CN103732077B - 用于饲料产品中的活性制剂 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及在载体上包含2‑90wt.%活性化合物的自由流动的颗粒粉末,其中所述载体具有至少100微米的D(v,0.1),所述活性化合物选自:根据式1的乳酰羧酸酯,式1R2‑COO‑[‑CH(CH3)‑COO]n‑R1,或其Na、K、Ca、Mg、Fe(II)、Zn、NH4或Cu(II)盐,式2的乙醇酰羧酸酯,式2:R2‑COO‑[‑CH2‑COO]n‑R1,或其Na、K、Ca、Mg、Fe(II)、Zn、NH4或Cu(II)盐,式3的乳酸酯,式3:HO‑CH(CH3)‑COO‑R2和/或式4的乙醇酸酯,式4:HO‑CH2‑COO‑R2,其中在以上式中,R1选自H,n表示数值为1‑10的整数,并且R2表示C1‑C35烷基或烯基链,其可以是分支或未分支的。该粉末允许给饲料组合物容易地提供所述活性化合物。
Description
本领域已知羟基-酸酯,如乳酰羧酸酯(lactylate)和相关化合物,对包括在饲料产品中可能是有吸引力的。例如,WO 2009/092787描述了这些化合物在动物的肠道感染的治疗或预防中的用途,以及用于提高动物生长速率的用途。
然而,使用这些化合物的问题在于确保它们确实以足够的量被动物所消耗。这需要该产品在动物饲料中均匀混合,并且该混合物在运输和储存时保持均匀。此外,特定活性化合物的存在应当不妨碍饲料的加工,包括其流动性和耐储存性。显然,该活性化合物应当以它们可生物利用的方式被掺入,即,当它们被动物食用时显示出所需作用。
现在已经发现了可以提供解决这些问题的产品。本发明涉及在载体上包含2-90wt.%活性化合物的自由流动的颗粒粉末,其中所述载体具有至少100微米的D(v,0.1),所述活性化合物选自:
根据式1的乳酸酰羧酯,
式1R2-COO-[-CH(CH3)-COO]n-R1
或其Na、K、Ca、Mg、Fe(II)、Zn、NH4或Cu(II)盐,
式2的乙醇酰羧酸酯(glycolylate),
式2:R2-COO-[-CH2-COO]n-R1
或其Na、K、Ca、Mg、Fe(II)、Zn、NH4或Cu(II)盐,
式3的乳酸酯,
式3:HO-CH(CH3)-COO-R2
和/或式4的乙醇酸酯,
式4:HO-CH2-COO-R2
其中在以上式中,R1选自H,n表示数值为1-10的整数,并且R2表示C1-C35烷基或烯基链,其可以是分支或未分支的。
注意到WO 2009/092787指出了活性化合物与支持物结合的可能性。然而,所提及的支持物不适于制造在载体上含有10-90wt.%化合物的自由流动粉末。更特别地,其中提及的一些产品,即,植物纤维材料、纤维素、淀粉、石膏和石灰,具有不足的吸收能力来提供自由流动的粉末。对于这些材料,该产品将保留在表面上,导致粘性的非自由流动材料。该出版物还提及了二氧化硅的用途,没有详细说明其更多的特性。已经发现了在用二氧化硅配制该化合物的情况下,可以获得由覆盖了二氧化硅颗粒的活性化合物的核心组成的产品。这些颗粒不是自由流动的,并且在储存条件下是不稳定的。
颗粒
本发明涉及在载体上包含2-90wt.%特定活性化合物的自由流动颗粒粉末,所述载体具有至少100微米的D(v,0.1)。
根据本发明的粉末是自由流动的。在本发明的情况下,自由流动这一表述意思是具有至多1.25,优选更低的Hausner比,如以下将描述的。如果该粉末满足尽可能多的以下讨论的更多流动性参数,则是优选的,所述参数是在不同条件下流动性的所有测量。
Hausner比是填充堆密度(packed bulk density)和充气堆密度(aerated bulk density)之间的比值。根据本发明的粉末具有至多1.25的Hausner比。认为具有高于该值的Hausner比的粉末具有不足的流动性。优选地,Hausner比低于1.19,更优选地低于1.12。据认为具有低于1.12的Hausner比的粉末是本发明的优选实施方案,因为其具有极好的流动性。根据标准测试条件,使用Hosokawa粉末测试仪来测定填充堆密度和充气堆密度。通过将样品经由振动式滑槽跌落至固定容积杯中来获得充气堆密度。计算重量波动并且显示结果。通过将样品从标准高度轻敲精确的次数来获得填充堆密度。固定杯子内外螺纹管接头并且加入粉末,然后开始轻敲过程。最后,刮掉多余的粉末,并且在天平上将装满的杯子称重。
根据本发明的粉末优选具有45°或更小的休止角。该休止角被定义为颗粒材料堆的自由面与水平面的角。它是粉末流动潜力的测量。使用Hosokawa粉末测试仪,通过小心地将粉末倒在平面上来测量。更优选地该粉末具有40°或更小,特别是35°或更小,在一些实施方案中,甚至30°或更小的休止角。
根据本发明的粉末优选具有45°或更小的刮铲角。该刮铲角模拟当经受颗粒之间的摩擦时,例如,当从料斗流动时粉末的流动性。粉末被沉积在刮铲上来测量第一个角。刮铲经受振动,此时形成第二个角。刮铲角是这两个角的平均。使用Hosokawa粉末测试仪来进行测量。更优选地该粉末具有38°或更低,在一些实施方案中甚至更低,如31°或更低的刮铲角。
还可以通过其fcc来表征根据本发明的粉末,所述fcc表示临界流函数。这是粉末在应力或压力下的行为的测量。使用粉末流动测试仪(Powder Flow Tester)(PFT)(具有Vane Lid的Brookfield PFT-400)来测量ffc。PFT的操作原理是驱动压缩盖垂直向下移动至环形剪切室中含有的粉末样品。粉末样品具有限定的体积,并且在测试开始之前测量样品的重量。使用校准的射束负载室来控制施加于粉末的压力。然后以限定的速度旋转环形剪切室,并且通过校准的反应扭矩传感器测量相对静止盖子中的粉末移动的剪切室中的粉末的扭矩抗力。ffc是主固结应力(σ1)与无限失效强度(σc)的比:ffc=σ1/σc。在一个实施方案中,根据本发明的粉末具有σ1=0.5kPa的至少10,特别至少20的fcc。σ1=0.5kPa的fcc可以高得多,例如,至少50。在一个实施方案中,根据本发明的粉末具有σ1=8kPa的至少4,特别至少10的fcc。σ1=8kPa的fcc可以高得多,例如,至少20或至少40。
优选地根据本发明的粉末的颗粒不太小,因为太小将使得它们难以与饲料成分彻底混合而同时仍然获得稳定的混合物,即,在振动、运输或储存下没有分离的混合物。特别地,通过使用具有至少100微米的D(v,0.1)的载体来确保这一情况。
在一个实施方案中,该粉末具有至少100微米,特别地,至少150微米,更特别地,至少200微米的D(v,0.1)。
优选地根据本发明的粉末不太大,因为这也会导致分离问题。在一个实施方案中,该粉末具有至多1200微米,特别地,至多1000微米,更特别地,至多900微米的D(v,0.9)。
在一个实施方案中,根据本发明的粉末具有300至800微米之间的D(v,0.5),特别地400至600微米之间。
在以上所述情况下,D(v,0.1)表示10%的体积分布低于该值。D(v,0.9)表示90%的体积分布低于该值。D(v,0.5)是其中50%体积的分布高于和50%低于该值的直径。该值也表示为体积中值直径。
优选根据本发明的粉末具有相对窄的颗粒大小分布,因为这对于产品的稳定性是有益的。这可以表示为跨度(span),其被定义为(D(v,0.9)-D(v,0.1))/D(v,0.5)。在一个实施方案中,粉末具有0.8-1.2的跨度,特别是0.9-1.1。
使用Malvern Mastersizer 2000(大小范围为0.02μm至2000μm,分散气压范围0-4巴)测定颗粒大小分布。在起始点固定以下所列的参数。
·控制软件:Scirocco 2000,Laser diffraction
·压力:0.5巴
·振动:75%
·时间:10秒
·SOP:PSD 0.5巴(auto duplo)
·粉末进料器:4mm
·样品的量:2刮铲的5.3cm2
根据本发明的粉末包括2-90wt的活性化合物。如果其量低于2wt.%,通过粉末添加活性化合物的效率通常太低。即,每克粉末提供的活性成分的量太低。当活性成分的量高于90wt.%时,载体的量将低于10wt.%。这样低量的载体使得难以制备根据本发明的自由流动的粉末产品。在指定的范围内,活性化合物的量尽可能地高,例如,至少5wt.%,更优选至少10wt.%,再更优选至少20wt.%,优选至少30wt.%,至少40wt.%。在一些实施方案中,可以获得至少60wt.%的值。
所提供的活性化合物的量取决于载体的特性。优选地,选择其量使得至少50%,更优选至少70%,再更优选至少90%,甚至更优选至少95%的活性化合物吸收至载体孔中。特别优选地所有或基本上所有活性化合物吸收至载体孔中,使得载体的表面保持无粘性(tack-free)并且粉末的流动性不受影响。根据不同情况来确定合适的量在本领域技术人员的能力范围内。
在本发明的一个实施方案中,使用非常硬的颗粒。例如,可以使用依据Mohs等级具有1-3范围硬度的颗粒,例如,具有1-2硬度的硅藻土颗粒,或具有2-3硬度的蛭石颗粒。
本发明的粉末在实际条件下具有良好的储存稳定性,在所述条件下粉末,或含有粉末的饲料,可以遇到高于环境的温度。在一个实施方案中,在热处理后,该粉末显示出一个或多个优选的Hausner比的值和以上讨论的其他流动性参数。
如果非常需要,可以给颗粒提供涂层,以赋予粉末的其他特性。在一个实施方案中,涂层是着色材料,例如,色料。例如,可以使用TiO2涂层来提供白色颗粒。在另一个实施方案中,可以给粉末提供脂肪酸或生物可降解膜的涂层,例如,用于降低从颗粒浸出活性化合物的风险。
载体
在本发明中所用的载体具有至少100微米的(v,0.1)。已经发现了该特征是活的自由流动粉末必需的。不希望受到理论的束缚,认为需要该大小来确保将活性化合物渗透至载体中,而不是载体颗粒粘附在活性化合物颗粒表面上。在后一种情况下,将不能获得自由流动粉末。此外,将不能获得可以经受剪切条件或储存时显示出稳定性的粉末。
可能优选的是所述载体具有至少150微米,更特别地至少200微米的D(v,0.1)。
可能优选的是本发明中所用的载体不太大,因为这也将导致分离问题。在一个实施方案中,所述载体具有至多1200微米,特别地,至多1000微米,更特别地,至多900微米的D(v,0.9)。
在一个实施方案中,所述载体具有300至800微米之间,特别地400至600微米之间的D(v,0.5)。
可能优选的是所述载体具有相对窄的颗粒大小分布,因为这对于产品的稳定性是有益的。这可以表示为跨度(span),将其限定为(D(v,0.9)-D(v,0.1))/D(v,0.5)。在一个实施方案中,粉末具有0.8-1.2,特别是0.9-1.1的跨度。
所述载体具有与如上限定的产品颗粒相同范围的颗粒大小。对这种情况而言,这是本发明的一个特别的特征。同样的优选范围是适用的。
载体满足与产品相同的流动性需求。同样的优选范围是适用的。
在一个实施方案中,载体具有至少0.1ml/g,特别是至少0.2g/ml,更特别至少0.35g/ml的堆密度。在一个实施方案中,使用具有至少0.45g/ml堆密度的材料,例如,硅藻土。在一些实施方案中,使用具有甚至更高的堆密度,例如,至少0.65g/ml的材料。
本发明令人惊讶的一个方面是其已经显示出即使活性化合物存在于载体材料的孔中,其仍然显示出与按原样提供活性化合物相当的生物活性效果。
在一个实施方案中,所述载体具有如通过BET测定的至少10m2/g,特别是至少20m2/g的表面积。针对颗粒的多孔性测量表面积。
在一个实施方案中,所述载体具有至少0.1ml/g,特别是至少0.2ml/g的孔体积。在一些实施方案中,孔体积至少是0.4ml/g,或至少0.6ml/g,或甚至至少0.75ml/g。作为一般的最大值,可以提及1.5ml/g的值。优先考虑大的孔体积,因为预计它们将被更高可能的负荷物所占据。
在一个实施方案中,本发明中所用的载体是多孔无机氧化物的粉末。合适的无机多孔氧化颗粒的实例是包括Al、Si、Mg、Ti、Fe、Ca、K、Na的一种或多种的氧化物。实例包括含有氧化铝、二氧化硅、二氧化钛、硅藻土和粘土的粉末,例如,蒙脱石粘土,如蛭石或海泡石,以及阴离子粘土,如水滑石。在一个实施方案中,优先考虑使用硅藻土,因为其结合了高强度和良好的载荷能力。在另一个实施方案中,优选地使用蛭石,因为其已经显示出高的负荷比。在另一个实施方案中,优选使用海泡石,因为其结合了高载荷性和高堆密度,允许低体积高质量。
在另一个实施方案中,本发明中所用的载体是阳离子多孔材料,例如,含有膨化淀粉的颗粒。含有膨化淀粉的颗粒是本领域已知的。它们可以以各种方式来制造,特别地,通过在升高的温度下挤出含有淀粉的原料。可以通过用水、蒸汽或含水材料(如,水果和植物)研磨含淀粉物质(如,玉米和小麦)形成糊状物来制造适用于挤出的含淀粉原料。在一个实施方案中,使用含有膨化淀粉以及对用于饲料产品中具有吸引力的其他化合物的膨化有机颗粒。
对于有机颗粒(例如,含有膨化淀粉的颗粒)的表面积、堆密度和孔体积参照的优选实施方案,参照以上所述的。对于颗粒大小,注意到销售的膨化淀粉颗粒大于以上所述的。根据最终用途,可以在将它们与活性化合物接触之前进行研磨。根据应用,有时候使用相对大的颗粒是有吸引力的,例如,在用于较大动物的饲料中。确定这方面的合适颗粒大小在本领域技术人员的能力范围内。注意到对于较大的颗粒,使用有机多孔材料,特别是膨化淀粉,是特别有吸引力的,因为动物对这个大小的有机颗粒的可接受性高于对无机颗粒的。
活性化合物
在本发明中,使用选自以下的一种或多种化合物:根据式1的乳酰乳酸酯,或其Na、K、Ca、Mg、Fe(II)、Zn、NH4或Cu(II)盐,式2的乙醇酰乳酸酯(glycolylate),或其Na、K、Ca、Mg、Fe(II)、Zn、NH4或Cu(II)盐,式3的乳酸酯,和/或式4的乙醇酸酯。
发现使用式1的乳酰乳酸酯或其盐是优选的。
在本发明的优选实施方案中,R2是具有6-20个碳原子的烷基或烯基链。更特别地,R2是具有6-18个碳原子的烷基或烯基链。在该实施方案中,合适的取代基包括具有6个碳原子(己酸基)、8个碳原子(辛酸基)、10个碳原子(癸酸)、12个碳原子(月桂基)、14碳原子(肉豆蔻基)、16碳原子(鲸蜡基、棕榈基)、18碳原子(硬脂酰基)的基团。也可以使用两种或多种化合物的混合物。在使用盐的情况下,特别优选地使用Na、K、Ca或Mg盐。
对于n的值,优选在1-5的范围内。更特别地,n具有1、2或3的数值。
使用月桂酰乳酸酯、肉豆蔻酰乳酸酯及其盐是特别优选的。在一个实施方案中,使用包括5-95wt.%月桂酰乳酸酯和95-5wt.%肉豆蔻酰乳酸酯的混合物,或使用这些化合物的钠盐,更特别地,使用包括25-75wt.%,更特别地40-60wt.%月桂酰乳酸酯和75-25wt.%,更特别地40-60wt.%肉豆蔻酰乳酸酯,或这些化合物的钠盐的混合物。
