KR102269121B1 - 공융 혼합물을 포함하는 화장료 조성물 - Google Patents

공융 혼합물을 포함하는 화장료 조성물 Download PDF

Info

Publication number
KR102269121B1
KR102269121B1 KR1020200105488A KR20200105488A KR102269121B1 KR 102269121 B1 KR102269121 B1 KR 102269121B1 KR 1020200105488 A KR1020200105488 A KR 1020200105488A KR 20200105488 A KR20200105488 A KR 20200105488A KR 102269121 B1 KR102269121 B1 KR 102269121B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
eutectic mixture
weight
parts
serine
cosmetic composition
Prior art date
Application number
KR1020200105488A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20210023770A (ko
Inventor
권구철
권태근
박상욱
이소영
서지현
Original Assignee
주식회사 엘지생활건강
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 주식회사 엘지생활건강 filed Critical 주식회사 엘지생활건강
Publication of KR20210023770A publication Critical patent/KR20210023770A/ko
Priority to KR1020210077843A priority Critical patent/KR102411385B1/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR102269121B1 publication Critical patent/KR102269121B1/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A61K8/365—Hydroxycarboxylic acids; Ketocarboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/0204—Specific forms not provided for by any of groups A61K8/0208 - A61K8/14
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/04—Dispersions; Emulsions
    • A61K8/06—Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A61K8/362—Polycarboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
    • A61K8/442—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof substituted by amido group(s)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
    • A61K8/447—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof containing sulfur
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4913—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having five membered rings, e.g. pyrrolidone carboxylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4913—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having five membered rings, e.g. pyrrolidone carboxylic acid
    • A61K8/492—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having five membered rings, e.g. pyrrolidone carboxylic acid having condensed rings, e.g. indol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/494—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4946—Imidazoles or their condensed derivatives, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/10—Washing or bathing preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/20—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of the composition as a whole
    • A61K2800/28—Rubbing or scrubbing compositions; Peeling or abrasive compositions; Containing exfoliants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/59—Mixtures
    • A61K2800/592—Mixtures of compounds complementing their respective functions
    • A61K2800/5922—At least two compounds being classified in the same subclass of A61K8/18

Abstract

본 발명은 아미노산과 알파-하이드록시산 및 정제수; 또는 두 종류의 아미노산을 함유하는 공융 혼합물을 포함하는 화장료 조성물에 관한 것으로, 아미노산과 알파-하이드록시산; 또는 아미노산과 아미노산을 공융 혼합물의 형태로 포함함으로써 자극이 적은 약산성 또는 중성의 pH 조건에서도 피부 침투 효과가 우수하여 우수한 각질 박리 효과를 나타낼 뿐만 아니라 모공수 감소 효과, 탄력 증진 효과 및 피부 재생 촉진 효과를 나타내고, 저온 안정성이 우수한 화장료 조성물을 제공할 수 있다.

