BR112014000428B1

BR112014000428B1 - Pulverizado, processo para fabricação e uso do mesmo, e composição de nutrição animal

Info

Publication number: BR112014000428B1
Application number: BR112014000428-5A
Authority: BR
Inventors: Symone Kok; Nikolaos Vogiatzis
Original assignee: Purac Biochem B.V.
Priority date: 2011-07-08
Filing date: 2012-07-03
Publication date: 2019-09-17
Also published as: RU2014102671A; WO2013007558A3; US20180064675A1; KR20140051936A; CN103732077B; US20140161864A1; EP2729015A2; BR112014000428A2; CA2841149C; PL2729015T3; RU2603915C2; WO2013007558A2; JP6460791B2; KR102196004B1; US9849105B2; MX2014000321A; MX357070B; CA2841149A1; JP2014520518A; EP2729015B1

Abstract

abstract active formulation for use in feed products the invention pertains to a free-flowing particulate powder comprising 2-90 wt.% of an active compound on a carrier, wherein the carrier has a d(v,0.1) of at least 100 microns, with the active compound being selected from lactylate in accordance with formula 1, formula 1 r2-coo-[-ch(ch3)-coo]n-r1 or a na, k, ca, mg, fe(ii), zn, nh4, or cu(ii) salt thereof, a glycolylate of formula 2, formula 2: r2-coo-[-ch2-coo]n-r1 or a na, k, ca, mg, fe(ii), zn, nh4, or cu(ii) salt thereof a lactate ester of formula 3, formula 3: ho-ch(ch3)-coo-r2 and/or a glycolic acid ester of formula 4, formula 4: ho-ch2-coo-r2 wherein in the above formulae r1 is selected from h, n stands for an integer with a value of 1-10, and r2 stands for a c1-c35 alkyl or alkenyl chain which may be branched or unbranched. the powder allows easy provision of the active compound to feed compositions. ___________________________________________________________________________________ tradução do resumo resumo patente de invenção: "formulação ativa para uso em produtos de alimentação". a invenção pertence a um pulverizado em partículas de escoamento livre compreendendo2-90% em peso de um composto ativo sobre um carreador, onde o carreador tem um d (v, 0,1) de pelo menos 100 micra, com o composto ativo sendo selecionado de lactilato de acordo com fórmula (1), fórmula (1): r2-coo-[-ch(ch3)-coo]n-r1 ou um seu sal de na, k, ca, mg, fe(ii), zn, nh4 ou cu(ii), um glicolato de fórmula (2), fórmula (2): r2-coo-[-ch2-coo]n-r1 ou um seu sal de na, k, ca, mg, fe(ii), zn, nh4 ou cu(ii); um éster de lactato de fórmula (3), fórmula (#): ho-ch(ch3)-coo-r2 e/ou um éster de ácido glicólico de fórmula (4), fórmula (4): ho-ch2-coo-r2 onde nas fórmulas acima r1 é selecionado de h, n representa um inteiro com um valor de 1-10, e r2 representa uma cadeia c1-35 alquila ou alquenila que pode ser ramificada ou não-ramificada. o pulverizado permite fácil provisão do composto ativo para composições de alimentação.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para PULVERIZADO, PROCESSO PARA FABRICAÇÃO E USO DO MESMO, E COMPOSIÇÃO DE NUTRIÇÃO ANIMAL.

[0001 ] É conhecido na técnica que ésteres de ácido hidroxílico como lactilatos e compostos relacionados podem ser atraentes para inclusão em produtos de alimentação. Por exemplo, WO 2009/092787 descreve o uso destes compostos no tratamento ou prevenção de infecções intestinais em animais, e para aumentar a taxa de crescimento de animal. [0002] Um problema com estes compostos, entretanto, é assegurar que eles sejam realmente consumidos pelo animal em quantidades suficientes. Isto requer que o produto seja homogeneamente misturado através de alimentação animal, e que a mistura permaneça homogênea com transporte e estocagem. Ainda, a presença do específico composto ativo não deve interferir com o processamento da alimentação, incluindo suas propriedades de fluxo e propriedades de estocagem. Obviamente, o composto ativo deve ser incorporado em uma maneira tal que ele seja biodisponível, isto é, que ele mostre o desejado efeito quando ingerido pelo animal.

[0003] Foi verificado que um produto pode ser provido o qual resolve estes problemas. A presente invenção pertence a um pulverizado em partículas de escoamento livre compreendendo 2-90% em peso de um composto ativo sobre um veículo, em que o veículo tem uma D(v,0,1) de pelo menos 100 mícrons, com o composto ativo sendo selecionado de lactilato de acordo com fórmula 1,

Fórmula 1 R2-COO-[-CH(CHs)-COO]n-R1 ou um sal do mesmo de Na, K, Ca, Mg, Fe(II), Zn, NH4, ou Cu(II), um glicolato de fórmula 2,

Fórmula 2: R2-COO-[CH2-COO]n-R1 ou um sal do mesmo de Na, K, Ca, Mg, Fe(II), Zn, NH4, ou Cu(II) um lactato éster de fórmula 3,

Petição 870190035925, de 15/04/2019, pág. 11/52

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Fórmula 3: HO-CH(CH₃)-COO-R2 e/ou um éster de ácido glicólico de fórmula 4,

Fórmula 4: HO-CH2-COO-R2 em que nas fórmulas acima R1 é selecionado de Η, n representa um inteiro com um valor de 1-10, e R2 representa uma cadeia C1-C35 alquila ou alquenila que pode ser ramificada ou não.

