JP2002518437A - 骨粗鬆症および、更年期症候群による変容の予防および／または治療のための、プロピオニルｌ−カルニチンおよびゲニステインを含む組成物 - Google Patents

骨粗鬆症および、更年期症候群による変容の予防および／または治療のための、プロピオニルｌ−カルニチンおよびゲニステインを含む組成物

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Abstract

(57)【要約】 栄養補助食品または事実上の薬の形態をとることができる組成物であって、特徴的な活性成分としてプロピオニルＬ-カルニチンおよびイソフラボン、ゲニステインを含む、骨粗鬆症および更年期症候群の予防および／または治療的処置のための組成物を開示する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、骨粗鬆症および、更年期症候群による変容の予防および／または治
療のための組成物に関する。 従って該組成物は、該組成物を使用すべき特定の個人に対して該組成物が発揮
することを意図する補助的若しくは予防的作用または、厳密には治療的作用いか
んで栄養補助食品または事実上の薬の形態をとり、その作用を発揮することがで
きる。
【０００２】 詳細には本発明は、 （ａ）任意に少なくとももう一つの「カルニチン」（ここで、「カルニチン」に
より、Ｌ-カルニチンまたは、アセチルＬ-カルニチン、バレリルＬ-カルニチン
、イソバレリルＬ-カルニチンから成る群から選択されるアルカノイルＬ-カルニ
チンまたは薬理学上許容されるその塩を意図する）と組み合わせてもよい、プロ
ピオニルＬ-カルニチンまたは薬理学上許容されるその塩；および、 （ｂ）任意に４’,７-ジヒドロキシイソフラボン（ダイゼイン）、その７-グル
コシド（ダイジン）およびその４,７-ジクルコシドから成る群から選択される少
なくとももう一つのイソフラボンと組み合わせてもよい４’,５,７-トリヒドロ
キシイソフラボン（ゲニステイン）： を組み合わせて含む組成物に関する。
【０００３】 該新規組成物は、経口、非経口、直腸または経皮投与することができ、ヒトお
よび動物の両方に対して栄養補助食品または事実上の薬として特に有用となる。 周知のように、更年期症候群は、ほてりから心血管アクシデントならびに精神
的および気分性疾患および、骨粗鬆症の発症に至る血管効果を含む多くの症状に
より特徴付けられる。 腫瘍の危険性もこの時期増加する。 骨粗鬆症は、年配の人に多い疾患であるが、最もその影響があるのは特に更年
期の女性である。 骨粗鬆症、心血管アクシデントおよび腫瘍の危険性は実際、更年期の女性にお
いて最も頻発する出来事である。 この時期伴う病的異常の予防および処置のための治療的手段は多く、カルシウ
ム、ビタミン（例えばビタミンＤ）またはカルシトニンのようなミネラルの使用
が含まれるが、最も広く行き渡った治療法は、ホルモン補充治療（ＨＲＴ）から
成る。
【０００４】 エストロゲン治療は実際に、更年期障害において良く報告される当該ホルモン
の欠損に対する補充治療として使用されることが明らかに指摘されている。 これらのホルモンの使用はしかし、決して危険がないわけではない。よく知ら
れているのは、エストロゲンの使用に関連する血栓塞栓症の危険性であり、これ
らはその使用を制限する要因の一つを構成する。しかし、最も重大な要因は何と
言っても発癌の危険性である。エストラジオールおよびプロゲステロン、ならび
にジヒドロテストステロンレセプターは実際、大腸および乳房の初期腫瘍におい
て報告されている。これらのレセプターの活性化はこれらの腫瘍の発病原因の一
つと仮定されている。 ホルモン補充治療（ＨＲＴ）は、血栓塞栓症および発癌の危険性のみならず、
体重増加、頭痛、吐き気、鬱病および胸部のはれおよび緊張という一連の副作用
