KR101228378B1

KR101228378B1 - 류코트리엔 α4 하이드롤레이즈의 조정제로서의 티아졸로피리딘-2-일옥시-페닐 및 티아졸로피라진-2-일옥시-페닐 아민

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Publication number: KR101228378B1
Application number: KR1020107025118A
Authority: KR
Inventors: 제네시스 엠. 바카니; 디에고 브로기니; 유진 와이. 청; 크리스타 씨. 크로비안; 샤오후 뎅; 애니 엠. 포리; 로랑 고메스; 셰릴 에이. 그라이스; 애어런 엠. 커니; 에이드리엔 엠. 랜드리-베일; 앨리스 리-두트라; 지미 티. 리앙; 수잔네 로흐너; 닐라칸다 에스. 마니; 알레잔드로 샌틸란 2세; 캐슬린 씨. 사페이; 키아 세파씨; 버지니아 엠. 타니스; 알바 티. 윅크볼트; 존 제이. 엠. 위너
Original assignee: 얀센 파마슈티카 엔.브이.
Priority date: 2008-04-11
Filing date: 2009-04-09
Publication date: 2013-01-31
Also published as: HK1158208A1; US20090258854A1; CN102056933A; BRPI0911336A2; ZA201008054B; CY1114628T1; WO2009126806A2; NZ599853A; US20110190503A1; TW201420100A; ECSP10010558A; WO2009126806A3; DK2268646T3; PH12013500094A1; EP2336125B1; NI201000168A; MY157597A; UY31760A; SV2010003694A; PT2268646E

Abstract

티아졸로피리딘-2-일옥시-페닐 및 티아졸로피라진-2-일옥시-페닐 아민 화합물이 기술되고, 이는 LTA4 하이드롤레이즈(LTA4H) 조정제로서 유용하다. 그러한 화합물은 약학적 조성물, 및 LTA4H의 조정 방법, 및 LTA4 하이드롤레이즈 활성에 의해 매개되는 질환 상태, 장애, 및 상태의 치료를 위한 방법에 사용될 수 있다.

Description

류코트리엔 Α4 하이드롤레이즈의 조정제로서의 티아졸로피리딘-2-일옥시-페닐 및 티아졸로피라진-2-일옥시-페닐 아민{THIAZOLOPYRIDIN-2-YLOXY-PHENYL AND THIAZOLOPYRAZIN-2-YLOXY-PHENYL AMINES AS MODULATORS OF LEUKOTRIENE A4 HYDROLASE}

본 발명은 특정 티아졸로피리딘-2-일옥시-페닐 및 티아졸로피라진-2-일옥시-페닐 아민 화합물, 이를 함유하는 약학적 조성물, 및 류코트리엔 A4 하이드롤레이즈(LTA4H) 조정 및 류코트리엔 A4 하이드롤레이즈(LTA4H) 활성에 의해 매개되는 질환 상태, 장애 및 상태의 치료를 위한 화합물 및 약학적 조성물의 사용 방법에 관한 것이다.

염증은 보통 미생물 병원균에 의한 침입, 화학물질 또는 물리적 손상에 대한 면역계에 의한 급성 반응이다. 그러나, 일부 경우에는, 염증 반응은 만성 상태로 진행할 수 있으며, 염증성 질환의 원인일 수 있다. 다양한 질환에서 이러한 만성 염증의 치료적 조절은 주요한 의학적 요구이다.

류코트리엔 (LT)은 천식 (문헌[D.A. Munafo et al.,J. Clin . Invest. 1994, 93(3):1042-1050]; 문헌[N. Miyahara, et al., Allergol Int., 2006, 55(2): 91-7; E.W. Gelfand, et al., J. Allergy Clin. Immunol. 2006, 117(3): 577-82]; 문헌[K. Terawaki, et al., J. Immunol. 2005, 175(7): 4217-25]), 염증성 장 질환(IBD)(문헌[P. Sharon and W.F. Stenson, Gastroenterology 1984, 86(3): 453-460]), 만성 폐색성 폐질환(COPD)(문헌[P.J. Barnes, Respiration 2001, 68(5): 441-448]), 관절염(문헌[R.J. Griffiths et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1995, 92(2): 517-521]; 문헌[F. Tsuji et al., Life Sci. 1998, 64(3): L51-L56]), 건선(문헌[K. Ikai, J. Dermatol. Sci. 1999, 21(3): 135-146]; 문헌[Y.I. Zhu and M.J. Stiller, Skin Pharmacol. Appl. Skin Physiol. 2000, 13(5):235-245]) 및 아테롬성 동맥경화증(문헌[Friedrich, E. B. et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 23, 1761-7 (2003)]; 문헌[Subbarao, K. et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 24, 369-75 (2004)]; 문헌[Helgadottir, A. et al. Nat Genet 36, 233-9 (2004)]; 문헌[Jala, V.R. et al Trends in Immun. 25, 315-322 (2004)])을 비롯한 염증성 질환에 관련된 아라키돈산의 생물학적 활성 대사 물질이다(문헌[B. Samuelsson, Science 1983, 220(4597): 568-575]). 류코트리엔의 합성은 5-리폭시게네이즈(5-LO)에 의해, 아라키돈산이 불안정한 에폭시드 중간체인 류코트리엔 A4(LTA4)로 전환됨으로써 시작된다(문헌[A.W. Ford-Hutchinson et al., Annu. Rev. Biochem. 1994, 63: 383-347]). 이 효소는 골수 기원의 세포, 특히 중성구, 호산구, 단핵구/대식세포 및 비만 세포에 의해 주로 발현된다(문헌[G.K. Reid et al., J. Biol. Chem. 1990, 265(32): 19818-19823]). LTA4는 류코트리엔 C4(LTC4) 합성효소에 의해 글루타티온과 공액되어 시스테이닐 류코트리엔, LTC4를 생성하거나, 또는 다이올, 류코트리엔 B4(LTB4)로 가수분해될 수 있다(문헌[B. Samuelsson, Science 1983, 220(4597): 568-575]). LTC4 및 그의 대사물질인 LTD4 및 LTE4는 평활근 수축, 기관지-수축 및 혈관 투과성을 유도하고, 한편, LTB4는 중성구, 호산구, 단핵구/대식세포, T세포 및 비만세포의 강력한 화학-주성 및 활성화제이다.

LTA4의 LTB4로의 입체특이적 가수분해는 아연-함유 세포질 효소인 류코트리엔 A4 하이드롤레이즈(LTA4H)에 의해 촉매된다. 이 효소는 도처에서 발현되며, 소장 상피 세포, 폐 및 대동맥에서 수준이 높다(문헌[B. Samuelsson and C.D. Funk, J. Biol. Chem. 1989, 264(33): 19469-19472]). LTA4H의 중간 정도의 발현은 백혈구, 특히 중성구에서 관찰된다(문헌[T. Yokomizo et al., J. Lipid Mediators Cell Signalling 1995, 12(2,3): 321-332]).

류코트리엔 B4는 주요 전-염증성 지질 매개체이고, 중성구, 호산구, 단핵구/대식세포, T세포 및 비만세포와 같은 염증 세포를 보충 및 활성화시킬 수 있다(문헌[F.A. Fitzpatrick et al., Ann. N. Y. Acad. Sci. 1994, 714: 64-74]; 문헌[S.W. Crooks and R.A. Stockley, Int. J. Biochem. Cell Biol. 1998, 30(2): 173-178]; 문헌[A. Klein et al., J. Immunol. 2000, 164: 4271-4276]). LTB4는 G 단백질-커플링된 수용체, 류코트리엔 B4 수용체 1(BLT1) 및 류코트리엔 B4 수용체 2(BLT2)에의 결합에 의해 그의 전-염증 효과를 매개한다(문헌[T. Yokomizo et al., Arch. Biochem. Biophys. 2001, 385(2): 231-241]). 먼저 규명된 수용체 BLT1은 높은 친화성으로 LTB4에 결합하여, 세포내 신호전달과 주화성을 유도한다.BLT1은 말초 백혈구, 특히 중성구, 호산구, 대식세포(문헌[Huang, W. W. et al. J Exp Med 188, 1063-74 (1998)]) 및 단핵구(문헌[Yokomizo, T., Izumi, T. & Shimizu, T. Life Sci 68, 2207-12 (2001)])에서 주로 발현된다. 쥣과 수용체는 또한 효과기 T 세포에서 발현되며 최근에는 효과기 CD8⁺ T 세포의 LTB4-의존성 이동(문헌[Goodarzi, K., Goodarzi, M., Tager, A. M., Luster, A. D. & von Andrian, U. H. Nat Immunol 4, 965-73 (2003)];문헌[Ott, V. L., Cambier, J. C., Kappler, J., Marrack, P. & Swanson, B. J. Nat Immunol 4, 974-81 (2003)]), 초기 효과기 CD4⁺ T 헬퍼 유형 1(T_H1) 및 T_H2 주화성 및 내피세포에의 부착, 및 천식 동물 모델에서 초기 효과기 CD4⁺ 및 CD8⁺ T 세포 보충(문헌[Tager, A. M. et al., Nat Immunol 4, 982-90 (2003)])을 매개하는 것으로 발견되었다. LTB4 수용체 BLT2(문헌[S. Wang et al., J. Biol. 2000, 275(52): 40686-40694]; 문헌[T. Yokomizo et al., J. Exp. Med. 2000, 192(3): 421-431])는 BLT1과 42% 아미노산 상동성을 가지지만, 비장, 난소 및 간과 같은 말초 조직뿐만 아니라 백혈구를 포함하여 보다 광범위하게 발현된다. BLT2는 BLT1보다 낮은 친화성으로 LTB4에 결합하며, 더 높은 농도의 LTB4에서 주화성을 매개하며, 소정의 길항제에 대한 그 친화성에 있어서 BLT1과 상이하다. LTB4 수용체 길항제는 BLT1 대 BLT2에 대한 그들의 친화성이 상이할 수 있는 한편, LTA4H 억제제를 이용하여 LTB4의 생성을 차단하면 BLT1과 BLT2 둘 모두를 통해 매개되는 다운스트림의 사건들을 억제할 것으로 예상될 것이다.

연구는 정상 조직내로 외인성 LTB4를 도입하면 염증 증상을 유도할 수 있음을 보여주었다(문헌[R.D.R. Camp et al., Br . J. Pharmacol. 1983, 80(3): 497-502]; 문헌[R. Camp et al., J. Invest. Dermatol. 1984, 82(2): 202-204]).LTB4의 증가된 생성은 아토피 피부염(문헌[O. Koro et al. J. Allergy Clin. Immunol. 1999, 103, 663-670]), 천식(M. Frieri et al., Ann. Allergy Asthma Immunol. 1998, 81, 331-336]), 염증성 장질환, 만성 폐색성 폐질환(문헌[W.A. Biernacki et al. Thorax 2003, 58, 294-298]; 문헌[J.S. Seggev et al., Chest 1991, 99, 289-291]), 죽상 동맥 경화증 및 심혈관 질환, 다발성 경화증(문헌[I.S. Neu et al., Acta Neurol. Scand. 2002, 105, 63-66]), 건선(문헌[D.M. Reilly, Acta Derm. Venereol. 2000, 80, 171-174]), 낭성 섬유종(문헌[J.T. Zakrzewski, et al., Br J Clin Pharmacol 1987, 23:19-27]), 및 류마티스 관절염(문헌[N. Ahmadzadeh, Inflammation 1991, 15, 497-503])을 포함한 많은 질환에서의 염증성 성분에 대해 중요한 것으로 생각된다. 따라서, LTB4 생성 억제제는 이들 상태에 대한 항염증제로서의 치료적 가치를 가져야 할 것이다. 따라서, LTA4H 활성 억제제에 의한 LTB4 생성의 감소는 광범위한 질환에서 치료적 잠재성을 갖는 것으로 예측될 것이다.

이러한 아이디어는 LTA4H-결핍 마우스의 연구에 의해 지지되는데, 이 연구에서 마우스는 달리 건강한 한편, 아라키돈산-유도 귀 염증 및 자이모산-유도 복막염 모델에서 확연하게 감소된 중성구 유입을 나타내었다(문헌[R.S. Byrum et al., J. Immunol. 1999, 163(12): 6810-6819]). LTA4H 억제제는 전-임상 연구에서 효과적인 항염증 제제로 나타났다. 예를 들어, LTA4H 억제제 SC57461의 경구 투여는 마우스 혈액 생체외에서 그리고 래트 복막 생체내에서 아이오노포어-유도된 LTB4 생성의 억제를 야기하였다(문헌[J.K. Kachur et al., J. Pharm. Exp. Ther. 2002, 300(2), 583-587]). 동일한 억제제 화합물로 8주 치료한 결과 타마린 원숭이(cotton top tamarins)에서 대장염 증상을 유의하게 향상시켰다(문헌[T.D. Penning, Curr. Pharm. Des. 2001, 7(3): 163-179]). 이들 동물에서 발생하는 자발적 대장염은 인간 IBD와 매우 유사하다. 따라서, 그 결과는 LTA4H 억제제가 이러한 및 다른 인간 염증성 질환에서 치료적 유용성을 가질 것임을 지시한다.

염증 반응을 유도하는 사건들은 전-염증 매개자 류코트리엔 B4의 형성을 포함한다. 하이드롤레이즈 LTA4H는 이 매개자의 형성을 촉매하며, 그리고 LTA4H 억제제는 전-염증 매개자 LTB4의 생성을 차단하여, 염증과 같은 류코트리엔-매개 상태를 예방 및/또는 치료하는 능력을 제공한다. 염증 반응은 통증, 체온 상승, 발적, 부기, 또는 기능 저하, 또는 이들 증상 중 둘 이상의 조합을 특징으로 한다. 염증의 발병 및 진행과 관련하여, 염증성 질환, 또는 염증-매개 질환 또는 상태에는 급성 염증, 알러지성 염증, 및 만성 염증이 포함되나 이에 제한되지 않는다.

