KR102080459B1

KR102080459B1 - 활성 성분 안정화 및 피부 흡수 촉진을 위한 다중 에멀젼 제형의 화장료 조성물

Info

Publication number: KR102080459B1
Application number: KR1020190114958A
Authority: KR
Inventors: 노민주; 조영관; 오희묵; 박현정; 김선영; 박명삼; 이준배
Original assignee: 코스맥스 주식회사
Priority date: 2019-09-18
Filing date: 2019-09-18
Publication date: 2020-02-24
Also published as: WO2021054773A1

Abstract

다중 에멀젼 제형의 화장료 조성물에 관한 것으로, 일 양상에 따른 조성물에 의하면, 생리활성 물질의 제형 내 안정화가 우수할 뿐만 아니라, 피부 장벽의 손상 없이 생리활성 물질의 피부 흡수를 향상시킬 수 있는 효과가 있다.

Description

활성 성분 안정화 및 피부 흡수 촉진을 위한 다중 에멀젼 제형의 화장료 조성물{Cosmetic composition having multiple emulsion formulation for stabilizing active ingredient and enhancing the skin penetration}

활성 성분 안정화 및 흡수 촉진을 위한 다중 에멀젼 제형의 화장료 조성물에 관한 것이다.

화장품이란 피부를 아름답고 건강하게 하기 위하여 피부에 사용되는 것으로써, 피부 미백이나 주름개선 등에 도움을 주는 활성물질을 포함하는 화장품에 대한 수요가 증가하고 있다.

화장품 산업에서 센텔라아시아티카, 올레아놀릭산, 플라보노이드, 폴리페놀, 이소플라본 등은 피부에 긍정적인 효과를 주는 활성성분이라고 있지만, 물, 에탄올, 오일 등에 잘 녹지 않거나 안정성이 좋지 않아 효과적인 농도로 적용하지 못하는 어려움이 있다.

이를 해결하기 위해 난용성 활성물질 안정화 및 흡수 증진을 위해 에멀젼을 이용한다. 에멀젼은 섞이지 않는 하나 이상의 액상이 다른 액상에 분산되어 있는 액-액 분산계를 의미하고, 수십 나노미터에서 수십 마이크로미터의 다양한 크기 분포를 갖는다. 일반적으로 입자 평균 지름이 3 내지 50 ㎚일 경우 마이크로 에멀젼(microemulsion), 50 내지 500㎚일 경우 나노 에멀젼(nanoemulsion), 1.5 내지 100 ㎛일 경우 마크로 에멀젼(macroemulaion)이라 한다.

그러나, 이러한 에멀젼 내에도 고함량으로 난용성 활성성분을 함유시키거나, 안정성을 증가시기키 어려운 문제점이 있다. 따라서, 난용성 활성성분을 고함량으로 사용할 수 있으면, 안정성을 향상시키고, 이의 피부 흡수를 촉진시킬 수 있는 새로운 제형의 화장료 조성물의 개발이 필요한 실정이다.

대한민국 등록특허 제10-1579063호

일 양상은 이중 유화를 통해 난용성 생리 성분을 안정화한 다중 에멀젼 제형의 화장료 조성물을 제공하는 것이다.

다른 양상은 생리활성 성분의 피부 흡수가 증가된 생리활성 물질의 피부로의 전달용 조성물을 제공하는 것이다.

또 다른 양상은 상기 조성물을 제조하는 방법을 제공하는 것이다.

일 양상은 다중 에멀젼 제형의 화장료 조성물을 제공한다.

다른 양상은, 생리활성 물질의 피부로의 전달용 조성물을 제공한다.

상기 조성물은 수상부 및 유상부을 포함하는 W/O 또는 O/W 제형의 제1 에멀젼; 및 수상부 및 유상부을 포함하는 W/O 또는 O/W 제형의 제2 에멀젼을 포함할 수 있다.

또한, 상기 제1 에멀젼이 W/O인 경우, 상기 제2 에멀젼은 O/W이거나, 상기 제1 에멀젼이 O/W인 경우, 상기 제2 에멀젼은 W/O일 수 있다.

또한, 상기 제1 에멀젼 또는 제2 에멀젼은 각각 제2 에멀젼 또는 제1 에멀젼 또는 이들의 입자(예를 들면, 수상 입자 또는 유상 입자)를 함유하는 것일 수 있다. 상기 제1 에멀젼 또는 제2 에멀젼 내의 입자는 각각 제2 에멀젼 또는 제1 에멀젼 또는 이들의 입자(예를 들면, 수상 입자 또는 유상 입자)를 함유하는 것일 수 있다. 더욱 상세하게는 상기 제1 에멀젼이 W/O 제형인 경우, 상기 W/O의 수상 입자 내에 O/W 제형의 에멀젼이 존재하는 것이거나, 상기 제1 에멀젼이 O/W 제형인 경우, 상기 O/W의 유상 입자 내에 W/O 제형의 에멀젼이 존재하는 것일 수 있다.

