BR112012011961B1 - Processo para produzir cloretos de 5-flúor-1- alquil-3-fluoralquil-1h-pirazol-4-carbonila, 5- flúor-1-alquil-3-fluoralquil-1h-pirazol-4- carbaldeído e seu processo de produção - Google Patents

Processo para produzir cloretos de 5-flúor-1- alquil-3-fluoralquil-1h-pirazol-4-carbonila, 5- flúor-1-alquil-3-fluoralquil-1h-pirazol-4- carbaldeído e seu processo de produção Download PDF

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Abstract

patente de invenção: processo para produzir cloretos de ácido 5-flúor-1-alquil-3-fluoralquil-1h-pirazol-4-carboxílico. a presente invenção refere-se a um novo processo para produzir cloretos de ácido 5-flúor-1-alquil-3-fluoralquil-1h-pirazol-4-carboxílico, um valioso precursor para a produção de fungicidas.

Description

(54) Título: PROCESSO PARA PRODUZIR CLORETOS DE 5-FLÚOR-1-ALQUIL-3-FLUORALQUIL1H-PIRAZOL-4-CARBONILA, 5-FLÚOR-1-ALQUIL-3-FLUORALQUIL-1H-PIRAZOL-4-CARBALDEÍDO E SEU PROCESSO DE PRODUÇÃO (51) Int.CI.: C07D 231/16 (52) CPC: C07D 231/16 (30) Prioridade Unionista: 19/11/2009 EP 09176426.6, 19/11/2009 US 61/262,641 (73) Titular(es): BAYER INTELLECTUAL PROPERTY GMBH (72) Inventor(es): SERGII PAZENOK; NORBERT LUI; MARC KOSTEN; GUENTER BARTELS
1/12
Relatório Descritivo da Patente de Invenção para PROCESSO PARA PRODUZIR CLORETOS DE 5-FLÚOR-1-ALQUIL-3-FLUORALQUIL1H-PIRAZOL-4-CARBONILA, 5-FLÚOR-1-ALQUIL-3-FLUORALQUIL-1HPIRAZOL-4-CARBALDEÍDO E SEU PROCESSO DE PRODUÇÃO.
A presente invenção refere-se a um novo processo para produzir cloretos de ácido 5-flúor-1-alquil-3-fluoralquil-1 H-pirazol-4-carboxílico, um valioso precursor para a produção de fungicidas.
Cloretos do ácido pirazolcarboxílico são importantes elementos de composição para a produção de substâncias ativas protetoras de plantas. Os cloretos de ácido pirazolcarboxílico são geralmente preparados através da reação de ácidos carboxílicos com um agente de cloração. Uma vantagem deste processo baseia-se no fato, de que os ácidos carboxílicos correspondentes são facilmente acessíveis e, com isso, estão disponíveis em escala técnica. Essa condição não é dada na produção dos cloretos de ácido pirazolcarboxílico substituídos, visto que os ácidos carboxílicos correspondentes não são facilmente acessíveis.
Foi verificado, agora, que se obtêm cloretos de ácido 5-flúor-1 alquil-3-fluoralquil-1 H-pirazol-4-carboxílico da fórmula (I)
Figure BR112012011961B1_D0001
na qual R1 representa Ci-C6-alquila e R2 representa C1-C5fluoralquila, em que o
5-cloro-1-alquil-3-fluoralquil-1 H-pirazol-4-carbaldeído da fórmula (II)
Ri O n/ II N
Figure BR112012011961B1_D0002
H
Cl (ll) na qual R1 e R2 têm os significados indicados acima, é inicialmente reagido (etapa 1) com um agente de fluoração da
Petição 870170018459, de 21/03/2017, pág. 8/16
2/12 fórmula (III)
M+ F' (III), na qual M+ representa Li+, Na+, K+, Cs+, Alk4N+ (em que Alk representa Ci-C4-alquila) e opcionalmente na presença de um catalisador de transferência de fases para formar 5-flúor-1-alquil-3-fluoralquil-1H-pirazol-4-carbaldeído da fórmula (IV)
Figure BR112012011961B1_D0003
compostos da fórmula (IV) são convertidos por meio da reação com um agente de cloração (etapa 2) nos cloretos de ácido da fórmula (I).
