JP4341049B2 - 生物工学により作成したチューブ状移植片補綴 - Google Patents
生物工学により作成したチューブ状移植片補綴 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4341049B2 JP4341049B2 JP2000551686A JP2000551686A JP4341049B2 JP 4341049 B2 JP4341049 B2 JP 4341049B2 JP 2000551686 A JP2000551686 A JP 2000551686A JP 2000551686 A JP2000551686 A JP 2000551686A JP 4341049 B2 JP4341049 B2 JP 4341049B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- icl
- tissue
- prosthesis
- construct
- mandrel
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 44
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 33
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 75
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 32
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 32
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 32
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 210000004876 tela submucosa Anatomy 0.000 claims description 19
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 18
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 claims description 17
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 claims description 12
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 9
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 7
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 7
- 239000002356 single layer Substances 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- -1 DNA and RNA Chemical class 0.000 claims description 2
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 claims description 2
- 102000016611 Proteoglycans Human genes 0.000 claims description 2
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 claims description 2
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 claims description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 claims description 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 40
- 230000008439 repair process Effects 0.000 abstract description 13
- 238000002513 implantation Methods 0.000 abstract description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 5
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 58
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 55
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 28
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 26
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 21
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 1-Ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide Substances CCN=C=NCCCN(C)C LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propyliminomethylidene-ethylazanium;chloride Chemical group Cl.CCN=C=NCCCN(C)C FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 18
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 15
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 14
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 13
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 13
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 11
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 11
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 9
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 description 8
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 8
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 8
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 8
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 8
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 8
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 7
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 7
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 7
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 7
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000594026 Rhodeus Species 0.000 description 6
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 6
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 6
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 6
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 6
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 6
- 210000005166 vasculature Anatomy 0.000 description 6
- 229920002633 Kraton (polymer) Polymers 0.000 description 5
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 5
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 5
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 4
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 4
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 4
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 4
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 4
- UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 4
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 4
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 238000006065 biodegradation reaction Methods 0.000 description 3
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 3
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 3
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 3
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 3
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 3
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 2
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 2
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 2
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 2
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 2
- 230000003416 augmentation Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 description 2
- 238000012993 chemical processing Methods 0.000 description 2
- 210000001608 connective tissue cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 2
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 2
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 2
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 2
- 238000000151 deposition Methods 0.000 description 2
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hcl hcl Chemical compound Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 210000000713 mesentery Anatomy 0.000 description 2
- 229910001092 metal group alloy Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 2
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 2
- 230000001453 nonthrombogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- 210000003708 urethra Anatomy 0.000 description 2
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 238000004804 winding Methods 0.000 description 2
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- GVJXGCIPWAVXJP-UHFFFAOYSA-N 2,5-dioxo-1-oxoniopyrrolidine-3-sulfonate Chemical compound ON1C(=O)CC(S(O)(=O)=O)C1=O GVJXGCIPWAVXJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXGZJKUKBWWHRA-UHFFFAOYSA-N 2-(N-morpholiniumyl)ethanesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)CC[NH+]1CCOCC1 SXGZJKUKBWWHRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 description 1
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- 238000007399 DNA isolation Methods 0.000 description 1
- 238000013382 DNA quantification Methods 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 206010019909 Hernia Diseases 0.000 description 1
- 208000002260 Keloid Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 102000015731 Peptide Hormones Human genes 0.000 description 1
- 108010038988 Peptide Hormones Proteins 0.000 description 1
- 102000007327 Protamines Human genes 0.000 description 1
- 108010007568 Protamines Proteins 0.000 description 1
- 238000010802 RNA extraction kit Methods 0.000 description 1
