JP7408070B2 - ビフィドバクテリウム・ビフィダムを含む免疫力増強または改善用組成物 - Google Patents
ビフィドバクテリウム・ビフィダムを含む免疫力増強または改善用組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7408070B2 JP7408070B2 JP2022523259A JP2022523259A JP7408070B2 JP 7408070 B2 JP7408070 B2 JP 7408070B2 JP 2022523259 A JP2022523259 A JP 2022523259A JP 2022523259 A JP2022523259 A JP 2022523259A JP 7408070 B2 JP7408070 B2 JP 7408070B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- composition
- bifidobacterium bifidum
- enhancing
- immune
- improving immunity
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 61
- 241000186016 Bifidobacterium bifidum Species 0.000 title claims description 47
- 229940002008 bifidobacterium bifidum Drugs 0.000 title claims description 44
- 230000036039 immunity Effects 0.000 title claims description 21
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 title claims description 13
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 23
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 17
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 claims description 16
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 claims description 16
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 claims description 16
- 102000003812 Interleukin-15 Human genes 0.000 claims description 15
- 108090000172 Interleukin-15 Proteins 0.000 claims description 15
- 108010002586 Interleukin-7 Proteins 0.000 claims description 15
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 claims description 11
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 claims description 11
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 10
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 claims description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 15
- 102000000704 Interleukin-7 Human genes 0.000 description 14
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 14
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 12
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 230000036541 health Effects 0.000 description 7
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 5
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 5
- 241000894007 species Species 0.000 description 5
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 4
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 4
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 3
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 3
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 3
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 3
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 3
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 3
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 241000272525 Anas platyrhynchos Species 0.000 description 2
- 241000272814 Anser sp. Species 0.000 description 2
