ES2568979T3 - Procedimiento de preparación de cloruros de ácido 1-alquil-3-fluoroalquil-1H-pirazol-4-carboxílico - Google Patents
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Abstract
Procedimiento de preparación de cloruros de ácido 1-alquil-3-fluoroalquil-1H-pirazol-4-carboxílico de la fórmula**Fórmula** en la que R1 representa alquilo (C1-C6) y R2 representa fluoroalquilo (C1-C5), caracterizado porque 5-halo-1-alquil-3- fluoroalquil-1H-pirazol-4-carbaldehído de la fórmula (II)**Fórmula** en la que R1 y R2 tienen los significados indicados anteriormente y Hal es Cl, Br o I, se hace reaccionar en una primera etapa por medio de hidrogenación catalítica y con adición de una base para dar 1-alquil-3-fluoroalquil-1H-pirazol-4- carbaldehído de la fórmula (III)**Fórmula** en la que R1 y R2 tienen los significados indicados anteriormente y, a continuación, los compuestos de la fórmula (III) se convierten en los cloruros de acilo de la fórmula (I) mediante reacción con un agente de cloración con adición de un iniciador de radicales libres.
Description
DESCRIPCION
Procedimiento de preparacion de cloruros de acido 1 -alquil-3-fluoroalquil-1H-pirazol-4-carbox^lico
La presente invencion se refiere a un procedimiento novedoso de preparacion de cloruros de acido 1 -alquil-3- fluoroalquil-1H-pirazol-4-carboxflico, un precursor util para la preparacion de fungicidas, por medio de deshalogenacion 5 reductora, partiendo de N-alquil-3-haloalquil-5-halopirazolcarbaldel'Hdo.
Los cloruros de acido 1-alquil-3-haloalquilpirazolcaboxflico son importantes bloques constitutivos para preparar principios activos en la proteccion de plantas, particularmente fungicidas de SDHI. Los cloruros de pirazolcarbonilo no sustituidos normalmente se prepararan haciendo reaccionar acidos carboxflicos con un agente de cloracion. Una ventaja de este procedimiento es que los acidos carboxflicos correspondientes son facilmente accesibles y por tanto 10 estan disponibles en una escala industrial. Este prerrequisito no se satisface para la preparacion de cloruros de pirazolcarbonilo sustituidos, puesto que los acidos carboxflicos correspondientes no son facilmente accesibles. Los cloruros de acido 1-alquil-3-haloalquiipirazolcarboxflico normalmente se preparan en una transformacion de multiples etapas partiendo de acetoacetato de fluoroalquilo:
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Las etapas 1 y 2 son particularmente exigentes a nivel tecnico. En la etapa 1, se requiere un exceso muy grande (de 2 a 3 equivalentes) de anhfdrido acetico a fin de garantizar una transformacion completa. El aislamiento del producto de la etapa 1 y separacion del mismo del exceso de anhfdrido acetico o acido acetico es costosa y requiere mucho tiempo. En la etapa 2, la formacion del segundo isomero (hasta un 15 %) y la separacion del mismo hacen el procedimiento 20 diffcil y costoso.
Ahora se ha descubierto que los cloruros de acido 1 -alquil-3-fluoroalquil-1H-pirazol-4-carbox^lico de la formula (I)
(I)
en la que R1 es alquilo (C-i-Ca) y R2 es fluoroalquilo (C1-C5), se obtienen haciendo reaccionar 5-halo-1-alquil-3-fluoroalquil-1H-pirazol-4-carbaldel'ndo de la formula (II)
(II)
en la que Hal es Cl, Br o I y
R1 y R2tienen los significados indicados anteriormente,
en una primera etapa por medio de hidrogenacion catalftica y en presencia de una base para dar 1-alquil-3-fluoroalquil-1H-pirazol-4-carbaldetftdo de la formula (III)
2
R
N
H
(III)
5
R
en la que R1 y R2 tienen los significados indicados anteriormente,
y, a continuacion, los compuestos de la formula (III) se convierten en los cloruros de acilo de la formula (I) por reaccion con un agente de cloracion con adicion de un iniciador de radicales libres (etapa 2).
10 El procedimiento de acuerdo con la invencion puede ilustrarse mediante el esquema de formulas siguiente:
Los 5-halo-1-alquil-3-fluoroalquil-1H-pirazol-4-carbaldetndos usados como materiales de partida al llevar a cabo el procedimiento de acuerdo con la invencion generalmente se definen por la formula (II). El radical R1 en esta formula (II) es preferentemente metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, butilo, pentilo, particularmente preferentemente metilo. El radical 15 R2 es fluoroalquilo (C1-C5), en el que fluoroalquilo es un grupo alquilo que tiene de 1 a 5 atomos de carbono que esta
sustituido con desde al menos un atomo de fluor hasta el punto de perfluoracion. Si el fluroalquilo no esta perfluorado, atomos de halogeno adicionales, tales como cloro y bromo, preferentemente cloro, pueden estar presentes como sustituyentes adicionales. R2 es preferentemente CF2H, CF3, CF2Cl, CChF, C2F5, C3F7, particularmente preferentemente CF2H y CF3. El 5-cloro-1-metil-3-difluorometil-1H-pirazol-4-carbaldel'ftdo (II-1) es muy particularmente 20 preferentemente usado como material de partida.
Hal es Cl, Br o I, preferentemente Cl o Br, particularmente preferentemente Cl.
El documento WO 93/011117 A1 da a conocer la smtesis de un acido 1-metil-3-trifluorometil-4-pirazolcarboxflico, partiendo del carboxaldetftdo correspondiente. El documento WO 93/011117 A1, no obstante, no da a conocer la smtesis inventiva de un cloruro de acido pirazolcarboxflico a partir del carboxaldetftdo correspondiente. La etapa de 25 deshalogenacion inventiva por medio de hidrogenacion catalftica tampoco se da a conocer en el documento WO 93/011117 A1.
El documento WO 2008/086962 A2 da a conocer un procedimiento de preparacion de cloruros de acido pirazolcarboxflicos sustituidos halogenados en la posicion 5 a partir del aldehftdo correspondiente. La etapa de deshalogenacion inventiva por medio de hidrogenacion catalftica tampoco se da a conocer en el documento WO 30 2008/086962 A2.
El documento WO 2004/063165 A1 describe la eliminacion de un atomo de cloro en N-aril-3-metil-5-cloropirazol-
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carbaldehndos. La reduccion de 5-halo-N-alquil-3-haloalquilpirazol-4-carbaldehndos no se conoce en la tecnica anterior. Al mismo tiempo, se conoce que un grupo haloalquilo (CF2CI) en la posicion 3 de 1-sustituido-pirazol-4-carboxilato puede reducirse parcialmente, formando acidos 3-halo-3-fluoroalquilpirazol-4-carboxflicos 1 -sustituido (documento WO 2012/010692 A1).
Ahora soprendentemente se ha descubierto que, en condiciones espedficas, es posible eliminar selectivamente un atomo de halogeno de N-alquil-3-haloalquil-5-halopirazolcarbaldehndo, sin afectar al o reducir el grupo haloalquilo en posicion 3 y tampoco sin reducir el grupo aldehfdo en posicion 4.
Los 5-halo-1-alquil-3-fluoroalquil-1H-pirazol-4-carbaldehndos de la formula (II) se conocen o pueden prepararse mediante procedimientos conocidos (cf. J. Het. Chem. 1990, 27, 243, documentos WO 2006/018725 A1, WO 2011/061205 A1).