상세하게는, 상기 조성물은 수상부 및 유상부를 포함하는 W/O 제형의 제1에멀젼, 및 수상부 및 유상부를 포함하는 O/W 제형의 제2 에멀젼을 포함하고, 상기 O/W 제형의 제2 에멀젼의 유상부의 성분(예를 들면, 오일, 고급지방알코올, 계면활성제, 왁스 및/또는 세포간지질 성분)이 상기 W/O 제형의 계면을 감싸면서 형성된 것일 수 있다. 따라서, 상기 조성물은 W/O/W 일 수 있다.

용어, "수중유형 (oil-in-water: O/W)"은 "수중유 에멀젼 (oil-in-water emulsion)"과 상호교환적으로 사용되며, 물에 오일이 분산되어 있는 형태를 의미한다. 용어, "유중수형 (water-in-oil: W/O)"은 "유중수 에멀젼 (water-in-oil emulsion)"과 상호교환적으로 사용되며, 오일에 물이 분산되어 있는 형태를 의미한다. 용어, "비수계 분산형 (non-aqueous dispersion)"은 물이 아닌 용매에 분산되어 있는 형태를 의미한다.

본 명세서에서 사용되는 "제1" 또는 "제 2" 등과 같이 서수를 포함하는 용어는 다양한 대상들을 설명하는데 사용할 수 있지만, 상기 대상들은 상기 용어들에 의해 한정되어서는 안 된다. 상기 용어들은 하나의 대상을 다른 대상과 구별하는 목적으로만 사용된다.

상기 수상부는　생리활성물질, 물, 및/또는 폴리올을 포함하는 것일 수 있다.

본 명세서에서 용어 "생리활성물질(physiologically active substances)"은 개체에 유용한 활성, 예를 들면, 피부 재생, 피부 항노화, 피부 주름, 피부 미백 등을 부여할 수 있는 물질을 의미할 수 있다. 본 명세서 전반에 걸처 "피부"에 대하여 언급하고 있지만, 피부를 통해 전달(예를 들면, 경피 전달)되어 전신적인 효과를 내는 물질도 포함할 수 있다.

생리활성 물질은 제1에멀젼 또는 제2 에멀젼에 포함되는 생리활성 물질은 각각 제1 생리활성 물질 또는 제2 생리활성 물질이고, 이들은 동일한 성분이거나 다른 성분일 수 있다.

본 명세서에 기술된　생리활성 물질은 저분자　약물에 제한되지 않고, 식물 추출물, 단백질, 펩타이드, 효소, DNA, RNA, siRNA, 항체 또는 이의 단편, 비타민, 미네랄 또는 이들의 조합과 같은 생물학적 화합물을 또한 포함할 수 있다.

상기　생리활성 물질의 효과 또는 분포 프로파일을 향상시키기 위하여 다른 화합물 또는 부형제가 첨가될 수 있다.

사용되는 리활성 물질은 일반적으로 다음으로 구성된 군으로부터 선택된다: 보습제, 미백제, 주름 개선제, 자외선 차단제, 아토피 개선 또는 치료제, 여드름 개선 또는 치료제, 항산화제, 진통제, 항염증제, 항감염제, 상처 또는 흉터 치료제, 화상 치료제, 영양제, 미네랄 및 비타민.

상기 생리활성물질은 난용성 물질을 포함할 수 있다. 상기 난용성 물질은 물, 에탄올, 또는 오일에 잘 녹지 않거나 안정성이 좋지 않은 물질을 의미할 수 있다. 상기 '난용성'의 의미를 용해도 기준에서 보다 상세히 설명하면 다음과 같다. USP/NF에서는 일반적으로 1 그램의 물질을 특정 온도에서(예: 1 g의 아스피린을 300 ml의 H2O, 5 ml의 에탄올 중에 25 ℃에서) 용해시키는데 필요한 용매의 용적으로서 용해도를 표현한다. 다른 참고문헌에서는 문헌[참조: Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Co., Easton, PA, latest edition]에 제시된 하기 표 1에 주어진 것과 같은 보다 주관적인 용어를 사용하여 용해도를 기술할 수 있다.

기술 용어	1부의 용질 당 필요한 용매의 부
매우 높은 가용성	<1
높은 가용성	1 내지 10
가용성	10 내지 30
불충분한 가용성	30 내지 100
낮은 가용성	100 내지 1000
매우 낮은 가용성	1000 내지 10,000
사실상 불용성 또는 불용성	>10,000

그러므로, 본 명세서의 용어 "난용성"은, 물을 용매로 사용하는 경우, 상기 표 1의 하위의 4개의 용해도 범주, 즉 "불충분한 가용성", "낮은 가용성", "매우 낮은 가용성" 및 "사실상 불용성 또는 불용성"에 속하는 물질을 포함할 수 있다.상기 난용성 물질의 예는 센텔라아시아티카, 올레아놀릭산, 플라보노이드, 폴리페놀, 또는 이소플라본 등을 포함할 수 있다.

일 구체예에 있어서, 상기 생리활성 물질의 구체적인 예는 병풀(Centella asiatica) 추출물 또는 분획물, 아시아티코사이드(Asiaticoside), 마데카인산(madecassic acid), 마데카소시드(madecassoside), 마데카식산(madecasic acid) 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 하나를 포함할 수 있다.

상기 생리활성 물질은 에멀젼 조성물(제1 에멀젼 또는 제2 에멀젼) 총 중량 대비 0.1 내지 30 중량%, 0.1 내지 25 중량%, 0.2 내지 25 중량%, 0.2 내지 20 중량%, 0.2 내지 10 중량%, 0.5 내지 15 중량%, 0.5 내지 20 중량%, 0.2 내지 30 중량%, 또는 0.5 내지 10 중량%의 양으로 포함될 수 있다.

물 성분으로서는, 예를 들어, 수돗물, 미네랄 워터, 소금물(salt water), 해수, 해양 심층수, 초순수, 극지(極地) 얼음 유래 물, 미네랄 함유수 (mineral-containing water), 정제수 등을 들 수 있다. 물은 임의의 비율로 배합된다.

용어, "폴리올(polyol)", 및 "다가 알콜"은 상호교환적으로 사용되며, 2개 이상의 수산기(-OH)를 가진 지방족 화합물을 의미한다. 상기 폴리올은 글리세롤류, 글라이콜류, 또는 이의 조합일 수 있다. 상기 글리세롤류는 글리세린, 디글리세린, 폴리글리세린, 글리세리톨, 글리실알콜, 또는 이의 2 이상의 조합일 수 있다. 상기 글리세린은 리슬린, 프로판-1,2,3-트리올, 1,2,3-프로페네트리올, 트리히드록시프로판 등 일반적으로 사용되는 다른 명칭과 혼용될 수 있다. 상기 글라이콜류는 프로필렌글라이콜, 디프로필렌글라이콜, 부틸렌글라이콜, 디에틸렌글라이콜, 트리에틸렌글라이콜, 헥실렌글라이콜, 펜틸렌글라이콜, 폴리에틸렌글라이콜, 또는 이의 2 이상의 조합일 수 있다. 상기 폴리올은 예를 들어, 에멀젼 조성물(제1 에멀젼 또는 제2 에멀젼) 총 중량 대비 0.1 내지 50 중량%, 0.1 내지 40 중량%, 0.1 내지 30 중량%, 0.5 내지 30 중량%, 0.5 내지 30 중량%, 0.1 내지 20 중량%, 0.1 내지 15 중량%, 5 내지 40 중량%, 5 내지 35 중량%, 15 내지 40 중량% 또는 15 내지 35 중량%로 포함될 수 있다. 0.1 중량% 미만일 경우 베이스 원료로서의 역할을 다 할 수 없으며, 50 중량% 초과로 포함될 경우 제형 안정성을 구현할 수 없을 수 있다.

상기 유상부는 오일, 고급지방알코올, 왁스 및/또는 계면활성제를 포함하는 제1 유상부이거나; 또는 오일, 고급지방알코올, 계면활성제, 왁스 및/또는 세포간지질 성분을 포함하는 제2 유상부일 수 있다.

상기 제1 에멀젼 또는 제2 에멀젼은 각각 제1 유상부 또는 제2 유상부 중 어느 하나를 포함할 수 있다. 더욱 구체적으로, 상기 제1 에멀젼 또는 제2 에멀젼 중 하나는 적어도 제2 유상을 포함하는 것일 수 있다.

본 명세서에서 '고급지방알코올'은 탄소수 6개 이상(예를 들면, C6 내지 C20)의 1가 알코올을 의미할 수 있다. 화장료 조성물에서는 천연 유지나 석유에서 추출되는 고급알코올로 크림형태의 유성 원료일 수 있다. 일 구체예에서, 고급지방알코올은 라놀린알코올(lanolin alcohol), 베헤닐알코올(behenyl alcohol, Docosanol), 베타시토스테롤(beta-sitosterol), 세틸알코올(cetyl alcohol), 스테아릴알코올(stearyl alcohol), 아라키딜알코올(arachidyl alcohol, Eicosanol), 옥틸도데칸올(octyl dodecanol), 올레일알코올(oleyl alcohol), 이소스테아릴알코올(isostearyl alcohol), 콜레스테롤(cholesterol), 세토스테아릴알코올(cetostearyl alcohol, cetearyl alcohol) 또는 이들의 혼합물에서 선택되는 하나인 것일 수 있다.

본 발명의 일 구체예에서 고급지방알코올은 에멀젼 조성물(제1 에멀젼 또는 제2 에멀젼) 총 중량 대비 2 내지 30 중량%, 2 내지 15 중량%, 2 내지 20 중량%, 4 내지 15 중량%, 또는 4 내지 10 중량%일 수 있다.

상기 왁스는 화장료 조성물에 사용될 수 있는 왁스류라면 제한이 없으나, 예를 들어, 지방산, 식물성 왁스, 광물성 왁스, 합성 왁스, 오조케라이트, 세틸 팔미테이트, 솔비탄 팔미테이트, 비즈 왁스, 지질 및 지질 펩타이드 등을 의미할 수 있다. 왁스류는 에멀젼 조성물(제1 에멀젼 또는 제2 에멀젼) 총 중량 대비 0.1 내지 10중량%, 0.1 내지 8중량%, 0.1 내지 5중량%, 0.5 내지 5중량%, 0.2 내지 1.5중량%, 1.8 내지 4중량%의 비율로 포함될 수 있다.