- 241000186012 Bifidobacterium breve Species 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 2
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 2
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 2
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 2
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 2
- 241000009328 Perro Species 0.000 description 2
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 2
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 2
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 2
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 2
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 2
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 2
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N β‐Mercaptoethanol Chemical compound OCCS DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020004465 16S ribosomal RNA Proteins 0.000 description 1
- 101710190981 50S ribosomal protein L6 Proteins 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 235000006491 Acacia senegal Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 241001170035 Bifidobacterium actinocoloniiforme Species 0.000 description 1
- 241000186018 Bifidobacterium adolescentis Species 0.000 description 1
- 241000186014 Bifidobacterium angulatum Species 0.000 description 1
- 241001134770 Bifidobacterium animalis Species 0.000 description 1
- 241001603871 Bifidobacterium aquikefiri Species 0.000 description 1
- 241000186013 Bifidobacterium asteroides Species 0.000 description 1
- 241000270740 Bifidobacterium biavatii Species 0.000 description 1
- 241001170034 Bifidobacterium bohemicum Species 0.000 description 1
- 241001484815 Bifidobacterium bombi Species 0.000 description 1
- 241001312348 Bifidobacterium boum Species 0.000 description 1
- 241000270851 Bifidobacterium callitrichos Species 0.000 description 1
- 241000186011 Bifidobacterium catenulatum Species 0.000 description 1
- 241001495388 Bifidobacterium choerinum Species 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- 244000057717 Streptococcus lactis Species 0.000 description 1
- 235000014897 Streptococcus lactis Nutrition 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 235000021045 dietary change Nutrition 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000012997 ficoll-paque Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 230000007366 host health Effects 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 230000005965 immune activity Effects 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 229940088592 immunologic factor Drugs 0.000 description 1
- 230000002434 immunopotentiative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001024 immunotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 210000003125 jurkat cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 235000021096 natural sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 235000013550 pizza Nutrition 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 239000000892 thaumatin Substances 0.000 description 1
- 235000010436 thaumatin Nutrition 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/745—Bifidobacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/324—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the immune system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/51—Bifidobacterium
- A23V2400/517—Bifidum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K2035/11—Medicinal preparations comprising living procariotic cells
- A61K2035/115—Probiotics
Description
本発明は、ビフィドバクテリウム・ビフィダムを含む免疫力増強または改善用組成物に関する。前記本発明に係る組成物は、食品組成物または薬学組成物として提供され得る。
世界保健機構（ＷＨＯ）と国際食糧農業機構（ＦＡＯ）は、プロバイオティクス（Ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ）を「生きている形態で適量を摂取したとき、宿主の体内健康に有益な作用をする微生物」と定義しており、韓国内の食品医薬品安全処は、プロバイオティクスを「健康に良い効果を与える、生きている菌」と定義している。このようなプロバイオティクスとして代表的に使用される乳酸菌には、例えば、ラクトバシラス、ビフィドバクテリウム等がある。
前記ビフィドバクテリウムは、グラム陽性嫌気性バクテリアであって、ヒトを含む哺乳類の胃腸管、膣、口等に存在し、哺乳類の胃腸管微生物群集（ｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ）を構成する主要バクテリアのうち一つである。前記ビフィドバクテリウム属に含まれる種には、Ｂ．ａｃｔｉｎｏｃｏｌｏｎｉｉｆｏｒｍｅ、Ｂ．ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｉｓ、Ｂ．ａｎｇｕｌａｔｕｍ、Ｂ．ａｎｉｍａｌｉｓ、Ｂ．ａｑｕｉｋｅｆｉｒｉ、Ｂ．ａｓｔｅｒｏｉｄｅｓ、Ｂ．ｂｉａｖａｔｉｉ、Ｂ．ｂｉｆｉｄｕｍ、Ｂ．ｂｏｈｅｍｉｃｕｍ、Ｂ．ｂｏｍｂｉ、Ｂ．ｂｏｕｍ、Ｂ．ｂｒｅｖｅ、Ｂ．ｃａｌｌｉｔｒｉｃｈｏｓ、Ｂ．ｃａｔｅｎｕｌａｔｕｍ、Ｂ．ｃｈｏｅｒｉｎｕｍ、Ｂ．ｃｏｍｍｕｎｅ、Ｂ．ｃｏｒｙｎｅｆｏｒｍｅ等、数十個が今まで確認された。また、それぞれの種毎に多様な亜種と菌株が多くの数で存在し、依然として新たな亜種と菌株が明らかになってきている。
これらの乳酸菌は、種毎にその特性が非常に多様である。また、同じ種であるとしても、それぞれの亜種と菌株毎にその効果及びそのレベルが互いに異なるように現れる。
例えば、韓国登録特許公報第１０－１９７０１４８号には、耐酸性及び耐胆汁性に優れた新規なラクトバシラス菌株が開示されているが、明細書内において、ラクトバシラスに属する菌株間に腸付着能等のレベルが互いに異なるという点を実験により示している。また他の例として、韓国登録特許公報第１０－１５８９４６５号には、成長促進のための新規なビフィドバクテリウム・ブレーベ菌株が開示されているが、明細書内において、ビフィドバクテリウム・ブレーベ種に属する菌株間に腸定着能のような特質のレベルが互いに異なるという点を実験により示している。
また、最近、全世界的に免疫に対する関心が高まっており、特に、環境汚染、運動不足、食餌変化等によって免疫調節作用を示すことのできる物質に対して持続的に要求されており、乳酸菌もまたこのような物質中の一つとして多くの研究がなされている。
本発明者らは、有意的な免疫力増強または改善効果を示すことのできる新規な物質に対して多様な研究を進行してきた。その結果、ビフィドバクテリウム・ビフィダムの中でも特にビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＧ７３１が顕著に優れた免疫増強効果を示すということを実験的に立証し、本発明を完成するに至った。
本発明の一様態は、ビフィドバクテリウム・ビフィダムを含む、免疫力増強または改善用組成物を提供する。
好ましくは、前記ビフィドバクテリウム・ビフィダムは、ビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＧ７３１である。
本明細書において、「ビフィドバクテリウム・ビフィダム」は、「Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｉｆｉｄｕｍ」、「Ｂ．ｂｉｆｉｄｕｍ」、「Ｂ．ビフィダム」と相互交換的に使用され得る。
本明細書において使用される用語「ビフィドバクテリウム・ビフィダム（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｃｔｉｓ）ＭＧ７３１」は、ビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＧ７３１菌株を意味する。前記菌株は、菌株そのもの、菌株の培養物、菌株の破砕物、菌株の抽出物、菌株を破砕して得た細胞質分画物（ｃｙｔｏｐｌａｓｍｉｃ ｆｒａｃｔｉｏｎ）を含むものと解釈される。また、前記菌株は、生菌体または死菌体をいずれも含むものと解釈される。
前記ＭＧ７３１は、メディオジェンが韓国生命工学研究院生物資源センターに２０１８年１月４日に受託番号ＫＣＴＣ１３４５２ＢＰで寄託したビフィドバクテリウム・ビフィダム菌株であり、その１６Ｓ ｒＲＮＡ遺伝子の塩基配列は、配列番号１と表示される。
