KR102452750B1 - 삼중블록 예비중합체 및 실리콘 하이드로겔에서의 그의 용도 - Google Patents

삼중블록 예비중합체 및 실리콘 하이드로겔에서의 그의 용도 Download PDF

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Abstract

[A]-[B]-[C]의 화학 구조를 갖는 삼중블록 예비중합체가 기재되어 있으며, 상기 삼중블록 예비중합체는 적어도 하나의 1가 반응성 기를 포함하고, 세그먼트 [A] 및 [C]는 독립적으로, 하이드록시알킬, 알킬아민, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 작용기를 포함하는 제1 친수성 단량체, 및 선택적으로, 제2 친수성 단량체를 포함하고, [B]는 적어도 하나의 실리콘-함유 거대단량체, 및 선택적으로, 하이드록시알킬, 알킬아민, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 작용기를 포함하는 제3 친수성 단량체, 및 선택적으로, 실리콘-함유 단량체의 중합체 세그먼트를 포함한다. 이들 예비중합체는 실리콘 하이드로겔 및 그로부터 제조되는 안과용 장치(콘택트 렌즈를 포함함)를 제조하기 위하여 단독으로 사용되거나, 또는 반응성 단량체 혼합물 중의 다른 성분들과 조합하여 사용될 수 있다.

Description

삼중블록 예비중합체 및 실리콘 하이드로겔에서의 그의 용도
본 출원은, 전체적으로 본 명세서에 참고로 포함된, 2017년 8월 31일자로 출원된 미국 특허 출원 제15/691,829호 및 2016년 10월 6일자로 출원된 미국 가특허 출원 제62/404,817호에 대한 우선권을 주장한다.
기술분야
본 발명은 삼중블록 예비중합체를 포함하는 반응성 단량체 혼합물로부터 제조되는 실리콘 하이드로겔, 및 그로부터 제조되는 안과용 장치에 관한 것으로, 상기 실리콘 하이드로겔은 누액막 성분의 향상된 투과도를 비롯한, 물리적 특성, 기계적 특성 및 생물학적 특성의 탁월한 조합을 나타낸다.
소프트 콘택트 렌즈는 하이드로겔을 기재로 한다. 많은 사용자는 소프트 콘택트 렌즈가 하루 종일 착용하기에 충분히 편안하다는 것을 알게 된다. 하기 2가지 주요 부류의 소프트 콘택트 렌즈 재료가 있다: 실리콘을 함유하지 않는 하이드로겔로부터 형성되는 소프트 콘택트 렌즈 및 실리콘 하이드로겔.
실리콘 하이드로겔은 높은 산소 투과도를 갖는 수-팽윤된(water-swollen) 중합체 네트워크이다. 이들 렌즈는 많은 렌즈 착용자에게 우수한 수준의 편안함을 제공하지만, 일부 사용자들은 이들 렌즈를, 특히 연장된 착용 기간 동안, 예컨대 연속으로 수 일 동안, 예를 들어 최대 약 30일까지 사용할 때, 시력 감소를 초래하는 과도한 안구 침착물 및 불편함을 경험한다. 그러한 불편함 및 침착물은 렌즈 표면의 소수성 특성, 및 그러한 표면과 단백질, 지질 및 뮤신과 눈의 친수성 표면의 상호작용에 기인되어 왔다.
실리콘 하이드로겔은 전형적으로 적어도 하나의 실리콘-함유 단량체 또는 거대단량체 및 적어도 하나의 친수성 단량체를 함유하는 혼합물을 중합시켜 제조되어 왔다. 이러한 부류의 렌즈 재료는 통상적인 하이드로겔 렌즈와 관련된 각막 부종 및 과혈관계(hyper-vasculature)를 감소시키기 때문에 바람직하다. 그러나, 그러한 재료는, 실리콘 성분과 친수성 성분이 불상용성이기 때문에 생성하기가 어려울 수 있다.
실리콘 하이드로겔은 친수성 단량체, 실리콘 단량체, 개시제, 가교결합제, 희석제, 및 특정 효과 또는 특성을 위한 다른 성분, 예컨대 염료, 자외선 차단제, 및 습윤제로 구성된 반응성 단량체 혼합물로부터 합성된다. 이들 복합 혼합물은 균질하고 화학적으로 안정해야 한다. 일부 경우에는, 첨가 순서 및 혼합 조건이 가장 중요하다. 소정의 물리적 및 기계적 특성을 부여하거나 향상시키기 위해, 매크로머(macromer) 또는 거대단량체가 실리콘 하이드로겔 내에 그래프트 공중합체 세그먼트를 형성하는 데 사용되어 왔다. 게다가, 고분자량 가교결합제 또는 다작용성 예비중합체가 또한 동일한 이유로 사용되어 왔다.
그러나, 성분들의 수가 증가함에 따라, 균질하고 안정한 반응성 단량체 혼합물을 형성할 가능성이 줄어들며, 이는 다시, 예측 불가능하거나 재현 불가능한 콘택트 렌즈의 형성을 야기한다. 반응성 단량체 혼합물이 합리적으로 균질하고 안정하더라도, 중합 시에, 생성된 실리콘 하이드로겔은 소프트 콘택트 렌즈로서 사용하기에 적합한 특성, 예컨대 투명성 및 낮은 모듈러스를 나타내지 않을 수 있다. 그 결과, 반응성 단량체 혼합물 중의 다른 성분들을 상용화할 뿐만 아니라 생성되는 실리콘 하이드로겔 내의 다양한 도메인들 사이에 지속력 있는 중간상(durable interphase)을 생성함으로써, 특유의 물리적, 기계적, 및 생물학적 특성을 가져오는 반응성 성분들을 개발할 필요성이 당업계에 존재한다.
기 이동 중합(GTP)은, 개시제로서 트라이메틸실릴 케텐 아세탈을 그리고 촉매로서 친핵성 음이온을 사용하는 (메트)아크릴레이트 단량체를 위한 리빙 음이온 중합 과정이다(미국 특허 제4,414,372호; 제4,417,034호; 제4,508,880호; 제4,524,196호; 및 제4,581,428호 참조). GTP는 분자량 및 그의 분포에 대한 우수한 제어를 동반하는 광범위한 중합체 및 블록 공중합체를 제조하는 능력을 보여주어 왔다. 그러나, GTP는 활성 수소 원자를 갖는 단량체, 예컨대 2-하이드록시에틸 메타크릴레이트 또는 메타크릴산의 경우 작용하지 않으며, 고분자량 중합체를 제조하는 것이 백바이팅(backbiting) 반응 또는 다른 사슬 종결 사건 때문에 때때로 문제가 된다(문헌[J. American Chem. Society 1983, 105, 5706-5707]; 문헌[Macromolecules 1987, 20, 1473-1488]; 및 문헌[Adv. Poly Sci. 2004, 167, 1-34] 참조).
GTP는 선형, 분지형, 블록, 및 성상 거대단량체 또는 예비중합체를 제조하는 데 사용되어 왔다. GTP 중합에서 2-트라이메틸실록시에틸 메타크릴레이트를 사용한 후, 산성 메탄올 수용액에 의한 탈보호 및 아이소프로페닐 α,α-다이메틸벤질 아이소시아네이트(TMI)와 같은 아실화제에 의한 펜던트 하이드록실 기의 아실화에 의해 예비중합체를 합성하였다. 이들 예비중합체는 콘택트 렌즈를 제조하는 반응성 단량체 혼합물 중에 상용화 성분으로서 도입되어 왔다(미국 특허 제4,659,782호, 제4,659,783호, 제4,771,116호, 제5,244,981호, 제5,314,960호, 제5,331,067호, 및 제5,371,147호 참조). 미국 특허 제6,367,929호는 삼중블록 예비중합체 및 콘택트 렌즈의 제조에 있어서의 그의 용도를 개시한다. 이러한 삼중블록 예비중합체는, 반응성 단량체 혼합물을 순차적으로 첨가하여, 2-하이드록시에틸 메타크릴레이트(HEMA)와 메틸 메타크릴레이트(MMA)의 랜덤 공중합체로 이루어진 말단 블록 및 HEMA, 모노-n-부틸 종결된 모노메타크릴옥시프로필 종결된 폴리다이메틸실록산(mPDMS), 및 3-메타크릴옥시프로필 트리스(트라이메틸실록시)실란(TRIS)으로 이루어진 중간 블록을 갖는 삼중블록 중합체를 생성한 후, 아이소프로페닐 α,α-다이메틸벤질 아이소시아네이트(TMI)를 사용한 아실화 단계를 수행함으로써 제조하였다. 이러한 삼중블록 예비중합체, 다이메틸 아크릴아미드(DMA), 폴리비닐피롤리돈(PVP), TRIS, 및 mPDMS를 포함하는 반응성 단량체 혼합물로부터 콘택트 렌즈를 제조하였다. 그러한 반응성 단량체 혼합물로부터 제조된 콘택트 렌즈에 대한 평가는 일관성이 없었는데, 이는 아마도 삼중블록 공중합체 내의 2-트라이메틸실록시에틸 메타크릴레이트 반복 단위를 탈보호하기 위한 반응 조건이 또한 TRIS 반복 단위들 중 일부를 가수분해하였고, 그러한 가수분해의 정도는 배치(batch)마다 변동될 수 있었기 때문일 것이다. 결과적으로, GTP는 소정의 삼중블록 공중합체, 특히 실릴-보호된 단량체 및 다른 실리콘-함유 단량체로부터의 공중합체의 재현가능한 제조 방법이 결여되어 있는 것으로 밝혀졌다.
대안적으로, (메트)아크릴레이트의 GTP와 관련된 부반응 중 일부를 피하거나 최소화하여 삼중블록 예비중합체의 재현가능한 합성을 가능하게 할 수 있는 몇몇 리빙 라디칼 중합(LRP) 또는 제어된 라디칼 중합(CRP) 기법이 있다. 이들 방법은 질산화물-매개 LRP(문헌[Chem. Rev. 2001, 101, 3661-3688] 참조); 금속 촉매 LRP(문헌[Chem. Rev. 2001, 101, 3689-3745] 및 문헌[Chem. Rev. 2009, 109, 4963-5050] 참조); 원자 이동 라디칼 중합(ATRP)(문헌[Chem. Rev. 2001, 101, 2921-2990] 참조); 가역적 부가 단편화 사슬 이동(RAFT) 중합(문헌[Acc. Chem. Res. 2008, 9, 1133-1142] 참조); 및 유기텔루륨-매개 리빙 자유 라디칼 중합(TERP)(문헌[Chem. Rev. 2009, 109, 5051-5068] 참조)(미국 특허 제7,276,569호; 제7,291,690호; 제7,615,601호; 및 제7,662,899호 참조)을 포함한다.
TERP는 다용도를 가지며, 사용되는 단량체의 유형 및 존재하는 작용기에 대해 비교적 민감하지 않다. 특히, GTP와 대조적으로, 활성 수소 원자를 갖는 단량체가 사용될 수 있다. 전형적으로, 유기텔루륨 사슬 이동제와 함께 관심 단량체들이 일반적인 중합 조건 하에서 열적 자유 라디칼 개시제 또는 광개시제와 함께 또는 이들 없이 혼합되어, 우수한 분자량 제어를 동반하는 중합체를 생성한다(문헌[JACS 2002, 124, 13666-13667] 및 문헌[JACS 2003, 125, 8720-8721] 참조). 블록 공중합체는 단량체 혼합물의 순차적 첨가에 의해 또는 광-유도 라디칼 커플링 반응에 의해 제조된다(문헌[J. Poly. Sci. Pt. A Polym. Chem. 2006, 44, 1-12] 및 문헌[JACS 2012, 134, 5536-5539] 참조). TERP에 의해 제조된 중합체는 유기텔루륨 말단 기를 갖는데, 이는, 예를 들어 2,2,6,6-테트라메틸피페린 1-옥실(TEMPO)을 사용함으로써 환원되어 비닐리덴 말단 기를 생성하고, 이는 또한 중합가능한데, 그럼으로써 상기 중합체를 매크로머 또는 거대단량체로 변환시킨다(문헌[Reactive & Functional Polymers 2009, 69, 416-423] 참조).
폴리다이메틸실록산(PDMS) 공중합체가 연구되어 왔다(문헌[Chem. Rev. 2010, 110, 1233-1277]). HEMA를 갖는 PDMS 블록 공중합체가 다양한 거대개시제 방법에 의해 제조되어 왔다(문헌[Polymer J. 2012, 44, 1087-1097] 참조). mPDMS 거대단량체를 사용한 mPDMS 그래프트 공중합체가 또한 기재되어 있다(문헌[Macromolecules 2002, 35, 5953-5962] 및 문헌[Macromolecules 2003, 36, 4772-4778] 참조). 그러한 그래프트 공중합체는 임의의 중합성 기의 결여로 인해 예비중합체로서 적합하지 않다.
착용이 연장된 콘택트 렌즈에 대한 필요성이 당업계에 존재하는데, 이는 누액막 성분의 향상된 투과도를 나타내는 착용이 연장된 실리콘 하이드로겔을 필요로 한다. 또한, 실리콘 콘택트 렌즈의 제조에 사용되는 반응성 단량체 혼합물과 상용성인 실리콘-함유 예비중합체를 제공할 필요성이 존재한다.
[A]-[B]-[C] 구조를 갖는 삼중블록 예비중합체는 적어도 하나의 1가 반응성 기를 포함하고, [A] 및 [C]는 독립적으로, 하이드록시알킬, 아미노알킬, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 작용기를 포함하는 제1 친수성 단량체를 포함하고, [B]는 적어도 하나의 실리콘-함유 거대단량체, 및 선택적으로, 다른 실리콘-함유 단량체, 및 선택적으로, 하이드록시알킬, 아미노아민, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 작용기를 포함하는 제2 친수성 단량체의 중합체 세그먼트를 포함한다. 적어도 하나의 1가 반응성 기는 삼중블록 공중합체의 합성 동안, 예를 들어 유기텔루륨-매개 리빙 라디칼 중합(TERP) 후 말단 기의 개질에 의해, 그리고/또는 이후에, 삼중블록 공중합체와 적합한 아실화제, 예컨대 메타크릴로일 클로라이드 사이의 후속 아실화 반응에 의해 제조될 수 있다. 1가 반응성 기의 함량은 원래의 또는 아실화 전(pre-acylated) 하이드록시알킬 또는 아미노알킬 함량의 약 1 몰% 내지 약 25 몰%로 변동될 수 있다.
삼중블록 예비중합체의 특성은 삼중블록 예비중합체의 조성, 특히 삼중블록 예비중합체를 포함하는 세그먼트의 조성, 분자량, 및 반복 단위 배열 분포뿐만 아니라 1가 반응성 기의 함량에 의해 제어된다. 이들 변수를 조정함으로써, 삼중블록 예비중합체는 특정 반응성 단량체 혼합물을 상용화하고 소정의 물리적, 기계적, 및 생물학적 특성을 그러한 반응성 단량체 혼합물의 중합에 의해 형성되어 생성되는 실리콘 하이드로겔에 부여하도록 설계될 수 있다. 이들 삼중블록 예비중합체는 실리콘 하이드로겔 및 그로부터 제조되는 안과용 장치를 제조하기 위하여 단독으로 사용되거나, 또는 반응성 단량체 혼합물 중의 다른 성분들과 조합하여 사용될 수 있다. 본 발명의 실리콘 하이드로겔은 눈물 성분, 특히 단백질의 눈물 성분의 향상된 투과도를 비롯한, 물리적 특성, 기계적 특성 및 생물학적 특성의 특유의 조합을 나타낸다.
제1 태양에서, 생의학 장치를 제조하기 위한 삼중블록 예비중합체는 화학식 [A]-[B]-[C]를 포함하며, 상기 식에서, [A] 및 [C]는 독립적으로, 하이드록시알킬, 아미노알킬, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 작용기를 포함하는 제1 친수성 단량체, 및 선택적으로, 하나 이상의 제2 친수성 단량체로부터 형성되는 중합체 세그먼트이고; [B]는 실리콘-함유 거대단량체; 선택적으로, 하이드록시알킬, 아미노알킬, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 작용기를 포함하는 제3 친수성 단량체; 및 선택적으로, 실리콘-함유 단량체로부터 형성되는 중합체 세그먼트임);
상기 삼중블록 예비중합체는 적어도 하나의 1가 반응성 기를 포함한다.
다른 태양에서, 반응성 단량체 혼합물로부터 형성된 실리콘 하이드로겔은 (a) 본 명세서에 개시된 임의의 삼중블록 예비중합체에 따른 삼중블록 예비중합체; (b) 세그먼트 [A], [B] 및 [C]의 상기 친수성 단량체와는 독립적인 적어도 하나의 다른 제4 친수성 단량체; 및 (c) 상기 삼중블록 예비중합체 및 [B]의 상기 선택적인 실리콘-함유 단량체와는 독립적인 적어도 하나의 실리콘-함유 성분을 포함한다.
추가의 태양은 반응성 단량체 혼합물로부터 형성되는 실리콘 하이드로겔이며, 상기 반응성 단량체 혼합물은 (a) 화학식 [A]-[B]-[C]의 삼중블록 예비중합체로서, [A] 및 [C]는 하이드록시알킬 (메트)아크릴레이트를 기반으로 하는 단일중합체 세그먼트이고, [B]는 상기 하이드록시알킬 (메트)아크릴레이트 및 모노-n-부틸 종결된 모노메타크릴옥시프로필 종결된 폴리다이메틸실록산의 반복 단위를 기반으로 하고, 수평균 분자량이 약 500 달톤 내지 약 1500 달톤의 범위인 공중합체 세그먼트이며, 상기 삼중블록 예비중합체는 (메트)아크릴레이트, (메트)아크릴아미드, 스티릴, 비닐, N-비닐 락탐, N-비닐아미드, O-비닐에테르, O-비닐카르보네이트, 및 O-비닐카르보메이트 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 1가 반응성 기를 포함하는, 삼중블록 예비중합체; (b) 적어도 하나의 친수성 단량체; (c) 적어도 하나의 실리콘-함유 성분; (d) 적어도 하나의 하전된 단량체; (e) 적어도 하나의 폴리아미드; (f) 적어도 하나의 가교결합제; (g) 적어도 하나의 광개시제; 및 (h) 하기 중 하나 이상: UV 흡수제, 가시광 흡수제, 광변색성 화합물, 약제, 뉴트라슈티칼(nutraceutical), 항미생물성 물질, 틴트(tint), 안료, 공중합성 염료, 비중합성 염료, 이형제, 및 이들의 조합을 포함한다.
또한, 본 명세서에 기재된 실리콘 하이드로겔로부터 제조된 콘택트 렌즈가 제공된다.
추가의 태양은 실리콘 하이드로겔의 제조 방법으로서, 상기 방법은 (a) 본 명세서에 개시된 임의의 삼중블록 예비중합체를 얻는 단계; (b) 상기 삼중블록 예비중합체로부터 그리고 선택적으로 다른 성분들과 함께 반응성 단량체 혼합물을 제조하는 단계; (c) 상기 반응성 단량체 혼합물을 제1 금형 상에 전달하는 단계; (d) 상기 반응성 단량체 혼합물로 충전된 상기 제1 금형의 상부에 제2 금형을 배치하는 단계; 및 (e) 상기 반응성 단량체 혼합물을 자유 라디칼 공중합에 의해 경화시켜, 콘택트 렌즈의 형상으로 상기 실리콘 하이드로겔을 형성하는 단계를 포함한다.
도 1은 TERP, 및 메타크릴로일 클로라이드를 사용한 후속 아실화에 의한, 본 명세서에 개시된 삼중블록 예비중합체의 예시적인 합성을 위한 화학 반응도식 및 식을 나타낸다.
생의학 장치를 제조하기 위한 삼중블록 예비중합체는 하기 구조를 가지며,
[A]-[B]-[C]
(상기 식에서, [A] 및 [C]는 독립적으로, 둘 모두, 하이드록시알킬, 아미노알킬, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 작용기를 포함하는 제1 친수성 단량체, 및 선택적으로, 하나 이상의 제2 친수성 단량체를 기반으로 하는 중합체 세그먼트이고; [B]는 실리콘-함유 거대단량체; 선택적으로, 하이드록시알킬, 아미노알킬, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 작용기를 포함하는 제3 친수성 단량체; 선택적으로, 실리콘-함유 단량체를 기반으로 하는 중합체 세그먼트임);
상기 삼중블록 예비중합체는 적어도 하나의 1가 반응성 기를 포함한다. 삼중블록 예비중합체는 일반적으로 중합가능한 말단 기를 포함한다. 삼중블록 예비중합체는 펜던트 1가 반응성 기를 추가로 포함할 수 있다. 삼중블록 예비중합체의 제조 방법 및 사용 방법이 또한 제공된다. 삼중블록 예비중합체는 실리콘 하이드로겔을 제조하는 데 사용되며, 이는 다시, 콘택트 렌즈에 사용된다.
본 발명의 몇몇 예시적인 태양을 설명하기에 앞서, 본 발명은 하기의 설명에 기재된 구성 또는 공정 단계의 상세 사항에 제한되지 않는 것으로 이해되어야 한다. 본 발명은 다른 실시 형태들이 가능하며, 다양한 방식으로 실행되거나 수행될 수 있다.
정의
본 명세서에 사용되는 용어들과 관련하여, 하기의 일반적 정의들이 제공된다. 중합체 정의는 문헌[the Compendium of Polymer Terminology and Nomenclature, IUPAC Recommendations 2008, edited by: Richard G. Jones, Jaroslav Kahovec, Robert Stepto, Edward S. Wilks, Michael Hess, Tatsuki Kitayama, and W. Val Metanomski]에 개시된 것과 동일하다.
"개체"는 인간 및 척추동물을 포함한다.
"생의학 장치"는 포유류 조직 또는 체액 내에 또는 상에, 그리고 바람직하게는 인간 조직 또는 체액 내에 또는 상에 있는 채로 사용되도록 설계된 임의의 물품이다. 이들 장치의 예에는 상처 드레싱, 실란트, 조직 충전제, 약물 전달 시스템, 코팅, 접착 방지 배리어, 카테터, 임플란트, 스텐트, 봉합사 및 안과용 장치, 예를 들어 안내 렌즈 및 콘택트 렌즈가 포함되지만 이로 한정되지 않는다. 생의학 장치는 실리콘 하이드로겔로부터 제조된 콘택트 렌즈를 비롯한 콘택트 렌즈와 같은 안과용 장치일 수 있다.
용어 "안구 표면"은 각막, 결막, 눈물샘, 덧눈물샘, 비루관 및 마이봄샘(meibomian gland)의 표면 및 샘 상피, 및 그들의 정점 및 기저 매트릭스, 누점(puncta), 및 내분비 및 면역계와, 신경분포(innervation)에 의한, 상피의 연속성 둘 모두에 의해 기능계(functional system)로서 연결된 눈꺼풀을 포함하는 인접 또는 관련 구조를 포함한다.
"안과용 장치"는 안구 표면을 비롯한, 눈 또는 눈의 임의의 부분 안에 또는 그 위에 머무르는 임의의 장치를 지칭한다. 이러한 장치는 광학적 교정, 미용 증진, 시력 증진, 치료적 이득(예를 들어, 안대로서) 또는 활성 성분, 예컨대 약제학적(pharmaceutical) 성분 및 영양의약제(nutraceutical) 성분의 전달, 또는 전술된 것들 중 임의의 것의 조합을 제공할 수 있다. 안과용 장치의 예에는 누점 마개(punctal plug) 등을 포함하지만 이로 한정되지 않는 광학적 삽입물 및 안구 삽입물(ocular insert)과 렌즈가 포함되지만 이로 한정되지 않는다. "렌즈"는 소프트 콘택트 렌즈, 하드 콘택트 렌즈, 하이브리드 콘택트 렌즈, 안내 렌즈, 및 오버레이 렌즈를 포함한다. 안과용 장치는 콘택트 렌즈를 포함할 수 있다.
"콘택트 렌즈"는 개체의 눈의 각막 상에 배치될 수 있는 안과용 장치를 지칭한다. 콘택트 렌즈는, 상처 치유, 약물 또는 뉴트라슈티칼의 전달, 진단 평가 또는 모니터링, 또는 UV 광 차단 및 가시광 또는 눈부심(glare) 감소, 또는 이들의 조합을 포함하는, 교정적, 미용적, 또는 치료적 이점을 제공할 수 있다. 콘택트 렌즈는 당업계에 알려진 임의의 적절한 재료의 것일 수 있으며, 모듈러스, 물 함량, 광 흡수 특성 또는 이들의 조합과 같은 상이한 특성들을 갖는 적어도 2개의 별개의 부분들을 포함하는 하이브리드 렌즈, 하드 렌즈, 또는 소프트 렌즈일 수 있다.
본 발명의 생의학 장치, 안과용 장치, 및 렌즈는 실리콘 하이드로겔로 구성될 수 있다. 이러한 실리콘 하이드로겔은 전형적으로 경화된 장치 내에서 서로 공유 결합되는 친수성 및/또는 소수성 단량체들 및 실리콘 성분을 함유한다.
"실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈"는 적어도 하나의 실리콘 하이드로겔 물질을 포함하는 콘택트 렌즈를 지칭한다. 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈는 일반적으로 통상적인 하이드로겔과 비교하여 증가된 산소 투과도를 갖는다. 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈는 그들의 물 및 중합체 함량 둘 모두를 사용하여 산소를 눈에 투과시킨다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "약"은 수식되는 수치의 +/-5%의 범위를 지칭한다. 예를 들어, 어구 "약 10"은 9.5 및 10.5 둘 모두를 포함할 것이다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "(메트)"는 선택적인 메틸 치환을 나타낸다. 따라서, "(메트)아크릴레이트"와 같은 용어는 메타크릴레이트 및 아크릴레이트 둘 모두를 나타낸다.
화학 구조가 주어지는 경우에는 언제든지, 구조의 치환체들에 대해 개시되는 대안들이 임의의 조합으로 조합될 수 있는 것으로 이해되어야 한다. 따라서, 구조가 치환체 R* 및 R**를 함유하고, 그 각각이 3가지의 가능한 기의 목록을 함유하는 경우, 9가지 조합이 개시된다. 특성들의 조합들에 대해서도 마찬가지이다.
일반 화학식 [***]n에서의 "n"과 같은 하첨자가 중합체의 화학식에서 반복 단위의 수를 나타내는 데 사용될 때, 상기 하첨자는 거대분자의 수평균 분자량을 최상으로 나타내는 정수이다. 상기 하첨자는 "중합도(DP)"로도 알려져 있다.
"반복 단위" 또는 "반복 화학 단위"는 단량체 및 거대단량체의 중합으로부터 생성되는 중합체 내의 원자들의 최소 반복 집단이다.
"거대분자"는 분자량이 1500 초과인 유기 화합물이며, 반응성 또는 비반응성일 수 있다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "목표 거대분자"는 단량체, 거대단량체, 예비중합체, 가교결합제, 개시제, 첨가제, 희석제 등을 포함하는 반응성 단량체 혼합물로부터 합성되는 의도된 거대분자이다.
"중합체"는 사슬 또는 네트워크 구조로 함께 연결된 반복 화학 단위들의 거대분자의 샘플이며, 반응성 혼합물에 포함된 단량체 및 거대단량체로부터 유도되는 반복 단위로 구성된다. 중합체는 분자량 분포를 갖는다.
"단일중합체"는 하나의 단량체 또는 거대단량체로부터 제조된 중합체이고; "공중합체"는 둘 이상의 단량체, 거대단량체 또는 이들의 조합으로부터 제조된 중합체이고; "삼원공중합체"는 3개의 단량체, 거대단량체 또는 이들의 조합으로부터 제조된 중합체이다. "블록 공중합체"는 조성적으로 상이한 블록들 또는 세그먼트들로 구성된다. 이중블록 공중합체는 2개의 블록을 갖는다. 삼중블록 공중합체는 3개의 블록을 갖는다. "콤(comb) 또는 그래프트 공중합체"는 적어도 하나의 거대단량체로부터 제조된다.
"중합성"은 화합물이, 자유 라디칼 중합과 같은 사슬 성장 중합을 겪을 수 있는 적어도 하나의 1가 반응성 기를 포함함을 의미한다. "비중합성"은 화합물이 그러한 1가 반응성 기를 포함하지 않음을 의미한다. 중합성 화합물은 반응성 성분이다. 중합성 화합물은 단량체, 거대단량체, 예비중합체, 가교결합제, 및 이들의 혼합물일 수 있다.
"1가 반응성 기"는 자유 라디칼, 양이온, 및 음이온 중합과 같은 사슬 성장 중합을 겪을 수 있는 기이다. 1가 반응성 기의 일반적인 예는 에틸렌계 불포화 기이다. 1가 기의 비제한적인 예에는 (메트)아크릴레이트, 스티렌, 비닐 에테르, (메트)아크릴아미드, N-비닐락탐, N-비닐아미드, O-비닐카르바메이트, O-비닐카르보네이트, 다른 비닐 기, 및 이들의 조합이 포함된다.
임의의 유형의 자유 라디칼 중합이 사용될 수 있으며, 이에는 벌크 중합, 용액 중합, 현탁 중합, 및 유화 중합뿐만 아니라, 임의의 제어된 라디칼 중합 방법, 예컨대 안정한 자유 라디칼 중합, 질산화물-매개 리빙 중합, 원자 이동 라디칼 중합, 가역적 부가 단편화 사슬 이동 중합, 유기텔루륨-매개 리빙 라디칼 중합 등이 포함되지만 이로 한정되지 않는다.
"개시제"는, 라디칼로 분해되고, 이것이 후속으로 단량체와 반응하여 자유 라디칼 중합 반응을 개시할 수 있는 분자이다. 열 개시제는 온도에 따라 소정 속도로 분해되며; 전형적인 예는 아조 화합물, 예컨대 1,1'-아조비스아이소부티로니트릴 및 4,4'-아조비스(4-시아노발레르산), 퍼옥사이드, 예컨대 벤조일 퍼옥사이드, tert-부틸 퍼옥사이드, tert-부틸 하이드로퍼옥사이드, tert-부틸 퍼옥시벤조에이트, 다이쿠밀 퍼옥사이드, 및 라우로일 퍼옥사이드, 과산, 예컨대 과아세트산 및 과황산칼륨뿐만 아니라, 다양한 산화환원 시스템이다. 광개시제는 광화학 과정에 의해 분해되며; 전형적인 예는 벤질, 벤조인, 아세토페논, 벤조페논, 캄퍼퀴논, 및 이들의 혼합물의 유도체뿐만 아니라, 다양한 모노아실 및 비스아실 포스핀 옥사이드 및 이들의 조합이다.
"단량체"는 사슬 성장 중합, 특히 자유 라디칼 중합을 겪어서, 목표 거대분자의 화학 구조 내에 반복 단위를 생성할 수 있는, 하나의 1가 반응성 기를 함유하는 분자이다. 일부 단량체는 가교결합제로서 작용할 수 있는 이작용성 불순물을 갖는다. "친수성 단량체"는 25℃에서 5 중량%의 농도로 탈이온수와 혼합되는 경우에 투명한 단일상 용액을 생성하는 단량체이다.
"친수성 성분"은 25℃에서 5 중량%의 농도로 탈이온수와 혼합되는 경우에 투명한 단일상 용액을 생성하는 개시제, 단량체, 거대단량체, 가교결합제, 예비중합체, 첨가제, 또는 중합체이다.