[0004] É notado que W02009/092787 indica a possibilidade de combinação de composto ativo com um suporte. Os suportes mencionados, entretanto, não são apropriados para a fabricação de pulverizados de escoamento livre contendo 10-90% em peso de um composto sobre um veículo. Mais em particular, alguns dos produtos ali mencionados, isto é, material de fibra vegetal, celulose, amido, gypsum, e cal, têm insuficiente capacidade de absorção para provimento de um pulverizado de escoamento livre. Para estes materiais, o produto será retido sobre a superfície, resultando em um material sem escoamento livre, pegajoso. A publicação também menciona o uso de sílica, sem ainda especificação de suas propriedades. Foi verificado que em que o composto é formulado com sílica, pode ser obtido um produto consistindo em um núcleo de composto ativo revestido com as partículas de sílica. Estas partículas não são de escoamento livre e não são estáveis sob condições de estocagem.

As Partículas [0005] A presente invenção pertence a um pulverizado de partículas de escoamento livre compreendendo 2-90% em peso de um específico composto ativo sobre um veículo, o veículo tendo uma D(v, 0,1) de pelo menos 100 mícrons.

[0006] O pulverizado de acordo com a invenção é de escoamento livre. No contexto da presente invenção, a indicação escoamento livre significa que ele tem uma razão Hausner de no máximo 1,25, preferivelmente menor como será descrito abaixo. É preferido se o pulveriza

3/19 do satisfaz tanto quanto possível ainda dos parâmetros de capacidade de escoamento discutidos abaixo, os quais são todos medidas da capacidade de escoamento sob diferentes condições.

[0007] A razão Hausner é a razão entre a densidade de volume empacotada e a densidade de volume aerada. O pulverizado de acordo com a invenção tem uma razão Hausner de no máximo 1,25. Um pulverizado com uma razão Hausner acima deste valor é considerado ter insuficientes propriedades de escoamento. Preferivelmente, a razão Hausner está abaixo de 1,19, mais preferivelmente abaixo de 1,12. Um pulverizado com uma razão Hausner abaixo de 1,12 é considerado uma modalidade preferida da presente invenção, na medida em que ele tem excelentes propriedades de escoamento. A densidade de volume empacotada e a densidade de volume aerada são determinadas usando um testador de pulverizado Hosokawa de acordo com condições testes padrões. A densidade de volume aerada é obtida por queda de amostra em uma calha com vibração para um copo de volume fixado. A flutuação de peso é calculada e o resultado é mostrado. A densidade de volume empacotada é obtida através de pancadas ligeiras de amostra um preciso número de vezes a partir de uma altura padrão. Uma peça de extensão de copo é fixada e pulverizado é adicionado, então o processo de pancadas ligeiras é iniciado. No fim, o excesso de pulverizado é raspado e o copo enchido é pesado em uma balança.

[0008] O pulverizado de acordo com a invenção preferivelmente tem um ângulo de repouso de 45° ou menor. O ângulo de repouso é definido como o ângulo da superfície livre de um monte de material em partículas para o plano horizontal. Ele é uma medida do potencial de escoamento do pulverizado. Ele é medido através de derramamento cuidadoso de pulverizado sobre uma superfície plana usando o testador de pulverizado Hosokawa. Mais preferivelmente, o pulverizado tem

4/19 um ângulo de repouso de 40° ou menor, em particular 35° ou menor, em algumas modalidades mesmo 30° ou menor.

[0009] O pulverizado de acordo com a invenção preferivelmente tem um ângulo de espátula de 45° ou menor. O ângulo de espátula simula a capacidade de escoamento de um pulverizado quando sofrendo fricção entre as partículas, por exemplo, quando escoando através de uma tremonha. Pulverizado é depositado sobre a espátula para medir o primeiro ângulo. A espátula sofre um choque, com o que um segundo ângulo é formado. O ângulo de espátula é a média dos dois ângulos. A medição é realizada usando um testador de pulverizado Hosokawa. Mais preferivelmente, o pulverizado tem um ângulo de espátula de 38° ou menor, em algumas modalidades mesmo menor, tal como 31° ou menor.

[0010] O pulverizado de acordo com a invenção também pode ser caracterizado através de sua fcc, que representa a função de fluxo crítico. Ela é uma medida para o comportamento do pulverizado sob tensão ou compressão. A ffc é medida usando Powder Flow Tester (PFT) (Brookfield PFT-400 com uma Vane Lid). O princípio de operação do PFT é acionar uma tampa de compressão verticalmente para baixo em uma amostra de pulverizado contida em uma célula de cisalhamento anular. A amostra de pulverizado tem um volume definido e o peso da amostra é medido antes de início de teste. Uma célula de carga de feixe calibrada é usada para controlar a tensão de compactação aplicada ao pulverizado. A célula de cisalhamento anular é então girada em uma velocidade definida e a resistência de torque do pulverizado na célula de cisalhamento se movendo contra o pulverizado na tampa estacionária é medida por um sensor de torque de reação calibrado. A ffc é a razão da principal tensão de consolidação (o1) para a resistência de falha não confinada (oc): ffc = o1/oc.

[0011] Em uma modalidade, o pulverizado de acordo com a inven

5/19 ção tem uma fcc em σ1 = 0,5 kPa de pelo menos 10, em particular pelo menos 20. A fcc em o1 = 0,5 kPa pode ser muito maior, por exemplo, pelo menos 50. Em uma modalidade, o pulverizado de acordo com a invenção tem uma fcc em o1 =8 kPa de pelo menos 4, em particular pelo menos 10. A fcc em o1 = 8 kPa pode ser muito maior, por exemplo, pelo menos 20 ou pelo menos 40.

[0012] É preferido para as partículas do pulverizado de acordo com a invenção não serem tão pequenas, porque isto tornará as mesmas difíceis de misturar através de componentes de alimentação enquanto ainda obtendo uma mistura estável, isto é, uma mistura que não separa sob vibrações, transporte ou estocagem. Isto é assegurado, int. al, através do uso de um veículo com uma D(v, 0,1) de pelo menos 100 mícrons. Em uma modalidade, o pulverizado tem uma D(v, 0,1) de pelo menos 100 mícrons, em particular pelo menos 150 mícrons, mais em particular pelo menos 200 mícrons.

[0013] É preferido para o pulverizado de acordo com a invenção não ser muito grande, porque isto pode novamente conduzir a problemas de segregação. Em uma modalidade, o pulverizado tem uma D(v, 0,9) de no máximo 1200 mícrons, em particular no máximo 1000 mícrons, mais em particular no máximo 900 mícrons.

[0014] Em uma modalidade, o pulverizado de acordo com a invenção tem uma D(v, 0,5) dentre 300 e 800 mícrons, em particular entre 400 e 600 mícrons.

[0015] No acima, D(v, 0,1) significa que 10% da distribuição de volume estão abaixo deste valor. D(v, 0,9) significa que 90% da distribuição de volume estão abaixo deste valor. D (v, 0,5) é o diâmetro em que 50% em volume da distribuição estão acima e 50% estão abaixo deste valor. Este valor também é indicado como o diâmetro médio de volume.

[0016] Pode ser preferido para o pulverizado de acordo com a in

6/19 venção ter uma distribuição de tamanho de partícula relativamente estreita, na medida em que isto pode ser benéfico para a estabilidade do produto. Isto pode ser expresso como a extensão, que é definida como (D(v,0,9) - D (v, 0,1))/D(v, 0,5). Em uma modalidade, o pulverizado tem uma extensão de 0,8 - 1,2, em particular 0,9-1,1.

[0017] A distribuição de tamanho de partícula é determinada usando um Malvern Mastersizer 2000 (faixas de tamanhos de 0,02 pm a 2000 pm, faixas de pressão de ar dispersivo 0-4 bar). Os parâmetros listados abaixo são fixados em pontos de partida.

suporte lógico de controle: Scirocco 2000, Laser diffraction . pressão: 0,5 bar . vibração: 75% . tempo: 10 s . SOP: PSD 0,5 bar (auto duplo) . alimentador de pulverizado: 4 mm

Quantidade de amostra: 2 espátulas de 5,3 cm² [0018] O pulverizado de acordo com a presente invenção compreende 2-90% em peso do composto ativo. Se a quantidade está abaixo de 2% em peso, a eficácia de adição de composto ativo através de pulverizado é genericamente muito baixa. Ou seja, a quantidade de componente ativo provida por grama de pulverizado é muito baixa. Quando a quantidade de componente ativo está acima de 90% em peso, a quantidade de veículo estará abaixo de 10% em peso. Uma tal baixa quantidade de veículo torna difícil preparar um produto pulverizado de escoamento livre de acordo com a invenção. Dentro de faixa especificada, a quantidade de composto ativo preferivelmente é tão alta quanto possível, por exemplo, pelo menos 5% em peso, mais preferivelmente pelo menos 10% em peso, ainda mais preferivelmente pelo menos 20% em peso, preferivelmente pelo menos 30% em peso,

7/19 pelo menos 40 % em peso. Em algumas modalidades, valores de pelo menos 60% em peso podem ser obtidos.

[0019] A quantidade de composto ativo que é provida é dependente das propriedades do veículo. Preferivelmente, a quantidade será selecionada de modo que pelo menos 50% do composto ativo sejam absorvidos nos poros de veículo, mais preferivelmente pelo menos 70%, ainda mais preferivelmente pelo menos 90%, mesmo mais preferivelmente pelo menos 95%. É particularmente preferido para todo ou essencialmente todo o composto ativo ser absorvido nos poros de veículo, de modo que a superfície do veículo seja mantida livre de pegajosice e as propriedades de fluxo do pulverizado não sejam afetadas. Está dentro do escopo daqueles versados na técnica determinar a apropriada quantidade em uma base de caso a caso.

[0020] Em uma modalidade da presente invenção são usadas partículas que são bem duras. Por exemplo, partículas podem ser usadas com uma dureza na escala Mohs na faixa de 1-3, por exemplo, partículas de terra diatomácea que têm uma dureza de 1-2, ou partículas de vermiculita que têm uma dureza de 2-3.

[0021] O pulverizado da presente invenção tem boa estabilidade de estocagem sob condições práticas, em que o pulverizado, ou um alimento contendo o pulverizado, pode encontrar temperaturas acima de temperatura ambiente. Em uma modalidade, o pulverizado mostra, após tratamento térmico um ou mais dos valores preferidos para a razão Hausner e os outros parâmetros de capacidade de escoamento discutidos acima.