Los 5-halo-1-alquil-3-fluoroalquil-1H-pirazol-4-carbaldehndos de la formula (II) pueden preparase de una manera simple y conveniente, por ejemplo,
(a) haciendo reaccionar esteres de la formula (V)
O
R2^0'R3 <V>
en la que R2tiene los significados indicados anteriormente y R3 es metilo o etilo,
con acetato de etilo en presencia de una base (p. ej. hidruro de sodio o etoxido de Na) para dar p-cetoesteres de la formula (VI)
O O
(VI)
en la que R2tiene los significados indicados anteriormente, y este
(b) se hace reaccionar con alquilhidrazinas de la formula (VII)
H
h2n'%1 (v")
en la que R1 tiene los significados indicados anteriormente,
en presencia de un diluyente (p. ej. tolueno) para dar 5-hidroxipirazoles de la formula (VIII)
r2
N
R1
N
/
OH
(VIII)
en la que R1 y R2 tiene los significados indicados anteriormente, y este
(c) se hace reaccionar en una ultima etapa con un agente de halogenacion (p. ej. cloruro de fosforilo, bromuro de fosforilo o yoduro de fosforilo), opcionalmente en presencia de un diluyente (p. ej. tolueno), o sin diluyente, y en presencia de dimetilformamida.
Cada etapa de este procedimiento se lleva a cabo usando materiales de partida convenientes y es completamente regioselectiva.
Etapa 1: Reduccion / hidrogenacion catalitica
La deshalogenacion reductora por medio de hidrogenacion catalftica no se conoce para los 5-halo-1 -alquil-3- fluoroalquil-1H-pirazol-4-carbaldelddos. A este respecto, puede esperarse que, en las condiciones de reaccion, el grupo aldehndo tambien reaccionara al menos parcialmente. Sorprendentemente, los derivados de pirazol de la formula (II) reaccionan selectivamente en las condiciones de reaccion para dar derivados de pirazol de la formula (III).
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Tambien se considera sorprendente que la deshalogenacion reductora de los 5-halo-1-alquil-3-fluoroalquil-1H-pirazol-4- carbaldetndos conduzca selectivamente, y en alto rendimiento, a los 1-alquil-3-fluoroalquil-1H-pirazol-4-carbaldetndos.
Las temperaturas de reaccion pueden variarse en un intervalo relativamente amplio cuando se lleva a cabo el procedimiento de acuerdo con la invencion. Generalmente, se emplean temperaturas de 0 °C a 180 °C, preferentemente temperaturas de 0 °C a 100 °C y particularmente preferentemente temperaturas de 20 °C a 80 °C.
El tiempo de reaccion puede ser de hasta 20 horas, dependiendo de la reactividad de los reactivos, aunque la reaccion tambien puede finalizarse mas temprano cuando la conversion se complete. Se da preferencia a tiempos de reaccion de 3-10 horas.
La reaccion se lleva a cabo en presencia de hidrogeno. Es posible usar bien hidrogeno puro o mezclas de hidrogeno y un gas inerte (hasta 1: 1), tal como nitrogeno o argon. La reaccion se lleva a cabo a presiones de 0,1 MPa a 5 MPa (de 1 bar a 50 bar), preferentemente de 0,1 MPa a 2 MPa (de 1 bar a 20 bar) y particularmente preferentemente de 0,2 MPa a 1 MPa (de 2 bar a 10 bar).
Para secuestrar el cloruro de hidrogeno, bromuro de hidrogeno o yoduro de hidrogeno formados durante la reaccion se anade una base. Como base anadida, puede usarse bien una base inorganica tal como carbonato de sodio, carbonato de potasio, bicarbonato de sodio, bicarbonato de potasio, fosfato de mono, di o trisodio o fosfato de tripotasio, hidroxido de sodio o hidroxido de potasio o una base organica tal como trietilamina, tributilamina, diazabicicloundeceno (DBU), diazabiciclononano (DBN), piridina, lutidina, 2-, 3- o 4-picolina o diazabiciclooctano (DABCO). Se da preferencia al uso de trietilamina. Se anaden de 0,5 a 20 equivalentes molares, preferentemente de 0,5 a 5 equivalentes molares y particularmente preferentemente de 1a 5 equivalentes molares de la base, basado en el sustrato.
