KR19990035794A - 과립상 제제 및 이의 제조 방법 - Google Patents

과립상 제제 및 이의 제조 방법

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Abstract

본 발명은 약품 분말과 분말 과립상의 유성 저융점 물질을 용융 조립에 의해 과립을 제조한 과립상 물질에 미세 분말상의 소수성이고 흡유성인 고분자 화합물을 희망에 따라 미세 분말상의 부형제와 함께 용융 코팅에 의해 코팅한 과립상 제제 및 이의 제조 방법에 관한 것으로, 본 제조 방법에 의해 제조된 과립상 제제는 습열 조건하에서도 엉기지 않고, 또한 약품의 쓴 맛도 효과적으로 은폐할 수 있다.

Description

과립상 제제 및 이의 제조 방법
의약품에 있어서 정제나 캡슐제 등 여러가지의 제형이 공지되어 있지만 과립제 또는 세립제 등의 과립상 제제가 수행하는 역할은 크다. 즉, 투약시에 투여량을 자유롭게 변형할 수 있으며, 또한, 특히 소아나 노인의 복용성 및 컴플라이언스(적응성)의 향상에 대단히 중요하다. 그리고, 근년에는 환자의 고령화가 급속히 진행하고 있기 때문에 이의 수요는 증가하고 있다.
한편, 과립상 제제이더라도 불쾌한 맛을 가지는 약품이 포함된 경우에는 과립 제제가 반드시 복용하기 쉬운 제제하고는 할 수 없다. 이들 문제점을 해결하기 위해서 여러가지의 제제학적 고안이 이루어지고 있다. 일반적으로 가장 많이 이용되는 제제학적 방법으로서 왁스나 물에 불용성인 고분자 등 구강 내에서 용해하지 않는 코팅제를 과립상 물질 표면에 코팅하는 방법이 있다. 이 경우, 종래는 코팅제를 유기 용매에 용해시켜 스프레이 코팅을 시행하는 방법이 사용되어 왔다. 그렇지만 유기 용매를 사용하는 것은 작업자에게 위생상의 악영향을 끼치며, 환경 오염 및 제제중에 잔류하는 문제 등 문제점이 많다. 이 때문에 최근에는 코팅제를 가소제와 함께 물에 분산시켜 코팅을 시행하는 방법이 발견되어 널리 사용되게 되었다. 그러나, 이 방법도 또한 물에 불안정한 물질에는 부적당하고, 또한 물에 쉽게 용해하는 성질이 있는 약품에 적용한 경우, 약품이 코팅액에 의해 녹기 쉽기 때문에, 코팅시의 과립상 물질끼리의 부착에 의한 응집물의 발생이나 피막 형성 불량 등의 결점을 가진다. 또한 스프레이 코팅의 경우, 코팅 속도나 온도 등, 제조 조건의 변동 요인이 많기 때문에 항상 일정한 품질의 제제를 수득하기 위해서 정밀도가 높은 조건의 관리가 필요하게 된다.
이와는 별도로 쓴 맛의 은폐를 목적으로 유성 물질인 글리세롤 모노스테아레이트를 저융점 물질로서 사용하고, 이것을 미세 분말상 약물과 혹은 미세 분말상의 부형제 및 약품과 용융 조립을 행하여, 수득된 과립상 물질을 활석만을 코팅제로서 사용하여 용융 코팅을 행하는 방법이 있지만, 해당 제법에 의해서 수득된 과립상 물질은 습열 조건에서 노출시키면 경시적으로 엉기는 경향이 있는 것을 알았다.
일반적으로, 유성 물질을 함유하는 조립품을 유성 물질의 융점 이하의 온도하에서 보존하면 엉긴다는 점이 공지되어 있고(참조: Wakiyama Naoki, Pharm. Tech. Japan, Vol. 10, p. 819 (1994)), 이러한 과립상 물질의 엉김에 미치는 조립품의 물성으로서 조립품의 입자 직경, 유성 물질 함유량 등이 보고되어 있다. 이러한 과립상 제제의 응집 억제법 및 엉김의 방지법으로서 미세 분말 첨가제의 소량 첨가가 보고되어 있지만〔참조: P. York, J. Pharm. Sci., Vol. 64, pp. 1216-122 (1975), S. Dawoodbhai and C. T. Rhodes, Drug Dev. Ind. Pharm., Vol. 16, pp. 2409-2429 (1990), and G. Gold, et al., J. Pharm. Sci., Vol. 57, pp. 667-671 (1968)〕, 반대로, 유성 물질 함유 조립품의 계에서는 이 미세 분말 첨가제의 소량 첨가는 유동성을 저하시켜, 엉김을 증대시킨다고 하는 특이적 현상이 보고되어 있다(참조: Wakiyama Naoki, ibid.)