を伴う。 忌避とされる更なる症状は子宮内膜症、子宮筋腫または先の乳癌および子宮癌
の存在であり、これらにおいては医師はしばしばこのタイプの治療をすぐに見捨
て、他の安全な解決法を探す。 イソフラボンおよびフィトエストロゲンは有効なこれに代わる方法を提供する
と考えられる。
【０００５】 植物性誘導体がエストロゲン様活性を発揮することができるという指摘は、メ
ディカゴサティバ(Medicago sativa)またはトリフォリウムレペンス(Trifolium
repens)を給餌している動物が生殖能力に欠陥を呈するという知見から生じた。
この効果の原因は、これらの植物における、エストラジオールに構造的に類似し
、フィトエストロゲンに分類される物質であるコウメステロール(coumesterol)
の存在にあるとされている。 植物界に天然に存在する、１７β-エストラジオールと類似の構造および機能
を有する物質をフィトエストロゲンとみなす。このカテゴリーには、リグナン、
イソフラボン、コウメスタンスおよびレゾルシル酸のラクトンような多くの化合
物が含まれる。フィト-エストロゲンは多くの穀類およびマメ科植物に存在する
。ダイズのようなマメ科植物は特にイソフラボンに富み、一方、リグナンはほと
んど全ての穀類、とりわけ亜麻仁オイルに存在する。
【０００６】 フィト-エストロゲンは、胃や腸で細菌による変性を受けた後の食餌中に存在
するプレカーサーから得ることが出来る。 リグナンの細菌変性から得られる主な誘導体はエンテロジオールおよびエンテ
ロラクトンであり、グリコシド部分細菌除去後の主なイソフラボン誘導体はゲニ
ステイン、ダイゼインおよびエクオールである。 これらのフィト-エストロゲンのほとんどは、ヒトの血漿および唾液ならびに
前立腺分泌液および哺乳動物の包嚢吸引物中に同定されている。 全てのフィト-エストロゲンは、エストラジオールには劣るが、エストロゲン
様の活性を有する。 疫学的研究により、かなりの量のイソフラボンを含む食餌を消費している人で
は、これらの物質を少量だけ消費している人よりも、乳癌、卵巣癌および大腸癌
の発症が少ないことが立証されている。 これに関して、アジア人と西洋人の間には明らかな違いがある。 例えば乳癌の予後は、日本人のようなアジア人の方が、アメリカ人やイギリス
人よりもよい。
【０００７】 さらに、インビトロ研究により、乳癌細胞系統で評価されるように、フィト-
エストロゲンの抗増殖活性が確認されている。 骨粗鬆症に関して、この疾患の発症がエストロゲンの欠損に関連して増し、イ
ソフラボンに富む食餌を取っているアジア人においてはその発症が、西洋人より
も低いことが見出されている。 乳房組織のエストロゲンレセプターのレベルでアンタゴニストとしておよび、
血管および骨組織のレベルで部分的アゴニストとして作用するタモキシフェンま
たは４-ヒドロキシタモキシフェンのような合成エストロゲンを用いた場合と同
様に、フィト-エストロゲンが、エストロゲンレセプターレベルで、異なる組織
により異なって機能する可能性があると最近推定されている。
【０００８】 ゲニステイン（４',５,７-トリヒドロキシイソフラボン）に関しては、膜ＡＲ
Ｐアーゼの阻害および、チロシンキナーゼおよびトポイソメラーゼＩＩの阻害の
ような他の作用メカニズムも考慮に入れなければならない。 ゲニステインが骨代謝に関して直接的な代謝効果を発揮し、骨の再吸収を阻害
することができることが、大腿骨幹端組織のインビトロ培養物に関して報告され
ている。ゲニステインはまた、アテローム発生の危険から内皮細胞を保護し、腫
瘍の進行を予防または阻害する。しかし、腫瘍の危険性は一般に、ゲニステイン
の摂取によるだけでなく、ダイズ抽出物によっても減じられるようである。 様々なイソフラボンの中で、ゲニステインとダイジンが、エストロゲンレセプ
ターと最も密接な相互作用を示すものであると考えられる。
