CN1682719B - 一种含有石杉碱甲的肠溶包衣缓释片剂及制备方法 - Google Patents
一种含有石杉碱甲的肠溶包衣缓释片剂及制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1682719B CN1682719B CN 200510045950 CN200510045950A CN1682719B CN 1682719 B CN1682719 B CN 1682719B CN 200510045950 CN200510045950 CN 200510045950 CN 200510045950 A CN200510045950 A CN 200510045950A CN 1682719 B CN1682719 B CN 1682719B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- huperzine
- ethanol
- hypromellose
- magnesium stearate
- enteric
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种含有石杉碱甲的肠溶包衣缓释片剂及其制备方法,它采用肠溶包衣技术来克服胃中较低pH对骨架片中药物扩散的不良影响,避免人体胃液对以扩散方式释放的石杉碱甲骨架片的不良影响,来保证药物实现稳定、缓慢、完全的释放。该缓释片剂中含有的活性药物成分为可逆性胆碱酯酶抑制剂石杉碱甲,骨架缓释层外包有一层肠溶性的高分子薄膜衣层。药物活性成分还可以是制剂上可以接受的石杉碱甲的各种酸的盐。每片中活性药物成分中石杉碱甲的含量为10~500μg。本发明药物可持续释放20小时,从而延长了药物的疗效,极大地方便了病人的用药。
Description
技术领域:
本发明涉及医药技术领域,确切的说它是一种含有石杉碱甲的肠溶包衣缓释片剂及制备方法
背景技术:
石杉碱甲,化学名为(6R,5R,11E)-5-氨基-11-乙基-6,6,9,10-四氢-7-甲基-6,9-甲撑环四烯并[b]吡啶-2(1H)-酮,是我国医药研究者从石杉科植物石杉全草中(Hμperzia serrata(Thμnb.)Tre v.)提取得到的新结构生物碱,药理研究结果表明石杉碱甲是一种强效、可逆性胆碱酯酶抑制剂,对真性胆碱酯酶(AChE)有很强的抑制作用(杨纯瑜《中药材》,1988,11(1):40)。它极易进入脑组织,在胆碱能神经突触处对AChE起抑制作用,纠正中枢胆碱功能不足。石杉碱甲治疗中老年记忆减退和阿耳茨海默综合症(AD)等疗效已被临床验证肯定(张慈禄《新药与临床》1986,5(5):260)(张锐武等《中国药理学报》1991,12(3):250)(徐嗣荪等《中国药理学报》1995,16(5)391)(杜尊铭等《中国老年医学杂志》1996,1(3):480)石杉碱甲对临床记忆功能障碍患者治疗结果表明,可显著改善患者记忆力,同时药效作用时间可达6-8小时。石杉碱甲是临床治疗AD很有前途的新一代乙酰胆碱酯酶抑制剂(曾繁星等《化学进展》2000(1):63)。
有文献报道了6名健康志愿者口服石杉碱甲片剂0.99mg后的药物动力学,结果表明石杉碱甲片在体内的药时过程符合一级吸收的一室开放模型,主要动力学参数为:吸收半衰期:12.6min,消除半衰期:288.5min,Tmax:79.6min,Cmax:8.4μg/L,AUC:4.1mg/L*min。石杉碱甲人体内吸收迅速,属于中等消除类药物(钱伯初等《中国药理学报》1995,16(5):396)
早老性痴呆病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以记忆力丧失和认知功能障碍为主要特点的原发性灰质脑病,临床表现为进行性痴呆。目前,石杉碱甲作为食品添加剂或营养保健品已在美国互联网上销售,用于提高记忆功能(曾繁星等.化学进展,2000(1):63)。在国内它也已作为治疗AD的新药批准上市。
石杉碱甲口服给药适用于良性记忆障碍,可提高患者指向记忆、联想学习、图像回忆、无意义图形再认知人像回忆等能力。对老年性痴呆患者和脑器质性病变引起的记忆障碍亦有改善作用。用法:口服,一次0.1-0.2mg,一日2次,一日剂量不得超过0.45mg,疗程为1-2月。
随着老龄人口的速度增加,早老性痴呆病人日益增多,已成为继心血管疾病,肿瘤病后威胁老年人生命的第三位疾病。AD临床上主要表现为进行性认知功能减退,并伴有行为障碍及情绪异常等,直至生活不能自理。在65岁以上人群中,西方人的患病率为5%左右,我国60岁以上人的患病率为3.4%---3.9%。目前60-65岁患各种老年性痴呆的比率为10%,85岁以上的各种痴呆症患病率为25%,而且仍在增长之中。据统计,当今世界有5000多万老年人患有不同程度的老年性痴呆症。这种病人给社会带来了巨大的负担和家庭问题。