"거대단량체" 또는 "매크로머"는 사슬 성장 중합, 특히 자유 라디칼 중합을 겪어서, 목표 거대분자의 화학 구조 내에 반복 단위를 생성할 수 있는, 하나의 말단 기를 갖는 거대분자이다. 전형적으로, 거대단량체의 화학 구조는 목표 거대분자의 화학 구조와는 상이한데, 즉 거대단량체의 펜던트 기의 반복 단위는 목표 거대분자 또는 그의 주쇄의 반복 단위와는 상이하다. 단량체와 거대단량체 사이의 차이는 펜던트 기의 화학 구조, 분자량, 및 분자량 분포 중 단지 하나이다. 결과적으로 그리고 본 명세서에 사용되는 바와 같이, 특허 문헌은 때때로 약 1,500 달톤 이하의 비교적 낮은 분자량을 갖는 중합성 화합물로서 단량체를 정의하며, 이는 고유적으로 일부 거대단량체를 포함한다. 특히, 모노메타크릴옥시프로필 종결된 모노-n-부틸 종결된 폴리다이메틸실록산(분자량 = 500 내지 1500 g/mol)(mPDMS) 및 모노-(2-하이드록시-3-메타크릴옥시프로필)-프로필 에테르 종결된 모노-n-부틸 종결된 폴리다이메틸실록산(분자량 = 500 내지 1500 g/mol)(OH-mPDMS)이 단량체 또는 거대단량체로 지칭될 수 있다. 더욱이, 특허 문헌은 때때로 하나 이상의 반응성 기를 갖는 것으로서 거대단량체를 정의하여, 본질적으로 예비중합체를 포함하도록 거대단량체의 일반적인 정의를 확대시킨다.
"가교결합제"는 분자 상의 2개 이상의 위치에서 자유 라디칼 중합을 겪어서 분지점 및 중합체 네트워크를 생성할 수 있는 이작용성 또는 다작용성 단량체이다. 일반적인 예는 에틸렌 글리콜 다이메타크릴레이트, 테트라에틸렌 글리콜 다이메타크릴레이트, 트라이메틸올프로판 트라이메타크릴레이트, 메틸렌 비스아크릴아미드, 트라이알릴 시아누레이트 등이다.
"예비중합체"는, 1가 반응성 기를 통해 추가로 중합되어 목표 거대분자의 적어도 하나의 사슬 유형에 하나 초과의 반복 단위를 제공할 수 있는 이작용성 또는 다작용성 거대분자 또는 올리고머이다. 가교결합제와 예비중합체 사이의 차이는 화학 구조, 분자량, 및 분자량 분포 중 단지 하나이다. 예를 들어, 비스-3-아크릴옥시-2-하이드록시프로필옥시프로필 폴리다이메틸실록산(ac-PDMS)은 빈번하게 사용되는 이작용성 실록산 가교결합제이며, 이는 또한 상기 언급된 정의에 따른 예비중합체이다.
본 발명의 삼중블록 예비중합체는, 전형적으로 말단 기로서의 하나의 1가 반응성 기를 가져서 거대단량체이기도 한 그러한 삼중블록 예비중합체를 제조하거나, 또는 전형적으로 복수의 펜던트 기 및 말단 기로서의 하나 초과의 1가 반응성 기를 갖는 삼중블록 공중합체이다.
"중합체 네트워크"는 양용매(good solvent) 중에서 팽윤될 수는 있지만 용해될 수는 없는 가교결합된 거대분자인데, 이는 중합체 네트워크가 본질적으로 하나의 거대분자이기 때문이다. "하이드로겔"은, 물 또는 수용액 중에 팽윤되어, 전형적으로 적어도 10 중량%의 물을 흡수하는 중합체 네트워크이다. "실리콘 하이드로겔"은 적어도 하나의 실리콘-함유 성분과 적어도 하나의 친수성 성분으로부터 제조되는 하이드로겔이다. 친수성 성분은 또한 비반응성 중합체를 포함할 수 있다.
"통상적인 하이드로겔"은 어떠한 실록시, 실록산 또는 카르보실록산 기도 갖지 않는 단량체 및 다른 반응성 성분으로부터 제조된 중합체 네트워크를 지칭한다. 통상적인 하이드로겔은 2-하이드록시에틸 메타크릴레이트("HEMA"), N-비닐 피롤리돈("NVP"), N, N-다이메틸아크릴아미드("DMA"), 또는 비닐 아세테이트와 같은 친수성 단량체를 주로 함유하는 반응성 단량체 혼합물로부터 제조된다. 미국 특허 제4,436,887호, 제4,495,313호, 제4,889,664호, 제5,006,622호, 제5,039,459호, 제5,236,969호, 제5,270,418호, 제5,298,533호, 제5,824,719호, 제6,420,453호, 제6,423,761호, 제6,767,979호, 제7,934,830호, 제8,138,290호, 및 제8,389,597호는 통상적인 하이드로겔의 형성을 개시한다. 구매가능한 통상적인 하이드로겔에는 에타필콘(etafilcon), 젠필콘(genfilcon), 힐라필콘(hilafilcon), 레네필콘(lenefilcon), 네소필콘(nesofilcon), 오마필콘(omafilcon), 폴리마콘(polymacon), 및 비필콘(vifilcon)을 비롯하여, 이들의 모든 변형이 포함되지만 이로 한정되지 않는다.
"실리콘 하이드로겔"은 적어도 하나의 실리콘-함유 성분과 적어도 하나의 친수성 성분의 공중합에 의해 얻어지는 하이드로겔을 지칭한다. 친수성 성분은 또한 비반응성 중합체를 포함할 수 있다. 각각의 실리콘-함유 성분 및 친수성 성분은 단량체, 거대단량체, 가교결합제, 예비중합체, 또는 이들의 조합일 수 있다. 실리콘-함유 성분은 적어도 하나의 실록시, 실록산 또는 카르보실록산 기를 함유한다. 구매가능한 실리콘 하이드로겔의 예에는 발라필콘(balafilcon), 아쿠아필콘(acquafilcon), 로트라필콘(lotrafilcon), 콤필콘(comfilcon), 델레필콘(delefilcon), 엔필콘(enfilcon), 판필콘(fanfilcon), 포르모필콘(formofilcon), 갈리필콘(galyfilcon), 세노필콘(senofilcon), 나라필콘(narafilcon), 팔콘(falcon) II, 아스모필콘(asmofilcon) A, 삼필콘(samfilcon), 리오필콘(riofilcon), 스텐필콘(stenfilcon), 소모필콘(somofilcon)을 비롯하여, 이들의 모든 변형뿐만 아니라, 미국 특허 제4,659,782호, 제4,659,783호, 제5,244,981호, 제5,314,960호, 제5,331,067호, 제5,371,147호, 제5,998,498호, 제6,087,415호, 제5,760,100호, 제5,776,999호, 제5,789,461호, 제5,849,811호, 제5,965,631호, 제6,367,929호, 제6,822,016호, 제6,867,245호, 제6,943,203호, 제7,247,692호, 제7,249,848호, 제7,553,880호, 제7,666,921호, 제7,786,185호, 제7,956,131호, 제8,022,158호, 제8,273,802호, 제8,399,538호, 제8,470,906호, 제8,450,387호, 제8,487,058호, 제8,507,577호, 제8,637,621호, 제8,703,891호, 제8,937,110호, 제8,937,111호, 제8,940,812호, 제9,056,878호, 제9,057,821호, 제9,125,808호, 제9,140,825호, 제9,156,934호, 제9,170,349호, 제9,244,196호, 제9,244,197호, 제9,260,544호, 제9,297,928호, 제9,297,929호뿐만 아니라, 국제특허 공개 WO 03/22321호, 국제특허 공개 WO 2008/061992호, 및 미국 특허 출원 공개 제2010/0048847호에서 제조되는 것과 같은 실리콘 하이드로겔이 포함된다. 이들 특허는 전체적으로 본 명세서에 참고로 포함된다.
"상호침투 중합체 네트워크(interpenetrating polymeric network)" 또는 "IPN"은, 분자 규모로 적어도 부분적으로 인터레이싱되지만, 서로 공유 결합되지 않으며, 화학 결합이 파괴되지 않는 한 분리될 수 없는 2개 이상의 중합체 네트워크를 포함하는 중합체이다.
"세미(semi)-상호침투 중합체 네트워크" 또는 "세미-IPN"은 하나 이상의 중합체 네트워크(들) 및 하나 이상의 선형 또는 분지형 중합체(들)를 포함하는 중합체이며, 이는 선형 또는 분지형 사슬의 적어도 일부에 의한 네트워크들 중 적어도 하나의 분자 규모의 침투를 특징으로 한다.
"반응성 혼합물", "반응 혼합물" 및 "반응성 단량체 혼합물" (RMM)은 함께 혼합되고, 중합 조건을 거칠 때, 본 발명의 실리콘 하이드로겔 및 렌즈를 형성하는 성분들(반응성 및 비반응성 둘 모두)의 혼합물을 지칭한다. 반응성 단량체 혼합물은 반응성 성분, 예를 들어 단량체, 거대단량체, 예비중합체, 가교결합제, 개시제, 희석제, 및 추가의 성분, 예를 들어 습윤제, 이형제, 염료, 광 흡수 화합물, 예컨대 UV 흡수제, 안료, 염료 및 광변색성(photochromic) 화합물(이들 중 임의의 것은 반응성 또는 비반응성일 수 있지만 생성되는 생의학 장치 내에 보유될 수 있음)뿐만 아니라 약제학적 화합물 및 뉴트라슈티칼 화합물, 및 임의의 희석제를 포함한다. 제조되는 생의학 장치 및 그의 의도된 용도에 기초하여 광범위한 첨가제가 첨가될 수 있음이 이해될 것이다. 반응성 혼합물의 성분들의 농도는 희석제를 제외한, 반응성 혼합물 중의 모든 성분들에 대한 중량%로 표현된다. 희석제가 사용되는 경우에, 그 농도는 반응 혼합물 중의 모든 성분들과 희석제의 양을 기준으로 하여 중량%로 표현된다.
"반응성 성분"은 공유 결합, 수소 결합 또는 상호침투 중합체 네트워크의 형성에 의해, 생성되는 실리콘 하이드로겔의 중합체 네트워크의 화학 구조의 일부가 되는 반응성 혼합물 중의 성분이다. 중합체 구조의 일부가 되지 않는 희석제 및 가공 조제는 반응성 성분이 아니다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "실리콘-함유 성분"은, 전형적으로 실록시 기, 실록산 기, 카르보실록산 기, 및 이들의 조합 형태의 적어도 하나의 규소-산소 결합을 갖는, 반응성 혼합물 중의 개시제, 단량체, 거대단량체, 가교결합제, 예비중합체, 중합체, 또는 첨가제이다.
본 발명에 유용한 실리콘-함유 성분의 예는 미국 특허 제3,808,178호, 제4,120,570호, 제4,136,250호, 제4,153,641호, 제4,740,533호, 제5,034,461호, 제5,070,215호, 제5,244,981호, 제5,314,960호, 제5,331,067호, 제5,371,147호, 제5,760,100호, 제5,849,811호, 제5,962,548호, 제5,965,631호, 제5,998,498호, 제6,367,929호, 제6,822,016호, 제6,943,203호, 제6,951,894호, 제7,052,131호, 제7,247,692호, 제7,249,848호, 제7,396,890호, 제7,461,937호, 제7,468,398호, 제7,473,735호, 제7,538,146호, 제7,553,880호, 제7,572,841호, 제7,666,921호, 제7,691,916호, 제7,786,185호, 제7,825,170호, 제7,915,323호, 제7,956,131호, 제7,994,356호, 제8,022,158호, 제8,163,206호, 제8,273,802호, 제8,399,538호, 제8,415,404호, 제8,420,711호, 제8,450,387호, 제8,487,058호, 제8,568,626호, 제8,686,099호, 제8,662,663호, 제8,772,367호, 제8,772,422호, 제8,835,583호, 제8,937,110호, 제8,937,111호, 제8,940,812호, 제8,974,775호, 제8,980,972호, 제9,056,878호, 제9,125,808호, 제9,140,825호, 제9,156,934호, 제9,170,349호, 제9,200,119호, 제9,217,813호, 제9,244,196호, 제9,244,197호, 제9,255,199호, 제9,260,544호, 제9,296764호, 제9,297,928호, 제9,297,929호, 및 유럽 특허 제080539호 및 국제특허 공개 WO2014/123959호에서 찾아볼 수 있다. 이들 특허는 전체적으로 본 명세서에 참고로 포함된다.
삼중블록 예비중합체
생의학 장치의 제조에 사용되는 삼중블록 예비중합체는 하기 화학식을 가지며,
[A]-[B]-[C]
(상기 식에서,
[A] 및 [C]는 독립적으로, 하이드록시알킬, 아미노알킬, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 작용기를 포함하는 제1 친수성 단량체, 및 선택적으로, 하나 이상의 제2 친수성 단량체를 기반으로 하는 중합체 세그먼트이고;
[B]는 실리콘-함유 거대단량체; 선택적으로, 하이드록시알킬, 아미노알킬, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 작용기를 포함하는 제3 친수성 단량체; 및 선택적으로, 실리콘-함유 단량체를 기반으로 하는 중합체 세그먼트임);
상기 삼중블록 예비중합체는 적어도 하나의 1가 반응성 기를 포함한다.
1가 반응성 기는 (메트)아크릴레이트, (메트)아크릴아미드, 스티릴, 비닐, N-비닐 락탐, N-비닐아미드, O-비닐에테르, O-비닐카르보네이트, O-비닐카르바메이트, 및 이들의 조합일 수 있다.
삼중블록 예비중합체의 중합체 세그먼트 [A] 및 [C]는 C2-C8 선형 또는 분지형 하이드록시알킬 (메트)아크릴레이트, C2-C8 선형 또는 분지형 다이하이드록시알킬 (메트)아크릴레이트, C2-C8 선형 또는 분지형 트라이하이드록시알킬 (메트)아크릴레이트, N-C2-C6 선형 또는 분지형 하이드록시알킬 (메트)아크릴아미드, N,N-비스 C2-C6 선형 또는 분지형 하이드록시알킬 (메트)아크릴아미드, N-C2-C8 선형 또는 분지형 다이하이드록시알킬 (메트)아크릴아미드, N,N-비스 C2-C8 선형 또는 분지형 다이하이드록시알킬 (메트)아크릴아미드, N-C2-C8 선형 또는 분지형 트라이하이드록시알킬 (메트)아크릴아미드, N,N-비스 C2-C8 선형 또는 분지형 트라이하이드록시알킬 (메트)아크릴아미드, 또는 이들의 혼합물을 포함하는 제1 친수성 단량체로부터 독립적으로 형성될 수 있다.
삼중블록 예비중합체의 중합체 세그먼트 [A] 및 [C]는 2-하이드록시에틸 (메트)아크릴레이트, 2-하이드록시프로필 (메트)아크릴레이트, 3-하이드록시프로필 (메트)아크릴레이트, 2,3-다이하이드록시프로필 (메트)아크릴레이트, 2-하이드록시부틸 (메트)아크릴레이트, 3-하이드록시부틸 (메트)아크릴레이트, 4-하이드록시부틸 (메트)아크릴레이트, N-(2-하이드록시에틸) (메트)아크릴아미드, N,N-비스(2-하이드록시에틸) (메트)아크릴아미드, N-(2-하이드록시프로필) (메트)아크릴아미드, N,N-비스(2-하이드록시프로필) (메트)아크릴아미드, N-(3-하이드록시프로필) (메트)아크릴아미드, N-(2-하이드록시부틸) (메트)아크릴아미드, N-(3-하이드록시부틸) (메트)아크릴아미드, N-(4-하이드록시부틸) (메트)아크릴아미드, 또는 이들의 혼합물을 포함하는 제1 친수성 단량체로부터 독립적으로 형성될 수 있다.
중합체 세그먼트 [A] 및 [C]는 둘 모두 폴리(2-하이드록시에틸 메타크릴레이트)(PHEMA)일 수 있고, [B]는 mPDMS의 그래프트 단일중합체인 폴리(모노-n-부틸 종결된 모노메타크릴옥시프로필 종결된 폴리다이메틸실록산)(폴리[mPDMS])이다.
중합체 세그먼트 [A] 및 [C]는 둘 모두 폴리(2-하이드록시에틸 메타크릴레이트)(PHEMA)일 수 있고, [B]는 mPDMS 및 2-하이드록시에틸 메타크릴레이트(HEMA)의 그래프트 공중합체인 폴리(모노-n-부틸 종결된 모노메타크릴옥시프로필 종결된 폴리다이메틸실록산-코-2-하이드록시에틸 메타크릴레이트)(폴리[mPDMS-코-HEMA])이다.
삼중블록 공중합체의 중합체 세그먼트 [A] 및 [C]는 제1 친수성 단량체, 및 아크릴아미드, N,N-다이메틸아크릴아미드(DMA), N-비닐피롤리돈(NVP), N-비닐 아세트아미드(NVA), N-비닐 N-메틸 아세트아미드(VMA), N-아이소프로필 아크릴아미드, 폴리에틸렌 글리콜 모노아크릴레이트, 폴리에틸렌 글리콜 모노메타크릴레이트, 아크릴산(AA), 메타크릴산(MAA), N-[(에테닐옥시)카르보닐]-β-알라닌, 3-아크릴아미도프로판산(ACA1), 5-아크릴아미도프로판산(ACA2), 2-(메타크릴로일옥시)에틸 트라이메틸암모늄 클로라이드(METAC 또는 Q 염), 2-아크릴아미도-2-메틸프로판 설폰산(AMPS), 1-프로판아미늄(1-propanaminium), N-(2-카르복시에틸)-N,N-다이메틸-3-[(1-옥소-2-프로펜-1-일)아미노]-, 내염염(inner salt)(CBT); 1-프로판아미늄, N,N-다이메틸-N-[3-[(1-옥소-2-프로펜-1-일)아미노]프로필]-3-설포-, 내(SBT); 3,5-다이옥사-8-아자-4-포스파운데크-10-엔-1-아미늄, 4-하이드록시-N,N,N-트라이메틸-9-옥소-, 내염, 4-옥사이드(9CI)(PBT), 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 제2 친수성 단량체를 독립적으로 포함하는 반응성 단량체 혼합물로부터 선택될 수 있다.
삼중블록 예비중합체의 중합체 세그먼트 [A] 및 [C]는 독립적으로 제2 친수성 단량체를 [A] 및 [C]의 약 0 내지 약 50 몰% 범위의 양으로; [A] 및 [C]의 약 0 내지 약 25 몰% 범위의 양으로; [A] 및 [C]의 약 0 내지 약 15 몰% 범위의 양으로; [A] 및 [C]의 약 0 내지 약 10 몰% 범위의 양으로 포함하며; 그리고 가장 바람직하게는 어떠한 다른 친수성 단량체도 포함하지 않는다.
삼중블록 예비중합체의 중합체 세그먼트 [B]는 (메트)아크릴레이트, (메트)아크릴아미드, 스티릴, 비닐, N-비닐 락탐, N-비닐아미드, O-비닐에테르, O-비닐카르보네이트, 및 O-비닐카르바메이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나의 1가 반응성 기를 포함하고, 약 1 내지 약 200개의 2가 이치환된 실록산 반복 단위를 갖고, C1 내지 C8 선형, 분지형 또는 환형 알킬 기로 종결된 실리콘-함유 거대단량체로부터 형성될 수 있다.
실리콘-함유 거대단량체는 화학식 I에 나타낸 화학 구조를 포함할 수 있다:
[화학식 I]
Figure 112019045081013-pct00001
상기 식에서,
Z는 O, N, S 또는 NCH2CH2O로부터 선택되고; Z가 O 또는 S인 경우, R2는 필요하지 않고; R1은 수소 원자 또는 메틸이고; n은 1 내지 200, 또는 1 내지 100, 또는 1 내지 50, 또는 1 내지 20 의 정수이고; R3은 알킬렌 세그먼트 (CH2)y(여기서, y는 1 내지 6, 1 내지 4, 또는 2 내지 4의 정수이고, 각각의 메틸렌 기는 선택적으로, 추가로 그리고 독립적으로, 에테르, 아민, 에스테르, 케톤, 카르보닐, 카르복실레이트, 및 카르바메이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 치환될 수 있거나, 또는 y가 2 이상인 경우, 비-말단 메틸렌 기가 카르바메이트 기로 선택적으로 대체됨)이거나; 또는 R3은 옥시알킬렌 세그먼트 O(CH2)z(여기서, z는 1 내지 3의 정수임)이거나, 또는 R3은 알킬렌 세그먼트와 옥시알킬렌 세그먼트의 조합이고, y와 z의 합은 1 내지 9이고; R2 및 R4는 독립적으로 수소 원자, 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 선형, 분지형, 또는 환형 알킬 기, 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 선형, 분지형, 또는 환형 알콕시 기, 선형 또는 분지형 폴리에틸렌옥시알킬 기, 알킬-실록사닐-알킬 기, 페닐 기, 벤질 기, 치환 또는 비치환된 아릴 기, 플루오로알킬 기, 부분 플루오르화 알킬 기, 퍼플루오로알킬 기, 불소 원자, 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 모노-, 다이-, 또는 트라이-하이드록시알킬 기, 또는 이들의 조합이고; R5는 1 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 치환 또는 비치환된 선형, 분지형, 또는 환형 알킬 기, 또는 아릴 기이며, 이들 중 임의의 것은 하나 이상의 불소 원자 또는 트라이메틸실록시 기로 추가로 치환될 수 있다.
이들 실리콘-함유 거대단량체의 비제한적인 예에는, 화학식 II에 나타낸 바와 같은 모노-n-알킬 종결된 모노-메타크릴옥시프로필 종결된 폴리다이메틸실록산(여기서, n은 3 내지 50; 3 내지 25; 및 3 내지 15이고, R5는 1 내지 8개의 탄소 원자를 함유하는 선형, 분지형, 또는 환형 알킬 기임); 화학식 III에 나타낸 바와 같은 모노-n-부틸 종결된 모노-메타크릴옥시프로필 종결된 폴리다이메틸실록산(mPDMS)(여기서, n은 3 내지 50; 3 내지 25; 또는 3 내지 15임); 및 화학식 IV 내지 화학식 XI에 나타낸 바와 같은 화학 구조를 갖는 거대단량체(여기서, R1은 수소 원자 또는 메틸 기이고; R2 및 R4는 독립적으로 수소 원자, 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 선형, 분지형, 또는 환형 알킬 기, 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 선형, 분지형, 또는 환형 알콕시 기, 선형 또는 분지형 폴리에틸렌옥시알킬 기, 페닐 기, 벤질 기, 치환 또는 비치환된 아릴 기, 플루오로알킬 기, 부분 플루오르화 알킬 기, 퍼플루오로알킬 기, 불소 원자, 또는 이들의 조합이고; R5는 1 내지 8개의 탄소 원자를 함유하는 선형, 분지형, 또는 환형 알킬 기이고, n은 3 내지 50; 3 내지 25; 또는 3 내지 15임)를 포함한다.
[화학식 II]
Figure 112019045081013-pct00002
[화학식 III]
Figure 112019045081013-pct00003
[화학식 IV]
Figure 112019045081013-pct00004
[화학식 V]
Figure 112019045081013-pct00005
[화학식 VI]
Figure 112019045081013-pct00006
[화학식 VII]
Figure 112019045081013-pct00007
[화학식 VIII]
Figure 112019045081013-pct00008
[화학식 IX]
Figure 112019045081013-pct00009
[화학식 X]
Figure 112019045081013-pct00010
[화학식 XI]
Figure 112019045081013-pct00011
적합한 모노-알킬 종결된 모노(메트)아크릴옥시알킬 종결된 폴리다이알킬실록산의 예에는 모노-n-부틸 종결된 모노(메트)아크릴옥시프로필 종결된 폴리다이메틸실록산, 모노-n-메틸 종결된 모노(메트)아크릴옥시프로필 종결된 폴리다이메틸실록산, 모노-n-부틸 종결된 모노(메트)아크릴옥시프로필 종결된 폴리다이에틸실록산, 모노-n-메틸 종결된 모노(메트)아크릴옥시프로필 종결된 폴리다이에틸실록산, 모노-알킬 종결된 모노(메트)아크릴아미도알킬 종결된 폴리다이알킬실록산, 모노-알킬 종결된 모노(메트)아크릴옥시알킬 종결된 폴리다이아릴실록산, 및 이들의 혼합물이 포함된다.
실리콘-함유 거대단량체는 화학식 XII에 나타낸 화학 구조를 갖는 일작용성 하이드록실-치환된 폴리(다이알킬실록산)을 포함할 수 있다:
[화학식 XII]
Figure 112019045081013-pct00012
상기 식에서, Z는 O, N, S 또는 NCH2CH2O로부터 선택되고; Z가 O 또는 S인 경우, R2는 필요하지 않고; R1은 수소 원자 또는 메틸이고; n은 1 내지 200의 정수이고; R2 및 R4는 독립적으로 수소 원자, 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 선형, 분지형, 또는 환형 알킬 기, 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 선형, 분지형, 또는 환형 알콕시 기, 선형 또는 분지형 폴리에틸렌옥시알킬 기, 페닐 기, 벤질 기, 치환 또는 비치환된 아릴 기, 플루오로알킬 기, 부분 플루오르화 알킬 기, 퍼플루오로알킬 기, 불소 원자, 또는 이들의 조합이고; R5는 1 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 치환 또는 비치환된 선형, 분지형, 또는 환형 알킬 기, 또는 아릴 기이며, 이들 중 임의의 것은 하나 이상의 불소 원자 또는 트라이메틸실록시 기로 추가로 치환될 수 있다.
하이드록실-함유 거대단량체의 예에는 화학식 XIII에 나타낸 바와 같은 모노-(2-하이드록시-3-메타크릴옥시프로필)프로필 에테르 종결된 모노-n-부틸 종결된 폴리다이메틸실록산(OH-mPDMS)(여기서, n은 4 내지 30; 4 내지 8; 또는 10 내지 20임); 및 화학식 XIV 및 화학식 XV에 나타낸 바와 같은 화학 구조를 갖는 거대단량체(여기서, R1은 수소 원자 또는 메틸 기이고; n은 4 내지 30; 4 내지 8; 또는 10 내지 20이고; R4는 독립적으로 수소 원자, 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 선형, 분지형, 또는 환형 알킬 기, 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 선형, 분지형, 또는 환형 알콕시 기, 선형 또는 분지형 폴리에틸렌옥시알킬 기, 페닐 기, 벤질 기, 치환 또는 비치환된 아릴 기, 플루오로알킬 기, 부분 플루오르화 알킬 기, 퍼플루오로알킬 기, 불소 원자, 또는 이들의 조합이고; R5는 1 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 치환 또는 비치환된 선형, 분지형, 또는 환형 알킬 기, 또는 아릴 기이며, 이들 중 임의의 것은 하나 이상의 불소 원자 또는 트라이메틸실록시 기로 추가로 치환될 수 있음)가 포함된다.
[화학식 XIII]
(OH-mPDMS)
Figure 112019045081013-pct00013
[화학식 XIV]
Figure 112019045081013-pct00014
[화학식 XV]
Figure 112019045081013-pct00015
실리콘-함유 거대단량체는 화학식 XVI에 나타낸 화학 구조를 포함할 수 있다.
[화학식 XVI]
Figure 112019045081013-pct00016
상기 식에서, R1은 수소 원자 또는 메틸이고; n은 1 내지 200의 정수이고; R4는 독립적으로 수소 원자, 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 선형, 분지형, 또는 환형 알킬 기, 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 선형, 분지형, 또는 환형 알콕시 기, 선형 또는 분지형 폴리에틸렌옥시알킬 기, 페닐 기, 벤질 기, 치환 또는 비치환된 아릴 기, 플루오로알킬 기, 부분 플루오르화 알킬 기, 퍼플루오로알킬 기, 불소 원자, 또는 이들의 조합이고; R5는 1 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 치환 또는 비치환된 선형, 분지형, 또는 환형 알킬 기, 또는 아릴 기이며, 이들 중 임의의 것은 하나 이상의 불소 원자 또는 트라이메틸실록시 기로 추가로 치환될 수 있고; R6은 알킬렌 세그먼트 (CH2)y이며, 여기서 y는 0 내지 6, 0 내지 4, 및 0 내지 2의 정수이고, 각각의 메틸렌 기는 선택적으로, 추가로 그리고 독립적으로, 에테르, 아민, 알코올, 에스테르, 카르보닐, 카르복실레이트, 및 카르바메이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 치환될 수 있다.
실리콘-함유 거대단량체는 화학식 I 내지 화학식 XVI에 나타낸 화학 구조를 갖는 거대단량체들의 혼합물일 수 있다.
바람직하게는, 실리콘-함유 거대단량체는 모노알킬 종결된 모노(메트)아크릴레이트 종결된 폴리(다이알킬실록산), 모노알킬 종결된 모노알킬 종결된 모노(메트)아크릴레이트 종결된 폴리(다이아릴실록산), 모노알킬 종결된 모노(메트)아크릴레이트 종결된 폴리(알킬아릴실록산), 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다.
가장 바람직하게는, 실리콘-함유 거대단량체는 모노-n-부틸 종결된 모노메타크릴옥시프로필 종결된 폴리다이메틸실록산(화학식 III), 모노-n-부틸 종결된 모노-(2-하이드록시-3-메타크릴옥시프로필)-프로필 에테르 종결된 폴리다이메틸실록산(화학식 XIII), 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다.
삼중블록 예비중합체의 중합체 세그먼트 [B]는 실리콘-함유 거대단량체, 및 하이드록시알킬, 아미노알킬, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 작용기를 포함하는 제3 친수성 단량체 및 실리콘-함유 단량체로 이루어진 군으로부터 선택되는 다른 성분으로부터 형성될 수 있다.
특히, 제3 친수성 단량체는 C2-C8 선형 또는 분지형 하이드록시알킬 (메트)아크릴레이트, C2-C8 선형 또는 분지형 다이하이드록시알킬 (메트)아크릴레이트, C2-C8 선형 또는 분지형 트라이하이드록시알킬 (메트)아크릴레이트, N-C2-C6 선형 또는 분지형 하이드록시알킬 (메트)아크릴아미드, N,N-비스 C2-C6 선형 또는 분지형 하이드록시알킬 (메트)아크릴아미드, N-C2-C8 선형 또는 분지형 다이하이드록시알킬 (메트)아크릴아미드, N,N-비스 C2-C8 선형 또는 분지형 다이하이드록시알킬 (메트)아크릴아미드, N-C2-C8 선형 또는 분지형 트라이하이드록시알킬 (메트)아크릴아미드, N,N-비스 C2-C8 선형 또는 분지형 트라이하이드록시알킬 (메트)아크릴아미드, 또는 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
더 구체적으로는, 제3 친수성 단량체는 2-하이드록시에틸 (메트)아크릴레이트, 2-하이드록시프로필 (메트)아크릴레이트, 3-하이드록시프로필 (메트)아크릴레이트, 2,3-다이하이드록시프로필 (메트)아크릴레이트, 2-하이드록시부틸 (메트)아크릴레이트, 3-하이드록시부틸 (메트)아크릴레이트, 4-하이드록시부틸 (메트)아크릴레이트, N-(2-하이드록시에틸) (메트)아크릴아미드, N,N-비스(2-하이드록시에틸) (메트)아크릴아미드, N-(2-하이드록시프로필) (메트)아크릴아미드, N,N-비스(2-하이드록시프로필) (메트)아크릴아미드, N-(3-하이드록시프로필) (메트)아크릴아미드, N-(2-하이드록시부틸) (메트)아크릴아미드, N-(3-하이드록시부틸) (메트)아크릴아미드, N-(4-하이드록시부틸) (메트)아크릴아미드, 또는 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 가장 바람직하게는, 제3 친수성 단량체는 2-하이드록실에틸 메타크릴레이트이다.