본 발명의 화합물은 시험관내 검정법에서 LTA4H를 억제시키는 것으로 나타났다. 억제는 쥣과(1:15 희석) 또는 인간 전혈(1:1 희석)을 사용하는 세포 검정법 및 재조합 효소 검정법에서 나타났다. 본 발명의 실시 양태 또한, 전혈(1:1 희석)에서의 쥣과 생체외 LTB4 생성, 뿐만 아니라 쥣과 귀 조직에서의 아라키돈산-유도 중성구 유입을 보여주었다.

아토피 피부염(AD)은 아토피의 개인적 또는 가족 이력을 가진 개인에서 보통 발생하는 만성 염증성 피부 질환이다. 주요 특징은 가려움증, 및 만성 또는 재발성 습진성 병변이다. 합병증은 세균, 진균 및 바이러스 감염 및 안구 질환을 포함한다. 아토피 피부염은 아동에서 가장 일반적인 염증성 피부 질환이며 미국에서 15%를 넘는 아동에게 발생한다(문헌[Laughter, D., et al., J. Am. Acad. Dermatol. 2000, 43, 649-655]). 아토피 피부염은 아동기에 아토피를 가졌던 성인의 60%에서 지속될 수 있다(문헌[Sidbury, R., et al., Dermatol. Clin. 2000, 18(1), 1-11]).

아토피 피부염은 상당한 사회적 영향을 갖는다. 중간 정도의 또는 중증의 AD를 가진 아동을 돌보는 것과 관련한 가족의 스트레스는 제1형 진성 당뇨병을 가진 아동의 가족에서 나타나는 스트레스와 견줄만하다(문헌[Su, J.C., et al., Arch. Dis. Child 1997, 76, 159-162]). 미국에서, AD/습진의 치료를 위한 의료 서비스와 처방약의 해마다의 비용은 폐기종, 건선 및 간질을 위한 비용과 유사하다(문헌[Ellis, C.N., et al., J. Am. Acad. Dermatol. 2002, 46, 361-370]).

몇몇 라인의 증거는 AD에서의 LTB4의 역할을 지지한다. LTB4 수준은 AD에서 피부 병변(문헌[K. Fogh et al., J. Allergy Clin. Immunol. 1989, 83, 450-455]; 문헌[T. Ruzicka et al., J. Invest. Dermatol. 1986, 86, 105-108]) 및 혈장에서 상승되고, 염증 세포에 대한 화학주성 효과를 통해 염증에 기여함을 지지한다(문헌[Wedi and Kapp .BioDrugs. 2001;15, 729-743]). 보고된 생체내 및 시험관내 연구는, 류코트리엔, 특히 LTB4가 염증 세포에 대한 그의 화학주성 효과를 통해 AD에서의 피부 염증에 기여함을 보여준다. LTB4 수용체는 비만 세포, T 세포, 호산구, 수지상 세포 및 대식세포에서 발현되며, 이들 모두는 AD 병변에서 축적된다. LTB4 자체는 가려움제이고, 또한 물질 P-유도 가려움증(문헌[T. Andoh et al., J. Invest. Dermatol. 2001, 117, 1621-1626]), AD에서 가려움의 주요 성분을 매개하는 것으로도 나타났다(문헌[T. Ohmura et al., Eur. J. Pharmacol. 2004, 491, 191-194]). LTB4는 케라틴세포의 증식을 유도하고, 이는 물질 P에 의해 추가로 조장되는 효과이다(문헌[M.J. Rabier et al., J. Invest. Dermatol. 1993, 110, 132-136]). 최근의 보고는 Th2 면역 반응의 발생 및 IgE 생성에서의 Th2의 역할을 지시한다. AD에서의 LTB4의 역할은, AD의 작고 개방-라벨형 임상 시도에서(문헌[Woodmansee, D.P., et al., Ann. Allergy Asthma Immunol. 1999, 83, 548-552]), 그리고 LTB4 분해의 손상으로 인한 상승된 LTB4를 갖는 쇼그렌-라슨 증후군 환자에서 가려움증을 완화시키는데 있어서의(문헌[Willemsen, M.A., et al., Eur. J. Pediatr. 2001, 160, 711-717]) 5-리폭시게네이즈 억제제인 지레우톤의 유익한 효과에 의해 지지된다.

심각도 면에서 경미 내지 온건한 AD가 일반적으로 국소 치료에 반응하는 한편, 이들 치료의 올바른 사용 및 준수는 임상에서 주요한 이슈로 남아 있다(문헌[T. Agner, Acta Derm. Verereol. Suppl. (Stockh) 2005, 213, 33-35]). 국소 코르티코스테로이드 및 연화제는 AD 치료에서 케어의 표준이다. 그러나, 중증의 AD를 치료하는데 사용되는 전신성 면역조정 치료 및 잠재적인 국소 코르티코스테로이드는 이들 제제의 장기간 사용을 제한하는, 줄(striae), 위축증 및 모세관 확장증과 같은 유의한 피부 부작용과 연관 있다(문헌[Hanifin, J.M., et al., J. Am. Acad. Dermatol. 2004, 50, 391-404]).

연화제는 스테로이드-감소 효과를 가지며 예방 및 유지 치료법을 위해 유용하다. 미정제 콜타르 및 콜타르 유도체 함유 제제 또한 수년 동안 AD의 치료에 사용되어 왔으며 순응도에 영향을 주는 상당한 미용적 단점을 갖는다(문헌[Hanifin, et al., 2004]). 국소 독세핀은 소양증의 완화를 위해 유용한 단기 부수 치료법일 수 있으나, 진정작용 및 접촉 피부염은 그 사용을 복잡하게 할 수 있다(문헌[Hanifin, et al., 2004]).

국소 칼시뉴린 억제제 타크로리무스(프로토픽(Protopic)^{(등록상표)}) 및 피메크로리무스(엘리델(Elidel)^{(등록상표)})는 성인 및 아동에서 AD의 정도, 심각성 및 증상을 감소시키는 것으로 나타났으며 AD의 2차 치료로서의 사용에 대해 승인되었다. 그러나, 국소 칼시뉴린 억제제로 치료된 환자에서 보고된 악성종양의 희귀 케이스에 관한 박스형 경고문을 제품 라벨에 최근에 첨가한 것은 AD의 치료에서 이들 제제의 장기 사용을 제한한다(식약청(Food and Drug Administration) [FDA]/약물 평가 및 연구 센터(Center for Drug Evaluation and Research) [CDER] 자료 페이지).

항생제는 AD를 가진 환자에서 스타필로코커스 아우레우스(Staphylococcus aureus) 감염의 치료에서 사용되지만 피부염에는 최소의 효과를 갖는다(문헌[Hanifin, et al., 2004]). 수면 방해가 있으면 진정성 항히스타민이 유용할 수 있지만, 경구용 항히스타민은 일반적으로 AD-관련 소양증의 치료에 효과적이지 않다(문헌[Hanifin, et al., 2004]). 프소라렌을 이용한 광화학치료법을 비롯한 자외선(UV) 광치료법이 AD의 치료에서 잘 확립되어 있으나 치료 중단시에 재발이 자주 발생한다(문헌[Hanifin, et al., 2004]).

사이클로스포린 및 코르티코스테로이드를 이용한 전신성 면역조절 치료법이 효과적이지만 심각한 부작용이 있을 수 있으며 일반적으로 심각한 질병을 가진 환자를 위해 유보된다. 전신성 코르티코스테로이드는 아동에서의 성장 지연, 뼈의 무혈성 괴사, 골감소증, 감염 위험 증가, 상처 치유 약화, 백내장, 고혈당증 및 고혈압과 관련된다. 사이클로스포린은 대부분의 환자에서 신독성이며, 떨림, 다모증, 고혈압, 고지혈증 및 치은증식증과 관련된다.

심각성이 약하거나 중간 정도의 AD는 일반적으로 국소 치료법에 반응하는 반면, 이들 치료법의 정확한 사용 및 순응도는 임상에서 주요 문제로 남아 있다. 코르티코스테로이드 및 칼시뉴린 억제제와 관련된 위험이 없는 경구 또는 국소 제제는 심각성이 약하거나 온건한 AD를 위한 치료의 모든 설비에 환영받는 추가가 될 것이다. 전신성 면역조절 치료법 및 강력한 국소 코르티코스테로이드보다 부작용이 적은 효과적인 경구 또는 국소 치료법은 AD의 치료에서 충족되지 못한 의료적 필요를 충족시킬 것이다.

쇼그렌-라슨 증후군은 중증의 어린선(ichthyosis)을 갖는 상염색체 열성 피부신경 장애이다. 지방 알콜 대사 부족을 초래하는, 마이크로좀성 지방 알데하이드 데하이드로게네이즈(FALDH)를 인코딩하는 유전자의 돌연변이에 의해 야기된다. FALDH는 중간- 내지 긴-사슬 지방 알데하이드를 그의 상응하는 카르복실산으로 산화시키는 것을 촉매한다. 아라키돈산으로부터 합성되는 전-염증성 매개체인 LTB4는 마이크로좀성 오메가-산화에 의해 불활성화되어, 20-OH-LTB4, 20-CHO-LTB4 및 20-COOH-LTB4를 성공적으로 산출한다. 쇼그렌-라슨 증후군 환자의 소변은 고도로 상승된 수준의 LTB4 및 20-OH-LTB4를 함유한다. 쇼그렌-라슨 증후군 환자에서의 결핍성 LTB4 분해는 현재, "명백한 증거"와 함께 나타나는 것으로 생각된다(문헌[Willemsen, M.A., et al., J. Neurol. Sci. 2001, 183(1), 61-7]). 쇼그렌 증후군은 일부 선(gland)에서의 염증을 특징으로 하는 자가면역 질환이다. 쇼그렌 증후군은 또한, 샘외 징후(extraglandular manifestation)를 특징으로 할 수 있다. 샘 염증이 또다른 결합 조직 질환과 연관있지 않는 경우, 증후군은 1차 쇼그렌 증후군이라고 한다. 류마티스 관절염, 전신 홍반성 낭창, 또는 경피증과 같은 결합 조직 질환과 연관 있는 경우, 이는 2차 쇼그렌 증후군이라고 한다. 본원의 용어 "쇼그렌 증후군"은 1차 및 2차 쇼그렌 증후군 중 어느 하나를 말한다. 이 증후군에 대해 현재로서는 알려진 치료법이 없다. 현재의 치료법은 보통 영향을 받은 신체의 특정 영역, 및 또한 연관된 합병증의 치료에 초점을 맞춘다.코르티손, 아자티오프라인 및 사이클로포스파미드와 같은 면역-저해제가 종종 일부 중증의 합병증을 치료하는데 사용되고, 항생제가 또한 연관된 감염을 치료하는데 사용된다.

본 발명의 실시 양태는 아라키돈산-유도 쥣과 귀 염증 모델에서 피부 염증의 투여량-의존적 억제를 보여준다.본 발명의 실시 양태의 경구 투여는 중성구 유입 및 부종을 투여량-의존적으로 억제시켰고, 0.3 내지 30mg/kg의 투여량에서 생체외 아이오노포어-자극 LTB4 생성을 억제시키는 것으로 나타났다.

LTA4H 억제제는, LTA4로부터 생성되기도 하는 라이폭신의 생합성에 영향을 주지 않으면서, LTA4로부터의 LTB4의 생성을 특이적으로 차단하는 것으로 가정된다. 라이폭신 A₄ (LXA₄) 생성을 증가시키거나 유지하는 것은 피부 염증에서 유익한 치료 효과를 가질 수 있으며 이는 안정한 라이폭신 유사체의 국소 적용이 쥣과 피부 염증 모델에서 부종, 과립구 침윤 및 상피 과다증식을 억제함이 보고되었기 때문이다. 5-LO 억제제는 LTA4의 경로 업스트림을 차단한다. 이는, LTA4, LTB4 및 시스테이닐 류코트리엔(CysLT)의 합성, 뿐만 아니라 LXA₄의 합성을 차단하도록 초래하는 것으로 예상될 것이다.

본 발명의 실시 양태는 오브알부민(OVA) 감작 및 기도 시도 모델 및 래트 아이오노포어-유도 폐 염증 모델을 포함한, 아라키돈산-유도 귀 염증 및 알러지성 폐 염증을 포함한 생체내 염증 모델에서 연구되어 왔다. 예를 들어, 본 발명의 실시 양태는, 인간 알러지성 염증에 대한 일반적인 동물 모델인 오브알부민-유도 알러지성 기도 염증 모델에서 폐 내 염증 세포의 축적의, 용량-의존적 억제를 보여준다.

천식은 다양한 정도의 기도 폐색, 기관지 과민성 및 기도 염증을 특징으로 하는 만성 질환이다(문헌[Busse & Lemanske, 2001]). 면역조직병리학적 특징에는, 기도 상피의 노출화, 기저막 하 콜라겐 침착, 부종, 비만 세포 활성화, 및 중성구(특히, 갑작스런 시작, 치명적 천식 악화에서), 호산구, 및 Th2 림프구에 의한 염증 세포 침윤이 포함된다(문헌[W.W. Busse et al., N. Engl. J. Med. 2001, 344, 350-362]). 기도 염증은 기도 과민반응성, 기도 폐쇄(기관지 폐색을 초래하는, 급성 기관지수축, 기도 부종, 점액 마개 형성 및 기도 벽 재형성), 호흡기 증후군 및 질환 만성화에 기여한다(문헌[NIH Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma 1997]).

