KR20010071541A - 골다공증 및 폐경기 증후군으로 인한 변화의 예방 및/또는치료를 위한 조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 식이성 보충식 또는 실제적인 의약품의 형태를 취할 수 있고, 특징 활성 성분으로서 프로피오닐 L-카르니틴 및 이소플라본 제니스테인을 포함하는, 골다공증 및 폐경기 증후군의 예방 및/또는 치료를 위한 조성물을 개시한다.
Description
잘 알려진 바와 같이 폐경후 증후군은 안면 홍조에서부터 심혈관 부작용 위험성의 증가에 이르는 혈관 효과들뿐만 아니라 정신 및 기분 장애, 및 골다공중의 발병을 포함한 다수의 징후들을 특징으로 한다.
종양의 위험성도 또한 이 기간에 증가한다.
골다공증은 나이든 대상자들에게 만연된 질병이나, 가장 영향을 받는 사람은 특히 폐경후 여성들이다.
실제로, 골다공증, 심혈관 부작용 및 종양의 위험성은 폐경후 여성들에 있어서 가장 흔한 사건들이다.
상기 기간 중에 수반되는 병리학적 이상의 예방 및 치료에 대한 치료학적 접근법은 복합적이며, 칼슘과 같은 무기질, 비타민, 예를 들어 비타민 D, 또는 칼시토닌의 사용을 포함하나, 가장 널리 퍼진 치료법은 호르몬 대체 요법(HRT)이다.
실제로, 에스트로겐 치료는 잘 문서화된 상기 호르몬 결핍증에 대한 대체 치료로서 폐경후 질환에 사용할 것이 명백히 지적되어 있다.
그러나, 이들 호르몬의 사용은 결코 위험이 없지 않다. 에스트로겐의 사용과 관련된 혈전색전성 질환의 위험성은 널리 공지되어 있으며, 이는 상기 호르몬의 사용을 제한하는 인자들중 하나를 이룬다. 그러나, 가장 심각한 인자는 무엇보다도 발암 위험성이다. 실제로, 에스트라디올 및 프로게스테론뿐만 아니라 디하이드로테스토스테론 수용체들이 대장 및 유방에 대한 1 차 종양으로 개시되어 있다. 이들 수용체의 활성화는 이들 종양의 발병 원인들중 하나로 추정되어 왔다.
호르몬 대체 요법(HRT)은 혈전색전성 질환 및 발암의 위험성뿐만 아니라 체중 증가, 두통, 오심, 울증, 및 유방 팽창 및 긴장으로 이루어진 일련의 부작용들과 관련된다.
금기사항으로서 간주되는 추가의 징후들로 자궁내막증, 자궁 섬유증 또는 유방 및 자궁 직전 종양이 있으며, 이는 종종 의사들이 이러한 유형의 치료법을 포기하고 다른 보다 안전한 해결책을 찾을 것을 촉구한다.
이소플라본 및 피토-에스트로겐은 타당한 대안을 제공하는 것으로 나타났다.
메디카고 사티바(Medicago sativa) 또는 트리폴리움 레펜스(Trifolium repens)를 먹인 동물들이 생식 능력의 질환을 일으킨다는 발견으로부터, 식물성 유도체들이 에스트로겐-유사 작용을 발휘할 수 있다는 지적이 나왔다. 이러한 효과의 원인은 이들 식물중의, 에스트라디올과 구조적으로 유사하고 피토-에스트로겐 중 하나로 분류된 물질인 쿰에스테롤(coumesterol)의 존재인 것으로 규명되었다.
17β-에스트라디올과 유사한 구조와 기능을 갖는 천연의 식물성 물질을피토-에스트로겐으로 간주한다. 이러한 범주에는 리그난, 이소플라본, 쿰에스탄(coumestan) 및 레소르실산의 락톤들이 포함된다. 피토-에스트로겐은 많은 곡물과 콩과 식물에 존재한다. 대두와 같은 콩과 식물에는 이소플라본이 특히 풍부한 반면, 리그난은 거의 모든 곡물들에 존재하며, 특히 아마인유에 존재한다.
피토-에스트로겐은 위 또는 소화관에서 세균에 의해 변형된 후의 음식물에 존재하는 전구체들로부터 유도될 수 있다.
리그난의 세균 변형에 의한 주요 유도체들로서 엔테로디올과 엔테로락톤이 있으며, 반면에 글리코사이드 부분의 세균 제거 후의 주요 이소플라본 유도체로는 제니스테인, 다이드제인 및 에쿠올이 있다.
이들 피토-에스트로겐의 대부분은 인간 혈장과 타액뿐만 아니라 전립선액 및 유방 낭종 천자액에서 확인되었다.
모든 피토-에스트로겐은, 에스트라디올의 에스트로겐-유사 활성보다는 열등하지만, 에스트로겐-유사 활성을 갖는다.
전염병학 연구는 단지 소량의 이소플라본을 함유하는 음식물을 소비하는 집단에서보다 상당량의 상기 물질을 함유하는 음식물을 소비하는 집단에서 유방, 난소 및 대장 종양의 발병률이 더 낮음을 입증하였다.
이러한 의미에서 아시아 집단과 서구 집단 간에는 현저한 차이가 있다.
예를 들어 유방 종양의 예후는 미국이나 영국의 집단에서보다 일본과 같은 아시아 집단에서 보다 양호하다.
더욱 또한 생체외 연구로 유방 종양 세포주에서 평가된 바와 같이, 피토-에스트로겐의 증식억제 활성이 확인되었다.
골다공증의 경우에도 역시, 상기 질병의 발병은 에스트로겐 결핍과 관련하여 증가하며 서구 집단에서보다 이소플라보노이드가 풍부한 식사를 하는 아시아 집단에서 보다 낮은 것으로 밝혀졌다.
최근에는 피토-에스트로겐이, 유방 조직의 에스트로겐 수용체의 수준에서 길항물질로서 작용하고 혈관 및 뼈 조직의 수준에서는 부분적인 작용물질로서 작용하는 타목시펜 또는 4-하이드록시타목시펜과 같은 합성 에스트로겐을 사용한 경우와 같이, 에스트로겐 수용체 수준에서 상이한 조직들에 따라 다양하게 작용할 수도 있음이 추정되었다.
제니스테인(4',5,7-트리하이드록시이소플라본)에 관해서, 본 발명자들은 세포막 ATP아제의 억제, 및 티로신 키나제 및 토포이소머라제 II의 억제와 같은 다른 작용 기작들도 또한 고려해야 했다.
또한, 제니스테인은 뼈 대사에 직접적인 대사 효과를 발휘하며 대퇴부 골간단 조직의 생체외 배양액에서 뼈의 재흡수를 억제할 수 있는 것으로 보고되었다. 제니스테인은 또한 아테롬발생 위험성에 대해 내피 세포를 보호하고 종양 발생을 예방 또는 억제한다. 그러나, 종양 위험성은 일반적으로 제니스테인의 섭취에 의해서뿐만 아니라 대두 추출물에 의해서도 감소되는 것으로 보인다.
다양한 이소플라본들 중에서, 제니스테인 및 다이드진이 에스트로겐 수용체와 가장 밀접하게 상호작용하는 것으로 보인다.
이러한 성질들은 피토-에스트로겐을 에스트라디올의 대체물로서 타당한 후보로 만들며, 상기 피토-에스트로겐은 에스트라디올의 부작용중 어느 것도 제공하지 않으며, 야채 및 콩과 식물들을 상당히 소비하는 식사를 하는 집단에서 나타나는 바와 같이 실제적으로 비 제한적인 섭취에 적합한 것으로 입증되었다.
카르니틴의 대사 작용은 매우 잘 알려져 있다. L-카르니틴, 아세틸 L-카르니틴, 프로피오닐 L-카르니틴 및 이소발레릴 L-카르니틴은 모두, 고려되는 역학 및 조직에 따라 약간의 차이가 있지만, 미토콘드리아 수준 및 지방산의 β-산화 수준에서 실제적으로 동일한 활성을 제공한다.
카르니틴은 또한 실질적인 산화방지 작용을 발휘하며, 이에 의해 세포막 인지질의 지질 과산화 및 심근 및 내피 세포 수준에서 유발된 산화 압력에 대해 보호 효과를 제공한다.
카르니틴은 또한 탄수화물 대사에 대해서도 활성인 것으로 나타났다. 노화의 과정에서, 조직 카르니틴 농도가 감소하며 따라서 다양한 조직들의 대사 가능성도 그렇게 된다. 뼈 질량의 유지를 위해서 조골세포 부분에 대해 연속적인 재건 및 대사 작용 능력이 요구되는 뼈 조직과 같은 조직에 특히 불리한 영향을 미친다.
본 발명은 골다공증 및 폐경기 증후군으로 인한 변화의 예방 및/또는 치료를 위한 조성물에 관한 것이다.
따라서, 상기 조성물은 지지 또는 예방 작용, 또는 엄격하게는 치료 작용에 따라 식이성 보충식 또는 실제적인 의약품의 형태를 취하고 그의 작용을 발휘할 수 있으며, 이때 상기 조성물은 사용되는 특정한 개인에 관하여 그 작용이 발휘되도록 되어 있다.
특히, 본 발명은
(a) 프로피오닐 L-카르니틴 또는 그의 약리학적으로 허용가능한 염, 및 임의로 적어도 또 다른 "카르니틴"(여기에서 "카르니틴"은 L-카르니틴, 또는 아세틸 L-카르니틴, 발레릴 L-카르니틴 및 이소발레릴 L-카르니틴을 포함하는 그룹 중에서 선택된 알카노일 L-카르니틴, 또는 그의 약리학적으로 허용가능한 염을 가리킨다); 및
(b) 4',5,7-트리하이드록시이소플라본(제니스테인(genistein)), 및 임의로 적어도 4',7-디하이드록시이소플라본(다이드제인(daidzein)), 그의 7-글루코사이드(다이드진(daidzin)) 및 그의 4,7-디글루코사이드를 포함하는 그룹 중에서 선택된 또 다른 이소플라본을 함께 포함하는 조성물에 관한 것이다.
신규 조성물을 식이성 보충식 또는 실제적인 의약품으로서 경구, 비경구, 직장 또는 경피 투여할 수 있으며 인간 및 동물 모두에게 특히 유용한 결과를 제공할 수 있다.
놀랍게도, 본 발명에 이르러 특징 성분으로서 (a) 프로피오닐 L-카르니틴 또는 그의 약리학적으로 허용가능한 염들중 하나; 및 (b) 4',5,7-트리하이드록시이소플라본(제니스테인)을 포함하는 복합 조성물이 상기 성분들에 의해 발휘되는 강력한 상승 작용의 결과로서 골다공증 및 폐경후 증후군의 예방 및/또는 치료에 대단히 효과적인 것으로 밝혀졌다.
또한, 유리하게는 성분 (a)는 L-카르니틴, 아세틸 L-카르니틴, 발레릴 L-카르니틴, 이소발레릴 L-카르니틴 및 이들의 약리학적으로 허용가능한 염 및 혼합물로 이루어진 그룹 중에서 선택된 "카르니틴"을 추가로 포함할 수 있으며, 성분 (b)는 4',7-디하이드록시이소플라본(다이드제인), 그의 7-글리코사이드(다이드진) 및 그의 4,7-디글리코사이드 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹 중에서 선택된 이소플라본을 추가로 포함할 수 있음이 밝혀졌다.
(a):(b)의 중량 비는 0.01 내지 1:1의 범위이다. 상기 조성물에서, 성분 (b)는 상기 성분을 함유하는 식물성 생성물, 예를 들어 대두 종자 또는 아마인의 추출물의 형태로 존재할 수 있다.
이제 하기에 본 발명에 따른 조성물의 낮은 독성 및 우수한 허용도뿐만 아니라 그의 성분들에 의해 생성된 강한 상승효과를 입증하는 다수의 시험들을 개시한다.
독성 시험
본 발명에 따른 배합물의 급성 및 만성 독성 모두를 평가하기 위해서 제공된 카르니틴 혼합물(L-카르니틴 + 아세틸 L-카르니틴 + 프로피오닐 L-카르니틴 + 이소발레릴 L-카르니틴이 서로 1:1의 중량비로 이루어진 배합물), 또는 프로피오닐 L-카르니틴, 또는 대두 이소플라본들의 혼합물, 또는 제니스테인의 단일 투여 및 연장된 투여는 모두 단독으로 투여되든지 또는 함께 투여되든지 간에 낮은 독성과 우수한 허용도를 나타내었다.
단일 투여 섭생으로, 래트와 마우스 모두에게, 600 ㎎/㎏의 카르니틴 혼합물, 또는 600 ㎎/㎏의 프로피오닐 L-카르니틴 단독, 또는 5 g/㎏의 5% 이소플라본 함유 대두 추출물, 또는 15 ㎎/㎏의 제니스테인, 또는 이들 생성물들의 다양한 배합물을, 상기 화합물들로 처리된 동물들에서 어떠한 사망이나 명백한 독성 징후도 없이 투여할 수 있는 것으로 나타났다. 래트에게 2 g/㎏의 5% 이소플라본 함유 대두 추출물을 200 ㎎/㎏의 카르니틴 혼합물 또는 150 ㎎/㎏의 프로피오닐 L-카르니틴과 함께 30 일간 연속적으로 연장 투여하는 것뿐만 아니라, 동일한 기간 동안 5 ㎎/㎏의 제니스테인을 상기 카르니틴 혼합물 또는 프로피오닐 L-카르니틴과 함께 투여해도 똑같이 잘 견뎠다. 이들 시험에서도 역시 30 일째의 처리 기간의 끝에서, 수행된 다양한 혈액-화학 시험에서나 적혈구 및 백혈구 세포 수에서 어떠한 독성 이상도 발견되지 않았다. 주요 기관에 대해 수행된 조직 검사에서도 또한 임의의 현저한 이상은 밝혀내지 못했다.
오스테오칼신의 농도 변화에 대한 평가
오스테오칼신의 혈장 수준 변화와 뼈 조직 조골세포 활성 사이에는 밀접한 상관관계가 있으며, 오스테오칼신 혈장 수준의 감소는 나이든 대상자 또는 폐경기 여성들의 골다공증에 근원적인 것으로 보이는 증가된 조골세포 활성의 지표가 된다. 이들 시험을 7 개월 이상된 마우스 배치(각각 10 마리씩 분할된 다수의 마우스 그룹)에 대해 수행하였다.
하나의 그룹을 대조군으로서 사용한 반면, 다른 그룹들에는, 다른 시험에서와 같이, L-카르니틴 + 아세틸 L-카르니틴 + 프로피오닐 L-카르니틴 + 이소발레릴 L-카르니틴의 1:1 중량비의 혼합물로 이루어진 카르니틴 혼합물(100 ㎎/㎏), 또는 프로피오닐 L-카르니틴(100 ㎎/㎏), 또는 5% 이소플라본 함유 대두 추출물(2 g/㎏), 또는 제니스테인(5 ㎎/㎏), 또는 이들 성분들의 다양한 배합물들을 먹이와 함께 투여하였다. 상기 처리제를 30 일 또는 60 일간 연속적으로 매일 투여하였다. 혈청 오스테오칼신 분석을 대조군 및 처리 동물의 안와위 부분으로부터 혈액 샘플을 취하여 문헌[Grunhaberg et al.,Meth. Enzymology, 207, 516, 1984]에 개시된 방법에 따라 수행하였다.
표 1에 제공된 결과들로부터 알 수 있는 바와 같이, 카르니틴 혼합물, 또는 프로피오닐 L-카르니틴, 또는 대두 추출물, 또는 제니스테인의 투여로 상기와 같이 처리된 동물들의 혈청 오스테오칼신 농도를 증가시킬 수 있었던 반면, 대조군 동물에서는 혈청 오스테오칼신 수준이 나이에 따라 감소하는 경향이 있었다. 그러나, 놀랍게도 카르니틴 혼합물과 대두 추출물을 함께 투여한 후 뿐만 아니라, 프로피오닐 L-카르니틴과 제니스테인을 함께 투여한 후에 최고의 증가가 관찰되었다.
오스테오칼신 농도의 증가는 60 일간 연속적으로 처리된 마우스에서 훨씬 더 현저했던 반면, 60 일간 처리된 대조군 동물들은 오스테오칼신 수준의 연령-관련된 감소가 훨씬 더 현저하게 나타났다.
따라서, 이들 시험의 결과는 고려된 카르니틴과 이소플라본 사이에, 특히 프로피오닐 L-카르니틴과 제니스테인 사이에 명백하게 탐지가능한 강력한 상승 효과가 존재함을 입증한다. 상기 결합의 상승 효과는 본 발명에 따른 배합물의 단일의 단리된 성분들에 의해 수득할 수 있는 효과들에 비추어 뜻밖의 예상할 수 없었던 것으로 보인다.
프로스타사이클린 합성 시험
프로스타사이클린(PGI2)은 아라키돈산과 같은 지방산의 수준에서 사이클로옥시게나제의 작용에 의해 형성되는 생성물들중 하나이며, (PG)E2또는 (LT)C1과 같은 류코트리엔과 달리, 상기는 프로스타글란딘의 염증, 혈관연축, 파골 또는 혈전형 활성을 갖기 보다는 매우 분명한 세포보호, 혈관확장 및 조골세포 활성을 가지며, 그의 형성은 COX2의 활성이라기 보다는 COX1의 활성과 관련된다.
상기 시험의 목적은 래트에게 카르니틴 혼합물(L-카르니틴 + 아세틸 L-카르니틴 + 프로피오닐 L-카르니틴 + 이소발레릴 L-카르니틴이 서로 1:1의 중량비로 이루어진 배합물), 또는 대두 추출물, 또는 제니스테인, 또는 프로피오닐 L-카르니틴, 또는 이들 생성물의 다양한 배합물을 투여하여 프로스타사이클린(PGI2)의 생성을 증가시킬 수 있는지의 여부를 정하는 것이다. 실제로, 프로스타글란딘 및 특히 프로스타사이클린은 인슐린-유사 성장 인자(IGF-1)의 생성을 조절하고 이에 의해 연골세포 대사에 영향을 미칠 수도 있는 것으로 나타났다.
더욱 또한, 알려진 바와 같이 IGF-1과 성장 호르몬간에는 밀접한 상관관계가 있으며, 상기 성장 호르몬은 그의 성장에 대한 다른 긍정적인 효과들중에서도 뼈의 리모델링 및 조골세포 활성에 중요한 역할을 할 수 있는 것으로 나타났다. 프로스타글란딘은 또한 에스트로겐의 효과를 포함하여 다수의 다른 호르몬 효과들을 조절할 수 있다.
상기 시험에 사용된 방법은 문헌[G.R. Elliot,Brit. J. Nutrition, 64, 497, 1990]에 개시된 것인데, 상기 방법은 카르니틴 혼합물, 또는 대두 추출물, 또는 프로피오닐 L-카르니틴, 또는 제니스테인, 또는 이들 생성물의 다양한 배합물을 먹이와 혼합하여 7 일간 연속적으로 투여한 래트의 배치로부터 단리한 복막 대식세포에 의한 프로스타글란딘의 방출을 측정하는 것이다. 주어진 투여량은 카르니틴 혼합물 400 ㎎/㎏, 또는 프로피오닐 L-카르니틴 400 ㎎/㎏, 또는 대두 추출물 8 g/㎏, 또는 제니스테인 40 ㎎/㎏, 또는 동일한 투여량의 다양한 배합 생성물들이다. 처리 1 일 째에, 모든 동물들을 카라기닌 2 ㎎을 함유하는 용액 2 ㎤로 복막내 처리하였다. 최종 처리일 이후에, 복막 대식세포를 대조군 및 처리된 래트로부터 단리시켜 2 x 10-6/㎤ 세포 현탁액을 수득하였다.
상기와 같이 제조된 대식세포 제제 1 ㎤를 기본 방출, 또는 A2318과 같은 이온 투과 담체와 접촉시킨 지 30 분 후의 방출을 평가하기 위해서 2 시간 동안 배양하였다. 세포를 원심분리시키고 상등액을 문헌[Zijstra, F.J., Vincent, J.E.,J. Chromatography, 311, 39, 1984]에 개시된 방사면역검정 분석에 따라 그의 PGI2함량에 대해 분석하였다.
표 2에 기록된 결과로부터 알 수 있는 바와 같이, 카르니틴 혼합물 및 프로피오닐 L-카르니틴의 투여로 상기 처리된 래트의 대식세포에서 PGI2합성이 증가되는 반면, 상기 증가는 대두 추출물 또는 제니스테인으로 처리된 래트에서는 단지 적당한 정도로만 보인다. 그러나, PGI2합성의 증가는 카르니틴 + 대두 추출물의 배합물, 또는 프로피오닐 L-카르니틴 + 대두 추출물 또는 제니스테인의 배합물로 처리된 래트에서 상당한 것으로 보인다.
이들 배합물로 처리된 동물의 대식세포에 의한 프로스타사이클린 방출의 증가는 현저하고 강력한 상승효과를 나타낸다.
조골세포 성장 시험
성장 조절 및 뼈의 리모델링에서 조골세포에 의해 수행되는 중요한 역할에 비추어, 카르니틴 또는 이소플라보노이드 및 제니스테인의 존재가 세포외에서 조골세포의 성장에 영향을 미치는지의 여부를 평가하기 위해서 일련의 시험을 수행하였다. 이를 위해서, 마우스 조골세포(MC3T3 조골세포-유사 세포)를 트립신처리하고 열-불활성화시킨 2% 송아지 태아 혈청이 풍부한 배지에 놓은 후에 카르니틴 혼합물(L-카르니틴 + 아세틸 L-카르니틴 + 프로피오닐 L-카르니틴 + 이소발레릴 L-카르니틴이 서로 1:1의 중량비로 이루어진 배합물), 또는 프로피오닐 L-카르니틴, 또는 이소플라본, 또는 제니스테인(이들은 카르니틴 0.05 밀리몰 내지 이소플라본 또는 제니스테인 0.005 밀리몰 범위의 농도로 적합하게 용해시킨 후에 배양 배지에 첨가됨)의 존재 또는 부재하에서 플레이트(각각 약 10,000 개의 세포를 함유하는 웰을 갖는다)상에서 증식시켰다. 72 시간 배양시킨 후에, 문헌[Rhiancho, J.A.,J. Bone Mineer. Res., 10, 439, 1995]에 개시된 기법에 따라 디메틸티아졸디페닐테트라졸의 환원을 통해 비색측정법에 의해 세포의 수를 세었다. 결과를 표 3에 나타낸다.
이들 시험으로부터 얻어진 결과로부터 알 수 있는 바와 같이, 카르니틴 혼합물 및 프로피오닐 L-카르니틴이 이들과 함께 배양된 세포의 성장에 대해 적당한 효과를 갖는 반면에, 이소플라본이나 제니스테인중 어느 것도 대조군에 비해 세포의 정상적인 성장률에 영향을 미치지 않는 것으로 보인다.
이소플라본 또는 제니스테인을 카르니틴 혼합물 또는 프로피오닐 L-카르니틴과 함께 사용하면 조골세포의 성장이 가속화되며 카르니틴을 단독으로 사용하여 얻은 것보다 훨씬 더 큰 정도로 그렇게된다.
이들 시험에서도 또한 카르니틴과 대두 추출물 또는 제니스테인간에 상당한 뜻밖의 상승효과가 성취된다.
본 발명에 따른 제형의 몇몇 예시적이고 비 제한적인 예들을 하기에 나타낸다.
1) 카르니틴 혼합물 500 mg
(L-카르니틴 125 ㎎, 아세틸 L-카르니틴 125 ㎎,
프로피오닐 L-카르니틴 125 ㎎, 이소발레릴 L-카르니틴 125 ㎎)
대두 추출물(5% 이소플라본 함유) 500 mg
2) 카르니틴 혼합물 200 mg
(L-카르니틴 50 ㎎, 아세틸 L-카르니틴 50 ㎎,
프로피오닐 L-카르니틴 50 ㎎, 이소발레릴 L-카르니틴 50 ㎎)
대두 추출물(5% 이소플라본 함유) 200 mg
3) 프로피오닐 L-카르니틴 500 mg
대두 추출물(5% 이소플라본 함유) 500 mg
4) 프로피오닐 L-카르니틴 200 mg
대두 추출물(5% 이소플라본 함유) 200 mg
5) 카르니틴 혼합물 500 mg
(L-카르니틴 125 ㎎, 아세틸 L-카르니틴 125 ㎎,
프로피오닐 L-카르니틴 125 ㎎, 이소발레릴 L-카르니틴 125 ㎎)
제니스테인 25 mg
6) 카르니틴 혼합물 200 mg
(L-카르니틴 50 ㎎, 아세틸 L-카르니틴 50 ㎎,
프로피오닐 L-카르니틴 50 ㎎, 이소발레릴 L-카르니틴 50 ㎎)
제니스테인 10 mg
7) 프로피오닐 L-카르니틴 500 mg
제니스테인 10 mg
8) 프로피오닐 L-카르니틴 200 mg
제니스테인 10 mg
9) 카르니틴 혼합물 200 mg
(L-카르니틴 50 ㎎, 아세틸 L-카르니틴 50 ㎎,
프로피오닐 L-카르니틴 50 ㎎, 이소발레릴 L-카르니틴 50 ㎎)
대두 종자 추출물(5% 이소플라본 함유) 200 mg
아마인의 이소플라본 추출물 50 mg
비타민 D 5 mg
칼슘 50 mg
비타민 E 20 mg
CoQ10 10 mg
크롬 5 mg
아연 5 mg
마그네슘 5 mg
셀레늄 메티오닌 0.1 mg
피리독신 20 mg
비타민 C 50 mg
10) 카르니틴 혼합물 250 mg
(L-카르니틴 75 ㎎, 아세틸 L-카르니틴 75 ㎎,
프로피오닐 L-카르니틴 75 ㎎, 이소발레릴 L-카르니틴 75 ㎎)
대두 종자 추출물(5% 이소플라본 함유) 250 mg
에이코사펜타에노산(EPA) 50 mg
도코사헥사에노산(DHA) 25 mg
아마인의 이소플라본 추출물 50 mg
레스베라트롤 2 mg
비타민 D 5 mg
칼슘 50 mg
비타민 E 10 mg
CoQ10 10 mg
크롬 5 mg
아연 5 mg
마그네슘 5 mg
셀레늄 메티오닌 0.1 mg
피리독신 50 mg
비타민 C 50 mg
L-카르니틴 또는 알카노일 L-카르니틴의 약리학적으로 허용가능한 염이 의미하는 것은 이들 활성 성분과 불필요한 독성 또는 부작용을 생성시키지 않는 산과의 임의의 염이다. 이들 산은 약리학자 및 약학 분야의 전문가들에게 잘 알려져 있다.
적합한 염의 비 제한적인 예로는 하기와 같은 것들이 있다: 클로라이드; 브로마이드; 이오다이드; 아스파테이트, 산 아스파테이트; 시트레이트, 산 시트레이트; 타르트레이트; 포스페이트, 산 포스페이트; 푸마레이트, 산 푸마레이트; 글리세로포스페이트; 글루코스 포스페이트; 락테이트; 말리에이트, 산 말리에이트; 오로테이트; 옥살레이트, 산 옥살레이트; 설페이트, 산 설페이트; 트리클로로아세테이트; 트리플루오로아세테이트 및 메탄설포네이트.