【０００９】 これらの特性により、フィト-エストロゲンがエストラジオールの代わりとし
て妥当な候補物質となり、エストラジオールの副作用を呈さず、その食餌が野菜
およびマメ科植物のかなりの消費を含む人におこる実際上無制限の摂取に適する
ことがわかる。 カルニチンの代謝活性は非常によく知られている。Ｌ-カルニチン、アセチル
Ｌ-カルニチン、プロピオニルＬ-カルニチンおよびイソバレリルＬ-カルンチン
ン全ては、ミトコンドリアレベルおよび脂肪酸のβ酸化レベルで、考慮されるそ
の動態および組織によりいくらかの違いはあるが、実質上同じ活性を呈する。 カルニチンはまた、かなりの抗酸化活性を発揮し、それにより、ミトコンドリ
アおよび内皮細胞レベルで誘発されるリン脂質膜の脂質過酸化および、酸化スト
レスに対して保護効果を提供する。 カルニチンは炭水化物代謝に活性的であることも分かっている。加齢に伴って
組織のカルニチン濃度は低下し、それゆえ種々の組織の代謝能力も低下する。骨
質量の維持のために造骨部において継続的再構築能力および代謝機能能力を必要
とする骨組織のような組織が特に不利な影響を受ける。
【００１０】 驚くべきことに、特徴成分として (ａ)プロピオンニルＬ-カルニチンまたは薬理学上許容されるその塩の一つ；お
よび、 （ｂ）４',５,７-トリヒドロキシイソフラボン（ゲニステイン）: を含む組み合わせ組成物が、その成分が発揮する強い共同効果の結果として骨粗
鬆症および更年期症候群の予防および／または治療に非常に有効であることが見
出された。 有利には、成分（ａ）がＬ-カルニチン、アセチルＬ-カルニチン、バレリルＬ
-カルニチン、イソバレリルＬ-カルニチンから選択される「カルニチン」または
薬理学上許容されるその塩または混合物をさらに含み、および、成分（ｂ）が４
',７-ジヒドロキシイソフラボン（ダイゼイン）、その７-グリコシド（ダイジン
）およびその４,７-ジグリコシドから成る群から選択されるイソフラボンまたは
その混合物をさらに含んでもよいことも見出された。
【００１１】 （ａ）：（ｂ）の重量対重量比は、０．０１〜１：１に渡る。該組成物中、成
分（ｂ）は、例えばダイズ種子または亜麻仁のような、それを含んでいる植物性
産物の抽出物の形態で存在することができる。 本発明による組成物の低毒性および良好な耐性ならびに、その成分により生み
出される強い共同効果を立証する多くの試験を以下に記載する。
【００１２】毒性試験 （Ｌ-カルニチン+アセチルＬ-カルニチン+プロピオニルＬ-カルニチン+イソバ
レリルＬ-カルニチンの、その種々のカルニチン間の重量対重量比が１：１の）
カルニチン混合物またはプロピオニルＬ-カルニチン、またはダイズイソフラボ
ン混合物、またはゲニステインの単一投与量投与および長期投与の両方を、本発
明による組み合わせ物の急性および慢性毒性の両方を評価する目的で行い、単独
でも組み合わせて投与した場合でも該生成物の低毒性および良好な耐性が立証さ
れた。
【００１３】 単一投与措置を用いて、ラットとマウスの両方に６００ｍｇ／ｋｇのカルニチ
ン混合物、または６００ｍｇ／ｋｇのプロピオニルＬ-カルニチン単独、または
５ｇ／ｋｇの５％イソフラボン含有ダイズ抽出物、または１５ｍｇ／ｋｇのゲニ
ステイン、またはこれらの生成物の種々の組み合わせを、こうして処置した動物
に死亡または明らかな毒性症状のいずれを生じることもなく投与することができ
ることが判明した。ラットに３０日間連続して２ｇ／ｋｇの５％イソフラボン含
有ダイズ抽出物と２００ｍｇ／ｋｇのカルニチン混合物または１５０ｍｇ／ｋｇ
のプロピオニルＬ-カルニチンを長期投与すること、ならびに５ｍｇ／ｋｇのゲ
ニステインを同じ期間、カルニチン混合物またはプロピオニルＬ-カルニチンの
いずれかと組み合わせて長期投与することも同様に良好に耐性であった。これら
の試験においても、３０日間の処置終了時、行った様々な血液化学試験または赤
血球および白血球数のいずれにおいても毒性異常は全く見られなかった。主用器
官で行った組織化学的試験も、明らかな異常は全く示さなかった。
【００１４】オステオカルシン濃度変化の評価 オステオカルシンの血漿レベルにおける変化と骨組織の造骨活性の間には密接
な関連性があり、オステオカルシン血漿レベルの低下は、年配の患者または更年
期の女性の骨粗鬆症の基本であると考えられる増加した造骨活性の指標である。
これらの試験は、少なくとも７月齢の、各１０匹のマウスから成る種々のグルー
プに分けたマウスの一群に関して行った。 一グループをコントロールグループとして用い、その他のグループには食餌と
共に、これらの試験においても他の試験同様、Ｌ-カルニチン+アセチルＬ-カル
ニチン+プロピオニルＬ-カルニチン+イソバレリルＬ-カルニチンの１：１の重量
対重量比の混合物から成るカルニチン混合物（１００ｍｇ／ｋｇ）、またはプロ
ピオニルＬ-カルニチン（１００ｍｇ／ｋｇ）、または５％イソフラボン含有ダ
イズ抽出物（２ｋｇ／ｋｇ）、またはゲニステイン（５ｍｇ／ｋｇ）、またはこ
れらの成分の種々の組み合わせを投与した。処置は、３０日間毎日または、６０
日間連続して行った。血清オステオカルシンアッセイは、Grunhaberg(Grunhaber
g et al., Meth. Enzymology, 207, 516, 1984)により記載される方法に従い、
血液サンプルをコントロールおよび処置動物から、眼窩領域から採取して行った
。
【００１５】 表１に示す結果から見られるように、カルニチン混合物、またはプロピオニル
Ｌ-カルニチン、またはダイズ抽出物、またはゲニステインの投与は、こうして
処置した動物の血清オステオカルシン濃度を増すことができ、一方、血清オステ
オカルシンレベルはコントロール動物では加齢に伴って低下する傾向にあった。
しかし驚くべきことに、カルニチン混合物とダイズ抽出物の組み合わせた投与の
後ならびにプロピオニルＬ-カルニチンとゲニステインの組み合わせ物の投与の
後では、最も高い増加が観察された。 オステオカルシン濃度の増加は、６０日間連続して処置したマウスにおいてよ
りいっそう明らかであったが、６０日間処置したコントロール動物では、オステ
オカルシンレベルに関してよりいっそう明らかな年齢に関連する低下が示された
。 これらの試験はそれゆえ、考慮されたカルニチンとイソフラボンおよび詳細に
はプロピオニルＬ-カルニチンとゲニステインの間に強い共同効果が明らかに認
められることを立証する。該組み合わせ物の共同効果は、本発明による組み合わ
せ物の単一単離成分を用いて得られる効果からは予測できない、思いがけないも
のであるように思われる。
【００１６】プロスタサイクリン合成試験 プロスタサイクリン（ＰＧＩ2）は、アラキドン酸のような脂肪酸のレベルで
シクロオキシゲナーゼの作用により形成される生成物の一つであり、（ＰＧ）Ｅ 2 またはロイコトリエン（例えば（ＬＴ）Ｃ1）と異なり、プロスタグランジンの
炎症性、血管痙攣性、破骨または血栓型活性を示さず、むしろ非常にかなりの細
胞保護、血管拡張および造骨活性を有し、その形成はＣＯＸ2の活性よりもＣＯ
Ｘ1の活性と関連する。 これらの試験の目的は、ラットへの（Ｌ-カルニチン+アセチルＬ-カルニチン+
プロピオニルＬ-カルニチン+イソバレリルＬ-カルニチンの、各１：１の重量対
重量比での）カルニチン混合物、またはダイズ抽出物、またはゲニステイン、ま
たはプロピオニルＬ-カルニチン、またはこれらの生成物の種々の組み合わせの
投与により、プロスタサイクリン（ＰＧＩ2）の産生の増加が導かれるかどうか
を確立することであった。実際に、プロスタグランジン特にプロスタサイクリン
がインシュリン様成長因子（ＩＧＦ-１）の産生を調節し、それにより軟骨細胞
の代謝に影響を与える可能性があることが立証されている。 さらに、公知のように、ＩＧＦ-１と成長ホルモンの間には密接な関連性があ
り、後者は、成長への正の効果が数ある中でも、骨の再構築および造骨活性にお
いて重要な役割を果たすことができることが判明している。プロスタグランジン
はエストロゲンの効果を含む、いくつかの他のホルモン効果を調節することもで
きる。
【００１７】 これらの試験で用いる方法は、Brit.J.Nutrition,64,497,1990中、G.R.Elliot
により記載されている方法であり、カルニチン混合物、またはダイズ抽出物、ま
たはプロピオニルＬ-カルニチン、またはゲニステイン、またはこれらの生成物
の種々の組み合わせをその食餌と共に７日間連続して投与したラットの一群から
単離した腹腔マクロファージによるプロスタグランジンの放出を測定した。与え
た投与物は、４００ｍｇ/ｋｇのカルニチン混合物、または４００ｍｇ/ｋｇのプ
ロピオニルＬ-カルニチン、または８ｇ／ｋｇのダイズ抽出物、または４０ｍｇ
／ｋｇのゲニステイン、または同じ投与量の種々の生成物を組み合わせたもので
あった。処置の１日目、全ての動物を２ｃｍ3の２ｍｇカラゲニン含有溶液を用
いて腹腔内処置した。処置の最終日の後、腹腔マクロファージをコントロールお
よび処置ラットから単離し、２×１０-6/ｃｍ3細胞懸濁液を得た。
【００１８】 こうして調製した１ｃｍ3のマクロファージ調製物を、基本放出または、Ａ２
３１８のようなイオン透過担体と接触させて３０分置いた後の放出を評価するた
めに２時間インキュベートした。細胞を遠心分離し、上清をZijstra et al.(Zij
stra,F.J.,Vincent,J.E.,J.Chromatography,311,39,1984)により記載されるラジ
オイムノアッセイ法に従い、そのＰＧＩ2含量を分析した。 表２に示す結果から見られるように、カルニチン混合物およびプロピオニルＬ
-カルニチンの投与は、処置したラット由来のマクロファージにおけるＰＧＩ2合
成の増加を導き、一方でその増加はダイズ抽出物またはゲニステインを用いて処
置したラットにおいてはごくわずかであった。しかし、ＰＧＩ2合成の増加は、
カルニチンとダイズ抽出物の組み合わせまたは、プロピオニルＬ-カルニチンと
ダイズ抽出物またはゲニステインの組み合わせを用いて処置したラットにおいて
は高比率であった。 これらの組み合わせを用いて処置した動物由来のマクロファージによるプロス
タサイクリン放出の増加は、明らかな強い共同効果を示す。
【００１９】造骨細胞増殖試験 増殖調節および骨の再構築において造骨細胞が果たす重要な役割を考慮して、
カルニチンまたはイソフラボノイドおよびゲニステインの存在が造骨細胞のイン
ビトロでの増殖に影響を与えることができるかどうかを評価するために一連の試
験を行った。この目的のために、マウスの造骨細胞（ＭＣ３Ｔ３造骨様細胞）を
トリプシン処理して熱不活性化２％牛胎児血清を添加した培地に置いた後、カル
ニチン混合物（Ｌ-カルニチン+アセチルＬ-カルニチン+プロピオニルＬ-カルニ
チイン+イソバレリルＬ-カルニチンの１：１の重量対重量比での組み合わせ）ま
たはプロピオニルＬ-カルニチン、またはイソフラボン、またはゲニステインの
存在または不在下、プレート（それぞれ約１０,０００細胞を含む）上で増殖さ
せた。カルニチン混合物（Ｌ-カルニチン+アセチルＬ-カルニチン+プロピオニル
Ｌ-カルニチイン+イソバレリルＬ-カルニチンの１：１の重量対重量比での組み
合わせ）またはプロピオニルＬ-カルニチン、またはイソフラボン、またはゲニ
ステインは、０．０５ｍＭカルニチン〜０．００５ｍＭイソフラボンまたはゲニ
ステインの濃度で適当に溶解した後、培養培地に添加した。７２時間のインキュ
ベーションの後、細胞の数をRiancho(Riancho,J.A.,J.Bone Mineer.Res.,10,439
,1995)により記載される方法に従い、ジメチルチアゾールジフェニルテトラゾー
