KR101514860B1 - 세사민류 및 퀘르세틴 배당체를 함유하는 조성물 - Google Patents

세사민류 및 퀘르세틴 배당체를 함유하는 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 세사민류의 체내 흡수를 촉진시키는 수단을 제공하는 것을 목적으로 한다. 세사민류와 퀘르세틴 배당체를 조합하여 사용함으로써, 당해 세사민류의 체내 흡수를 촉진시킬 수 있다.

Description

세사민류 및 퀘르세틴 배당체를 함유하는 조성물{COMPOSITION COMPRISING SESAMIN COMPONENT AND QUERCETIN GLYCOSIDE}
본 발명은 세사민류의 체내 흡수성을 촉진시키기 위한 조성물, 세사민류의 체내 흡수 촉진제, 및 그들을 이용하는 음식품 또는 의약 조성물에 관한 것이다.
세사민류는 참깨에 함유되는 리그난 화합물의 일종이다. 그 중에서도 세사민과 그 입체 이성체인 에피세사민에 관해서는, 혈중 콜레스테롤 저하 작용 및 혈중 중성 지질 저하 작용, 간 기능 개선 작용, 활성 산소 소거 작용, Δ5 불포화화 효소 저해 작용, 과산화 지질 생성 억제 작용, 항고혈압 작용, 악취 방지 작용, 유방암 억제 작용 등 다양한 생리 활성이 보고되어 있다 (특허문헌 1).
그러나, 세사민류를 포함하는 리그난류 화합물은, 물에 대부분 용해되지 않는 데다 의약용 또는 식용으로 사용할 수 있는 유기 용매에 대해서도 어느 정도밖에 용해되지 않는다. 이와 같은 난용성으로 인해 리그난류 화합물은 생체내에서 잘 흡수되지 않는다는 문제를 갖는다.
지용성 물질의 체내 흡수성을 향상시키는 방법으로서는, 예를 들어, 지용성 물질인 유비데카레논을 식용 천연 유지나 중사슬 지방산의 트리글리세리드에 용해시켜 액상으로 함으로써, 유비데카레논의 체내 흡수를 높이는 방법이 개시되어 있다 (특허문헌 2).
또, 지용성 물질의 체내 흡수성을 향상시키는 다른 방법으로서, 지용성 물질인 미셀을 미세화 (미립자화) 하는 방법도 제안되어 있다. 예를 들어, 코엔자임 Q10 과 특정 폴리글리세린, 지방산 모노에스테르 등으로 이루어지는 조성물로서, 평균 입자계를 110 ㎚ 이하로 함으로써, 생체내 흡수성이 현저하게 개선된 코엔자임 Q10 함유 수용성 조성물이 개시되어 있다 (특허문헌 3). 그러나, 다른 화합물과의 조합에 의해 세사민류의 체내 흡수성을 향상시킨 예는 보고되어 있지 않다.
WO2006/070856호 팜플렛 일본 공개특허공보 소54-92616호 일본 공개특허공보 2004-196781호
지용성 물질의 체내 흡수를 촉진시킬 수 있는 상기 수단을 사용하는 경우에는, 지용성 물질을 유지 등에 용해시켜 액상으로 하거나, 또는 지용성 물질인 미셀을 포함하는 액체로 할 필요가 있다. 그러나, 세사민류는 유지에 대한 용해도가 낮아 한번에 섭취하는 세사민류의 양을 많게 하는 경우에는, 용제인 유지의 양도 많게 해야 한다. 따라서, 제제화한 경우, 제제가 지나치게 커져 특히 캡슐 등으로 제제화한 경우에는 섭취 입자수가 지나치게 많아진다는 문제가 있었다. 또, 유지 섭취량의 증가에 의한 잉여 칼로리의 섭취도 염려되었다. 한편, 흡수성 향상을 목적으로 하여, 미셀 형성시키기 위해서는, 지용성 물질을 균일하게 유화시킬 필요가 있고, 또 복잡한 공정을 필요로 하기 때문에 고비용으로 이어진다는 문제도 있었다.
그래서, 본 발명의 과제는, 이와 같은 문제점을 해결할 수 있는, 세사민류의 체내 흡수를 촉진시키기 위한 새로운 수단을 제공하는 것이다.
본 발명자는 상기 과제를 해결하기 위해서 예의 검토한 결과, 세사민류를 퀘르세틴 배당체와 조합하여 사용함으로써, 세사민류의 체내 흡수를 촉진시키는 것이 가능해짐을 알아내었다.
즉, 본 발명은 이하의 것에 관한 것이다 :
1. 적어도 일종의 세사민류와 적어도 일종의 퀘르세틴 배당체를 함유하는 조성물 ;
2. 세사민류의 총중량을 1 로 한 경우의 퀘르세틴 배당체의 총중량이, 퀘르세틴 환산치로 0.3 이상인, 1 에 기재된 조성물 ;
3. 세사민류가 세사민 및/또는 에피세사민인, 1 또는 2 에 기재된 조성물 ;
4. 퀘르세틴 배당체가 식 (I) :
[화학식 1]
Figure 112010047270117-pct00001
(식 중, (X)n 은 당 사슬을, n 은 1 이상의 정수를 의미한다) 로 나타내는 화합물에서 선택되는 적어도 일종인, 1 ∼ 3 중 어느 하나에 기재된 조성물 ;
5. 퀘르세틴 배당체가, 식 (Ⅱ) :
[화학식 2]
Figure 112010047270117-pct00002
(식 중, m 은 0 또는 1 이상의 정수이다) 로 나타내는, 퀘르세틴의 3 위치에 글루코오스 1 개가 β 결합된 이소퀘르시트린, 및 이소퀘르시트린의 글루코오스잔기에, 추가로 1 개 이상의 글루코오스가 α-1,4 결합으로 부가된 α-글리코실이소퀘르시트린에서 선택되는 적어도 일종의 화합물인, 4 에 기재된 조성물 ;
6. 음식품인 1 ∼ 5 중 어느 하나에 기재된 조성물 ;
7. 의약 조성물인 1 ∼ 5 중 어느 하나에 기재된 조성물 ;
8. 적어도 일종의 퀘르세틴 배당체를 유효 성분으로서 포함하는 세사민류의 체내 흡수 촉진제.