O processo de acordo com a invenção pode ser mostrado pelo seguinte esquema de fórmula:
Figure BR112012011961B1_D0004
Os 5-cloro-1-alquil-3-fluoralquil-1H-pirazol-4-carbaldeídos usados como materiais de partida na execução do processo de acordo com a invenção, são definidos de modo geral pela fórmula (II). O radical R1 representa nessa fórmula (II) preferencialmente metila, etila, n-propila, isopropila, butila, pentila, de modo particularmente preferido, metila. O radical R2 representa C-i-C5-fluoralquila, em que fluoralquila representa um grupo alquila com 1 a 5 átomos de carbono, o qual é substituído com pelo menos um átomo de flúor até a perfluoração. Quando a fluoralquila não é perfluorada, outros átomos de halogênio, tais como cloro e bromo, preferencialmente cloro, podem estar presentes como outros substituintes. R2 representa preferenci20
3/12 almente CF2H, CF3, CF2CI, CCI2F, C2F5, C3F7, de modo particularmente preferido, CF2H e CF3. De modo muito particularmente preferido utiliza-se o 5cloro-1-metil-3-difluormetil-1H-pirazol-4-carbaldeído (11-1) como material de partida.
5-cloro-1-alquil-3-fluoralquil-1 H-pirazol-4-carbaldeídos da fórmula (II) são conhecidos o podem ser preparados por processos conhecidos (compare J. Het. Chem. 1990, 27, 243, WO 2006/018725).
5-cloro-1-alquil-3-fluoralquil-1 H-pirazol-4-carbaldeídos da fórmula (II) podem ser preparados, por exemplo, em que (a) ésteres da fórmula (VI)
Figure BR112012011961B1_D0005
na qual R2 tem os significados indicados acima e R3 representa metila ou etila, são reagidos com acetato de etila na presença de uma base (por exemplo, hidreto de sódio) e na presença de um diluente (por exemplo, tetraidrofurano) para formar β-cetoésteres da fórmula (VII)
Figure BR112012011961B1_D0006
na qual R2 tem os significados indicados acima e esses são reagidos (b) com alquil-hidrazinas da fórmula (VIII) H
-Ν^_«
H2N (VIII) na qual R1 tem os significados indicados acima, na presença de um diluente (por exemplo, tolueno) para formar
5-hidróxi-pirazóis da fórmula (IX)
Figure BR112012011961B1_D0007
(IX)
4/12 na qual R1 e R2 têm os significados indicados acima e esses são reagidos (c) em uma última etapa na presença de um agente de cloração (por exemplo, oxicloreto de fósforo) na presença de um diluente (por exemplo, tolueno) e na presença de dimetilformamida.
Os fluoretos usados, além disso, como material de partida, tais como, por exemplo, fluoreto de sódio e potássio, são produtos químicos de síntese conhecidos.
Etapa 1: Fluoração
Processos para trocar cloro por flúor (processos Halex) são especialmente conhecidos para os cloretos de ácido 5-cloro-1,3-dialquil-1Hpirazol-4-carboxílico (compare, por exemplo, a WO 2007/031212 e a EP-A 0.776.889). Nesse caso, o cloreto de ácido é transformado no fluoreto de ácido e, com isso, adicionalmente a fluoração é acelerada. Caso o grupo de ativação, contudo, seja o aldeído CHO ao invés do cloreto de ácido COCI ou do fluoreto de ácido COF, a reação com fluoreto de potássio fornece somente rendimentos muito baixos. Por exemplo, o 5-flúor-1,3-dimetil-1H-pirazol-4carbaldeído é obtido por meio da reação de 1,3-dimetil-5-cloropirazol-4carbaldeído com fluoreto de potássio em rendimento de somente 24% (EP-A 0.776.889). Como causa para o mau rendimento inclui-se também a baixa estabilidade térmica de aldeídos de pirazol (compare a a EP-A 1.364.946). Não é possível prever, se a fluoração de 5-cloro-1-alquil-3-fluoralquil-1Hpirazol-4-carbaldeídos com fluoretos metálicos podería seria eficaz.
Considera-se como sendo surpreendente, que a fluoração de 5cloro-1-alquil-3-fluoralquil-1H-pirazol-4-carbaldeídos com fluoretos metálicos conduz seletivamente e com alto rendimento, ao novo 5-flúor-1 -alquil-3fluoralquil-1H-pirazol-4-carbaldeído.
As temperaturas de reação na execução do processo de acordo com a invenção podem variar em uma faixa mais ampla. Em geral, trabalhase à temperaturas de 120°C a 200°C, preferencialmente às temperaturas de 110°Ca 180°C.
Dependendo da reatividade dos edutos, o tempo de reação pode
5/12 importar em até 20 horas, sendo que a interrupção da reação com a completa conversão também pode ser efetuada antes. São preferidos tempos de reação de 3-10 horas.
