KR102174934B1 - SARS-CoV-2에 의한 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 - Google Patents

SARS-CoV-2에 의한 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 쥐꼬리망초(Justicia procumbens) 유기용매 추출물을 유효성분으로 포함하는 COVID-19 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물, 저스티시딘-A (Justicidin-A)를 유효성분으로 포함하는 COVID-19 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물, 저스티시딘-B (Justicidin-B)를 유효성분으로 포함하는 COVID-19 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물, 또는 6' 하이드록시 저스티시딘-B (6' hydroxyl justicidin-B)를 유효성분으로 포함하는 COVID-19 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물, 및 이들의 COVID-19 질환 예방 또는 개선용 식품 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 쥐꼬리망초 무수 에탄올 추출물, 저스티시딘-A 저스티시딘-B, 및 6' 하이드록시 저스티시딘-B는 SARS-CoV-2 바이러스를 효과적으로 억제함을 나타내므로, SARS-CoV-2 바이러스에 의해 야기되는 질환을 효과적으로 예방, 치료 또는 개선할 수 있다.

Description

SARS-CoV-2에 의한 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물{Pharmaceutical Composition for prevention or treatment of diseases caused by SARS-CoV-2}
본 발명은 쥐꼬리망초(Justicia procumbens)의 유기용매 추출물 및 이의 활성 성분들을 유효성분으로 포함하는 SARS-CoV-2에 의한 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 이의 용도에 관한 것이다.
SARS-CoV-2(Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2)는 2019년에 처음 알려진 급성 중증 호흡기 질환 코로나바이러스 2로써 양성 방향의 단일 사슬 RNA 바이러스(positive-sense single-stranded RNA virus)로 분류된다. 이 바이러스에 의해 감염된 질환을 코로나바이러스감염증-19(Coronavirus disease 2019)로 명명하였으며, 줄여서 COVID-19라고 부르고 있다. 세계보건기구(World Health Organization, WHO)에서는 코로나바이러스 대유행(Coronavirus pandemic)을 공식 발표하였으며, 2020년 4월 현재 대한민국의 감염자수는 1만명을 육박하고 있으며, 전세계 약 100만명이 감염된것으로 조사되고 있으며, 계속 확산되고 있는 추세이다.
현재 COVID-19의 치료제로 공식화된 것은 없는 상황이며, 인간면역결핍 바이러스(Human Immunodeficiency Virus, HIV) 치료제인 칼레트라(Kaletra, 주성분: Lopinavir)나 에볼라 바이러스 치료제인 렘데시비르(Remdesivir)등의 COVID-19에 대한 임상 시험을 수행하고 있다.
쥐꼬리망초과(Acanthaceae)의 쥐꼬리망초속(Justicia genus)은 약 600개의 종으로 이루어져 있다. 대표적인 쥐꼬리망초속 식물로는 Justicia procumbens, Justicia pectoralis, Justicia gendarussa, Justicia anselliana, 및 Justicia adhatoda 등이 있으며, 쥐꼬리망초 속 식물들은 항 바이러스 효과를 비롯한 여러 생리학적 활성이 있는 것으로 알려져 있으나 각각의 생리학적 활성을 나타내는 활성 성분에 대한 연구는 아직까지 많이 이루어지지 않았다. 이 중 쥐꼬리망초(Justicia procumbens)는 한해살이풀로서 한국, 일본, 중국, 인도 등에서 서식한다. 쥐꼬리망초의 약리학적 활성으로는 전초의 메탄올 추출물의 경우 토끼의 혈소판 응집 및 암세포의 증식을 억제시키는 작용이 알려져 있으며, 지상부(Aerial part) 메탄올 추출물 및 리그난(Lignan)계열의 주요 구성 성분들이 수포성 구내염 바이러스(vesicular stomatitis virus, VSV), 인간면역결핍 바이러스(HIV) 등에 억제효과가 있음이 알려져 있다(Asano, et al., 1996; XU Xin-Ya, et al., 2019).
하지만, SARS-CoV-2와 관련된 효과는 아직 알려진 것이 없다.
본 발명의 목적은 쥐꼬리망초 유기용매 추출물을 유효성분으로 포함하는, SARS-CoV-2에 의한 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명은 쥐꼬리망초 유기용매 추출물을 유효성분으로 포함하는, SARS-CoV-2에 의한 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명은 저스티시딘-A(justicidin-A)를 유효성분으로 포함하는, SARS-CoV-2에 의한 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명은 저스티시딘-A(justicidin-A)를 유효성분으로 포함하는, SARS-CoV-2에 의한 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명은 저스티시딘-B(justicidin-B)를 유효성분으로 포함하는, SARS-CoV-2에 의한 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명은 저스티시딘-B(justicidin-B)를 유효성분으로 포함하는, SARS-CoV-2에 의한 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명은 6' 하이드록시 저스티시딘-B(6' hydroxyl justicidin-B)를 유효성분으로 포함하는, SARS-CoV-2에 의한 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명은 6' 하이드록시 저스티시딘-B(6' hydroxyl justicidin-B)를 유효성분으로 포함하는, SARS-CoV-2에 의한 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여 본 발명은 쥐꼬리망초 추출물, 저스티시딘-A(justicidin-A), 저스티시딘-B(justicidin-B), 또는 6' 하이드록시 저스티시딘-B(6' hydroxyl justicidin-B)를 유효성분으로 포함하는, SARS-CoV-2에 의한 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 쥐꼬리망초 추출물, 저스티시딘-A(justicidin-A), 저스티시딘-B(justicidin-B), 또는 6' 하이드록시 저스티시딘-B(6' hydroxyl justicidin-B)를 유효성분으로 포함하는, SARS-CoV-2에 의한 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 쥐꼬리망초 추출물, 저스티시딘-A(justicidin-A), 저스티시딘-B(justicidin-B), 또는 6' 하이드록시 저스티시딘-B(6' hydroxyl justicidin-B)를 유효성분으로 포함하는, SARS-CoV-2에 의한 질환의 예방 또는 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
본 발명의 저스티시딘-A(justicidin-A), 저스티시딘-B(justicidin-B) 또는 6' 하이드록시 저스티시딘-B(6' hydroxyl justicidin-B)는 쥐꼬리망초에서 분리 정제한 것이나 합성한 것 모두를 포함한다.
본 발명의 쥐꼬리망초 추출물, 저스티시딘-A(justicidin-A), 저스티시딘-B(justicidin-B), 또는 6' 하이드록시 저스티시딘-B(6' hydroxyl justicidin-B)는 SARS-CoV-2의 감염 및 증식을 억제 할 수 있으며, 이를 통해 SARS-CoV-2에 의한 질환을 효과적으로 예방, 치료 또는 개선할 수 있다.
본 발명의 쥐꼬리망초 추출물은 유기용매 추출물일 수 있다. 상기 유기용매는 탄소수 1 이상 4 이하의 알코올일 수 있다.
상기 유기용매는 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 부탄올, 헥산, 아세트산에틸, 디클로로메탄, 에테르, 클로로포름 및 아세톤 중에서 선택되는 어느 하나 이상일 수 있다. 상기 유기 용매는 예를 들어 무수에탄올일 수 있다.
상기 SARS-CoV-2에 의한 질환은 코로나바이러스감염증-19 일 수 있다. 상기 코로나바이러스감염증-19는 호흡기 질환일 수 있다. 상기 호흡기 질환은 폐렴일 수 있다. 상기 코로나바이러스감염증-19의 증상은 발열, 권태감, 기침, 호흡곤란, 가래, 인후통, 두통, 객혈, 오심 및 설사 중 적어도 하나일 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 SARS-CoV-2에 의한 질환을 예방하고 치료하기 위한 통상의 방법에 따라 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제, 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제, 에어로졸, 주사용액 등의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 예를 들어, 본 발명의 약학적 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다.
경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 복합 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로스, 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제도 사용될 수 있다. 경구투여를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 포함되며, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면, 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 사용될 수 있다.
비경구투여를 위한 제제는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제 등을 포함할 수 있다. 비수성용제와 현탁용제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일 등과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다.
또한, 본 발명의 약학적 조성물은 담체, 부형제 또는 희석제를 추가로 포함할 수 있다. 담체, 부형제 또는 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오즈, 메틸 셀루로오즈, 하이드록시 프로필 메틸 셀룰로오즈, 미정질 셀룰로오즈, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 플로필히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트, 이산화규소 등의 광물 등이 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 약학적 조성물의 투여량은 약제학적으로 유효한 양이어야 한다. "약학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 예방 또는 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 제제화 방법, 환자의 상태 및 체중, 환자의 성별, 연령, 질환의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간, 배설 속도, 반응 감응성 등과 같은 요인들에 따라 당업자에 의해 다양하게 선택될 수 있다. 유효량은 당업자에게 인식되어 있듯이 처리의 경로, 부형제의 사용 및 다른 약제와 함께 사용할 수 있는 가능성에 따라 변할 수 있다.
본 발명에 따른 쥐꼬리망초의 유기용매 추출물의 투여량 또는 복용량은 환자의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 배설율 및 질환의 중증도에 따라 그 범위가 다양하나, 성인 기준으로 0.001 mg/kg 내지 1000 mg/kg을 1회 내지 수회에 나누어 복용하는 것이 바람직하다.
본 발명의 약제학적 조성물은 마우스, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로를 통해 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있으며, 예를 들어 경구, 비경구, 정맥내, 진피내, 및 피하 주사에 의해 투여될 수 있다.
또한 다른 하나의 양태로서, 본 발명은 쥐꼬리망초 유기용매 추출물을 포함하는 약학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상체에 투여하는 단계를 포함하는 SARS-CoV-2에 의한 질환의 예방 또는 치료방법을 제공한다.
본 발명은 또한 저스티시딘-A(justicidin-A)를 포함하는 약학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상체에 투여하는 단계를 포함하는 SARS-CoV-2에 의한 질환의 예방 또는 치료방법을 제공한다.
본 발명은 또한 저스티시딘-B(justicidin-B)를 포함하는 약학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상체에 투여하는 단계를 포함하는 SARS-CoV-2에 의한 질환의 예방 또는 치료방법을 제공한다.
본 발명은 또한 6' 하이드록시 저스티시딘-B(justicidin-B)를 포함하는 약학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상체에 투여하는 단계를 포함하는 SARS-CoV-2에 의한 질환의 예방 또는 치료방법을 제공한다.
본 발명에서 상기 대상체는 동물을 말하며, 전형적으로 본 발명의 약물 등을 이용한 치료로 유익한 효과를 나타낼 수 있는 포유 동물이다. 이러한 대상체의 바람직한 예에는 인간과 같은 영장류가 포함된다. 또한 이와 같은 대상체들에는 SARS-CoV-2에 의한 질환의 증상(예를 들어, 발열, 권태감, 기침, 호흡곤란, 폐렴, 가래, 인후통, 두통, 객혈, 오심 또는 설사)을 갖거나 이와 같은 증상을 가질 위험이 있는 대상체들이 모두 포함된다.
SARS-CoV-2에 의한 질환을 예방 또는 치료하는데 유효한 양은 치료가 필요한 대상체에서 원하는 성과를 달성할 수 있는 양, 또는 치료가 필요한 대상체에 객관적이거나 또는 주관적인 이점을 제공할 수 있는 양을 의미한다. SARS-CoV-2에 의한 질환을 예방 또는 치료하는데 유효한 양은 단일 또는 다중 용량일 수 있다. SARS-CoV-2에 의한 질환을 예방 또는 치료하는데 유효한 양은 본 발명의 약물을 단독으로 제공하는 경우의 양일 수 있으나, 하나 이상의 다른 조성물들(예를 들어, 다른 호흡기 질환 치료제 등)과 조합되어 제공되는 경우의 양일 수도 있다.
이상 본 명세서에 기재된 수치값은 달리 명시되어 있지 않은 한 균등범위까지 포함하는 것으로 해석되어야 한다.
본 발명은 또한, SARS-CoV-2에 의한 질환의 예방 또는 치료를 위한 쥐꼬리망초 유기용매 추출물을 유효성분으로 포함하는 약학 조성물의 용도를 제공한다.
본 발명은 또한, SARS-CoV-2에 의한 질환의 예방 또는 치료를 위한 쥐꼬리망초 저스티시딘-A(justicidin-A)를 유효성분으로 포함하는 약학 조성물의 용도를 제공한다.
본 발명은 또한, SARS-CoV-2에 의한 질환의 예방 또는 치료를 위한 쥐꼬리망초 저스티시딘-B(justicidin-B)를 유효성분으로 포함하는 약학 조성물의 용도를 제공한다.
본 발명은 또한, SARS-CoV-2에 의한 질환의 예방 또는 치료를 위한 6' 하이드록시 저스티시딘-B(justicidin-B)를 유효성분으로 포함하는 약학 조성물의 용도를 제공한다.
본 발명은 또한, SARS-CoV-2에 의한 질환의 예방 또는 치료를 위한 약학적 제제를 제조하기 위한 쥐꼬리망초 유기용매 추출물을 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물의 용도를 제공한다.
본 발명은 또한, SARS-CoV-2에 의한 질환의 예방 또는 치료를 위한 약학적 제제를 제조하기 위한 저스티시딘-A(justicidin-A)를 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물의 용도를 제공한다.
본 발명은 또한, SARS-CoV-2에 의한 질환의 예방 또는 치료를 위한 약학적 제제를 제조하기 위한 저스티시딘-B(justicidin-B)를 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물의 용도를 제공한다.
본 발명은 또한, SARS-CoV-2에 의한 질환의 예방 또는 치료를 위한 약학적 제제를 제조하기 위한 6' 하이드록시 저스티시딘-B를 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물의 용도를 제공한다.
본 발명의 쥐꼬리망초 유기용매 추출물, 저스티시딘-B(justicidin-B), 및 6' 하이드록시 저스티시딘-B(6' hydroxyl justicidin-B) 각각은 COVID-19와 관련된 SARS-CoV-2의 세포내 감염 및 증식을 양성대조군보다 더 높은 비율로 억제하는 효과를 나타내므로, 궁극적으로 SARS-CoV-2에 의한 질환의 예방 또는 치료제 및 개선제로 널리 활용될 수 있다.
