JPH09110707A - 慢性腎不全改善剤および透析患者のクオリティー オブ ライフ改善剤 - Google Patents
慢性腎不全改善剤および透析患者のクオリティー オブ ライフ改善剤Info
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- JPH09110707A JPH09110707A JP7289222A JP28922295A JPH09110707A JP H09110707 A JPH09110707 A JP H09110707A JP 7289222 A JP7289222 A JP 7289222A JP 28922295 A JP28922295 A JP 28922295A JP H09110707 A JPH09110707 A JP H09110707A
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- dialysis
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 慢性腎不全および透析患者の腸内菌叢の改善
ならびに血中の尿毒症毒素成分（ｕｒｅｍｉｃ ｔｏｘ
ｉｎ）の生成抑制と軽減を目的に、乳酸菌製剤を臨床の
場で応用し、患者のクオリティー オブ ライフをはじ
め臨床所見ならびに腸内菌叢の変化さらには腸内腐敗産
物、血中の尿毒症毒素成分を調べた。 【効果】 尿中排泄の障害を持った慢性腎不全の患者も
しくは尿中排泄のできない透析患者に対する乳酸菌製剤
の投与は患者の生命予後に重要な働きを担っていること
が判った。
ならびに血中の尿毒症毒素成分（ｕｒｅｍｉｃ ｔｏｘ
ｉｎ）の生成抑制と軽減を目的に、乳酸菌製剤を臨床の
場で応用し、患者のクオリティー オブ ライフをはじ
め臨床所見ならびに腸内菌叢の変化さらには腸内腐敗産
物、血中の尿毒症毒素成分を調べた。 【効果】 尿中排泄の障害を持った慢性腎不全の患者も
しくは尿中排泄のできない透析患者に対する乳酸菌製剤
の投与は患者の生命予後に重要な働きを担っていること
が判った。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は慢性腎不全の改善および
透析患者のクオリティー オブ ライフ（ｑｕａｌｉｔ
ｙ ｏｆ ｌｉｆｅ，ＱＯＬ）の改善に効果的な医薬品
に関する。
透析患者のクオリティー オブ ライフ（ｑｕａｌｉｔ
ｙ ｏｆ ｌｉｆｅ，ＱＯＬ）の改善に効果的な医薬品
に関する。
【０００２】
【従来の技術ならびに発明が解決すべき問題点】日本に
おける透析患者は１９９３年にはついに１１万人を突破
し、毎年約１万人以上が新たに透析導入に加わってい
る。また、透析にかかる１人当たりの医療費は月８０万
円、年額９６０万円にもなり、全国の透析患者の総医療
費は約１兆円と云う膨大な費用が使われている。この額
は何と国民総医療費２４兆円に対して１／２４に当た
る。
おける透析患者は１９９３年にはついに１１万人を突破
し、毎年約１万人以上が新たに透析導入に加わってい
る。また、透析にかかる１人当たりの医療費は月８０万
円、年額９６０万円にもなり、全国の透析患者の総医療
費は約１兆円と云う膨大な費用が使われている。この額
は何と国民総医療費２４兆円に対して１／２４に当た
る。
【０００３】透析患者の増加を抑えるためには、腎疾患
に罹病した患者の早期発見と早期治療が望まれるところ
であるが、現在のところ有効な治療薬はまだ見出されて
いない。特に糖尿病の合併症の一つである糖尿病性腎症
は患者の生命予後に直結するものであり、仮に透析を導
入しても約３年間で５０％の死亡率を示し極めて生命予
後が悪い。
に罹病した患者の早期発見と早期治療が望まれるところ
であるが、現在のところ有効な治療薬はまだ見出されて
いない。特に糖尿病の合併症の一つである糖尿病性腎症
は患者の生命予後に直結するものであり、仮に透析を導
入しても約３年間で５０％の死亡率を示し極めて生命予
後が悪い。
【０００４】現在実施されている慢性腎不全の治療では
低蛋白食を中心とした食事療法や降圧剤、降圧利尿剤な
どの薬物療法などのほかに、１９９１年より慢性腎不全
用吸着剤クレメジン（登録商標）（呉羽化学−三共）が
医薬品として登場した。本薬剤は新しい作用機序に基づ
いて尿毒症症状の改善と腎機能低下をできるだけ抑える
ことにより透析導入の遅延を狙って開発された薬剤であ
る。
低蛋白食を中心とした食事療法や降圧剤、降圧利尿剤な
どの薬物療法などのほかに、１９９１年より慢性腎不全
用吸着剤クレメジン（登録商標）（呉羽化学−三共）が
医薬品として登場した。本薬剤は新しい作用機序に基づ
いて尿毒症症状の改善と腎機能低下をできるだけ抑える
ことにより透析導入の遅延を狙って開発された薬剤であ
る。
【０００５】慢性腎不全の進展・増悪については、いく
つかの考え方が提唱されているが、その一つに腎機能障
害によって排泄機能が低下してしまうと尿毒症毒素（ｕ
ｒｅｍｉｃ ｔｏｘｉｎ）や尿毒症性代謝物などが体内
に蓄積され、これらが腎不全をさらに悪化させ悪循環を
来すことが考えられている。
つかの考え方が提唱されているが、その一つに腎機能障
害によって排泄機能が低下してしまうと尿毒症毒素（ｕ
ｒｅｍｉｃ ｔｏｘｉｎ）や尿毒症性代謝物などが体内
に蓄積され、これらが腎不全をさらに悪化させ悪循環を
来すことが考えられている。
【０００６】このような腎不全の液性増悪因子の一つと
して最近インドキシル硫酸が注目されている。食事とし
て摂取した蛋白質はプロテアーゼによって加水分解さ
れ、低分子ペプチドあるいはアミノ酸となって大部分は
小腸から吸収されるが、未吸収のペプチドやアミノ酸は
腸内微生物によって代謝される。その中でもトリプトフ
ァンはインドールに変換され、そのまま便中に排泄され
るが、一部は腸管から吸収され血流に乗って肝に運ば
れ、肝でインドキシルに変換後、インドキシル硫酸とし
て抱合される。
して最近インドキシル硫酸が注目されている。食事とし
て摂取した蛋白質はプロテアーゼによって加水分解さ
れ、低分子ペプチドあるいはアミノ酸となって大部分は