Description

공융 혼합물을 포함하는 화장료 조성물 {A cosmetic composition comprising eutectic mixture}
본 발명은 알파-하이드록시산, 아미노산 및 정제수를 함유하는 공융 혼합물을 포함하는 화장료 조성물; 및 제 1 아미노산 및 제 2 아미노산을 함유하는 공융 혼합물을 포함하는 화장료 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 정제수, 아미노산 및 알파-하이드록시산의 공융 혼합물, 또는 제 1 아미노산 및 제 2 아미노산의 공융 혼합물을 포함함으로써 피부에 미치는 자극이 적은 pH 조건에서도 높은 피부투과도 및 각질박리 효과와 저온 안정성이 우수하며, 가혹 조건에서도 각질 박리 효과가 유지되는 화장료 조성물에 관한 것이다.
알파-하이드록시산(α-hydroxy acid, 이하 AHA라 함)은 과각질화된 피부층을 연화하거나 제거하기 위해 일반적으로 사용되는 성분 중 하나로, 각질의 턴오버(turnover) 촉진, 콜라겐 합성, 피부 보습 증진, 잔주름 완화, 여드름의 치료 및 예방 등의 피부 개선 효과를 나타낸다(비특허문헌 1). 대부분의 AHA는 pH가 낮은 조건에서 피부 투과도와 피부 개선 효과가 우수하지만, 낮은 pH로 인해 가려움, 따끔거림, 화끈거림 등의 피부 자극과 홍반, 부종 등의 다양한 염증성 자극이 심하여 고함량을 사용하기 어렵다. 또한, AHA는 물에 용해될 경우 이온화되어 피부 흡수가 느려진다는 단점이 있다. 특히 AHA를 화장품으로 제형화하는 경우에는 제형의 pH가 낮아져 제형 안정성이 낮아지고 피부에 자극과 같은 부정적인 영향을 미칠 수 있다. 이를 보완하기 위해 중화제로 제형의 pH를 높이게 되면 AHA의 효과가 저하되는 문제가 있다.
또한, 상기 AHA와 함께 건조한 피부에서 각질 박리 작용을 나타내는 아미노산 역시 피부 도포용 화장료에서 널리 사용되고 있다(비특허문헌 2 및 특허문헌 1). 그러나, 상기 AHA와 아미노산은 약산성 또는 중성의 pH에서는 피부 투과도가 현저히 감소한다는 점이 비특허문헌 3을 통해 알려져 있으며, 강산성의 pH에서는 특히 민감한 피부를 갖는 사람들에게 피부 자극과 같은 불쾌감을 일으킬 수 있다.
한편, 공융(eutectic) 현상은 두 가지 이상의 물질이 혼합되면서 녹는점이 하강하는 현상으로, 상기 혼합물에 포함되는 각각의 성분은 상온에서 고체 상태를 나타내지만 혼합물로 제조되면 각 성분 간의 반데르발스 상호작용 또는 수소결합으로 인해 결정화되지 않고 실온에서 액체로 존재하는 무수 용액이 된다. 이에 상기 혼합물에 포함되는 성분 중 하나로 AHA를 선택하게 되면, 물이 제거된 상태의 액상을 얻을 수 있다. 무수 상태에서는 AHA가 이온화되지 않으므로 산(acid)의 특성을 나타내지 않아 적은 자극으로 AHA를 사용할 수 있을 뿐만 아니라 AHA가 전하를 띠지 않기 때문에 피부 침투에 매우 유리하다.
그러나 이러한 공융 혼합물은 화장료에서 안정하게 존재하지 못하는 문제점이 있다. 공융 혼합물을 포함하는 조성물에 수소결합이 가능한 양성자성 용매(protic solvent)가 추가되는 경우, 용매가 공융 혼합물의 각 구성 성분과 상호작용(수소결합)하여 공융 혼합물의 구성 간의 결합을 방해하기 때문에 공융 혼합물의 특성을 유지하기가 어렵다. 또한, 공융 혼합물을 포함하는 화장료는 무수 제형이 적합하지만 대부분의 공융 혼합물의 비중은 물보다 커서 오일과 혼합시 침전이 일어나 저점도 오일 상에 고르게 분산시키기 어려운 문제점이 있다. 종래에는 이를 해결하고자 조성물에 친수성 분체를 추가하였으나, 친수성을 갖는 공융 혼합물이 친수성 분체의 표면에 흡착 및 응집되어 고르게 분산되기 어려운 문제가 발생하였다.
따라서, 이러한 배경 하에 본 발명자들은 공융 혼합물이 정제수, AHA 및 아미노산; 또는 2종의 아미노산을 포함하면서도 낮은 pH로 인한 자극 문제와 제형 안정성이 개선된 화장료 조성물을 연구, 개발하여 본 발명을 완성하였다.
KR 등록특허 제10-1508168호
한국웰니스학회지 제10권 제2호, 2015, 161-169 Tatsuya Ozawa et al., The role of humectants in skin moisture retention. Skin Research 27, 276-288 (1985) S. E. Wolverton, α-hydroxy acids, In Comprehensive Dermatologic Drug Therapy, 3rd edition, Elsevier, 570 (2012)
본 발명자들은 낮은 pH에서 AHA가 자극을 부여한다는 문제점 및 AHA 또는 아미노산을 피부 pH에서 적용할 때 낮은 피부투과 효과를 갖는 문제점이 개선된 화장료 조성물을 개발하고자 연구한 결과, 화장료 조성물에 정제수, AHA 및 아미노산; 2종의 아미노산; 또는 정제수 및 2종의 아미노산을 공융 혼합물의 형태로 첨가함으로써 약산성 내지 중성의 pH에서 피부 자극 없이 AHA 또는 아미노산의 피부 투과율을 향상시킬 수 있고, 저온에서도 아미노산이 석출되지 않고 안정하고 균일하게 유지시킬 수 있으며, 가혹 조건(예컨대, 고온, 고압 등)에서도 각질 박리 효과가 유지될 수 있음을 확인하고 본 발명을 완성하게 되었다.
따라서, 본 발명의 목적은 정제수, AHA 및 아미노산; 2종의 아미노산; 또는 정제수와 2종의 아미노산을 공융 혼합물의 형태로 화장료 조성물 내에 포함하여 약산성 내지 중성의 조건에서도 각질 박리 효과가 우수하면서 자극이 적고 저온 안정성이 우수하며 가혹 조건에서도 각질 박리 효과가 유지되는 화장료 조성물을 제공하는 것이다.
상기 과제를 해결하기 위한 수단으로서, 본 발명의 화장료 조성물은
정제수, 아미노산, 및 알파-하이드록시산(AHA); 또는 제 1 아미노산 및 제 2 아미노산을 함유하는 공융 혼합물을 포함하는 화장료 조성물을 제공한다.
한 구체예에서, 본 발명의 화장료 조성물은 정제수; 아미노산; 및 알파-하이드록시산(α-hydroxy acid, 이하 AHA라 함)을 함유하는 공융 혼합물을 포함한다.
본 발명에서, 상기 알파-하이드록시산(AHA)과 아미노산은 각각 피부의 각질 박리 촉진, 모공 개선, 미세주름 개선, 여드름 개선 또는 얼굴 피부톤 개선과 같은 피부 개선 효과를 위한 용도로써 공융 혼합물 내에 포함될 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 알파-하이드록시산은 카르복실산의 α 위치의 탄소에 알코올기(alcohol group) 또는 하이드록시기(hydroxyl group)를 첨가한 화합물을 총칭하는 것으로, 각질 세포의 이온결합 에너지를 낮추어 과각질을 제거하거나 새로운 세포의 형성을 촉진하여 피부가 노화되면서 길어지는 각질화 과정의 주기를 짧게 함으로써 피부 세포의 활성을 촉진시켜 피부를 개선하는 작용을 한다. 또한, AHA는 섬유아세포(fibroblast)에 의한 콜라겐과 엘라스틴의 생성을 촉진하여 피부를 탄력있고 부드럽게 하며, 진피의 중요한 세포외 기질 성분인 뮤코폴리사카라이드(mucopolysaccharide)의 생성을 촉진하여 피부 보습을 증진시킬 수 있다. AHA는 산의 작용으로 각질층에서 각질 사이의 연결고리를 제거하는데 도움을 주고, 각질을 부드럽게 녹여주는 효과를 나타낸다. 상기 AHA는 상한 우유나 토마토 주스 등에 함유된 젖산(lactic acid); 귤, 오렌지 등에 함유된 구연산(citric acid); 사과 등에 함유된 사과산(malic acid); 포도주 등에 함유된 주석산(tartaric acid); 사탕수수 등에 함유된 글리콜산(glycolic acid) 및 만델산(mandelic acid)으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
한 구체예에서, 상기 AHA는 젖산(lactic acid) 또는 사과산(malic acid)일 수 있다. 상기 젖산은 AHA 중에서도 적은 분자량으로 인해 피부 침투가 빨라 목적하는 AHA의 효과를 빠르게 구현해낼 수 있으며, 사과산(malic acid)은 공융 혼합물을 제조함에 있어 복수의 카르복실기(carboxyl group)을 보유하여 더 강한 결합을 유도할 수 있고 분자 구조가 아미노산, 특히 세린(serine)과 유사하여 구조적으로 안정적인 이합체(dimer) 혹은 복합체(multimer) 형태의 공융 혼합물을 제조하는데 유리한 이점을 나타낼 수 있다.
본 발명의 일 구체예에서, 상기 공융 혼합물 내 AHA가 함유되는 경우, 상기 AHA는 공융 혼합물 100 중량부 대비 1 내지 50 중량부, 예컨대 5 내지 40 중량부, 10 내지 30 중량부, 15 내지 20 중량부, 3 내지 25 중량부, 5 내지 20 중량부, 6 내지 18 중량부로 포함될 수 있다. 공융 혼합물 내에 AHA가 1 중량부 미만으로 함유되면 목적하는 효과를 나타낼 수 없으며, 50 중량부를 초과하여 함유되면 피부에 자극감을 주는 문제가 발생할 수 있다.
상기와 같이 공융 혼합물 내 AHA가 함유되는 경우, 공융 혼합물은 상기 AHA와 극성 분자간 쌍극자-쌍극자 인력, 쌍극자-유발 쌍극자 인력, 수소결합 또는 반데르발스 상호작용으로 결합될 수 있는 성분인 아미노산과 혼합되어 제조될 수 있다. 이때, 상기 AHA는 수소결합주개(hydrogen bond donor, HBD)로서 작용하며, 상기 아미노산은 수소결합받개(hydrogen bond acceptor, HBA)로서 작용될 수 있다. 예를 들어, 상기 아미노산으로는 알라닌(alanine), 시스테인(cysteine), 아스파르트산(aspartic acid), 글루탐산(glutamic acid), 페닐알라닌(phenylalanine), 글라이신(glycine), 히스티딘(histidine), 아이소류신(isoleucine), 라이신(lysine), 류신(leucine), 메티오닌(methionine), 아스파라긴(asparagine), 피롤라이신(pyrrolysine), 프롤린(proline), 글루타민(glutamine), 아르기닌(arginine), 세린(serine), 트레오닌(threonine), 셀레노시스테인(selenocysteine), 발린(valine), 트립토판(tryptophan) 또는 타이로신(tyrosine) 을 포함할 수 있다.
본 발명에서 공융 혼합물 내 아미노산의 총 함량은, 공융 혼합물 전체 100 중량부를 기준으로, 1 내지 75 중량부, 5 내지 70 중량부, 10 내지 60 중량부, 15 내지 50 중량부, 20 내지 47 중량부, 10 내지 70 중량부, 20 내지 65 중량부, 30 내지 60 중량부, 35 내지 55 중량부, 40 내지 50 중량부, 42 내지 47 중량부일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 공융 혼합물 내에 아미노산이 1 중량부 미만으로 함유되면 목적하는 효과를 나타낼 수 없으며, 75 중량부를 초과하여 함유되면 피부에 자극감을 주고 조성물 내 용해되지 않아 석출되는 문제가 발생할 수 있다. 한 구체예에서, 공융 혼합물 내 포함되는 아미노산은 세린, 프롤린, 트레오닌, 아르기닌 또는 시스테인일 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 공융 혼합물은 AHA 및 아미노산으로부터 제조될 수 있으며, 바람직하게는 정제수, AHA 및 아미노산으로부터 제조될 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 AHA와 아미노산은 공융 혼합물 내 1:0.1 내지 1:10의 중량비, 예컨대 1:0.3 내지 1:5의 중량비, 1:0.5 내지 1:3의 중량비, 1:0.7 내지 1:2의 중량비, 1:3 내지 1:10의 중량비, 1:5 내지 1:8의 중량비로 포함될 수 있다.
일반적으로, 정제수의 존재 하에서 공융 혼합물 내 AHA는 이온화되어 피부 자극을 높이는 문제가 발생할 수 있다. 이에, 기존의 공융 혼합물의 경우 증발, 냉각 또는 동결건조와 같은 추가의 공정을 통해 용매(정제수)를 제거하는 과정을 거쳐야만 했다. 그러나, 본 발명에 따른 공융 혼합물은 AHA와 아미노산의 쌍극자-쌍극자 인력, 쌍극자-유발 쌍극자 인력, 수소결합 또는 반데르발스 상호작용에 의한 분자간의 결합을 통해 정제수의 존재 하에서도 이온화되지 않으므로, 피부 자극의 증가와 같은 부정적 영향으로부터 안전할 수 있다.
이에, 본 발명에 따른 공융 혼합물은 정제수를 포함한다. 본 발명의 공융 혼합물은 정제수를 포함하여 정제수에 의해 0℃ 이하의 낮은 융점을 갖게 되며, 조성물 내 아미노산을 안정하게 유지시킬 수 있다. 또한, 공융 혼합물 내에 정제수가 포함됨으로써 AHA와 아미노산이 과량의 수분에 노출되어 서서히 결합이 해리되고 이에 의해 각질 박리 촉진에 의한 피부 개선 효과를 나타낼 수 있다. 따라서, 본 발명의 공융 혼합물은 다양한 환경 변화에서도 아미노산의 석출 없이 균일하고 안정하게 액상을 유지할 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 정제수는 공융 혼합물 전체 100 중량부 대비 25 내지 80의 중량부로 포함될 수 있다. 상기 공융 혼합물 내에 정제수의 함량이 25 중량부 미만으로 함유하게 되면 공융 혼합물의 융점을 감소시키지 못해 아미노산이 안정적으로 존재하지 못하며, 80 중량부를 초과하여 함유하게 되면 수소 결합의 안정도 저해로 인해 AHA와 아미노산의 피부 투과도가 감소하고 아미노산의 함량이 낮아져 목적하는 효과를 구현해내기 어려울 수 있다. 예컨대, 본 발명의 공융 혼합물은 공융 혼합물 전체 중량을 기준으로, 정제수를 30 내지 75 중량부, 35 내지 70 중량부, 40 내지 65 중량부, 50 내지 55 중량부로 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
다른 구체예에서, 본 발명의 화장료 조성물은 제 1 아미노산 및 제 2 아미노산을 함유하는 공융 혼합물을 포함한다.
본 발명에 있어서, 상기 제 1 아미노산 및 제 2 아미노산은 알라닌(alanine), 시스테인(cysteine), 아스파르트산(aspartic acid), 글루탐산(glutamic acid), 페닐알라닌(phenylalanine), 글라이신(glycine), 히스티딘(histidine), 아이소류신(isoleucine), 라이신(lysine), 류신(leucine), 메티오닌(methionine), 아스파라긴(asparagine), 피롤라이신(pyrrolysine), 프롤린(proline), 글루타민(glutamine), 아르기닌(arginine), 세린(serine), 트레오닌(threonine), 셀레노시스테인(selenocysteine), 발린(valine), 트립토판(tryptophan) 및 타이로신(tyrosine)으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상일 수 있다. 예컨대, 상기 제 1 아미노산 및 제 2 아미노산은 세린, 아르기닌 및 글루탐산으로 이루어진 군에서 선택된 2종일 수 있다.
상기 구체예에서, 공융 혼합물 내 아미노산의 총 함량은 공융 혼합물 전체 100 중량부를 기준으로, 1 내지 75 중량부, 5 내지 70 중량부, 10 내지 60 중량부, 15 내지 50 중량부, 20 내지 47 중량부, 10 내지 70 중량부, 20 내지 65 중량부, 30 내지 60 중량부, 35 내지 55 중량부, 40 내지 50 중량부, 42 내지 47 중량부일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 공융 혼합물 내에 아미노산이 1 중량부 미만으로 함유되면 목적하는 효과를 나타낼 수 없으며, 75 중량부를 초과하여 함유되면 피부에 자극감을 주고 조성물 내 용해되지 않아 석출되는 문제가 발생할 수 있다. 이때, 제 1 아미노산은 공융 혼합물 전체 100 중량부를 기준으로, 1 내지 50 중량부로 포함될 수 있으며, 제 2 아미노산은 75 중량부에서 제 1 아미노산의 중량부를 제외한 만큼 포함될 수 있다. 예컨대, 상기 제 2 아미노산은 1 내지 25 중량부일 수 있다. 본 발명에 있어서, 상기 제 1 아미노산은 1 내지 50 중량부, 바람직하게는 5 내지 40 중량부, 10 내지 35 중량부, 15 내지 30 중량부일 수 있다.
또한, 본 발명의 공융 혼합물은 정제수를 추가로 포함할 수 있다. 상기 정제수는 공융 혼합물 전체 100 중량부를 기준으로, 25 내지 80 중량부로 포함될 수 있다. 공융 혼합물 내 함유되는 정제수는 앞서 기술한 내용을 그대로 적용할 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 공융 혼합물은 제 1 아미노산 및 제 2 아미노산으로부터 제조될 수 있으며, 바람직하게는 정제수, 제 1 아미노산 및 제 2 아미노산으로부터 제조될 수 있다.
상기와 같이 정제수, 제 1 아미노산 및 제 2 아미노산을 포함하는 공융 혼합물의 경우, 공융 혼합물 전체 100 중량부를 기준으로, 정제수 25 내지 80 중량부, 제 1 아미노산 1 내지 50 중량부 및 제 2 아미노산 1 내지 25 중량부로 포함될 수 있다.
하기 실시예에서는, 2종의 아미노산으로 이루어진 공융 혼합물이 모공수 감소, 주름 개선, 피부 재생 촉진, 콜라겐 총량 증가 및 피부 탄력 증진 효과와 같은 피부 개선 효과를 나타내는 것을 확인하였으며, 고온과 같은 가혹 조건에서 보관된 후에도 상기와 같은 피부 개선 효과가 유지되는 것을 확인할 수 있었다. 또한, AHA를 포함하지 않고, 2종의 아미노산과 정제수만을 함유하는 공융 혼합물이 약산성 또는 중성의 산도 조건 하에서도 우수한 피부 투과도, 각질 박리 효과, 저온 안정성 등을 나타내는 것을 확인하였다.
본 발명에서, "공융 혼합물"은 두 가지 이상의 고체 혹은 액체 물질들의 혼합물을 의미하며, 높은 융점을 가지는 두 성분이 혼합되어 극성 분자간 쌍극자-쌍극자 인력, 쌍극자-유발 쌍극자 인력, 분자 간 수소결합 또는 반데르발스 상호작용에 의해 두 성분이 복합체를 형성하게 된다. 상기와 같이 형성된 복합체는 각 성분이 결정화하려고 하는 능력, 즉, 고체 상태로 돌아오려고 하는 능력을 방해하여 각 성분 중 최저 융점을 갖는 성분보다 더 낮은 융점을 갖게 됨으로써, 상온에서 액체 상태를 나타낼 수 있다. 본 발명에서는 상기 공융 혼합물이 정제수를 포함함으로써 최저 융점이 영하에 형성되어 다양한 환경에서도 안정적인 조성물의 형태를 유지할 수 있다.
또한, 상기 공융 혼합물은 극성을 갖는 화합물끼리 결합되어 공융 혼합물을 이룰 수 있다. 상기 극성을 갖는 화합물은 극성 분자(polar molecule) 또는 하전된 분자(charged molecule)일 수 있다. 또한 상기 극성을 갖는 화합물 사이에는 극성(polarity) 간 차이가 존재해야 하며, 동일한 화합물들은 공융 혼합물을 이룰 수 없다. 보다 구체적으로, 상기 공융 혼합물을 이루는 성분 간의 pKa 또는 pI 값은, 예를 들어 1.0 이상, 2.0 이상, 3.0 이상, 4.0 이상, 5.0 이상, 6.0 이상 또는 7.0 이상의 차이를 가질 수 있다. 이때, 상기 공융 혼합물을 이루는 성분이 pKa 값을 여러 개 갖는 성분일 경우, pKa1 값을 기준으로 선정할 수 있다.