- 238000013381 RNA quantification Methods 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- 101710172711 Structural protein Proteins 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- RGCKGOZRHPZPFP-UHFFFAOYSA-N alizarin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=C(O)C(O)=CC=C3C(=O)C2=C1 RGCKGOZRHPZPFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003872 anastomosis Effects 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229960001716 benzalkonium Drugs 0.000 description 1
- CYDRXTMLKJDRQH-UHFFFAOYSA-N benzododecinium Chemical compound CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 CYDRXTMLKJDRQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000035 biogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 210000001612 chondrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 1
- 210000003683 corneal stroma Anatomy 0.000 description 1
- 238000012136 culture method Methods 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 238000005202 decontamination Methods 0.000 description 1
- 230000003588 decontaminative effect Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- 230000000249 desinfective effect Effects 0.000 description 1
- 230000035487 diastolic blood pressure Effects 0.000 description 1
- 238000005553 drilling Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 210000001951 dura mater Anatomy 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000012407 engineering method Methods 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 210000003195 fascia Anatomy 0.000 description 1
- 210000000109 fascia lata Anatomy 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 238000007667 floating Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 210000003953 foreskin Anatomy 0.000 description 1
- 239000003517 fume Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 210000003709 heart valve Anatomy 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000002706 hydrostatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 210000001630 jejunum Anatomy 0.000 description 1
- 210000001117 keloid Anatomy 0.000 description 1
- 238000003475 lamination Methods 0.000 description 1
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 1
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 238000013411 master cell bank Methods 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 1
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000003098 myoblast Anatomy 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 230000007514 neuronal growth Effects 0.000 description 1
- 239000005416 organic matter Substances 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000813 peptide hormone Substances 0.000 description 1
- 210000003516 pericardium Anatomy 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- DHRLEVQXOMLTIM-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;trioxomolybdenum Chemical compound O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.OP(O)(O)=O DHRLEVQXOMLTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920005996 polystyrene-poly(ethylene-butylene)-polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 229940048914 protamine Drugs 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 230000037387 scars Effects 0.000 description 1
- 238000009958 sewing Methods 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 210000001626 skin fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 210000002536 stromal cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003356 suture material Substances 0.000 description 1
- 230000008337 systemic blood flow Effects 0.000 description 1
- NEUOBESLMIKJSB-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;tetraacetate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O NEUOBESLMIKJSB-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 229920002725 thermoplastic elastomer Polymers 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- 238000009966 trimming Methods 0.000 description 1
- 210000003954 umbilical cord Anatomy 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 210000003556 vascular endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002073 venous valve Anatomy 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/3604—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix characterised by the human or animal origin of the biological material, e.g. hair, fascia, fish scales, silk, shellac, pericardium, pleura, renal tissue, amniotic membrane, parenchymal tissue, fetal tissue, muscle tissue, fat tissue, enamel
- A61L27/3629—Intestinal tissue, e.g. small intestinal submucosa
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/22—Polypeptides or derivatives thereof, e.g. degradation products
- A61L27/24—Collagen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/3641—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix characterised by the site of application in the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/3683—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix subjected to a specific treatment prior to implantation, e.g. decellularising, demineralising, grinding, cellular disruption/non-collagenous protein removal, anti-calcification, crosslinking, supercritical fluid extraction, enzyme treatment
- A61L27/3687—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix subjected to a specific treatment prior to implantation, e.g. decellularising, demineralising, grinding, cellular disruption/non-collagenous protein removal, anti-calcification, crosslinking, supercritical fluid extraction, enzyme treatment characterised by the use of chemical agents in the treatment, e.g. specific enzymes, detergents, capping agents, crosslinkers, anticalcification agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/40—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/507—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials for artificial blood vessels
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
- B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
- B29C53/00—Shaping by bending, folding, twisting, straightening or flattening; Apparatus therefor
- B29C53/36—Bending and joining, e.g. for making hollow articles
- B29C53/38—Bending and joining, e.g. for making hollow articles by bending sheets or strips at right angles to the longitudinal axis of the article being formed and joining the edges
- B29C53/40—Bending and joining, e.g. for making hollow articles by bending sheets or strips at right angles to the longitudinal axis of the article being formed and joining the edges for articles of definite length, i.e. discrete articles
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
- B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
- B29C53/00—Shaping by bending, folding, twisting, straightening or flattening; Apparatus therefor
- B29C53/56—Winding and joining, e.g. winding spirally
- B29C53/562—Winding and joining, e.g. winding spirally spirally
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Botany (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Composite Materials (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Prostheses (AREA)
- Immobilizing And Processing Of Enzymes And Microorganisms (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
【発明の属する技術分野】
本発明は組織工学の分野にある。本発明は動物源に由来する洗浄された組織物質から調製された生物工学作成移植片補綴に指向される。本発明の生物工学作成移植片補綴は、加工された組織マトリックスの細胞適合性、強度および生体再造形性を保持する方法を用いて調製される。生物工学作成移植片補綴は移植、修復にまたは哺乳動物宿主における用途で使用される。