현재의 천식 치료법은 베타2-아드레날린 작용성 수용체 작용제를 사용해 급성 기관지수축 증후군을 조절하고, 흡입된 코르티코스테로이드, 크로메이트, 예컨대 크로몰린 나트륨 및 네도크로밀, 및 항류코트리엔 제제, 예컨대 시스테이닐 류코트리엔 수용체 길항제 몬테루카스트 및 자피르루카스트 및 5-리폭시게네이즈 억제제 자일루톤을 사용하여 하부 기도 염증을 관리하는 것에 관한 것이다. 전신성 스테로이드는 중증 질환 및 천식의 급성 악화에 사용된다.인간화된 모노클로날 항-IgE 항체 오말리주마브는, 지속적인 공기 알러지원에 대한 양성 피부 시험 및 시험관내 반응성을 갖고 그의 증후군이 흡입된 코르티코스테로이드를 사용해 부적절하게 조절되는, 온건-내지-중증의 지속적인 천식을 갖는 환자의 치료에 대해 승인되었다(2007년 7월, 엑소레어(XOLAIR)? [오말리주마브(omalizumab)] July 2007).

약한 지속적인 및 온건한 천식의 염증성 성분은 일반적으로 흡입된 코르티코스테로이드를 사용해 조절될 수 있으나, 환자 순응도는 질환 관리에 있어서 주요 논점으로 남아 있다(문헌[H. Milgrom et al., J. Allergy Clin. Immunol. 1996, 98, 1051-1057]). 오래 작용하는 베타-작용제 및 흡입된 코르티코스테로이드를 포함한 최적의 치료법에도 불구하고, 많은 환자가 불량하게 조절되는 천식을 갖는다(문헌[J.M. Fitzgerald et al., Can. Respir. J. 2006, 13, 253-259]; 문헌[D. Bellamy et al., Prim. Care Respir. J. 2005, 14, 252-258]). 중증 천식은 고-용량의 흡입된 스테로이드, 또는 경구 코르티코스테로이드의 빈번한 사용을 이용하는 치료를 필요로 하며(문헌[W. Moore et al., J. Allergy Clin. Immunol. 2006, 117, 487-494]), 이 둘다는 아동에서의 골감소증 및 성장 지연과 같은 음성 부작용과 연관 있을 수 있다(문헌[D. Allen et al., Suppl. J. Allergy Clin. Immunol. 2003, 112, S1]; 문헌[P. Schimmer et al., Adrenocorticotropic Hormone; Adrenocortical Steroids and Their Synthetic Analogs; Inhibitors of the Synthesis and Action of Adrenocortical Hormones in Hardman JG, Limbird LE; eds. Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 10th ed. New York: McGraw-Hill; 2001; 1666-1668]). 온건-내지-중증 천식을 효과적으로 처리할 수 있고 코르티코스테로이드 요건을 감소시킬 수 있는 경구 치료법은 충족되지 않은 의료적 요구를 충족시킬 것이다.

류코트리엔은 천식 발병에서의 중요한 매개체이고, 2가지 부류 - 시스테이닐 류코트리엔(LTC4, LTD4 및 LTE4) 및 LTB4를 포함한다. 몬테루카스트 또는 자피르루카스트와 같은 류코트리엔 수용체 길항제는 단지 시스테이닐 류코트리엔을 표적으로 하고, 한편, 자일루톤과 같은 5-리폭시게네이즈 억제제는 2가지 부류 모두의 경로 업스트림을 억제시키고, 따라서, 시스테이닐 류코트리엔 및 LTB4 둘다의 형성을 감소시킨다. LTA4H 억제제는 선택적으로 LTB4 합성을 억제시키고, 시스테이닐 류코트리엔(CysLT) 합성에는 손상을 주지 않는다. 2가지 부류 모두의 류코트리엔은 천식에서 상승되고, LTB4는 중증 천식에서 더욱 유의하게 증가되며, 이는 증가된 중성구성 염증과 연관 있다.

여러 예비임상 및 임상 발견은, LTA4H 억제제에 의한 LTB4 합성의 억제가 천식에서 치료적 이점을 가질 것을 제안한다. LTB4 수용체가 없는 마우스에서의 연구는, LTB4가 호산구 및 효과기 T 세포 보충, IL-13 생성, 배상 세포 과형성 및 점액 분비, IgE 생성 및 기도 과반응성에서 역할을 함을 보여준다(문헌[Miyahara et al., Allergy Intl. 2006, 55, 91-97]). 기도 과반응성의 발달에서의 LTB4의 중요성은 LTB4 수용체 길항제를 사용한 데이타에 의해 지지되고(CP-105,696), 이는 영장류 모델에서 다발성 항원 시도에 의해 유도되는 기도 과민반응을 감소시켰다(문헌[C.R. Turner et al., J. Clin. Invest. 1996, 97, 381-387]). 더욱이, 5-LO 억제제인 자일루톤에 의한 인간 천식에서의 기관지 과민반응의 감소는 그의 LTB4 합성 억제로 인한 것이었다(문헌[S.E. Dahlen et al., Eur. J. Pharmacol. 2006, 533(1-3), 40-56]). LTB4의 억제는 또한, 중증 천식(문헌[S.E. Wenzel et al., Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997, 156, 737-743]) 및 천식의 바이러스성 악화에 유리할 수 있으며, 이 경우, 중성구성 염증이 더욱 지배적이다(문헌[S.D. Message, Eur. Respir. J. 2001, 18, 1013-1025]). CysLT 길항제 및 스테로이드는 중증 천식에서 제한된 효능을 갖고, 한편, 자일루톤은 이들 환자에서 삶의 질을 유의하게 향상시키는 것으로 보여졌다(문헌[R. Menendez et al., American Thoracic Society Meeting, San Diego, 2006]).

알러지는 감작된 개인에서 비정상 반응을 야기하는 알러지원(보통은 무해한 물질)에 대한 비정상 반응이다. 알러지성 비염은 공기 중 항원(알러지원)에 대한 반응으로 발생하는 코의 점막의 염증이다. 알러지성 비결막염으로도 불리는 알러지성 비염은 빈번하거나 반복적인 재채기, 콧물이 흐르거나 막힌 코, 및 코, 눈 및 목의 소양증을 특징으로 한다. 두통, 후각 손상, 후비루, 결막 증상(예를 들어, 가렵고 눈물이 나는 눈), 축농증 및 다른 합병증 호흡기 증상과 같은 다른 증상과 관련될 수 있다. 노출 시기에 따라, 알러지성 비염은 지속성, 계절성 또는 직업성으로 분류될 수 있다.

본 발명의 실시 양태는 예비-임상 모델에서 폐 염증의 용량-의존적 억제를 보여주었다. 잘-설명된 류코트리엔 생합성 경로를 바탕으로, LTA4H 억제제는 LTA4로부터도 생성되는 라이폭신의 생합성에 영향을 주지 않으면서, LTA4로부터의 LTB4의 생성을 특이적으로 차단하는 것으로 가정된다. LXA₄와 같은 라이폭신은 집중적인 연구 대상이었으며 천연 항염증 제제 및 염증 반응을 삭히는 자연스런 과정의 주요 매개자로서 주요 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 더욱이, 내인성 LXA₄의 생성이 다양한 염증성 질환에서 개시되었으며 온건한 천식에 비하여 심각한 천식을 가진 환자에서 더 낮은 수준의 LXA₄가 발견되었다. 이들 데이타는 LXA₄가 급성 염증의 해결에서 중요한 역할을 한다는 제안과 일치한다. LTA4H 억제제와는 달리, 5-LO 억제제는 LTA4의 이러한 경로 업스트림을 차단한다. 이는 LTA4, LTB4 및 시스테이닐 류코트리엔의 합성뿐만 아니라, LXA₄의 합성의 차단을 초래할 것이다. 더욱이, LTA4H 억제제가 LTA4의 축적, 및 전-염증성 시스테이닐 류코트리엔에 대한 경로 단락을 초래하는 가능성이 존재하며, 이는 이러한 가능성을 지지하는 데이타가 알려지지 않음에도 불구하고 존재한다.

중성구 침윤은 심한 천식의 주요 특징이다. LTB4 및 시스테이닐 류코트리엔 둘 다를 표적으로 하는 자일루톤(자일플로(Zyflo)?)은 중증 천식 환자에서 효능이 있는 것으로 제안되어 왔으며, 한편, CysLT 길항제(예를 들어, 몬테루카스트/싱글레어(Singulair)?)는 단지 시스테이닐 류코트리엔만을 표적으로 하고 제한된 효능을 보여준다. LTA4H 억제제 및 적어도 하나의 CysLT 수용체 길항제 및 LTC4 합성효소 억제제의 조합물은 LTB4 및 시스테이닐 류코트리엔 둘다를 표적을 할 것이며, 한편, 항-염증성 라이폭신의 생성은 그대로 놔둘 것이다. 본 발명의 실시 양태는 감작화된 마우스에서 기도 알러지원 시도에 대한 염증 반응을 감소시켜서, 염증 세포의 기도 보충의 용량-의존적 감소를 초래하였다.

본 발명의 실시 양태는 염증성 장질환을 치료하는데 있어서의 유용성을 발견할 것으로 기대된다. 래트에서의 트라이니트로벤젠 설폰산(TNBS)-유도 대장염에서, LTA4H 억제는 거시적 결장 손상, 염증성 세포 함량, 및 종양 괴사 인자 알파(TNF-α), LTB4, 및 IL-6의 수준을 포함하여, 결장 염증에 대한 유의한 억제 효과를 가졌다. 문헌[Whittle et al. (Br J Pharmacol. 2008,153, 983-991]). LTA4H 억제는 또한, 관절염의 쥣과 모델에서 콜라겐의 파괴와 연관된 관절 염증 및 부기를 유의하게 조장하였다. LTB4에 대한 수용체가 결핍되어 있거나 LTA4H가 없는 마우스는 쥣과 모델에서 관절염을 발달시키지 않는다(문헌[Mathis, S., et al. Role of leukotriene B4 receptors in rheumatoid arthritis, Autoimmun. Rev. 2007 Nov, 7(1):12-7]). 따라서, 본 발명의 실시 양태는 류마티스 관절염을 포함하나 이에 제한되지 않는 관절염 치료에 있어서의 유용성을 발견할 것으로 예상된다.

복부 대동맥류(AAA)는 정상 직경(2cm)을 50%가 넘게 초과하는 복부 대동맥의 국소화된 팽창이다. 이는 대동맥 벽의 퇴행성 진행에 의해 야기된다. 대동맥류는 또한, 흉곽에서 발생할 수 있다. 결과적으로, 가장 흔하게 치명적인 사건인 AAA 파열로의 진행을 예방하기 위해서는 수술이 필요하다.따라서, 수술 필요성을 지연시키거나 예방하는 치료법은 충족되지 않은 의료적 요구이다.

인간에서의 최근의 유전적 연구, 뿐만 아니라 마우스 및 토끼에서의 연구는 심혈관 질환에 있어서의 류코트리엔 합성 경로를 내포하였다(문헌[Whatling et al., Expert Opin Investig Drugs 2007, 16(12), 1879-93]에서 리뷰된다). 잘-구축된 쥣과 복부 대동맥류(AAA) 모델에서, LTB4에 대한 수용체가 없는 마우스는 AAA 형성의 감소된 발생을 나타낸다(문헌[Ahluwalia et al., J Immunol. 2007, 179(1), 691-7]). LTB4-수용체-결핍 마우스에서의 감소된 AAA 형성은 혈관벽에서의 단핵 세포 화학주성제 및 백혈구 축적의 놀라운 감소, 뿐만 아니라 매트릭스 메탈로프로테이네이즈-2 및 -9의 생성에 있어서의 놀라운 감소와 연관 있었다. 따라서, LTB4의 수용체를 통한 LTB4의 신호전달은 마우스에서 복부 대동맥류의 빈도 및 크기에 기여하고, LTB4 수용체를 코딩하는 유전자의 삭제에 의한 LTB4 신호전달의 예방은 결과적으로 혈관벽 온전성(integrity)을 조정하는 전염증성 회로 및 효소를 억제시키는 것으로 나타났다. 따라서, LTB4 신호전달은 대동맥류의 발달을 조정하는 개입에 대한 표적이다. 본 발명의 맥락에서 LTA4H 억제제는 대동맥류의 억제에 있어서의 유용성을 갖는 것으로 예상된다.

