JP2005035990A - 皮膚刺激低減剤、皮膚刺激低減方法及び洗浄剤組成物 - Google Patents

Abstract

【課題】 身体の表面、特に皮膚、粘膜に対する化学物質の刺激をできるだけ低減させることができる皮膚、粘膜への化学物質の皮膚刺激低減剤、界面活性剤を含有する洗浄剤組成物における、皮膚、粘膜への刺激を低減させる皮膚刺激低減方法及びその洗浄剤組成物を提供する。
【解決手段】 コロイド粒子から成り、ヘモグロビン凝集作用を有することを特徴とする皮膚、粘膜への化学物質の皮膚刺激低減剤。
また、皮膚刺激低減方法は、界面活性剤を含有する洗浄剤組成物における皮膚刺激低減方法であって、該洗浄剤組成物中に上記の皮膚刺激低減剤を含有してなることを特徴とする。
更に、界面活性剤を含有する洗浄剤組成物にあっては、該洗浄剤組成物中に上記皮膚刺激低減剤を含有してなることを特徴とする。
【選択図】 なし

Description

本発明は、皮膚、粘膜への化学物質の皮膚刺激低減剤及び皮膚刺激低減方法に関する。更に、界面活性剤を含有する洗浄剤組成物における皮膚刺激低減方法及び界面活性剤を含有する洗浄剤組成物に関し、特に、衣料、硬質表面、毛髪、身体、繊維処理等に好適となる化学物質の皮膚刺激低減剤、洗浄剤組成物における、皮膚、粘膜への刺激を低減させる皮膚刺激低減方法及びその洗浄剤組成物に関する。

従来より、種々の汚れに対する洗浄において、洗浄力の良好な洗浄剤組成物については、数多くの提案がなされている。例えば、優れた洗浄力を発揮する界面活性剤や水道水の硬度を低下させるビルダーや、汚れを分解するプロテアーゼなどを用いて優れた洗浄力を有する洗浄剤組成物が知られている。
しかしながら、洗浄力が優れているだけでは、未だ本当の意味での良好な洗浄剤組成物であるということはできないものである。

また、例えば、皮膚、毛髪等の身体の洗浄では、当然のことであるが、如何なる洗浄においても洗浄剤が身体に触れることがあるため、洗浄剤の皮膚、粘膜に対する刺激性（本発明における刺激性）は極めて低いことが望まれているものである。
このような要望に対して、蛋白変性作用を有するアニオン界面活性剤にアミンオキサイドを混合することにより、その蛋白変性力を低下させて洗浄剤の刺激性を低下させることが行われてきた（例えば、非特許文献１参照）。また、洗浄力の優れたアニオン界面活性剤から蛋白変性作用の低いノニオン界面活性剤へ代替することが行われてきた（例えば、特許文献１参照）。

一方、プロアントシアニジン（例えば、特許文献２参照）、桜皮の抽出物（例えば、特許文献３参照）、訶子の抽出物（例えば、特許文献４参照）を配合し、植物成分により洗浄剤の刺激性を低下させている。

しかしながら、これらの特許文献１〜４及び非特許文献１に記載される技術等は、洗浄剤の中には従来品に比べて刺激性が低下する場合が認められるが、未だ十分なものであるということができるレベルまでには至っていないのが現状であり、その課題である。また、刺激性を低下させるために、優れた洗浄力を有する成分の削除や低比率化、第三成分による着色など、洗浄力が低下しまう場合がしばしば認められるなどの課題がある。

一方、Ｎ−アシルグルタミン酸塩を含有する液体洗浄剤組成物において、水により膨潤し、コロイドを形成するコロイド性ケイ酸塩、実施例１〜３には、ケイ酸アルミニウムマグネシウムであるビーガム（ブァンダービルト商品名）を配合して、長期保存しても安定な粘度を保持する液体洗浄剤（例えば、特許文献５参照）や、高い汚れ引き剥がし能力及び洗浄すべき表面のわずかな汚れ再付着傾向を減少せしめる、ケイ酸塩含有の、ミクロ分散した親水性の粒子を含有する洗剤及び洗浄剤（例えば、特許文献６参照）が知られている。

しかしながら、上記特許文献５及び６に記載されるコロイド性ケイ酸塩は、それぞれ、長期保存しても安定な粘度を保持するために、または、高い汚れ引き剥がし能力及び洗浄すべき表面のわずかな汚れ再付着傾向を減少せしめるために、すなわち、増粘剤や汚れ除去剤として洗浄剤組成物中に含有せしめるものであり、本願発明とは、その課題、含有目的及び技術思想（構成及びその作用効果）が相違するものである。
特開２００１−３９００号公報（特許請求の範囲、実施例等） 特開２００１−１７２６８０号公報（特許請求の範囲、実施例等） 特開平９−２７９１８５号公報（特許請求の範囲、実施例等） 特開平９−１７６６８６号公報（特許請求の範囲、実施例等） 油化学、２９号、８６６頁（１９８０） 特開平７−１１２８８号公報（特許請求の範囲、実施例等） 特開２００２−２８５１９４号公報（特許請求の範囲、実施例等）

本発明は、上記従来技術の課題及び現状等に鑑み、これを解消しようとするものであり、身体の表面、特に皮膚、粘膜に対する化学物質の刺激をできるだけ低減させることができる皮膚、粘膜への化学物質の皮膚刺激低減剤、皮膚刺激低減方法、界面活性剤を含有する洗浄剤組成物における、皮膚、粘膜への刺激を低減させる皮膚刺激低減方法及びその洗浄剤組成物を提供することを目的とする。

本発明者らは、上記従来の課題等を解決するために、鋭意研究を重ねた結果、コロイド粒子から成り、ヘモグロビン凝集作用を有する成分が、皮膚や粘膜に対する化学物質の刺激を低減させること及びこの成分を界面活性剤含有の洗浄剤組成物に含有せしめると皮膚、粘膜への刺激を低減させる皮膚刺激低減方法及びその洗浄剤組成物が得られることを見出し、本発明を完成するに至ったのである。