Na execução do processo de acordo com a invenção, utiliza-se por mol de 5-cloro-1-alquil-3-fluoralquil-1H-pirazol-4-carbaldeído da fórmula (II), em geral, entre 0,8 e 1,8 mol, preferencialmente entre 1 e 1,5 mol, de agente de fluoração da fórmula (III).
A reação pode ser efetuada em substância ou na presença de um solvente. Solventes adequados são: sulfolano, dimetilsulfóxido (DMSO), dimetilacetamida, dimetilformamida (DMF), N-metilpirrolidona (NMP), 1,3dimetilimidazolinona, diclorometano, clorofórmio, dicloretano, nitrilas, tais como acetonitrila, propionitrila, n- ou i-butironitrila ou triamida de ácido hexametilfosfórico. De modo particularmente preferido, são usados sulfolano, DMSO, dimetilacetamida, DMF ou NMP.
A fluoração pode ser acelerada pela adição de catalisadores de transferência de fases.
Os compostos de amônio quaternários, compostos de fosfônio ou sais de amidofosfônio utilizáveis como catalisadores de transferência de fases na execução do processo de acordo com a invenção: tais como cloreto de tetrabutilfosfônio, brometo de tetrabutilfosfônio, cloreto de tetrafenilfosfônio ou brometo de tetrafenilfosfônio, cloreto ou brometo de tetraquis(dimetilamino)fosfônio, cloreto ou brometo de tetraquis(dietilamino)fosfônio, cloreto ou brometo de tetraquis(dipropilamino)fosfônio, cloreto ou brometo de tris(dietilamino)(dimetilamino)fosfônio, cloreto ou brometo de tris(dimetilamino)-(ciclohexilamino)fosfônio, cloreto ou brometo de tris(dimetilamino)(dialilamino)fosfônio, cloreto ou brometo de tris(dimetilamino)(di-hexilamino)fosfônio, cloreto ou brometo de tris(dietilamino)(di-hexilamino)fosfônio, cloreto ou brometo de tris(pirrolidino)(etilmetilamino)fosfônio, cloreto ou brometo de tris(pirrolidino)(dietilamino)fosfônio, sais de hexa-alquilguanidínio ou éteres polietilenoglicoldimetílicos dos comprimentos de cadeia r de 6 a 17 e com uma massa
6/12 molar média de 500 g/mol.
Etapa 2: Cloração
Os 5-flúor-1-alquil-3-fluoralquil-1H-pirazol-4-carbaldeídos da fórmula (IV) necessários como materiais de partida são, em parte, novos (por exemplo, 5-flúor-1-alquil-3-trifluormetil-1H-pirazol-4-carbaldeído é descrito na WO-A 2004/014138).
O radical R1, nessa fórmula (IV), representa preferencialmente metila, etila, n-propila, isopropila, butila, pentila, de modo particularmente preferido, representa metila. O radical R2 representa C-|-C5-fluoralquila, em que fluoralquila representa um grupo alquila com 1 a 5 átomos de carbono, o qual é substituído com pelo menos um átomo de flúor até a perfluoração. Quando a fluoralquila não é perfluorada, outros átomos de halogênio, tais como cloro e bromo, preferencialmente cloro, podem estar presentes como outros substituintes. R2 representa preferencialmente CF2H, CF3, CF2CI, CCI2F, C2F5i C3F7, de modo particularmente preferido, representa CF2H e CF3. Muito particularmente preferidos são 5-flúor-1-metil-3-difluormetil-1H-pirazol4-carbaldeído (IV-1) e 5-flúor-1-metil-3-trifluormetil-1H-pirazol-4-carbaldeído (IV-2), especialmente o composto (IV-1).
A cloração de pirazolaldeídos para cloretos de ácido foi descrita na WO-A 2008/086962.
Geralmente, o 5-flúor-1-alquil-3-fluoralquil-1H-pirazol-4carbaldeído da fórmula (IV) e o agente de cloração são usados na proporção molar de 1 : 3 a 1 : 2, preferencialmente 1 : 1,4 a 1 : 1.
Como agente de cloração pode ser usado cloro ou um agente que cede cloro. A reação pode ser opcionalmente efetuada na presença de um gás de diluição inerte, tal como, por exemplo, nitrogênio, dióxido de carbono ou gases nobres. Como agente de cloração, sem reivindicar a totalidade, são adequados, por exemplo, Cl2, SO2CI2, SOCI2, N-clorossuccinimida ou uma mistura desses. Preferencialmente, é usado Cl2, SO2CI2 ou uma mistura desses como agente de cloração. Como agente de cloração prefere-se particularmente o SO2CI2 e Cl2.
A reação de 5-flúor-1-alquil-3-fluoralquil-1H-pirazol-47/12 carbaldeídos da fórmula (IV) com o agente de cloração é geralmente efetuada na presença de um diluente, que se comporta de forma inerte nas condições de reação dominantes. Como diluente podem ser usados, por exemplo, hidrocarbonetos alifáticos ou aromáticos uma ou mais vezes clorados ou misturas desses. Exemplos de diluentes adequados são clorobenzeno, diclorobenzenos, triclorobenzenos, clorotoluenos, benzotrifluoretos de cloro, cloreto de metileno, dicloretano, clorofórmio, tetracloreto de carbono. Diluentes preferidos são clorobenzeno, 1,2-diclorobenzeno, 1,3-diclorobenzeno, 1,4diclorobenzeno, 1,2,3-triclorobenzeno, 1,2,4-triclorobenzeno, 4-clorotrifluormetilbenzeno, 1,3,5-triclorobenzeno, 2-clorotolueno, 3-clorotolueno, 4clorotolueno ou uma mistura desses. De modo particularmente preferido, são usados clorobenzeno e diclorobenzeno.
De acordo com a presente invenção, a cloração é efetuada em condições radicais. A condição para isso é a formação de radicais de cloro.
Sabe-se, que peróxidos orgânicos ou compostos azo se decompõem sob a ação de calor e/ou luz em radicais, que iniciam a cloração radical.
Exemplos, sem reivindicar a totalidade, de peróxidos e compostos azo adequados, são hidroperóxido de terc.-butila, peróxido de dibenzoíla, di(4-terc-butilciclo-hexil)peroxidicarbonato, 2,2'-azobis(isobutironitrila), dimetil-2,2'-azobis(isobutirato), 2,2'-azobis(2,4-dimetilvaleronitrila), di-(2-etil-hexil)peroxidicarbonato, terc-butilperoxipivalato, hexanoato de terc.-amilperóxi-2etila, hexanoato de terc-butilperóxi-2-etila.
Preferencialmente, são usados os seguintes iniciadores de radicais: 2,2'-azobis(isobutironitrila), 2,2'-azobis(2,4-dimetilvaleronitrila), di(2-etilhexil)peroxidicarbonato, hexanoato de terc-amilperóxi-2-etila, hexanoato de terc-butil-peróxi-2-etila. O iniciador de radical é geralmente usado em uma quantidade de 0,01 a 1% em mol, preferencialmente 0,1 a 0,5% em mol, em relação ao aldeído da fórmula (IV).
Todos os processos de acordo com a invenção são geralmente efetuados à pressão normal. Contudo, também é possível, trabalhar à pressão elevada ou reduzida - em geral, entre 10 e 1000 kPa (0,1 bar e 10 bar) 8/12
Ao invés da cloração, os 5-flúor-1-alquil-3-fluoralquil-1H-pirazol4-carbaldeídos da fórmula (IV) podem ser reagidos alternativamente por meio de reação com um ácido perhaloico (por exemplo, ácido periódico) na presença de um diluente (por exemplo, acetonitrila) e na presença de um agente de oxidação (por exemplo, PCC) para formar os ácidos 5-flúor-1alquil-3-fluoralquil-1 H-pirazol-4-carboxílicos da fórmula (V)
Figure BR112012011961B1_D0008
na qual R1 e R2 têm os significados indicados acima.
Tanto os 5-flúor-1 -alquil-3-fluoralquil-1 H-pirazol-4-carbaldeídos da fórmula (IV), como também os ácidos 5-flúor-1-alquil-3-fluoralquil-1 Hpirazol-4-carboxílicos da fórmula (V) são importantes etapas intermediárias na síntese de preparados para proteger plantas (compare, por exemplo, o pedido de patente europeu n° 09356038.7 e a WO-A 2007/087906).
A preparação de acordo com a invenção de fluoretos de ácido 5flúor-1,3-diaIquil-1 H-pirazol-4-carboxílico da fórmula (I) é descrita nos exemplos abaixo, os quais continuam a ilustrar o relatório descritivo acima. Contudo, os exemplos não devem ser interpretados de maneira restritiva.
