JP5671578B2 - 尿毒素の除去のために用いられるプロバイオティクス組成物 - Google Patents
尿毒素の除去のために用いられるプロバイオティクス組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5671578B2 JP5671578B2 JP2013096369A JP2013096369A JP5671578B2 JP 5671578 B2 JP5671578 B2 JP 5671578B2 JP 2013096369 A JP2013096369 A JP 2013096369A JP 2013096369 A JP2013096369 A JP 2013096369A JP 5671578 B2 JP5671578 B2 JP 5671578B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- uremic toxins
- cisplatin
- removal
- probiotic
- uremic
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/02—Antidotes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/08—Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
ヨーロッパの毒素を研究するグループ(European Toxin Work Group;EUTox)は、透析(dialysis)の時にこれらの保持溶質(URMs)の移除を影響できる特徴に基づき、URMsを3種類に分け、(1)水溶性低分子化合物(small water−soluble molecules,<500Da),(2)大分子化合物(larger molecules,≧500Da)と(3)タンパク結合型溶質化合物(protein−bound solutes)に区別し、(1)水溶性低分子化合物(small water−soluble molecules,<500Da)が、非常に如何なる透析フィルターを簡易に通過でき、(2)大分子化合物(larger molecules,≧500Da)は、濾膜の特徴に根拠し、透析フィルターがこれらの大分子に対する通過には制限があり、時にはこれらの大分子も中分子化合物(middle molecules)と称してもよく、(3)タンパク結合型溶質化合物(protein−bound solutes)は、タンパク結合型溶質化合物の透析・移除が、非常に大きい程度上に、その結合態と遊離態との間のバランスに依頼し、吸着技術(adsorptive techniques)もその効果に影響を及ぼしてもよい。
蛋白結合性尿毒素と尿毒症候群(uremic syndrome)は、関係があり、且つ慢性腎臓病変(CKD)の高い死亡率との関係もある可能性となり、従って数多くの研究が血清中の蛋白結合性尿毒素の濃度を鋭意に低減し始め、その低減の方法は、2種類があるが、(1)腸道が蛋白結合性尿毒素に対する吸収を、低減するが、(2)血清中の蛋白結合性尿毒素の除去率を改善する。
ラクトバチルス・プランタルム(Lactobacillus plantarum BCRC 12251(ATCC 10241)),ラクトバチルス・パラカゼイ(Lactobacillus paracasei BCRC 12188(ATCC 27216)),ストレプトコッカス・サーモフィルス(Streptococcus thermophilus BCRC 13869(ATCC 19258))又はエンテロコッカス・フェカーリス(Enterococcus faecalis)の中の何れか一つであるが、
該プロバイオティクス組成物が血液中の尿毒素(uremic toxins)を除去するために用いられてもよい。
(1)100μLの活性化した後の菌液を採取し、次に菌液を、それぞれ異なる尿毒素を含有する培養基に接種し、その後に0時間,24時間と48時間にサンプリングし、且つ培養基の中における各尿毒素の濃度が、60μg/mlのインドキシル硫酸(indoxyl sulfate),200μg/mlのフェノール(phenol)及び500μg/mlのp−クレゾール(p−cresol)である。
(1)インドキシル硫酸(indoxyl sulfate)の除去率
サンプリングされた見本がHPLC分析を経由し且つ換算した後に、取得された各プロバイオティクス菌株がp−クレゾール(p−cresol)に対する除去率(例えば表1に示す)であるが、結果に示すように、各プロバイオティクス菌株が何れもインドキシル硫酸(indoxyl sulfate)の濃度を低減できるが、その中でも、効果の最も好ましいのは、番号12251の菌株で、番号12251の菌株は、その48時間に接種した後の除去率が19.45%で、その次に番号14039と12195の菌株は、その除去率がそれぞれ19.18%及び18.6%である。
サンプリングされた見本がHPLC分析を経由し且つ換算した後に、取得された各プロバイオティクス菌株がp−クレゾール(p−cresol)に対する除去率(例えば表2に示す)であるが、48時間に接種・培養した後に、最も好ましい除去率を有するのが、順番に14615,14666と12188となり、且つ三者がp−クレゾール(p−cresol)に対する除去率は、何れも4%以上である。
サンプリングされた見本がHPLC分析を経由し且つ換算した後に、取得された各プロバイオティクス菌株がフェノール(phenol)に対する除去率(例えば表3に示す)であるが、最も好ましい効果の前3位の菌株が番号12188,12187と12247の菌株で、48時間に接種した後に、その除去率がそれぞれ6.83%,6.37%と4.96%となる。
比較表を総合して表4に示すように、最も好ましい各毒素除去効果の前5位を標示すれば、番号14615,14666と12188の3菌株が、何れもフェノール(phenol)とp−クレゾール(p−cresol)に対し、より好ましい効果を有し、そしてインドキシル硫酸(indoxyl sulfate)の除去に対し、効果をも有し、その効果がそれぞれ12.03%,15.15%と13.72%となり、但しインドキシル硫酸(indoxyl sulfate)の除去に対してより好ましい効果を有する菌株が、何れも比較的悪いフェノール(phenol)とp−クレゾール(p−cresol)の除去率を有することを、見い出してもよい。
(1)小さいネズミの飼食:
6週間の年齢のBALB/c小さいネズミが、4週間に飼いならした後に10週間の年齢時に、試験を行いはじめ、28日間の実験期間に、毎日ストロー方式により見本を飼食し、小さいネズミを5組(組毎に8匹)に分け、照合組(Control)に対し、無菌のリン酸緩衝食塩水溶液(phosphate buffer saline, PBS) を飼食し、その中の1組の新竹組に対し、ケフィア(Kefir) を飼食し、残りの3組に対し、別々PBSに懸濁し且つ濃度が1x108CFU/mLであるLb. kefiranofaciens M1及び濃度がそれぞれ1x107,1x108CFU/mLであるBCRC 12251とBCRC 12188の混合菌液を、各200μL飼食する。
0日目,7日目,14日目と21日目に、小さいネズミに対し、頬袋採血(cheek−pouch blood collection)を行い、血液を採血管の中に置き、6000x g,90秒間にて遠心した後に、血清を取得し、インドキシル硫酸(indoxyl sulfate)濃度を測定する。
28日目まで試験を行なう時に、小さいネズミに対し、20時間禁食した後に、ストロー方式により、0.5%メチルセルロース(methyl cellulose)に溶解した5mg/mLインドキシル硫酸(indoxyl sulfate)を飼食し、小さいネズミの体重に基づいて最終薬分量を50mg/kgとなるように調整し、且つそれぞれストローにより2時間と8時間飼食し後に、小さいネズミに対し、頬袋採血を行い、血清中のインドキシル硫酸(indoxyl sulfate)濃度を測定する。
HPLCにより、前述の頬袋採血の見本に対し、インドール(indole)の分析を行なう。研究中に、CAPCELL PAK MF Ph−1 SG80カラム(4.6*150mm)により、保護用カラム(4.0*10mm)を組み合わせ、分析を行なうが、移動相が50mMの酢酸アンモニウム溶液(3.854g/ 1L)で、流速が1mL/minで、且つ螢光検出器により検出を行なうが、その他にもインドキシル硫酸(indoxyl sulfate)を採取し、脱イオン水により、それぞれ異なる濃度の標準品を調合し、濃度の区間が15〜120μg/mLで、前述のHPLC分析条件に基づいて検出し、積分した後に、検量線を作成し、つまり見本中のインドキシル硫酸(indoxyl sulfate)が、標準品の検量線に照合して推定できる。
3週間に1x108CFU/mLの混合菌を飼食した後の小さいネズミは、その血液中のインドキシル硫酸(indoxyl sulfate)の濃度が著しく降下するが(図1)、但しその他の菌株を飼食する照合組の小さいネズミは、その血液中のインドキシル硫酸(indoxyl sulfate)の濃度が2週目に著しく降下するが、然しながら3週目に更に濃度が上昇し、そして混合菌にこのような現象がなく、従って該結果として、依然として再びもう1回確認する必要がある。
結果に示すように、全てのプロバイオティクス菌株が、何れも小さいネズミの血液中におけるインドキシル硫酸(indoxyl sulfate)の濃度を低減でき、但し毒物供給および毒物未供給の結果が完全に合致しなく、且つ結果として多分正性照合組を更に増加して比較する必要があるが、小さいネズミの採尿と採血には、何れも制限があり、従って次に大きいネズミを使用して繰り返して試験を行い、且つ採尿の結果と正性照合組を加えて比較する。
(1)該組成物が、ラクトバチルス・プランタルム(Lactobacillus plantarum BCRC 12251),ラクトバチルス・パラカゼイ(Lactobacillus paracasei BCRC 12188)とストレプトコッカス・サーモフィルス(Streptococcus thermophilus BCRC 13869)を含んでなり、
(2)該組成物が、ひいては薬学上の受け入れてもよい担持剤,賦形剤,希釈剤,助剤などを含んでもよく、
(3)該Pm−1中の各プロバイオティクスの濃度が109CFU/mLで、
(4)該Pm−1中の各プロバイオティクスの組成比例が、40〜60%のラクトバチルス・プランタルム(Lactobacillus plantarum BCRC 12251),20〜30%のラクトバチルス・パラカゼイ(Lactobacillus paracasei BCRC 12188)と20〜30%のストレプトコッカス・サーモフィルス(Streptococcus thermophilus BCRC 13869)で、
(5)該Pm−1プロバイオティクス組成物が、血液中の蛋白結合性尿毒素を除去するために用いてもよい。
12種類の異なる活性化後の菌液(その中でも、実施例1の中において12251と12188号の菌株が、尿毒素の除去に対してより好ましい効果を有する菌株で)の中から、それぞれ100μlを採取し、別々異なる尿毒素を含む培養基に接種し、且つ0時間,48時間と96時間にサンプリングし、12000rpm,5分間にて菌液の見本を遠心した後に、上澄液を取り、更に0 .22μm口径の濾過膜(Pall,NY,USA)を経由して濾過する。
プロバイオティクスを含まず但しインドキシル硫酸(indoxyl sulfate)を含むMRS培養液を、正性照合組と看做し、インドキシル硫酸(indoxyl sulfate)を含まないMRS培養液にはプロバイオティクスを培養するのは、負性照合組(NC, negative control)と看做す。
図2が単一の菌株12188,12251,13869とEF及び混合菌12251+12188,12251+EF,12188+EFと12251+12188+13869のIS(indoxyl sulfate:インドキシル硫酸)除去効果の比較図であるが、その中でも、各組の0時間の見本をインドキシル硫酸(indoxyl sulfate)の開始濃度と看做し、更に48と96時間の除去率をそれぞれ計算し、結果として12251+12188+13869と12188+EFが最も好ましいインドキシル硫酸(indoxyl sulfate) 除去効果を有することを、見い出す。
1.使用する混合プロバイオティクス組成物:
体外試験により篩い分けられた2組が、より好ましいインドキシル硫酸(indoxyl sulfate) 除去率の混合プロバイオティクスを有し、シスプラチン(Cisplatin)誘発の急性腎炎動物モードにより、その効果を検証するが、表7に示すように、前回の体外試験中に、より好ましいインドキシル硫酸(indoxyl sulfate) 除去率を有する混合プロバイオティクス組成物が、probiotic mix−1(Pm−1)とprobiotic mix−2(Pm−2)に分けてもよい。
14週間の年齢のSD大きい雄ネズミを実験対象とし、連続的にSD大きいネズミへ5日間の混合菌を飼食し、且つ混合菌の飼食の二日目に、腹腔にてシスプラチン(Cisplatin)(10mg/kg大きいネズミの体重)を注射することにより、大きいネズミの腎臓の損害を招くが、その後に二日毎に1回採血し、血液中におけるインドキシル硫酸(indoxyl sulfate)の濃度および血液腎機能生化値を測定し、腹腔による注射した4日後に、大きいネズミの体内から腎臓を取り出し、組織切片を行い、且つ各器官のインドキシル硫酸(indoxyl sulfate)濃度を測定する。
(2)正性照合組:シスプラチン(Cisplatin)を注射し但しプロバイオティクス組成物を飼食しない大きいネズミ、
(3)試験組1:シスプラチン(Cisplatin)を注射し且つプロバイオティクス組成物12251+12188+13869(probiotic mix−1)を飼食する大きいネズミ、
(4)試験組2:シスプラチン(Cisplatin)を注射し且つ混合菌12251+EF(probiotic mix−2)を飼食する大きいネズミ、
(5)わかもと錠(登録商標):シスプラチン(Cisplatin)を注射し且つわかもと錠を飼食する大きいネズミ。
(1)体重の変化(図4を参照):
4日間の実験期間後にPBSを注射した制御組の体重が、実験の開始前と比較すると、著しく変化しなく(98.43±6.39%)、そしてシスプラチン(Cisplatin)を注射した試験組の体重が、著しく低下し( 88.33±4.77%:p<0.01)、且つわかもと錠( 86.39±4.23%),pm−l(86.39±8.98%)とpm−2(86.65±2.27%)を受け入れて飼食した大きいネズミが、シスプラチン(Cisplatin)を注射することにより低減された体重に回復できない。
シスプラチン(Cisplatin)の注射を受け入れた大きいネズミの血清のインドキシル硫酸(indoxyl sulfate)濃度が、395.51±184.55μg/mLに達してもよいが、これにより了解できるのは、既に該急性腎臓損傷の動物モードを完備に作り立てるものであるが、実験組の中にpm−1プロバイオティクス組成物を取得して飼食する大きいネズミのみは、その体内に急性腎臓損傷により招かれた高いインドキシル硫酸(indoxyl sulfate)濃度(130.69±68.07μg/mL;p<0.05)が著しく低下することを、観察するが、そして然しながら、わかもと錠とpm−2プロバイオティクス組成物の飼食を受け入れた大きいネズミの身体上には、血清中のインドキシル硫酸(indoxyl sulfate)濃度を低減する傾向を、観察できるが、但し統計的な差異を著しく有しない。
シスプラチン(Cisplatin)の注射を経由することにより招かれた急性腎臓損傷の大きいネズミの上に、その腎臓と肝臓中に累積するインドキシル硫酸(indoxyl sulfate)量が制御組(p<0.05)よりも高くなることを、観察できるが、然しながらpm−1とpm−2を飼食することにより、急性腎臓損傷にて招かれた腎臓と肝臓中のインドキシル硫酸(indoxyl sulfate)累積を低減でき、但し大きいネズミ個体の差異が大きくなり、標準偏差が大きくなるので、正性照合組との間に著しい差異がない。
A.血液尿素窒素(図7A)
臨床上において、血液尿素窒素が、最も使用する腎臓機能の指標の一つとなり、腎臓の毒素を排除する機能が損壊する時に、血液尿素窒素を排除できずに体内に累積する訳である。
本実施例中において、シスプラチン(Cisplatin)処理後の急性腎臓損傷により招かれた大きいネズミの血液尿素窒素濃度を著しく増加し(177.75±34.06mg/dL;p<0.005)、但しPm−l,Pm−2とわかもと錠が、何れも急性腎臓損傷により招かれた大きいネズミの体内の高い血液尿素窒素濃度を低減できないことを、見い出してもよい。
臨床上において、クレアチニンも、最も使用する腎臓機能の指標の一つとなり、腎糸球の損傷状況を反映できるが、本実施例中において、シスプラチン(Cisplatin)処理後の急性腎臓損傷により招かれた大きいネズミのクレアチニン濃度を著しく増加し(4.45±1.16mg/dL;p<0.01)、但しPm−l,Pm−2とわかもと錠が、何れも急性腎臓損傷により招かれた大きいネズミの体内の高いクレアチニン濃度を低減できないことを、見い出してもよい。
腎臓の代謝機能が失常する時に、体内に尿酸の累積を招く可能性があるが、本実施例中において、各取扱組の間が何れも著しい差異を有しない(p>0.05)。
腎臓は、電解質を調整する機能が損壊する時になったら、時には低カルシウム血症を招く可能性があるが、但し本実施例中において、使用する急性腎臓損傷動物モードの中に、低カルシウム血症の発生を観察できず、逆に血中カルシウムの濃度(p<0.05)を著しく向上することを観察でき、これにより推定できるのは、シスプラチン(Cisplatin)を注射することにより、腎臓が電解質を調整する変化を招いてもよく、但し低カルシウム血症を招くことが出来ないものであり、そして試験組の中に、Pm−lとPm−2プロバイオティクス組成物を飼食することにより、急性腎臓損傷にて招かれた血中カルシウム濃度の向上を低減でき、且つPm−2が急性腎臓損傷により招かれた血中カルシウム濃度の向上を著しく低減できる。
臨床上において、急性腎臓衰弱回復時期が多尿期に入ってもよいが、そしてこの時に低マグネシウム血症を発生させる可能性があるが、本実施例中において、シスプラチン(Cisplatin)を注射した後に、低マグネシウム血症を表すことがなく、未だ急性腎臓損傷の多尿期に入っていないことを表示し、且つ各取扱組の間に、これらが何れも互いに著しい差異を有しないが、但しわかもと錠を飼食する大きいネズミのみが、比較的高い血中マグネシウムの濃度を有し、但し統計的な差異を著しく有しない(p>0.05) 。
臨床上において、血中アンモニア濃度の異常な上昇は、主として肝臓および代謝病気に関連し、そして低アンモニア血症が高血圧および幾つかの薬物の使用に関連するが、本実施例中において、シスプラチン(Cisplatin)が低アンモニア血の現象を招いてもよく、そしてわかもと錠(p<0.05)とPm−l(p<0.01)プロバイオティクス組成物が、シスプラチン(Cisplatin)により招かれた低アンモニア血の現象を著しく回復でき、然しながらPm−2プロバイオティクス組成物を飼食する大きいネズミが、著しい差異を観察できないことを見い出す。
A.尿ビリルビン
尿中にビリルビンを検出すれば、肝臓病気,胆道閉塞および腎小体の厳しい損傷などの病気があることを表示するが、本実施例中において、制御組および各取扱組が何れも尿ビリルビンを検出できないが、従って各取扱組の大きいネズミの肝臓と胆嚢が何れも損傷しないことを、表示する。
ウロビリノーゲンの上昇が、肝臓病気または胆道閉塞などの病気を表示するが、本実施例中において、制御組および各取扱組のウロビリノーゲンの値が、何れも正常な範囲内にあり、従って各取扱組に代表される大きいネズミの肝臓と胆嚢が、何れも損傷しない。
泌尿道が感染する時に、細菌が硝酸塩を亜硝酸塩に還元できるが、本実施例中において、制御組および各取扱組が何れも亜硝酸塩を検出できず、従って各取扱組に代表される大きいネズミが、何れも泌尿道の感染を発生させない。
腎臓が損傷する時に、尿中にブドウ糖の増加を検出できるが、図7に示すように、シスプラチン(Cisplatin)により大きいネズミの急性腎臓毒性を招く時に、尿中ブドウ糖量が増加できるが、但しわかもと錠またはプロバイオティクス組成物を飼食しても、何れもシスプラチン(Cisplatin)により増加する尿中ブドウ糖を、低減できない。
腎臓の損傷、特に腎糸球または腎小管の病変と損傷が、何れも尿蛋白の増加を招いてもよいが、例えば図7Bに示すように、シスプラチン(Cisplatin)により尿蛋白量の増加を招いてもよく、且つわかもと錠またはプロバイオティクス組成物を飼食しても、何れもシスプラチン(Cisplatin)により招かれた尿蛋白の増加を、低減できない。
臨床上において、飲食または腎臓炎が尿中pH(ペーハー)の低下を招いてもよいが、本実施例中において、シスプラチン(Cisplatin)が尿中pH(ペーハー)の低下を招いてもよく、且つpm−2プロバイオティクス組成物が、シスプラチン(Cisplatin)により招かれた尿中pH(ペーハー)の低下を回復でき、但し統計的な差異を著しく有しないが、そしてその他の取扱組に影響を与えない。
尿比重は、腎臓病気,腎臓髄質損傷,尿崩症および多すぎる水分の撮取により低下する可能性があり、脱水または利尿剤の取扱により向上できるが、但し、本実施例中において、制御組および全ての取扱組の尿比重が何れも差異を有しない。
腎臓および泌尿システムの病気または炎症が、何れも尿中の血液存在の検出を招いてもよいが、本実施例中において、わかもと錠およびpm−2プロバイオティクス組成物が、シスプラチン(Cisplatin)により招かれた尿血を著しく低減できること(p<0.05)を、観察できる。
尿中白血球の成因は、たぶん腎臓および泌尿システムが感染を受け或いは毒物にて招かれた腎間質損傷により引き起こされた訳であるが、本実施例中において、わかもと錠またはプロバイオティクス組成物が、何れもシスプラチン(Cisplatin)により招かれた尿白血球の増加を低減できない。
臨床上において、尿中ケトン体の上昇が、たぶん長すぎる禁食,アルコール性または糖尿病にて招かれたケトン酸中毒と甲状腺機能亢進症および熱出しなどにより引き起こされる訳であるが、本実施例中において、シスプラチン(Cisplatin)が、尿中ケトン体量を向上でき、そしてわかもと錠およびpm−2プロバイオティクス組成物が、シスプラチン(Cisplatin)により招かれた尿ケトン体の増加を回復でき、但し統計的な差異を著しく有しなく、そしてその他の取扱組に影響を与えないことを、見い出す。
(1)シスプラチン(Cisplatin):
腹腔にてシスプラチン(Cisplatin)を注射することにより招かれた腎臓損傷が、大きいネズミの体重を著しく低減でき、且つ血液中,腎臓と肝臓のIS濃度を著しく向上し、更に血液中の尿素窒素,クレアチニンと尿酸の濃度を著しく増加し、同時に血中アンモニアの含有量を低減し、その他にも尿液中の尿ブドウ糖,尿蛋白,pH(ペーハー),尿血,尿白血球とケトン体の濃度をも著しく増加できる。
腎臓損傷により招かれた血液インドキシル硫酸(indoxyl sulfate)濃度の増加を著しく低減でき、尿液中のインドキシル硫酸(indoxyl sulfate)排出濃度を増加し、且つ腎臓と肝臓中のインドキシル硫酸(indoxyl sulfate)濃度を低減する傾向があるが、その他にも、シスプラチン(Cisplatin)により招かれた低血アンモニア現象をも著しく回復でき、更に急性腎臓損傷により招かれた血カルシウム濃度の向上を低減できる。
腎臓損傷により招かれた血液インドキシル硫酸(indoxyl sulfate)濃度の増加を低減できないが、然しながら、依然として腎臓と肝臓中のインドキシル硫酸(indoxyl sulfate)濃度を低減する傾向があるように表示し、且つ腎臓損傷により招かれた尿血を著しく低減でき、その他にも、シスプラチン(Cisplatin)により招かれた尿ケトン体の増加をも回復でき、更に急性腎臓損傷により招かれた血カルシウム濃度の向上を著しく低減できる。
Claims (8)
- 尿毒素の除去のために用いられるプロバイオティクス組成物において、該組成物が、ラクトバチルス・プランタルム(Lactobacillus plantarum BCRC 12251(ATCC 10241))またはラクトバチルス・パラカゼイ(Lactobacillus paracasei BCRC 12188(ATCC 27216))またはストレプトコッカス・サーモフィルス(Streptococcus thermophilus BCRC 13869(ATCC 19258))または前記ラクトバチルス・プランタルムと前記ラクトバチルス・パラカゼイの組み合わせ及び薬学上の受け入れてもよい担持剤,賦形剤,希釈剤,助剤などを含んでなることを特徴とする、尿毒素の除去のために用いられるプロバイオティクス組成物。
- 該尿毒素が、蛋白結合性尿毒素(protein−bound uremic toxins)であることを特徴とする、請求項1に記載のプロバイオティクス組成物。
- 該蛋白結合性尿毒素(protein−bound uremic toxins)が、インドキシル硫酸(indoxyl sulfate),p−クレゾール(p−cresol)又はフェノール(phenol)であることを特徴とする、請求項2に記載のプロバイオティクス組成物。
- 尿毒素の除去のために用いられるプロバイオティクス組成物において、該組成物が、ラクトバチルス・プランタルム(Lactobacillus plantarum BCRC 12251(ATCC 10241)),ラクトバチルス・パラカゼイ(Lactobacillus paracasei BCRC 12188(ATCC 27216)),ストレプトコッカス・サーモフィルス(Streptococcus thermophilus BCRC 13869(ATCC 19258))及び薬学上の受け入れてもよい担持剤,賦形剤,希釈剤,助剤などを含んでなることを特徴とする、尿毒素の除去のために用いられるプロバイオティクス組成物。
- 該尿毒素が、蛋白結合性尿毒素(protein−bound uremic toxins)であることを特徴とする、請求項4に記載の尿毒素の除去のために用いられるプロバイオティクス組成物。
- 該蛋白結合性尿毒素(protein−bound uremic toxins)が、インドキシル硫酸(indoxyl sulfate),p−クレゾール(p−cresol)又はフェノール(phenol)であることを特徴とする、請求項5に記載の尿毒素の除去のために用いられるプロバイオティクス組成物。
- 該プロバイオティクスの濃度が、107〜1010CFU/mLであることを特徴とする、請求項4に記載の尿毒素の除去のために用いられるプロバイオティクス組成物。
- 該ラクトバチルス・プランタルム(Lactobacillus plantarum BCRC 12251(ATCC 10241))の含有量が40〜60%で、ラクトバチルス・パラカゼイ(Lactobacillus paracasei BCRC 12188(ATCC 27216)) の含有量が20〜30%で、ストレプトコッカス・サーモフィルス(Streptococcus thermophilus BCRC 13869(ATCC 19258)) の含有量が20〜30%であることを特徴とする、請求項4に記載の尿毒素の除去のために用いられるプロバイオティクス組成物。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
TW102100878A TWI481409B (zh) | 2013-01-10 | 2013-01-10 | 一種使用益生菌製備用於清除尿毒素之組合物的用途 |
TW102100878 | 2013-01-10 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2014133731A JP2014133731A (ja) | 2014-07-24 |
JP5671578B2 true JP5671578B2 (ja) | 2015-02-18 |
Family
ID=49115414
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013096369A Expired - Fee Related JP5671578B2 (ja) | 2013-01-10 | 2013-05-01 | 尿毒素の除去のために用いられるプロバイオティクス組成物 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20140193367A1 (ja) |
EP (1) | EP2754446A1 (ja) |
JP (1) | JP5671578B2 (ja) |
CN (1) | CN103919815A (ja) |
TW (1) | TWI481409B (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20180125895A (ko) * | 2017-05-15 | 2018-11-26 | 가톨릭관동대학교산학협력단 | 락토바실러스 sp. KCCM 11826P 균주를 이용한 요독물질 축적으로 말미암아 발생하는 질환의 개선, 예방 또는 치료용 조성물 |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPWO2021079869A1 (ja) | 2019-10-21 | 2021-04-29 | ||
JP7153274B2 (ja) * | 2019-12-25 | 2022-10-14 | 京都府公立大学法人 | 慢性腎臓病進行抑制剤 |
AU2021214954B2 (en) | 2020-01-27 | 2023-06-29 | Frimline Private Limited | Pharmaceutical composition for reducing protein bound uremic toxins |
TWI770811B (zh) * | 2021-02-05 | 2022-07-11 | 國立臺灣大學 | 一種益生菌、其組合物及用途 |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2824821B2 (ja) * | 1993-11-04 | 1998-11-18 | カルピス株式会社 | 乳酸菌及び発酵乳製品 |
JPH09110707A (ja) * | 1995-10-12 | 1997-04-28 | Wakamoto Pharmaceut Co Ltd | 慢性腎不全改善剤および透析患者のクオリティー オブ ライフ改善剤 |
US7998470B2 (en) * | 1999-04-30 | 2011-08-16 | Kibow Biotech, Inc. | Compositions and methods improving renal function |
US20040197352A1 (en) * | 1999-04-30 | 2004-10-07 | Natarajan Ranganathan | Methods of improving or augmenting kidney function |
US20040105848A1 (en) * | 1999-04-30 | 2004-06-03 | Natarajan Ranganathan | Enteric dialysis compositions and methods |
US20050074442A1 (en) * | 2002-03-13 | 2005-04-07 | Natarajan Ranganathan | Compositions and methods for augmenting kidney function |
US9980988B2 (en) * | 2002-03-13 | 2018-05-29 | Kibow Biotech, Inc. | Compositions and methods for augmenting kidney function |
JP2004277296A (ja) * | 2003-03-13 | 2004-10-07 | Morishita Jintan Kk | 乳酸菌含有腸溶性製剤 |
EP1675617B1 (en) * | 2003-09-30 | 2017-07-26 | Kibow Biotech, Inc. | Compositions for augmenting kidney function |
DE102004026706A1 (de) * | 2004-05-28 | 2005-12-15 | Merck Patent Gmbh | Orale Darreichungsform enthaltend probiotische Bakterien |
CN101939411A (zh) * | 2008-02-06 | 2011-01-05 | 宝洁公司 | 用于提高呼吸病症免疫应答的组合物、方法和试剂盒 |
JP2009102324A (ja) * | 2008-11-27 | 2009-05-14 | Morishita Jintan Kk | 乳酸菌含有血中アンモニア低減剤 |
US8372392B2 (en) * | 2009-12-23 | 2013-02-12 | Lytone Enterprise, Inc. | Lactobacillus paracasei strain LT12 as immunity regulatory agent |
ITMI20110791A1 (it) * | 2011-05-09 | 2012-11-10 | Probiotical Spa | Ceppi di batteri in grado di metabolizzare gli ossalati. |
-
2013
- 2013-01-10 TW TW102100878A patent/TWI481409B/zh active
- 2013-03-15 US US13/835,316 patent/US20140193367A1/en not_active Abandoned
- 2013-05-01 JP JP2013096369A patent/JP5671578B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2013-08-07 CN CN201310341622.6A patent/CN103919815A/zh active Pending
- 2013-09-06 EP EP20130183293 patent/EP2754446A1/en not_active Withdrawn
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20180125895A (ko) * | 2017-05-15 | 2018-11-26 | 가톨릭관동대학교산학협력단 | 락토바실러스 sp. KCCM 11826P 균주를 이용한 요독물질 축적으로 말미암아 발생하는 질환의 개선, 예방 또는 치료용 조성물 |
KR102121010B1 (ko) * | 2017-05-15 | 2020-06-11 | 가톨릭관동대학교산학협력단 | 락토바실러스 sp. KCCM 11826P 균주를 이용한 요독물질 축적으로 말미암아 발생하는 질환의 개선, 예방 또는 치료용 조성물 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2754446A1 (en) | 2014-07-16 |
JP2014133731A (ja) | 2014-07-24 |
TWI481409B (zh) | 2015-04-21 |
CN103919815A (zh) | 2014-07-16 |
TW201427673A (zh) | 2014-07-16 |
US20140193367A1 (en) | 2014-07-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5671578B2 (ja) | 尿毒素の除去のために用いられるプロバイオティクス組成物 | |
CN101541357B (zh) | 肝病的治疗 | |
Satoh et al. | Uremic toxins overload accelerates renal damage in a rat model of chronic renal failure | |
US20210015844A1 (en) | Composition for purification of biofluids | |
DK2415475T3 (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING A PROTON PUMP INHIBITOR AND A prebiotic, FOR THE TREATMENT OF ulcerative lesions of the stomach and duodenum | |
Hyun et al. | p-Cresyl sulfate and indoxyl sulfate in pediatric patients on chronic dialysis | |
CN1847854A (zh) | 检测幽门螺杆菌抗原的免疫胶体金试纸及其制备方法 | |
Zafirova et al. | Hepatic encephalopathy: current management strategies and treatment, including management and monitoring of cerebral edema and intracranial hypertension in fulminant hepatic failure | |
Liu et al. | Advances in cirrhosis: optimizing the management of hepatic encephalopathy | |
Kurki et al. | Transformation of membranous glomerulonephritis into crescentic glomerulonephritis with glomerular basement membrane antibodies: serial determinations of anti-GBM before the transformation | |
CN101697969A (zh) | 奥硝唑药物组合物及其制备方法 | |
CN115212296A (zh) | 蛋白组合物作为肠道病毒71型抑制剂的用途及蛋白组合物 | |
Pond et al. | Repeated hemoperfusion and continuous arteriovenous hemofiltration in a paraquat poisoned patient | |
EP3500311B1 (en) | Transmembrane ph-gradient polymersomes and their use in the scavenging of ammonia and its methylated analogs | |
Tennent‐Brown et al. | Common variable immunodeficiency in a horse with chronic peritonitis | |
Katayama et al. | Presumptive acute lung injury following multiple surgeries in a cat | |
Goto et al. | The effects of sacran, a sulfated polysaccharide, on gut microbiota using chronic kidney disease model rats | |
He et al. | Influence of colonic dialysis using Chinese medicine on creatinine decomposition by intestinal bacteria in uremia rats | |
Poggiali et al. | A case of hematuria and vomiting in the emergency room: Never forget the emphysematous pyelonephritis | |
Rahman et al. | Protective effect of activated charcoal against progression of chronic kidney disease: A randomized clinical study | |
WO2023109825A1 (zh) | 氧化银和/或其水合物在制备药物中的用途 | |
WO2023109826A1 (zh) | 碳酸银在制备药物中的用途 | |
Panza et al. | Short-Term Effects of Pre/Probiotics on P-Cresol and Indoxyl-Sulphate Serum Concentrations During the Various Stages of Chronic Kidney Disease | |
Chan‐Shu | The second example of anti‐Duffy5 | |
US11712447B2 (en) | Methods of manufacturing a high molecular weight heparin compound |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140527 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20140827 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20140901 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20140924 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20140929 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20141027 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20141209 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20141219 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5671578 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |