에서 사용된 적합한 왁스는 하기 물질을 포함하나 이들에 제한되지 않는다. 베이베리 왁스, 밀납, C30알킬 디메티콘, 칸데릴라 왁스, 카나우와, 세레신, 세틸 에스테르, 수소화 면실유, 수소화 호호바유, 수소화 호호바 왁스, 수소화 미세결정성 왁스, 수소화 쌀겨 왁스, 재팬 왁스, 호호바 버터, 호호바 에스테르, 호호바 왁스, 라놀린 왁스, 미세결정성 왁스, 밍크 왁스, 모탄산 왁스, 모탄 왁스, 오우리커리 왁스, 오조케라이트 왁스, 파라핀, PEG-6 밀납, PEG-8 밀납, 쌀겨 왁스, 셀락 왁스, 스펜트 그레인 왁스, 스테릴 디메티콘 합성 밀납, 합성 캔델릴라 왁스, 합성 카누바 왁스, 합성 재팬 왁스, 합성 호호바 왁스, 합성 왁스, 등과 같은 천연 및 합성 왁스 뿐만 아니라 이들의 혼합물. 바람직한 왁스에는 카누바, 세라신, 세틸 에스테르, 미세결정성 왁스, 몬탄 왁스, 오조케라이트, 합성 왁스 등 뿐만 아니라 이들의 혼합물이 포함되나 이들에 제한되지 않는다.
강화된 장벽 및(또는) 피부 습윤 증진을 제공하기 위하여 조성물에 습윤제가 또한 포함될 수 있다. 습윤제는 통상적으로 피부 상층의 수분 함량을 증가시키기 위하여 사용되는 화장품 성분이다. 이러한 군의 물질은 기본적으로 습윤 성분을 포함한다. 본원에서 사용되는 적합한 습윤제에는 하기 물질이 포함되나 이들에 제한되지 않는다. 아세트아미드 MEA, 알로에 베라 겔, 아르기닌 PCA, 키토산 PCA, 구리 PCA, 옥수수 글리세라이드, 디메틸 이미다졸리딘온, 프럭토스, 글루카민, 글루코스, 글루코스 글루타메이트, 글루쿠론산, 글루탐산, 글리세르에트-7, 글리세르에트-12, 글리세르에트-20, 글리세르에트-26, 글리세린, 당밀, 수소화 당밀, 수소화 전분 가수분해물, 가수분해된 옥수수 전분, 락트아미드 MEA, 락트산, 락토스 리신 PCA, 마니톨, 메틸 글루세스-10, 메틸 글루세스-20, PCA, PEG-2 락트아미드, PEG-10 프로필렌 글리콜, 폴리아미노 당 축합물, 칼륨 PCA, 프로필렌 글리콜, 프로필렌 글리콜 시트레이트, 사카라이드 가수분해물, 사카라이드 이소머레이트, 나트륨 아스파르테이트, 나트륨 락테이트, 나트륨 PCA, 솔비톨, TEA-락테이트, TEA-PCA, 우레아, 크실리톨 등 뿐만 아니라 이들의 혼합물.
또한, 본 조성물은 유화 계면활성제를 포함할 수 있다. 계면활성제에는 솔비탄 모노올레이트, 솔비탄 시퀴올레이트, 솔비탄 트리올레이트, 글리세릴 스테아레이트, 솔비탄 스테아레이트, 솔비탄 트리스테아레이트 등 뿐만 아니라 이들의 혼합물이 포함되나 이들에 제한되지 않는다.
본 조성물은 또한 점성 강화제를 포함할 수 있다. 본원에서 사용되는 적합한 점성 강화제에는 폴리올레핀 수지, 폴리올레핀 중합체, 에틸렌/비닐 아세테이트 공중합체, 폴리에틸렌 등 뿐만 아니라 이들의 혼합물로 이루어지는 군을 포함하나, 이들에 제한되지 않는다. 친유성 피부 건강 증진 로션 조성물은 친유성 피부 건강 증진 로션 조성물의 총 중량의 약 0.1% 내지 약 10.0%의 양으로 존재하는 습윤제, 계면활성제 및 점성 강화제를 포함할 수 있다.
추가의 제제가 본 발명의 조성물에 포함되는 것이 바람직할 수 있다는 것은 당분야의 숙련자에게는 명백하다. 그 예에는 허용되는 담체, 항-염증제, 항미생물제, 항정화제 (antipuretics), 피부 보호제, 완충제, α-히드록시산, 미생물 또는조류 추출물 및(또는) 그의 분획, 효소 억제제, 항히스타민제, 산화방지제, 진통제, 수렴제, 방향제, 염료, 천연 및(또는) 합성 비타민 유사체, 태양광 차단제, 탈취제, 및 이들의 배합물이 포함되나 이들에 제한되지 않는다.
추가의 면으로, 본 발명은 외측 신체 대향 표면 상에 친유성 피부 건강 증진제(들) 및 피부 자극물 격리제를 함유하는 로션 제제를 포함하는 상부 시트를 갖는 흡수 제품에 관한 것이다.
특별한 실시태양에서, 신체 대향 물질은 로션 총량을 기준으로 약 5.0 내지 약 95.0 중량%의 친유성 피부 건강 증진제 또는 그들의 혼합물, 0.1 내지 25.0 중량%의 입자성 피부 자극물 격리제, 및 임의로 약 0.1 내지 약 25.0 중량%의 점성 강화제를 포함하는 로션 제제를 포함한다. 이 로션 제제는 분무, 슬롯 코팅 또는 프린팅과 같은 당업계에 공지된 방법에 의해 도포될 수 있다.
본원에 사용된 용어 "신체 대향 물질"에는 신체측 라이너, 탄성 물질, 티슈, 섭취 및 분배 물질, 흡수 물질 (코폼 (coform), 직조 및 부직 물질로 제한되지 않음), 배면 시트 라이너 물질, 또는 기저귀, 배변연습용 팬츠, 흡수 언더팬츠, 성인 요실금용 제품, 여성용 위생 제품과 같은 개인 위생 흡수 제품이거나 또는 그의 제조에 사용될 수 있는 다른 공지된 물질과 같은 물질이 포함되나, 이로 한정되는 것은 아니다. 용어 "신체 대향 물질"은 전형적이고 덜 흔하게 착용자의 피부와 접촉하는 물질을 포함하는 것으로 이해된다. 본 발명의 신체 대향 물질은 단층 또는 다층일 수 있다.
본 발명의 조성물은 흡수 제품의 특정 부위 또는 성분에, 또는 흡수 제품을사용하는 동안 착용자의 피부와 접촉하게 되는 흡수 제품의 전체 표면에 도포될 수 있다. 또한, 상기 조성물은 흡수 제품 또는 그의 일부분의 피부 접촉 표면 상에 다양한 농도 또는 침착량으로 적용될 수 있다. 상기 조성물은 흡수 제품을 사용하는 동안 조성물이 사용자 피부와의 접촉을 통해 전달될 수 있도록 적용된다. 본 발명의 조성물은 신체 대향 물질이 흡수 제품에 도입된 후 또는 신체 대향 물질이 흡수 제품에 도입되기 전에 도포될 수 있다. 문구 조성물의 "유효량"은 신체 대향 물질에 도포되었을 때 배설물 효소와 같은 피부 자극물을 효과적으로 격리시키게 되는 본 발명의 조성물의 양을 의미하는 것으로 이해된다.
본원에 사용된 용어 "흡수 제품"은 체액을 흡수 및 함유하는데 이용되는 제품 또는 생산품을 나타낸다. 일회용 흡수 제품 (10)으로는 체액을 흡수하여 피부를 건조하게 두는데 이용되어온 기저귀, 배변연습용 팬츠, 성인 요실금용 제품, 흡수용 언더팬츠 및 여성용 위생 제품과 같은 제품이 포함된다.
이러한 유형의 일회용 흡수 제품 (10)은 일반적으로 액체 불투과성 배면 시트 부재 (12), 흡수 코어 (14) 또는 흡수 어셈블리 (16), 및 액체 투과성 신체측 라이너 (18)을 포함한다 (도 1 및 2 참조). 신체측 라이너 (18) 또는 티슈 물질 (20)은 착용자의 피부와 접촉하게 된다. 통상적으로, 배면 시트 부재 (12)는 배면 시트 부재 (12)와 신체측 라이너 (18) 사이에 배치된 흡수 코어 (14)와 함께 신체측 라이너 (18)과 결합된다.
배면 시트 부재 (12), 신체측 라이너 (18) 및 흡수 코어 (14)에 대한 일반적인 설명은 하기에 논의될 것이다.
일반적으로, 흡수 코어 (14)는 뇨, 월경혈 및 다른 신체 배출물과 같은 체액을 흡수하고 보유한다. 흡수 코어 (14)는 착용자의 피부에 대해 압축성, 적합성 및 비자극성인 것이 바람직하다. 흡수 코어 (14)는 직사각형, 타원형, 모래시계형, "T"형, 비대칭형, 개뼈다귀형 등과 같은 다양한 크기 및 형태를 취할 수 있다. 흡수 코어 (14)는 흡수 제품 (10)에 통상 사용되는 광범위한 액체 흡수 물질로 구성될 수 있다. 흡수 코어 (14)는 통상적으로 다공성 섬유 매트릭스 (22) 및 고흡수성 물질 (24)를 포함한다.
