CN1698873A - 一种心力丸口腔崩解片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种具有温阳益气活血化淤的功效，临床常用于治心阳不振、气滞血淤而致的胸痹心痛、胸闷、心悸、冠心病心绞痛等疾病的心力丸口腔崩解片，由人参、麝香、灵芝、附子(制)、红花、珍珠、蟾酥、冰片、人工牛黄等制成，制剂的辅料包括填充剂、崩解剂、矫味剂、助流剂、润滑剂，并任选地使用包衣材料。本发明还涉及心力丸口腔崩解片的制备方法，包括制细颗粒直接压片法；制备包衣细颗粒压片法和制备包衣含药微丸压片法。

Description

一种心力丸口腔崩解片及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物制剂领域的心力丸口腔崩解片，具有温阳益气活血化瘀的功效，临床常用于治心阳不振、气滞血瘀而致的胸痹心痛、胸闷、心悸、冠心病心绞痛等疾病。本发明由人参、麝香、灵芝、附子(制)、红花、珍珠、蟾酥、冰片、人工牛黄等主药和填充剂、崩解剂、矫味剂、助流剂、润滑剂，并任选地使用包衣材料制成。

背景技术

心力丸制剂处方公开于《中华人民共和国卫生部标准》，处方的药材由人参、麝香、灵芝、附子(制)、红花、珍珠、蟾酥、冰片、人工牛黄组成，目前只有丸剂一种剂型。

本方所治之病证多由心阳不足，振奋无力，气机不畅，气滞则血凝而日久所致。心阳不振，气机不畅则见胸中瞒闷不适，气短无力；气滞血凝则胸中刺痛。病程日久，心失所养，心神不守，则见心悸怔仲。当以温阳益气，活血祛瘀止痛为治疗方法。故方中以人参补心气，附子温心阳共为君药，人参长于补心气，以改善心气虚之心悸怔仲，胸闷气短等病症，《神农本草经》记载其：“补五脏，安精神，定魂魄，止惊悸”。而附子善温通心阳，与人参相合，相辅相成，共同达到温阳益气之功。灵芝补益气血以助君药人参补益之功，红花功善活血，并与辛香走窜而行血中之瘀滞的麝香相用以达活血通经止痛之力，三药共为臣药。方中佐以珍珠质重可安神定惊，蟾酥、冰片与牛黄均可开窍醒神志，通闭塞，其中蟾酥和冰片又善之痛，三者相合以治胸痹心痛之症。另外，珍珠、冰片、牛黄均性寒凉，以制君臣药温性太过耗伤气血之弊。全方甘温补益与辛香走窜并用，补益不碍开窍通闭塞，温通而不伤气血；同时寒热并用，相制相成，共同达到温阳益气，活血祛瘀止痛之功。

有益效果

普通制剂服药时需用水服用，对于冠心病、心绞痛患者，服用过多的水必然增加患者心脏负荷，因此不利于患者的治疗，对于病症较重的患者，可能会影响到患者的安全，因此心力丸制成不需用水服用的口腔崩解片有利于患者的康复和治疗，有利于提高治疗的安全性和服药的顺应性。此外，由于制备技术等原因，使大多数普通口服制剂服用后存在着溶散时限长、溶出度低、吸收较差和生物利用度较低等问题，从而影响药效的发挥，也直接影响着治疗的效果。因此，有必要制备服用更加方便的剂型以满足临床治疗和家庭使用的多种需要。

本发明通过提供一种口腔崩解片而满足了现有技术中的这一需求。口腔崩解片是指不需用水或只需少量水，无需咀嚼，片剂置于舌面，遇唾液迅速崩碎，反射性随吞咽动作进入体内。其特点是吸收快、生物利用度高，肠道残留少，服用方便。口腔崩解片不必用水送服，唾液即可使其崩解，为吞咽困难、取水不便者服药提供了方便。本发明的口腔崩解片的崩解时间短，一般在60秒内可以崩解完全，有利于药物溶出和吸收，起效迅速。

发明内容

一、处方

本发明在一个方面提供了一种心力丸的口腔崩解片，其处方以人参、麝香、灵芝、附子(制)、红花、珍珠、蟾酥、冰片人和工牛黄为原料，以填充剂、崩解剂、矫味剂、助流剂、润滑剂等为辅料，并任选地使用包衣材料。