我国目前也已逐渐进入老龄化社会,老年性记忆障碍、老年人认知和行为能力下降及AD病人的逐年增长已成为社会的问题。
目前市售普通制剂(片剂、胶囊)的用药方法:口服,一次0.1-0.2mg,一日2次,一日剂量不得超过0.45mg,疗程为1-2月。记忆障碍和AD患者对按时服药均有困难,如果医务人员或家人不提醒,他们极易忘服和漏服,耽误治疗时机,对治疗不利。
发明内容:
为满足临床治疗需要和方便病人的服药,提高记忆障碍和AD患者的用药的顺应性和生活质量,本发明设计了石杉碱甲肠溶包衣缓释片剂。本发明提供了一种含石杉碱甲的肠溶包衣缓释片剂及制备方法。本发明的技术关键是选择合适的骨架材料和包衣材料,通过在普通骨架片外面包一层肠溶材料来实现肠溶包衣缓释片剂的制备。由于本发明中药物含量低,药物在整个骨架片中所占的比例低于千分之五,药物的释放主要是通过在骨架中扩散途径而实现的。普通水凝胶骨架片在胃的酸性介质中的水化速度非常快,骨架片迅速在周围形成一层水化了凝胶层,阻碍了水分进一步的渗透。当药物由胃中转移到小肠中时,骨架片的水化速度变慢,最终导致以扩散途径为主要释放途径的药物释放不完全。所以对于低剂量的石杉碱甲来说,采用普通的骨架片工艺和技术根本不能保证药物消化道内稳定、缓慢、完全的释放。最终导致药物在病人体内的释放波动大,且释放不完全,而严重影响到药物疗效的稳定发挥。本发明片剂中含有的活性药物成分为可逆性胆碱酯酶抑制剂石杉碱甲,骨架缓释层外包有一层肠溶性的高分子薄膜衣层。含有的活性药物成分可以是制剂上可以接受的石杉碱甲的各种酸的盐。每片中活性药物成分中石杉碱甲的含量为10-500μg。缓释骨架材料可以是羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素,乙基纤维素,或他们的任意两种或两种以上的混合物。羟丙甲纤维素可以是HPMC K4M、HPMC K15、HPMC K100M,或其任意两种或两种以上不同分子量聚合物的混合物。缓释骨架还可以加入淀粉、可压淀粉、微晶纤维素、乳糖、甘露醇,蔗糖、葡萄糖制剂中允许加入的填充剂,或两者以上的混合物,以调节药物的释放速度或片剂的成型性。骨架缓释层外包有的一层肠溶性包衣材料可以是肠溶的聚丙烯酸树脂I、II、III号、醋酸纤维素邻苯二甲酸酯(CAP)、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)、聚乙烯醇酞酸酯(PVAP)、醋酸纤维素苯三酸酯(CAT)、虫胶、甲醛明胶,或任意两种或两种以上的混合物。在肠溶性包衣层中除了成膜材料外,还可以加增塑剂、抗粘着剂、遮光剂、着色剂。肠溶性包衣层的增塑剂可以是甘油、丙二醇、聚乙二醇(PEG)、蓖麻油或其衍生物、甘油单醋酸酯、甘油三醋酸酯、癸二酸二丁(乙)酯和邻苯二甲酸二丁(乙)酯、柠檬酸三乙酯,或任意两种或两种以上的混合物;抗粘着剂可以是滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁,或任意两种或两种以上的混合物;遮光剂可以是钛白粉;可以根据需要加入各种颜色的着色剂。
本发明采用肠溶包衣技术来克服胃中较低pH对骨架片中药物扩散的不良影响,避免人体胃液对以扩散方式释放的石杉碱甲骨架片的不良影响,来保证药物实现稳定、缓慢、完全的释放,使药物在24小时内平稳缓释,最终的释放度达到90%以上。本发明的肠溶包衣缓释片剂一日服药一次,药物在体内离开胃部后,开始缓慢释放,药物可持续释放20小时,从而延长了药物的疗效,极大地方便了病人的用药。
附图说明:
图1为动物体内血药浓度-时间曲线。
具体实施方式:
下面以实施例1制备的肠溶包衣缓释片剂在体外药物释放数据和动物体内的测定血药浓度结果来进一步说明本发明的可行性。
体外药物释放的测定:比较在模拟人体胃肠液中的药物释放和未包衣普通骨架片的药物释放的差别。实验条件为(中国药典委员会《中国药典》二部附录):模拟人体胃液为0.1M盐酸溶液,模拟人体肠液为pH6.8磷酸缓冲液;在胃液中释放时间为2小时,肠液中的释放时间22小时。从下表中的数据可以看出,由本发明制备的制剂可以使得药物自进入肠道环境后开始释放药物,释药速度缓慢且完全。而未包衣的片芯药物释放不稳定,而且释放不完全。
实施例1和2肠溶包衣缓释片剂与未包衣片芯的药物释放度(R%)的比较
动物体内血药浓度曲线的测定:试验动物,家犬6只,给药剂量0.2mg(缓释片规格0.1mg/片),于0、2、4、6、8、10、12、16、20、24、36h采血测定,血药浓度用高效液相测定。所得血药浓度-时间曲线如附图1。
从体内测得的结果可以看出,本发明制备的制剂在动物体内缓慢释放,药物在大约20小时内维持稳定的浓度,具有较好缓慢释放特征,可以减少病人的用药次数,实现一天给药一次的目的。换而言之,本发明是可行的。
实施例1:
1.片芯处方组成(50片):
组分名称 重量 百分比
石杉碱甲 5mg -
羟丙甲纤维素
60%
K15M 3.6g
可压淀粉 2.2g 36%
乳糖 0.2g 3%
硬脂酸镁 0.06g 1%
80%乙醇 适量
理论片重:120mg/片
2.片芯制备工艺:
(1)按处方量称取各辅料(硬脂酸镁除外),混合均匀;待用;
(2)将石杉碱甲用80%的乙醇溶液溶解,配制成1mg/ml的溶液,精密量取石杉碱甲溶液(相当于处方量)加入混好辅料中,制软材;
(3)过24目筛制湿粒;
(4)湿颗粒于45~50℃鼓风干燥1小时,整粒;
(5)称取处方量硬脂酸镁,经60目筛入干颗粒,混合。
(6)压片。
3.肠溶包衣处方
尤特奇L30D-55 30g
柠檬酸三乙酯 1g
滑石粉 5g
水 15g
*注:尤特奇L30D-55为聚丙烯酸树脂II的商品名。
4.包衣工艺
采用常规的薄膜包衣技术进行,包衣增重控制在5~8%左右。
实施例2:
1.片芯处方组成(50片):
组分名称 重量 百分比
石杉碱甲 10mg -
羟丙甲纤维素
60%
K100M 3.6g
可压淀粉 2.2g 36%
乳糖 0.2g 3%
硬脂酸镁 0.06g 1%
80%乙醇 适量
理论片重:120mg/片
2.片芯制备工艺:
(1)按处方量称取各辅料(硬脂酸镁除外),混合均匀;待用;
(2)将石杉碱甲用80%的乙醇溶液溶解,配制成1mg/ml的溶液,精密量取石杉碱甲溶液(相当于处方量)加入混好辅料中,制软材;
(3)过24目筛制湿粒;
(4)湿颗粒于45~50℃鼓风干燥1小时,整粒;
(5)称取处方量硬脂酸镁,经60目筛入干颗粒,混合。
(6)压片。
3.肠溶包衣处方
尤特奇S100 9g
柠檬酸三乙酯 1g
滑石粉 5g
95%乙醇 150g
*注:尤特奇S100为聚丙烯酸树脂III的商品名。
4.包衣工艺
采用常规的薄膜包衣技术进行,包衣增重控制在5~8%左右。
实施例3:
1.片芯处方组成(50片):
组分名称 重量 百分比
盐酸石杉碱甲 5mg -
羟丙甲纤维素
40%
K4M 2.4g
羟丙甲纤维素
20%
K15M 1.2g
微晶纤维素 2.2g 36%
乳糖 0.2g 3%
硬脂酸镁 0.06g 1%
80%乙醇 适量
理论片重:120mg/片
2.片芯制备工艺:
(1)按处方量称取各辅料(硬脂酸镁除外),混合均匀;待用;
(2)将石杉碱甲用80%的乙醇溶液溶解,配制成1mg/ml的溶液,精密量取石杉碱甲溶液(相当于处方量)加入混好辅料中,制软材;
(3)过24目筛制湿粒;
(4)湿颗粒于45~50℃鼓风干燥1小时,整粒;
(5)称取处方量硬脂酸镁,经60目筛入干颗粒,混合;
(6)压片。
3.肠溶包衣处方
尤特奇S100 9g
柠檬酸三乙酯 1g
滑石粉 5g
95%乙醇 150g
*注:尤特奇S100为聚丙烯酸树脂III的商品名。
4.包衣工艺
采用常规的薄膜包衣技术进行,包衣增重控制在5~8%左右。
实施例4:
1.片芯处方组成(50片):
组分名称 重量 百分比
石杉碱甲 5mg -
羟丙甲纤维素
50%
K4M 5.0g
羟丙甲纤维素
10%
K100M 1.0g
微晶纤维素 2.2g 36%
淀粉 0.2g 3%
硬脂酸镁 0.06g 1%
0.1M盐酸溶液 适量
理论片重:120mg/片
2.片芯制备工艺:
(1)按处方量称取各辅料(硬脂酸镁除外),混合均匀;待用;
(2)将石杉碱甲用0.1M的盐酸溶液溶解,配制成1mg/ml的溶液,精密量取石杉碱甲溶液(相当于处方量)加入混好辅料中,制软材;
(3)过24目筛制湿粒;
(4)湿颗粒于45~50℃鼓风干燥1小时,整粒;
(5)称取处方量硬脂酸镁,经60目筛入干颗粒,混合。
(6)压片。
3.肠溶包衣处方
HPMCP 55 5g
PEG4000 0.5g
滑石粉 1.6g
丙酮∶乙醇(1∶1) 100g
4.包衣工艺
采用常规的薄膜包衣技术进行,包衣增重控制在4~6%左右。
实施例5:
1.片芯处方组成(50片):
组分名称 重量 百分比
石杉碱甲 10mg -
羟丙甲纤维素 3.6g 60%
K100M
乳糖 2.3g 39%
硬脂酸镁 0.06g 1%
80%乙醇 适量
理论片重:120mg/片
2.片芯制备工艺:
(1)按处方量称取各辅料(硬脂酸镁除外),混合均匀;待用;
(2)将石杉碱甲用80%的乙醇溶液溶解,配制成1mg/ml的溶液,精密量取石杉碱甲溶液(相当于处方量)加入混好辅料中,制软材;
(3)过24目筛制湿粒;
(4)湿颗粒于45~50℃鼓风干燥1小时,整粒;
(5)称取处方量硬脂酸镁,经60目筛入干颗粒,混合。
(6)压片。
3.肠溶包衣处方
尤特奇S100 9g
柠檬酸三乙酯 1g
滑石粉 5g
95%乙醇 150g
*注:尤特奇S100为聚丙烯酸树脂III的商品名。
4.包衣工艺
采用常规的薄膜包衣技术进行,包衣增重控制在5~8%左右。
实施例6:
1.片芯处方组成(50片):
组分名称 重量 百分比
酒石酸石杉碱甲 20mg -
羟丙甲纤维素
60%
K15M 3.6g
可压淀粉 2.34g 39%
硬脂酸镁 0.06g 1%
80%乙醇 适量
理论片重:120mg/片
2.片芯制备工艺:
(1)按处方量称取各辅料(硬脂酸镁除外),混合均匀;待用;
(2)将石杉碱甲用80%的乙醇溶液溶解,配制成1mg/ml的溶液,精密量取石杉碱甲溶液(相当于处方量)加入混好辅料中,制软材;
(3)过24目筛制湿粒;
(4)湿颗粒于45~50℃鼓风干燥1小时,整粒;
(5)称取处方量硬脂酸镁,经60目筛入干颗粒,混合。
(6)压片。
3.肠溶包衣处方
尤特奇L30D-55 30g
PEG4000 1g
滑石粉 5g
水 15g
*注:尤特奇L30D-55为聚丙烯酸树脂II的商品名。
4.包衣工艺
采用常规的薄膜包衣技术进行,包衣增重控制在5~8%左右。
实施例7:
1.片芯处方组成(50片):
组分名称 重量 百分比
石杉碱甲 15mg -
羟丙甲纤维素
70%
K15M 4.2g
乙基纤维素20cps 1.2g 20%
乳糖 0.54g 9%
硬脂酸镁 0.06g 1%
80%乙醇 适量
理论片重:120mg/片
2.片芯制备工艺:
(1)按处方量称取各辅料(硬脂酸镁除外),混合均匀;待用;
(2)将石杉碱甲用80%的乙醇溶液溶解,配制成1mg/ml的溶液,精密量取石杉碱甲溶液(相当于处方量)加入混好辅料中,制软材;
(3)过24目筛制湿粒;
(4)湿颗粒于45~50℃鼓风干燥1小时,整粒;
(5)称取处方量硬脂酸镁,经60目筛入干颗粒,混合;
(6)压片。
3.肠溶包衣处方
聚乙烯醇酞酸酯 10g
癸二酸二丁酯 1.1g
滑石粉 5g
90%乙醇溶液 200g
4.包衣工艺
采用常规的薄膜包衣技术进行,包衣增重控制在6~8%左右。
Claims (1)
1.一种含有石杉碱甲的肠溶包衣缓释片剂,其每片处方组成为:
石杉碱甲 5mg
羟丙甲纤维素K15M 3.6g
可压淀粉 2.2g
乳糖 0.2g
硬脂酸镁 0.06g
80%乙醇 适量
肠溶包衣处方为:
尤特奇L30D-55 30g
柠檬酸三乙酯 1g
滑石粉 5g
水 15g
或
石杉碱甲 10mg
羟丙甲纤维素K100M 3.6g
可压淀粉 2.2g
乳糖 0.2g
硬脂酸镁 0.06g
80%乙醇 适量
肠溶包衣处方为:
尤特奇S100 9g
柠檬酸三乙酯 1g
滑石粉 5g
95%乙醇 150g
或
盐酸石杉碱甲 5mg
羟丙甲纤维素K4M 2.4g
羟丙甲纤维素K15M 1.2g
微晶纤维素 2.2g
乳糖 0.2g
硬脂酸镁 0.06g
80%乙醇 适量
肠溶包衣处方为:
尤特奇S100 9g
柠檬酸三乙酯 1g
滑石粉 5g
95%乙醇 150g
或
石杉碱甲 5mg
羟丙甲纤维素K4M 5.0g
羟丙甲纤维素K100M 1.0g
微晶纤维素 2.2g
淀粉 0.2g
硬脂酸镁 0.06g
0.1M盐酸溶液 适量
肠溶包衣处方为:
HPMCP 55 5g
PEG4000 0.5g
滑石粉 1.6g
丙酮∶乙醇1∶1 100g
或
石杉碱甲 10mg
羟丙甲纤维素K100M 3.6g
乳糖 2.3g
硬脂酸镁 0.06g
80%乙醇 适量
肠溶包衣处方为:
尤特奇S100 9g
柠檬酸三乙酯 1g
滑石粉 5g
95%乙醇 150g
或
酒石酸石杉碱甲 20mg
羟丙甲纤维素K15M 3.6g
可压淀粉 2.34g
硬脂酸镁 0.06g
80%乙醇 适量
肠溶包衣处方为:
尤特奇L30D-55 30g
PEG4000 1g
滑石粉 5g
水 15g
或
石杉碱甲 15mg
羟丙甲纤维素K15M 4.2g
乙基纤维素20cps 1.2g
乳糖 0.54g
硬脂酸镁 0.06g
80%乙醇 适量
肠溶包衣处方为:
聚乙烯醇酞酸酯 10g
癸二酸二丁酯 1.1g
滑石粉 5g
