JP2018505130A - 皮膚状態を処置する方法及びそのための組成物 - Google Patents

Abstract

皮膚の外観及びバリア機能を改善するための化粧方法及び組成物。本方法及び組成物は、低ｐＨでのナイアシンアミド及び好適な糖類の組み合わせを利用して、皮膚の経表皮水分損失を減少させ、色素沈着したシミのサイズを低減し、高ｐＨの対照物よりも皮膚の外観を良好に改善する。

Description

本開示は、概して、皮膚の健康及び／又は外観の効果を提供する方法、並びにそのための組成物に関する。より具体的には、本開示は、低ｐＨでナイアシンアミド及びリボースの組み合わせを利用して、皮膚の効果を提供する方法及び組成物に関する。

皮膚は、本来なら敏感な基礎組織及び器官に損傷を与えるであろう環境傷害に対する最初の一連の防御である。例えば、皮膚は、脱水を防ぐために、生命体とその環境との間に比較的水不透性なバリアを維持する。更に、皮膚は、人の物理的外観において重要な役割を果たす。一般的に、ほとんどの人は、より若く健康に見える皮膚を望んでいる。また、これらの人々のうちの一部にとって、薄い皮膚、しわ、及び加齢によるシミなどの皮膚の老化の明らかな兆候は、若さの消滅を思い出させる望ましくないものである。

内因性因子及び外因性因子の両方が、皮膚の外観及び機能の低下につながる可能性がある。例えば、皮膚が自然に老化するにつれて、通常皮膚に供給される細胞及び血管が低減し、真皮−表皮接合点が平坦化され、皮膚のバリア機能の薄化及び一般的な低下が生じる。更に、生活習慣の選択及び環境への暴露（例えば、紫外線、汚染、タバコの煙、スモッグ、風、熱、低湿度、過酷な界面活性剤、研磨剤）は、加齢によるシミ及び不均一な皮膚色調の早期出現につながり得る。結果として、若さを意識した社会において、皮膚の老化の徴候を処置することは、急成長ビジネスとなっている。処置は、美容クリーム及び保湿剤から多様な美容外科形態に至るまでの範囲に及ぶ。

天然及び合成両方の多数の薬剤は、様々な皮膚状態、特に老化に関連するものを処置するために市販されているスキンケア組成物に使用することが知られている。よく知られているスキンケア剤の一例は、ナイアシンアミドであり、これは化粧品産業において、様々な皮膚の健康上の効果を提供するために使用されている。例えば、米国特許第５，８３３，９９８号は、皮膚上の油性／光沢のある外観を調節するためのナイアシンアミドの使用を開示し、米国特許第５，９６８，５２８号は、皮膚加齢の徴候を調節するためのナイアシンアミドの使用を開示する。

よく知られているスキンケア剤の他の例には、糖類（モノ及びポリ）が含まれ、これらは、化粧品産業において、様々な皮膚の健康上の効果を提供するために広く使用されている。例えば、米国特許第２００５／０１７６６７７号は、レムナセエ科の植物に由来する単糖類及び多糖類が、様々なスキンケア効果を提供することを開示している。別の例では、米国特許第２００８／０３１２１６９号は、しわの長さ及び面積を低減させ、皮膚の色つやを改善するために皮膚に適用される化粧品組成物中のＤ−リボースの使用を開示する。

場合によっては、ナイアシンアミド及び糖類などの皮膚剤の組み合わせが、例示的な化粧品組成物に開示されている。例えば、米国特許第２０１２／０１２１５３４号及び米国特許第５，０５３，２３０号は、皮膚細胞の成長を促進して、しわのある皮膚の外観を改善するための組成物を開示している。第’５３４号出願及び第’２３０号特許の組成物は、本質的に皮膚細胞における増殖を刺激し、又は栄養を促進するための増殖培地であるとして開示される。これらの公開の例のうちのいくつかは、増殖培地の栄養含量を最適化するナイアシンアミド及びリボースを開示している。しかしながら、スキンケア組成物中の低ｐＨでナイアシンアミドと好適な糖とを組み合わせることにより、改善された皮膚バリア機能及び皮膚外観の効果を提供することができるということは認識されていなかった。

典型的には、化粧品組成物は、組成物中の特定の成分（例えば、ナイアシンアミド、サリチレート、及び中和された増粘剤）の安定性を改善すると考えられる、わずかに酸性から中性のｐＨ（すなわち、４．０〜７．０）を有するように配合される。しかしながら、より低いｐＨ（例えば、１．０〜４．０）でスキンケア組成物を配合することは、皮膚の酸性マントルを強化し得る、組成物中に含まれ得る他のタイプの皮膚剤に柔軟性を提供し得る、及び／又は剥離の効果を提供し得る。したがって、皮膚バリア機能及び皮膚外観を改善するためのナイアシンアミド及び好適な糖類を含む低ｐＨスキンケア組成物を提供することが望ましい。

皮膚のバリア機能及び／又は外観を改善するための組成物及び方法が本明細書中に開示される。本方法は、有効量のナイアシンアミド及び好適な糖類、４．０未満のｐＨ、及び皮膚科学的に許容される担体を含む局所用皮膚ケア組成物を利用する。組成物中の糖類は、トリオース、テトロース、ペントース、ヘキソース、又はヘプトース（例えば、リボース）であり得る。組成物は、一般に４．０未満（例えば、約２．５）のｐＨを有する。組成物の低いｐＨに起因して、脂肪族アルコール増粘剤は、組成物の粘度及び／又は感触特性を改変するために特に好適である。本方法は更に、処置を必要とする皮膚の標的部分を識別し、処置期間に組成物をそれに適用することを含む。この処置期間は、組成物中のナイアシンアミド及び糖類が皮膚バリア機能及び／又は皮膚の外観を改善するのに十分である。