ルの還元による比色法を用いて計測した。結果を表３に示す。
【００２０】 これらの試験で得られた結果から見ることができるように、カルニチン混合物
およびプロピオニルＬ-カルニチンがそれらを用いてインキュベーションした細
胞の増殖にわずかな効果を持つのに対して、イソフラボンもゲニステインもコン
トロールに比べ、正常な細胞増殖速度に影響を与えないようである。 イソフラボンまたはゲニステインのカルニチン混合物との、またはプロピオニ
ルＬ−カルニチンとの組み合わせは明らかに造骨細胞の増殖速度を上げ、カルニ
チン単独の使用で達成されるよりもより高い程度までその増殖速度を上げる。 これらの試験でも、こうして、カルニチンおよびダイズ抽出物またはゲニステ
インの間のかなりの思いがけない共同効果が達成される。
【００２１】
【表１】
【００２２】
【表２】
【００２３】
【表３】
【００２４】 本発明による製剤のいくつかを説明する無制限の例を次に示す。
【００２５】
【表４】
【００２６】
【表５】
【００２７】 Ｌ-カルニチンまたはアルカノイルＬ-カルニチンの薬理学上許容される塩が意
味するものは、望ましくない毒性または副作用を引き起こさない酸とのこれらの
活性成分のいずれかの塩である。これらの酸は薬理学者および製薬業者には周知
である。
【００２８】 適当な塩の無制限の例は次のようである。：クロライド；ブロマイド；ヨーダ
イド；アスパルテート、酸アスパルテート；シトレート、酸シトレート；タート
レート；ホスフェート、酸ホスフェート；フマレート、酸フマレート；グリセロ
ホスフェート；グルコースホスフェート；ラクテート；マレエート、酸マレエー
ト；オロテート；オキサレート、酸オキサレート；スルフェート、酸スルフェー
ト；トリクロロアセテート；トリフルオロアセテートおよびメタンスルホネート
。
【００２９】 ＦＤＡが認可する医薬上許容される塩のリストはInt. J. of Pharm. 33, (198
6), 201-217に示されており、この出版物を、本明細書中に引用により組み込む
。 本発明による組成物は、ビタミン、補酵素、ミネラル物質および抗酸化剤をさ
らに含んでもよい。 特定の投与経路を考慮して組成物を調製するために用いられる適当な賦形剤は
、製薬業者におよび食品工業の専門家には明らかであろう。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 19/10 Ａ６１Ｐ 19/10 43/00 １１１ 43/00 １１１ //(Ａ６１Ｋ 31/352 (Ａ６１Ｋ 31/352 31:22） 31:22） (Ａ６１Ｋ 35/78 (Ａ６１Ｋ 35/78 31:22) 31:22) (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ， ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，Ｇ Ｅ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ， ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，Ｍ Ｎ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ， ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，Ｚ Ａ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4B018 LE01 LE02 LE05 MD18 MD23 ME05 ME14 4C086 AA01 AA02 BA08 MA02 MA04 MA05 MA09 MA10 MA23 MA27 MA34 MA35 MA36 MA37 MA52 MA55 MA60 MA63 NA05 ZA97 ZC11 4C088 AB12 AB59 MA07 MA23 MA27 MA34 MA35 MA36 MA37 MA52 MA55 MA60 MA63 NA05 ZA97 ZC11 4C206 AA01 AA02 FA59 MA02 MA03 MA04 MA05 MA12 MA43 MA47 MA54 MA55 MA56 MA57 MA72 MA75 MA80 MA83 NA05 ZA97 ZC11