【0002】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
組織工学の分野は、正常および病理学的哺乳動物組織において構造および機能の関係を理解するために工学の方法をライフサイエンスの原理と組み合わせる。組織工学の目標は組織機能を回復、維持および改良するための生物学的代替の開発および最終的適用である。
【0003】
コラーゲンは身体における主要な構造蛋白質であって、全身体蛋白質のほぼ3分の1を構成する。それは、皮膚、腱、骨および歯の有機物質のほとんどを含み、ほとんどの他の身体構造において繊維状封入体として起こる。コラーゲンの特性のいくつかはその高い引張強度;そのイオン交換能力;部分的には螺旋構造による可能な抗原決定基のマスキングによるその低い抗原性;およびその低い展延性、半透性および可溶性である。さらに、コラーゲンは細胞接着のための天然物質である。これらの特性および他の特性はコラーゲンを、移植可能な生物学的代替物および生体再造形可能補綴の組織工学および製造のために適した物質とする。
【0004】
外植哺乳動物組織からコラーゲン質組織および組織構造を得る方法および組織から補綴を構築する方法は、外科的修復のためまたは組織もしくは器官置換のために広く調査されてきた。哺乳動物組織を置換または修復するのに首尾よく用いることができる補綴を開発するのは依然として研究者の継続的目標である。
【0005】
【課題を解決するための手段】
腸粘膜下組織のごとき生物学的に由来するコラーゲン質材料は組織修復または置換で用いるために多くの研究者によって提案されてきた。生体補綴適用のためのラミネートを形成するのに用いることができる腸コラーゲン(ICL)の単一無細胞層を生成させるための近位ブタ空腸の機械的および化学的加工方法が開示されている。該加工は天然コラーゲン構造を維持しつつ細胞および細胞夾雑物を除去する。加工された組織マトリックスの得られたシートは、所望の仕様を持つ多層積層構築体を製造するのに使用される。本発明者らは、軟組織修復のための積層パッチの効果ならびに血管移植片としてのチューブ化ICLの使用を調べた。この材料は必要な物理的支持体を提供し、周囲の天然組織に一体化し、宿主細胞が侵入するようになることができる。イン・ビボでの再造形は機械的一体化を許さない。弾性率、縫合保持およびUTSのごときインプラントの保有かつ機能的特性は、ICL層の数および架橋条件を変化させることによって具体的要件に対して操作することができる重要なパラメーターである。
【0006】
【発明の実施の形態】
本発明は、哺乳動物宿主に移植されると、修復、増加または置換身体部分または組織構造として働くことができ、宿主細胞による再造形と同時におこる制御された生分解を受けるであろう組織作成補綴に指向される。かくして本発明の補綴は、置換組織として用いると二重の特性を有する。まず、それは代替身体部分として機能し、第2に、代替身体部分として依然として機能しつつ、それは宿主細胞の内方成長のための再造形鋳型として機能する。これを行うためには、本発明の補綴材料は、それ自体またもう1つの加工された組織マトリックスに結合されて患者に対する移植のための補綴を形成することができる哺乳動物由来コラーゲン質組織から開発された加工組織マトリックスである。
【0007】
本発明は、洗浄された組織材料から組織作成補綴を作成する方法に指向され、ここに、該方法は補綴の生体再造形性を維持しつつ層を一緒に結合するのに接着剤、縫合またはステープルを必要としない。用語「加工組織マトリックス」および「加工組織材料」は動物源、好ましくは哺乳動物から獲得され、随伴組織から機械的に清浄され、細胞、細胞夾雑物から化学的に清浄され、非コラーゲン質細胞外マトリックス成分が実質的になくされた天然の通常の細胞組織を意味する。加工組織マトリックスは、非コラーゲン質成分が実質的になくて、その天然マトリックス構造、強度および形状の多くを維持する。本発明の生体作成移植片を構成するための好ましい組成物は、限定されるものではないが、腸、大腿筋膜、心膜、硬膜、およびコラーゲン質組織マトリックスを含む他の平坦または平面構造組織を含めたコラーゲンを含む動物組織である。これらの組織マトリックスの平面構造はそれらが本発明の生体作成移植片を調製するように容易に清浄、操作および組み立てることができるようにする。同一の平坦シート構造およびマトリックス組成を持つ他の適当なコラーゲン質組織源は他の動物源において当業者によって同定され得る。
【0008】
本発明の生体作成移植片を調製するためのより好ましい組成物は小腸の粘膜下膜に由来する腸コラーゲンである。小腸についての適当な源はヒト、ウシ、ブタ、ヒツジ、イヌ、ヤギまたはウマのごとき哺乳動物生物であるが、ブタの小腸は好ましい源である。
【0009】
本発明の補綴を調製するための最も好ましい組成物は、ブタ小腸の粘膜下膜に由来する加工腸コラーゲン層である。加工腸コラーゲン層を得るには、ブタの小腸を収集し、伴う腸管膜組織を腸から大いに切開する。粘膜下膜は、好ましくは、対向ローラーの間で原料腸材料を機械的に圧搾して筋肉層(筋肉膜)および粘膜(粘膜)を除去することによって小腸の他の層から分離しまたは脱ラミネートする。小腸の粘膜下膜は周囲の組織よりも硬くてしっかりしており、ローラーは粘膜下組織からのより柔らかい成分を圧搾する。後記する実施例においては、Bitterling腸清浄マシーンを用いてブタ小腸から粘膜下膜を機械的に収集し、次いで、化学的に清浄して清浄組織マトリックスを得る。この機械的かつ化学的に清浄された腸コラーゲン層を本明細書中では「ICL」と言う。
【0010】
加工されたICLは実質的に無細胞テロペプチドコラーゲン(約93乾燥重量%)であり、約5乾燥重量%未満の糖蛋白質、グリコサミノグリカン、プロテオグリカン、脂質、非コラーゲン質蛋白質およびDNAおよびRNAのごとき核酸を含み、細胞および細胞夾雑物は実質的にない。加工ICLはそのマトリックス構造およびその強度の多くを保持する。重要なことには、組織マトリックスの成体再造形性は部分的には清浄プロセスによって保持される。というのは、それはコラーゲンの生体再造形性に悪影響を与えるであろう結合洗剤残渣がないからである。加えて、コラーゲン分子はそのテロペプチド領域を保持した。というのは該組織は洗剤プロセスの間に酵素での処理を受けないからである。
【0011】
補綴デバイスのコラーゲン層は、ICLの2以上の層のごとき同一コラーゲン材料、またはICLの1以上の層および大腿筋膜の1以上の層のごとき異なるコラーゲン材料に由来するものでよい。
【0012】
加工組織マトリックスは生物工学形成移植片補綴の製造に先立って物理的または化学的に処理または改質することができる。シェーピング、延伸および緩和によるコンディショニング、または洗浄組織マトリックスの穴あけのごとき物理的改質ならびに結合成長因子、選択された細胞外マトリックス成分、遺伝物質、および生体再造形に影響するであろう他の剤のごとき化学的修飾を行うことができ、身体部分の修復を処理し、改質しまたは置き換える。
【0013】
ICLは本発明の生体作成移植片補綴の生産用の最も好ましい出発材料であるので、後記する方法はICLを含む生体作成移植片補綴を生産するのに好ましい方法である。
【0014】
最も好ましい具体例において、ブタ小腸の粘膜下膜は、本発明の生体作成移植片補綴のための出発材料として利用される。ブタの小腸を収集し、その随伴する組織を除去し、次いで、機械的作用および水を用いる洗浄の組合せを用いて粘膜下膜から脂肪、筋肉および粘膜層を強制的に除去する腸清浄マシーンを用いて機械的に清浄される。機械的作用は、小腸がそれらの間で処理されると粘膜下膜からの連続層を圧縮し、該層を除く一連のローラーとして記載することができる。小腸の粘膜下膜は周囲の組織よりも比較的硬くてしっかりしており、ローラーは粘膜下組織から柔軟成分を圧搾する。マシーン清浄の結果は、腸の粘膜下層のみが残るものであった。
【0015】
機械的に清浄した後、化学的清浄処理を使用して、細胞およびマトリックス成分を除去し、好ましくは室温にて無菌条件下で行う。次いで、腸をルーメンの長さ方向に切断し、次いで、ほぼ15cm2シートセクションに切断される。材料を秤量し、腸材料に対する溶液の約100:1v/vの比率にて容器に入れる。国際PCT出願WO98/49969(その開示をここに一体化させる)に開示された方法のごとき最も好ましい化学的清浄処理において、好ましくは水酸化ナトリウム(NaOH)の添加によって、アルカリ性条件下で、エチレンジアミン四酢酸四ナトリウム塩(EDTA)のごときキレート化剤とコラーゲン質組織を接触させ、続いて、酸と接触させ、ここに該酸は塩、好ましくは塩化ナトリウム(NaCl)を含有する塩酸(HCl)を含有し、続いて、1M塩化ナトリウム(NaCl)/10 mMリン酸緩衝化セーライン(PBS)のごとき緩衝化塩溶液と接触させ、最後に水を用いるすすぎ工程を行う。
【0016】
各処理工程は、好ましくは、回転または震盪プラットフォームを用いて行う。すすいだ後、次いで、水を各容器から除去し、ICLを滅菌吸収剤タオルを用いて過剰の水でにじませる。この時点で、ICLを−80℃にて、滅菌リン酸緩衝液中で4℃にて凍結貯蔵するか、あるいは、補綴の製造で用いるまで乾燥することができる。もし乾燥貯蔵すべきならば、ICLシートを平坦プレート、好ましくは剛直なポリカーボネートシートのごときプレートまたは膜のような表面上で平坦化させ、材料のアブルミナル側からのいずれのリンパ系タグもスカルペルを用いて除去し、雰囲気室温および湿度にて層流フード中でICLシートを乾燥させる。
【0017】
ICLは、その意図した用途に最終的には応じて補綴の形状にて補綴として使用されるべき種々のタイプの構築体を製造するのに使用することができる平面シート構造である。本発明の補綴を形成するには、加工マトリックス材料の生体再造形性を保持する方法を用いて構築体を製造しなければならないが、また置換組織としてその性能においてその強度および構造特徴を維持することもできる。加工組織マトリックスシートは、もう1つのシートと接触するように層とされ、あるいはチューブとされ、それ自体にまかれる。接触の面積は層が接触する結合領域である。結合領域は、患者の細胞が補綴に住み着いて引き続いてそれを生体再造形して新しい組織を形成するまで、臨床的移植において取り扱われる間およびおよび最初の治癒相の間において縫合および延伸に耐えることができなければならない。導管またはダクトとして使用する場合、特に全身血流の収縮期および弛緩期圧力下で血管移植片として使用する場合、結合領域はそれが含有するまたは通過する物質の圧力に耐えることができなければならない。
【0018】
好ましい具体例において、本発明の補綴デバイスは加工組織マトリックスの単一の一般に矩形シートから形成されたチューブ状構築体である。加工組織マトリックスは、1つのエッジが対向エッジに適合し重複するように圧延される。重複は結合領域として働く。本明細書中で用いる「結合領域」は、層を相互にその上に置き、自己ラミネーションおよび化学的結合によって十分に一緒に保持されるように処理された同一または異なる加工組織マトリックスの2以上の層の間の接触の領域を意味する。
【0019】
例えば、ICLの多層シート構築体を用いて、心膜パッチまたはヘルニア修復デバイスのごとき体壁構造を修復し、チューブ状構築体を用いて、血管系または消化系管構造のごとき導管として働くチューブ状器官を修復することができ、あるいは神経再生をガイドするためのニューロン成長チューブとして使用することができる。また、本発明の補綴は組織バルキングおよび増加のために移植することができる。ICLの多数の層をバルキングまたは強度表示のために構築体に一体化させることができる。移植に先立ち、層をさらにコラーゲンまたは他の細胞外マトリックス成分、ヒアルロン酸、またはヘパリン、成長因子、ペプチドまたは培養細胞で処理しまたはコートすることができる。
【0020】
好ましい具体例において、ICLシートをチューブ状補綴に形成する。ICLチューブは種々の直径、長さおよび層の数にて製造することができ、その使用のための適用に応じて他の成分を配合することもできる。チューブ状ICL構築体は血管移植片として用いることができる。この適用では、移植片は密な継ぎ目を形成する結合領域として作用するための少なくとも5%重複を持つ少なくとも1つの層を含み、管腔表面を好ましくはヘパリンまたは血栓を予防する剤で処理する。血栓を予防する他の手段は血管構築体を製造する分野で公知である。もう1つの血管適用において、チューブ状ICL構築体は、静脈自己移植片を身体内に移植し、移植された静脈のための外部支持体が望ましい場合に、外部ステントとして用いることができる。もう1つの血管適用において、チューブ状ICL構築体は金属ステント上に形成されたステントのためのカバーを供する。移植すると、ICLは、ステント用の平滑保護カバリングを供して、配置の間に宿主組織に対するさらなる損傷を妨げることによって受容者に益する。また、チューブ状ICL補綴を用いて、胃腸管セクション、尿道、ダクト等のごとき他の通常にチューブ状の構造を修復しまたは置き換えることもできる。また、細胞外マトリックス成分、成長因子または培養細胞を充填した神経成長チューブを製造した場合、それは神経系修復で使用することもできる。
【0021】
チューブ状構築体を形成するには、形成された構築体の直径を決定するであろう直径測定でマンドレルを選択する。マンドレルは好ましくは断面が円筒または卵型であり、ガラス、ステンレス鋼または非反応性の医療グレードの組成物で作成される。マンドレルは直線、曲線、角度をつけたものであってよく、それは分岐または分岐点、あるいは多数のこれらの性質を有することができる。形成されるべきチューブ状構築体で意図した層の数は、ICLがマンドレルの回りまたはそれ自体にわたって巻かれる回数の数に対応する。ICLを巻くことができる回数の数は加工ICLシートの幅に依存する。2層チューブ状構築体では、シートの幅は少なくとも2回マンドレルの周りにシートを巻くのに十分でなければならない。該幅は、マンドレルの周りにシートを必要な回数の数及び結合領域として作用する重複部としての更なるパーセンテージ、即ち結合領域として作用し密な継ぎ目を形成するためのマンドレル周囲の約5%ないし約20%だけ巻くのに十分であるのが好ましい。同様に、マンドレルの長さは、その上で見いだすことができるチューブの長さを指令するであろう。マンドレル上で構築体を扱う容易性のために、形成される構築体ではなくマンドレルが取り扱われる場合に接触されるように、マンドレルは構築体の長さよりも長くあるべきである。
【0022】
ICLはその天然チューブ状状態に由来する面性を有する。ICLは2つの対向表面を有する:腸ルーメンに面する粘膜表面および腸間膜および血管系のごとき、それに付着した外部腸組織を従前有した漿膜。これらの表面は補綴の手術後性能に影響し得る特徴を有するが、増強されたデバイス性能につきてこ入れされ得ることが判明した。血管移植片におけるごとき使用のためのチューブ状構築体の形成において、材料の粘膜表面は、形成された場合に、チューブ状移植片の管腔表面であるのが好ましい。粘膜表面を血流に接触させることは、利点を有する。というのは、それが患者に移植された場合に、移植片の閉塞を妨げるのが好ましいいくつかの非血栓形成性特性を有するからである。他のチューブ状構築体において、完全な構築体におけるICLの表面の向きは、意図した用途および血栓形成性または接着が許容されるかまたはされないかに依存する。
【0023】
マンドレルには、スリーブ形態である、非反応性で、医療グレードの品質の、弾性ゴムもしくはラテックス材料のカバーリングを設けるのが好ましい。チューブ状ICL構築体はマンドレル表面に直接形成することができるが、該スリーブは形成されたチューブをマンドレルから取り出すのを容易とし、ICL上の残物に接着したり、それと反応したりそれを残したりしない。形成された構築体を取り出すには、スリーブは、それと共にマンドレルからの構築体を運ぶにはマンドレルの一端から引っ張ることができる。加工されたICLはスリーブに軽く接着しているに過ぎず、かつ他のICL層により接着している故に、ICLチューブの製造は容易とされる。というのは、チューブ化構築体は、該構築体を延ばしたりまたはそれに圧力を加えたり、あるいはそれに損傷を与える危険性なくしてマンドレルから取り出すことができるからである。最も好ましい具体例において、スリーブはKRATON8(Shell Chemical Company)、非常に安定な飽和中央ブロックを持つスチレン−エチレン/ブチレン−スチレンコポリマーよりなる熱可塑性ゴムを含む。
【0024】