삼중블록 예비중합체의 중합체 세그먼트 [B]는 제3 친수성 단량체를 [B]의 약 0 내지 약 50 몰% 범위의 양으로; [B]의 약 0 내지 약 25 몰% 범위의 양으로; [B]의 약 0 내지 약 15 몰% 범위의 양으로; [B]의 약 0 내지 약 10 몰% 범위의 양으로; [B]의 약 0 내지 약 5 몰% 범위의 양으로; 그리고 가장 바람직하게는 [B]의 약 1 내지 약 5 몰% 범위의 양으로 포함한다.
삼중블록 예비중합체의 중합체 세그먼트 [B]는 실리콘-함유 단량체를 추가로 포함할 수 있으며, 상기 실리콘-함유 단량체는 3-메타크릴옥시프로필 트리스(트라이메틸실록시)실란, 3-아크릴옥시프로필 트리스(트라이메틸실록시)실란, 3-메타크릴아미도프로필 트리스(트라이메틸실록시)실란, 3-아크릴아미도프로필 트리스(트라이메틸실록시)실란, 트리스(트라이메틸실록시)실릴 스티렌, 2-메틸-2-하이드록시-3-[3-[1,3,3,3-테트라메틸-1-[(트라이메틸실릴)옥시]다이실록사닐]프로폭시]프로필 에스테르, N-(2,3-다이하이드록실프로필) N-(3-테트라(다이메틸실록시)다이메틸부틸실란)프로필) 아크릴아미드 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다.
바람직하게는, 삼중블록 예비중합체는 약 30 내지 약 80 중량%; 약 30 내지 약 70 중량%; 및 약 40 내지 약 70 중량%의 실록산-함유 거대단량체의 반복 단위로 구성된다.
더 바람직하게는, 삼중블록 예비중합체의 중합체 세그먼트 [B]는 [B]의 약 75 내지 약 99 중량%; [B]의 약 85 내지 약 99 중량%; [B]의 약 90 내지 약 99 중량%; [B]의 약 50 내지 약 99 몰%; [B]의 약 50 내지 약 75 몰%; 및 [B]의 약 60 내지 약 75 몰%를 구성하는 실록산-함유 거대단량체의 반복 단위를 갖는 공중합체를 포함한다.
중합체 세그먼트 [B]는 [B]의 약 1 내지 약 50 몰% 범위의 양으로; [B]의 약 1 내지 약 25 몰% 범위의 양으로; [B]의 약 1 내지 약 15 몰% 범위의 양으로; 그리고 [B]의 약 1 내지 약 10 몰% 범위의 양으로 존재하는 실리콘-함유 단량체의 반복 단위를 추가로 포함할 수 있다.
삼중블록 예비중합체의 중합체 세그먼트 [A], [B], 및 [C]는 모두 단일중합체일 수 있거나; 또는, 삼중블록 예비중합체의 중합체 세그먼트 [A], [B], 및 [C]는 모두 공중합체일 수 있으며; 삼중블록 예비중합체의 중합체 세그먼트 [A], [B], 및 [C]는 독립적으로, 단일중합체, 공중합체, 및 삼원공중합체로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 가장 바람직하게는, 중합체 세그먼트 [A] 및 [C]는 단일중합체이고, 중합체 세그먼트 [B]는 공중합체이다.
특히, 중합체 세그먼트 [A] 및 [C]는 둘 모두 하이드록시알킬 (메트)아크릴레이트의 단일중합체일 수 있고, 중합체 세그먼트 [B]는 모노-n-부틸 종결된 모노메타크릴옥시프로필 종결된 폴리다이메틸실록산(mPDMS) 또는 모노-n-부틸 종결된 모노-(2-하이드록시-3-메타크릴옥시프로필)-프로필 에테르 종결된 폴리다이메틸실록산(OH-mPDMS) 및 세그먼트 [A] 및 [C]를 제조하는 데 사용된 것과 동일한 하이드록시알킬 (메트)아크릴레이트로부터 유도되는 반복 단위를 포함하는 공중합체이다.
가장 바람직하게는, 중합체 세그먼트 [A] 및 [C]는 2-하이드록시에틸 메타크릴레이트의 단일중합체이고, 중합체 세그먼트 [B]는 모노-n-부틸 종결된 모노메타크릴옥시프로필 종결된 폴리다이메틸실록산(mPDMS) 및 2-하이드록시에틸 메타크릴레이트(HEMA)로부터 유도되는 반복 단위를 포함하는 공중합체이다.
중합체 세그먼트 [A] 및 [C]는 2-하이드록시에틸 메타크릴레이트의 단일중합체일 수 있고, 중합체 세그먼트 [B] 세그먼트는 모노-n-부틸 종결된 모노메타크릴옥시프로필 종결된 폴리다이메틸실록산, 모노-n-부틸 종결된 모노-(2-하이드록시-3-메타크릴옥시프로필)-프로필 에테르 종결된 폴리다이메틸실록산, 및 2-하이드록시에틸 메타크릴레이트로부터 유도되는 반복 단위를 포함하는 삼원공중합체이다.
삼중블록 예비중합체는 중량 평균 분자량이 약 10 내지 약 100 kD의 범위, 약 20 내지 약 80 kDa의 범위, 약 20 내지 약 60 kDa의 범위, 약 20 내지 약 50 kDa의 범위일 수 있으며; 안과용 장치를 제조하기 위한 반응성 단량체 혼합물의 성분들을 상용화하는 데 사용될 수 있다. 중합 조건에 대한 노출 시에 그러한 상용성 반응성 단량체 혼합물은 안과용 장치를 형성하는 데 효과적인 실리콘 하이드로겔을 형성한다.
삼중블록 예비중합체는 유기텔루륨-매개 리빙 라디칼 중합(TERP) 매개체의 존재 하에서 형성되고, 선택적으로 그리고 순차적으로, (메트)아크릴로일 클로라이드, (메트)아크릴산 무수물, 2-아이소시아네이토에틸 (메트)아크릴레이트, 3-아이소프로페닐-α,α-다이메틸벤질 아이소시아네이트, 및 이들의 혼합물을 포함하는 아실화제의 존재 하에서 형성될 수 있으며, 이때 상기 삼중블록 예비중합체는 아실화제에 의해 형성된 1가 반응성 기 함량이 원래의 아실화 전의 하이드록시알킬 또는 아미노알킬 함량의 약 1 몰% 내지 약 25 몰%의 범위이거나, 바람직하게는 1가 반응성 기 함량이 원래의 아실화 전의 하이드록시알킬 또는 아미노알킬 함량의 약 1 몰% 내지 약 10 몰% 범위이다.
본 발명의 삼중블록 예비중합체의 대표적인 합성은 도 1에 개략적으로 나타나 있으며, 여기서는 "텔루륨 매개체"가 아조비스아이소부티로니트릴(AIBN)을 사용하여 TERP에서 공중합을 제어하는 데 사용된다. A, B 및 C로 표시된 3개의 상이한 반응성 단량체 혼합물을 순차적으로 첨가하여 상응하는 세그먼트 Ax, By, 및 Cz를 형성하며, 여기서 x, y, 및 z는 중합도 또는 세그먼트 내의 반복 단위의 수를 나타낸다. "텔루륨-함유 공중합체"의 텔루륨 말단 기는 2,2,6,6-테트라메틸피페리딘 1-옥실(TEMPO) 또는 유사한 시약에 의해 제거되어, 중합성 말단 기를 갖는 "삼중블록 예비중합체 1"을 생성한다. 삼중블록 예비중합체 1은 본 발명의 삼중블록 예비중합체의 일작용성 또는 거대단량체 버전이다. 도 1에 나타낸 중합성 말단 기는, 2-하이드록시에틸 메타크릴레이트로부터 형성된 반복 단위와 관련되고 단지 예시 목적으로 사용된 중합성 말단 기이며; 상이한 단량체들은 상이한 반복 단위 및 말단 기를 형성한다. 전구체 공중합체는, 예를 들어 중합성 아실화제, 예컨대 도 1에 나타낸 바와 같은 메타크릴로일 클로라이드 및 삼중블록 예비중합체 1의 하이드록실 기를 수반하는 다양한 아실화 반응에 의해 추가로 작용화되어, 본 발명의 삼중블록 예비중합체의 다작용성 버전, 즉 "삼중블록 예비중합체 2"를 형성할 수 있다.
실리콘 하이드로겔
반응성 단량체 혼합물로부터 형성되는 실리콘 하이드로겔은 본 명세서에 개시된 임의의 삼중블록 예비중합체 [A]-[B]-[C](상기 식에서, [A] 및 [C]는 독립적으로, 하이드록시알킬 및 아미노알킬, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 작용기를 포함하는 제1 친수성 단량체, 및 선택적으로, 하나 이상의 제2 친수성 단량체를 기반으로 하는 중합체 세그먼트이고; [B]는 실리콘-함유 거대단량체; 선택적으로, 하이드록시알킬, 아미노알킬, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 작용기를 포함하는 제3 친수성 단량체; 및 선택적으로, 실리콘-함유 단량체를 기반으로 하는 중합체 세그먼트이며; 상기 삼중블록 예비중합체는 적어도 하나의 1가 반응성 기를 포함함); 삼중블록 예비중합체 내의 [A], [B] 및 [C] 세그먼트의 친수성 단량체와는 독립적인 적어도 하나의 다른 제4 친수성 단량체; 및 삼중블록 예비중합체 및 [B]의 선택적인 실리콘-함유 단량체와는 독립적인 적어도 하나의 실리콘-함유 성분을 포함한다. 실리콘 하이드로겔은 선택적으로 하기 성분들 중 하나 이상을 포함할 수 있다: 적어도 하나의 하전된 단량체, 적어도 하나의 폴리아미드, 및 적어도 하나의 가교결합제.
삼중블록 예비중합체는 약 1 중량% 내지 약 99 중량% 범위, 바람직하게는 약 5 중량% 내지 약 40 중량% 범위; 그리고 가장 바람직하게는 약 10 중량% 내지 약 30 중량% 범위의 양으로 반응성 단량체 혼합물에 존재할 수 있다.
제4 친수성 단량체는 하이드로겔 제조에 유용한 것으로 알려진 임의의 친수성 단량체일 수 있다. 친수성 단량체의 적합한 패밀리의 예에는 (메트)아크릴레이트, 스티렌, 비닐 에테르, (메트)아크릴아미드, N-비닐 락탐, N-비닐 아미드, N-비닐 이미드, N-비닐 우레아, O-비닐 카르바메이트, O-비닐 카르보네이트, 다른 친수성 비닐 화합물, 및 이들의 혼합물이 포함된다.
친수성 (메트)아크릴레이트 및 (메트)아크릴아미드 단량체의 비제한적인 예에는 하기가 포함된다: 아크릴아미드, N-아이소프로필 아크릴아미드, N,N-다이메틸아미노프로필 (메트)아크릴아미드, N,N-다이메틸 아크릴아미드(DMA), 2-하이드록시에틸 메타크릴레이트(HEMA), 2-하이드록시프로필 (메트)아크릴레이트, 3-하이드록시프로필 (메트)아크릴레이트, 2,3-다이하이드록시프로필 (메트)아크릴레이트, 2-하이드록시부틸 (메트)아크릴레이트, 3-하이드록시부틸 (메트)아크릴레이트, 4-하이드록시부틸 (메트)아크릴레이트, N-(2-하이드록시에틸) (메트)아크릴아미드, N,N-비스(2-하이드록시에틸) (메트)아크릴아미드, N-(2-하이드록시프로필) (메트)아크릴아미드, N,N-비스(2-하이드록시프로필) (메트)아크릴아미드, N-(3-하이드록시프로필) (메트)아크릴아미드, N-(2-하이드록시부틸) (메트)아크릴아미드, N-(3-하이드록시부틸) (메트)아크릴아미드, N-(4-하이드록시부틸) (메트)아크릴아미드, 2-아미노에틸 (메트)아크릴레이트, 3-아미노프로필 (메트)아크릴레이트, 2-아미노프로필 (메트)아크릴레이트, N-2-아미노에틸 (메트)아크릴아미드, N-3-아미노프로필 (메트)아크릴아미드, N-2-아미노프로필 (메트)아크릴아미드, N,N-비스-2-아미노에틸 (메트)아크릴아미드, N,N-비스-3-아미노프로필 (메트)아크릴아미드, N,N-비스-2-아미노프로필 (메트)아크릴아미드, 글리세롤 메타크릴레이트, 폴리에틸렌글리콜 모노메타크릴레이트, (메트)아크릴산, 비닐 아세테이트, 아크릴로니트릴, 및 이들의 혼합물.
친수성 단량체는 또한 이온성일 수 있으며, 이에는 음이온성, 양이온성, 쯔비터 이온, 베타인, 및 이들의 혼합물이 포함된다. 그러한 하전된 단량체의 비제한적인 예에는 (메트)아크릴산, N-[(에테닐옥시)카르보닐]-β-알라닌(VINAL), 3-아크릴아미도프로판산(ACA1), 5-아크릴아미도프로판산(ACA2), 3-아크릴아미도-3-메틸부탄산(AMBA), 2-(메타크릴로일옥시)에틸 트라이메틸암모늄 클로라이드(Q 염 또는 METAC), 2-아크릴아미도-2-메틸프로판 설폰산(AMPS), 1-프로판아미늄, N-(2-카르복시에틸)-N,N-다이메틸-3-[(1-옥소-2-프로펜-1-일)아미노]-, 내염(CBT), 1-프로판아미늄, N,N-다이메틸-N-[3-[(1-옥소-2-프로펜-1-일)아미노]프로필]-3-설포-, 내염(SBT), 3,5-다이옥사-8-아자-4-포스파운데크-10-엔-1-아미늄, 4-하이드록시-N,N,N-트라이메틸-9-옥소-, 내염, 4-옥사이드(9CI)(PBT), 2-메타크릴로일옥시에틸 포스포릴콜린, 3-(다이메틸(4-비닐벤질)암모니오)프로판-1-설포네이트(DMVBAPS), 3-((3-아크릴아미도프로필)다이메틸암모니오)프로판-1-설포네이트(AMPDAPS), 3-((3-메타크릴아미도프로필)다이메틸암모니오)프로판-1-설포네이트(MAMPDAPS), 3-((3-(아크릴로일옥시)프로필)다이메틸암모니오)프로판-1-설포네이트(APDAPS), 메타크릴로일옥시)프로필)다이메틸암모니오)프로판-1-설포네이트(MAPDAPS)가 포함된다.
친수성 N-비닐 락탐 및 N-비닐 아미드 단량체의 비제한적인 예에는 하기가 포함된다: N-비닐 피롤리돈(NVP), N-비닐-2-피페리돈, N-비닐-2-카프로락탐, N-비닐-3-메틸-2-카프로락탐, N-비닐-3-메틸-2-피페리돈, N-비닐-4-메틸-2-피페리돈, N-비닐-4-메틸-2-카프로락탐, N-비닐-3-에틸-2-피롤리돈, N-비닐-4,5-다이메틸-2-피롤리돈, N-비닐 아세트아미드(NVA), N-비닐-N-메틸아세트아미드(VMA), N-비닐-N-에틸 아세트아미드, N-비닐-N-에틸 포름아미드, N-비닐 포름아미드, N-비닐-N-메틸프로피온아미드, N-비닐-N-메틸-2-메틸프로피온아미드, N-비닐-2-메틸프로피온아미드, N-비닐-N,N'-다이메틸우레아, 1-메틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, 1-메틸-5-메틸렌-2-피롤리돈, 5-메틸-3-메틸렌-2-피롤리돈; 1-에틸-5-메틸렌-2-피롤리돈, N-메틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, 5-에틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, 1-N-프로필-3-메틸렌-2-피롤리돈, 1-N-프로필-5-메틸렌-2-피롤리돈, 1-아이소프로필-3-메틸렌-2-피롤리돈, 1-아이소프로필-5-메틸렌-2-피롤리돈, N-비닐-N-에틸 아세트아미드, N-비닐-N-에틸 포름아미드, N-비닐 포름아미드, N-비닐 아이소프로필아미드, N-비닐 카프로락탐, N-비닐이미다졸, 및 이들의 혼합물.
친수성 O-비닐 카르바메이트 및 O-비닐 카르보네이트 단량체의 비제한적인 예에는 N-2-하이드록시에틸 비닐 카르바메이트 및 N-카르복시-ß-알라닌 N-비닐 에스테르가 포함된다. 친수성 비닐 카르보네이트 또는 비닐 카르바메이트 단량체의 추가의 예가 미국 특허 제5,070,215호에 개시되어 있다. 친수성 옥사졸론 단량체가 미국 특허 제4,910,277호에 기재되어 있다.
다른 친수성 비닐 화합물은 에틸렌 글리콜 비닐 에테르(EGVE), 다이(에틸렌 글리콜) 비닐 에테르(DEGVE), 알릴 알코올, 및 2-에틸 옥사졸린을 포함한다.
제4 친수성 단량체는 또한 선형 또는 분지형 폴리(에틸렌 글리콜), 폴리(프로필렌 글리콜)의 거대단량체 또는 예비중합체, 또는 에틸렌 옥사이드와 프로필렌 옥사이드의 통계학적 랜덤 또는 블록 공중합체일 수 있으며, 이들은 (메트)아크릴레이트, 스티렌, 비닐 에테르, (메트)아크릴아미드, N-비닐아미드 등과 같은 중합성 모이어티(moiety)를 갖는다. 이들 폴리에테르의 거대단량체는 하나의 1가 반응성 기를 가지며; 예비중합체는 2개 이상의 반응성 기를 갖는다.
본 발명의 바람직한 제4 친수성 단량체는DMA, NVP, HEMA, VMA, NVA, 및 이들의 혼합물이다. 다른 적합한 친수성 단량체가 당업자에게 명백할 것이다.
일반적으로, 반응성 단량체 혼합물에 존재하는 제4 친수성 단량체의 양에 대한 특별한 제한은 없다. 친수성 단량체의 양은 생성된 하이드로겔의 원하는 특성(물 함량, 투명도, 습윤성, 단백질 흡수량 등을 포함함)에 기초하여 선택될 수 있다. 습윤성은 접촉각에 의해 측정될 수 있으며, 바람직한 접촉각은 약 100° 미만, 약 80° 미만, 및 약 60° 미만이다. 친수성 단량체는 반응성 단량체 혼합물 중의 반응성 성분들의 총 중량을 기준으로 약 0.1 내지 약 80 중량% 범위의 양으로 존재할 수 있으며, 이에는 약 5 내지 약 65 중량%의 범위, 및 약 10 내지 약 45 중량%의 범위가 포함된다.
실리콘-함유 성분
실리콘-함유 성분은 단량체 또는 거대단량체일 수 있으며, 적어도 하나의 1가 반응성 기 및 적어도 하나의 실록시, 실록산, 또는 카르보실록산 기를 포함할 수 있다. 실리콘-함유 성분은 적어도 4개의 반복 실록산 단위를 가질 수 있으며, 이는 하기에 정의된 기 중 임의의 것일 수 있다. 실리콘-함유 성분은 또한 적어도 하나의 불소 원자를 함유할 수 있다.
실리콘-함유 성분은 화학식 XVII의 폴리이치환된 실록산 거대단량체로부터 선택될 수 있다:
[화학식 XVII]
Figure 112019045081013-pct00017
상기 식에서, 적어도 하나의 R7은 1가 반응성 기이고, 나머지 R7 기는 독립적으로 1가 반응성 기; 1가 알킬 기; 또는 1가 아릴 기(이들 중 임의의 것은 하이드록시, 아미노, 옥사, 카르복시, 알킬 카르복시, 알콕시, 아미도, 카르바메이트, 카르보네이트, 할로겐 또는 이들의 조합으로부터 선택되는 작용기를 추가로 포함할 수 있음); 플루오로알킬 알킬 또는 아릴 기; 부분 플루오르화 알킬 또는 아릴 기; 할로겐; 선형, 분지형 또는 환형 알콕시 또는 아릴옥시 기; 선형 또는 분지형 폴리에틸렌옥시알킬 기, 폴리프로필렌옥시알킬 기, 또는 폴리(에틸렌옥시-코-프로필렌옥시알킬 기; 및 알킬, 알콕시, 하이드록시, 아미노, 옥사, 카르복시, 알킬 카르복시, 아미도, 카르바메이트, 할로겐 또는 이들의 조합으로부터 선택되는 작용기를 추가로 포함할 수 있는, 1 내지 100개의 실록산 반복 단위를 포함하는 1가 실록산 사슬로부터 선택되고; n은 0 내지 500 또는 0 내지 200, 또는 0 내지 100, 또는 0 내지 20이며, n이 0 이외의 것일 때, n은 거대분자의 수평균 분자량을 최상으로 나타내는 모드임이 이해된다.
화학식 XVII에서, 1 내지 3개의 R7 모이어티는 1가 반응성 기를 포함할 수 있다. 적합한 1가 알킬 및 아릴 기에는 비치환 및 치환된 선형, 분지형 또는 환형 C1 내지 C6 알킬 기, 예를 들어 치환 및 비치환된 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 치환 또는 비치환된 C6-C14 아릴 기; 또는 치환 또는 비치환된 C6 아릴 기가 포함되며, 여기서 치환체는 아미도, 에테르, 아미노, 할로, 하이드록실, 카르복실, 카르보닐 기; 또는 페닐 또는 벤질 기, 이들의 조합 등을 포함한다.
하나의 R7이 1가 반응성 기인 경우, 실리콘-함유 화합물은 화학식 I의 폴리이치환된 실록산 거대단량체, 또는 화학식 XI의 폴리이치환된 카르보실록산 거대단량체, 또는 화학식 XVI의 스티릴 폴리이치환된 실록산 거대단량체로부터 선택될 수 있다.
[화학식 I]
Figure 112019045081013-pct00018
[화학식 XI]
Figure 112019045081013-pct00019
[화학식 XVI]
Figure 112019045081013-pct00020
상기 식에서, Z는 O, N, S 또는 NCH2CH2O로부터 선택되고; Z가 O 또는 S인 경우, R2는 필요하지 않고; R1은 수소 원자 또는 메틸이고; n은 1 내지 200; 1 내지 100; 4 내지 50; 또는 5 내지 25의 정수이고; R3은 알킬렌 세그먼트 (CH2)y(여기서, y는 1 내지 6, 1 내지 4, 및 2 내지 4의 정수이고, 각각의 메틸렌 기는 선택적으로, 추가로 그리고 독립적으로, 에테르, 아민, 에스테르, 케톤, 카르보닐, 카르복실레이트, 및 카르바메이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 치환될 수 있음)이거나; 또는 R3은 옥시알킬렌 세그먼트 O(CH2)z(여기서, z는 1 내지 3의 정수임)이거나, 또는 R3은 알킬렌 세그먼트와 옥시알킬렌 세그먼트의 조합이고, y와 z의 합은 1 내지 9이고; R2 및 R4는 독립적으로 수소 원자, 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 선형, 분지형, 또는 환형 알킬 기, 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 선형, 분지형, 또는 환형 알콕시 기, 선형 또는 분지형 폴리에틸렌옥시알킬 기, 페닐 기, 벤질 기, 치환 또는 비치환된 아릴 기, 플루오로알킬 기, 부분 플루오르화 알킬 기, 퍼플루오로알킬 기, 불소 원자, 또는 이들의 조합이고; R5는 1 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 치환 또는 비치환된 선형, 분지형, 또는 환형 알킬 기, 또는 아릴 기이며, 이들 중 임의의 것은 하나 이상의 불소 원자 또는 트라이메틸실록시 기로 추가로 치환될 수 있고; R6은 알킬렌 세그먼트 (CH2)y이며, 여기서 y는 0 내지 6, 0 내지 4, 및 0 내지 2의 정수이고, 각각의 메틸렌 기는 선택적으로, 추가로 그리고 독립적으로, 에테르, 아민, 알코올, 에스테르, 카르보닐, 카르복실레이트, 및 카르바메이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 치환될 수 있다.
하나의 R7이 1가 반응성 기인 경우, 추가의 실리콘-함유 화합물은 화학식 XVIII 내지 화학식 XX의 폴리이치환된 실록산 거대단량체로부터 선택될 수 있다.
[화학식 XVIII]
Figure 112019045081013-pct00021
[화학식 XIX]
Figure 112019045081013-pct00022
[화학식 XX]
Figure 112019045081013-pct00023
상기 식에서, Z는 O, N, S 또는 NCH2CH2O로부터 선택되고; Z가 O 또는 S인 경우, R2는 필요하지 않고; R1은 수소 원자 또는 메틸이고; n1 및 n2는 독립적으로 1 내지 200; 1 내지 100; 4 내지 50; 또는 5 내지 25이고; n3은 1 내지 50; 1 내지 20; 또는 1 내지 10의 정수이고; q는 1 내지 50; 5 내지 30; 또는 10 내지 25의 정수이고; R3은 알킬렌 세그먼트 (CH2)y(여기서, y는 1 내지 6, 1 내지 4, 및 2 내지 4의 정수이고, 각각의 메틸렌 기는 선택적으로, 추가로 그리고 독립적으로, 에테르, 아민, 에스테르, 케톤, 카르보닐, 카르복실레이트, 및 카르바메이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 치환될 수 있음)이거나; 또는 R3은 옥시알킬렌 세그먼트 O(CH2)z(여기서, z는 1 내지 3의 정수임)이거나, 또는 R3은 알킬렌 세그먼트와 옥시알킬렌 세그먼트의 조합이고, y와 z의 합은 1 내지 9이고; R2 및 R4는 독립적으로 수소 원자, 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 선형, 분지형, 또는 환형 알킬 기, 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 선형, 분지형, 또는 환형 알콕시 기, 선형 또는 분지형 폴리에틸렌옥시알킬 기, 페닐 기, 벤질 기, 치환 또는 비치환된 아릴 기, 플루오로알킬 기, 부분 플루오르화 알킬 기, 퍼플루오로알킬 기, 불소 원자, 또는 이들의 조합이고; R5는 1 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 치환 또는 비치환된 선형, 분지형, 또는 환형 알킬 기, 또는 아릴 기이며, 이들 중 임의의 것은 하나 이상의 불소 원자 또는 트라이메틸실록시 기로 추가로 치환될 수 있다.
이들 실리콘-함유 거대단량체의 비제한적인 예에는, 하기 화학식 II에 나타낸 바와 같은 모노-n-알킬 종결된 모노-메타크릴옥시프로필 종결된 폴리다이메틸실록산(여기서, n은 3 내지 50; 3 내지 25; 및 3 내지 15이고, R5는 1 내지 8개의 탄소 원자를 함유하는 선형, 분지형, 또는 환형 알킬 기임); 화학식 III에 나타낸 바와 같은 모노-n-부틸 종결된 모노-메타크릴옥시프로필 종결된 폴리다이메틸실록산(mPDMS)(여기서, n은 3 내지 50; 3 내지 25; 및 3 내지 15임); 및 화학식 IV 내지 화학식 XI뿐만 아니라 화학식 XXI에 나타낸 바와 같은 화학 구조를 갖는 거대단량체(여기서, R1은 수소 원자 또는 메틸 기이고; R2 및 R4는 독립적으로 수소 원자, 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 선형, 분지형, 또는 환형 알킬 기, 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 선형, 분지형, 또는 환형 알콕시 기, 선형 또는 분지형 폴리에틸렌옥시알킬 기, 페닐 기, 벤질 기, 치환 또는 비치환된 아릴 기, 플루오로알킬 기, 부분 플루오르화 알킬 기, 퍼플루오로알킬 기, 불소 원자, 또는 이들의 조합이고; R5는 1 내지 8개의 탄소 원자를 함유하는 선형, 분지형, 또는 환형 알킬 기이고, n은 3 내지 50; 3 내지 25; 또는 3 내지 15이고, m은 1 내지 50; 1 내지 20; 또는 1 내지 10임)가 포함된다.
[화학식 II]
Figure 112019045081013-pct00024
[화학식 III]
Figure 112019045081013-pct00025
[화학식 IV]
Figure 112019045081013-pct00026
[화학식 V]
Figure 112019045081013-pct00027
[화학식 VI]
Figure 112019045081013-pct00028
[화학식 VII]
Figure 112019045081013-pct00029
[화학식 VIII]
Figure 112019045081013-pct00030
[화학식 IX]
Figure 112019045081013-pct00031
[화학식 X]
(SA2;n=4 및 R5=nBu)
Figure 112019045081013-pct00032
[화학식 XI]
Figure 112019045081013-pct00033
[화학식 XXI]
Figure 112019045081013-pct00034
적합한 모노(메트)아크릴옥시알킬폴리다이알킬실록산의 예에는 모노(메트)아크릴옥시프로필 종결된 모노-n-부틸 종결된 폴리다이메틸실록산, 모노(메트)아크릴옥시프로필 종결된 모노-n-메틸 종결된 폴리다이메틸실록산, 모노(메트)아크릴옥시프로필 종결된 모노-n-부틸 종결된 폴리다이에틸실록산, 모노(메트)아크릴옥시프로필 종결된 모노-n-메틸 종결된 폴리다이에틸실록산, 모노(메트)아크릴아미도알킬폴리다이알킬실록산 모노(메트)아크릴옥시알킬 종결된 모노-알킬 폴리다이아릴실록산, 및 이들의 혼합물이 포함된다.
스티릴 거대단량체의 예는 하기 화학식 XXII 내지 XXVII에 나타나 있으며, 여기서 n은 1 내지 200; 1 내지 100; 4 내지 50; 또는 5 내지 25의 정수이다.
[화학식 XXII]
Figure 112019045081013-pct00035
[화학식 XXIII]
Figure 112019045081013-pct00036
[화학식 XXIV]
Figure 112019045081013-pct00037
[화학식 XV]
Figure 112019045081013-pct00038
[화학식 XXVI]
Figure 112019045081013-pct00039
[화학식 XXVII]
Figure 112019045081013-pct00040
비-하이드록실 실리콘-함유 성분은 이작용성(가교결합제) 또는 다작용성(예비중합체)일 수 있다. 그러한 이작용성 실리콘 성분의 예는 화학식 XXVIII 내지 XXXII에 나타나 있으며, 상기 식에서 Z는 O, N, S 또는 NCH2CH2O로부터 선택되고; Z가 O 또는 S인 경우, R2는 필요하지 않고; R1은 수소 원자 또는 메틸이고; R2 및 R4는 독립적으로 수소 원자, 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 선형, 분지형, 또는 환형 알킬 기, 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 선형, 분지형, 또는 환형 알콕시 기, 선형 또는 분지형 폴리에틸렌옥시알킬 기, 페닐 기, 벤질 기, 치환 또는 비치환된 아릴 기, 플루오로알킬 기, 부분 플루오르화 알킬 기, 퍼플루오로알킬 기, 또는 불소 원자이고; n1 및 n2는 독립적으로 4 내지 100; 4 내지 50; 또는 4 내지 25로부터 선택되고; n3은 1 내지 50; 또는 1 내지 20으로부터 선택되고; m은 1 내지 100; 1 내지 50; 1 내지 20; 또는 1 내지 10으로부터 선택되고; q는 1 내지 50; 5 내지 30; 또는 10 내지 25로부터 선택된다.
