CN1579461A - 一种抗抑郁症的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种抗抑郁症的中药组合物及其制备方法。该组合物主要由郁金、酸枣仁、西洋参、五味子组成。该中药组合物制备时除西洋参粉外，其它3味药分别加水煎煮；滤过，合并煎液，浓缩至相对密度为1.06－1.20的清膏，加入乙醇使含醇量达60－75％，放置过夜，滤过，上清液减压回收乙醇，浓缩至适量，干燥，干膏粉碎成细粉，加入西洋参粉、加入药学上可接受的赋型剂，按照常规的制剂工艺制备成临床可接受的药物剂型。本发明组合物治疗抑郁性神经症，疗程短，疗效全面，无毒性无副作用，尤其是本处方的特点为停药后症状不反弹，无依赖现象。

Description

一种抗抑郁症的中药组合物及其制备方法

发明领域

本发明涉及一种中药组合物，特别涉及用于一种抗抑郁症的中药组合物及其制备方法。

背景技术

抑郁性神经症是一种以持续性心境低落为主要表现的综合征。抑郁性神经症已经成为全球排名前几位的对人类心身健康构成重大威胁的精神疾患，具全球大型临床流行病学调查结果显示，抑郁症目前在全球的致残率为所有致残性疾患的第4位，在美国，每年用于抑郁症治疗的费用与治疗冠心病费用持平，高达400亿美元以上，并且呈持续上升趋势。因抑郁症而自杀已经成为非常重要的致死原因。

我国当前处于社会转型期，各不同阶层和职业的人群都面临着不同的挑战和压力，我国的文化传统造成人们相互倾诉和释放不利，心境不良的人群占相当大比重，对抑郁症的发作形成了巨大的土壤层。

而到有关精神神经科就诊的患者人数寥寥，反映出国人对西药抗抑郁症治疗存在有畏惧心理，怕被扣上“精神疾患”的帽子。而中医药习惯于将此类疾患视为“脏气失调”，因此中医药治疗抑郁症在我国具有心理接受的习惯性。众所周知：治疗精神神经疾患的前提就是患者的信任。况且中药治病求本，心身兼调。

抗抑郁药属于精神神经用药，西药抗抑郁药物历史达数百年之久。新一代抗抑郁药百优解在增强疗效和降低副作用以及毒性方面都较其前辈进步巨大。然而其价格昂贵，我国不具有对该药生产的独立知识产权。现在本专利申请者所持有的小复方中药及其制剂，在疗效上与百优解相类似；具有自主知识产权；生产工艺稳定可靠，原料来源充足；无毒性以及副作用。与有良好的市场前景和巨大的社会效益。

发明内容

本发明的一个目的在于公开一种新的抗抑郁症的中药组合物；本发明的另一个目的在于公开制备一种新的抗抑郁症中药组合物的制备方法。

本发明中药组合物的原料药组成及配比如下(按重量份)：

郁金600-1200重量份  酸枣仁600-1200重量份

西洋参100-600重量份  五味子400-1000重量份所述酸枣仁优选炒酸枣仁。

本发明组合物的制备方法为：

以上四味除西洋参粉分别加6-10倍量水煎煮2-4次，每次0.5-1.5小时；滤过，合并煎液，浓缩至相对密度为1.06-1.20(50-65℃)的清膏，加入乙醇使含醇量达60-75％，放置过夜，滤过，上清液减压回收乙醇，浓缩至适量，干燥，干膏粉碎成细粉，加入西洋参粉、加入药学上可接受的赋型剂，按照常规的制剂工艺制备成临床可接受的药物剂型，例如，丸剂、片剂、颗粒剂、口服液体制剂、胶囊剂、咀嚼剂等。