보다 구체적으로, 극성을 갖는 화합물은 AHA 또는 아미노산(amino acid, AA) 중에 선택될 수 있다. 보다 더 구체적으로, 공융 혼합물을 이루는 성분 중 하나가 AHA일 경우, 다른 화합물은 이 AHA의 pKa1 값보다 더 높은 pI를 갖는 아미노산을 선택할 수 있다. 예를 들어, 공융 혼합물을 이루는 AHA와 아미노산 간의 pKa1 값과 pI 값 간의 차이는 1.0 이상, 2.0 이상, 3.0 이상, 4.0 이상, 5.0 이상, 6.0 이상 또는 7.0 이상일 수 있다. 보다 더 구체적으로, 공융 혼합물을 이루는 성분 중 하나가 아미노산일 경우, 다른 화합물은 이 아미노산의 pI 값보다 더 높거나 낮은 pI를 갖는 아미노산을 선택할 수 있다. 예를 들어, 공융 혼합물을 이루는 두 아미노산의 pI 값 간의 차이는 1.0 이상, 2.0 이상, 3.0 이상, 4.0 이상, 5.0 이상, 6.0 이상 또는 7.0 이상일 수 있다.
보다 구체적으로, 극성을 갖는 화합물은 극성 아미노산(polar AA), 양전하 아미노산(+ charged AA) 및 음전하 아미노산(- charged AA) 중에서 선택될 수 있다. 예를 들어, 극성 아미노산 중 어느 하나와 양전하 아미노산 중 어느 하나와 공융 혼합물을 이룰 수 있다. 예를 들어, 극성 아미노산 중의 어느 하나와 음전하 아미노산 중 어느 하나와 공융 혼합물을 이룰 수 있다. 예를 들어, 양전하 아미노산 중 어느 하나와 음전하 아미노산 중 어느 하나와 공융 혼합물을 이룰 수 있다. 극성 아미노산은 트레오닌, 타이로신, 글루타민, 세린 및 아스파라긴 중 어느 하나를 의미한다. 양전하 아미노산은 히스티딘, 라이신 및 아르기닌 중 어느 하나를 의미한다. 음전하 아미노산은 아스파르트산 및 글루탐산 중 어느 하나를 의미한다.
상기 공융 혼합물은 공융 혼합물을 이루는 성분들의 분자가 갖는 전하, 분자가 갖는 작용기의 종류 및 개수, 및 분자 또는 작용기가 갖는 극성에 따라 그 공융 혼합물에 필요한 물질 간의 비율이 결정될 수 있다. 또한, 분자의 크기나 유사성에 따라 그 공융 혼합물에 필요한 물질 간의 비율이 결정될 수 있다. 예를 들어, 아르기닌과 글루탐산, 아르기닌과 아스파르트산, 라이신과 글루탐산, 라이신과 아스파르트산, 아르기닌과 아스파라긴, 및 아르기닌과 글루타민은 1:1의 몰 비율로 공융 혼합물을 형성할 수 있다. 예를 들어, 아르기닌과 세린, 아르기닌과 트레오닌, 아르기닌과 타이로신, 아르기닌과 아스파라긴, 및 아르기닌과 글루타민은 1:2의 몰 비율로 공융 혼합물을 형성할 수 있다.
본 발명에서, 상기 공융 혼합물은 "공융 용매(eutectic solvent)", "공융합체" 또는 "공융 혼합물 수용액"과 동일한 의미의 용어로 혼용되어 사용될 수 있다.
일반적으로, 공융 혼합물의 경우, 고온과 같은 가혹 조건에서 공융 혼합이 깨져 공융 혼합물이 나타내는 효과가 감소하게 된다. 본 발명에 따른 공융 혼합물을 포함하는 화장료 조성물(A)과, A를 고온 조건에서 일정 기간이 경과한 후의 화장료 조성물(B)의 각질 박리 효과를 비교했을 때, A가 B 보다 5%, 바람직하게는 10%, 보다 더 바람직하게는 12%, 가장 바람직하게는 15% 이상 높을 수 있다. 또한, 본 발명에 따른 공융 혼합물을 포함하는 화장료 조성물(A)과 A를 고온 조건에서 일정 기간이 경과된 후의 화장료 조성물(B)의 피부 투과도를 비교했을 때, A가 B 보다 5%, 바람직하게는 10%, 보다 더 바람직하게는 12%, 가장 바람직하게는 15% 이상 높을 수 있다. 이때, 고온 조건에서 일정 기간 경과된 화장료 조성물은 50 ℃에서 6주, 또는 60 ℃에서 5주 이상 보관된 것을 의미한다.
본 발명에 따른 공융 혼합물은 피부에 도포시 피부 자극과 같은 불쾌감을 개선시키기 위해 pH 3.5 내지 pH 10의 값을 갖도록 산도를 조절할 수 있다. 본 발명에 따른 공융 혼합물은 구조적으로 아미노산의 아민기 또는 AHA의 카복실기가 모두 전하를 띠고 있는 구간에서 제조가 가능하며, 이에 따른 상기 구간은 pH 3.5 이상일 수 있다. 예컨대, 상기 공융 혼합물은 pH 4 내지 pH 9, pH 5 내지 pH 8, pH 6 내지 pH 7과 같은 약산성 내지 중성의 산도를 갖도록 조절될 수 있다.
본 발명의 공융 혼합물은 정제수, AHA 및 아미노산; 또는 2종의 아미노산을 포함함으로써, 공융 혼합물이 갖는 녹는점 강하 특성으로 인해 저온에서는 용해도가 낮아져 조성물의 저온 안정성을 증대시킬 수 있다. 또한, 일반적으로 pH가 높아짐에 따라 AHA 및/또는 아미노산의 피부 투과율이 급격히 감소하게 되므로, 종래의 화장료는 낮은 pH를 유지해왔다. 그러나 본 발명의 공융 혼합물은 약산성 내지 중성의 산도에서 발생할 수 있는 피부의 자극은 감소시키면서도 AHA 및/또는 아미노산의 피부 투과도는 낮은 pH에서와 같이 높게 유지시킬 수 있다.
본 발명에 따른 공융 혼합물은 당업자에게 통상적으로 사용되는 임의의 방법을 선택한 후 상기 방법에 물을 첨가하는 공정을 추가하여 제조할 수 있으며, 상기 공융 혼합물의 예시적인 제조방법은 다음과 같다:
i) 공융 혼합물을 이루는 각 성분들 중 최저 융점을 가지는 성분을 상기 성분이 용융하는 온도까지 가열하여 액상으로 만든 후, 나머지 성분을 상기 용융된 액체에 완전히 녹이는 방법,
ii) 공융 혼합물을 이루는 각 성분들 중 한 가지 이상의 종이 용해되는 용매에 완전히 용해시키고, 균질해지도록 50℃ 이상의 고온에서 용해시키는 방법.
이때, ii)의 방법에 대해서 용매의 필요에 따라 용매를 증발시킬 수 있다.
한 구체예에서, 본 발명의 공융 혼합물은 ii)의 방법으로 제조될 수 있다.
ii)의 구체적인 예로서, 가온이 필요한 반응조와 호모 디스퍼(homo-disper)에 시료를 준비한다. 반응조의 재질에 제한을 받지 않으면서, 예컨대 유리 비커, 또는 SUS 재질의 반응조를 사용할 수 있다. 공융 혼합물을 제조하기 위해, 아미노산-아미노산의 경우 세린과 아르기닌을 2:1의 몰 비율로 준비하고, 아미노산-AHA의 경우 세린과 말산을 2:1의 몰 비율로 준비한다. 준비된 아미노산-아미노산 또는 아미노산-AHA의 총 중량을 기준으로 정제수의 양은 25 내지 99 중량부일 수 있다. 바람직하게는 아미노산-아미노산 또는 아미노산-AHA의 총 중량과 동일한 양, 즉 총 중량 대비 정제수의 함량이 50 중량부가 되도록 준비하는 것이 바람직할 수 있다. 호모 디스퍼의 속도는 600 내지 4000 rpm이 적합하나, 그 이상 또는 이하일 수 있다. 예컨대, 호모 디스퍼의 속도는 600 내지 3000 rpm, 600 내지 2000 rpm, 600 내지 1500 rpm, 800 내지 1200 rpm, 900 내지 1100 rpm일 수 있다. 가온은 45 내지 70℃의 온도 조건에서 수행될 수 있으며, 예컨대 45 내지 65℃, 45 내지 60℃, 45 내지 55℃에서 수행될 수 있다. 반응 시간은 적어도 15분 이상이 바람직하며, 균질성이 확인되면 가온을 멈추고 자연 냉각시킬 수 있다.
또한, 상기와 같이 얻어진 공융 혼합물의 균질성을 파악하기 위한 방법으로는,
i) 각 성분의 용해도 이상으로 용해된 과용융 용액인 공융 혼합물을 검정색 배경 앞에 두고 빛을 조사하여 확인했을 때, 침전물 없이 투명한 혼합물이 형성되었는지 확인하는 방법, 및
ii) 공융 혼합물을 형성시 각 성분의 융점보다 낮은 온도에서 단일 융점을 형성하므로, DSC(Differential scanning calorimetry) 기기를 이용하여 융점을 확인하는 방법이 있다.
AHA 및/또는 아미노산이 완전히 용해되면, 얻어진 혼합물은 투명하고 균질하며, 냉각 공정을 거쳐도 액체 상태와 투명도를 유지하게 된다. 상기와 같이 제조된 공융 혼합물은 매우 낮은 온도, 예컨대 0℃ 미만의 온도에서도 상이 분리되지 않고 균일하게 존재하여 투명한 액체 상을 유지할 수 있다. 또한, 상기 공융 혼합물은 응고와 융해 과정을 반복하여도 그 결합이 깨지지 않고 유지될 수 있다.
본 발명에 따른 화장료 조성물은 상기 공융 혼합물을 화장료 조성물 전체 중량 대비 0.01 내지 50 중량부, 예컨대 0.05 내지 40 중량부, 0.1 내지 30 중량부, 0.5 내지 25 중량부, 0.1 내지 50 중량부, 1 내지 35 중량부, 5 내지 30 중량부, 0.5 내지 40 중량부, 1 내지 30 중량부, 5 내지 28 중량부, 8 내지 25 중량부, 1 내지 50 중량부, 5 내지 40 중량부, 10 내지 35 중량부, 15 내지 25 중량부, 18 내지 25 중량부, 15 내지 20 중량부, 10 내지 20 중량부, 10 내지 30 중량부, 10 내지 40 중량부, 15 내지 35 중량부, 20 내지 30 중량부로 포함할 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 상기 공융 혼합물의 함량은 화장료 조성물의 제형에 적합하게 조절될 수 있다.
하기 실시예에서는, 화장료 내에 고함량의 상기 공융 혼합물을 함유함에도 낮은 피부 자극과 높은 피부 투과도를 나타내는 것을 확인하였다.
앞서 기술한 바와 같이, 본 발명에 따른 공융 혼합물을 포함하는 화장료 조성물은 우수한 각질 박리 촉진 효과, 모공수 감소 효과, 탄력 증진 및 주름 개선 효과, 및 피부 재생 촉진 효과와 같은 피부 개선 효과를 나타낼 수 있다.
본 발명에 따른 화장료 조성물은 유상성분을 추가로 포함할 수 있다. 유상성분은 조성물 내 포함되어 공융 혼합물의 외상에 존재함으로써 공융 혼합물이 조성물 내 안정하게 존재할 수 있도록 도와준다.
상기 유상성분은 오일 또는 왁스 중 하나 이상일 수 있다. 상기 오일 및 왁스는 당업계에서 화장품의 성분으로 통상적으로 사용되는 것을 모두 적용할 수 있다. 예를 들어, 상기 오일로는 실리콘계 오일, 에스테르계 오일, 트리글리세라이드계 오일, 탄화수소계 오일 또는 식물성 오일을 사용할 수 있으며, 필요에 따라 이들 성분을 하나 이상 배합하여 사용할 수 있다.
예컨대, 상기 실리콘계 오일로는 실리콘계 유동성 오일 또는 오일에 분산되어 있는 실리콘계 크로스폴리머 등을 사용할 수 있다. 예를 들어, 실리콘계 유동성 오일로는 사이클로펜타실록산, 사이클로헥사실록산, 사이클로헵타실록산, 사이클로메티콘, 사이클로페닐메티콘, 사이클로테트라실록산, 사이클로트라이실록산, 다이메티콘, 카프릴다이메티콘, 카프릴릴트라이메티콘, 카프릴릴메티콘, 세테아릴메티콘, 헥사데실메티콘, 헥실메티콘, 라우릴메티콘, 미리스틸메티콘, 페닐메티콘, 스테아릴메티콘, 스테아릴다이메티콘, 트라이플루오로프로필메티콘, 세틸다이메티콘, 다이페닐실록시페닐트라이메티콘, 다이메틸폴리실록산, 메틸페닐폴리실록산, 데카메틸사이클로펜타실록산, 메틸트라이메티콘 또는 페닐트라이메티콘 등을 사용할 수 있다. 상기 실리콘계 오일 성분들은 단독 또는 두 종류 이상의 오일로 혼용하여 사용할 수 있다. 실리콘계 크로스폴리머로는 다이메티콘크로스폴리머, 다이메티콘/비닐다이메티콘크로스폴리머, 다이메티콘피이지-10/15크로스폴리머 또는 피이지-12다이메티콘/피피지-20크로스폴리머를 사용할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
에스테르류 오일로는 아스코빌팔미테이트, 아스코빌리놀레이트, 아스코빌스테아레이트, 다이아이소스테아릴말레이트, 벤질벤조에이트, 벤질라우레이트, 부틸렌글라이콜다이카프릴레이트/다이카프레이트, 부틸렌 글리콜다이아이소노나노에이트, 부틸렌글라이콜라우레이트, 부틸렌글라이콜스테아레이트, 부틸아이소스테아레이트, 세테아 릴아이소노나노에이트, 세테아릴노나노에이트, 세틸카프릴레이트, 세틸에틸헥사노에이트, 세틸이소노나노에이트, 에틸헥실 카프릴레이트/카프레이트, 에틸헥실아이소노나노에이트, 에틸헥실아이소스테아레이트, 에틸헥실라우레이트, 헥실라우레이트, 옥틸도데실아이소스테아레이트, 아이소프로필아이소스테아레이트, 아이소스테아릴아이소노나노에이트, 아이소스테아릴아이소스테아레이트, 아이소세틸에틸헥사노에이트, 네오펜틸글라이콜다이카프레이트, 네 오펜틸글라이콜다이에틸헥사노에이트, 네오펜틸글라이콜다이아이소노나노에이트, 네오펜틸글라이콜다이아이소스테아레이트, 펜타에리스리틸스테아레이트, 펜타에리스리틸테트라에틸헥사노에이트, 다이펜타에리스리틸헥사애씨드에스터, 폴리글리세릴-2다이아이소스테아레이트, 폴리글리세릴-2세스퀴아이소스테아레이트, 폴리글리세릴-2아이소스테아레이트, 폴리글리세릴-2테트라아이소스테아레이트, 폴리글리세릴-2 트라이아이소스테아레이트, 폴리글리세릴-3다이아이소스테아레이트, 폴리글리세릴-3아이소스테아레이트, 폴리글리세릴-4다이아이소스테아레이트, 폴리글리세릴-4아이소스테아레이트, 폴리글리세릴-6다이아이소스테아레이트, 폴리글리세릴-6세스퀴아이 소스테아레이트 또는 트라이에틸헥사노인 등을 사용할 수 있다.
트리글리세라이드계 오일로는 C8-C12애씨드트라이글리세라이드, C12-C18애씨드트라이글리세라이드, 카프릴릭/카프릭/트라이글리세라이드, 카프릴릭/카프릭/라우릭트라이글리세라이드, C10-C40아이소알킬애씨드트라이글리세라이드, C10-C18트라이글리세라이드, 글리세릴트라이아세틸하이드로스테아레이트, 소이빈글리세라이드, 트라이베헤닌, 트라이카프린, 트라이에틸헥사노인, 트라이헵타노인, 트라이아이소스테아린, 트라이팔미틴 또는 트라이스테아린을 사용할 수 있다.
탄화수소계 오일로는 유동파라핀(리퀴드 파라핀, 미네랄오일), 파라핀, 바세린, 마이크로크리스탈린왁스 또는 스쿠알렌 등을 사용할 수 있다.
식물성 오일로는 아보카도 오일, 밀배아 오일, 로즈힙 오일, 쉐어버터, 아몬드 오일, 올리브 오일, 마카다미아 오일, 아르간 오일, 메도우폼 오일, 해바라기 오일, 피마자유, 동백 오일, 옥수수 오일, 잇꽃 오일, 대두 오일, 유채꽃 오일, 마카다미아넛츠 오일, 호호바 오일, 팜 오일, 팜핵 오일 또는 코코넛 오일을 사용할 수 있다.
상기 왁스로는 일반적으로 화장료에 사용되는 탄화수소계 왁스, 식물성 왁스 또는 실리콘 왁스 등의 모든 왁스를 사용할 수 있다. 예를 들어, 칸델리라 왁스, 카르나우바 왁스, 라이스 왁스, 비즈 왁스, 라놀린, 오조케라이트, 세레신 왁스, 파라핀 왁스, 마이크로 결정체 왁스, C30-C45알킬다이메틸실릴폴리프로필실세스퀴옥산, 에틸렌/프로필렌코폴리머 또는 폴리에틸렌 왁스를 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 유상성분은 그 함량이 특별히 제한되는 것은 아니며, 조성물 내 앞서 기술한 공융 혼합물을 제외한 나머지 함량으로 포함될 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물은 통상의 화장품에 사용가능한 모든 종류의 성분, 예컨대 글리세린, 부틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 헥산다이올, 메칠글루세스-20, 다이글리세린, 에틸헥실글리세린과 같은 보습제; 에칠헥실메톡시신나메이트, 에칠헥실살리실레이트, 에칠헥실트리아존, 옥토크릴렌, 비스-에칠헥실옥시페놀메톡시페닐트리아진과 같은 자외선 차단제; 트리에탄올아민과 같은 pH 조절제; 카보머, 잔탄검, 아크릴레이트/C10-30알킬아크릴레이트크로스폴리머, 하이알루론산과 같은 점증제; 페녹시에탄올, 메틸파라벤, 프로필 파라벤과 같은 방부제; 비에이치티, 에칠아스코빌에텔, 아스코빅애씨드와 같은 산화방지제; 베타글루칸과 같은 피부 컨디셔닝제; 세테아릴 글루코사이드, 솔비탄 스테아레이트와 같은 계면활성제; 향료 또는 색소를 추가로 포함할 수 있으며 그 성분에 제한이 있는 것은 아니다.
본 발명에 따른 화장료 조성물에 포함되는 상기한 성분 각각은 바람직하게는 중국 정부에서 정하는 「화장품 안전·기술 규범」에 규정된 최대 사용량을 초과하지 않는 범위 내에서 본 발명의 화장료 조성물에 포함될 수 있다.
본 발명에 따른 화장료 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있다. 예를 들어, 상기 화장료 조성물은 유연 화장수 또는 영양 화장수 등과 같은 화장수, 스프레이 타입의 화장수, 훼이셜 로션, 바디 로션 등과 같은 유액, 영양 크림, 수분 크림, 아이 크림 등과 같은 크림, 스틱, 에센스, 화장연고, 스프레이, 젤, 팩, 선스크린, 메이크업 베이스, 액체 타입 또는 스프레이 타입 등의 파운데이션, 파우더, 클렌징 로션, 클렌징 오일과 같은 메이크업 제거제, 클렌징 폼, 비누, 바디 워쉬 등과 같은 세정제 등의 제형을 가질 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
한 구체예에서, 상기 화장료 조성물의 제형은 밤(balm), 유중수형(W/O), 수중유형(O/W), 가용화 제형 또는 오일 제형일 수 있다.
본 발명에서, 상기 "가용화 제형"은 물에 소량의 오일 성분이 투명하게 용해된 제형을 의미하며, 오일 드랍(drop)의 지름이 가시광선의 파장보다 작아서 산란이나 반사없이 빛의 직진성을 방해하지 않아 투명성상을 나타내는 제형이다. 상기 가용화 제형을 갖는 화장료 조성물로는, 투명한 스킨, 토너, 헤어토닉, 또는 헤어 리퀴드일 수 있으나, 이에 종류가 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 화장료 조성물은 통상적인 사용방법에 따라 사용될 수 있으며, 사용자의 피부 상태 또는 취향에 따라 그 사용횟수를 달리할 수 있다.
또한, 본 발명은 상기 화장료 조성물의 제조방법을 제공한다.
한 구체예에서, 상기 화장료 조성물은 정제수, 아미노산 및 알파-하이드록시산을 혼합하여 공융 혼합물을 제조하는 단계; 및
상기 공융 혼합물을 포함하는 화장료 조성물을 제조하는 단계를 포함한다.
상기 제조방법에 있어서, 정제수, 아미노산 및 알파-하이드록시산, 공융 혼합물 및 화장료 조성물은 앞서 기술한 내용을 그대로 적용할 수 있다.
또한, 상기 공융 혼합물을 제조하는 단계는 600 내지 4000 rpm 및 45 내지 70℃의 균질화 조건에서 수행되는 것일 수 있다. 본 발명에 따르면, 상기와 같은 균질화 조건에서 공융 혼합물을 이루는 성분들이 균일하게 혼합되어 상기와 같은 공융 혼합물의 피부 개선 효과, 피부에 대한 저자극성 및 우수한 제형 안정성을 구현할 수 있다.
다른 구체예에서, 상기 화장료 조성물은 제 1 아미노산 및 제 2 아미노산을 혼합하여 공융 혼합물을 제조하는 단계; 및
상기 공융 혼합물을 포함하는 화장료 조성물을 제조하는 단계를 포함한다.
또한, 상기 공융 혼합물을 제조하는 단계는 정제수를 추가로 포함하는 단계를 포함할 수 있다.
상기 제조방법에 있어서, 제 1 아미노산, 제 2 아미노산, 정제수, 공융 혼합물 및 화장료 조성물은 앞서 기술한 내용을 그대로 적용할 수 있다.
또한, 상기 공융 혼합물을 제조하는 단계는 600 내지 4000 rpm 및 45 내지 70℃의 균질화 조건에서 수행되는 것일 수 있다. 본 발명에 따르면, 상기와 같은 균질화 조건에서 공융 혼합물을 이루는 성분들이 균일하게 혼합되어 상기와 같은 공융 혼합물의 피부 개선 효과, 피부에 대한 저자극성 및 우수한 제형 안정성을 구현할 수 있다.