본 발명은, 습열 조건하에서도 엉기지 않고, 또한 약품의 쓴 맛도 효과적으로 은폐할 수 있는 과립상 제제를 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명은 습열 조건하에서도 엉기지 않고, 또한 약품의 불쾌한 맛도 은폐할 수 있는 과립상 제제에 관한 것이다.
본 발명은 약품 분말과 분말 과립상의 유성 저융점 물질을 용융 조립에 의해 과립을 제조한 과립상 물질에 미세 분말상의 소수성이고 흡유성의 고분자 화합물을 희망에 따라 미세 분말상의 부형제와 함께 용융 코팅에 의해 코팅한 과립상 제제 및 이의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명에 있어서 사용되는 유성 저융점 물질로서는, 융점이 30 내지 100℃, 보다 바람직하게는, 50 내지 80℃의 유성 물질이면 좋고, 이의 예로서는 글리세롤 모노스테아레이트, 아세틸화 글리세롤 모노스테아레이트, 솔비탄 모노스테아레이트, 헥사데실 팔미테이트, 옥타데실 스테아레이트 등의 에스테르 류, 카르나우바 왁스, 밀랍 등의 왁스류, 파라핀, 미정질 왁스 등의 탄화수소류, 경화유, 목랍, 카카오 버터 등의 유지류 등을 들 수 있고, 바람직하게는 글리세롤 모노스테아레이트를 들 수 있다.
해당 유성 저융점 물질의 입자 직경으로서는, 통상 100 내지 850㎛의 것이 적합하게 사용되지만, 조립 목적, 즉, 수득되는 과립상 제제의 종류에 따라 이의 입자 직경은 다르다. 예컨대, 과립을 목적으로 하면 입자 직경 360 내지 850㎛, 바람직하게는 350 내지 700㎛의 것을 사용하면 좋고, 또한, 세립(세밀한 과립)을 목적으로 하면 100 내지 250㎛, 바람직하게는 110 내지 200㎛의 것을 사용하면 좋다.
한편, 참고예 및 실시예 이외의 본 명세서의 기재에 있어서, "입자 직경"이라는 경우는 평균 입자 직경을 의미한다.
이러한 유성 저융점 물질의 사용량은 최종적으로 수득되는 과립상 제제 1 중량부에 있어서, 통상 0.01 내지 0.5 중량부, 바람직하게는 0.05 내지 0.3 중량부 사용하면 좋다.
본 발명에서 사용되는 약품으로서는, 특별하게 제한은 없지만, 일반적으로는 본 발명의 성질 및 목적상 쓴 맛을 가지는 약품이 적합하게 사용되고, 이의 구체예로서는, 네필라세탐, 레보플록사신, 에카바피드 등을 들 수 있다.
이러한 약품의 입자 직경에 관해서는, 통상 50㎛ 이하, 바람직하게는 수㎛ 내지 10㎛의 것이 사용되고, 이의 사용량는, 최종적으로 수득되는 과립상 제제 1 중량부에 통상 0.01 내지 0.5 중량부 사용된다. 해당 약품을 상기 유성 저융점 물질과 용융 조립에 의해 조립하는 과정에서는, 희망에 따라 옥수수 전분, 유당, 활석 등의 부형제를 사용하여 조립하여도 좋고, 이들의 부형제의 입자 직경은 통상 50㎛ 이하이고, 또한 이의 사용량은 적량을 사용하는데 일반적으로는 수득되는 과립상 제제 1 중량부에 0.02 내지 0.3 중량부 정도이다.
