KR20240073122A - 여드름 자국 처리 방법 - Google Patents
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Abstract
피부 케어 조성물을 도포하여 여드름 자국(post-acne mark)의 외관을 감소시키고, 다크 스팟(dark spot) 및 변색을 미백하고, 여드름 자국을 더 빠르게 희미해지게 하고/하거나, 새로운 여드름 자국의 외관을 방지하는 방법. 피부 케어 조성물은 5.0 미만의 pH에서 비타민 B3 화합물, 하이드록시신남산, 및 물을 함유한다.
Description
본 발명은 일반적으로 여드름 자국(post-acne mark)의 외관을 감소시키는 안정하고 가용화된 하이드록시신남산(HCA) 및 나이아신아미드를 함유하는 저-pH 피부 케어 조성물에 관한 것이다. 더욱 구체적으로, 본 발명은 안정한 HCA 및 가용화 양의 극성 연화제 및 적합한 공용매를 함유하는 저-pH 피부 케어 조성물에 관한 것이다.
소비자는 자신의 피부가 부드럽고, 매끄럽고, 고르고, 촉촉하고, 생기있어 보일 때 가장 건강하고 매력적이라고 느낀다. 수많은 연구에 따르면 얼굴 피부색 균일성은 건강, 아름다움, 매력에 대한 인식에 중요한 역할을 하는 것으로 나타났다. 특히, 정상 피부색으로부터의 편차 및 불균일성을 유발하는 피부 문제는 영향을 받은 사람들에게 심리적 스트레스를 준다. 여드름은 대다수의 젊은 소비자와 일반 집단의 많은 사람들에게 영향을 미치는 일반적인 피부 장애이다.
여드름 환자는 낮은 자존감, 우울, 불안, 사회적 고립감, 타인과의 관계 손상, 직장과 학교에 집중하는 능력 약화 등을 갖는 것으로 나타났다. 불행하게도, 여드름 자체에 더하여, 여드름의 일반적인 합병증은 잔존 염증후 과색소침착(PIH) 및/또는 염증후 홍반(PIE)이며, 이는 영향을 받은 환자에서 추가의 심리적 및 사회적 고통을 유발한다. 여드름에 의해 유발되는 이러한 "자국"(mark)은 소비자들의 빈번한 불만 사항이며, 특히 젊은 소비자들 사이에서 가장 큰 피부 케어 관심사이다.
여드름 자국은 일반적으로 치유가 느리고, 피부 내의 더 높은 멜라닌 수준 때문에 피부 톤이 어두울수록 이러한 자국이 생기기 쉽다. 오늘날, 여드름 자국에 대한 가장 효율적인 치료 중 일부는 처방-강도(prescription-strength) 제품, 예컨대 처방-강도 레티노이드, 또는 화학 박피 또는 고강도 광 요법과 같은 병원 내 치료를 위해 피부과를 방문하는 것을 필요로 한다.
따라서, 피부과에 방문하지 않고서 여드름 자국의 치유를 촉진할 수 있는 피부 케어 조성물이 필요하다.
여드름 자국의 외관을 감소시키는 방법으로서, (a) 여드름 자국을 포함하는 피부의 목표 부분을 확인하는 단계; 및 (b) 처리 기간에 걸쳐 피부의 목표 부분에 피부 케어 조성물의 유효량을 도포하는 단계를 포함하며, 피부 케어 조성물은 (i) 약 0.1% 내지 약 10%의 비타민 B3 화합물, (ii) 약 0.1% 내지 약 10%의 하이드록시신남산; 및 (iii) 물을 포함하고; 조성물의 pH는 5.0 이하이다.
다크 스팟(dark spot) 및 변색의 외관을 미백하는 방법으로서, (a) 여드름 자국을 포함하는 피부의 목표 부분을 확인하는 단계; 및 (b) 처리 기간에 걸쳐 피부의 목표 부분에 피부 케어 조성물의 유효량을 도포하는 단계를 포함하며, 피부 케어 조성물은 (i) 나이아신아미드; (ii) 쿠마르산; (iii) 아이소프로필 라우로일 사르코시네이트; 및 (iv) 펜틸렌 글리콜을 포함하고; 조성물은 5.0 미만의 pH, 25℃에서 약 1 cP 내지 약 15,000 cP의 점도를 포함하며, 쿠마르산 결정이 실질적으로 없다.
여드름 자국을 더 빠르게 희미해지게 하고/하거나 새로운 여드름 자국의 외관을 방지하는 방법은 (a) 여드름 자국을 포함하는 피부의 목표 부분을 확인하는 단계; 및 (b) 처리 기간에 걸쳐 피부의 목표 부분에 피부 케어 조성물의 유효량을 도포하는 단계를 포함하며, 피부 케어 조성물은 (i) 비타민 B3 화합물; (ii) 하이드록시신남산; (iii) 극성 연화제; (iv) 하이드록시신남산으로부터 15 미만의 한센(Hansen) 용해도 파라미터 거리를 갖는 공용매; 및 (v) 물을 포함하고; 조성물의 pH는 5.0 미만이고, 조성물은 HPLC 방법에 따라 25% 미만의 HCA 분해를 나타낸다.
본 명세서는 본 발명의 주제를 구체적으로 지적하고 명확하게 청구하는 청구범위로 결론을 맺지만, 본 발명은 첨부 도면과 관련하여 취해진 다음의 설명으로부터 더 용이하게 이해될 수 있다고 여겨진다:
도 1a는 처리 제품 및 대조군 제품에 대해 12주에 걸친 갈색 반점에서의 멜라닌 함량의 변화를 나타내고;
도 1b는 처리 제품 및 대조군 제품에 대해 12주에 걸친 적색 반점에서의 멜라닌 함량의 변화를 나타내고;
도 1c는 처리 제품 및 대조군 제품에 대해 12주에 걸친 갈색 반점에서의 헤모글로빈 함량의 변화를 나타내고;
도 1d는 처리 제품 및 대조군 제품에 대해 12주에 걸친 갈색 반점에서의 헤모글로빈 함량의 변화를 나타내고;
도 2a는 갈색 반점에서 멜라닌의 변화 속도를 나타내고;
도 2b는 적색 반점에서 멜라닌의 변화 속도를 나타내고;
도 2c는 갈색 반점에서 헤모글로빈의 변화 속도를 나타내고;
도 2d는 적색 반점에서 헤모글로빈의 변화 속도를 나타낸다.
도 1a는 처리 제품 및 대조군 제품에 대해 12주에 걸친 갈색 반점에서의 멜라닌 함량의 변화를 나타내고;
도 1b는 처리 제품 및 대조군 제품에 대해 12주에 걸친 적색 반점에서의 멜라닌 함량의 변화를 나타내고;
도 1c는 처리 제품 및 대조군 제품에 대해 12주에 걸친 갈색 반점에서의 헤모글로빈 함량의 변화를 나타내고;
도 1d는 처리 제품 및 대조군 제품에 대해 12주에 걸친 갈색 반점에서의 헤모글로빈 함량의 변화를 나타내고;
도 2a는 갈색 반점에서 멜라닌의 변화 속도를 나타내고;
도 2b는 적색 반점에서 멜라닌의 변화 속도를 나타내고;
도 2c는 갈색 반점에서 헤모글로빈의 변화 속도를 나타내고;
도 2d는 적색 반점에서 헤모글로빈의 변화 속도를 나타낸다.
여드름 자국은 지속적일 수 있으며 피부를 원래의 균일한 상태로 되돌리는 데 효과적인 일반의약품은 거의 없다. 여드름 자국은 다음과 같은 동적 경로를 따르는 것으로 가정된다. 피부가 손상(예컨대, 면포를 포함하는 여드름, 상처, 벌레 물림)을 받으면, 국소 염증이 시작되고 종종 하나 이상의 적색 반점이 형성된다. 발적 및 염증은 일반적으로 발색단 헤모글로빈에 기인한다. 시간이 지남에 따라, 적색 반점에서 헤모글로빈의 양이 변할 수 있으며, 이로 인해 반점의 외관이 변한다. 일부 경우에, 증가된 멜라닌 생성이 또한 이들 적색 반점에서 관찰된다. 멜라닌의 이러한 증가는 반점의 외관이 더 어두워지게 하는 경향이 있다. 이러한 반점은 시간이 지남에 따라 자연적으로 치유될 수 있으며, 따라서 이러한 반점의 헤모글로빈 및/또는 멜라닌은 시간이 지남에 따라 감소할 것으로 예상된다. 그러나, 때때로, 특히 더 심한 반점의 경우, 반점이 피부에 더 긴 기간 동안 남아 있을 수 있다.
낮은 pH에서 하이드록시신남산(HCA) 및 나이아신아미드를 갖는 조성물은, 이하 임상 연구에 기재된 바와 같이 여드름-후 지속적인 반점에서 멜라닌 및 헤모글로빈을 감소시킬 수 있으며, 결과가 도면에 나타나 있다.
본 명세서에 기재된 방법 및 조성물은 여드름 자국 및 다른 잡티(blemish), 잘 없어지지 않는 자국(stubborn mark), 잡티 자국, 염증후 과색소침착, 및 염증후 홍반에 유용할 수 있다. 용어 "자국" 및 "반점"은 상호교환가능하게 사용될 수 있다.
최근에, 저-pH 조성물이 소정 피부 케어 활성제, 예컨대 나이아신아미드의 효능을 개선할 수 있음이 발견되었다(미국 특허 제10,874,600호 참조). 그러나, HCA는 통상적인 수성 피부 케어 제품에서 바람직하지 않은 용해도 및/또는 안정성 특징을 나타내는 경향이 있고 낮은 pH에서는 용해도 문제가 일반적으로 악화되기 때문에, 나이아신아미드와 HCA를 모두 갖는 저-pH 조성물을 제형화하는 것은 어려웠다.
HCA의 용해도를 증가시키기 위해, 일부 제조자는, 조성물의 오일상(즉, 에멀젼의 경우)에 HCA를 첨가하거나 HCA를 캡슐화한다. 그러나, 이러한 접근법들은 또한 문제가 될 수 있다. 예를 들어, 하이드록시신남산을 오일상에 첨가하는 것은 조성물에 오일 및 추가의 유화제를 도입하기 때문에 조성물의 감각 프로파일에 바람직하지 않게 영향을 미칠 수 있다. 그리고, 캡슐화는 캡슐화 로딩 한계 때문에 조성물 중의 하이드록시신남산의 양을 감소시킬 수 있다.