Exemplos de preparação
Exemplo 1: 5-flúor-1-metil-3-difluormetil-1 H-pirazol-4-carbaldeído (IV-1)
Figure BR112012011961B1_D0009
19,4 g (IV-1)
Sob argônio, (100 mmols) de 5-cloro-1-metil-39/12 difluormetil-1H-pirazol-4-carbaldeído (11-1) são previamente introduzidos em dimetilformamida. Em seguida, foram acrescentados 8,6 g (150 mmols) de fluoreto de potássio (0,05% de teor de água KF), aquecidos a 150°C e agitados nesta temperatura por 8 horas. Em seguida, a mistura foi diluída com acetato de etila, filtrada e o solvente é destilado no vácuo a 0,5 mbar e 70°C. São obtidos 16 g (90% da teoria) de 5-flúor-1-metil-3-difluormetil-1H-pirazol4- carbaldeído com uma pureza de 99% (ponto de fusão 68°C).
RMN-1H (CD3CN): δ = 9,8 (1H, s), 6,88 (1H, t), 3,7 (3H, s) ppm. RMN-19F (CD3CN): δ = -114,75 (2F, t), -124,06 (1F, s) ppm. Exemplo 1: 5-flúor-1-metil-3-difluormetil-1 H-pirazol-4-carbaldeído (IV-1)
96,3 g (1660 mmols) de fluoreto de potássio secado por atomização são cuidadosamente secados sob alto vácuo. 129,2 g (664 mmols) de
5- cloro-1-metil-3-difluormetil-1H-pirazol-4-carbaldeído (11-1) em 1 litro de DMF foram acrescentados. Sob rápida agitação, foi aquecido a 150°C. A reação está concluída depois de 3 horas (controle de cromatografia gasosa). Resfria-se à temperatura ambiente e acrescenta-se água até um volume total de 4 litros. A mistura de reação é lavada duas vezes com 2000 ml cada de acetato de etila. As fases orgânicas purificadas foram lavadas, em seguida, com solução saturada de cloreto de sódio, secadas sobre sulfato de sódio e concentradas. São obtidos 117,6 g (90% da teoria, 90% de pureza) de 5-flúor-1-metil-3-difluormetil-1H-pirazol-4-carbaldeído (IV-1) na forma de um sólido marrom, o qual é ulteriormente reagido sem outra purificação.
Exemplo 3: Cloreto de ácido 5-flúor-1-metil-3-difluormetil-1Hpirazol-4-carboxílico (1-1)
Figure BR112012011961B1_D0010
A solução de 17,8 g (100 mmols) de 5-flúor-1-metil-3-difluormetil1 H-pirazol-4-carbaldeído, 17,5 g (130 mmols) de cloreto de sulfurila e 0,2 g
10/12 de 2,2-azoisobutironitrila em 50 ml de clorobenzeno foi agitada a 80°C durante 6 horas. A solução de reação foi concentrada.
Foram obtidos 20,1 g do produto como óleo com uma pureza (cromatografia gasosa) de 98%.
RMN-1H (CD3CN): δ = 6,88 (1H, t), 3,7 (3H, s) ppm.
Exemplo 4: Ácido 3-(difluormetil)-5-flúor-1-metil-1H-pirazol-4carboxílico (V-1)
Figure BR112012011961B1_D0011
Uma suspensão de 79,7 g (350 mmols) de ácido periódico em 640 ml de acetonitrila absoluta foi agitada durante 30 minutos. A 0°C foram acrescentados 56,6 g (318 mmols) de 5-flúor-1-metil-3-difluormetil-1Hpirazol-4-carbaldeído (IV-1) e 1,4 g (6 mmols) de PCC, dissolvidos em 130 ml de acetonitrila seca. A seguir, a mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente durante 2,5 horas. Depois de adicionar 1600 ml de acetato de etila, foi sucessivamente lavado com solução saturada de cloreto de sódio/água (1:1), solução saturada de metabissulfito de sódio e solução saturada de cloreto de sódio. A fase orgânica foi secada sobre sulfato de sódio e concentrada. Obtém-se 51,4 g (83% da teoria) de ácido 3-(difluormetil)-5flúor-1-metil-1H-pirazol-4-carboxíiico (V-1) como sólido amarelo.