1000片的处方中主药组成为人参15g，麝香1.8g、灵芝10g、附子(制)4.5g、红花3.2g、珍珠1.2g、蟾酥1.8g、冰片1.8g、人工牛黄2.4g。

以上处方的原药材的处理方法为：将人参用75％～85％的乙醇浸渍三次，合并浸渍液滤过，滤液回收乙醇成稠膏，烘干成细粉。附子、红花灵芝分别用水煎煮二次，每次二小时，合并各自滤液，滤过，滤液浓缩至一定程度，加乙醇至含醇75％，搅拌，静置，滤过，滤液浓缩成稠膏，烘干，粉碎成细粉。珍珠水飞或粉碎成极细粉，麝香、冰片、人工牛黄研细，与上述细粉混匀备用。

本发明的口腔崩解片中包括下述成分(以重量百分比计)：

1.提取后的总细粉3％～30％，       2.填充剂    50％～80％，

3.崩解剂        10％～35％，      4.矫味剂    0.5％～10％，

5.助流剂        0.5％～5.0％，    6.润滑剂    0.5％～3.0％，

7.包衣材料      0～10.0％，

按重量百分比计算，本处方中的原料药材提取物粉末的优选用量为3％～25％，更优选的用量为3％～20％。

在本发明中，包衣材料是一种任选成分。可用于本发明中的包衣材料选自丙烯酸树脂，乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、壳聚糖、羧甲基纤维素盐。可以单独使用，也可配合使用。在本发明的口腔崩解片中，包衣材料的含量优选为0～8％，更优选为0～5％。

在本发明中，填充剂可以选自甘露醇、微晶纤维素、糊精、乳糖、淀粉、木糖醇、山梨醇、赤藓糖、葡萄糖、聚合糖、SMCC或预胶化淀粉，或者它们的任意组合。在本发明的口腔崩解片中，填充剂的含量优选为55％～80％。

在本发明中，崩解剂可以选自交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠，或者它们的任意组合。在本发明的口腔崩解片中，崩解剂的含量优选为10％～30％，更优选为10％～25％。

在本发明中，矫味剂可以选自甘露醇、乳糖、甜菊甙、明胶、阿斯帕坦、甜蜜素、甘草甜素、香橙香精、桔子香精、薄荷香精、人参香精、草莓香精、枸橼酸或柠檬酸，或者它们的任意组合。在本发明的口腔崩解片中，矫味剂的含量优选为0.5％～8％，更优选为0.5％～5％。

二、制备方法

本发明还涉及心力丸口腔崩解片的制备方法，其中的一种制备方法如下。

第一步取药材总细粉和部分稀释剂放入搅拌制粒机，搅拌均匀。

第二步将制得的颗粒与其它填充剂、崩解剂、矫味剂、助流剂按量称取并混合均匀，最后加入润滑剂混匀备用；

第三步所得物料经中间体检测，确定片重后，压片即得。

本发明的心力丸口腔崩解片的另一种制备方法如下。

第一步取所选定的包衣材料，用与之相适应的溶剂例如乙醇、丙酮或乙醇水溶液或丙酮水溶液等溶解，并稀释至适当浓度，优选4％-10％(w/v)，制成包衣液。

第二步取药材提取后的总细粉与部分填充剂混匀，采用搅拌制粒机用粘合剂制成30目以下的颗粒，颗粒干燥后置于流化床中使沸腾，然后以适当速度喷入包衣液进行包衣，得包衣颗粒，干燥后过筛备用。

第三步  将制得的包衣颗粒与填充剂、崩解剂、矫味剂、助流剂按量称取并混合均匀，最后加入润滑剂混匀，所得物料经中间体检测，确定片重后，压片即得。

本发明的心力丸口腔崩解片的又一种制备方法如下。

第一步 取用现有技术生产的粒经在100微米至400微米之间的空白丸芯置于包衣锅中或流化床中或离心包衣制粒机中，将原料总细粉分散于粘合剂溶液中制成混悬液喷在丸芯的表面，使药粉粘附在丸芯上，制成含药微丸，干燥；