놀랍게도, 극성 연화제와 글리콜 공용매의 적합한 조합으로 조성물을 제형화함으로써 저-pH 수성 조성물에서 소정 HCA 화합물의 안정성 및/또는 용해도 특징이 개선될 수 있는 것으로 밝혀졌다. 특히, HCA, 극성 연화제, 및 HCA로부터 15 미만의 한센 용해도 파라미터 거리를 갖는 공용매의 소정 조합은 수성 피부 케어 조성물에서 HCA의 바람직하지 않은 안정성 및/또는 용해도 효과에 대항하도록 상승작용적으로 작용할 수 있다.
정의
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "약"은 특정 값을 수식하여, 언급된 값의 플러스 또는 마이너스 20%(± 20%) 또는 그 미만(예를 들어, 15% 미만, 10% 미만, 또는 심지어 5% 미만)에 상당하는 범위를 지칭한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, 조성물과 관련하여 사용되는 바와 같이, "도포한다" 또는 "도포"는 본 발명의 조성물을 표피와 같은 인간 피부 표면 상에 도포하거나 펴 바르는 것을 의미한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "화장제"는 포유류 신체 또는 그의 임의의 부분에 문질러지거나, 부어지거나, 뿌려지거나, 분무되거나, 도입되거나, 달리 도포되어 화장 효과를 제공하도록 의도된 임의의 물질뿐만 아니라 그의 임의의 성분을 의미한다. 화장제는 미국 식품의약국(US Food and Drug Administration)에 의해 일반적으로 안전하다고 인식되는(Generally Recognized as Safe; GRAS) 물질, 식품 첨가제, 및 일반의약품(over-the-counter medication)을 포함하는 비화장용 소비자 제품에 사용되는 재료를 포함할 수 있다.
"유효량"은 처리 기간에 걸쳐 각질 조직에 긍정적인 효과를 유의하게 유발하기에 충분한 화합물 또는 조성물의 양을 의미한다. 긍정적인 효과는 본 명세서에 개시된 효과들을 독립적으로 또는 조합하여 포함하는 건강, 외관 및/또는 감촉 효과일 수 있다. 구체적인 예에서, 비타민 B3 화합물의 유효량은 처리 기간 동안 건선 피부의 건강 및/또는 외관을 개선하기에 충분한 양이다. 일부 경우에, 유효량은 생체외(ex vivo) 및/또는 시험관내(in vitro) 방법을 사용하여 입증될 수 있다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "하이드록시신남산"(HCA)은 신남산의 하이드록시 유도체인 C6-C3 골격을 갖는 방향족 산 또는 페닐프로파노이드의 부류를 지칭한다. HCA의 일부 비제한적인 예는 카페산, 치코르산, 신남산, 클로로겐산, 다이페룰산, 쿠마르산(p-, o-, 및 m- 이성질체), 페룰산, 시나핀산, 시나프산, 및 α-시아노-4-하이드록시신남산이다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "~의 외관을 개선한다"는, 예를 들어 발적, 염증, 및/또는 플라크 스케일(plaque scale)의 감소에 의해 정량화될 수 있는, 피부 외관의 측정가능한 바람직한 변화 또는 효과를 제공함을 의미한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "저-pH"는 5.0 미만(예를 들어, 1.5 내지 4.9, 2.0 내지 4.5, 2.5 내지 4.0, 또는 3.5 내지 4.0)의 pH를 의미한다. 조성물의 pH를 결정하는 적합한 방법이 하기에 더 상세하게 기재되어 있다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "중성 pH"는 5.0 내지 8.0의 pH를 의미한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "안전하고 유효한 양"은 (타당한 의학적 판단의 범주 내에서) 심각한 부작용을 피하기에 충분히 낮은, 성분의 유효량을 의미한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이 "피부 케어"는 피부 상태를 조절하고/하거나 개선하는 것을 의미한다. 일부 비제한적인 예에는 더 매끄럽고, 더 고른 외관 및/또는 감촉을 제공함으로써 피부 외관 및/또는 감촉을 개선하는 것; 피부의 하나 이상의 층의 두께를 증가시키는 것; 피부의 탄력 또는 복원력(resiliency)을 개선하는 것; 피부의 견고성(firmness)을 개선하는 것; 및 피부의 기름지고/기름지거나, 번들거리고/번들거리거나, 칙칙한 외관을 감소시키는 것, 피부의 수화 상태 또는 보습을 개선하는 것, 잔주름 및/또는 주름살의 외관을 개선하는 것, 피부 박리 또는 낙설(desquamation)을 개선하는 것, 피부를 플럼핑(plumping)하는 것, 피부 장벽 특성을 개선하는 것, 피부 톤을 개선하는 것, 붉은 기 또는 피부 얼룩의 외관을 감소시키는 것, 및/또는 피부의 밝기, 윤기(radiancy), 투명성을 개선하는 것; UV A 및 UV B로 인한 손상을 포함하는, 피부에 대한 손상을 산화방지제 접근법을 통해 방지하는 것, 면포 형성을 방지하는 것, 피부 마이크로바이옴(skin microbiome)의 균형을 이루는 것, 또는 여드름을 방지하는 것이 포함된다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이 "피부 케어 활성제"는, 피부에 도포될 때, 피부 또는 피부에서 보통 발견되는 유형의 세포에 단기 및/또는 장기 효과를 제공하는 화합물 또는 화합물들의 조합을 의미한다. 피부 케어 활성제는 피부 또는 그의 관련 세포를 조절하고/하거나 개선할 수 있다(예를 들어, 피부 탄력, 수화, 피부 장벽 기능, 및/또는 세포 대사를 개선할 수 있다).
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "피부 케어 조성물"은, 피부 케어 활성제를 포함하며 피부 상태를 조절하고/하거나 개선하는 조성물을 의미한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "처리 기간"은 재료 또는 조성물이 목표 피부 표면에 도포되는 시간의 길이 및/또는 빈도를 의미한다.
달리 구체적으로 언급되지 않는 한, 모든 백분율은 화장 조성물의 중량을 기준으로 한다. 모든 비는, 구체적으로 달리 언급되지 않는 한, 중량비이다. 모든 범위는 포괄적이고 조합가능하다. 유효 숫자의 개수는 지시된 양을 한정하는 것도 아니고 측정의 정확도를 한정하는 것도 아니다. 달리 구체적으로 지시되어 있지 않는 한, 모든 수치량은 "약"이라는 단어로 수식됨이 이해된다. 달리 지시되지 않는 한, 모든 측정은 대략 25℃에서 그리고 주위 조건에서 행해지는 것으로 이해되며, 여기서 "주위 조건"은 약 1 기압의 압력 하의 그리고 약 50% 상대 습도에서의 조건을 의미한다. 달리 명시되지 않는 한, 열거된 성분과 관련된 모든 중량은 활성 수준에 기초하며, 구매가능한 재료 내에 포함될 수 있는 담체 또는 부산물은 포함하지 않는다. 모든 수치 범위는 더 좁은 범위들을 포괄하며; 기술된 상한 및 하한 범위 한계치는 명시적으로 기술되지 않은 추가의 범위를 생성하도록 상호교환 가능하다.
본 발명의 조성물은 본 명세서에 기재된 필수 성분뿐만 아니라 선택 성분을 포함하거나, 이들로 본질적으로 이루어지거나, 이들로 이루어질 수 있다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, "본질적으로 이루어지는"이라는 것은 조성물 또는 성분이 추가 성분을 포함할 수 있지만, 이러한 추가 성분이 청구된 조성물 또는 방법의 기본적이고 신규한 특성을 실질적으로 변경시키지는 않는 경우만을 의미한다.
조성물
본 명세서에 기재된 피부 케어 조성물은 피부의 외관, 건강, 및/또는 기능을 개선하기 위해 인간 피부에 국소 도포되도록 의도된 저-pH 조성물이다. 본 발명의 조성물은 다양한 피부 상태의 비-치료적(즉 화장적) 처리에 사용될 수 있다. 특히, 조성물은 여드름 자국의 외관을 감소시키는 데 사용될 수 있다.
본 발명의 저-pH 피부 케어 조성물은 안전하고 유효한 양의 하이드록시신남산(예를 들어, 4-HCA 또는 p-HCA로도 알려진 p-쿠마르산), 극성 연화제 및 HCA로부터 15 미만의 한센 용해도 파라미터 거리를 갖는 적합한 공용매를 포함한다. 본 발명의 조성물은 또한 비타민 B3 화합물, 예컨대 나이아신아미드 및/또는 하나 이상의 다른 선택적인 피부 케어 활성제를 포함할 수 있다. 조성물은 선택적으로 실리콘 유화제, 저-pH 환경을 견딜 수 있는 중합체 증점제, 저분자량 실리콘 유체, 산-염 pH-완충 시스템(예를 들어, 락트산/소듐 락테이트 완충 시스템), 및/또는 국소 피부 케어 조성물에서 일반적으로 발견되는 다른 성분들을 포함할 수 있다. 이론에 의해 제한됨이 없이, 본 명세서에 개시된 성분들의 조합은, 양호한 감촉 특성을 가지며 피부에 온화한 안정하고 효과적인 피부 케어 조성물을 제공하는 것으로 여겨진다.
본 발명의 조성물은 저-pH 환경에서 개선된 HCA 용해도를 제공하도록 제형화된다. 수성 저-pH 피부 케어 조성물에서, HCA는 조성물로부터 침전되어 결정(HCA 결정)을 형성하는 경향이 있으며, 이는 조성물의 외양, 느낌 및/또는 효능에 바람직하지 않게 영향을 미칠 수 있다. 통상적인 저-pH 조성물은 종종 HCA 결정을 함유한다. 그러나, 본 발명의 저-pH 조성물은, 극성 연화제 및 HCA로부터 15 미만의 한센 용해도 파라미터 거리를 갖는 공용매를 함유한다. 성분들의 이러한 조합은, 저-pH 수성 조성물 중에 HCA를 가용화하고 HCA 결정화/침전을 억제하도록 특별히 맞춤화된다. 따라서, 본 발명의 조성물에는 HCA 결정이 없을 수 있다. 조성물에서 HCA 결정의 존재를 측정 및/또는 특성화기에 적합한 방법이 하기에 더 상세하게 기재되어 있다.
