KR102196004B1 - 사료 산물에 사용하기 위한 활성 제형 - Google Patents

Abstract

본 발명은, 담체 상에 2 내지 90중량%의 활성 화합물을 포함하는 자유 유동 미립자 분말로서, 상기 담체는 적어도 100마이크론의 D(v,0.1)를 갖고, 상기 활성 화합물은 화학식 1에 따른 락틸레이트 또는 이의 Na, K, Ca, Mg, Fe(II), Zn, NH₄ 또는 Cu(II) 염; 화학식 2의 글리코릴레이트 또는 이의 Na, K, Ca, Mg, Fe(II), Zn, NH₄ 또는 Cu(II) 염; 화학식 3의 락테이트 에스테르 및/또는 화학식 4의 글리콜산 에스테르로부터 선택되는, 자유 유동 미립자 분말에 관한 것이다.
화학식 1

화학식 2

화학식 3

화학식 4

상기 화학식 1, 2, 3 및 4에서,
Rl은 H로부터 선택되고,
n은 1 내지 10의 값을 갖는 정수이고,
R2는 분지되거나 분지되지 않을 수 있는 C₁-C₃₅ 알킬 또는 알케닐 쇄이다.

Description

사료 산물에 사용하기 위한 활성 제형{ACTIVE FORMULATION FOR USE IN FEED PRODUCTS}

락틸레이트와 같은 하이드록실산 에스테르 및 관련 화합물을 사료 산물(feed product)에 포함시키기에 매력적일 수 있음은 당업계에 공지되어 있다. 예를 들어, WO 2009/092787은 동물에서 장 감염의 치료 또는 예방에서 상기 화합물들의 용도, 및 동물 성장율을 증진시키기 위한 용도를 기재하고 있다.

그러나, 이들 화합물들에 대한 과제는 이들이 실제로 충분한 양으로 동물에 의해 확실히 소비되도록 하는 것이다. 이를 위해 상기 산물은 동물 사료 전반에 걸쳐 균일하게 혼합되어야 하고 상기 혼합물은 수송 및 보관시 균일한 상태로 유지되어야 한다. 추가로, 특정 활성 화합물의 존재는 사료의 유동성 및 보관성을 포함하여, 사료의 가공처리를 방해하지 말아야 한다. 명백하게, 상기 활성 화합물은 이들이 생체이용가능하도록, 즉 이들은 동물이 섭취하는 경우 목적하는 효과를 나타내도록 혼입되어야 한다.

본 발명에 이르러, 상기 과제가 해결된 산물이 제공될 수 있는 것으로 밝혀졌다. 본 발명은 담체 상에 2 내지 90중량%의 활성 화합물을 포함하는 자유 유동 미립자 분말로서, 상기 담체는 적어도 100마이크론의 D(v,0.1)를 갖고, 상기 활성 화합물은 화학식 1에 따른 락틸레이트 또는 이의 Na, K, Ca, Mg, Fe(II), Zn, NH₄ 또는 Cu(II) 염; 화학식 2의 글리코릴레이트 또는 이의 Na, K, Ca, Mg, Fe(II), Zn, NH₄ 또는 Cu(II) 염; 화학식 3의 락테이트 에스테르 및/또는 화학식 4의 글리콜산 에스테르로부터 선택되는, 상기 자유 유동 분말에 관한 것이다:

상기 화학식 1, 2, 3 및 4에서,

Rl은 H로부터 선택되고,

n은 1 내지 10의 값을 갖는 정수이고,

R2는 분지되거나 분지되지 않을 수 있는 C₁-C₃₅ 알킬 또는 알케닐 쇄이다.

WO 2009/092787은 활성 화합물과 지지체를 조합할 가능성을 시사하는 것으로 인지된다. 그러나, 상기 언급된 지지체는 담체 상에 10 내지 90중량%의 화합물을 함유하는 자유 유동 분말의 제조에는 적합하지 않다. 보다 특히, 상기 특허문헌에 언급된 산물 중 일부, 즉, 식물성 섬유 물질, 셀룰로스, 전분, 석고 및 석회는 자유 유동 분말을 제공하기에는 불충분한 흡수능(absorption capacity)을 갖는다. 이들 물질의 경우, 상기 산물은 표면상에 보유되고, 그 결과 점착성 비-유동 물질을 유도한다. 상기 공보는 또한 실리카의 용도를 언급하고 있지만 이의 추가의 성질에 대해 명시하고 있지 않다. 상기 화합물이 실리카와 제형화되는 경우, 실리카 입자로 피복된 활성 화합물의 코어로 이루어진 산물이 수득될 수 있는 것으로 밝혀졌다. 이들 입자는 자유 유동성이 아니고 보관 조건하에서 안정하지 않다.

입자들

본 발명은 적어도 100마이크론의 D(v,0.1)를 갖는 담체 상에 2 내지 90중량%의 특정 활성 화합물을 포함하는 자유 유동 미립자 분말에 관한 것이다.

본 발명에 따른 분말은 자유 유동성이다. 본 발명의 맥락에서, 자유 유동이 나타내는 것은, 상기 분말이 최대 1.25, 바람직하게는 하기된 바와 같이 보다 낮은 하우스너 비(Hausner ratio)를 가짐을 의미한다. 상기 분말이, 상이한 조건들하에서 유동성에 대한 모든 척도들인 하기 논의된 추가의 유동성 파라미터들을 가능한 한 많이 충족시키는 것이 바람직하다.

상기 하우스너 비는 팩킹된(packed) 벌크 밀도와 통기된(aerated) 벌크 밀도 간의 비이다. 본 발명에 따른 상기 분말은 최대 1.25의 하우스너 비를 갖는다. 상기 값을 초과하는 하우스너 비를 갖는 분말은 불충분한 유동 성질을 갖는 것으로 고려된다. 바람직하게는, 상기 하우스너 비는 1.19 미만, 보다 바람직하게는 1.12 미만이다. 1.12 미만의 하우스너 비를 갖는 분말은, 이것이 우수한 유동 성질을 가짐에 따라 본 발명의 바람직한 양태인 것으로 고려된다. 상기 팩킹된 벌크 밀도와 통기된 벌크 밀도는 표준 시험 조건에 따라 호소카와 분말 시험기를 사용하여 결정한다. 상기 통기된 벌크 밀도는 진동 슈트(vibrating chute)를 통해 고정된 용량 컵으로 샘플을 적가함에 의해 수득한다. 중량 변동값을 계산하고, 그 결과를 표시한다. 상기 팩킹된 벌크 밀도는 표준 높이로부터 정확한 횟수로 샘플을 탭핑(tapping)함에 의해 수득한다. 컵 연장 조각(cup extension piece)을 고정시키고, 분말을 첨가한 다음, 상기 탭핑 공정을 개시한다. 종료 시점에서, 분말의 잉여분을 긁어내고, 상기 충전된 컵을 저울 상에서 칭량한다.

본 발명에 따른 분말은 바람직하게는 45°이하의 안식각을 갖는다. 상기 안식각은 수평 평판에 대한 미립자 물질의 더미(heap)의 자유 표면 각으로서 정의된다. 이것은 분말의 유동 잠재력의 척도이다. 이것은 호소카와 분말 시험기를 사용하여 평판 표면상으로 상기 분말을 주의깊게 부어서 측정한다. 보다 바람직하게는, 상기 분말은 40°이하의 안식각, 특히 35°이하의 안식각을 갖고 몇몇 양태에서는 30°이하의 안식각을 갖는다.

본 발명에 따른 분말은 바람직하게는 45°이하의 스파츌러 각을 갖는다. 스파츌러 각은 입자 간에 마찰이 발생하는 경우, 예를 들어, 호퍼(hopper)로부터 유동하는 경우 분말의 유동성을 자극한다. 분말은 제1 각을 측정하기 위해 스파츌러 상에 퇴적시킨다. 상기 스파츌러는 쇼크를 발생시키고, 이 즉시 제2 각을 형성한다. 상기 스파츌러 각은 상기 2개 각의 평균이다. 상기 측정은 호소카와 분말 시험기를 사용하여 수행한다. 보다 바람직하게는, 상기 분말은 38° 이하의 스파츌러 각, 몇몇 양태에서 이보다 낮은 각, 예를 들어, 31°이하의 각을 갖는다.

본 발명에 따른 분말은 또한 임계 유동 함수를 상징하는 이의 fcc를 특징으로 할 수 있다. 이것은 응력 또는 압착 하에 분말의 거동에 대한 척도이다. 상기 ffc는 분말 유동 시험기(PFT)(날개 뚜껑을 갖는 브룩필드 PFT-400)를 사용하여 측정된다. PFT의 작동 원리는 상기 압착 뚜껑이 환형 전단 셀에 함유된 분말 샘플로 수직으로 하향하도록 구동시키는 것이다. 상기 분말 샘플은 한정된 용량을 갖고, 샘플의 중량은 시험을 개시하기 전에 측정한다. 보정된 빔 로드 셀(beam load cell)을 사용하여 분말에 적용된 압축 응력을 조절한다. 이어서, 상기 환형 전단 셀을 한정된 속도로 회전시키고, 정지된 뚜껑내 분말에 대항하여 움직이는 상기 전단 셀 내 분말의 토크 내성을, 보정된 반응 토크 센서로 측정한다. 상기 ffc는 기본 경화 응력(σ1) 대 일축 파괴 강도(σc)의 비이다: ffc=σ1/σc. 하나의 양태에서, 본 발명에 따른 분말은 σ1=0.5kPa에서 적어도 10, 특히 적어도 20의 fcc를 갖는다. σ1=0.5kPa에서 fcc는 보다 높을 수 있고, 예를 들어, 적어도 50일 수 있다. 하나의 양태에서, 본 발명에 따른 분말은 σ1=8kPa에서 적어도 4, 특히 적어도 10의 fcc를 갖는다. σ1=8kPa에서 fcc는 보다 높을 수 있고, 예를 들어, 적어도 20 또는 적어도 40일 수 있다.

본 발명에 따른 분말의 입자는 너무 작지 않은 것이 바람직한데 그 이유는 너무 작으면 상기 분말이 사료 성분 전반에 걸쳐 혼합되기 어렵게 할 것이기 때문에 여전히 안정한 혼합물, 즉, 진동, 수송 또는 보관하에서 분리되지 않는 혼합물이 여전히 요구되기 때문이다. 이것은 적어도 100마이크론의 D(v,0.1)를 갖는 담체를 사용함에 의해 보장된다.

하나의 양태에서, 상기 분말은 적어도 100마이크론, 특히 적어도 150 마이크론, 보다 특히 적어도 200마이크론의 D(v,0.1)를 갖는다.

본 발명에 따른 분말은 너무 크지 않은 것이 바람직한데 그 이유는 너무 크면 분리 문제가 다시 유발될 수 있기 때문이다. 하나의 양태에서, 상기 분말은 최대 1200마이크론, 특히 최대 1000마이크론, 보다 특히 최대 900마이크론의 D(v,0.9)를 갖는다.

하나의 양태에서, 본 발명에 따른 분말은 300 내지 800마이크론, 특히 400 내지 600마이크론의 D(v,0.5)를 갖는다.

상기에서, D(v,0.1)는 용적 분포의 10%가 상기 값 미만임을 의미한다. D(v,0.9)는 용적 분포의 90%가 상기 값 미만임을 의미한다. D(v,0.5)는 분포의 50용적%가 상기 값을 초과하고 50%가 상기 값 미만인 경우의 직경이다. 상기 값은 또한 용적 메디안 직경으로서 나타낸다.

본 발명에 따른 분말은 상기 산물의 안정성에 이로울 수 있으므로 비교적 협소한 입자 크기 분포를 갖는 것이 바람직할 수 있다. 이것은 (D(v,0.9)-D(v,0.1))/D(v,0.5)로서 정의되는 범위로서 표현될 수 있다. 하나의 양태에서, 상기 분말은 0.8 내지 1.2의 범위, 특히 0.9 내지 1.1의 범위를 갖는다.

상기 입자 크기 분포는 Malvern Mastersizer 2000을 사용하여 측정한다(크기 범위 0.02㎛ 내지 2000㎛, 분산 공기 압력 범위 0 내지 4bar). 하기에 열거된 파라미터는 개시 시점에 고정된다.

ㆍ콘트롤 소프트웨어: Scirocco 2000, 레이저 회절

ㆍ 압력: 0.5bar

ㆍ 진동: 75%

ㆍ 시간: 10초

ㆍ SOP: PSD 0.5bar(오토 듀플로(auto duplo))

ㆍ 분말 공급기: 4mm

ㆍ 샘플의 양: 5.3cm²의 2개 스파츌러

본 발명에 따른 분말은 2 내지 90중량%의 활성 화합물을 포함한다. 상기 양이 2중량% 미만인 경우, 분말로의 활성 화합물의 첨가 효능은 일반적으로 매우 낮다. 즉, 분말 그램당 제공되는 활성 성분의 양이 너무 낮다. 활성 성분의 양이 90중량%를 초과하는 경우, 담체의 양은 10중량% 미만이다. 이러한 낮은 양의 담체는 본 발명에 따른 자유 유동 분말의 제조를 어렵게 한다. 특정 범위 내에서, 활성 화합물의 양은 바람직하게는 가능한 한 높아야 하고, 예를 들어, 적어도 5중량%, 보다 바람직하게는 적어도 10중량%, 여전히 보다 바람직하게는 적어도 20중량%, 바람직하게는 적어도 30중량%, 적어도 40중량%이다. 몇몇 양태에서, 적어도 60중량%의 값이 수득될 수 있다.

제공되는 활성 화합물의 양은 담체의 성질에 의존한다. 바람직하게는, 상기 양은 적어도 50%의 활성 화합물, 보다 바람직하게는 적어도 70%, 여전히 보다 바람직하게는 적어도 90%, 보다 더 바람직하게는 적어도 95%가 담체 기공 내로 흡수되도록 선택된다. 모든 또는 본질적으로 모든 활성 화합물이 담체 기공 내로 흡수되어 담체의 표면이 점성 없이(tack-free) 유지되고 분말의 유동 성질이 영향을 받지 않도록 하는 것이 특히 바람직하다. 각각의 기준에 따라 적당한 양을 결정하는 것은 당업자의 범위 내에 있다.

본 발명의 하나의 양태에서, 매우 단단한 입자들이 사용된다. 예를 들어, 입자들은 1 내지 3의 범위로 모흐스 스케일(Mohs scale) 상의 경도로 사용될 수 있고, 예를 들어, 규조토 입자들은 1 내지 2의 경도를 갖거나, 질석 입자들은 2 내지 3의 경도를 갖는다.

본 발명의 분말은, 분말제 또는 상기 분말을 함유하는 사료가 주위 온도 초과의 온도를 접할 수 있는 실제 조건하에서 우수한 보관 안정성을 갖는다. 하나의 양태에서, 상기 분말은 열 처리 후 하우스너 비 및 상기 논의된 다른 유동성 파라미터에 대해 하나 이상의 바람직한 값을 보여준다.

바람직한 경우, 상기 입자들에는 상기 분말에 추가의 성질들을 부여하기 위한 피복물이 제공될 수 있다. 하나의 양태에서, 상기 피복물은 착색 물질, 예를 들어, 안료이다. 예를 들어, Ti0₂ 피복물을 사용하여 백색 입자를 제공할 수 있다. 또 다른 양태에서, 상기 분말에는, 예를 들어, 상기 입자들로부터의 상기 활성 화합물의 누출 위험성을 감소시키기 위해 지방산 또는 생분해성 막으로 된 피복물이 제공될 수 있다.

담체

본 발명에 사용되는 담체는 적어도 100마이크론의 (v,0.1)을 갖는다. 상기 특징은 자유 유동 분말을 수득하기 위해 필수적인 것으로 밝혀졌다. 이론적으로 얽매이지 않으면서 상기 크기는 활성 화합물이 활성 화합물의 입자의 표면에 부착하는 것 대신 담체 내로 확실히 함침되도록 하는데 요구되는 것으로 사료된다. 후자 경우에, 자유 유동 분말는 수득되지 않는다. 추가로, 전단 조건을 견딜수 있거나 보관시 안정성을 나타내는 분말은 수득되지 않는다.

담체는 적어도 150마이크론, 보다 특히 적어도 200마이크론의 D(v,0.1)를 갖도록 하는 것이 바람직할 수 있다.

본 발명에 사용되는 담체가 너무 크지 않는 것이 바람직할 수 있는데, 그 이유는 담체가 너무 크면 분리 문제점을 유발할 수 있기 때문이다. 하나의 양태에서, 상기 담체는 최대 1200마이크론, 특히 최대 1000마이크론, 보다 특히 최대 900마이크론의 D(v,0.9)를 갖는다.

하나의 양태에서, 상기 담체는 300 내지 800마이크론, 특히 400 내지 600마이크론의 D(v,0.5)를 갖는다. 상기 담체는 산물의 안정성에 이로울수 있음에 따라 비교적 협소한 입자 크기 분포를 갖는 것이 바람직할 수 있다. 이것은 (D(v,0.9)-D(v,0.1))/D(v,0.5)로서 정의되는 범위로서 나타낼 수 있다. 하나의 양태에서, 상기 분말은 0.8 내지 1.2, 특히 0.9 내지 1.1의 범위를 갖는다.

상기 담체는, 상기 정의된 바와 같이 상기 산물 입자의 것과 동일한 범위의 입자 크기를 갖는다. 이러한 경우가 본 발명의 특정한 특징이다. 동일한 바람직한 범위가 적용된다.

상기 담체는 산물과 동일한 유동성 요구조건을 충족시킨다. 동일한 바람직한 범위가 적용된다.

하나의 양태에서, 상기 담체는 적어도 0.1㎖/g의 벌크 밀도, 특히 적어도 0.2g/㎖, 보다 특히 적어도 0.35g/㎖의 벌크 밀도를 갖는다. 하나의 양태에서, 물질, 예를 들어, 적어도 0.45g/㎖의 벌크 밀도를 갖는 규조토가 사용된다. 몇몇 양태에서, 보다 더 높은, 예를 들어, 적어도 0.65g/㎖의 벌크 밀도를 갖는 물질이 사용될 수 있다.

본 발명의 놀라운 측면은 활성 화합물이 담체 물질의 기공에 존재하더라도 이것이 여전히 활성 화합물 그 자체의 제공에 상응하는 생활성 효과를 나타낸다는 것이다.

하나의 양태에서, 상기 담체는 BET를 통해 측정된 바와 같이 적어도 10m²/g, 특히 적어도 20m²/g의 표면적을 갖는다. 상기 표면적은 입자의 다공성에 대한 척도이다.

하나의 양태에서, 상기 담체는 적어도 0.1㎖/g, 특히 적어도 0.2mg/g의 기공 용적을 갖는다. 몇몇 양태에서, 상기 기공 용적은 적어도 0.4㎖/g, 또는 적어도 0.6㎖/g, 또는 심지어 적어도 0.75㎖/g이다. 일반적인 최대치로서, 1.5㎖/g의 값이 언급될 수 있다. 대형 기공 용적이 바람직한 것으로 고려되는데, 그 이유는 이들이 보다 높은 가능한 로딩을 수반할 것으로 예상되기 때문이다.

하나의 양태에서, 본 발명에 사용되는 담체는 다공성 무기 산화물의 분말이다. 적합한 무기 다공성 산화물 분말의 예는 Al, Si, Mg, Ti, Fe, Ca, K, Na 중 하나 이상의 산화물을 포함하는 분말이다. 이의 예는 알루미나, 실리카, 티타니아, 규조토 및 점토, 예를 들어, 질석 또는 해포석과 같은 스멕타이트 점토, 및 하이드로탈사이트와 같은 음이온성 점토를 포함하는 분말을 포함한다.

하나의 양태에서, 규조토의 사용이 바람직한 것으로 고려되는데, 이는 규조토의 사용이 우수한 로딩능과 높은 강도를 조합하기 때문이다. 또 다른 양태에서, 질석의 사용이 바람직한데, 이는 질석의 사용이 높은 로딩 비를 나타내기 때문이다.

또 다른 양태에서, 해포석의 사용이 바람직한데, 이는 해포석의 사용이 높은 벌크 밀도와 높은 로딩능을 조합하여 낮은 용적으로 높은 질량을 가능하도록 하기 때문이다.

또 다른 양태에서, 본 발명에 사용되는 담체는 유기 다공성 물질, 예를 들어, 팽창된 전분-함유 입자이다. 팽창된 전분-함유 입자들은 당업계에 공지되어 있다. 이들은 다수의 방식으로, 특히 증가된 온도에서 전분-함유 원료를 압출시킴에 의해 제조될 수 있다. 압출용으로 적합한 전분-함유 원료는 옥수수 및 밀과 같은 물질을 함유하는 전분을, 물, 스트림 또는 물-함유 물질, 예를 들어, 과일 또는 식물로 분쇄시켜 페이스트를 형성시킴에 의해 제조될 수 있다. 하나의 양태에서, 팽창된 유기 입자들은 특정 팽창된 전분 및 또한 사료 산물에 사용하기에 매력적인 기타 화합물과 함께 사용된다.

표면적에 대한 바람직한 양태의 경우, 유기 입자, 예를 들어, 팽창된 전분-함유 입자의 벌크 밀도 및 기공 용적은 상기된 바를 참조로 한다. 입자 크기의 경우, 시판되는 팽창된 전분 입자가 상기된 것보다 클 수 있음을 주지한다. 사용 목적에 따라, 이들은 이들을 활성 화합물과 접촉시키기 전에 분쇄시킬 수 있다. 적용에 따라, 때로는, 예를 들어, 보다 큰 동물의 사료에서 비교적 큰 입자를 사용하는 것이 매력적일 수 있다. 이와 관련하여 적합한 입자 크기를 결정하는 것은 당업자의 기술 범위 내에 있다. 보다 큰 입자의 경우 유기 다공성 물질, 특히 팽창된 전분의 사용은 특히 매력적인데, 그 이유는 상기 크기의 유기 입자가 무기 입자보다 동물의 복용 순응도(acceptability)가 보다 우수하기 때문이다.

활성 화합물

본 발명에서, 화식식 1에 따른 락틸레이트 또는 이의 Na, K, Ca, Mg, Fe(II), Zn, NH₄ 또는 Cu(II) 염, 화학식 2의 글리콜릴레이트 또는 이의 Na, K, Ca, Mg, Fe(II), Zn, NH₄ 또는 Cu(II) 염, 화학식 3의 락테이트 에스테르 및/또는 화학식 4의 글리콜산 에스테르 중 하나 이상으로부터 선택되는 활성 화합물이 사용될 수 있다.

화학식 1의 락틸레이트 또는 이의 염의 사용이 바람직한 것으로 밝혀졌다.

본 발명의 바람직한 양태에서, R2는 6 내지 20개의 탄소원자를 갖는 알킬 또는 알케닐 쇄이다. 보다 특히, R2는 6 내지 18개의 탄소원자를 갖는 알킬 또는 알케닐 쇄이다. 상기 양태에서, 적합한 치환체는 6개의 탄소원자(카프론), 8개의 탄소원자 (카프릴), 10개의 탄소원자(카프르산), 12개의 탄소원자(라우릴), 14개의 탄소원자(미리스틸), 16개의 탄소원자(세틸, 팔미틸), 18개의 탄소원자(스테아릴)를 갖는 그룹을 포함한다. 2개 이상의 화합물의 혼합물이 또한 사용될 수 있다. 염이 사용되는 경우, Na, K, Ca, 또는 Mg 염의 사용이 특히 바람직할 수 있다.

n의 값은 바람직하게는 1 내지 5의 범위이다. 보다 특히, n은 1, 2 또는 3의 값을 갖는다.

라우로일 락틸레이트, 미리스톨릴 락틸레이트 및 이들의 나트륨 염을 사용하는 것이 특히 바람직하다. 하나의 양태에서, 5 내지 95중량%의 라우로일 락틸레이트 및 95 내지 5중량%의 미리스토일 락틸레이트를 포함하는 혼합물이 사용되거나, 이들 화합물의 나트륨 염(들)이 사용되고, 보다 특히 25 내지 75중량%, 보다 특히 40 내지 60중량%의 라우로일 락틸레이트 및 72 내지 25중량%, 보다 특히 40 내지 60중량%의 미리스토일 락틸레이트, 또는 이들 화합물의 나트륨(염)을 포함하는 혼합물이 사용된다.

본 발명에 사용되는 활성 화합물은 동물 사료에 사용하기에 매력적이다. 이것은, 예를 들어, 항세균 활성을 보여준다. 예를 들어, WO 2009/092787은 동물에서 장 감염의 치료 또는 예방에서 그리고 동물 성장율을 증진시키기 위한 상기 화합물의 용도를 기재하고 있다.

입자 제조

본 발명에 따른 분말은 액체 형태의 활성 화합물을 담체와 접촉시킴에 의해 제조될 수 있다. 담체가 다공성이므로, 상기 활성 화합물은 담체의 기공 내로 흡수되어, 그 결과 함침된 입자가 수득된다.

상기 활성 화합물은, 이것이 담체 상에 적용되는 경우 액체 형태이다. 바람직하게는, 이것은 활성 화합물이 확실히 이의 융점 초과의 온도에 있도록 보장함에 의해 수행된다. 바람직한 경우, 용매가 액체 활성 화합물에 존재하도록 하여, 예를 들어, 화합물의 용해를 도와주거나 액체의 점도를 감소시킬 수 있다. 용매의 존재가 담체 내로 흡착될 수 있는 활성 화합물의 양을 감소시킬 수 있기 때문에, 용매가 조금이라도 사용되는 경우 단지 소량의 용매를 사용하는 것이 바람직할 수 있다. 바람직하게는, 상기 액체는 최대 250cP의 점도, 특히 최대 200cP, 보다 특히 최대 150cP를 가져 가공성을 증가시킨다. (점도는 10 1/s의 일정한 전단율로 결정되고, 20분 및 1시간 지속 기간 동안에 2-단계 온도 프로파일은 140℃ → 50℃ 및 50℃ → 140℃이다).

화학식 1의 락틸레이트, 특히 상기된 바와 같은 C₆-C₁₈ 락틸레이트의 경우, 함침 용액이 적어도 120℃의 온도에 있는 것이 바람직한데, 그 이유는 이것이 혼합물의 적당한 점도를 보장할 것이기 때문이다. 140℃ 초과의 온도에서의 작업이 특히 바람직할 수 있다. 상기 용액 온도의 상한은 산물이 선택된 온도에서 분해되지 않는 한 중요하지 않다. 일반적으로, 액체의 온도는 최대 200℃이다.

바람직한 양태에서, 액체 형태의 활성 화합물과 담체의 접촉은 감압, 예를 들어, 800mbar 미만의 압력, 보다 특히 500mbar 미만의 압력에서 수행된다. 하나의 양태에서, 상기 접촉은 50 내지 200mbar의 압력에서 수행된다.

상기 접촉은, 예를 들어, 활성 화합물을 담체 입자의 유동층(fluidised bed) 상에 분무시킴에 의한, 당업계에서 공지된 방식으로 수행될 수 있다.

활성 화합물이 표면상에 즉시 고형화되지 않아 활성 화합물이 입자 표면상에 고형화되는 것을 방지하는 온도로 담체 입자를 가열시키는 것이 바람직할 수 있고, 상기 고형화는 분말의 유동 성질에 해로운 영향을 미칠 수 있다. 예를 들어, 상기 담체는 적어도 80℃의 온도, 특히 적어도 100℃의 온도로 처리할 수 있다. 최대값으로서, 250℃의 값이 언급될 수 있다.

분말을 포함하는 동물 영양 조성물

본 발명에 따른 자유 유동 분말는 통상적인 고체 동물 사료 조성물의 성분으로서 동물에게 투여될 수 있다. 상기 조성물은 또한 통상적인 동물 사료 조성물을 제공하는 것과는 무관하게 별도의 단계로 동물에게 투여될 수 있다.

사료 조성물 내에 혼입되는 본 발명에 따른 분말의 양은 동물에게 공급되는 각각의 사료의 총 중량을 기준으로 하여, 활성 성분으로서 계산하여, 적합하게는 0.0001 내지 5%의 범위이다. 바람직한 양태에서, 상기 양은 동물에게 공급되는 각각의 사료의 총 중량을 기준으로 하여, 0.001 내지 2%의 범위일 수 있다. 본 발명의 하나의 양태에서, 상기 양은 동물에게 공급되는 각각의 사료의 총 중량을 기준으로 하여, 0.001 내지 1중량%, 보다 특히 0.001 내지 0.5중량%의 범위일 수 있다. 필요한 양을 결정하는 것은 당업자의 범위 내에 있다.

상기 언급된 바와 같이, 상기 활성 화합물은 통상적인 동물 사료 조성물의 성분으로서 동물에게 투여될 수 있다. 치료될 동물에 따라, 통상적인 동물 사료 조성물은 밀, 전분, 고기 및 골 곡물(bone meal), 옥수수, 해바라기 곡물, 옥수수, 시리얼, 보리, 대두 곡물, 타피오카, 감귤 펄프, 콩류, 사탕무우 등 중 하나 이상을 포함할 수 있다. 적합한 사료 산물의 조성물을 결정하는 것은 당업자의 범위 내에 있다.

하나의 양태에서, 본 발명에 따른 분말을 먼저, 비타민 및 영양물 중 하나 이상을 포함하는 예비혼합물 내에 혼입한 다음, 상기 예비혼합물을 동물 사료 내에 혼입한다. 추가의 조성에 따라, 상기 예비혼합물은, 예를 들어, 본 발명에 따른 분말 60 내지 90중량%, 본 발명에 따른 분말 15 내지 60중량% 또는 본 발명에 따른 분말 5 내지 15중량%를 함유할 수 있다.

따라서, 본 발명은 상기된 바와 같은 분말 및 하나 이상의 추가의 영양 성분을 포함하는 동물 영양 조성물에 관한 것이다. 상기 동물 영양 조성물은, 예를 들어, 상기된 바와 같은 사료 또는 예비혼합물일 수 있다. 본 발명은 또한 동물 영양 조성물에서의 상기 분말의 용도에 관한 것이다.

본 발명의 분말은 특히 동물에서 감염, 특히 장 감염, 특히 그람 양성 세균에 의해 유발되는 장 감염의 치료 또는 예방을 위해 적합하다. 본 발명에 따른 분말은 클로스트리디아(Clostridia)에 의한 장 감염의 예방 및 치료가 특정 관심 대상이다. 하나의 양태에서, 본 발명에 따른 분말은 클로스트리디움, 특히 가금류, 특히 닭에서 클로스트리디움 퍼프린겐스(Clostridium perfringens)에 의해 유발된 장 감염의 예방 또는 치료에 사용된다. 본 발명의 분말은 또한 동물의 성장을 증진시키기 위해 적합하다.

따라서, 본 발명은 또한 본원에 기재된 바와 같은 분말 유효량을 동물에게 공급함을 포함하는, 동물에서 그람 양성 세균에 의해 유발되는 장 감염을 예방 또는 치료하기 위한 방법 및/또는 동물의 성장을 증진시키기 위한 방법에 관한 것이다.

치료될 수 있는 동물 및 이의 성장이 차단될 수 있는 세균에 대한 세부 사항은 WO 2009/092787을 참조할 수 있고, 이의 관련 부분은 인용에 의해 본원 명세서에 포함된다.

본 발명은 이에 제한되는 것 없이 하기 실시예에 의해 설명된다.

실시예 1: 규조토 담체에 기반하는 분말

출발 물질은 4.65kg의 하소된 규조토(제조사(Damolin s. a)에 의해 제공된 Absomol AB-10 KF)이고, 이의 입자 크기 분포는 하기 표에 나타낸다:

4.65kg의 상기 물질을 100℃의 온도로 가열시키고, 200mbar의 진공압에 적용시켰다. 이어서, 70중량%의 나트륨 라우로일 락틸레이트와 30중량% 나트륨 미리스토일 락틸레이트와의 혼합물인 3.1kg의 PURAMIX 100 용융물을 5bar의 노즐압, 135℃의 온도 및 압력 노즐을 통한 7.5kg/분의 분무율로 분무시켰다. 상기 최종 생성물은 90℃의 온도 및 40중량%의 로딩을 가졌다. 이는 비점착성(점성 부재) 표면을 갖는 자유 유동 분말(하우스너 비 1.04)이었다. 상기 최종 산물은 초기 담체와 동일한 입자 크기 특징 및 유동성 특징을 보여주었고, 이는 액체가 입자에 의해 흡수되었음을 나타낸다.

실시예 2: 질석 담체에 기반하는 분말

출발 물질은 박리된 질석 Nr. O(제조사(KRAMER PROGETHA)에 의해 제공됨)이었고, 이의 입자 크기 분포는 하기 표에 나타낸다:

1.3kg의 출발 물질을 100℃의 온도로 가열시키고, 200mbar의 진공압에 적용시켰다. 이어서, 70중량%의 나트륨 라우로일 락틸레이트의 혼합물인 1.95kg의 PURAMIX 100 용융물을 5bar의 노즐압, 135℃의 액체의 온도 및 압력 노즐을 통한 2.6kg/분의 분무율로 분무시켰다. 상기 최종 산물은 95℃의 온도 및 60중량%의 로딩을 가졌다. 이는 비점착성(점성 부재) 표면을 갖는 자유 유동 분말(하우스너 비 1.07)이다. 상기 최종 산물은 초기 담체와 동일한 입자 크기 특징 및 유동성 특징을 보여주었고, 이는 액체가 입자에 의해 흡수되었음을 나타낸다.

실시예 3: 해포석에 기반한 분말

출발 물질은 해포석(제조사(Provimi B.V.)에 의해 제공됨)이었고, 이의 입자 크기 분포는 하기 표에 나타낸다:

7.3kg의 출발 물질을 100℃의 온도로 가열시키고, 200mbar의 진공압에 적용시켰다. 이어서, 70중량%의 나트륨 라우로일 락틸레이트와 30중량%의 나트륨 미리스토일 락틸레이트와의 혼합물인 3.2kg의 PURAMIX 100 용융물을 5bar의 노즐압, 135℃의 액체의 온도 및 압력 노즐을 통한 2.6kg/분의 분무율로 분무시켰다. 상기 최종 산물은 80℃의 온도 및 30중량%의 로딩을 가졌다. 이는 비점착성(점성 부재) 표면을 갖는 자유 유동 분말(하우스너 비 1.03)이다. 상기 최종 산물은 초기 담체와 동일한 입자 크기 특징 및 유동성 특징을 보여주었고, 이는 액체가 입자에 의해 흡수되었음을 나타낸다.

실시예 4: 본 발명에 따른 산물 및 비교 산물의 유동 함수 측정

본 발명에 따른 산물은 실시예 1에 기재된 바와 같은 규조토 상에 PURA IX 100을 사용하여 제조하였다. 상기 산물은 담체 상에 40중량%의 활성 화합물을 함유하였다.

비교 산물은 60중량%의 PURAMIX 100을 용융시키고, 이를 40중량%의 스테아르산과 혼합함에 의해 제조하였다. 상기 용융물은 냉각되도록 방치하고, 추가로 액상 질소로 냉각시키고, 실험실용 분쇄기를 사용하여 분쇄하였다. 생성된 입자는 유동 개선제로서 2중량%의 실리카와 혼합하였다. 상기 실리카는 Sipernat 22S이고, 이의 입자 크기는 11.5마이크론(d50, ISO 13320-1에 따른 레이저 회절)이었다.

상기 산물은 하기의 입자 크기 분포를 갖는다:

본 발명에 따른 분말, 비교 분말 및 Absomol 담체의 임계 유동 함수(fcc)를 결정하였다. 상기 fcc는 응력 또는 압착하의 분말의 거동에 대한 척도이고, 앞서 논의되었다. 상기 결과는 도 1에 제공된다.

도 1로부터 알 수 있는 바와 같이, 본 발명에 따른 산물은 담체 자체와 같이 거의 양호한 자유 유동성이다. 한편, 상기 비교 산물은 응집성/매우 응집성이다.

실시예 5: 유기 다공성 담체의 용도

담체는 옥수수 및 밀을 분쇄하고, 증기를 가하고, 압출기를 통해 승온에서 압출시켜 2mm의 직경을 갖는 팽창된 전분-함유 입자를 형성시킴에 의해 제조하였다. 상기 압출물이 건조되도록 방치하였다.