Exemplo 5: Etil-4,4-diflúor-3-oxobutanoato (VII-1)
Figure BR112012011961B1_D0012
(VII-1)
Sob atmosfera de nitrogênio, 46,7 g (1,168 mol) de hidreto de sódio (60% de dispersão em parafina) foram acrescentados a 600 ml de tetraidrofurano. A 35°C, uma mistura de 125 g (1,008 mol) de acetato de difluoretila e 88,7 g (1,010 mol) de acetato de etila foi acrescentada por goteja20
11/12 mento, sendo que a temperatura foi mantida abaixo de 40°C. Em seguida, continuou-se a agitar à temperatura ambiente durante a noite. A mistura de reação foi cuidadosamente vertida em 1,7 litros de água gelada e o valor de pH foi ajustado para pH mediante adição de ácido sulfúrico. Foi extraído duas vezes com 50 ml cada de éter metil-terc-butílico, as fases orgânicas combinadas foram lavadas duas vezes com solução saturada de cloreto de sódio, secadas sobre sulfato de sódio, concentradas a 40°C e 15 kPa (150 mbar) e destiladas a 6 kPa (60 mbar) (coluna de Vigreux). O produto foi obtido como líquido incolor a 85-87°C (104 g, 62% da teoria com uma pureza de > 99% (cromatografia gasosa)).
Exemplo 6: 3-(difluormetil)-1-metil-1H-pirazol-5-ol (IX-1)
Figure BR112012011961B1_D0013
HsC (IX-1)
A uma solução de 208,6 g (1257 mmols) de etil-4,4-diflúor-3oxobutanoato (VII-1) em 1000 ml de tolueno acrescentaram-se por gotejamento sob resfriamento, 57,8 g (1257 mmols) de metil-hidrazina. Depois de 90 minutos sob refluxo, esta foi resfriada e concentrada. Depois de adicionar 1500 ml de éter dietílico, agitou-se e filtrou-se o material insolúvel. O filtrado foi concentrado. Foram obtidos 137,5 g (74% da teoria) de 3-(difluormetil)-1metil-1 H-pirazol-5-ol (IX-1) como sólido laranja-vermelho, o qual foi usado sem outra purificação na etapa de reação seguinte.
Exemplo 7: 5-cloro-3-(difluormetil)-1-metil-1 H-pirazol-4carbaldeído (11-1)
Figure BR112012011961B1_D0014
A uma solução de 137,5 g (929 mmols) de 3-(difluormetil)-112/12 metil-1 H-pirazol-5-ol (IX-1) em 136 ml (1858 mmols) de dimetilformamida absoluta e 750 ml de tolueno, acrescentaram-se por gotejamento 571 g (3716 mmols) de oxicloreto de fósforo. Aqueceu-se durante 3 horas sob refluxo, deixou-se resfriar e verteu-se a mistura de reação cuidadosamente em
4 litros de água gelada. Extraiu-se três vezes com 1500 ml cada de acetato de etila, lavaram-se as fases orgânicas combinadas duas vezes com solução saturada de bicarbonato de sódio e finalmente, com solução saturada de cloreto de sódio, secou-se sobre sulfato de sódio e concentrou-se. Foram obtidos 129,2 g (72% da teoria com uma pureza de > 99% (cromatografia gasosa)) de 5-cloro-3-(difluormetil)-1 -metil-1 H-pirazol-4-carbaldeído (11-1) na forma de um sólido marrom-vermelho, o qual foi usado sem outra purificação na etapa de reação seguinte.
1/4

Claims (9)

  1. REIVINDICAÇÕES
    1. Processo para produzir cloretos de 5-flúor-1 -alquil-3fluoralquil-1 H-pirazol-4-carbonila da fórmula (I) na qual
    R1 representa Ci-C6-alquila, e R2 representa CF2H, o referido processo sendo caracterizado pelo fato de que 5cloro-1 -alquil-3-fluoralquil-1 H-pirazol-4-carbaldeído da fórmula (II) na qual
    R1 e R2 são como definidos acima, é inicialmente reagido (etapa 1) com um agente de fluoração da fórmula (III)
    M+ F na qual
    M+ representa Li+, Na+, K+, Cs+ ou Alk4N+ (sendo que Alk representa Ci-C4-alquila), para formar 5-flúor-1-alquil-3-fluoralquil-1 H-pirazol-4-carbaldeído da fórmula (IV) na qual
    Petição 870170018459, de 21/03/2017, pág. 9/16
  2. 2/4
    R1 e R2 são como definidos acima, e, em seguida, os compostos da fórmula (IV) são convertidos por meio da reação com um agente de cloração selecionado da lista de CI2, SO2CI2, SOCI2, N-clorosuccinimida, ou uma mistura dos mesmos (etapa 2), nos cloretos de acila da fórmula (I).