흡수 코어 (14)의 다공성 섬유 매트릭스 (22)는 예를 들어 전문이 본원에 참고문헌으로 인용된 마주락 (Mazurak) 및 프라이 (Fries)의 미국 특허 제4,381,782호에서 설명된 바와 같은 교시에 따라 여러 방법으로 형성될 수 있는, 플러피(fluffy)한 고흡수성 물질 (24)의 에어-레이드 배트 (air-laid batt)인 것이 바람직하다. 흡수 코어 (14)는 고흡수성 물질 (24, SAP) 및 섬유 (22), 바람직하게는 플러피한 펄프의 에어 형성 (air-formed) 혼합물을 포함할 수 있다. 플러피한 섬유 (22)와 고흡수성 물질 (24)의 혼합은 균질형, 누진형 또는 적층형일 수 있다. 또한, 섬유 (22)는 화학적으로 강성화된 열-기계적 펄프와 같은 플러피한 섬유 이외의 것을 이용할 수 있다.
또한, 흡수 코어 (14)는 에어 형성 플러프 (22) 및 SAP (24) 이외의 흡수 물질을 포함할 수 있다. 예를 들어, 고흡수성 물질을 함유하는 한 흡수성으로 만들기 위해, 라우 (Lau)의 미국 특허 제4,818,464호 및 앤더슨 (Anderson)의 미국 특허 제4,100,324호에 언급된 바와 같은 코폼 물질을 이용할 수 있다. 또한, 앤더슨등의 미국 특허 제5,651,862호에 개시된 섬유 및 고흡수성 물질의 배합물을 포함하는 습식 형성 (wet formed) 복합재도 또한 이용될 수 있다. 라텍스 결합 또는 에어 결합 (air bonding)에 의해 서로 결합된 섬유, 결합제 섬유 및 고흡수성 물질의 혼합물을 포함하는 안정화된 에어-레이드 물질 또한 흡수 물질로 이용가능하다. 부가적으로, 신체 배출물을 흡수하는 당업계에 공지된 임의의 물질이 본 발명에 나타낸 바와 같은 흡수 코어 (14)를 제작하는데 이용될 수 있다.
고흡수성 물질 (24)은 통상적으로 이 물질이 실질적으로 수불용성이 되도록 바람직하게 충분히 가교된 히드로겔 중합체이다. 예를 들어 조사 (irradiation), 공유 결합, 이온 결합, 반 데르 발스 결합 또는 수소 결합에 의해 가교될 수 있다. 적합한 물질은 다우 케미컬 캄파니 (Dow Chemical Company, 드라이테크 (Drytech) 2035 LD), 훽스트-셀라니즈 코포레이션 (Hoechst-Celanese Corporation) 및 얼라이드-콜로이드 (Allied-Colloid)와 같은 다양한 제조원으로부터 구입할 수 있다. 통상적으로, 고흡수성 물질 (24)는 수 중에서 그의 중량의 약 15배 이상을 흡수할 수 있으며, 바람직하게는 수 중에서 그의 중량의 약 25배 이상을 흡수할 수 있다.
고흡수성 물질 (24)는 다양한 기술을 이용하여 흡수 코어 (14)에 분배시키나 또는 달리 도입시킬 수 있다. 예를 들어, 고흡수성 물질 (24)는 흡수 코어 (14)를 포함하는 섬유 (22) 중에 실질적으로 균일하게 분배시킬 수 있다. 물질 (24)는 또한 흡수 코어 (14)의 섬유 (22) 내부에 불균일하게 분배시켜, 배면 시트 부재 (12)에서부터 위쪽으로 이동하며 농도를 측정하였을 때 일반적으로 고흡수성 물질 (24)가 증가되는 또는 감소되는 연속적인 구배를 형성할 수 있다. 대안적으로, 고흡수성 물질 (24)는 흡수 코어 (14)의 섬유 (22)와는 분리된 별도의 층을 포함할 수 있거나, 또는 흡수 코어 (14)와 일체형의 별도의 층을 포함할 수 있다.
흡수 코어 (14)는 또한 섬유 흡수 코어 (14)의 일체성을 유지하는 것을 돕는 랩층 (26)을 포함할 수 있다 (도 2 참조). 랩층 (26)은 폴리프로필렌, 폴리에틸렌, 폴리에스테르 등과 같은 합성 중합체 필라멘트, 또는 레이온 또는 면과 같은 천연 중합체 필라멘트로 구성된 셀룰로스 티슈 또는 스펀본드, 멜트블로운 또는 본디드-카디드 웹 물질을 포함할 수 있다. 랩층 (26)은 신체측 라이너 (18)에 사용된 것과 동일한 물질로 제조될 수 있거나, 또는 신체측 라이너 (18)에 사용된 것과 다른 물질로 제조될 수 있다. 일부 경우에는, 신체측 라이너 (18)은 없을 수도 있고, 티슈 물질 (20)으로서도 지칭되는 랩층 (26)은 착용자의 피부와 접촉하게 되는 흡수 제품 (10)의 신체측 라이너 (18)로서 작용할 것이다.
흡수 코어 (14)는 신체 배출물의 포획, 분배 및 저장을 돕기위한 추가의 성분들, 예컨대 더스팅 (dusting) 층, 수송 층, 위킹 또는 포획/분배 층, 섭취 층 (메이어 (Meyer) 등의 미국 특허 제4,798,603호 참조) 또는 서지 (surge) 층 (비숍 (Bishop)등의 미국 특허 제4,486,166호, 라티머 (Latimer) 등의 미국 특허 제5,364,382호, 엘리스 (Ellis) 등의 미국 특허 제5,490,846호, 라티머 등의 미국 특허 5,429,629호, 핸슨 (Hanson) 등의 미국 특허 제5,509,915호, 프록스마이어 (Proxmier) 등의 미국 특허 제5,192,606호에 기재)을 포함할 수 있다.
신체측 라이너 (18)은 착용자의 피부와의 접촉을 위해 부직물 또는 다른 연질 물질로 구성된다. 신체측 라이너 (18)은 착용자를 향하는 외측 (외부) 표면(28) 및 착용자로부터 떨어져 있는 내측 (내부) 표면 (30)을 갖는다. 신체측 라이너 (18)은 하기에 보다 상세히 기재되어 있다. 신체측 라이너 (18)은 착용자에게 적합하고 촉감이 부드럽다. 신체측 라이너 (18)은 수성 액체 투과성이고 그의 두께를 따라 용이하게 수성 액체를 침투시킬 수 있는 연질의 가요성 다공성 시트일 수 있다. 적합한 신체측 라이너 (18)은 광범위한 물질, 예컨대 천연 섬유 (예, 목재 또는 면 섬유), 합성 섬유 (예, 폴리에스테르 또는 폴리프로필렌 섬유), 또는 천연 및 합성 섬유의 배합물, 또는 망상 발포체 및 천공 플라스틱으로부터 제작될 수 있다.
신체측 라이너 (18)은 수성 액체 배출물 및 가능한 반고체 배출물이 흡수 코어 (14)를 통과하여 흡수 제품 (10)의 흡수 코어 (14)에 의해 흡수될 수 있도록 수성 액체 투과성 물질로 구성된다. 적합한 신체측 라이너 (18)은 폴리프로필렌, 폴리에틸렌, 폴리에스테르 등과 같은 합성 중합체 필라멘트 또는 섬유, 천공 필름 또는 웹, 또는 레이온 또는 면과 같은 천연 중합체 필라멘트 또는 섬유로 구성된 부직 웹, 스펀본드, 멜트블로운 또는 본디드-카디드 웹으로 구성될 수 있다.
또한, 신체측 라이너 (18)은 수성 액체 전달을 돕기 위해 계면활성제로 처리될 수 있다. 적합하게는, 신체측 라이너 (18)은 부직 스펀본드이다. 적합하게는, 스펀본드 물질은 조지아주 로스웰 소재의 킴벌리-클라크 코포레이션으로부터 구입할 수 있다. 신체측 라이너 (18)은 중량이 약 10.18 g/m2내지 약 67.87 g/m2(약 0.3 내지 약 2.0 oz./yard2(osy)) 및 대안적으로 약 16.97 g/m2(0.5 osy)이다.언더팬츠용 신체측 라이너 (18)은 프린팅, 채색 또는 장식적으로 엠보싱될 수도 있다. 신체측 라이너 (18)은 또한 부직 웹 또는 폴리올레핀 섬유 시트, 예컨대 폴리프로필렌, 폴리에스테르, 폴리에틸렌, 레이온, 키쏘 (chisso) 등일 수 있다. 신체측 라이너 (18)은 천공 플라스틱 필름, 팽창성 플라스틱 웹 물질 또는 면포 물질일 수 있다. 신체측 라이너 (18)은 물질의 통기성으로 인해 공기, 땀 및 발한을 용이하게 통과시킬 수 있는 기공 크기를 갖는다. 신체측 라이너 (18)은 그를 통해 퍼져있는 여러 슬릿 또는 구멍으로 선택적으로 엠보싱되거나 천공될 수 있다.
이상적으로는, 신체측 라이너 (18)의 직물은 미국 코네티컷주 댄버리 소재의 유니온 카바이드 케미컬즈 앤 플라스틱스 캄파니 인크 (Union Carbide Chemical and Plastics Company, Inc.)로부터 상표명 TRITON X-102로 구입할 수 있는 계면활성제로 표면 처리될 수 있다. 본원에 사용된 용어 "직물"은 직조, 편물 및 부직 섬유 웹 모두를 지칭한다. 용어 "부직 웹"은 직조 또는 편물 제조 공정의 도움 없이도 형성될 수 있는 물질의 웹을 의미한다.