経表皮水分損失の変化を示す図である。 シミ面積率の変化を示す図である。 皮膚の色調の明るさの変化を示す図である。 皮膚の色調の黄色度の変化を示す図である。

ナイアシンアミド及び種々の糖類は、種々のスキンケア組成物において一般的な成分である。しかしながら、スキンケア組成物がナイアシンアミドを含む場合、それらは一般に、成分安定性のために４．０を超えるｐＨで配合される。これの１つの理由は、ナイアシンアミドが、低ｐＨでスキンケア組成物中の他の成分と複合体を形成し得、これが、ナイアシンアミドの生物学的利用度を低減させることである。驚くべきことに、ナイアシンアミド及びリボースなどの好適な糖を含む低ｐＨスキンケア組成物が、より高いｐＨの対応物と比較して改善されたスキンケア効果を示すことが見出された。特に、これらの低ｐＨスキンケア組成物は、皮膚バリア機能を改善し、色素沈着したシミのサイズを低減し、皮膚の黄色度、血色不良、及びくすみを低減させる、能力の増加を呈する。

本明細書中で「実施形態（単数又は複数）」等への参照は、その実施形態と関連づけて説明される、特定の材料、特徴、構造及び／又は特性が、少なくとも１つの実施形態、必要に応じて多くの実施形態に含まれていることを意味するが、全ての実施形態が、説明された材料、特徴、構造、及び／又は特性を組み入れることは意味しない。更に、材料、特徴、構造、及び／又は特性は、異なる実施形態にわたって、任意の好適な方法で組み合わせられてもよく、材料、特徴、構造、及び／又は特性は、説明されるものから除外されてもよいし、代用されてもよい。したがって、本明細書に記載されている実施形態及び態様は、別段明記しない限り又は不適合性が明示されてされない限り、組み合わせにおいて明白に例示されていなくても、他の実施態様及び／又は態様の要素又は構成成分を含むか又はこれらを組み合わせることが可能である。

全ての実施形態において、特に断らない限り、百分率は全て、化粧組成物の重量を基準としている。特に明記しない限り、全ての比は重量比である。全ての範囲は、包括的かつ組み合わせ可能である。有効桁の数は、表示された量に対する限定を表すものでも、測定値の精度に対する限定を表すものでもない。特に別段の指示がない限り、全ての数量は、単語「約」によって修飾されるものと理解される。特に指示がない限り、全ての測定は、およそ２５℃において周囲条件で実施されるものと理解され、「周囲条件」とは、約０．１メガパスカル（１気圧）及び相対湿度約５０％における条件を意味する。全ての数値範囲は、より狭い範囲を含む。区切られた上下の範囲限界は互換性があり、明示的に区切られていない更なる範囲を作る。

本発明の組成物は、本明細書に記載の必須成分並びに任意の成分を含む、それらから本質的になる、又はそれらからなることができる。本明細書で使用するとき、「から本質的になる」とは、組成物又は構成成分が、追加の成分を含み得ることを意味するが、追加の成分が請求項にかかる組成物又は方法の基本的かつ新規の特性を実質的に変えない場合に限る。明細書及び添付の特許請求の範囲において使用される単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、文脈が明らかに他の意味を示さない限り、同様に複数形を含むものとする。

定義
組成物に関連して使用される「塗布する」又は「塗布」は、本発明の組成物を表皮等のヒト皮膚表面上に塗布し又拡げることを意味する。

「化粧」とは、人体の領域に所望の視覚的効果を提供することを意味する。視覚的な化粧効果は、一時的、半永久的、又は永久的なものであり得る。

「化粧剤」とは、化粧効果をもたらすために哺乳動物の体又はその任意の部分に擦り込まれる、注がれる、振りかけられる、噴霧される、導入される、又は別の方法で塗布することが意図されている、任意の物質、同様にその任意の構成成分を意味する。化粧剤としては、米国食品医薬品局によって一般に安全と認められる（ＧＲＡＳ）物質、食品添加物、及び市販薬を含む非化粧用消費者製品で使用される材料を挙げることができる。

「有効量」は、処置期間にわたってケラチン性組織へ投与することで、肯定的な効果を有意に誘導するのに十分な化合物及び組成物の量を意味する。肯定的な効果は、本明細書に開示された効果を単独で又は組み合わせて含む健康、外見及び／又は感触の効果であり得る。例えば、有効量のナイアシンアミド及びリボースは、皮膚のバリア機能を改善する、色素沈着したシミの外観を改善する、及び／又は皮膚の血色不良の外観を低減するのに十分な量である。

「色素沈着」及び「色素沈着したシミ」は、比較的高いメラニン含量を有する皮膚の局部的な部分を意味する。色素沈着したシミの例としては、限定するものではないが、加齢によるシミ、メラニン沈着、褐色斑、そばかす、炎症後色素沈着、日光による色素沈着などが挙げられる。

「外観を改善する」とは、男性及び／又は女性の皮膚外観における測定可能で望ましい変化又は効果を提供することを意味し、例えば、色素沈着したシミのシミ面積率の低減及び／又は血色不良の皮膚のｂ^*値の減少によって、定量化することができる、外観の改善を判定するための例示的な方法は、以下でより詳細に説明する。

「Ｌ^*ａ^*ｂ^*」は、国際照明委員会（「ＣＩＥ」）によって規定された一般に認められている色空間を指す。ＣＩＥＬＡＢの３つの座標は、（ｉ）色の明るさ（例えば、Ｌ^*＝０で黒を生じ、Ｌ^*＝１００は白の拡散を示す）、（ｉｉ）マゼンタと緑との間の色の位置（例えば、負のａ^*値は緑を示し、正ａ^*の値はマゼンタを示す）、及び（ｉｉｉ）黄と青との間の色の位置（例えば、負のｂ^*値は青を示し、正のｂ^*値は黄を示す）を表している。

本明細書で使用される「低ｐＨ」は、４．０未満、典型的には１．０を超えるｐＨを有する化粧品組成物を指す。組成物のｐＨを判定する好適な方法は、以下により詳細に記載される。

