JP2002533366A - 皮膚刺激物質を隔離するための基質組成物及びその使用方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、ティッシュ基質、親水性皮膚刺激物質隔離剤及び疎水性皮膚刺激物質隔離剤を含む皮膚刺激物質隔離組成物に関する。一実施形態のでは、隔離剤は、改質及び非改質粘土を含む。また、本発明は、個人の皮膚の角質層に、基質、皮膚刺激物質を隔離する量の親水性及び疎水性皮膚刺激物質隔離剤の組み合わせを含む皮膚刺激隔離組成物を付与する段階を含む鼻分泌物皮膚刺激物質を隔離する方法を提供する。一実施形態では、皮膚刺激物質は、基質に存在する隔離剤に結合される。他の実施形態では、皮膚刺激物質は、皮膚に存在する隔離剤に結合される。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 （先願との関係） 本出願は、１９９８年１２月３１日に出願された米国仮出願番号６０／１１４
，４９７及び６０／１１４，４９６号の両出願に対する優先権を主張する。 （背景技術） 角質層は、水分の蒸発に対する障壁となる皮膚表面の角質化層であり、それ自
体、地上の生物にとって不可欠なものである。水分の損失を防ぐことに加えて、
角質層は、外部環境からの望ましくない分子の浸透も和らげる。角質層は、高脂
肪（脂肪酸、セラミド、コレステロール）マトリックスに埋め込まれた死滅細胞
（角質細胞）で構成されている。角質細胞や細胞間の脂肪は、いずれも表皮ケラ
チノサイトから生み出される。脂肪に埋め込まれた角質細胞の構造は、角質層の
構造や機能を持つレンガ（角質細胞）・モルタル（脂肪）モデルを想起させるも
ととなった。皮膚の障壁特性の大部分は、この構造に起因する可能性があると考
えられている。皮膚に堆積した物質は、その下にある皮膚の生存層に到達するた
めには、蛇行した通路を通ってこの構造を横断する必要がある。皮膚に刺激を与
える物質が生存皮膚細胞に接触すると、それは複雑な免疫的なだれ現象を引き起
こすことが多い。このような事象は、最終的に皮膚の炎症に繋がる。

【０００２】 特に、鼻唇の皮膚は、他の多くの身体部位より、皮膚炎になり易い。この抵抗
力の弱さは、他の身体部位に比較して鼻唇の皮膚の障壁機能が低下していること
による。皮膚からの水分損失の割合は測定することができ、この割合は皮膚の障
壁特性を示す^１２。皮膚からの水分損失のレベルが低ければ正常である。皮膚を
通過する水分の移動は、多くの場合、表皮細胞貫通水分損失（ＴＥＷＬ）といわ
れ、典型的には、ｇＭ−２ｈｒ−１で表される。ＴＥＷＬの読み取りは、通常、
任意の時間での皮膚部位の障壁特性を求めるのに用いられる^１３。通常、個々の
解剖学的部位の間には、ＴＥＷＬに著しい差が見られる^１４。顔面の皮膚の障壁
特性は、身体の他の部位より著しく低いことが研究により示されている。実際は
、顔面の種々の部位間での障壁特性の差も観察されている^{１４、１５}。実際、鼻
唇皮膚から得られるＴＥＷＬ値は、顔面で得られる値の中で最も高かった。わず
かな例外を除けば、顔面、詳細には鼻唇皮膚は、ヒトの身体のあらゆる皮膚部位
のうちで、障壁特性が最も低い。

【０００３】 水分障壁に関する皮膚の障壁特性は、ＴＥＷＬにより測定されるが、多くの場
合、外因性物質を排除する皮膚の能力にも同様に関連する^{１４、１６}。水分に対
する障壁が減少（ＴＥＷＬ値が上昇）すると、外生的に加えられた分子が、皮膚
の生存層に侵入しやすくなることが多い^１２。このことから、鼻唇皮膚は、局所
的に加えられた刺激物質に対してより浸透性が大きいため、他の皮膚部位に比較
して、炎症を起こし易いと言われている。 皮膚障壁機能は、種々の障害により弱められることがある。皮膚の障壁機能を
弱める既知の処理例としては、これらに限らないが、物理的処理（擦り傷、テー
プ剥取り、超音波、電界）、酵素、溶剤、界面活性剤、及び周囲湿度上昇がある ^{１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３} 。ティッシュペーパーで鼻唇皮膚を
繰返し拭くことによっても、擦り傷により皮膚の障壁機能が低下する可能性があ
る。皮膚障壁機能を低下させる傷は、角質層を通して刺激物質の取り込みを促進
することによって、皮膚に炎症を起き易くする。

【０００４】 体液が皮膚刺激物質を含むこともある。例えば、カゼ又はアレルギーにかかっ
ている人の鼻分泌物には、鼻唇の皮膚を刺激する可能性のある無数の物質を含む
。このような物質には、これらに限らないが、サイトカイン、エイコサノイド、
酵素、及び種々の毒素を含む一連の生物学的な活性成分がある。例えば、サイト
カインのインターロイキン−１β（１Ｌ−１β）及びインターロイキン−８（Ｉ
Ｌ−８）は、鼻分泌物に高濃度に存在する^{１、２、３}。同様に、エイコサノイド
のロイコトリエンＢ４（ＬＴＢ４）及びプロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）も
、鼻分泌物に高濃度に存在する^{４、５、６、７、８}。更に、酵素のキナーゼ、ト
リプターゼ、ホスホリパーゼ、及びグルコシダーゼも、鼻分泌物に存在する。最
後に、鼻分泌物は、黄色ブドウ球菌により生成されるブドウ球菌エンテロトキシ
ンＡ（ＳＥＡ）、Ｂ（ＳＥＢ）、及び毒素性ショック症候群毒素−１（ＴＳＳＴ
−１）のほか、他の細菌性副産物を含む超抗原を含有することもある。更に、局
所的に付加されたサイトカイン、エイコサノイド、酵素、及び超抗原に対する皮
膚反応も記載されている^{９、１０、１１}。

【０００５】 生体液内に共通して見られる酵素、特に、糞便中のプロテアーゼ（タンパク質
分解酵素）及びリパーゼ（脂肪分解酵素）は、皮膚の持つ障壁機能を破壊し、皮
膚炎を引き起こす要因となることが知られている。例えば、皮膚が糞便のプロテ
アーゼ及びリパーゼに長時間さらされることが皮膚損傷の主な原因であり、これ
が幼児のおしめによる皮膚炎につながると考えられている。また、オストミーを
持つ人達にとっては、オストミー周辺の皮膚が消化酵素と頻繁に接触するため、
その皮膚の手入れは難しい問題となる。これら酵素は、皮膚のタンパク質や脂質
の機能を低下させ、皮膚炎症の原因となる可能性がある。また、体液酵素は、皮
膚かぶれを引き起こしたり、それを悪化させたりする可能性がある。 このように、身体分泌物は、皮膚炎症を引き起こす可能性がある種々の刺激物
質を含む。更に、他の動物や植物と物理的に接触により、例えば、ツタウルシ等
から個人的に皮膚刺激物が付着することもある。更に、他の酸性薬品のような腐
食性の無生物によって、皮膚炎症が起こる可能性もある。

【０００６】 今日、当技術分野で必要とされるものは、身体分泌液及び環境にある刺激物質
の極めて複雑な混合物による皮膚炎症を防ぐか緩和するための新しい方策である
。 皮膚刺激作用に対して皮膚を保護するための多数の方法が知られている。例と
して、保護衣料、皮膚保護製剤、及び抗炎症組成物が挙げられる。

【０００７】 障壁組成物は、明白な臨床的有用性をもたらすことができる。しかし、多くの
組成物は、１つの型の刺激物質の侵入を抑制することができるが、他の刺激物質
に対しての同様のレベルで保護することができない可能性がある^{２４、２５}。こ
の事実は、多くの現在入手可能な皮膚保護製剤が、疎水性、大きさ、及び／又は
化学組成を基準にして異なる広い範囲の刺激物質を排除することは不可能である
ことを示している。結果として、大部分の皮膚保護製剤では、皮膚刺激物質の複
雑な混合物に対して適切な保護を行うことはできない。 皮膚刺激物質に接触することによる皮膚炎症の問題を扱う他の方法には、抗炎
症化合物の使用がある。抗炎症化合物を局所的に使用することは、皮膚に刺激物
質が接触しないように保護することではない。代わりに、多くの皮膚刺激物質に
対して皮膚への損傷は依然として起こるが、抗炎症物質により炎症反応を緩和す
るのである。従って、抗炎症化合物の効果は、最初に炎症事象を誘発する皮膚損
傷を防止することによるのではなく、生態学的生存皮膚細胞に影響を及ぼすこと
により発揮される。

【０００８】 ＰＣＴ公告国際特許９７／３８７３５は、クォータニウム−１８ベントナイト
のような単一の隔離剤（有機親和性粘土、即ち、疎水性物質で改質した粘土）を
利用し、糞便のタンパク質分解酵素を吸収して非活性化し、皮膚のおむつかぶれ
を防ぐことを教示している。超吸収性ポリマーに分散した有機親和性の粘土を加
えたおむつ布のほか、有機親和性粘土には、ローション、乳剤、クリーム、ゲル
、及び水性媒体のような他の薬学的に適切な媒体も提案される。この参照文献は
、Ｃ−８及びそれより長い炭化水素鎖を有する化合物は、この組成物から除去す
る必要があることを教示している。保護組成物は、糞便の酵素が皮膚に接触する
ことを防ぐ障壁の役割をすることが特に意図されている。更に、米国特許第５，
０１７，３６１号及び第５，７０２，７０９号では、有機親和性粘土を含有し、
第四アンモニウム化合物でイオン交換したローション及びエアロゾルが、植物ア
レルゲンを遮断して吸収するのに用いられている。また、皮膚の健康には関係な
い目的で、非改質の粘土をティッシュ製品に含ませることを記載したものも存在
する（米国特許第５，６１１，８９０号及び第５，８３０，３１７号）。

【０００９】 外因性の刺激物質の侵入を妨げる皮膚障壁特性を増大する皮膚保護剤は、皮膚
の健康維持効果を持つ可能性がある。このような利点をもたらすための種々の技
術的研究が行われていることは当業者の知る所である。本発明の目的は、身体分
泌物及び環境の刺激物質から皮膚を保護するために必要な、新しい組成物及び方
法を提供することにある。 当技術分野で必要とされているものは、全体的な皮膚の健康を増進するための
新しいメカニズムである。 当技術分野で必要とされているものは、鼻唇の皮膚の健康を増進するための新
しいメカニズムである。

【００１０】 当技術分野で必要とされているものは、鼻分泌物に存在する皮膚刺激物質の局
所的付着による、鼻唇の皮膚のかぶれや炎症を緩和又は防止するための新しいメ
カニズムである。鼻分泌物に存在する皮膚刺激物質の多くは、この生体液に固有
であるために、新しいアプローチが必要とされているのである。 このように、本発明では、身体分泌物や環境に存在する炎症因子が、角質層を
通り、その下にある皮膚生存層に侵入することに皮膚の炎症がより引き起こされ
ることを前提としている。例えば、生物学的に活性なサイトカイン、エイコサノ
イド、酵素、及び超抗原は、角質層を通り皮膚の生存層まで侵入して、皮膚炎症
を含む望ましくない生物学的作用を誘発する。従って、本明細書に記載する本発
明は、鼻分泌物が皮膚に付着することにより引き起こされる望ましくない皮膚症
状の防止に役立つ新しい組成物及び方法を提供する。

【００１１】 （発明の開示） 本発明は、皮膚刺激物質が角質層を通って皮膚の生存層に侵入することを防止
するための組成物及び方法を提供する。詳細には、本発明は、皮膚炎症を仲介す
る鼻分泌物に対する保護を行う組成物及びその方法を提供する。このように、本
発明は、皮膚の健康を増進する組成物及びその方法を提供する。 本発明の一実施形態は、皮膚刺激物質に対する親和性を有する隔離剤を含有す
る基質を含む皮膚刺激物質を隔離する組成物に関する。本発明の一実施形態では
、疎水性の皮膚刺激物質のために疎水性の隔離剤を含有する基質を提供する。本
発明の他の実施形態では、親水性の皮膚刺激物質のために親水性の隔離剤を含有
する基質を提供する。他の実施形態では、本発明は、鼻分泌物に存在する疎水性
皮膚刺激物質に親和性を有する隔離剤及び鼻分泌物に存在する親水性刺激物質に
親和性を有する隔離剤を含有する基質を含む皮膚刺激物質隔離組成物に関する。

【００１２】 他の実施形態では、親水性及び疎水性皮膚刺激物質隔離剤は、基質の個別の領
域に、互いに隔離して配置される。 他の実施形態では、基質の個別領域は、パターン構成により規定され、パター
ン構成では、親水性及び疎水性隔離剤が、それぞれ基質パターンの個別領域に追
いやられている。 他の実施形態では、基質を多層とし、親水性及び疎水性の隔離剤を基質の所定
プライの独立したプライ及び／又は層に各々存在させることにより、基質の個別
の領域が設定される。

【００１３】 他の実施形態では、基質を複数の個別の繊維で構成し、親水性及び疎水性の隔
離剤を基質の独立した繊維に存在させることにより、基質の個別の領域を設定す
ることができる。この繊維は、隔離剤材料で被覆する又はそれを充填することが
できる。前記繊維は、基質を作るのに用いられる全繊維の全て又は一部で構成す
ることができる。 本発明で用いる基質は、種々の材料で調製することができる。適切な材料には
、皮膚刺激物質と結合するための隔離剤の親和性を妨げないあらゆる物質が含ま
れる。適切な基質の例の１つは、植物繊維で調製されたティッシュである。他の
例には、織及び不織ウェブ、スパンボンデッド布、メルトブローン布、編布、湿
式堆積布、スクリム、合成繊維、天然繊維、及びその組み合わせが含まれるが、
これに限定されない。このような適切な基質は、互いに排他的ではなく組み合わ
せて用いることができるのは明らかである。

【００１４】 一実施形態では、効果的であるために、隔離剤は、共有的又は非共有的な形で
皮膚刺激物質を結合する必要がある。鼻分泌物に存在する皮膚刺激物質の例には
、サイトカイン（例えば、インターロイキン−１α、ＩＬ−１＿及びＩＬ−８）
、エイコサノイド（例えば、ＰＧＥ２及びＬＴＢ４）、及び超抗原（例えば、ブ
ドウ球菌エンテロトキシンＡ、Ｂ、及び毒素ショック症候群毒素−１を含む黄色
ブドウ球菌が産生するもの）が含まれるが、これに限定されない。また、皮膚刺
激物質は、トリプシン及びエラスターゼのように、糞便にも存在する。上に列挙
した皮膚刺激物質の例は、網羅的な一覧を示すことを意図するものではなく、本
発明の有用性を説明する補助として加えられている。本発明の特定の実施形態に
は、上に列挙した刺激物質に結合するための親和性を有する親水性及び疎水性隔
離剤の双方を含む基質を持つものがある。

【００１５】 隔離剤は、鼻分泌物のような体液に存在する皮膚刺激物質に結合することがで
きるどのような材料とすることもできる。適切な隔離剤の例には、改質及び非改
質粘土、改質及び非改質シリカ、改質及び非改質二酸化チタン、及び改質及び非
改質超硬合金の酸化物が含まれるが、これに限定されない。本発明では、サイト
カインのような親水性皮膚刺激物質は、例えば非改質粘土のような親水性隔離剤
に結合することを前提としている。同様に、本発明では、エイコサノイドのよう
な疎水性皮膚刺激物質は、例えば改質粘土のような疎水性隔離剤に結合すること
を前提としている。

【００１６】 新しい皮膚刺激物質隔離組成物を作るほか、本発明は、更に、角質層の最も外
側層に炎症刺激物質を隔離する方法を提供する。皮膚の外層に隔離剤が付着する
と、皮膚刺激物質が内在する皮膚の生存層に侵入することを防止し、皮膚の健康
維持を行う。これは、一実施形態では、鼻分泌物に存在する皮膚刺激物質と結合
することができる有効な量の隔離剤を、個人の皮膚に付与することにより達成さ
れる。 隔離剤は、基質を介して皮膚表面に付与され、その後、通常の落屑（皮膚最外
層の通常の脱落）及び／又は個人衛生により除去することができる。基質から皮
膚への隔離剤の移動は、無水製剤、ゲル、ペースト、クリーム、パウダー、ロー
ション、乳剤、又は水性製剤又はこれらの如何なる組み合わせの媒体を経由して
達成することができるが、これに限定されることはない。

【００１７】 その代わりに、隔離剤は、皮膚刺激物質組成に結合を維持し、皮膚とその相互
作用を最小にすることもできる。この場合、刺激物質は、基質上の１つ又はそれ
以上の隔離剤に結合することにより皮膚から除去される。このような２つの個別
の作用様式（皮膚の表面に付着した隔離剤に刺激物質を結合するか、或いは、基
質上に存在する隔離剤に刺激物質を結合して、刺激物質を皮膚から基質に除去す
る）は、相互に排他的ではなく組み合わせることができることは明らかである。

【００１８】 （発明を実施するための最良の形態） 本発明は、炎症性因子を隔離して皮膚の健康を増進するための組成物及び方法
を提供する。皮膚の表面（角質層）に付着した皮膚刺激物質と結合すると、刺激
物質が内在する皮膚層に侵入するのを妨げ、皮膚刺激を防止する。隔離剤は、通
常の落屑の過程及び／又は個人衛生により、結合した皮膚刺激物質とともに皮膚
から除去される。また、この利点は、隔離剤を結合した皮膚刺激物質隔離組成物
を用いることによっても実現することができる。隔離剤は、いくつかの実施形態
では、隔離剤は、立体的な障害及び／又は電荷が除去されることによる皮膚刺激
物質の生存皮膚層侵入を防ぐのに十分な大きさ又は電荷とされる。

【００１９】 本発明は、皮膚刺激物質隔離剤を含有する基質を含む皮膚刺激物質隔離組成物
及びその使用法、及び皮膚刺激物質隔離組成物を用いて皮膚刺激物質を隔離する
方法に関する。いくつかの実施形態では、皮膚刺激物質は、鼻分泌物、排泄物、
又は外部環境に存在する。皮膚刺激物質隔離組成物は、基質及び親水性及び疎水
性皮膚刺激物質隔離剤の双方を含む。一実施形態では、親水性及び疎水性隔離剤
は、皮膚刺激物質隔離組成物の異なる領域に存在することにより、空間的に互い
に分離されている。この領域による空間的分離は、多くの異なる方法で達成する
ことができる。

【００２０】 本発明の一実施形態では、親水性及び疎水性隔離剤は、領域的に独立したもの
とされ、そこでは、親水性及び疎水性隔離剤は、基質の個別域に物理的に配置さ
れる。例えば、親水性物質及び疎水性物質は、各々基質の二分の一又は更に複雑
なパターンとした個別領域、例えば、キルト、点又は格子、に各々を追いやるこ
とができる。基質がティッシュである場合には、周知の製造技術であるプリント
又は溝付けを用いて、本発明のティッシュペーパーに疎水性及び／又は親水性隔
離剤の領域を設けることができる。疎水性及び親水性隔離剤領域間にはいくらか
重なりがあってもよいが、少なくともいくつかの領域では、隔離材の一方又は他
方の形式のみが含まれることが本実施形態で意図されていることは明らかである
。

