CN100335064C - 一种葛根黄酮微丸制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属医药领域，公开了一种葛根黄酮的新药物剂型——葛根黄酮微丸制剂及其制备方法，本发明的葛根黄酮微丸制剂能提高葛根黄酮的生物利用度，且生产成本又较低，价格低廉，同时本发明的葛根黄酮微丸制剂的制备方法简单方便。本发明的葛根黄酮微丸制剂是由葛根黄酮、辅料、润湿剂或粘合剂配制而成，制成的微丸直径小于2.5mm；制备方法为取葛根黄酮及辅料，分别过60～120目筛后混匀，然后加入润湿剂或粘合剂混匀，经过造粒后干燥，制得本发明的微丸制剂。

Description

一种葛根黄酮微丸制剂及其制备方法

技术领域

本发明属医药领域，涉及一种中药微丸制剂及其制备方法，确切地说涉及一种葛根黄酮的新药物剂型——葛根黄酮微丸制剂及其制备方法。

背景技术

葛根黄酮是从中药野葛Pueraria lobata(Willd.)Ohwi经过提取精制而得的棕黄色粉末，其主要成分为葛根素(puerarin)。葛根黄酮具有显著的降低心肌耗氧量，扩张冠脉血管，增加冠脉和脑血管血流量，抗心律失常，抗氧化，增强机体免疫力，降血糖，等药理作用。葛根素由于其疗效确切、安全范围广、毒性低在临床上广为使用。临床上葛根黄酮类制剂主要用于治疗冠心病、心绞痛、神经性头痛、高血压、脑动脉硬化和早期突发性耳聋等症。

目前葛根黄酮(葛根素)制剂主要为注射剂、片剂、滴丸剂等剂型。由于葛根素注射剂给患者带来不便；而愈风宁心滴丸生物利用度不高，愈风宁心片更低，中国专利号：03135459公布了一种名为“愈风宁心微丸的制备方法”的发明专利，但该发明的微丸在短时间内崩解，释药极为不稳定，不能满足临床用药需求；该发明制法为手工泛制，也不能满足中药制剂现代化要求。因此有必要研发一种服用方便、口服生物利用度高、适合于现代化工业生产的新剂型——葛根黄酮微丸，微丸是指直径小于2.5mm的各类丸剂，可根据不同的需要制成缓释或控释制剂，葛根黄酮微丸既能提高口服生物利用度，又能满足广大患者的要求。

发明内容

本发明目的是解决上述现有技术中存在的不足和问题，提供一种葛根黄酮微丸制剂，它能提高葛根黄酮的生物利用度，且生产成本又较低，价格低廉。

同时本发明的另一目的是提供一种葛根黄酮微丸制剂的制备方法，制备方法简单方便。

本发明的目的通过以下技术解决方案来实现：

一种葛根黄酮微丸制剂，它是由葛根黄酮、辅料、润湿剂或粘合剂配制而成，制成的微丸直径小于2.5mm，其中葛根黄酮与辅料质量配比为1∶0.5～10，优选1∶0.5～5，润湿剂或粘合剂的用量为——润湿剂或粘合剂的体积与葛根黄酮加辅料质量之和的比为1∶0.2～5，优选1∶0.5～5，润湿剂或粘合剂的体积单位为mL，葛根黄酮与辅料质量单位为g。

所述的葛根黄酮中含有葛根素10％～90％；所述的辅料为微晶纤维素、乳糖、微粉硅胶、糊精、淀粉、甘露醇中的一种或几种的混合物；所述的润湿剂或粘合剂为水、乙醇、羟丙基甲基纤维素溶液、羧甲基纤维素钠溶液中的一种或几种的混合物。

本发明的葛根黄酮微丸制剂的制备方法，步骤如下：

取葛根黄酮及辅料，分别过60～120目筛后混匀，然后加入润湿剂或粘合剂混匀，经过造粒后干燥，制成本发明的微丸制剂。

其中所述的葛根黄酮与辅料质量配比为1∶0.5～10，优选1∶0.5～5，润湿剂或粘合剂的用量为——润湿剂或粘合剂的体积与葛根黄酮加辅料质量之和的比为1∶0.2～5，优选1∶0.5～5，润湿剂或粘合剂的体积单位为mL，葛根黄酮与辅料质量单位为g。

所述的葛根黄酮中含有葛根素10％～90％；所述的辅料为微晶纤维素、乳糖、微粉硅胶、糊精、淀粉、甘露醇中的一种或几种的混合物；所述的润湿剂或粘合剂为水、乙醇、羟丙基甲基纤维素溶液、羧甲基纤维素钠溶液中的一种或几种的混合物。