본 발명에 있어서의 "용융 조립"이란 상기와 같은 유성 저융점 물질을 중심핵으로서 이의 주위에 약품이나 부형제의 분말을 해당 저융점 물질의 열에 의해 융해할 때에 생기는 점착성을 이용하여 유동(流動) 상태하에서 균일하게 부착시켜 단핵상의 과립상 물질을 제조하는 방법을 말한다(참조: Ryushi Sekkei to Seizai Gijutsu, pp. 130-132, Yakugyo Jihosha (Oct. 30, 1994)). 해당 용융 조립은 다음과 같이 하여 행하여진다. 즉, 상기와 같은 미세 분말상의 유성 저융점 물질과 약품 분말 및 희망에 따라 상기의 같은 부형제을 혼합하여, 수득되는 혼합물을 상기 유성 저융점 물질의 융점 이상의 온도로 가열하면서 유동 교반하고, 이어서 냉각함에 의해 약품이나 부형제를 유성 저융점 물질의 주위에 균일하게 부착시키고, 이어서 융점 이하로 냉각함에 의해 단핵상의 과립상 물질을 제조할 수가 있다.
상기와 같은 용융 조립에 있어서의 가열 온도는, 일반적으로는 유성 저융점 물질의 융점보다도 약 5 내지 45℃ 정도로 높은 온도이고, 또한, 조립 시간은 사용하는 원재료나 제조 스케일에 따라서 다르지만 약 1 내지 10kg 정도의 제조 스케일에서는 통상 10 내지 30분 사이이다.
이렇게하여 수득된 과립상 물질에 미세 분말상의 소수성이고 또한 흡유성인 고분자 화합물 및 희망에 따라 활석 등의 부형제의 미세 분말을 용융 코팅에 의해 코팅함에 의해 목적의 과립상 제제로 할 수 있다.
여기서, 해당 고분자 화합물의 "소수성"이란 구체적으로는 물보다도 기름에 스며드는 성질을 의미하여, 이러한 성질을 가진 물질은 물에 녹기 어려지만, 기름이나 무극성 용매에는 녹기 쉽게 된다. 한편, "흡유성"이란, 구체적으로는 기름을 선택적으로 흡수하여, 팽윤하는 성질을 의미한다.
상기의 소수성이고 또한 흡유성인 고분자 화합물로서는 에틸 셀룰로스 등의 셀룰로스 유도체를 들 수 있고, 이의 입자 직경에 관해서는 통상 10㎛ 이하의 것이 사용되고, 이의 사용량은 최종적으로 수득되는 과립상 제제 1 중량부에 있어서, 0.0001 내지 0.5 중량부 정도, 바람직하게는 0.001 내지 0.1 중량부이다.
또한, 상기의 용융 코팅에서, 희망에 따라 첨가되는 부형제의 입자 직경은 통상 50㎛ 이하이고, 이의 사용량은 적량을 사용하는데, 일반적으로는 수득되는 과립상 물질 1 중량부에 있어서 약 0.1 내지 0.5 중량부 정도이다.
본 발명에 있어서의 "용융 코팅"이란, 용융 조립으로 제조한 과립상 물질과 미세 분말상의 코팅제를 혼합하여 이것을 유동 상태하에서 유성 저융점 물질의 융점 이상으로 가열하여 유성 저융점 물질을 융해하고, 과립상 물질의 표면상에 용출시켜, 이의 부착력을 이용하여 코팅제를 과립상 물질의 주위에 부착시켜 피복층을 형성시키는 것을 말한다(참조: Ryushi Sekkei to Seizai Gijutsu, pp. 132-134, Yakugyo Jihosha (Oct. 30, 1994)).
본 발명에 있어서는, 용융 코팅은 다음과 같이 하여 행하면 좋다. 즉, 상기와 같은 용융 조립으로 제조한 과립상 물질과 미세 분말상의 소수성이고 흡유성인 고분자 화합물 및 희망에 따라 미세 과립상의 부형제를 혼합하여 유동 상태하에서 또는 전동 상태하에서 또는 교반 중에 사용한 유성 저융점 물질의 융점 이상의 온도로 가열하여 조립함에 의해 상기 고분자 화합물을 과립상 물질의 주위에 부착시킬 수 있고, 최종적으로 유성 저융점 물질 및 고분자 화합물, 희망에 따라 부형제로 이루어지는 피복층을 형성시킬 수 있다.
