KR101527615B1 - 항진균제로서의 2-[(2-치환된)-인돌리진-3-일]-2-옥소-아세트아미드 유도체 - Google Patents

항진균제로서의 2-[(2-치환된)-인돌리진-3-일]-2-옥소-아세트아미드 유도체 Download PDF

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Abstract

본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염을 제공한다. 이들 화합물은 진균 질환의 예방 또는 치료에서 사용하기 위한 의약의 제조에 유용하다. 또한, 하기 화학식 I의 화합물 및 그의 농업상 허용되는 염은 농업용 살진균제로서 사용할 수 있다.
<화학식 I>
Figure 112009037307812-pct00105
식 중, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, X 및 X1은 본원에서 정의된 것과 같다.
인돌리지닐 유도체, 진균 질환, 살진균제

Description

항진균제로서의 2-[(2-치환된)-인돌리진-3-일]-2-옥소-아세트아미드 유도체 {2-[(2-SUBSTITUTED)-INDOLIZIN-3-YL]-2-OXO-ACETAMIDE DERIVATIVES AS ANTIFUNGAL AGENTS}
본 발명은 인돌리진 화합물, 및 진균 질환의 예방 또는 치료에서의 그의 치료 용도에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 농업용 살진균제로서의 상기 화합물의 용도에 관한 것이다.
침습성 진균 감염은 면역약화된 숙주의 질환으로서 잘 알려져 있다. 지난 20년에 걸쳐 기록된 진균 감염의 경우의 수에 유의한 증가가 있어 왔다 (문헌 [Groll et al., 1996. J Infect 33, 23-32] 참조). 부분적으로, 이는 진균 감염의 증가된 인식 및 개선된 진단 때문이다. 그러나, 증가된 발병의 주요 원인은 감수성 개체의 수의 큰 증가이다. 이는 새롭고 공격적인 면역억제 요법, 집중 치료에서의 증가된 생존, 이식 절차의 증가된 수 및 전세계적으로 보다 증가된 항생제의 사용을 비롯한 여러 인자 때문이다.
특정 환자 군에서, 진균 감염은 높은 빈도로 일어나며, 폐 이식 수용자는 20％ 이하의 콜로니화 및 진균 유기체로의 감염의 빈도를 가지고, 동종이형 혈액형성 줄기 세포 이식 수용자에서의 진균 감염은 15％ 만큼 높다 (문헌 [Ribaud et al., 1999, Clin Infect Dis. 28:322-30] 참조).
현재 4가지 유형의 항진균 약물만 전신 진균 감염의 치료에 이용가능하다. 이들은 폴리엔 (예를 들어, 암포테리신 B), 아졸 (예를 들어, 케토코나졸 또는 이트라코나졸), 에키노칸딘 (예를 들어, 카스포펀진) 및 플루시토신이다.
폴리엔은 1950년대에 처음 소개된 가장 오래된 유형의 항진균제이다. 정확한 작용 방식은 여전히 명확하지 않지만, 폴리엔은 그의 외막에 스테롤을 함유하는 유기체에만 유효하다. 암포테리신 B가 막 스테롤과 상호작용하여 세포질 성분을 누출하도록 하는 구멍을 생성하고, 후속적으로 세포 사멸하도록 한다고 제안되었다.
아졸은 시토크롬 P450-의존성 메카니즘을 통한 14α-탈메틸효소 (demethylase)의 억제에 의해 작용한다. 이는 막 스테롤 에르고스테롤의 고갈 및 스테롤 전구체의 축적을 유발하여, 변형된 유동성 및 구조를 갖는 원형질막을 얻는다.
에키노칸딘은 세포 벽 합성 효소 β-글루칸 신타제의 억제에 의해 작용한다. 이는 이상 세포 벽 형성, 삼투압 감수성 및 세포 용군을 유발한다.
플루시토신은 세포 피리미딘 대사, 및 또한 DNA, RNA 및 단백질 합성을 방해하는 피리미딘 유사체이다. 그러나, 플루시토신에 대한 광범위한 내성은 그의 치료 용도를 제한한다.
이는 지금까지 현재 이용가능한 항진균제가 주로 오직 2가지 세포 표적인 막 스테롤 (폴리엔 및 아졸) 및 β-글루칸 신타제 (에키노칸딘)에 대해서만 작용한다 는 것을 나타낼 수 있다.
아졸 및 폴리엔 모두에 대한 내성은 최근 소개된 에키노칸딘 만이 침습성 진균 감염을 퇴치하도록 한다는 것이 광범위하게 보고되어 왔다. 에키노칸딘 사용의 증가 때문에, 진균에 대한 내성은 불가피하게 일어날 것이다.
환자에 대한 긍정적인 치료 결과의 가능성을 주기 위해 새로운 유형의 항진균제의 확인이 필요하다.
WO-A-2004/082606은 TNFα 및/또는 PDE4 억제제로서의 특정 2-인돌리진-3-일-2-옥소-아세트아미드를 개시하며, 이는 암, 염증성 장애 및 자가면역 질환의 치료에 사용할 수 있다. 인돌리진의 2-위치 (즉, 본 발명에서의 R2)가 비치환되었기 때문에 이들 화합물은 본 발명과 상이하다.
US 6,645,976, WO-A-96/03383 및 문헌 [J. Med. Chem. 1996, 39, (19), 3636]은 (1-벤질-6-(3-카르복시프로필옥시)-2-에틸-인돌리진-3-일)글리옥실아미드의 제조, 및 sPLA2 억제제로서의 그의 용도를 개시한다. 이들 화합물 및 그의 중간체는 인돌라진의 위치 1 (즉, 본 발명에서의 R7)에 벤질기를 함유하기 때문에 본 발명과 상이하다.
<발명의 개요>
본 발명자들은 특정 인돌리진 화합물이 항진균성이라는 것을 발견하였다. 특히, 상기 화합물은 인간 병원성 진균, 예컨대 아스페르길루스를 억제하며, 이에 따라 진균 감염 및 질환의 치료에 사용할 수 있다.
따라서, 본 발명은 하기 화학식 I의 인돌리지닐 유도체인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제공한다.
Figure 112009037307812-pct00001
식 중,
X는 결합, -NR8-, -O-, -S-, -SO- 또는 -SO2-이고;
X1은 O 또는 NOR9이며, 여기서 R9는 수소, 또는 비치환 또는 치환된 C1-C4 알킬기이고;
(i) R1 및 R8은 독립적으로 수소, 또는 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴, 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C3-C6 시클로알킬, -A1-L1-A2, -L2-A2, -COR' 및 -Y-Z로부터 선택되는 기를 나타내거나; (ii) R1은 -A3-L3-A4, -A3-L1-(A4)P-(A11)q-L3-A5, -A6-L1-A7, -A3-L4-A8, -A3-W, -A9, -A3-L1-A9 또는 -A10을 나타내고, 여기서 p 및 q는 동일하거나 또는 상이하며 0 또는 1을 나타내고, R8은 수소, 또는 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴, 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C3-C6 시클로알킬, -A1-L1-A2, -L2-A2, -COR' 및 -Y-Z로부터 선택되는 기를 나타내거나; 또는 (iii) X가 NR8인 경우, R1 및 R8은 이들이 부착된 질소와 함께 비치환 또는 치환된, 방향족 또는 비-방향족 5원 내지 12원 헤테로시클릴기를 형성할 수 있고;
L1은 결합, -NR'-, -O-, -CO-, -OCO-, -OCONR'R" 또는 -CONR'R"-이고;
L2는 치환 또는 비치환된 C1-C4 알킬렌 또는 C2-C4 알케닐렌기이고;
L3은 결합, 또는 화학식 -(Het)r-Alk1-(Het)s-, -(Alk2)m-C(=O)-Het-(Alk3)n-, -Alk4- 또는 -SO2-의 기이고, 여기서 Alk1, Alk2, Alk3 및 Alk4는 동일하거나 또는 상이하며 비치환된 C1-C4 알킬렌기를 나타내고, m, n, r 및 s는 동일하거나 또는 상이하며 0 또는 1을 나타내고, Het는 -O- 또는 -NR9-이며, 여기서 R9는 수소 또는 비치환된 C1-C4 알킬이고;
L4는 이미노기 -N=이며, 여기서 2중 결합은 A8기에 결합되고;
A1은 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴렌기이고;
A2, A3, A4, A5, A7 및 A11은 동일하거나 또는 상이하며, 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이고;
A6은 그 자체가 비치환 또는 치환된 하나 이상의 C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기로 치환된 C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이고;
A8은 비치환 또는 치환된 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이고;
A9는 비치환 또는 치환된 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이고, 여기서 1개 또 는 2개 고리 탄소 원자는 >C(=O), >S(=O)2, >C(=NOR11)로부터 선택된 기로 대체되며, R11은 수소, 또는 C1-C4 알킬기, >C=CH2 또는 >C(-OCH2CH2O-)이고;
A10은 비치환 또는 치환된 트리시클릭 13원 내지 15원 헤테로시클릴기이고;
W는 화학식 -C(=O)-NR10-S(O)2-R'"의 기이고, 여기서 R10 및 R'"는 동일하거나 또는 상이하며, 수소 또는 C1-C4 알킬을 나타내고;
R2는 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴, 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, C1-C8 알킬 및 C3-C6 시클로알킬, 할로겐, 또는 화학식 -B1-B2 또는 -B3의 기로부터 선택되는 기이고;
B1은 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴기이고;
B2는 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이고;
B3은 비치환 또는 치환된 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이고, 여기서 1개 또는 2개 고리 탄소 원자는 >C(=O), >S(=O)2, >C(=NOR11)로부터 선택된 기로 대체되며, R11은 수소, 또는 C1-C4 알킬기, >C=CH2 또는 >C(-OCH2CH2O-)이고;
(i) R3은 C6-C10 아릴, 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, -(C1-C4 알킬렌)-(C6-C10 아릴), -(C1-C4 알킬렌)-(5원 내지 12원 헤테로시클릴), 수소, 할로겐, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, -OR', -CO2R', -CONR'R", -COR', -CN, -NO2, -NR'R", CF3 또는 -Y-Z를 나타내며, R4는 C6-C10 아릴, 5원 내지 12원 헤테로 시클릴기, -(C1-C4 알킬렌)-(C6-C10 아릴), -(C1-C4 알킬렌)-(5원 내지 12원 헤테로시클릴), 수소, 할로겐, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, -OR', -CO2R', -CONR'R", -COR', -CN, -NO2, -NR'R", CF3, -Y-Z 또는 화학식 -Het-Alk5-A11의 기를 나타내고, 여기서 Het는 -NR12 또는 -O-이고, R12는 수소 또는 C1-C4 알킬이며, Alk5는 C1-C6 알킬렌이고, A11은 C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이거나; 또는 (ii) R3 및 R4는 이들이 결합된 고리 탄소 원자와 함께 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기를 형성하고,
R5 및 R6은 독립적으로 C6-C10 아릴, 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, -(C1-C4 알킬렌)-(C6-C10 아릴), -(C1-C4 알킬렌)-(5원 내지 12원 헤테로시클릴), 수소, 할로겐, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, -OR', -CO2R', -CONR'R", -COR', -CN, -NO2, -NR'R", CF3 또는 -Y-Z를 나타내고;
R7은 수소, 할로겐, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, -OR', -CO2R', -CONR'R", -COR', -CN, -NO2, -NR'R", CF3, -Y-Z, C6-C10 아릴 또는 화학식 -Alk6-L5-A12의 기를 나타내며, 여기서 Alk6은 C1-C4 알킬렌기이고, L5는 화학식 -O-C(=O), -C(=O)- 또는 -NR13-C(O)-의 기이고, R13은 수소 또는 C1-C4 알킬이며, A12는 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이고;
Y는 C1-C8 알킬렌, C2-C8 알케닐렌 또는 C2-C8 알키닐렌이고;
Z는 할로겐, C3-C6 시클로알킬, -OR', -SR', -SOR', -SO2R', -SO2NR'R", -SO3H, -NR'R", -NR'COR', -NO2, -CO2R', -CONR'R", -COR', -OCOR', -CN, -CF3-NSO2R', -OCONR'R" 또는 -CR'=NOR"이고;
R' 및 R"는 독립적으로 수소, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐 또는 C2-C8 알키닐을 나타내되,
단 상기 화합물은 하기 화합물이 아니다:
N-(2-메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
4-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-벤조산 메틸 에스테르,
2-옥소-N-페닐-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
4-[2-옥소-2-(-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-벤조산 프로필 에스테르,
2-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-벤조산 메틸 에스테르,
3-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-벤조산 메틸 에스테르,
4-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-벤조산 부틸 에스테르,
N-(3-메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(4-메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(4-히드록시-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(4-클로로-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(4-시아노-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-p-톨릴-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-피리딘-4-일-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-피리딘-3-일-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-피리딘-2-일-아세트아미드,
4-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-벤조산,
N-(2,4-디메톡시-페닐-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(6-메톡시-피리딘-3-일)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
4-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-벤즈아미드,
N-메틸-4-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-벤즈아미드,
N,N-디메틸-4-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미노]-벤즈아미드,
5-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-티오펜-3-카르복실산 메틸 에스테르,
N-(4-메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-피리딘-4-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(4-메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(4-메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-피리딘-2-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(4-메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-티오펜-2-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-(2-푸란-2-일-인돌리진-3-일)-N-(4-메톡시-페닐)-2-옥소-아세트아미드,
2-[2-(4-플루오로-페닐)-인돌리진-3-일]-N-(4-메톡시-페닐)-2-옥소-아세트아미드,
2-[2-(4-플루오로-페닐)-인돌리진-3-일]-2-옥소-N-p-톨릴-아세트아미드,
N-(2-,4-디메톡시-페닐)-2-[2-(4-플루오로-페닐)-인돌리진-3-일]-2-옥소-아세트아미드,
2-[2-(4-플루오로-페닐)-인돌리진-3-일]-N-(6-메톡시-피리딘-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-티오펜-2-일-인돌리진-3-일)-N-p-톨릴-아세트아미드,
N-(2,4-디메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-티오펜-2-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(6-메톡시-피리딘-3-일)-2-옥소-2-(2-티오펜-2-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-(2-푸란-2-일-인돌리진-3-일)-2-옥소-N-p-톨릴-아세트아미드,
N-(2,4-디메톡시-페닐)-2-(2-푸란-2-일-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
2-(2-푸란-2-일-인돌리진-3-일)-N-(6-메톡시-피리딘-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-피리딘-4-일-인돌리진-3-일)-N-p-톨릴-아세트아미드,
N-(2,4-디메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-피리딘-4-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(6-메톡시-피리딘-3-일)-2-옥소-2-(2-피리딘-4-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-N-p-톨릴-아세트아미드,
N-(2,4-디메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(6-메톡시-피리딘-3-일)-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-피리딘-2-일-인돌리진-3-일)-N-p-톨릴-아세트아미드,
N-(2,4-디메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-피리딘-2-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(6-메톡시-피리딘-3-일)-2-옥소-2-(2-피리딘-2-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
옥소-(2-페닐-인돌리진-3-일)-티오아세트산 S-(2-메톡시-페닐) 에스테르,
4-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세톡시]-벤조산 메틸 에스테르,
N-시클로헥실-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-메틸-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-이소프로필-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(2-메톡시-에틸)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-벤질-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N,N-디메틸-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
1-(2-페닐-인돌리진-3-일)-2-피페리딘-1-일-에탄-1,2-디온,
N-(2-메톡시-에틸)-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-메틸-2-옥소-N-페닐-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-메틸-2-옥소-N-페닐-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-(5-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-N-p-톨릴-아세트아미드,
N-(6-메톡시-피리딘-3-일)-2-(5-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
2-(6-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-N-p-톨릴-아세트아미드,
2-(7-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-N-p-톨릴-아세트아미드,
N-(6-메톡시-피리딘-3-일)-2-(6-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
N-(6-메톡시-피리딘-3-일)-2-(7-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
N-(6-메톡시-피리딘-3-일)-2-(8-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
2-(6-메톡시-2-페닐-인돌리진-3-일)-N-(6-메톡시-피리딘-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
2-(6-메톡시-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-N-p-톨릴-아세트아미드,
N-(4-클로로-페닐)-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(4-플루오로-페닐)-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-(6-메틸-2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-2-옥소-N-p-톨릴-아세트아미드,
N-(4-플루오로-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(2-플루오로-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-(4-트리플루오로메틸-페닐)-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-o-톨릴-아세트아미드,
N-(4-디메틸아미노-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(4-브로모-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(4-아세틸-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-m-톨릴-아세트아미드,
N-(2-클로로-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-벤조산 에틸 에스테르,
N-(2,4-디클로로-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(4-플루오로-페닐)-2-[2-(4-플루오로-페닐)-인돌리진-3-일]-2-옥소-아세트아미드,
N-(4-클로로-페닐)-2-[2-(4-플루오로-페닐)-인돌리진-3-일]-2-옥소-아세트아미드,
N-(2-플루오로-페닐)-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-N-(4-트리플루오로메틸-페닐)-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-N-o-톨릴-아세트아미드,
N-(4-브로모-페닐)-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-N-m-톨릴-아세트아미드,
N-(2-클로로-페닐)-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(4-아세틸-페닐)-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-(3-트리플루오로메틸-페닐)-아세트아미드,
1-(2,3-디히드로-인돌-1-일)-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-에탄-1,2-디온,
N-(4-메탄술포닐아미노-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(3,5-디클로로-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-[4-(시아노-디메틸-메틸)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-(3,4,5-트리메톡시-페닐)-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-N-(3-트리플루오로메틸-페닐)-아세트아미드,
N-(2,4-디클로로-페닐)-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-[4-(시아노-디메틸-메틸)-페닐]-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-N-(3,4,5-트리메톡시-페닐)-아세트 아미드,
N-(3,5-디클로로-페닐)-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-[3-(시아노-디메틸-메틸)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(6-디메틸아미노-피리딘-3-일)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(4-디메틸아미노-페닐)-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-[3-(시아노-디메틸-메틸)-페닐]-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-[(E/Z)-메톡시이미노]-N-(4-메톡시-페닐)-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(4-메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-o-톨릴-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(4-메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-m-톨릴-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(4-메톡시-페닐)-2-(8-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
2-[2-(3-클로로-페닐)-인돌리진-3-일]-N-(4-메톡시-페닐)-2-옥소-아세트아미드,
2-[2-(3-시아노-페닐)-인돌리진-3-일]-N-(4-메톡시-페닐)-2-옥소-아세트아미드,
N-(4-메톡시-페닐)-2-(5-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
N-(4-메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-p-톨릴-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(4-메톡시-페닐)-2-(6-메톡시-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
N-[3-(2-디메틸아미노-에톡시)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(3-메틸-3H-벤조이미다졸-5-일)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(1-메틸-1H-벤조이미다졸-5-일)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(4-디메틸아미노-페닐)-2-(6-메톡시-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
N-(4-{1-[(E/Z)-메톡시이미노]-에틸}-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(2,4-디플루오로-페닐)-2-[2-(3-플루오로-페닐)-인돌리진-3-일]-2-옥소-아세트아미드,
2-[2-(3-시아노-페닐)-인돌리진-3-일]-N-(2,4-디플루오로-페닐)-2-옥소-아세트아미드,
N-(5-클로로-2-메틸-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
{3-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-페녹시}-아세트산,
N-(2-알릴옥시-4-플루오로-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-메틸-2-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-프로피온산 에틸 에스테르,
2-메틸-2-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-3-페닐-프로피온산 에틸 에스테르,
N-(4-{1-[(E/Z)-히드록시이미노]-에틸}-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-(4-피페리딘-1-일-페닐)-아세트아미드,
N-(4-모르폴린-4-일-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(4-이소프로필-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(6-디메틸아미노-피리딘-3-일)-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-[(E/Z)-2-디메틸아미노-에톡시이미노]-N-(4-메톡시-페닐)-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-[(E/Z)-3-디메틸아미노-프로폭시이미노]-N-(4-메톡시-페닐)-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(3-알릴-4-플루오로-2-메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-[4-(1-히드록시-에틸)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미 드,
N-(1-메틸-1H-인돌-5-일)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(4-메탄술포닐-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
4-[1-(4-메톡시-페닐카르바모일)-1-(2-페닐-인돌리진-3-일)-메트-(E/Z)-일리덴아미노옥시]-부티르산,
2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-(4-티오모르폴린-4-일-페닐)-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-(2,3,4-트리메틸-페닐)-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-(4-피롤리딘-1-일-페닐)-아세트아미드,
N-(1-메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-5-일)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-벤질-N-메틸-3-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-벤즈아미드,
N-[4-(2-메틸-[1,3]디옥솔란-2-일)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(2,4-디플루오로-페닐)-2-[2-(2,4-디플루오로-페닐)-인돌리진-3-일]-2-옥소-아세트아미드,
디에틸-카르밤산 3-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-페닐 에스테르,
N-(3-아세틸-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
1-메틸-4-{4-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-페닐}-티오모르폴린-1-이움,
N-(4-옥사졸-2-일-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(2,4-디플루오로-페닐)-2-[2-(2-메톡시-페닐)-인돌리진-3-일]-2-옥소-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-[4-(피리딘-2-일아미노)-페닐]-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-[4-(1H-테트라졸-5-일)-페닐]-아세트아미드,
2-옥소-N-[4-(4-옥소-피페리딘-1-일)-페닐]-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(4-디메틸아미노-3-메틸-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-디메틸아미노-5-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-벤조산,
1-{4-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-페닐}-피롤리딘-2- 카르복실산 메틸 에스테르,
2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-[4-(피리미딘-2-일아미노)-페닐]-아세트아미드,
2-[2-(2-클로로-페닐)-인돌리진-3-일]-N-(2,4-디플루오로-페닐)-2-옥소-아세트아미드,
N-(4-디메틸아미노메틸-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(3-아세틸-4-메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-[2-(2-메틸-피리딘-3-일)-인돌리진-3-일]-2-옥소-N-[4-(2,2,3,3-테트라플루오로-프로폭시)-페닐]-아세트아미드,
2-옥소-N-[4-(2-옥소-프로필)-페닐]-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-[4-(티아졸-2-일아미노)-페닐]-아세트아미드,
2-옥소-N-[6-(2,2,3,3-테트라플루오로-프로폭시)-피리딘-3-일]-2-(2-o-톨릴-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-[4-(3,5-디메틸-이속사졸-4-일)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(3-옥사졸-2-일-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(6-디프로필아미노-피리딘-3-일)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(4-디에틸아미노-3-메틸-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아 미드,
N-(4-옥사졸-5-일-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(4-디메틸아미노-3-옥사졸-2-일-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-(4-티아졸-2-일-페닐)-아세트아미드,
1-모르폴린-4-일-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-에탄-1,2-디온,
1-아제판-1-일-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-에탄-1,2-디온,
N-에틸-2-옥소-N-페닐-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(1,5-디메틸-3-옥소-2-페닐-2,3-디히드로-1H-피라졸-4-일)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
6-히드록시-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트산 에틸 에스테르,
5-메틸-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트산 에틸 에스테르,
에틸 2-(2,5-디메틸인돌리진-3-일)-2-옥소아세테이트,
2-(p-브로모페닐)-1-페닐-3-인돌리진글리옥실산 에틸 에스테르,
1-[[2-(p-브로모페닐)-1-(p-클로로페닐)-3-인돌리지닐]글리옥실로일]-피페리딘,
1-(p-클로로페닐)-2-(p-니트로페닐)-3-인돌리진글리옥실산 에틸 에스테르,
2-(p-니트로페닐)-1-페닐-3-인돌리진글리옥실산,
1-[[2-(p-브로모페닐)-1-페닐-3-인돌리지닐]글리옥실로일]-피페리딘,
1-(p-클로로페닐)-2-(p-니트로페닐)-3-인돌리진글리옥실산,
2-(p-브로모페닐)-1-(p-클로로페닐)-3-인돌리진글리옥실산 에틸 에스테르,
2-(p-브로모페닐)-1-(p-클로로페닐)-3-인돌리진글리옥실산,
2-(p-브로모페닐)-1-페닐-3-인돌리진글리옥실산,
1-[[1-(p-클로로페닐)-2-(p-니트로페닐)-3-인돌리지닐]글리옥실로일]-피페리딘,
1-[[2-(p-니트로페닐)-1-페닐-3-인돌리지닐]글리옥실로일]-피페리딘,
2-(p-니트로페닐)-1-페닐-3-인돌리진글리옥실산 에틸 에스테르,
N,N-디메틸-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-(2-메틸인돌리진-3-일)-2-옥소아세트산,
알파-옥소-2-페닐-N-(4,5,6,7-테트라히드로-2-벤조티아졸릴)-3-인돌리진아세트아미드,
N-시클로헥실-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
N-(2,4-디메틸-5-니트로페닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
N-[3-[(디에틸아미노)술포닐]페닐]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
N-[2-[4-(아미노술포닐)페닐]에틸]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
2-클로로-4-플루오로-벤조산 3-[[옥소-(2-페닐-3-인돌리지닐)아세틸]아미노] 프로필 에스테르,
N-[2-(1,1-디메틸에틸)페닐]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
N-(3-브로모페닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
3,5-디메틸-1-[옥소(2-페닐-3-인돌리지닐)아세틸]-피페리딘,
N-(2-히드록시에틸)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
N-[2-[(4-니트로벤조일)옥시]에틸]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
2-(4-클로로페닐)-알파-옥소-3-인돌리진아세트산 (2-플루오로페닐)메틸 에스테르,
4-플루오로-벤조산 2-[[[2-(4-클로로페닐)-3-인돌리지닐]옥소아세틸]아미노]에틸 에스테르,
1-[[2-(4-클로로페닐)-3-인돌리지닐]옥소아세틸]헥사히드로-1H-아제핀,
2-(4-클로로페닐)-알파-옥소-3-인돌리진아세트산 시클로펜틸 에스테르,
2-(4-클로로페닐)-N-(2-히드록시에틸)-알파-옥소-3-인돌리진아세트아미드,
4-(1,1-디메틸에틸)-벤조산 2-[[[2-(4-클로로페닐)-3-인돌리지닐]옥소아세틸]아미노]에틸 에스테르,
1-[옥소(2-페닐-3-인돌리지닐)아세틸]-4-페닐-피페라진,
2,6-디메틸-4-[옥소(2-페닐-3-인돌리지닐)아세틸]-모르폴린,
N-1,3-벤조디옥솔-5-일-2-(4-클로로페닐)-알파-옥소-3-인돌리진아세트아미드,
N-(4-에톡시페닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
N-(2,4-디메틸페닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
N-(3-히드록시프로필)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
N-메틸-N-(1-메틸-4-피페리디닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
N-[3-[(디에틸아미노)술포닐]-4-메틸페닐]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
N-(6-메톡시-3-피리디닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
N-(3-메톡시페닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
N-[4-메틸-3-(4-모르폴리닐술포닐)페닐]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
알파-옥소-2-페닐-N-[3-(1-피페리디닐술포닐)페닐]-3-인돌리진아세트아미드,
N-(4-클로로-2-메톡시-5-메틸페닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
N-(2-클로로-3-피리디닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
N-[2-[[(4-클로로페닐)아미노]카르보닐]페닐]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
N-[5-[(디에틸아미노)술포닐]-2-(4-모르폴리닐)페닐]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
알파-옥소-N-(3-페녹시페닐)-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
알파-옥소-2-페닐-N-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-3-인돌리진아세트아미드,
알파-옥소-2-페닐-N-[4-(1-피페리디닐)페닐]-3-인돌리진아세트아미드,
4-클로로-2-니트로-벤조산 3-[[옥소(2-페닐-3-인돌리지닐)아세틸]아미노]프 로필 에스테르,
3-[(2,6-디메틸-4-모르폴리닐)술포닐]-벤조산 3-[[옥소(2-페닐-3-인돌리지닐)아세틸]아미노]프로필 에스테르,
N-(2,3-디히드로-1,5-디메틸-3-옥소-2-페닐-1H-피라졸-4-일)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
N-(3,5-디메톡시페닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
N-(3-클로로-4-플루오로페닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
N-[4-[(디에틸아미노)술포닐]페닐]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
N-(3,4-디메틸페닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
알파-옥소-N-(2-페녹시페닐)-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
N-[5-(1,1-디메틸에틸)-2-메톡시페닐]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
알파-옥소-2-페닐-N-[4-(1-피페리디닐술포닐)페닐]-3-인돌리진아세트아미드,
N-(2,3-디메틸페닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
N-(4-브로모-2-플루오로페닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
N-2-나프탈레닐-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
N-[2-클로로-5-(4-모르폴리닐술포닐)페닐]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
2,3-디클로로-벤조산 3-[[옥소(2-페닐-3-인돌리지닐)아세틸]아미노]프로필 에스테르,
3,4-디클로로-벤조산 3-[[옥소(2-페닐-3-인돌리지닐)아세틸]아미노]프로필 에스테르,
N-(2,4-디메톡시페닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
2-(4-클로로페닐)-알파-옥소-N-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
4-[[2-(4-클로로페닐)-3-인돌리지닐]옥소아세틸]-모르폴린,
N-에틸-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
알파-옥소-2-페닐-N-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-3-인돌리진아세트아미드,
4-[[옥소(2-페닐-3-인돌리지닐)아세틸]아미노]-벤조산 메틸 에스테르,
N,N-디에틸-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
N-[2-(디메틸아미노)에틸]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
2-메틸-알파-옥소-3-인돌리진아세트산,
N-(2-메톡시페닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
N-1-나프탈레닐-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
1,2,3,4-테트라히드로-6,7-디메톡시-2-[옥소(2-페닐-3-인돌리지닐)아세틸]-이소퀴놀린,
N-(1-시아노-1-메틸에틸)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
알파-옥소-2-페닐-N-(2-페닐에틸)-3-인돌리진아세트아미드,
헥사히드로-1-[옥소(2-페닐-3-인돌리지닐)아세틸]-1H-아제핀,
알파-옥소-2-페닐-N-4H-1,2,4-트리아졸-4-일-3-인돌리진아세트아미드,
1,2,3,4-테트라히드로-1-[옥소(2-페닐-3-인돌리지닐)아세틸]-퀴놀린,
N-(6-메톡시-2-벤조티아졸릴)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
알파-옥소-2-페닐-N-2-티아졸릴-3-인돌리진아세트아미드,
N-[(4-메톡시페닐)메틸]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
N-[(4-브로모페닐)메틸]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
N-(1,1-디메틸에틸)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
N-부틸-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
알파-옥소-N-[(3-페녹시페닐)메틸]-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
N-에틸-알파-옥소-N,2-디페닐-3-인돌리진아세트아미드,
알파-옥소-N,2-디페닐-3-인돌리진아세트아미드,
N-[2-(3,4-디메톡시페닐)에틸]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
알파-옥소-2-페닐-N-(페닐메틸)-3-인돌리진아세트아미드,
4-[옥소(2-페닐-3-인돌리지닐)아세틸]-모르폴린,
N-(4-메틸페닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
2-메틸-알파-옥소-3-인돌리진아세트산 에틸 에스테르,
N,N-디메틸-2-페닐-3-인돌리진글리옥실아미드,
2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-(4-트리플루오로메틸-페닐)-아세트아미드,
N-(2,4-디클로로-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-(3-트리플루오로메틸-페닐)-아세트아미 드,
2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-(4-피페리딘-1-일-페닐)-아세트아미드,
N-(3-히드록시-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)아세트아미드,
{3-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-페녹시}-아세트산 에틸 에스테르,
에틸 2-옥소-2-(6-페녹시-2-페닐인돌리진-3-일)아세테이트,
1-(5-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-프로판-1,2-디온,
1-(5-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-프로판-1,2-디온 1-옥심,
1-(2,5-디메틸-인돌리진-3-일)-2-페닐-에탄-1,2-디온 1-옥심,
1-(5-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-페닐-에탄-1,2-디온 1-옥심,
1-(2,5-디메틸-인돌리진-3-일)-프로판-1,2-디온 1-옥심,
2-옥소-2-(2-페닐인돌리진-3-일) 아세트아미드,
또는 그의 제약상 허용되는 염.
또한, 본 발명은 인간 또는 동물 신체의 치료 방법에서 사용하기 위한 상기 정의된 것과 같은 화합물을 제공한다. 또한, 진균 질환의 예방 또는 치료용 의약의 제조를 위한 상기 정의된 것과 같은 화합물의 용도를 제공한다. 추가적으로, 본 발명은 상기 정의된 것과 같은 화합물, 및 제약상 허용되는 담체 또는 희석제를 포함하는 제약 조성물, 및 또한 상기 정의된 것과 같은 화합물, 및 농업상 허용되는 담체 또는 희석제를 포함하는 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 정의된 바와 같은 화합물을 포함하는 진균 질환 치료 용 제제를 제공한다. 추가로, 진균 질환을 앓고 있는 또는 진균 질환에 걸리기 쉬운 대상체에게 유효량의 상기 정의된 바와 같은 화합물을 투여하는 것을 포함하는, 진균 질환을 앓고 있는 또는 진균 질환에 걸리기 쉬운 대상체의 치료 방법 뿐만 아니라, 식물 부위에 상기 정의된 바와 같은 화합물을 적용하는 것을 포함하는, 식물에서 진균 질환의 방제 방법이 제공된다. 또한, 본 발명은 상기 정의된 바와 같은 화합물의 농업용 살진균제로서의 용도를 제공한다.
본원에서 사용된 C1-C8 알킬기 또는 부분은 선형, 분지형 또는 시클릭일 수 있지만, 바람직하게는 선형이다. 그것은 바람직하게는 C1-C6 알킬기, 보다 바람직하게는 C1-C4 알킬기, 가장 바람직하게는 C1-C3 알킬기이다. 적합한 이러한 알킬기 및 부분으로는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, sec-부틸 및 tert-부틸, 뿐만 아니라 펜틸, 헥실, 헵틸 및 옥틸 및 이들의 이성질체를 들 수 있다. 본원에서 사용된 C1-C8 알킬렌기 또는 부분은 상기 정의된 바와 같은 2가 알킬기 또는 부분이다. 바람직한 알킬렌기 또는 부분으로는 C1-C6 알킬렌기 또는 부분, 보다 바람직하게는 C1-C4 알킬렌기 또는 부분을 들 수 있다.
본원에서 사용된 C2-C8 알케닐기 또는 부분은 선형, 분지형 또는 시클릭일 수 있지만, 바람직하게는 선형이다. 그것은 하나 이상의 탄소-탄소 이중 결합을 함유한다. 그것은 바람직하게는 C2-C6 알케닐기, 보다 바람직하게는 C2-C4 알케닐기, 가장 바람직하게는 C2-C3 알킬기이다. 적합한 이러한 알케닐기 및 부분으로는 비닐, 알릴, 프로페닐, 부테닐, 펜테닐, 헥세닐, 헵테닐 및 옥테닐, 및 이들의 이성질체를 들 수 있다.
본원에서 사용된 C2-C8 알키닐기 또는 부분은 선형, 분지형 또는 시클릭일 수 있지만, 바람직하게는 선형이다. 그것은 하나 이상의 탄소-탄소 삼중 결합을 함유한다. 그것은 바람직하게는 C2-C6 알키닐기, 보다 바람직하게는 C2-C4 알키닐기, 가장 바람직하게는 C2-C3 알키닐기이다. 적합한 이러한 알키닐기 및 부분으로는 에티닐, 프로피닐, 부티닐, 펜티닐, 헥시닐, 헵티닐 및 옥티닐, 및 이들의 이성질체를 들 수 있다.
알킬, 알케닐, 알키닐 또는 알킬렌기 또는 부분은 치환 또는 비치환될 수 있다. 전형적으로 그것은 3개 이하의 치환체, 예를 들어 1개 또는 2개의 치환체를 갖는다. 적합한 치환체는 바람직하게는 그 자체가 비치환되거나, C1-C4 알콕시기로 더 치환될 수 있다. 적합한 치환체로는 할로겐, 예컨대 불소, 히드록시, 아미노, (C1-C4 알킬)아미노, 디(C1-C4 알킬)아미노, C1-C4 알콕시, 예컨대 메톡시 또는 에톡시, -CO2H 및 -CO2(C1-C4 알킬)을 들 수 있다. 이러한 치환체의 예로는 비치환된 치환체, 예컨대 할로겐 (예를 들어, 불소), 히드록시, 아미노, (C1-C4 알킬)아미노, 디(C1-C4 알킬)아미노 및 C1-C4 알콕시, 예컨대 메톡시 또는 에톡시를 들 수 있다.
본원에서 사용된 C3-C6 시클로알킬기는 전형적으로 시클로프로필, 시클로펜틸 또는 시클로헥실기, 예를 들어 C5 또는 C6 시클로알킬기이다. 전형적으로 시클로알킬기는 비치환되거나, 3개 이하의 치환체, 예를 들어 1개 또는 2개의 치환체로 치환된다. 적합한 치환체로는 C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, Z 및 -Y-Z (여기서, Y 및 Z는 상기 정의된 바와 같음)를 들 수 있다. 존재할 경우, 바람직하게는 치환체는 그 자체가 치환되지 않는다. 전형적으로, 시클로알킬기는 비치환된다.
임의의 R1 내지 R6 또는 R8이 (C1-C4 알킬렌)-아릴 또는 (C1-C4 알킬렌)-헤테로시클릴일 경우, C1-C4 알킬렌 부분은 바람직하게는 메틸렌, 에틸렌, n-프로필렌 또는 i-프로필렌이며, 이들 각각은 비치환되거나, 할로겐, 히드록실, 아미노, (C1-C4 알킬)아미노, 디(C1-C4 알킬)아미노, C1-C4 알콕시, -CO2H 및 -CO2(C1-C4 알킬)로부터 선택된 1개 또는 2개, 예를 들어 1개의 치환체로 치환된다. 일 실시양태에서, C1-C4 알킬렌 부분은 메틸렌이다.
R1 또는 R8이 -(C2-C4 알케닐렌)-아릴 또는 -(C2-C4 알케닐렌)-헤테로시클릴일 경우, C2-C4 알케닐렌 부분은 바람직하게는 에테닐렌이다.
Y가 C1-C8 알킬렌일 경우, 그것은 바람직하게는 C1-C4 알킬렌, 보다 바람직하게는 메틸렌 또는 에틸렌이다.
Y가 C2-C8 알케닐렌일 경우, 그것은 바람직하게는 C2-C4 알케닐렌, 보다 바람직하게는 에테닐렌이다.
Y가 C2-C8 알키닐렌일 경우, 그것은 바람직하게는 C2-C4 알키닐렌, 보다 바람직하게는 에티닐렌이다.
R' 또는 R"이 C1-C8 알킬일 경우, 그것은 바람직하게는 C1-C4 알킬, 보다 바람직하게는 메틸 또는 에틸이다. R' 및 R"은 비치환되거나, 알킬기 또는 부분에 대해 상기 기재된 바와 같이 치환될 수 있다.
R' 또는 R"이 C2-C8 알케닐일 경우, 그것은 바람직하게는 C2-C4 알케닐, 보다 바람직하게는 에테닐이다.
R' 또는 R"이 C2-C8 알키닐일 경우, 그것은 바람직하게는 C2-C4 알키닐, 보다 바람직하게는 에티닐이다.
본원에서 사용된 아릴기 또는 부분은 전형적으로 페닐 또는 나프틸, 보다 바람직하게는 페닐이다.
달리 언급되지 않는다면, 본원에서 사용된 헤테로시클릴기 또는 부분은 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 포화 또는 불포화, 5원 내지 12원 고리계이다. 전형적으로, 상기 고리는 O, S 및 N으로부터 선택된 3 또는 4개 이하의 헤테로원자, 예를 들어 1개 또는 2개의 헤테로원자를 함유한다. 따라서, 헤테로시클릴기 또는 부분은 전형적으로 O, S 및 N으로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 헤테로원자를 함유하는 5원 내지 12원 고리이다. 적합한 이러한 헤테로시클릴기 및 부분으로는, 예를 들어 모노시클릭 포화 5원 내지 8원 고리, 예컨대 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 옥사졸리디닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 피롤리디닐, 디옥솔라닐, 피페리도닐, 아제파닐, 디아제파닐, 피페라지닐 및 테트라히드로피라닐, 예를 들어 5원 또는 6원 고리 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 옥사졸리디닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 피롤리디닐, 디옥솔라닐, 피페리도닐, 아제파닐, 피페라지닐 및 테트라히드로피라닐을 들 수 있으며; 보다 바람직하게는 모노시클릭 포화 5원 내지 8원 고리로는 피페리디닐, 디아제파닐, 모르폴리닐, 피페라지닐, 테트라히드로피라닐 및 피롤리디닐, 예를 들어 모르폴리닐, 피페라지닐, 테트라히드로피라닐 및 피롤리디닐을 들 수 있다. 적합한 헤테로시클릴기 및 부분으로는 또한, 예를 들어 적어도 부분적으로 불포화된 모노시클릭 5원 내지 8원 고리, 보다 바람직하게는 5원 또는 6원 고리, 예컨대 푸라닐, 피롤릴, 티오페닐, 옥사졸릴, 디히드로-옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐 및 디- 및 테트라히드로피리디닐, 예를 들어 푸라닐, 피롤릴, 티오페닐, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐 및 디- 및 테트라히드로피리디닐, 보다 특별하게는 옥사졸릴, 디히드로-옥사졸릴, 이속사졸릴, 이미다졸릴, 푸라닐, 티오페닐, 피리미디닐 또는 피리디닐, 예를 들어 옥사졸릴, 이미다졸릴, 푸라닐, 티오페닐 또는 피리디닐; 보다 바람직하게는 옥사졸릴, 이미다졸릴 또는 피리디닐을 들 수 있다. 적합한 헤테로시클릴기 및 부분으로는 또한, 예를 들어 비시클릭 8원 내지 10원 고리계, 예컨대 인돌릴, 벤조푸라닐, 벤조티오페닐, 벤즈이미다졸릴, 벤즈옥사졸릴, 벤조피라졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조트리아졸릴, 퀴놀리닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 신놀리닐, 푸리닐 및 시클로펜타피리딘 (임의로 부분적으로 불포화될 수 있음), 예를 들어 디히드로인돌릴; 및 트리시클릭 11원 또는 12원 고리계, 예컨대 아크리디닐, 프테리디닐 및 벤자티아지닐을 들 수 있다.
이러한 헤테로시클릴기 및 부분의 특정 예로는 모노시클릭 포화 5원 내지 8원 고리, (예를 들어, 모노시클릭 포화 5원 또는 6원 고리), 예컨대 옥사졸리디닐, 피롤리디닐 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 모르폴리닐, 아제파닐, 디아제파닐, 피페라지닐 및 테트라히드로피라닐, 예를 들어 보다 바람직하게는 피페리디닐, 디아제파닐, 모르폴리닐, 피페라지닐, 테트라히드로피라닐, 옥사졸리디닐 및 피롤리디닐, 특히 모르폴리닐, 피페라지닐, 테트라히드로피라닐, 옥사졸리디닐 및 피롤리디닐; 적어도 부분적으로 불포화된 모노시클릭 5원 내지 8원 고리, 보다 바람직하게는 적어도 부분적으로 불포화된 모노시클릭 5원 또는 6원 고리, 예컨대 푸라닐, 피롤릴, 티오페닐, 옥사졸릴, 디히드로-옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐 및 디- 및 테트라히드로피리디닐, 예를 들어 푸라닐, 티오페닐, 피리디닐, 옥사졸릴, 디히드로-옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리미디닐 및 이미다졸릴, 예를 들어 푸라닐, 티오페닐, 피리디닐, 옥사졸릴 및 이미다졸릴, 보다 바람직하게는 피리디닐, 옥사졸릴 및 이미다졸릴; 및 비시클릭 8원 내지 10원 고리계, 예컨대 인돌릴, 디히드로인돌릴, 벤조푸라닐, 벤조티오페닐, 벤즈이미다졸릴, 벤즈옥사졸릴, 벤조피라졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조트리아졸릴, 퀴놀리닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 신놀리닐, 푸리닐 및 시클로펜타피리딘 (임의로 부분적으로 불포화될 수 있음), 바람직하게는 인돌릴을 들 수 있다.
특정될 경우, 헤테로시클릴기는 함께 접합된 3개의 고리를 포함하는 13원 내지 15원 트리시클릭 헤테로시클릴기일 수 있다. 적합한 예로는 2개 또는 1개의 5 또는 6원 헤테로시클릴 고리와 접합된 1개 또는 2개의 페닐 고리 또는 함께 접합된 3개의 5원 또는 6원 헤테로시클릴 고리, 예를 들어 카르바졸릴기를 포함하는 불포화 변체를 들 수 있다. 다른 예로는 상기 기의 부분적으로 불포화된 또는 완전 포화된 유도체를 들 수 있다. 적합한 13원 내지 15원 트리시클릭 헤테로시클릴기는 테트라히드로피리도인돌릴이다.
특정될 경우, 헤테로시클릴기는, 2개가 존재할 경우 동일하거나 상이할 수 있고, >C(=O)-, >S(=O)2-, >C(=NOR11), >C(NR11), >C(=CH2) 또는 >C(-OCH2CH2O-) (여기서, R11은 수소 또는 C1-C4 알킬임)로부터 선택된 기로 대체되는 1개 또는 2개의 고리 탄소 원자를 갖는 5원 내지 12원 기일 수 있다. 이 경우, 바람직하게는 1개의 고리 탄소 원자는 >C(=O)-, >S(=O)2-, >C(=NOR11), >C(NR11), >C(=CH2) 또는 >C(-OCH2CH2O-) (여기서, R11은 수소 또는 C1-C4 알킬임)로부터 선택된 기에 의해 대체된다. R11은 바람직하게는 수소 또는 C1-C2 알킬, 보다 바람직하게는 수소 또는 메틸이다. 이들 기가 기재로 할 수 있는 적합한 헤테로시클릴기는 상기한 헤테로시클릴기를 포함한다. 탄소 원자가 >C(-OCH2CH2O-)로 대체될 경우, 이제 헤테로시클릴 고리 중 고리 원자인 탄소 원자는 -OCH2CH2O-기로 이치환되어 스피로 화합물을 형성한다.
헤테로시클릴기가 >C(=O)-, >S(=O)2-, >C(=NOR11), >C(NR11), >C(=CH2) 또는 >C(-OCH2CH2O-)기를 함유할 경우 바람직한 예로는 옥소-디히드로피리디닐, 옥소-디히드로인돌릴, 옥소-피페리디닐, 1,1-디옥소-티오모르폴리닐, 메톡시이미노피페리디닐, 메톡시이미노 피롤리디닐, 메틸렌피페리디닐 및 1,4-디옥사-8-아자스피로[4.5]데실을 들 수 있다.
헤테로시클릴 또는 아릴기 또는 부분은 치환 또는 비치환될 수 있다. 각각의 고리 원자는 비치환되거나, 1개 또는 2개의 치환체를 가질 수 있다. 원할 경우, 질소 원자가 이치환되고, 황 원자가 치환되어 하전된 헤테로원자를 제공할 수 있다. 전형적으로, 헤테로시클릴 또는 아릴기 또는 부분은 3개 이하의 치환체, 예를 들어 1개 또는 2개의 치환체를 갖는다. 헤테로사이클은 임의의 그의 이용가능한 고리 위치에 대한 결합에 의해 분자의 나머지 부분에 연결될 수 있다.
적합한 치환체로는 C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, 비치환된 페닐, Z 및 -Y-Z (여기서, Y 및 Z는 상기 정의된 바와 같음)를 들 수 있다. 아릴 또는 헤테로시클릴기 또는 부분에 대한 바람직한 치환체는 할로겐, -CO2R', -CONR'R", OCOR', 히드록실, 시아노, -NR'R", -COR', -COCF3, -NSO2R', -O(C2-C4 알케닐), C2-C4 알케닐, -SO2R', -OCONR'R" 및 -CR'=NOR"로부터 선택된 비치환된 치환체, 또는 비치환되거나, 할로겐, 히드록실, 아미노, (C1-C4 알킬)아미노, 디(C1-C4 알킬)아미노, C1-C4 알콕시, -O-(C1-C4 알킬)-O-(C1-C4 알킬), 시아노, -COR' 및 -CO2R'로부터 선택된 1개, 2개, 3개 또는 4개, 예를 들어 1, 2, 또는 3개, 예를 들어 1개의 비치환된 기로 치환된 C1-C6 알킬 또는 C1-C6 알콕시기 (여기서, R' 및 R"은 독립적으로 수소, 및 비치환되거나 히드록실 또는 C1-C4 알콕시기에 의해 치환된 C1-C4 알킬로부터 선택됨); 예를 들어, 할로겐, -CO2R', -CONR'R", OCOR', 히드록실, 시아노, -NR'R", -COR', -NSO2R', -O(C2-C4 알케닐), C2-C4 알케닐, -SO2R', -OCONR'R" 및 -CR'=NOR"로부터 선택된 비치환된 치환체, 또는 비치환되거나, 할로겐, 히드록실, 아미노, (C1-C4 알킬)아미노, 디(C1-C4 알킬)아미노, C1-C4 알콕시, 시아노, -COR' 및 -CO2R'로부터 선택된 1개, 2개, 3개 또는 4개, 예를 들어 1개, 2개 또는 3개, 예를 들어 1개의 비치환된 기로 치환된 C1-C6 알킬 또는 C1-C6 알콕시기 (여기서, R' 및 R"은 독립적으로 수소, 및 C1-C4 알킬로부터 선택됨)이다. 이러한 알킬 또는 알콕시 치환체에 대한 치환체는 본 발명의 일 측면에서 할로겐, 히드록실, 아미노, (C1-C4 알킬)아미노, 디(C1-C4 알킬)아미노, C1-C4 알콕시, 시아노 및 -CO2R' (여기서, R' 및 R"은 독립적으로 수소 및 C1-C4 알킬로부터 선택됨)로부터 선택된다. 3 또는 4개의 치환체가 아릴 또는 헤테로시클릴기 상에 존재할 경우, 그것은 바람직하게는 모두 할로겐, C1-C4 알킬 또는 C1-C4 알콕시로부터 선택되고, 보다 바람직하게는 그것은 모두 할로겐, C1-C2 알킬 또는 C1-C2 알콕시로부터 선택되고, 가장 바람직하게는 그것은 C1-C2 알킬기, 예컨대 메틸기이다.
아릴 또는 헤테로시클릴기 또는 부분에 대한 보다 바람직한 치환체의 예로는 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C4 알콕시, -CO2R', -CONR'R", -OCOR', 히드록실 및 시아노, 특히 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C4 알콕시, -CO2R', -CONR'R", -OCOR', 히드록실 및 시아노 (여기서, R' 및 R"은 독립적으로 수소 및 C1-C4 알킬로부터 선택됨)로부터 선택된 비치환된 치환체이다. 일부 실시양태에서, 바람직한 치환체는 아미노, (C1-C4 알킬)아미노 및 디(C1-C4 알킬)아미노기, 보다 바람직하게는 아미노기를 포함할 수 있다.
전형적으로 0개 또는 1개의 시아노 치환체가 존재한다. 전형적으로, 0개, 1개 또는 2개, 예를 들어, 0개 또는 1개의 페닐 치환체가 존재한다.
가장 바람직한 치환체로는 1개, 2개, 3개 또는 4개의 할로겐 원자, 히드록실기, -CO2H, -COCF3, -OCONR'R", C2-C4 알케닐, -NR'R", C1-C6 알킬 (예를 들어, 메틸, 에틸, 프로필 및 펜틸기 및 이들의 이성질체) 또는 C1-C4 알콕시, 또는 C1-C4 알킬 또는 C1-C4 알콕시 (히드록실, C1-C4 알콕시 및 -O-(C1-C4 알킬)-O-(C1-C4 알킬) 기로부터 선택된 1개 또는 2개의 기로 치환됨)를 들 수 있다. 바람직한 치환체의 예로는 1개, 2개, 3개 또는 4개의 할로겐 원자, 히드록실기 또는 C1-C6 알킬 (예를 들어, 메틸, 에틸, 프로필 및 펜틸기 및 이들의 이성질체) 또는 C1-C4 알킬 (1개 또는 2개의 C1-C4 알콕시기로 치환됨)을 들 수 있다. C1-C4 알콕시기로 치환된 적합한 C1-C4 알킬 또는 알콕시기로는 1개 또는 2개의 C1-C2 알콕시기로 치환된 C1-C2 알킬 또는 알콕시기 (예를 들어, C1-C2 알킬기), 보다 바람직하게는 1개 C1-C2 알콕시기로 치환된 C1-C2 알킬 또는 알콕시기 (예를 들어, C1-C2 알킬기)를 들 수 있다. -CH2-O-CH3이 특히 바람직하다.
본원에서 사용된 할로겐은 전형적으로 염소, 불소, 브롬 또는 요오드이고, 바람직하게는 염소, 불소 또는 브롬, 보다 바람직하게는 염소 또는 불소이다.
바람직하게는, X는 -NR8-, -O- 또는 -S-, 바람직하게는 -NR8- 또는 -O-, 가장 바람직하게는 -NR8-이다. R8은 바람직하게는 수소 또는 C1-C4 알킬, 보다 바람직하게는 수소 또는 C1-C2 알킬이고, 가장 바람직하게는 R8은 수소이다.
바람직하게는, X1은 O 또는 NOR9이며, 여기서 R9는 수소, 또는 비치환되거나 할로겐, 히드록실, 아미노, (C1-C4 알킬)아미노, 디(C1-C4 알킬)아미노, C1-C4 알콕시, -CO2H 및 -CO2(C1-C4 알킬)로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체로 치환된 C1-C4 알킬이다. 바람직하게는, R9는 비치환되거나 말단 탄소 원자 상에 1개 치환체로 치환된 선형 C1-C4 알킬기이다. 바람직한 치환체는 디(C1-C4 알킬)아미노 및 -CO2H이다. 바람직하게는 X1은 O이다.
본 발명의 일 실시양태에서, R1은 수소, 티아졸릴 또는 4-히드록시-페닐이 아니다. 또 다른 실시양태에서, R1은 피리딜이 아니며, 특히 메톡시-피리딜, 예를 들어 6-메톡시-피리딜이 아니다. 또 다른 실시양태에서, R1은 페닐, 모노시클릭, 1개의 헤테로원자를 함유하는 불포화 5원 내지 8원 헤테로시클릴 고리, C5-C6 시클로알킬, (비치환된 C1-C2 알킬렌)-페닐 또는 C1-C4 알킬이다.
일 실시양태에서, R1은 페닐, 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, C5-C6 시클로알킬, C1-C4 알킬, -A1-L1-A2 또는 -L2-A2 (여기서, A1은 페닐이고, L1은 결합, -NR'- 또는 -CONR'R"- (여기서, R' 및 R"은 독립적으로 수소, 및 비치환되거나 C1-C4 알콕시기로 치환된 C1-C4 알킬기 및 부분으로부터 선택됨)이고, L2는 비치환되거나 할로겐, C1-C4 알콕시 및 -CO2(C1-C4 알킬)로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체로 치환된 C1-C4 알킬렌이고, A2는 페닐, 또는 N, O 및 S로부터 선택된 1개, 2개, 3개 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 5원 또는 6원 헤테로시클릴기임)이다.
R1이 페닐, 5원 내지 12원 헤테로시클릴, C5-C6 시클로알킬, -A1-L1-A2 또는 -L2-A2일 경우, 페닐 및 헤테로시클릴기 또는 부분 R1, A1 및 A2는 전형적으로 비치환되거나, 할로겐, -CO2R', -CONR'R", OCOR', 히드록실, 시아노, -NR'R", -COR', -NSO2R', -O(C2-C4 알케닐), C2-C4 알케닐, -SO2R', -OCONR'R" 및 -CR'=NOR"로부터 선택된 비치환된 기, 및 비치환되거나, 할로겐, 히드록실, 아미노, (C1-C4 알킬)아미노, 디(C1-C4 알킬)아미노, C1-C4 알콕시, 시아노, -COR' 및 -CO2R'로부터 선택된 1개, 2개, 3개 또는 4개, 예를 들어 1개, 2개 또는 3개, 예를 들어 1개의 비치환된 기로 치환된 C1-C4 알킬 및 C1-C4 알콕시기 (여기서, R' 및 R"은 독립적으로 수소 및 C1-C4 알킬로부터 선택됨)로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체로 치환된다. 바람직하게는, 페닐 및 헤테로시클릴기 또는 부분 R1, A1 및 A2에 대한 치환체는 할로겐, -CO2R', -CONR'R", -OCOR', 히드록실, 시아노, -NR'R", -COR', -NSO2R', -O(C2-C4 알케닐), C2-C4 알케닐, -SO2R', -OCONR'R", -CR'=NOR" 및 -CF3로부터 선택된 비치환된 기, 및 비치환되거나, 할로겐, 히드록실, 디(C1-C4 알킬)아미노, 시아노, -COR' 및 -CO2R'로부터 선택된 1 내지 4개, 예를 들어 1개의 비치환된 기로 치환된 C1-C4 알킬 및 C1-C4 알콕시기 (여기서, R' 및 R"은 독립적으로 수소 및 C1-C4 알킬로부터 선택됨)로부터 선택된다. 본 발명의 일 측면에서, 페닐 및 헤테로시클릴기 또는 부분 R1, A1 및 A2에 대한 알킬 및 알콕시 치환체는 임의로 할로겐, 히드록실, 아미노, (C1-C4 알킬)아미노, 디(C1-C4 알킬)아미노, C1-C4 알콕시, 시아노 및 -CO2R', 예를 들어 히드록실, 디(C1-C4 알킬)아미노, 시아노 및 -CO2R' (여기서, R' 및 R"은 독립적으로 수소 및 C1-C4 알킬로부터 선택됨)로부터 선택된 치환체를 갖는다.
바람직하게는 A1기는 비치환된 페닐, 또는 -NR'R" (여기서, R' 및 R"은 독립적으로 수소 또는 C1-C4 알킬임)기로 치환된 페닐이다. 일 실시양태에서, A1은 비치환된 페닐이다. A2기에 대한 바람직한 치환체는 C1-C4 알킬, -CO2(C1-C4 알킬) 및 -OCONR'R" (여기서, R' 및 R"은 독립적으로 수소 및 C1-C4 알킬로부터 선택됨)이다. A2기에 대한 치환체의 특정 예로는 C1-C4 알킬 및 -CO2(C1-C4 알킬)이 있다.
또 다른 실시양태에서, R1이 페닐, 5원 내지 12원 헤테로시클릴, C5-C6 시클로알킬, -A1-L1-A2 또는 -L2-A2일 경우, 페닐 및 헤테로시클릴기 또는 부분 R1은 전형적으로 비치환되거나, 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, -CO2R', -CONR'R", -OCONR'R", -OCOR', 히드록실, 시아노 및 페닐로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 비치환된 기, 예를 들어 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, -CO2R', -CONR'R", -OCOR', 히드록실, 시아노 및 페닐로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 비치환된 기 (여기서, R' 및 R"은 독립적으로 수소 및 C1-C4 알킬로부터 선택됨)로 치환된다. 이러한 실시양태에서, 페닐 및 헤테로시클릴기 또는 부분에 대한 치환체는 바람직하게는 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, -CO2R', -CONR'R", -OCONR'R", -OCOR' 및 시아노로부터 선택된 비치환된 기, 예를 들어 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, -CO2R', -CONR'R", -OCOR' 및 시아노로부터 선택된 비치환된 기 (여기서, R' 및 R"은 독립적으로 수소 및 C1-C4 알킬로부터 선택됨)이다.
R1이 페닐, 5원 내지 12원 헤테로시클릴, C5-C6 시클로알킬, -A1-L1-A2 또는 -L2-A2일 경우, 시클로알킬 및 알킬기 및 부분 R1은 전형적으로 비치환되거나, C1-C4 알콕시, 할로겐, 히드록실, 아미노, (C1-C4 알킬)아미노, 디(C1-C4 알킬)아미노 또는 CO2(C1-C4 알킬), 예를 들어 C1-C4 알콕시, 할로겐, 히드록실, 아미노, (C1-C4 알킬)아미노 또는 디(C1-C4 알킬)아미노로부터 선택된 1개 또는 2개의 비치환된 기로 치환된다.
본 발명의 바람직한 실시양태에서, R1은 페닐, 피리디닐, 티오페닐, 푸라닐, 벤즈이미다졸릴, 인돌릴, 디히드로인돌릴, 비치환된 C5-C6 시클로알킬, C1-C4 알킬 (비치환되거나, C1-C4 알콕시 또는 -CO2(C1-C4 알킬)로 치환됨), -A1-L1-A2 또는 -L2-A2 (여기서, A1은 비치환된 페닐, 또는 -NR'R"기로 치환된 페닐 (예를 들어, A1은 비치환된 페닐임)이고, L1은 결합, -NH-, -N-(C1-C4 알킬)-O-(C1-C4 알킬)- 또는 -CONR'R"- (예를 들어, L1은 결합, -NH- 또는 -CONR'R"임)이고, R' 및 R"은 개별적으로 수소 및 C1-C4 알킬기 및 부분으로부터 선택되고, L2는 비치환되거나, 할로겐, C1-C4 알콕시 및 -CO2(C1-C4 알킬)로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체로 치환된 C1-C4 알킬렌이고, A2는 페닐, 또는 N, O 및 S로부터 선택된 1, 2, 3, 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 5원 또는 6원 헤테로시클릴기임)이다. 이러한 실시양태에서, 아릴 및 헤테로시클릴기 R1 및 A2는 비치환되거나, 할로겐, -CO2R', -CONR'R", OCOR', 히드록실, 시아노, -NR'R", -COR', -NSO2R', -O(C2-C4 알케닐), C2-C4 알케닐, -SO2R', -OCONR'R", -CR'=NOR" 및 CF3으로부터 선택된 비치환된 기, 및 비치환되거나, 할로겐, 히드록실, 디(C1-C4 알킬)아미노, 시아노, -COR' 및 -CO2R' (예를 들어, 히드록실, 디(C1-C4 알킬)아미노, 시아노 및 -CO2R')로부터 선택된 1 내지 4개, 예를 들어 1개의 비치환된 기로 치환된 C1-C4 알킬 및 C1-C4 알콕시 (여기서, R' 및 R"은 독립적으로 수소 및 C1-C4 알킬로부터 선택됨)로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체로 치환된다. 전형적으로 단지 1개 시아노 치환체가 존재한다.
본 발명의 또 다른 실시양태에서, R1은 페닐, 피리디닐, 티오페닐, 푸라닐, 비치환된 C5-C6 시클로알킬, 벤질 또는 C1-C4 알킬 (비치환되거나 C1-C4 알콕시로 치환됨)이다. 이러한 실시양태에서, 페닐, 피리디닐, 티오페닐, 푸라닐 및 벤질 기는 비치환되거나, 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, -CO2R', -CONR'R", -OCOR' 및 시아노 (여기서, R' 및 R"은 독립적으로 수소 및 C1-C4 알킬로부터 선택됨)로부터 선택된 1개 또는 2개의 비치환된 치환체로 치환된다. 전형적으로 단지 1개 시아노 치환체가 존재한다.
본 발명의 또 다른 바람직한 실시양태에서, R1은 -A3-L3-A4, -A3-L1-(A4)p-(A11)q-L3-A5, -A6-L1-A7, -A3-L4-A8, -A3-W, -A9, -A3-L1-A9 및 -A10 (여기서, p 및 q는 동일하거나 상이하며 0 또는 1을 나타냄)으로부터 선택된 기이다. R1이 -A3-L1-(A4)p-(A11)q-L3-A5를 나타낼 경우, 일 실시양태에서 p는 1이고, q는 0이다. 이 경우, R1은 -A3-L1-A4-L3-A5를 나타내거나, L3이 결합일 경우, R1은 -A3-L1-A4-A5를 나타낸다. 또 다른 실시양태에서 p는 1이고, q는 1이다. 이 경우, L1은 전형적으로 결합이어서 R1은 -A3-A4-A11-L3-A5를 나타낸다. 또 다른 실시양태에서, p 및 q는 둘다 0이고, L1은 결합이어서, R1은 -A3-L3-A5를 나타낸다. 일 특정 실시양태에서, L3은 결합이고, p는 1이고, q는 0이어서 R1은 -A3-L1-A4-A5를 나타낸다.
R1이 -A3-L3-A4, -A3-L1-(A4)p-(A11)q-L3-A5, -A3-L4-A8, -A3-W 또는 -A3-L1-A9일 경우, 바람직하게는 A3은 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴기 또는 5원 또는 6원 불포화 헤테로시클릴기, 보다 바람직하게는 비치환 또는 치환된 페닐 또는 피리딜 고리, 예를 들어 페닐 고리이다. A3이 치환될 경우, 바람직하게는 할로겐, C1-C4 알콕시, -CO2R', -CONR'R", -OCOR', 히드록실 및 시아노, 및 비치환되거나 C1-C4 알콕시기로 치환된 C1-C6 알킬기로부터 선택된 1, 2, 또는 3개의 비치환된 치환체로 치환되고, 특히 A3에 대한 치환체는 비치환된 치환체 할로겐, C1-C6 알킬, 히드록실, C1-C4 알콕시, -CO2R', -CONR'R", -OCOR' 및 시아노 (여기서, R' 및 R"은 독립적으로 수소 및 C1-C4 알킬로부터 선택됨)로부터 선택된다. 가장 바람직한 치환체로는 C1-C4 알킬, (C1-C4 알킬)-O-(C1-C2 알킬), -CO2H 및 히드록실, 예를 들어 C1-C4 알킬 및 히드록실로부터 선택된 1개 또는 2개 (보다 바람직하게는 1개)의 비치환된 치환체를 들 수 있다.
R1이 -A3-L3-A4 또는 -A3-L1-(A4)p-(A11)q-L3-A5일 경우, L3은 결합, -(Het)r-Alk1-(Het)s-, -(Alk2)m-C(=O)-Het-(Alk3)n-, -Alk4- 또는 -SO2-, 예를 들어 -(Het)r-Alk1-(Het)s-, -(Alk2)m-C(=O)-Het-(Alk3)n- 또는 -Alk4-이며, 여기서 Alk1, Alk2, Alk3 및 Alk4는 동일하거나 상이하며 비치환된 C1-C4 알킬렌기를 나타낸다. L3이 -(Het)r-Alk1-(Het)s-일 경우, 바람직하게는 Alk1은 비치환된 C1-C3, 예를 들어 C2-C3 알킬렌기이고, 각각의 Het는 동일하거나 상이하며 -O- 또는 -NR9- (여기서, R9는 바람직하게는 수소 또는 비치환된 C1-C2 알킬, 예를 들어 수소 또는 메틸임)로부터 선택된다. 일 실시양태에서, -(Het)r-Alk1-(Het)s-가 -O-Alk1-를 나타낼 경우, L3은 -(Alk2)m-C(=O)-Het-(Alk3)n-이고, 바람직하게는 Alk2는 비치환된 C2-C3 알킬렌, 특히 -C(Me)2-기이다. L3이 -(Alk2)m-C(=O)-Het-(Alk3)n-일 경우, Het는 바람직하게는 -O- 또는 -NR9- (여기서, R9는 수소 또는 비치환된 C1-C2 알킬임)이다. 보다 바람직하게는 Het는 -O- 또는 -NH-이고, 보다 바람직하게는 Het는 -O-이다. L3이 -(Alk2)m-C(=O)-Het-(Alk3)n-일 경우, Alk3는 바람직하게는 비치환된 C1-C2 알킬렌기, 예를 들어 -CH2- 또는 -CH2CH2-기이다. L3이 -(Alk2)m-C(=O)-Het-(Alk3)n-일 경우, m 및 n은 동일하거나 상이하고, 0 또는 1을 나타낸다. 일 실시양태에서, m 및 n은 둘다 0이고, L3은 -C(=O)-Het-일 수 있다. 또 다른 실시양태에서, m은 1이고, n은 0이다. 또 다른 실시양태에서, m 및 n은 둘다 1이다. L3이 -Alk4-일 경우, Alk4는 바람직하게는 비치환된 C1-C4, 예를 들어 C2-C3 알킬렌, 보다 바람직하게는 -C(Me)2-기 또는 -CH2CH2-, 보다 바람직하게는 -C(Me)2-기이다.
R1이 -A3-L3-A4 또는 -A3-L1-(A4)p-(A11)q-L3-A5일 경우, 바람직하게는 A4는 비치환 또는 치환된 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, 보다 바람직하게는 비치환 또는 치환된 5원 내지 7원 헤테로시클릴기, 예를 들어 비치환 또는 치환된 5원 또는 6원 헤테로시클릴기이다. 보다 바람직하게는, A4는 비치환 또는 치환된 이미다졸릴, 피페리디닐, 피페라지닐, 디아제파닐 또는 옥사졸릴기, 예를 들어 비치환 또는 치환된 이미다졸릴, 피페리디닐 또는 피페라지닐 기이다. 보다 바람직하게는 A4는 비치환되거나, 할로겐 원자 또는 히드록실, C2-C4 알케닐, -COCF3, C1-C6 알킬 또는 C1-C4 알킬기 (1개 또는 2개의 C1-C4 알콕시기로 치환됨)로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체로 치환되고, 예를 들어 상기 치환체는 할로겐 원자 또는 히드록실, C1-C4 알킬 또는 C1-C4 알킬기 (1개 또는 2개의 C1-C4 알콕시기로 치환됨)로부터 선택될 수 있다. 일 실시양태에서, A4는 비치환되거나, 1개 또는 2개의 C1-C4 알킬기로 치환되고, 보다 바람직하게는 비치환되거나, 1개의 C1-C4 알킬기, 예컨대 프로필로 치환된다.
R1이 -A3-L1-(A4)p-(A11)q-L3-A5, -A6-L1-A7 또는 -A3-L1-A9일 경우, L1은 바람직하게는 결합 또는 -NR'- 또는 -CONR'R" 기 (여기서, R' 및 R"은 동일하거나 상이하고, 수소 또는 비치환된 C1-C4 알킬을 나타냄)이다. 보다 바람직하게는 L1은 결합 또는 -NH- 또는 -CONR'R" 기 (여기서, R' 및 R"은 동일하거나 상이하고, 수소 또는 비치환된 C1-C4 알킬을 나타내고, 보다 바람직하게는 R' 및 R"은 동일하거나 상이하고, 수소 또는 메틸을 나타냄)이다. 보다 바람직하게는 여전히 L1은 결합이다.
R1이 -A3-L1-(A4)p-(A11)q-L3-A5일 경우, A5는 바람직하게는 비치환 또는 치환된 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, 보다 바람직하게는 비치환 또는 치환된 5원 또는 6원 헤테로시클릴기, 보다 바람직하게는 비치환 또는 치환된 푸라닐, 티오페닐, 피리디닐, 피리미디닐, 모르폴리닐, 테트라히드로피라닐 또는 피페라지닐기, 예를 들어 비치환 또는 치환된 모르폴리닐 또는 피리디닐 기이다. 보다 바람직하게는 A5는 비치환되거나, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C4 알콕시, -NR'R", -CO2R', -CONR'R", -OCOR', 히드록실 및 시아노, 특히 할로겐, C1-C6 알킬, 히드록실, C1-C4 알콕시, -CO2R', -CONR'R", -OCOR' 및 시아노 (여기서, R' 및 R"은 독립적으로 수소 및 C1-C4 알킬로부터 선택됨)로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체로 치환된다. 각각의 치환체는 그 자체가 비치환되거나, C1-C4 알콕시, -O-(C1-C4 알킬)-O-(C1-C4 알킬) 및 히드록실로부터 선택된 추가의 기로 치환될 수 있다. 일 실시양태에서, 치환체는 C1-C4 알킬 및 히드록실, 보다 바람직하게는 메틸 치환체로부터 선택된 1개 또는 2개의 비치환된 치환체를 포함한다.
R1이 -A3-L1-(A4)p-(A11)q-L3-A5일 경우, 바람직하게는 A11은 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴기 또는 5원 또는 6원 불포화 헤테로시클릴기, 보다 바람직하게는 비치환 또는 치환된 페닐 또는 피리딜 고리이다. A11이 치환될 경우, 바람직하게는 할로겐, C1-C4 알콕시, -CO2R', -CONR'R", -OCOR', 히드록실 및 시아노, 및 C1-C6 알킬기 (비치환되거나, C1-C4 알콕시기로 치환됨) (여기서, R' 및 R"은 독립적으로 수소 및 C1-C4 알킬로부터 선택됨)로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 비치환된 치환체로 치환된다. 가장 바람직한 치환체는 C1-C4 알킬, (C1-C4 알킬)-O-(C1-C2 알킬), -CO2H 및 히드록실, 예를 들어 C1-C4 알킬 및 히드록실로부터 선택된 1개 또는 2개 (보다 바람직하게는 1개)의 비치환된 치환체를 포함한다. 보다 바람직하게는, A11은 비치환된다.
R1이 -A6-L1-A7일 경우, 바람직하게는 A6은 하나 이상의 C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기 (그 자체가 비치환되거나 치환됨)로 치환된 C6-C10 아릴이다. 보다 바람직하게는 A6은 페닐 또는 5원 또는 6원 헤테로시클릴기 (그 자체가 비치환되거나 치환됨)로 치환된 페닐기이다. 보다 바람직하게는 A6은 단지 1개의 비치환된 5원 또는 6원 헤테로시클릴기로만 치환된 페닐기이고, 가장 바람직하게는 A6은 단지 1개 비치환된 옥사졸릴기로만 치환된 페닐기이다.
R1이 -A6-L1-A7일 경우, 바람직하게는 A7은 비치환 또는 치환된 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, 보다 바람직하게는 비치환 또는 치환된 5원 또는 6원 헤테로시클릴기, 보다 바람직하게는 비치환 또는 치환된 피페라지닐기이다. 보다 바람직하게는 A7은 비치환되거나, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C4 알콕시, -CO2R', -CONR'R", -OCOR', 히드록실 및 시아노, 특히 할로겐, C1-C6 알킬, 히드록실, C1-C4 알콕시, -CO2R', -CONR'R", -OCOR' 및 시아노 (여기서, R' 및 R"은 독립적으로 수소 및 C1-C4 알킬로부터 선택됨)로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 비치환된 치환체로 치환된다. 가장 바람직한 치환체는 C1-C4 알킬 및 히드록실, 보다 바람직하게는 메틸로부터 선택된 1개 또는 2개 (보다 바람직하게는 1개)의 비치환된 치환체를 포함한다.
R1이 -A3-L4-A8일 경우, L4는 이미노기 -N=이며, 여기서 이중 결합은 A8기에 결합된다. R1이 -A3-L4-A8일 경우, 바람직하게는 A8은 비치환 또는 치환된 5원 또는 6원 헤테로시클릴기, 보다 바람직하게는 비치환된 옥사졸리디닐기이다. 보다 바람직하게는 A8은 비치환되거나, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C4 알콕시, -CO2R', -CONR'R", -OCOR', 히드록실 및 시아노, 특히 할로겐, C1-C6 알킬, 히드록실, C1-C4 알콕시, -CO2R', -CONR'R", -OCOR' 및 시아노 (여기서, R' 및 R"은 독립적으로 수소 및 C1-C4 알킬로부터 선택됨)로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 비치환된 치환체로 치환된다. 가장 바람직한 치환체는 C1-C4 알킬 및 히드록실, 보다 바람직하게는 메틸기로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개 (보다 바람직하게는 3개)의 비치환된 치환체를 포함한다.
R1이 -A3-W일 경우, W는 바람직하게는 화학식 -C(=O)-NR10-S(=O)2-R'" (여기서, R10 및 R'"은 동일하거나 상이하며, 수소 또는 C1-C2 알킬을 나타냄)의 기이다. 보다 바람직하게는 R10은 수소 또는 메틸, 가장 바람직하게는 수소이다. 보다 바람직하게는 R'"은 수소 또는 메틸, 가장 바람직하게는 메틸이다.
R1이 -A9일 경우, 바람직하게는 A9는 비치환 또는 치환된 8원 내지 12원 헤테로시클릴기 (여기서, 1개의 고리 탄소 원자는 >C(=O), >S(=O)2, >C(=NOR11) (여기서, R11은 수소 또는 C1-C4 알킬기임), >C=CH2 또는 >C(-OCH2CH2O-)로부터 선택된 기로 대체됨)이다. 보다 바람직하게는 A9는 비치환 또는 치환된 8원 내지 12원 헤테로시클릴기 (여기서, 1개의 고리 탄소 원자는 C(=O)기로 대체됨)이다. 바람직한 8원 내지 12원 헤테로시클릴기로는 5원 또는 6원 헤테로시클릴기에 접합된 페닐 고리, 예를 들어 인돌릴을 들 수 있다.
R1이 -A3-L1-A9일 경우, 바람직하게는 A9는 비치환 또는 치환된 5원 또는 6원 헤테로시클릴기 (여기서, 1개의 고리 탄소 원자는 >C(=O), >S(=O)2, >C(=NOR11) (여기서, R11은 수소 또는 C1-C4 알킬기임), >C=CH2 또는 >C(-OCH2CH2O-)로부터 선택된 기로 대체됨)이다. 바람직한 A9기로는 비치환 또는 치환된 디옥소티오모르폴리닐, 메톡시이미노피페리디닐, 메톡시이미노피롤리디닐, 메틸렌피페리디닐, 디옥소아자스피로데실 및 옥사디히드로피라졸릴기를 들 수 있다. A9기는 비치환되거나 치환될 수 있고, 보다 바람직하게는 비치환된다.
R1이 -A10일 경우, 바람직하게는 A10은 상기 기재된 것과 같은 비치환 또는 치환된 트리시클릭 13원 내지 15원 헤테로시클릴기, 보다 바람직하게는 비치환 또는 치환된 테트라히드로피리도인돌릴이다. A10이 치환될 경우, 바람직하게는 1개 또는 2개의 비치환된 C1-C4 알킬기, 보다 바람직하게는 1개 또는 2개 (가장 바람직하게는 1개)의 C1-C2 알킬기, 특히 에틸로 치환된다.
또 다른 실시양태에서, X가 -NR8-이고 R8이 수소 또는 메틸일 경우, R1은 페닐, 페놀, 벤조산 메틸 에스테르, 피리딜, 디메톡시페닐, 벤조산-부틸 에스테르, 디메톡시페닐, 시아노페닐, 메톡시피리딜, 티에닐-카르복실산-메틸에스테르, N,N-디메틸벤즈아미드, N-메틸벤즈아미드, 벤즈아미드, 시클로헥실, 이소프로필, 메틸, 메톡시에틸 또는 톨릴이다.
전형적으로 R8은 수소, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐 또는 C2-C8 알키닐, 바람직하게는 수소 또는 비치환된 C1-C4 알킬이다. 별법으로, X가 NR8일 경우, R1 및 R8은 함께 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, 예를 들어 모노시클릭, 포화, 5원 내지 8원 헤테로시클릴 고리 (전형적으로 비치환됨)를 형성한다. 헤테로시클릴기는 전형적으로 피페리디닐, 모르폴리닐, 아제파닐 또는 디히드로인돌릴, 예를 들어 피페리디닐, 모르폴리닐 또는 아제파닐, 바람직하게는 피페리디닐이다. 가장 바람직하게는 X는 -NR8-이고, R8은 수소 또는 C1-C4 알킬이고, 보다 바람직하게는 X는 -NR8-이고, R8은 수소이다.
일 실시양태에서, R2는 페닐, 모노시클릭 5원 내지 8원 헤테로시클릴 고리, C3-C6 시클로알킬기 또는 비치환된 C1-C8 알킬, 예를 들어 페닐, 모노시클릭, 불포화 5원 내지 8원 헤테로시클릴 고리 또는 비치환된 C1-C8 알킬이다. 헤테로시클릴 고리는 전형적으로 피리디닐, 티오페닐, 푸라닐, 테트라히드로피라닐 또는 피페리디닐이다. 페닐 및 헤테로시클릴기는 비치환되거나, 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, -CO2R', -CONR'R", -OCOR' 또는 시아노 (여기서, R' 및 R"은 독립적으로 수소 및 C1-C4 알킬로부터 선택됨)로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 비치환된 치환체로 치환된다. 전형적으로 단지 1개 시아노 치환체가 존재한다. 가장 바람직하게는 R2는 비치환된 페닐이다.
또 다른 실시양태에서, R2는 비치환 또는 치환된 페닐, 비치환된 C3-C6 시클로알킬, 비치환 또는 치환된 피리디닐 또는 피페리디닐, 또는 비치환된 티오페닐, 푸라닐 또는 테트라히드로피라닐 (예를 들어, 비치환 또는 치환된 페닐, 비치환 또는 치환된 피리디닐 또는 비치환된 티오페닐 또는 푸라닐)이고, 치환체는 할로겐, 비치환된 C1-C4 알킬, 비치환된 C1-C4 알콕시 또는 시아노, 예를 들어 할로겐, 비치환된 C1-C4 알킬 또는 비치환된 C1-C4 알콕시로부터 선택될 수 있다. 이러한 실시양태에서, R2는, 예를 들어 비치환 또는 치환된 페닐 또는 비치환된 피리디닐, 티오페닐 또는 푸라닐이다.
일 실시양태에서, R1이 6-메톡시-피리디닐일 경우, R2는 피리딜이 아니다. 이러한 실시양태에서, 전형적으로 R1이 메톡시-피리딜일 경우, R2는 비치환 또는 치환된 페닐 또는 비치환된 티오페닐 또는 푸라닐이며, 치환체는 할로겐, 비치환된 C1-C4 알킬 또는 비치환된 C1-C4 알콕시로부터 선택될 수 있다. 예를 들어, R1이 피리딜일 경우, R2는 비치환 또는 치환된 페닐 또는 비치환된 티오페닐 또는 푸라닐일 수 있으며, 치환체는 할로겐, 비치환된 C1-C4 알킬 또는 비치환된 C1-C4 알콕시로부터 선택될 수 있다.
또 다른 실시양태에서, R2는 -B1-B2 또는 -B3이다. R2가 -B1-B2일 경우, B1은 전형적으로 비치환 또는 치환된 페닐기이다. 보다 바람직하게는 B1은 비치환된 페닐기이다. R2가 -B1-B2일 경우, B2는 전형적으로 비치환 또는 치환된 페닐 또는 5원 또는 6원 헤테로시클릴기, 보다 바람직하게는 비치환 또는 치환된 페닐, 피페라지닐 또는 모르폴리닐기, 예를 들어 비치환 또는 치환된 페닐 또는 피페라지닐기이다. 치환될 경우, 바람직한 치환체는 할로겐 원자 및 C1-C4 알킬 및 C1-C4 알콕시기, 보다 바람직하게는 할로겐 원자 또는 C1-C2 알킬 또는 C1-C2 알콕시기, 보다 바람직하게는 C1-C2 알킬기, 예컨대 메틸로부터 선택된 1개 또는 2개의 기이다.
R2가 B3일 경우, 전형적으로 B3은 5원 또는 6원 헤테로시클릴기 (여기서, 1개 또는 2개의 고리 탄소 원자는 >C(=O)-, >S(=O)2-, >C(=NOR11), >C(NR11), >C(=CH2) 또는 >C(-OCH2CH2O-) (여기서, R11은 수소 또는 C1-C4 알킬임)로 대체됨)이다. 바람직하게는 R11은 수소 또는 C1-C2 알킬, 보다 바람직하게는 수소 또는 메틸이다. R2가 B3일 경우, 보다 바람직하게는 B3은 5원 또는 6원 헤테로시클릴기 (여기서, 1개의 고리 탄소 원자는 >C(=O)-, >S(=O)2-, >C(=NOR11), >C(NR11), >C(=CH2) 또는 >C(-OCH2CH2O-) (여기서, R11은 수소 또는 C1-C2 알킬임)로 대체되고, 보다 바람직하게는 1개의 고리 탄소 원자는 >C(=O)로 대체됨)이다. 바람직한 B3기는 옥소-디히드로피리디닐이다. R2가 B3일 경우, B3은 비치환되거나 치환될 수 있다. 바람직하게는 그것은 비치환된다.
전형적으로, R3, R4, R5 또는 R6이 아릴, 헤테로시클릴, -(C1-C4 알킬렌)-아릴 또는 (C1-C4 알킬렌)-헤테로아릴일 경우, 그것은 페닐, 벤질 또는 피리딜이다. 전형적으로, R3, R4, R5 및 R6 중 0개, 1개 또는 2개, 바람직하게는 0개 또는 1개가 아릴, 헤테로시클릴, -(C1-C4 알킬렌)-아릴 또는 (C1-C4 알킬렌)-헤테로시클릴이다. 바람직하게는, R3, R4, R5, R6 및 R7 중 1개 이하가 NO2이고, R3, R4, R5, R6 및 R7 중 1개 이하가 CN이다. R3, R4, R5 및 R6은 전형적으로 비치환된다.
일 실시양태에서, R3, R4, R5 및 R6은 독립적으로 페닐, 벤질, 피리딜, 수소, 할로겐, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, -OR', -CO2R', CONR'R", -COR', -CN, -NO2, -NR'R" 또는 -CF3 (여기서, R' 및 R"은 독립적으로 수소 또는 C1-C4 알킬임)를 나타내고, R3, R4, R5 및 R6 중 단지 1개 또는 2개가 페닐, 벤질 및 피리딜로부터 선택된다.
또 다른 실시양태에서, R3, R4, R5 및 R6은 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, -OR', -CO2R', CONR'R", -COR', -CN, -NO2, -NR'R" 또는 -CF3 (여기서, R' 및 R"은 독립적으로 수소 또는 C1-C4 알킬임)를 나타낸다. 또 다른 실시양태에서, R3, R4, R5 및 R6은 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C4 알킬 또는 C1-C4 알콕시, 예를 들어 수소, 할로겐 또는 C1-C4 알킬, 바람직하게는 수소를 나타낸다.
또 다른 실시양태에서, R3, R5 및 R6은 상기 정의된 바와 같고, R4는 -Het-Alk5-A11이다. Het는 바람직하게는 -NR12- 또는 -O- (여기서, R12는 수소 또는 C1-C4 알킬, 보다 바람직하게는 수소임)를 나타낸다. 보다 바람직하게는 Het는 -O-이다. Alk5는 비치환 또는 치환된 C1-C4 알킬렌기, 보다 바람직하게는 C3 알킬렌기(바람직하게는 n-프로필렌)이다. 바람직하게는 Alk5는 비치환된다. A11은 바람직하게는 비치환 또는 치환된 5원 또는 6원 헤테로시클릴기, 보다 바람직하게는 모르폴리닐이다. 바람직하게는 A11은 비치환된다.
또 다른 실시양태에서, R5 및 R6은 상기 정의된 바와 같고, R3 및 R4는 이들이 결합된 고리 탄소 원자와 함께 비치환 또는 치환된 페닐 또는 5원 또는 6원 헤테로시클릴기, 보다 바람직하게는 페닐 고리를 형성한다. 이러한 실시양태에서, 바람직하게는 R5 및 R6은 동일하거나 상이하며, 수소, 할로겐, C1-C4 알킬 또는 C1-C4 알콕시, 보다 바람직하게는 수소, 할로겐 또는 C1-C4 알킬을 나타내고, 가장 바람직하게는 R5 및 R6 모두 수소이다.
전형적으로, R7은 수소, 할로겐, C1-C4 알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, -OR', -CO2R', CONR'R", -COR', -CN, -NO2, -NR'R" 또는 -CF3 (여기서, R' 및 R"은 독립적으로 수소 또는 C1-C4 알킬임)를 나타낸다. 또 다른 실시양태에서, R7은 수소, 할로겐 또는 C1-C4 알킬, 바람직하게는 수소 또는 메틸, 예를 들어 수소를 나타낸다. R7이 치환될 수 있을 경우, 전형적으로 그것은 비치환된다.
또 다른 실시양태에서, R7은 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴, 보다 바람직하게는 페닐 고리를 나타낸다. 보다 바람직하게는 R7은 비치환된 페닐 고리를 나타낸다. 또 다른 실시양태에서, R7은 -Alk6-L5-A12를 나타낸다. Alk6은 바람직하게는 비치환 또는 치환된 C1-C4 알킬렌기, 보다 바람직하게는 비치환된 C1-C4 알킬렌기, 가장 바람직하게는 메틸렌이다. L5는 바람직하게는 화학식 -O-C(=O)-, -C(=O)- 또는 -NR13-C(=O)- (여기서, R13은 수소 또는 C1-C2 알킬이고, 보다 바람직하게는 R13은 수소임)의 기를 나타낸다. 보다 바람직하게는 L5는 -O-C(=O)-를 나타낸다. A12는 바람직하게는 비치환 또는 치환된 5원 또는 6원 헤테로시클릴기, 가장 바람직하게는 피페라지닐기이다. A12가 치환될 경우, 바람직하게는 1개 또는 2개의 할로겐 원자 또는 C1-C4 알킬 또는 C1-C4 알콕시기 (여기서, C1-C4 알킬 및 알콕시기는 그 자체가 비치환됨)로 치환된다. 보다 바람직하게는, A12가 치환될 경우, 1개 또는 2개의 할로겐 원자 또는 C1-C2 알킬 또는 C1-C2 알콕시기, 보다 바람직하게는 1개 또는 2개의 C1-C2 알킬기, 예를 들어 메틸로 치환된다.
전형적으로, Z는 할로겐, OR', SR', -NR'R', -CO2R', -CONR'R", -COR', -OCOR' 또는 CN (여기서, R' 및 R"은 독립적으로 수소 또는 C1-C4 알킬임)이다.
본 발명의 또 다른 실시양태에서, 인돌리지닐 유도체는
X가 -NR8- 또는 -O-; 바람직하게는 -NR8- (여기서, R8은 수소 또는 C1-C4 알킬임)이고;
R1이 수소, 또는 C6-C10 아릴, 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C3-C6 시클로알킬, -A1-L1-A2, -L2-A2, -COR', -Y-Z, -A3-L3-A4, -A3-L1-(A4)p-(A11)q-L3-A5, -A6-L1-A7, -A3-L4-A8, -A3-W, -A9, -A3-L1-A9 또는 -A10으로부터 선택된 비치환 또는 치환된 기를 나타내고;
R2가 C6-C10 아릴, 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, C1-C8 알킬 및 C3-C6 시클로알킬, 할로겐, 또는 화학식 -B1-B2 또는 -B3의 기로부터 선택된 비치환 또는 치환된 기이고;
R3, R4, R5, R6 및 R7이 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C4 알킬 (예를 들어, 메틸) 및 C1-C4 알콕시 (예를 들어, 메톡시)로부터 선택된 것인 화학식 I의 화합물이다.
본 발명의 또 다른 실시양태에서, 인돌리지닐 유도체는 하기 화학식 IA의 화합물이다.
Figure 112009037307812-pct00002
식 중,
X는 -NR8- 또는 -O-; 바람직하게는 -NR8-이며, 여기서 R8은 수소 또는 C1-C4 알킬이고;
R1은 수소, 또는 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴, 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C3-C6 시클로알킬, -A1-L1-A2, -L2-A2, -COR', -Y-Z, -A3-L3-A4, -A3-L1-(A4)p-(A11)q-L3-A5, -A6-L1-A7, -A3-L4-A8, -A3-W, -A9, -A3-L1-A9 또는 -A10으로부터 선택되는 기를 나타내고;
R2는 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴, 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, C1-C8 알킬 및 C3-C6 시클로알킬, 할로겐, 또는 화학식 -B1-B2 또는 -B3의 기로부터 선택되는 기이고;
R4는 수소 또는 할로겐이다.
이러한 실시양태에서, R1이 6-메톡시-피리디닐일 경우, R2는 전형적으로 비치환 또는 치환된 페닐, 또는 비치환된 티오페닐 또는 푸라닐이다. 이러한 실시양태의 또 다른 측면에서, R2는 비치환 또는 치환된 페닐, 또는 비치환된 티오페닐 또는 푸라닐이고, 상기 치환체는 할로겐, 비치환된 C1-C4 알킬 또는 비치환된 C1-C4 알콕시로부터 선택될 수 있다.
이러한 및 다른 실시양태에서, R1이 -A3-L3-A4, -A3-L1-(A4)p-(A11)q-L3-A5, -A3-L4-A8, -A3-W 또는 -A3-L1-A9일 경우, 바람직하게는 A3는 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴기 또는 5원 또는 6원 불포화 헤테로시클릴기, 보다 바람직하게는 비치 환 또는 치환된 페닐 또는 피리딜 고리, 예를 들어 페닐 고리이다. A3이 치환될 경우, 바람직하게는 할로겐, C1-C4 알콕시, -CO2R', -CONR'R", -OCOR', 히드록실 및 시아노, 및 비치환되거나 C1-C4 알콕시기로 치환된 C1-C6 알킬기로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 비치환된 치환체로 치환되고, 특히 A3에 대한 치환체는 비치환된 치환체 할로겐, C1-C6 알킬, 히드록실, C1-C4 알콕시, -CO2R', -CONR'R", -OCOR' 및 시아노 (여기서, R' 및 R"은 독립적으로 수소 및 C1-C4 알킬로부터 선택됨)로부터 선택된다. 가장 바람직한 치환체는 C1-C4 알킬, (C1-C4 알킬)-O-(C1-C2 알킬), -CO2H 및 히드록실, 예를 들어 C1-C4 알킬 및 히드록실로부터 선택된 1개 또는 2개 (보다 바람직하게는 1개)의 비치환된 치환체를 포함한다.
R1이 -A3-L3-A4 또는 -A3-L1-(A4)p-(A11)q-L3-A5일 경우, L3은 결합, -(Het)r-Alk1-(Het)s-, -(Alk2)m-C(=O)-Het-(Alk3)n-, -Alk4- 또는 -SO2-, 예를 들어 -(Het)r-Alk1-(Het)s-, -(Alk2)m-C(=O)-Het-(Alk3)n- 또는 -Alk4- (여기서, Alk1, Alk2, Alk3 및 Alk4는 동일하거나 상이하며, 비치환된 C1-C4 알킬렌기를 나타냄)이다. L3이 -(Het)r-Alk1-(Het)s-일 경우, 바람직하게는 Alk1은 비치환된 C1-C3, 예를 들어 C2-C3 알킬렌기이고, 각각의 Het는 동일하거나 상이하며, -O- 또는 -NR9- (여기서, R9는 바람직하게는 수소 또는 비치환된 C1-C2 알킬, 예를 들어 수소 또는 메 틸임)로부터 선택된다. 일 실시양태에서, -(Het)r-Alk1-(Het)s-는 -O-Alk1-를 나타낸다. L3이 -(Alk2)m-C(=O)-Het-(Alk3)n-일 경우, 바람직하게는 Alk2는 비치환된 C2-C3 알킬렌, 특히 -C(Me)2-기이다. L3이 -(Alk2)m-C(=O)-Het-(Alk3)n-일 경우, Het는 바람직하게는 -O- 또는 -NR9- (여기서, R9는 수소 또는 비치환된 C1-C2 알킬임)이다. 보다 바람직하게는 Het는 -O- 또는 -NH-이고, 보다 바람직하게는 Het는 -O-이다. L3이 -(Alk2)m-C(=O)-Het-(Alk3)n-일 경우, Alk3는 바람직하게는 비치환된 C1-C2 알킬렌기, 예를 들어 -CH2- 또는 -CH2CH2-기이다. L3이 -(Alk2)m-C(=O)-Het-(Alk3)n-일 경우, m 및 n은 동일하거나 상이하며, 0 또는 1을 나타낸다. 일 실시양태에서, m 및 n은 둘다 0이고, L3은 -C(=O)-Het-일 수 있다. 또 다른 실시양태에서, m은 1이고, n은 0이다. 또 다른 실시양태에서, m 및 n은 둘다 1이다. L3이 -Alk4-일 경우, Alk4는 바람직하게는 비치환된 C1-C4, 예를 들어 C2-C3 알킬렌, 보다 바람직하게는 -C(Me)2-기 또는 -CH2CH2-, 보다 바람직하게는 -C(Me)2-기이다.
R1이 -A3-L3-A4 또는 -A3-L1-(A4)p-(A11)q-L3-A5일 경우, 바람직하게는 A4는 비치환 또는 치환된 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, 보다 바람직하게는 비치환 또는 치환된 5원 내지 7원 헤테로시클릴기, 예를 들어 비치환 또는 치환된 5원 또는 6원 헤테로시클릴기이다. 보다 바람직하게는, A4는 비치환 또는 치환된 이미다졸릴, 피페리디닐, 피페라지닐, 디아제파닐 또는 옥사졸릴기, 예를 들어 비치환 또는 치환된 이미다졸릴, 피페리디닐 또는 피페라지닐기이다. 보다 바람직하게는 A4는 비치환되거나, 할로겐 원자 또는 히드록실, C2-C4 알케닐, -COCF3, C1-C6 알킬 또는 C1-C4 알킬기 (1개 또는 2개의 C1-C4 알콕시기로 치환됨)로부터 선택된 1개 또는 2개 치환체로 치환되고, 예를 들어 치환체는 할로겐 원자 또는 히드록실, C1-C4 알킬 또는 C1-C4 알킬기 (1개 또는 2개의 C1-C4 알콕시기로 치환됨)로부터 선택될 수 있다. 일 실시양태에서, A4는 비치환되거나, 1개 또는 2개의 C1-C4 알킬기로 치환되고, 보다 바람직하게는 비치환되거나, 1개의 C1-C4 알킬기, 예컨대 프로필로 치환된다.
R1이 -A3-L1-(A4)p-(A11)q-L3-A5, -A6-L1-A7 또는 -A3-L1-A9일 경우, L1은 바람직하게는 결합 또는 -NR'- 또는 -CONR'R"기 (여기서, R' 및 R"은 동일하거나 상이하며 수소 또는 비치환된 C1-C4 알킬을 나타냄)이다. 보다 바람직하게는 L1은 결합 또는 -NH- 또는 -CONR'R"기 (여기서, R' 및 R"은 동일하거나 상이하며 수소 또는 비치환된 C1-C4 알킬을 나타내고, 보다 바람직하게는 R' 및 R"은 동일하거나 상이하며 수소 또는 메틸을 나타냄)이다. 보다 바람직하게는 여전히 L1은 결합이다.
R1-이 -A3-L1-(A4)p-(A11)q-L3-A5일 경우, A5는 바람직하게는 비치환 또는 치환된 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, 보다 바람직하게는 비치환 또는 치환된 5원 또는 6원 헤테로시클릴기, 보다 바람직하게는 비치환 또는 치환된 푸라닐, 티오페닐, 피리디닐, 피리미디닐, 모르폴리닐, 테트라히드로피라닐 또는 피페라지닐기, 예를 들어 비치환 또는 치환된 모르폴리닐 또는 피리디닐기이다. 보다 바람직하게는 A5는 비치환되거나, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C4 알콕시, -NR'R", -CO2R', -CONR'R", -OCOR', 히드록실 및 시아노, 특히 할로겐, C1-C6 알킬, 히드록실, C1-C4 알콕시, -CO2R', -CONR'R", -OCOR' 및 시아노 (여기서, R' 및 R"은 독립적으로 수소 및 C1-C4 알킬로부터 선택됨)로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체에 의해 치환된다. 각각의 치환체는 그 자체가 비치환되거나, C1-C4 알콕시, -O-(C1-C4 알킬)-O-(C1-C4 알킬) 및 히드록실로부터 선택된 추가의 기에 의해 치환될 수 있다. 일 실시양태에서, 치환체는 C1-C4 알킬 및 히드록실, 보다 바람직하게는 메틸 치환체로부터 선택된 1개 또는 2개의 비치환된 치환체를 포함한다.
R1이 -A3-L1-(A4)p-(A11)q-L3-A5일 경우, 바람직하게는 A11은 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴기 또는 5원 또는 6원 불포화 헤테로시클릴기, 보다 바람직하게는 비치환 또는 치환된 페닐 또는 피리딜 고리이다. A11이 치환될 경우, 바람직하게는 할로겐, C1-C4 알콕시, -CO2R', -CONR'R", -OCOR', 히드록실 및 시아노, 및 C1-C6 알킬기 (비치환되거나 C1-C4 알콕시기로 치환됨) (여기서, R' 및 R"은 독립적으로 수소 및 C1-C4 알킬로부터 선택됨)로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 비치환된 치환체로 치환된다. 가장 바람직한 치환체는 C1-C4 알킬, (C1-C4 알킬)-O- (C1-C2 알킬), -CO2H 및 히드록실, 예를 들어 C1-C4 알킬 및 히드록실로부터 선택된 1개 또는 2개 (보다 바람직하게는 1개)의 비치환된 치환체를 포함한다. 보다 바람직하게는, A11은 비치환된다.
R1이 -A6-L1-A7일 경우, 바람직하게는 A6은 그 자체가 비치환 또는 치환된 하나 이상의 C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기로 치환된 C6-C10 아릴이다. 보다 바람직하게는 A6은 그 자체가 비치환 또는 치환된 페닐 또는 5원 또는 6원 헤테로시클릴기로 치환된 페닐기이다. 보다 바람직하게는 A6은 단지 1개의 비치환된 5원 또는 6원 헤테로시클릴기로 치환된 페닐기이고, 가장 바람직하게는 A6은 단지 1개의 비치환된 옥사졸릴기로 치환된 페닐기이다.
R1이 -A6-L1-A7일 경우, 바람직하게는 A7은 비치환 또는 치환된 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, 보다 바람직하게는 비치환 또는 치환된 5원 또는 6원 헤테로시클릴기, 보다 바람직하게는 비치환 또는 치환된 피페라지닐기이다. 보다 바람직하게는 A7은 비치환되거나, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C4 알콕시, -CO2R', -CONR'R", -OCOR', 히드록실 및 시아노, 특히 할로겐, C1-C6 알킬, 히드록실, C1-C4 알콕시, -CO2R', -CONR'R", -OCOR' 및 시아노 (여기서, R' 및 R"은 독립적으로 수소 및 C1-C4 알킬로부터 선택됨)로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 비치환된 치환체로 치환된다. 가장 바람직한 치환체는 C1-C4 알킬 및 히드록실, 보다 바람직하게는 메틸로부터 선택된 1개 또는 2개 (보다 바람직하게는 1개)의 비치환된 치환체를 포함한다.
R1이 -A3-L4-A8일 경우, L4는 이미노기 -N= (여기서, 이중 결합은 A8기에 결합됨)이다. R1이 -A3-L4-A8일 경우, 바람직하게는 A8은 비치환 또는 치환된 5원 또는 6원 헤테로시클릴기, 보다 바람직하게는 비치환된 옥사졸리디닐기이다. 보다 바람직하게는 A8은 비치환되거나, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C4 알콕시, -CO2R', -CONR'R", -OCOR', 히드록실 및 시아노, 특히 할로겐, C1-C6 알킬, 히드록실, C1-C4 알콕시, -CO2R', -CONR'R", -OCOR' 및 시아노 (여기서, R' 및 R"은 독립적으로 수소 및 C1-C4 알킬로부터 선택됨)로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 비치환된 치환체로 치환된다. 가장 바람직한 치환체는 C1-C4 알킬 및 히드록실, 보다 바람직하게는 메틸기로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개 (보다 바람직하게는 3개)의 비치환된 치환체를 포함한다.
R1이 -A3-W일 경우, W는 바람직하게는 화학식 -C(=O)-NR10-S(=O)2-R'"의 기 (여기서, R10 및 R'"은 동일하거나 상이하며 수소 또는 C1-C2 알킬을 나타냄)이다. 보다 바람직하게는 R10은 수소 또는 메틸, 가장 바람직하게는 수소이다. 보다 바람직하게는 R'"은 수소 또는 메틸, 가장 바람직하게는 메틸이다.
R1이 -A9일 경우, 바람직하게는 A9는 비치환 또는 치환된 8원 내지 12원 헤테로시클릴기 (여기서, 1개의 고리 탄소 원자는 >C(=O), >S(=O)2, >C(=NOR11) (여기서, R11은 수소 또는 C1-C4 알킬기임), >C=CH2 또는 >C(-OCH2CH2O-)로부터 선택된 기로 대체됨)이다. 보다 바람직하게는 A9는 비치환 또는 치환된 8원 내지 12원 헤 테로시클릴기 (여기서, 1개의 고리 탄소 원자는 C(=O)기로 대체됨)이다. 바람직한 8원 내지 12원 헤테로시클릴기는 5원 또는 6원 헤테로시클릴기에 접합된 페닐 고리, 예를 들어 인돌릴을 포함한다.
R1이 -A3-L1-A9일 경우, 바람직하게는 A9는 비치환 또는 치환된 5원 또는 6원 헤테로시클릴기 (여기서, 1개의 고리 탄소 원자는 >C(=O), >S(=O)2, >C(=NOR11) (여기서, R11은 수소 또는 C1-C4 알킬기임), >C=CH2 또는 >C(-OCH2CH2O-)로부터 선택된 기로 대체됨)이다. 바람직한 A9기는 비치환 또는 치환된 디옥소티오모르폴리닐, 메톡시이미노피페리디닐, 메톡시이미노피롤리디닐, 메틸렌피페리디닐, 디옥소아자스피로데실 및 옥사디히드로피라졸릴기를 포함한다. A9기는 비치환되거나 치환될 수 있으며, 보다 바람직하게는 비치환된다.
R1이 -A10일 경우, 바람직하게는 A10은 상기 기재된 바와 같은 비치환 또는 치환된 트리시클릭 13원 내지 15원 헤테로시클릴기이고, 보다 바람직하게는 비치환 또는 치환된 테트라히드로피리도인돌릴이다. A10이 치환될 경우, 바람직하게는 1개 또는 2개의 비치환된 C1-C4 알킬기로 치환되고, 보다 바람직하게는 1개 또는 2개 (가장 바람직하게는 1개)의 C1-C2 알킬기, 특히 에틸로 치환된다.
R1이 -A3-L3-A4, -A3-L1-(A4)p-(A11)q-L3-A5, -A6-L1-A7, -A3-L4-A8, -A3-W, -A9, -A3-L1-A9 또는 -A10일 경우, 바람직한 화합물은
X가 결합, -NR8-, -O-, -S-, -SO- 또는 -SO2-이고;
X1이 O 또는 NOR9이며, 여기서 R9는 수소, 또는 비치환 또는 치환된 C1-C4 알킬기이고;
R8이 수소, 또는 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴, 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C3-C6 시클로알킬, -A1-L1-A2, -L2-A2, -COR' 및 -Y-Z로부터 선택되는 기를 나타내고,
L3이 결합 또는 화학식 -(Het)r-Alk1-(Het)s-, -(Alk2)m-C(=O)-Het-(Alk3)n-, -Alk4- 또는 -SO2-의 기, 바람직하게는 화학식 -O-Alk1-, -(Alk2)m-C(=O)-Het-(Alk3)n- 또는 -Alk4-의 기이고, 여기서 Alk1, Alk2, Alk3 및 Alk4는 동일하거나 상이하며 비치환된 C1-C4 알킬렌기를 나타내고, m, n, r 및 s는 동일하거나 상이하며 0 또는 1을 나타내고, Het는 -O- 또는 -NR9-를 나타내며, 여기서 R9는 수소 또는 비치환된 C1-C4 알킬이고;
L4가 이미노기 -N=이며, 여기서 이중 결합은 A8기에 결합되고;
A3, A4, A5, A7 및 A11이 동일하거나 상이하며, 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이고;
A6이 그 자체가 비치환 또는 치환된 하나 이상의 C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기로 치환된 C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이고;
A8이 비치환 또는 치환된 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이고;
A9가 비치환 또는 치환된 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이며, 여기서 1개 또는 2개의 고리 탄소 원자는 >C(=O), >S(=O)2, >C(=NOR11) (여기서, R11은 수소 또는 C1-C4 알킬기임), >C=CH2 또는 >C(-OCH2CH2O-)로부터 선택된 기로 대체되고;
A10이 비치환 또는 치환된 트리시클릭 13원 내지 15원 헤테로시클릴기이고;
W가 화학식 -C(=O)-NR10-S(=O)2-R'"의 기며, 여기서 R10 및 R'"은 동일하거나 상이하며 수소 또는 C1-C4 알킬을 나타내고;
R2가 C6-C10 아릴, 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, C1-C8 알킬 및 C3-C6 시클로알킬, 할로겐 또는 화학식 -B1-B2 또는 -B3의 기로부터 선택된 비치환 또는 치환된 기이고;
B1이 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴기이고;
B2가 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이고;
B3이 비치환 또는 치환된 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이며, 여기서 1개 또는 2개의 고리 탄소 원자는 >C(=O), >S(=O)2, >C(=NOR11) (여기서, R11은 수소 또는 C1-C4 알킬기임), >C=CH2 또는 >C(-OCH2CH2O-)로부터 선택된 기로 대체되고;
(i) R3이 C6-C10 아릴, 5원 내지 12원-헤테로시클릴기, -(C1-C4 알킬렌)-(C6-C10 아릴), -(C1-C4 알킬렌)-(5원 내지 12원 헤테로시클릴), 수소, 할로겐, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, -OR', -CO2R', -CONR'R", -COR', -CN, -NO2, -NR'R", CF3 또는 -Y-Z를 나타내고, R4가 C6-C10 아릴, 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, -(C1-C4 알킬렌)-(C6-C10 아릴), -(C1-C4 알킬렌)-(5원 내지 12원 헤테로시클릴), 수소, 할로겐, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, -OR', -CO2R', -CONR'R", -COR', -CN, -NO2, -NR'R", CF3, -Y-Z 또는 화학식 -Het-Alk5-A11의 기 (여기서, Het는 -NR12 또는 -O-이고, R12는 수소 또는 C1-C4 알킬이고, Alk5는 C1-C6 알킬렌이고, A11은 C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기임)를 나타내거나; 또는 (ii) R3 및 R4가 이들이 결합된 고리 탄소 원자와 함께 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기를 형성하고,
R5 및 R6이 독립적으로 C6-C10 아릴, 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, -(C1-C4 알킬렌)-(C6-C10 아릴), -(C1-C4 알킬렌)-(5원 내지 12원 헤테로시클릴), 수소, 할로겐, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, -OR', -CO2R', -CONR'R", -COR', -CN, -NO2, -NR'R", CF3 또는 -Y-Z를 나타내고;
R7이 수소, 할로겐, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, -OR', -CO2R', -CONR'R", -COR', -CN, -NO2, -NR'R", CF3, -Y-Z, C6-C10 아릴 또는 화학식 -Alk6-L5-A12의 기를 나타내고, 여기서 Alk6은 C1-C4 알킬렌기이며, L5는 화학식 -O-C(=O)-, -C(=O)- 또는 -NR13-C(=O)-의 기이고, R13은 수소 또는 C1-C4 알킬이 며, A12는 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이고;
Y가 C1-C8 알킬렌, C2-C8 알케닐렌 또는 C2-C8 알키닐렌이고;
Z가 할로겐, C3-C6 시클로알킬, -OR', -SR', -SOR', -SO2R', -SO2NR'R", -SO3H, -NR'R", -NR'COR', -NO2, -CO2R', -CONR'R", -COR', -OCOR', -CN, -CF3-NSO2R', -OCONR'R" 또는 -CR'=NOR"이고;
R' 및 R"이 독립적으로 수소, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐 또는 C2-C8 알키닐을 나타내는 것인, 화학식 I의 인돌리지닐 유도체 또는 그의 제약상 허용되는 염이다.
R1이 -A3-L3-A4, -A3-L1-(A4)p-(A11)q-L3-A5, -A6-L1-A7, -A3-L4-A8, -A3-W, -A9, -A3-L1-A9 또는 -A10일 경우, 보다 바람직한 화합물은
X가 결합, -NR8-, -O-, -S-, -SO- 또는 -SO2-이고;
X1이 O 또는 NOR9이며, 여기서 R9는 수소, 또는 비치환 또는 치환된 C1-C4 알킬기이고;
R8이 수소, 또는 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴, 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C3-C6 시클로알킬, -A1-L1-A2, -L2-A2, -COR' 및 -Y-Z로부터 선택되는 기를 나타내고;
R2가 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴, 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, C1- C8 알킬 및 C3-C6 시클로알킬, 또는 할로겐으로부터 선택되는 기이고;
R3, R4, R5 및 R6이 독립적으로 C6-C10 아릴, 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, -(C1-C4 알킬렌)-(C6-C10 아릴), -(C1-C4 알킬렌)-(5원 내지 12원 헤테로시클릴), 수소, 할로겐, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, -OR', -CO2R', -CONR'R", -COR', -CN, -NO2, -NR'R", CF3 또는 -Y-Z를 나타내고;
R7이 수소, 할로겐, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, -OR', -CO2R', -CONR'R", -COR', -CN, -NO2, -NR'R", CF3 또는 -Y-Z를 나타내고;
Y가 C1-C8 알킬렌, C2-C8 알케닐렌 또는 C2-C8 알키닐렌이고;
Z가 할로겐, C3-C6 시클로알킬, -OR', -SR', -SOR', -SO2R', -SO2NR'R", -SO3H, -NR'R", -NR'COR', -NO2, -CO2R', -CONR'R", -COR', -OCOR', -CN, -CF3-NSO2R', -OCONR'R" 또는 -CR'=NOR"이고;
R' 및 R"이 독립적으로 수소, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐 또는 C2-C8 알키닐을 나타내는 것인, 화학식 I의 인돌리지닐 유도체 또는 그의 제약상 허용되는 염이다.
R1이 -A3-L3-A4, -A3-L1-(A4)p-(A11)q-L3-A5, -A6-L1-A7, -A3-L4-A8, -A3-W, -A9, -A3-L1-A9 또는 -A10일 경우, 바람직하게는 X는 -NR8- 또는 -O-이고, R8은 수소, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐 또는 C2-C8 알키닐이다. 보다 바람직하게는 X는 -NR8- 또는 -O-이고, R8은 수소 또는 C1-C4 알킬이고, 보다 바람직하게는 R8은 수 소 또는 C1-C2 알킬이고, 가장 바람직하게는 R8은 수소이다. 바람직하게는 X는 -NH-이다.
R1이 -A3-L3-A4, -A3-L1-(A4)p-(A11)q-L3-A5, -A6-L1-A7, -A3-L4-A8, -A3-W, -A9, -A3-L1-A9 또는 -A10일 경우, 바람직하게는 X1은 O 또는 NOR9이며, 여기서 R9는 수소 또는 C1-C4 알킬 (비치환되거나 할로겐, 히드록실, 아미노, (C1-C4 알킬)아미노, 디(C1-C4 알킬)아미노, C1-C4 알콕시, -CO2H 및 -CO2(C1-C4 알킬)로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체로 치환됨)이다. 보다 바람직하게는 X1은 O이다.
R1이 -A3-L3-A4, -A3-L1-(A4)p-(A11)q-L3-A5, -A6-L1-A7, -A3-L4-A8, -A3-W, -A9, -A3-L1-A9 또는 -A10일 경우, 바람직하게는 R2는 비치환 또는 치환된 C1-C4 알킬, C6-C10 아릴, 5원 내지 12원 헤테로시클릴기 또는 C3-C6 시클로알킬기, 예를 들어 비치환 또는 치환된 C1-C4 알킬, C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이다. 보다 바람직하게는 R2는 비치환 또는 치환된 C1-C4 알킬, 페닐, 5원 내지 12원 헤테로시클릴기 또는 C3-C6 시클로알킬기; 예를 들어 비치환 또는 치환된 C1-C2 알킬, 페닐 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이다. 시클릭기에 대한 바람직한 치환체는 1개 또는 2개 (보다 바람직하게는 1개)의 할로겐 원자 또는 C1-C4 알킬기, 보다 바람직하게는 염소 원자 또는 메틸기를 포함한다. 바람직하게는 R2가 C1-C4 알킬 (예를 들어, C1-C2 알킬, 가장 바람직하게는 메틸)일 경우, 그것은 비치환된다. 바람직한 5원 내지 12원 헤테로시클릴기로는 피리디닐, 피리미디닐, 디히드로인돌릴, 테트라히드로피라닐 및 피페리디닐, 예를 들어 피리디닐, 피리미디닐 및 디히드로인돌릴을 들 수 있다.
R1이 -A3-L3-A4, -A3-L1-(A4)p-(A11)q-L3-A5, -A6-L1-A7, -A3-L4-A8, -A3-W, -A9, -A3-L1-A9 또는 -A10일 경우, 바람직하게는 R3 및 R4는 동일하거나 상이하며, 페닐, 벤질, 피리딜, 수소, 할로겐, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, -OR', -CO2R', CONR'R", -COR', -CN, -NO2, -NR'R" 또는 -CF3 (여기서, R' 및 R"은 독립적으로 수소 또는 C1-C4 알킬임)를 나타내거나, 또는 R3 및 R4는 함께 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴기를 형성한다. 보다 바람직하게는 R3 및 R4는 동일하거나 상이하며, 수소, 비치환된 C1-C4 알킬 또는 비치환된 C1-C4 알콕시를 나타내거나, 또는 R3 및 R4는 함께 비치환 또는 치환된 페닐기를 형성한다. R3 및 R4가 함께 페닐기를 형성할 경우, 바람직하게는 그것은 비치환된다. 보다 바람직하게는 R3 및 R4는 동일하거나 상이하며, 수소, 할로겐, 비치환된 C1-C4 알킬 또는 비치환된 C1-C4 알콕시, 예를 들어 수소 또는 비치환된 C1-C4 알킬을 나타낸다. 가장 바람직하게는 R3 및 R4는 수소이다.
R1이 -A3-L3-A4, -A3-L1-(A4)p-(A11)q-L3-A5, -A6-L1-A7, -A3-L4-A8, -A3-W, -A9, -A3-L1-A9 또는 -A10일 경우, 바람직하게는 R5 및 R6은 동일하거나 상이하고, 페닐, 벤질, 피리딜, 수소, 할로겐, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, -OR', -CO2R', CONR'R", -COR', -CN, -NO2, -NR'R" 또는 -CF3을 나타내며, 여기서 R' 및 R"은 독립적으로 수소 또는 C1-C4 알킬이다. 보다 바람직하게는 R5 및 R6은 동일하거나 상이하며, 수소, 비치환된 C1-C4 알킬 또는 비치환된 C1-C4 알콕시를 나타낸다. 보다 바람직하게는, R5 및 R6은 동일하거나 상이하며, 수소, 할로겐, 비치환된 C1-C4 알킬 또는 비치환된 C1-C4 알콕시, 예를 들어 수소 또는 비치환된 C1-C4 알킬을 나타낸다. 가장 바람직하게는 R5 및 R6은 수소이다.
R1이 -A3-L3-A4, -A3-L1-(A4)p-(A11)q-L3-A5, -A6-L1-A7, -A3-L4-A8, -A3-W, -A9, -A3-L1-A9 또는 -A10일 경우, 바람직하게는 R7은 수소, 할로겐, C1-C4 알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, C1-C4 알콕시, -OR', -CO2R', CONR'R", -COR', -CN, -NO2, -NR'R" 또는 -CF3이며, 여기서 R' 및 R"은 독립적으로 수소 또는 C1-C4 알킬이다. 보다 바람직하게는 R7은 수소, 할로겐, 비치환된 C1-C4 알킬 또는 비치환된 C1-C4 알콕시, 보다 바람직하게는 수소 또는 비치환된 C1-C4 알킬, 가장 바람직하게는 수소이다.
R2가 -B1-B2 또는 -B3기를 나타낼 경우, 바람직한 화합물은
X가 결합, -NR8-, -O-, -S-, -SO- 또는 -SO2-이고;
X1이 O 또는 NOR9이며, 여기서 R9는 수소, 또는 비치환 또는 치환된 C1-C4 알킬기이고;
(i) R1 및 R8이 독립적으로 수소, 또는 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴, 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C3-C6 시클로알킬, -A1-L1-A2, -L2-A2, -COR' 및 -Y-Z로부터 선택되는 기를 나타내거나; (ii) R1이 -A3-L3-A4, -A3-L1-A4-A5, -A6-L1-A7, -A3-L4-A8, -A3-W, -A9, -A3-L1-A9 또는 -A10을 나타내고, R8이 수소, 또는 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴, 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C3-C6 시클로알킬, -A1-L1-A2, -L2-A2, -COR' 및 -Y-Z로부터 선택되는 기를 나타내거나; 또는 (iii) X가 NR8일 경우, R1 및 R8은 이들이 부착된 질소와 함께 비치환 또는 치환된 방향족 또는 비-방향족 5원 내지 12원 헤테로시클릴기를 형성하고;
L1이 결합, -NR'-, -O-, -CO-, -OCO-, -OCONR'R" 또는 -CONR'R"-이고;
L2가 치환 또는 비치환된 C1-C4 알킬렌 또는 C2-C4 알케닐렌기이고;
L3이 화학식 -O-Alk1-, -(Alk2)m-C(=O)-Het-(Alk3)n- 또는 -Alk4-의 기이고, 여기서 Alk1, Alk2, Alk3 및 Alk4는 동일하거나 상이하며 비치환된 C1-C4 알킬렌기를 나타내고, m 및 n 동일하거나 상이하며 0 또는 1을 나타내고, Het는 -O- 또는 -NR9-를 나타내며, 여기서 R9는 수소 또는 비치환된 C1-C4 알킬이고;
L4가 이미노기 -N=이며, 여기서 이중 결합은 A8기에 결합되고;
A1이 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴렌기이고;
A2, A3, A4, A5 및 A7이 동일하거나 상이하며, 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이고;
A6이 그 자체가 비치환 또는 치환된 하나 이상의 C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기로 치환된 C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이고;
A8이 비치환 또는 치환된 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이고;
A9가 비치환 또는 치환된 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이며, 여기서 1개 또는 2개의 고리 탄소 원자는 >C(=O), >S(=O)2, >C(=NOR11) (여기서, R11은 수소 또는 C1-C4 알킬기임), >C=CH2 또는 >C(-OCH2CH2O-)로부터 선택된 기로 대체되고;
A10이 비치환 또는 치환된 트리시클릭 13원 내지 15원 헤테로시클릴기이고;
W가 화학식 -C(=O)-NR10-S(=O)2-R'"의 기이고, 여기서 R10 및 R'"은 동일하거나 상이하며, 수소 또는 C1-C4 알킬을 나타내고;
(i) R3이 C6-C10 아릴, 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, -(C1-C4 알킬렌)-(C6-C10 아릴), -(C1-C4 알킬렌)-(5원 내지 12원 헤테로시클릴), 수소, 할로겐, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, -OR', -CO2R', -CONR'R", -COR', -CN, -NO2, -NR'R", CF3 또는 -Y-Z를 나타내고, R4가 C6-C10 아릴, 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, -(C1-C4 알킬렌)-(C6-C10 아릴), -(C1-C4 알킬렌)-(5원 내지 12원 헤테로시클릴), 수소, 할로겐, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, -OR', -CO2R', -CONR'R", -COR', -CN, -NO2, -NR'R", CF3, -Y-Z 또는 화학식 -Het-Alk5-A11의 기를 나타내고, 여기서 Het는 -NR12 또는 -O-이며, R12는 수소 또는 C1-C4 알킬이고, Alk5는 C1-C6 알킬렌이며, A11은 C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이거나; 또는 (ii) R3 및 R4가 이들이 결합된 고리 탄소 원자와 함께 비치환 또는 치 환된 C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기를 형성하고,
R5 및 R6이 독립적으로 C6-C10 아릴, 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, -(C1-C4 알킬렌)-(C6-C10 아릴), -(C1-C4 알킬렌)-(5원 내지 12원 헤테로시클릴), 수소, 할로겐, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, -OR', -CO2R', -CONR'R", -COR', -CN, -NO2, -NR'R", CF3 또는 -Y-Z를 나타내고;
R7이 수소, 할로겐, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, -OR', -CO2R', -CONR'R", -COR', -CN, -NO2, -NR'R", CF3, -Y-Z, C6-C10 아릴 또는 화학식 -Alk6-L5-A12의 기를 나타내고, 여기서 Alk6은 C1-C4 알킬렌기이며, L5는 화학식 -O-C(=O)-, -C(=O)- 또는 -NR13-C(=O))-의 기이고, R13은 수소 또는 C1-C4 알킬이며, A12는 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이고;
Y가 C1-C8 알킬렌, C2-C8 알케닐렌 또는 C2-C8 알키닐렌이고;
Z가 할로겐, C3-C6 시클로알킬, -OR', -SR', -SOR', -SO2R', -SO2NR'R", -SO3H, -NR'R", -NR'COR', -NO2, -CO2R', -CONR'R", -COR', -OCOR', -CN, -CF3-NSO2R', -OCONR'R" 또는 -CR'=NOR"이고;
R' 및 R"이 독립적으로 수소, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐 또는 C2-C8 알키닐을 나타내는 것인, 화학식 I의 인돌리지닐 유도체 또는 그의 제약상 허용되는 염이다.
