KR101760959B1 - 남오미자 열매 추출물 및 이를 포함하는 화장학적 및 피부과학적 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 남오미자 열매 추출물을 포함하는 화장학적, 피부과학적 또는 기능식품 조성물에 관한 것이다. 남오미자 열매 추출물은 펩티드 및 당 추출물, 조질오일, 정제오일, 정제오일 농축물 또는 상기 농축물의 불검화물 유분에서 선택된다. 또한 본 발명은 남오미자 열매에서 펩티드 및 당 추출물, 오일의 농축물 또는 불검화물 유분을 제조하는 방법에 관한 것이다. 마지막으로, 본 발명은 상기 추출물들의 화장학적, 피부과학적 또는 기능식품 용도에 관한 것이다.

Description

남오미자 열매 추출물 및 이를 포함하는 화장학적 및 피부과학적 조성물{SCHISANDRA SPHENANTHERA FRUIT EXTRACT AND COSMETIC, DERMATOLOGICAL AND NUTRACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING SAME}
본 발명은 부형제 및 남오미자(Schisandra sphenanthera) 추출물을 포함하는 화장학적, 피부과학적 또는 기능식품 조성물에 관한 것이다.
남오미자 식물
학명이 시잔드라(Schisandra)인, 본 식물은 쌍떡잎식물 (Magnoliopsida)강 및 목련 (Magnoliales)목에 속한다. 본 식물 과는 오미자과 (Schisandraceae)이다. 완전한 라틴 명으로는 시잔드라 스페난테라 레드 에트 윌스 (Schisandra sphenanthera Rehd. et Wils)이다. 본 식물의 일반명은: 오렌지 꽃 시잔드라 (프랑스), 서던 시잔드라 및 레몬 우드 (영국), 및 화중오미자 및 남오미자 (중국)이다.
본 관목들은 북부 중국 및 러시아 및 한국 연안에서 유래한다. 오미자속(Schisandra)에 속하는 약 25종류의 종들이 존재한다. 이들 중 약 16종은 중국에서 유래한다. 중국에서는 공식적으로 2종,북오미자(S. chinensis) 및 남오미자 (S. sphenanthera)가 약재로 인정된다 (He 등, 1997). 이들 열매는 전통 중국의학에서 기침, 천식, 도한, 몽정 및 만성설사 치료에 사용된다. 또한 강장제 및 만성피로 치료에 적용된다.
용어 오미자 (Schisandra)가 단독으로 사용되면 두 종류의 식물들, 북오미자(Schisandrachinensis) 및 남오미자(Schisandra sphenanthera)를 칭한다. 이들 두 종은 오랫동안 동일한 것으로 간주되었다: 유래에 따라 이들은 Schisandrachinensis를 ‘북오미자’ 및 Schisandra sphenanthera를 ‘남오미자’로 칭할 수 있다.
오미자는 자웅이주 식물 (수꽃 및 암꽃이 구분)이다. 열매는 커런트 덤불과 유사하게 송이가 달린 형태이다. 상부에 벗겨진 과경 (약 5-10 cm)은 아래 부분 선홍색 열매로 덮여 있고, 열매는 커런트보다 약간 크고, 치밀하고 단단하다. 구형 씨앗은 크기가 수 밀리미터 정도이다.
열매 특성
북오미자 열매가 수 많은 문헌들의 주제이지만 (전통적 사용, 화학 조성물, 약학적 및 피부과학적 효과: 특히 WO2005/044289 참고), 남오미자에 대하여는 거의 이루어지지 않았다. 이러한 차이를 다음과 같이 설명된다:
중국 전통에 따른 사용 측면에서 평판이 덜하다,
서양에서 거의 사용되지 않는다,
북오미자 대비 총 네오리그난 비율이 낮다.
상업적으로는, 남오미자 열매가 북오미자보다 더 저렴하다.
남오미자 열매는 데옥시시잔드린 함량이 높다. 반대로, 시잔드린 및 γ-시잔드린 함량은 북오미자 씨앗의 것보다 매우 낮다 (Zhu 등, 2007). 최근에, Huyke 등의 논문 (2007)에는 세포증식에 대한 북오미자 및 남오미자 추출물 비교 연구가 보고되었다.
오미자의 마른 열매는 약 20% 정유를 포함하며, 7% 내지 30% 불검화물이 들어있다 (Huyke 등, 2007). 오일의 불검화물 유분 중에 리그난이 함유된다. 기타 활성성분들로는 피토스테롤 및 비타민 C 및 E를 포함한다.
정유 (모노테르펜 및 세스퀴테르펜)
정유에는 세스퀴테르펜 유도체가 풍부하다 (Song 등, 2007):
δ-카디넨: 25.6%,
γ-카디넨,
β-히마칼렌,
산탈롤.
북오미자 열매의 정유는 남오미자 열매 보다 더 많은 모노테르펜 탄화수소를 포함한다 (Huyke 등, 2007).
스테로이드
시토스테롤 (Huyke 등, 2007) (열매 중 <0.1%)
트리테르펜알코올
시잔올 (I) (Yue 등, 1994)
Figure 112012012469627-pct00001
I
리그난
정성 데이터
리그난은 피부과학적, 화장학적 또는 약학적 용도를 위한 열매의 활성제로 간주된다. 유기산들 (아세트산, 벤조산, 안젤산 또는 티글산)에 의해 다소 에스테르화 되는 40 종류 이상의 디벤조[a,c]시클로옥타디엔-골격의 네오리그난들이, 오미자 열매에서 발견되었다. 이들은 새로운 성분들이다. 리그난 일반 구조식은 다음과 같다:
Figure 112012012469627-pct00002
데옥시시잔드린: R1 ,3,5=H; R2 ,4,6-11=CH3
남오미자 열매에서 확인되는 네오리그난들은 표 1에 제시된다. 이들 구조에 대하여는, Hancke 등, 1999; He 등, 1997; and Huyke 등, 2007. 문헌들을 참조.
화합물 참조
주성분
데옥시시잔드린 (=wuweizisu=시잔드린 A) (1, 2, 3) (대부분)
시잔테린 C (1)
Zhu 등 에서는 ‘시잔테린’ (그러나 고미신 C의 이성질체) (3)
부성분
시잔드린 (=시잔드롤 A) (3) (확실히 미량)
γ-시잔드린 (=wuweizisu B=시잔드린 B) (1, 2, 3) (미량)
고미신 C (=시잔테린 A) (1, 4)
고미신 B (=시잔테린 B) (1)
시잔테린 D (1, 4)
시잔테린 E (1)
고미신 O (2)
데안젤로일고미신 B (2)
벤조일고미신 U (I) (5)
티글로일고미신 O (II) (5)
고미신 U (5)
에피고미신 (5)
벤조일고미신 Q (III) (6)
벤조일고미신 P (IV) (6)
안젤로일고미신 P (6)
티글로일고미신 P (6)
(+)-고미신 K3 (4)
(1): Liu 등, 1978; (2): Huyke 등, 2007; (3) Zhu 등, 2007; (4): Yue 등, 1994; (5) Ikeya 등, 1991; (6): Ikeya 등, 1990
스페난리그난 (I)이라 불리는 디아릴부탄 리그난이 열매 씨앗에서 확인되었고(Jiang 등, 2005) 다음 구조를 가진다:
Figure 112012012469627-pct00003
I
정량 데이터
10 종의 오미자에 대한 TLC-농도 계측에 의한 분석으로 종들 간 크로마토그래피 프로파일의 차이를 밝혔다 (Wang 등, 1991). 남오미자 네오리그난들의 HPLC 분석 데이터들이 존재한다, 예를들면: Zhou 등, 2005.
표 II는 영문으로 발표된 논문들에 의한 남오미자 열매의 주요 네오리그난 함량을 나타낸다.
화합물 논문들에서 제시된 마른 열매 함량(mg/g)
참조 Huyke 등, 2007 (*) Zhu 등, 2007 Wang 등, 2007
데옥시시잔드린 5.1 1.5-4.0 8.1-13.1
“시잔테린” (**) 0.8-3.5
시잔테린 C 1.3-5.8
고미신 O 0.9
데안젤로일고미신 B 0.6
시잔드린 0.1 0.06-0.67 0
γ-시잔드린 0.03 0 0
(*): 에탄올 추출물 외삽법으로 얻은 결과
(**): 불완전한 명명; 시잔테린 A의 이성질체
남오미자 열매는 데옥시시잔드린 함량이 높다. 반대로, 시잔드린 및 γ-시잔드린 함량은 북오미자 씨앗 대비하여 매우 낮다 (Zhu 등, 2007).
열매 추출물: 사용 형태
탈수 상태로 중국에서 전통적으로 사용되는 것 외에도, 남오미자 열매는 열매의 네오리그난들을 동반할 수 있는 추출 용매로 얻어진 추출물 형태로 사용될 수 있다. 문헌에 언급된 용매들은 에탄올, 보조 용매 유무에서 초임계 CO2 (SC-CO2), 및 헥산이다.
여러 발표 논문들은 열매 네오리그난들에 대한 SC-CO2, 클로로포름 및 50% 메탄올 및 에탄올의 추출 성능을 비교하고 있다.
최근 발표에 의하면, CO2 또는 CO2 + 5% 에탄올, 또는 헥산에 의한 남오미자 열매 추출로 네오리그난들 관점에서 매우 유사한 조성물들이 추출된다. 반대로, 에탄올을 이용하면 두 종류의 네오리그난들 (데히드로시잔드린 및 고미신 O) 추출이 불량하고 γ-시잔드린 추출은 확실히 양호하다 (Huyke 등, 2007).
남오미자 열매 네오리그난들 (데옥시시잔드린, γ-시잔드린, 등)을 위한 최적의 SC-CO2 추출 조건들이 Yang (2001)논문에서 제안되었다: 21 MPa, 37℃ 및 CO2 유동률 5 l/분.
홍조 및 주사 (rosacea) 생리병리학
주사는 안면에 주로 영향을 주는 일반적인 피부질환이고 홍조 출현 (혈관 섬광), 홍조증, 구진, 농포 및 모세혈관 확장증으로 보여진다. 2차적 기준으로 때로는 작열감 및 따가움, 붉은 반점, 피부 건조, 안면 부종 및 피하결절 및 안구 징후로 나타난다.
이러한 피부질환은 여러 요인들로 촉발되거나 악화된다: 뜨거운 음료, 알코올, 온도 변화, 매우 음식, 운동, 스트레스 및 강한 감정, 햇빛 등.
주사의 생리병리학은 오랫동안 거의 이해되지 않고 다중 요인적 (유전, 염증 및 혈관 요인)이라고 규정되었다.
최근에, 주사 개시 여러 기작들이 밝혀지고 입증되었다 (Yamasaki K. ＆ Gallo RL., 2009):
선천 면역 변경: 카텔리시딘 (LL37) 변종이 정상보다 높은 함량으로 존재; 또한, 이들 변종은 염증 특성을 가지며 IL-8 분비 유도;
혈관 장애: 신생혈관 형성 결과로 모세혈관확장증을 일으킨다 (작은 노출 혈관); 반복적인 혈관 반응은 지속적 염증의 원인인 림프계 병소를 일으킨다;
세균 작용;
산화적 스트레스 및 햇빛.
이들 여러 기작은 상호 연관된다. 특히, 카텔리시딘은 혈관 장애를 촉발시킬 수도 있다.
선행기술
남오미자의 산업적 이용에 관한 문헌들은 없었다. 미국특허 (US 5,484,595)에도 불구하고, 네오리그난 분리를 위한 이러한 종에 대한 연구는 없는 것으로 보인다.
약학적 용도:
Phynova에 의한 출원 WO2007/020382은 간질환, 대사장애 및/또는 면역질환 치료, 및 특히 C형 간염 치료를 위한, 북오미자 또는 남오미자를 포함한 4 종류의 식물 추출물을 포함하는 조성물을 기술한다.
Guang Zhou Zhongyi 제약에 의한 출원 WO2006/122485 및 WO2006/1222454은 당뇨병 치료를 위한 조성물을 기술하며, 남오미자를 포함한 여러 식물의 혼합물을 포함한다.
Zhao에 의한 출원 US2003/0026854은 간질환 치료용 시잔드린-기반의 약물을 기술하며; 특히 시잔드린은 북오미자 또는 남오미자에서 추출된다.
출원 WO2007/005760은 화학요법-내성의 암 세포 치료를 위한, 북오미자 및 남오미자 열매 추출물에서 얻은 시잔드린, 고미신 및 기타 화합물 군의 화합물을 포함하는 조성물을 기술한다.
유럽에서는, 남오미자 추출물을 포함한 어떠한 약물도 관련 당국에서 허가를 받지 못하였다. 남오미자는 북오미자 보다 의학적으로 열등하고 활성 리그난의 대체 공급원으로만 사용되는 것으로 일반적으로 인정된다.