본 발명의 이점 및 특징, 그리고 그것들을 달성하는 방법은 상세하게 후술되어 있는 실험예 및 제조예들을 참조하면 명확해질 것이다. 그러나 본 발명은 이하에서 개시되는 실험예 및 제조예에 한정되는 것이 아니라, 서로 다른 다양한 형태로 구현될 것이며, 단지 본 발명의 개시가 완전하도록 하고, 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 발명의 범주를 완전하게 알려주기 위해 제공되는 것이다.
본 발명에 따른 화장료 조성물은 알파-하이드록시산(AHA), 아미노산 및 정제수; 또는 2종의 아미노산을 공융 혼합물의 형태로 포함함으로써 약산성 내지 중성의 pH에서 피부 자극없이 AHA 및/또는 아미노산의 피부 투과율을 향상시켜 우수한 각질 박리 효과, 모공수 감소 효과, 피부 탄력 증진 효과 및 피부 재생 촉진 효과를 나타낼 수 있고, 저온에서도 아미노산의 석출 없이 안정하고 균일하게 유지시킬 수 있다.
도 1은 공융 혼합물의 형성에 따른 최저 융점을 -20℃에서 확인한 결과로, (A)는 고함량의 세린이 함유된 세린 수용액(비교예 1)을, (B)는 세린과 사과산의 혼합물(비교예 2)을, (C)는 본 발명의 공융 혼합물(실시예 1)을, (D)는 저함량의 세린이 함유된 세린 수용액(비교예 3)을, (E)는 본 발명의 공융 혼합물 수용액(실시예 2)의 결과를 나타낸 것이다.
도 2는 본 발명의 공융 혼합물의 형성 여부에 따른 피부 투과 정도를 확인한 결과이다.
도 3의 A는 세린과 아르기닌의 몰비에 따른 점도 변화를 나타낸 것이고, B는 세린과 아르기닌의 몰비에 따른 전도도(conductivity)의 변화를 나타낸 것이다.
도 4a의 A는 세린(Ser)의 NMR 분석 결과를 나타낸 것이고, B는 아르기닌(Arg)의 NMR 분석 결과를 나타낸 것이다.
도 4b의 C는 세린과 아르기닌으로 이루어진 공융 혼합물의 NMR 분석 결과를 나타낸 것이고, D는 세린과 아르기닌으로 이루어진 공융 혼합물에 구연산을 첨가했을 때의 NMR 분석 결과를 나타낸 것이며, E는 세린과 아르기닌으로 이루진 공융 혼합물에 구연산을 첨가하고 가혹 조건(40℃)에서 1달간 보관한 후의 NMR 분석 결과를 나타낸 것이다.
도 5의 A는 세린(Ser)의 IR 스펙트럼 분석 결과를 나타낸 것이고, B는 아르기닌(Arg)의 IR 스펙트럼 분석 결과를 나타낸 것이며, C는 세린과 아르기닌의 공융 혼합물의 IR 스펙트럼 분석 결과를 나타낸 것이다.
도 6은 세린-아르기닌 공융 혼합물을 포함하는 에센스(에멀전)의 처리에 따른 20대~40대 참가자들의 연령별 모공수 감소 효과를 확인한 결과이다.
도 7은 세린-아르기닌 공융 혼합물을 포함하는 에센스(에멀전)의 처리에 따른 20대~40대 참가자들의 모공수 감소 효과에 대한 관능평가(체감효과 평가) 결과를 나타낸 것이다.
도 8은 세린-아르기닌 공융 혼합물을 포함하는 에센스(에멀전)의 처리에 따른 20대~40대 참가자들의 진피 치밀도를 측정한 결과이다.
도 9는 세린-아르기닌 공융 혼합물을 포함하는 에센스(에멀전)의 처리에 따른 20대~40대 참가자들의 진피 치밀도 증가(피부 탄력 증가)에 대한 관능평가(체감효과 평가) 결과를 나타낸 것이다.
도 10은 사람 유래 각질형성세포 세포주인 HaCaT 세포에 아르기닌-글루탐산 공융 혼합물을 처리하여 피부 재생 촉진 효과를 확인한 결과이다.
이하, 본 발명을 하기 실시예에 의해 상세히 설명한다. 단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1 및 2. AHA와 아미노산을 포함하는 공융 혼합물 수용액의 제조
공융 혼합물 수용액은 다음과 같은 방법으로 제조하였다.
실시예 1의 공융 혼합물은, 공융 혼합물 100 중량부를 기준으로 약 130℃의 융점을 갖는 사과산(DL-malic acid, FUSO, Japan) 18 중량부를 준비하고, 상기 사과산을 융점까지 가온하여 액상으로 제조하였다. 상기 액상 사과산에 20 중량부의 세린(L-serine, EVONIK, Germany)을 첨가한 후 온도를 유지하면서 1,300rpm에서 30분간 교반하여 완전히 융해시켰다. 완전히 융해된 액상은 NaOH를 이용하여 pH가 6.5가 되도록 중화시켰다. 이후, 상온에서 자연 냉각시키고, Karl Fischer 적정법을 이용하여 전체 공융 혼합물 내 수분 함량이 53 중량부가 될 때까지 물을 첨가하여 교반하여 최종 세린 함량이 20 중량부, 사과산 함량이 18 중량부가 되도록 제조하였다.
실시예 2의 공융 혼합물은 전체 공융 혼합물 100 중량부를 기준으로, 앞서 제조한 실시예 1의 공융 혼합물 25 중량부를 정제수에 첨가하여 제조하였다. 이때, 상기 수용액 내 세린은 5 중량부, 사과산은 4.5 중량부로 포함되었다.
성분(중량부) 실시예 1 실시예 2
정제수 53 88.25
사과산 18 4.5
세린 20 5
NaOH 9 2.25
총합 100 100
비교예 1. 고함량의 세린을 포함하는 세린 수용액 제조
전체 수용액 100 중량부를 기준으로, 세린(L-Serine, EVONIK, Germany)이 20 중량부로 포함되도록 정제수에 혼합하여 세린 수용액을 제조하였다.
비교예 2. 고함량의 세린과 사과산을 포함하는 세린 및 사과산의 수용액 제조
정제수에 세린과 사과산을 혼합하고 NaOH를 이용하여 pH가 6.5가 되도록 조정하였다. 최종 혼합물 수용액은 전체 혼합물 100 중량부를 기준으로, 세린(L-Serine, EVONIK, Germany)이 20 중량부, 사과산(DL-Malic acid, FUSO, Japan)이 18 중량부로 포함되도록 제조하였다.
비교예 3. 저함량의 세린을 포함하는 세린 수용액 제조
전체 수용액 100 중량부를 기준으로, 세린(L-Serine, EVONIK, Germany)이 5 중량부로 포함되도록 정제수에 혼합하여 세린 수용액을 제조하였다.
비교예 4. 저함량의 세린과 사과산을 포함하는 세린 및 사과산의 수용액 제조
정제수에 세린 및 사과산을 혼합하고 NaOH를 이용하여 pH가 6.5가 되도록 조정하였다. 최종 혼합물 수용액은 전체 혼합물 100 중량부를 기준으로, 세린(L-Serine, EVONIK, Germany)이 5 중량부, 사과산(DL-Malic acid, FUSO, Japan)이 4.5 중량부로 포함되도록 정제수에 혼합하여 세린 및 사과산의 수용액을 제조하였다.
비교예 5. 사과산 수용액 제조
전체 수용액 100 중량부를 기준으로, 사과산(DL-Malic acid, FUSO, Japan)이 4.5 중량부로 포함되도록 정제수에 혼합하여 사과산 수용액을 제조하였다.
실시예 3 및 4. 2종의 아미노산을 포함하는 공융 혼합물 수용액의 제조
2종의 아미노산으로 구성된 공융 혼합물 수용액은 다음과 같은 방법으로 제조하였다.
실시예 3의 공융 혼합물은, 공융 혼합물 100 중량부를 기준으로 약 220℃의 융점을 갖는 아르기닌(L-arginine, 대상, Republic of Korea) 21 중량부를 준비하고, 여기에 26 중량부의 세린(L-serine, EVONIK, Germany)을 첨가한 후 10 중량부의 정제수를 첨가하여 90℃ 온도를 유지하면서 1,300rpm에서 30분간 교반하여 완전히 융해시켜 제조하였다. 실시예 4의 공융 혼합물은 실시예 3의 공융 혼합물에 pH 조절을 위한 함수 구연산(Citric acid, CIBA SPECIALITY CHEMICALS, Switzerland) 6 중량부를 첨가하여 90℃ 온도를 유지하면서 1,300rpm에서 30분간 교반하여 완전히 융해시켜 제조하였다. 이후, 상온에서 자연 냉각시키고, 실시예 3과 4의 공융 혼합물에 Karl Fischer 적정법을 이용하여 전체 공융 혼합물 내 수분 함량이 50 내지 55 중량부가 될 때까지 물을 첨가하여 교반하였다. 상기 실시예 3과 4의 pH는 각각 8.7과 6.5의 값을 나타내었다.
성분(중량부) 실시예 3 실시예 4
정제수 53 52
아르기닌 21 15
세린 26 27
함수 구연산 0 6
총합 100 100
실험예 1. 공융 혼합물 수용액의 융점, 저온 안정성 및 안정도 확인
1) 융점 확인
상기 실시예 1에서 제조한 공융 혼합물 수용액, 비교예 1의 세린 수용액, 및 비교예 2의 세린 및 사과산의 수용액의 융점 강하에 의한 성상을 비교하였다. 상기 실험은 실시예 1, 비교예 1 및 2의 용액들을 -20℃에서 정치하여 상의 변화를 확인함으로써 융점을 측정하였다. 그 결과를 도 1에 나타내었다. 도 1에서, A, B 및 C는 각각 순차적으로 비교예 1, 비교예 2 및 실시예 1을 의미한다.
도 1에서 보는 것과 같이, 실시예 1과 같이 세린, 사과산 및 정제수로 형성된 공융 혼합물의 경우, -20℃ 이하에서 융점을 형성하여 -20℃에서 액상을 유지함을 확인하였다. 실시예 3과 4에서 제조한 공융 혼합물 수용액 또한 공융 혼합물 형성에 의한 융점 강하가 일어나 0℃의 융점을 갖는 물 보다 더 낮은 -20℃ 부근 혹은 그 이하에서 융점을 갖는 것으로 확인되었다.
2) 저온 안정성 확인
공융 혼합물을 첨가한 수용액의 저온 안정성을 확인하기 위해, 상기 비교예 3 및 실시예 2의 수용액을 저온(-20℃)에서 냉동보관하여 완전히 응고시켰다가 상온(25℃)에서 융해하는 과정을 7회 반복하여 육안으로 안정성을 확인하였다. 그 결과를 도 1에 나타내었으며, 도 1의 D는 비교예 3의 수용액을, E는 실시예 2의 수용액의 결과를 나타낸 것이다.
도 1의 D 및 E에서 보는 것과 같이, 비교예 3의 세린 수용액의 경우, 저온에서 용해도 감소에 의해 세린이 석출되고, 융해된 이후에 석출된 세린이 침전되는 것을 확인하였으나, 실시예 2와 같이 공융 혼합물을 포함한 수용액에서는 석출이 진행되지 않는 것을 확인할 수 있었다. 이를 통해, 공융 혼합물이 포함된 수용액에서는 -20℃와 같은 저온에서도 안정성을 유지할 수 있음을 알 수 있다.
또한, 실시예 3과 4에서 제조한 공융 혼합물 수용액은 석출이 진행되지 않거나 상온에서 정치시킨 후 가벼운 교반을 통해서 재용융되는 것을 확인하였다. 이를 통해, 2종 의 아미노산이 함유된 공융 혼합물을 포함하는 실시예 3과 4에서도 -20℃에서와 같은 저온에서 안정성이 유지됨을 알 수 있다.
3) 안정도 확인
공융 혼합물 수용액의 안정도를 확인하기 위해, 50ml의 테스트 튜브에 실시예 1과 동일한 세린 함량의 비교예 1의 세린 수용액과 실시예 1, 3 및 4의 공융 혼합물 수용액을 상온(25℃) 및 -20℃에서 각각 12시간씩 4주간 정치하였다. 상기 용액의 안정도는 시료 내 석출 여부로부터 확인하였으며, 그 결과를 하기 표 3에 나타내었다.
비교예 1 실시예 1 실시예 3 실시예 4
1주차 상온 수용액 유지 수용액 유지 수용액 유지 수용액 유지
-20℃ 시료 석출 수용액 유지 수용액 유지 수용액 유지
2주차 상온 수용액 유지 수용액 유지 수용액 유지 수용액 유지
-20℃ 시료 석출 수용액 유지 수용액 유지 수용액 유지
3주차 상온 수용액 유지 수용액 유지 수용액 유지 수용액 유지
-20℃ 시료 석출 수용액 유지 수용액 유지 수용액 유지
4주차 상온 수용액 유지 수용액 유지 수용액 유지 수용액 유지
-20℃ 시료 석출 수용액 유지 수용액 유지 수용액 유지
상기 표 3에서 보는 것과 같이, 상온과 -20℃에서 반복하여 정치하였음에도 본 발명에 따른 실시예 1, 3, 4의 공융 혼합물 수용액에서는 시료가 석출되지 않고 수용액 상을 유지하는 것을 확인함으로써 다양한 환경 변화에도 안정성이 유지될 수 있음을 확인하였다. 반면, 실시예 1과 동일한 농도의 세린 수용액인 비교예 1의 경우, -20℃에서 시료가 석출되는 결과를 보였다.
실험예 2. 공융 혼합물 수용액의 각질 박리 효과
상기 실시예 2의 세린 농도에 따른 공융 혼합물 수용액의 각질 박리 효과를 확인하기 위해, 돼지의 등 피부에 상기 수용액을 처리하였다. 구체적으로, 1mm 두께의 돼지 등 피부에서 생체 검사(biopsy) 도구를 이용하여 6mm 지름의 샘플을 취하였다. 이를 96-웰 플레이트에 두고, 인산 완충 식염수(PBS)로 1회 세척한 후, 상기 실시예 2의 공융 혼합물 수용액을 100㎕ 첨가하였다. 이때, 각질 박리 효과 비교를 위해, 동일한 방법으로 돼지 등 피부에 비교예 4의 세린-사과산 혼합물을 100㎕ 첨가하였다. 각각의 수용액을 처리한 돼지 등 피부 샘플은 37℃의 온도, 50%의 습도 조건에서 16시간 동안 보관한 후, 이탈된 각질의 수를 셀카운터로 측정하여 각질 박리 효과를 확인하였다. 이때, 음성 대조군으로는 정제수를 첨가한 것을, 1차 양성 대조군으로는 각질 박리 성분 중 하나인 pH 4의 10% 글루코노락톤(polyhydroxy acid, PHA)을 첨가한 것을, 2차 양성 대조군으로는 pH 6의 10% 글루코노락톤을 첨가한 것을 사용하였다. 2차 양성 대조군의 경우, 1차 양성 대조군 대비 15 내지 20%의 효능이 나오는 조건을 기준으로 하여 각질 박리 효과를 평가하였다. 여기서, 1차 양성 대조군은 실제 실험예들 간의 값을 비교하기 위한 기준으로써 적용되며, 각질박리 상대값(%)은 [(샘플의 결과값)/(1차 양성 대조군의 값) × 100]으로 계산하여 기재하였다. 그 결과를 표 4에 나타내었다.
적용물질 pH 각질박리 상대값(%)
[실시예 2]의 수용액: 세린-사과산 공융 혼합물 (세린 5 중량부, 사과산 4.5 중량부) 6.5 92.6
[비교예 4]의 조성물: 세린-사과산 단순 혼합물 (세린 5 중량부, 사과산 4.5 중량부) 6.5 82.3
[1차 양성 대조군] PHA(pH 4.0) 4.0 100
[2차 양성 대조군] PHA(pH 6.0) 6.0 18.8
[음성 대조군] 정제수 - 7.1
상기 표 4에서 보는 것과 같이, 세린 수용액과 비교하여 본 발명의 공융 혼합물 수용액을 사용한 실시예 2의 결과에서 높은 각질 박리 효과가 나타나는 것을 확인할 수 있었다. 또한, pH 4의 각질 박리 성분인 10%의 글루코노락톤(PHA)(1차 양성 대조군)과 비교하였을 때, 본 발명의 실시예 2의 수용액에서 더 높은 pH 값을 가짐에도 불구하고(pH 6.5) 유사한 수준의 각질 박리 효과를 나타내는 것을 확인하였다. 즉, 본 발명의 실시예 2의 수용액은 자극이 적은 약산성 또는 중성의 pH 조건 하에서도, 낮은 pH를 갖는 기존의 각질 박리 성분과 유사한 수준 내지는 우수한 각질 박리 효과를 구현해낼 수 있다. 또한 사과산 수용액과 세린-사과산 단순 혼합액과 비교하여 본 발명의 공융 혼합물 수용액에서 각질 박리 효능이 증가함을 통해 정제수를 함유하는 공융 혼합물이 더 우수한 각질 박리 효능을 갖는 것임을 확인하였다.
실험예 3. 약산성 조건에서 공융 혼합물 수용액의 피부 투과도 확인
약산성 조건(pH 6.5)에서 공융 혼합물 수용액의 피부 투과도를 확인하였다. 비교예 1, 2 및 실시예 1의 수용액을 각각 10 ㎍씩 준비하여, 균일한 면적의 돼지 피부에 도파하였다. 6웰-플레이트에 인산 완충 식염수(PBS)로 적신 티슈를 올려두고, 티슈 위에 돼지 피부를 놓은 상태로 37℃의 온도, 50%의 습도 조건에서 12시간 동안 보관하였다. 이후, 면봉 및 각질 테이프로 피부에 침투하지 못한 시료를 제거하고, 돼지 피부의 무게를 측정하였다. 호모게나이저로 돼지 피부를 파쇄한 후, 물 1 ml를 첨가하여 시료 안의 아미노산과 공융 혼합물을 충분히 용해시킨 다음, 12,000rpm에서 10분간 원심분리하였다. 원심분리 후 상층액 0.5 ml를 분리하여 본 실험에서 사용한 표준 시료의 액체크로마토그래피법을 이용하여 피부에 투과된 시료(세린)의 농도를 정량한 후 돼지 피부 무게로 나누어 g 조직 당 시료(세린)의 질량을 초기 투입한 세린의 질량과 비교하여 투과율을 구하였다. 상기 피부 투과도의 결과를 도 2에 도식화하였다.
도 2에서 보는 것과 같이, pH 6.5 조건 하에서, 세린 수용액(도 2의 L-세린)과 비교하여 본 발명의 공융 혼합물 수용액을 사용한 실시예 2(도 2의 공융합체)의 결과에서 더 높은 돼지 피부 투과율이 나타나는 것을 확인할 수 있었다. 또한 도 2와 참고문헌에서와 같이, AHA의 일종인 젖산(락트산; 참고문헌 1)과 베타-하이드록시산(β-hydroxy acid, 이하 BHA라 함)의 일종인 살리실산(참고문헌 2)과 비교하여, 실시예 2는 우수한 피부 투과 효능을 나타냄을 확인할 수 있었다. 뿐만 아니라 세린-사과산의 단순 혼합액(도 2의 세린-말산)과 비교할 때, 정제수를 함유하는 본 발명의 공융 혼합물에서 높은 돼지 피부 투과도를 나타내었다. 즉, 본 발명에 따른 공융 혼합물이 갖는 높은 피부 투과도로부터 앞서 실험예 2에서 확인한 것과 같은 우수한 각질 박리 효과를 나타내는 것을 알 수 있다.
[참고문헌]
1. SE Wolverton, α-Hydroxy acids. In Comprehensive Dermatologic Drug Therapy, 3rd et., Elsevier, 2012, 570.
2. S. E. Wolverton, α-hydroxy acids, In Comprehensive Dermatologic Drug Therapy, 3rd edition, Elsevier, 570 (2012)
실시예 5 내지 7. 공융 혼합물 수용액의 제조
아래 표 5와 같은 조성 및 함량으로 실시예 5 내지 7의 공융 혼합물 수용액을 제조하였다. 먼저, 130℃에서 융점을 갖는 사과산(DL-Malic acid, FUSO, Japan)을 준비하고, 융점까지 가온하여 액상으로 제조하였다. 제조된 액상 사과산에 각각 프롤린(L-Proline, Sigma Aldrich, USA), 트레오닌(L-Threonine, Sigma Aldrich, USA) 및 시스테인(L-cystein, Sigma Aldrich, USA)을 첨가하고 온도를 유지하면서 1,300rpm에서 30분간 교반하여 완전히 용해시켰다. 상기 용액이 완전히 용해되면, NaOH를 이용하여 pH 6.5로 중화시킨 후, 상온에서 자연 냉각시키고, Karl Fischer 적정법을 이용하여 전체 공융 혼합물 내 수분 함량을 측정하고, 공융 혼합물의 형성 여부, 4주간 보관 후의 시료의 석출 여부를 확인하였다. 그 결과를 하기 표 6에 나타내었다. 이때, 프롤린을 첨가한 공융 혼합물 수용액을 실시예 5로, 트레오닌을 첨가한 공융 혼합물 수용액을 실시예 6으로, 시스테인을 첨가한 공융 혼합물 수용액을 실시예 7로 기재하였다.
성분(중량부) 실시예 5 실시예 6 실시예7
정제수 56 54 52
사과산 16 16 16
프롤린 20 - -
트레오닌 - 20 -
시스테인 - - 20
NaOH 8 10 12
총합 100 100 100
실시예 5 실시예 6 실시예 7
pH 6.5 6.5 6.5
공융 혼합물 형성 여부 형성 형성 형성
공융 혼합물 수용액 내 수분 함량(전체 수용액 100 중량부 기준) 56 중량부 54 중량부 52 중량부
4주 후 시료 석출 여부 석출되지 않음 석출되지 않음 석출되지 않음
제조예 1. 밤(balm) 제형의 화장료 조성물 제조
하기 표 7의 조성으로 상기 공융 혼합물 수용액을 포함하는 밤 제형의 화장료 조성물을 제조하였다. 구체적으로, 하기 성분 중 수상부(정제수, 1,2-헥산디올, 실시예 1의 조성물)는 상온에서 균일하게 용해시켰으며, 전 성분 중 수상부를 제외한 유상부는 90℃에서 균일하게 용해시킨 후, 수상부를 혼합하고 상온에서 냉각 응고시켜 밤 제형의 화장료 조성물을 제조하였다.
