CN1931277A - 一种治疗骨关节病的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种中药组合物及其制备方法，该组合物是由熟地黄、淫羊藿、补骨脂、骨碎补、续断、桑寄生、狗脊、乳香、没药、鸡血藤、独活、木香等原料药制成。本发明主要用于治疗退行性骨关节病、腰肌劳损等症。

Description

一种治疗骨关节病的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药组合物及其制备方法，尤其涉及一种用于治疗骨关节病的中药组合物，属于中药领域。

背景技术

退行性骨关节病是指人体出现的一系列退行性变化，如关节疼痛、僵硬及活动受限等。退行性骨关节病包括关节软骨退行性变和骨质增生(骨刺或骨赘)，是一种综合性的疾病。它主要是关节里的骨质增生或者是骨刺的形成，临床表现主要是上下楼吃力、膝盖发冷，急性发作的时候主要表现为局部红肿热痛。其在50岁以上的人中，发病率仅次于心脏病，在以65岁以上人中发病率可达60％～90％。给人们特别是老年人的生活带来了极大的不便。

腰肌劳损是是腰痛病中最常见的一种疼痛，常被用作没有器质性改变的慢性腰背疼痛的总称。腰肌劳损是由很多原因引起的，其疼痛长期反复发作，腰部酸痛或胀痛。活动过度、弯腰过久则疼痛加重，直腰困难，阴雨、潮湿、寒冷的天气使症状加重。

退行性骨关节病属中医“痹证”“骨痹”范畴，多见于中老年人。中医学认为其主要发病机制是肝肾亏损，气血虚弱，正气亏虚，卫外不固，风寒湿邪乘虚而入，闭阻经络，阻滞关节，气血运行不畅，不通则痛，则发生骨与关节的退变。故治当补益肝肾，健脾益气。故有人选用补肝益肾、强筋壮骨的中药如熟地黄、淫羊藿、补骨脂、骨碎补、续断、桑寄生、狗脊、乳香、没药、鸡血藤等，在中医理论的指导下进行组方，从而制得了一种治疗骨关节病的中药组合物，并对其疗效进行了考察和验证，均取得了较好的效果。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种具有补益肝肾、养血活血、舒筋活络、理气止痛功效的中药组合物；目的之二在于提供该中药组合物的制备方法。

本发明目的是通过如下技术方案实现的：

处方组成上，发明人选用了如下重量比的药物组成：

熟地黄 346～1038重量份    淫羊藿 87～260重量份     补骨脂 87～260重量份

骨碎补 112～346重量份     续断   145～432重量份    桑寄生 145～432重量份

狗脊   145～432重量份     乳香   87～260重量份     没药   87～260重量份

鸡血藤 87～260重量份      独活   87～260重量份     木香   87～260重量份。

针对上述组方比例，发明人又对其进行了优选，得到了如下重量比的处方：

熟地黄 692.1重量份    淫羊藿 173.1重量份    补骨脂 173.1重量份

骨碎补 231.0重量份    续断 288.3重量份    桑寄生 288.3重量份

狗脊   288.3重量份    乳香 173.1重量份    没药   173.1重量份

鸡血藤 173.1重量份    独活 173.1重量份    木香   173.1重量份

发明者首先确定了本药物组合物的制备方法：

以上十二味，乳香、没药加水，煎煮1～3小时，同时收集馏出的挥发油，水煎液趁热滤过，滤液浓缩，干燥成干膏，粉碎，过60～150目筛，备用；其余狗脊等十味加水，浸泡0.5～2小时，煎煮1～3次，每次1～3小时，同时收集馏出的挥发油，水煎液滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.00～1.20(80～85℃)的清膏，加入乙醇使含醇量为40～80％，静置，分取上清液，下层液压滤，滤液与上清液合并，减压回收乙醇，浓缩，干燥成干膏，粉碎，过60～120目筛，备用；合并上述挥发油，用β-环糊精包合，在30～80℃干燥，与上述乳香、没药干膏粉、狗脊等十味干膏粉混匀，加入适宜的辅料，制成所需剂型。

