JPH01100116A

JPH01100116A - 薬物の好ましくない官能的性質を隠蔽した散剤の製造方法

Info

Publication number: JPH01100116A
Application number: JP25472787A
Authority: JP
Inventors: Toshiro Asahina; 朝比奈　敏朗; Ikuro Sakai; 酒井　郁朗
Original assignee: Mitsui Toatsu Chemicals Inc
Current assignee: Mitsui Toatsu Chemicals Inc
Priority date: 1987-10-12
Filing date: 1987-10-12
Publication date: 1989-04-18
Anticipated expiration: 2010-08-09
Also published as: JPH0774151B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は、薬物の苦味、しびれ感等の好ましくない官能
的性質を隠蔽した散剤に関するものである。

（従来技術）苦味またはしびれ惑等の好ましくない官能的性質を持つ
薬物を有する製剤、特に粒剤の場合は薬物を含有した球
形または押しだし円柱状の粒に苦味、しびれ等の好まし
くない官能的性質を隠蔽するに効果のある添加剤、例え
ば胃溶性ポリマー、腸溶性ポリマーまたは水不溶性ポリ
マー等を用いて施皮を行い顆粒剤とするか、薬物と薬物
の苦味、しびれ感等の好ましくない官能的性質を隠蔽す
るに効果のある添加剤をともに練合、造粒または造粒し
て顆粒剤として薬物の苦味、しびれ等の好ましくない官
能的性質を隠蔽する。

顆粒剤の場合は他剤との混合性が好ましくないことが多
く、薬局での調剤に問題が残る。

従来の製法である流動層造粒法、押出し造粒法、噴霧造
粒法により薬物の苦味、しびれ惑等の好ましくない官能
的性質を１！！蔽するに効果のある添加剤、例えば、胃
溶性ポリマー、腸溶性ポリマーまたは水不溶性ポリマー
等を薬物に対して施皮する、あるいは薬物とともに造粒
することは可能であるが、薬物の苦味、しびれ惑等の好
ましくない官能的性質を隠蔽するに十分とは言えない。

特に製剤単位中の薬物量が多い場合は隠蔽効果は掻めて
弱いものとなる。

（発明が解決しようとする問題点）従来の技術を用いて薬物の苦味、しびれ感等の好ましく
ない官能的性質を隠蔽するための添加剤を用いて調製さ
れた散剤では、調剤時における他剤との混合性は良好で
あるが隠蔽効果が十分ではない。又、従来の技術を用い
て薬物の苦味、しびれ惑等の好ましくない官能的性質を
隠蔽するための添加剤を用いて調製された顆粒剤では調
剤時における他剤との混合性が十分ではない。

以上のことから薬物の苦味、しびれ感等の好ましくない
官能的性質を隠蔽した散剤の開発がのぞまれていた０本
発明の課題は、上記の散剤を提供することである。

（問題点を解決するための手段）本発明者らは、上記課題を解決するため鋭意検討した結
果、本発明の薬物もつ苦味、しびれ感等の好ましくない
官能的性質を隠蔽した散剤の製造が可能であるとの知見
を得て、本発明を完成するに到った。

すなわち、本発明は核剤に対して溶剤に溶かした薬物を
噴霧し施皮せしめて得られた粒または薬剤を含有する核
剤に、胃溶性ポリマー、腸溶性ポリマーまたは水不溶性
ポリマー溶剤を噴霧して施皮することにより得られる散
剤である。

本発明において使用可能な薬物は経口投与が可能なもの
であるならばいかなるものでも良いが、特に他剤との併
用投与が必要な薬物には散剤グレードの粒径が調整可能
となることにより他剤との混合性が良好となった。

本発明において用いられる核剤は薬効成分または非薬効
成分いずれでも良い。非薬効成分としての核剤としては
、グラニユー糖のような結晶を持つ有機物、ノンパレイ
ル（フロイント産業）または噴霧造粒法等により球形に
造粒された、または結晶形の無機物、例えば、リン酸水
素カルシウム、合成ケイ酸アルミニウム等が好ましい。

薬効成分としての核剤としては結晶形のあるものが好ま
しい。薬効成分としての核剤としては結晶形のものが好
ましい。

核剤としては粒度の揃ったものが好ましく、好ましくは
６０〜８０号ふるいのものが良い。

これらを、例えば、遠心流動型コーティング装置を用い
て遠心力と噴霧空気流により核剤を転勤せしめつつ、そ
の上に薬物の含有された粉末を粉末コーティングするこ
とによって施皮して粒を得る。