본 발명의 저-pH 조성물은 또한 개선된 HCA 안정성을 제공하도록 제형화된다. HCA는 비교적 양호한 산화방지제 재료이며, 따라서 시간이 지남에 따라 산화 및/또는 분해되는 경향이 있으며, 이는 바람직하지 않은 색 변화(예를 들어, 황변), 바람직하지 않은 냄새, 및/또는 감소된 효능을 나타내는 피부 케어 조성물을 초래할 수 있다. 더 낮은 pH에서 제형화하면 산화 속도를 감소시켜 HCA 안정성을 개선할 수 있지만, 일부 태양에서, HCA의 산화 및/또는 분해를 추가로 감소시키는 데 도움을 주기 위해 저-pH 조성물에 산화방지제를 포함하는 것이 바람직할 수 있다.
본 발명의 저-pH 피부 케어 조성물은 당업자에게 공지된 통상적인 방법을 사용하여 성분들을 피부학적으로 허용가능한 담체와 혼합함으로써 제조될 수 있다. 조성물은 용액, 현탁액, 로션, 크림, 젤, 토너, 스틱, 스프레이, 에어로졸, 연고, 클렌징 리퀴드 워시(cleansing liquid wash) 및 고형 바(solid bar), 페이스트, 폼(foam), 무스, 면도 크림, 와이프(wipe), 스트립, 패치, 전동(electrically-powered) 패치, 하이드로겔, 필름-형성 제품, 얼굴 및 피부 마스크(불용성 시트를 갖는 것 및 불용성 시트를 갖지 않는 것) 등과 같은 다양한 제품 형태로 제공될 수 있다. 조성물 형태는 선택되는 특정 피부학적으로 허용가능한 담체에 따라 좌우될 수 있다.
일부 경우에, 본 발명의 저-pH 피부 케어 조성물은 에센스 형태일 수 있다. 에센스는 통상적인 크림 또는 로션 유형의 피부 케어 조성물보다 전형적으로 더 낮은 점도를 갖는 비교적 농축된 제형의 국소 피부 케어 조성물의 형태이다. 에센스는 구체적으로 특정 피부 상태를 목표로 하고/하거나 피부 케어 요법의 제1 단계에서 사용되도록 시판되는 저점도 유체의 형태로 제공될 수 있다. 본 발명의 피부 케어 에센스 제품은 역학 점도가 25℃에서 1 센티푸아즈(cP) 내지 15,000 cP(예를 들어, 50 cP 내지 10,000 cP 또는 100 cP 내지 7,500 cP, 200 cP 내지 5,000 cP, 또는 300 cP 내지 2,500 cP)일 수 있다. 저-pH 조성물의 점도를 결정하는 방법은 하기 방법 섹션에 더욱 상세하게 기재되어 있다.
하이드록시신남산
본 발명의 저-pH 피부 케어 조성물은 안전하고 유효한 양의 HCA를 포함한다. HCA는 0.1% 내지 10%(예를 들어, 0.5% 내지 5%, 또는 1% 내지 4%)로 조성물에 존재할 수 있다. 하이드록시신남산은 일반적으로 산화방지제 페놀성 화합물로서 인식되며, 이는 주로 세포벽의 성분으로서 식물에서 발견될 수 있다. 문헌[H. K. Kuzaki et al., J. Agric. Food Chem., 50, 2161-68 (2002)]을 참조한다. 일부 태양에서, 저-pH 조성물에 사용하기 위한 쿠마르산, 특히 p-쿠마르산(4-HCA로도 알려짐)을 선택하는 것이 바람직할 수 있다. 4-HCA는 하기 화학식을 갖는다:
본 발명에 사용하기에 적합한 HCA 재료의 특히 적합한 예는 밴티지 퍼스널 케어(Vantage Personal Care)로부터 입수 가능한 리포브라이트(LIPOBRITE)이다.
저-pH 가용화제
본 발명의 조성물은 HCA를 가용화하는 것을 돕기 위해 하나 이상의 가용화제 및/또는 공용매를 포함한다. HCA 화합물은 일반적으로 본 명세서에 기재된 저-pH 조성물과 같은 저-pH 수성 조성물에서 특히 불량한 용해도를 나타낸다. 예를 들어, p-쿠마르산은 pH 7.0 및 20℃에서 물 중 대략 345 mg/mL의 용해도 및 pH 3.0 및 20℃에서 물 중 4 mg/mL의 용해도를 갖는다. 이론에 의해 제한됨이 없이, 더 낮은 pH에서 HCA의 용해도가 감소하는 것은 더 높은 pH 수준에서 관찰되는 짝염기 화학종을 형성하는 산 해리를 겪는 HCA의 능력이 감소되기 때문인 것으로 여겨진다. pH 7에서, p-쿠마르산은 그의 염기 형태에서 대략 99.6%로 존재하는 반면; pH 3에서, 짝염기 형태는 단지 대략 13.4%로 존재한다. 비교적 불량한 용해도의 결과로서, HCA는 수성 저-pH 피부 케어 조성물에서 결정을 형성할 수 있다. HCA 결정은 사용 동안 조성물에 바람직하지 않은 느낌(예를 들어, 거칠거나 오돌토돌한 느낌)을 부여할 수 있다. HCA 결정 형성은 또한 조성물에서 HCA 및/또는 다른 성분의 효능의 감소를 초래할 수 있고/있거나 피부 케어 조성물 또는 제조업체에 대한 바람직하지 않은 소비자 인식(예를 들어, 불량한 품질)을 생성할 수 있다.
본 발명의 저-pH 조성물에서 HCA 결정의 형성을 피하기 위해서, HCA는 조성물의 고유 용해도 한계보다 더 큰 용해도를 가져야 한다. 예를 들어, 약 75%의 물을 갖는 pH 3.8의 1.0% HCA 제형은 20℃에서 13.3 mg/ml의 농도를 갖는 반면, 고유 용해도는 6.8 mg/mL이다. 이러한 예에서, HCA는 결정화될 가능성이 높을 것이다. 하이드록시신남산은 소정 재료와 복합체를 이루고 공결정화되는 것으로 나타났으며, 따라서 고유 용해도 한계만으로는 결정화 안정성을 완전히 예측하지 못할 수 있다. 문헌[Bevill, et al., Polymorphic Cocrystals of Nutraceutical Compound p-Coumaric Acid with Nicotinamide: Characterization, Relative Solid-State Stability, and Conversion to Alternate Stoichiometries, Cryst. Growth Des. 2014, 14, 3, 1438 - 1448; 2014]을 참조한다.
극성 연화제(예를 들어, 아이소프로필 라우로일 사르코시네이트)와 HCA(예를 들어, 소정 글리콜)로부터 15 미만의 한센 용해도 파라미터 거리를 갖는 공용매의 소정 조합이 저-pH 수성 조성물에서 HCA의 용해도를 크게 개선할 수 있음이 이제 밝혀졌다. 연화제는 피부에 물을 가두는 유성 층을 피부의 위에 형성함으로써 피부를 부드럽고 촉촉하게 하는 경향이 있는 물질이다. 연화제의 일부 일반적인 예에는 바셀린, 라놀린, 광유 및 다이메티콘이 포함된다. 극성 연화제는 HCA를 가용화하기 위해 본 발명에서 유용하지만, 극성 연화제는 또한 피부 케어 조성물을 위한 일반적인 제품 형태인 수중유 에멀젼을 불안정화할 수 있다. 따라서, 조성물에 HCA를 가용화하는 데에는 도움을 주지만 에멀젼 불안정성을 피하도록 조성물에서 극성 연화제의 유형 및 양을 맞추는 것이 중요할 수 있다. 모든 극성 연화제가 모든 HCA에 효과가 있는 것은 아닐 것이다.
일부 태양에서, 본 발명의 저-pH 조성물은, 특히 적합한 글리콜과 조합될 때, p-쿠마르산을 가용화하는 것으로 밝혀진, 0.5% 내지 10%의 극성 연화제(예를 들어, 아지노모토 옴니켐(Ajinomoto OmniChem)으로부터 입수가능한 1% 내지 5% 엘듀(ELDEW) SL-205 브랜드 아이소프로필 라우로일 사르코시네이트)를 포함할 수 있다. 본 발명에 사용하기에 적합할 수 있는 극성 연화제의 일부 비제한적인 예는 아미노산 에스테르 유도체(예를 들어, 라우로일 아르기닌, 아르기닌 라우로일 글루타메이트, 피토스테릴/옥틸도데실 라우로일 글루타메이트, 및 다이헥실데실 라우로일 글루타메이트) 및 탄화수소 에스테르(예를 들어, 사이클로헥실글리세린 및 아이소프로필 미리스테이트)이다.
본 발명의 조성물은 또한 HCA로부터 15 미만의 한센 용해도 파라미터 거리를 갖는 공용매를 포함하며, 이는 극성 연화제와 조합하여 작용하여 HCA를 가용화하는 데 도움을 준다. 한센 용해도 파라미터 거리는 문헌[Hansen solubility parameters: a user's handbook, CRC press, 2007]에 기재되어 있으며 하기 식을 사용하여 계산될 수 있다:
여기서,
δD = 한센 분산,
δP = 한센 극성, 및
δH = 한센 수소 결합.
본 명세서에 사용하기에 적합한 공용매에는 단쇄 2가 알코올(예를 들어, 글리콜)이 포함된다. 그러나, 글리콜이 공용매로서 선택되는 경우, 바람직하지 않은 느낌 특성(예를 들어, 끈적이는 느낌 또는 기름진 느낌)을 피하기 위해 저-pH 조성물 중의 글리콜의 양을 25% 미만(예를 들어, 20%, 17%, 15% 미만, 또는 심지어 10% 미만), 그러나 일반적으로 1% 초과로 제한하는 것이 중요할 수 있다. 본 발명에 사용하기에 적합할 수 있는 글리콜의 일부 비제한적인 예는 프로필렌 글리콜, 다이프로필렌 글리콜, 부틸렌 글리콜, 펜틸렌 글리콜, 헥실렌 글리콜, 에톡시다이글리콜, 및 C2-C6 폴리에텐 글리콜(예를 들어, PEG-3, PEG-4, PEG-4 메틸 에테르), 및 이들의 조합이다.
일부 태양에서, 극성 연화제 및 공용매는 1:3 내지 3:1(예를 들어, 2:3, 1:1, 또는 2:1)의 극성 연화제 대 공용매의 중량비로 저-pH 조성물에 존재할 수 있다. 일부 태양에서, HCA는 공용매 및/또는 극성 연화제 및 선택적으로 하나 이상의 다른 성분과 사전 혼합되고, 이어서 조성물에 첨가될 수 있다.
비타민 B3 화합물
본 발명의 조성물은, 예를 들어 미국 특허 제5,939,082호에 기재된 바와 같이, 다양한 피부 상태를 조절하기 위한 안전하고 유효한 양의 비타민 B3 화합물을 포함할 수 있다. 본 발명의 조성물은 조성물의 중량 또는 부피를 기준으로, 0.1 중량% 내지 10 중량%(예를 들어, 0.5% 내지 5% 또는 1% 내지 4%)의 비타민 B3 화합물을 함유할 수 있다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "비타민 B3 화합물"은 하기 화학식을 갖는 화합물; 이의 유도체; 및 임의의 전술한 것의 염을 의미한다:
여기서,
R은 CONH2(즉, 나이아신아미드), COOH(즉, 니코틴산) 또는 CH2OH(즉, 니코티닐 알코올)이다. 이들의 유도체; 및 전술한 것들 중 임의의 것의 염이다. 비타민 B3 화합물의 예시적인 유도체에는 니코틴산의 비-혈관 확장성 에스테르(예를 들어, 토코페릴 니코티네이트, 미리스틸 니코티네이트)를 포함하는 니코틴산 에스테르, 니코틴아미드 리보사이드, 니코티닐 아미노산, 카르복실산의 니코티닐 알코올 에스테르, 니코틴산 N-옥사이드, 및 나이아신아미드 N-옥사이드가 포함된다. 일부 경우에, 나이아신아미드와 같은 비타민 B3 화합물은, 예를 들어 미국 특허 출원 공개 제2020/0009123호에 기재된 바와 같이, 더 낮은 pH에서 효능이 개선될 수 있다.
일부 경우에, 비타민 B3 화합물의 고리 질소는 조성물 중에서 및/또는 목표 피부 표면에 도포하기 전에 "복합체 형성되지 않은"(예를 들어, 화학적으로 비결합 및/또는 비장애) 것이 바람직할 수 있다. 예를 들어, 본 발명의 조성물에는 비타민 B3 화합물의 염 또는 복합체가 없거나 실질적으로 없을 수 있다(즉, 3%, 2%, 1% 미만 또는 심지어 0.5% 미만). 바람직하지 않은 염 및/또는 복합체의 형성을 최소화하거나 방지하기 위한 예시적인 접근법에는 조성물 내의 비타민 B3 화합물과 실질적으로 비가역적인 또는 다른 바람직하지 않은 복합체를 형성하는 재료의 생략, pH 조정, 이온 강도 조정, 계면활성제의 사용, 및 비타민 B3 화합물 및 그와 복합체를 형성하는 재료가 상이한 상에 존재하는 제형화 공정의 실행이 포함된다.
산화방지제
본 명세서에서 저-pH 조성물은 HCA 산화 및/또는 분해에 대항하기 위한 산화방지제를 포함할 수 있다. 산화방지제는, 포함되는 경우, 0.001% 내지 3%(예를 들어, 0.01% 내지 2%, 0.05% 내지 1%, 또는 0.1% 내지 0.5%)로 존재할 수 있다. 본 발명에 사용하기에 적합할 수 있는 산화방지제의 일부 비제한적인 예는 아황산나트륨, 중아황산나트륨, 메타중아황산나트륨, 및 부틸화 하이드록시톨루엔이다.
저-pH 산 완충 시스템
피부에 국소 도포하기 위한 저-pH 조성물을 제공할 때, 조성물을 피부에 도포한 후에 소정 기간 동안(예를 들어 최대 5분 이상) 조성물의 pH를 유지하는 데 도움을 주도록 완충 시스템을 포함하는 것이 중요할 수 있다. 평균적으로, 인간 피부 pH는 전형적으로 약 5.0 내지 6.0의 범위이다. 이러한 pH를 유지하기 위하여, 인간 피부는 pH 변화에 저항하는 천연 완충 시스템을 발달시켰다. 따라서, 저-pH 조성물이 피부에 도포될 때, 피부의 천연 완충 시스템은 피부의 천연 pH와 일치하도록 조성물의 pH를 조정하고자 할 것이다. 완충제가 첨가되지 않으면, 저-pH 조성물은 원하는 피부 케어 효과를 제공하지 못할 수 있다. 따라서, 본 발명의 조성물은 저-pH 산 완충 시스템을 포함할 수 있다.
완충제는 본 발명의 저-pH 조성물의 pH를 낮추는 데 사용되는 산(들)에 따라 선택될 수 있다. 예를 들어, 락트산 및 글루콘산이, 개별적으로 또는 조합되어, 조성물의 pH를 낮추기 위해 사용될 수 있는데, 그 이유는 이들이 일반적으로 다른 알파 하이드록시산과 비교하여 피부에 더 온화한 것(즉, 자극의 위험성이 더 낮은 것)으로 간주되기 때문이다. 이 예에서는, 산/염 pH 완충제 시스템을 제공하기 위해 상응하는 염 완충제로서 소듐 락테이트 및/또는 소듐 글루코네이트가 선택될 것이다. 완충제는 0.25% 내지 4%(예를 들어, 0.5% 내지 3%, 0.75% 내지 2% 또는 1% 내지 1.75%)로 저-pH 조성물에 존재할 수 있다. 본 발명에 사용하기 위한 적합한 저-pH 완충 시스템의 비제한적인 예는 공계류 중인 미국 특허 출원 제16/891,491호에 개시된다. 물론, 본 발명의 조성물은 피부 케어 조성물에서 사용되는 것으로 알려진 다른 pH 완충제를 선택적으로 포함할 수 있음이 이해되어야 한다.
증점제
본 조성물은 저-pH 전해질 환경을 견딜 수 있는 중합체 증점제를 포함할 수 있다. 즉, 증점제는 산-염 완충 시스템의 존재 하에 저-pH에서 조성물을 증점시키거나 안정화시키는 그의 능력을 잃지 않을 것이다. 일부 통상적인 중화된 증점제는 더 낮은 pH에서 및/또는 산-염 완충제(예를 들어, 소듐 락테이트)의 존재 하에서 분해되고/되거나, 조성물을 적합하게 증점시키는 능력을 상실하는 것으로 알려져 있다. 예를 들어, 일부 중화된 증점제는 저-pH 환경에서 분해된다. 다른 한편, 세틸 알코올 및 스테아릴 알코올과 같은 지방 알코올 증점제는 저 pH에서 일반적으로 안정하지만, 에센스, 세럼 등의 형태일 때 조성물에 바람직하지 않은 혼탁 또는 불투명성을 부여하는 경향이 있다. 소정의 음이온성 중합체 증점제는 저-pH 환경에 적합한 내성을 제공할 수 있지만, 산과 염의 조합으로 인해 완충 시스템을 견딜 수 없는 것으로 또한 밝혀졌다. 따라서, 일부 경우에, 본 명세서에 기재된 저-pH 조성물에는 중화된 증점제, 지방 알코올 증점제, 및 음이온성 증점제가 부재하거나 실질적으로 부재할 수 있다. 증점제는 조성물의 중량을 기준으로 0.0001% 내지 25%(예를 들어, 0.001% 내지 20%, 0.01% 내지 10%, 0.5% 내지 7%, 또는 1% 또는 5%)로 존재할 수 있다.
본 발명에서 단독으로 또는 조합으로 사용될 수 있는 증점제 또는 물 구조화제(water structuring agent)의 다른 비제한적인 예에는 천연 또는 합성 검, 다당류, 카르복실산 중합체, 폴리아크릴아미드 중합체, 설폰화 중합체, 및 이들의 공중합체가 포함된다. 추가의 예에는 개질된 검, 셀룰로오스, 및 초흡수성 중합체가 포함된다. 용어 "초흡수성 중합체"는 그의 건조 상태에서, 그 자신의 중량의 20배 이상의 수성 유체, 특히 물 및 특히 증류수를 자발적으로 흡수할 수 있는 중합체를 의미하는 것으로 이해된다. 적합한 다당류에는 알킬 하이드록시알킬 셀룰로오스 에테르, 예를 들어 하이드록시프로필메틸셀룰로오스 스테아록시 에테르가 포함된다. 이 재료는 다이도 케미칼 코포레이션(Daido Chemical Corp.)으로부터 상표명 산겔로스(SANGELOSE) 60L 및 90L로 판매된다. 다른 적합한 다당류는 소수성으로 개질된 전분, 예를 들어 감자 변성 전분을 포함한다. 이 재료는 뉴리온(Nouryon)에 의해 상표명 스트럭처 솔라네이스(STRUCTURE SOLANACE)로 판매된다. 다른 중합체에는, 예를 들어 클래리언트(Clariant)로부터 상표명 아리스토플렉스 실크(ARISTOFLEX SILK)로 판매되는 소듐 폴리아크릴로일다이메틸 타우레이트와 같은 가교결합된 중합체가 포함되는데, 그의 단량체는 아크릴로일다이메틸타우레이트 단량체로 적어도 부분적으로 구성된다.
소정의 음이온성 중합체 증점제는 저 pH 환경에 적합한 내성 및 원하는 감촉 및 불투명도 특성을 조성물에 제공할 수 있음이 이제 밝혀졌다. 따라서, 음이온성 증점제의 특히 적합한 예는 폴리아크릴레이트 가교중합체-6이며, 이는 프랑스 소재의 세픽(Seppic)으로부터 세피맥스 젠(SEPIMAX ZEN)으로 구매가능하다.