发明人对该方法又进行了进一步的优选，并得到了如下的优选方法：

以上十二味，乳香、没药加水，煎煮2小时，同时收集馏出的挥发油，水煎液趁热滤过，滤液浓缩，干燥成干膏，粉碎，过80目筛，备用；其余狗脊等十味加水，浸泡1小时，煎煮二次，每次2小时，同时收集馏出的挥发油，水煎液滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.10(80～85℃)的清膏，加入乙醇使含醇量为60％，静置，分取上清液，下层液压滤，滤液与上清液合并，减压回收乙醇，浓缩，干燥成干膏，粉碎，过80目筛，备用；合并上述挥发油，用β-环糊精包合，在45℃干燥，与上述乳香、没药干膏粉、狗脊等十味干膏粉混匀，加入适宜的辅料，制成所需剂型。

应用以上处方及制备方法，结合现代制剂与辅料技术，就可以制成临床上常用的多种剂型，包括片剂、胶囊剂和丸剂等。如将药粉中加入淀粉至所需总量，以90％乙醇制软材，过16目筛制粒，干燥，过20目筛，混匀，装成胶囊；或取浸膏粉，加入适量羧甲淀粉钠和微晶纤维素，混合均匀，以60％乙醇润湿，过20目筛，70℃以下干燥，加入少量硬脂酸镁，整粒，压制成片剂。发明人分别对各种剂型进行了试验，并取得了较好的效果。具体见实施例说明。

本发明中的中药组合物具有补益肝肾，养血活血，舒筋活络，理气止痛之功效，用于肝肾不足、气滞血瘀、经络痹阻所致退行性骨关节病、腰肌劳损。发明人根据其功能主治，从治疗骨质疏松方面对其药效学进行了研究。

试验一、本发明药物对大鼠骨关节病效果的研究

1、试验动物及药物

受试药物：本发明中的中药组合物，制成0.12g/kg的溶液。。

对照药品：肾骨胶囊，贵州信邦制药股份有限公司，批号：030915。

维甲酸，重庆华邦制药有限公司，批号：20031024。

动物：SD大鼠，体重170～200g，雄性，山东大学实验动物中心提供。

2、试验方法

取大鼠60只，随机分为4组。除正常对照组外，其余各组均ig维甲酸70g/kg·d，连续14d，在给维甲酸的同时，各组动物分别按表1给药，连续14d；在停给维甲酸后，再继续给药7d，末次给药后1h从腹主动脉放血处死动物取血，将其左后腿股骨剥离干净并测定长度，同一部位的直径，骨密度，测干重等，并去其右后腿股骨固定作病理切片观察。试验结果见表1。

3、试验结果

                                   表1  本发明药物对维甲酸型动物的影响

组别	剂量	动物数只	股骨长度cm	直径cm	重量mg	BMCg/cm	BMC/BWg/cm
								对照组模型组发明组肾骨组	55	10101010	3.12±0.102.86±0.082.94±0.092.94±0.090	0.452±0.0530.379±0.0360.349±0.0430.391±0.036	410.1±56.5344.9±16.7341.6±41.0371.6±28.4	1.182±0.2190.795±0.0950.841±0.1911.220±0.546	0.842±0.2210.613±0.0860.684±0.1120.851±0.281

由上述结果可知，本发明药物能显著增加BMC，与模型组比较有显著性差异。本发明的药物能增加维甲酸型动物的骨重量和骨密度。

可见本发明药物对于退行性骨关节病具有较好的效果。

试验二、本发明药物对小鼠镇痛试验的研究

1、试验药物及动物

受试药物：本发明中的中药组合物，制成0.12g/kg的溶液。

对照药品：风湿骨痛胶囊，安徽精方药业股份有限公司生产，批号：01060-22。

动物：昆明种小鼠，购于山东大学实验动物中心。

2、对醋酸扭体法小鼠扭体次数的影响

取18～20g体重小鼠132只，雌雄兼用，随机分为6组，给药剂量、途径、容量同实验一，连续给药3g，第4g重复给药1次。给药后40min，ip1％醋酸0.2ml/只，以注射后15min内的扭体次数(次/15min)为指标，统计处理。