성분(중량부) 제조예 1
1,2-헥산디올 0.5
사이클로펜타실록산 30
다이메티콘/비닐디메티콘크로스폴리머 13
세레신 10
헥실데실에틸헥사노에이트 15
다이메티콘/폴리실리콘-11 10
피이지-10다이메티콘 3
소르비탄세스퀴올리에이트 0.5
실시예 1(세린-사과산-물 공융 혼합물 수용액) 18
정제수 -
총합 100
실시예 8 및 비교예 6, 7. 수중유(Oil in Water) 제형에서의 세린 화장료 조성물 제조
하기 표 8의 조성으로 공융 혼합물 또는 세린 수용액을 포함하는 수중유(O/W) 제형의 화장료 조성물을 제조하였다. 구체적으로, 하기 성분 중 수상부는 상온에서 균일하게 용해시켰으며, 유상부는 90℃에서 균일하게 용해시켰다. 이후, 용해된 수상부에 유상부를 혼합하고 냉각하여 수중유 제형의 화장료 조성물을 제조하였다.
성분(중량부) 실시예 8 비교예 6 비교예 7
정제수 47.3 67.1 72.1
1,2-헥산디올 2 2 2
글리세린 10 10 10
부틸렌글라이콜 2 2 2
사이클로펜타실록산 7 7.2 7.2
다이메티콘 4.5 4.5 4.5
폴리솔베이트60 1.5 1.5 1.5
카보머 0.35 0.35 0.35
트로메타민 0.35 0.35 0.35
실시예 1 (괄호 안은 세린 함량 중량부) 25 (5) - -
세린 - 5 -
총합 100 100 100
실험예 4. 피부 투과 효과 확인
상기 수중유 제형의 화장료 조성물인 실시예 8, 비교예 6 및 비교예 7을 이용하여 다음과 같은 방법으로 피부 투과 효과를 확인하였다.
실시예 8 및 비교예 6, 7을 각각 10 μg씩 준비하여, 균일한 면적의 돼지 피부에 도포하였다. 6웰-플레이트에 인산 완충 식염수(PBS)로 적신 티슈를 올려두고, 티슈 위에 돼지 피부를 놓은 상태로 37℃의 온도, 50%의 습도 조건에서 12시간 동안 보관하였다. 이후, 면봉 및 각질 테이프로 피부에 침투하지 못한 시료를 제거하고, 돼지 피부의 무게를 측정하였다. 호모게나이저로 돼지 피부를 파쇄한 후, 물 1ml를 추가하여 시료 안의 아미노산과 공융 혼합물을 충분히 용해시킨 다음, 12,000rpm에서 10분간 원심분리하였다. 원심분리 후 상층액 0.5 ml를 분리하여 본 실험에서 사용한 표준시료의 액체크로마토그래피법을 이용하여 피부에 투과된 시료(세린)의 농도를 정량한 후 돼지 피부 무게로 나누어 g조직 당 시료(세린)의 질량을 초기 투입한 세린의 질량과 비교하여 투과율을 구하였다. 그 결과를 표 9에 나타내었다.
실시예 8 비교예 6 비교예 7
단위 면적 당 세린 돈피투과량
[㎍/cm2]		 1.81 ± 0.054 1.02 ± 0.042 검출되지 않음
상기 표 9에서 확인할 수 있는 바와 같이, 실시예 8의 경우, 동일 양의 세린을 함유하는 비교예 6에 비해 피부 투과도가 약 77 % 향상되었다.
제조예 2. 유중수(Water in Oil) 제형의 화장료 조성물 제조
하기 표 10의 조성으로 공융 혼합물 수용액을 포함하는 유중수(W/O) 제형의 화장료 조성물을 제조하였다. 구체적으로, 하기 성분 중 수상부는 상온에서 균일하게 용해시켰으며, 유상부는 90℃에서 균일하게 용해시켰다. 이후, 용해된 유상부에 수상부를 혼합하고 냉각하여 유중수 제형의 화장료 조성물을 제조하였다.
성분(중량부) 제조예 2
정제수 45.4
실시예 1 (세린-사과산-물 공융 혼합물 수용액) 15
소듐클로라이드 1
1,2-헥산디올 0.7
글리세린 17
다이프로필렌글라이콜 5
다이메티콘 9.5
다이페닐실록시페닐트라이메티콘 1
피이지-10다이메티콘 0.2
다이메티콘, 다이메티콘/피이지-10/15크로스폴리머 5.2
총합 100
실시예 9 및 비교예 8. 수중유(Oil in Water) 제형의 화장료 조성물 제조
하기 표 11의 조성으로 공융 혼합물 수용액을 포함하는 수중유(O/W) 제형의 화장료 조성물을 제조하였다. 구체적으로, 하기 성분 중 수상 및 유상부는 각각 상온에서 균일하게 용해시켰으며, 이후, 용해된 수상부에 유상부를 혼합하여 수중유 제형의 화장료 조성물을 제조하였다.
성분(중량부) 실시예 9 비교예 8
정제수 58.3 73.3
실시예 1(세린-사과산-물 공융 혼합물 수용액) 15 -
1,2-헥산디올 1 1
글리세린 10 10
부틸렌글라이콜 2 2
사이클로펜타실록산 7 7
다이메티콘 4.5 4.5
폴리솔베이트60 1.5 1.5
아크릴레이트/C10-30알킬아크릴레이트크로스폴리머 0.35 0.35
트로메타민 0.35 0.35
총합 100 100
실시예 10 및 비교예 9. 가용화 제형의 화장료 조성물 제조
하기 표 12의 조성으로 공융 혼합물 수용액을 포함하는 가용화 제형의 화장료 조성물을 제조하였다. 구체적으로, 하기 성분 중 수상 및 소량의 유상부는 각각 상온에서 균일하게 용해시켰으며, 이후, 용해된 수상부에 소량의 유상부를 혼합하여 가용화 제형의 화장료 조성물을 제조하였다.
성분(중량부) 실시예 10 비교예 9
정제수 79.7 87.7
실시예 3(세린-아르기닌 공융 혼합물 수용액) 8 -
변성알코올 2 2
글리세린 4 4
부틸렌글라이콜 2 2
1,2-헥산다이올 2 2
PEG-40하이드로제네이티드캐스터오일 0.6 0.6
카보머 0.8 0.8
트로메타민 0.8 0.8
향료 0.1 0.1
총합 100 100
실시예 11 및 비교예 10. 오일 제형의 화장료 조성물 제조
하기 표 13의 조성으로 공융 혼합물 수용액을 포함하는 오일 제형의 화장료 조성물을 제조하였다. 구체적으로, 하기 성분 중 소량의 수상 및 유상부는 각각 상온에서 균일하게 용해시켰으며, 이후, 용해된 소량의 수상부를 유상부에 혼합하여 오일 제형의 화장료 조성물을 제조하였다.
성분(중량부) 실시예 11 비교예 10
실시예 3(세린-아르기닌 공융 혼합물 수용액) 0.5 -
미네랄오일 8 8
올리브오일 10 10
세틸에틸헥사노에이트 76.6 76.6
피이지-30솔비탄테트라올리에이트 4.9 4.9
정제수 - 0.5
총합 100 100
실험예 5. 피부 개선 효과 확인
상기와 같이 제조한 실시예 9와 비교예 8의 화장료 조성물을 피부에 9주간 도포하여 피부 개선 효과(피부톤, 피부결, 모공 수 및 블랙헤드 수)를 평가하였다. 피험자의 얼굴을 코를 지나는 가상의 선으로 절반으로 나누어 각각 우측 피부에 실시예 9의 화장료 조성물을, 피험자의 좌측 피부에 비교예 8의 화장료 조성물을 도포하였다. 이후, 3주차 및 9주차에 거울을 보고 우측과 좌측의 피부 개선 효과를 비교하고, 5점 척도를 이용하여 관능 평가하였다. 그 결과를 표 14에 나타내었다. 하기 표 14에서 0주차의 경우, 5점 척도를 이용하여 각 해당항목에 대한 고민의 점수를 나타내었다. 계절, 개별적인 신체 상태, 기분 등 시간에 따른 외부 요인은 배제하고자 각 주차별 만족도의 변화는 평가하지 않고, 각 시점에서 오른쪽 왼쪽의 상태만을 비교하는 것으로 공융 혼합물의 효능을 평가하였다.
[피부 개선 효과 평가 기준]
<0주차>
5점: 해당 항목에 대한 피부 상태가 매우 우수하고 고민이 전혀 없음
4점: 해당 항목에 대한 피부 상태가 비교적 양호하여 고민이 별로 없음
3점: 해당 항목에 대해 보통의 피부 상태이며 고민이 약간 있음
2점: 해당 항목에 대한 피부 상태가 좋지 않아 고민을 갖고 있음
1점: 해당 항목에 대한 피부 상태가 매우 좋지 않아 아주 큰 고민을 갖고 있음
<3주차 및 9주차>
5점: 좌측 대비 우측의 피부 개선 효과가 매우 우수함
4점: 좌측 대비 우측의 피부 개선 효과가 우수함
3점: 우측과 좌측의 피부 개선 효과를 체감하기 어려움
2점: 우측 대비 좌측의 피부 개선 효과가 우수함
1점: 우측 대비 좌측의 피부 개선 효과가 매우 우수함
소비자 체감 항목 0주차
(n=25) 		3주차
(n=25) 		9주차
(n=5)
전반적인 모공 상태가 좋아짐 - 3.0 3.8
거울을 보면 눈에 띄는 블랙헤드가 감소함 2.84 3.1 4.0
거울을 보면 눈에 띄는 모공의 수가 감소함 2.32 3.0 4.2
어두운 점 같은 모공의 수가 감소함 2.92 3.1 4.0
손으로 만져보면 피부가 거친 느낌이 감소함 2.72 3.3 3.4
피부의 매끄러움이 개선됨 2.72 3.3 3.4
피부 톤의 균일함이 개선됨 2.88 3.0 3.2
3주차 및 9주차의 경우, 3점을 평균으로 하여 점수 값이 커질수록 소비자가 공융 혼합물을 도포한 우측의 피부 개선 체감 효과를 느끼는 것으로 해석할 수 있다. 이에, 상기 표 14에서 보는 것과 같이, 본 발명의 화장료를 9주간 도포하는 경우, 피부 개선 효과를 체감하는 것을 확인할 수 있으며, 특히 블랙헤드, 모공 수 및 어두운 모공 등과 같이 소비자가 고민에 비해 체감 효능을 얻기 힘든 피부 고민이 극적으로 개선되는 것을 확인할 수 있다.
실험예 6. 워시오프(wash-off) 타입에서 체감 효과 증진 확인
상기와 같이 제조한 실시예 10 및 11과 비교예 9 및 10의 화장료 조성물을 피부 도포 후 미온수로 닦아내어 wash-off 타입에서 단기적 도포에 의한 체감 개선 효과를 평가하였다. 피험자에게 1일차에는 실시예 10 또는 비교예 9 중 무작위로 선정된 한 제품을 사용하게 하고, 2일차에는 실시예 10 또는 비교예 9 중 1일차에 선택되지 않은 다른 한 제품을 사용하게 하여 실험 1일차와 2일차에 각각 제품 도포하기 전과 제품을 미온수로 닦아낸 후의 체감 효과의 변화를 블라인드 테스트 후 5점 척도로 관능 평가하였다. 해당 평가에서 실험 수행자인 발명자는 피험자가 선택한 제품이 어떤 제품인지 알고 있으며, 피험자는 설문조사를 마칠 때까지 블라인드 테스트로 진행되었다. 실시예 11 또는 비교예 10에 대해서도 위와 같은 방식으로 동일하게 평가하였다. 상기 실험을 통해 서로 다른 두 제형인 가용화 제형 (실시예 10 및 비교예 9) 및 오일 제형 (실시예 11 및 비교예 9)에서 소비자가 공융 혼합물의 유무에 따른 단기 효능을 체감하는지 확인하였다. 그 결과를 각각 표 15 및 16에 나타내었다.
[피부 개선 효과 평가 기준]
○: 체감 피부개선 효과 우수함
△: 보통의 체감 피부 개선 효과
×: 피부 체감 개선 효과 없음
소비자 체감 항목 실시예 10 비교예 9
전반적인 모공 상태가 좋아짐 ○ ×
거울을 보면 눈에 띄는 블랙헤드가 감소함 △ ×
거울을 보면 눈에 띄는 모공의 수가 감소함 △ ×
어두운 점 같은 모공의 수가 감소함 △ ×
손으로 만져보면 피부가 거친 느낌이 감소함 ○ △
피부의 매끄러움이 개선됨 ○ ×
피부 톤의 균일함이 개선됨 ○ △
소비자 체감 항목 실시예 11 비교예 10
전반적인 모공 상태가 좋아짐 △ ×
거울을 보면 눈에 띄는 블랙헤드가 감소함 △ ×
거울을 보면 눈에 띄는 모공의 수가 감소함 △ ×
어두운 점 같은 모공의 수가 감소함 △ ×
손으로 만져보면 피부가 거친 느낌이 감소함 △ △
피부의 매끄러움이 개선됨 ○ ×
피부 톤의 균일함이 개선됨 △ △
상기 표 15 및 16에서 보는 것과 같이, 본 발명의 화장료 조성물의 경우, 사용 후 전반적인 체감 피부 개선 효과가 증가하는 것을 관능평가를 통해 확인할 수 있었다.
실시예 12. 세린과 아르기닌을 포함하는 공융 혼합물의 제조
공융 혼합물을 이루는 성분으로 세린 : 아르기닌을 몰 비율 2 : 1 로 준비하고 총 중량과 동일한 양의 정제수를 준비하였다. 즉, 정제수의 양은 총 중량 대비 정제수의 함량이 50 wt%가 되도록 하였다. 호모 디스퍼의 속도는 1000 rpm, 온도는 50 ℃가 유지되도록 가온하였다. 20분간 반응시킨 후 균질성이 확인되면 가온을 멈추고 자연 냉각하였다.
실험예 7. 세린과 아르기닌을 포함하는 공융 혼합물의 특성 확인
1) 공융 혼합물의 물성 확인
상기 실시예 12의 공융 혼합물 제조시, 세린과 아르기닌의 몰 비율에 따른 조성물의 특성 및 장기 안정성을 비교하였다. 구체적인 몰 비율과 특성 및 장기 안정성은 하기 표 17에 나타내었다.
시료 조성(몰비) 특성 안정성
세린:아르기닌 4 : 1 황색의 유동액체(fluidic liquid) 안정하지 않음; 3일 내 고체 석출
3 : 1 황색의 점성액체(viscous liquid) 21일 내 고체 석출
2 : 1(공융 혼합물 형성) 황색의 점성액체 2개월 이내 석출되지 않음
1 : 1 황색의 점성액체 21일 내 고체 석출
1 : 2 황색의 유동액체 안정하지 않음; 14일 내 고체 석출
1 : 3 황색의 유동액체 안정하지 않음; 3일 내 고체 석출
1 : 4 황색의 유동액체 안정하지 않음; 1일 내 고체 석출
상기 표 17에서 보는 것과 같이, 세린과 아르기닌이 2:1의 몰비로 혼합되었을 때 안정하고, 보관 2달 후에도 석출되지 않는 것을 확인할 수 있었다. 이를 통해 세린과 아르기닌은 2:1의 몰비로 포함되었을 때 공융 혼합물을 이루는 것을 알 수 있다.
2) 공융 혼합물의 점도 및 전도도 확인
상기 표 17의 세린과 아르기닌의 몰비에 따른 조성물의 점도 및 전도도를 확인하고 도 3에 나타내었다.
먼저 점도를 확인한 도 3의 A를 살펴보면, 공융 혼합물을 형성한 2:1의 몰비에서 점도가 가장 높게 나타나는 것을 확인할 수 있었다. 이는 공융 혼합물에서 용해도 이상의 용해가 이루어져 과용해 상태가 되어 점도가 증가한 것이다. 또한, 전도도 결과(B)를 살펴보면, 표면 전하의 안정화(즉, 지질친화도 향상)로 인해 세린과 아르기닌이 2 : 1의 몰 비율을 갖는 경우 공융 혼합물이 형성되어 전도도가 감소하는 것을 확인할 수 있다.
3) NMR 분석
공융 혼합물의 NMR 분석을 위해, 세린과 아르기닌 각각의 NMR 분석(도 4a의 A 및 B)을 수행하였다. 또한, 세린과 아르기닌 공융 혼합물의 NMR 분석(도 4b의 C), 제형 내 결합에 영향을 주는 강한 표면전하를 가지면서 화장품 제형이 약산성을 띄게 할 수 있는 pH 조절제로서 구연산(citric acid)을 첨가한 세린-아르기닌 공융 혼합물의 NMR 분석(도 4b의 D) 및 공융 혼합물에 구연산을 첨가하여 가혹 조건(40℃)에서 1달간 보관한 후의 NMR 분석 결과(도 4b의 E)를 도 4a 및 도 4b에 나타내었다.
그 결과, 아르기닌의 NMR 분석 결과(도 4a의 B)에서 관찰되었던 단일 피크(single peak)가 세린-아르기닌 공융 혼합물로 형성되면서 2개의 피크로 스플릿(split)되는 것을 확인할 수 있었다. 즉, 세린-아르기닌 공융 혼합물에서 분자간 결합을 통해 아르기닌의 구아니듐과 가장 가까운 주사슬(main chain)의 수소 피크의 스플릿(split)이 관찰되었는데, 이는 주사슬의 회전 운동이 저해되어 분자간 결합된 것으로 해석될 수 있다. 또한, 세린-아르기닌 공융 혼합물에 구연산을 첨가하여 NMR 분석을 수행한 결과(도 4b의 D), 구연산 첨가에 의해 공융 혼합물이 깨질 수 있는 조건임에도, 세린-아르기닌 공융 혼합물의 피크가 동일하게 관찰되었으며, 이를 가혹 조건(40℃)에서 1개월간 보관한 후에도 분석 결과가 동일하게 나타났다(도 4b의 E). 이를 통해, 본 발명의 세린-아르기닌 공융 혼합물이 가혹 조건에서도 안정적으로 유지될 수 있음을 입증하였다.
4) IR 스펙트럼 분석
세린과 아르기닌 각각(도 5의 A 및 B) 및 세린-아르기닌 공융 혼합물의 IR 스펙트럼을 분석하였다(도 5). 그 결과, 세린과 아르기닌이 공융 혼합물을 이루게 됨으로써 IR 스펙트럼 상에서 특이한 red shift가 확인되었다. 이는 아르기닌의 구아니듐과 세린의 카복실그룹이 red-shift됨을 나타내는 것으로, 분자간 결합에 의해 분자 내 결합이 느슨해져(즉, 결합 길이가 증가하여) red-shift 되는 것임을 알 수 있다. 따라서, 상기 구조분석 결과를 통해 공융 혼합물의 분자간 결합을 확인하고 구조적으로 안정함을 확인할 수 있었다.
실험예 8. 피부 개선 효과 확인
1) 모공수 감소 효과 확인
20~40대 피험자 60명에게, 상기 실시예 12에서 제조한 세린과 아르기닌 공융 혼합물을 포함하는 에센스(에멀젼)를 피부에 도포하도록 한 후, 6주간 모공 개수를 측정하여 모공수 감소 효과를 확인하였다. 이때, 모공수 감소 효과는 기기가 인식하는 모공수로서, 단일 모공의 크기, 색, 도드라짐이 줄어들어 기기가 모공으로 인식하지 않으면 모공수가 감소했다고 판단하였다. 사용된 기기는 Antera 3D® CS skin analyzing camera (Miravex)를 이용하여 동일한 평가자가 항온 항습 환경에서 20분간 피험자의 피부 적응을 통해 동일한 피부조건을 달성한 후 좌우 뺨의 동일한 지점에 측정하여 평가하였다. 즉, 모공수 감소 효과는 확장된 모공 개선 효과를 의미한다. 그 결과를 각 나이대별로 나누어 각각 도 6 및 하기 표 18에 나타내었다.
주차 평가
내용 		모든 참가자
(20~40대) 		20대 참가자 30대 참가자 40대 참가자
실시예 12 플라시보 실시예 12 플라시보 실시예 12 플라시보 실시예 12 플라시보
0 모공 수 254.0 232.3 144.5 135.3 249.0 227.8 342.2 310.4
3 모공 수 223.8 227.9 114.5 127.2 211.4 221.7 320.8 311.4
감소율
(%)		 15.177*** 2.060 21.764*** 4.491 17.769*** 2.956 6.501** - 1.174
6 모공 수 213.9 226.9 106.0 122.1 205.9 208.4 300.7 322.4
감소율
(%)		 19.317*** 2.930 25.924*** 6.633 21.376** 8.039 11.301*** - 4.836
**: p < 0.01, ***: p < 0.001
상기 표 18 및 도 6에서 보는 것과 같이 모든 연령대의 실험 참가자에서 세린-아르기닌의 공융 혼합물을 포함하는 에센스(에멀젼)를 처리한 피부에서 모공수 감소 효과가 지속적으로 나타났음을 알 수 있다.
2) 모공수 감소에 대한 관능평가
또한 상기 실시예 12의 세린과 아르기닌 공융 혼합물을 포함하는 에센스의 사용에 따른 모공수 감소에 대한 관능평가를 실시하였다. 그 결과를 하기 도 7에 나타내었다.
1)의 결과에서와 마찬가지로, 세린과 아르기닌 공융 혼합물을 포함하는 에센스 처리군에서 우수한 모공수 감소 효과를 보인다는 참가자가 더 많이 나타나는 것을 확인할 수 있었다.
3) 탄력 개선 효과 확인 - 진피 치밀도 확인
1)과 동일한 방법으로, 20~40대 참가자의 나이대별 진피 치밀도 개선 효과를 확인하여 도 8에 나타내었다.
도 8에서 볼 수 있듯이, 모든 연령대에서 세린과 아르기닌 공융 혼합물을 포함하는 에센스를 처리한 실험군에서 진피 치밀도가 높은 것을 확인할 수 있었다. 즉, 이를 통해 상기 세린-아르기닌 공융 혼합물 처리에 따라 진피 치밀도 증가에 따른 탄력 개선 효과를 나타낼 수 있음을 알 수 있다.
4) 탄력 개선에 대한 관능평가
또한 상기 실시예 12의 세린과 아르기닌 공융 혼합물을 포함하는 에센스의 사용에 따른 진피 치밀도 증가에 대한 관능평가를 실시하였다. 그 결과를 도 9에 나타내었다.
3)의 결과에서와 마찬가지로 세린과 아르기닌 공융 혼합물을 포함하는 에센스를 처리한 실험군에서 우수한 진피 치밀도 증가 효과를 보인다는 참가자가 더 많이 나타나는 것을 확인할 수 있었다.