[화학식 XXVIII]
Figure 112019045081013-pct00041
[화학식 XXIX]
Figure 112019045081013-pct00042
[화학식 XXX]
Figure 112019045081013-pct00043
[화학식 XXXI]
Figure 112019045081013-pct00044
[화학식 XXXII]
Figure 112019045081013-pct00045
화학식 XVII 내의 1 내지 4개의 R7은 화학식 XXXIII에 예시된 바와 같은 화학 구조를 갖는 비닐 카르보네이트 또는 비닐 카르바메이트 모이어티를 포함할 수 있으며, 상기 식에서 Y는 O, S 또는 NH를 나타내고, R1은 수소 원자 또는 메틸 기를 나타내고; p는 0 또는 1이다.
[화학식 XXXIII]
Figure 112019045081013-pct00046
실리콘-함유 비닐 카르보네이트 또는 비닐 카르바메이트 단량체는 구체적으로 1,3-비스[4-(비닐옥시카르보닐옥시)부트-1-일]테트라메틸-다이실록산; 3-(비닐옥시카르보닐티오) 프로필-[트리스(트라이메틸실록시)실란]; 3-[트리스(트라이메틸실록시)실릴] 프로필 알릴 카르바메이트; 3-[트리스(트라이메틸실록시)실릴] 프로필 비닐 카르바메이트; 트라이메틸실릴에틸 비닐 카르보네이트; 트라이메틸실릴메틸 비닐 카르보네이트, 및 화학식 XXXIV의 가교결합제를 포함한다.
[화학식 XXXIV]
Figure 112019045081013-pct00047
다른 적합한 실리콘-함유 거대단량체는 플루오로에테르, 하이드록시-종결된 폴리다이메틸실록산, 아이소포론 다이아이소시아네이트 및 아이소시아네이토에틸메타크릴레이트의 반응에 의해 형성된 화학식 XXXV로 나타낸 화합물(여기서, x와 y의 합은 10 내지 30의 범위의 수임)이다.
[화학식 XXXV]
Figure 112019045081013-pct00048
하이드록실-비함유 실리콘-함유 성분은 미국 특허 제8,415,405호의 하이드록실-비함유 아크릴아미드 실리콘으로부터 선택될 수 있다. 본 발명에 사용하기에 적합한 다른 실리콘 성분은 폴리실록산, 폴리알킬렌 에테르, 다이아이소시아네이트, 폴리플루오르화 탄화수소, 폴리플루오르화 에테르 및 다당류 기를 함유한 거대단량체와 같은 국제특허 공개 WO 96/31792호에 기재된 것들을 포함한다. 다른 부류의 적합한 실리콘-함유 성분은 미국 특허 제5,314,960호, 제5,331,067호, 제5,244,981호, 제5,371,147호 및 제6,367,929호에 개시된 것과 같은, GTP를 통해 제조된 실리콘-함유 거대단량체를 포함한다. 미국 특허 제5,321,108호; 미국 특허 제5,387,662호; 및 미국 특허 제5,539,016호에는 말단 다이플루오로 치환된 탄소 원자에 수소 원자가 부착되어 있는 극성 플루오르화 그래프트 또는 측기(side group)를 갖는 폴리실록산이 기재되어 있다. 미국 특허 출원 공개 제2002/0016383호는 에테르 및 실록사닐 결합을 함유하는 친수성 실록사닐 메타크릴레이트, 및 폴리에테르 및 폴리실록사닐 기를 함유하는 가교결합성 단량체를 기술한다. 전술한 폴리실록산 중 임의의 것이 또한 실리콘-함유 성분으로서 본 발명에서 사용될 수 있다.
하이드록실-비함유 실리콘 성분은 모노메타크릴옥시프로필 종결된 모노-n-알킬 종결된 선형 폴리다이알킬실록산; 다이메타크릴옥시프로필 종결된 선형 폴리다이알킬실록산, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 하이드록실-비함유 실리콘 성분은 또한 모노메타크릴레이트 종결된 폴리다이메틸실록산; 및 이의 혼합물로부터 선택될 수 있다. 하이드록실-비함유 실리콘 성분은 평균 분자량이 약 400 내지 약 4000 달톤일 수 있다.
실리콘-함유 성분은 반응성 단량체 혼합물 중의 반응성 성분들의 총 중량을 기준으로 약 0.1 내지 약 60 중량% 범위, 그리고 바람직하게는 약 10 내지 약 50 중량% 범위의 양으로 존재할 수 있다.
하이드록실-함유 실리콘 성분의 원소 Si 함량은 하이드록실-함유 실리콘 성분의 총 분자량의 약 20 중량% 초과; 약 20 내지 약 38 중량%이다.
하이드록실-함유 실리콘 성분은 화학식 XII의 일작용성 하이드록실-치환된 폴리(다이알킬실록산)을 포함한다:
[화학식 XII]
Figure 112019045081013-pct00049
상기 식에서, Z는 O, N, S 또는 NCH2CH2O로부터 선택되고; Z가 O 또는 S인 경우, R2는 필요하지 않고; R1은 수소 원자 또는 메틸이고; n은 1 내지 200의 정수이고; R2 및 R4는 독립적으로 수소 원자, 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 선형, 분지형, 또는 환형 알킬 기, 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 선형, 분지형, 또는 환형 알콕시 기, 선형 또는 분지형 폴리에틸렌옥시알킬 기, 페닐 기, 벤질 기, 치환 또는 비치환된 아릴 기, 플루오로알킬 기, 부분 플루오르화 알킬 기, 퍼플루오로알킬 기, 불소 원자, 또는 이들의 조합이고; R5는 1 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 치환 또는 비치환된 선형, 분지형, 또는 환형 알킬 기, 또는 아릴 기이며, 이들 중 임의의 것은 하나 이상의 불소 원자 또는 트라이메틸실록시 기로 추가로 치환될 수 있다.
하이드록실-함유 실리콘 성분의 예에는 화학식 X, 화학식 XIII, 화학식 XIV, 및 화학식 XV에 나타낸 거대단량체가 포함된다. 하나의 바람직한 거대단량체는 화학식 XIII에 나타낸 바와 같은 모노-(2-하이드록시-3-메타크릴옥시프로필)프로필 에테르 종결된 모노-n-부틸 종결된 폴리다이메틸실록산(OH-mPDMS)이다. 하이드록실-함유 실리콘 거대단량체의 다른 비제한적인 예는 화학식 XXXVI 내지 XXXX에 나타나 있으며, 상기 식에서 R1은 수소 원자 또는 메틸이고; n1, n2, 및 n3은 독립적으로 4 내지 100; 4 내지 50; 또는 4 내지 25이고; R2 및 R4는 독립적으로 수소 원자, 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 선형, 분지형, 또는 환형 알킬 기, 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 선형, 분지형, 또는 환형 알콕시 기, 선형 또는 분지형 폴리에틸렌옥시알킬 기, 페닐 기, 벤질 기, 치환 또는 비치환된 아릴 기, 플루오로알킬 기, 부분 플루오르화 알킬 기, 퍼플루오로알킬 기, 불소 원자, 화학식 CfHg(OH)h(여기서, f는 1 내지 8이고 g+h = 2f+1임)를 갖는 직선형 또는 분지형 C1 내지 C8 기, 및 화학식 CfHg(OH)h(여기서, f는 1 내지 8이고 g+h = 2f-1임)를 갖는 환형 C1 내지 C8 기로부터 선택되는 폴리하이드록실 기, 및 이들의 조합이거나; 또는 R5는 메틸, 부틸 또는 하이드록실 치환된 C2-C5 알킬(이는 하이드록실 에틸, 하이드록실 프로필, 하이드록실 부틸, 하이드록실 펜틸 및 2,3-다이하이드록시프로필을 포함함)로부터 선택될 수 있고; a 및 b는 4 내지 100; 4 내지 50; 4 내지 25; 또는 4 내지 8이다.
[화학식 XXXVI]
Figure 112019045081013-pct00050
[화학식 XXXVII]
Figure 112019045081013-pct00051
[화학식 XXXVIII]
Figure 112019045081013-pct00052
[화학식 XXXIX]
Figure 112019045081013-pct00053
[화학식 XXXX]
Figure 112019045081013-pct00054
실리콘-함유 성분은 또한 화학식 XXXXI로 개략적으로 나타낸 바와 같은 이작용성 하이드록실-치환된 폴리(다이알킬실록산), 및 이의 혼합물일 수 있다.
[화학식 XXXXI]
Figure 112019045081013-pct00055
상기 식에서, Z는 O, N, S 또는 NCH2CH2O로부터 선택되고; R1은 독립적으로 수소 원자 또는 메틸 기이고; Z가 O 및 S인 경우, R2는 필요하지 않고; R2, R4, R8, R9, 및 R10은 독립적으로 수소 원자; 1 내지 8개의 탄소 원자를 함유하는 선형, 분지형, 또는 환형 알킬 기(이들 중 임의의 것은 적어도 하나의 하이드록시 기로 추가로 치환될 수 있으며, 이는 아미도, 에테르, 아미노, 카르복실, 카르보닐 기 및 조합으로 선택적으로 치환될 수 있음); 하나 이상의 하이드록실, 아미노, 아미도, 에테르, 카르보닐, 카르복실, 및 이들의 조합으로 선택적으로 치환된 선형 또는 분지형 알킬렌옥시 기, 구체적으로는 에틸렌옥시 기, [CH2CH2O]r(여기서, r은 1 내지 200, 또는 1 내지 100, 또는 1 내지 50, 또는 1 내지 25, 또는 1 내지 20임); 하나 이상의 하이드록실, 아미노, 아미도, 에테르, 카르보닐, 카르복실, 및 이들의 조합으로 선택적으로 치환된 C1-C6 선형 또는 분지형 플루오로알킬 기; 치환 또는 비치환된 아릴 기, 구체적으로는 페닐 기(여기서, 치환체는 할로겐, 하이드록실, 알콕시, 알킬카르보닐, 카르복시, 및 할로겐, 하이드록실, 알콕시, 알킬카르보닐, 및 카르복실 기로 추가로 치환될 수 있는 선형 또는 분지형 또는 환형 알킬 기, 및 이들의 조합으로부터 선택됨)이고; a, b, c, x, y 및 z는 독립적으로 0 내지 100, 0 내지 50, 0 내지 20, 0 내지 10, 또는 0 내지 5이고; 광범위한 치환된 하이드록실-옥사-알킬렌 사슬을 제조하기 위해 임의의 분자 배열로 정렬될 수 있고; n은 실록산 반복 단위의 수이고, 10 내지 500; 10 내지 200; 10 내지 100; 10 내지 50; 또는 10 내지 20이다.
더 특히, 실리콘 성분은 화학식 VIII의 제1 일작용성 하이드록실-치환된 폴리(다이알킬실록산)(여기서, n은 4 내지 8개의 실록산 반복 단위임) 및 제2 하이드록실-치환된 폴리(다이알킬실록산)의 혼합물을 포함할 수 있으며, 상기 제2 하이드록실-치환된 폴리(다이알킬실록산)은 화학식 VIII의 일작용성 하이드록실-치환된 폴리(다이알킬실록산)(여기서, n은 10 내지 20개의 실록산 반복 단위임), 화학식 XXXXII의 이작용성 하이드록실-치환된 폴리(다이알킬실록산), 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다.
[화학식 XXXXII]
Figure 112019045081013-pct00056
상기 식에서, R1은 독립적으로 수소 원자 또는 메틸 기이고; R4는 독립적으로, 1 내지 8개의 탄소 원자를 함유하는 선형, 분지형, 또는 환형 알킬 기이며, 이들 중 임의의 것은 적어도 하나의 하이드록시 기로 추가로 치환될 수 있고, 아미도, 에테르, 아미노, 카르복실, 카르보닐 기 및 이들의 조합으로 선택적으로 치환될 수 있고; n은 10 내지 500; 10 내지 200; 10 내지 100; 10 내지 50; 10 내지 20으로부터 선택된다.
다작용성 하이드록실-함유 실리콘의 예에는 α-(2-하이드록시-1-메타크릴옥시프로필옥시프로필)-ω-부틸-데카메틸펜타실록산 및 화학식 XXXXIII 및 화학식 XXXXV의 이작용성 폴리실록산이 포함되며, n, n1, n2, n3, a, b, 및 c는 독립적으로 0 내지 200; 0 내지 100; 0 내지 50; 또는 0 내지 20이고; Z는 O, N, S 또는 NCH2CH2O로부터 선택되고; Z가 O 및 S인 경우, R2는 필요하지 않고; R1은 독립적으로 수소 원자 또는 메틸 기이고; R2는 독립적으로 수소 원자; 1 내지 8개의 탄소 원자를 함유하는 선형, 분지형, 또는 환형 알킬 기(이들 중 임의의 것은 적어도 하나의 하이드록시 기로 추가로 치환될 수 있으며, 이는 아미도, 에테르, 아미노, 카르복실, 카르보닐 기 및 조합으로 선택적으로 치환될 수 있음); 하나 이상의 하이드록실, 아미노, 아미도, 에테르, 카르보닐, 카르복실, 및 이들의 조합으로 선택적으로 치환된 선형 또는 분지형 알킬렌옥시 기, 구체적으로는 에틸렌옥시 기, [CH2CH2O]r(여기서, r은 1 내지 200, 또는 1 내지 100, 또는 1 내지 50, 또는 1 내지 25, 또는 1 내지 20임); 하나 이상의 하이드록실, 아미노, 아미도, 에테르, 카르보닐, 카르복실, 및 이들의 조합으로 선택적으로 치환된 C1-C6 선형 또는 분지형 플루오로알킬 기; 치환 또는 비치환된 아릴 기, 구체적으로는 페닐 기(여기서, 치환체는 할로겐, 하이드록실, 알콕시, 알킬카르보닐, 카르복시, 및 할로겐, 하이드록실, 알콕시, 알킬카르보닐, 및 카르복실 기로 추가로 치환될 수 있는 선형 또는 분지형 또는 환형 알킬 기, 및 이들의 조합으로부터 선택됨)이다.
[화학식 XXXXIII]
Figure 112019045081013-pct00057
[화학식 XXXXIV]
Figure 112019045081013-pct00058
[화학식 XXXXV]
Figure 112019045081013-pct00059
실리콘-함유 성분은 반응성 단량체 혼합물 중의 반응성 성분들의 총 중량을 기준으로 약 0.1 내지 약 60 중량% 범위, 그리고 바람직하게는 약 10 내지 약 50 중량% 범위의 양으로 존재할 수 있다.
실리콘-함유 성분은 분지형 실록산 기를 갖는 실리콘-함유 단량체를 추가로 포함할 수 있다. 예에는 트리스(트라이메틸실록시)실릴스티렌(스티릴-TRIS), 3-트리스(트라이메틸실록시)실릴프로필 메타크릴레이트(TRIS), N-[3-트리스(트라이메틸실록시)실릴]-프로필 아크릴아미드(TRIS-Am), 2-하이드록시-3-[3-메틸-3,3-다이(트라이메틸실록시)실릴프로폭시]-프로필 메타크릴레이트(SiMAA 또는 SiGMA), 및 다른 부피가 큰(bulky) 실리콘 단량체, 예컨대 화학식 XXXXVI 내지 화학식 LIV의 것들(여기서, R11은 독립적으로, 1 내지 8개의 탄소 원자를 함유하는 선형, 분지형, 또는 환형 알킬 기, 또는 트라이메틸실록시 기임)의 것들이 포함된다.
[화학식 XXXXVI]
Figure 112019045081013-pct00060
[화학식 XXXXVII]
Figure 112019045081013-pct00061
[화학식 XXXXVIII]
Figure 112019045081013-pct00062
[화학식 XXXXIX]
Figure 112019045081013-pct00063
[화학식 L]
Figure 112019045081013-pct00064
[화학식 LI]
Figure 112019045081013-pct00065
[화학식 LII]
Figure 112019045081013-pct00066
[화학식 LIII]
Figure 112019045081013-pct00067
[화학식 LIV]
Figure 112019045081013-pct00068
폴리아미드
반응성 단량체 혼합물은 적어도 하나의 폴리아미드를 포함할 수 있다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "폴리아미드"는 아미드 기를 함유하는 반복 단위를 포함하는 중합체 및 공중합체를 지칭한다. 폴리아미드는 환형 아미드 기, 비환형 아미드 기 및 이들의 조합을 포함할 수 있으며, 당업자에게 공지된 임의의 폴리아미드일 수 있다.
비환형 폴리아미드는 펜던트 비환형 아미드 기를 포함하며 하이드록실 기와 회합할 수 있다. 환형 폴리아미드는 환형 아미드 기를 포함하며 하이드록실 기와 회합할 수 있다.
적합한 비환형 폴리아미드의 예에는 화학식 LV 및 화학식 LVI의 반복 단위를 포함하는 중합체 및 공중합체가 포함된다:
[화학식 LV]
Figure 112019045081013-pct00069
[화학식 LVI]
Figure 112019045081013-pct00070
상기 식에서, X는 직접 결합, -(CO)-, 또는 -(CONHR16)-이며, 여기서 R16은 C1 내지 C3 알킬 기이고; R12는 H, 직선형 또는 분지형의 치환 또는 비치환된 C1 내지 C4 알킬 기로부터 선택되고; R13은 H, 직선형 또는 분지형의 치환 또는 비치환된 C1 내지 C4 알킬 기, 최대 2개의 탄소 원자를 갖는 아미노 기, 최대 4개의 탄소 원자를 갖는 아미드 기, 및 최대 2개의 탄소 기를 갖는 알콕시 기로부터 선택되고; R14는 H, 직선형 또는 분지형의 치환 또는 비치환된 C1 내지 C4 알킬 기; 또는 메틸, 에톡시, 하이드록시에틸, 및 하이드록시메틸로부터 선택되고; R15는 H, 직선형 또는 분지형의 치환 또는 비치환된 C1 내지 C4 알킬 기; 또는 메틸, 에톡시, 하이드록시에틸, 및 하이드록시메틸로부터 선택되고; R12 및 R13 내의 탄소 원자수는 합하여 8 이하(7, 6, 5, 4, 3, 또는 그 이하를 포함함)이고; R14 및 R15 내의 탄소 원자수는 합하여 8 이하(7, 6, 5, 4, 3, 또는 그 이하를 포함함)이다. R12 및 R13 내의 탄소 원자수는 합하여 6 이하 또는 4 이하일 수 있다. R14 및 R15 내의 탄소 원자수는 합하여 6 이하일 수 있다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, 치환된 알킬 기에는 아민, 아미드, 에테르, 하이드록실, 카르보닐 또는 카르복시 기 또는 이들의 조합으로 치환된 알킬 기가 포함된다.
R12 및 R13은 독립적으로 H, 치환 또는 비치환된 C1 내지 C2 알킬 기로부터 선택될 수 있다. X는 직접 결합일 수 있고, R16 및 R17은 독립적으로 H, 치환 또는 비치환된 C1 내지 C2 알킬 기로부터 선택될 수 있다.
R14 및 R15는 독립적으로 H, 치환 또는 비치환된 C1 내지 C2 알킬 기, 메틸, 에톡시, 하이드록시에틸, 및 하이드록시메틸로부터 선택될 수 있다.
본 발명의 비환형 폴리아미드는 대부분의 화학식 LV 또는 화학식 LVI의 반복 단위를 포함할 수 있거나, 또는 비환형 폴리아미드는 적어도 50 몰%(적어도 70 몰% 및 적어도 80 몰%를 포함함)의 화학식 LV 또는 화학식 LVI의 반복 단위를 포함할 수 있다.
화학식 LV 또는 화학식 LVI의 반복 단위의 구체적인 예에는 N-비닐-N-메틸아세트아미드, N-비닐아세트아미드, N-비닐-N-메틸프로피온아미드, N-비닐-N-메틸-2-메틸프로피온아미드, N-비닐-2-메틸-프로피온아미드, N-비닐-N,N'-다이메틸우레아, N, N-다이메틸아크릴아미드, 메타크릴아미드 및 화학식 LVII 및 화학식 LVIII의 비환형 아미드로부터 유도되는 반복 단위가 포함된다:
[화학식 LVII]
Figure 112019045081013-pct00071
[화학식 LVIII]
Figure 112019045081013-pct00072
환형 폴리아미드를 형성하는 데 사용될 수 있는 적합한 환형 아미드의 예에는 α-락탐, β-락탐, γ-락탐, δ-락탐, 및 ε-락탐이 포함된다. 적합한 환형 폴리아미드의 예에는 화학식 LIX의 반복 단위를 포함하는 중합체 및 공중합체가 포함된다:
[화학식 LIX]
Figure 112019045081013-pct00073
상기 식에서, R1은 수소 원자 또는 메틸 기이고; f는 1 내지 10의 수이고; X는 직접 결합, -(CO)-, 또는 -(CONHR16)-이며, 여기서 R16은 C1 내지 C3 알킬 기이다. 화학식 LIXI에서, f는 8 이하(7, 6, 5, 4, 3, 2, 또는 1을 포함함)일 수 있다. 화학식 LIX에서, f는 6 이하(5, 4, 3, 2, 또는 1을 포함함)일 수 있다. 화학식 LIX에서, f는 2 내지 8(2, 3, 4, 5, 6, 7, 또는 8을 포함함)일 수 있다. 화학식 LIX에서, f는 2 또는 3일 수 있다.
X가 직접 결합인 경우, f는 2일 수 있다. 그러한 경우에, 환형 폴리아미드는 PVP일 수 있다.
본 발명의 환형 폴리아미드는 50 몰% 이상의 화학식 LIX의 반복 단위를 포함할 수 있거나, 또는 환형 폴리아미드는 적어도 50 몰%(적어도 70 몰%, 및 적어도 80 몰%를 포함함)의 화학식 LIX의 반복 단위를 포함할 수 있다.
화학식 LIX의 반복 단위의 구체적인 예에는 폴리비닐피롤리돈(PVP)으로부터 유도되는 반복 단위가 포함된다.
폴리아미드는 또한 환형 및 비환형 아미드 둘 모두의 반복 단위를 포함하는 공중합체일 수 있다. 추가의 반복 단위는 하이드록시알킬 (메트)아크릴레이트, 알킬 (메트)아크릴레이트, 다른 친수성 단량체 및 실록산 치환된 (메트)아크릴레이트로부터 선택되는 단량체로부터 형성될 수 있다. 적합한 친수성 단량체로서 열거된 단량체들 중 임의의 것이 추가의 반복 단위를 형성하기 위해 공단량체로서 사용될 수 있다. 폴리아미드를 형성하는 데 사용될 수 있는 추가의 단량체의 구체적인 예에는 2-하이드록시에틸 (메트)아크릴레이트, 비닐 아세테이트, 아크릴로니트릴, 하이드록시프로필 (메트)아크릴레이트, 메틸 (메트)아크릴레이트 및 하이드록시부틸 (메트)아크릴레이트, 다이하이드록시프로필 (메트)아크릴레이트, 폴리에틸렌 글리콜 모노(메트)아크릴레이트 등 및 이들의 혼합물이 포함된다. 이온성 단량체가 또한 포함될 수 있다. 이온성 단량체의 예에는 (메트)아크릴산, N-[(에테닐옥시)카르보닐]-β-알라닌(VINAL, CAS #148969-96-4), 3-아크릴아미도프로판산(ACA1), 5-아크릴아미도프로판산(ACA2), 3-아크릴아미도-3-메틸부탄산(AMBA), 2-(메타크릴로일옥시)에틸 트라이메틸암모늄 클로라이드(Q 염 또는 METAC), 2-아크릴아미도-2-메틸프로판 설폰산(AMPS), 1-프로판아미늄, N-(2-카르복시에틸)-N,N-다이메틸-3-[(1-옥소-2-프로펜-1-일)아미노]-, 내염(CBT, 카르복시베타인, CAS 79704-35-1), 1-프로판아미늄, N,N-다이메틸-N-[3-[(1-옥소-2-프로펜-1-일)아미노]프로필]-3-설포-, 내염(SBT, 설포베타인, CAS 80293-60-3), 3,5-다이옥사-8-아자-4-포스파운데크-10-엔-1-아미늄, 4-하이드록시-N,N,N-트라이메틸-9-옥소-, 내염, 4-옥사이드(9CI)(PBT, 포스포베타인, CAS 163674-35-9), 2-메타크릴로일옥시에틸 포스포릴콜린, 3-(다이메틸(4-비닐벤질)암모니오)프로판-1-설포네이트(DMVBAPS), 3-((3-아크릴아미도프로필)다이메틸암모니오)프로판-1-설포네이트(AMPDAPS), 3-((3-메타크릴아미도프로필)다이메틸암모니오)프로판-1-설포네이트(MAMPDAPS), 3-((3-(아크릴로일옥시)프로필)다이메틸암모니오)프로판-1-설포네이트(APDAPS), 메타크릴로일옥시)프로필)다이메틸암모니오)프로판-1-설포네이트(MAPDAPS)가 포함된다.
반응성 단량체 혼합물은 비환형 폴리아미드 및 환형 폴리아미드 둘 모두 또는 이들의 공중합체를 포함할 수 있다. 비환형 폴리아미드는 본 명세서에 기재된 비환형 폴리아미드 또는 이들의 공중합체 중 임의의 것일 수 있으며, 환형 폴리아미드는 본 명세서에 기재된 환형 폴리아미드 또는 이들의 공중합체 중 임의의 것일 수 있다. 폴리아미드는 폴리비닐피롤리돈(PVP), 폴리비닐메틸아세트아미드(PVMA), 폴리다이메틸아크릴아미드(PDMA), 폴리비닐아세트아미드(PNVA), 폴리(하이드록시에틸 (메트)아크릴아미드), 폴리아크릴아미드, 및 이들의 공중합체 및 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
반응성 혼합물 중의 모든 폴리아미드의 총량은 반응성 단량체 혼합물의 총 중량을 기준으로 15 중량% 초과이다. 반응성 단량체 혼합물은 15.1 중량% 내지 약 35 중량%의 범위(약 16 중량% 내지 약 30 중량%의 범위, 및 약 20 중량% 내지 약 30 중량%의 범위를 포함함)의 양의 폴리아미드를 포함할 수 있으며, 이는 모든 경우에, 반응성 단량체 혼합물의 반응성 성분들의 총 중량을 기준으로 한다.
이론에 의해 구애되고자 함이 없이, 폴리아미드는 생성되는 실리콘 하이드로겔에서 내부 습윤제로서 기능한다. 본 발명의 폴리아미드는 비중합성일 수 있으며, 이 경우에 세미-상호침투 네트워크로서 실리콘 하이드로겔 내로 도입된다. 폴리아미드는 실리콘 하이드로겔 내에 포획되거나 물리적으로 보유된다. 대안적으로, 본 발명의 폴리아미드는, 예를 들어 폴리아미드 거대단량체 또는 예비중합체로서 중합가능할 수 있으며, 이러한 경우에 실리콘 하이드로겔 내로 공유적으로 도입된다.
폴리아미드는 표면 처리 없이 실리콘 하이드로겔 렌즈의 습윤성을 개선한다. 종래 기술의 실리콘 하이드로겔 제형에서는, 15%를 초과하는 양의 습윤제를 포함하는 것이, 소수성인 실리콘 성분들과 친수성이고 중량 분자량이 100,000, 및 종종 1,000,000 달턴을 초과하는 습윤제의 고유한 불상용성으로 인해 어려웠다. 이러한 불상용성은 약 80, 90, 또는 100 배러(barrer) 초과의 산소 투과도(Dk)가 요구되는 제형에 있어서는 특히 어렵다. 의외로, 본 발명자들은 적어도 2개의 하이드록실 작용성 폴리다이알킬실록산의 혼합물을 포함함으로써, 매우 고농도의 내부 습윤제를 갖는 실리콘 하이드로겔을 제공함을 알아내었다. 일부 경우에, 저분자량 하이드록실 작용성 폴리다이알킬실록산이 폴리다이알킬실록산 거대단량체 대신에 실리콘 함유 단량체에 의해 치환될 수 있다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, 어구 "표면 처리 없이"는 장치의 습윤성을 개선하기 위해 본 발명의 장치(예를 들어, 실리콘 하이드로겔, 콘택트 렌즈)의 외부 표면이 별도로 처리되지 않음을 의미한다. 선행될 수 있는 처리는 플라즈마 처리, 그래프팅, 코팅 등을 포함한다. 그러나, 비부착오염(nonfouling), 색, 틴트, 패턴, 또는 기타 미용 증진과 같은, 그러나 이로 한정되지 않는, 개선된 습윤성 이외의 특성을 제공하는 코팅이 본 발명의 장치에 적용될 수 있다.
폴리아미드가 반응성 단량체 혼합물 내로 도입될 때, 이들은 중량 평균 분자량이 적어도 100,000 달톤; 약 150,000 달톤 초과; 약 150,000 내지 약 2,000,000 달톤, 약 300,000 내지 약 1,800,000 달톤이다.
폴리아미드는 또한 적어도 하나의 1가 반응성 기를 포함할 수 있다. 분자량이 10,000 달톤인 폴리아미드의 경우, 단일 1가 반응성 기가 포함될 수 있다. 분자량이 약 10,000 달톤 초과, 약 30,000 달톤 초과, 또는 약 100,000 달톤 초과인 폴리아미드의 경우, 하나 초과의 1가 반응성 기가 포함될 수 있다. 중합성, 반응성, 및 비반응성 폴리아미드의 혼합물이 또한 사용될 수 있다.
가교결합제
가교결합 단량체, 다작용성 거대단량체, 및 예비중합체로도 지칭되는 하나 이상의 가교결합제를 반응 혼합물에 첨가하는 것이 일반적으로 바람직하다. 가교결합제는, 실리콘-함유 및 실리콘-비함유 가교결합제를 포함하여, 이작용성 가교결합제, 삼작용성 가교결합제, 사작용성 가교결합제, 및 이들의 혼합물로부터 선택될 수 있다. 실리콘-비함유 가교결합제는 하기를 포함한다: 에틸렌 글리콜 다이메타크릴레이트(EGDMA), 테트라에틸렌 글리콜 다이메타크릴레이트(TEGDMA), 트라이메틸올프로판 트라이메타크릴레이트(TMPTMA), 트라이알릴 시아누레이트(TAC), 글리세롤 트라이메타크릴레이트, 메타크릴옥시에틸 비닐카르보네이트(HEMAVc), 알릴메타크릴레이트, 메틸렌 비스아크릴아미드(MBA), 및 폴리에틸렌 글리콜 다이메타크릴레이트(여기서, 폴리에틸렌 글리콜은 분자량이 최대 약 5000 달톤임). 가교결합제는 통상적인 양으로, 예를 들어 반응 혼합물 중의 반응성 성분 100 그램당 약 0.000415 내지 약 0.0156 몰로 사용된다. 대안적으로, 친수성 단량체 및/또는 실리콘-함유 성분이 분자 설계에 의해 또는 불순물로 인해 다작용성인 경우, 반응 혼합물에 대한 가교결합제의 첨가는 선택적이다. 가교결합제로 작용할 수 있으며 존재하는 경우 추가의 가교결합제를 반응 혼합물에 첨가할 필요가 없는 친수성 단량체 및 거대단량체의 예에는 (메트)아크릴레이트 및 (메트)아크릴아미드 말단 캡핑된 폴리에테르가 포함된다.