第二步 取包衣材料用与之相适应的溶剂例如乙醇、丙酮或乙醇水溶液或丙酮水溶液等溶解，并稀释至适当浓度，优选3％-8％(w/v)，制成包衣液。

第三步 取含药微丸置于包衣锅或流化床中或离心包衣制粒机中，然后喷入包衣液进行微丸包衣，得包衣微丸，干燥后过筛备用。

第四步 将制得的包衣微丸与填充剂、崩解剂、矫味剂、助流剂按量称取并混合均匀，最后加入润滑剂混匀，所得物料经中间体检测，确定片重后，压片即得。

具体实施方式

为了更好的说明本发明，结合制备工艺列举实例如下，这些实施例只是用于进一步阐述本发明，而不以任何方式限制本发明的内容。

实施例1

一、处方

1.原料——人参15g，麝香1.8g、灵芝10g、附子(制)4.5g、红花3.2g、珍珠1.2g、蟾酥1.8g、冰片1.8g、人工牛黄2.4g；

2.填充剂——微晶纤维素            30.0g；

            甘露醇                90.0g；

3.崩解剂——交联聚乙烯吡咯烷酮    15.0g；

            低取代羟丙基纤维素    20.0g；

4.矫味剂——阿斯帕坦              4.0g；

5.润滑剂——硬脂酸镁              4.0g；

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共制成1000片

二、制备方法

第一步取药材按说明书中的提取处理方法对药材进行提取和处理得到处理后的混合物细粉，将处理后的细粉和微晶纤维素30g放入搅拌制粒机搅拌均匀；

第二步将制得的颗粒与甘露醇、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、阿斯帕坦、按量称取并混合均匀，最后加入润滑剂硬脂酸镁混匀备用；

第三步所得物料经中间体检测，确定片重后，压片即得。

实施例2

一、处方

1.原料——人参15g，麝香1.8g、灵芝10g、附子(制)4.5g、红花3.2g、珍珠1.2g、蟾酥1.8g、冰片1.8g、人工牛黄2.4g；

2填充剂——甘露醇                   110.0g；

3.包衣材料——Eudragit^E100       20.0g；

4.助流剂——微粉硅胶                10.0g；

5.崩解剂——交联聚乙烯吡咯烷酮      20.0g；

            低取代羟丙基纤维素      15.0g

6.矫味剂——阿斯帕坦                2.0g；

7.润滑剂——硬脂酸镁                3.5g；

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共制成1000片

二、制备方法

第一步取EudragitE100，用乙醇溶解，并稀释至8％，作为包衣液备用。

第二步取药材按说明书中的提取处理方法对药材进行提取和处理得到处理后的混合物细粉，将处理后的细粉和甘露醇40g放入搅拌制粒机搅拌均匀，以10％聚维酮乙醇液为粘合剂，用搅拌制粒机制成颗粒，颗粒烘干过30目筛整粒；

第三步将第二步制得的颗粒加微粉硅胶混合，置于流化床中使沸腾，然后以适当速度喷入包衣液进行包衣，得包衣颗粒，干燥后过筛备用。

第四步将制得的包衣颗粒与剩余甘露醇、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、阿斯帕坦、按量称取并混合均匀，最后加入硬脂酸镁混匀，所得物料经中间体检测，确定片重后，压片即得。

实施例3

一、处方

1.原料——人参15g，麝香1.8g、灵芝10g、附子(制)4.5g、红花3.2g、珍珠1.2g、蟾酥1.8g、冰片1.8g、人工牛黄2.4g；

2填充剂——甘露醇                     80.0g；

           微晶纤维素                 20.0g

           空白丸芯(200微米)          30g

3.包衣材料——Eudragit^E100         20.0g；

4.崩解剂——交联聚乙烯吡咯烷酮        8.0g；

            低取代羟丙基纤维素        21.0g

6.矫味剂——阿斯帕坦                  2.0g；

7.润滑剂——硬脂酸镁                  2.0g；

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共制成1000片

第一步取药材按说明书中的提取处理方法对药材进行提取和处理得到处理后的混合物细粉备用；

第二步取用现有技术生产的粒经在200微米的空白丸芯置离心包衣制粒机中，将原料处理后的总细粉分散于10％聚维酮乙醇液中制成混悬液，将混悬液喷在丸芯的表面，使药粉粘附在丸芯上，制成含药微丸，干燥；

第三步取Eudragit^E100用乙醇溶解，并稀释至5％(w/v)的浓度，制成包衣液。

第四步  取含药微丸置于流化床中，然后喷入包衣液进行微丸包衣，得包衣微丸，干燥后过筛备用。

第五步  将制得的包衣微丸与填充剂、崩解剂、矫味剂、助流剂按量称取并混合均匀，最后加入润滑剂混匀，压片即得。

实施例4：崩解时限测定

为评价药品在口腔内的崩解效果，进行下述实验。

取50ml的烧杯6只，置37℃的水浴中，各加水2ml，放置l0分钟，使温度平衡，取上述实施例1中制备的口腔崩解片制剂6片，每片分别加入一只烧杯中，计时，轻轻摇动烧杯，以能判断出未崩解的片芯为准，测定完全崩解的时间，应在60秒内崩解。计算6个药片的平均崩解时间，定为崩解时限。按照相似的方法，测定实施例2～3中制备的口腔崩解片的崩解时限，并列在下表1中。

