CN101480415B - 一种虫草缓控释胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种虫草缓控释胶囊及其制备方法，胶囊包括5-50份的速释小丸和50-95份的缓释小丸组成，速释小丸由载药丸芯和保护层组成，缓释小丸由载药丸芯和缓控释包衣层组成，剂量为30-100mg。本发明体外持续释放药物24小时达90％以上，每日只需服药一次，能明显减少日服用次数，降低药物的毒副作用，提高患者的顺应性，不易发生药物的滥用情况。

Description

一种虫草缓控释胶囊及其制备方法

技术领域：

本发明涉及一种虫草缓控释胶囊及其的制备方法，属于中药有效成分提取及应用技术领域。 

技术背景： 

冬虫夏草又称冬虫草、虫草，它是麦角菌科真菌冬虫夏草Cordycrpssinensis(Berk.)Sacc.寄生在幼虫蛾科昆虫幼虫上的子座及幼虫尸体的复合体。冬虫夏草是一种传统的名贵滋补中药材，与天然人参、鹿茸并列为三大滋补品。它药性温和，一年四季均可食用，老、少、病、弱、虚者皆宜，比其他种类的滋补品有更广泛的药用价值。在冬虫夏草供不应求的情况下，它的开发和生产为人体保健和医药领域开发了新的营养源和药源。研究表明冬虫夏草具有多种药理作用：能降低血脂，防止动脉硬化，保护心、脑组织，镇静催眠，增强巨噬细胞活性，抗癌、抗炎、抗菌、抗缺氧等。 

由于制备技术等原因，大多数虫草药物为口服制剂，尤其是中药的口服制剂，服用后均存在着溶散时限长、溶出度低、吸收较差、肝肠首过效应和生物利用度度低等问题，从而影响药效的发挥，也直接影响着治疗效果。另外，常规的口服剂型，如片剂等，在制备过程中由于有制粒的工艺，因此会产生较大的粉尘污染，一定程度上会对工作人员的身体造成危害，同时也会给环境造成一定污染。再者，常规口服制剂的生产工艺复杂，生产成本较高，从而使患者的用药成本也随之提高，不利于提高广大患者的就医能力，也不利于提高社会的总体健康水平。 

发明内容：

本发明一种虫草缓控释胶囊，具有持续释放药物效果，服用简单，易于被人体吸收。 

本发明还提供了上述制剂的制备方法，能够较大限度地提高虫草中多种有效成分的提取率，以提高药效。 

本发明提供的虫草提取物，可以通过以下方法得到的： 

第一次提取以料水比1∶5～30(W/V)，于50℃下反应2～4小时后；第二次提取是将水提后的虫草菌丝体再用不同浓度的乙醇回流提取，经浓度为20％、50％、70％的乙醇提取三次，合并第一次和第二次的提取液，减压浓缩成相对密度为1.30～1.35的稠膏，或干燥，粉碎成干粉即得。 

根据本发明提取物制成的虫草缓控释胶囊，其特征在于： 

每粒胶囊含有虫草活性提取物的速效小丸和长效小丸组成，其比例为5-50∶50-95重量份； 

所述速效小丸由载药丸芯和包衣层组成，长效小丸由载药丸芯和缓控释包衣层组成。 

所述的载药丸芯由以下重量份数比原料制成的： 

虫草活性提取物50-80份、稀释剂5-10份、崩解剂1-5份、黏合剂10-30份、润滑剂1份、增溶剂1-5份、填充剂10-30份； 

所述的速释小丸由以下重量份数比原料制成的： 

载药小丸40-80份、致孔剂5-10份、增塑剂5-10份； 

所述的缓控释小丸由以下重量份数比原料制成的： 

载药小丸40-80份、致孔剂5-10份、增塑剂5-10份； 

本发明虫草缓控释胶囊的制备工艺，包括以下步骤： 

(1)称取处方量的活性提取物与稀释剂、填充剂或吸收剂、崩解剂、增溶剂、润滑剂辅料混合均匀； 

(2)加入润湿剂或黏合剂制成软材，混合均匀，过筛(20-60)湿法制粒； 

(3)湿粒于40-60℃下干燥，以制湿粒相同目筛整粒； 

(4)Wurster法制备速释小丸：整粒后使部分粉粒在流化床床体中央的圆形导向筒内由气流加速上升，形成喷泉式的流态化，同时同向喷入速释包衣液(以蒸馏水溶解聚乙二醇-4000、羟丙甲基纤维素，制成10％的速释包衣液)雾滴。粉粒离开导向筒进入扩展室后风速急剧下降，落入床体与导向筒之间的环隙区域，重复循环过程； 

(5)Wurster法制备缓控释小丸：整粒后使部分粉粒在流化床床体中央的圆形导向筒内由气流加速上升，形成喷泉式的流态化，同时同向喷入缓控释包衣液(以蒸馏水溶解聚乙二醇-6000、羧乙基纤维素，制成10％的缓控释包衣液)雾滴。粉粒离开导向筒进入扩展室后风速急剧下降，落入床体与导向筒之间的环隙区域，重复循环过程； 

