KR101749561B1 - 5-플루오로-1-알킬-3-플루오로알킬-1ｈ-피라졸-4-카보닐 클로라이드의 제조방법 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 살진균제를 제조하는데 유용한 중간체인 5-플루오로-1-알킬-3-플루오로알킬-1H-피라졸-4-카보닐 클로라이드의 제조방법에 관한 것이다.

Description

5-플루오로-1-알킬-3-플루오로알킬-1Ｈ-피라졸-4-카보닐 클로라이드의 제조방법{Method for producing 5-fluorine-1-alkyl-3-fluoroalkyl-1H-pyrazol-4-carbolic acid chlorides}
본 발명은 살진균제를 제조하는데 유용한 중간체인 5-플루오로-1-알킬-3-플루오로알킬-1H-피라졸-4-카보닐 클로라이드의 제조방법에 관한 것이다.
피라졸카보닐 클로라이드는 작물 보호 활성제를 제조하는데 중요한 신톤이다. 피라졸카보닐 클로라이드는 전형적으로 카복실산을 염소화제와 반응시킴으로써 제조된다. 이러한 방법의 한가지 장점은 적절한 카복실산을 얻는 것이 용이하고, 따라서 공업적 규모로 이용할 수 있다는 데 있다. 이러한 전제 조건은, 치환된 피라졸카보닐 클로라이드의 제조에 있어서는 상응하는 카복실산을 용이하게 입수할 수 없기 때문에 충족되지 않는다.
본 발명에 따라, 화학식 (I)의 5-플루오로-1-알킬-3-플루오로알킬-1H-피라졸-4-카보닐 클로라이드는 화학식 (II)의 5-클로로-1-알킬-3-플루오로알킬-1H-피라졸-4-카브알데하이드를 먼저 (단계 1) 임의로 상전이 촉매의 존재하에 화학식 (III)의 불소화제와 반응시켜 화학식 (IV)의 5-플루오로-1-알킬-3-플루오로알킬-1H-피라졸-4-카브알데하이드를 형성한 후, 수득한 화학식 (IV)의 화합물을 염소화제와 반응시켜 (단계 2) 화학식 (I)의 아실 클로라이드로 전환시킴으로써 수득됨이 밝혀졌다:
Figure 112016041317074-pat00001
Figure 112016041317074-pat00002
Figure 112016041317074-pat00003
Figure 112016041317074-pat00004
상기 식에서,
R1은 C1-C6-알킬을 나타내고,
R2는 C1-C5-플루오로알킬을 나타내며,
M+는 Li+, Na+, K+, Cs+, Alk4N+를 나타내고, 여기서 Alk는 C1-C4-알킬을 나타낸다.
본 발명에 따른 방법은 하기 반응식으로 나타내어 질 수 있다:
Figure 112016041317074-pat00005
본 발명에 따른 방법에서 출발물질로 사용되는 5-클로로-1-알킬-3-플루오로알킬-1H-피라졸-4-카브알데하이드는 화학식 (II)로 일반적으로 정의된다. 이 화학식 (II)에서 래디칼 R1은 바람직하게는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 부틸, 펜틸을 나타내고, 더욱 바람직하게는 메틸을 나타낸다. 래디칼 R2는 C1-C5-플루오로알킬을 나타내고, 여기서 플루오로알킬은 과불소화될 때가지 적어도 하나의 불소 원자로 치환된 탄소수 1 내지 5의 알킬 그룹이다. 플루오로알킬이 과불소화되지 않은 경우에는, 염소 및 브롬, 바람직하게는 염소와 같은 추가의 할로겐 원자가 추가의 치환체로 존재할 수 있다. R2는 바람직하게는 CF2H, CF3, CF2Cl, CCl2F, C2F5, C3F7을 나타내고, 더욱 바람직하게는 CF2H 및 CF3을 나타낸다. 5-클로로-1-메틸-3-디플루오로메틸-1H-피라졸-4-카브알데하이드(II-1)를 출발물질로 사용하는 것이 매우 특히 바람직하다.