다른 가교결합제가 당업자에게 알려져 있을 것이며, 본 발명의 실리콘 하이드로겔을 제조하는 데 사용될 수 있다.
실리콘 하이드로겔 네트워크를 형성하기 위해 다른 성분들의 반응성 속도와 유사한 반응성 속도를 갖는 반응성 기를 갖는 가교결합제를 선택하는 것이 바람직할 수 있다. 따라서, 다른 반응성 성분들 내에 포함된 반응성 기와 동일한 적어도 하나의 반응성 기를 갖는 가교결합제를 선택하는 것이 바람직할 수 있다. 생성되는 실리콘 하이드로겔의 구조 및 모폴로지(morphology)는 또한 사용되는 희석제(들) 및 경화 조건에 의해 영향을 받을 수 있다.
모듈러스를 추가로 증가시키고 인장 강도를 유지하기 위해 거대단량체, 가교결합제, 및 예비중합체를 포함하는 다작용성 실리콘-함유 성분이 또한 포함될 수 있다. 실리콘 함유 가교결합제는 단독으로 또는 다른 가교결합제와 조합하여 사용될 수 있다. 가교결합제로서 작용할 수 있으며, 존재할 경우 가교결합 단량체를 반응 혼합물에 첨가할 필요가 없는 실리콘 함유 단량체의 예는 α,ω-비스메타크릴옥시프로필 폴리다이메틸실록산을 포함한다.
실리콘 가교결합제의 비제한적인 예는 화학식 XXVIII 내지 화학식 XXXII, 화학식 XXXIV, 화학식 XXXV, 및 화학식 XXXXI 내지 화학식 XXXXV, 및 하기 화학식 LX 내지 화학식 LXX에 나타나 있으며, 여기서 n은 1 내지 200이고, 바람직하게는 n은 50 내지 150이고, 더 바람직하게는 50 내지 100이고, 그리고 가장 바람직하게는 n은 10 내지 50이다.
[화학식 LX]
Figure 112019045081013-pct00074
[화학식 LXI]
Figure 112019045081013-pct00075
[화학식 LXII]
Figure 112019045081013-pct00076
[화학식 LXIII]
Figure 112019045081013-pct00077
[화학식 LXIV]
Figure 112019045081013-pct00078
[화학식 LXV]
Figure 112019045081013-pct00079
[화학식 LXVI]
Figure 112019045081013-pct00080
[화학식 LXVII]
Figure 112019045081013-pct00081
[화학식 LXVIII]
Figure 112019045081013-pct00082
[화학식 LXIX]
Figure 112019045081013-pct00083
[화학식 LXX]
Figure 112019045081013-pct00084
전술한 실리콘 가교결합제는 아크릴레이트, 메타크릴레이트, O-비닐카르보네이트, 또는 메타크릴아미드 1가 반응성 기를 또한 가질 수 있다. 이들 1가 반응성 기는 자유 라디칼 중합을 겪을 수 있는 임의의 다른 1가 반응성 기, 예를 들어 스티렌, 비닐 에테르, N-비닐락탐, N-비닐아미드, N-비닐이미드, N-비닐우레아, O-비닐카르바메이트, 및 다른 비닐 화합물로 대체될 수 있다. 일부 실시 형태에서, 스티릴 반응성 기를 갖는 실리콘 가교결합제가 바람직하다.
강성 화학 구조 및 자유 라디칼 중합을 겪는 1가 반응성 기를 갖는 가교결합제가 또한 사용될 수 있다. 적합한 강성 구조의 비제한적인 예에는 페닐 및 벤질 고리를 포함하는 가교결합제, 예를 들어 1,4-페닐렌 다이아크릴레이트, 1,4-페닐렌 다이메타크릴레이트, 2,2-비스(4-메타크릴옥시페닐)-프로판, 2,2-비스[4-(2-아크릴옥시에톡시)페닐]프로판, 2,2-비스[4-(2-하이드록시-3-메타크릴옥시프로폭시)페닐]프로판, 및 4-비닐벤질 메타크릴레이트, 및 이들의 조합이 포함된다. 강성 가교결합제는, 모든 반응성 성분들의 총 중량을 기준으로, 약 0.5 내지 약 15, 또는 2 내지 10, 3 내지 7의 양으로 포함될 수 있다.
본 발명의 실리콘 하이드로겔의 물리적 특성 및 기계적 특성은 반응성 혼합물 중의 성분들을 조정함으로써 특정 용도에 대해 최적화될 수 있다.
추가의 성분
반응성 단량체 혼합물은, 희석제, UV 흡수제, 가시광 흡수제, 광변색성 화합물, 약제, 뉴트라슈티칼, 항미생물성 물질, 틴트, 안료, 공중합성 염료, 비중합성 염료, 이형제, 및 이들의 조합과 같은, 그러나 이로 한정되지 않는 추가의 성분을 함유할 수 있다.
실리콘 하이드로겔 반응 혼합물에 적합한 희석제의 부류는 2 내지 20개의 탄소 원자를 갖는 알코올, 1차 아민으로부터 유도되는 10 내지 20개의 탄소 원자를 갖는 아미드, 및 8 내지 20개의 탄소 원자를 갖는 카르복실산을 포함한다. 희석제는 1차, 2차, 및 3차 알코올일 수 있다.
일반적으로 반응성 성분은 반응 혼합물을 형성하도록 희석제 중에서 혼합된다. 적합한 희석제는 당업계에 공지되어 있다. 실리콘 하이드로겔의 경우, 적합한 희석제는 국제특허 공개 WO 03/022321호 및 미국 특허 제6020445호에 개시되어 있으며, 이의 개시 내용은 본 명세서에 참고로 포함된다.
실리콘 하이드로겔 반응 혼합물에 적합한 희석제의 부류는 2 내지 20개의 탄소를 갖는 알코올, 1차 아민으로부터 유도되는 10 내지 20개의 탄소 원자를 갖는 아미드, 및 8 내지 20개의 탄소 원자를 갖는 카르복실산을 포함한다. 1차 및 3차 알코올이 사용될 수 있다. 바람직한 부류는 5 내지 20개의 탄소를 갖는 알코올 및 10 내지 20개의 탄소 원자를 갖는 카르복실산을 포함한다.
사용될 수 있는 구체적인 희석제는 1-에톡시-2-프로판올, 다이아이소프로필아미노에탄올, 아이소프로판올, 3,7-다이메틸-3-옥탄올, 1-데칸올, 1-도데칸올, 1-옥탄올, 1-펜탄올, 2-펜탄올, 1-헥산올, 2-헥산올, 2-옥탄올, 3-메틸-3-펜탄올, tert-아밀 알코올, tert-부탄올, 2-부탄올, 1-부탄올, 2-메틸-2-펜탄올, 2-프로판올, 1-프로판올, 에탄올, 2-에틸-1-부탄올, (3-아세톡시-2-하이드록시프로필옥시)프로필비스(트라이메틸실록시) 메틸실란, 1-tert-부톡시-2-프로판올, 3,3-다이메틸-2-부탄올, tert-부톡시에탄올, 2-옥틸-1-도데칸올, 데칸산, 옥탄산, 도데칸산, 2-(다이아이소프로필아미노)에탄올, 이들의 혼합물 등을 포함한다.
바람직한 희석제는 3,7-다이메틸-3-옥탄올, 1-도데칸올, 1-데칸올, 1-옥탄올, 1-펜탄올, 1-헥산올, 2-헥산올, 2-옥탄올, 3-메틸-3-펜탄올, 2-펜탄올, t-아밀 알코올, tert-부탄올, 2-부탄올, 1-부탄올, 2-메틸-2-펜탄올, 2-에틸-1-부탄올, 에탄올, 3,3-다이메틸-2-부탄올, 2-옥틸-1-도데칸올, 데칸산, 옥탄산, 도데칸산, 이들의 혼합물 등을 포함한다.
더 바람직한 희석제는 3,7-다이메틸-3-옥탄올, 1-도데칸올, 1-데칸올, 1-옥탄올, 1-펜탄올, 1-헥산올, 2-헥산올, 2-옥탄올, 1-도데칸올, 3-메틸-3-펜탄올, 1-펜탄올, 2-펜탄올, t-아밀 알코올, tert-부탄올, 2-부탄올, 1-부탄올, 2-메틸-2-펜탄올, 2-에틸-1-부탄올, 3,3-다이메틸-2-부탄올, 2-옥틸-1-도데칸올, 이들의 혼합물 등을 포함한다.
희석제가 존재하는 경우, 일반적으로, 존재하는 희석제의 양에 대한 특별한 제한은 없다. 희석제가 사용되는 경우, 희석제는 반응성 혼합물(반응성 성분 및 비반응성 성분을 포함함)의 총 중량을 기준으로 약 2 내지 약 70 중량% 범위의 양으로 존재할 수 있으며, 이에는 약 5 내지 약 50 중량%의 범위, 및 약 15 내지 약 40 중량%의 범위가 포함된다. 희석제들의 혼합물이 사용될 수 있다.
중합 개시제가 반응 혼합물에 사용될 수 있다. 중합 개시제는, 적절한 승온에서 자유 라디칼을 발생시키는 라우릴 퍼옥사이드, 벤조일 퍼옥사이드, 아이소프로필 퍼카르보네이트, 아조비스아이소부티로니트릴 등과, 광개시제 시스템, 예를 들어 방향족 알파-하이드록시 케톤, 알콕시옥시벤조인, 아세토페논, 아실포스핀 옥사이드, 비스아실포스핀 옥사이드, 및 3차 아민과 다이케톤, 이들의 혼합물 등 중 적어도 하나를 포함할 수 있다. 광개시제의 예시적인 예는 1-하이드록시사이클로헥실 페닐 케톤, 2-하이드록시-2-메틸-1-페닐-프로판-1-온, 비스(2,6-다이메톡시벤조일)-2,4-4-트라이메틸펜틸 포스핀 옥사이드(DMBAPO), 비스(2,4,6-트라이메틸벤조일)-페닐 포스핀 옥사이드(이르가큐어(Irgacure) 819), 2,4,6-트라이메틸벤질다이페닐 포스핀 옥사이드 및 2,4,6-트라이메틸벤조일 다이페닐포스핀 옥사이드, 벤조인 메틸 에스테르, 및 캄포르퀴논과 에틸 4-(N,N-다이메틸아미노)벤조에이트의 조합, 및 이들의 조합이다.
구매가능한 가시광 개시제 시스템에는 이르가큐어® 819, 이르가큐어® 1700, 이르가큐어® 1800, 이르가큐어® 819, 이르가큐어® 1850(모두 시바 스페셜티 케미칼즈(Ciba Specialty Chemicals)로부터 입수가능함) 및 루시린(Lucirin)® TPO 개시제(바스프(BASF)로부터 입수가능함)가 포함된다. 구매가능한 UV 광개시제는 다로큐르(Darocur)® 1173 및 다로큐르® 2959(시바 스페셜티 케미칼즈)를 포함한다. 사용될 수 있는 이들 및 다른 광개시제가 문헌[Volume III, Photoinitiators for Free Radical Cationic & Anionic Photopolymerization, 2nd Edition by J. V. Crivello & K. Dietliker; edited by G. Bradley; John Wiley and Sons; New York; 1998]에 개시되어 있다. 개시제는 반응 혼합물의 광중합을 개시하기에 효과적인 양, 예를 들어 반응성 단량체 혼합물 100부당 약 0.1 내지 약 2 중량부로 반응 혼합물에 사용된다. 반응 혼합물의 중합은 사용되는 중합 개시제에 따라 열 또는 가시광선 또는 자외광 또는 다른 수단의 적절한 선택을 사용하여 개시될 수 있다. 대안적으로, 개시는 광개시제 없이 e-빔으로 수행할 수 있다. 그러나, 광개시제가 사용되는 경우, 바람직한 개시제는 비스아실포스핀 옥사이드, 예컨대 비스(2,4,6-트라이메틸벤조일)-페닐 포스핀 옥사이드(이르가큐어® 819) 또는 1-하이드록시사이클로헥실 페닐 케톤과 비스(2,6-다이메톡시벤조일)-2,4-4-트라이메틸펜틸 포스핀 옥사이드(DMBAPO)의 조합이다.
실리콘 하이드로겔의 경화 및 렌즈의 제조
콘택트 렌즈는 본 명세서에 개시된 임의의 삼중블록 예비중합체를 포함하는 반응성 단량체 혼합물로부터 제조되는 실리콘 하이드로겔을 포함한다. 실리콘 하이드로겔은 산소 투과도(Dk)가 적어도 80 배러; 적어도 85 배러일 수 있다.
반응성 혼합물은 진탕 또는 교반과 같은 당업계에 공지된 임의의 방법에 의해 형성될 수 있으며, 공지된 방법에 의해 중합체 물품 또는 장치를 형성하는 데 사용될 수 있다. 반응성 성분들(친수성 단량체, 하이드록실-함유 실리콘 성분, 가교결합제, 폴리아미드 등)은 희석제와 함께 또는 희석제 없이 함께 혼합되어 반응성 혼합물을 형성한다.
예를 들어, 실리콘 하이드로겔은 반응성 성분들, 및, 선택적으로, 희석제(들)를 중합 개시제와 혼합하고 적절한 조건에 의해 경화시켜 생성물을 형성하고, 후속하여 이 생성물을 선반가공(lathing), 절단 등에 의해 적절한 형상으로 성형함으로써 제조될 수 있다. 대안적으로, 반응 혼합물은 금형 내에 배치될 수 있고, 후속하여 적절한 물품으로 경화될 수 있다.
실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈의 제조 방법은 삼중블록 예비중합체를 얻는 단계; 상기 삼중블록 예비중합체로부터 그리고 선택적으로 다른 성분들과 함께 반응성 단량체 혼합물을 제조하는 단계; 상기 반응성 단량체 혼합물을 제1 금형 상에 전달하는 단계; 상기 반응성 단량체 혼합물로 충전된 상기 제1 금형의 상부에 제2 금형을 배치하는 단계; 및 상기 반응성 단량체 혼합물을 자유 라디칼 공중합에 의해 경화시켜, 콘택트 렌즈의 형상으로 상기 실리콘 하이드로겔을 형성하는 단계를 포함한다.
반응성 혼합물은 스핀캐스팅(spincasting) 및 정적 캐스팅(static casting)을 비롯한, 콘택트 렌즈 제조 시 반응 혼합물을 성형하기 위한 임의의 공지 방법을 통해 경화될 수 있다. 스핀캐스팅 방법은 미국 특허 제3,408,429호 및 미국 특허 제3,660,545호에 개시되어 있으며, 정적 캐스팅 방법은 미국 특허 제4,113,224호 및 미국 특허 제4,197,266호에 개시되어 있다. 본 발명의 콘택트 렌즈는 실리콘 하이드로겔의 직접 성형에 의해 형성될 수 있는데, 이는 경제적이며, 수화된 렌즈의 최종 형상에 대한 정밀한 제어를 가능하게 한다. 이러한 방법의 경우, 반응 혼합물은 원하는 최종 실리콘 하이드로겔의 형상을 갖는 금형 내에 배치되고, 단량체들이 중합되게 하는 조건이 반응 혼합물에 가해져 원하는 최종 제품에 근사한 형상으로 중합체를 생성한다.
경화 후, 렌즈에 추출을 거쳐서 미반응 성분을 제거하고 렌즈 금형으로부터 렌즈를 이형시킬 수 있다. 추출은 종래의 추출 유체, 즉 알코올과 같은 유기 용매를 이용하여 이루어지거나, 또는 수용액을 이용하여 추출될 수 있다.
수용액은 물을 포함하는 용액이다. 본 발명의 수용액은 적어도 약 20 중량%의 물, 또는 적어도 약 50 중량%의 물, 또는 적어도 약 70 중량%의 물 또는 적어도 약 95 중량%의 물을 포함할 수 있다. 수용액은 또한 추가의 수용성 성분, 예를 들어 무기 염 또는 이형제, 습윤제, 슬립제(slip agent), 약제학적 성분 및 뉴트라슈티칼 성분, 이들의 조합 등을 포함할 수 있다. 이형제는, 물과 배합될 때 금형으로부터 콘택트 렌즈를 이형시키는 데 필요한 시간을, 이형제를 포함하지 않는 수용액을 이용하여 그러한 렌즈를 이형시키는 데 필요한 시간에 비하여, 감소시키는 화합물 또는 화합물들의 혼합물이다. 수용액은 특별한 취급, 예컨대 정제, 재순환 또는 특별한 처분 절차를 필요로 하지 않을 수 있다.
추출은, 예를 들어 수용액 중에 렌즈를 침지하거나 수용액의 유동에 렌즈를 노출시킴으로써 달성될 수 있다. 추출은 또한, 예를 들어 다음 중 하나 이상을 포함할 수 있다: 수용액을 가열하는 단계; 수용액을 교반하는 단계; 수용액 중 이형 보조제의 수준을 렌즈의 이형을 야기하기에 충분한 수준까지 증가시키는 단계; 렌즈의 기계적 또는 초음파 교반; 및 수용액 중에 적어도 하나의 침출 보조제를 렌즈로부터의 미반응 성분들의 적절한 제거를 촉진시키기에 충분한 수준까지 도입하는 단계. 전술한 것들은 열, 교반 또는 둘 모두를 가하면서 또는 가하지 않고서, 배치(batch) 공정 또는 연속 공정으로 수행될 수 있다.
침출 및 이형을 용이하게 하기 위해 물리적 교반의 적용이 요구될 수 있다. 예를 들어, 렌즈가 부착되는 렌즈 금형 부분품은 수용액 내에서 진동되거나 전후로 운동하게 될 수 있다. 다른 방법은 수용액을 통한 초음파를 포함할 수 있다.
렌즈는 오토클레이빙(autoclaving)과 같은 그러나 이로 한정되지 않는 공지 수단에 의해 살균될 수 있다.
바람직한 안정성을 나타내는 것에 더하여, 본 발명의 렌즈는 또한 사람 눈물 성분과의 상용성(compatibility)을 나타낸다.
본 명세서에 명시된 모든 시험은 소정량의 고유 시험 오차를 가짐이 이해될 것이다. 따라서, 본 명세서에 기록된 결과는 절대수(absolute number)로 받아들여서는 안 되고, 특정 시험의 정밀도에 기초한 수치 범위로 받아들여야 한다.
시험 방법
본 명세서에 명시된 모든 시험은 소정량의 고유 오차를 가짐이 이해될 것이다. 따라서, 본 명세서에 기록된 결과는 절대수로 받아들여서는 안 되고, 특정 시험의 정밀도에 기초한 수치 범위로 받아들여야 한다.
크기 배제 크로마토그래피-다각 광산란(SEC-MALS)에 의해 중합체 분자량을 결정하였다. 전형적인 SEC-MALS 셋업은 65℃에서 0.6 mL/min의 유량으로 이동상으로서 10 mM LiBr(또는 다른 통상적으로 사용되는 염)과 함께(또는 이것 없이) 적합한 용매, 예컨대 1-프로판올(또는 THF)을 사용하였다. 일련의 3개의 토소 바이오사이언시즈(Tosoh Biosciences) TSK-겔 컬럼을 온라인 애질런트 1200 UV/VIS 다이오드 어레이 검출기, 와야트 옵틸랩(Wyatt Optilab) rEX 간섭측정 굴절계, 및 와야트 miniDAWN 트레오스(Treos) 다각 레이저 산란(MALS) 검출기(λ=658 nm)와 함께 사용하였다[SuperAW3000 4 um, 6.0 mm ID × 15 cm(PEO/DMF 배제 한계치 = 60,000 g/몰), SuperAW4000 6 um, 6.0 mm ID × 15 cm(PEO/DMF 배제 한계치 = 400,000 g/몰) 및 SuperAW5000 7 um, 6.0 mm ID × 15 cm(PEO/DMF 배제 한계치 = 4,000,000 g/몰))]. 30℃(λ= 658 nm)에서의 0.0.074 mL/g의 dη/dc 값을 절대 분자량 결정에 사용하였다. 절대 분자량 및 다분산도 데이터를 와야트 ASTRA 6.1.1.17 SEC/LS 소프트웨어 패키지를 사용하여 계산하였다.
편평한 블랙 백그라운드 위쪽에 주위 온도의 투명 유리 셀(cell) 내의 붕산염 완충 식염수 중에 수화된 시험 렌즈를 넣고, 렌즈 셀에 수직한 각도 66°에서 광섬유 램프(0.5 인치 직경의 광 가이드를 갖는 돌란-젠너(Dolan-Jenner) PL-900 광섬유 광)로 아래로부터 조사하고, 렌즈 홀더 위로 14 cm에 배치된 비디오 카메라(적합한 줌 카메라 렌즈가 구비된 DVC 1310C RGB 카메라 또는 등가물)를 이용하여 유리 셀에 수직하게 위로부터 시험 렌즈의 이미지를 캡처(capturing)함으로써 탁도(haze)를 측정하였다. EPIX XCAP V 3.8 소프트웨어를 사용하여 붕산염 완충 식염수를 갖는 블랭크 셀(기준선)의 이미지를 공제함으로써, 백그라운드 산란을 시험 렌즈의 산란으로부터 공제한다. 광 세기를 900 내지 910의 평균 그레이스케일로 조정함으로써 고급(high-end) 산란(젖빛 유리)에 대한 값을 얻는다. 식염수 충전된 유리 셀을 사용하여 백그라운드 산란(BS)의 값을 측정한다. 공제된 산란광 이미지를, 시험 렌즈의 중심 10 mm에 걸쳐 적분하고, 이어서 젖빛 유리 표준물과 대비함으로써 정량적으로 분석한다. 젖빛 유리 표준물에 대해 900 내지 910 범위의 평균 그레이스케일 값을 달성하도록 광 세기/출력 설정을 조정하였고; 이러한 설정에서, 기준선 평균 그레이스케일 값은 50 내지 70의 범위였다. 기준선 및 젖빛 유리 표준물의 평균 그레이스케일 값을 기록하고, 이를 사용하여 각각 0 내지 100의 척도를 생성한다. 그레이스케일 분석에서, 기준선, 젖빛 유리, 및 모든 시험 렌즈의 평균 및 표준편차를 기록하였다. 각각의 렌즈에 대해, 스케일링된 값을 방정식에 따라 계산하였다: 스케일링된 값은 평균 그레이스케일 값 (렌즈 - 기준선)을 평균 그레이스케일 값 (젖빛 유리 - 기준선)으로 나누고 100을 곱한 것과 동일하다. 3 내지 5개의 시험 렌즈를 분석하고, 결과를 평균한다.
물 함량을 중량측정식으로 측정하였다. 렌즈를 패킹 용액 중에서 24시간 동안 평형화시켰다. 3개의 시험 렌즈 각각을 스펀지 팁 스왑을 사용하여 패킹 용액으로부터 꺼내고, 패킹 용액으로 적셔진 블로팅 와이프 상에 놓는다. 렌즈의 양면을 와이프와 접촉시킨다. 핀셋을 사용하여, 시험 렌즈를 빈 상태로 중량이 측정된 칭량 팬에 넣고 칭량한다. 샘플을 두 세트 더 준비하여 칭량한다. 모든 중량 측정을 3회 반복하여 행하였으며, 이들 값의 평균을 계산에 사용하였다. 습윤 중량은 팬과 습윤 렌즈의 합계 중량에서 칭량 팬 단독의 중량을 뺀 것으로서 정의된다.
30분 동안 60℃로 예열된 진공 오븐 내에 샘플 팬을 넣어서 건조 중량을 측정하였다. 압력이 적어도 1 inHg에 도달할 때까지 진공을 인가하였으며; 더 낮은 압력이 허용된다. 진공 밸브 및 펌프를 끄고 렌즈를 12시간 이상 동안; 전형적으로 하룻밤 건조시킨다. 퍼지 밸브를 개방하여 건조 공기 또는 건조 질소 가스가 유입되게 한다. 오븐을 대기압에 도달하게 둔다. 팬을 꺼내고 칭량한다. 건조 중량은 팬과 건조 렌즈의 합계 중량에서 칭량 팬 단독의 중량을 뺀 것으로서 정의된다. 시험 렌즈의 물 함량을 다음과 같이 계산하였다: % 수분 함량 = (습윤 중량 - 건조 중량)/습윤 중량 × 100. 물 함량의 평균 및 표준편차를 계산하였고, 평균값을 시험 렌즈의 퍼센트 물 함량으로서 기록하였다.
콘택트 렌즈의 굴절률(RI)을 수동 모드에서 라이카(Leica) ARIAS 500 아베(Abbe) 굴절계에 의해 또는 100 마이크로미터의 프리즘 갭 거리로 자동 모드에서 라이헤르트(Reichert) ARIAS 500 아베 굴절계에 의해 측정하였다. 20℃ (+/- 0.2℃)에서 탈이온수를 사용하여 기기를 보정하였다. 프리즘 조립체를 개방하고, 시험 렌즈를 광원에 가장 가까운 자기 도트(magnetic dot)들 사이의 하부 프리즘 상에 배치하였다. 프리즘이 건조한 경우, 몇 방울의 식염수를 하부 프리즘에 적용하였다. 렌즈의 전방 곡선은 하부 프리즘에 맞닿아 있었다. 이어서, 프리즘 조립체를 폐쇄하였다. 음영선이 레티클 필드(reticle field)에 나타나도록 컨트롤을 조정한 후에, 굴절률을 측정하였다. 5개의 시험 렌즈에 대해 RI 측정을 행하였다. 5개의 측정치로부터 계산된 평균 RI를 굴절률뿐만 아니라 그의 표준편차로서 기록하였다.
산소 투과도(Dk)를, ISO 9913-1:1996 및 ISO 18369-4:2006에 일반적으로 기재된, 그러나 하기 변경을 갖는 폴라로그래피 방법에 의해 결정하였다. 측정은 질소 및 공기 투입이 적절한 비, 예를 들어 1800 mL/min의 질소 및 200 mL/min의 공기로 설정된 시험 챔버를 구비함으로써 생성되는 2.1% 산소를 함유하는 환경에서 수행하였다. t/Dk는 조정된 산소 농도를 사용하여 계산한다. 붕산염 완충 식염수를 사용하였다. MMA 렌즈를 적용하는 대신에 순수한 가습된 질소 환경을 사용하여 암전류(dark current)를 측정하였다. 측정하기 전에 렌즈를 닦아내지 않았다. 센티미터 단위로 측정된 다양한 두께(t)의 렌즈를 사용하는 대신에 4개의 렌즈를 적층하였다. 평면 센서 대신에 곡면 센서를 사용하였고; 반경은 7.8 mm였다. 7.8 mm 반경 센서 및 10% (v/v) 공기 유량에 대한 계산은 다음과 같다:
Dk/t = (측정된 전류 - 암전류) × (2.97x10-8 mL O2/(㎂-sec-㎠-mmHg)
에지 보정은 물질의 Dk와 관련되었다.
90 배러 미만의 모든 Dk 값에 대해:
t/Dk (에지 보정됨) = [1 + (5.88 × t)] X (t/Dk)
90 내지 300 배러의 Dk 값에 대해:
t/Dk (에지 보정됨) = [1 + (3.56 × t)] X (t/Dk)
300 배러 초과의 Dk 값에 대해:
t/Dk (에지 보정됨) = [1 + (3.16 × t)] × (t/Dk)
에지 비보정된 Dk를 데이터의 선형 회귀 분석으로부터 얻어진 기울기의 역수로부터 계산하였으며, 여기서 x 변수는 센티미터 단위의 중심 두께이고 y 변수는 t/Dk 값이었다. 반면에, 에지 보정된 Dk를 데이터의 선형 회귀 분석으로부터 얻어진 기울기의 역수로부터 계산하였으며, 여기서 x 변수는 센티미터 단위의 중심 두께이고 y 변수는 에지 보정된 t/Dk 값이었다. 생성된 Dk 값을 배러 단위로 기록하였다.
실온(23±4℃)에서 교정된 크루스(Kruss) K100 장력계를 사용하고 프로브 용액으로서 계면활성제 무함유 붕산염 완충 식염수를 사용하여 변형된 빌헬미(Wilhelmy) 플레이트 방법에 의해 렌즈의 습윤성을 결정하였다. 모든 장비는 세정 및 건조되어야 하며; 진동은 시험 동안 기기 주위에서 최소한이어야 한다. 습윤성은 통상 전진 접촉각(DCA)으로 기록된다. 장력계에는 습도 발생기가 구비되었고, 온도 및 습도 게이지를 장력계 챔버 내에 넣었다. 상대 습도를 70±5%로 유지하였다. 민감한 저울에 의해 습윤화로 인해 샘플에 가해지는 힘을 측정하면서 알려진 둘레의 렌즈 시편을 알려진 표면 장력의 패킹 용액 중에 담금으로써 실험을 수행하였다. 샘플을 담그는 동안 수집된 힘 데이터로부터 렌즈 상의 패킹 용액의 전진 접촉각을 결정한다. 액체로부터 샘플을 빼내는 동안의 힘 데이터로부터 후진 접촉각을 결정한다. 빌헬미 플레이트 방법은 하기 식에 기초한다:
Figure 112019045081013-pct00085
(여기서, F는 액체와 렌즈 사이의 습윤력(mg)이고, g는 중력 가속도(980.665 cm/sec2)이고, γ는 프로브 액체의 표면 장력(다인/cm)이고, ρ는 액체/렌즈 메니스커스에서의 콘택트 렌즈의 둘레(cm)이고, θ는 동적 접촉각(도)이고, B는 부력(mg)임). B는 0의 침지 깊이에서 0이다. 전형적으로, 시험 스트립을 콘택트 렌즈의 중심 영역으로부터 절단하였다. 각각의 스트립은 대략 폭이 5 mm이고 길이가 14 mm였으며, 이를 플라스틱 핀셋을 사용하여 금속 클립에 부착하고, 금속 와이어 후크로 천공하고, 적어도 3시간 동안 패킹 용액 중에서 평형화시켰다. 이어서, 각각의 샘플을 4회 사이클링하였고, 결과를 평균하여 렌즈의 전진 접촉각 및 후진 접촉각을 얻었다. 전형적인 측정 속도는 12 mm/min이었다. 금속 클립을 건드리지 않고서 데이터 획득 및 분석 동안 샘플을 패킹 용액 중에 완전히 침지하였다. 5개의 개별 렌즈로부터의 값을 평균하여 실험 렌즈의 기록된 전진 접촉각 및 후진 접촉각을 얻었다.
콘택트 렌즈의 기계적 특성을, 로드 셀(load cell) 및 공압 그립(pneumatic grip) 제어부가 구비된 인스트론(Instron) 모델 1122 또는 5542와 같은 인장 시험기를 사용하여 측정하였다. -1 디옵터 렌즈는 그의 중심의 균일한 두께 프로파일 때문에 바람직한 렌즈 기하학적 형상이다. -1.00 굴절력 렌즈로부터 절단된, 0.522 인치 길이, 0.276 인치 "귀부(ear)" 폭 및 0.213 인치 "목부(neck)" 폭을 갖는 도그본(dog-bone) 형상의 샘플을 그립(grip)들 내로 로딩하고, 파단될 때까지 2 인치/분의 일정한 변형 속도로 연신하였다. 시험 전에 전자 두께 게이지를 사용하여 도그본 샘플의 중심 두께를 측정하였다. 샘플의 초기 게이지 길이(Lo) 및 파단시 샘플 길이(Lf)를 측정한다. 각각의 조성물의 5개 이상의 시편을 측정하고, 평균 값을 사용하여 퍼센트 파단 연신율을 계산하였다: 퍼센트 연신율 = [(Lf - Lo)/Lo] × 100. 인장 모듈러스는 응력-변형 곡선의 초기 선형 부분의 기울기로서 계산하였고; 모듈러스의 단위는 제곱인치당 파운드 또는 psi이다. 인장 강도를 피크 하중 및 원래의 단면적으로부터 계산하였다: 인장 강도 = 피크 하중을 원래의 단면적으로 나눈 것; 인장 강도 단위는 psi이다. 인성(toughness)은 파단 에너지(energy to break) 및 샘플의 원래 부피로부터 계산하였다: 인성 = 파단 에너지를 원래의 샘플 부피로 나눈 것; 인성의 단위는 in-lb/in3이다.