9. 세사민류의 체내 흡수 촉진제를 제조하기 위한, 적어도 일종의 퀘르세틴 배당체의 사용.
10. 적어도 일종의 세사민류와 적어도 일종의 퀘르세틴 배당체를 투여하는 것을 포함하는, 세사민류의 체내 흡수를 촉진시키는 방법.
11. 적어도 일종의 세사민류와 적어도 일종의 퀘르세틴 배당체를, 거의 동시에, 또는 한쪽을 복용한 후에 다른 쪽을 투여하는 것을 포함하는, 세사민류의 체내 흡수를 촉진시키는 방법.
본 발명에 의하면, 세사민류와 퀘르세틴 배당체를 조합하여 사용함으로써, 세사민류의 체내 흡수성을 향상시킬 수 있다. 따라서, 세사민류의 투여량을 증가시키지 않고, 그 생리 활성을 효율적으로 발휘시키는 것이 가능해진다.
또, 퀘르세틴 배당체는 폴리페놀 화합물의 일종으로, 강력한 항산화 활성이나 혈류 개선 등의 다양한 생리 활성을 가지고 있다. 게다가, 세사민류 및 퀘르세틴 배당체는 식물 유래이기 때문에 매우 안전성이 높다. 따라서, 본 발명은 세사민류의 흡수성을 향상시킬 뿐만 아니라, 퀘르세틴 배당체의 유용한 생리 작용도 기대할 수 있고, 또한 안전하게 계속 섭취 가능한 음식품, 의약용 조성물을 제공할 수 있다.
도 1 은 세사민류 혼합물 단독 또는 세사민류 혼합물과 퀘르세틴 배당체를 동시에 투여한 경우의 래트의 혈중 세사민 농도 및 혈중 에피세사민 농도의 총합 (세사민＋에피세사민 농도) 의 시간 경과에 따른 변화를 나타낸다.
도 2 는 세사민류의 체내 흡수량 (AUC) 에 미치는 퀘르세틴 배당체 45 ㎎/㎏ 및 150 ㎎/㎏ (퀘르세틴 환산량으로서 각각 18.3 ㎎/㎏ 및 61.1 ㎎/㎏) 의 효과를 나타낸다.
도 3 은 세사민류의 체내 흡수량 (AUC) 에 미치는 퀘르세틴 배당체 5 ㎎/㎏ 및 15 ㎎/㎏ (퀘르세틴 환산량으로서 각각 2.0 ㎎/㎏ 및 6.1 ㎎/㎏) 의 효과를 나타낸다.
도 4 는 세사민류 혼합물 단독 및 세사민류와 후라보노이드 배당체를 동시에 투여한 경우의 래트의 혈중 세사민 농도 및 혈중 에피세사민 농도의 총합 (세사민＋에피세사민 농도) 의 시간 경과에 따른 변화를 나타낸다.
도 5 는 세사민류의 체내 흡수량 (AUC) 에 미치는 각종 후라보노이드 배당체의 영향을 나타낸다.
도 6 은 세사민류 혼합물 단독 및 세사민류와 비타민 C 를 동시에 투여한 경우의 래트의 혈중 세사민 농도 및 혈중 에피세사민 농도의 총합 (세사민＋에피세사민 농도) 의 시간 경과에 따른 변화를 나타낸다.
도 7 은 세사민류의 체내 흡수량 (AUC) 에 비타민 C 가 영향을 미치지 않음을 나타낸다.
본 발명은 세사민류와 퀘르세틴 배당체를 함유하는 조성물, 및 세사민류의 체내 흡수 촉진제에 관한 것이다.
세사민류
본 발명의 세사민류란, 세사민, 에피세사민 및 그 유연체를 포함하는 일련의 화합물의 총칭이다. 상기한 세사민 유연체로는, 예를 들어 일본 공개특허공보 평4-9331호에 기재된 디옥사비시클로[3.3.0]옥탄 유도체가 있다. 세사민류의 구체예로는 세사민, 에피세사민, 세사미놀, 에피세사미놀, 세사몰린 등을 예시할 수 있으며, 이들의 입체 이성체 또는 라세미체를 단독으로, 또는 이들의 혼합물을 사용할 수 있지만, 본 발명에 있어서는, 세사민 및/또는 에피세사민을 바람직하게 사용할 수 있다. 또, 세사민류의 대사체 (예를 들어, 일본 공개특허공보 2001-139579호에 기재) 도, 본 발명의 효과를 나타내는 한, 세사민류에 포함되는 세사민 유연체로서 본 발명에 사용할 수 있다.
본 발명에 사용하는 세사민류는, 그 형태나 제조 방법 등에 의해 전혀 제한되는 것은 아니다. 예를 들어, 세사민류로서 세사민을 선택한 경우에는, 통상 참기름으로부터 공지된 방법 (예를 들어, 일본 공개특허공보 평4-9331호에 기재된 방법) 에 의해 추출한 세사민 (세사민 추출물 또는 농축물이라고 한다) 을 사용할 수도 있지만, 시판되는 참기름 (액상) 을 그대로 사용할 수도 있다. 그러나, 참기름을 사용한 경우에는, 세사민 함량이 낮기 (통상, 1 ％ 미만) 때문에, 세사민의 생리 활성을 얻는 데에 필요한 세사민을 배합하고자 하면, 처방되는 조성물의 단위 투여당 체적이 지나치게 커지기 때문에, 섭취에 문제를 일으키는 경우가 있다. 특히, 경구 투여용으로 제제화한 경우에는, 제제 (정제, 캡슐 등) 가 지나치게 커져 섭취에 지장이 생긴다. 따라서, 섭취량이 적어도 된다는 관점에서도 참기름으로부터의 세사민 추출물 (또는 세사민 정제물) 을 사용하는 것이 바람직하다. 또한, 참기름 특유의 풍미가 관능적으로 바람직하지 않다고 평가되는 경우도 있으므로, 세사민 추출물 (또는 세사민 농축물) 을 공지된 수단, 예를 들어 활성 백토 처리 등에 의해 무미 무취로 하여도 된다.
