KR102227869B1 - 반소성 제약 투여 단위의 제조 - Google Patents
반소성 제약 투여 단위의 제조 Download PDFInfo
- Publication number
- KR102227869B1 KR102227869B1 KR1020157012837A KR20157012837A KR102227869B1 KR 102227869 B1 KR102227869 B1 KR 102227869B1 KR 1020157012837 A KR1020157012837 A KR 1020157012837A KR 20157012837 A KR20157012837 A KR 20157012837A KR 102227869 B1 KR102227869 B1 KR 102227869B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- dosage unit
- soft chewing
- semi
- dough
- soft
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 239000004033 plastic Substances 0.000 title description 27
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 title description 27
- 238000000465 moulding Methods 0.000 claims abstract description 60
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 30
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 93
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 38
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 29
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 25
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims description 21
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 17
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 12
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 10
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 claims description 10
- MLBZKOGAMRTSKP-UHFFFAOYSA-N fluralaner Chemical group C1=C(C(=O)NCC(=O)NCC(F)(F)F)C(C)=CC(C=2CC(ON=2)(C=2C=C(Cl)C=C(Cl)C=2)C(F)(F)F)=C1 MLBZKOGAMRTSKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 9
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 8
- 241000238876 Acari Species 0.000 claims description 7
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 claims description 5
- 241001414987 Strepsiptera Species 0.000 claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 5
- 206010061217 Infestation Diseases 0.000 claims description 3
- 239000000155 melt Substances 0.000 claims description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 2
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 79
- -1 isoxazoline compound Chemical class 0.000 description 54
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 23
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 16
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 10
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 8
- 230000008569 process Effects 0.000 description 8
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 7
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 7
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 7
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 7
- 150000002547 isoxazolines Chemical class 0.000 description 7
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 7
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 6
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 6
- WEQPBCSPRXFQQS-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1,2-oxazole Chemical compound C1CC=NO1 WEQPBCSPRXFQQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 125000004970 halomethyl group Chemical group 0.000 description 5
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 5
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 5
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N Polydextrose Polymers OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 4
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 4
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 4
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 4
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 244000078703 ectoparasite Species 0.000 description 4
- 125000005745 ethoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 125000005767 propoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[#8]C([H])([H])* 0.000 description 4
- 238000001175 rotational moulding Methods 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 4
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005660 Abamectin Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 description 3
- 229940125687 antiparasitic agent Drugs 0.000 description 3
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 125000004969 haloethyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- FXWHFKOXMBTCMP-WMEDONTMSA-N milbemycin Natural products COC1C2OCC3=C/C=C/C(C)CC(=CCC4CC(CC5(O4)OC(C)C(C)C(OC(=O)C(C)CC(C)C)C5O)OC(=O)C(C=C1C)C23O)C FXWHFKOXMBTCMP-WMEDONTMSA-N 0.000 description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 3
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 3
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ARXJGSRGQADJSQ-UHFFFAOYSA-N 1-methoxypropan-2-ol Chemical compound COCC(C)O ARXJGSRGQADJSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 22,23-dihydroavermectin B1a Natural products C1CC(C)C(C(C)CC)OC21OC(CC=C(C)C(OC1OC(C)C(OC3OC(C)C(O)C(OC)C3)C(OC)C1)C(C)C=CC=C1C3(C(C(=O)O4)C=C(C)C(O)C3OC1)O)CC4C2 AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JWMBOBQNPBCYER-UHFFFAOYSA-N 4-[(4,8-dihydroxy-2,6-dioxabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)oxy]-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,5-triol Chemical compound OC1C(CO)OC(O)C(O)C1OC1C(O)C(C2O)OCC2O1 JWMBOBQNPBCYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 8883yp2r6d Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O[C@@H]([C@@H](C)CC4)C(C)C)O3)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C.C1C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@@]21O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C1)[C@@H](C)\C=C\C=C/1[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\1)O)C[C@H]4C2 SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 2
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 2
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 2
- HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N Levamisole Chemical compound C1([C@H]2CN3CCSC3=N2)=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001100 Polydextrose Polymers 0.000 description 2
- 229920002562 Polyethylene Glycol 3350 Polymers 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 2
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 2
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 2
- YBQWEUNEYYXYOI-UHFFFAOYSA-N arsenamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=C([As](SCC(O)=O)SCC(O)=O)C=C1 YBQWEUNEYYXYOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008122 artificial sweetener Substances 0.000 description 2
- 235000021311 artificial sweeteners Nutrition 0.000 description 2
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 2
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 2
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 2
- 125000006255 cyclopropyl carbonyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N diethyl phthalate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940075557 diethylene glycol monoethyl ether Drugs 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 2
- 244000079386 endoparasite Species 0.000 description 2
- 125000004672 ethylcarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 229920005555 halobutyl Polymers 0.000 description 2
- 125000004968 halobutyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229960002418 ivermectin Drugs 0.000 description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 2
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004674 methylcarbonyl group Chemical group CC(=O)* 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- YZBLFMPOMVTDJY-CBYMMZEQSA-N moxidectin Chemical compound O1[C@H](C(\C)=C\C(C)C)[C@@H](C)C(=N/OC)\C[C@@]11O[C@H](C\C=C(C)\C[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 YZBLFMPOMVTDJY-CBYMMZEQSA-N 0.000 description 2
- 229960004816 moxidectin Drugs 0.000 description 2
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 2
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 239000001259 polydextrose Substances 0.000 description 2
- 235000013856 polydextrose Nutrition 0.000 description 2
- 229940035035 polydextrose Drugs 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 2
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 2
- 125000004673 propylcarbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 2
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- NVEPPWDVLBMNMB-SNAWJCMRSA-N 1-methyl-2-[(e)-2-(3-methylthiophen-2-yl)ethenyl]-5,6-dihydro-4h-pyrimidine Chemical compound CN1CCCN=C1\C=C\C1=C(C)C=CS1 NVEPPWDVLBMNMB-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 1
- WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 10H-phenothiazine Chemical compound C1=CC=C2NC3=CC=CC=C3SC2=C1 WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAWYSFCVOGQMFE-UHFFFAOYSA-N 1h-benzimidazole;1,3-thiazole Chemical class C1=CSC=N1.C1=CC=C2NC=NC2=C1 FAWYSFCVOGQMFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHFLSZOGGDDWQM-UHFFFAOYSA-N 1h-benzimidazole;carbamic acid Chemical class NC(O)=O.C1=CC=C2NC=NC2=C1 BHFLSZOGGDDWQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OAYXUHPQHDHDDZ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-butoxyethoxy)ethanol Chemical compound CCCCOCCOCCO OAYXUHPQHDHDDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WMDZKDKPYCNCDZ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-butoxypropoxy)propan-1-ol Chemical compound CCCCOC(C)COC(C)CO WMDZKDKPYCNCDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WCBVUETZRWGIJQ-UHFFFAOYSA-N 2-[[(methoxycarbonylamino)-(2-nitro-5-propylsulfanylanilino)methylidene]amino]ethanesulfonic acid Chemical compound CCCSC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(NC(NC(=O)OC)=NCCS(O)(=O)=O)=C1 WCBVUETZRWGIJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FSVJFNAIGNNGKK-UHFFFAOYSA-N 2-[cyclohexyl(oxo)methyl]-3,6,7,11b-tetrahydro-1H-pyrazino[2,1-a]isoquinolin-4-one Chemical compound C1C(C2=CC=CC=C2CC2)N2C(=O)CN1C(=O)C1CCCCC1 FSVJFNAIGNNGKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQUPABOKLQSFBK-UHFFFAOYSA-N 2-nitrophenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O IQUPABOKLQSFBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMZCLZPXPCNKML-UHFFFAOYSA-N 2h-imidazo[4,5-d][1,3]thiazole Chemical compound C1=NC2=NCSC2=N1 UMZCLZPXPCNKML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethylcyclopentane-1,2-dione Chemical compound CC1CC(C)C(=O)C1=O MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCAHUFWKIQLBNB-UHFFFAOYSA-N 3-(3-methoxypropoxy)propan-1-ol Chemical compound COCCCOCCCO QCAHUFWKIQLBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPFUIWLQXNPZHI-UHFFFAOYSA-N 4-[5-(3,5-dichlorophenyl)-5-(trifluoromethyl)-4,5-dihydro-1,2-oxazol-3-yl]-N-[(methoxyamino)methylidene]-2-methylbenzamide Chemical compound C1=C(C)C(C(=O)N\C=N/OC)=CC=C1C1=NOC(C(F)(F)F)(C=2C=C(Cl)C=C(Cl)C=2)C1 BPFUIWLQXNPZHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXDDDHGGRFRLEE-UHFFFAOYSA-N 4-[5-[3-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl]-5-(trifluoromethyl)-4h-1,2-oxazol-3-yl]-n-[2-oxo-2-(2,2,2-trifluoroethylamino)ethyl]naphthalene-1-carboxamide Chemical compound C12=CC=CC=C2C(C(=O)NCC(=O)NCC(F)(F)F)=CC=C1C(C1)=NOC1(C(F)(F)F)C1=CC(Cl)=CC(C(F)(F)F)=C1 OXDDDHGGRFRLEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTDOEFXTVHCAAM-UHFFFAOYSA-N 4-methylpent-3-ene-1,2,3-triol Chemical compound CC(C)=C(O)C(O)CO VTDOEFXTVHCAAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IBSREHMXUMOFBB-JFUDTMANSA-N 5u8924t11h Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O3)C=C[C@H](C)[C@@H](C(C)C)O4)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C.C1=C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C2)[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 IBSREHMXUMOFBB-JFUDTMANSA-N 0.000 description 1
- NQPDXQQQCQDHHW-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-5-(2,3-dichlorophenoxy)-2-(methylthio)-1H-benzimidazole Chemical compound ClC=1C=C2NC(SC)=NC2=CC=1OC1=CC=CC(Cl)=C1Cl NQPDXQQQCQDHHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 240000002234 Allium sativum Species 0.000 description 1
- 240000007087 Apium graveolens Species 0.000 description 1
- 235000015849 Apium graveolens Dulce Group Nutrition 0.000 description 1
- 235000010591 Appio Nutrition 0.000 description 1
- 235000017060 Arachis glabrata Nutrition 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 235000010777 Arachis hypogaea Nutrition 0.000 description 1
- 235000018262 Arachis monticola Nutrition 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004255 Butylated hydroxyanisole Substances 0.000 description 1
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 1
- BCZXFFBUYPCTSJ-UHFFFAOYSA-L Calcium propionate Chemical compound [Ca+2].CCC([O-])=O.CCC([O-])=O BCZXFFBUYPCTSJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- KMKXDCGJHIGASU-UHFFFAOYSA-N Cc1cc(C(C2)=NOC2(C(F)(F)F)c2cc(Cl)cc(Cl)c2)ccc1C(NC1CSC1)=O Chemical compound Cc1cc(C(C2)=NOC2(C(F)(F)F)c2cc(Cl)cc(Cl)c2)ccc1C(NC1CSC1)=O KMKXDCGJHIGASU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013912 Ceratonia siliqua Nutrition 0.000 description 1
- 240000008886 Ceratonia siliqua Species 0.000 description 1
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 1
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- 239000005891 Cyromazine Substances 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- MDNWOSOZYLHTCG-UHFFFAOYSA-N Dichlorophen Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1CC1=CC(Cl)=CC=C1O MDNWOSOZYLHTCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010082495 Dietary Plant Proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000005893 Diflubenzuron Substances 0.000 description 1
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N Ethenol Chemical compound OC=C IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- AYRXSINWFIIFAE-SCLMCMATSA-N Isomaltose Natural products OC[C@H]1O[C@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O AYRXSINWFIIFAE-SCLMCMATSA-N 0.000 description 1
- 235000019687 Lamb Nutrition 0.000 description 1
- 239000005912 Lufenuron Substances 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 235000014749 Mentha crispa Nutrition 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 244000078639 Mentha spicata Species 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241000282339 Mustela Species 0.000 description 1
- 241000282341 Mustela putorius furo Species 0.000 description 1
- MMOXZBCLCQITDF-UHFFFAOYSA-N N,N-diethyl-m-toluamide Chemical compound CCN(CC)C(=O)C1=CC=CC(C)=C1 MMOXZBCLCQITDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YRWLZFXJFBZBEY-UHFFFAOYSA-N N-(6-butyl-1H-benzimidazol-2-yl)carbamic acid methyl ester Chemical compound CCCCC1=CC=C2N=C(NC(=O)OC)NC2=C1 YRWLZFXJFBZBEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RAOCRURYZCVHMG-UHFFFAOYSA-N N-(6-propoxy-1H-benzimidazol-2-yl)carbamic acid methyl ester Chemical compound CCCOC1=CC=C2N=C(NC(=O)OC)NC2=C1 RAOCRURYZCVHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHLUUHNLEMFGTQ-UHFFFAOYSA-N N-methylacetamide Chemical compound CNC(C)=O OHLUUHNLEMFGTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 description 1
- JMPFSEBWVLAJKM-UHFFFAOYSA-N N-{5-chloro-4-[(4-chlorophenyl)(cyano)methyl]-2-methylphenyl}-2-hydroxy-3,5-diiodobenzamide Chemical compound ClC=1C=C(NC(=O)C=2C(=C(I)C=C(I)C=2)O)C(C)=CC=1C(C#N)C1=CC=C(Cl)C=C1 JMPFSEBWVLAJKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 244000062780 Petroselinum sativum Species 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229920002594 Polyethylene Glycol 8000 Polymers 0.000 description 1
- 239000005927 Pyriproxyfen Substances 0.000 description 1
- 241001092473 Quillaja Species 0.000 description 1
- 235000009001 Quillaja saponaria Nutrition 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000258242 Siphonaptera Species 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 240000006394 Sorghum bicolor Species 0.000 description 1
- 235000011684 Sorghum saccharatum Nutrition 0.000 description 1
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- 235000009430 Thespesia populnea Nutrition 0.000 description 1
- 239000005942 Triflumuron Substances 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950008167 abamectin Drugs 0.000 description 1
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229960002669 albendazole Drugs 0.000 description 1
- HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N albendazole Chemical compound CCCSC1=CC=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000008361 aminoacetonitriles Chemical class 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000010617 anise oil Substances 0.000 description 1
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 1
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 1
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940058303 antinematodal benzimidazole derivative Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 description 1
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 239000002830 appetite depressant Substances 0.000 description 1
- 239000002948 appetite stimulant Substances 0.000 description 1
- 229940029995 appetite stimulants Drugs 0.000 description 1
- 229910052785 arsenic Inorganic materials 0.000 description 1
- RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N arsenic atom Chemical compound [As] RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N avermectin B1a Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C2)[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N 0.000 description 1
- 238000010923 batch production Methods 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- VJDZMZAZDFKMSV-UHFFFAOYSA-N benzene-1,2-disulfonamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1S(N)(=O)=O VJDZMZAZDFKMSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 235000010331 calcium propionate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004330 calcium propionate Substances 0.000 description 1
- 229960003475 cambendazole Drugs 0.000 description 1
- 239000000828 canola oil Substances 0.000 description 1
- 235000019519 canola oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 235000013736 caramel Nutrition 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 229940125692 cardiovascular agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002327 cardiovascular agent Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 229950004178 closantel Drugs 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 1
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 229960005168 croscarmellose Drugs 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- LVQDKIWDGQRHTE-UHFFFAOYSA-N cyromazine Chemical compound NC1=NC(N)=NC(NC2CC2)=N1 LVQDKIWDGQRHTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950000775 cyromazine Drugs 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 description 1
- 229940124581 decongestants Drugs 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- DYVLXWPZFQQUIU-WGNDVSEMSA-N derquantel Chemical compound O1C(C)(C)C=COC2=C1C=CC1=C2NC[C@]11C(C)(C)[C@@H]2C[C@]3(N(C4)CC[C@@]3(C)O)C(=O)N(C)[C@]42C1 DYVLXWPZFQQUIU-WGNDVSEMSA-N 0.000 description 1
- 229950004278 derquantel Drugs 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 229960003887 dichlorophen Drugs 0.000 description 1
- RCKMWOKWVGPNJF-UHFFFAOYSA-N diethylcarbamazine Chemical compound CCN(CC)C(=O)N1CCN(C)CC1 RCKMWOKWVGPNJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003974 diethylcarbamazine Drugs 0.000 description 1
- QQQYTWIFVNKMRW-UHFFFAOYSA-N diflubenzuron Chemical compound FC1=CC=CC(F)=C1C(=O)NC(=O)NC1=CC=C(Cl)C=C1 QQQYTWIFVNKMRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940019503 diflubenzuron Drugs 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- YGLLICRFEVEWOZ-UHFFFAOYSA-L disodium;3-carboxy-1-[(3-carboxy-2-oxidonaphthalen-1-yl)methyl]naphthalen-2-olate Chemical compound [Na+].[Na+].C1=CC=C2C(CC3=C4C=CC=CC4=CC(=C3O)C([O-])=O)=C(O)C(C([O-])=O)=CC2=C1 YGLLICRFEVEWOZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229960003997 doramectin Drugs 0.000 description 1
- QLFZZSKTJWDQOS-YDBLARSUSA-N doramectin Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O3)C=C[C@H](C)[C@@H](C3CCCCC3)O4)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C QLFZZSKTJWDQOS-YDBLARSUSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- ZMQMTKVVAMWKNY-YSXLEBCMSA-N emodepside Chemical compound C([C@@H]1C(=O)N(C)[C@@H](CC(C)C)C(=O)O[C@H](C)C(=O)N(C)[C@H](C(O[C@H](CC=2C=CC(=CC=2)N2CCOCC2)C(=O)N(C)[C@@H](CC(C)C)C(=O)O[C@H](C)C(=O)N(C)[C@@H](CC(C)C)C(=O)O1)=O)CC(C)C)C(C=C1)=CC=C1N1CCOCC1 ZMQMTKVVAMWKNY-YSXLEBCMSA-N 0.000 description 1
- 229960001575 emodepside Drugs 0.000 description 1
- 108010056417 emodepside Proteins 0.000 description 1
- WPNHOHPRXXCPRA-TVXIRPTOSA-N eprinomectin Chemical compound O1[C@@H](C)[C@@H](NC(C)=O)[C@H](OC)C[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O3)C=C[C@H](C)[C@@H](C(C)C)O4)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C\C=C/[C@@H]2C)\C)O[C@H]1C WPNHOHPRXXCPRA-TVXIRPTOSA-N 0.000 description 1
- 229960002346 eprinomectin Drugs 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- LZCLXQDLBQLTDK-BYPYZUCNSA-N ethyl (2S)-lactate Chemical compound CCOC(=O)[C@H](C)O LZCLXQDLBQLTDK-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- XWEOGMYZFCHQNT-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(2-methyl-1,3-dioxolan-2-yl)acetate Chemical compound CCOC(=O)CC1(C)OCCO1 XWEOGMYZFCHQNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N ethyl acetoacetate Chemical compound CCOC(=O)CC(C)=O XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 1
- 229940066493 expectorants Drugs 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 229960005473 fenbendazole Drugs 0.000 description 1
- IRHZVMHXVHSMKB-UHFFFAOYSA-N fenbendazole Chemical compound [CH]1C2=NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1SC1=CC=CC=C1 IRHZVMHXVHSMKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HJUFTIJOISQSKQ-UHFFFAOYSA-N fenoxycarb Chemical compound C1=CC(OCCNC(=O)OCC)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 HJUFTIJOISQSKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- YOWNVPAUWYHLQX-UHFFFAOYSA-N fluazuron Chemical compound FC1=CC=CC(F)=C1C(=O)NC(=O)NC1=CC=C(Cl)C(OC=2C(=CC(=CN=2)C(F)(F)F)Cl)=C1 YOWNVPAUWYHLQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950006719 fluazuron Drugs 0.000 description 1
- 229960004500 flubendazole Drugs 0.000 description 1
- CPEUVMUXAHMANV-UHFFFAOYSA-N flubendazole Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1C(=O)C1=CC=C(F)C=C1 CPEUVMUXAHMANV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 229910021485 fumed silica Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 235000004611 garlic Nutrition 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- HIGQPQRQIQDZMP-UHFFFAOYSA-N geranil acetate Natural products CC(C)=CCCC(C)=CCOC(C)=O HIGQPQRQIQDZMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIGQPQRQIQDZMP-DHZHZOJOSA-N geranyl acetate Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\COC(C)=O HIGQPQRQIQDZMP-DHZHZOJOSA-N 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical class 0.000 description 1
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 1
- 229940074076 glycerol formal Drugs 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 239000003630 growth substance Substances 0.000 description 1
- 235000015220 hamburgers Nutrition 0.000 description 1
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229920001903 high density polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004700 high-density polyethylene Substances 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001867 inorganic solvent Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003049 inorganic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 229960004903 invert sugar Drugs 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- DLRVVLDZNNYCBX-RTPHMHGBSA-N isomaltose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-RTPHMHGBSA-N 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 1
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 1
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000008141 laxative Substances 0.000 description 1
- 229940125722 laxative agent Drugs 0.000 description 1
- 229960001614 levamisole Drugs 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 229960000521 lufenuron Drugs 0.000 description 1
- PWPJGUXAGUPAHP-UHFFFAOYSA-N lufenuron Chemical compound C1=C(Cl)C(OC(F)(F)C(C(F)(F)F)F)=CC(Cl)=C1NC(=O)NC(=O)C1=C(F)C=CC=C1F PWPJGUXAGUPAHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 229960003439 mebendazole Drugs 0.000 description 1
- BAXLBXFAUKGCDY-UHFFFAOYSA-N mebendazole Chemical compound [CH]1C2=NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 BAXLBXFAUKGCDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229960001047 methyl salicylate Drugs 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- CKVMAPHTVCTEMM-ALPQRHTBSA-N milbemycin oxime Chemical compound O1[C@H](C)[C@@H](C)CC[C@@]11O[C@H](C\C=C(C)\C[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)C(=N/O)/[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1.C1C[C@H](C)[C@@H](CC)O[C@@]21O[C@H](C\C=C(C)\C[C@@H](C)\C=C\C=C/1[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)C(=N/O)/[C@H]3OC\1)O)C[C@H]4C2 CKVMAPHTVCTEMM-ALPQRHTBSA-N 0.000 description 1
- 229940099245 milbemycin oxime Drugs 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- WTERNLDOAPYGJD-SFHVURJKSA-N monepantel Chemical compound C([C@@](C)(NC(=O)C=1C=CC(SC(F)(F)F)=CC=1)C#N)OC1=CC(C#N)=CC=C1C(F)(F)F WTERNLDOAPYGJD-SFHVURJKSA-N 0.000 description 1
- 229950003439 monepantel Drugs 0.000 description 1
- 229960005121 morantel Drugs 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 229960001920 niclosamide Drugs 0.000 description 1
- RJMUSRYZPJIFPJ-UHFFFAOYSA-N niclosamide Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1Cl RJMUSRYZPJIFPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- SVMGVZLUIWGYPH-UHFFFAOYSA-N nitroscanate Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1OC1=CC=C(N=C=S)C=C1 SVMGVZLUIWGYPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950009909 nitroscanate Drugs 0.000 description 1
- ODUCDPQEXGNKDN-UHFFFAOYSA-N nitroxyl Chemical compound O=N ODUCDPQEXGNKDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 235000015145 nougat Nutrition 0.000 description 1
- NJPPVKZQTLUDBO-UHFFFAOYSA-N novaluron Chemical compound C1=C(Cl)C(OC(F)(F)C(OC(F)(F)F)F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)C1=C(F)C=CC=C1F NJPPVKZQTLUDBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014571 nuts Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 description 1
- 235000019629 palatability Nutrition 0.000 description 1
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 description 1
- 229950007337 parbendazole Drugs 0.000 description 1
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 235000011197 perejil Nutrition 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229950000688 phenothiazine Drugs 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 229940067107 phenylethyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229960005141 piperazine Drugs 0.000 description 1
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000015277 pork Nutrition 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 1
- 229960002957 praziquantel Drugs 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- QZWHWHNCPFEXLL-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl n-[2-(1,3-thiazol-4-yl)-3h-benzimidazol-5-yl]carbamate Chemical compound N1C2=CC(NC(=O)OC(C)C)=CC=C2N=C1C1=CSC=N1 QZWHWHNCPFEXLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N propylene carbonate Chemical compound CC1COC(=O)O1 RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940032159 propylene carbonate Drugs 0.000 description 1
- LLHKCFNBLRBOGN-UHFFFAOYSA-N propylene glycol methyl ether acetate Chemical compound COCC(C)OC(C)=O LLHKCFNBLRBOGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N protoneodioscin Natural products O(C[C@@H](CC[C@]1(O)[C@H](C)[C@@H]2[C@]3(C)[C@H]([C@H]4[C@@H]([C@]5(C)C(=CC4)C[C@@H](O[C@@H]4[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@H](CO)O4)CC5)CC3)C[C@@H]2O1)C)[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N 0.000 description 1
- YSAUAVHXTIETRK-AATRIKPKSA-N pyrantel Chemical compound CN1CCCN=C1\C=C\C1=CC=CS1 YSAUAVHXTIETRK-AATRIKPKSA-N 0.000 description 1
- 229960005134 pyrantel Drugs 0.000 description 1
- CCSONKKTCMHYFI-UHFFFAOYSA-N pyrido[3,4-f]quinoxaline Chemical compound C1=NC=C2C3=NC=CN=C3C=CC2=C1 CCSONKKTCMHYFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHDHVHZZCFYRSB-UHFFFAOYSA-N pyriproxyfen Chemical compound C=1C=CC=NC=1OC(C)COC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 NHDHVHZZCFYRSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 1
- WKEDVNSFRWHDNR-UHFFFAOYSA-N salicylanilide Chemical compound OC1=CC=CC=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 WKEDVNSFRWHDNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950000975 salicylanilide Drugs 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000001932 seasonal effect Effects 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 229960002245 selamectin Drugs 0.000 description 1
- AFJYYKSVHJGXSN-KAJWKRCWSA-N selamectin Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1C(/C)=C/C[C@@H](O[C@]2(O[C@@H]([C@@H](C)CC2)C2CCCCC2)C2)C[C@@H]2OC(=O)[C@@H]([C@]23O)C=C(C)C(=N\O)/[C@H]3OC\C2=C/C=C/[C@@H]1C AFJYYKSVHJGXSN-KAJWKRCWSA-N 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 239000012439 solid excipient Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 235000019710 soybean protein Nutrition 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000021092 sugar substitutes Nutrition 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000005326 tetrahydropyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004308 thiabendazole Substances 0.000 description 1
- 229960004546 thiabendazole Drugs 0.000 description 1
- 235000010296 thiabendazole Nutrition 0.000 description 1
- WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N thiabendazole Chemical compound S1C=NC(C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1 WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFNCATAIYKQPOO-UHFFFAOYSA-N thiophanate Chemical compound CCOC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OCC YFNCATAIYKQPOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 239000003204 tranquilizing agent Substances 0.000 description 1
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- XOIOGKHKNQYULW-HTNNXBMUSA-N tribendimidine Chemical compound C1=CC(/N=C(\C)N(C)C)=CC=C1\N=C\C(C=C1)=CC=C1\C=N\C1=CC=C(\N=C(/C)N(C)C)C=C1 XOIOGKHKNQYULW-HTNNXBMUSA-N 0.000 description 1
- 229960000323 triclabendazole Drugs 0.000 description 1
- XAIPTRIXGHTTNT-UHFFFAOYSA-N triflumuron Chemical compound C1=CC(OC(F)(F)F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)C1=CC=CC=C1Cl XAIPTRIXGHTTNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 239000000003 vaginal tablet Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
- B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
- B29C43/00—Compression moulding, i.e. applying external pressure to flow the moulding material; Apparatus therefor
- B29C43/003—Compression moulding, i.e. applying external pressure to flow the moulding material; Apparatus therefor characterised by the choice of material
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
- B29K—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES B29B, B29C OR B29D, RELATING TO MOULDING MATERIALS OR TO MATERIALS FOR MOULDS, REINFORCEMENTS, FILLERS OR PREFORMED PARTS, e.g. INSERTS
- B29K2071/00—Use of polyethers, e.g. PEEK, i.e. polyether-etherketone or PEK, i.e. polyetherketone or derivatives thereof, as moulding material
- B29K2071/02—Polyalkylene oxides, e.g. PEO, i.e. polyethylene oxide, or derivatives thereof
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
- B29K—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES B29B, B29C OR B29D, RELATING TO MOULDING MATERIALS OR TO MATERIALS FOR MOULDS, REINFORCEMENTS, FILLERS OR PREFORMED PARTS, e.g. INSERTS
- B29K2105/00—Condition, form or state of moulded material or of the material to be shaped
- B29K2105/0005—Condition, form or state of moulded material or of the material to be shaped containing compounding ingredients
- B29K2105/0035—Medical or pharmaceutical agents
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
- B29L—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASS B29C, RELATING TO PARTICULAR ARTICLES
- B29L2031/00—Other particular articles
- B29L2031/753—Medical equipment; Accessories therefor
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
본 발명은 회전 몰딩 기계를 이용하여 반소성 제약 단위 용량을 제조하는 방법 및 상기 방법에 의해 수득한 반소성 제약 투여 단위에 관한 것이다.
