KR102121010B1 - 락토바실러스 sp. KCCM 11826P 균주를 이용한 요독물질 축적으로 말미암아 발생하는 질환의 개선, 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents
락토바실러스 sp. KCCM 11826P 균주를 이용한 요독물질 축적으로 말미암아 발생하는 질환의 개선, 예방 또는 치료용 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 락토바실러스 sp. (Lactobacillus sp.) KCCM 11826P 균주를 이용한, 요독물질 축적으로 말미암아 발생하는 질환의 개선용 식품 조성물, 요독물질 축적으로 말미암아 발생하는 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것으로, 본 발명에서 선별한 락토바실러스 sp. (Lactobacillus sp.) KCCM 11826P는 혈중 내 요독물질(indoxyl sulfate)의 농도를 줄일 수 있다. 즉, 본 발명의 락토바실러스 sp. (Lactobacillus sp.) KCCM 11826P를 섭취할 경우, 소장 내 요독물질의 제거 등을 통하여 혈중 요독물질을 효과적으로 조절할 수 있는 것이다.
또한, 본 발명에서 선별한 락토바실러스 sp. KCCM 11826P는 기존의 요독물질 흡착 저감제인 Kremezin에 비하여 매우 저렴한 가격으로 복용이 가능하고, 균주의 특성상 요구르트, 분말 또는 환자의 영양식 등으로 개발이 가능하므로, 기존의 요독물질 저감제보다 복용이 매우 편리한 장점이 있다.
또한, 본 발명의 유산균인 락토바실러스 sp. KCCM 11826P는 장 내에 비교적 오랜 시간 동안 머무를 수 있기 때문에, 기존의 흡착제에 비하여 복용 간격이 길고, 적은 복용 횟수로도 혈중 요독물질을 효과적으로 조절할 수 있다.
또한, 본 발명에서 선별한 락토바실러스 sp. KCCM 11826P는 기존의 요독물질 흡착 저감제인 Kremezin에 비하여 매우 저렴한 가격으로 복용이 가능하고, 균주의 특성상 요구르트, 분말 또는 환자의 영양식 등으로 개발이 가능하므로, 기존의 요독물질 저감제보다 복용이 매우 편리한 장점이 있다.
또한, 본 발명의 유산균인 락토바실러스 sp. KCCM 11826P는 장 내에 비교적 오랜 시간 동안 머무를 수 있기 때문에, 기존의 흡착제에 비하여 복용 간격이 길고, 적은 복용 횟수로도 혈중 요독물질을 효과적으로 조절할 수 있다.
Description
본 발명은 요독물질 축적으로 말미암아 발생하는 질환의 개선, 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 락토바실러스 sp. (Lactobacillus sp.) KCCM 11826P 균주를 이용한, 요독물질 축적으로 말미암아 발생하는 질환의 개선용 식품 조성물, 요독물질 축적으로 말미암아 발생하는 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것이다.
전 세계적인 노인 인구의 증가로 인하여 성인병인 당뇨병 및 고혈압 환자가 증가하는 추세이다. 이러한 당뇨병 및 고혈압은 만성신부전(Chronic kidney disease, CKD)을 일으키는 가장 흔한 원인으로, 이로 인한 만성신부전 환자의 수 또한 증가하고 있다. 우리나라 역시, 만성신부전의 유병률이 매년 증가하고 있다.
만성신부전 환자들은 일반인에 비하여 사망률이 매우 높으며, 생존율 또한 남자 65%, 여자 68% 정도로 매우 낮다. 만성신부전환자의 경우, 일반인에 비하여 혈관 석회화가 훨씬 심하게 진행되는 것으로 알려져 있으며, 이는 심혈관계 질환을 유발하는 중요한 요인 중 하나이다.
사구체 여과율로 표현되는 신장 기능이 60 mL/min/1.73m2 이하인 만성 신부전 환자들은 특히, 여러 가지 요독물질이 소변으로 배설되지 못하고 몸 안에 축적된다. 이러한 요독물질은 이차적으로 체내 세포 기능을 억제하고 세포사멸을 유도하여 더욱 급격한 신기능 악화 및 심혈관계 합병증을 유발한다.