해당 용융 코팅에서의 가열 조건 및 조립 시간은 용융 조립의 그것과 동일하게 충분한 효과를 기대할 수가 있다.
용융 코팅 종료후, 냉각하면 목적으로 하는 과립상 제제를 수득할 수 있다.
한편, 본 발명에서 사용되는 각종의 분말을 제조하기 위해서는, 볼밀이나 제트밀 등의 통상의 미세 분쇄법에 따라서 미세 분말화하고, 이것을, 목적하는 구멍 직경을 가지는 체를 사용하여 분별하면 좋다.
이렇게하여 수득된 과립상 제제는 적당한 구멍 직경을 가지는 체를 사용하여 분별하여, 보다 균일한 입자 직경의 과립상 제제로 할 수 있다.
이렇게 하여 수득되는 과립상 제제는, 적당한 유동화제 및/또는 코팅제와 혼합하면, 한층더 바람직한 엉김 방지 효과를 기대할 수가 있다. 유동화제로서는 활석, 규산 무수물, 마그네슘 알루미노메타실리케이트 및 이들의 혼합물 등을, 또한, 코팅 제제로서는 산화 티타늄, 산화 마그네슘 및 이들의 혼합물 등을 들 수 있다. 이들 유동화제 및/또는 코팅제는, 상기과 같이 혼합하여 수득되는 최종 과립상 제제의 전체량에 있어서, 통상, 1% 내지 5% 정도 사용된다. 해당 유동화제 또는 코팅제의 입자 직경에 관해서는 시판되는 것의 입자 직경을 사용하면 충분하지만, 통상, 0.001 내지 75㎛ 정도의 범위에서 적절하게 선택하면 좋다.
다음에 실시예를 들어 본 발명을 구체적으로 설명한다.
참고예 1
유동층 조립기(Gllat WSG-5)에 네필라세탐(평균 입자 직경: 50㎛ 이하) 1.2kg, 활석(입자 직경: 100㎛ 이하) 1.08kg, 유당(입자 직경: 250㎛ 이하) 0.534kg, 옥수수 전분(입자 직경: 125㎛ 이하) 0.27kg, 글리세롤 모노스테아레이트(평균 입자 직경: 100 내지 200㎛) 0.846kg을 넣어 흡기 온도 90℃로 가열 유동시키면서 과립을 제조한 후 냉각하고, 500㎛의 체로써 분별하여 과립상 물질(세립제)을 수득했다. 이 과립상 물질 3.275kg을 활석(입자 직경: 100㎛ 이하) 1.650kg과 동시에 다시 유동층 조립기에 넣어 흡기온도 90℃로 가열하면서 유동시켜, 분말이 전부 피코팅 과립상 물질에 부착(즉, 용융 코팅)한 후(약 20 분), 댐퍼 조작에 의해 열풍을 실내 공기로 바꿔 시료 온도를 40℃까지 냉각한 과립상 물질(세립제)을 수득했다.
실시예 1
참고예 1에서 수득한 용융 코팅전의 과립상 물질에 활석의 일부를 에틸 셀룰로스(평균 입자 직경: 10㎛ 이하)로 바꿔 형성되는 코팅제의 해당 에틸 셀룰로스량을 2 내지 50 중량%까지 변화시켜 조제한 것을 준비하고, 참고예 1과 같은 방법으로 용융 코팅하여 과립상 물질(세립제)을 수득했다.
과립상 물질에 관하여 엉김 시험, 구강 내 은폐 시험 및 용출 시험(T75%)을 행하였다. 엉김 시험은 육안에 의해서 평가하였다(표 1).
표 1중, "+"는 엉김을, "±"은 일부 엉김을, "-"은 엉김없음을 나타낸다.