[0022] Se assim desejado, as partículas podem ser providas com um revestimento para proporcionar adicionais propriedades ao pulverizado. Em uma modalidade o revestimento é um material corante, por exemplo, um pigmento. Por exemplo, um revestimento de TiO₂ pode ser usado para prover uma partícula branca. Em uma outra modalida

8/19 de, o pulverizado pode ser provido com um revestimento de um ácido graxo ou uma membrana biodegradável, por exemplo, para reduzir o risco de lixiviação do composto ativo a partir das partículas.

O veículo [0023] O veículo usado na presente invenção tem uma (v, 0,1) de pelo menos 100 mícrons. Foi verificado que esta característica é essencial para obtenção de um pulverizado de escoamento livre. Não desejando estar preso por teoria é acreditado que este tamanho é requerido para assegurar que o composto ativo é impregnado no veículo, ao invés das partículas de veículo aderirem à superfície de partículas do composto ativo. No último caso, um pulverizado de escoamento livre não será obtido. Ainda, não será obtido um pulverizado que possa suportar condições de cisalhamento, ou que mostre estabilidade com estocagem.

[0024] Pode ser preferido para o veículo ter uma D(v, 0,1) de pelo menos cerca de 150 mícrons, mais em particular pelo menos 200 mícrons.

[0025] Pode ser preferido para o veículo usado na invenção não ser muito grande, porque isto pode novamente conduzir a problemas de segregação. Em uma modalidade, o veículo tem uma D(v, 0,9) de pelo menos 1200 mícrons, em particular no máximo 1000 mícrons, mais em particular no máximo 900 mícrons.

[0026] Em uma modalidade, o veículo tem uma D(v, 0,5) dentre 300 e 800 mícrons, em particular entre 400 e 600 mícrons. Pode ser preferido para o veículo ter uma distribuição de tamanho de partícula relativamente estreita, na medida em que isto pode ser benéfico para a estabilidade do produto. Isto pode ser expresso como a extensão, que é definida como (D(v, 0,9) - D (v, 0,1 ))/D(v, 0,5). Em uma modalidade, o pulverizado tem uma extensão de 0,8-1,2, em particular 0,9-1,1.

[0027] O veículo tem um tamanho de partícula que é da mesma

9/19 faixa como aquele das partículas de produto, como definido acima. É uma particular característica da presente invenção que este seja o caso. As mesmas faixas preferidas se aplicam.

[0028] O veículo satisfaz os mesmos requisitos de capacidade de escoamento como o produto. As mesmas faixas preferidas se aplicam.

[0029] Em uma modalidade, o veículo tem uma densidade de volume de pelo menos 0,1 ml_/g, em particular pelo menos 0,2 g/ml_, mais em particular pelo menos 0,35 g/mL. Em uma modalidade, um material, por exemplo, terra diatomácea é usado com uma densidade de volume de pelo menos 0,45 g/mL. Em algumas modalidades um material pode ser usado o qual tem uma densidade de volume que é mesmo maior, por exemplo, pelo menos 0,65 g/mL.

[0030] Um surpreendente aspecto da presente invenção é que pareceu que mesmo embora o composto ativo esteja presente nos poros de um material veículo, ele ainda mostra efeitos bioativos comparáveis à provisão do composto ativo como tal.

[0031] Em uma modalidade, o veículo tem uma área de superfície, como determinada através de BET de pelo menos 10 m²/g, em particular pelo menos 20 m²/g. A área de superfície é uma medida para a porosidade da partícula.

[0032] Em uma modalidade, o veículo tem um volume de poro de pelo menos 0,1 mL/g, em particular pelo menos 0,2 mL/g. Em algumas modalidades, o volume de poro é pelo menos 0,4 mL/g, ou pelo menos 0,6 mL/g, ou mesmo pelo menos 0,75 mL/g. Como um máximo genérico, um valor de 1,5 mL/g pode ser mencionado. Grandes volumes de poros são considerados preferidos, porque é esperado que eles serão acompanhados por maiores cargas possíveis.

[0033] Em uma modalidade, o veículo usado na presente invenção é um pulverizado de um óxido inorgânico poroso. Exemplos de apropriados pulverizados de óxidos porosos inorgânicos são pulverizados

10/19 compreendendo óxidos de um ou mais de Al, Si, Mg, Ti, Fe,, Ca, K, Na. Exemplos incluem pulverizados compreendendo alumina, sílica, titânia, terra diatomácea, e argila, por exemplo, argilas esmectitas, como vermiculita ou sepiolita, e argilas aniônicas como hidrotalcita.

[0034] Em uma modalidade o uso de terra diatomácea é considerado preferido, na medida em que ela combina alta resistência com boa capacidade de carga. Em uma outra modalidade, o uso de vermiculita é preferido, na medida em que ela mostrou uma alta razão de carga.

[0035] Em uma outra modalidade o uso de sepiolita é preferido, porque ela combina alta capacidade de carga com alta densidade de volume, permitindo uma alta massa em baixo volume.

