CN1313132C - 一种治疗冠心病的药物组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种治疗冠心病的中药组合物及其制备方法，该中药组合物由黄芪、党参、麦冬、五味子、南五味子制成。制备方法为：取上述五味原料药，水提取，滤过，离心，减压浓缩，加入适量糊精，干燥，经过常规工序直接或间接加入药学上可接受的赋型剂制成临床可接受的剂型，如：颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂、片剂、缓释剂、口服液体制剂或冻干粉针剂。本发明还提供了该药物组合物的质量控制方法及在制备治疗冠心病药物中的用途。
Description
发明领域
本发明涉及一种药物组合物及其制备方法和质量控制方法，特别涉及一种治疗冠心病的药物组合物及其制备方法和质量控制方法。
背景技术
冠心病是现代人类最危险的疾病之一，也是我国成年人群最重要的死因疾病，而且发病率日趋增加。
冠心病的全称叫冠状动脉性心脏病，主要是由于供应心脏血液的冠状动脉因为粥样硬化等原因，管腔狭窄，造成心肌供血不足。轻者可以出现心绞痛，重者可以造成心肌梗死，甚至猝死。临床主要的表现就是胸痛或胸闷、憋气，尤其是在活动后或情绪激动时出现的胸痛。
冠心病心绞痛是需要及时治疗的疾病，治疗不及时或治疗失当，可以演变为急性心肌梗死。一旦发生心肌梗死，即使在条件较好的三级医院，仍然会有10％左右的病死率，得不到规范的治疗，病死率高达30％。
西医治疗冠心病存在许多尚待解决的问题，如药物的耐受性、耐药性及副反应等。
发明内容
本发明目的在于提供一种药物组合物及其制备方法，本发明另一目的在于提供该药物组合物的质量控制方法及用途。
本发明目的是通过如下技术方案实现：
本发明药物组合物是通过如下重量份的五味原料制成：
黄芪3-12重量份，党参2-8重量份，麦冬2-8重量份，五味子0.5-4重量份，南五味子0.5-4重量份。
上述五味原料药的优选重量配比如下：
黄芪6重量份，党参4重量份，麦冬4重量份，五味子1重量份，南五味子1重量份。
上述五味原料药的优选重量配比如下：
黄芪3.5重量份，党参2.5重量份，麦冬7.5重量份，五味子3.5重量份，南五味子1重量份。
上述五味原料药的优选重量配比如下：
黄芪11重量份，党参3重量份，麦冬7重量份，五味子1重量份，南五味子3重量份。
上述五味原料药的优选重量配比如下：
黄芪4重量份，党参7重量份，麦冬3重量份，五味子3.5重量份，南五味子0.7重量份。
上述五味原料药的优选重量配比如下：
黄芪10重量份，党参7.5重量份，麦冬2.5重量份，五味子0.7重量份，南五味子3.5重量份。
上述药物组合物中的黄芪可以是蜜炙黄芪。
取上述原料药，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂、片剂、口服液体制剂、缓释剂或冻干粉针剂。
本发明药物组合物口服固体制剂的具体制备工艺如下：
取上述五味原料药，加水煎煮2～4次，每次1～3小时，滤过，合并滤液，离心，取上清液减压浓缩至80℃时相对密度为1.08的清膏，加糊精4～13重量份，混匀，干燥，制成颗粒制剂。
本发明药物组合物颗粒剂的优选制备方法如下：
取上述五味原料药，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并滤液，离心，取上清液减压浓缩至80℃时相对密度为1.08的清膏，加糊精6.4重量份，混匀，干燥，制成颗粒制剂，分装，即得。
本发明药物组合物口服固体制剂的质量控制方法包括如下鉴别方法和/或含量测定方法：
鉴别方法包括如下方法中的一种或几种：
A、取本药物组合物口服固体制剂2～15g，用氯仿30～50ml，超声处理10～30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加氯仿0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取五味子乙素对照品，加氯仿制成每1ml氯仿含1mg五味子乙素的溶液作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl，对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以30～60℃石油醚∶甲酸乙酯∶甲酸＝12-18∶4-6∶1的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置254nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
B、取本药物组合物口服固体制剂10g，加水20ml使溶解，加盐酸0.5～2ml，加热煮沸5分钟，放冷，用三氯甲烷10～20ml振摇提取，分取三氯甲烷液，蒸干，残渣加三氯甲烷2ml使溶解，作为供试品溶液；另取麦冬对照药材1g，加水20ml，煎煮10分钟，滤过，滤液加盐酸0.5ml，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷∶丙酮＝3-5∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
C、取本药物组合物口服固体制剂5g，加甲醇20ml，超声处理20-40分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取党参对照药材2g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯∶醋酸乙酯∶甲酸＝12-18∶4-6∶1-3为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘5～10分钟；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
质量控制方法中的含量测定方法如下：
取本药物组合物口服固体制剂5g，精密称定，用水30ml溶解后，置分液漏斗中，用乙醚洗涤1～3次，每次20～30ml，弃去乙醚层，水层用水饱和的正丁醇振摇提取2～5次，每次20～40ml；合并正丁醇提取液，用氨试液洗涤1～3次，每次40ml，弃去氨液；正丁醇液蒸干，残渣加水3～5ml使溶解，放冷，置顶端加有2.5g中性氧化铝的D101型大孔吸附树脂柱上，用水80～150ml洗脱，弃去水液，再用40％乙醇20～30ml洗脱，弃去40％乙醇洗脱液，继用70％乙醇50～100ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇使溶解并定量转移至2ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另精密称取经五氧化二磷干燥24小时的黄芪甲苷对照品适量，加甲醇制成每1ml中含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，分别吸取供试品溶液3μl、6μl及对照品溶液3μl、6μl，分别交叉点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿∶甲醇∶水＝60-70∶30-40∶8-12，在10℃以下放置一夜的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘至斑点显色清晰；在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照薄层色谱法进行扫描，波长λS＝530nm，λR＝700nm，测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，即得；
本药物组合物口服固体制剂，每克含黄芪甲苷C41H68O14，应不少于0.19mg。
本药物组合物具有益气滋阴、养心补肺之功效，对气阴两虚、心悸气短的冠心病及老年虚弱等症有较好疗效。在治疗冠心病疗程中和治疗后均未见不良反应，临床应用安全。
根据药效试验表明：本药物组合物能提高机体的耐受力，增强机体的免疫功能；具有抗心肌缺血作用，改善心脏血流，减少缺血性心律失常的发生。在防止急性心肌缺血对心脏血流动力学的损害方面，有一定的药效作用。
本发明药物组合物采用喷雾干燥等先进工艺，制成的无糖型颗粒制剂，对肥胖、糖尿病和高血脂等病症的禁糖患者同样适用，有效成分保留更完全，工艺更趋合理，质量明显提高。具携带方便、服用简便、疗效确切、适用范围广等特点。
下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。
实验例1 本药物组合物颗粒剂对小鼠耐受力的影响
表1本药物组合物颗粒剂对小鼠常压缺氧下存活时间的影响((
x±SD)
| 组别 | 动物数(n) | 存活时间(分) |
| 空白对照组本药物组合物颗粒剂大剂量组本药物组合物颗粒剂中剂量组本药物组合物颗粒剂小剂量组黄芪生脉饮组 | 2020202020 | 42.53±7.5850.12±8.42**51.38±10.69**42.56±6.7351.32±12.30** |
表2本药物组合物颗粒剂对小鼠游泳时间的影响(
x±SD)
| 组别 | 动物数(n) | 存活时间(分) |
| 空白对照组本药物组合物颗粒剂大剂量组本药物组合物颗粒剂中剂量组本药物组合物颗粒剂小剂量组黄芪生脉饮组 | 1010101010 | 141.7±73.1194.7±65.4**186.6±42.61**190.5±72.63**202.7±59.14** |
试验研究证明：本发明药物组合物颗粒剂能明显提高整体动物的机体耐受力，延长小鼠的常压缺氧下存活时间和游泳至死亡时间。
实验例2 本药物组合物颗粒剂对小鼠免疫功能的影响
表3本药物组合物颗粒剂对小鼠T淋转的影响(
x±SD)
| 组别 | 例数(n) | T淋转 | P值 |
| CTX+颗粒剂大剂量组CTX+颗粒剂治疗剂量组CTX+黄芪生脉饮组CTX+常水正常组 | 1010101010 | 19746±146118711±189619078±341315396±319032638±2661 | ＜0.05＜0.05＜0.05＜0.01 |
表4本药物组合物颗粒剂对小鼠Mφ吞噬百分率的影响(
x±SD)
| 组别 | 例数(n) | 吞噬百分率％ | P值 |
| CTX+颗粒剂大剂量组CTX+颗粒剂治疗剂量组CTX+黄芪生脉饮组CTX+常水正常组 | 1010101010 | 32.6±7.227.2±6.825.2±5.818.31±5.643.6±5.6 | ＜0.01＜0.01＜0.05＜0.01 |
试验研究证明：本发明药物组合物颗粒剂能够增强机体免疫功能；可提高由CTX所致免疫功能低下小鼠的T淋转功能和Mφ吞噬作用。
实验例3 本药物组合物颗粒剂对猪急性心肌缺血的影响
表5本药物组合物颗粒剂灌服后正常整体猪出现的反应
| 观察指标 | 反应情况(+或-) | ||
| 颗粒剂大剂量组(2.1g/kg/d) | 颗粒剂治疗剂量组(0.7g/kg/d) | 黄芪生脉饮组(0.7g/kg/d) | |
| 自发活动 增多减少窜跑蜷缩不动肌肉运动 震颤抽搐共济失调麻痹反应 紧张不安迟钝植物神经系统反应竖毛流泪流涎张眼大小凸眼腹泻扭体 | ----------------- | ----------------- | ----------------- |
表6本药物组合物颗粒剂对冠脉结扎后血压(BP，kpa)、心率(HR，次/分)、左室收缩峰压(LVSP，kpa)，左室舒张期末压(LVEDP，kpa)、左室内压最大上升速率(dP/dtmax，kPa/s)的影响(
x±SD)
| 组别 | 缺血前 | 缺血后(min) | |||
| 15 | 30 | 60 | 120 | ||
| 对照组(n＝5) | |||||
| BPHRLVSPLVEDPdP/dtmax | 16.6±0.5162.12±5.210.8±1.10.9±0.3344.8±41.7 | 14.3±0.6166.5±11.18.7±0.51.2±0.3339.8±34.8 | 14.5±0.1166.1±8.88.6±0.91.2±0.5342.2±38.7 | 14.1±0.5169.8±6.48.4±0.31.4±0.1335.1±36.7 | 14.0±0.2169.5±5.78.3±0.11.4±0.4334.3±37.2 |
| 本药物组合物颗粒剂1组(0.7g/kg/d)(n＝5) | |||||
| BPHRLVSPLVEDPdP/dtmax | 15.8±0.5162.19±5.012.2±0.30.8±0.1364.8±32.1 | 13.7±0.6168.5±10.111.0±0.41.2±0.3359.4±34.1 | 13.5±0.1167.1±8.511.5±0.61.2±0.3357.9±37.2 | 12.9±0.5163.8±6.19.6±0.11.2±0.3360.7±54.8 | 10.0±0.2*165.5±5.310.2±0.4*1.2±0.6358.9±17.7* |
| 本药物组合物颗粒剂2组(2.1g/kg/d)(n＝5) | |||||
| BPHRLVSPLVEDPdP/dtmax | 16.8±0.5164.12±5.213.9±0.80.9±0.2343.6±32.5 | 14.7±0.6165.5±11.112.4±1.21.1±0.1329.6±26.4 | 14.5±0.4162.1±8.811.6±0.81.0±0.2337.9±31.5 | 14.9±0.5162.8±6.212.3±1.11.1±0.1340.2±29.4 | 15.7±0.2*163.5±5.413.0±1.2*1.2±0.1*342.1±36.1* |
| 黄芪生脉饮(0.7g/kg/d)(n＝5) | |||||
| BPHRLVSPLVEDPdP/dtmax | 16.2±0.5162.42±5.213.6±0.90.9±0.1356.3±23.1 | 14.3±0.6168.5±10.212.1±0.71.1±0.2356.3±21.1 | 13.5±0.1166.3±8.112.2±0.81.0±0.1350.2±23.4 | 13.9±0.5163.8±6.112.0±0.81.1±0.1351.5±24.7 | 15.6±0.2*163.5±4.712.5±0.6*1.1±0.2*353.3±27.2* |
t-检验 *P＜0.05 与对照组比较
表7本药物组合物颗粒剂对急性心肌梗塞范围的影响
| 组别 | n | 心室总重量(g) | 梗塞心肌重量(g) | 梗塞心肌百分比(％) |
| 对照组本药物组合物颗粒剂(0.7g/kg/d)组本药物组合物颗粒剂(2.1g/kg/d)组黄芪生脉饮(0.7g/kg/d)组 | 5555 | 67.4±2.465.9±3.164.5±1.365.5±2.0 | 4.2±0.53.8±0.33.6±0.23.7±0.2 | 6.2±0.45.7±0.3*5.5±0.4*5.6±0.2* |
*P＜0.05 与对照组比较
试验研究证明：本发明药物组合物颗粒剂具有抗心肌缺血作用，改善心脏血流动力学，明显对猪因急性缺血缺氧引起的心肌细胞电生理特性的改变及增加心肌细胞电稳定性的作用，从而减小心肌缺血的程度和范围，减少缺血性心律失常的发生。
综上所述，实验研究证实，本药物组合物颗粒剂与黄芪生脉饮具有同样的药效作用。(1)明显提高整体动物的机体耐受力，延长小鼠的常压缺氧存活时间和游泳至死亡时间。(2)能够增强机体免疫功能；可提高由CTX所致免疫功能低下小鼠的T淋转功能和Mφ吞噬作用。(3)具有抗心肌缺血作用，改善心脏血流动力学，明显对猪因急性缺血缺氧引起的心肌细胞电生理特性的改变及增加心肌细胞电稳定性的作用，从而减小心肌缺血的程度和范围，减少缺血性心律失常的发生。因此在防止急性心肌缺血对心脏血流动力学的损害方面，有一定的药效作用。
实验例4 本药物组合物颗粒剂治疗气阴两虚型冠心病临床试验
治疗冠心病气阴两虚证的临床验证，共验证病例161例。其中住院病例116例，占总验证病例的72.1％。随机分为治疗组60例，对照组60例，开放治疗组41例。治疗组、开放治疗组用本发明药物组合物颗粒剂，对照组用黄芪生脉饮。
治疗结果：
一、疗效结果
(一)治疗组疗效结果
1、治疗组证候疗效：
治疗组单个症状治疗前后积分变化情况见表8：
表8治疗组各症状积分值治疗前后比较(
x±s)
| 症状 | n | 积分 | t值 | P值 | |
| 治疗前 | 治疗后 | ||||
| 胸闷胸痛心悸心慌气短气急倦怠懒言头晕目眩口干少津总积分 | 54535651504860 | 1.93±0.721.83±0.751.70±0.691.63±0.721.68±0.711.67±0.699.03±3.25 | 0.48±0.500.55±0.570.48±0.570.59±0.700.66±0.660.39±0.612.70±1.92 | 13.8012.5611.668.319.7710.4314.17 | ＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01 |
60例患者应用本药物组合物颗粒剂治疗结果显示：显效32例(53.3％)，有效22例(36.7％)，无效6例(10％)，显效率53.3％，总有效率90％。治疗后症状积分均有明显下降(P＜0.01)。
2、开放组症状疗效：
开放组单个症状治疗前后积分变化情况见表9：
表9开放组各症状积分值治疗前后比较(
x±s)
| 症状 | n | 积分 | t值 | P值 | |
| 治疗前 | 治疗后 | ||||
| 胸闷胸痛心悸心慌气短气急倦怠懒言头晕目眩口干少津总积分 | 41413740403041 | 2.05±0.712.02±0.611.93±0.931.78±0.691.49±0.602.0±0.7010.71±2.98 | 0.66±0.690.73±0.590.85±0.610.65±0.610.49±0.600.67±0.614.0±2.25 | 12.5311.4711.6711.7212.299.1016.62 | ＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01 |
41例患者应用本药物组合物颗粒剂治疗结果显示：显效20例(48.8％)，有效18例(43.9％)，无效3例(7.3％)，显效率48.8％，总有效率92.7％。治疗后症状积分均明显下降(P＜0.01)。
(二)对照组疗效结果
对照组单个症状治疗前后积分变化情况见表10：
表10对照组各症状积分值治疗前后比较(
x±s)
| 症状 | n | 积分 | t值 | P值 | |
| 治疗前 | 治疗后 | ||||
| 胸闷胸痛心悸心慌气短气急倦怠懒言头晕目眩口干少津总积分 | 58575451404560 | 2.03±0.651.98±0.721.93±0.721.51±0.611.51±0.511.27±0.508.83±2.94 | 0.91±0.660.86±0.610.87±0.670.61±0.670.68±0.610.41±0.542.92±2.42 | 11.8211.9611.829.568.789.3015.14 | ＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01 |
60例患者应用黄芪生脉饮治疗结果显示：显效24例(40％)，有效28例(46.7％)，显效率40％，总有效率86.7％。治疗后症状积分均有明显下降(P＜0.01)。
(三)各组疗效比较
1、各组显效率及总有效率比较，见表11：
表11各组证候疗效比较
| 组别 | n | 显效 | 有效 | 无效 | 显效率(％) | 总有效率(％) |
| 治疗组开放组治疗组+开放组对照组 | 604110160 | 32205224 | 22184028 | 6398 | 53.348.851.540 | 9092.791.186.7 |
经Ridit分析，治疗组与开放组疗效相似无明显差异(P＞0.05)，治疗组与对照组、治疗组+开放组与对照组疗效比较均无明显差异(P＞0.05)。
2、各组各症状治疗前后积分差值比较，见表12：
表12各组各症状治疗前后积分差值比较(
x±s)
| 症状 | 组别 | n | 积差 | t值 | P值(与对照组比较) |