네필라세탐 세립의 엉김에 있어서의 에틸 셀룰로스 첨가량의 영향(1개월)
에틸 셀룰로스의 코팅제 중의 중량%
참고예 1 실시예 1A 실시예 1B 실시예 1C 실시예 1D 실시예 1E
0 2 5 10 20 50
25℃ 75%* - - - - - -
30℃ 92%* ± - - - - -
40℃ 75%* + - - - - -
50℃ + - - - - -
*: 습도
표 1에서 분명한 것같이 에틸 셀룰로스를 첨가한 경우에는, 이의 첨가량의 증가에 관계 없이 과립상 제제의 블로킹(blocking: 과립끼리 부딪쳐서 엉기는 현상)의 방지 효과가 확인되었다.
구강 내 은폐 시험은 시료 0.75g을 구강 내에 넣어 쓴 맛을 느끼기 까지의 시간을 측정하여(N=6) 평균값을 나타냈다(괄호 내는 최저값과 최고값을 나타낸다). 용출 시험은 일본 일반시험법 용출 시험법 제2법에 의해 행하고, 물을 사용하여 시험개시후, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 60 분까지의 시험액을 샘플링하고, 네필라세탐의 흡광도를 측정하여, 이의 용출율 75%에 달하는 시간(T75%)을 계산에 의해 구했다(표 2).
네필라세탐 세립의 은폐 시간 및 용출 시간(T75%)
에틸 셀룰로스의 코팅제 중의 중량%
참고예 1 실시예 1A 실시예 1B 실시예 1C
0 2 5 10
은폐 시간(초) 20(15~24) 25.1(19~31) 27.5(20~36) 29.6(20~38)
용출 시간(분)(T75%) 7.2 7.5 7.7 8.9
에틸 셀룰로스의 코팅제 중의 중량%
실시예 1D 실시예 1E
20 50
은폐 시간(초)
용출 시간(T75%) 13.0 13.2
표 2에 나타내는 것같이 에틸 셀룰로스의 첨가량을 증가하면 은폐 시간은 서서히 증가한다. 한편, 용출 시간(T75%)에 관해서는 첨가량이 10% 까지는 무첨가의 시료와 큰 변화는 없지만 첨가량이 10%를 넘으면 증가하는 경향이 있었다.
실시예 2
실시예 1A에서 수득된 과립상 제제 988g을 활석 및 규산 무수물의 혼합물(혼합비 9:1 w/w) 12g과 잘 혼합하여, 유동화제 혼합 제제를 수득했다.
참고예 2
유동층 조립기(FLO-5형)에 레보플록사신(평균 입자 직경: 20㎛ 이하) 0.6kg, 활석 1.5kg, 유당 1.176kg, 글리세롤 모노스테아레이트(평균 입자 직경: 100 내지 200㎛) 0.924kg을 넣어 흡기 온도 90℃로 가열 유동시키면서 과립을 제조한 후 냉각하여, 500㎛의 체로써 분별하여, 과립상 물질(세립제)을 수득했다. 이 과립상 물질 3.5kg을 활석 1.5kg과 함께 다시 유동층 조립기에 넣어, 흡기 온도 90℃로 가열하면서 유동시켜, 분말이 전부 피코팅 과립상 물질에 부착(용융 코팅)한 후(약 15분), 댐퍼 조작에 의해 열풍을 실내 공기에 바꿔 시료 온도를 40℃까지 냉각한 과립상 물질(세립제)을 수득했다. 한편, 사용한 활석 및 유당의 입자 직경은 참고예 1과 동일하게 하였다.
실시예 3
참고예 2에서 수득한 용융 코팅전의 과립상 물질에 활석의 일부를 에틸 셀룰로스(입자 직경: 10㎛ 이하)로 바꿔 이루어지는 코팅제의 해당 에틸 셀룰로스 량을 11.7 중량%로 한 것을 준비하여, 참고예 2와 같은 방법으로 용융 코팅하여 과립상 물질(세립제)을 수득했다.
수득된 과립상 물질에 관하여 구강 내 은폐 시험 및 용출 시험(T75%)을 행하여, 쓴 맛을 느끼기까지의 시간의 최저값 및 최고값을 나타내고(표3), 또한, 용출율 75%에 달하는 시간을 나타낸다(표 3).