また薬物を含有した核剤を調製する場合も上記操作によ
り薬物に粉末を施皮して粒を得る。

また流動層造粒機を用いて核剤を流動させながら薬物の
含有された溶剤を噴霧することにより粒を得る。

粉末コーティングのための粉末としては薬物の他に微粉
化された糖またはデンプンが用いられるがこれらに限ら
れるものではない。

この様な粉末コーティングのための粉末としては核剤の
粒度よりも小さいほうがコーティングされやすい。

強い付着性を有し単独で微粉化が不可能な薬物は凝集防
止剤を添加し混合して微粉化する。ここで用いられる凝
集防止剤は、例えば、タルク、ステアリン酸マグネシウ
ム、無水ケイ酸、界面活性剤、合成ケイ酸アルミニウム
等である。

粉末コーティングのための粉末は核剤に対して、０．３
〜１．５倍量が通常である。

また粉末コーティングするために結合剤が用いられる。

結合剤としては、ポリビニルピロリドン（ｐｖｐと略）
、セルロース誘導体であるヒドロキシプロピルセルロー
ス（ＲＰＣと略）、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス（ＩＩＰＭＣと略）、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロースフタレート（）ＩＰＭｃＰと略）、カルボキシメ
チルセルロースナトリウム（ＣＭＣ−Ｎａと略）、ある
いはメチルメタクリレートメタクリル酸コポリマー（Ｍ
ＭＣと略、商品名オイドラギットしまたはオイドラギッ
トＳを含む）、ジメチルアミノエチルメタクリレートメ
チルメタクリレコポリマー（ＤＭＭＣと略、商品名オイ
ドラギットＥ、ロームファーマ社を含む。）等で通常固
形製剤に用いられるものである。

結合剤に用いられる溶剤はエタノール、メタノール、イ
ソプロピルアルコールまたは水が用いられる。

得られた粒に流動層造粒機、または遠心流動型コーティ
ング造粒機でポリマー溶液を噴霧し核剤に施皮すること
により本発明の散剤を得ることができる。

本発明において用いられるポリマーは、胃溶性ポリマー
、腸溶性ポリマー、水不溶ポリマーである。またこれら
のポリマーとともに水溶性ポリマーも配合される場合が
ある。

胃溶性ポリマーとしては　ポリビニルアセチルジエチル
アミノアセテート（ＡＥＡと略、商品名ＡＥＡ。

三共’）　、ＡＥＡを主剤とした水溶性ポリマー（ＨＡ
と略、商品名Ｈ＾、三共）　、ＤＭＭＣが挙げられる。

腸溶性ポリマーとしては　セルロースアセテートフタレ
ート（ＣＡＰと略、商品名ＣＡＰ、和光純薬）、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ
と略、商品名＋１ＰＭＣＰ、信越化学）　、　ＭＭＣま
たはＭＭＣの水分散系ポリマー（ＭＭＣＤと略、商品名
。

オイドラギットＬ−３０Ｄ　、　　ロームファーマ社）
、カルボキシメチルエチルセルロース（ＣＭＥＣ，ｍ品
名ＣＭＥＣ，オイドラギットし、ロームファーマ社）等
である。

水不溶性ポリマーとしては、エチルセルロース（ＥＣと
略、商品名エトセル、日進化成）メタクリル酸エチルメ
タクリル塩化トリメチルアンモニウムエーテルコポリマ
ー（ＭＭＥ（：と略、商品名１オイドラギフトＲ５、ロ
ームファーマ社）、水溶性ポリマーとしては、ＰＶＰ　
、、ＨＭＰＣ，ＨＰＣ等であり、医薬として使用可能な
ものが広く適用できる。

また、これらのポリマーとともに可塑剤も用いられるこ
とがある。

可塑剤としてはトリアセチンのようなグリセリン脂肪酸
エステル、ステアリン酸のような脂肪酸、ポリエチレン
グリコール、クエン酸トリエチルまたは界面活性剤であ
る。

なお、本発明の散剤の最終的な粒度は３２〜１００号ふ
るいの範囲にあり局方規格を十分満足するものである。

（実施例）以下、本発明を実施例、比較例および実験例により具体
的に説明する。

実施例１粒度６０−８０号ふるいのグラニユー糖３２０ｇを核剤
とし遠心流動コーティング造粒機（内容槽１０２）に入
れ、遠心流動させながら５χＨＰＣ（ＨＰＣ−Ｌ）エタ
ノール溶液で表面を濡らしながら、塩酸スルドブリド、
コーンスターチおよび軽質無水ケイ酸からなる微粉末４
６０ｇを噴霧し施皮した。得られた粒５００ｇを乾燥後
、流動層造粒機（ＰＬ−ＭＩＮＩ　、フロイント産業）
を用いて塩化メチレン：メタノール（１：ｌ）混合溶剤
に対して［１ＭＭＣを４．５χ−／Ｖおよびポリエチレ
ングリコール（ＰＥＧ−６０００，日本油脂）を０．５
χＷ／Ｖになるように溶解した溶液を仕上品に対して２
０χ重量になるまで噴霧し、乾燥後散剤とした。この散
剤は球形であった。

