KR20040083874A - 비만개선용 조성물 - Google Patents

비만개선용 조성물 Download PDF

Info

Publication number
KR20040083874A
KR20040083874A KR1020030018559A KR20030018559A KR20040083874A KR 20040083874 A KR20040083874 A KR 20040083874A KR 1020030018559 A KR1020030018559 A KR 1020030018559A KR 20030018559 A KR20030018559 A KR 20030018559A KR 20040083874 A KR20040083874 A KR 20040083874A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
carnitine
genistein
composition
obesity
diet
Prior art date
Application number
KR1020030018559A
Other languages
English (en)
Other versions
KR100520408B1 (ko
Inventor
박현우
김선영
김완기
김수정
김지현
이태룡
심영철
이상준
Original Assignee
주식회사 태평양
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 주식회사 태평양 filed Critical 주식회사 태평양
Priority to KR10-2003-0018559A priority Critical patent/KR100520408B1/ko
Priority to US10/507,779 priority patent/US20050130912A1/en
Priority to AU2003273083A priority patent/AU2003273083A1/en
Priority to CN200380110196XA priority patent/CN1758906B/zh
Priority to PCT/KR2003/002202 priority patent/WO2004084885A1/en
Priority to JP2004569954A priority patent/JP4009642B2/ja
Publication of KR20040083874A publication Critical patent/KR20040083874A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100520408B1 publication Critical patent/KR100520408B1/ko
Priority to US12/044,040 priority patent/US20080181940A1/en

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/335Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/205Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08Solutions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4808Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate characterised by the form of the capsule or the structure of the filling; Capsules containing small tablets; Capsules with outer layer for immediate drug release
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04Anorexiants; Antiobesity agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/22Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
    • C07D311/26Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3
    • C07D311/34Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 3 only
    • C07D311/36Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 3 only not hydrogenated in the hetero ring, e.g. isoflavones
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2250/00Food ingredients
    • A23V2250/02Acid
    • A23V2250/06Amino acid
    • A23V2250/0612Carnitine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2250/00Food ingredients
    • A23V2250/20Natural extracts
    • A23V2250/21Plant extracts
    • A23V2250/2116Flavonoids, isoflavones
    • A23V2250/21172Soy Isoflavones, daidzein, genistein
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2121/00Preparations for use in therapy
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

본 발명은 카르니틴 팔미토일트랜스퍼라아제-1(Carnitine Palmitoyl Transferase-1: CPT-1) 유전자의 발현을 증가시키는 효능을 가지는 제니스테인을 함유하는 비만개선용 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 지방산 분해경로의 핵심 효소인 카르니틴 팔미토일트랜스퍼라아제-1(CPT-1) 유전자의 발현을 증가시키는 제니스테인(genistein)과 지방산 산화에 있어 미토콘드리아 안에 지방산을 운반하는 역할을 하고 지방의 연소를 촉진하는 카르니틴(carnitine)을 함유하는 비만개선용 조성물에 관한 것이다.