(6)在无菌条件下，将制成的速释小丸和换控释小丸按照处方比例灌装胶囊即可。 

经测试，本专利缓控释胶囊体外持续释放药物24小时达90％以上，既能使虫草胶囊在服药后迅速发挥疗效，又能持续24小时维持药效。每日只需服用一次，能明显减少用药次数，降低药物的毒副作用，提高患者的顺应性，而且，不易发生药物的滥用情况。 

本发明的优点在于采取水和不同浓度乙醇提取虫草中的有效成分，能够较大限度地提高虫草中多种有效成分的提取率，以提高药效。该胶囊配方科学，功能独特，易于被人体吸收，具有益肾补肺、增强人体免疫力的功效，适用于慢性肾炎、肝炎、肿瘤及肿瘤放化疗等患者，特别适合广大中老年人、生活节奏快、体弱多病免疫力低的人群等。 

附图说明：

图1、图2、图3是本发明虫草缓控释胶囊的体外溶出曲线。 

具体实施方式：

为了便于理解本发明，特例举以下实施例。其作用被理解为是对本发明的阐释而非对本发明的任何形式的限制。 

实施例1. 

制备虫草缓控释胶囊(规格：10mg) 

1处方：(10mg规格的以1000片计) 

(1)按下列处方制备载药小丸： 

虫草活性提取物80g、聚乙二醇-4000 15g、聚乙烯吡咯烷酮3g、50％乙醇10g、硬脂酸镁0.5g。 

按下列处方制备速释小丸： 

载药小丸100g、羧丙甲基纤维素2.5g、聚乙二醇-4000 15g； 

按下列处方制备缓控释小丸： 

载药小丸100g、羧乙基纤维素20g、聚乙二醇-6000 15g； 

2制备方法： 

(1)称取处方量的虫草活性提取物与聚乙二醇-4000、聚乙烯吡咯烷酮置于混合器中混合均匀，加入50％乙醇制成软材，20-60目过筛，进行湿法制粒。 

(2)于60℃下干燥，以制湿粒相同目筛整粒。 

(3)与过筛的硬脂酸镁混合均匀，使部分粉粒在流化床床体中央的圆形导向筒内由气流加速上升，形成喷泉式的流态化，同时同向喷入速释包衣液(以蒸馏水溶解聚乙二醇-4000、羧丙甲基纤维素，制成10％速释包衣液)雾滴。粉粒离开导向筒进入扩展室后风速急剧下降，落入床体与导向筒之间的环隙区域，重复循环过程。 

(4)使另一部分粉粒在流化床床体中央的圆形导向筒内由气流加速上升，形成喷泉式的流态化，同时同向喷入缓控释包衣液(以蒸馏水溶解聚乙二醇-6000、羧乙基纤维素，制成10％的缓控释包衣液)雾滴。粉粒离开导向筒进入扩展室后风速急剧下降，落入床体与导向筒之间的环隙区域，重复循环过程。 

(5)将制成的速释微丸和缓控释小丸按照处方比例在无菌条件下灌装胶囊即可。 

实施例2. 

制备虫草胶囊(规格：10mg) 

1.处方(10mg规格的以1000片计) 

(1)按下列处方制备载药小丸： 

虫草活性提取物80g、甘露醇37g、交联聚维酮15g、PEG-2000 30g、50％乙醇10g、滑石粉0.5g。 

按下列处方制备速释小丸： 

载药小丸100g、交联羧甲基纤维素钠15g、PEG-2000 30g； 

按下列处方制备缓控释小丸： 

载药小丸100g、乙基纤维素15g、PEG-2000 30g； 

2制备方法： 

(1)称取处方量的虫草活性提取物与甘露醇、交联聚维酮、PEG-4000置于混合器中混合均匀，加入适量50％乙醇制成软材，20-60目过筛，进行湿法制粒。 

(2)于40-60℃下干燥，以制湿粒相同目筛整粒。 

(3)与过筛的滑石粉混合均匀，使部分粉粒在流化床床体中央的圆形导向筒内由气流加速上升，形成喷泉式的流态化，同时同向喷入速释包衣液(以蒸馏水溶解交联羧甲基纤维素钠、PEG-2000，制成10％的 速释包衣液)雾滴。粉粒离开导向筒进入扩展室后风速急剧下降，落入床体与导向筒之间的环隙区域，重复循环过程。 

(4)与过筛的滑石粉混合均匀，使另一部分粉粒在流化床床体中央的圆形导向筒内由气流加速上升，形成喷泉式的流态化，同时同向喷入速释包衣液(以蒸馏水PEG-2000、乙基纤维素，制成10％的缓控释包衣液)雾滴。粉粒离开导向筒进入扩展室后风速急剧下降，落入床体与导向筒之间的环隙区域，重复循环过程。 

(5)将制成的包衣微丸在无菌条件下灌装胶囊即可。 

实施例3. 

制备虫草胶囊(规格：10mg) 

1.处方(10mg规格的以1000片计) 

(1)按下列处方制备载药小丸： 

虫草活性提取物80份、交联聚维酮15份、糊精15份、PEG-100030份、50％乙醇5份、滑石粉0.5份、稀碱5份； 

按下列处方制备速释小丸： 

载药小丸100份、微晶纤维素37份、PEG-1000 30份； 

按下列处方制备缓控释小丸： 

载药小丸100份、交联羧甲基纤维素钠15份、PEG-4000 30份； 

2制备方法： 

(1)称取处方量的虫草活性提取物与交联聚维酮、PEG-1000、糊精置于混合器中混合均匀，加入适量50％乙醇制成软材，20-60目过筛，进行湿法制粒。 

(2)于60度下干燥，以制湿粒相同目筛整粒。 

(3)与过筛的滑石粉混合均匀，使部分粉粒在流化床床体中央的圆形导向筒内由气流加速上升，形成喷泉式的流态化，同时同向喷入速 释包衣液(以稀碱溶解微晶纤维素、PEG-1000，制成10％的速释包衣液)雾滴。粉粒离开导向筒进入扩展室后风速急剧下降，落入床体与导向筒之间的环隙区域，重复循环过程。 

(4)与过筛的滑石粉混合均匀，使另一部分粉粒在流化床床体中央的圆形导向筒内由气流加速上升，形成喷泉式的流态化，同时同向喷入速释包衣液(以蒸馏水溶解PEG-4000、交联羧甲基纤维素钠，制成10％的缓控释包衣液)雾滴。粉粒离开导向筒进入扩展室后风速急剧下降，落入床体与导向筒之间的环隙区域，重复循环过程。 

(5)将制成的包衣微丸在无菌条件下灌装胶囊即可。 

本发明虫草胶囊进行了体外溶出度试验和体内生物利用度试验，结果如下： 

效果实验例1：体外溶出度试验 

照中国药典2005年版二部附录溶出度测定法第二法装置测定。取6粒样品，900mL水为溶剂，转速100r·min-1。在预定时间取溶液5mL，滤过，补充相同温度和体积的水。取滤液照分光光度法(中国药典2005年版二部附录IVA)于274nm的波长处测定吸收度。计算药物累计释放百分率。 

实施例试验结果： 

实施例	溶出度
		实施例1	94％
实施例2	92％
		实施例3	95％

Claims (4)

1.一种虫草活性提取物，是通过以下方法得到的：

第一次提取以料水比1∶5～30W/V，于50℃下反应2～4小时后；第二次提取是将水提后的虫草菌丝体再用不同浓度的乙醇回流提取，经浓度为20％、50％、70％的乙醇提取三次，合并第一次和第二次的提取液，减压浓缩成相对密度为1.30～1.35的稠膏，或干燥，粉碎成干粉即得。

2.权利要求1提取物制备的虫草缓控释胶囊，其特征在于：每粒胶囊含有权利要求1虫草活性提取物的速效小丸和长效小丸组成，其比例为5-50∶50-95重量份；

所述速效小丸由载药丸芯和包衣层组成，长效小丸由载药丸芯和缓控释包衣层组成。

3.权利要求2提取物制备的虫草缓控释胶囊，其特征在于：

载药丸芯由以下重量份数比原料制成的：

虫草活性提取物50-80份、稀释剂5-10份、崩解剂1-5份、

黏合剂10-30份、润滑剂1份、增溶剂1-5份、填充剂10-30份；

速释小丸由以下重量份数比原料制成的：

载药小丸40-80份、致孔剂5-10份、增塑剂5-10份；

缓控释小丸由以下重量份数比原料制成的：

载药小丸40-80份、致孔剂5-10份、增塑剂5-10份。

4.权利要求2所述虫草缓控释胶囊的制备工艺，包括以下步骤：

(1)称取处方量的活性提取物与稀释剂、填充剂或吸收剂、崩解剂、增溶剂、润滑剂辅料混合均匀；

(2)加入润湿剂或黏合剂制成软材，混合均匀，20-60目过筛湿法制粒；

(3)湿粒于40-60℃下干燥，以制湿粒相同目筛整粒；

(4)Wurster法制备速释小丸：整粒后使部分粉粒在流化床床体中央的圆形导向筒内由气流加速上升，形成喷泉式的流态化，同时同向喷入速释包衣液雾滴；粉粒离开导向筒进入扩展室后风速急剧下降，落入床体与导向筒之间的环隙区域，重复循环过程；

所述的速释包衣液：以蒸馏水溶解聚乙二醇-4000、羟丙甲基纤维素，制成10％的速释包衣液液；

(5)Wurster法制备缓控释小丸：整粒后使部分粉粒在流化床床体中央的圆形导向筒内由气流加速上升，形成喷泉式的流态化，同时同向喷入缓控释包衣液雾滴；粉粒离开导向筒进入扩展室后风速急剧下降，落入床体与导向筒之间的环隙区域，重复循环过程；

所述的缓控释包衣液：以蒸馏水溶解聚乙二醇-6000、羧乙基纤维素，制成10％的缓控释包衣；

(6)在无菌条件下，将制成的速释小丸和缓控释小丸按照处方比例灌装胶囊即可。

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