説明の簡単のために、4mm直径および10%重複を持つ2層チューブ状構築体が約4mm直径を有するマンドレル上に形成されるものとする。マンドレルには、該マンドレルの長さとほぼ同等の長さであって、その上に形成されるべき構築体よりも長いKRATON8スリーブが設けられる。ICLのシートは、幅の寸法が約28mmであって、長さの寸法が構築体の所望の長さに依存して変化し得るように整えられる。層流キャビネットの滅菌場において、次いで、ICLを以下のプロセスによってコラーゲンチューブに形成する。該ICLは1つのエッジに沿って湿らせ、スリーブ被覆マンドレルと整列させ、ICLの接着性質をてこ入れし、それをスリーブ被覆マンドレルの長さに沿って「舗装」し、所定の位置にて少なくとも10分以上乾燥する。次いで、舗装したICLを水和させ、マンドレルの回りに巻き、次いで、110%重複のために、1回転+周囲の10%だけそれ自体の回りに巻いて、結合領域として働かせ、密な継目を供する。形成された構築体の管腔としてのICLの粘膜側を持つチューブ状構築体を得るには、ICLの粘膜側を1つのエッジに沿って湿らせ、マンドレル上に舗装し、ICLの粘膜側がマンドレルに面するように巻く。
【0025】
単一層チューブ状構築体の形成には、ICLは、マンドレルの周りに完全に一回と構築体の周囲の約5%と等しい結合領域を供するための重複として、少なくとも5%の更なる回転だけ巻くことができなければならない。2層構築体では、ICLは、重複として、少なくとも2回および好ましくはさらに5%ないし20%回転だけマンドレルの回りに巻くことができなければならない。この2層巻はICL表面の間に100%の結合領域を提供する一方、重複のための更なるパーセンテージにより密で不浸透性の継ぎ目を保証している。3層構築体では、ICLは、重複として少なくとも3回および好ましくはさらに5%ないし20%回転だけマンドレルの回りに巻くことができなければならない。意図した適用によって要求される移植片の仕様に応じて、構築体はいずれかの数の層にて調製することができる。典型的には、チューブ状構築体は、重複の程度を変化させて、10層以下、好ましくは2ないし6層、より好ましくは2または3層有するであろう。巻いた後、あらゆる気泡、折れ、および皺を材料の下方から、および層の間から取り除く。
【0026】
ICLは、手動で、またはマンドレルの下方またはICLの層の間に生じ得る気泡または水泡または皺を張りそれを延ばすのを助ける装置の助けで圧延することができる。該装置は、マンドレルがそれがICLを巻くように回転するにつれてその長さに沿って接触できる表面を有する。
【0027】
次いで、スリーブ被覆マンドレル上に巻いた配置である間に、それを脱水することによって、巻いたICLの層を一体に結合する。理論に拘束されるつもりはないが、脱水は、マトリックス中の繊維の間の空間から水を除去すると、コラーゲン繊維のごとき細胞外マトリックス成分を一緒に層に入れる。脱水は空気中、真空中、またはアセトンまたはエチルアルコールもしくはイソプロピルアルコールのごときアルコールによるごとき化学的な方法によって行うことができる。脱水は室内湿度、通常は約10%Rhないし約20%Rh以下;または約10重量%ないし20重量%水分まで行うことができる。脱水は、雰囲気室温、ほぼ20℃および室内湿度にて、少なくとも約1時間ないし24時間まで、ICL層を層流キャビネットの対向する気流まで入れるような角度にマンドレルを置くことによって容易に行うことができる。この時点において、次いで、巻かれた脱水ICL構築体をスリーブを介してマンドレルから引き離し、あるいはさらに加工のために放置することができる。構築体は、それを再脱水剤を含有する室温容器に移すことによって、少なくとも約10ないし約15分間水性溶液、好ましくは水中で再脱水して、層を分離または脱ラミネートすることなくそれを再脱水することができる。
【0028】
次いで、構築体を、架橋剤、好ましくはICL材料の生体再造形性を保持する化学架橋剤と接触させることによってそれを一緒に架橋する。前記したごとく、脱水は、ラップのそれらの層を一緒に架橋するために隣接ICL層の細胞外マトリックス成分を一緒にして、成分間に化学結合を形成し、かくして、層を一緒に結合させる。別法として、少なくとも約10ないし約15分間脱水剤を含有する室温容器にそれを移して、それを分離または脱ラミネートすることなく層を再脱水脱するすることにより水性溶液、好ましくは水と接触させることによる架橋の前に構築体を再脱水することができる。結合された補綴デバイスを架橋することは、デバイスに強度および持続性を供して取り扱い特性を改良する。リボースおよび糖、酸化剤および脱水加熱(DHT)方法のごとき種々のタイプの架橋剤が当該分野で知られていおり、使用可能である。好ましい架橋剤は1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(EDC)である。もう1つの好ましい方法において、Staros, J. V., Biochem. 21, 3950−3955,1982によって記載されているごとく、スルホ−N−ヒドロキシスクシンイミドをEDC架橋剤に添加する。化学架橋剤に加えて、フィブリン−ベースの膠のごとき他の手段またはポリウレタン、酢酸ビニルまたはポリエポキシのごとき医療グレードの接着剤によって層を一体に結合することができる。最も好ましい方法において、EDCを、好ましくは約0.1mMないし約100mMの間、より好ましくは約1.0mMないし約10mMの間、最も好ましくは約1.0mMの濃度にて水に可溶化させる。水以外に、リン酸緩衝化セーラインまたは(2−[N−モルホリノ]エタンスルホン酸)(MES)緩衝液を用いてEDCを溶解させることができる。加えて、他の剤をアセトンのごとき溶液に添加することができるか、あるいはアルコールを水中に99%まで添加して架橋をより均一かつ効果的にすることができる。EDC架橋溶液は、EDCが経時的にその活性を失うので使用直前に調製する。架橋剤をICLに接触させるためには、水和し結合したICL構築体を狭いパンのごとき容器に移し、架橋剤を温和に該パンにデカントして、ICL層が被覆されかつ自由浮遊し、ICL構築体の層の下方およびその中に気泡が存在しないことを確実とする。パンを覆い、ICLの層を約4ないし約24±2時間の間架橋させ、しかる後、架橋溶液をデカントし、捨てる。
【0029】
それをすすぎ剤と接触させることによって構築体を該パンですすいで、残存する架橋剤を除去する。好ましいすすぎ剤は水または他の水性溶液である。好ましくは、化学的結合した構築体を等容量の滅菌水と各すすぎにつき約5分間3回接触させることによって十分なすすぎが達成される。もし構築体がマンドレルから取り出されていなければ、それを、マンドレルからスリーブを引くことによってこの時点で取り出すことができる。次いで、構築体を乾燥させ、乾燥すれば、単にそれを自由端の1つだけ引くことによって、構築体の管腔からスリーブを取り出すことができる。
【0030】
構築体を血管移植片として使用する具体例において、形成されたチューブの管腔にヘパリンを適用することによって構築体を非血栓形成性とする。ヘパリンは種々のよく知られた技術によって補綴に適用することができる。説明のため、ヘパリンは以下の3つの方法で補綴に適用することができるとする。まず、垂直に管腔を充填し、または補綴を溶液中に浸漬し、次いで、それを風乾することによって、ベンザルコニウムヘパリン(BA−Hep)イソプロピルアルコール溶液を補綴に適用する。この手法はコラーゲンをイオン結合したBA−Hep複合体で処理する。第2に、EDCを用いて、ヘパリンを活性化し、次いで、ヘパリンをコラーゲン繊維に共有結合させることができる。第3に、EDCを用いて、コラーゲンを活性化し、次いで、プロタミンをコラーゲンに共有結合させ、次いで、イオン結合したヘパリンを補綴に共有結合させることができる。多くの他のコーティング、結合および付着手法が当該分野でよく知られており、これも使用することができよう。
【0031】
次いで、医療デバイス滅菌の分野で知られた手段を用いて構築体を末端滅菌する。滅菌のための好ましい方法は、ここにその開示を一体化させる、米国特許第5,460,962号に従って、十分量の10N水酸化ナトリウム(NaOH)で中和した滅菌0.1%過酢酸(PA)処理と構築体を接触させることによる。汚染除去は、1L Nagle容器のごときシェーカープラットフォーム上の容器中にて約18±2時間行う。次いで、3倍容量の滅菌水と各すずきにて10分間接触させることによって構築体をすすぐ。
【0032】
また、本発明の構築体はガンマ線照射を用いて滅菌することもできる。構築体を、ガンマ線照射に適した材料で作成された容器に充填し、真空シーラーを用いてシールし、これを25.0および35.0kGyの間のガンマ線のためにハーメチィックバッグに入れた。ガンマ線照射は、劇的ではないが、有意にヤング率および収縮温度を低下させる。ガンマ線照射後の機械的特性は、適用の範囲で使用するのに依然として十分であり、ガンマ線は滅菌する好ましい手段である。というのは、それは移植可能医療デバイスの分野で広く使用されるからである。
【0033】
さらにもう1つの好ましい具体例において、ICLを組織修復もしくは置換用の構築体に再形成した後、それには細胞が棲みいてICLおよび培養細胞の結合層を含む細胞組織構築体を形成することができる。細胞組織構築体を形成して、それらが修復または置換しようとする器官を模倣することができる。
【0034】
組織をほぐすことによって、または外植体方法によって細胞培養を哺乳動物組織源から確立する。一次培養を確立し、それから当該バンクの一部を解凍し、接種し、および継代培養して細胞数を拡大するマスター細胞バンクで低温保存する。無細胞ICL構築体に細胞を棲みつかせるためには、構築体を培養皿もしくはフラスコに入れ、懸濁された細胞を含有する培地への浸漬によって接触させる。コラーゲンは細胞接着のための天然物質であるので、細胞はICL構築体に結合し、構築体のコラーゲン質マトリックス上でおよびそれに増殖する。
【0035】
本発明で使用される好ましい細胞タイプは腸間膜に由来する。より好ましい細胞タイプは繊維芽細胞、間質細胞、および他の支持結合組織細胞、またはヒト皮膚繊維芽細胞である。ヒト繊維芽細胞は、限定されるものではないが、新生児雄包皮、真皮、腱、肺、臍帯、軟骨、尿道、角膜間質、口腔粘膜および腸を含めた多数の源に由来し得る。ヒト細胞は限定されるものではないが、繊維芽細胞、平滑筋細胞、軟骨細胞および腸間膜起源の他の結合組織細胞を含むことができる。組織構築体の生産で使用されるマトリックス−生産細胞の起源は、本発明の培養方法を用いた後に似せたりまたは模倣すべき組織タイプに由来するのが好ましいがそれが必要というのではない。例えば、多層シート構築体を繊維芽細胞と共に培養して、骨格筋構築体のために生きた結合組織を作った;または筋芽細胞を形成する。1を超える細胞タイプを用いてICL構築体に棲みつかせることができ、例えば、チューブ状構築体をまず平滑筋細胞と共に培養し、次いで、第1の細胞タイプが棲みついた構築体の管腔を第2の細胞タイプとしての血管内皮細胞と共に培養して細胞血管置換デバイスを形成する。同様に、平滑筋細胞を第1の細胞タイプとして、次いで、尿内皮細胞を第2の細胞タイプとして用いて、尿膀胱壁パッチ補綴を同様に多層ICLシート構築体上に調製する。細胞ドナーは発生および年齢で変化し得る。細胞は胚、新生児または成体を含めた他の個体のドナー組織に由来し得る。腸間膜幹細胞のごとき胚先祖細胞を本発明で用い、それを誘導して分化させ所望の組織に発育させることができる。
【0036】
ヒト細胞は本発明で用いるのに好ましいが、本発明の方法で用いるべき細胞はヒト源からの細胞に限定されない。限定されるものではないが、ウマ、イヌ、ブタ、ウシ、ヒツジおよびネズミ源を含めた他の哺乳動物種からの細胞を用いることができる。加えて、自然発生的に、化学的にまたはウイルスによりトランスフェクトされた遺伝子工学作成細胞を本発明で用いることもできる。1を超える細胞タイプを取り込む具体例では、正常および遺伝的に修飾したもしくはトランスフェクトした細胞の混合物を用いることができ、2以上の種または組織源の細胞の混合物を用いることができ、あるいは双方を用いることができる。
【0037】
組換えまたは遺伝子工学作成細胞を細胞マトリックス構築体の生産で用いて、増大したレベルの天然細胞産物または治療剤での治療を必要とする患者のための薬物送達移植片として作用する組織構築体を創製することができる。患者に存在する条件により生物学的に、化学的にまたは熱的に信号が発せられた場合、連続的な時間または必要に応じて、移植片組換え細胞産物、成長因子、ホルモン、ペプチド、または蛋白質を介して細胞を生産し、患者に送達することができる。 また、細胞を遺伝子工学により作成して、「正常」であるが高レベルで発現されるか、あるいは改良された創傷治癒、促進されたもしくは指向された血管新生、または最小化された瘢痕またはケロイド形成に治療的に有利である細胞外マトリックスおよび生細胞を含む移植片デバイスを作成するためにいくつかの方法で修飾された蛋白質または異なるタイプの細胞外マトリックス成分を発現させることもできる。これらの手法は一般的に当該分野で公知であり、出典明示して本明細書の一部とみなすSambrookら, Molecular Cloning,A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Press, Cold Spring Harbor, NY (1989)に記載されている。結合したICL層から形成された無細胞構築体から形成された細胞組織構築体の生産のためにすべての前記したタイプの細胞を本発明で用いることができる。
【0038】
チューブ状補綴を用いて、例えば、血管系、食道、気管、腸、およびFallopiusに起因するチューブのごときチューブ状器官の断面を置き換えることができる。これらの器官は外方表面および内方管腔表面を持つ基本的チューブ状形状を有する。平坦シートは器官支持体で用いて、例えば、膀胱または子宮のごとき器官のための三角布としてシートを用いることによって脱したおよび過剰運動性器官を支持することもできる。加えて、平坦シートおよびチューブ状構築体は一緒に形成して複合構築体を形成させ、心臓または静脈弁を置き換えまたは増加させることができる。
【0039】
本発明の生物工学移植片補綴を用いて、宿主組織で損傷したまたは病気となった身体構造を修復し置き換えることができる。代替身体一部または支持体として機能させつつ、補綴は、宿主細胞の内方増殖のための生体再造形可能マトリックス足場としても機能する。本明細書で用いる「生体再造形」とは、宿主細胞または酵素による移植補綴のマトリックス成分の生分解、再形成および置換の速度とほぼ等しい速度で宿主細胞の内方増殖による構造コラーゲンの生産、血管形成および細胞再集団形成を意味するように使用される。移植片補綴は、宿主によって全ての、または実質的に全ての宿主組織に再造形されつつその構造特徴を保持し、それ自体はそれが修復し置き換える組織のアナログとして機能する。
【0040】
組織マトリックス補綴の収縮温度(℃)はマトリックス架橋の程度のインジケーターである。収縮温度が高ければ、材料はより架橋している。非架橋ILCは約68±0.3℃の収縮温度を有する。好ましい具体例においては、EDC架橋補綴は約68±0.3±ないし約75±1℃の間の収縮温度を有するべきである。
【0041】
機械的特性は、補綴が生体再造形の間にクリープに抵抗し、加えて、柔軟であって縫合可能であるように機械的一体性を含む。用語「柔軟」は臨床使用の容易性のための良好な取り扱い特性を意味する。
【0042】
用語「縫合可能」とは、層の機械的特性が、針および縫合材料が補綴の天然組織のセクションへの縫合への時点で補綴材料を通過することを可能とする縫合保持(吻合として知られたプロセス)を意味する。縫合の間、かかる補綴は縫合によりそれに適用された引張力の結果として裂けてはならず、また縫合が結ばれる場合に裂けてはならない。補綴の縫合性、すなわち、縫合されつつ裂けに抵抗する補綴の能力は、補綴材料の固有の機械的強度、移植片の厚み、縫合に適用された引張力、および結びが引かれて閉じられる速度に関連する。100mM EDCおよび50%アセトン中で架橋した高度に架橋した平坦6層補綴のための縫合保持は少なくとも約6.5Nである。水中の1mM EDC中で架橋した2層チューブ状補綴のための縫合保持は約3.9N±0.9Nである。好ましいより低い縫合保持強度は架橋した平坦2層補綴については約2Nである;縫合する場合に外科医が引っ張る強度は約1.8Nである。
【0043】
本明細書で用いる「非−クリーピング」は、補綴が移植後に正常限界を越えて伸びたり、広がったり、拡大されたりしないように補綴の生物機械的特性が持続性を付与することを意味する。後記するごとく、本発明の移植された補綴の全ストレッチは許容される限界内にある。本発明の補綴は、生分解および再造形による移植された材料の機械的強度の喪失よりも速い速度で宿主細胞による構造コラーゲンの置換による移植後細胞生体再造形の機能としてストレッチングに対する抵抗性を獲得する。
【0044】