Description

비만개선용 조성물{Compositions for the improvement of obesity}
본 발명은 카르니틴 팔미토일트랜스퍼라아제-1(Carnitine Palmitoyl Transferase-1: 이하 CPT-1이라 합니다) 유전자의 발현을 증가시키는 효능을 가지는 제니스테인(genistein)을 함유하는 비만개선용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 지방산 분해경로의 핵심 효소인 CPT-1 유전자의 발현을 증가시키는 제니스테인과 미토콘드리아 안에 지방산을 운반하는 역할을 하고 지방의 연소를 촉진하는 카르니틴을 함유하는 비만개선용 조성물에 관련된 것이다.
비만은 에너지 섭취와 소비가 균형을 이루지 못하여 과잉된 에너지가 지방으로 축적되어 체지방이 비정상적으로 많아지며, 대사 이상이 유발되는 상태를 일컫는다. 비만은 육식을 주식으로 하는 서구에서 뿐만 아니라 우리나라에서도 심각한 건강문제이며 현대인의 약 30∼40%가 비만증을 가지고 있다고 알려져 있다. 비만은 심리적으로나, 사회적으로 개인을 위축시킬 뿐만 아니라 고혈압, 고지혈증, 동맥경화증, 심장질환, 당뇨병 등의 위험을 증가시키는 중요한 원인으로 작용한다.
비만의 원인으로는 환경 및 사회의 변화에 따른 고지방, 고열량의 식생활 및 편리함을 추구하는 문명의 발달로 인한 운동부족과 그외 내분비이상이나 병리생리학적인 이상을 들 수 있다. 또한 비만의 유전적 요인이 중요한 원인으로 작용한다는 것은 비만이 가계와 연관되어 집중 발생한다는 사실에서 알 수 있는데 환경적 요인 외에 유전적 요인이 비만증의 발생에 적어도 30∼50% 정도의 영향을 미친다고 알려져 있다.
비만을 치료하고 예방하는 방법은 여러 나라에서 활발하게 다각적인 측면에서 연구되고 있는데 현재 실행되고 있는 방법으로 음식물의 섭취량을 억제하여 에너지소비를 줄이는 식이요법, 운동을 통해 에너지를 발산시키는 운동요법, 장기의 일부를 절제하거나 지방 흡입술과 같은 수술요법 그리고 에너지 대사 촉진제, 식욕억제제, 소화흡수 억제제 등을 사용하는 약물요법이 있다. 그러나 현재까지는 비만을 치료하는 방법 중 완전한 방법은 없으며 이러한 방법을 중단하였을 때 다시 체중이 증가되는 요요현상이 나타나거나 식이제한에 의한 영양불균형, 면역력 저하에 의한 감염 등 여러 가지 부작용이 나타나고 있다. 특히 약물요법의 경우, 우울증, 불면증, 소화장애 등 그 부작용이 다양하게 보고되고 있다. 따라서, 이러한 전통적인 방법 이외에 체중감소를 촉진하는 효과적이며 안전한 방법의 개발이 절실히 요구되고 있다.
비만이 원인으로 작용하는 여러 질환들을 고려해볼 때 단순한 체중의 감량보다는 체지방의 감소가 더욱 중요함은 명백하다. 따라서, 섭취된 지방의 축적을 저해하고 연소를 활성화시킬 수 있는 방법의 모색이 바람직하다고 볼 때 지방산의 베타-산화(beta-oxidation)를 증가시킬 수 있는 방법의 탐색은 비만치료의 훌륭한 타겟이 될 수 있다. 그 중에서도 지방산의 베타-산화의 반응속도를 결정하는 주요 효소인 CPT-1의 발현을 조절함으로 지방산대사를 촉진할 수 있다. 그러나 CPT-1을 증가시켜 지방의 연소를 증가시키고 비만을 억제하는 방법에 대한 연구는 미흡한 상태이다(McCarty, Medical Hypotheses 57(3): 324-336, 2001).
이에 본 발명자들은 지방산 산화 작용에 속도 제한 효소인 CPT-1 유전자의 발현을 증가시키는 천연 유래의 물질을 찾고자 연구를 거듭한 결과, 대두 이소플라본의 일종인 제니스테인이 경구를 통해 체내에 투여될 경우 CPT-1 유전자의 발현을부작용 없이 증가시키며 비만개선 효과를 발휘할 수 있음을 발견하고 본 발명을 완성하게 되었다.
또한, 본 발명자들은 제니스테인을 함유하는 조성물에 지방산의 미토콘드리아 내부로의 이동에 중요한 역할을 하는 L-카르니틴을 첨가시킨 경우 CPT-1 유전자의 발현증가에 상승효과가 있음을 발견하였다.
따라서, 본 발명의 목적은 부작용이 없으면서 지방산화작용에 속도 제한 효소인 CPT-1 유전자의 발현을 증가시켜 체지방의 분해 대사를 촉진시켜 비만을 개선하는 조성물을 제공하는 것이다.
도 1은 수컷 SD rat의 지방세포에서 제니스테인 및 L-카르니틴의 지방분해효과를 보여주는 그래프이다.
도 2a는 본 발명에 따른 비만개선제가 간에서 CPT-1 발현을 증가시키는 것을 보여주는 노던 블롯(Northern blot.)이다.
(A: 고지방식이 섭취군, B: 고지방식이+L-카르니틴(0.2%) 섭취군, C: 고지방식이+제니스테인(0.2%) 섭취군, D: 고지방식이+L-카르니틴(0.2%)+제니스테인(0.2%) 섭취군, E: 고지방식이+제니스테인(0.4%) 섭취군)
도 2b는 본 발명에 따른 비만개선제가 간에서 CPT-1 발현을 증가시키는 것을 보여주는 농도계측(densitometry) 그래프이다(HFD : 고지방식이(High fat diet), CA : L-카르니틴, GE: 제니스테인).
본 발명에서는 지방산 분해경로의 핵심 효소인 카르니틴 팔미토일트랜스퍼라아제-1(CPT-1) 유전자의 발현을 증가시키는 대두 이소플라본의 일종인 제니스테인과 지방산 산화에 있어 미토콘드리아 안에 지방산을 운반하는 역할을 하고 지방의 연소를 촉진하는 L-카르니틴을 함유하는 비만개선용 조성물을 제공한다.
이하 본 발명을 보다 구체적으로 설명하면 다음과 같다.
비만은 섭취한 영양의 불균형으로 소비되지 않은 열량이 체내에 축적되거나 체내대사의 불균형으로 장내효소에 의한 지방분해능의 저하, 체지방 분해 효소인 렙틴 분비저하, 체내 축적지방의 연소에 관여하는 아드레날린 수용체의 결함, 그리고 선천적 소양과 체질에 따라 체지방이 축적되어 발생한다.
지방의 구성 성분인 지방산은 세포 내로 들어가, 베타-산화, TCA 사이클 및산화적 인산화 반응을 거치고, 다량의 산소를 사용해 ATP를 생산하고, 에너지로서 이용하기 쉬운 형태로 된다. 그러나 지방산은 큰 분자이기 때문에 단독으로 미토콘드리아 막을 통과한 것은 가능하지 않다. 혈중에서 세포기질(cytosol)로 들어오는 이러한 장쇄지방산(long chain fatty acid)은 직접 미토콘드리아의 막을 통과하지 못하지만 다음과 같은 일련의 3가지 효소반응을 거쳐 미토콘드리아 내부로 들어올 수 있다.
1. 세포기질에 존재하는 장쇄지방산은 미토콘드리아 외막에 존재하는 아세틸-CoA 합성효소(acyl-CoA synthetase)에 의해 지방산 카르복실기(fatty acid carboxyl group)와 조효소 A(coenzyme A)의 티올기(thiol group) 사이에 티올 에스테르(thiol ester) 결합이 형성된다. 이렇게 생성된 지방 아세틸-CoA(fatty acyl-CoA)는 아세틸-CoA 처럼 고에너지 물질(high energy compound)의 특성을 갖는다.
2. 미토콘드리아 외막에서 형성된 지방 아세틸-CoA 에스테르는 내부의 미토콘드리아 막을 통과할 수 없다. 지방산을 미토콘드리아 내로 이동시키기 위해 미토콘드리아 내막의 바깥표면에 존재하는 CPT-1이 Co-A에서 카르니틴으로 지방 아실기(fatty acyl group)의 transesterification을 촉매한다. 이렇게 생성된 지방 아실-카르니틴 에스테르(fatty acyl-carnitine ester)는 아실-카르니틴/카르니틴 운반체(acyl-carnitine/carnitine transporter)를 통과하여 촉진 확산(facilitated diffusion)에 의해 내부 미토콘드리아막에서 매트릭스(matrix)로 이동된다.
3. 지방 아실-카르니틴(Fatty acyl-carnitine)은 카르니틴 아실트랜스퍼라아제 Ⅱ(carnitine acyltransferase Ⅱ)에 의해 촉매되어 지방 아실-CoA로 전환된다.
이러한 3가지 단계를 거쳐 들어온 지방산은 베타-산화를 통해 아세틸-CoA로 전환되고 이것은 시트르산 사이클을 거쳐 최종 산물인 전자와 CO2로 전환되며 여기에서 생긴 전자는 다시 호흡 연쇄(respiratory chain) 과정을 거쳐 ATP를 생산하게 된다(Lehninger et al., Principles of Biochemistry: 479-505, 1993).
본 발명에서 사용하는 제니스테인은 상기 지방 분해 대사를 촉진하기 위하여 CPT-1 유전자의 발현을 증가시키는 주요 활성 성분이며, 하기 화학식 1로 표현된다.
제니스테인은 대두에 많이 함유된 이소플라본의 일종으로, 화학 구조상의 골격(backbone)으로 이중페놀 고리(diphenolic ring)를 가지고 있다. 글리코시드 형태(Glycoside form)로 존재하는 이소플라본(isoflavones)류는 인체 내로 흡수되면서 장내 글루코시다아제(glucosidase)에 의해 제니스테인, 다이드제인(daidzein) 등의 어글리콘 형태(aglycone form)로 변환된다. 대두의 이소플라본류는 여성호르몬인 에스트로겐과 유사한 구조와 효능을 가져 식물성 에스트로겐(phytoestrogens)으로 알려져 있으며, 안면홍조를 비롯한 여성갱년기 증후군 개선효과(Albertazzi et al., Obstet Gynecol 91 (1): 6-11,1998, Anderson et al., Public Health Nutr 2(4): 489-504, 1999), 골다공증 개선효과(Scheiber et al., Menopause 6 (3): 233-241, 1999), 콜레스테롤치 저하 효과(Potter et al., Am J Clin Nutr 68(6 suppl): 1375S-1379S, 1998), 항암작용(Messina et al., Nutr Cancer 21(2): 113-131, 1994) 등 여러 가지 다양한 생리학적 활성을 나타내고 있다. 특히 제니스테인은 세포내의 단백질 타이로신 키나아제(protein tyrosine kinase) 활성 억제를 통해 각종 성장 인자 신호(growth factor signal)를 차단하고, 이성질화효소 (topoisomerase)의 억제를 통해 직접적으로 세포 증식을 억제하는 것으로 보고되었다(Murkies et al, J Clin Endocrinol Metab 83(2): 297-303, 1998). 이소플라본의 항산화 효과는 생체내(in vivo), 생체밖(in vitro)의 여러 실험을 통하여 입증되고 있는데, 리폭시게나아제(lipoxygenase)의 효소 활성 억제 효과, 과산화수소(hydrogen peroxide), 활성산소(superoxide anion)의 생성 억제 현상을 비롯하여, 카탈라아제(catalase), 수퍼옥사이드 디스큐타아제(superoxide dismutase), 글루타치온 퍼옥시다아제(glutathion peroxidase), 글루타치온 리덕타아제(glutathion reductase) 등의 항산화 효소의 활성도를 증가시키는 것으로 보고되었다(Cai & Wei, Nutri Cancer 25(1): 1-7, 1996).
본 발명에서는 상기 제니스테인을 조성물 총 중량에 대하여 0.001∼30 중량%로 함유한다.
또한, 상기 지방 분해 대사 단계에 존재하는 카르니틴은 β-히드록시-γ-트리메틸암모늄 부티르산(β-hydroxy-γ-trimethylammonium butyric acid)의 일반명으로서 주로 탄소 사슬(carbon chain)이 10개 이상인 장쇄지방산(long-chain fatty acids)을 미토콘드리아 외막에서부터 내부의 매트릭스까지 운송하는 조요소로서 중요한 역할을 하며, 하기 화학식 2로 표현된다.
이렇듯 L-카르니틴은 지방을 분해하여 에너지를 생성시키는데 필수적인 성분이며, 정상인의 간 또는 신장에서 합성되고 음식물, 특히 육류 등에 많이 함유되어 있는 필수 영양소이다. L-카르니틴이 결핍되면 미토콘드리아 내의 지방산 농도가 감소하며 그로 인해 에너지 생산도 감소한다. 또한 L-카르니틴을 기질로 사용하는 CPT-1은 지방산 산화작용에 관여하는 여러 효소가운데 지방산 산화의 속도 제한 효소로 작용하고 있음이 밝혀졌다(Eaton, Prog Lipid Res 41(3): 197-269, 2002).
본 발명에서는 상기 L-카르니틴을 조성물 총 중량에 대하여 0.001∼50 중량%로 함유한다.