PQ1 흡수율은 크로마토그래피로 측정하였다. 농도 2, 4, 6, 8, 12 및 15 ㎍/mL를 갖는 일련의 표준 PQ1 용액을 사용하여 HPLC를 보정하였다. 알콘(Alcon)으로부터 구매가능한 3 mL의 옵티프리 리플레니쉬(Optifree Replenish) 또는 유사한 렌즈 용액(PQ1 농도 = 10 마이크로그램/mL)이 담긴 폴리프로필렌 콘택트 렌즈 케이스에 렌즈를 넣었다. 3 mL의 용액을 포함하나 콘택트 렌즈는 포함하지 않는 대조군 렌즈 케이스를 또한 준비하였다. 렌즈 및 대조군 용액을 실온에서 72시간 동안 저장하였다. 각각의 샘플 및 대조군으로부터 1 mL의 용액을 꺼내어 트라이플루오로아세트산(10 μL)과 혼합하였다. 하기 장비 및 조건을 갖는 HPLC/ELSD 및 페노메넥스 루나(Phenomenex Luna) C5(4.6 mm × 5 mm; 5 μm 입자 크기) 컬럼을 사용하여 분석을 수행하였다: T = 100 ℃, 게인 = 12, 압력 = 4.4 bar, 필터 = 3 s에서 작동하는 ELSD를 구비한 애질런트(Agilent) 1200 HPLC 또는 등가물 - ELSD 파라미터는 기기마다 다를 수 있으며; 물(0.1% TFA)의 이동상 A 및 아세토니트릴(0.1% TFA)의 이동상 B를 사용함), 40 ℃의 컬럼 온도 및 100 μL의 주입 부피. 표 A에 열거된 용리 프로파일을 사용하였다. 피크 면적 값을 PQ1 표준 용액의 농도의 함수로서 도표로 나타냄으로써 보정 곡선을 작성하였다. 이어서, 보정 곡선을 나타내는 2차 방정식의 해를 구함으로써 샘플 중의 PQ1의 농도를 계산하였다. 각각의 분석에 대해 3개의 렌즈를 시험하였고, 결과를 평균하였다. PQ1 흡수율은 렌즈 없이 대조군에 존재하는 PQ1과 대비하여 렌즈를 액침한 후의 PQ1의 손실(%)로서 기록하였다.
[표 A]
Figure 112019045081013-pct00086
콘택트 렌즈에 의해 흡수된 콜레스테롤의 양을 LC-MS 방법(데이터 표에서 지질 흡수량)에 의해 결정하였다. 렌즈를 콜레스테롤 용액 중에 액침하고, 이어서 다이클로로메탄으로 추출하였다. 다이클로로메탄 추출물을 증발시키고, 헵탄/아이소프로판올 혼합물로 재구성하고, 후속하여 LC-MS에 의해 분석하였다. 결과를 렌즈당 콜레스테롤의 마이크로그램으로서 기록하였다. 중수소화 콜레스테롤 내부 표준물을 사용하여 본 방법의 정확성 및 정밀도를 개선하였다.
15.0 ± 0.5 밀리그램의 콜레스테롤을 입구가 넓은 10 mL 유리 메스 플라스크 내에 넣고, 이어서 아이소프로판올로 희석시킴으로써 콜레스테롤 스톡 용액을 제조하였다.
0.430 ± 0.010 그램의 라이소자임(순도 = 93%), 0.200 ± 0.010 그램의 알부민, 및 0.100 ± 0.010 그램의 β-락토글로불린을 200 mL 유리 메스 플라스크 내에 넣고, 대략 190 밀리리터의 PBS를 플라스크에 첨가하고, 와동시켜 내용물을 용해시킴으로써 콜레스테롤 액침 용액을 제조하였다. 이어서, 2 밀리리터의 콜레스테롤 스톡 용액을 첨가하고, PBS로 소정 부피까지 희석시켰다. 메스 플라스크를 캡핑하고, 충분히 진탕하였다. 콜레스테롤 액침 용액의 농도는 대략 15 ㎍/mL였다. 주: 이들 성분의 질량은 목표 농도가 달성될 수 있도록 로트별(lot-to-lot) 순도 변동성을 고려하여 조정될 수 있다.
6개의 콘택트 렌즈를 그들의 패키지로부터 꺼내고, 린트-프리(lint-free) 종이 타월로 닦아내어 과량의 패킹 용액을 제거하였다. 렌즈를 6개의 별개의 8 mL 유리 바이알(바이알당 1개의 렌즈)에 넣고, 3.0 mL의 콜레스테롤 액침 용액을 각각의 바이알에 첨가하였다. 바이알을 캡핑하고, 37℃ 및 100 rpm으로 72시간 동안 뉴 브런즈윅 사이언티픽(New Brunswick Scientific) 인큐베이터-진탕기에 넣어두었다. 인큐베이션 후에, 각각의 렌즈를 100 mL 비커에서 PBS로 3회 헹구고, 20 mL 신틸레이션 바이알 내에 넣었다.
렌즈가 담긴 신틸레이션 바이알 각각에, 5 mL의 다이클로로메탄 및 100 μL의 내부 표준 용액을 첨가하였다. 최소 16시간의 추출 시간 후에, 상층액 액체를 5 mL 일회용 유리 배양 튜브 내로 옮겼다. 튜브를 터보바프(Turbovap) 내에 넣고, 용매를 완전히 증발시켰다. 1 mL의 희석제를 배양 튜브 내에 넣고, 내용물을 재용해시켰다. 상기 언급된 희석제는 헵탄과 아이소프로판올의 70:30 (v/v) 혼합물이었다. 희석제는 또한 이동상이었다. 생성된 용액을 오토샘플러 바이알 내로 조심스럽게 옮기고, LC-MS 분석을 위해 준비하였다.
25 mL 메스 플라스크에서 대략 12.5 + 2 mg의 중수소화 콜레스테롤(2,2,3,4,4,6-d6-콜레스테롤)을 칭량한 후, 희석제로 희석시킴으로써 내부 표준 스톡 용액을 제조하였다. 내부 표준 스톡 용액의 농도는 대략 500 ㎍/mL였다.
1.0 mL의 내부 표준 스톡 용액을 50 mL 메스 플라스크에 넣은 후, 희석제로 소정 부피까지 희석시킴으로써 내부 표준 용액을 제조하였다. 이러한 중간 내부 표준 용액의 농도는 대략 10 ㎍/mL이다.
100 mL 메스 플라스크에서 대략 50 + 5 mg의 콜레스테롤을 칭량한 후, 희석제로 희석시킴으로써 기준 표준 스톡 용액을 제조하였다. 이러한 기준 스톡 용액 중의 콜레스테롤의 농도는 대략 500 ㎍/mL이다.
이어서, 표 B에 따라 적절한 양의 표준 용액을 열거된 25 mL, 50 mL 또는 100 mL 메스 플라스크 내로 넣음으로써 작업 표준 용액을 제조하였다. 표준 용액을 메스 플라스크에 첨가한 후에, 혼합물을 희석제로 소정 부피까지 희석시키고, 충분히 와동시켰다.
[표 B]
Figure 112019045081013-pct00087
하기 LC-MS 분석을 수행하였다:
"Std4"를 6회 주입하여 시스템 적합성을 평가한다. 시스템 적합성을 합격하기 위하여, 작업 표준물 및 내부 표준물에 대한 피크 면적의 RSD%는 5% 미만이어야 하고, 그들의 피크 면적비의 RSD(%)는 7% 미만이어야 한다.
작업 표준물 1 내지 6을 주입하여 보정 곡선을 작성한다. 상관 계수의 제곱(r2)은 0.99 초과여야 한다.
시험 샘플을 주입한 후, 브래키팅 표준물(Std4)을 주입한다. 브래키팅 표준물의 피크 면적비는 시스템 적합성 주입으로부터의 평균 피크 면적비의 ±10% 이내여야 한다.
각각의 작업 표준 용액의 농도에 상응하는 피크 면적비(기준 표준물/내부 표준물) 값을 도표로 나타냄으로써 보정 곡선을 작성하였다. 샘플 중의 콜레스테롤의 농도는 2차 방정식의 해를 구함으로써 계산된다. LC-MS 분석을 위한 전형적인 장비 및 그의 설정이 하기에 열거되어 있으며, 표 C 및 표 D에 나타나 있다. 기기 조정 파라미터에 대한 값은 질량 분석계가 조정될 때마다 바뀔 수 있다.
터보바프 조건:
온도: 45℃
시간: 건조까지 30분 이상
가스: 5 psi의 질소
HPLC 조건:
HPLC: 서모 악셀라(Thermo Accela) HPLC 기기 또는 등가물
HPLC 컬럼: 애질런트 조르박스(Zorbax) NH2 (4.6 mm × 150 mm; 5 μm 입자 크기)
이동상: 70% 헵탄 및 30% 아이소프로판올
컬럼 온도: 30℃
주입 부피: 25 μL
유량: 1000 μL/min
[표 C]
Figure 112019045081013-pct00088
[표 D]
Figure 112019045081013-pct00089
콘택트 렌즈에 의한 라이소자임 흡수량의 양을 HPLC-UV 방법에 의해 측정하였다. 콘택트 렌즈가 침지되기 전의 인산염-완충 식염수 용액(PBS) 중의 라이소자임 함량과 37℃에서 72시간의 렌즈 침지 후의 시험 용액 중의 농도의 차이로서 라이소자임 흡수량을 결정하였다.
0.215 ± 0.005 그램의 라이소자임(순도 = 93%)을 100 mL 메스플라스크 내로 넣은 후, 50 mL의 PBS를 첨가하여 와동에 의해 라이소자임을 용해시킨 후, PBS로 소정 부피까지 희석시킴으로써 라이소자임 액침 용액을 제조하였다. 생성된 라이소자임 액침 용액을 밀리포어 스테리컵(Millipore Stericup) 여과 장치를 사용하여 여과/멸균하였다. 라이소자임 액침 용액의 농도는 대략 2000 ㎍/mL이다. 라이소자임의 질량은 2000 ㎍/mL 농도가 달성될 수 있도록 로트별 순도 변동성을 고려하여 조정될 수 있다.
3개의 콘택트 렌즈를 그들의 패키지로부터 꺼내고, 린트-프리 종이 타월로 닦아내어 과량의 패킹 용액을 제거하였다. 렌즈를 3개의 별개의 8 mL 유리 바이알(바이알당 1개의 렌즈) 내로 넣었다. 1.5 mL의 라이소자임 액침 용액을 각각의 바이알에 첨가하였다. 바이알을 캡핑하고, 검사하여 각각의 렌즈가 액침 용액 중에 완전히 침지되는 것을 보장하였다. 대조군 샘플로서, 1.5 mL의 라이소자임 액침 용액을 3개의 별개의 8 mL 유리 바이알 내로 첨가하였다. 이어서, 샘플을 37℃ 및 100 rpm으로 72시간 동안 뉴 브런즈윅 사이언티픽 인큐베이터-진탕기 상에서 인큐베이션하였다.
1 L 유리병에서 900 mL의 물, 100 mL의 아세토니트릴 및 1 mL의 트라이플루오로아세트산을 혼합함으로써 희석제를 제조하였다.
0.240 ± 0.010 그램의 라이소자임(순도 = 93%)을 100 mL 메스 플라스크 내로 넣은 후, 희석제로 소정 부피까지 희석시킴으로써 라이소자임 스톡 용액을 제조하였다. 라이소자임 스톡 용액의 농도는 대략 2200 ㎍/mL이다.
표 E에 나타낸 바와 같이, 5 mL 메스 플라스크를 사용하여 적절한 양의 라이소자임 스톡 용액을 희석제와 혼합함으로써 일련의 작업 표준 용액을 제조하였다.
[표 E]
Figure 112019045081013-pct00090
1 mL의 트라이플루오로아세트산을 10 mL 유리 메스 플라스크 내로 첨가한 후, HPLC 물로 희석시킴으로써 10% (v/v) 용액을 제조하였다. HPLC-UV 분석을 위한 샘플을 하기와 같이 제조하였다: (1) 1000 μL의 시험 샘플 및 10 μL의 10% TFA 용액을 오토샘플러 바이알 내로 넣음으로써, 또는 (2) 1000 μL의 기준 표준물 및 10 μL의 기준 표준 희석제를 오토샘플러 바이알 내로 넣음으로써.
본 분석은 하기 단계들을 포함하였다:
"Std4"를 6회 주입하여 시스템 적합성을 평가한다. 피크 면적 및 체류 시간의 RSD%는 시스템 적합성을 합격하기 위해서 0.5% 미만이어야 한다.
작업 표준물 1 내지 6을 주입하여 보정 곡선을 작성한다. 상관 계수의 제곱(r2)은 0.99 초과여야 한다.
시험 샘플을 주입한 후, 브래키팅 표준물(Std4)을 주입한다. 브래키팅 표준물의 피크 면적은 시스템 적합성 주입으로부터의 평균 피크 면적의 ±1%여야 한다.
각각의 라이소자임 작업 표준 용액의 농도에 상응하는 피크 면적 값을 도표로 나타냄으로써 보정 곡선을 작성하였다. 선형 방정식의 해를 구함으로써 시험 샘플 중의 라이소자임의 농도를 계산하였다. 전형적인 장비 및 그의 설정이 하기에 열거되어 있거나 표 F에 나타나 있다.
기기: UV 검출을 구비한 애질런트 1200 HPLC (또는 HPLC-UV 등가물)
검출: 280 nm의 UV (5 nm 대역폭)
HPLC 컬럼: 페노메넥스 루나 C5 (50 × 4.6 mm) 또는 애질런트 PLRP-S (50 × 4.6 mm)
이동상 A: H2O (0.1% TFA)
이동상 B: 아세토니트릴 (0.1% TFA)
컬럼 온도: 40℃
주입 부피: 10 μL
[표 F]
Figure 112019045081013-pct00091
대안적으로, 라이소자임 흡수량을 하기와 같이 측정하였다. 1.37 g/L의 중탄산나트륨 및 0.1 g/L의 D-글루코스로 보충된 인산염 식염수 완충액 중의 2 mg/mL의 농도의 계란 흰자(시그마(Sigma), L7651)로부터 라이소자임 용액을 제조하였다.
각각의 시험 샘플에 대해 3개의 렌즈를 각각의 단백질 용액을 사용하여 시험하였으며, 3개는 대조군 용액으로서 PBS를 사용하여 시험하였다. 시험 렌즈를 멸균 거즈로 닦아내어 패킹 용액을 제거하고, 멸균 상태의 24-웰 세포 배양 플레이트 내로 멸균 핀셋을 사용하여 무균적으로 옮겼으며(웰당 1개의 렌즈), 이때 각각의 웰에는 2 mL의 라이소자임 용액이 담겨 있었다. 각각의 렌즈를 용액 중에 완전히 침지하였다. 대조군으로서, 콘택트 렌즈 없이 2 mL의 라이소자임 용액을 웰 내에 넣었다.
플레이트를 파라필름을 사용하여 밀봉하여 증발 및 탈수를 방지하고, 회전식 진탕기 상에 놓고 100 rpm으로 72시간 동안 교반하면서 35℃에서 인큐베이션하였다. 72시간의 인큐베이션 기간 후에, 렌즈를 200 mL의 PBS 내로 담금으로써 3 내지 5회 헹구었다. 렌즈를 종이 타월로 닦아내어 과량의 PBS를 제거하고 멸균 원추형 튜브 내로 옮겼는데(튜브당 1개의 렌즈), 이때 각각의 튜브는 각각의 렌즈 조성에 기초하여 예상되는 라이소자임 흡수량의 추정치에 기초하여 결정된 일정 부피의 PBS가 담겨 있다. 시험하고자 하는 각각의 튜브 내의 라이소자임 농도는 제조자에 의해 기재된 바와 같은 알부민 표준물 범위(0.05 마이크로그램 내지 30 마이크로그램) 이내여야 한다. 렌즈당 100 ㎍ 미만 수준의 라이소자임을 흡수하는 것으로 알려진 샘플을 5배 희석시켰다. 렌즈당 500 ㎍ 초과 수준의 라이소자임을 흡수하는 것으로 알려진 샘플을 20배 희석시켰다.
제조자에 의해 기재된 절차에 따라 QP-BCA 키트(시그마, QP-BCA)를 사용하는 온-렌즈 바이신코닌산 방법(on-lens bicinchoninic acid method)을 사용하여 라이소자임 흡수량을 결정하였으며, PBS 중에 액침된 렌즈에서 측정된 광학 밀도를 라이소자임 용액 중에 액침된 렌즈에서 결정된 광학 밀도로부터 감산하여 계산하였다. 광학 밀도는 562 nm에서 광학 밀도를 판독할 수 있는 시너지 II 마이크로-플레이트(Synergy II Micro-plate) 판독기를 사용하여 측정하였다.
본 발명을 하기 실시예를 참고하여 이제 설명한다. 본 발명의 몇몇 예시적인 실시 형태를 설명하기에 앞서, 본 발명은 하기의 설명에 기재된 구성 또는 공정 단계의 상세 사항에 제한되지 않는 것으로 이해되어야 한다. 본 발명은 다른 실시 형태들이 가능하며, 다양한 방식으로 실행되거나 수행될 수 있다.
하기의 약어가 제조예 및 실시예 전체에 걸쳐 사용될 것이며, 이는 다음의 의미를 갖는다.
BC: 후방 곡선 플라스틱 금형
FC: 전방 곡선 플라스틱 금형
Da: 달톤 또는 g/몰
kDa: 킬로달톤 또는 1,000 달톤과 동일한 원자 질량 단위
NVP: N-비닐피롤리돈 (아크로스(Acros) 또는 알드리치(Aldrich))
DMA: N,N-다이메틸아크릴아미드 (자르켐(Jarchem))
MMA: 메틸 메타크릴레이트
HEMA: 2-하이드록시에틸 메타크릴레이트 (바이맥스(Bimax))
HPMA: 2-하이드록시프로필 메타크릴레이트
HEA: 2-하이드록시에틸 아크릴레이트
HEAA: 2-하이드록시에틸 아크릴아미드
비스-HEAA: N,N-비스(2-하이드록시에틸) 아크릴아미드
GMMA: 2,3-다이하이드록시프로필 메타크릴레이트
HBMA: 2-하이드록시부틸 메타크릴레이트
VMA: N-비닐 N-메틸 아세트아미드 (알드리치)
AA: 아크릴산
MAA: 메타크릴산 (아크로스)
VINAL: N-[(에테닐옥시)카르보닐]-β-알라닌; CAS #148969-96-4
ACA1: 3-아크릴아미도프로판산
ACA2: 5-아크릴아미도프로판산
Q 염 또는 METAC: 2-(메타크릴로일옥시)에틸 트라이메틸암모늄 클로라이드
AMPS: 2-아크릴아미도-2-메틸프로판 설폰산
CBT: 1-프로판아미늄, N-(2-카르복시에틸)-N,N-다이메틸-3-[(1-옥소-2-프로펜-1-일)아미노]-, 내염; 카르복시베타인; CAS 79704-35-1
SBT: 1-프로판아미늄, N,N-다이메틸-N-[3-[(1-옥소-2-프로펜-1-일)아미노]프로필]-3-설포-, 내염; 설포베타인; CAS 80293-60-3
PBT: 3-다이옥사-8-아자-4-포스파운데크-10-엔-1-아미늄, 4-하이드록시-N,N,N-트라이메틸-9-옥소-, 내염, 4-옥사이드 (9CI); 포스포베타인; CAS 163674-35-9
블루 HEMA: 미국 특허 제5,944,853호에 기재된 바와 같은, 1-아미노-4-[3-(4-(2-메타크릴로일옥시-에톡시)-6-클로로트라이아진-2-일아미노)-4-설포페닐아미노]안트라퀴논-2-설폰산
스티릴-TRIS: 트리스(트라이메틸실록시)실릴 스티렌 (멜로브(Melrob))
PVMA: 폴리(N-비닐 N-메틸 아세트아미드)
PVP: 폴리(N-비닐피롤리돈) (아이에스피 애쉬랜드(ISP Ashland))
EGDMA: 에틸렌 글리콜 다이메타크릴레이트 (에스테크(Esstech))
TEGDMA: 트라이에틸렌 글리콜 다이메타크릴레이트 (에스테크)
TMPTMA: 트라이메틸올프로판 트라이메타크릴레이트 (에스테크)
MBA: 메틸렌 비스아크릴아미드 (알드리치)
TAC: 트라이알릴 시아누레이트 (폴리사이언시즈(Polysciences))
테고머(Tegomer) V-Si 2250: 다이아크릴옥시폴리다이메틸실록산 (에보닉(Evonik))
이르가큐어 819: 비스(2,4,6-트라이메틸벤조일)-페닐포스핀옥사이드 (바스프 또는 시바 스페셜티 케미칼즈)
이르가큐어 1870: 비스(2,6-다이메톡시벤조일)-2,4,4-트라이메틸-펜틸포스핀옥사이드와 1-하이드록시-사이클로헥실-페닐-케톤의 블렌드 (바스프 또는 시바 스페셜티 케미칼즈)
AIBN: 아조비스아이소부티로니트릴
Te-Me: 에틸 2-메틸-2-(메틸텔라닐)프로파노에이트
Te-Bu: 에틸 2-메틸-2-(부틸텔라닐)프로파노에이트
TEMPO: (2,2,6,6-테트라메틸-피페리딘-1-일)옥실, 자유 라디칼; CAS 2564-83-2
TERP: 오가노텔루륨 매개 리빙 라디칼 중합
MCL: 메타크릴로일 클로라이드
TMI: 아이소프로페닐 α,α-다이메틸벤질 아이소시아네이트
IEM: 2-아이소시아네이토에틸 메타크릴레이트
mPDMS: 모노-n-부틸 종결된 모노메타크릴옥시프로필 종결된 폴리다이메틸실록산(800 내지 1000 MW) (젤레스트(Gelest))
ac-PDMS: 비스-3-아크릴옥시-2-하이드록시프로필옥시프로필 폴리다이메틸실록산
HO-mPDMS: 모노-n-부틸 종결된 모노-(2-하이드록시-3-메타크릴옥시프로필)-프로필 에테르 종결된 폴리다이메틸실록산(400 내지 1000 MW) (오르텍(Ortec) 또는 디에스엠-폴리머 테크놀로지 그룹(DSM-Polymer Technology Group))
TRIS: 3-메타크릴옥시프로필 트리스(트라이메틸실록시)실란
ac-TRIS: 3-아크릴옥시프로필 트리스(트라이메틸실록시)실란
am-TRIS: 3-아크릴아미도프로필 트라이(트라이메틸실록시)실란
SiMAA: 2-프로펜산, 2-메틸-2-하이드록시-3-[3-[1,3,3,3-테트라메틸-1-[(트라이메틸실릴)옥시]다이실록사닐]프로폭시]프로필 에스테르 (토레이(Toray)), 또는 3-(3-(1,1,1,3,5,5,5-헵타메틸트라이실록산-3-일)프로폭시)-2-하이드록시프로필 메타크릴레이트 또는 2-하이드록시-3-[3-메틸-3,3-다이(트라이메틸실록시)실릴프로폭시]-프로필 메타크릴레이트
SA2: N-(2,3-다이하이드록실프로필) N-(3-테트라(다이메틸실록시)다이메틸부틸실란)-프로필) 아크릴아미드 또는 N-3-(부틸-펜타다이메틸실록사닐)프로필-N-(2,3다이하이드록시프로필) 아크릴아미드
mPEG 950: 폴리에틸렌 글리콜 모노-메타크릴레이트 (알드리치)
D3O: 3,7-다이메틸-3-옥탄올 (비곤(Vigon))
TAM: t-아밀 알코올 (바스프)
3E3P: 3-에틸 3-펜탄올
THF: 테트라하이드로푸란
TPME: 트라이프로필렌 글리콜 모노-메틸 에테르
DA: 데칸산
DI 수: 탈이온수
MeOH: 메탄올
IPA: 아이소프로필 알코올
Norbloc: 2-(2'-하이드록시-5-메타크릴릴옥시에틸페닐)-2H-벤조트라이아졸 (얀센(Janssen))
K-KAT 348: 비스무트 카르복실레이트 촉매
PP: 프로필렌의 단일중합체인 폴리프로필렌
TT: 수소화 스티렌 부타디엔 블록 공중합체인 터프텍(Tuftec) (아사히 카세이 케미칼즈(Asahi Kasei Chemicals))
Z: 폴리사이클로올레핀 열가소성 중합체인 제오노아(Zeonor) (니폰 제온 컴퍼니 리미티드(Nippon Zeon Co Ltd))
TLO3 라이트: 필립스(Phillips) TLK 40W/03 전구
붕산염 완충 패킹 용액: 18.52 그램(300 mmol)의 붕산, 3.7 그램(9.7 mmol)의 붕산나트륨 10수화물, 및 28 그램(197 mmol)의 황산나트륨을 2 리터 메스 플라스크를 채우기에 충분한 탈이온수 중에 용해시켰다.
TS: 인장 강도 (psi)
M: 모듈러스 (psi)
ETB: 파단 연신율 (%)
T: 인성 (in-lb/in3)
실시예
제조예 1 - 에틸 2-메틸-2-(메틸텔라닐)프로파노에이트(Te-Me)의 합성
50.0 그램(39.2 mmol)의 텔루륨 분말을 무수 THF 중 3.0 M 메틸 리튬 용액(43.1 mmol) 14.4 mL과 반응시켜 텔루롤레이트 중간체를 형성하고, 이것을 8.82 그램(45.1 mmol)의 에틸 α-브로모아이소부티레이트와 반응시켜 TERP 매개체 2-메틸-2-메틸텔라닐-프로파노에이트를 형성하였다. 반응은 금속 교환 단계를 위하여 빙조(ice bath)를 사용하여 수행하였다. 에틸 α-브로모아이소부티레이트의 첨가 후에, 반응 혼합물을 가온하고, 반응이 완료될 때까지(약 2시간) 실온에서 유지하였다. 이후에, THF를 회전 증발기 내에서 감압에서 제거하였다. 조 생성물(crude product)을 50 내지 55℃(1 내지 2 mbar)에서 진공 증류하여 TERP 매개체 Te-Me를 생성하고, 양성자 핵 자기 공명 분광법에 의해 특성화하였다. 유사한 공정을 사용하여, 메틸 리튬을 부틸 리튬으로 대체하여 에틸 2-메틸-2-(부틸텔라닐)프로파노에이트(Te-Bu)를 제조하였다. TE-Bu를 80 내지 85℃(1 내지 2 mbar)에서 진공 증류함으로써 정제하고, 양성자 핵 자기 공명 분광법에 의해 특성화하였다.
실시예 1 내지 실시예 13
실시예 1: 13.5 그램(103.7 mmol)의 HEMA, 907 밀리그램(3.5 mmol)의 Te-Me, 및 578 밀리그램(3.5 mmol)의 AIBN을 1 L 반응기 내로 첨가하고, 80 그램의 1-프로판올 중에 용해시켰다. 실온에서 15분 동안 시스템을 통해 질소 가스를 버블링함으로써 용액을 탈기시켰다. 이어서, 모든 반응물이 소모될 때까지 반응 혼합물을 질소 가스 분위기 하에서 60 내지 62℃에서 약 3시간 동안 가열하였다. 3.0 그램(23 mmol)의 HEMA 및 30.0 그램(33.3 mmol)의 mPDMS를 30 그램의 1-프로판올 중에 용해시키고, 실온에서 15분 동안 시스템을 통해 질소 가스를 버블링함으로써 탈기시키고, 반응 용기 내로 장입하고, 모든 반응물이 소모될 때까지 약 6시간 동안 일정하게 교반하면서 70 내지 72℃에서 가열하였다. 마지막으로, 13.5 그램(103.7 mmol)의 HEMA를 30 그램의 1-프로판올 중에 용해시키고, 실온에서 15분 동안 시스템을 통해 질소 가스를 버블링함으로써 탈기시키고, 반응 용기 내로 장입하고, 모든 반응물이 소모될 때까지 약 4시간 동안 일정하게 교반하면서 60 내지 62℃에서 가열하였다. 반응 혼합물의 휘발성 성분을 회전 증발기 내에서 감압 하에서 제거하였다. 조 생성물을 60℃에서 400 mL의 톨루엔 중에 재용해시키고, 냉각되게 하였다. 혼합 용매 시스템을 회전 증발에 의해 제거하여 1-프로판올이 없는 조 생성물을 생성하였다. 조 생성물은 메틸 텔루륨 말단 기를 함유하였다("텔루륨-함유 공중합체"). 이러한 유기금속 말단 기를 제거하기 위하여, 메틸 텔루륨의 이론적 몰량의 3.5배를 나타내는 TEMPO-자유 라디칼의 양을 함유하는 250 mL의 톨루엔 중에 조 생성물을 용해시켰다. 이 용액을 88℃에서 4시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 냉각되게 하고, 이어서 휘발성 성분을 회전 증발기 상에서 60 내지 65℃에서 증발시켜, 어두운 오렌지색 잔류물을 생성하였다. 잔류물을 72℃에서 30분 동안 1000 mL의 아세토니트릴 중에 용해시켜, 흐린 용액을 형성하였다. 흐린 용액을 실온으로 냉각시키고, 적어도 1시간 동안 침강되게 하였다. 용매를 따라내었다. 이러한 정제 공정을 3회 반복하였다. 이어서, "삼중블록 예비중합체 1"을 60 내지 70℃에서 진공 건조시켰다. "삼중블록 예비중합체 1"을 양성자 핵 자기 공명 분광법 및 다각 레이저 광산란 검출기를 사용하는 크기 배제 크로마토그래피로 특성화하였다. 합성 동안 분취물을 취하여 블록들의 조성 및 평균 분자량을 결정하였다. 원소 분석(유도 결합 플라즈마 질량 분석)을 또한 사용하여 유기-텔루륨 말단 기의 제거의 유효성을 결정하였는데, 이는 90% 초과의 텔루륨 감소로 평균되었다. 일부 경우에, 텔루륨 제거 효율은 95% 초과였다. 선택적으로, "삼중블록 예비중합체 1"을, 현탁된 탄소 분말 및 셀라이트의 존재 하에서 THF 5 mL당 1 그램의 전구체 공중합체의 농도로 THF 중에 적어도 2시간 동안 용해시킴으로써 "삼중블록 예비중합체 1"은 추가로 정제될 수 있다. "삼중블록 예비중합체 1" 대 탄소 분말의 중량비는 5:1이고, "삼중블록 예비중합체 1" 대 셀라이트의 중량비는 10:1이다. 이어서, 혼합물을 진공 여과하고, 여과 케이크를 소량의 THF로 세척하였다. 여과액을 격렬하게 교반하면서 1 리터의 탈이온수에 적가하여, 정제된 "삼중블록 예비중합체 1"을 침전시켰다. 정제된 "삼중블록 예비중합체 1"을 진공 여과에 의해 단리하고, 탈이온수로 세척하고, 중량이 일정해질 때까지 60 내지 65℃에서 진공 건조시켰다.