Para la hidrogenacion catalftica para reducir el compuesto de la formula general (II) puede usarse como catalizador cualquier catalizador de hidrogenacion. Los catalizadores adecuados opcionalmente incluyen uno o mas de los metales de los grupos 8-10 de la tabla periodica sobre cualquier soporte inorganico convencional. Los ejemplos incluyen catalizadores de metales nobles, tales como catalizadores de rutenio, catalizadores de paladio, catalizadores de platino y catalizadores de rodio, catalizadores de mquel Raney y catalizadores de cobalto Raney y Lindlar. Ademas de estos catalizadores heterogeneos, las hidrogenaciones sobre catalizadores homogeneos, no obstante, tambien pueden llevarse a cabo, por ejemplo, mediante el catalizador de Wilkinson. Los catalizadores pertinentes pueden usarse en forma soportada, por ejemplo, sobre carbon (carbon vegetal o carbon vegetal activado), oxido de aluminio, dioxido de silicio, dioxido de circonio, carbonato de calcio o dioxido de titanio. Los catalizadores de este tipo son conocidos per se por los expertos en la tecnica. Son particularmente preferentes los catalizadores de paladio soportados sobre carbonato de calcio. Los catalizadores pueden usarse bien en forma humedecida con agua o seca. El catalizador usado se reusa preferentemente para una pluralidad de conversiones. En el procedimiento de acuerdo con la invencion, se usa el catalizador en una concentracion de aproximadamente 0,01 a aproximadamente el 30 % en peso, basado en el halo-1- alquil-3-fluoroalquil-1H-pirazol-4-carbaldetHdo de la formula (II) usado. El catalizador se usa preferentemente en una concentracion de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 5 % en peso.
La reaccion se lleva a cabo en presencia de un disolvente. Los disolventes adecuados son: alcoholes, acetato de etilo, acetato de isopropilo, THF, metiltetrahidrofurano, dioxano, tolueno, hexano, heptano, pentano o eter de petroleo. Se da particular preferencia al uso de metanol, etanol, DMSO, dimetilacetamida, DMF o NMP.
Etapa 2: cloracion
Los radicales R1 y R2 en la formula (III) tienen los significados indicados anteriormente. Se da muy particular preferencia a 1-metil-3-difluorometil-1H-pirazol-4-carbaldel'Hdo (III-1) y 1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-carbaldel'Hdo (III-2), particularmente el compuesto (III-1).
La cloracion de aldehfdos de pirazol a cloruros de acilo se ha descrito en el documento WO 2008/086962.
Normalmente, el 1-alquil-3-fluoroalquil-1H-pirazol-4-carbaldetHdo de la formula (III) y el agente de cloracion se usan en una relacion molar de 1:3 a 1:2, preferentemente de 1:1.4 a 1:1.
Puede usarse cloro o un agente de liberacion de cloro como agente de cloracion. La reaccion opcionalmente puede llevarse a cabo en presencia de un gas diluyente inerte, tal como nitrogeno, dioxido de carbono o gases nobles. Los agentes de cloracion adecuados, sin reivindicar de ningun modo su integridad, por ejemplo, son Ch, SO2O2, SOCh, N- clorosuccinimida o una mezcla de los mismos. Se da preferencia al uso de Cl2, SO2Cl2, o una mezcla de los mismos como agente de cloracion. Se da particular preferencia al uso de SO2Cl2 y Cl2 como agentes de cloracion.
La reaccion de 1-alquil-3-fluoroalquil-1H-pirazol-4-carbaldetndos de la formula (III) con el agente de cloracion normalmente se lleva a cabo en presencia de un diluyente que es inerte en las condiciones de reaccion prevalentes. El diluyente usado, por ejemplo, puede ser hidocarburos alifaticos o aromaticos monoclorados o policlorados o mezclas de los mismos. Ejemplos de diluyentes adecuados son clorobenceno, diclorobencenos, triclorobencenos, clorotoluenos,
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clorobenzotrifluoruros, cloruro metileno, dicloroetano, cloroformo, tetracloruro de carbono. Diluyentes preferentes son clorobenceno, 1,2-diclorobenceno, 1,3-diclorobenceno, 1,4-diclorobenceno, 1,2,3-triclorobenceno, 1,2,4- triclorobenceno, 4-clorotrifluorometilbenceno, 1,3,5-triclorobenceno, 2-clorotolueno, 3-clorotolueno, 4-clorotolueno o una mezcla de los mismos. Se da particular preferencia al uso de clorobenceno y diclorobenceno.
El diluyente normalmente se usa en una relacion de 20:1 a 1:20, preferentemente de 10:1 a 1:10, basado en el aldehfdo sustituido (III).
De acuerdo con la presente invencion, la cloracion se lleva a cabo en condiciones de radicales libres. El prerrequisito para ello es la formacion de radicales libres de cloro.
Se sabe que los peroxidos organicos o compuestos azo se descomponen en radicales libres bajo la accion de calor y/o luz, que inician la cloracion por radicales libres.
Ejemplos de peroxidos y compuestos azo adecuados, sin reivindicar de ningun modo su integridad, son hidroperoxido de terc-butilo, peroxido de dibenzoflo, peroxidicarbonato de di(4-terc-butilciclohexilo), 2,2'-azobis(isobutironitrilo), dimetil- 2,2'-azobis(isobutirato), 2,2'-azobis(2,4-dimetilvaleronitrilo), peroxidicarbonato de di(2-etilhexilo), peroxipivalato de terc-butilo, peroxi-2-etilhexanoato de terc-amilo, peroxi-2-etilhexanoato de terc-butilo.
Se da preferencia al uso de los iniciadores de radicales libres siguientes: 2,2'-azobis(isobutironitrilo), 2,2'-azobis(2,4- dimetilvaleronitrilo), peroxidicarbonato de di(2-etilhexilo), peroxi-2-etilhexanoato de terc-amilo, peroxi-2-etilhexanoato de terc-butilo. El iniciador de radicales libres normalmente se usa en una cantidad de 0,01 a 1 en % en mol, preferentemente de 0,1 a 0,5 en % en mol, basado en el aldetndo de la formula (III).
Todos los procedimientos de acuerdo con la invencion generalmente se llevan a cabo a presion estandar. No obstante, tambien es posible operar a presion elevada o reducida, generalmente entre 0,01 MPa y 1 MPa (0,1 bar y 10 bar).
En lugar de la cloracion, los 1-alquil-3-fluoroalquil-1H-pirazol-4-carbaldel‘ndos de la formula (III) de forma alternativa pueden convertirse por reaccion con un perhaloacido (p. ej. acido peryodico) en presencia de un diluyente (p. ej. acetonitrilo) y en presencia de un agente oxidante (p. ej. clorocromato de piridinio (PCC)), para dar el acido 1 -alquil-3- fluoroalquil-1H-pirazol-4-carboxflico de la formula (IV)
r2 O
N
R1
N
/
OH
(IV)
en la que R1 y R2tienen los significados indicados anteriormente.
Tanto los 1-alquil-3-fluoroalquil-1H-pirazol-4-carbaldel‘Hdos de la formula (III) y los acidos 1 -alquil-3-fluoroalquil- 1H-pirazol-4-carboxflicos de la formula (IV) son intermedios importantes en la smtesis de agentes de proteccion de plantas (cf. p. ej. el documento WO 2007/087906).
La preparacion de cloruros de acido 1,3-dialquil-1H-pirazol-4-carboxflico de la formula (I) de acuerdo con la invencion se describe en los ejemplos siguientes, que adicionalmente ilustran la descripcion anterior. No obstante, los ejemplos deberan interpretarse de manera no limitante.