本発明に係る組成物を免疫力増強または改善を必要とする個体に投与する場合、ＩＬ－７、ＩＬ－１５及びＩＮＦ－γのうち一つ以上の発現または活性を増加させ、ＴＧＦ－βの発現または活性を減少させることができる。従って、本発明に係る組成物は、優れた免疫増強効果を示すことができるので、例えば、免疫疾患の予防、治療または改善を必要とする個体に使用することができる。
本明細書において使用される用語「免疫疾患」は、免疫欠乏、免疫低下または免疫系損傷による疾患を意味し、例えば、感染性疾患、炎症性疾患等であってよいが、これに制限されるものではない。
本明細書において使用される用語「個体」は、ヒトまたは任意の非ヒト動物を含む。前記非ヒト動物は、例えば、脊椎動物、例えば、霊長類、犬、牛、馬、豚、鶏、鴨、鵞鳥、齧歯類、例えば、マウス、ラット、モルモット等であってよい。用語「個体」は、本明細書において「対象体」及び「患者」と相互交換的に使用される。
本明細書において用語「免疫力」は、「免疫機能」及び「免疫活性」と相互交換的に使用される。
本発明のまた他の一様態によれば、本発明の組成物は、食品組成物であってよい。
前記食品は、健康機能性食品であってよい。本明細書において使用される用語「健康機能性食品」とは、人体に有用な機能性を有する原料や成分を使用して錠剤、カプセル、粉末、顆粒、液状及び丸等の形態に製造及び加工した食品を意味する。ここで「機能性」とは、人体の構造及び機能に対して栄養素を調節するか生理学的作用等のような保健用途に有用な効果を得ることを意味する。
本発明に係る食品組成物に含まれるビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＧ７３１の有効量は、使用目的（予防、改善または治療的処置）に応じて適するように決定され得る。例えば、ビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＧ７３１が、食品組成物中、０．００１～２０重量％、０．００１～１５重量％または０．００１～１０重量％の量で含まれ得る。健康飲料の場合、１００ｍＬを基準に０．０１～２ｇ、例えば、０．０２～２ｇの量で含まれ得る。しかし、健康調節を目的に長期間摂取する場合は、前記範囲以下の量で摂取することが可能である。本発明の食品組成物を製造する過程で食品組成物に添加されるビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＧ７３１は、必要に応じてその含量を適宜加減できる。
前記食品組成物は、丸剤、錠剤、顆粒、粉末、カプセル、液状、溶液等、いずれか一つの剤形であってよく、これに限定されるものではない。
前記食品の種類は、特に制限されない。本発明に係る食品組成物が製品化または剤形化され得る例には、ヨーグルト、乳製品、肉類、ソーセージ、パン、チョコレート、キャンディ類、スナック類、菓子類、ピザ、麺類、ガム類、アイスクリーム類等の酪農製品、スープ、飲料水、茶、ドリンク剤、アルコール飲料、ビタミン複合剤等が含まれ得るが、これに限定されるものではなく、通常の意味での食品をいずれも含むことができる。
本発明の食品組成物は、通常の食品のように種々の甘味剤または天然炭水化物等を追加成分として含有することができ、本発明に係る有効成分の効果を阻害するか相殺させない限り、その種類に制限はない。前記天然炭水化物は、例えば、ブドウ糖、果糖のようなモノサッカライド、マルトース、スクロースのようなジサッカライド、デキストリン、シクロデキストリンのようなポリサッカライド、キシリトール、ソルビトール、エリスリトール等の糖アルコールである。前記甘味剤は、例えば、タウマチン、ステビア抽出物等のような天然甘味剤、またはサッカリン、アスパルテーム等のような合成甘味剤等を使用することができる。
本発明の食品組成物が飲料組成物である場合、有効成分としてビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＧ７３１を含有すること以外は液体成分に特別な制限点はなく、通常の飲料のように種々の香味剤または天然炭水化物等を追加成分として含有することができる。
本発明の食品組成物が動物飼料組成物である場合、有効成分としてビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＧ７３１を含有すること以外に特別な制限点はない。前記動物飼料は、動物の免疫力を増強または改善させるか、または免疫欠乏、免疫低下または免疫系損傷による疾患の予防、治療または改善するために、動物の餌、間食または食餌補充剤の形態で提供され得る。本明細書において使用される用語「動物」は、任意の非ヒト動物を意味する。前記非ヒト動物は、例えば、脊椎動物、例えば、霊長類、犬、牛、馬、豚、鶏、鴨、鵞鳥、齧歯類、例えば、マウス、ラット、モルモット等であってよい。
本発明のまた他の一様態によれば、本発明の組成物は、薬学組成物であってよい。
本発明に係る薬学組成物において、各用語は、特に断らない限り、前記食品組成物において前述したものと同じ意味を有する。
前記薬学組成物は、個体の免疫力を増強または改善させるか、または免疫欠乏、免疫低下または免疫系損傷による疾患または症状を予防、治療または改善するために、これを必要とする個体に有効量が投与され得る。
本明細書において使用される用語「治療」は、本発明に係る組成物の投与により免疫力が増強または改善されるか、または免疫関連疾患が好転または完治する全ての行為を意味する。また、本明細書において使用される用語「予防」は、本発明に係る組成物の投与により免疫力が低下することを抑制または遅延させるか、免疫関連疾患が発生するか症状が進展することを抑制または遅延させる全ての行為を意味する。また、本明細書において使用される用語「改善」は、本発明に係る組成物の投与により免疫力が増強または改善されるか、免疫力が低下することを防ぎそのレベルが維持されるか、免疫関連疾患の症状が少なくとも減少または好転するか有益になる全ての行為を意味する。
前記有効量は、「治療有効量」または「予防有効量」であってよい。本明細書において使用される用語「治療有効量」は、薬物または治療剤が単独でまたは他の治療剤と組み合わせられて使用される場合に、免疫関連疾患の重症度減少、免疫関連疾患症状のない期間の頻度及び持続期間の増加、または免疫関連疾患苦痛による損傷または障害の防止を現すことのできる任意の量を意味する。また、本明細書において使用される用語「予防有効量」は、免疫力低下、免疫関連疾患発生または再発によって苦痛を受ける危険を防止、抑制、遅延等ができる任意の量を意味する。前記有効量のレベルは、個体の重症度、年齢、性別、薬物の活性、薬物に対する敏感度、投与時間、投与経路及び排出比率、治療期間、同時使用される薬物を含む要素及びその他の医学分野によく知られた要素等によって専門医のような関連の技術の分野における通常の技術者により決定され得る。
本明細書において使用される用語「投与」は、関連の技術の分野における通常の技術者に公知になった多様な方法及び伝達システムのうち任意のものを使用して組成物を個体に物理的に導入することを意味する。本発明の薬学組成物のための投与経路は、例えば、経口投与経路、または静脈内、筋肉内、皮下、腹腔内、脊髄または他の非経口投与経路、例えば、注射または注入による投与経路を含むが、これに限定されるものではない。
本発明の組成物のための投与回数は、例えば、１回、複数回、および／または一以上の延長された期間にわたって遂行され得る。例えば、本発明の組成物を０．１～１００ｍｇ／ｋｇの量で１日１回～数回投与するか、または数日～数か月間隔で投与できる。また、投与頻度は、投与経路、疾病の重症度、性別、体重、年齢、投与量等によって増減し得る。
本発明の薬学組成物は、薬学組成物の製造に通常使用する適切な担体、賦形剤及び希釈剤をさらに含むことができる。組成物に含有され得る担体、賦形剤及び希釈剤は、例えば、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、マルチトール、デンプン、アカシアガム、アルジネート、ゼラチン、カルシウムホスフェート、カルシウムシリケート、セルロース、メチルセルロース、微晶質セルロース、ポリビニルピロリドン、水、メチルヒドロキシベンゾエート、プロピルヒドロキシベンゾエート、タルク、マグネシウムステアレート及び鉱物油であってよいが、これに限定されるものではない。
本発明に係る組成物、即ち、食品組成物または薬学組成物は、他の物質または成分と併用して投与され得る。この場合、本発明の組成物と他の物質または成分は、順次、同時に、または個別的に投与され得る。前記他の物質または成分は、ビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＧ７３１の効能を阻害するか相殺させないものであれば制限なく含まれ得る。
本発明に係るビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＧ７３１を含む組成物は、他の物質または成分と同時に、個別的にまたは順次に投与されるように剤形化され得る。例えば、ビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＧ７３１と免疫増強成分が一つの製剤で同時に投与されてもよく、または別個の製剤で同時にまたは順次に投与され得る。
同時に、個別的にまたは順次に投与するために、本発明の組成物に含有されるビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＧ７３１と他の物質または成分は、それぞれ別途の容器に分離させて剤形化されるか、同じ容器で共に剤形化され得る。また、本発明の組成物に含有されるビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＧ７３１と他の物質または成分は、有効量、投与時間、投与間隔、投与経路等が互いに同一または異なり得る。
本発明のまた他の一様態によれば、本発明は、免疫増強または改善を必要とする個体にビフィドバクテリウム・ビフィダムを投与するステップを含む、個体の免疫力増強または改善方法を提供する。
本発明のまた他の一様態によれば、本発明は、個体にビフィドバクテリウム・ビフィダムを投与するステップを含む、個体の免疫欠乏、免疫低下または免疫系損傷による疾患の予防、治療または改善方法を提供する。前記個体は、例えば、免疫疾患を病んでいるか、免疫疾患の危険度が高い個体であってよい。
前記本発明に係る方法において、各用語は、特に断らない限り、組成物と関連して前述したものと同じ意味を有する。
好ましくは、前記ビフィドバクテリウム・ビフィダムは、ビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＧ７３１である。
本発明に係る方法において、前記ビフィドバクテリウム・ビフィダムは、他の免疫療法または免疫増強剤と同時に、順次に、または個別的に個体に投与され得る。前記「同時」投与は、ビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＧ７３１及び他の物質を一つの製剤で一度に投与することを意味するか、またはビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＧ７３１及び他の物質を別途の製剤で一度に投与することを意味し、この場合、ビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＧ７３１の投与経路と他の物質の投与経路は、互いに異なり得る。前記「順次」投与は、ビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＧ７３１及び他の物質を比較的連続的に投与することを意味するものであり、投与間隔に消耗される時間としてできるだけ最小限の時間を許す。前記「個別的」投与は、一定時間の間隔を置いてビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＧ７３１及び他の物質を投与することを意味する。前記ビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＧ７３１及び他の物質の投与方法は、対象体の治療効能、副作用等を考慮して当業界の医師または専門家が適切に選択できる。
本発明に係る組成物は、ＩＬ－７、ＩＬ－１５及びＩＮＦ－γのうち一つ以上の発現または活性を増加させることができ、ＴＧＦ－βの発現または活性を減少させることができる。これによって、本発明に係る組成物は、有意的に優れた免疫増強効果を示すことができる。
従って、本発明に係る組成物は、食品組成物または薬学組成物として提供され得、前記食品組成物は、プロバイオティクス製品、健康機能補助剤、動物飼料等、多様な形態で提供され得る。
また、本発明に係る組成物は、免疫欠乏、免疫低下または免疫系損傷による免疫疾患を予防するか、治療するか、または改善するために使用され得る。