상기 오일은 에스테르계 오일, 하이드로카본계 오일, 실리콘 오일, 식물성 오일 또는 이들의 혼합인 것일 수 있다. 본 발명의 상기 에스테르계 오일은 C12*?*알킬 옥타노에이트(octanoate), 미리스틸 락테이트(myristyl lactate), 세틸 옥타노에이트(cetyl octanoate), 이소프로필 미리스테이트(isopropyl myristate), 옥틸도데실 미리스테이트(octyldodecyl myristate), 헥실 라우레이트(hexyl laurate), 디(C12-C13) 알킬 말레이트(di(C12-C13) alkyl malate), 미리스틸 락테이트(myristyl lactate), 옥틸도데실 스테아로일 스테아레이트(octyldodecyl stearoyl stearate), 디이소테아릴 말레이트(diisostearyl malate), 펜타에리스틸 테트라에틸헥사노에이트(pentaerythrityl tetraisostearate) 또는 디글리세릴 트리이소테아레이트(diglyceryl triisostearate)를 포함할 수 있다. 상기 하이드로카본계 오일은 하이드로제네이티드, 하이드로제네이티드 피이지-60 캐스터오일, 하이드로제네이티드 폴리이소부텐, 또는 하이드로제네이티드폴리데센를 포함할 수 있다. 상기 실리콘 오일은 디메치콘(dimethicone), 폴리디메틸실록산(polydimethylsiloxanes (PDMSs)), 페닐 트리메티콘(phenyl trimethicones), 페닐 디메티콘(phenyl dimethicones), 페닐(트리메틸실록시)디페닐실록산(phenyl(trimethylsiloxy)diphenylsiloxanes), 디페닐 디메티콘(diphenyl dimethicones), 디페닐(메틸디페닐)트리실록산(diphenyl dimethicones, diphenyl(methyldiphenyl)trisiloxanes) 또는 (2-페닐에틸)트리메틸실록시실리케이트((2-phenylethyl)trimethylsiloxysilicates) 같은 페닐실리콘(phenyl silicones), 옥타메틸시클로테트라실록산(octamethylcyclotetrasiloxane),데카메틸시클로펜타실록산(decamethylcyclopentasiloxane),데카메틸시클로헥사실록산(dodecamethylcyclohexasiloxane),헵타메틸헥실트리실록산(heptamethylhexyltrisiloxane),헵타메틸옥틸트리실록산(heptamethyloctyltrisiloxane),헥사메틸디실록산(hexamethyldisiloxane),옥타메틸트리실록산(octamethyltrisiloxane),데카메틸테트라실록산(decamethyltetrasiloxane) 또는 도데카메틸펜타실록산(dodecamethylpentasiloxane)를 포함할 수 있다. 상기 식물성 오일은 쉐어버터 오일, 망고버터 오일, 코코아수씨드 버터 오일, 마카다미아넛오일, 올리브오일, 미도우폼씨드오일, 정제포도씨 오일, 복숭아씨오일, 또는 썬플라워 씨드오일을 포함할 수 있다. 상기 오일은 에멀젼 조성물(제1 에멀젼 또는 제2 에멀젼) 총 중량 대비 1 내지 30중량%, 2 내지 30중량%, 5 내지 30중량%, 2 내지 12중량%, 2 내지 10중량%, 4 내지 12중량%, 10 내지 30중량%, 12 내지 30중량% 또는 12 내지 20중량%의 비율로 포함될 수 있다.

상기 계면활성제는 화장료 조성물에 사용될 수 있는 계면활성제라면 제한이 없으나, 예를 들어, 폴리글리세린지방산에스테르, 소르비탄지방산에스테르, 폴리옥시에틸렌지방산에스테르, 폴리옥시에틸렌소르비탄지방산에스테르, 폴리옥시에틸렌알킬에테르류, 야자유지방산모노에탄올아미드, 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유, 라우릴황산나트륨, 피로글루타민산이소스테아린산폴리옥시에틸렌글리세릴, 알킬벤젠술폰산나트륨, 폴리옥시에틸렌스테아릴에테르, 디알킬술포숙신산, 브롬화세틸피리디늄, 염화-n-옥타데실트리메틸 암모늄, 모노알킬인산, N-아실술타민산, N-아실글루타민, 자당 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌소르비탄모노스테아레이트, 폴리옥시에틸렌라우릴에테르황산나트륨, 폴리옥시에틸렌 환원 라놀린, 슈거에스테르 및 그의 혼합물로 구성된 군에서 선택된 하나일 수 있다.

일 실시예에서 상기 계면활성제는 에멀젼 조성물(제1 에멀젼 또는 제2 에멀젼) 총 중량 대비 0.1 내지 30 중량%, 예를 들면, 0.1 내지 25 중량%, 0.1 내지 20 중량%, 1 내지 30 중량%, 1 내지 20 중량%, 1 내지 5 중량%, 8 내지 30 중량%, 8 내지 20 중량%, 10 내지 30 중량%, 10 내지 20 중량%, 또는 8 내지 15 중량%의 양으로 포함될 수 있다.

본 명세서에서 용어 "세포간지질성분(Intracellular lipid)"은 각질층의 세포 사이에 존재하는 지질 성분을 의미할 수 있다. 상기 세포간지질성분은 세라마이드, 또는 그의 유도체, 콜레스테롤 또는 그의 유도체, 콜레스테롤 에스테르, 자유지방산 등을 포함할 수 있다.

용어 "세라마이드(ceramide)"는 N-아실스핀고신(N-acylsphingosine)와 상호호환적으로 사용되고, 스핑고신과 지방산으로 이루어진 모든 화합물을 포함할 수 있다. 상기 세라마이드의 구체적인 예는 천연 세라마이드, 합성 세라마이드, 또는 그 유도체를 포함할 수 있다. 상기 세라마이드는 세라마이드 EOP, 세라마이드 NG, 세라마이드 NS, 세라마이드 NP, 세라마이드 AS, 및 세라마이드 AP로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상을 포함할 수 있다. 상기 세라마이드 유도체는 세라마이드와 유사한 성질을 갖는 공지된 유도체를 포함할 수 있다.

상기 세라마이드 또는 그의 유도체, 또는 콜레스테롤 또는 그의 유도체, 콜레스테롤 에스테르, 또는 자유지방산 각각은 에멀젼 조성물(제1 에멀젼 또는 제2 에멀젼) 총 중량 대비 0.01 내지 5 중량%, 예를 들면, 0.01 내지 3 중량%, 0.05 내지 5 중량%, 0.05 내지 3 중량%, 0.01 내지 2 중량%, 0.01 내지 1 중량%, 0.1 내지 5 중량%, 0.1 내지 3 중량%, 0.1 내지 2 중량%, 0.1 내지 1 중량%, 또는 0.05 내지 1 중량%의 양으로 포함될 수 있다.

일 구체예에 있어서, 상기 W/O 제형 에멀젼은 전체 화장료 조성물에 대하여 5 내지 50 중량%, 5 내지 40 중량%, 5 내지 35 중량%, 5 내지 30 중량%, 10 내지 40 중량%, 10 내지 35 중량%, 또는 10 내지 30 중량%의 양으로 포함될 수 있다.

일 구체예에 있어서, 상기 O/W 제형의 에멀젼은 전체 화장료 조성물에 대하여 40 내지 95 중량%, 50 내지 95 중량%, 55 내지 90 중량%, 60 내지 90 중량%, 50 내지 85 중량%, 60 내지 85 중량%, 또는 55 내지 85 중량%의 양으로 포함될 수 있다.

상기 조성물은 압전 물성을 갖는 것일 수 있다. 상기 조성물은 압전 조성물 또는 압전 화장품일 수 있다.

본 명세서에서 용어 "압전 조성물" 또는 "압전 화장품"은 압력을 가하였을 때 미세전류를 발생시킬 수 있는 물질을 의미하고, 이러한 미세 전류에 의해 세라마이드 등을 포함하는 생리활성 물질이 피부 내로의 전달(경피 전달)이 촉진될 수 있다.

상기 조성물의 압전 상수는 예를 들면, 60 내지 150 pC, 60 내지 120 pC, 또는 80 내지 110 pC 일 수 있다.

일 구체예에 따른 화장료 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조가 가능하다. 예시적인 제품 형태는 립스틱, 립 글로스, 립 크림, 아이섀도 등의 메이크업 화장료; 헤어 스틱, 포마드 등의 모발 화장료; 스킨, 수분 젤, 수분 크림, 에멀젼, 에센스, 2단계 에센스, 세럼, 로션, 크림, 액상 파운데이션, 또는 고체 파운데이션 제형등의 기초 화장료 등을 예로 들 수 있다.

또 다른 양상은, 다중 에멀젼 제형의 화장료 조성물을 제조하는 방법을 제공한다.

상기 방법은 수상부 및 유상부를 포함하는 W/O 제형의 제1 에멀젼을 제조하는 단계; 수상부 및 유상부를 포함하는 O/W 제형의 제2 에멀젼을 제조하는 단계; 상기 제1 에멀젼 또는 제2 에멀젼에 대하여 상기 제2 에멀젼 또는 제1 에멀젼을 첨가한 후 교반하여 다중 에멀젼 제형의 혼합용액을 제조하는 단계를 포함하는 다중 에멀젼 제형의 화장료 조성물을 제조하는 단계를 포함할 수 있다.

상기 수상부는 수상 내 함유되는 성분을 혼합하고, 40 내지 80 ℃ 온도에서 가온 용해시켜 제조할 수 있다.

상기 유상부는 유상 내 함유되는 성분을 혼합하고, 60 내지 100 ℃에서 가온 용해시켜 제조할 수 있다.

상기 방법은 상기 혼합용액에 점증제 및/또는 방부제를 혼합하는 단계; 및/또는 상기 교반 후 반응물을 적어도 40℃까지 냉각한 후 기포를 제거하는 단계를 더 포함할 수 있다.

일 양상에 따른 조성물에 의하면, 생리활성 물질의 제형 내 안정화가 우수할 뿐만 아니라, 피부 장벽의 손상 없이 생리활성 물질의 피부 흡수를 향상시킬 수 있는 효과가 있다.

도 1은 실시예 1 및 비교예 1의 광학현미경 사진이다.
도 2는 실시예 1의 저온주사전자현미경 사진이다.
도 3은 실시예 1 및 비교예 1의 광각 X-선 산란 그래프이다.
도 4는 실시예 1 및 2의 인 비트로(in vitro) 피부 흡수 효과를 나타낸 그래프이다.

이하 본 발명을 실시예를 통하여 보다 상세하게 설명한다. 그러나, 이들 실시예는 본 발명을 예시적으로 설명하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.

실시예: 이중 유화를 통한 다중 에멀젼 제형의 화장료 조성물의 제조

W/O형 에멀젼 제조

하기 표 2와 같은 조성(단위: 중량 %)을 갖는 W/O형 에멀젼을 제조하였다. 구체적으로는 표 2에 기재된 각 성분과 함량에 따라 각 원료를 비이커에 계량한 후 A상(유상부)을 50 내지 80℃ 온도에서 가온 용해 시킨 후, 60℃ 온도인 B상(수상부)에 서서히 투입한다. 이 때, A상과 B상의 혼합물을 일정하게 교반한 후 30℃까지 냉각한 다음, 냉각하고 기포를 제거하여 각각의 W/O형 에멀젼을 제조하였다.

W/O형 에멀젼

	성분	함량 (중량%)
	성분	제조예 1
A	오일	15
	트리에칠헥사노인	5
	세틸에칠헥사노에이트	5
	폴리글리세릴이소스테아레이트	5
	비즈왁스	1
	마그네슘스테아레이트	0.3
B	정제수	적량
	폴리올	30
	센텔라아시아티카	5
	나이아신아마이드	10

O/W형 에멀젼 제조

하기 표 3과 같은 조성(단위: 중량 %)을 갖는 O/W형 에멀젼을 제조하였다. 구체적으로는 표 3에 기재된 각 성분과 함량에 따라 각 원료를 비이커에 계량한 후 A상(유상부)을 50 내지 80℃ 온도에서 가온 용해 시킨 후, 60℃ 온도인 B상(수상부)에 서서히 투입한다. 이 때, A상과 B상의 혼합물을 일정하게 교반한 후 30℃까지 냉각한 다음, 냉각하고 기포를 제거하여 각각의 O/W형 에멀젼을 제조하였다.

O/W형 에멀젼

	성분	함량 (중량%)
	성분	제조예 2	제조예 3	제조예 4
A	오일	7	7	7
	베헤닐알코올	6	4	6
	펜타에리스리틸테트라에칠헥사노에이트	2.5	2.5	2.5
	비즈왁스	2	2	2
	디메치콘	1	1	1
	시어버터	1	1	1
	콜레스테롤	0.3	0	0.3
	세라마이드	0.3	0	0.3
	글리세릴스테아레이트	0.1	0.1	0.1
B	정제수	적량	적량	적량
	폴리올	10	10	10
	센텔라아시아티카	1	0	0

다중 에멀젼 제조

하기 표 4과 같은 조성(단위: 중량 %)을 갖는 다중 에멀젼을 제조하였다. 구체적으로는 표 4에 기재된 각 성분과 함량에 따라 각 에멀젼 및 원료를 비이커에 계량한다. A상(W/O형 에멀젼)과 B상(O/W형 에멀젼)의 혼합물을 일정하게 교반한 후 C파트(점증제)를 투입하여 교반하고, 30℃까지 냉각한 다음, D파트(방부제)를 투입한다. 그 후 냉각하고 기포를 제거하여 각각의 화장료 조성물을 제조하였다.

다중 에멀젼

	성분	함량(중량%)
	성분	비교예 1	실시예 1	실시예 2
A	W/O형 에멀젼: 제조예 1	0	20	20
B	O/W형 에멀젼: 제조예 2	99	0	0
	O/W형 에멀젼: 제조예 3	0	0	79
	O/W형 에멀젼: 제조예 4	0	79	0
C	점증제	적량	적량	적량
D	방부제	적량	적량	적량

실험예 1: 화장료 조성물 입자 특성 확인

상기 실시예 1 및 비교예 1의 입자의 특성을 알아보기 위해 광학현미경으로 각 조성물을 관찰하고 사진을 촬영하여 도 1에 나타내었다.

도 1 및 도 2에서 나타난 바와 같이, W/O형 에멀젼 및 O/W형 에멀젼 제조 후 혼합함으로써 이중 유화를 화장료 조성물을 제조했을 때 다중 에멀젼이 형성됨을 알 수 있다. 실시예 1에서는 에멀젼 내에 에멀젼이 존재하는 다중상 구조가 관찰되었다. 그러나 비교예 1의 경우는 다중상 구조가 관찰되지 않음을 확인하였다.

이와 같은 결과는 이중 유화를 통해 다중상 구조를 가지는 다중 에멀젼을 형성할 수 있다는 점을 시사한다.

실험예 2: 사용감 관능 평가

상기 실시예 1 내지 2 및 비교예 1의 사용감을 평가하기 위하여 성인 여성 30명을 대상으로, 실시예 1 내지 2 및 비교예 1를 각 군에 적절히 조절하여 얼굴 양쪽 부위에 사용하게 한 후, 하기 평가 기준에 따라 바를 때 느끼는 수분감, 밀착성 및 반전성의 사용감을 평가하였고, 그 결과를 하기 표 5에 나타내었다.

상기 기준 중 수분감은 피부에 도포 시 피부에 보습을 부여하는 느낌을 말한다. 밀착성은 피부에 도포 시 조성물이 피부 표면에 얇게 발려 피부에 달라붙는 느낌을 말한다. 반전감은 처음 피부 도포시와 바르면서의 사용감이 달라짐을 말한다. 이와 같은 세 가지 기준은 화장료로서의 사용 가치를 높여주며 특히 반전감은 다중상 구조 갖는 화장료의 중요한 특징이 될 수 있다.

<평가기준>

24명 이상의 여성이 우수하다고 판정 : ◎

18-23명의 여성이 우수하다고 판정 : ○

10-17명의 여성이 우수하다고 판정 : △

10명 이하의 여성이 우수하다고 판정 : X

	실시예 1	실시예 2	비교예 1
수분감	○	○	◎
밀착성	◎	○	○
반전감	◎	◎	X
전반적인 만족도	◎	○	△

상기 표 5에 나타낸 바와 같이, 일 구체예에 따른 이중 유화를 통한 다중 에멀젼 구조의 화장료 조성물은 밀착성 및 반전감에서 일반 에멀젼에 비해 높은 평가를 받았으며, 특히 실시예 1의 화장료 조성물은 밀착성 및 전반적인 만족도에서 실시예 2보다 높은 평가를 받았다.

실험예 3: 피부 안전성 평가

상기 실시예 1 내지 2 및 비교예 1의 피부 안전성 평가를 수행하였다.

구체적으로, 피부 질환이 없는 성인 남녀 20명을 대상으로 하여 상기 실시예 1 내지 2 및 비교예 1에서 제조된 제형의 자극 정도를 다음과 같이 평가하였다. 시험자들의 팔 전박에 20 ㎕의 시료를 도포한 후, 시험 부위를 밀폐한 후 24시간 동안 첩포하였다. 첩포를 제거한 후 30분과 24시간 후에 피부에서의 반응을 CTFA 가이드라인에 제시된 용어(terminology)에 의거하여 검사하였다. 판정기준에 의해 얻어진 시험자들의 피부자극지수(PII) 점수를 평균하여 1 미만이면 저자극, 2 미만이면 경자극, 3.5 미만이면 중자극, 3.5 이상이면 강자극으로 평가하였다.

실험항목	실시예 1	실시예 2	비교예 1
피부자극지수(PII)	무자극	무자극	무자극

상기 표 6에 나타낸 바와 같이, 실시예 1 및 2, 및 비교예 1에서 모두 무자극으로 제품에 안전하게 사용 가능함을 확인하였다.

실험예 4: 제형 내 활성물질 안정도 평가

상기 실시예 1 및 비교예 1의 제형내 활성물질 안정도 평가하기 위하여, 광각 X-선 산란(Wide angle X-ray scattering: WAXS) 분석을 수행하였다. 그 결과를 도 3에 나타내었다.

도 3에 나타난 바와 같이 비교예 1 조성물의 경우, 에멀젼의 육방정계 패킹 구조를 나타내는 약 1.5 Å^-1 피크 (peak)와 결정 피크가 관찰되었다. 이는 난용성 활성물질이 제형 내에서 불안정하여, 결정화되어 석출되었음을 의미한다.

이에 반해, 실시예 1 조성물의 경우는 활성물질이 제형 내에서 안정화되어, 석출 피크 없이, 에멀젼의 육방정계 패킹구조를 나타내는 약 1.5 Å^-1 피크만 관찰되었다. 이는 이중 유화를 통한 다중 에멀젼이 난용성 활성물질 안정화하여 제형내에 안정하게 포함될 수 있다는 점을 보여준다.

실험예 5: 피부 흡수 효과 확인

상기 실시예 1 및 2에 대하여 인 비트로(in vitro) 조건에서 수용성 활성물질인 나이아신아마이드의 피부 흡수 효과를 평가하기 위하여 프란츠셀을 사용한 실험을 하였다.

구체적으로, 오픈된 형태인 유리 초자 내부에 Merck社에서 제조하는 인공막(Strat-M)을 올려두고, 그 위에 실시예 1 및 2를 각각 적량 도포한 후, 충분히 흡수시켰다. 수용체(acceptor) 부분에는 PBS 13mL을 채웠고, 32 ℃에서 투과 실험을 진행하였다. 1, 2, 4, 8시간 경과 후, PBS 용매를 이용하여 인공막을 투과한 수용체 부분을 추출한 후, HPLC 분석을 통해 나이아신아마이드 농도를 측정하였다. HPLC 분석 조건은 하기 표 7과 같다.

컬럼	C₁₅ (250 ×4.6 ㎜, 5 ㎛, 300 A, Jupiter)
검출기	역상고압액체크로마토그래피 (Reversed phase high-pressure liquid chromatography; UltiMate 3000, Dionex)
유량 (Flow rate)	1.0 ㎖/min
흡광도	325 ㎚
이동상	90% 메탄올, 등용매(isocratic) 용리

도 4는 일 구체예에 따른 화장료 조성물에 대한 인 비트로(in vitro) 피부 흡수 효과 평가 결과이다.

도 4에 나타낸 바와 같이, 세포간지질 성분을 포함하지 않는 실시예 2도 일정 수준 이상의 피부 흡수능을 나타내었지만, 세포간지질 성분인 콜레스테롤 및 세라마이드를 포함하는 실시예 1이 더 우수한 피부 흡수를 보여주었다.

실험예 6: 압전성 테스트

상기 실시예 1 및 비교예 1의 압전성을 평가하기 위하여 액상 압전 측정 장비(대한민국 등록특허 제10-1793902호 참조)를 이용하여 압전 물성을 측정하였다.

구체적으로, 각 실시예 1 및 비교예 1 샘플 2 ㎖를 액상 압전 측정 장비의 전극 사이에 넣고 모터 스테이지를 이동시켜 샘플링한 후, 회전각을 10°로 하여 샘플을 반복하여 힘을 가하였다. 이후에, 샘플로 발생한 전하량을 계측하여 압전 물성을 측정하였고, 그 결과를 하기 표 8에 나타내었다.

실험항목	비교예 1	실시예 1
압전 물성 (pC)	50.41	100.39

그 결과, 표 8에 나타난 바와 같이, 다중상 구조인 실시예 1이 더 높은 압전성을 갖는 것을 확인하였다. 상대적으로 더 많은 구조가 존재하여, 분자의 움직임이 크기 때문에 분극 현상이 잘 일어나 압전 물성이 높음을 확인할 수 있었다. 또한, 이는 일 구체예에 따른 화장료 조성물이 더 생리활성 물질을 잘 전달할 수 있음을 의미한다.

Claims

수상부 및 유상부을 포함하는 W/O 제형의 제1 에멀젼; 및
수상부 및 유상부을 포함하는 O/W 제형의 제2 에멀젼을 포함하고,
상기 O/W 제형의 제2 에멀젼의 유상부가 상기 W/O 제형의 제 1에멀젼의 계면을 감싸면서 형성되고,
상기 수상부는 난용성 생리활성 물질을 함유하는 것인, 다중 에멀젼 제형의 화장료 조성물.
삭제
청구항 1에 있어서, 상기 수상부는 물, 및 폴리올 성분을 함유하는 것인 화장료 조성물.
청구항 1에 있어서, 상기 유상부는 오일, 및 계면활성제를 포함하는 제1 유상부이거나; 또는 오일, 계면활성제, 및 세포간지질 성분을 포함하는 제2 유상부이고, 상기 제1 에멀젼 또는 제2 에멀젼 중 하나는 적어도 제2 유상부를 포함하는 것인 화장료 조성물.
청구항 4에 있어서, 상기 세포간지질은 세라마이드 또는 그의 유도체, 콜레스테롤, 또는 콜레스테롤 에스테르를 포함하는 것인 화장료 조성물.
청구항 5에 있어서, 상기 세라마이드 유도체는 세라마이드 EOP, 세라마이드 NG, 세라마이드 NS, 세라마이드 NP, 세라마이드 AS, 및 세라마이드 AP로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나인 것인 화장료 조성물.
청구항 1에 있어서, 상기 난용성 생리활성 물질은 병풀(Centella asiatica) 추출물 또는 분획물, 아시아티코사이드(Asiaticoside), 마데카인산(madecassic acid), 마데카소시드(madecassoside), 마데카식산(madecasic acid) 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 하나를 포함하는 것인 화장료 조성물.
삭제
청구항 1에 있어서, 상기 W/O 제형의 제1 에멀젼은 전체 화장료 조성물에 대하여 5 내지 40 중량%로 포함되고, 상기 O/W 제형의 제2 에멀젼은 전체 화장료 조성물에 대하여 50 내지 95 중량%로 포함되는 것인 화장료 조성물.
청구항 1에 있어서, 압전 상수가 60 내지 150 pC 인 것인 화장료 조성물.
난용성 생리활성 물질을 포함하는 수상부 및 유상부를 포함하는 W/O 제형의 제1 에멀젼; 및
난용성 생리활성 물질을 포함하는 수상부 및 유상부를 포함하는 O/W 제형의 제2 에멀젼을 포함하고,
상기 O/W 제형의 제2 에멀젼의 유상부가 상기 W/O 제형의 제1 에멀젼의 계면을 감싸면서 형성되는 것인, 난용성 생리활성 물질의 피부로의 전달용 조성물.
난용성 생리활성 물질을 포함하는 수상부 및 유상부를 포함하는 W/O 제형의 제1 에멀젼을 제조하는 단계;
난용성 생리활성 물질을 포함하는 수상부 및 유상부를 포함하는 O/W 제형의 제2 에멀젼을 제조하는 단계; 및
상기 제조된 제1 에멀젼 및 제2 에멀젼을 교반하여, 상기 O/W 제형의 제2 에멀젼의 유상부가 상기 W/O 제형의 제1 에멀젼의 계면을 감싸면서 형성되는 다중 에멀젼 제형의 혼합용액을 제조하는 단계를 포함하는 다중 에멀젼 제형의 화장료 조성물을 제조하는 방법.