「糖類」は、糖を意味する。本明細書における糖類は、モノ−、ジ−、オリゴ−、若しくは多糖類、糖酸、糖誘導体、又は修飾された糖であり得る。

「安全かつ有効な量」とは、深刻な副作用（健全な医学的判断の範囲内）を避けるのに十分低い成分の有効量を意味する。

本明細書における皮膚の外観に関する「血色不良」は、一般的に不健康な状態に関連する特定の個体に関して、異常な黄色又は蒼白な皮膚色調を意味する。血色不良の外観の皮膚は、客観的に（例えば、Ｌ^*若しくはｂ^*等の色彩値で）、又は主観的に（例えば、スキンケアの専門家若しくは消費者によって）診断され得る。

「スキンケア」は、皮膚状態を調節及び／又は改善することを意味する。いくつかの非限定的な例としては、より滑らかで、より均一な外観及び／若しくは感触を提供することによって皮膚の外観及び／又は感触を改善すること；皮膚の１つ又は２つ以上の層の厚さを増加させること；皮膚の弾性又は弾力性を改善すること；皮膚のハリを改善すること；皮膚の脂っぽい、てかてかした、かつ／若しくはくすんだ外観を低減し、皮膚の水和状態若しくは保湿を改善し、小じわ及び／若しくはしわの外観を改善し、皮膚剥脱若しくは落屑を改善し、皮膚を膨化させ、皮膚バリア特性を改善し、皮膚の色合いを改善し、赤み若しくは皮膚のシミの外観を低減させ、かつ／又は皮膚の明るさ、つや、若しくは透明感を改善することが挙げられる。

「スキンケア活性物質」は、皮膚に塗布すると、皮膚又は皮膚の中に通常見られる細胞の一種に急性効果及び／又は慢性効果をもたらす、化合物又は化合物の組み合わせを意味する。スキンケア活性物質は、皮膚又はそれに関連する細胞を調節及び／又は改善することができる（例えば、皮膚の弾性、皮膚水分量、皮膚のバリア機能、及び細胞代謝の改善）。

「スキンケア組成物」は、スキンケア活性物質を含み、皮膚状態を調節及び／又は改善する組成物を意味する。

「皮膚色調剤」は、不均一な皮膚の色調、色素沈着したシミ及び／又は皮膚全体の色調の外観を改善することができるスキンケア活性物質を意味する（例えば、血色不良に見える皮膚を明るくする又は黄色度を低減する）。皮膚色調剤は、限定するものではないが、明色化剤、抗糖化剤、又は色素沈着低減剤として作用する様々なメカニズムを介して作用し得る。

「皮膚色調」は、基本的な皮膚色又は色の均一性の全体的な外観を意味する。皮膚色調は一般に、皮膚の広い範囲にわたり特徴付けられる。その範囲は、１００ｍｍ²未満が理想的であり得るが、顔の皮膚又は他の身体の皮膚表面（例えば腕、脚、背中、手、首、腰、腹）の全体等の、より大きい範囲も考えられる。皮膚色調は、画像分析により測定することができる。例えば、全体的な明るさは、Ｌ^*ａ^*ｂ^*色空間内のＬ^*座標により測定することができる（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ ｏｎ Ｉｌｌｕｍｉｎａｔｉｏｎ）。メラニンマッピング等の発色団マッピング及びメラニン濃度は、全体的な皮膚色調の指標として使用することができる。発色団マップデータから平均メラニンを計算することができる。加えて、皮膚色調の均一性はメラニン均一性（例えば、標準偏差）から測定することができ、メラニン均一性も発色団マップデータから計算することができる。

本明細書で使用される「処置期間」は、材料又は組成物が標的皮膚表面に適用される時間の長さ及び／又は頻度を意味する。

化粧品組成物
本明細書の組成物は、皮膚への局所適用を意図している。本組成物は、例えば、炎症に関連するか又は起因する皮膚状態、日焼け、老化（内因性又は外因性）、色素沈着（例えば、加齢によるシミ）、脂漏性角化症、光線角化症、ＵＶ暴露、皮膚の血色不良又は黄色度、皮膚のくすみ、皮膚の赤み、皮脂分泌、粗い皮膚感、しわ、皮膚バリアの減弱（例えば、乾燥した皮膚）、接触性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、湿疹、角質化疾患、乾癬、創傷治癒、などのような種々の皮膚状態の処置に使用してよい。

本明細書のこれらの化粧品組成物は、安全かつ有効な量のニコチンアミド（ＣＡＳ＃９８−９２−０）（ニコチンアミド又はビタミンＢ₃とも称される）及び好適な糖類を含む。本明細書での使用に好適であり得る糖類の非限定的な例としては、グリセロアルデヒド及びジヒドロキシアセトン等のトリオース；エリトロース、トレオース、エリトルロース等のテトロース；リボース、アラビノース、リブロース、キシルロース、キシロース、リキソース、デオキシリボース、ジブロース、リボン酸、及びリバル酸等のペントース；アロース、アルトロース、グルコース、ガラクトース、マンノース、フルクトース、イドース、タロース、プシコース、ソルボース、タガトース、グロース、フコース、ラムノース、グルクロン酸、アルドース、アルドン酸、グルカル酸、グラリン酸（gularic acid）、ガラクタル酸、ガラクツロン酸；セプトヘプツロース等のヘプトース；ノイラミン酸等のノノース；リブロース５−リン酸塩、キシルロース５−リン酸塩、リボース５−リン酸塩、セドヘプツロース７−リン酸塩、グリセルアルデヒド３−リン酸塩、フルクトース６−リン酸塩、エリスロース４−リン酸塩、グルコース６−リン酸塩、６−ホスホグルコノ−δ−ラクトン、６−ホスホグルコン酸、ジヒドロキシアセトンリン酸塩、フルクトース１，６−二リン酸等の糖誘導体；Ｎ−アセチルグルコサミン、Ｎ−アセチルガラクトサミン、及びグルコサミン等の修飾された糖類などが挙げられる。本明細書での使用に特に好適な糖類は、Ｌｕｃａｓ Ｍｅｙｅｒ Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ、Ｆｒａｎｃｅから入手可能なＲＩＢＯＸＹブランドのリボースである。ナイアシンアミド及び／又は糖類は、０．０５％、０．５％、１％、２％、３％、４％、又は５％〜２０％、１５％、１０％、８％、又は６％の量で存在し得る。