따라서, 본 발명에서는 상기 화학식 1로 표현되는 제니스테인 및 상기 화학식 2로 표현되는 L-카르니틴을 함유함으로써 지방세포내 중성지방 분해를 촉진하는 경구용 비만개선용 조성물을 제공한다.
본 발명의 조성물은 상기한 성분들 이외에 당 분야에서 통상적으로 사용되는 성분들을 적의하게 선정한 후, 정제, 캡슐제, 연질캡슐제, 환제, 과립제, 드링크제, 다이어트바, 쵸콜렛, 캬라멜 제형 및 과자류 등으로 제형화하여 건강식품, 의약품 등으로 사용할 수 있다.
이하, 시험예 및 제형예를 들어 본 발명을 상세히 설명하지만 본 발명이 이들 예로만 한정되는 것은 아니다. 이들 시험예 및 제형예는 본 발명을 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 시험예 및 제형예에 국한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명한 것이다. 하기 시험예 및 제형예에서 배합량은 중량%로 나타낸다.
[참고예 1]
수컷 SD 쥐의 부고환 지방조직(epididymal adipose tissue)을 분리한 후 가위로 잘게 자르고, 0.1% 콜라게나아제(in DMEM without phenol red)를 가한 후 37℃에서 2시간동안 배양한 다음 여과하여 지방세포(adipocyte)를 얻었다.
[시험예 1] 수컷 SD 쥐의 지방세포내 중성지방 분해 촉진 효능 평가
수컷 SD 쥐의 지방세포내 중성지방 분해 촉진 효능을 평가하기 위하여 상기 참고예의 방법으로 분리된 지방세포를 이용하여 실험을 실시하였다. 대조군은 시험물질이나 비교물질을 첨가하지 않은 배지만을 사용한 것이고, 제니스테인 단독처리와 L-카르니틴 단독처리는 각각 10μmol씩 첨가하였다. 그 결과값은 대조군을 100%로 하였을 때 기타 값을 환산하여 나타내었다. 지방 분해 정도는 지방세포로부터 배양액 중으로 유리된 글리세롤(glycerol) 농도를 측정함으로써 판단하였다.
지방세포에 지방산이 없는 0.5% 우혈청 알부민(bovine serum albumin, BAS)을 포함한 무색의 DMEM(Dulbeco's modified eagles medium)을 첨가한 후 취하여 각각 실험에 사용하였다. 글리세롤(glycerol)의 정량은 미국 시그마사(St. Louis, MO, U.S.A)로부터 구입한 GPO-trinder 키트를 이용한 발색반응법으로 하였으며, ELISA reader를 이용하여 540㎚에서 흡광도를 측정하였다.
도 1에서 보여지는 바와 같이, 제니스테인과 L-카르니틴을 각각 처리하였을 때에 지방산 분해효과는 대조군에 비하여 각각 1.92배와 2.07배 정도 증가하였으며, 제니스테인과 L-카르니틴을 동시에 처리하였을 때는 약 2.7배 정도 증가하였음을 알 수 있었다.
[시험예 2]
본 발명의 조성물이 고지방식으로 유도된 비만동물의 지질대사에 미치는 영향을 조사하고자 Sprague-Dawley계 수컷 흰쥐를 모델로 선정하여 실험하였다. 고지방식이로 유도되는 비만에 대하여 제니스테인이 어떻게 영향을 미치는지 알아보기 위하여 6주령 된 쥐를 일주일간 적응시키고, 실험군 당 12마리씩 완전임의 배치한다. 실험군은 (1) 정상지방식이군 (2) 고지방식이군 (3) 고지방식이+제니스테인 0.2% 첨가 (4) 고지방식이+ L-카르니틴 0.2% 첨가 및 (5) 고지방식이+제니스테인0.2%+L-카르니틴 0.2% 첨가의 네 군으로 하며, 실험식이를 8주간 급여한다. 이때 실험식이는 AIN-93G 정제사료를 기본으로 하여 지방이 총열량의 36%로 조정된 고지방식이(식이 중 18%)를 조제하며, 정상 지방식은 지방이 총열량의 17%가 되게 한다(식이 중 7%).
동물식이 조성표 (g/kg diet)
그 룹 정상식이군1) 고지방식이군 고지방식이+제니스테인(0.2%) 고지방식이+L-카르니틴(0.2%) 고지방식이+제니스테인(0.2%)+L-카르니틴(0.2%)
옥수수 전분 529.486 419.486 417.486 417.486 415.486
카제인 200.0 200.0 200.0 200.0 200.0
수크로오스 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0
콩기름 70.0 180.0 180.0 180.0 180.0
제니스테인 - - 2.0 - 2.0
L-카르니틴 - - - 2.0 2.0
섬유(fiber) 50.0 50.0 50.0 50.0 50.0
미네랄 혼합물2) 35.0 35.0 35.0 35.0 35.0
비타민 혼합물3) 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0
L-시스틴 3.0 3.0 3.0 3.0 3.0
콜린 비타르타레이트 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5
tert-부틸허드로퀴논 0.014 0.014 0.014 0.014 0.014
에너지 합계(kcal) 3498 4502 4498 4498 4494
1) Normal diet : AIN-93G diet
2) Mineral mixture : AIN-93G mineral mixture(g/kg mix)
3) Vitamin mixture : AIN-93G vitamin mixture(g/kg mix)
실험식이 급여기간 중 주당 3회씩 식이섭취량과 체중을 측정하였다. 실험식이 급여 기간 종료 후 최종적으로 체중을 측정하였고, 실험식이에 따른 체중변화의 결과를 표 2에 나타내었다.
실험시작전체중(g) 실험종료후체중(g) 먹이섭취량(g/day)
정상군(n=12) 176.1±11.3 404.9±24.4 27.1±4.5
고지방식이군(n=12) 175.0±15.4 480.1±17.5 24.8±7.6
고지방식이군+ 제니스테인(0.2%)(n=12) 174.6±22.5 433.5±19.4 26.5±3.8
고지방식이군+ L-카르니틴(0.2%)(n=12) 173.9±26.8 465.1±31.8 25.7±9.1
고지방식이군+ 제니스테인(0.2%)+ L-카르니틴(0.2%)(n=12) 175.9±16.8 411.1±23.3 25.7±9.1