すなわち、本発明は、次の（１）〜（５）に存する。
（１） コロイド粒子から成り、ヘモグロビン凝集作用を有することを特徴とする皮膚、粘膜への化学物質の皮膚刺激低減剤。
（２） 界面活性剤を含有する洗浄剤組成物における皮膚刺激低減方法であって、該洗浄剤組成物中に上記（１）記載の皮膚刺激低減剤を含有してなることを特徴とする皮膚刺激低減方法。
（３） 界面活性剤を含有する洗浄剤組成物であって、該洗浄剤組成物中に上記（１）記載記載の皮膚刺激低減剤を含有してなることを特徴とする洗浄剤組成物。
（４） 更に、界面活性剤として半極性界面活性剤を含有する上記（３）記載の洗浄剤組成物。
（５） 更に、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤、アニオン界面活性剤及びノニオン界面活性剤から選ばれる少なくとも１種を含有する上記（４）記載の洗浄剤組成物。

なお、本発明で規定する「ヘモグロビン凝集作用」とは、下記のヘモグロビン沈殿率試験法においてヘモグロビン沈殿率が３０％以上となるものをいう。
〔ヘモグロビン沈殿率試験法〕
牛血液製のヘモグロビンを精製水に０．４質量％となるように溶解する（以下、「ヘモグロビン溶液」という）。ｐＨ６．０の１Ｍリン酸緩衝液（以下、「緩衝液Ｐ」という）、及びｐＨ９．０の１Ｍトリス緩衝液（以下、「緩衝液Ｔ」という）を調製する。試料を純分として１．０質量％となるように精製水に懸濁または溶解する（以下、「試料原液」という）。
２５℃に保温した前記の液を用いて、試験管にて下記の試料溶液Ａ〜Ｃ及びブランク１，２を調製する。
試料溶液Ａ：ヘモグロビン溶液：１ｍＬ、緩衝液Ｐ：１ｍＬ及び精製水：１ｍＬを混合後、試料原液１ｍＬを加えて混合した溶液。
試料溶液Ｂ：ヘモグロビン溶液：１ｍＬ、緩衝液Ｔ：１ｍＬ及び精製水：１ｍＬを混合後、試料原液１ｍＬを加えて混合した溶液。
試料溶液Ｃ：ヘモグロビン溶液：１ｍＬ及び精製水：２ｍＬを混合後、試料原液１ｍＬを加えて混合した溶液。
ブランク１：試料溶液Ａ〜Ｃに対応するブランクとして、上記試料溶液Ａ〜Ｃにおいて、試料原液の代わりに精製水を用いたもの。
ブランク２：溶液Ａ〜Ｃに対応するブランクとして、上記溶液Ａ〜Ｃにおいて、ヘモグロビン溶液の代わりに精製水を用いたもの。
上記の試料溶液Ａ〜Ｃ及びブランク１，２を室温（２０〜２５℃）で３０分間放置した後、室温で遠心分離（約１８００Ｇ、５分間）を行ない、上清液を分取して、分光光度計にて波長５７８ｎｍにおける上清液の吸光度（以下、「ＯＤ値」という）を測定する。
ヘモグロビン沈殿率（％）は、次の式より求める。
ヘモグロビン沈殿率（％）＝（ブランク１のＯＤ値−試料溶液Ａ〜ＣのＯＤ値）／（ブランク１のＯＤ値−ブランク２のＯＤ値）×１００
なお、ヘモグロビン沈殿率として、上記の試料溶液Ａ〜Ｃにおいて、最も高い数値をその試料のヘモグロビン沈殿率とする。

本発明によれば、身体の表面、特に皮膚、粘膜に対する化学物質の刺激を低減させることができる皮膚、粘膜への化学物質の皮膚刺激低減剤が提供される。
また、本発明の界面活性剤を含有する洗浄剤組成物における、皮膚、粘膜への刺激を低減させる皮膚刺激低減方法及びその洗浄剤組成物によれば、身体の表面、特に皮膚、粘膜に対する界面活性剤等の刺激をできるだけ低減させることができるものとなる。

以下に、本発明の実施形態を発明ごとに詳しく説明する。
本発明における皮膚、粘膜への化学物質の皮膚刺激低減剤は、コロイド粒子から成り、ヘモグロビン凝集作用を有することを特徴とするものである。
本発明の皮膚刺激低減剤は、皮膚や粘膜に適用又は作用する化学物質等が含有された組成物に広汎に適用でき、例えば、洗浄剤、入浴剤、化粧品、医薬品等へ含有せしめて界面活性剤、色素、香料、カルシウム捕捉剤などの化学物質の刺激を低減させることできるものである。

本発明の皮膚刺激低減剤が、何故、皮膚や粘膜に対して化学物質の皮膚刺激を低減できるという作用機構は以下のとおり推察される。
すなわち、コロイド粒子から成り、ヘモグロビン凝集作用を有するもの（ヘモグロビン沈殿率が３０％以上となるもの）を、皮膚や粘膜に適用などする化学物質が含有された組成物中に含有せしめて使用した場合に、皮膚、粘膜にコロイド粒子が緻密に付着することによりバリアが形成され、その結果、化学物質の皮膚への浸透を阻害し、化学物質による皮膚刺激が軽減されるものと考えられる。