대표 요독물질인 인독실 설페이트 (Indoxyl Sulfate, IS)는, 음식으로 섭취한 트립토판 아미노산이 장내 세균에 의해 인돌 (Indole)로 대사되고, 체내로 흡수되어 간에서 인독실 설페이트로 전환됨으로써 생성되며, 체내를 순환하며 혈관내피세포, 심장세포 및 신세뇨관 세포에 독성을 나타낸다.
이러한 인독실 설페이트의 합병증을 예방, 치료하기 위해 구형(spherical) 탄소 흡착제 (AST-120, Kremezin®)를 이용한 약제가 시판되어 현재 만성콩팥병 환자에게 투여되고 있다. 하지만, 이 약제는 석탄 가루처럼 되어 있어, 복용 시 입안에 가루가 남는 등의 불편감이 많아, 환자의 복약 순응도가 매우 낮은 문제가 있다. 따라서, 기존 '탄소 흡착제를 이용한 요독물질 치료제'를 대체하기 위한 약학조성물 및 건강기능성 식품에 대한 개발 욕구가 절실한 실정이다.
본 발명은 인체에 이로운 유산균 중 요독물질 제거 능력이 뛰어난 균주를 선별하고, 이를 바탕으로 신장질환 예방 또는 치료용 약학 조성물 및 건강기능성 식품으로 개발하여 제공하고자 한다.
본 발명은 락토바실러스 sp. (Lactobacillus sp.) KCCM 11826P를 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 요독물질 축적으로 말미암아 발생하는 질환의 개선용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 식품 조성물에 있어, 상기 요독물질 축적으로 말미암아 발생하는 질환은, 일 예로 당뇨병, 고혈압, 사구체신염, 다낭신, 약물 독성, 악성 종양, 바이러스 질환 등에 속발하여 발생한 만성신부전 및 만성 간질환 중 선택되는 어느 하나일 수 있다.
본 발명의 식품 조성물에 있어, 상기 요독물질은, 바람직하게 인독실 설페이트 (indoxyl sulfate)인 것이 좋다.
한편, 본 발명은 락토바실러스 sp. (Lactobacillus sp.) KCCM 11826P을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 요독물질 축적으로 말미암아 발생하는 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
본 발명의 약학 조성물에 있어, 상기 요독물질 축적으로 말미암아 발생하는 질환은, 일 예로 당뇨병, 고혈압, 사구체신염, 다낭신, 약물 독성, 악성 종양, 바이러스 질환 등에 속발하여 발생한 만성 콩팥병 및 만성 간질환 중 선택되는 어느 하나일 수 있다.
본 발명의 약학 조성물에 있어, 상기 요독물질은, 바람직하게 인독실 설페이트 (indoxyl sulfate)인 것이 좋다.
본 발명에서 선별한 락토바실러스 sp. (Lactobacillus sp.) KCCM 11826P는 혈중 내 요독물질(indoxyl sulfate)의 농도를 줄일 수 있다. 즉, 본 발명의 락토바실러스 sp. (Lactobacillus sp.) KCCM 11826P를 섭취할 경우, 소장 내 요독물질의 제거 등을 통하여 혈중 요독물질을 효과적으로 조절할 수 있는 것이다.
또한, 본 발명에서 선별한 락토바실러스 sp. KCCM 11826P는 기존의 요독물질 흡착 저감제인 Kremezin에 비하여 매우 저렴한 가격으로 복용이 가능하고, 균주의 특성상 요구르트, 분말 또는 환자의 영양식 등으로 개발이 가능하므로, 기존의 요독물질 저감제보다 복용이 매우 편리한 장점이 있다.