以下、本発明を実施例によってより詳細に説明する。しかし、これらの実施例は、本発明を例示的に説明するためのものであり、本発明の範囲がこれらの実施例により制限されるものではない。
実施例１．ビフィドバクテリウム・ビフィダムの準備
ＭＧ７３１菌株（受託番号ＫＣＴＣ１３４５２ＢＰ）をＢＬブロス（ｂｒｏｔｈ）で２回継代培養をした。その後、ＲＰＭＩ９０％ ＢＬ１０％培地で２４時間の間培養した。ＭＧ７３１菌株を収集し、Ｏ．Ｄ６００で吸光度を測定した後、最終濃度１×１０７ＣＦＵ／ｍｌになるように菌株希釈液を準備した。
ＭＧ７３１菌株（受託番号ＫＣＴＣ１３４５２ＢＰ）をＢＬブロス（ｂｒｏｔｈ）で２回継代培養をした。その後、ＲＰＭＩ９０％ ＢＬ１０％培地で２４時間の間培養した。ＭＧ７３１菌株を収集し、Ｏ．Ｄ６００で吸光度を測定した後、最終濃度１×１０７ＣＦＵ／ｍｌになるように菌株希釈液を準備した。
実施例２．免疫調節効能評価
ＭＧ７３１は、３７℃嫌気性条件下にＢＬブロスで培養した。試験に使用したヒトの血液は、ＥＤＴＡ（またはヘパリン）でコーティングされた１０ｍＬチューブに入れて１：１の比率でＰＢＳと混合した。次いで、５０ｍＬチューブにＦｉｃｏｌｌ－Ｐａｑｕｅ ＰＬＵＳを入れ、前記血液試料を添加した。遠心分離後、ＰＢＭＣ（末梢血単球細胞：ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ ｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒ ｃｅｌｌ）を回収した。
ＭＧ７３１は、３７℃嫌気性条件下にＢＬブロスで培養した。試験に使用したヒトの血液は、ＥＤＴＡ（またはヘパリン）でコーティングされた１０ｍＬチューブに入れて１：１の比率でＰＢＳと混合した。次いで、５０ｍＬチューブにＦｉｃｏｌｌ－Ｐａｑｕｅ ＰＬＵＳを入れ、前記血液試料を添加した。遠心分離後、ＰＢＭＣ（末梢血単球細胞：ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ ｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒ ｃｅｌｌ）を回収した。
前記で回収したＰＢＭＣからヒト単球単離キット（ｈｕｍａｎ ｍｏｎｏｃｙｔｅ ｉｓｏｌａｔｉｏｎ ｋｉｔ）を使用してヒト単球（ｈｕｍａｎ ｍｏｎｏｃｙｔｅ）を単離した。ヒトＴ細胞であるＪｕｒｋａｔ細胞株は、１０％ＦＢＳ（ウシ胎児血清：ｆｅｔａｌ ｂｏｖｉｎｅ ｓｅｒｕｍ）が含まれたＲＰＭＩ１６４０培地を利用して７５Ｔフラスコで３７℃、５％ＣＯ２の条件で培養した。また、ヒト単球細胞であるＴＨＰ－１細胞株は、１０％ＦＢＳと０．１％２－メルカプトエタノールが含まれたＲＰＭＩ１６４０培地を利用して７５Ｔフラスコで３７℃、５％ＣＯ２の条件で培養した。
ＴＨＰ－１細胞、Ｊｕｒｋａｔ細胞、ヒト単球細胞をそれぞれカウンティングして、トランズウェル（ｔｒａｎｓｗｅｌｌ）のｌｏｗｅｒ ｗｅｌｌに１×１０６細胞／ウェル／０．８ｍＬになるように分注し、抗生剤のない細胞培養液に希釈させて分注した。ＭＧ７３１は、同じ細胞培養液に希釈して１×１０７ＣＦＵ／ウェル／０．２ｍＬになるようにインサートウェル（ｉｎｓｅｒｔ ｗｅｌｌ）に分注した。
２４時間の間培養した後、ビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＧ７３１菌株が含有されているインサートウェルは除去した。次いで、各ウェルにある細胞のＲＮＡをトリゾールにより抽出した後、ｃＤＮＡを合成した。
その後、前記ｃＤＮＡを利用してリアルタイム（ｒｅａｌ－ｔｉｍｅ）ＰＣＲを通してＩＬ－７、ＩＬ－１５、ＩＦＮ－γ及びＴＧＦ－βの発現レベルを測定した。
ここで、ＩＬ－７及びＩＬ－１５は、初期免疫反応でＴ細胞の増殖と分化及び生存を誘導する役割因子として知られている。また、ＩＦＮ－γは、細胞毒性（ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ）Ｔ細胞が分泌する免疫因子であって免疫機能増強の代表的なサイトカインとして知られている。これに対して、ＴＧＦ－βは、免疫抑制機能を有する因子のうち一つとして知られている。従って、ＩＬ－７、ＩＬ－１５及びＩＦＮ－γの発現を増加させるか、および／または、ＴＧＦ－βの発現を阻害するということは、免疫増強効果があるということを指す。
リアルタイムＰＣＲのためのプライマー配列は、下記表１のとおりである。
ＴＨＰ－１細胞に対するビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＧ７３１の処理または非処理群でＩＬ－７、ＩＬ－１５、ＩＦＮ－γ及びＴＧＦ－βの相対的発現レベルを示した図１から見られるように、対照群に比してＩＬ－７、ＩＬ－１５及びＩＮＦ－γの発現レベルは、それぞれ１．４４倍、１．６８倍及び４．１９倍さらに増加したのに対し、ＴＧＦ－βの発現レベルは、０．８８倍にさらに減少したことを確認することができる。
また、Ｊｕｒｋａｔ細胞に対するビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＧ７３１の処理または非処理群でＩＬ－７、ＩＬ－１５、ＩＦＮ－γ及びＴＧＦ－βの相対的発現レベルをそれぞれ示した図２から見られるように、対照群に比してＩＬ－１５及びＩＮＦ－γの発現レベルは、それぞれ９．６１倍及び２．０１倍さらに増加したのに対し、ＴＧＦ－βの発現レベルは、０．７倍にさらに減少したことを確認することができる。
また、ヒト単球細胞に対するビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＧ７３１の処理または非処理群でＩＬ－７、ＩＬ－１５、ＩＦＮ－γ及びＴＧＦ－βの相対的発現レベルをそれぞれ示した図３から見られるように、対照群に比してＩＬ－７の発現レベルは、７．５５倍さらに増加したのに対し、ＴＧＦ－βの発現レベルは、ほとんど現れないことを確認することができる。
これは、ヒト免疫細胞に該当するＴＨＰ－１、Ｊｕｒｋａｔ及びヒト単球細胞のいずれでもビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＧ７３１によりＴＨＰ－１細胞でＩＬ－７及びＩＬ－１５の発現が増加することでＴ細胞の増殖及び分化が活性化されるだけではなく、ＩＦＮ－γの発現が増加するのに対し、ＴＧＦ－βの発現は減少することで免疫機能が増強または改善されることを意味する。
Claims (8)
- ビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＧ７３１（アクセッション番号：ＫＣＴＣ１３４５２ＢＰ）を含む、免疫力増強または改善用組成物。
- 前記ビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＧ７３１は、菌株、菌株の培養物、菌株の破砕物または菌株の抽出物である、請求項１に記載の免疫力増強または改善用組成物。
- 前記組成物は、ＩＬ－７、ＩＬ－１５及びＩＦＮ－γのうち一つ以上の発現または活性を増加させるものである、請求項１に記載の免疫力増強または改善用組成物。
- 前記組成物は、ＴＧＦ－βの発現または活性を抑制するものである、請求項１に記載の免疫力増強または改善用組成物。
- 前記組成物は、食品組成物である、請求項１に記載の免疫力増強または改善用組成物。
- 前記組成物は、免疫疾患改善または予防のためのものである、請求項５に記載の免疫力増強または改善用組成物。
- 前記組成物は、薬学組成物である、請求項１に記載の免疫力増強または改善用組成物。
- 前記組成物は、免疫疾患治療または予防のためのものである、請求項７に記載の免疫力増強または改善用組成物。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR10-2019-0130275 | 2019-10-18 | ||
| KR1020190130275A KR102485269B1 (ko) | 2019-10-18 | 2019-10-18 | 비피도박테리움 비피덤을 포함하는 면역력 증강 또는 개선용 조성물 |
| PCT/KR2020/014203 WO2021075928A1 (ko) | 2019-10-18 | 2020-10-16 | 비피도박테리움 비피덤을 포함하는 면역력 증강 또는 개선용 조성물 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2022552721A JP2022552721A (ja) | 2022-12-19 |
| JP7408070B2 true JP7408070B2 (ja) | 2024-01-05 |
Family
ID=75537929
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2022523259A Active JP7408070B2 (ja) | 2019-10-18 | 2020-10-16 | ビフィドバクテリウム・ビフィダムを含む免疫力増強または改善用組成物 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20220387522A1 (ja) |
| EP (1) | EP4046645A1 (ja) |
| JP (1) | JP7408070B2 (ja) |
| KR (1) | KR102485269B1 (ja) |
| CN (1) | CN114980911A (ja) |
| WO (1) | WO2021075928A1 (ja) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005089388A (ja) | 2003-09-18 | 2005-04-07 | Biofuerumin Seiyaku Kk | 免疫賦活作用増強剤 |
| WO2006087913A1 (ja) | 2005-02-02 | 2006-08-24 | Meiji Dairies Corporation | 免疫賦活用組成物 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0551321A (ja) * | 1991-08-23 | 1993-03-02 | Yotsuba Nyugyo Kk | 免疫賦活剤 |
| KR101561002B1 (ko) * | 2015-02-27 | 2015-10-15 | 주식회사 함소아제약 | 유산균 증식을 위한 한방 배지 조성물 및 이의 제조방법, 그리고 그것을 이용한 유산균 배양방법 및 이 배양방법으로 제조된 유산균을 포함하는 유아 장건강을 위한 약제학적 조성물 |
| KR101589465B1 (ko) | 2015-05-21 | 2016-02-01 | 주식회사 쎌바이오텍 | 성장 촉진을 위한 비피도박테리움 브레베 cbt br3 균주 및 이를 포함하는 성장촉진용 기능성 식품 조성물 |
| US9999641B2 (en) * | 2016-06-14 | 2018-06-19 | Vedanta Biosciences, Inc. | Treatment of clostridium difficile infection |
| CN113151036A (zh) * | 2018-05-11 | 2021-07-23 | 韩国亿诺生物有限公司 | 具有预防或治疗癌症的效果的新型菌株 |
| KR101970148B1 (ko) | 2018-11-27 | 2019-04-18 | (주)서울에프엔비 | 프로바이오틱 활성을 갖는 신규 락토바실러스 사케이 kr18 균주 및 이를 함유하는 조성물 |
-
2019
- 2019-10-18 KR KR1020190130275A patent/KR102485269B1/ko active IP Right Grant
-
2020
- 2020-10-16 EP EP20876177.5A patent/EP4046645A1/en not_active Withdrawn
- 2020-10-16 WO PCT/KR2020/014203 patent/WO2021075928A1/ko unknown
- 2020-10-16 JP JP2022523259A patent/JP7408070B2/ja active Active
- 2020-10-16 US US17/769,925 patent/US20220387522A1/en active Pending
- 2020-10-16 CN CN202080088488.1A patent/CN114980911A/zh active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005089388A (ja) | 2003-09-18 | 2005-04-07 | Biofuerumin Seiyaku Kk | 免疫賦活作用増強剤 |