화학식 (II)의 5-클로로-1-알킬-3-플루오로알킬-1H-피라졸-4-카브알데하이드는 공지된 것이거나, 공지 방법으로 수득할 수 있다(참조: J. Het . Chem . 1990, 27, 243, WO 2006/018725).
화학식 (II)의 5-클로로-1-알킬-3-플루오로알킬-1H-피라졸-4-카브알데하이드는, 예를 들어
(a) 화학식 (VI)의 에스테르를 염기 (예를 들면 수소화나트륨)의 존재하 및 희석제 (예를 들면 테트라하이드로푸란)의 존재하에 에틸 아세테이트와 반응시켜 화학식 (VII)의 β-케토에스테르를 형성한 후,
(b) 희석제 (예를 들면 톨루엔)의 존재하에 화학식 (VIII)의 알킬히드라진과 반응시켜 화학식 (IX)의 5-하이드록시 피라졸을 형성하고,
(c) 마지막 단계로, 희석제 (예를 들면 톨루엔)의 존재하 및 디메틸포름아미드의 존재하에 염소화제(예를 들면 포스포릴 클로라이드)와 반응시킴으로써 수득된다:
Figure 112016041317074-pat00006
Figure 112016041317074-pat00007
Figure 112016041317074-pat00008
Figure 112016041317074-pat00009
상기 식에서,
R1 및 R2는 각각 상기 정의된 바와 같고,
R3은 메틸 또는 에틸을 나타낸다.
또한 출발물질로 필요한 불화물, 예를 들어 불화나트륨 및 불화칼륨은 공지된 합성 시약이다.
단계 1: 불소화
염소를 불소로 교환하는 공정 (할렉스 공정(halex process))은 특히 5-클로로-1,3-디알킬-1H-피라졸-4-카보닐 클로라이드와 관련하여 공지되었다(참조예: WO 2007/031212 및 EP-A 0 776 889). 아실 클로라이드가 아실 플루오라이드로 전환되고, 그 결과 불소화가 또한 가속화된다. 그러나, 활성화 그룹이 아실 클로라이드 COCI 또는 아실 플루오라이드 COF 대신 알데하이드 CHO인 경우, 불화칼륨과의 반응은 매우 낮은 수율을 제공할 뿐이다. 예를 들어, 5-플루오로-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-카브알데하이드는 1,3-디메틸-5-클로로피라졸-4-카브알데하이드와 불화칼륨의 반응으로 고작 24%의 수율로 수득된다(EP-A 0 776 889). 이와 같이 수율이 낮은 한가지 가능한 이유는 피라졸알데하이드의 낮은 열안정성 때문이다(참조: EP-A 1 364 946). 5-클로로-1-알킬-3-플루오로알킬-1H-피라졸-4-카브알데하이드와 금속 불화물의 불소화가 성공적으로 이어질지는 예견할 수 없다.
놀랍게도, 금속 불화물에 의한 5-클로로-1-알킬-3-플루오로알킬-1H-피라졸-4-카브알데하이드의 불소화에 따라 신규 5-플루오로-1-알킬-3-플루오로알킬-1H-피라졸-4-카브알데하이드로 선택적이면서 고수율로 이어진다.
본 발명에 따른 방법에서 반응 온도는 넓은 범위에서 변할 수 있다. 온도는 일반적으로 120 ℃ 내지 200 ℃, 바람직하게는 110 ℃ 내지 180 ℃ 범위이다.
반응 시간은 출발물질의 반응성에 따라 최대 20 시간에 이를 수 있으나, 반응은 또한 전환이 완료되면 조기에 종료될 수도 있다. 반응 시간이 3 내지 10 시간인 것이 바람직하다.
