TW201609120A - 含乳酸菌之腸道屏障功能促進劑 - Google Patents
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Abstract
提供可促進腸道屏障功能，藉此可預防或治療代謝症候群之腸道屏障功能促進劑、以及含有其之醫藥品及飲食品。
含有Lactobacillus crustorum之菌體或菌體處理物腸道屏障功能促進劑。本發明之腸道屏障功能促進劑，可促進腸道屏障功能，又，有效地發揮預防及治療起因於代謝症候群等之腸道屏障功能障礙的狀態或疾病之功能。
Description
本發明係關於含乳酸菌之飲食品及腸道屏障功能促進劑、以及含腸道屏障功能促進劑之醫藥組成物及飲食品。更詳細而言，係關於含Lactobacillus crustorum之飲食品及腸道屏障功能促進劑、以及含腸道屏障功能促進劑之醫藥組成物及飲食品。
糖尿病、高血壓、高脂血症等之稱為生活習慣病的疾病，係與內臟脂肪型肥胖有密切關聯。除了內臟脂肪型肥胖以外，一併具有高血糖、高血壓、高脂血症當中任兩者以上的狀態，係稱為代謝症候群(代謝症候群或內臟脂肪症候群)。特別是處於飽食狀態的先進國家中代謝症候群患者數係有增加的傾向，亦有醫療費增大的擔憂，故而代謝症候群的對策，係成為當務之急。
作為代謝症候群之共通基礎病理狀態，已指出有生體之輕度的慢性發炎(非專利文獻2、3)。就誘發發炎的物質而言，已知有飽和脂肪酸、酒精、及牙周病菌等。
近年來，亦有指出腸內細菌或腸內環境、與伴隨慢性
發炎之肥胖的關係(非專利文獻4)。人類之腸內，每一人係有100種以上、100兆個以上之腸內細菌形成腸內菌叢(腸內微生物叢)。腸內細菌當中之某者，可於生體內引起發炎反應。例如，於小鼠或人類中，顯示出腸內之格蘭氏陰性細菌的細胞壁成分之脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)會促進發炎性細胞激素之釋出(非專利文獻4)。
於腸道上皮細胞之下，存在有許多如巨噬細胞、樹狀細胞、T細胞、B細胞之免疫系統細胞。通常，腸道上皮細胞係藉由緊密型連結(tight junction)構造而互相堅固地接著，高分子量物質係被嚴密地控制為不透過細胞間隙。又，於腸道上皮細胞，亦存在有用以將疏水性異物由細胞排出之轉運子(transporter)。此等之緊密型連結構造或轉運子等，係負責防止異物侵入之腸道屏障功能。但是，因飽和脂肪酸或酒精等原因，腸道屏障受到傷害，而使腸道透過性上昇時，腸道內所存在之腸內細菌或其菌體成分等高分子量物質，會透過細胞間隙移行至生體內，會刺激免疫系細胞等，促進發炎性細胞激素之釋出，而誘發發炎。
促進腸道屏障功能，防止慢性發炎，藉此可預防或治療代謝症候群之手段，受到期望。
產生乳酸之細菌的乳酸菌，已知在用以調整腸內菌叢之平衡，維持健康的腸內環境方面，發揮重要的角色。作為探討乳酸菌對腸道屏障功能之影響的例子，已報告可附著於腸細胞之乳酸桿菌會提高鈣等礦物質的腸道透過性(專利文獻1)。又，已報告Lactobacillus rhamnosus
OLL2838、Lactobacillus delbrueckii subsp.bulgaricus MEP190901、Lactobacillus gasseri MEP190903、及Lactobacillus gasseri MEP190903、以及該等之菌體成分即脂壁酸(lipoteichoic acid)係具有抑制腸道透過性上昇的作用(專利文獻2)。
[專利文獻1] 日本特表2002-507997
[專利文獻2] 日本特開2008-212006
[非專利文獻1] 平成23年 國民健康．營養調查
[非專利文獻2] FEBS Lett., 582, 97-105 (2008)
[非專利文獻3] J. Clin. Invest., 116, 1793-1801 (2006)
[非專利文獻4] 腸內細菌學雜誌，24, 193-201 (2010)
本發明之目的為提供可促進腸道屏障功能，藉此可預防或治療代謝症候群之腸道屏障功能促進劑、以及含有其之醫藥品及飲食品。
本發明者等人，發現了Lactobacillus crustorum在培養之人類腸道上皮細胞中會使腸道屏障功能指標之經上皮膜電阻值上昇。又，亦發現了Lactobacillus crustorum在培養之人類腸道上皮細胞及小鼠小腸上皮中會誘導緊密型連結關聯基因的表現。進一步地，發現了對攝取高脂肪食物之小鼠投與Lactobacillus crustorum時，會顯示糖代謝異常抑制效果，而完成了本發明。
亦即，本發明包含如以下者，但不限定於此等。
[1]一種飲食品，其係含有Lactobacillus crustorum之菌體或菌體處理物。
[2]如請求項1之飲食品，其中，Lactobacillus crustorum係Lactobacillus crustorum SAM2695株、Lactobacillus crustorum SAM2697株、Lactobacillus crustorum SAM2698株、Lactobacillus crustorum JCM 15951T株、或2個以上的此等之組合。