피부과학적 및 화장학적 용도:
Huyke 등 (2007) 논문에서 남오미자 및 북오미자 추출물의 배양 세포에 대한 효과를 기술하고 비교한다: 비극성 추출물이 극성 추출물보다 더욱 효과적으로 HaCaT 및 A431 표피세포 증식은 용량-의존적 방식으로 이러한 추출물들에 의해 저해된다. 남오미자의 SC-CO2 추출물은 IC50 가 20 ug/ml으로 가장 효과적인 것으로 밝혀졌다. 유리세포에 대한 효소억제실험에서, SC-CO2 추출물은 시클로옥시게나제-2 (재조합 COX-2)에 의한 프로스타글란딘 생성을 강하게 저해하였다 (인도메타신에 대하여 1 ug/ml인 것과 비교하여 IC50=0.2 ug/ml). 또한 자외선 B 선들에 의해 유도되는PGE2 생성 (IC50=4 ug/ml) 및 HaCaT 각질세포에서 COX-2 발현을 감소시켰다. 본 연구의 저자는 남오미자 SC-CO2 추출물은 피부의 염증 및 과증식성 질환 예방 및 치료에 유용할 수 있다고 결론을 내렸다.
여드름 예방을 위한 북오미자 추출물 사용은 특허출원 KR 2001931이 기재되며, 조성물은 파파인 및 브로멜라인과 같은 식물성 또는 미생물 유래 프로테아제에서 선택되는 각질제거제를 더욱 포함한다.
전통 중국 의약에서 항-여드름 조성물은 출원 CN 11040971에 기재되고: 10 부의 ‘shi chang pu’로 불리는 창포 및 8 부의 오미자 열매, 및 3 종류의 기타 식물을 포함한다.
본 발명자들은 남오미자 열매 추출물이 이전에 기재되지 않은 화장학적 및 피부과학적 특성들을 가진다는 것을 알았다.
특히, 남오미자 추출물이 북오미자를 대체하는 것이 아닌 자체 소성의 특성을 위하여 사용되는 것은 최초이다.
본 발명의 목적은 선택적으로 적합한 부형제와 결합한 남오미자 열매 추출물을 포함한 화장학적, 피부과학적 또는 기능식품 조성물을 제공하는 것이다.
다양한 남오미자 열매 추출물들이 획득되고 단독 또는 조합적으로 사용될 수 있다.
남오미자 열매 추출물은 다음에서 선택된다: 최소한:
- 하나의 펩티드 및 당 추출물;
- 표 3에 나타낸 분석 결과를 가지는 하나의 조질 오일: 표 3은 남오미자 조질 오일 분석 결과.
오일 유분 %
C14 0
C16 7.7
C16′ 0.4
C18 2.4
C18′ 13.3
C18″ 75.0
C18″′ 0.5
C20 0.5
C20′ 0.2
C22 0
C22′ 0
C24 0
토코페롤 함량 (g/100 g) 0.01
스테롤 함량 (g/100 g) 0.54
리그난 함량 (g/100 g) 6.2
테르펜 함량 (g/100 g) 21.4
- 표 4에 나타낸 특성을 가지고 특히 전혀 또는 거의 테르펜을 가지지 않는(무의미한 함량의 테르펜) 하나의 정제 오일: 표 4는 남오미자 정제 오일의 분석 결과.
오일 유분 %
C14 0
C16 7.5
C16′ 0.1
C18 2.4
C18′ 13.3
C18″ 75.5
C18′′′ 0.5
C20 0.5
C20′ 0.2
C22 0
C22′ 0
C24 0
토코페롤 함량 (g/100 g) 0.01
스테롤 함량 (g/100 g) 0.74
리그난 함량 (g/100 g) 7.8
- 상기 정제 오일의 하나의 농축물, 또는
- 상기 정제 오일 농축물의 하나의 불검화물.
본 발명의 제1 변형에 의하면, 남오미자 열매 추출물은 리그난이 포함되지 않은, 펩티드 및 당 추출물이다.
용어 ‘펩티드 추출물’은 주로 펩티드들을 포함하는 추출물을 언급한다.
용어 ‘당 추출물’은 주로 단당류들을 포함하는 추출물을 언급한다.
본 발명에 의한 펩티드 추출물은 바람직하게는 다음과 같은 사양을 가진다:
펩티드 함량 (%) 5-90
총 당 함량 (%) 5-90
본 발명의 바람직한 양태에 의하면, 펩티드 및 당 추출물은 추출물 총 중량에 대하여 10중량% 내지50중량%의 펩티드 및 10중량% 내지 60중량%의 당으로 이루어진다.
본 발명의 제2 변형에 의하면, 남오미자 열매 추출물은 조질 오일, 정제 오일, 상기 정제오일 농축물 또는 상기 농축물의 불검화물에서 선택되는 지질 추출물이다.
지질 추출물 (조질 오일, 정제 오일)은 다양한 방법들로 획득될 수 있다:
- 기계프레스에 의한 냉압착, 양 날개 압출기에 의한 압축과 같은 물리적 추출;
- 유기용매 (지방족 알칸, 알코올, 염소화 용매, 불소화 용매 등)에 의한 화학적 추출;
- 이산화탄소 단독 및/또는 공동-용매의 초임계 매질에서의 추출.
남오미자 오일 추출을 위하여, 이산화탄소와 같은 초임계 매질에서 용매를 이용하는 것이 바람직하다.
남오미자 조질 오일은 테르펜 유분을 제거하기 위한 분자증류법에 따라 정제된다. 따라서 정제 오일은 ‘테르펜-없는 조질 오일’이다.
용어 ‘농축물’은 분자증류 단계를 거친 정제오일을 언급한다.
용어 ‘불검화물’은 검화 단계 및 적합한 용매를 이용한 불검화물 추출 단계로 획득되는 정제오일 농축물의 불검화물 유분을 언급한다.
따라서, 또한 본 발명은 본 발명에 의한 조질오일로부터 남오미자 정제오일 제조방법에 관한 것이고, 상기 조질오일의 분자증류 단계를 포함한다.
상기 분자증류단계는 바람직하게는 원심분리형 분자증류기 및 박막 (wiped-film)형 분자기구에서 선택된 기구를 이용하여 수행된다.
원심분리형 분자증류기는 본 분야 기술자에게 공지되어 있다. 예를들면, 출원 EP 493 144에는 이러한 타입의 분자증류기가 기재된다. 포괄적으로, 증류 생성물은 고속으로 회전하는 원추형 로터의 가열표면 (뜨거운 표면)에 박층으로 펼쳐진다. 증류 공간은 진공으로 유지된다. 이러한 조건하에서, 가열표면으로부터 테르펜과 같은 오일성분들이 끓지 않고 증발되어 오일 및 이의 성분들, 특히 불검화물 (상당한 분해성)이 증발되는 동안 분해되지 않는다.
박막 타입 분자증류기 역시 본 분야 기술자에게 공지되어 있고, 증류실에 회전 스크레이퍼가 제공되며, 이것으로 증류 대상물은 연속하여 증발 표면 (뜨거운 표면)에 펼쳐진다. 생성물 증기는 증류실 중앙에 배치된 냉동 핑거에 의해 응축된다. 주변 공급 및 진공시스템들은 원심증류기의 것들과 매우 유사하다 (공급 펌프, 진공베인펌프 및 오일확산펌프 등). 잔류물 및 증류물은 중력에 의해 회수된다.
또한 본 발명은 불검화물 유분에 농축된 남오미자 열매 정제오일 농축물 제조방법에 관한 것이다. 본 방법은 정제 오일 분자증류단계로 구성된다. 특히, 본 분자증류단계는 상기 원심분리형 분자증류기 및 박막 (wiped-film)형 분자기구에서 선택된 기구를 이용하여 수행된다
또한 본 발명은 남오미자 열매 불검화물 제조방법에 관한 것이고, 이는 본 발명에 의한 남오미자 열매 정제오일 농축물의 검화단계, 및 이후 적합한 용매를 이용한 상기 불검화물 추출 단계로 구성된다. 상기 추출물은 이후 비누가 완전히 제거될 때까지 세척하고 용매는 증발된다. 마지막으로 불검화물은 스팀으로 탈취하고 질소로 정화하여 (stripping) 잔류 용매 및 물을 제거한다
또한 본 발명의 목적은 남오미자 열매 펩티드 및 당 추출물 제조방법을 제공하는 것이다. 남오미자 열매 펩티드 및 당 추출물 제조방법은 다음 연속 단계들을 포함한다:
오미자 열매로부터, 조질 오일 및 오일 케이크 추출 및 물에 분산된 상기 오일 케이크 회수;
셀룰라제, 프로테아제, 및 알파-아밀라제의 효소 혼합물로 상기 오일 케이크의 효소 처리, 이후;
효소 저해를 위한 열처리;
잔류 단백질을 제거하기 위하여 15 kDa 차단역가를 가지는 막에서 원심분리, 초여과 및 정용여과;
예를들면 무기염 또는 유리 아미노산을 제거하기 위한 나노여과;
펩티드 추출물은 활성탄소에서 표백되고 여과 후 회수된다.
바람직하게는, 펩티드 및 당 추출물은 냉동-건조된다.
본 발명의 일 양태에 의하면, 화장학적, 피부과학적 또는 기능식품 조성물은 최소한 두(two) 남오미자 열매 추출물들을 포함한다. 특히, 조성물은 펩티드 및 당 추출물과 조질오일, 또는 펩티드 및 당 추출물과 정제오일, 또는 펩티드 및 당 추출물과 정제오일 농축물, 또는 펩티드 및 당 추출물과 불검화물을 포함한다.
본 발명의 다른 양태에 의하면, 화장학적, 피부과학적 또는 기능식품 조성물은 남오미자 열매 추출물 외에 최소한 하나의 기타 활성 화합물을 더욱 포함한다.
상기 기타 화합물은 하기되는 모든 화합물 및 기능적으로 동등한 것들에서 선택될 수 있다.
상기 기타 화합물은 예를들면 피부연화제, 보습활성제, 각질합성 활성제, 각질조절인자, 각질용해제, 피부장벽 재구성제 (피부지질합성 활성제), PPAR (퍼옥시좀 증식인자 활성화 수용체) 작용제, RXR 또는 LXR 작용제, 비타민 D 또는 코르티코스테로이드 수용체 작용제, 각질세포분화 활성제(레티노이드, Calcidone®, 칼슘), 피지조절제, 항-자극제, 진정제, 항-염증제, 항산화제 및 항-노화제와 같은 전형적으로 피부과학에서 사용되는 활성제에서 특히 선택될 수 있다.
또한 상기 기타 화합물은 보충적 치료 작용을 가지는 활성제, 예를들면 항생제, 프리- 및 프로-바오이틱스, 항균제, 항진균제, 항바이러스제, 보존제, 면역조절제 (타크로리무스 또는 피메크로리무스), 옥사졸린, 성장인자, 상처 아물기 또는 부영양 분자, 색소 또는 저-침착제, 지방분해제 또는 지방형성 억제제 또는 항-부분비만제 또는 환원제, 무기 또는 유기 태양광 필터 및 차단제 (색소 또는 초미세), 종래 또는 기능성 식품: 혈당상승제 또는 혈당강하제, 항-지방 또는 항-부분비만 영양제, 항-콜레스테롤, 항산화제, 활력, 강장제, 폐경 이차징후에 영향을 주는 것에서 선택될 수 있다.
또한 상기 기타 화합물은 천연식물추출물 (수상 또는 유상에서 추출되는 식물성분: 폴리페놀, 플라보노이드, 기타 펩티드 및 당, 등), 식물성오일 불검화물 함유 화합물, 스테놀 불검화물 또는 이들을 함유하는 생성물 (식물성 오일 불검화물, 특히 대두유 불검화물, 식물성버터 또는 버터성 재료 및 혼합물, 천연왁스 불검화물, 오일추출물 불검화물, 공업용오일부산물 불검화물, 동물성 지방추출물 불검화물, 해양성 동물오일불검화물, 유지방추출물 불검화물, 단세포 유기체 추출 지방의 불검화물, 조류 및 해양유기체 지방의 불검화물), 스테놀, 스타놀, 피토스테롤, 피토스타놀, 토코페롤, 해바라기 및/또는 평지씨 및/또는 팜 오일 농축물, 미량원소들, 비타민, 오메가-3, -6, 또는 -9 지방산, 혈당강하제 또는 혈당상승제 또는 감미식물에서 선택될 수 있다.
가장 일반적으로 사용되는 보습/피부연화 활성제는 글리세린 또는 이의 유도체, 요소, 피롤리돈 카르복실산 및 이의 유도체, 임의의 분자량을 가지는 히알루론산, 글리코사미노글리칸 및 임의의 기타 해양, 식물 또는 생물공학적 기원 다당류 예를들면, 잔탄검, Fucogel®, 소정의 지방산 예를들면 라우르산, 미리스트산, 다중불포화 및 단일불포화 오메가-3, -6, -7 및 -9 지방산 예를들면 리놀레산 및 팔리톨레산, 해바라기 유지증류액(oleodistillate), 아보카도 펩티드, 쿠푸아수 버터(cupuacu butter)이다.
조합적으로 사용가능한 각질합성활성제는, 바람직하게는 레티노이드, 루핀 펩티드, 각질층 또는 과립층 (각질) 및 교소체 주요 단백질, 아보카도 당, 퀴노아 펩티드 추출물이다.
항-염증제/항-자극제 및 진정제는 시토카인 또는 아라키돈산 대사 조절제에 의한 염증반응을 제한하고 진정 특성 및 항-자극 특성을 가진다. 가장 전통적인 것은 글리시레틴산 (감초 유도체) 및 이의 염 및 에스테르, 리포산, 베타-카로텐, 비타민 B3 (니아신아미드, 니코틴아미드), 비타민 E, 비타민 C, 비타민 B12, 플라보노이드 (녹차, 케르세틴, 등), 리코펜 또는 루테인, 아보카도 당, 아보카도 유지증류액, 아라비노갈락탄, 루핀 펩티드, 루핀 총 추출물, 퀴노아 펩티드 추출물, Cycloceramide® (옥사졸린 유도체), 이소플라본 예를들면, 예를들면, 제니스테인/제니스틴, 다이드제인/다이드진, 온천수 또는 열 온천수 (eau d’Avene, eau de , eau de Saint Gervais, eau d’Uriage, eau de Gamarde), 고지 추출물 (영하구기자(Lycium barbarum)), 식물성 아미노산 펩티드 또는 복합체, 국소 답손(dapsone), 또는 스테로이드성 항-염증제 약물 (SAID) 예를들면 코르티코스테로이드 또는 비-스테로이드성 항-염증제 약물 (NSAID)이다.
가장 일반적으로 사용되는 각질조절인자/각질용해제는: 열매의 알파-히드록시산 (AHA) (시트르산, 글리콜산, 말산, 젖산, 등), AHA 에스테르, AHA 및 기타 분자들의 조합 예를들면 말산 및 아몬드 단백질의 조합 (Keratolite®), 글리콜산 또는 젖산의 아르기닌과의 조합 또는 히드록시산 및 지질 분자들의 조합 예를들면 LHA® (리포-히드록시산), 양쪽성 히드록시산 복합체 (AHCare), 버드나무 껍질 (Salix alba 껍질 추출물), 아젤라산 및 이의 염 및 에스테르, 살리실산 및 이의 유도체 예를들면such as 카프릴로일 살리실산 또는 다른 분자들과의 조합 예를들면 살리실산 및 다당류 (베타-히드록시산, 또는 BHA)의 조합, 타자로텐, 아다팔렌, 레티노이드 계열 분자들, 예를들면 트레티노인, 레틴알데히드, 이소트레티노인 및 레티놀을 포함한다.
조합적으로 사용가능한 피지조절제는 바람직하게는 5-α-환원효소 억제제들로 이루어진 군에서 예를들면, 활성제 5-α Avocuta®에서 선택된다. 아연 (및 이의 글루콘산염, 살리실산염 및 피로글루탐산) 역시 피지-억제 활성을 가진다. 또한 스피로노락톤, 항-안드로겐 및 알도스테론 길항제를 언급할 수 있으며, 이들은 적용 12 주 이후 피지 분비를 상당히 감소시킨다. 기타 분자들 예를들면, 호박씨에서 추출된 Cucurbita pepo, 호박씨 오일 및 야자양배추는 5-α-환원효소 전사 및 활성을 저해하여 피지 생성을 제한한다. 피지에 작용하는 지질 유래 기타 피지조절제 예를들면 리놀레산 역시 흥미롭다.
조합적으로 사용가능한 성장인자는, 바람직하게는 베카플라민 및 TGF-베타 (전환성장인자 베타), ECG, NGF, VEGF이다
용어 ‘항산화제’는 다른 화학 물질의 산화를 감소 또는 방지하는 분자를 언급한다. 조합적으로 사용되는 항산화제는 바람직하게는 티올 및 페놀, 감초 유도체 예를들면 글리시레틴산 및 이의 염 및 에스테르, 알파-비사볼롤, 은행나무 추출물, 금잔화 추출물, Cycloceramide® (옥사졸린 유도체), 아보카도 펩티드, 미량원소들 예를들면 구리, 아연 및 셀레늄, 리포산, 비타민 B12, 비타민 B3 (니아신아미드, 니코틴아미드), 비타민 C, 비타민 E, 조효소 Q10, 크릴, 글루타티온, 부틸화 히드록시톨루엔 (BHT), 부틸화 히드록시아니솔 (BHA), 리코펜 또는 루테인, 베타-카로텐, 큰 유형의 폴리페놀 예를들면 탄닌, 페놀산, 안토시아닌, 플라보노이드 예를들면, 녹차, 레드 베리, 코코아, 포도, 시계꽃, 감귤 추출물, 또는 이소플라본 예를들면, 제니스테인/제니스틴 및 다이드제인/다이드진으로 이루어진 군에서 선택된다. 항산화제 군은 또한 항-당화 제제 예를들면 카르노신 또는 소정의 펩티드, N-아세틸-시스테인, 항산화제 또는 자유-라디칼 포획 효소 예를들면 과산화물제거효소 (SOD), 카탈라아제, 글루타티온 페록시다아제, 티오레독신 환원효소 및 이의 작용제를 더욱 포함한다.
장벽기능을 치료/회복하고 표피의 주요 지질 합성을 자극하는, 조합적으로 사용 가능한 제제는 바람직하게는 비타민 A, 판테놀 (비타민 B5), 아보카도 당, 루페올, 마카 펩티드 추출물, 퀴노아 펩티드 추출물, 아라비노갈락탄, 산화아연, 마그네슘, 규소, 마데카스산 또는 아시아트산, 덱스트란 황산염, 조효소 Q10, 글루코사민 및 이의 유도체, 콘드로이틴 황산염 및 전체적으로 글리코사미노글리칸 (GAG), 덱스트란 황산염, 세라미드, 콜레스테롤, 스쿠알란, 인지질, 발효 또는 미-발효 대두 펩티드, 식물 펩티드, 해양성, 식물 또는 생물공학적 다당류 예를들면 조류 추출물 또는 양치류 추출물, 미량원소들, 타닌이 풍부한 식물 추출물 예를들면 오배자 (oak gall)에서 처음 발견된 갈릭 또는 가수분해성 탄닌으로 불리는 갈산에서 유래한 탄닌, 및 (아카시아) 아선약에 의해 모델이 된 플라반 단위들의 중합으로 생성되는 카테킨 탄닌이다.
사용 가능한 미량원소는 바람직하게는 구리, 마그네슘, 망간, 크롬, 셀레늄, 규소, 아연 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된다. 해바라기 농축물, 더욱 바람직하게는 리놀산 해바라기 농축물 역시 사용될 수 있고 예를들면 Laboratoires Expanscience에서 판매되는 Soline®, 식물성 오일 불검화물, 예를들면 아보카도furane®, PPAR 작용제 (로지글리타존, 피오글리타존), RXR 및 LXR이 적용될 수 있다.
성인 여드름 치료를 위하여 조합적으로 사용 가능한 항-노화제는 항산화제 및 특히 비타민 C, 비타민 A, 레티놀, 레티날, 임의 분자량의 히알루론산, Avocadofurane®, 루핀 펩티드 및 마카 펩티드 추출물이다.
조합적으로 사용 가능한 항진균제는 바람직하게는 에코나졸 및 케토코나졸이다
조합적으로 사용 가능한 방부 보존제는 예를들면 트리클로산, 클로르헥시딘, 제4급 암모늄화합물이다.
조합적으로 사용가능한 항생제는, 바람직하게는 푸시딕산, 페니실린, 테트라사이클린, 프리스티나마이신, 에리트로마이신, 클린다마이신, 무피로신, 미노사이클린 및 독시사이클린이다. 조합적으로 사용될 수 있는 항바이러스제는, 바람직하게는 아시클로비어 및 발아시클로비어이다.
조합적으로 사용가능한 보존제는, 예를들면, 화장품 또는 기능식품에서 통상 사용되는 것으로, 항균 활성을 가지는 분자들 (의사(pseudo)-보존제) 예를들면 카프릴 유도체, 예를들면, 카프릴로일 글리신 및 글리세릴 카프릴레이트, 예를들면 헥산디올 및 소듐 레불리네이트, 아연 및 구리 유도체 (글루콘산염 및 PCA), 피토스핑고신 및 이의 유도체, 벤조일 페록사이드, 피록톤올아민, 아연 피리치온 및 셀레늄 황화물이다.
조합적으로 사용가능한 햇빛 보호 활성제는 UVB 및/또는 UVA 선 필터 또는 차단제, 또는 보호 정도에 따라 선택 및 농도를 적용할 수 있는 본 분야의 숙련가에게 알려진 임의의 무기 및/또는 유기 차단제 또는 필터를 포함한다.
햇빛 보호 활성제 예시로는 특히 이산화티타늄, 산화아연, 메틸렌 비스-벤조트리아졸릴 테트라메틸부틸페놀 (상표: Tinosorb M) 및 비스-에틸헥실옥시페놀 메톡시페닐 트리아진 (상표: Tinosorb S), 옥토크릴렌, 부틸 메톡시디벤조일메탄, 테레프탈릴리덴 디캄포 술폰산, 4-메틸벤질리덴 캄포, 벤조페논, 에틸헥실 메톡시신나메이트, 에틸헥실 디메틸 PABA 및 디에틸헥실 부타미도 트리아존이 언급된다.
조합적으로 사용가능한 환원제제는 바람직하게는 카페인, 랙(wrack), 식물 추출물 (예를들면: 담쟁이, 코코아, 가라나, 버처스 브룸(butchers-broom) (루스쿠스), 녹차, 마테, 산초(Sichuan pepper) 및 너도밤나무 추출물), 병풀, 카르니틴, 글라우신, 에스신, 이소플라본 예를들면, 제니스테인 및 은행나무, 포스콜린, 레티놀 및 기타 레티노이드, 플로리진 및 바다 회향풀 (sea fennel)이다.
모발 상실 방지제 및/또는 모발 및 손톱 강화제는 바람직하게는 피토스테롤, 이소플라본 예를들면, 대두 이소플라본, RTH16®, Aminexil®, Minoxidil®, 레티놀, 아연 및 이의 유도체, 네오루스신(neoruscine), 비타민 E, 비타민 B2, 비타민 B3, 비타민 B6, 비타민 PP, 비타민 B5 (판테놀, 베판텐), 비타민 B8 (비타민 H 또는 비오틴), 비타민 B9 (엽산), 알파 히드록시산, 퀴닌 및 소성의 아미노산 예를들면 시스테인, 시스틴 및 메티오논이다. 사용가능한 기타 화합물은 5-α-환원효소 억제제 예를들면, 피나스테라이드, 두타스테라이드, 톱 야자(Serenoa serrulata) 또는 레펜스(repens), 호박(Cucurbita pepo) 추출물 또는 소성의 피토스테롤을 포함한다. 케라틴, 미량원소들, 무기염, 소성의 식물 단백질 또는 지질 추출물, 예를들면, 파피아(Pfaffia), 세이지, 레몬, 인삼, 기나나무(quinquina), 호호바(jojoba), 너도밤나무, 벌꿀, 밀, 쐐기풀, 에키나시아(echinea) 또는 코코넛 추출물이 언급될 수 있다.
항-비듬제 (두피용)는 바람직하게는 selected from 한련(Nasturtium) 추출물, 비타민 F, 티몰, 클레이, 아연 피리치온, 아연-PCA, 글루콘산아연, 황산아연, 캄포, 머틀 추출물, 살리실산, 비타민 B5, 클림바졸, 이히티올(ichthyol), 셀레늄 및 이의 유도체, 호박씨 추출물, 홍화추출물, 멜라루카 오일 추출물, 보리지 및 미모사 오일, 프로폴리스, 케티올, 글리콜산, 케루아미드, 시클로피록솔라민, 피록톤올아민(piroctone olamine), 카프릴로일 글리신 및 5-α 아보쿠타에서 선택된다.
조합적으로 사용 가능한 약물 또는 화장학적 제제는 바람직하게는 다음을 예방 및/또는 치료하기에 적합한 약물들이다:
- 아토피: 코르티코스테로이드 예를들면 히드로코르티손, 데소나이드, 플루오시놀론 아세토나이드, 플루티카손 프로피오네이트, 칼시뉴린-저해 국소 면역조절제 예를들면 타크로리무스 및 피메크로리무스, 시클로스포린, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 비타민 B12, 항균성 분자, 항히스타민 예를들면 히드록시진 및 디펜히드라민, 항생제, 프로바이오틱스, 날트렉손, PPAR-α 작용제 예를들면 해바라기 유지증류액, 세라미드 또는 기타 주요 표피지질을 함유하는 피부연화제,
- 여드름: 항생제, 벤조일 페록사이드, 레티노이드, 아젤라산, 비타민 PP, 비타민 B3, 아연, 사이클린,
- 습진: 면역조절제, 피부연화제, 연어 오일, 보리지 오일, 프로바이오틱스,
- 주사: 페르메톨, 제니스테인, 에스쿨로시드, 덱스트란 황산염, 헤스페리딘 메틸칼콘, 레티노이드, 리코칼콘, 옥시메타졸린, 키네틴, 감초 추출물, 폴리페놀, 플라보노이드, 프로시아니딘 (녹차), 비타민 P-유사, 버처스 브룸 추출물, 회화나무(Sophora japonica), 풍년화 추출물 및 항생제 예를들면 독시사이클린,
- 건선: 코르티코스테로이드, 칼시포트리올, 칼시트리올, 타자로텐, 노간주나무(cade) 오일, 아시트레틴 및 PUVA 요법.
조합적으로 사용 가능한 약물 또는 음식은 바람직하게는 고지혈증 및/또는 저지질증 약물 또는 음식이다. 특히 설포닐요소 및 글리나이드계 약물, 알파-글리코시다제 억제제 약물, 비구아니드 (메트포르민)계 약물, 인슐린 민감 활성제 약물 또는 티아졸리딘디온 (TZD, 피오글리타존, 로지글리타존) 계 약물이 언급될 수 있으며, 이들은 PPAR 작용제, 스타틴 계열 또는 파이브레이트 계열 (PPAR-α 작용제) 저지혈증 약물, 오르리스타트 (제니칼) 또는 시브트라민 (레덕틸 또는 시부트랄)이다.
조합적으로 사용가능한 항-지방 영양제는, 바람직하게는 지방 흡수차단 영양제, 예를들면 키토산, 열 발생 (“지방 태움”)을 높일 수 있는 영양제 예를들면 에페드린 (마황 중국약초), 카페인, 테오필린, 테오브로민 및 지각(citrus aurantium), 식욕 제어 영양제 (“식욕억제제”) 예를들면 L-페닐알라닌 및 L-티로신, 혈당 제어 영양제, 예를들면 무기염류, 크롬 또는 바나듐 또는 마그네슘 또는 아유르베다 약초 짐네마 실베스터(Gymnema Sylvester), 지방합성 억제제, 예를들면 가르시나아 캄보치아(Garcinia cambodgia) 히드록시 시트르산 추출물, 및 지방 수송 능력의 영양제, 예를들면 L-카르니틴으로 이루어진 군에서 선택된다.
혈당 안정화 식품 및 당뇨치료제의 예로는, 항바이러스, 글루코코르티코이드, 면역억제제, INF-알파, 성 스테로이드, THS, 더필(the pill), 성장인자, 교감신경흥분제, 심장혈관계 약물, 이뇨제, 베타-차단제, 칼슘억제제, 정신성물질을 포함한다.
조합적으로 사용 가능한 혈당강하 식물은 바람직하게는 호로파 (Trigonella foenum graecum), 코로솔산 (바나바 나무 잎의 활성화합물), 짐네마 실베스터( Gymnema sylvestre ), 여주 (Momordica charantia ) 열매 즙, 유칼리나무 (Eucalyptus globulus), 인삼 (Panax ginseng) 및 산앵두나무 (Vaccinium myrtillus) 잎들로 이루어진 군에서 선택된다.
조합적으로 사용될 수 있는 면역조절제는 바람직하게는 타크로리무스, 피메크로리무스 및 옥사졸린이다. 조합하여 사용 가능한 옥사졸린은 바람직하게는 2-운데실-4-히드록시메틸-4-메틸-l,3-옥사졸린, 2-운데실-4,4-디메틸-1,3-옥사졸린, (E)-4,4-디메틸-2-헥타데크-8-엔일-l,3-옥사졸린, 4-히드록시메틸-4-메틸-2-헥타데실l-1,3-옥사졸린, (E)-4-히드록시메틸-4-메틸-2-헥타데크-8-엔일-l,3-옥사졸린, 및 2-운데실-4-에틸-4-히드록시메틸-l,3-옥사졸린으로 이루어진 군에서 선택되는 옥사졸린이다. 더욱 바람직하게는, 상기 옥사졸린은 2-운데실-4,4-디메틸-l,3-옥사졸린이며, OX-100 또는 Cyclocramide®으로 불린다.
조합적으로 사용가능한 저침착제 또는 미백제는, 바람직하게는 히드로퀴논 및 이의 유도체, 알부틴, 레티노산, 레티놀, 레틴알데히드, 트레티노인, 히드로퀴논, 코르티코스테로이드, 코직산, 아젤라산, 엘라그산, 피루브산, 글리콜산, 비타민 B3 (니아신아미드)또는 PP, 레졸시놀 유도체, 레스베라트롤, 감초 또는 흰 뽕나무 추출물, 알파-리포산, 리놀레산, 인도메타신, 양성자-킬레이트제 예를들면 EDTA (에틸렌디아민테트라아세트산), 대두 추출물 예를들면 제니스테인을 포함한다. 또한 Seppic에서 판매되는 탈색미용제 Sepiwhite®(N-운데실레노일-L-페닐알라닌)도 언급될 수 있다.
조합적으로 사용가능한 색소제로는 예를들면 디히드록시아세톤 및 멜라닌과 같은 피부색제; 천연색소침착과정을 자극하는 약제 예를들면 피부과학에서 치료적 특성을 가지는 프소라렌 (8-메톡시프소라렌, 5-메톡시프소라렌, 4,5’,8-트리메틸프소라렌 또는 Psorelea corylifolia 및 Ammi majus의 식물 추출물), 카로티노이드 (리코펜, 칸타크산틴), 시클릭 AMP 경로 자극 약제 (1. cAMP 유사체, 예를들면 8-브롬-cAMP 또는 디부티릴-cAMP, 2. 포르스코린, 3. 이소부틸-메틸-크산틴 또는 테오필린), 단백질 키나제 C 활성제 (디아실글리세롤, 특히 올레일-아세틸-글리세롤), 지방족 또는 환형 디올 (1,2-프로판디올, 5-노르볼난-2,2-디메탄올, 노르볼난-2,2-디메탄올), 바이시클릭 모노테르펜 디올, 티로신 유도체 (L-티로신, L-DOPA), 디메틸설폭사이드, 리소모트로픽 약제, 티미딘 디뉴클레오티드, DNA 단편, 멜라닌세포-자극 호르몬 유사체, 3-이소부틸-1-메틸크산틴, 질산 공여체 (Brown, Journal of photochemistry and photobiology B: biology 63 (2001) 148-161); 또는 식물 추출물 예를들면 쌀 펩티드, 및 친-멜라닌 활성을 보이는 조류: Laminaria digitata (Codif의 Thalitan®).
본 발명에 의한 특히 바람직한 조합은 남오미자 열매 펩티드 및 당 추출물 및 식물성 및 동물성 불검화물 예를들면, 아보카도 및 대두 불검화물, 및 불검화물 식물성 또는 동물성 오일 농축물 예를들면, 해바라기 또는 야자 오일 농축물, 또는 불검화물을 함유한 식물성 오일 예를들면, 대두 및 평지씨 오일, 및 불검화물 유도체 예를들면 아보카도 푸란, 스테롤 에스테르 및 비타민 유도체를 포함하는 조성물이다. ‘스테놀’ 불검화물은 스테놀, 메틸스테놀 및 트리테르펜 알코올이 불검화물 총 중량에 대하여 20 내지 95중량%, 바람직하게는 45 중량% 내지 65중량%로 구성된 불검화물이다.
본 발명에 의한 특히 바람직한 조합은 남오미자 열매 추출물 및 아보카도 당 (예를들면 출원 WO2005/115421에 기재)을 포함하는 조성물이다. 상기 조성물은 피부 장벽 회복 및 염증 치료에 특히 적합하다.
본 발명에 의한 특히 바람직한 조합은 남오미자 열매 추출물 및 아보카도 펩티드 (예를들면 국제출원 WO2005/105123에 기재)을 포함하는 조성물이다. 상기 조성물은 자극 및 염증 치료에 특히 적합하다.
본 발명에 의한 특히 적합한 다른 조합은 남오미자 열매 추출물 및 아보카도 오일 (예를들면 국제출원들 WO2004/012496, WO2004/012752, WO2004/016106, WO2007/057439에 기재) 을 포함하는 조성물이다.
본 발명에 의한 특히 적합한 다른 조합은 남오미자 열매 추출물 및 Avocadofurane® (국제출원 WO01/21605에 기재된 방법으로 획득될 수 있는 아보카도 푸란) 을 포함하는 조성물이다. 상기 조성물은 염증 치료, 상처 아물기를 촉진, 노화 방지에 특히 적합하다.
본 발명에 의한 특히 적합한 다른 조합은 남오미자 열매 추출물 및 5-α Avocuta® (부틸 아보카데이트)를 포함하는 조성물이다. 상기 조성물은 5-α-환원효소 (WO01/52837 및 WO02/06205 참조) 저해 및 여드름 및 비듬에서 발견되는 피지 분비 증가를 조절하는데 특히 적합하다.
본 발명에 의한 특히 적합한 다른 조합은 남오미자 열매 추출물 및 아보카도 및 대두 불검화물을 포함하는 조성물이다. 조합적으로 사용가능한 아보카도 및 대두 불검화물은 바람직하게는 아보카도 푸란 불검화물 및 대두 불검화물 혼합물이며, 비율은 약 1:3-2:3이다. 아보카도 및 대두 불검화물은 Laboratoires Expanscience에서 판매되는 Piascledine® 제품이 특히 바람직하다
본 발명에 의한 특히 적합한 다른 조합은 남오미자 열매 추출물 및 해바라기 유지증류액, 더욱 바람직하게는 리놀산 해바라기 농축물, 예를들면 Laboratoires Expanscience에서 판매되는, Soline® (국제출원 WO01/21150 참조)활성제를 포함하는 조성물이다. 상기 조성물은 염증 및 피부 장벽 회복에 특히 적합하다.
본 발명에 의한 특히 적합한 다른 조합은 남오미자 열매 추출물 및, 예를들면 국제출원 WO01/51596에 의한 방법으로 획득되는 대두 불검화물을 포함하는 조성물이다.
본 발명에 의한 특히 적합한 다른 조합은 남오미자 열매 추출물 및 루페올 (FR 2 822 821, FR 2 857 596)을 포함하는 조성물이다. 상기 조성물은 상처 아물기에 특히 적합하다.
본 발명에 의한 특히 적합한 다른 조합은 남오미자 열매 추출물 및 출원 WO2005/102259에 기재된 방법으로 획득되는 루핀 펩티드를 포함하는 조성물이다. 상기 조성물은 염증 치료에 특히 적합하고 노화 방지 특성으로 이용된다.
본 발명에 의한 특히 적합한 다른 조합은 남오미자 열매 추출물 및 총 루핀 추출물 (국제출원 WO2005/102259 참고)을 포함하는 조성물이다. 상기 조성물은 자극 치료에 특히 적합하다.
본 발명에 의한 특히 적합한 다른 조합은 남오미자 열매 추출물 및 루핀 오일, 바람직하게는 국제출원 WO98/47479에 기재된 감미 백색 루핀 오일을 포함하는 조성물이다.
본 발명에 의한 특히 적합한 다른 조합은 남오미자 열매 추출물 및 마카 펩티드 추출물 (국제출원 WO2004/112742 참조)을 포함하는 조성물이다. 상기 조성물은 특히 상처 아물기 및 항-노화 특성이 특히 유용하다.
본 발명에 의한 특히 바람직한 조합은 남오미자 열매 펩티드 및 당 추출물 및 쌀 펩티드 (국제출원 WO2008/009709 참조)를 포함하는 조성물이다. 상기 조성물은 멜라닌 형성 자극 및 멜라닌 전이 특성이 유용하다.
본 발명에 의한 특히 적합한 다른 조합은 남오미자 열매 추출물 및 예를들면 국제출원들 WO2004/050052, WO2004/050079 및 WO2004/112741에 기재된 Cycloceramide® (옥사졸린 유도체)를 포함하는 조성물이다. 상기 조성물은 염증반응 치료에 특히 적합하다.
본 발명에 의한 특히 적합한 다른 조합은 남오미자 열매 추출물 및 퀴노아 추출물, 특히 펩티드 추출물 (국제출원 WO2008/080974 참조)을 포함하는 조성물이다. 상기 조성물은 염증 치료 및 피부 장벽 회복에 특히 적합하다.
본 발명에 의한 특히 적합한 다른 조합은 남오미자 열매 추출물 및 쿠푸아수 버터를 포함하는 조성물이다. 상기 조성물은 보습 특성이 특히 유용하다.
본 발명에 의한 특히 적합한 다른 조합은 남오미자 열매 추출물 및 평지씨 농축물을 포함하는 조성물이다.
본 발명에 의한 다른 바람직한 조합은 남오미자 열매 추출물 및 옥수수 농축물을 포함하는 조성물이다.
이들 모든 조합은 남오미자 열매 추출물 이외 최소한 하나의 다른 활성 화합물을 포함하며, 상기의 둘, 셋, 넷 또는 이상의 활성 화합물을 포함할 수 있다.
본 발명에 의한 조성물은 국소적용, 경구, 직장, 질, 비강, 심방 또는 기관지투여, 또는 비경구 투여에 적합한 상이한 제제로 제형화 될 수 있다
제1 형태에 의하면, 상이한 제제는 국소 적용에 적합하며, 크림, 에멀션, 밀크, 고약, 로션, 오일, 수성 또는 수성알코올 또는 글리콜 용액, 분말, 패치, 분무 또는 기타 외용 생성물을 포함한다.
제2 형태에 의하면, 상이한 제제는 경구투여에 적합하며, 오미자 열매 추출물은 식품조성물 또는 식품보충제로 포함될 수 있다. 식품보충제는 본 발명에서 남오미자 열매 추출물 자체로 (예를들면 정제오일) 또는 경질 또는 연질 젤라틴 캡슐 또는 식물성 캡슐로 제공될 수 있다. 상기 식품보충제는 남오미자 열매 추출물 10 중량% 내지 100 중량%를 함유할 수 있다
본 발명의 제2 형태에 의하면, 본 발명의 남오미자 열매 추출물은 제한 없이 다음의 식품, 음료 및 기능성 식품에 포함될 수 있다:
1) 유제품: 예를들면 치즈, 버터, 우유 및 기타 유즙 음료, 유즙 제품 함유 혼합물 및 스프레드, 아이스크림 및 요구르트;
2) 지방 기반 제품, 예를들면 마가린, 스프레드, 마요네즈, 쿠킹 지방, 튀김오일, 및 불란서 드레싱;
3) 빵 및 파스타와 같은 알곡을 포함한 시리얼 기반 제품, 식품의 조리, 오븐-조리 또는 가공 여부와 무관;
4) 과자류, 예를들면 초콜릿, 캔디, 추잉검, 디저트, 토핑, 셔벗, 아이싱 및 기타 장식요리;
5) 알코올성 또는 비-알콜성 음료, 소다 및 기타 소프트 음료, 과일 주스, 다이어트 보충, BOOSTTM 또는 EnsureTM 명으로 판매되는 음료 형태의 식사 대용품 및;
6) 다양한 제품, 예를들면 계란, 가공식품, 예를들면 수프, 즉석 파스타 소스, 조리 음식 및 기타 동일 유형의 제품.
본 발명에 의한 조성물은 직접 및 임의 가공되지 않고 식품, 기능식품, 다이어트 식품, 특히 고단백질 제품 또는 음료에 혼합, 주입, 주사, 블렌딩, 흡수, 반죽 및 분무방식으로 포함될 수 있다.
본 발명에 의한 화합물 및 조성물 투여 형태, 용량 및 최적 제제 형태는 약학적 치료, 특히 환자 또는 동물의 피부 또는 수의학 치료에서 고려되는 기준에 따라, 예를들면 환자 또는 동물의 연령 또는 체중, 병태 경중도, 치료 내성, 알려진 2차 효과, 피부 타입에 따라 결정될 수 있다. 원하는 투여 타입에 따라, 본 발명의 활성 조성물 및/또는 화합물은 최소한 하나의 약학적으로 허용되는 부형제, 특히 피부에서 허용 가능한 부형제를 더욱 포함할 수 있다. 제1 형태에 의하면, 외용 국소적용에 적합한 부형제가 사용될 수 있다. 본 발명에 의한 조성물은, 본 분야의 숙련가에게 알려진 약학적 첨가제인, 증점제, 보존제, 향료, 착색제, 화학 또는 무기염류 필터, 보습제, 온천수 등에서 선택되는 최소한 하나의 첨가물을 더욱 포함할 수 있다.
표기된 성분들을 가지는 남오미자 열매 추출물을 포함한 조성물은 특히 화장학적, 피부과학적 또는 식품 용도로 사용된다.
화장학적 또는 피부과학적 용도에서, 조성물은 바람직하게는 국소적용에 적합한 제제로 제형화 된다. 펩티드 및 당 추출물을 포함하는 본 조성물이 특히 화장학적 또는 피부과학적 용도로 적용된다.
식품 용도에서, 영양 또는 화장학적 목적 (미용-식품)에서, 조성물은 바람직하게는 경구투여에 적합한 제제로 제형화 된다. 또한 임의 부형제를 포함하지 않을 수 있고 전적으로 남오미자 정제 오일로 구성될 수 있다.
본 발명의 다른 목적은 화장학적 또는 피부과학적 또는 식품 조성물 제조를 위한, 남오미자 열매 펩티드 및 당 추출물 또는 남오미자 열매 지질 추출물에서 선택되는 남오미자 열매 추출물 용도에 관한 것이고, 상기 남오미자 열매 지질 추출물은 조질 오일, 정제 오일, 농축물 또는 불검화물로 이루어진 군에서 선택된다.
제1 양태에서, 본 발명의 목적은, 화장학적 조성물에서, 알레르기, 염증 또는 자극 반응 또는 병리, 또는 피부 및/또는 점막 및/또는 미성숙, 정상 또는 성숙/노화 표피 부속기의 장벽 또는 항상성 장애 예방 및 치료를 위한, 상기된 펩티드 및 당 추출물 또는 조질 오일 또는 정제 오일 또는 농축물 또는 불검화물에서 선택되는 남오미자 열매 추출물의 용도에 관한 것이다.
제2 양태에서, 본 발명의 목적은, 기능식품과 같은 음식조성물에서, 알레르기, 염증 또는 자극 반응 또는 병리, 또는 피부 및/또는 점막 및/또는 미성숙, 정상 또는 성숙/노화 표피 부속기의 장벽 또는 항상성 장애 예방 및 치료를 위한, 상기된 펩티드 및 당 추출물 또는 조질 오일 또는 정제 오일 또는 농축물 또는 불검화물에서 선택되는 남오미자 열매 추출물의 용도에 관한 것이다.
기능식품은 전통식품 또는 보통식품에 속하는 식품 형태이며, 통상적인 영양기능을 넘는 유리한 생리적 효과를 제공하거나 만성적 질병 위험을 줄이는 것에 특징이 있는 것이다.
특히, 기능식품은 다음의 알레르기, 염증 또는 자극 반응 또는 병리, 또는 장벽 또는 항상성 장애 예방 및 치료를 위한 것이다:
- 피부, 예를들면 여드름, 주사 (붉은 코), 피부 홍조, 건선, 혈관질환, 기저기 발진, 아토피 피부염, 습진, 접촉성 피부염, 알레르기성 피부염, 지루성 피부염 (유아지방관), 건선, 민감성 피부, 반응성 피부, 건성 피부 (건조증), 탈수성 피부, 홍조 피부, 피부홍반, 노화 및 광-노화 피부, 광-민감 피부, 색소침착 피부 ((기미, 염증성 색소침착, 등), 탈색 피부(백반증), 연조직염이 있는 피부, 처진 피부, 임신선이 있는 피부, 비듬, 균열, 벌레 물림, 특히 가슴부위 찢어짐, 일사병, 임의 종류의 광선에 의한 염증, 화학적, 물리적 자극(인장력: 임신여성), 세균성, 진균 또는 바이러스성, 기생충성 자극 (벼룩, 옴, 백선충, 옴 진드기, 피부진균) 또는 방사선 자극 또는 선천적 면역결핍증 (항균 펩티드) 또는 후천성 면역결핍증 (세포성, 체액성, 시토카인), 및/또는
-점막 예를들면 검 및 잇몸염 치주(신생아의 민감성 검(gum), 담배중독과 연관된 위생상 문제), 연변치주염, 외부 또는 내부 남성 또는 여성 생식영역 자극 생식 점막 및/또는
-표피 부속기 예를들면 미성숙, 정상 또는 성숙 손발톱 (균열성, 파열성 손발톱, 등) 및 모발 (탈모, 비듬, 다모증, 지주피부염, 모낭염), 특히 두피 질환 예를들면 안드로겐유전성, 급성, 국소적, 흉터 또는 선천 탈모증, 신생아 후두 탈모증, 원형탈모증, 화학요법/방사요법에 의한 탈모증 또는 휴지기 탈모, 성장기탈모, 모낭 영양장애, 발모광, 버짐 또는 유성 또는 건조 비듬.
또한 본 발명은 남오미자 열매 펩티드 및 당 추출물 또는 남오미자 열매 지질 추출물에서 선택되는 남오미자 열매 추출물을 포함하는 식품 또는 기능식품 조성물에 관한 것이고, 상기 지질 추출물은 조질 오일, 정제 오일, 농축물 또는 불검화물로 이루어진 군에서 선택된다.
제3 양태에서, 본 발명의 목적은, 알레르기, 염증 또는 자극 반응 또는 병리, 또는 피부 및/또는 점막 및/또는 미성숙, 정상 또는 성숙/노화 표피 부속기의 장벽 또는 항상성 장애 예방 및 치료를 위한, 상기의 펩티드 및 당 추출물 또는 조질 오일 또는 정제 오일 또는 농축물 또는 불검화물에서 선택되는 남오미자 열매 추출물의 치료적 용도에 관한 것이다.
본 발명의 바람직한 양태에 의하면, 본 발명의 목적은, 화장학적 조성물에서, 피부 홍조(cutaneous redness), 붉은 농진(erythro-couperose) 및 주사 치료 및 예방을 위한, 남오미자 열매 펩티드 및 당 추출물의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 바람직한 다른 양태에 의하면, 본 발명의 목적은, 식품 조성물에서, 피부 홍조, 붉은 농진(erythro-couperose) 및 주사 치료 및 예방을 위한, 남오미자 열매 펩티드 및 당 추출물의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 바람직한 양태에 의하면, 본 발명의 목적은, 피부 홍조(cutaneous redness), 붉은 농진(erythro-couperose) 및 주사 치료 및 예방을 위한, 남오미자 열매 펩티드 및 당 추출물의 치료적 용도에 관한 것이다.
실시예
실시예 1: 국소 적용을 위한 조성물
본 발명자들은 국소 적용을 위한 다양한 조성물들을 하기에 제시한다. 오일, 정제 오일 리그난 농축물, 불검화물 유분 및 남오미자 펩티드 및 당 추출물은 세척수, 수-중-유 에멀션, 유-중-수 에멀션, 오일, 밀크, 로션, 샴푸, 폼 제품 및 스프레이와 같은 다양한 화장품에 포함될 수 있고, 조성물은 다음에 표시된다.
보습 세척수
원료/상표 %
정제수 QSP 100%
바이오사카라이드 검 1%-5%
부틸렌 글리콜 1%-5%
히알루론산 0%-5%
오미자 펩티드 및 당 추출물 0.01%-5%
방부제 0%-1%
시트르산 일수화물 0%-1%
트로메타민 0%-1%
민감성 피부용 세척수
원료/상표 %
카프릴로일 글리신 0%-1%
소다액 0%-1%
금속이온 봉쇄제 0%-1%
부틸렌 글리콜 1%-5%
베타-카로텐 0%-2%
오미자 농축물 0.01%-5%
방부제 0%-1%
PEG-32 1%-5%
PEG-7 팜코코에이트 1%-5%
글루콘산아연 0%-1%
시트르산 0%-1%
정제수 QSP 100%
향료 0%-1%
폴록사머 184 1%-5%
노화 방지 에멀션
원료/상표 %
액상 이소파라핀 5%-20%
이소세틸 스테아레이트 5%-20%
Al-Mg 히드록시스테아레이트 5%-20%
Abil WE 09 1%-5%
글리세롤 1%-5%
바셀린 오일 1%-5%
미분화 산화아연 1%-5%
부틸렌 글리콜 1%-5%
레티놀 0%-1%
비타민 C 0%-5%
오미자 불검화물 유분 0.01%-5%
이소노닐 이소노나노에이트 1%-5%
밀랍 1%-5%
타르타르산 나트륨 1%-5%
염화나트륨 0%-5%
글리신 1%-5%
방부제 0%-1%
콜레스테롤 0%-1%
피토스핑고신 0%-1%
타르타르산 0%-1%
정제수 QSP 100%
재생촉진 에멀션
원료/상표 %
수소첨가 폴리데센 5%-20%
라우릴-글루코시드 글리스테아레이트 1%-5%
디카프릴릴 카보네이트 1%-5%
글리세롤 5%-20%
카르보폴 0%-1%
잔탄검 0%-1%
아시아트산 0%-1%
비타민 B5 0%-5%
오미자 오일 0.01%-5%
소다액 0%-1%
방부제 0%-1%
시트르산 0%-1%
정제수 QSP 100%
환원(Reducing) 오일
원료/상표 %
가용화제 0%-1%
감미 아몬드 오일 5%-20%
코프라 카프릴레이트/카프레이트 QSP 100%
마카다미아 정제 오일 5%-20%
글리세롤 카프릴로카프레이트 5%-20%
천연 알파-비사볼롤 0%-1%
알파-토코페롤 0%-1%
담쟁이 추출물 0%-5%
오미자 정제 오일 0.01%-5%
방부제 0%-1%
에스테르 0%-1%
건성 아토피 피부용 밀크
원료/상표 %
스위트 아몬드 오일 1%-5%
옥수수 오일 1%-5%
스테아르산 1%-5%
C16-C18 세틸산 0%-1%
안티폼(Antifoam) 70414 0%-1%
라우릴 알코올 11OE 1%-5%
PEG 300 모노라우레이트 0%-1%
글리세롤 모노올리에이트 0%-1%
글리세롤 모노스테아레이트 1%-5%
비타민 B12 0%-5%
오미자 농축물 0.1%-5%
방부제 0%-1%
시트르산 0%-1%
시트르산삼나트륨 0%-1%
정제수 QSP 100%
향료 0%-1%
땅콩 오일 1%-5%
수소첨가 야자 오일 1%-5%
폼(Foam)
원료/상표 %
정제수 QSP 100%
라우로암포아세테이트 5%-20%
코코글루코시드 5%-20%
계면활성제 1 5%-20%
계면활성제 2 5%-20%
PEG 6000 디스테아레이트 1%-5%
방부제 1%-5%
오미자 오일 0.1%-5%
캐모마일 추출물 1%-5%
시트르산 일수화물 0%-1%
금속이온 봉쇄제 0%-1%
향료 0%-1%
소다액 0%-1%
진정(Soothing) 스프레이
원료/상표 %
정제수 QSP 100%
트리라우레스-4 인산염 1%-5%
디카프릴릴 카보네이트 1%-5%
부틸렌 글리콜 1%-5%
에리트리틸 에스테르 1%-5%
액상 바셀린 오일 1%-5%
시어버터 0%-1%
식물성-오일 0%-1%
방부제 0%-1%
리코펜 0%-5%
오미자 불검화물 유분 0.01%-5%
소다액 0%-1%
향료 0%-1%
잔탄검 0%-1%
카르보폴 0%-1%
금속이온 봉쇄제 0%-1%
시트르산 0%-1%
정제 세척 크림
원료/상표 %
정제수 QSP 100%
아르라톤 10%-30%
코코글루코시드 5%-20%
히드록시프로필 구아 1%-5%
카프릴로일 글리신 0%-2%
방부제 0%-2%
향료 0%-1%
시트르산 0%-1%
아연 PCA 0%-1%
오미자 펩티드 및 당 추출물 0.01%-5%
항-여드름 에멀션
원료/상표 %
PEG 40 스테아레이트 1%-5%
PEG 5 글리세릴 스테아레이트 1%-5%
세레신 왁스 1%-5%
글리세롤 모노스테아레이트 1%-5%
솔비탄 스테아레이트 0%-2%
세틸 알코올 0%-2%
디말레이트 알코올 5%-20%
비타민 E 0%-1%
비타민 B3 0%-5%
리놀레산 0%-1%
오미자 펩티드 및 당 추출물 0.01%-5%
부틸렌 글리콜 1%-5%
피로크톨라민 0%-1%
방부제 0%-1%
글리세롤 1%-10%
잔탄검 0%-1%
아연 PCA 0%-2%
쌀 전분 1%-5%
나일론 6 0%-2%
폴리아크릴아미드 겔 1%-5%
비타민 B6 0%-1%
향료 0%-1%
정제수 QSP 100%
항-홍조(Anti-redness) 에멀션
원료/상표 %
PEG 40 스테아레이트 1%-5%
PEG 5 글리세릴 스테아레이트 1%-5%
세레신 왁스 1%-5%
글리세롤 모노스테아레이트 1%-5%
솔비탄 스테아레이트 0%-2%
세틸 알코올 0%-2%
디말레이트 알코올 5%-20%
에스쿨로시드 0%-2%
회화나무(Sophora japonica) 0%-5%
비타민 E 0%-1%
오미자 오일 0.01%-5%
부틸렌 글리콜 1%-5%
피로크톨라민 0%-1%
방부제 0%-1%
글리세롤 1%-10%
잔탄검 0%-1%
아연 PCA 0%-2%
쌀 전분 1%-5%
나일론 6 0%-2%
폴리아크릴아미드 겔 1%-5%
비타민 B6 0%-1%
향료 0%-1%
정제수 QSP 100%
재생 케어(Reparative care)
원료/상표 %
PEG 40 스테아레이트 1%-5%
PEG 5 글리세릴 스테아레이트 1%-5%
세레신 왁스 1%-5%
글리세롤 모노스테아레이트 1%-5%
솔비탄 스테아레이트 0%-2%
세틸 알코올 0%-2%
디말레이트 알코올 5%-20%
비타민 E 0%-1%
조효소 Q10 0%-2%
세라미드 0%-5%
오미자 정제오일 0.01%-5%
부틸렌 글리콜 1%-5%
피로크톨라민 0%-1%
방부제 0%-1%
글리세롤 1%-10%
잔탄검 0%-1%
아연 PCA 0%-2%
쌀 전분 1%-5%
나일론 6 0%-2%
폴리아크릴아미드 겔 1%-5%
비타민 B6 0%-1%
향료 0%-1%
정제수 QSP 100%
탈색 에멀션
원료/상표 %
이소노닐 이소노나노에이트 1%-10%
이소세틸 스테아레이트 1%-10%
PEG 40 스테아레이트 1%-5%
PEG 5 글리세릴 스테아레이트 1%-5%
방부제 0%-1%
C16-C18 세틸 알코올 0%-2%
PPG/SMDI 중합체 0%-1%
살리실산 0%-2%
스쿠알란 겔 0%-2%
디옥틸 에테르 1%-10%
디말레이트 알코올 1%-10%
해바라기 추출물 1%-10%
트로메타민 1%-5%
부틸렌 글리콜 1%-10%
시트르산삼나트륨 0%-1%
스클레로튬 검 0%-1%
쌀 전분 1%-10%
폴리아크릴아미드 겔 0%-1%
비타민 C 0%-2%
글리신 0%-2%
향료 0%-1%
비타민 E 0%-2%
시트르산 0%-1%
세피화이트 0%-2%
오미자 농축물 0.01%-5%
정제수 QSP 100%
항균 스틱 롤-온(stick roll-on)
원료/상표 %
정제수 QSP 100%
부틸렌 글리콜 1%-5%
벤조일 페록사이드 0%-2%
카프릴로일 글리신 0%-5%
아연 PCA 0%-5%
오미자 오일 0.1%-5%
카보머 0%-2%
방부제 0%-1%
시트르산 0%-1%
트로메타민 0%-1%
스크럽(Scrub)
원료/상표 %
아르라톤 듀오 5%-20%
각질제거제 1%-10%
스클레로튬 검 1%-10%
방부제 0%-1%
카프릴로일 글리신 0%-1%
소다 0%-1%
오미자 펩티드 및 당 추출물 0.01%-5%
금속이온 봉쇄제 0%-1%
시트르산 0%-1%
정제수 QSP 100%
향료 0%-1%
각질화 유체(Keratinizing fluid)
원료/상표 %
세틸 알코올 1%-5%
실리콘 345 1%-5%
항산화제 0%-1%
정제수 QSP 100%
염화세트리모늄 0%-5%
퀴닌 0%-5%
비타민 B5 0%-5%
오미자 오일 0.01%-5%
가수분해 밀 단백질 0%-1%
방부제 0%-2%
향료 0%-1%
pH 조절제 0%-1%
비듬 방지 샴푸
원료/상표 %
정제수 QSP 100%
라우로암포아세테이트 5%-20%
코코글루코시드 5%-20%
PEG 6000 디스테아레이트 1%-5%
방부제 0%-2%
비타민 F 0%-5%
피록톤올아민 0%-2%
오미자 농축물 0.01%-5%
아연 피리치온 0%-1%
pH 조절제 0%-1%
금속이온 봉쇄제 0%-1%
향료 0%-1%
컨디셔너(Conditioner)
원료/상표 %
세테아릴 알코올/세테아레스-33 1%-5%
쿼터늄-82 0%-2%
정제수 QSP 100%
가수분해 밀 단백질 0%-5%
방부제 0%-2%
pH 조절제 0%-1%
향료 0%-1%
시스테인 0%-5%
오미자 정제오일 0.01%-5%
모세혈관 강화 로션
원료/상표 %
정제수 QSP 100%
메틸 프로판디올 5%-20%
방부제 0%-2%
pH 조절제 0%-1%
향료 0%-1%
비오틴 0%-5%
비타민 B9 0%-5%
오미자 농축물 0.01%-5%
베타-시토스테롤 0%-1%
에틸헥실 코코에이트 0%-5%
PEG-40 피마자 오일 0%-5%
광 보호 스틱
원료/상표 %
피마자 오일 QSP 100%
올레(Oleic) 알코올 10%-20%
야자 오일 10%-20%
폴리글리세린-3-밀랍 10%-20%
칸델릴라 왁스 10%-20%
헥토라이트 10%-20%
이산화티타늄 0%-5%
오미자 불검화물 유분 0.01%-5%
시어버터 0%-5%
비타민 E 0%-1%
SPF 50+ 선 크림
원료/상표 %
B4 정제수 QSP 100%
산화티타늄 10%-20%
시클로펜타실록산 5%-15%
옥틸 팔미테이트 5%-15%
C12-C15 알킬 벤조에이트 5%-10%
데실 펜타노에이트 5%-10%
산화아연 5%-10%
글리세롤 1%-5%
PEG-45/도데실 글리콜 공중합체 1%-5%
오미자 펩티드 및 당 추출물 0.01%-5%
염화나트륨 1%-5%
덱스트린 팔미테이트 1%-2%
비타민 E 0%-2%
방부제 0%-2%
히드록시프로필 구아 0%-1%
알로에 베라 0%-1%
소다액 0%-1%
EDTA 2-Na 0%-1%
글루콘산아연 0%-1%
SPF 50+ 선 스프레이
원료/상표 %
글리세롤 카프릴로카프레이트 5%-20%
시클로펜타실록산 10%-20%
디카프릴릴 카보네이트 5%-20%
티노소르브 S 1%-10%
산화티타늄 100 10%-20%
헥토라이트 0%-5%
알파-토코페롤 0%-2%
라우릴 글루코시드-글리스테아레이트 0%-10%
B4 정제수 QSP 100%
시트르산 0%-2%
펜틸렌 글리콜 0%-5%
글리세롤 0%-5%
잔탄검 0%-2%
오미자 농축물 0.01%-5%
알로에 베라 0%-1%
글루콘산아연 0%-1%
방부제 0%-2%
티노소르브 M 1%-10%
홍조 방지 에멀션
원료/상표 %
PEG 40 스테아레이트 1%-5%
PEG 5 글리세릴 스테아레이트 1%-5%
세레신 왁스 1%-5%
글리세롤 모노스테아레이트 1%-5%
솔비탄 스테아레이트 0%-2%
세틸 알코올 0%-2%
디말레이트 알코올 5%-20%
회화나무 0%-5%
비타민 E 0%-1%
오미자 펩티드 및 당 추출물 0.01%-5%
부틸렌 글리콜 1%-5%
피로크톨라민 0%-1%
방부제 0%-1%
글리세롤 1%-10%
잔탄검 0%-1%
아연 PCA 0%-2%
쌀 전분 1%-5%
나일론 6 0%-2%
폴리아크릴아미드 겔 1%-5%
비타민 B6 0%-1%
향료 0%-1%
정제수 QSP 100%
노화 방지 및 홍조 방지 에멀션
원료/상표 %
액상 이소파라핀 5%-20%
이소세틸 스테아레이트 5%-20%
Al-Mg 히드록시스테아레이트 5%-20%
Abil WE 09 1%-5%
글리세롤 1%-5%
바셀린 오일 1%-5%
미분화 산화아연 1%-5%
부틸렌 글리콜 1%-5%
레티놀 0%-1%
비타민 C 0%-5%
오미자 펩티드 및 당 추출물 0.01%-5%
이소노닐 이소노나노에이트 1%-5%
밀랍 1%-5%
타르타르산 나트륨 1%-5%
염화나트륨 0%-5%
글리신 1%-5%
방부제 0%-1%
콜레스테롤 0%-1%
피토스핑고신 0%-1%
타르타르산 0%-1%
정제수 QSP 100%
실시예 2: 경구 투여를 위한 조성물
매일 50 mg 내지 200 mg의 오미자 추출물 투여가 가능하도록 오미자 오일, 농축물 및 펩티드가 경구 조성물에 포함된다.
2.1 연질 캡슐 형태의 임신선 방지 조성물
A-조성물 1
- 오미자 펩티드 및 당 추출물30 mg
- 아와라(Awara) 오일 60 mg
- 불검화물-풍부 평지씨 오일300 mg
- 비타민 B (B1, B2, B3, B5, B6, B9, B12) QSP 100% RDA
- 토코트리엔올 QSP 50% RDA
- 비타민 E
- 밀랍
- 대두 레시틴
- 영양 젤라틴
- 글리세린QSP 1 연질 캡슐
상기 조성물은 매일 4 내지 6개의 500 mg 캡슐들로 투여된다.
B-조성물 2
- 오미자 오일 30 mg
-세라미드 및 극성 지질이 풍부한 곡물 오일 300 mg
- 루핀 오일 50 mg
- 비타민 EQSP 100% RDA
- 비타민 CQSP 50% RDA
- 밀랍
- 대두 레시틴
- 영양 젤라틴
- 글리세린QSP 1 연질 캡슐
상기 조성물 매일 4 내지 6개의 500 mg 캡슐들로 투여된다.
2.2모방 손실 방지 정제
- 오미자 농축물 25 mg
-황함유 아미노산이 풍부한곡물 추출물 (옥수수, 메밀, 기장, 스펠트밀) 200 mg
- 비타민 CQSP 50% RDA
- 어류 연골 글리코사미노글리칸 200 mg
- 글루시덱스 IT 19 (압축제제) QSP 800 mg 정제
상기 조성물은 매우 매우 4 내지 8개의 정제들로 투여된다.
- 오미자 불검화물 유분200 mg
-황함유 아미노산이 풍부한곡물 추출물 (옥수수, 메밀, 기장, 스펠트밀) 200 mg
- 킬레이트 형태의 Zn QSP 100% RDA
- 비타민 CQSP 50% RDA
- 어류 연골 글리코사미노글리칸 200 mg
- 열매 향료 (감귤 열매, 레드 베리), 아세설팜칼륨, 글루시덱스 IT 19 (압축제제) QSP 2000 mg 정제
상기 조성물은 매우 1회 투여된다.
2.3환원 (reducing) 분말 스틱 실시예
- 오미자 펩티드 및 당 추출물 100 mg
- 폴리페놀-풍부 차(tea) 추출물 100 mg
- OPC-풍부 포도 추출물 50 mg
- 식물 베타-글루칸 100 mg
- 잔탄검 1 mg
- 아스코르브산나트륨 0.3 mg
- 말토덱스트린 QSP
상기 조성물은 매우 2회 투여된다.
- 오미자 불검화물 유분 100 mg
- 병풀(Centella asiatica)추출물 100 mg
- 마그네슘, 셀레늄, 망간 QSP 100% RDA
- 잔탄검 1 mg
- 아스코르브산나트륨 0.3 mg
- 말토덱스트린 QSP
상기 조성물은 매일 2회 투여된다.
2.4초콜릿-향 곡물 바 (bar) 실시예
-오미자 정제오일 200 mg
- 리코펜 6 mg
- 아스탁산틴 4 mg
- 푸콕산틴 4 mg
- 마이크로 캡슐 형태의 루테인 4 mg
- 마이크로 캡슐 토코트리엔올 비타민 E의 QSP 100% RDA
- 블랙 초콜릿, 올리고프락토스, 당, 프락토스 시럽, 지방감량(fat-reduced)코코아, 크런치 곡물, 무지방 밀크 분말, 아몬드, 글리세롤, 솔비톨, 식물성 오일, 글루코스 시럽, 향료, 가당연유, 대두 레시틴, 지방산 모노- 및 디글리세리드, 캐러멜화 시럽, 말토덱스트린, 소금(salt), 소르빈산칼륨, 알파-토코페롤 QSP 50 g 하나의 바(bar)
상기 조성물은 매일 1회 투여된다.
2.5바닐라 향 곡물 바 실시예
- 오미자 오일 200 mg
-황함유 아미노산이 풍부한곡물 추출물 (옥수수, 메밀, 기장, 스펠트밀) 200 mg
- 어루 연골 글리코사미노글리칸 200 mg
- 폴리페놀-풍부 녹차 추출물200 mg
- 올리고프락토스, 당, 프락토스 시럽, 크런치 곡물, 무지방 밀크 분말, 아몬드, 글리세롤, 솔비톨, 식물성 오일, 글루코스 시럽, 향료, 가당연유, 대두 레시틴, 지방산 모노- 및 디글리세리드, 캐러멜화 시럽, 말토덱스트린, 소금, 소르빈산칼륨, 알파-토코페롤 QSP 50 g 하나의 바(bar)
상기 조성물은 매일 1회 투여된다.
2.6프랄린 향 유즙 (lacteal) 음료 실시예
- 오미자 농축물 200 mg
- 폴리페놀-풍부 녹차 추출물100 mg
- 비타민 B (B1, B2, B3, B5, B6, B9, B12) QSP 100% RDA
- Zn, Mg, Se QSP 100% RDA
- 무지방 밀크 분말, 향료, 프락토스, 계란 흰자위, 개암, 당, 캐라멜, 베타-카로텐, 잔탄검, 아스파르탐, 아세설팜칼륨, 대두 레시틴, 말토덱스트린 QSP 30 g 하나의 팩
상기 조성물은 매일 1회 투여된다.
실시예 3: 주사 (rosacea) 염증 반응 시기에 남오미자 펩티드 및 당 추출물 활성
실시예 3 내지 5에서, ‘오미자 펩티드’는 소정 비율의 펩티드를 함유하는 남오미자 펩티드 및 당 추출물을 언급한다.
주사 염증 반응 시기에 오미자 펩티드의 잠재적 활성을 평가하기 위하여, 각질세포에서 비타민 D 유사체 (칼시트리올)에 의해 유도되는 칼리크레인 5 (KLK5) 및 카텔리시딘 (LL37) 유전자 발현에 대한 본 활성제 복합체 영향을 연구하였다.
재료및방법
정상 인간 표피 각질세포 (NHEK)는 Ca++가 보충된 배양배지에서 배양되어 분화 상태로 유도되었다.
각질세포는 10-7 M 칼시트리올 (비타민 D 유사체) 존재 또는 부재에서0.05% (w/v) 오미자 펩티드로24 시간 동안 처리되었다.
처리가 끝나고, 배양 상등액을 분리하고 추출 키트 (RNeasy Mini Kit, Qiagen)를 이용하여 총 RNA를 추출하였다. Experion™ 시스템 및Experion RNA StdSens 키트 (Bio-Rad)를 이용하여 칩에서 총 RNA를 분석하고 iScript cDNA Synthesis 키트 (Bio-Rad)를 이용하여 cDNA로 역전사되었다.
새로 합성된 관심 유전자(KLK5 및 LL37) 또는 참조 유전자들에 관한 cDNA를 SybrGreen technology (iQ SybrGreen kit, Bio-Rad)을 이용하여 iQ5 system (Bio-Rad)에서 실시간 PCR로 선택적으로 증폭하였다.
실시간 RT-PCR 방법으로 처리에 대한 반응으로 참조 유전자에 대한관심 유전자 발현 수준의 상대적 정량화가 가능하다.
결과에 대한 정량적 분석은 역가 사이클 (threshold cycle) 획득에 기초한다.
역가 사이클 (Ct)은 형광 신호가 배경보다 통계적으로 유의하게 더 높은 지점이다. 역가 사이클은 표적 DNA 초기 카피 수에 직접 연관된다.
각각의 시료에 대하여, 관심 유전자 발현 수준은 가장 안정한 참조 유전자 발현 수준으로 정규화되었다. 가장 안정한 참조 유전자는 GeNorm macro를 적용하여 결정되었다; 본 경우에서는, GAPDH 유전자이다.
ΔCt는 따라서 다음과 같이 계산된다:
ΔCt = Ct 표적 유전자 - Ct 참조 유전자
제2 단계에서, 처리 및 관심 유전자 카피 수의 함수로써, 변이 (variation)가 결정되었다. ΔΔCt는 따라서 다음과 같이 계산된다:
ΔΔCt = ΔCt 대조 - ΔCt 처리
마지막으로, 상대량 (RQ)이 계산된다: RQ = (1+E)ΔΔCt.
E (효율)는 1로 간주되고, 따라서:
RQ = 2ΔΔCt
결과의 유의성은 Tukey 검정에 이어 단일-인자 변이 분석에 의한 ΔCt 값들에 대하여 검증되었다(GraphPad Prism version 5.02 software, GraphPad Software, San Diego, California, USA).
결과
KLK5 유전자 발현:
칼시트리올 (비타민 D 유사체)은 각질세포에 의한 칼리크레인 5 유전자 발현을 강하고 유의하게 자극하였다 (+149%, p<0.01).
오미자 펩티드는 칼시트리올에 의해 유도되는 KLK5 발현을 유의하게 저해하였다 (54% 억제, p<0.01).
Mean ΔCt
(CtKLK5-CtGAPDH)		 표준편차 ΔΔCt KLK5 발현 (RQ)
대조 세포들 3.78 0.99 0.00 1
자극된 대조군 (칼시트리올) 2.46 1.35 1.32 2.49$$
0.05% 오미자 펩티드 + 칼시트리올 3.57 0.63 0.21 1.16**
$$: p<0.01 대조 세포들에 대하여
**: p<0.01 자극된 대조군에 대하여
LL37 유전자 발현:
칼시트리올은 각질세포에 의한 LL37 유전자 발현을 강하고 유의하게 자극하였다 (+795%, p<0.001).
오미자 펩티드는 칼시트리올에 의해 유도되는 LL37 발현을 유의하게 저해하였다 (58% 억제, p<0.01).
Mean ΔCt
(CtLL37-CtGAPDH)		 표준편차 ΔΔCt LL37 발현 (RQ)
대조 세포들 14.17 0.69 0.00 1
자극된 대조군 (칼시트리올) 11.01 0.28 3.16 8.95$$$
0.05% 오미자 펩티드 + 칼시트리올 12.27 1.02 1.90 3.74**
$$$: p<0.001 대조 세포들에 대하여
**: p<0.01 자극된 대조군에 대하여
결론
이러한 실험 조건에서, 오미자 펩티드는 주사에서 증가되는 마커, 카텔리시딘 (LL37)의 발현뿐 아니라 이를 형성시키는 효소 칼리크레인 5를 조절하였다.
따라서, 오미자 펩티드는 주사 (rosacea)에서 면역 반응 유도를 조절하는데 조력한다.
실시예 4: 남오미자 펩티드 및 당 추출물의 염증의 다른 인자들에 대한활성
재료및방법
정상 인간 각질세포가 0.005% 및 0.05% 농도의 오미자 펩티드 또는 10-7 M 덱사메타손 (항-염증제 참조 분자)와 함께 24시간 예비 배양되었다.
이후 24시간 동안 오미자 펩티드 또는 덱사메타손 존재에서 10 ug/ml PMA로 처리하여 염증을 유도하였다.
배양이 끝나고, 배양 상등액에 있는 인터루킨-1β (IL-1β), 인터루킨-8 (IL-8) 및 인터루킨-6 (IL-6) 함량을 ELISA로 측정하였다.
병행하여, 중성적 (neutral red) 실험으로 생물학적 활성 세포들 수를 결정하였다. 각각의 조건에 대하여 검정된 시토카인 함량은 중성적 실험 각각에서 얻어진 OD540 값으로 나눈 생존 세포들 수로 줄어든다
결과의 유의성은 Tukey 검정에 이어 단일-인자 변이 분석으로 검증되었다(GraphPad Prism version 5.02 software, GraphPad Software, San Diego, California, USA).
결과
IL-1β 분비:
PMA로 처리하면 각질세포에 의해 IL-1β 방출이 자극되고 덱사메타손은 이러한 방출을 억제하였다 (-65%); 이들 결과는 본 실험을 검증한다.
두 농도 모두에서 오미자 펩티드는 PMA에 의해 유도되는 IL-1β 분비를 유의하게 저해하였다: 0.005%에서 64% 억제 (p<0.001) 및0.05%에서 56% 억제 (p<0.001).
IL-1β
(ODELISA-ODneutral red)
대조 세포들 0.049±0.008
자극된 대조군 (PMA) 0.106±0.008 $$$
10-7 M 덱사메타손 0.037±0.011 -65%***
0.005% 오미자 펩티드 0.039±0.001 -64%***
0.05% 오미자 펩티드 0.047±0.009 -56%***
$$$: p<0.001 대조 세포들에 대하여
***: p<0.001 자극된 대조군에 대하여
IL-8 분비:
PMA로 처리하면 각질세포에 의해 IL-8 방출이 자극되고 덱사메타손은 이러한 방출을 억제하였다 (-53%); 이들 결과는 본 실험을 검증한다.
두 농도 모두에서 오미자 펩티드는 PMA에 의해 유도되는 IL-8 방출을 유의하게 저해하였다: 0.005%에서 58% 억제 (p<0.001) 및0.05%에서 37% 억제 (p<0.001).
IL-8
(pg/ml / ODneutral red)
대조 세포들 0.515±0.080
자극된 대조군 (PMA) 2.056±0.166 $$$
10-7 M 덱사메타손 0.973±0.213 -53%***
0.005% 오미자 펩티드 0.871±0.032 -58%***
0.05% 오미자 펩티드 1.285±0.159 -37%***
$$$: p<0.001 대조 세포들에 대하여
***: p<0.001 자극된 대조군에 대하여
IL-6 분비:
PMA로 처리하면 각질세포에 의해 IL-6 방출이 자극되고 덱사메타손은 이러한 방출을 억제하였다; 이들 결과는 본 실험을 검증한다
두 농도 모두에서 오미자 펩티드는 PMA에 의해 유도되는 IL-6 방출을 강하고 유의하게 저해하였다: 0.005%에서 -70% (p<0.001) 및0.05%에서 -74% (p<0.001).
IL-6
(ODELISA/ODneutral red)
대조 세포들 0.069±0.003
자극된 대조군 (PMA) 0.098±0.002 $$
10-7 M 덱사메타손 0.043±0.012 -56%***
0.005% 오미자 펩티드 0.029±0.003 -70%***
0.05% 오미자 펩티드 0.025±0.004 -74%***
$$: p<0.01 대조 세포들에 대하여
***: p<0.001 자극된 대조군에 대하여
결론
이러한 실험 조건에서, 오미자 펩티드는 일차 시토카인 (IL-1β) 및 두 이차 시토카인들 (IL-8 및 IL-6)에 대한 염증 조절 효과를 보였다.
실시예 5: 남오미자 펩티드 및 당 추출물의 혈관 인자들에 대한 활성
5.1. 내피 세포 증식 제한
재료및방법
정상 인간 피부 미세혈관 내피 세포들을 0.05% 및 0.1% 농도의 오미자 펩티드 존재 또는 부재 (대조)에서 10 ng/ml 혈관내피성장인자 (VEGF), 참조 활성자의 존재 및 부재에서 24 또는 48 시간 동안 배양하였다.
배양이 끝나고, 세포 생존율을 세포내 포스파타제 활성에 대한 흡광도 분석으로 평가하였다.
통계 유의성은 Holm-Sidak 검정에 이어 단일-인자 변이 분석으로 평가되었다.
결과
VEGF 부재에서 내피 세포증식:
기준선 조건 (VEGF 부재)에서, 내피 세포 성장은 두 농도 모두에서 오미자 펩티드 처리 24 시간 이후 유의하게 감소되었다:
24 시간 0.05% 오미자 펩티드 -89.1% (p<0.05)
0.1% 오미자 펩티드 -112.7% (p<0.05)
VEGF 존재에서 내피 세포증식:
VEGF는 대조 세포들과 비교하여 내피 세포 성장을 유의하게 자극하였다: 배양 24 시간 후 +41.4% (p<0.01) 및 배양 48 시간 후 +96.3% (p<0.01). 이러한 결과는 본 실험을 검증한다.
오미자 펩티드는, 양 농도 모두에서, VEGF에 의해 유도되는 내피 세포증식을 유의하게 저해하였다:
24 시간 0.05% 오미자 펩티드 -51.8% (p<0.05)
0.1% 오미자 펩티드 -81.8% (p<0.05)
48 시간 0.05% 오미자 펩티드 -21.6% (p<0.05)
0.1% 오미자 펩티드 -27.1% (p<0.05)
결론
오미자 펩티드는, 내피 세포증식을 제한하여, 혈관생성 초기 단계를 제한한다.
5.2. 각질세포에서 혈관생성 마커들 발현에 대한 영향
오미자 펩티드의 항-혈관생성 영향을 이해하기 위하여, 각질세포 내 혈관생성에 관여하는 소정의 유전자 또는 단백질 마커들의 발현, 특히 발현 of 혈관생성촉진성장인자 VEGF 및 FGF-2 및 항-혈관생성 마커인, 트롬보스폰딘-1 (THBS-1) 발현을 연구하였다.
A. 혈관생성촉진마커 (VEGF, FGF-2) 유전자 발현
재료및방법
정상 인간 표피 각질세포 (NHEK)는 0.05% 및 0.1% (w/v) 오미자 펩티드 존재에서 48 시간 동안 배양되었다.
처리 종료 후, 배양상등액을 분리하고 추출 키트 (RNeasy Mini Kit, Qiagen)를 이용하여 총 RNA를 추출하였다. Experion™ 시스템 및Experion RNA StdSens 키트 (Bio-Rad)를 이용하여 칩에서 총 RNA를 분석하고 iScript cDNA Synthesis 키트 (Bio-Rad)를 이용하여 cDNA로 역전사되었다.
새로 합성된 관심 유전자(VEGF, FGF-2, HIF-1α, THBS-1) 또는 참조 유전자들에 관한 cDNA를 SybrGreen technology (iQ SybrGreen kit, Bio-Rad)을 이용하여 iQ5 system (Bio-Rad)에서 실시간 PCR로 선택적으로 증폭하였다.
실시간 RT-PCR 방법으로 처리에 대한 반응으로 참조 유전자에 대한 관심 유전자 발현 수준의 상대적 정량화가 가능하다.
결과에 대한 정량적 분석은 역가 사이클 (threshold cycle) 획득에 기초한다.
역가 사이클 (Ct)은 형광 신호가 배경보다 통계적으로 유의하게 더 높은 지점이다. 역가 사이클은 표적 DNA 초기 카피 수에 직접 연관된다.
각각의 시료에 대하여, 관심 유전자 발현 수준은 가장 안정한 참조 유전자 발현 수준으로 정규화되었다. 가장 안정한 참조 유전자는 GeNorm macro를 적용하여 결정되었다; 본 경우에서는, YWHAZ 유전자이다.
ΔCt는 따라서 다음과 같이 계산된다:
ΔCt = Ct 표적 유전자 - Ct 참조 유전자
제2 단계에서, 처리 및 관심 유전자 카피 수의 함수로써, 변이가 결정되었다. ΔΔCt는 따라서 다음과 같이 계산된다:
ΔΔCt = ΔCt 대조 - ΔCt 처리
마지막으로, 상대량 (RQ)이 계산된다: RQ = (1+E)ΔΔCt.
E (효율)는 1로 간주되고, 따라서:
RQ = 2ΔΔCt
결과의 유의성은 Dunnett 검정에 이어 단일-인자 변이 분석에 의한 ΔCt 값들에 대하여 검증되었다(GraphPad Prism version 5.02 software, GraphPad Software, San Diego, California, USA).
결과
혈관내피성장인자 (VEGF) 유전자 발현:
양 농도에서 모두, 오미자 펩티드는 각질세포에 의한 VEGF 유전자 발현을 매우 강하고도 유의하게 저해하였다: 0.05%에서 89% 억제 (p<0.001) 및 0.1%에서93% 억제 (p<0.001).
평균 ΔCt
(CtVEGF-CtYWHAZ)		 표준편차 ΔΔCt VEGF 발현 (RQ)
대조 세포들 8.41 2.09 0.00 1
0.05% 오미자 펩티드 11.63 2.91 -3.23 0.107***
0.1% 오미자 펩티드 12.21 2.60 -3.80 0.072***
***: p<0.001 대조 세포들에 대하여
염기성섬유아세포성장인자 (FGF-2) 유전자 발현:
양 농도에서 모두, 오미자 펩티드는 각질세포에 의한 FGF-2 발현을 매우 강하고도 유의하게 저해하였다: 0.05%에서 93% 억제 (p<0.001) 및 0.1%에서95% 억제 (p<0.001).
평균 ΔCt
(CtFGF-2-CtYWHAZ)		 표준편차 ΔΔCt FGF-2 유전자 발현 (RQ)
대조 세포들 4.57 0.46 0.00 1
0.05% 오미자 펩티드 8.31 0.83 -3.75 0.075***
0.1% 오미자 펩티드 8.86 1.00 -4.30 0.051***
***: p<0.001 대조 세포들에 대하여
트롬보스폰딘-1 유전자 발현:
양 농도에서 모두, 오미자 펩티드는 각질세포에 의한 트롬보스폰딘-1, 항-혈관생성 인자 발현을 유의하게 자극하였다: 0.05%에서 +118% (p<0.01) 및0.1%에서 +60% (p<0.05).
평균 ΔCt
(CtTHBS-1-CtYWHAZ)		 표준편차 ΔΔCt THBS-1 발현 (RQ)
대조 세포들 -0.85 0.19 0.00 1
0.05% 오미자 펩티드 -1.98 0.50 1.13 2.181**
0.1% 오미자 펩티드 -1.54 0.51 0.68 1.605*
*: p<0.05 대조 세포들에 대하여
**: p<0.01 대조 세포들에 대하여
B. 혈관생성 마커 단백질 (VEGF) 발현
재료및방법
정상 인간 각질세포가 0.005%, 0.05% 및 0.1%농도의 오미자 펩티드 또는 10-7 M 덱사메타손 (항-염증제 참조 분자)와 함께 24시간 예비 배양되었다.
이후 24시간 동안 오미자 펩티드 또는 덱사메타손 존재에서 10 ug/ml PMA로 처리하여 염증을 유도하였다.
배양이 끝나고, 배양상등액에 있는 VEGF 함량을 ELISA로 측정하였다.
병행하여, 중성적 (neutral red) 실험으로 생물학적 활성 세포들 수를 결정하였다. 각각의 조건에 대하여 검정된 시토카인 함량은 중성적 실험 각각에서 얻어진 OD540 값으로 나눈 생존 세포들 수로 줄어든다
결과의 유의성은 Tukey 검정에 이어 단일-인자 변이 분석으로 검증되었다(GraphPad Prism version 5.02 software, GraphPad Software, San Diego, California, USA)
결과
PMA로 처리하면 유의하게 각질세포에 의한 VEGF 분비가 유도되고 덱사메타손은 이의 방출을 저해하였다 (-46%); 이러한 결과는 본 실험을 검증한다.
오미자 펩티드는 3 농도들에서 PMA에 의한 VEGF 방출을 강하고도 유의하게 저해하였다: 각각 63%, 72% 및 69% 억제 (p<0.001).
VEGF
(pg/ml / ODneutral red)
대조 세포들 2521.921±317.263
자극된 대조군 (PMA) 3333.861±111.766 $
10-7 M 덱사메타손 1789.338±489.677 -46%***
0.005% 오미자 펩티드 1230.425±35.305 -63%***
0.05% 오미자 펩티드 928.914±106.597 -72%***
0.1% 오미자 펩티드 1027.362±34.258 -69%***
$: p<0.05 대조 세포들에 대하여
***: p<0.001 자극된 대조군에 대하여
C. 결론
상기 실험 조건에서, 오미자 펩티드는 각질세포에서 혈관생성 유도 관여 인자의 발현을 조절하였고, 따라서 항-혈관생성 효과를 가진다는 것을 보였다.
실제로, 오미자 펩티드는 혈관생성촉진마커 (FGF-2, VEGF) 발현을 감소시키고 항-혈관생성 마커 (THBS-1) 발현을 증가시켰다.
따라서 혈관생성, 신-혈관생성 초기 현상을 억제하여, 오미자 펩티드는 내피 세포들 활성 및 새로운 혈관 합성을 제한한다.
5.3. 혈관확장 영향: 엔도텔린-1 발현
엔도텔린은 강력한 혈관수축 활성을 가지는 신경펩티드이다. 이것은 내피 및 상피 세포들 (각질세포), 섬유아세포, 지방세포 및 대식세포에 의해 분비된다. 내피 세포들에 의한 엔도텔린 생성에 대한 오미자 펩티드의 영향을 연구하였다.
재료및방법
단일층으로 배양된 정상 성인 피부 미세혈관 내피 세포들을 6시간 동안 0.05% 및 0.1% 오미자 펩티드 또는 16.7 nM 인슐린 (참조 활성자)존재 또는 부재 (대조)에서 배양하였다.
배양이 끝나고, 분비된 엔도텔린을 ELISA로 정량화하였다. 병행하여, 세포용해물에 포함된 단백질을 브래드퍼드법으로 정량화하였다.
분석된 엔도텔린 함량은 총 단백질 함량으로 정규화되고, 이후 결과는 세포층의 총 단백질 (ug)에 대한 엔도텔린 (ng) 비율로 나타내었다.
결과의 통계적 유의성은 Holm-Sidak 검정 이후 단일-인자 변이 분석으로 평가되었다.
결과
양 농도 모두에서 오미자 펩티드는 내피 세포들에 의한 엔도텔린 생성을 유의하게 증가시켰다: 0.05% 에서+67% (p<0.05) 및 0.1%에서 +78% (p<0.05).
엔도텔린
(ng/ug 단백질)
대조 세포들 1.33±0.11
16.7 nM 인슐린 1.72±0.23 +30%
0.05% 오미자 펩티드 2.22±0.27 +67%*
0.1% 오미자 펩티드 2.36±0.15 +78%*
*: p<0.05 대조 세포들에 대하여
결론
엔도텔린 발현 활성에 영향을 주어, 오미자 펩티드는 혈관확장 조절 효과를 가지고 따라서 피부 홍조를 줄일 수 있다.

Claims (15)

  1. 남오미자 (Schisandra sphenanthera) 열매의 펩티드 및 당 추출물을 포함하되, 남오미자 열매의 리그난 추출물을 함유하지 않는, 화장료 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 펩티드 및 당 추출물은 남오미자 열매의 추출물 총 중량에 대하여 10중량% 내지 50중량%의 펩티드 및 10중량% 내지 60중량%의 당으로 이루어지는 것을 특징으로 하는, 화장료 조성물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 남오미자 열매의 펩티드 및 당 추출물 이외에 피부연화제, 보습활성제, 각질합성 활성제, 각질조절인자, 각질용해제, 피부지질합성 활성제, PPAR (퍼옥시좀 증식인자 활성화 수용체) 작용제, RXR 또는 LXR 작용제, 비타민 D 또는 코르티코스테로이드 수용체 작용제, 각질세포분화 활성제, 피지조절제, 항-자극제, 진정제, 항-염증제, 항산화제 및 항-노화제에서 선택되는 적어도 하나의 화장학적 활성 화합물을 포함하는, 화장료 조성물.
  4. 삭제
  5. 삭제
  6. 피부 홍조(cutaneous redness), 붉은 농진(erythro-couperose) 및 주사 (rosacea)를 치료 및 예방하기 위한 용도로, 남오미자 (Schisandra sphenanthera) 열매의 펩티드 및 당 추출물을 포함하되, 남오미자 열매의 리그난 추출물을 함유하지 않는, 약학 조성물.
  7. 제6항에 있어서, 남오미자 열매의 펩티드 및 당 추출물 이외에 피부연화제, 보습활성제, 각질합성 활성제, 각질조절인자, 각질용해제, 피부지질합성 활성제, PPAR (퍼옥시좀 증식인자 활성화 수용체) 작용제, RXR 또는 LXR 작용제, 비타민 D 또는 코르티코스테로이드 수용체 작용제, 각질세포분화 활성제, 피지조절제, 항-자극제, 진정제, 항-염증제, 항산화제 및 항-노화제에서 선택되는 적어도 하나의 약학적 활성 화합물을 포함하는, 약학 조성물.
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