저분자량 실리콘 유체
일부 경우에, 음이온성 중합체 증점제는 저-pH 조성물이 피부의 목표 부분에 도포될 때 바람직하지 않은 끈적끈적한 감촉을 부여할 수 있다. 저분자량 실리콘 유체의 첨가는 이러한 끈적끈적한 감촉을 감소시키거나 방지할 수 있는 것으로 밝혀졌다. 실리콘 유체의 분자량은 실리콘 중합체 사슬(들)의 길이에 따라 좌우되는데, 이는 실리콘 유체의 점도에 또한 정비례한다. 따라서, 본 발명의 저-pH 조성물에 사용하기에 적합한 저분자량 실리콘 유체는 동점도가 25℃에서 100 cSt 이하(예를 들어, 1 cSt 내지 90 cSt, 5 cSt 내지 50 cSt, 또는 심지어 10 cSt 내지 30 cSt)이다. 동점도는 실리콘 유체를 분류하는 일반적인 방법이며, 재료 공급업체로부터 입수할 수 있다. 저분자량 실리콘 유체의 특히 적합한 예는 5 cSt 다이메티콘 유체이다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, "다이메티콘"은 하기 화학식을 갖는 폴리다이메틸실록산 화합물을 의미한다:
피부학적으로 허용가능한 담체
본 발명의 저-PH 조성물은 피부학적으로 허용가능한 담체(이는 "담체"로 지칭될 수 있음)를 포함한다. 어구 "피부학적으로 허용가능한 담체"는, 담체가 각질 조직에 대한 국소 도포에 적합하고, 양호한 미적 특성을 가지며, 조성물 내의 활성제와 상용성이고, 어떠한 부당한 안전성 또는 독성 문제도 야기하지 않을 것임을 의미한다. 일 실시 형태에서, 담체는 조성물의 중량을 기준으로 약 50% 내지 약 99%, 약 60% 내지 약 98%, 약 70% 내지 약 98%, 또는 대안적으로 약 80% 내지 약 95%의 수준으로 존재한다.
담체는 매우 다양한 형태일 수 있다. 일부 경우에, 성분(예를 들어, 추출물, 썬스크린(sunscreen) 활성제, 추가 성분들)의 용해도 또는 분산도가 담체의 형태 및 특징을 좌우할 수 있다. 비제한적 예에는 단순 용액(예를 들어, 수성 또는 무수), 분산물, 에멀젼, 및 고체 형태(예를 들어, 젤, 스틱, 유동성 고체, 또는 비정질 재료)가 포함된다. 일부 경우에, 피부학적으로 허용가능한 담체는 에멀젼의 형태이다. 에멀젼은 연속 수성 상(예를 들어, 수중유 또는 수중유중수 에멀젼) 또는 연속 오일 상(예를 들어, 유중수 또는 유중수중유 에멀젼)을 가질 수 있다. 본 발명의 오일 상은 실리콘 오일, 비-실리콘 오일, 예를 들어 탄화수소 오일, 에스테르, 에테르, 및 이들의 혼합물을 포함할 수 있다. 수성 상은 전형적으로 물 및 수용성 성분(예를 들어, 수용성 보습제, 컨디셔닝제, 항미생물제, 습윤제 및/또는 다른 피부 케어 활성제)을 포함한다. 그러나, 일부 경우에, 수성 상은 수용성 보습제, 컨디셔닝제, 항미생물제, 습윤제 및/또는 다른 수용성 피부 케어 활성제를 포함하지만 이로 한정되지 않는, 물 이외의 성분을 포함할 수 있다. 일부 경우에, 조성물의 물이 아닌 성분은 글리세린 및/또는 다른 폴리올(들)과 같은 습윤제를 포함한다.
일부 경우에, 본 발명의 조성물은 가벼우며 기름지지 않은 감각적 느낌을 제공하는 수중유("O/W") 에멀젼의 형태이다. 본 발명의 적합한 O/W 에멀젼은 조성물의 중량을 기준으로 50% 초과의 연속 수성 상을 포함할 수 있으며, 나머지는 분산된 오일 상이다. 수성 상은 수성 상의 중량을 기준으로 1% 내지 99%의 물을, 임의의 수용성 및/또는 수혼화성 성분들과 함께 포함할 수 있다. 이러한 경우에, 분산된 오일 상은 전형적으로 유성 조성물의 바람직하지 않은 감촉 효과의 일부를 피하는 데 도움이 되도록 조성물의 중량을 기준으로 30% 미만(예를 들어, 1% 내지 20%, 2% 내지 15%, 3% 내지 12%, 4% 내지 10%, 또는 심지어 5% 내지 8%)으로 존재할 것이다. 오일상은 하나 이상의 휘발성 및/또는 비휘발성 오일(예를 들어, 식물성 오일, 실리콘 오일, 및/또는 탄화수소 오일)을 포함할 수 있다. 본 발명의 조성물에 사용하기에 적합할 수 있는 오일의 일부 비제한적인 예가 미국 특허 제9,446,265호 및 미국 특허 출원 공개 제2015/0196464호에 개시되어 있다.
담체는 하나 이상의 피부학적으로 허용가능한 친수성 희석제를 함유할 수 있다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, "희석제"는 비타민 B3 화합물이 분산, 용해, 또는 달리 혼입될 수 있는 재료를 포함한다. 친수성 희석제에는 물, 유기 친수성 희석제, 예를 들어 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜(예를 들어, 200 내지 600 g/몰의 분자량), 폴리프로필렌 글리콜(예를 들어, 425 내지 2025 g/몰의 분자량), 글리세롤, 부틸렌 글리콜, 1,2,4-부탄트라이올, 소르비톨 에스테르, 1,2,6-헥산트라이올, 에탄올, 아이소프로판올, 소르비톨 에스테르, 부탄다이올, 에테르 프로판올, 에톡실화 에테르, 프로폭실화 에테르 및 이들의 조합을 포함하는, 저급 1가 알코올(예를 들어, C1 내지 C4)과 저분자량 글리콜 및 폴리올이 포함된다.
유화제
본 발명의 저-pH 조성물이 에멀젼(예를 들어, 수중유 에멀젼)의 형태인 경우, 에멀젼을 안정화시키기(즉, 에멀젼이 상분리되는 것을 방지하기) 위해 유화제를 포함하는 것이 바람직할 수 있다. 유화제는 0.01% 내지 10%(예를 들어, 0.05% 내지 5%, 또는 0.1% 내지 2%)로 조성물에 존재할 수 있다. 유화제는 비이온성, 음이온성 또는 양이온성일 수 있다. 일부 경우에, 유화제는 실리콘 유화제일 수 있다. 본 발명에 사용하기에 적합할 수 있는 유화제의 일부 비제한적인 예가 미국 특허 제3,755,560호; 제4,421,769호; 및 문헌[McCutcheon's Detergents and Emulsifiers, North American Edition, pages 317-324 (1986)]에 개시되어 있다.
본 발명에서 사용하기에 적합할 수 있는 유화제의 일부 다른 비제한적인 예에는 폴리글리콜과 지방 알코올의 에테르, 폴리글리콜과 지방산의 에스테르, 폴리글리콜과 글리코실화된 지방 알코올의 에테르, 폴리글리콜과 글리코실화된 지방산의 에스테르, C12-30 알코올과 글리세롤 또는 폴리글리세롤의 에테르, C12-30 지방산과 글리세롤 또는 폴리글리세롤의 에스테르, 옥시알킬렌-개질된 C12-30 알코올과 글리세롤 또는 폴리글리세롤의 에테르, C1-230 지방 알코올과 수크로스 또는 글루코스의 에테르, 수크로스와 C1230 지방산의 에스테르, 펜타에리트리톨과 C12-30 지방산의 에스테르, 소르비톨 및/또는 소르비탄과 C12 30 지방산의 에스테르, 소르비톨 및/또는 소르비탄과 알콕실화 소르비탄의 에테르, 폴리글리콜과 콜레스테롤의 에테르, C12-30 지방산과 소르비톨 및/또는 소르비탄의 알콕실화 에테르의 에스테르, 및 이들의 조합이 포함된다. 특히 유용한 부류의 유화제는 라우릴 알코올의 폴리에틸렌 글리콜 에테르, 예를 들어 라우레스(laureth)-1 내지 라우레스-50(예를 들어, 라우레스-4)이다. 유화제의 또 다른 예에는 글리세롤, 폴리글리세롤, 수크로스, 글루코스, 또는 소르비톨의 에테르; 글리세롤, 폴리글리세롤, 수크로스, 글루코스, 또는 소르비톨의 에스테르; 및 이들의 혼합물이 포함된다. 다른 특히 유용한 부류의 유화제는 소르비톨과 소르비톨 무수물의 알킬 에스테르, 예를 들어 폴리소르베이트(polysorbate) 20, 폴리소르베이트 21, 및 폴리소르베이트 40이다.
일부 태양에서, 저-pH 조성물에 선형 또는 분지형 실리콘 유화제를 포함하는 것이 바람직할 수 있다. 특히 유용한 실리콘 유화제는 폴리에테르 개질된 실리콘, 예를 들어 KF-6011, KF-6012, KF-6013, KF-6015, KF-6015, KF-6017, KF-6043, KF-6028, 및 KF-6038 및 폴리글리세롤화된 선형 또는 분지형 실록산 유화제, 예를 들어 KF-6100, KF-6104, 및 KF-6105를 포함할 수 있으며; 이들 모두는 신-에츠(Shin-Etsu)로부터의 것이다. 본 발명에 사용하기에 특히 적합한 유화제는 신-에츠로부터 KF-6011로 입수가능한 PEG-11 메틸 에테르 다이메티콘이다. PEG-11 메틸 에테르 다이메티콘 유화제는 음이온성 중합체 증점제의 끈적끈적한 감촉을 추가로 감소시켜 저-pH 조성물의 전반적인 감촉을 개선하는 것으로 밝혀졌다. 유화제는 0.1% 내지 10%(예를 들어, 1% 내지 5%, 또는 2% 내지 4%)의 양으로 존재할 수 있다.
기타 선택 성분
추가 성분이 본 발명의 조성물에 의해 제공되는 피부 건강 또는 외관 효과를 바람직하지 않게 변경시키지 않는다면, 본 발명의 조성물은 화장 조성물에 보통 사용되는 하나 이상의 추가 성분(예를 들어, 착색제, 피부 케어 활성제, 항염증제, 썬스크린제, 유화제, 완충제, 리올로지 조절제, 이들의 조합 등)을 선택적으로 포함할 수 있다. 본 조성물에 포함되는 경우, 추가 성분은 과도한 독성, 불상용성, 불안정성, 알레르기 반응 등이 없이 인간 피부 조직과 접촉하여 사용하기에 적합하여야 한다. 추가의 활성제의 일부 비제한적인 예에는 비타민, 미네랄, 펩티드 및 펩티드 유도체, 당 아민, 썬스크린, 오일 제어제(oil control agent), 미립자, 플라보노이드 화합물, 모발 성장 조절제, 산화방지제 및/또는 산화방지제 전구체, 방부제, 프로테아제 억제제, 티로시나제 억제제, 항염증제, 보습제, 각질 제거제(exfoliating agent), 피부 미백제, 썬리스 태닝제(sunless tanning agent), 윤활제, 항여드름 활성제, 항셀룰라이트 활성제, 킬레이팅제, 주름 방지 활성제, 위축 방지 활성제(anti-atrophy active), 피토스테롤 및/또는 식물 호르몬, N-아실 아미노산 화합물, 항미생물제, 및 항진균제가 포함된다. 본 발명에서 사용하기에 적합할 수 있는 추가 성분 및/또는 피부 케어 활성제의 다른 비제한적인 예가 미국 특허 출원 공개 제2002/0022040호; 제2003/0049212호; 제2004/0175347호; 제2006/0275237호; 제2007/0196344호; 제2008/0181956호; 제2008/0206373호; 제2010/00092408호; 제2008/0206373호; 제2010/0239510호; 제2010/0189669호; 제2010/0272667호; 제2011/0262025호; 제2011/0097286호; 제2012/0197016호; 제2012/0128683호; 제2012/0148515호; 제2012/0156146호; 및 제2013/0022557호; 및 미국 특허 제5,939,082호; 제5,872,112호; 제6,492,326호; 제6,696,049호; 제6,524,598호; 제5,972,359호; 및 제6,174,533호에 기재되어 있다.
본 발명의 조성물에 선택 성분을 포함하는 경우, 복합체를 형성하지 않거나 그렇지 않으면 낮은 pH에서 조성물 내의 다른 성분, 특히 나이아신아미드, 살리실레이트 및 펩티드와 같은 pH 민감성 성분과 바람직하지 않게 상호 작용하지 않는 성분을 선택하는 것이 바람직할 수 있다. 일부 경우에, 활성제들이 서로 방해하여 둘 모두의 제제의 효능을 감소시키지 않도록, 상이한 생물학적 경로를 통해 기능하는 피부 케어 활성제를 선택하는 것이 바람직할 수 있다. 존재하는 경우, 선택 성분은 조성물의 중량을 기준으로 0.0001% 내지 50%; 0.001% 내지 20%; 또는 심지어 0.01% 내지 10%(예를 들어, 50%, 40%, 30%, 20%, 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1%, 0.5% 또는 0.1%)의 양으로 포함될 수 있다.
사용 방법
피부 케어 조성물은 피부에 대한 국소 도포를 위해 제형화된다. 피부 케어 조성물을 사용하는 방법은, 처리를 필요로 하는 또는 처리가 요구되는 사람에서 피부의 목표 부분(예를 들어, 여드름 자국을 나타내는 피부의 부분)을 확인하는 단계 및 처리 기간에 걸쳐 피부의 목표 부분에 유효량의 조성물을 도포하는 단계를 포함한다. 조성물의 유효량은 사용자에 의해 요구되는 피부 효과 및/또는 처리 영역의 크기에 기초하여 달라질 수 있다. 일부 경우에, 유효량은 0.1 g 내지 5 g(예를 들어, 0.2 g 내지 4 g, 0.3 g 내지 2 g, 또는 심지어 0.5 g 내지 1 g)의 범위일 수 있다. 피부의 목표 부분은 이마, 입주위, 턱, 눈주위, 코, 및/또는 뺨과 같은 얼굴 피부 표면 또는 신체의 다른 부분(예를 들어, 손, 팔, 다리, 등, 가슴) 상에 있을 수 있다. 일부 경우에, 피부 조성물은 여드름 병변에 취약한 영역에서 여드름 자국이 형성되기 전에 사용될 것이다.
피부 케어 조성물은, 처리 기간 동안에, 적어도 1일 1회, 1일 2회, 또는 더 빈번한 매일의 횟수를 기초로 도포될 수 있다. 매일 2회 도포되는 경우, 첫 번째 도포와 두 번째 도포는 1 내지 12시간 이상 떨어져 있다. 전형적으로, 조성물은 아침에 및/또는 밤 취침 전에 도포된다. 본 발명에서 처리 기간은 이상적으로는 피부 케어 활성제가 피부의 외관을 개선하기에 충분한 시간이다. 처리 기간은 적어도 1주(예를 들어, 약 2주, 4주, 8주, 12주, 또는 심지어 16주) 동안 지속될 수 있다. 일부 경우에, 처리 기간은 수개월(즉, 3 내지 12개월)에 걸쳐 연장될 것이다. 일부 경우에, 조성물은 적어도 2주, 4주, 8주, 12주, 또는 16주의 처리 기간 동안 주중 대부분의 날에(예를 들어, 주당 적어도 4, 5 또는 6일) 적어도 1일 1회 또는 심지어 1일 2회 도포될 수 있다.
조성물은 밤에 및/또는 아침에 사용하도록 의도될 수 있다. 조성물을 (눈 영역을 포함하거나 배제한) 전체 얼굴 및/또는 목에 걸쳐 고르게 마사지할 수 있다. 대안적으로, 조성물은 처리를 필요로 하는 피부의 목표 부분 및 원하는 경우 주변 피부에 국부적으로 도포될 수 있다. 제품은 클렌징 직후에 그리고/또는 보습제 및/또는 썬스크린을 도포하기 전에 도포될 수 있다.
피부 케어 조성물은 느리게 희미해지는, 여드름 자국을 포함한 지속적인 자국에 작용할 수 있다. 조성물을 피부 톤 전반에 걸쳐 시험하였고, 여드름 자국 및 다른 어두운 자국이 지속될 수 있는 상당한 양의 멜라닌을 갖는 안색을 포함한 모든 안색에 대해 제형화하였다.
조성물은 하기 이점을 제공할 수 있다:
다크 스팟 및 변색의 외관을 미백함
피부 장벽을 복구하여, 영양이 풍부한 자연 상태를 복원함
세포 턴오버를 증가시켜 더 밝은 피부를 드러냄
본 발명의 조성물을 도포하는 단계는 국소화된 도포에 의해 달성될 수 있다. 조성물의 도포와 관련하여, 용어 "국소화된", "국소", 또는 "국소적으로"는 처리가 요구되지 않는 피부 표면으로의 전달을 최소화하면서 조성물을 목표 영역(예를 들어, 건선 플라크)에 전달하는 것을 의미한다. 조성물을 피부의 소정 영역 내에 도포하고 가볍게 마사지할 수 있다. 조성물 또는 피부학적으로 허용가능한 담체의 형태는 국소 도포를 용이하게 하도록 선택되어야 한다. 본 발명의 소정 실시 형태는 조성물을 소정 영역에 국소 도포하는 것을 고려하지만, 본 발명의 조성물은 하나 이상의 피부 표면에 더 대체적으로 또는 광범위하게 도포될 수 있음이 이해될 것이다. 소정 실시 형태에서, 본 발명의 조성물은 다단계 미용 요법의 일부로서 사용될 수 있으며, 여기서 본 발명의 조성물은 하나 이상의 다른 조성물 전에 및/또는 후에 도포될 수 있다.
방법
HPLC
이 방법은 고성능 액체 크로마토그래피("HPLC")를 사용하여 원료 또는 완제품에서, 각각 HCA 및 4-비닐페놀(4-VP)의 중량 백분율을 결정하는 방법을 제공한다. 이 방법은 파장 스펙트럼과 체류 시간을 각각의 알려진 표준물에 매칭시킴으로써 HCA 및/또는 4VP를 확인하는 데 또한 사용될 수 있다. 하기 기구 및 재료가 이 방법에 사용된다:
기기:
방법:
2개의 이동상을 사용하여 1.0 mL/분의 일관된 유량을 갖는 구배를 생성한다. 이동상 A는 정제수 중 0.5% 아세트산으로 이루어진다. 이동상 B는 아세토니트릴 중 0.5% 아세트산으로 이루어진다. 구배는 하기 표 1에 예시되어 있다.
[표 1]
컬럼 온도는 25℃이다. 데이터 수집 UV 파장은 263 nm이다. HCA 및 4-VP를 식별하기 위해 190 nm 내지 400 nm의 스펙트럼 데이터를 수집한다. HCA에 대한 체류 시간은 10.86(± 0.20)분이고, 4-VP에 대한 체류 시간은 14.60(± 0.20)분이다. HCA 및 4-VP에 대한 참조 스펙트럼이 각각 도 1a 및 도 1b에 나타나 있다.
계산
1. 완제품 샘플 중 HCA의 중량%의 계산
A = 샘플 중 HCA :내부 표준물(Internal Standard)의 피크 면적 비
B = 보정 표준물(Calibration Standard) 중 HCA :내부 표준물의 피크 면적 비
M = 보정 표준물(약 50 mg/50 mL × 3 mL) 중, HCA의 질량 (mg)
W = 샘플 중량 (mg)
P = HCA의 순도 (십진수)
2. 완제품 샘플 중 4-VP의 중량%의 계산
a = 샘플 중 4-VP:내부 표준물의 피크 면적 비
b = 보정 표준물 중 4-VP:내부 표준물의 피크 면적 비
m = 보정 표준물(약 150 mg/100 mL × 1 mL) 중 4-VP의 질량 (mg)
W = 샘플 중량 (mg)
p = 4-VP의 순도 (십진수)
HCA 결정화
이 방법은 원위치에서 HCA 결정을 관찰함으로써 조성물에서 HCA 용해도를 결정하는 방법을 제공한다. 이 방법은 피부 케어 조성물이 경험하는 환경 조건을 가속화된 속도로 모방하기 위해 냉동과 해동 사이에서 시험 샘플의 온도를 사이클링하는 것을 포함한다. 이러한 유형의 가속 에이징은 화장품 안정성 시험에 일반적으로 사용된다. 시각적 관찰 및 현미경과 같은 통상적인 수단을 사용하여 HCA 결정을 검출할 수 있다.
