JP2915590B2 - マスクされた粒状物 - Google Patents

マスクされた粒状物

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JP2915590B2 JP3021965A JP2196591A JP2915590B2 JP 2915590 B2 JP2915590 B2 JP 2915590B2 JP 3021965 A JP3021965 A JP 3021965A JP 2196591 A JP2196591 A JP 2196591A JP 2915590 B2 JP2915590 B2 JP 2915590B2
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【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は薬物の不快な味などがマ
スクされた粒状物に関する。
【0002】
【従来の技術】医薬品における錠剤、カプセル剤など種
々の剤型にあって、顆粒剤あるいは細粒剤などの粒状製
剤の果たす役割は、特に小児や老齢者の服用性及びコン
プライアンスの向上において極めて重要である。そして
近年、患者の高齢化が急速に進む中で益々その需要は高
まってきている。しかしながら粒状製剤であっても苦味
や酸味あるいは刺激性などの不快な味を有する薬物が含
まれている場合においては、必ずしも服用しやすい製剤
とはなり得ない。
【0003】このため、一般に不快な味を有する粒状製
剤には、不快な味をマスキングするための製剤的工夫が
なされるのが通例である。一般に最も多く用いられる製
剤手法としては、ワックスや水不溶性高分子など口中で
溶解しないコーティング剤を粒状物表面にコーティング
する方法がある。この場合、従来ではコーティング剤を
有機溶媒に溶かすか、または水に懸濁させてスプレーコ
ーティングを施す方法が用いられていた。しかしなが
ら、有機溶媒を用いることは、作業者への衛生上の悪影
響、環境汚染及び製剤中への残留など問題点が多い。こ
のため最近ではコーティング剤を可塑剤とともに水に分
散させてコーティングを施す方法が見いだされ、広く用
いられるようになった。しかしこの方法もまた、水に不
安定な薬物には不適当であり、更には水易溶性の薬物に
適用した場合では薬物がコーティング液に溶けやすいた
め、コーティング時の粒状物同士の付着による凝集物の
発生や被膜形成不良等の欠点を有する。また、スプレー
コーティングの場合、コーティング速度や温度など製造
条件の変動要因が多いため、常に一定品質の製剤を得る
ための精度の高い条件管理が必要となる。特に、粒状製
剤のマスキングにおいては、水不溶性のコーティング剤
を用いるため、条件変動による被膜形成性のバラツキや
被膜量のわずかな変動により品質上重要となる薬物の溶
出特性に大きな影響を及ぼすことを注意しなければなら
ない。
【0004】
【発明が解決しようとする課題】本発明は薬物のにがみ
などを効果的にマスクした粒状物を提供することを目的
とする。
【0005】
【課題を解決するための手段】本発明は不快な味を有す
る薬物の粉体を粉粒状の水溶性低融点物質と溶融造粒
し、得られた造粒物を当該低融点物質の融点以上の温度
で微粉状の水不溶性高分子及び微粉状添加剤と溶融造粒
すると上記不快な味が効果的にマスキングできるとの知
見に基づいてなされたのである。
【0006】すなわち、本発明は、粉粒状の水溶性低融
点物質と薬物の粉体とを溶融造粒して得た粒状物を該低
融点物質の融点以上の温度で、微粉状の水不溶性高分子
及び微粉状添加剤と流動下で溶融して得た粒状物に関
し、該粒状物の表面には、水溶性低融点物質、水不溶性
高分子及び上記添加剤からなる皮膜が形成されているこ
とを特徴とする。ここで、水溶性低融点物質とは、多価
アルコール、水溶性界面活性剤およびそれらの混合物か
ら選ばれ、「水不溶性高分子」とはアクリル酸系高分子
およびセルロース系高分子から選ばれる。
【0007】本発明において水溶性低融点物質を用いて
造粒された溶融造粒物(以下、被コーティング粒状物と
称す)としては、特開昭58−214333号に開示さ
れた粒状物、即ち不快な味を有する薬物粉体と粉粒状の
水溶性低融点物質とを該低融点物質の融点以上の温度で
流動混合下、加熱し該低融点物質の溶融過程で薬物粉体
を該低融点物質に付着させて得られる造粒物があげら
れ、その大きさは一般に150〜1400μm のものが
使用される。該被コーティング粒状物は効率よく被覆を
施すために滑らかな表面であることが望ましいが、上記
公開公報の造粒方法によればほぼ球状で滑らかな表面を
もつ被コーティング粒状物を製することができる。
【0008】本発明で用いる水溶性低融点物質として
は、その融点が40〜90℃、好適には50〜80℃の
ものが望ましく、例えば、マクロゴール20000、マ
クロゴール6000、マクロゴール4000などの多価
アルコール類、水溶性界面活性剤もしくはこれらの混合
物が挙げられる。また、高級脂肪酸などの水不溶性の低
融点物質であっても、マクロゴール類などの水溶性低融
点物質と共融して得られる混合物も使用することができ
る。又、粉粒状のものを使用するのが好ましく、その粒
径は目的とする粒状物の粒径に応じて決定すればよく、
通常100〜840μm の範囲のものを用いるのがよ
い。
【0009】上記水溶性低融点物質を用いて溶融造粒さ
れる薬物としては、不快な味を有する薬物である塩酸セ
トラキサート、オフロキサシン、インドメタシン、アス
ピリンなどをあげることができる。これらは通常低融点
物質1重量部に対し8重量部以下、好ましくは0.5〜5
重量部使用するのがよい。上記被コーティング造粒物は
水溶性低融点物質と薬物のみで形成することができる
が、賦形剤としてとうもろこしデンプン、乳糖等を使用
することができ、その使用量は低融点物質1重量部に対
し通常8重量部以下とするのがよい。又、賦形剤として
は粒径が通常1〜150μm のものを使用するのがよ
い。
【0010】本発明の粒状物にかかわる水不溶性高分子
としては、オイドラギットS、オイドラギットL、オイ
ドラギットRS、オイドラギットRLなどのアクリル酸
系高分子、セルロースアセテートフタレート、カルボキ
シメチルエチルセルロースなどのセルロース系高分子等
が挙げられる。水不溶性高分子は、一般に20μm 以下
に粉砕されたものを使用するのが好ましく、その使用量
は被コーティング粒状物1重量部に対し通常0.01〜0.
3重量部とするのがよい。
【0011】次に、微粉末状添加剤としては、例えば、
タルク、軽質無水ケイ酸、メタケイ酸アルミン酸マグネ
シウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネ
シウム、酸化チタン、合成ケイ酸アルミニウムあるいは
これらの混合物などが挙げられる。このうち、無機粉体
を使用するのが好ましい。その大きさは任意とすること
ができるが、通常20μm 以下のものを使用するのが好
ましい。その使用量は、被コーティング粒状物1重量部
に対して通常0.001〜0.5重量部とするのがよい。
【0012】本発明の粒状物は、例えば、以下の方法に
より製造することができる。まず、粉粒状の水溶性低融
点物質を用いて通常0.1〜150μm 粒径の薬物粉体
と、場合によっては適当な賦形剤とともに流動混合下、
低融点物質の融点以上の温度に通常5〜30分間加熱し
ながら造粒することにより被コーティング粒状物を得
る。得られた被コーティング粒状物及び水不溶性高分子
を微粉末状添加剤、所望によっては被コーティング粒状
物1重量部に対して通常0.1 重量部以下の上記の如き賦
形剤とともに回転混合機あるいは流動乾燥機に入れ、用
いた低融点物質の融点以上の温度に保持しながら流動混
合させることにより、被コーティング粒状物に微粉状添
加剤及び微粉状水不溶性高分子を付着させて水溶性低融
点物質、前記添加剤及び水不溶性高分子からなる皮膜を
形成させることができ、こののち、混合操作を停止する
ことなく冷却させることにより、目的とする粒状物を製
造することができる。
【0013】加熱操作は通常温水または熱風により行わ
れその温度は一般に、用いる水溶性低融点物質の融点よ
り5〜30℃高い温度で操作するのが好ましく、その時
間は用いる原材料の種類や製造スケールによって異なる
が、通常1〜10Kg程度のスケールにおいては10〜2
0分である。
【0014】
【発明の効果】本発明の粒状物は、口中における味のマ
スキング性、溶出性、外観、強度安定性等粒状製剤とし
て優れた品質を有する。また、その他にも極めて有用な
以下の利点を有する。 (1) 一般のマスキングのためのコーティングに比べて、
コーティング液を調製する必要がない上、コーティング
時間が大幅に短縮でき、また複雑な条件設定を必要とせ
ず簡単な装置によって一定品質の製品を収率よく製造で
きる。 (2) 溶媒を用いる必要がないため、安全面、衛生面、公
害面、製品中への残留などの危険性がなく、更に薬物の
安定性も損なうことがない。 (3) 水溶性低融点物質の粒度を変えることにより、容易
に製品の粒度をコントロールすることができる。例え
ば、造粒時150〜250μm の水溶性低融点物質を用
いると、粒径250〜500μm の細粒剤が得られ、3
00〜850μm の水溶性低融点物質を用いると、粒径
500〜1400μm の顆粒剤を得ることができる。 (4) 水溶性低融点物質、水不溶性高分子及び微粉末状添
加剤の種類や量を調節することにより口中におけるマス
キングの程度及び体内での溶出性を自由にコントロール
することができる。
【0015】次に実施例をあげて本発明を具体的に説明
する。
【0016】実施例1 流動層造粒機(グラットWSG−5型)に塩酸セトラキ
サート2.8Kg(粒径:150μm 以下)、トウモロコシ
デンプン1.0Kg(粒径:10μm 以下)及びマクロゴー
ル6000(150〜250μm 、日本油脂製)1.2Kg
を入れ、吸気温度80℃で加熱流動させながら造粒した
のち冷却し、500μm のふるいにて篩過し、被コーテ
ィング粒状物を得た(平均粒径約400μm )。次にジ
ャケット付きクロスロータリーミキサー(CM−10
型)に該被コーティング粒状物2.1Kgと粉砕したオイド
ラギットS−100(平均粒径5μm 、Rohm Rharm社
製)0.12Kg、タルク0.73Kg(粒径:約10μm 以
下)及び軽質無水ケイ酸0.05Kg(粒径:1μm 以下)
を入れ、75℃の温水をジャケット内に循環させながら
1分間に20回転の速度で回転させ、10分後循環水を
水道水に切り替えて試料温度40℃まで冷却し、マスキ
ング粒状物(細粒剤、平均粒径:約400μm )を得
た。
【0017】実施例2 実施例1と同様にして得られた被コーティング粒状物4.
2Kgを、粉砕したオイドラギットS−100(平均粒径
5μm )0.24Kg及びタルク1.56Kg(粒径:約10μ
m 以下)とともに再び流動層造粒機に入れ、吸気温度8
5℃で加熱しながら流動させ、粉末がすべて被コーティ
ング粒状物に付着した(約20分)のち、ダンパー操作
により熱風を室内空気に替え試料温度40℃まで冷却し
てマスキング粒状物(細粒剤、平均粒径:約400μm
)を得た。
【0018】実施例3 流動層造粒機にオフロキサシン1.4Kg(粒径:10μm
以下)、乳糖2.0Kg(粒径:100μm 以下)、トウモ
ロコシデンプン0.3Kg(粒径:10μm 以下)及びマク
ロゴール6000(150〜250μm )1.3Kgを入
れ、吸気温度80℃で実施例1と同様にして被コーティ
ング粒状物を得た(平均粒径:約400μm )。次にジ
ャケット付きクロスロータリーミキサーに該被コーティ
ング粒状物2.1KgとオイドラギットS−100(平均粒
径7μm )0.1Kg及びタルク0.8Kg(粒径:約10μm
)を入れ、実施例1と同様にしてマスキング粒状物
(細粒剤、平均粒径:約400μm )を得た。
【0019】試験例1 実施例1、2及び3で得られたマスキング粒状物につ
き、口中マスキング試験及び溶出試験を実施した。また
比較対象試料として、それぞれの被コーティング粒状物
についても同様の試験を行った。口中マスキング試験
は、試料のそれぞれ0.5gを口に含み苦味あるいは酸味
を感じるまでの時間を測定しマスキング時間とした。な
お試験者は5名とした。
【0020】溶出試験は、日局一般試験法溶出試験法第
1法により行い、日局第1液を用いて試験開始後5分お
きに30分までの試験液をサンプリングし、塩酸セトラ
キサートまたはオフロキサシンの吸光度を測定しその溶
出率75%に達する時間(T 75%)を計算により求め
た。これらの結果を表1に示す。
【0021】 表1 試験結果 マスキング時間 溶出時間(T75%) 実施例1 被コーティンク゛粒状物 0〜 1 秒 0.5 分 マスキンク゛ 粒状物 40〜120 秒 7.2 分 実施例2 被コーティンク゛粒状物 0〜 1 秒 0.5 分 マスキンク゛ 粒状物 30〜 80 秒 6.5 分 実施例3 被コーティンク゛粒状物 0〜 5 秒 0.3 分 マスキンク゛ 粒状物 20〜 60 秒 1.7 分
【0022】表1から明らかなように、本発明のマスキ
ング粒状物は十分な口中マスキング性を有し、しかも速
やかな溶出特性を示した。