도 1은 본 발명에 따른 저스티시딘-A(justicidin-A), 저스티시딘-B(justicidin-B)및 6' 하이드록시 저스티시딘-B(6' hydroxyl Justicidin-B)의 화학적 구조를 나타낸 도면이다.
도 2는 본 발명에 따른 쥐꼬리망초 무수 에탄올 추출물의 HPLC 결과에서 저스티시딘-A(justicidin-A), 저스티시딘-B(justicidin-B) 및 6' 하이드록시 저스티시딘-B(6' hydroxy Justicidin B)의 위치를 나타낸 도면이다.
도 3은 본 발명에 따른 쥐꼬리망초 무수 에탄올 추출물, 저스티시딘-A(justicidin-A), 저스티시딘-B(justicidin-B), 6' 하이드록시 저스티시딘-B(6' hydroxy Justicidin B)의 SARS-CoV-2 바이러스 억제 효과 및 세포 생존율을 나타낸 도면이다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 제조예, 실시예 및 제제예를 제시한다. 그러나 하기의 제조예, 실시예 및 제제예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐, 제조예, 실시예 및 제제예에 의해 본 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다.
제조예 1: 쥐꼬리망초 무수에탄올 추출물의 제조
실험에 사용한 쥐꼬리망초 무수에탄올 추출물은 충북 제천에서 재배하여 채취 후 국립생물자원관 (National Institute of Biological Resources, Ministry of Environment, Korea)으로부터 식물의 기원을 동정 받은 쥐꼬리망초(확증표본번호: NIBRVP0000642884, 2017년)을 이용하여 제조하였다.
건조한 쥐꼬리망초를 일정하게 절단한 뒤 10배액에 해당하는 무수 에탄올(anhydrous ethanol)을 가하여 24시간 상온에서 침지 추출한 후 여과하여 1차 추출물을 제조한 뒤 감압농축한다. 여기에 다시 8배액의 무수 에탄올을 가하여 24시간 상온에서 다시 침지 추출한 후 여과하여 2차 추출물을 제조한 뒤 감압농축한다. 상기 농축물을 합하여 최종 고형분 함량이 약 10%인 쥐꼬리망초 무수에탄올 추출물을 제조한 뒤 추출물 고형분 대비 1:1이 되게 콜로이드성이산화규소를 균일하게 혼합한다. 이 혼합물을 60℃에서 감압 건조한 뒤 일정하게 분쇄하여 파우더 형태의 최종 쥐꼬리망초 무수 에탄올 추출물을 제조하였다.
제조예 2: 유기 합성법을 통한 저스티시딘-A(justicidin-A)의 제조
저스티시딘-A(9-벤조[1,3]디옥솔-5-일-4,6,7-트리메톡시-3H-나프토[2,3-c]퓨란-1-온)은 이전에 공지된 방법(Gunaganti Naresh, et al., 2015)을 통해 제조하였으며 아래와 같이 동정하였다.
1H-NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 7.54(s, 1H), 7.06(s, 1H), 6.95(d, 1H, J = 7.9Hz), 6.82(d, 1H, J = 1.5Hz), 6.79(dd, 1H, J = 1.6, 7.875Hz), 6.04, 6.08(dd, 2H, J = 1.45, 22.775Hz), 5.54(s, 2H), 4.13(s, 3H), 4.07(s, 3H), 3.80(s, 3H). 13C-NMR (CDCl3, 125 MHz) δ 169.6, 151.7, 150.4, 147.9, 147.6, 147.5, 134.5, 130.7, 128.6, 126.1, 124.6, 123.7, 119.4, 110.9, 108.3, 106.2, 101.3, 100.7, 66.7, 59.7, 56.2, 55.9. 저스티시딘-A 순도는 99.52% 이었다.
제조예 3: 유기 합성법을 통한 저스티시딘-B(justicidin-B)의 제조
저스티시딘-B(9-벤조[1,3]디옥솔-5-일-6,7-디메톡시-3H-나프토[2,3-c]퓨란-1-온)는 이전에 공지된 방법(David C. Harrowven, et al., 2001)을 통해 제조하였으며 아래와 같이 동정하였다.
1H-NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 7.70(s, 1H), 7.18(s, 1H), 7.11(s, 1H), 6.97(d, 1H, J = 7.7Hz), 6.86(d, 1H, J = 1.45Hz), 6.83(dd, 1H, J = 1.7, 8.025Hz), 6.07(d, 2H, J = 22.6Hz), 5.37(s, 2H), 4.05(s, 3H), 3.81(s, 3H). 13C-NMR (CDCl3, 125 MHz) δ 170.0, 151.9, 150.2, 147.7, 147.6, 139.7, 139.6, 133.3, 128.9, 128.5, 123.6, 118.6, 118.4, 110.7, 108.3, 106.1, 105.9, 101.3, 68.1, 56.2, 55.9. 저스티시딘-B의 순도는 98.55% 이었다.
제조예 4: 유기 합성법을 통한 6' 하이드록시 저스티시딘-B(6' hydroxyl justicidin-B)의 제조
6' 하이드록시 저스티시딘-B는 아래의 공정을 통해 합성하였다.
Figure 112020075632436-pat00001
공정 1: 6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일 트리플루오로메탄설포네이트 (3.0g, 7.65mmol)을 디옥산(90ml)용매에 녹인 후, 5-메톡시메톡시-6-(4,4,5,5,-테트라메틸-[1,3,2]다이옥사보로란-2-일)-벤조[1,3]디옥솔 (2.83g, 9.18mmol), [1,1'-비스(디 페닐 포스피노) 페로센]디클로로 팔라듐(II) (1.12g, 1.53mmol), 수산화리튬 1수화물(642mg, 15.3mmol) 질소 대기 하에서 순차적으로 부가하였다. 온도를 60℃까지 올린 뒤 4시간을 반응시켰다. 상온으로 냉각 후에 물을 가하여 반응을 종결시키고 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 무수 Na2SO4로 건조시키고, 여과 및 농축시켰다. 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제화합물 6,7-디메톡시-9-(6-메톡시메톡시-벤조[1,3]디옥솔-5-일)-3H-나프토[2,3-c]퓨란-1-온 (9g, 21.2mmol)을 얻었다.
1H NMR: (DMSO-d 6, 400 MHz) δ 7.92 (s, 1H), 7.48 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.73 (s, 1H), 6.08 (d, 2H, J = 2.8 Hz), 5.38 - 5.49 (m, 2H), 4.90 (d, 1H, J = 6.8 Hz), 4.81 (d, 1H, J = 6.8Hz), 3.93 (s, 3H), 3.65 (s, 3H), 2.93 (s, 3H).
공정 2: 6,7-디메톡시-9-(6-메톡시메톡시-벤조[1,3]디옥솔-5-일)-3H-나프토[2,3-c]퓨란-1-온 (8g, 18.9mmol)을 에탄올(80ml)에 녹이고, 12M HCl 44ml를 적가하여 50℃에서 12시간 반응시켰다. 반응이 종결된 후에 물100ml를 가하고, 디클로로메탄(200ml, 100ml, 50ml)으로 추출하였다. 얻어진 유기층을 물(150ml), brine(100ml)를 사용하여 씻어주고, 무수 Na2SO4로 건조시킨 후에 여과하여 농축시켰다. 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제화합물 9-(6-하이드록시-벤조[1,3]다이옥솔-5-일)-6,7-디메톡시-3H-나프토[2,3-c]퓨란-1-온 (6'-HJB, 5.20g, 13.7mmol, 72.5%)을 얻었다. 6' 하이드록시 저스티시딘-B의 순도는 98.76%이었다.
1H NMR: (DMSO-d 6, 400 MHz) δ 9.01 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.46 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.63 (s, 1H), 6.57 (s, 1H), 6.00 (d, 2H, J = 2.00 Hz), 5.41 (s, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.66 (s, 3H).
저스티시딘-A, 저스티시딘-B 및 6' 하이드록시 저스티시딘-B의 구조는 도 1에 표시하였다.
제조예 5: 쥐꼬리망초 함수 에탄올 추출물 및 유기용매 추출물의 제조
실험에 사용한 쥐꼬리망초 무수에탄올 추출물은 충북 제천에서 재배하여 채취 후 국립생물자원관 (National Institute of Biological Resources, Ministry of Environment, Korea)으로부터 식물의 기원을 동정 받은 쥐꼬리망초(확증표본번호: NIBRVP0000590019, 2016년)을 이용하여 제조하였다.
건조한 쥐꼬리망초를 일정하게 절단 분쇄한 뒤 10g을 정확히 취해 에탄올, 95% 함수 에탄올, 60% 함수 에탄올, 30% 함수 에탄올, 물, 부탄올, 아세톤, 에틸 아세테이트, 헥산, 이소프로판올, 메탄올, 디클로로메탄을 용매로 사용하여 100ml씩 2회 (1차 2시간, 2차 1시간), 80~90 ℃에서 환류 추출하여 여과한 뒤, 감압 농축하여 0.2~1.9g를 수득하였다. (표 1 참조)
Figure 112020075632436-pat00002
실시예 1: 쥐꼬리망초 추출물의 고속액체크로마토그래피(HPLC) 패턴 및 저스티시딘-A(justicidin-A), 저스티시딘-B(justicidin-B), 6' 하이드록시 저스티시딘-B(6' hydroxyl justicidin-B)의 동정
상기 제조예 1의 제조방법으로 제조한 쥐꼬리망초 무수에탄올 추출물 중 포함된 활성성분을 확인하기 위하여 고속액체크로마토그래피(HPLC, Agilent 1260, USA)를 하기 표 2와 같은 조건으로 수행하였고, 그 결과를 도 2에 나타내었다.