대안적인 물질로서, 수성 액체 투과성 신체측 라이너 (18)은 스펀본디드 폴리프로필렌 또는 폴리에틸렌 담체 시트에 결합된 폴리에스테르 섬유의 카디드 웹으로 제조될 수 있다. 카디드 물질은 약 20 내지 약 60 중량%의 폴리프로필렌 또는 폴리에틸렌 및 약 80 내지 약 40 중량%의 폴리에스테르로 구성된다. 이 물질의 기본 중량은 약 30 내지 약 70 gsm이다.
배면 시트 부재 (12)는 체액이 흡수 제품 (10)의 흡수 코어 (14)로 방출될 때 외측 의류로의 수성 액체 누출을 막기 위해 필요하다. 배면 시트 부재 (12)는통상적으로 폴리에틸렌과 같은 수성 액체 불투과성 필름으로 구성된다. 수성 액체 불투과성 배면 시트 부재 (12)는 착용자로부터 떨어져 있는 외측 (외부) 표면 (32) 및 착용자를 향하고 있는 내측 (내부) 표면 (34)를 갖는다. 일회용 흡수 제품 (10)의 구성에 있어서, 장벽으로 작용하는 배면 시트 부재 (12)는 배면 시트 부재 (12)가 착용 환경하에 보통 직면하게 되는 침투를 방지함으로써 흡수 제품 (10)을 통한 수성 액체의 이동을 지연시켜야 한다. 배면 시트 부재 (12)는 바람직하게는 수성 액체 불투과성으로 형성되거나 또는 처리된 물질을 포함한다.
대안적으로, 배면 시트 부재 (12)는 수성 액체 투과성 물질을 포함할 수 있으며, 다른 적합한 수단 (도시하지 않음), 예컨대 흡수 코어 (14)에 연결된 수성 액체 불투과층이 흡수 제품 (10)의 흡수 코어 (14)로부터 떨어진 곳에서 수성 액체의 이동을 저해하기 위해 제공될 수 있다. 일회용 흡수 제품 (10)은 흡수 코어 (14)를 코팅하는 것과 같은 당업계에 공지된 임의의 방법에 의해 또는 별도의 수성 액체 불투과성 물질을 흡수 코어 (14)에 고정시킴으로써 수성 액체 불투과성이 되도록 할 수 있다. 배면 시트 부재 (12)는 얇은 수성 액체 불투과성 웹 또는 플라스틱 필름 시트, 예컨대 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리비닐 클로라이드 또는 유사 물질을 포함할 수 있다. 다른 허용되는 물질로는 상기 유형의 물질의 단일 스펀본디드 층, 스펀본디드 및 멜트블로운 물질의 두층 또는 스펀본디드-멜트블로운-스펀본디드 물질의 세층이 포함된다. 적합한 발포 물질 뿐만 아니라, 수성 액체 불투과성이고 증기 투과성인 물질도 이용할 수 있다.
대안적으로, 배면 시트 부재 (12)는 낮은 수성 액체 투과성을 갖도록 적합하게 구성되고 배열된 부직 섬유 웹을 포함할 수 있다. 대안적으로, 배면 시트 부재 (12)는 적층 또는 라미네이트 물질, 예컨대 열결합된 플라스틱 필름 및 부직 웹 복합재를 포함할 수 있다. 대안적으로, 배면 시트 부재 (12)는 통상의 착용 조건하에 수증기 투과성인 수성 액체 불투과성 필름 또는 발포체로 구성된다. 배면 시트 부재 (12)는 ASTM E96-92에 의해 측정시 약 800 g/m2/24시간 이상의 수증기 투과율을 갖는다. 적합한 필름의 한 예는 미쯔이 (Mitsui)에 의해 제조되고 상표명 ESPOIR N-TAF-CT하에 통합 열가소제 (Consolidated Thermoplastics: CT)에 의해 시판되는 39.4 g/m2미세기공 필름이다.
흡수 제품 (10)은 또한 (언더팬츠 및 브리프와 같은 흡수 제품 (10)에서) 허리부 (42)에, 다리 개구부 (38 및 40) 주변 영역에, (언더팬츠와 같은 흡수 제품 (10)에서) 착용 탄성체로서 허리 영역 (도시하지 않음)에, (언더팬츠 및 브리프와 같은 흡수 제품 (10)에서) 측면 패널 (도시하지 않음)에, 및 플랩 또는 장벽 구조체 (도시하지 않음)에 탄성 부재 (36)을 포함할 수 있다. 탄성 부재 (36)은 스트립, 리본, 연결된 리본 또는 스트립, 시트, 끈, 밴드, 실, 필라멘트 형태, 또는 이들 형태와 다른 당업계에 공지된 형태의 조합 형태일 수 있다. 탄성 부재 (36)은 또한 흡수 제품 (10)에 배치된 후에 활성화되는 잠재성 탄성 물질일 수도 있다.
본 발명의 조성물은 30℃에서 고체 또는 반고체이다. 본원에 사용된 용어 "반고체"는 전형적인 가(假)플라스틱 또는 플라스틱 유체의 유동성을 갖는 조성물을 말한다. 조성물이 주위 온도에서 적어도 반고체이기 때문에, 조성물의 이동이 최소화된다. 주위 온도에서 고체 또는 반고체인 조성물은 신체측 라이너 (18) 또는 티슈 물질 (20)의 내부로, 궁극적으로 조성물이 도포되는 흡수 제품 (10) 내부로 이동하는 경향을 갖지 않는다. 조성물은 통상적인 접촉, 착용자의 움직임 또는 착용자의 체열에 의해 착용자의 피부로 전달될 수 있다.
신체측 라이너 (18) 또는 티슈 물질 (20)은 유효량의 본 발명의 조성물을 함유한다. 본원에 사용된 용어 "신체 대향 물질"은 용어 "신체측 라이너" 및 "티슈 물질"과 상호 교환되어 사용될 수 있다. 본원에 사용된 조성물의 "유효량"이라는 문구는 신체측 라이너 (18) 또는 티슈 물질 (20)을 도포할 때 자극물을 효과적으로 감소시키게 되는 조성물의 양을 말한다.
조성물은 흡수 제품 (10)의 신체측 라이너 (18) 또는 티슈 물질 (20)의 외측 표면 (28)에 도포될 수 있다. 용융 또는 액체 점조도를 갖는 윤활성 물질을 고르게 분배시키는 임의의 다양한 도포 방법을 이용할 수 있다. 적합한 방법으로는 분무, 슬롯 코팅, 프린팅 (예, 플렉소 인쇄), 코팅 (예, 그라비어 코팅), 압출 또는 이들 방법의 조합, 예컨대 회전하는 표면 상에 조성물을 분무한 다음 신체측 라이너 (18) 또는 티슈 물질 (20)의 외측 표면 (28)에 조성물을 전달하는 방법이 포함된다.
조성물을 신체측 라이너 (18) 또는 티슈 물질 (20)에 도포하는 방법은 신체측 라이너 (18) 또는 티슈 물질 (20)이 조성물로 포화되지 않도록 하는 방식이어야 한다. 신체측 라이너 (18) 또는 티슈 물질 (20)이 조성물로 포화되는 경우에는, 신체측 라이너 (18) 또는 티슈 물질 (20)의 유체 투과성이 감소되거나 차단될 수있다. 또한, 신체측 라이너 (18) 또는 티슈 물질 (20)의 포화는 본 발명의 조성물로부터 치료적 또는 보호적 이점을 수득하는데 있어 불필요하다.
다양한 패스닝 수단 (44), 예컨대 테이프 패스너, 벨트, 타이, 일회용 및 재사용 가먼트, 및 기계적 유형의 패스너가 착용자의 둘레에 또는 착용자와 접촉하여 흡수 제품 (10)을 고정시키기 위해 이용될 수 있다. 기계적 유형의 패스너로는 일부 유형의 상보적 장치 또는 흡수 제품 (10)의 외측 커버를 연결 또는 결합시키기 위해 고안되거나 채택된 단추, 단추 구멍, 스냅, 버클, 걸쇠, 훅크 및 루프, 연부 연장체, 탭 등이 포함된다. 이러한 기계적 잠금 부재에 적합한 결합 수단은 자체 결합 기하구조 형태의 물질, 예컨대 훅크, 루프, 스냅, 버클, 벌브 (bulb), 머쉬룸, 화살촉, 스템 상 공, 자형 및 우형 결합 성분 등이 포함된다. 또한, 탄성 패스너도 이러한 흡수 제품 (10)의 보다 양호한 착용감을 보장하기 위해 이용된다. 이러한 패스닝 시스템 및 고정 부재의 예는 쿠엔 (Kuen)의 미국 특허 제5,423,789호, 뢰슬러 (Roessler) 등의 동 제5,405,342호, 뢰슬러 등의 동 제5,403,302호, 뢰슬러 등의 동 제5,399,219호, 쿠엔 등의 동 제5,386,595, 켄 (Keuhn, Jr.) 등의 동 제5,374,262호, 지버 (Siebers) 등의 동 제5,318,555호, 쿠엔 등의 동 제5,304,162호, 뢰슬러 등의 동 제5,288,546호, 뢰슬러 등의 동 제5,176,671호, 뢰슬러 등의 동 제5,019,073호에 개시되어 있다.