Ejemplos de preparacion
Ejemplo 1:
1-metil-3-difluorometil-1H-pirazol-4-carbaldel'ndo (III-1)
H
(III-1)
En un autoclave, se disolvieron 10 g de 5-cloro-3-(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4-carbaldel'ndo en 150 ml de etanol,
y se anadieron 10,4 g de trietilamina y 500 mg de paladio al 5 % sobre carbonato de calcio. El autoclave se purgo con nitrogeno y posteriormente se presurizo a 0,5 MPa (5 bar) de hidrogeno. A continuacion, se agito la mezcla de reaccion a 30 °C durante 4 h. Despues de la filtracion del catalizador, se retiro el disolvente a presion reducida y se obtuvo el producto como un solido (7,4 g) con un punto de fusion de 46-47 °C.
5 RMN de 1H (CDCla) 4,1 (s, 3H), 6,85 (t, 1H), 7,73 (s, 1H), 10,1 (s, 1H) ppm.
Ejemplo 2:
4,4-difluoro-3-oxobutanoato de etilo (VI-1)
F
O
F
O
O
CH
3
(VI-1)
Bajo una atmosfera de nitrogeno, se anadieron, 46,7 g (1,168 mol) de hidruro de sodio (dispersion al 60 % en parafina) 10 a 600 ml de tetrahidrofurano. Se anadio gota a gota a 35 °C una mezcla de 125 g (1,008 mol) de acetato de difluoroetilo y 88,7 g (1,010 mol) de acetato de etilo, mientras se mantuvo la temperature por debajo de 40 °C. A continuacion, la mezcla se agito adicionalmente durante la noche a temperatura ambiente. La mezcla de reaccion se vertio cuidadosamente sobre 1,7 l de agua helada y se ajusto el pH a pH 3 por adicion de acido sulfurico. La mezcla se extrajo en dos ocasiones, cada vez con 500 ml de eter metil terc-butflico, y las fases organicas combinadas se lavaron 15 dos veces con solucion de cloruro sodico saturada, se secaron sobre sulfato de sodio, se concentraron a 40 °C y 0,015 MPa (150 mbar) y se destilaron a 0,006 MPa (60 mbar) (columna de Vigreux). El producto se obtuvo a 85-87 °C como un lfquido incoloro (104 g, 62 % del teorico con una pureza de > 99 % (CG)).
Ejemplo 3:
3-(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-5-ol (VMI-1)
F
F
20
N
/
H3C
OH
(VIII-1)
Se cargaron 166 g (1 mol) de 4,4-difluoro-3-oxobutanoato de etilo en 500 ml de eter metil terc-butflico y se trataron con 140 g de acido formico. Despues de enfriar la mezcla a 5 °C, se anadieron 119 g (como solucion acuosa al 40 %) de monometilhidrazina. A continuacion, la mezcla se agito durante 20 h a 22 °C. Se separaron las fases, y la fase organica se lavo con 200 ml de agua y se seco sobre MgSO4. Despues de eliminar el disolvente a presion reducida, se 25 obtuvieron148 g de producto como un solido amarillo con un p. f. de 133 °C y una pureza del 95%. 95% de rendimiento.
Ejemplo 4:
5-cloro-3-(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4-carbaldel'Hdo (II-1
H
(II-1)
30 A una solucion de 137,5 g (929 mmol) de 3-(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-5-ol en 136 ml (1858 mmol) de dimetilformamida y 750 ml de tolueno se anadieron gota a gota con enfriamiento 571 g (3716 mmol) de cloruro de fosforilo. La mezcla se calento a reflujo durante 3 horas y se dejo enfriar, y la mezcla de reaccion se vertio cuidadosamente sobre 4 l de agua helada. El producto se extrajo tres veces, cada vez con 1500 ml de acetato de etilo, y las fases organicas combinadas se lavaron dos veces con solucion de bicarbonato de sodio saturada y finalmente con 35 solucion de cloruro de sodio saturada, se secaron sobre sulfato de sodio y se concentraron. Se obtuvieron 138 g (con
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una pureza de > 99 % (CG)) de 5-cloro-3-(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4-carbaldel'Hdo (II-1) en la forma de un solido pardo amarillento, que se uso sin purificacion adicional en la siguiente etapa de reaccion.