本発明に用いる皮膚刺激低減剤は、上述の如く、コロイド粒子から成り、かつ、ヘモグロビン沈殿率が３０％以上となるものであれば、特に限定されるものではないが、特にヘモグロビン沈殿率が４０％以上となるものが好ましい。
本発明におけるコロイド粒子とは、物質の種類に無関係で、水中に分散し、平均粒子径が動的光散乱法により測定した場合の１ｎｍ〜１０００ｎｍの範囲にあるものをいう。
コロイド粒子の平均粒子径は、透明性の点から、好ましくは１ｎｍ〜３００ｎｍ、より好ましくは１ｎｍ〜1００ｎｍ、特に１ｎｍ〜５０ｎｍである。
コロイド粒子として具体的には、コロイダルシリカ、酸化アルミニウムゾル、水酸化アルミニウムゾル、酸化マグネシウムゾル、水酸化マグネシウムゾル、酸化亜鉛ゾル、水酸化亜鉛ゾル、金コロイド粒子などが挙げられ、これらの中で、上述の試験方法により、ヘモグロビン沈殿率が３０％以上となるものが使用される。
好ましい皮膚刺激低減剤として、ＳｉＯ含有量が９０％以上で動的光散乱法による平均粒子径が１ｎｍ〜１００ｎｍのコロイダルシリカが挙げられる。
そしてコロイダルシリカの分散液中にナトリウムイオン、リチウムイオン、カリウムイオン、アンモニウムイオン、マグネシウムイオン、アルミニウムイオンなどの陽イオンを配合して分散安定性を向上させたもの、コリダルシリカ表面または内部にアルミニウムなどの金属原子を有するものが、特に好ましい。
また、平均粒子径が５ｎｍ〜２００ｎｍの酸化アルミニウムゾルも挙げられる。
これらの条件を充足する本発明に用いることができる皮膚刺激低減剤としては、例えば、スノーテックスＣ、スノーテックスＯ、スノーテックスＯＳ、スノーテックスＳ、スノーテックスＡＫ、スノーテックスＣＭ、（以上日産化学社製）、シリカドール２０Ｐ、シリカドール２０Ｇ−１００（以上日本化学工業）、カタロイドＳＩ−５５０、カタロイドＳＮ、カタロイドＳＡ（以上触媒化成工業製）、ＫＬＥＢＯＳＯＬ ５０Ｒ５０、ＫＬＥＢＯＳＯＬ ３０Ｌ１２、ＫＬＥＢＯＳＯＬ ３０ＣＡＬ２５、ＫＬＥＢＯＳＯＬ ＰＬ４０Ｒ２５（以上クラリアント社製）などが挙げられる。
酸化アルミニウムゾルの具体例としては、アルミゾルー１０（川研ファインケミカル社
製）、アルミナゾル１００、アルミナゾル２００（以上、日産化学社製）などが挙げら
れる。
上記皮膚刺激低減剤の中でも、平均粒子系４ｎｍ〜７０ｎｍとなるスノーテックスＣ、スノーテックスＯ、スノーテックスＯＳ、スノーテックスＳ、スノーテックスＡＫ、スノーテックスＣＭ、シリカドール２０Ｐ、カタロイドＳＩ−５５０、カタロイドＳＮ、カタロイドＳＡ、ＫＬＥＢＯＳＯＬ ５０Ｒ５０、ＫＬＥＢＯＳＯＬ ３０Ｌ１２、ＫＬＥＢＯＳＯＬ ３０ＣＡＬ２５、ＫＬＥＢＯＳＯＬ ＰＬ４０Ｒ２５などは透明性が高く、かつ、溶液中での分散安定性や流動性が良好で、液体組成物への配合に好都合である。
特に、平均粒子径が４ｎｍ〜３０ｎｍとなるスノーテックスＣ、スノーテックスＯ、スノーテックスＯＳ、スノーテックスＳ、スノーテックスＡＫ、シリカドール２０Ｐ、カタロイドＳＩ−５５０、カタロイドＳＮ、カタロイドＳＡ、ＫＬＥＢＯＳＯＬ ３０Ｌ１２、ＫＬＥＢＯＳＯＬ ３０ＣＡＬ２５、ＫＬＥＢＯＳＯＬ ＰＬ４０Ｒ２５などは極めて透明性が高く、最も好ましい。
また、酸性〜中性〜アルカリ性領域の組成物中にあっても、皮膚刺激低減作用を示すが、特に弱酸性〜中性でその作用が優れている。

本発明において、用いる皮膚刺激低減剤がコロイド粒子から構成されていても、ヘモグロビン凝集作用を有しない場合、すなわち、上述の試験方法においてヘモグロビン沈殿率が３０％未満となるものは、本発明の効果である皮膚や粘膜に対する化学物質の刺激を低減させることできないものとなる。
例えば、コロイドを形成するコロイド性ケイ酸塩〔ケイ酸アルミニウムマグネシウムである「ビーガム」（ブァンダービルト商品名）〕、スメクタイト〔クニピア（クニミネ工業）〕等は、天然物であり、産出される地域、場所などにより皮膚刺激緩和効果のバラツキがあり、均一な皮膚刺激緩和効果を有するものではなく、また、ヘモグロビン沈殿率が３０％未満となる場合もあり、本発明の効果である皮膚や粘膜に対する化学物質の刺激を低減させることできないものである。

このような特性を有する皮膚刺激低減剤は、皮膚や粘膜に適用又は作用する化学物質等が含有された組成物に含有せしめることにより、皮膚刺激低減作用を有効に発揮せしめるものであり、その含有量としては、洗浄剤、入浴剤、化粧品、医薬品等への用途により変動するものであるが、組成物全量に対して、固形分（濃度）で０．０１〜５０質量％とすることが望ましい。
この含有量が０．０１質量％未満であると、本発明の効果を発揮することができず、また、５０質量％を越えると、分散安定性が低下することがあり、好ましくない。

このように構成される本発明の皮膚刺激低減剤は、皮膚や粘膜に適用又は作用する化学物質等が含有された、洗浄剤、入浴剤、化粧品、医薬品等への組成物中に含有せしめて界面活性剤などの化学物質の刺激を低減させることできるものとなる。

次に、本発明の皮膚刺激低減方法は、界面活性剤を含有する洗浄剤組成物における皮膚刺激低減方法であって、該洗浄剤組成物中に上述の皮膚刺激低減剤を含有してなることを特徴とするものであり、また、本発明の洗浄剤組成物は、界面活性剤を含有する洗浄剤組成物であって、該洗浄剤組成物中に上述の皮膚刺激低減剤を含有してなることを特徴とするものである。
皮膚刺激低減剤の洗浄剤組成物への含有量は、洗浄剤の用途により変動するものであるが、上述の如く、組成物全量に対して、固形分（濃度）で０．０１〜５０質量％とすることが望ましい。

本発明の皮膚刺激低減方法又は洗浄剤組成物に用いる界面活性剤としては、アニオン界面活性剤、ノニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤などの各種界面活性剤等が挙げられ、これらは１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて使用することができる。
アニオン界面活性剤としては、例えば、直鎖アルキルベンゼンスルホン酸塩（ＬＡＳ）、α−オレフィンスルホン酸塩（ＡＯＳ）、アルカンスルホン酸塩（ＳＡＳ）、アルキル硫酸塩（ＡＳ）、α−スルホ脂肪酸アルキルエステル塩（α−ＳＦ）、ポリオキシエチレンアルキル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩（ＮＲＥＳ）、アルキルエーテルカルボン酸塩、アルカンスルホン酸塩、α−スルホ脂肪酸塩、石鹸、アミドエーテルカルボン酸塩、スルホコハク酸塩、アミノ酸系アニオンなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
好ましくは、優れた洗浄性能、安定化の点から、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩（ＮＲＥＳ）を用いることが望ましい。

また、ノニオン界面活性剤としては、例えば、脂肪酸アルカノールアミド、アルキルアミンオキサイド、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアシルエステル、アルキルポリグリコシド、脂肪酸グリコシドエステル、脂肪酸メチルグリコシドエステル、アルキルメチルグルカミド等が一例として挙げられるが、これに限定されるものではない。
好ましいノニオン界面活性剤としては、以下のものが例示できる。
１）平均炭素数１０〜２０のアルコールにエチレンオキサイド（ＥＯ）を平均５〜３０モル付加させたＥＯ付加型ノニオン界面活性剤（アルキルエーテルエトキシレート）。
２）平均炭素数１０〜２０のアルコールにエチレンオキサイド（ＥＯ）およびプロピレンオキサイド（ＰＯ）を平均５〜３０モル付加させたＥＯ−ＰＯ付加型ノニオン界面活性剤。
３）下記式で表される脂肪酸エステル型ノニオン界面活性剤。
Ｒ１−ＣＯ（ＯＲ２）ｎＯＲ３
（式中、Ｒ１は炭素数５〜２１、好ましくは炭素数９〜１７のアルキル基またはアルケニル基、Ｒ２は炭素数２〜４であり、ＥＯが単独で、またはＥＯおよびＰＯが混合して付加してＯＲ２を構成することが好ましい、Ｒ３は炭素数１〜４のアルキル基、好ましくは炭素数１〜２のアルキル基、ｎはＯＲ２の平均付加モル数を示し、５〜３０の数、好ましくは５〜２０の数、を示す。）

両性界面活性剤としては、例えば、アルキルベタイン、アルキルヒドロキシスルホベタイン、アルキルアミドベタイン、イミダゾリニウムベタイン、Ｎ−アルキルアミノ酸等が挙げられるが、これに限定されるものではない。好ましい両性界面活性剤としては、ラウリン酸アミドプロピルベタイン、ステアリン酸アミドエチルベタイン等のベタイン類や、Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシル−Ｎ−カルボキシエチル−Ｎ−ヒドロキシエチルエチレンジアミンナトリウム等のイミダゾリン誘導体類が挙げられる。

カチオン界面活性剤としては、例えば、アルキルアミン塩酸塩や第４級アンモニウム塩等が挙げられるが、好ましい界面活性剤としては、塩化セチルトリメチルアンモニウム、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ベヘニルトリメチルアンモニウム、塩化ジステアリルジメチルアンモニウム、分岐アルキル(Ｃ１０−４０)トリメチルアンモニウムクロリド、ステアロキシプロピルトリメチルアンモニウム、パルミチン酸ジメチルアミノプロピルアミド、ステアリン酸ジメチルアミノプロピルアミド、ベヘニン酸ジメチルアミノプロピルアミド、ステアロキシプロピルジメチルアミン、Ｎ-ヤシ油脂肪酸アシル-Ｌ-アルギニンエチル、Ｎ−〔３−アルキル(１２，１４)オキシ−２−ヒドロキシプロピル〕−Ｌ−アルギニン、ラウリン酸アミドブチルグアニジン、ミリスチン酸アミドブチルグアニジン、パルミチン酸アミドブチルグアニジン等、リンス基剤として用いられる公知のものが挙げられる。これらの中でも、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ベヘニルトリメチルアンモニウムが特に好ましい。
これらの界面活性剤のうち、シャンプーやコンディショナーに使用する場合は、毛髪損傷防止の点から、好ましくは、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤の使用が望ましい。

これらの界面活性剤の含有量は、希釈せずに使用する組成物である化粧水、化粧落し剤、毛髪用リンス剤、シェービングローション、希釈せずに使用する台所用食器洗浄剤などに対して０．０１〜１０質量％含有せしめることが必要であり、０．１〜５質量％とすると特に好適である。また、希釈を行なって使用する組成物である台所用洗浄剤、衣料用洗剤、柔軟剤、漂白剤、毛髪用洗浄剤、身体洗浄剤、手指洗浄剤などに対しては５〜６０質量％含有せしめることが必要であり、１０〜５０質量％とすることが特に好適である。