[3]如[1]或[2]之飲食品，其係含有Lactobacillus crustorum之生菌體。
[4]一種腸道屏障功能促進劑，其係含有Lactobacillus crustorum之菌體或菌體處理物。
[5]如請求項4之腸道屏障功能促進劑，其中，Lactobacillus crustorum係Lactobacillus crustorum SAM2695株、Lactobacillus crustorum SAM2697株、Lactobacillus crustorum SAM2698株、Lactobacillus
crustorum JCM 15951T株、或2個以上的此等之組合。
[6]如[4]或[5]之腸道屏障功能促進劑，其係含有Lactobacillus crustorum之生菌體。
[7]一種用以預防或治療選自由糖尿病、高血壓、高脂血症、及肥胖所成群組之1個以上的狀態或疾病之醫藥組成物，其係含有如[4]~[6]中任一項之腸道屏障功能促進劑。
[8]一種飲食品，其係含有如[4]~[6]中任一項之腸道屏障功能促進劑。
[9]如[8]之飲食品，其係用以預防或治療選自由糖尿病、高血壓、高脂血症、及肥胖所成群組之1個以上的狀態或疾病。
[10]如[7]之醫藥組成物或[9]之飲食品，其中，狀態或疾病係糖尿病。
[11]如[7]之醫藥組成物或[9]之飲食品，其中，狀態或疾病係肥胖與選自由糖尿病、高血壓及高脂血症所成群組之1個以上的疾病之組合。
[12]如[7]~[11]中任一項之醫藥組成物或飲食品，其中，糖尿病係第2型糖尿病。
[13]一種醫藥組成物或飲食品之製造方法，其特徵為包含摻合如[4]~[6]中任一項之腸道屏障功能促進劑之步驟。
[14]如[13]之製造方法，其中，醫藥組成物或飲食品係用以預防或治療選自由糖尿病、高血壓、高脂血症、及
肥胖所成群組之1個以上的狀態或疾病者。
[15]如[14]之製造方法，其中，狀態或疾病係糖尿病。
[16]如[14]之製造方法，其中，狀態或疾病係肥胖與選自由糖尿病、高血壓及高脂血症所成群組之1個以上的疾病之組合。
[17]如[13]~[16]中任一項之製造方法，其中，糖尿病係第2型糖尿病。
本發明之腸道屏障功能促進劑，藉由含有Lactobacillus crustorum之菌體或菌體處理物，可促進腸道屏障功能。又，本發明之腸道屏障功能促進劑，可有效地使用於用以預防或治療起因於糖尿病、高血壓、高脂血症、及肥胖、以及代謝症候群等之腸道屏障功能障礙的狀態或疾病之醫藥組成物或飲食品。
[圖1]圖1係顯示使用了人類腸道上皮細胞Caco2之Lactobacillus crustorum的腸道屏障功能促進之評估結果。
[圖2]圖2係顯示與Lactobacillus crustorum共同培養之腸道上皮細胞Caco2中的微陣列解析結果。
[圖3]圖3係顯示經投與Lactobacillus crustorum之小
鼠中的小腸上皮組織之密連蛋白1(CLDN1)基因表現的變化。
[圖4]圖4係顯示Lactobacillus crustorum對高脂肪食物負荷模式小鼠之糖代謝異常抑制效果。
[圖5]圖5係顯示Lactobacillus crustorum對高脂肪食物負荷模式小鼠之糖代謝異常抑制效果。
Lactobacillus crustorum係乳酸桿菌屬(Lactobacillus)之乳酸菌的一種，其係由小麥天然酵母(sourdough)所分離，被提倡分類為新穎之種者(International Journal of Systematic and Evolutionary Microbiology(2007),57,146101467)。天然酵母係指使用包含乳酸菌及酵母之複數的微生物，使將小麥粉或裸麥粉與水混合的麵糰發酵的膨發劑。
Lactobacillus crustorum係具有以下之菌學性質。
(1)桿菌、2-15μm之長度、0.5-1μm之寬度
(2)運動性：無
(3)胞子形成：無
(1)於液體或固體MRS培養基中，於嫌氣條件或好氣條件下生長良好
(2)於15℃之生長：於5、6、及7%食鹽之存在下生長
(3)於45℃之生長：於5、6、及7%食鹽之存在下生長
(1)格蘭氏染色：陽性
(2)過氧化氫酶試驗：
(3)發酵形式：同型乳酸(homolactic acid)發酵
(4)銨產生(由精胺酸)：無
(5)氣體產生(葡萄糖或葡萄糖酸鹽)：無
(6)酸產生之有無(關於LMG 23699株、LMG 23701株、LMG 23702株、R-30103株)：半乳糖、葡萄糖、果糖、甘露糖、N-乙醯葡萄糖胺、七葉苷及柳苷：有
甘油、赤藻糖醇、D-阿拉伯糖、L-阿拉伯糖、核糖、D-木糖、L-木糖、核糖醇、β-甲基-D-木糖苷、山梨糖、半乳糖醇、肌醇、甘露醇、山梨醇、α-甲基-D-甘露糖苷、α-甲基-D-葡萄糖苷、蜜二糖、蔗糖、菊糖、蜜三糖、植物蜜糖、澱粉、肝糖、木糖醇、D-松二糖、D-來蘇糖、D-岩藻糖、L-岩藻糖、D-阿拉伯糖醇、L-阿拉伯糖醇、葡萄糖酸鹽、2-酮葡萄糖酸鹽、及5-酮葡萄糖酸鹽：
無。