| 胸闷胸痛心悸心慌气短气急倦怠懒言头晕目眩口干少津总积分 | 治疗组开放组治疗组+开放组对照组治疗组开放组冶疗组+开放组对照组冶疗组开放组治疗组+开放组对照组治疗组开放组治疗组+开放组对照组治疗组开放组治疗组+开放组对照组治疗组开放组治疗组+开放组对照组治疗组开放组治疗组+开放组对照组 | 544195585341945756379354514091515040904048307845604110160 | 1.44±0.771.39±0.741.42±0.751.16±0.751.28±0.741.29±0.721.29±0.731.12±0.711.21±0.781.19±0.621.20±0.721.06±0.661.02±0.881.13±0.611.07±0.770.90±0.691.04±0.781.03±0.531.03±0.680.83±0.591.27±0.841.33±0.801.29±0.820.87±0.636.33±3.416.66±2.756.47±3.185.91±2.62 | 1.951.512.08/1.161.161.40/1.090.951.17/0.641.521.16/1.411.601.61/2.582.782.97/0.761.391.15/ | ＞0.05＞0.05＜0.05/＞0.05＞0.05＞0.05/＞0.05＞0.05＞0.05/＞0.05＞0.05＞0.05/＞0.05＞0.05＞0.05/＜0.05＜0.05＜0.05/＞0.05＞0.05＞0.05/ |
治疗组、开放组、治疗加开放组与对照组积分差值比较，除口干少津症状外各组疗效优于对照组；治疗加开放组与对照组比较，对缓解胸闷胸痛症状有显著差异(P＜0.05)；其余各症状治疗前后积分差值各组与对照组比较均无显著差异(P＞0.05)。
3、各组心电图疗效结果比较，见表13：
表13各组心电图疗效结果比较
| 组别 | n | 显效 | 有效 | 无效 | 显效率(％) | 总有效率(％) |
| 治疗组开放组治疗组+开放组对照组 | 54419549 | 118198 | 1392211 | 30245430 | 20.419.52016.3 | 44.441.543.238.8 |
结果表明：各组心电图疗效均无明显差异，均P＞0.05。
治疗组、治疗加开放组与对照组显效率及总有效率无显著性差异(P＞0.05)。
二、治疗组安全性观测结果
(一)治疗期间所有病例未出现明显不良反应。
(二)治疗组61例患者治疗前后检测血常规、肝肾功能结果见表14：
表14治疗组安全性指标治疗前后比较(
x±s)
| 检测项目 | n | 治疗前 | 治疗后 | t值 | P值 |
| Hgb(g/L)WBC(×109/L)PLT(×109/L)ALT(u/L)Cr(umol/L)BUN(mmol/L) | 616161616161 | 144.4±10.55.48±1.62128.3±65.218.62±11.4688.22±27.965.74±4.79 | 141.5±10.35.42±1.41131.9±58.517.98±9.0685.42±25.746.08±5.92 | 1.760.441.761.011.621.17 | ＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05 |
经检测表明：治疗后各项指标均无明显变化(P＞0.05)。
通过对本药物组合物临床试验，结果为：治疗组显效率为53.3％，有效率为36.7％，总有效率为90％；治疗加开放组，显效率为51.5％，有效率为39.6％，总有效率为91.1％；对照组显效率为40％，有效率为46.7％，总有效率86.7％。对心电图改善：治疗组显效率为20.4％，总有效率为44.4％；治疗加开放组显效率为20％，总有效率为43.2％；对照组显效率为16.3％，总有效率为38.8％。本药物组合物颗粒剂和对照组黄芪生脉饮在治疗冠心病的疗效和心电图改善方面相比，经统计学处理P值均＞0.05，差异无显著性，整个临床试验未发现不良反应，治疗组60例患者治疗前后检出血尿常规、肝肾功能结果未见异常变化，该药临床应用安全。
下述实施例均能实现上述实验例的效果。
实施例1：片剂的制备
黄芪3.5kg，党参2.5kg，麦冬7.5kg，五味子3.5kg，南五味子1kg。
取上述原料药，加入常规辅料，按照常规工艺，制成片剂。
实施例2：胶囊剂的制备
(蜜炙)黄芪11kg，党参3kg，麦冬7kg，五味子1kg，南五味子3kg。
取上述原料药，加入常规辅料，按照常规工艺，制成胶囊。
实施例3：冻干粉针剂的制备
黄芪10kg，党参7.5kg，麦冬2.5kg，五味子0.7kg，南五味子3.5kg。
取上述原料药，加入常规辅料，按照常规工艺，制成冻干粉针剂。
实施例4：颗粒剂的制备
(蜜炙)黄芪6kg，党参4kg，麦冬4kg，五味子1kg，南五味子1kg。
取以上五味原料药，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并滤液，离心，取上清液减压浓缩至80℃时相对密度为1.08的清膏，加糊精6.4kg，混匀，干燥，制成颗粒剂，分装，即得。
实施例5：颗粒剂的制备
黄芪9kg，党参4.5kg，麦冬1.5kg，五味子1.5kg，南五味子2.85kg。
取以上五味原料药，加水煎煮3次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，离心，取上清液减压浓缩至80℃时相对密度为1.08的清膏，加糊精7kg，混匀，干燥，制成颗粒剂，分装，即得。
实施例6：颗粒剂的制备
(蜜炙)黄芪6kg，党参4kg，麦冬4kg，五味子1kg，南五味子1kg。
取以上五味原料药，加水煎煮4次，每次2.5小时，滤过，合并滤液，离心，取上清液减压浓缩至80℃时相对密度为1.08的清膏，加糊精6.45kg，混匀，干燥，制成颗粒剂，分装，即得。
实施例7：颗粒剂的质量控制方法
鉴别方法：
A、取实施例4内容物8.5g，用氯仿40ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加氯仿0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取五味子乙素对照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl，对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以45℃石油醚∶甲酸乙酯∶甲酸＝15∶5∶1的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置254nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