層とされ、かつ結合されているにもかかわらず、本発明の加工された組織材料は「半透性」である。半透性は再造形のため、あるいは生体再造形性、細胞内方増殖、接着予防または促進、または血流に永久するであろう剤および成分の沈積のために宿主細胞の内方増殖を可能とする。補綴の「非多孔性」性質は補綴の移植によって保持されることを意図する流体の通過を防止する。逆に、もし多孔性または開口性質が補綴の適用に必要であれば孔を補綴中に形成することができる。
【0045】
また、本発明の補綴の機械的一体性は垂らすまたは折り畳まれるその能力、ならびに補綴を切断または整えて構築体のエッジを脱ラミネートまたはほぐすことなく清浄エッジを得る能力にある。
【0046】
以下の実施例は本発明の実施をよく説明するために掲げ、本発明の範囲を断じて限定するものと解釈されるべきではない。その組成、形状および厚みにおけるデバイス切形は構築体のための最終適用に応じて選択されるべきであることが理解されよう。当業者ならば、本発明の精神および範囲を逸脱することなく本明細書に記載した方法に種々の修飾をなすことができるのを理解するであろう。
【0047】
【実施例】
実施例1:機械的に清浄されたブタ小腸の化学的清浄
機械的作用および水を用いる洗浄の組合せを用いて粘膜下層から脂肪、筋肉および粘膜層を強制的に取り出すBitterling腸清浄マシーン(Nottingham, UK)を用い、ブタの小腸を収穫し、機械的にストリップした。機械的作用は、無傷小腸をその間に走行させると粘膜下層からの連続層を圧縮しそれをストリップする一連のローラーとして記載することができる。小腸の粘膜下層は周囲の層よりも比較的硬くしっかりしておりローラーはより柔らかい成分を粘膜下組織から圧搾する。機械清浄の結果は、腸の粘膜下層のみが残るものであった。該手法の残りは無菌下かつ室温にて行った。化学溶液はすべて室温で用いた。次いで、腸を管腔の長さにそって切断し、次いで15cmセクションに切断した。材料を秤量し、小腸に対する溶液の約100:1v/vの比率にて容器に入れた。
【0048】
A.腸を含有する各容器に0.22μm(ミクロン)濾過滅菌下100 mMエチレンジアミン四酢酸四ナトリウム塩(EDTA)/10 mM水酸化ナトリウム(NaOH)溶液のほぼ1L溶液を添加した。次いで、容器を約200rpmにて約18時間シェーカーテーブル上に置いた。震盪後、EDTA/NaOHを各ボトルから取り出した。
【0049】
B.次いで、各容器に、0.22μm濾過滅菌した1M塩酸(HCl)/1M塩化ナトリウム(NaCl)溶液のほぼ1L溶液を添加した。次いで、約200rpmにて約6ないし8時間の間容器をシェーカーテーブル上に置いた。震盪後、HCl/NaCl溶液を各容器から取り出した。
【0050】
C.次いで、各容器に、0.22μm濾過滅菌した1M塩化ナトリウム(NaCl)/10 mMリン酸緩衝化セーライン(PBS)のほぼ1L溶液を添加した。次いで、200rpmにてほぼ18時間容器をシェーカーテーブル上に置いた。震盪後、NaCl/PBS溶液を各容器から取り出した。
【0051】
D.次いで、各容器に、0.22μm濾過滅菌した10mM PBSのほぼ1L溶液を添加した。次いで、200rpmにて約2時間容器をシェーカーテーブル上に置いた。震盪後、次いで、リン酸緩衝化セーラインを各容器から取り出した。
【0052】
E.最後に、次いで、各容器に、0.22μm濾過滅菌した水を添加した。次いで、約200rpmにて約1時間容器をシェーカーテーブル上に置いた。震盪後、次いで、水を各容器から取り出した。
【0053】
組織学的分析のために加工ILC試料を切断し固定した。ヘモトキシリンおよびエオシン(H&E)およびMasson三色染色を対照および処理組織双方の断面および長手方向面試料で行った。加工ILC試料は細胞および細胞球雑物がないように見え、他方、対照試料は正常かつ予測されたごとくに非常に細胞が見えた。
【0054】
実施例2:コラーゲン質組織についての他の正常処理の比較実験
Kempに対する米国特許第5,460,962号に記載されたコラーゲン質組織を消毒し滅菌する他の方法を、国際PCT出願WO98/22158にCookらによって記載された同様の方法と比較した。非緩衝化過酢酸方法に加えてKempからの実施例1、2、および3を行った。
【0055】
小腸を四匹の大きなブタから収穫した。腸を獲得し、外方腸間膜層をストリップし、腸に水を満たした。
【0056】
実験は7つの条件を含むものであった:
条件Aは国際PCT出願WO098/22158におけるCookらの実施例1の開示に従って行った。条件Bは、腸材料を開示された化学処理を使用する前に機械的に清浄した点でAの変形である。条件C、DおよびEはKempに対する米国特許第5,460,962号における実施例1、2および3の方法に従って行った。すべての条件において、材料に対する溶液の10−対−1比率を用いた、すなわち、100gの組織材料を1Lの溶液で処理する。
【0057】
A.4つの腸の各々からの材料を、5%エタノール中の0.2%過酢酸(pH2.56)の1リットル溶液を含有する別々のボトル(n=5)に入れ、シェーカープラットフォーム上で震盪させた。震盪の2時間後、条件AはBitterling腸清浄マシーン上で機械的に清浄した。
【0058】
他の6つの条件BないしGについては、化学的処理に先立ってBitterling腸清浄マシーンを用いて腸を機械的に清浄した。機械的清浄後、4つの腸からの代表的なピースを化学処理用の溶液を含有するボトルに入れた。ボトルをプラットフォーム上で18±2時間震盪した。残りの6つの条件BないしGは以下の通りであった:
B.5%エタノール中の0.2%過酢酸の1リットル溶液(pH2.56)(n=5)。
【0059】
C.リン酸緩衝化セーライン中の0.1%過酢酸の1リットル溶液(pH7.2)(n=3)。
【0060】
D.0.1%過酢酸および1M塩化ナトリウム(NaCl)の1リットル溶液(pH7.2)(n=3)。
【0061】
E.0.1%過酢酸および1M NaClの1リットル溶液(pH2.9)(n=3)。
【0062】
F.実施例1で前記した「化学清浄」溶液の1リットル(n=4)。
【0063】
G.pH7.0に緩衝化された、脱イオン水中の0.1%過酢酸の1リットル溶液(n=2)。
【0064】
化学的および機械的処理、すべての条件を合計4回濾過滅菌精製水ですすいだ。機械的および化学的に処理した材料はMayerヘマトキシリンで細胞夾雑物を調べるのに大いに染色された。形態学的評価はヘマトキシリンおよびエオシン、Massonのトリクローム、およびアリザリンレッド染色技術。種々の処理からの組織学的結果は、条件Aの方法は化学的処理後にBitterling上の粘膜層を取り出すのが非常に困難な場合に材料を生じさせることを示す。該材料は10−12回過剰にBitterlingを通さなければならなかった。該材料は一見して非常に膨潤し、材料の表面上および血管系においてかなり大量の細胞夾雑物を有した。条件Bの方法も非常に膨潤し、材料の表面上および血管系においてかなり多量の細胞夾雑部を示した。条件CおよびDの方法は血管系中に最小細胞夾雑物を有する非膨潤材料を生じた。条件Eはわずかに膨潤し、血管系に最小の細胞夾雑物を含有する材料を生じた。
【0065】
DNA/RNA単離キット(Amersham Life Sciences)を用いて清浄組織中に含有される残存DNA/RNAを定量した。結果を表1にまとめる。
【0066】
【表1】
【0067】
形態学的分析はDNA/RNA定量と相関して、条件AおよびBの清浄方法の結果、高度に細胞的なままであって結果として残存DNAを含有するコラーゲン質組織マトリックスが得られることを示す。Kempの清浄方法はコラーゲン質組織マトリックスからの細胞および細胞夾雑物の除去でかなり効果的である。最後に、Abrahamらに対する国際PCT出願番号WO98/49969に記載され、前記実施例1に概説した条件Fの化学的清浄方法はすべての細胞および細胞夾雑物ならびにそのDNA/RNAをこれらの方法により検出できないレベルまで除去する。
【0068】
実施例3:ICLチユーブ構築体を作成する方法
層流キャビネットの滅菌分野において、ICLを以下のプロセスによってICLコラーゲンチューブに形成した。ICLの漿膜表面からリンパ系タグをトリムした。ICLを滅菌吸収剤タオルでにじませて過剰の水を材料から吸収し、次いで、多孔性ポリカーボネートシート上に広げ、層流キャビネットの気流中で乾燥した。一端乾燥すると、ほぼ10%重複した2層移植片用にICLを28.5mm×10cmピースに切断した。チューブの形成においてICLを支持するために、約4mmの直径を持つ円筒ステンレス鋼マンドレルを、KRATON8(マンドレルからの形成されたコラーゲンチューブの取り出しを容易とし、ICLに接着せずまたはそれと反応しない弾性スリーブ材料)で被覆した。次いで、ICLの長いエッジを滅菌水で示され、マンドレルに接着させ、約15分間乾燥させて「フラッグ」を形成させた。一旦接着すると、ICLを、マンドレルの周りおよびそれ自体にわたり一回完全に圧延した。ローリングが完了した後、気泡、折り畳みおよびしわを材料の下方および層の間から延ばした。構築体を層流キャビネットの気流中におき、室温(ほぼ20℃)にてキャビネット中で約1時間で乾燥させた。
【0069】
チューブ当たり約50mL架橋溶液の容量で、水中の架橋した1 mM EDCまたは10mM EDC/25%アセトンv/vいずれかの化学的架橋溶液を架橋直前に調製し;EDCは経時的に活性を喪失するであろう。次いで、水和したICLチューブをいずれかの架橋剤を含有する2つの円筒容器のいずれかに移した。容器を覆い、ヒュームフード中に約18±2時間置き、しかる後、架橋溶液をデカントし、捨てた。次いで、ICLをすすぎ当たり約5分間、滅菌水で3回すすいだ。
【0070】
次いで、Kratonスリーブを引っ張ってマンドレルから一端を離すことによって、架橋ICLチューブをマンドレルから取り出した。一端取り出せば、Kratonを含有するICLチューブをフード中で1時間乾燥させた。一旦乾燥すれば、単にそれを一端から引っ張ることによって、スリーブをICLチューブの管腔から除去した。
【0071】
その開示を引用して全体を一体化させる共通した所有された米国特許第5,460,962号に記載された方法に従って、ICLチューブをほぼpH7.0の0.1%過酢酸中で一晩滅菌した。次いで、ICLチューブをすすぎ当たり約5分間、滅菌水で3回すすいで滅菌溶液を除去した。次いで、過酢酸滅菌ICLコラーゲンチューブを層流フード中で乾燥し、次いで、移植まで滅菌15mLコニカルチューブ中に充填した。
【0072】
実施例4:ICLチューブ補綴の機械的テスト
20%重複にてマンドレルの回りに巻かれ、水中の1mM EDCで架橋されたILCの単一シートから形成された2層ICLチューブ状構築体の種々の機械的特性を測定した。「Guidance for the Preparation of Research and Marketing Applications for Vascular Graft Prostheses」, FDA Draft Document, 1993年8月に従って、 縫合保持、破裂、多孔度合い(遺漏/一体的水透過性)、およびコンプライアンステストを行った。縫合保持、破裂およびコンプライアンス分析はTestStar−SXソフトウェアを備えたサーボヒドローリックMTSテストシステムを用いて行った。結果を表2に示す。
【0073】
略言すれば、縫合保持は一定速度で移植片のエッジから2.0mm引かれる縫合よりなるものである。縫合が移植片を通じて裂かれた場合のピーク力を測定した。得られた平均測定値は必要な限界を超え、構築体が臨床における医師の縫合圧力に耐えることができることを示す。
【0074】
破裂テストにおいて、移植片が破裂するまで1分間隔で圧力を2.0psiで増分にて移植片に適用した。参照のために、収縮期圧力は正常血圧のヒトにおいてほぼ120mmHg (16.0 kPa)である。テストによって得られた破裂強度は、構築体が収縮期圧力の約7.75倍に圧力を維持することを示し、かくして、構築体が血管適用のために移植でき厳格な血液循環に耐えることができることを示す。
【0075】
コンプライアンステストでは、移植片を順次80および120mmHgとした。次いで、イメージ分析ソフトウェアを用いて各圧力にて移植片の直径を測定し、(D120−D80)/(D80×40 mmHg)×100%としてコンプライアンスを計算した。ウサギ頸動脈のコンプライアンスはほぼ0.07%/mmHg, ヒト動脈は約0.06%/mmHgであってヒト静脈は約0.02%/mmHgであり、これは構築体が血管移植片として働くのに必要なコンプライアンスを呈することを示す。
【0076】
多孔度を測定するには、120mmHgの静水圧下のPBSを移植片に適用する。72時間にわたって移植片を透過したPBSの容量を時間および移植片の表面積に正規化し、多孔度を測定した。
【0077】
収縮温度を用いてコラーゲン質材料における架橋の程度をモニターする。移植片がより架橋すれば、より多いエネルギーが必要となり、かくしてより高い収縮温度が必要となる。示唆走査熱量計を用いて熱的に制御された条件下で試料へのおよび試料からの熱流を測定した。収縮温度は温度−エネルギープロットにおける変性ピークの開始温度と定義した。
【0078】
縫合保持は2Nを十分に超え、縫合が約1.8Nである場合の患者:外科医の引張力における補綴の縫合を示唆した。7回の収縮期圧力にわたる破裂強度。コンプライアンスはヒト動脈および静脈の範囲にある。ICLチューブの多孔度は織った移植片と比べて低い:ICLチューブはプレクロッティングを必要としない。収縮温度、コラーゲン変性温度の尺度は非架橋ICLのそれに近く、低い量の架橋を示す。2層ICL構築体の機械的および物理的特徴の種々のテストからの結果の要約を表2に掲げる。
【0079】
【表2】
【0080】
実施例5:チューブ状ICL補綴を用いるステントカバーリング
ICLチューブは金属−合金ステントまたは血管内デバイスのための保護カバーリングとして用いることができる。金属ステントを被覆するには、ICLシートを調製して、ステント用の1層カバーリングのための105%巻を供した。
【0081】
水和した状態の機械的および化学的に化合したICLを平坦化し、リンパ系タグをICLの漿膜側から切断した。ICLを平坦なポリカーボネート上に置き、粘膜側は上方に面し、空気に暴露した。乾燥した後、100mm長さを有する4mm直径ステントにつき、ICLをルーメンに鉛直に28mmおよびルーメンに平行に100mmに切断した。該ステントをマンドレル上に滑らせ、その長さに沿って脱イオン水で湿らせた。ICLの漿膜表面をステントルーメンに面するようにするため、ICLシートの漿膜側の1つの長いエッジを金属ステントを持つステンレス鋼マンドレルに適用して、マンドレル上のそれおよびステントを「舗装」し、ほぼ10−15分乾燥した。一旦接着させると、次いで、ICLを滅菌水で湿らせ、マンドレルおよびステント上で、次いでそれ自体上で圧延した。次いで、形成されたICL被覆ステントおよびマンドレルを層流風土の気流中にて乾燥した。一旦乾燥すると、ICL被覆ステントおよびマンドレルをステントの端部の回りの過剰ICLを取り除き、マンドレルに結合したICLをマンドレルからはがした。ICL被覆ステントをマンドレルから取り出し、ステンレス鋼マンドレル上のICLチューブ、ステントを包むICLチューブを架橋させた。結合したICLをステントに架橋させるために、それらを25%アセトン中の10mM EDCの架橋剤に約18±2時間浸漬させた。架橋後、ICL被覆ステントを3回の100mL容量の滅菌水中ですすいで、架橋剤からの残渣および架橋反応からの副産物を除去した。得られたデバイスは4mm直径の100長金属−合金血管ステントであり、EDCで架橋した5%結合領域を持つICLの単一層カバーリングを有する。被覆ステントを出荷のために滅菌テストチューブに充填した。
【0082】
前記した発明は明瞭性および理解の目的で説明および例を挙げて幾分詳細に記載したが、添付の請求の範囲の範囲内である種の変形および修飾を増すことができるのは当業者に明白であろう。
Claims (3)
- アルカリ性条件下でキレート化剤とコラーゲン質組織を接触させ、続いて、酸と接触させ、続いて、緩衝化塩溶液と接触させ、この後、水を用いてすすぎ工程を行う化学的清浄処理により得られる生体再造形可能チューブ状補綴であって、
チューブに形成された、小腸の粘膜下層由来の加工組織マトリックスの単一層を含み、該加工組織マトリックスは本質的に略93乾燥重量%の無細胞テロペプチドコラーゲンと、略5乾燥重量%以下の糖タンパク質、グリコサミノグリカン、プロテオグリカン、脂質、非コラーゲン状タンパク質、並びにDNAおよびRNA等の核酸とで成り、本質的には細胞および細胞破片を含まないことを特徴とする生体再造形可能チューブ状補綴。 - 単一層の両端部が重なり、チューブ周囲の少なくとも5%である結合領域を形成することを特徴とする請求項1記載の生体再造形可能チューブ状補綴。
- 結合領域がEDCで架橋された請求項2記載の生体再造形可能チューブ状補綴。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US8819898P | 1998-06-05 | 1998-06-05 | |
US60/088,198 | 1998-06-05 | ||
US12054899P | 1999-02-17 | 1999-02-17 | |
US60/120,548 | 1999-02-17 | ||
PCT/US1999/012320 WO1999062424A2 (en) | 1998-06-05 | 1999-06-04 | Bioengineered tubular graft prostheses |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2002516701A JP2002516701A (ja) | 2002-06-11 |
JP4341049B2 true JP4341049B2 (ja) | 2009-10-07 |
Family
ID=26778406
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2000551686A Expired - Fee Related JP4341049B2 (ja) | 1998-06-05 | 1999-06-04 | 生物工学により作成したチューブ状移植片補綴 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7214242B2 (ja) |
EP (1) | EP1082057B1 (ja) |
JP (1) | JP4341049B2 (ja) |
AT (1) | ATE423577T1 (ja) |
AU (1) | AU754437B2 (ja) |
CA (1) | CA2334368C (ja) |
DE (1) | DE69940466D1 (ja) |
ES (1) | ES2323099T3 (ja) |
MX (1) | MXPA00012064A (ja) |
WO (1) | WO1999062424A2 (ja) |
Families Citing this family (41)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE10026482A1 (de) * | 2000-05-29 | 2001-12-13 | Augustinus Bader | Verfahren zur Herstellung eines bioartifiziellen Transplantats |
US8038708B2 (en) | 2001-02-05 | 2011-10-18 | Cook Medical Technologies Llc | Implantable device with remodelable material and covering material |
US20030032961A1 (en) * | 2001-07-16 | 2003-02-13 | Pelo Mark Joseph | Devices from naturally occurring biologically derived materials |
EP1317934A1 (de) * | 2001-11-08 | 2003-06-11 | Artiss GmbH | Verfahren zur Herstellung einer azellularisierten Gewebematrix und damit erhältliche Gewebematrix |
DE10156561A1 (de) | 2001-11-20 | 2003-05-28 | Artiss Gmbh | Bioartifizielles Trachea-Implantat und Verfahren zu seiner Herstellung |
CA2471703C (en) | 2001-12-21 | 2011-03-22 | Organogenesis Inc. | System and method for forming bioengineered tubular graft prostheses |
US8308797B2 (en) | 2002-01-04 | 2012-11-13 | Colibri Heart Valve, LLC | Percutaneously implantable replacement heart valve device and method of making same |
CA2484614A1 (en) * | 2002-05-02 | 2003-11-13 | Cook Biotech Incorporated | Cell-seeded extracellular matrix grafts |
US7056337B2 (en) * | 2003-10-21 | 2006-06-06 | Cook Incorporated | Natural tissue stent |
US8337545B2 (en) | 2004-02-09 | 2012-12-25 | Cook Medical Technologies Llc | Woven implantable device |
JP5109029B2 (ja) * | 2004-02-09 | 2012-12-26 | クック・メディカル・テクノロジーズ・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | 生体再造形可能グラフト |
US7775965B2 (en) * | 2004-03-09 | 2010-08-17 | The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | Decellularized grafts from umbilical cord vessels and process for preparing and using same |
CA2559720A1 (en) * | 2004-03-17 | 2005-09-29 | Revivicor, Inc. | Tissue products derived from animals lacking any expression of functional alpha 1,3 galactosyltransferase |
WO2005096988A1 (en) | 2004-04-01 | 2005-10-20 | Cook Incorporated | A device for retracting the walls of a body vessel with remodelable material |
US20050267564A1 (en) * | 2004-05-27 | 2005-12-01 | St. John Health | Capsulated stent and its uses |
AU2006220565A1 (en) * | 2005-03-07 | 2006-09-14 | Georgia Tech Research Corporation | Nanofilament scaffold for tissue regeneration |
US8197534B2 (en) | 2005-03-31 | 2012-06-12 | Cook Medical Technologies Llc | Valve device with inflatable chamber |
US20070061002A1 (en) * | 2005-09-01 | 2007-03-15 | Cook Incorporated | Attachment of material to an implantable frame by cross-linking |
EP1974015A4 (en) * | 2006-01-27 | 2012-07-04 | Univ California | BIOMIMETIC SCAFFOLD |
US20080220042A1 (en) * | 2006-01-27 | 2008-09-11 | The Regents Of The University Of California | Biomolecule-linked biomimetic scaffolds |
DE102006009539A1 (de) * | 2006-02-28 | 2007-09-06 | Technische Universität Dresden | Prävaskularisierte Gewebetransplantatkonstrukte zur Rekonstruktion eines menschlichen oder tierischen Organs |
US20100211172A1 (en) * | 2007-04-02 | 2010-08-19 | Georgia Tech Research Corporation | Implantable Device For Communicating With Biological Tissue |
US7846199B2 (en) | 2007-11-19 | 2010-12-07 | Cook Incorporated | Remodelable prosthetic valve |
US8679176B2 (en) | 2007-12-18 | 2014-03-25 | Cormatrix Cardiovascular, Inc | Prosthetic tissue valve |
US8257434B2 (en) | 2007-12-18 | 2012-09-04 | Cormatrix Cardiovascular, Inc. | Prosthetic tissue valve |
US20100082113A1 (en) | 2008-04-29 | 2010-04-01 | Peter Gingras | Tissue repair implant |
EP2962704A1 (en) | 2008-10-07 | 2016-01-06 | Nanonerve, Inc. | Multilayer fibrous polymer scaffolds, methods of production and methods of use |
EP3028672A1 (en) | 2010-03-01 | 2016-06-08 | Colibri Heart Valve LLC | Percutaneously deliverable heart valve and method associated therewith |
DE102010020662A1 (de) * | 2010-05-05 | 2011-11-10 | Aesculap Ag | Medizinisches Implantat |
DE102010020663A1 (de) * | 2010-05-05 | 2011-11-10 | Aesculap Ag | Medizinisches Hohlkörperimplantat |
WO2012006124A2 (en) | 2010-06-28 | 2012-01-12 | Vela Biosystems Llc | Method and apparatus for the endoluminal delivery of intravascular devices |
JP5894989B2 (ja) | 2010-08-04 | 2016-03-30 | ジョージア テック リサーチ コーポレイション | 癌細胞を摘出するための装置、システム、及び方法 |
US9168231B2 (en) | 2010-12-05 | 2015-10-27 | Nanonerve, Inc. | Fibrous polymer scaffolds having diametrically patterned polymer fibers |
CA2820738C (en) | 2010-12-14 | 2019-01-15 | Colibri Heart Valve Llc | Percutaneously deliverable heart valve including folded membrane cusps with integral leaflets |
US20120302499A1 (en) | 2011-05-27 | 2012-11-29 | Matheny Robert G | Sterilized, acellular extracellular matrix compositions and methods of making thereof |
EP3281608B1 (en) | 2012-02-10 | 2020-09-16 | CVDevices, LLC | Medical product comprising a frame and visceral pleura |
EP2953580A2 (en) | 2013-02-11 | 2015-12-16 | Cook Medical Technologies LLC | Expandable support frame and medical device |
WO2019045766A1 (en) | 2017-08-17 | 2019-03-07 | Incubar Llc | PROSTHETIC VASCULAR VALVE AND METHODS RELATING THERETO |
US11395726B2 (en) | 2017-09-11 | 2022-07-26 | Incubar Llc | Conduit vascular implant sealing device for reducing endoleaks |
US10493233B1 (en) | 2018-06-05 | 2019-12-03 | Duke University | Bi-directional access to tumors |
CN115337458B (zh) * | 2022-08-16 | 2023-08-22 | 尧舜泽生物医药(南京)有限公司 | 一种修复周围神经损伤的细胞基质神经移植物及其制备方法 |
Family Cites Families (103)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US548895A (en) * | 1895-10-29 | Willard g | ||
US2127903A (en) | 1936-05-05 | 1938-08-23 | Davis & Geck Inc | Tube for surgical purposes and method of preparing and using the same |
FR1358465A (fr) | 1963-02-21 | 1964-04-17 | Procédé de traitement de tissus animaux, en particulier en vue de la séparation de polysaccharides | |
US3272204A (en) | 1965-09-22 | 1966-09-13 | Ethicon Inc | Absorbable collagen prosthetic implant with non-absorbable reinforcing strands |
AT261800B (de) | 1966-08-22 | 1968-05-10 | Braun Internat Gmbh B | Verfahren zur Herstellung von röhrenförmigen, glatten bzw. mit einem Gewinde versehenen Gewebe-Blutgefäß-Prothesen |
US3551560A (en) | 1967-10-02 | 1970-12-29 | Heinrich F Thiele | Process of reconstructing tendons,cartilage,nerve sheaths,and products |
US3919411A (en) | 1972-01-31 | 1975-11-11 | Bayvet Corp | Injectable adjuvant and compositions including such adjuvant |
US3974526A (en) * | 1973-07-06 | 1976-08-17 | Dardik Irving I | Vascular prostheses and process for producing the same |
US3914802A (en) * | 1974-05-23 | 1975-10-28 | Ebert Michael | Non-thrombogenic prosthetic material |
US4148664A (en) | 1976-05-10 | 1979-04-10 | Avicon, Inc. | Preparation of fibrous collagen product having hemostatic and wound sealing properties |
US4082507A (en) | 1976-05-10 | 1978-04-04 | Sawyer Philip Nicholas | Prosthesis and method for making the same |
DE2960875D1 (en) * | 1978-04-19 | 1981-12-10 | Ici Plc | A method of preparing a tubular product by electrostatic spinning |
AU516741B2 (en) | 1978-05-23 | 1981-06-18 | Bio Nova Neo Technics Pty. Ltd. | Vascular prostheses |
US4252759A (en) | 1979-04-11 | 1981-02-24 | Massachusetts Institute Of Technology | Cross flow filtration molding method |
US4378224A (en) | 1980-09-19 | 1983-03-29 | Nimni Marcel E | Coating for bioprosthetic device and method of making same |
DE3042860A1 (de) | 1980-11-13 | 1982-06-09 | Heyl & Co Chemisch-Pharmazeutische Fabrik, 1000 Berlin | Kollagenpraeparate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in der human- und veterinaermedizin |
US4539716A (en) | 1981-03-19 | 1985-09-10 | Massachusetts Institute Of Technology | Fabrication of living blood vessels and glandular tissues |
US4420339A (en) | 1981-03-27 | 1983-12-13 | Kureha Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Collagen fibers for use in medical treatments |
US4475972A (en) * | 1981-10-01 | 1984-10-09 | Ontario Research Foundation | Implantable material |
US4787900A (en) * | 1982-04-19 | 1988-11-29 | Massachusetts Institute Of Technology | Process for forming multilayer bioreplaceable blood vessel prosthesis |
US4902289A (en) | 1982-04-19 | 1990-02-20 | Massachusetts Institute Of Technology | Multilayer bioreplaceable blood vessel prosthesis |
US4502159A (en) * | 1982-08-12 | 1985-03-05 | Shiley Incorporated | Tubular prostheses prepared from pericardial tissue |
US4801299A (en) | 1983-06-10 | 1989-01-31 | University Patents, Inc. | Body implants of extracellular matrix and means and methods of making and using such implants |
US5108424A (en) | 1984-01-30 | 1992-04-28 | Meadox Medicals, Inc. | Collagen-impregnated dacron graft |
US4842575A (en) | 1984-01-30 | 1989-06-27 | Meadox Medicals, Inc. | Method for forming impregnated synthetic vascular grafts |
US5197977A (en) | 1984-01-30 | 1993-03-30 | Meadox Medicals, Inc. | Drug delivery collagen-impregnated synthetic vascular graft |
FR2559666B1 (fr) | 1984-02-21 | 1986-08-08 | Tech Cuir Centre | Procede de fabrication de tubes de collagene, notamment de tubes de faibles diametres, et application des tubes obtenus dans le domaine des protheses vasculaires et des sutures nerveuses |
CA1295796C (en) | 1984-03-27 | 1992-02-18 | Conrad Whyne | Biodegradable matrix and methods for producing same |
GB8413319D0 (en) | 1984-05-24 | 1984-06-27 | Oliver Roy Frederick | Biological material |
US4889120A (en) | 1984-11-13 | 1989-12-26 | Gordon Robert T | Method for the connection of biological structures |
US5037377A (en) | 1984-11-28 | 1991-08-06 | Medtronic, Inc. | Means for improving biocompatibility of implants, particularly of vascular grafts |
US4629458A (en) | 1985-02-26 | 1986-12-16 | Cordis Corporation | Reinforcing structure for cardiovascular graft |
US4755593A (en) | 1985-07-24 | 1988-07-05 | Lauren Mark D | Novel biomaterial of cross-linked peritoneal tissue |
IL76079A (en) | 1985-08-13 | 1991-03-10 | Univ Ramot | Collagen implants |
CA1292597C (en) | 1985-12-24 | 1991-12-03 | Koichi Okita | Tubular prothesis having a composite structure |
DE3608158A1 (de) | 1986-03-12 | 1987-09-17 | Braun Melsungen Ag | Mit vernetzter gelatine impraegnierte gefaessprothese und verfahren zu ihrer herstellung |
US5266480A (en) | 1986-04-18 | 1993-11-30 | Advanced Tissue Sciences, Inc. | Three-dimensional skin culture system |
US5510254A (en) | 1986-04-18 | 1996-04-23 | Advanced Tissue Sciences, Inc. | Three dimensional cell and tissue culture system |
FR2612939B1 (fr) | 1987-03-26 | 1989-06-23 | Cird | Equivalent de peau |
US5061276A (en) | 1987-04-28 | 1991-10-29 | Baxter International Inc. | Multi-layered poly(tetrafluoroethylene)/elastomer materials useful for in vivo implantation |
DE3717076A1 (de) | 1987-05-21 | 1988-12-08 | Wacker Chemie Gmbh | Verfahren zur herstellung von formkoerpern oder ueberzuegen |
US5263984A (en) | 1987-07-20 | 1993-11-23 | Regen Biologics, Inc. | Prosthetic ligaments |
US5007934A (en) | 1987-07-20 | 1991-04-16 | Regen Corporation | Prosthetic meniscus |
US5131908A (en) | 1987-09-01 | 1992-07-21 | Herbert Dardik | Tubular prosthesis for vascular reconstructive surgery and process for preparing same |
US5263983A (en) | 1988-03-09 | 1993-11-23 | Terumo Kabushiki Kaisha | Medical material and prosthetic skin in which cells can invade |
ATE109491T1 (de) | 1988-03-11 | 1994-08-15 | Chemokol G B R Ing Buero Fuer | Verfahren zur herstellung von kollagenmembranen für hämostase, wundbehandlung und implantate. |
US5219576A (en) | 1988-06-30 | 1993-06-15 | Collagen Corporation | Collagen wound healing matrices and process for their production |
US4956178A (en) * | 1988-07-11 | 1990-09-11 | Purdue Research Foundation | Tissue graft composition |
US4902508A (en) | 1988-07-11 | 1990-02-20 | Purdue Research Foundation | Tissue graft composition |
US5024671A (en) | 1988-09-19 | 1991-06-18 | Baxter International Inc. | Microporous vascular graft |
US4863668A (en) | 1988-09-22 | 1989-09-05 | University Of Utah | Method of forming fibrin-collagen nerve and body tissue repair material |
JP2547626B2 (ja) * | 1988-10-07 | 1996-10-23 | 富士写真フイルム株式会社 | モノマーの製造方法 |
US5026381A (en) | 1989-04-20 | 1991-06-25 | Colla-Tec, Incorporated | Multi-layered, semi-permeable conduit for nerve regeneration comprised of type 1 collagen, its method of manufacture and a method of nerve regeneration using said conduit |
US5084065A (en) | 1989-07-10 | 1992-01-28 | Corvita Corporation | Reinforced graft assembly |
US5106949A (en) | 1989-09-15 | 1992-04-21 | Organogenesis, Inc. | Collagen compositions and methods for preparation thereof |
ATE147613T1 (de) | 1989-09-15 | 1997-02-15 | Chiron Vision Corp | Synthetisches material, das die anlagerung, das wachstum und die befestigung von epithelzellen fördert, prosthetische vorrichtung zur subepithelialen implantation sowie behandelte linse |
US5378469A (en) | 1990-04-06 | 1995-01-03 | Organogenesis, Inc. | Collagen threads |
US5256418A (en) | 1990-04-06 | 1993-10-26 | Organogenesis, Inc. | Collagen constructs |
US5336616A (en) | 1990-09-12 | 1994-08-09 | Lifecell Corporation | Method for processing and preserving collagen-based tissues for transplantation |
CS277367B6 (en) | 1990-12-29 | 1993-01-13 | Krajicek Milan | Three-layered vascular prosthesis |
JPH06505187A (ja) | 1991-02-14 | 1994-06-16 | バクスター インターナショナル インコーポレーテッド | 可撓性生体移植片材料およびその製造方法 |
FR2679778B1 (fr) | 1991-08-02 | 1995-07-07 | Coletica | Utilisation de collagene reticule par un agent de reticulation pour la fabrication d'une membrane suturable, biocompatible, a resorption lente, ainsi qu'une telle membrane. |
US5281422A (en) | 1991-09-24 | 1994-01-25 | Purdue Research Foundation | Graft for promoting autogenous tissue growth |
US5500013A (en) | 1991-10-04 | 1996-03-19 | Scimed Life Systems, Inc. | Biodegradable drug delivery vascular stent |
US5376376A (en) | 1992-01-13 | 1994-12-27 | Li; Shu-Tung | Resorbable vascular wound dressings |