90%乙醇溶液 200g。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 200510045950 CN1682719B (zh) | 2005-03-01 | 2005-03-01 | 一种含有石杉碱甲的肠溶包衣缓释片剂及制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 200510045950 CN1682719B (zh) | 2005-03-01 | 2005-03-01 | 一种含有石杉碱甲的肠溶包衣缓释片剂及制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1682719A CN1682719A (zh) | 2005-10-19 |
CN1682719B true CN1682719B (zh) | 2010-04-28 |
Family
ID=35262339
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN 200510045950 Expired - Fee Related CN1682719B (zh) | 2005-03-01 | 2005-03-01 | 一种含有石杉碱甲的肠溶包衣缓释片剂及制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN1682719B (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11351120B2 (en) | 2018-11-19 | 2022-06-07 | Supernus Pharmaceuticals, Inc. | Use of higher doses of modified release huperzine formulations |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101375849B (zh) * | 2007-08-27 | 2011-01-19 | 湖南正清制药集团股份有限公司 | 一种青藤碱或其盐酸盐的药物剂型及其制备工艺 |
CN101606917B (zh) * | 2008-06-16 | 2012-07-04 | 山东绿叶制药有限公司 | 每日给药一次的石杉碱甲缓释片 |
US20130040982A1 (en) | 2010-04-22 | 2013-02-14 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. | Oral sustained release formulation of huperzine a |
CN102784203A (zh) * | 2011-05-20 | 2012-11-21 | 上海凯宝药业股份有限公司 | 一种痰热清片剂及其制备方法 |
WO2015043404A1 (zh) * | 2013-09-24 | 2015-04-02 | 万邦德制药集团股份有限公司 | (-)-石杉碱甲盐 |
CN109692167A (zh) * | 2017-10-23 | 2019-04-30 | 重庆润泽医药有限公司 | 治疗认知功能障碍的药物组合物及其制备方法 |
CN111944529B (zh) * | 2020-08-25 | 2021-09-14 | 武汉药谷生物工程有限公司 | 碳酸氢钠注射液包装用碳酸氢钠缓释片 |
CN112369534B (zh) * | 2020-11-27 | 2022-04-29 | 潍坊加易加生物科技有限公司 | 一种预防对虾早期死亡的饲料添加剂及其制备方法及应用 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1456151A (zh) * | 2003-05-27 | 2003-11-19 | 解健博 | 石杉碱缓释制剂的制备方法 |
-
2005
- 2005-03-01 CN CN 200510045950 patent/CN1682719B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1456151A (zh) * | 2003-05-27 | 2003-11-19 | 解健博 | 石杉碱缓释制剂的制备方法 |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11351120B2 (en) | 2018-11-19 | 2022-06-07 | Supernus Pharmaceuticals, Inc. | Use of higher doses of modified release huperzine formulations |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN1682719A (zh) | 2005-10-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN1682719B (zh) | 一种含有石杉碱甲的肠溶包衣缓释片剂及制备方法 | |