또한, 본 발명의 유산균인 락토바실러스 sp. KCCM 11826P는 장 내에 비교적 오랜 시간 동안 머무를 수 있기 때문에, 기존의 흡착제에 비하여 복용 간격이 길고, 적은 복용 횟수로도 혈중 요독물질을 효과적으로 조절할 수 있다.
도 1은 락토바실러스 sp. (Lactobacillus sp.) KCCM 11826P (20~100mg/PBS 1ml)와 대조군(PBS 버퍼 1ml)을 6주 동안 만성신부전 쥐 모델에 적용하였을 때 반응 결과 중 크레아티닌(creatinine) 수치를 비교한 결과이다. N은 정상신기능 쥐에 PBS 투여, N+P는 정상신기능 쥐에 유산균 투여, C는 만성신부전 쥐에 PBS 투여, C+P는 만성신부전 쥐에 유산균 투여한 것이다.
도 2는 락토바실러스 sp. (Lactobacillus sp.) KCCM 11826P (20~100mg/PBS 1ml)와 대조군(PBS 버퍼 1ml)을 6주 동안 만성신부전 쥐 모델에 적용하였을 때 반응 결과 중 혈중요소질산 (Blood Urea Nitrogen, BUN) 수치를 비교한 결과이다. N은 정상신기능 쥐에 PBS 투여, N+P는 정상신기능 쥐에 유산균 투여, C는 만성신부전 쥐에 PBS 투여, C+P는 만성신부전 쥐에 유산균 투여한 것이다.
도 3은 락토바실러스 sp. (Lactobacillus sp.) KCCM 11826P (20~100mg/PBS 1ml)와 대조군(PBS 버퍼 1ml)을 6주 동안 만성신부전 쥐 모델에 적용하였을 때 반응 결과 중 인독실 설페이트 (indoxyl sulfate) 수치를 비교한 결과이다. N은 정상신기능 쥐에 PBS 투여, N+P는 정상신기능 쥐에 유산균 투여, C는 만성신부전 쥐에 PBS 투여, C+P는 만성신부전 쥐에 유산균 투여한 것이다.
도 2는 락토바실러스 sp. (Lactobacillus sp.) KCCM 11826P (20~100mg/PBS 1ml)와 대조군(PBS 버퍼 1ml)을 6주 동안 만성신부전 쥐 모델에 적용하였을 때 반응 결과 중 혈중요소질산 (Blood Urea Nitrogen, BUN) 수치를 비교한 결과이다. N은 정상신기능 쥐에 PBS 투여, N+P는 정상신기능 쥐에 유산균 투여, C는 만성신부전 쥐에 PBS 투여, C+P는 만성신부전 쥐에 유산균 투여한 것이다.
도 3은 락토바실러스 sp. (Lactobacillus sp.) KCCM 11826P (20~100mg/PBS 1ml)와 대조군(PBS 버퍼 1ml)을 6주 동안 만성신부전 쥐 모델에 적용하였을 때 반응 결과 중 인독실 설페이트 (indoxyl sulfate) 수치를 비교한 결과이다. N은 정상신기능 쥐에 PBS 투여, N+P는 정상신기능 쥐에 유산균 투여, C는 만성신부전 쥐에 PBS 투여, C+P는 만성신부전 쥐에 유산균 투여한 것이다.
본 발명자들은 기존의 탄소 흡착제를 이용한 요독물질 치료제를 대체할 수 있는 소재를 개발하고자 예의 노력하던 중, 여러 유산균 가운데 효과적으로 혈중 요독물질 저감 능력이 뛰어난 유산균을 선별하여, 이를 바탕으로 본 발명을 완성하였다. 즉, 본 발명은 혈중 인독실 설페이트 농도의 저감효과가 뛰어난 유산균인 락토바실러스 sp. (Lactobacillus sp.) KCCM 11826P를 선별해 냄으로써 신장기능 악화를 제어할 수 있는 기술을 개발한 것이다.
유산균은 우리가 기존에 손쉽게 섭취하던 요구르트, 유산균 발효유 등의 식품 형태로 다양하게 활용되어 왔다. 유산균 중 하나인 락토바실러스는 우리나라 김치의 발효 후기에 중요한 역할을 하는 젖산균 중 하나로, 인간의 면역기능 증진에 도움이되는 것으로 알려졌다.