10 g 이상(예를 들어, 20 g 내지 60 g)의 시험할 조성물의 벌크 샘플을 시험 샘플의 시각적 관찰을 가능하게 하는 적합한 용기(예를 들어, 투명 플라스틱 또는 유리 병)에 넣는다. 피부 케어 제품이 운송 및 저장 동안 경험할 수 있는 환경 조건을 시뮬레이션하기 위해 시험 샘플은 1개월의 냉동/해동 온도 사이클링을 거친다. 이는 때때로 가속 에이징으로 지칭된다. 온도 사이클링은 -7℃에서의 1주 냉동 사이클, 이어서 25℃에서의 1주 해동 사이클, 및 이어서 1개월의 총 온도 사이클링 시간 동안 이러한 냉동/사이클을 반복하는 것을 포함한다.
가속 에이징 공정(즉, 1개월의 온도 사이클링)의 완료 시, 투명한 시험 샘플은 투명 용기 내에서 원위치에서 시각적으로 검사하여 HCA 결정화/침전이 일어났는지를 결정한다. 불투명 및 반투명 샘플의 경우에는, 전체 시험 샘플을 용기에서 꺼내어 적합한 투명 기재(예를 들어, 플라스틱 필름 또는 유리 플레이트)로 옮기고, 1 mm 이하의 두께의 박막으로 형성한다. 검사 동안 휘발성 성분의 손실을 억제하기 위해 샘플을 제2 투명 기재로 덮는다. 시각적 검사를 돕기 위해 샘플을 백라이팅하는 데 광원(예컨대, LED 램프 등)이 사용된다. 20/20 시력을 가진 누군가가 45 cm 떨어져서 관찰할 때 HCA 결정은 일반적으로 육안으로 보이는 조성물 중의 침전물로서 나타날 것이다. 시각적 관찰 동안 식별된 임의의 침전물은 이방성 결정을 식별하기 위해 교차-편광으로 형광 복굴절 관찰을 제공할 수 있는 현미경을 사용하여 추가로 평가된다. 0.1 mm 초과의 최장 치수를 갖는 임의의 이방성 결정을 HCA 결정으로서 식별하며, HCA 결정의 총수를 기록한다. 1개 이하의 HCA 결정을 함유하는 시험 샘플은 "HCA 결정이 없는" 것으로 간주하며 "합격"으로 기록한다. 1개 초과의 HCA 결정을 함유하는 시험 샘플은 "불합격"으로 기록한다.
필수는 아니지만, 푸리에 변환 적외선 분광법(FTIR)을 사용하여 HCA 결정 또는 공결정이 적절한 하이드록시신남산 구조를 함유하는지 확인할 수 있다. FTIR 분광법 기술은 당업계에 잘 알려져 있다. 미국 특허 제10,912,857호, 미국 특허 출원 공개 제2020/0000697호, 및 문헌[Fourier Transform Infrared Spectroscopy in Colloid and Interface Science, D. R. Scheuing, Ed., American Chemical Society, 225, 1991]을 참조한다.
레올로지
이 방법은 제조업체의 설명서에 따라 브룩필드(BROOKFIELD) 브랜드 점도계(예컨대, 모델 DV2T 또는 등가물) 및 적합한 스핀들(예를 들어, RV4 또는 등가물)을 사용하여 조성물 또는 재료의 역학 점도를 측정하는 방법을 제공한다. 당업자는 제조업체의 권고에 따라 적절한 스핀들을 선택할 수 있다는 것이 이해될 것이다. 점도계를 보정한 후에, 충분한 양의 시험 샘플 중에 (예를 들어, 스핀들 샤프트 상의 침지 마크까지 스핀들을 침지시키기에 충분히) 스핀들을 침지한다. 스핀들 회전 속도를 5 rpm으로 설정하고, 이어서 점도계를 시작한다. 표시된 점도 판독치가 안정될 때까지(대략 10 내지 30초) 둔다. 판독치가 안정화된 후에, 10초 간격으로 5회 판독한다. 5회 판독치의 평균으로서 점도를 계산한다.
실시예
하기 데이터 및 실시예는 본 명세서에 기재된 피부 관리 조성물 및 방법을 예시하는 데 도움을 주기 위해 제공된다. 예시된 조성물 및 방법은 예시 목적으로만 주어지며, 본 발명을 제한하는 것으로 해석되어서는 안 되는데, 그 이유는 그의 많은 변형이 본 발명의 사상 및 범주로부터 벗어남이 없이 가능하기 때문이다. 달리 명시되지 않는 한, 본 명세서에서 모든 부, 백분율, 및 비는 중량 기준이다.
실시예 1: 임상 연구
무작위화 이중-맹검 임상 연구를 수행하여, 반점, 여드름 자국의 외관을 감소시키는 데 초점을 맞춘, 나이아신아미드, HCA, 및 낮은 pH를 갖는 조성물의 잠재적인 이점을 평가하였다. 여드름 자국의 이력이 있는, 넓은 범위의 피부 톤(개인 타이폴로지 앵글(Individual Typology Angle) - ITA로 측정함(참조 문헌[Del Bino S, Bernerd F, British Journal of Dermatology (2013) 169 (Suppl. 3), pp33-40]), ITA 범위 -66.5 내지 +46.3. 평균:13.88, 표준 편차: 27.46)을 갖는 62명의 여성 대상(18 내지 45세의 연령 범위, 평균: 35.79, 표준 편차: 5.42)을 모집하였다. 하기 표 2에 나타낸 바와 같이, 처리 제품은 2% 나이아신아미드 및 0.5% HCA를 활성 성분으로서 함유하였고, 조성물은 pH가 3.8이었다. 하기 표 2에 나타낸 바와 같이, 처리 제품을 활성 성분(HCA 및 나이아신아미드)을 갖지 않고 pH가 5.0인 대조군 제품과 비교하였다. 다른 성분 차이에는 처리 제품에서 처리 내성에 도움을 주기 위한 소량의 습윤제 및 조성물을 안정하게 유지하는 데 도움을 주기 위한 방부제, pH 조정제, 및 유화제가 포함된다. 활성 성분이 제품 성능의 차이를 가져온 것으로 여겨진다.
[표 2]
1주의 사전 컨디셔닝 기간 후에, 대상은 12주 기간 동안 무작위화 안면 분할로 처리 제품 및 대조군 제품을 도포하였다. 제어된 습도/온도 실험실(온도 70°F ± 2°F, 상대 습도 30 내지 45%)에서 Visia(등록상표)-CR4 및 (등록상표) 이미저(미국 뉴저지주 소재의 캔필드 사이언티픽, 인크.(Canfield Scientific, Inc.))를 사용하여 기준선, 1주차, 2주차, 3주차, 4주차, 8주차 및 12주차에 임상 이미지를 촬영하였다. 대상을 임상 측정 전 적어도 30분 동안 실험실에 적응시켰다. 58명의 대상에 대해 연구를 완료하였다.
이미지 분석을 사용하여 얼굴 상의 개별 반점을 추적하였다. 이미지 분석 방법은 반점의 우세한 발색단에 기초하여 반점을 적색 반점 및 갈색 반점으로 광범위하게 분류한다. 이는 각각의 반점의 발색단의 동적 변화, 특히 멜라닌 및 헤모글로빈의 양을 특성화하며, 이에 의해 처리의 효능을 평가한다. 도 1a 내지 도 1d의 오차 막대는 하나의 표준 오차(SE)를 나타낸다.
도 1a 및 도 1c는, 처리 제품과 대조군 제품 둘 모두에 대해 헤모글로빈에 비해 멜라닌이 더 많음을 의미하는 갈색인 반점에 대한 멜라닌 및 헤모글로빈의 변화를 각각 나타낸다.
도 1b 및 도 1d는, 처리 제품과 대조군 제품 둘 모두에 대해 멜라닌에 비해 헤모글로빈이 더 많음을 의미하는 적색인 반점에 대한 멜라닌 및 헤모글로빈의 변화를 각각 나타낸다.
도 1a 및 도 1b는 처리 제품이 2주 후에 적색 반점과 갈색 반점 둘 모두에서 멜라닌 함량을 유의하게 감소시킴을 나타낸다. 12주 후에 대조군 제품에는 변화가 거의 없었으며, 이는 처리 없이는 멜라닌 반점을 제거하기 어렵다는 것을 나타낸다.
도 1c 및 도 1d는 처리 제품이 갈색 반점과 적색 반점 둘 모두에서 헤모글로빈 함량을 감소시킴을 나타낸다. 그러나, 도 1a 및 도 1b에 도시된 멜라닌의 감소와 비교하여 도 1c 및 도 1d의 그래프에서는 변화가 덜 유의하게 보인다. 그러나, 이하에서 논의되고 도 2a 내지 도 2d에 도시된 바와 같이, 대조군 제품과 비교하여 처리 제품에 의해 멜라닌과 헤모글로빈 둘 모두의 변화 속도가 크게 개선된다. 또한, 갈색 반점 및 적색 반점에서의 헤모글로빈은 또한 대조군 제품으로 12주에 걸쳐 개선되지만, 도 1c 및 도 1d는 처리 제품과 비교하여 개선이 덜 극적임을 나타낸다.
이러한 반점은 동적인 것으로 간주될 수 있기 때문에, 시간에 따른 발색단 변화를 회귀 모델로 적합화하여 각각의 모든 반점의 동적 특성을 모델링할 수 있다. 변화 속도는 회귀 적합의 구배로 표시된다. 본 발명자들은, 후술되는 바와 같이, 기계 학습 모델을 구축하고 설명가능한 AI(XAI) 접근법을 활용하여, (회귀 적합의 구배로 측정된) 개선 속도에 대한 처리의 영향을 설명하였다. 결과는 도 2a 내지 도 2d에 나타나 있다. 오차 막대는 하나의 SE를 나타낸다. 이들 도면에서, y-축은 발색단에 대한 변수의 영향을 설명하는 Shap 값을 나타낸다. 발색단 변화의 평균 변화가 기본 값으로 주어진다. 처리 제품(효과 크기 및 추세)과 대조군 제품 사이의 Shap 값의 대비를 사용하여 제품의 영향을 결정할 수 있다.