Claims (16)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 （ａ)プロピオニルＬ-カルニチンまたは薬理学上許容される
    その塩；および、 （ｂ）４’,５,７-トリヒドロキシイソフラボン（ゲニステイン）: を組み合わせて含む組成物。
  2. 【請求項２】 成分（ａ）が、Ｌ-カルニチン、バレリルＬ-カルニチン、イ
    ソバレリルＬ-カルニチンから成る群から選択される「カルニチン」または薬理
    学上許容されるその塩またはそれらの混合物をさらに含む請求項１記載の組成物
    。
  3. 【請求項３】 成分（ｂ）が、４’,７-ジヒドロキイシソフラボン（ダイゼ
    イン）、その７-グルコシド（ダイジン）およびその４,７-ジグリコシドから成
    る群から選択されるイソフラボンまたはそれらの混合物をさらに含む請求項１ま
    たは２記載の組成物。
  4. 【請求項４】 重量比（ａ）：（ｂ）が、１：０．０１〜１：１である請求
    項１-３記載の組成物。
  5. 【請求項５】 成分（ｂ）が該成分そのものを含む植物性抽出物の形態であ
    る前記請求項いずれか一項に記載の組成物。
  6. 【請求項６】 該植物性抽出物がダイズ種子または亜麻仁抽出物を含む請求
    項５記載の組成物。
  7. 【請求項７】 Ｌ-カルニチンまたはアルカノイルＬ-カルニチンの薬理学上
    許容される塩が、クロライド；ブロマイド；ヨーダイド；アスパルテート、酸ア
    スパルテート；シトレート、酸シトレート；タートレート；ホスフェート、酸ホ
    スフェート；フマレート、酸フマレート；グリセロホスフェート；グルコースホ
    スフェート；ラクテート；マレエート、酸マレエート；オロテート；酸オキサレ
    ート；スルフェート、酸スルフェート；トリクロロアセテート；トリフルオロア
    セテートおよびメタンスルホネートから成る群から選択される前記請求項いずれ
    か一項に記載の組成物。
  8. 【請求項８】 ビタミン、補酵素、ミネラル物質および抗酸化剤をさらに含
    む前記請求項いずれか一項に記載の組成物。
  9. 【請求項９】 経口投与可能な栄養補助食品の形態の前記請求項いずれか一
    項に記載の組成物。
  10. 【請求項１０】 経口、非経口、直腸または経皮投与可能な薬剤の形態の前
    記請求項いずれか一項に記載の組成物。
  11. 【請求項１１】 骨粗鬆症および更年期症候群の予防のための請求項９記載
    の栄養補助食品。
  12. 【請求項１２】 骨粗鬆症および更年期症候群の治療的処置のための請求項
    １０記載の薬剤。
  13. 【請求項１３】 固体、半固体または液体の形態で調製される請求項９また
    は１１記載の栄養補助食品。
  14. 【請求項１４】 固体、半固体または液体の形態で調製される請求項１０ま
    たは１２記載の薬剤。
  15. 【請求項１５】 ピル、錠剤、カプセル、顆粒またはシロップの形態の請求
    項１３記載の栄養補助食品。
  16. 【請求項１６】 ピル、錠剤、カプセル、顆粒、シロップ、バイアルまたは
    ドロップの形態の請求項１４記載の薬剤。
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