    表2  对醋酸扭体法小鼠扭体次数的影响

	N	15min内扭体次数(X±s)
			阳性对照中药阳性对照风湿胶囊中剂量发明药物低剂量发明药物中剂量发明药物高剂量	121111111111	42.73±10.3238.12±8.6031.61±16.0020.31±13.94**18.76±13.00**13.22±7.05**

注：*P＜0.05，**P＜0.01，与阴性对照组比较。

上述结果表明，发明药物组3个剂量组小鼠的扭体次数均少于风湿骨痛胶囊组，与阳性骨康3个剂量组小鼠的扭体次数均少于风湿骨痛胶囊组，与阳对照组比较有非常显著性意义，说明本发明药物对于小鼠的外源性痛疼具有很好的镇痛效果。

试验三、本发明药物的急性毒性试验考察

一日内给小鼠灌胃本品制剂浸膏30g/kg，相当于临床70kg人每公斤体重日用量的300倍以上，连续观察七天，小鼠状况良好，无一例死亡。

结果表明，本品低毒、安全。

具体实施方式

下面再以具体实施例来说明本发明，但下述该实施例仅用于说明本发明而对本发明没有限制。

实施例一

【处方】

熟地黄 692.1g    淫羊藿 173.1g    补骨脂 173.1g    骨碎补 231.0g

续断   288.3g    桑寄生 288.3g    狗脊   288.3g    乳香  173.1g

没药   173.1g    鸡血藤 173.1g    独活   173.1g    木香  173.1g

【制法】

以上十二味，乳香、没药加水，煎煮2小时，同时收集馏出的挥发油，水煎液趁热滤过，滤液浓缩，干燥成干膏，粉碎，过80目筛，备用；其余狗脊等十味加水，浸泡1小时，煎煮二次，每次2小时，同时收集馏出的挥发油，水煎液滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.10(80～85℃)的清膏，加入乙醇使含醇量为60％，静置，分取上清液，下层液压滤，滤液与上清液合并，减压回收乙醇，浓缩，干燥成干膏，粉碎，过80目筛，备用；合并上述挥发油，用β-环糊精包合，在45℃干燥，与上述乳香、没药干膏粉、狗脊等十味干膏粉混匀，用90％乙醇制粒，干燥，装入胶囊，制成1000粒，即得。

实施例二

【处方】

熟地黄 346g    淫羊藿 87g     补骨脂 87g     骨碎补 112g

续断   145g    桑寄生 145g    狗脊   145g    乳香   87g

没药   87g     鸡血藤 87g     独活   87g     木香   87g

【制法】

以上十二味，乳香、没药加水，煎煮2小时，同时收集馏出的挥发油，水煎液趁热滤过，滤液浓缩，干燥成干膏，粉碎，过80目筛，备用；其余狗脊等十味加水，浸泡1小时，煎煮二次，每次2小时，同时收集馏出的挥发油，水煎液滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.10(80～85℃)的清膏，加入乙醇使含醇量为60％，静置，分取上清液，下层液压滤，滤液与上清液合并，减压回收乙醇，浓缩，干燥成干膏，粉碎，过80目筛，备用；合并上述挥发油，用β-环糊精包合，在45℃干燥，与上述乳香、没药干膏粉、狗脊等十味干膏粉混匀，加淀粉适量，再加入4％羧甲淀粉钠和10％微晶纤维素，混合均匀，以85％醇润湿，过20目筛，70℃以下干燥，加入少量硬脂酸镁，整粒，压制成1000片。

实施例三

【处方】

熟地黄 1038g    淫羊藿 260g    补骨脂 260g    骨碎补 346g

续断   432g     桑寄生 432g    狗脊   432g    乳香   260g

没药   260g     鸡血藤 260g    独活   260g    木香   260g

【制法】

以上十二味，乳香、没药加水，煎煮2小时，同时收集馏出的挥发油，水煎液趁热滤过，滤液浓缩，干燥成干膏，粉碎，过80目筛，备用；其余狗脊等十味加水，浸泡1小时，煎煮二次，每次2小时，同时收集馏出的挥发油，水煎液滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.10(80～85℃)的清膏，加入乙醇使含醇量为60％，静置，分取上清液，下层液压滤，滤液与上清液合并，减压回收乙醇，浓缩，干燥成干膏，粉碎，过80目筛，备用；合并上述挥发油，用β-环糊精包合，在45℃干燥，与上述乳香、没药干膏粉、狗脊等十味干膏粉混匀，加入微晶纤维素及淀粉至总量1000g，混匀，制软材，压制成丸，干燥，分装，即得。

Claims (6)

1.一种治疗骨关节病的中药组合物，其特征在于该组合物是由如下重量份的原料制成的：

熟地黄346～1038重量份   淫羊藿87～260重量份    补骨脂87～260重量份

骨碎补112～346重量份    续断  145～432重量份   桑寄生145～432重量份

狗脊  145～432重量份    乳香  87～260重量份    没药  87～260重量份

鸡血藤87～260重量份     独活  87～260重量份    木香  87～260重量份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物是由如下重量份的原料制成的：

熟地黄692.1重量份    淫羊藿173.1重量份    补骨脂173.1重量份

骨碎补231.0重量份    续断  288.3重量份    桑寄生288.3重量份

狗脊  288.3重量份    乳香  173.1重量份    没药  173.1重量份

鸡血藤173.1重量份    独活  173.1重量份    木香  173.1重量份。

3.根据权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于该组合物能够制成胶囊剂、丸剂、片剂等临床上常用的剂型。

4.根据权利要求3所述的中药组合物的制备方法，其特征在于包含如下步骤：

以上十二味，乳香、没药加水，煎煮1～3小时，同时收集馏出的挥发油，水煎液趁热滤过，滤液浓缩，干燥成干膏，粉碎，过60～150目筛，备用；其余狗脊等十味加水，浸泡0.5～2小时，煎煮1～3次，每次1～3小时，同时收集馏出的挥发油，水煎液滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度在80～85℃测定为1.00～1.20的清膏，加入乙醇使含醇量为40～80％，静置，分取上清液，下层液压滤，滤液与上清液合并，减压回收乙醇，浓缩，干燥成干膏，粉碎，过60～120目筛，备用；合并上述挥发油，用β-环糊精包合，在30～80℃干燥，与上述乳香、没药干膏粉、狗脊等十味干膏粉混匀，加入常规辅料，制成所需剂型。

5.根据权利要求4所述的中药组合物的制备方法，其特征在于包含如下步骤：

以上十二味，乳香、没药加水，煎煮2小时，同时收集馏出的挥发油，水煎液趁热滤过，滤液浓缩，干燥成干膏，粉碎，过80目筛，备用；其余狗脊等十味加水，浸泡1小时，煎煮二次，每次2小时，同时收集馏出的挥发油，水煎液滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度在80～85℃测定为1.10的清膏，加入乙醇使含醇量为60％，静置，分取上清液，下层液压滤，滤液与上清液合并，减压回收乙醇，浓缩，干燥成干膏，粉碎，过80目筛，备用；合并上述挥发油，用β-环糊精包合，在45℃干燥，与上述乳香、没药干膏粉、狗脊等十味干膏粉混匀；加入适宜的辅料，制成所需剂型。

6.根据权利要求1或2所述的中药组合物在制备用于治疗退行性骨关节病、腰肌劳损等症药物中的应用。