RU2554740C2 (ru) | Композиции перорально распадающихся таблеток, содержащие комбинации высоко- и низкодозовых лекарственных средств | |
RU2490012C2 (ru) | Системы доставки лекарственного средства, содержащие слабощелочной селективный 5-ht3, серотониновый блокатор и органические кислоты | |
JP5604304B2 (ja) | 口腔内崩壊性固形製剤 | |
RU2548748C2 (ru) | Композиции, включающие слабоосновные лекарственные вещества, и лекарственные формы с контролированным высвобождением | |
AU2019268052A1 (en) | Pharmaceutical composition containing dimethyl fumarate for administration at a low daily dose | |
CN101977593B (zh) | 包含弱碱性药物以及有机酸的给药系统 | |
US20160015642A1 (en) | Controlled dose drug delivery system | |
ES2359375T3 (es) | Formas de dosificación de dosis única diaria de trospio. | |
JP6359022B2 (ja) | ヒドロモルホンおよびナロキソンを含む医薬組成物 | |
EP2506709B1 (en) | Amantadine compositions and methods of use | |
EP2255797A2 (en) | Composite preparation | |
JP6976946B2 (ja) | 生理活性の強い、urat1のインヒビターを含む医薬組成物 | |
EP2023900B1 (en) | Controlled dose drug delivery system | |
JPWO2008081891A1 (ja) | 口腔内崩壊性固形製剤 | |
TWI590835B (zh) | 含有氫嗎啡酮(hydromorphone)和納洛酮(naloxone)之藥學組成物 | |
JP2021038224A (ja) | 特に注意欠陥障害の治療のための方法および組成物 | |
JP2014501224A (ja) | 口腔内崩壊錠 | |
KR102381586B1 (ko) | 메살라진의 경구용 약제학적 조성물 | |
KR20090029830A (ko) | 소장 내에서 활성성분의 방출이 제어되는 경구투여용 약제학적 조제물 및 그의 제조방법 | |
EP1820506A1 (en) | Dipyridamole extended-release formulations and process for preparing same | |
CA2971071A1 (en) | Use of milrinone and derivatives thereof in the treatment of heart failure with preserved ejection fraction (hfpef) | |
CN102764243A (zh) | 一种阿司匹林脉冲释放微丸和其制剂及其制备方法 | |
EP3796908B1 (en) | Controlled release propiverine formulations | |
EP3638211B1 (en) | Delayed sustained release pharmaceutical compositions |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20100428 Termination date: 20150301 |
|
EXPY | Termination of patent right or utility model |