비교예 11. 세린과 아르기닌의 단순 혼합물 제조
혼합물 100 중량부에 대해, 세린 5 중량부와 아르기닌 4.1 중량부를 정제수 90.5 중량부에 추가하여 호모디스퍼를 이용하여 침전물이 없을 때까지 단순 혼합하였다. 단순 혼합이라 함은 별도의 가온공정이 없는 실온 혼합을 의미한다.
실험예 9. 공융 혼합물의 각질 박리 효과
상기 실시예 12의 세린-아르기닌 공융 혼합물과 비교예 11의 세린 및 아르기닌의 단순 혼합물의 각질 박리 효과를 확인하기 위해, 돼지의 등 피부에 상기 공융 혼합물 및 단순 혼합물을 처리하였다. 구체적인 실험 방법은 실험예 2.와 동일한 방법으로 수행하였다. 그 결과를 하기 표 19에 나타내었다.
적용물질 pH 각질박리 상대값(%)
[실시예 12]: 세린-아르기닌 공융 혼합물(세린 5 중량부, 아르기닌 4.1 중량부) 9.1 96.4
[실시예 12]의 공융 혼합물을 구연산을 이용하여 pH를 약산성으로 조정한 시료(세린 5 중량부, 아르기닌 4.1 중량부) 6.0 96.2
[비교예 11]: 세린-아르기닌 단순 혼합물 (세린 5 중량부, 아르기닌 4.1 중량부) 9.1 78.2
[비교예 11]의 단순 혼합물을 구연산을 이용하여 pH를 약산성으로 조정한 시료(세린 5 중량부, 아르기닌 4.1 중량부) 6.0 81.5
[1차 양성 대조군] PHA(pH 4.0) 4.0 100
[2차 양성 대조군] PHA(pH 6.0) 6.0 25.5
[음성 대조군] 정제수 - 2.1
상기 표 19에서 보는 바와 같이, 세린과 아르기닌의 단순 혼합물에 비해 본 발명의 세린-아르기닌 공융 혼합물에서 더 높은 각질 박리 효과가 나타나는 것을 확인할 수 있었다. 1차 양성 대조군과 비교했을 때, 실험예 2에서와 마찬가지로, 본 발명의 공융 혼합물에서 더 높은 pH 값을 가짐에도 불구하고(pH 9.1) PHA와 유사한 수준의 각질 박리 효과를 나타냄을 확인하였다. 또한, 구연산으로 pH를 6.0으로 조정한 실험군에서도 조정 전의 공융 혼합물과 유사한 수준의 각질 박리 효과를 나타냄을 확인하였다.
실험예 10. 피부 투과도 확인
실시예 12에서 제조한 공융 혼합물의 피부 투과도를 확인하였다. 구체적인 실험 방법은 실험예 3.과 동일한 방법으로 수행하였다. 실시예 12에 대한 결과를 표 20에 기재하였다.
적용물질 pH 피부투과도 상대값
(최대값을 100%로 환산)
[실시예 12]: 세린-아르기닌 공융 혼합물(세린 5 중량부, 아르기닌 4.1 중량부) 9.1 96.4
[실시예 12]의 공융 혼합물로 구연산을 이용하여 pH를 약산성으로 조정한 시료(세린 5 중량부, 아르기닌 4.1 중량부) 6.0 100
[비교예 11]: 세린-아르기닌 단순 혼합물
(세린 5 중량부, 아르기닌 4.1 중량부)		 9.1 46.2
[비교예 11]의 단순 혼합물로 구연산을 이용하여 pH를 약산성으로 조정한 시료
(세린 5 중량부, 아르기닌 4.1 중량부)		 6.0 82.4
세린 (5중량부) 6.0 71.7
본 발명에 따른 공융 혼합물에 구연산을 첨가하여 pH를 6.0으로 조정한 경우를 100으로 환산했을 때, 본 발명에 따른 실시예 12의 공융 혼합물은 pH를 조정하지 않은 pH 9.1의 조건에서도 피부 투과도가 우수하였다. 반면, 세린과 아르기닌의 단순 혼합물에서는 실시예 12보다 현저히 낮은 피부 투과도를 보였으며, pH를 6.0으로 조정했을 때에도 본 발명에 따른 공융 혼합물에 비해 낮은 결과를 보였다.
실시예 13. 아르기닌과 글루탐산을 포함하는 공융 혼합물의 제조
공융 혼합물을 이루는 성분으로 아르기닌 : 글루탐산을 몰 비율 1 : 1 로 준비하고 총 중량과 동일한 양의 정제수를 준비하였다. 즉, 정제수의 양은 총 중량 대비 정제수의 함량이 50 wt%가 되도록 하였다. 호모 디스퍼의 속도는 1000 rpm, 온도는 50 ℃가 유지되도록 가온하였다. 20분간 반응시킨 후 균질성이 확인되면 가온을 멈추고 자연 냉각하여 상기 실시예 12와 동일한 방법으로 공융 혼합물을 제조하였다.
실험예 11. 아르기닌과 글루탐산을 포함하는 공융 혼합물의 특성 확인
아르기닌과 글루탐산의 공융 혼합물 형성의 거시적 평가를 수행하였다. 글루탐산과 아르기닌/글루탐산의 단순 혼합물 및 아르기닌-글루탐산 공융 혼합물의 물에 대한 용해도를 확인하여 1% 이상 용해 가능 여부에 대해 하기 표 21에 나타내었다.
물(용매)에 용해되는 용질 1% 이상 용해 가능 여부
글루탐산 X (용해도< 0.5%)
아르기닌/글루탐산 단순 혼합물 X (용해도< 0.5%)
아르기닌-글루탐산 공융 혼합물 ○ (용해도약 15.2%)
그 결과, 상기 표 21에 나타난 바와 같이, 글루탐산 및 아르기닌/글루탐산 단순 혼합물의 경우 물에 대한 용해도가 0.5% 미만으로 매우 낮아 오일 및 수상 등 실제 제형 내에서 0.5% 이상 용해되기 어려웠다. 반면, 아르기닌-글루탐산 공융 혼합물의 경우 물에 대한 용해도가 15.2%로, 수용액 상으로 존재 가능하며, 공융 결합을 통해 추가적인 용해도 가능함을 확인하였다.
실험예 12. 피부 재생 촉진 효과 확인
사람 유래 각질형성세포(keratinocyte) 세포주 HaCaT 세포를 10%의 소태아혈청(fetal bovine serum, Gibco, Waltham, MA, USA), 100 mg/ml의 페니실린 및 100 mg/ml의 스트렙토마이신을 첨가한 DMEM 배지(ADDEXBIO TECHNOLOGIES, SanDiego, CA, USA)를 이용하여 37℃, 5% CO2 조건에서 배양하였다. 배양한 세포를 각 웰당 2.0ⅹ105 개가 되도록 24-웰 플레이트에 시딩(seeding)한 후, 24시간 동안 배양한 후, PBS로 세포를 한번 세척하고 200 ㎕ 파이펫 팁(pipet tip)으로 세포를 긁어 가운데에 수직선 모양의 스크래치를 만들어주었다. 떨어져나간 세포 잔여물(cell debris)을 제거하기 위해 PBS로 2회 세척하고, 각 시험물질이 포함된 PBS-free DMEM으로 배지를 갈아주었다. 사진 촬영시 항상 동일한 부분을 찍기 위해 웰 가운데를 미세한 마커로 표시하고 실험 시작(0시간)과 동시에 표시한 부분의 세포 사진을 찍었다. 마찬가지로, 2, 4 및 24시간 후의 세포 사진도 촬영하였다. 0시간과 24시간 후의 사진을 이미지 분석 프로그램(Image J)을 사용하여 단일층 세포 위에 만들어진 스크래치 면적을 측정한 후 다음의 일반식 1에 따라 스크래치 면적이 채워진 영역을 상처 회복률(Wound healing percentage, %)로 나타내었다. 그 결과를 하기 표 22 및 도 10에 나타내었다. 이때, Arg/Glu (10:1) 단순 혼합물의 농도는 아르기닌의 농도를 기준으로 한다.
[일반식 1]
Figure 112020088176747-pat00001
24시간 경과 후 상처 회복률 (%)
FBS 0% (음성대조군) 48.6
FBS 10% (양성대조군) 72.7
Arg-Glu 공융 혼합물 1ppm* 88.9
Arg-Glu 공융 혼합물 10ppm 92.2
Arg 10ppm 73.5
Glu 1ppm 70.1
Arg/Glu (10:1) 단순 혼합물 10ppm* 80.6
상기 표 22 및 도 10과 같이, FBS-free DMEM 배지를 음성 대조군으로 세포주의 최적 성장 조건에 해당하는 10% FBS-DMEM을 양성 대조군으로 하여, 아르기닌-글루탐산 공융 혼합물(Arg-Glu 공융 혼합물)과 각각의 단일 아미노산 아르기닌 및 글루탐산, 두 아미노산의 단순 혼합물을 비교한 결과, Arg-Glu 공융 혼합물 1 ppm 처리군은 FBS 10% 처리군(양성 대조군)보다 상처 회복율이 우수하게 나타나는 것을 확인할 수 있었다. 또한 Arg-Glu 공융 혼합물 10 ppm(아르기닌의 농도 기준)의 상처 회복율은 92.2%로, 현미경 이미지 상에서도 스크래치로 인해 비어있던 공간이 대부분 세포로 덮여있는 것을 확인할 수 있었다. Arg-Glu 공융 혼합물 10 ppm의 이러한 효과는 두 아미노산의 단순 혼합물인 알지닌 10 ppm/글루탐산 1 ppm(제조 가능한 글루탐산 최대 농도가 1 ppm) 처리군 및 아르기닌 1 ppm 처리군보다 우수하며, 이를 통해 Arg-Glu 공융 혼합물은 각각을 단독 적용했을 때 또는 단순 혼합했을 때에 비해 세포 재생을 촉진하여 피부 재생에 도움을 줄 수 있음을 확인하였다.
실험예 13. 콜라겐 총량 증가 효과 확인
상기 실시예 13의 공융 혼합물의 콜라겐 총량 증가 효과를 확인하기 위해, 인간 섬유아세포에 아르기닌-글루탐산 공융 혼합물을 처리한 후, 인간 섬유아세포에서 생산되는 콜라겐의 총량을 측정하였다. 구체적으로, 인간 섬유아세포의 배양액에, 아르기닌-글루탐산 공융 혼합물(Arg-Glu 공융 혼합물), 아르기닌(Arg), 글루탐산(Glu) 및 아르기닌-글루탐산 단순 혼합물(Arg/Glu 단순 혼합물)을 첨가하여 세포 수준에서의 콜라겐 총량 증가 정도를 확인하였다. 콜라겐 총량은 PICP EIA 키트(Procollagen Type I C-Peptide Enzyme ImmunoAssay KIT)를 이용하여 정량화하였다. 실험 전 인간 유래 섬유아세포를 대상으로 Arg-Glu 공융 혼합물은 농도(㎍/ml)를 달리하여 세포 독성을 평가하였으며, 세포 독성이 없는 농도(100 ㎍/ml)를 선정하여 콜라겐 총량의 증가 정도를 평가하였다.
구체적으로, 각각의 시료를 인간 섬유아세포의 배양 배지에 첨가하여 1일간 배양한 후, 배양액을 취하여 PICP EIA 키트로 각 농도에서의 콜라겐의 총량 증가 정도를 분광광도계를 이용하여 450 nm에서 측정하였다. 효과의 비교를 위하여, 아무것도 첨가하지 않은 섬유아세포의 배양 배지(음성 대조군)와 TGF-βfmf 최종 농도 10 mg/ml가 되도록 첨가한 시료(양성 대조군)에 대하여 동일한 방법으로 콜라겐 총량의 증가 정도를 확인하였다. 콜라겐의 총량은 UV 흡광도로서 측정하였으며, 콜라겐 총량의 증가율은 대조군에 대한 상대적인 콜라겐 총량의 비율로 계산하고, 그 결과를 하기 표 23에 나타내었다. 이때 Arg-Glu 공융 혼합물 및 Arg/Glu(1:10) 단순 혼합물의 농도는 아르기닌의 농도를 기준으로 하였다.
시료 흡광도 평균 콜라겐 증가율(%)
대조군(무첨가) 2.036 -
TGF-β 10 ng/ml 2.335 14.7
Arg-Glu 공융 혼합물 10ppm 2.728 34.0
Arg 10ppm 2.429 19.3
Glu 10ppm 2.240 10.0
Arg/Glu (1:10) 단순 혼합물 10ppm 2.531 24.3
상기 표 23에서 볼 수 있듯이, Arg-Glu 공융 혼합물은 농도 의존적으로 콜라겐 합성을 촉진하여 콜라겐의 총량을 증가시키는 효과를 보였으며, 1 ppm 이상의 농도에서 동일 농도의 Arg/Glu(1:10) 단순 혼합물보다 콜라겐 증가율이 우수하게 나타났다. 또한, Arg-Glu 공융 혼합물은 단일 아미노산인 Arg 및 Glu 대비 콜라겐 증가율 또한 우수하게 나타나는 것을 확인할 수 있었다.
실험예 14. 피부 탄력 증진 효과 확인
상기 실시예 13의 공융 혼합물의 실제 사람 피부에서의 탄력 증진 효과를 확인하기 위해, 하기 표 24의 조성으로 A와 B를 크림 제형으로 제조하여 실험을 수행하였다. 본 실험은 아르기닌-글루탐산 공융 혼합물(Arg-Glu 공융 혼합물)을 사용하였다. 구체적으로, 25~45세 여성 20명을 아침 저녁 매일 2회씩 안면에 도포하도록 하여 피부 탄력 측정기(Cutometer SEM 575, C+K Electronic Co., Germany)를 이용해서 피부 탄력 개선 효과를 측정하였다. 그 결과를 하기 표 25에 나타내었다. 결과 값은 피부 탄력 측정기의 피부 점탄성(viscoelasticity)을 의미한다.
성분 A B
Arg-Glu 공융 혼합물 1 0
정제수 잔량 잔량
글리세린 8.0 8.0
부틸렌글리콜 4.0 4.0
히알루론산 추출물 5.0 5.0
베타글루칸 7.0 7.0
카보머 0.15 0.15
카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 8.0 8.0
스쿠알란 5.0 5.0
세테아릴 글루코사이드 1.5 1.5
솔비탄 스테아레이트 0.4 0.4
세테아릴 알코올 2.0 2.0
방부제 적량 적량
색소 적량 적량
트리에탄올아민 0.15 0.15
총합 100 100
　 8주 후 피부 탄력 변화율(%)
A 29
B 12
상기 표 25에서 보는 것과 같이, 아르기닌-글루탐산 공융 혼합물을 처리한 실험군에서 피부 탄력이 증가하는 것을 확인할 수 있었다. 이를 통해 상기 아르기닌-글루탐산 공융 혼합물은 우수한 피부 탄력 증진 효과를 보이는 것을 알 수 있다.
실험예 15. 공융 혼합물의 분리 조건 확인
일반적으로, 특정 용매에서 공융 혼합물을 형성하는 경우, 공융 혼합물은 각 성분 종의 용해도 이상으로 과용융되어 있는 상태에 놓여있게 된다. 본 발명에서, 용매로서 물을 이용하여 공융 혼합물을 형성하는 과용융 용액의 경우, 예컨대 다음과 같은 조건에서 비가역적 침전물의 발생 여부를 통해 공융 혼합물의 결합이 해리됨을 확인할 수 있다:
i) 50 ℃의 온도 조건에서 6주 이상, 또는 8주 이상, 또는 10주 이상, 또는 12주 이상에서 보관하는 경우;
ii) 60 ℃의 온도 조건에서 4주 이상, 또는 5주 이상, 또는 6주 이상, 또는 8주 이상에서 보관하는 경우; 및/또는
iii) 80 ℃의 온도 조건에서 10일 이상, 또는 15일 이상, 또는 20일 이상, 또는 30일 이상에서 보관하는 경우.
즉, 상기 i) 내지 iii) 조건에서 비가역적 침전물의 발생 여부를 통해 공융 혼합물 내 공융 물질 간의 결합을 깰 수 있고, 깨진 것을 확인할 수 있다. 또한, 공융 혼합물의 해리 여부는 공융 물질 간의 결합을 깰 수 있는 물질, 예를 들어 EDTA, 양성자성 용매(protic solvent), 고농도의 우레아(urea), 또는 구아니딜 HCl과 같은 물질을 사용하여 확인할 수 있다.
이때, 가역적 침전이란 공융 혼합물의 침전물이 관찰된 후, 약 10 내지 20회의 단순한 혼합(핸드 쉐이킹)에 의해 투명한(균질한) 용액 상태로 돌아가는 침전을 의미하며, 상기 i) 내지 iii) 의 해리 조건이 아닌 저온(-20 ℃)에서 정치시키는 경우 일시적으로 침전이 발생하는 것을 확인하였으나, 단순한 혼합을 통해 균질화됨을 확인하였다. 비가역적 침전이란 위의 과정을 거칠 때, 균질화가 되지 않는 침전을 의미한다.
나아가, 상기 공융 혼합물의 분리 조건에서 정치시킨 실시예 12의 공융 혼합물을 포함한 화장료(에센스)의 육안으로 성상 관찰(표 27), DSC(Differential scanning calorimetry) 측정을 통한 융점 변화(표 28) 및 각질 박리 효과(표 29)를 확인하여 공융 혼합물의 해리 여부를 확인하였다. 이때, 상기 공융 혼합물을 포함하는 에센스는 하기 표 26의 조성으로 제조된 에센스에 공융 혼합물을 첨가한 것을 의미하며, 각질 박리 효과는 상기 실험예 2에 기재된 내용과 동일한 방법으로 수행하였다. 이때 상기 융점 측정은 Perkin Elmer Diamond DSC(Differential Scanning Calorimeter; Perkin Elmer, Waltham, MA, USA)를 이용하여 융점을 측정하였다. 융점은 DSC 내 시료에 대한 열 흐름으로 나타나며, 그 정확도는 0.01 ℃로 알려져 있다. 융점 측정은 순수한 질소 분위기에서 수행되며, 질소 분위기를 유지하기 위해 20 cc/min의 속도로 측정 챔버 내에 공급되고, 챔버의 온도는 분당 10 ℃ 증가하도록 설정되었다. 측정 시료의 질량은 DSC 내 시료를 담기 위한 팬(pan)의 무게를 전체 시료를 포함한 무게에서 뺌으로써 확인하였다. 팬을 DSC 내부에 정치시키고, 온도를 -50 ℃에서 90 ℃까지 설정하여 가온함으로써 열 흐름을 측정하였다. 이후 결과는 DSC에 연결된 데이터 분석 프로그램을 통해 확인하였다.
성분 함량(중량부)
이소헥사데칸 5.0
글리세린 3.6
정제수 83.94
1,2-헥산다이올 1.0
프로판디올 6.0
잔탄검 0.1
아크릴레이트/C10-30알킬아크릴레이트크로스폴리머 0.2
향료 0.06
트로메타민 0.1
합계 100
분리 조건 성 상
50 ℃에서 6주 비가역적 침전 발생 (공융 혼합물 분리)
60 ℃에서 5주 비가역적 침전 발생 (공융 혼합물 분리)
상기 표 27에서 보는 바와 같이, 50 ℃의 온도 조건에서 6주 이상 또는 60℃의 온도 조건에서 5주 이상 정치시킨 경우에 비가역적 침전물이 발생한 것을 통해 공융 혼합물이 해리되었음을 확인할 수 있었다. 공융 혼합물이 해리된 경우, 융점 강하 및 피부투과 효능 개선의 효과를 기대할 수 없으므로 하기 표 28과 표 29를 통해 공융 혼합물이 형성 또는 해리되었을 때의 특징을 확인하였다.
에센스 내 적용 시료 수상의 융점
공융 혼합물 무첨가 에센스 (대조군) 0 ℃
[실시예 12]의 공융 혼합물 (세린-아르기닌,
세린 5 중량부, 아르기닌 4.1 중량부) 적용 		- 3.83 ℃
[비교예 11]의 단순 혼합물 (세린-아르기닌,
세린 5 중량부, 아르기닌 4.1 중량부) 적용		 0 ℃
[실시예 12]의 공융 혼합물 (세린-아르기닌,
세린 5 중량부, 아르기닌 4.1 중량부)을 적용한 후 50 ℃에서 6주 보관 		0 ℃
그 결과, 공융 혼합물을 형성하지 않은 단순 혼합물을 포함하는 화장료의 융점은 물의 융점인 0 ℃에서 확인되지만, 공융 혼합물을 포함하는 화장료는 융점 강하 현상에 의해 융점이 -3.83 ℃에서 확인되었다. 표 27의 해리 조건(50 ℃에서 6주)에서 보관된, 공융 혼합물을 포함하는 화장료의 경우에는 융점이 0 ℃에서 관찰되어 공융 혼합물이 해리되어 단순 혼합물의 형태가 되었음을 확인할 수 있다.
에센스 내 적용 시료 각질 박리 효능
공융 혼합물 무첨가 에센스 (대조군) 12.5
[실시예 12]의 공융 혼합물 (세린-아르기닌,
세린 5 중량부, 아르기닌 4.1 중량부) 적용 		100.0
[비교예 11]의 단순 혼합물 (세린-아르기닌,
세린 5 중량부, 아르기닌 4.1 중량부) 적용		 82.5
[실시예 12]의 공융 혼합물 (세린-아르기닌, 세린 5 중량부, 아르기닌 4.1 중량부)을 적용한 후 50 ℃에서 6주 보관 86.2
상기 표 28에서 확인한 공융 혼합물이 해리되어 단순 혼합물이 된 경우, 각질 박리 효과의 수준이 단순 혼합물과 유사한가를 상기 표 29를 통해 확인하였다. 공융 혼합물이 포함된 에센스의 각질 박리 효과를 100으로 하여 상대 비교하였을 때, 단순 혼합물 또는 공융 혼합물의 해리물이 포함된 에센스 모두 유사한 수준으로 효과가 나옴을 확인하였다. 이때, [실시예 12]의 공융 혼합물을 포함하는 에센스는 [실시예 12]의 공융 혼합물을 포함하는 에센스를 50 ℃에서 6주간(가혹 조건) 보관한 후의 에센스(공융 혼합물의 해리물 포함)에 비해 약 20% 이상 높은 각질 박리 효과가 나타났다.
상기 표 28 및 29에서 볼 수 있듯이, 공융 혼합물이 포함된 에센스와 공융 혼합물의 해리물이 포함된 에센스의 융점 및 각질 박리 효과를 비교해보면, 공융 혼합물의 해리물은 단순 혼합물이 포함된 에센스와 유사한 융점 및 각질 박리 효과가 나타나는 것을 확인할 수 있었다. 즉, 상기 결과를 통해 공융 혼합물의 해리 여부를 확인할 수 있음을 입증하였다.