本明細書の化粧品組成物は、低ｐＨ（例えば、１．０〜４．０、１．５〜３．５、２．０〜３．０、又は更には約２．５）を有するように配合される。本明細書の化粧組成物は、液剤、懸濁液、ローション、クリーム、ゲル、トナー、スティック、スプレー、エアロゾル、軟膏、クレンジングリキッド洗浄液、及び固形バー、ペースト、フォーム、ムース、シェービングクリーム、拭き取り用品、ストリップ、パッチ、電気駆動パッチ、ヒドロゲル、フィルム形成製品、顔面及び皮膚マスク（不溶性シートを伴うもの及び伴わないもの）、ファンデーション、アイライナー及びアイシャドウ等のメークアップ等が挙げられるがこれらに制限されない、様々な製品形態で提供され得る。組成物中に担体が存在する場合、化粧組成物の形態は、選択された特定の皮膚科学的に許容される担体に従い得る。本明細書の化粧品組成物は、このような組成物を製造する従来の方法を用いて製造し得る。

皮膚科学的に許容可能な担体
また、本明細書における組成物は、組成物用の皮膚科学的に許容可能な担体（「担体」と称する場合もある）を含んでよい。本明細書で使用するとき、「皮膚科学的に許容可能な担体」という句は、担体がケラチン組織への局所適用に好適であり、良好な審美特性を有し、組成物中の活性物質と適合性があり、安全性又は毒性についていかなる不当な問題も起こさないことを意味する。一実施形態において、担体は、組成物の約５０重量％〜約９９重量％、約６０重量％〜約９８重量％、約７０重量％〜約９８重量％、又は代替的に約８０重量％〜約９５重量％の濃度で存在する。

担体は、多種多様な形態であってもよい。場合によっては、それら成分（例えば、抽出物、日焼け止め活性物質、追加成分）の溶解性又は分散性によって担体の形態及び特徴が判定され得る。非限定的な例としては、単純な溶液（例えば、水性又は有機溶媒）、エマルション、及び固体形態（例えば、ゲル、スティック、流動性固体、又は非晶質材料）が挙げられる。特定の実施形態では、皮膚科学的に許容可能な担体は、エマルションの形態である。エマルションは、連続水相（例えば、水中油型及び水中油中水型）、又は連続油相（例えば、油中水型又は水中油型）を有するとして概ね分類され得る。本発明の油相には、シリコーンオイル、炭化水素油、エステル、エーテル等の非シリコーンオイル、及びこれらの混合物が含まれ得る。水性相は、典型的には、水及び水溶性成分（例えば、水溶性保湿剤、コンディショニング剤、抗菌剤、湿潤剤、及び／又は他のスキンケア活性成分）を含む。しかしながら、場合によっては、水相は、水溶性保湿剤、コンディショニング剤、抗菌剤、湿潤剤、及び／又は他の水溶性スキンケア活性物質が挙げられるが、これらに限定されない水以外の構成成分を含み得る。場合によっては、組成物の非水構成成分は、グリセリン及び／又は他のポリオール等の湿潤剤を含む。エマルションは、担体の重量に基づいて、約１重量％〜約１０重量％、又は約２重量％〜約５重量％の乳化剤を更に含有してもよい。乳化剤は、非イオン性であっても、アニオン性であっても、カチオン性であってもよい。いくつかの好適な乳化剤は、例えば、米国特許第３，７５５，５６０号、Ｄｉｃｋｅｒｔら、１９７３年８月２８日発行、米国特許第４，４２１，７６９号、Ｄｉｘｏｎら、１９８３年１２月２０日発行、ＭｃＣｕｔｃｈｅｏｎ’ｓ Ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓ、Ｎｏｒｔｈ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｅｄｉｔｉｏｎ、３１７〜３２４ページ（１９８６年）に記載されており、各々は参照によって本明細書に組み込まれる。

担体は、１つ又は２つ以上の皮膚科学的に許容可能な親水性希釈剤を含有してよい。本発明で使用する場合、「希釈剤」は、ナイアシンアミド及び／又は糖類を、分散する、溶解する、又は組み込むことができる物質を含む。親水性希釈剤には、水と、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール（例えば、分子量２００〜６００ｇ／モル）、ポリプロピレングリコール（例えば、分子量４２５〜２０２５ｇ／モル）、グリセロール、ブチレングリコール、１，２，４−ブタントリオール、ソルビトールエステル、１、２、６−ヘキサントリオール、エタノール、イソプロパノール、ソルビトールエステル、ブタンジオール、エーテルプロパノール、エトキシル化エーテル、プロポキシル化エーテル、及びこれらの組み合わせ等の、低級一価アルコール（例えば、Ｃ１〜Ｃ４）並びに低分子量グリコール及びポリオール等の有機親水性希釈剤と、が挙げられる。

増粘剤
場合によっては、より低いｐＨ範囲に耐える増粘剤を使用することが望ましい場合がある。例えば、中和された増粘剤は、低ｐＨで組成物に所望の増粘特性又は感触特性を付与しないことがある。一方、セチルアルコール及びステアリルアルコールなどの脂肪族アルコールは、一般に低ｐＨで安定であり、したがって本明細書の低ｐＨ組成物での使用に特に適している。したがって、本組成物は、中和された増粘剤を含まないか又は実質的に含まず、及び／又は０．１％〜１０％（例えば、約０．５％〜約８％、約１．０％〜約５％、又は更には２％〜約４％）の脂肪族アルコール増粘剤を含む。