本发明中所用的活性化合物是对用于动物饲料中有吸引力的。其显示了,例如,抗细菌活性,例如,WO 2009/092787描述了这些化合物在动物肠道感染的治疗或预防中,和用于提高动物生长速率的用途。
颗粒制造
可以通过将液体形式的活性化合物接触载体来制造根据本发明的粉末。由于载体是多孔的,该活性化合物将吸收至载体的孔中,形成浸渍颗粒。
当将活性化合物施加于载体时,其是液体形式的。优选地这通过确保活性化合物处于高于其熔点的温度来实现。如果非常需要,可以在液体活性化合物中存在溶剂,例如,以帮助溶解化合物或降低液体的粘度。因为溶剂的存在可能降低吸收至载体中的活性化合物的量,因此如果完全使用溶剂,可能优选的是仅使用少量的溶剂。优选地所述液体具有至多250cP的粘度,以提高加工性能,特别是至多200cP,更特别是至多150cP(以10l/s的恒定剪切速率,140℃→50℃和50℃→140℃的两步温度特征,20分钟和1小时的持续时间测定的粘度)。
对于式1的乳酰羧酸酯,特别是如上所述的C6-C18乳酰羧酸酯,优选地浸渍溶液在至少120℃的温度下,因为这将确保混合物适当的粘度。可能特别优选的是在高于140℃的温度下工作。所述溶液温度的上限并不是关键性的,只要产品在选定的温度下不降解。通常,所述液体的温度将至高为200℃。
在优选的实施方案中,在减压下,例如,在低于800mbar,更特别地,低于500mbar的压力下进行液体形式的活性化合物与载体的接触。在一个实施方案中,接触在50至200mbar的压力下进行。
可以以本领域已知的方式来进行接触,例如,通过在载体颗粒的流化床上方喷射活性化合物。
可能优选的是将载体颗粒加热至活性化合物不会在表面上立即固化的温度,以防止该活性化合物在颗粒表面上固化,并且这可能不利地影响粉末的流动性。例如,可以使载体处于至少80℃,特别是至少100℃的温度。作为最大值,可以提及250℃的值。
包含所述粉末的动物营养组合物
根据本发明的自由流动的粉末可以作为常规固体动物饲料组合物的成分来给予动物。组合物还可以在分开的步骤中给予动物,与常规动物饲料组合物的提供无关。
掺入饲料组合物中的根据本发明的粉末的量合适地在0.0001-5%范围内,按照活性化合物计算,基于饲喂给动物的每种饲料的总重。在优选的实施方案中,其量可以在0.001至2%的范围内,基于饲喂给动物的每种饲料的总重。在本发明的一个实施方案中,其量可以在0.001至1wt.%,更特别地0.001至0.5wt.%的范围内,基于饲喂给动物的每种饲料的总重。确定其量需求在本领域技术人员的能力范围内。
如上所述,可以将活性化合物作为常规动物饲料组合物的成分给予动物。根据待治疗的动物,常规动物饲料组合物可以包含小麦、淀粉、肉和骨粉、玉米(maize)、向日葵粉、玉米(corn)、谷物、大麦、大豆粉、木薯粉、柑桔渣、苜蓿、甜菜渣等等中的一种或多种。确定合适饲料产品的组成在本领域技术人员的能力范围内。
在一个实施方案中,首先将根据本发明的粉末掺入包含一种或多种维生素或营养素的预混物中,然后将该预混物掺入动物饲料中。根据进一步的组成,该预混物可以含有,例如,60-90wt.%的根据本发明的粉末,15至多达60wt.%的根据本发明的粉末,或5至多达15wt.%的根据本发明的粉末。
本发明因此还涉及动物营养组合物,其包含如上所述的粉末和至少一种其他营养成分。该动物营养组合物可以例如是如上所述的饲料或预混物。本发明还涉及所述粉末在动物营养组合物中的用途。