R2가 -B1-B2 또는 -B3-기일 경우, 보다 바람직한 화합물은
X가 결합, -NR8-, -O-, -S-, -SO- 또는 -SO2-이고;
X1이 O 또는 NOR9이며, 여기서 R9는 수소, 또는 비치환 또는 치환된 C1-C4 알킬기이고;
R1 및 R8은 독립적으로 수소, 또는 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴, 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C3-C6 시클로알킬, -A1-L1-A2, -L2-A2, -COR' 및 -Y-Z로부터 선택되는 기를 나타내거나; 또는
X가 NR8일 경우, R1 및 R8은 이들이 부착된 질소와 함께 비치환 또는 치환된, 방향족 또는 비-방향족 5원 내지 12원 헤테로시클릴기를 형성할 수 있고;
A1이 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴렌기이고;
L1이 결합, -NR'-, -O-, -CO-, -OCO-, -OCONR'R" 또는 -CONR'R"-이고;
L2가 치환 또는 비치환된 C1-C4 알킬렌 또는 C2-C4 알케닐렌기이고;
A2가 치환 또는 비치환된 C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원-헤테로시클릴기이고;
R3, R4, R5 및 R6이 독립적으로 C6-C10 아릴, 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, -(C1-C4 알킬렌)-(C6-C10 아릴), -(C1-C4 알킬렌)-(5원 내지 12원 헤테로시클릴), 수소, 할로겐, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, -OR', -CO2R', -CONR'R", -COR', -CN, -NO2, -NR'R", CF3 또는 -Y-Z를 나타내고;
R7이 수소, 할로겐, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, -OR', -CO2R', -CONR'R", -COR', -CN, -NO2, -NR'R", CF3 또는 -Y-Z를 나타내고;
Y가 C1-C8 알킬렌, C2-C8 알케닐렌 또는 C2-C8 알키닐렌이고;
Z가 할로겐, C3-C6 시클로알킬, -OR', -SR', -SOR', -SO2R', -SO2NR'R", -SO3H, -NR'R", -NR'COR', -NO2, -CO2R', -CONR'R", -COR', -OCOR', -CN, -CF3-NSO2R', -OCONR'R" 또는 -CR'=NOR"이고;
R' 및 R"이 독립적으로 수소, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐 또는 C2-C8 알키닐을 나타내는 것인 화학식 I의 인돌리지닐 유도체 또는 그의 제약상 허용되는 염이다.
R2가 -B1-B2 또는 -B3-기일 경우, 바람직하게는 X는 -NR8- 또는 -O-이고, R8은 수소, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐 또는 C2-C8 알키닐이다. 보다 바람직하게는 X는 -NR8- 또는 -O-이고, R8은 수소 또는 C1-C4 알킬이고, 보다 바람직하게는 R8은 수소 또는 C1-C2 알킬이고, 가장 바람직하게는 R8은 수소이다. 바람직하게는 X는 -NH-이다.
R2가 -B1-B2 또는 -B3-기일 경우, 바람직하게는 X1은 O 또는 NOR9이며, 여기서 R9는 수소, 또는 비치환되거나, 할로겐, 히드록실, 아미노, (C1-C4 알킬)아미노, 디(C1-C4 알킬)아미노, C1-C4 알콕시, -CO2H 및 -CO2(C1-C4 알킬)로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체로 치환된 C1-C4 알킬이다. 보다 바람직하게는 X1은 O이다.
R2가 -B1-B2 또는 -B3-기일 경우, 바람직하게는 R1은 수소, 또는 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴, 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C3-C6 시클로알킬, -A1-L1-A2, -L2-A2, -COR', -Y-Z, -A3-L3-A4, -A3-L1-A4-A5, -A6-L1-A7, -A3-L4-A8, -A3-W, -A9, -A3-L1-A9 또는 -A10으로부터 선택되는 기이다. 보다 바람직하게는 R1은 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴기 또는 -A1-L1-A2기이며, 여기서 A1은 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴렌기이고, L1은 결합, -NR'-, -O-, -CO-, -OCO-, -OCONR'R" 또는 -CONR'R"-이며, A2는 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이다. 보다 바람직하게는 R1은 비치환 또는 치환된 페닐 고리 또는 -A1-L1-A2기이며, 여기서 A1은 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴렌기이고, L1은 결합이며, A2는 비치환 또는 치환된 페닐 또는 5원 또는 6원 헤테로시클릴기이다. 보다 바람직하게는 R1은 비치환 또는 치환된 페닐 고리 또는 A1-L1-A2기이고, 여기서 A1은 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴렌기이며, L1은 결합, -NR'- 또는 -CONR'R"이고, R' 및 R"은 수소 또는 C1-C4 알킬이며, A2는 비치환 또는 치환된 페닐 또는 5원 또는 6원 헤테로시클릴기이다. 가장 바람직하게는 R1은 비치환 또는 치환된 페닐기 또는 -A1-A2기이고, 여기서 A1은 비치환된 페닐이며, A2는 비치환 또는 치환된 5원 또는 6원 헤테로시클릴 (특히, 모르폴리닐, 옥사졸릴 또는 피페라지닐, 예를 들어 모르폴리닐 또는 옥사졸릴)이다. A2에 대한 치환체는 바람직하게는 비치환된 C1-C4 알킬 또는 C2-C4 알케닐로부터 선택된다.
R2가 -B1-B2 또는 -B3-기일 경우, 바람직하게는 R3 및 R4는 동일하거나 상이 하며, 페닐, 벤질, 피리딜, 수소, 할로겐, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, -OR', -CO2R', CONR'R", -COR', -CN, -NO2, -NR'R" 또는 -CF3 (여기서, R' 및 R"은 독립적으로 수소 또는 C1-C4 알킬임)를 나타내거나, 또는 R3 및 R4는 함께 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴기를 형성한다. 보다 바람직하게는 R3 및 R4는 동일하거나 상이하며, 수소, 비치환된 C1-C4 알킬 또는 비치환된 C1-C4 알콕시를 나타내거나, 또는 R3 및 R4는 함께 비치환 또는 치환된 페닐기를 형성한다. R3 및 R4가 페닐기를 형성할 경우, 바람직하게는 그것은 비치환된다. 보다 바람직하게는 R3 및 R4는 동일하거나 상이하며, 수소 또는 비치환된 C1-C4 알킬을 나타낸다. 가장 바람직하게는 R3 및 R4는 수소이다.
R2가 -B1-B2 또는 -B3-기일 경우, 바람직하게는 R5 및 R6은 동일하거나 상이하고, 페닐, 벤질, 피리딜, 수소, 할로겐, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, -OR', -CO2R', CONR'R", -COR', -CN, -NO2, -NR'R" 또는 -CF3을 나타내며, 여기서 R' 및 R"은 독립적으로 수소 또는 C1-C4 알킬이다. 보다 바람직하게는 R5 및 R6은 동일하거나 상이하며, 수소, 비치환된 C1-C4 알킬 또는 비치환된 C1-C4 알콕시를 나타낸다. 보다 바람직하게는, R5 및 R6은 동일하거나 상이하며, 수소 또는 비치환된 C1-C4 알킬을 나타낸다. 가장 바람직하게는 R5 및 R6은 수소이다.
R2가 -B1-B2 또는 -B3-기일 경우, 바람직하게는 R7은 수소, 할로겐, C1-C4 알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, C1-C4 알콕시, -OR', -CO2R', CONR'R", -COR', -CN, -NO2, -NR'R" 또는 -CF3이며, 여기서 R' 및 R"은 독립적으로 수소 또는 C1-C4 알킬이다. 보다 바람직하게는 R7은 수소, 할로겐, 비치환된 C1-C4 알킬 또는 비치환된 C1-C4 알콕시, 보다 바람직하게는 수소 또는 비치환된 C1-C4 알킬, 가장 바람직하게는 수소이다.
R2가 -B1-B2 또는 -B3-기일 경우, 바람직하게는 R8은 수소이다.
R3 및 R4가 이들이 결합된 고리 탄소 원자와 함께 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기를 형성할 경우, 바람직한 화합물은
X가 결합, -NR8-, -O-, -S-, -SO- 또는 -SO2-이고;
X1이 O 또는 NOR9이며, 여기서 R9는 수소, 또는 비치환 또는 치환된 C1-C4 알킬기이고;
(i) R1 및 R8이 독립적으로 수소, 또는 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴, 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C3-C6 시클로알킬, -A1-L1-A2, -L2-A2, -COR' 및 -Y-Z로부터 선택되는 기를 나타내거나; (ii) R1이 -A3-L3-A4, -A3-L1-A4-A5, -A6-L1-A7, -A3-L4-A8, -A3-W, -A9, -A3-L1-A9 또는 -A10을 나타내고, R8이 수소, 또는 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴, 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C3-C6 시클로알킬, -A1-L1-A2, -L2-A2, -COR' 및 -Y-Z로부터 선택되는 기를 나타내거나; 또는 (iii) X가 NR8일 경우, R1 및 R8은 이들이 부착된 질소와 함께 비치환 또는 치환된, 방향족 또는 비-방향족 5원 내지 12원 헤테로시클릴기를 형성할 수 있고;
L1이 결합, -NR'-, -O-, -CO-, -OCO-, -OCONR'R" 또는 -CONR'R"-이고;
L2가 치환 또는 비치환된 C1-C4 알킬렌 또는 C2-C4 알케닐렌기이고;
L3이 화학식 -O-Alk1-, -(Alk2)m-C(=O)-Het-(Alk3)n- 또는 -Alk4-의 기이고, 여기서 Alk1, Alk2, Alk3 및 Alk4는 동일하거나 상이하며 비치환된 C1-C4 알킬렌기를 나타내고, m 및 n은 동일하거나 상이하며 0 또는 1을 나타내고, Het는 -O- 또는 -NR9-를 나타내며, 여기서 R9는 수소 또는 비치환된 C1-C4 알킬이고;
L4가 이미노기 -N=이며, 여기서 이중 결합은 A8기에 결합되고;
A1이 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴렌기이고;
A2, A3, A4, A5 및 A7이 동일하거나 상이하며, 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이고;
A6이 그 자체가 비치환 또는 치환된 하나 이상의 C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기로 치환된 C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이고;
A8이 비치환 또는 치환된 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이고;
A9가 비치환 또는 치환된 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이며, 여기서 1개 또는 2개의 고리 탄소 원자는 >C(=O), >S(=O)2, >C(=NOR11) (여기서, R11은 수소 또는 C1-C4 알킬기임), >C=CH2 또는 >C(-OCH2CH2O-)로부터 선택된 기로 대체되고;
A10이 비치환 또는 치환된 트리시클릭 13원 내지 15원 헤테로시클릴기이고;
W가 화학식 -C(=O)-NR10-S(O)2-R'"의 기이고, 여기서 R10 및 R'"은 동일하거 나 상이하며, 수소 또는 C1-C4 알킬을 나타내고;
R2가 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴, 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, C1-C8 알킬 및 C3-C6 시클로알킬, 할로겐 또는 화학식 -B1-B2 또는 -B3의 기로부터 선택되는 기이고;
B1이 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴기이고;
B2가 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이고;
B3이 비치환 또는 치환된 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이며, 여기서 1개 또는 2개의 고리 탄소 원자는 >C(=O), >S(=O)2, >C(=NOR11) (여기서, R11은 수소 또는 C1-C4 알킬기임), >C=CH2 또는 >C(-OCH2CH2O-)로부터 선택된 기로 대체되고;
R5 및 R6이 독립적으로 C6-C10 아릴, 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, -(C1-C4 알킬렌)-(C6-C10 아릴), -(C1-C4 알킬렌)-(5원 내지 12원 헤테로시클릴), 수소, 할로겐, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, -OR', -CO2R', -CONR'R", -COR', -CN, -NO2, -NR'R", CF3 또는 -Y-Z를 나타내고;
R7이 수소, 할로겐, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, -OR', -CO2R', -CONR'R", -COR', -CN, -NO2, -NR'R", CF3, -Y-Z, C6-C10 아릴 또는 화학식 -Alk6-L5-A12의 기를 나타내고, 여기서 Alk6은 C1-C4 알킬렌기이며, L5는 화학식 -O-C(=O)-, -C(=O)- 또는 -NR13-C(=O)-의 기이고, R13은 수소 또는 C1-C4 알킬이 며, A12는 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이고;
Y가 C1-C8 알킬렌, C2-C8 알케닐렌 또는 C2-C8 알키닐렌이고;
Z가 할로겐, C3-C6 시클로알킬, -OR', -SR', -SOR', -SO2R', -SO2NR'R", -SO3H, -NR'R", -NR'COR', -NO2, -CO2R', -CONR'R", -COR', -OCOR', -CN, -CF3-NSO2R', -OCONR'R" 또는 -CR'=NOR"이고;
R' 및 R"이 독립적으로 수소, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐 또는 C2-C8 알키닐을 나타내는 것인, 화학식 I의 인돌리지닐 유도체 또는 그의 제약상 허용되는 염이다.
R3 및 R4가 이들이 결합된 고리 탄소 원자와 함께 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기를 형성할 경우, 보다 바람직한 화합물은
X가 결합, -NR8-, -O-, -S-, -SO- 또는 -SO2-이고;
X1이 O 또는 NOR9이며, 여기서 R9는 수소, 또는 비치환 또는 치환된 C1-C4 알킬기이고;
R1 및 R8이 독립적으로 수소, 또는 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴, 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C3-C6 시클로알킬, -A1-L1-A2, -L2-A2, -COR' 및 -Y-Z로부터 선택되는 기를 나타내거나, 또는 X 가 NR8일 경우, R1 및 R8이 이들이 부착된 질소와 함께 비치환 또는 치환된, 방향족 또는 비-방향족 5원 내지 12원 헤테로시클릴기를 형성할 수 있고;
A1이 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴렌기이고;
L1이 결합, -NR'-, -O-, -CO-, -OCO-, -OCONR'R" 또는 -CONR'R"-이고;
L2가 치환 또는 비치환된 C1-C4 알킬렌 또는 C2-C4 알케닐렌기이고;
A2가 치환 또는 비치환된 C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이고;
R2가 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴, 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, C1-C8 알킬 및 C3-C6 시클로알킬 또는 할로겐으로부터 선택되는 기이고;
R5 및 R6이 독립적으로 C6-C10 아릴, 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, -(C1-C4 알킬렌)-(C6-C10 아릴), -(C1-C4 알킬렌)-(5원 내지 12원 헤테로시클릴), 수소, 할로겐, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, -OR', -CO2R', -CONR'R", -COR', -CN, -NO2, -NR'R", CF3 또는 -Y-Z를 나타내고;
R7이 수소, 할로겐, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, -OR', -CO2R', -CONR'R", -COR', -CN, -NO2, -NR'R", CF3 또는 -Y-Z를 나타내고;
Y가 C1-C8 알킬렌, C2-C8 알케닐렌 또는 C2-C8 알키닐렌이고;
Z가 할로겐, C3-C6 시클로알킬, -OR', -SR', -SOR', -SO2R', -SO2NR'R", -SO3H, -NR'R", -NR'COR', -NO2, -CO2R', -CONR'R", -COR', -OCOR', -CN, -CF3- NSO2R', -OCONR'R" 또는 -CR'=NOR"이고;
R' 및 R"이 독립적으로 수소, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐 또는 C2-C8 알키닐을 나타내는 것인, 화학식 I의 인돌리지닐 유도체 또는 그의 제약상 허용되는 염이다.
R3 및 R4가 이들이 결합된 고리 탄소 원자와 함께 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기를 형성할 경우, 바람직하게는 X는 -NR8- 또는 -O-이고, R8은 수소, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐 또는 C2-C8 알키닐이다. 보다 바람직하게는 X는 -NR8- 또는 -O-이고, R8은 수소 또는 C1-C4 알킬이고, 보다 바람직하게는 R8은 수소 또는 C1-C2 알킬이고, 가장 바람직하게는 R8은 수소이다. 바람직하게는 X는 -NH-이다.
R3 및 R4가 이들이 결합된 고리 탄소 원자와 함께 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기를 형성할 경우, 바람직하게는 X1은 O 또는 NOR9이며, 여기서 R9는 수소, 또는 비치환되거나, 할로겐, 히드록실, 아미노, (C1-C4 알킬)아미노, 디(C1-C4 알킬)아미노, C1-C4 알콕시, -CO2H 및 -CO2(C1-C4 알킬)로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체로 치환된 C1-C4 알킬이다. 보다 바람직하게는 X1은 O이다.
R3 및 R4가 이들이 결합된 고리 탄소 원자와 함께 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기를 형성할 경우, 바람직하게는 R1은 수소, 또는 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴, 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C3-C6 시클로알킬, -A1-L1-A2, -L2-A2, -COR', -Y-Z, -A3-L3-A4, -A3-L1-A4-A5, -A6-L1-A7, -A3-L4-A8, -A3-W, -A9, -A3-L1-A9 또는 -A10으로부터 선택되는 기이다. 보다 바람직하게는 R1은 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴기 또는 -A1-L1-A2기이며, 여기서 A1은 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴렌기이고, L1은 결합, -NR'-, -O-, -CO-, -OCO-, -OCONR'R" 또는 -CONR'R"-이며, A2는 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이다. 보다 바람직하게는 R1은 비치환 또는 치환된 페닐 고리 또는 -A1-L1-A2기이며, 여기서 A1은 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴렌기이고, L1은 결합이며, A2는 비치환 또는 치환된 페닐 또는 5원 또는 6원 헤테로시클릴기이다. 보다 바람직하게는 R1은 비치환 또는 치환된 페닐 고리 또는 A1-L1-A2기이고, 여기서 A1은 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴렌기이며, L1은 결합, -NR'- 또는 -CONR'R"이고, R' 및 R"은 수소 또는 C1-C4 알킬이며, A2는 비치환 또는 치환된 페닐 또는 5원 또는 6원 헤테로시클릴기이다. 가장 바람직하게는 R1은 비치환 또는 치환된 페닐기 또는 -A1-A2기이고, 여기서 A1은 비치환된 페닐이며, A2는 비치환된 5원 또는 6원 헤테로시클릴 (특히 모르폴리닐 또는 옥사졸릴)이다.
R3 및 R4가 이들이 결합된 고리 탄소 원자와 함께 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기를 형성할 경우, 바람직하게는 R2는 비치환 또는 치환된 C1-C4 알킬, C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이다. 보다 바람직하게는 R2는 비치환 또는 치환된 C1-C2 알킬, 페닐 또는 5원 내 지 12원 헤테로시클릴기이다. 시클릭기에 대한 바람직한 치환체는 1개 또는 2개 (보다 바람직하게는 1개)의 할로겐 원자 또는 C1-C4 알킬기, 보다 바람직하게는 염소 원자 또는 메틸기를 포함한다. 바람직하게는 R2가 C1-C2 알킬 (가장 바람직하게는 메틸)일 경우, 그것은 비치환된다. 바람직한 5원 내지 12원 헤테로시클릴기로는 피리디닐, 피리미디닐 및 디히드로인돌릴을 들 수 있다.
R3 및 R4가 이들이 결합된 고리 탄소 원자와 함께 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기를 형성할 경우, 바람직하게는 R5 및 R6은 동일하거나 상이하며, 페닐, 벤질, 피리딜, 수소, 할로겐, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, -OR', -CO2R', CONR'R", -COR', -CN, -NO2, -NR'R" 또는 -CF3을 나타내며, 여기서 R' 및 R"은 독립적으로 수소 또는 C1-C4 알킬이다. 보다 바람직하게는 R5 및 R6은 동일하거나 상이하며, 수소, 비치환된 C1-C4 알킬 또는 비치환된 C1-C4 알콕시를 나타낸다. 보다 바람직하게는, R5 및 R6은 동일하거나 상이하며, 수소 또는 비치환된 C1-C4 알킬을 나타낸다. 가장 바람직하게는 R5 및 R6은 수소이다.
R3 및 R4가 이들이 결합된 고리 탄소 원자와 함께 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기를 형성할 경우, 바람직하게는 R7은 수소, 할로겐, C1-C4 알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, C1-C4 알콕시, -OR', -CO2R', CONR'R", -COR', -CN, -NO2, -NR'R" 또는 -CF3이며, 여기서 R' 및 R"은 독립적으로 수소 또는 C1-C4 알킬이다. 보다 바람직하게는 R7은 수소, 할로겐, 비치 환된 C1-C4 알킬 또는 비치환된 C1-C4 알콕시, 보다 바람직하게는 수소 또는 비치환된 C1-C4 알킬, 가장 바람직하게는 수소이다.
R3 및 R4가 이들이 결합된 고리 탄소 원자와 함께 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기를 형성할 경우, 바람직하게는 R8은 수소이다.
R4가 화학식 -Het-Alk5-A11의 기를 나타낼 경우, 바람직한 화합물은
X가 결합, -NR8-, -O-, -S-, -SO- 또는 -SO2-이고;
X1이 O 또는 NOR9이며, 여기서 R9는 수소, 또는 비치환 또는 치환된 C1-C4 알킬기이고;
(i) R1 및 R8이 독립적으로 수소, 또는 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴, 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C3-C6 시클로알킬, -A1-L1-A2, -L2-A2, -COR' 및 -Y-Z로부터 선택되는 기를 나타내거나; (ii) R1이 -A3-L3-A4, -A3-L1-A4-A5, -A6-L1-A7, -A3-L4-A8, -A3-W, -A9, -A3-L1-A9 또는 -A10을 나타내고, R8이 수소, 또는 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴, 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C3-C6 시클로알킬, -A1-L1-A2, -L2-A2, -COR' 및 -Y-Z로부터 선택되는 기를 나타내거나; 또는 (iii) X가 NR8일 경우, R1 및 R8은 이들이 부착된 질소와 함께 비치환 또는 치환된, 방향족 또는 비-방향족 5원 내지 12원 헤테로시클릴기를 형성할 수 있고;
L1이 결합, -NR'-, -O-, -CO-, -OCO-, -OCONR'R" 또는 -CONR'R"-이고;
L2가 치환 또는 비치환된 C1-C4 알킬렌 또는 C2-C4 알케닐렌기이고;
L3이 화학식 -O-Alk1-, -(Alk2)m-C(=O)-Het-(Alk3)n- 또는 -Alk4-의 기이고, 여기서 Alk1, Alk2, Alk3 및 Alk4는 동일하거나 상이하며 비치환된 C1-C4 알킬렌기를 나타내고, m 및 n 동일하거나 상이하며 0 또는 1을 나타내고, Het는 -O- 또는 -NR9-를 나타내며, 여기서 R9는 수소 또는 비치환된 C1-C4 알킬이고;
L4가 이미노기 -N=이며, 여기서 이중 결합은 A8기에 결합되고;
A1이 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴렌기이고;
A2, A3, A4, A5 및 A7이 동일하거나 상이하며, 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이고;
A6이 그 자체가 비치환 또는 치환된 하나 이상의 C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기로 치환된 C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이고;
A8이 비치환 또는 치환된 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이고;
A9가 비치환 또는 치환된 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이며, 여기서 1개 또는 2개의 고리 탄소 원자는 >C(=O), >S(=O)2, >C(=NOR11) (여기서, R11은 수소 또는 C1-C4 알킬기임), >C=CH2 또는 >C(-OCH2CH2O-)로부터 선택된 기로 대체되고;
A10이 비치환 또는 치환된 트리시클릭 13원 내지 15원 헤테로시클릴기이고;
W가 화학식 -C(=O)-NR10-S(O)2-R"'의 기이고, 여기서 R10 및 R'"은 동일하거 나 상이하며, 수소 또는 C1-C4 알킬을 나타내고;
R2가 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴, 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, C1-C8 알킬 및 C3-C6 시클로알킬, 할로겐 또는 화학식 -B1-B2 또는 -B3의 기로부터 선택되는 기이고;
B1이 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴기이고;
B2가 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이고;
B3이 비치환 또는 치환된 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이며, 여기서 1개 또는 2개의 고리 탄소 원자는 >C(=O), >S(=O)2, >C(=NOR11) (여기서, R11은 수소 또는 C1-C4 알킬기임), >C=CH2 또는 >C(-OCH2CH2O-)로부터 선택된 기로 대체되고;
R3이 C6-C10 아릴, 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, -(C1-C4 알킬렌)-(C6-C10 아릴), -(C1-C4 알킬렌)-(5원 내지 12원 헤테로시클릴), 수소, 할로겐, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, -OR', -CO2R', -CONR'R", -COR', -CN, -NO2, -NR'R", CF3 또는 -Y-Z를 나타내고;
R5 및 R6이 독립적으로 C6-C10 아릴, 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, -(C1-C4 알킬렌)-(C6-C10 아릴), -(C1-C4 알킬렌)-(5원 내지 12원 헤테로시클릴), 수소, 할로겐, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, -OR', -CO2R', -CONR'R", -COR', -CN, -NO2, -NR'R", CF3 또는 -Y-Z를 나타내고;
R7이 수소, 할로겐, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, -OR', -CO2R', -CONR'R", -COR', -CN, -NO2, -NR'R", CF3, -Y-Z, C6-C10 아릴 또는 화학식 -Alk6-L5-A12의 기를 나타내고, 여기서 Alk6은 C1-C4 알킬렌기이며, L5는 화학식 -O-C(=O)-, -C(=O)- 또는 -NR13-C(=O)-의 기이고, R13은 수소 또는 C1-C4 알킬이며, A12는 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이고;
Y가 C1-C8 알킬렌, C2-C8 알케닐렌 또는 C2-C8 알키닐렌이고;
Z가 할로겐, C3-C6 시클로알킬, -OR', -SR', -SOR', -SO2R', -SO2NR'R", -SO3H, -NR'R", -NR'COR', -NO2, -CO2R', -CONR'R", -COR', -OCOR', -CN, -CF3-NSO2R', -OCONR'R" 또는 -CR'=NOR"이고;
R' 및 R"이 독립적으로 수소, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐 또는 C2-C8 알키닐을 나타내는 것인, 화학식 I의 인돌리지닐 유도체 또는 그의 제약상 허용되는 염이다.
R4가 화학식 -Het-Alk5-A11의 기를 나타낼 경우, 보다 바람직한 화합물은
X가 결합, -NR8-, -O-, -S-, -SO- 또는 -SO2-이고;
X1이 O 또는 NOR9이며, 여기서 R9는 수소, 또는 비치환 또는 치환된 C1-C4 알킬기이고;
R1 및 R8이 독립적으로 수소, 또는 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴, 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C3-C6 시클로알킬, -A1-L1-A2, -L2-A2, -COR' 및 -Y-Z로부터 선택되는 기를 나타내거나, 또는 X가 NR8일 경우, R1 및 R8은 이들이 부착된 질소와 함께 비치환 또는 치환된, 방향족 또는 비-방향족 5원 내지 12원 헤테로시클릴기를 형성할 수 있고;
A1이 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴렌기이고;
L1이 결합, -NR'-, -O-, -CO-, -OCO-, -OCONR'R" 또는 -CONR'R"-이고;
L2가 치환 또는 비치환된 C1-C4 알킬렌 또는 C2-C4 알케닐렌기이고;
A2가 치환 또는 비치환된 C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이고;
R2가 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴, 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, C1-C8 알킬 및 C3-C6 시클로알킬, 또는 할로겐으로부터 선택되는 기이고;
R3이 C6-C10 아릴, 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, -(C1-C4 알킬렌)-(C6-C10 아릴), -(C1-C4 알킬렌)-(5원 내지 12원 헤테로시클릴), 수소, 할로겐, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, -OR', -CO2R', -CONR'R", -COR', -CN, -NO2, -NR'R", CF3 또는 -Y-Z를 나타내고;
R5 및 R6이 독립적으로 C6-C10 아릴, 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, -(C1-C4 알킬렌)-(C6-C10 아릴), -(C1-C4 알킬렌)-(5원 내지 12원 헤테로시클릴), 수소, 할로겐, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, -OR', -CO2R', -CONR'R", -COR', -CN, -NO2, -NR'R", CF3 또는 -Y-Z를 나타내고;
R7이 수소, 할로겐, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, -OR', -CO2R', -CONR'R", -COR', -CN, -NO2, -NR'R", CF3 또는 -Y-Z를 나타내고;
Y가 C1-C8 알킬렌, C2-C8 알케닐렌 또는 C2-C8 알키닐렌이고;
Z가 할로겐, C3-C6 시클로알킬, -OR', -SR', -SOR', -SO2R', -SO2NR'R", -SO3H, -NR'R", -NR'COR', -NO2, -CO2R', -CONR'R", -COR', -OCOR', -CN, -CF3-NSO2R', -OCONR'R" 또는 -CR'=NOR"이고;
R' 및 R"이 독립적으로 수소, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐 또는 C2-C8 알키닐을 나타내는 것인, 화학식 I의 인돌리지닐 유도체 또는 그의 제약상 허용되는 염이다.
R4가 화학식 -Het-Alk5-A11의 기를 나타낼 경우, 바람직하게는 X는 -NR8- 또는 -O-이고, R8은 수소, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐 또는 C2-C8 알키닐이다. 보다 바람직하게는 X는 -NR8- 또는 -O-이고, R8은 수소 또는 C1-C4 알킬이고, 보다 바람직하게는 R8은 수소 또는 C1-C2 알킬이고, 가장 바람직하게는 R8은 수소이다. 바람직하게는 X는 -NH-이다.
R4가 화학식 -Het-Alk5-A11의 기를 나타낼 경우, 바람직하게는 X1은 O 또는 NOR9이며, 여기서, R9는 수소, 또는 비치환되거나 할로겐, 히드록실, 아미노, (C1- C4 알킬)아미노, 디(C1-C4 알킬)아미노, C1-C4 알콕시, -CO2H 및 -CO2(C1-C4 알킬)로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체로 치환된 C1-C4 알킬이다. 보다 바람직하게는 X1은 O이다.
R4가 화학식 -Het-Alk5-A11의 기를 나타낼 경우, 바람직하게는 R1은 수소, 또는 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴, 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C3-C6 시클로알킬, -A1-L1-A2, -L2-A2, -COR', -Y-Z, -A3-L3-A4, -A3-L1-A4-A5, -A6-L1-A7, -A3-L4-A8, -A3-W, -A9, -A3-L1-A9 또는 -A10으로부터 선택되는 기이다. 보다 바람직하게는 R1은 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴기 또는 -A1-L1-A2기이며, 여기서 A1은 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴렌기이고, L1은 결합, -NR'-, -O-, -CO-, -OCO-, -OCONR'R" 또는 -CONR'R"-이며, A2는 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이다. 보다 바람직하게는 R1은 비치환 또는 치환된 페닐 고리 또는 -A1-L1-A2기이며, 여기서 A1은 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴렌기이고, L1은 결합이며, A2는 비치환 또는 치환된 페닐 또는 5원 또는 6원 헤테로시클릴기이다. 보다 바람직하게는 R1은 비치환 또는 치환된 페닐 고리 또는 A1-L1-A2기이고, 여기서 A1은 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴렌기이며, L1은 결합, -NR'- 또는 -CONR'R"이고, R' 및 R"은 수소 또는 C1-C4 알킬이며, A2는 비치환 또는 치환된 페닐 또는 5원 또는 6원 헤테로시클릴기이다. 가장 바람직하게는 R1은 비치환 또는 치환된 페닐기 또는 -A1-A2기이고, 여기서 A1은 비치환된 페닐이며, A2는 비치환된 5원 또는 6원 헤테로시클릴 (특히 모르폴리닐 또는 옥사졸릴)이다.
R4가 화학식 -Het-Alk5-A11의 기를 나타낼 경우, 바람직하게는 R2는 비치환 또는 치환된 C1-C4 알킬, C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이다. 보다 바람직하게는 R2는 비치환 또는 치환된 C1-C2 알킬, 페닐 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이다. 시클릭기에 대한 바람직한 치환체는 1개 또는 2개 (보다 바람직하게는 1개)의 할로겐 원자 또는 C1-C4 알킬기, 보다 바람직하게는 염소 원자 또는 메틸기를 포함한다. 바람직하게는 R2가 C1-C2 알킬 (가장 바람직하게는 메틸)일 경우, 그것은 비치환된다. 바람직한 5원 내지 12원 헤테로시클릴기로는 피리디닐, 피리미디닐 및 디히드로인돌릴을 들 수 있다.
R4가 화학식 -Het-Alk5-A11의 기를 나타낼 경우, 바람직하게는 R3은 페닐, 벤질, 피리딜, 수소, 할로겐, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, -OR', -CO2R', CONR'R", -COR', -CN, -NO2, -NR'R" 또는 -CF3을 나타내며, 여기서 R' 및 R"은 독립적으로 수소 또는 C1-C4 알킬이다. 보다 바람직하게는 R3은 수소, 비치환된 C1-C4 알킬 또는 비치환된 C1-C4 알콕시를 나타낸다. 가장 바람직하게는 R3은 수소이다.
R4가 화학식 -Het-Alk5-A11의 기를 나타낼 경우, 바람직하게는 R5 및 R6은 동일하거나 상이하고, 페닐, 벤질, 피리딜, 수소, 할로겐, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, -OR', -CO2R', CONR'R", -COR', -CN, -NO2, -NR'R" 또는 -CF3 을 나타내며, 여기서, R' 및 R"은 독립적으로 수소 또는 C1-C4 알킬이다. 보다 바람직하게는 R5 및 R6은 동일하거나 상이하며, 수소, 비치환된 C1-C4 알킬 또는 비치환된 C1-C4 알콕시를 나타낸다. 보다 바람직하게는, R5 및 R6은 동일하거나 상이하며, 수소 또는 비치환된 C1-C4 알킬을 나타낸다. 가장 바람직하게는 R5 및 R6은 수소이다.
R4가 화학식 -Het-Alk5-A11의 기를 나타낼 경우, 바람직하게는 R7은 수소, 할로겐, C1-C4 알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, C1-C4 알콕시, -OR', -CO2R', CONR'R", -COR', -CN, -NO2, -NR'R" 또는 -CF3이며, 여기서, R' 및 R"은 독립적으로 수소 또는 C1-C4 알킬이다. 보다 바람직하게는 R7은 수소, 할로겐, 비치환된 C1-C4 알킬 또는 비치환된 C1-C4 알콕시, 보다 바람직하게는 수소 또는 비치환된 C1-C4 알킬, 가장 바람직하게는 수소이다.
R4가 화학식 -Het-Alk5-A11의 기를 나타낼 경우, 바람직하게는 R8은 수소이다.
R7이 C6-C10 아릴 또는 화학식 -Alk6-L5-A12의 기를 나타낼 경우, 바람직한 화합물은
X가 결합, -NR8-, -O-, -S-, -SO- 또는 -SO2-이고;
X1이 O 또는 NOR9이며, 여기서 R9는 수소, 또는 비치환 또는 치환된 C1-C4 알킬기이고;
(i) R1 및 R8이 독립적으로 수소, 또는 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴, 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C3-C6 시클로알킬, -A1-L1-A2, -L2-A2, -COR' 및 -Y-Z로부터 선택되는 기를 나타내거나; (ii) R1이 -A3-L3-A4, -A3-L1-A4-A5, -A6-L1-A7, -A3-L4-A8, -A3-W, -A9, -A3-L1-A9 또는 -A10을 나타내고, R8이 수소, 또는 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴, 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C3-C6 시클로알킬, -A1-L1-A2, -L2-A2, -COR' 및 -Y-Z로부터 선택되는 기를 나타내거나; 또는 (iii) X가 NR8일 경우, R1 및 R8은 이들이 부착된 질소와 함께 비치환 또는 치환된, 방향족 또는 비-방향족 5원 내지 12원 헤테로시클릴기를 형성할 수 있고;
L1이 결합, -NR'-, -O-, -CO-, -OCO-, -OCONR'R" 또는 -CONR'R"-이고;
L2가 치환 또는 비치환된 C1-C4 알킬렌 또는 C2-C4 알케닐렌기이고;
L3이 화학식 -O-Alk1-, -(Alk2)m-C(=O)-Het-(Alk3)n- 또는 -Alk4-의 기이고, 여기서 Alk1, Alk2, Alk3 및 Alk4는 동일하거나 상이하며, 비치환된 C1-C4 알킬렌기를 나타내고, m 및 n은 동일하거나 상이하며, 0 또는 1을 나타내고, Het는 -O- 또는 -NR9-를 나타내며, 여기서 R9는 수소 또는 비치환된 C1-C4 알킬이고;
L4가 이미노기 -N=이며, 여기서 이중 결합은 A8기에 결합되고;
A1이 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴렌기이고;
A2, A3, A4, A5 및 A7이 동일하거나 상이하며, 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이고;
A6이 그 자체가 비치환 또는 치환된 하나 이상의 C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기로 치환된 C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이고;
A8이 비치환 또는 치환된 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이고;
A9가 비치환 또는 치환된 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이며, 여기서 1개 또는 2개의 고리 탄소 원자는 >C(=O), >S(=O)2, >C(=NOR11) (여기서, R11은 수소 또는 C1-C4 알킬기임), >C=CH2 또는 >C(-OCH2CH2O-)로부터 선택된 기로 대체되고;
A10이 비치환 또는 치환된 트리시클릭 13원 내지 15원 헤테로시클릴기이고;
W가 화학식 -C(=O)-NR10-S(=O)2-R'"의 기이고, 여기서 R10 및 R'"은 동일하거나 상이하며, 수소 또는 C1-C4 알킬을 나타내고;
R2가 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴, 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, C1-C8 알킬 및 C3-C6 시클로알킬, 할로겐 또는 화학식 -B1-B2 또는 -B3의 기로부터 선택되는 기이고;
B1이 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴기이고;
B2가 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이고;
B3이 비치환 또는 치환된 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이며, 여기서 1개 또는 2개의 고리 탄소 원자는 >C(=O), >S(=O)2, >C(=NOR11) (여기서, R11은 수소 또는 C1-C4 알킬기임), >C=CH2 또는 >C(-OCH2CH2O-)로부터 선택된 기로 대체되고;
R3 및 R4가 동일하거나 상이하며, C6-C10 아릴, 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, -(C1-C4 알킬렌)-(C6-C10 아릴), -(C1-C4 알킬렌)-(5원 내지 12원 헤테로시클릴), 수소, 할로겐, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, -OR', -CO2R', -CONR'R", -COR', -CN, -NO2, -NR'R", CF3 또는 -Y-Z를 나타내고;
R5 및 R6이 독립적으로 C6-C10 아릴, 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, -(C1-C4 알킬렌)-(C6-C10 아릴), -(C1-C4 알킬렌)-(5원 내지 12원 헤테로시클릴), 수소, 할로겐, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, -OR', -CO2R', -CONR'R", -COR', -CN, -NO2, -NR'R", CF3 또는 -Y-Z를 나타내고;
Y가 C1-C8 알킬렌, C2-C8 알케닐렌 또는 C2-C8 알키닐렌이고;
Z가 할로겐, C3-C6 시클로알킬, -OR', -SR', -SOR', -SO2R', -SO2NR'R", -SO3H, -NR'R", -NR'COR', -NO2, -CO2R', -CONR'R", -COR', -OCOR', -CN, -CF3-NSO2R', -OCONR'R" 또는 -CR'=NOR"이고;
R' 및 R"이 독립적으로 수소, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐 또는 C2-C8 알키닐을 나타내는 것인, 화학식 I의 인돌리지닐 유도체 또는 그의 제약상 허용되는 염이다.
R7이 C6-C10 아릴 또는 화학식 -Alk6-L5-A12의 기를 나타낼 경우, 보다 바람 직한 화합물은
X가 결합, -NR8-, -O-, -S-, -SO- 또는 -SO2-이고;
X1이 O 또는 NOR9이며, 여기서 R9는 수소, 또는 비치환 또는 치환된 C1-C4 알킬기이고;
R1 및 R8이 독립적으로 수소, 또는 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴, 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8-알키닐, C3-C6 시클로알킬, -A1-L1-A2, -L2-A2, -COR' 및 -Y-Z로부터 선택되는 기를 나타내거나, 또는 X가 NR8일 경우, R1 및 R8은 이들이 부착된 질소와 함께 비치환 또는 치환된 방향족 또는 비-방향족 5원 내지 12원 헤테로시클릴기를 형성할 수 있고;
A1이 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴렌기이고;
L1이 결합, -NR'-, -O-, -CO-, -OCO-, -OCONR'R" 또는 -CONR'R"-이고;
L2가 치환 또는 비치환된 C1-C4 알킬렌 또는 C2-C4 알케닐렌기이고;
A2가 치환 또는 비치환된 C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이고;
R2가 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴, 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, C1-C8 알킬 및 C3-C6 시클로알킬, 또는 할로겐으로부터 선택되는 기이고;
R3 및 R4가 동일하거나 상이하며, C6-C10 아릴, 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, -(C1-C4 알킬렌)-(C6-C10 아릴), -(C1-C4 알킬렌)-(5원 내지 12원 헤테로시클릴), 수소, 할로겐, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, -OR', -CO2R', -CONR'R", -COR', -CN, -NO2, -NR'R", CF3 또는 -Y-Z를 나타내고;
R5 및 R6이 독립적으로 C6-C10 아릴, 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, -(C1-C4 알킬렌)-(C6-C10 아릴), -(C1-C4 알킬렌)-(5원 내지 12원 헤테로시클릴), 수소, 할로겐, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, -OR', -CO2R', -CONR'R", -COR', -CN, -NO2, -NR'R", CF3 또는 -Y-Z를 나타내고;
Y가 C1-C8 알킬렌, C2-C8 알케닐렌 또는 C2-C8 알키닐렌이고;
Z가 할로겐, C3-C6 시클로알킬, -OR', -SR', -SOR', -SO2R', -SO2NR'R", -SO3H, -NR'R", -NR'COR', -NO2, -CO2R', -CONR'R", -COR', -OCOR', -CN, -CF3-NSO2R', -OCONR'R" 또는 -CR'=NOR"이고;
R' 및 R"이 독립적으로 수소, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐 또는 C2-C8 알키닐을 나타내는 것인, 화학식 I의 인돌리지닐 유도체 또는 그의 제약상 허용되는 염이다.
R7이 C6-C10 아릴 또는 화학식 -Alk6-L5-A12의 기를 나타낼 경우, 바람직하게는 X는 -NR8- 또는 -O-이고, R8은 수소, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐 또는 C2-C8 알키닐이다. 보다 바람직하게는 X는 -NR8- 또는 -O-이고, R8은 수소 또는 C1-C4 알킬이고, 보다 바람직하게는 R8은 수소 또는 C1-C2 알킬이고, 가장 바람직하게는 R8은 수소이다. 바람직하게는 X는 -NH-이다.
R7이 C6-C10 아릴 또는 화학식 -Alk6-L5-A12의 기를 나타낼 경우, 바람직하게는 X1은 O 또는 NOR9이며, 여기서 R9는 수소, 또는 비치환되거나 할로겐, 히드록실, 아미노, (C1-C4 알킬)아미노, 디(C1-C4 알킬)아미노, C1-C4 알콕시, -CO2H 및 -CO2(C1-C4 알킬)로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체로 치환된 C1-C4 알킬이다. 보다 바람직하게는 X1은 O이다.
R7이 C6-C10 아릴 또는 화학식 -Alk6-L5-A12의 기를 나타낼 경우, 바람직하게는 R1은 수소, 또는 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴, 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C3-C6 시클로알킬, -A1-L1-A2, -L2-A2, -COR', -Y-Z, -A3-L3-A4, -A3-L1-A4-A5, -A6-L1-A7, -A3-L4-A8, -A3-W, -A9, -A3-L1-A9 또는 -A10으로부터 선택되는 기이다. 보다 바람직하게는 R1은 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴기 또는 -A1-L1-A2기이며, 여기서 A1은 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴렌기이고, L1은 결합, -NR'-, -O-, -CO-, -OCO-, -OCONR'R" 또는 -CONR'R"-이며, A2는 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이다. 보다 바람직하게는 R1은 비치환 또는 치환된 페닐 고리 또는 -A1-L1-A2기이며, 여기서 A1은 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴렌기이고, L1은 결합이며, A2는 비치환 또는 치환된 페닐 또는 5원 또는 6원 헤테로시클릴기이다. 보다 바람직하게는 R1은 비치환 또는 치환된 페닐 고리 또는 A1-L1-A2기이고, 여기서 A1은 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴렌기이며, L1은 결합, -NR'- 또는 -CONR'R"이고, R' 및 R"은 수소 또는 C1-C4 알킬이며, A2는 비치환 또는 치환된 페닐 또는 5원 또는 6원 헤테로시클릴기이다. 가장 바람직하게는 R1은 비치환 또는 치환된 페닐기 또는 -A1-A2기이고, 여기서 A1은 비치환된 페닐이며, A2는 비치환된 5원 또는 6원 헤테로시클릴 (특히 모르폴리닐 또는 옥사졸릴)이다.
R7이 C6-C10 아릴 또는 화학식 -Alk6-L5-A12의 기를 나타낼 경우, 바람직하게는 R2는 비치환 또는 치환된 C1-C4 알킬, C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이다. 보다 바람직하게는 R2는 비치환 또는 치환된 C1-C2 알킬, 페닐 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이다. 시클릭기에 대한 바람직한 치환체는 1개 또는 2개 (보다 바람직하게는 1개)의 할로겐 원자 또는 C1-C4 알킬기, 보다 바람직하게는 염소 원자 또는 메틸기를 포함한다. 바람직하게는 R2가 C1-C2 알킬 (가장 바람직하게는 메틸)일 경우, 그것은 비치환된다. 바람직한 5원 내지 12원 헤테로시클릴기로는 피리디닐, 피리미디닐 및 디히드로인돌릴을 들 수 있다.
R7이 C6-C10 아릴 또는 화학식 -Alk6-L5-A12의 기를 나타낼 경우, 바람직하게는 R3 및 R4는 동일하거나 상이하고, 페닐, 벤질, 피리딜, 수소, 할로겐, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, -OR', -CO2R', CONR'R", -COR', -CN, -NO2, -NR'R" 또는 -CF3를 나타내며, 여기서 R' 및 R"은 독립적으로 수소 또는 C1-C4 알킬이거나; 또는 R3 및 R4는 함께 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴기를 형성한다. 보다 바람직하게는 R3 및 R4는 동일하거나 상이하며, 수소, 비치환된 C1-C4 알킬 또 는 비치환된 C1-C4 알콕시를 나타내거나, 또는 R3 및 R4는 함께 비치환 또는 치환된 페닐기를 형성한다. R3 및 R4가 함께 페닐기를 형성할 경우, 바람직하게는 그것은 비치환된다. 보다 바람직하게는 R3 및 R4는 동일하거나 상이하며, 수소 또는 비치환된 C1-C4 알킬을 나타낸다. 가장 바람직하게는 R3 및 R4는 수소이다.
R7이 C6-C10 아릴 또는 화학식 -Alk6-L5-A12의 기를 나타낼 경우, 바람직하게는 R5 및 R6은 동일하거나 상이하고, 페닐, 벤질, 피리딜, 수소, 할로겐, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, -OR', -CO2R', CONR'R", -COR', -CN, -NO2, -NR'R" 또는 -CF3을 나타내며, 여기서 R' 및 R"은 독립적으로 수소 또는 C1-C4 알킬이다. 보다 바람직하게는 R5 및 R6은 동일하거나 상이하며, 수소, 비치환된 C1-C4 알킬 또는 비치환된 C1-C4 알콕시를 나타낸다. 보다 바람직하게는, R5 및 R6은 동일하거나 상이하며, 수소 또는 비치환된 C1-C4 알킬을 나타낸다. 가장 바람직하게는 R5 및 R6은 수소이다.
R7이 C6-C10 아릴 또는 화학식 -Alk6-L5-A12의 기를 나타낼 경우, 바람직하게는 R8은 수소이다.
본 발명은 특히 하기의 화학식 I의 인돌리진 유도체 뿐만 아니라 그의 제약상 및 농업상 허용되는 염을 제공한다:
N-(2-플루오로-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-피롤로[1,2-α]퀴놀린-1-일)-아세트아미드,
2-[6-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-2-페닐-인돌리진-3-일]-2-옥소-N-페닐-아세트아미드,
N-(4-메톡시-페닐)-2-(2-메틸-1-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
2-(2-메틸-1-페닐-인돌리진-3-일)-N-(4-모르폴린-4-일-페닐)-2-옥소-아세트아미드,
4-메틸-피페라진-1-카르복실산 2-페닐-3-페닐아미노옥살릴-인돌리진-1-일메틸 에스테르,
2-(2-비페닐-4-일-인돌리진-3-일)-N-(4-옥사졸-4-일-페닐)-2-옥소-아세트아미드,
2-{2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐]-인돌리진-3-일}-2-옥소-N-페닐-아세트아미드,
2-옥소-2-[2-(2-옥소-1,2-디히드로-피리딘-3-일)-인돌리진-3-일]-N-페닐-아세트아미드,
N-{4-[3-(2-이소프로필-이미다졸-1-일)-프로폭시]-3-메틸-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-{3-이소프로필-4-[3-(2-메틸-이미다졸-1-일)-프로폭시]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-히드록시-4-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-벤조산 테트 라히드로-피란-4-일 에스테르,
2-이소프로필-4-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-벤조산 2-(2-이소프로필-이미다졸-1-일)-에틸 에스테르,
2-메틸-2-{3-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-페닐}-프로피온산 2-(2-이소프로필-이미다졸-1-일)-에틸 에스테르,
N-[4-(2-모르폴린-4-일-에틸)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-{3-[1-(2-이소프로필-1-메틸-1H-이미다졸-4-일)-1-메틸-에틸]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-{4-[1-(2-이소프로필-1-메틸-1H-이미다졸-4-일)-1-메틸-에틸]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-{3-[1-(2-이소프로필-3-메틸-3H-이미다졸-4-일)-1-메틸-에틸]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-{4-[1-(2-이소프로필-3-메틸-3H-이미다졸-4-일)-1-메틸-에틸]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-{3-[1-(4-이소프로필-2-메틸-이미다졸-1-일)-1-메틸-에틸]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-{4-[4-(2,6-디메틸-모르폴린-4-일)-피페리딘-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-[2-(2-클로로-페닐)-인돌리진-3-일]-N-[4-(4-모르폴린-4-일-피페리딘-1- 일)-페닐]-2-옥소-아세트아미드,
N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-3-옥사졸-2-일-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-{4-[3,4,4-트리메틸-옥사졸리딘-(2Z)-일리덴아미노]-페닐}-아세트아미드,
N-(4-메탄술포닐아미노카르보닐-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-옥소-N-(2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-5-일)-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-[4-(1,1-디옥소-1λ6-티오모르폴린-4-일)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-[4-(4-메톡시이미노-피페리딘-1-일)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(4-{3-[(Z)-메톡시이미노]-피롤리딘-1-일}-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-[4-(4-메틸렌-피페리딘-1-일)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-[4-(1,4-디옥사-8-아자-스피로[4.5]데스-8-일)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-[2-(2-클로로-페닐)-인돌리진-3-일]-N-(2-에틸-2,3,4,5-테트라히드로-1H-피리도[4,3-b]인돌-7-일)-2-옥소-아세트아미드,
2-메틸-2-{4-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-페닐}-프로피온산 2-(2-이소프로필-이미다졸-1-일)-에틸 에스테르,
디에틸-카르밤산-5-{4-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸 아미노]-페닐}-이속사졸-3-일 에스테르,
N-{4-[(4,4-디메틸-4,5-디히드로-옥사졸-2-일)-(2-에톡시-에틸)-아미노]-페닐}-2-옥소-2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-{4-[5-(4-메틸-피페라진-1-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-아세틸)-옥사졸-2-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-[4-(3-에틸-1H-이미다졸-2일메틸)-페닐]-2-옥소-2-(2-o-톨릴-인돌리진-3일)-아세트아미드,
4-[4-(2-푸란-2-일-메틸-피페라진-일)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-(6-플루오로-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-페닐 인돌리진-3-일)-N-[4-(4-티오펜-2-일 메틸 피페라진-1-일) 페닐]아세트아미드,
N-[5-(2-푸란-2-일-메틸-피페라진-일)-피페리딘-2-일]-2-옥소-2-(2-페닐인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-[5-(2-푸란-2-일-메틸-피페라진-일)-피페리딘-2-일]-2-옥소-2-(2-o-톨릴-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-{4-[4-(2-피리딘-일-에틸)-피페라진-1-일]-페닐}-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-[4-{4-티오펜-2-일메틸-피페라진-1-일}-피리딘-3-일]-아세트아미드,
N-{4-[4-(2-푸란-2-일-에틸)-피페라진-1-일]-피리딘-3-일}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-{4-[4-(2-푸란-2-일-에틸)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-{4-[4-(2-메틸-알릴)-피페라진-1-일]-페닐}-2-[2-(4-모르폴린-4-일-페닐)-인돌리진-3-일]-2-옥소-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3일)-N-[4-(4-피리딘-2-일-피페리진-1-일)-페닐]-아세트아미드,
2-(6-플루오로-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-N-[4-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)페닐]아세트아미드,
N-{4-[4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리미딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-{4-[4-(2,6-디메틸-피리미딘-4-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-[4-(4-메틸렌-피페리딘-1-일)-페닐]-2-[2-(2-메틸-피리딘-3-일)-인돌리진-3-일]-2-옥소-아세트아미드,
2-(2-시클로펜틸-인돌리진-3-일)-N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-아세트아미드,
N-{3-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-{4-[4-(4-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-{5-[4-(2,2-디메틸-프로필)-피페라진-1-일]-피리딘-2-일}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-{4-[4-(피리딘-3-술포닐)-피페라진-1-일]-페닐}-아세트아미드,
N-{4-[4-(2,6-디메틸-피리딘-4-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-(6-플루오로-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-N-{4-[4-(테트라히드로-피란-4-일메틸)-피페라진-1-일]-페닐}-아세트아미드,
N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-[1,4]디아제판-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-[4-({2-[(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-메틸-아미노]-에틸}-메틸-아미노)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-{4-[4-(4-모르폴린-4-일메틸-페닐)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(4-{4-[4-(2-메톡시-에톡시)-6-메틸-피리딘-2-일]-피페라진-1-일}-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-(2-시클로프로필-인돌리진-3-일)-N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-[4-(4-피리딘-3-일-피페라진-1-일)-페닐]-아세트아미드,
2-(2-시클로헥실-인돌리진-3-일)-N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-아세트아미드,
N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-(2-이소프로필-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
2-(2-tert-부틸-인돌리진-3-일)-N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-아세트아미드,
N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-[2-(1-메틸-피페리딘-4-일)-인돌리진-3-일]-2-옥소-아세트아미드,
N-(4-{2-[(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-메틸-아미노]-에톡시}-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-{4-[2-(4,6-디메틸-피리딘-2-일옥시)-에톡시]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-[2-(테트라히드로-피란-4-일)-인돌리진-3-일]-아세트아미드,
N-[4-({3-[(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-메틸-아미노]-프로필}-메틸-아미노)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-[4-(4-{6-[(2-메톡시-에틸)-메틸-아미노]-피리딘-3-일}-피페라진-1-일)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(4-{[2-(4,6-디메틸-피리딘-2-일아미노)-에틸]-메틸-아미노}-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(4-{3-[(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-메틸-아미노]-프로필}-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-{4-[2-(2,6-디메틸-피리딘-4-일옥시)-에톡시]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-부틸]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-{4-[4-(6-에틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-{4-[4-(5-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-{4-[4-(4-에틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-[4-(4-{4-[2-(2-메톡시-에톡시)-에톡시]-6-메틸-피리딘-2-일}-피페라진-1-일)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-{4-[4-(5-모르폴린-4-일-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(4-{2-[(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-메틸-아미노]-에틸아미노}-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-[4-(4-히드록시-4',6'-디메틸-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']-비피리디닐-4-일)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-2-메틸-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-3-메톡시메틸-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-3-메틸-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-2-메톡시메틸-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-5-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-벤조산,
N-[4-(4-{6-[비스-(2-히드록시-에틸)-아미노]-피리딘-2-일}-피페라진-1-일)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(4-{4-[6-(2-히드록시-에틸아미노)-피리딘-2-일]-피페라진-1-일}-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(4-{4-[6-(2-히드록시-에틸)-피리딘-2-일]-피페라진-1-일}-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(4-{4-[4-(2-히드록시-에톡시)-피리딘-2-일]-피페라진-1-일}-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-{4-[2-(피리딘-2-일옥시)-에틸아미노]-페닐}-아세트아미드,
N-{4-[(4,6-디메틸-피리딘-2-일메틸)-아미노]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드, 및
N-{4-[2-(4,6-디메틸-피리딘-2-일-아미노)-에틸 아미노]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드.