B、取实施例4内容物10g，加水20ml使溶解，加盐酸1.25ml，加热煮沸5分钟，放冷，用三氯甲烷15ml振摇提取，分取三氯甲烷液，蒸干，残渣加三氯甲烷2ml使溶解，作为供试品溶液；另取麦冬对照药材1g，加水20ml，煎煮10分钟，滤过，滤液加盐酸0.5ml，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷∶丙酮＝4∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
C、取实施例4内容物5g，加甲醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取党参对照药材2g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯∶醋酸乙酯∶甲酸＝15∶5∶2为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘8分钟；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
实施例8：颗粒剂的质量控制方法
含量测定方法：
取实施例5内容物5g，精密称定，用水30ml溶解后，置分液漏斗中，用乙醚洗涤2次，每次25ml，弃去乙醚层，水层用水饱和的正丁醇振摇提取3次，每次30ml；合并正丁醇提取液，用氨试液洗涤2次，每次40ml，弃去氨液；正丁醇液蒸干，残渣加水4ml使溶解，放冷，置顶端加有2.5g中性氧化铝的D101型大孔吸附树脂柱(内径1.5cm，长11cm)上，用水115ml洗脱，弃去水液，再用40％乙醇25ml洗脱，弃去40％乙醇洗脱液，继用70％乙醇75ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇使溶解并定量转移至2ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另精密称取经五氧化二磷干燥24小时的黄芪甲苷对照品适量，加甲醇制成每1ml中含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，分别吸取供试品溶液3μl、6μl及对照品溶液3μl、6μl，分别交叉点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿∶甲醇∶水＝65∶35∶10，在10℃以下放置一夜的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘至斑点显色清晰；在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照薄层色谱法进行扫描，波长λS＝530nm，λR＝700nm，测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，即得；
本发明药物组合物颗粒剂，每g含黄芪甲苷C41H68O14应不少于0.19mg。
实施例9：颗粒剂的质量控制方法
鉴别方法：
A、取实施例6内容物3g，用氯仿45ml，超声处理15分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加氯仿0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取五味子乙素对照品，加氯仿制成每1ml氯仿含1mg五味子乙素的溶液作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl，对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以55℃石油醚∶甲酸乙酯∶甲酸＝12∶6∶1的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置254nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
B、取实施例6内容物10g，加水20ml使溶解，加盐酸0.6ml，加热煮沸5分钟，放冷，用三氯甲烷18ml振摇提取，分取三氯甲烷液，蒸干，残渣加三氯甲烷2ml使溶解，作为供试品溶液；另取麦冬对照药材1g，加水20ml，煎煮10分钟，滤过，滤液加盐酸0.5ml，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷∶丙酮＝3∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
C、取实施例6内容物5g，加甲醇20ml，超声处理25分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取党参对照药材2g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯∶醋酸乙酯∶甲酸＝12∶6∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘8分钟；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
取实施例6的药物组合物进行含量测定。
取实施例6内容物5g，精密称定，用水30ml溶解后，置分液漏斗中，用乙醚洗涤1次，每次30ml，弃去乙醚层，水层用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次35ml；合并正丁醇提取液，用氨试液洗涤1次，每次40ml，弃去氨液；正丁醇液蒸干，残渣加水5ml使溶解，放冷，置顶端加有2.5g中性氧化铝的D101型大孔吸附树脂柱(内径1.5cm，长11cm)上，用水85ml洗脱，弃去水液，再用40％乙醇30ml洗脱，弃去40％乙醇洗脱液，继用70％乙醇55ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇使溶解并定量转移至2ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另精密称取经五氧化二磷干燥24小时的黄芪甲苷对照品适量，加甲醇制成每1ml中含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，分别吸取供试品溶液3μl、6μl及对照品溶液3μl、6μl，分别交叉点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿∶甲醇∶水＝60∶40∶8，在10℃以下放置一夜的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘至斑点显色清晰；在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照薄层色谱法进行扫描，波长λS＝530nm，λR＝700nm，测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，即得；本发明药物组合物颗粒剂，每克含黄芪甲营C41H68O14应不少于0.19mg。
实施例10：片剂的质量控制方法
鉴别方法：
A、取实施例1内容物14g，用氯仿35ml，超声处理25分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加氯仿0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取五味子乙素对照品，加氯仿制成每1ml氯仿含1mg五味子乙素的溶液作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10ul，对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以35℃石油醚∶甲酸乙酯∶甲酸＝18∶4∶1的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置254nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
B、取实施例1内容物10g，加水20ml使溶解，加盐酸1.8ml，加热煮沸5分钟，放冷，用三氯甲烷12ml振摇提取，分取三氯甲烷液，蒸干，残渣加三氯甲烷2ml使溶解，作为供试品溶液；另取麦冬对照药材1g，加水20ml，煎煮10分钟，滤过，滤液加盐酸0.5ml，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷∶丙酮＝5∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
取实施例1的药物组合物进行含量测定。
取实施例1内容物5g，精密称定，用水30ml溶解后，置分液漏斗中，用乙醚洗涤3次，每次20ml，弃去乙醚层，水层用水饱和的正丁醇振摇提取4次，每次25ml；合并正丁醇提取液，用氨试液洗涤3次，每次40ml，弃去氨液；正丁醇液蒸干，残渣加水3ml使溶解，放冷，置顶端加有2.5g中性氧化铝的D101型大孔吸附树脂柱上，用水145ml洗脱，弃去水液，再用40％乙醇20ml洗脱，弃去40％乙醇洗脱液，继用70％乙醇95ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇使溶解并定量转移至2ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另精密称取经五氧化二磷干燥24小时的黄芪甲苷对照品适量，加甲醇制成每1ml中含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验；试验，分别吸取供试品溶液3μl、6μl及对照品溶液3μl、6μl，分别交叉点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿∶甲醇∶水＝70∶30∶12，在10℃以下放置一夜的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘至斑点显色清晰；在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照薄层色谱法进行扫描，波长λ＝530nm，λ＝700nm，测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，即得；
本发明药物组合物片剂，每克含黄芪甲苷C41H68O14，应不少于0.19mg。
实施例11：颗粒剂的质量控制方法
鉴别方法：
A、取实施例4内容物8.5g，用氯仿40ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加氯仿0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取五味子乙素对照品，加氯仿制成每1ml氯仿含1mg五味子乙素的溶液作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl，对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以45℃石油醚∶甲酸乙酯∶甲酸＝15∶5∶1的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置254nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
C、取实施例4内容物5g，加甲醇20ml，超声处理35分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取党参对照药材2g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯∶醋酸乙酯∶甲酸＝18∶4∶3为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘5～10分钟；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
取实施例4的药物组合物进行含量测定。
取实施例4内容物5g，精密称定，用水30ml溶解后，置分液漏斗中，用乙醚洗涤1次，每次30ml，弃去乙醚层，水层用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次25ml；合并正丁醇提取液，用氨试液洗涤3次，每次40ml，弃去氨液；正丁醇液蒸干，残渣加水3ml使溶解，放冷，置顶端加有2.5g中性氧化铝的D101型大孔吸附树脂柱上，用水145ml洗脱，弃去水液，再用40％乙醇20ml洗脱，弃去40％乙醇洗脱液，继用70％乙醇95ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇使溶解并定量转移至2ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另精密称取经五氧化二磷干燥24小时的黄芪甲苷对照品适量，加甲醇制成每1ml中含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，分别吸取供试品溶液3μl、6μl及对照品溶液3μl、6μl，分别交叉点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿∶甲醇∶水＝70∶30∶12，在10℃以下放置一夜的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘至斑点显色清晰；在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照薄层色谱法进行扫描，波长λ＝530nm，λ＝700nm，测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，即得；
本发明药物组合物颗粒剂，每克含黄芪甲苷C41H68O14，应不少于0.19mg。
Claims (12)
1、一种治疗冠心病的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为：
原料药：黄芪3-12重量份，党参2-8重量份，麦冬2-8重量份，五味子0.5-4重量份，南五味子0.5-4重量份；
制备方法：取黄芪、党参、麦冬、五味子和南五味子五味原料药，加水煎煮2～4次，每次1～3小时，滤过，合并滤液，离心，取上清液减压浓缩至80℃时相对密度为1.08的清膏，加糊精4～13重量份，混匀，干燥，制成颗粒制剂。
2、如权利要求1所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为：
原料药：黄芪6重量份，党参4重量份，麦冬4重量份，五味子1重量份，南五味子1重量份；
制备方法：取黄芪、党参、麦冬、五味子和南五味子五味原料药，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并滤液，离心，取上清液减压浓缩至80℃时相对密度为1.08的清膏，加糊精6.4重量份，混匀，干燥，制成颗粒制剂。
3、一种治疗冠心病的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为：
原料药：蜜炙黄芪3-12重量份，党参2-8重量份，麦冬2-8重量份，五味子0.5-4重量份，南五味子0.5-4重量份；
制备方法：取蜜炙黄芪、党参、麦冬、五味子和南五味子五味原料药，加水煎煮2～4次，每次1～3小时，滤过，合并滤液，离心，取上清液减压浓缩至80℃时相对密度为1.08的清膏，加糊精4-13重量份，混匀，干燥，制成颗粒制剂。
4、如权利要求3所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为：
原料药：蜜炙黄芪3.5重量份，党参2.5重量份，麦冬7.5重量份，五味子3.5重量份，南五味子1重量份；
制备方法：取蜜炙黄芪、党参、麦冬、五味子和南五味子五味原料药，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并滤液，离心，取上清液减压浓缩至80℃时相对密度为1.08的清膏，加糊精6.4重量份，混匀，干燥，制成颗粒制剂。
5、一种治疗冠心病的药物组合物，其特征在于该药物组合物的制备方法为：
原料药：黄芪3-12重量份，党参2-8重量份，麦冬2-8重量份，五味子0.5-4重量份，南五味子0.5-4重量份；
制备方法：取黄芪、党参、麦冬、五味子和南五味子五味原料药，加水煎煮2～4次，每次1～3小时，滤过，合并滤液，离心，取上清液减压浓缩至80℃时相对密度为1.08的清膏，加糊精4～13重量份，混匀，干燥，制成颗粒制剂。
6、如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的制备方法为：
原料药：黄芪11重量份，党参3重量份，麦冬7重量份，五味子1重量份，南五味子3重量份；
制备方法：取黄芪、党参、麦冬、五味子和南五味子五味原料药，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并滤液，离心，取上清液减压浓缩至80℃时相对密度为1.08的清膏，加糊精6.4重量份，混匀，干燥，制成颗粒制剂。
7、一种治疗冠心病的药物组合物，其特征在于该药物组合物的制备方法为：
原料药：蜜炙黄芪3-12重量份，党参2-8重量份，麦冬2-8重量份，五味子0.5-4重量份，南五味子0.5-4重量份；
制备方法：取蜜炙黄芪、党参、麦冬、五味子和南五味子五味原料药，加水煎煮2～4次，每次1～3小时，滤过，合并滤液，离心，取上清液减压浓缩至80℃时相对密度为1.08的清膏，加糊精4-13重量份，混匀，干燥，制成颗粒制剂。
8、如权利要求7所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的制备方法为：
原料药：蜜炙黄芪4重量份，党参7重量份，麦冬3重量份，五味子3.5重量份，南五味子0.7重量份；
制备方法：取蜜炙黄芪、党参、麦冬、五味子和南五味子五味原料药，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并滤液，离心，取上清液减压浓缩至80℃时相对密度为1.08的清膏，加糊精6.4重量份，混匀，干燥，制成颗粒制剂。
9、如权利要求5-8所述的任一药物组合物，其特征在于该药物组合物的质量控制方法包括如下鉴别中的一种或几种：
A、取本药物组合物颗粒剂2～15g，用氯仿30～50ml，超声处理10～30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加氯仿0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取五味子乙素对照品，加氯仿制成每1ml氯仿含1mg五味子乙素的溶液作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl，对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以30-60℃石油醚∶甲酸乙酯∶甲酸＝12-18∶4-6∶1的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置254nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
B、取本药物组合物颗粒剂10g，加水20ml使溶解，加盐酸0.5～2ml，加热煮沸5分钟，放冷，用三氯甲烷10～20ml振摇提取，分取三氯甲烷液，蒸干，残渣加三氯甲烷2ml使溶解，作为供试品溶液；另取麦冬对照药材1g，加水20ml，煎煮10分钟，滤过，滤液加盐酸0.5ml，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷∶丙酮＝3-5∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
C、取本药物组合物颗粒剂5g，加甲醇20ml，超声处理20～40分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取党参对照药材2g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯∶醋酸乙酯∶甲酸＝12-18∶4-6∶1-3为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘5～10分钟；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
10、如权利要求9所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的质量控制方法包括如下鉴别中的一种或几种：
A、取本药物组合物颗粒剂8.5g，用氯仿40ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加氯仿0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取五味子乙素对照品，加氯仿制成每1ml氯仿含1mg五味子乙素的溶液作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl，对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以45℃石油醚∶甲酸乙酯∶甲酸＝15∶5∶1的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置254nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
B、取本药物组合物颗粒剂10g，加水20ml使溶解，加盐酸1.25ml，加热煮沸5分钟，放冷，用三氯甲烷15ml振摇提取，分取三氯甲烷液，蒸干，残渣加三氯甲烷2ml使溶解，作为供试品溶液；另取麦冬对照药材1g，加水20ml，煎煮10分钟，滤过，滤液加盐酸0.5ml，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷∶丙酮＝4∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
C、取本药物组合物颗粒剂5g，加甲醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取党参对照药材2g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯∶醋酸乙酯∶甲酸＝15∶5∶2为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘8分钟；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
11、如权利要求5-8所述的任一药物组合物，其特征在于该药物组合物的质量控制方法中包括如下含量测定：
取本药物组合物颗粒剂5g，精密称定，用水30ml溶解后，置分液漏斗中，用乙醚洗涤1～3次，每次20～30ml，弃去乙醚层，水层用水饱和的正丁醇振摇提取2～5次，每次20～40ml；合并正丁醇提取液，用氨试液洗涤1～3次，每次40ml，弃去氨液；正丁醇液蒸干，残渣加水3～5ml使溶解，放冷，置顶端加有2.5g中性氧化铝的D101型大孔吸附树脂柱上，用水80～150ml洗脱，弃去水液，再用40％乙醇20-30ml洗脱，弃去40％乙醇洗脱液，继用70％乙醇50～100ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇使溶解并定量转移至2ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另精密称取经五氧化二磷干燥24小时的黄芪甲苷对照品适量，加甲醇制成每1ml中含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，分别吸取供试品溶液3μl、6μl及对照品溶液3μl、6μl，分别交叉点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿∶甲醇∶水＝60-70∶30-40∶8-12，在10℃以下放置一夜的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘至斑点显色清晰；在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照薄层色谱法进行扫描，波长λs＝530nm，λR＝700nm，测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，即得；
本药物组合物颗粒剂每克含黄芪甲苷C41H68O14，应不少于0.19mg。
12、如权利要求11所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的质量控制方法中包括如下含量测定：
取本药物组合物颗粒剂5g，精密称定，用水30ml溶解后，置分液漏斗中，用乙醚洗涤2次，每次25ml，弃去乙醚层，水层用水饱和的正丁醇振摇提取3次，每次30ml；合并正丁醇提取液，用氨试液洗涤2次，每次40ml，弃去氨液；正丁醇液蒸干，残渣加水4ml使溶解，放冷，置顶端加有2.5g中性氧化铝的D101型大孔吸附树脂柱上，用水115ml洗脱，弃去水液，再用40％乙醇25ml洗脱，弃去40％乙醇洗脱液，继用70％乙醇75ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇使溶解并定量转移至2ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另精密称取经五氧化二磷干燥24小时的黄芪甲苷对照品适量，加甲醇制成每1ml中含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，分别吸取供试品溶液3μl、6μl及对照品溶液3μl、6μl，分别交叉点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿∶甲醇∶水＝65∶35∶10，在10℃以下放置一夜的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘至斑点显色清晰；在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照薄层色谱法进行扫描，波长λs＝530nm，λR＝700nm，测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，即得；
本药物组合物颗粒剂，每克含黄芪甲苷C41H68O14应不少于0.19mg。
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