更に好ましくは、用いる洗浄剤組成物中には半極性界面活性剤を含有せしめることが好ましい。
半極性界面活性剤としては、アルキルアミンオキサイド型界面活性剤、アルキルアミンオキサイド、アルキルアミドアミンオキサイド、アルキルヒドロキシアミンオキサイドなどが挙げられ、特に、配合安定性の点から、アルキルアミンオキサイド型界面活性剤が望ましい。
アミンオキサイド型界面活性剤としては、炭素数１０〜１８のアルキルジメチルアミンオキサイド、炭素数８〜１８のアルコキシエチルジヒドロキシエチルアミンオキサイド等が挙げられ、具体的には、ドデシルジメチルアミンオキサイド（以下、「ＡＸ剤」という）、ジメチルオクチルアミンオキサイド、ジエチルデシルアミンオキサイド、ビス−（２−ヒドロキシエチル）ドデシルアミンオキサイド、ジプロピルテトラデシルアミンオキサイド、メチルエチルへキサデシルアミンオキサイド、ドデシルアミドプロピルジメチルアミンオキサイド、セチルジメチルアミンオキサイド、ステアリルジメチルアミンオキサイド、タロウジメチルアミンオキサイド、ジメチル−２−ヒドロキシオクタデシルアミンオキサイドなどが挙げられ、これらは、単独で或いは２種以上の組み合わせで配合することができる。
この半極性界面活性剤の含有量は、洗浄剤組成物に含有せしめる界面活性剤全量に対して、好ましくは、０．１〜３０質量％、更に好ましくは、０．５〜１５質量％とすることが望ましい。
この半極性界面活性剤の含有量が０．１質量％未満であると、刺激低減効果を充分発揮することができず、また、３０質量％を越えると、洗浄力が充分に発揮されないため、好ましくない。

更に、本発明の皮膚刺激低減方法又は洗浄剤組成物には、通常、衣料用洗剤、食器洗い洗剤等に含有されるアルカリビルダー、キレートビルダー、その他、下記のような成分を含有せしめることができる。
その他の成分として、以下のような成分を含有することができる。
（１）蛍光剤として、ビス（トリアジニルアミノ）スチルベンジスルホン酸誘導体、ビス（スルホスチリル）ビフェニル塩［チノパールＣＢＳ−Ｘ］など。
（２）漂白活性化剤として、炭素数１１〜１９のアルカノイルオキシベンゼンスルホン酸／塩、炭素数８〜１９のアルカノイルオキシ安息香酸／塩など。
（３）表面改質剤として、微粉炭酸カルシウム、微粉ゼオライト、顆粒ゼオライト、ポリエチレングリコールなど。
（４）多孔質吸油剤として、非晶質無水珪酸、珪酸カルシウムなど。
（５）油ゲル化剤として、１２−ヒドロキシステアリン酸、金属石鹸など。
（６）還元剤
亜硫酸ナトリウム、亜硫酸カリウムなど。
（７）崩壊剤
粉末セルロースの顆粒化品、架橋型カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウムなど。
（８）すすぎ剤として、シリコーン油など。
（９）香料、例えば、特開２００２−１４６３９９号公報に記載の香料組成物など。

本発明の皮膚刺激低減方法又は洗浄剤組成物は、粉末洗剤、高嵩密度の粒状洗剤（高嵩密度洗剤）、タブレット洗剤、ブリケット洗剤、シート状洗剤、バー状洗剤、又は、粒状洗剤を水溶性フィルムやシートなどで個別包装した分包型洗剤等の固形洗剤組成物、液体洗剤組成物などの各種剤型に調製することができる。
粒状洗剤組成物の場合、嵩密度は、好ましくは、０．６〜１．２ｇ／ｃｍ³、特に、０．７〜１ｇ／ｃｍ³とすると好適である。
また、粒子径は、好ましくは、２００〜２０００μｍ、特に、３００〜１５００μｍの範囲とすると好適である。平均粒子径は、好ましくは、３００〜１２００μｍ、特に、３５０〜１０００μｍとすると好適である。粒状洗剤組成物は、捏和押出造粒法、捏和破砕造粒法、転動造粒法、撹拌造粒法等の方法で製造できる。

このように構成される本発明の皮膚刺激低減方法又は洗浄剤組成物では、洗浄剤組成物中に上述の皮膚刺激低減剤を含有するので、皮膚や粘膜に対する刺激を低減させることができ、例えば、台所用、衣料用、硬質表面用、毛髪および身体用の洗浄剤等として極めて有用である。
特に、食器手洗い洗剤等には、従来より、洗浄力向上のためにアニオン界面活性剤を含有しているが、アニオン活性剤は皮膚刺激性、すなわち、手あれを起こしやすく、そのためにＡＸ剤（ドデシルジメチルアミンオキサイド）などの半極性界面活性剤を含有することにより刺激性を低下させ、手あれを起こしにくくさせるに至っている。しかしながら、一般健常人に比べて皮膚刺激に敏感な敏感肌者は、その洗剤を使用しても手あれを起こしやすく、アニオン界面活性剤に比べて刺激性の低い半極性界面活性剤によっても手あれを起こしやすいものである。そこで、ＡＸ剤などの半極性界面活性剤の有する刺激性においても低下させる手段が切望されているものであるところ、本発明では、本発明の皮膚刺激低減剤とＡＸ剤などの半極性界面活性剤との併用で刺激抑制効果が更に増大し、敏感肌者に対しても手あれを抑制できるという更なる効果を発揮するものである。また、液体ヘビー洗剤、シャンプー、コンディショナーなどでも敏感肌者への皮膚刺激を低下させることができる。

次に、本発明を試験例、実施例及び比較例に基づいて具体的かつ詳細に説明するが、本発明は下記実施例によって限定されるものではない。

〔ヘモグロビン沈殿率試験法〕
牛血液製のヘモグロビン（和光純薬工業製、特級試薬）を精製水に０．４質量％となるように溶解した（以下、「ヘモグロビン溶液」という）。
無水リン酸一カリウム１Ｍ溶液と無水リン酸ニナトリウム１Ｍ溶液を混合して、ｐＨ６．０の１Ｍリン酸緩衝液（以下、「緩衝液Ｐ」という）を調製した。２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオールを約２Ｍに溶解し、２５℃に保温して塩酸を用いてｐＨ９．０に調整し、精製水で１Ｍ溶液となるように希釈して１Ｍトリス緩衝液（以下、「緩衝液Ｔ」という）を調製した。試料を純分として１．０質量％となるように精製水に懸濁または溶解した（以下、「試料原液」という）。２５℃に保温した前記の液を用いて、試験管にて下記の試料溶液Ａ〜Ｃ及びブランク１，２を調製した。
試料溶液Ａ：ヘモグロビン溶液：１ｍＬ、緩衝液Ｐ：１ｍＬ及び精製水：１ｍＬを混合後、試料原液１ｍＬを加えて混合した溶液。
試料溶液Ｂ：ヘモグロビン溶液：１ｍＬ、緩衝液Ｔ：１ｍＬ及び精製水：１ｍＬを混合後、試料原液１ｍＬを加えて混合した溶液。
試料溶液Ｃ：ヘモグロビン溶液：１ｍＬ及び精製水：２ｍＬを混合後、試料原液１ｍＬを加えて混合した溶液。
ブランク１：試料溶液Ａ〜Ｃに対応するブランクとして、上記試料溶液Ａ〜Ｃにおいて、試料原液の代わりに精製水を用いたもの。
ブランク２：溶液Ａ〜Ｃに対応するブランクとして、上記溶液Ａ〜Ｃにおいて、ヘモグロビン溶液の代わりに精製水を用いたもの。
上記の試料溶液Ａ〜Ｃ及びブランク１，２を室温（２０〜２５℃）で３０分間放置した後、室温で日立社製遠心分離機「ハイマックＣＦ７Ｄ２」を用いて３，０００ｒｐｍ（約１８００ｇ）、」５分間、行ない、上清を分取して、日立社製分光光度計Ｕ−３０００にて波長５７８ｎｍにおける上清液の吸光度（以下、「ＯＤ値」という）を測定した。
ヘモグロビン沈殿率（％）は、次の式より求めた。
ヘモグロビン沈殿率（％）＝（ブランク１のＯＤ値−試料溶液Ａ〜ＣのＯＤ値）／（ブランク１のＯＤ値−ブランク２のＯＤ値）×１００
なお、ヘモグロビン沈殿率として、上記の試料溶液Ａ〜Ｃにおいて、最も高い数値をその試料のヘモグロビン沈殿率とした。
また、上記緩衝液は、純正化学製、特級試薬を使用した。

〔試験例１〜８〕
下記表１に示すとおり、各コロイド粒子Ａ〜Ｆを純分として１．０質量％となるように精製水で希釈し、上述のヘモグロビン沈殿率（％）を求めた。また、各コロイド粒子Ａ〜Ｆと各化学物質からなるコロイド粒子溶液を下記表１に示す濃度（純分として質量％）となるように精製水を用いて調製し、下記方法により刺激スコアを測定した。
得られた各測定結果を下記表１に示す。

（刺激スコアの測定方法）
各コロイド粒子溶液を、局方滅菌水に１５質量％となるように希釈した。これを毛刈りした白色モルモット６匹の背部皮膚２ｃｍ×２ｃｍの投与部位に、１日１回０．０４ｍＬを塗布し、４日後にＤｒａｉｚｅ法（ＤｒａｉｚｅＪＨＪ，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，８２，３７７-３９０，１９４４）に従い、下記に記載するごとく、紅斑と浮腫を点数化し、紅斑と浮腫を合計して個別評点とした。各コロイド粒子溶液に示す刺激スコアは、６匹の個別評点の平均値とした。
刺激スコアは、点数が低い程、低刺激性を示す。
（紅斑および痂皮の形成：評価点数）
０点：紅斑なし
１点：非常に軽度な紅斑
２点：はっきりとした紅斑
３点：中程度ないし高度紅斑
４点：高度紅斑からわずかな痂皮の形成まで
（浮腫の形成：評価点数）
０点：浮腫なし
１点：非常に軽度な浮腫
２点：軽度浮腫（はっきりとした膨隆）
３点：中程度浮腫（約１ｍｍ）
４点：高度浮腫（１ｍｍ以上）

上記表１の結果から明らかなように、コロイド粒子から成り、ヘモグロビン沈殿率が３０％以上となる試験例１〜６（コロイド粒子Ａ〜Ｅ）は、刺激スコアが低く、皮膚刺激低減効果を有することが判明した。
これに対して、コロイド粒子から成っていても、ヘモグロビン沈殿率が３０％未満となる試験例７（コロイド粒子Ｆ）は、刺激スコアが高く、皮膚刺激低減効果がないことが判明した。試験例８は、コロイド粒子を含有しない例（ブランク）である。

〔実施例１〜８及び比較例１〜４〕
上記コロイド粒子Ａ〜Ｆを用いると共に、下記表２及び表３に示す配合組成（全量１００質量％、以下の表４以降においても同様）により、洗浄剤組成物を調製した。
得られた各洗浄剤組成物について、上記測定方法により刺激スコアを測定した。
これらの結果を下記表２及び表３に示す。

上記表１〜３中の略号などは、下記のとおりである。
ＥＯ１５：平均炭素数１０〜２０のアルコールにエチレンオキサイド（ＥＯ）を平均１５モル付加させたＥＯ付加型ノニオン界面活性剤（アルキルエーテルエトキシレート）
ＮＲＥＳ：ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸ナトリウム
ＡＯＳ：α−オレフィンスルホン酸塩
ＬＡＳ：直鎖アルキルベンゼンスルホン酸塩
ＰＴＳ：パラトルエンスルホン酸
ＰＥＧ：ポリエチレングリコール
香料組成：特開２００２−１４６３９９号公報記載の表１１〜１８の香料Ａ〜Ｄ組成。
色素：特開２００２−１８００９３号公報、実施例に記載の色素

上記表２及び表３の結果から明らかなように、本発明範囲となる実施例１〜８の洗浄剤組成物は、本発明の範囲外となる比較例１〜４の洗浄剤組成物に比べて、刺激スコアが低く、皮膚刺激低減効果を有することが判明した。
なお、実施例では、皮膚刺激性の評価の他、粘膜の刺激性、具体的には、モルモットの口腔粘膜の刺激性についても行なったが、皮膚刺激性と同様の結果が得られるものであった。