또한, 다음의 화합물들이 본 발명에 유용할 수 있으며, 하기 실시예에 기재된 방법과 유사한 방법에 의해 제조될 수 있다:
2-[6-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-2-페닐-인돌리진-3-일]-2-옥소-N-페닐-아세트아미드,
4-메틸-피페라진-1-카르복실산 2-페닐-3-페닐아미노옥살릴-인돌리진-1-일메틸 에스테르,
2-[2-(2-클로로-페닐)-인돌리진-3-일]-N-(2-에틸-2,3,4,5-테트라히드로-1H-피리도[4,3-b]인돌-7-일)-2-옥소-아세트아미드,
N-(4-{3-[(Z)-메톡시이미노]-피롤리딘-1-일}-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-[4-(2-모르폴린-4-일-에틸)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-옥소-2-[2-(2-옥소-1,2-디히드로-피리딘-3-일)-인돌리진-3-일]-N-페닐-아세트아미드,
2-{2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐]-인돌리진-3-일}-2-옥소-N-페닐-아세트아미드,
2-(2-시클로펜틸-인돌리진-3-일)-2-옥소-N-[4-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-페닐]-아세트아미드,
2-(2-시클로헥실-인돌리진-3-일)-2-옥소-N-[4-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-페닐]-아세트아미드,
2-(2-이소프로필-인돌리진-3-일)-2-옥소-N-[4-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-페닐]-아세트아미드,
2-옥소-N-[4-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-페닐]-2-[2-(테트라히드로-피란-4-일)-인돌리진-3-일]-아세트아미드,
2-(2-시클로펜틸-인돌리진-3-일)-N-{4-[4-(4-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-아세트아미드,
2-(2-시클로헥실-인돌리진-3-일)-N-{4-[4-(4-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-아세트아미드,
2-(2-이소프로필-인돌리진-3-일)-N-{4-[4-(4-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-아세트아미드,
N-{4-[4-(4-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-[2-(테트라히드로-피란-4-일)-인돌리진-3-일]-아세트아미드,
2-(2-시클로펜틸-인돌리진-3-일)-N-{4-[4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-아세트아미드,
2-(2-시클로헥실-인돌리진-3-일)-N-{4-[4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-아세트아미드,
2-(2-이소프로필-인돌리진-3-일)-N-{4-[4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-아세트아미드,
N-{4-[4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-[2-(테트라히드로-피란-4-일)-인돌리진-3-일]-아세트아미드,
2-(2-시클로펜틸-인돌리진-3-일)-N-{4-[4-(4-에틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-아세트아미드,
2-(2-시클로헥실-인돌리진-3-일)-N-{4-[4-(4-에틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-아세트아미드,
N-{4-[4-(4-에틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-(2-이소프로필-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
N-{4-[4-(4-에틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-[2-(테트라히드로-피란-4-일)-인돌리진-3-일]-아세트아미드,
2-(2-시클로펜틸-인돌리진-3-일)-N-{4-[4-(6-에틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-아세트아미드,
2-(2-시클로헥실-인돌리진-3-일)-N-{4-[4-(6-에틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-아세트아미드,
N-{4-[4-(6-에틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-(2-이소프로필-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
N-{4-[4-(6-에틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-[2-(테트라히드로-피란-4-일)-인돌리진-3-일]-아세트아미드,
2-(6-플루오로-2-페닐-인돌리진-3-일)-N-{4-[4-(4-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-아세트아미드,
N-{4-[4-(4-에틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-(6-플루오로-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
2-(6-플루오로-2-페닐-인돌리진-3-일)-N-{4-[4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-아세트아미드,
N-{4-[4-(6-에틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-(6-플루오로-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
N-{4-[4-(5,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-{4-[4-(4,5-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-[4-(4-피리딘-2-일-[1,4]디아제판-1-일)-페닐]-아세트아미드,
N-{4-[4-(4-메틸-피리딘-2-일)-[1,4]디아제판-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-{4-[4-(4-에틸-피리딘-2-일)-[1,4]디아제판-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-{4-[4-(6-메틸-피리딘-2-일)-[1,4]디아제판-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-{4-[4-(6-에틸-피리딘-2-일)-[1,4]디아제판-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(4-{4-[4-(2-메톡시-에톡시)-피리딘-2-일]-[1,4]디아제판-1-일}-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-(2-시클로펜틸-인돌리진-3-일)-N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-[1,4]디아제판-1-일]-페닐}-2-옥소-아세트아미드,
2-(2-시클로헥실-인돌리진-3-일)-N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-[1,4]디아제판-1-일]-페닐}-2-옥소-아세트아미드,
N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-[1,4]디아제판-1-일]-페닐}-2-(2-이소프로필-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-[1,4]디아제판-1-일]-페닐}-2-옥소-2-[2-(테트라히드로-피란-4-일)-인돌리진-3-일]-아세트아미드,
N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-[1,4]디아제판-1-일]-2-메틸-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-[1,4]디아제판-1-일]-3-메틸-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-[1,4]디아제판-1-일]-3-메톡시메틸-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-[2-메틸-4-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-{2-메틸-4-[4-(4-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-{2-메틸-4-[4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-[3-메틸-4-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-{3-메틸-4-[4-(4-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-{3-메틸-4-[4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-[3-메톡시메틸-4-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-{3-메톡시메틸-4-[4-(4-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-{3-메톡시메틸-4-[4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-3-메틸-페닐}-2-(6-플루오로-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
2-(2-시클로펜틸-인돌리진-3-일)-N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-3-메틸-페닐}-2-옥소-아세트아미드,
2-(2-시클로헥실-인돌리진-3-일)-N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-3-메틸-페닐}-2-옥소-아세트아미드,
N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-3-메틸-페닐}-2-(2-이소프로필-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-3-메틸-페닐}-2-옥소-2-[2-(테트라히드로-피란-4-일)-인돌리진-3-일]-아세트아미드,
N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-(6-플루오로-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
2-(2-시클로펜틸-인돌리진-3-일)-N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-2-메틸-페닐}-2-옥소-아세트아미드,
2-(2-시클로헥실-인돌리진-3-일)-N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-2-메틸-페닐}-2-옥소-아세트아미드,
N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-2-메틸-페닐}-2-(2-이소프로필-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-2-메틸-페닐}-2-옥소-2-[2-(테트라히드로-피란-4-일)-인돌리진-3-일]-아세트아미드,
N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-3-메톡시메틸-페닐}-2-(6-플루오로-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
2-(2-시클로펜틸-인돌리진-3-일)-N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-3-메톡시메틸-페닐}-2-옥소-아세트아미드,
2-(2-시클로헥실-인돌리진-3-일)-N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-3-메톡시메틸-페닐}-2-옥소-아세트아미드,
N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-3-메톡시메틸-페닐}-2-(2-이소프로필-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-3-메톡시메틸-페닐}-2-옥소-2-[2-(테트라히드로-피란-4-일)-인돌리진-3-일]-아세트아미드,
N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-(5-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-(6-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-(6-메톡시-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
2-(6-클로로-2-페닐-인돌리진-3-일)-N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-아세트아미드,
N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-(7-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-(1-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
2-(5-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-N-[4-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-페닐]-아세트아미드,
2-(6-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-N-[4-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-페닐]-아세트아미드,
2-(6-메톡시-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-N-[4-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-페닐]-아세트아미드,
2-(6-클로로-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-N-[4-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-페닐]-아세트아미드,
2-(7-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-N-[4-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-페닐]-아세트아미드,
2-(1-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-N-[4-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-페닐]-아세트아미드,
2-(5-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-N-{4-[4-(4-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-아세트아미드,
2-(6-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-N-{4-[4-(4-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-아세트아미드,
2-(6-메톡시-2-페닐-인돌리진-3-일)-N-{4-[4-(4-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-아세트아미드,
2-(6-클로로-2-페닐-인돌리진-3-일)-N-{4-[4-(4-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-아세트아미드,
2-(7-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-N-{4-[4-(4-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-아세트아미드,
2-(1-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-N-{4-[4-(4-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-아세트아미드,
2-(5-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-N-{4-[4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-아세트아미드,
2-(6-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-N-{4-[4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-아세트아미드,
2-(6-메톡시-2-페닐-인돌리진-3-일)-N-{4-[4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-아세트아미드,
2-(6-클로로-2-페닐-인돌리진-3-일)-N-{4-[4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-아세트아미드,
2-(7-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-N-{4-[4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-아세트아미드,
2-(1-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-N-{4-[4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-아세트아미드,
N-[4-({2-[(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-메틸-아미노]-에틸}-메틸-아미노)-페닐]-2-(5-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
N-[4-({2-[(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-메틸-아미노]-에틸}-메틸-아미노)-페닐]-2-(6-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
N-[4-({2-[(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-메틸-아미노]-에틸}-메틸-아미노)-페닐]-2-(6-메톡시-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
2-(6-클로로-2-페닐-인돌리진-3-일)-N-[4-({2-[(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-메틸-아미노]-에틸}-메틸-아미노)-페닐]-2-옥소-아세트아미드,
N-[4-({2-[(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-메틸-아미노]-에틸}-메틸-아미노)-페닐]-2-(7-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
N-[4-({2-[(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-메틸-아미노]-에틸}-메틸-아미노)-페닐]-2-(1-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
N-{4-[2-(4,6-디메틸-피리딘-2-일옥시)-에틸아미노]-페닐}-2-(5-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
N-{4-[2-(4,6-디메틸-피리딘-2-일옥시)-에틸아미노]-페닐}-2-(6-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
N-{4-[2-(4,6-디메틸-피리딘-2-일옥시)-에틸아미노]-페닐}-2-(6-메톡시-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
2-(6-클로로-2-페닐-인돌리진-3-일)-N-{4-[2-(4,6-디메틸-피리딘-2-일옥시)- 에틸아미노]-페닐}-2-옥소-아세트아미드,
N-{4-[2-(4,6-디메틸-피리딘-2-일옥시)-에틸아미노]-페닐}-2-(7-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
N-{4-[2-(4,6-디메틸-피리딘-2-일옥시)-에틸아미노]-페닐}-2-(1-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
N-(4-{2-[(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-메틸-아미노]-에톡시}-페닐)-2-(5-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
N-(4-{2-[(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-메틸-아미노]-에톡시}-페닐)-2-(6-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
N-(4-{2-[(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-메틸-아미노]-에톡시}-페닐)-2-(6-메톡시-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
2-(6-클로로-2-페닐-인돌리진-3-일)-N-(4-{2-[(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-메틸-아미노]-에톡시}-페닐)-2-옥소-아세트아미드,
N-(4-{2-[(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-메틸-아미노]-에톡시}-페닐)-2-(7-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
N-(4-{2-[(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-메틸-아미노]-에톡시}-페닐)-2-(1-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
N-{4-[2-(4,6-디메틸-피리딘-2-일옥시)-에톡시]-페닐}-2-(5-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
N-{4-[2-(4,6-디메틸-피리딘-2-일옥시)-에톡시]-페닐}-2-(6-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
N-{4-[2-(4,6-디메틸-피리딘-2-일옥시)-에톡시]-페닐}-2-(6-메톡시-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
2-(6-클로로-2-페닐-인돌리진-3-일)-N-{4-[2-(4,6-디메틸-피리딘-2-일옥시)-에톡시]-페닐}-2-옥소-아세트아미드,
N-{4-[2-(4,6-디메틸-피리딘-2-일옥시)-에톡시]-페닐}-2-(7-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
N-{4-[2-(4,6-디메틸-피리딘-2-일옥시)-에톡시]-페닐}-2-(1-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
N-(4-{[2-(4,6-디메틸-피리딘-2-일아미노)-에틸]-메틸-아미노}-페닐)-2-(5-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
N-(4-{[2-(4,6-디메틸-피리딘-2-일아미노)-에틸]-메틸-아미노}-페닐)-2-(6-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
N-(4-{[2-(4,6-디메틸-피리딘-2-일아미노)-에틸]-메틸-아미노}-페닐)-2-(6-메톡시-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
2-(6-클로로-2-페닐-인돌리진-3-일)-N-(4-{[2-(4,6-디메틸-피리딘-2-일아미노)-에틸]-메틸-아미노}-페닐)-2-옥소-아세트아미드,
N-(4-{[2-(4,6-디메틸-피리딘-2-일아미노)-에틸]-메틸-아미노}-페닐)-2-(7-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
N-(4-{[2-(4,6-디메틸-피리딘-2-일아미노)-에틸]-메틸-아미노}-페닐)-2-(1-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
N-{4-[2-(4,6-디메틸-피리딘-2-일아미노)-에틸아미노]-페닐}-2-(5-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
N-{4-[2-(4,6-디메틸-피리딘-2-일아미노)-에틸아미노]-페닐}-2-(6-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
N-{4-[2-(4,6-디메틸-피리딘-2-일아미노)-에틸아미노]-페닐}-2-(6-메톡시-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
2-(6-클로로-2-페닐-인돌리진-3-일)-N-{4-[2-(4,6-디메틸-피리딘-2-일아미노)-에틸아미노]-페닐}-2-옥소-아세트아미드,
N-{4-[2-(4,6-디메틸-피리딘-2-일아미노)-에틸아미노]-페닐}-2-(7-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
N-{4-[2-(4,6-디메틸-피리딘-2-일아미노)-에틸아미노]-페닐}-2-(1-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
N-(4-{2-[(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-메틸-아미노]-에틸아미노}-페닐)-2-(5-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
N-(4-{2-[(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-메틸-아미노]-에틸아미노}-페닐)-2-(6-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
N-(4-{2-[(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-메틸-아미노]-에틸아미노}-페닐)-2-(6-메톡시-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
2-(6-클로로-2-페닐-인돌리진-3-일)-N-(4-{2-[(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-메틸-아미노]-에틸아미노}-페닐)-2-옥소-아세트아미드,
N-(4-{2-[(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-메틸-아미노]-에틸아미노}-페닐)-2-(7-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
N-(4-{2-[(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-메틸-아미노]-에틸아미노}-페닐)-2-(1-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
N-(4-{3-[(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-메틸-아미노]-프로필}-페닐)-2-(5-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
N-(4-{3-[(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-메틸-아미노]-프로필}-페닐)-2-(6-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
N-(4-{3-[(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-메틸-아미노]-프로필}-페닐)-2-(6-메톡시-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
2-(6-클로로-2-페닐-인돌리진-3-일)-N-(4-{3-[(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-메틸-아미노]-프로필}-페닐)-2-옥소-아세트아미드,
N-(4-{3-[(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-메틸-아미노]-프로필}-페닐)-2-(7-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
N-(4-{3-[(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-메틸-아미노]-프로필}-페닐)-2-(1-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-[1,4]디아제판-1-일]-페닐}-2-(5-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-[1,4]디아제판-1-일]-페닐}-2-(6-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-[1,4]디아제판-1-일]-페닐}-2-(6-메톡시-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
2-(6-클로로-2-페닐-인돌리진-3-일)-N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-[1,4]디아제판-1-일]-페닐}-2-옥소-아세트아미드,
N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-[1,4]디아제판-1-일]-페닐}-2-(7-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-[1,4]디아제판-1-일]-페닐}-2-(1-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
N-[4-({3-[(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-메틸-아미노]-프로필}-메틸-아미노)-페닐]-2-(5-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
N-[4-({3-[(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-메틸-아미노]-프로필}-메틸-아미노)-페닐]-2-(6-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
N-[4-({3-[(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-메틸-아미노]-프로필}-메틸-아미노)-페닐]-2-(6-메톡시-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
2-(6-클로로-2-페닐-인돌리진-3-일)-N-[4-({3-[(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-메틸-아미노]-프로필}-메틸-아미노)-페닐]-2-옥소-아세트아미드,
N-[4-({3-[(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-메틸-아미노]-프로필}-메틸-아미노)-페닐]-2-(7-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드, 및
N-[4-({3-[(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-메틸-아미노]-프로필}-메틸-아미노)-페닐]-2-(1-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드, 및 그의 제약상 및 농업상 허용되는 염.
또한, 다른 특히 바람직한 화합물과 상기 화합물의 구조적 유사성은 그것이 동일한 약리 효과를 가질 수 있다는 것을 의미한다.
따라서, 그의 제조에 적합한 반응식 및 방법은 하기 실시예 부분을 참조하면 다음과 같다:
(a) 2-[6-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-2-페닐-인돌리진-3-일]-2-옥소-N-페닐-아세트아미드
Figure 112009037307812-pct00003
출발 물질인 5-메톡시-2-메틸피리딘은 상업적으로 입수가능하다. 단계 1은 참고예 264 (피리딘의 알킬화)와 유사하다. 단계 2는 참고예 279 (수성 중탄산염의 고리화)와 유사하다. 단계 3은 디클로로메탄 중의 삼브롬화붕소 시약을 필요로 한다. 단계 4는 4-(3-클로로-프로필)-모르폴린을 사용하는 참고예 101과 유사하다. 단계 5는 참고예 294 (옥살릴 클로라이드와의 반응)와 유사하다. 단계 6은 실시예 1 (산 염화물과의 아닐린 커플링)과 유사하다.
(b) 4-메틸-피페라진-1-카르복실산 2-페닐-3-페닐아미노옥살릴-인돌리진-1-일메틸 에스테르
Figure 112009037307812-pct00004
출발 물질인 2-피리딘-2-일-에탄올 및 4-메틸-피페라진-1-카르보닐 클로라이드는 상업적으로 입수가능하다. 단계 1은 트리에틸아민/DCM을 사용한 카르바메이트 제법을 기술하고 있다. 단계 2는 참고예 264 (피리딘의 알킬화)와 유사하다. 단계 3은 참고예 279 (수성 중탄산염의 고리화)와 유사하다. 단계 4는 참고예 294 (옥살릴 클로라이드와의 반응)와 유사하다. 단계 5는 실시예 1 (산 염화물과의 아닐린 커플링)과 유사하다.
(c) 2-[2-(2-클로로-페닐)-인돌리진-3-일]-N-(2-에틸-2,3,4,5-테트라히드로-1H-피리도[4,3-b]인돌-7-일)-2-옥소-아세트아미드
Figure 112009037307812-pct00005
상기 화합물의 제조를 위한 출발 물질은 문헌 [Synthetic Communications (2003), 33(21), 3707-3716]에 따라 제조한다. 이어서, 이를, 참고예 308에서 제조된 산 염화물과 실시예 1에 따라 커플링시킨다.
(d) N-(4-{3-[(Z)-메톡시이미노]-피롤리딘-1-일}-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드
Figure 112009037307812-pct00006
단계 1은 참고예 61과 유사하다. 단계 2는 니트로기의 라니(Raney) 니켈 환원을 기술하고 있는 참고예 166과 유사하다. 단계 3은 참고예 247 (옥심 제법)과 유사하다. 최종 화합물의 제법은 실시예 1과 유사하다.
(e) N-[4-(2-모르폴린-4-일-에틸)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드
Figure 112009037307812-pct00007
출발 물질인 4-(2-모르폴린-4-일-에틸)-페닐아민은 상업적으로 입수가능하다. 이어서, 실시예 1과 유사한 공정에 의해 1 단계로 최종 화합물을 제조한다.
(f) N-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드
Figure 112009037307812-pct00008
출발 물질인 4-(2-클로로-에틸)-모르폴린 히드로클로라이드는 상업적으로 입수가능하다. 단계 1은 참고예 101 (페놀의 알킬화)과 유사하다. 단계 2는, 니트로기의 라니 니켈 환원을 기술하고 있는 참고예 166과 유사하다. 단계 3은 실시예 1과 유사하다.
(g) 2-옥소-2-[2-(2-옥소-1,2-디히드로-피리딘-3-일]-인돌리진-3-일]-N-페닐-아세트아미드
Figure 112009037307812-pct00009
출발 물질인 3-(2-브로모-아세틸)-1H-피리딘-2-온은 상업적으로 입수가능하다. 단계 1은 참고예 264 (피리딘의 알킬화)와 유사하다. 단계 2는 참고예 279 (수성 중탄산염의 고리화)와 유사하다. 단계 3은 참고예 294 (옥살릴 클로라이드와의 반응)와 유사하다. 단계 4는 실시예 1과 유사하다.
(h) 2-{2-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐]-인돌리진-3-일}-2-옥소-N-페닐-아세트아미드
Figure 112009037307812-pct00010
출발 물질은, 참고예 297의 화합물인 [2-(4-브로모-페닐)-인돌리진-3-일]-옥소-아세틸 클로라이드 및 아닐린으로부터 제조할 수 있다. 단계 1은, 100℃에서 예를 들어 N-메틸피페라진, 비스(트리페닐포스핀) 팔라듐(II) 디클로라이드, 탄산세슘 및 DMF/톨루엔을 사용하는 부흐발트(Buchwald) 반응을 기술하고 있다.
본 발명의 마지막 실시양태에서,
X가 결합, -NR8-, -O-, -S-, -SO- 또는 -SO2-이고;
X1이 O 또는 NOR9이며, 여기서 R9는 수소, 또는 비치환 또는 치환된 C1-C4 알킬기이고;
R1 및 R8이 독립적으로 수소, 또는 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴, 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C3-C6 시클로알킬, -A1-L1-A2, -L2-A2, -COR' 및 -Y-Z 중에서 선택되는 기이거나; 또는
X가 NR8인 경우 R1 및 R8은 이들이 부착된 질소와 함께, 비치환 또는 치환된 방향족 또는 비-방향족 5원 내지 12원 헤테로시클릴기를 형성할 수 있고;
A1이 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴렌기이고;
L1이 결합, -NR'-, -O-, -CO-, -OCO-, -OCONR'R" 또는 -CONR'R"-이고;
L2가 치환 또는 비치환된 C1-C4 알킬렌 또는 C2-C4 알케닐렌기이고;
A2가, 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이고, 여기서, (i) A2는, 비치환된 치환체 할로겐 원자, 히드록실기, C1-C6 알킬 (예를 들어, 메틸, 에틸, 프로필 및 펜틸기 및 이들의 이성질체), 및 1개 또는 2개의 C1-C4 알콕시기로 치환된 C1-C4 알킬 중에서 선택되는 치환체 3개 또는 4개, 보다 바람직하게는 4개로 치환되거나; 또는 (ii) A2는, C4-C8 알킬기, 보다 바람직하게는 비치환된 C4-C8 알킬기, 보다 바람직하게는 비치환된 C5 알킬기인 치환체 1개 또는 2개, 보다 바람직하게는 1개로 치환되고;
R2가, 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴, 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, C1-C8 알킬 및 C3-C6 시클로알킬 중에서 선택되는 기, 또는 할로겐이고;
R3, R4, R5 및 R6이 독립적으로 C6-C10 아릴, 5원 내지 12원 헤테로시클릴기, -(C1-C4 알킬렌)-(C6-C10 아릴), -(C1-C4 알킬렌)-(5원 내지 12원 헤테로시클릴), 수소, 할로겐, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, -OR', -CO2R', -CONR'R", -COR', -CN, -NO2, -NR'R", CF3 또는 -Y-Z이고;
R7이 수소, 할로겐, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, -OR', -CO2R', -CONR'R", -COR', -CN, -NO2, -NR'R", CF3 또는 -Y-Z이고;
Y가 C1-C8 알킬렌, C2-C8 알케닐렌 또는 C2-C8 알키닐렌이고;
Z가 할로겐, C3-C6 시클로알킬, -OR', -SR', -SOR', -SO2R', -SO2NR'R", -SO3H, -NR'R", -NR'COR', -NO2, -CO2R', -CONR'R", -COR', -OCOR', -CN, -CF3, -NSO2R', -OCONR'R" 또는 -CR'=NOR"이고;
R' 및 R"가 독립적으로 수소, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐 또는 C2-C8 알키닐이되;
단, 상기 화합물은
N-(2-메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
4-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-벤조산 메틸 에스테르,
2-옥소-N-페닐-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
4-[2-옥소-2-(-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-벤조산 프로필 에스테르,
2-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-벤조산 메틸 에스테르,
3-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-벤조산 메틸 에스테르,
4-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-벤조산 부틸 에스테르,
N-(3-메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(4-메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(4-히드록시-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(4-클로로-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(4-시아노-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-p-톨릴-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-피리딘-4-일-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-피리딘-3-일-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-피리딘-2-일-아세트아미드,
4-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-벤조산,
N-(2,4-디메톡시-페닐-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(6-메톡시-피리딘-3-일)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
4-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-벤즈아미드,
N-메틸-4-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-벤즈아미드,
N,N-디메틸-4-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미노]-벤즈아미드,
5-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-티오펜-3-카르복실산 메틸 에스테르,
N-(4-메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-피리딘-4-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(4-메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(4-메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-피리딘-2-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(4-메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-티오펜-2-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-(2-푸란-2-일-인돌리진-3-일)-N-(4-메톡시-페닐)-2-옥소-아세트아미드,
2-[2-(4-플루오로-페닐)-인돌리진-3-일]-N-(4-메톡시-페닐)-2-옥소-아세트아미드,
2-[2-(4-플루오로-페닐)-인돌리진-3-일]-2-옥소-N-p-톨릴-아세트아미드,
N-(2-,4-디메톡시-페닐)-2-[2-(4-플루오로-페닐)-인돌리진-3-일]-2-옥소-아 세트아미드,
2-[2-(4-플루오로-페닐)-인돌리진-3-일]-N-(6-메톡시-피리딘-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-티오펜-2-일-인돌리진-3-일)-N-p-톨릴-아세트아미드,
N-(2,4-디메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-티오펜-2-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(6-메톡시-피리딘-3-일)-2-옥소-2-(2-티오펜-2-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-(2-푸란-2-일-인돌리진-3-일)-2-옥소-N-p-톨릴-아세트아미드,
N-(2,4-디메톡시-페닐)-2-(2-푸란-2-일-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
2-(2-푸란-2-일-인돌리진-3-일)-N-(6-메톡시-피리딘-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-피리딘-4-일-인돌리진-3-일)-N-p-톨릴-아세트아미드,
N-(2,4-디메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-피리딘-4-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(6-메톡시-피리딘-3-일)-2-옥소-2-(2-피리딘-4-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-N-p-톨릴-아세트아미드,
N-(2,4-디메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미 드,
N-(6-메톡시-피리딘-3-일)-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-피리딘-2-일-인돌리진-3-일)-N-p-톨릴-아세트아미드,
N-(2,4-디메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-피리딘-2-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(6-메톡시-피리딘-3-일)-2-옥소-2-(2-피리딘-2-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
옥소-(2-페닐-인돌리진-3-일)-티오아세트산 S-(2-메톡시-페닐) 에스테르,
4-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세톡시]-벤조산 메틸 에스테르,
N-시클로헥실-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-메틸-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-이소프로필-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(2-메톡시-에틸)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-벤질-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N,N-디메틸-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
1-(2-페닐-인돌리진-3-일)-2-피페리딘-1-일-에탄-1,2-디온,
N-(2-메톡시-에틸)-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-메틸-2-옥소-N-페닐-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-메틸-2-옥소-N-페닐-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-(5-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-N-p-톨릴-아세트아미드,
N-(6-메톡시-피리딘-3-일)-2-(5-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
2-(6-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-N-p-톨릴-아세트아미드,
2-(7-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-N-p-톨릴-아세트아미드,
N-(6-메톡시-피리딘-3-일)-2-(6-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
N-(6-메톡시-피리딘-3-일)-2-(7-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
N-(6-메톡시-피리딘-3-일)-2-(8-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
2-(6-메톡시-2-페닐-인돌리진-3-일)-N-(6-메톡시-피리딘-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
2-(6-메톡시-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-N-p-톨릴-아세트아미드,
N-(4-클로로-페닐)-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(4-플루오로-페닐)-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-(6-메틸-2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-2-옥소-N-p-톨릴-아세트아미드,
N-(4-플루오로-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(2-플루오로-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-(4-트리플루오로메틸-페닐)-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-o-톨릴-아세트아미드,
N-(4-디메틸아미노-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(4-브로모-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(4-아세틸-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-m-톨릴-아세트아미드,
N-(2-클로로-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-벤조산 에틸 에스테르,
N-(2,4-디클로로-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(4-플루오로-페닐)-2-[2-(4-플루오로-페닐)-인돌리진-3-일]-2-옥소-아세트아미드,
N-(4-클로로-페닐)-2-[2-(4-플루오로-페닐)-인돌리진-3-일]-2-옥소-아세트아미드,
N-(2-플루오로-페닐)-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-N-(4-트리플루오로메틸-페닐)-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-N-o-톨릴-아세트아미드,
N-(4-브로모-페닐)-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-N-m-톨릴-아세트아미드,
N-(2-클로로-페닐)-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(4-아세틸-페닐)-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-(3-트리플루오로메틸-페닐)-아세트아미드,
1-(2,3-디히드로-인돌-1-일)-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-에탄-1,2-디온,
N-(4-메탄술포닐아미노-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(3,5-디클로로-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-[4-(시아노-디메틸-메틸)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-(3,4,5-트리메톡시-페닐)-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-N-(3-트리플루오로메틸-페닐)-아세트아미드,
N-(2,4-디클로로-페닐)-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-[4-(시아노-디메틸-메틸)-페닐]-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-N-(3,4,5-트리메톡시-페닐)-아세트아미드,
N-(3,5-디클로로-페닐)-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-[3-(시아노-디메틸-메틸)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(6-디메틸아미노-피리딘-3-일)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(4-디메틸아미노-페닐)-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-[3-(시아노-디메틸-메틸)-페닐]-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-[(E/Z)-메톡시이미노]-N-(4-메톡시-페닐)-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(4-메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-o-톨릴-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(4-메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-m-톨릴-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(4-메톡시-페닐)-2-(8-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
2-[2-(3-클로로-페닐)-인돌리진-3-일]-N-(4-메톡시-페닐)-2-옥소-아세트아미드,
2-[2-(3-시아노-페닐)-인돌리진-3-일]-N-(4-메톡시-페닐)-2-옥소-아세트아미드,
N-(4-메톡시-페닐)-2-(5-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
N-(4-메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-p-톨릴-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(4-메톡시-페닐)-2-(6-메톡시-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
N-[3-(2-디메틸아미노-에톡시)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(3-메틸-3H-벤조이미다졸-5-일)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(1-메틸-1H-벤조이미다졸-5-일)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(4-디메틸아미노-페닐)-2-(6-메톡시-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
N-(4-{1-[(E/Z)-메톡시이미노]-에틸}-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(2,4-디플루오로-페닐)-2-[2-(3-플루오로-페닐)-인돌리진-3-일]-2-옥소-아세트아미드,
2-[2-(3-시아노-페닐)-인돌리진-3-일]-N-(2,4-디플루오로-페닐)-2-옥소-아세트아미드,
N-(5-클로로-2-메틸-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
{3-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-페녹시}-아세트산,
N-(2-알릴옥시-4-플루오로-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아 미드,
2-메틸-2-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-프로피온산 에틸 에스테르,
2-메틸-2-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-3-페닐-프로피온산 에틸 에스테르,
N-(4-{1-[(E/Z)-히드록시이미노]-에틸}-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-(4-피페리딘-1-일-페닐)-아세트아미드,
N-(4-모르폴린-4-일-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(4-이소프로필-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(6-디메틸아미노-피리딘-3-일)-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-[(E/Z)-2-디메틸아미노-에톡시이미노]-N-(4-메톡시-페닐)-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-[(E/Z)-3-디메틸아미노-프로폭시이미노]-N-(4-메톡시-페닐)-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(3-알릴-4-플루오로-2-메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-[4-(1-히드록시-에틸)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(1-메틸-1H-인돌-5-일)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(4-메탄술포닐-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
4-[1-(4-메톡시-페닐카르바모일)-1-(2-페닐-인돌리진-3-일)-메트-(E/Z)-일리덴아미노옥시]-부티르산,
2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-(4-티오모르폴린-4-일-페닐)-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-(2,3,4-트리메틸-페닐)-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-(4-피롤리딘-1-일-페닐)-아세트아미드,
N-(1-메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-5-일)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-벤질-N-메틸-3-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-벤즈아미드,
N-[4-(2-메틸-[1,3]디옥솔란-2-일)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(2,4-디플루오로-페닐)-2-[2-(2,4-디플루오로-페닐)-인돌리진-3-일]-2-옥소-아세트아미드,
디에틸-카르밤산 3-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-페닐 에스테르,
N-(3-아세틸-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
1-메틸-4-{4-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-페닐}-티오모르폴린-1-이움,
N-(4-옥사졸-2-일-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(2,4-디플루오로-페닐)-2-[2-(2-메톡시-페닐)-인돌리진-3-일]-2-옥소-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-[4-(피리딘-2-일아미노)-페닐]-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-[4-(1H-테트라졸-5-일)-페닐]-아세트아미드,
2-옥소-N-[4-(4-옥소-피페리딘-1-일)-페닐]-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(4-디메틸아미노-3-메틸-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-디메틸아미노-5-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-벤조산,
1-{4-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-페닐}-피롤리딘-2- 카르복실산 메틸 에스테르,
2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-[4-(피리미딘-2-일아미노)-페닐]-아세트아미드,
2-[2-(2-클로로-페닐)-인돌리진-3-일]-N-(2,4-디플루오로-페닐)-2-옥소-아세 트아미드,
N-(4-디메틸아미노메틸-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(3-아세틸-4-메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-[2-(2-메틸-피리딘-3-일)-인돌리진-3-일]-2-옥소-N-[4-(2,2,3,3-테트라플루오로-프로폭시)-페닐]-아세트아미드,
2-옥소-N-[4-(2-옥소-프로필)-페닐]-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-[4-(티아졸-2-일아미노)-페닐]-아세트아미드,
2-옥소-N-[6-(2,2,3,3-테트라플루오로-프로폭시)-피리딘-3-일]-2-(2-o-톨릴-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-[4-(3,5-디메틸-이속사졸-4-일)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(3-옥사졸-2-일-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(6-디프로필아미노-피리딘-3-일)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(4-디에틸아미노-3-메틸-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(4-옥사졸-5-일-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(4-디메틸아미노-3-옥사졸-2-일-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-(4-티아졸-2-일-페닐)-아세트아미드,
1-모르폴린-4-일-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-에탄-1,2-디온,
1-아제판-1-일-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-에탄-1,2-디온,
N-에틸-2-옥소-N-페닐-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
N-(1,5-디메틸-3-옥소-2-페닐-2,3-디히드로-1H-피라졸-4-일)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
6-히드록시-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트산 에틸 에스테르,
5-메틸-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트산 에틸 에스테르,
에틸 2-(2,5-디메틸인돌리진-3-일)-2-옥소아세테이트,
2-(p-브로모페닐)-1-페닐-3-인돌리진글리옥실산 에틸 에스테르,
1-[[2-(p-브로모페닐)-1-(p-클로로페닐)-3-인돌리지닐]글리옥실로일]-피페리딘,
1-(p-클로로페닐)-2-(p-니트로페닐)-3-인돌리진글리옥실산 에틸 에스테르,
2-(p-니트로페닐)-1-페닐-3-인돌리진글리옥실산,
1-[[2-(p-브로모페닐)-1-페닐-3-인돌리지닐]글리옥실로일]-피페리딘,
1-(p-클로로페닐)-2-(p-니트로페닐)-3-인돌리진글리옥실산,
2-(p-브로모페닐)-1-(p-클로로페닐)-3-인돌리진글리옥실산 에틸 에스테르,
2-(p-브로모페닐)-1-(p-클로로페닐)-3-인돌리진글리옥실산,
2-(p-브로모페닐)-1-페닐-3-인돌리진글리옥실산,
1-[[1-(p-클로로페닐)-2-(p-니트로페닐)-3-인돌리지닐]글리옥실로일]-피페리딘,
1-[[2-(p-니트로페닐)-1-페닐-3-인돌리지닐]글리옥실로일]-피페리딘,
2-(p-니트로페닐)-1-페닐-3-인돌리진글리옥실산 에틸 에스테르,
N,N-디메틸-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-(2-메틸인돌리진-3-일)-2-옥소아세트산,
알파-옥소-2-페닐-N-(4,5,6,7-테트라히드로-2-벤조티아졸릴)-3-인돌리진아세트아미드,
N-시클로헥실-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
N-(2,4-디메틸-5-니트로페닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
N-[3-[(디에틸아미노)술포닐]페닐]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
N-[2-[4-(아미노술포닐)페닐]에틸]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
2-클로로-4-플루오로-벤조산 3-[[옥소-(2-페닐-3-인돌리지닐)아세틸]아미노] 프로필 에스테르,
N-[2-(1,1-디메틸에틸)페닐]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
N-(3-브로모페닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
3,5-디메틸-1-[옥소(2-페닐-3-인돌리지닐)아세틸]-피페리딘,
N-(2-히드록시에틸)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
N-[2-[(4-니트로벤조일)옥시]에틸]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
2-(4-클로로페닐)-알파-옥소-3-인돌리진아세트산 (2-플루오로페닐)메틸 에스테르,
4-플루오로-벤조산 2-[[[2-(4-클로로페닐)-3-인돌리지닐]옥소아세틸]아미노]에틸 에스테르,
1-[[2-(4-클로로페닐)-3-인돌리지닐]옥소아세틸]헥사히드로-1H-아제핀,
2-(4-클로로페닐)-알파-옥소-3-인돌리진아세트산 시클로펜틸 에스테르,
2-(4-클로로페닐)-N-(2-히드록시에틸)-알파-옥소-3-인돌리진아세트아미드,
4-(1,1-디메틸에틸)-벤조산 2-[[[2-(4-클로로페닐)-3-인돌리지닐]옥소아세틸]아미노]에틸 에스테르,
1-[옥소(2-페닐-3-인돌리지닐)아세틸]-4-페닐-피페라진,
2,6-디메틸-4-[옥소(2-페닐-3-인돌리지닐)아세틸]-모르폴린,
N-1,3-벤조디옥솔-5-일-2-(4-클로로페닐)-알파-옥소-3-인돌리진아세트아미드,
N-(4-에톡시페닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
N-(2,4-디메틸페닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
N-(3-히드록시프로필)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
N-메틸-N-(1-메틸-4-피페리디닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
N-[3-[(디에틸아미노)술포닐]-4-메틸페닐]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
N-(6-메톡시-3-피리디닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
N-(3-메톡시페닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
N-[4-메틸-3-(4-모르폴리닐술포닐)페닐]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
알파-옥소-2-페닐-N-[3-(1-피페리디닐술포닐)페닐]-3-인돌리진아세트아미드,
N-(4-클로로-2-메톡시-5-메틸페닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
N-(2-클로로-3-피리디닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
N-[2-[[(4-클로로페닐)아미노]카르보닐]페닐]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
N-[5-[(디에틸아미노)술포닐]-2-(4-모르폴리닐)페닐]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
알파-옥소-N-(3-페녹시페닐)-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
알파-옥소-2-페닐-N-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-3-인돌리진아세트아미드,
알파-옥소-2-페닐-N-[4-(1-피페리디닐)페닐]-3-인돌리진아세트아미드,
4-클로로-2-니트로-벤조산 3-[[옥소(2-페닐-3-인돌리지닐)아세틸]아미노]프로필에스테르,
3-[(2,6-디메틸-4-모르폴리닐)술포닐]-벤조산 3-[[옥소(2-페닐-3-인돌리지닐)아세틸]아미노]프로필 에스테르,
N-(2,3-디히드로-1,5-디메틸-3-옥소-2-페닐-1H-피라졸-4-일)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
N-(3,5-디메톡시페닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
N-(3-클로로-4-플루오로페닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
N-[4-[(디에틸아미노)술포닐]페닐]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
N-(3,4-디메틸페닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
알파-옥소-N-(2-페녹시페닐)-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
N-[5-(1,1-디메틸에틸)-2-메톡시페닐]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
알파-옥소-2-페닐-N-[4-(1-피페리디닐술포닐)페닐]-3-인돌리진아세트아미드,
N-(2,3-디메틸페닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
N-(4-브로모-2-플루오로페닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
N-나프탈레닐-알파-옥소-2-페닐-S-인돌리진아세트아미드,
N-[2-클로로-5-(4-모르폴리닐술포닐)페닐]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
2,3-디클로로-벤조산 3-[[옥소(2-페닐-3-인돌리지닐)아세틸]아미노]프로필 에스테르,
3,4-디클로로-벤조산 3-[[옥소(2-페닐-3-인돌리지닐)아세틸]아미노]프로필 에스테르,
N-(2,4-디메톡시페닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
2-(4-클로로페닐)-알파-옥소-N-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
4-[[2-(4-클로로페닐)-3-인돌리지닐]옥소아세틸]-모르폴린,
N-에틸-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
알파-옥소-2-페닐-N-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-3-인돌리진아세트아미드,
4-[[옥소(2-페닐-3-인돌리지닐)아세틸]아미노]-벤조산 메틸 에스테르,
N,N-디에틸-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
N-[2-(디메틸아미노)에틸]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
2-메틸-알파-옥소-3-인돌리진아세트산,
N-(2-메톡시페닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
N-1-나프탈레닐-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
1,2,3,4-테트라히드로-6,7-디메톡시-2-[옥소(2-페닐-3-인돌리지닐)아세틸]-이소퀴놀린,
N-(1-시아노-1-메틸에틸)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
알파-옥소-2-페닐-N-(2-페닐에틸)-3-인돌리진아세트아미드,
헥사히드로-1-[옥소(2-페닐-3-인돌리지닐)아세틸]-1H-아제핀,
알파-옥소-2-페닐-N-4H-1,2,4-트리아졸-4-일-3-인돌리진아세트아미드,
1,2,3,4-테트라히드로-1-[옥소(2-페닐-3-인돌리지닐)아세틸]-퀴놀린,
N-(6-메톡시-2-벤조티아졸릴)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
알파-옥소-2-페닐-N-2-티아졸릴-3-인돌리진아세트아미드,
N-[(4-메톡시페닐)메틸]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
N-[(4-브로모페닐)메틸]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
N-(1,1-디메틸에틸)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
N-부틸-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
알파-옥소-N-[(3-페녹시페닐)메틸]-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
N-에틸-알파-옥소-N,2-디페닐-3-인돌리진아세트아미드,
알파-옥소-N,2-디페닐-3-인돌리진아세트아미드,
N-[2-(3,4-디메톡시페닐)에틸]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
알파-옥소-2-페닐-N-(페닐메틸)-3-인돌리진아세트아미드,
4-[옥소(2-페닐-3-인돌리지닐)아세틸]-모르폴린,
N-(4-메틸페닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
2-메틸-알파-옥소-3-인돌리진아세트산 에틸 에스테르,
N,N-디메틸-2-페닐-3-인돌리진글리옥실아미드,
2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-(4-트리플루오로메틸-페닐)-아세트아미드,
N-(2,4-디클로로-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-(3-트리플루오로메틸-페닐)-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-(4-피페리딘-1-일-페닐)-아세트아미드,
N-(3-히드록시-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)아세트아미드,
{3-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-페녹시}-아세트산 에틸 에스테르,
에틸 2-옥소-2-(6-페녹시-2-페닐인돌리진-3-일)아세테이트,
1-(5-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-프로판-1,2-디온,
1-(5-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-프로판-1,2-디온 1-옥심,
1-(2,5-디메틸-인돌리진-3-일)-2-페닐-에탄-1,2-디온 1-옥심,
1-(5-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-페닐-에탄-1,2-디온 1-옥심,
1-(2,5-디메틸-인돌리진-3-일)-프로판-1,2-디온 1-옥심,
2-옥소-2-(2-페닐인돌리진-3-일)아세트아미드, 또는
그의 제약상 허용되는 염이 아닌, 화학식 I의 인돌리지닐 유도체 또는 그의 제약상 허용되는 염인 화합물을 제공한다.
상기 마지막 실시양태에서, 바람직한 X기는 상기 정의된 바와 같다. 특히, 바람직하게는 X는 -NR8- (여기서, 바람직하게는, R8은 수소 또는 C1-C4 알킬임) 기이다. 보다 바람직하게는 X는 -NH-기이다.
상기 마지막 실시양태에서, 바람직하게는 X1은 O이다.
상기 마지막 실시양태에서, 바람직하게는 R1은 C6-C10 아릴, 또는 -A1-L1-A2 기이다. R1이 -A1-L1-A2일 때, 바람직하게는 A1은 비치환 또는 치환된 페닐 또는 5원 또는 6원 헤테로시클릴 기, 보다 바람직하게는 비치환 또는 치환된 페닐 또는 피리딜기이다. R1이 -A1-L1-A2일 때, 바람직하게는 A1은 비치환된다. R1이 -A1-L1-A2일 때, 바람직하게는 L1은 상기 정의된 바와 같고, 보다 바람직하게는 L1은 결합이다. R1이 -A1-L1-A2인 경우, 바람직하게는 A2는 비치환 또는 치환된 페닐 또는 5원 또는 6원 헤테로시클릴, 보다 바람직하게는 비치환 또는 치환된 5원 또는 6원 헤테로시클릴이다. R1이 -A1-L1-A2일 때, 바람직하게는 A2는 비치환 또는 치환된 피페라지닐, 피롤리디닐, 옥사졸릴, 이속사졸릴 또는 디히드로-옥사졸릴, 예를 들어 비치환 또는 치환된 피페라지닐, 피롤리디닐 또는 옥사졸릴기이다. A2가 피페라지닐 또는 피롤리디닐인 경우, 이는 바람직하게는 C4-C8 알킬기, 보다 바람직하게는 C5 알킬기 (C5 알킬의 모든 이성질체, 특히 -CH(CH2CH3)2 또는 -CH2-C(CH3)3 기를 포함함)로 치환된다. A2가 옥사졸릴인 경우 바람직하게는 비치환된다. A2가 이속사졸릴 또는 디히드로옥사졸릴일 때, 이는 바람직하게는 C1-C4 알킬 (예를 들어, 메틸) 및 -OCONR'R" (여기서, R' 및 R"는 동일하거나 상이하고, 수소 또는 C1-C4 알킬임) 중에서 선택된 1개 또는 2개의 치환체로 치환 또는 비치환된다.
상기 마지막 실시양태에서, R1이 C6-C10 아릴인 경우, 이는 바람직하게는 비치환 또는 치환된 페닐 고리, 보다 바람직하게는 비치환된 페닐 고리이다.
상기 마지막 실시양태에서, R7이 수소가 아닌 경우, 이는 바람직하게는 비치환된 C1-C4 알콕시기 1개 또는 2개로 치환된 C1-C4 알킬기, 보다 바람직하게는 C1-C2 알콕시기 1개로 치환된 C1-C2 알킬기, 보다 바람직하게는 -CH2-O-CH3 기이다. R7이, 비치환된 C1-C4 알콕시기 1개 또는 2개로 치환된 C1-C4 알킬기인 경우, 바람직하게는 R2는 비치환된 C6-C10 아릴기이고 R1은 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴기이다.
상기 마지막 실시양태에서, R1이 -A1-L1-A2인 경우, 바람직하게는 R7은 수소이다.
상기 마지막 실시양태에서, 바람직한 R2 기로는, 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴 및 5원 내지 12원 헤테로시클릴기 중에서 선택되는 기가 포함된다. R2가 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴기인 경우, 이는 바람직하게는 비치환 또는 치환된 페닐 고리이다. 바람직한 치환체로는 할로겐 원자, C1-C4 알킬 및 C1-C4 알콕시기, 보다 바람직하게는 할로겐 원자, 예컨대 염소가 포함된다. R2가 비치환된 5원 내지 12원 헤테로시클릴 기인 경우, 이는 바람직하게는 비치환 또는 치환된 질소-함유 고리, 보다 바람직하게는 피리디닐, 피리미디닐 또는 인돌릴기이다. R2가 비치환된 5원 내지 12원 헤테로시클릴 기인 경우, 바람직한 치환체로는 할로겐 원자, 히드록실기 또는 아미노, C1-C4 알킬 또는 C1-C4 알콕시기, 보다 바람직하게는 아미노 또는 C1-C2 알킬기가 포함된다. 바람직하게는, R2가 치환된 경우, 단지 1개 치환체가 존재한다.
상기 마지막 실시양태에서, 바람직하게는 R3, R4, R5 및 R6 각각은 상기 정의된 바와 같고, 보다 바람직하게는 각각은 동일하거나 상이하며 수소 또는 C1-C4 알킬이다. 보다 더 바람직하게는, R3, R4, R5 및 R6은 모두 수소이다.
상기 마지막 실시양태의 가장 바람직한 화합물은 다음과 같다:
2-[2-(2-클로로-페닐)-인돌리진-3-일]-N-{6-[4-(1-에틸-프로필)-피페라진-1-일]-피리딘-3-일}-2-옥소-아세트아미드,
N-(6-메톡시-피리딘-3-일)-2-(6-메틸-2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
N-(6-메톡시-피리딘-3-일)-2-(7-메틸-2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드, 및
그의 제약상 및 농업상 허용되는 염.
또한, 하기 화합물들은 본 발명의 마지막 실시양태에서 유용할 수 있고, 실시예에서 정의된 공정과 유사한 공정에 의해 제조될 수 있다:
2-(1-메톡시메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-N-페닐-아세트아미드,
N-{4-[4-(2,2-디메틸-프로필)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-N-[4-(3,3,4,4-테트라메틸-피롤리딘-1-일)-페닐]-아세트아미드,
2-[2-(2-아미노-피리미딘-5-일)-인돌리진-3-일]-N-(4-옥사졸-2-일-페닐)-2-옥소-아세트아미드,
2-[2-(2-메틸-2,3-디히드로-1H-이소인돌-5-일)-인돌리진-3-일]-N-(4-옥사졸-2-일-페닐)-2-옥소-아세트아미드, 및
그의 제약상 및 농업상 허용되는 염.
또한, 특히 바람직한 다른 화합물들과 이들 화합물의 구조상 유사함은 약리 학적 효과가 동일할 수 있음을 의미한다.
따라서, 이들의 제조에 적합한 반응식 및 방법은 실시예 부분을 참조하면 다음과 같다:
(a) 2-(1-메톡시메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-N-페닐-아세트아미드
Figure 112009037307812-pct00011
출발 물질인 2-(2-메톡시-에틸)-피리딘은 상업적으로 입수가능하다. 단계 1은 참고예 264 (피리딘의 알킬화)와 유사하다. 단계 2는 참고예 279 (수성 중탄산염의 고리화)와 유사하다. 단계 3은 참고예 294 (옥살릴 클로라이드와의 반응)와 유사하다. 단계 4는 실시예 1 (산 염화물과의 아닐린 커플링)과 유사하다.
(b) N-{4-[4-(2,2-디메틸-프로필)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드
Figure 112009037307812-pct00012
출발 물질인 1-(4-니트로-페닐)-피페라진은 1-클로로-4-니트로벤젠 상의 아 민 치환을 필요로 하는 참고예 14에 따라 제조한다. 단계 1은 피발로일 클로라이드, 트리에틸아민 및 DCM 시약을 필요로 한다. 단계 2는 수소화붕소나트륨, 삼불화붕소 에테레이트 및 THF 시약을 필요로 한다. 합성의 완료 (반응식에 나타내지 않음)는, 참고예 166에 상응하는 니트로기의 라니 니켈 환원에 이어, 실시예 1에 기재된 바와 같은 산 염화물과의 아닐린 커플링을 필요로 한다.
(c) 2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-N-[4-(3,3,4,4-테트라메틸-피롤리딘-1-일)-페닐]-아세트아미드
Figure 112009037307812-pct00013
단계 1은 참고예 264 (피리딘의 알킬화)와 유사하다. 단계 2는 참고예 279 (수성 중탄산염의 고리화)와 유사하다. 단계 3은 참고예 294 (옥살릴 클로라이드와의 반응)와 유사하다.
Figure 112009037307812-pct00014
단계 5는 참고예 61 (3,3-4,4-테트라메틸피롤리딘은 공지된 화합물임)과 유사하다. 단계 6은 니트로기의 라니 니켈 환원을 기술하고 있는 참고예 166과 유사하다. 최종 커플링 단계는 실시예 1과 유사하다.
(d) 2-[2-(2-아미노-피리미딘-5-일)-인돌리진-3-일]-N-(4-옥사졸-2-일-페닐)-2-옥소-아세트아미드
Figure 112009037307812-pct00015
출발 물질인 1-(2-아미노-피리미딘-5-일)-에탄온은 상업적으로 입수가능하다. 단계 1은 참고예 104와 유사한 브롬화 단계이다. 단계 2는, 참고예 264에 따른 피리딘 알킬화에 이어 참고예 279에 따른 고리화이다. 단계 3은 참고예 294 (옥살릴 클로라이드와의 반응)와 유사하다. 단계 4 (상기 반응식에 나타내지 않음)는 산 염화물과의 아닐린 커플링을 기술하고 있는 실시예 1과 유사하다.
(e) 2-[2-(2-메틸-2.3-디히드로-1H-이소인돌-5-일)-인돌리진-3-일]-N-(4-옥사졸-2-일-페닐)-2-옥소-아세트아미드
Figure 112009037307812-pct00016
5-(2-브로모-아세틸)-1,3-디히드로-이소인돌-2-카르복실산 tert-부틸 에스테르는 WO-A-2005/095403호에 나타난 바와 같은 공지된 화합물이다.
Figure 112009037307812-pct00017
단계 1 및 2 (중간체 염은 반응식에 나타내지 않음)는 참고예 264 (피리딘의 알킬화) 및 참고예 279 (수성 중탄산염의 고리화)와 유사하다. 단계 3은 트리플루오로 아세트산/DCM 시약을 필요로 한다. 단계 4는 포름알데히드/포름산 시약을 필요로 한다 (에슈바일러-클라크(Eschweiler-Clarke) 절차). 단계 5는 참고예 294 (옥살릴 클로라이드와의 반응)와 유사하다. 단계 6은 실시예 1과 유사하다. 참고: 필요한 아닐린은 문헌 [Rosenbaum et al, J. Am. Chem. Soc. (1942), 64, 2444-5]에 나타낸 바와 같은 공지된 화합물임.
마지막 실시양태에서 상기 열거된 바람직한 화합물은, R1이 피리딜이 아닌, 특히 메톡시-피리딜, 예를 들어 6-메톡시피리딜이 아닌 것들이다. 따라서, 바람직한 화합물로는 다음이 포함된다:
2-[2-(2-클로로-페닐)-인돌리진-3-일]-N-{6-[4-(1-에틸-프로필)-피페라진-1-일]-피리딘-3-일}-2-옥소-아세트아미드,
2-(1-메톡시메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-N-페닐-아세트아미드,
N-{4-[4-(2,2-디메틸-프로필)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-N-[4-(3,3,4,4-테트라메틸-피롤리딘-1-일)-페닐]-아세트아미드,
2-[2-(2-아미노-피리미딘-5-일)-인돌리진-3-일]-N-(4-옥사졸-2-일-페닐)-2-옥소-아세트아미드,
2-[2-(2-메틸-2,3-디히드로-1H-이소인돌-5-일)-인돌리진-3-일]-N-(4-옥사졸-2-일-페닐)-2-옥소-아세트아미드,
및 그의 제약상 및 농업상 허용되는 염.
1개 이상의 키랄 중심을 함유하는 본 발명의 화합물은 거울상이성질적으로 또는 부분입체이성질적으로 순수한 형태로, 또는 이성질체들의 혼합물 형태로 사용될 수 있다. 명확히 하기 위해, 본 발명의 화합물은 목적하는 경우 용매화물 형태로 사용될 수 있다. 추가로, 명확히 하기 위해, 본 발명의 화합물은 임의의 호변이성질체 형태로 사용될 수 있다.
본원에서 사용되는 제약상 허용되는 염이란 제약상 허용되는 산 또는 염기와의 염이다. 제약상 허용되는 산으로는, 무기 산 (예컨대, 염산, 황산, 인산, 이인산, 브롬화수소산 또는 질산) 및 유기 산 (예컨대, 시트르산, 푸마르산, 말레산, 말산, 아스코르브산, 숙신산, 타르타르산, 벤조산, 아세트산, 메탄술폰산, 에탄술폰산, 벤젠술폰산 또는 p-톨루엔술폰산) 둘 모두가 포함된다. 제약상 허용되는 염기로는, 알칼리 금속 (예를 들어, 나트륨 또는 칼륨) 및 알칼리 토금속 (예를 들 어, 칼슘 또는 마그네슘) 수산화물, 및 유기 염기, 예컨대 알킬 아민, 아르알킬 아민 및 헤테로시클릭 아민이 포함된다.
또한, 본 발명은 본 발명의 화합물의 전구약물을 제공한다. 전구약물은, 생체 내에서 목적하는 활성 화합물로 전환되는, 본 발명의 화합물의 유사체이다. 적합한 전구약물의 예로는, 카르복실산기가 개질되어 에스테르가 형성되거나 또는 히드록실기가 개질되어 에스테르 또는 카르바메이트가 형성된 화학식 I의 화합물이 포함된다. 기타 적합한 방법은 당업자에게 공지되어 있을 것이다. 추가의 적합한 전구약물로는, 화학식 I의 화합물의 질소 원자가 에스테르 또는 알킬 에스테르기의 부가에 의해 4급화된 것들이 포함된다. 예를 들어, 치환체 R1 또는 R2 상의 아민 기 또는 헤테로시클릴 고리의 질소 원자는 -CH2-O-COR 기 (여기서, R은 전형적으로 메틸 또는 tert-부틸임)의 부가에 의해 4급화될 수 있다.
본 발명의 화합물의 적합한 염으로는, 본원에서 제약상 및 농업상 허용되는 염의 예로서 언급된 것들이 포함된다.
X1이 NOR9인 화학식 I의 유도체는, X1이 O인 화학식 I의 화합물을 R9가 상기에서 정의된 바와 같은 하기 화학식 (A)의 화합물과 반응시키는 것을 포함하는 방법에 의해 제조될 수 있다. 전형적으로, 반응은 유기 용매 및 염기 존재 하에 이행한다. 바람직하게는, 용매는 에탄올이고 염기는 수산화칼륨이다. 전형적으로, 반응물을 가열 환류시킨다.
Figure 112009037307812-pct00018
화학식 (A)의 화합물은, R9가 상기에서 정의된 바와 같은 하기 화학식 (B)의 화합물을 진한 염산과 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 전형적으로, 반응물을 밤새 가열 환류시킨다.
Figure 112009037307812-pct00019
화학식 (B)의 화합물은, 하기 화학식 (C)의 화합물을 디페닐-메탄온 옥심과 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 화학식 (C)의 화합물에서, Hal은 할로겐 원자, 전형적으로 염소 또는 브롬으로서 정의되고, R9는 상기 정의된 바와 같다. 전형적으로, 반응은 유기 용매 및 염기 존재 하에 이행한다. 바람직하게는, 용매는 DMSO 또는 아세토니트릴이고, 염기는 수산화칼륨 또는 탄산칼륨이다. 반응이 일어나는데 필요한 온도는, 사용된 시약에 좌우된다.
Figure 112009037307812-pct00020
X1이 O인 화학식 I의 유도체는, R2, R3, R4, R5, R6 및 R7이 상기 정의된 바와 같은 하기 화학식 (II)의 화합물을, R1 및 X가 상기 정의된 바와 같은 화학식 (III)의 화합물과 반응시키는 것을 포함하는 방법에 의해 제조될 수 있다. 전형적으로, 반응은 유기 용매 및 염기 존재 하에 이행한다. 바람직하게는, 용매는 디클로로메탄 또는 테트라히드로푸란이고, 염기는 트리에틸아민 또는 피리딘이다. 전형적으로, 반응은, 시약을 첨가한 다음 반응이 완료될 때까지 실온에서 교반하면서 먼저 0℃에서 수행한다. 전형적으로, 하기 화학식 (III)의 화합물은 상업적 공급처로부터 입수가능하고, 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다. 화학식 (III)의 특정 화합물의 합성의 세부사항은 이하에서 제공한다.
Figure 112009037307812-pct00021
화학식 (II)의 화합물은, R2, R3, R4, R5, R6 및 R7이 상기 정의된 바와 같은 하기 화학식 (IV)의 화합물을 바람직하게는 옥살릴 클로라이드와 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 전형적으로, 반응은 유기 용매 중에서 이행한다. 바람직하게는, 용매는 테트라히드로푸란, 테트라히드로푸란/톨루엔 혼합물, 또는 디에틸 에테르이다. 전형적으로, 반응은, 시약을 첨가한 다음 반응이 완료될 때까지 실온에서 교반하면서 먼저 0℃에서 수행한다.
Figure 112009037307812-pct00022
화학식 (IV)의 화합물은, R2, R3, R4, R5, R6 및 R7이 상기 정의된 바와 같은 하기 화학식 (V)의 화합물을 염기와 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 바람직하게는, 용매는 물이고, 염기는 NaHCO3이다. 전형적으로, 반응물을 가열 환류시킨다.
Figure 112009037307812-pct00023
화학식 (V)의 화합물은, R2가 상기 정의된 바와 같은 하기 화학식 (VI)의 화합물을, R3, R4, R5, R6 및 R7이 상기 정의된 바와 같은 하기 화학식 (VII)의 화합물과 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 전형적으로, 반응은 유기 용매 존재 하에 이행한다. 바람직하게는, 용매는 메탄올이다. 전형적으로, 반응물을 가열 환류시킨다.
Figure 112009037307812-pct00024
화학식 (VI)의 화합물은, 통상적인 상업적 공급처로부터 입수가능하거나, 또는 R2가 상기 정의된 바와 같은 화학식 (VIII)의 화합물 (통상적인 상업적 공급처로부터 입수가능함)을 적합한 브롬화제와 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 전형적으로, 브롬화 조건은, 아세트산 중의 브롬화수소산에 이어, 디옥산/에테르 중의 브롬 또는 피리디늄 트리브로마이드이다. 전형적으로, 반응은 실온에서 유지시킨다.
Figure 112009037307812-pct00025
상기 기재된 반응에서 언급된 다수의 출발 물질은 상업적 공급처로부터 입수가능하거나, 또는 공지된 방법과 유사한 방법에 의해 제조될 수 있다.
본 발명의 화합물은 항진균 활성을 갖는다. 따라서, 이들은, 진균 질환을 앓고 있거나 이에 감수성인 대상체에게 유효량의 화학식 I 또는 IA의 인돌리지닐 유도체 또는 그의 제약상 허용되는 염을 투여하는 것을 포함하는, 진균 질환을 앓고 있거나 이에 감수성인 대상체를 치료하는 방법에 사용될 수 있다. 또한, 화학식 I 또는 IA의 인돌리지닐 유도체 또는 그의 제약상 허용되는 염은, 진균 질환의 예방 또는 치료에 사용하기 위한 약제의 제조에 사용될 수 있다.
바람직하게는, 진균 질환은 진균, 예를 들어 아스코마이세테(Ascomycete)에 의한 감염을 포함한다. 보다 바람직하게는, 진균 질환은 압시디아(Absidia); 아크레모니움(Acremonium); 알테르나리아(Alternaria); 아스페르길루스(Aspergillus); 비폴라리스(Bipolaris); 블라스토마이시스(Blastomyces); 블루메리아(Blumeria); 칸디다(Candida); 클라도스포리움(Cladosporium); 콕시디오이데스(Coccidioides); 콜레토트리키움(Colletotrichium); 크립토코쿠스(Cryptococcus); 쿠르불라리아(Curvularia); 엔세팔리토준(Encephalitozoon); 에피코쿰(Epicoccum); 에피더모피톤(Epidermophyton); 엑소피알라(Exophiala); 엑서로힐룸(Exserohilum); 푸사리움(Fusarium); 히스토플라스마(Histoplasma); 렙토스패리아(Leptosphaeria); 마이크로스포룸(Microsporum); 마이코스패렐라(Mycosphaerella); 뉴로스포라(Neurospora), 패실로미세스(Paecilomyces); 페니실리움(Penicillium); 피토프토라(Phytophthora); 플라스모파라(Plasmopara); 뉴머시스티스(Pneumocystis); 피리쿨라리아(Pyricularia); 피티움(Pythium); 푸치니아(Puccinia); 리족토니아(Rhizoctonia); 리조뮤코르(Rhizomucor); 세도스포리움(Scedosporium); 스코풀라 리옵시스(Scopulariopsis); 트리코피톤(Trichophyton); 트리코스포론(Trichosporon); 및 우스틸라고(Ustilago) 속으로부터 선택된 유기체에 의한 감염을 포함한다.
바람직하게는, 진균 질환은, 아스페르길루스 또는 칸디다 속 유기체에 의한 감염을 포함한다.
바람직하게는, 진균 질환은, 압시디아 코림비페라(Absidia corymbifera); 아크레모니움 속(Acremonium spp); 알테르나리아 알테르나타(Alternaria alternata); 아스페르길루스 플라부스(Aspergillus flavus); 아스페르길루스 푸미가투스(Aspergillus fumigatus); 아스페르길루스 니둘란스(Aspergillus nidulans); 아스페르길루스 나이거(Aspergillus niger); 아스페르길루스 파라시티쿠스(Aspergillus parasiticus); 아스페르길루스 테레우스(Aspergillus terreus); 비폴라리스 속(Bipolaris spp); 블라스토마이시스 더마티티디스(Blastomyces dermatitidis); 블루메리아 그라미니스(Blumeria graminis); 칸디다 알비칸스(Candida albicans); 칸디다 글랩라타(Candida glabrata); 칸디다 크루세이(Candida krusei); 칸디다 파랍실로시스(Candida parapsilosis); 칸디다 트로피칼리스(Candida tropicalis); 클라도스포리움 클라도스포로이데스(Cladosporium cladosporoides); 클라도스포리움 헤르바리움(Cladosporium herbarium); 콕시디오이데스 이미티스(Coccidioides immitis); 콕시디오이데스 포사다시이(Coccidioides posadasii); 쿠르불라리아 루나타(Curvularia lunata); 콜레토트리키움 트리폴리(Colletotrichium trifolii); 크립토코쿠스 네오포르만스(Cryptococcus neoformans); 엔세팔리토준 쿠니쿨리(Encephalitozoon cuniculi); 에피코쿰 니그룸(Epicoccum nigrum); 에피더모피톤 플로코숨(Epidermophyton floccosum); 엑소피알라 속(Exophiala spp); 엑서로힐룸 로스트라툼(Exserohilum rostratum); 푸사리움 그라미니어리움(Fusarium graminarium); 푸사리움 솔라니(Fusarium solani); 푸사리움 스포로트리코이데스(Fusarium sporotrichoides); 히스고플라스마 카프술라툼(Histoplasma capsulatum); 렙토스패리아 노도룸(Leptosphaeria nodorum); 마이크로스포룸 카니스(Microsporum canis); 마이코스패렐라 그라미니콜라(Mycosphaerella graminicola); 패실로미세스 리라니쿠스(Paecilomyces lilanicus); 패실로미세스 바리오티(Paecilomyces varioti); 페니실리움 크리소게눔(Penicillium chrysogenum); 피토프토라 캡시시(Phytophthora capsici); 피토프토라 인페스탄스(Phytophthora infestans); 플라스모파라 비티콜라(Plasmopara viticola); 뉴머시스티스 지로베시(Pneumocystis jiroveci); 푸치니아 코로나타(Puccinia coronata); 푸치니아 그라미니스(Puccinia graminis); 피리쿨라리아 오리재(Pyricularia oryzae); 피티움 울티뭄(Pythium ultimum); 리족토니아 솔라니(Rhizoctonia solani); 리조뮤코르 속(Rhizomucor spp); 리조푸스 속(Rhizopus spp); 세도스포리움 아피오스페르뮴(Scedosporium apiospermum); 세도스포리움 프로리피칸스(Scedosporium prolificans); 스코풀라리옵시스 브레비카울리스(Scopulariopsis brevicaulis); 트리코피톤 멘타그로피테스(Trichophyton mentagrophytes); 트리코피톤 인터디지탤(Trichophyton interdigitale); 트리코피톤 루브룸(Trichophyton rubrum); 트리코스포론 아사히(Trichosporon asahii); 트 리코스포론 베이겔리(Trichosporon beigelii); 및 우스틸라고 마이디스(Ustilago maydis) 속으로부터 선택된 유기체에 의한 감염을 포함한다.
바람직하게는, 진균 질환은 아스페르길루스 푸미가투스에 의한 감염을 포함한다.
본 발명의 화합물을 사용하여 예방 또는 치료될 수 있는 진균 질환의 예로는, 전신성 감염 및 표재성 감염 둘 모두가 포함된다. 진균 질환으로는, 아스페르길루스 및 칸디다 속에 의해 유발되는 침투성 진균 질환, 예컨대 아스페르길루스증 또는 칸디다증 뿐만 아니라 이들 감염의 국소적 형태가 포함된다. 본 발명의 화합물은 특히, 암포테리신보다 독성이 낮은 살진균성 약물이 필요한, 아스페르길루스 속에 의해 유발되는 질환에 대해 유용하다. 또한, 본 발명은 피부 감염의 치료법을 제공한다.