日焼け止め活性物質
場合によっては、本組成物中に１つ又は２つ以上の日焼け止め活性物質が含まれることが望ましい場合がある。本発明の組成物は、１つ又は２つ以上の日焼け止め活性物質（日焼け止め剤）及び／又は紫外線吸収剤を含んでよい。本明細書において、「日焼け止め活性物質」とは、日焼け止め剤と物理的日焼け防止剤との両方を包含する。日焼け止め活性物質及び紫外線吸収剤は有機系であっても無機系であってもよい。好適な日焼け止め活性物質及び紫外線吸収剤の例は、「日焼け止め剤」としてＰｅｒｓｏｎａｌ Ｃａｒｅ Ｐｒｏｄｕｃｔ Ｃｏｕｎｃｉｌ’ｓ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ａｎｄ Ｈａｎｄｂｏｏｋ，Ｔｈｉｒｔｅｅｎｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎに開示されている。特に好適な日焼け止め活性物質は、２−エチルヘキシル−ｐ−メトキシシンナメート（ＰＡＲＳＯＬ（商標）ＭＣＸとして市販されている）、４，４’−ｔ−ブチルメトキシジベンゾイルメタン（ＰＡＲＳＯＬ（商標）１７８９として市販されている）、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、オクチルジメチル−ｐ−アミノ安息香酸、ジガロイルトリオレエート、２，２−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、エチル−４−（ビス（ヒドロキシプロピル）アミノベンゾエート、２−エチルヘキシル−２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリレート、２−エチルヘキシルサリチレート、グリセリル−ｐ−アミノベンゾエート、３，３，５−トリメチルシクロヘキシルサリチレート、アントラニル酸メチル、ｐ−ジメチル−アミノ安息香酸又はアミノベンゾエート、２−エチルヘキシル−ｐ−ジメチルアミノベンゾエート、２−フェニルベンゾイミダゾール−５−スルホン酸、２−（ｐ−ジメチルアミノフェニル）−５−スルホンベンゾオキサゾイン酸、オクトクリレン、酸化亜鉛、ベンジリデンカンファー及びその誘導体、二酸化チタン、並びにこれらの混合物である。組成物は、該組成物の約１重量％〜約２０重量％、若しくは約２重量％〜約１０重量％の日焼け止め活性物質及び／又は紫外線吸収剤を含んでもよい。正確な量は、選択した日焼け止め活性物質及び／又は紫外線吸収剤並びに所望の太陽光線保護指数（ＳＰＦ）に応じて異なり、当業者の知識と判断の範囲内である。

他の任意の成分
本組成物は、追加の成分が不所望に本発明の組成物によって提供される皮膚バリア及び外観上の効果を変えない限り、任意に化粧品組成物（例えば、着色剤、皮膚色調剤、皮膚抗老化剤、抗炎症剤、日焼け止め剤、乳化剤、緩衝剤、レオロジー変性剤、これらの組み合わせなど）に一般的に使用される１つ又は２つ以上の追加の成分を含んでもよい。場合によっては、両方の薬剤の有効性を低減させるかもしれないので、活性物質が互いに干渉しないように異なる生物学的経路によって機能する皮膚色調剤を選択することが望ましい場合がある。存在する場合、任意の成分は、組成物の０．０００１重量％〜５０重量％、０．００１重量％〜２０重量％、又は更に０．０１重量％〜１０重量％（例えば、５０重量％、４０重量％、３０重量％、２０重量％、１０重量％、５重量％、４重量％、３重量％、２重量％、１重量％含まれていてよい。組成物中に配合される場合、追加の成分は、過度の毒性、不適合性、不安定性、アレルギー反応などを示すことなく、ヒトの皮膚組織に接触させて用いるのに好適でなければならない。本明細書での使用に好適であり得る追加の成分のいくつかの非限定的な例は、米国公開第２００２／００２２０４０号、同第２００３／００４９２１２号、同第２００４／０１７５３４７号、同第２００６／０２７５２３７号、同第２００７／０１９６３４４号、同第２００８／０１８１９５６号、同第２０１０／０００９２４０８号、同第２００８／０２０６３７３号、同第２０１０／０２３９５１０号、同第２０１０／０１８９６６９号、同第２０１１／０２６２０２５号、同第２０１１／００９７２８６号、同第ＵＳ２０１２／０１９７０１６号、同第２０１２／０１２８６８３号、同第２０１２／０１４８５１５号、同第２０１２／０１５６１４６号、及び同第２０１３／００２２５５７号、並びに米国特許第５，９３９，０８２号、同第５，８７２，１１２号、同第６，４９２，３２６号、同第６，６９６，０４９号、同第６，５２４，５９８号、同第５，９７２，３５９号、及び同第６，１７４，５３３号に記載されている。

使用方法
本方法は、処置を必要とする皮膚の標的部分（例えば、額、口周囲、顎、眼窩、鼻、及び／又は頬）などの顔の皮膚表面を識別すること、並びに有効量のナイアシンアミド及び好適な糖類（例えば、リボース）を皮膚の標的部分に投与することを含む。場合によっては、皮膚の標的部分は血色不良に見えることがあり、及び／又は色素沈着したシミを含むことがある。場合によっては、標的部分は皮膚バリア機能の改善が望まれる皮膚（例えば、乾燥した顔の皮膚）であり得る。場合によっては、皮膚の標的部分は望ましくない皮膚状態の特徴を示さないかもしれないが、使用者（例えば、比較的若い使用者）は、典型的には後の望ましくない状態を生涯遅らせるものであれば、そのような皮膚面積を標的に望み得る（例えば、顔の皮膚表面、手及び腕の皮膚表面、足及び脚の皮膚表面、並びに首及び胸の皮膚表面等の、典型的に衣類によって覆われていない皮膚表面）。このようにして、本組成物は、予防的能力として使用され得る。本組成物は、処置期間中、標的皮膚部分に対し、及び所望される場合は周囲の皮膚に対し、少なくとも１日１回、１日２回、又は１日３回以上の頻度で塗布され得る。１日２回塗布する場合、１回目と２回目の塗布の間に、少なくとも１〜１２時間の間隔を空ける。組成物は典型的に、朝及び／又は夜就寝前に塗布される。