    2. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a etapa 1 é conduzida na presença de catalisador de transferência de fase selecionado da lista de cloreto de tetrabutilfosfônio, brometo de tetrabutilfosfônio, cloreto de tetrafenilfosfônio ou brometo de tetrafenilfosfônio, cloreto ou brometo de tetracis(dimetilamino)fosfônio, tetracis(dietilamino)fosfônio, cloreto ou brometo de tetracis(dipropilamino)fosfônio, cloreto ou brometo de tris(dietilamino)(dimetilamino) fosfônio, cloreto ou brometo de tris(dimetilamino)(ciclo-hexilamino)fosfônio, cloreto ou brometo de tris(dimetilamino)(dialilamino)fosfônio, cloreto ou brometo de tris(dietilamino)(dihexilamino)fosfônio, cloreto ou brometo de tris(pirrolidino)(etilmetilamino) fosfônio, cloreto ou brometo de tris(pirrolidino)-(dietilamino)fosfônio, sais de hexaalquilguanidínio e dimetil éteres de polietileno glicol de comprimento de cadeia r de 6 a 17, e massa molar média de 500 g/mol.
  3. 3. Processo, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de usar o 5-cloro-1-alquil-3-fluoralquil-1 H-pirazol-4-carbaldeído, da fórmula (II), na qual R1 representa metila, etila, n-propila, isopropila, butila ou pentila.
  4. 4. Processo, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de usar o 5-cloro-1-alquil-3-fluoralquil-1 H-pirazol-4-carbaldeído, da fórmula (II), na qual R1 representa metila.
  5. 5. Composto, caracterizado pelo fato de que é 5-flúor-1 -alquil-3fluoralquil-1 H-pirazol-4-carbaldeído, da fórmula (IV)
    Petição 870170018459, de 21/03/2017, pág. 10/16
    3/4 na qual
    R1 representa Ci-C6-alquila, e
    R2 representa CF2H.
  6. 6. Composto, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pe
    Io fato de que:
    R1 representa metila, etila, n-propila, isopropila, butila ou pentila.
  7. 7. Composto, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pe Io fato de que:
    R1 representa metila.
  8. 8. Processo para produzir 5-flúor-1-alquil-3-fluoralquil-1 H-pirazol (IV) na qual
    R1 representa Ci-C6-alquila, e R2 representa CF2H, o referido processo sendo caracterizado pelo fato de que o 5 cloro-1 -alquil-3-fluoralquil-1 H-pirazol-4-carbaldeído da fórmula (II) na qual
    R1 e R2 são como definidos acima, são reagidos com um agente de fluoração da fórmula (III) M+ F (III) na qual
    M+ representa Li+, Na+, K+, Cs+ ou Alk4N+ (sendo que Alk repre
    Petição 870170018459, de 21/03/2017, pág. 11/16
    4/4 senta C1-C4-alquila).
  9. 9. Processo, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que a reação é conduzida na presença de catalisador de transferência de fase selecionado da lista de cloreto de tetrabutilfosfônio, brometo de tetrabutilfosfônio, cloreto de tetrafenilfosfônio ou brometo de tetrafenilfosfônio, cloreto ou brometo de tetracis(dimetilamino)fosfônio, tetracis(dietilamino)fosfônio, cloreto ou brometo de cis(dipropilamino)fosfônio, cloreto ou tris(dietilamino)(dimetilamino) fosfônio, cloreto tris(dimetilamino)(ciclo-hexilamino)fosfônio, cloreto tris(dimetilamino)(dialilamino)fosfônio, cloreto ou tris(dietilamino)(di-hexilamino)fosfônio, cloreto ou brometo ou brometo brometo brometo brometo ou tetrade de de de de tris(pirrolidino)(etilmetilamino) fosfônio, cloreto ou brometo de tris(pirrolidino)(dietilamino)fosfônio, sais de hexaalquilguanidínio e dimetil éteres de polietileno glicol de comprimento de cadeia r de 6 a 17, e massa molar média de 500 g/mol.
    Petição 870170018459, de 21/03/2017, pág. 12/16
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Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR076839A1 (es) * 2009-05-15 2011-07-13 Bayer Cropscience Ag Derivados fungicidas de pirazol carboxamidas
EP2325173A1 (de) 2009-11-19 2011-05-25 Bayer CropScience AG Verfahren zum Herstellen von 5-Fluor-1-alkyl-3-fluoralkyl-1H-pyrazol-4-carbonsäurechloriden
EP2560961B1 (de) 2010-04-23 2016-11-16 Bayer Intellectual Property GmbH Verfahren zum herstellen von 5-fluor-1-alkyl-3-fluoralkyl-1h-pyrazol-4-carbonsäurechloriden und -fluoriden
MX348274B (es) * 2012-05-14 2017-06-02 Bayer Cropscience Ag Procedimiento de preparacion de cloruros de 1-alquil-3-fluoroalqui l-1h-pirazol-4-carbonilo.
