KR101259673B1 - 효모를 포함하는 약학적 제품 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 함유하는 활성 약학적 성분의 조절가능한 방출을 하는 약학적 제품과 관계 있는데, 약학적 제품은 발효할 수 있는 효모를 포함하고, 발효의 이산화탄소 발생은 약학적 제품으로부터 활성 약학적 성분을 방출한다.
Description
본 발명은 함유하는 활성 약학적 성분의 조절가능한 방출을 하는 약학적 제품에 관한 것이고, 이는 발효를 할 수 있는 효모를 포함하고, 발효의 이산화탄소 발생은 약학적 제품으로부터 활성 약학적 성분을 방출한다.
다수의 질환들, 예를 들어 감염성 질환, 심장혈관 시스템의 장애, 알레르기, 통증의 병태 또는 호르몬 밸런스 장애의 약물 치료에 있어서, 연장된 기간 동안 혈액 또는 조직의 활성 약학적 성분의 일정한 레벨을 유지하는 것이 바람직하다. 이를 달성하기 위하여, 변형된 활성 성분 방출을 하는 제형이 특히 혈장(plasma)에서 긴 반감기(long half-life)를 가지지 않는 활성 약학적 성분을 위하여 사용되고 있다. 그러한 제형은 연장된(prolonged) 활성 성분 방출을 하는 시스템, 지연된(delayed) 방출을 하는 시스템, 및 활성 성분의 박동형(pulsatile) 방출을 하는 시스템을 포함한다. 여기에서 주요 목표는 혈장 레벨의 개체내 및 개체간 다양성을 감소시키는 것이다. 특히, 상기 목표는 혈장 레벨 피크를 방지하고 이에 의한 부작용의 위험이 증가하는 것을 방지하는 것이다. 더욱이, 이러한 제형을 사용함에 의하여, 특히 취급이 용이하고 및 약제 복용의 빈도가 줄어들기 때문에, 약제를 잘못 복용하는 것을 피하는 것이 가능하고, 환자의 컴플라이언스(compliance)가 향상될 수 있다.
변형된 활성 성분 방출을 하는 제형은 또한 24시간 주기의 생리기능리듬(circadian rhythm)이고, 증상이 하루 중 특정 시간대에 더 자주 또는 더 심하게 발생하는 경향이 있는 질환 병태의 약물 치료에서 또한 유용화되고 있다.
기술 분야에서 약학적 제품으로부터의 활성 약학적 성분 방출에 영향을 주는 다양한 가능성이 알려져 있다. 예를 들어, 활성 약학적 성분의 물리화학적 특성은 이의 용해 속도(dissolution rate)가 바뀔 수 있도록 변형될 수 있다. 이는 그 중에서도(inter alia), 활성 약학적 성분을 이온 교환 수지에 결합시키는 것 또는 특정 사이즈를 선택하는 것을 포함한다. 약리-기술적(pharmaco-technological) 방식은 부형제의 선택 및 제형의 설계와 관련이 있다. 따라서, 활성 약학적 성분의 방출의 변형은 코팅 또는 매트릭스-형성제의 특성 또는 제형의 구조를 통하여 달성될 수 있다. 활성 성분 방출의 운동역학과 관련하여, 용해-조절되는 방출 시스템, 침식(erosion)-조절되는 방출 시스템, 및 삼투적으로 조절되는 방출 시스템이 일반적으로 구별될 수 있다.
조절되는 활성 약학적 성분 방출을 위한 알려진 약학적 제품에서, 활성 약학적 성분의 방출은 그러나 주위 조건(ambient condition)과 독립적이 아니어서, 활성 성분 방출이 예측할 수 없는 변동(fluctuation)이 될 수도 있다. 본 발명의 목적은 따라서, 활성 약학적 성분 방출이 가능한 주위 조건으로부터 독립적으로 일어나는 약학적 제품을 개발하는 것이었다.
이러한 목적은 알코올 발효를 할 수 있고 의학적으로 허용가능한 미생물(microorganism), 예를 들어 효모를 함유하는 약학적 제품을 제공하여 달성된다. 약학적 제품의 투여 후에, 상기 약학적 제품에 함유된 활성 약학적 성분의 방출은 알코올성 발효가 일어나기 시작할 때 발생하는 이산화탄소 발생의 과정에 의하여 조절된다.
효모 세포를 함유하는 약학적 제품은 이미 알려져 있다. 예를 들어, 캡슐은 의약적 효모 사카로마이세스 보울라디를 함유하는 상표명 Perenterol? 및 Yomagi?도 이용가능하다. 설사 질환에 대해 사용되는, 이러한 약학적 제품에 있어서, 효모의 작용이 장내세균총(intestinal flora)을 재생산하고 이에 의하여 설사를 막기(counteract) 때문에 효모 자체가 약학적 제품의 치료적으로 활성 구성성분으로 취급된다.
더욱이, 상기 약학적 제품의 투여 후에 그 안에서 이산화탄소가 형성된다는 최신 기술에서 알려져 있다. 따라서, 예를 들어, 공개 출원인 WO 03/0112 A1 및 US 2006/003003 A1에 기재된 위장 체류 시스템은 유미즙(chyme) 상에서 또는 위에 함유된 액체 상에서 부유하기 위하여 이산화탄소의 형성에 의해 발생한 부력을 사용한다. 이러한 방법으로, 위에서 약학적 제품의 연장된 체류 시간이 달성될 수 있다.
WO 2006/024638 A2에 따르면, 약학적 제품의 투여 후에 형성되는 이산화탄소가 위에서 활성 약학적 성분과 음식물을 혼합하기 위하여 또한 사용될 수 있는데, 이는 지체 효과(retarding effect)를 야기한다.
약학적 제품 내의 이산화탄소 발생은 예를 들어, JP 2003 231629 A에 기재된 것처럼 제형의 투여 후에 이의 분해를 가속화시키기 위하여 또한 활용될 수 있다.
투여 후에 생성되는 이산화탄소를 사용하는 알려진 약학적 제품에서, 이산화탄소의 발생은 염, 보통 탄산 나트륨(sodium carbonate)을 산에 노출시킴에 기인한다. 이러한 화학적 반응이 가능하더라도 조절하기가 어렵다.
본 발명은 대체로 주위 조건과 독립적인 활성 약학적 성분의 방출이 조절가능한 이산화탄소 발생을 필요로 한다는 고려사항, 및 약학적 제품의 알코올성 발효 중에 발생하는 이산화탄소 발생을 조절하는 것이 가능할 수도 있다는 고려사항에 기초한다.
놀랍게도, 출원인에 의해 수행된 시험은 활성 약학적 성분의 약학적 제품으로부터의 방출의 운동역학이 효모의 발효에서 형성되는 이산화탄소에 의하여 실제로 조절될 수 있다는 것을 보여준다.
본 발명의 대상물은 따라서, 함유하는 활성 약학적 성분에 추가하여, 발효를 할 수 있는 약학적으로 허용가능한 효모 세포를 포함하는 약학적 제품이다. 본 발명의 의미 내에서, 약학적 제품에 함유되는 효모 세포는 변함없이 복수의 효모 세포들이며, 다음에서 용어 "효모(yeast)"라는 이의 단수형으로 사용된 경우도 마찬가지이다.
효모, 또는 블라스토마이시트(blastomycetes)는 프로토애스코마이시트(protoascomycetes)에 속한다. 효모의 전형적인 무성 생식의 타입은 가장 넓은 의미에서, 세포 출아(cell budding)이다. 몇몇 효모는, 그러나, 분열(fission)에 의하여 또는 분열과 출아 사이의 전이형태(transitional form)에 의하여 생식한다. 따라서, 출아(bud)는 출아의 응집(agglomerate) 또는 위균사체(pseudomycelia)로서 서로 연결되거나, 서로 완전히 분리될 수도 있는데, 다수의 효모종은 분리되지 않거나 분리된 균사(hyphae)를 형성한다.