레보플록사신 세립의 은폐 시간 및 용출 시간(T75%)
에틸 셀룰로스의 코팅제 중의 중량%
참고예 2 실시예 3
0 11.7
은폐 시간(초) 20~40 30~50
용출 시간(분)(T75%) 4.3 7.4
실시예 4
실시예 3에서 수득된 과립상 제제 967g을 규산 무수물 및 활석 혼합물(혼합비; 10:1 w/w, 혼합물의 평균 입자 직경: 50㎛ 이하) 33g과 혼합하여, 유동화제 혼합 제제를 수득하여 병에 넣었다.
수득된 병 제제에 관하여 이하의 엉김 시험를 행하였다. 결과를 표 4에 나타내었다.
엉김 시험 방법
시료 20g을 5호 규격병에 넣어, 병 제제로 하고, 임의의 환경에서 정치 보존한다. 보존후의 병 제제를 실온까지 자연 냉각(실온 1 시간 이상)한 후, 병을 가만히 회전시켜 병을 거꾸로 한다. 이 때, 시료가 병 내에 잔류하는 경우를 +(엉김 있음), 시료의 잔류는 없지만 배출한 시료에 응집물을 확인한 경우를 ±(일부 엉김), 잔류 및 응집물을 확인하지 못한 경우를 -(엉김 없음)로 하였다.
레보플록사신 세립의 엉김 시험 결과
에틸 셀룰로스의 코팅제 중의 중량%
참고예 2 실시예 4
0 11.7
40℃, 1개월 + -
50℃, 2주간 + -
60℃, 1주간 + -
실시예 5
실시예 3에서 수득된 과립상 제제 959.5g을 산화 티타늄 및 규산 무수물의 혼합물(혼합비; 20.5:20 w/w, 혼합물의 평균 입자 직경: 50㎛ 이하) 40.5g과 혼합하여, 유동화제 및 코팅제 혼합 제제를 수득하여, 병에 넣고, 엉김 시험를 행하였다. 결과를 표 5에 나타내었다.
레보플록사신 세립의 엉김 시험 결과
실시예 5
40℃, 2개월 -
50℃, 2개월 -
60℃, 1주간 -
실시예 6
유동층 조립기(FLO-5형)에 네필라세탐(평균 입자 직경: 50㎛ 이하) 1.2kg, 활석 0.87kg, 유당 0.534kg, 옥수수 전분(입자 직경: 125㎛ 이하) 0.27kg, 글리세롤 모노스테아레이트(평균 입자 직경: 100 내지 200㎛) 0.846kg, 크로스카르멜로스 나트륨(입자 직경: 250㎛ 이하) 0.12kg를 넣어 흡기 온도 90℃에서 가열 유동시키면서 과립을 제조한 후 냉각하여, 500㎛의 체로 분별하여, 과립상 물질(세립제)을 수득했다. 이 과립상 물질 3.2kg을 활석 1.65kg 및 에틸 셀룰로스(평균 입자 직경: 10㎛ 이하) 0.035kg과 함께 다시 유동층 조립기에 넣어, 흡기 온도 90℃로 가열하면서 유동시켜, 분말이 전부 피코팅 과립상 물질에 부착(즉, 용융 코팅)한 후(약 20 분), 댐퍼 조작에 의해 열풍을 실내 공기로 바꿔 시료 온도를 40℃까지 냉각한 과립상 물질(세립제)을 수득했다. 이 입자물 980g을 산화 티타늄 및 규산 무수물의 혼합물(혼합비: 15:5 w/w, 혼합물의 평균 입자 직경: 50㎛ 이하)로 혼합하여, 유동화제 및 코팅제 혼합 제제를 수득하고, 그 중 20g을 5호 규격병에 넣어, 병 제제로 하였다. 한편, 사용한 활석 및 유당의 입자 직경은 참고예 1과 동일하게 하였다.
수득된 병 제제에 관하여 엉김 시험를 행하였다. 결과를 표 6에 나타내었다.
네필라세탐 세립의 엉김 시험 결과
실시예 6
40℃, 습도 75%, 1개월 -
30℃, 습도 92%, 1개월 -
50℃, 2개월 -
60℃, 1주간 -
본 발명의 과립상 제제는 우수한 엉김 방지 효과 뿐만 아니라, 구강 내에서의 맛의 은폐, 약품의 용출, 외관, 강도, 안정성 등의 점에서도 뛰어난 성질을 가진다. 또한 그외에도 이하와 같이 대단히 유용한 점을 가진다.