Description
본 발명은 반소성 제약 투여 단위, 예컨대 연질 츄잉제의 제조 분야에 관한 것이다.
츄어블 제약 투여 단위, 예컨대 연질 츄잉제는 공지되어 있으며, 반려 동물용으로 상업화되었다. 약물을 츄어블 투여 형태로 제제화하는 것은 경질 정제 또는 캡슐을 삼키기를 거부하는 경향이 있는 (동물) 환자의 의약 수용성을 증가시키고, 심지어 동물이 자유 선택으로 투여 형태를 섭취할 수 있게 한다.
(동물) 환자에 의한 이러한 경구 투여 단위의 수용성에 있어서 질감이 중요하다. 츄어블 제약 투여 단위에 있어서 가장 통상적으로 사용되는 형태 중 하나는 츄어블 압축 정제이지만, 그의 성분은 정제를 모래질로 만들거나 또는 특히 비-인간 동물에게 달리 유쾌하지 않게 만들 수 있다. 따라서, 비-인간 동물을 위한 바람직한 대안적 투여 형태는 소비성 애완동물 간식에서도 널리 발견되는 "연질 츄잉제", 일반적으로 고기-유사 물질이다.
연질 츄어블 제약 투여 단위 (연질 츄잉제)는 선행 기술에 기재된 바 있다. 미국 특허 번호 6,387,381에는 전분, 당, 지방, 다가 알콜 및 물을 갖는 매트릭스로 형성된 압출물이 개시되어 있다.
WO 2004/014143은 소비에 적합한 형태로, 특히 연질 츄잉제의 형태로 유기체에게 첨가제를 전달하기 위한 조성물 및 방법에 관한 것이다.
US 2009/0280159 및 US 2011/0223234는 맛좋은 식용 연질 츄어블 의약 비히클에 관한 것이다. 여기에 기재된 방법은 압출 공정 동안 발생된 열이 혼합물 중 활성 성분의 안정성에 열화를 야기하는 문제와 관련된다.
몰딩된 식품 패티의 생산을 위한 기계가 비-인간 동물에게 투여하기 위한 연질 츄잉제의 제조에 유용한 것으로 기재된 바 있다. 이러한 기계는, 본래 몰딩된 식품 제품을 생산하는데 사용하기 위해 개발된 몰딩 기계, 예를 들어 포르맥스 코포레이션(Formax Corporation)에서 제작된 포르맥스 F6™ 몰딩 기계 또는 미국 특허 번호 3,486,186; 3,887,964; 3,952,478; 4,054,967; 4,097,961; 4,182,003; 4,334,339; 4,338,702; 4,343,068; 4,356,595; 4,372,008; 4,535,505; 4,597,135; 4,608,731; 4,622,717; 4,697,308; 4,768,941; 4,780,931; 4,818,446; 4,821,376; 4,872,241; 4,975,039; 4,996,743; 5,021,025; 5,022,888; 5,655,436; 및 5,980,228에 개시된 몰딩 기계이다.
이러한 기계는 본래, 예를 들어 충전 위치와, 수직으로 왕복가능한 녹아웃이 금형 공동으로부터 패티를 밀어내는 배출 위치 사이를 선형 슬라이드 상에서 신속하게 움직이는 다중-공동 금형 플레이트 내로 다진 소고기를 압력 하에 밀어 넣음으로써, 다진 소고기의 공급으로부터 햄버거 패티를 성형하는데 이용된다. 이러한 기계의 개략도는 도 1에 나타나 있다.
그러나, 이러한 성형 기계에 있어서, 목적하는 품질을 가지면서 대규모로 생산될 수 있는 연질 츄어블 제약 투여 단위의 크기 및 중량에 관한 한계가 존재한다는 것이 관찰되었다.
따라서, 이러한 연질 츄어블 제약 투여 단위 및 다른 반소성 제약 투여 단위를 산업적 규모로 생산하기 위한 대안적 방법이 바람직할 것이다.
회전 몰딩 기계는 과자류, 예컨대 마지팬, 퐁당, 견과류 조성물, 과일 조성물, 퍼지, 카라멜, 누가, 코코넛 조성물 등의 제조용으로 공지되어 있다.
본 발명에 이르러, 회전 몰딩 기계로 성형된 반소성 제약 투여 단위, 예를 들어 연질 츄잉제가 바람직한 특성을 가지면서 선행 기술의 문제를 해결한다는 것이 밝혀졌다.
한 측면에서, 본 발명은 반소성 제약 투여 단위를 회전 몰딩 기계로 성형하는, 반소성 제약 투여 단위의 제조 방법에 관한 것이다.
한 실시양태에서, 상기 방법은
a) 하나 이상의 활성 제약 성분을 하나 이상의 건조 및/또는 액체 성분과 혼합하여 프리믹스를 제조하는 단계,
b) 용융될 때까지 형성제를 가열하는 단계,
c) 프리믹스 및 형성제를 함께 혼합하여 도우를 형성하는 단계,
d) 회전 몰딩 기계와 연결된 용기에 도우를 공급하는 단계; 및
e) 회전 몰딩 기계에서 반소성 제약 투여 단위를 성형하는 단계
를 포함한다.
한 실시양태에서, 회전 몰딩 기계는 오목한 가장자리를 갖는 성형 금형을 포함한다.
한 실시양태에서, 형성제는 폴리에틸렌 글리콜이다.
한 실시양태에서, 단계 d)에서의 도우의 온도는 35℃ 내지 45℃이다.
한 실시양태에서, 반소성 제약 투여 단위는 경구 투여를 위한 연질 츄어블 수의학적 제약 제품이다.
한 실시양태에서, 활성 제약 성분은 이속사졸린 화합물, 바람직하게는 하기 정의된 바와 같은 화학식 I의 이속사졸린 화합물이다.
한 실시양태에서, 활성 제약 성분은 4-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-메틸-N-[(2,2,2-트리플루오로-에틸카르바모일)-메틸]-벤즈아미드이다.
본 발명의 또 다른 측면은 이러한 방법에 의해 수득가능한 반소성 제약 투여 단위이다.
한 실시양태에서, 이러한 반소성 제약 투여 단위는 경구 투여를 위한 연질 츄어블 수의학적 제약 제품이다.
본 발명의 또 다른 측면은 3차원의 몸체의 한 단부에 오목한 가장자리를 갖는 반소성 제약 투여 단위이다.
한 실시양태에서, 반소성 제약 투여 단위는 원통 형태이다.
한 실시양태에서, 투여 단위는 경구 투여를 위한 연질 츄어블 수의학적 제약 제품이다.
한 실시양태에서, 활성 제약 성분은 이속사졸린 화합물이다.
한 실시양태에서, 상기 제품은 활성 제약 성분으로서 하기 화학식 I의 이속사졸린 화합물 또는 그의 염 또는 용매화물을 포함한다.
<화학식 I>
상기 식에서,
R1 = 할로겐, CF3, OCF3, CN이고,
n = 0 내지 3, 바람직하게는 1, 2 또는 3의 정수이고,
R2 = C1-C3-할로알킬, 바람직하게는 CF3 또는 CF2Cl이고,
T = 1개 이상의 라디칼 Y에 의해 임의로 치환된 5- 또는 6-원 고리이고,
Y = 메틸, 할로메틸, 할로겐, CN, NO2, NH2-C=S이거나, 또는 2개의 인접한 라디칼 Y는 함께 쇄, 특히 3 또는 4원 쇄를 형성하고;
Q = X-NR3R4, 또는 1개 이상의 라디칼에 의해 임의로 치환된 5-원 N-헤테로아릴 고리이고;
X = CH2, CH(CH3), CH(CN), CO, CS이고,
R3 = 수소, 메틸, 할로에틸, 할로프로필, 할로부틸, 메톡시메틸, 메톡시에틸, 할로메톡시메틸, 에톡시메틸, 할로에톡시메틸, 프로폭시메틸, 에틸아미노카르보닐메틸, 에틸아미노카르보닐에틸, 디메톡시에틸, 프로피닐아미노카르보닐메틸, N-페닐-N-메틸-아미노, 할로에틸아미노카르보닐메틸, 할로에틸아미노카르보닐에틸, 테트라히드로푸릴, 메틸아미노카르보닐메틸, (N,N-디메틸아미노)-카르보닐메틸, 프로필아미노카르보닐메틸, 시클로프로필아미노카르보닐메틸, 프로페닐아미노카르보닐메틸, 할로에틸아미노카르보닐시클로프로필,
여기서 ZA = 수소, 할로겐, 시아노, 할로메틸 (CF3)이고;
R4 = 수소, 에틸, 메톡시메틸, 할로메톡시메틸, 에톡시메틸, 할로에톡시메틸, 프로폭시메틸, 메틸카르보닐, 에틸카르보닐, 프로필카르보닐, 시클로프로필카르보닐, 메톡시카르보닐, 메톡시메틸카르보닐, 아미노카르보닐, 에틸아미노카르보닐메틸, 에틸아미노카르보닐에틸, 디메톡시에틸, 프로피닐아미노카르보닐메틸, 할로에틸아미노카르보닐메틸, 시아노메틸아미노카르보닐메틸, 또는 할로에틸아미노카르보닐에틸이거나;
또는 R3 및 R4는 함께
구체적 실시양태에서, 활성 제약 성분은 4-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-메틸-N-[(2,2,2-트리플루오로-에틸카르바모일)-메틸]-벤즈아미드이다.
본 발명의 또 다른 측면은 동물의 기생 곤충, 진드기류 또는 선충류 침입을 방제하기 위한 의약의 제조에서의 반소성 제약 투여 단위의 용도이다.
본 발명의 또 다른 측면은 동물의 기생 곤충, 진드기류 또는 선충류 침입을 방제하기 위한 반소성 제약 투여 단위이다.
도 1은 녹아웃 포르맥스 기계의 개략도를 보여준다.
도 2는 회전 몰딩 기계의 예의 개략도를 보여준다.
도 3은 본 발명에 따른 연질 츄잉제의 측면도를 보여준다.
도 2는 회전 몰딩 기계의 예의 개략도를 보여준다.
도 3은 본 발명에 따른 연질 츄잉제의 측면도를 보여준다.
본 발명자들은 회전 몰딩 기계가 연질 츄잉제 및 다른 반소성 제약 투여 단위 (제품)의 제조에 특히 유익하다는 것을 확인하였다.
반소성 제약 투여 단위를 산업적 규모로 제조하기 위해서는, 제약 표준을 충족시키기 위해 일관된 고품질을 갖는 많은 부피의 투여 단위를 생산할 수 있는 성형 기계가 필요하다. 이와 관련하여, 품질은 투여 단위가 명시된 좁은 범위 내의 중량 및 크기를 가지며 균일한 외관 (형상) 및 조성을 갖는다는 것, 즉 이들이 깨지거나 변형되지 않고 균열 없는 평활면을 갖는다는 것을 의미한다. 또한, 반소성 제약 투여 단위, 예컨대 연질 츄잉제가 성형 공정 후에 일정한 크기를 보유하는 것이 유익하다. 본 발명에 이르러, 회전 몰딩 기계를 이용한 성형이 이러한 바람직한 특성을 발생시킨다는 것이 밝혀졌다.
상기 방법은 연질 츄어블 제약 투여 단위 (연질 츄잉제)의 제조에 대해 상세히 기재될 것이나, 상기 방법은 인간 또는 동물에게 투여하기 위한 대안적 반소성 제약 투여 단위를 제조하는데에도 유사하게 이용될 수 있다. 고려되는 대안적 반소성 제약 투여 단위의 예는 플라스터, 직장 투여용 좌제 또는 질 정제이다.
반소성 제약 투여 단위는 통상의 경질 정제보다 낮은 경도 및 높은 수분 함량을 갖는 고체 (실온에서) 제약 투여 단위이다. 이러한 투여 단위는 가소성 레올로지 거동을 나타내고, 몰딩 장비에 의해 많은 다양한 형상으로 성형될 수 있다. 3차원인 가소성 제품과는 달리, 반소성은 단위 용량이 몸체의 하부가 편평한 3차원 몸체임을 의미한다. 반소성 제약 투여 단위는 몰딩 후에 치수 안정성을 갖는다. 이러한 반소성 제약 투여 단위의 성분은 제약 등급의 것이다. 반소성 제약 투여 단위의 예시적인 예는 선행 기술 및 하기에 기재된 바와 같은 연질 츄잉제다.
"연질 츄잉제" 또는 "연질 츄어블 제약 제품"은 실온에서 고체이며 경구 투여 후에 환자/동물이 씹기에 부드럽고, 제품이 약간의 가소성 질감을 갖기 때문에 구강 내에서의 저작 과정 동안 관능적으로 쫄깃한 제약 단위 용량을 의미하는 것으로 의도된다. 이러한 연질 츄잉제는 조리된 다진 고기 패티와 유사한 부드러움을 갖는다.
본 발명에 이르러, 연질 츄잉제의 대규모 제조용으로 기재된 바 있으며 현재 이용되고 있는 통상의 녹아웃 압력 몰딩 성형 기계 (예를 들어, 포르맥스 기계) 상에서는 산업적 규모로 가공하는 것이 매우 어렵거나 또는 심지어 불가능한, 다양한 형상 및 크기의 반소성 제약 투여 단위, 예컨대 연질 츄잉제를 회전 몰딩 기계를 이용하여 목적하는 품질로 생산할 수 있다는 것이 밝혀졌다.
특히, 녹아웃 성형 기계, 예를 들어 포르맥스를 이용하여 2 g 이하의 중량을 갖는 소형 연질 츄잉제를 산업적으로 가공하는 것은 어려운 것으로 입증된 바 있고, 형상이 균일한 연질 츄잉제를 일정하게 생성하지 못했다.
회전 몰딩 기계의 또 다른 이익은 공정의 보다 높은 수율, 즉 기계 내로 충전되는 규정된 중량의 도우로부터 생산될 수 있는 투여 단위의 중량, 형성된 투여 단위, 예컨대 연질 츄잉제의 보다 균일한 크기 및 형상, 몰딩 기계의 빠른 세척 가능성, 및 몰딩 도구를 용이하게 교환할 수 있는 가능성이다.
회전 몰딩 기계는 공지되어 있으며, 일반적으로 빵류 및 과자류 식품 가공에 사용된다. 회전 몰딩 기계의 일반적 개념은 도우가 회전 몰더 롤러 (성형 롤러) 내로 압착되고, 이어서 녹오프 또는 펀치 메카니즘 없이 금형으로부터 취출되는 것이다.
회전 몰딩 기계의 한 형태는, 압력 롤러로도 지칭되며 바람직하게는 홈있는 표면을 갖는 제1 롤러 (A), 및 성형 롤러로도 지칭되며 목적하는 최종 제품의 치수에 필적하는 치수의 다수의 성형 금형 (또는 공동)이 세트 패턴에 따라 배열되어 있는 표면을 갖는 제2 롤러 (B)의, 서로 평행하게 배열되어 접선 접촉된 2개의 롤러를 포함한다. 2개의 롤러는 사전에 제조된 도우가 로딩될 수 있는 호퍼 (H)와 오버헤드 소통된다. 성형 롤러는, 압력 롤러의 홈을 통하여 롤러 사이의 접선 접촉 영역을 향해 도우가 밀려 들어가도록 대향 각도 방향으로 운동하며, 압력 롤러는 또한 상기 언급된 접촉 영역에서 계속하여 각각의 금형 내에서 투여 단위가 성형되도록 성형 롤러의 금형 내로 도우를 밀어 넣는다.
회전 몰딩 기계에는 또한, 금형으로부터 투여 단위를 수집한 다음 건조시키고 경화시킨 후에 이들을 포장을 위한 트레이로 보내기 위한 적합한 수단이 구비되어 있다. 이러한 회전 몰딩 기계의 개략도는 도 2에 나타나 있다.
회전 몰더의 대안적 형태에서, 회전 몰딩 기계의 호퍼는 도우로 충전되고, 호퍼 아래의 압력 챔버에 의해 도우는 노즐을 통해 회전하는 몰딩 롤러 (성형 롤러) 내로 압착된다. 흡인 운반 벨트는 사전-몰딩된 제품을 성형 롤러로부터 취출시키고, 이들을 전방으로 수송한다. 흡인 벨트의 전방에는 나이프 에지 및 느슨한 샤프트가 있다.
본 발명에 따른 방법에 사용하기에 적합한 회전 몰딩 기계는, 예를 들어 크뤼거 운트 살레커 마쉬넨바우 게엠베하 운트 코 카게(Krueger & Salecker Maschinenbau GmbH & Co KG, 독일 바트 슈바르타우) (예를 들어, MFT400), 오카-스페치알마쉬넨 카게(OKA-Spezialmaschinen KG, 독일 다름슈타트) 또는 솔리히 카게(Sollich KG, 독일 바트 슈바르타우)로부터 로부터 입수가능하다.
회전 몰딩 기계를 이용하여 가공하기 위한 도우 물질은 제1 단계에서 프리믹스를 제조하기 위해 하나 이상의 활성 제약 성분을 건조 및/또는 액체 성분과 혼합함으로써 제조된다.
본 발명에 따른 방법 또는 제품에 사용하기 위한 활성 제약 성분 (또는 활성 성분 또는 제약 활성 성분 또는 제약상 허용되는 활성 성분)은, 약리학적 활성을 제공하기 위해 또는 달리 질환의 진단, 치유, 완화, 치료 또는 예방에서 직접적인 효과를 갖도록 하기 위해, 또는 인간 또는 동물에서 생리학적 기능의 회복, 수정 또는 변형에 직접적인 효과를 갖도록 하기 위해 의도된 제약 투여 단위에 사용되는 물질이다.
임의의 제약 활성 성분이 본 발명의 방법 및 본 발명에 따른 제품에서 제공될 수 있다. 제약 업계의 통상의 기술자는 전적으로 이러한 활성 성분의 정체에 친숙할 것이며, 이러한 활성 성분은 비제한적으로 항생제, 진통제, 항바이러스제, 항진균제, 항기생충제, 예컨대 살내부기생충제 및 살외부기생충제, 호르몬 및/또는 그의 유도체, 항염증제 (비-스테로이드성 항염증제 포함), 스테로이드, 행동 조절제, 백신, 제산제, 완하제, 항경련제, 진정제, 신경안정제, 진해제, 항히스타민제, 충혈제거제, 거담제, 식욕 자극제 및 억제제, 심혈관 약물, 미네랄 및 비타민을 포함할 수 있다.
유용한 활성 제약 성분은 바람직하게는 항기생충제이며, 보다 바람직하게는 이속사졸린 화합물, 아베르멕틴 (예를 들어, 이베르멕틴, 셀라멕틴, 도라멕틴, 아바멕틴 및 에프리노멕틴); 밀베마이신 (목시덱틴 및 밀베마이신 옥심); 프로- 벤즈이미다졸 (예를 들어, 페반텔, 네토비민, 및 티오파네이트); 벤즈이미다졸 유도체, 예컨대 티아졸 벤즈이미다졸 유도체 (예를 들어, 티아벤다졸 및 캄벤다졸), 카르바메이트 벤즈이미다졸 유도체 (예를 들어, 펜벤다졸, 알벤다졸 (옥시드), 메벤다졸, 옥스펜다졸, 파르벤다졸, 옥시벤다졸, 플루벤다졸, 및 트리클라벤다졸); 이미다조티아졸 (예를 들어, 레바미솔 및 테트라미솔); 테트라히드로피리미딘 (모란텔 및 피란텔), 살리실아닐리드 (예를 들어, 클로산텔, 옥시클로자니드, 라폭사니드, 및 니클로사미드); 니트로페놀계 화합물 (예를 들어, 니트록시닐 및 니트로스카네이트); 벤젠디술폰아미드 (예를 들어, 클로르술론); 피라지노이소퀴놀린 (예를 들어, 프라지콴텔 및 엡시프란텔); 헤테로시클릭 화합물 (예를 들어, 피페라진, 디에틸카르바마진, 및 페노티아진); 디클로로펜, 비소제 (예를 들어, 티아세타르사미드, 멜로르사민, 및 아르세나미드); 시클로옥타뎁시펩티드 (예를 들어, 에모뎁시드); 파라헤르쿠아미드 (예를 들어 데르콴텔, 아미노-아세토니트릴 화합물, 예를 들어 모네판텔, AAD 1566); 및 아미딘 화합물 (예를 들어, 아미단텔 및 트리벤디미딘) (이들의 모든 제약상 허용되는 형태, 예컨대 염, 용매화물 또는 N-옥시드 포함)로 이루어진 군으로부터 선택된다.
한 실시양태에서 제약 활성 성분은 이속사졸린 화합물이다. 이속사졸린 화합물은 관련 기술분야에 공지되어 있고, 이들 화합물 및 그의 항기생충제로서의 용도는, 예를 들어 미국 특허 출원 US 2007/0066617, 및 국제 특허 출원 WO 2005/085216, WO 2007/079162, WO 2009/002809, WO 2009/024541, WO 2009/003075, WO 2010/070068 및 WO 2010/079077에 기재되어 있으며, 상기 출원의 개시내용 뿐만 아니라 그에 인용된 참고문헌은 참조로 포함된다. 이러한 부류의 화합물은 외부기생충, 즉 기생 곤충 및 진드기류, 예컨대 진드기 및 벼룩, 및 내부기생충, 예컨대 선충류에 대한 탁월한 활성을 보유하는 것으로 공지되어 있다.
한 실시양태에서, 본 발명에 따른 연질 츄어블 제약 제품은 하기 화학식 I의 이속사졸린 화합물을 포함한다.
<화학식 I>
상기 식에서,
R1 = 할로겐, CF3, OCF3, CN이고,
n = 0 내지 3, 바람직하게는 1, 2 또는 3의 정수이고,
R2 = C1-C3-할로알킬, 바람직하게는 CF3 또는 CF2Cl이고,
T = 1개 이상의 라디칼 Y에 의해 임의로 치환된 5- 또는 6-원 고리이고,
Y = 메틸, 할로메틸, 할로겐, CN, NO2, NH2-C=S이거나, 또는 2개의 인접한 라디칼 Y는 함께 쇄 CH-CH=CH-CH, N-CH=CH-CH, CH-N=CH-CH, CH-CH=N-CH, 또는 CH-CH=CH-N, HC=HC-CH, CH-CH=CH, CH=CH-N, N-CH=CH를 형성하고;
Q = X-NR3R4, 또는 1개 이상의 라디칼 ZA, ZB, ZD에 의해 임의로 치환된 5-원 N-헤테로아릴 고리이고;
X = CH2, CH(CH3), CH(CN), CO, CS이고,
R3 = 수소, 메틸, 할로에틸, 할로프로필, 할로부틸, 메톡시메틸, 메톡시에틸, 할로메톡시메틸, 에톡시메틸, 할로에톡시메틸, 프로폭시메틸, 에틸아미노카르보닐메틸, 에틸아미노카르보닐에틸, 디메톡시에틸, 프로피닐아미노카르보닐메틸, N-페닐-N-메틸-아미노, 할로에틸아미노카르보닐메틸, 할로에틸아미노카르보닐에틸, 테트라히드로푸릴, 메틸아미노카르보닐메틸, (N,N-디메틸아미노)-카르보닐메틸, 프로필아미노카르보닐메틸, 시클로프로필아미노카르보닐메틸, 프로페닐아미노카르보닐메틸, 할로에틸아미노카르보닐시클로프로필,
R4 = 수소, 에틸, 메톡시메틸, 할로메톡시메틸, 에톡시메틸, 할로에톡시메틸, 프로폭시메틸, 메틸카르보닐, 에틸카르보닐, 프로필카르보닐, 시클로프로필카르보닐, 메톡시카르보닐, 메톡시메틸카르보닐, 아미노카르보닐, 에틸아미노카르보닐메틸, 에틸아미노카르보닐에틸, 디메톡시에틸, 프로피닐아미노카르보닐메틸, 할로에틸아미노카르보닐메틸, 시아노메틸아미노카르보닐메틸, 또는 할로에틸아미노카르보닐에틸이거나; 또는
R3 및 R4는 함께 
로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기를 형성하고,
여기서 ZA = 수소, 할로겐, 시아노, 할로메틸 (CF3)이다.
화학식 I의 한 바람직한 실시양태에서, T는
여기서 T-1, T-3 및 T-4에서의 라디칼 Y는 수소, 할로겐, 메틸, 할로메틸, 에틸, 할로에틸이다.
화학식 I의 바람직한 실시양태에서, Q는
여기서 R3, R4, X 및 ZA는 상기 정의된 바와 같다.
ZB =
ZD =
화학식 I의 바람직한 화합물은 다음과 같다:
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 다음과 같다:
보다 바람직한 화합물은 하기 화학식 II를 갖는다.
<화학식 II>
상기 식에서,
R1a, R1b, R1c는 서로 독립적으로 수소, Cl 또는 CF3이고, 바람직하게는 R1a 및 R1c는 Cl 또는 CF3이고, R1b는 수소이고,
T는
여기서 Y는 메틸, 브로민, Cl, F, CN 또는 C(S)NH2이고,
Q는 상기 기재된 바와 같다.
또 다른 바람직한 실시양태에서, R3은 H이고, R4는 -CH2-C(O)-NH-CH2-CF3, -CH2-C(O)-NH-CH2-CH3, -CH2-CH2-CF3 또는 -CH2-CF3이다.
한 실시양태에서, 화학식 I의 화합물은 4-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-메틸-N-[(2,2,2-트리플루오로-에틸카르바모일)-메틸]-벤즈아미드 (CAS RN 864731-61-3 - USAN 플루랄라너)이다.
또 다른 실시양태에서, 화학식 I의 화합물은 (Z)-4-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-N-[(메톡시이미노)메틸]-2-메틸벤즈아미드 (CAS RN 928789-76-8)이다.
또 다른 실시양태에서, 화학식 I의 화합물은 WO2009/0080250에 개시된 4-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-(트리플루오로메틸)-4H-이속사졸-3-일]-2-메틸-N-(티에탄-3-일)벤즈아미드 (CAS RN 1164267-94-0)이다.
또 다른 실시양태에서, 화학식 I의 화합물은 WO2007/079162에 개시된 4-[5-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-4,5-디히드로-5-(트리플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-옥소-2-[(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노]에틸]-1-나프탈렌카복스아미드 (CAS RN 1093861-60-9, USAN - 아폭솔라너)이다.
또 다른 실시양태에서, 화학식 I의 화합물은 WO2010/070068에 개시된 5-[5-(3,5-디클로로페닐)-4,5-디히드로-5-(트리플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-3-메틸-N-[2-옥소-2-[(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노]에틸]-2-티오펜카르복스아미드 (CAS RN 1231754-09-8)이다.
특히 바람직한 화합물은
화학식 II의 특히 바람직한 화합물은 다음과 같다:
이속사졸린 화합물은 관련 기술분야에 공지되어 있고, 이들 화합물 및 그의 살기생충제로서의 용도는, 예를 들어 미국 특허 출원 2007/0066617, 및 국제 특허 출원 WO 2007/079162, WO 2009/002809, WO 2009/024541, WO 2009/003075, WO2009/080250, WO 2010/070068, WO 2010/079077, WO 2011/075591 및 WO 2011/124998에 기재되어 있으며, 상기 출원의 개시내용 뿐만 아니라 그에 인용된 참고문헌은 참조로 포함된다. 이러한 부류의 화합물은 외부기생충, 예컨대 진드기 및 벼룩에 대한 탁월한 활성을 보유하는 것으로 공지되어 있다.
이속사졸린 화합물은 다양한 이성질체 형태로 존재할 수 있다. 이속사졸린 화합물에 대한 언급은 항상 이러한 화합물의 모든 가능한 이성질체 형태를 포함한다. 달리 언급되지 않는 한, 특정한 입체형태로 지정되지 않은 화합물 구조는 화합물의 모든 가능한 형태 이성질체의 조성물, 뿐만 아니라 모든 가능한 형태 이성질체보다 적은 수의 형태 이성질체를 포함하는 조성물을 포괄하는 것으로 의도된다. 일부 실시양태에서, 화합물은 키랄 화합물이다. 일부 실시양태에서, 화합물은 비-키랄 화합물이다.
화학식 I의 이속사졸린 화합물은, 예를 들어 특허 출원 US 2007/0066617, WO 2007/079162, WO 2009/002809, WO 2009/080250, WO 2010/070068, WO 2010/079077, 2011/075591 및 WO 2011/124998에 기재된 한 방법 또는 다른 방법, 또는 화학 합성 전문가인 통상의 기술자의 능력 내에 있는 임의의 다른 방법에 따라 제조될 수 있다. 본 발명의 제품의 화학적 제조에 있어서, 통상의 기술자는 특히 "케미칼 앱스트랙트" 및 그에 인용된 문헌의 전체 내용을 자유롭게 이용하는 것으로 간주된다.
한 실시양태에서, 이속사졸린 화합물은 4-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-메틸-N-[(2,2,2-트리플루오로-에틸카르바모일)-메틸]-벤즈아미드 (CAS RN [864731-61-3]) - USAN 플루랄라너 - 화합물 A이다.
활성 제약 성분은 또한 하나 초과의 제약 활성 성분의 조합을 포함할 수 있다. 바람직한 조합은 이속사졸린으로 이루어진 군으로부터 선택된 활성 제약 성분을 아베르멕틴 또는 밀베마이신과 함께 포함한다. 한 실시양태에서, 연질 츄잉제는 이속사졸린, 특히 플루랄라너 - 화합물 A 또는 아폭솔라너와 이베르멕틴의 조합을 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 연질 츄잉제는 이속사졸린, 특히 플루랄라너 - 화합물 A 또는 아폭솔라너와 밀베마이신 또는 목시덱틴의 조합을 포함한다.
본 발명의 다른 조합은 곤충 또는 진드기류 성장 조절제 (AGR 또는 IGR), 예컨대 예를 들어 페녹시카르브, 루페누론, 디플루벤주론, 노발루론, 트리플루무론, 플루아주론, 시로마진, 메토프렌, 피리프록시펜 등을 포함하여, 이로써 동물 대상체에 대해, 뿐만 아니라 동물 대상체의 환경 내에서 기생충 (알을 비롯한 곤충 발달의 모든 단계에서)의 초기 방제 및 지속 방제 둘 다를 제공할 수 있다.
건조 성분은, 일반적으로 분말 또는 과립으로서 제공되는 고체 부형제이다. 연질 츄잉제 내에 존재할 수 있는, 제약 조성물에서 통상적으로 사용되는 건조 성분은 예를 들어 충전제(들), 향미제(들) 및/또는 당 성분이다.
본원에 사용된 용어 "충전제" 또는 "충전제 성분"은 대부분의 전분 및/또는 전분-유사 물질을 함유하는 식품류를 의미하고 지칭한다. 충전제의 예는 곡물, 및 옥수수, 귀리, 밀, 마일로, 보리, 벼와 같은 곡물의 제분시에 수득되는 곡분 또는 분말, 및 이들 곡물의 다양한 분쇄 부산물, 예컨대 사료 밀가루, 밀 미들링, 혼합 사료, 밀 쇼츠, 밀 레드 독, 귀리, 호미니 사료 및 이와 같은 다른 물질이다. 대안적 비-식품류 충전제, 예컨대 예를 들어 락토스가 사용될 수 있다. 한 실시양태에서, 충전제는 전분이고, 옥수수 전분이 바람직하다.
향미제는 연질 츄어블 제약 제품에 그의 기호성을 증진시키기 위해 통상적으로 첨가된다. 예를 들어, 수의학적 의약은 동물성 제품-기재 향미제를 포함할 수 있으며, 예컨대 쇠고기, 돼지고기, 닭고기, 칠면조고기, 생선 및 양고기, 간, 우유, 치즈 및 달걀이 사용될 수 있다. 비-동물 기원 향미제는 식용 인공 식품-유사 향미제가 첨가된 식물성 단백질, 예컨대 대두 단백질, 효모 또는 락토스이다. 표적 동물에 따라, 다른 비-동물성 향미제는 아니스 오일, 캐롭, 땅콩, 과일 향미제, 허브, 예컨대 파슬리, 셀러리 잎, 페퍼민트, 스피아민트, 마늘, 또는 이들의 조합을 포함할 수 있다.
당 성분은 감미제, 충전제 또는 향미제로서 작용할 수 있거나, 또는 동물이 좋아하는 질감, 예를 들어 바삭바삭한 질감을 제공할 수 있다. 본원에 사용된 용어 "당 성분" 및 그의 임의의 활용형은, 수분 중에 적어도 부분적으로 가용성이고 비-독성이며, 바람직하게는 어떠한 바람직하지 않은 맛 효과도 제공하지 않는 임의의 사카라이드를 의미하고 지칭한다. 또한, 용어 "당"의 사용은 "당 대체물" 또는 "인공 감미제"를 포함할 것이다. 당 성분은 백설탕, 옥수수 시럽, 소르비톨, 만니톨, 올리고사카라이드, 이소말토 올리고사카라이드, 프룩토스, 락토스, 글루코스, 리카신, 크실리톨, 락티톨, 에리트리톨, 만니톨, 이소말토스, 폴리덱스트로스, 라피노스, 덱스트린, 갈락토스, 수크로스, 전화당, 꿀, 당밀, 다가 알콜 및 다른 유사한 사카라이드 올리고머 및 중합체 및 이들의 혼합물, 또는 인공 감미제, 예컨대 사카린, 아스파르탐 및 다른 디펩티드 감미제를 포함할 수 있다. 한 실시양태에서 감미제는 아스파르탐이다.
다양한 실시양태는 추가의 부형제, 예컨대 계면활성제, 안정화제, 유동제, 붕해제, 보존제 및/또는 윤활제를 추가로 포함한다.
계면활성제 성분은 관련 기술분야에 널리 공지되어 있다. 적합한 계면활성제는, 예를 들어 소듐 라우릴 술페이트이다.
적합한 안정화제 성분은 시트르산, 시트르산나트륨 등, 및 항산화제 예컨대 BHT, BHA, 아스코르브산, 토코페롤, EDTA이다.
유동제는 전형적으로 실리카 디옥시드, 개질된 실리카, 퓸드 실리카, 활석, 및 전달 및/또는 제조 동안 활성 성분 및/또는 조합의 벌크 이동을 보조하는 임의의 다른 적합한 물질을 포함할 수 있다.
붕해제는 전형적으로 소듐 전분 글리콜레이트, 예비젤라틴화 옥수수 전분 (스타치(Starch) 1500), 크로스포비돈 (폴리플라스돈(Polyplasdone) XL™, 인터네셔널 스페셜티 프로덕츠(International Specialty Products)), 및 크로스카멜로스 소듐 (Ac-Di-Sol™, FMC 코포레이션) 및 이들의 유도체, 및 투여 형태의 분해를 돕고 활성 성분의 전달을 보조하는 임의의 다른 적합한 물질을 포함할 수 있다.
경구 제제를 위한 보존제는 관련 기술분야에 공지되어 있고, 박테리아 및 진균과 같은 미생물의 성장을 지연시키기 위해 포함된다. 보존제의 한 실시양태는 소르브산칼륨, 벤조산나트륨 또는 프로피온산칼슘과 같은 제품을 포함한다.
윤활제는 예를 들어 스테아르산마그네슘, 푸마르산 및 소듐 스테아릴 푸마레이트 및 소듐 파모에이트이다.
제약 조성물의 액체 성분은 통상의 기술자에게 공지되어 있다. 액체 성분은 일반적으로 수성 및 비-수성 액체 또는 이러한 액체의 혼합물이다.
방법의 한 실시양태에서, 액체 성분은 오일 또는 오일의 혼합물을 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 액체 성분은 하나 이상의 오일 및 하나 이상의 비-수성 용매를 포함한다. 한 실시양태에서, 액체 성분은 하나 이상의 오일, 하나 이상의 비-수성 용매 및 함습제를 포함한다.
연질 츄잉제에 사용되는 오일은 식물 또는 동물 기원의 포화 또는 불포화 액체 지방산, 그의 글리세리드 유도체 또는 지방산 유도체 또는 이들의 혼합물일 수 있다. 식물성 지방 또는 오일의 적합한 공급원은 팜 오일, 옥수수 오일, 피마자 오일, 카놀라 오일, 홍화 오일, 목화씨 오일, 대두 오일, 올리브 오일, 땅콩 오일 및 이들의 혼합물일 수 있다. 추가로, 동물성 오일 또는 지방, 및 동물성 또는 식물성 오일 또는 지방의 혼합물이 본 발명에 따른 투여 단위에 사용하기에 적합하다. 식물성 오일은 또한 연질 츄잉제 혼합물을 윤활시키고 그의 부드러움을 유지시키기 위해 사용될 수 있다. 한 실시양태에서, 유성 성분은 대두 오일이다.
본원에 사용된 용어 "비-수성 용매"는 생물학적 물질이 용해 또는 현탁될 수 있는, 물 이외의 임의의 액체를 의미하는 것으로 의도되고, 이는 무기 용매, 보다 바람직하게는 유기 용매를 둘 다 포함한다.
적합한 비-수성 용매의 예시적인 예는 다음을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다: 아세톤, 아세토니트릴, 벤질 알콜, 부틸 디글리콜, 디메틸아세트아미드 (DMA), 디메틸술폭시드 (DMSO), 디메틸포름아미드, N,N-디에틸-3-메틸벤즈아미드, 디프로필렌 글리콜 n-부틸 에테르, 에틸 알콜, 이소프로판올, 메탄올, 부탄올, 페닐에틸 알콜, 이소프로판올, 에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르, 에틸렌 글리콜 모노메틸 에테르, 모노메틸아세트아미드, 디프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르, 액체 폴리옥시에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, N-메틸피롤리돈, 2-피롤리돈, 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르, 에틸렌 글리콜, 디에틸 프탈레이트, 폴리에톡실화 피마자 오일, 메틸 에틸 케톤, 에틸-L-락테이트, 락트산, 프룩톤, 글리세롤 포르말, 에틸 아세테이트, 1-메톡시-2-프로필 아세테이트, 에틸 아세토아세테이트, 게라닐 아세테이트, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 카르보네이트, 메틸 살리실레이트, 이소프로필리덴 글리세롤, 프로필렌 글리콜 메틸 에테르, 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르.
본원에 사용된 용어 "함습제"는 흡습성 물질을 의미하고 지칭한다. 이는 여러 친수성 기, 예를 들어 히드록실 기를 갖는 분자일 수 있으나, 아민 및 카르복실 기 (때때로 에스테르화됨)를 또한 가질 수 있고; 여기서 물 분자와 수소 결합을 형성하는 친화도가 중요하다.
함습제는 연질 츄잉제 도우를 습윤 상태로 유지하는 효과를 갖는다. 함습제의 예는 프로필렌 글리콜, 글리세릴 트리아세테이트, 비닐 알콜 및 네오아가로비오스를 포함한다. 기타는 당 폴리올, 예컨대 글리세롤, 소르비톨, 크실리톨 및 말티톨, 중합체 폴리올, 예컨대 폴리덱스트로스, 또는 천연 추출물, 예컨대 퀼라야, 락트산 또는 우레아일 수 있다. 한 실시양태에서, 함습제는 글리세롤이다.
한 실시양태에서, 액체 성분은 연질 츄잉제의 약 5% 내지 약 50% w/w를 구성한다. 대안적 실시양태에서, 액체 성분은 연질 츄잉제의 약 7.5% 내지 약 40% w/w를 구성한다. 대안적 실시양태에서, 액체 성분은 연질 츄잉제의 약 10% 내지 약 30% w/w를 구성한다. 대안적 실시양태에서, 액체 성분은 연질 츄잉제의 약 15% 내지 약 25% w/w를 구성한다.
본 발명에 따른 방법에서 사용되는 건조 및 액체 성분은 통상적으로 관련 기술분야에 공지되어 있는, 예를 들어 본원에 참조로 포함된 문헌 ["Gennaro, Remington: The Science and Practice of Pharmacy" (20th Edition, 2000)]에 기재된 바와 같은 생리학상 허용되는 제제 부형제를 추가로 포함한다. 이러한 모든 성분, 담체 및 부형제는 실질적으로 제약상 또는 수의학상 순수하고, 사용되는 양에서 비-독성이며, 제약 활성 성분과 상용성이어야 한다.
건조 성분 및 액체 성분은 프리믹스를 형성하기 위해 균질하게 블렌딩될 때까지 통상의 장비에 의해 혼합된다. 통상의 기술자는 적합한 브렌딩 장비, 예를 들어 플라우쉐어 혼합 블렌더를 인지하고 있다. 제2 단계에서 형성제는 용융될 때까지 가열된다.
형성제는 실온에서 고체이며 45 내지 100℃의 융점을 갖는 부형제이다. 이는 용융된 형태로 조성물 내에 포함되며, 연질 츄잉제의 질감, 및 도우로부터 온전하게 개별적으로 유지되는 단일 연질 츄잉제를 형성하는 가능성에 있어서 중요하다. 주위 온도에서, 형성제는 고체화되고, 경화된 후에 치수 안정성을 갖는 투여 단위를 이끌어 낸다. 적합한 형성제는 예를 들어 왁스 또는 중합체, 예를 들어 폴리에틸렌 글리콜 (PEG) 또는 폴리비닐피롤리돈 (PVP)이다.
한 실시양태에서, 선택되는 형성제는 폴리에틸렌 글리콜 (PEG)이다. 또한, 연질 츄잉제의 목적하는 점조도에 따라, 다양한 분자량의 PEG가 사용될 수 있다. 한 실시양태에서, PEG 3350이 사용된다. 그러나, 분자량은 3350 초과 또는 미만일 수 있지만, 바람직하게는 600 초과이다. 대안적으로, PEG 8000이 사용될 수 있다.
한 실시양태에서, 형성제는 연질 츄잉제의 약 1% 내지 약 40% (w/w)를 구성한다. 대안적 실시양태에서, 형성제는 연질 츄잉제의 약 5% 내지 약 30% (w/w%)를 구성한다. 대안적 실시양태에서, 형성제는 연질 츄잉제의 약 10% 내지 약 20% (w/w)를 구성한다. 형성제가 폴리비닐피롤리돈인 경우, 예를 들어 2, 4, 5, 6 또는 9% (w/w)가 연질 츄잉제 내에 존재한다.
제3 단계에서, 상기 기재된 바와 같이 활성 제약 성분과 건조 및 액체 성분을 혼합함으로써 형성된 프리믹스, 및 용융된 형성제를 혼합하여 회전 몰딩 기계에서 가공하기 위한 도우를 형성한다. 통상의 장비가 상기 단계에 사용될 수 있다. 형성제 및 프리믹스가 균질하게 혼합되어 몰딩가능한 도우 (활성 제약 성분, 건조 및 액체 성분, 및 형성제를 포함하는 연질, 유연성 물질)가 형성된 후에, 도우는 회전 몰딩 기계와 연결된 용기 (예를 들어 호퍼) 내로 공급된다. 대안적으로, 용기는 도우를 회전 몰딩 기계의 성형 롤로 수송하기 위한 대안적 수단, 예를 들어 스크류 컨베이어일 수 있다.
도우의 온도는 회전 몰딩 기계에서의 가공에 있어서 중요하다. 바람직하게는, 도우는 회전 몰딩 기계의 호퍼 내로 충전되는 시점에 약 35℃ 내지 약 45℃의 온도를 갖는다. 또 다른 실시양태에서, 도우의 온도는 약 37℃ 내지 약 43℃이다. 또 다른 실시양태에서, 도우의 온도는 약 42℃ 내지 약 45℃이다.
바람직하게는, 도우의 온도는 프리믹스 및 형성제의 혼합 단계 동안, 회전 몰딩 기계의 성형 롤로의 수송 동안 및/또는 회전 몰딩 기계에서의 성형 공정 동안 제어될 수 있다.
한 실시양태에서, 회전 몰딩 기계에서의 본 발명의 방법에서 호퍼의 온도는 예를 들어 전형적으로 약 35℃ 내지 약 45℃의 온도를 제어하는 액체를 포함하는 재킷에 의해 제어된다.
또 다른 실시양태에서, 추가로 또는 독립적으로, 회전 몰딩 기계의 성형 롤러의 온도가 제어되며, 바람직하게는 예를 들어 온도 제어 액체를 함유하는 재킷에 의해 냉각된다. 이러한 장비의 온도를 제어하기 위한 대안적 수단은 통상의 기술자에게 공지되어 있다.
이어서, 도우는 반소성 제약 단위 용량의 성형을 위해 회전 몰딩 기계에서 가공된다.
본 발명의 방법은 연속식 또는 배치 방식으로 수행될 수 있다.
본 발명에 따른 방법에 이용되는 회전 몰딩 기계의 롤러(들)는 플라스틱 또는 금속으로 만들어질 수 있다. 한 실시양태에서, 성형 롤은 모노 블록 형태이며, 성형 금형이 모노 블록에 새겨진다. 한 실시양태에서, 성형 롤은 스테인레스 스틸로 만들어지고, 성형 금형은 코팅되거나 코팅되지 않은 플라스틱 인레이를 구비할 수 있다. 한 실시양태에서, 성형 롤러는 오목한 가장자리를 갖는 성형 금형을 포함한다.
도우 유사 물질이 성형 금형으로부터 떨어져 나올 수 있음을 보장하기 위해, 여러 다양한 기술적 옵션이 이용가능하다. 물질은 러프 컨베이어 벨트로 또는 진공 흡인을 이용하는 컨베이어 벨트로 성형 금형으로부터 흡인될 수 있다.
한 실시양태에서, 컨베이어 벨트는 도우에 대한 성형 롤러의 물질의 점착 계수보다 높은 점착 계수를 갖는 물질로 만들어진다. 이러한 점착 차이 덕분에, 컨베이어 벨트는 성형 롤러와 접촉하는 컨베이어 벨트의 부분과 교차하는 금형으로부터 투여 단위를 그의 운반 표면 상에 추출 및 수집할 수 있다. 이러한 흡인 컨베이어 벨트가 이용되는 경우에, 성형 롤은, 성형 금형이 모노 블록이며 연질 츄잉제의 이형을 지지하는 추가적인 장치가 이용되지 않는 롤일 수 있다.
또 다른 옵션은 성형 금형으로부터 물질을 밀어내는 가압 공기를 이용할 수 있다. 가압 기체에 의해 성형 금형으로부터 몰딩된 투여 단위를 분리하기 위한 한가지 기술적 해법이 본원에 참조로 포함되는 US 8,029,841에 기재되어 있다.
각각의 배치의 투여 단위 (예를 들어 연질 츄잉제)는 벌크로 포장될 수 있거나, 또는 바람직하게는 각각의 연질 츄잉제는 이어서 저장 및 유통을 위해 개별적으로 포장된다. 적합한 포장 재료의 예는 HDPE 병, 블리스터 또는 호일/호일 포장을 포함한다.
블리스터는 투여 단위, 예컨대 연질 츄잉제의 개별 포장에 유용하다. 이러한 블리스터 포장의 경우, 높은 백분율의 아웃-레이어를 회피하기 위해 투여 단위, 예컨대 연질 츄잉제가 일관된 치수를 가지며 성형 공정 후에 그의 치수가 변하지 않고 일관된 형상을 갖는 것이 중요하다. 또한, 수송, 저장 또는 취급 동안 포장이 물리적 스트레스를 겪는 경우에, 투여 단위, 예컨대 연질 츄잉제가 온전하게 유지되고 파괴되지 않는 것이 유익하다.
본 발명의 또 다른 측면은 상기 기재된 방법에 의해 수득가능한 반소성 제약 투여 단위이다. 이러한 방법에 의해 수득가능한 투여 단위, 특히 연질 츄어블 제약 제품 (예를 들어 연질 츄잉제)은 일관된 미세 점조도를 갖고, 성형 후에 확장을 나타내지 않는다 (즉, 팽창되지 않음). 이러한 투여 단위는 개별 연질 츄잉제 내에서 균질한 구조를 가지며, 활성 제약 성분, 및 건조 및 액체 성분은 투여 단위 전반에 걸쳐 균등하게 분포된다.
이러한 투여 단위는 정확한 투여를 가능하게 하기 위해, 치료될 표적 동물 또는 환자의 체중 및 투여될 활성 제약 성분에 적합화될 수 있는 다양한 중량 및 치수를 가질 수 있다.
한 실시양태에서, 투여 단위 (예를 들어, 연질 츄잉제)는 0.5 내지 50 g의 중량을 갖는다. 한 실시양태에서, 투여 단위는 0.7 내지 12 g의 중량을 갖는다. 한 실시양태에서, 투여 단위는 약 2 g 이하의 중량을 갖는다. 또 다른 실시양태에서, 투여 단위의 중량은 약 1.5 g 이하이고, 또 다른 실시양태에서 투여 단위의 중량은 약 1 g 이하이다. 또 다른 실시양태에서, 투여 단위의 중량은 약 0.5 g, 약 0.6 g, 약 0.8 g, 약 0.9 g, 약 1.1 g, 약 1.2 g, 약 1.3 g, 약 1.4 g, 약 1.6 g, 또는 약 1.7 g, 약 1.8 g이다.
또 다른 실시양태에서, 투여 단위 (예를 들어 연질 츄잉제)는 약 4 g 초과의 중량을 갖는다. 한 실시양태에서, 투여 단위는 약 7 g 초과의 중량을 갖는다. 또 다른 실시양태에서, 투여 단위의 중량은 약 10 g 초과이다. 또 다른 실시양태에서, 투여 단위의 중량은 약 4 g, 약 5 g, 약 6 g, 약 7 g, 약 8 g, 약 9 g, 약 10 g, 약 11 g, 약 12 g, 약 13 g, 약 14 g, 또는 약 15 g이다.
반소성 제약 투여 단위 (예를 들어 연질 츄잉제)는 하부에 평탄한 (편평한) 표면을 갖는 3차원 몸체 (반소성 제약 투여 단위)를 갖는다. 측부 표면과 하부 표면 사이의 가장자리는 45° 내지 110°의 모서리부 각도를 갖는다. 한 실시양태에서, 측부 표면 및 하부 표면의 모서리부 각도는 약 90°이다. 측부 표면의 가장자리의 각도는 하부 표면의 모든 지점에서 반드시 동일하지는 않다.
몸체의 다른 단부 (상부 표면)에서, 반소성 제약 투여 단위 (예를 들어 연질 츄잉제)는 하나 이상의 오목한, 둥근 가장자리를 갖는다. 투여 단위의 둥근 가장자리는, 포장 또는 취급 동안 단위 투여량이 물리적 스트레스에 노출되는 경우에 투여 단위가 변형될 위험을 감소시키고, 투여 단위 조각이 떨어져 나갈 위험을 제한한다. 투여 단위의 조각이 분리될 경우, 환자 또는 동물은 투여 단위의 투여 후에 활성 제약 성분의 완전한 투여량을 제공받지 못할 것이다.
반소성 제약 투여 단위 (예를 들어 연질 츄잉제)의 상부 표면은 평탄한 (편평한), 오목한 또는 볼록한 규칙 또는 불규칙 표면을 가지며, 임의로 임프린트를 갖는다. 한 실시양태에서, 투여 단위는 오목한 상부 표면을 갖는다.
투여 단위의 상부 및/또는 하부 표면은 일반적으로 임의의 형상을 가질 수 있다. 투여 단위의 형상은 환자/ 표적 동물에 대한 투여를 용이하게 하도록 적합화될 수 있거나, 또는 특히 동물 환자의 경우에 연질 츄잉제의 자발적 섭취를 지지하도록 적합화될 수 있다. 한 실시양태에서, 투여 단위, 특히 연질 츄잉제의 상부 및/또는 하부 표면은 동물 간식에 일반적으로 사용되는 형상, 예를 들어 별, 십자, 삼각형 또는 뼈다귀 형태이다. 대안적으로, 투여 단위의 상부 및/또는 하부 표면은 원통모양, 예를 들어 타원형 또는 원형, 또는 직사각형이다. 한 실시양태에서, 상부 및 하부 표면의 형상은 동일하다.
한 실시양태에서, 투여 단위는 편평한 하부를 갖는 원통 형태의 3차원 몸체이다. 몸체의 한 단부 (하부 표면)에서, 원통형 몸체는 평탄한 (편평한) 표면을 갖고, 측부 표면과 하부 표면 사이의 가장자리는 45° 내지 110°의 각도를 갖는다. 원통형 몸체의 다른 단부 (상부 표면)에서, 투여 단위 (연질 츄잉제)는 하나 이상의 오목한, 둥근 가장자리를 갖는다.
한 실시양태에서, 연질 츄잉제는 원통의 한 단부에서 편평한 하부를 갖고 다른 단부에서 둥근, 오목한 가장자리를 갖는 원통형 형태이다.
한 실시양태에서, 투여 단위는 편평한 하부를 가지며 원뿔의 상부 단부에서 둥근, 오목한 가장자리를 갖는 원뿔 형태의 3차원 몸체이다.
한 실시양태에서, 원통 또는 원뿔 형태의 투여 단위의 상부 및 하부 원형 표면의 직경은 5 내지 50 mm이다. 한 실시양태에서, 상부 표면의 직경은 5 내지 10 mm이고, 하부 표면의 직경은 5 내지 15 mm이다. 한 실시양태에서, 상부 원형 표면의 직경은 하부 원형 표면의 직경보다 작다.
또 다른 실시양태에서, 원통 또는 원뿔 형태의 투여 단위의 상부 및 하부 원형 표면의 직경은 5 내지 50 mm이다. 한 실시양태에서, 상부 표면의 직경은 15 내지 30 mm이고, 하부 표면의 직경은 15 내지 35 mm이다. 한 실시양태에서, 상부 원형 표면의 직경은 하부 원형 표면의 직경보다 작다.
한 실시양태에서, 투여 단위 (예를 들어 연질 츄잉제)는 투여 단위의 하나 이상의 표면 상에 임프린트를 갖는다. 구체적 실시양태에서, 이러한 임프린트는 투여 단위의 측부 영역 상에 있다. 또 다른 실시양태에서, 임프린트는 투여 단위의 상부 표면 상에 있다. 이러한 임프린트는 예를 들어 문자, 숫자, 로고 또는 기호 등일 수 있다. 한 실시양태에서, 하부 표면 상에 임프린트가 있다.
또 다른 실시양태에서, 투여 단위는 표면 중 하나에 (십자) 금 또는 홈을 갖는다. 이러한 십자 금은 투여 단위의 분할을 용이하게 하는 효과를 가지며, 이로써 환자 또는 동물의 체중에 따른 활성 제약 성분의 보다 정확한 투여가 가능해진다.
이러한 투여 단위, 예를 들어 연질 츄잉제의 예가 도 3 a-g에 예시되어 있다.
반소성 제약 투여 단위는 상기 기재된 것과 동일한 활성 성분, 건조 및 액체 성분, 및 형성제를 포함한다. 이속사졸린, 특히 4-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-메틸-N-[(2,2,2-트리플루오로-에틸카르바모일)-메틸]-벤즈아미드 (CAS RN [864731-61-3]) - 화합물 A를 포함하는 반소성 제약 투여 단위, 예를 들어 연질 츄어블 제약 투여 단위가 특히 바람직하다. 이러한 반소성 제약 조성물은 기생충, 특히 외부기생충, 특히 진드기 및 벼룩의 방제에 유용하고, 따라서 동물의 기생 곤충, 진드기류 또는 선충류 침입을 방제하기 위한 의약의 제조에 사용될 수 있다.
투여 단위 내의 각각의 성분의 양은 제약 활성 성분의 성질, 치료되는 대상체의 체중 및 상태에 따라 상당히 달라질 수 있다. 통상의 기술자는 본 개시내용의 교시에 비추어 특정한 제약 활성 성분의 투여량을 조정할 수 있을 것이다.
그러나, 일반적으로 제약 활성 성분은 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.001% 내지 75% (w/w), 보다 바람직하게는 0.1% 내지 40%의 중량 범위로 제공될 수 있다.
일반적으로, 본 발명에 따른 반소성 제약 투여 단위 (예를 들어 연질 츄잉제)는, 비-독성이면서도 목적하는 치료, 예방 또는 방제 효과를 제공하기에 충분한 양을 의미하는 활성 제약 성분의 유효량을 포함한다. 상용 실험을 이용하는 통상의 기술자는 임의의 개별 경우에 적절한 "유효"량을 결정할 수 있다. 이러한 양은 환자 또는 표적 동물의 연령, 상태, 체중 및 유형에 따라 달라질 것이다. 투여 단위, 예컨대 연질 츄잉제는 특정 체중 범위 내의 동물 또는 환자에 대해 조정되는 양의 활성 성분을 함유하도록 제제화될 수 있다. 동물은 2, 3, 4, 5 또는 6개월마다 투여량을 제공받을 수 있거나, 또는 매달, 매주 또는 매일 투여량을 제공받을 수 있다. 한 실시양태에서, 동물은 2개월마다 투여량을 제공받는다. 또 다른 실시양태에서, 동물은 3개월마다 투여량을 제공받는다. 또 다른 실시양태에서, 동물은 6개월마다 투여량을 제공받는다. 치료는, 예를 들어 연속적이거나 계절적일 수 있다.
일반적으로, 본 발명에 따른 투여 단위는 인간 및 모든 종의 동물에게 투여될 수 있다. 한 실시양태에서, 동물은 포유동물이다. 투여 단위의 수용자는 가축 동물, 예를 들어 양, 소, 돼지, 염소 또는 가금류; 실험실 시험 동물, 예를 들어 기니 피그, 래트 또는 마우스; 또는 반려 동물, 예를 들어 개, 고양이, 토끼, 페릿 또는 말일 수 있다. 본 발명에 따른 투여 단위는 반려 동물, 예를 들어 개, 고양이 또는 페릿에 사용하기에 특히 적합하다.
본원에 사용된 용어 "w/w"는 중량/중량을 표기하며, 용어 "w/v"은 중량/부피를 표기한다. 본원에 사용된 % w/w는 투여 단위의 레시피에서의 성분의 중량 백분율을 나타낸다.
실시예 1
연질 츄잉 제제
시험 제제 13-009 내지 13-014:
(이속사졸린) 화합물 B (13-009 및 13-010에 사용됨)
(이속사졸린) 화합물 C (13-011 및 13-012에 사용됨)
표 3: 시험 제제
실시예 2
실시예 1의 조성을 갖는 도우의 제조
응집체를 나타내는 실시예 1의 제제의 건조 분말 성분을 체질하였다. 모든 건조 분말 성분을 수평 플라우쉐어 혼합 블렌더의 혼합 용기 내로 칭량하여 넣고, 블렌드가 시각적으로 사실상 균질해질 때까지 혼합하였다.
규정된 양의 글리세롤을 천천히 첨가한 다음, 잠깐 혼합하였다. 대두 오일을 천천히 첨가한 다음, 다시 잠깐 혼합하였다. 다음 단계에서 도입될 PEG의 너무 빠른 침전을 억제하는 온도로 혼합기를 가열하였다.
PEG 3350을 용융시켰다. 규정된 양의 용융 PEG를 수평 플라우쉐어 혼합 블렌더 내의 츄잉제 혼합물에 신속하게 첨가하고, 이어서 혼합물이 균질해지고 벽으로부터 분리될 수 있을 때까지 이를 혼합하였다. 생성된 도우의 온도는 43℃였다. 혼합물은 "쿠키 도우-유사" 외관과 비슷하였다.
실시예 3
포르맥스 F6 몰딩 기계 (선행 기술)를 이용한 실시예 1의 연질 츄잉제에 대한 제조 방법
도우를 실시예 2에 기재된 바와 같이 제조하였다. 도우를 포르맥스 F6 성형 기계의 호퍼로 옮기고, 가공하였다. 성형 후, 연질 츄잉제의 외관을 확인하였고, 수율을 계산하였다. 다수의 연질 츄잉제가 변형되었고, 연질 츄잉제의 높이는 일관되지 않았다. 소형 (약 0.8g) 및 대형 (약 10.3g) 연질 츄잉제의 시각적 폐기가 15%를 초과하였다.
실시예 4
본 발명에 따른 회전 몰딩 기계를 이용한 실시예 1의 연질 츄잉제에 대한 제조 방법
도우를 실시예 2에 기재된 바와 같이 제조하였다. 도우를 MFT-200 성형 기계 (크뤼거 운트 살레커, 독일 바트 슈바르타우)의 호퍼로 옮겼다.
원통형 형상의 공동을 함유한 PTFE (테플론(Teflon)) 제 성형 롤이 구비된 크뤼거 운트 살레커 (바트 슈바르타우)의 회전 몰딩 기계 MFT-200을 이용하여, 혼합물을 개별 청크로 성형하고, 경화시킨 후에, 연질 츄잉제를 수용 용기에 포장하였다. 연질 츄잉제의 중량, 수율 및 외관을 확인하였다.
표 1 내지 4에 나타낸 바와 같이, 성형된 연질 츄잉제의 중량, 크기 및 형상은 일관되었고, 어떠한 변형도 나타내지 않았으며, 회전 몰딩 기계에서의 가공은 순조롭게 진행되었다. 소형 (약 0.8g) 연질 츄잉제의 시각적 폐기는 0%였고, 대형 (약 10.3 g) 연질 츄잉제는 2%였다. 경화 후의 수율은 97%였다.
배치식 공정의 처음 및 말기에, 성형 후의 10개의 연질 츄잉제의 샘플을 채취하였다. 연질 츄잉제의 중량은 회전 성형 기계를 이용한 성형 후에 균질하였다.
표 1: 소형 연질 츄잉제의 개별 중량 (g)
표 2: 대형 연질 츄잉제의 개별 중량 (g)
포장 전에 10개의 샘플링된 연질 츄잉제의 치수를 측정하였고, 외관을 평가하였다. 샘플링된 소형 및 대형 연질 츄잉제는 일관된 치수를 가졌으며, 변형 없이 균일한 형상을 가졌다. 따라서, 이들은 블리스터 내의 개별 포장에 적합하였다.
표 3: 개별 소형 연질 츄잉제의 치수 (mm)
표 4: 개별 대형 연질 츄잉제의 치수 (mm)
Claims (17)
- a) 하나 이상의 활성 제약 성분을 하나 이상의 건조 성분 또는 액체 성분 또는 이들의 혼합물과 혼합하여 프리믹스를 제조하는 단계,
b) 용융될 때까지 형성제를 가열하는 단계,
c) 프리믹스 및 형성제를 함께 혼합하여 도우를 형성하는 단계,
d) 회전 몰딩 기계와 연결된 용기에 도우를 공급하는 단계; 및
e) 회전 몰딩 기계에서 연질 츄어블 수의학적 제약 제품을 성형하는 단계
를 포함하고, 상기 형성제가 폴리에틸렌 글리콜이고, 하나의 활성 제약 성분이 4-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-메틸-N-[(2,2,2-트리플루오로-에틸카르바모일)-메틸]-벤즈아미드인 것을 특징으로 하는, 경구 투여를 위한 연질 츄어블 수의학적 제약 제품을 제조하는 방법. - 삭제
- 제1항에 있어서, 단계 d)에서의 도우의 온도가 35℃ 내지 45℃인 방법.
- 삭제
- 3차원의 몸체의 한 단부에 하나 이상의 오목한 가장자리를 갖는, 제1항 또는 제3항 중 어느 한 항의 방법에 의해 수득가능한 경구 투여를 위한 연질 츄어블 수의학적 제약 제품.
- 삭제
- 제5항에 있어서, 동물의 기생 곤충, 진드기류 또는 선충류 침입을 방제하기 위한 의약의 제조에서 사용되는 경구 투여를 위한 연질 츄어블 수의학적 제약 제품.
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020207036825A KR102662771B1 (ko) | 2012-11-20 | 2013-11-19 | 반소성 제약 투여 단위의 제조 |
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201261728379P | 2012-11-20 | 2012-11-20 | |
| US61/728,379 | 2012-11-20 | ||
| US201361791385P | 2013-03-15 | 2013-03-15 | |
| US61/791,385 | 2013-03-15 | ||
| PCT/EP2013/074127 WO2014079825A1 (en) | 2012-11-20 | 2013-11-19 | Manufacturing of semi-plastic pharmaceutical dosage units |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020207036825A Division KR102662771B1 (ko) | 2012-11-20 | 2013-11-19 | 반소성 제약 투여 단위의 제조 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20150084858A KR20150084858A (ko) | 2015-07-22 |
| KR102227869B1 true KR102227869B1 (ko) | 2021-03-15 |
Family
ID=49622822
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020247014235A KR20240060876A (ko) | 2012-11-20 | 2013-11-19 | 반소성 제약 투여 단위의 제조 |
| KR1020227036457A KR20220148929A (ko) | 2012-11-20 | 2013-11-19 | 반소성 제약 투여 단위의 제조 |
| KR1020207036825A KR102662771B1 (ko) | 2012-11-20 | 2013-11-19 | 반소성 제약 투여 단위의 제조 |
| KR1020157012837A KR102227869B1 (ko) | 2012-11-20 | 2013-11-19 | 반소성 제약 투여 단위의 제조 |
Family Applications Before (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020247014235A KR20240060876A (ko) | 2012-11-20 | 2013-11-19 | 반소성 제약 투여 단위의 제조 |
| KR1020227036457A KR20220148929A (ko) | 2012-11-20 | 2013-11-19 | 반소성 제약 투여 단위의 제조 |
| KR1020207036825A KR102662771B1 (ko) | 2012-11-20 | 2013-11-19 | 반소성 제약 투여 단위의 제조 |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US9532946B2 (ko) |
| EP (2) | EP3964198A1 (ko) |
| JP (2) | JP6408476B2 (ko) |
| KR (4) | KR20240060876A (ko) |
| CN (2) | CN110897889B (ko) |
| AU (5) | AU2013349850A1 (ko) |
| BR (2) | BR122020019650B1 (ko) |
| CA (1) | CA2891688C (ko) |
| DK (1) | DK2922526T3 (ko) |
| ES (1) | ES2898376T3 (ko) |
| HU (1) | HUE057510T2 (ko) |
| MX (1) | MX2015006288A (ko) |
| NZ (3) | NZ707224A (ko) |
| PL (1) | PL2922526T3 (ko) |
| PT (1) | PT2922526T (ko) |
| RU (1) | RU2695360C2 (ko) |
| SI (1) | SI2922526T1 (ko) |
| WO (1) | WO2014079825A1 (ko) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HUE041514T2 (hu) | 2012-02-06 | 2019-05-28 | Merial Inc | Szisztémásan ható hatóanyagokat tartalmazó, parazitaellenes, szájon át adagolt állatgyógyászati készítmények, eljárások és alkalmazásuk |
| WO2013150052A1 (en) | 2012-04-04 | 2013-10-10 | Intervet International B.V. | Soft chewable pharmaceutical products |
| CN106551804B (zh) * | 2015-09-30 | 2022-04-26 | 董玲 | 一种使用滚模制备冻干赋形制剂的方法及其产品 |
| EP3389628A4 (en) * | 2015-12-19 | 2019-08-07 | Dixit, Manesh A. | PHARMACEUTICAL FORMULATIONS OF MOUSE CHEESE TABLETS |
| US20190022013A1 (en) * | 2015-12-19 | 2019-01-24 | First Time Us Generics Llc | Soft-chew tablet pharmaceutical formulations |
| WO2017151571A1 (en) * | 2016-02-29 | 2017-09-08 | First Time Us Generics Llc | Abuse deterrent soft chewable drug formulations |
| CN107260557A (zh) * | 2016-04-07 | 2017-10-20 | 董玲 | 一种滚模法制备冻干制剂的方法及其产品 |
| CN108926540A (zh) * | 2017-05-25 | 2018-12-04 | 北京欧博方医药科技有限公司 | 一种用于制造药物递送的软咀嚼剂型的方法 |
| AU2018316531B2 (en) | 2017-08-17 | 2024-05-02 | Ceva Sante Animale | Oral compositions and the preparation methods thereof |
| EP3927315A1 (en) | 2019-02-20 | 2021-12-29 | Zoetis Services LLC | Palatable formulations |
| USD941457S1 (en) | 2020-04-07 | 2022-01-18 | Nutramax Laboratories, Inc. | Dietary supplement |
| USD941985S1 (en) * | 2020-04-07 | 2022-01-25 | Nutramax Laboratories, Inc. | Dietary supplement |
| USD941458S1 (en) | 2020-08-11 | 2022-01-18 | Nutramax Laboratories, Inc. | Dietary supplement |
| USD942609S1 (en) | 2020-08-11 | 2022-02-01 | Nutramax Laboratories, Inc. | Dietary supplement |
| US20220160628A1 (en) * | 2020-11-24 | 2022-05-26 | Florida Research Group Llc | Process for manufacturing improved semi-soft solid dosage forms and soft chews produced thereby |
| IT202100016310A1 (it) * | 2021-06-22 | 2022-12-22 | Alaia Idea S R L | Metodo per la produzione di compresse |
| WO2023118448A1 (en) | 2021-12-23 | 2023-06-29 | Virbac | Soft chew based on rice starch |
| WO2023198476A1 (en) * | 2022-04-15 | 2023-10-19 | Krka, D.D., Novo Mesto | Soft chewable veterinary dosage form |
| FR3138315A1 (fr) | 2022-07-27 | 2024-02-02 | Virbac | Produit à usage vétérinaire et procédé pour sa fabrication |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20070066617A1 (en) * | 2004-03-05 | 2007-03-22 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Isoxazoline-substituted benzamide compound and pesticide |
Family Cites Families (81)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB394489A (en) | 1931-07-03 | 1933-06-29 | Henri Le Cerf | Improvements in or relating to the moulding of plastic substances, such as confectionery |
| US3006769A (en) * | 1954-08-26 | 1961-10-31 | Swift & Co | Manufacture of cheese slabs or the like |
| US3486186A (en) | 1967-05-08 | 1969-12-30 | Hollymatic Corp | Molding apparatus |
| US3887964A (en) | 1972-01-24 | 1975-06-10 | Formax Inc | Food patty molding machine |
| CA1047714A (en) | 1973-12-26 | 1979-02-06 | Phillips Petroleum Company | Pressure-loaded punch and molding machine |
| US3952478A (en) | 1974-10-10 | 1976-04-27 | Formax, Inc. | Vacuum sheet applicator |
| DE2540613C2 (de) | 1975-09-12 | 1983-10-27 | Sollich Gmbh & Co Kg, 4902 Bad Salzuflen | Vorrichtung zum Ausformen von bei der Süßwarenfertigung verwendeten Massen zu Pralineneinlagen, Riegeln oder sonstigen Formstücken |
| US4054967A (en) | 1975-10-20 | 1977-10-25 | Formax, Inc. | Food patty molding machine |
| US4182003A (en) | 1978-02-28 | 1980-01-08 | Formax, Inc. | Food patty molding machine |
| US4338702A (en) | 1979-03-29 | 1982-07-13 | Holly Harry H | Apparatus for making a ground food patty |
| US4334339A (en) | 1980-05-12 | 1982-06-15 | Hollymatic Corporation | Mold device with movable compression insert |
| US4356595A (en) | 1980-11-07 | 1982-11-02 | Formax, Inc. | Method and apparatus for molding food patties |
| US4343068A (en) | 1981-01-19 | 1982-08-10 | Holly James A | Method and apparatus for unidirectional formation of a plug-formed patty with cleanout feature |
| US4372008A (en) | 1981-04-23 | 1983-02-08 | Formax, Inc. | Food patty molding machine with multi-orifice fill passage and stripper plate |
| CH657506A5 (de) | 1981-12-10 | 1986-09-15 | Hollymatic Ag | Portioniermaschine zum fuellen von hohlraeumen mit verformbarem material und verwendung derselben. |
| CA1210631A (en) | 1982-09-10 | 1986-09-02 | Alison B. Warren | Nutritional cookies |
| US4535505A (en) | 1982-11-23 | 1985-08-20 | Holly Systems, Inc. | Method and apparatus for forming a patty to accommodate tissue fiber flow |
| US4608731A (en) | 1983-01-11 | 1986-09-02 | Holly Systems, Inc. | Food patty with improved void structure, shape, and strength and method and apparatus for forming said patty |
| US4597135A (en) | 1984-02-21 | 1986-07-01 | Holly Systems, Inc. | Food patty forming method and apparatus employing two or more agitator bars |
| US4586888A (en) | 1985-02-14 | 1986-05-06 | Werner Lehara, Inc. | Apparatus for shaping "soft" baking dough and the like by rotary molding apparatus |
| US4768941A (en) | 1986-06-16 | 1988-09-06 | Hollymatic Corporation | Food patty and machine and method for making thereof |
| US4697308A (en) | 1986-10-29 | 1987-10-06 | Formax, Inc. | Patty molding mechanism for whole fiber food product |
| DE3636882C1 (de) | 1986-10-30 | 1988-05-19 | Schreiber Berthold | Vorrichtung zur feinblasigen Einleitung eines Gases in eine Fluessigkeit |
| US4780931A (en) | 1987-02-13 | 1988-11-01 | Marlen Research Corporation | Feeding device for patty forming machine |
| US4821376A (en) | 1988-06-02 | 1989-04-18 | Formax, Inc. | Seal-off for food patty molding machine with multi-orifice fill passage and stripper plate |
| US4904495A (en) * | 1988-09-09 | 1990-02-27 | Nabisco Brands, Inc. | Chewy dog snacks |
| US4872241A (en) | 1988-10-31 | 1989-10-10 | Formax, Inc. | Patty molding mechanism for fibrous food product |
| EP0387933B1 (en) | 1989-03-16 | 1993-08-04 | The Procter & Gamble Company | High fiber baked cookies containing psyllium |
| US5000973A (en) | 1989-05-30 | 1991-03-19 | Nabisco Brands, Inc. | Nutritionally-balanced canine biscuits containing an inorganic pyrophosphate |
| US5021025A (en) | 1989-09-12 | 1991-06-04 | Wagner Richard C | Method and machine for making food patties |
| US5064584A (en) | 1989-09-14 | 1991-11-12 | Weidenmiller Company | Rotary molding machine |
| US4975039A (en) | 1989-09-18 | 1990-12-04 | Dare Gary L | Food molding and portioning apparatus |
| US4996743A (en) | 1990-01-29 | 1991-03-05 | Formax, Inc. | Mold plate drive linkage |
| US5022888A (en) | 1990-05-03 | 1991-06-11 | Formax, Inc. | Co-forming apparatus for food patty molding machine |
| TW282403B (ko) * | 1993-08-26 | 1996-08-01 | Takeda Pharm Industry Co Ltd | |
| IT1274385B (it) | 1995-04-26 | 1997-07-17 | Barilla Flli G & R | Prodotto da forno consumabile come biscotto o utilizzabile per preparare bevande dolci o dessert tipo budino |
| US5731029A (en) * | 1995-07-26 | 1998-03-24 | Nabisco Technology Company | Method for making jerky products |
| US5655436A (en) | 1996-08-29 | 1997-08-12 | Progressive Technology Of Manitowoc, Inc. | Food patty molding machine |
| US5730650A (en) | 1996-08-29 | 1998-03-24 | Progressive Technology Of Wisconsin, Inc. | Food patty molding machine |
| US6270790B1 (en) | 1998-08-18 | 2001-08-07 | Mxneil-Ppc, Inc. | Soft, convex shaped chewable tablets having reduced friability |
| US6387381B2 (en) | 1998-09-24 | 2002-05-14 | Ez-Med Company | Semi-moist oral delivery system |
| NL1010630C2 (nl) | 1998-11-23 | 2000-05-24 | Stork Pmt | Vormen. |
| AU754712B2 (en) | 1999-02-26 | 2002-11-21 | Shionogi & Co., Ltd. | Chewable soft capsules having improved administration properties and process for producing the same |
| FR2792529B1 (fr) * | 1999-04-26 | 2001-09-28 | Sod Conseils Rech Applic | Nouvelles compositions pharmaceutiques comprenant des derives de 2-isoxazole-8-aminotetralines |
| US6112703A (en) * | 1999-06-22 | 2000-09-05 | Jw Pet Company, Inc. | Shrouded chewable pet toys and method of making |
| US6217927B1 (en) | 2000-05-12 | 2001-04-17 | Mars, Inc. | Methods for continuously molding chocolate and products made thereby |
| US6635292B2 (en) | 2001-10-26 | 2003-10-21 | Mars, Incorporated | Ultrasonic rotary forming of food products |
| ES2627842T3 (es) * | 2002-02-21 | 2017-07-31 | Valeant Pharmaceuticals Luxembourg S.À.R.L. | Formas de dosificación de liberación controlada |
| US7029714B2 (en) | 2002-03-05 | 2006-04-18 | Kraft Food Holdings, Inc | Cold formed food bars containing fragile baked inclusions |
| US20060141009A1 (en) * | 2002-08-13 | 2006-06-29 | Sebastien Huron | Novel compositions and processes for delivering an additive |
| TWI366442B (en) * | 2003-07-30 | 2012-06-21 | Novartis Ag | Palatable ductile chewable veterinary composition |
| CN1852708B (zh) | 2003-09-19 | 2010-09-22 | 大塚制药株式会社 | 人β防御素分泌促进剂 |
| JP2005326491A (ja) * | 2004-05-12 | 2005-11-24 | Tokyo Ohka Kogyo Co Ltd | ポジ型レジスト組成物及びレジストパターン形成方法 |
| JP4636847B2 (ja) | 2004-10-13 | 2011-02-23 | 株式会社ロッテ | 全粒粉からなる小麦粉の加工方法及びその加工方法により得られた加工小麦粉並びにその加工小麦粉を使用した食品 |
| EP1850678B1 (en) | 2005-02-11 | 2015-04-22 | Mars, Incorporated | Method and apparatus for vacuum forming contoured edible pieces |
| US7556493B2 (en) | 2005-02-24 | 2009-07-07 | Suttle James M | Methods and apparatus for molding chocolate |
| DK1695632T3 (en) | 2005-02-25 | 2014-02-17 | Barilla Flli G & R | Apparatus and method for making baked goods, especially biscuits, with edible particulate materials |
| US7534381B2 (en) | 2005-09-14 | 2009-05-19 | Isp Investments Inc. | Process and apparatus for forming agglomerates of a powder composition of an active and binder |
| US20070128251A1 (en) | 2005-12-07 | 2007-06-07 | Piedmont Pharmaceuticals, Inc. | Process for manufacturing chewable dosage forms for drug delivery and products thereof |
| US7955632B2 (en) * | 2005-12-07 | 2011-06-07 | Bayer B.V. | Process for manufacturing chewable dosage forms for drug delivery and products thereof |
| TWI412322B (zh) | 2005-12-30 | 2013-10-21 | Du Pont | 控制無脊椎害蟲之異唑啉 |
| US20070178204A1 (en) | 2006-02-02 | 2007-08-02 | Savul Shahnaz B | Method for making a cold formed segmented food product |
| KR20090007622A (ko) * | 2006-05-04 | 2009-01-19 | 노파르티스 아게 | 약학 조성물을 제조하기 위한 가열 롤러 압축 방법 |
| US20080138472A1 (en) | 2006-12-12 | 2008-06-12 | Delse Alexandre | High fiber rotary molded cookies containing inulin and resistant starch |
| TWI430995B (zh) * | 2007-06-26 | 2014-03-21 | Du Pont | 萘異唑啉無脊椎有害動物控制劑 |
| PL2957284T3 (pl) | 2007-06-27 | 2018-08-31 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Sposób zwalczania szkodników zwierzęcych |
| TWI556741B (zh) * | 2007-08-17 | 2016-11-11 | 英特威特國際股份有限公司 | 異唑啉組成物及其作為抗寄生蟲藥上的應用 |
| JP4922137B2 (ja) * | 2007-11-16 | 2012-04-25 | 株式会社マルハニチロ食品 | ヒアルロン酸産生促進物質 |
| TWI411395B (zh) | 2007-12-24 | 2013-10-11 | Syngenta Participations Ag | 殺蟲化合物 |
| CA2747060A1 (en) | 2008-12-18 | 2010-07-15 | Novartis Ag | Isoxazolines derivatives and their use as pesticide |
| JP5608676B2 (ja) | 2008-12-19 | 2014-10-15 | ノバルティス アーゲー | イソオキサゾリン誘導体及びその殺虫剤としての使用 |
| US20110027412A1 (en) | 2009-07-31 | 2011-02-03 | Kris Eugene Spence | Compositions and Methods for Promoting Gastrointestinal and/or Cardiovascular Health |
| KR101920201B1 (ko) | 2009-12-17 | 2018-11-21 | 메리얼 인코포레이티드 | 구충성 디히드로아졸 화합물 및 이를 함유하는 조성물 |
| WO2011124998A1 (en) | 2010-04-08 | 2011-10-13 | Pfizer Inc. | Substituted 3,5- di phenyl - isoxazoline derivatives as insecticides and acaricides |
| KR102060464B1 (ko) * | 2010-05-27 | 2019-12-30 | 이 아이 듀폰 디 네모아 앤드 캄파니 | 4-[5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-아이속사졸릴]-n-[2-옥소-2-[(2,2,2-트라이플루오로에틸)아미노]에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드의 결정 형태 |
| PT2595597T (pt) | 2010-07-19 | 2017-12-20 | Procaps S A | Aparelho e processo para encapsular cápsulas ou outras formas de dosagem sólida dentro de cápsulas |
| EP2595489B1 (en) | 2010-07-20 | 2017-07-19 | Formax, Inc. | Rotary mold system |
| CA2829091A1 (en) | 2011-03-18 | 2012-09-27 | The Hershey Company | Method of making a reduced fat chocolate confectionery product |
| AR087157A1 (es) | 2011-06-20 | 2014-02-26 | Gen Biscuit | Galletita saludable |
| HUE041514T2 (hu) | 2012-02-06 | 2019-05-28 | Merial Inc | Szisztémásan ható hatóanyagokat tartalmazó, parazitaellenes, szájon át adagolt állatgyógyászati készítmények, eljárások és alkalmazásuk |
| WO2013150052A1 (en) | 2012-04-04 | 2013-10-10 | Intervet International B.V. | Soft chewable pharmaceutical products |
-
2013
- 2013-11-18 US US14/082,813 patent/US9532946B2/en active Active
- 2013-11-19 CN CN201911336784.4A patent/CN110897889B/zh active Active
- 2013-11-19 BR BR122020019650-5A patent/BR122020019650B1/pt active IP Right Grant
- 2013-11-19 CN CN201380060526.2A patent/CN104780908B/zh active Active
- 2013-11-19 NZ NZ70722413A patent/NZ707224A/en unknown
- 2013-11-19 WO PCT/EP2013/074127 patent/WO2014079825A1/en active Application Filing
- 2013-11-19 EP EP21197356.5A patent/EP3964198A1/en active Pending
- 2013-11-19 SI SI201331943T patent/SI2922526T1/sl unknown
- 2013-11-19 PT PT137929097T patent/PT2922526T/pt unknown
- 2013-11-19 EP EP13792909.7A patent/EP2922526B1/en active Active
- 2013-11-19 AU AU2013349850A patent/AU2013349850A1/en not_active Abandoned
- 2013-11-19 DK DK13792909.7T patent/DK2922526T3/da active
- 2013-11-19 KR KR1020247014235A patent/KR20240060876A/ko active Search and Examination
- 2013-11-19 KR KR1020227036457A patent/KR20220148929A/ko not_active Application Discontinuation
- 2013-11-19 ES ES13792909T patent/ES2898376T3/es active Active
- 2013-11-19 RU RU2015123737A patent/RU2695360C2/ru active
- 2013-11-19 HU HUE13792909A patent/HUE057510T2/hu unknown
- 2013-11-19 MX MX2015006288A patent/MX2015006288A/es active IP Right Grant
- 2013-11-19 NZ NZ74835113A patent/NZ748351A/en unknown
- 2013-11-19 PL PL13792909T patent/PL2922526T3/pl unknown
- 2013-11-19 JP JP2015542290A patent/JP6408476B2/ja active Active
- 2013-11-19 KR KR1020207036825A patent/KR102662771B1/ko active IP Right Grant
- 2013-11-19 BR BR112015011383-4A patent/BR112015011383B1/pt active IP Right Grant
- 2013-11-19 KR KR1020157012837A patent/KR102227869B1/ko active IP Right Grant
- 2013-11-19 CA CA2891688A patent/CA2891688C/en active Active
- 2013-11-19 NZ NZ748326A patent/NZ748326A/en unknown
-
2016
- 2016-11-23 US US15/359,917 patent/US20170157040A1/en not_active Abandoned
-
2018
- 2018-05-24 US US15/988,325 patent/US20180263905A1/en not_active Abandoned
- 2018-08-08 JP JP2018149603A patent/JP6695938B2/ja active Active
- 2018-08-24 AU AU2018220125A patent/AU2018220125B2/en active Active
-
2019
- 2019-07-18 US US16/515,762 patent/US10973759B2/en active Active
-
2020
- 2020-02-27 AU AU2020201442A patent/AU2020201442B2/en active Active
-
2021
- 2021-04-08 US US17/225,634 patent/US11911503B2/en active Active
- 2021-10-13 AU AU2021250907A patent/AU2021250907B2/en active Active
-
2024
- 2024-04-03 AU AU2024202118A patent/AU2024202118A1/en active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20070066617A1 (en) * | 2004-03-05 | 2007-03-22 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Isoxazoline-substituted benzamide compound and pesticide |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11911503B2 (en) | Manufacturing of semi-plastic pharmaceutical dosage units | |
| CN108685894B (zh) | 软咀嚼药用产品 | |
| RU2802429C2 (ru) | Производство полупластичных фармацевтических препаратов | |
| DK2833866T3 (en) | SOFT PHARMACEUTICAL CHAVE PRODUCTS |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| AMND | Amendment | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| AMND | Amendment | ||
| E601 | Decision to refuse application | ||
| A107 | Divisional application of patent | ||
| AMND | Amendment | ||
| X701 | Decision to grant (after re-examination) | ||
| GRNT | Written decision to grant |