FDA-승인된 약리학적으로 허용가능한 염의 목록이 문헌[Int. J. of Pharm.33(1986), 201-217]에 개시되어 있으며, 이는 본 발명에 참고로 인용되어 있다.
본 발명에 따른 조성물은 비타민, 조효소, 미네랄 물질 및 산화방지제를 또한 포함할 수 있다.
특정한 투여 경로를 고려하여 상기 조성물의 제조에 사용하기에 적합한 부형제는 약학 및 식품 산업 분야의 전문가들에게 명백할 것이다.
상술한 바와 같이, 본 발명에 따른 조성물은 식이성 보충식 또는 실제적인 의약품의 형태를 취할 수 있고, 특징 활성 성분으로서 프로피오닐 L-카르니틴 및 이소플라본 제니스테인을 포함하여 골다공증 및 폐경기 증후군의 예방 및/또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
Claims (16)
- (a) 프로피오닐 L-카르니틴 또는 그의 약리학적으로 허용가능한 염; 및(b) 4',5,7-트리하이드록시이소플라본(제니스테인, genistein)를 함께 포함하는 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 상기 성분 (a)가 L-카르니틴, 발레릴 L-카르니틴, 이소발레릴 L-카르니틴을 포함하는 그룹 중에서 선택된 "카르니틴" 또는 이들의 약리학적으로 허용가능한 염 또는 이들의 혼합물을 추가로 포함하는 조성물.
- 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 상기 성분 (b)가 4',7-디하이드록시이소플라본(다이드제인, daidzein), 그의 7-글루코사이드(다이드진, daidzin) 및 그의 4,7-디글루코사이드, 및 이들의 혼합물을 포함하는 그룹 중에서 선택된 이소플라본을 추가로 포함하는 조성물.
- 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 (a):(b)성분의 중량비가 1:0.01 내지 1:1인 조성물.
- 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 성분 (b)가 상기 성분 자체를 함유하는 식물 추출물의 형태로 존재하는 조성물.
- 제 5 항에 있어서, 상기 식물 추출물이 대두 종자 또는 아마인을 포함하는 조성물.
- 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 L-카르니틴 또는 알카노일 L-카르니틴의 약리학적으로 허용가능한 염이 클로라이드; 브로마이드; 이오다이드; 아스파테이트, 산 아스파테이트; 시트레이트, 산 시트레이트; 타르트레이트; 포스페이트, 산 포스페이트; 푸마레이트, 산 푸마레이트; 글리세로포스페이트; 글루코스 포스페이트; 락테이트; 말리에이트, 산 말리에이트; 오로테이트; 산 옥살레이트; 설페이트, 산 설페이트; 트리클로로아세테이트; 트리플루오로아세테이트 및 메탄설포네이트를 포함하는 그룹 중에서 선택되는 조성물.
- 제 1 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서, 비타민, 조효소, 미네랄 물질 및 산화방지제를 추가로 포함하는 조성물.
- 제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 있어서, 경구 투여가능한 식이성 보충식의 형태인 조성물.
- 제 1 항 내지 제 9 항 중 어느 한 항에 있어서, 경구, 비경구, 직장 또는 경피 투여가능한 약제 형태인 조성물.
- 골다공증 및 폐경기 증후군의 예방을 위한 제 9 항의 식이성 보충식.
- 골다공증 및 폐경기 증후군의 치료를 위한 제 10 항의 약제.
- 제 9 항 또는 제 11 항에 있어서, 고체, 반-고체 또는 액체 형태로 제조된 식이성 보충식.
- 제 10 항 또는 제 12 항에 있어서, 고체, 반-고체 또는 액체 형태로 제조된 약제.
- 제 13 항에 있어서, 정제, 환제, 캡슐, 과립 또는 시럽 형태의 식이성 보충식.
- 제 14 항에 있어서, 정제, 환제, 캡슐, 과립, 시럽, 바이알 또는 점적제 형태의 약제.
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- 2000-12-08 IS IS5764A patent/IS5764A/is unknown
- 2000-12-15 NO NO20006431A patent/NO20006431L/no not_active Application Discontinuation
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