Ejemplo 5:
Cloruro de acido 1-metil-3-difluorometiMH-pirazol-4-carbox^lico
Se agito la solucion de 16 g (100 mol) de 1-metil-3-difluorometil-1H-pirazol-4-carbaldel'ndo, 13,5 g (100 mmol) de cloruro de sulfurilo y 0,2 g de 2,2-azoisobutironitrilo en 50 ml de clorobenceno a 70-80 °C durante 6 h. Se concentro la solucion de reaccion. Se obtuvieron 18,8 g del producto (rendimiento del 95 %) como un aceite con una pureza (CG) del 98 %.
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Claims (12)
- 51015202530REIVINDICACIONES1. Procedimiento de preparacion de cloruros de acido 1-alquil-3-fluoroalquil-1H-pirazol-4-carbox^lico de la formula (I)r2 oNR1N/Cl(I)en la que R1 representa alquilo (C1-C6) y R2 representa fluoroalquilo (C1-C5), caracterizado porque 5-halo-1 -alquil-3- fluoroalquil-1H-pirazol-4-carbaldeMdo de la formula (II)r2 oNR1N/HHal(II)en la que R1 y R2 tienen los significados indicados anteriormente y Hal es Cl, Br o I, se hace reaccionar en una primera etapa por medio de hidrogenacion catalftica y con adicion de una base para dar 1-alquil-3-fluoroalquil-1H-pirazol-4- carbaldehftdo de la formula (III)r2 oNR1N/H(III)en la que R1 y R2 tienen los significados indicados anteriormente y, a continuacion, los compuestos de la formula (III) se convierten en los cloruros de acilo de la formula (I) mediante reaccion con un agente de cloracion con adicion de un iniciador de radicales libres.
- 2. Procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizado porque se usan 5-halo-1 -aquil-3-fluoroalquil- 1H-pirazol-4-carbaldel"ndos de la formula (II) en la que R1 es metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, butilo, pentilo, R2 representa CF2H, CF3, CF2Cl, CChF, C2F5, CaF7y Hal representa Cl.
- 3. Procedimiento de acuerdo con las reivindicaciones 1 o 2, caracterizado porque se usan 5-halo-1 -alquil-3- fluoroalquil-1H-pirazol-4-carbaldel'ndos de la formula (II) en la que R1 representa metilo, R2 es CF2H o CF3 y Hal representa Cl.
- 4. Procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque se usa 5-cloro-1- metil-3-difluorometil-1H-pirazol-4-carbaldel'ftdo (II-1).
- 5. Procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque la hidrogenacion catalftica se lleva a cabo usando un catalizador de paladio soportado sobre carbonato de calcio.
- 6. Procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque la hidrogenacion catalftica se lleva a cabo a una temperatura de 0 °C a 100 °C.
- 7. Procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque la hidrogenacion catalftica se lleva a cabo a una presion de 0,1 a 2 MPa (de 1 a 20 bar).
- 8. Procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque la base anadida a la hidrogenacion catalftica es trietilamina.
- 9. Procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque en la hidrogenacion catalftica se anaden de 0,5 a 5 equivalentes molares de base, basado en el compuesto de la formula (II).
- 10. Procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado porque se usa SO2CI2 como agente de cloracion.
- 11. Procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizado porque el iniciador de radicales libres se selecciona del grupo constituido por 2,2'-azobis(isobutironitrilo), 2,2'-azobis(2,4-dimetilvaleronitrilo),5 peroxidicarbonato de di(2-etilhexilo), peroxi-2-etilhexanoato de terc-amilo y peroxi-2-etilhexanoato de terc-butilo.
- 12. Procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizado porque el iniciador de radicales libres se usa en una cantidad del 0,1 al 0,5% en mol, basado en el 1-alquil-3-fluoroalquil-1H-pirazol-4- carbaldehfdo de la formula (III).
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