이와 같이, 세사민류로는, 참기름 등의 식품 유래의 소재로부터 추출 및/또는 정제에 의해 세사민류의 함유 농도를 향상시켜 얻어지는 세사민류 농축물을 사용하는 것이 바람직하다. 농축의 정도는, 사용하는 세사민류의 종류나 배합하는 조성물의 형태에 따라 적절히 설정하면 되는데, 통상, 세사민류가 총량으로 1 중량％ 이상이 되도록 농축된 세사민류 농축물을 사용하는 것이 바람직하다. 세사민류 농축물 중의 세사민류 총함량은 20 중량％ 이상이 보다 바람직하고, 50 중량％ 이상이 더욱 바람직하고, 70 중량％ 이상이 더욱 더 바람직하며, 90 중량％ 이상까지 농축 (정제) 된 것이 가장 적합하다.
퀘르세틴 배당체
본 발명의 퀘르세틴 배당체란, 하기의 식 (I) :
[화학식 3]
Figure 112010047270117-pct00003
(식 중, (X)n 은 당 사슬을, n 은 1 이상의 정수를 의미한다) 로 나타내는 퀘르세틴의 3 위치의 하이드록시기에 1 이상의 당 사슬이 글리코시드 결합된 일련의 화합물의 총칭이다. 여기서, 퀘르세틴에 글리코시드 결합하는 X 로 나타내는 당은, 예를 들어, 글루코오스, 람노오스, 갈락토오스, 글루클론산 등이며, 바람직하게는 글루코오스, 람노오스이다. 또, n 은 1 이상이면 특별히 제한되지 않지만, 바람직하게는 1 ∼ 16 정도, 더욱 바람직하게는 1 ∼ 8 정도이다. 본 발명에 있어서는, 이들 퀘르세틴 배당체에 포함되는 화합물을 단독으로 사용하여도 되고, 복수 화합물의 혼합물을 사용하여도 된다.
본 발명의 바람직한 식 (I) 의 퀘르세틴 배당체는, 식 (Ⅱ) :
[화학식 4]
Figure 112010047270117-pct00004
(식 중, Glc 는 글루코오스 잔기를, m 은 0 또는 1 이상의 정수를 의미한다) 로 나타내는, 퀘르세틴의 3 위치에 글루코오스 1 개가 β 결합된 이소퀘르시트린 (이하, 간단히 「IQC」 라고도 한다), 및 당해 IQC 의 글루코오스 잔기에, 추가로 1 ∼ 15 정도의 글루코오스가 α-1,4 결합으로 부가된 개개의 α-글리코실이소퀘르시트린이다. 특히, 본 발명에 있어서는, IQC 의 글루코오스 잔기에, 0 ∼ 7 개의 글루코오스가 α-1,4 결합된 퀘르세틴 배당체가 바람직하게 사용된다.
본 발명에 사용하는 퀘르세틴 배당체는, 그 형태나 제조 방법 등에 의해 전혀 제한되는 것은 아니며, 예를 들어 퀘르세틴 배당체를 많이 포함하는 것으로 알려져 있는 양파 등으로부터 공지된 방법에 의해 추출한 것을 그대로 사용할 수도 있고, 합성품을 사용할 수도 있다. 음식품이나 의약 조성물로 하는 경우, 유효량을 배합하기 위해서는, 농축, 정제 등의 조작에 의해 함유량을 높인 것 (퀘르세틴 배당체 농축물 또는 정제물) 을 사용하는 것이 바람직하다. 이 경우의 농축 방법, 정제 방법은 공지된 것을 이용할 수 있다. 또, 필요에 따라 효소 처리 등에 의해, 원하는 당 사슬을 결합시킨 퀘르세틴 배당체를 사용할 수도 있다. 예를 들어, 이소퀘르시트린은, WO2005/030975호 팜플렛에 기재되어 있는 방법, 즉, 루틴을, 특정한 가식성 성분의 존재 하에서 나린기나아제로 처리하는 방법에 의해 제조할 수 있다. 또한, WO2005/030975호에 의하면, 이소퀘르시트린을 당 전이 효소로 처리함으로써, 상기 식 (Ⅱ) 의 화합물 (m 은 1 이상의 정수) 에 상당하는 α-글리코실이소퀘르시트린을 얻을 수 있다.
또, 본 발명에 있어서 사용되는 퀘르세틴 배당체는, 상품명 산메린 (등록 상표) AO-1007 또는 산메린 (등록 상표) C-10 으로서 산에이겐 에프ㆍ에프ㆍ아이 주식회사로부터 상업적으로 입수 가능하다.
세사민류와 퀘르세틴 배당체를 함유하는 조성물 및 세사민류의 체내 흡수 촉진제
본 발명은 세사민류와 퀘르세틴 배당체를 조합함으로써, 세사민류의 체내 흡수성을 높이고, 그 생리 활성을 효율적으로 발휘시킬 수 있음과 함께, 건강 식품 등으로서 이용함으로써, 각각의 성분의 생리 작용에 의해 건강 증진을 도모할 수 있다.
본 발명의 세사민류와 퀘르세틴 배당체를 함유하는 조성물 (음식품, 의약 조성물 등) 중에 있어서의 세사민류와 퀘르세틴 배당체의 배합량 및 배합 비율은, 세사민류의 체내 흡수가 촉진되어 생리 활성이 효율적으로 발휘되는 범위이면 특별히 제한되지 않고, 조성물의 형태나 대상이 되는 병태 등의 조건에 따라 적절히 선택하면 된다. 또한, 본 명세서에 있어서 퀘르세틴 배당체의 양을 나타내는 경우에는, 퀘르세틴 배당체의 양을 아글리콘인 퀘르세틴의 양으로 환산한 값을 사용한다. 환산치는 구체적으로는, 퀘르세틴 배당체의 양을 분자량으로 나눔으로써 얻어진 퀘르세틴 배당체의 몰수에, 퀘르세틴의 분자량 302.24 를 곱함으로써 산출할 수 있다. 따라서, 이 값을 측정하는 경우에는, 퀘르세틴 배당체에 예를 들어 β-글루클로니다아제 (셀룰라아제 오노즈카 RS 야쿠르트) 나 α-글루코시다아제 (라이스 유래) 등의 글리코시다아제로 공지된 수단에 의해 가수분해를 실시하고, 크로마토그래피 등의 공지된 수단을 이용하여 함유되는 퀘르세틴의 몰수를 측정하고, 그 몰수에 퀘르세틴의 분자량을 곱하면 된다. 본원 명세서에 있어서는, 이와 같이 하여 퀘르세틴 배당체의 양이 퀘르세틴의 양으로 환산된 값을, 「퀘르세틴량으로 환산된」 값 또는 「퀘르세틴 환산치」 등으로도 나타낸다.
특히 사람 (성인) 을 대상으로 투여하는 경우, 세사민류의 총배합량으로는, 바람직하게는, 성인 1 일당 1 ∼ 200 ㎎ 을 섭취할 수 있는 양이며, 보다 바람직하게는 5 ∼ 100 ㎎ 정도를 섭취할 수 있는 양으로 하면 된다. 또, 퀘르세틴 배당체의 총배합량으로는, 퀘르세틴 환산치로서 5 ㎎ ∼ 200 ㎎, 바람직하게는 5 ㎎ ∼ 100 ㎎ 정도를 섭취할 수 있는 양으로 하면 된다.
본 발명의 조성물에는, 조성물의 전체 중량에 따라 다르기도 하지만, 예를 들어 세사민류를 1 ∼ 100 ㎎, 바람직하게는 1 ∼ 60 ㎎, 보다 바람직하게는 3 ∼ 60 ㎎ 정도의 양으로 배합할 수 있다. 또, 퀘르세틴 배당체를 퀘르세틴 환산치로서 5 ∼ 200 ㎎, 바람직하게는 5 ∼ 100 ㎎, 보다 바람직하게는 5 ∼ 60 ㎎ 정도의 양을 배합할 수 있다.
본 발명의 조성물 (음식품, 의약 조성물 등) 중에 있어서의, 세사민류의 총배합 비율은, 조성물 전체 중량에 대해, 바람직하게는 1 중량% 이상이며, 보다 바람직하게는 1 ∼ 50 중량% 이며, 더욱 바람직하게는 1 ∼ 10 중량% 인 것이 적합하지만, 본 발명의 조성물의 형태가 액제인 경우, 조성물 전체 중량에 대한 세사민류의 총배합 비율은 0.0002 ∼ 0.4 중량% 정도, 바람직하게는 0.001 ∼ 0.04 중량%, 더욱 바람직하게는 0.002 ∼ 0.02 중량% 일 수 있다. 한편, 조성물 중에 있어서의 퀘르세틴 배당체의 총배합 비율은, 조성물 전체 중량에 대해, 퀘르세틴 환산치로서 바람직하게는 0.5 ∼ 40 중량% 이며, 보다 바람직하게는 0.5 ∼ 35 중량%, 더욱 바람직하게는 1 ∼ 25 중량% 인 것이 적합하지만, 본 발명의 조성물의 형태가 액제인 경우, 조성물 전체 중량에 대한 퀘르세틴 배당체의 총배합 비율은, 퀘르세틴 환산치로서 0.001 ∼ 10 중량%, 바람직하게는 0.001 ∼ 1 중량%, 더욱 바람직하게는 0.001 ∼ 0.5 중량% 로 할 수 있다. 여기서 말하는 액제란, 수용성 액체로서 용기에 든 음료 형태로 제공되는 것을 말하며, 예를 들어 후술하는 바와 같은 드링크제, 청량 음료, 차 음료, 용액제, 현탁 액제, 시럽제 등을 들 수 있다.
본 발명의 세사민류와 퀘르세틴 배당체를 함유하는 조성물에 있어서는, 그 배합 비율에 제한은 없지만, 세사민류의 체내 흡수 촉진 효과를 기대한다면, 세사민류의 총량과 퀘르세틴량으로 환산된 퀘르세틴 배당체의 총량의 비율은, 중량으로 1 : 0.2 또는 0.3 이상, 바람직하게는 중량으로 1 : 0.3 ∼ 1 : 50, 보다 바람직하게는 중량으로 1 : 0.6 ∼ 1 : 20, 더욱 바람직하게는 중량으로 1 : 0.6 ∼ 1 : 10 이다.
이와 같이 하여, 본 발명은 세사민류의 체내 흡수를 촉진시킬 수 있다. 이 효과는 예를 들어, 실시예 1 ∼ 4 에 나타내고 있는 바와 같이, 세사민류의 혈중 농도를 측정함으로써 확인할 수 있다.
이하의 실시예에 상세하게 설명하지만, 발명자들은 세사민류 10 ㎎/㎏ (동물의 체중 1 ㎏ 당 세사민류의 양 (㎎)) 에 추가하여 퀘르세틴 배당체를 15 ∼ 150 ㎎/㎏ (퀘르세틴 환산치로서 6.1 ∼ 61.1 ㎎/㎏) 투여함으로써, 세사민류 10 ㎎/㎏ 만 투여한 경우에 비해, 세사민류의 체내 흡수성이 현저하게 증강되는 것을 확인 하였다.
상기한 바와 같이, 세사민류와 퀘르세틴 배당체를 조합함으로써, 세사민류의 체내 흡수성이 현저하게 증강된다. 따라서, 본 발명은, 퀘르세틴 배당체를 유효 성분으로서 함유하는 세사민류의 체내 흡수 촉진제로서도 이용할 수 있다.
퀘르세틴 배당체를 함유하는 세사민류의 체내 흡수 촉진제에 있어서의 퀘르세틴 배당체의 배합율, 배합량 및 퀘르세틴 배당체의 섭취량은, 세사민류 및 퀘르세틴 배당체를 함유하는 조성물에 있어서의 퀘르세틴 배당체의 배합율, 배합량 등에 관해 상기한 수치에 기초하여 적절히 결정할 수 있다. 또, 세사민류와 그것 과 함께 투여되는 체내 흡수 촉진제와의 비율도, 세사민류 및 퀘르세틴 배당체를 함유하는 조성물에 관해 상기한 바와 같다.
음식품 및 의약품
본 발명의 조성물 및 체내 흡수 촉진제는, 음식품 (기능성 식품, 건강 보조 식품, 영양 기능 식품, 특별 용도 식품, 특정 보건용 식품, 영양 보조 식품, 식사 요법용 식품, 건강 식품, 서플리먼트 등) 및 의약품의 형태로 제공하는 것이 바람직하다. 그러한 음식품 및 의약품에는, 세사민류와 퀘르세틴 배당체를 포함하는 음식 조성물 및 의약 조성물, 및 당해 조성물을 포함하거나 또는 첨가한 음식품 및 의약품이 포함된다. 또, 퀘르세틴 배당체를 유효 성분으로서 함유하는 세사민류의 체내 흡수 촉진제를 포함하거나 또는 첨가한 음식품 및 의약품도 포함된다.
또, 음식품 및 의약품은, 애완 동물의 먹이로서 가공한 애완 동물 사료나 동물 사료 등, 그리고 동물용 의약이어도 된다.
세사민류와 퀘르세틴 배당체를 포함하는 음식품 및 의약품은, 혈중 콜레스테롤 저하 작용 및 혈중 중성 지질 저하 작용, 간 기능 개선 작용, 활성 산소 소거 작용, Δ5 불포화화 효소 저해 작용, 과산화 지질 생성 억제 작용, 항고혈압 작용, 악취 방지 작용, 유방암 억제 작용 등등의 세사민류가 유효하다고 생각되는 다양한 생리 작용을 얻기 위해서 사용할 수 있다. 또, 퀘르세틴 배당체를 함유하는 세사민류의 체내 흡수 촉진제인 음식품 및 의약품은, 세사민류에 상기와 같은 다양한 생리 작용을 효율적으로 발휘시키기 위해서 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물을 음식품으로서 제공하는 경우, 그 형태는, 정제, 캡슐제, 분말제, 과립제, 드링크제 (용액제 및 현탁 액제가 포함된다) 등의 건강 식품의 형태로 제공하는 것도 가능하고, 청량 음료, 차 음료, 요구르트나 락트산 균 음료 등의 유제품, 조미료, 가공 식품, 디저트류, 과자 (예를 들어, 검, 캔디, 젤리) 등의 형태로 제공하는 것도 가능하지만, 이들에 한정되지 않는다.
또, 본 발명의 조성물을 의약품으로서 사용하는 경우, 그 투여 형태는 경구투여여도 되고, 주사제 등의 형태로 투여하여도 되고, 각각의 투여에 적합한 제제로서 공지된 것을 적절히 이용하면 된다. 예를 들어, 경구 투여에 적합한 제제에는, 정제, 캡슐제, 산제, 과립제, 용액제, 현탁 액제, 시럽제 등이 포함되지만, 이들에 한정되지 않는다.
본 발명의 조성물은, 필요에 따라, 세사민류와 퀘르세틴 배당체 외에, 임의의 첨가제, 통상적인 음식품이나 의약품에 사용되는 임의의 성분을 함유할 수 있다. 이들 첨가제 및/또는 성분의 예로서는, 비타민 E, 비타민 C 등의 비타민류, 미네랄류, 영양 성분, 향료 등의 생리 활성 성분 외에, 제제화에 있어서 배합되는 부형제, 결합제, 유화제, 긴장화제 (등장화제), 완충제, 용해 보조제, 방부제, 안정화제, 항산화제, 착색제, 응고제, 코팅제 등을 들 수 있다.
또한, 세사민류와 퀘르세틴 배당체를 개별적으로 제제화하여, 그들을 거의 동시에, 또는 한쪽 제제를 복용 후, 그 효력이 지속되고 있는 동안에 다른 쪽 제제를 복용하면, 본 발명이 의도하는 세사민류의 체내 흡수 촉진 작용이 얻어진다. 따라서, 퀘르세틴 배당체를 함유하는 세사민류의 체내 흡수 촉진제와 세사민류 함유 조성물을 포함하는 키트 등도 본 발명이 의도하는 것이다. 키트 중에 각각 포함되는 각 성분은, 동시에 섭취하여도 되고, 축차적으로 또는 따로따로 섭취하여도 된다.
당해 키트는, 그들 조성물 또는 제제를 수용하기 위한 1 또는 복수의 용기를 가질 수 있으며, 그들 2 종류의 조성물 또는 제제는 동일한 용기에 수용되어도 되고, 각각 상이한 용기에 수용되어도 된다. 혹은, 그들 조성물 또는 제제는, 칸막이 등으로 나누어진 동일 용기 내의 상이한 구획 안에 각각 수용되어도 된다. 용기로서는, 공지된 어느 것을 사용하여도 되고, 거기에는 보틀, 백, PTP 시트 등이 포함된다. 예를 들어, 키트는, 상기 2 종류의 조성물 또는 제제를 각각 수용한 2 개의 보틀이나 백을 함유하는 패키지일 수 있다. 또, 키트는 상이한 구획에 상기 2 종류의 조성물 또는 제제 (예를 들어 정제) 를 각각 수용하는 PTP 시트를 포함할 수도 있다.
실시예
본 발명을 이하의 실시예에 의해 더욱 상세하게 설명하지만, 이로써 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다. 당업자는, 본 발명의 방법을 여러 가지 변경, 수식하여 사용할 수 있으며, 이들도 본 발명의 범위에 포함된다.
실시예 1
SD (IGS) 계 웅성 래트 (7 주령) 를 일본 찰스 리버사로부터 구입하여, 1 주간 시험 환경 하에서 순화시킨 후, 순조로운 발육을 나타낸 동물을 선택하여 시험에 제공하였다. 하룻밤 절식한 래트를 각 군 6 마리로 이루어지는 3 군으로 나누어, 제 1 군 (컨트롤) 에는 증류수를 5 ㎖/㎏ 및 세사민 및 에피세사민의 1 : 1 혼합물 (타케모토 유지 주식회사로부터 구입 : 이하, 「세사민류 혼합물」이라고도 한다) 의 올리브유 용액 (10 ㎎/3 ㎖) 을 3 ㎖/㎏, 제 2 군에는 퀘르세틴 배당체 증류수 용액 (45 ㎎/5 ㎖) 을 5 ㎖/㎏ 및 세사민류 혼합물의 올리브유 용액 (10 ㎎/3 ㎖) 을 3 ㎖/㎏, 제 3 군에는 퀘르세틴 배당체 증류수 용액 (150 ㎎/5 ㎖) 을 5 ㎖/㎏ 및 세사민류 혼합물의 올리브유 용액 (10 ㎎/3 ㎖) 을 3 ㎖/㎏, 존데를 이용하여 경구 투여하였다. 투여 전에, 그리고 투여 개시 후 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 시간 후에 꼬리 정맥으로부터 헤파린 채혈관으로 혈액을 채취하여, 원심 분리 조작 (8000 rpm, 10 min) 에 의해 혈장 샘플을 얻었다. 당해 샘플에 내부 표준 물질 (유데스민 : 후나코시 주식회사) 을 첨가한 후에 Oasis HLB 로 고상 추출을 실시하고, 얻어진 용액을 감압 농축하여, 메탄올 중에 현탁하고, 이것을 필터 여과하여 얻어진 용액을 LC-MS/MS 에 제공하여 세사민의 정량을 실시하였다. 세사민류의 양은, 그들의 피크 면적과, 내부 표준으로서 사용한 유데스민의 피크 면적의 비에 의해 결정하였다. LC-MS/MS 분석 조건을 이하에 나타낸다. 또한, 본 실시예에서는 퀘르세틴 배당체로서, 이소퀘르시트린의 글루코오스에, 추가로 글루코오스가 0-7 개 α 결합된 것의 혼합물 (평균 분자량 740.9) 을 사용하였다 (산에이겐 에프ㆍ에프ㆍ아이 주식회사로부터 입수). 또한, 상기한 퀘르세틴 배당체 45 ㎎, 150 ㎎ 은 퀘르세틴량으로 환산하면, 각각 18.3 ㎎, 61.1 ㎎ 이다.