구배 부스터(Gradient booster)(문헌[Chen T and Guestrin C, XGBoost: A Scalable Tree Boosting System, arXiv:1603.02754, 2016]) 기계 학습 모델을 구축하여 연령, ITA, 반점 개수, BMI 및 처리를 예측 변수로서 사용하여 반점 발색단의 변화 속도를 예측하였다. 기계 학습 모델은 본질적으로 불분명하기 때문에, 샤플리(Shapley) 기반의 설명가능한 AI 접근법(문헌[Lundberg S and Lee S, A Unified Approach to Interpreting Model Predictions, arXiv:1705.07874, 2017])을 사용하여 각각의 예측 변수의 영향을 평가하였다. Shap 값은 발색단 변화 속도에 대한 변수의 영향을 기술한다. 발색단 변화의 평균 변화가 도 2a 내지 도 2d에서 기본 값으로서 주어지고, 처리 제품(효과 크기 및 추세)과 대조군 제품 사이의 Shap 값을 비교하여 각각의 제품의 영향을 결정할 수 있다.
도 2a는 갈색 반점에서 멜라닌의 변화 속도를 나타내고, 도 2b는 적색 반점에서 멜라닌의 변화 속도를 나타낸다. 두 처리 제품 둘 모두에 대한 음의 shap 값은, 대조군 제품과 비교하여 처리 제품에 대해 변화 속도가 유의하다는 것을 나타낸다.
도 2c는 갈색 반점에서 헤모글로빈의 변화 속도를 나타내고, 도 2d는 적색 반점에서 헤모글로빈의 변화 속도를 나타낸다. 두 처리 제품 둘 모두에 대한 음의 shap 값은, 대조군 제품과 비교하여 처리 제품에 대해 변화 속도가 유의하다는 것을 나타낸다.
실시예 2: 저-pH 피부 케어 조성물 실시예
하기 표 3 및 표 4는 본 발명의 다양한 태양에 상응하는 저-pH 피부 케어 조성물의 예를 제공한다. 피부 케어 조성물의 통상적인 제조 방법을 사용하여 조성물들을 제조할 수 있다. 그러한 방법은 전형적으로 가열, 냉각, 진공 적용 등을 사용하거나 사용하지 않고서, 하나 이상의 단계에서 성분들을 비교적 균일한 상태로 혼합하는 것을 수반한다. 모든 예시된 양은, 달리 명시되지 않는 한, 시판 제품에 존재할 수 있는, 희석제, 방부제, 색소 용액, 느낌 개질 분말 및 탄성중합체 등과 같은 부 재료를 배제한다. HCA는 고체 형태로서 첨가되고 원위치로서 가용화될 수 있거나, 프리믹스로서 용해될 수 있거나, 사전-분산된 원료로서 공급될 수 있다. PEG-4 중 4-HCA의 사전-분산된 15% 용액(밴티지로부터의 리포브라이트(등록상표))을 소정 예에 사용한다. 리포브라이트(등록상표)를 함유하는 예의 경우, 명확성을 위해 4-HCA 및 PEG-4 구성 수준을 개별적으로 열거하며 리포브라이트(등록상표) 원료를 나타내기 위해 위첨자를 사용한다. 첨가된 총 리포브라이트(등록상표) 재료는 열거된 4-HCA 및 PEG-4 성분의 합이다. 모든 다른 재료는 공급업체로부터 입수한 '그대로' 열거되어 있다.
먼저 수성상 재료들을 오일상 및/또는 실리콘상 재료들과는 별도로 혼합하고, 이어서 적절한 대로 두 상을 조합하여 원하는 연속상을 생성함으로써 에멀젼을 제조한다. 일부 태양에서, 모든 재료가 용해되고 균질화될 때까지 수성상 성분들을 적합한 혼합기(예를 들어, IKA RW20 또는 등가물)로 블렌딩함으로써 예시적인 조성물을 제조할 수 있다. 존재하는 경우, 선택적인 중합체 증점제는, 교반하면서 수성상에 증점제를 직접 천천히 첨가하고 균질해질 때까지 혼합을 계속함으로써 수화될 수 있다. 4-HCA, 극성 연화제, 및 글리콜 공용매를 별도의 프리믹스 용기에 함께 첨가하고 완전히 용해되고 균일해질 때까지 혼합할 수 있다. 이어서, HCA 프리믹스를 주 혼합 용기에 첨가하고 균질해질 때까지 추가로 혼합할 수 있다. 적합한 혼합기(예를 들어, IKA 울트라 투랙스(Ultra Turrax) T-25 또는 등가물)를 사용하여 제형을 밀링하여, 목표 점도에 도달하고 균일한 조성물이 달성될 때까지 에멀젼 입자 크기를 감소시킬 수 있다. 공정의 속도를 제어하고/하거나 균질한 최종 제품을 달성하기 위해 필요에 따라 온도를 조정할 수 있다.
[표 3]
[표 4]
표 2 내지 표 4에 대한 상표명 및 공급업체:
1 세픽으로부터 입수가능한 세피맥스 젠
2 클래리언트로부터 입수가능한 아리스토플렉스 실크
3 신-에츠로부터 입수가능한 KF-6011
4 밴티지로부터의 리포브라이트(15% 4-HCA, 85% PEG-4)
5 아지노모토 옴니켐으로부터 엘듀 SL-205
6 다우 코닝(Dow Corning)으로부터의 DC-1503
7 시그마 알드리치(Sigma Aldrich)로부터의 페룰산
8 크로다(Croda)로부터의 프로매트릭실(PROMATRIXYL)
* 필요한 경우 pH 조정
본 명세서에 개시된 치수 및 값은 언급된 정확한 수치 값으로 엄격하게 제한되는 것으로 이해되어서는 안 된다. 대신에, 달리 명시되지 않는 한, 각각의 그러한 치수는 언급된 값 및 그 값을 둘러싸는 기능적으로 동등한 범위 둘 모두를 의미하는 것으로 의도된다. 예를 들어, "40 mm"로서 개시된 치수는 "약 40 mm"를 의미하는 것으로 의도된다.
다음 단락들은 미국 가출원들의 가출원 보완 출원 및 12개월 미국 비-디자인 출원을 준비할 때 다음 단락들을 삽입하여야 한다.
임의의 상호 참조되거나 관련된 특허 또는 출원, 및 이러한 출원이 우선권을 주장하거나 그의 이익을 청구하는 임의의 특허 출원 또는 특허를 포함하는, 본 명세서에 인용된 모든 문헌은 그로써 명확히 배제되거나 달리 제한되지 않는 한 전체적으로 본 명세서에 참고로 포함된다. 임의의 문헌의 인용은 그것이 본 명세서에 개시된 또는 청구된 임의의 발명에 대한 종래 기술인 것으로, 또는 그것이 단독으로 또는 임의의 다른 참고 문헌 또는 참고 문헌들과의 임의의 조합으로 임의의 그러한 발명을 교시하거나 제안하거나 개시하는 것으로 인정하는 것은 아니다. 또한, 본 문헌에서의 용어의 임의의 의미 또는 정의가, 참고로 포함된 문헌에서의 동일한 용어의 임의의 의미 또는 정의와 상충되는 경우, 본 문헌에서 그 용어에 부여된 의미 또는 정의가 우선할 것이다.
본 발명의 특정 실시예가 예시되고 기술되었지만, 다양한 다른 변경 및 수정이 본 발명의 사상 및 범주로부터 벗어남이 없이 이루어질 수 있는 것이 당업자에게 명백할 것이다. 따라서, 본 발명의 범주 내에 있는 모든 그러한 변경 및 수정을 첨부된 청구범위에 포함하도록 의도된다.
Claims (15)
- 여드름 자국(post-acne mark)의 외관을 감소시키는 방법으로서,
a. 여드름 자국을 포함하는 피부의 목표 부분을 확인하는 단계; 및
b. 처리 기간에 걸쳐 피부의 상기 목표 부분에 피부 케어 조성물의 유효량을 도포하는 단계를 포함하며, 상기 피부 케어 조성물은
i. 약 0.1% 내지 10%의 비타민 B3 화합물;
ii. 약 0.1% 내지 약 10%의 하이드록시신남산; 및
iii. 물을 포함하고;
상기 조성물의 pH는 5.0 이하인, 방법. - 제1항에 있어서, 상기 조성물은 약 0.1% 내지 약 5%의 극성 연화제를 더 포함하는, 방법.
- 제2항에 있어서, 하이드록시신남산과 상기 극성 연화제 사이의 중량비는 약 1:1 내지 약 1:10인, 방법.
- 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 쿠마르산으로부터 15 미만의 한센(Hansen) 용해도 파라미터 거리를 갖는 공용매를 더 포함하는, 방법.
- 제4항에 있어서, 상기 조성물은 20% 미만의 공용매, 바람직하게는 15% 미만의 공용매, 더 바람직하게는 10% 미만의 공용매를 포함하는, 방법.
- 제5항에 있어서, 상기 공용매는 프로필렌 글리콜, 다이프로필렌 글리콜, 부틸렌 글리콜, 펜틸렌 글리콜, 헥실렌 글리콜, 에톡시다이글리콜, C2-C6 폴리에텐 글리콜, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 글리콜인, 방법.
- 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물에는 하이드록시신남산 결정이 실질적으로 없는, 방법.
- 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 비타민 B3 화합물은 나이아신아미드인, 방법.
- 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 저-pH 내성 중합체 증점제를 더 포함하는, 방법.
- 제9항에 있어서, 상기 저-pH 내성 증점제는 폴리아크릴레이트 가교중합체-6인, 방법.
- 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 약 0.001 중량% 내지 약 5 중량%의 산화방지제, 바람직하게는 약 0.01 중량% 내지 약 2 중량%의 산화방지제, 더 바람직하게는 0.05 중량% 내지 1 중량%의 산화방지제를 더 포함하는, 방법.
- 제11항에 있어서, 상기 산화방지제는 아황산나트륨, 중아황산나트륨, 메타중아황산나트륨, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 방법.
- 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 pH는 약 2.0 내지 약 4.5, 바람직하게는 약 2.5 내지 약 4.0, 더 바람직하게는 약 3.5 내지 약 4.0인, 방법.
- 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 하이드록시신남산은 p-쿠마르산을 포함하는, 방법.
- 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 하이드록시신남산은 페룰산을 포함하는, 방법.
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