따라서, 본 발명에서 선발한 유산균인 락토바실러스 sp. (Lactobacillus sp.) KCCM 11826P는 혈중 요독물질 저감 능력을 보유하고 있을 뿐만 아니라, 인체에 유익한 균주이고, 다양한 식품군에 손쉽게 사용될 수 있어, 요독물질 축적으로 인해 발생하는, 일 예로 당뇨병, 고혈압, 사구체신염, 다낭신, 약물 독성, 악성 종양, 바이러스 질환 등에 속발하여 발생한 만성신부전 및 만성 간질환 중 선택되는 어느 하나의 개선, 예방 또는 치료 용도로써 아주 적합하다고 할 수 있다.
한편, 본 발명은 락토바실러스 sp. (Lactobacillus sp.) KCCM 11826P를 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 요독물질 축적으로 말미암아 발생하는 질환의 개선용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 식품 조성물은, 일 예로 환자영양식, 육류, 곡류, 카페인 음료, 일반음료, 유제품, 초콜렛, 빵류, 스넥류, 과자류, 피자, 젤리, 면류, 껌류, 아이스크림류, 알코올성 음료, 술, 비타민 복합제 및 그 밖의 건강보조식품류 중 선택되는 어느 하나일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니며, 락토바실러스 sp. (Lactobacillus sp.) KCCM 11826P는 질환 개선 효능과 경제적 효과를 모두 반영하여 적정 농도로 첨가될 수 있다.
한편, 본 발명은 락토바실러스 sp. (Lactobacillus sp.) KCCM 11826P을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 요독물질 축적으로 말미암아 발생하는 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
본 발명의 약학 조성물은 일 예로 과립제(GRANULES), 리모나데제(LEMONADES), 산제(POWDERS), 시럽제(SYRUPS), 액제(LIQUIDS AND SOLUTIONS), 엑스제(EXTRACTS), 엘릭실제(ELIXIRS), 유동엑스제(FLUIDEXTRACTS), 현탁제(SUSPESIONS), 전제(DECOCTIONS), 침제(INFUSIONS), 정제(TABLETS), 주정제(SPIRITS), 캅셀제(CAPSULES), 트로키제(TROCHES), 환제(PILLS), 연질 또는 경질 젤라틴 캅셀 중 선택되는 어느 하나일 수 있다. 상기의 제형으로 제조된 약학조성물은 함유된 성분을 인체 내로 잘 전달할 수 있을 뿐만 아니라 복용이 용이하다.
한편, 본 발명의 약학조성물의 투여량은 투여방법, 복용자의 연령, 성별, 체중 및 질환의 중증도 등을 고려하여 결정하는 것이 좋다. 일 예로, 유효성분을 기준으로 하였을 때 1일 0.00001 내지 100mg/kg(체중)으로 1회 이상 투여 가능하다. 그러나 상기의 투여량은 예시하기 위한 일 예에 불과하며, 복용자의 상태에 따라 의사의 처방에 의해 변화될 수 있다. 또한, 투여방법은 경구 또는 주사제 형태 중 어느 하나일 수 있다. 다만, 필요에 따라 다른 투여방법을 사용할 수도 있다.
이하, 본 발명의 내용을 하기 실시예를 통해 더욱 상세히 설명하고자 한다. 다만, 본 발명의 권리범위가 하기 실시예에만 한정되는 것은 아니고, 그와 등가의 기술적 사상의 변형까지를 포함한다.
<
실시예
1 : 선별된
락토바실러스
sp
. (
Lactobacillus
sp
.)
KCCM
11826P 균주의 혈중 요독물질(indoxyl sulfate) 저감 능력 확인>
본 실험 예에서는 선별된 락토바실러스 sp. KCCM 11826P 균주의 요독물질 제거 능력을 확인하기 위하여, 만성신부전 쥐 모델을 이용하여 대조군과 비교하였다.