Figure 112020075632436-pat00003
HPLC 시험결과, 쥐꼬리망초 무수 에탄올 추출물에서 저스티시딘-A, 저스티시딘-B 및 6' 하이드록시 저스티시딘-B가 검출되었다. 구체적으로 쥐꼬리망초 무수 에탄올 추출물 중 저스티시딘 A의 피크는 RT(Retention Time) 약 52분, 저스티시틴 B의 피크는 RT 약 48분, 6' 하이드록시 저스티시딘-B의 피크는 RT 약 38분에서 검출되었다.
실시예 2. SARS-CoV-2가 감염된 Vero 세포주에서 억제 효과 비교 실험
쥐꼬리망초 무수 에탄올 침지 추출물 및 이의 주요 물질인 저스티시딘-A, 저스티시딘-B, 6’ 하이드록시 저스티시딘-B, 쥐꼬리망초 함수 에탄올 환류 추출물, 쥐꼬리망초 각종 유기용매 추출물들의 SARS-CoV-2억제 효과를 확인하기 위하여, Vero 세포주를 24시간동안 배양한 후, 제조예 1 내지 5에서 제조한 시험 약물을 0.1 micromolar (또는 microgram) ~ 50 micromolar (또는 microgram)까지 10가지 농도로 투여함과 동시에 한국 질병관리본부(KCDC)에서 제공받은 SARS-CoV-2를 감염시켰다. 자세하게는, 384-웰 조직배양 플레이트에 웰당 1.2x104 개의 Vero 세포를 접종하였다. 이튿날 각 농도의 화합물을 2 배 연속희석하여 Vero 세포에 처리하였다. 곧이어, 화합물이 처리된 세포에 SARS-CoV-2 (COVID 19)를 감염시키기 위해 37℃ 에서 24 시간 동안 배양하였다. 이후 세포를 고정한 뒤, 세포막을 투과화(permeabilization) 하고 anti-SARS-CoV-2 Nucleocapsid (N) 1 차 항체를 37℃ 에서 처리한 뒤, 2 차 항체 또한 37℃ 에서 처리하였다. 세포 핵은 Hoechst 33342으로 염색하여 확인하였으며, 형광 발현을 Operetta 대용량 이미지 분석 기기 (Perkin Elmer)를 이용하여 이미징 하였다. 결과 이미지는 내부 분석 프로그램인 Image Mining (IM) 소프트웨어를 이용하여 감염 세포의 비율을 계산하고 약물의 SARS-CoV-2 바이러스 억제 효능을 측정하여 표 3 내지 5에 정리하였고, 약물 농도에 따른 반응 곡선과 50% 억제능 (IC50) 값은 XLFit (IDBS) 소프트웨어를 이용하여 도출하여 그 결과를 표 6 내지 7 및 도 3에 정리하였다. 각 시험물질들에 대한 세포 생존율(cell viability)은 표 8 내지 10 및 도 3에 나타내었다.
Figure 112020075632436-pat00004
Figure 112020075632436-pat00005
Figure 112020075632436-pat00006
Figure 112020075632436-pat00007
Figure 112020075632436-pat00008
Figure 112020075632436-pat00009
Figure 112020075632436-pat00010
Figure 112020075632436-pat00011
위 표 3 내지 10 및 도 3에서 확인할 수 있는 바와 같이, 제조예 1 내지 4에 의해 제조된 쥐꼬리망초 무수에탄올 추출물 및 이들의 활성 성분들인 저스티시딘-A, 저스티시딘-B, 6' 하이드록시 저스티시딘-B 의 SARS-CoV-2 억제 능력은 50% 억제 농도(IC50) 수치로 비교 시 양성대조군인 렘데시비르(Remdesivir), 칼레트라의 주성분인 로피나비르(Lopinavir) 및 클로로퀸(Chloroquine)보다 월등히 더 우수함을 확인하였다. 이들 시험군들은 시험한 최고농도까지 특별한 세포독성을 보이지 않았다.
또한, 제조예 5에 의해 제조한 쥐꼬리망초 함수 에탄올 및 유기용매 추출물의 경우 물 추출물을 제외한 모든 함수 에탄올 추출물 및 유기용매 추출물에서 우수한 SARS-CoV-2 억제능력을 확인하였으며, 세포 독성은 모두 50ug/mL에서도 80%이상의 세포 생존력을 관찰하였다.