유기-텔루륨 말단 기의 제거는 도 1에 나타낸 바와 같은 중합성 이중 결합을 생성하며; 중합성 이중 결합의 정확한 화학 구조는 말단 반복 단위에 좌우되며; 도 1은 HEMA가 말단 반복 단위인 것으로 추정되는 중합성 이중 결합을 나타낸다. 표 1에 열거된 바와 같이, 유사한 절차를 사용하여, 상이한 이론적 분자량 또는 중합도(DP, 즉, 세그먼트 내의 반복 단위의 수)의 폴리(HEMA) 말단 블록 및 폴리(mPDMS-코-HEMA) 중간 블록을 갖는 다른 "삼중블록 예비중합체 1"을 제조하였다. 모든 경우에, 말단 블록은 동일한 수평균 분자량을 갖도록 설계되어 대칭 삼중블록 공중합체를 생성하였지만; 본 발명은 상이한 수평균 분자량의 말단 블록을 갖는 "삼중블록 예비중합체 1"을 포함한다. SEC-MALS에 의해 측정된 바와 같은 "삼중블록 예비중합체 1"의 실제 수평균 분자량(Mn) 및 다분산도(PD=Mw/Mn)가 표 2에 열거되어 있다.
[표 1]
Figure 112019045081013-pct00092
[표 2]
Figure 112019045081013-pct00093
실시예 14 내지 실시예 26
실시예 14 - 메타크릴로일 클로라이드에 의한 아실화: 68.0 그램(261.4 mmol의 하이드록실 기를 함유함)의 삼중블록 예비중합체 1 PHEMA-B-폴리[HEMA-코-mPDMS]-b-PHEMA 및 2.90 그램의 트라이에틸아민(28.7 mmol)을 400 mL의 무수 THF 중에 용해시키고, 빙조 내에서 냉각시켰다. 2.73 그램(26.1 mmol)의 메타크릴로일 클로라이드(MCL)를 서서히 첨가하여, 펜던트 메타크릴레이트 기에 의한 10 몰% 아실화를 목표로 하였다. 용액을 빙조 온도에서 추가 15분 동안 교반하고, 이어서 실온으로 가온하였다. 반응 혼합물을 최소 3시간 동안 교반하여 반응을 완료시켰다.
반응 혼합물을 300 mL의 IPA로 희석시켰다. 32 그램의 탄소 분말 및 50 그램의 셀라이트를 첨가하고, 생성된 현탁액을 실온에서 적어도 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 여과하고, 여과 케이크를 50 mL의 IPA로 세척하였다. 여액을 회전 증발에 의해 농축하였다. 농축된 반응 혼합물을 격렬하게 교반하면서 2 리터의 탈이온수에 서서히 첨가하였다. 삼중블록 예비중합체 2를 용액으로부터 침전시키고, 여과에 의해 단리하였다. 삼중블록 예비중합체 2를 여과 깔때기 내에서 500 mL의 탈이온수로 세척하고, 60 내지 65℃에서 진공 건조시켰다. "삼중블록 예비중합체 2"를 양성자 핵 자기 공명 분광법 및 다각 레이저 광산란 검출기를 사용하는 크기 배제 크로마토그래피로 특성화하였다(Mw = 43.1 kDa; Mw/Mn = 1.08).
유사한 합성 계획을 사용하여 다양한 삼중블록 예비중합체 2를 제조하였으며, 이들은 표 3에 열거되어 있다.
[표 3]
Figure 112019045081013-pct00094
다른 아실화제가 전구체 공중합체를 작용화하는 데 사용될 수 있으며, 이러한 아실화제에는, 임의의 표준 공시약 및 촉매와 함께, 메타크릴산 무수물, 아이소프로페닐 α,α-다이메틸벤질 아이소시아네이트(TMI) 및 2-아이소시아네이토에틸 메타크릴레이트(IEM)가 포함되지만 이로 한정되지 않는다.
실시예 25: 1.51 그램(15.1 mmol)의 메틸 메타크릴레이트, 10.3 그램(79.1 mmol)의 HEMA, 922 밀리그램(3.56 mmol)의 Te-Me, 및 587 밀리그램(3.57 mmol)의 AIBN을 1 L 반응기 내로 첨가하고, 236 그램의 1-프로판올 중에 용해시켰다. 실온에서 15분 동안 시스템을 통해 질소 가스를 버블링함으로써 용액을 탈기시켰다. 이어서, 모든 반응물이 소모될 때까지 반응 혼합물을 질소 가스 분위기 하에서 60 내지 62℃에서 약 3시간 동안 가열하였다. 2.01 그램(20.1 mmol)의 메틸 메타크릴레이트, 13.7 그램(105 mmol)의 HEMA 및 39.5 그램(43.9 mmol)의 mPDMS를 30 그램의 1-프로판올 중에 용해시키고, 실온에서 15분 동안 시스템을 통해 질소 가스를 버블링함으로써 탈기시키고, 반응 용기 내로 장입하고, 모든 반응물이 소모될 때까지 약 6시간 동안 일정하게 교반하면서 75℃에서 가열하였다. 마지막으로, 10.3 그램(79.1 mmol)의 HEMA를 30 그램의 1-프로판올 중에 용해시키고, 실온에서 15분 동안 시스템을 통해 질소 가스를 버블링함으로써 탈기시키고, 반응 용기 내로 장입하고, 모든 반응물이 소모될 때까지 약 4시간 동안 일정하게 교반하면서 60 내지 62℃에서 가열하였다. 반응 혼합물의 휘발성 성분을 회전 증발기 내에서 감압 하에서 제거하였다. 조 생성물을 60℃에서 400 mL의 톨루엔 중에 재용해시키고, 냉각되게 하였다. 혼합 용매 시스템을 회전 증발에 의해 제거하여 1-프로판올이 없는 조 생성물을 생성하였다. 조 생성물은 메틸 텔루륨 말단 기를 함유하였다("텔루륨-함유 공중합체"). 이러한 유기금속 말단 기를 제거하기 위하여, 메틸 텔루륨의 이론적 몰량의 5.5배를 나타내는 TEMPO-자유 라디칼의 양(2.99 그램 또는 19.1 mmol)을 함유하는 250 mL의 톨루엔 중에 조 생성물을 용해시켰다. 이 용액을 88℃에서 4시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 냉각되게 하고, 이어서 휘발성 성분을 회전 증발기 상에서 60 내지 65℃에서 증발시켜, 어두운 오렌지색 잔류물을 생성하였다. 잔류물을 72℃에서 30분 동안 1000 mL의 아세토니트릴 중에 용해시켜, 흐린 용액을 형성하였다. 흐린 용액을 실온으로 냉각시키고, 적어도 1시간 동안 침강되게 하였다. 용매를 따라내었다. 이러한 정제 공정을 3회 반복하였다. 삼중블록 예비중합체 1을 60 내지 70℃에서 진공 건조시켜 49 그램의 생성물을 생성하였다. "삼중블록 예비중합체 1"을 양성자 핵 자기 공명 분광법 및 다각 레이저 광산란 검출기를 사용하는 크기 배제 크로마토그래피로 특성화하였다[Mn = 46 kDa; Mw = 57 kDa].
23.6 그램의 삼중블록 예비중합체 1, 2.46 그램(11.9 mmol)의 TMI, 및 15 밀리그램의 K-KAT 348을 200 mL의 톨루엔 중에 용해시키고, 3시간 동안 85 내지 88℃로 가열하였다. 반응 혼합물을 냉각되게 하고, 용매를 60℃에서 회전 증발기 상에서 제거하였다. 이어서, 조 생성물을 68 내지 70℃에서 500 mL의 아세토니트릴 중에 용해시키고, 냉장고 내에서 4℃에서 냉각되게 하여 삼중블록 예비중합체를 침전시켰다. 상층액 액체를 따라내고 폐기하였다. 잔류물을 60 내지 65℃에서 진공 건조시켜, TMI 말단 캡핑된 삼중블록 예비중합체 2를 생성하였다.
실시예 26 - 실시예 25에서 제조된 5.0 그램의 삼중블록 예비중합체 1, 389 밀리그램(2.51 mmol)의 IEM, 및 2.1 밀리그램의 K-KAT 348을 25 mL의 무수 THF 중에 용해시키고, 3시간 동안 60 내지 65℃로 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각되게 하고, 이어서 격렬하게 교반하면서 400 mL의 탈이온수에 서서히 부었다. 생성된 현탁액을 실온에서 30분 동안 교반하고, 조 생성물을 진공 여과에 의해 단리하였다. 여과 케이크를 탈이온수로 세척하고, 중량이 일정해질 때까지 60℃에서 진공 건조시켜, IEM 말단 캡핑된 삼중블록 예비중합체 2를 생성하였다.
실시예 27 내지 실시예 34
표 4에 열거된 반응성 성분들을 혼합함으로써 마스터 반응성 단량체 혼합물을 형성하였다. 다양한 양의 메타크릴산을 이 마스터 배치의 약 10 mL 분취물에 첨가하여 표 5에 열거된 제형을 얻었으며, 이때 MAA의 중량 백분율의 변동은 0.5 중량% 내지 3.0 중량%의 범위이다. 이어서, 이들 제형을, 가열되거나 가열되지 않은 스테인리스 강 또는 유리 시린지를 사용하여 3 μm 필터를 통해 여과하고, 주위 온도에서 약 10분 동안 진공(약 40 mmHg)을 인가함으로써 탈기시켰다. 질소 가스 분위기 및 0.1 내지 0.2% 미만의 산소 가스를 갖는 글로브 박스에서, 약 75 내지 100 μL의 이들 제형을 실온에서 에펜도르프 피펫을 사용하여, 전형적으로 제오노아, 터프텍, 폴리프로필렌 또는 이들의 블렌드로 제조된 FC 내로 투입하였다. 이어서, 전형적으로 제오노아, 터프텍, 폴리프로필렌 또는 이들의 블렌드로 제조된 BC를 FC 상에 배치하였다. 전형적으로, FC는 Z:PP의 55:45 (w/w) 블렌드로부터 제조한 반면, BC는 단지 Z만으로 제조되었다. 투입 전에 금형을 글로브 박스 내에서 최소 12시간 동안 평형화시켰다. 플레이트를 60 내지 65℃로 유지된 인접한 글로브 박스 내로 옮기고, 5.0 내지 5.5 mW/㎠의 세기를 갖는 TL03 라이트를 사용하여 렌즈를 상부로부터 15 내지 20분 동안 경화시켰다. 광원은 트레이 위로 약 6 인치에 있었다.
렌즈들을 대부분의 렌즈들이 FC에 부착된 상태로 수동으로 탈형시키고, 렌즈들을 약 1시간 또는 2시간 동안 약 1 리터의 70% IPA 중에 떠 있게 하여 이형시킨 후에, 70% IPA로 2회 세척하고, 선택적으로 25% IPA로 2회 세척하고, 탈이온수로 2회 세척하고, 마지막으로 붕산염 완충 패키징 용액으로 2회 세척하였다. 각각의 세척 단계는 약 30분간 지속되었다. 당업자는 정확한 렌즈 이형 공정은 아이소프로판올 수용액의 농도, 각각의 용매에 의한 세척 횟수, 및 각각의 단계의 지속기간에 관하여, 렌즈 제형 및 금형 재료에 따라 달라질 수 있음을 인식한다. 렌즈 이형 공정의 목적은, 결함 없이 모든 렌즈를 이형시키고, 희석제 팽윤된 네트워크로부터 패키징 용액 팽윤된 하이드로겔로 이행시키는 것이다. 렌즈를 바이알 내로 옮기고, 후속하여 122℃에서 30분 동안 오토클레이빙하여 멸균하였다. 멸균 렌즈의 물리적 특성 및 기계적 특성을 측정하였으며, 이는 표 5에 열거되어 있다.
[표 4]
Figure 112019045081013-pct00095
[표 5]
Figure 112019045081013-pct00096
물 함량 및 라이소자임 흡수량 둘 모두는 제형 내의 MAA의 중량 분율에 따라 선형으로 증가하였다. 지질 흡수량이 또한 증가하였다. 실시예 29 내지 실시예 31은 물리적 특성, 기계적 특성 및 생물학적 특성의 우수한 균형을 갖는다.
실시예 35 내지 실시예 38
표 7에 나타낸 바와 같이 상이한 삼중블록 예비중합체 2를 사용하여, 표 6에 열거된 반응성 성분들을 혼합함으로써 반응성 혼합물을 형성하였다. 이들 제형을, 가열되거나 가열되지 않은 스테인리스 강 또는 유리 시린지를 사용하여 3 μm 필터를 통해 여과하고, 주위 온도에서 약 10분 동안 진공(약 40 mmHg)을 인가함으로써 탈기시켰다. 질소 가스 분위기 및 0.1 내지 0.2% 미만의 산소 가스를 갖는 글로브 박스에서, 약 75 내지 100 μL의 반응성 혼합물을 실온에서 에펜도르프 피펫을 사용하여, 전형적으로 제오노아, 터프텍, 폴리프로필렌 또는 이들의 블렌드로 제조된 FC 내로 투입하였다. 이어서, 전형적으로 제오노아, 터프텍, 폴리프로필렌 또는 이들의 블렌드로 제조된 BC를 FC 상에 배치하였다. 전형적으로, FC는 Z:PP의 55:45 (w/w) 블렌드로부터 제조한 반면, BC는 단지 Z만으로 제조되었다. 투입 전에 금형을 글로브 박스 내에서 최소 12시간 동안 평형화시켰다. 플레이트를 60 내지 65℃로 유지된 인접한 글로브 박스 내로 옮기고, 5.0 내지 5.5 mW/㎠의 세기를 갖는 TL03 라이트를 사용하여 렌즈를 상부로부터 15 내지 20분 동안 경화시켰다. 광원은 트레이 위로 약 6 인치에 있었다.
렌즈들을 대부분의 렌즈들이 FC에 부착된 상태로 수동으로 탈형시키고, 64개의 렌즈들을 약 1시간 또는 2시간 동안 약 1 리터의 70% IPA 중에 떠 있게 하여 이형시킨 후에, 70% IPA로 2회 세척하고, 선택적으로 25% IPA로 2회 세척하고, 탈이온수로 2회 세척하고, 마지막으로 붕산염 완충 패키징 용액으로 2회 세척하였다. 각각의 세척 단계는 약 30분간 지속되었다. 당업자는 정확한 렌즈 이형 공정은 아이소프로판올 수용액의 농도, 각각의 용매에 의한 세척 횟수, 및 각각의 단계의 지속기간에 관하여, 렌즈 제형 및 금형 재료에 따라 달라질 수 있음을 인식한다. 렌즈 이형 공정의 목적은, 결함 없이 모든 렌즈를 이형시키고, 희석제 팽윤된 네트워크로부터 패키징 용액 팽윤된 하이드로겔로 이행시키는 것이다. 렌즈를 바이알 내로 옮기고, 후속하여 122℃에서 30분 동안 오토클레이빙하여 멸균하였다. 멸균 렌즈의 물리적 특성 및 기계적 특성을 측정하였으며, 이는 표 7에 열거되어 있다.
[표 6]
Figure 112019045081013-pct00097
[표 7]
Figure 112019045081013-pct00098
실시예 35 내지 실시예 38은 물리적 특성, 기계적 특성, 및 생물학적 특성의 우수한 균형을 나타내었는데, 여기서는 삼중블록 예비중합체의 분자량이 증가함에 따라 Dk 및 PQ1 흡수율이 감소되었다. 특히, 실시예 38은 특성들의 이례적인 균형을 갖는다.
실시예 39 내지 실시예 45
표 8에 열거된 반응성 성분들을 혼합함으로써 마스터 반응성 단량체 혼합물을 형성하였다. 다양한 양의 MAA 및 METAC를 이 마스터 배치의 약 10 그램 분취물에 첨가하여 표 9에 열거된 제형을 얻었으며, 이때 이들 2개의 단량체의 몰비를 변동시켜 MAA 농도를 1 중량%로 일정하게 유지시키고, METAC의 양을 변동시켜 원하는 몰비를 달성하였다. 이어서, 이들 제형을, 가열되거나 가열되지 않은 스테인리스 강 또는 유리 시린지를 사용하여 3 μm 필터를 통해 여과하고, 주위 온도에서 약 10분 동안 진공(약 40 mmHg)을 인가함으로써 탈기시켰다. 질소 가스 분위기 및 0.1% 미만의 산소 가스를 갖는 글로브 박스에서, 약 75 내지 100 μL의 반응성 혼합물을 실온에서 에펜도르프 피펫을 사용하여, 전형적으로 제오노아, 터프텍, 폴리프로필렌 또는 이들의 블렌드로 제조된 FC 내로 투입하였다. 이어서, 전형적으로 제오노아, 터프텍, 폴리프로필렌 또는 이들의 블렌드로 제조된 BC를 FC 상에 배치하였다. 전형적으로, FC는 Z:PP의 55:45 (w/w) 블렌드로부터 제조한 반면, BC는 단지 Z만으로 제조되었다. 투입 전에 금형을 글로브 박스 내에서 최소 12시간 동안 평형화시켰다. 플레이트를 60 내지 65℃로 유지된 인접한 글로브 박스 내로 옮기고, 5.0 내지 5.5 mW/㎠의 세기를 갖는 TLO3 라이트를 사용하여 렌즈를 상부로부터 15 내지 20분 동안 경화시켰다. 광원은 트레이 위로 약 6 인치에 있었다.
렌즈들을 대부분의 렌즈들이 FC에 부착된 상태로 수동으로 탈형시키고, 64개의 렌즈들을 약 1시간 또는 2시간 동안 약 1 리터의 70% IPA 중에 떠 있게 하여 이형시킨 후에, 70% IPA로 2회 세척하고, 선택적으로 25% IPA로 2회 세척하고, 탈이온수로 2회 세척하고, 마지막으로 붕산염 완충 패키징 용액으로 2회 세척하였다. 각각의 세척 단계는 약 30분간 지속되었다. 당업자는 정확한 렌즈 이형 공정은 아이소프로판올 수용액의 농도, 각각의 용매에 의한 세척 횟수, 및 각각의 단계의 지속기간에 관하여, 렌즈 제형 및 금형 재료에 따라 달라질 수 있음을 인식한다. 렌즈 이형 공정의 목적은, 결함 없이 모든 렌즈를 이형시키고, 희석제 팽윤된 네트워크로부터 패키징 용액 팽윤된 하이드로겔로 이행시키는 것이다. 렌즈를 바이알 내로 옮기고, 후속하여 122℃에서 30분 동안 오토클레이빙하여 멸균하였다. 멸균 렌즈의 물리적 특성 및 기계적 특성을 측정하였으며, 이는 표에 열거되어 있다.
[표 8]
Figure 112019045081013-pct00099
[표 9]
Figure 112019045081013-pct00100
물리적 특성 및 기계적 특성은 개시제를 변화시킴으로써 또는 하이드록실-실록산 거대단량체를 사용함으로써 크게 영향을 받지 않았다. 실시예 40은 상이한 개시제 I819를 사용하였고; 실시예 41은 상이한 개시제 I819 및 상이한 실리콘 거대단량체, 즉 화학식 II에 나타낸 바와 같은 OH-mPDMS(Mn = 1000 g/mol)를 사용하였다. 반응성 단량체 혼합물 중의 메타크릴산의 양에 따라 라이소자임 흡수량이 증가하였다.
실시예 46
0.254 그램(2.56 mmol)의 DMA, 2.12 그램(13.3 mmol)의 비스-HEAA, 164 밀리그램(0.64 mmol)의 Te-Me, 및 104 밀리그램(0.64 mmol)의 AIBN을 250 mL 반응기 내로 첨가하고, 28.7 그램의 1-프로판올 중에 용해시켰다. 실온에서 15분 동안 시스템을 통해 질소 가스를 버블링함으로써 용액을 탈기시켰다. 이어서, 모든 반응물이 소모될 때까지 반응 혼합물을 질소 가스 분위기 하에서 60 내지 62℃에서 약 3.5시간 동안 가열하였다. 1.42 그램(8.92 mmol)의 비스-HEAA 및 6.18 그램(10.3 mmol)의 SA2를 실온에서 15분 동안 시스템을 통해 질소 가스를 버블링함으로써 탈기시키고, 반응 용기 내로 장입하고, 모든 반응물이 소모될 때까지 약 14시간 동안 일정하게 교반하면서 70 내지 72℃에서 가열하였다. 마지막으로, 0.255 그램(2.56 mmol)의 DMA 및 2.11 그램(13.3 mmol)의 비스-HEAA를 실온에서 15분 동안 시스템을 통해 질소 가스를 버블링함으로써 탈기시키고, 반응 용기 내로 장입하고, 모든 반응물이 소모될 때까지 약 4시간 동안 일정하게 교반하면서 65℃에서 가열하였다. 반응 혼합물의 휘발성 성분을 회전 증발기 내에서 감압 하에서 제거하였다. 조 생성물을 60℃에서 100 mL의 톨루엔 중에 재용해시키고, 냉각되게 하였다. 혼합 용매 시스템을 회전 증발에 의해 제거하여 1-프로판올이 없는 조 생성물을 생성하였다. 조 생성물을 150 밀리그램(0.96 mmol)의 TEMPO-자유 라디칼을 함유하는 25 mL의 톨루엔 중에 용해시켰다. 이 용액을 88℃에서 3.5시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 냉각되게 하고, 이어서 휘발성 성분을 회전 증발기 상에서 60 내지 65℃에서 증발시켰다. 잔류물을 작은 부피의 IPA 중에 용해시키고, 150 mL의 아세토니트릴로 희석시키고, 15분 동안 격렬하게 교반하고, 적어도 30분 동안 침강되게 하였다. 용매를 따라내었다. 이러한 정제 공정을 3회 반복하였다. 이어서, 3개의 모든 블록이 공중합체인 삼중블록 예비중합체 1을 중량이 일정해질 때까지 60 내지 70℃에서 진공 건조시켰다.
실시예 47
0.25 그램(2.56 mmol)의 DMA, 2.13 그램(13.4 mmol)의 비스-HEAA, 160 밀리그램(0.62 mmol)의 Te-Me, 및 100 밀리그램(0.60 mmol)의 AIBN을 250 mL 반응기 내로 첨가하고, 28.4 그램의 1-프로판올 중에 용해시켰다. 실온에서 15분 동안 시스템을 통해 질소 가스를 버블링함으로써 용액을 탈기시켰다. 이어서, 모든 반응물이 소모될 때까지 반응 혼합물을 질소 가스 분위기 하에서 60 내지 62℃에서 약 3.5시간 동안 가열하였다. 1.26 그램(7.90 mmol)의 비스-HEAA 및 6.20 그램(6.2 mmol)의 mPDMS를 실온에서 15분 동안 시스템을 통해 질소 가스를 버블링함으로써 탈기시키고, 반응 용기 내로 장입하고, 모든 반응물이 소모될 때까지 약 14시간 동안 일정하게 교반하면서 70 내지 72℃에서 가열하였다. 마지막으로, 0.254 그램(2.56 mmol)의 DMA 및 2.13 그램(13.4 mmol)의 비스-HEAA를 실온에서 15분 동안 시스템을 통해 질소 가스를 버블링함으로써 탈기시키고, 반응 용기 내로 장입하고, 모든 반응물이 소모될 때까지 약 4시간 동안 일정하게 교반하면서 65℃에서 가열하였다. 반응 혼합물의 휘발성 성분을 회전 증발기 내에서 감압 하에서 제거하였다. 조 생성물을 60℃에서 100 mL의 톨루엔 중에 재용해시키고, 냉각되게 하였다. 혼합 용매 시스템을 회전 증발에 의해 제거하여 1-프로판올이 없는 조 생성물을 생성하였다. 조 생성물을 375 밀리그램(2.40 mmol)의 TEMPO-자유 라디칼을 함유하는 50 mL의 톨루엔 중에 용해시켰다. 이 용액을 88℃에서 3시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 냉각되게 하고, 이어서 휘발성 성분을 회전 증발기 상에서 60 내지 65℃에서 증발시켰다. 잔류물을 5 mL의 IPA 중에 용해시키고, 150 mL의 아세토니트릴로 희석시키고, 15분 동안 격렬하게 교반하고, 적어도 30분 동안 침강되게 하였다. 용매를 따라내었다. 이러한 정제 공정을 3회 반복하였다. 이어서, 3개의 모든 블록이 공중합체인 삼중블록 예비중합체 1을 중량이 일정해질 때까지 60 내지 70℃에서 진공 건조시켰다.
실시예 46 및 실시예 47이 표 10에 요약되어 있다.
[표 10]
Figure 112019045081013-pct00101
실시예 48
실시예 46으로부터의 2.87 그램의 삼중블록 예비중합체 1, 257 밀리그램(1.3 mmol)의 TMI, 및 1 밀리그램의 K-KAT 348을 25 mL의 톨루엔 중에 용해시키고, 4시간 동안 85 내지 88℃로 가열하였다. 반응 혼합물을 냉각되게 하고, 용매를 60℃에서 회전 증발기 상에서 제거하였다. 이어서, 조 생성물을 68 내지 70℃에서 약 50 mL의 아세토니트릴 중에 용해시키고, 냉장고 내에서 4℃에서 냉각되게 하여 삼중블록 예비중합체를 침전시켰다. 상층액 액체를 따라내고 폐기하였다. 잔류물을 60 내지 65℃에서 진공 건조시켜, TMI 말단 캡핑된 삼중블록 예비중합체 2를 생성하였다.
실시예 49
실시예 47로부터의 6.28 그램의 삼중블록 예비중합체 1, 553 밀리그램(2.75 mmol)의 TMI, 및 2 밀리그램의 K-KAT 348을 50 mL의 톨루엔 중에 용해시키고, 4시간 동안 85 내지 88℃로 가열하였다. 반응 혼합물을 냉각되게 하고, 용매를 60℃에서 회전 증발기 상에서 제거하였다. 이어서, 조 생성물을 68 내지 70℃에서 약 50 mL의 아세토니트릴 중에 용해시키고, 냉장고 내에서 4℃에서 냉각되게 하여 삼중블록 예비중합체를 침전시켰다. 상층액 액체를 따라내고 폐기하였다. 이어서, 일부 불용성 입자를 제거하기 위하여, 조 생성물을 50 mL의 1-프로판올 중에 용해시키고, 5 그램의 탄소 분말 및 5 그램의 셀라이트를 첨가하였다. 현탁액을 교반하고 진공 여과하였다. 여과액을 둥근바닥 플라스크 내로 옮기고, 용매를 회전 증발에 의해 제거하였다. 고체 잔류물을 60 내지 65℃에서 진공 건조시켜, TMI 말단 캡핑된 삼중블록 예비중합체 2를 생성하였다. 실시예 48 및 실시예 49는 표 11에 요약되어 있으며, 이 표에는 SEC-MALS에 의해 측정된 바와 같은, 측정된 중량 평균 분자량이 나타나 있다.
[표 11]
Figure 112019045081013-pct00102
실시예 50 및 실시예 51
표 12에 열거된 반응성 성분들을 혼합함으로써 반응성 혼합물을 형성하였다. 이들 제형을, 가열되거나 가열되지 않은 스테인리스 강 또는 유리 시린지를 사용하여 3 μm 필터를 통해 여과하고, 주위 온도에서 약 10분 동안 진공(약 40 mmHg)을 인가함으로써 탈기시켰다. 질소 가스 분위기 및 0.1 내지 0.2% 미만의 산소 가스를 갖는 글로브 박스에서, 약 75 내지 100 μL의 반응성 혼합물을 실온에서 에펜도르프 피펫을 사용하여, 전형적으로 제오노아, 터프텍, 폴리프로필렌 또는 이들의 블렌드로 제조된 FC 내로 투입하였다. 이어서, 전형적으로 제오노아, 터프텍, 폴리프로필렌 또는 이들의 블렌드로 제조된 BC를 FC 상에 배치하였다. 전형적으로, FC는 Z:PP의 55:45 (w/w) 블렌드로부터 제조한 반면, BC는 단지 Z만으로 제조되었다. 투입 전에 금형을 글로브 박스 내에서 최소 12시간 동안 평형화시켰다. 플레이트를 60℃로 유지된 인접한 글로브 박스 내로 옮기고, 5 mW/㎠의 세기를 갖는 TL03 라이트를 사용하여 렌즈를 상부로부터 15분 동안 경화시켰다. 광원은 트레이 위로 약 6 인치에 있었다.
렌즈들을 대부분의 렌즈들이 FC에 부착된 상태로 수동으로 탈형시키고, 64개의 렌즈들을 약 1시간 또는 2시간 동안 약 1 리터의 70% IPA 중에 떠 있게 하여 이형시킨 후에, 70% IPA로 2회 세척하고, 탈이온수로 2회 세척하고, 마지막으로 붕산염 완충 패키징 용액으로 2회 세척하였다. 각각의 세척 단계는 약 30분간 지속되었다. 당업자는 정확한 렌즈 이형 공정은 아이소프로판올 수용액의 농도, 각각의 용매에 의한 세척 횟수, 및 각각의 단계의 지속기간에 관하여, 렌즈 제형 및 금형 재료에 따라 달라질 수 있음을 인식한다. 렌즈 이형 공정의 목적은, 결함 없이 모든 렌즈를 이형시키고, 희석제 팽윤된 네트워크로부터 패키징 용액 팽윤된 하이드로겔로 이행시키는 것이다. 렌즈를 바이알 내로 옮기고, 후속하여 122℃에서 30분 동안 오토클레이빙하여 멸균하였다. 멸균 렌즈의 물리적 특성 및 기계적 특성을 측정하였으며, 이는 표 13에 열거되어 있다.
[표 12]
Figure 112019045081013-pct00103
[표 13]
Figure 112019045081013-pct00104

Claims (88)

  1. 하기 화학식을 포함하는, 생의학 장치를 제조하기 위한 삼중블록 예비중합체로서,
    [A]-[B]-[C]
    상기 식에서,
    [A] 및 [C]는 독립적으로, 하이드록시알킬, 아미노알킬, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 작용기를 포함하는 제1 친수성 단량체, 및 선택적으로, 하나 이상의 제2 친수성 단량체로부터 형성되는 중합체 세그먼트이고;
    [B]는 실리콘-함유 거대단량체; 선택적으로, 하이드록시알킬, 아미노알킬, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 작용기를 포함하는 제3 친수성 단량체; 및 선택적으로, 실리콘-함유 단량체로부터 형성되는 중합체 세그먼트이고;
    상기 삼중블록 예비중합체는 적어도 하나의 1가 반응성 기를 포함하는, 삼중블록 예비중합체.
  2. 제1항에 있어서, 유기텔루륨-매개 리빙 라디칼 중합(TERP) 매개체를 사용하여 형성되는, 삼중블록 예비중합체.
  3. 제1항에 있어서, 상기 적어도 하나의 1가 반응성 기는 말단 기인, 삼중블록 예비중합체.