本發明中，只要係分類為具有上述菌學性質之Lactobacillus crustorum的細菌，則不管何種菌株均可使用。例如，可舉例經東京農業大學分離之SAM2695株、SAM2697株、SAM2698株等。SAM2695株係以寄存編號NITE BP-01721、SAM2697株係以寄存編號NITE BP-01722、及SAM2698株係以寄存編號NITE BP-01723，均為於平成25(2013)年10月17日寄存於獨立行政法人 製品評估技術基盤機構 專利微生物寄存中心(NPMD)。又，亦可使用標準培養物，亦即可由比利時微生物共同收集機構(Belgian Co-ordinated Collections of Micro-organisms)獲得的Lactobacillus crustorum LMG 23699T。Lactobacillus crustorum LMG 23699T，亦能夠以JCM 15951T，由獨立行政法人理化學研究所生物資源中心微生物材料開發室(Japan Collection of Microorganisms)獲得。本發明中，可使用此等菌株中之1種，又，亦可使用2種以上之菌株的組合。例如，本發明之腸道屏障功能促進劑，可含有1種之Lactobacillus crustorum菌株、亦可含有2種以上之Lactobacillus crustorum菌株。
使用於本發明之Lactobacillus crustorum，只要係可培養乳酸菌之液體培養基或固體培養基，則可使用任意者來培養。，培養基之例子，可列舉MRS培養基(MRS bouillon)及MRS洋菜培養基(Sharpe M.,et al,"Identification of the Lactic Acid Bacteria" in
"Identification Method for Microbiologists Part A" London and New York,Academic Press,pages 65-79,1966)。MRS培養基及MRS洋菜培養基，可遵照一般方法配製、亦可使用例如關東化學股份有限公司等所市售者。又，亦可使用牛、馬、羊等哺乳類之乳作為培養基。Lactobacillus crustorum之培養溫度可於15~45℃之間適當設定，但較佳為30℃。Lactobacillus crustorum之培養條件，嫌氣培養及好氣培養之任意者均可使用。
本發明之腸道屏障功能促進劑，係含有Lactobacillus crustorum之菌體或菌體處理物，具有腸道屏障功能促進作用。
本發明中，腸道屏障功能，係指防止物質由腸道上皮細胞外(腸道內)侵入體內的功能。相較於正常狀態而言，物質由腸道上皮細胞外對體內的侵入被促進的狀態，係稱為腸道上皮細胞中之透過性上昇的狀態。腸道屏障功能之促進，亦意味著腸道上皮細胞中之透過性上昇被抑制、及使腸道上皮細胞中之透過性降低的任意者。例如，藉由使將腸道上皮細胞互相接著的緊密型連結構造予以正常化或強化、或藉由使存在於腸道上皮細胞並將異物由細胞排出之轉運子的功能予以正常化或強化，來促進腸道屏障功能。
腸道屏障功能促進效果，係藉由例如腸道上皮細胞之
由腸道側向體內側移動之物質量減少、或腸道上皮細胞之電阻值(經上皮膜電阻值(transepithelial electric resistance：TER))上昇而顯示出。所屬技術領域中具有通常知識者可依目的來選擇腸道屏障功能促進效果之具體的評估方法，例如如後述實施例所示，可適宜使用測定人類腸道上皮細胞(Caco2細胞)之TER的方法。具體而言，係對Caco2單層培養細胞添加被檢測物質，若相較於控制組細胞，顯示出TER上昇，則可評估該被檢測物質具有腸道屏障功能促進效果。
本發明之腸道屏障功能促進劑，係含有Lactobacillus crustorum之菌體或菌體處理物。本說明書中，使用「菌體」的用語，意指生菌體與死菌體均包含在內。菌體可為去除培養上清液而精製者、亦可為含有固體培養基或液體培養基等夾雜物者。又，本發明之腸道屏障功能促進劑中所含之菌體，可為濕潤之狀態或乾燥之狀態的任何狀態。本發明之腸道屏障功能促進劑可含有濕潤之狀態的菌體，例如含有Lactobacillus crustorum之菌體與固體培養基或液體培養基之培養物本身、或將培養物濃縮而得的濃縮物。本發明之腸道屏障功能促進劑可含有乾燥之狀態的菌體，如藉由噴霧乾燥、冷凍乾燥、真空乾燥等方法予以乾燥之菌體本身，或粉末化、顆粒化者。死菌體係可藉由將Lactobacillus crustorum之培養物、培養物之濃縮物、精製之菌體、或乾燥之菌體予以加熱處理或放射線處理等來進行殺菌處理而得。又，本發明之腸道屏障功能促進劑，
亦可含有Lactobacillus crustorum菌體處理物。菌體處理物，意指藉由超音波破碎或物理破碎等之破碎處理或粉碎處理所得之菌體破碎物或菌體粉碎物、藉由細胞壁分解酵素等之酵素處理所得之菌體溶解物、將菌體固定化於固體載體或微膠囊等而得的固定化菌體等或如菌體培養液上清液般將菌體去除後之培養物。
本發明中，可將Lactobacillus crustorum之菌體或菌體處理物直接作為腸道屏障功能促進劑使用。又，亦可將對Lactobacillus crustorum之菌體或菌體處理物添加了藥理學上可容許之載體或賦形劑者作為腸道屏障功能促進劑使用。載體之例子可列舉培養基、水、生理食鹽水、乙醇、丙二醇、甘油等。賦形劑之例子可列舉葡萄糖、蔗糖、乳糖、糊精、環糊精、三仙膠、瓜爾膠、阿拉伯膠、紫雲英樹膠、結冷膠、刺槐豆膠、鹿角菜膠、果膠、洋菜等。又，亦可適當摻合於製劑化中一般所使用之乳化劑、張力劑(等張化劑)、緩衝劑、助溶劑、防腐劑、安定化劑、抗氧化劑等。