Claims (1)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 多価アルコール、水溶性界面活性剤およ
    びそれらの混合物から選ばれる、融点が40℃〜90℃
    粉粒状の水溶性低融点物質と、塩酸プロカインアミド
    以外の苦みを有する薬物とを溶融造粒して得た粒状物
    を、該低融点物質の融点以上の温度で、アクリル酸系高
    分子及びセルロース系高分子から選ばれる微粉状の水不
    溶性高分子及び微粉状添加剤と流動下、溶融して得た、
    前記薬物の苦みがマスクされた粒状物
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69531957T2 (de) * 1994-12-19 2004-08-12 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Granulat-präparate mit kontinuierlicher freisetzung und verfahren zur herstellung
JP5042447B2 (ja) * 1995-07-21 2012-10-03 第一三共株式会社 混合製剤
WO2002024167A1 (fr) * 2000-09-19 2002-03-28 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Composition medicinale
JP3405342B2 (ja) * 2001-09-11 2003-05-12 味の素株式会社 矯味、矯臭物質の付着した粒状物の製造方法
PT2570120T (pt) 2010-06-08 2018-01-09 Nippon Soda Co Partículas revestidas e processo de produção de partículas revestidas

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8734843B2 (en) 2003-06-27 2014-05-27 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Medicament sustained-release particles and method for preparing the same

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