  4. 제1항에 있어서, 상기 삼중블록 예비중합체는 1가 반응성 말단 기 및 하나 이상의 1가 반응성 펜던트 기를 포함하는 복수의 1가 반응성 기를 포함하고; 선택적으로 상기 하나 이상의 1가 반응성 펜던트 기는 (메트)아크릴로일 클로라이드, (메트)아크릴산 무수물, 2-아이소시아네이토에틸 (메트)아크릴레이트, 3-아이소프로페닐-α α-다이메틸벤질 아이소시아네이트, 및 이들의 혼합물을 포함하는 아실화제의 잔기인 펜던트 (메트)아크릴레이트 기를 포함하는, 삼중블록 예비중합체.
  5. 제4항에 있어서, 상기 1가 반응성 기의 함량은 아실화 전(pre-acylated) 하이드록시알킬 또는 아미노알킬 함량의 약 1 내지 약 25 몰%, 또는 약 1 내지 약 10 몰%의 범위인, 삼중블록 예비중합체.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 중량 평균 분자량이 약 10 내지 약 100 kDa, 또는 약 20 내지 약 80 kDa, 또는 약 20 내지 약 60 kDa, 또는 약 20 내지 약 50 kDa의 범위인, 삼중블록 예비중합체.
  7. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서,
    (i) 상기 세그먼트 [A] 및 [C] 둘 모두는 하이드록시알킬, 아미노알킬, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 작용기를 포함하는 상기 제1 친수성 단량체, 및 선택적으로, 하나 이상의 제2 친수성 단량체를 포함하거나, 또는 세그먼트 [A] 및 [C] 둘 모두의 상기 제1 친수성 단량체는 2-하이드록시에틸 (메트)아크릴레이트이고/이거나;
    (ii) 상기 제1 친수성 단량체는 상기 제3 친수성 단량체와 동일한, 삼중블록 예비중합체.
  8. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 1가 반응성 기는 (메트)아크릴레이트, (메트)아크릴아미드, 스티릴, 비닐, N-비닐 락탐, N-비닐아미드, O-비닐에테르, O-비닐카르보네이트, O-비닐카르바메이트, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 삼중블록 예비중합체.
  9. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제1 친수성 단량체는 C2-C8 선형 또는 분지형 하이드록시알킬 (메트)아크릴레이트, C2-C8 선형 또는 분지형 다이하이드록시알킬 (메트)아크릴레이트, C2-C8 선형 또는 분지형 트라이하이드록시알킬 (메트)아크릴레이트, N-C2-C6 선형 또는 분지형 하이드록시알킬 (메트)아크릴아미드, N,N-비스 C2-C6 선형 또는 분지형 하이드록시알킬 (메트)아크릴아미드, N-C2-C8 선형 또는 분지형 다이하이드록시알킬 (메트)아크릴아미드, N,N-비스 C2-C8 선형 또는 분지형 다이하이드록시알킬 (메트)아크릴아미드, N-C2-C8 선형 또는 분지형 트라이하이드록시알킬 (메트)아크릴아미드, N,N-비스 C2-C8 선형 또는 분지형 트라이하이드록시알킬 (메트)아크릴아미드, 또는 이들의 혼합물; 또는 2-하이드록시에틸 (메트)아크릴레이트, 2-하이드록시프로필 (메트)아크릴레이트, 3-하이드록시프로필 (메트)아크릴레이트, 2,3-다이하이드록시프로필 (메트)아크릴레이트, 2-하이드록시부틸 (메트)아크릴레이트, 3-하이드록시부틸 (메트)아크릴레이트, 4-하이드록시부틸 (메트)아크릴레이트, N-(2-하이드록시에틸) (메트)아크릴아미드, N,N-비스(2-하이드록시에틸) (메트)아크릴아미드, N-(2-하이드록시프로필) (메트)아크릴아미드, N,N-비스(2-하이드록시프로필) (메트)아크릴아미드, N-(3-하이드록시프로필) (메트)아크릴아미드, N-(2-하이드록시부틸) (메트)아크릴아미드, N-(3-하이드록시부틸) (메트)아크릴아미드, N-(4-하이드록시부틸) (메트)아크릴아미드, 또는 이들의 혼합물을 포함하는, 삼중블록 예비중합체.
  10. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, [A] 및 [C]는 독립적으로 상기 제2 친수성 단량체를 추가로 포함하며, 상기 제2 친수성 단량체는 아크릴아미드, N,N-다이메틸아크릴아미드, N-비닐피롤리돈, N-비닐 아세트아미드, N-비닐 N-메틸 아세트아미드, N-아이소프로필 아크릴아미드, 폴리에틸렌 글리콜 모노아크릴레이트, 폴리에틸렌 글리콜 모노메타크릴레이트, 아크릴산, 메타크릴산, N-[(에테닐옥시)카르보닐]-β-알라닌, 3-아크릴아미도프로판산, 5-아크릴아미도프로판산, 2-(메타크릴로일옥시)에틸 트라이메틸암모늄 클로라이드, 2-아크릴아미도-2-메틸프로판 설폰산, 1-프로판아미늄(1-propanaminium), N-(2-카르복시에틸)-N,N-다이메틸-3-[(1-옥소-2-프로펜-1-일)아미노]-, 내염(inner salt); 카르복시베타인, 1-프로판아미늄, N,N-다이메틸-N-[3-[(1-옥소-2-프로펜-1-일)아미노]프로필]-3-설포-, 내염; 3,5-다이옥사-8-아자-4-포스파운데크-10-엔-1-아미늄, 4-하이드록시-N,N,N-트라이메틸-9-옥소-, 내염, 4-옥사이드(9CI), 또는 이들의 혼합물을 포함하고; 선택적으로 상기 제2 친수성 단량체의 반복 단위는 약 1 내지 약 50 몰%, 또는 약 1 내지 약 25 몰%, 또는 약 1 내지 약 15 몰%, 또는 약 1 내지 약 10 몰%의 범위로 세그먼트 [A] 및 [C]에 독립적으로 존재하는, 삼중블록 예비중합체.
  11. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, [B]는 상기 제3 친수성 단량체를 추가로 포함하며, 상기 제3 친수성 단량체는 C2-C8 선형 또는 분지형 하이드록시알킬 (메트)아크릴레이트, C2-C8 선형 또는 분지형 다이하이드록시알킬 (메트)아크릴레이트, C2-C8 선형 또는 분지형 트라이하이드록시알킬 (메트)아크릴레이트, N-C2-C6 선형 또는 분지형 하이드록시알킬 (메트)아크릴아미드, N,N-비스 C2-C6 선형 또는 분지형 하이드록시알킬 (메트)아크릴아미드, N-C2-C8 선형 또는 분지형 다이하이드록시알킬 (메트)아크릴아미드, N,N-비스 C2-C8 선형 또는 분지형 다이하이드록시알킬 (메트)아크릴아미드, N-C2-C8 선형 또는 분지형 트라이하이드록시알킬 (메트)아크릴아미드, N,N-비스 C2-C8 선형 또는 분지형 트라이하이드록시알킬 (메트)아크릴아미드, 또는 이들의 혼합물; 또는 2-하이드록시에틸 (메트)아크릴레이트, 2-하이드록시프로필 (메트)아크릴레이트, 3-하이드록시프로필 (메트)아크릴레이트, 2,3-다이하이드록시프로필 (메트)아크릴레이트, 2-하이드록시부틸 (메트)아크릴레이트, 3-하이드록시부틸 (메트)아크릴레이트, 4-하이드록시부틸 (메트)아크릴레이트, N-(2-하이드록시에틸) (메트)아크릴아미드, N,N-비스(2-하이드록시에틸) (메트)아크릴아미드, N-(2-하이드록시프로필) (메트)아크릴아미드, N,N-비스(2-하이드록시프로필) (메트)아크릴아미드, N-(3-하이드록시프로필) (메트)아크릴아미드, N-(2-하이드록시부틸) (메트)아크릴아미드, N-(3-하이드록시부틸) (메트)아크릴아미드, N-(4-하이드록시부틸) (메트)아크릴아미드, 또는 이들의 혼합물을 포함하고; 선택적으로 상기 제3 친수성 단량체의 반복 단위는 약 1 내지 약 70 몰%, 또는 약 10 내지 약 60 몰%, 또는 약 20 내지 약 60 몰%, 또는 약 30 내지 약 50 몰%의 범위로 세그먼트 [B]에 존재하는, 삼중블록 예비중합체.
  12. 제11항에 있어서, 상기 제1 친수성 단량체 및 상기 제3 친수성 단량체 둘 모두는 2-하이드록시에틸 (메트)아크릴레이트를 포함하는, 삼중블록 예비중합체.
  13. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 실리콘-함유 거대단량체는 (메트)아크릴레이트, (메트)아크릴아미드, 스티릴, 비닐, N-비닐 락탐, N-비닐아미드, O-비닐에테르, O-비닐카르보네이트, 및 O-비닐카르보메이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 중합성 작용기를 포함하는, 삼중블록 예비중합체.
  14. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서,
    (i) 상기 실리콘-함유 거대단량체는 화학식 I에 나타낸 화학 구조를 포함하거나; 또는
    (ii) 상기 실리콘-함유 거대단량체는 화학식 VIII에 나타낸 화학 구조를 포함하는, 삼중블록 예비중합체:
    [화학식 I]
    Figure 112020095491116-pct00105

    상기 식에서,
    Z는 O, N, S 또는 NCH2CH2O로부터 선택되고; Z가 O 또는 S인 경우, R2는 필요하지 않고; R1은 수소 원자 또는 메틸이고; n은 1 내지 200의 정수이고; R3은 알킬렌 세그먼트 (CH2)y(여기서, y는 1 내지 6의 정수이고, 각각의 메틸렌 기는 선택적으로, 추가로 그리고 독립적으로, 에테르, 아민, 에스테르, 케톤, 카르보닐, 카르복실레이트, 및 카르바메이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 기로 치환될 수 있거나, 또는 y가 2 이상인 경우, 비-말단 메틸렌 기가 카르바메이트 기로 선택적으로 대체됨)이거나; 또는 R3은 옥시알킬렌 세그먼트 O(CH2)z(여기서, z는 1 내지 3의 정수임)이거나, 또는 R3은 알킬렌 세그먼트와 옥시알킬렌 세그먼트의 조합이고, y와 z의 합은 1 내지 9이고; R2 및 R4는 독립적으로 수소 원자, 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 선형, 분지형, 또는 환형 알킬 기, 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 선형, 분지형, 또는 환형 알콕시 기, 선형 또는 분지형 폴리에틸렌옥시알킬 기, 알킬-실록사닐-알킬 기, 페닐 기, 벤질 기, 치환 또는 비치환된 아릴 기, 플루오로알킬 기, 부분 플루오르화 알킬 기, 퍼플루오로알킬 기, 불소 원자, 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 모노-, 다이-, 또는 트라이-하이드록시알킬 기, 또는 이들의 조합이고; R5는 1 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 치환 또는 비치환된 선형, 분지형, 또는 환형 알킬 기, 또는 아릴 기이며, 이들 중 임의의 것은 하나 이상의 불소 원자 또는 트라이메틸실록시 기로 추가로 치환될 수 있고;
    [화학식 VIII]
    Figure 112020095491116-pct00108

    상기 식에서,
    Z는 O, N, S 또는 NCH2CH2O로부터 선택되고; R1은 독립적으로 수소 원자 또는 메틸 기이고; R2, R3, 및 R4는 독립적으로 수소 원자 또는 1 내지 8개의 탄소 원자를 함유하는 선형, 분지형, 또는 환형 알킬 기이며, 이들 중 임의의 것은 적어도 하나의 하이드록시 기로 추가로 치환될 수 있고, 아미도, 에테르, 아미노, 카르복실, 카르보닐 기 및 이들의 조합으로 선택적으로 치환될 수 있고; Z가 O 및 S인 경우, R2는 필요하지 않고; n은 실록산 반복 단위의 수이고, 4 내지 200이고; R5는 직쇄 또는 분지형 C1 내지 C8 알킬 기로부터 선택된다.
  15. 제14항에 있어서, (i) 상기 실리콘-함유 거대단량체는 모노알킬 종결된 모노(메트)아크릴레이트 종결된 폴리(다이알킬실록산), 모노알킬 종결된 모노(메트)아크릴레이트 종결된 폴리(다이아릴실록산), 모노알킬 종결된 모노(메트)아크릴레이트 종결된 폴리(알킬아릴실록산), 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 모노-n-부틸 종결된 모노메타크릴옥시프로필 종결된 폴리다이메틸실록산인, 삼중블록 예비중합체.
  16. 제14항에 있어서, (ii) 상기 실리콘-함유 거대단량체는 모노-n-부틸 종결된 모노-(2-하이드록시-3-메타크릴옥시프로필)-프로필 에테르 종결된 폴리다이메틸실록산인, 삼중블록 예비중합체.
  17. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 실리콘-함유 거대단량체는 모노-n-부틸 종결된 모노메타크릴옥시프로필 종결된 폴리다이메틸실록산, 모노-n-부틸 종결된 모노-(2-하이드록시-3-메타크릴옥시프로필)-프로필 에테르 종결된 폴리다이메틸실록산, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는, 삼중블록 예비중합체.
  18. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서,
    (i) 상기 실리콘-함유 거대단량체는 수평균 분자량이 500 달톤 초과, 또는 약 500 달톤 내지 약 20,000 달톤, 또는 약 500 달톤 내지 약 10,000 달톤, 또는 약 500 달톤 내지 약 5,000 달톤, 또는 약 500 달톤 내지 약 2,000 달톤이고/이거나,
    (ii) 상기 실리콘-함유 거대단량체의 반복 단위는 상기 삼중블록 예비중합체의 총 중량의 약 30 내지 약 80 중량%, 또는 약 30 내지 약 70 중량%, 또는 약 40 내지 약 70 중량%의 범위로 존재하는, 삼중블록 예비중합체.
  19. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서,
    (i) 세그먼트 [B]는 상기 실리콘-함유 거대단량체와 상기 제3 친수성 단량체의 공중합체이고, 상기 실리콘-함유 거대단량체의 반복 단위는 세그먼트 [B]의 총 중량의 약 75 내지 약 99 중량%, 또는 약 85 내지 약 99 중량%, 또는 약 90 내지 약 99 중량%의 범위로 존재하거나; 또는
    (ii) 세그먼트 [B]는 상기 실리콘-함유 거대단량체와 상기 제3 친수성 단량체의 공중합체이고, 상기 실리콘-함유 거대단량체의 반복 단위는 세그먼트 [B]의 약 30 내지 약 99 몰%, 또는 약 40 내지 약 75 몰%, 또는 약 55 내지 약 75 몰%의 범위로 존재하는, 삼중블록 예비중합체.
  20. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 실리콘-함유 단량체는 3-메타크릴옥시프로필 트리스(트라이메틸실록시)실란, 3-아크릴옥시프로필 트리스(트라이메틸실록시)실란, 3-메타크릴아미도프로필 트리스(트라이메틸실록시)실란, 3-아크릴아미도프로필 트리스(트라이메틸실록시)실란, 트리스(트라이메틸실록시)실릴 스티렌, 2-메틸-2-하이드록시-3-[3-[1,3,3,3-테트라메틸-1-[(트라이메틸실릴)옥시]다이실록사닐]프로폭시]프로필 에스테르, N-(2,3-다이하이드록실프로필) N-(3-테트라(다이메틸실록시)다이메틸부틸실란)프로필) 아크릴아미드 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되고; 선택적으로 상기 실리콘-함유 단량체의 반복 단위는 약 1 내지 약 50 몰%, 또는 약 1 내지 약 25 몰%, 또는 약 1 내지 약 15 몰%, 또는 약 1 내지 약 10 몰%의 범위로 세그먼트 [B]에 존재하는, 삼중블록 예비중합체.
  21. 제1항에 있어서,
    (i) 상기 세그먼트 [A], [B], 및 [C]는 모두 단일중합체이고; 선택적으로 상기 세그먼트 [A] 및 [C]는 동일한 단일중합체이거나; 또는
    (ii) 상기 세그먼트 [A], [B], 및 [C]는 모두 공중합체이거나; 또는
    (iii) 상기 세그먼트 [A], [B], 및 [C]는 독립적으로, 단일중합체, 공중합체, 및 삼원공중합체로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는
    (iv) 상기 세그먼트 [A] 및 [C]는 단일중합체이고, 세그먼트 [B]는 공중합체이고; 선택적으로 상기 세그먼트 [A] 및 [C]는 동일한 단일중합체인, 삼중블록 예비중합체.
  22. 제1항 내지 제5항 및 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 세그먼트 [A] 및 [C]는 하이드록시알킬 (메트)아크릴레이트의 단일중합체이고, 세그먼트 [B]는 모노-알킬 종결된 모노메타크릴옥시프로필 종결된 폴리다이메틸실록산의 단일중합체, 모노-알킬 종결된 모노-(2-하이드록시-3-메타크릴옥시프로필)-프로필 에테르 종결된 폴리다이메틸실록산의 단일중합체, 모노-알킬 종결된 모노메타크릴옥시프로필 종결된 폴리다이메틸실록산 및 하이드록시알킬 (메트)아크릴레이트로부터 유도되는 반복 단위를 포함하는 공중합체, 및 모노-알킬 종결된 모노-(2-하이드록시-3-메타크릴옥시프로필)-프로필 에테르 종결된 폴리다이메틸실록산 및 하이드록시알킬 (메트)아크릴레이트로부터 유도되는 반복 단위를 포함하는 공중합체로 이루어진 군으로부터 선택되고; 선택적으로
    (i) 세그먼트 [A] 및 [C]는 2-하이드록시에틸 (메트)아크릴레이트의 단일중합체이고, 상기 [B] 세그먼트는 모노-n-부틸 종결된 모노메타크릴옥시프로필 종결된 폴리다이메틸실록산 및 상기 2-하이드록시에틸 (메트)아크릴레이트로부터 유도되는 반복 단위를 포함하는 공중합체이거나; 또는
    (ii) 세그먼트 [A] 및 [C]는 2-하이드록시에틸 (메트)아크릴레이트의 단일중합체이고, 상기 [B] 세그먼트는 모노-n-부틸 종결된 모노-(2-하이드록시-3-메타크릴옥시프로필)-프로필 에테르 종결된 폴리다이메틸실록산 및 상기 2-하이드록시에틸 (메트)아크릴레이트로부터 유도되는 반복 단위를 포함하는 공중합체인, 삼중블록 예비중합체.
  23. 제1항 내지 제5항 및 제21항 중 어느 한 항에 있어서,
    (i) 안과용 장치를 제조하기 위한 반응성 단량체 혼합물의 성분들을 상용화하는 데 효과적이고/이거나;
    (ii) 가교결합 조건에 대한 노출 시에, 안과용 장치를 형성하는 데 효과적인 실리콘 하이드로겔을 형성하는, 삼중블록 예비중합체.
  24. 제4항에 있어서, 상기 아실화제는 메타크릴로일 클로라이드인, 삼중블록 예비중합체.
  25. 반응성 단량체 혼합물로부터 형성되는 실리콘 하이드로겔로서,
    상기 반응성 단량체 혼합물은
    (a) 제1항 내지 제5항, 제21항 및 제24항 중 어느 한 항에 따른 삼중블록 예비중합체;
    (b) 세그먼트 [A], [B] 및 [C]의 상기 친수성 단량체와는 독립적인 적어도 하나의 다른 제4 친수성 단량체; 및
    (c) 상기 삼중블록 예비중합체 및 [B]의 상기 선택적인 실리콘-함유 단량체와는 독립적인 적어도 하나의 실리콘-함유 성분을 포함하는, 실리콘 하이드로겔.
  26. 제25항에 있어서,
    상기 제4 친수성 단량체는 아크릴산, 메타크릴산, N,N-다이메틸아크릴아미드, N-비닐피롤리돈, N-비닐 아세트아미드, N-비닐-N-메틸 아세트아미드, 폴리에틸렌글리콜 모노메타크릴레이트, 2-하이드록시에틸 (메트)아크릴레이트, 2-하이드록시프로필 (메트)아크릴레이트, 3-하이드록시프로필 (메트)아크릴레이트, 2,3-다이하이드록시프로필 (메트)아크릴레이트, 2-하이드록시부틸 (메트)아크릴레이트, 3-하이드록시부틸 (메트)아크릴레이트, 4-하이드록시부틸 (메트)아크릴레이트, N-(2-하이드록시에틸) (메트)아크릴아미드, N,N-비스(2-하이드록시에틸) (메트)아크릴아미드, N-(2-하이드록시프로필) (메트)아크릴아미드, N,N-비스(2-하이드록시프로필) (메트)아크릴아미드, N-(3-하이드록시프로필) (메트)아크릴아미드, N-(2-하이드록시부틸) (메트)아크릴아미드, N-(3-하이드록시부틸) (메트)아크릴아미드, N-(4-하이드록시부틸) (메트)아크릴아미드, 또는 이들의 혼합물을 포함하거나; 또는
    상기 제4 친수성 단량체는 2-아미노에틸 (메트)아크릴레이트, 3-아미노프로필 (메트)아크릴레이트, 2-아미노프로필 (메트)아크릴레이트, N-2-아미노에틸 (메트)아크릴아미드, N-3-아미노프로필 (메트)아크릴아미드, N-2-아미노프로필 (메트)아크릴아미드, N,N-비스-2-아미노에틸 (메트)아크릴아미드, N,N-비스-3-아미노프로필 (메트)아크릴아미드, N,N-비스-2-아미노프로필 (메트)아크릴아미드, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 알킬아민 단량체를 포함하고/하거나;
    상기 적어도 하나의 실리콘-함유 성분은 모노-n-부틸 종결된 모노메타크릴옥시프로필 종결된 폴리다이메틸실록산(mPDMS), 모노-n-부틸 종결된 모노-(2-하이드록시-3-메타크릴옥시프로필)-프로필 에테르 종결된 폴리다이메틸실록산(HO-mPDMS), 2-하이드록시-3-[3-메틸-3,3-다이(트라이메틸실록시)실릴프로폭시]-프로필 메타크릴레이트(SiMAA), N-(2,3-다이하이드록실프로필) N-(3-테트라(다이메틸실록시)다이메틸부틸실란)프로필) 아크릴아미드(SA2), 3-메타크릴옥시프로필 트리스(트라이메틸실록시)실란, 3-아크릴옥시프로필 트리스(트라이메틸실록시)실란, 3-메타크릴아미도프로필 트라이(트라이메틸실록시)실란, 3-아크릴아미도프로필 트라이(트라이메틸실록시)실란, 트리스(트라이메틸실록시)실릴 스티렌, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는, 실리콘 하이드로겔.
  27. 제25항에 있어서, 산소 투과도(Dk)가 적어도 80 배러(barrer), 또는 적어도 85 배러인, 실리콘 하이드로겔.
  28. 제25항에 있어서,
    (i) 상기 반응성 단량체 혼합물은, 임의의 희석제를 제외한, 상기 반응성 단량체 혼합물의 성분들의 중량%를 기준으로,
    (a) 약 1% 내지 약 99% 범위의 양으로 존재하는 상기 삼중블록 예비중합체;
    (b) 약 0.1% 내지 약 80% 범위의 양으로 존재하는 상기 적어도 하나의 다른 제4 친수성 단량체; 및
    (c) 약 0.1% 내지 약 60% 범위의 양으로 존재하는 상기 적어도 하나의 실리콘-함유 성분을 포함하거나; 또는
    (ii) 상기 반응성 단량체 혼합물은, 임의의 희석제를 제외한, 상기 반응성 단량체 혼합물의 성분들의 중량%를 기준으로,
    (a) 약 5% 내지 약 40% 범위의 양으로 존재하는 상기 삼중블록 예비중합체;
    (b) 약 5% 내지 약 65% 범위의 양으로 존재하는 상기 적어도 하나의 다른 제4 친수성 단량체;
    (c) 약 10% 내지 약 50% 범위의 양으로 존재하는 상기 적어도 하나의 실리콘-함유 성분을 포함하거나; 또는
    (iii) 상기 반응성 단량체 혼합물은, 임의의 희석제를 제외한, 상기 반응성 단량체 혼합물의 성분들의 중량%를 기준으로,
    (a) 약 10% 내지 약 30% 범위의 양으로 존재하는 상기 삼중블록 예비중합체;
    (b) 약 10% 내지 약 45% 범위의 양으로 존재하는 상기 적어도 하나의 다른 제4 친수성 단량체;
    (c) 약 10% 내지 약 40% 범위의 양으로 존재하는 상기 적어도 하나의 실리콘-함유 성분을 포함하는, 실리콘 하이드로겔.
  29. 반응성 단량체 혼합물로부터 형성되는 실리콘 하이드로겔로서,
    상기 반응성 단량체 혼합물은
    (a) 화학식 [A]-[B]-[C]의 삼중블록 예비중합체로서, [A] 및 [C]는 하이드록시알킬 (메트)아크릴레이트를 기반으로 하는 단일중합체 세그먼트이고, [B]는 상기 하이드록시알킬 (메트)아크릴레이트 및 모노-n-부틸 종결된 모노메타크릴옥시프로필 종결된 폴리다이메틸실록산의 반복 단위를 기반으로 하고, 수평균 분자량이 약 500 Da 내지 약 1500 Da의 범위인 공중합체 세그먼트이며, 상기 삼중블록 예비중합체는 (메트)아크릴레이트, (메트)아크릴아미드, 스티릴, 비닐, N-비닐 락탐, N-비닐아미드, O-비닐에테르, O-비닐카르보네이트, 및 O-비닐카르보메이트 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 중합성 기를 포함하는, 삼중블록 예비중합체;
    (b) 적어도 하나의 다른 제4 친수성 단량체;
    (c) 적어도 하나의 실리콘-함유 성분;
    (d) 적어도 하나의 하전된 단량체;
    (e) 적어도 하나의 폴리아미드;
    (f) 적어도 하나의 가교결합제;
    (g) 적어도 하나의 광개시제; 및
    (h) 하기 중 하나 이상: UV 흡수제, 가시광 흡수제, 광변색성 화합물, 약제, 뉴트라슈티칼(nutraceutical), 항미생물성 물질, 틴트(tint), 안료, 공중합성 염료, 비중합성 염료, 이형제, 및 이들의 조합
    을 포함하는, 실리콘 하이드로겔.
  30. 제29항에 있어서,
    상기 폴리아미드는 폴리(N-비닐 피롤리돈), 폴리(N,N-다이메틸 아크릴아미드), 폴리(N-비닐 N-메틸 아세트아미드), 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는
    상기 폴리아미드는 N-비닐 피롤리돈(NVP), N,N-다이메틸 아크릴아미드(DMA), N-비닐 N-메틸 아세트아미드(VMA), 및 N-비닐 아세트아미드(NVA)로 이루어진 군으로부터 선택되는 둘 이상의 단량체를 포함하는 공중합체이고/이거나;
    상기 다른 제4 친수성 단량체는 N,N-다이메틸아크릴아미드, N-비닐피롤리돈, N-비닐 아세트아미드, N-비닐-N-메틸 아세트아미드, 폴리에틸렌글리콜 모노메타크릴레이트, 2-하이드록시에틸 (메트)아크릴레이트, 2-하이드록시프로필 (메트)아크릴레이트, 3-하이드록시프로필 (메트)아크릴레이트, 2,3-다이하이드록시프로필 (메트)아크릴레이트, 2-하이드록시부틸 (메트)아크릴레이트, 3-하이드록시부틸 (메트)아크릴레이트, 4-하이드록시부틸 (메트)아크릴레이트, N-(2-하이드록시에틸) (메트)아크릴아미드, N,N-비스(2-하이드록시에틸) (메트)아크릴아미드, N-(2-하이드록시프로필) (메트)아크릴아미드, N,N-비스(2-하이드록시프로필) (메트)아크릴아미드, N-(3-하이드록시프로필) (메트)아크릴아미드, N-(2-하이드록시부틸) (메트)아크릴아미드, N-(3-하이드록시부틸) (메트)아크릴아미드, N-(4-하이드록시부틸) (메트)아크릴아미드, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되고/되거나;
    상기 실리콘-함유 성분은 모노-n-부틸 종결된 모노메타크릴옥시프로필 종결된 폴리다이메틸실록산(mPDMS), 모노-n-부틸 종결된 모노-(2-하이드록시-3-메타크릴옥시프로필)-프로필 에테르 종결된 폴리다이메틸실록산(HO-mPDMS), 2-하이드록시-3-[3-메틸-3,3-다이(트라이메틸실록시)실릴프로폭시]-프로필 메타크릴레이트(SiMAA), N-(2,3-다이하이드록실프로필) N-(3-테트라(다이메틸실록시)다이메틸부틸실란)프로필) 아크릴아미드(SA2), 3-메타크릴옥시프로필 트리스(트라이메틸실록시)실란, 3-아크릴옥시프로필 트리스(트라이메틸실록시)실란, 3-메타크릴아미도프로필 트라이(트라이메틸실록시)실란, 3-아크릴아미도프로필 트라이(트라이메틸실록시)실란, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되고/되거나;
    상기 하전된 단량체는 아크릴산, 메타크릴산, N-[(에테닐옥시)카르보닐]-β-알라닌, 3-아크릴아미도프로판산, 5-아크릴아미도프로판산, 2-(메타크릴로일옥시)에틸 트라이메틸암모늄 클로라이드, 2-아크릴아미도-2-메틸프로판 설폰산, 1-프로판아미늄, N-(2-카르복시에틸)-N,N-다이메틸-3-[(1-옥소-2-프로펜-1-일)아미노]-, 내염; 카르복시베타인, 1-프로판아미늄, N,N-다이메틸-N-[3-[(1-옥소-2-프로펜-1-일)아미노]프로필]-3-설포-, 내염; 3,5-다이옥사-8-아자-4-포스파운데크-10-엔-1-아미늄, 4-하이드록시-N,N,N-트라이메틸-9-옥소-, 내염, 4-옥사이드(9CI), [2-메타크릴로일옥시)에틸]트라이메틸암모늄 클로라이드, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는, 실리콘 하이드로겔.
  31. 제25항에 따른 실리콘 하이드로겔을 포함하고; 선택적으로
    (i) 라이소자임 흡수량이 100 ㎍/렌즈 초과이고/이거나;
    (ii) 지질 흡수율이 15% 미만; 또는 심지어 10% 미만이고/이거나;
    (iii) 전진 접촉각이 100도 미만; 또는 80도 미만; 또는 60도 미만인, 콘택트 렌즈.
  32. 실리콘 하이드로겔의 제조 방법으로서,
    (a) 제1항 내지 제5항, 제21항 및 제24항 중 어느 한 항에 따른 삼중블록 예비중합체를 얻는 단계로서, 선택적으로 상기 삼중블록 예비중합체는 유기텔루륨-매개 리빙 라디칼 중합(TERP) 매개체를 사용하여 형성되는 단계;
    (b) 상기 삼중블록 예비중합체로부터 그리고 선택적으로 다른 성분들과 함께 반응성 단량체 혼합물을 제조하는 단계;
    (c) 상기 반응성 단량체 혼합물을 제1 금형 상에 도입하는 단계;
    (d) 상기 반응성 단량체 혼합물로 충전된 상기 제1 금형의 상부에 제2 금형을 배치하는 단계; 및
    (e) 상기 반응성 단량체 혼합물을 자유 라디칼 공중합에 의해 경화시켜, 콘택트 렌즈의 형상으로 상기 실리콘 하이드로겔을 형성하는 단계를 포함하는, 방법.
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