[0036] Em uma outra modalidade, o veículo usado na presente invenção é um material poroso orgânico, por exemplo, partículas expandidas contendo amido. Partículas expandidas contendo amido são conhecidas na técnica. Elas podem ser fabricadas em numerosas maneiras, int. al. através de extrusão de material bruto contendo amido em temperatura aumentada. Um material bruto contendo amido apropriado para extrusão pode ser fabricado por trituração de matéria contendo amido tal como milho e trigo com água, vapor, ou um material contendo água tal como fruta ou vegetais para formação de uma pasta. Em uma modalidade partículas orgânicas expandidas são usadas as quais contêm amido expandido e também outros compostos atraentes para uso em produtos de alimentação. Para modalidades preferidas para a área de superfície, densidade de volume e volume de poros de referência das partículas orgânicas, por exemplo, partículas contendo amido expandido, é feita referência ao que é estabelecido acima. Para o tamanho de partícula é notado que partículas de amido expandidas como vendidas podem ser maiores do que indicado acima. Dependendo do uso final, elas podem ser trituradas antes de contato das mes

11/19 mas com o composto ativo. Dependendo da aplicação, algumas vezes pode ser atraente usar partículas relativamente grandes, por exemplo, em alimentação para maiores animais. Está dentro do escopo daqueles versados na técnica determinar um apropriado tamanho de partícula com este respeito. É notado que para maiores partículas o uso de materiais orgânicos porosos, em particular amido expandido é particularmente atraente, porque a aceitabilidade de partículas orgânicas deste tamanho para o animal pode ser melhor que para partículas inorgânicas.

O composto ativo [0037] Na presente invenção, pode ser feito uso de um composto ativo selecionado de um ou mais de um lactilato de acordo com a fórmula 1, ou um sal do mesmo de Na, K, Ca, Mg, Fe(ll), Zn, NH₄, ou Cu(ll), um éster de lactato de fórmula 3, e/ou um éster de ácido glicólico de fórmula 4.

[0038] O uso de um lactilato de fórmula 1 ou um sal do mesmo foi verificado ser preferido.

[0039] Em uma modalidade preferida da presente invenção, R2 é uma cadeia alquila ou alquenila com 6-20 átomos de carbono. Mais em particular, R2 é uma cadeia alquila ou alquenila com 6-18 átomos de carbono. Nesta modalidade, apropriados substituintes incluem grupos com 6 átomos de carbono (caprônico), 8 átomos de carbono (caprílico), 10 átomos de carbono (ácido cáprico), 12 átomos de carbono (laurila), 14 átomos de carbono (miristila), 16 átomos e carbono (cetila, palmitila), 18 átomos de carbono (estearila). Misturas de dois ou mais compostos também podem ser usadas. Em que um sal é usado, o uso de um sal de Na, K, Ca, ou Mg pode ser particularmente preferido.

[0040] O valor para n está preferivelmente na faixa de 1-5. Mais em particular n tem um valor de 1,2, ou 3.

[0041] O uso de lactilato de lauoríla, lactilato de miristoíla, e seus

12/19 sais de sódio é particularmente preferido. Em uma modalidade, é usada uma mistura compreendendo 5-95% em peso de lactilato de lauroíla e 95-5% em peso de lactilato de miristoíla, ou o sal(s) de sódio destes compostos são usados, mais em particular, é usada uma mistura compreendendo 25-75% em peso, mais em particular 40-60% em peso de lactilato de lauroíla, e 75-25% em peso, mais em particular 40-60% em peso de lactilato de miristoíla, ou o sal(s) de sódio destes compostos.

[0042] O composto ativo usado na presente invenção é atraente para uso em alimentos de animais. Ele mostra, por exemplo, atividade antibacteriana. Por exemplo, W02009/092787 descreve o uso destes compostos no tratamento ou prevenção de infecções intestinais em animais, e para aumentar a taxa de crescimento de animal.

Fabricação de Partícula [0043] O pulverizado de acordo com a invenção pode ser fabricado através de contato de composto ativo na forma líquida com o veículo. Devido ao veículo ser poroso, o composto ativo será absorvido nos poros do veículo, resultando em uma partícula impregnada.

[0044] O composto ativo está na forma líquida quando ele é aplicado sobre o veículo. Preferivelmente, isto é efetuado assegurando que o composto ativo está em uma temperatura acima de seu ponto de fusão. Se assim desejado é possível ter-se um solvente presente no composto ativo líquido, por exemplo, para ajudar a dissolver o composto ou para diminuir a viscosidade do líquido. Como a presença de solvente pode diminuir a quantidade de composto ativo que pode ser adsorvida no veículo, pode ser preferido usar somente uma baixa quantidade de solvente, se é usado algum solvente. Preferivelmente, o líquido tem uma viscosidade de no máximo 250 cP para aumentar propriedades de processamento, em particular no máximo 200 cP, mais em particular no máximo 150 cP (viscosidade determinada com

13/19 uma taxa de cisalhamento constante de 10 1/s, um perfil de temperatura de duas - etapas de 140°C 50°C e 50°C 140°C, duração de 20 minutos e 1 hora).

[0045] Para os lactilatos de fórmula 1, em particular lactilatos de C6-C18 como descrito acima é preferido para a solução de impregnação estar em uma temperatura de pelo menos 120°C, porque isto assegurará uma adequada viscosidade da mistura. Trabalho em uma temperatura acima de 140°C pode ser particularmente preferido. O limite superior da temperatura de solução não é crítico tanto quanto o produto não degrade na temperatura selecionada. Genericamente, a temperatura do líquido será no máximo 200°C.