処置期間は、理想的には、低ｐＨ組成物中に存在するナイアシンアミド及び糖が、皮膚の標的部分のバリア機能及び／又は外観を改善するのに十分な時間である。例えば、皮膚の標的部分におけるＴＥＷＬ、ＳＡＦ、皮膚色調の明るさ、及び／又は皮膚色調の黄色度は、少なくとも５％又はそれ以上改善して良い。処置期間は、少なくとも１週間（例えば、約２週間、４週間、８週間、又は１２週間）持続して良い。場合によっては、処置期間は、数ヶ月（すなわち３〜１２ヶ月）又は数年間続いてもよい。場合によっては、少なくとも２週間、４週間、８週間、又は１２週間の処置期間中に、週の大半の日数（例えば、少なくとも週に４日間、５日間又は６日間）にわたって、少なくとも１日に１回、又は更には１日に２回組成物を塗布し得る。

組成物を適用する工程は、局所適用により行うことができる。組成物の塗布に関して用語「局所的な」、「局所」、又は「局所的に」は、処置を所望されない皮膚表面への送達を最小限に抑えながら、組成物を標的領域（例えば、色素沈着したシミ又はその一部）に送達することを意味する。本組成物は、ある皮膚区域に塗布し、軽くマッサージしながら擦り込むことができる。組成物又は皮膚科学的に許容可能な担体の形態は、局所的塗布が容易となるように選択する必要がある。本明細書におけるある実施形態は、組成物をある区域に局所的に塗布することを想到しているが、当然のことながら、本明細書における組成物は１つ又は２つ以上の皮膚表面に対し、更に広く又は広範に塗布され得る。ある実施形態において、本明細書における組成物は、多段階式美容法の一部として使用される場合もあり、この多段階式美容法では本組成物を１種又は２種以上の他の組成物の前及び／又は後に塗布し得る。

画像化方法
本方法は、Ｌ^*ａ^*ｂ^*値及びシミ面積率を判定するための再現可能で分析可能な画像を捕捉するための手段を提供する。画像化ソフトウェア及び他の付随する付属装置（例えば、コンピュータ及びライト）と共に、本方法に記載されているものと同等の、任意の好適な画像捕捉装置を使用することができることを理解されたい。この方法の画像化システムには、６メガピクセルの非圧縮画像（ＢＭＰ）及び原画像ファイル（ＲＡＦ）を配信するＦＵＪＩ−Ｓ２ＰｒｏブランドのＣＣＤ ＳＬＲデジタルカメラが組み込まれている。写真を撮る前に、被験者は、交差軸方向の２つの直線偏光子を通してＪＴＬ １０００Ｗフラッシュで照射される。マンセル色度標準ニュートラルＮ２−Ｎ９．５を含むチャートは、標準化と色補正の目的で全ての画像に捕捉される。

画像を捕捉するための準備として、被験者は顔を洗って顔を乾燥させるために少なくとも１５分間必要とされる。被験者の毛髪をヘアネットで覆い、被験者の頭と肩を黒い布で覆う。関心対象の画像領域において見ることができる全ての宝石類は取り除かれる。被験者は２０〜２５℃、相対湿度４０〜６０％の管理室で３０分間平衡化される。次に、各被写体がカメラの正面に好適に配置され、顔の各辺の１つ又は２つ以上の画像が捕捉される。捕捉された画像（単数又は複数）は、原画像を．ｊｐｇファイル形式に変換することによって処理される。

次に、．ｊｐｇ形式画像は、好適な画像分析ソフトウェアを備えたコンピュータによって分析される。場合によっては、画像の一部分（すなわち関心領域（「ＲＯＩ」））のみを分析することが望ましい場合がある。ＲＯＩは、Ｐｈｏｔｏｓｈｏｐ（登録商標）又はＩｍａｇｅＪ（登録商標）ブランドソフトウェアなどの好適な画像編集ソフトウェアを使用して「マスクする」ことができる。次いで、マスクされた領域を分離し、別個の画像として分析することができる。好適な分析のために画像を必ずしもマスクする必要はなく、場合によっては、画像全体を分析してもよいことを理解されたい。いくつかの例では、シャドーイングが生じる可能性がある画像の外縁の周りの数ピクセル（例えば、５〜１５ピクセル）だけ、画像、マスク、及び／又は関心領域のサイズを低減することが望ましい場合がある。

例えば、どの機器及び／又は画像システムが使用されるかによって色が相対的であると知覚されることがあるので、好適な色補正技術を用いて各被験者について画像又は関心領域を色補正することが重要であり得るが（例えば、国際色彩コンソーシアムの規格及び実務による）、これはシステムによる色の判定が計器特有のものを少なくすることに役立つ。デバイスに依存する捕捉された画像のＲＧＢ値は、Ｌ^*ａ^*ｂ^*値に変換される。Ｌ^*ａ^*ｂ^*値は、好適なＲＧＢ変換ツール（例えば、コンピュータにインストールされたソフトウェア又はオンラインで見出された好適な変換ツール）を使用して計算することができる。ＲＧＢ値からＬ^*ａ^*ｂ^*値への変換は、画像全体、ＲＯＩ、又は１つ又は２つ以上の個々のピクセルで実行することができる。得られたＬ^*ａ^*ｂ^*値は、画像又は関心領域の平均値を提供するために平均されてもよい。

シミ面積は、所望のＲＯＩで検出されたシミの総面積（ピクセル単位）である。シミは、ＲＧＢ色空間の所望のチャネルにおける高グレイ濃度背景からの低グレイ濃度対象物の局所的検出の比較によって検出される。検出された対象物は、形状とサイズによって更に分類される。

シミ面積率は、以下の式で表される。

ベースラインからのＳＡＦの変化（「ΔＳＡＦ」）は、処置期間の後のシミ面積（ＲＯＩに対して正規化された）と処置の直前のシミ面積（例えばＳＡＦ_final−ＳＡＦ_baseline）との差であるより低いパーセンテージは、シミ面積の合計の低減を反映する。ΔＳＡＦは、各時点での生成物処置効果（例えば、組成物対ビヒクル対照）を統計的に計算及び比較するために使用される。