以下に処方および粒度分布を示した。

処方主剤　　　　　　　塩酸スルドブリド　４００ｇコーン
スターチ　　　５０無水ケイ酸　　　　　１０混合剤　　　　　　ＨＰ　Ｃ−Ｌ　　　　　　２０グラ
ニユー糖　　　　３２０コーティング基剤　ＤＭＭＣ１８０コーテイング基剤　ポリエチレングリコール−６０００２０１，０００ｇ粒度分布 −３２号ふるい　３χ ４Ｂ−６０３５０ｏｚ実施例２粒度６０−１００号ふるいのグラニューｔＪ！　３９５
ｇを遠心流動コーティング造粒機（内容槽１０１）に入
れ、遠心流動させながら　、予め６５χ５ｙｒｕｐで表
面を濡らしながら、塩酸スルドブリド、コーンスターチ
および軽質無水ケイ酸からなる微粉末３８５ｇを噴霧し
て施皮した。得られた粒５００ｇを乾燥後、流動層造粒
機（ＦＬ−旧Ｎｌ、フロイント産業）を用いて塩化メチ
レン：メタノール（１：１）混合溶剤に対してＤＭＭＣ
を４．５２Ｗ／Ｖおよびポリエチレングリコール（ＰＥ
Ｇ−６０００、日本油脂）を０．５χ−／Ｖになるよう
に溶解した溶液を仕上がり品に対して２０χ重量になる
まで噴霧し、乾燥後散剤とした。散剤は球形であった。

以下に処方および粒度分布を示した。

処方主剤　　　　　　　塩酸スルドブリド　３００ｇコーン
スターチ　　　７５無水ケイ酸　　　　　１０結合剤　　　　　　グラニユー糖　　　　２０グラニユ
一＃Ｍ３９５コーティング基剤　ＤＭＭＣ１８０コーテイング基剤　ポリエチレングリコール−６０００２０１，０００ｇ粒度分布 −３２号ふるい　２．５χ ３２−４８　　　　　５０．０４Ｂ−６０４５，５６０−１００１，５１００−０・５１００．０χ 実施例３粒度６０〜１００号ふるい塩酸スルドブリド３００ｇを
遠心流動コーティング造粒機（内容槽Ｉｏｊりに入れ、
遠心流動させながらあらかじめ、５χＨＰＣ（ＨＰＣ−
Ｌ　”）エタノール溶液で表面を濡らしながらコーンス
ターチおよび軽質無水ケイ酸からなる微粉末４８０ｇを
噴霧し施皮した。得られた粒５００ｇを乾燥後、流動層
造粒機（ＰＬ−ＭＩＮＴ　、フロイント産業）を用いて
塩化メチレン：メタノール（１：　１）混合溶剤に対し
てＤＭＭＣを４．５χ−／ＶおよびポリエチレングＩＪ
　コ−／Ｌ／　（ＰＥＧ−６０００，日本油脂）を０．
５χ−／Ｖになるように溶解した溶液を仕上がり品に対
して２０Ｘｄ重量になるまで溶解した溶液を仕上がり品
に対して２０χ重量になるまで噴霧し、乾燥後散剤とし
た。

この散剤は球形であった。

以下に処方および粒度分布を示した。

処方主剤　　　　　　　塩酸アブリンジン　３００ｇコーン
スターチ　　　７５無水ケイ酸　　　　　１０結合剤　　　　　　ＲＰ　Ｃ２０グラニユー糖　　　　３９５コーティング基剤　ＤＭＭＣ１８０コーテイング基剤　ポリエチレングリコール−６０００２０１，０００ｇ粒度分布 −３２号ふるい　　３　χ １００．０χ 比較例１塩酸スルドブリド１２０ｇ　、結晶セルロース１２０ｇ
　、ノイシリン４０ｇを流動層造粒機（ＰＬ−ＭＩＮＩ
　、フロイント産業）に入れ、流動させながら塩化メチ
レン：メタノール（１：１）混合溶剤に対してＤ？ＩＭ
Ｃを４．５χＷ／Ｖおよびポリエチレングリコール（Ｐ
ＥＧ−６０００，日本油脂）を０．５χ詩／ｖになるよ
うに溶解した溶液を仕上がり品に対して３０χ重量にな
るまで噴霧し、乾燥後散剤とした。