〔実施例９〜１２及び比較例５〕
上記コロイド粒子Ａ〜Ｃ，Ｅを用いると共に、下記表４に示す配合組成により、液体ヘビー洗浄剤組成物を調製した。
得られた各洗浄剤組成物について、上記測定方法により刺激スコアを測定した。
これらの結果を下記表４に示す。

上記表４中の略号などは、下記のとおりである。
ＬＡＳ−Ｋ：直鎖アルキル(炭素数１０〜１４)ベンゼンスルホン酸カリウム（洗剤組成物製造の際に、ライオン（株）製ライポンＬＨ−２００（ＬＡＳ−Ｈ純分９６％）を４８％水酸化カリウム水溶液で中和することにより調製したもの）
ＡＥＳ−Ｎａ：ポリオキシエチレン（ＥＯ３モル）ラウリルエーテル硫酸ナトリウム、純分７０％、ライオン（株）製
石鹸：炭素数１２〜１８のアルキル基をもつ脂肪酸ナトリウム（ライオン（株）製、Ｃ１２：０．９％、Ｃ１８：８０．２％、不飽和脂肪酸８０．２％、分子量２８９、純分６７〜６８％、タイター４７．０℃）
ＢＲＥ１５：炭素鎖１２の直鎖１級アルコールエトキシレート（エチレンオキサイドの平均付加モル数：１５）ライオン（株）製
酵素：ノボザイムズ社のサビナーゼ１６Ｌとターマミル２４０Ｌとセルザイム１．５Ｌとリポラーゼウルトラ１００Ｌを１：１：１：１の割合で混合したもの
ＡＳＤＡ：アスパラギン酸ジ酢酸ナトリウム（日本触媒（株）製）
ＨＩＤＳ：ヒドロキシイミノジコハク酸ナトリウム（日本触媒（株）製）
クエン酸およびそのナトリウム塩：扶桑化学工業（株）製
ＡＡ／ＭＡ共重合体塩：アクリル酸／マレイン酸共重合体のナトリウム塩、商品名ソカランＣＰ７（ＢＡＳＦ社製）
エタノール：純分９９．５％（日本エタノール製）
香料組成：特開２００２−１４６３９９号公報記載の表１１〜１８の香料Ａ〜Ｄ組成。

上記表４の結果から明らかなように、本発明範囲となる実施例９〜１２の液体ヘビー洗浄剤組成物は、本発明の範囲外となる比較例５に比べて、刺激スコアが低く、皮膚刺激低減効果を有することが判明した。
なお、実施例では、皮膚刺激性の評価の他、粘膜の刺激性、具体的には、モルモットの口腔粘膜の刺激性についても行なったが、皮膚刺激性と同様の結果が得られるものであった。

〔実施例１３〜２０及び比較例６〕
上記コロイド粒子Ａ〜Ｅを用いると共に、下記表５に示す配合組成により、シャンプー組成物を調製した。
得られた各シャンプー組成物について、上記測定方法により刺激スコアを測定した。
これらの結果を下記表５に示す。

上記表５中の＊１〜＊１９は、下記のとおりである。
＊１：アミノ変性シリコーンは、ＳＭ８７０４Ｃ（東レダウコーニング社製）を使用。化粧品種別配合成分規格（以下「粧配規」と略す）に準拠したアモジメチコンの水分散液で、アミノ変性シリコーンの濃度は約４０％。水分散液中のアミノ変性シリコーンの平均粒子径は約０．１μｍ。表５中にはアミノ変性シリコーンの純分相当量を記載。
＊２：ジメチルシリコーンは、レオフローＤＭＳ−５５（ライオン社製）を使用。粧配規に準拠した粘度１０万センチストークス、平均分子量約１３万の高重合メチルポリシロキサンを、化粧品原料基準（以下「粧原基」と略す）に準拠したPOE(15)セチルエーテルで機械力にて乳化分散した水分散液で、ジメチルシリコンの濃度は約５５％。水分散液中のジメチルシリコーンの平均粒子径は約０．５μｍ。表５中にはジメチルシリコーンの純分相当量を記載
＊３：ＰＯＥアルキルエーテル硫酸ナトリウムは、ＰＯＥアルキルエーテル硫酸ナトリウム（ライオン社製）を使用。粧配規に準拠したポリオキシエチレンアルキル（１２，１３）エーテル硫酸ナトリウム液（３Ｅ．Ｏ．）で、純分約２７％の水溶液。表５中にはＰＯＥアルキルエーテル硫酸ナトリウムの純分相当量を記載。
＊４：テトラデセンスルホン酸ナトリウムは、テトラデセンスルホン酸ナトリウム（ライオン社製）を使用。粧配規に準拠したテトラデセンスルホン酸ナトリウム液で、純分約３５％の水溶液。表５中にはテトラデセンスルホン酸ナトリウムの純分相当量を記載。
＊５：ラウリン酸アミドプロピルベタインは、エナジコールＮ３０Ｂ（ライオン社製）を使用。粧配規に準拠したラウリン酸アミドプロピルベタイン液で、純分約３０％の水溶液。表５中にはラウリン酸アミドプロピルベタインの純分相当量を記載。
＊６：ラウリルジメチルアミンオキシドは、アロモックスＤＭ１２Ｄ−Ｗ（ライオン社製）を使用。粧配規に準拠したラウリルジメチルアミンオキシド液で、純分約３３％の水溶液。表５中にはラウリルジメチルアミンオキシドの純分相当量を記載。
＊７：カチオン化セルロースは、ＸＥ−５１１Ｋ（ライオン社製）を使用。粧配規の塩化Ｏ−〔ヒドロキシ−３−（トリメチルアンモニオ）プロピル〕ヒドロキシエチルセルロースに準拠。
＊８：塩化ジメチルジアリルアンモニウム・アクリルアミド共重合体は、カヤクリルレジンＭＮ−５０（日本化薬社製）を使用。粧配規に準拠した塩化ジメチルジアリルアンモニウム・アクリルアミド共重合体液で、純分は約５．５％の水溶液。
モノマーである塩化ジメチルジアリルアンモニウムとアクリルアミドの仕込み比は、約１：１。表５中には塩化ジメチルジアリルアンモニウム・アクリルアミド共重合体の純分相当量を記載。