일회용 흡수 제품 (10)은 또한 플랩 또는 가스켓 구조체 (도시하지 않음)를 포함할 수 있다. 이들 플랩 또는 가스켓 구조체는 엔로 (Enloe)의 미국 특허 제4,704,116호, 엔로의 동 제4,846,823호, 엔로의 동 제5,413,570호, 엔로의 동제5,415,644호 및 엔로의 동 제5,599,338호에 개시된 바와 같은 것을 비롯한 수많은 상이한 구조로 조합될 수 있다.
본 발명의 조성물은 신체측 라이너 (18) 또는 티슈 물질 (20)의 전체 외측 표면 (28), 또는 그의 일부분에 도포될 수 있다. 바람직하게는, 조성물을 일회용 흡수 제품 (10)의 종방향 중심선 (46) 상의 중앙을 따르는 스트립 또는 패턴으로 도포한다. (도 1 참조). 스트립 또는 패턴의 치수는 조성물이 도포될 여러 흡수 제품 (10)에 따라 달라질 것이다.
본 발명의 조성물은 신체측 라이너 (18) 또는 티슈 물질 (20)의 외측 표면 (28)에 불균일하게 도포될 수 있다. 본원에 사용된 용어 "불균일"은 조성물의 양, 분포 패턴, 도포 두께 등이 신체측 라이너 (18) 또는 티슈 물질 (20)의 외측 표면 (28) 상에서 다양할 수 있다는 것을 의미한다. 조성물은 신체측 라이너 (18) 또는 티슈 물질 (20)의 내측 표면 (30)에만, 또는 외측 표면 (28)에도 함께 도포될 수 있다.
본 발명의 조성물은 흡수 제품 (10)을 제작하는 동안 어느 시점에서라도 신체측 라이너 (18) 또는 티슈 물질 (20)에 도포될 수 있다. 예를 들어, 신체측 라이너 (18) 또는 티슈 물질 (20)으로 형성될 원료 웹을 신체측 라이너 (18) 또는 티슈 물질 (20)으로 가공하기 이전에 조성물로 처리할 수도 있으며, 신체측 라이너 (18) 또는 티슈 물질 (20)을 흡수 제품 (10)으로 도입시키기 전에 조성물로 처리할 수도 있으며, 신체측 라이너 (18) 또는 티슈 물질 (20)을 신체측 라이너 (18) 또는 티슈 물질 (20)을 흡수 제품 (10)에 도입한 후에 조성물로 처리할 수도 있다.
<실시예 1>
비개질된 점토는 용액으로부터 배설물 프로테아제 트립신을 격리시킨다.
A. 벤토나이트
본 실시예는 비개질된 점토가 효과적으로 자극성 배설물 효소를 흡착하거나, 또는 격리시킬 수 있다는 새로운 발견을 입증한다.
스톡 용액의 제조
돼지 췌장 트립신 (T-0134, 미조리주 세인트루이스의 시그마 케미칼 코포레이션 (Sigma Chemical Co.))을 완충액 A (50 mM 아세트산 나트륨, 150 mM NaCl, pH 5.5) 중의 4 ㎍/ml의 스톡 용액으로 제조하였다. 비개질된 점토 (벤토나이트, 카탈로그 번호 B-3378, 미조리주 세인트루이스의 시그마 케미칼 코포레이션)를 동일한 완충액에서 4 mg/ml의 농도로 제조하였다. 실온에서 20 분 이상 인큐베이션하여 점토를 재구성한 후, 완충액 A 중에서 1, 2.5, 5, 10, 20, 40 및 80 ㎍/ml의 농도로 벤토나이트의 작업 스톡 용액을 제조하였다.
격리 분석
트립신 (500 ㎕ 스톡)을 벤토나이트 작업 스톡 용액 중 하나의 500 ㎕에 첨가하고, 혼합한 후, 실온에서 15 분 동안 인큐베이션하였다. 에펜도르프 5415C 마이크로원심분리기에서 5분동안 14,000 rpm으로 원심분리하여 현탁액으로부터 벤토나이트 입자를 제거하였다. 상청액의 분취량 (10 ㎕)을 미결합된 효소를 측정하기 위하여 제거하였다.
트립신 분석
합성 트립신 기질인 Boc-Gln-Ala-Arg-AMC HCl (바켐 인크. (Bachem, Inc.), 카탈로그 번호 I-1550)의 가수분해를 정량함으로써 미결합된 효소를 분석하였다. 반응 속도는 실온에서 4 내지 10 분 동안 기질의 가수분해를 모니터함으로써 측정하였다. 가수분해 속도는 355 nm 여기 및 460 nm 방출 필터가 장착된 플루오로스캔 아스센트 마이크로플레이트 플루오로미터 (Fluoroskan Ascent microplate fluorometer, 랩시스템, 인크. (Labsystems, Inc.))를 사용하여 유리된 AMC 인광물질을 측정함으로 결정하였다.
도 3에서 알 수 있는 것처럼, 비개질된 점토인 벤토나이트가 완충 용액으로부터 트립신을 효과적으로 제거하였다.
B. 라포나이트
본 실시예는 라포나이트 점토가 효과적으로 자극성 배설물 효소를 흡착하거나, 또는 격리시킬 수 있다는 새로운 발견을 입증한다.
스톡 용액의 제조
돼지 췌장 트립신 (T-0134, 미조리주 세인트루이스의 시그마 케미칼 코포레이션)을 완충액 A (50 mM 아세트산 나트륨, 150 mM NaCl, pH 5.5) 중의 4 ㎍/ml의 스톡 용액으로 제조하였다. 비개질된 점토 (라포나이트, LAP-RD 마이크로 시료 번호 12566-6/2028, 써던 클레이 프러덕츠, 인크., 텍사스주 곤잘레스)를 동일한 완충액에서 4 mg/ml의 농도로 제조하였다. 실온에서 20 분 이상 인큐베이션하여 점토를 재구성한 후, 완충액 A 중에서 1, 2.5, 5, 10, 20, 40 및 80 ㎍/ml의 농도로라포나이트의 작업 스톡 용액을 제조하였다.
격리 분석
트립신 (500 ㎕ 스톡)을 라포나이트 작업 스톡 용액 중 하나의 500 ㎕에 첨가하고, 혼합한 후, 실온에서 15 분 동안 인큐베이션하였다. 그 후, 에펜도르프 5415C 마이크로원심분리기에서 5분 동안 14,000 rpm으로 원심분리하여 현탁액으로부터 라포나이트 입자를 제거하였다. 미결합된 효소를 측정하기 위하여 상청액의 분취량 (10 ㎕)을 분리하였다.
트립신 분석
합성 트립신 기질인 Boc-Gln-Ala-Arg-AMC HCl (바켐 인크., I-1550)의 가수분해를 정량함으로써 미결합된 효소를 분석하였다. 반응 속도는 실온에서 4 내지 10 분 동안 기질의 가수분해를 모니터함으로써 측정하였다. 가수분해 속도는 355 nm 여기 및 460 nm 방출 필터가 장착된 플루오로스캔 아스센트 마이크로플레이트 플루오로미터 (랩시스템, 인크.)를 사용하여 유리된 AMC 인광물질을 측정함으로 결정하였다.
도 4에서 알 수 있는 것처럼, 비개질된 점토인 라포나이트가 완충 용액으로부터 트립신을 효과적으로 제거하였다. 40 ㎍/ml의 라포네이트 농도에서, 분석에서 모두 2 ㎍이 용액으로부터 효과적으로 제거되었다.
<실시예 2>
라포나이트는 인간 피부 모델 에피덤 (EpiDerm: 상표명)에서 배설물 추출물에 의해 유도된 피부 자극물을 감소시킨다.
본 실시예는 비개질된 점토 라포나이트가 유아 배설물 성분이 인간 피부 모델 에피덤 (상표명, 메사추세츠주 애쉬랜드 소재의 매트테크 코포레이션 (MetTek Corp.))으로부터 염증전 반응 (인터루킨-1 알파의 방출)을 일으키는 능력을 감소시키는 방법을 입증한다.
유아 배설물 추출물의 단리
자극성 배설물 성분을 기저귀 발진을 경험한 유아로부터 얻은 배설물로부터 단리하였다. 이 배설물을 1:5 배설물:물의 중량비로 물에 현탁시키고, 강력 혼합하였다. 혼합한 후, 시료를 4℃에서 20분 동안 15,000 x g에서 원심분리하였다. 상청액을 0.22 μM 공극 크기의 셀룰로스 아세테이트 필터를 통해 여과하고, 실험할 때까지 -80℃에서 저장하였다. 배설물 추출물에서 트립신 활성을 실시예 1의 방법에 따라 검출하였다. 검출된 활성량은 소 췌장 트립신 5850 피코몰/ml에 상응하였다. 배설물 추출물에서 추가의 배설물 프로테아제인 엘라스타제의 활성도 검출하였다. 이 효소는 기질 Ac-Ala-Ala-Pro-Ala-AMC (바켐 인크, 카탈로그 번호 I-1000)의 가수분해를 정량함으로써 분석하였다. 존재하는 활성량은 엘라스타제 농도 84 피코몰/ml에 상응하였다.
피부 자극물의 시험관 내 분석
피부 모델 에피덤 (상표명, 매트테크사, 카탈로그 번호 EPI-200-HCF 할당번호 1343, 메사추세츠주 애쉬랜드 소재)을 배설물 프로테아제에 의해 매개된 피부 염증을 방지하는 입자성 점토의 능력을 평가하기 위해 이용하였다.
에피덤 (상표명) 피부 모델을 제조자 지시에 따라 제조하였다. 0, 0.1,0.5, 1 및 2%로 물 중에서 제조된 20 ㎕ 분취량의 라포나이트를 피부 표면에 적용하였다. 다음, 에피덤 (상표명)을 37℃ 5% CO2인큐베이터에서 15분 동안 인큐베이션하였다. 다음, 배설물 추출물 (20 ㎕)을 에피덤 피부 모델의 상단 표면에 도포하였다. 물을 음성 대조군으로서 이용하였다. 처리군 및 대조군에 도포한 후, 피부 모델을 37℃ 및 5% CO2에서 7시간 동안 인큐베이션하였다. 인큐베이션을 완료한 후, 바닥 배지를 제거하고, ELISA (R&D 시스템, 미네소타주 미네아폴리스 소재, 카탈로그 번호 DLA50)를 이용하여 인터루킨-알파의 양을 정량하였다.
도 5에 도시된 바와 같이, 비개질된 라포나이트 점토는 피부 모델에서 배설물 추출물에 의해 야기된 염증전 반응을 감소시켰다. 0.5, 1.0 및 2.0%의 라포나이트를 첨가하였을 때 인터루킨-알파 방출량이 통계적으로 상당히 감소되었다 (스튜던트 t-검정, p < 0.05). 이들 데이타는 배설물 자극물 격리에 의해 피부 건강을 증진시키는데 있어서 비유도화된 점토의 용도를 지지한다.
<실시예 3>
친유성 피부 건강 증진제 중에서 제제화될 때 비개질된 점토가 배설물 효소를 효과적으로 격리시킨다.
비히클 중에 분산된 비개질된 입자성 격리제가 기저귀 환경에서 프로테아제와 결합할 수 있다는 것을 설명하기 위해 실험을 수행하였다. 프로테아제 격리는 격리제의 존재 또는 부재하에 페트롤라텀에 노출된 수성 용액으로부터 프로테아제를 제거하는 것을 측정함으로써 결정되었다. 부가적으로, 형광 마커로 표지된 프로테아제를 페트롤라텀 중에 분산된 격리제에 결합하는 프로테아제를 직접적으로 가시화시키기 위해 사용하였다.
격리제/페트롤라텀 분산액의 제조
라포나이트 XLG (텍사스주 곤잘레스 소재, 써던 클레이)의 20 중량% 분산액을 50℃에서 낮은 전단 혼합한 후 냉각시킴으로써 페트롤라텀 (글렌퓨어 (Glenpure) L, 미네소타주 세인트 폴 소재, 글렌 코포레이션 (Glen Corporation)) 중에서 제조하였다. 생성된 혼합물을 순수 페트롤라텀으로 희석시켜 낮은 중량%의 점토 현탁액을 제조하였다.
격리 분석
격리제를 포함하는 및 포함하지 않는 2 g의 페트롤라텀 시료를 5 cm 직경의 알루미늄 칭량 팬에서 50℃에서 녹였다. 페트롤라텀의 연속 박막이 주위 온도에서 냉각시킬 때 생성되었다. 다음, 이 시료를 대표적인 배설물 프로테아제 용액에 노출시켰다. 10 mM 트리스 완충된 식염수 (pH = 7.8, 150 mM NaCl) 중에서 300 ng/ml 농도에서 상기 팬에 트립신 (시그마 T-0134) 5 ml을 첨가함으로써 이를 수행하였다. 팬 중의 이 용액을 주기적으로 시료화하여 프로테아제 활성 존재를 측정하였다.
프로테아제 분석
프로테아제 활성을 몰레큘즈 프로브즈 (Molecules Probes, 오레곤주 유진 소재, 카탈로그 번호 E-6638)로부터 입수한 엔즈첵 (EnzChek) 프로테아제 활성 키트를 이용하여 그들의 추천 절차에 따라 측정하였다. 요약하면, 공지된 또는 비공지된 프로테아제 용액 50 ㎕ 시료를 형광 표지된 (BODIPY-FL) 카세인 2.7 ng/ml을 함유하는 수용액 4 ml에 첨가하였다. 형광발생 카세인 기질의 가수분해를 통해 용액의 형광이 증가되었다. 시료 용액의 형광은 터너 (Turner) D700 필터 형광측정기 (몰레큘라 프로브즈, 오레곤주 유진 소재)를 이용하여 관심을 갖는 시점에서 Ex/Em = 495/515 nm에서 측정하였다. 형광의 양은 임의적인 단위인 상대 형광 단위 (RFU)로 표현하였다. 형광발생량이 증가하는 것은 시료 중 프로테아제 활성의 수치가 상승하는 것에 상응한다. 시료 중에 존재하는 프로테아제 활성은, 관심을 갖는 프로테아제의 공지된 농도에 대한 형광발생율을 측정하는 표준 곡선을 제작함으로써 정량화할 수 있다. 다음, 결과를 유사한 형광 신호를 제공하는데 필요한 프로테아제의 양으로서 표현하였다. 대안적으로, 프로테아제 활성은 시간의 함수로서 RFU 값의 변화를 측정함으로써 정량적으로 평가할 수 있다.
0 또는 10.0 중량%의 라포나이트를 함유하는 페트롤라텀이 용액으로부터 프로테아제를 격리시키는 능력을 상기 언급한 방법을 이용하여 측정하였다. 어떠한 제제에도 노출되지 않은 대조군 트립신 용액 (3.7 ng/ml) 또한 본 실험에 포함되었다. 단백질 가수분해 활성의 감소는 비히클 대조군 (격리제가 결여된 페트롤라텀)에서의 감소량을 넘어서 감소되는 것이 관찰될 때 용액으로부터 효소의 제거에 기여하였다.
시간에 따른 용액 중 활성 트립신 잔류량 (ng/ml)
접촉 시간 (시간) 트립신 대조군 용액 라포나이트가 결여된페트롤라텀 10% 라포나이트를 갖는페트롤라텀
2 4.4 4.8 2.7
4 5.2 5.0 3.1
20 4.4 4.6 0.4
대조군 트립신 용액과 순수 페트롤라텀을 함유한 트립신 용액 사이에는 어떠한 차이도 검출되지 않았다. 반대로, 라포나이트를 함유한 페트롤라텀과 접촉시킨 용액에서의 단백질 가수분해 활성이 2시간의 접촉 후 대조군에 비해 감소된 것으로 검출되었다. 20시간 후, 점토-함유 페트롤라텀과 접촉한 용액이 대조군에 비해 트립신 활성이 10배 감소한 것으로 측정되었다.
라포나이트에 의한 트립신 제거의 투여량 의존성을 상기 기재된 것과 유사한 방법을 이용하여 측정하였다. 0 내지 20 중량%의 라포나이트를 함유하는 페트롤라텀 시료를 제조하였다. 트립신 400 ng/ml을 함유한 10 mM 트리스 완충된 식염수 중의 용액을 상기 기재된 바와 같은 페트롤라텀 시료와 접촉시켰다. 20분 접촉시킨 후, 프로테아제 활성량을 측정하였다. 검출된 활성량은 용액 중 활성 트립신의 잔류량을 정량하는데 이용되었다.
페트롤라텀 중 라포나이트에 의한 트립신의 결합
페트롤라텀 중 라포나이트 존재량 (중량%) 용액 중 트립신 잔류량 (ng/ml)
0.0 13.1
0.5 9.5
1.0 9.0
5.0 0.0
10.0 0.2
20.0 0.0
400 ng/ml의 용액으로부터 검출가능한 모든 트립신을 제거하기 위해 필요한 페트롤라텀 중 라포나이트 함량은 1.0 내지 5.0 중량%이었다. 0.5 중량% 만큼 낮은 라포나이트의 수치는 용액 중에서 검출된 트립신의 양을 감소시키기에 충분하였다.
<실시예 4>
페트롤라텀 중에 분산된 라포나이트는 인간 피부 모델 에피덤에서 배설물에 의하여 유도된 염증전 반응을 감소시킨다.
인간 피부 모델 에피덤 (상표명) (매사추세츠주 애쉬랜드의 매트테크 코포레이션)에 적용되었을 때 배설물 프로테아제 혼합물에 의하여 유도된 염증전 반응을 감소시키기 위한 능력에 대하여 페트롤라텀 중에 분산된 라포나이트를 평가하였다. 50 mM의 아세트산나트륨, pH 5.5 및 0.15 M NaCl 중에서 10 mg/ml로 프로테아제 혼합물 (트립신-키모트립신, 캘리포니아주 키노의 스페셜티 엔자임스 앤드 바이오케미칼스 코포레이션 (Speciallty Enzymes and Biochemicals Co.), 할당번호 809023, 2,500 USP unit/mg 이상의 트립신 및 300 USP unit/mg 이하의 키모트립신 함유) 스톡 용액을 제조하였다. 프로테아제 스톡 용액을 인산염 완충된 식염수 (PBS), pH 7.4 (카탈로그 번호 10010, 매릴랜드주 게이츠버그의 라이프 테크놀러지스 (Life Technologies))로 250 ㎍/ml로 희석하고 배설물 자극물로 제공하였다.
본 실험은 0.0% 또는 5%의 라포나이트를 함유하는 페트롤라텀 15 ㎕의 분취량을 에피덤 피부 모델에 적용하고, 유리 막대를 사용하여 처리물을 부드럽게 펼쳐서 수행하였다. 그 후, 에피덤 (상표명)을 인큐베이터에서 30분 동안 37 ℃ 및 5%CO2에서 인큐베이션하였다. 배설물 자극 오염물 (10 ㎕)를 페트롤라텀- 및 라포나이트-페트롤라텀-처리된 에피덤 시료에 도포하고, PBS 비히클을 라포나이트가 없는 페트롤라텀으로 처리된 또 다른 세트의 에피덤 시료에 도포하였다. 피부 모델을 6시간 동안 상기 언급된 동일한 인큐베이터로 되돌렸다. 인큐베이션 종료시에, 바닥 배지를 제거하고, ELISA (IL-1α 퀀티카인 키트 (Quantikine kit), 카탈로그 번호 DLA50, 미네소타주 미네폴리스의 R&D 시스템스)를 사용하여 IL-1α 방출량을 정량하였다.
도 6은 본 실험의 결과를 설명한다. 5%의 라포나이트를 함유하는 페트롤라텀은 음성 대조군에 비하여 배설물 자극물에 의하여 유도된 염증전 반응 (IL-1α 방출)의 현저한 감소를 나타내었다 (스튜던트 t-검정, p < 0.05). 이러한 데이터는 페트롤라텀과 같은 비히클을 사용하여 라포나이트와 같은 비유도화된 점토의 전달은 피부 표면에 전달될 때 기저귀 착용 환경에서 존재할 수 있는 배설물 자극물을 중화함으로써 피부 건강을 향상시킬 수 있음을 가리킨다.
<실시예 5>
표지된 트립신이 페트롤라텀 중에 분산된 라포나이트와 결합하고 그의 활성을 유지한다.
본 실시예는 페트롤라텀 중의 비개질된 점토의 작용 방식이 효소 활성을 직접적으로 억제하는 것이 아니라 효소를 미립자에 흡착시키는 것임을 입증한다.
라포나이트 XLG (써던 클레이, 텍사스주 곤잘레스 소재)를 50℃에서 낮은 전단 혼합에 의해 페트롤라텀 (글렌퓨어 L, 글렌 코포레이션, 미네소타주 세인트 폴 소재) 중에 분산시켰다. 생성된 혼합물은 라포나이트 (5%)를 함유하였다. 분산액을 냉각시키고 플루오로포어 텍사스 레드 (fluorophore Texas Red, TR: 등록상표)로 표지된 트립신 (시그마 번호 T-0134)에 노출시켰다. 트립신을 숙신이미딜 에스테르를 통해 TR을 부착시키는 단백질 표지 키트 (몰레큘라 프로브즈 키트 번호 F-6162)를 이용하여 표지하였다. 이 절차를 키트에 제공된 절차에 따라 수행하였다. 표지된 프로테아제의 작업 용액을 표지된 프로테아제 1부와 10 mM 트리스 완충된 염수 (pH=7.8, 150 mM NaCl)에 용해된 비표지된 효소 약 100부를 혼합함으로써 제조하였다. 이 작업 용액은 프로테아제 약 300 ng/ml을 함유하였으며, 형광 이미지 형성에 이용하였다. 다음, 라포나이트를 갖는 페트롤라텀을 TBS 완충액으로 세척하여 여분의 트립신을 제거하였다. 이어서, 시료를 형광발생 트립신 기질 (BODIPY-FL) 표지된 카세인 (엔즈첵 프로테아제 분석 키트, 몰레큘라 프로브즈, 오레곤주 유진 소재, 카탈로그 번호 E-6638)에 노출시켰다. 다음, 시료를 세척하고, 실시예 7에 기재된 바와 같이 이미지 형성시켰으나, 단 BODIPY-FL 및 텍사스 레드 플루오로포어에 대해 각각 495 nm 및 595 nm의 여기 파장을 이용하여 시료를 이미지 형성시켰다.
이 실험의 결과를 나타내는 형광 현미경 사진의 녹색 등급 버젼이 생성되었다 (데이타는 도시하지 않음). 형광발생 카세인의 가수분해는 495 nm 광에서 여기시킬 때 녹색 형광을 생성시킨다. 적색 형광은 595 nm 광에서 동일한 시료를 여기시킬 때 수득된다 (데이타는 도시하지 않음). 이러한 조건하에서는, 텍사스 레드가 붉은 형광을 나타낼 것이다.
따라서, 이 데이타는 격리제가 비히클인 페트롤라텀에 전달될 때 트립신이 입자성 라포나이트에 결합한다는 것을 입증한다 (데이타는 도시하지 않음). 이 데이타는 트립신이 격리제에 결합할 때 활성으로 남아있다는 것을 입증한다 (데이타는 도시하지 않음). 이와 함께, 표지된 트립신 (적색 형광) 및 가수분해된 형광발생 트립신 기질 (녹색 형광)이 동일한 시료 중에 함께 위치시킴으로써, 분산된 점토가 접촉 수용액으로부터 활성 프로테아제를 격리시키며, 수용액 중 프로테아제 농도를 측정가능하게 감소시키는 것이 효소 활성을 직접적으로 억제시키는 것에 기인하는 것이 아님을 강력하게 입증한다. 따라서, 페트롤라텀과 같은 친유성 피부 건강 증진제 중의 비개질된 점토 격리제는 배설물 프로테아제를 흡착하거나 격리시키고, 그들이 피부로 침투하는 것을 방지할 것으로 예상된다.
<실시예 6>
피부 모델을 통한 트립신 침투를 방지하는 데 있어서 라포나이트 점토와 친유성 피부 건강 증진제를 함유하는 로션 비히클 사이의 상승 작용
본 실시예는 비개질된 점토가 C-8 이상의 지방족 사슬을 갖는 다양한 친유성 피부 건강 증진제를 함유하는 로션에서 배설물 프로테아제에 대한 격리 활성을 얼마나 유지하는가 뿐만 아니라 친유성 제제 및 점토가 얼마나 상승적으로 강화된 격리 이점을 제공하는 지를 입증한다.
본 실험에 피부 모델 에피덤 (상표명) (매릴랜드주 애쉬랜드의 매트테크, 카탈로그 번호EPI-200-HCF 할당번호 1343)을 사용하였다. 라포나이트 점토 (LAP RDMICRO 시료 #12566-62028, 써던 클레이 프러덕츠, 인크.) 및 바셀린 (등록상표) 인텐시브 케어 로션 (특별 강도 제형 - 치즈보로우-폰즈, 인크)를 단독으로 또는 배합물로서 피부로의 트립신의 침투를 방지하는 능력에 대하여 평가하였다.
바셀린 인텐시브 케어 특별 강도 로션에 존재하는 성분 (감소하는 농도의 순으로)은 물, 글리세린, 스테아르산, C11-13 이소파라핀, 글리콜 스테아레이트, 트리에탄올아민, 페트롤라텀, 해바라기씨유, 글리세릴 스테아레이트, 대두 스테롤, 레시틴, 토코페릴 아세테이트, 레티닐 팔미테이트, 우레아, 콜라겐 아미노산, 나트륨 PCA, 산화아연, 세틸 포스페이트, 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 방향제, 스테아라미드 AMP, 옥수수유, 메틸파라벤, DMDM 히단토인, 요오도프로피닐 부틸카바메이트 및 이나트륨 EDTA가 포함된다. 이들 성분 중 몇몇은 특히 스테아르산, C11-13 이소파라핀, 페트롤라텀, 해바라기씨유는 8개의 탄소 단위보다 큰 탄소를 함유하는 탄화수소 사슬을 함유한다.
탈염수 10.0 ml에 라포나이트 5.0 g을 첨가하여 5.0%의 라포나이트 현탁액을 제조하였다. 생성된 용액을 진동 (rocking) 플랫폼에서 실온에서 30분 동안 혼합하였다. 혼합 단계의 종료시에, 100 ㎕의 라포나이트 현탁액을 바셀린 (등록상표) 인텐시브 케어 로션 (VICL) 900 ㎕에 첨가하였다. 생성된 제형은 0.5% 라포나이트를 갖는 0.90X VICL이었다. 유사하게, 대조군으로 라포나이트 단독인 경우, 100 ㎕의 5.05 라포나이트 용액을 탈염수 900 ㎕에 첨가하여 물 중의 0.5% 라포나이트를 수득하였다.
돼지 췌장 트립신 (시그마 케미칼 코포레이션 카탈로그 번호 T-0134)을 10mM 아세트산염 완충액, pH 5.5 중에서 1 mg/ml로 스톡 용액으로 제조하고, 사용전까지 -20 ℃에서 보관하였다. 스톡 용액을 해동하고, 에피덤 (상표명) 공급자에 의해 제공된 둘베코스 인산염 완충된 식염수에서 200 ㎍/ml로 희석하였다.
제조자의 지시에 따라 에피덤 (상표명) 피부 모델을 제조하였다. 예비 인큐베이션한 후, 10 ㎕의 처리물 (VICL, 5.0%의 라포나이트를 갖는 VICL 또는 5.0%의 라포나이트) 시료를 피부 모델의 표면에 도포하였다. 용적 양성 대체 피펫을 사용하여 처리물을 부가하였다. 도포 후, 처리물을 말단에 둥근 단부를 갖는 유리 막대를 사용하여 피부 모델의 표면 위에 균일하게 펼쳤다. 음성 처리물 대조군의 경우, 모델에 아무것도 부가하지 않았다. 처리물의 도포 1 내지 2분 후, 트립신 용액 10 ㎕ (200 ㎍/ml)을 도포하였다. 모든 처리는 n=6개의 중복물로 수행하였다. 에피덤 피부 모델을 6시간 동안 37 ℃ 및 5% CO2에서 인큐베이션하였다. 인큐베이션 종료시에, 아래의 매질을 모아, 트립신 함량을 분석하기 전까지 즉시 -70 ℃의 냉동기로 옮겼다.
트립신의 정량은 카세인 자이모그램의 정량 덴시토미터를 사용하여 수행하였다. 요약하면, 트립신 표준물을 2,000, 670, 200 및 20 ng/ml의 농도로 제조하였다. 15 ㎕의 표준물 시료 및 미지물을 동량의 NOVEX 2X 트리스-글리신 SDS 시료 완충액과 함께 에펜도르프 튜브에 두고 실온에서 10분 동안 인큐베이션하였다. 카제인 자이모그램 겔 (NOVEX 카탈로그 번호 EC6405)을 트리스-글리신 SDS 전개 완충액으로 가득채운 전기영동 탱크 (NOVEX 번호 EI9001)에 두었다. 25 ㎕의 표준물시료와 미지물을 겔의 각 웰에 두었다. 시료를 125 VDC에서 75분 동안 전기영동하였다. 전기영동에 이어, 겔을 판매자의 지시에 따라 가공하고, 코마시 R-250 콜로이드성 블루 염색으로 염색하고, 탈색시켰다. 생성된 겔을 pdi Diversity One (상표명) 화상 분석 소프트웨어 (뉴욕주 헌팅톤 스테이션)가 장착된 pdi 325oe 고해상 컬러 화상 시스템을 사용하여 화상을 만들었다. 트립신 표준물을 사용하여 표준 곡선 (트립신 농도 대 겔 상의 트립신 밴드의 광학 밀도)을 전개시켜 생성된 화상의 농도를 측정하였다. 그 후, 이러한 표준 곡선을 사용하여 미지 시료에 존재하는 트립신 농도를 측정하였다. 표준편차는 스튜던트 t-검정을 사용하여 분석하였으며, 유의 수준은 p < 0.01이었다.
도 7은 본 실험 결과를 요약한다. 친유성 피부 건강 증진제를 함유하는 VICL 제형으로 피부 모델을 전처리하면 놀랍게도 피부 모델을 통한 트립신 침투가 감소되었다. 라포나이트 점토도 또한 피부 모델을 통한 트립신 침투를 감소시키는데 효과적이었다. 놀랍게도, 라포나이트와 VICL의 배합물은 피부 모델을 통한 트립신 감소를 상승적으로 증가시켰다. 따라서, 도 7은 트립신과 같은 피부 자극물이 피부로 침투하는 것을 감소시키는 데에 친유성 피부 건강 증진제를 함유하는 로션과 입자성 (점토) 격리제 사이에 상승 작용이 존재한다는 예기치 못한 발견을 설명한다.
따라서, 불활성 담체와는 달리 비히클은 격리제의 활성을 촉진할 수 있다. 이것은 현저한 양의 고분자량 (C>8) 지방족 화합물을 함유하는 비히클에서 조차 사실이다. 격리제 및 비히클 사이의 상승 작용은 이러한 유형의 비히클이 자극물 격리제의 활성을 불활성화시킬 것이라고 제안하는 선행 기술에 있어서는 예기치 못한 것이었다.
<실시예 7>
비개질된 점토를 부직 물질에 도포할 때 격리 활성을 유지한다.
실시예 7A
벤토나이트 및 라포나이트-처리된 부직 물질이 배설물 프로테아제 트립신을 격리시킨다.
본 실시예는 비개질된 점토로 처리된 부직물과 같은 기질이 배설물 프로테아제 트립신을 격리시킴을 입증한다. 폴리프로필렌 부직 물질을 점토 (라포나이트, 2.0 mg/cm2부직물 또는 벤토나이트, 1.5 mg/cm2부직물)를 포함하는 것과 포함하지 않는 것으로 제조하였다. 모든 부직 물질을 아코벨 (Ahcovel) 계면활성제로 처리하여 생성된 부직물 시료에 습윤성을 부여하였다. 8 및 24 ㎍/ml의 트립신 용액을 실시예 1의 완충액 A 중에서 제조하였다. 부직 물질의 디스크 (0.64 cm2)를 완충액 A 500 ㎕ 및 8 또는 24 ㎍/ml의 트립신 용액 중 한 용액 500 ㎕와 함께 마이크로원심분리기 튜브에 넣었다. 생성된 튜브를 실온에서 15분 동안 진동 플랫폼 상에서 혼합하였다. 다음, 이 튜브를 에펜도르프 5415C 마이크로원심분리기에서 14,000 rpm에서 5분 동안 원심분리하고, 상청액을 실시예 1에 기재된 바와 같이 트립신 활성에 대해 분석하였다.
상대적인 형광 단위를 트립신 표준 곡선을 이용하여 ng/ml 트립신으로 전환시켰고, 트립신의 ng 양을 전체 웰 부피 200 ㎕에 대해 계산하고, 희석으로 조정하였다. 표 3에 도시한 바와 같이, 벤토나이트-처리된 부직물 및 라포나이트-처리된 부직물 둘다 용액으로부터 트립신을 격리시키는데 효과적이었다. 점토가 결여된 대조군 부직 물질은 트립신에 대한 검출가능한 어떠한 친화성도 없었다 (데이타는 도시하지 않음).
점토-처리된 부직물에 의한 트립신의 결합
부직물 처리군 격리된 트립신/첨가된 점토 (ng/mg)
라포나이트 3.099
벤토나이트 12,231
실시예 7B
형광 현미경에 의해 판단되는 라포나이트-처리된 멜트블로운 직물에 의한 트립신 흡착
본 실험은 점토-처리된 부직 물질에 의해 가용성 트립신이 감소되는 것이 효소가 물질에 물리적으로 흡착되는 것에 기인한 것임을 입증하기 위해 수행하였다. 멜트블로운 폴리프로필렌 직물을 크로마토그래피 시약 분무기 (VWR 사이언티픽 프로덕츠 (VWR Scientific Products), 카탈로그 번호 21428-352)를 이용하여 라포나이트 (라포나이트 인더스트리즈 (Laponite Industries)에 의해 제조된 합성 적층 실리케이트, 영국 위드니스)로 코팅하였다. 비커에서 실온에서 20분 동안 내용물이 투명해질 때까지 물 100 ml에 라포나이트 1.0 g을 교반시킴으로써 라포나이트 1 중량%를 함유하는 제제를 제조하였다. 다음, 소듐 도데실 술포숙시네이트의 5 중량% 분산액 (에어로졸 OT) 14 ml을 첨가하여, 계면활성제 0.6%를 함유하는 제제가 생성되었다. 제제를 크로마토그래피 시약 분무기 (5 psi의 기압에서 작동)에 붓고, 직물이 젖어 보일 때까지 멜트블로운 직물 (카드보드 지지판에 핀으로 고정) 상에 분무하였다. 다음, 이 직물을 50℃에서 1시간 동안 건조시켰다. 분무 및 건조 공정을 2회 반복하여, 총 3회 분무하였다.
돼지 췌장 트립신 (시그마 케미컬 코포레이션, 카탈로그 번호 T-0134)을 형광 염료인 텍사스 레드 (등록상표)로 표지하였다. 텍사스 레드 표지화를 플루오리포터 프로테인 라벨링 키트 (FluoReporter Protein Labelling Kit, 몰레큘라 프로브즈, 카탈로그 번호 F-6162)를 이용하여 키트에 제공된 지시에 따라 수행하였다.
표지된 트립신을 함유하는 2.86 mg/ml 용액 5 ㎕를 294 ㎍/ml 농도의 비표지된 트립신 5.0 ml에 첨가하였다. 생성된 트립신 작업 용액은 트립신 농도가 대략 300 ㎍/ml이었고, 이 중 1%가 표지되어 있었다. 트립신 (표지된 것과 표지되지 않은 것 둘다) 희석액은 인산염 완충된 식염수 (0.01 M 인산염 완충액, 0.0027 M 염화칼륨, 0.137 M 염화나트륨, pH 7.4, 25℃)였다.
라포나이트-처리된 멜트블로운의 원형 시료를 시린지 필터 어셈블리 (Syringe filter assembly, 직경 1.7 cm) 안에 넣어서 시료를 트립신 결합 활성에 대해 평가하였다. 트립신 작업 용액 1 ml을 플라스틱 시린지에 넣었다. 처리된 멜트블로운을 함유하는 시린지 필터 어셈블리를 시린지 말단에 고정시키고, 트립신 작업 용액 전체 부피를 약 4 ml/분의 유속으로 시료를 통과시켰다. 이 공정을 라포나이트가 결여된 시료에 대해서 반복하였다. 디스크를 시린지 필터를 통해 증류수 1 ml을 6회 연속 통과시켜 총 6회 세척하였다. 이 직물을 필터로부터 제거하고, 흡수지 타월 상에서 공기 건조시켰다.