ES2628332T3 (es) 2012-08-07 2017-08-02 Bayer Cropscience Ag Procedimiento de preparación de pirazoles carboxilatos que contienen perfluoroalquilos
WO2014111449A1 (en) 2013-01-17 2014-07-24 Bayer Cropscience Ag Process for preparing 5-fluoro-1-methyl-3-difluoromethyl-1h-pyrazole-4-carbaldehyde
JP6366722B2 (ja) * 2013-09-20 2018-08-01 バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト ５−フルオロ−１−アルキル−３−フルオロアルキル−１ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒドの製造方法
EP3097081B1 (en) * 2014-01-24 2018-01-10 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Method for preparing 1-alkyl-3-difluoromethyl-5-fluor-1h-pyrazole-4-carbaldehydes and 1-alkyl-3-difluoromethyl-5-fluor-1h-pyrazole-4-carboxylates
EP3015458A1 (en) * 2014-11-03 2016-05-04 Bayer CropScience AG Process for preparing 3,5-bis(haloalkyl)pyrazole derivatives from a,a-dihaloamines and ketimines
JP6431088B2 (ja) 2014-03-24 2018-11-28 バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト α，α−ジハロアミン類およびケチミン類からの３，５−ビス（ハロアルキル）ピラゾール誘導体の製造方法
TWI705055B (zh) 2015-04-29 2020-09-21 德商拜耳作物科學公司 製備5-氟-1h-吡唑-4-羰基氟化物之方法
WO2020093715A1 (en) 2018-11-07 2020-05-14 Fujian Yongjing Technology Co., Ltd New process for manufacture of pyrazoles or pyrimidones
US20230167062A1 (en) 2019-10-29 2023-06-01 Shenyang Sinochem Agrochemicals R&D Co., Ltd. Amide compound containing substituted acetophenone structural fragments and preparation method and application thereof
WO2022233129A1 (en) 2021-05-05 2022-11-10 Fujian Yongjing Technology Co., Ltd New process for the synthesis of 5-fluoro-3- (difuoromethyl) -5-fluoro-1-methyl-1h-pyrazole-4-carboxylic acid derivatives and the free acid thereof

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5223526A (en) * 1991-12-06 1993-06-29 Monsanto Company Pyrazole carboxanilide fungicides and use
DE19544800A1 (de) * 1995-12-01 1997-06-05 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 1,3-Dimethyl-5-fluor-pyrazol-4-carboxaniliden
JP4465133B2 (ja) * 2001-02-08 2010-05-19 クミアイ化学工業株式会社 イソオキサゾリン誘導体及びこれを有効成分とする除草剤
DE60238194D1 (de) * 2001-06-21 2010-12-16 Kumiai Chemical Industry Co Isoxazolinderivate und herbizide
UA78071C2 (en) 2002-08-07 2007-02-15 Kumiai Chemical Industry Co Herbicidal composition
EP1769092A4 (en) 2004-06-29 2008-08-06 Europ Nickel Plc IMPROVED LIXIVIATION OF BASE METALS
GEP20115305B (en) 2004-08-18 2011-10-10 Pfizer Inhibitors of hepatitis c virus rna-dependent rna polymerase, compositions containing them and using the same for treatment
WO2007000020A1 (en) 2005-06-29 2007-01-04 Compumedics Limited Sensor assembly with conductive bridge
DE102005044451A1 (de) * 2005-09-17 2007-03-22 Bayer Cropscience Gmbh Verfahren zum Herstellen von 5-Fluor-1,3-dialkyl-1H-pyrazol-4-carbonsäurefluoriden
DE602006021374D1 (de) * 2005-09-27 2011-06-01 Fujifilm Corp Lithographisches Druckverfahren
AR056882A1 (es) 2006-02-01 2007-10-31 Bayer Cropscience Sa Derivados del fungicida n- cicloalquil- bencil- amida
DE102007002674A1 (de) * 2007-01-18 2008-07-24 Bayer Cropscience Ag Verfahren zum Herstellen von substituierten Pyrazolcarbonsäurechloriden
EP2325173A1 (de) 2009-11-19 2011-05-25 Bayer CropScience AG Verfahren zum Herstellen von 5-Fluor-1-alkyl-3-fluoralkyl-1H-pyrazol-4-carbonsäurechloriden

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