Claims (29)

  1. 세린 및 아르기닌을 1 내지 3 : 1의 몰비로 함유하는 공융 혼합물(eutectic mixture)을 포함하는 화장료 조성물.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 세린 및 아르기닌은 공융 혼합물 전체 100 중량부 대비 총 1 중량부 내지 75 중량부로 포함되는 화장료 조성물.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 공융 혼합물은 정제수를 추가로 포함하는 화장료 조성물.
  4. 제3항에 있어서,
    상기 정제수는 공융 혼합물 전체 100 중량부 대비 25 중량부 내지 80 중량부로 포함되는 화장료 조성물.
  5. 제1항에 있어서,
    상기 공융 혼합물은 전체 조성물 100 중량부 대비 총 0.01 중량부 내지 50 중량부로 포함되는 화장료 조성물.
  6. 제1항에 있어서,
    상기 화장료 조성물은 pH 3.5 내지 pH 10의 값을 갖는 화장료 조성물.
  7. 제1항에 있어서,
    상기 화장료 조성물은 모공수 감소를 통한 모공 개선을 위한 것인 화장료 조성물.
  8. 제1항에 있어서,
    상기 화장료 조성물은 탄력 증진을 위한 것인 화장료 조성물.
  9. 제1항에 있어서,
    상기 화장료 조성물은 피부 재생을 위한 것인 화장료 조성물.
  10. 제1항에 있어서,
    상기 화장료 조성물은 주름 개선을 위한 것인 화장료 조성물.
  11. 제1항에 있어서,
    상기 화장료 조성물은 각질 박리 개선을 위한 것인 화장료 조성물.
  12. 세린 및 아미노산을 혼합하여 공융 혼합물(eutectic mixture)을 제조하는 단계; 및
    상기 공융 혼합물을 첨가하여 화장료 조성물을 제조하는 단계를 포함하는 화장료 조성물의 제조방법.
  13. 제12항에 있어서,
    상기 공융 혼합물을 제조하는 단계는 600 내지 4000 rpm 및 45 내지 70℃의 균질화 조건으로 수행하는 것인 화장료 조성물의 제조방법.
  14. 제12항에 있어서,
    상기 공융 혼합물을 제조하는 단계는 정제수를 추가로 포함하는 단계를 포함하는 화장료 조성물의 제조방법.
  15. 삭제
  16. 삭제
  17. 삭제
  18. 삭제
  19. 삭제
  20. 삭제
  21. 삭제
  22. 삭제
  23. 삭제
  24. 삭제
  25. 삭제
  26. 삭제
  27. 삭제
  28. 삭제
  29. 삭제
KR1020200105488A 2019-08-21 2020-08-21 공융 혼합물을 포함하는 화장료 조성물 KR102269121B1 (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020210077843A KR102411385B1 (ko) 2019-08-21 2021-06-16 공융 혼합물을 포함하는 화장료 조성물