(1) 일반의 은폐 과립상 물질의 제조와 비교하여 결합액이나 코팅액을 조제할 필요가 없는 데다가 제조 시간을 대폭 단축할 수 있고, 또한 복잡한 조건 설정을 필요로 하지 않고 간단한 장치에 의해서 일정한 품질의 제품을 수율좋게 제조할 수 있다.
(2) 용매를 사용하지 않기 때문에 안전면, 위생면, 공해면, 제품 중의 잔류 등의 위험성이 없고 또한 약품의 안정성도 손상하는 일이 없다.
(3) 유성 저융점 물질의 과립도를 바꿈에 의해 용이하게 제품의 과립도를 조절할 수가 있다. 예컨대 조립시 150 내지 250㎛의 글리세롤 모노스테아레이트를 사용하면 입자 직경 250 내지 500㎛의 세립제가 수득되고, 300 내지 850㎛의 글리세롤 모노스테아레이트를 사용하면 입자 직경 500 내지 1400㎛의 과립제를 수득할 수 있다.
(4) 유성 저융점 물질 및 소수성이고 흡유성인 고분자 화합물의 양 또는 부형제의 종류 및 양을 조절함에 의해 은폐성이나 약품의 용출성을 자유롭게 조절할 수가 있다.

Claims (12)

  1. 분말 과립상의유성 저융점 물질과 약품 분말을 용융 조립에 의해 과립을 제조한 과립상 물질에 미세 분말상의 소수성이고 또한 흡유성인 고분자 화합물을 용융 코팅에 의해 코팅한 것을 특징으로 하는 과립상 제제.
  2. 분말 과립상의 유성 저융점 물질과 약품 분말을 용융 조립에 의해 과립을 제조한 과립상 물질에 미세 분말상의 소수성이고 또한 흡유성인 고분자 화합물을 용융 코팅에 의해 코팅시키는 것을 특징으로 하는 과립상 제제의 제조 방법.
  3. 제1항에 있어서, 유성 저융점 물질이 유지류인 것을 특징으로 하는 과립상 제제.
  4. 제3항에 있어서, 유지류가 글리세롤 모노스테아레이트인 것을 특징으로 하는 과립상 제제.
  5. 제1항에 있어서, 소수성이고 흡유성인 고분자 화합물이 에틸 셀룰로스인 것을 특징으로 하는 과립상 제제.
  6. 제3항 내지 제5항 중의 어느 한 항에 있어서, 약품이 네필라세탐인 것을 특징으로 하는 과립상 제제.
  7. 제3항 내지 제5항 중의 어느 한 항에 있어서, 약품이 레보플록사신인 것을 특징으로 하는 과립상 제제.
  8. 제1항 및 제3항 내지 제7항 중의 어느 한 항에 있어서, 유성 저융점 물질의 입자 직경이 100 내지 850㎛인 것을 특징으로 하는 과립상 제제.
  9. 제8항에 있어서, 약품의 입자 직경이 50㎛ 이하인 것을 특징으로 하는 과립상 제제.
  10. 분말 과립상의 유성 저융점 물질과 약품 분말을 용융 조립에 의해 과립을 제조한 과립상 물질에 미세 분말상의 소수성이고 또한 흡유성인 고분자 화합물을 용융 코팅에 의해 코팅한 것을 특징으로 하는 과립상 제제와 유동화제 및/또는 코팅제와의 혼합물.
  11. 제10항에 있어서, 약품이 네필라세탐이고, 유성 저융점 물질이 글리세롤 모노스테아레이트이고, 소수성이고 흡유성인 고분자 화합물이 에틸 셀룰로스이고, 유동화제가 규산 무수물이고, 코팅제가 산화 티타늄인 것을 특징으로 하는 혼합물.
  12. 제10항에 있어서, 약품이 레보플록사신이고, 유성 저융점 물질이 글리세롤 모노스테아레이트이고, 소수성이고 흡유성인 고분자 화합물이 에틸 셀룰로스이고, 유동화제가 규산 무수물이고, 코팅제가 산화 티타늄인 것을 특징으로 하는 혼합물.
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