【００２１】 基質が多層である場合には、親水性及び疎水性隔離剤は、各々が、基質の個別
の層又は表面に配置されている領域により分離される。他の実施形態では、親水
性及び疎水性隔離剤は、親水性及び疎水性隔離剤が、基質の個別の繊維に配置さ
れていることにより設定される領域により分離される。適切な基質の例の１つは
、植物繊維で調製されたティッシュである。 本明細書で用いる場合、「隔離剤」又は「隔離物」という用語は、刺激物質（
生物学的その他）に対して親和性を有し、刺激物質が、隔離物に近接すると、隔
離物に共有的又は非共有的に結合する材料を意味する。特定の実施形態では、刺
激物質に対する親和性が高く、迅速であり、且つ不可逆的である。刺激物質と隔
離剤との相互作用により、目標刺激物質が角質層を通過してその下にある皮膚の
生存層に到達する能力をなくすか、著しく減少させる必要がある。

【００２２】 本明細書で用いる場合、「隔離」という用語は、刺激物質を隔離物に結合する
ことを意味する。隔離は、吸収性粘土、炭酸カルシウム、タルク、シリカ、二酸
化チタン（ＴｉＯ_２）、ヒドロキシアペタイト、アルミナ、珪酸アルミニウム界
面活性剤、珪酸カルシウム、活性炭素、パールスターチ、硫酸カルシウム、抗体
、イオン交換材料、シクロデキストリン、レクチン、ルイス酸／塩基材料、活性
炭、ガラスマイクロスフェア、珪藻土反応物、及び上記のものの誘導体及び／又
は組み合わせのような多くの周知の親和性配位子系を使用して達成することがで
きる。 隔離剤は、例えば、吸収性粘土、炭酸カルシウム、タルク、シリカ、二酸化チ
タン（ＴｉＯ２）、ヒドロキシアペタイト、アルミナ、珪酸アルミニウム界面活
性剤、珪酸カルシウム、活性炭素、パールスターチ、硫酸カルシウム、抗体、イ
オン交換材料、シクロデキストリン、レクチン、ルイスの酸／塩基材料、活性炭
、ガラスマイクロスフェア、珪藻土反応物、超硬合金の酸化物、及び上記のもの
の誘導体及び／又は組み合わせのような多くの周知の親和性配位子系とすること
ができる。

【００２３】 一実施形態では、粘土が、親水性隔離剤として用いられる。親水性隔離剤とし
て使用するのに適する粘土の例には、ベントナイト、モンモリロナイト、バイデ
ライト、ヘクトライト、サポナイト及びスティブンサイトが含まれるが、これに
限定されない。天然の非改質の親水性隔離剤（例えば粘土、シリカ、及び二酸化
チタン）は、糞便のプロテアーゼのような比較的荷電したタンパク様の刺激物質
を結合するのに用いることができる。天然の状態で存在する粘土のような、或い
は、正味電荷が、天然の状態から化学的手段により著しく修正されていない隔離
剤は、本明細書では「非改質」と呼ぶ。非改質の粘土は、荷電しているため、親
水性である。ベントナイトのような非改質の粘土は、サイトカイン（即ちＩＬ−
８）のようなタンパク様の親水性炎症因子等の刺激物質を隔離するのに特に有用
である。

【００２４】 本発明では、鼻分泌物にエイコサノイドのような疎水性の皮膚刺激物質が存在
するため、疎水性を増大することにより、特定の隔離物を改質することが有用で
あると定める。純電荷が、化学的手段により天然の状態から著しく修正された粘
土のような疎水性隔離剤は、本明細書では、「改質」と呼ぶ。天然の隔離物（例
えば、粘土、シリカ、及びＴｉＯ_２）をこのように疎水性に改質することは、エ
イコサノイドのような比較的疎水性の炎症性因子を結合するために好ましい。例
えば、ここに示す、エイコサノイド（ＰＧＥ２及びＬＴＢ４）を隔離するのに有
用な改質隔離物は、第四アンモニウム化合物で改質したベントナイトである。

【００２５】 特定の実施形態では、本発明は、親水性及び疎水性双方の鼻分泌物刺激物質隔
離剤がティッシュペーパーに存在するようにする。体液及び周囲環境に存在する
疎水性及び親水性の皮膚刺激物質の相対的割合は、人により大幅に異なる。理論
に縛られることは好まないが、親水性皮膚刺激物質は、刺激物質全重量で測定す
ると、疎水性皮膚刺激物質より多量に存在すると一般に考えられている。

【００２６】 従って、ティッシュペーパーに存在する疎水性及び親水性隔離剤の相対割合及
び部位も様々にすることができる。特定の実施形態では、重量でほぼ１の疎水性
隔離剤に対してほぼ１００の親水性隔離剤、又は重量でほぼ１の疎水性隔離剤に
対してほぼ２０の親水性隔離剤、又は重量でほぼ１の疎水性隔離剤に対してほぼ
１の親水性隔離剤を用いることができる。同様に、疎水性隔離剤は、親水性隔離
剤より多量に存在することもできる。従って、特定の実施形態では、重量でほぼ
１の親水性隔離剤に対してほぼ１００の疎水性隔離剤、又は重量でほぼ１の親水
性隔離剤に対してほぼ２０の疎水性隔離剤を用いることができる。

【００２７】 本明細書で用いる場合、「皮膚刺激物質隔離組成物」という用語は、基質及び
隔離剤を含み、直接皮膚に接することにより皮膚に付与することができるあらゆ
る材料を意味する。 本明細書で用いる場合、「皮膚刺激物質」という用語は、皮膚の角質層を通過
し、内在する生存層に到達することにより、皮膚に炎症を起こすことができるあ
らゆる成分を意味する。更に、角質層の１つ又はそれ以上の成分を低下させる物
質も、本明細書に記載する本発明では、皮膚刺激物質であるとみなす。鼻分泌物
に存在する皮膚刺激物質の例には、サイトカイン（例えば、インターロイキン−
１α、ＩＬ−１β及びＩＬ−８）、エイコサノイド（例えばＰＧＥ２及びＬＴＢ
４）、酵素（例えばキナーゼ、トリプターゼ、ホスホリパーゼ、及びグルコシダ
ーゼ）、及び超抗原（例えば、ブドウ球菌エンテロトキシンＡ、Ｂ、及び毒素シ
ョック症候群毒素−１を含む黄色ブドウ球菌により産生されるもの）が含まれる
が、これに限定されない。他の体液刺激物質には、プロテアーゼ、リパーゼ、グ
リコシダーゼ、胆汁酸、内毒素、及び細菌副産物が含まれるが、これに限定され
ない。

【００２８】 本明細書で用いる場合、「鼻の皮膚」という用語は、鼻及び鼻を直接取り囲む
部分の皮膚を意味する。本明細書で用いる場合、「鼻唇の皮膚」という用語は、
鼻の皮膚より広い意味を有する用語である。鼻唇の皮膚は、鼻の皮膚のほか、唇
と鼻孔の末端部との間の部分も含む。 本明細書で用いる場合、「親水性」という用語は、陽イオン、陰イオン、又は
両親媒性の荷電窒素分子に親和性を有する材料を表す。更に、「親水性隔離剤」
という用語は、疎水性隔離剤及び／又は基質単独より、親水性の皮膚刺激物質へ
の親和性が大きい隔離剤を表す。親水性隔離剤が結合することができる刺激物質
の例には、サイトカイン、ＩＬ−８、インターロイキン−１α及びインターロイ
キン−１βのようなタンパク様の皮膚刺激物質が含まれるが、これに限定されな
い。

【００２９】 本明細書で用いる場合、「疎水性」という用語は、脂質由来の分子又は疎水性
の著しい領域を有する分子を引き付ける材料を表す。更に、「疎水性隔離剤」と
いう用語は、親水性隔離剤及び／又は基質単独より疎水性皮膚刺激物質に対する
親和性が大きい隔離剤を表す。疎水性隔離剤が結合することができる鼻分泌物に
関連する疎水性皮膚刺激物質の例には、エイコサノイド、ＬＴＢ４及びＰＧＥ２
のような脂質由来の皮膚刺激物質が含まれるが、これに限定されない。 本明細書で用いる場合、「基質」という用語は、隔離剤を保持するのに適切な
あらゆる材料を意味する。適切な基質は、鼻分泌物皮膚刺激物質の結合に対する
隔離剤の親和性を妨げず、皮膚刺激も引き起こさない何らかの材料を含む。

【００３０】 適切な基質の例には、織及び不織ウェブ、スパンボンデッド布、メルトブロー
ン布、編布、湿式堆積布、スクリム、ニードルパンチドウェブ、合成繊維及び天
然繊維が含まれるが、これに限定されない。これらの適切な基質は、互いに排他
的ではなく、組み合わせて用いることができることは理解される必要がある。 基質繊維の選択は、例えば、繊維コスト及び望む特性による。例えば、望まし
い繊維材料には、ポリオレフィン、ポリエステル、ポリアミド、ポリアクリル酸
、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリビニル等ような合成繊維を単独又は互い
に組み合わせて含むことができるが、これに限定されない。同様に、綿、亜麻、
麻、ジュート、羊毛、木材パルプ等のような天然繊維、ビスコースレーヨン及び
キュプラレーヨンのような再生セルロース繊維又はセルロースアセテートのよう
な改質セルロース繊維も更に用いることができる。望むならば、上記繊維の１つ
又はそれ以上のブレンドも用いることができる。

【００３１】 本明細書で用いる場合、「不織布」と言う用語は、布が、ランダム及び／又は
マット様に一方向性に相互に差し込まれている個々の繊維又はフィラメントの構
造を有すること言う。不織布は、空気堆積法、湿式堆積法、水圧交絡法、短繊維
カーディング及びボンディング、及び溶液紡糸を含む種々の方法で製造すること
ができるが、これに限定されない。適切な不織布には、スパンボンデッド布、メ
ルトブローン布、湿式堆積布及びその組み合わせが含まれるが、これに限定され
ない。

【００３２】 本明細書で用いる場合、「スパンボンデッド布」という用語は、紡糸口金の複
数の細い、通常は円形の毛管からフィラメントとして、溶融熱可塑材料を押出す
か、２つ以上の溶融熱可塑材料を共押出しし、押出されたフィラメントの直径が
、例えば、非排気又は排気液体吸引又は他の周知のスパンボンディング機構によ
り。その後急速に減少することにより形成された径の小さい繊維及び／又はフィ
ラメントのウェブを言う。スパンボンデッド不織ウェブの生産は、周知であり、
Ａｐｐｅｌらの米国特許第４，３４０，５６３号、Ｄｏｒｓｃｈｎｅｒらの米国
特許第３，６９２，６１８号、Ｋｉｎｎｅｙの米国特許第３，３３８，９９２号
及び第３，３４１，３９４号、Ｌｅｖｙの米国特許第３，２７６，９４４号、Ｐ
ｅｔｅｒｓｏｎの米国特許第３，５０２，５３８号、Ｈａｒｔｍａｎの米国特許
第３，５０２，７６３号、Ｄｏｂｏらの米国特許第３，５４２，６１５号、及び
Ｈａｒｍｏｎのカナダ特許第８０３，７１４号のような特許に説明されている。

【００３３】 本明細書で用いる場合、「メルトブローン布」という用語は、溶融熱可塑材料
を複数の細い、通常円形のダイ毛管を通し、溶融スレッド又はフィラメントとし
て高速気体（例えば空気）流の中に押出し、この高速気流が溶融熱可塑材料のフ
ィラメントの直径をマイクロ繊維となることができる直径まで減少させることに
より形成された繊維を含む布を言う。その後、メルトブローン繊維は、高速気流
により運ばれ、捕集表面に堆積してランダムに分配されたメルトブローン繊維の
ウェブを形成する。メルトブローン法は、周知であり、Ｖ．Ａ．Ｗｅｎｄｔ、Ｅ
．Ｌ．Ｂｏｏｎｅ．及びＣ．Ｄ．ＦｌｕｈａｒｔｙによるＮＲＬレポート４３６
４「超微細有機繊維の製造」、Ｋ．Ｄ．Ｌａｗｒｅｎｃｅ、Ｒ．Ｔ．Ｌｕｋａｓ
、及びＪ．Ａ．ＹｏｕｎｇによるＮＲＬレポート５２６５「超微細熱可塑繊維を
形成するための改良装置」及びＢｕｎｔｉｎらに付与された米国特許第３，８４
９，２４１号を含む種々の特許及び出願に記載されている。

【００３４】 本明細書で用いる場合、「マイクロ繊維」という用語は、平均径が約１００ミ
クロン未満、例えば、直径が約０．５ミクロンから約５０ミクロンまでである径
の小さい繊維を意味する。詳細には、マイクロ繊維は、平均径が約１ミクロンか
ら約２０ミクロンまでとすることもできる。平均径が約３ミクロン又はそれ以下
であるマイクロ繊維は、一般に超微細マイクロ繊維と言われる。 本明細書で用いる場合、「湿式堆積布」という用語は、液体媒体に分散した繊
維が、液体媒体がスクリーンを通って流れ、布がスクリーンの表面に残るように
スクリーンに堆積する製紙法のような工程により形成された布を言う。液体媒体
中の繊維又はスクリーンに堆積した後の繊維に繊維結合剤を添加することもでき
る。湿式堆積布は、天然及び／又は合成繊維を含むことができる。

【００３５】 本明細書で用いる場合、「スパンレースド布」という用語は、天然繊維及び合
成繊維のブレンドで構成され、繊維が高速水流にさらされることにより、繊維が
絡まり機械的に結合した材料のウェブを言う。望ましくは、天然繊維は、木材パ
ルプ繊維であり、合成繊維は、ポリエステル繊維である。 本明細書で用いる場合、「ニードルパンチド」及び｛ニードルド」という用語
は、１つ又はそれ以上の繊維材料で構成され、繊維がニードルで刺されることに
より、繊維が絡まり、接着剤又は化学添加物を必要とせずに、機械的に相互に組
み合わされた材料のウェブを言う。

【００３６】 本明細書で用いる場合、「織布」と言う用語は、互いに係合して規則正しく配
置された繊維、フィラメント又はヤーンの構成を含む布を言い、織布は、典型的
には、「縦糸」及び「横糸」方向に相互に契合した繊維を含む。縦糸方向は、布
の長さに一致し、横糸方向は、布の幅に一致する。織布は、有ひ織機、レピア織
機、プロジェクタイル織機、エアジェット織機及びウォータジェット織機を含む
種々のローンで製造することができるが、これに限定されない。 隔離剤を皮膚に移すことを容易にする適切な媒体は数多く存在する。適切な媒
体は、皮膚に直接面して隔離剤を皮膚に移すことができる材料である。適切な媒
体の例には、水性溶液、ローション、クリーム、ペースト等が含まれるが、これ
に限定されない。

【００３７】 本発明の特定の実施形態では、改質及び非改質粘土と親油性隔離剤組成物のよ
うに、疎水性及び親水性隔離剤を組み合わせることが好ましい。例えば、非改質
粘土と種々の親油性隔離剤組成物との組み合わせは、相乗作用を示し、鼻分泌物
の皮膚刺激物質に対して付加的な隔離親和性を生じる。本明細書で用いる場合、
「親油性隔離剤組成物」とは、水より油に高い親和性を有し、皮膚と直接相互作
用することにより皮膚の健康に利益をもたらす物質を表す。このような利益の適
切な例には、皮膚障壁機能の向上、保湿効果の向上及び皮膚の栄養補給が含まれ
るが、これに限定されない。

【００３８】 親油性隔離剤組成物には、ステアリン酸、イソパラフィン、ワセリン及びその
組み合わせを含むことができる。また、親油性隔離剤組成物は、脂肪酸、脂肪酸
エステル、脂肪アルコール、トリグリセリド、リン脂質、鉱物油、精油、ステロ
ール、ステロールエステル、皮膚軟化剤、蝋、及びその組み合わせから選択する
ことができる。いくつかの実施形態では、親油性の皮膚健康維持剤は、８炭素（
Ｃ−８）より長い平均炭化水素鎖を有する。親油性皮膚健康維持ローション組成
物の例としては、Ｖａｓｅｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ Ｃａｒｅ Ｌｏｔｉ
ｏｎ（Ｃｈｅｅｓｂｏｒｏｕｇｈ−Ｐｏｎｄｓ，Ｉｎｃ．）として販売されてい
るものがある。

【００３９】 本明細書で用いる場合、相応しい親油性封鎖剤組成物には、ＣＴＦＡ表示に従
って分類した以下の材料が含まれるが、これに限定されない。 油脂：杏仁油、アボカド油、ババス油、ルリヂサ種子油、バター、Ｃ_１２−Ｃ _１８ 酸トリグリセリド、椿油、カノーラ油、カプリル酸／カプリン酸／ラウリン
酸トリグリセリド、カプリル酸／カプリン酸／リノール酸トリグリセリド、カプ
リル酸／カプリン酸／ステアリン酸トリグリセリド、カプリル酸／カプリン酸ト
リグリセリド、ニンジン油、カシューナッツ油、ヒマシ油、サクランボ種子油、
チーア油、カカオバター、ヤシ油、タラ肝油、トウモロコシ胚芽油、トウモロコ
シ油、綿実油、Ｃ_１０−Ｃ_１８トリグリセリド、卵油、エポキシ化大豆油、月見
草油、グリセリルトリアセチルヒドロキシステアレート、グリセリルトリアセチ
ルリシノリエート、スフィンゴ糖脂質、ブドウ種子油、ヘーゼルナッツ油、ヒト
胎盤脂質、雑種（Ｈｙｂｒｉｄ）ベニバナ油、雑種（Ｈｙｂｒｉｄ）ヒマワリ種
子油、水素添加ヒマシ油、水素添加ヒマシ油ラウリン酸塩、水素添加ヤシ油、水
素添加綿実油、水素添加Ｃ_１２−Ｃ_１８トリグリセリド、水素添加魚油、水素添
加ラード、水素添加メンハーデン油、水素添加ミンク油、水素添加オレンジラフ
ィ油（Ｏｒａｎｇｅ Ｒｏｕｇｈｙ Ｏｉｌ）、水素添加パーム核油、水素添加
パーム油、水素添加ピーナッツ油、水素添加サメ肝油、水素添加大豆油、水素添
加獣脂、水素添加植物油、ラノリン及びラノリン誘導体、ラード、ラウリン酸／
パルミチン酸／オレイン酸トリグリセリド、レスケレーラ油（Ｌｅｓｕｅｒｅｌ
ｌａ Ｏｉｌ）、アマニ油、マカデミアナッツ油、マレイン酸大豆油、メドウフ
ォーム種子油（Ｍｅａｄｏｗｆｏａｍ Ｓｅｅｄ Ｏｉｌ）、メンハーデン油、
ミンク油、モリンガ油（Ｍｏｒｉｎｇａ Ｏｉｌ）、モーティエラ油（Ｍｏｒｉ
ｅｒｅｌｌａ Ｏｉｌ）、ニーツフット油（Ｎｅａｔｓｆｏｏｔ Ｏｉｌ）、オ
レイン酸／リノール酸トリグリセリド、オレイン酸／パルミチン酸／ラウリン酸
／ミリスチン酸／リノール酸トリグリセリド、オレオステアリン、オリーブ殻油
、オリーブ油、大網脂質、オレンジラフィ油（Ｏｒａｎｇｅ Ｒｏｕｇｈｙ Ｏ
ｉｌ）、パーム核油、パーム油、桃仁油、ピーナッツ油、ペンガウォーダジャム
ビ油（Ｐｅｎｇａｗａｒ Ｄｊａｍｂｉ Ｏｉｌ）、ペンタデスマバター、リン
脂質、ピスタチオナッツ油、胎盤脂質、菜種油、米糠油、ベニバナ油、ゴマ油、
サメ肝油、シアバター、大豆油、スフィンゴ脂質、ヒマワリ種子油、スィートア
ーモンド油（Ｓｗｅｅｔ Ａｌｍｏｎｄ Ｏｉｌ）、トール油、獣脂、トリベヘ
ニン（Ｔｒｉｂｅｈｅｎｉｎ）、トリカプリン、トリカプリリン、トリヘプタノ
イン、トリヒドロキシメトキシステアリン、トリヒドロキシステアリン、トリイ
ソノナノイン、トリイソステアリン、トリラウリン、トリリノレイン、トリリノ
レニン、トリミリスチン、トリオクタノイン、トリオレイン、トリパルミチン、
トリセバシン、トリステアリン、トリウンデカノイン、植物油、クルミ油、ふす
ま油、小麦胚種油、ザドアリ油（Ｚａｄｏａｒｙ Ｏｉｌ）等、及びその混合物
。 脂肪酸：アラキジン酸、アラキドン酸、ベヘン酸、カプリン酸、カプロン酸、
カプリル酸、ココナッツ酸、トウモロコシ酸、綿実酸、硬化ココナツ酸、硬化メ
ンハーデン酸、硬化獣脂酸、ヒドロキシステアリン酸、イソステアリン酸、ラウ
リン酸、リノール酸、リノレン酸、アマニ酸、ミリスチン酸、オレイン酸、パル
ミチン酸、パーム核酸、ペラルゴン酸、リシノール酸、大豆酸、ステアリン酸、
トール油酸、獣脂酸、ウンデカン酸、ウンデシレン酸、小麦胚種酸等、及びその
混合物。

【００４０】 脂肪アルコール：ベヘニルアルコール、Ｃ_９−Ｃ_１１アルコール、Ｃ_１２−Ｃ _１３ アルコール、Ｃ_１２−Ｃ_１５アルコール、Ｃ_１２−Ｃ_１６アルコール、Ｃ_{１ ４} −Ｃ_１５アルコール、カプリルアルコール、セテアリルアルコール（Ｃｅｔｅ
ａｒｙｌ）、セチルアルコール、ココナッツアルコール、デシルアルコール、硬
化獣脂アルコール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、オレイルアル
コール、パームアルコール、パーム核アルコール、ステアリルアルコール、獣脂
アルコール、トリデシルアルコール等、及びその混合物。 精油：アニス油、バルムミント油、バジル油、ビーバルム油（ｂｅｅ ｂａｌ
ｍ Ｏｉｌ）、ベルガモット油、バーチ油、ビターアーモンド油（Ｂｉｔｔｅｒ
Ａｌｍｏｎｄ Ｏｉｌ）、橙皮油、キンセンカ油、カリフォルニアナツメグ油
、キャラウェイ油、カルダモン油、カモミール油、シナモン油、サルビア油、ク
ローブ葉油、クローブ油、コリアンダー油、サイプレス油、ユーカリ油、ウィキ
ョウ油、クチナシ油、ゼラニウム油、ジンジャー油、グレープフルーツ油、ホッ
プ油、ヒプティス油（Ｈｙｐｔｉｓ Ｏｉｌ）、インディゴブッシュ油（Ｉｎｄ
ｉｇｏ Ｂｕｓｈ Ｏｉｌ）、ジャスミン油、杜松油、キウイ油、ローレル油、
ラベンダー油、レモングラス油、レモン油、リンデン油、ラビジ油、ミカン油、
マトリカリア油、ジャコウバラ油、ナツメグ油、乳香、橙花油、オレンジ油、パ
チョリ油、ぺ二ローヤル油、ペパーミント油、松根油、松根タール油、バラ実油
、ローズマリー油、ローズ油、ルー油、セージ油、ニワトコ油、ビャクダン油、
サッサフラス油、蝦夷松油、スペアミント油、スィートマヨラマ油（Ｓｗｅｅｔ
Ｍａｒｊｏｒａｍ）、スィートバイオレット油（Ｓｗｅｅｔ Ｖｉｏｌｅｔ
Ｏｉｌ）、タール油、ナガバクコ油、タイム油、ワイルドミント油、ノコギリソ
ウ油、イランイラン油等、及びその混合物。 ステロール及び／又はステロール誘導体：本明細書で用いる場合、ステロール
及びステロール誘導体には以下の材料が含まれるが、これに限定されない：１７
位に末端鎖を有し、極性基を持たないステロール、例えば、コレステロール、シ
トステロール、スチグマステロール、及びエルゴステロールの他に、Ｃ_１０−Ｃ _３０ コレステロール／ラノステロールエステル、コレカルシフェロール、コレス
テリルヒドロキシステアレート、コレステリルイソステアレート、コレステリル
ステアレート、７−デヒドロコレステロール、ジヒドロコレステロール、ジヒド
ロコレステリルオクチルデカノエート、ジヒドロラノステロール、ジヒドロラノ
ステリルオクチルデカノエート、エルゴカルシフェロール、トール油ステロール
、大豆ステロールアセテート、ラナステロール、大豆ステロール、アボカドステ
ロール、アボカディン、ステロールエステル等、及びその混合物。 皮膚軟化剤：本明細書で用いる場合、相応しい皮膚軟化剤には、以下の材料が
含まれるが、これに限定されない：鉱物油、ミネラルゼリー、ペトロラタム、コ
スメティックエステル（ｃｏｓｍｅｔｉｃ ｅｓｔｅｒｓ）、脂肪酸エステル、
グリセロールエステル、アルコキシル化カルボン酸、アルコキシル化アルコール
、脂肪アルコール、ラノリン及びラノリン誘導体、ワセリン基油、シリコン、油
脂、硬化植物油、ポリヒドロキシエステル等、及びその混合物。 蝋：本明細書で用いる場合、相応しい蝋には、以下の材料が含まれるが、これ
に限定されからロヤマモモ蝋、蜜蝋、Ｃ_３０アルキルジメチコーン、カンデリラ
蝋、カーヌアバ（ｃａｒｎｕａｂａ）、セレシン（ｓｅｒａｓｉｎ）、セチルエ
ステル、硬化綿実油、硬化ホホバ油、硬化ホホバ蝋、硬化ミクロワックス、硬化
米糠蝋、木蝋、ホホババター、ホホバエステル、ホホバ蝋、ラノリン蝋、ミクロ
ワックス、ミンク蝋、モタン酸蝋（ｍｏｔａｎ ａｃｉｄ ｗａｘ）、モタン蝋
（ｍｏｔａｎ ｗａｘ）、オウリカリ蝋（ｏｕｒｉｃｕｒｕ ｗａｘ）、地蝋、
パラフィン、ＰＥＧ−６蜜蝋、糠蝋、シラック蝋、スペントグレイン（ｓｐｅｎ
ｔ ｇｒａｉｎ ｗａｘ）、ステリルジメチコン合成蜜ロウ（ｓｔｅｒｙｌ ｄｉ
ｍｅｔｈｉｃｏｎｅ ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ｂｅｅｗａｘ）、合成カンデリラ蝋
、合成カーヌバ蝋（ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ｃａｒｎｕｂａ ｗａｘ）、合成木蝋
、合成ホホバ蝋、合成蝋等、及びその混合物のような天然及び合成蝋。好ましい
蝋には、カーヌバ蝋（ｃａｒｎｕｂａ ｗａｘ）、セレシン（ｓｅｒａｓｉｎ）
、セチルエステル、ミクロワックス、モタン蝋（ｍｏｔａｎ ｗａｘ）、地蝋、
合成蝋等、及びその混合物が含まれるが、これに限定されない。

【００４１】 また、湿潤剤も上記組成物に含まれ、障壁及び／又は皮膚保湿効果を高めるこ
とができる。湿潤剤は、典型的には、皮膚の上層の水分含有量を増加させるのに
用いられる化粧品の原料である。このグループの材料には、主としてハイドロス
コープの原料が含まれる。本明細書で用いる場合、相応しい湿潤剤には、以下の
材料が含まれるが、これに限定されない：アセトアミドＭＥＡ、アロエゲル、ア
ルギニンＰＣＡ、キトサンＰＣＡ、銅ＰＣＡ、トウモロコシグリセリド、ジメチ
ルイミダゾリジノン、果糖、グルカミン、ブドウ糖、グルコースグルタメート、
グルクロン酸、グルタミン酸、グリセレス−７（Ｇｌｙｃｅｒｅｔｈ−７）、グ
リセレス−１２（Ｇｌｙｃｅｒｅｔｈ−１２）、グリセレス−２０（Ｇｌｙｃｅ
ｒｅｔｈ−１２）、グリセレス−２６（Ｇｌｙｃｅｒｅｔｈ−２６）、グリセリ
ン、ハチミツ、硬化ハチミツ、硬化デンプン加水分解物、加水分解コーンスター
チ、ラクトアミドＭＥＡ、乳酸、ラクトースリジンＰＣＡ、マンニトール、メチ
ルグルセス−１０、メチルグルセス−２０、ＰＣＡ、ＰＥＧ−２ラクトアミド、
ＰＥＧ−１０プロピレングリコール、ポリアミノ糖濃縮物、ＰＣＡカリウム、プ
ロピレングリコール、プロピレングリコールクエン酸塩、糖加水分解物、糖イソ
メレート（Ｓａｃｃｈａｒｉｄｅ Ｉｓｏｍｅｒａｔｅ）、アスパラ銀酸ナトリ
ウム、乳酸ナトリウム、ＰＣＡナトリウム、ソルビトール、ＴＥＡ乳酸塩、ＴＥ
Ａ−ＰＣＡ、尿素、キシリトール等、及びその混合物。

【００４２】 また、組成物は、乳化界面活性剤も含むことができる。この界面活性剤には、
ソルビタンモノリエート（ｓｏｒｂｉｔａｎ ｍｏｎｏｌｅａｔｅ）、ソルビタ
ンシークイオリエート（ｓｏｒｂｉｔａｎ ｓｅｅｑｕｉｏｌｅａｔｅ）、ソル
ビタントリオリエート（ｓｏｒｂｉｔａｎ ｔｒｉｏｌａｔｅ）、グリセリルス
テアレート、ソルビタンステアレート、ソルビタントリステアレート等、及びそ
の混合物が含まれるが、これに限定されない。 また、組成物は、増粘剤も含むことができる。本明細書で用いる場合、相応し
い増粘剤には、以下の材料が含まれるが、これに限定されない：ポリオレフィン
樹脂、ポリオレフィンポリマー、エチレン／ビニルアセテートコポリマー、ポリ
エチレン等、及びその混合物で構成されるグループ。また、親油性皮膚健康維持
剤ローションの組成物の原料には、親油性皮膚健康維持剤組成物の全重量の約０
．１％から約１０％の範囲の量で存在する湿潤剤、界面活性剤、及び増粘剤も含
むことができるが、これに限定されない。

【００４３】 付加的因子が、本組成物に含まれるのが望ましいのは、当業者には明らかであ
ると考える。例として、許容可能なキャリヤー、抗炎症剤、抗菌剤、止痒剤、皮
膚保護剤、緩衝剤、α―ヒドロキシ酸、微生物又は藻類抽出物及び／又はその分
画、酵素阻害剤、抗ヒスタミン剤、酸化防止剤、鎮痛剤、収斂剤、香料、染料、
天然及び／又は合成ビタミン類、日焼け止め剤、脱臭剤、及びその組み合わせが
挙げられるが、これに限定されない。 従って、本発明では、皮膚にある親水性及び疎水性双方の炎症因子が、改質及
び非改質双方の隔離粒子の組み合わせで、角質層に隔離されることができるよう
にする。隔離剤は、基質から直接か、又は許容可能な媒体によるかのいずれかで
角質層に供給することができる。また、隔離剤は、皮膚刺激物質隔離組成物を塗
布を通じて供給することができる。隔離物は、単独又は１つ又はそれ以上の前記
媒体に含有されるかによって、皮膚刺激物質隔離組成物とともに供給することが
できる。

【００４４】 また、皮膚刺激物質隔離組成物は、鼻分泌物以外の体液に存在する皮膚刺激物
質でも結合することができるため、本発明は、鼻唇の皮膚に付与することに限定
されない。例えば、皮膚刺激物質は、尿、糞便及び膣液にも存在することができ
る。更に、皮膚は、浮遊微粒子、職業性刺激物質（例えば食肉加工及び水産加工
の際に遭遇するもの）外部環境因子によっても刺激される可能性がある。本発明
を用いて、親水性及び／又は疎水性隔離剤が結合することができる刺激物質によ
り影響を受けた皮膚のどの部分でも、皮膚の健康を増進することができることを
意図する。どの領域の皮膚が刺激を受けているか及び隔離剤を投与するとどの部
分に有用であるかは、当業者には明らかである。

【００４５】 特定の実施形態では、隔離剤粒子は、完成製品の触感特性を損なわないことが
望ましいが、必ずしもそうでなくてもよい。本発明のいくつかの実施形態では、
隔離剤粒子の直径は、上限が２５μＭであり、望ましくは１５μＭ未満とされる
。一実施形態では、隔離剤は、隔離剤／基質の組み合わせの全重量の約０．００
１％から約１０．０％までを占める。他の実施形態では、隔離剤は、隔離剤／基
質の組み合わせの全重量の約０．０１％から約１．０％までを占める。

【００４６】 上記のように、一実施形態では、本発明の隔離剤は、非改質及び改質ベントナ
イト粘土の組み合わせである。本明細書で用いる場合、「無改質」又は「非改質
」とは、原料の処理及び／又は精製以外には、著しく化学的に改質されていない
粘土又は他の適切な隔離剤をいう。また、有機親和性であるように改質されてい
ない合成粘土も、本発明では無改質又は非改質とみなす。天然の状態では、粘土
は親水性であり、荷電している。本明細書で用いる場合、「有機親和性」とは、
天然に帯びた電荷が、原材料の表面に比較的疎水性材料を加えることにより大幅
に減少した改質粘土又は他の適切な材料を表す。例えば、粘土に対する改質は、
フェノール、第四アンモニウム、メチルメタクリレート化合物で誘導体を形成す
ることを含む種々の技術を用いることにより行われてきた。同様に、「改質」隔
離剤は、目標とする刺激物質に対する親和性を高めるために、非改質隔離剤の表
面にいくつかの組成物を加えることにより作られる。いくつかの実例には、抗体
、レクチン、又はヒドロキシアパタイトでコーティングされた粒子物質が含まれ
るが、これに限定されない。本明細書に記載した本発明に合う種々の疎水性粒子
改質が、当業者には明らかであると考える。

【００４７】 比較的疎水性の刺激物質を隔離する能力は、原材料に疎水性表面特性を付与す
るための様々な既知の方法で、原材料を改質することにより得ることができる。
得られる有機親和性材料及びそれを生成するための方法は、当業者には周知であ
る^{２６、２７}。例えば、粘土に対する改質は、フェノール、第四アンモニウム、
メチルメタクリレート化合物での誘導体形成を含む種々の技術を用いて行われて
きた^{２８、２９、３０}。同様に、シリカの表面を改質する方法も公開されている ^{３１、３２、３３、３４} 。更に、ヒドロキシアパタイトも、同様の技術を用いて
改質されてきた^{３５、３６}。また、二酸化チタンも、第四アンモニウム界面活性
剤で誘導体を形成し、疎水性分子が得られる材料と相互作用する能力を高めてき
た^３７。このような改質は、全て周知であり、本発明の疎水性隔離剤に適してい
る。

【００４８】 異なる刺激物質は、異なる隔離剤により最も効果的に結合することができるこ
とは明らかである。従って、本発明には、複数の刺激物質を同時に結合するため
に１つ又はそれ以上の隔離剤を使用することを含む。改質された有機親和性材料
のような単一の隔離剤は、鼻分泌物及び他の体液に存在する皮膚刺激物質を隔離
するために単独で用いることができる。更に、基質は、異なる天然（非改質）隔
離物、有機親和性隔離物、及び改質隔離物の混合物のどのような順列も含むこと
ができる。実際、隔離物の全てが全て改質又は全て有機親和性である単一の部類
に属する隔離物の混合物も、鼻分泌物及び他の体液に存在する目標刺激物質に結
合するために利用することができる。

【００４９】 いくつかの例では、１つ又はそれ以上の異なる隔離剤を空間的に分離し、前記
隔離剤間の望ましくない相互作用を除外することが望ましいとされることができ
る。これは、種々の手段により達成することができる。例えば、１つの隔離剤を
表面に付与し、他の隔離剤が基質内に含まれることができる。２つ又はそれ以上
の隔離剤を、パターンプリントすることによっても、空間的に分離することにな
る。或いは、異なる表面又はプライに又は表面又はプライの間に埋め込まれて隔
離剤が存在する多プライ製品も、隔離剤を空間的に分離することになる。更に、
異なる隔離剤を、所定のプライの異なる層又は異なるプライに配置することによ
り、空間的に分離することが可能である。繊維が、シートを調製するのに用いら
れている場合には、それも選択及び／又は改質して刺激物質隔離性を与えること
ができる。異なる繊維は、異なる隔離剤を有することができるため、この場合も
、隔離剤を空間的に分離する。異なる隔離剤を空間的に分離するために、上記手
法の種々の順列を用いることができる。

【００５０】 また、隔離剤が不均質に空間分布すると、隔離物の使用を大幅に節約できるた
め望ましいとされることができる。例えば、隔離物は、３プライ製品の外側プラ
イにのみ、或いはティッシュ表面の中央にのみ塗布することができる。隔離物を
節約して使用する他の空間分布パターンは、用いる特定の基質材料により様々と
されることになり、それは、当業者には明らかであると考える。 また、本発明では、１つ又はそれ以上の隔離剤が基質に比較的実体的であるか
付着しているが、同時に１つ又はそれ以上の粒子状隔離剤が皮膚に移行するよう
にする。このような実施形態では、刺激物質が製品に結合するほか、刺激物質が
皮膚表面に付着した隔離剤に結合することになる。

【００５１】 皮膚に付与することができる改質及び／又は非改質隔離剤の実際の量は、極め
て様々であることになるが、本開示事項を考えれば、通常、隔離剤の形式、刺激
物質の形式及び量、及び治療の積極性により決定することができる。異なる隔離
剤は、種々の刺激物質を結合するための異なる受容能力を有することになり、従
って、多少は、用いる隔離剤の選択によって決められることになる。しかし、鼻
分泌物により引き起こされた刺激を軽減するために量を増加させることは危険で
ある。隔離剤が粘土の場合、典型的には、皮膚に塗布される改質及び非改質粘土
の量は、約０．１ｕｇ／平方センチメートルから約１００ｕｇ／平方センチメー
トルの範囲とされることになる。図５及び図６の結果により、ベントナイト約０
．４ｕｇ／ｃｍ^２に相当する量が、極めて効果的であることが示される。

【００５２】 本発明の方法に用いる粘土は、典型的には、有機親和性及び非改質粘土を許容
可能な媒体に懸濁した懸濁液を含む皮膚用組成物で皮膚に付与される。適切な媒
体には、有機及び水性液体媒体、ローション、クリーム、乳剤、ゲル等が含まれ
る。また、有機親和性及び非改質粘土も、散布剤との混合物として細かく分割し
た形で、例えば、タルカムパウダー又はデンプン微粉末との混合物として付与す
ることができる。また、上記の基質構成には、改質粘土も用いることができる。 また、局所的に付与する保護組成物（隔離剤含有媒体）も、刺激物質が皮膚に
接触しないようにするための障壁として働くことができる。媒体には、刺激を受
けた皮膚が治癒するのを助ける皮膚軟化剤及び粘土を懸濁させておくための分散
剤を含むことができる。好ましくは、媒体は、粘土に対して不活性である必要が
ある、即ち、それ自身が粘土に吸収され、隔離物が効果的でなくなる点まで粘土
の吸収能力を減少させることになる材料を除去する必要がある。

【００５３】 本発明の隔離剤を含む非改質親水性及び改質疎水性隔離物は、化粧品用のどの
ような従来の市販の隔離物とすることもできる。例として、粘土は周知であり、
本発明で、隔離剤として用いることができる。粘土は、水中及び／又は親水性溶
媒中で膨潤し、粘性懸濁液を形成することが知られているスメクタイト類の粘土
のいずれから調製することもできる。適切な粘土には、自然発生のモンモリロナ
イト、ベントナイト、バイデライト、ヘクトライト、サポナイト及びスティブン
サイト、及び例えばラポナイトのような合成的に製造した対応物が含まれる。こ
れらの粘土は、アルカリ金属が、ラメラの間に分布しているラメラ構成を有する
。親水性粘土は、自然発生する。実質的に疎水性領域（例えば長鎖第四アミン）
を含む長鎖化合物を有するこれらの粘土を処理し、粘土の疎水性を増大させ、従
って、粘土に有機親和性を付与する。

【００５４】 本発明の方法に用いる皮膚保護組成物の有機親和性改質粘土化合物を調製する
のに用いられる第四アンモニウム化合物は、典型的には、例えば１４−２０炭素
原子のような１つ又は２つの長鎖置換基、及びメチル基のような２つまたは３つ
の短鎖置換基を有する。好ましい第四アンモニウム化合物は、ジメチル脱水素獣
脂塩化アンモニウムである。獣脂は、１８炭素原子を含むステアリン酸の含有量
が多いため、得られる粘土は、クウォータニウム１８粘土、例えばクウォータニ
ウム１８ベントナイト、又はクウォータニウム１８ヘクトライトと呼ばれること
が多い。この組成物及びこのような有機親和性粘土の調製は周知である。一実施
形態では、本発明の方法に用いる改質有機親和性粘土は、クウォータニウム１８
ベントナイトである。 本発明の組成物には、付加的因子を含むことが望ましいとされることができる
ことは当業者には明らかであると考える。例として、許容可能な媒体、抗炎症剤
、殺菌剤、止痒剤、皮膚保護剤、脂質、緩衝剤、α−ヒドロキシ酸、微生物又は
藻菌類の抽出物及び／又はその一部、酵素阻害剤、保湿剤、抗ヒスタミン剤、酸
化防止剤、鎮痛剤、酸化防止剤、香料、染料、天然及び／又は合成ビタミン類、
及びその組み合わせ挙げられるが、これに限定されない。

【００５５】 このような因子を隔離物と共に含有すると、隔離剤を除去した同様の組成物に
比較して利点が得られることになる。鼻唇皮膚の生存層に接近する刺激物質は、
上記のように付加的な因子を含むことにより、皮膚の健康に有害な影響を及ぼし
にくくなる。前記因子は、皮膚に接近する刺激物質の量が隔離剤により減少され
ると、刺激物質の影響を弱めることになる。 現在、特に適切な隔離剤は、粘土、詳細にはベントナイト粘土であることが発
見された。ベントナイト粘土が、容易に入手可能な自然発生粘土であることは、
当業者には周知である。本発明の一実施形態では、有機親和性及び非改質双方の
ベントナイト粘土の組み合わせが、ティッシュペーパーに存在することを必要と
する。

【００５６】 親水性及び／又は疎水性隔離剤は、各種の基質により運ばれ、皮膚に移すこと
ができる。例として、織及び不織ウェブ、スパンボンデッド布、メルトブローン
布、編布、湿式堆積布、スクリム、合成繊維及び天然繊維が挙げられるが、これ
に限定されない。このような適切な基質は、互いに排他的ではなく、組み合わせ
て用いることができることは理解される必要がある。このような適切な基質を製
造する方法は、当業者間では周知である。 一実施形態では、親水性及び疎水性の隔離剤は、不織ウェブで運ばれ、皮膚に
移される。メルトブローンポリマー繊維で布を製造する方法は周知であり、米国
特許第５，７２０，８３２号、英国特許第２，００６，６１４号、英国特許第１
，２９５，２６７号及び米国特許第３，６７６，２４２号に記載されている。吸
収性粒子をメルトブローン不織ウェブに組込むための方法は、米国特許第５，７
２０，８３２号記載されており、参考照文献とされたい。

【００５７】 一実施形態では、親水性及び疎水性双方の隔離剤は、紙繊維ティッシュにより
運ばれ、皮膚に移される。紙繊維ティッシュを製造する方法は、当業者には周知
であり、例えば、米国特許第５，６７２，２４８号に概要が説明されている。尚
、この特許を、本明細書の参考文献とされたい。 特定の疎水性及び親水性の隔離剤とは別に、本発明では、ティッシュペーパー
基質が、更に充填材を含むことができる。粒子状充填材は、粘土、炭酸カルシウ
ム、二酸化チタン、タルク、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸カルシウム、アルミナ
三水和物、活性炭素、パールスターチ、硫酸カルシウム、ガラスマイクロスフェ
ア、珪藻土及びその混合物から選択することができる。

【００５８】 通常、このような粒子状充填材は、陽イオンデンプンで充填材を凝集させ、フ
ァンポンプの排気口で陽イオンの保持力を利用することにより、製紙工程のウェ
ットエンドに加えられる。凝集剤の大きさは、ティッシュ製品の望ましい不透明
レベル及び強度を維持するのに重要な性状であることが多い。凝集剤粒子が大き
過ぎる場合には、空気−充填剤及び繊維−充填剤の界面が減少するため、保持力
には優れるが、強度が著しく損なわれ、不透明度に劣る。一方、凝集剤粒子が小
さ過ぎる場合には、強度の損失は少なく優れた不透明効果が得られるが、保持力
には劣る。

【００５９】 他の添加物には、保持助剤が含まれ、この用語は、本明細書で用いる場合、製
紙工程でウェブ内の隔離剤の保持力を高めるために用いられる添加剤を表す。当
技術分野では、種々の陰イオン及び陽イオンの保持助剤が知られている。一般に
、最もよく使われる陰イオン保持所剤は、帯電ポリアクリレートであり、最もよ
く使われる陽イオン保持助剤は、帯電ポリアクリルアミドである。このような保
持助剤は、架橋機構を利用して懸濁粒子を凝集する。広い範囲の分子量及び電荷
密度が利用できる。一般に、粒子凝集充填材としては、中等度の電荷密度の高分
子材料が好まれる。充填剤保持助剤のフロックは、せん断力により容易に分解し
、通常、ファンポンプの後に添加される。

【００６０】 陽イオン性デンプンは、一般に粘土又は他の充填材粒子を凝集するのに用いら
れる。陽イオン性デンプンは、負に帯電した充填剤粒子と結合すると、不溶性に
なると考えられている。凝集の目的は、充填材を嵩高いデンプン分子で覆うこと
である。デンプン分子により、表面が陽イオン性になるため、更に多くの充填剤
粒子が付着し、凝集塊の大きさが大きくなる。 デンプン充填剤凝集物の大きさは、強度と光学特性との最良のバランスを得る
際の重要な因子である。凝集塊の大きさは、デンプンを充填材に混合する間に与
えられるせん断速度により制御される。凝集塊は、形成されてしまうと、あまり
敏感にはせん断に反応しないが、長時間経つか、極めて高いせん断力が加わると
分解することができる。 デンプンの帯電性も重要である。デンプンは、通常、充填剤の５重量％未満の
量で用いられるため、充填剤−デンプン凝集塊は、負の電荷を有する。この場合
、陽イオン保持助剤が用いられる。

【００６１】 より高レベルのデンプンが用いられることもある。このような例では、充填剤
−デンプン凝集塊は、実際に正味正の電荷を有し、このため、陰イオン保持助剤
を用いる必要がある。 また、非粒子状充填剤を用いることもできる。非粒子状充填剤のそのような分
類には、熱可塑マイクロスフェアが含まれる。このような非粒子状充填剤は、一
般に後処理作業でコーティングとして加えられるが、ウェットエンドで加えるこ
ともできる。加えられると、 皮膚刺激物質に対する隔離剤の結合親和性に著しく不利に影響を及ぼさなけれ
ば、水性製紙試料又は未完成ウェブに他の材料を加えて、製品に他の特性を付与
したり、製紙工程を改良したりすることができる。

【００６２】 例 例１ ヒト皮膚モデルにおける鼻分泌物の炎症前反応の誘発 ＥｐｉＤｅｒｍ（商標）皮膚モデル（ＭａｔＴｅｋ Ｃｏ．；米国マサチュー
セッツ州アシュランド；カタログ番号ＥＰＩ−２００−ＨＣＦ）を用いて、鼻分
泌物（ＮＳ）の炎症促進（ＰＩ）特性を測定した。この目的は、プールしたＮＳ
をＥｐｉＤｅｒｍ（商標）モデルに加え、皮膚炎症を示す標識化合物の誘発を定
量することにより達成した。このような標識には、ＥｐｉＤｅｒｍ（商標）モデ
ルに存在するケラチン生成細胞により生成される一次サイトカイン（ＩＬ−１α
）及び二次サイトカイン（ＩＬ−８）を含んだ。

【００６３】 鼻分泌物は、複数の個体から入手し、プールされるまで−７０℃で保存した。
解凍すると、ＮＳは、ＥｐｉＤｅｒｍモデルに投与するまで４℃に維持した。Ｎ
Ｓ試料は、５０ｍｌのポリスチレン遠心管にプールした。プールすると、鼻分泌
物は、１３ＫＸｇで５分間遠心分離機にかけた。上清液を除去し、新しい５０ｍ
ｌのポリスチレン遠心管に入れた。ペレットは、ＣＶ４超音波変換機を装備した
Ｖｉｒｔｉｓ Ｖｉｒｓｏｎｉｃモデル４７５番超音波装置で１分間超音波をあ
てた。得られた流体は、同じように遠心分離機にかけ、この上清液を先程の上清
液に加えた。プールした上清液の部分標本は、必要になるまで−７０℃で保存し
た。 ＥｐｉＤｅｒｍ（商標）モデルは、業者に指示された通りに扱った。ＥｐｉＤ
ｅｒｍ（商標）表面は、２５μｌのプールしたＮＳで処理し、３７℃のインキュ
ベータに戻して環境空気が含有する５％ＣＯ２に２４時間置いた。これらの実験
は、各処理につきｎ値が６で行った（１処理／６ウエルプレート）。各実験には
、正及び負の対照を含んだ。負の対照は、２５μｌのＰＢＳであり、正の対照は
、２５μｌの１ｍｇ／ｍｌのホルボール−１２−ミリステート−１３−アセテー
ト（ＴＰＡ）であった。インキュベーション時間が終わると、調整培地は、後に
分析するために−７０℃で保存した。

【００６４】 調整培地に存在するインターロイキン−１α（ＩＬ−１α）及びインターロイ
キン−８（ＩＬ−８）の濃度は、米国ミネソタ州ミネアポリスのＲ＆Ｄ Ｓｙｓ
ｔｅｍｓ，Ｉｎｃ．から入手可能なＥＬＩＳＡキット（カタログ番号各ＤＬＡ５
０及びＤ８０５０）を用いて測定した。処理間の平均値の差は、研究者のｔ試験
を用いて求めた。有意差レベルはＰ＜０．０５に設定した。 図１は、ＮＳで処理したＥｐｉＤｅｒｍ試料の下の調整培地には、負の対照に
比較して有意に多くのＩＬ−αが検出されることを示している。図２は、ＩＬ−
８に対する同一の結果を示している。これらの結果から、ＮＳは、生存ヒト皮膚
モデルに添加すると、炎症前特性を有することが示される。

【００６５】 例２ 鼻分泌物に存在する皮膚刺激物質に対する隔離物としての種々の粘土の適性 エッペンドルフ試験管に、非改質粘土懸濁液（１０ｍｇ／ｍｌ）を調製した。
粘土を懸濁するために用いた流体は、１５０ｍＭの塩化ナトリウム、５０ｎｇ／
ｍｌのＩＬ−８、及び０．１％のウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）を加えたｐＨ７
．４の５０ｍＭリン酸緩衝液であった。各粘土懸濁液、ベントナイト（Ｓｉｇｍ
ａカタログ番号Ｂ−３３７８）、カオリナイト（Ｓｉｇｍａカタログ番号Ｋ−７
３７５）、ゼオライト（Ｓｉｇｍａカタログ番号Ｚ−３１２５）、及びラポナイ
ト粘土（ＬＡＰ ＲＤ ＭＩＣＲＯ試料番号１２５６６−６２０２８、Ｓｏｕｔ
ｈｅｒｎ Ｃｌａｙ Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ，Ｉｎｃ．）を個別のエッペンドル
フ試験管に調製した。ＩＬ−８溶液を含み、粘土を含まない対照試験管を調整し
た。 得られた試験管は、室温で、ロッキングプラットフォームで２時間インキュベ
ーションした。次に、試験管は、エッペンドルフ５４１５Ｃマイクロ遠心機に入
れ、１０，０００ｒｐｍで１０分間遠心し、上清液は、新しいエッペンドルフ試
験管に移し、後に分析するために−７０℃で冷凍した。

【００６６】 試料を解凍し、Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ ＩＬ−８ ＥＬＩＳＡキット（カタ
ログ番号Ｄ８０５０）を用いて、ＩＬ−８含量を測定した。上清液に存在するＩ
Ｌ−８の量は、緩衝液対照で回収されたものと比較した。差はＩＬ−８の損失を
示しており、次に、隔離物活性の指数として測定した。図３は、種々の粘土が、
溶液からＩＬ−８を隔離する能力を示す。結果から、種々の粘土は、ＩＬ−８に
対して異なる親和力を有することが示される。ＩＬ−８に対する親和力が最も高
い粘土は、ベントナイトであり、カオリナイト、ラポナイト及びゼオライトと続
く。

【００６７】 例３ 粘土隔離剤によるヒト皮膚モデルを通過するＩＬ−８の防止 本実験には、ＭａｔＴｅｋ’ｓ（米国マサチューセッツ州アシュランド）のＥ
ｐｉＤｅｒｍ（商標）皮膚モデル（カタログ番号ＥＲＩ−２００−ＨＣＦ）の皮
膚モデルを用いた。用いた粘土は、ベントナイト（Ｓｉｇｍａカタログ番号Ｂ−
３３７８）及びカオリナイト（ＳｉｇｍａＫ−７３７５）であった。 ＩＬ−８（ＳｉｇｍａＩ−１６４５）の４つの１０μｇバイアルを各々２５０
μｌの蒸留水で再水和し、約１．００ｍｌの４０μｇ／ｍｌｒｈＩＬ−８を作っ
た。 ２０ｍｇ／ｍｌの懸濁液になるように予め重量を測定した量のベントナイト及
びカオリナイトの双方の粘土にリン酸緩衝液を加えることにより粘土懸濁液を調
製した。原液の粘土懸濁液を順に１０倍に希釈することにより、両粘土の２．０
及び０．２ｍｇ／ｍｌ懸濁液を調製した。

【００６８】 インターロイキン（ＩＬ−８）及び粘土懸濁液は、いずれも最終的な濃度の２
．０ｘで調製した。共沈殿手順により、１００μｌのＩＬ−８ストック（２ｘ）
及び１００μｌの粘土懸濁液（２ｘ）を１，５ｍｌのエッペンドルフ試験管で混
合した。２５μｌの部分標本をエッペンドルフモデルに加えた。沈殿手順の順序
に従い、２．０ｘ粘土懸濁液１２．５μｌをＥｐｉＤｅｒｍモデルに加え、続い
て２．０ｘＩＬ−８懸濁液１２．５μｌを加えた。対照として、ＩＬ−８溶液１
００μｌ及びリン酸緩衝液１００μｌを１．５ｍｌのエッペンドルフ試験管に加
え、混合し、２５μｌをＥｐｉＤｅｒｍモデルに加えた。 ＥｐｉＤｅｒｍは、０．９ｍｌではなく１．０ｍｌの検査培地を用いたことを
除けば、メーカーの指示に従ってプレインキュベート及びインキュベートした。
処理剤は、上に記載したように、ＥｐｉＤｅｒｍ皮膚モデルの表面に塗布した。
５０μｌの培地を６時間で試料採取し、残りは２４時間で収集した。試験管は、
収集後直ちに砕氷の上に配置し、全ての試料が収集されると、直ちに−７０℃の
冷凍庫に移し、分析されるまで保存した。

【００６９】 培地のＩＬ−８含量は、試料を解凍し、希釈した後、Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ
ＩＬ−８ ＥＬＩＳＡキット（ロット番号Ｄ−８０５０）を用いて測定した。 ＥｐｉＤｅｒｍの細胞生存度は、業者から得られるＭＴＴキット（３−［４，
５−ジメチルチアゾール−２−イル］−２，５−ジフェニルテトラゾリウムブロ
マイド）を用いて測定した。生存度の結果は、図４に示しているが、粘土が細胞
の生存度に悪影響を与えないことを示している。粘土で前処理することにより、
ＩＬ−８の透過を遮断することは、図５に示されている。共に加えた粘土でＩＬ
−８の透過を遮断することは、図６に示されている。ベントナイト及びカオリナ
イトは、いずれも鼻分泌物に存在する皮膚刺激物質であるＩＬ−８の透過を阻害
する。ＥｐｉＤｅｒｍモデルでは、ベントナイトの方がカオリナイトより有効で
あるようにみえる。

【００７０】 例４ インターロイキン−８とベントナイトの結合の動態 インターロイキン−８（ＩＬ−８）がどのような速度でベントナイトに結合す
るかを測定することは、皮膚で隔離する実用的方法を解明するために重要である
。従って、５０ｍＭリン酸緩衝液に１５０ｍＭ塩化ナトリウム及び０．１％ウシ
血清アルブミン（ＢＳＡ）を加えて調整した。上の緩衝液には、濃度が２０ｍｇ
／ｍｌで、２倍の強度の非改質ベントナイトの懸濁液が調製された。同様に、再
１０μｇバイアルのＩＬ−８（Ｓｉｇｍａカタログ番号Ｉ−１６４５、ロット番
号１１７Ｈ０２４７）を５００μｌの蒸留水で水和することにより、濃度５００
ｍｇ／ｍｌのＩＬ−８溶液を調製した。１２５μｌをリン酸緩衝液４．９ｍｌに
移して濃度５００ｎｇ／ｍｌとした。 ５００μｌの２ｘ粘土懸濁液を、５００μｌのＩＬ−８と共にエッペンドルフ
試験管に加えた。対照の試験管には、５００μｌのリン酸緩衝液及び５００μｌ
のＩＬ−８溶液（粘土無し）を入れた。試験管は、１、２及び８分間試験管ロッ
カーに配置した（対照試験管は、ロッカーに８分間配置した）。インキュベーシ
ョン時間が終わるとすぐに、試験管は、エッペンドルフ５４１５Ｃマイクロ遠心
装置（１０，０００ｒｐｍ、５分間、室温）にかけ、粘土をペレットにした。上
清液を除去し、新しい１．５ｍｌのエッペンドルフ試験管に移した。上清液に残
ったＩＬ−８の量を測定した。

【００７１】 粘土上清液は、表１に示すように、この時点でこの量のＩＬ−８を含有した。
これらの結果により、ＩＬ−８の粘土への結合は、極めて速く、完全であること
が示される。 表１

【００７２】 例５ 複数の皮膚刺激物質の非改質ベントナイトへの同時隔離 これまでの試験で、ベントナイトが、鼻分泌物に関するモデル皮膚刺激物質と
してＩＬ−８を用いた溶液から、皮膚刺激物質を除去することができることが示
された。この実験では、ＩＬ−α、ＩＬ−１β、ＩＬ−８及びＰＧＥ２を含む、
鼻分泌物に存在する他の推定される皮膚刺激物質を含むことにより本研究の範囲
を広げる。単独及び組み合わせて存在する各刺激物質と、各隔離剤との作用を評
価した。 各刺激物質の目標濃度は、鼻分泌物に観察される濃度の上限を反映するように
選択した。用いた刺激物質は、ＰＧＥ２（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍカタログ番号５
３８９０４、ロット番号Ｂ２１９３２）、ＩＬ−１α（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ
２００−ＬＡ、ロット番号Ｃ１４７０７１）、ＩＬ−１β（ＳｉｇｍａＩ−４
０１９、ロット番号１０６４００４９）及びＩＬ−８（ＳｉｇｍａＩ−１６４５
、ロット番号１１７４０２４７）であった。用いた隔離剤は、ベントナイト（Ｓ
ｉｇｍａＢ−３３７８、ロット番号６７Ｈ１５７６）であった。２つの濃度（作
用強度が各々１．１１ｘ及び１．６６ｘである１１．１１ｍｇ／ｍｌ及び１６．
６７ｍｇ／ｍｌ）のベントナイトの懸濁液を調製した。

【００７３】 １０ｘの目標濃度で皮膚刺激物質の溶液を調製した。このように、刺激物質ス
トック１（作用強度１０ｘ）を粘土懸濁液９（作用強度１．１１ｘ）に付加する
と、粘土及び刺激物質の濃度がいずれも１ｘである懸濁液とされることになる。
粘土懸濁液及び刺激物質の希釈に用いる希釈剤は、１５０ｍＭ塩化ナトリウム及
び１％ＢＳＡを含むｐＨ７．５の５０ｍＭＴＲＩＳ緩衝液とした。 単一の刺激物質の隔離は、１０ｘ刺激物質ストック溶液１００μｌを１．５μ
ｌのエッペンドルフ試験管内の１．１１ｘベントナイト懸濁液９００μｌに加え
て行った。試験管は、室温で１時間ロッカーに配置した。試験管は、１０．００
０ｒｐｍで１０分間（エッペンドルフマイクロ遠心機５４１５Ｃ）遠心した。各
上清液５００μｌを除去し、新しい試験管に移し、後に分析するまで−７０℃で
凍結した。

【００７４】 ４つ全ての刺激物質の同時隔離は、１００μｌの各ストック溶液を６００μｌ
の１．６６７Ｘベントナイト溶液に加えたことを除けば、同様の方法で行った。 希釈緩衝液を用いてベントナイト上清液を調製し、ベントナイトを１０ｍｇ／
ｍｌに懸濁し、試験懸濁液に対して記載したのと同様に、インキュベーション時
間の後、懸濁液を遠心した。しかし、今度は、５０ｍｌの試験管を用い、大規模
に行った。試験管は、Ｊ−１２ロータを備えたＪ−２５１Ｂｅｃｋｍａｎ超遠心
機の９，０００ｒｐｍで５分間遠心した。得られた上清液は、低タンパク結合フ
ィルタ（Ｇｅｌｍａｎ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、米国ミシガン州アナーバー）を装備
した５μｍ無菌Ａｃｒｏｄｉｓｃ（Ｇｅｌｍａｎカタログ番号４１９９）でろ過
した。９００μｌの部分標本を、１００μｌの刺激物質ストック溶液（１０ｘ）
と共に１．５ｍｌのエッペンドルフ試験管に入れた。これは、粘土懸濁上清液の
成分が、その後のＥＬＩＳＡ（「緩衝液のみ」と「上清液のみ」の比較）に確実
に干渉しないように、各刺激物質に対して平行に行った。

【００７５】 各刺激物質（ＰＧＥ２、ＩＬ−１α、ＩＬ−１β、及びＩＬ−８）に対するＥ
ＬＩＳＡキットは、Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ（米国ミネソタ州ミネアポリス）か
ら入手し、試料に存在する分析物を定量するのに用いた。 図７は、ＩＬ−１αがベントナイトにより隔離された結果を示す。図８は、Ｉ
Ｌ−１βがベントナイトにより隔離された結果を示す。図９は、ＩＬ−８がベン
トナイトにより隔離された結果を示す。図８は、ＰＧＥ２がベントナイトにより
隔離された結果を示す。 全てのサイトカインは、粘土により溶液から効果的に除去された。このことは
、単独又は組み合わせて粘土懸濁液に加えた場合には事実である。非改質ベント
ナイトにより溶液から除去されたＰＧＥ２の分画は、サイトカインに実現したも
のほど大きくなかった。これは、ＰＧＥ２の相対的疎水性及び／又は化学組成に
よる可能性がある。

【００７６】 例６ 非改質及び有機親和性粘土を用いた緩衝液及び鼻分泌物からの皮膚刺激物質の 隔離 この実験は、種々の材料が、溶液及びヒト鼻分泌物の双方から刺激物質を除去
（隔離）する能力を評価しようとするものである。 隔離緩衝液（１５０ｍＭ塩化ナトリウム及び０．１％ウシ血清アルブミン（Ｂ
ＳＡ）を加えたｐＨ７．４の５０ｍＭリン酸緩衝液）を調製した。ＩＬ−８（Ｓ
ｉｇｍａカタログ番号Ｉ−１６４５、ロット番号１１７Ｈ０２４７号）の１．１
１Ｘ溶液を隔離緩衝液で濃度５５５ｎｇ／ｍｌに調製した。

【００７７】 緩衝液中のＩＬ−８隔離を測定するために、９の１．１１ｘＩＬ−８隔離緩衝
液溶液を１の１０Ｘ粘土懸濁液に加えた。詳細には、ＩＬ−８（＠５５５ｎｇ／
ｍｌ）隔離緩衝液溶液を、１０μｌの１０ｘ非改質ベントナイト懸濁液（１００
ｍｇ／ｍｌ）と共に１，５ｍｌのエッペンドルフ試験管に加えた。同様に、非改
質ベントナイトに関して上に記載したのと同じアプローチを用いて、Ｃｌａｙｔ
ｏｎｅＡＰＡ（米国テキサス州ゴンザレスのＳｏｕｔｈｅｒｎ Ｃｌａｙ Ｐｒ
ｏｄｕｃｔｓ）として入手可能な第四アンモニウムで改質した有機親和性モンモ
リロナイト粘土にも試験を行った。いずれの場合にも、隔離物ＩＬ−８混合物は
、室温で３０分間、ロッカープラットフォームに置いてインキュベートし、エッ
ペンドルフマイクロ遠心機の１０，０００ｒｐｍで１０分間遠心した。上清液は
収集し、分析するまで−７０℃で凍結した。隔離は、ＩＬ−８が上清液に残った
量を、粘土を含まない同様の試験管にＩＬ−８を加えたものと比較することによ
り測定した。

【００７８】 以前に個体から原液で収集した鼻分泌物は、−７０℃に保存していた。この鼻
分泌物を解凍し、ＪＡ−１２ロータを備えたＢｅｃｋｍａｎ Ｊ−２５１超遠心
機の４Ｃ、１０，０００ｒｐｍで１０分間遠心した。各試験管から上清液を除去
し、清潔な滅菌５０ｍｌポリスチレン遠心管にプールした。ペレットは、同様の
試験管に混合し、ＣＶ４変換器を備えたＶｉｒｔｉｓ Ｖｉｒｓｏｎｉｃ４７５
超音波装置を用いて１５秒間超音波処理した。超音波処理した材料は、前と同じ
ように遠心し、得られた上清液は、先の上清液に加えた。この手順は、粘性材料
の処理を可能にするために必要である。 ＩＬ−８、ＰＧＥ２、及びＬＴＢ４の鼻分泌物からの隔離を測定するために、
緩衝液環境での隔離を測定するために上に記載した試験を行った。しかし、量が
異なっており、１０Ｘ粘土懸濁液２０μｌを鼻分泌物１８０μｌに加えた。隔離
は、鼻分泌物上清液に残っている分析物（ＩＬ−８、ＰＧＥ２、及びＬＴＢ４）
の量を鼻分泌物対照のものと比較することにより測定した。対照は、粘土を除い
て（粘土を除去した隔離物緩衝液２０μｌを鼻分泌物１８０μｌに添加）同様の
試験管に調製した。

【００７９】 図１１は、皮膚刺激物質ＩＬ−８が、非誘導ベントナイト及びＣｌａｙｔｏｎ
ｅＡＰＡにより緩衝液から除去されたことを示している。これらの結果は、非改
質ベントナイトの方が、誘導粘土に比較して、溶液からＩＬ−８を除去すること
に優れていることを表している。ベントナイトは、９９．９％のＩＬ−８を溶液
から除去することが見出されたが、有機親和性粘土（第四アンモニウム化合物で
改質したモンモリロナイト）の有効性ははるかに低く、〜２０％のＩＬ−８を溶
液から除去した。 図１２は、非改質ベントナイトが皮膚刺激物質ＩＬ−８の９５％をヒト鼻分泌
物から除去することができるのに対し、有機親和性粘土は、あまり活性がなく、
ＩＬ−８のわずか〜１０％を除去するに留まることを示している。

【００８０】 図１３は、第四アンモニウム化合物で改質した有機親和性粘土は、エイコサノ
イドをヒト鼻分泌物からより多く（８１％）除去することができるのに対し、非
改質ベントナイトはあまり活性が無い（１６％除去）ことを示唆する根拠となる
。同様に、図１４は、有機親和性粘土が、非改質ベントナイトに比較して、エイ
コサノイドＬＴＢ４に高い親和性を有することを表す。有機親和性粘土は、それ
を改質する第四アンモニウムにより付与された比較的疎水性の性質により、エイ
コサノイドに高い親和性を示すことができる。その結果、脂質由来のエイコサノ
イドは、改質粘土に高い親和性を示すことになる。このため、改質粘土は、この
ような特定の鼻分泌物の刺激物質を結合するのに特にうまく適合することになる
。この実験の結果は、２つの異なる皮膚刺激物質が鼻分泌物に存在する場合、そ
れらを同時に除去するために、２つの異なる隔離物を用いることの有用性を示し
ている。

【００８１】 例７ 隔離物が試作品のローション媒体に存在する場合の鼻分泌物の皮膚刺激物質を 隔離する能力保持 ローションがＩＬ−８を溶液から隔離する能力は、上の例６に記載したものと
同様の実験で測定した。ローションでのＩＬ−８隔離を測定するために、１．１
１ｘＩＬ−８の隔離剤緩衝液溶液の９を試験ローション（非改質ベントナイト含
有）、対照ローション（ベントナイト除外）、又は１０Ｘ非改質ベントナイト懸
濁液の１に加えた。詳細には、６３０μｌのＩＬ−８（＠５５５ｎｇ／ｍｌ）の
隔離物緩衝液溶液を、７０μｌの試験ローション（１％非改質ベントナイト）、
又は対照ローション、又は１０ｍｇ／ｍｌの非改質ベントナイト懸濁液（１００
ｍｇ／ｍｌ）と共に１，５ｍｌのエッペンドルフ試験管に入れた。隔離物ＩＬ−
８の混合物は、ロッカープラットフォームの上で室温で３０分間インキュベート
し、エッペンドルフマイクロ遠心機の１０，０００ｒｐｍで１０分間遠心した。
上清液を収集し、分析するまで−７０℃で冷凍した。隔離は、上清液に残ったＩ
Ｌ−８の量を、ローション媒体又は粘土を除外した同様の試験管にＩＬ−８を加
えたものと比較することにより測定した。

【００８２】 ３つの乳剤（ローションＡ、Ｂ、及びＣ）を調製した。乳化する前に、粘土（
ベントナイト、Ｓｉｇｍａカタログ番号Ｂ−３３７８）を、水及びグリセリン（
ローションＡ）混合物、又はＰｏｌａｗａｘ及びフォーミュラ１混合物（ローシ
ョンＢ）に加えた。粘土が、水／グリセリン混合物又はＰｏｌａｗａｘ／フォー
ミュラ１混合物に均一に分散すると、製剤の残り（粘土は除外）と乳化して、ロ
ーションを完成した。対照ローション（ローションＣ）は、粘土を用いずに調製
した。成分 ローションＡ重量％ ローションＢ重量％ ローションＣ重量％ 水 ７４ ７４ ７５ グリセリン ５ ５ ５ Ｐｏｌａｗａｘａ １０ １０ １０ フォーミュラ１ｂ １０ １０ １０ ベントナイト １ １ ― ａＰｏｌａｗａｘは、Ｃｒｏｄａ，ＬＴＤ．（米国ニュージャージー州パーシッ
パニー）から入手可能であり、国際標準名称化粧原料（ＩＮＣＩ）では乳化ワッ
クスＮＦと呼ばれる。 ｂフォーミュラ１は、鉱物油（５９．８％）、ジメチコン（１．０％）、イソプ
ロピルパルミテート（３．０％）、アロエエキス（０．１％）、ビタミンＥアセ
テート（０．１％）、ケラシン（１８％）、及びステアリルアルコール（１８％
）を含む。

【００８３】 図１５は、非改質ベントナイト含有ローションによるＩＬ−８隔離の結果を示
す。これは、上に記載したように、非改質ベントナイトがＩＬ−８に結合し、そ
れを溶液から除去することができることを示す。更に、非改質ベントナイトが乳
剤に含まれる（１重量％）と、溶液から約９０％のＩＬ−８を除去することにな
るのに対して、粘土を除外したローションは、ＩＬ−８に対して検出できるよう
な親和性を有さなかった。

【００８４】 例８ ティッシュペーパーの試作品に粘土を含有させることによる、ティッシュペー パーへの皮膚刺激物質ＩＬ−８に対する親和性の付与 実験室規模でティッシュ試作品を調製し、非改質ベントナイト添加及び無添加
の３０ｇｓｍの手すきシートを得た。一実施形態では、ベントナイトは、ティッ
シュに加える前に、水で煮沸することにより（熱処理粘土）前処理した。手すき
シート試験を行い、ティッシュ構造に刺激物質隔離物を組込むことの有用性を評
価した。ティッシュ試作品は、実験室で、木材繊維（７０％バヒアＳＵＬユーカ
リ、３０％北方軟材クラフト）で調製した。ティッシュシートを調製する際には
、調製する各試作品に対して、５０グラム（乾燥重量）の繊維及びほぼ１９５０
ｇの蒸留水でストックスラリーを調製した。次に、ストックスラリーをＢｒｉｔ
ｉｓｈ Ｐｕｌｐ Ｄｉｓｉｎｔｅｇｒａｔｏｒ（Ｍｅｓｓｍｅｒ Ｉｎｓｔｒ
ｕｍｅｎｔｓ Ｌｉｍｉｔｅｄ パーツ番号ＭＥ２９５ＭａｒｋＩＩＩＣＬｍｐ
、ＫＣアイテム番号１０７１２７４）で３０００ｒｐｍ、５分間こう解した。得
られたスラリーに、２ｍｌの０．５％ｗ／ｖＫｙｍｅｎ（製品番号５５７ＬＸ、
Ｈｅｒｃｕｌｅｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ、米国デラウェア州ウィルミント
ン）を加えた。粘土を含有する手すきシートには、連続して撹拌しながら、数回
に分けて６２５ｍｇのベントナイトを加えた。対照の手すきシートにはベントナ
イトを加えずに調製した。スラリーは、最終的に粘土を加えてから、更に１〜２
分間混合した。得られたスラリーは、蒸留水を加えて８リットルにした。次に、
この希釈し、よく混合したスラリーの２２５ｍｌｓを用いて、Ｖａｌｌｅｙ Ｉ
ｒｏｎｗｏｒｋ型（Ｖｏｉｔｈ−Ｓｕｌｚｅｒ Ｐａｐｅｒｔｅｃｈ、ＫＣアイ
テム番号７７３１９３）で８．５インチ２のティッシュシートを作った。次に、
得られたシートをスクリーンから外し、吸取りシートを装備したプレスで、７５
ポンド／平方インチ／分で圧迫する。湿潤シートは、２分間蒸気乾燥機で、次に
、一定の乾燥重量（３０グラム／平方メートル）まで約１００℃のオーブンで乾
燥した。

【００８５】 ティッシュに存在する粘土の量は、分析的方法により測定した。ティッシュ試
作品の予め重量を測定した試料は、Ｍｅｋｅｒバーナーで、５５０℃のＭｕｆｆ
ｌｅ炉内で２時間加熱し、燃焼した。得られた灰は、冷却し、重量を測定した。
粘土材料そのものも、含水量又は加熱処理の間に失われた他の揮発物による重量
減少を説明するために、同様に処理した。粘土を含まない対照ティッシュに存在
する灰の量は、粘土を含むティッシュに存在する灰の量から差し引いた。この差
は、粘土含量によるものである。ティッシュ試作品に検出された粘土の量は、検
出されないものから０．３８％までの間の範囲であった。

【００８６】 ティッシュ試作品は、０．１％ＢＳＡ及び１５０ｍＭ塩化ナトリウムを含むｐ
Ｈ７．４の５０ｍＭＴＲＩＳ緩衝液から、皮膚刺激物質ＩＬ−８を隔離する能力
を評価した。ＩＬ−８溶液は、目標濃度５０ｎｇ／ｍｌで、この緩衝液で調製し
た。この評価は、１．５ｍｌのエッペンドルフ試験管に入れたティッシュ１ｍｇ
あたり１００μｌのＩＬ−８溶液を加えて行った。試験ティッシュ、対照ティッ
シュ、又はＩＬ−８を含む緩衝液のみを含む試験管を室温で９０分間、ロッキン
グプラットフォームに置いてインキュベートした。インキュベーション時間が終
わると、試験管は遠心し、上清液は、溶液に残ったＩＬ−８を分析した。ＩＬ−
８の隔離は、対照ティッシュでの除去を緩衝液対照にみられた除去及び試験ティ
ッシュを含む試験管で実現した除去に比較することにより測定した。 結果（図１６参照）は、非改質ベントナイト粘土を添加すると、皮膚刺激物質Ｉ
Ｌ−８に対するティッシュの親和性が高まることを示している。粘土を含まない
ティッシュは、５％のＩＬ−８を溶液から除去した。対照的に、粘土又は熱処理
粘土を含むティッシュは、それぞれ８２％及び９２％のＩＬ−８を溶液から除去
した。

【００８７】 例９ 非粘土隔離物が皮膚刺激物質ＩＬ−８を吸収する能力 シリカ及び二酸化チタン（ＴｉＯ２）が鼻分泌物２存在する皮膚刺激物質（Ｉ
Ｌ−８）を除去する能力を、粘土の評価に対して上に記載したものと同様の方法
を用いて評価した。この実験では、平均粒子径が７ｎｍであるヒュームドシリカ
（Ｓｉｇｍａ番号Ｓ−５１３０）、平均粒子径が１及び５μｍであるシリカ、及
びＴｉＯ２を評価した。これらの材料がＩＬ−８を隔離する能力は、０．１％Ｂ
ＳＡ及び１５０ｍＭ塩化ナトリウムを含むｐＨ７．４の５０ｍＭＴＲＩＳ緩衝液
で測定した。隔離は、１．５ｍｌエッペンドルフ試験管に入れたシリカ又はＴｉ
Ｏ２各１ｍｇに対して１００μｌのＩＬ−８溶液を加えることにより測定した。
試験材料又はＩＬ−８及び緩衝液のみを含む試験管は、室温で６０分間、ロッキ
ングプラットフォームに置いてインキュベートした。インキュベーション時間が
終わると、試験管は遠心し、上清液は、溶液に残ったＩＬ−８を分析した。ＩＬ
−８の隔離は、試験材料を含む試験管由来の上清液のＩＬ−８の量を隔離物を含
まない対照試験管に存在する量と比較することにより測定した。 結果は、シリカ及びＴｉＯ２は、いずれも皮膚刺激物質ＩＬ−８を結合する能
力を有することを示す（図１７参照）。

【００８８】 例１０ 皮膚刺激物質（ＩＬ−８及びＰＧＥ２）の非粘土隔離物への結合動態 シリカ及び二酸化チタン（ＴｉＯ２）が、鼻分泌物に存在する皮膚刺激物質（
ＩＬ−８及びＰＧＥ２）を除去する能力を時間の関数として評価した。これを測
定するために用いた方法は、シリカ及びＴｉＯ_２が単一の６０分インキュベーシ
ョンによる刺激物質結合の評価に対して上に記載した方法と同様であった。この
実験では、再度、平均粒子径が７ｎｍのヒュームドシリカ（Ｓｉｇｍａ番号Ｓ−
５１３０）、平均粒子径が１及び５μｍのシリカ、及びＴｉＯ_２を評価した。Ｉ
Ｌ−８及びＰＧＥ２の隔離は、０．１％ＢＳＡ及び１５０ｍＭ塩化ナトリウムを
含むｐＨ７．４の５０ｍＭＴＲＩＳ緩衝液で測定した。ＩＬ−８溶液は、目標濃
度５０ｎｇ／ｍｌでこの緩衝液で調製した。同様に、ＰＧＥ２溶液を調製した。
隔離は、１．５ｍｌエッペンドルフ試験管に入れたシリカ又はＴｉＯ_２各１ｍｇ
に対して１００μｌの刺激物質溶液を加えることにより測定した。試験材料又は
ＩＬ−８及び緩衝液のみを含む試験管は、室温で２、５、１０、及び３０分間、
ロッキングプラットフォームに置いてインキュベートした。この手順は、ＰＧＥ
２隔離の評価と平行して行った。各インキュベーション時間が終わると、試験管
を遠心し、上清液は、溶液のＩＬ−８又はＰＧＥ２を分析した。ＩＬ−８又はＰ
ＧＥ２の隔離は、試験材料を含む試験管由来の上清液に存在する各分析物の量を
、隔離剤を含まない対照試験管に存在する量と比較することにより測定した。Ｉ
Ｌ−８隔離の結果は、図１８にまとめている。ＰＧＥ２のシリカ及びＴｉＯ_２へ
の結合は、検出されなかった（データ示さず）。

【００８９】 表２は、ＩＬ−８のこれらの隔離物への結合が、急速であることを示す。これ
らの結果は、シリカ及びＴｉＯ_２が、いずれも皮膚刺激物質ＩＬ−８に結合する
能力を有すること（図１８）及びこの結合が急速であること（表２）を示してい
る。しかし、非改質シリカ及びＴｉＯ_２は、鼻分泌物に存在する比較的疎水性の
皮膚刺激物質ＰＧＥ２に対しては検出可能な親和性を有さない（データ示さず）
。 表２

【００９０】 例１１ 非改質粘土による溶液の糞便プロテアーゼトリプシンの隔離 Ａ．ベントナイト この例は、非改質粘土が刺激的な糞便酵素を効果的に吸収、又は隔離すること
ができるという新しい発見を示す。ストック溶液の調製 ブタ膵臓トリプシン（Ｔ−０１３４、Ｓｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．米
国ミズーリ州セントルイス）は、緩衝液Ａ（５０ｍＭ酢酸ナトリウム、１５０ｍ
Ｍ塩化ナトリウム、ｐＨ５．５）で４μｇ／ｍＬのストック溶液に調製した。非
改質粘土（ベントナイト、カタログ番号Ｂ−３３７８、Ｓｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉ
ｃａｌ Ｃｏ．米国ミズーリ州セントルイス）は、濃度４ｍｇ／ｍｌで同じ緩衝
液で調製した。室温で少なくとも２０分インキュベーションして粘土を再構成し
た後、緩衝液Ａで濃度１、２．５、５、１０、２０、４０、及び８０μｇ／ｍｌ
のベントナイトの検量線用ストック溶液を調製した。

【００９１】隔離検査 検量線用ベントナイトストック溶液の１つにトリプシン（５００μｌストック）
を加え、混合し、次に室温で１５分間インキュベートした。次に、エッペンドル
フ５４１５Ｃマイクロ遠心機の１４，０００ｒｐｍで５分間遠心することにより
、懸濁液からベントナイト粒子を除去した。上清液の部分標本（１０μｌ）を、
非結合酵素の測定のために取り分けた。

【００９２】トリプシン検査 合成トリプシン基質Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−Ａｌａ−Ａｒｇ−ＡＭＣ ＨＣＬ（Ｂａｃ
ｈｅｍ，Ｉｎｃ．カタログ番号Ｉ−１５５０）の加水分解を定量することにより
、非結合酵素を検査した。反応速度は、４分から１０分までの間、室温で基質の
加水分解を監視することにより測定した。加水分解率は、３３５ｎｍ励起及び４
６０ｎｍ励起フィルタを装備したＦｌｕｏｒｏｓｋａｎ Ａｓｃｅｎｔマイクロ
プレート蛍光光度計（Ｌａｂｓｙｔｅｍｓ，Ｉｎｃ．）を用いて、遊離ＡＭＣ蛍
光体を測定することにより測定した。 図１９に観察することができるように、非改質粘土ベントナイトは、緩衝溶液か
ら効果的にトリプシンを除去する。

【００９３】Ｂ．ラポナイト この例は、ラポナイト粘土が、刺激的な糞便酵素を効果的に吸収、又は隔離する
ことができるという新しい発見を示す。ストック溶液の調製 ブタ膵臓トリプシン（Ｔ−０１３４、Ｓｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．米
国ミズーリ州セントルイス）は、緩衝液Ａ（５０ｍＭ酢酸ナトリウム、１５０ｍ
Ｍ塩化ナトリウム、ｐＨ５．５）で４μｇ／ｍＬのストック溶液に調製した。非
改質粘土（ラポナイト、ＬＡＰ−ＲＤ マイクロ試料番号１２５６６−６／２０
２８、Ｓｏｕｔｈｅｒｎ Ｃｌａｙ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，Ｉｎｃ．米国テキサス
州ゴンザレス）は、濃度４ｍｇ／ｍｌで同じ緩衝液で調製した。室温で少なくと
も２０分インキュベーションして粘土を再構成した後、緩衝液Ａで濃度１、２．
５、５、１０、２０、４０、及び８０μｇ／ｍｌのラポナイトの検量線用ストッ
ク溶液を調製した。

【００９４】隔離検査 検量線用ラポナイトストック溶液の１つにトリプシン（５００μｌストック）を
加え、混合し、次に室温で１５分間インキュベートした。次に、エッペンドルフ
５４１５Ｃマイクロ遠心機の１４，０００ｒｐｍで５分間遠心することにより、
懸濁液からラポナイト粒子を除去した。上清液の部分標本（１０μｌ）を、非結
合酵素の測定のために取り分けた。

【００９５】トリプシン検査 合成トリプシン基質Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−Ａｌａ−Ａｒｇ−ＡＭＣ ＨＣＬ（Ｂａｃ
ｈｅｍ，Ｉｎｃ．Ｉ−１５５０）の加水分解を定量することにより、非結合酵素
を検査した。反応速度は、４分から１０分までの間、室温で基質の加水分解を監
視することにより測定した。加水分解率は、３３５ｎｍ励起及び４６０ｎｍ励起
フィルタを装備したＦｌｕｏｒｏｓｋａｎ Ａｓｃｅｎｔマイクロプレート蛍光
光度計（Ｌａｂｓｙｔｅｍｓ，Ｉｎｃ．）を用いて、遊離ＡＭＣ蛍光体を測定す
ることにより測定した。 図２０に観察することができるように、非改質粘土ラポナイトは、緩衝溶液から
効果的にトリプシンを除去する。４０μｇ／ｍｌのラポナイト濃度で、検査中の
２μｇが全て溶液から効果的に除去された。

【００９６】 例１２ ワセリンに分散したラポナイトによる、ヒト皮膚モデルＥｐｉＤｅｒｍへの排 便により誘発される刺激促進反応の減少 ワセリンに分散したラポナイトは、糞便のプロテアーゼ混合物がヒト皮膚モデ
ルであるＥｐｉＤｅｒｍ（商標）（ＭａｔＴｅｋ Ｃｏｒｐ．米国マサチューセ
ッツ州アシュランド）に塗布されると誘発される刺激促進反応を減少させる能力
を評価した。プロテアーゼ混合物（トリプシン−キモトリプシン、Ｓｐｅｃｉａ
ｌｉｔｙ Ｅｎｚｙｍｅｓ ａｎｄ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｓ Ｃｏ．米国カ
リフォルニア州チノ、ロット番号８０９０２３、トリプシン２，５００ＵＳＰ単
位／ｍｇ以上及びキモトリプシン３００ＵＳＰ単位／ｍｇ以下含有）ストック溶
液は、ｐＨ５．５の５０ｍＭ酢酸ナトリウム、及び０．１５Ｍ塩化ナトリウムで
１０ｍｇ／ｍｌに調製した。 プロテアーゼストック溶液は、リン酸緩衝生理食
塩水（ＰＢＳ）、ｐＨ７．４（カタログ番号１００１０、Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎ
ｏｌｏｇｉｅｓ、米国メリーランド州ゲーサーズバーグ）で２５０μｇ／ｍｌに
希釈し、糞便刺激物質放出物として作用させた。

【００９７】 実験は、０．０％又は５％のラポナイトを含有するワセリンの１５μｌの部分
標本をＥｐｉＤｅｒｍ皮膚モデルの表面に塗布し、ガラスロッドを用いて徐々に
処理剤を広げて行った。次に、ＥｐｉＤｅｒｍ（商標）を３７℃で３０分間、イ
ンキュベータ内をＣＯ２５％にしてインキュベートした。次に、糞便刺激物質放
出物（１０μｌ）をワセリン処理及びラポナイト−ワセリン処理ＥｐｉＤｅｒｍ
試料に塗布し、同時にＰＢＳ媒体をラポナイトを含まないワセリンで処理した他
の組のＥｐｉＤｅｒｍ試料に塗布した。皮膚モデルは上に記載した同じインキュ
ベータに戻し、６時間置いた。インキュベーション時間が終わると、内在する培
地を除去し、ＥＬＩＳＡ（ＩＬ−１α Ｑｕａｎｔｉｋｉｎｅ Ｋｉｔ、カタロ
グ番号ＤＬＡ５０、Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ、米国ミネソタ州ミネアポリス）を
用いてＩＬ−１αの放出量を定量した。 図２１は、この実験の結果を示す。５％ラポナイトを含有するワセリンは、負
の対照に比較して（研究者ｔ試験、ｐ＜０．０５）、糞便刺激物質放出物により
誘発される刺激促進反応（ＩＬ−１α放出）の大幅な減少を示す。これらの結果
により、ワセリンのような媒体を有するラポナイトのような非誘導粘土は、皮膚
表面に移されると、おむつ内環境に存在することが可能な糞便刺激物質を中和す
ることにより、皮膚の健康を増進できることが示される。

【００９８】 例１３ トリプシンが皮膚モデルを通過することを防ぐことにおける、ラポナイト粘土 と親油性皮膚健康維持剤を含有するローション媒体との間の相乗作用 この例は、非改質粘土が、脂肪族のＣ−８より長い鎖を有する種々の親油性皮
膚健康維持剤を含有するローション中の糞便プロテアーゼに対する隔離作用を維
持する様子を示すのみでなく、親油性因子及び粘土が相乗的に作用して隔離の有
用性を高める様子も示す。 この実験には、皮膚モデルＥｐｉＤｅｒｍ（商標）（ＭａｔＴｅｋ、カタログ
番号ＥＰＩ−２００−ＨＣＦロット番号１３４３、米国マサチューセッツ州アシ
ュランド）を用いた。ラポナイト粘土（ＬＡＰ ＲＤ ＭＩＣＲＯ試料番号１２
５６６−６２０２８、Ｓｏｕｔｈｅｒｎ Ｃｌａｙ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，Ｉｎｃ
．）及びＶａｓｅｌｉｎｅ（登録商標）Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ Ｃａｒｅ Ｌｏｔ
ｉｏｎ（Ｅｘｔｒａ Ｓｔｒｅｎｇｔｈ Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ−Ｃｈｅｅｓ
ｂｏｒｏｕｇｈ−Ｐｏｎｄｓ，Ｉｎｃ．）は、単独及び組み合わせて、トリプシ
ンが皮膚に侵入するのを防止する能力を評価した。

【００９９】 Ｖａｓｅｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ Ｃａｒｅ Ｅｘｔｒａ Ｓｔｒｅｎ
ｇｔｈ Ｌｏｔｉｏｎには（濃度の減少する順に）、水、グリセリン、ステアリ
ン酸、Ｃ１１〜１３イソパラフィン、グリコールステアレート、トリエタノール
アミン、ワセリン、ヒマワリ種子油、グリセリルステアレート、大豆ステロール
、レシチン、トコフェリルアセテート、レチニルパルミテート、尿素、コラーゲ
ンアミノ酸、ＰＣＡナトリウム、酸化亜鉛、セチルフォスフェート、ケイ酸マグ
ネシウムアルミニウム、香料、ステアラミドＡＭＰ、トウモロコシ油、メチルパ
ラべン、ＤＭＤＭ ヒダントイン、ヨードプロピニルブチルカルバメート、及び
ＥＤＴＡ二ナトリウムが含まれる。これらの成分のいくつか、詳細には、ステア
リン酸、Ｃ１１〜１３イソパラフィン、ワセリン、ヒマワリ種子油は、８個より
多い炭素原子を含む炭化水素鎖を含む。 ５．０ｇのラポナイトを１０．０ｍｌの脱イオン水に加えることにより、５．
０％ラポナイト懸濁液を調製した。得られた溶液は、ロッキングプラットフォー
ムの上で、１時間半室温で撹拌した。撹拌段階が終了すると、１００μｌのラポ
ナイト懸濁液を９００μｌのＶａｓｅｌｉｎｅ（登録商標）Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ
Ｃａｒｅ Ｌｏｔｉｏｎ（ＶＩＣＬ）に加えた。得られた製剤は、０．５％の
ラポナイトを含む０．９０Ｘ ＶＩＣＬであった。同様に、ラポナイトのみの対
照では、１００μｌの５．０５ラポナイト溶液を９００μｌの脱イオン水に加え
て、０．５％ラポナイト水を得た。

【０１００】 ブタ膵臓トリプシン（Ｓｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．カタログ番号Ｔ
−０１３４）は、ｐＨ５．５の１０ｍＭ酢酸緩衝溶液で１ｍｇ／ｍｌのストック
溶液として調製し、使用するまで−２０℃で保存した。ストック溶液は解凍し、
ＥｐｉＤｅｒｍ（商標）の製造業者により供給されたダルベッコリン酸緩衝生理
食塩水で２００μｇ／ｍｌに希釈した。 ＥｐｉＤｅｒｍ（商標）皮膚モデルは、製造業者の指示に従って調製した。プ
レインキュベーションに続いて、処理剤（ＶＩＣＬ、５．０％ラポナイト含有Ｖ
ＩＣＬ、又は５．０％ラポナイト）の試料１０μｌを皮膚モデルの表面に塗布し
た。処理剤は、容積式ピペットを用いて加えた。塗布すると、処理剤は、端縁が
丸くなっているガラスロッドを用いて皮膚モデルの表面に一様に広げた。負の処
理剤対照には、モデルに何も加えなかった。処理剤を塗布して１−２分後に、ト
リプシン溶液（２００μｇ／ｍｌ）１０μｌを塗布した。全ての処理は、ｎ＝６
反復試験片に行った。ＥｐｉＤｅｒｍ皮膚モデルは、３７℃で６時間、５％ＣＯ
２でインキュベートした。インキュベーション時間が終わると、内在する培地を
収集し、直ちに−７０℃の冷凍庫に移し、トリプシン含量を測定するまで保存し
た。

【０１０１】 トリプシンの定量は、カゼインザイモグラムの定量的なデンシトメトリーを用
いて行った。手短に言えば、濃度２，０００，６７０，２００、及び２０ｎｇ／
ｍｌでトリプシン標準液を調製した。標準液及び未知の液の試料各１５μｌを、
同量のＮＯＶＥＸ ２Ｘ トリス−グリシンＳＤＳ試料緩衝液と共にエッペンド
ルフ試験管に入れ、室温で１０分間インキュベートした。カゼインザイモグラム
ゲル（ＮＯＶＥＸカタログ番号ＥＣ６４０５）をトリス−グリシンＳＤＳランニ
ング緩衝液で満たした電気泳動槽（ＮＯＶＥＸ番号ＥＩ９００１）に入れた。標
準液及び未知の液の試料各２５μｌをゲルの各ウェルに入れた。各試料は、１２
５ＶＤＣで７５分間電気泳動した。電気泳動が終わると、ゲルは、業者の指示通
り、Ｃｏｏｍａｓｓｉｅ Ｒ−２５０コロイド青染色液で染色し、脱色して処理
した。得られたゲルは、ｐｄｉ Ｄｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｏｎｅ（商標）画像分析
ソフトウェア（米国ニューヨーク州ハンチントンステーション）を装備したｐｄ
ｉ３２５ｏｅ高解像カラー画像システムに像を写した。得られた画像にデンシト
メトリーを行い、トリプシン標準液を用いて、標準曲線（トリプシン濃度対ゲル
に現れたトリプシンバンドの光学密度）を出力した。次に、この標準曲線を用い
て、未知の試料に存在するトリプシンの濃度を測定した。平均値の差は、優位さ
をＰ＜０．０１に設定し、研究者のｔ試験を用いて分析した。

【０１０２】 図２２は、この実験の結果をまとめている。皮膚モデルを親油性皮膚健康維持
剤を含有するＶＩＣＬ製剤で前処理すると、トリプシンの皮膚モデルへの通過が
驚くほど減少した。また、ラポナイト粘土もトリプシンが皮膚モデルに通過する
のを減少させるのに有効であった。意外なことに、ＶＩＣＬとラポナイトとを組
み合わせると、皮膚モデルを通過するトリプシンの減少が相乗的に増加すること
になった。従って、図２２は、親油性皮膚健康維持剤を含有するローションと粒
子（粘土）隔離剤との間には、トリプシンのような皮膚刺激物質が、皮膚へ侵入
することを減少させることにおける相乗作用が存在するという予期しない発見を
示している。 このように、不活性なキャリヤーであるどころか、媒体は、隔離剤の作用を促
進することができる。このことは、相当な量の高分子（Ｃ＞８）脂肪族化合物を
含む媒体の場合にもあてはまる。隔離物と媒体との間の相乗作用は、先行技術で
は、この型の媒体は、刺激物質隔離物の作用を不活性にすることになると示唆し
ているため、予期していないことであった。

【０１０３】 本発明の実施形態に関する上記記載は、例示と説明を目的としてなされたもの
である。本発明がそれらにより網羅されている、つまり本発明を開示された詳細
な実施形態に限定することを意図するものではない。上記開示に照らし修正や変
更は容易に行える。実施形態は、本発明の原理を説明しその実用化の例示を行う
ために選択され記述されたものであり、従って、当業者であれば、考え得る特定
の用途に適合するように本発明を様々な実施形態でまた様々な修正を加えて利用
することが可能である。その様な修正と変更は、請求の範囲が公正且つ合法的な
広さに基づき解釈される場合、請求の範囲により定められる本発明の範囲内にあ
る。

【０１０４】

【図面の簡単な説明】

【図１】 鼻分泌物を生存ヒト皮膚モデルに付与すると炎症前反応（ＩＬ−αの蓄積）が
発生することを示す。

【図２】 鼻分泌物を生存ヒト皮膚モデルに付与すると炎症前反応（ＩＬ−８の蓄積）
が発生することを示す。

【図３】 種々の非改質粘土が、皮膚刺激物質ＩＬ−８を隔離する能力を示す。

【図４】 皮膚モデルに塗布した粘土が、ＭＴＴ検査で測定されるような細胞傷害性事象
を誘発しないことを示す、

【図５】 粘土で前処理することにより、皮膚刺激物質ＩＬ−８が体外皮膚モデルを通過
して侵入するのが抑制されることを示す。

【図６】 粘土を皮膚刺激物質ＩＬ−８と共に付与すると、ＩＬ−８が体外皮膚モデルを
通過して侵入するのが抑制されることを示す。

【図７】 非改質ベントナイト粘土が、単独又は他の皮膚刺激物質と共に存在する皮膚刺
激物質インターロイキン−１αに結合する能力を示す。

【図８】 非改質ベントナイト粘土が、単独又は他の皮膚刺激物質と共に存在する皮膚刺
激物質インターロイキン−１βに結合する能力を示す。

【図９】 非改質ベントナイト粘土が、単独又は他の皮膚刺激物質と共に存在する皮膚刺
激物質ＩＬ−８に結合する能力を示す。

【図１０】 非改質ベントナイト粘土が、単独又は他の皮膚刺激物質と共に存在する皮膚刺
激物質ＰＧＥ２に結合する能力を示す。

【図１１】 誘導及び非改質粘土の双方が、皮膚刺激物質ＩＬ−８に結合する能力を示す。

【図１２】 誘導及び非改質粘土の双方が、ヒト鼻分泌物の皮膚刺激物質ＩＬ−８に結合す
る能力を示す。

【図１３】 誘導及び非改質粘土の双方が、ヒト鼻分泌物の皮膚刺激物質ＬＴＢ４に結合す
る能力を示す。

【図１４】 誘導及び非改質粘土の双方が、ヒト鼻分泌物の皮膚刺激物質ＰＧＥ２に結合す
る能力を示す。

【図１５】 非改質ベントナイトが、ローション媒体に存在する皮膚刺激物質ＩＬ−８に結
合する能力を示す。

【図１６】 ティッシュペーパーが、非改質ベントナイトを含む場合及び含まない場合に、
皮膚刺激物質ＩＬ−８に結合する能力を示す。

【図１７】 非改質シリカ及びＴｉＯ_２が、皮膚刺激物質ＩＬ−８に結合する能力を示す。

【図１８】 皮膚刺激物質が、シリカ及びＴｉＯ_２隔離剤に結合する動態を示す。

【図１９】 非改質粘土ベントナイトがトリプシンに結合する能力を示す。

【図２０】 非改質粘土ラポナイトがトリプシンに結合する能力を示す。

【図２１】 非改質粘土ラポナイト及びワセリンが、炎症反応を減弱させる能力を示す。

【図２２】 親油性皮膚健康維持剤及びラポナイトがトリプシンに結合する相乗効果を示す
。

【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書

【提出日】平成１３年５月４日（２００１．５．４）

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】特許請求の範囲

【補正方法】変更

【補正の内容】

【特許請求の範囲】

【手続補正２】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００２２

【補正方法】変更

【補正の内容】

【００２２】 本明細書で用いる場合、「隔離」という用語は、刺激物質を隔離物に結合する
ことを意味する。隔離は、吸収性粘土、炭酸カルシウム、タルク、シリカ、二酸
化チタン（ＴｉＯ２）、ヒドロキシアパタイト、アルミナ、珪酸アルミニウム、
珪酸カルシウム、活性炭素、パールスターチ、硫酸カルシウム、抗体、イオン交
換材料、シクロデキストリン、レクチン、ルイス酸／塩基材料、活性炭、ガラス
マイクロスフェア、珪藻土、及び上記のものの誘導体及び／又は組み合わせのよ
うな多くの周知の親和性配位子性配位子系を使用して達成することができる。 隔離剤は、例えば、吸収性粘土、炭酸カルシウム、タルク、シリカ、二酸化チ
タン（ＴｉＯ２）、ヒドロキシアパタイト、アルミナ、珪酸アルミニウム、珪酸
カルシウム、活性炭素、パールスターチ、硫酸カルシウム、抗体、イオン交換材
料、シクロデキストリン、レクチン、ルイス酸／塩基材料、活性炭、ガラスマイ
クロスフェア、珪藻土、超硬合金の酸化物、及び上記のものの誘導体及び／又は
組み合わせのような多くの周知の親和性配位子系とすることができる。

【手続補正３】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００２９

【補正方法】変更

【補正の内容】

【００２９】 本明細書で用いる場合、「疎水性」という用語は、脂質由来の分子又は疎水性
の著しい領域を有する分子を引き付ける材料を表す。更に、「疎水性隔離剤」と
いう用語は、親水性隔離剤及び／又は基質単独より疎水性皮膚刺激物質に対する
親和性が大きい隔離剤を表す。疎水性隔離剤が結合することができる鼻分泌物に
関連する疎水性皮膚刺激物質の例には、エイコサノイド、ＬＴＢ４及びＰＧＥ２
のような脂質由来の皮膚刺激物質が含まれるが、これに限定されない。 本明細書で用いる場合、「基質」という用語は、隔離剤を保持するのに適切な
あらゆる材料を意味する。適切な基質は、皮膚刺激物質の結合に対する隔離剤の
親和性を妨げず、皮膚刺激も引き起こさない何らかの材料を含む。

【手続補正４】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００３１

【補正方法】変更

【補正の内容】

【００３１】 本明細書で用いる場合、「不織布」と言う用語は、ランダム及び／又はマット
様に一方向性に相互に差し込まれている個々の繊維又はフィラメントの構造を有
する布を言う。不織布は、空気堆積法、湿式堆積法、水圧交絡法、短繊維カーデ
ィング及びボンディング、及び溶液紡糸を含む種々の方法で製造することができ
るが、これに限定されない。適切な不織布には、スパンボンデッド布、メルトブ
ローン布、湿式堆積布及びその組み合わせが含まれるが、これに限定されない。

【手続補正５】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００３６

【補正方法】変更

【補正の内容】

【００３６】 本明細書で用いる場合、「織布」と言う用語は、互いに係合して規則正しく配
置された繊維、フィラメント又はヤーンの構成を含む布を言う。織布は、典型的
には、「縦糸」及び「横糸」方向に相互に契合した繊維を含む。縦糸方向は、布
の長さに一致し、横糸方向は、布の幅に一致する。織布は、有ひ織機、レピア織
機、プロジェクタイル織機、エアジェット織機及びウォータジェット織機を含む
種々の織機で製造することができるが、これに限定されない。 隔離剤を皮膚に移すことを容易にする適切な媒体は数多く存在する。適切な媒
体は、皮膚に直接面して隔離剤を皮膚に移すことができる材料である。適切な媒
体の例には、水性溶液、ローション、クリーム、ペースト等が含まれるが、これ
に限定されない。

【手続補正６】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００３８

【補正方法】変更

【補正の内容】

【００３８】 親油性隔離剤組成物には、ステアリン酸、イソパラフィン、ワセリン及びその
組み合わせを含むことができる。また、親油性隔離剤組成物は、脂肪酸、脂肪酸
エステル、脂肪アルコール、トリグリセリド、リン脂質、鉱物油、精油、ステロ
ール、ステロールエステル、皮膚軟化剤、蝋、及びその組み合わせから選択する
ことができる。いくつかの実施形態では、親油性の皮膚健康維持剤は、８炭素（
Ｃ−８）より長い平均炭化水素鎖を有する。親油性皮膚健康維持ローション組成
物の例としては、Ｖａｓｅｌｉｎｅ（登録商標）Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ Ｃａｒｅ
Ｌｏｔｉｏｎ（Ｃｈｅｅｓｂｏｒｏｕｇｈ−Ｐｏｎｄｓ，Ｉｎｃ．）として販
売されているものがある。

【手続補正７】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００４２

【補正方法】変更

【補正の内容】

【００４２】 また、組成物は、乳化界面活性剤も含むことができる。この界面活性剤には、
ソルビタンモノリエート（ｓｏｒｂｉｔａｎ ｍｏｎｏｌｅａｔｅ）、ソルビタ
ンセスクイオリエート（ｓｏｒｂｉｔａｎ ｓｅｓｑｕｉｏｌｅａｔｅ）、ソル
ビタントリオリエート（ｓｏｒｂｉｔａｎ ｔｒｉｏｌａｔｅ）、グリセリルス
テアレート、ソルビタンステアレート、ソルビタントリステアレート等、及びそ
の混合物が含まれるが、これに限定されない。 また、組成物は、増粘剤も含むことができる。本明細書で用いる場合、相応し
い増粘剤には、以下の材料が含まれるが、これに限定されない：ポリオレフィン
樹脂、ポリオレフィンポリマー、エチレン／ビニルアセテートコポリマー、ポリ
エチレン等、及びその混合物で構成されるグループ。また、親油性皮膚健康維持
剤ローションの組成物の原料には、親油性皮膚健康維持剤組成物の全重量の約０
．１％から約１０％の範囲の量で存在する湿潤剤、界面活性剤、及び増粘剤も含
むことができるが、これに限定されない。

【手続補正８】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００４４

【補正方法】変更

【補正の内容】

【００４４】 また、本発明で使用される皮膚刺激物質隔離組成物は、鼻分泌物以外の体液に
存在する皮膚刺激物質でも結合することができるため、本発明は、鼻唇の皮膚に
付与することに限定されない。例えば、皮膚刺激物質は、尿、糞便及び膣液にも
存在することができる。更に、皮膚は、浮遊微粒子、職業性刺激物質（例えば食
肉加工及び水産加工の際に遭遇するもの）外部環境因子によっても刺激される可
能性がある。本発明を用いて、親水性及び／又は疎水性隔離剤が結合することが
できる刺激物質により影響を受けた皮膚のどの部分でも、皮膚の健康を増進する
ことができることを意図する。どの領域の皮膚が刺激を受けているか及び隔離剤
を投与するとどの部分に有用であるかは、当業者には明らかである。

【手続補正９】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００５６

【補正方法】変更

【補正の内容】

【００５６】 親水性及び／又は疎水性隔離剤は、各種の基質により運ばれ、皮膚に移すこと
ができる。例として、織及び不織ウェブ、スパンボンデッド布、メルトブローン
布、編布、湿式堆積布、スクリム、合成繊維及び天然繊維が挙げられるが、これ
に限定されない。このような適切な基質は、互いに排他的ではなく、組み合わせ
て用いることができることは理解される必要がある。このような適切な基質を製
造する方法は、慣用的なものであり当業者間では周知である。 一実施形態では、親水性及び疎水性の隔離剤は、不織ウェブで運ばれ、皮膚に
移される。メルトブローンポリマー繊維で布を製造する方法は周知であり、米国
特許第５，７２０，８３２号、英国特許第２，００６，６１４号、英国特許第１
，２９５，２６７号及び米国特許第３，６７６，２４２号に記載されている。吸
収性粒子をメルトブローン不織ウェブに組込むための方法は、米国特許第５，７
２０，８３２号記載されており、参考照文献とされたい。

【手続補正１０】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００６１

【補正方法】変更

【補正の内容】

【００６１】 より高レベルのデンプンが用いられることもある。このような例では、充填剤
−デンプン凝集塊は、実際に正味正の電荷を有し、このため、陰イオン保持助剤
を用いる必要がある。 また、非粒子状充填剤を用いることもできる。非粒子状充填剤のそのような分
類には、熱可塑マイクロスフェアが含まれる。このような非粒子状充填剤は、一
般に後処理作業でコーティングとして加えられるが、ウェットエンドで加えるこ
ともできる。 皮膚刺激物質に対する隔離剤の結合親和性に著しく不利に影響を及ぼさなけれ
ば、水性製紙試料又は未完成ウェブに他の材料を加えて、製品に他の特性を付与
したり、製紙工程を改良したりすることができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 47/12 Ａ６１Ｋ 47/12 47/14 47/14 47/24 47/24 47/44 47/44 Ａ６１Ｐ 17/16 Ａ６１Ｐ 17/16 Ｄ０６Ｍ 11/46 Ｄ２１Ｈ 21/36 11/77 Ｄ０６Ｍ 11/06 11/79 Ｄ２１Ｈ 21/36 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ， ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，Ｋ Ｚ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ， ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，Ｓ Ｋ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 オティス デイヴィッド ローランド アメリカ合衆国 ウィスコンシン州 54915 アップルトン ノース ケンジン トン ドライヴ 809 (72)発明者 ハード リンダ スーザン アメリカ合衆国 ウィスコンシン州 54915 アップルトン サウス レベッカ レーン 1716 (72)発明者 ティレル デイヴィッド ジョン アメリカ合衆国 ウィスコンシン州 54911 アップルトン サウス オールド オネイダ ストリート 415 ナンバー 318 (72)発明者 ディルチオ ロバート コスモ アメリカ合衆国 ジョージア州 30004 アルファレッタ コバーン リッジ ロー ド 2350 (72)発明者 エイキン フランク ジェレル アメリカ合衆国 ジョージア州 30064 マリエッタ トレイルウッド レーン 560 (72)発明者 バーロウ チャンテル スプリング アメリカ合衆国 ウィスコンシン州 54983 ウェイヤンウェガ エヌ6448 ス テイト ロード 49 (72)発明者 エヴァーハート デニス スタイン アメリカ合衆国 ジョージア州 30004 アルファレッタ ヒアフォード ロード 230 (72)発明者 ネルソン ブレンダ マリー アメリカ合衆国 ウィスコンシン州 54915 アップルトン サウス ハックル ベリー レーン 3124 (72)発明者 シャンクリン ゲリー リー アメリカ合衆国 ウィスコンシン州 54915 アップルトン サウス クララ ストリート 1308 Ｆターム(参考） 4C076 AA81 BB40 CC50 4C087 AA02 BA02 MA02 MA63 NA14 ZA89 4L031 AB34 BA19 BA20 BA24 DA00 DA12 4L055 AG18 AG19 AG26 AG27 AG28 AG34 AG35 AG99 AH50 BE08 EA30 EA32 FA30 GA27 GA29

Claims (112)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 基質、親水性の皮膚刺激物質隔離剤、及び疎水性の皮膚刺激
   物質隔離剤を含むことを特徴とする皮膚刺激物質を隔離する組成物。
2. 【請求項２】 前記親水性及び疎水性の分泌物皮膚刺激物質隔離剤は、前記
   基質の個別の領域上で互いに分離されていることを特徴とする請求項１に記載の
   皮膚刺激物質を隔離する組成物。
3. 【請求項３】 前記基質の前記個別領域は、前記基質の独立した層として設
   定されることを特徴とする請求項２に記載の皮膚刺激物質を隔離する組成物。
4. 【請求項４】 前記基質の前記個別領域は、前記基質の独立したプライとし
   て設定されることを特徴とする請求項２に記載の皮膚刺激物質を隔離する組成物
   。
5. 【請求項５】 前記基質の前記個別領域は、前記基質上のパターン構成によ
   り設定されることを特徴とする請求項２に記載の皮膚刺激物質を隔離する組成物
   。
6. 【請求項６】 前記基質の前記個別領域は、前記基質の独立した繊維により
   設定されることを特徴とする請求項２に記載の皮膚刺激物質を隔離する組成物。
7. 【請求項７】 前記基質は、織ウェブ、不織ウェブ、スパンボンデッド布、
   メルトブローン布、編布、湿式堆積布、ニードルパンチドウェブ、又はその組み
   合わせであることを特徴とする請求項１に記載の皮膚刺激物質を隔離する組成物
   。
8. 【請求項８】 前記基質は、紙繊維ティッシュを含む不織ウェブであること
   を特徴とする請求項７に記載の皮膚刺激物質を隔離する組成物。
9. 【請求項９】 前記親水性分泌物皮膚刺激物質隔離剤は、サイトカインを結
   合することを特徴とする請求項１に記載の皮膚刺激物質を隔離する組成物。
10. 【請求項１０】 前記サイトカインは、インターロイキン‐８、インターロ
    イキン‐１α、又はインターロイキン‐１βから選択されることを特徴とする請
    求項９に記載の皮膚刺激物質を隔離する組成物。
11. 【請求項１１】 前記疎水性皮膚刺激物質隔離剤は、エイコサノイドを結合
    することを特徴とする請求項１に記載の皮膚刺激物質を隔離する組成物。
12. 【請求項１２】 前記エイコサノイドは、プロストグランジンであることを
    特徴とする請求項１１に記載の皮膚刺激物質を隔離する組成物。
13. 【請求項１３】 前記プロストグランジンは、Ｅ２であることを特徴とする
    請求項１２に記載の皮膚刺激物質を隔離する組成物。
14. 【請求項１４】 前記エイコサノイドは、ロイコトリエンであることを特徴
    とする請求項１１に記載の皮膚刺激物質を隔離する組成物。
15. 【請求項１５】 前記ロイコトリエンは、ロイコトリエンＢ４であることを
    特徴とする請求項１４に記載の皮膚刺激物質を隔離する組成物。
16. 【請求項１６】 前記親水性皮膚刺激物質隔離剤は、非改質粘土、シリカ、
    又は二酸化チタンであることを特徴とする請求項１に記載の皮膚刺激物質を隔離
    する組成物。
17. 【請求項１７】 前記親水性隔離剤は、ベントナイト、カオリナイト、ラポ
    ナイト、ゼオライト、モンモニロナイト、バイデライト、ヘクトライト、サポナ
    イト、又はスティブンソナイトであることを特徴とする請求項１に記載の皮膚刺
    激物質を隔離する組成物。
18. 【請求項１８】 前記親水性皮膚刺激物質隔離剤は、ベントナイトであるこ
    とを特徴とする請求項１に記載の皮膚刺激物質を隔離する組成物。
19. 【請求項１９】 前記親水性皮膚刺激物質隔離剤は、前記基質の全重量の０
    ．００１重量％から５．０重量％の量で前記基質に存在することを特徴とする請
    求項１に記載の皮膚刺激物質を隔離する組成物。
20. 【請求項２０】 前記親水性皮膚刺激物質隔離剤は、前記基質の全重量の０
    ．０１重量％から１．０重量％の量で前記基質に存在することを特徴とする請求
    項１に記載の皮膚刺激物質を隔離する組成物。
21. 【請求項２１】 前記疎水性皮膚刺激物質隔離剤は、疎水性に改質された粘
    土、疎水性に改質されたシリカ、又は疎水性に改質された二酸化チタンであるこ
    とを特徴とする請求項１に記載の皮膚刺激物質を隔離する組成物。
22. 【請求項２２】 前記疎水性皮膚刺激物質隔離剤は、第四アンモニウム改質
    ベントナイトであることを特徴とする請求項１に記載の皮膚刺激物質を隔離する
    組成物。
23. 【請求項２３】 前記疎水性皮膚刺激物質隔離剤は、第四アンモニウム改質
    モンモリロナイトであることを特徴とする請求項１に記載の皮膚刺激物質を隔離
    する組成物。
24. 【請求項２４】 前記疎水性皮膚刺激物質隔離剤は、前記基質の全重量の０
    ．００１重量％から５．０重量％の量で前記基質に存在することを特徴とする請
    求項１に記載の皮膚刺激物質を隔離する組成物。
25. 【請求項２５】 前記疎水性皮膚刺激物質隔離剤は、前記基質の全重量の０
    ．０１重量％から１．０重量％の量で前記基質に存在することを特徴とする請求
    項１に記載の皮膚刺激物質を隔離する組成物。
26. 【請求項２６】 前記刺激物質は、前記基質上に存在する隔離剤に結合され
    ることを特徴とする請求項１に記載の皮膚刺激物質を隔離する組成物。
27. 【請求項２７】 前記刺激物質は、前記皮膚上に存在する隔離剤に結合され
    ることを特徴とする請求項１に記載の皮膚刺激物質を隔離する組成物。
28. 【請求項２８】 基質、及び疎水性の皮膚刺激物質隔離剤を含むことを特徴
    とする皮膚刺激物質を隔離する組成物。
29. 【請求項２９】 前記基質は、紙繊維を含む不織ウェブであることを特徴と
    する請求項２８に記載の皮膚刺激物質を隔離する組成物。
30. 【請求項３０】 前記疎水性皮膚刺激物質隔離剤は、エイコサノイドを結合
    することを特徴とする請求項２９に記載の皮膚刺激物質を隔離する組成物。
31. 【請求項３１】 前記エイコサノイドは、プロストグランジンであることを
    特徴とする請求項３０に記載の皮膚刺激物質を隔離する組成物。
32. 【請求項３２】 前記プロストグランジンは、Ｅ２であることを特徴とする
    請求項３１に記載の皮膚刺激物質を隔離する組成物。
33. 【請求項３３】 前記エイコサノイドは、ロイコトリエンであることを特徴
    とする請求項３０に記載の皮膚刺激物質を隔離する組成物。
34. 【請求項３４】 前記ロイコトリエンは、ロイコトリエンＢ４であることを
    特徴とする請求項３３に記載の皮膚刺激物質を隔離する組成物。
35. 【請求項３５】 前記疎水性皮膚刺激物質隔離剤は、疎水性に改質された粘
    土、疎水性に改質されたシリカ、又は疎水性に改質された二酸化チタンであるこ
    とを特徴とする請求項２８に記載の皮膚刺激物質を隔離する組成物。
36. 【請求項３６】 前記疎水性皮膚刺激物質隔離剤は、第四アンモニウム改質
    ベントナイトであることを特徴とする請求項２８に記載の皮膚刺激物質を隔離す
    る組成物。
37. 【請求項３７】 前記疎水性皮膚刺激物質隔離剤は、第四アンモニウム改質
    モンモリロナイトであることを特徴とする請求項２８に記載の皮膚刺激物質を隔
    離する組成物。
38. 【請求項３８】 前記疎水性皮膚刺激物質隔離剤は、前記ティッシュの全重
    量の０．００１重量％から５．０重量％の量で前記基質に存在することを特徴と
    する請求項２８に記載の皮膚刺激物質を隔離する組成物。
39. 【請求項３９】 前記疎水性皮膚刺激物質隔離剤は、前記基質の全重量の０
    ．０１重量％から１．０重量％の量で前記基質に存在することを特徴とする請求
    項２８に記載の皮膚刺激物質を隔離する組成物。
40. 【請求項４０】 基質、及び親水性の鼻分泌物皮膚刺激物質隔離剤を含むこ
    とを特徴とする皮膚刺激物質を隔離する組成物。
41. 【請求項４１】 前記基質は、紙繊維を含む不織ウェブであることを特徴と
    する請求項４０に記載の皮膚刺激物質を隔離する組成物。
42. 【請求項４２】 前記親水性皮膚刺激物質隔離剤は、サイトカインを結合す
    ることを特徴とする請求項４１に記載の皮膚刺激物質を隔離する組成物。
43. 【請求項４３】 前記サイトカインは、インターロイキン‐８、インターロ
    イキン‐１α、又はインターロイキン‐１βから選択されることを特徴とする請
    求項４２に記載の皮膚刺激物質を隔離する組成物。
44. 【請求項４４】 前記親水性鼻分泌物皮膚刺激物質隔離剤は、非改質粘土、
    シリカ、又は二酸化チタンであることを特徴とする請求項４０に記載の皮膚刺激
    物質を隔離する組成物。
45. 【請求項４５】 前記親水性皮膚刺激物質隔離剤は、ベントナイト、カオリ
    ナイト、ラポナイト、ゼオライト、モンモリロナイト、バイデライト、ヘクトラ
    イト、サポナイト、又はスティブンソナイトであることを特徴とする請求項４０
    に記載の皮膚刺激物質を隔離する組成物。
46. 【請求項４６】 前記親水性皮膚刺激物質隔離剤は、ベントナイトであるこ
    とを特徴とする請求項４０に記載の皮膚刺激物質を隔離する組成物。
47. 【請求項４７】 前記親水性皮膚刺激物質隔離剤は、前記基質の全重量の０
    ．００１重量％から５．０重量％の量で前記基質に存在することを特徴とする請
    求項４０に記載の皮膚刺激物質を隔離する組成物。
48. 【請求項４８】 前記親水性皮膚刺激物質隔離剤は、前記基質の全重量の０
    ．０１重量％から１．０重量％までの量で前記基質に存在することを特徴とする
    請求項４０に記載の皮膚刺激物質を隔離する組成物。
49. 【請求項４９】 前記組成物は、ゲル、ペースト、クリーム、パウダー、ロ
    ーション、乳剤、又は水性製剤、及びこれらの組み合わせから選択された媒体を
    更に含むことを特徴とする請求項１に記載の皮膚刺激物質を隔離する組成物。
50. 【請求項５０】 前記刺激物質は、鼻分泌物に存在することを特徴とする請
    求項１に記載の皮膚刺激物質を隔離する組成物。
51. 【請求項５１】 前記刺激物質は、排泄物に存在することを特徴とする請求
    項１に記載の皮膚刺激物質を隔離する組成物。
52. 【請求項５２】 前記刺激物質は、汗に存在することを特徴とする請求項１
    に記載の皮膚刺激物質を隔離する組成物。
53. 【請求項５３】 前記刺激物質は、周囲環境がもたらすことを特徴とする請
    求項１に記載の皮膚刺激物質を隔離する組成物。
54. 【請求項５４】 前記疎水性隔離剤は、親油性隔離剤組成とされたことを特
    徴とする請求項１に記載の皮膚刺激物質を隔離する組成物。
55. 【請求項５５】 前記親油性隔離剤は、Ｃ−８よりも長い平均炭化水素鎖を
    有することを特徴とする請求項５４に記載の皮膚刺激物質を隔離する組成物。
56. 【請求項５６】 前記親油性隔離剤は、ステアリン酸、イソパラフィン、ワ
    セリン、及びその組み合わせから選択されることを特徴とする請求項５４に記載
    の皮膚刺激物質を隔離する組成物。
57. 【請求項５７】 前記親油性皮膚健康維持剤は、脂肪酸、脂肪酸エステル、
    脂肪アルコール、トリグリセリド、リン脂質、鉱物油、精油、ステロール、ステ
    ロールエステル、皮膚軟化剤、ワックス、及びそれらの組み合わせから選択され
    ることを特徴とする請求項５４に記載の皮膚刺激物質を隔離する組成物。
58. 【請求項５８】 基質、親水性の皮膚刺激物質隔離剤、及び疎水性の皮膚刺
    激物質隔離剤を含む皮膚刺激物質隔離組成物を、個人の皮膚に付与する段階を含
    むことを特徴とする皮膚刺激物質を隔離する方法。
59. 【請求項５９】 前記親水性及び疎水性の分泌物皮膚刺激物質隔離剤は、前
    記基質の個別の領域上で互いに分離されていることを特徴とする請求項５８に記
    載の方法。
60. 【請求項６０】 前記基質の前記個別領域は、前記基質の独立した層として
    設定されることを特徴とする請求項５８に記載の方法。
61. 【請求項６１】 前記基質の前記個別領域は、前記基質の独立したプライと
    して設定されることを特徴とする請求項５８に記載の方法。
62. 【請求項６２】 前記基質の前記個別領域は、前記基質上のパターン構成に
    より設定されることを特徴とする請求項５８に記載の方法。
63. 【請求項６３】 前記基質の前記個別領域は、前記基質の独立した繊維によ
    り設定されることを特徴とする請求項５８に記載の方法。
64. 【請求項６４】 前記基質は、織ウェブ、不織ウェブ、スパンボンデッド布
    、メルトブローン布、編布、湿式堆積布、ニードルパンチドウェブ、又はその組
    み合わせであることを特徴とする請求項５８に記載の方法。
65. 【請求項６５】 前記基質は、紙繊維ティッシュを含む不織ウェブであるこ
    とを特徴とする請求項５８に記載の方法。
66. 【請求項６６】 前記親水性分泌物皮膚刺激物質隔離剤は、サイトカインを
    結合することを特徴とする請求項５８に記載の方法。
67. 【請求項６７】 前記サイトカインは、インターロイキン‐８、インターロ
    イキン‐１α、又はインターロイキン‐１βから選択されることを特徴とする請
    求項６６に記載の方法。
68. 【請求項６８】 前記疎水性皮膚刺激物質隔離剤は、エイコサノイドを結合
    することを特徴とする請求項５８に記載の方法。
69. 【請求項６９】 前記エイコサノイドは、プロストグランジンであることを
    特徴とする請求項６８に記載の方法。
70. 【請求項７０】 前記プロストグランジンは、Ｅ２であることを特徴とする
    請求項６９に記載の方法。
71. 【請求項７１】 前記エイコサノイドは、ロイコトリエンであることを特徴
    とする請求項６８に記載の方法。
72. 【請求項７２】 前記ロイコトリエンは、ロイコトリエンＢ４であることを
    特徴とする請求項７１に記載の方法。
73. 【請求項７３】 前記親水性皮膚刺激物質隔離剤は、非改質粘土、シリカ、
    又は二酸化チタンであることを特徴とする請求項５８に記載の方法。
74. 【請求項７４】 前記親水性皮膚刺激物質隔離剤は、ベントナイト、カオリ
    ナイト、ラポナイト、ゼオライト、モンモニロナイト、バイデライト、ヘクトラ
    イト、サポナイト、又はスティブンソナイトであることを特徴とする請求項５８
    に記載の方法。
75. 【請求項７５】 前記親水性皮膚刺激物質隔離剤は、ベントナイトであるこ
    とを特徴とする請求項５８に記載の方法。
76. 【請求項７６】 前記親水性皮膚刺激物質隔離剤は、前記基質の全重量の０
    ．００１重量％から５．０重量％の量で前記基質に存在することを特徴とする請
    求項５８に記載の方法。
77. 【請求項７７】 前記親水性皮膚刺激物質隔離剤は、前記基質の全重量の０
    ．０１重量％から１．０重量％の量で前記基質に存在することを特徴とする請求
    項５８に記載の方法。
78. 【請求項７８】 前記疎水性皮膚刺激物質隔離剤は、疎水性に改質された粘
    土、疎水性に改質されたシリカ、又は疎水性に改質された二酸化チタンであるこ
    とを特徴とする請求項５８に記載の方法。
79. 【請求項７９】 前記疎水性皮膚刺激物質隔離剤は、第四アンモニウム改質
    ベントナイトであることを特徴とする請求項５８に記載の方法。
80. 【請求項８０】 前記疎水性皮膚刺激物質隔離剤は、第四アンモニウム改質
    モンモリロナイトであることを特徴とする請求項５８に記載の方法。
81. 【請求項８１】 前記疎水性皮膚刺激物質隔離剤は、前記基質の全重量の０
    ．００１重量％から５．０重量％の量で前記基質に存在することを特徴とする請
    求項５８に記載の方法。
82. 【請求項８２】 前記疎水性皮膚刺激物質隔離剤は、前記基質の全重量の０
    ．０１重量％から１．０重量％の量で前記基質に存在することを特徴とする請求
    項５８に記載の方法。
83. 【請求項８３】 基質及び疎水性の皮膚刺激物質隔離剤を含む皮膚刺激物質
    隔離剤を、患者の皮膚に付与する段階を含むことを特徴とする皮膚刺激物質を隔
    離する方法。
84. 【請求項８４】 前記基質は、紙繊維を含む不織ウェブであることを特徴と
    する請求項８３に記載の方法。
85. 【請求項８５】 前記疎水性皮膚刺激物質隔離剤は、エイコサノイドを結合
    することを特徴とする請求項８４に記載の方法。
86. 【請求項８６】 前記エイコサノイドは、プロストグランジンであることを
    特徴とする請求項８５に記載の方法。
87. 【請求項８７】 前記プロストグランジンは、Ｅ２であることを特徴とする
    請求項８６に記載の方法。
88. 【請求項８８】 前記エイコサノイドは、ロイコトリエンであることを特徴
    とする請求項８５に記載の方法。
89. 【請求項８９】 前記ロイコトリエンは、ロイコトリエンＢ４であることを
    特徴とする請求項８８に記載の方法。
90. 【請求項９０】 前記疎水性皮膚刺激物質隔離剤は、疎水性に改質された粘
    土、疎水性に改質されたシリカ、又は疎水性に改質された二酸化チタンであるこ
    とを特徴とする請求項８３に記載の方法。
91. 【請求項９１】 前記疎水性皮膚刺激物質隔離剤は、第四アンモニウム改質
    ベントナイトであることを特徴とする請求項８３に記載の方法。
92. 【請求項９２】 前記疎水性皮膚刺激物質隔離剤は、第四アンモニウム改質
    モンモリロナイトであることを特徴とする請求項８３に記載の方法。
93. 【請求項９３】 前記疎水性皮膚刺激物質隔離剤は、前記ティッシュの全重
    量の０．００１重量％から５．０重量％の量で前記基質に存在することを特徴と
    する請求項８３に記載の方法。
94. 【請求項９４】 前記疎水性皮膚刺激物質隔離剤は、前記基質の全重量の０
    ．０１重量％から１．０重量％の量で前記基質に存在することを特徴とする請求
    項８３に記載の方法。
95. 【請求項９５】 基質及び親水性鼻分泌物皮膚刺激物質隔離剤を含む皮膚刺
    激物質隔離組成物を患者の皮膚に付与する段階を含む皮膚刺激物質を隔離する方
    法。
96. 【請求項９６】 前記基質は、紙繊維を含む不織ウェブであることを特徴と
    する請求項９５に記載の方法。
97. 【請求項９７】 前記親水性皮膚刺激物質隔離剤は、サイトカインを結合す
    ることを特徴とする請求項９６に記載の方法。
98. 【請求項９８】 前記サイトカインは、インターロイキン‐８、インターロ
    イキン‐１α、又はインターロイキン‐１βから選択されることを特徴とする請
    求項９７に記載の方法。
99. 【請求項９９】 前記親水性鼻分泌物皮膚刺激物質隔離剤は、非改質粘土、
    シリカ、又は二酸化チタンであることを特徴とする請求項９５に記載の方法。
100. 【請求項１００】 前記親水性皮膚刺激物質隔離剤は、ベントナイト、カオ
     リナイト、ラポナイト、ゼオライト、モンモリロナイト、バイデライト、ヘクト
     ライト、サポナイト、又はスティブンソナイトであることを特徴とする請求項９
     ５に記載の方法。
101. 【請求項１０１】 前記親水性皮膚刺激物質隔離剤は、ベントナイトである
     ことを特徴とする請求項９５に記載の方法。
102. 【請求項１０２】 前記親水性皮膚刺激物質隔離剤は、前記基質の全重量の
     ０．００１重量％から５．０重量％の量で前記基質に存在することを特徴とする
     請求項９５に記載の方法。
103. 【請求項１０３】 前記親水性皮膚刺激物質隔離剤は、前記基質の全重量の
     ０．０１重量％から１．０重量％までの量で前記基質に存在することを特徴とす
     る請求項９５に記載の方法。
104. 【請求項１０４】 前記組成物は、ゲル、ペースト、クリーム、パウダー、
     ローション、乳剤、又は水性製剤、及びこれらの組み合わせから選択された媒体
     を更に含むことを特徴とする請求項５８に記載の方法。
105. 【請求項１０５】 前記刺激物質は、鼻分泌物に存在することを特徴とする
     請求項５８に記載の方法。
106. 【請求項１０６】 前記刺激物質は、排泄物に存在することを特徴とする請
     求項５８に記載の方法。
107. 【請求項１０７】 前記刺激物質は、汗に存在することを特徴とする請求項
     ５８に記載の方法。
108. 【請求項１０８】 前記刺激物質は、周囲環境がもたらすことを特徴とする
     請求項５８に記載の方法。
109. 【請求項１０９】 前記疎水性隔離剤は、親油性隔離剤組成とされたことを
     特徴とする請求項５８に記載の方法。
110. 【請求項１１０】 前記親油性隔離剤は、Ｃ−８よりも長い平均炭化水素鎖
     を有することを特徴とする請求項１０９に記載の方法。
111. 【請求項１１１】 前記親油性隔離剤は、ステアリン酸、イソパラフィン、
     ワセリン、及びその組み合わせから選択されることを特徴とする請求項１０９に
     記載の方法。
112. 【請求項１１２】 前記親油性皮膚健康維持剤は、脂肪酸、脂肪酸エステル
     、脂肪アルコール、トリグリセリド、リン脂質、鉱物油、精油、ステロール、ス
     テロールエステル、皮膚軟化剤、ワックス、及びそれらの組み合わせから選択さ
     れることを特徴とする請求項１０９に記載の方法。