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020190102243 2019-08-21
KR20190102243 2019-08-21

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020210077843A Division KR102411385B1 (ko) 2019-08-21 2021-06-16 공융 혼합물을 포함하는 화장료 조성물

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20210023770A KR20210023770A (ko) 2021-03-04
KR102269121B1 true KR102269121B1 (ko) 2021-06-25

Family

ID=74660716

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020200105488A KR102269121B1 (ko) 2019-08-21 2020-08-21 공융 혼합물을 포함하는 화장료 조성물
KR1020210077843A KR102411385B1 (ko) 2019-08-21 2021-06-16 공융 혼합물을 포함하는 화장료 조성물
KR1020220073235A KR102526146B1 (ko) 2019-08-21 2022-06-16 공융 혼합물을 포함하는 화장료 조성물
KR1020230052641A KR102626486B1 (ko) 2019-08-21 2023-04-21 공융 혼합물을 포함하는 화장료 조성물

Family Applications After (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020210077843A KR102411385B1 (ko) 2019-08-21 2021-06-16 공융 혼합물을 포함하는 화장료 조성물
KR1020220073235A KR102526146B1 (ko) 2019-08-21 2022-06-16 공융 혼합물을 포함하는 화장료 조성물
KR1020230052641A KR102626486B1 (ko) 2019-08-21 2023-04-21 공융 혼합물을 포함하는 화장료 조성물

Country Status (6)

Country Link
US (1) US20220287938A1 (ko)
EP (1) EP4018996A4 (ko)
JP (1) JP2022544839A (ko)
KR (4) KR102269121B1 (ko)
CN (1) CN114555043B (ko)
WO (1) WO2021034150A1 (ko)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113233976B (zh) * 2021-05-08 2021-11-16 广州萃普生物科技有限公司 一种没食子酸和氨基乙酸共晶及含有该共晶的美白膏霜
CN115869209A (zh) * 2021-09-29 2023-03-31 株式会社Lg生活健康 包含维生素c的低共熔混合物的化妆料组合物
CN114315565B (zh) * 2021-12-07 2023-12-19 河北科技大学 一种乙醇酸/丙氨酸天然低共熔离子液体及其制备方法和应用
CN115645362B (zh) * 2022-10-24 2024-04-26 中国海洋大学 一种水杨酸天然低共熔溶剂及低共熔凝胶和应用

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5420106A (en) * 1994-03-22 1995-05-30 Bristol-Myers Squibb Company Method and composition having enhanced alpha-hydroxy acid skin permeation and retention
US6410036B1 (en) * 2000-05-04 2002-06-25 E-L Management Corp. Eutectic mixtures in cosmetic compositions
KR100490212B1 (ko) * 2002-06-21 2005-05-17 주식회사 바이오랜드 피부 각질층의 아미노산 구성비율을 가지는 아미노산복합물과 그것을 함유한 노화방지 화장료 조성물
KR101120660B1 (ko) * 2005-12-21 2012-03-16 주식회사 엘지생활건강 알파-하이드록시 에시드 및 에테르계 계면활성제를포함하는 화장료 조성물
WO2011051974A1 (en) * 2009-10-29 2011-05-05 Nutracryst Therapeutics Private Limited Metformin and a-amino acids
KR101508168B1 (ko) 2011-08-03 2015-04-07 가부시키가이샤 시세이도 각전 재생 억제제, 각전 재생 억제 방법, 및 각전 재생 억제 키트
JP5947527B2 (ja) * 2011-11-28 2016-07-06 互応化学工業株式会社 化粧料組成物の製造方法
CN105578898B (zh) * 2013-09-24 2020-05-05 雀巢产品有限公司 低共熔溶剂与风味物的产生
CN107404920A (zh) * 2015-03-19 2017-11-28 雀巢产品技术援助有限公司 奶精组合物
FR3034625A1 (fr) * 2015-04-10 2016-10-14 Naturex Solvant eutectique d'extraction, procede d'extraction par eutectigenese utilisant ledit solvant, et extrait issu dudit procede d'extraction.
CN107789264A (zh) * 2016-08-31 2018-03-13 张恒元 一种芦荟润肤霜
CN106389225A (zh) * 2016-11-22 2017-02-15 郑州兰茜生物工程有限公司 一种红酒补水保湿营养面膜及其制备方法
JP6991764B2 (ja) * 2017-07-20 2022-01-13 ロレアル バイオサーファクタント、塩基性アミノ酸、及びアルファ－ヒドロキシ酸を含む、ケラチン物質を処置するための組成物
JP7086589B2 (ja) * 2017-12-15 2022-06-20 ロレアル ヒドロキシ酸、塩基性アミノ酸、及びアミノ酸系界面活性剤を含む、ケラチン物質を処置するための組成物
CN109464337A (zh) * 2018-12-23 2019-03-15 广州航美化妆品有限公司 紧致祛皱精华

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
네이버블로그 제목 "메디션 편하다 박스 : 약산성 화장품, 민감성 스킨로션, 순한 스킨로션, 바쁜 아침!!기초 화장은 편하고 빠르게"(2016.06.14.).

Also Published As

Publication number Publication date
KR20220088662A (ko) 2022-06-28
CN114555043B (zh) 2024-04-12
CN114555043A (zh) 2022-05-27
KR20210023770A (ko) 2021-03-04
KR20230058360A (ko) 2023-05-03
KR102526146B1 (ko) 2023-04-27
KR102626486B1 (ko) 2024-01-19
WO2021034150A1 (ko) 2021-02-25
EP4018996A4 (en) 2023-09-20
JP2022544839A (ja) 2022-10-21
KR20210075949A (ko) 2021-06-23
EP4018996A1 (en) 2022-06-29
US20220287938A1 (en) 2022-09-15
KR102411385B1 (ko) 2022-06-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR102269121B1 (ko) 공융 혼합물을 포함하는 화장료 조성물
JP6843863B2 (ja) （ポリ）グリセロールの少なくとも２つの脂肪酸エステルを含む組成物、および化粧品におけるその使用
KR102216005B1 (ko) 자가발포형 화장료 조성물 및 그 제조 방법
KR101466650B1 (ko) 폴리올 및 유화제를 포함하는 저 자극 및 고 보습성 수중유형 화장료 조성물 및 그 제조방법
EA023290B1 (ru) Косметический способ и топическая композиция для омоложения, регенерации и упрочнения кожи во время сна
CN111166683A (zh) 一种富勒烯抗衰抗氧化美容护肤化妆品及其制备方法
CN109908004B (zh) 一种多重乳液防晒化妆品及其制备方法
US11497942B2 (en) Cosmetic or dermatological preparation comprising a combination of a dye and an anti-inflammatory active ingredient
KR102080459B1 (ko) 활성 성분 안정화 및 피부 흡수 촉진을 위한 다중 에멀젼 제형의 화장료 조성물
KR102359729B1 (ko) 유화 제형의 끈적임 저감 및 투명도 향상용 화장료 조성물
KR102166284B1 (ko) 화장료용 비타민 조성물 및 이를 포함하는 비타민의 석출을 억제하는 화장료 조성물
JPS59110612A (ja) 毛髪処理剤
KR20160121723A (ko) 액정 클렌징 조성물의 제조방법
KR102513929B1 (ko) 피부탄력을 위한 조성 및 조성비를 가지는　기능성 화장료, 이의 제조방법 및 이를 이용한 화장품
JP2553474B2 (ja) 皮膚化粧料
KR20230116300A (ko) 저분자 폴리 글루탐산을 활용한 화장료 조성물
KR100431270B1 (ko) 주름개선용 고형 화장료 조성물
CN114306102A (zh) 一种舒缓卸妆霜及其制备方法
EP4346749A1 (en) Cosmetic product comprising a cosmetic composition contained in an applicator
JP2005179237A (ja) 皮膚外用剤
KR20210007538A (ko) 화장료 조성물 및 화장료
JPH0959141A (ja) 皮膚外用組成物
KR20100062515A (ko) 로즈마린산을 함유하는 스틱형 화장료 조성물
JP2008094819A (ja) 浸透性化粧料組成物
JP2001010924A (ja) 液状化粧料

Legal Events

Date Code Title Description
E701 Decision to grant or registration of patent right
A107 Divisional application of patent