(HPLC)
칼럼 : Develosil C30-UG-5 (5 ㎛, 2.0 φ×50 ㎜, 노무라 화학사 제조)
이동상 : A ; 증류수, B ; 메탄올, D ; 100 mM 아세트산 암모늄 수용액
유속 : 0.25 ㎖/min
그래디언트 프로그램 : B 액 55 %, D 액 10 % 의 아이소크래틱 (0 ∼ 2 분) ; B 액 55 % → 60 %, D 액 10 % → 10 % (2 ∼ 5 분) ; B 액 60 % → 85 %, D 액 10 % → 10 % (5 ∼ 7 분)
(MS/MS)
측정 모드 : 선택 반응 모니터링
검출 : 세사민 (유지 시간 약 5.1 분) ; 전구 이온 m/z = 372 ([M+NH4]+), 생성 이온 m/z = 233
: 에피세사민 (유지 시간 약 5.4 분) ; 전구 이온 m/z = 372 ([M+NH4]+), 생성 이온 m/z = 233
: 유데스민 (유지 시간 약 2.9 분) ; 전구 이온 m/z = 369 ([M-H2O]+), 생성 이온 m/z = 298
이온화법 : ESI 법
결과를 도 1 및 2 에 나타낸다. 세사민류 혼합물을 단독으로 투여했을 때의 세사민류 (세사민 및 에피세사민) 의 합계 최대 혈중 농도 (Cmax) 는 18.0 ng/㎖ 인 데에 대해, 세사민류 혼합물과 퀘르세틴 배당체 45 ㎎/㎏ (퀘르세틴 환산 18.3 ㎎/㎏) 을 동시에 섭취하면 세사민류의 합계 최대 혈중 농도 (Cmax) 는 29.1 ng/㎖ 로, 퀘르세틴 배당체 150 ㎎/㎏ (퀘르세틴 환산 61.1 ㎎/㎏) 을 동시에 섭취하면 세사민류의 합계 최대 혈중 농도 (Cmax) 는 33.0 ng/㎖ 로 상승하였다 (도 1). 세사민류의 체내 흡수량 (AUC) 도, 세사민류 혼합물 단독으로 투여한 경우에 비해, 퀘르세틴 배당체 45 ㎎/㎏ (퀘르세틴 환산 18.3 ㎎/㎏) 을 동시에 섭취하면 1.25 배, 퀘르세틴 배당체 150 ㎎/㎏ (퀘르세틴 환산 61.1 ㎎/㎏) 을 동시에 섭취하면 1.74 배로 현저한 상승이 관찰되었다 (도 2).
이상의 결과로부터, 세사민류와 퀘르세틴 배당체를 동시에 섭취함으로써, 퀘르세틴 배당체의 용량 의존적으로 세사민류의 체내 흡수량이 증가하여, 세사민류가 갖는 다양한 생리 활성을 증강시키는 것이 가능함이 시사되었다.
실시예 2
세사민류의 흡수량을 증가시키기 위해서 필요한 퀘르세틴 배당체의 최소 필요량을 찾아내기 위해, 추가로 퀘르세틴 배당체의 용량을 낮춰 그 효과를 검증하였다.
퀘르세틴 배당체의 투여량을 변경하는 것 이외에는 실시예 1 에 준하여 실험을 실시하였다. 즉, 하룻밤 절식한 래트를 각 군 6 마리로 이루어지는 3 군으로 나누어, 제 1 군 (컨트롤) 에는 증류수를 5 ㎖/㎏ 및 세사민류 혼합물의 올리브유 용액 (10 ㎎/3 ㎖) 을 3 ㎖/㎏, 제 2 군에는 퀘르세틴 배당체 증류수 용액 (5 ㎎/5 ㎖) 을 5 ㎖/㎏ 및 세사민류 혼합물의 올리브유 용액 (10 ㎎/3 ㎖) 을 3 ㎖/㎏, 제 3 군에는 퀘르세틴 배당체 증류수 용액 (15 ㎎/5 ㎖) 을 5 ㎖/㎏ 및 세사민류 혼합물의 올리브유 용액 (10 ㎎/3 ㎖) 을 3 ㎖/㎏, 존데를 이용하여 경구 투여하여, 실시예 1 과 마찬가지로 시간 경과적으로 혈중 농도를 측정하였다. 또한, 상기의 퀘르세틴 배당체 5 ㎎, 15 ㎎ 은, 퀘르세틴량으로 환산하면, 각각 2.0 ㎎, 6.1 ㎎ 이다.
세사민의 AUC 의 측정 결과를 도 3 에 나타낸다. 세사민의 체내 흡수량 (AUC) 은, 퀘르세틴 배당체 5 ㎎/㎏ (퀘르세틴 환산 2.0 ㎎/㎏) 을 동시에 섭취하면 세사민류 혼합물을 단독으로 섭취한 컨트롤군의 1.04 배이며, 특히 퀘르세틴 배당체 15 ㎎/㎏ (퀘르세틴 환산 6.1 ㎎/㎏) 을 동시에 섭취하면 컨트롤군의 1.13 배로 현저한 상승이 관찰되었다.
또한, 데이터는 나타내지 않지만, 상기와 같은 흡수 촉진 효과는 세사민과 에피세사민에 대해 동일한 정도로 발휘되는 것이 확인되었다.