| WO2006087913A1 (ja) | 2005-02-02 | 2006-08-24 | Meiji Dairies Corporation | 免疫賦活用組成物 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| J. Milk. Sci. Biotechnol.，2019年03月31日，vol.37, no.1，pp.40-48 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2021075928A1 (ko) | 2021-04-22 |
| EP4046645A1 (en) | 2022-08-24 |
| JP2022552721A (ja) | 2022-12-19 |
| KR20210046498A (ko) | 2021-04-28 |
| KR102485269B1 (ko) | 2023-01-06 |
| US20220387522A1 (en) | 2022-12-08 |
| CN114980911A (zh) | 2022-08-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN111542593A (zh) | 新型双歧杆菌属细菌和包含该细菌的组合物 | |
| EP2546330B1 (en) | Lactic acid bacterium-containing preparation | |
| TWI461154B (zh) | Obesity prevention or ameliorating agent | |
| WO2018145294A1 (en) | Novel probiotics bifidobacteria strains | |
| JP5300772B2 (ja) | 新規乳酸菌、並びに新規乳酸菌を含有する医薬、飲食品、及び飼料 | |
| KR20200084817A (ko) | 비만의 예방 또는 치료 효과를 가지는 신규 락토바실러스 람노서스 균주 및 이의 용도 | |
| KR20180129945A (ko) | 제지방 체중을 증가시키기 위한 비피더스균 | |
| KR102001074B1 (ko) | 충치 억제 활성을 갖는 유산균 조성물 | |
| KR102224072B1 (ko) | 면역 조절능력과 혈중콜레스테롤 감소 능력이 모두 뛰어난 비피도박테리엄 롱검 아종 균주 및 이의 용도 | |
| JP6773368B2 (ja) | 免疫発達促進剤 | |
| CN111886332A (zh) | 新型双歧杆菌属细菌和包含该细菌的组合物 | |
| KR102230517B1 (ko) | 충치 억제 활성을 갖는 락토바실러스 살리바리우스를 포함하는 조성물 | |
| WO2020067422A1 (ja) | Ｔ細胞を活性化するための組成物 | |
| US11638431B2 (en) | Fermented milk and polysaccharide with cancerous cachexia inhibitory effect | |
| WO2020175869A2 (ko) | 신규한 락토바실러스 사케이 cvl-001 균주 또는 이의 배양액을 포함하는 골 질환 또는 대사성 질환 개선, 예방 또는 치료용 조성물 | |
| JP7408070B2 (ja) | ビフィドバクテリウム・ビフィダムを含む免疫力増強または改善用組成物 | |
| CA3233195A1 (en) | Novel probiotics and use thereof | |
| TW201609120A (zh) | 含乳酸菌之腸道屏障功能促進劑 | |
| KR102210092B1 (ko) | 충치 억제 활성을 갖는 락토바실러스 루테리 mg505 를 포함하는 조성물 | |
| EP3892331A1 (en) | Composition for suppressing norovirus infection | |
| WO2023176952A1 (ja) | 腸管内での細菌の増殖制御用組成物及びその利用 | |
| KR102503641B1 (ko) | 프로바이오틱스의 장기 배양공법 | |
| JP5570244B2 (ja) | 腸間膜脂肪低減剤 | |
| AU2022284272A9 (en) | Bacterial strains for use in preventing, treating and/or reducing symptoms associated with a rhinovirus-induced cold infection | |
| JP2019187264A (ja) | 糖代謝異常の予防および改善用組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220803 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20220419 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20220418 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230411 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20230707 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20231011 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20231012 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20231114 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20231211 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7408070 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |