KR101828379B1 - 해당화 꽃 추출물 또는 분획물을 유효성분으로 함유하는 기억력 개선, 인지능력 개선, 치매 예방, 지연, 개선 또는 치료용 조성물 - Google Patents
해당화 꽃 추출물 또는 분획물을 유효성분으로 함유하는 기억력 개선, 인지능력 개선, 치매 예방, 지연, 개선 또는 치료용 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR101828379B1 KR101828379B1 KR1020160038417A KR20160038417A KR101828379B1 KR 101828379 B1 KR101828379 B1 KR 101828379B1 KR 1020160038417 A KR1020160038417 A KR 1020160038417A KR 20160038417 A KR20160038417 A KR 20160038417A KR 101828379 B1 KR101828379 B1 KR 101828379B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- dementia
- improving
- fraction
- present
- fractions
- Prior art date
Links
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 title abstract description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title abstract description 19
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 title description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 title description 2
- 230000006993 memory improvement Effects 0.000 title description 2
- 235000000659 Rosa rugosa Nutrition 0.000 title 1
- 240000006066 Rosa rugosa Species 0.000 title 1
- 230000019771 cognition Effects 0.000 title 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims abstract description 29
- 239000002034 butanolic fraction Substances 0.000 claims abstract description 14
- 230000003930 cognitive ability Effects 0.000 claims abstract description 12
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 claims description 18
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000002778 food additive Substances 0.000 claims description 3
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 28
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 26
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 14
- 102000012440 Acetylcholinesterase Human genes 0.000 abstract description 11
- 108010022752 Acetylcholinesterase Proteins 0.000 abstract description 11
- 229940022698 acetylcholinesterase Drugs 0.000 abstract description 11
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 10
- 230000006933 amyloid-beta aggregation Effects 0.000 abstract description 8
- 239000002044 hexane fraction Substances 0.000 abstract description 8
- 102000002659 Amyloid Precursor Protein Secretases Human genes 0.000 abstract description 5
- 108010043324 Amyloid Precursor Protein Secretases Proteins 0.000 abstract description 5
- 230000002411 adverse Effects 0.000 abstract 1
- 102100021257 Beta-secretase 1 Human genes 0.000 description 11
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 11
- 101710150192 Beta-secretase 1 Proteins 0.000 description 10
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 9
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 6
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 6
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 6
- DZHSAHHDTRWUTF-SIQRNXPUSA-N amyloid-beta polypeptide 42 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)[C@@H](C)CC)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C(C)C)C(C)C)C1=CC=CC=C1 DZHSAHHDTRWUTF-SIQRNXPUSA-N 0.000 description 5
- HHEAADYXPMHMCT-UHFFFAOYSA-N dpph Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC([N+](=O)[O-])=CC([N+]([O-])=O)=C1[N]N(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 HHEAADYXPMHMCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- -1 olive oil Chemical compound 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 101710137189 Amyloid-beta A4 protein Proteins 0.000 description 4
- 101710151993 Amyloid-beta precursor protein Proteins 0.000 description 4
- 102100022704 Amyloid-beta precursor protein Human genes 0.000 description 4
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 4
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 4
- VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N curcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000002038 ethyl acetate fraction Substances 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N galanthamine Chemical compound O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CC[C@]23[C@@H]1C[C@@H](O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N 0.000 description 4
- 230000036541 health Effects 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002292 Radical scavenging effect Effects 0.000 description 3
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 3
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MGJZITXUQXWAKY-UHFFFAOYSA-N diphenyl-(2,4,6-trinitrophenyl)iminoazanium Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC([N+](=O)[O-])=CC([N+]([O-])=O)=C1N=[N+](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 MGJZITXUQXWAKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 3
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 3
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 238000004627 transmission electron microscopy Methods 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 108010090849 Amyloid beta-Peptides Proteins 0.000 description 2
- 102000013455 Amyloid beta-Peptides Human genes 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 208000034507 Haematemesis Diseases 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 239000012901 Milli-Q water Substances 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 102000012412 Presenilin-1 Human genes 0.000 description 2
- 108010036933 Presenilin-1 Proteins 0.000 description 2
- 102000012419 Presenilin-2 Human genes 0.000 description 2
- 108010036908 Presenilin-2 Proteins 0.000 description 2
- 102000015499 Presenilins Human genes 0.000 description 2
- 108010050254 Presenilins Proteins 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000012223 aqueous fraction Substances 0.000 description 2
- 239000002439 beta secretase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 2
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 235000012754 curcumin Nutrition 0.000 description 2
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 description 2
- 229940109262 curcumin Drugs 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 239000002037 dichloromethane fraction Substances 0.000 description 2
- VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N diferuloylmethane Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(=O)CC(=O)C=CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 239000002031 ethanolic fraction Substances 0.000 description 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000002866 fluorescence resonance energy transfer Methods 0.000 description 2
- 229960003980 galantamine Drugs 0.000 description 2
- ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N galanthamine hydrochloride Natural products O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CCC23C1CC(O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000016273 neuron death Effects 0.000 description 2
- 102000046701 nicastrin Human genes 0.000 description 2
- 108700022821 nicastrin Proteins 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 229960001685 tacrine Drugs 0.000 description 2
- YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N tacrine Chemical compound C1=CC=C2C(N)=C(CCCC3)C3=NC2=C1 YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 2
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMBBQHHYSLHDHF-UHFFFAOYSA-M 2-acetyloxyethyl(trimethyl)azanium;iodide Chemical compound [I-].CC(=O)OCC[N+](C)(C)C SMBBQHHYSLHDHF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KIUMMUBSPKGMOY-UHFFFAOYSA-N 3,3'-Dithiobis(6-nitrobenzoic acid) Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(C(=O)O)=CC(SSC=2C=C(C(=CC=2)[N+]([O-])=O)C(O)=O)=C1 KIUMMUBSPKGMOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethylcyclopentane-1,2-dione Chemical compound CC1CC(C)C(=O)C1=O MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 description 1
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical compound [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000013 Ammonium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 description 1
- 208000037259 Amyloid Plaque Diseases 0.000 description 1
- 244000099147 Ananas comosus Species 0.000 description 1
- 235000007119 Ananas comosus Nutrition 0.000 description 1
- 108010060159 Apolipoprotein E4 Proteins 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 206010008909 Chronic Hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000371 Esterases Proteins 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000920033 Eugenes Species 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 208000012671 Gastrointestinal haemorrhages Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241000282575 Gorilla Species 0.000 description 1
- 208000000616 Hemoptysis Diseases 0.000 description 1
- 101000894895 Homo sapiens Beta-secretase 1 Proteins 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002211 L-ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000000069 L-ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 241000282579 Pan Species 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 101000579647 Penaeus vannamei Penaeidin-2a Proteins 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 235000004789 Rosa xanthina Nutrition 0.000 description 1
- 241000220222 Rosaceae Species 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N Streptozotocin Natural products O=NN(C)C(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- COQLPRJCUIATTQ-UHFFFAOYSA-N Uranyl acetate Chemical compound O.O.O=[U]=O.CC(O)=O.CC(O)=O COQLPRJCUIATTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 229930003270 Vitamin B Natural products 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- 235000012538 ammonium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 description 1
- 108010064539 amyloid beta-protein (1-42) Proteins 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 101150089041 aph-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 238000003149 assay kit Methods 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 1
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 1
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- MZNDIOURMFYZLE-UHFFFAOYSA-N butan-1-ol Chemical compound CCCCO.CCCCO MZNDIOURMFYZLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 235000013736 caramel Nutrition 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 235000019805 chlorophyllin Nutrition 0.000 description 1
- 229940099898 chlorophyllin Drugs 0.000 description 1
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000012050 conventional carrier Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 238000001493 electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 208000035861 hematochezia Diseases 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 239000000367 immunologic factor Substances 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000011813 knockout mouse model Methods 0.000 description 1
- VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N lauric acid triglyceride Natural products CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCC VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007087 memory ability Effects 0.000 description 1
- 230000006984 memory degeneration Effects 0.000 description 1
- 208000023060 memory loss Diseases 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 235000019462 natural additive Nutrition 0.000 description 1
- 235000021096 natural sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000003955 neuronal function Effects 0.000 description 1
- 230000008906 neuronal response Effects 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000003950 pathogenic mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 1
- 238000003359 percent control normalization Methods 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 230000002000 scavenging effect Effects 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000014214 soft drink Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 208000027765 speech disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N streptozocin Chemical compound O=NN(C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 description 1
- 229960001052 streptozocin Drugs 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 1
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/73—Rosaceae (Rose family), e.g. strawberry, chokeberry, blackberry, pear or firethorn
- A61K36/738—Rosa (rose)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/322—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the health of the nervous system or on mental function
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2300/00—Processes
- A23V2300/14—Extraction
Abstract
본 발명은 해당화 꽃 추출물 또는 분획물을 유효성분으로 함유하는 기억력 개선, 인지능력 개선, 치매 예방, 지연, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 구체적으로 해당화 꽃의 에탄올 추출물, n-헥산 분획물, 에틸아세테이트 분획물 및 n-부탄올 분획물 중에서 선택된 것을 유효성분으로 함유하는 기억력 개선, 인지능력 개선, 치매 예방, 지연, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 조성물은 아세틸콜린에스테라제 저해활성, 베타-시크레타제 저해활성 및 베타-아밀로이드 응집 저해활성을 나타내어 부작용 없이 치매를 효과적으로 예방, 지연, 개선 또는 치료할 수 있을 뿐만 아니라 기억력 및 인지능력을 개선할 수 있다.
본 발명의 조성물은 아세틸콜린에스테라제 저해활성, 베타-시크레타제 저해활성 및 베타-아밀로이드 응집 저해활성을 나타내어 부작용 없이 치매를 효과적으로 예방, 지연, 개선 또는 치료할 수 있을 뿐만 아니라 기억력 및 인지능력을 개선할 수 있다.
Description
본 발명은 해당화 꽃 추출물 또는 분획물을 유효성분으로 함유하는 기억력 개선, 인지능력 개선, 치매 예방, 지연, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 구체적으로 해당화 꽃의 에탄올 추출물, n-헥산 분획물, 에틸아세테이트 분획물 및 n-부탄올 분획물 중에서 선택된 것을 유효성분으로 함유하는 기억력 개선, 인지능력 개선, 치매 예방, 지연, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
고령화 사회로 진입한 한국의 65세 이상 노인인구 비율은 2015년 현재 약 13%이나, 2030년에는 약 24%로 국민 4명 중 1명이 노인일 것으로 예상된다. 고령화와 더불어 치매환자 수도 급속히 증가하고 있다. 이러한 현실은 개인의 삶의 질을 저하시킬 뿐만 아니라 과다한 의료비 지출로 인한 국가 경쟁력 저하에 따라 커다란 사회ㅇ국가적 문제로까지 대두되고 있다.
치매는 뇌의 위축과 신경세포의 감소 및 노인 반(senile plaque)의 출현으로 인한 뇌신경의 비가역적인 파괴가 원인이 되어 기억력 저하와 언어장애, 행동장애 등의 다양한 후천적 인지기능 장애 증상을 수반하는 증후군을 일컫는다. 알츠하이머 질환(Alzheimer's Disease)은 치매의 가장 주요한 발병요인으로서 familial type과 sporadic type으로 분류되며, 전체 질환의 90% 이상이 주로 65세 이상의 노인에게 나타나는 sporadic type이다. Familial type은 amyloid precursor protein(APP), presenilin 1(PS1), presenilin 2(PS2) 유전자의 돌연변이가 병인으로 알려져 있으며. sporadic type의 경우는 그 원인이 노화 및 ApoE4 대립형질의 다양성이 병인으로 보고되었다. Aβ(β-amyloid)의 응집은 familial type과 sporadic type 모두에서 공통적으로 나타나는 병리현상으로 응집된 Aβ는 활성산소를 발생하고 염증반응을 일으켜 신경세포사를 유도한다. Aβ는 베타 아밀로이드 전구단백질인 APP(Amyloid precursor protein)가 β-secretase(BACE, β-site APP cleaving enzyme) 및 γ-secretase에 의해 분해되어 생기는 펩티드이다. 알츠하이머 질환 치료제 개발을 위한 표적 중 하나인 γ-secretase는 presenilin(PS), nicastrin(NCT), APH-1, PEN-2 등으로 이루어진 complex로 알려졌다. BACE knock-out 생쥐는 정상적으로 발육되므로 BACE가 치매 치료제 개발의 중요한 표적이 되고 있다. 최근 이와 같은 발병기전의 연구와 더불어 효소 저해제 및 Aβ 백신요법 등과 같은 치료제 개발을 위한 연구가 활발히 진행되고 있으나, 임상에서는 아세틸콜린에스테라제(acetylcholinesterase, AChE) 저해제가 치료개선제로서 사용되고 있을 뿐 효과적인 치료제는 없는 실정이다. 최근에는 ibuprofen 등 항염증약물이 치매 형질전환 모델인 Tg2576 생쥐의 신경세포사를 보호하는 것으로 보고되었다.
자연계에 존재하는 식물체는 그 종류가 매우 다양할 뿐만 아니라 유용한 생리활성 성분을 함유하고 있는 경우가 많고, 이러한 식물체 유래 성분들은 인공적으로 합성 혹은 변형과정을 거쳐 생성되는 화합물에 비해 대체로 안정성이 우수하며, 자연계에 존재하는 물질이므로 자연분해가 가능하기 때문에 분해되거나 배출되지 않아 체내에 축적되는 문제가 적다. 따라서 본 발명자는 부작용 없이 효과적으로 치매를 예방, 지연 또는 치료할 수 있는 약제를 개발하고자 식물체로부터 치매에 효과적인 물질들을 탐색해 왔으며, 이러한 결과를 통해 대한민국 등록특허 제10-1194091호, 제10-1480899호와 같은 기술을 개발한 바 있다.
본 발명자는 새롭고 치매에 보다 효과적인 물질을 개발하기 위하여 다양한 식물체를 대상으로 스크리닝을 시도하였으며, 이들 중 상기와 같은 해당화 꽃이 가능성이 있음을 발견하게 되었다. 이를 바탕으로 보다 세부적이고 본격적인 연구를 통해 해당화 꽃의 추출물 또는 용매 분획물이 AChE 저해활성, BACE 저해활성, Aβ 응집 저해활성 등을 나타내며, 이에 따라 부작용 없이 치매를 효과적으로 예방, 지연, 개선 또는 치료할 수 있을 뿐만 아니라 기억력 및 인지능력을 효과적으로 개선할 수 있음을 확인하고 본 발명을 완성하게 되었다.
따라서 본 발명의 주된 목적은 부작용 없이 효과적으로 치매를 예방, 지연, 개선 또는 치료할 수 있는 식물유래 물질을 함유하는 약제학적 조성물, 기능성 건강보조식품 및 기능성 식품첨가제를 제공하는데 있다.
본 발명의 한 양태에 따르면, 본 발명은 해당화 꽃 에탄올 추출물, 상기 해당화 꽃 에탄올 추출물을 n-헥산(n-hexane), 디클로로메탄(dichloromethane), 에틸아세테이트(ethyl acetate) 및 n-부탄올(n-butanol)로 순차적으로 분획하여 얻은 n-헥산 분획물, 에틸아세테이트 분획물 및 n-부탄올 분획물 중에서 선택된 것을 유효성분으로 함유하는 기억력 개선, 인지능력 개선, 치매 예방, 지연 또는 치료용 약제학적 조성물을 제공한다.
본 발명의 추출물 또는 분획물은 해당화의 꽃으로부터 유래한다.
해당화는 장미과에 속하는 낙엽관목으로 전국 바닷가의 모래땅이나 산기슭에 자생하며 5 ~ 8월에 홍자색의 꽃이 핀다. 해당화 꽃은 이기(理氣), 해울(解鬱), 화혈산어(和血散瘀)의 효능이 있다고 알려져 있으며, 간위기통(肝胃氣痛), 만성관절염(慢性關節炎), 토혈(吐血), 객혈(喀血), 유옹(乳癰)의 치료에 사용한다. 그리고 해당화 뿌리는 간에서 당뇨병의 치료에 사용해 왔으며 스트렙토조토신 유발 당뇨쥐에서 혈당강하(血糖降下)와 지질감소에 효과가 있다고 보고되었다. 본 발명에 따르면 해당화의 식물체 부위 중에서도 꽃으로부터 유래한 추출물 또는 분획물이 기억력 개선, 인지능력 개선, 치매 예방, 지연 또는 치료에 효과적이다.
본 발명의 해당화 꽃 에탄올 추출물은 에탄올을 용매로 사용하는 당업계의 통상적인 추출방법으로 제조될 수 있다. 예를 들어, 해당화 꽃을 용기에 담고 여기에 에탄올을 첨가한 상태로 추출하는 방법을 사용할 수 있다. 이때 에탄올의 첨가량은 해당화 꽃의 건조물 중량을 기준으로 5 ~ 20배로 하는 것이 바람직하다. 에탄올을 너무 많이 첨가하면 에탄올을 낭비하는 것이 되며, 너무 적게 첨가하면 기억력, 인지능력 및 치매에 대한 효과를 나타내는 성분이 충분이 추출되지 않을 수 있다. 추출시간은 3 ~ 10시간으로 하는 것이 바람직하고, 추출온도는 40 ~ 80℃인 것이 바람직하다. 추출시간이 너무 길면 불필요한 부가적 성분까지 추출될 수 있으며, 너무 짧으면 기억력, 인지능력 및 치매에 대한 효과를 나타내는 성분이 충분히 추출되지 않을 수 있고, 추출온도가 너무 높으면 성분이 변질되거나 파괴될 수 있으며, 너무 낮으면 이 성분과 에탄올의 활성도가 낮아져 추출효율이 낮아질 수 있다. 또한 진탕추출하여 추출효율을 높이는 것이 바람직하다.
또한 상기 각 분획물은 당업계의 통상적인 분획방법으로 제조될 수 있으나, 기억력, 인지능력 및 치매에 대한 효과를 나타내는 성분의 보다 효과적인 분획을 위해 분획대상 용액과 분획용매의 비율을 1 : 0.5 내지 1 : 2로 하고, 이들을 혼합한 다음 실온에서 10분 내지 60분 정치하여 분획이 이루어지도록 하는 것이 바람직하다.
추출 또는 분획 이후에는 추출물 또는 분획물에 포함된 용매의 제거과정을 거쳐 농축하는 것이 바람직하며, 동결건조 등의 방법으로 약제, 식품, 식품첨가제의 제조 및 보관을 용이하게 하는 것이 바람직하다.
본 발명의 추출물 또는 분획물의 제조에서 해당화 꽃은 채취한 것, 재배한 것 또는 시판되는 것에 제한 없이 사용될 수 있으며, 채취한 후 물로 세척하여 이물질 등을 제거한 후 건조하여 사용하는 것이 바람직하다. 건조는 그늘에서 바람이 잘 통하는 곳에서 이루어지는 것이 바람직하다. 직사광선 하에서 건조하는 경우 유용한 성분이 빛에 의해 물리화학적으로 변하거나 휘발될 수 있기 때문이다.
본 발명의 약제학적 조성물은 상기 추출물 또는 분획물 자체일 수 있으며, 주성분인 상기 추출물 또는 분획물의 유효량에 1종 또는 2종 이상의 약제학적으로 허용가능한 통상적인 담체 및 1종 또는 2종 이상의 첨가제를 선택하여 통상적인 약제학적 제형으로 제조할 수 있다.
본 발명의 약제학적 조성물은 경구 또는 비경구의 여러 가지 제형일 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제할 수 있다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 하나 이상의 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로오스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한 단순한 부형제 이외에 스테아린산 마그네슘, 탈크 등과 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구투여를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제 및 현탁용제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 약제학적 조성물에는 상기 주요성분 즉 해당화 꽃 추출물 또는 분획물 이외에도 보조성분으로서 비타민 B, C, E나 베타카로틴, Ca, Mg, Zn 등의 미네랄 함유 화합물이나 레시틴 등의 인지질 또는 말톨, 아미노산 등의 화합물을 사용할 수 있다.
또한 상기 성분 이외에도 공지의 첨가제로서 미각을 돋구기 위하여 매실, 레몬향, 파인애플향 또는 허브향과 같은 천연향료나 천연과즙, 클로로필린(Chlorophyllin), 플라보노이드(Flvonoid) 등의 천연색소 및 감미성분인 과당, 벌꿀, 당알코올, 설탕 등과 구연산, 구연산나트륨 같은 산미제를 혼합하여 사용할 수 있다.
본 발명의 약제학적 조성물이 적용될 수 있는 개체는 척추동물이고, 바람직하게는 포유동물이며, 그보다 바람직하게는 쥐, 생쥐, 토끼, 기니아피크, 햄스터, 개, 고양이와 같은 실험동물이고, 가장 바람직하게는 침팬지, 고릴라와 같은 유인원류 동물이다.
본 발명의 약제학적 조성물은 경구 또는 비경구로 투여될 수 있으며, 비경구 투여시 피부외용 또는 복강내, 직장, 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 또는 뇌혈관내 주사 방식을 선택하는 것이 바람직하고, 가장 바람직하게는 경구투여용으로 사용한다.
본 발명의 약제학적 조성물의 투여량은 투여대상의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 배설율 및 질환의 중증도에 따라 조절될 수 있어 그 범위가 다양하며, 본 발명의 분야에서 통상의 지식을 가진 자라면 자명하게 다양한 범위 내에서 사용할 수 있으나, 통상적으로 일일 투여량은 해당화 꽃 추출물 또는 각 분획물의 양을 기준으로 10 ~ 100㎎/㎏이고, 바람직하게는 10 ~ 50㎎/㎏이며, 하루 1 ~ 6 회 투여될 수 있다.
투약 단위는, 예를 들면 개별 투약량의 1, 2, 3 또는 4배로, 또는 1/2, 1/3 또는 1/4배를 함유할 수 있다. 개별 투약량은 바람직하기로는 유효 약물이 1회에 투여되는 양을 함유하며, 이는 통상 1일 투여량의 전부, 1/2, 1/3 또는 1/4배에 해당한다.
본 발명의 약제학적 조성물은 추가로 동일 또는 유사한 기능을 나타내는 유효성분을 1종 이상 함유할 수 있다.
본 발명의 약제학적 조성물은 단독으로, 또는 수술, 방사선 치료, 호르몬 치료, 화학 치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.
또한, 본 발명은 해당화 꽃 에탄올 추출물, 상기 해당화 꽃 에탄올 추출물을 n-헥산(n-hexane), 디클로로메탄(dichloromethane), 에틸아세테이트(ethyl acetate) 및 n-부탄올(n-butanol)로 순차적으로 분획하여 얻은 n-헥산 분획물, 에틸아세테이트 분획물 및 n-부탄올 분획물 중에서 선택된 것을 유효성분으로 함유하는 기억력 개선, 인지능력 개선, 치매 예방, 지연 또는 개선용 기능성 건강보조식품 및 식품첨가제를 제공한다.
본 발명에 따른 기능성 식품은, 예를 들어, 츄잉껌, 캐러멜 제품, 캔디류, 빙과류, 과자류 등의 각종 식품류, 청량 음료, 미네랄 워터, 알코올 음료 등의 음료 제품, 비타민이나 미네랄 등을 포함한 건강기능성 식품류일 수 있다.
본 발명의 해당화 꽃 추출물 또는 분획물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효 성분의 혼합양은 사용 목적(예방, 건강 또는 위생)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 식품 또는 음료의 제조 시에 본 발명의 상기 해당화 꽃 추출물 또는 분획물은 원료에 대하여 15중량% 이하, 바람직하게는 10중량% 이하의 양으로 첨가된다. 그러나 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.
본 발명의 기능성 식품은 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토스, 슈크로스와 같은 디사카라이드 및 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드, 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알코올이다. 감미제로서는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다.
상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 건강식품 100중량부당 0.01 ~ 0.04중량부, 바람직하게는 약 0.02 ~ 0.03중량부의 범위에서 선택하는 것이 바람직하다.
상기 이 외에 본 발명의 기능성 식품은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 기능성 식품은 천연 과일쥬스, 과일쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 건강식품 100중량부당 0.01 ~ 0.1중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
본 발명의 조성물은 아세틸콜린에스테라제 저해활성, 베타-시크레타제 저해활성 및 베타-아밀로이드 응집 저해활성을 나타내어 부작용 없이 치매를 효과적으로 예방, 지연, 개선 또는 치료할 수 있을 뿐만 아니라 기억력 및 인지능력을 개선할 수 있다.
도 1은 본 발명의 일실시예에 따른 해당화 꽃 에탄올 추출물 및 각 용매 분획물의 제조과정 및 수율을 나타낸 것이다.
도 2는 해당화 꽃 에탄올 추출물 및 각 용매 분획물의 아세틸콜린에스테라제 (acetylcholine esterase, AChE) 억제 활성을 나타낸 것이다.
도 3은 해당화 꽃 에탄올 추출물 및 n-부탄올 분획물의 BACE(β-site APP cleaving enzyme 1) 억제 활성을 나타낸 것이다.
도 4는 해당화 꽃 에탄올 추출물 및 n-부탄올 분획물의 베타 아밀로이드 응집 억제 활성을 나타낸 것이다.
도 5는 해당화 꽃 에탄올 추출물 및 n-부탄올 분획물의 베타 아밀로이드 응집 억제 활성을 정량하여 나타낸 그래프이다.
도 6은 해당화 꽃 에탄올 추출물 및 n-부탄올 분획물의 DPPH 억제 활성을 나타낸 것이다.
도 2는 해당화 꽃 에탄올 추출물 및 각 용매 분획물의 아세틸콜린에스테라제 (acetylcholine esterase, AChE) 억제 활성을 나타낸 것이다.
도 3은 해당화 꽃 에탄올 추출물 및 n-부탄올 분획물의 BACE(β-site APP cleaving enzyme 1) 억제 활성을 나타낸 것이다.
도 4는 해당화 꽃 에탄올 추출물 및 n-부탄올 분획물의 베타 아밀로이드 응집 억제 활성을 나타낸 것이다.
도 5는 해당화 꽃 에탄올 추출물 및 n-부탄올 분획물의 베타 아밀로이드 응집 억제 활성을 정량하여 나타낸 그래프이다.
도 6은 해당화 꽃 에탄올 추출물 및 n-부탄올 분획물의 DPPH 억제 활성을 나타낸 것이다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하기로 한다. 이들 실시예는 단지 본 발명을 예시하기 위한 것이므로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지는 않는다.
실시예 1. 해당화 꽃 추출물 및 분획물 제조
1-1. 에탄올 추출물
선운산야생꽃차 주식회사로부터 해당화 꽃 500g을 공급받아 건조한 후 47g의 시료를 얻었고, 여기에 470㎖의 에탄올(ethanol)을 첨가하여 60℃에서 5시간 동안 추출하였다. 추출액을 여과하고 감압 농축하여 약 7.83g의 추출물을 수득하였다.
1-2. n-헥산 분획물
상기 1-1의 추출물을 50㎖의 물에 현탁한 다음 헥산(n-hexane) 50㎖을 첨가하여 혼합하고 실온에서 30분간 정치한 다음 생성되는 상층의 n-헥산층을 수득하였다.
n-헥산층 분획액에서 감압 농축으로 n-헥산을 제거하여 분획물을 수득하였다.
1-3. 디클로로메탄 분획물
상기 1-2에서 생성되는 하층의 수용액층 분획액에 디클로로메탄(dichloromethane) 50㎖을 첨가하여 혼합하고 실온에서 30분간 정치한 다음 생성되는 하층의 디클로로메탄층을 수득하였다.
디클로로메탄층 분획액에서 감압 농축으로 디클로로메탄을 제거하여 분획물을 수득하였다.
1-4. 에틸아세테이트 분획물
상기 1-3에서 생성되는 상층의 수용액층 분획액에 에틸아세테이트(ethyl acetate) 50㎖을 첨가하여 혼합하고 실온에서 30분간 정치한 다음 생성되는 상층의 에틸아세테이트층을 수득하였다.
에틸아세테이트층 분획액에서 감압 농축으로 에틸아세테이트를 제거하여 분획물을 수득하였다.
1-5. n-부탄올 분획물
상기 1-4에서 생성되는 하층의 수용액층 분획액에 부탄올(n-butanol) 50㎖을 첨가하여 혼합하고 실온에서 30분간 정치한 다음 생성되는 상층의 n-부탄올층을 수득하였다.
n-부탄올층 분획액에서 감압 농축으로 n-부탄올을 제거하여 분획물을 수득하였다.
1-5. 물 분획물
상기 1-4에서 생성되는 하층의 수용액층 분획액에서 감압 농축으로 물을 제거하여 분획물을 수득하였다.
상기 각각의 추출물 또는 분획물의 수율은 다음 표 1과 같다.
| 추출물 또는 분획물 | 중량(g) | 수율(%) |
| 해당화 꽃 건조분말 | 47 | 100.00 |
| 에탄올 추출물 | 7.83 | 16.66 |
| n-헥산 분획물 | 0.082 | 0.17 |
| 디클로로메탄 분획물 | 0.036 | 0.08 |
| 에틸아세테이트 분획물 | 0.399 | 0.85 |
| n-부탄올 분획물 | 0.184 | 0.39 |
| 물 분획물 | 5.72 | 12.17 |
실험예 1. 기억력, 인지능력 및 치매에 대한 효과 평가
1-1. 아세틸콜린에스테라제 저해활성
치매약물의 표적 중의 하나인 아세틸콜린에스테라제(acetylcholinesterase, AChE) 활성실험을 통하여 해당화 꽃의 추출물 및 분획물에도 활성이 있는지 실험해 보았다. 이는 신경반응과 기능에 가장 중요한 효소인 아세틸콜린에스테라제의 활성을 저해하는 것을 확인하는 실험이다. 에탄올 추출물 또는 분획물을 최종농도가 각각 0.1, 1, 10, 50, 100㎍/㎖이 되도록 희석한 다음, 120mM의 acetylcholine iodide을 넣고 DTNB를 넣은 후 fluorometer를 이용하여 570nm에서 측정하였다.
에탄올 추출물 및 각 분획물의 AChE에 대한 억제 활성을 분석한 결과 대부분의 분획물에서 효과가 있었으며, 특히 에탄올 추출물(이하 'ET'로 약기함)과 n-부탄올 분획물(이하 'BU'로 약기함)에서 높은 저해활성을 나타내었다. ET를 50, 100㎍/㎖의 농도로 처리하였을 경우 DMSO 처리군(CON, 음성대조군)에 비해 농도 의존적으로 각각 48.9±6.6, 72.7±2.9%의 저해활성을 나타내었고, BU를 50, 100㎍/㎖의 농도로 처리하였을 경우에도 농도 의존적으로 각각 75±3.0, 86.1±0.6%의 저해활성을 나타내었다. 두 시료 모두 1, 10㎍/㎖의 농도로 처리하였을 경우에는 저해활성을 관찰할 수 없었으며, 양성대조군으로 사용한 tacrine 1μM, galantamine 10μM은 각각 74.3±1.0%, 74.2±1.2%의 저해활성을 나타내었다. ET와 BU 모두 100㎍/㎖ 농도로 처리하였을 경우 tacrine 1μM, galantamine 10μM 처리 시의 저해 활성과 동일하거나 더 강한 저해활성을 나타내었다(도 2 참조).
1-2. BACE 저해활성
BACE에 대한 저해활성은 BACE-1 FRET(fluorescence resonance energy transfer) ASSAY 키트(PanVera Co, Madison, WI)를 사용하여 측정하였다. 해당화 꽃의 추출물 및 분획물을 96 well plate에 최종농도가 1, 10, 50, 100㎍/㎖가 되도록 희석하여 BACE-1 기질(Rh-EVNLDAEFK quencher, in 50nmol/ℓ ammonium bicarbonate)과 BACE-1 효소[in 50mM Tris(pH7.5), 10% glycerol)(1.0U/㎖)]를 각각 10㎕씩 넣은 후 실온에서 반응시켰다. 반응 1시간 후 정지액인 2.5mol/ℓ sodium acetate 10㎕를 넣고 multi-well spectro-fluorometer(infinite F200, TECAN, Switzerland)를 이용하여 emmision 585㎚, excitation 545㎚에서 형광을 측정하였다. 이 때 양성대조군으로는 β-secretase inhibitor III(β-SI) 10μM을 사용하였으며, 각 시료에 대한 BACE 저해활성을 3회 반복하여 분석한 후 통계 처리하였다.
BACE에 대한 저해활성을 분석한 결과, ET를 1, 10, 50, 100㎍/㎖의 농도로 처리하였을 경우 DMSO 처리군(CON, 음성대조군)에 비해 각각 42.8±0.5%, 60.2±2.6%, 49.0±1.0%, 45.9±7.5%의 저해활성을 나타내었으며, BU를 1, 10, 50, 100㎍/㎖의 농도로 처리하였을 경우에도 농도 의존적으로 각각 13.6±16.5%, 51.2±0.4%, 69.2±7.1%, 74.6±7.0%의 저해활성을 나타내었다. 양성 대조군으로 사용한 10μM β-secretase inhibitor III(β-SI)은 30.2±8.3%의 저해활성을 나타내었다. 특히 BU는 1㎍/㎖을 제외한 모든 농도에서 10μM β-SI 보다 더 강한 저해활성을 나타내었다(도 3 참조).
1-3. Aβ 응집실험과 Transmission electron microscopy 분석
Aβ의 응집에 미치는 영향을 분석하고자 다음과 같이 Aβ 응집반응을 유도한 후 Transmission electron microscopy(TEM) 분석을 수행하였다.
PBS로 희석한 Aβ42(20μM)를 상온에서 20분 동안 반응시킨 후, 해당화 꽃 추출물 또는 분획물(5.4㎍), 양성대조군인 커큐민(curcumin)(5.4μM)을 각각 5㎕씩 넣고 37℃에서 0, 3, 15시간 반응시켰다. 반응이 종료된 시료 10㎕를 400mesh Copper grids(Formvar/Carbon, Electron Microscopy Science)에 올려놓고 건조시킨 후, Milli-Q water 5㎕로 두 번 세척하였다. Milli-Q water를 제거한 grid를 1% uranyl acetate 10㎕로 1분 동안 염색한 후, 상온에서 15분 건조하여 FEI G2 Spirit Twin microscope(Hitachi H-7650, Japan)로 이미지를 얻었다. 이 때 각 시료 마다 3개 이상의 Aβ 응집체를 확보하였고, 이중 무작위로 3곳의 이미지를 선택하여 Image J2(NIH)로 Aβ 응집정도를 정량하였다.
Aβ42의 응집에 대한 저해활성을 측정하기 위해 TEM 분석을 실시하여 각각 3개 이상의 이미지를 얻었다(도 4 참조). 이미지로부터 응집된 Aβ를 Image J2로 정량한 결과, 음성대조군(Aβ)의 응집정도는 반응시간 3, 15시간 순으로 각각 2.3배, 3배로 증가하지만 ET와 BU는 감소하는 결과를 나타내었다. 한편, 양성대조군인 커큐민의 응집저해 효과와 비교해보면, ET 시료에서 유사한 양상으로 응집저해활성을 나타내었다(도 5 참조).
1-4. DPPH 라디칼 소거능
항산화활성을 검정하기 위해 DPPH(2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl)의 활성산소 라디칼을 측정하여 그 소거능을 분석하였다.
해당화 꽃 추출물 또는 분획물을 최종농도 1, 10, 50, 100㎍/㎖가 되도록 희석하여 96 well에 2.5㎕씩 넣은 후 100㎍/㎖ DPPH 기질용액을 247.5㎕씩 넣고 차광하여 20분 실온에서 반응시켰다. 대조약물로는 50μM L-ascorbic acid(Vit.C)를 사용하였으며, 시료를 첨가하지 않은 대조군을 100%로 하여 Microplate reader(Sunrise, TECAN, Switzerland)를 사용하여 517㎚에서 흡광도를 측정하였다. 각 시료에 대해 DPPH radical을 3회 반복하여 분석한 값을 통계 처리하였다.
ET를 1, 10, 50, 100㎍/㎖의 농도로 처리하였을 경우 음성대조군(CON)에 비해 농도 의존적으로 각각 64.5±7.5%, 88.4±0.1%, 94.7±0.9%, 97.7±4.9%의 DPPH 라디칼 저해활성을 나타내었다. BU 또한 1, 10, 50, 100㎍/㎖의 농도로 처리하였을 경우 농도 의존적으로 각각 83.5±1.4%, 90.5±0.1%, 94.0±0.5%, 94.0±0.4%의 저해활성을 나타내었다. 양성 대조군으로 사용한 50μM Vit.C는 59.3±0.1%의 저해활성을 나타내었다. 모든 시료에서 50μM Vit.C 보다 더 강한 DPPH 라디칼 소거능을 나타내었다(도 6 참조).
Claims (6)
- 해당화 꽃 에탄올 추출물; 및 상기 해당화 꽃 에탄올 추출물을 n-헥산(hexane), 디클로로메탄(dichloromethane), 에틸아세테이트(ethyl acetate) 및 n-부탄올(n-butanol)로 순차적으로 분획하여 얻은 n-부탄올 분획물; 중에서 선택된 것을 유효성분으로 함유하는 기억력 개선, 인지능력 개선, 치매 예방, 지연 또는 치료용 약제학적 조성물.
- 삭제
- 해당화 꽃 에탄올 추출물; 및 상기 해당화 꽃 에탄올 추출물을 n-헥산(hexane), 디클로로메탄(dichloromethane), 에틸아세테이트(ethyl acetate) 및 n-부탄올(n-butanol)로 순차적으로 분획하여 얻은 n-부탄올 분획물; 중에서 선택된 것을 유효성분으로 함유하는 기억력 개선, 인지능력 개선, 치매 예방, 지연 또는 개선용 기능성 건강보조식품.
- 삭제
- 해당화 꽃 에탄올 추출물; 및 상기 해당화 꽃 에탄올 추출물을 n-헥산(hexane), 디클로로메탄(dichloromethane), 에틸아세테이트(ethyl acetate) 및 n-부탄올(n-butanol)로 순차적으로 분획하여 얻은 n-부탄올 분획물; 중에서 선택된 것을 유효성분으로 함유하는 기억력 개선, 인지능력 개선, 치매 예방, 지연 또는 개선용 기능성 식품첨가제.
- 삭제
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020160038417A KR101828379B1 (ko) | 2016-03-30 | 2016-03-30 | 해당화 꽃 추출물 또는 분획물을 유효성분으로 함유하는 기억력 개선, 인지능력 개선, 치매 예방, 지연, 개선 또는 치료용 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020160038417A KR101828379B1 (ko) | 2016-03-30 | 2016-03-30 | 해당화 꽃 추출물 또는 분획물을 유효성분으로 함유하는 기억력 개선, 인지능력 개선, 치매 예방, 지연, 개선 또는 치료용 조성물 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20170117628A KR20170117628A (ko) | 2017-10-24 |
| KR101828379B1 true KR101828379B1 (ko) | 2018-02-12 |
Family
ID=60299545
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020160038417A KR101828379B1 (ko) | 2016-03-30 | 2016-03-30 | 해당화 꽃 추출물 또는 분획물을 유효성분으로 함유하는 기억력 개선, 인지능력 개선, 치매 예방, 지연, 개선 또는 치료용 조성물 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR101828379B1 (ko) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102224178B1 (ko) | 2020-07-24 | 2021-03-08 | 재단법인 전남바이오산업진흥원 | 붉가시나무(Quercus acuta Thunb.) 열매 또는 잎 추출물을 포함하는 인지능력 또는 기억력개선용 조성물 |
| KR20220117532A (ko) | 2021-02-17 | 2022-08-24 | 원광대학교산학협력단 | 해당화 꽃 추출물과 로사물틴을 유효성분으로 하는 항노화 화장료 조성물 |
| KR20230057213A (ko) | 2021-10-21 | 2023-04-28 | 우석대학교 산학협력단 | 박태기나무 잎 추출물 및 이의 분획물로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상을 유효성분으로 함유하는 기억력 개선, 인지능력 개선, 치매 예방, 지연, 치료 또는 개선용 조성물 |
| KR20230057212A (ko) | 2021-10-21 | 2023-04-28 | 우석대학교 산학협력단 | 박태기나무 씨 추출물 및 이의 분획물로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상을 유효성분으로 함유하는 기억력 개선, 인지능력 개선, 치매 예방, 지연, 치료 또는 개선용 조성물 |
| KR20230126065A (ko) | 2022-02-22 | 2023-08-29 | 제너럴바이오(주) | 해당화 꽃 추출물을 유효성분으로 하는 미백 화장료 조성물 |
| KR20230166551A (ko) | 2022-05-31 | 2023-12-07 | 제너럴바이오(주) | 해당화 꽃 추출물을 유효성분으로 포함하는 항산화 및 항염증 조성물 |
| KR20240040886A (ko) | 2022-09-22 | 2024-03-29 | 우석대학교 산학협력단 | 캠벨얼리 포도잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 기억력 개선, 인지능력 개선, 또는 치매의 예방, 지연, 치료 또는 개선용 조성물 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005518381A (ja) | 2001-12-19 | 2005-06-23 | ザ キグリー コーポレーション | 抹消神経・血管疾患の治療方法 |
-
2016
- 2016-03-30 KR KR1020160038417A patent/KR101828379B1/ko active IP Right Grant
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005518381A (ja) | 2001-12-19 | 2005-06-23 | ザ キグリー コーポレーション | 抹消神経・血管疾患の治療方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Chemico-Biological Interactions, Vol. 181, pp. 38-389 (2009)* |
| Chemistry of Natural Compounds, Vol. 42, No. 6, pp.736-737 (2006)* |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102224178B1 (ko) | 2020-07-24 | 2021-03-08 | 재단법인 전남바이오산업진흥원 | 붉가시나무(Quercus acuta Thunb.) 열매 또는 잎 추출물을 포함하는 인지능력 또는 기억력개선용 조성물 |
| KR20220117532A (ko) | 2021-02-17 | 2022-08-24 | 원광대학교산학협력단 | 해당화 꽃 추출물과 로사물틴을 유효성분으로 하는 항노화 화장료 조성물 |
| KR20230057213A (ko) | 2021-10-21 | 2023-04-28 | 우석대학교 산학협력단 | 박태기나무 잎 추출물 및 이의 분획물로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상을 유효성분으로 함유하는 기억력 개선, 인지능력 개선, 치매 예방, 지연, 치료 또는 개선용 조성물 |
| KR20230057212A (ko) | 2021-10-21 | 2023-04-28 | 우석대학교 산학협력단 | 박태기나무 씨 추출물 및 이의 분획물로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상을 유효성분으로 함유하는 기억력 개선, 인지능력 개선, 치매 예방, 지연, 치료 또는 개선용 조성물 |
| KR20230126065A (ko) | 2022-02-22 | 2023-08-29 | 제너럴바이오(주) | 해당화 꽃 추출물을 유효성분으로 하는 미백 화장료 조성물 |
| KR20230166551A (ko) | 2022-05-31 | 2023-12-07 | 제너럴바이오(주) | 해당화 꽃 추출물을 유효성분으로 포함하는 항산화 및 항염증 조성물 |
| KR20240040886A (ko) | 2022-09-22 | 2024-03-29 | 우석대학교 산학협력단 | 캠벨얼리 포도잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 기억력 개선, 인지능력 개선, 또는 치매의 예방, 지연, 치료 또는 개선용 조성물 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20170117628A (ko) | 2017-10-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101828379B1 (ko) | 해당화 꽃 추출물 또는 분획물을 유효성분으로 함유하는 기억력 개선, 인지능력 개선, 치매 예방, 지연, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| KR101480899B1 (ko) | 기억력 개선, 인지능력 개선, 치매 예방, 지연 또는 치료 효과를 나타내는 굴피나무 추출물, 이를 유효성분으로 하는 약제학적 조성물, 이를 유효성분으로 포함하는 기능성 건강보조식품 및 굴피나무 추출물의 제조방법 | |
| KR20180094556A (ko) | 아로니아 열매 추출물 또는 분획물을 유효성분으로 함유하는 기억력 개선, 인지능력 개선, 또는 치매의 예방, 지연, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| JP6773821B2 (ja) | 桑椹子およびブクリョウ皮の混合抽出物を含有する退行性神経疾患の予防、改善または治療用組成物 | |
| US20070082074A1 (en) | Anti-inflammatory substances extracted from echinacea | |
| KR100382564B1 (ko) | 치매병 예방 및 치료용 생약조성물 | |
| KR101909020B1 (ko) | 기억력 개선, 인지능력 개선, 치매 예방, 지연 또는 치료 효과를 나타내는 모과 추출물을 유효성분으로 포함하는 조성물 | |
| KR101804212B1 (ko) | 기억력 개선, 인지능력 개선, 치매 예방, 지연 또는 치료 효과를 나타내는 곰피 추출물을 유효성분으로 하는 약제학적 조성물, 이를 유효성분으로 포함하는 기능성 건강보조식품 | |
| KR102064651B1 (ko) | 여주 추출물, 구절초 추출물 및 작약 추출물을 유효 성분으로 포함하는, 당뇨 예방 또는 개선용 조성물 | |
| KR102046410B1 (ko) | 강황, 모과 및 건강 추출물을 유효성분으로 함유하는 기억력 개선, 인지능력 개선, 치매 예방, 지연, 치료 또는 개선용 조성물 | |
| JP6778026B2 (ja) | ４’−デメチルノビレチンを有効成分として含有する美白剤および美白用飲食物 | |
| KR101823892B1 (ko) | 기억력 개선, 인지능력 개선, 치매 예방, 지연 또는 치료 효과를 나타내는 봉선화 추출물, 이를 유효성분으로 하는 약제학적 조성물, 이를 유효성분으로 포함하는 기능성 건강보조식품 및 봉선화 추출물의 제조방법 | |
| KR102228339B1 (ko) | 아로니아 열매 및 모과 추출물을 유효성분으로 함유하는 기억력 개선, 인지능력 개선, 치매의 예방, 지연, 치료 또는 개선용 조성물 | |
| KR102319712B1 (ko) | 찔레꽃 추출물을 유효성분으로 함유하는 기억력 개선, 인지능력 개선, 또는 치매의 예방, 지연, 치료 또는 개선용 조성물 | |
| KR101060909B1 (ko) | 뇌 신경 세포 보호물질을 포함하는 질경이 추출물을포함하는 조성물 | |
| KR102304605B1 (ko) | 이팝나무 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 기억력 개선, 인지능력 개선, 치매 예방, 지연, 치료 또는 개선용 조성물 | |
| KR20120026010A (ko) | 미나리 추출물을 유효성분으로 함유하는 학습능력 또는 기억력 장애 예방 또는 치료용 조성물 및 그 제조방법 | |
| KR102008774B1 (ko) | 곰피, 강황, 건강 및 홍삼 추출물을 유효성분으로 함유하는 기억력 개선, 인지능력 개선, 치매 예방, 지연, 치료 또는 개선용 조성물 | |
| KR101431798B1 (ko) | 검은콩 껍질 추출물의 비안토시아닌 분획물을 유효성분으로 함유하는 인지기능 및 기억능력 개선용 조성물 | |
| KR20140142871A (ko) | 감마 망고스틴을 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| Naman et al. | Anti-Anaemic Potential of Methanolic Leaf Extract of Mucuna Pruriens on Phenylhydrazine (Phz) Induced Anaemic Albino Wistar Rats | |
| KR100746592B1 (ko) | 신경세포 보호활성을 갖는 올레산을 함유하는 퇴행성뇌질환의 예방 및 개선용 건강기능식품 | |
| KR102588131B1 (ko) | 쑥 및 삼백초 혼합 추출물을 포함하는 미세먼지로 인한 뇌질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR102266936B1 (ko) | 황기를 발효시킨 황기 발효물의 추출물을 유효성분으로 함유하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| KR20170111379A (ko) | 기억력 개선, 인지능력 개선, 치매 예방, 지연 또는 치료 효과를 나타내는 모과 추출물을 유효성분으로 포함하는 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| AMND | Amendment | ||
| E601 | Decision to refuse application | ||
| AMND | Amendment | ||
| X701 | Decision to grant (after re-examination) | ||
| GRNT | Written decision to grant |