본 발명에 따른 약학적 제품에서 사용되기 위하여 특히 적합한 효모는 베이킹(baking), 양조(brewing), 및 와인 산업에서 채용되는 것들이다. 그러나, 사카로마이세트 사카로마이세스 세레비시에 (Saccharomycetes Saccharomyces cerevisiae ), 사카로마이세스 칼스베르겐시스 ( Saccharomyces carlsbergensis ), 사카로마이세스 우바 룸( Saccharomyces uvarum ), 사카로마이세스 보울라디 ( Saccharomyces boulardii ), 사카로마이세스 엑시구우스 ( Saccharomyces exiguus ) 및 사카로마이세스 루드위기( Saccharomyces ludwigii)가 그러한 효모의 예로서 언급될 수 있다. 칸디다 파말라( Candida famala ), 칸디다 스텔라타 ( Candida stellata ), 데케라 브룩셀렌시 스( Dekkera bruxellensis ), 하넨술라 우바룸 ( Hanensula uvarum ), 클루이베로마이세 스 락티스 ( Kluyveromyces lactis ), 클루이베로마이세스 써모톨레란스( Kluyveromyces thermotolerans ), 메츠크니코위아 풀케리마( Metschnikowia pulcherrima) 또는 토룰라스포라 델브루에키(Torulaspora delbrueckii)가 또한 사용될 수도 있다.
바람직하게는, 순수한 효모 균주(strains)가 본 발명에 따른 약학적 제품에서 채용된다. 바람직한 구현예에서, 약학적 제품은 베이커(baker)의 효모(사카로마 이세스 세레비시애)를 함유한다. 그러나, 약학적 제품 내에서 발효의 과정을 조절하기 위하여 서로 조합하여 두 개 이상의 효모 품종을 사용하는 것이 또한 가능하다.
원칙적으로, 본 약학적 제품이 생 효모(fresh yeast)로서 효모를 함유하는 것이 가능하다. 그러나, 특히 본 약학적 제품을 생산하기 위하여 인스턴트 건조 효모(instant dry yeast)의 형태로 효모를 사용하는 것이 바람직하다.
알코올성 발효에서, 글루코스가 혐기성(anaerobic) 조건 하에서, 효모에 의하여 에탄올과 이산화탄소로 대사된다:
C6H12O6 → 2 C2H5OH + 2 CO2
글루코스는 따라서 알코올성 발효를 위한 필수적 유리체(educt)이다. 본 발명에 따른 약학적 제품의 특정 구현예는 소화 관의 유미즙(chyme)이 약학적 제품에 함유된 효모에 의한 발효에 사용될 수 있는 탄수화물 및 특히 글루코스를 함유한다는 사실을 이용할 수도 있다. 이러한 구현예와 함께, 유미즙에 함유된 당이 약학적 제품에 들어갈 수 있다면, 발명의 약학적 제품이 발효에 요구되는 당(sugar)을 더 함유할 필요가 없다.
그러나, 바람직한 구현예에서, 본 발명에 따른 약학적 제품은 발효에 필요한 탄수화물(들)을 더욱 함유한다. 특별한 구현예로, 약학적 제품은 글루코스를 함유한다.
글루코스 대신, 또는 글루코스에 추가하여, 약학적 제품에 함유된 효모에 의하여 발효에 사용될 수 있는 다른 당, 또는 이의 혼합물도 사용될 수도 있다. 예를 들어, 프락토스(fructose), 갈락토스(galactose), 사카로스(saccharose), 말토스(maltose), 말토트리오스(maltotriose), 라피노오스(raffinose), 또는 이러한 당의 임의의 혼합물이 약학적 제품에서 사용될 수도 있다. 당 또는 전분 유도체, 예를 들어 덱스트린(dextrins)을 사용하는 것이 또한 가능하다.
약학적 제품은 코팅을 포함한다. 다음은 코팅의 생산(production)을 위한 재료로서 적합할 수 있다:
- 셀룰로오스 에테르, 예를 들어 히드록시프로필 메틸 셀룰로오스 또는 에틸 셀룰로오스;
- 셀룰로오스 에스테르, 예를 들어 셀룰로오스 아세테이트, 셀룰로오스 아세테이트 부티레이트 또는 셀룰로오스 아세테이트 프로피오네이트;
- 폴리아크릴레이트 및 폴리메타크릴레이트, 예를 들어 상표 Eudragit? RS, Eduragit? RL 또는 Eudragit? NE로 상업적으로 이용가능한 제품;
- 예를 들어 폴리비닐 아세테이트 같은, 폴리비닐 유도체;
- 폴리메틸비닐 에테르 및 말레산(maleic acid)의 공중합체, 또는 에틸 에스테르, 이소프로필 에스테르 및 이의 n-부틸 에스테르, 예를 들어 상표 Gantrez? AN으로 상업적으로 이용가능한 제품.
상기 언급된 코팅용 폴리머의 혼합물, 예를 들어 60:40의 중량비의, 에틸 셀룰로오스 및 히드록시프로필 셀룰로오스의 혼합물을 사용하는 것이 또한 가능하다.
더욱이, 코팅의 특성을 변형할 수 있도록, 코팅에 적합한 부형제(excipients)를 첨가하는 것이 가능하다. 적합한 부형제는, 예를 들어 가소제(plasticisers), 습윤제, 또는 안료가 있다. 사용가능한 가소제의 예는 트리에틸 시트레이트(triethyl citrate), 트리부틸 시트레이트(tributyl citrate), 아세틸 트리에틸시트레이트(acetyl triethyl citrate), 디부틸 타르트레이트(dibutyl tartrate), 디에틸 세바케이트(diethyl sebacate), 디메틸 프탈레이트(dimethyl phthalate), 디에틸 프탈레이트(diethyl phthalate), 디옥틸 프탈레이트(dioctyl phthalate), 피마자유(castor oil), 참깨씨유(sesame seed oil), 글리세릴 트리아세테이트(glyceryl triacetate), 글리세릴 디아세테이트(glyceryl diacetate) 같은 에스테르, 예를 들어 글리세린(glycerine) 또는 1,2-프로필렌 글리콜(1,2-propylene glycol) 같은 고급 알코올(higher alcohols), 또는 예를 들어 폴리에틸렌 글리콜(polyethylene glycols) 같은 폴리에테르(polyethers)이다.
적합한 습윤제는 예를 들어, PEG 400 스테아레이트, 소르비탄 모노올레이트 및 PEG 소르비탄 모노올레이트가 있다.
적합한 안료는 예를 들어 이산화 티타늄 및 산화철이 있다.
코팅의 층 두께뿐만 아니라 유연성, 취성(brittleness), 및 강도 같은, 이의 기계적 특성이 활성 약학적 성분의 방출에 대하여 영향을 미치기 때문에 그러한 부형제를 첨가함에 의하여 코팅의 특성을 변형시키는 것이 가능하다.
따라서, 하나의 구현예에서, 본 발명에 따른 약학적 제품은 삼투적으로 조절되는 방출 시스템의 구조와 유사한 구조를 가질 수도 있어, 발효의 결과로서 형성되는 이산화탄소는 약학적 제품의 방출 애퍼처(aperture)를 통하여, 활성 성분 용액 또는 활성 성분 현탁물(suspension)을 외부로 밀어낼 것이다. 이러한 방법으로, 연장된 시간에 걸쳐 활성 약학적 성분의 지속 방출(continuous release)을 실현하는 것이 가능하다.
이러한 구현예를 위한 바람직한 코팅은 셀룰로오스 아세테이트의 코팅인데, 이는 특히 높은 강도로 특징되기 때문이다.
다른 구현예에서, 본 약학적 제품은 버스트(burst) 또는 박동성 방식(pulsatile fashion)으로 활성 약학적 성분을 방출하는 방출 시스템일 수도 있다. 이러한 경우에, 방출은 비교적 신속히, 또는 시간 지연을 가지고 일어날 수도 있다. 활성 약학적 성분의 방출을 결정하기 위하여, 시스템은 모놀리식(monolithic)이거나, 복수의 개개의 유닛(다중 유닛)으로 이루어질 수도 있다. 모든 다중 유닛이 같은 방출 특성을 가진다면, 다중 유닛에 함유된 활성 약학적 성분의 버스트 방출을 실현하는 것이 가능하다. 만일 다중 유닛이 다른 방출 특성을 가진다면, 활성 약학적 성분의 박동성 방출이 가능할 수도 있다.
코팅의 성질에 따라, 효모는 제형의 투여 후에 즉시, 또는 시간 지연을 가지고 발효를 시작할 수도 있어서, 활성 약학적 성분의 지연된 방출을 하는 본 발명에 따른 약학적 제품이 또한 가능하다.
활성 약학적 성분의 버스트-유사, 박동성 및/또는 지연된 방출을 하는 방출 시스템을 위한 바람직한 코팅은 에틸 셀룰로오스의 코팅 또는 에틸 셀룰로오스에 기초한 코팅인데, 이의 특성은 가소제에 의하거나 및/또는 층의 두께를 변화시켜 변형될 수 있다. 예를 들어, 트리에틸 시트레이트 같은 가소제의 첨가는 디부틸 세바케이트의 첨가보다 더 큰 정도로 코팅의 유연성(flexibility) 및 강도를 증가시킬 것이다.
특히 건조 효모가 사용되는 경우, 효모의 재수화(rehydration)에 효과를 미치기 위하여 물이 요구된다. 물은 제형을 복용시 또는 위장 관에 이미 존재하는 물의 형태로, 외부로부터 제형으로 도입될 수 있다. 특별한 구현예에서, 재수화에 요구되는 물은 이미 제형에 함유되어 있다. 제형 내에서, 효모 및 이의 발효의 조기(premature) 활성화를 방지하기 위하여, 물을 별개의 격실에 수용함에 의하여 초기에 효모로부터 분리되어 유지되어야만 한다. 효모를 활성화시키기 위하여, 물을 함유하는 격실(compartment)의 벽은 예를 들어 벽을 분쇄함(crushing)에 의하여 파괴되어야만 한다. 물은 이에 의하여 효모와 접촉하게 되고, 따라서 효모를 재수화하고 발효를 유발한다.
본 발명은 함유하는 활성 약학적 성분의 조절가능한 방출을 하는 약학적 제품에 관한 것이고, 이는 약학적 제품은 발효가능한 효모를 포함하고, 이산화탄소 발생은 약학적 제품으로부터 활성 약학적 성분을 방출한다.
도 1은 효모의 발효 중에 이산화탄소 형성에 기인한 20 ml Omnifix? 주사기(syringes)의 부피 팽창의 시간-의존적 과정을 보여준다.
도 2는 효모의 발효에서 형성되는 이산화탄소에 의해 야기되는 모델 약(model pharmaceutical)으로부터의 파라세타몰 방출의 시간-의존적 과정을 보여준다.
도 3은 활성 약학적 성분에 대한 모놀리식 코팅된 방출 시스템의 도식적 설명을 보여주는데, 상기 시스템은 당 시럽, 효모, 및 활성 약학적 성분에 기초한다.
도 2는 효모의 발효에서 형성되는 이산화탄소에 의해 야기되는 모델 약(model pharmaceutical)으로부터의 파라세타몰 방출의 시간-의존적 과정을 보여준다.
도 3은 활성 약학적 성분에 대한 모놀리식 코팅된 방출 시스템의 도식적 설명을 보여주는데, 상기 시스템은 당 시럽, 효모, 및 활성 약학적 성분에 기초한다.
실시예 1
소량의 유리체(educt)가 활성 약학적 성분의 방출을 실현할 수 있을 정도로 충분한 이산화탄소를 발생시키기에 이미 충분한지 여부를 시험하기 위하여, 25 mg 내지 100 mg의 효모, 100 mg까지의 글루코스 모노하이드레이트(glucose monohydrate), 및 500 μl의 정제수(purified water)를 서로 혼합하고, 20 ml 일회용 주사기에 채우고(Omnifix?), 이의 주입 애퍼처를 닫았다. 플런저(plunger)의 삽입 후, 채워진 주사기는 37℃에서 항온보관되었다. 주사기의 부피 증가를 나타내는, 플런저의 움직임은 이산화탄소의 발생에 대한 척도로서 기록되었다.
이러한 실험의 결과가 도 1에 도시되는데, 여기에서 사용된 효모(Y)의 양은 mg으로 나타내지고, 사용된 글루코스 모노하이드레이트(G)의 양은 mg으로 주어지며, 및 정제된 물(Aqua purificata)(A)의 양은 μl로 주어진다. 나타내어진 수치는 6개의 개별적인 수치의 평균 수치이다. 부피 팽창의 시간-의존적 과정과는 별개로, 사용되는 효모 및 글루코스의 양의 비가 이산화탄소의 발생의 운동역학에 영향을 미친다는 것이 명백하다. 이는 약학적 제품에 함유된 활성 약학적 성분의 방출 속도에 맞추기 위한 약학적 제품의 제조에서 이용될 수 있다.
실시예 2
추가(further-reaching) 실험의 목적은 발효 중에 형성되는 이산화탄소에 의하여 충분히 긴 시간에 걸쳐서 활성 약학적 성분을 방출하는 것이 가능한지 여부를 밝히는 것이었다. 이를 위해, 폴리에틸렌 글리콜 및 고분산 실리콘 디옥시드(silicon dioxide)의 혼합물내, 파라세타몰이 일회용 주사기로 채워졌다. 혼합물은 주사기에 주입된 작은 플레이트로 덮였다; 이어서, 효모, 글루코스, 및 물의 혼합물이 상기 작은 플레이트(platelet) 상에 놓였고, 주사기는 충진 애퍼처(filling aperture)에서 닫혔다. 효모(Y), 글루코스 모노하이드레이트(G)의 각각의 양(mg)은 도 2의 범례(legend)로부터 보여질 수 있다. 활성화를 위하여 사용된 물의 양은 125 μl였다.
그 결과 생성된 모델 제형은 900 ml 물에서 100 rpm 및 37℃에서 분해 테스터에 항온보관되었고, 주변의 물에 방출되는 파라세타몰의 양은 시간상 다양한 시점에서 결정되었다.
상기 실험의 결과는 도 2에서 보여진다. 보여진 측정은 n=3의 평균수치이다.
발효에 의해 생성된 이산화탄소의 도움으로 연장된 시간에 걸쳐 모델 약학적 제품으로부터 활성 약학적 성분을 방출하는 것이 가능하다는 것이 발견되었다. 게다가, 활성 약학적 성분의 방출의 운동역학은 사용된 효모 양에 의존한다. 그러므로, 약학적 제품의 효모 및/또는 글루코스의 양에 의하여 활성 성분에 대한 방출 속도를 조절하는 것이 가능하다.
실시예 3
"삼투적으로" 조절되는 방출 시스템
삼투적으로 조절되는 방출 시스템과 유사하게, 형성되는 이산화탄소는 제형 내에서 압력을 발생시켜 방출 개구(opening)를 통하여 외부로 활성 약학적 성분의 용액/현탁을 밀어낼 수 있다. 그러한 방출 시스템은 다음과 같이 제조되었다:
활성 성분 층
내상(inner phase) 활성 성분 22.5중량%
히드록시프로필 메틸 셀룰로오스 6.0중량%
폴리에틸렌 옥시드 70.0중량%
외상(outer phase) 마그네슘 스테아레이트 1.0중량%
고분산된 실리콘 옥시드 0.5중량%
확장 층
내상 폴리에틸렌 옥시드 49.0중량%
글루코스 모노하이드레이트 40.0중량%
건조 효모 10.0중량%
외상 마그네슘 스테아레이트 1.0중량%
양 층의 각 내부 면의 구성성분이 분리되어 과립화되었다. 이어서, 각각의 외상이 첨가되었고, 양 과립이 양면볼록(biconvex) 이중층 타블릿으로 압축되었다. 이어서 얻어진 타블릿에는 투수성(water-permeable)의 가스-기밀(gas-tight) 코팅이 제공되는데, 코팅을 위해 20 g 셀룰로오스 아세테이트가 970 ml의 아세톤에서 용해되고, 4.5 g의 폴리에틸렌 글리콜 400과 혼합되었고, 이는 30 ml 물에서 용해되었다. 그 후, 이중층 타블렛(bilayer tablet)의 활성 성분-함유 층의 영역에서 코팅내로 활성 성분의 방출을 위한 개구가 드릴에 의해 형성되었다.
실시예 4
활성 성분의 버스트 방출을 하는 방출 시스템이 다음과 같이 제조되었다:
당 시럽
글루코스 모노하이드레이트 71.4%
정제수 28.6%
제형
당 시럽 40%
미세화된(Micronised) 건조 효모 40%
활성 약학적 성분 파라세타몰 20%
우선, 당 시럽이 제조되었다. 냉각할 때, 건조 효모 및 활성 약학적 성분이 시럽에 혼입되었고, 작은 구가 형성되었고, 여기에 가능한 한 가스-기밀한 투수성 코팅이 제공되었고, 200 ml 에탄올에서, 4 g 디부틸 세바케이트와 함께, 이 코팅을 위해 20 g 에틸 셀룰로오스가 용해되었다. 효모(▲) 및 활성 약학적 성분(○)을 포함하는 이러한 활성 약학적 성분 방출 시스템이 도 3에서 도시된다.
Claims (15)
- 효모의 알코올 발효에서 형성되는 이산화탄소에 의해, 함유하는 활성 약학적 성분의 조절되는 방출을 위한 약학적 제품으로서,
상기 약학적 제품이 코팅을 포함하고,
활성약학적 성분 및 알코올 발효를 할 수 있고 의학적으로 허용가능한 효모를 포함하는 것을 특징으로 하는 약학적 제품. - 청구항 1에 있어서, 상기 효모는 사카로마이세스 세레비시애, 사카로마이세스 칼스베르겐시스, 사카로마이세스 우바룸, 사카로마이세스 보울라디, 사카로마이세스 엑시구우스 및 사카로마이세스 루드위기, 칸디다 파말라, 칸디다 스텔라타, 데케라 브룩셀렌시스, 하넨술라 우바룸, 클루이베로마이세스 락티스, 클루이베로마이세스 써모톨레란스, 메츠크니코위아 풀케리마, 토룰라스포라 델브루에키 및 이의 혼합물로 이루어진 효모의 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 약학적 제품.
- 청구항 1 또는 2에 있어서, 상기 효모는 건조 효모인 것을 특징으로 하는 약학적 제품.
- 청구항 1 또는 2에 있어서, 상기 약학적 제품은 하나 이상의 탄수화물을 더 함유하는 것을 특징으로 하는 약학적 제품.
- 청구항 4에 있어서, 상기 하나 이상의 탄수화물은 글루코스, 프락토스, 갈락토스, 사카로스, 말토스, 말토트리오스, 라피노오스, 전분, 전분 유도체 및 덱스트린으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 약학적 제품.
- 청구항 1 또는 2에 있어서, 상기 약학적 제품은 별개의 격실 내에 물을 추가로 함유하는 것을 특징으로 하는 약학적 제품.
- 청구항 1 또는 2에 있어서, 상기 코팅은 셀룰로오스 에테르, 셀룰로오스 에스테르, 폴리아크릴레이트, 폴리메타크릴레이트, 폴리비닐 유도체, 또는 폴리메틸 비닐 에테르 및 말레산의 공중합체로 이루어진 군으로부터 선택되는 재료를 포함하는 것을 특징으로 하는 약학적 제품.
- 청구항 7에 있어서, 상기 코팅을 위한 재료는 하나 이상의 부형제를 포함하는 것을 특징으로 하는 약학적 제품.
- 청구항 8에 있어서, 상기 하나 이상의 부형제의 재료는 가소제, 습윤제, 및 안료의 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 약학적 제품.
- 청구항 9에 있어서, 상기 가소제는 트리에틸 시트레이트, 트리부틸 시트레이트, 아세틸 트리에틸 시트레이트, 디부틸 타르트레이트, 디에틸 세바케이트, 디메틸 프탈레이트, 디에틸 프탈레이트, 디옥틸 프탈레이트, 피마자유, 참깨씨유, 글리세릴 트리아세테이트, 글리세릴 디아세테이트, 글리세린, 1,2-프로필렌 글리콜 및 폴리에틸렌 글리콜로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 약학적 제품.
- 청구항 9에 있어서, 상기 습윤제는 PEG 400 스테아레이트, 소르비탄 모노올레이트 및 PEG 소르비탄 모노올레이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 약학적 제품.
- 청구항 9에 있어서, 상기 안료는 이산화 티타늄 및 산화철로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 약학적 제품.
- 활성 약학적 성분의 지속 방출을 위한 약학적 제품의 생산 방법으로서, 활성 성분-함유 층 및 효모-함유 층이 이중층 타블렛으로 압축되고, 상기 이중층 타블렛에 투수성(water-permeable) 가스-기밀(gas-tight) 코팅이 제공되고, 개구가 상기 활성 성분-함유 층의 영역의 상기 코팅에서 드릴된 것을 특징으로 하는 약학적 제품의 생산 방법.
- 활성 약학적 성분의 버스트 방출을 위한 약학적 제품의 생산 방법으로서, 활성 약학적 성분 및 효모가 당 시럽에 혼입되고, 소구의 형성 후에, 얻어지는 혼합물에 가능한 한 가스-기밀한(gas-tight) 투수성(water-permeable) 코팅이 제공되는 것을 특징으로 하는 약학적 제품의 생산 방법.
- 약학적 제품에 함유된 활성 약학적 성분의 조절된 방출을 위한 약학적 제품의 생산을 위한, 알코올성 발효를 할 수 있고 의학적으로 허용가능한 효모를 포함하는 조성물.
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