本実施例は、種々の皮膚状態を処置するための、ナイアシンアミド及び糖類（リボース）を含む低ｐＨスキンケア組成物の能力を実証する。特に、本実施例は、本スキンケア組成物の能力が皮膚バリア機能を改善し、色素沈着したシミ及び血色不良に見える皮膚の外観を改善することを実証する。

２５〜６０歳の約３５人の白人女性試験被験者を、９週間、無作為、二重盲検、ラウンドロビン、割面試験の各支について選択した。本試験には、１週間の正規化期間と８週間の試験期間が含まれる。組成物を塗布する前に、被験者はオハイオ州シンシナティのＴｈｅ Ｐｒｏｃｔｅｒ ＆ Ｇａｍｂｌｅ Ｃｏ．から入手可能なＯＬＡＹ ＤＥＥＰ ＰＵＲＩＦＹ ＣＬＥＡＮＳＥＲブランドの洗顔料で顔を洗った。約０．５ｇの適切な組成物を、試験期間中（１日２回約４ｍｇ／ｃｍ²の額から下顎の輪郭まで）に、被験者の顔面の各面に１日２回（朝／夕方）に塗布した。試験期間（ベースライン）の開始時、並びに２、４、６、及び８週間の処置後に、ＴＥＷＬ測定を行った。デジタル画像を捕捉し、試験期間の開始時（ベースライン時）、並びに２、４、及び８週のＬ^*、ｂ^*、及びＳＡＦの変化について、上記画像化法に従って分析した。データは、被験者の効果が無作為に当てはめられた反復測定のための既知の混合模型（例えば、ＳＡＳ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ、Ｃａｒｙ、ＮＣ、ＵＳＡから入手可能）で統計的に分析され、他の効果（処置、側（左又は右）、処置ごとの相互作用、年齢、ベースライン）が固定されている。ｐ値が０．０５以下の場合、値は、統計的に有意であるとみなされる。

本実施例で試験した組成物を、下記の表１に示す。組成物Ａは、従来のスキンケアシャーシであり、対照として使用される。組成物Ａは、増粘剤及びいくつかの他の任意の成分に関して試験組成物とは異なるが、これらの成分は、これらの実施例で測定された特性に影響を及ぼすべきではない。組成物Ｂは、低ｐＨ試験組成物である。組成物Ｃは、より高いｐＨの比較組成物（すなわち、組成物Ａより高いｐＨの対応物）である。組成物のｐＨは、平らな表面電極／プローブ（ＶＷＲカタログＮｏ．８９２３１−５８４）を備えたＯＲＩＯＮブランド５２５Ａ ｐＨメータ（又は等価物）を用いて測定した。ｐＨメータのプローブを組成物の純粋なサンプルに直接浸漬する。組成物は、皮膚組成物を製造する従来の方法を用いて調製した。

１．ＳＥＰＩＧＥＬ（Ｓｅｐｉｃ、フランス）
２．ＥＭＵＬＧＬＡＤＥ ＰＬ６８／５０（ＢＡＳＦ、ドイツ）
３．ＭＩＣＲＯＴＨＥＮＥ ＦＮ５１０−００（Ｅｑｕｉｓｔａｒ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ、テキサス州）
４．ＲＩＢＯＸＹＬ（Ｌｕｃａｓ Ｍｅｙｅｒ Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ、フランス）
５．ＤＯＷ ＣＯＲＮＩＮＧ １５０３液体（ＤＯＷ ＣＯＲＮＩＮＧ、ミシガン州）

皮膚バリア機能−ＴＥＷＬ
本実施例における皮膚バリア機能は、表１の組成物の１つで処置された皮膚領域の経表皮水分損失（ｇ／ｍ²／ｈｒ）を測定することによって定量化される。ＴＥＷＬは皮膚バリア機能のよく知られた指標であり、ＴＥＷＬの低減は一般に皮膚バリア機能の改善に対応すると考えられている。本実施例では、ＴＥＷＬは、製造元の指示に従ってＶＡＰＯＭＥＴＥＲブランドの水分検出器（Ｄｅｌｆｉｎ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｌｔｄ、Ｆｉｎｌａｎｄから入手可能）を用いて測定されたが、同等の装置を使用することもできることを理解されたい。ＴＥＷＬ測定の結果を以下の表２に要約し、図１に示す。この試験の結果は、ナイアシンアミド及びリボースの低ｐＨスキンケア組成物が、４、６、及び８週目のビヒクル対照並びに対応する６及び８週目の高ｐＨ組成物（Ｃ）よりも皮膚バリア機能を良好に改善することを実証する。場合によっては、本明細書の組成物は、ＴＥＷＬを少なくとも５％（例えば、少なくとも１０％、１５％、２０％、２５％、又はそれ以上）低減させることができる。

色素沈着したシミの外観改善−シミ面積率
本実施例では、皮膚の色素沈着の外観改善は、研究に用いた組成物の１つで処置した色素沈着部分のシミ面積率（「ＳＡＦ」）の変化を測定することによって定量化する。ＳＡＦは、皮膚の色素沈着部分の外観改善を定量するよく知られた方法である。ＳＡＦの低減は、外観の改善に対応する。本実施例では、上記の画像化方法に従ってＳＡＦを測定した。ＳＡＦ測定の結果を、以下の表３に要約し、図２に示す。本試験の結果は、ナイアシンアミド及びリボースの低ｐＨスキンケア組成物が、ビヒクル対照及び４週間の処置後の対応する高ｐＨ組成物よりも色素沈着したシミの外観を良好に改善することを実証している。場合によっては、本明細書の組成物は、ＳＡＦを少なくとも５％（例えば、少なくとも１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、又はそれ以上）低減させる。