아스페르길루스 속에 의해 유발되는 질환으로는, A. 푸미가투스, A. 플라부스, A. 테레우스 및 A. 니게르에 의해 유발되는 질환들이 포함된다.
칸디다 속에 의해 유발되는 질환으로는, C. 알비칸스, C. 글랩라타, C. 크루세이, C. 트로피칼리스 및 C. 파랍실로시스에 의해 유발되는 질환들이 포함된다.
본 발명의 화합물을 사용하여 예방 또는 치료될 수 있는 전신성 감염의 예로는 전신성 칸디다증; 예를 들어 골수 수용자 또는 AIDS 환자와 같은 면역억제 환자의 폐 아스페르길루스증; 전신성 아스페르길루스증; 크립토코쿠스 수막염; 비대뇌모균증; 분아균증; 히스토플라스마증; 콕시디오이데스진균증; 파라콕시디오이데스진균증; 로보진균증; 스포로트릭스증; 색소분아균증; 갈색사상균증; 접합균증; 크 립토콕쿠스증 및 파종 스포로트릭스증이 포함된다.
본 발명의 화합물을 사용하여 예방 또는 치료될 수 있는 표재성 감염의 예로는 윤선; 무좀; 손발톱백선 (손톱 감염); 피부, 입 또는 질의 칸디다증; 및 만성 점막피부 칸디다증이 포함된다.
본 발명의 화합물을 사용하여 예방 또는 치료될 수 있으며, 진균류에 의해 유발되거나 또는 진균류가 알레르기 반응을 악화시키는 질환 또는 상태의 예로는 알레르기성 기관지폐 천식 (ABPA); 천식, 비부비동염 및 동염이 포함된다.
본 발명은, 본 발명에 따른 화합물 및 제약상 허용되는 담체 또는 희석제를 포함하는 제약 조성물을 포함한다. 전형적으로, 상기 제약 조성물은 85 중량％ 이하의 본 발명의 화합물을 함유한다. 보다 전형적으로, 상기 제약 조성물은 50 중량％ 이하의 본 발명의 화합물을 함유한다. 바람직한 제약 조성물은 무균이며 발열원이 없다. 본 발명의 화합물이 광학 이성질체로서 존재할 수 있는 경우, 전형적으로, 본 발명에 의해 제공되는 제약 조성물은 실질적으로 순수한 광학 이성질체를 함유한다.
본 발명의 화합물은 다양한 투여 형태로 투여될 수 있다. 따라서, 이들은 예를 들어 정제, 구내정제, 로젠지, 수성 또는 유성 현탁액, 분산성 분말 또는 과립으로서 경구 투여될 수 있다. 또한, 본 발명의 화합물은 피하, 정맥내, 근육내, 흉골내 또는 경피 비경구 투여되거나, 주입 기술에 의해 비경구 투여될 수 있다. 또한, 화합물들은 좌약으로서 투여될 수 있다. 화합물들은 흡입기 또는 흡인기(nebuliser)를 통해 에어로졸 형태로 흡입에 의해 투여될 수 있다.
전형적으로, 본 발명의 화합물은 제약상 허용되는 담체 또는 희석제와 함께 투여하기 위해 제형화된다. 예를 들어, 고체 경구 형태는, 활성 화합물과 함께, 가용화제, 예를 들어 시클로덱스트린 또는 개질 시클로덱스트린; 희석제, 예를 들어 락토스, 덱스트로스, 사카로스, 셀룰로스, 옥수수 전분 또는 감자 전분; 윤활제, 예를 들어 실리카, 탈크, 스테아르산, 스테아르산마그네슘 또는 스테아르산칼슘, 및/또는 폴리에틸렌 글리콜; 결합제, 예를 들어 전분, 아라비아검, 젤라틴, 메틸셀룰로스, 카르복시메틸셀룰로스 또는 폴리비닐 피롤리돈; 붕해제, 예를 들어 전분, 알긴산, 알기네이트 또는 나트륨 전분 글리콜레이트; 발포 혼합물; 염료; 감미제; 습윤제, 예컨대 레시틴, 폴리소르베이트, 라우릴술페이트; 및 일반적으로 약제에 사용되는 비독성의 약리학적 비활성 물질을 함유할 수 있다. 이러한 약제는, 예를 들어 혼합, 과립화, 정제화, 당 코팅 또는 필름 코팅 공정에 의해 공지된 방식으로 제조될 수 있다.
경구 투여용 액체 분산액은 용액, 시럽, 유화액 및 현탁액일 수 있다. 용액은 가용화제, 예를 들어 시클로덱스트린 또는 개질 시클로덱스트린을 함유할 수 있다. 시럽은 예를 들어 사카로스, 또는 사카로스와 함께 글리세린 및/또는 만니톨 및/또는 소르비톨을 담체로서 함유할 수 있다.
현탁액 및 유화액은 예를 들어 천연 검, 아가, 알긴산나트륨, 펙틴, 메틸셀룰로스, 카르복시메틸셀룰로스 또는 폴리비닐 알콜을 담체로서 함유할 수 있다. 근육내 주사용 현탁액 또는 용액은, 활성 화합물과 함께, 제약상 허용되는 담체, 예를 들어 멸균수, 올리브유, 에틸 올레에이트, 글리콜, 예를 들어 프로필렌 글리 콜; 가용화제, 예를 들어 시클로덱스트린 또는 개질 시클로덱스트린, 및 목적하는 경우 적합한 양의 리도카인 히드로클로라이드를 함유할 수 있다.
정맥내 주입용 용액은 예를 들어 멸균수 및 가용화제, 예를 들어 시클로덱스트린 또는 개질 시클로덱스트린을 담체로서 함유할 수 있거나, 또는 바람직하게는 이들은 멸균의 등장성 식염수 형태일 수 있다.
치료 유효량의 본 발명의 화합물을 환자에게 투여한다. 전형적인 1일 용량은, 특정 화합물의 활성, 치료하고자 하는 대상의 상태, 연령, 체중, 질환의 유형 및 중증도, 및 투여 빈도 및 경로에 따라 체중 1 kg 당 50 mg 이하, 예를 들어 체중 1 kg 당 0.001 내지 50 mg이다. 바람직하게는, 1일 투여 수준은 0.05 mg 내지 2 g, 바람직하게는 0.1 mg 내지 10 mg이다. 전형적으로, 본 발명의 화합물은 환자에게 비독성인 양으로 투여된다.
또한, 본 발명은, 식물 부위에 화학식 I 또는 화학식 IA의 유도체 또는 그의 농업상 허용되는 염을 적용하는 것을 포함하는, 식물의 진균 질환을 제어하는 방법을 제공한다.
본 발명의 화합물은 예를 들어 식물 종자에, 또는 식물이 성장하고 있는 배지 (예를 들어, 토양 또는 물)에, 또는 식물의 군엽에 적용될 수 있다.
본 발명의 화합물을 사용하여 제어될 수 있는 식물의 진균 질환의 예로는, 다음과 같은 식물 병원체에 의해 유발되는 진균 질환이 포함된다: 블루메리아 그라미니스; 콜레토트리키움 트리폴리; 푸사리움 그라미네아리움; 푸사리움 솔라니; 푸사리움 스포로트리초이데스; 렙토스패리아 노도룸; 마그나포르테 그리세 아(Magnaporthe grisea); 마이코스패렐라 그라미니콜라; 뉴로스포라 크라사(Neurospora crassa); 피토프토라 캡시시; 피토프토라 인페스탄스; 플라스모파라 비티콜라; 푸치니아 코로나타; 푸치니아 그라미니스; 피리쿨라리아 오리재; 피티움 울티뭄; 리족토니아 솔라니; 트리코피톤 루브룸; 및 아리드 우스틸라고 마이디스.
본 발명은, 본 발명의 화합물 또는 그의 농업상 허용되는 염, 및 농업상 허용되는 담체 또는 희석제를 포함하는 조성물을 포함한다. 전형적으로, 상기 농업용 조성물은 85 중량％ 이하의 본 발명의 화합물을 함유한다. 보다 전형적으로, 상기 농업용 조성물은 50 중량％ 이하의 본 발명의 화합물을 포함한다.
농업상 허용되는 적합한 염으로는, 농업상 허용되는 산, 즉, 무기 산 (예를 들어, 염산, 황산, 인산, 이인산, 브롬화수소산 또는 질산) 및 유기 산 (예를 들어, 시트르산, 푸마르산, 말레산, 말산, 아스코르브산, 숙신산, 타르타르산, 벤조산, 아세트산, 메탄술폰산, 에탄술폰산, 벤젠술폰산 또는 p-톨루엔술폰산)과의 염 모두가 포함된다. 또한, 염은, 농업상 허용되는 염기, 예컨대 알칼리 금속 (예를 들어, 나트륨 또는 칼륨) 및 알칼리 토금속 (예를 들어, 칼슘 또는 마그네슘) 수산화물, 및 유기 염기, 예컨대 알킬 아민, 아르알킬 아민 또는 헤테로시클릭 아민으로 형성될 수 있다. 농업상 허용되는 바람직한 염은 염산염이다.
본 발명의 화합물은 당업계의 확립된 관례에 따라 비활성 담체 또는 희석제와 함께 수성 분무액, 과립 및 더스트 제형 등으로 적용될 수 있다. 일반적으로, 수성 분무액은 본 발명의 화합물의 습윤성 분말 또는 유화성 농축액 제형을 비교적 다량의 물과 혼합하여 분산액을 형성함으로써 제조된다.
습윤성 분말은 본 발명의 화합물과 비활성 고체 담체와 계면 활성제의 친밀한 미분 혼합물을 포함할 수 있다. 통상적으로, 비활성 고체 담체는 아타풀가이트 점토, 카올린 점토, 몬트모릴로나이트 점토, 규조토, 미분 실리카 및 정제 실리케이트 중에서 선택된다. 통상적으로, 습윤성, 침투성 및 분산성을 갖는 유효한 계면활성제는 습윤성 분말 제형 중에 0.5 내지 10 중량％의 비율로 존재한다. 상기 목적을 위해서 통상적으로 사용되는 계면활성제로는, 술폰화 리그닌, 나프탈렌술포네이트 및 축합 나프탈렌술포네이트, 알킬벤젠술포네이트, 알킬 술페이트 및 비이온성 계면활성제, 예컨대 에틸렌 옥시드와 알킬페놀의 축합 생성물이 있다.
유화성 농축액은 유화제를 비롯하여, 수-불혼화성 용매와 계면활성제의 혼합물인 액체 담체 중의 본 발명의 화합물의 용액을 포함할 수 있다. 유용한 용매로는 방향족 탄화수소 용매, 예컨대 크실렌, 알킬나프탈렌, 석유 증류액, 테르펜 용매, 에테르-알콜 및 유기 에스테르 용매가 포함된다. 적합한 유화제, 분산제 및 습윤제는, 습윤성 분말을 제형화하는데 사용되는 동일한 부류의 제품들 중에서 선택될 수 있다.
바람직하게는, 살진균제 제형은 0.1 중량％ 내지 95 중량％의 본 발명의 화합물, 및 0.1 내지 75 중량％의 비활성 담체 또는 계면활성제를 함유한다. 파종 전에 식물 종자에 직접 적용하는 것은, 어떤 경우에는, 본 발명의 분말화된 고체 화합물 또는 더스트 제형을 종자와 혼합하여, 종자의 중량을 기준으로 단지 1 또는 2 중량％, 또는 그 이하의 매우 얇고 실질적으로 균일한 코팅을 얻음으로써 달성될 수 있다. 그러나, 어떤 경우에는, 메탄올과 같은 비-광독성 용매를 담체로서 편리 하게 사용하여 종자 표면 상에의 본 발명의 화합물의 균일한 분포를 조장한다.
본 발명의 화합물을 토양에 출현전 보호를 위해 적용하는 경우, 경우에 따라서는 분무액보다 과립 제형 또는 더스트가 보다 편리하다. 전형적인 과립 제형은, 분말화된 물질의 롤링층(rolling bed)을 과립화 드럼에서 소량의 액체로 처리함으로써 과립으로 전환시킨 점토, 또는 조악하게 분쇄된 점토와 같은 비활성 담체 상에 분산된 본 발명의 화합물을 포함한다. 과립 제형의 제조를 위한 통상적인 공정에서, 활성 화합물의 용액을, 적합한 혼합 장치에서 교반되고 있는 과립 상에 분무하고, 이후, 과립들을 계속 교반하는 동안에 기류로 건조시킨다. 통상적으로, 더스트 제형에는 습윤성 분말 및 과립과 본질적으로 동일한 비활성 희석제가 사용되지만, 분말 형태로 충분히 혼합되고 일반적으로 유화제가 함유되지 않는다. 더스트에 몇몇 계면활성제를 함유시켜, 제형 중의 활성 성분의 균일한 분포를 조장하고 종자 및 식물 상의 더스트 코팅의 균일성 및 접착성을 향상시킬 수 있다. 통상적으로, 미량의 오일상 또는 왁스상 물질을 더스트 제형에 혼입하여 콜로이드 크기 입자들의 응집화를 초래함으로써, 공기 중의 더스트 제형의 콜로이드성 분산을 막는다. 이러한 방식으로, 공기-오염 에어로졸의 생성 없이 더스트를 종자 또는 식물에 적용할 수 있다.
하기 실시예는 본 발명을 예시하지만, 본 발명의 범주를 제한하도록 의도하는 것은 아니다. 이와 관련하여, 실시예 부분에서 사용되는 특정 분석법은 단지 항진균 활성의 표시를 제공하도록 설계된 것임을 이해하는 것이 중요하다. 이러한 활성을 결정하는데 이용가능한 분석법이 많이 있으므로, 어느 하나의 특정 분석법 에서의 부정적인 결과는 결정적인 것이 아니다.
참고예 1: 테트라히드로피란-4-카르보니트릴
디메톡시에탄 (15 mL) 중 테트라히드로피란-4-온 (2.0 g, 20.0 mmol) 및 토실 메틸 이소시아니드 (5.06 g, 25.9 mmol)의 용액에 에탄올 (1.5 mL)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 0℃로 냉각시키고 칼륨 tert-부톡시드 (5.57 g, 49.7 mmol)를 첨가하였다. 생성된 반응 혼합물을 실온으로 가온하고 1시간 동안 교반한 다음, 40℃로 30분 동안 가열하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고 여과하였다. 생성된 고체를 디메톡시에탄 (3×15 mL)으로 세척하고, 합한 여액을 증발시켜 조질의 화합물을 얻고, 이것을 헥산 중 10-12％ 에틸 아세테이트를 사용하는 60-120 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여, 테트라히드로피란-4-카르보니트릴 (1.05 g, 47％)을 담황색 액체로서 수득하였다.
참고예 2: 테트라히드로피란-4-카르브알데히드
톨루엔 (10 mL) 중 테트라히드로피란-4-카르보니트릴 (1.0 g, 9.0 mmol)의 용액에 디이소부틸알루미늄 하이드라이드 용액 (DIBAL-H, 10.8 mL, 10.8 mmol, 톨루엔 중 1 M)을 -78℃에서 첨가하였다. 반응물을 -78℃에서 1시간 동안 교반한 다음, 실온으로 가온하였다. 반응물을 포화 염화암모늄 용액으로 켄칭시키고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기물을 염수로 세척하고, 황산나트륨에서 건조시키고, 여과하고 감압 하에 농축시켜 테트라히드로피란-4-카르브알데히드 (530 mg, 52％)를 수득하였다.
참고예 3: 테트라히드로피란-4,4-디카르복실산 디에틸 에스테르
에탄올 (10 mL) 중 디에틸 말로네이트 (15.2 mL, 99.8 mmol)의 용액을 주위 온도에서 에탄올 중 나트륨 에톡시드의 용액 [나트륨 (2.3 g, 100 mmol) 및 에탄올 (30 mL)로 새롭게 제조한 것]에 적가하고 10분 동안 교반하였다. 비스(2-클로로에틸)에테르 (12 mL, 102 mmol)를 적가하고, 전체 혼합물을 밤새 환류 온도에서 가열하였다. 그 다음, 이것을 10℃로 냉각시킨 후, 또 다른 부분의 새롭게 제조한 에탄올 중 나트륨 에톡시드 [나트륨 (2.3 g, 100 mmol) 및 에탄올 (30 mL)로 제조한 것]를 첨가하였다. 혼합물을 48시간 동안 환류 온도에서 가열한 다음 냉각시키고, 여과하여 침전된 염화나트륨을 제거한 다음, 여액을 건고 상태로 농축시켰다. 물을 잔류물에 첨가한 다음, 에테르 (3×25 mL)로 추출하였다. 합한 에테르층을 물, 염수로 세척하고 무수 황산나트륨에서 건조시켰다. 감압 하에 농축시켜, 테트라히드로피란-4,4-디카르복실산 디에틸 에스테르 (10.1 g, 44％)를 유동성 오일로서 수득하였다.
참고예 4: 테트라히드로피란-4,4-디카르복실산
6 M 수산화칼륨 용액 (10 mL, 60 mmol)을 에탄올 (40 mL) 중 테트라히드로피란-4,4-디카르복실산 디에틸 에스테르 (5 g, 21.7 mmol)의 빙냉시킨 용액에 첨가하고 밤새 환류 온도에서 가열하였다. 휘발성 물질을 증발시키고, 잔류물을 물로 희석시키고 진한 염산으로 산성화시켰다. 혼합물을 밤새 방치한 다음, 에테르 (3×25 mL)로 추출하였다. 합한 에테르층을 염수로 세척하고, 황산나트륨에서 건조시키고, 진공 하에 농축시켜, 테트라히드로피란-4,4-디카르복실산 (2.3 g, 61％)을 백색 고체로서 수득하였다.
참고예 5: 테트라히드로피란-4-카르복실산
테트라히드로피란-4,4-디카르복실산 (2.3 g, 13.2 mmol)을 178-180℃에서 30분 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 주위 온도로 냉각시키고 펜탄으로 세척하여, 테트라히드로피란-4-카르복실산 (1.1 g, 64％)을 고체로서 수득하였다.
참고예 6: (6-클로로-피리딘-2-일)-아세트산 에틸 에스테르
n-부틸 리튬 (헥산 중 23％, 13.2 mL, 47.3 mmol)을 테트라히드로푸란 (30 mL) 중 2-클로로-6-메틸-피리딘 (5.0 g, 39.4 mmol)의 차가운 용액 (-70℃)에 적가하고 30분 동안 -70℃에서 교반하였다. 디에틸 카르보네이트 (5.75 mL, 47.3 mmol)를 서서히 첨가하고, 반응 혼합물을 30분 동안 -70℃에서 교반한 후, 실온으로 가온하고 추가 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 염화암모늄 용액으로 켄칭시키고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 물 및 염수로 세척한 다음, 황산나트륨에서 건조시키고, 여과하고 농축시켜 조질의 화합물을 수득하고, 이것을 석유 에테르 중 9％ 에틸 아세테이트를 용리액으로 사용하는 실리카 겔 (100-200 메시) 상의 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여, (6-클로로-피리딘-2-일)-아세트산 에틸 에스테르 (2.21 g, 28％)를 오일로서 수득하였다.
참고예 7: (6-클로로-피리딘-2-일)-에탄올
무수 테트라히드로푸란 (25 mL) 중 (6-클로로-피리딘-2-일)-아세트산 에틸 에스테르 (1.8 g, 9.05 mmol)의 용액을 0℃로 냉각시켰다. 보란-디메틸술파이드 복합체 (4.35 mL, 45.25 mmol)를 적가하고, 반응 혼합물을 실온으로 가온한 후, 밤 새 환류 온도에서 가열하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고 포화 염화암모늄 용액으로 켄칭시키고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 분리된 유기층을 물, 염수로 세척하고, 무수 황산나트륨에서 건조시키고, 여과하고 농축시켜 조질의 생성물을 얻고, 이것을 클로로포름 중 30％ 에틸 아세테이트를 용리액으로 사용하는 실리카 겔 (60-120 메시) 상의 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여, (6-클로로-피리딘-2-일)-에탄올 (0.76 g, 54％)을 액체로서 수득하였다.
참고예 8: 2-클로로-피리딘-1-옥시드
2-클로로피리딘 (5.0 g, 44.3 mmol)을 클로로포름 (35 mL) 중 75％ 메타-클로로퍼벤조산 (15.2 g, 66.2 mmol)의 교반시킨 용액에 적가하고 밤새 환류 온도에서 가열하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 얼음물에 붓고, 포화 중탄산나트륨 수용액으로 중화시키고 클로로포름으로 추출하였다. 유기층을 물 및 염수로 세척하고, 황산나트륨에서 건조시키고, 여과하고 진공 하에 농축시켰다. 잔류물을 석유 에테르로 분쇄하고 고 진공 하에 건조시켜, 2-클로로-피리딘-1-옥시드 (2.13 g, 37％)를 고체로서 수득하였다.
참고예 9
하기 제시된 화합물은 참고예 8과 유사한 방식으로 제조하였다:
참고예 화합물
9 2,4,6-트리메틸-피리딘-1-옥시드
참고예 10: 2-클로로-6-메틸-피리딘-1-옥시드
30％ 과산화수소 용액 (20 mL, 0.176 mol)을 빙초산 (30 mL) 중 2-클로로-6- 메틸 피리딘 (5.0 g, 39.4 mmol)의 용액에 서서히 첨가하면서, 혼합물을 20℃ 이하로 유지시켰다. 그 다음, 반응 혼합물을 85-90℃로 밤새 가열하였다. 반응물을 냉각시키고, 차가운 중탄산나트륨 용액으로 중화시켰다. 수성층을 디클로로메탄 (4×50 mL)으로 추출하고, 합한 유기층을 물 (50 mL) 및 염수 (50 mL)로 세척하고, 무수 황산나트륨에서 건조시키고, 여과하고 진공 하에 농축시켜, 2-클로로-6-메틸-피리딘-1-옥시드 (5.43 g, 96.5％)를 오일로서 수득하였다.
참고예 11: 5-브로모-2-니트로-피리딘
진한 황산 (10 mL) 중 2-아미노-5-브로모-피리딘 (5 g, 28.9 mmol)의 용액을 과산화수소 (10 mL, 38％) 및 진한 황산 (10 mL)의 차가운 (0℃) 혼합물에 적가하였다. 혼합물을 실온으로 가온하고 밤새 교반한 다음, 빙냉시킨 물에 붓고 여과하였다. 여액을 수산화칼륨으로 염기성화시키고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 무수 황산나트륨에서 건조시키고 농축시켜, 5-브로모-2-니트로-피리딘 (4.2 g, 72％)을 수득하였다.
참고예 12: 4-페닐옥사졸
포름산 (20 mL) 중 페나실 브로마이드 (4 g, 20.1 mmol) 및 암모늄 포르메이트 (44 g, 70.35 mmol)의 용액을 5시간 동안 환류시켰다. 암적색 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 물로 희석시키고, 묽은 수산화나트륨 용액으로 염기성화시켰다. 이것을 에틸 아세테이트 (×3)로 추출한 다음, 합한 유기층을 물 및 염수로 세척하고, 황산나트륨에서 건조시키고 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 20％ 에틸 아세테이트-석유 에테르로 용리시키는 실리카 겔 (60-120 메시) 상의 컬럼 크로마토그 래피에 의해 정제하여, 4-페닐옥사졸 (1 g, 34％)을 담황색 오일로서 수득하고, 이것을 -20℃에서 고체화시켰다.
참고예 13: 4-(4-니트로페닐)-옥사졸
4-페닐옥사졸 (1 g, 6.89 mmol)을 0℃에서 진한 황산 (5 mL)에 용해시켰다. 니트로화 혼합물의 차가운 용액 (진한 질산 3 mL를 빙냉시킨 진한 황산 5 mL에 첨가하여 제조한 것)을 10분에 걸쳐 첨가하였다. 혼합물을 실온으로 가온하고 1시간 동안 교반하였다. 생성된 용액을 빙냉시킨 물에 부어 백색 침전물을 얻고, 이것을 여과하고 물로 완전히 세척하였다. 고체를 DCM에 용해시키고, 물에 이어 염수로 세척하였다. 유기상을 황산나트륨에서 건조시키고 농축시켜, 4-(4-니트로-페닐)-옥사졸 (550 mg, 42％)을 백색 고체로서 수득하였다.
참고예 14 내지 16
하기 제시된 화합물은 참고예 13과 유사한 방식으로 제조하였다:
참고예 화합물
14 5-니트로-1,3-디히드로-인돌-2-온
15 2-클로로-4-니트로-피리딘-1-옥시드
16 2-클로로-6-메틸-4-니트로-피리딘-1-옥시드
참고예 17: 2-클로로-4-니트로-피리딘
삼염화인 (4.2 mL, 48.7 mmol)을 실온에서 무수 클로로포름 (25 mL) 중 2-클로로-4-니트로-피리딘-1-옥시드 (1.70 g, 9.74 mmol)의 용액에 첨가하였다. 그 다음, 반응 혼합물을 가열 환류시키고, 이 온도에 밤새 유지시켰다. 반응물을 실온으로 냉각시킨 다음 얼음에 붓고, 포화 중탄산나트륨 수용액을 사용하여 pH 7-8로 염기성화시키고 클로로포름 (×2)으로 추출하였다. 합한 유기상을 물 및 염수로 세척하고, 황산나트륨에서 건조시키고 농축시켰다. 고 진공 하에 건조시켜, 2-클로로-4-니트로-피리딘 (1.2 g, 78％)을 고체로서 수득하였다.
참고예 18: 피리딘-3-술포닐 클로라이드
피리딘-3-술폰산 (3 g, 18.8 mmol), 오염화인 (6.04 g, 29.0 mmol) 및 옥시염화인 (15 mL)의 혼합물을 120℃에서 밤새 가열하였다. 잉여 옥시염화인을 감압 하에 증발시키고, 잔류물을 얼음으로 켄칭시키고 물과 디에틸 에테르 사이에서 분리시켰다. 고체 중탄산나트륨을 첨가하여 수성상의 pH를 7-8로 조정한 다음, 유기층을 분리시키고 포화 중탄산나트륨 용액, 물 및 염수로 연속적으로 세척하였다. 유기상을 무수 황산나트륨에서 건조시키고 감압 하에 농축시켜 잔류물을 얻고, 이것을 고 진공 하에 건조시켜 피리딘-3-술포닐 클로라이드 (2.83 g, 85％)를 고체로서 수득하였다.
참고예 19: 트리플루오로-메탄술폰산 2,6-디메틸-피리딘-4-일 에스테르
트리에틸아민 (1.69 mL, 12.2 mmol)을 0℃에서 디클로로메탄 (50 mL) 중 4-히드록시-2,6-디메틸피리딘 (0.50 g, 4.07 mmol)의 용액에 적가하였다. 10분 후, 트리플루오로메탄술폰산 무수물 (1.0 mL, 6.10 mmol)을 서서히 첨가한 데 이어 촉매량의 4-디메틸아미노피리딘 (DMAP)을 첨가하고, 실온에서 6시간 동안 질소 하에 교반하였다. 반응 혼합물을 디클로로메탄으로 희석시키고, 물 (4×50 mL)로 세척하였다. 유기층을 분리시키고, 중탄산나트륨 용액 (4×50 mL), 염수 (4×50 mL)로 세척하고, 황산나트륨에서 건조시키고 여과하였다. 용매를 증발시키고, 잔류물을 10％ 에틸 아세테이트:헥산을 용리액으로 사용하는 실리카 겔 (60-120 메시) 상의 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여, 트리플루오로-메탄술폰산 2,6-디메틸-피리딘-4-일 에스테르 (0.82 g, 79％)를 밝은 갈색 액체로서 수득하였다.
참고예 20: 4-(2-벤질옥시-에톡시)-2-클로로-피리딘
수소화나트륨 (미네랄 오일 중 50％; 0.54 g, 11.35 mmol)을 실온에서 질소 하에 THF (15 mL) 중 2-벤질옥시에탄올 (1.72 g, 11.4 mmol)의 용액에 조금씩 첨가하였다. 15분 후, 2-클로로-4-니트로-피리딘 (1.20 g, 7.57 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 얼음에 서서히 부음으로써 켄칭시키고, 농축시켜 유기 용매를 제거하였다. 잔류물을 물로 희석시키고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 물 및 염수로 세척한 다음, 황산나트륨에서 건조시키고, 여과하고 농축시켰다. 조질의 물질을 석유 에테르 중 5％-25％ 에틸 아세테이트를 용리액으로 사용하는 실리카 겔 (60-120 메시) 상의 컬럼 크로마토그래피에 적용하여, 4-(2-벤질옥시-에톡시)-2-클로로-피리딘 (1.91 g, 96％)을 오일성 액체로서 수득하였다.
참고예 21 내지 24
하기 제시된 화합물은 참고예 20과 유사한 방식으로 제조하였다:
참고예 반응물 화합물
21 2-클로로-6-메틸-4-니트로-피리딘 1-옥시드 2-클로로-4-(2-메톡시-에톡시)-6-메틸-피리딘-1-옥시드
22 2-클로로피리딘 2-(피리딘-2-일옥시)-에틸아민
23 2-클로로-5-니트로-피리딘/디에틸 말로네이트 4-메톡시-2-(5-니트로-피리딘-2-일)-2-옥소-부티르산 에틸 에스테르
24 2-클로로-6-메틸-4-니트로-피리딘 1-옥시드 2-클로로-4-[2-(2-메톡시-에톡시)-에톡시]-6-메틸-피리딘 1-옥시드
참고예 25: (4-니트로-페녹시)-아세트산
4-니트로-페놀 (5.0 g, 36 mmol)을 무수 테트라히드로푸란 (100 mL) 중 수소화나트륨 (3.13 g; 미네랄 오일 중 55％; 71.9 mmol)의 교반시킨 현탁액에 첨가하고 30분 동안 주위 온도에서 교반하였다. 브로모아세트산 (6.0 g, 43.2 mmol)을 첨가한 다음, 혼합물을 밤새 환류 온도에서 가열하였다. 반응 혼합물을 주위 온도로 냉각시키고, 묽은 염산으로 중화시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 분리된 유기층을 중탄산나트륨 용액으로 추출하고, 진한 HCl을 사용하여 수용액을 약 pH 3으로 산성화시킴으로써 백색 침전물을 수득하고, 이것을 여과하고 진공 하에 건조시켜 (4-니트로-페녹시)-아세트산 (3.5 g, 45％)을 얻었다.
참고예 26: 4-클로로-2-메톡시메틸-1-니트로-벤젠
물 (15 mL) 중 수산화나트륨 (1.88 g, 44.0 mmol)을 디클로로메탄 (15 mL) 중 (5-클로로-2-니트로-페닐)-메탄올 (1.1 g, 5.88 mmol)의 용액에 첨가하고 10분 동안 교반하였다. 디메틸 술페이트 (1.12 mL, 11.8 mmol) 및 황산수소 테트라부틸암모늄 (100 mg)을 첨가하고, 혼합물을 8시간 동안 실온에서 격렬하게 교반하였다. 반응 혼합물을 디클로로메탄으로 희석시키고, 유기층을 분리시키고, 물, 염수로 세척하고, 무수 황산나트륨에서 건조시키고, 여과하고 진공 하에 농축시켜 조질의 화합물을 얻었다. 석유 에테르 중 2％ 에틸 아세테이트를 용리액으로 사용하는 실리카 겔 (100-200 메시) 상의 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여, 4-클로로-2-메톡시메틸-1-니트로-벤젠 (850 mg, 72％)을 담황색 액체로서 수득하였다.
참고예 27
하기 제시된 화합물은 참고예 26과 유사한 방식으로 제조하였다:
참고예 화합물
27 1-클로로-2-메톡시메틸-4-니트로-벤젠
참고예 28: 5-니트로-2-메틸 피리딘
2-(5-니트로-피리딘-2-일)-말론산 디에틸 에스테르 (12.0 g, 42.5 mmol)에 차가운 수성 20％ 황산 (120 mL)을 첨가하고, 혼합물을 100℃로 2시간 동안 가열하였다. 냉각시킨 반응물을 차가운 묽은 수산화나트륨 용액에 첨가하고, pH를 약 pH 10으로 조정하였다. 유기물을 디클로로메탄 (×4)으로 추출한 다음, 합한 유기상을 황산나트륨에서 건조시켰다. 여액을 농축시켜 2-메틸-5-니트로 피리딘 (5.0 g, 83％)을 갈색 고체로서 수득하였다.
참고예 29: (4,6-디메틸-피리딘-2-일메틸)-(4-니트로-페닐)-아민
a) (4,6-디메틸-피리딘-2-일)-메탄올의 제조
트리플루오로아세트산 무수물 (20 mL)을 0℃에서 2,4,6-트리메틸-피리딘-1-옥시드 (2.0 g, 14.6 mmol)에 첨가한 다음, 혼합물을 실온에서 5시간 동안 교반하였다. 혼합물을 진공 하에 농축시키고 물로 희석시키고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 물로 세척하고, 무수 황산나트륨에서 건조시키고 농축시켜 잔류물을 수득하고, 이것을 25％ 에틸 아세테이트/헥산으로 용리시키는 실리카 겔 (60-120 메시) 상의 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여, (4,6-디메틸-피리딘-2-일)-메탄올 (1.0 g, 50％)을 암갈색 액체로서 수득하였다.
b) 4,6-디메틸-피리딘-2-카르브알데히드의 제조
이산화망간 (3.17 g, 36.5 mmol)을 클로로포름 (30 mL) 중 (4,6-디메틸-피리딘-2-일)-메탄올 (1.0 g, 7.30 mmol)의 용액에 첨가하고 밤새 환류 온도에서 가열하였다. 반응 혼합물을 0℃로 냉각시키고, 셀라이트 상에서 여과하고, 추가 클로로포름으로 세척하였다. 여액을 증발시켜 잔류물을 얻고, 이것을 헥산 중 10％ 에틸 아세테이트를 용리액으로 사용하는 실리카 겔 (60-120 메시) 상의 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여, 4,6-디메틸-피리딘-2-카르브알데히드 (0.5 g, 51％)를 밝은 갈색 액체로서 수득하였다.
c) (4,6-디메틸-피리딘-2-일메틸)-(4-니트로-페닐)-아민의 제조
p-니트로아닐린 (0.51 g, 3.7 mmol)을 0℃에서 테트라히드로푸란 (20 mL) 중 4,6-디메틸-피리딘-2-카르브알데히드 (0.5 g, 3.7 mmol)의 용액에 첨가한 데 이어, 황산 및 물 (1 mL:1 mL)을 첨가하였다. 0℃에서 30분 동안 교반한 후, 나트륨 시아노보로하이드라이드 (0.47 g, 7.4 mmol)를 0℃에서 조금씩 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반한 다음, 진공 하에 농축시키고, 물로 희석시키고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 탄산나트륨 용액으로 세척하고, 무수 황산나트륨에서 건조시키고 농축시켜 잔류물을 얻고, 이것을 18％ 에틸 아세테이트/헥산을 용리액으로 사용하는 실리카 겔 (60-120 메시) 상의 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여, (4,6-디메틸-피리딘-2-일메틸)-(4-니트로-페닐)-아민 (0.35 g, 37％)을 수득하였다.
참고예 30: N-(2-이소프로필-4-니트로-페닐)-아세트아미드
2-이소프로필 아닐린 (10 g, 74 mmol)을 빙냉시킨 아세트산 무수물 (75 mL) 에 첨가하고 1시간 동안 0℃에서 교반하였다. 진한 질산 (10 mL, 159 mmol)을 적가하고, 반응 물질을 이 온도에서 추가 30분 동안 교반하였다. 그 다음, 이것을 빙냉시킨 물에 붓고, 침전된 고체를 여과하였다. 생성된 고체를 물 (115 mL)과 무수 에탄올 (25 mL)의 혼합물 중 수산화칼륨 (12 g)의 용액에 첨가하고 15분 동안 교반하였다. 고체를 여과하고 물로 완전히 세척하여, N-(2-이소프로필-4-니트로-페닐)-아세트아미드 (4.3 g, 26％)를 고체로서 수득하였다.
참고예 31: 2-이소프로필-4-니트로-페닐아민
N-(2-이소프로필-4-니트로-페닐)-아세트아미드 (3 g, 13.5 mmol)를 무수 에탄올 (20 mL)에 용해시키고, 5 N 염산 (20 mL)을 첨가하였다. 혼합물을 밤새 가열 환류시키고, 실온으로 냉각시킨 다음, 진공 하에 농축시켜 에탄올을 제거하였다. 혼합물을 묽은 수산화나트륨 용액으로 염기성화시키고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기층을 물 및 염수 용액으로 세척하고, 황산나트륨에서 건조시키고 농축시켰다. 조질의 생성물을 17％ 에틸 아세테이트/석유 에테르로 용리시키는 실리카 겔 (60-120 메시) 상의 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 2-이소프로필-4-니트로-페닐아민 (2.1 g, 85％)을 수득하였다.
참고예 32: 2-이소프로필-4-니트로-벤조니트릴
2-이소프로필-4-니트로-페닐아민 (1.0 g, 5.55 mmol)을 5 N 염산 (10 mL)에 용해시키고 0℃로 냉각시켰다. 물 (5 mL) 중 아질산나트륨 (0.96 g, 13.9 mmol)의 용액을 첨가하고, 혼합물을 이 온도에서 1시간 동안 교반하였다. 혼합물을 여과하고, 고체를 얼음물로 세척한 다음, 여액을 물 중 CuCN (0.82 g, 9.16 mmol) 및 NaCN (0.68 g, 13.9 mmol)의 미리 제조하여 냉각시킨 (0℃) 용액에 첨가하였다. 이 혼합물을 실온으로 가온하고 1시간 동안 교반한 다음, 에틸 아세테이트를 첨가하고, 혼합물을 암모니아 용액으로 염기성화시켰다. 침전된 구리 염을 여과하고, 여액을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 물 및 염수로 세척하고, 황산나트륨에서 건조시키고 농축시켰다. 조질의 생성물을 4％ 에틸 아세테이트/석유 에테르로 용리시키는 실리카 겔 (60-120 메시) 상의 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 2-이소프로필-4-니트로-벤조니트릴 (440 mg, 42％)을 수득하였다.
참고예 33: 2-이소프로필-4-니트로페놀
2-이소프로필-4-니트로-페닐아민 (2.5 g, 13.9 mmol)을 10％ 황산 (25 mL)에 용해시키고, 여기에 아질산나트륨 (1.64 g, 23.8 mmol)을 0℃에서 15분에 걸쳐 조금씩 첨가하였다. 디아조화 용액을 비등수에 첨가하고 15분 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기층을 염수로 세척하고, 황산나트륨에서 건조시키고 진공 하에 농축시켜, 2-이소프로필-4-니트로 페놀 (2 g, 80％)을 고체로서 수득하였다.
참고예 34: 5-브로모-2-클로로-피리딘
a) 6-클로로-피리딘-3-일아민의 제조
2-클로로-5-니트로-피리딘 (15 g, 94.9 mmol)을 70 psi 및 실온에서 26시간 동안 메탄올 (200 mL) 중 라니 니켈 (2 g) 상에서 수소화시켰다. 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고 농축시켜 6-클로로-피리딘-3-일아민 (10.4 g, 83％)을 수득하였다.
b) 5-브로모-2-클로로-피리딘의 제조
6-클로로-피리딘-3-일아민 (15 g, 117 mmol)을 실온에서 일정하게 교반하면서 48％ HBr 용액 (50 mL)에 서서히 용해시킨 다음, 용액을 -10℃로 냉각시켰다. 차가운 물 (25 mL) 중 아질산나트륨 (8.9 g, 129 mmol)의 용액을 2시간에 걸쳐 일정하게 교반하면서 -10℃에서 적가한 데 이어, 48％ HBr (40 mL) 중 브롬화구리(I) (25 g, 176 mmol)의 용액을 적가하였다. 그 다음, 혼합물이 완성될 때까지 실온에서 교반하였다. 혼합물을 탄산나트륨으로 중화시키고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 염수로 세척하고, 황산나트륨에서 건조시키고 농축시켰다. 잔류물을 1％ 에틸 아세테이트/석유 에테르로 용리시키는 실리카 겔 (60-120 메시) 상의 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 5-브로모-2-클로로-피리딘 (11.1 g, 49％)을 수득하였다.
참고예 35: 2-이소프로필-4-니트로-벤조산
2-이소프로필-4-니트로-벤조니트릴 (0.4 g, 2.10 mmol)을 디옥산 (10 mL)에 용해시키고, 80％ 황산 (10 mL)을 첨가하였다. 혼합물을 2일 동안 환류 온도에서 가열한 다음, 디옥산을 감압 하에 증발시켰다. 잔류물을 묽은 수산화나트륨 용액으로 염기성화시키고 에틸 아세테이트로 세척하였다. 그 다음, 수성층을 묽은 염산으로 산성화시키고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 분리시키고 물 및 염수로 세척하고, 황산나트륨에서 건조시키고 농축시켜, 2-이소프로필-4-니트로-벤조산 (0.23 g, 52％)을 백색 고체로서 수득하였다.
참고예 36: 2-메틸-2-(4-니트로페닐)-프로피온산
a) 2-메틸-2-(4-니트로페닐)-프로피오니트릴의 제조
수산화나트륨 (12.3 g, 0.30 mol)을 DCM (50 mL)과 물 (12 mL)의 혼합물 중 (4-니트로페닐)-아세토니트릴 (1O g, 61.7 mmol) 및 테트라부틸암모늄 히드록시드 (6.4 g, 24.7 mmol)에 첨가하였다. 투명한 용액이 형성되었을 때, 이것을 0℃로 냉각시키고 요오도메탄 (70 g, 0.49 mol)을 첨가한 다음, 혼합물을 실온으로 가온하고 12시간 동안 교반하였다. 혼합물을 물과 DCM 사이에 분배시킨 다음, 분리된 유기상을 황산나트륨에서 건조시키고 농축시켜 조질의 생성물을 얻었다. 이것을 6％ 에틸 아세테이트/헥산으로 용리시키는 실리카 겔 (60-120 메시) 상의 컬럼 크로마토그래피에 적용하여 2-메틸-2-(4-니트로페닐)-프로피오니트릴 (8 g, 68％)을 수득하였다.
b) 2-메틸-2-(4-니트로페닐)-프로피온산의 제조
2-메틸-2-(4-니트로페닐)-프로피오니트릴 (1 g, 5.26 mmol)을 밤새 50％ 황산 (10 mL) 중에서 환류 온도에서 가열하였다. 혼합물을 냉각시키고, 빙냉시킨 물로 희석한 다음 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 묽은 수산화나트륨 용액으로 추출한 다음, 진한 염산을 사용하여 수성층을 pH 2로 산성화시키고 에틸 아세테이트로 재추출하였다. 유기상을 건조시키고 농축시켜 2-메틸-2-(4-니트로페닐)-프로피온산 (1 g, 91％)을 수득하였다.
참고예 37: 2-메틸-2-(3-니트로페닐)-프로피온산
참고예 36과 유사한 방식으로 본 화합물을 제조하였다.
참고예 38: 2-메틸-2-(4-니트로페닐)-프로피온산 2-브로모-에틸 에스테르
티오닐 클로라이드 (3 mL, 41 mmol)를 2-메틸-2-(4-니트로페닐)-프로피온산 (1 g, 4.78 mmol)에 첨가하고 90℃에서 밤새 가열하였다. 잉여 티오닐 클로라이드를 증발시켜 조질의 산 클로라이드를 얻고, 이것을 아세토니트릴 (8 mL)에 용해시켰다. 여기에 2-브로모에탄올 (0.41 mL, 5.78 mmol)을 첨가한 다음, 혼합물을 밤새 환류 온도에서 가열하였다. 진공 하에 농축시킨 후, 잔류물을 에틸 아세테이트로 희석시키고 중탄산나트륨 용액으로 세척한 다음, 유기층을 건조시키고 증발시켜 2-메틸-2-(4-니트로페닐)-프로피온산 2-브로모-에틸 에스테르 (0.99 g, 65.5％)를 수득하였다.
참고예 39: 2-메틸-2-(3-니트로-페닐)-프로피온산 2-브로모-에틸 에스테르
본 화합물은 참고예 38과 유사한 방식으로 제조하였다.
참고예 40: 2-이소프로필-4-니트로-벤조산 2-브로모-에틸 에스테르
2-이소프로필-4-니트로-벤조산 (0.23 g, 1.10 mmol), 2-브로모에탄올 (1.0 mL, 14.1 mmol) 및 진한 황산 (0.2 mL)의 혼합물을 80℃에서 밤새 가열하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 물로 희석시키고, 에틸 아세테이트로 2회 추출하였다. 유기상을 포화 중탄산나트륨 용액, 물 및 염수로 세척한 다음, 황산나트륨에서 건조시키고 농축시켰다. 조질의 생성물을 7％ 에틸 아세테이트/석유 에테르로 용리시키는 실리카 (60-120 메시) 상의 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여, 2-이소프로필-4-니트로-벤조산 2-브로모-에틸 에스테르 (0.24 g, 69％)를 무색 오일로서 수득하였다.
참고예 41: 디에틸-카르밤산-5-(4-니트로-페닐)-이속사졸-3-일 에스테르
a) (4-니트로페닐)-프로피온산 메틸 에스테르의 제조
1-요오도-4-니트로벤젠 (2.5 g, 10 mmol)을 THF (40 mL) 중 트리에틸아민 (2.0 g, 20 mmol)의 용액에 첨가하였다. PdCl2 (PPh3)2 (0.14 g, 0.20 mmol), 요오드화 제1 구리 (0.076 g, 0.40 mmol) 및 메틸 프로피올레이트 (3.4 g, 40 mmol)를 첨가하고, 생성된 혼합물을 밤새 가열 환류시켰다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 용매를 증발시키고, 조질의 화합물을 디클로로메탄에 용해시켰다. 유기물을 여과하여 불용성 물질을 제거하고, 여액을 물, 염수 용액으로 세척하고 황산나트륨에서 건조시켰다. 여액을 농축시키고, 석유 에테르 중 15％ 에틸 아세테이트를 용리액으로 사용하여 실리카 겔 상에서 잔류물을 정제함으로써, (4-니트로페닐)-프로피온산 메틸 에스테르 (1.20 g, 59％)를 백색 고체로서 수득하였다.
b) 5-(4-니트로페닐)-이속사졸-3-올의 제조
에탄올 (15 mL) 중 (4-니트로페닐)-프로피온산 메틸 에스테르 (1.2 g, 5.8 mmol)의 용액을 10％ NaOH (17 mL) 중 히드록실아민 히드로클로라이드 (1.2 g, 17.5 mmol)의 교반시킨 용액에 첨가하고, 생성된 혼합물을 밤새 실온에서 교반하였다. 반응물을 냉각시키고, 진한 염산을 사용하여 pH 2로 산성화시키고, 침전된 고체를 여과하고, 물로 세척하고 건조시켜, 5-(4-니트로페닐)-이속사졸-3-올 (0.6 g, 50％)을 담황색 고체로서 얻었다.
c) 디에틸-카르밤산-5-(4-니트로-페닐)-이속사졸-3-일 에스테르의 제조
디에틸 카르바모일 클로라이드 (0.5 g, 3.6 mmol)를 실온에서 피리딘 (6 mL) 중 5-(4-니트로-페닐)-이속사졸-3-올 (0.5 g, 2.4 mmol)의 교반시킨 용액에 첨가하고, 혼합물을 4시간 동안 교반하였다. 용매를 증발시키고, 잔류물을 에틸 아세테이트에 용해시킨 다음, 이것을 물 및 염수 용액으로 세척하고, 황산나트륨에서 건조시키고 진공 하에 농축시켰다. 톨루엔으로 분쇄하여 디에틸-카르밤산-5-(4-니트로-페닐)-이속사졸-3-일 에스테르 (0.44 g, 59％)를 회백색 고체로서 수득하였다.
참고예 42: N * 1 * -(4-니트로-페닐)-에탄-1,2-디아민
1-클로로-4-니트로-벤젠 (10 g, 64 mmol) 및 에탄-1,2-디아민 (38 mL)의 혼합물을 4시간 동안 환류 온도에서 가열하였다. 잉여 에탄-1,2-디아민을 감압 하에 증발시키고, 물을 잔류물에 첨가하였다. 침전된 고체를 여과하고 진공 하에 건조시켜 N*1*-(4-니트로-페닐)-에탄-1,2-디아민 (10.8 g, 정량적)을 수득하였다.
참고예 43: N-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-N-(4-니트로페닐)-에탄-1,2-디아민
디글림 (2 mL) 중 트리플루오로-메탄술폰산 4,6-디메틸-피리딘-2-일 에스테르 (0.6 g, 2.35 mmol)의 용액에 N*1*-(4-니트로-페닐)-에탄-1,2-디아민 (0.51 g, 2.82 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 165℃로 24시간 동안 가열하였다. 생성된 반응 혼합물을 감압 하에 농축시키고, 잔류물을 클로로포름으로 희석시켰다. 유기층을 염수 및 물로 세척하고, 황산나트륨에서 건조시켰다. 용매를 증발시키고, 조질의 잔류물을 20％ 에틸 아세테이트/석유 에테르를 용리액으로 사용하는 컬럼 크로마토그래피 (60-120 메시)에 의해 정제하여, N-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-N'-(4-니트로-페닐)-에탄-1,2-디아민 (0.38 g, 55％)을 크림색 고체로서 수득하였 다.
참고예 44: 메틸-(4-니트로-페닐)-아민
1-클로로-4-니트로-벤젠 (5.0 g, 31.7 mmol)을 과량의 메틸아민 수용액 (40％, 30 mL)에 첨가하고, 고압 용기 내에서 16시간 동안 가열하였다. 반응 물질을 실온으로 냉각시키고, 고체를 여과하였다. 여액을 건고 상태로 증발시키고, 합한 고체를 펜탄으로의 분쇄에 의해 정제하여 메틸-(4-니트로-페닐)-아민 (4.5 g, 93％)을 고체로서 수득하였다.
참고예 45: 3-[메틸-(4-니트로-페닐)-아미노]-프로피온산
메틸-(4-니트로-페닐)-아민 (3.0 g, 19.7 mmol) 및 아크릴산 (4.06 mL, 59.2 mmol)을 0℃에서 물 (28 mL) 중 진한 황산 (2.15 mL, 39.5 mmol)의 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 80℃에서 30분 동안 가열하고, 실온으로 냉각시키고, 물로 희석시켰다. 침전된 고체를 여과하고 건조시켜 조질의 생성물을 얻고, 이것을 디에틸 에테르 및 펜탄으로 세척함으로써 정제하여, 3-[메틸-(4-니트로-페닐)-아미노]-프로피온산 (4.0 g, 91％)을 황색 고체로서 수득하였다.
참고예 46: (4-니트로-페닐아미노)-아세트산의 제조
글리신 (5.31 g, 70.8 mmol)을 디옥산 (10 mL) 및 물 (60 mL) 중 1-플루오로-4-니트로-벤젠 (5.0 g, 35.4 mmol) 및 중탄산나트륨 (5.94 g, 70.8 mmol)의 혼합물에 첨가하고 6시간 동안 환류 온도에서 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고 에틸 아세테이트로 세척하였다. 1 N 염산을 사용하여 수성층을 약 pH 3으로 산성화시키고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출물을 물, 염수로 세척하 고, 무수 황산나트륨에서 건조시키고 건고 상태로 농축시켜, (4-니트로-페닐아미노)-아세트산 (5.0 g, 72％)을 황색 고체로서 수득하였다.
참고예 47
하기 제시된 화합물은 참고예 46과 유사한 방식으로 제조하였다:
참고예 화합물
47 (4-니트로페닐)-[2-(피리딘-2-일옥시)-에틸]-아민
참고예 48: [메틸-(4-니트로-페닐)-아미노]-아세트산
포름산 (5 mL) 및 포름알데히드 (5 mL) 중 (4-니트로-페닐아미노)-아세트산 (1.3 g, 6.6 mmol)의 용액을 밤새 환류 온도에서 가열하였다. 혼합물을 진공 하에 농축시키고, 잔류물에 1 N 염산을 첨가하여 약 pH 3으로 만들었다. 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출한 다음, 유기상을 물 및 염수로 세척하였다. 진공 하에 농축시켜 [메틸-(4-니트로-페닐)-아미노]-아세트산 (1.2 g, 86％)을 황색 고체로서 수득하였다.
참고예 49: [(4-니트로-페닐)-(2,2,2-트리플루오로-아세틸)-아미노]-아세트산
수소화나트륨 (1.48 g, 미네랄 오일 중 55％; 34.1 mmol)을 0℃에서 테트라히드로푸란 중 (4-니트로-페닐아미노)-아세트산 (2.0 g, 11.4 mmol)의 용액에 첨가하고 1시간 동안 교반하였다. 트리플루오로아세트산 무수물 (6.9 g, 34.1 mmol)을 0℃에서 첨가하고, 반응 혼합물을 밤새 교반하였다. 물을 첨가하고, 묽은 아세트산을 사용하여 혼합물을 약 pH 6으로 산성화시켰다. 이것을 에틸 아세테이트로 추 출한 다음, 유기층을 포화 중탄산나트륨 용액, 염수로 세척하고, 무수 황산나트륨에서 건조시키고 진공 하에 농축시켜 조질의 화합물을 얻었다. 클로로포름 중 2％ 메탄올을 용리액으로 사용하는 실리카 겔 (60-120 메시) 상의 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여, [(4-니트로-페닐)-(2,2,2-트리플루오로-아세틸)-아미노]-아세트산 (2.1 g, 64％)을 황색 고체로서 얻었다.
참고예 50 내지 52
하기 제시된 화합물은 참고예 49와 유사한 방식으로 제조하였다:
참고예 화합물
50 2,2,2-트리플루오로-N-(4-니트로페닐)-N-[2-(피리딘-2-일옥시)-에틸]-아세트아미드
51 N-[2-(4,6-디메틸-피리딘-2-일아미노)-에틸]-2,2,2-트리플루오로-N-(4-니트로페닐)-아세트아미드
52 N-(4,6-디메틸-피리딘-2-일메틸)-2,2,2-트리플루오로-N-(4-니트로-페닐)-아세트아미드
참고예 53: 1-메틸-4-(4-니트로-2-옥사졸-2-일-페닐)-피페라진
a) 2-클로로-N-(2,2-디메톡시-에틸)-5-니트로-벤즈아미드의 제조
티오닐 클로라이드 (14 mL, 192 mmol)를 0℃에서 클로로포름 (150 mL) 중 2-클로로-5-니트로벤조산 (10 g, 49.6 mmol)의 용액에 적가하였다. 혼합물을 4시간 동안 가열 환류시킨 다음 실온으로 냉각시키고, 진공 하에 농축시키고 고 진공 하에 건조시켜, 2-클로로-5-니트로벤조일 클로라이드 (10 g, 91.7％)를 고체로서 수득하였다. 질소 하에, 트리에틸아민 (19 mL, 136 mmol)을 0℃에서 무수 DCM (20 mL) 중 아미노아세트알데히드 디메틸 아세탈 (5.43 mL, 50.0 mmol)의 용액에 서서히 첨가하였다. 2-클로로-5-니트로벤조일 클로라이드 (10 g, 45.5 mmol)를 무수 DCM (30 mL) 중에서 슬러리화하여 30분의 기간에 걸쳐 첨가하였다. 혼합물을 실온으로 가온하고 밤새 교반한 다음, 물과 DCM 사이에 분배시켰다. 유기상을 포화 중탄산나트륨 용액, 물 및 염수로 세척한 다음, 황산나트륨에서 건조시키고 농축시켰다. 조질의 생성물을 석유 에테르에 이어 디에틸 에테르로 분쇄하고, 에틸 아세테이트/석유 에테르 (2％ → 40％ 구배)로 용리시키는 실리카 겔 (60-120 메시) 상의 컬럼 크로마토그래피에 의해 최종적으로 정제하여, 2-클로로-N-(2,2-디메톡시-에틸)-5-니트로 벤즈아미드 (8.3 g, 63％)를 황색 고체로서 수득하였다.
b) 2-(2-클로로-5-니트로페닐)-옥사졸의 제조
질소 하에, 오산화인 (0.98 g, 6.90 mmol)을 실온에서 메탄술폰산 (5 mL) 중 2-클로로-N-(2,2-디메톡시-에틸)-5-니트로-벤즈아미드 (0.5 g, 1.73 mmol)의 슬러리에 조금씩 첨가하였다. 혼합물을 140-145℃로 6시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 혼합물을 얼음물에 붓고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기상을 물에 이어 염수로 세척하고, 황산나트륨에서 건조시키고, 여과하고 진공 하에 농축시켰다. 고 진공 하에 추가로 건조시켜 2-(2-클로로-5-니트로페닐)-옥사졸 (0.366 g, 94％)을 고체로서 수득하였다.
c) 1-메틸-4-(4-니트로-2-옥사졸-2-일-페닐)-피페라진의 제조
2-(2-클로로-5-니트로페닐)-옥사졸 (0.366 g, 1.63 mmol)을 5시간 동안 N-메틸피페라진 (15 mL) 중에서 환류 온도에서 가열하였다. 혼합물을 냉각시키고, 잉여 N-메틸피페라진을 진공 하에 증류시켰다. 잔류물을 물로 희석시키고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 물에 이어 염수로 세척하고, 황산나트륨에서 건조 시키고, 여과하고 농축시켰다. 고 진공 하에 건조시켜 1-메틸-4-(4-니트로-2-옥사졸-2-일-페닐)-피페라진 (0.328 g, 70％)을 고체로서 얻었다.
참고예 54 내지 58
하기 제시된 화합물은 참고예 53의 단계 a (상기)와 유사한 방식으로 제조하였다:
참고예 화합물
54 N-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-2-(4-니트로페녹시)-아세트아미드
55 N-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-3-(4-니트로페닐)-프로피온아미드
56 N-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-2-[메틸-(4-니트로-페닐)-아미노]-아세트아미드
57 N-{[(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-메틸-카르바모일]-메틸}-2,2,2-트리플루오로-N-(4-니트로-페닐)-아세트아미드
58 N-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-N-메틸-3-[메틸-(4-니트로-페닐)-아미노]-프로피온아미드
참고예 59: N-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-N-메틸-2-(4-니트로-페닐아미노)-아세트아미드
수산화나트륨 일수화물 (56 mg, 1.34 mmol)을 0℃에서 메탄올 (20 mL) 중 N-{[(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-메틸-카르바모일]-메틸}-2,2,2-트리플루오로-N-(4-니트로-페닐)-아세트아미드 (550 mg, 1.34 mmol)의 용액에 첨가하고 1시간 동안 교반하였다. 아세트산을 첨가하여 pH를 대략 pH 6으로 조정하였다. 메탄올을 진공 하에 증발시켜 고체 잔류물을 수득하고, 이것을 물 중에서 교반하고 여과하여, N-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-N-메틸-2-(4-니트로-페닐아미노)-아세트아미드 (350 mg, 53％)를 황색 고체로서 수득하였다.
참고예 60: 2,4-디메틸-6-[4-(4-니트로-페닐)-부타-1,3-디에닐]-피리딘
2,4,6-트리메틸피리딘 (2.24 mL, 16.9 mmol) 및 나트륨 아세테이트 (0.92 g, 11.3 mmol)를 아세트산 무수물 (20 mL) 중 트랜스-4-니트로신남알데히드 (1.0 g, 5.64 mmol)의 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 8시간 동안 환류시킨 다음, 실온에 이르게 하고, 5％ 중탄산나트륨 용액 (40 mL)으로 켄칭시켰다. 화합물을 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기층을 물, 염수 용액으로 세척하고, 무수 황산나트륨에서 건조시키고, 여과하고 농축시켰다. 조질의 화합물을 헥산 중 30％ 에틸 아세테이트를 용리액으로 사용하는 실리카 겔 (60-120 메시) 상의 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여, 2,4-디메틸-6-[4-(4-니트로-페닐)-부타-1,3-디에닐]-피리딘 (800 mg, 51％)을 황색 고체로서 수득하였다.
참고예 61: 4-(4-니트로-페닐)-티오모르폴린
n-부탄올 중 1-클로로-4-니트로벤젠 (1.5 g, 9.5 mmol) 및 티오모르폴린 (1.0 g, 9.7 mmol)의 용액을 24시간 동안 환류 온도에서 가열하였다. 용매를 감압 하에 증발시켜 잔류물을 수득하고, 이것을 물로 분쇄하여 고체를 얻었다. 이것을 여과하고 물에 이어 소량의 석유 에테르로 완전히 세척하였다. 이로부터 고체를 얻어 에탄올로부터 재결정시킴으로써 4-(4-니트로-페닐)-티오모르폴린 (1.6 g, 76％)을 수득하였다.
참고예 62 내지 65
하기 제시된 화합물은 참고예 61과 유사한 방식으로 제조하였다:
참고예 화합물
62 1-(4-니트로-페닐)-피페리딘-4-온
63 1-(5-니트로-피리딘-2-일)-피페라진
64 1-(6-니트로-피리딘-3-일)-피페라진
65 1-(4-니트로-페닐)-[1,4]-디아제판
참고예 66: 2-(5-브로모-피리딘-2-일아미노)-에탄올
디글림 (30 mL) 중 2-클로로-4-브로모-피리딘 (6.0 g, 31.3 mmol) 및 2-아미노-에탄올 (15.3 g, 250 mmol)의 혼합물을 120℃에서 30시간 동안 가열하였다. 냉각시킨 후, 물 (200 mL)을 첨가하고, 혼합물을 클로로포름으로 추출하였다. 유기상을 염수로 반복하여 세척하고, 황산나트륨에서 건조시키고 농축시켜 2-(5-브로모-피리딘-2-일아미노)-에탄올 (6.0 g, 89％)을 수득하였다.
참고예 67: 2-(6-클로로-피리딘-2-일아미노)-에탄올
2-아미노-에탄올 (0.82 g, 13.5 mmol)을 실온에서 피리딘 (10 mL) 중 2,6-디클로로피리딘 (2.0 g, 13.5 mmol)의 용액에 첨가한 다음, 100℃에서 밤새 가열하였다. 반응 혼합물을 진공 하에 농축시켜 잔류물을 얻고, 이것을 에틸 아세테이트에 용해시켰다. 용액을 물, 염수로 세척하고, 무수 황산나트륨에서 건조시키고 진공 하에 증발시켜, 2-(6-클로로-피리딘-2-일아미노)-에탄올 (2.3 g, 99％)을 백색 고체로서 수득하였다.
참고예 화합물
68 2-[(6-클로로-피리딘-2-일)-(2-히드록시-에틸)-아미노]-에탄올
참고예 69: 4-(4-니트로-페닐)-티오모르폴린 1,1-디옥시드
과산화수소 (0.2 g, 5.5 mmol)를 아세트산 (3 mL) 중 4-(4-니트로-페닐)-티오모르폴린 (0.5 g, 2.2 mmol)의 용액에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석시키고 물로 세척한 다음, 유기상을 건고 상태로 농축시켰다. 조질의 생성물을 20％ 메탄올/클로로포름으로 용리시키는 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 4-(4-니트로-페닐)-티오모르폴린 1,1-디옥시드 (0.155 g, 27％)를 수득하였다.
참고예 70: 4-메틸렌-1-(4-니트로페닐)-피페리딘
THF (10 mL) 중 메틸트리페닐포스포늄 브로마이드 (1.07 g, 3 mmol)의 용액에 2.5 M n-BuLi 용액 (1.6 mL, 4 mmol)을 -70℃에서 첨가하였다. 혼합물을 실온으로 가온하고 15분 동안 교반한 다음, -70℃로 한번 더 냉각시켰다. THF (10 mL) 중 1-(4-니트로-페닐)-피페리딘-4-온 (396 mg, 1.8 mmol)의 용액을 첨가한 다음, 혼합물을 실온으로 가온하고 밤새 교반하였다. 얼음을 첨가함으로써 반응물을 켄칭시키고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 그 다음, 합한 유기층을 물, 염수로 세척하고, 황산나트륨에서 건조시켰다. 건고 상태로 농축시켜 4-메틸렌-1-(4-니트로페닐)-피페리딘 (240 mg, 61％)을 고체로서 수득하였다.
참고예 71: 8-(4-니트로페닐)-1,4-디옥사-8-아자-스피로[4,5]데칸
톨루엔 (20 mL) 중 1-(4-니트로페닐)-4-피페리돈 (0.6 g, 2.7 mmol), 에틸렌 글리콜 (0.3 mL, 5.4 mmol) 및 p-톨루엔술폰산 (0.1 g)의 혼합물을 딘-스탁 장치 내에서 더 이상의 물 축적이 발생하지 않을 때까지 환류 온도에서 가열하였다. 반응물을 건고 상태로 증발시키고, 잔류물을 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배시켰다. 유기층을 분리시키고, 물에 이어 염수로 세척하고 황산나트륨에서 건조시켰다. 감압 하에 농축시켜 8-(4-니트로페닐)-1,4-디옥사-8-아자-스피로[4,5]데칸 (0.48 g, 66％)을 수득하였다.
참고예 72: 비스[2-(tert-부틸-디메틸-실라닐옥시)-에틸]-(6-클로로-피리딘-2-일)-아민
THF (10 mL) 중 2-[(6-클로로-피리딘-2-일)-(2-히드록시-에틸)-아미노]-에탄올 (1.5 g, 6.92 mmol) 및 이미다졸 (2.3 g, 33.8 mmol)의 용액에 THF (10 mL) 중 tert-부틸디메틸실릴 클로라이드 (TBDMS-Cl, 3.1 g, 20.5 mmol)를 0℃에서 서서히 첨가하고, 4시간 동안 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물을 물로 켄칭시키고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 염수로 세척하고, 황산나트륨에서 건조시키고, 여과하고 진공 하에 증발시켜, 비스-[2-(tert-부틸-디메틸-실라닐옥시)-에틸]-(6-클로로-피리딘-2-일)-아민 (2.1 g, 68％)을 갈색 오일로서 수득하였다.
참고예 73 내지 74
하기 제시된 화합물은 참고예 72와 유사한 방식으로 제조하였다:
참고예 화합물
73 [2-(tert-부틸-디메틸-실라닐옥시)-에틸]-(6-클로로-피리딘-2-일)-아민
74 2-[2-(tert-부틸-디메틸-실라닐옥시)-에틸]-6-클로로-피리딘
참고예 75: 2-(2-브로모-에틸)-피리딘
디에틸 에테르 (20 mL) 중 2-피리딘-2-일-에탄올 (1 g, 8.1 mmol)의 빙냉시킨 용액에 새롭게 증류시킨 삼브롬화인 (0.75 g, 2.7 mmol)을 15분에 걸쳐 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온으로 가온하고 추가 5시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 과량의 냉각시킨 중탄산염 용액에 붓고 디클로로메탄 (×2)으로 추출하였다. 합한 유기층을 염수로 세척하고, 황산나트륨에서 건조시키고, 여과하고 농축시켜 2-(2-브로모-에틸)-피리딘 (0.87 g, 58％)을 액체로서 수득하였다.
참고예 76: 톨루엔-4-술폰산 2-푸란-2-일-에틸 에스테르
a) 푸란-2-일-아세트산 에틸 에스테르의 제조
에틸 요오도 아세테이트 (12.0 g, 56.0 mmol), 푸란 (76.3 g, 112 mmol) 및 Fe2SO4.7H2O (7.8 g, 28.0 mmol)를 DMSO (100 mL)에 첨가하였다. 30％ 과산화수소 (19.1 g, 56.0 mmol)를 0℃에서 적가하고, 생성된 혼합물을 실온으로 가온하면서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 염수로 희석시키고 에테르로 추출하였다. 합한 추출물을 염수로 세척하고, 무수 황산나트륨에서 건조시키고, 여과하고 진공 하에 농축시켜 조질의 화합물을 얻었다. 8％ 에테르/석유 에테르를 용리액으로 사용하는 실리카 겔 (60-120 메시) 상의 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여, 푸란-2-일-아세트산 에틸 에스테르 (3.3 g, 38％)를 오일로서 수득하였다.
b) 2-푸란-2-일-에탄올의 제조
0℃에서 에테르 중 리튬 알루미늄 하이드라이드 (1.62 g, 21.4 mmol)의 교반시킨 현탁액에 푸란-2-일-아세트산 에틸 에스테르 (3.3 g, 21.4 mmol)를 적가하고, 생성된 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응물을 포화 염화암모늄 용액으로 켄칭시키고 에테르로 추출하였다. 합한 유기물을 염수로 세척하고, 무수 황산나트륨에서 건조시키고, 여과하고 진공 하에 농축시켜, 2-푸란-2-일-에탄올 (1.68 g, 70％)을 오일로서 수득하였다.
c) 톨루엔-4-술폰산 2-푸란-2-일-에틸 에스테르의 제조
피리딘 (5 mL)과 클로로포름 (15 mL)의 혼합물 중 2-푸란-2-일-에탄올 (1.6 g, 14.0 mmol)의 교반시킨 용액에 파라-톨루엔술포닐 클로라이드 (5.5 g, 28.0 mmol)를 첨가하고 60℃에서 3시간 동안 가열하였다. 반응물을 냉각시키고 진공 하에 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 물, 포화 중탄산나트륨 용액으로 세척하고, 무수 황산나트륨에서 건조시켰다. 여액을 농축시키고, 조질의 화합물을 10％ 에틸 아세테이트/석유 에테르를 용리액으로 사용하는 실리카 겔 (60-120 메시) 상의 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여, 톨루엔-4-술폰산 2-푸란-2-일-에틸 에스테르 (2.0 g, 32％)를 오일로서 수득하였다.
참고예 77: 1-푸란-2-일메틸-4-(4-니트로페닐)-피페라진
THF (10 mL) 중 1-(4-니트로페닐)-피페라진 (0.6 g, 2.89 mmol)의 용액에 푸르푸르알데히드 (0.41 g, 4.31 mmol), 아세트산 (3 mL) 및 물 (1.5 mL)을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반하였다. 나트륨 시아노보로하이드라이드 (0.27 g, 4.31 mmol)를 첨가하고, 반응물을 4시간 동안 환류 온도에서 가열하였다. 반응물을 냉각시키고, 용매를 증발시켰다. 생성된 잔류물을 물로 희석시키고 디클로로메탄으로 추출하였다. 합한 유기층을 포화 중탄산나트륨 및 염수 용액으로 세척하고, 황산나트륨에서 건조시키고, 여과하고 농축시켰다. 5％ 메탄올/클로로포름을 용리액으로 사용하는 실리카 겔 (60-120 메시) 상의 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여, 1-푸란-2-일메틸-4-(4-니트로페닐)-피페라진 (0.45 g, 54％)을 황색 고체로서 수득하였다.
참고예 78 내지 81
하기 제시된 화합물은 적절한 출발 물질을 사용하여 참고예 77과 유사한 방식으로 제조하였다:
참고예 화합물
78 1-(4-니트로페닐)-4-티오펜-2-일메틸 피페라진
79 1-푸란-2-일메틸-4-(5-니트로-피리딘-2-일)-피페라진
80 1-(5-니트로-피리딘-2-일)-4-티오펜-2-일메틸 피페라진
81 1-(4-니트로페닐)-4-(테트라히드로피란-4-일-메틸)-피페라진
참고예 82: 2,6-디메틸-4-[1-(4-니트로페닐)-피페리딘-4-일) 모르폴린
아세트산 중 1-(4-니트로-페닐)-피페리딘-4-온 (400 mg, 1.8 mmol)의 빙냉시킨 용액에 시스-2,6-디메틸-모르폴린 (0.32 mL, 2.68 mmol) 및 나트륨 시아노보로하이드라이드 (220 mg, 3.50 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 밤새 환류 온도에서 가열한 다음 냉각시키고 감압 하에 건고 상태로 농축시켰다. 잔류물을 5％ 수산화나트륨 용액과 에틸 아세테이트 사이에 분배시켰다. 유기상을 물, 염수로 세척하고, 건조시키고 농축시켜, 2,6-디메틸-4-[1-(4-니트로페닐)-피페리딘-4-일]-모르폴린 (500 mg, 86％)을 황색 고체로서 수득하였다.
참고예 83
하기 제시된 화합물은 적절한 출발 물질을 사용하여 참고예 82와 유사한 방식으로 제조하였다:
참고예 화합물
83 4-[1-(4-니트로페닐)-피페리딘-4-일]-모르폴린
참고예 84: N-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-N'-(4-니트로-페닐)-옥살아미드
a) N-(4-니트로-페닐)-옥살람산 에틸 에스테르의 제조
에틸 옥살릴 클로라이드 (5.4 g, 36.2 mmol)를 THF (15 mL) 중 4-니트로아닐린 (5 g, 36.2 mmol) 및 트리에틸아민 (7.3 g, 72 mmol)의 차가운 (0℃) 용액에 서서히 첨가한 다음, 혼합물을 주위 온도에서 밤새 교반하였다. 혼합물을 건고 상태로 농축시키고, 에틸 아세테이트로 희석시키고, 2 N 염산으로 세척한 다음; 수성층을 에틸 아세테이트로 재추출하였다. 합한 유기층을 중탄산나트륨 용액 및 염수로 세척한 다음, 무수 황산나트륨에서 건조시키고 진공 하에 농축시켜 N-(4-니트로-페닐)-옥살람산 에틸 에스테르 (4.9 g, 57％)를 수득하였다.
b) N-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-N'-(4-니트로-페닐)-옥살아미드의 제조
무수 톨루엔 (30 mL) 중 N-(4-니트로-페닐)-옥살람산 에틸 에스테르 (4.9 g, 20.5 mmol), 트리에틸아민 (4.2 g, 41 mmol) 및 2-아미노-4,6-디메틸피리딘 (2.5 g, 20.5 mmol)의 용액을 밤새 환류 온도에서 가열하였다. 혼합물을 0℃로 냉각시키고, 침전물을 여과하고 물로 세척하였다. 진공 하에 건조시켜 N-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-N'-(4-니트로-페닐)-옥살아미드 (4.8 g, 74％)를 수득하였다.
참고예 85: 2,2-디메틸-1-[4-(6-니트로-피리딘-3-일)-피페라진-1-일]-프로판-1-온
디클로로메탄 (30 mL) 중 1-(6-니트로-피리딘-3-일)-피페라진 (3.00 g, 14.4 mmol)의 교반시킨 용액에 트리에틸아민 (2.91 g, 28.8 mmol)을 첨가한 데 이어, 피발로일 클로라이드 (1.90 g, 15.9 mmol)를 실온에서 적가하고, 생성된 용액을 15분 동안 교반하였다. 반응물을 포화 중탄산나트륨 용액으로 켄칭시키고 디클로로메탄 (×3)으로 추출하였다. 합한 유기물을 무수 황산나트륨에서 건조시키고, 여과하고 농축시켰다. 조질의 물질을 석유 에테르로 세척하여 2,2-디메틸-1-[4-(6-니트로-피리딘-3-일)-피페라진-1-일]-프로판-1-온 (2.50 g, 59％)을 담황색 고체로서 수득하였다.
참고예 86: 1-(2,2-디메틸-프로필)-4-(6-니트로-피리딘-3-일)-피페라진
THF (10 mL) 중 2,2-디메틸-1-[4-(6-니트로-피리딘-3-일)-피페라진-1-일]-프로판-1-온 (1.0 g, 3.42 mmol)의 용액에 BH3.DMS (0.6 mL, 6.84 mmol)를 실온에서 첨가한 다음, 반응물을 6시간 동안 가열 환류시켰다. 반응물을 냉각시키고, 염화암모늄 용액으로 켄칭시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기층을 염수 용액으로 세척하고, 무수 황산나트륨에서 건조시키고, 여과하고 진공 하에 농축시켰다. 조질의 물질을 20％ 에틸 아세테이트/석유 에테르를 용리액으로 사용하는 실리카 겔 (60-120 메시) 상의 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 1-(2,2-디메틸-프로필)-4-(6-니트로-피리딘-3-일)-피페라진 (0.5 g, 52.5％)을 수득하였다.
참고예 87 내지 92
하기 제시된 화합물은 참고예 86과 유사한 방식으로 제조하였다:
참고예 화합물
87 (4,6-디메틸-피리딘-2-일)-[2-(4-니트로-페녹시)-에틸]-아민
88 N-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-N'-(4-니트로페닐)-에탄-1,2-디아민
(다르게는 N-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-N'-(4-니트로-페닐)-옥살아미드의 환원에 의해 제조함)
89 (4,6-디메틸-피리딘-2-일)-[3-(4-니트로페닐)-프로필]-아민
90 N'-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-N-메틸-N-(4-니트로-페닐)-에탄-1,2-디아민
91 N-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-N-메틸-N-(4-니트로-페닐)-에탄-1,2-디아민
92 N-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-N,N'-디메틸-N'-(4-니트로-페닐)-프로판-1,3-디아민
참고예 93: N-(4-니트로-벤조일)-메탄술폰아미드
무수 DCM (10 mL) 중 p-니트로벤조일클로라이드 (0.925 g, 5.0 mmol) 및 메탄술폰아미드 (0.465 g, 4.9 mmol)의 용액을 0℃로 냉각시켰다. 여기에 트리에틸아민 (1.48 g, 14.7 mmol)을 첨가한 다음, 혼합물을 실온으로 가온하고 12시간 동안 교반하였다. 진공 하에 농축시켜 조질의 표제 화합물을 얻고, 이것을 추가 정제 없이 사용하였다.
참고예 94: (4-니트로페닐)-(3,4,4-트리메틸-옥사졸리딘-2-일리덴)-아민
a) 1-(2-히드록시-1,1-디메틸-에틸)-3-(4-니트로-페닐)-티오우레아의 제조
THF 중 4-니트로-페닐-이소티오시아네이트 (4 g, 22.2 mmol) 및 2-아미노-2-메틸-프로판-1-올 (1.9 g, 21.3 mmol)의 용액을 밤새 실온에서 교반하였다. 용매를 증발시켜 잔류물을 얻고, 이것을 에테르로 분쇄하여 1-(2-히드록시-1,1-디메틸-에틸)-3-(4-니트로-페닐)-티오우레아 (3.8 g, 66％)를 얻었다.
b) (4,4-디메틸-옥사졸리딘-2-일리덴)-(4-니트로-페닐)-아민의 제조
THF 중 1-(2-히드록시-1,1-디메틸-에틸)-3-(4-니트로-페닐)-티오우레아 (3.25 g, 12 mmol)의 용액에 0.5 M 수성 수산화나트륨 (60.4 mL, 30.2 mmol)을 첨가한 데 이어, THF (20 mL) 중 p-톨루엔술포닐 클로라이드 (2.52 g, 13.2 mmol)의 용액을 적가하였다. 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반한 다음, 물로 희석시키고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 추출물을 염수로 세척하고, 무수 황산나트륨에서 건조시키고 진공 하에 농축시켜 (4,4-디메틸-옥사졸리딘-2-일리덴)-(4-니트로-페닐)-아민 (2.7 g, 95％)을 수득하였다.
c) (4-니트로페닐)-(3,4,4-트리메틸-옥사졸리딘-2-일리덴)-아민의 제조
THF 중 수소화나트륨 (미네랄 오일 중 50％의 0.2 g, 4.2 mmol)의 교반시킨 현탁액에 (4,4-디메틸-옥사졸리딘-2-일리덴)-(4-니트로-페닐)-아민 (1 g, 4.25 mmol)을 첨가하고, 30분 동안 실온에서 교반한 데 이어, 요오도메탄 (0.71 g, 5.0 mmol)을 첨가하였다. 실온에서 추가 6시간 후, 반응물을 물로 켄칭시키고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출물을 염수로 세척하고, 무수 황산나트륨에서 건조시키고 진공 하에 농축시켜 잔류물을 얻고, 이것을 15％ 에틸 아세테이트/석유 에테르를 용리액으로 사용하는 실리카 겔 (60-120 메시) 상의 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여, (4-니트로 페닐)-(3,4,4-트리메틸-옥사졸리딘-2-일리덴)-아민 (0.7 g, 66％)을 수득하였다.
참고예 95: (4,4-디메틸-4,5-디히드로-옥사졸-2-일)-(2-에톡시-에틸)-(4-니트로-페닐)-아민
DMF (5 mL) 중 수소화나트륨 (미네랄 오일 중 50％, 0.9 g, 37.6 mmol)의 교반시킨 현탁액에 2-(4-니트로페닐)-4,4-디메틸-(4,5-디히드로-옥사졸-2-일)-아민 (4.42 g, 18.8 mmol)을 첨가하고 30분 동안 실온에서 교반하였다. 1-브로모-2-에톡시-에탄 (3.45 g, 22.5 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 90℃에서 6시간 동안 가열하였다. 반응물을 실온으로 냉각시키고, 물로 켄칭시키고, 에틸 아세테이트로 추출한 다음, 합한 유기 추출물을 물, 염수로 세척하고, 무수 황산나트륨에서 건조시키고, 여과하고 진공 하에 농축시켰다. 15％ 에틸 아세테이트/석유 에테르를 용리액으로 사용하는 실리카 겔 (60-120 메시) 상의 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여, (4,4-디메틸-4,5-디히드로-옥사졸-2-일)-(2-에톡시-에틸)-(4-니트로페닐)- 아민 (0.8 g, 13％)을 고체로서 수득하였다.
참고예 96: 1-(1-에틸-프로필)-4-(5-니트로-피리딘-2-일)-피페라진
DMF (10 mL) 중 1-(5-니트로-피리딘-2-일)-피페라진 (2.2 g, 10.5 mmol)의 용액에 탄산칼륨 (2.9 g, 21 mmol) 및 3-브로모펜탄 (4.8 g, 31.7 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 120℃에서 6시간 동안 가열하였다. DMF를 진공 하에 제거하여 잔류물을 얻고, 이것을 물과 DCM 사이에 분배시켰다. 유기상을 염수로 세척하고, 황산나트륨에서 건조시키고 농축시켜, 1-(1-에틸-프로필)-4-(5-니트로-피리딘-2-일)-피페라진 (550 mg, 19％)을 황색 고체로서 얻었다.
참고예 97 내지 99
하기 제시된 화합물은 참고예 96과 유사한 방식으로 제조하였다:
참고예 화합물
97 1-(4-니트로페닐)-4-(2-피리딘-2-일-에틸)-피페라진
98 1-(2-푸란-2-일-에틸)-4-(5-니트로-피리딘-2-일)-피페라진
99 1-(2-푸란-2-일-에틸)-4-(4-니트로페닐)-피페라진
참고예 100: 2-히드록시-4-니트로-벤조산 테트라히드로-피란-4-일 에스테르
a) 2-히드록시-4-니트로-벤조일 클로라이드의 제조
티오닐 클로라이드 (1.6 mL, 22 mmol)를 0℃에서 클로로포름 (20 mL) 중 4-니트로살리실산 (1.0 g, 5.46 mmol)의 용액에 서서히 첨가하였다. 혼합물을 환류시키고, 5시간 동안 유지시켰다. 잉여 티오닐 클로라이드를 증발시켜 2-히드록시-4-니트로-벤조일 클로라이드 (0.82 g, 75％)를 얻었다.
b) 2-히드록시-4-니트로-벤조산 테트라히드로-피란-4-일 에스테르의 제조예
THF (15 mL) 중 2-히드록시-4-니트로-벤조일 클로라이드 (0.82 g, 4.07 mmol)를 0℃에서 피리딘 (4 mL) 중 4-히드록시테트라히드로피란 (0.8 mL, 8.1 mmol)의 용액에 조금씩 첨가한 후에, 촉매량의 4-(디메틸아미노)-피리딘 (DMAP)을 첨가하였다. 혼합물을 40 내지 50℃에서 밤새 유지시킨 후에, 물로 희석시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 추출물을 포화 중탄산나트륨 용액, 물 및 염수 용액으로 연속적으로 세척하고, 건조시키고, 농축시켜 잔류물을 얻었고, 이를 DCM 및 석유 에테르의 혼합물로 분쇄하였다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (2-15％)로 용리시키는 실리카 상의 플래시 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 2-히드록시-4-니트로-벤조산 테트라히드로-피란-4-일 에스테르 (0.32 g, 29％)를 수득하였다.
참고예 101: 1-(3-클로로-프로폭시)-2-메틸-4-니트로-벤젠
아세토니트릴 중 2-메틸-4-니트로페놀 (1.0 g, 6.5 mmol) 및 탄산칼륨 (1.8 g, 13.0 mmol)의 교반된 용액에 1-클로로-3-요오도프로판 (1.2 g, 5.9 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 밤새 환류 온도에서 가열한 후에, 실온으로 냉각시키고, 여과하고, 고체를 추가로 아세토니트릴로 세척하였다. 합한 여액을 건고 상태로 증발시켰다. 조질의 잔류물을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 포화 중탄산나트륨 용액, 물 및 염수 용액으로 연속적으로 세척하였다. 유기상을 황산나트륨에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 1-(3-클로로-프로폭시)-2-메틸-4-니트로-벤젠 (700 mg, 52％)을 오일로서 수득하였다.
참고예 102 및 103
하기 화합물은 참고예 101과 유사한 방식으로 제조하였다:
Figure 112009037307812-pct00026
참고예 104: 2,4-디메틸-6-[2-(4-니트로-페녹시)-에톡시] 피리딘
DMF (30 mL) 중 2-히드록시-4,6-디메틸 피리딘 (1.7 g, 13.8 mmol), 탄산칼륨 (3.82 g, 27.6 mmol) 및 1-(2-브로모-에톡시)-4-니트로-벤젠 (4.0 g, 16.6 mmol)의 혼합물을 120℃로 가열하고, 15시간 동안 유지시켰다. 혼합물을 주위 온도로 냉각시키고, 여과하고, 농축시켜 잔류물을 얻었고, 이를 4％ 에틸 아세테이트/석유 에테르를 용리액으로 사용하여 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 2,4-디메틸-6-[2-(4-니트로-페녹시)-에톡시]-피리딘을 황색 고체로서 수득하였다 (530 mg, 11％).
참고예 105
하기 화합물은 참고예 104와 유사한 방식으로 제조하였다:
Figure 112009037307812-pct00027
참고예 106: 2-이소프로필-1-[3-(2-메틸-4-니트로-페녹시)-프로필]-1H-이미다졸
DMF (5 mL) 중 50％ 수소화나트륨 (200 mg, 4 mmol)의 교반된 용액에 0℃에서 무수 DMF (3 mL) 중 1-(3-클로로-프로폭시)-2-메틸-4-니트로-벤젠 (700 mg, 3 mmol)의 용액을 첨가하였다. 여기에 DMF (4 mL) 중 2-이소프로필 이미다졸 (300 mg, 3 mmol)의 용액을 첨가하였다. 혼합물을 실온으로 가온하고 5시간 동안 교반하였다. 혼합물을 얼음물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 물 및 염수로 세척한 후에, 황산나트륨에서 건조시켰다. 진공 하에 농축시켜 잔류물을 얻었고, 이를 클로로포름 중 20％ 메탄올로 용리시키는 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 2-이소프로필-1-[3-(2-메틸-4-니트로-페녹시)-프로필]-1H 이미다졸 (380 mg, 41％)을 오일로서 수득하였다.
참고예 107:
하기 화합물은 참고예 106과 유사한 방식으로 제조하였다:
Figure 112009037307812-pct00028
참고예 108: 2-이소프로필-4-니트로-벤조산 2-(2-이소프로필-이미다졸-1-일)-에틸 에스테르
2-이소프로필-4-니트로-벤조산 2-브로모-에틸 에스테르 (0.19 g, 0.6 mmol)를 DMF (5 mL)에 용해시킨 후에, 트리에틸아민 (0.5 mL, 3.6 mmol) 및 2-이소프로필이미다졸 (0.2 g, 1.8 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 환류 온도에서 15시간 동안 가열한 후에, 냉각시키고, 물로 희석시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 물 및 염수로 세척하고, 황산나트륨에서 건조시키고, 농축시켰다. 조질의 생성물을 에틸 아세테이트로 용리시키는 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피 (60-120 메시)로 정제하여 2-이소프로필-4-니트로-벤조산 2-(2-이소프로필-이미다 졸-1-일)-에틸 에스테르 (90 mg, 43％)를 오일로서 수득하였다.
참고예 109
하기 화합물은 참고예 108과 유사한 방식으로 제조하였다:
Figure 112009037307812-pct00029
참고예 110: 2-메틸-2-(3-니트로-페닐)-프로피온산 2-(2-이소프로필-이미다졸-1-일)-에틸 에스테르
DMF (8 mL) 중 2-메틸-2-(3-니트로-페닐)-프로피온산 2-브로모-에틸 에스테르 (1.5 g, 4.74 mmol)의 용액에 요오드화나트륨 (0.73 g, 4.87 mmol)을 첨가하고, 100℃에서 1시간 동안 가열하였다. 2-이소프로필-이미다졸 (2.15 g, 19.5 mmol) 및 트리에틸아민 (2 mL, 14.6 mmol)을 첨가한 후에, 4시간 동안 환류시켰다. 반응물을 물로 희석시키고, DCM으로 추출하였다. 유기층을 물로 완전히 세척하고, 황산나트륨에서 건조시키고, 증발시켜 조질의 화합물을 얻었다. 30％ 에틸 아세테이트/헥산으로 용리시키는 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피 (60-120 메시)로 정제하여 2-메틸-2-(3-니트로-페닐)-프로피온산 2-(2-이소프로필-이미다졸-1-일)-에틸 에스테르 (320 mg, 20％)를 고체로서 수득하였다.
참고예 111: 4-이소프로필-2-메틸-1-[1-메틸-(3-니트로페닐)에틸]-1H-이미다졸
a) 2-메틸-2-(3-니트로페닐)프로피온아미드의 제조
2-메틸-2-(3-니트로페닐)프로피온산 (1.8 g, 8.6 mmol)을 티오닐 클로라이드 (8 mL, 110 mmol) 중에 환류 온도에서 밤새 가열하였다. 잉여 티오닐 클로라이드를 증류시켰고, 잔류물을 10℃ 미만에서 수산화암모늄 용액 (20 mL)에 서서히 부었다. 고체가 침전되었다. 혼합물을 이 온도에서 추가 30분 동안 교반한 후에, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 분리시키고, 물 및 염수로 세척하고, 황산나트륨에서 건조시키고, 건고 상태로 농축시켜 2-메틸-2-(3-니트로페닐)-프로피온아미드 (1.6 g, 88.5％)를 회백색 고체로서 수득하였다.
b) 1-메틸-1-(3-니트로-페닐)-에틸아민 히드로클로라이드의 제조
브롬 (0.3 mL, 5.70 mmol)을 -5 내지 0℃에서 유지된 물 (15 mL) 중 수산화나트륨 (730 mg, 18.2 mmol)의 용액에 첨가하였다. 10분 후에, 미분된 2-메틸-2-(3-니트로페닐)-프로피온아미드 (1 g, 4.8 mmol)를 한번에 첨가하고, 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반하였다. 혼합물을 DCM (×2)으로 추출하였다. 합한 유기상을 물 및 염수로 세척하고, 황산나트륨에서 건조시키고, 여과하였다. 디옥산 중 2 M HCl 용액을 pH가 대략 2가 될 때까지 첨가하였다. 감압 하에 농축시켜 잔류물을 얻었고, 이를 펜탄으로 분쇄하여 1-메틸-1-(3-니트로-페닐)-에틸아민 히드로클로라이드 (600 mg, 58％)를 백색 고체로서 수득하였다.
c) 3-메틸-1-[1-메틸-1-(3-니트로-페닐)-에틸아미노]-부탄-2-온의 제조
DMF (8 mL) 중 1-메틸-1-(3-니트로-페닐)-에틸아민 히드로클로라이드 (600 mg, 2.8 mmol)의 용액에 무수 탄산칼륨 (1.5 g, 11 mmol) 및 1-브로모-3-메틸-2-부탄온 (문헌 [Organic Syntheses, Collective Volume 6, page 193]에 따라 제조됨) (0.45 mL, 3.62 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 3시간 동안 교반한 후에, 물로 희석시키고, 에틸 아세테이트로 2회 추출하였다. 합한 유기상을 물 및 염수로 세척하고, 건조시키고, 감압 하에 건고 상태로 농축시켜 3-메틸-1-[1-메틸-1-(3-니트로-페닐)-에틸아미노]-부탄-2-온 (650 mg, 89％)을 오일로서 수득하였고, 이를 다음 단계에 바로 사용하였다.
d) N-[1-메틸-1-(3-니트로-페닐)-에틸]-N-(3-메틸-2-옥소-부틸)-아세트아미드의 제조
아세틸 클로라이드 (0.24 mL, 3.4 mmol)를 DCM (10 mL) 중 3-메틸-1-[1-메틸-1-(3-니트로-페닐)-에틸아미노]-부탄-2-온 (600 mg, 2.27 mmol) 및 트리에틸아민 (0.79 mL, 5.6 mmol)의 빙냉시킨 용액에 첨가하였다. 혼합물을 0 내지 5℃에서 30분 동안 유지시킨 후에, 진공 하에 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트 중에 재용해시키고, 물, 이어서 염수로 세척하고, 황산나트륨에서 건조시켰다. 농축시켜 N-[1-메틸-1-(3-니트로-페닐)-에틸]-N-(3-메틸-2-옥소-부틸)-아세트아미드 (620 mg, 89％)를 오일로서 수득하였다.
e) 4-이소프로필-2-메틸-1-[1-메틸-(3-니트로페닐)-에틸]-1H-이미다졸의 제조
DMF (1 mL) 중 N-[1-메틸-1-(3-니트로-페닐)-에틸]-N-(3-메틸-2-옥소-부틸)-아세트아미드 (600 mg, 1.96 mmol)의 용액에 암모늄 아세테이트 (0.6 g, 7.8 mmol) 및 아세트산 (8 mL)을 첨가하고, 전체 물질을 90 내지 95℃에서 24시간 동안 가열하였다. 혼합물을 감압 하에 건고 상태로 농축시키고, 잔류물을 물로 희석시키고, 5％ 수산화나트륨 용액으로 대략 pH 10으로 염기성화시켰다. 이를 에틸 아세테이트로 2회 추출한 후에, 합한 유기상을 물, 이어서 염수로 세척하고, 황산나트륨에서 건조시켰다. 감압 하에 농축시켜 조질의 생성물을 얻었고, 이를 60％ 에틸 아세테이트/석유 에테르로 용리시키는 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피 (60-120 메시)로 정제하여 4-이소프로필-2-메틸-1-[1-메틸-(3-니트로페닐)-에틸]-1H-이미다졸 (200 mg, 35.5％)을 고체로서 수득하였다.
참고예 112: 3-메틸-3-(3-니트로-페닐)-부탄-2-온
티오닐 클로라이드 (2 mL, 27.4 mmol)를 2-메틸-2-(3-니트로-페닐)-프로피온산 (5.6 g, 26.7 mmol)에 첨가하고, 95℃에서 6시간 동안 가열하였다. 이어서, 혼합물을 농축시켜 조질의 산 클로라이드를 얻었다. 별도로, 톨루엔 (30 mL) 중 디에틸 말로네이트 (4.8 mL, 32 mmol), 트리에틸아민 (7.5 mL, 52.6 mmol) 및 염화마그네슘 (2.5 g, 26.3 mmol)의 혼합물을 질소 하에 1시간 동안 교반하였다. 조질의 산 클로라이드를 여기에 첨가하고, 전체 물질을 추가 1시간 동안 교반하였다. 묽은 염산을 첨가하고, 유기층을 분리시키고, 농축시켰다. 잔류물을 물과 에틸 아세테이트 사이에 분배시킨 후에, 유기층을 황산나트륨에서 건조시키고, 농축시켜 중간체 케토-디에스테르를 얻었다. 이를 2:1 DMSO/물에 용해시키고, 160℃에서 밤새 가열하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 물과 에틸 아세테이트 사이에 분배시킨 후에, 유기상을 추가로 물로 완전히 세척하고, 이어서 건조시키고, 농축시켜 3-메틸-3-(3-니트로-페닐)-부탄-2-온 (2.8 g, 44％)을 수득하였다.
참고예 113: 3-메틸-3-(4-니트로-페닐)-부탄-2-온
이 화합물은 참고예 102와 유사한 방식으로 제조하였다.
참고예 114: 1-브로모-3-메틸-3-(3-니트로-페닐)-부탄-2-온
아세트산 (25 mL) 중 3-메틸-3-(3-니트로-페닐)-부탄-2-온 (2.1 g, 10.5 mmol)의 용액에 피리디늄 퍼브로마이드 (3.6 g, 12.2 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 12시간 동안 60℃에서 가열한 후에, 얼음물로 켄칭시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기층을 중탄산나트륨 용액으로 세척하고, 황산나트륨에서 건조시키고, 증발시켜 1-브로모-3-메틸-3-(3-니트로-페닐)-부탄-2-온 (2.28 g, 78％)을 수득하였다.
참고예 115: 1-브로모-3-메틸-3-(4-니트로-페닐)-부탄-2-온
이 화합물은 참고예 114와 유사한 방식으로 제조하였다.
참고예 116: 2-이소프로필-4-[1-메틸-1-(3-니트로-페닐)-에틸]-1H-이미다졸
DMF (10 mL) 중 1-브로모-3-메틸-3-(3-니트로-페닐)-부탄-2-온 (2.28 g, 8.0 mmol), 이소부티르아미딘 히드로클로라이드 (3.58 g, 23.7 mmol) 및 1,1,3,3-테트라메틸구아니딘 (2.4 mL, 19.1 mmol)의 용액을 환류 온도에서 24시간 동안 가열하였다. 혼합물을 물로 희석시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 황산나트륨에서 건조시키고, 농축시켜 2-이소프로필-4-[1-메틸-1-(3-니트로-페닐)-에틸]-1H-이미다졸 (0.65 g, 30％)을 크림색 고체로서 수득하였다.
참고예 117: 2-이소프로필-4-[1-메틸-1-(4-니트로-페닐)-에틸]-1H-이미다졸
이 화합물은 참고예 116과 유사한 방식으로 제조하였다.
참고예 118: 2-이소프로필-1-메틸-4-[1-메틸-1-(3-니트로-페닐)-에틸]-1H-이 미다졸
THF (2 mL) 중 2-이소프로필-4-[1-메틸-1-(3-니트로-페닐)-에틸]-1H-이미다졸 (0.35 g, 1.28 mmol)의 용액에 탄산칼륨 (0.21 g, 1.5 mmol) 및 요오도메탄 (0.12 mL, 1.92 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 50℃에서 5시간 동안 가열한 후에, 진공 하에 농축시켰다. 잔류물을 물과 DCM 사이에 분배시킨 후에, 유기상을 황산나트륨에서 건조시키고, 증발시켜 2-이소프로필-1-메틸-4-[1-메틸-1-(3-니트로-페닐)-에틸]-1H-이미다졸 (0.2 g, 56％)을 무색 반고체로서 수득하였다.
참고예 119: 2-이소프로필-1-메틸-4-[1-메틸-1-(4-니트로-페닐)-에틸]-1H-이미다졸
이 화합물은 참고예 118과 유사한 방식으로 제조하였다.
참고예 120: 2-이소프로필-1-메틸-5-[1-메틸-1-(3-니트로-페닐)에틸]-1H-이미다졸
THF (3 mL) 중 50％ 수소화나트륨 (84 mg, 1.75 mmol)의 차가운 (0℃) 슬러리에 2-이소프로필-4-[1-메틸-1-(3-니트로-페닐)-에틸]-1H-이미다졸 (0.4 g, 1.46 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온으로 가온하고, 30분 동안 교반하였다. 요오도메탄 (0.13 mL, 2.1 mmol)을 첨가하고, 반응물을 2시간 동안 유지시켰다. 용매를 감압 하에 증발시키고, 잔류물을 DCM과 물 사이에 분배시켰다. 유기상을 황산나트륨에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 잔류물을 25％ 에틸 아세테이트/헥산으로 용리시키는 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피 (60-120 메시)로 정제하여 2-이소프로필-1-메틸-5-[1-메틸-1-(3-니트로-페닐)-에틸]-1H-이미다졸 (0.148 g, 35％)을 무색 반고체로서 수득하였다.
참고예 121 내지 125
하기 화합물들은 참고예 120과 유사한 방식으로 제조하였다:
Figure 112009037307812-pct00030
참고예 126: 4-(6-클로로-피리딘-3-일-메틸)-모르폴린
a) 5-브로모메틸-2-클로로-피리딘의 제조
N-브로모숙신이미드 (6.1 g, 3.44 mmol) 및 벤조일 퍼옥시드 (218 mg, 0.09 mmol)를 사염화탄소 (20 mL) 중 2-클로로-5-메틸-피리딘 (4.0 g, 3.13 mmol)의 용액에 연속적으로 첨가하고, 90분 동안 환류시켰다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 물을 첨가하고, 유기층을 분리시켰다. 유기층을 물, 염수로 연속적으로 세척하고, 무수 황산나트륨에서 건조시키고, 여과하였다. 5-브로모메틸-2-클로로-피리딘의 생성된 용액을 다음 단계에 그대로 사용하였다.
b) 4-(6-클로로-피리딘-3-일-메틸)-모르폴린의 제조
모르폴린 (7.0 g, 8.8 mmol)을 사염화탄소 (20 mL) 중 5-브로모메틸-2-클로로-피리딘의 용액에 첨가하고, 실온에서 6시간 동안 교반하였다. 물을 반응 혼합 물에 첨가하고, 분리시킨 유기층을 물, 염수로 세척하고, 무수 황산나트륨에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 조질의 생성물을 얻었다. 에틸 아세테이트를 용리액으로 사용하여 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피 (60-120 메시)로 정제하여 4-(6-클로로-피리딘-3-일-메틸)-모르폴린 (1.2 g, 21％)을 갈색 오일상 액체로서 수득하였다.
참고예 127: 4,6-디메틸-1H-피리미딘-2-온 히드로클로라이드
에탄올 (40 mL) 중 아세틸 아세톤 (4.0 g, 40.0 mmol) 및 우레아 (2.0 g, 33.3 mmol)의 혼합물에 진한 HCl (10 mL)을 첨가하고, 환류 온도에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 0℃로 냉각시키고, 여과하였다. 무색 고체를 얼음 냉각된 에탄올, 이어서 에탄올로 완전히 세척하고, 진공 하에 건조시켜 4,6-디메틸-1H-피리미딘-2-온 히드로클로라이드 (3.5 g, 55％)를 고체로서 수득하였다.
참고예 128: 2,6-디메틸-2,5-디히드로-3H-피리미딘-4-온
에탄올 (8 mL) 중 에틸 아세토아세테이트 (0.8 g, 6.14 mmol)의 용액에 아세트아미딘 히드로클로라이드 (0.6 g, 6.3 mmol)를 첨가하고, 실온에서 10분 동안 교반하였다. 나트륨 에톡시드 용액 [나트륨 (0.28 g, 12.3 mmol) 및 에탄올 (3 mL)로부터 제조됨]을 적가하고, 전체 혼합물을 6시간 동안 환류시켰다. 반응 물질을 냉각시키고, 아세트산으로 산성화시키고, 감압 하에 농축시켜, 잔류물을 얻었고, 이를 에틸 아세테이트로 2회 세척하여 2,6-디메틸-2,5-디히드로-3H-피리미딘-4-온 (460 mg, 60％)을 고체로서 수득하였다.
참고예 129: 2-클로로-4,6-디메틸-피리미딘
무수 POCl3 (25 mL, 272 mmol) 중 4,6-디메틸-1H-피리미딘-2-온 히드로클로라이드 (3.0 g, 18.75 mmol)의 현탁액을 18시간 동안 환류시켰다. 반응 혼합물을 건고 상태로 증발시키고, 잔류물을 디클로로메탄에 용해시켰다. 용액을 수성 세척액의 pH가 중성이 될 때까지 중탄산나트륨 용액으로 세척한 후에, 염수로 세척하고, 무수 황산나트륨에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 농축시켜 2-클로로-4,6-디메틸-피리미딘 (1.5 g, 56％)을 고체로서 수득하였다.
참고예 130
하기 화합물은 2,6-디메틸-2,5-디히드로-3H-피리미딘-4-온을 사용하여 참고예 120과 유사한 방식으로 제조하였다:
Figure 112009037307812-pct00031
참고예 131: 4,6-디메틸-2-[4-(4-니트로페닐)-피페라진-1-일]-피리미딘
1-(4-니트로페닐)-피페라진 (2.18 g, 10.6 mmol)을 피리딘 (10 mL) 중 2-클로로-4,6-디메틸-피리미딘 (1.5 g, 10.6 mmol)에 첨가하고, 혼합물을 환류 온도에서 7시간 동안 가열하였다. 용매를 진공에서 제거하고, 잔류물을 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배시켰다. 유기상을 분리시키고, 물 및 염수로 세척하고, 무수 황산나트륨에서 건조시키고, 농축시켜 4,6-디메틸-2-[4-(4-니트로-페닐)-피페라진-1-일]-피리미딘 (0.8 g, 24％)을 고체로서 수득하였다.
참고예 132
하기 화합물은 참고예 131과 유사한 방식으로 제조하였다:
Figure 112009037307812-pct00032
참고예 133: 1-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-4-(4-니트로-페닐)-피페라진
a) 2-클로로-4,6-디메틸-피리딘의 제조
2-아미노-4,6-디메틸-피리딘 (4 g, 32.7 mmol)을 진한 염산 (50 mL)에 용해시키고, 0℃로 냉각시켰다. 물 (20 mL) 중 아질산나트륨 (3.39 g, 49.1 mmol)의 용액을 적가한 후에, 물 (20 mL) 중 염화나트륨 (3.8 g, 65 mmol)의 용액을 적가하였다. 혼합물을 30분 동안 교반한 후에, 20％ 수산화나트륨 용액으로 염기성화시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 추출물을 염수로 세척하고, 황산나트륨에서 건조시키고, 진공 하에 농축시켜 잔류물을 얻었고, 이를 5％ 에틸 아세테이트/석유 에테르를 용리액으로 사용하여 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피 (60-120 메시)로 정제하여 2-클로로-4,6-디메틸-피리딘 (1 g, 22％)을 고체로서 수득하였다.
하기 화합물은 유사한 방식으로 제조하였다:
Figure 112009037307812-pct00033
b) 1-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진의 제조
DMSO 중 2-클로로-4,6-디메틸-피리딘 (1 g, 7.09 mmol) 및 피페라진 (2 g, 23.2 mmol)의 용액을 140℃에서 24시간 동안 가열하였다. 혼합물을 냉각시키고, 물로 희석시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 추출물을 물 및 염수로 세척하고, 무수 황산나트륨에서 건조시키고, 진공 하에 농축시켜 잔류물을 얻었고, 이를 5％ 메탄올/클로로포름으로 용리시키는 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피 (60-120 메시)로 정제하여 1-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진 (0.7 g, 52％)을 수득하였다.
Figure 112009037307812-pct00034
c) 1-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-4-(4-니트로-페닐)-피페라진의 제조예
톨루엔 중 1-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진 (0.7 g, 3.66 mmol) 및 1-클로로-4-니트로-벤젠 (0.69 g, 4.39 mmol)의 용액에 탄산세슘 (2.38 g, 7.32 mmol)을 첨가한 후에, 혼합물을 아르곤 분위기 하에 30분 동안 교반하였다. THF 중 팔라듐(II) 아세테이트 (50 mg, 0.22 mmol) 및 (2'-디시클로헥실포스파닐-비페닐-2-일)-디메틸-아민 (50 mg, 0.13 mmol)의 용액을 아르곤으로 30분 동안 퍼징한 후에, 기질 혼합물에 첨가하고, 생성된 혼합물을 80℃에서 4시간 동안 가열하였다. 이어서, 이를 냉각시키고, 건고 상태로 농축시키고, 생성된 잔류물을 물로 희석시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 추출물을 염수로 세척하고, 황산나트륨에서 건조시키고, 진공 하에 농축시켜 잔류물을 얻었고, 이를 10％ 에틸 아세테이트/석유 에테르를 용리액으로 사용하여 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피 (60-120 메시)로 정제하였다. 1-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-4-(4-니트로-페닐)-피 페라진 (0.4 g, 35％)을 수득하였다.
참고예 137 내지 152
하기 화합물은 적절한 출발 물질을 사용하여 참고예 136과 유사한 방식으로 제조하였다:
Figure 112009037307812-pct00035
Figure 112009037307812-pct00036
참고예 153: 1-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-4-(3-메틸-4-니트로-페닐)-피페라진
디글림 (2.5 mL) 중 5-클로로-2-니트로-톨루엔 (895 mg, 5.23 mmol)의 용액을 디글림 (5 mL) 중 1-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진 (500 mg, 2.62 mmol) 및 탄산칼륨 (900 mg, 6.54 mmol)의 교반된 현탁액에 첨가하고, 환류 온도에서 밤 새 가열하였다. 혼합물을 냉각시키고, 무기 염을 여과하고, 에틸 아세테이트로 세척하였다. 여액을 고 진공 하에 건고 상태로 농축시켜 잔류물을 얻었고, 이를 6 N 염산 (10 mL)에 용해시키고, 톨루엔으로 세척하였다. 수성층을 수산화암모늄 용액으로 pH 8로 염기성화시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 물, 중탄산염 용액 및 염수로 세척하고, 황산나트륨에서 건조시키고, 여과하고, 건고 상태로 농축시켜 조질의 화합물을 얻었다. 헥산 중 15％ 에틸 아세테이트를 용리액으로 사용하여 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피 (60-120 메시)로 정제하여 1-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-4-(3-메틸-4-니트로-페닐)-피페라진 (380 mg, 45％)을 수득하였다.
참고예 154 내지 159
하기 화합물은 적절한 출발 물질을 사용하여 참고예 153과 유사한 방식으로 제조하였다:
Figure 112009037307812-pct00037
참고예 160: 2-{2-[4-(4-니트로페닐)-피페라진-1-일]-피리딘-4-일옥시}-에탄올
진한 HCl (6 mL, 65.7 mmol)을 실온에서 TFA (10 mL) 중 1-[4-(2-벤질옥시-에톡시)-피리딘-2-일]-4-(4-니트로페닐)-피페라진 (0.8 g, 1.84 mmol)의 용액에 첨가한 후에, 70 내지 75℃로 7시간 동안 가열하였다. 잉여 TFA 및 HCl을 증발시키고, 잔류물을 물로 희석시키고, 포화 중탄산나트륨 수용액으로 pH 8 내지 9로 염기성화시키고, 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 물, 이어서 염수 용액으로 세척하고, 황산나트륨에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 생성된 잔류물을 석유 에테르로 분쇄하여 2-{2-[4-(4-니트로페닐)-피페라진-1-일]-피리딘-4-일옥시}-에탄올 (0.5 g, 84％)을 고체로서 수득하였다.
참고예 161: 아세트산-(2-{2-[4-(4-니트로페닐)-피페라진-1-일]-피리딘-4-일옥시}-에틸 에스테르
피리딘 (0.1 mL)을 아세트산 무수물 (4 mL) 중 2-{2-[4-(4-니트로페닐)-피페라진-1-일]-피리딘-4-일옥시}-에탄올 (0.50 g, 1.45 mmol)의 용액에 0℃에서 첨가한 후에, 실온에서 질소 하에 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 0℃로 냉각시키고, 과량의 얼음물 상에서 켄칭시키고, 포화 중탄산나트륨 수용액으로 중화시키고, 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 물, 이어서 염수 용액으로 세척하고, 황산나트륨에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 잔류물을 석유 에테르로 분쇄하고, 고 진공 하에 건조시켜 아세트산-(2-{2-[4-(4-니트로페닐)-피페라진-1-일]-피리딘-4-일옥시}-에틸 에스테르 (0.53 g, 94％)를 고체로서 수득하였다.
참고예 162: 4-{4-[4-(4-니트로-페닐)-피페라진-1-일]-벤질}-모르폴린
테트라히드로푸란 (10 mL) 중 물 (1 mL), 아세트산 (1 mL), 4-[4-(4-니트로-페닐)-피페라진-1-일]-벤즈알데히드 (700 mg, 2.25 mmol) 및 모르폴린 (215 mg, 2.47 mmol)의 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 나트륨 시아노보로하이드라이드 (212 mg, 3.37 mmol)를 실온에서 첨가한 후에, 혼합물을 환류 온도에서 10시간 동안 가열하였다. 테트라히드로푸란을 진공에서 제거하고, 잔류물을 물과 에틸 아세테이트 사이에 분배시켰다. 유기층을 포화 중탄산나트륨 용액으로 세척하고, 무수 황산나트륨에서 건조시키고, 진공 하에 증발시켜 잔류물을 얻었고, 이를 클로로포름 중 1％ 메탄올을 용리액으로 사용하여 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피 (60-120 메시)로 정제하여 4-{4-[4-(4-니트로-페닐)-피페라진-1-일]-벤 질}-모르폴린 (450 mg, 52％)을 갈색성 황색 고체로서 수득하였다.
참고예 163: 4-(4-아미노-페닐)-4',6'-디메틸-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']-비피리디닐-4-올
n-부틸 리튬 (1 mL, 헥산 중 1.6 M, 1.6 mmol)을 무수 디에틸 에테르 (10 mL) 중 2-(4-브로모-페닐)-1,1,1,3,3,3-헥사메틸-디실라잔 (0.7 g, 2.20 mmol)의 용액에 적가하고, 실온에서 15분 동안 교반한 후에, 얼음조 중에서 냉각시켰다. 무수 테트라히드로푸란 (15 mL) 중 4',6'-디메틸-2,3,5,6-테트라히드로-[1,2']비피리디닐-4-온 (0.3 g, 1.47 mmol)의 용액을 첨가하고, 생성된 혼합물을 50℃에서 2.5시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 실온이 되게 하고, 밤새 교반한 후에, 0℃로 냉각시키고, 염화암모늄 용액으로 켄칭시켰다. 유기물을 에틸 아세테이트로 추출하고, 물, 염수로 세척하고, 무수 황산나트륨에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 증발시켜 조질의 화합물을 얻었고, 여기에 2 N HCl을 첨가하고, 생성된 혼합물을 밤새 실온에서 교반하였다. 용액의 pH를 묽은 수산화나트륨으로 pH 10으로 조정하고, 유기물을 클로로포름으로 추출하였다. 추출물을 무수 황산나트륨에서 건조시키고, 여과하고, 건고 상태로 증발시켜 적색의 점성 오일을 얻었고, 이를 펜탄 (5×10 mL)으로 세척함으로써 정제하여 4-(4-아미노-페닐)-4',6'-디메틸-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']-비피리디닐-4-올 (0.25 g, 57.3％)을 수득하였다.
참고예 164: 1-에틸-2-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸
a) 에틸-2-(4-니트로페닐)-아세트이미데이트 HCl의 제조
염화수소 기체를 0 내지 5℃로 온도를 유지시키면서, 포화될 때까지 에탄올 (400 mL) 중 4-니트로페닐 아세토니트릴 (5.0 g, 30.8 mmol)의 용액에 통과시켰다. 용매를 15℃에서 감압 하에 제거하여 잔류물을 얻었고, 이를 디에틸 에테르로 분쇄하여 고체를 얻었다. 고체를 질소 분위기 하에 여과하고, 디에틸 에테르로 완전히 세척하였다. 진공 하에 건조시켜 에틸 2-(4-니트로페닐)-아세트이미데이트 히드로클로라이드 (3.5 g, 47％)를 수득하였고, 이는 자연에서 흡습성이다.
b) 2-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸의 제조
에탄올 (15 mL) 중 에틸 2-(4-니트로페닐)-아세트이미데이트 히드로클로라이드 (3.5 g, 14.3 mmol)의 용액에 아미노 아세트알데히드 디메틸 아세탈 (1.87 mL, 17.2 mmol)을 첨가하고, 반응물을 환류 온도에서 18시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 이를 2 N 염산 (30 mL)과 혼합하고, 60℃로 18시간 동안 가열하였다. 용매를 증발시키고, 물로 희석시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 분리시키고, 수성층을 탄산나트륨으로 염기성화시키고, 클로로포름 (×2)으로 추출하였다. 합한 클로로포름 추출물을 황산나트륨에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 증발시켜 2-(4-니트로-벤질)-1H-이미다졸 (1.5 g, 51％)을 갈색 고체로서 수득하였다.
c) 1-에틸-2-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸의 제조예
DMF (10 mL) 중 2-(4-니트로-벤질)-1H-이미다졸 (1.58 g, 7.37 mmol)의 용액에 N,N-디이소프로필에틸 아민 (1.93 mL, 11.05 mmol)을 첨가하고, 50℃로 30분 동안 가열하였다. 에틸 요오다이드 (1.18 mL, 7.37 mmol)를 적가하고, 반응 혼합물을 6시간 동안 가열 환류시켰다. 용매를 감압 하에 증발시키고, 잔류물을 디클로 로메탄에 용해시키고, 물로 세척하였다. 유기층을 황산나트륨에서 건조시키고, 여과하고, 증발시키고, 잔류물을 3％ 메탄올/클로로포름을 용리액으로 사용하여 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피 (60-120 메시)로 정제하여 1-에틸-2-(4-니트로벤질)-1H-이미다졸 (0.35 g, 21％)을 수득하였다.
참고예 165: 1-(4-니트로페닐)-4-(피리딘-3-술포닐)-피페라진
피리딘 (15 mL) 중 1-(4-니트로페닐)-피페라진 (2.50 g, 12.1 mmol)의 용액에 THF (30 mL) 중 피리딘-3-술포닐 클로라이드 (2.78 g, 15.7 mmol)의 용액을 아르곤 분위기 하에 0℃에서 첨가하였다. 반응물을 실온으로 가온하고, 2시간 동안 교반한 후에, 혼합물을 건고 상태로 증발시켰다. 잔류물을 물과 디클로로메탄 사이에 분배시키고, 유기층을 분리시키고, 포화 중탄산나트륨 용액, 물 및 염수로 연속적으로 세척하였다. 유기물을 황산나트륨에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 조질의 잔류물을 석유 에테르 중 5％에서 70％로의 에틸 아세테이트를 용리액으로 사용하여 중성 알루미나 상의 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 1-(4-니트로페닐)-4-(피리딘-3-술포닐)-피페라진 (1.63 g, 39％)을 황색 고체로서 수득하였다.
참고예 166: 2,2,2-트리플루오로-1-[5-(4-메틸-피페라진-1-일)-2-(4-니트로페닐)-옥사졸-4-일]-에탄온
a) (4-니트로-벤조일아미노)-아세트산 에틸 에스테르의 제조
아세토니트릴 (30 mL) 중 글리신 에틸 에스테르 히드로클로라이드 (5.0 g, 35.7 mmol) 및 디이소프로필 에틸아민 (9.2 g, 71.4 mmol)의 교반된 용액에 아세토 니트릴 (20 mL) 중 4-니트로-벤조일 클로라이드 (7.2 g, 39.2 mmol)를 첨가하고, 환류 온도에서 밤새 가열하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 건고 상태로 증발시키고, 조질의 잔류물을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 포화 중탄산나트륨 용액, 물 및 염수로 연속적으로 세척하였다. 유기물을 황산나트륨에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 (4-니트로-벤조질아미노)-아세트산 에틸 에스테르 (7.0 g, 78％)를 고체로서 수득하였다.
b) (4-니트로-벤조질아미노)-아세트산의 제조예
메탄올 (30 mL) 중 수산화나트륨 (1.1 g, 29.7 mmol)의 교반된 용액에 0℃에서 메탄올 (3 mL) 중 (4-니트로-벤조질아미노)-아세트산 에틸 에스테르 (5.0 g, 19.4 mmol)의 용액을 첨가하고, 생성된 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 혼합물의 pH를 아세트산으로 산성화시킨 후에, 건고 상태로 농축시켰다. 잔류물을 물에 용해시키고, 에틸 아세테이트로 추출하고, 물, 염수 용액으로 세척하고, 황산나트륨에서 건조시켰다. 여과한 층을 농축시켜 (4-니트로-벤조질아미노)-아세트산 (2.8 g, 64％)을 오일로서 수득하였다.
c) N-[2-(4-메틸-피페라진-1-일)-옥소-에틸]-4-니트로-벤즈아미드
무수 DMF (20 mL) 중 (4-니트로-벤조질아미노)-아세트산 (2 g, 8.9 mmol)의 교반된 용액에 1-에틸-3-(3-디메틸-아미노프로필)-카르보디이미드 히드로클로라이드 (EDC) (2.56 g, 13.4 mmol), 1-히드록시벤조트리아졸 (HOBt) (1.82 g, 13.4 mmol), 트리에틸아민 (1.4 g, 17.9 mmol), 그리고 마지막으로 DMF (5 mL) 중 N-메틸-피페라진 (1.8 g, 17.9 mmol)의 용액을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반 하였다. 반응물을 물로 희석시키고, 에틸 아세테이트 (×2)로 추출하였다. 합한 유기층을 포화 중탄산염 용액, 물 및 염수 용액으로 세척하였다. 유기물을 황산나트륨에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 N-[2-(4-메틸-피페라진-1-일)-옥소-에틸]-4-니트로-벤즈아미드 (1.77 g, 65％)를 고체로서 수득하였다.
d) 2,2,2-트리플루오로-1-[5-(4-메틸-피페라진-1-일)-2-(4-니트로페닐)-옥사졸-4-일]-에탄온의 제조
N-[2-(4-메틸-피페라진-1-일)-옥소-에틸]-4-니트로-벤즈아미드 (1.0 g, 3.2 mmol)를 실온에서 24시간 동안 트리플루오로아세트산 무수물 (20 mL) 중에서 교반하였다. 생성된 고체를 여과하고, 과량의 물로 세척하고, 건조시켜 2,2,2-트리플루오로-1-[5-(4-메틸-피페라진-1-일)-2-(4-니트로페닐)-옥사졸-4-일]-에탄온 (700 mg, 56％)을 담황색 고체로서 수득하였다.
참고예 167: 4-[4-(2,6-디메틸-피리딘-4-일)-1-(4-니트로페닐)피페라진
디글림 (50 mL) 중 트리플루오로-메탄술폰산 2,6-디메틸-피리딘-4-일 에스테르 (0.50 g, 1.96 mmol)의 용액에 4-니트로페닐 피페라진 (0.37 g, 0.76 mmol)을 첨가하고, 165℃에서 40분 동안 마이크로웨이브에서 가열하였다. 혼합물을 클로로포름 (100 mL)으로 희석시키고, 물 (5×50 mL)로 세척하였다. 유기층을 분리시키고, 염수 용액 (5×40 mL)으로 세척하고, 황산나트륨에서 건조시키고, 여과하였다. 용매를 증발시키고, 조질의 물질을 클로로포름 중 12％ 메탄올을 용리액으로 사용하여 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피 (60-120 메시)로 정제하여 4-[4-(2,6-디메틸-피리딘-4-일)-1-(4-니트로페닐)-피페라진 (0.30 g, 49％)을 황색 고체로서 수 득하였다.
참고예 168: 1-[4-(2-메톡시-에톡시)-6-메틸-피리딘-2-일]-4-(4-니트로페닐)-피페라진
삼염화인 (1.75 mL, 20.1 mmol)을 클로로포름 (30 mL) 중 1-[4-(2-메톡시-에톡시)-6-메틸-1-옥시-피리딘-2-일]-4-(4-니트로페닐)-피페라진 (2.60 g, 6.70 mmol)의 용액에 적가하고, 2시간 동안 환류시켰다. 반응 혼합물을 냉각시키고, 포화 중탄산염 용액으로 중화시켰다. 유기층을 분리시키고, 물 (3×10 mL) 및 염수 (15 mL)로 완전히 세척하고, 건조시키고 (황산나트륨), 여과하고, 진공 하에 농축시켰다. 조질의 물질을 클로로포름 중 20％ 에틸 아세테이트를 용리액으로 사용하여 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피 (60-120 메시)로 정제하여 1-[4-(2-메톡시-에톡시)-6-메틸-피리딘-2-일]-4-(4-니트로페닐)-피페라진 (1.78 g, 71.5％)을 고체로서 수득하였다.
참고예 169
하기 화합물은 참고예 168과 유사한 방식으로 제조하였다:
Figure 112009037307812-pct00038
참고예 170: 4-(1,1-디옥소-1λ 6 -티오모르폴린-4-일)-페닐아민
아연 분말 (0.47 g, 7.2 mmol)을 아세트산 (3 mL) 중 4-(4-니트로-페닐)-티오모르폴린-1,1-디옥시드 (155 mg, 0.60 mmol)의 용액에 첨가하고, 혼합물을 60℃ 에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 건고 상태로 농축시키고, 에틸 아세테이트로 희석시키고, 중탄산나트륨 용액 및 물로 세척한 후에, 황산나트륨에서 건조시켰다. 유기층을 건고 상태로 농축시켜 4-(1,1-디옥소-1λ6-티오모르폴린-4-일)-페닐아민 (70 mg, 51％)을 수득하였다.
참고예 171 내지 172
하기 화합물은 참고예 170과 유사한 방식으로 제조하였다:
Figure 112009037307812-pct00039
참고예 173: (N-(4-아미노페닐)-2,2,2-트리플루오로-N-[2-피리딘-2-일옥시)-에틸]-아세트아미드
NH 4 Cl/아연 분말에 의한 니트로 환원
에탄올 (15 mL) 중 2,2,2-트리플루오로-N-(4-니트로페닐)-N-[2-(피리딘-2-일옥시)-에틸]-아세트아미드 (550 mg, 1.50 mmol)의 용액에 아연 분말 (2.60 g, 8.70 mmol) 및 염화암모늄 (414 mg, 7.70 mmol)을 첨가하고 혼합물을 40℃로 2시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 과량의 에탄올로 세척된 셀라이트를 통해 여과하였다. 여액을 농축시켜 갈색 액체로서 N-(4-아미노페닐)-2,2,2-트리플루오로-N-[2-피리딘-2-일옥시)-에틸]-아세트아미드 (500 mg, 99％)를 수득하였다.
참고예 174 내지 175
하기 제시된 화합물은 참고예 173과 유사한 방식으로 제조하였다:
Figure 112009037307812-pct00040
참고예 176: 1-(4-아미노페닐)-4-피페리돈
메탄올 (5 mL) 중 1-(4-니트로페닐)-4-피페리돈 (400 mg, 1.8 mmol)의 용액을 대기압 하에 실온에서 3시간 동안 라니 니켈 (0.08 g) 상에서 수소화시켰다. 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고 여액을 건고 상태로 증발시켜 반고체로서 1-(4-아미노페닐)-4-피페리돈 (310 mg, 89％)을 수득하였다.
참고예 177 내지 222
하기 제시된 화합물은 참고예 176과 유사한 방식으로 제조하였다:
Figure 112009037307812-pct00041
Figure 112009037307812-pct00042
Figure 112009037307812-pct00043
참고예 223: 4-아미노-2-히드록시-벤조산 테트라히드로-피란-4-일 에스테르
2-히드록시-4-니트로-벤조산 테트라히드로-피란-4-일 에스테르 (0.32 g, 1.20 mmol)를 에탄올 (25 mL) 중에서 10％ 목탄상 팔라듐 촉매 (70 mg)로 수소 흡수가 정지될 때까지 수소화시켰다. 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고 농축시켜 잔류물을 얻고 이를 에틸 아세테이트/석유 에테르 (5-35％ 구배)로 용리시키는 실리카 상의 플래시 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 4-아미노-2-히드록시-벤조산 테트라히드로-피란-4-일 에스테르 (100 mg, 35％)를 수득하였다.
참고예 224 내지 225
하기 제시된 화합물은 참고예 223과 유사한 방식으로 제조하였다:
Figure 112009037307812-pct00044
참고예 226: 4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-부틸]-페닐아민
탄소상 팔라듐 (10％, 50 mg)을 질소 분위기 하에 메탄올 (20 mL) 중 2,4-디메틸-6-[4-(4-니트로-페닐)-부타-1,3-디에닐]-피리딘 (0.5 g, 1.78 mmol)의 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 풍선 압력 하에 실온에서 4시간 동안 수소화시키고, 이어서 셀라이트를 통해 여과하고 메탄올로 세척하였다. 여액을 감압 하에 증발시키고 잔류물을 펜탄 (20 mL)으로 세척하여 갈색을 띤 분홍색 반고체로서 4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-부틸]-페닐아민 (320 mg, 71％)을 수득하였다.
참고예 227: 4-메틸렌-1-(4-아미노페닐)피페리딘
에틸 아세테이트 (5 mL) 중 4-메틸렌-1-(4-니트로페닐)-피페리딘 (230 mg, 1.05 mmol)의 용액에 염화제1주석 이수화물 (1.19 g, 5.2 mmol)을 첨가하였다. 혼 합물을 60℃로 가열하고 4시간 동안 유지시켰다. 혼합물을 건고 상태로 증발시키고 이어서 수산화나트륨 용액을 첨가하여 최종 pH 8을 얻었다. 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하고 합한 유기층을 물, 이어서 염수로 세척하고, 이어서 건조시켰다. 감압 하에 농축시켜 반고체로서 4-메틸렌-1-(4-아미노페닐)-피페리딘 (150 mg, 75％)을 수득하였다.
참고예 228 내지 246
하기 제시된 화합물은 참고예 217과 유사한 방식으로 제조하였다:
Figure 112009037307812-pct00045
Figure 112009037307812-pct00046
참고예 247: 1-(4-니트로페닐)-피페리딘-4-온 O-메틸-옥심
메탄올 (5 mL) 중 1-(4-아미노페닐)-4-피페리돈 (300 mg, 1.58 mmol) 및 메톡실아민 히드로클로라이드 (250 mg, 3.0 mmol)의 용액을 30분 동안 환류 온도에서 가열하였다. 용매를 증발시키고, 물을 첨가하고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기층을 물 및 염수로 세척하고 이어서 황산나트륨에서 건조시켰다. 건고 상태로 농축시켜 반고체로서 1-(4-아미노-페닐)-피페리딘-4-온 O-메틸-옥심 (220 mg, 64％)을 수득하였다.
참고예 248: 5-플루오로-2-메틸 피리딘
5-아미노-2-메틸 피리딘 (2.8 g, 25.9 mmol)을 물 (15 mL) 및 진한 HCl (7 mL)에 첨가하고 0℃로 냉각시켰다. 반응 온도를 -5℃ 내지 0℃의 온도로 유지시키면서, 교반 하에 10분에 걸쳐서 NaNO2 (3.5 g, 51.8 mmol)를 조금씩 첨가하였다. 10분 동안 교반시킨 후 냉각시키면서 60％ w/w HPF6 (14 mL)을 적가하였으며, 이 때 침전물이 형성되었다. 이를 여과하고, 차가운 물 및 디에틸 에테르로 세척하고 건조시켰다. 이어서 고체를 100℃로 천천히 가열하였으며, 반응은 매우 발열성이었다. 5분 후 암적색 오일 물질이 형성되었으며 이어서 이를 실온으로 냉각시켰다. 오일을 묽은 수산화나트륨으로 약 pH 10으로 염기성화시키고 디클로로메탄으로 추출하였다. 합한 유기물을 황산나트륨에서 건조시키고, 여과하고 진공 하에 증발시켰다. 잔류물을 20％ 디클로로메탄-석유 에테르를 이용하는 중성 알루미나 상의 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 오일로서 5-플루오로-2-메틸 피리딘 (1.57 g, 55％)을 수득하였다.
참고예 249: 1-메틸-피페리딘-4-카르복실산
90％ 포름산 (3 mL) 및 37％ 포름알데히드 용액 (2 mL)의 혼합물 중 4-피페리딘 카르복실산 (1.0 g, 7.75 mmol)의 용액을 20시간 동안 환류 온도에서 가열하였다. 진공 하에 휘발성 물질을 제거하고 잔류물에 진한 HCl을 첨가하였다. 반응 혼합물을 디클로로메탄으로 추출하고 염수 용액으로 세척하였다. 유기층을 황산나트륨에서 건조시키고, 여과하고 건조시켜 1-메틸-피페리딘-4-카르복실산 (0.20 g, 18％)을 수득하였다.
참고예 250: 2-메틸-니코틴산
진한 HCl (65 mL) 중 메틸 2-메틸니코티네이트 (13.0 g, 86.1 mmol)의 용액을 밤새 가열 환류시켰다. 혼합물을 감압 하에 농축시켜 고체를 얻고 이를 클로로포름으로 2회 세척하고 건조시켜 2-메틸-니코틴산 히드로클로라이드를 수득하였다. 염을 최소량의 메탄올에 용해시키고 트리에틸아민으로 pH를 3 내지 4로 조절하였다. 침전된 고체를 여과하고, 아세톤으로 세척하고 고 진공 하에 건조시켜 회백색 고체로서 2-메틸-니코틴산 (10.2 g, 87％)을 수득하였다.
참고예 251: 2-(2-메틸-피리딘-3-카르보닐)-말론산 디에틸 에스테르
-10℃로 냉각시킨 THF (30 mL) 중 2-메틸-니코틴산 (10.2 g, 74.45 mmol)의 슬러리에 수소화나트륨 (미네랄 오일 중 60％; 3.89 g, 89.3 mmol)을 조금씩 첨가하고 더 이상의 가스 방출이 인지되지 않을 때까지 반응 혼합물을 교반하였다. 에틸 클로로포르메이트 (6.0 mL, 74.45 mmol)를 동일한 온도에서 천천히 첨가하고 추 가 1시간 동안 교반을 지속시켜, 이로 인해 농후한 백색 슬러리가 생성되었다. 동시에, 별도의 반응기 중에, 디에틸 말로네이트 (11.9 mL, 74.45 mmol)를 -10℃에서 THF (20 mL) 중 수소화나트륨 (미네랄 오일 중 60％; 3.24 g, 74.45 mmol)에 적가하고, 30분 동안 교반하고 혼합된 무수물의 슬러리에 천천히 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온으로 가온하고 밤새 교반하였다. 아세트산으로 pH를 약 6으로 조절하고 건고 상태로 증발시켰다. 잔류물을 물과 에틸 아세테이트 사이에 분배시키고, 유기물을 분리시키고, 이어서 물, 염수로 세척하고, 황산나트륨에서 건조시키고, 여과하고 농축시켜 오일로서 2-(2-메틸-피리딘-3-카르보닐)-말론산 디에틸 에스테르 (18.16 g, 87％)를 수득하였다.
참고예 252: 2-시클로펜탄카르보닐 말론산 디에틸 에스테르
시클로펜탄카르복실산 (10.0 g, 87.7 mmol)을 티오닐 클로라이드 (13 mL, 176 mmol)와 환류 하에 가열하였다. 2시간 후 티오닐 클로라이드를 감압 하에 증류시켜 액체로서 조질의 산 클로라이드 (9.8 g, 74.2 mmol)를 얻었다. 또다른 반응기 중에, 50％ 수소화나트륨 (4.28 g, 89.09 mmol)를 THF (100 mL) 중에 녹이고 디에틸 말로네이트 (11.88 g, 74.24 mmol)를 0℃에서 적가하였다. 이 혼합물에 미리 제조한 산 클로라이드 (9.8 g, 74.2 mmol)를 0℃에서 적가하고 반응 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응물을 차가운 물로 켄칭시키고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기층을 물, 중탄산나트륨 용액, 염수 용액으로 세척하고, 황산나트륨에서 건조시키고, 여과하고 농축시켜 액체로서 2-시클로펜탄카르보닐 말론산 디에틸 에스테르 (19.2 g, 85.5％)를 수득하였다.
참고예 253: 1-시클로펜틸-에탄온
2-시클로펜탄카르보닐 말론산 디에틸 에스테르 (19.0 g, 74.2 mmol)를 진한 염산과 90℃에서 밤새 가열하였다. 반응 혼합물을 냉각시키고 물로 희석시켰다. 생성물을 디에틸 에테르로 추출하고 합한 유기물을 물, 중탄산나트륨 용액 및 염수로 세척하였다. 이를 황산나트륨에서 건조시키고, 여과하고 진공 하에 농축시켜 액체로서 1-시클로펜틸-에탄온 (3.1 g, 37％)을 수득하였다.
참고예 254
하기 제시된 화합물은 참고예 253과 유사한 방식으로 제조하였다:
Figure 112009037307812-pct00047
참고예 255: 2-브로모-1-(4-브로모페닐)에탄온
브롬 (1.29 mL, 25.1 mmol)을 15℃ 내지 20℃에서 DCM (40 mL) 중 4-브로모아세토페논 (5 g, 25.1 mmol)의 용액에 적가하고 브롬의 색이 사라질 때까지 혼합물을 이 온도에서 교반하였다. 혼합물을 물로 희석시키고 유기층을 분리시켰다. 이를 황산나트륨에서 건조시키고 농축시켜 2-브로모-1-(4-브로모-페닐)-에탄온 (6 g, 86％)을 수득하였다.
참고예 256: 2-브로모-1-시클로프로필-에탄온
브롬 (6.2 mL, 119 mmol)을 0℃에서 메탄올 (50 mL) 중 1-시클로프로필-에탄온 (10.0 g, 119 mmol)에 천천히 첨가하였다. 반응 혼합물을 10℃로 가온하고 45분 동안 교반하였으며, 그동안 색이 사라졌다. 혼합물을 물 (50 mL)로 희석시키고 밤새 교반하였다. 혼합물을 물 (200 mL)로 추가로 희석시키고 이들 전부를 에테르로 추출하였다. 유기상을 10％ 탄산나트륨 용액, 물 및 염수로 연속적으로 세척하고, 무수 염화칼슘에서 건조시키고 농축시켜 2-브로모-1-시클로프로필-에탄온 (17.0 g, 88％)을 수득하였다.
참고예 257 내지 261
하기 제시된 화합물은 참고예 256과 유사한 방식으로 제조하였다:
Figure 112009037307812-pct00048
참고예 262: 2-브로모-1-(1-메틸-피페리딘-4-일)-에탄온 히드로브로마이드
디클로로메탄 (10 mL) 중 1-메틸-피페리딘-4-카르복실산 (0.40 g, 2.79 mmol) 및 티오닐 클로라이드 (0.32 mL, 4.44 mmol)의 혼합물을 6시간 동안 가열 환류시켰다. 반응 혼합물을 감압 하에 증류시키고 잔류물을 무수 아세토니트릴 (4 mL)에 용해시켰다. 트리메틸실릴 디아조메탄 (4 mL, 8.08 mmol)을 첨가하고 혼합물을 주위 온도에서 2시간 동안 교반하였다. 반응물을 0℃로 냉각시키고 아세트산 (2 mL) 중 30％ HBr을 적가하였다. 반응 혼합물을 실온으로 가온하고 1시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과하고 에테르로 세척하여 2-브로모-1-(1-메틸-피페리딘-4-일)-에탄온 히드로브로마이드 (200 mg, 33％)를 수득하였다.
참고예 263
하기 제시된 화합물은 참고예 262와 유사한 방식으로 제조하였다:
Figure 112009037307812-pct00049
참고예 264: 2-메틸-1-(2-옥소-2-페닐-에틸)-피리디늄 브로마이드
2-피콜린 (10.0 g, 0.1 mol)을 메탄올 (15O mL) 중 알파-브로모아세토페논 (21.4 g, 0.1 mol)의 용액에 첨가하였다. 용액을 1시간 동안 가열 환류시켰다. 용매를 진공 하에 증발시켜 고체를 얻고 이를 에틸 아세테이트/메탄올로부터 재결정화하였다. 얻어진 백색 고체를 진공 하에 건조시켜 2-메틸-1-(2-옥소-2-페닐-에틸)-피리디늄 브로마이드 (18.0 g, 86％)를 수득하였다.
참고예 265 내지 277:
하기 제시된 화합물은 참고예 264와 유사한 방식으로 제조하였다:
Figure 112009037307812-pct00050
Figure 112009037307812-pct00051
참고예 278: 1-(2-시클로펜틸-2-옥소-에틸)-2-메틸-피리디늄 브로마이드
1-(2-시클로펜트-1-에닐-2-옥소-에틸)-2-메틸-피리디늄 브로마이드 염 (3.65 g, 12.94 mmol)을 메탄올 (25 mL)에 용해시키고 10％ 탄소상 팔라듐 (180 mg) 상에서 수소화시켰다. 반응 완료 후 셀라이트를 통해 여과하여 Pd/C를 제거하고 메탄올로 2회 세척하였다. 여액을 농축시켜 1-(2-시클로펜틸-2-옥소-에틸)-2-메틸-피리디늄 브로마이드 염 (3.4 g, 93％)을 수득하였다.
참고예 279: 2-페닐-인돌리진
물 (125 mL) 중 탄산수소나트륨 (10.5 g, 120 mmol)의 용액을 2-메틸-1-(2-옥소-2-페닐-에틸)-피리디늄 브로마이드 (35.0 g, 120 mmol)에 첨가하고 반응물을 30분 동안 가열 환류시켰다. 얻어진 고체를 여과하고, 물로 세척하고 이어서 진공 하에 건조시켜 2-페닐-인돌리진 (16.O g, 70％)을 수득하였다.
참고예 280 내지 292:
하기 제시된 화합물은 참고예 279와 유사한 방식으로 제조하였다:
Figure 112009037307812-pct00052
Figure 112009037307812-pct00053
참고예 293: 2-(4-모르폴린-4-일-페닐)-인돌리진
톨루엔 (8 mL) 중 2-(4-브로모-페닐)-인돌리진 (1.2 g, 4.42 mmol)에 탄산세슘 (4.3 g, 13.24 mmol) 및 모르폴린 (1.15 mL, 13.24 mmol)을 첨가하였다. 여기에 톨루엔 (10 mL) 중 비스-(트리페닐포스핀)-팔라듐 (II) 클로라이드 (120 mg) 및 2-디시클로헥실포스피노-2'-(N,N'-디메틸아미노) 비페닐 (150 mg)의 혼합물을 첨가하였다. 반응 혼합물을 15분 동안 탈기시키고 이어서 16시간 동안 아르곤 분위기 하에 환류시켰다. 냉각된 반응 혼합물을 진공 하에 농축시키고 잔류물을 디클로로메탄에 용해시켰다. 유기층을 물 및 염수 용액 (×2)으로 세척하고, 황산나트륨에서 건조시키고, 여과하고 농축시켰다. 조질의 화합물을 80％ 클로로포름/석유 에테르로 실리카 겔 (60-120 메시) 상의 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 고체 로서 2-(4-모르폴린-4-일-페닐)-인돌리진 (300 mg, 24％)을 수득하였다.
참고예 294: 옥소-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸 클로라이드
옥살릴 클로라이드 (2.23 mL, 25.9 mmol)를 톨루엔 (40 mL) 및 THF (8 mL)의 혼합물 중 2-페닐인돌리진 (4.0 g, 20.7 mmol)의 차가운 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 5시간 동안 교반하고 이어서 진공 하에 농축시켰다. 얻어진 잔류물을 DCM-헥산으로부터 재결정화하여 고체로서 옥소-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸 클로라이드 (4.6 g, 80％)를 수득하였다.
참고예 295 내지 308:
하기 제시된 화합물은 참고예 294와 유사한 방식으로 제조하였다:
Figure 112009037307812-pct00054
실시예 1: N-[4-(1,1-디옥소-1λ 6 -티오모르폴린-4-일)-페닐]-2-옥소-2-(2-페 닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드
THF 중 옥소-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸 클로라이드 (0.12 g, 0.42 mmol)의 용액을 0℃에서 THF (10 mL) 중 4-(1,1-디옥소-1λ6-티오모르폴린-4-일)-페닐아민 (70 mg, 0.31 mmol) 및 트리에틸아민 (85 mg, 0.85 mmol)의 용액에 첨가하고, 이어서 혼합물을 실온에서 8시간 동안 교반하였다. 혼합물을 건고 상태로 농축시키고 물로 세척하여 조질의 생성물을 얻고 이를 메탄올로 분쇄하여 고체로서 표제 화합물 (70 mg, 48％)을 수득하였다.
실시예 2 내지 84:
하기 제시된 화합물은 기재에 적합한 용매 및 염기의 조합을 이용하여, 실시예 1과 유사한 방식으로 제조하였다. 이들은 용매로서 트리에틸아민 또는 THF와 함께 염기로서 트리에틸아민 또는 피리딘, 또는 용매 및 염기 모두로서 피리딘을 포함한다. 화합물이 염기 중심을 포함하는 경우에 추가의 염기를 필요로 하지 않는다.
Figure 112009037307812-pct00055
Figure 112009037307812-pct00056
Figure 112009037307812-pct00057
Figure 112009037307812-pct00058
Figure 112009037307812-pct00059
Figure 112009037307812-pct00060
Figure 112009037307812-pct00061
Figure 112009037307812-pct00062
Figure 112009037307812-pct00063
Figure 112009037307812-pct00064
Figure 112009037307812-pct00065
Figure 112009037307812-pct00066
Figure 112009037307812-pct00067
Figure 112009037307812-pct00068
Figure 112009037307812-pct00069
Figure 112009037307812-pct00070
Figure 112009037307812-pct00071
이들 화합물은 실시예 1과 유사한 방식으로 제조하였다.
참고예 309 내지 316:
Figure 112009037307812-pct00072
실시예 85: 2-(2-비페닐-4-일-인돌리진-3-일)-N-(4-옥사졸-4-일-페닐)-2-옥소-아세트아미드
무수 DMF (10 mL) 중 2-[2-(4-브로모-페닐)-인돌리진-3-일]-N-(4-옥사졸-4-일-페닐)-2-옥소-아세트아미드 (500 mg, 1.03 mmol) 및 페닐보론산 (248 mg, 2.05 mmol)의 용액을 완전히 탈기시켰다. 탄산칼륨 (422 mg, 3.06 mmol)을 첨가하고 추가로 10분 동안 퍼징을 계속하였다.
비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 디클로라이드 (35 mg, 0.05 mmol)를 첨가하 고, 혼합물을 80 내지 90℃로 가열하고 5시간 동안 유지시켰다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고 물로 희석시키고 에틸 아세테이트로 2회 추출하였다. 합친 유기상을 물 (×4), 이어서 염수로 세척하고, 황산나트륨에서 건조시키고 농축시켰다. 잔류물을 50％ 에틸 아세테이트/석유 에테르로 용리시켜 실리카 겔 (60 내지 120 메시) 상의 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여, 2-(2-비페닐-4-일-인돌리진-3-일)-N-(4-옥사졸-4-일-페닐)-2-옥소-아세트아미드 (200 mg, 40％)를 황색 고체로서 얻었다.
실시예 86: N-[4-(4-{6-[비스-(2-히드록시-에틸)-아미노]-피리딘-2-일}-피페라진-1-일)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드
Figure 112009037307812-pct00073
THF (10 mL) 중 N-{4-[4-(6-{비스-[2-(tert-부틸-디메틸-실라닐옥시)-에틸]- 아미노}-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드 (0.7 g, 0.81 mmol)의 용액에 테트라-n-부틸암모늄 플루오라이드 (1.28 g, 4.06 mmol)를 0℃에서 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 용매를 진공 하에 증발시키고, 잔류물을 디클로로메탄으로 희석시키고, 물, 염수로 세척하고, 황산나트륨에서 건조시키고, 여과한 다음 농축시켰다. 조질의 화합물을 3％ 메탄올/클로로포름을 사용하여 실리카 겔 (60 내지 120 메시) 상의 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 N-[4-(4-{6-[비스-(2-히드록시-에틸)-아미노]-피리딘-2-일}-피페라진-1-일)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트 아미드 (180 mg, 36％)를 밝은 황색 고체로서 얻었다.
실시예 87 내지 88
하기 제시된 화합물은 실시예 86과 유사한 방식으로 제조하였다:
Figure 112009037307812-pct00074
실시예 89: N-(4-{4-[4-(2-히드록시-에톡시)-피리딘-2-일]-피페라진-1-일}-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드
Figure 112009037307812-pct00075
수산화나트륨 일수화물 (0.048 g, 1.16 mmol)을 실온에서 질소 하에 메탄올 (15 mL) 중 아세트산 2-[2-(4-{4-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-페닐}-피페라진-1-일)-피리딘-4-일옥시]-에틸 에스테르 (0.35 g, 0.58 mmol)의 교반시킨 용액에 첨가하고 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 건고 상태로 증 발시키고, 물로 희석시키고, 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 물 및 염수 용액으로 세척하고, 황산나트륨에서 건조시키고, 여과하였다. 여액을 농축시키고 디클로로메탄 중 0 내지 1％ 메탄올을 사용하여 중성 알루미나 상의 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 N-(4-{4-[4-(2-히드록시-에톡시)-피리딘-2-일]-피페라진-1-일}-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드 (0.142 g, 44％)를 황색 고체로서 얻었다.
실시예 90 내지 92
하기 제시된 화합물은 실시예 89와 유사한 방식으로 제조하였다:
Figure 112009037307812-pct00076
Figure 112009037307812-pct00077
Figure 112009037307812-pct00078
Figure 112009037307812-pct00079
Figure 112009037307812-pct00080
Figure 112009037307812-pct00081
Figure 112009037307812-pct00082
Figure 112009037307812-pct00083
Figure 112009037307812-pct00084
Figure 112009037307812-pct00085
Figure 112009037307812-pct00086
Figure 112009037307812-pct00087
Figure 112009037307812-pct00088
Figure 112009037307812-pct00089
Figure 112009037307812-pct00090
Figure 112009037307812-pct00091
Figure 112009037307812-pct00092
Figure 112009037307812-pct00093
Figure 112009037307812-pct00094
Figure 112009037307812-pct00095
Figure 112009037307812-pct00096
Figure 112009037307812-pct00097
Figure 112009037307812-pct00098
Figure 112009037307812-pct00099
실시예 93: 최소 억제 농도 (MIC)의 측정
화합물 1 내지 5 mg을 멸균 에펜도르프(Eppendorf) 튜브로 정확하게 칭량하였다. 화합물을 DMSO에 용해시켜 5 mg/mL를 함유하는 용액을 제공하였다. 튜브를 필요할 때까지 -20℃에서 보관하였다.
시험 당일에 해동시킨 용액을 볼텍스 혼합하여 균질하게 하였다. 용액 30 ㎕를 덜어내어 별도의 멸균 에펜도르프 내의 멸균수 570 ㎕에 첨가하였다. 완전히 혼합된 용액을 사용하여 딥 웰 플레이트 내의 일련의 수중 2배 희석액을 제조하였다. 각각의 웰로부터 20 ㎕를 11개의 투명 폴리스티렌 96 웰 플레이트로 흡인시킴으로써 13벌의 플레이트를 미니트랙(Minitrak)을 이용하여 준비하였다.
아스페르길루스 속 (아스페르길루스 푸미가투스 [2종 균주], 아스페르길루스 테레우스 [2종 균주], 아스페르길루스 나이거 및 아스페르길루스 플라부스)의 포자를 사바라우즈(Sabarauds) 아가에서 5일 동안 성장시킨 배양물로부터 수집하여, PBS/트윈 80 중에 대략 1×107 cfu/mL까지 재현탁시켰다. 다른 사상 진균 (압시디아 코림비페라, 푸사리움 솔라니, 리조뮤코르, 세도스포리움 속, 트리코피톤 속)을 사바라우즈 아가에서 2 내지 10일 동안 성장시키고 포자/균사를 PBS/트윈 중에 재현탁시켜 대략 1×107 cfu/mL를 제공하였다. 칸디다 속 (칸디다 알비칸스, 칸디다 글랩라타, 칸디다 크루세이, 칸디다 파랍실로시스 및 칸디다 트로피칼리스)을 사바라우즈 아가에서 성장시키고, 세포를 멸균 루프를 이용하여 아가로부터 수집하여 PBS/트윈 80 중에 대략 1×106 cfu/mL까지 재현탁시켰다. 각각의 유기체 현탁물을 2％ 글루코스 및 0.135 M MOPS 완충액 (pH 7.0)을 함유하는 RPMI 배지에서, 아스페르길루스 속 및 다른 사상 진균은 0.5-2×104 cfu/mL까지, 또한 효모는 0.5-2×103 cfu/mL까지 희석시켰다. 유기체 현탁물 80 ㎕를 약물 희석액을 함유하는 각각의 웰 플레이트에 첨가하였다.
이는 50-0.05 mg/L의 약물 범위, 및 아스페르길루스 속 및 다른 사상 진균은 1-2×104 cfu/mL, 또한 효모는 1-2×103 cfu/mL의 유기체 접종물이 함유된 MIC 플레이트를 생산하였다. 모든 플레이트를 24 내지 48시간 동안 35℃에서 인큐베이션하였다. 각각의 웰에 대하여 485 nm에서의 광학 밀도를 모니터링함으로써 성장을 평가하였다. 화합물의 MIC는 약물 무함유 대조군에 비해 유기체의 성장을 > 80％ 억제하는 최저 약물 농도이다. MIC는 mg/L로서 기록된다. 감수성 시험을 위해 다른 성장 배지를 사용할 수 있고, 기재된 화합물의 활성은 또한 1％ 글루코스, 1％ 염화암모늄 및 0.5％ 효모 추출물을 포함하는 배지 (YAG 배지)에서 평가할 수 있다. 이 배지에서 MIC 시험을 수행하기 위해서, 화합물의 희석물을 상기 기재한 바와 같이 마이크로타이터 플레이트에서 제조하였다. 시험할 진균 균주를 상기 기재한 것과 동일한 방식으로 성장시키고 수집하며, 이어서 각각의 유기체 현탁물을 YAG 배지에서 아스페르길루스 속 및 다른 사상 진균은 0.5-2×104 cfu/mL까지, 또한 효모는 0.5-2×103 cfu/mL까지 희석시켰다. 유기체 현탁물 80 ㎕를 약물 희석액을 함유하는 각각의 웰 플레이트에 첨가하였다. 이는 50 - 0.05 mg/L의 약물 범위, 및 아스페르길루스 속 및 다른 사상 진균은 1-2×104 cfu/mL, 또한 효모는 1-2×103 cfu/mL의 유기체 접종물이 함유된 MIC 플레이트를 생산하였다. 모든 플레이트를 24시간 동안 35℃에서 인큐베이션하였다. 각각의 웰에 대하여 485 nm에서의 광학 밀도를 모니터링함으로써 성장을 평가하였다. 화합물의 MIC는 약물 무함유 대조군에 비해 유기체의 성장을 > 70％ 억제하는 최저 약물 농도이다. MIC는 mg/L로서 기록된다. 유기체의 MIC가 ≥ 0.05 mg/L인 경우에 MIC는 0.5 - 0.0005 mg/L의 농도 범위를 사용하여 반복된다. YAG 배지에서의 MIC 시험은 더욱 선명한 종점을 가지며 RPMI 배지에서 수행된 것보다 약간 더 낮은 MIC를 갖는다.
하기 유기체를 시험하였다: 압시디아 코림비페라, 아스페르길루스 플라부스, 아스페르길루스 푸미가투스 AF293 및 AF210, 아스페르길루스 나이거, 아스페르길루스 테레우스 AT4 및 AT49, 칸디다 알비칸스, 칸디다 글랩라타, 칸디다 크루세이, 칸디다 파랍실로시스, 칸디다 트로피칼리스, 푸사리움 솔라니, 리조뮤코르 속, 세도스포리움 아피오스페르뮴, 세도스포리움 프로리피칸스, 트리코피톤 멘타그로피테스 및 트리코피톤 루브룸.
아크레모니움 속; 알테르나리아 알테르나타; 아스페르길루스 니둘란스; 아스페르길루스 파라시티쿠스; 비폴라리스 속; 블라스토마이시스 더마티티디스; 블루메리아 그라미니스; 클라도스포리움 클라도스포로이데스; 클라도스포리움 헤르바리움; 콕시디오이데스 이미티스; 콕시디오이데스 포사다시; 콜레토트리키움 트리폴리; 쿠르불라리아 루나타; 콜레토트리키움 트리폴리; 크립토코쿠스 네오포르만스; 엔세팔리토준 쿠니쿨리; 에피코쿰 니그룸; 에피더모피톤 플로코숨; 엑소피알라 속; 엑서로힐룸 로스트라툼; 푸사리움 그라미니어리움; 푸사리움 스포로트리코이데스; 히스토플라스마 캡술라툼; 렙토스패리아 노도룸; 마그나포르테 그리세아; 마이크로스포룸 카니스; 마이코스패렐라 그라미니콜라; 뉴로스포라 크라사; 패실로미세스 리라니쿠스; 패실로미세스 바리오티; 페니실리움 크리소게눔; 피토프토라 캡시시; 피토프토라 인페스탄스; 플라스모파라 비티콜라; 뉴머시스티스 지로베시; 푸치니아 코로나타; 푸치니아 그라미니스; 피리쿨라리아 오리재; 피티움 울티뭄; 리족토니아 솔라니; 리조뮤코르 속; 리조푸스 속; 스코풀라리옵시스 브레비카울리스; 트리코피톤 인터디지탤; 트리코스포론 아사히; 트리코스포론 베이겔리; 및 유스틸라고 마이디스를 비롯한 다른 진균도 상기 분석법에 사용할 수 있다. 진균을 당업자에게 공지된 표준 방법으로 배양시키고, MIC를 상기와 같이 측정하였다.
MIC 결과 (mg/L) (YAG 배지):
하기 MIC 결과를 등급으로 분류하였다. 따라서, 1 등급은 10 mg/L 초과의 MIC를 나타낸다. 2 등급은 1 내지 10의 MIC를 나타낸다. 3 등급은 1 mg/L 미만의 MIC를 나타낸다.
Figure 112009037307812-pct00100
Figure 112009037307812-pct00101
Figure 112009037307812-pct00102
24시간 푸사리움 솔라니 MIC 결과 (RPMI 배지, FS2):
다시, 하기 MIC 결과를 상기 기재한 등급으로 분류하였다.
Figure 112009037307812-pct00103

Claims (31)

  1. 화학식 I의 인돌리지닐 유도체인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
    <화학식 I>
    Figure 112014103553006-pct00104
    식 중,
    X는 -NR8-이고;
    X1은 O이고;
    R1은 -A3-L3-A4, -A3-L1-(A4)p-(A11)q-L3-A5, -A6-L1-A7, -A3-L4-A8, -A3-W, -A9, -A3-L1-A9 또는 -A10을 나타내고, 여기서 p 및 q는 동일하거나 또는 상이하며 0 또는 1을 나타내고;
    R8은 수소, 또는 비치환된 C1-C4 알킬기를 나타내고;
    L1은 결합 또는 -NR'-이고;
    L3은 결합, 또는 화학식 -(Het)r-Alk1-(Het)s- 또는 -Alk4-의 기 (여기서, Alk1 및 Alk4는 동일하거나 또는 상이하며 비치환된 C1-C4 알킬렌기를 나타내고, r 및 s는 동일하거나 또는 상이하며 0 또는 1을 나타내고, Het는 -O- 또는 -NR9-이며, 여기서 R9는 수소 또는 비치환된 C1-C4 알킬임), 또는 화학식 -(Alk2)m-C(=O)-Het-(Alk3)n-의 기 (여기서, Alk2 및 Alk3은 동일하거나 또는 상이하며 비치환된 C1-C4 알킬렌기를 나타내고, m 및 n은 동일하거나 또는 상이하며 0 또는 1을 나타내고, Het는 -O- 또는 -NR9-이며, 여기서 R9는 비치환된 C1-C4 알킬임)이고;
    L4는 이미노기 -N=이며, 여기서 이중 결합은 A8기에 결합되고;
    A3, A4, A5, A7 및 A11은 동일하거나 또는 상이하며, 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이고;
    A6은 그 자체가 적어도 비치환 또는 치환된 페닐 또는 옥사졸릴기로 치환된 페닐기이고;
    A8은 비치환 또는 치환된 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이고;
    A9는 비치환 또는 치환된 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이고, 여기서 1개 또는 2개 고리 탄소 원자는 >C(=O), >S(=O)2, >C(=NOR11)로부터 선택된 기로 대체되며, R11은 수소, 또는 C1-C4 알킬기, >C=CH2 또는 >C(-OCH2CH2O-)이고;
    A10은 비치환 또는 치환된 트리시클릭 13원 내지 15원 헤테로시클릴기이고;
    W는 화학식 -C(=O)-NR10-S(=O)2-R'"의 기이고, 여기서 R10 및 R'"는 동일하거나 또는 상이하며, 수소 또는 C1-C4 알킬을 나타내고;
    R2는 C6-C10 아릴 및 5원 내지 12원 헤테로시클릴기로부터 선택되는 비치환 또는 치환된 기, 비치환된 C1-C8 알킬, 비치환된 C3-C6 시클로알킬, 또는 화학식 -B1-B2의 기이고;
    B1은 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴기이고;
    B2는 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이고;
    R3, R4, R5 및 R6은 독립적으로 수소, 할로겐 또는 C1-C4 알킬을 나타내고;
    R7은 수소, 할로겐, C1-C4 알킬 또는 비치환된 페닐을 나타내고;
    Y는 C1-C8 알킬렌, C2-C8 알케닐렌 또는 C2-C8 알키닐렌이고;
    Z는 할로겐, C3-C6 시클로알킬, -OR', -SR', -SOR', -SO2R', -SO2NR'R", -SO3H, -NR'R", -NR'COR', -NO2, -CO2R', -CONR'R", -COR', -OCOR', -CN, -CF3-NSO2R', -OCONR'R" 또는 -CR'=NOR"이고;
    R' 및 R"는 독립적으로 수소 또는 C1-C4 알킬을 나타내고, 여기서 R' 및 R"는 할로겐, 히드록시, 아미노, (C1-C4 알킬)아미노, 디(C1-C4 알킬)아미노, C1-C4 알콕시, -CO2H 및 -CO2(C1-C4 알킬)로부터 선택된 3개 이하의 치환체로 임의로 치환되고, 상기 치환체들 자체는 비치환되거나 또는 비치환된 C1-C4 알콕시기로 더 치환되고;
    위치 A1, A3 내지 A11, B1, B2 또는 R2에서의 치환된 아릴 또는 헤테로시클릴 기 또는 잔기 상의 치환체(들)은 C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, 비치환된 페닐, -Z 또는 -Y-Z로부터 선택되되;
    단 상기 화합물은 하기 화합물이 아니다:
    N-(2,4-디메톡시-페닐-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-(4-피페리딘-1-일-페닐)-아세트아미드,
    N-(4-모르폴린-4-일-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-(4-티오모르폴린-4-일-페닐)-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-(4-피롤리딘-1-일-페닐)-아세트아미드,
    N-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-벤질-N-메틸-3-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-벤즈아미드,
    N-[4-(2-메틸-[1,3]디옥솔란-2-일)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    1-메틸-4-{4-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-페닐}-티오모르폴린-1-이움,
    N-(4-옥사졸-2-일-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-[4-(피리딘-2-일아미노)-페닐]-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-[4-(1H-테트라졸-5-일)-페닐]-아세트아미드,
    2-옥소-N-[4-(4-옥소-피페리딘-1-일)-페닐]-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    1-{4-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-페닐}-피롤리딘-2- 카르복실산 메틸 에스테르,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-[4-(피리미딘-2-일아미노)-페닐]-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-[4-(티아졸-2-일아미노)-페닐]-아세트아미드,
    N-[4-(3,5-디메틸-이속사졸-4-일)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(3-옥사졸-2-일-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-옥사졸-5-일-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-디메틸아미노-3-옥사졸-2-일-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-(4-티아졸-2-일-페닐)-아세트아미드,
    N-(1,5-디메틸-3-옥소-2-페닐-2,3-디히드로-1H-피라졸-4-일)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-[4-메틸-3-(4-모르폴리닐술포닐)페닐]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    알파-옥소-2-페닐-N-[3-(1-피페리디닐술포닐)페닐]-3-인돌리진아세트아미드,
    N-[2-[[(4-클로로페닐)아미노]카르보닐]페닐]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-[5-[(디에틸아미노)술포닐]-2-(4-모르폴리닐)페닐]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    알파-옥소-2-페닐-N-[4-(1-피페리디닐)페닐]-3-인돌리진아세트아미드,
    N-(2,3-디히드로-1,5-디메틸-3-옥소-2-페닐-1H-피라졸-4-일)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-(4-피페리딘-1-일-페닐)-아세트아미드,
    또는 그의 제약상 허용되는 염,
    1-[옥소(2-페닐-3-인돌리지닐)아세틸]-4-페닐-피페라진, 또는
    1-(2-푸라닐카르보닐)-4-[옥소(2-페닐-3-인돌리지닐)아세틸]-피페라진.
  2. 제1항에 있어서, A3이 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴기 또는 비치환 또는 치환된 5원 또는 6원 불포화 헤테로시클릭기이고, A4가 비치환 또는 치환된 5원 내지 7원 헤테로시클릴기이고, A5가 비치환 또는 치환된 5원 또는 6원 헤테로시클릴기이고, A6이 그 자체가 비치환 또는 치환된 페닐 또는 옥사졸릴기로 치환되는 페닐기이고, A7이 비치환 또는 치환된 5원 또는 6원 헤테로시클릴기이고, A8이 비치환 또는 치환된 5원 또는 6원 헤테로시클릴기이고, A9가 비치환 또는 치환된 8원 내지 12원 헤테로시클릴기이며, 여기서 1개 고리 탄소 원자는 C(=O)기로 대체되고, A10이 비치환 또는 치환된 트리시클릭 13원 내지 15원 헤테로시클릴기이고, A11이 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴기 또는 비치환 또는 치환된 5원 또는 6원 불포화 헤테로시클릭기이고, L1이 결합, 또는 -NR'- 기이고, 여기서 R'는 수소 또는 비치환된 C1-C4 알킬을 나타내고, L3이 결합, 또는 화학식 -(Het)r-Alk1-(Het)s- 또는 -Alk4-의 기이고, 여기서 Alk1은 비치환된 C1-C3 알킬렌기이며, Alk4는 비치환된 C1-C4 알킬렌기이고, Het는 -O- 또는 -NR9-이며, R9는 수소 또는 비치환된 C1-C2 알킬이거나, 또는 L3이 -(Alk2)m-C(=O)-Het-(Alk3)n-의 기이고, 여기서 Alk2는 비치환된 C2-C3 알킬렌기이고, Alk3은 비치환된 C1-C2 알킬렌기이며, Het는 -O- 또는 -NR9-이며, R9는 비치환된 C1-C2 알킬이고, L4가 이미노기 -N=이며, 여기서 이중 결합은 A8기에 결합되고, W가 화학식 -C(=O)-NR10-S(=O)2-R'"기이고, 여기서 R10 및 R'"는 동일하거나 또는 상이하며, 수소 또는 C1-C2 알킬을 나타내는 것인 화합물.
  3. 제1항에 있어서, R1이 A3-L3-A4, A3-L1-A4-A5, A6-L1-A7, A3-L4-A8, -A3-W, -A9, A3-L1-A9 또는 A10이고, L3이 -O-Alk1-, -(Alk2)m-C(=O)-Het-(Alk3)n- 또는 -Alk4-인 화합물.
  4. 제1항에 있어서, R2가 C6-C10 아릴 및 5원 내지 12원 헤테로시클릴기로부터 선택되는 비치환 또는 치환된 기, 비치환된 C1-C8 알킬, 또는 비치환된 C3-C6 시클로알킬인 화합물.
  5. 제1항에 있어서, R2가 화학식 -B1-B2의 기인 화합물.
  6. 제5항에 있어서, B1이 비치환 또는 치환된 페닐기이고, B2가 비치환 또는 치환된 페닐 또는 5원 또는 6원 헤테로시클릴기인 화합물.
  7. 제1항에 있어서, R2 상의 헤테로시클릴 또는 아릴기가 비치환되거나 1개의 치환체를 갖는 것인 화합물.
  8. 제1항에 있어서,
    2-(2-메틸-1-페닐-인돌리진-3-일)-N-(4-모르폴린-4-일-페닐)-2-옥소-아세트아미드,
    2-(2-비페닐-4-일-인돌리진-3-일)-N-(4-옥사졸-4-일-페닐)-2-옥소-아세트아미드,
    N-{4-[3-(2-이소프로필-이미다졸-1-일)-프로폭시]-3-메틸-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{3-이소프로필-4-[3-(2-메틸-이미다졸-1-일)-프로폭시]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-히드록시-4-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-벤조산 테트라히드로-피란-4-일 에스테르,
    2-이소프로필-4-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-벤조산 2-(2-이소프로필-이미다졸-1-일)-에틸 에스테르,
    2-메틸-2-{3-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-페닐}-프로피온산 2-(2-이소프로필-이미다졸-1-일)-에틸 에스테르,
    N-[4-(2-모르폴린-4-일-에틸)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{3-[1-(2-이소프로필-1-메틸-1H-이미다졸-4-일)-1-메틸-에틸]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[1-(2-이소프로필-1-메틸-1H-이미다졸-4-일)-1-메틸-에틸]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{3-[1-(2-이소프로필-3-메틸-3H-이미다졸-4-일)-1-메틸-에틸]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[1-(2-이소프로필-3-메틸-3H-이미다졸-4-일)-1-메틸-에틸]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{3-[1-(4-이소프로필-2-메틸-이미다졸-1-일)-1-메틸-에틸]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[4-(2,6-디메틸-모르폴린-4-일)-피페리딘-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-[2-(2-클로로-페닐)-인돌리진-3-일]-N-[4-(4-모르폴린-4-일-피페리딘-1-일)-페닐]-2-옥소-아세트아미드,
    N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-3-옥사졸-2-일-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-{4-[3,4,4-트리메틸-옥사졸리딘-(2Z)-일리덴아미노]-페닐}-아세트아미드,
    N-(4-메탄술포닐아미노카르보닐-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-옥소-N-(2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-5-일)-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-[4-(1,1-디옥소-1λ6-티오모르폴린-4-일)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-[4-(4-메톡시이미노-피페리딘-1-일)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-{3-[(Z)-메톡시이미노]-피롤리딘-1-일}-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-[4-(4-메틸렌-피페리딘-1-일)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-[4-(1,4-디옥사-8-아자-스피로[4.5]데크-8-일)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-[2-(2-클로로-페닐)-인돌리진-3-일]-N-(2-에틸-2,3,4,5-테트라히드로-1H-피리도[4,3-b]인돌-7-일)-2-옥소-아세트아미드,
    2-메틸-2-{4-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-페닐}-프로피온산 2-(2-이소프로필-이미다졸-1-일)-에틸 에스테르,
    디에틸-카르밤산-5-{4-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸 아미노]-페닐}-이속사졸-3-일 에스테르,
    N-{4-[(4,4-디메틸-4,5-디히드로-옥사졸-2-일)-(2-에톡시-에틸)-아미노]-페닐}-2-옥소-2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[5-(4-메틸-피페라진-1-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-아세틸)-옥사졸-2-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-[4-(3-에틸-1H-이미다졸-2일 메틸)-페닐]-2-옥소-2-(2-o-톨릴-인돌리진-3일)-아세트아미드,
    4-[4-(2-푸란-2-일-메틸-피페라진-일)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-(6-플루오로-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐 인돌리진-3-일)-N-[4-(4-티오펜-2-일 메틸 피페라진-1-일) 페닐] 아세트아미드,
    N-[5-(2-푸란-2-일-메틸-피페라진-일)-피페리딘-2-일]-2-옥소-2-(2-페닐인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-[5-(2-푸란-2-일-메틸-피페라진-일)-피페리딘-2-일]-2-옥소-2-(2-o-톨릴-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-{4-[4-(2-피리딘-일-에틸)-피페라진-1-일]-페닐}-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-[4-{4-티오펜-2-일메틸-피페라진-1-일}- 피리딘-3-일]-아세트아미드,
    N-{4-[4-(2-푸란-2-일-에틸)-피페라진-1-일]-피리딘-3-일}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[4-(2-푸란-2-일-에틸)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[4-(2-메틸-알릴)-피페라진-1-일]-페닐}-2-[2-(4-모르폴린-4-일-페닐)-인돌리진-3-일]-2-옥소-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3일)-N-[4-(4-피리딘-2-일-피페리진-1-일)-페닐]-아세트아미드,
    2-(6-플루오로-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-N-[4-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)페닐]아세트아미드,
    N-{4-[4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리미딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[4-(2,6-디메틸-피리미딘-4-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-[4-(4-메틸렌-피페리딘-1-일)-페닐]-2-[2-(2-메틸-피리딘-3-일)-인돌리진-3-일]-2-옥소-아세트아미드,
    2-(2-시클로펜틸-인돌리진-3-일)-N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-아세트아미드,
    N-{3-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[4-(4-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{5-[4-(2,2-디메틸-프로필)-피페라진-1-일]-피리딘-2-일}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-{4-[4-(피리딘-3-술포닐)-피페라진-1-일]-페닐}-아세트아미드,
    N-{4-[4-(2,6-디메틸-피리딘-4-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-(6-플루오로-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-N-{4-[4-(테트라히드로-피란-4-일메틸)-피페라진-1-일]-페닐}-아세트아미드,
    N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-[1,4]디아제판-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-[4-({2-[(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-메틸-아미노]-에틸}-메틸-아미노)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[4-(4-모르폴린-4-일메틸-페닐)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-{4-[4-(2-메톡시-에톡시)-6-메틸-피리딘-2-일]-피페라진-1-일}-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-(2-시클로프로필-인돌리진-3-일)-N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-[4-(4-피리딘-3-일-피페라진-1-일)-페닐]-아세트아미드,
    2-(2-시클로헥실-인돌리진-3-일)-N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-아세트아미드,
    N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-(2-이소프로필-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
    2-(2-tert-부틸-인돌리진-3-일)-N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-아세트아미드,
    N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-[2-(1-메틸-피페리딘-4-일)-인돌리진-3-일]-2-옥소-아세트아미드,
    N-(4-{2-[(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-메틸-아미노]-에톡시}-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[2-(4,6-디메틸-피리딘-2-일옥시)-에톡시]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-[2-(테트라히드로-피란-4-일)-인돌리진-3-일]-아세트아미드,
    N-[4-({3-[(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-메틸-아미노]-프로필}-메틸-아미노)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-[4-(4-{6-[(2-메톡시-에틸)-메틸-아미노]-피리딘-3-일}-피페라진-1-일)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-{[2-(4,6-디메틸-피리딘-2-일아미노)-에틸]-메틸-아미노}-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-{3-[(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-메틸-아미노]-프로필}-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[2-(2,6-디메틸-피리딘-4-일옥시)-에톡시]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-부틸]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[4-(6-에틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[4-(5-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[4-(4-에틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-[4-(4-{4-[2-(2-메톡시-에톡시)-에톡시]-6-메틸-피리딘-2-일}-피페라진-1-일)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[4-(5-모르폴린-4-일-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-{2-[(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-메틸-아미노]-에틸아미노}-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-[4-(4-히드록시-4',6'-디메틸-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']-비피리디닐-4-일)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-2-메틸-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-3-메톡시메틸-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-3-메틸-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-2-메톡시메틸-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-5-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-벤조산,
    N-[4-(4-{6-[비스-(2-히드록시-에틸)-아미노]-피리딘-2-일}-피페라진-1-일)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-{4-[6-(2-히드록시-에틸아미노)-피리딘-2-일]-피페라진-1-일}-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-{4-[6-(2-히드록시-에틸)-피리딘-2-일]-피페라진-1-일}-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-{4-[4-(2-히드록시-에톡시)-피리딘-2-일]-피페라진-1-일}-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-{4-[2-(피리딘-2-일옥시)-에틸아미노]-페닐}-아세트아미드,
    N-{4-[(4,6-디메틸-피리딘-2-일메틸)-아미노]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드 및
    N-{4-[2-(4,6-디메틸-피리딘-2-일-아미노)-에틸 아미노]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드, 및
    그의 제약상 및 농업상 허용되는 염으로부터 선택되는 화합물.
  9. 활성 성분으로서 하기 화학식 I의 인돌리지닐 유도체 또는 그의 제약상 허용되는 염을 포함하는, 진균 질환의 예방 또는 치료용 의약.