以下に処方および粒度分布を示した。

処方主剤　　　　　　　塩酸スルドブリド　３００ｇ結晶セ
ルロース　　３００ノイシリン　　　　１００コーティング基剤　ＤＭＭＣ２７０コーテイング基剤　ポリエチレングリコール−６０００３０１、０００ｇ粒度分布 −３２号ふるい　　１．５ｚ３２−４８　　　　　　１０．３４８−６０　　　　　　１９．４６０−１００　　　　　　３６．３１００−１５０　　　　　　３２．５１００　　χ 実施例４粒度６０〜１００号ふるいクラニュー￥Ｆ５００ｇを核
剤とし遠心流動コーティング造粒機（内容槽１０１）に
入れ、遠心流動させながらあらかじめ、５χＨＰＣ（Ｈ
ＰＣ−Ｌ　’）エタノール溶液で表面を濡らしながら塩
酸アブリンジン、コーンスターチおよび軽質無水ケイ酸
からなる微粉末３３０ｇを噴霧し施皮した。得られた粒
５００ｇを乾燥後、流動層造粒ｊａ（ＦＬ−旧Ｎｌ　、
フロイント産業）を用いて塩化メチレン：メタノール（
１：　ｌ）混合溶剤に対してＤＭＭＣを４゜５１１／Ｖ
およびポリエチレングリコール（ＰＥＧ−６０００゜日
本油脂）を０．５χＷ／Ｖになるように溶解した溶液を
仕上がり品に対して２０χ重量になるまで噴霧し、乾燥
後散剤とした。この散剤は球形であった。

以下に処方および粒度分布を示した。

処方主剤　　　　　　　塩酸アブリンジン　３００ｇコーン
スターチ　　　７５無水ケイ酸　　　　　ＩＯ結合剤　　　　　　ＨＰ　Ｃ２０グラニ工−ｖＭ３９５コーティング基剤　ＤＭＭＣ１８０コーテイング基剤　ポリエチレングリコール−６０００２０１，０００ｇ粒度分布 −３２号ふるい　　０．１χ ６０−１００　　　　　　０．９１００．０χ 比較例２塩酸アブリンジン１５０ｇ　、白１１５０ｇ　、結晶セ
ルロース５０ｇを、流動層造粒機（ＦＬ−？ＩＩＮＩ　
、フロイント産業）に入れ、流動させながら４．５χオ
イドラギット１２．０．５χ）ＩＰＭＣＰ塩化メチレン
、メタノール（１：ｌ　）混合溶媒に対し７０Ｍ？ＩＣ
を４．５ＸＷ／Ｖおよびポリエチレングリコール（ＰＥ
Ｇ−６０００，日本油脂）を０．５χ−／Ｖになるよう
に溶解した溶液を仕上がり品に対して３０Ｘ重量になる
まで噴霧し、乾燥後散剤とした。

以下に処方および粒度分布を示した。

処方主剤　　　　　　　塩酸アブリンジン　３００ｇ結晶セ
ルロース　　３００ノイシリン　　　　１００コーティング基剤　オイドラギットＥ２７０コーティン
グ基剤　ポリエチレングリコール−６０００３０１，０００ｇ粒度分布 −３２ｍｅｓｈ　　　　　Ｏ，５χ １００χ 実験例実施例１、実施例２、実施例３および比較例１で得られ
た細粒の苦味の隠蔽効果を検討した。実験は被験者１０
名に対して各試料、１０００＋ｗｇを舌に乗せ、苦味が
発現するまでの時間を測定した。

結果を表１に示した又、実施例４および比較例２で得ら
れた細粒の苦味の隠蔽効果も同様な実験法により行い、
その結果を表２に示した。

表１実施例および比較例における苦味の評価実験番号　
　　苦味の発現時間（秒）、Ｘ　ｆ：　ＳＤ実施例１　
　　　　５５±２０実施例２　　　　　５０±１５実施例３　　　　　４５±１０比較例１　　　　　１５±１０表２実施例および比較例のしびれ感の評価実験番号　　
しびれ感の発現時間（秒）、ｘ±ＳＤ実施例３　　　　
　　６０±１５比較例２　　　　　１０±１５（発明の効果）実施例２．３および比較例１で得られた散剤の苦味の発
現の挙動を比較すると実施例で得られた散剤においては
、発現後徐々に苦味を増すが、比較例１で得られた散剤
においては発現と同時に強い苦味を感じるものであった
。このことは、実施例４および比較例２で得られた散剤
のしびれ感の発現挙動にも同様なことが言える。

特許出願人　三井東圧化学株式会社

Claims

【特許請求の範囲】

１）薬物を核剤に被覆して得られた粒、または薬剤を含
有する核剤に、胃溶性ポリマー、腸溶性ポリマーまたは
水不溶性ポリマー溶剤を噴霧して得られる薬物の好まし
くない官能的性質を隠蔽した散剤。