표 2에 나타난 바와 같이 실험시작 전에는 각군별 체중의 차이는 없었다. 그러나 실험기간동안 제니스테인 투여군은 대조군인 고지방식이군에 비해 체중증가가 유의하게 작게 나타났다. 또한, 제니스테인과 L-카르니틴을 함께 첨가시 체중증가가 더욱 작게 나타났다. 그러나, L-카르니틴을 단독으로 첨가시에는 고지방식이 대조군과 유의한 차가 없음을 알수 있었다. 따라서 고지방식이로 유도된 쥐에서 제니스테인 복용시 체중증가가 억제되었고, 이러한 효과가 L-카르니틴 첨가시 더욱 증가됨을 알 수 있었다. 식이섭취량은 군간의 유의적인 차이는 없었다.
[시험예 3]
정상식이군, 고지방식이군, 고지방식이+제니스테인(0.2%), 고지방식이+L-카르니틴(0.2%) 첨가 및 고지방식이+제니스테인(0.2%)+ L-카르니틴(0.2%) 첨가의 다섯군에 대해 8주간의 식이가 끝난후 희생하여 부고환지방을 적출하였다. 적출된 부고환지방은 생리식염수로 씻은 후 여과지상에서 가볍게 수분을 제거하고 무게를 측정하였다.
부고환지방무게(g)
정상군(n=12) 4.2±0.31
고지방식이군(n=12) 8.4±0.28
고지방식이군 + 제니스테인(0.2%)(n=12) 6.1±0.45
고지방식이군 + L-카르니틴(0.2%)(n=12) 4.5±0.71
고지방식이군 + 제니스테인(0.2%)+ L-카르니틴(0.2%)(n=12) 5.2±0.67
실험기간동안 제니스테인 투여군은 대조군인 고지방식이군에 비해 부고환지방의 무게가 작게 나타났고, L-카르니틴 첨가시 부고환지방 무게가 더욱 작게 나타났다. 따라서, 고지방식이로 유도된 쥐에서 제니스테인 복용시 체지방량의 증가가 억제되었으며, 그 효과는 L-카르니틴 첨가시 더욱 증가되었다. 그러나, L-카르니틴 단독 첨가시에는 부고환지방 무게의 변화가 고지방식이 대조군에 비교시 차이가 없었다.
[시험예 4]
고지방식이군, 고지방식이+제니스테인(0.2%), 고지방식이+제니스테인 (0.2%)+ L-카르니틴(0.2%) 및 고지방식이+제니스테인(0.4%) 첨가의 네개의 군에 대해 8주간의 식이가 끝난 후 쥐를 희생하여 간을 적출하였다. 간조직을 균질화시킨 후 페놀과 구아니딘 이소티오시아네이트(guanidine isothiocyanate)의 혼합용액으로 된 트리졸(TRIZOL, Life Technologies사, grand Island, NY, USA)을 사용하여 RNA를 추출하였다. 이렇게 얻어진 총 RNA로부터 CPT-1 mRNA의 발현정도를 노던 블롯(northern blot.)으로 측정하였고, 이를 농도계측(densitometry)으로 정량하여 도 2a 및 도 2b에 나타내었다.
도 2b에서 확인되는 바와 같이, 고지방식이군에 비해 제니스테인 복용군의 CPT-1 발현이 증가되었으며, L-카르니틴 첨가시 더욱 증가됨을 알 수 있었다. 또한 제니스테인과 L-카르니틴을 각각 0.2%씩 함유하고 있는 군(HFD+CA(0.2%)+GE(0.2%))에서 CPT-1의 발현이 제니스테인을 0.4% 함유하는 군(HFD+GE(0.4%))과 거의 동일한 수준을 보였다. 이러한 결과에서 CPT-1 발현 증가는 제니스테인의 농도에 비례하여 증가하는 경향을 나타냄을 알 수 있었고, L-카르니틴을 함께 섭취하였을 때 그 상승효과가 크다는 것을 확인할 수 있었다. 이러한 상승효과는 제니스테인을 단독으로 과량 복용하였을 때 나타나는 여러 가지 부작용, 예를 들면 일부 암컷 쥐에서 호르몬 분비 이상을 나타내거나 수컷 쥐에서 정자수가 감소하고 정액 생성이 억제되는 등(Kazushi Okazaki et al., Arch Toxicol 2002, 76: 553-559; K. Barry Delclos et al., Reproductive toxicology 2001., 15: 647-663)의 부작용 발생을 예방할 수 있었고, 또한 경제적인 측면에서도 시장에서 형성되어 있는 제니스테인의 가격이 고가이기 때문에 수요자의 경비절감 차원에서 매우 중요한 결과라고 할 수 있었다.
[제형예 1] 연질캅셀제
제니스테인 80㎎, 대두유 180㎎, 팜유 2㎎, 식물성 경화유 8㎎, 황납 4㎎ 및 레시틴 6㎎을 혼합하고, 통상의 방법에 따라 1캡슐당 400㎎씩 충진하여 연질캅셀을제조하였다.
[제형예 2] 정제
제니스테인 74㎎, L-카르니틴 120㎎, 갈락토올리고당 200㎎, 유당 60㎎ 및 맥아당 140㎎을 혼합하고 유동층 건조기를 이용하여 과립한 후 당 에스테르(sugar ester) 6㎎을 첨가하여 타정기로 타정하였다. 내용물의 최종 중량은 600㎎으로 한다.
[제형예 3] 과립제
제니스테인 80㎎, L-카르니틴 120㎎, 무수결정 포도당 250㎎ 및 전분 550㎎을 혼합하고, 유동층 과립기를 사용하여 과립으로 성형한 후 포에 충진하였다. 내용물의 최종 중량은 1g으로 한다.
[제형예 4] 드링크제
제니스테인 80㎎, L-카르니틴 120㎎, 포도당 10g, 구연산 0.6g, 및 액상 올리고당 25g을 혼합한 후 정제수 300㎖를 가하여 각 병에 200㎖씩 되게 충진한다. 병에 충진한 후 130℃에서 4∼5 초간 살균하여 음료를 제조하였다.
[제형예 5] 캬라멜 제형
제니스테인 80㎎, L-카르니틴 120㎎, 옥수수 시럽(corn syrup) 1.8g, 탈지우유 0.5g, 대두 레시틴 0.5g, 버터 0.6g, 식물성 경화유 0.4g, 설탕 1.4g, 마가린 0.58g, 및 식염 20㎎을 혼합하여 캬라멜 성형을 하였다. 내용물의 최종중량은 6g으로 한다.
[제형예 6] 다이어트 바(bar) 제형
제니스테인 80㎎, L-카르니틴 120㎎, 전분 20g, 밀가루 9g, 물엿 11g, 맥아당 11.6g, 마가린 6g, 식염 30㎎, 구연산 30㎎, 중조 140㎎ 및 당 에스테르 2g을 혼합하여 캬라멜 성형을 하였다. 내용물의 최종중량은 60g으로 한다.
이상에서 설명한 바와 같이, 본 발명에 의한 다이어트 및 비만예방용 조성물은 지방산 분해경로의 핵심 효소인 L-카르니틴 팔미토일트랜스퍼라아제-1(CPT-1) 유전자의 발현을 증가시키는 제니스테인과 지방산 산화에 있어 미토콘드리아 안에 지방산을 운반하는 역할을 하고 지방의 연소를 촉진하는 L-카르니틴을 함유함으로써 비만억제 또는 비만예방 효과가 우수하였다.

Claims (5)

  1. 제니스테인 및 L-카르니틴을 유효성분으로 함유하는 경구용 비만개선용 조성물.
  2. 제 1항에 있어서, 상기 조성물 총 중량에 대하여 제니스테인을 0.001∼30 중량% 및 L-카르니틴을 0.001∼50 중량% 만큼 함유시킨 것을 특징으로 하는 경구용 비만개선용 조성물.
  3. 제 1항에 있어서, 상기 제니스테인은 카르니틴 팔미토일트랜스퍼라아제-1(Carnitine PalmitoylTransferase-1) 유전자의 발현을 증가시키는 것임을 특징으로 하는 경구용 비만개선용 조성물.
  4. 제 1항에 있어서, 상기 경구용 비만개선용 조성물은 지방세포내 중성지방 분해를 촉진하는 것임을 특징으로 하는 경구용 비만개선용 조성물.
  5. 제 1항에 있어서, 상기 조성물의 제형이 정제, 캡슐제, 연질캡슐제, 환제, 과립제, 드링크제, 다이어트바, 쵸콜렛, 캬라멜 제형 또는 과자류임을 특징으로 하는 경구용 비만개선용 조성물.
KR10-2003-0018559A 2003-03-25 2003-03-25 비만개선용 조성물 KR100520408B1 (ko)

Priority Applications (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR10-2003-0018559A KR100520408B1 (ko) 2003-03-25 2003-03-25 비만개선용 조성물
US10/507,779 US20050130912A1 (en) 2003-03-25 2003-10-21 Compositions for the improvement of obesity
AU2003273083A AU2003273083A1 (en) 2003-03-25 2003-10-21 Compositions for the improvement of obesity
CN200380110196XA CN1758906B (zh) 2003-03-25 2003-10-21 改善肥胖症的组合物
PCT/KR2003/002202 WO2004084885A1 (en) 2003-03-25 2003-10-21 Compositions for the improvement of obesity
JP2004569954A JP4009642B2 (ja) 2003-03-25 2003-10-21 肥満改善用組成物
US12/044,040 US20080181940A1 (en) 2003-03-25 2008-03-07 Method For Accelerating Expression of CPT-1

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR10-2003-0018559A KR100520408B1 (ko) 2003-03-25 2003-03-25 비만개선용 조성물

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR10-2005-0019551A Division KR100522253B1 (ko) 2005-03-09 2005-03-09 비만개선용 식품 조성물

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20040083874A true KR20040083874A (ko) 2004-10-06
KR100520408B1 KR100520408B1 (ko) 2005-10-10

Family

ID=36539276

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR10-2003-0018559A KR100520408B1 (ko) 2003-03-25 2003-03-25 비만개선용 조성물

Country Status (6)

Country Link
US (2) US20050130912A1 (ko)
JP (1) JP4009642B2 (ko)
KR (1) KR100520408B1 (ko)
CN (1) CN1758906B (ko)
AU (1) AU2003273083A1 (ko)
WO (1) WO2004084885A1 (ko)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006524236A (ja) * 2003-04-24 2006-10-26 アモレパシフィック コーポレーション スリミング用組成物
EP1750523B1 (en) * 2004-03-17 2010-07-21 Nestec S.A. Compositions and methods for reducing or preventing obesity
DE102004060314A1 (de) * 2004-12-08 2006-08-31 Beiersdorf Ag Wirkstoffkombinationen aus einem oder mehreren Isoflavonoiden und Carnitin und/oder einem oder mehreren Acyl-Carnitinen
WO2006087164A1 (en) * 2005-02-15 2006-08-24 Dsm Ip Assets B.V. Compositions containing polysaccharides
US8226973B2 (en) 2005-11-02 2012-07-24 Nestec, S. A. Isoflavone compositions for reducing accumulation of body fat in male mammals, and methods for their use
JP5066706B2 (ja) * 2006-02-28 2012-11-07 国立大学法人徳島大学 抗肥満剤のスクリーニング方法
GB0606864D0 (en) * 2006-04-05 2006-05-17 Univ Nottingham Increades fatty acid oxidation
JP5019789B2 (ja) * 2006-05-31 2012-09-05 常盤薬品工業株式会社 固形製剤
KR101069502B1 (ko) * 2006-10-31 2011-09-30 (주)아모레퍼시픽 비만 및 당뇨병 개선용 경구용 조성물
US7767248B2 (en) * 2007-02-02 2010-08-03 Overly Iii Harry J Soft chew confectionary with high fiber and sugar content and method for making same
JP5121308B2 (ja) * 2007-05-28 2013-01-16 ハウスウェルネスフーズ株式会社 メタボリックシンドロームの予防、改善または治療組成物
US20090011079A1 (en) * 2007-07-02 2009-01-08 Bestsweet, Inc. Hard Coated Confectionary Having A Consumable Soft Chewing Core With An Active And Method For Making Same
WO2010019212A2 (en) * 2008-08-15 2010-02-18 Nestec S.A. Methods for enhancing energy metabolism
KR20100025299A (ko) * 2008-08-27 2010-03-09 씨제이제일제당 (주) 비만 또는 당뇨병의 예방 또는 개선용 조성물
MX2014009308A (es) * 2012-02-29 2014-10-14 Avon Prod Inc Uso de moduladores de cpt-1 y composiciones de los mismos.
GB201304112D0 (en) * 2013-03-07 2013-04-24 Univ Nottingham Modulation of energy expenditure
EP3900720A1 (en) * 2020-04-22 2021-10-27 Sunnutrapharma S.r.l. Composition based on genistein for the treatment of obesity