    <화학식 I>
    Figure 112014103553006-pct00106
    식 중,
    X는 -NR8-이고;
    X1은 O이고;
    (i) R1은 C6-C10 아릴, 5원 내지 12원 헤테로시클릴기 및 -A1-L1-A2로부터 선택되는 비치환 또는 치환된 기를 나타내거나; (ii) R1은 -A3-L3-A4, -A3-L1-(A4)p-(A11)q-L3-A5, -A6-L1-A7, -A3-L4-A8, -A3-W, -A9, -A3-L1-A9 또는 -A10을 나타내고, 여기서 p 및 q는 동일하거나 또는 상이하며 0 또는 1을 나타내고;
    R8은 수소, 또는 비치환된 C1-C4 알킬기를 나타내고;
    L1은 결합 또는 -NR'-이고;
    L3은 결합, 또는 화학식 -(Het)r-Alk1-(Het)s-, -(Alk2)m-C(=O)-Het-(Alk3)n-, -Alk4- 또는 -SO2-의 기이고, 여기서 Alk1, Alk2, Alk3 및 Alk4는 동일하거나 또는 상이하며 비치환된 C1-C4 알킬렌기를 나타내고, m, n, r 및 s는 동일하거나 또는 상이하며 0 또는 1을 나타내고, Het는 -O- 또는 -NR9-이며, 여기서 R9는 수소 또는 비치환된 C1-C4 알킬이고;
    L4는 이미노기 -N=이며, 여기서 이중 결합은 A8기에 결합되고;
    A1은 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴렌기이고;
    A2, A3, A4, A5, A7 및 A11은 동일하거나 또는 상이하며, 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이고;
    A6은 그 자체가 적어도 비치환 또는 치환된 페닐 또는 옥사졸릴기로 치환된 페닐기이고;
    A8은 비치환 또는 치환된 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이고;
    A9는 비치환 또는 치환된 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이고, 여기서 1개 또는 2개 고리 탄소 원자는 >C(=O), >S(=O)2, >C(=NOR11)로부터 선택된 기로 대체되며, R11은 수소, 또는 C1-C4 알킬기, >C=CH2 또는 >C(-OCH2CH2O-)이고;
    A10은 비치환 또는 치환된 트리시클릭 13원 내지 15원 헤테로시클릴기이고;
    W는 화학식 -C(=O)-NR10-S(=O)2-R'"의 기이고, 여기서 R10 및 R'"는 동일하거나 또는 상이하며, 수소 또는 C1-C4 알킬을 나타내고;
    R2는 C6-C10 아릴 및 5원 내지 12원 헤테로시클릴기로부터 선택되는 비치환 또는 치환된 기, 비치환된 C1-C8 알킬, 비치환된 C3-C6 시클로알킬, 또는 화학식 -B1-B2의 기이고;
    B1은 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴기이고;
    B2는 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이고;
    R3, R4, R5 및 R6은 독립적으로 수소, 할로겐 또는 C1-C4 알킬을 나타내고;
    R7은 수소, 할로겐, C1-C4 알킬 또는 비치환된 페닐이고;
    Y는 C1-C8 알킬렌, C2-C8 알케닐렌 또는 C2-C8 알키닐렌이고;
    Z는 할로겐, C3-C6 시클로알킬, -OR', -SR', -SOR', -SO2R', -SO2NR'R", -SO3H, -NR'R", -NR'COR', -NO2, -CO2R', -CONR'R", -COR', -OCOR', -CN, -CF3-NSO2R', -OCONR'R" 또는 -CR'=NOR"이고;
    R' 및 R"는 독립적으로 수소 또는 C1-C4 알킬을 나타내고, 여기서 R' 및 R"는 할로겐, 히드록시, 아미노, (C1-C4 알킬)아미노, 디(C1-C4 알킬)아미노, C1-C4 알콕시, -CO2H 및 -CO2(C1-C4 알킬)로부터 선택된 3개 이하의 치환체로 임의로 치환되고, 상기 치환체들 자체는 비치환되거나 또는 비치환된 C1-C4 알콕시기로 더 치환되고;
    위치 A1 내지 A11, B1, B2, R1 또는 R2에서의 치환된 아릴 또는 헤테로시클릴 기 또는 잔기 상의 치환체(들)은 C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, 비치환된 페닐, -Z 또는 -Y-Z로부터 선택되되;
    단 상기 화합물은 하기 화합물이 아니다:
    N-(2-메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    4-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-벤조산 메틸 에스테르,
    2-옥소-N-페닐-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    4-[2-옥소-2-(-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-벤조산 프로필 에스테르,
    2-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-벤조산 메틸 에스테르,
    3-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-벤조산 메틸 에스테르,
    4-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-벤조산 부틸 에스테르,
    N-(3-메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-히드록시-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-클로로-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-시아노-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-p-톨릴-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-피리딘-4-일-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-피리딘-3-일-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-피리딘-2-일-아세트아미드,
    4-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-벤조산,
    N-(2,4-디메톡시-페닐-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(6-메톡시-피리딘-3-일)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    4-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-벤즈아미드,
    N-메틸-4-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-벤즈아미드,
    N,N-디메틸-4-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미노]-벤즈아미드,
    5-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-티오펜-3-카르복실산 메틸 에스테르,
    N-(4-메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-피리딘-4-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-피리딘-2-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-티오펜-2-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-(2-푸란-2-일-인돌리진-3-일)-N-(4-메톡시-페닐)-2-옥소-아세트아미드,
    2-[2-(4-플루오로-페닐)-인돌리진-3-일]-N-(4-메톡시-페닐)-2-옥소-아세트아미드,
    2-[2-(4-플루오로-페닐)-인돌리진-3-일]-2-옥소-N-p-톨릴-아세트아미드,
    N-(2-,4-디메톡시-페닐)-2-[2-(4-플루오로-페닐)-인돌리진-3-일]-2-옥소-아세트아미드,
    2-[2-(4-플루오로-페닐)-인돌리진-3-일]-N-(6-메톡시-피리딘-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-티오펜-2-일-인돌리진-3-일)-N-p-톨릴-아세트아미드,
    N-(2,4-디메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-티오펜-2-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(6-메톡시-피리딘-3-일)-2-옥소-2-(2-티오펜-2-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-(2-푸란-2-일-인돌리진-3-일)-2-옥소-N-p-톨릴-아세트아미드,
    N-(2,4-디메톡시-페닐)-2-(2-푸란-2-일-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
    2-(2-푸란-2-일-인돌리진-3-일)-N-(6-메톡시-피리딘-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-피리딘-4-일-인돌리진-3-일)-N-p-톨릴-아세트아미드,
    N-(2,4-디메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-피리딘-4-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(6-메톡시-피리딘-3-일)-2-옥소-2-(2-피리딘-4-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-N-p-톨릴-아세트아미드,
    N-(2,4-디메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(6-메톡시-피리딘-3-일)-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-피리딘-2-일-인돌리진-3-일)-N-p-톨릴-아세트아미드,
    N-(2,4-디메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-피리딘-2-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(6-메톡시-피리딘-3-일)-2-옥소-2-(2-피리딘-2-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    옥소-(2-페닐-인돌리진-3-일)-티오아세트산 S-(2-메톡시-페닐) 에스테르,
    4-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세톡시]-벤조산 메틸 에스테르,
    N-시클로헥실-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-메틸-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-이소프로필-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(2-메톡시-에틸)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-벤질-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N,N-디메틸-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    1-(2-페닐-인돌리진-3-일)-2-피페리딘-1-일-에탄-1,2-디온,
    N-(2-메톡시-에틸)-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-메틸-2-옥소-N-페닐-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-메틸-2-옥소-N-페닐-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-(5-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-N-p-톨릴-아세트아미드,
    N-(6-메톡시-피리딘-3-일)-2-(5-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
    2-(6-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-N-p-톨릴-아세트아미드,
    2-(7-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-N-p-톨릴-아세트아미드,
    N-(6-메톡시-피리딘-3-일)-2-(6-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
    N-(6-메톡시-피리딘-3-일)-2-(7-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
    N-(6-메톡시-피리딘-3-일)-2-(8-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
    2-(6-메톡시-2-페닐-인돌리진-3-일)-N-(6-메톡시-피리딘-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
    2-(6-메톡시-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-N-p-톨릴-아세트아미드,
    N-(4-클로로-페닐)-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-플루오로-페닐)-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-(6-메틸-2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-2-옥소-N-p-톨릴-아세트아미드,
    N-(4-플루오로-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(2-플루오로-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-(4-트리플루오로메틸-페닐)-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-o-톨릴-아세트아미드,
    N-(4-디메틸아미노-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-브로모-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-아세틸-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-m-톨릴-아세트아미드,
    N-(2-클로로-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-벤조산 에틸 에스테르,
    N-(2,4-디클로로-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-플루오로-페닐)-2-[2-(4-플루오로-페닐)-인돌리진-3-일]-2-옥소-아세트아미드,
    N-(4-클로로-페닐)-2-[2-(4-플루오로-페닐)-인돌리진-3-일]-2-옥소-아세트아미드,
    N-(2-플루오로-페닐)-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-N-(4-트리플루오로메틸-페닐)-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-N-o-톨릴-아세트아미드,
    N-(4-브로모-페닐)-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-N-m-톨릴-아세트아미드,
    N-(2-클로로-페닐)-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-아세틸-페닐)-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-(3-트리플루오로메틸-페닐)-아세트아미드,
    1-(2,3-디히드로-인돌-1-일)-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-에탄-1,2-디온,
    N-(4-메탄술포닐아미노-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(3,5-디클로로-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-[4-(시아노-디메틸-메틸)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-(3,4,5-트리메톡시-페닐)-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-N-(3-트리플루오로메틸-페닐)-아세트아미드,
    N-(2,4-디클로로-페닐)-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-[4-(시아노-디메틸-메틸)-페닐]-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-N-(3,4,5-트리메톡시-페닐)-아세트아미드,
    N-(3,5-디클로로-페닐)-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-[3-(시아노-디메틸-메틸)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(6-디메틸아미노-피리딘-3-일)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-디메틸아미노-페닐)-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-[3-(시아노-디메틸-메틸)-페닐]-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-[(E/Z)-메톡시이미노]-N-(4-메톡시-페닐)-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-o-톨릴-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-m-톨릴-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-메톡시-페닐)-2-(8-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
    2-[2-(3-클로로-페닐)-인돌리진-3-일]-N-(4-메톡시-페닐)-2-옥소-아세트아미드,
    2-[2-(3-시아노-페닐)-인돌리진-3-일]-N-(4-메톡시-페닐)-2-옥소-아세트아미드,
    N-(4-메톡시-페닐)-2-(5-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
    N-(4-메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-p-톨릴-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-메톡시-페닐)-2-(6-메톡시-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
    N-[3-(2-디메틸아미노-에톡시)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(3-메틸-3H-벤조이미다졸-5-일)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(1-메틸-1H-벤조이미다졸-5-일)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-디메틸아미노-페닐)-2-(6-메톡시-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
    N-(4-{1-[(E/Z)-메톡시이미노]-에틸}-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(2,4-디플루오로-페닐)-2-[2-(3-플루오로-페닐)-인돌리진-3-일]-2-옥소-아세트아미드,
    2-[2-(3-시아노-페닐)-인돌리진-3-일]-N-(2,4-디플루오로-페닐)-2-옥소-아세트아미드,
    N-(5-클로로-2-메틸-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    {3-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-페녹시}-아세트산,
    N-(2-알릴옥시-4-플루오로-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-메틸-2-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-프로피온산 에틸 에스테르,
    2-메틸-2-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-3-페닐-프로피온산 에틸 에스테르,
    N-(4-{1-[(E/Z)-히드록시이미노]-에틸}-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-(4-피페리딘-1-일-페닐)-아세트아미드,
    N-(4-모르폴린-4-일-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-이소프로필-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(6-디메틸아미노-피리딘-3-일)-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-[(E/Z)-2-디메틸아미노-에톡시이미노]-N-(4-메톡시-페닐)-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-[(E/Z)-3-디메틸아미노-프로폭시이미노]-N-(4-메톡시-페닐)-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(3-알릴-4-플루오로-2-메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-[4-(1-히드록시-에틸)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(1-메틸-1H-인돌-5-일)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-메탄술포닐-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    4-[1-(4-메톡시-페닐카르바모일)-1-(2-페닐-인돌리진-3-일)-메트-(E/Z)-일리덴아미노옥시]-부티르산,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-(4-티오모르폴린-4-일-페닐)-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-(2,3,4-트리메틸-페닐)-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-(4-피롤리딘-1-일-페닐)-아세트아미드,
    N-(1-메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-5-일)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-벤질-N-메틸-3-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-벤즈아미드,
    N-[4-(2-메틸-[1,3]디옥솔란-2-일)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(2,4-디플루오로-페닐)-2-[2-(2,4-디플루오로-페닐)-인돌리진-3-일]-2-옥소-아세트아미드,
    디에틸-카르밤산 3-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-페닐 에스테르,
    N-(3-아세틸-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    1-메틸-4-{4-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-페닐}-티오모르폴린-1-이움,
    N-(4-옥사졸-2-일-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(2,4-디플루오로-페닐)-2-[2-(2-메톡시-페닐)-인돌리진-3-일]-2-옥소-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-[4-(피리딘-2-일아미노)-페닐]-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-[4-(1H-테트라졸-5-일)-페닐]-아세트아미드,
    2-옥소-N-[4-(4-옥소-피페리딘-1-일)-페닐]-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-디메틸아미노-3-메틸-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-디메틸아미노-5-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-벤조산,
    1-{4-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-페닐}-피롤리딘-2- 카르복실산 메틸 에스테르,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-[4-(피리미딘-2-일아미노)-페닐]-아세트아미드,
    2-[2-(2-클로로-페닐)-인돌리진-3-일]-N-(2,4-디플루오로-페닐)-2-옥소-아세트아미드,
    N-(4-디메틸아미노메틸-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(3-아세틸-4-메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-[2-(2-메틸-피리딘-3-일)-인돌리진-3-일]-2-옥소-N-[4-(2,2,3,3-테트라플루오로-프로폭시)-페닐]-아세트아미드,
    2-옥소-N-[4-(2-옥소-프로필)-페닐]-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-[4-(티아졸-2-일아미노)-페닐]-아세트아미드,
    2-옥소-N-[6-(2,2,3,3-테트라플루오로-프로폭시)-피리딘-3-일]-2-(2-o-톨릴-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-[4-(3,5-디메틸-이속사졸-4-일)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(3-옥사졸-2-일-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(6-디프로필아미노-피리딘-3-일)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-디에틸아미노-3-메틸-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-옥사졸-5-일-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-디메틸아미노-3-옥사졸-2-일-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-(4-티아졸-2-일-페닐)-아세트아미드,
    1-모르폴린-4-일-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-에탄-1,2-디온,
    1-아제판-1-일-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-에탄-1,2-디온,
    N-에틸-2-옥소-N-페닐-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(1,5-디메틸-3-옥소-2-페닐-2,3-디히드로-1H-피라졸-4-일)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    6-히드록시-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트산 에틸 에스테르,
    5-메틸-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트산 에틸 에스테르,
    에틸 2-(2,5-디메틸인돌리진-3-일)-2-옥소아세테이트,
    2-(p-브로모페닐)-1-페닐-3-인돌리진글리옥실산 에틸 에스테르,
    1-[[2-(p-브로모페닐)-1-(p-클로로페닐)-3-인돌리지닐]글리옥실로일]-피페리딘,
    1-(p-클로로페닐)-2-(p-니트로페닐)-3-인돌리진글리옥실산 에틸 에스테르,
    2-(p-니트로페닐)-1-페닐-3-인돌리진글리옥실산,
    1-[[2-(p-브로모페닐)-1-페닐-3-인돌리지닐]글리옥실로일]-피페리딘,
    1-(p-클로로페닐)-2-(p-니트로페닐)-3-인돌리진글리옥실산,
    2-(p-브로모페닐)-1-(p-클로로페닐)-3-인돌리진글리옥실산 에틸 에스테르,
    2-(p-브로모페닐)-1-(p-클로로페닐)-3-인돌리진글리옥실산,
    2-(p-브로모페닐)-1-페닐-3-인돌리진글리옥실산,
    1-[[1-(p-클로로페닐)-2-(p-니트로페닐)-3-인돌리지닐]글리옥실로일]-피페리딘,
    1-[[2-(p-니트로페닐)-1-페닐-3-인돌리지닐]글리옥실로일]-피페리딘,
    2-(p-니트로페닐)-1-페닐-3-인돌리진글리옥실산 에틸 에스테르,
    N,N-디메틸-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-(2-메틸인돌리진-3-일)-2-옥소아세트산,
    알파-옥소-2-페닐-N-(4,5,6,7-테트라히드로-2-벤조티아졸릴)-3-인돌리진아세트아미드,
    N-시클로헥실-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-(2,4-디메틸-5-니트로페닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-[3-[(디에틸아미노)술포닐]페닐]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-[2-[4-(아미노술포닐)페닐]에틸]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    2-클로로-4-플루오로-벤조산 3-[[옥소-(2-페닐-3-인돌리지닐)아세틸]아미노] 프로필 에스테르,
    N-[2-(1,1-디메틸에틸)페닐]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-(3-브로모페닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    3,5-디메틸-1-[옥소(2-페닐-3-인돌리지닐)아세틸]-피페리딘,
    N-(2-히드록시에틸)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-[2-[(4-니트로벤조일)옥시]에틸]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    2-(4-클로로페닐)-알파-옥소-3-인돌리진아세트산 (2-플루오로페닐)메틸 에스테르,
    4-플루오로-벤조산 2-[[[2-(4-클로로페닐)-3-인돌리지닐]옥소아세틸]아미노]에틸 에스테르,
    1-[[2-(4-클로로페닐)-3-인돌리지닐]옥소아세틸]헥사히드로-1H-아제핀,
    2-(4-클로로페닐)-알파-옥소-3-인돌리진아세트산 시클로펜틸 에스테르,
    2-(4-클로로페닐)-N-(2-히드록시에틸)-알파-옥소-3-인돌리진아세트아미드,
    4-(1,1-디메틸에틸)-벤조산 2-[[[2-(4-클로로페닐)-3-인돌리지닐]옥소아세틸]아미노]에틸 에스테르,
    1-[옥소(2-페닐-3-인돌리지닐)아세틸]-4-페닐-피페라진,
    2,6-디메틸-4-[옥소(2-페닐-3-인돌리지닐)아세틸]-모르폴린,
    N-1,3-벤조디옥솔-5-일-2-(4-클로로페닐)-알파-옥소-3-인돌리진아세트아미드,
    N-(4-에톡시페닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-(2,4-디메틸페닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-(3-히드록시프로필)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-메틸-N-(1-메틸-4-피페리디닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-[3-[(디에틸아미노)술포닐]-4-메틸페닐]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-(6-메톡시-3-피리디닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-(3-메톡시페닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-[4-메틸-3-(4-모르폴리닐술포닐)페닐]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    알파-옥소-2-페닐-N-[3-(1-피페리디닐술포닐)페닐]-3-인돌리진아세트아미드,
    N-(4-클로로-2-메톡시-5-메틸페닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-(2-클로로-3-피리디닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-[2-[[(4-클로로페닐)아미노]카르보닐]페닐]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-[5-[(디에틸아미노)술포닐]-2-(4-모르폴리닐)페닐]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    알파-옥소-N-(3-페녹시페닐)-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    알파-옥소-2-페닐-N-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-3-인돌리진아세트아미드,
    알파-옥소-2-페닐-N-[4-(1-피페리디닐)페닐]-3-인돌리진아세트아미드,
    4-클로로-2-니트로-벤조산 3-[[옥소(2-페닐-3-인돌리지닐)아세틸]아미노]프로필 에스테르,
    3-[(2,6-디메틸-4-모르폴리닐)술포닐]-벤조산 3-[[옥소(2-페닐-3-인돌리지닐)아세틸]아미노]프로필 에스테르,
    N-(2,3-디히드로-1,5-디메틸-3-옥소-2-페닐-1H-피라졸-4-일)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-(3,5-디메톡시페닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-(3-클로로-4-플루오로페닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-[4-[(디에틸아미노)술포닐]페닐]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-(3,4-디메틸페닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    알파-옥소-N-(2-페녹시페닐)-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-[5-(1,1-디메틸에틸)-2-메톡시페닐]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    알파-옥소-2-페닐-N-[4-(1-피페리디닐술포닐)페닐]-3-인돌리진아세트아미드,
    N-(2,3-디메틸페닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-(4-브로모-2-플루오로페닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-2-나프탈레닐-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-[2-클로로-5-(4-모르폴리닐술포닐)페닐]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    2,3-디클로로-벤조산 3-[[옥소(2-페닐-3-인돌리지닐)아세틸]아미노]프로필 에스테르,
    3,4-디클로로-벤조산 3-[[옥소(2-페닐-3-인돌리지닐)아세틸]아미노]프로필 에스테르,
    N-(2,4-디메톡시페닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    2-(4-클로로페닐)-알파-옥소-N-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    4-[[2-(4-클로로페닐)-3-인돌리지닐]옥소아세틸]-모르폴린,
    N-에틸-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    알파-옥소-2-페닐-N-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-3-인돌리진아세트아미드,
    4-[[옥소(2-페닐-3-인돌리지닐)아세틸]아미노]-벤조산 메틸 에스테르,
    N,N-디에틸-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-[2-(디메틸아미노)에틸]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    2-메틸-알파-옥소-3-인돌리진아세트산,
    N-(2-메톡시페닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-1-나프탈레닐-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    1,2,3,4-테트라히드로-6,7-디메톡시-2-[옥소(2-페닐-3-인돌리지닐)아세틸]-이소퀴놀린,
    N-(1-시아노-1-메틸에틸)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    알파-옥소-2-페닐-N-(2-페닐에틸)-3-인돌리진아세트아미드,
    헥사히드로-1-[옥소(2-페닐-3-인돌리지닐)아세틸]-1H-아제핀,
    알파-옥소-2-페닐-N-4H-1,2,4-트리아졸-4-일-3-인돌리진아세트아미드,
    1,2,3,4-테트라히드로-1-[옥소(2-페닐-3-인돌리지닐)아세틸]-퀴놀린,
    N-(6-메톡시-2-벤조티아졸릴)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    알파-옥소-2-페닐-N-2-티아졸릴-3-인돌리진아세트아미드,
    N-[(4-메톡시페닐)메틸]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-[(4-브로모페닐)메틸]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-(1,1-디메틸에틸)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-부틸-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    알파-옥소-N-[(3-페녹시페닐)메틸]-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-에틸-알파-옥소-N,2-디페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    알파-옥소-N,2-디페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-[2-(3,4-디메톡시페닐)에틸]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    알파-옥소-2-페닐-N-(페닐메틸)-3-인돌리진아세트아미드,
    4-[옥소(2-페닐-3-인돌리지닐)아세틸]-모르폴린,
    N-(4-메틸페닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    2-메틸-알파-옥소-3-인돌리진아세트산 에틸 에스테르,
    N,N-디메틸-2-페닐-3-인돌리진글리옥실아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-(4-트리플루오로메틸-페닐)-아세트아미드,
    N-(2,4-디클로로-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-(3-트리플루오로메틸-페닐)-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-(4-피페리딘-1-일-페닐)-아세트아미드,
    N-(3-히드록시-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)아세트아미드,
    {3-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-페녹시}-아세트산 에틸 에스테르,
    에틸 2-옥소-2-(6-페녹시-2-페닐인돌리진-3-일)아세테이트,
    1-(5-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-프로판-1,2-디온,
    1-(5-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-프로판-1,2-디온 1-옥심,
    1-(2,5-디메틸-인돌리진-3-일)-2-페닐-에탄-1,2-디온 1-옥심,
    1-(5-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-페닐-에탄-1,2-디온 1-옥심,
    1-(2,5-디메틸-인돌리진-3-일)-프로판-1,2-디온 1-옥심,
    2-옥소-2-(2-페닐인돌리진-3-일) 아세트아미드,
    또는 그의 제약상 허용되는 염.
  10. 제9항에 있어서, R1이 페닐 또는 -A1-L1-A2이며, 여기서 상기 아릴 및 헤테로시클릴기는 비치환되거나 또는 할로겐, -CO2R', -CONR'R", OCOR', 히드록실, 시아노, -NR'R", -COR', -NSO2R', -O(C2-C4 알케닐), C2-C4 알케닐, -SO2R', -OCONR'R" 및 -CR'=NOR"의 비치환된 기로부터, 및 C1-C4 알킬 및 C1-C4 알콕시기 (이는 비치환되거나 또는 할로겐, 히드록실, 디(C1-C4 알킬)아미노, 시아노, -COR' 및 -CO2R'로부터 선택된 1개 내지 4개 비치환된 기로 치환됨)로부터 선택되는 1개, 2개 또는 3개 치환체로 치환되며, 여기서 R' 및 R"는 수소 및 C1-C4 알킬로부터 독립적으로 선택되는 것인 의약.
  11. 제9항에 있어서, R1이 화학식 -A3-L3-A4, -A3-L1-(A4)p-(A11)q-L3-A5, -A6-L1-A7, -A3-L4-A8, -A3-W, -A9, -A3-L1-A9 또는 -A10의 기인 의약.
  12. 제9항에 있어서, A3이 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴기 또는 비치환 또는 치환된 5원 또는 6원 불포화 헤테로시클릭기이고, A4가 비치환 또는 치환된 5원 내지 7원 헤테로시클릴기이고, A5가 비치환 또는 치환된 5원 또는 6원 헤테로시클릴기이고, A6이 그 자체가 비치환 또는 치환된 페닐 또는 옥사졸릴기로 치환되는 페닐기이고, A7이 비치환 또는 치환된 5원 또는 6원 헤테로시클릴기이고, A8이 비치환 또는 치환된 5원 또는 6원 헤테로시클릴기이고, A9가 비치환 또는 치환된 8원 내지 12원 헤테로시클릴기이며, 여기서 1개 고리 탄소 원자는 C(=O)기로 대체되고, A10이 비치환 또는 치환된 트리시클릭 13원 내지 15원 헤테로시클릴기이고, A11이 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴기 또는 비치환 또는 치환된 5원 또는 6원 불포화 헤테로시클릭기이고, L1이 결합, 또는 -NR'- 기이고, 여기서 R'는 수소 또는 비치환된 C1-C4 알킬을 나타내고, L3이 결합, 또는 화학식 -(Het)r-Alk1-(Het)s- 또는 -Alk4-의 기이고, 여기서 Alk1은 비치환된 C1-C3 알킬렌기이며, Alk4는 비치환된 C1-C4 알킬렌기이고, Het는 -O- 또는 -NR9-이며, R9는 수소 또는 비치환된 C1-C2 알킬이거나, 또는 L3이 -(Alk2)m-C(=O)-Het-(Alk3)n-의 기이고, 여기서 Alk2는 비치환된 C2-C3 알킬렌기이고, Alk3은 비치환된 C1-C2 알킬렌기이며, Het는 -O- 또는 -NR9-이며, R9는 비치환된 C1-C2 알킬이고, L4가 이미노기 -N=이며, 여기서 이중 결합은 A8기에 결합되고, W가 화학식 -C(=O)-NR10-S(=O)2-R'"기이고, 여기서 R10 및 R'"는 동일하거나 또는 상이하며, 수소 또는 C1-C2 알킬을 나타내는 것인 의약.
  13. 제9항에 있어서, R1이 A3-L3-A4, A3-L1-A4-A5, A6-L1-A7, A3-L4-A8, -A3-W, -A9, A3-L1-A9 또는 A10이고, L3이 -O-Alk1-, -(Alk2)m-C(=O)-Het-(Alk3)n- 또는 -Alk4-인 의약.
  14. 제9항에 있어서, R2가 C6-C10 아릴 및 5원 내지 12원 헤테로시클릴기로부터 선택되는 비치환 또는 치환된 기, 비치환된 C1-C8 알킬, 또는 비치환된 C3-C6 시클로알킬인 의약.
  15. 제9항에 있어서, R2가 화학식 -B1-B2의 기인 의약.
  16. 제15항에 있어서, B1이 비치환 또는 치환된 페닐기이고, B2가 비치환 또는 치환된 페닐 또는 5원 또는 6원 헤테로시클릴기인 의약.
  17. 제9항에 있어서, R2 상의 헤테로시클릴 또는 아릴기가 비치환되거나 1개의 치환체를 갖는 것인 의약.
  18. 제9항에 있어서, 상기 화합물이
    2-(2-메틸-1-페닐-인돌리진-3-일)-N-(4-모르폴린-4-일-페닐)-2-옥소-아세트아미드,
    2-(2-비페닐-4-일-인돌리진-3-일)-N-(4-옥사졸-4-일-페닐)-2-옥소-아세트아미드,
    N-{4-[3-(2-이소프로필-이미다졸-1-일)-프로폭시]-3-메틸-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{3-이소프로필-4-[3-(2-메틸-이미다졸-1-일)-프로폭시]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-히드록시-4-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-벤조산 테트라히드로-피란-4-일 에스테르,
    2-이소프로필-4-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-벤조산 2-(2-이소프로필-이미다졸-1-일)-에틸 에스테르,
    2-메틸-2-{3-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-페닐}-프로피온산 2-(2-이소프로필-이미다졸-1-일)-에틸 에스테르,
    N-[4-(2-모르폴린-4-일-에틸)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{3-[1-(2-이소프로필-1-메틸-1H-이미다졸-4-일)-1-메틸-에틸]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[1-(2-이소프로필-1-메틸-1H-이미다졸-4-일)-1-메틸-에틸]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{3-[1-(2-이소프로필-3-메틸-3H-이미다졸-4-일)-1-메틸-에틸]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[1-(2-이소프로필-3-메틸-3H-이미다졸-4-일)-1-메틸-에틸]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{3-[1-(4-이소프로필-2-메틸-이미다졸-1-일)-1-메틸-에틸]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[4-(2,6-디메틸-모르폴린-4-일)-피페리딘-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-[2-(2-클로로-페닐)-인돌리진-3-일]-N-[4-(4-모르폴린-4-일-피페리딘-1-일)-페닐]-2-옥소-아세트아미드,
    N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-3-옥사졸-2-일-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-{4-[3,4,4-트리메틸-옥사졸리딘-(2Z)-일리덴아미노]-페닐}-아세트아미드,
    N-(4-메탄술포닐아미노카르보닐-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-옥소-N-(2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-5-일)-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-[4-(1,1-디옥소-1λ6-티오모르폴린-4-일)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-[4-(4-메톡시이미노-피페리딘-1-일)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-{3-[(Z)-메톡시이미노]-피롤리딘-1-일}-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-[4-(4-메틸렌-피페리딘-1-일)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-[4-(1,4-디옥사-8-아자-스피로[4.5]데크-8-일)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-[2-(2-클로로-페닐)-인돌리진-3-일]-N-(2-에틸-2,3,4,5-테트라히드로-1H-피리도[4,3-b]인돌-7-일)-2-옥소-아세트아미드,
    2-메틸-2-{4-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-페닐}-프로피온산 2-(2-이소프로필-이미다졸-1-일)-에틸 에스테르,
    디에틸-카르밤산-5-{4-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸 아미노]-페닐}-이속사졸-3-일 에스테르,
    N-{4-[(4,4-디메틸-4,5-디히드로-옥사졸-2-일)-(2-에톡시-에틸)-아미노]-페닐}-2-옥소-2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[5-(4-메틸-피페라진-1-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-아세틸)-옥사졸-2-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-[4-(3-에틸-1H-이미다졸-2일 메틸)-페닐]-2-옥소-2-(2-o-톨릴-인돌리진-3일)-아세트아미드,
    4-[4-(2-푸란-2-일-메틸-피페라진-일)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-(6-플루오로-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐 인돌리진-3-일)-N-[4-(4-티오펜-2-일 메틸 피페라진-1-일) 페닐] 아세트아미드,
    N-[5-(2-푸란-2-일-메틸-피페라진-일)-피페리딘-2-일]-2-옥소-2-(2-페닐인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-[5-(2-푸란-2-일-메틸-피페라진-일)-피페리딘-2-일]-2-옥소-2-(2-o-톨릴-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-{4-[4-(2-피리딘-일-에틸)-피페라진-1-일]-페닐}-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-[4-{4-티오펜-2-일메틸-피페라진-1-일}- 피리딘-3-일]-아세트아미드,
    N-{4-[4-(2-푸란-2-일-에틸)-피페라진-1-일]-피리딘-3-일}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[4-(2-푸란-2-일-에틸)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[4-(2-메틸-알릴)-피페라진-1-일]-페닐}-2-[2-(4-모르폴린-4-일-페닐)-인돌리진-3-일]-2-옥소-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3일)-N-[4-(4-피리딘-2-일-피페리진-1-일)-페닐]-아세트아미드,
    2-(6-플루오로-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-N-[4-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)페닐]아세트아미드,
    N-{4-[4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리미딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[4-(2,6-디메틸-피리미딘-4-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-[4-(4-메틸렌-피페리딘-1-일)-페닐]-2-[2-(2-메틸-피리딘-3-일)-인돌리진-3-일]-2-옥소-아세트아미드,
    2-(2-시클로펜틸-인돌리진-3-일)-N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-아세트아미드,
    N-{3-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[4-(4-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{5-[4-(2,2-디메틸-프로필)-피페라진-1-일]-피리딘-2-일}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-{4-[4-(피리딘-3-술포닐)-피페라진-1-일]-페닐}-아세트아미드,
    N-{4-[4-(2,6-디메틸-피리딘-4-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-(6-플루오로-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-N-{4-[4-(테트라히드로-피란-4-일메틸)-피페라진-1-일]-페닐}-아세트아미드,
    N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-[1,4]디아제판-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-[4-({2-[(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-메틸-아미노]-에틸}-메틸-아미노)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[4-(4-모르폴린-4-일메틸-페닐)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-{4-[4-(2-메톡시-에톡시)-6-메틸-피리딘-2-일]-피페라진-1-일}-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-(2-시클로프로필-인돌리진-3-일)-N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-[4-(4-피리딘-3-일-피페라진-1-일)-페닐]-아세트아미드,
    2-(2-시클로헥실-인돌리진-3-일)-N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-아세트아미드,
    N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-(2-이소프로필-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
    2-(2-tert-부틸-인돌리진-3-일)-N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-아세트아미드,
    N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-[2-(1-메틸-피페리딘-4-일)-인돌리진-3-일]-2-옥소-아세트아미드,
    N-(4-{2-[(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-메틸-아미노]-에톡시}-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[2-(4,6-디메틸-피리딘-2-일옥시)-에톡시]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-[2-(테트라히드로-피란-4-일)-인돌리진-3-일]-아세트아미드,
    N-[4-({3-[(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-메틸-아미노]-프로필}-메틸-아미노)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-[4-(4-{6-[(2-메톡시-에틸)-메틸-아미노]-피리딘-3-일}-피페라진-1-일)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-{[2-(4,6-디메틸-피리딘-2-일아미노)-에틸]-메틸-아미노}-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-{3-[(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-메틸-아미노]-프로필}-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[2-(2,6-디메틸-피리딘-4-일옥시)-에톡시]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-부틸]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[4-(6-에틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[4-(5-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[4-(4-에틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-[4-(4-{4-[2-(2-메톡시-에톡시)-에톡시]-6-메틸-피리딘-2-일}-피페라진-1-일)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[4-(5-모르폴린-4-일-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-{2-[(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-메틸-아미노]-에틸아미노}-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-[4-(4-히드록시-4',6'-디메틸-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']-비피리디닐-4-일)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-2-메틸-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-3-메톡시메틸-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-3-메틸-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-2-메톡시메틸-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-5-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-벤조산,
    N-[4-(4-{6-[비스-(2-히드록시-에틸)-아미노]-피리딘-2-일}-피페라진-1-일)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-{4-[6-(2-히드록시-에틸아미노)-피리딘-2-일]-피페라진-1-일}-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-{4-[6-(2-히드록시-에틸)-피리딘-2-일]-피페라진-1-일}-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-{4-[4-(2-히드록시-에톡시)-피리딘-2-일]-피페라진-1-일}-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-{4-[2-(피리딘-2-일옥시)-에틸아미노]-페닐}-아세트아미드,
    N-{4-[(4,6-디메틸-피리딘-2-일메틸)-아미노]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드 및
    N-{4-[2-(4,6-디메틸-피리딘-2-일-아미노)-에틸 아미노]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드, 및
    그의 제약상 허용되는 염으로부터 선택되는 것인 의약.
  19. 제9항에 있어서, 질환이 아스페르길루스 또는 칸디다 속에 의해 유발되는 것인 의약.
  20. 제9항에 있어서, 질환이 진균 피부사상균에 의해 유발되는 것인 의약.
  21. 제9항에 있어서, 질환이 알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증 (ABPA) 또는 천식인 의약.
  22. 활성 성분으로서 하기 화학식 I의 인돌리지닐 유도체 또는 그의 농업상 허용되는 염을 식물 부위(locus)에 적용하는 것을 포함하는, 식물에서 진균 질환을 방제하는 방법.
    <화학식 I>
    Figure 112014103553006-pct00107
    식 중,
    X는 -NR8-이고;
    X1은 O이고;
    (i) R1은 C6-C10 아릴, 5원 내지 12원 헤테로시클릴기 및 -A1-L1-A2로부터 선택되는 비치환 또는 치환된 기를 나타내거나; (ii) R1은 -A3-L3-A4, -A3-L1-(A4)p-(A11)q-L3-A5, -A6-L1-A7, -A3-L4-A8, -A3-W, -A9, -A3-L1-A9 또는 -A10을 나타내고, 여기서 p 및 q는 동일하거나 또는 상이하며 0 또는 1을 나타내고;
    R8은 수소, 또는 비치환된 C1-C4 알킬기를 나타내고;
    L1은 결합 또는 -NR'-이고;
    L3은 결합, 또는 화학식 -(Het)r-Alk1-(Het)s-, -(Alk2)m-C(=O)-Het-(Alk3)n-, -Alk4- 또는 -SO2-의 기이고, 여기서 Alk1, Alk2, Alk3 및 Alk4는 동일하거나 또는 상이하며 비치환된 C1-C4 알킬렌기를 나타내고, m, n, r 및 s는 동일하거나 또는 상이하며 0 또는 1을 나타내고, Het는 -O- 또는 -NR9-이며, 여기서 R9는 수소 또는 비치환된 C1-C4 알킬이고;
    L4는 이미노기 -N=이며, 여기서 이중 결합은 A8기에 결합되고;
    A1은 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴렌기이고;
    A2, A3, A4, A5, A7 및 A11은 동일하거나 또는 상이하며, 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이고;
    A6은 그 자체가 적어도 비치환 또는 치환된 페닐 또는 옥사졸릴기로 치환된 페닐기이고;
    A8은 비치환 또는 치환된 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이고;
    A9는 비치환 또는 치환된 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이고, 여기서 1개 또는 2개 고리 탄소 원자는 >C(=O), >S(=O)2, >C(=NOR11)로부터 선택된 기로 대체되며, R11은 수소, 또는 C1-C4 알킬기, >C=CH2 또는 >C(-OCH2CH2O-)이고;
    A10은 비치환 또는 치환된 트리시클릭 13원 내지 15원 헤테로시클릴기이고;
    W는 화학식 -C(=O)-NR10-S(=O)2-R'"의 기이고, 여기서 R10 및 R'"는 동일하거나 또는 상이하며, 수소 또는 C1-C4 알킬을 나타내고;
    R2는 C6-C10 아릴 및 5원 내지 12원 헤테로시클릴기로부터 선택되는 비치환 또는 치환된 기, 비치환된 C1-C8 알킬, 비치환된 C3-C6 시클로알킬, 또는 화학식 -B1-B2의 기이고;
    B1은 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴기이고;
    B2는 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴 또는 5원 내지 12원 헤테로시클릴기이고;
    R3, R4, R5 및 R6은 독립적으로 수소, 할로겐 또는 C1-C4 알킬을 나타내고;
    R7은 수소, 할로겐, C1-C4 알킬 또는 비치환된 페닐이고;
    Y는 C1-C8 알킬렌, C2-C8 알케닐렌 또는 C2-C8 알키닐렌이고;
    Z는 할로겐, C3-C6 시클로알킬, -OR', -SR', -SOR', -SO2R', -SO2NR'R", -SO3H, -NR'R", -NR'COR', -NO2, -CO2R', -CONR'R", -COR', -OCOR', -CN, -CF3-NSO2R', -OCONR'R" 또는 -CR'=NOR"이고;
    R' 및 R"는 독립적으로 수소 또는 C1-C4 알킬을 나타내고, 여기서 R' 및 R"는 할로겐, 히드록시, 아미노, (C1-C4 알킬)아미노, 디(C1-C4 알킬)아미노, C1-C4 알콕시, -CO2H 및 -CO2(C1-C4 알킬)로부터 선택된 3개 이하의 치환체로 임의로 치환되고, 상기 치환체들 자체는 비치환되거나 또는 비치환된 C1-C4 알콕시기로 더 치환되고;
    위치 A1 내지 A11, B1, B2, R1 또는 R2에서 치환된 아릴 또는 헤테로시클릴 기 또는 잔기 상의 치환체(들)은 C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, 비치환된 페닐, -Z 또는 -Y-Z로부터 선택되되;
    단 상기 화합물은 하기 화합물이 아니다:
    N-(2-메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    4-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-벤조산 메틸 에스테르,
    2-옥소-N-페닐-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    4-[2-옥소-2-(-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-벤조산 프로필 에스테르,
    2-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-벤조산 메틸 에스테르,
    3-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-벤조산 메틸 에스테르,
    4-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-벤조산 부틸 에스테르,
    N-(3-메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-히드록시-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-클로로-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-시아노-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-p-톨릴-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-피리딘-4-일-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-피리딘-3-일-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-피리딘-2-일-아세트아미드,
    4-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-벤조산,
    N-(2,4-디메톡시-페닐-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(6-메톡시-피리딘-3-일)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    4-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-벤즈아미드,
    N-메틸-4-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-벤즈아미드,
    N,N-디메틸-4-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미노]-벤즈아미드,
    5-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-티오펜-3-카르복실산 메틸 에스테르,
    N-(4-메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-피리딘-4-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-피리딘-2-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-티오펜-2-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-(2-푸란-2-일-인돌리진-3-일)-N-(4-메톡시-페닐)-2-옥소-아세트아미드,
    2-[2-(4-플루오로-페닐)-인돌리진-3-일]-N-(4-메톡시-페닐)-2-옥소-아세트아미드,
    2-[2-(4-플루오로-페닐)-인돌리진-3-일]-2-옥소-N-p-톨릴-아세트아미드,
    N-(2-,4-디메톡시-페닐)-2-[2-(4-플루오로-페닐)-인돌리진-3-일]-2-옥소-아세트아미드,
    2-[2-(4-플루오로-페닐)-인돌리진-3-일]-N-(6-메톡시-피리딘-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-티오펜-2-일-인돌리진-3-일)-N-p-톨릴-아세트아미드,
    N-(2,4-디메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-티오펜-2-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(6-메톡시-피리딘-3-일)-2-옥소-2-(2-티오펜-2-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-(2-푸란-2-일-인돌리진-3-일)-2-옥소-N-p-톨릴-아세트아미드,
    N-(2,4-디메톡시-페닐)-2-(2-푸란-2-일-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
    2-(2-푸란-2-일-인돌리진-3-일)-N-(6-메톡시-피리딘-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-피리딘-4-일-인돌리진-3-일)-N-p-톨릴-아세트아미드,
    N-(2,4-디메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-피리딘-4-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(6-메톡시-피리딘-3-일)-2-옥소-2-(2-피리딘-4-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-N-p-톨릴-아세트아미드,
    N-(2,4-디메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(6-메톡시-피리딘-3-일)-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-피리딘-2-일-인돌리진-3-일)-N-p-톨릴-아세트아미드,
    N-(2,4-디메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-피리딘-2-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(6-메톡시-피리딘-3-일)-2-옥소-2-(2-피리딘-2-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    옥소-(2-페닐-인돌리진-3-일)-티오아세트산 S-(2-메톡시-페닐) 에스테르,
    4-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세톡시]-벤조산 메틸 에스테르,
    N-시클로헥실-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-메틸-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-이소프로필-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(2-메톡시-에틸)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-벤질-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N,N-디메틸-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    1-(2-페닐-인돌리진-3-일)-2-피페리딘-1-일-에탄-1,2-디온,
    N-(2-메톡시-에틸)-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-메틸-2-옥소-N-페닐-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-메틸-2-옥소-N-페닐-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-(5-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-N-p-톨릴-아세트아미드,
    N-(6-메톡시-피리딘-3-일)-2-(5-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
    2-(6-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-N-p-톨릴-아세트아미드,
    2-(7-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-N-p-톨릴-아세트아미드,
    N-(6-메톡시-피리딘-3-일)-2-(6-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
    N-(6-메톡시-피리딘-3-일)-2-(7-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
    N-(6-메톡시-피리딘-3-일)-2-(8-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
    2-(6-메톡시-2-페닐-인돌리진-3-일)-N-(6-메톡시-피리딘-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
    2-(6-메톡시-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-N-p-톨릴-아세트아미드,
    N-(4-클로로-페닐)-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-플루오로-페닐)-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-(6-메틸-2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-2-옥소-N-p-톨릴-아세트아미드,
    N-(4-플루오로-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(2-플루오로-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-(4-트리플루오로메틸-페닐)-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-o-톨릴-아세트아미드,
    N-(4-디메틸아미노-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-브로모-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-아세틸-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-m-톨릴-아세트아미드,
    N-(2-클로로-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-벤조산 에틸 에스테르,
    N-(2,4-디클로로-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-플루오로-페닐)-2-[2-(4-플루오로-페닐)-인돌리진-3-일]-2-옥소-아세트아미드,
    N-(4-클로로-페닐)-2-[2-(4-플루오로-페닐)-인돌리진-3-일]-2-옥소-아세트아미드,
    N-(2-플루오로-페닐)-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-N-(4-트리플루오로메틸-페닐)-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-N-o-톨릴-아세트아미드,
    N-(4-브로모-페닐)-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-N-m-톨릴-아세트아미드,
    N-(2-클로로-페닐)-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-아세틸-페닐)-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-(3-트리플루오로메틸-페닐)-아세트아미드,
    1-(2,3-디히드로-인돌-1-일)-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-에탄-1,2-디온,
    N-(4-메탄술포닐아미노-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(3,5-디클로로-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-[4-(시아노-디메틸-메틸)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-(3,4,5-트리메톡시-페닐)-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-N-(3-트리플루오로메틸-페닐)-아세트아미드,
    N-(2,4-디클로로-페닐)-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-[4-(시아노-디메틸-메틸)-페닐]-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-N-(3,4,5-트리메톡시-페닐)-아세트아미드,
    N-(3,5-디클로로-페닐)-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-[3-(시아노-디메틸-메틸)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(6-디메틸아미노-피리딘-3-일)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-디메틸아미노-페닐)-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-[3-(시아노-디메틸-메틸)-페닐]-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-[(E/Z)-메톡시이미노]-N-(4-메톡시-페닐)-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-o-톨릴-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-m-톨릴-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-메톡시-페닐)-2-(8-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
    2-[2-(3-클로로-페닐)-인돌리진-3-일]-N-(4-메톡시-페닐)-2-옥소-아세트아미드,
    2-[2-(3-시아노-페닐)-인돌리진-3-일]-N-(4-메톡시-페닐)-2-옥소-아세트아미드,
    N-(4-메톡시-페닐)-2-(5-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
    N-(4-메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-p-톨릴-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-메톡시-페닐)-2-(6-메톡시-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
    N-[3-(2-디메틸아미노-에톡시)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(3-메틸-3H-벤조이미다졸-5-일)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(1-메틸-1H-벤조이미다졸-5-일)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-디메틸아미노-페닐)-2-(6-메톡시-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
    N-(4-{1-[(E/Z)-메톡시이미노]-에틸}-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(2,4-디플루오로-페닐)-2-[2-(3-플루오로-페닐)-인돌리진-3-일]-2-옥소-아세트아미드,
    2-[2-(3-시아노-페닐)-인돌리진-3-일]-N-(2,4-디플루오로-페닐)-2-옥소-아세트아미드,
    N-(5-클로로-2-메틸-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    {3-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-페녹시}-아세트산,
    N-(2-알릴옥시-4-플루오로-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-메틸-2-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-프로피온산 에틸 에스테르,
    2-메틸-2-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-3-페닐-프로피온산 에틸 에스테르,
    N-(4-{1-[(E/Z)-히드록시이미노]-에틸}-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-(4-피페리딘-1-일-페닐)-아세트아미드,
    N-(4-모르폴린-4-일-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-이소프로필-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(6-디메틸아미노-피리딘-3-일)-2-옥소-2-(2-피리딘-3-일-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-[(E/Z)-2-디메틸아미노-에톡시이미노]-N-(4-메톡시-페닐)-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-[(E/Z)-3-디메틸아미노-프로폭시이미노]-N-(4-메톡시-페닐)-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(3-알릴-4-플루오로-2-메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-[4-(1-히드록시-에틸)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(1-메틸-1H-인돌-5-일)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-메탄술포닐-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    4-[1-(4-메톡시-페닐카르바모일)-1-(2-페닐-인돌리진-3-일)-메트-(E/Z)-일리덴아미노옥시]-부티르산,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-(4-티오모르폴린-4-일-페닐)-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-(2,3,4-트리메틸-페닐)-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-(4-피롤리딘-1-일-페닐)-아세트아미드,
    N-(1-메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-5-일)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-벤질-N-메틸-3-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-벤즈아미드,
    N-[4-(2-메틸-[1,3]디옥솔란-2-일)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(2,4-디플루오로-페닐)-2-[2-(2,4-디플루오로-페닐)-인돌리진-3-일]-2-옥소-아세트아미드,
    디에틸-카르밤산 3-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-페닐 에스테르,
    N-(3-아세틸-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    1-메틸-4-{4-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-페닐}-티오모르폴린-1-이움,
    N-(4-옥사졸-2-일-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(2,4-디플루오로-페닐)-2-[2-(2-메톡시-페닐)-인돌리진-3-일]-2-옥소-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-[4-(피리딘-2-일아미노)-페닐]-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-[4-(1H-테트라졸-5-일)-페닐]-아세트아미드,
    2-옥소-N-[4-(4-옥소-피페리딘-1-일)-페닐]-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-디메틸아미노-3-메틸-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-디메틸아미노-5-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-벤조산,
    1-{4-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-페닐}-피롤리딘-2- 카르복실산 메틸 에스테르,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-[4-(피리미딘-2-일아미노)-페닐]-아세트아미드,
    2-[2-(2-클로로-페닐)-인돌리진-3-일]-N-(2,4-디플루오로-페닐)-2-옥소-아세트아미드,
    N-(4-디메틸아미노메틸-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(3-아세틸-4-메톡시-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-[2-(2-메틸-피리딘-3-일)-인돌리진-3-일]-2-옥소-N-[4-(2,2,3,3-테트라플루오로-프로폭시)-페닐]-아세트아미드,
    2-옥소-N-[4-(2-옥소-프로필)-페닐]-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-[4-(티아졸-2-일아미노)-페닐]-아세트아미드,
    2-옥소-N-[6-(2,2,3,3-테트라플루오로-프로폭시)-피리딘-3-일]-2-(2-o-톨릴-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-[4-(3,5-디메틸-이속사졸-4-일)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(3-옥사졸-2-일-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(6-디프로필아미노-피리딘-3-일)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-디에틸아미노-3-메틸-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-옥사졸-5-일-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-디메틸아미노-3-옥사졸-2-일-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-(4-티아졸-2-일-페닐)-아세트아미드,
    1-모르폴린-4-일-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-에탄-1,2-디온,
    1-아제판-1-일-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-에탄-1,2-디온,
    N-에틸-2-옥소-N-페닐-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(1,5-디메틸-3-옥소-2-페닐-2,3-디히드로-1H-피라졸-4-일)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    6-히드록시-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트산 에틸 에스테르,
    5-메틸-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트산 에틸 에스테르,
    에틸 2-(2,5-디메틸인돌리진-3-일)-2-옥소아세테이트,
    2-(p-브로모페닐)-1-페닐-3-인돌리진글리옥실산 에틸 에스테르,
    1-[[2-(p-브로모페닐)-1-(p-클로로페닐)-3-인돌리지닐]글리옥실로일]-피페리딘,
    1-(p-클로로페닐)-2-(p-니트로페닐)-3-인돌리진글리옥실산 에틸 에스테르,
    2-(p-니트로페닐)-1-페닐-3-인돌리진글리옥실산,
    1-[[2-(p-브로모페닐)-1-페닐-3-인돌리지닐]글리옥실로일]-피페리딘,
    1-(p-클로로페닐)-2-(p-니트로페닐)-3-인돌리진글리옥실산,
    2-(p-브로모페닐)-1-(p-클로로페닐)-3-인돌리진글리옥실산 에틸 에스테르,
    2-(p-브로모페닐)-1-(p-클로로페닐)-3-인돌리진글리옥실산,
    2-(p-브로모페닐)-1-페닐-3-인돌리진글리옥실산,
    1-[[1-(p-클로로페닐)-2-(p-니트로페닐)-3-인돌리지닐]글리옥실로일]-피페리딘,
    1-[[2-(p-니트로페닐)-1-페닐-3-인돌리지닐]글리옥실로일]-피페리딘,
    2-(p-니트로페닐)-1-페닐-3-인돌리진글리옥실산 에틸 에스테르,
    N,N-디메틸-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-(2-메틸인돌리진-3-일)-2-옥소아세트산,
    알파-옥소-2-페닐-N-(4,5,6,7-테트라히드로-2-벤조티아졸릴)-3-인돌리진아세트아미드,
    N-시클로헥실-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-(2,4-디메틸-5-니트로페닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-[3-[(디에틸아미노)술포닐]페닐]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-[2-[4-(아미노술포닐)페닐]에틸]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    2-클로로-4-플루오로-벤조산 3-[[옥소-(2-페닐-3-인돌리지닐)아세틸]아미노] 프로필 에스테르,
    N-[2-(1,1-디메틸에틸)페닐]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-(3-브로모페닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    3,5-디메틸-1-[옥소(2-페닐-3-인돌리지닐)아세틸]-피페리딘,
    N-(2-히드록시에틸)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-[2-[(4-니트로벤조일)옥시]에틸]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    2-(4-클로로페닐)-알파-옥소-3-인돌리진아세트산 (2-플루오로페닐)메틸 에스테르,
    4-플루오로-벤조산 2-[[[2-(4-클로로페닐)-3-인돌리지닐]옥소아세틸]아미노]에틸 에스테르,
    1-[[2-(4-클로로페닐)-3-인돌리지닐]옥소아세틸]헥사히드로-1H-아제핀,
    2-(4-클로로페닐)-알파-옥소-3-인돌리진아세트산 시클로펜틸 에스테르,
    2-(4-클로로페닐)-N-(2-히드록시에틸)-알파-옥소-3-인돌리진아세트아미드,
    4-(1,1-디메틸에틸)-벤조산 2-[[[2-(4-클로로페닐)-3-인돌리지닐]옥소아세틸]아미노]에틸 에스테르,
    1-[옥소(2-페닐-3-인돌리지닐)아세틸]-4-페닐-피페라진,
    2,6-디메틸-4-[옥소(2-페닐-3-인돌리지닐)아세틸]-모르폴린,
    N-1,3-벤조디옥솔-5-일-2-(4-클로로페닐)-알파-옥소-3-인돌리진아세트아미드,
    N-(4-에톡시페닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-(2,4-디메틸페닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-(3-히드록시프로필)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-메틸-N-(1-메틸-4-피페리디닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-[3-[(디에틸아미노)술포닐]-4-메틸페닐]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-(6-메톡시-3-피리디닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-(3-메톡시페닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-[4-메틸-3-(4-모르폴리닐술포닐)페닐]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    알파-옥소-2-페닐-N-[3-(1-피페리디닐술포닐)페닐]-3-인돌리진아세트아미드,
    N-(4-클로로-2-메톡시-5-메틸페닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-(2-클로로-3-피리디닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-[2-[[(4-클로로페닐)아미노]카르보닐]페닐]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-[5-[(디에틸아미노)술포닐]-2-(4-모르폴리닐)페닐]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    알파-옥소-N-(3-페녹시페닐)-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    알파-옥소-2-페닐-N-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-3-인돌리진아세트아미드,
    알파-옥소-2-페닐-N-[4-(1-피페리디닐)페닐]-3-인돌리진아세트아미드,
    4-클로로-2-니트로-벤조산 3-[[옥소(2-페닐-3-인돌리지닐)아세틸]아미노]프로필 에스테르,
    3-[(2,6-디메틸-4-모르폴리닐)술포닐]-벤조산 3-[[옥소(2-페닐-3-인돌리지닐)아세틸]아미노]프로필 에스테르,
    N-(2,3-디히드로-1,5-디메틸-3-옥소-2-페닐-1H-피라졸-4-일)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-(3,5-디메톡시페닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-(3-클로로-4-플루오로페닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-[4-[(디에틸아미노)술포닐]페닐]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-(3,4-디메틸페닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    알파-옥소-N-(2-페녹시페닐)-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-[5-(1,1-디메틸에틸)-2-메톡시페닐]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    알파-옥소-2-페닐-N-[4-(1-피페리디닐술포닐)페닐]-3-인돌리진아세트아미드,
    N-(2,3-디메틸페닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-(4-브로모-2-플루오로페닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-2-나프탈레닐-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-[2-클로로-5-(4-모르폴리닐술포닐)페닐]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    2,3-디클로로-벤조산 3-[[옥소(2-페닐-3-인돌리지닐)아세틸]아미노]프로필 에스테르,
    3,4-디클로로-벤조산 3-[[옥소(2-페닐-3-인돌리지닐)아세틸]아미노]프로필 에스테르,
    N-(2,4-디메톡시페닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    2-(4-클로로페닐)-알파-옥소-N-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    4-[[2-(4-클로로페닐)-3-인돌리지닐]옥소아세틸]-모르폴린,
    N-에틸-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    알파-옥소-2-페닐-N-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-3-인돌리진아세트아미드,
    4-[[옥소(2-페닐-3-인돌리지닐)아세틸]아미노]-벤조산 메틸 에스테르,
    N,N-디에틸-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-[2-(디메틸아미노)에틸]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    2-메틸-알파-옥소-3-인돌리진아세트산,
    N-(2-메톡시페닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-1-나프탈레닐-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    1,2,3,4-테트라히드로-6,7-디메톡시-2-[옥소(2-페닐-3-인돌리지닐)아세틸]-이소퀴놀린,
    N-(1-시아노-1-메틸에틸)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    알파-옥소-2-페닐-N-(2-페닐에틸)-3-인돌리진아세트아미드,
    헥사히드로-1-[옥소(2-페닐-3-인돌리지닐)아세틸]-1H-아제핀,
    알파-옥소-2-페닐-N-4H-1,2,4-트리아졸-4-일-3-인돌리진아세트아미드,
    1,2,3,4-테트라히드로-1-[옥소(2-페닐-3-인돌리지닐)아세틸]-퀴놀린,
    N-(6-메톡시-2-벤조티아졸릴)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    알파-옥소-2-페닐-N-2-티아졸릴-3-인돌리진아세트아미드,
    N-[(4-메톡시페닐)메틸]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-[(4-브로모페닐)메틸]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-(1,1-디메틸에틸)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-부틸-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    알파-옥소-N-[(3-페녹시페닐)메틸]-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-에틸-알파-옥소-N,2-디페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    알파-옥소-N,2-디페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    N-[2-(3,4-디메톡시페닐)에틸]-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    알파-옥소-2-페닐-N-(페닐메틸)-3-인돌리진아세트아미드,
    4-[옥소(2-페닐-3-인돌리지닐)아세틸]-모르폴린,
    N-(4-메틸페닐)-알파-옥소-2-페닐-3-인돌리진아세트아미드,
    2-메틸-알파-옥소-3-인돌리진아세트산 에틸 에스테르,
    N,N-디메틸-2-페닐-3-인돌리진글리옥실아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-(4-트리플루오로메틸-페닐)-아세트아미드,
    N-(2,4-디클로로-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-(3-트리플루오로메틸-페닐)-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-(4-피페리딘-1-일-페닐)-아세트아미드,
    N-(3-히드록시-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)아세트아미드,
    {3-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-페녹시}-아세트산 에틸 에스테르,
    에틸 2-옥소-2-(6-페녹시-2-페닐인돌리진-3-일)아세테이트,
    1-(5-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-프로판-1,2-디온,
    1-(5-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-프로판-1,2-디온 1-옥심,
    1-(2,5-디메틸-인돌리진-3-일)-2-페닐-에탄-1,2-디온 1-옥심,
    1-(5-메틸-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-페닐-에탄-1,2-디온 1-옥심,
    1-(2,5-디메틸-인돌리진-3-일)-프로판-1,2-디온 1-옥심,
    2-옥소-2-(2-페닐인돌리진-3-일) 아세트아미드,
    또는 그의 농업상 허용되는 염.
  23. 제22항에 있어서, R1이 페닐 또는 -A1-L1-A2이며, 여기서 상기 아릴 및 헤테로시클릴기는 비치환되거나 또는 할로겐, -CO2R', -CONR'R", OCOR', 히드록실, 시아노, -NR'R", -COR', -NSO2R', -O(C2-C4 알케닐), C2-C4 알케닐, -SO2R', -OCONR'R" 및 -CR'=NOR"의 비치환된 기로부터, 및 C1-C4 알킬 및 C1-C4 알콕시기 (이는 비치환되거나 또는 할로겐, 히드록실, 디(C1-C4 알킬)아미노, 시아노, -COR' 및 -CO2R'로부터 선택된 1개 내지 4개 비치환된 기로 치환됨)로부터 선택되는 1개, 2개 또는 3개 치환체로 치환되며, 여기서 R' 및 R"는 수소 및 C1-C4 알킬로부터 독립적으로 선택되는 것인 방법.
  24. 제22항에 있어서, R1이 화학식 -A3-L3-A4, -A3-L1-(A4)p-(A11)q-L3-A5, -A6-L1-A7, -A3-L4-A8, -A3-W, -A9, -A3-L1-A9 또는 -A10의 기인 방법.
  25. 제22항에 있어서, A3이 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴기 또는 비치환 또는 치환된 5원 또는 6원 불포화 헤테로시클릭기이고, A4가 비치환 또는 치환된 5원 내지 7원 헤테로시클릴기이고, A5가 비치환 또는 치환된 5원 또는 6원 헤테로시클릴기이고, A6이 그 자체가 비치환 또는 치환된 페닐 또는 옥사졸릴기로 치환되는 페닐기이고, A7이 비치환 또는 치환된 5원 또는 6원 헤테로시클릴기이고, A8이 비치환 또는 치환된 5원 또는 6원 헤테로시클릴기이고, A9가 비치환 또는 치환된 8원 내지 12원 헤테로시클릴기이며, 여기서 1개 고리 탄소 원자는 C(=O)기로 대체되고, A10이 비치환 또는 치환된 트리시클릭 13원 내지 15원 헤테로시클릴기이고, A11이 비치환 또는 치환된 C6-C10 아릴기 또는 비치환 또는 치환된 5원 또는 6원 불포화 헤테로시클릭기이고, L1이 결합, 또는 -NR'- 기이고, 여기서 R'는 수소 또는 비치환된 C1-C4 알킬을 나타내고, L3이 결합, 또는 화학식 -(Het)r-Alk1-(Het)s- 또는 -Alk4-의 기이고, 여기서 Alk1은 비치환된 C1-C3 알킬렌기이며, Alk4는 비치환된 C1-C4 알킬렌기이고, Het는 -O- 또는 -NR9-이며, R9는 수소 또는 비치환된 C1-C2 알킬이거나, 또는 L3이 -(Alk2)m-C(=O)-Het-(Alk3)n-의 기이고, 여기서 Alk2는 비치환된 C2-C3 알킬렌기이고, Alk3은 비치환된 C1-C2 알킬렌기이며, Het는 -O- 또는 -NR9-이며, R9는 비치환된 C1-C2 알킬이고, L4가 이미노기 -N=이며, 여기서 이중 결합은 A8기에 결합되고, W가 화학식 -C(=O)-NR10-S(=O)2-R'"기이고, 여기서 R10 및 R'"는 동일하거나 또는 상이하며, 수소 또는 C1-C2 알킬을 나타내는 것인 방법.
  26. 제22항에 있어서, R1이 A3-L3-A4, A3-L1-A4-A5, A6-L1-A7, A3-L4-A8, -A3-W, -A9, A3-L1-A9 또는 A10이고, L3이 -O-Alk1-, -(Alk2)m-C(=O)-Het-(Alk3)n- 또는 -Alk4-인 방법.
  27. 제22항에 있어서, R2가 C6-C10 아릴 및 5원 내지 12원 헤테로시클릴기로부터 선택되는 비치환 또는 치환된 기, 비치환된 C1-C8 알킬, 또는 비치환된 C3-C6 시클로알킬인 방법.
  28. 제22항에 있어서, R2가 화학식 -B1-B2의 기인 방법.
  29. 제28항에 있어서, B1이 비치환 또는 치환된 페닐기이고, B2가 비치환 또는 치환된 페닐 또는 5원 또는 6원 헤테로시클릴기인 방법.
  30. 제22항에 있어서, R2 상의 헤테로시클릴 또는 아릴기가 비치환되거나 1개의 치환체를 갖는 것인 방법.
  31. 제22항에 있어서, 상기 화합물이
    2-(2-메틸-1-페닐-인돌리진-3-일)-N-(4-모르폴린-4-일-페닐)-2-옥소-아세트아미드,
    2-(2-비페닐-4-일-인돌리진-3-일)-N-(4-옥사졸-4-일-페닐)-2-옥소-아세트아미드,
    N-{4-[3-(2-이소프로필-이미다졸-1-일)-프로폭시]-3-메틸-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{3-이소프로필-4-[3-(2-메틸-이미다졸-1-일)-프로폭시]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-히드록시-4-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-벤조산 테트라히드로-피란-4-일 에스테르,
    2-이소프로필-4-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-벤조산 2-(2-이소프로필-이미다졸-1-일)-에틸 에스테르,
    2-메틸-2-{3-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-페닐}-프로피온산 2-(2-이소프로필-이미다졸-1-일)-에틸 에스테르,
    N-[4-(2-모르폴린-4-일-에틸)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{3-[1-(2-이소프로필-1-메틸-1H-이미다졸-4-일)-1-메틸-에틸]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[1-(2-이소프로필-1-메틸-1H-이미다졸-4-일)-1-메틸-에틸]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{3-[1-(2-이소프로필-3-메틸-3H-이미다졸-4-일)-1-메틸-에틸]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[1-(2-이소프로필-3-메틸-3H-이미다졸-4-일)-1-메틸-에틸]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{3-[1-(4-이소프로필-2-메틸-이미다졸-1-일)-1-메틸-에틸]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[4-(2,6-디메틸-모르폴린-4-일)-피페리딘-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-[2-(2-클로로-페닐)-인돌리진-3-일]-N-[4-(4-모르폴린-4-일-피페리딘-1-일)-페닐]-2-옥소-아세트아미드,
    N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-3-옥사졸-2-일-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-{4-[3,4,4-트리메틸-옥사졸리딘-(2Z)-일리덴아미노]-페닐}-아세트아미드,
    N-(4-메탄술포닐아미노카르보닐-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-옥소-N-(2-옥소-2,3-디히드로-1H-인돌-5-일)-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-[4-(1,1-디옥소-1λ6-티오모르폴린-4-일)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-[4-(4-메톡시이미노-피페리딘-1-일)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-{3-[(Z)-메톡시이미노]-피롤리딘-1-일}-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-[4-(4-메틸렌-피페리딘-1-일)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-[4-(1,4-디옥사-8-아자-스피로[4.5]데크-8-일)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-[2-(2-클로로-페닐)-인돌리진-3-일]-N-(2-에틸-2,3,4,5-테트라히드로-1H-피리도[4,3-b]인돌-7-일)-2-옥소-아세트아미드,
    2-메틸-2-{4-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-페닐}-프로피온산 2-(2-이소프로필-이미다졸-1-일)-에틸 에스테르,
    디에틸-카르밤산-5-{4-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸 아미노]-페닐}-이속사졸-3-일 에스테르,
    N-{4-[(4,4-디메틸-4,5-디히드로-옥사졸-2-일)-(2-에톡시-에틸)-아미노]-페닐}-2-옥소-2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[5-(4-메틸-피페라진-1-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-아세틸)-옥사졸-2-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-[4-(3-에틸-1H-이미다졸-2일 메틸)-페닐]-2-옥소-2-(2-o-톨릴-인돌리진-3일)-아세트아미드,
    4-[4-(2-푸란-2-일-메틸-피페라진-일)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-(6-플루오로-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐 인돌리진-3-일)-N-[4-(4-티오펜-2-일 메틸 피페라진-1-일) 페닐] 아세트아미드,
    N-[5-(2-푸란-2-일-메틸-피페라진-일)-피페리딘-2-일]-2-옥소-2-(2-페닐인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-[5-(2-푸란-2-일-메틸-피페라진-일)-피페리딘-2-일]-2-옥소-2-(2-o-톨릴-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-{4-[4-(2-피리딘-일-에틸)-피페라진-1-일]-페닐}-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-[4-{4-티오펜-2-일메틸-피페라진-1-일}- 피리딘-3-일]-아세트아미드,
    N-{4-[4-(2-푸란-2-일-에틸)-피페라진-1-일]-피리딘-3-일}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[4-(2-푸란-2-일-에틸)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[4-(2-메틸-알릴)-피페라진-1-일]-페닐}-2-[2-(4-모르폴린-4-일-페닐)-인돌리진-3-일]-2-옥소-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3일)-N-[4-(4-피리딘-2-일-피페리진-1-일)-페닐]-아세트아미드,
    2-(6-플루오로-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-N-[4-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)페닐]아세트아미드,
    N-{4-[4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리미딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[4-(2,6-디메틸-피리미딘-4-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-[4-(4-메틸렌-피페리딘-1-일)-페닐]-2-[2-(2-메틸-피리딘-3-일)-인돌리진-3-일]-2-옥소-아세트아미드,
    2-(2-시클로펜틸-인돌리진-3-일)-N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-아세트아미드,
    N-{3-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[4-(4-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{5-[4-(2,2-디메틸-프로필)-피페라진-1-일]-피리딘-2-일}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-{4-[4-(피리딘-3-술포닐)-피페라진-1-일]-페닐}-아세트아미드,
    N-{4-[4-(2,6-디메틸-피리딘-4-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-(6-플루오로-2-페닐-인돌리진-3-일)-2-옥소-N-{4-[4-(테트라히드로-피란-4-일메틸)-피페라진-1-일]-페닐}-아세트아미드,
    N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-[1,4]디아제판-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-[4-({2-[(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-메틸-아미노]-에틸}-메틸-아미노)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[4-(4-모르폴린-4-일메틸-페닐)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-{4-[4-(2-메톡시-에톡시)-6-메틸-피리딘-2-일]-피페라진-1-일}-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-(2-시클로프로필-인돌리진-3-일)-N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-[4-(4-피리딘-3-일-피페라진-1-일)-페닐]-아세트아미드,
    2-(2-시클로헥실-인돌리진-3-일)-N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-아세트아미드,
    N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-(2-이소프로필-인돌리진-3-일)-2-옥소-아세트아미드,
    2-(2-tert-부틸-인돌리진-3-일)-N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-아세트아미드,
    N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-[2-(1-메틸-피페리딘-4-일)-인돌리진-3-일]-2-옥소-아세트아미드,
    N-(4-{2-[(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-메틸-아미노]-에톡시}-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[2-(4,6-디메틸-피리딘-2-일옥시)-에톡시]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-[2-(테트라히드로-피란-4-일)-인돌리진-3-일]-아세트아미드,
    N-[4-({3-[(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-메틸-아미노]-프로필}-메틸-아미노)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-[4-(4-{6-[(2-메톡시-에틸)-메틸-아미노]-피리딘-3-일}-피페라진-1-일)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-{[2-(4,6-디메틸-피리딘-2-일아미노)-에틸]-메틸-아미노}-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-{3-[(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-메틸-아미노]-프로필}-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[2-(2,6-디메틸-피리딘-4-일옥시)-에톡시]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-부틸]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[4-(6-에틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[4-(5-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[4-(4-에틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-[4-(4-{4-[2-(2-메톡시-에톡시)-에톡시]-6-메틸-피리딘-2-일}-피페라진-1-일)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[4-(5-모르폴린-4-일-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-{2-[(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-메틸-아미노]-에틸아미노}-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-[4-(4-히드록시-4',6'-디메틸-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']-비피리디닐-4-일)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-2-메틸-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-3-메톡시메틸-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-3-메틸-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-{4-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-2-메톡시메틸-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-[4-(4,6-디메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-5-[2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세틸아미노]-벤조산,
    N-[4-(4-{6-[비스-(2-히드록시-에틸)-아미노]-피리딘-2-일}-피페라진-1-일)-페닐]-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-{4-[6-(2-히드록시-에틸아미노)-피리딘-2-일]-피페라진-1-일}-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-{4-[6-(2-히드록시-에틸)-피리딘-2-일]-피페라진-1-일}-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    N-(4-{4-[4-(2-히드록시-에톡시)-피리딘-2-일]-피페라진-1-일}-페닐)-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드,
    2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-N-{4-[2-(피리딘-2-일옥시)-에틸아미노]-페닐}-아세트아미드,
    N-{4-[(4,6-디메틸-피리딘-2-일메틸)-아미노]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드 및
    N-{4-[2-(4,6-디메틸-피리딘-2-일-아미노)-에틸 아미노]-페닐}-2-옥소-2-(2-페닐-인돌리진-3-일)-아세트아미드, 및
    그의 농업상 허용되는 염으로부터 선택되는 것인 방법.
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