이상의 결과로부터, 세사민류의 혈중 농도를 상승시키기 위해서는, 세사민류 10 ㎎ 에 대해 퀘르세틴 배당체가 5 ㎎ (퀘르세틴 환산으로 2.0 ㎎) 이상 필요하고, 특히 15 ㎎ (퀘르세틴 환산으로 6.1 ㎎) 이상을 병용하면 현저한 흡수 촉진 효과가 얻어짐이 분명해졌다.
실시예 3
세사민류의 체내 흡수성을 개선시키는 작용이 퀘르세틴 배당체 특유의 작용인지의 여부를 조사할 목적으로, 글루코오스 이외의 당을 갖는 퀘르세틴 배당체인 루틴과 세사민류의 상호 작용, 및 다른 후라보노이드 배당체와 세사민류의 상호 작용에 대해 평가하였다. 루틴 (후나코시 주식회사), 다른 후라보노이드 배당체로서 αG-헤스페리딘 (하야시바라 상사), 나린딘 (시그마사) 을 이용하여 퀘르세틴 배당체에서 가장 효과가 높았던 용량 (150 ㎎/㎏ = 200 μ㏖/㎏) 에 상당하는 농도로 세사민류의 흡수에 미치는 영향을 검증하였다. 실험은 피검 물질을 변경하는 것 이외에는 실시예 1 에 준하여 실시하였다. 즉, 하룻밤 절식한 래트를 각 군 4 마리로 이루어지는 4 군으로 나누어, 제 1 군 (컨트롤) 에는 0.5% CMC 현탁수를 5 ㎖/㎏ 및 세사민류 혼합물의 올리브유 용액 (10 ㎎/3 ㎖) 을 3 ㎖/㎏, 제 2 군에는 αG-헤스페리딘의 0.5% CMC 현탁수 (200 μ㏖/5 ㎖) 를 5 ㎖/㎏ 및 세사민류 혼합물의 올리브유 용액 (10 ㎎/3 ㎖) 을 3 ㎖/㎏, 제 3 군에는 루틴의 0.5% CMC 현탁수 (200 μ㏖/5 ㎖) 를 5 ㎖/㎏ 및 세사민류 혼합물의 올리브유 용액 (10 ㎎/3 ㎖) 을 3 ㎖/㎏, 제 4 군에는 나린딘의 0.5% CMC 현탁수 (200 μ㏖/5 ㎖) 를 5 ㎖/㎏ 및 세사민류 혼합물의 올리브유 용액 (10 ㎎/3 ㎖) 을 3 ㎖/㎏, 존데를 이용하여 경구 투여하여, 시간 경과적으로 세사민 및 에피세사민의 혈중 농도를 측정하였다.
결과를 도 4 및 5 에 나타낸다. 세사민과 αG-헤스페리딘과의 병용 및 나린딘과의 병용인 경우에는, 세사민 및 에피세사민의 Cmax 의 저하가 관찰되었다 (도 4). 또, 세사민의 체내 흡수량 (AUC) 을 비교하면, 루틴을 병용한 경우의 체내 흡수량은 컨트롤과 비교하여 증가하였지만 (1.04 배), 세사민류 혼합물과 αG-헤스페리딘을 동시에 섭취하면 세사민 체내 흡수량은 컨트롤의 0.71 배로, 세사민류 혼합물과 나린딘을 동시에 섭취하면 세사민 체내 흡수량은 컨트롤의 0.59 배로 감소하였다 (도 5).
본 실시예의 결과로부터, 세사민류의 체내 흡수량을 증가시키는 작용은 후라보노이드 전반에 관찰되는 작용이 아니고, 퀘르세틴 배당체 특유의 작용임이 시사되었다.
실시예 4
퀘르세틴 배당체는 항산화 작용을 갖는 것으로 알려져 있다 (예를 들어, 일본 공개특허공보 평1-213293호를 참조바랍니다). 본 실시예에서는, 세사민의 체내 흡수성을 향상시키는 작용이 항산화제 전반에 관찰되는 것인지의 여부를 조사할 목적으로, 대표적인 항산화제인 비타민 C 와 세사민류의 상호 작용에 대해 평가하였다.
나카라이 테스크 주식회사의 비타민 C 를 이용하여, 퀘르세틴 배당체에서 가장 효과가 높았던 용량 (150 ㎎/㎏ = 200 μ㏖/㎏) 에 상당하는 농도로 세사민의 흡수에 미치는 영향을 검증하였다. 실험은 피검 물질을 변경하는 것 이외에는 실시예 1 에 준하여 실시하였다. 즉, 하룻밤 절식한 래트를 각 군 4 마리로 이루어지는 2 군으로 나누어, 제 1 군 (컨트롤) 에는 증류수 5 ㎖/㎏ 및 세사민류 혼합물의 올리브유 용액 (10 ㎎/3 ㎖) 을 3 ㎖/㎏, 제 2 군에는 비타민 C 의 증류수 용액 (200 μ㏖/5 ㎖) 을 5 ㎖/㎏ 및 세사민류 혼합물의 올리브유 용액 (10 ㎎/3 ㎖) 을 3 ㎖/㎏, 존데를 이용하여 경구 투여하여, 시간 경과적으로 세사민류의 혈중 농도를 측정하였다.
결과를 도 6, 7 에 나타낸다. 세사민류 혼합물과 비타민 C 를 동시에 섭취하여도 세사민류의 흡수·소실에 아무런 영향을 미치지 않고, 세사민류 혼합물 단독으로 투여한 경우와 동일한 혈중 농도 추이를 나타냈다 (도 6). 또 세사민의 체내 흡수량 (AUC) 은, 비타민 C 를 병용하여도 컨트롤의 1.00 배에 그쳐, 조금도 영향을 받지 않았다 (도 7).
본 실시예의 결과로부터, 세사민류의 체내 흡수량을 증가시키는 작용은 수용성 항산화제 전반에 관찰되는 작용이 아니고, 퀘르세틴 배당체 특유의 작용임이 시사되었다.
실시예 3 및 4 에 나타낸 바와 같이, 구조 및 작용 면에서 퀘르세틴 배당체와 유사한 화합물에 관해서 세사민류 흡수 향상 작용을 검증했는데, 당해 작용은 퀘르세틴 배당체 특유의 것임이 나타났다.