＊９：ソルビトールは、Ｄ−ソルビット液（東和化成工業社製）を使用。化粧品原料基準（以下「粧原基」と略す）に準拠したソルビット液で、純分約６０％の水溶液。表５中にはソルビトールの純分相当量を記載。
＊１０：ジステアリン酸エチレングリコールは、Ｇｅｎａｐｏｌ ＰＭＳ（クラリアントジャパン製）を使用。粧配規に準拠したジステアリン酸エチレングリコールで、Ｃ１６とＣ１８の混合比は６：４。
本原料のシャンプー組成物への配合方法は、シャンプー中での分散性を良くするため、予め本原料の重量比２５％に対して、ＰＯＥアルキルエーテル硫酸ナトリウム水溶液２０％、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド２５％、水３０％を約８０℃で混合して分散液を作製し、その分散液をシャンプー液中に添加した。
＊１１：ＰＯＥ（２）ラウリン酸モノエタノールアミドは、アミゼット２L（川研ファインケミカル社製）を使用。
＊１２：ＰＯＥ（２０）硬化ヒマシ油は、ＣＷ−２０−９０（青木油脂工業社製）を使用。粧原基に準拠したポリオキシエチレン硬化ヒマシ油で、純分約９０％の水溶液。表５中にはＰＯＥ（２０）硬化ヒマシ油の純分相当量を記載した。
＊１３：黄色２０３号は、キノリン イエローＷＳ−Ｇ（中央合成化学社製）を使用。
＊１４：赤色１０６号は、赤色１０６号（癸巳化成社製）を使用。
＊１５：緑色３号は、緑色３号（癸巳化成社製）を使用。
＊１６：安息香酸Ｎａは、粧原基に準拠した安息香酸ソーダ（ＢＦＧｏｏｄｒｉｃｈ Ｋａｌａｍａ Ｉｎｃ．社製）を使用。
＊１７：メチルクロロイソチアゾリノン、メチルイソチアゾリノン液は、粧配規に準拠したＫＡＴＨＯＮ ＣＧ（ローム・アンド・ハース社製）を使用。表５中には本液の配合量を記載した。
＊１８：クエン酸は、粧原基クエン酸・１水塩に準拠したケッショウクエンサンＬ（扶桑化学工業社製）を使用。

＊１９：香料は、下記組成の香料を用いた。
レモン油５％、スイートオレンジ油１０％、ゼラニウム油３％、ラベンダー油６％、サンダルウッド油 １％、リリアール５％、ノピルアセテート１％、リナロール２％、ベンジルベンゾエート ２％、ベンジルサリシレート３％、β−イオノン２％、メチルイオノン３％、ヘリオナール２％、へディオン８％、イソＥスーパー３％、ｃｉｓ−３−へキセノール０．３％、リガンドラール０．３％、トリプラール０．４％、シクラメンアルデヒド １．５％、へキシルシンナミックアルデヒド６％、ベルトフィックス３％、ガラクソリド ５％、トナリッド ６％、ベンダリッド１％、バクダノール０．５％、カシュメラン２％、ムスクＴ１％、フルーツベース３％、ローズベース３％、ジャスミンベース１％、ミューゲベース３％、アンバーベース１％、ノナナール１０％、ジプロピレングリコール溶液２％、デカナール１０％、ジプロピレングリコール溶液１％、メチルノニルアルデヒド１０％、ジプロピレングリコール溶液２％、ジプロピレングリコール残部、合計１００％。

上記表５の結果から明らかなように、本発明範囲となる実施例１３〜２０のシャンプー組成物は、本発明の範囲外となる比較例６に比べて、刺激スコアが低く、皮膚刺激低減効果を有することが判明した。
なお、実施例では、皮膚刺激性の評価の他、粘膜の刺激性、具体的には、モルモットの口腔粘膜の刺激性についても行なったが、皮膚刺激性と同様の結果が得られるものであった。

〔実施例２１〜２９及び比較例７〕
上記コロイド粒子Ａ〜Ｅを用いると共に、下記表６に示す配合組成により、コンディショナー組成物を調製した。
得られた各コンディショナー組成物について、上記測定方法により刺激スコアを測定した。
これらの結果を下記表６に示す。

上記表６中の＊１９、＊２０は、下記のとおりである。
＊１９：香料は、表５の香料組成を用いた。
＊２０：アミノ変性シリコーンは、信越化学株式会社製ＫＦ−８０２０を使用。

上記表６の結果から明らかなように、本発明範囲となる実施例２１〜２９のコンディショナー組成物は、本発明の範囲外となる比較例７に比べて、刺激スコアが低く、皮膚刺激低減効果を有することが判明した。
なお、実施例では、皮膚刺激性の評価の他、粘膜の刺激性、具体的には、モルモットの口腔粘膜の刺激性についても行なったが、皮膚刺激性と同様の結果が得られるものであった。

Claims (5)

1. コロイド粒子から成り、ヘモグロビン凝集作用を有することを特徴とする皮膚、粘膜への化学物質の皮膚刺激低減剤。
2. 界面活性剤を含有する洗浄剤組成物における皮膚刺激低減方法であって、該洗浄剤組成物中に請求項１記載の皮膚刺激低減剤を含有してなることを特徴とする皮膚刺激低減方法。
3. 界面活性剤を含有する洗浄剤組成物であって、該洗浄剤組成物中に請求項１記載の皮膚刺激低減剤を含有してなることを特徴とする洗浄剤組成物。
4. 更に、界面活性剤として半極性界面活性剤を含有する請求項３記載の洗浄剤組成物。
5. 更に、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤、アニオン界面活性剤及びノニオン界面活性剤から選ばれる少なくとも１種を含有する請求項４記載の洗浄剤組成物。