본 발명에 따른 방법은 화학식 (II)의 5-클로로-1-알킬-3-플루오로알킬-1H-피라졸-4-카브알데하이드 1 몰당 일반적으로 0.8 내지 1.8 몰, 바람직하게는 1 내지 1.5 몰의 화학식 (III)의 불소화제를 사용하여 수행된다.
반응은 용매의 존재하 또는 부재하에 수행될 수 있다. 적합한 용매는 설폴란, 디메틸 설폭사이드 (DMSO), 디메틸아세트아미드, 디메틸포름아미드 (DMF), N-메틸피롤리돈 (NMP), 1,3-디메틸이미다졸리논, 디클로로메탄, 클로로포름, 디클로로에탄, 니트릴, 예컨대 아세토니트릴, 프로피오니트릴, n- 또는 i-부티로니트릴 또는 헥사메틸포스포르아미드이다. 설폴란, DMSO, 디메틸아세트아미드, DMF 또는 NMP를 사용하는 것이 특히 바람직하다.
불소화는 상전이 촉매의 첨가로 가속화될 수 있다.
본 발명에 따른 방법에서 상전이 촉매로 유용한 사급 암모늄 화합물, 포스포늄 화합물 또는 아미도포스포늄 염으로는 테트라부틸포스포늄 클로라이드, 테트라부틸포스포늄 브로마이드, 테트라페닐포스포늄 클로라이드 또는 테트라페닐포스포늄 브로마이드, 테트라키스(디메틸아미노)포스포늄 클로라이드 또는 브로마이드, 테트라키스(디에틸아미노)포스포늄 클로라이드 또는 브로마이드, 테트라키스(디프로필아미노)포스포늄 클로라이드 또는 브로마이드, 트리스(디에틸아미노)(디메틸아미노)포스포늄 클로라이드 또는 브로마이드, 트리스(디메틸아미노)(사이클로헥실아미노)포스포늄 클로라이드 또는 브로마이드, 트리스(디메틸아미노)(디알릴아미노)포스포늄 클로라이드 또는 브로마이드, 트리스(디메틸아미노)-(디헥실아미노)포스포늄 클로라이드 또는 브로마이드, 트리스(디에틸아미노)(디헥실아미노)포스포늄 클로라이드 또는 브로마이드, 트리스(피롤리디노)(에틸메틸아미노)포스포늄 클로라이드 또는 브로마이드, 트리스(피롤리디노)-(디에틸아미노)포스포늄 클로라이드 또는 브로마이드, 헥사알킬구아니디늄 염 또는 사슬 길이 r이 6 내지 17이고 평균 몰질량이 500 g/mol인 폴리에틸렌 글리콜 디메틸 에테르를 들 수 있다.
단계 2: 염소화
출발물질로 필요한 화학식 (IV)의 5-플루오로-1-알킬-3-플루오로알킬-1H-피라졸-4-카브알데하이드 일부는 신규하다(예를 들어, 5-플루오로-1-알킬-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-카브알데하이드는 WO-A 2004/014138에 기술되어 있다).
상기 화학식 (IV)에서 R1은 바람직하게는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 부틸, 펜틸을 나타내고, 더욱 바람직하게는 메틸을 나타낸다. 래디칼 R2는 C1-C5-플루오로알킬을 나타내고, 여기서 플루오로알킬은 과불소화될 때가지 적어도 하나의 불소 원자로 치환된 탄소수 1 내지 5의 알킬 그룹이다. 플루오로알킬이 과불소화되지 않은 경우에는, 염소 및 브롬, 바람직하게는 염소와 같은 추가의 할로겐 원자가 추가의 치환체로 존재할 수 있다. R2는 바람직하게는 CF2H, CF3, CF2Cl, CCl2F, C2F5, C3F7을 나타내고, 더욱 바람직하게는 CF2H 및 CF3을 나타낸다. 5-플루오로-1-메틸-3-디플루오로메틸-1H-피라졸-4-카브알데하이드(IV-1) 및 5-플루오로-1-메틸-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-카브알데하이드(IV-2)가 매우 특히 바람직하고, 화합물 (IV-1)이 더욱 특히 바람직하다.
피라졸알데하이드를 아실 클로라이드로 염소화하는 것에 대해서는 WO-A 2008/086962에 기술되어 있다.
통상, 화학식 (IV)의 5-플루오로-1-알킬-3-플루오로알킬-1H-피라졸-4-카브알데하이드 및 염소화제는 1:3 내지 1:2 범위, 바람직하게는 1:1.4 내지 1:1 범위의 몰비로 사용된다.
사용된 염소화제는 염소 또는 염소-방출제일 수 있다. 반응은 임의로 불활성 희석 기체, 예를 들어, 질소, 이산화탄소 또는 비활성 기체의 존재하에 수행될 수 있다. 적합한 염소화제는 예를 들어 Cl2, SO2Cl2, SOCl2, N-클로로숙신이미드 또는 이들의 혼합물을 들 수 있으나, 이들로만 한정되지는 않는다. Cl2, SO2Cl2 또는 이들의 혼합물을 염소화제로 사용하는 것이 바람직하다. SO2Cl2 및 Cl2를 염소화제로 사용하는 것이 특히 바람직하다.
화학식 (IV)의 5-플루오로-1-알킬-3-플루오로알킬-1H-피라졸-4-카브알데하이드와 염소화제의 반응은 통상 일반적인 반응 조건하에서 불활성적으로 행동하는 희석제의 존재하에 수행된다. 유용한 희석제는, 예를 들어 일- 또는 다중염소화된 지방족 또는 방향족 탄화수소 또는 이들의 혼합물이다. 적합한 희석제의 예로는 클로로벤젠, 디클로로벤젠, 트리클로로벤젠, 클로로톨루엔, 클로로벤조트리플루오라이드, 메틸렌 클로라이드, 디클로로에탄, 클로로포름, 사염화탄소를 들 수 있다. 바람직한 희석제는 클로로벤젠, 1,2-디클로로벤젠, 1,3-디클로로벤젠, 1,4-디클로로벤젠, 1,2,3-트리클로로벤젠, 1,2,4-트리클로로벤젠, 4-클로로트리플루오로메틸벤젠, 1,3,5-트리클로로벤젠, 2-클로로톨루엔, 3-클로로톨루엔, 4-클로로톨루엔 또는 이들의 혼합물이다. 클로로벤젠 및 디클로로벤젠을 사용하는 것이 특히 바람직하다.
본 발명에 따라, 염소화는 자유-래디칼 조건하에서 수행된다. 이를 위해서는 자유 염소 래디칼을 형성하는 것이 필요조건이다.
유기 과산화물 및/또는 아조 화합물은 열 및/또는 빛의 작용하에 자유 래디칼로 분해되어 자유-래디칼 염소화를 개시하는 것으로 알려져 있다.
적합한 과산화물 및/또는 아조 화합물의 예로는 tert-부틸하이드로 퍼옥사이드, 디벤조일퍼옥사이드, 디(4-tert-부틸사이클로헥실) 퍼옥시디카보네이트, 2,2'-아조비스(이소부티로니트릴), 디메틸 2,2'-아조비스(이소부티레이트), 2,2'-아조비스(2,4-디메틸발레로니트릴), 디(2-에틸헥실) 퍼옥시디카보네이트, tert-부틸 퍼옥시피발레이트, tert-아밀 퍼옥시-2-에틸헥사노에이트, tert-부틸 퍼옥시-2-에틸헥사노에이트를 들 수 있다.
자유-래디칼 개시제로서 2,2'-아조비스(이소부티로니트릴), 2,2'-아조비스(2,4-디메틸발레로니트릴), 디(2-에틸헥실) 퍼옥시디카보네이트, tert-아밀 퍼옥시-2-에틸헥사노에이트, tert-부틸 퍼옥시-2-에틸헥사노에이트를 사용하는 것이 바람직하다. 자유-래디칼 개시제는 화학식 (IV)의 알데하이드에 대해 전형적으로 0.01 내지 1 몰%, 바람직하게는 0.1 내지 0.5 몰%의 양으로 사용된다.
본 발명에 따른 모든 방법은 일반적으로 대기압하에 수행된다. 그러나, 승압 또는 감압, 일반적으로 0.1 바 내지 10 바하에 수행하는 것도 가능하다.
염소화 대신, 화학식 (IV)의 5-플루오로-1-알킬-3-플루오로알킬-1H-피라졸-4-카브알데하이드를 또한 희석제 (예를 들면 아세토니트릴)의 존재하 및 산화제(예를 들면 PCC)의 존재하에서 과할로산(예를 들면 과요오드산)과 반응시켜 화학식 (V)의 5-플루오로-1-알킬-3-플루오로알킬-1H-피라졸-4-카복실산으로 전환시킬 수도 있다:
Figure 112016041317074-pat00010
상기 식에서,
R1 및 R2는 각각 상기 정의된 바와 같다.
화학식 (IV)의 5-플루오로-1-알킬-3-플루오로알킬-1H-피라졸-4-카브알데하이드뿐만 아니라 화학식 (V)의 5-플루오로-1-알킬-3-플루오로알킬-1H-피라졸-4-카복실산도 작물 보호제를 합성하는데 중요한 중간체이다(참조예: 유럽특허출원 제09356038.7호 및 WO-A 2007/087906호).
이하 실시예에, 본 발명에 따른 방식으로 화학식 (I)의 5-플루오로-1,3-디알킬-1H-피라졸-4-카보닐 클로라이드를 제조하는 것에 대해 더욱 상세히 기술되었다. 그러나, 실시예를 제한적인 것으로 해석하여서는 안된다.
제조 실시예
실시예 1: 5 - 플루오로 -1- 메틸 -3- 디플루오로메틸 -1H- 피라졸 -4- 카브알데하이드(IV-1)
Figure 112016041317074-pat00011
아르곤하에서 19.4 g (100 mmol)의 5-클로로-1-메틸-3-디플루오로메틸-1H-피라졸-4-카브알데하이드 (II-1)를 먼저 디메틸포름아미드에 가하였다. 이어, 8.6 g (150 mmol)의 불화칼륨 (KF 수함량 0.05%)을 첨가하고, 150 ℃로 가열한 후, 이 온도에서 8 시간동안 교반하였다. 이어서, 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석하고, 여과한 뒤, 용매를 0.5 mbar의 진공중에서 70 ℃에서 제거하여 16 g (이론치의 90%)의 5-플루오로-1-메틸-3-디플루오로메틸-1H-피라졸-4-카브알데하이드를 99% 순도 (융점: 68 ℃)로 수득하였다.
1H NMR (CD3CN): δ = 9.8 (1H, s), 6.88 (1H, t), 3.7 (3H, s) ppm.
19F NMR (CD3CN): δ = -114.75 (2F, t), -124.06 (1F, s) ppm.
실시예 2: 5 - 플루오로 -1- 메틸 -3- 디플루오로메틸 -1H- 피라졸 -4- 카브알데하이드(IV-1)
96.3 g (1660 mmol)의 분무건조된 불화칼륨을 고진공하에 주의하여 건조시켰다. 1 L DMF 중의 129.2 g (664 mmol)의 5-클로로-1-메틸-3-디플루오로메틸-1H-피라졸-4-카브알데하이드(II-1)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 격렬히 교반하면서 150 ℃로 가열하였다. 3 시간 후 반응이 완료되었다(GC로 체크). 반응 혼합물을 실온으로 냉각하고, 물로 총 부피 4L가 되도록 증량하였다. 반응 혼합물을 매회 2000 ml의 에틸 아세테이트로 2회 세척하였다. 이어, 유기상을 합해 염화나트륨 포화 용액으로 세척하고, 황산나트륨에서 건조시킨 다음, 농축하여 117.6 g (이론치의 90%, 순도 90%)의 5-플루오로-1-메틸-3-디플루오로메틸-1H-피라졸-4-카브알데하이드(IV-1)를 갈색 고체 형태로 수득하고 추가 정제없이 더 반응시켰다.
실시예 3: 5 - 플루오로 -1- 메틸 -3- 디플루오로메틸 -1H- 피라졸 -4- 카보닐 클로라이드 (I-1)
Figure 112016041317074-pat00012
50 ml 클로로벤젠중의 17.8 g (100 mmol)의 5-플루오로-1-메틸-3-디플루오로메틸-1H-피라졸-4-카브알데하이드, 17.5 g (130 mmol)의 설퍼릴 클로라이드 및 0.2 g의 2,2-아조이소부티로니트릴 용액을 80 ℃에서 6 시간동안 교반하였다.
반응 용액을 농축하여 20.1 g의 생성물을 순도(GC) 98%의 오일로 수득하였다.
1H NMR (CD3CN): δ = 6.88 (1H, t), 3.7 (3H, s) ppm.
실시예 4: 3 -( 디플루오로메틸 )-5- 플루오로 -1- 메틸 -1H- 피라졸 -4- 카복실산 (V-1)
Figure 112016041317074-pat00013
640 ml 무수 아세토니트릴중의 79.7 g (350 mmol)의 과요오드산의 현탁액을 30 분동안 교반하였다. 0 ℃에서, 130 ml 무수 아세토니트릴중의 56.6 g (318 mmol)의 5-플루오로-1-메틸-3-디플루오로메틸-1H-피라졸-4-카브알데하이드(IV-1) 및 1.4 g (6 mmol)의 PCC를 첨가하였다. 이어, 반응 혼합물을 실온에서 2.5 시간동안 교반하였다. 1600 ml의 에틸 아세테이트를 첨가한 후, 반응 혼합물을 염화나트륨 포화 용액/물(1:1), 메타중아황산나트륨 포화 용액 및 염화나트륨 포화 용액으로 차례로 세척하였다. 유기상을 황산나트륨에서 건조시킨 다음, 농축하여 51.4 g (이론치의 83%)의 3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-1-메틸-1H-피라졸-4-카복실산 (V-1)을 황색 고체로 수득하였다.
실시예 5: 에틸 4,4-디플루오로-3-옥소부타노에이트 (VII-1)
Figure 112016041317074-pat00014
질소하에서, 46.7 g (1.168 mol)의 수소화나트륨 (파라핀중 60% 분산물)을 600 ml의 테트라하이드로푸란에 첨가하였다. 35 ℃에서 125 g (1.008 mol)의 디플루오로에틸 아세테이트 및 88.7 g (1.010 mol)의 에틸 아세테이트의 혼합물을 온도를 40 ℃ 아래로 유지하면서 적가하였다. 이어, 실온에서 밤새 더 교반하였다. 반응 혼합물을 1.7 L의 빙수에 주의하여 붓고, 황산으로 pH를 3으로 조정하였다. 반응 혼합물을 매회 500 ml의 메틸 tert-부틸 에테르로 2회 추출한 후, 유기상을 합해 염화나트륨 포화 용액으로 세척한 다음, 황산나트륨에서 건조시키고, 40 ℃ 및 150 mbar에서 농축한 뒤, 60 mbar (비그룩스 칼럼)에서 증류하였다. 생성물을 85-87 ℃에서 무색 액체 (104 g, 이론치의 62%, 순도 > 99% (GC))로 수득하였다.
실시예 6: 3-(디플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-5-올 (IX-1)
Figure 112016041317074-pat00015
1000 ml 톨루엔중의 208.6 g (1257 mmol)의 에틸 4,4-디플루오로-3-옥소부타노에이트 (VII-1)의 용액에 57.8 g (1257 mmol)의 메틸히드라진을 냉각하면서 적가하였다. 환류하에 90 분 후, 반응 혼합물을 냉각하고, 농축하였다. 1500 ml의 디에틸 에테르를 첨가하고, 반응 혼합물을 교반한 뒤, 불용 물질을 여과하였다. 여액을 농축하여 137.5 g (이론치의 74%)의 3-(디플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-5-올 (IX-1)을 주홍색 고체로 수득하고, 다음 반응 단계에 추가 정제없이 사용하였다.
실시예 7: 5 - 클로로 -3-( 디플루오로메틸 )-1- 메틸 -1H- 피라졸 -4- 카브알데하이드 (II-1)
Figure 112016041317074-pat00016
136 ml (1858 mmol) 무수 디메틸포름아미드 및 750 ml 톨루엔중의 137.5 g (929 mmol)의 3-(디플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-5-올 (IX-1)의 용액에 571 g (3716 mmol)의 포스포릴 클로라이드를 냉각하면서 적가하였다. 반응 혼합물을 3 시간동안 환류시킨 후, 냉각하고, 4 L 빙수에 주의하여 부었다. 매회 1500 mL의 에틸 아세테이트로 3회 추출한 후, 유기상을 합해 중탄산나트륨 포화 용액으로 2회, 이어 마지막으로 염화나트륨 포화 용액으로 세척한 다음, 황산나트륨에서 건조시키고, 농축하여 129.2 g (이론치의 72%, 순도 > 99% (GC))의 5-클로로-3-(디플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카브알데하이드(II-1)를 적갈색 고체로 수득하고, 다음 반응 단계에 추가 정제없이 사용하였다.

Claims (8)

  1. 화학식 (IV)의 5-플루오로-1-알킬-3-플루오로알킬-1H-피라졸-4-카브알데하이드:
    Figure 112016114937107-pat00017

    상기 식에서,
    R1은 C1-C6-알킬을 나타내고,
    R2는 CF2H, CF2Cl, CCl2F, C2F5 또는 C3F7을 나타낸다.
  2. 제1항에 있어서, R1이 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 부틸 또는 펜틸을 나타내는, 화학식 (IV)의 5-플루오로-1-알킬-3-플루오로알킬-1H-피라졸-4-카브알데하이드.
  3. 제1항에 있어서, R1이 메틸을 나타내고, R2가 CF2H를 나타내는, 화학식 (IV)의 5-플루오로-1-알킬-3-플루오로알킬-1H-피라졸-4-카브알데하이드.
  4. 5-플루오로-1-메틸-3-디플루오로메틸-1H-피라졸-4-카브알데하이드 (IV-1).
  5. 화학식 (II)의 5-클로로-1-알킬-3-플루오로알킬-1H-피라졸-4-카브알데하이드를 상전이 촉매의 존재하 또는 부재하에서 화학식 (III)의 불소화제와 반응시킴을 특징으로 하는, 화학식 (IV)의 5-플루오로-1-알킬-3-플루오로알킬-1H-피라졸-4-카브알데하이드의 제조 방법:
    Figure 112016114937107-pat00018

    Figure 112016114937107-pat00019

    Figure 112016114937107-pat00020

    상기 식에서,
    R1은 C1-C6-알킬을 나타내고,
    R2는 CF2H, CF2Cl, CCl2F, C2F5 또는 C3F7을 나타내며,
    M+는 Li+, Na+, K+, Cs+, 또는 Alk4N+를 나타내고, 여기서 Alk는 C1-C4-알킬을 나타낸다.
  6. 제5항에 있어서, R1이 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 부틸 또는 펜틸을 나타내는, 방법.
  7. 제5항에 있어서, R1이 메틸을 나타내고, R2가 CF2H를 나타내는, 방법.
  8. 제5항에 있어서, 화학식 (IV)의 5-플루오로-1-알킬-3-플루오로알킬-1H-피라졸-4-카브알데하이드가 5-플루오로-1-메틸-3-디플루오로메틸-1H-피라졸-4-카브알데하이드인, 방법.
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