실시예 5 : 처방예
(제제예 1) 과립제
세사민 10 g
퀘르세틴 배당체 50 g (퀘르세틴 환산치 20 g)
아세트산 토코페롤 0.5 g
무수 규산 41 g
옥수수 전분 98.5 g
이상의 분체를 균일하게 혼합한 후에 10 % 의 하이드록시프로필셀룰로오스·에탄올 용액 100 ㎖ 를 첨가하여, 통상적인 방법에 의해 혼화하고, 압출하고, 건조시켜 과립제를 얻었다.
(제제예 2) 캡슐제
젤라틴 60.0 %
글리세린 30.0 %
파라옥시벤조산 메틸 0.15 %
파라옥시벤조산 프로필 0.51 %
물 적량
상기 성분으로 이루어지는 소프트 캡슐제 껍데기 안에, 이하에 나타내는 조성물을 통상적인 방법에 의해 충전하여, 1 알 360 ㎎ 의 소프트 캡슐을 얻었다.
세사민 3.5 ㎎
퀘르세틴 배당체 10 ㎎ (퀘르세틴 환산치 4.1 ㎎)
비타민 E 35 ㎎
글리세린 지방산 에스테르 15.0 ㎎
밀랍 15.0 ㎎
밀 배아유 219.4 ㎎
(제제예 3) 정제
세사민 10 g
퀘르세틴 배당체 90 g (퀘르세틴 환산치 36.7 g)
비타민 E 50 g
전분 142 g
자당 지방산 에스테르 9.0 g
산화 규소 9.0 g
이들을 혼합하고, 단발식 타정기로 타정하여 직경 9 ㎜, 질량 300 ㎎ 의 정제를 제조하였다.
(제제예 4) 드링크제
정미 : DL-타르타르산나트륨 0.1 g
숙신산 0.009 g
감미 : 액당 800 g
산미 : 시트르산 12 g
비타민 C 10 g
세사민 1 g
퀘르세틴 배당체 24.5 g (퀘르세틴 환산치 10 g)
비타민 E 20 g
시클로 덱스트린 5 g
유화제 5 g
향료 15 ㎖
염화 칼륨 1 g
황산 마그네슘 0.5 g
상기 성분을 배합하고, 물을 첨가하여 10 리터로 하였다. 이 드링크제는, 1 회당 약 100 ㎖ 를 음용한다.

Claims (10)

  1. 적어도 일종의 세사민류와 적어도 일종의 퀘르세틴 배당체를 함유하는 조성물로서,
    상기 세사민류가, 세사민, 에피세사민, 세사미놀, 에피세사미놀, 및 세사몰린으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 일종의 화합물이고,
    상기 퀘르세틴 배당체가 식 (Ⅱ) :
    Figure 112014110456253-pct00013

    (식 중, m 은 0 또는 1 이상의 정수이다) 로 나타내는, 퀘르세틴의 3 위치에 글루코오스 1 개가 β 결합된 이소퀘르시트린, 및 이소퀘르시트린의 글루코오스잔기에, 추가로 1 개 이상의 글루코오스가 α-1,4 결합으로 부가된 α-글리코실이소퀘르시트린에서 선택되는 적어도 일종의 화합물이며,
    상기 세사민류의 총중량을 1 로 한 경우의 상기 퀘르세틴 배당체의 총중량이, 퀘르세틴 환산치로 0.3 이상인 조성물.
  2. 제 1 항에 있어서,
    세사민류가, 세사민, 에피세사민, 또는 세사민 및 에피세사민인 조성물.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    m 이 0 ~ 7 의 정수인 조성물.
  4. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    음식품인 조성물.
  5. 적어도 일종의 퀘르세틴 배당체를 유효 성분으로서 포함하는, 세사민류의 체내 흡수 촉진제로서,
    상기 세사민류가, 세사민, 에피세사민, 세사미놀, 에피세사미놀, 및 세사몰린으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 일종의 화합물이고,
    상기 퀘르세틴 배당체가 식 (Ⅱ) :
    Figure 112014110456253-pct00014

    (식 중, m 은 0 또는 1 이상의 정수이다) 로 나타내는, 퀘르세틴의 3 위치에 글루코오스 1 개가 β 결합된 이소퀘르시트린, 및 이소퀘르시트린의 글루코오스잔기에, 추가로 1 개 이상의 글루코오스가 α-1,4 결합으로 부가된 α-글리코실이소퀘르시트린에서 선택되는 적어도 일종의 화합물이며,
    상기 세사민류의 총중량을 1 로 한 경우의 상기 퀘르세틴 배당체의 총중량이, 퀘르세틴 환산치로 0.3 이상인 체내 흡수 촉진제.
  6. 적어도 일종의 퀘르세틴 배당체를 유효 성분으로서 포함하는, 세사민류의 체내 흡수를 촉진하기 위한 음식품으로서,
    상기 세사민류가, 세사민, 에피세사민, 세사미놀, 에피세사미놀, 및 세사몰린으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 일종의 화합물이고,
    상기 퀘르세틴 배당체가 식 (Ⅱ) :
    Figure 112014110456253-pct00015

    (식 중, m 은 0 또는 1 이상의 정수이다) 로 나타내는, 퀘르세틴의 3 위치에 글루코오스 1 개가 β 결합된 이소퀘르시트린, 및 이소퀘르시트린의 글루코오스잔기에, 추가로 1 개 이상의 글루코오스가 α-1,4 결합으로 부가된 α-글리코실이소퀘르시트린에서 선택되는 적어도 일종의 화합물이며,
    상기 세사민류의 총중량을 1 로 한 경우의 상기 퀘르세틴 배당체의 총중량이, 퀘르세틴 환산치로 0.3 이상인 음식품.
  7. 제 5 항에 있어서,
    세사민류가, 세사민, 에피세사민, 또는 세사민 및 에피세사민인 체내 흡수 촉진제.
  8. 제 5 항 또는 제 7 항에 있어서,
    m 이 0 ~ 7 의 정수인 체내 흡수 촉진제.
  9. 제 6 항에 있어서,
    세사민류가, 세사민, 에피세사민, 또는 세사민 및 에피세사민인 음식품.
  10. 제 6 항 또는 제 9 항에 있어서,
    m 이 0 ~ 7 의 정수인 음식품.
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