실시예 3. SARS-CoV-2가 감염된 Vero 세포주에서 치료 효과 비교 실험
쥐꼬리망초 무수 에탄올 침지 추출물 및 이의 주요 물질인 저스티시딘-B와 6’ 하이드록시 저스티시딘-B의 SARS-CoV-2 치료 효과를 확인하기 위하여, VERO 세포를 배양한 후(2x104cell/well), MOI 0.1(2x103PFU/100ul)의 SARS-CoV-2 바이러스를 접종한 후 37°C incubator에서 1시간 동안 처리하여 감염시켰다. 감염시킨 세포를 PBS로 washing 하였고, 제조예 1, 3 및 4를 통해 제조한 약물을 농도 별로 세포에 넣어 주었다. 그 후 48시간째 배양액을 수득하여 SARS-CoV-2 바이러스 입자내에 존재하는 RNA level을 qRT-PCR로 측정하여 대조군(약물 처리하지 않은 바이러스 감염군)과 비교분석 하였다. 약물의 IC50 측정을 위해 농도는 100uM에서 시작하여 2계단씩 희석하여 사용하였다. 이때의 세포 생존률은 WST-1 assay로 확인하였다.
Figure 112020075632436-pat00012
Figure 112020075632436-pat00013
위 표 11에서 확인할 수 있는 바와 같이, SARS-CoV-2 바이러스로 1시간 먼저 감염시킨 VERO 세포에 쥐꼬리망초 무수에탄올 침지 추출물 및 이들의 활성 성분들 저스티시딘-B, 6' 하이드록시 저스티시딘-B를 처리하였을 때의 SARS-CoV-2 억제 능력은 바이러스와 약물을 동시에 처리하였을 때와 마찬가지로 50% 억제 농도(IC50) 수치로 비교 시 양성대조군인 하이드록시 클로로퀸(Hydroxychloroquine)보다 약 8배~187배 더 우수함을 확인하였다. 표 12의 50% 세포 생존 농도 결과를 통해 이들 시험군들의 세포 독성은 약효를 나타내는 약효 농도 대비 최소 약 288배 이상으로 매우 안전한 약물인 것으로 확인하였다.
제제예 1: 의약품의 제조
1-1: 산제의 제조
쥐꼬리망초 추출물, 저스티시딘-A, 저스티시딘-B 또는 6' 하이드록시 저스티시딘-B 100mg
유당 100mg
탈크 10mg
상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.
1-2 정제의 제조
쥐꼬리망초 추출물, 저스티시딘-A, 저스티시딘-B 또는 6' 하이드록시 저스티시딘-B 100mg
옥수수전분 100mg
유당 100mg
스테아린산 마그네슘 2mg
상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.
1-3 캡슐제의 제조
쥐꼬리망초 추출물, 저스티시딘-A, 저스티시딘-B, 또는 6' 하이드록시 저스티시딘-B 100mg
옥수수전분 100mg
유당 100mg
스테아린산 마그네슘 2mg
통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 정제를 제조한다.
1-4 주사제의 제조
쥐꼬리망초 추출물, 저스티시딘-B, 저스티시딘-A 또는 6' 하이드록시 저스티시딘-B 100mg
주사용 멸균 증류수 적량
pH 조절제 적량
통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플당(2ml) 상기의 성분 함량으로 제조한다.
1-5 액제의 제조
쥐꼬리망초 추출물, 저스티시딘-A, 저스티시딘-B, 또는 6' 하이드록시 저스티시딘-B 100mg
설탕 20g
이성화당 20g
레몬향 적량
정제수를 가하여 전체 1,00 ml로 맞춘다. 통상의 액제의 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 갈색병에 충전하고 멸균시켜 액제를 제조한다.
1-6 흡입제의 제조
쥐꼬리망초 추출물, 저스티시딘-A, 저스티시딘-B, 또는 6' 하이드록시 저스티시딘-B 100mg
1,1,1,2-테트라플루오르에탄 15g
무수에탄올 1.5g
구연산(무수물) 0.05mg
폴리에틸렌글리콜 500mg
통상의 흡입제의 제조방법에 따라, 상기의 성분을 혼합하여 용기에 충전한다.
제제예 2: 식품의 제조
쥐꼬리망초 추출물, 저스티시딘-A, 저스티시딘-B, 또는 6' 하이드록시 저스티시딘-B 100mg
비타민 혼합물 적량
비타민 A 아세테이트 70 ㎍
비타민 E 1.0 ㎎
비타민 B1 0.13 ㎎
비타민 B2 0.15 ㎎
비타민 B6 0.5 ㎎
비타민 B12 0.2 ㎍
비타민 C 10 ㎎
비오틴 10 ㎍
니코틴산아미드 1.7 ㎎
엽산 50 ㎍
판토텐산 칼슘 0.5 ㎎
무기질 혼합물 적량
황산제1철 1.75 ㎎
산화아연 0.82 ㎎
탄제1인산칼륨 15 ㎎
제2인산칼슘 55 ㎎
구연산칼륨 90 ㎎
탄산칼슘 100 ㎎
염화마그네슘 24.8 ㎎
상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 건강기능식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로서 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강기능식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 통상의 방법에 따라 건강기능식품 조성물 제조(예, 영양캔디 등)에 사용할 수 있다.