本发明的制备方法中所述的造粒的方法为挤出滚圆造粒法、离心流化造粒法、包衣锅泛制法、流化床制丸法、层积式制丸法、喷雾冻凝制丸法或喷雾干燥制丸法；所述的干燥方法为常压干燥法、减压干燥法、真空干燥法或流化床干燥法。

本发明的有益效果如下：

1、很少受消化道输送食物节律(尤其是幽门启闭)的影响；2、微丸在胃肠道表面分布的面积较大，从而提高生物利用度，减小或消除局部刺激；3、能根据临床需要制成缓释、控释制剂；4、外形美观，流动性好；5、含药量大，且服用剂量小等优点；6、释药过程中，微丸表面不会向内塌陷，释药稳定、可控。

另外本发明的葛根黄酮微丸制剂的生物利用度高，成本低，价格便宜，患者服用方便，同时制备工艺简单，可以满足广大患者的需求。

附图说明

图1为葛根黄酮微丸制剂在生理盐水中的释放曲线图。

图2为家犬口服葛根黄酮微丸制剂和愈风宁心滴丸的药时曲线图。

具体实施方式

以下通过具体实施例说明本发明，但本发明并不仅仅限定于这些实施例。

实施例1

葛根黄酮微丸制剂及制备方法

处方组成：

葛根黄酮                  12.5g

微晶纤维素                30g

微粉硅胶                  7.5g

50％乙醇                  31mL

制备方法：

按上述配比取葛根黄酮、微晶纤维素及微粉硅胶，分别过60目筛后混匀，然后加入50％乙醇31mL混匀，再用挤出滚圆造粒法制成直径小于2.5mm的微粒后于60℃常压下干燥，制成本发明的微丸制剂。结果测得得率为95％，微丸圆整度好，释药稳定。

实施例2

葛根黄酮微丸制剂及制备方法

处方组成：

葛根黄酮                    12.5g

微晶纤维素                  32.5g

乳糖                        5g

水                          32.5mL

制备方法：

按上述配比取葛根黄酮、微晶纤维素及乳糖，分别过120目筛后混匀，然后加入水32.5mL混匀，再用流化床制丸法制成直径小于2.5mm的微粒后于50℃减压干燥，制成本发明的微丸制剂。结果测得得率为92％，微丸圆整度好，释药稳定。

实施例3

葛根黄酮微丸制剂及制备方法

处方组成：

葛根黄酮                 22.5g

淀粉                     30.5g

乳糖                     7.5g

水                       30.5mL

制备方法：

按上述配比取葛根黄酮、淀粉及乳糖，分别过120目筛后混匀，然后加入水30.5mL混匀，再用层积式制丸法制成直径小于2.5mm的微粒后于50℃减压干燥，制成本发明的微丸制剂。结果测得得率为94％，微丸圆整度好，释药稳定。

实施例4

葛根黄酮微丸制剂及制备方法

处方组成：

葛根黄酮                 17.5g

微晶纤维素               25g

糊精               12.5g

水                 32mL

制备方法：

按上述配比取葛根黄酮、微晶纤维素及糊精，分别过120目筛后混匀，然后加入水32mL混匀，再用喷雾冻凝制丸法制成直径小于2.5mm的微粒后于50℃减压干燥，制成本发明的微丸制剂。结果测得得率为90％，微丸圆整度好，释药稳定。

实施例5

葛根黄酮微丸制剂及制备方法

处方组成：

葛根黄酮             20g

淀粉                 32.5g

甘露醇               5g

5％HPMC              35mL

制备方法：

按上述配比取葛根黄酮、淀粉及甘露醇，分别过120目筛后混匀，然后加入5％羟丙基甲基纤维素(HPMC)溶液35mL混匀，再用喷雾干燥制丸法制成直径小于2.5mm的微粒后于50℃减压干燥，制成本发明的微丸制剂。结果测得得率为88％，微丸圆整度好，释药稳定。

以下通过对比例和试验例来进一步阐述本发明葛根黄酮微丸制剂的有益效果和疗效。

对比例1：不同本发明的葛根黄酮微丸制剂的释药效果

取实施例1、2、4样品，照溶出度测定法(中国药典2005年版二部附录XC)，溶出介质为生理盐水，转速100r·min^-1，温度为37±0.5℃条件下进行体外溶出度考察，按紫外分光光度法于250nm波长处测定吸收度，标准曲线方程为c＝0.0259A-0.0045(r＝0.9995 n＝6)，根据标准曲线计算微丸于不同时间相对体外溶出百分率，结果见图1。

由图1可见，不同实施例下所制成的微丸体外释药稳定，2小时内释药完全。

对比例2：本发明的葛根黄酮微丸制剂相对愈风宁心滴丸的生物利用度

健康家犬6只，体重(11.8±2.3)kg，雌雄各半，由江苏省中医药研究院实验动物中心提供。给药前禁食12小时，试验后4h统一进食。整个过程中禁食含大豆食品。单剂量给予葛根总黄酮微丸和市售愈风宁心滴丸，剂量(按葛根素计)为50mg·kg^-1，一周后交叉给药。给药后于0，0.33，0.67，1.0，1.5，2.0，3.0，4.0，6.0，8.0，12.0，24.0h，从前肢静脉取血3mL。血样用肝素抗凝，4000rpm离心10min，分离血浆，测定血药浓度及血浆中的葛根素浓度，结果见图2。

由图2结果可见，本发明葛根黄酮微丸制剂曲线下面积(AUC)为8459ng·h/mL，愈风宁心滴丸曲线下面积(AUC)为5601ng·h/mL，相对生物利用度为151％。

试验例：本发明方法制备的葛根黄酮微丸制剂对治疗心脑血管疾病的临床观察

1.一般资料

20例门诊及部分住院患者，病人中，男性13例，女性7例，年龄24～75岁，其中高血压12例，冠心病6例，心律失常2例。

2.治疗方法

对上述20例心脑血管疾病病人给于葛根黄酮微丸进行治疗，每日3次，每次(按葛根素计)100mg，7日为一个疗程。

3.疗效评价标准

三种病例分别以血压下降、冠脉血管扩张、心律改善为疗效评价指标。

4.结果

20患者接受治疗4疗程后，有效17例，其中显效8例，无效3例，总有效率达85％。

Claims (10)

1、一种葛根黄酮微丸制剂，其特征在于是由葛根黄酮、辅料、润湿剂或粘合剂配制而成，制成的微丸直径小于2.5mm，其中葛根黄酮与辅料质量配比为1∶0.5～10，润湿剂或粘合剂的用量为——润湿剂或粘合剂的体积与葛根黄酮加辅料质量之和的比为1∶0.2～5，润湿剂或粘合剂的体积单位为mL，葛根黄酮与辅料质量单位为g。

2、根据权利要求1所述的葛根黄酮微丸制剂，其特征在于所述的葛根黄酮与辅料质量配比为1∶0.5～5，润湿剂或粘合剂的用量为——润湿剂或粘合剂的体积与葛根黄酮加辅料质量之和的比为1∶0.5～5，润湿剂或粘合剂的体积单位为mL，葛根黄酮与辅料质量单位为g。

3、根据权利要求1或2所述的葛根黄酮微丸制剂，其特征在于所述的葛根黄酮中含有葛根素10％～90％。

4、根据权利要求1或2所述的葛根黄酮微丸制剂，其特征在于所述的辅料为微晶纤维素、乳糖、微粉硅胶、糊精、淀粉、甘露醇中的一种或几种的混合物。

5、根据权利要求1或2所述的葛根黄酮微丸制剂，其特征在于所述的润湿剂或粘合剂为水、乙醇、羟丙基甲基纤维素溶液、羧甲基纤维素钠溶液中的一种或几种的混合物。

6、根据权利要求1～5任一所述的葛根黄酮微丸制剂的制备方法，步骤如下：

取葛根黄酮及辅料，分别过60～120目筛后混匀，然后加入润湿剂或粘合剂混匀，经过造粒后干燥，制得本发明的微丸制剂。

7、根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于所述的造粒的方法为挤出滚圆造粒法、离心流化造粒法、包衣锅泛制法、流化床制丸法、层积式制丸法、喷雾冻凝制丸法或喷雾干燥制丸法。

8、根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于所述的干燥方法为常压干燥法、减压干燥法、真空干燥法或流化床干燥法。

9、根据权利要求1所述的葛根黄酮微丸制剂，其特征在于由以下配比的物质制成：

                葛根黄酮                12.5g

                微晶纤维素              30g

                微粉硅胶                7.5g

                50％乙醇                31mL

10、根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于步骤如下：

取葛根黄酮22.5g、淀粉30.5g及乳糖7.5g，分别过120目筛后混匀，然后加入水30.5mL混匀，再用层积式制丸法制成直径小于2.5mm的微粒后于50℃减压干燥，即得本发明的微丸制剂。

Images