实施例	崩解时限(秒)
		实施例1	平均23秒
实施例2	平均17秒
		实施例3	平均14秒

Claims (9)

1.一种心力丸口腔崩解片。其处方主药药材包括人参、麝香、灵芝、附子(制)、红花、珍珠、蟾酥、冰片人和工牛黄；处方辅料组成包括填充剂、崩解剂、矫味剂、助流剂、润滑剂，并任选地使用包衣材料。原、辅料之间的重量配比如下：

1.原药材提取物  3％～30％，     2.填充剂    50％～80％，

3.崩解剂        10％～35％，    4.矫味剂    0.5％～10％，

5.助流剂        0.5％～5.0％，  6.润滑剂    0.5％～3.0％，

7.包衣材料      0～10.0％。

2.权利要求1的原料处理方法为：将人参用75％～85％的乙醇浸渍三次，合并浸渍液滤过，滤液回收乙醇成稠膏，烘干成细粉。附子、红花灵芝分别用水煎煮二次，每次二小时，合并各自滤液，滤过，滤液浓缩至一定程度，加乙醇至含醇75％，搅拌，静置，滤过，滤液浓缩成稠膏，烘干，粉碎成细粉。珍珠水飞或粉碎成极细粉，麝香、冰片、人工牛黄研细，将上述细粉混匀备用。

3.权利要求1的口腔崩解片的一种制备方法为：

第一步取药材总提物和部分稀释剂放入搅拌制粒机，搅拌均匀；

第二步将制得的颗粒与其它填充剂、崩解剂、矫味剂、助流剂按量称取并混合均匀，最后加入润滑剂混匀，压片即得。

4.权利要求1中的口腔崩解片的另一种制备方法为：

第一步取所选定的包衣材料，用与之相适应的溶剂例如乙醇、丙酮或乙醇水溶液或丙酮水溶液等溶解，并稀释至适当浓度，优选3％-8％，制成包衣液。

第二步取药材处理后的总细粉与部分填充剂混匀，采用搅拌制粒机用粘合剂制成30目以下的细颗粒，颗粒干燥后置于流化床中或离心包衣制粒机中，然后喷入包衣液进行包衣，得包衣颗粒，干燥后过筛备用。

第三步将制得的包衣颗粒与填充剂、崩解剂、矫味剂、助流剂按量称取并混合均匀，最后加入润滑剂混匀，压片即得。

5.本发明的心力丸口腔崩解片的又一种制备方法如下。

第一步取用现有技术生产的粒经在100微米至400微米之间的空白丸芯置于包衣锅中或流化床中或离心包衣制粒机中，将处理后的原料总细粉分散于粘合剂溶液中制成混悬液喷在丸芯的表面，使药粉粘附在丸芯上，制成含药微丸，干燥；

第二步取包衣材料用与之相适应的溶剂例如乙醇、丙酮或乙醇水溶液或丙酮水溶液等溶解，并稀释至适当浓度，优选3％-8％，制成包衣液。

第三步取含药微丸置于流化床中或离心包衣制粒机中，然后喷入包衣液进行微丸包衣，得包衣微丸，干燥后过筛备用。

第四步将制得的包衣微丸与填充剂、崩解剂、矫味剂、助流剂混合均匀，最后加入润滑剂混匀，压片即得。

6.按照权利要求4～5的口腔崩解片，其特征在于所述包衣材料选自丙烯酸树脂，乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、壳聚糖、羧甲基纤维素盐、聚乙二醇、聚维酮，可以单独使用，也可配合使用。

7.按照权利要求1～6的口腔崩解片，其特征在于所述填充剂选自甘露醇、微晶纤维素、糊精、乳糖、淀粉、木糖醇、山梨醇、赤藓醇、葡萄糖、聚合糖、SMCC，或者其任意组合。

8.按照权利要求1～6的口腔崩解片，其特征在于所述崩解剂选自交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠，可以单独使用，也可以配合使用。

9.按照权利要求1～6的口腔崩解片，其特征在于所述矫味剂选自甘露醇、乳糖、甜菊甙、阿斯帕坦、甜蜜素、甘草甜素、香橙香精、桔子香精、薄荷香精、人参香精、草莓香精、枸橼酸、柠檬酸，或者其任意组合。