제제예 3: 음료의 제조
쥐꼬리망초 추출물, 저스티시딘-A, 저스티시딘-B, 또는 6' 하이드록시 저스티시딘-B 100mg
구연산 1000 ㎎
올리고당 100 g
매실농축액 2 g
타우린 1 g
정제수를 가하여 전체 900 ㎖
통상의 건강기능성 음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간동안 85℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2ℓ용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강기능성 음료 조성물 제조에 사용한다.
상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 수요계층, 수요국가, 사용 용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.

Claims (19)

  1. 쥐꼬리망초(Justicia procumbens L.) 유기용매 추출물을 유효성분으로 포함하는 코로나바이러스감염증-19의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  2. 제1 항에 있어서,
    상기 유기용매는 탄소수 1 이상 4 이하의 알코올인 약학적 조성물.
  3. 제1 항에 있어서,
    상기 유기용매는 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 부탄올, 헥산, 아세트산에틸, 디클로로메탄, 에테르, 클로로포름 및 아세톤 중에서 선택되는 어느 하나 이상인 약학적 조성물.
  4. 제1 항에 있어서,
    상기 유기용매는 무수에탄올인 약학적 조성물.
  5. 삭제
  6. 제1 항에 있어서,
    상기 코로나바이러스감염증-19의 증상은 발열, 권태감, 기침, 호흡곤란, 폐렴, 가래, 인후통, 두통, 객혈, 오심 및 설사 중 적어도 하나인 약학적 조성물.
  7. 삭제
  8. 삭제
  9. 쥐꼬리망초(Justicia procumbens L.) 유기용매 추출물을 유효성분으로 포함하는 코로나바이러스감염증-19의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
  10. 제9 항에 있어서,
    상기 식품은 건강기능식품 또는 음료 중 어느 하나 이상인 조성물.
  11. 삭제
  12. 삭제
  13. 삭제
  14. 삭제
  15. 삭제
  16. 삭제
  17. 삭제
  18. 삭제
  19. 삭제
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113244223A (zh) * 2021-01-22 2021-08-13 重庆医科大学 二叶草素在制备抗新型冠状病毒的药物中的用途
WO2021206309A1 (en) * 2020-04-09 2021-10-14 Dong Wha Pharm. Co., Ltd. Pharmaceutical composition for prevention or treatment of diseases caused by sars-cov-2
KR20220018952A (ko) 2020-08-07 2022-02-15 주식회사 노블젠 코로나바이러스에 대한 항바이러스용 조성물
CN114642712A (zh) * 2020-12-18 2022-06-21 修无尘生物科技股份有限公司 用于抑制新冠肺炎病毒的中草药组合物、其用途及其制备方法

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2021229602A1 (en) * 2020-05-11 2021-11-18 Godavari Biorefineries Limited Use of compounds for treating viral infections
WO2022135136A1 (en) * 2020-12-21 2022-06-30 Hong Kong Baptist University Tuberculatin analogs as antiviral agents
WO2022208382A1 (ko) * 2021-03-31 2022-10-06 동화약품주식회사 신규한 디알콕시나프토[2,3-c]퓨란-1(3h)-온 유도체 및 이를 포함하는 호흡기 질환 또는 sars-cov-2 감염 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물
KR20240012300A (ko) 2022-07-20 2024-01-29 가톨릭대학교 산학협력단 폐 오가노이드를 이용한 covid-19 및 호흡기 질환 바이러스감염 모델

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20160044807A (ko) * 2014-10-16 2016-04-26 동화약품주식회사 쥐꼬리망초 속 식물의 추출물 또는 분획물을 포함하는 조성물
KR20170118613A (ko) * 2016-04-15 2017-10-25 동화약품주식회사 쥐꼬리망초 추출물을 포함하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102174934B1 (ko) * 2020-04-09 2020-11-05 동화약품주식회사 SARS-CoV-2에 의한 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20160044807A (ko) * 2014-10-16 2016-04-26 동화약품주식회사 쥐꼬리망초 속 식물의 추출물 또는 분획물을 포함하는 조성물
KR20170118613A (ko) * 2016-04-15 2017-10-25 동화약품주식회사 쥐꼬리망초 추출물을 포함하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2021206309A1 (en) * 2020-04-09 2021-10-14 Dong Wha Pharm. Co., Ltd. Pharmaceutical composition for prevention or treatment of diseases caused by sars-cov-2
KR20220018952A (ko) 2020-08-07 2022-02-15 주식회사 노블젠 코로나바이러스에 대한 항바이러스용 조성물
CN114642712A (zh) * 2020-12-18 2022-06-21 修无尘生物科技股份有限公司 用于抑制新冠肺炎病毒的中草药组合物、其用途及其制备方法
CN113244223A (zh) * 2021-01-22 2021-08-13 重庆医科大学 二叶草素在制备抗新型冠状病毒的药物中的用途

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