本发明组合物治疗抑郁性神经症，疗程短(3-4周)，疗效全面(改善症状范围广)，无毒性无副作用，尤其是本处方的特点为停药后症状不反弹，无依赖现象。

下面实验例用于进一步说明本发明。

实验例本发明组合物的药效学研究

1.实验用药品

本发明组合物中药复方：所有药材购自北京康馨达药店。中药处方临床成人用生药量为0.83g/kg/d，小鼠用量为人的9倍。

阳性药：百优解(美国礼来公司产品，批号：104041)。临床成人用量为0.83mg/kg，小鼠用量为3.3mg/kg。

动物：ICR小鼠，雄性，体重18-20g。购自维通利华实验动物技术有限公司，合格证编号：SCXK(京)2002-0003。

2.分组和给药

正常大鼠80只，随机分为4组，即：溶媒对照组(蒸馏水，即空白组)、阳性药组、中药复方组、中药2号方组。

各组均以0.2ml/10g体重灌胃给药，每日一次，连续给药14天。

3.行为学检测方法

小鼠悬尾不动实验：以上各组连续给药14天后，用秒表记录6min内的不动时间(结果见表1，具体方法参张均田主编药理学实验方法)。

小鼠强迫游泳实验：将悬尾不动实验后的小鼠继续给药2天后，观察6分钟，记录后4分钟的不动时间(结果见表1，具体方法参张均田主编药理学实验方法)。

小鼠整体状态观察：记录给药前、给药1周、给药2周时的体重(结果见表2)。并观察小鼠毛色。

4.单胺类神经递质检测：在行为学检测结束后，取0、1、2、6组小鼠的脑纹体、皮层，用高效液相方法检测(结果见表3、表4)。

5.数据处理方法：所有数据以均值±标准误表示，组间差异用t检验。

6.实验结果

悬尾不动实验：各组的不动时间无显著差异。

强迫游泳实验：复方组中药以及阳性药百优解组的不动时间比空白对照组降低，并具有显著性差异，提示复方组中药具有抗抑郁效应。

实验期间，各组体重没有显著性差异。动物毛色光泽，中药组与对照药(百优解)组与空白组之间动物状态无明显差别，说明中药各组以及阳性药百优解基本没有毒性。

空白组，复方中药组，百优解组脑纹体单胺递质含量：

复方中药组以及阳性药百优解组的HVA、DOPAC的含量比空白对照组升高，并具有显著性差异。复方中药组以及阳性药百优解组的DA含量比空白对照组升高，并具有显著性差异。

提示：复方中药组以及百优解组可提高纹体DA及其代谢产物HVA、DOPAC的含量，且复方中药组的变化趋势与百优解组一致。

空白组，复方中药组，百优解组脑皮层单胺递质含量：

复方中药组以及阳性药百优解组的HVA、DA、NE的含量比空白对照组降低，并具有显著性差异。复方中药组以及阳性药百优解组的HVA、5-HIAA的含量比空白对照组降低，并具有显著性差异。

提示：1、2中药组以及百优解组可降低皮层NE、DA、HVA、5-HIAA的含量，且中药组的变化趋势与百优解组一致。

7.结论

本实验结果提示：复方中药组具有与百优解相类似水准的抗抑郁效应。

表1  药物对小鼠悬尾不动时间、强迫游泳不动时间的影响

                         悬尾不动时间

   组别     动物数(只)                       游泳不动时间(s)

                              (s)

溶媒对照组     20         39.98±7.23          50.60±8.15

中药复方组     20         30.11±4.84          22.51±6.94*

阳性药百优解组 20         30.47±6.10          22.34±4.96#

注：与溶媒对照组(空白组)比较。*P＜0.05，#P＜0.01。

                  表2  药物对小鼠体重的影响

   组别     动物数(只)    开始体重(g)      1w体重(g)     2w体重(g)

溶媒对照组     20         19.8±0.28       24.65±0.46   28.75±0.39

中药复方组     20         19.9±0.23       25.9±0.33    28.95±0.44

阳性药百优

               20         18.5±0.24       26.5±0.55    28.45±0.63

   解组

表3  药物对小鼠纹状体单胺类神经递质的影响(ng/mg组织湿重)

              动物

   组别

                     DA(ng/mg)    DOPAC(ng/mg)   HVA(ng/mg)     5-HIAA(ng/mg)

               数

溶媒对照组     10    0.23±0.05   0.11±0.02     0.34±0.06     0.05±0.02

中药复方组     9     0.38±0.06   0.20±0.03*    0.60±0.08#    0.05±0.02

阳性药百优

   解组        10    0.59±0.09#  0.24±0.03#    0.77±0.10#    0.04±0.01

注：与溶媒对照组(空白组)比较。*P＜0.05，#P＜0.01。

表4药物对小鼠皮层单胺类神经递质的影响(组后括号内为动物只数)

单胺递质      溶媒对照组(14只)  中药复方组(10只)     阳性药百优解组(9只)

NE(ng/mg)       0.06±0.01         0.03±0.01*           0.04±0.01*

DA(ng/mg)       0.09±0.02         0.02±0.003*          0.05±0.01*

D0PAC(ng/mg)    0.04±0.01         0.03±0.01            0.04±0.01

HVA(ng/mg)      0.07±0.02         0.02±0.01*           0.03±0.01*

5HT(ng/mg)      0.03±0.01         0.02±0.04            0.02±0.004

5HIAA(ng/mg)    0.03±0.01         0.03±0.01            0.05±0.01*

注：与溶媒对照组(空白组)比较。*P＜0.05，#P＜0.01。

下述实施例均能实现上述实验例的效果。

实施例1：片剂

西洋参粉222克；郁金1333克；酸枣仁(炒)1333克；五味子889克。

以上四味除西洋参粉分别加8倍量水煎煮三次，每次1小时；滤过，合并煎液，浓缩至相对密度为1.12-1.18(60℃)的清膏，加入乙醇使含醇量达70％，放置过夜，滤过，上清液减压回收乙醇，浓缩至适量，干燥，干膏粉碎成细粉，加入西洋参粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉和硬脂酸镁辅料适量，混匀，制颗粒，压成1000片，薄膜包衣。规格：每片0.6克。用法用量：口服，一次3片，一日3次。

实施例2：胶囊剂

西洋参粉300克；郁金1000克；酸枣仁(炒)1000克；五味子600克。

以上四味除西洋参粉分别加8倍量水煎煮三次，每次1小时；滤过，合并煎液，浓缩至相对密度为1.12-1.18(60℃)的清膏，加入乙醇使含醇量达70％，放置过夜，滤过，上清液减压回收乙醇，浓缩至适量，干燥，干膏粉碎成细粉，加入西洋参粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉和硬脂酸镁辅料适量，混匀，制颗粒，装入胶囊，制成1000粒。

实施例3：颗粒剂

西洋参粉200克；郁金1200克；酸枣仁(炒)1200克；五味子800克。

以上四味除西洋参粉分别加8倍量水煎煮三次，每次1小时；滤过，合并煎液，浓缩至相对密度为1.12-1.18(60℃)的清膏，加入乙醇使含醇量达70％，放置过夜，滤过，上清液减压回收乙醇，浓缩至适量，干燥，干膏粉碎成细粉，加入西洋参粉及微晶纤维素、羧甲基淀粉和硬脂酸镁辅料适量，按照常规的制剂工艺制备成临床可接受的药物剂型，例如，丸剂、片剂、颗粒剂、口服液体制剂、胶囊剂、咀嚼剂等。

Claims (7)

1.一种抗抑郁症的中药组合物，其特征在于该中药组合物主要是由下述原料药制成的：

郁金600-1200重量份      酸枣仁600-1200重量份

西洋参100-600重量份     五味子400-1000重量份。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物主要是由下述原料药制成的：

郁金1200重量份          酸枣仁1200重量份

西洋参200重量份         五味子800重量份。

3.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物主要是由下述原料药制成的：

西洋参222重量份         郁金1333重量份

酸枣仁1333重量份        五味子889重量份。

4.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物主要是由下述原料药制成的：

西洋参粉300重量份       郁金1000重量份

酸枣仁1000重量份        五味子600重量份。

5.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物中酸枣仁优选炒酸枣仁。

6.如权利要求5所述的中药组合物的制备方法，其特征在于该方法为：以上四味除西洋参粉分别加6-10倍量水煎煮2-4次，每次0.5-1.5小时；滤过，合并煎液，浓缩至50-65℃相对密度为1.12-1.18的清膏，加入乙醇使含醇量达60-75％，放置过夜，滤过，上清液减压回收乙醇，浓缩至适量，干燥，干膏粉碎成细粉，加入西洋参粉及药学上可接受的赋型剂，按照常规的制剂工艺制备成丸剂、片剂、颗粒剂、口服液体制剂、胶囊剂、咀嚼剂中的任一剂型。

7.如权利要求6所述的中药组合物的制备方法，其特征在于片剂的制备方法为：

以上四味除西洋参粉分别加8倍量水煎煮三次，每次1小时；滤过，合并煎液，浓缩至60℃相对密度为1.12-1.18的清膏，加入乙醇使含醇量达70％，放置过夜，滤过，上清液减压回收乙醇，浓缩至适量，干燥，干膏粉碎成细粉，加入西洋参粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉和硬脂酸镁辅料，混匀，制颗粒，压成片，薄膜包衣。