[0046] Em uma modalidade preferida, o contato do composto ativo na forma líquida com o veículo é realizado sob pressão reduzida, por exemplo, em uma pressão abaixo de 800 mbar, mais em particular abaixo de 500 mbar. Em uma modalidade, o contato ocorre em uma pressão entre 50 e 200 mbar.

[0047] O contato pode ser realizado em maneiras conhecidas na técnica, por exemplo, através de espargimento de composto ativo sobre um leito fluidizado de partículas veículos.

[0048] Pode ser preferido aquecer as partículas veículos para uma temperatura tal que o composto ativo não solidifique imediatamente sobre a superfície, para evitar que o composto ativo solidifique sobre a superfície das partículas, e isto pode afetar prejudicialmente as propriedades de escoamento do pulverizado. Por exemplo, o veículo pode ser colocado em uma temperatura de pelo menos 80°C, em particular pelo menos 100°C. Como um valor máximo um valor de 250°C pode ser mencionado.

[0049] Composição de nutrição animal compreendendo o pulverizado [0050] O pulverizado de escoamento livre de acordo com a inven

14/19 ção pode ser administrado a animais como um componente de uma composição de alimentação animal sólida convencional. A composição também pode ser administrada ao animal em uma etapa separada, independente da provisão de uma composição de alimento animal convencional.

[0051] A quantidade do pulverizado de acordo com a invenção que é incorporada em uma composição alimentícia está apropriadamente na faixa de 0,0001-5%, calculada como componente ativo, baseado no peso total de cada alimento alimentado para o animal. Em uma modalidade preferida, a quantidade pode estar na faixa de 0,001 a 2%, baseado no peso total de cada alimentação alimentada para o animal. Em uma modalidade da presente invenção a quantidade pode estar na faixa de 0,001 a 1% em peso, mais em particular 0,001 a 0,5% em peso, baseado no peso total de cada alimentação alimentada para o animal. Está dentro do escopo daqueles versados na técnica determinar a quantidade necessária.

[0052] Como mencionado acima, o composto ativo pode ser administrado a animais como um componente de uma composição convencional de alimentação animal. Dependendo do animal a ser tratado, uma composição convencional de alimentação animal pode compreender um ou mais de trigo, amido, carne e farinha de osso, milho, farinha de girassol, cereais, cevada, farinha de soja, tapioca, polpa de citrus, legumes, polpa de beterraba, etc. Está dentro do escopo daqueles versados na técnica determinar a composição de apropriado produto alimentício.

[0053] Em uma modalidade, o pulverizado de acordo com a invenção é primeiro incorporado em uma pré-mistura compreendendo um ou mais de vitaminas e nutrientes, e a pré-mistura é então incorporada na alimentação de animal. Ainda dependendo de composição, a prémistura pode conter, por exemplo, 60-90% em peso de pulverizado de

15/19 acordo com a invenção, 15 até 60% em peso de pulverizado de acordo coma invenção, ou 5 até 15% em peso de pulverizado de acordo com a invenção.

[0054] A invenção assim também pertence a uma composição de nutrição animal, compreendendo o pulverizado como descrito acima, e pelo menos ainda um componente nutricional. A composição de nutrição animal pode, por exemplo, ser uma alimentação ou uma prémistura como descrito acima. A invenção também pertence ao uso do pulverizado em uma composição de nutrição animal.

[0055] O pulverizado da presente invenção é apropriado, int. al., para tratamento ou prevenção de infecções em animais, em particular infecções intestinais, em particular infecções intestinais causadas por bactérias gram-positivas. O pulverizado de acordo com a invenção é de particular interesse na prevenção e tratamento de infecções intestinais por Clostridia. Em uma modalidade, o pulverizado de acordo com a invenção é usado na prevenção ou tratamento de infecções intestinais causadas por Clostridium, em particular por Clostridium perfringens em aves domésticas, em particular em galinhas. O pulverizado da presente invenção também é apropriado para aumento de crescimento de um animal.

[0056] A presente invenção assim também pertence a um processo para prevenção ou tratamento de infecções intestinais causadas por bactérias gram-positivas em animais, e/ou aumento de crescimento do animal, compreendendo alimentação de animal com uma quantidade efetiva do pulverizado como aqui descrito.

[0057] Para detalhes dos animais que podem ser tratados e as bactérias, o crescimento das quais pode ser prevenido, pode ser feita referência a W02009/092787, as partes relevantes a qual são aqui incorporadas por referência.

[0058] A presente invenção será elucidada pelos exemplos que se

16/19 seguem, sem ser limitada aos mesmos ou pelos mesmos.

Exemplo 1: Pulverizado baseado em veículo terra diatomácea [0059] O material de partida foram 4,65 kg de terra diatomácea calcinada (Absomol AB-10 KF provida por Damolin s.a), a distribuição de tamanho de partícula da qual é dada na seguinte tabela:

Nome de Amostra	(0,1)	D (0,5)	D (0,9)	D[3,2]	D[4,3]	Extensão
	pm	pm	pm	pm	pm	(-)
Absomol AB10KF	278	471	764	432	499	1,03

[0060] 4,65 kg deste material foram aquecidos para uma temperatura de 100°C e levados para uma pressão de vácuo de 9200 mbara. Então ele foi espargido com 3,1 kg de fusão de PURAMIX 100, que é uma mistura de lactilato de lauroila de sódio 70% em peso e lactilato de miristoila de sódio 30% em peso em uma pressão de bocal de 5 bar, uma temperatura do líquido de 135°C e uma taxa de espargimento de 7,5 kg/minuto através de um bocal de pressão. O produto final teve uma temperatura de 90°C e uma carga de 40% em peso. Ele foi um pulverizado de escoamento livre (razão Hausner de 1,04) com uma superfície não pegajosa (livre de pegajosice). O produto final mostrou as mesmas características de tamanho de partícula e características de capacidade de escoamento como o veículo inicial, indicando que o líquido foi absorvido pelas partículas.

Exemplo 2: Pulverizado baseado em veículo vermiculita [0061] O material de partida foi Vermiculita Nr. 0 esfoliada (provida por KRAMER PROGETHA), a distribuição de tamanho de partícula do qual é dada na tabela que se segue:

Nome de amostra	D(0,1)	D (0,5)	D (0,9)	D[3,2]	D [4,3]	Span
	pm	pm	pm	pm	pm	(-)
Vermiculita expandida nr.O	296	525	955	455	585	1,25

[0062] 1,3 kg de material de partida foi aquecido para uma temperatura de 100°C e colocados em uma pressão de vácuo de 2200 mbara. Então ele foi espargido com 1,95 kg de fusão de PURAMIX 100,

17/19 que é uma mistura de lactilato de lauroila de sódio 70% em peso em uma pressão de bocal de 5 bar, uma temperatura do líquido de 135°C e uma taxa de espargimento de 2,6 kg/minuto através de um bocal de pressão. O produto final teve uma temperatura de 95°C e uma carga de 60% em peso. Ele foi um pulverizado de escoamento livre (razão Hausner de 1,07) com uma superfície não pegajosa (livre de pegajosice). O produto final mostrou as mesmas características de tamanho de partícula e características de capacidade de escoamento como o veículo inicial, indicando que o líquido foi absorvido pelas partículas. Exemplo 3: Pulverizado baseado em veículo sepiolita [0063] O material de partida foi sepiolita (provida por Provimi B.V Netherlands), a distribuição de tamanho de partícula do qual é dada na tabela que se segue:

Nome de Amostra	D (0,1)	0(0,5)	0(0,9)	D [3,2]	D [4,3]	Span
	pm	pm	pm	pm	pm	(-)
Sepiolita	178	365	651	205	389	1,30

[0064] 7,3 kg de material de partida foram aquecidos para uma temperatura de 100°C e levados para uma pressão de vácuo de 200 mbara. Então ele foi espargido com 3,2 kg de fusão de PURAMIX 100, que é uma mistura de lactilato de lauroila de sódio 70% em peso e lactilato de miristoila de sódio 30% em peso em uma pressão de bocal de 5 bar, uma temperatura do líquido de 135°C e uma taxa de espargimento de 2,6 kg/minuto através de um bocal de pressão. O produto final teve uma temperatura de 80°C e uma carga de 30% em peso. Ele foi um pulverizado de escoamento livre (razão Hausner de 1,03) com uma superfície não pegajosa (livre de pegajosice). O produto final mostrou as similares características de tamanho e de capacidade de escoamento como o veículo inicial, indicando que o líquido foi absorvido pelas partículas.

Exemplo 4: Medição de função de fluxo de produto de acordo com a invenção e produto comparativo

18/19 [0065] Um produto de acordo com a invenção foi preparado usando PURAMIX 100 sobre uma terra diatomácea como descrito no Exemplo 1. O produto conteve 40% em peso de composto ativo sobre o veículo.

[0066] Um produto comparativo foi fabricado através de fusão de 60% em peso de PURAMIX 100 e misturando o mesmo com 40% em peso de ácido esteárico. A fusão foi deixada esfriar, ainda resfriada com nitrogênio líquido, e triturada usando um triturador de laboratório. As partículas produzidas foram misturadas com 2% em peso de sílica como agente de aperfeiçoamento de escoamento. A sílica foi Sipernat 22S, com um tamanho de partícula de 11,5 mícrons (d50, difração de laser de acordo com ISO 13320-1).

[0067] O produto tem a seguinte distribuição de tamanho de partículas:

Nome de Amostra	D (0,1)	D (0,5)	D (0,9)	D [3,2]	D [4,3]	Span
	pm	pm	pm	pm	pm	(-)
PURAMIX 100/Ácido esteárico 60/40 +2% sílica	119	614	1324	176	677	1,96

[0068] A função de fluxo crítico (fcc) para o pulverizado de acordo com a invenção, o pulverizado comparativo, e o veículo Absomol foi determinada. A fcc é uma medida para o comportamento do pulverizado sob tensão ou compressão, e foi discutida anteriormente. Os resultados são apresentados na Figura 1.

[0069] Como pode ser visto a partir da Figura 1, o produto de acordo com a invenção é de escoamento livre; quase tão bom como o próprio veículo. Por outro lado, o produto comparativo é coesivo/muito coesivo.