트립신의 처리된 부직 물질로의 흡착을 형광 현미경을 통해 측정하였다. 상기 기재된 디스크로부터 수득한 사각형 시료 (약 2 mm2)를 레졸브 (Resolve: 등록상표) 마이크로스코프 이멀젼 오일 (Microscope Immersion Oil, 낮은 점도, VWR 카탈로그 번호 48218-061)의 현미경 슬라이드 상에 놓았다. 시료를 에피-형광을 위해 고압 수은 램프가 장착된 레이카 (Leica) 형광 현미경인 DMIRB를 통해 관찰하였다. 표지된 트립신의 형광 이미지 형성을 595 nm 여기 필터 및 615 nm 방출 필터를 이용하여 수행하였다. 시료를 160 배율에서 관찰하였다. 하마츄 컬러 칠링된 (Hammatsu color chilled) 3CCD 카메라 (C5810)을 이용하여 문서화를 위해 디지털로 이미지를 획득하였다. 획득한 데이타를 아도브 포토샵 (Adobe Photoshop: 등록상표) 이미지 가공 소프트웨어를 이용하여 가공하였다.
동일한 부직 시험 물질에 대해서 상기 기재한 밝은 영역 이미지 및 형광 이미지의 흑색 및 백색 이미지를 수득하였다 (데이타는 도시하지 않음). 이 물질은 분무기를 이용하여 라포나이트를 부직 물질에 도포함으로써 생성되었다. 다음, 시린지 필터 어셈블리에 들어 있는 동안 표지된 트립신 용액을 시료에 통과시킨 후 물질을 충분히 세척함으로써 이 물질을 형광 표지된 트립신에 노출시켰다. 평가가능한 형광이 모두에서가 아니라 표지된 트립신으로 처리된 시험 물질에서만 또는 대조군 물질 (점토 결여)을 형광 표지된 트립신에 노출시키고 시험 물질로서 가공시킨 것에서만 관찰되었다.
본 발명의 실시태양에 대한 상기 설명은 서술 및 설명 목적으로 제시되었다. 이것은 포괄적이거나 또는 본 발명을 개시된 정확한 형태로 제한하기 위한 것은 아니다. 상기 교시의 관점에서 자명한 변형이나 변화는 가능하다. 본 실시태양은 본 발명의 원리와 실제 용도에 대한 설명을 제공함으로써 당업자가 본 발명을 다양한 실시태양에 이용하고 고려되는 특정 용도에 적합하게 다양한 변경을 하도록 하기 위하여 선택되고 설명되었다. 모든 이러한 변형 및 변경은 올바르고, 적법하고, 공정하게 부여된 발명의 범위에 따라 해석될 때 첨부된 특허청구의 범위에 따라 결정되는 본 발명의 범위 내에 있는 것이다.

Claims (36)

  1. 흡수 제품을 포함하고, 피부 자극물 격리 유효량의 비개질된 입자성 피부 자극물 격리제 및 친유성 피부 건강 증진제가 그위에 배치되어 있는, 피부 자극물 격리용 개인 위생 제품.
  2. 제1항에 있어서, 상기 흡수 제품이 기저귀인 제품.
  3. 제1항에 있어서, 상기 흡수 제품이 배변연습용 팬츠, 성인 요실금용 제품, 욕실 화장지 및 여성용 위생 제품으로 구성된 군으로부터 선택된 제품.
  4. 제1항에 있어서, 상기 흡수 제품이 신체 대향 부위를 갖고, 상기 비개질된 입자성 격리제 및 친유성 피부 건강 증진제가 이 신체 대향 부위 상에 배치되어 있는 제품.
  5. 제1항에 있어서, 상기 피부 자극물이 배설물 효소인 제품.
  6. 제5항에 있어서, 상기 배설물 효소가 트립신인 제품.
  7. 제1항에 있어서, 상기 비개질된 입자성 격리제가 점토인 제품.
  8. 제7항에 있어서, 상기 비개질된 점토가 벤토나이트인 제품.
  9. 제7항에 있어서, 상기 비개질된 점토가 라포나이트인 제품.
  10. 제7항에 있어서, 상기 점토가 몬트모릴로나이트, 베이델라이트, 헥토라이트, 사포나이트, 스티븐사이트, 및 이들의 배합물로 구성된 군으로부터 선택된 제품.
  11. 제1항에 있어서, 상기 입자성 격리제가 실리카, 이산화티타늄, 히드록시아파타이트, 알루미나, 이온 교환 수지, 또는 이들의 배합물인 제품.
  12. 제1항에 있어서, 상기 친유성 피부 건강 증진제의 평균 탄화수소 사슬 길이가 C-8보다 긴 제품.
  13. 제1항에 있어서, 상기 친유성 피부 건강 증진제가 스테아르산, 이소파라핀, 페트롤라텀, 및 이들의 배합물로부터 선택된 제품.
  14. 제1항에 있어서, 상기 친유성 피부 건강 증진제가 지방산, 지방산 에스테르, 지방 알콜, 트리글리세라이드, 인지질, 광유, 필수 오일, 스테롤, 스테롤 에스테르, 피부연화제, 왁스, 습윤제, 계면활성제, 및 이들의 배합물로부터 선택된 제품.
  15. 제1항에 있어서, 상기 비개질된 입자성 피부 자극물 격리제 및 친유성 피부 건강 증진제가 로션 비히클 내에 함유되어 있는 제품.
  16. 제15항에 있어서, 상기 로션 비히클이 비히클 총량을 기준으로 약 0.1 내지 25 중량%의 상기 비개질된 입자성 피부 자극물 격리제 및 약 5 내지 95 중량%의 상기 친유성 피부 건강 증진제를 포함하는 제품.
  17. 제16항에 있어서, 상기 로션 비히클이 비히클 총량을 기준으로 약 0.1 내지 25 중량%의 점성 강화제를 추가로 포함하는 제품.
  18. 제16항에 있어서, 상기 비개질된 입자성 피부 자극물 격리제가 피부에 적용될 때 약 50 ㎍/㎠ 이상이도록 하는 농도로 존재하는 제품.
  19. 흡수 제품을 포함하고 피부 자극물 격리 유효량의 비개질된 입자성 피부 자극물 격리제 및 친유성 피부 건강 증진제가 그위에 배치되어 있는 개인 위생 제품을 피부에 제공하는 것을 포함하는, 피부 자극물을 격리시키는 방법.
  20. 제19항에 있어서, 상기 흡수 제품이 기저귀인 방법.
  21. 제19항에 있어서, 상기 흡수 제품이 배변연습용 팬츠, 성인 요실금용 제품, 욕실 화장지 및 여성용 위생 제품으로 구성된 군으로부터 선택된 방법.
  22. 제19항에 있어서, 상기 흡수 제품이 신체 대향 부위를 갖고, 상기 비개질된 입자성 격리제 및 친유성 피부 건강 증진제가 이 신체 대향 부위 상에 배치되어 있는 방법.
  23. 제19항에 있어서, 상기 피부 자극물이 배설물 효소인 방법.
  24. 제23항에 있어서, 상기 배설물 효소가 트립신인 방법.
  25. 제19항에 있어서, 상기 비개질된 입자성 격리제가 점토인 방법.
  26. 제25항에 있어서, 상기 비개질된 점토가 벤토나이트인 방법.
  27. 제25항에 있어서, 상기 비개질된 점토가 라포나이트인 방법.
  28. 제25항에 있어서, 상기 점토가 몬트모릴로나이트, 베이델라이트, 헥토라이트, 사포나이트, 스티븐사이트, 및 이들의 배합물로 구성된 군으로부터 선택된 방법.
  29. 제19항에 있어서, 상기 입자성 격리제가 실리카, 이산화티타늄, 히드록시아파타이트, 알루미나, 이온 교환 수지, 또는 이들의 배합물인 방법.
  30. 제19항에 있어서, 상기 친유성 피부 건강 증진제의 평균 탄화수소 사슬 길이가 C-8보다 긴 방법.
  31. 제19항에 있어서, 상기 친유성 피부 건강 증진제가 스테아르산, 이소파라핀, 페트롤라텀, 및 이들의 배합물로부터 선택된 방법.
  32. 제19항에 있어서, 상기 친유성 피부 건강 증진제가 지방산, 지방산 에스테르, 지방 알콜, 트리글리세라이드, 인지질, 광유, 필수 오일, 스테롤, 스테롤 에스테르, 피부연화제, 왁스, 습윤제, 계면활성제, 및 이들의 배합물로부터 선택된 방법.
  33. 제19항에 있어서, 상기 비개질된 입자성 피부 자극물 격리제 및 친유성 피부 건강 증진제가 로션 비히클 내에 함유되어 있는 방법.
  34. 제33항에 있어서, 상기 로션 비히클이 비히클 총량을 기준으로 약 0.1 내지 25 중량%의 상기 비개질된 입자성 피부 자극물 격리제 및 약 5 내지 95 중량%의 상기 친유성 피부 건강 증진제를 포함하는 방법.
  35. 제34항에 있어서, 상기 로션 비히클이 비히클 총량을 기준으로 약 0.1 내지 25 중량%의 점성 강화제를 추가로 포함하는 방법.
  36. 제33항에 있어서, 상기 비개질된 입자성 피부 자극물 격리제가 피부에 적용될 때 약 50 ㎍/㎠ 이상이도록 하는 농도로 존재하는 방법.
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