US5800537A (en) | 1992-08-07 | 1998-09-01 | Tissue Engineering, Inc. | Method and construct for producing graft tissue from an extracellular matrix |
JPH07509638A (ja) | 1992-08-07 | 1995-10-26 | ティーイーアイ バイオサイエンシズ,インコーポレイテッド | 細胞外マトリックスからの移植片組織の製造 |
US5374515A (en) | 1992-11-13 | 1994-12-20 | Organogenesis, Inc. | In vitro cornea equivalent model |
US5487895A (en) | 1993-08-13 | 1996-01-30 | Vitaphore Corporation | Method for forming controlled release polymeric substrate |
US5523291A (en) | 1993-09-07 | 1996-06-04 | Datascope Investment Corp. | Injectable compositions for soft tissue augmentation |
JP2759604B2 (ja) * | 1993-10-21 | 1998-05-28 | 信越半導体株式会社 | 誘導加熱コイル |
US5713950A (en) | 1993-11-01 | 1998-02-03 | Cox; James L. | Method of replacing heart valves using flexible tubes |
US5480424A (en) | 1993-11-01 | 1996-01-02 | Cox; James L. | Heart valve replacement using flexible tubes |
US5460962A (en) | 1994-01-04 | 1995-10-24 | Organogenesis Inc. | Peracetic acid sterilization of collagen or collagenous tissue |
US5571216A (en) | 1994-01-19 | 1996-11-05 | The General Hospital Corporation | Methods and apparatus for joining collagen-containing materials |
US6334872B1 (en) * | 1994-02-18 | 2002-01-01 | Organogenesis Inc. | Method for treating diseased or damaged organs |
EP0746268B1 (en) * | 1994-02-18 | 2003-10-01 | Organogenesis Inc. | Bioremodelable collagen graft prosthesis |
CN1087507C (zh) * | 1994-04-27 | 2002-07-10 | 富士电气化学株式会社 | 电池阳极锌罐、其制造方法及使用这种锌罐的锰干电池 |
JPH09512463A (ja) | 1994-04-29 | 1997-12-16 | ダブリュ.エル.ゴア アンド アソシエイツ,インコーポレイティド | 天然内皮下基質を利用した改善された血液接触表面並びにその製造及び利用方法 |
AU2399495A (en) | 1994-04-29 | 1995-11-29 | W.L. Gore & Associates, Inc. | Improved blood contact surfaces using endothelium on a subendothelial extracellular matrix |
ATE219343T1 (de) | 1994-04-29 | 2002-07-15 | Scimed Life Systems Inc | Stent mit kollagen |
DE69524501T2 (de) | 1994-08-12 | 2002-05-29 | Meadox Medicals, Inc. | Mit einen Heparin enhaltendes Kollagendichtmittel imprägniertes Gefässtransplantat |
US5948654A (en) | 1996-08-28 | 1999-09-07 | Univ Minnesota | Magnetically oriented tissue-equivalent and biopolymer tubes comprising collagen |
US5716404A (en) | 1994-12-16 | 1998-02-10 | Massachusetts Institute Of Technology | Breast tissue engineering |
US5618718A (en) | 1994-12-30 | 1997-04-08 | Universite Laval | Production of a contractile smooth muscle |
US5695998A (en) | 1995-02-10 | 1997-12-09 | Purdue Research Foundation | Submucosa as a growth substrate for islet cells |
US5733337A (en) * | 1995-04-07 | 1998-03-31 | Organogenesis, Inc. | Tissue repair fabric |
US5711969A (en) | 1995-04-07 | 1998-01-27 | Purdue Research Foundation | Large area submucosal tissue graft constructs |
EP0820301B1 (en) | 1995-04-07 | 2002-07-24 | Purdue Research Foundation | Tissue graft for urinary bladder reconstruction |
US5554389A (en) | 1995-04-07 | 1996-09-10 | Purdue Research Foundation | Urinary bladder submucosa derived tissue graft |
US5778625A (en) * | 1995-10-13 | 1998-07-14 | Bega/Us, Inc. | Recessed lighting fixture and method of installing |
US5779383A (en) * | 1996-03-28 | 1998-07-14 | Mccallum; Dennis L. | Braked mechanical joint assembly |
US5755791A (en) | 1996-04-05 | 1998-05-26 | Purdue Research Foundation | Perforated submucosal tissue graft constructs |
US5788625A (en) * | 1996-04-05 | 1998-08-04 | Depuy Orthopaedics, Inc. | Method of making reconstructive SIS structure for cartilaginous elements in situ |
AU742457B2 (en) * | 1996-08-23 | 2002-01-03 | Cook Biotech, Incorporated | Graft prosthesis, materials and methods |
JP4572009B2 (ja) * | 1996-09-16 | 2010-10-27 | パーデュー・リサーチ・ファウンデーション | 神経学的組織を修復する組成物および方法 |
AU722065B2 (en) | 1996-11-05 | 2000-07-20 | Purdue Research Foundation | Myocardial graft constructs |
US6099567A (en) * | 1996-12-10 | 2000-08-08 | Purdue Research Foundation | Stomach submucosa derived tissue graft |
ES2208971T3 (es) * | 1996-12-10 | 2004-06-16 | Purdue Research Foundation | Construcciones tubulares de injerto submucosal. |
DK1671604T3 (da) * | 1996-12-10 | 2009-11-09 | Purdue Research Foundation | Ventil af syntetisk væv |
US5993844A (en) | 1997-05-08 | 1999-11-30 | Organogenesis, Inc. | Chemical treatment, without detergents or enzymes, of tissue to form an acellular, collagenous matrix |
FR2772448B1 (fr) * | 1997-10-29 | 2000-01-14 | Valeo | Double volant amortisseur de torsion a rondelles d'etancheite, notamment pour vehicules automobiles |
JP4356053B2 (ja) * | 1998-06-05 | 2009-11-04 | オルガノジェネシス インク. | 生物工学により作成した血管移植片支持体補綴 |
-
1999
- 1999-06-04 MX MXPA00012064A patent/MXPA00012064A/es active IP Right Grant
- 1999-06-04 WO PCT/US1999/012320 patent/WO1999062424A2/en active IP Right Grant
- 1999-06-04 EP EP99955204A patent/EP1082057B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-04 DE DE69940466T patent/DE69940466D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-04 AU AU43300/99A patent/AU754437B2/en not_active Ceased
- 1999-06-04 JP JP2000551686A patent/JP4341049B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-04 AT AT99955204T patent/ATE423577T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-06-04 ES ES99955204T patent/ES2323099T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-04 CA CA2334368A patent/CA2334368C/en not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-03-03 US US10/378,178 patent/US7214242B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU4330099A (en) | 1999-12-20 |
MXPA00012064A (es) | 2003-04-22 |
US7214242B2 (en) | 2007-05-08 |
DE69940466D1 (de) | 2009-04-09 |
US20030171824A1 (en) | 2003-09-11 |
EP1082057B1 (en) | 2009-02-25 |
WO1999062424A3 (en) | 2000-06-15 |
ES2323099T3 (es) | 2009-07-06 |
EP1082057A2 (en) | 2001-03-14 |
CA2334368A1 (en) | 1999-12-09 |
JP2002516701A (ja) | 2002-06-11 |
EP1082057A4 (en) | 2005-06-08 |
AU754437B2 (en) | 2002-11-14 |
WO1999062424A2 (en) | 1999-12-09 |
ATE423577T1 (de) | 2009-03-15 |
CA2334368C (en) | 2011-05-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4341049B2 (ja) | 生物工学により作成したチューブ状移植片補綴 | |
JP4341050B2 (ja) | 生体工学により作成した血管移植片補綴 | |
JP4606583B2 (ja) | 生物工学的手法による平面シート状移植補綴 | |
JP4356053B2 (ja) | 生物工学により作成した血管移植片支持体補綴 | |
AU2003212023B2 (en) | Bioengineered vascular graft support prostheses |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20060602 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20070918 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20071217 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20080117 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20080117 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20080124 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20071225 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20080214 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20080221 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20080318 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20080916 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090113 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20090324 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20090526 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20090626 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120717 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120717 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130717 Year of fee payment: 4 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |