KR20000052653A - 관의 점막하 이식 구조물 - Google Patents

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Abstract

이식가능한 점막하 조직의 만들기 쉽고 기계적 강도를 지닌 튜브가 원하는 길이, 직경, 두께로 제작되도록 발전되었다. 본 발명의 방법에 의해 제작된 구조물은 동맥, 정맥, 수뇨관, 요도, 션트 등 조직과 호환가능한 튜브를 필요로 하는 어떠한 용도에도 그 이식물로 사용될 수 있다. 점막하 조직 보철물의 제작은 심축(50) 주위로 점막하 조직의 제 1 시이트(60)와 점막하 조직의 제 2 시이트(70)를 감는 과정을 포함하며, 점막하 조직의 제 2 시이트(70)의 제 1 단부(74)와 제 2 반대 단부(76)는 봉합선(78)으로 함께 봉합된다. 테이프를 풀어 구조물을 궁극적인 목적을 위해 풀어놓기 위해, 물투과 가능한 테이프의 제 1 단부(54)와 제 2 단부(56)를 당김으로서 구조물을 제거하기 전에, 점막하 조직은 심축(50) 위에서 압축되고 건조된다.

Description

관의 점막하 이식 구조물{Tubular Submucosal Graft Constructs}
외과학의 연구가들은 손상되거나 감염된 조직 구조물, 특히 인대나 건과 같은 뼈와 연결 조직을 대체하거나 치료하고 골절 치유를 신속히 하기 위한 이식물 용도의 물질과 새로운 기술을 개발하기 위하여 부단히 연구해왔다. 파손된 십자인대의 대체물로서 사용하기 위해 내인적이거나 동종인 수점의 슬개골 건을 정형외과에서 사용하는 것은 오늘날 매우 보편화되어 있다. 이러한 기술의 외과적 방법은 잘 알려져 있다. 더욱이, 생리 구조의 대체나 재구축을 위하여 플라스틱, 금속, 세라믹 재료의 이식가능한 보철물을 외과의가 사용하는 것은 상용화되어 있다. 그러나, 넓은 용도에도 불구하고, 현재 사용가능한 외과적으로 이식가능한 보철물은 환자에게 많은 위험부담을 준다. 그러므로, 외과의는 뼈, 건, 인대와, 다른 기능적인 조직구조물의 외과치료용으로 사용되는, 거부반응이 없고 높은 인장 강도를 가지는 이식재료를 필요로 한다.
플라스틱과 고분자 재료가 의료용으로서 결함이 있기 때문에, 최근의 연구가들은 손상되거나 감염된 조직의 치료용으로, 그리고 이식물로서, 생체조직을 개발해왔다. 플라스틱과 고분자 재료가 훌륭한 기계적 성질(예를 들면 인장강도)을 가질지는 몰라도, 플라스틱은 감염된다고 판명되었고, 맥관용으로서 트롬보게니시스(thrombogenesis)를 유발하는 것으로 보고되었다.
천연 조직으로 만들어진 관보철물은 환자의 손상되거나 감염된 혈관의 외과적 치료 및 대체물로 최근 폭넓게 사용되고 있다. 천연 조직 보철물은 내인적, 동종, 타종의 보철물의 세가지 일반종류로 나뉜다. 내인적 물질 조직 보철물은 환자 자신의 몸에서 취한 조직을 사용한다. 이런 보철물을 사용함으로서 이식가능한 보철물의 거부가능성을 제거할 수 있으나, 환자에게 내재되는 위험과 함께 폭넓고 소요시간이 긴 외과적 중재가 필요하다. 동종의 천연조직 보철물은 다른 인체로부터 취한 조직을 사용하고, 타종의 천연조직 보철물은 다른 종에서 취한 조직을 사용한다. 맥관과 수뇨관 보철물과 같은 동종/타종의 탯줄맥관의 사용은 미국 특허 제 3,894,530호, 3,974,526호, 3,988,782호에 공개되어 있다.
추가적으로, 심막 조직의 시이트에서 취한 내인적인 맥관 보철물은 요시오 사코가 쓴 "흉부 대동맥 내의 내인적인 맥관과 심막 이식물에서의 팽창 방지(Prevention of Dilation in Autogenous Venous and Pericardial Grafts in the Thoracic Aorta)" Surgery, 30, pp. 148-160(1951)와 로버트 G. 알렌과 프란시스 H. 콜 Jr.가 쓴 "심막관 이식물을 사용하는 수정된 브랄락 션트(Modified Blalock Shunts Utilizing Pericardial Tube Grafts)" Jour. Pediatr. Surg., 12(3), pp. 287-294(1977)에서 공개되어 있다. 돼지 심막 조직의 시이트에서 취한 타종의 맥관 보철물은 온폴드 K.가 쓴 "실험 임상 이식 후의 안정된 돼지 심막의 구조 변화(Structural Changes of Stabilized Porcine Pericardium after Experimental and Clinical Implantation)" in Proc. Eur. Soc. for Artif. Organs, Vol.VI, Geneva, Switzerland(1979)에서 공개되어 있다.
관모양의 맥관 보철물의 필요한 특성은 생물학적 호환성, 적당한 강도, 감염저항성, 생물학적 퇴화에 대한 저항성, 비-트롬보게니시티(non-thrombogenicity),동맥류 형성의 결핍이다. 본 출원에 따르면, 생물학적 호환성이란, 보철물이 의도된 용도의 생체내 환경에서 비독성이며 환자의 생리 구조에 거부반응이 없는 것(항원이 없는 것)을 의미한다. 더욱이, 보철물이 길이, 직경, 형태(직선,곡선,갈라짐)를 다양하게 조절하며 경제적인 가격으로 생산될 수 있다면, 그리고 같거나 다른 종류의 다른 관모양의 보철물에 그리고 환자의 몸에 쉽게 문합될 수 있다면, 그리고 사용시 치수적인 안정성을 보여준다면 더 이상 바랄 것이 없다.
미국 특허 제 4,902,508 호에서 공개된 바에 따르면, 장의 점막하 조직으로 이루어지는 맥관 이식 구조물은 이미 기술되었고, 손상되거나 감염된 맥관 조직에 사용되어왔다. 맥관 이식 구조물은 점막하 조직의 내강(lumen)속으로 적절한 직경의 유리봉을 삽입하여 점막하 조직의 봉합선을 따라 손으로 봉합함으로서 갖춰진다. 점막하 조직 맥관 이식물은 수술 중 무균으로 제작되며, 외과의가 준비하는데만 30분 가량 걸린다. 그러므로 수술 중 이식구조물을 준비하느라 시간을 쏟는 일을 피하기 위하여, 미리 만들어지고 미리 살균된 다른 직경의 이식물이 필요하다.
정확한 길이와 형태의 관모양의 보철물을 준비하면, 쉽게 이식할 수 있고 이식의 기능성이 증가하게 된다. 예를 들어, 의도된 용도보다 너무 긴 관보철물은 이식 후에 비틀어져 꼬일 수가 있는 반면에, 너무 짧은 보철물을 이식하면 각 단부의 문합 부위가 인장되어 상기 문합 부위에 외상이 생길 수 있다. 그러므로, 죽 늘어선 관보철물 - 이 보철물은 직경을 변화시킬 수 있고 각 단부 사이의 어떤 점에서도 원하는 길이로 가로로 자를 수 있으며, 그러하지 아니할 경우 보철물에 치명적인 손상을 가져올 수 있다 -을 갖추는 것이 매우 필요하다.
본 발명은 점막하의 조직으로 구성되는 관보철물과 이런 보철물을 준비하는 방법을 목표로 한다. 본 발명에 따라 갖춰진 점막하의 조직은 생체호환적이며, 손상되거나 감염된 피이식체 조직의 치료를 돕는 비트롬보게닉(non-thrombogenic) 이식 물질로 이미 기술하였다. 많은 연구가 행해져 항온척추동물의 점막하 조직은 더 낮은 요로와, 체벽(body wall), 건, 인대, 뼈, 심장혈관조직과, 중앙 중앙신경계를 포함하는 얼마간의 생체 내의 미세환경 내에서 이식을 뒤따르는 조직 구조의 피이식체 증식을 유도하고, 형이 변경되고, 재생이 일어난다. 이식 중에 세포 침투 및 급속한 신혈관 형성이 관측되고, 점막하 물질은 자리마다 기능적, 구조적 성질을 가지는 피이식체 대체 조직으로 형의 변경이 일어나다.
점막하의 조직은 예를 들어 돼지, 소, 양, 또는 다른 항온 척추동물을 포함하여 고기 생산을 위한 동물로부터 제공되는 많은 조직원으로부터 얻을 수 있다. 좀 더 특별히, 점막하 조직은 항온 척추동물의 소화관, 호흡관, 창자, 요로, 생식관을 포함하는 다양한 조직원으로부터 고립된다. 일반적으로, 점막하 조직은 부드러운 근육층과 점막층 모두로부터 점막하 조직을 갈라냄으로서 이러한 조직원으로부터 준비된다. 장의 점막하 조직의 준비는 미국 특허 제 4,902,508 호에서 기술되고 청구되었으며, 그 발표내용은 참조에 의해 여기서 명백하게 구체화된다. 방광 점막하 조직과 그 준비사항은 미국 특허 제 5,554,389호에 기술되어 있으며, 그 내용은 참조에 의해 여기서 명백하게 구체화된다. 위(stomach)의 점막하 조직은 유사한 처리기술을 사용하여 역시 얻을 수 있고 특성화된다. 상기 내용은 1996년 12월 10일 출원된 미국 특허 출원 제 60/032,683호 "조직 이식에 의한 위 점막하조직(Stomach submucosa derived tissue graft)"에 기술되어 있다. 간단하게 말하자면, 위 점막하 조직은 장의 점막하 조직의 준비와 유사한 과정으로 위(stomach)의 일부로부터 준비된다. 위 조직의 일부는 점막층의 광택있는 부위와 외부층(특히 부드러운 근육층)을 제거하기 위해 세로로 쓸어내리는 운동으로 마모된다. 결과적인 점막하 조직은 약 100-200 마이크로미터의 두께를 가지며, 무세포의 호산구 염색(H&E stain)세포외 기질로 이루어진다.
본 발명은 여러 의료용으로 적합한 이식가능한 생물 조직 이식 구조물과 그러한 이식 구조물을 생산하는 과정에 관계한다. 좀더 자세히 말하자면, 점막하의 조직이 직경을 달리하는 관의 다층 구조물을 형성하는 데 사용된다. 조직 이식 구조물은 동맥과 정맥 이식물, 수뇨관과 요도 대체물과, 여러 관과 션트(shunts)같은 용도를 가진다.
본 발명은 부품의 배치와 특정한 부품을 포함하는 발명의 선호적인 실시예를 도시하는 첨부된 도면에 따라 더욱 자세히 기술될 것이다. 이 명세서의 일부로 포함된 도면은 본 발명의 선호적인 실시예의 실례가 되고 본 도면이 본 발명의 범위를 제한하는 것은 절대 아니다.
도 1은 압축 챔버의 내강(lumen)에 삽입되는 점막하 조직으로 덮혀진 심축(mandrel)을 가지는 압력 챔버의 사시도.
도 2는 청구항 1의 압력 챔버의 단면도.
도 3은 심축(mandrel) 주위에 나선형으로 감긴 점막하 조직의 한 띠의 사시도.
도 4는 점막하 조직으로 덮힌 심축(mandrel)의 단면도이고, 이때 심축의 한 단부는 밀폐되고, 열린 단부 상에 진공이 가해지는 도면.
도 5a는 여러 구멍을 가지는 심축(mandrel) 주위로 감겨진 물을 투과할 수 있는 재료로 만들어진 한 띠의 사시도.
도 5b는 물이 투과할 수 있는 재료로 만들어진 한 띠로 감겨진 많은 구멍을 가진 심축(mandrel)과, 점막하 조직의 제 1 시이트의 사시도.
도 5c는 물이 투과할 수 있는 재료로 만들어진 한 띠로 감겨진 많은 구멍을 가진 심축(mandrel)과, 점막하 조직의 제 1 시이트와, 점막하 조직의 제 2 시이트의 사시도.
10, 30, 50 ... 심축 12, 32 ... 구멍
14, 34, 84 ... 점막하 조직 20 ... 압력 챔버
52 ... 리본물질 60 ... 점막하 조직의 제 1 시이트
64 ... 제 1 시이트의 제 1 끝단 66 ... 제 1 시이트의 제 2 끝단
62 ... 중복된 지역 70 ... 점막하 조직의제 2 시이트
74 ... 제 2 시이트의 제 1 끝단 76 ... 제 2 시이트의 제 2 끝단
78 ... 봉합선
본 발명과 관련하여, 점막하 조직으로 이루어지는 이식가능한 관모양의 보철물은 튜브의 모양으로 준비된다. 관모양의 구조물은 점막하조직의 다층 튜브 모양으로 말린 점막하 조직의 제 1 시이트와 점막하 조직의 튜브 주위로 감싸진 점막하 조직의 제 2 시이트로 이루어진다. 점막하 조직의 제 2 시이트는 점막하 조직의 튜브 상에 붙어, 제 1 끝단이 점막하 조직과 접촉하고, 제 2 반대 끝단이 제 1 끝단에 봉합되거나 제 1 끝단을 따라 뻗어가고 점막하 조직의 제 2 시이트에 봉합된다. 본 발명의 다층 관모양의 이식 구조물은 유체로 단단하게 봉합된 선을 가지도록 형성되며, 이식구조물에 의해 대체되어 내생적인 조직과 일치하는 형태를 가진다.
본 발명에 따라, 이식물의 길이를 따라 세로로 뻗어가는 봉합선을 가지는 튜브의 형태로 형성된 이식가능한 조직 이식 구조물을 만들어내는 과정이 제공되며, 여기서 봉합선은 내강(lumen)으로부터 봉합선을 통하여 튜브의 외부까지 유체의 움직임을 제한하도록 봉합된다. 본 발명의 점막하 관모양의 구조물을 형성하는 방법은 다음의 과정으로 이루어진다.
A. 다층으로 중복된 지역을 가지는 점막하 조직의 튜브를 형성하기 위하여 심축(mandrel)의 원주 주위로 점막하 조직의 시이트를 붙이고,
B. 중복된 지역의 점막하 조직 층을 서로에 대해 고정시키고,
C. 점막하 조직의 제 2 튜브를 형성하기 위하여 점막하 조직의 튜브사이에 점막하 조직의 제 2 시이트를 붙이며, 이때 점막하 조직의 제 2 튜브의 봉합선은 꿰맴으로서 봉합되고,
D. 건조 상황하에서 점막하 조직의 붙은 층을 억누른다.
본 발명은 점막하 조직의 시이트로부터 다층으로 된 관의 이식 구조물을 만들게 하고, 이때 형성된 관모양의 보철물의 벽은 튜브의 내강(lumen)으로부터 외부표면까지 직통로를 제공하는 어떤 구멍도 갖지 않는다. 다층으로 된 관모양의 보철물은 관모양의 보철물의 누손이나 갈라짐 없이 맥관 용도에 사용하기 위한 충분한 강도와 내구성을 가진다.
의료용으로, 이식가능한 생물 조직을 이용한 관모양의 보철물이 상당히 필요하다. 본 발명은 길이와 직경이 자유롭고 다층인 생물 조직 이식 구조물을 제공한다. 본 제품은 관모양의 구조물이나 도관이 필요한 다양한 의료용 기구에 적합하게 조절될 수 있다. 가능한 용도의 실례를 들면, 동맥과 정맥 이식물, 수뇨관과 요로 대체물, 여러 도관과 션트(shunts)가 있다. 본 발명의 관모양의 구조물을 제작하는 과정은, 미국 특허 제 4,902,508 호에 따라 점막하 조직의 시이트를 준비하는 과정과, 점막하 조직의 튜브를 형성하기 위해 적절한 직경의 심축(mandrel) 주위로 상기 조직을 붙이는 과정을 포함한다. 점막하 조직의 시이트는 심축 주위로 여러번 감길 수 있어 점막하 조직의 다층 튜브를 형성한다. 점막하 조직의 제 2 시이트는 점막하 조직의 형성된 튜브의 원주 주위로 감겨지고, 점막하 조직의 제 2 시이트의 단부는 튜브의 길이를 따라 세로로 뻗어가는 물 투과 방지 봉합선을 형성하기 위하여 이식 구조물에 봉합된다. 점막하의 조직은 건조 상황에서 압축되며, 부가적으로 가열되어, 본 발명의 단일한 관모양의 보철물을 만든다.
본 이식 구조물의 형성에 사용하기 적합한 점막하 조직은 자연적으로 천연 세포외 기질 단백질과, 글리코프로테인과, 다른 요소로 이루어진다. 보다 특히, 본발명에 연관되어 사용되는 점막하 조직은 장의 점막하 조직, 위의 점막하 조직, 방광 점막하 조직, 자궁 점막하 조직을 포함한다. 장의 점막하 조직은 하나의 선호되는 재료이며, 보다 특히 작은 장의 점막하 조직이 선호된다.
적합한 장의 점막하 조직은 점막의 광택있는 부위와 막 근육 모두로부터 갈라지는 점막하 조직으로 이루어진다. 본 발명의 한 실시예에서, 장의 점막하 조직은 층이 원 척추 종에 따르는 정의와 두께를 달리한다고 알려진 층 컴팩텀(stratum compactum)과 판근막(lamina muscularis mucosa)를 포함하는 점막의 기저 부위와 점막하조직으로 이루어진다.
본 발명에 연관되어 사용하기 위한 장의 점막하 조직의 준비는 미국 특허 제 4,902,508 호에 기술되어 있다. 척추동물의 장의 부분은 주로 돼지, 소, 양과의 동물에서 추출되어, 점막의 광택있는 부분인 최내부층과 부드러운 근육조직으로 이루어지는 외부층을 제거하기 위하여 세로로 쓸어내려가는 작용으로 마모된다. 점막하 조직은 염수로 씻고, 부가적으로 살균된다.
조직 이식물로서, 점막하 조직은 형의 변경을 거치며, 피이식체 내에 이식상의 내생적인 조직의 성장을 유도한다. 맥관 이식물, 방광과 탈장 치료, 건과 인대의 치료 및 교체, 피부 이식물 등에서 성공적으로 사용되어 왔다. 이러한 용도로 사용할 때, 이식 구조물은 이식 구조물에 의해 대체되는 조직의 재성장을 위한 숙주로 사용될 뿐만 아니라, 내생적인 조직의 재성장을 증진시키고 유도한다. 형의 변경에 따르는 공통 과정은 광범위하고 급속한 신혈관형성, 육아 간엽 세포(granulation mesenchymal cells)의 증식, 이식된 장의 점막하 조직 물질의 생물학적 퇴화 및 흡수, 그리고 면역 거부가 없는 이상의 과정을 포함한다.
본 발명의 관모양의 점막하 조직 이식 구조물은 글루타라디하이드 태닝(glutaradehyde tanning), 산성상태에서의 포말디하이드 태닝(formaldehyde tanning), 산화프로필렌(propylene oxide) 또는 산화에틸렌(ethylene oxxide) 처리, 가스 플라즈마 살균, 감마 방사(gamma radiation), 전자선 방사(electron beam radiation), 페러세틱 산 살균(peracetic acid sterilization)을 포함하는 통상적인 살균 기술을 사용하여 살균된다. 점막하 조직의 생체속성과, 구조, 기계적 강도에 불리하게 영향을 끼치지 않는 살균 기술이 선호된다. 일례로, 강한 감마 방사는 점막하 조직의 시이트 강도 손실을 일으킬 수 있다. 바람직한 살균기술에는 이식물을 페러세틱 산에 노출시키는 것, 1-4Mrads 감마 투사(1-2.5Mrads의 감마 투사가 더욱 선호됨), 산화 에틸렌처리, 또는 가스 플라즈마 살균이 있으며, 그 중에 페러세틱 산 살균법이 가장 선호된다. 일반적으로, 점막하 조직은 둘 이상의 살균 과정을 거친다. 점막하 조직이 예를 들어 화학적 처리에 의해 살균된 후, 조직은 프라스틱이나 포일 랩으로 감기며, 전자선이나 감마 투사 살균법에 의해 다시 살균된다.
점막하 조직은 수화상태 또는 탈수상태로 저장된다. 동결 건조되거나 공기 건조된 점막하 조직은 다시 수화되고, 생체속성 및 기계적 성질의 큰 손실 없이 본 발명에 연관되어 사용된다.
점막하 조직의 시이트는 미국 특허 제 5,275,826 호(그 내용은 참조에 의해 여기서 명백하게 구체화됨)에서 기술된 것처럼, 점막하 조직의 점성과 탄성을 바꿀 수 있다. 발명의 한 실시예에 따라, 점막의 광택있는 부위와 막근(tunica muscularis)으로부터 갈라지는 점막하 조직은 20% 이상의 응력변형을 가지면 안된다. 점막하 조직은 스트레칭, 화학적 처리, 효소에 의한 처리와, 다른 환경변수에 조직을 노출하는 과정을 가진다. 한 실시예에서 장의 점막하 조직의 띠는 세로나 옆으로 스트레칭됨으로서 그 띠가 20% 이하의 응력변형을 갖는다.
한 실시예에서, 이식구조물이 형성된 점막하 조직의 길이보다 더 긴 길이에 세로로 이식물질을 스트레칭함으로서 점막하 조직이 제공된다. 스트레칭함으로서 조직을 결정하는 하나의 방법은 3-5 사이클동안 점막하 조직에 하중을 가하는 것을 포함한다. 각 사이클은 5초동안 이식 구조물에 하중을 가하고 10초동안 풀림기간을 가지는 과정으로 이루어진다. 3-5 사이클은 감소된 응력변형과 함께 스트레칭된 이식된 구조물을 생성한다. 이식 물질은 원래의 크기로 바로 돌아오지 않는다. 즉, 스트레칭된 상태의 치수를 유지한다. 부가적으로, 이식된 물질은 옆으로 스트레칭될 수도 있다.
한 실시예에서, 점막하 조직은 예견된 극하중의 50%를 사용함으로서 스트레칭된다. 극하중이란 점막하 조직이 항복을 일으키지 않은 상태에서 상기 조직에 가할 수 있는 최대 하중이다. 즉, 조직의 항복점이다. 극하중은 재료의 소오스와 굵기에 기초한 점막하 조직의 주어진 띠를 위해 예견될 수 있다. 따라서, 스트레칭함으로서 조직을 완성하는 방법은 3-10 사이클 동안 점막하 조직에 예견된 극하중의 50%를 가하는 것을 포함한다. 각 사이클은 5초동안 이식물질에 하중을 가하고 뒤이어 10초동안 풀림과정을 가짐으로서 이루어진다. 결과적인 점막하 조직은 30% 이하의 응력변형, 좀더 구체적으로는 20-28%의 응력변형을 갖는다. 선호되는 실시예에서 점막하 조직은 20% 이하의 응력변형을 갖는다. 여기서 언급되는 응력변형이란, 조직이 하중에 의해 스트레칭될 때, 항복 이전의 최대 신장을 말한다. 그 크기는 하중이 가해지기 전의 조직의 길이에 대한 비율로 표현된다. 이때의 점막하 조직띠는 관모양의 구조물을 형성하기 위하여 사용될 수 있고, 또는 관의 구조물이 형성된 이후에 조건화될 수 있다.
본 발명의 관이식구조물은 다층구조물로 형성되며, 이때 점막하 조직의 제 1 시이트는 점막하 조직의 튜브의 형태로 형성되며, 제 2 시이트는 점막하 조직의 튜브 위에 겹쳐진다. 사용되는 점막하 조직의 개개의 시이트의 치수는 중요하지 않으며, "점막하 조직의 시이트"란 크기와 형태를 달리하는 하나이상의 척추동물 소오스나 기관에서 얻은 점막하 조직을 포함하여 여기서 정의된다. 점막하 조직의 제 2 시이트가 심축(mandrel) 위에 놓인 이후, 압력이 겹쳐진 부위에 가해져, 심축에 대해 점막하 조직을 압박한다. 선호되는 실시예에서, 심축 표면은 물이 투과할 수 있다. 여기서 사용된 "물이 투과가능한 표면"이란, 물 흡수성의 미세다공질, 또는 거대다공질 표면을 포함한다. 거대 다공질 물질은 프라스틱, 금속, 세라믹스, 또는 나무로 된 망상조직이나 구멍뚤린 판을 포함한다.
한 선호되는 실시예에서, 점막하 조직의 다층은 탈수 상황에서 압축된다. "탈수상황"이란, 점막하 조직으로부터 수분제거를 촉진시키거나 유도하는 기계적이나 환경적 상황을 포함한다. 압축되는 점막하 조직의 탈수를 촉진시키기 위하여, 조직을 압박하는 두 표면 중 적어도 하나는 물투과가 가능하여야한다. 조직의 탈수는 재료를 빨아들이고, 조직을 가열시키거나, 압축 표면의 외부에 걸쳐 공기를 뿜어냄으로서 부가적으로 더욱 증가될 수 있다. 점막하 조직은 광택이 있고 광택이 없는 표면을 가진다. 광택이 있는 표면은 기관 소오스의 내강(lumen)을 마주하고 생체내의 내부점막층에 인접한 점막하 표면이고, 광택이 없는 표면은 기관 소오스의 내강으로부터 멀리 마주보고 생체내의 부드러운 근육 조직과 접촉하는 점막하 표면이다. 한 실시예에서 하나 이상의 점막하 조직이 심축표면과 접촉하는 점막하조직의 광택있는 표면을 가지는 내강 위에 감긴다. 그러므로 점막하 조직의 시이트의 광택있는 표면은 점막하 조직의 형성된 튜브의 내강을 마주본다. 그러나, 점막하 조직의 튜브는 형성된 관이식 구조물의 내강을 마주보는 광택없는 표면과 함께 점막하 조직의 하나이상의 시이트로부터도 형성될 수 있다.
하나의 실시예에 따라, 관보철물은 점막하 조직의 튜브의 형태로 형성되는 점막하 조직의 제 1 시이트와, 점막하 조직의 튜브와 접착성있게 접촉하며 주위를 원주적으로 감는 점막하 조직의 제 2 시이트로 이루어지도록 제작되며, 점막하 조직의 제 2 시이트의 단부 조각에 의해 형성된 씨임(seam)은 물이 통과되지 않는 씨일(seal)을 형성하면서 봉합된다. 점막하 조직의 튜브는 점막하 조직의 제 1 시이트로 이루어지며, 상기 시이트는 튜브의 형태로 형성되고, 제 1 끝단과 반대편의 제 2 끝단을 가지며, 제 1 시이트의 반대편 제 2 끝단은 제 1 시이트의 제 1 끝단 너머로 연장되어, 점막하 조직의 다층으로 중복된 지역을 형성한다. 여기서 사용된 "중복된 지역"이란, 튜브로 형성된 점막하 조직의 제 1 시이트의 제 1, 제 2 끝단 사이에서 뻗어가는 중복각(θ)에 의해 형성되는 다층 튜브 부위를 말한다(도 5b 참조). 중복된 지역의 점막하 조직층은 당해 분야의 숙련자들에게 알려진 표준 기술을 사용하여 서로에게 고정된다. 또는, 점막하 조직층은 아래에서 기술되는 것과 같이, 글루태럴디하이드(glutaraldehyde)로 조직을 처리하고 중복된 조직층을 진공압축함으로서 서로에게 고정시킬 수 있다.
하나의 실시예에서, 중복된 지역의 점막하 조직의 다층은, 예를 들어 포멀디하이드(formaldehyde), 선호적으로는 글루태럴디하이드(glutaraldehyde)와 같은 알데히드 연결제로 처리함으로서 서로에게 고정된다. 하나의 실시예에서, 점막하 조직의 튜브에 형성된 씨임(seam)은 "점용접"될 수 있어, 단부 조각은 느슨해지지 않는다. 이 실시예에 연관하여,글루태럴디하이드(또는 다른 연결제나 접착제)로 적셔진 Q-팁(Q-tip)은 씨임(seam)을 형성하는 중복된 지역을 따라 발라진다.값은 0.1-1%, 선호적으로는 0.5%이나, 버스트압력을 결정하는 회전수와 봉합두께, 즉 글루태럴디하이드(glutaraldehyde)의 농도 사이에 관계가 있다. 한 실시예에서, 전체 이식 구조물은 글루태럴디하이드의 묽은 용액(0.1-1%의 글루태럴디하이드)에 잠겨, 탈수상태하에서 압축받아, 점막하 조직의 튜브의 다층을 서로 고정시킨다. 부가적으로, 중복된 지역의 점막하 조직의 다층은 서로 봉합되고, 한 실시예에서 중복된 지역의 층은 연결제의 처리없이 봉합으로 고정된다.
선회되는 한가지 실시예에서, 점막하 조직의 제 1 시이트에 의해 형성된 점막하 조직의 튜브는 점막하 조직의 제 1 시이트의 제 1 및 제 2 반대편 끝단이 제 1도와 제 5b 도에 도시된 것처럼 서로에게 본질적으로 평행하도록 형성된다. 하나의 실시예에서, 점막하 조직의 시이트는 다층을 가지는 튜브의 모양으로 감긴다. 일반적으로, 점막하 조직의 튜브는 점막하 조직의 두 개 층으로 구성되며, 여러 중복된 지역은 점막하 조직의 3개 층으로 이루어진다. 본 발명의 이식구조물은 점막하 조직의 제 2 시이트로 또한 이루어지며, 이때 제 2 시이트는 점막하 조직의 튜브의 외부표면과 접착된다. 하나의 실시예에서, 점막하 조직의 제 2 시이트의 제1, 제2 반대편 끝단은 점막하 조직의 밑에 있는 튜브에 구멍을 내지 않고 점막하 조직의 튜브의 길이를 따라 서로 봉합된다. 또다른 실시예에서, 제 2 시이트의 제 3 반대 끝단은 제 2 시이트의 제 1 끝단 너머로 뻗어가고, 점막하 조직의 밑에 있는 튜브에 구멍을 내지않고 점막하 조직의 제 2 시이트에 봉합된다.
선호적인 실시예에서, 점막하 조직 튜브의 중복된 지역은 점막하 조직의 제 2 시이트에 형성되는 봉합선으로 상쇄된다. 즉, 중복된 지역이 제 2 시이트의 봉합된 지역과 접촉하지 않는다. 한 실시예에서 점막하 조직의 제 2 시이트에 형성된 봉합선은 중복된 지역과 관련하여 점막하 조직 튜브의 원주를 따라 90-180도로 놓인다. 그리고 한 실시예에서, 이음매는 중복된 지역과 관계하여 점막하 조직의 튜브의 원주를 따라 180도에 위치한다(도 5c).
한 실시예와 관계하여, 관보철물은 점막하 조직의 제 1 시이트로 이루어지며, 상기 시이트는 서로에 평행한 제 1, 2 끝단을 가지며, 중복된 지역을 가지는 다층 튜브의 형태로 말리며, 이 때 제 1, 2 끝단은 형성된 튜브에 서로 평행하게 남아있고, 중복된 지역의 층들은 연결제에 노출시킴으로서 또는 봉합으로 서로에게 고정된다. 관모양의 구조물은 점막하 조직의 형성된 튜브의 외부 표면에 부착된 점막하 조직의 제 2 시이트를 또한 포함하며, 이때 서로에게 평행한 제 1,2 끝단을 가지는 제 2 시이트는 점막하 조직의 튜브주위로 원주적으로 감기며, 제 1, 2 끝단은 서로에게 봉합선에 따라 고정된다.
한 실시예와 연관하여, 본 발명의 관보철물은 다음 과정에 의해 형성된다 :
심축이 최종 구조물의 선호되는 직경과 일치하는 직경을 가지도록 선택된다. 심축은 원통형 모양을 가지며, 선호되는 실시예에서 물이 투과가능한 속이 빈 튜브로 이루어진다. 점막하 조직의 제 1 시이트는 제 1 끝단과 제 2 반대편 끝단을 가지며, 점막하 조직의 튜브를 형성하기 위해 심축 상에 놓이며, 점막하 조직의 제 1 시이트의 제 2 반대편 끝단은 점막하 조직의 제 1 시이트의 제 1 끝단 너머로 뻗어가서, 점막하 조직의 다층으로 중복된 지역을 형성한다. 중복된 지역의 점막하 조직층은 서로에게 고정되어, 형성된 튜브의 길이를 따라 세로로 뻗어가는 씨임(seam)을 형성한다. 점막하 조직의 제 2 시이트는 제 1 끝단과 제 2 반대편 끝단을 가지며, 점막하 조직의 튜브 상에 놓이며, 점막하 조직의 제 2 시이트의 제 2 반대편 끝단은 점막하 조직 튜브에 구멍을 내지않고 점막하 조직의 튜브의 길이를 따라 점막하 조직위에 놓인 제 2 시이트에 봉합된다. 한 실시예에서, 점막하 조직의 제 2 시이트의 제 1, 2 끝단은 함께 봉합되어, 점막하 조직의 제 1 튜브를 둘러싸는 한 층의 제 2 튜브를 형성한다. 점막하 조직의 층들은 탈수상황에서 심축에 대해 눌려진다.
본 발명은 도면에서 도시되는 선호적인 실시예와 연관하여 더욱 자세히 기술될 것이다. 제 1도에서, 감고 있는 생체 조직 시이트의 심축(10)의 하나의 선호적인 실시예가 도시된다. 심축(10)은 금속튜브의 전체 길이를 따르는, 또는 부위를 따르는 튜브 벽의 구멍(12)으로 이루어지는 속이 빈 금속이나 플라스틱 튜브이다.심축(10)내의 구멍의 크기는, 심축이 충분히 다공질이어서 감겨진 점막하 조직(14)을 압축할 때 점막하 조직의 탈수를 허용하므로, 그다지 중요하지 않다. 한 선호적인 실시예에서, 심축은 금속 튜브이며, 좀더 바란다면 금속 튜브는 알미늄 성분을 가진다. 점막하 조직(14)은 점막하 조직의 다층으로 된 튜브를 형성하기 위하여 심축(10) 위에 놓인다. 이 때 심축을 덮고 있는 점막하 조직은 한 실시예에서 본 발명의 관모양의 구조물을 준비하기 위해 사용되는 압력챔버(20)의 내강의 공간에 삽입된다. 압력 챔버(20)는 외부 쉘(22), 낭(24), 압력 포트(26)로 이루어진다. 낭(24)은 접착성 또는 열 결합과 같은 여러 기술로 외부 쉘(22)의 내벽에 부착되거나 접착된다. 제 2도에 서 볼 수 있듯이, 감겨진 심축(10)은 압력 챔버(20)에 삽입되고, 여기서 낭(24)의 내부 막은, 유체가 압력포트(26)내로 인도되어 낭(24)을 부풀릴 때, 점막하 조직(14)과 접촉하거나 눌려진다. 낭(24)은 원하는 압력으로 부풀려지고, 그 압력은 점막하 조직을 충분히 탈수시킬 때까지 유지된다.
부가적으로, 압축과 건조과정은 조직 이식 구조물의 저온 가열(섭씨 50도 이하)로 증가될 수 있다. 더욱이, 공기나 비활성 기체(예를 들어 N2)가 결합수단으로 심축의 내강을 통과하여 건조과정을 증가시킬 수 있다. 내강을 통과하는 이러한 공기/기체는 부가적으로 가열되어, 탈수 과정을 더욱 가속시킨다. 심축(10)의 벽에 형성된 구멍(12)은 점막하 조직의 건조 과정에 도움이 되나, 이 구조는 단지 본 발명과 연관되어 사용하기 적합한 심축의 하나의 실시예(도 1)를 대표할 뿐이다. 심축은 구멍이 없는 고체 실린더나 튜브로 형성될 수도 있다. 한 실시예에서 심축은 심축의 벽에 형성된 구멍을 가지는 속이 빈 튜브로 이루어지며, 점막하 조직의 압축은 심축의 내강에 진공을 가함으로서 이루어진다.
다른 한편으로, 점막하 조직의 압축은 직접 압축력을 제공하는 또다른 표면과 직접 접촉하는 감겨진 생체 조직 시이트를 포함하는 내강을 연속적으로 돌리면서 얻을 수 있다. 더욱이, 도 4에서 실시되는 선호적인 하나의 실시예에서, 진공의 적용은 점막하 조직의 다중 띠의 중복된 부위를 누르기 휘한 압축힘을 제공한다. 이 실시예에서, 심축(30)은, 심축(30)의 벽에 형성된 많은 구멍(32)을 가지는 속이 빈 튜브로 형성되어, 점막하 조직(34)의 다층으로 덮인다. 심축(30)에는, 심축(30)의 제 1 단부를 봉합하는 플러그(36)와, 심축의 내강으로부터 공기를 빼내는 터미널 포트(40)가 있다. 터미널 포트(40)는 진공 발생 장치에 연결되고, 진공이 심축(30)의 내강에 유도되고, 조직을 서로에 관해 억누를 때 공기가 점막하 조직의 다층을 통해 나오게 된다. 불투과층은 점막하 조직의 다층 주위로 감기어(일례로 심축은 진공포트에서 클램프(46)로 봉합되는 플라스틱 주머니 내에 위치한다), 심축(30)과 함께 작용하는 제 2 표면이 심축(30)과 제 2 표면 사이에서 점막하 조직의 다층을 억누르게 한다. 진공은 일반적으로 35.6-177.8cmHg(0.49-2.46Kg/cm2)의 범위내에서 가해지고, 선호적으로는 129.5cmHg(1.76Kg/cm2)의 진공이 가해진다. 부가적으로, 가열 블랭킷은 조직이 압축되는 동안 점막하 조직을 가열시키는 장치 위에 위치한다. 충분한 시간동안 점막하 조직을 압축한 다음, 압축된 점막하 조직은 단일 조직 구조물로서, 심축으로부터 제거된다.
점막하 조직의 다중 띠는 열을 가할 수 있음에도 불구하고, 상온에서 12-48시간 동안 압축된다. 일례로 따뜻한 블랭킷이 압축 표면의 외부에 가해져, 압축되는 조직의 온도를 섭씨 40-50도까지 올릴 수 있다. 중복된 부위는 조직의 탈수정도에 의해 결정되는 시간의 길이 동안 압축된다. 열을 사용하면, 탈수 속도를 증가시킬 수 있고, 조직의 중복된 부위가 압축되는 데 필요한 시간을 감소시킬 수 있다. 대개의 경우 조직은 충분한 시간동안 압축되어 뻣뻣하지만 유동있는 물질을 만들어낸다. 조직의 충분한 탈수는 조직을 통하여 흐르는 전류의 임피던스의 증가에 의해 알 수도 있다. 임피던스가 100-200 Ohm 증가하면, 조직은 충분히 탈수되고, 압력은 내려간다.
제 5a 도에 도시되는 하나의 선호적인 실시예에서, 심축(50)은 점막하 조직의 시이트들이 심축(50)위에 놓이기 전에 물투과가능한 제거될 수 있는 다공질의 리본 물질(52)로 먼저 감겨진다. 선호적으로, 제거가능한 리본물질(52)은 점막하 조직이나 심축에 접착되지 않는 다공지 플라스틱이나 다른 물질을 포함하여 찢어지지 않는 물 투과가능한 물질로 이루어진다. 한 실시예에서, 다공질의 리본 물질(52)은 제대의 테이프(umbilical tape)로 이루어진다. 점막하 조직층은 리본 물질위에 직접 쌓이고 건조되어, 단일 관모양의 구조물을 형성한다. 점막하 조직을 건조시킨 후, 다공질 리본 물질(52)은 물투과가능한 물질(52)의 제 1 단부(54)와 제 2 단부(56) 위에서 당김으로서 심축(50)으로부터 풀린다(도 5a 참조). 물투과가능한 물질(52)의 리본의 제거는 점막하 구조물과 심축(50)의 사이에 공간을 남기는 데, 이는 심축으로부터 구조물의 제거를 허용하기 위함이다.
도 5a - 5c에 도시되는 하나의 실시예에 따라, 구조물을 형성하는 방법은 적절한 직경을 가지고 물투과가능한 속이 빈 심축을 선택하여, 제대의 테이프(umbilical tape)와 같은 다공성 리본 물질의 띠로 심축(50)을 나선형으로 감는 과정으로 이루어진다. 심축은 선호적으로 물투과 가능하며, 한 실시예에서 많은 구멍을 가진다. 이 때, 점막하 조직의 제 1 시이트(60)의 원하는 감김횟수가 적용되고, 이때의 "점막하 조직의 감김"은 심축에 대하여 360도 감기는 점막하 조직의 조각으로 정의된다. 1-2회의 감김은 아래에 기술되는 것과 같이 제작 이후 약 1000-2000mmHg의 버스트강도를 제공한다. 점막하 조직의 제 1 시이트(60)는 튜브의 봉합을 형성하는 세로로 뻗어가는 중복된 지역(62)을 가지는 점막하 조직 튜브를 형성하기 위하여 중복 지역(62 : 점막하 조직의 제 1 시이트(60)의 제 1 끝단(64)과 제 2 반대편 끝단(66) 사이에서 뻗어가는 중복각(??)에 의해 정의됨)과 원하는 수의 층(대개 2)으로 구르는 움직임에 의하여 심축(50)에 가해진다(도 5b). 중복 각은 20-90도까지의 범위를 가지고, 대개의 경우 20-40도이며, 한 실시예에서 중복각은 약 30도이다. 점막하 조직은 물투과가능한 물질의 제 1 단부(54)와 제 2 단부가 노출된 상태로 점막하 조직은 심축위에서 감긴다.
한 실시예에서, 감긴 조직의 봉합은 "점용접"이 될 수 있어, 제 2 반대편 끝단이 느슨해지지 않는다. 이 실시예에 따라,의 글루탤러디하이드(또는 다른 연결제나 부착제)로 적셔진 Q-팁은 중복 지역(62)을 형성하는 점막하 조직의 부위의 표면을 따라 비벼진다.값은 약 0.1-1% 사이에 있고, 대략 0.5% 정도이나, 버스트 압력을 결정하는 감김수와 글루탤러디하이드농도, 중복지역(62) 폭사이에는 관계가있다. 중복지역을 형성하는 점막하 조직의 층은 또한 서로 연결될 수 있어, 단부 조각이 글루탤러디하이드와 같은 연결제의 용액에 전체 점막하 조직 튜브를 잠금으로서 느슨해지지 않는다. 글루탤러디하이드로 처리된 점막하 조직의 튜브는, 점막하 조직의 층을 서로에게 연결하기 위해 점막하 조직의 튜브에 걸쳐 점막하 조직의 제 2 시이트를 붙이기 전에, 탈수 상황에서 부가적으로 압축된다.
부가적으로, 점막하 조직 튜브의 봉합은 중복된 지역을 따라 점막하 조직의 다층으로 된 튜브를 봉합함으로서 고정된다. 봉합의 사용은 중복된 지역의 점막하 조직층을 연결하기 위한 요구를 부정한다.
본 발명에 따라, 점막하 조직의 제 1 시이트는 여러 다른 방향으로 응축위에 감길 수 있다. 한 실시예에서, 시이트는, 하나의 시이트가 심축주위로 360도 감길 때 심축을 완전히 덮도록, 심축의 길이와 같은 폭을 가진다(5b도 참조).
다른 감는 기술은 중복된 조직의 봉합들 사이에 어떠한 틈도 생기지 않을 때 점막하 조직의 튜브내에 점막하 조직의 제 1 시이트를 형성하기 위해 사용된다. 한 실시예에서, 점막하 조직의 시이트는 점막하 조직의 형성된 튜브의 원하는 길이보다 짧은 길이를 가질 수 있다. 이러한 상호적인 실시예에서, 점막하 조직(80)의 폭좁은 시이트는 심축(82)에 대하여 여러번 감기고, 여기서 시이트는 심축 위에 놓여아래에 놓인 심축의 어떤 부분도 노출되지 않게 최소한 부분적으로 중복된다(도 3 참조). 심축은 물투과 가능하며, 한 실시예에서 여러 구멍(84)을 가진다. 점막하 조직의 부분적으로 중복된 시이트의 중복 크기는 각각의 시이트 10-60% 사이에 있으며, 선호적으로 중복된 부분은 50%의 중복을 갖는다. 한 실시예에서 점막하 조직의 여러 조각은, 점막하 조직의 각 조각의 한부분 이상이 심축 위에서 감겨지는 점막하 조직의 또다른 조긱의 부분을 중복시킬 때, 심축위에 놓인다. 또다른 실시예에서, 저막하 조직의 길고 폭좁은 시이트는 중복되어 심축위에 나선형으로 감기며, 뒤이어 반대 방향으로 나선형 감김이 생긴다. 이로서, 내부 압력을 지지하는 점막하 조직의 네 층이 생긴다. 한 실시예에서, 점막하 조직의 중복된 시이트에 의해 형성된 씨임(seam)은 0.5-3cm만큼, 선호적으로는 1-2cm만큼 중복되어야 한다. 점막하 조직의 튜브를 형성하기 위해 사용되는 점막하 조직의 제 1 시이트가 점막하 조직의 바람직한 튜브의 길이 보다 짧은 폭을 가질 때의 실시예에서, 튜브의 씨임은 연결제에 노출함으로서 선호적으로 고정될 것이다.
점막하 조직 튜브가 형성된 후에 점막하 조직의 제 2 시이트(70)는 점막하 조직의 형성된 튜브(60)의 외부표면 주위로 원주적으로 감긴다. 한 실시예에서, 점막하 조직(70)의 제 2 시이트는 점막하 조직 튜브(60) 위에 놓여, 튜브를 한번 감고, 점막하 조직의 제 2 시이트의 제 1 끝단(74)와 제 2 반대편 끝단(76)이 점막하 조직의 튜브(60)에 구멍을 내지 않고 봉합선(78)과 함께 점막하 조직 튜브의 길이를 따라 함께 봉합된다(도 5c 참조). 택일적으로, 점막하 조직의 제 2 시이트는 점막하 조직의 튜브 위에 놓여, 튜브를 적어도 한 번 감고, 여기서 제 2 시이트의 제 2 반대편 끝단이 점막하 조직의 제 2 시이트의 제 1 끝단 너머로 뻗어가고, 제 2 시이트의 제 2 반대편 끝단이 점막하 조직의 튜브에 구멍을 내지않고 점막하 조직의 튜브의 길이를 따라 봉합된다.
부가적으로, 점막하 조직의 제 2 시이트가 점막하 조직의 제 1 시이트로부터 형성된 점막하 조직의 튜브 위에 놓일 때, 제 2 시이트가 점막하 조직의 튜브와 접촉하는 광택있는 표면, 또는 광택없는 표면과 함께 놓인다. 같거나 다른 척추동물이나 기관 소오스로부터 점막하 조직의 시이트를 중복시키는 이러한 조합의 각각은 조직을 탈수시키는 상황하에서 적어도 중복된 부분을 압축시킬 때, 단일한 관모양 형태의 점막하 조직 이식 구조물을 만들어낼 것이다.
심축이 점막하 조직의 제 2 시이트로 감기고 난 후, 점막하 조직은 탈수 상황 하에서 압축된다. 한 실시예에서, 조직이 진공으로 압축되고, 여기서 심축의 한 단부가 닫히고, 점막하 조직으로 덮힌 심축의 내부가 진공펌프와 연결된다. 진공은 대기압으로 점막하 조직을 압축시키고, 점막하 조직층을 서로 연결시키는 상호연결제를 사용하는 이런 실시예에서, 진공압축과정은 상호연결제가 보합의 전체 두께를 통과하게 한다. 진공 봉합/건조 과정은 대개 약 4시간 소요된다.
봉합/건조 과정이 완료된 후, 물투과가능한 다공질 리본 물질(52)(예를 들면 제대의 테이프(umbilical tape)의 제 1,2단부(각각 54,56)는 세로로 당겨지고 잡힌다. 테이프는 점막하 조직 튜브의 아래에서 쉽게 풀리고, 점막하 조직의 튜브는 이때 심축을 따라 미끄러져간다. 그 결과는 소다수 빨대와 비슷한 씨임이 없는 튜브이다.
한 실시예에서, 심축의 원주 주위로 점막하 조직의 하나 이상의 시이트를 감고, 감긴 점막하 조직을 상호연결제에 노출시키고, 탈수상황하에서 감긴 조직을 압축함으로서 점막하 조직의 하나 이상의 시이트로부터 점막하 조직의 튜브는 준비될 수 있다. 점막하 조직의 중복된 시이트의 씨임 사이에 어떤 틈새도 존재하지 않는다면, 여러 가지 감는 기술을 사용하여 조직의 시이트는 심축위에 놓일 수 있다. 한 실시예에서, 제 1 끝단 부위와 제 2 끝단 부위를 갖는 점막하 조직의 하나의 시이트는 심축위에 놓여, 점막하 조직 시이트의 제 1, 2 끝단 부위가 겹쳐져, 점막하 조직 튜브를 형성한다. 한 실시예에서, 점막하 조직의 시이트의 제 2 끝단이 점막하 조직 시이트의 제 1 끝단을 지나 연장되고, 여기서 제 1 끝단은 제 2 끝단에 본질적으로 평행하여, 도 5b에 도시되는 것과 같은 이종의 적층(heterolaminate) 관구조물을 형성한다. 택일적으로, 점막하 조직의 폭이 좁은 한 시이트는 제 3도에 도시된 것 처럼 심축 주위로 나선형으로 감긴다. 점막하 조직 시이트의 중복된 부분은 이때 연결제에 의해 접촉한다. 한 실시예에서, 전체 이식 구조물은 연결 용액에 잠긴다. 선호되는 연결제는 글루태럴디하이드이고, 그 농도는 0.1-1% 정도이다. 점막하 조직의 중복된 층이 연결제로 처리된 후에, 중복된 층은 탈수 상황에서 압축된다. 한 실시예에서, 점막하 조직의 중복된 층은 진공으로 압축되고, 이때 심막의 한 단부는 닫히고, 점막하 조직의 내부는 진공 펌프에 연결된다. 진공은 대기압으로 점막하 조직층을 압축하고, 진공 압축 과정은 연결제가 이식 구조물의 전체 두께를 통과하게 한다.
실례 4의 자료에서 알 수 있듯이, 적어도 1% 글루탤러디하이드 용액으로 처리된 점막하 조직 튜브는 박동 압력 실험에서 뛰어난 내구성을 보여준다. 또한, 이종 적층 튜브 내로 점막하 조직 시이트를 감고, 글루탤러디하이드로 처리되고, 진공압축되는 점막하 조직의 튜브는 부드러운 광택있는 표면을 제공한다.
생체재료에서의 글루탤러디하이드 처리는 석회화, 불량한 피이식체와의 일체화, 생체보철물의 기계적인 항복을 촉진시킨다고 알려져 있다. 생체재료의 글루탤러디하이드 처리의 해로운 효과를 최소화하기 위하여, 본 발명의 관모양의 구조물은 약 0.1-1%의 글루탤러디하이드와 같은 묽은 용액에 노출된다. 1% 이하의 글루탤러디하이드 용액으로 처리되어 본 발명에 따라 형성되는 글루탤러디하이드 처리된 관모양의 구조물은 수뇨관과 요도 대체물, 여러 가지 관과 션트같은 여러 가지 맥관이 없는(non-vascular) 용도에 사용될 수 있다. 부가적으로, 점막하 조직의 튜브는 연결제에 의하여 봉합되는 점막하 조직 튜브의 씨임을 가지고, 점막하 조직의 제 2 시이트에 연결되어, 글루탤러디하이드로 연결된 씨임을 지지한다. 한 실시예에서, 점막하 조직의 튜브는 다시 수화되고, 점막하 조직의 제 2 시이트는 점막하 조직 튜브의 주위로 감기고, 탈수 상황에서 점막하 조직 튜브에 대해 압축된다. 한 실시예에서, 점막하 조직의 튜브는 점막하 조직의 시이트로부터 준비되고, 글루탤러디하이드 용액(용액의 농도는 1% 이하, 선호적으로 0.5% 이하)에 접하고, 진공 압축되어, 도 5c에 도시되는 것처럼 세로 길이를 따라 봉합되는 점막하 조직의 제 2 시이트로 감긴다. 본 실시예의 점막하 조직의 제 2 시이트는 점막하 조직의 아래에 놓인 튜브에 충분히 지지하여, 이 구조물이 점막하 조직의 튜브를 봉합하는 데 사용되는 연결제의 낮은 농도에도 불구하고, 동맥과 정맥 대체물을 포함하는 맥관 용도로 사용된다.
한 실시예에서, 점막하 관모양의 보철물을 준비하는 방법은 심축의 원주에 대하여 물투과가능한 물질로 된 제 1 띠를 올려놓고, 물투과가능한 물질로 된 제 1 띠 위에 물투과가능한 물질로 된 제 2 띠를 올려 놓는 과정으로 이루어진다. 점막하 조직의 제 1 시이트는 제 1 끝단과 제 2 반대편 끝단을 가지고, 나선형으로 감긴 물질위에 놓여, 점막하 조직의 튜브를 형성하고, 이때 제 2 반대편 끝단은 제 1 끝단 너머로 뻗어가, 점막하 조직의 다층으로 중복된 지역을 형성한다. 점막하 조직의 튜브는 이때 탈수 상황 하에서 심축의 표면에 대해 압축되어 튜브 모양의 구조물을 형성한다. 물투과가능한 물질로 된 제 2 띠는 이때 심축으로부터 제거되어, 심축으로부터 튜브 모양의 구조물을 분리시킨다. 점막하 조직의 분리된 튜브의 중복된 지역의 점막하 조직층은 이때 함께 봉합되어, 연속적인 봉합을 이용하여, 튜브가 풀리지 않을 것이다. 튜브 모양의 구조물은 심축을 덮는 물투과가능한 물질로 된 제 1 띠에 걸쳐 튜브를 미끄러짐으로서 심축 위에 다시 위치할 것이다. 점막하 조직의 제 2 시이트는 제 1 끝단과 제 2 반대편 끝단을 가지고, 점막하 조직 튜브 위에 놓인다. 점막하 조직의 제 2 시이트의 제 1 , 제 2 반대편 끝단은 점막하 조직의 튜브에 구멍을 내지 않고 점막하 조직 튜브의 길이를 따라 함께 봉합되고, 다층으로 된 상기 조직은 탈수 상황 하에서 함께 압축된다. 물투과가능한 물질의 제 1 띠는 이때 심축으로부터 제거되어, 심축으로부터 관모양의 보철물을 분리시킨다. 선호적인 실시예들에서, 점막하 조직의 제 2 시이트의 봉합은 점막하 조직 튜브의 중복된 지역에 형성되는 봉합과 중복되지 않는다.
여러번 적층된 조직 이식 구조물은 본질적으로 등방성을 가지도록 형성될 수 있다. 이러한 본질적으로 등방성(준등방성) 이식물은 항온 척추동물의 점막의 광택있는 부분과 막근(tunica muscularis) 모두로부터 갈라지는 장의 점막하 조직의 최소한 두 시이트로부터 준비된다. 장의 점막하 조직 시이트의 각각은 점막하 조직 시이트 내에 콜라겐 섬유(collagen fibers)의 지배적인 정위에 상응하는 세로축을 가짐으로서 특성화된다. 준등방성 이식 구조물을 형성하는 방법은 심축상에 점막하 조직의 제 1 시이트를 놓고, 점막하 조직의 하나이상의 부가적 시이트로 상기 제 1 시이트위에 놓아, 점막하 조직의 개개의 시이트의 세로축이 이종의 적층 이식물을 형성하는 점막하 조직의 다른 시이트의 세로축에 90도의 각을 형성한다.
당해 분야의 숙련자는 본 발명의 다른 특징과 양태를 이 명세서를 읽고 이해하면서 인식할 수 있을 것이다. 이러한 특징, 양태, 기대되는 변화나 수정은 본 발명의 범위내에 명확하게 존재한다.
실시예 1
관모양의 점막하 조직 이식 구조물의 준비
한 실시예에서, 구조물을 형성하는 방법은 물투과가능하고 속이 빈 적절한 직경의 심축을 선택하고, 상기 심축을 제대의 테이프(umbilical tape)으로 나선형으로 감는 과정으로 이루어진다. 점막하 조직의 바람직한 감는 횟수는 "점막하 조직의 감기"가 심축에 대하여 360도 감긴 점막하 조직의 조각으로 정의되도록 적용된다. 대개 1-2회의 감음은 아래에 기술되는 것과 같이 제작 후에 약 1000-2000mmHg의 버스트강도를 제공한다.
점막하 조직의 시이트가 점막 옆(mucosal side up)으로 부드럽고 편편한 표면 위에 위치한다. 테이프로 감겨진 심축은 점막하 조직의 긴 축에 평행하게 긴 축과 함께 그 위에 놓여진다. 면도날이 이때 사용되어, 심축의 축에 평행하게 점막하 조직을 잘라, 점막하 조직을 위한 선형 끝단을 형성한다. 점막하 조직은 바람직한 수의 층(대개 2)으로 감는 운동에 의해 심축에 가해지고, 중복 지역(점막하 조직의 두 측면 끝단 사이에서 뻗어가는 약 30도의 중복각에 의해 정의됨)은 세로로 뻗어가는 씨임을 갖는 점막하 조직의 튜브를 형성한다.
심축을 완전히 감은 후, 심축의 한 단부가 닫히고, 점막하 조직으로 덮힌 심축의 내부가 진공 펌프에 연결된다. 진공은 대기압으로 점막하 조직층을 압축하고, 점막하 조직의 탈수를 촉진시킨다. 진공 봉합/건조 과정은 대개 4시간 정도 소요된다.
건조/봉합 처리 이후, 제대의 테이프(umbilical tape)의 단부가 세로로 당겨지고 잡힌다. 테이프는 점막하 조직 튜브 아래에서 쉽게 풀리고, 상기 튜브는 심축을 따라 쉽게 미끄러진다. 그 결과는 소다수 빨대와 비슷한 씨임이 없는 튜브이다.
다른 밀폐 종류, 농도, 감는 기술이 사용될 수 있다. 일례로, 중복하여 심축 위에 점막하 조직의 길고 폭좁은 띠를 나선형으로 감을 수 있고, 반대방향으로 나선형으로 감을 수도 있다. 이는 내부 압력을 지지하기 위한 점막하 조직의 네 층을 제공한다. 이러한 이중 나선은 도 3에 도시되는 감는 기술과 조합될 수 있다. 본 발명에 따라, 점막하 조직은 방향을 달리하며 심축위에 감긴다. 하나의 제한 사항은 중복된 조직의 씨임 사이에 어떠한 틈새도 존재할 수 없다는 것이다. 선호되는 실시예에서, 점막하 조직의 중복된 시이트에 의해 형성되는 씨임은 0.5-3cm, 선호적으로 1-2cm만큼 중복되어야 한다.
실시예 2
점막하 조직 씨임의 점용접
한 실시예에서, 감긴 조직의 씨임은 "점용접"될 수 있어, 단부 조각이 느슨해지지 않는다. 한 실시예에 따라, 씨임이 글루탤러디하이드와 같은 연결제로 점용접된다.의 글루탤러디하이드(또는 다른 연결제나 접착제)로 적셔진 Q-팁(Q-tip)이 씨임인 중복부분을 따라 비벼진다.값이 0.1-1%, 선호적으로는 약 0.5%이나, 씨임 폭, 즉 글루탤러디하이드 농도와 버스트압력을 결정하는 감김수 사이에는 관계가 있다. 또한, 씨임은 레이저를 사용하여 점용접될 수 있다.
또다른 실시예에서, 점막하 튜브의 씨임은 열적으로 점용접되어, 점막하 조직의 단일한 튜브 내로 조직을 연결하고 씨임을 봉합한다. 점막하 조직에 가해지는 열적인 점용접의 질을 제어하는 인자에는 다음의 네가지가 있다: 1)온도, 2)힘, 3)힘이 작용하는 시간, 4)열용접 기구의 형태. 뾰족한 기구는 구멍과 함께 용접을 한다. 납작한 팁은 구멍을 만들지 못하고 반경을 가지는 팁은 작은 구멍을 만든다.
온도 측정 팁을 가진 납땜 인두를 사용하여, 점막하 조직은 불연속적인 위치에 녹아들어, 점막하 조직의 두 조각 사이에 "용접"점을 형성한다. 유리판(열 냉각을 막기 위함) 위에 점막하 조직의 시편을 놓음으로서, 가열된 팁이 점막하 조직에 가해져, 조직을 녹이는 데 필요한 용도의 시간과 온도를 결정한다. 점막하 조직의 두 조각을 함께 보지하는 데 필요한 열적인 점 용접의 수를 결정하기 위하여, 1cm만큼 중복된 점막하 조직의 1cm 폭의 띠에 대하여 연구가 행하여졌다. 1×1cm의 중복지역에서의 5점용접은 단일한 두께의 1cm 폭의 띠를 파괴하는데 필요한 힘보다 더 강한 용접을 만들어낸다. 뾰족한 팁은 구멍을 가지는 작은 용접을 만들어낸다. 그러므로 이 도전은 최소의 구멍에 최강의 용접을 만들어내는 한계를 명확히 할 것이다.
점용접 조건을 최적화하기 위하여, 다음의 실험이 행해진다. 1cm 폭과 10cm 길이를 가지는 점막하 조직이 사용되고, 50개의 시편이 제작되어 네 변수(온도, 시간, 힘, 팁 형태)중 셋은 상수로 하나를 변수로 하여 실험될 것이다. 이러한 첫 연구에서 뾰족한 팁이 사용될 것이다. 이 연구는 0.5mm 반경의 뾰족한 팁과 1mm 직경의 편편한 팁의 경우를 따라 반복될 것이다. 그 결과는 현미경으로 측정되는 최소구멍으로 최강의 용접이 되는 비결이 될 것이다. 우리는 MTS 기기를 사용하여 선택된 시편의 파괴 강도를 또한 결정할 수 있다.
b) 동물 모델
젖을 막 뗀 쥐 모델을 사용하여, 점용접된 점막하 조직 띠에 반응하는 피이식체를 조사할 것이다. 무감각증이 유발될 것이고, 안면 마스크를 통하여 투여되는 메타팬(metafane)으로 유지될 것이다. 복부를 잘라내어 무균 수술을 준비할 것이다. 세로 방향의 피부 절취가 각 복부 4분면내에 만들어질 것이다. 좌우양측의 피하 포켓이 무딘 절개에 의해 각 쥐의 피하조직 내에 만들어질 것이다. 1cm2의 시험 시편이 각 포켓 내 피하에 위치하고, 아래에 놓인 근막까지 하나의 5-0 폴리프로필렌 봉합의 위치로 고정될 것이다. 피부 절개는 5-0 폴리프로필렌을 갖는 간단하게 중단된 봉합 패턴으로 닫힐 것이다. 24마리의 쥐가 이 연구에 사용될 것이다.
시간이 경과 후, 심장내 염화칼륨 주사(1,2,4,8 주로 나누어 주입함)로 안락사할 것이다.
c) 형태학적 분석
형태학적 분석을 위해 제거된 샘플은 24시간 동안 트럼프의 정착제(Trump's fixative)에 고정된 후, 인산염 완충제 내에 놓인다. 현미경 검사를 위해 시편은 파라핀 내에 묻히고, 2-3㎛의 절편으로 잘린다. 절편은 전체 형태학을 위해 헤마토옥실린과 에오신(H&E)으로 물들여지고, 석회화 평가를 위해 본코사 스테인(Vonkossa stain)으로 물들여진다.
실시예 3
점막하 조직 튜브 제작 및 시험
이 연구의 목표는 5mm의 외부 직경을 가지는 이식물을 만드는 것이다. 다공질의 속이 빈 4mm 직경의 심축은 중복되지 않는 제대의 테이프(umbilical tape)으로 나선형으로 감겨진다. 그리고 나서, 점막하 조직을 두 번 반 감아 점막하 조직의 튜브를 형성하고, 중복된 지역은 한 그룹 내의 글루태럴디하이드와 다른 그룹 내의 봉합으로 고정된다. 점막하 조직의 제 2 시이트는 점막하 조직의 튜브에 대하여 감기고, 점막하 조직의 제 2 시이트의 반대편 단부는 함께 봉합된다. 감은 다음, 심축의 한 단부는 진공펌프에 연결되고, 심축의 다른 단부는 닫힌다. 심축 내의 결과적인 진공은 대기압으로 하여금 점막하 조직을 압축하게 하고, 점막하 조직으로부터 수분을 빼내며, 이 과정은 24 시간이 소요된다.
점막하 조직의 층을 건조시킨 후, 제대의 테이프(umbilical tape)의 단부는 세로로 당겨지고 잡힌다. 테이프는 심축을 따라 쉽게 미끄러져 가는 점막하 조직 튜브 하에서 평탄하게 풀린다.
e) 정지 시험
버스트 시험 이전에, 각 점막하 조직 이식물은 24시간 동안 섭씨 37도에서 0.9% 의 염수(saline)에 담근다. 이 과정의 목적은 씨임의 내구성을 결정하는 것이다.
버스트 강도를 결정하기 위하여, 관모양의 점막하 조직 이식물의 한 단부는 공기압을 가하는데 사용되는 부속품에 장착된다. 관모양의 점막하 조직 이식물의 다른 단부는 봉합으로 닫혀지고, 증가하는 공기압력이 가해진다. 압력과 시간에 대해 연속적으로 기록함으로서 버스트 압력을 정확하게 알 수 있다. 우리의 목표는 1000mmHg 이상의 버스트 압력이다. 성공적인 제작 기술은 갈라짐없이 (어떤 압력에서도) 버스트를 만들어내는 것이다. 관모양의 점막하 조직 이식물은 정지 시험을 통과하여, 박동 시험으로 들어간다.
f) 박동 시험
관모양의 점막하 조직 이식물에 중요한 기간은, 이식물이 형 변경의 초기상태이고 정지 압력(심장확장기)과 박동 압력으로 항온의 피에 노출되었을 때, 이식 후 첫 몇주간이다. 이 기간 동안 이식물이 이른 형 변경 동안 강도를 유지하고 있는가 하는 것이 중요하다. 따라서, 섭씨 37도에서 염수에 이식 구조물을 가지고 박동 압력 시험을 수행해야 한다. 200/150mmHg의 박동압력이 진동수(1/sec)와 함께 사용될 것이다. 시험이 2주동안 계속된 후 이식물이 정지 버스트 테스트 될 것이다.
실시예 4
점막하 조직의 튜브의 박동 시험
본 발명에 따르는 점막하 조직의 시이트로부터 제작되는 관모양의 구조물에서 얻은 점막하 조직의 내구성을 시험하기 위하여, 박동 시험법이 발전되었다. 박동 압력 펌프는 4.5Hz의 조절가능한 강도를 가지는 압력 펄스를 제공하도록 제작된다. 이 시스템의 작동하는 유체는 멸균수이다. 압력은 형성도니 점막하 조직 관 이식 구조물에 가해지고, 이 구조물은 펌프의 출구에 연결된다. 튜브는 생리적인 조건과 유사한 섭씨 37도의 물에 잠긴다. 대개, 박동 시험 시스템은 150/50mmHg, 또는 400/200mmHg의 압력에서 가동된다. 압력이 떨어진다는 것은 조직 이식물이 항복하는 것을 의미한다.
튜브로부터 얻은 점막하 조직의 시험결과
글루태럴디하이드로 처리된 점막하 조직의 튜브
수화된 작은 장의 점막하 조직(2.5번 감김)는 다공질의 속이 빈 심축 주위로 감겨져, 먼저 기술된 것과 같이 묽은 글루태럴디하이드(GA)용액에 담그고, 진공으로 건조되었다. 이런 GA로 처리된 점막하 조직의 튜브는 박동 시험 기구 위에서 시험되었다.
1% 이상의 GA 용액(w/w)으로 처리된 이식물은 박동 압력(400/200)하에서 뛰어난 내구성을 보여주었으며, 5.5MHz의 박동진동수에서도 견뎌냈다. 1% 이하의 GA 용액(w/w)으로 처리된 튜브는 그다지 내구적이지 않아, 비슷한 조건에서 0.5MHz 이하에서 지속되었다. 따라서, 1% 나 그 이상의 GA 용액으로 점막하 조직을 처리하는 것은 박동 압력에 바람직한 내구성을 가지는 점막하 조직의 단일한 튜브를 제공하였다.
처리되지 않은, 손으로 봉합된 점막하 조직의 튜브
수화된 작은 장의 점막하 조직은 다공질의 속이 빈 심축 주위로 감기고, 진공으로 건조되고, 씨임이 봉합되고, 작은 장의 점막하 조직의 부가적 층으로 감기며, 도 5b와 5c에 도시되는 것처럼 그 길이를 따라 손으로 봉합된다. 이러한 처리되지 않은 손으로 봉합되는 튜브는 이때 박동 시험 기기에서 시험된다.
이 시험의 결과는 6MHz의 박동 진동수에서도 견디는 손으로 봉합된 튜브를 보여주고, 상기 시험은 의도적으로 중단되어 내구성의 한계가 아직 확인되고 있다.
본 발명에 따라 생성된 생체 조직 이식물은 봉합된 생체 조직의 봉합 구멍 주위로 유체가 새는 문제를 극복할 수 있다. 두 튜브의 봉합된 씨임이 서로에 관해 상쇄되고 뒤이어 두 튜브를 부착하는, 점막하 조직의 두 동심 튜브를 만들면, 봉합 구멍은 형성된 보철물에서 새지 않을 것이다. 더욱이 제 1 시이트의 씨임을 깨끗하게 봉합하기 위하여 연결제를 사용하는 실시예는 튜브 벽에 어떤 구멍도 만들지 않으며, 그러므로 새지 않을 것이다. 본 발명에 따라 생성된 튜브는 유체 유출에 관련된 보조 예방장치를 필요로 하거나 유체를 새지 않게 하는 본질적으로 씨임이 없는 튜브를 보여줄 것이다. 구조물이 맥관 이식물, 수뇨관 대체물, 또는 션트로 사용될 때, 이 성질은 특히 중요하다. 이 구조물은 좀더 조작되어(예를 들어, 자르거나 접히거나 봉합되는 등으로), 본 발명의 점막하 물질을 필요로 하는 여러 의료 용도에 부합할 것이다.

Claims (37)

  1. 점막하 조직의 제 1 시이트와 제 2 시이트로 이루어지는 단일하고 다층으로 된 점막하 조직 보철물로서,
    상기 제 1 시이트는 점막하 조직의 튜브의 형태로 형성되고, 제 1 끝단과 제 2 반대편 끝단을 가지며, 상기 제 1 시이트의 제 2 반대편 끝단은 제 1 시이트의 제 1 끝단 너머로 뻗어가, 점막하 조직의 다층으로 된 중복된 지역을 형성하며, 중복된 지역의 점막하 조직층은 서로에게 고정되며,
    상기 제 2 시이트는 제 1 끝단과 제 2 반대편 끝단을 가지며, 점막하 조직의 튜브와 접착성있게 접촉하며, 제 2 시이트의 제 1 끝단과 제 2 반대편 끝단은 아래에 놓인 점막하 조직의 튜브에 구멍을 내지않고 점막하 조직의 튜브의 길이를 따라 함께 봉합되는 것을 특징으로 하는 단일하고 다층으로 된 점막하 조직 보철물.
  2. 제 1 항에 있어서, 점막하 조직의 튜브가 점막하 조직의 제 1 시이트로부터 형성되어, 점막하 조직의 제 1 끝단과 제 2 반대편 끝단은 서로에게 본질적으로 평행한 것을 특징으로 하는 보철물.
  3. 제 2 항에 있어서, 점막하 조직의 튜브가 점막하 조직의 두 층으로 이루어지고, 다층으로 중복된 지역은 점막하 조직의 세 층으로 이루어지는 것을 특징으로 하는 보철물.
  4. 제 1 항에 있어서, 중복된 지역의 다층으로 된 점막하 조직은 연결제 처리에 의하여 서로에게 고정되는 것을 특징으로 하는 보철물.
  5. 제 4 항에 있어서, 점막하 조직의 튜브와 제 2 시이트는 조직의 탈수 상황하에서 점막하 조직을 누름으로서, 서로 일체가 되는 것을 특징으로 하는 보철물.
  6. 제 4 항에 있어서, 연결제가 글루태럴디하이드(glutaraldehyde)인 것을 특징으로 하는 보철물.
  7. 제 1 항에 있어서, 중복된 지역의 다층 점막하 조직은 봉합선에 따라 서로에게 고정되고, 중복된 지역은 점막하 조직의 제 2 시이트에 형성되는 봉합선으로 상쇄되는 것을 특징으로 하는 보철물.
  8. 제 7 항에 있어서, 점막하 조직의 튜브와 제 2 시이트는 조직의 탈수 상황 하에서 점막하 조직을 누름으로서, 서로와 일체가 되는 것을 특징으로 하는 보철물.
  9. 제 1 항에 있어서, 점막하 조직은 항온 척추동물의 점막의 광택있는 부분과 광택없는 근육층 모두로부터 갈라지는 장의 점막하 조직으로 이루어지는 것을 특징으로 하는 보철물.
  10. 제 1 항에 있어서, 점막하 조직의 튜브는 튜브의 외부에 점막하 조직의 시이트의 광택없는 표면으로 형성되는 것을 특징으로 하는 보철물.
  11. 점막하 조직의 제 1 시이트와 제 2 시이트로 이루어지는 단일한 다층 점막하 조직 보철물으로서,
    점막하 조직의 상기 제 1 시이트는 점막하 조직 튜브의 형태로 형성되고, 제 1 끝단과 제 2 반대편 끝단을 가지며, 제 1 시이트의 제 2 반대편 끝단은 제 1 시이트의 제 1 끝단 너머로 뻗어가, 점막하 조직의 다층으로 된 중복 지역을 형성하며, 중복지역의 점막하 조직층은 서로에게 고정되며,
    점막하 조직의 상기 제 2 시이트는 제 1 끝단과 제 2 반대편 끝단을 가지며, 제 2 시이트는 점막하 조직의 튜브와 접착성있게 접촉하며, 제 2 시이트의 제 2 반대편 끝단은 제 2 시이트의 제 1 끝단 너머로 뻗어가고, 아래에 놓인 점막하 조직의 튜브에 구멍을 내지않고 점막하 조직의 제 2 시이트에 봉합되는 것을 특징으로 하는 단일한 다층 점막하 조직 보철물.
  12. 제 11 항에 있어서, 점막하 조직의 튜브는 점막하 조직의 제 1 시이트로부터 형성되어, 점막하 조직의 제 1 시이트의 제 1 끝단과 제 2 반대편 끝단이 서로에게 본질적으로 평행한 것을 특징으로 하는 보철물.
  13. 제 11항에 있어서, 중복된 지역의 다층 점막하 조직은 연결제 처리에 의해 서로에게 고정되는 것을 특징으로 하는 보철물.
  14. 제 13 항에 있어서, 점막하 조직의 튜브와 제 2 시이트는 조직의 탈수 상황 하에서 점막하 조직을 누름으로서 서로와 일체가 되는 것을 특징으로 하는 보철물.
  15. 제 13 항에 있어서, 연결제는 글루태럴디하이드(glutaraldehyde)인 것을 특징으로 하는 보철물.
  16. 제 11 항에 있어서, 중복 지역의 다층 점막하 조직은 봉합선에 따라 고정되고, 중복 지역은 점막하 조직의 제 2 시이트 내에 형성되는 봉합선으로 상쇄되는 것을 특징으로 하는 보철물.
  17. 제 11 항에 있어서, 점막하 조직의 튜브와 제 2 시이트는 조직의 탈수 상황 하에서 점막하 조직을 누름으로서 서로와 일체가 되는 것을 특징으로 하는 보철물.
  18. 제 11 항에 있어서, 점막하 조직은 항온 척추동물의 점막의 광택있는 부분과 광택없는 근육층 모두로부터 갈라지는 장의 점막하 조직으로 이루어지는 것을 특징으로 하는 보철물.
  19. 점막하 조직의 시이트로부터 관모양의 보철물을 준비하는 방법으로서, 상기 방법은:
    미리 결정된 직경을 가지는 심축을 선택하고;
    제 1 끝단과 제 2 반대편 끝단을 가지는 점막하 조직의 제 2 시이트를 심축위에 놓아 점막하 조직의 튜브를 형성하고, 점막하 조직의 제 1 시이트의 제 2 반대편 끝단이 점막하 조직의 제 1 시이트의 제 1 끝단 너머로 뻗어가, 점막하 조직의 다층으로 된 중복된 지역을 형성하고;
    중복된 지역의 점막하 조직층을 서로에게 고정하고;
    제 1 끝단과 제 2 반대편 끝단을 가지는 점막하 조직의 제 2 시이트를 점막하 조직의 튜브 위에 얹고;
    점막하 조직의 튜브에 구멍을 내지 않고 점막하 조직의 튜브의 길이를 따라 위에 놓인 점막하 조직의 제 2 시이트까지 점막하 조직의 제 2 시이트의 제 2 반대편 끝단을 봉합하고; 그리고
    탈수 상황에서 심축에 대해 점막하 조직의 제 2 시이트와 튜브를 압축하는 이상의 과정으로 이루어지는 것을 특징으로 하는 점막하 조직의 시이트로부터 관보철물을 준비하는 방법.
  20. 제 19항에 있어서, 점막하 조직의 제 1 시이트가 심축 위에 놓이기 전에 심축 위에 물투과가능한 물질의 띠를 놓는 과정을 또한 포함하는 방법으로서, 관보철물을 형성한 후, 물투과가능한 물질의 띠가 심축으로부터 제거되어 관보철물이 심축으로부터 풀려나오는 것을 도우는 것을 특징으로 하는 방법.
  21. 제 20 항에 있어서, 점막하 조직의 제 2 시이트의 제 1 끝단과 제 2 반대편 끝단은 점막하 조직의 튜브에 구멍을 내지않고 점막하 조직의 튜브의 길이를 따라 함께 봉합되는 것을 특징으로 하는 방법.
  22. 제 20 항에 있어서, 제 2 시이트의 제 2 반대편 끝단이 점막하 조직의 제 2 시이트의 제 1 끝단 너머로 뻗어가고, 제 2 시이트의 상기 제 2 반대편 끝단이 점막하 조직의 튜브에 구멍을 내지 않고 점막하 조직의 튜브의 길이를 따라 봉합되는 것을 특징으로 하는 방법.
  23. 점막하 조직의 시이트로부터 관보철물을 준비하는 방법으로서, 상기 방법은:
    미리 결정된 직경을 가지는 심축을 고르고;
    제 1 끝단과 제 2 반대편 끝단을 가지는 점막하 조직의 제 1 시이트를 물투과 가능한 물질의 띠 위에 놓아 점막하 조직의 튜브를 형성하고, 점막하 조직의 제 1 시이트의 제 2 반대편 끝단이 점막하 조직의 제 1 시이트의 제 1 끝단 너머로 뻗어가 점막하 조직의 다층으로 중복된 지역을 형성하고;
    연결제를 포함하는 용액으로 점막하 조직의 튜브를 접촉시키고;
    제 1 끝단과 제 2 반대편 끝단을 가지는 점막하 조직의 제 2 시이트를 점막하 조직의 튜브 위에 놓고;
    점막하 조직의 튜브에 구멍을 내지 않고 점막하 조직의 튜브의 길이를 따라 점막하 조직의 제 2 시이트의 제 1 끝단과 제 2 반대편 끝단을 함께 봉합하고;
    탈수 상황 하에서 심축에 대해 점막하 조직의 제 2 시이트와 튜브르 누르는 과정으로 이루어지는 특징을 가지는 점막하 조직의 시이트로부터 관보철물을 준비하는 방법.
  24. 제 23 항에 있어서, 점막하 조직의 제 1 시이트가 심축 위에 놓이기 전에 심축 위에 물투과가능한 물질의 띠를 놓는 과정을 또한 포함하는 방법으로서, 관보철물이 형성된 후, 물투과가능한 물질의 띠가 심축으로부터 제거되어 관보철물이 심축으로부터 풀려나가는 것을 돕는 것을 특징으로 하는 방법.
  25. 제 24 항에 있어서, 점막하 조직의 튜브가 연결제와 접촉한 다음, 그리고 점막하 조직의 튜브 위에 점막하 조직의 제 2 시이트가 놓이기 전에, 탈수 상황하에서 심축에 대해 점막하 조직의 튜브를 누르는 과정을 또한 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  26. 제 24 항에서, 연결 용액이 0.1-1%의 글루탤러디하이드(glutaladehyde)로 이루어지는 것을 특징으로 하는 방법.
  27. 제 24 항에서, 상기 심축이 광택있는 공간을 가지는 다공질의 속이 빈 튜브를 가지며, 상기 생체 조직을 압축하는 과정이 심축의 내강 위에서 진공을 만들어 달성되는 것을 특징으로 하는 방법.
  28. 점막하 조직의 제 2 시이트와 점막하 조직의 튜브가 상기 튜브와 시이트가 압축되는 과정 동안 가열되는 것을 특징으로 하는 방법.
  29. 제 24 항에서, 점막하 조직의 제 2 시이트와 점막하 조직의 튜브가 압축되는 단계가 압축 챔버에 의해 달성되는 것을 특징으로 하는 방법.
  30. 점막하 조직의 시이트로부터 관보철물을 준비하는 방법으로서, 상기 방법은 :
    미리 결정된 직경을 가지는 심축을 선택하고;
    제 1 끝단과 제 2 반대편 끝단을 가지는 점막하 조직의 제 1 시이트를 물투과가능한 물질 위에 놓아 점막하 조직의 튜브를 형성하고, 점막하 조직의 제 1 시이트의 제 2 반대편 끝단이 점막하 조직의 제 1 시이트의 제 1 끝단 너머로 뻗어가 점막하 조직의 다층으로 된 중복된 지역을 형성하고;
    탈수 상황 하에서 심축에 대하여 점막하 조직의 튜브를 압축하고;
    중복된 지역의 층을 함께 봉합하고;
    제 1 측면 끝단과 제 2 반대편 끝단을 가지는 점막하 조직의 제 2 시이트를 점막하 조직의 튜브 위에 놓고;
    점막하 조직의 튜브에 구멍을 내지 않고 튜브의 길이를 따라 점막하 조직의 제 2 시이트의 제 1 끝단과 제 2 반대편 끝단을 함께 봉합하고; 그리고
    탈수 상황 하에서 심축에 대하여 점막하 조직의 시이트와 점막하 조직의 튜브를 압축하는 이상의 과정으로 이루어지는 것을 특징으로 하는 점막하 조직의 시이트로부터 관 보철물을 준비하는 방법.
  31. 제 30 항에 있어서, 점막하 조직의 제 1 시이트가 심축 위에 놓이기 전에 물투과 가능한 물질의 띠를 심축 위에 놓은 과정을 또한 포함하며, 관 보철물이 형성된 후에 물투과 가능한 물질의 띠가 심축으로부터 제거되어 관보철물이 심축으로부터 쉽게 풀리도록 돕는 것을 특징으로 하는 방법.
  32. 제 31 항에 있어서, 상기 심축이 광택있는 공간을 가지는 속이 빈 다공질의 튜브이고, 상기 생체 조직을 압축하는 과정이 심축의 내강에 진공을 가함으로서 달성되는 것을 특징으로 하는 방법.
  33. 제 31 항에 있어서, 점막하 조직의 튜브와 점막하 조직의 제 2 시이트가 상기 튜브와 시이트를 압축하는 과정동안 가열되는 것을 특징으로 하는 방법.
  34. 제 31 항에 있어서, 점막하 조직의 튜브와 점막하 조직의 제 2 시이트를 압축하는 과정이 압력 챔버에 의해 달성되는 것을 특징으로 하는 방법.
  35. 점막하 조직의 시이트로부터 단일한 이종 적층 관 구조물을 형성하는 방법으로서, 상기 방법은:
    제 1 끝단 부분과 제 2 끝단 부분을 가지는 점막하 조직의 시이트를 심축 위에 놓고, 점막하 조직의 상기 시이트의 제 1,2 끝단 부분이 중복되어 점막하 조직의 튜브를 형성하고;
    중복된 제 1, 2 끝단 부분을 연결제로 접촉시키고; 그리고
    탈수 상황 하에서 중복된 제 1, 2 끝단 부분을 압축하는 이상의 과정으로 이루어지는 방법.
  36. 제 35 항에 있어서, 중복된 제 1, 2 부분이 진공 압축에 의해 눌려지는 것을 특징으로 하는 방법.
  37. 제 36 항에 있어서, 연결제가 글루탤러디하이드(glutaladehyde)인 것을 특징으로 하는 방법.
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