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3810994A (en) * 1972-06-01 1974-05-14 Ethyl Corp Method and composition for treating obesity
IT1276253B1 (it) * 1995-12-15 1997-10-27 Sigma Tau Ind Farmaceuti Composizione farmaceutica contenente l-carnitina o alcanoil l-carnitine per la prevenzione ed il trattamento di stati morbosi
JP3578566B2 (ja) * 1996-08-23 2004-10-20 伊藤ハム株式会社 肥満改善及びダイエット食用素材並びにそれを用いたダイエット用食品
US5855892A (en) * 1997-09-19 1999-01-05 Potter; Susan M. Method for decreasing LDL-cholesterol concentration and increasing HDL-cholesterol concentration in the blood to reduce the risk of atherosclerosis and vascular disease
JPH11228430A (ja) * 1998-02-20 1999-08-24 Asahi Breweries Ltd 脂肪分解促進剤
AU4573799A (en) * 1998-06-19 2000-01-05 Beth Israel Deaconess Medical Center Dietary supplement for individuals under stress
IT1299191B1 (it) * 1998-06-23 2000-02-29 Sigma Tau Healthscience Spa Composizione atta a prevenire e trattare l'osteoporosi e le alterazioni legate alla menopausa
AU770075B2 (en) * 1999-02-24 2004-02-12 Mars, Incorporated Dietary compositions and methods
WO2001074345A2 (en) * 2000-03-31 2001-10-11 Jonathan Ingram Isoflavones for treatment of obesity
KR20020060577A (ko) * 2000-07-07 2002-07-18 아키라 이가키 비만 억제제
JP2006524236A (ja) * 2003-04-24 2006-10-26 アモレパシフィック コーポレーション スリミング用組成物

Also Published As

Publication number Publication date
US20050130912A1 (en) 2005-06-16
CN1758906A (zh) 2006-04-12
US20080181940A1 (en) 2008-07-31
JP4009642B2 (ja) 2007-11-21
JP2006514674A (ja) 2006-05-11
CN1758906B (zh) 2010-04-28
AU2003273083A1 (en) 2004-10-18
KR100520408B1 (ko) 2005-10-10
WO2004084885A1 (en) 2004-10-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100520408B1 (ko) 비만개선용 조성물
JP4970690B2 (ja) 血管の健康状態を改善するための組成物および方法
RU2351325C2 (ru) Лечение заболеваний, связанных с дефектной коммуникацией посредством щелевых контактов
KR20080105470A (ko) 인삼 열매 추출물을 함유하는 비만 예방 및 개선용 식품조성물
KR101069502B1 (ko) 비만 및 당뇨병 개선용 경구용 조성물
WO2020054795A1 (ja) 老化防止剤及び老化防止方法
EP2347660A1 (en) Composition for promoting control of total and ldl cholesterol and/or weight loss and/or thermogenesis
JP7094049B2 (ja) 組織分化促進用組成物、肝機能改善用組成物
WO2007058480A1 (en) Composition having effect on treatment and prevention of diseases syndrome treatment with glabridin
KR100522253B1 (ko) 비만개선용 식품 조성물
JP7479833B2 (ja) エストロゲン様活性剤組成物
AU2011343162B2 (en) Use of vitamin K for weight maintenance and weight control
KR20180075423A (ko) 알룰로스를 포함하는, 식물성 유지의 생체 외 배출 촉진용 조성물
KR20110000452A (ko) 비타민 u를 유효성분으로 함유하는 비만 예방 또는 치료용 조성물
US7416750B1 (en) Composition to provide maintenance and nutritional support in glycemic control deficits
KR101139070B1 (ko) 지방간 개선용 조성물
KR101695299B1 (ko) 필발 추출물, 이소플라본을 함유하는 대두 추출물 및 l-카르니틴을 함유하는 비만 또는 고지혈증 예방용 또는 개선용 조성물
AU2011343162A1 (en) Use of vitamin K for weight maintenance and weight control
KR100921172B1 (ko) 식이섬유를 함유하는 슬리밍 식품 조성물
CN115038435A (zh) 肥胖抑制用组合物
KR0148462B1 (ko) 두뇌활성제 연질캡슐의 제조방법
KR20050112942A (ko) 비만 억제용 조성물
Ates et al. Effect of Garcinia cambogia extract on fatty liver in rats fed high lipid
Paul et al. Inositol modulation of essential metabolic pathways of insulin resistance in metabolic syndrome, polycystic ovarian syndrome, and type 2 diabetes
US20080161385A1 (en) Composition Inhibiting Sex Hormone-Binding Globulin

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
AMND Amendment
E902 Notification of reason for refusal
A107 Divisional application of patent
AMND Amendment
E601 Decision to refuse application
J201 Request for trial against refusal decision
AMND Amendment
B701 Decision to grant
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20120918

Year of fee payment: 8

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20130910

Year of fee payment: 9

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20150914

Year of fee payment: 11

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20170928

Year of fee payment: 13

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20181001

Year of fee payment: 14

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20190926

Year of fee payment: 15