本发明的粉末特别适用于治疗或预防动物感染,特别是肠道感染,特别是由革兰氏阳性细菌引起的肠道感染。根据本发明的粉末在预防和治疗由梭菌(Clostridia)引起的肠道感染中特别令人感兴趣。在一个实施方案中,根据本发明的粉末用于预防或治疗由梭状芽孢杆菌(Clostridium),特别是产气荚膜梭状芽胞杆菌(Clostridiumperfringens)引起的肠道感染,特别是鸡的肠道感染。本发明的粉末还适用于提高动物的生长。
本发明因此还涉及用于预防或治疗由革兰氏阳性细菌引起的动物肠道感染,和/或提高动物生长的方法,其包括给动物饲喂有效量的如本文中所述的粉末。
关于可以被治疗的动物和可以预防其生长的细菌的详细内容,可以参见WO 2009/092787,其相关部分通过引用被并入本文中。
将通过以下实施例来阐明本发明,而本发明不限于此或被其限制。
实施例1:基于硅藻土载体的粉末
起始材料是4.65kg的煅烧硅藻土(Damolin s.a提供的AbsomolAB-10KF),下表中给出了其的颗粒大小分布:
将4.65kg的材料加热至100℃的温度,并且带至200mbara的真空压力。然后在5巴的喷嘴压力、135℃的液体温度和7.5kg/分钟的喷射速率下,通过压力喷嘴,将起始材料喷上3.1kg的PURAMIX 100熔融物,其是70wt%月桂酰乳酸钠和30wt%肉豆蔻酰乳酸钠的混合物。终产物具有90℃的温度,和40wt.%的负载量。其是自由流动粉末(1.04的Hausner比),具有不粘(无粘性)表面。终产品显示出与初始载体相同的颗粒大小特征和流动性特征,表明该液体已经被颗粒吸收。
实施例2:基于蛭石载体的粉末
起始材料是片状剥落的蛭石Nr.0(KRAMER PROGETHA提供),下表中给出了其颗粒大小分布:
样品名称 | D(0.1) | D(0.5) | D(0.9) | D[3,2] | D[4,3] | 跨度 |
μm | μm | μm | μm | μm | (-) | |
膨化蛭石nr.0 | 296 | 525 | 955 | 455 | 585 | 1.25 |
将1.3kg的起始材料加热至100℃的温度,并且带至200mbara的真空压力。然后在5巴的喷嘴压力、135℃的液体温度和2.6kg/分钟的喷射速率下,通过压力喷嘴,将起始材料喷上1.95kg的PURAMIX 100熔融物,其是70wt%月桂酰乳酸钠和30wt%肉豆蔻酰乳酸钠的混合物。终产物具有95℃的温度,和60wt.%的负载量。其是自由流动粉末(1.07的Hausner比),具有不粘(无粘性)表面。终产品显示出与初始载体相同的颗粒大小特征和流动性特征,表明该液体已经被颗粒吸收。
实施例3:基于海泡石载体的粉末
起始材料是海泡石(由Provimi B.V Netherlands提供),下表中给出了其颗粒大小分布:
样品名称 | D(0.1) | D(0.5) | D(0.9) | D[3,2] | D[4,3] | 跨度 |
μm | μm | μm | μm | μm | (-) | |
海泡石 | 178 | 365 | 651 | 205 | 389 | 1.30 |
将7.3kg的起始材料加热至100℃的温度,并且带至200mbara的真空压力。然后在5巴的喷嘴压力、135℃的液体温度和2.6kg/分钟的喷射速率下,通过压力喷嘴,将起始材料喷上3.2kg的PURAMIX100熔融物,其是70wt%月桂酰乳酸钠和30%wt肉豆蔻酰乳酸钠的混合物。终产物具有80℃的温度,和30wt.%的负载量。其是自由流动粉末(1.03的Hausner比),具有不粘(无粘性)表面。终产品显示出与初始载体相同的颗粒大小特征和流动性特征,表明该液体已经被颗粒吸收。
实施例4:根据本发明的产品和比较产品的流函数测量
按照实施例1中所述的,在硅藻土上使用PURAMIX 100制备了根据本发明的产品。该产品在载体上含有40wt.%活性化合物。
通过熔化60wt.%的PURAMIX 100并将其与40wt.%硬脂酸混合来制造比较产品。使熔融物冷却,进一步用液氮冷却,并且使用实验室研磨机研磨。将产生的颗粒与作为流动改良剂的2wt.%二氧化硅混合。二氧化硅是Sipernat 22S,具有11.5微米的颗粒大小(d50,根据ISO 13320-1的激光衍射)。
所述产品具有下列颗粒大小分布:
测定了根据本发明的粉末、比较粉末和Absomol载体的临界流动函(fcc)。fcc是在应力或压力下粉末行为的测量,并且之前已经讨论过。结果呈现于图1中。
如从图1可以看到的,根据本发明的产品是自由流动的;几乎与载体自身一样好。另一方面,比较产品是粘着的/非常粘着的。
实施例5:有机多孔载体的使用
通过研磨玉米和小麦,加入蒸汽,并且在升高的温度下通过挤出机挤出,形成具有2mm直径的膨化含淀粉颗粒,从而制得载体。使挤出物干燥。
将材料加热至100℃的温度,并且带至200mbara的真空压力。然后在5巴的喷嘴压力、135℃的液体温度和7.5kg/分钟的喷射速率下,通过压力喷嘴,将起始材料喷上PURAMIX 100熔融物,其是70wt%月桂酰乳酸钠和30%wt肉豆蔻酰乳酸钠的混合物。终产物具有90℃的温度,和40wt.%的负载量。所述颗粒不粘并且自由流动,表明该液体已经被颗粒所吸收。
实施例6:基于有机载体的粉末
将实施例5中制得的载体研磨形成粉末。使用与实施例5中所述相同的加工条件来浸渍粉末。最终产品的负载量为20wt.%最终粉末是自由流动的并且不粘。
Claims (28)
1.在多孔载体上包含10-90wt.%活性化合物的自由流动的颗粒粉末,其中所述多孔载体具有至少100微米的D(v,0.1)和300与800微米之间的D(v,0.5);
用一定量的已经在其中固化的活性化合物浸渍所述多孔载体的孔;并且,
所述活性化合物选自:
根据式1的乳酰羧酸酯,
式1R2-COO-[-CH(CH3)-COO]n-R1
或其Na、K、Ca、Mg、Fe(II)、Zn、NH4或Cu(II)盐,
式2的乙醇酰羧酸酯,
式2:R2-COO-[-CH2-COO]n-R1
或其Na、K、Ca、Mg、Fe(II)、Zn、NH4或Cu(II)盐,
式3的乳酸酯,
式3:HO-CH(CH3)-COO-R2
和/或式4的乙醇酸酯,
式4:HO-CH2-COO-R2
其中在以上式中,R1选自H,n表示数值为1-10的整数,并且R2表示C1-C35烷基或烯基链,其可以是分支或未分支的。
2.根据权利要求1的粉末,其具有至多1.25的Hausner比。
3.根据权利要求2的粉末,其具有低于1.12的Hausner比。
4.根据权利要求1的粉末,其包括至少20wt.%的活性化合物。
5.根据权利要求4的粉末,其包括至少30wt.%的活性化合物。
6.根据权利要求1-5任一项的粉末,其具有至少100微米的D(v,0.1)。
7.根据权利要求1-5任一项的粉末,其中所述载体具有如通过BET测量的至少10m2/g的表面积。
8.根据权利要求7的粉末,其中所述载体具有如通过BET测量的至少20m2/g的表面积。
9.根据权利要求1-5任一项的粉末,其中所述载体具有至少0.1ml/g的孔体积。
10.根据权利要求9的粉末,其中所述载体具有至少0.2ml/g的孔体积。
11.根据权利要求9的粉末,其中所述载体具有至少0.4ml/g的孔体积。
12.根据权利要求9的粉末,其中所述载体具有至多1.5ml/g的孔体积。