각 균주들은 각각의 최적 배양조건으로 MRS 액체 배양 배지에서 30℃에서 3시간 동안 230rpm으로 진탕배양기 (shaking incubator)에서 본 배양하고, 이를 동결건조 하였다.
실험 결과, 먼저 만성신부전 쥐 모델과 정상신기능 쥐를 비교하였을 때 만성신부전 발병 여부를 알 수 있는 바이오마커인 크레아티닌(creatinine) 및 혈중요소질소 (blood urea nitrogen, BUN)수치가 만성신부전 쥐에서 증가한 것을 확인할 수 있었다. 또한, 만성신부전 쥐나 정상신기능 쥐에서는 크레아티닌이나 혈중요소질소의 농도가 대조군에 비하여 유산균의 투여 여부와 통계적으로 유의하지 않은 것으로 나타났다 (도 1, 2). 도 1은 락토바실러스 sp. (Lactobacillus sp.) KCCM 11826P (20~100mg/PBS 1ml)와 대조군(PBS 버퍼 1ml)을 6주 동안 만성신부전 쥐 모델에 적용하였을 때 반응 결과 중 크레아티닌(creatinine) 수치를 비교한 결과이고, 도 2는 락토바실러스 sp. (Lactobacillus sp.) KCCM 11826P (20~100mg/PBS 1ml)와 대조군(PBS 버퍼 1ml)을 6주 동안 만성신부전 쥐 모델에 적용하였을 때 반응 결과 중 혈중요소질산 (Blood Urea Nitrogen, BUN) 수치를 비교한 결과이다 ( N은 정상신기능 쥐에 PBS 투여, N+P는 정상신기능 쥐에 유산균 투여, C는 만성신부전 쥐에 PBS 투여, C+P는 만성신부전 쥐에 유산균 투여한 것임).
이에 반하여 요독물질(indoxyl sulfate)의 혈중 농도는 락토실러스 sp. KCCM 11826P 균주를 6주간 투여한 만성신부전 쥐에서는 PBS를 투여한 만성신부전 쥐보다 통계적으로 유의하게 저감되었음을 확인할 수 있었다. (도 3). 도 3은 락토바실러스 sp. (Lactobacillus sp.) KCCM 11826P (20~100mg/PBS 1ml)와 대조군(PBS 버퍼 1ml)을 6주 동안 만성신부전 쥐 모델에 적용하였을 때 반응 결과 중 인독실 설페이트 (indoxyl sulfate) 수치를 비교한 결과이다 (N은 정상신기능 쥐에 PBS 투여, N+P는 정상신기능 쥐에 유산균 투여, C는 만성신부전 쥐에 PBS 투여, C+P는 만성신부전 쥐에 유산균 투여한 것임.).
이상과 같은 결과로부터, 본 발명의 균주인 락토바실러스 sp. KCCM 11826P에 현저한 요독물질(indoxyl sulfate) 저감 능력이 있음을 확인할 수 있었다.
기탁기관명 : 한국미생물보존센터(국외)
수탁번호 : KCCM11826P
수탁일자 : 20160325
Claims (6)
- 락토바실러스 sp. (Lactobacillus sp.) KCCM 11826P를 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 혈중 인독실 설페이트 (indoxyl sulfate) 저감용 식품 조성물.
- 락토바실러스 sp. (Lactobacillus sp.) KCCM 11826P를 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 혈중 인독실 설페이트 (indoxyl sulfate) 축적으로 말미암아 발생하는 신부전증 개선용 식품 조성물.
- 삭제
- 락토바실러스 sp. (Lactobacillus sp.) KCCM 11826P을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 혈중 인독실 설페이트 저감에 따른 요독증 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 락토바실러스 sp. (Lactobacillus sp.) KCCM 11826P를 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 혈중 인독실 설페이트 (indoxyl sulfate) 축적으로 말미암아 발생하는 신부전증 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 삭제
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