血色不良に見える皮膚の外観改善−ΔＬ^*及びΔｂ^*
本実施例では、研究で使用した組成物の１つで処置した皮膚の部分の明るさ（ΔＬ^*）及び黄色度（Δｂ^*）の変化を測定することにより、血色不良に見える皮膚の外観改善を定量化する。明るさ及び黄色の変化を測定することは、血色不良に見える皮膚の外観の改善を定量するために一般的に使用されている。明るさの増加及び／又は黄色度の減少は、血色不良に見える皮膚の外観の改善に対応する。本実施例では、ΔＬ^*及びΔｂ^*は、上述の画像化方法に従って測定された。ΔＬ^*及びΔｂ^*測定の結果を以下の表４及び５に要約し、図３及び図４に示す。本試験の結果は、ナイアシンアミド及びリボースの低ｐＨスキンケア組成物が、ビヒクル対照及び対応する高ｐＨ組成物よりも血色不良の皮膚の外観を良好に改善することを実証している。特に、試験組成物は、４週間の処置後にビヒクル対照及び比較組成物よりも皮膚を良好に明るくした。更に、試験組成物は、４週間の処置後にビヒクル対照よりも明るさをそれ以上増加させなかったが、高ｐＨ組成物は、黄色度の実質的な増加を引き起こすように見える。場合によっては、本明細書の組成物は、皮膚の明るさ（すなわちＬ^*）を増加させ、及び／又は黄色度（すなわちｂ^*）を少なくとも５％（例えば、少なくとも１０％、１５％、２０％、２５％、又はそれ以上）低減させ得る。

本明細書で開示する寸法及び値は、列挙された正確な数値に厳密に限られるとして理解されるべきではない。むしろ、特に断らない限り、それぞれのかかる寸法は、記載される値とその値の周辺の機能的に同等の範囲との両方を意味するものとする。例えば、「４０ｍｍ」として開示されている寸法は、「約４０ｍｍ」を意味することを意図している。

あらゆる相互参照又は関連特許若しくは関連出願を含む、本明細書に引用される全ての文献は、明確に除外ないしは別の方法で限定されない限り、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。いかなる文献の引用も、本明細書中で開示又は特許請求される任意の発明に対する先行技術であるとはみなされず、あるいはそれを単独で又は他の任意の参考文献（単数又は複数）と組み合わせたときに、そのような発明全てを教示、示唆、又は開示するとはみなされない。更に、本文書における用語の任意の意味又は定義が、参照することによって組み込まれた文書内の同じ用語の意味又は定義と競合する程度に、本文書におけるその用語に与えられた意味又は定義が適用されるものとする。

本発明の特定の実施形態を例示及び説明してきたが、本発明の趣旨及び範囲から逸脱せずに、他の様々な変更及び修正を行うことができることは当業者には明白であろう。したがって、本発明の範囲内に含まれるそのような全ての変更及び修正は、添付の特許請求の範囲にて網羅することを意図したものである。

Claims (12)

1. 局所用スキンケア組成物であって、
   ａ．０．０１％〜１５％のナイアシンアミドと、
   ｂ．０．０１％〜１５％の糖類と、
   ｃ．４．０未満のｐＨと、
   ｄ．皮膚科学的に許容可能な担体と、
   を含む、組成物。
2. 前記糖類が、トリオース、テトロース、ペントース、ヘキソース、又はヘプトース、好ましくはペントース又はヘキソースである、請求項１に記載の組成物。
3. 前記糖類が、リボースである、請求項２に記載の組成物。
4. 前記ｐＨが、１．０〜４．０、好ましくは１．５〜３．５、より好ましくは２．０〜３．０である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
5. ０．１％〜１０％の脂肪族アルコール増粘剤を更に含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
6. 追加のスキンケア活性物質を更に含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
7. 皮膚状態を処置する方法であって、
   処置が所望される皮膚の標的部分を識別することと、
   処置期間中に前記皮膚の標的部分に請求項１〜５のいずれか一項に記載の前記スキンケア組成物を局所適用することと、
   を含み、前記処置期間は、前記ナイアシンアミド及び糖類が前記皮膚状態を改善するのに十分である、方法。
8. 前記皮膚状態が、炎症、日焼け、老化、色素沈着、脂漏性角化症、光線角化症、ＵＶ暴露、皮膚の血色不良、皮膚の黄色度、皮膚のくすみ、皮膚の赤み、皮脂分泌、粗い皮膚感、しわ、皮膚バリアの減弱、接触性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、湿疹、角質化疾患、乾癬、及び創傷治癒から選択される、請求項７に記載の方法。
9. 前記皮膚状態が、皮膚バリアの減弱であり、前記処置期間は、前記ナイアシンアミド及び糖類が、前記皮膚の標的部分の経表皮水分損失（ＴＥＷＬ）を、少なくとも５％、好ましくは少なくとも１０％、より好ましくは少なくとも２０％低減させることによって、皮膚バリア機能を改善するのに十分である、請求項８に記載の方法。
10. 前記皮膚状態が、皮膚のくすみであり、前記処置期間は、前記ナイアシンアミド及び糖類が、前記皮膚の標的部分のＬ^*値を、少なくとも５％、好ましくは少なくとも１０％、より好ましくは少なくとも２０％増加させることによって、皮膚のくすみを改善するのに十分である、請求項８又は９に記載の方法。
11. 前記皮膚状態が、皮膚の黄色度であり、前記処置期間は、前記ナイアシンアミド及び前記糖類が、前記皮膚の標的部分のｂ^*値を、少なくとも５％、好ましくは少なくとも１０％、より好ましくは少なくとも２０％減少させることによって、前記皮膚の黄色度を改善するのに十分である、請求項８〜１０のいずれか一項に記載の方法。
12. 前記皮膚状態が、皮膚の血色不良であり、前記処置期間は、前記ナイアシンアミド及び前記糖類が、少なくとも５％、好ましくは少なくとも１０％、より好ましくは少なくとも１５％、更により好ましくは少なくとも２０％、前記皮膚の標的部分のＬ^*値を増加させること、及び前記ｂ^*値を減少させることによって、前記皮膚の血色不良を改善するのに十分である、請求項８〜１１のいずれか一項に記載の方法。

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