13.根据权利要求1-5任一项的粉末,其中所述载体具有至少0.1g/ml的堆密度。
14.根据权利要求13的粉末,其中所述载体具有至少0.2g/ml的堆密度。
15.根据权利要求13的粉末,其中所述载体具有至少0.35g/ml的堆密度。
16.根据权利要求1-5任一项的粉末,其中所述载体是多孔无机氧化物。
17.根据权利要求16的粉末,其中所述载体是包含氧化铝、二氧化硅、二氧化钛、硅藻土和粘土中一种或多种物质的粉末。
18.根据权利要求17的粉末,其中所述粘土选自蒙脱石粘土和阴离子粘土。
19.根据权利要求17的粉末,其中所述载体是包含硅藻土、海泡石或蛭石的粉末。
20.根据权利要求1-5任一项的粉末,其中所述载体是有机多孔材料。
21.根据权利要求20的粉末,其中所述有机多孔材料包含膨化淀粉的颗粒。
22.根据权利要求1-5任一项的粉末,其中所述活性化合物是式1的乳酰乳酸酯或其盐。
23.根据权利要求22的粉末,其中所述活性化合物选自乳酰乳酸月桂酰酯、乳酰乳酸肉豆蔻酰酯及其钠盐。
24.用于制造根据之前任一项权利要求的粉末的方法,包括将液体形式的所述活性化合物与所述载体接触的步骤。
25.根据权利要求24的用于制造如权利要求22所限定的粉末的方法,其中在减压下进行将液体形式的所述活性化合物与所述载体接触的步骤。
26.包含根据权利要求1-23任一项的粉末和至少一种其他营养成分的动物营养组合物。
27.根据权利要求1-23任一项的粉末在动物营养组合物中的用途。
28.用于提高动物的生长的方法,包括给动物饲喂有效量的权利要求1-23任一项的粉末。
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JP2002012505A (ja) * | 2000-04-28 | 2002-01-15 | Daicel Chem Ind Ltd | 固形化ギ酸、黴・細菌汚染防止飼料及びその製造方法 |
CN100384548C (zh) * | 2002-08-14 | 2008-04-30 | 索莱有限责任公司 | 具有高液体负载的固体易流动粉末 |
EP1483975A1 (en) * | 2003-06-05 | 2004-12-08 | PURAC Biochem BV | Antimicrobial composition comprising a mixture of lactic acid or a derivative thereof and an inorganic acid |
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JP2010512142A (ja) * | 2005-12-22 | 2010-04-22 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア | ビタミンe吸着物の製造方法 |
CN100364551C (zh) * | 2006-04-12 | 2008-01-30 | 浙江大学 | 负载型超细锌粉的补锌剂及制备方法和用途 |
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WO2009098286A1 (en) * | 2008-02-08 | 2009-08-13 | Purac Biochem Bv | Metal lactate powder and method for preparation |
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