本發明之腸道屏障功能促進劑之有效成分即Lactobacillus crustorum之菌體或菌體處理物的含量，可考慮效果面來任意決定。例如，使用Lactobacillus crustorum菌體作為有效成分時，以菌體之乾燥重量計，較佳為於腸道屏障功能促進劑中含有0.00001~99.9重量%、更佳為含有0.0005~50重量%、又更佳為含有0.0001~10重量%。或，以菌體數計，較佳為
1.0×102~1.0×1012個/g之範圍內、更佳為1.0×106~1.0×1012個/g之範圍內。又，使用Lactobacillus crustorum之菌體處理物作為有效成分時，以固體成分重量計，較佳為於腸道屏障功能促進劑中含有0.00001~99.9重量%、更佳為含有0.0005~50重量%、又更佳為含有0.0001~10重量%。又，組合使用Lactobacillus crustorum之菌體與菌體處理物作為有效成分時，將菌體之乾燥重量與菌體處理物之固體成分重量合併計，較佳為於腸道屏障功能促進劑中含有0.00001~99.9重量%、更佳為含有0.0005~50重量%、又更佳為含有0.0001~10重量%。
本發明亦提供含有上述腸道屏障功能促進劑之醫藥組成物。
本發明之醫藥組成物因為含有腸道屏障功能促進劑，故亦有效於腸道屏障功能異常相關之狀態或疾病的預防及治療。腸道屏障功能異常相關之狀態或疾病並無限制，係包含肥胖、糖尿病、高血壓、高脂血症、發炎性腸疾病、食物過敏等。此處，肥胖之狀態，係指脂肪細胞之數目增加、或脂肪滴(lipid droplet)過度累積於脂肪細胞，因此相較於身高而言，體重之比例變大的狀態。肥胖之狀態，亦包含尚未到達作為疾病之肥胖症(合併肥胖所起因或相關的健康障礙、或該合併被預測的病理狀態)之狀態。於肥胖以外，併發有選自由糖尿病、高血壓及高脂血症所成群
組之1個以上疾病的狀態，可將之定位為代謝症候群的前階段。又，於肥胖以外，併發有選自由糖尿病、高血壓及高脂血症所成群組之2個以上之疾病的狀態，亦稱為代謝症候群。
本說明書中提到「狀態或疾病之預防」時，係指對象對於狀態或疾病之抵抗性提高、防止狀態或疾病之發病。又，本說明書中提到「狀態或疾病之治療」時，係指使對象自狀態或疾病回復、改善狀態或疾病之嚴重度、防止狀態或疾病之進行。
本發明之醫藥組成物，可與藥理學上容許之載體或賦形劑等一起，藉由一般的方法依目的予以製劑化。載體之例子，可列舉培養基、水、生理食鹽水、乙醇、丙二醇、甘油等。賦形劑之例子，可列舉葡萄糖、蔗糖、乳糖、糊精、環糊精、三仙膠、瓜爾膠、阿拉伯膠、紫雲英樹膠、結冷膠、刺槐豆膠、鹿角菜膠、果膠、洋菜等。又，亦可適當摻合製劑化中一般所使用之乳化劑、張力劑(等張化劑)、緩衝劑、助溶劑、防腐劑、安定化劑、抗氧化劑等。
本發明之醫藥組成物中，只要不損及Lactobacillus crustorum之菌體或菌體處理物的腸道屏障功能促進效果、亦即，不會因與Lactobacillus crustorum之菌體或菌體處理物的摻合而產生不良的相互作用，可依需要混合礦物質；維生素E、維生素C、維生素A等之維生素類；營養成分；香料；色素等之其他添加物。此等添加物均可使
用於醫藥品一般所使用者。又，本發明之醫藥組成物中，只要不損及Lactobacillus crustorum之菌體或菌體處理物的腸道屏障功能促進效果，亦可混合1個以上之其他生理活性成分。
本發明之醫藥組成物，可與其他藥劑組合使用。將本發明之醫藥組成物與其他藥劑組合使用時，可作為將本發明之醫藥組成物與其他藥劑合併的1個組成物使用、亦可使用於將本發明之醫藥組成物與其他藥劑分別含有於各別的摻合物中之併用投與。併用投與的情況時，本發明之醫藥組成物之投與可於其他藥劑之投與前、與其同時、或其後進行均可。
作為其他藥劑的例子，可列舉例如氯苯咪吲哚(mazindol)、奧利司他(orlistat)等抗肥胖藥；甲苯磺丁脲、替格利尼得(nateglinide)、阿卡波糖、二甲二胍(metformin)、愛妥糖(pioglitazone)、西他列汀(sitagliptin)、依帕司他(epalrestat)等抗糖尿病藥；氯噻酮(chlortalidone)、二氫氯噻(hydrochlorothiazide)、吲達帕胺(indapamide)、呋塞米(furosemide)、托拉塞米(torasemide)、螺甾內酯(spironolactone)等之利尿藥；尼菲迪平(nifedipine)、安洛待平(amlodipine)、硫氮酮(diltiazem)等之鈣拮抗藥；咪達普利(imidapril)、苯那普利(benazepril)等之血管張力素轉化酶阻礙藥；洛沙坦(losartan)、纈沙坦(valsartan)等之血管張力素受體拮抗藥；阿利吉侖(aliskiren)等之直接的腎活素阻礙藥；芬妥
胺(phentolamine)、帕唑欣(prazosin)等之α受體阻斷藥；阿廷諾(atenolol)、塞利洛爾(celiprolol)等之β受體阻斷藥；卡維地洛(carvedilol)等之α1β阻斷藥；可尼丁(clonidine)等之α2受體刺激藥；美伐他丁(mevastatin)、普伐他丁(pravastatin)、阿伐他丁(atorvastatin)等之士他丁(statin)系脂質降低藥；本那非泊(bezafibrate)、芬諾菲布(fenofibrate)等之纖維酸(fibrate)系脂質降低藥；colestimide等之樹脂(膽汁酸結合藥)、普布可(probucol)、伊澤替米(ezetimibe)等之其他脂質降低藥等。
本發明之醫藥組成物，其形態並無特殊限制，可配製為例如粉末狀、顆粒狀、錠劑狀等之固體狀；溶液狀、乳液狀、分散液狀等之液狀；或糊狀等之半固體狀等之任意形態。具體的劑形，可舉例散劑、顆粒劑、細粒劑、錠劑、丸劑、片劑、膠囊劑(包含軟膠囊劑、硬膠囊劑)、可嚼劑、溶液劑等。
作為其一態樣，本發明之醫藥組成物，以菌體之乾燥重量計，較佳為含有0.00001~99.9重量%、更佳為含有0.0001~10重量%之量的Lactobacillus crustorum之菌體。又，作為其一態樣，本發明之醫藥組成物，以固體成分重量計，較佳為含有0.00001~99.9重量%、更佳為含有0.0001~10重量%之量的Lactobacillus crustorum之菌體處理物。又，作為其一態樣，本發明之醫藥組成物，以菌體之乾燥重量與菌體處理物之固體成分重量的合計量計，較佳為含有0.00001~99.9%重量%、更佳為含有0.0001~10
重量%之量的Lactobacillus crustorum之菌體及菌體處理物。
本發明之醫藥組成物之投與量或投與形態，係依對象、病理狀態或其進行狀況、其他條件來適當選擇即可。例如，使用Lactobacillus crustorum之菌體時，例如，以人類(成人)為對象，以得到腸道屏障功能促進效果為目的而經口攝取的情況時，係以成為每1日0.01~1000mg、較佳為0.1~200mg、更佳為0.3~2mg左右的方式，1日分為1~3次左右來經口攝取Lactobacillus crustorum之菌體即可。或者以菌體數計，將成為每一日1.0×106個以上/kg體重、較佳為1.0×107個以上/kg體重、更佳為1.0×108個以上/kg體重之量，分為1~數次經口攝取即可。使用Lactobacillus crustorum之菌體處理物時，例如，以人類(成人)為對象，以得到腸道屏障功能促進效果為目的而經口投與的情況時，以固體成分重量計，係以成為每1日0.01~1000mg、較佳為0.1~200mg、更佳為0.3~2mg左右的方式，1日1~3次左右連續投與Lactobacillus crustorum之菌體處理物即可。合併使用Lactobacillus crustorum之菌體及菌體處理物時，例如，以人類(成人)為對象，以得到腸道屏障功能促進效果為目的而經口投與的情況時，以菌體之乾燥重量與菌體處理物之固體成分重量的合計量計，係以成為每1日0.01~1000mg、較佳為0.1~200mg、更佳為0.3~2mg左右的方式，1日1~3次左右連續投與Lactobacillus crustorum之菌體及菌體處理物即可。
本發明亦提供含有上述腸道屏障功能促進劑之飲食品。
本發明之飲食品因含有腸道屏障功能促進劑，因此亦有效於用以預防及治療如肥胖、糖尿病、高血壓、高脂血症、發炎性腸疾病、食物過敏之腸道屏障功能異常相關之狀態或疾病。
本發明之飲食品可為任意形態，可為例如果汁、牛乳、乳飲料、清涼飲料、茶飲料、飲料劑等之飲料；湯、燉品等之液狀食品；果醬、優格等之糊狀食品；果凍、樹膠糖(gummi)等之半固體狀食品、麵包、蛋糕、糖果、餅乾、口香糖等之固體狀食品；調味醬、美乃滋等之含有油脂之食品；膠囊、錠(tablet)、片劑(troche)等之醫藥製劑之形態等。
本發明之飲食品的進一步的例子，可列舉營養輔助食品、健康食品、功能性食品、幼兒用食品、嬰兒用配製乳、早產兒用配製乳、老人用食品、飲料等，但不限定於此等。
營養輔助食品，係指經強化特定營養成分之食品。健康食品係指健康的或對健康有益的食品，包含營養輔助食品(補給品)、自然食品、減肥食品等。功能性食品係指用以補給會發揮身體之調節功能之營養成分的食品，與特定保險保健用途食品同意義。幼兒用食品係指用以給予至約6歲為止的兒童的食品。老人用食品係指相較於無處理之
食品而言，經處理為消化及吸收較容易之食品。嬰兒用配製乳係指用以給予至約1歲為止的兒童的配製乳。早產兒用配製乳係指用以給予至早產兒生後約6個月為止的配製乳。
本發明之飲食品之形態並無特殊限制，可配製為例如粉末狀、顆粒狀、錠劑狀等之固體狀；溶液狀、乳液狀、分散液狀等之液狀；或糊狀等之半固體狀等之任意形態。具體的劑形可舉例散劑、顆粒劑、細粒劑、錠劑、丸劑、片劑、膠囊劑(包含軟膠囊劑、硬膠囊劑)、可嚼劑、溶液劑等。
本發明之飲食品中，只要不損及Lactobacillus crustorum之菌體或菌體處理物的腸道屏障功能促進效果，亦即，只要不因與Lactobacillus crustorum之菌體或菌體處理物的摻合而產生不良的相互作用，可依需要混合礦物質；維生素E、維生素C、維生素A等之維生素類；營養成分；香料；色素等之其他添加物。此等添加物均可使用一般使用於飲食品者。
又，本發明之飲食品中，只要不損及Lactobacillus crustorum之菌體或菌體處理物的腸道屏障功能促進效果，亦可混合1個以上之其他生理活性成分。
作為其一態樣，本發明之飲食品，以菌體之乾燥重量計，較佳為含有0.00001~99.9重量%、更佳為0.0001~10重量%之量的Lactobacillus crustorum之菌體。又，作為其一態樣，本發明之飲食品，以菌體處理物之固體成分重
量計，較佳為含有0.00001~99.9重量%、更佳為含有0.0001~10重量%之量的Lactobacillus crustorum之菌體處理物。又，作為其一態樣，本發明之飲食品，以菌體之乾燥重量與菌體處理物之固體成分重量的合計量計，較佳為含有0.00001~99.9%重量%、更佳為含有0.0001~10重量%之量的Lactobacillus crustorum之菌體及菌體處理物。
本發明之時鐘基因之腸道屏障功能促進劑，藉由含有Lactobacillus crustorum之菌體或菌體處理物作為有效成分，可促進腸道屏障功能，而預防或治療腸道屏障功能之異常所引起的狀態或疾病。此外可提供為醫藥組成物或飲食品的形態。
亦即，本發明就另一觀點而言，係醫藥組成物或飲食品之製造方法，其係包含摻合含有Lactobacillus crustorum之菌體或菌體處理物腸道屏障功能促進劑的步驟。
以下，基於實施例以更具體說明本發明。再者，本發明不受此等實施例限定。
使用了人類腸道上皮細胞Caco2之Lactobacillus crustorum的腸道屏障功能促進評估
就Lactobacillus crustorum而言，係使用Lactobacillus crustorum SAM2695株、Lactobacillus crustorum SAM2697株、Lactobacillus crustorum SAM2698株、及標準培養物之Lactobacillus crustorum JCM 15951T。
腸道屏障功能促進之評估，係使用人類腸道上皮細胞Caco2。此細胞係來自人類大腸癌，作為in vitro小腸模式而廣為被使用，已知細胞之屏障功能與經上皮膜電阻值(transepithelial electric resistance：TER)可見高相關關係。將藉由使Lactobacillus crustorum與Caco2共同培養，TER值朝向正的變化，作為腸道屏障功能促進之指標，來進行評估。
在前培養中，由各菌株之保存小瓶中，接種100μl於10ml之MRS培養基中，30℃中培養24小時。接著，在正式培養中，於1公升MRS培養基中接種前培養液10ml，30℃中培養24小時。24小時培養後，將培養液以8000rpm離心分離10分鐘，去除上清液。添加滅菌水以洗淨，於同條件下離心分離。去除上清液，進一步洗淨1次，最後以滅菌水將之懸浮。
於Millicell 24孔細胞培養盤(MERCK MILLIPORE)中，以0.7×105細胞/well之條件，於上室孔(apical well)中播種Caco2，於37℃、5% CO2條件下培養2週。培養基使用Dulbecco's Modified Eagle Medium(DMEM)(Sigma-Aldrich,D6429)、Fetal Bovine Serum(FBS)(Equiteck Bio,Inc)及抗生素使用Antibiotic- Antimycotic Mixed Stock Solution(100x)(Nacalai Tesque股份有限公司)。培養基係於500ml之DMEM中添加50ml之FBS及5ml之抗生素來配製。培養基係於上室孔中添加400μl、下室孔(basolateral well)中添加800μl。培養基係每隔2~3日交換。
將Lactobacillus crustorum添加前之膜電阻值顯示為300Ω．cm2以上之Caco2單層細胞，作為充分形成緊密型連結者，於分析中使用。
於經2週培養之Caco2細胞中，添加調整為1×109細胞/ml之菌懸浮液40μl(控制組係添加培養基)，於37℃、5% CO2之條件下共同培養2小時。膜電阻值之測定係使用MillicellERS-2電壓電阻計(MERCK MILLIPORE)，測定Lactobacillus crustorum添加前及添加24小時後之膜電阻值。實驗各以n=6來實施。
結果示於圖1。
Lactobacillus crustorum JCM 15951T、SAM 2695及SAM 2698中，相較於控制組而言，顯示了顯著的TER上昇。SAM 2697係顯示TER上昇的傾向。
與Lactobacillus crustorum共同培養之腸道上皮細胞Caco2的微陣列解析
將Caco2與Lactobacillus crustorum SAM 2698株共同培養，調查腸道屏障關聯基因之表現。
就Lactobacillus crustorum而言，係使用Lactobacillus crustorum SAM 2698株。
前培養，係由菌株之保存小瓶中接種100μl於10ml之MRS培養基，30℃中培養24小時。之後，於1公升之MRS培養基中，接種前培養液10ml，30℃中培養24小時。接著，將培養液以8000rpm離心分離10分鐘，去除上清液。添加滅菌水以洗淨，於同條件下離心分離。去除上清液，進一步洗淨1次，最後以滅菌水將之懸浮。
於12孔細胞培養盤(BD Falcon)中，以0.63×105細胞
/2ml/孔之條件，播種Caco2細胞，於37℃、5% CO2之條件下培養2週。培養基係使用Dulbecco's Modified Eagle Medium(DMEM)(Sigma-Aldrich,D6429)、Fetal Bovine Serum(FBS)(Equiteck Bio,Inc)及抗生素係使用Antibiotic- Antimycotic Mixed Stock Solution(100x)(Nacalai Tesque股份有限公司)。培養基係於500ml之DMEM中添加50ml之FBS及5ml之抗生素來配製。培養基係每隔2~3日交換。
於經2週培養之Caco2細胞中，添加以DMEM懸浮之Lactobacillus crustorum 1×109細胞/2ml/well，共同培養5小時。實驗係全部以n數為3來實施。5小時後，去除上清液，以PBS(-)洗淨後。由回收之細胞，使用RNeasy Mini Kit(QIAGEN)來配製RNA。
委託Takara Bio股份有限公司進行Agilent Expression Array解析，實施Human SurePrint G3(8×60k)ver2.0。
著眼於緊密型連結關聯基因密連蛋白來解析的結果係如圖2所示。相較於控制組，與Lactobacillus crustorum
SAM 2698共同培養之Caco2細胞中，密連蛋白1(CLDN 1)之表現量增加(約1.1倍)。又，CLDN 3及CLDN4之表現量亦顯著增加(各約1.6倍)。
經投與Lactobacillus crustorum之小鼠中之小腸上皮組織的CLDN1表現變化
將Lactobacillus crustorum SAM 2698生菌對小鼠投與，調查小腸上皮組織中之CLDN1的表現變化。
就Lactobacillus crustorum而言，係使用Lactobacillus crustorum SAM 2698株。
試驗動物係使用C57BL/6J小鼠、雄、7週齡。試驗群係設定為滅菌投與及投與Lactobacillus crustorum SAM 2698生菌之群。各群之n數設為6隻。
生菌係以120億細胞/ml懸浮液250μl(30億cells/mouse)予以單次經口投與。投與5小時後，採取小腸上皮組織。
對小腸上皮組織添加150-212μm之玻璃珠(SIGMA公
司製)，使用Multi-beads shocker(YASUI KIKAI公司製)以3000rpm處理3分鐘。之後，使用RNeasy Mini Kit(QIAGEN)，遵照實驗步驟(protocol)來配製RNA。
用於小鼠CLDN1基因之引子序列，係基於公開的基因序列資訊來設計。序列如以下所述。小鼠CLDN1順向引子：CCTATGCTGGGGACAACATC/小鼠CLDN1逆向引子：TGCACCTCATCATCTTCCAG。表現解析係以GAPDH基因表現作為控制組。用於GAPDH基因之引子序列，係參考ShineGene Molecular Biotech,Inc所公開之Housekeeping Gene Primers for RT-PCR來設計。序列如以下所述。Mouse GAPDH F49：GGTGAAGGTCGGTGTGAACG/R281：CTCGCTCCTGGAAGATGGTG。
表現解析係使用即時PCR(Step One Plus,Applied Biosystems公司製)來實施。
將所萃取之RNA以RNase Free水調整為100ng/μl，於含10μM之各引子的反應溶液18μl中添加RNA溶液2μl，來實施即時PCR。即時PCR係使用Power SYBR(註冊商標)Green RNA-to-CTTM 1-Step Kit(Applied Biosystems公司製)，遵照套組的實驗步驟(protocol)。
著眼於緊密型連結關聯基因CLDN1來解析的結果係如圖3所示。相較於滅菌水投與群而言，投與了Lactobacillus crustorum SAM 2698之小鼠的小腸上皮中，密連蛋白1(CLDN 1)的表現顯著地增加。
Lactobacillus crustorum對高脂肪食物負荷模式小鼠之糖代謝異常抑制效果
就Lactobacillus crustorum而言，係使用Lactobacillus crustorum SAM2695株、Lactobacillus crustorum SAM2698株、及標準培養物之Lactobacillus crustorum JCM 15951T。
試驗動物係使用C57BL/6J小鼠、雄、7週齡。試驗群係設定為正常食物群、60%高脂肪食物群、對60%高脂肪食物各投與Lactobacillus crustorum生菌之群。各群之n數設為10隻。
試驗期間係25日，生菌係以120億細胞/ml之懸浮液250μl(30億細胞/日/隻)經口投與。
正常食物及60%高脂肪食物係使用Research Diet公司之精製飼料10kcal%之脂肪(豬油)及精製飼料60kcal%之脂肪(豬油)。
於試驗第25日實施糖負荷試驗。將20%葡萄糖溶液以1g/kg(5ml/kg)之條件經口投與，投與前、投與後15、30、60及90分鐘後由尾靜脈採血。血糖係以Glutest Neo Super(三和化學研究所股份有限公司)來測定。
結果如圖4及圖5所示。
測定各群之糖負荷後的血中糖濃度之結果，相較於正常食物攝取群，60%高脂肪食物攝取群中於15、30、60及90分鐘顯示了顯著的高值。另一方面，於對60%高脂肪食物投與Lactobacillus crustorum JCM 15951T之群中，相較於60%高脂肪食物攝取群而言，於15分鐘顯示顯著的血糖上昇抑制、30分鐘顯示了血糖上昇抑制之傾向。於對60%高脂肪食物投與Lactobacillus crustorum SAM 2695之群中，相較於60%高脂肪食物攝取群而言，於30分鐘及60分鐘顯示了顯著的血糖上昇抑制。於自15分鐘至90分鐘的AUC中，相較於60%高脂肪食物攝取群而
言，觀察到顯著的血糖降低。再者，於對60%高脂肪食物投與Lactobacillus crustorum SAM 2698之群中，於30、60及90分鐘顯示了顯著的血糖上昇抑制。於自15分鐘至90分鐘的AUC中，相較於60%高脂肪食物攝取群而言，觀察到顯著的血糖降低。
本發明之腸道屏障功能促進劑，藉由含有Lactobacillus crustorum之菌體或菌體處理物，可促進腸道屏障功能。本發明之腸道屏障功能促進劑，可有效地利用於用以預防或治療糖尿病、高血壓、高脂血症、及肥胖、以及代謝症候群等之腸道屏障功能障礙所起因之狀態或疾病的醫藥組成物或飲食品。
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<120> Intestinal barrier function-promoting agents comprising lactic
acid bacteria
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<400> 3
<210> 4
<211> 20
<212> DNA
<213> Mus musculus
<400> 4
Claims (17)
- 一種飲食品，其係含有Lactobacillus crustorum之菌體或菌體處理物。
- 如請求項1之飲食品，其中，Lactobacillus crustorum係Lactobacillus crustorum SAM2695株、Lactobacillus crustorum SAM2697株、Lactobacillus crustorum SAM2698株、Lactobacillus crustorum JCM 15951T株、或2個以上的此等之組合。
- 如請求項1或2之飲食品，其係含有Lactobacillus crustorum之生菌體。
- 一種腸道屏障功能促進劑，其係含有Lactobacillus crustorum之菌體或菌體處理物。
- 如請求項4之腸道屏障功能促進劑，其中，Lactobacillus crustorum係Lactobacillus crustorum SAM2695株、Lactobacillus crustorum SAM2697株、Lactobacillus crustorum SAM2698株、Lactobacillus crustorum JCM 15951T株、或2個以上的此等之組合。
- 如請求項4或5之腸道屏障功能促進劑，其係含有Lactobacillus crustorum之生菌體。
- 一種用以預防或治療選自由糖尿病、高血壓、高脂血症、及肥胖所成群組之1個以上的狀態或疾病之醫藥組成物，其係含有如請求項4~6中任一項之腸道屏障功能促進劑。
- 一種飲食品，其係含有如請求項4~6中任一項之腸 道屏障功能促進劑。
- 如請求項8之飲食品，其係用以預防或治療選自由糖尿病、高血壓、高脂血症、及肥胖所成群組之1個以上的狀態或疾病。
- 如請求項7之醫藥組成物或請求項9之飲食品，其中，狀態或疾病係糖尿病。
- 如請求項7之醫藥組成物或請求項9之飲食品，其中，狀態或疾病係肥胖與選自由糖尿病、高血壓及高脂血症所成群組之1個以上的疾病之組合。
- 如請求項7~11中任一項之醫藥組成物或飲食品，其中，糖尿病係第2型糖尿病。
- 一種醫藥組成物或飲食品之製造方法，其特徵為包含摻合如請求項4~6中任一項之腸道屏障功能促進劑之步驟。
- 如請求項13之製造方法，其中，醫藥組成物或飲食品係用以預防或治療選自由糖尿病、高血壓、高脂血症、及肥胖所成群組之1個以上的狀態或疾病者。
- 如請求項14之製造方法，其中，狀態或疾病係糖尿病。
- 如請求項14之製造方法，其中，狀態或疾病係肥胖與選自由糖尿病、高血壓及高脂血症所成群組之1個以上的疾病之組合。
- 如請求項13~16中任一項之製造方法，其中，糖尿病係第2型糖尿病。
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