상기 물질을 100℃의 온도로 가열시키고, 200mbar의 진공압에 적용시켰다. 이어서, 70중량%의 나트륨 라우로일 락틸레이트와 30중량%의 나트륨 미리스토일 락틸레이트와의 혼합물인 PURAMIX 100 용융물을 5bar의 노즐압, 135℃의 액체 온도 및 압력 노즐을 통한 7.5kg/분의 분무율로 분무시켰다. 상기 최종 산물은 90℃의 온도 및 40중량%의 로딩을 가졌다. 상기 입자는 점착성이 아니고 자유 유동성이었고, 이는 액체가 입자에 의해 흡수되었음을 나타낸다.

실시예 6: 유기 담체에 기반하는 분말

실시예 5에서 제조된 담체를 분쇄하여 분말을 형성시켰다. 상기 분말은 실시예 5에 기재된 바와 동일한 처리 조건을 사용하여 함침시켰다. 최종 산물의 로딩은 20중량%였다. 상기 최종 분말은 자유 유동성이고, 비점착성이었다.

Claims (29)

1. 다공성 담체에 함침된 10 내지 90중량%의 활성 화합물을 포함하는 자유 유동 미립자 분말(free-flowing particulate powder)로서,
   상기 다공성 담체는 규조토이고 100마이크론 이상의 D(v,0.1)를 갖고, 상기 활성 화합물은 화학식 1에 따른 락틸레이트 또는 이의 Na, K, Ca, Mg, Fe(II), Zn, NH₄ 또는 Cu(II) 염으로부터 선택되고,
   상기 활성 화합물은 상기 담체의 기공 내로 흡수되어 고형화되고, 최대 1.25의 하우스너 비(Hausner ratio)를 갖는, 자유 유동 미립자 분말:
   화학식 1
   

   

   
   상기 화학식에서,
   Rl은 H로부터 선택되고,
   n은 1 내지 10의 값을 갖는 정수이고,
   R2는 분지되거나 분지되지 않을 수 있는 C₁-C₃₅ 알킬 또는 알케닐 쇄이다.
2. 삭제
3. 제1항에 있어서, 20중량% 이상의 활성 화합물을 포함하는, 분말.
4. 제1항에 있어서, 상기 분말이 100마이크론 이상의 D(v,0.1)를 갖는, 분말.
5. 제1항에 있어서, 상기 다공성 담체가, BET를 통한 측정시, 10m²/g 이상의 표면적을 갖는, 분말.
6. 제1항에 있어서, 상기 다공성 담체가 0.1㎖/g 이상의 기공 용적을 갖는, 분말.
7. 제1항에 있어서, 상기 다공성 담체가 0.1g/㎖ 이상의 벌크 밀도를 갖는, 분말.
8. 삭제
9. 제1항에 있어서, 1.19 미만의 하우스너 비(Hausner ratio)를 갖는, 분말.
10. 제1항에 있어서, 1.12 미만의 하우스너 비(Hausner ratio)를 갖는, 분말.
11. 제3항에 있어서, 30중량% 이상의 활성 화합물을 포함하는, 분말.
12. 제5항에 있어서, 상기 다공성 담체가, BET를 통한 측정시, 20m²/g 이상의 표면적을 갖는, 분말.
13. 제6항에 있어서, 상기 다공성 담체가 0.2㎖/g 이상의 기공 용적을 갖는, 분말.
14. 제6항에 있어서, 상기 다공성 담체가 0.4㎖/g 이상의 기공 용적을 갖는, 분말.
15. 제6항에 있어서, 상기 다공성 담체가 0.6㎖/g 이상의 기공 용적을 갖는, 분말.
16. 제6항에 있어서, 상기 다공성 담체가 0.75㎖/g 이상의 기공 용적을 갖는, 분말.
17. 제7항에 있어서, 상기 다공성 담체가 0.2g/㎖ 이상의 벌크 밀도를 갖는, 분말.
18. 제7항에 있어서, 상기 다공성 담체가 0.35g/㎖ 이상의 벌크 밀도를 갖는, 분말.
19. 제7항에 있어서, 상기 다공성 담체가 0.45g/㎖ 이상의 벌크 밀도를 갖는, 분말.
20. 제1항에 있어서, 상기 활성 화합물이 라우로일 락틸레이트, 미리스토일 락틸레이트, 및 이들의 나트륨 염으로부터 선택되는, 분말.
21. 제1항, 제3항 내지 제7항, 및 제9항 내지 제20항 중 어느 한 항에 따른 분말을 제조하기 위한 방법으로서, 액체 형태의 상기 활성 화합물을 상기 다공성 담체와 접촉시키는 단계를 포함하는, 방법.
22. 제20항에 따른 분말을 제조하기 위한 방법으로서, 액체 형태의 상기 활성 화합물을 상기 다공성 담체와 접촉시키는 단계가 감압하에 수행되는, 방법.
23. 제1항, 제3항 내지 제7항, 및 제9항 내지 제20항 중 어느 한 항에 따른 분말 및 적어도 하나의 추가의 영양 성분을 포함하는, 동물 영양 조성물.
24. 제23항에 따른 동물 영양 조성물을 제조하기 위한 방법으로서, 상기 분말을 적어도 하나의 추가의 영양 성분에 첨가하는 단계를 포함하는, 방법.
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