Exemplo 5: Uso de um veículo poroso orgânico [0070] Um veículo foi preparado através de trituração de milho e trigo, adicionando vapor, e extrusando em temperatura aumentada a

19/19 través de um extrusor para formar partícula contendo amido expandido com um diâmetro de 2 mm. Os extrusados foram deixados secar.

[0071] O material foi aquecido para uma temperatura de 100°C e levado para uma pressão de vácuo de 200 mbara. Então ele foi espar5 gido com fusão de PURAMIX 100, que é uma mistura de 70% em peso de lactilato de lauroila de sódio e 30% em peso de lactilato de miristoila de sódio em uma pressão de bocal de 5 bar, uma temperatura do líquido de 135°C e uma razão de espargimento de 7,5 kg/minuto através de um bocal de pressão. O produto final teve uma temperatura de 10 90°C e uma carga de 40% em peso. As partículas não foram pegajosas e escoando livremente, indicando que o líquido foi absorvido pelas partículas.

Exemplo 6: Pulverizado baseado em veículo orgânico [0072] O veículo preparado no Exemplo 5 foi triturado para formar 15 um pulverizado. O pulverizado foi impregnado usando as mesmas condições de processamento como descrito no Exemplo 5. A carga do produto final foi de 20% em peso. O pulverizado final foi de escoamento livre, e não pegajoso.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Pulverizado, compreendendo 10-90% em peso de um composto ativo sobre um veículo, , com o composto ativo sendo selecionado de lactilato de acordo com fórmula 1,

Fórmula 1: R2-COO-[-CH(CH3)-COO]n-R1 ou um sal do mesmo de Na, K, Ca, Mg, Fe(II), Zn, NH4, ou Cu(II), um glicolato de fórmula 2,

Fórmula 2: R2-COO-[-CH2-COO]n-R1 ou um sal do mesmo de Na, K, Ca, Mg, Fe(II), Zn, NH4, ou Cu(II);

um éster de lactato de fórmula 3,

Fórmula 3: HO-CH(CH3)-COO-R2 e/ou um éster de ácido glicólico de fórmula 4,

Fórmula 4: HO-CH2-COO-R2 em que nas fórmulas acima R1 é selecionado de H, n representa um inteiro com um valor de 1-10, e R2 representa uma cadeia alquila ou alquenila C1-C35 que pode ser ramificada ou não ramificada, caracterizado pelo fato de que o pulverizado é um pulverizado em partículas de escoamento livre, e que o veículo é um veículo poroso apresentando um D(v, 0,1) de pelo menos 100 mícrons.
2. Pulverizado de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que tem uma razão Hausner de no máximo 1,25, preferivelmente abaixo de 1,19, mais preferivelmente abaixo de 1,12.
3. Pulverizado de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que compreende pelo menos 20% em peso, ou mesmo pelo menos 30% em peso do composto ativo.
4. Pulverizado de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que o pulverizado tem um D (v, 0,1) de pelo menos 100 mícrons.

Petição 870190035925, de 15/04/2019, pág. 12/52

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5. Pulverizado de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que o veículo tem uma área de superfície, como determinada através de BET de pelo menos 10 m²/g, em particular pelo menos 20 m²/g.
6. Pulverizado de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que o veículo tem um volume de poro de pelo menos 0,1 mL/g, em particular pelo menos 0,2 mL/g, preferencialmente pelo menos 0,4 mL/g, pelo menos 0,6 mL/g, ou mesmo pelo menos 0,75 mL/g.
7. Pulverizado de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de que o veículo tem uma densidade de volume de pelo menos 0,1 g/mL, em particular pelo menos 0,2 g/mL, mais em particular pelo menos 0,35 g/mL, em particular pelo menos 0,45 g/mL.
8. Pulverizado de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado pelo fato de que o veículo é um óxido inorgânico poroso, em particular um veículo selecionado do grupo compreendendo alumina, sílica, titânia, terra diatomácea, e argilas. 9. Pulverizado de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que as argilas são selecionadas do grupo de argilas esmectitas ou argilas aniônicas.

10. Pulverizado de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que a argila esmectita é vermiculita ou sepiolita. 11. Pulverizado de acordo com a reivindicação 9,

caracterizado pelo fato de que a argila aniônica é hidrotalcita.
12. Pulverizado de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que o veículo inorgânico poroso é terra diatomácea, sepiolita ou vermiculita.
13. Pulverizado de acordo com qualquer uma das

Petição 870190035925, de 15/04/2019, pág. 13/52

3/3 reivindicações 1 a 7, caracterizado pelo fato de que o veículo é um material poroso orgânico, em particular pulverizados de amido expandido.
14. Pulverizado de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado pelo fato de que o composto ativo é um lactilato de fórmula 1 ou um sal do mesmo, em particular compostos selecionados de lactilato de lauroíla, lactilato de miristoíla e seus sais de sódio.
15. Processo para fabricação de um pulverizado como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 14, caracterizado pelo fato de que compreende a etapa de contato de composto ativo na forma líquida com um veículo.
16. Processo de acordo com a reivindicação 15 para fabricação de um pulverizado como definido na reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que a etapa de contato de composto ativo na forma líquida com o veículo é realizada sob pressão reduzida.
17. Composição de nutrição animal, caracterizada pelo fato de que compreende o pulverizado, como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 14, e pelo menos ainda um componente nutricional.
18. Uso do pulverizado, como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 14, caracterizado pelo fato de ser em uma composição de nutrição animal.