小腸から吸収されるが、未吸収のペプチドやアミノ酸は
腸内微生物によって代謝される。その中でもトリプトフ
ァンはインドールに変換され、そのまま便中に排泄され
るが、一部は腸管から吸収され血流に乗って肝に運ば
れ、肝でインドキシルに変換後、インドキシル硫酸とし
て抱合される。
【０００７】通常、健常人であればこのインドキシル硫
酸は腎を経て尿中に排泄されるが、腎障害を来した患者
では、本物質が体内に貯留し、これが慢性腎不全の進展
・増悪に大きく関っていることが指摘されている。
酸は腎を経て尿中に排泄されるが、腎障害を来した患者
では、本物質が体内に貯留し、これが慢性腎不全の進展
・増悪に大きく関っていることが指摘されている。
【０００８】慢性腎不全用経口吸着剤クレメジン（登録
商標）は直径０．２〜０．４ｍｍの球形の高純度炭素微
粒子からなるカプセル製剤であり、１カプセル２００ｍ
ｇ、１日服用量６ｇを１日３回に分けて服用する。
商標）は直径０．２〜０．４ｍｍの球形の高純度炭素微
粒子からなるカプセル製剤であり、１カプセル２００ｍ
ｇ、１日服用量６ｇを１日３回に分けて服用する。
【０００９】このような吸着剤は腸内に発生したフェノ
ール類やインドール類などの腐敗産物を吸着することに
よって腸管からの腐敗産物の吸収を極力抑えるものであ
るが、本吸着剤は生体にとって大切なビタミン類やその
他の栄養素、さらには消化酵素などにも吸着し、腐敗産
物のみを選択的に吸着できる製剤ではない。さらに、慢
性腎不全患者は厳格な水分制限を強いられており患者の
ＱＯＬからみて１回、１０カプセルと云う大量の吸着剤
を１日３回、毎日飲み続けることは大きな負担となり決
して望ましいことではない。また、服用後の腹部膨張感
をはじめ便秘症状や食欲不振、悪心あるいは嘔吐など消
化器系の副作用を伴う場合が多く、必ずしも患者のＱＯ
Ｌを満足せしめるものではない。このような現状に鑑
み、腸内腐敗産物の生成を抑制して慢性腎不全の進展・
増悪を抑え、かつ、患者のＱＯＬを向上させる薬剤が望
まれている。
ール類やインドール類などの腐敗産物を吸着することに
よって腸管からの腐敗産物の吸収を極力抑えるものであ
るが、本吸着剤は生体にとって大切なビタミン類やその
他の栄養素、さらには消化酵素などにも吸着し、腐敗産
物のみを選択的に吸着できる製剤ではない。さらに、慢
性腎不全患者は厳格な水分制限を強いられており患者の
ＱＯＬからみて１回、１０カプセルと云う大量の吸着剤
を１日３回、毎日飲み続けることは大きな負担となり決
して望ましいことではない。また、服用後の腹部膨張感
をはじめ便秘症状や食欲不振、悪心あるいは嘔吐など消
化器系の副作用を伴う場合が多く、必ずしも患者のＱＯ
Ｌを満足せしめるものではない。このような現状に鑑
み、腸内腐敗産物の生成を抑制して慢性腎不全の進展・
増悪を抑え、かつ、患者のＱＯＬを向上させる薬剤が望
まれている。
【００１０】
【課題を解決するための手段】本発明者らはかかる実情
に鑑み、慢性腎不全および透析患者のＱＯＬを重視した
腎不全改善薬の発明に鋭意研究した結果、すでに医薬品
として認可されている乳酸菌製剤が非常に有効であるこ
とを突き止めた。
に鑑み、慢性腎不全および透析患者のＱＯＬを重視した
腎不全改善薬の発明に鋭意研究した結果、すでに医薬品
として認可されている乳酸菌製剤が非常に有効であるこ
とを突き止めた。
【００１１】元来、乳酸菌製剤は、整腸薬として効能が
認められており、かつ、長い間の使用経験から極めて安
全性に優れた医薬品である。
認められており、かつ、長い間の使用経験から極めて安
全性に優れた医薬品である。
【００１２】最近の研究から乳酸菌製剤の有効成分であ
るビフィズス菌やラクトバチルス・アシドフィルス菌な
どはヒトや動物の腸内細菌として腸内に生息し、健康維
持に極めて重要な働きをしていることが判明しており、
また、以下に示す作用についても次第に明らかにされつ
つある。
るビフィズス菌やラクトバチルス・アシドフィルス菌な
どはヒトや動物の腸内細菌として腸内に生息し、健康維
持に極めて重要な働きをしていることが判明しており、
また、以下に示す作用についても次第に明らかにされつ
つある。
【００１３】（１）発癌物質などの有害物質の生成を抑
制する。 （２）病原菌の腸管感染を防ぐ。 （３）腸内有害菌の増殖を抑える。 （４）ビタミンを合成する（ビタミンＢ1 ，Ｂ2 ，
Ｂ6 ，Ｂ12，Ｋ）。 （５）消化・吸収を助ける。 （６）免疫能を高める。 ［光岡知足：腸内菌の世界、叢文社（１９８０）］
制する。 （２）病原菌の腸管感染を防ぐ。 （３）腸内有害菌の増殖を抑える。 （４）ビタミンを合成する（ビタミンＢ1 ，Ｂ2 ，
Ｂ6 ，Ｂ12，Ｋ）。 （５）消化・吸収を助ける。 （６）免疫能を高める。 ［光岡知足：腸内菌の世界、叢文社（１９８０）］
【００１４】これらの作用はいずれも乳酸菌製剤の腸内
菌叢のアンバランスを是正する働きによるものと考えら
れる。従来から腸内菌叢のバランスがくずれると重篤な
感染症を引き起こす危険性のあることが指摘されてい
た。
菌叢のアンバランスを是正する働きによるものと考えら
れる。従来から腸内菌叢のバランスがくずれると重篤な
感染症を引き起こす危険性のあることが指摘されてい
た。
【００１５】特に、最近医療の現場で益々混迷を深め、
社会問題にもなったＭＲＳＡ感染症は広範囲抗生物質の
使い過ぎと院内感染対策の遅れが指摘され大きな反省点
となったが、本感染症にも広範囲抗生物質による腸内菌
叢のバランスの崩壊が深く関与している。
社会問題にもなったＭＲＳＡ感染症は広範囲抗生物質の
使い過ぎと院内感染対策の遅れが指摘され大きな反省点
となったが、本感染症にも広範囲抗生物質による腸内菌
叢のバランスの崩壊が深く関与している。
【００１６】すなわち、本発明者らが、ＭＲＳＡ菌で発
症した患者の糞便を検索した結果、健常人の腸内菌叢を
形成しているビフィドバクテリウム属、ラクトバチルス
属、ユウバクテリウム属、バクテロイデス属、クロスト
リジウム属などの嫌気性菌が全くと云って良いほど検出
されず、代わりに好気性菌のＭＲＳＡ菌を多量に検出し
た。このことから感染の成立あるいは感染防御の立場か
らみても、いかに腸内菌叢が重要であるかが理解でき
る。したがって、ヒトの健康と腸内菌叢との関わりは非
常に大切である。
症した患者の糞便を検索した結果、健常人の腸内菌叢を
形成しているビフィドバクテリウム属、ラクトバチルス
属、ユウバクテリウム属、バクテロイデス属、クロスト
リジウム属などの嫌気性菌が全くと云って良いほど検出
されず、代わりに好気性菌のＭＲＳＡ菌を多量に検出し
た。このことから感染の成立あるいは感染防御の立場か
らみても、いかに腸内菌叢が重要であるかが理解でき
る。したがって、ヒトの健康と腸内菌叢との関わりは非
常に大切である。
【００１７】一方、安定期透析患者の腸内菌叢を解析し
た事例はほとんどなく、本発明を完遂するためにも重要
な事項であった。透析患者は前述したごとく水分の制限
のもとで、高カロリー、高脂肪、低蛋白、低食物繊維食
を主体にした透析食を摂取し、さらに腸管の蠕動も減弱
している症例も多く、便秘の合併もしばしば経験する症
例に遭遇する。その結果、透析患者は、健康人とは異な
る腸内菌叢で構成されている可能性があり、この腸内菌
叢の異常が尿毒症毒素の血中での蓄積および易感染状態
を作り上げている要因の一つと考えられる。
た事例はほとんどなく、本発明を完遂するためにも重要
な事項であった。透析患者は前述したごとく水分の制限
のもとで、高カロリー、高脂肪、低蛋白、低食物繊維食
を主体にした透析食を摂取し、さらに腸管の蠕動も減弱
している症例も多く、便秘の合併もしばしば経験する症
例に遭遇する。その結果、透析患者は、健康人とは異な
る腸内菌叢で構成されている可能性があり、この腸内菌
叢の異常が尿毒症毒素の血中での蓄積および易感染状態
を作り上げている要因の一つと考えられる。
【００１８】そこで本発明者らは比較例に示したよう
に、健常人と透析患者の腸内菌叢を構成する菌種と菌数
の比較を行い、その結果を表１に示した。表１から明ら
かなように、透析患者の腸内菌叢は健常者と比べて好気
性菌の比率が高く、またヒトに有用なビフィズス菌の検
出率も低い。さらに、透析患者は免疫能の低下も指摘さ
れており、スタフィロコッカス属やエンテロコッカス属
あるいはクレブシエラ属、シュードモナス属などの日和
見感染菌が透析患者に高い検出率で認められたことは、
患者の易感染状態と相乗して重大な日和見感染症を引き
起こす危険性もある。このような透析患者における腸内
菌叢の異常は本発明者らによって初めて明らかとなった
ものである。
に、健常人と透析患者の腸内菌叢を構成する菌種と菌数
の比較を行い、その結果を表１に示した。表１から明ら
かなように、透析患者の腸内菌叢は健常者と比べて好気
性菌の比率が高く、またヒトに有用なビフィズス菌の検
出率も低い。さらに、透析患者は免疫能の低下も指摘さ
れており、スタフィロコッカス属やエンテロコッカス属
あるいはクレブシエラ属、シュードモナス属などの日和
見感染菌が透析患者に高い検出率で認められたことは、
患者の易感染状態と相乗して重大な日和見感染症を引き
起こす危険性もある。このような透析患者における腸内
菌叢の異常は本発明者らによって初めて明らかとなった
ものである。
【００１９】そこで、本発明者らは腸内菌叢の異常を改
善すると共に慢性腎不全および透析患者のＱＯＬを改善
する目的で、医薬品として認可されている乳酸菌製剤を
実際の臨床の場で透析患者に投与し、投与前後の腸内菌
叢の解析、尿毒症毒素成分、腐敗産物（フェノール、パ
ラクレゾール、インドール、スカトール）について分析
を重ね解析を行った。その結果、透析患者における腸内
菌叢の改善はもとより、腸内の腐敗産物の生成抑制と血
中のインドキシル硫酸の減少を認めた。本結果は乳酸菌
製剤の服用が慢性腎不全の改善および透析患者のＱＯＬ
の改善に結び付くことを示すものである。
善すると共に慢性腎不全および透析患者のＱＯＬを改善
する目的で、医薬品として認可されている乳酸菌製剤を
実際の臨床の場で透析患者に投与し、投与前後の腸内菌
叢の解析、尿毒症毒素成分、腐敗産物（フェノール、パ
ラクレゾール、インドール、スカトール）について分析
を重ね解析を行った。その結果、透析患者における腸内
菌叢の改善はもとより、腸内の腐敗産物の生成抑制と血
中のインドキシル硫酸の減少を認めた。本結果は乳酸菌
製剤の服用が慢性腎不全の改善および透析患者のＱＯＬ
の改善に結び付くことを示すものである。
【００２０】
《健常人と透析患者の腸内菌叢の比較》健常人１２名
（男性６名、女性６名、平均年齢４９．２±６．８歳）
および透析患者２０名（男性８名、女性１２名、平均年
齢５６．４±１２．８歳）の乳酸菌製剤投与前の腸内菌
叢を調べる目的で、光岡らの方法［Ｍｉｃｒｏｂｉｏ
ｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，３６，６８３−６９４（１９９
２），Ｚｅｎｔｒａｌｂｌ．Ｂａｋｔｅｒｉｏｌ．，１
Ａｂｔ．Ｏｒｉｇ．Ａ１９５：４５５−４６９（１９６
５）］に従って、新鮮便約１ｇを採取し、嫌気条件下で
懸濁後、１０-1から１０-8までに段階的に１０倍希釈を
行った。その各々の希釈液０．０５ｍｌをＴＳ，ＥＧ，
ＢＬの３種類の非選択培地のアガープレートおよび以下
に示す１３種類の選択培地のアガープレート上に広げ
た。
（男性６名、女性６名、平均年齢４９．２±６．８歳）
および透析患者２０名（男性８名、女性１２名、平均年
齢５６．４±１２．８歳）の乳酸菌製剤投与前の腸内菌
叢を調べる目的で、光岡らの方法［Ｍｉｃｒｏｂｉｏ
ｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，３６，６８３−６９４（１９９
２），Ｚｅｎｔｒａｌｂｌ．Ｂａｋｔｅｒｉｏｌ．，１
Ａｂｔ．Ｏｒｉｇ．Ａ１９５：４５５−４６９（１９６
５）］に従って、新鮮便約１ｇを採取し、嫌気条件下で
懸濁後、１０-1から１０-8までに段階的に１０倍希釈を
行った。その各々の希釈液０．０５ｍｌをＴＳ，ＥＧ，
ＢＬの３種類の非選択培地のアガープレートおよび以下
に示す１３種類の選択培地のアガープレート上に広げ
た。
【００２１】ＤＨＬ，ＴＡＴＡＣ，ＰＥＥＳ，Ｐ，ＮＡ
Ｃ［シュードモナス属検出用培地（栄研化学株式会
社）］、ＮＧＢＴ，ＢＳ，ＥＳ，ＶＳ，変法ＬＢＳ，Ｎ
Ｎ，ＣＣＦＡ［クロストリジウム・ディフシル検出用培
地（オクソイド社、イギリス）］、２．５％の卵黄およ
び５μｇ／ｍｌのメチシリンを含むスタフィロコッカス
培地Ｎｏ．１１０（日水製薬株式会社）［ＭＲＳＡおよ
びＭＳＳＡ検出用培地］。
Ｃ［シュードモナス属検出用培地（栄研化学株式会
社）］、ＮＧＢＴ，ＢＳ，ＥＳ，ＶＳ，変法ＬＢＳ，Ｎ
Ｎ，ＣＣＦＡ［クロストリジウム・ディフシル検出用培
地（オクソイド社、イギリス）］、２．５％の卵黄およ
び５μｇ／ｍｌのメチシリンを含むスタフィロコッカス
培地Ｎｏ．１１０（日水製薬株式会社）［ＭＲＳＡおよ
びＭＳＳＡ検出用培地］。
【００２２】好気性菌検出用プレートは３７℃、２日
間、嫌気性菌検出用プレートは３７℃、３日間インキュ
ベーションして後、各プレート上のコロニー形状と細胞
の形態、グラム染色、胞子形成能、好気性および嫌気性
条件下での生育状況から判定して、各種細菌の分類と酵
母類の帰属を行った。
間、嫌気性菌検出用プレートは３７℃、３日間インキュ
ベーションして後、各プレート上のコロニー形状と細胞
の形態、グラム染色、胞子形成能、好気性および嫌気性
条件下での生育状況から判定して、各種細菌の分類と酵
母類の帰属を行った。
【００２３】その結果を表１に示したが、表１の数値は
糞便１ｇ当たりの生菌数（ｃｏｌｏｎｙ ｆｏｒｍｉｎ
ｇ ｕｎｉｔ，ｃｆｕ）を常用対数で示し、（ ）の数
値は健常人１２名または透析患者２０名中に各菌が検出
された人数から率を求め、これを検出率として表したも
のである。
糞便１ｇ当たりの生菌数（ｃｏｌｏｎｙ ｆｏｒｍｉｎ
ｇ ｕｎｉｔ，ｃｆｕ）を常用対数で示し、（ ）の数
値は健常人１２名または透析患者２０名中に各菌が検出
された人数から率を求め、これを検出率として表したも
のである。
【００２４】《解析結果》表１の結果から、透析患者の
糞便菌叢は健常人のそれと比較して腸内細菌科（Ｅｎｔ
ｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）の菌数が有意に高
く、腸球菌（エンテロコッカス属）もやや高い菌数を示
し、全体的に好気性菌の比率が高いことが判った。さら
に、日和見感染症の起因菌として注目されているスタフ
ィロコッカス属やシュードモナス属の検出率は健常人に
比べて透析患者の方が高値であった。
糞便菌叢は健常人のそれと比較して腸内細菌科（Ｅｎｔ
ｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）の菌数が有意に高
く、腸球菌（エンテロコッカス属）もやや高い菌数を示
し、全体的に好気性菌の比率が高いことが判った。さら
に、日和見感染症の起因菌として注目されているスタフ
ィロコッカス属やシュードモナス属の検出率は健常人に
比べて透析患者の方が高値であった。
【００２５】一方、嫌気性菌のビフィズス菌について
は、健常人全員から検出されたが（検出率１００％）、
透析患者では６５％の検出率でその菌数も低い。また、
老化との関連で最近注目されているクロストリジウム・
パーフリンジェンスは、菌数、検出率ともに透析患者の
方が高く、また総菌数は透析患者の方が若干低いことが
判った。
は、健常人全員から検出されたが（検出率１００％）、
透析患者では６５％の検出率でその菌数も低い。また、
老化との関連で最近注目されているクロストリジウム・
パーフリンジェンスは、菌数、検出率ともに透析患者の
方が高く、また総菌数は透析患者の方が若干低いことが
判った。
【００２６】以上、糞便菌叢の解析から、透析患者は健
常人と比較して全般的に好気性菌の比率が高く、健常人
の腸内菌叢とはかなり異なる腸内菌叢を有することが判
った。
常人と比較して全般的に好気性菌の比率が高く、健常人
の腸内菌叢とはかなり異なる腸内菌叢を有することが判
った。
【００２７】以下に、実施例を挙げて本発明をさらに詳
細に説明するが、本実施例は本発明の一態様を記載した
ものであって、本発明はこれに限定されるものではな
い。 〔実施例１〕 《「レベニン（登録商標）」カプセルの投与方法》透析
患者２０名（男性８名、女性１２名、平均年齢５６．４
±１２．８歳）に「レベニン（登録商標）」カプセルを
食後に１回、１カプセル、１日３回、４週間服用させ
た。２週間後に患者の新鮮便と採血を行って、さらに２
週間後に再び採血を行い、分析に供した。
細に説明するが、本実施例は本発明の一態様を記載した
ものであって、本発明はこれに限定されるものではな
い。 〔実施例１〕 《「レベニン（登録商標）」カプセルの投与方法》透析
患者２０名（男性８名、女性１２名、平均年齢５６．４
±１２．８歳）に「レベニン（登録商標）」カプセルを
食後に１回、１カプセル、１日３回、４週間服用させ
た。２週間後に患者の新鮮便と採血を行って、さらに２
週間後に再び採血を行い、分析に供した。
【００２８】「レベニン（登録商標）」カプセルは医療
用医薬品として承認された抗生物質耐性乳酸菌製剤であ
り、１カプセル２００ｍｇ中にビフィドバクテリウム・
インファンティス１×１０8 ｃｆｕ、ラクトバチルス・
アシドフィルス１×１０8 ｃｆｕ、エンテロコッカス・
フェカリス１×１０8 ｃｆｕの３菌種からなり総菌数と
して３×１０8 ｃｆｕ／カプセルを含む製剤である。
用医薬品として承認された抗生物質耐性乳酸菌製剤であ
り、１カプセル２００ｍｇ中にビフィドバクテリウム・
インファンティス１×１０8 ｃｆｕ、ラクトバチルス・
アシドフィルス１×１０8 ｃｆｕ、エンテロコッカス・
フェカリス１×１０8 ｃｆｕの３菌種からなり総菌数と
して３×１０8 ｃｆｕ／カプセルを含む製剤である。
【００２９】《「レベニン（登録商標）」カプセル投与
後の腸内菌叢の検索》透析患者の糞便菌叢の検索は比較
例に示した各種選択培地および非選択培地を用い同一の
方法に従った。
後の腸内菌叢の検索》透析患者の糞便菌叢の検索は比較
例に示した各種選択培地および非選択培地を用い同一の
方法に従った。
【００３０】《検索結果》表２の結果から、「レベニン
（登録商標）」カプセルを服用した透析患者の糞便菌叢
の変化として腸内細菌科（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉ
ａｃｅａｅ）について有意な減少が認められ、また、日
和見感染の起因菌になりうるクレブシエラ、スタフィロ
コッカス、シュードモナス、カンジダ属は服用以前と比
べると菌数および検出率ともに減少した。
（登録商標）」カプセルを服用した透析患者の糞便菌叢
の変化として腸内細菌科（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉ
ａｃｅａｅ）について有意な減少が認められ、また、日
和見感染の起因菌になりうるクレブシエラ、スタフィロ
コッカス、シュードモナス、カンジダ属は服用以前と比
べると菌数および検出率ともに減少した。
【００３１】一方、嫌気性菌については服用前後でビフ
ィズス菌の検出率が６５％から９０％に増加したのに対
し、クロストリジウム・パーフリンジェンスは７０％か
ら２０％に減少し、総菌数では若干の増加をみた。以上
より「レベニン（登録商標）」カプセルの服用によって
腸内菌叢の改善が認められた。
ィズス菌の検出率が６５％から９０％に増加したのに対
し、クロストリジウム・パーフリンジェンスは７０％か
ら２０％に減少し、総菌数では若干の増加をみた。以上
より「レベニン（登録商標）」カプセルの服用によって
腸内菌叢の改善が認められた。
【００３２】《糞便中のフェノール類、インドール類の
分析》 （分析方法）健常人１２名、透析患者２０名の糞便約
０．５ｇづつ採取し、内部標準として１０ｍＭのパライ
ソプロピルフェノールを１０μｌづつ添加し、１Ｎの塩
酸０．５ｍｌを加えて酸性とし、ジエチルエーテルを加
え、よく混液して、３，０００回転、１５分間遠心分離
を行い、上層を集め、再び０．５Ｍの重炭酸ソーダを加
えてよく混液後、３，０００回転、１５分間遠心分離を
行い、フェノール類およびインドール類を抽出した。フ
ェノール類やインドール類を含むエーテル層から５μｌ
をマイクロシリンジで精容後、ガスクロマトグラフィー
に注液し分析を行った。
分析》 （分析方法）健常人１２名、透析患者２０名の糞便約
０．５ｇづつ採取し、内部標準として１０ｍＭのパライ
ソプロピルフェノールを１０μｌづつ添加し、１Ｎの塩
酸０．５ｍｌを加えて酸性とし、ジエチルエーテルを加
え、よく混液して、３，０００回転、１５分間遠心分離
を行い、上層を集め、再び０．５Ｍの重炭酸ソーダを加
えてよく混液後、３，０００回転、１５分間遠心分離を
行い、フェノール類およびインドール類を抽出した。フ
ェノール類やインドール類を含むエーテル層から５μｌ
をマイクロシリンジで精容後、ガスクロマトグラフィー
に注液し分析を行った。
【００３３】ガスクロマトグラフィーの測定条件は、以
下の通りである。 分析装置：島津ＧＣ−９Ａ 検出器：水素炎検出（ＦＩＤ） キャリアーガス：ヘリウム（Ｈｅ）、５０ｍｌ／分 カラム：ガラスカラム（長さ２．１ｍ×直径３ｍｍ） 充填剤：１４％シリコンＳＥ−３０クロモソルブＷ Ａ
Ｗ−ＤＷＣＳ（８０〜１００メッシュ） 温度：１１０℃（一定温度）
下の通りである。 分析装置：島津ＧＣ−９Ａ 検出器：水素炎検出（ＦＩＤ） キャリアーガス：ヘリウム（Ｈｅ）、５０ｍｌ／分 カラム：ガラスカラム（長さ２．１ｍ×直径３ｍｍ） 充填剤：１４％シリコンＳＥ−３０クロモソルブＷ Ａ
Ｗ−ＤＷＣＳ（８０〜１００メッシュ） 温度：１１０℃（一定温度）
【００３４】（分析結果）図１は、縦軸に糞便１ｇ当た
りのフェノール類、インドール類のナノモル量で示し、
横軸に健常人および透析患者の「レベニン（登録商
標」」カプセル服用前、服用後を示したものである。
りのフェノール類、インドール類のナノモル量で示し、
横軸に健常人および透析患者の「レベニン（登録商
標」」カプセル服用前、服用後を示したものである。
【００３５】健常人、透析患者ともにフェノール類のう
ち、パラクレゾールが最も多く、次いでスカトール、イ
ンドール、フェノールの順であった。健常人と服用前、
服用後の透析患者のフェノールの量を比較してみると透
析患者の１例が高い値を示したのみで他の健常人とほぼ
よく似た値であった。しかしながら、インドール、スカ
トール、パラクレゾールは健常人に比べ透析患者では高
い値であった。２週間に及ぶ透析患者への「レベニン
（登録商標）」カプセルの服用の結果、インドール、パ
ラクレゾールおよびスカトールは減少し、腸内環境の改
善がみられた。
ち、パラクレゾールが最も多く、次いでスカトール、イ
ンドール、フェノールの順であった。健常人と服用前、
服用後の透析患者のフェノールの量を比較してみると透
析患者の１例が高い値を示したのみで他の健常人とほぼ
よく似た値であった。しかしながら、インドール、スカ
トール、パラクレゾールは健常人に比べ透析患者では高
い値であった。２週間に及ぶ透析患者への「レベニン
（登録商標）」カプセルの服用の結果、インドール、パ
ラクレゾールおよびスカトールは減少し、腸内環境の改
善がみられた。
【００３６】《血漿中のフェノールとパラクレゾールお
よび血漿中のインドキシル硫酸の分析》 （分析方法） ○血漿中のフェノールおよびパラクレゾールの分析 健常人１２名、透析患者２０名の採血を行って、血漿を
分離し得られた血漿０．１ｍｌに内部標準物質として１
ｍＭのパライソプロピルフェノールを５μｌづつ添加
し、４Ｎの塩酸１０μｌを加えて酸性とし、食塩０．１
ｇを加え溶解後、０．２ｍｌの酢酸エチルを加えよく混
液して、３，０００回転、１５分間遠心分離を行い、酢
酸エチル層より５μｌをマイクロシリンジで精容後、ガ
スクロマトグラフィーに注液して分析を行った。
よび血漿中のインドキシル硫酸の分析》 （分析方法） ○血漿中のフェノールおよびパラクレゾールの分析 健常人１２名、透析患者２０名の採血を行って、血漿を
分離し得られた血漿０．１ｍｌに内部標準物質として１
ｍＭのパライソプロピルフェノールを５μｌづつ添加
し、４Ｎの塩酸１０μｌを加えて酸性とし、食塩０．１
ｇを加え溶解後、０．２ｍｌの酢酸エチルを加えよく混
液して、３，０００回転、１５分間遠心分離を行い、酢
酸エチル層より５μｌをマイクロシリンジで精容後、ガ
スクロマトグラフィーに注液して分析を行った。
【００３７】ガスクロマトグラフィーの測定条件は、以
下の通りである。 分析装置：島津ＧＣ−９Ａ 検出器：水素炎検出（ＦＩＤ） キャリアーガス：ヘリウム（Ｈｅ）、５０ｍｌ／分 カラム：ガラスカラム（長さ２．１ｍ×直径３ｍｍ） 充填剤：１４％シリコンＳＥ−３０クロモソルブＷ Ａ
Ｗ−ＤＷＣＳ（８０〜１００メッシュ） 温度：１００℃（一定温度）
下の通りである。 分析装置：島津ＧＣ−９Ａ 検出器：水素炎検出（ＦＩＤ） キャリアーガス：ヘリウム（Ｈｅ）、５０ｍｌ／分 カラム：ガラスカラム（長さ２．１ｍ×直径３ｍｍ） 充填剤：１４％シリコンＳＥ−３０クロモソルブＷ Ａ
Ｗ−ＤＷＣＳ（８０〜１００メッシュ） 温度：１００℃（一定温度）
【００３８】○血漿中のインドキシル硫酸の分析 健常人１２名、透析患者２０名の採血を行って、血漿を
分離し得られた血漿０．１ｍｌに０．３Ｎの塩酸を等量
加えて酸性とし、水飽和クロロホルム０．１ｍｌを加え
てよく混液して、１０，０００回転、１５分間遠心分離
を行い、水層から４μｌをマイクロシリンジで精容後、
高速液体クロマトグラフィーに注液し分析を行った。な
お、定量に際し、標品のインドキシル硫酸（シグマ社）
を用いて標準曲線をあらかじめ作成し、これを使用し
た。
分離し得られた血漿０．１ｍｌに０．３Ｎの塩酸を等量
加えて酸性とし、水飽和クロロホルム０．１ｍｌを加え
てよく混液して、１０，０００回転、１５分間遠心分離
を行い、水層から４μｌをマイクロシリンジで精容後、
高速液体クロマトグラフィーに注液し分析を行った。な
お、定量に際し、標品のインドキシル硫酸（シグマ社）
を用いて標準曲線をあらかじめ作成し、これを使用し
た。
【００３９】高速液体クロマトグラフィーの測定条件
は、以下の通りである。 分析装置：島津ＬＣ−６Ａ 検出器：島津ＳＰＤ−６Ａ、ＵＶ検出（波長２７０ｎ
ｍ） カラム：ＯＤＳシリカゲルカラム、ＹＭＣ−ＰａｃｋＡ
−３１２（株式会社ワイエムシィ）（長さ１５０ｍｍ×
直径６．０ｍｍ） 移動相：１ｍＭのテトラ−ノルマル−ブチルアンモニウ
ムハイドロキサイドを含む２０ｍＭのナトリウム−カリ
ウムリン酸緩衝液（ｐＨ６．５）：アセトニトリル（７
５：２５ｖ／ｖ） 流速：１ｍｌ／分
は、以下の通りである。 分析装置：島津ＬＣ−６Ａ 検出器：島津ＳＰＤ−６Ａ、ＵＶ検出（波長２７０ｎ
ｍ） カラム：ＯＤＳシリカゲルカラム、ＹＭＣ−ＰａｃｋＡ
−３１２（株式会社ワイエムシィ）（長さ１５０ｍｍ×
直径６．０ｍｍ） 移動相：１ｍＭのテトラ−ノルマル−ブチルアンモニウ
ムハイドロキサイドを含む２０ｍＭのナトリウム−カリ
ウムリン酸緩衝液（ｐＨ６．５）：アセトニトリル（７
５：２５ｖ／ｖ） 流速：１ｍｌ／分
【００４０】（分析結果）図２は健常人および透析患者
の透析前、透析後の血漿中の尿毒症毒素成分の比較を示
したものである。縦軸に血漿１ｍｌ当たりの尿毒症毒素
成分であるフェノール、パラクレゾール、インドキシル
硫酸のナノモル量を表わし、横軸に健常人、透析前の患
者、透析後の患者を示した。
の透析前、透析後の血漿中の尿毒症毒素成分の比較を示
したものである。縦軸に血漿１ｍｌ当たりの尿毒症毒素
成分であるフェノール、パラクレゾール、インドキシル
硫酸のナノモル量を表わし、横軸に健常人、透析前の患
者、透析後の患者を示した。
【００４１】図２から明らかなように、透析前の患者の
血漿中には健常人に比べてフェノール、パラクレゾー
ル、インドールの硫酸抱合体であるインドキシル硫酸が
多量に蓄積されており、透析によってフェノールについ
ては約６０％が除去されるが、パラクレゾールやインド
キシル硫酸は約１０〜２０％程度しか除去できないこと
を示している。
血漿中には健常人に比べてフェノール、パラクレゾー
ル、インドールの硫酸抱合体であるインドキシル硫酸が
多量に蓄積されており、透析によってフェノールについ
ては約６０％が除去されるが、パラクレゾールやインド
キシル硫酸は約１０〜２０％程度しか除去できないこと
を示している。
【００４２】尿毒症毒素成分の中でもインドキシル硫酸
は腎不全の液性増悪因子の一つとして考えられており、
また透析患者のＱＯＬを考える上でこれら尿毒症毒素成
分が血流に乗って体循環を繰り返すことは透析患者の生
命予後に大きく影響するものと考えられる。
は腎不全の液性増悪因子の一つとして考えられており、
また透析患者のＱＯＬを考える上でこれら尿毒症毒素成
分が血流に乗って体循環を繰り返すことは透析患者の生
命予後に大きく影響するものと考えられる。
【００４３】図３は透析患者に「レベニン（登録商
標）」カプセルを最大４週間服用させて服用前と服用後
の尿毒症毒素成分の一つであるインドキシル硫酸を追跡
したものである。フェノールやパラクレゾールについて
は減少した症例を認めたが有意差は認められなかった
（データは呈示していない）。しかしながら、インドキ
シル硫酸については２週目で減少傾向を示し４週目では
有意に減少した（ｐ＜０．０１）。
標）」カプセルを最大４週間服用させて服用前と服用後
の尿毒症毒素成分の一つであるインドキシル硫酸を追跡
したものである。フェノールやパラクレゾールについて
は減少した症例を認めたが有意差は認められなかった
（データは呈示していない）。しかしながら、インドキ
シル硫酸については２週目で減少傾向を示し４週目では
有意に減少した（ｐ＜０．０１）。
【００４４】（臨床症状）図４は透析患者の「レベニン
（登録商標）」カプセル服用前と服用後２週目の糞便性
状を観察したものである。判定基準は、軟便（水分８１
％以上）、普通便（水分７１〜８０％）、硬便（水分７
０％以下）で示した。
（登録商標）」カプセル服用前と服用後２週目の糞便性
状を観察したものである。判定基準は、軟便（水分８１
％以上）、普通便（水分７１〜８０％）、硬便（水分７
０％以下）で示した。
【００４５】図４からも明らかなように、「レベニン
（登録商標）」カプセル服用前には硬便を呈した４５％
の患者が、服用後には２５％に減少し普通便に改善され
た。
（登録商標）」カプセル服用前には硬便を呈した４５％
の患者が、服用後には２５％に減少し普通便に改善され
た。
【００４６】〔実施例２〕 《「ロロン（登録商標）Ｓ」錠剤の投与方法》男子５
名、女子５名の透析患者計１０名（平均年齢６６．１±
１５．５歳）に「ロロン（登録商標）Ｓ」錠を食後に１
回２錠、１日３回、１カ月間服用させた。１カ月後に患
者の新鮮便を採取し糞便菌叢および腐敗産物の解析を行
った。
名、女子５名の透析患者計１０名（平均年齢６６．１±
１５．５歳）に「ロロン（登録商標）Ｓ」錠を食後に１
回２錠、１日３回、１カ月間服用させた。１カ月後に患
者の新鮮便を採取し糞便菌叢および腐敗産物の解析を行
った。
【００４７】「ロロン（登録商標）Ｓ」錠は一般用医薬
品として承認された局外規ビフィズス菌、局外規ラクト
ミンからなる乳酸菌製剤であり、１錠２００ｍｇの白色
錠で１回服用量（２錠）中にビフィドバクテリウム・ロ
ンガム６×１０7 ｃｆｕ、ビフィドバクテリウム・ビフ
ィダム６×１０7 ｃｆｕ、ラクトバチルス・アシドフィ
ルス６×１０7 ｃｆｕの３菌種からなり、総菌数として
１．８×１０8 ｃｆｕ／２錠を含む製剤である。
品として承認された局外規ビフィズス菌、局外規ラクト
ミンからなる乳酸菌製剤であり、１錠２００ｍｇの白色
錠で１回服用量（２錠）中にビフィドバクテリウム・ロ
ンガム６×１０7 ｃｆｕ、ビフィドバクテリウム・ビフ
ィダム６×１０7 ｃｆｕ、ラクトバチルス・アシドフィ
ルス６×１０7 ｃｆｕの３菌種からなり、総菌数として
１．８×１０8 ｃｆｕ／２錠を含む製剤である。
【００４８】《透析患者の腸内菌叢の検索法》腸内菌叢
の検索は比較例に示した各種選択培地および非選択培地
を用い同一の方法に従った。
の検索は比較例に示した各種選択培地および非選択培地
を用い同一の方法に従った。
【００４９】《検索結果》表３より明らかなように、
「ロロン（登録商標）Ｓ」錠服用前の透析患者では、腸
内細菌科（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）お
よびカンジダ属が健常人に比べ有意に菌数が高く、さら
に日和見感染の起因菌として注目されているエンテロコ
ッカス属やスタフィロコッカス属においても菌数が高
く、好気性菌に富んだ菌叢を呈した。一方、嫌気性菌で
は健常人１００％検出されたビフィドバクテリウム属が
透析患者では５０％程度の検出率に留まり、その菌数も
有意に低いものであった。これらのことは、実施例１に
示した「レベニン（登録商標）」カプセル服用前の成績
とよく一致している。
「ロロン（登録商標）Ｓ」錠服用前の透析患者では、腸
内細菌科（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）お
よびカンジダ属が健常人に比べ有意に菌数が高く、さら
に日和見感染の起因菌として注目されているエンテロコ
ッカス属やスタフィロコッカス属においても菌数が高
く、好気性菌に富んだ菌叢を呈した。一方、嫌気性菌で
は健常人１００％検出されたビフィドバクテリウム属が
透析患者では５０％程度の検出率に留まり、その菌数も
有意に低いものであった。これらのことは、実施例１に
示した「レベニン（登録商標）」カプセル服用前の成績
とよく一致している。
【００５０】しかしながら、「ロロン（登録商標）Ｓ」
錠１カ月間の連続服用によって、腸内細菌科（Ｅｎｔｅ
ｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）およびカンジダ属は健
常人に比べて有意差が認められない程度まで減少し、ス
タフィロコッカス属の検出率に若干の減少が認められる
など全体的に好気性菌の減少が認められた。
錠１カ月間の連続服用によって、腸内細菌科（Ｅｎｔｅ
ｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）およびカンジダ属は健
常人に比べて有意差が認められない程度まで減少し、ス
タフィロコッカス属の検出率に若干の減少が認められる
など全体的に好気性菌の減少が認められた。
【００５１】一方、嫌気性菌については今回ビフィドバ
クテリウム属の菌数には変化がみられなかったが、検出
率の点では５０％から７０％に増加し、腸内腐敗菌とさ
れているクロストリジウム属の菌数は若干の減少がみら
れた。以上、「ロロン（登録商標）Ｓ」錠の服用によっ
て透析患者における腸内菌叢に改善が認められた。
クテリウム属の菌数には変化がみられなかったが、検出
率の点では５０％から７０％に増加し、腸内腐敗菌とさ
れているクロストリジウム属の菌数は若干の減少がみら
れた。以上、「ロロン（登録商標）Ｓ」錠の服用によっ
て透析患者における腸内菌叢に改善が認められた。
【００５２】《糞便中のフェノール類、インドール類の
分析》 （分析方法）透析患者６名の糞便を約０．５ｇづつ採取
し、フェノール類およびインドール類の抽出方法は実施
例１に従った。
分析》 （分析方法）透析患者６名の糞便を約０．５ｇづつ採取
し、フェノール類およびインドール類の抽出方法は実施
例１に従った。
【００５３】ガスクロマトグラフィーの測定条件は、以
下の通りである。 分析装置：ヒューレットパッカードＨＰ６８９０ 検出器：水素炎検出（ＦＩＤ） キャリアーガス：ヘリウム（Ｈｅ）１．３２ｍｌ／分 カラム：Ｊ＆Ｗ ＳＣＩＥＮＴＩＦＩＣ社（Ｃａｌｉｆ
ｏｒｎｉａ，ＵＳＡ） キャピラリーカラム（長さ３０ｍ×直径２５０μｍ） ５％ジフェニル−９５％ジメチルポリシロキサン（架橋
結合型） 温度：５０℃→１８０℃、昇温速度２０℃／分
下の通りである。 分析装置：ヒューレットパッカードＨＰ６８９０ 検出器：水素炎検出（ＦＩＤ） キャリアーガス：ヘリウム（Ｈｅ）１．３２ｍｌ／分 カラム：Ｊ＆Ｗ ＳＣＩＥＮＴＩＦＩＣ社（Ｃａｌｉｆ
ｏｒｎｉａ，ＵＳＡ） キャピラリーカラム（長さ３０ｍ×直径２５０μｍ） ５％ジフェニル−９５％ジメチルポリシロキサン（架橋
結合型） 温度：５０℃→１８０℃、昇温速度２０℃／分
【００５４】（分析結果）表４に示したごとく、「ロロ
ン（登録商標）Ｓ」錠の服用前後における糞便中のフェ
ノール、パラクレゾール、インドール、スカトールの腐
敗産物を分析した結果、フェノール、パラクレゾールに
ついては個人差が大きいものの若干の減少をみた。イン
ドールについては、今回服用前の透析患者の糞便中のイ
ンドールの生成量は非常に少なく、「ロロン（登録商
標）Ｓ」錠の服用後においても変化がみられなかったこ
とから患者自身良好な状態が保たれているものと考えら
れる。一方、スカトールにおいては服用前と比べて激減
していることから、「ロロン（登録商標）Ｓ」錠の長期
服用が透析患者の腸内菌叢の改善と糞便中の腐敗産物の
抑制に有用であることが明らかとなった。
ン（登録商標）Ｓ」錠の服用前後における糞便中のフェ
ノール、パラクレゾール、インドール、スカトールの腐
敗産物を分析した結果、フェノール、パラクレゾールに
ついては個人差が大きいものの若干の減少をみた。イン
ドールについては、今回服用前の透析患者の糞便中のイ
ンドールの生成量は非常に少なく、「ロロン（登録商
標）Ｓ」錠の服用後においても変化がみられなかったこ
とから患者自身良好な状態が保たれているものと考えら
れる。一方、スカトールにおいては服用前と比べて激減
していることから、「ロロン（登録商標）Ｓ」錠の長期
服用が透析患者の腸内菌叢の改善と糞便中の腐敗産物の
抑制に有用であることが明らかとなった。
【００５５】
【表１】
【００５６】
【表２】
【００５７】
【表３】
【００５８】
【表４】
【図１】透析患者における「レベニン（登録商標）」カ
プセル２週間連続服用後の糞便中腐敗産物（フェノー
ル、パラクレゾール、インドール、スカトール）の変化
と有用性を示す図面である。
プセル２週間連続服用後の糞便中腐敗産物（フェノー
ル、パラクレゾール、インドール、スカトール）の変化
と有用性を示す図面である。
【図２】健常人および透析患者における透析前後の尿毒
症毒素成分の蓄積量を示す図面である。
症毒素成分の蓄積量を示す図面である。
【図３】透析患者における「レベニン（登録商標）」カ
プセル服用後の血漿中のインドキシル硫酸の変化を示す
図面である。
プセル服用後の血漿中のインドキシル硫酸の変化を示す
図面である。
【図４】透析患者の糞便性状に及ぼす「レベニン（登録
商標）」カプセル服用の効果を示す図面である。
商標）」カプセル服用の効果を示す図面である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 小久保 直美 東京都中央区日本橋室町１−５−３ わか もと製薬株式会社内 (72)発明者 平田 晴久 東京都中央区日本橋室町１−５−３ わか もと製薬株式会社内 (72)発明者 大橋 良民 東京都中央区日本橋室町１−５−３ わか もと製薬株式会社内 (72)発明者 前田 孚 東京都中央区日本橋室町１−５−３ わか もと製薬株式会社内 (72)発明者 古賀 泰裕 神奈川県伊勢原市上粕谷246 東海大学伊 勢原職員住宅307
Claims (2)
- 【請求項１】 乳酸菌製剤を有効成分とする慢性腎不全
改善剤および透析患者のクオリティー オブ ライフ改
善剤。 - 【請求項２】 乳酸菌製剤が局外規ビフィズス菌、局外
規ラクトミン、局外規耐性乳酸菌から選ばれる請求項１
記載の慢性腎不全改善剤および透析患者のクオリティー
オブ ライフ改善剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7289222A JPH09110707A (ja) | 1995-10-12 | 1995-10-12 | 慢性腎不全改善剤および透析患者のクオリティー オブ ライフ改善剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7289222A JPH09110707A (ja) | 1995-10-12 | 1995-10-12 | 慢性腎不全改善剤および透析患者のクオリティー オブ ライフ改善剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09110707A true JPH09110707A (ja) | 1997-04-28 |
Family
ID=17740376
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7289222A Pending JPH09110707A (ja) | 1995-10-12 | 1995-10-12 | 慢性腎不全改善剤および透析患者のクオリティー オブ ライフ改善剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09110707A (ja) |
Cited By (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004502653A (ja) * | 2000-06-19 | 2004-01-29 | キャンディヴァクス・プロプライエタリー・リミテッド | カンジダ症の治療のための組成物および方法 |
| JP2004533442A (ja) * | 2001-05-15 | 2004-11-04 | キボー バイオテック、インク | プレバイオティックおよびプロバイオティック組成物、およびそれらを腸を基本とした治療において使用する方法 |
| JP2005247775A (ja) * | 2004-03-05 | 2005-09-15 | Sankyo Seiyaku Kogyo Kk | 予防・治療用栄養組成物 |
| JP2005532294A (ja) * | 2002-03-13 | 2005-10-27 | キボー バイオテック、インク | 腎機能を増強するための組成物及び方法 |
| JP2007507526A (ja) * | 2003-09-30 | 2007-03-29 | キボー バイオテック、インク | 腎臓機能を増大させるための組成物および方法 |
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