본 발명의 실시 양태는 또한 아토피 피부염, 접촉성 피부염, 여드름(문헌[T. Alestas, et al., J. Mol . Med . 2006, 84(1): 75-87]; 문헌[Ch.C. Zouboulis, et al., Dermatology, 2005, 210(1): 36-8]; 문헌[Arch. Dermatol. 2003, 139(5): 668-70]), 심근경색(문헌[A. Helgadottir, et al., Nat. Genet. 2006, 38(1): 68-74]; 문헌[Nat. Genet. 2004, 36(3): 233-9]; 문헌[H. Hakonarson, et al., JAMA 2005, 293(18): 2245-56]), 뇌졸중(문헌[A. Helgadottir, et al., Nat. Genet. 2004, 36(3): 233-9]; 문헌[F.C. Barone, et al., Mol. Chem. Neuropathol. 1995, 24(1): 13-30]), 통증(문헌[J.M. Cunha, et al., Br. J. Pharmacol. 2003, 139(6): 1135-45]; 문헌[S.W. Hwang, et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2000, 97(11): 6155-60]), 가려움(문헌[T. Andoh, et al., Eur. J. Pharmacol. 2006, 547(1-3): 59-64, 2000, 406(1): 149-152, 1998, 353(1): 93-96]; 문헌[J. Investigativ. Dermatol. 2004, 123(1): 196-201, 2001, 117(6): 1621-26]); 치은염(문헌[G. Emingil, et al., J. Periodontol. 2001, 72(8): 1025-31]), 포도막염(문헌[T. Liao, et al., Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2006, 47(4): 1543-9]), 기관지염(문헌[S. Gompertz, et al., Eur. Respir. J. 2001, 17(6): 1112-9]), 알러지성 비염, 낭포성 섬유증(문헌[G.E. Carpagnano, et al., Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003, 167(8): 1109-12]), 상부 위장관암(문헌[X. Chen, et al., Curr. Cancer Drug Targets 2004, 4(3): 267-83]; 문헌[J. Natl . Cancer Inst . 2003, 95(14): 1053-61]), 및 패혈증(문헌[H. Nakae, et al., Res . Commun . Chem . Pathol. Pharmacol. 1994, 83(2): 151-6, 및 84(3): 271-81]), 쇼그렌 라슨 증후군, 쇼그렌 증후군, 및 피부 화상, 예컨대 선번(sunburn) 또는 일부 다른 제제로 인한 화상 중 임의의 하나 또는 이들의 조합의 치료에 있어서의 유용성을 발견할 것으로 예상된다.

염증을 주제로 한 교재의 예에는: 1) 문헌[Gallin, J.I.; Snyderman, R., Inflammation: Basic Principles and Clinical Correlates, 3rd ed.; Lippincott Williams & Wilkins: Philadelphia, 1999]; 2) 문헌[Stvrtinova, V., et al., Inflammation and Fever. Pathophysiology Principles of Diseases (Textbook for Medical Students); Academic Press: New York, 1995]; 3) 문헌[Cecil; et al. Textbook Of Medicine, 18th ed.; W.B. Saunders Co., 1988]; 및 4) 문헌[Stedman's Medical Dictionary]이 포함된다.

염증, 및 염증 관련 상태에 대한 배경지식 및 리뷰물은 하기와 같은 문헌에서 찾을 수 있다: 문헌[C. Nathan, Points of control in inflammation, Nature 2002, 420: 846-852]; 문헌[K.J. Tracey, The inflammatory reflex, Nature 2002, 420: 853-859]; 문헌[L.M. Coussens and Z. Werb, Inflammation and cancer, Nature 2002, 420: 860-867]; 문헌[P. Libby, Inflammation in atherosclerosis, Nature 2002, 420: 868-874]; 문헌[C. Benoist and D. Mathis, Mast cells in autoimmune disease, Nature 2002, 420: 875-878]; 문헌[H.L. Weiner and D.J. Selkoe, Inflammation and therapeutic vaccination in CNS diseases, Nature 2002, 420: 879-884]; 문헌[J. Cohen, The immunopathogenesis of sepsis, Nature 2002, 420: 885-891]; 문헌[D. Steinberg, Atherogenesis in perspective: Hypercholesterolemia and inflammationas partners in crime, Nature Medicine 2002, 8(11): 1211-1217].

염증은 천식, 만성 폐색성 폐 질환(COPD), 죽상 동맥 경화증, 류마티스 관절염, 다발성 경화증, 염증성 장질환(크론 질환 및 궤양성 대장염 포함), 건선, 아토피 피부염, 접촉 피부염, 여드름, 심근 경색, 뇌졸중, 통증, 가려움(소양증), 치은염, 포도막염, 기관지염, 알러지성 비염, 낭성 섬유종, 상부 위장관암, 패혈증, 쇼그렌 증후군, 쇼그렌-라슨 증후군, 및 피부 화상(각각은 질환의 어느 단계에서 과도한 또는 연장된 염증을 특징으로 한다)과 같은 다수의 상태 중 임의의 하나의 상태로 인한 것이거나 그와 연관되어 있다.

사이클로옥시게네이즈-2 억제제 및 LTA4H 억제제를 사용한 기관 이식 거부 및 자가면역 질환 치료는 WO 1997/29774, 미국 특허 출원 공개 번호 US2003/004191 및 US2005/043355, 및 미국 특허 제5,700,816호, 제6,407,140호에 개시되어 있다. LTA4H 억제제는 미국 특허 제5,719,306호, 제6,506,876호, 제5,723,492호, 제5,585,492호, 및 공개 WO1996/11192에 개시되어 있다. 사이클릭 및 바이사이클릭 다이아미노 히스타민-3 수용체 길항제는 미국 특허 제6,559,140호에 개시되어 있다. 벤조티아졸 및 벤족사졸 LTA4H 조정제는 미국 특허 출원 공개 번호 US2005/0043378 및 US2005/0043379, 및 문헌[Grice et al. (Abstracts of Papers, 234th ACS National Meeting, Boston, MA, United States, August 19-23, 2007)], 문헌[Rao et al. (J. Pharmacol. Exp. Ther. 2007, 321(3), 1154-1160)] 및 문헌[Whittle et al. (Br J Pharmacol. 2008,153, 983-991)]에 기술되었다. 또한, 다이아민 유도체는 미국 특허 출원 공개 제2007/0155726호 및 국제 특허 출원 공개 번호 WO2007/079078에 LTA4H 억제제로서 기술되어 있다. 아릴-치환 가교결합된 다이아민은 미국 가특허 출원 제60/984,126호에서 LTA4H 조정제로서 개시되어 있다. 염증 및 염증-관련 장애의 치료를 위한, 사이클로옥시게네이즈-2 억제제 및 LTA4H 억제제의 조합은 미국 특허 제5,990,148호 및 공개 WO1996/41625호에서 개시되어 있다. 나이트로겐성 유도체는 특허-관련 공개물뿐만 아니라 비-특허 관련 공개물, 예컨대 WO2008/016811; US2008/0057074; WO2006/002133; US 6,316,490; US 6,632,823; US 6,432,976; WO2006/133802; WO2003/037904; EP 623621; EP 416521; 문헌[S. Collin, J. Pharmacie de Belgique, 1991, 46(1) 55-66]; 문헌[P. Dostert, et al., European. J. Med. Chem., 1984, 19(2) 105-110]; FR 2446823; US 4,410,535; US 4,352,802; US 4,471,120; US 4,424,358; US 4,321,378; US 4,329,466; US 4,536,580; US 4,273,778; US 4,336,259; US 4,544,660; US 4,599,420; 및 US 4,705,858에서 개시되어 있다. 그러나, 원하는 약학적 특성을 가진 강력한 LTA4H 조정제가 필요하다.

특정 티아졸로피리딘-2-일옥시-페닐 및 티아졸로피라진-2-일옥시-페닐 아민 유도체는 본 발명의 문맥에서 LTA4H-조정 활성을 갖는 것으로 발견되었다. 기재된 상세한 설명 전체를 통틀어서 언급된 참조문헌은 참조로서 본원에 삽입된다.

한 측면에서, 본 발명은 화학식(I)의 화합물, 화학식(I)의 화합물의 약학적으로 허용가능한 염, 화학식(I)의 화합물의 약학적으로 허용가능한 전구약물, 화학식(I)의 화합물의 용매화물, 및 화학식(I)의 화합물의 약학적으로 활성인 대사물질로부터 선택되는 화학적 물질(chemical entity)에 관한 것이다:

[화학식 I]

상기 식에서,

X⁴, X⁵, X⁶, 및 X⁷은 하기 a) 및 b) 중 하나로서 정의된다:

a) X⁴, X⁵, X⁶ 및 X⁷ 중 하나는 N이고, 다른 것들은 CR^a

(여기서, 각각의 R^a는 독립적으로 H, 메틸, 클로로, 플루오로, 또는 트라이플루오로메틸이다)이고;

b) X⁴ 및 X⁷ 중 각각은 N이고, X⁵ 및 X⁶중 각각은 CH이며;

R¹ 및 R² 중 각각은 독립적으로 H, -(CH₂)_2-3OCH₃, -CH₂C(O)NH₂, -(CH₂)₃NH₂, -(CH₂)_1-2CO₂H, -CH₂CO₂CH₂CH₃, 벤질, 3-(2-옥소-피롤리딘-1-일)-프로필, 1-아세틸-아제티딘-3일메틸, 모노사이클릭 사이클로알킬, 1-메틸-4-피페리디닐, 또는 비치환되거나, 페닐, 모노사이클릭 사이클로알킬, OH, 또는 NR^bR^c

(여기서, R^b 및 R^c는 각각 독립적으로 H, -C(O)CH₃, 또는 C₁ _- ₄알킬이거나, R^b 및 R^c는 이들이 부착되는 질소와 함께 취해져서, 포화 모노사이클릭 헤테로사이클로알킬 고리를 형성한다)로 치환된 -C₁ _- ₄알킬이거나;

R¹ 및 R²는 이들이 부착되는 질소와 함께 취해져서,

i) 임의로 페닐 고리에 융합되고, 비치환되거나 1 또는 2개의 R^d

(여기서, 각각의 R^d 치환체는 독립적으로, 비치환되거나 -OH로 치환된 C₁ _- ₄알킬; -OH; =O; -(CH₂)_0-2N(CH₃)₂; -CF₃; 할로; -CO₂C₁ _- ₄알킬; -(CH₂)_0-2CO₂H; -C(O)NH₂; 페닐; 벤질; 모르폴린-4-일; 피리딜; 피리미디닐; 1-피페리딜; 페녹시; 2-옥소-피롤리딘-1-일; 4-히드록시-2-옥소-피롤리딘-1-일; -C(O)NR^fC_1-4알킬; -C(O)NHC(CH₃)₂CH₂OH; -O-피리디닐, -O-피리미디닐; -S-페닐; (4-메틸페닐)설파닐; -S-피리디닐; -C(O)-C_1-4알킬; -C(O)-포화 모노사이클릭 사이클로알킬; -C(O)-(CH₂)_0-1-2-티오펜-일; -C(O)-2-푸라닐; -C(O)-4-모르폴리닐; -C(O)-피리딜; -C(O)-1-피롤리디닐; 클로로로 임의 치환된 -C(O)-페닐; C_1-4알킬로 임의 치환된 -C(O)-1-피페라지닐; -(CH₂)_0-1NHC(O)-C_1-4알킬; -NHC(O)-포화 모노사이클릭 사이클로알킬; -NHS(O)(O)CH₃; -NHC(O)-CH₂OCH₃; -NHC(O)-피리디닐; 또는 -NHC(O)-2-티오펜-일이고,

여기서, R^d의 각각의 페닐은 비치환되거나, -CF₃, 할로, 또는 메톡시로 치환된다) 치환체로 치환된 포화 모노사이클릭 헤테로사이클로알킬 고리; 또는

ii) 하기 부분 중 하나:

;

(여기서, R^e는 -C₁ _- ₄알킬, C(O)C_1- ₄알킬, -SO₂CH₃, -C(O)CH₂NH₂, 또는 C(O)NH₂이다)를 형성하고;

R^f는 H 또는 -CH₃이며;

A는 -CH₂-, -CH₂CH₂-, 또는 -OCH₂CH₂-이다.

일부 실시 양태에서, 화학식 (I)의 화합물은 하기의 상세한 설명에서 기술되거나 예시되는 화학종들로부터 선택되는 화합물이다.

추가의 측면에서, 본 발명은 각각이 화학식 (I)의 화합물, 화학식 (I)의 화합물의 약학적으로 허용가능한 염, 화학식 (I)의 화합물의 약학적으로 허용가능한 전구약물, 및 화학식 (I)의 화합물의 용매화물, 및 화학식 (I)의 약학적으로 활성인 대사물질로부터 선택되는 적어도 하나의 화학적 물질의 유효량을 포함하는 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 약학적 조성물은 약학적으로 허용가능한 부형제를 추가로 포함할 수 있다.

또다른 측면에서, 본 발명의 실시 양태는 LTA4H 조정제로서 유용하다. 따라서, 화학식 (I)의 화합물, 화학식 (I)의 화합물의 약학적으로 허용가능한 염, 화학식 (I)의 화합물의 약학적으로 허용가능한 전구약물, 및 화학식 (I)의 화합물의 약학적으로 활성인 대사물질로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 화학적 물질의 유효량에 LTA4H를 노출시키는 것을 포함하는, LTA4H 활성을 조정하는 방법에 관한 것이다. 본 발명의 실시 양태는 LTA4H 활성을 억제한다.

또다른 측면에서, 본 발명은 화학식 (I)의 화합물, 화학식 (I)의 화합물의 약학적으로 허용가능한 염, 화학식 (I)의 화합물의 약학적으로 허용가능한 전구약물, 및 화학식 (I)의 화합물의 약학적으로 활성인 대사 물질로부터 선택되는 적어도 하나의 화학적 물질의 유효량을, LTA4H 활성에 의해 매개되는 질환, 장애, 또는 의학적 상태의 치료가 필요한 대상에게 투여하는 것을 포함하는, LTA4H 활성에 의해 매개되는 질환, 장애, 또는 의학적 상태를 앓고 있거나 또는 이를 진단받은 대상을 치료하는 방법에 관한 것이다.

본 발명 방법의 특정 바람직한 실시 양태에서, 질환, 장애, 또는 의학적 상태는 염증, 아토피 피부염, 또는 천식이다.

본 발명의 목적은 종래의 방법론 및/또는 선행 기술의 불리한 점들 중 적어도 하나를 극복 또는 향상시키거나, 또는 그에 대한 유용한 대안을 제공하는 것이다.

본 발명의 추가적인 실시 양태, 특징 및 이점이 하기의 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용으로부터, 그리고 본 발명의 실시를 통하여 자명해질 것이다.

간략함을 위해, 본 명세서에 인용된 특허를 비롯한 간행물들의 개시 내용은 본 명세서에 참고로 포함된다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "포함하는", "함유하는" 및 "포함하고 있는"은 그들의 열린, 비-제한적인 의미로 본 명세서에서 사용된다.

"알킬"이라는 용어는 사슬 내에 1 내지 12개의 탄소 원자를 가진 직쇄 또는 분지쇄 알킬기를 말한다. 알킬기의 예에는, 메틸(Me), 에틸(Et), n-프로필, 아이소프로필, 부틸, 아이소부틸, sec-부틸, tert-부틸(tBu), 펜틸, 아이소펜틸, tert-펜틸, 헥실, 아이소헥실, 및 당업자의 견해에 있는 기가 포함되고, 본원에서 제공된 교시는 전술한 실시예 중 임의의 하나에 대한 대응물을 고려할 것이다.

"사이클로알킬"이라는 용어는 탄소사이클 당 3 내지 12개의 고리 원자를 가진 포화 또는 부분 포화된, 모노사이클릭, 융합 폴리사이클릭, 또는 스피로 폴리사이클릭 탄소사이클을 말한다. 사이클로알킬기의 예시적인 예에는 적절하게 결합된 부분의 형태의 하기 물질이 포함된다:

"헤테로사이클로알킬"은 포화 또는 부분 포화되고, 고리 구조 당, 탄소 원자들과 질소, 산소, 및 황으로부터 선택된 최대 3개의 헤테로원자로부터 선택되는 3 내지 12개의 고리 원자를 가진, 모노사이클릭, 또는 융합, 가교결합, 또는 스피로 폴리사이클릭 고리 구조를 말한다. 이러한 고리 구조는 탄소 또는 황 고리 구성원 상에 최대 2개의 옥소 기를 임의로 함유할 수 있다. 적절하게 결합된 부분의 형태의 예시적인 물질에는 하기가 포함된다:

"헤테로아릴"이라는 용어는 헤테로사이클 당 3 내지 12개의 고리 원자를 가진, 모노사이클릭, 융합 바이사이클릭, 또는 융합 폴리사이클릭 방향족 헤테로사이클(탄소 원자들 및 질소, 산소, 및 황으로부터 선택된 최대 4개의 헤테로원자로부터 선택된 고리 원자들을 가진 고리 구조)을 말한다. 헤테로아릴기의 예시적인 예에는 적절하게 결합된 부분의 형태의 하기 물질이 포함된다:

당업자는 상기에 열거되거나 예시된 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 및 헤테로아릴기의 화학종이 포괄적이 아니며, 이들 정의된 용어의 범위 내의 추가의 화학종이 또한 선택될 수 있음을 인식할 것이다.

"할로겐"이라는 용어는 염소, 불소, 브롬, 또는 요오드를 나타낸다. "할로"라는 용어는 클로로, 플루오로, 브로모, 또는 요오도를 나타낸다.

"치환된"이라는 용어는 명시된 기 또는 부분이 하나 이상의 치환체를 가짐을 의미한다. "비치환된"이라는 용어는 명시된 기가 치환체를 갖지 않음을 의미한다. "임의로 치환된"이라는 용어는 명시된 기가 비치환되거나 하나 이상의 치환체로 치환됨을 의미한다. "치환된"이라는 용어가 구조적 시스템을 설명하는 데 사용될 경우, 이러한 치환은 시스템 상의 임의의 원자가-허용된(valency-allowed) 위치에서 일어나는 것임을 의미한다.

본 명세서에 주어진 임의의 화학식은 그 구조식으로 나타낸 구조를 가진 화합물뿐만 아니라 소정의 변형 또는 형태도 나타내는 것으로 의도된다. 특히, 본 명세서에 주어진 임의의 화학식의 화합물은 비대칭 중심을 가질 수 있으며, 따라서 상이한 거울상 이성질체 형태로 존재한다. 상기 화학식의 화합물의 모든 광학 이성질체 및 입체 이성질체와 이들의 혼합물이 그 식의 범주 내에 있는 것으로 여겨진다. 따라서, 본 명세서에 주어진 임의의 화학식은 라세미체, 하나 이상의 거울상 이성질체 형태, 하나 이상의 부분입체 이성질체 형태, 하나 이상의 회전장애 이성질체 형태, 및 이들의 혼합물을 나타내는 것으로 의도된다. 더욱이, 소정의 구조들은 기하 이성질체(즉, 시스 및 트랜스 이성질체), 호변 이성질체, 또는 회전장애 이성질체로 존재할 수 있다.

본 명세서에서 주어진 일부 화학식은 메소 화합물이며, 이것은 비대칭 중심(이 경우에는, 비대칭 탄소)을 보유하지만 비키랄 분자인 화합물이다. 그러한 화합물은 본 명세서에서 메소 화합물로 명명된다. 일부 경우에,메소 화합물은 본 명세서에서 특정 입체화학 형태를 가지고 도시되며 명명된다. 그러나, 당업자는 그러한 화합물의 메소 특성을 인식할 것이다. 예에는 메소--3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-카르복사미드 및 메소-1-[(3-엔도)-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]우레아가 포함된다.

ExA, ExB, ExC, 및 ExD와 같은 아민을 혼입하는 화합물은 하기에 열거되며, 이를 관능화된 엑소사이클릭 아민에 대한 2-메틸렌 가교의 배향을 말하기 위해 그의 화학명에서 "엔도" 또는 "엑소"로서 기술한다. 당업자는 ExA 및 ExB가 등가물이고, ExC 및 ExD가 등가물임을 알게 될 것이다. 더욱이, 메소 화합물에서 입체중심(예를 들어, R 및/또는 S)에 대한 입체화학적 라벨은, 그러한 라벨이 대칭면으로 인해 외부적(extraneous)이라서, 생략되었다.

추가로, 본원에서 주어진 임의의 화학식은 또한, 수화물, 용매화물, 및 그와 같은 화합물의 다형체, 및 그의 혼합물(비록 그러한 형태가 명쾌하게 열거되지는 않는다)을 말한다. 특정 화학식 (I)의 화합물 또는 화학식 (I)의 화합물의 약학적으로 허용가능한 염은 용매화물로서 수득될 수 있다. 용매화물은 본 발명의 화합물과 하나 이상의 용매와의, 용액에서의 또는 고체 또는 결정질 형태로서의 상호작용 또는 착화로부터 형성된 것을 포함한다. 일부 실시 양태에서, 용매는 물이고, 그렇다면 용매화물은 수화물이다. 화학식 (I)의 화합물의 모노수화물과 같은 수화물이 수득되었다. 화학식 (I)의 화합물의 염의 용매화물은 수화된 형태를 포함하여 용매화된 형태로 수득되었다. 용매화된 염에는 예를 들어, 하이드로클로라이드, 포스페이트, 벤조에이트, 및 설페이트가 포함된다. 용매화물은 수화물 및 메탄올레이트를 포함하였다. 용매화물의 일부 실시 양태는 모노수화물 및 모노메탄올레이트와 같은 모노-용매화물이었다. 용매화물의 다른 실시 양태는 헤미수화물과 같은 헤미용매화물이었다. 또한, 화학식 (I)의 화합물 또는 화학식 (I)의 화합물의 약학적으로 허용가능한 염의 특정 결정질 형태는 공동-결정으로서 수득될 수 있다. 본 발명의 특정 실시 양태에서, 화학식 (I)의 화합물은 결정질 형태로서 수득되었다. 다른 실시 양태에서, 화학식 (I)의 화합물의 약학적으로 허용가능한 염은 결정질 형태로서 수득되었다.화학식 (I)의 화합물 및 그의 염은 다수의 형태로서 존재하고, 이는 다수의 방법에 따라 단리될 수 있다.일부 실시 양태에서, 화학식 (I)의 화합물 및 그의 염의 결정은 2-부타논, 아세톤, 및 메탄올/메틸 에틸케톤 혼합물과 같은 케톤-기재 매질로부터의 결정화에 의해 수득되었다. 일부 실시 양태에서, 화학식 (I)의 화합물 및 그의 염의 다른 형태의 결정은 락트산이 있는 메탄올과 같은 산성 매질로부터의 결정화에 의해 수득되었다. 더욱 다른 실시 양태에서, 화학식 (I)의 화합물 및 그의 염의 다른 형태의 결정은 메탄올/아세토니트릴 혼합물과 같은 아세토니트릴-기재 매질로부터의 결정화에 의해 수득되었다. 본 발명에 따른 염의 실시 양태가 결정화되는 다른 용매에는 아니솔/피리딘 혼합물, m-자일렌/피리딘혼합물, 다이메틸 설폭사이드(DMSO)/m-자일렌 혼합물, 메탄올/ 메틸-t-부틸 에스테르(MTBE) 혼합물, m-자일렌/N-메틸 피롤리돈(NMP) 혼합물, 및 클로로포름/NMP 혼합물이 포함된다. 더욱 다른 실시 양태에서, 화학식 (I)의 화합물은 결정질 형태의 혼합물로서, 다형체성 형태로서, 또는 비정질 형태로서 다수의 다형체 형태 중 하나에서 수득되었다. 다른 실시 양태에서, 화학식 (I)의 화합물은 하나 이상의 결정질 형태 및/또는 다형체성 형태 사이의 용액 내에서 전환된다.

보다 정확한 설명을 제공하기 위해서, 본 명세서에 주어진 정량적인 표현의 일부는 "약"이라는 용어로 한정되지 않는다. "약"이라는 용어가 명시적으로 사용되든 사용되지 않든, 본 명세서에 주어진 모든 양은 실제로 주어진 값을 언급하는 것임을 의미하며, 또한 당업계의 통상적인 기술에 기초하여 합리적으로 추론되는 그러한 주어진 값에 대한 근사치 - 그러한 주어진 값에 대한 실험 및/또는 측정 조건으로 인한 등가 및 근사치를 포함함 - 를 언급하는 것임을 의미함이 이해된다. 수율이 백분율로 주어질 때에는 언제든지, 그러한 수율은 그 수율이 주어진 물질의, 특정 화학량론적 조건 하에서 획득될 수 있는 동일한 물질의 최대량과 관련된 질량을 말한다. 백분율로서 주어진 농도는 상이하게 지시되지 않으면 질량비를 말한다.

본 명세서에서 화학 물질에 대한 언급은 하기 중 어느 하나에 대한 언급을 의미한다: (a) 그러한 화학 물질의 실제적으로 인용된 형태, 및 (b) 화합물이 거명될 때 고려되고 있는 매질 내에서의 그러한 화학 물질의 임의의 형태. 예를 들어, 본 명세서에서 화합물, 예를 들어 R-COOH에 대한 언급은, 예를 들어 R-COOH_(s), R-COOH_(sol), 및 R-COO^- _(sol)중 임의의 것에 대한 언급을 포함한다. 본 실시예에서, R-COOH_(s)는 고체 화합물을 말하는데, 그 이유는 이것이 예를 들어 정제 또는 다른 고체 약학적 조성물 또는 제제로 있을 수 있기 때문이며; R-COOH_(sol)는 용매 내 화합물의 비해리된 형태를 말하고;R-COO^- _(sol)는 수성 환경에서의 화합물의 해리된 형태와 같은 용매 내 화합물의 해리된 형태를 말하며, 그러한 해리된 형태는 R-COOH로부터, 그의 염으로부터, 또는 매질에서의 해리 시 R-COO^-를 산출할 것으로 생각되는 임의의 다른 물질로부터 유도된다. 다른 예에서, "물질의 화학식 R-COOH의 화합물에의 노출"과 같은 표현은 그러한 노출이 일어나는 매질에 존재하는 화합물 R-COOH의 형태 또는 형태들에의 그러한 물질의 노출을 말한다. 또 다른 실시예에서, "물질과 화학식 R-COOH의 화합물과의 반응"과 같은 표현은 (a) 그러한 반응이 일어나는 매질에 존재하는 그러한 물질의 화학적으로 관련된 형태 또는 형태들의 그러한 물질과, (b) 그러한 반응이 일어나는 매질에 존재하는 화합물 R-COOH의 화학적으로 관련된 형태 또는 형태들의 반응을 말한다.이와 관련하여, 그러한 물질이, 예를 들어 수성 환경 내에 있다면, 화합물 R-COOH가 그러한 동일한 매질 내에 있으며, 따라서 실체는 R-COOH_(aq) 및/또는 R-COO^- _(aq)(여기서, 하첨자 " (aq)"는 화학 및 생화학에서의 그의 통상적인 의미에 따라 "수성(aqueous)"을 의미한다)와 같은 화학종들에 노출되고 있음이 이해된다. 카르복실산 작용기는 이들 명명법 예에서 선택되었다; 그러나, 이러한 선택은 단지 예시적일뿐 제한되지 않는 것이다. 유사한 예가 다른 작용기의 견지에서 제공될 수 있음이 이해되며, 이러한 다른 작용기에는 하이드록실, 염기성 질소 구성원, 예를 들어 아민 내의 것, 및 상기 화합물을 포함하는 매질에서 공지된 방법에 따라 상호작용하거나 변형되는 임의의 다른 기가 포함되지만 이로 한정되지 않는다. 그러한 상호작용 및 변형에는 해리, 회합, 상호변이성, 가용매분해 - 가수분해를 포함함 - , 용매화 - 수화를 포함함 - , 양성자화, 및 탈양성자화가 포함되지만 이로 한정되지 않는다.

다른 예에서는, 명백하게 쯔비터이온 형태로 명명되지 않더라도, 쯔비터이온을 형성하는 것으로 알려진 화합물을 지칭함에 의해 본 명세서에서는 쯔비터이온 화합물이 포함된다. 쯔비터이온, 쯔비터이온들, 및 그들의 동의어 쯔비터이온 화합물(들)과 같은 용어는 잘 알려져 있으며 규정된 과학 명칭의 표준 세트의 일부인 표준 IUPAC-보증 명칭이다. 이러한 면에서, 명칭 쯔비터이온은 분자 물질의 생물학적 이너레스트(Biological Inerest(ChEBI)) 사전(예를 들어, http://www.ebi.ac.uk/chebi/init.do에 그의 온라인 버전이 있다)의 화학적 물질에 의해 명칭 규명 CHEBI:27369로서 임명된다. 일반적으로 알려진 바처럼, 쯔비터이온 또는 쯔비터이온 화합물은 반대 기호의 형식 단위 전하를 갖는 중성 화합물이다. 때때로 이들 화합물은 용어 "내부 염"으로 불린다. 다른 문헌들은 이들 화합물을 "이극성 이온"으로 부르지만, 후자의 용어는 또 다른 문헌에서는 미스노머(misnomer)로 간주된다. 구체적인 예로서, 아미노에탄산(아미노산 글리신)은 화학식 H₂NCH₂COOH을 가지며, 이것은 일부 매질에서는(이 경우에는 중성 매질에서) 쯔비터이온 형태 ⁺H₃NCH₂COO^-로 존재한다. 공지의 그리고 잘 확립된 이들 용어의 의미에서 쯔비터이온, 쯔비터이온 화합물, 내부 염 및 이극성 이온은 당업자가 그렇게 이해할 임의의 경우에서처럼, 본 발명의 범위내이다. 당업자에 의해 인식될 각각의 그리고 모든 실시 양태를 명명할 필요가 없으므로, 본 발명의 화합물과 관련되는 쯔비터이온 화합물의 어떤 구조도 본 명세서에서 명시적으로 주어지지 않는다. 그러나, 그들은 본 발명의 실시 양태의 일부이다. 이와 관련하여 추가의 어떤 예도 제공되지 않으며 이는 주어진 화합물의 다양한 형태를 야기하는 주어진 매질에서의 상호작용과 변형이 당업자에게 알려져 있기 때문이다.

본 명세서에 주어진 임의의 화학식은 화합물의 표지되지 않은 형태뿐만 아니라 동위원소로 표지된 형태도 나타내는 것으로 또한 의도된다. 동위원소로 표지된 화합물은, 하나 이상의 원자가 선택된 원자 질량 또는 질량수를 가진 원자에 의해 대체된 것을 제외하고는 본 명세서에 주어진 화학식에 의해 나타내어진 구조를 가진다. 본 발명의 화합물에 혼입될 수 있는 동위원소의 예는 각각 수소, 탄소, 질소, 산소, 인, 불소, 염소, 및 요오드의 동위원소, 예컨대 ²H, ³H, ¹¹C, ¹³C, ¹⁴C, ¹⁵N, ¹⁸O, ¹⁷O, ³²P, ³³P, ³⁵S, ¹⁸F, ³⁶Cl, 및 ¹²⁵I를 포함한다. 그러한 동위원소로 표지된 화합물은 대사 연구 (바람직하게는 ¹⁴C를 사용함), 반응 속도 연구 (예를 들어, ²H 또는³H를 사용함), 약물 또는 기질의 조직 분포 분석을 비롯한 검출 또는 이미징 기술 [예를 들어, 양전자 방출 단층촬영(positron emission tomography, PET) 또는 단일-광자 방출 컴퓨터 단층촬영(single-photon emission computed tomography, SPECT)]이나, 또는 환자의 방사능 치료에 유용하다. 특히, ¹⁸F 또는 ¹¹C 표지된 화합물은 PET 또는 SPECT 연구에 특히 바람직할 수 있다. 더욱이, 더 무거운 동위원소, 예를 들어 중수소 (즉, ²H)를 이용한 치환은 더 큰 대사 안정성에서 생기는 소정의 치료적 이점, 예를 들어 증가된 생체내 반감기 또는 감소된 투여량 요건을 제공할 수 있다. 본 발명의 동위원소로 표지된 화합물 및 그의 전구약물은 하기에 기재된 도식에 개시되거나 실시예 및 제조예에 개시된 절차를 수행하여, 동위원소로 비-표지된 시약 대신에 용이하게 이용가능한 동위원소로 표지된 시약을 사용함으로써 일반적으로 제조될 수 있다.

본 명세서에 주어진 임의의 화학식을 언급할 때, 명시된 변수에 대하여 가능한 화학종의 목록으로부터 특정 부분을 선택하는 것은 어떤 다른 곳에서 나타나는 변수에 대하여 동일한 화학종의 선택을 한정하는 것으로 의도되지 않는다. 바꿔 말하면, 변수가 한 번보다 많이 나타나는 경우, 달리 진술되지 않으면, 명시된 목록으로부터의 화학종의 선택은 그 화학식의 어떤 다른 곳의 동일한 변수에 대한 화학종의 선택과 무관하다.

치환 용어에 대한 첫번째 예로서, 치환체 S¹ _예가 S₁ 및 S₂ 중 하나이고, 치환체 S² _예가 S₃ 및 S₄ 중 하나라면, 이들 임명은 하기의 선택에 따라 주어지는 본 발명의 실시 양태, 및 그러한 선택 중 각각의 하나의 등가물을 말하고, S¹ _예는 S₁이고, S² _예는 S₃이며; S¹ _예는 S₁이고, S² _예는 S₄이며; S¹ _예는 S₂이고, S² _예는 S₃이며; S¹ _예는 S₂이고, S² _예는 S₄이다. 따라서, 보다 짧은 술어 "S¹ _예는 S₁ 및 S₂ 중 하나이고, S² _예는 S₃ 및 S₄ 중 하나이다"가 제한하는 것이 아닌 간략함을 위해 본 명세서에서 사용된다. 치환체 술어에 대한 전술된 첫 번째 예 - 이는 일반 용어로 기술됨 - 는 본 명세서에 기재된 다양한 치환체 할당들을 예시함을 의미한다. 치환체에 대한 본원에서 주어진 전술한 약속은 적용가능한 경우, R¹, R², A, X⁴, X⁵, X⁶, X⁷, R^a, R^b, R^c, R^d, 및 R^e와 같은 구성원, 및 본원에서 사용되는 임의의 다른 일반적인 치환체에까지 확장된다.

더욱이, 하나보다 많은 할당이 임의의 구성원 또는 치환체에 대하여 주어질 때, 본 발명의 실시 양태는 열거된 할당들로부터 독립적으로 취해져 만들어질 수 있는 다양한 기 및 이들의 등가물을 포함한다. 치환체 용어의 두번째 예로서, 치환체 S_예가 S₁, S₂, 및 S₃ 중 하나인 것으로 치환체가 기술된다면, 이러한 목록은 S_예는 S₁이고; S_예는 S₂이고; S_예는 S₃이고; S_예는 S₁ 및 S₂ 중 하나이고; S_예는 S₁ 및 S₃ 중 하나이고; S_예는 S₂ 및 S₃ 중 하나이고; S_예는 S₁, S₂ 및 S₃ 중 하나이고; S_예는 이들 선택 중 각각의 하나의 임의의 등가물인 본 발명의 실시 양태를 말한다. 따라서, 보다 짧은 술어 "S_예는 S₁, S₂, 및 S₃중 하나이다"가 제한하는 것이 아닌 간략함을 위해 본 명세서에서 사용된다. 치환체 술어에 대한 전술된 두 번째 예 - 이는 일반 용어로 기술됨 - 는 본 명세서에 기재된 다양한 치환체 할당들을 예시함을 의미한다. 치환체에 대한 본원에서 주어진 전술한 약속은 적용가능한 경우, R¹, R², A, X⁴, X⁵, X⁶, X⁷, R^a, R^b, R^c, R^d, 및 R^e와 같은 구성원, 및 본원에서 사용되는 임의의 다른 일반적인 치환체에까지 확장된다.

명명법 "C_i-j"(j > i)는 이것이 본원에서 치환체의 부류에 적용되는 경우, i 및 j를 포함하는 i 내지 j까지의 탄소원의 수 중 각각 및 모든 것이 독립적으로 실현되는 본 발명의 실시 양태를 말하는 것으로 의미된다. 예로서, C_1-3이라는 용어는 독립적으로, 1개의 탄소 구성원(C₁)을 갖는 실시 양태, 2개의 탄소 구성원(C₂)을 갖는 실시 양태, 그리고 3개의 탄소 구성원(C₃)을 갖는 실시 양태를 말한다.

용어 C_n _-m알킬은 n ≤ N ≤ m(m > n)을 충족시키는 사슬 내 탄소원의 총 수가 N인, 직쇄 또는 분지쇄의 지방족 사슬을 말한다.

본 명세서에서 언급되는 임의의 이치환체(disubstituent)는 하나보다 많은 부착 가능성이 허용될 때 다양한 부착 가능성을 포함하는 것을 의미한다. 예를 들어, 이치환체 -A-B- (여기서, A ≠ B임)에 대한 언급은 본 명세서에서, 제1 치환 구성원에 부착된 A 및 제2 치환 구성원에 부착된 B를 갖는 그러한 이치환체를 말하며, 그것은 또한, 제2 치환 구성원에 부착된 A 및 제1 치환 구성원에 부착된 B를 갖는 그러한 이치환체를 말한다.

할당 및 명명법에 대한 전술된 해석적인 고려사항에 따르면, 한 세트에 대한 본 명세서에서의 명시적인 언급이, 화학적으로 유의미하고 달리 지시되지 않으면, 그러한 세트의 실시 양태에 대한 독립적인 언급, 및 명시적으로 언급된 상기 세트의 하위세트의 가능한 실시 양태들 각각에 대한 그리고 모두에 대한 언급을 의미함이 이해된다.

화학식 (I)의 일부 실시 양태에서, X⁴는 N이고, X⁵, X⁶, 및 X⁷ 중 각각은 CR^a이고, R^a는 X⁵, X⁶, 및 X⁷에 대해 독립적으로 선택되고, 여기서, R^a는 H, 메틸, 클로로, 또는 플루오로이다. 다른 실시 양태에서, X⁵는 N이고, X⁴, X⁶, 및 X⁷중 각각은 CH이다. 더욱 다른 실시 양태에서, X⁴, X⁵, 및 X⁷ 중 각각은 CH이고, X⁶은 N이다. 더욱 다른 실시 양태에서, X⁴ 및 X⁷ 중 각각은 N이고, X⁵ 및 X⁶중 각각은 CH이다. 일부 실시 양태에서, R^a는 H이다.

일부 실시 양태에서, R¹ 및 R²중 각각은 독립적으로 H, 사이클로프로필, 메틸, 에틸, 프로필, 하이드록시에틸, 사이클로프로필메틸, 벤질, 1-페닐에틸, 또는 2-피페리딘-1-일-에틸아미노이다. 다른 실시 양태에서, R¹ 및 R²는 이들이 부착되는 질소와 함께 취해져서, 비치환되거나, 1 또는 2개의 R^d 치환체로 치환된, 피롤리딘, 피페리딘, 모르폴린, 피페라진, 다이하이드로아이소인돌, 테트라하이드로퀴놀린, 또는 테트라하이드로아이소퀴놀린을 형성한다. 일부 실시 양태에서, 각각의 R^d 치환체는 독립적으로 하이드록시, 메틸, 트라이플루오로메틸, 하이드록시메틸, 1-하이드록시-1-메틸-에틸, 플루오로, 에톡시카르보닐, 카르복시, 카르바모일, 페닐, 3-트라이플루오로메틸페닐, 2-메톡시페닐, 4-클로로페닐, 벤질, 피리딘-4-일, 피리딘-2-일, 피리미딘-2-일옥시, 피리딘-3-일옥시, 페녹시, 페닐설파닐, 4-클로로페닐설파닐, 피리딘-2-일옥시, 피리딘-4-일옥시, 또는 피롤리딘-2-오닐이다.

일부 실시 양태에서, R¹ 및 R²는 이들이 부착되는 질소와 함께 취해져서, 2,5-다이아자-바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일, 헥사하이드로-피롤로[3,4-c]피롤-2(1H)-일, 3,8-다이아자-바이사이클로[3.2.1]옥트-8-일, 또는 3-아미노-8-아자-바이사이클로[3.2.1]옥트-8-일을 형성하고, 각각은 R^e로 치환된다. 일부 실시 양태에서, R^e는 아세틸 또는 카르바모일이다.

일부 실시 양태에서, A는 -CH₂-이다. 다른 실시 양태에서, A는 -CH₂CH₂-이다. 더욱 다른 실시 양태에서, A는 -OCH₂CH₂-이다.

일부 실시 양태에서, 본 발명의 화학적 물질은 하기로 이루어진 군으로부터 선택된다:

및 그의 약학적으로 허용가능한 염, 전구약물, 용매화물, 및 활성 대사물질.

다른 실시 양태에서, 본 발명의 화학적 물질은 하기로 이루어진 군으로부터 선택된다:

본 발명은 화학식 (I)로 표시되는 화합물, 바람직하게는 전술된 것들 및 본 명세서에 예시되는 특정 화합물의 약학적으로 허용가능한 염, 및 그러한 염의 사용 방법을 또한 포함한다.

"약학적으로 허용가능한 염"은 대상에의 투여에 대하여 비-독성이거나, 생물학적으로 용인가능하거나, 달리 생물학적으로 적합한, 화학식 (I)로 표시되는 화합물의 유리 산 또는 유리 염기의 염을 의미하는 것으로 의도된다. 일반적으로 문헌[S.M. Berge, et al., "Pharmaceutical Salts", J. Pharm. Sci., 1977, 66:1-19], 및 문헌[Handbook of Pharmaceutical Salts, Properties, Selection, and Use, Stahl and Wermuth, Eds., Wiley-VCH and VHCA, Zurich, 2002]을 참고한다. 바람직한 약학적으로 허용가능한 염은 약리학적으로 효과적이며 과다한 독성, 자극, 또는 알러지 반응없이 환자의 조직과 접촉하기에 적합한 것들이다. 화학식 (I)의 화합물은 충분하게 산성인 기, 충분하게 염기성인 기, 또는 이들 둘 모두의 유형의 작용기를 가질 수 있으며, 따라서 다수의 무기 또는 유기 염기, 그리고 무기 및 유기 산과 반응하여 약학적으로 허용가능한 염을 형성한다. 약학적으로 허용가능한 염의 예에는 설페이트, 파이로설페이트, 바이설페이트, 설파이트, 바이설파이트, 포스페이트, 모노하이드로겐-포스페이트, 다이하이드로겐포스페이트, 메타포스페이트, 파이로포스페이트, 클로라이드, 브로마이드, 요오다이드, 아세테이트, 프로피오네이트, 데카노에이트, 카프릴레이트, 아크릴레이트, 포르메이트, 아이소부티레이트, 카프로에이트, 헵타노에이트, 프로피올레이트, 옥살레이트, 말로네이트, 석시네이트, 수베레이트, 푸마레이트, 말레에이트, 부틴-1,4-다이오에이트, 헥신-1,6-다이오에이트, 벤조에이트, 클로로벤조에이트, 메틸벤조에이트, 다이니트로벤조에이트, 하이드록시벤조에이트, 메톡시벤조에이트, 프탈레이트, 설포네이트, 자일렌설포네이트, 페닐아세테이트, 페닐프로피오네이트, 페닐부티레이트, 시트레이트, 락테이트, γ-하이드록시부티레이트, 글리콜레이트, 타르트레이트, 메탄-설포네이트, 프로판설포네이트, 나프탈렌-1-설포네이트, 나프탈렌-2-설포네이트 및 만델레이트가 포함된다.

화학식 (I)의 화합물이 염기성 질소를 함유한다면, 목적하는 약학적으로 허용가능한 염은 당업계에서 이용가능한 임의의 적합한 방법에 의해, 예를 들어 유리 염기를 무기 산, 예컨대 염산, 브롬화수소산, 황산, 설팜산, 질산, 붕산 및 인산 등이나; 유기 산, 예컨대 아세트산, 페닐아세트산, 프로피온산, 스테아르산, 락트산, 아스코르브산, 말레산, 하이드록시말레산, 이세티온산, 석신산, 발레르산, 푸마르산, 말론산, 피루브산, 옥살산, 글리콜산, 살리실산, 올레산, 팔미트산, 라우르산, 피라노시딜산(예컨대, 글루쿠론산 또는 갈락투론산), 알파-하이드록시산(예컨대, 만델산, 시트르산 또는 타르타르산), 아미노산(예컨대, 아스파르트산 또는 글루탐산), 방향족 산(예컨대, 벤조산, 2-아세톡시벤조산, 나프토산, 또는 신남산), 설폰산(예컨대, 라우릴설폰산, p-톨루엔설폰산, 메탄설폰산 또는 에탄설폰산), 본 명세서에서 예로서 주어진 것들과 같은 산들의 임의의 융화성 혼합물, 및 당업계의 통상적인 기술 수준에 비추어 등가 또는 허용가능한 치환체로서 간주되는 임의의 다른 산 및 그의 혼합물로 처리함에 의해 제조될 수 있다. 본 발명의 염의 실시 양태는 염기 형태의 본 발명의 화합물에 상응하는 산을 첨가함으로써 제조된다. 본 발명의 실시 양태를 이용해 제조되는 염의 예시적인 예에는, 아세테이트, 포르메이트, 푸마레이트, 시트레이트, 하이드로클로라이드, 타르트레이트, 설페이트, 포스페이트, 말레이트, 말로네이트, 벤조에이트 및 석시네이트가 포함된다. 본 발명의 염의 실시 양태는 염기 형태의 본 발명의 화합물에 상응하는 산을 첨가함으로써 제조된다. 본 발명에 따른 염의 일부 실시 양태는 염기/산 몰비가 1:1인 것을 특징으로 하였다.

화학식 (I)의 화합물이 카르복실산 또는 설폰산과 같은 산이면, 원하는 약학적으로 허용가능한 염은 임의의 적합한 방법, 예를 들어 유리 산을 무기 또는 유기 염기, 예컨대 아민(1차, 2차 또는 3차), 알칼리 금속 수산화물, 알칼리 토금속 수산화물, 본 명세서에서 예로서 주어진 것들과 같은 염기들의 임의의 융화성 혼합물, 및 당업계의 통상적인 기술 수준에 비추어 등가 또는 허용가능한 치환체로서 간주되는 임의의 다른 염기 및 그의 혼합물로 처리함에 의해 제조될 수 있다. 적합한 염의 예시적인 예에는 아미노산, 예를 들어 글리신 및 아르기닌, 암모니아, 카르보네이트, 바이카르보네이트, 1차, 2차, 및 3차 아민과 사이클릭 아민, 예를 들어 벤질아민, 피롤리딘, 피페리딘, 모르폴린, 및 피페라진으로부터 유도된 유기 염, 및 나트륨, 칼슘, 칼륨, 마그네슘, 망간, 철, 구리, 아연, 알루미늄, 및 리튬으로부터 유도된 무기 염이 포함된다.

일부 실시 양태에서, 화학식 (I)의 화합물의 약학적으로 허용가능한 염은 하이드로클로라이드, 포스페이트, 설페이트, 아세테이트, 시트레이트, L-타르트레이트, 또는 석시네이트염이었다. 추가의 실시 양태에서, 화학식 (I)의 화합물은 하이드로클로라이드, 포스페이트, 석시네이트 또는 설페이트염으로서 수득되었다. 추가의 실시 양태에서, 화학식 (I)의 화합물의 하이드로클로라이드, 또는 석시네이트염은 결정질 형태로서 수득되었다.

또한, 본 발명은 화학식 (I)의 화합물의 약학적으로 허용가능한 전구약물, 및 이러한 약학적으로 허용가능한 전구약물을 사용하는 방법에 관한 것이다. "전구약물"이라는 용어는, 대상에게 투여 후, 가용매분해 또는 효소적 절단과 같은 화학적 또는 생리학적 과정을 통하여, 또는 생리학적 조건 하에서(예를 들어, 생리학적 pH로 되었을 때에 전구약물은 화학식 (I)의 화합물로 전환된다) 생체내에서 당해 화합물을 생성하는, 표기된 화합물의 전구체를 의미한다. "약학적으로 허용가능한 전구약물"은 비독성이며, 생물학적으로 용인되며, 다르게는 대상에게 투여하기에 생물학적으로 적합한 전구약물이다. 적합한 전구약물 유도체의 선택과 제조를 위한 예시적인 절차는 예를 들어, 문헌["Design of Prodrugs", ed. H. Bundgaard, Elsevier, 1985]에 개시된다.

전구약물의 예에는 아미드 또는 에스테르 결합을 통하여 화학식 (I)의 화합물의 유리 아미노기, 하이드록시기, 또는 카르복실산기에 공유 결합되는, 아미노산 잔기, 또는 2개 이상(예를 들어, 2개, 3개 또는 4개)의 아미노산 잔기의 폴리펩티드 사슬을 가진 화합물이 포함된다. 아미노산 잔기의 예에는 3문자 부호에 의해 일반적으로 표기되는 20개의 자연 발생 아미노산뿐만 아니라 4-하이드록시프롤린, 하이드록시라이신, 데모신, 아이소데모신, 3-메틸히스티딘, 노르발린, 베타-알라닌, 감마-아미노부티르산, 시트룰린 호모시스테인, 호모세린, 오르니틴 및 메티오닌 설폰도 포함된다.

전구약물의 추가적인 유형이, 예를 들어 화학식 (I)의 구조의 유리 카르복실기를 아미드 또는 알킬 에스테르로서 유도체화함으로써 생성될 수 있다. 아미드의 예에는 암모니아, 1차 C_1-6알킬 아민 및 2차 다이(C_1-6알킬) 아민으로부터 유도된 것들이 포함된다. 2차 아민에는 5- 또는 6-원 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴 고리 부분이 포함된다. 아미드의 예에는 암모니아, C_1-3알킬 1차 아민 및 다이(C_1-2알킬)아민으로부터 유도된 것들이 포함된다. 본 발명의 에스테르의 예에는 C_1-7알킬, C_5-7사이클로알킬, 페닐, 및 페닐(C_1-6알킬) 에스테르가 포함된다. 바람직한 에스테르에는 메틸 에스테르가 포함된다. 전구약물은 문헌[Adv. Drug Delivery Rev. 1996, 19, 115]에 요약된 것과 같은 절차를 따라, 헤미석시네이트, 포스페이트 에스테르, 다이메틸아미노아세테이트, 및 포스포릴옥시메틸옥시카르보닐을 비롯한 기들을 이용하여 유리 하이드록시기를 유도체화함으로써 제조할 수 있다. 하이드록시 및 아미노 기의 카르바메이트 유도체 또한 전구약물을 생성할 수 있다. 하이드록시기의 카르보네이트 유도체, 설포네이트 에스테르, 및 설페이트 에스테르가 또한 전구약물을 제공할 수 있다. (아실옥시)메틸 및 (아실옥시)에틸 에테르(여기서, 아실기는 하나 이상의 에테르, 아민, 또는 카르복실산 작용기로 선택적으로 치환된 알킬 에스테르일 수 있거나, 아실기가 전술된 아미노산 에스테르이다)로서의 하이드록시기의 유도체화가 또한 전구약물을 생성하는 데 유용하다. 이러한 유형의 전구약물은 문헌[J. Med. Chem. 1996, 39, 10]에서 기술된 바와 같이 제조될 수 있다. 유리 아민은 또한 아미드, 설폰아미드, 또는 포스폰아미드로서 유도체화될 수 있다. 모든 이들 전구약물의 부분은 에테르, 아민, 및 카르복실산 작용기를 비롯한 기들을 포함할 수 있다.

또한, 본 발명은 화학식 (I)의 화합물의 약학적으로 활성인 대사 물질, 및 본 발명의 방법에 있어서 그러한 대사 물질의 사용에 관한 것이다. "약학적으로 활성인 대사 물질"은 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 염의 신체 내 대사 작용의 약리학적으로 활성인 생성물을 의미한다. 화합물의 전구약물 및 활성 대사 물질은 당업계에 알려져 있거나 이용가능한 일상적 기술을 이용하여 결정될 수 있다. 예를 들어, 문헌[Bertolini, et al., J. Med. Chem. 1997, 40, 2011-2016]; 문헌[Shan, et al., J. Pharm. Sci. 1997, 86 (7), 765-767]; 문헌[Bagshawe, Drug Dev. Res. 1995, 34, 220-230]; 문헌[Bodor, Adv. Drug Res. 1984, 13, 224-331]; 문헌[Bundgaard, Design of Prodrugs (Elsevier Press, 1985)];및 문헌[Larsen, Design and Application of Prodrugs, Drug Design and Development (Krogsgaard-Larsen, et al., eds., Harwood Academic Publishers, 1991]을 참조한다.

본 발명의 화학식 (I)의 화합물 및 약학적으로 허용가능한 염, 약학적으로 허용가능한 전구약물, 및 약학적으로 활성인 대사 물질(총체적으로, "활성제")은 본 발명의 방법에서 LTA4H 조정제로서 유용하다. LTA4H 활성을 조절하기 위한 그러한 방법은 화학식 (I)의 화합물, 화학식 (I)의 화합물의 약학적으로 허용가능한 염, 화학식 (I)의 화합물의 약학적으로 허용가능한 전구약물 및 화학식 (I)의 화합물의 약학적으로 활성인 대사 물질로부터 선택된 적어도 하나의 화학 물질의 유효량에 LTA4H를 노출하는 단계를 포함한다. 본 발명의 실시 양태는 LTA4H 활성을 억제한다.

일부 실시 양태에서, LTA4H는 본 명세서에서 기술된 것과 같은, LTA4H 활성에 의해 매개되는 질환, 장애, 또는 의학적 상태를 가진 대상 내에 있다. 증상 또는 질환 상태는 "의학적 상태, 장애, 또는 질환"의 범주 내에 포함되는 것으로 의도된다.

따라서, 본 발명은 염증과 같은, LTA4H 활성을 통해 매개되는 질환, 장애, 또는 상태로 진단되거나 이를 앓고 있는 대상을 치료하기 위하여 본원에서 기술된 활성제를 사용하는 방법에 관한 것이다. 따라서, 본 발명에 따른 활성제는 항-염증제로서 사용될 수 있다.

일부 실시 양태에서, 본 발명의 활성제가 염증을 치료하기 위해 투여된다. 염증은 다양한 질환, 장애, 또는 상태와 관련될 수 있으며, 예를 들어 염증성 장애, 알러지성 장애, 피부과적 장애, 자가면역 질환, 림프관 장애, 및 면역결핍 장애 - 이하에 주어진 더욱 특이적인 상태 및 질환을 포함함 - 이다. 염증의 발병 및 진행과 관련하여, 염증성 질환이나, 또는 염증-매개 질환 또는 상태에는 급성 염증, 알러지성 염증, 및 만성 염증이 포함되지만 이로 한정되지 않는다.

LTA4H 조정제로 치료될 수 있는 염증의 예시적인 예에는, 알러지, 복부 대동맥류, 천식, 비용종, 알러지성 비염, 코 가려움, 눈 염증(예를 들어, 수술-후 눈 염증), 결막염, 포도막염, 건안, 건선, 소양증, 가려움, 가려운 피부, 아토피 피부염, 두드러기(발진(hives)), 접촉 피부염, 경피증, 피부 화상, 여드름, 염증성 장질환(대장염, 크론 질환 및 궤양성 대장염 포함), 만성 폐색성 폐 질환(COPD), 죽상 동맥 경화증, 관절염(류마티스 관절염 포함), 다발성 경화증, 심근 경색, 뇌졸중, 통증, 치은염, 기관지염, 낭성 섬유종, 상부 위장관암, 패혈증, 자가면역 갑상선 질환, 및 면역-매개(유형 1이라고도 알려져 있다) 당뇨병 및 낭창과 같은 다수의 상태 중 임의의 한 상태로 인한 염증이 포함되며, 이는 질환의 어느 단계에서의 과도한 또는 연장된 염증을 특징으로 한다. 염증을 초래하는 다른 자가면역 질환에는, 중증 근무력증, 자가면역 신경병증, 예컨대 길랑-바레, 자가면역 포도막염, 자가면역 용혈성 빈혈, 악성 빈혈, 자가면역 혈소판 감소증, 측두동맥염, 항-인지질 증후군, 혈관병증, 예컨대 베게너 육아종증, 베쳇 질환, 포진 피부염, 심상성 천포창, 백반증, 원발성 담도 경화증, 자가면역 간염, 자가면역 난소염 및 고환염, 부신의 자가면역 질환, 다발성근염, 피부근육염, 척추관절증, 예컨대 강직성 척추염, 쇼그렌 증후군, 및 쇼그렌-라슨 증후군이 포함된다.

본 발명에 따른 LTA4H-조정제로 치료가능한 소양증은 알러지성 피부 질환(예를 들어, 아토피 피부염 및 발진) 및 다른 대사 장애(예를 들어, 만성 신부전, 간성 담즙울체, 및 진성 당뇨병)의 증상인 것을 포함한다.

다른 실시 양태에서, 본 발명의 활성제는 알러지, 대동맥류, 천식, 자가면역 질환, 소양증, 염증성 장질환, 궤양성 대장염, 또는 죽상 동맥 경화증을 포함한 심혈관 질환을 치료하고 심근 경색을 예방하기 위해 투여된다. 추가의 실시 양태에서, 본 발명의 활성제는 단독으로 또는 일부 다른 제제와 병용해서 투여되어, 대동맥류를 치료하거나, 대동맥류의 복구까지의 시간을 지연시키거나 대동맥류의 복구에 대한 수술적 개입을 피하거나, 대동맥류의 진행을 느리게 하거나, 또는 대동맥 파열에 이르는 진행 또는 이의 발생을 피하거나 또는 느리게 한다. 특정 실시 양태에서, 활성제는 단독으로 또는 일부 다른 제제와 병용하여, 동맥류가 복부 대동맥류인 경우 그러한 치료 중 임의의 치료를 위해 투여된다. 그러한 다른 제제의 실시 양태의 예는 CysLT 수용체 길항제 및 LTC4 합성효소 억제제에 의해 주어진다.

따라서, 활성제는 LTA4H 활성을 통해 매개되는 질환, 장애, 또는 상태로 진단되거나 이를 앓고 있는 대상을 치료하기 위해 사용될 수 있다. 본 명세서에서 사용되는 바와 같이 용어 "치료하다" 또는 "치료하는"은 LTA4H 활성의 조정을 통해 치료적 또는 예방적 효과를 일으킬 목적으로 대상에게 본 발명의 활성제 또는 조성물을 투여하는 것을 말한다. 치료는 LTA4H 활성의 조정을 통해 매개되는 질환, 장애 또는 상태 또는 그러한 질환, 장애 또는 상태의 하나 이상의 증상을 역전하거나, 완화하거나, 약화하거나, 진행을 억제하거나, 심각성을 경감시키거나, 예방하는 것을 포함한다. "대상"이라는 용어는 인간과 같은, 그러한 치료를 필요로 하는 포유류 환자를 말한다. "조정제"는 억제제 및 활성화제 둘 모두를 포함하며, 여기서 "억제제"는 LTA4H 발현 또는 활성을 감소시키거나, 예방하거나, 불활성화하거나, 탈감작하거나 하향조절하는 화합물을 말하며, "활성화제"는 LTA4H 발현 또는 활성을 증가시키거나, 활성화하거나, 용이하게 하거나, 감작시키거나, 상향 조절하는 화합물이다. 본 발명에 따른 화학 물질의 실시 양태는 LTA4H-조정 화학 물질이다.

본 발명에 따른 치료 방법에서, 유효량의 본 발명에 따른 적어도 하나의 활성제가 그러한 질환, 장애, 또는 상태를 앓고 있거나 그로 진단받은 대상에게 투여된다. "유효량"은 표기된 질환, 장애, 또는 상태에 대하여 그러한 치료를 필요로 하는 환자에서 원하는 치료적 또는 예방적 이득을 일반적으로 일으키기에 충분한 양 또는 용량을 의미한다. 표적 수용체의 조정을 지칭할 때, "유효량"은 그러한 수용체의 활성에 적어도 영향을 주기에 충분한 양을 의미한다. 표적 수용체의 활성의 측정은 일상적 분석 방법에 의해 수행될 수 있다. 표적 수용체 조정은 LTA4H 활성을 통해 조정되는 상태를 치료하는 것 및 검정법을 포함하는 다양한 세팅에서 유용하다.

또한, 본 발명의 활성제의 유효량 또는 유효 용량은 모델링, 용량 상승 연구 또는 임상 시험과 같은 일상적 방법에 의해, 그리고 예를 들어, 투여 또는 약물 전달의 방식 또는 경로, 제제의 약동력학, 질환, 장애 또는 상태의 심각성 및 과정, 대상의 이전의 또는 진행중인 치료법, 대상의 건강 상태 및 약물에의 반응, 및 치료 의사의 판단과 같은 일상적 인자를 고려하여 확인할 수 있다. 예시적인 용량은 단일 또는 분리된 용량 단위(예를 들어, BID, TID, QID)에서 일일 당 대상의 체중 kg 당 약 0.001 내지 약 200mg의 활성제, 바람직하게는 약 0.05 내지 약 100mg/kg/일, 또는 약 0.5 내지 약 35mg/kg/일, 또는 약 0.5 내지 약 20mg/kg/일, 또는 매일 약 0.1 내지 약 10mg/kg의 범위이다. 70-kg 인간에 대해, 적합한 용량 양에 대한 예시적인 범위는 약 0.02 내지 약 7g/일, 또는 약 0.2 내지 약 2.5g/일이다. 약 20mg/일 내지 약 60mg/일의 용량이 고려된다. 일부 실시 양태에서, 그러한 용량은 매일 1회 투여될 것이다. 본 발명의 실시 양태의 예는 정제 당 약 0.005몰의 유리 염기 내지 정제 당 약 0.5몰의 유리 염기를 함유하는 정제에 의해 주어진다. 다른 실시 양태는 정제 당 약 0.005몰의 유리 염기 내지 정제 당 약 0.01몰의 유리 염기를 함유하는 정제에 의해 주어진다. 추가의 실시 양태는 정제 당 약 0.03몰의 유리 염기 내지 정제 당 약 0.06몰의 유리 염기를 함유하는 정제에 의해 주어진다. 추가의 실시 양태는 정제 당 약 0.3몰의 유리 염기 내지 정제 당 약 0.6몰의 유리 염기를 함유하는 정제에 의해 주어진다. 일부 본 발명의 실시 양태는 정제 당 약 0.0095몰의 유리 염기로 제조되었다. 다른 본 발명의 실시 양태는 정제 당 약 0.047몰의 유리 염기로 제조되었다. 더욱 다른 본 발명의 실시 양태는 정제 당 약 0.47몰의 유리 염기로 제조되었다.

일단 환자의 질환, 장애, 또는 상태의 향상이 일어나면, 예방 치료 또는 유지 치료(maintenance treatment)를 위하여 용량이 조정될 수 있다. 예를 들어, 투여의 용량 또는 빈도, 또는 이들 둘 모두는 증상의 함수로서, 원하는 치료적 또는 예방적 효과가 유지되는 수준까지 감소될 수 있다. 물론, 증상이 적절한 수준으로 경감되었다면, 치료는 중단될 수 있다. 그러나, 환자들은 증상의 임의의 재발시에 장기적으로 간헐적 치료를 필요로 할 수 있다.

또한, 본 발명의 활성제는 상기 상태의 치료에서의 추가의 활성 성분 또는 다른 활성 성분과 함께 병용되어 사용될 수 있다. 몬테루카스트염은 그러한 추가의 활성 성분의 예로서, 예컨대 몬테루카스트 나트륨이다. 천식과 같이 LTA4H 활성에 의해 매개되는 상태는 예를 들어, 본 발명의 활성제와 같은 본 발명의 실시 양태 단독으로 또는 몬테루카스트염과 같은 다른 제제와의 병용에 의해 치료될 수 있었다. 추가의 활성 성분들은 화학식 (I)의 활성제와 별도로 동시 투여될 수 있거나, 본 발명에 따른 약학적 조성물 중에 그러한 약제와 함께 포함될 수 있다. 예시적 실시 양태에서, 추가의 활성 성분은 LTA4H 활성에 의해 매개되는 상태, 장애, 또는 질환의 치료에 효과적인 것으로 알려지거나 발견된 것들, 예를 들어, 특정 상태, 장애, 또는 질환과 관련된 다른 표적에 대해 활성인 다른 LTA4H 조정제 또는 화합물이다. 이러한 조합은 효능을 증가시키거나(예를 들어, 그 조합에 본 발명에 따른 활성제의 효험 또는 유효성을 높여주는 화합물을 포함시킴으로써), 하나 이상의 부작용을 감소시키거나, 본 발명에 따른 활성제의 필요 용량을 감소시키는 역할을 할 수 있다.

다른 본 발명의 실시 양태는 적어도 하나의 CysLT 수용체 길항제(예를 들어, 몬테루카스트/싱굴레어(Singulair)?) 및/또는 적어도 하나의 LTC4 합성효소 억제제의 투여를 추가로 포함한다. 일부 본 발명의 실시 양태에서, 그러한 LTA4H 조정제 및 CysLT 수용체 길항제 및/또는 LTC4 합성효소 억제제가 공동투여된다. CysLT 수용체 길항제의 예는 CysLT1 및 CysLT2 길항제이다.

본 발명의 활성제는 단독으로 사용되거나, 하나 이상의 추가의 활성 성분들과 조합되어 사용되어, 본 발명의 약학적 조성물을 제형화한다. 본 발명의 약학적 조성물은 유효량의 본 발명에 따른 적어도 하나의 활성제를 포함한다. 그러한 조성물은 약학적으로 허용가능한 부형제를 추가로 포함할 수 있다.

"약학적으로 허용가능한 부형제"는 약학적 조성물에 첨가되거나, 그렇지 않으면 비히클, 담체, 또는 희석제로서 사용되어 약제의 투여를 용이하게 하고, 그 약제와 융화성인 불활성 물질과 같이, 대상에의 투여에 대하여 비-독성이고, 생물학적으로 견딜 수 있으며, 달리 생물학적으로 적합한 물질을 말한다. 부형제의 예에는 탄산칼슘, 인산칼슘, 각종 당 및 각종 유형의 전분, 셀룰로오스 유도체, 젤라틴, 식물유, 및 폴리에틸렌 글리콜이 포함된다. 적합한 부형제는 또한 항산화제를 포함할 수 있다. 그러한 항산화제는 약학적 조성물 내 또는 저장 매질 내에서 사용되어, 약물 생성물의 반감기를 연장시킬 수 있다.

활성제의 하나 이상의 투여 단위를 포함하는 약학적 조성물의 전달 형태는 당업자들에게 알려져 있거나 당업자가 이용가능하게 된, 적합한 약학적 부형제 및 배합 기술을 사용하여 제조될 수 있다. 조성물은 본 발명의 방법에서 적합한 전달 경로, 예를 들어 경구, 비경구, 직장, 국소, 또는 안내(눈) 경로에 의해 또는 흡입에 의해 투여될 수 있다.

제제는 정제, 캡슐, 샤세제(sachet), 당의정제, 분말제, 과립제, 로젠지(lozenge), 재구성용 분말제, 액체 제제, 또는 좌제의 형태일 수 있다. 바람직하게는, 조성물은 정맥내 주입, 국소 투여, 또는 경구 투여용으로 제형화된다. 추가의 바람직한 실시 양태에서, 본 발명의 화합물은 LTA4H의 경구 활성 억제제이다. 일부 본 발명의 실시 양태는 둥근 정제 형상으로 제조되었고, 다른 실시 양태는 캡슐-형 정제 형상으로 제조되었고, 더욱 다른 실시 양태는 타원형 정제 형상으로 제조되었다. 정제 형상의 추가의 실시 양태는 약 100mg, 500mg 및 1000mg의 질량으로 제조되었다.

경구 투여의 경우, 본 발명의 활성제는 정제 또는 캡슐의 형태로, 또는 용액, 에멀젼, 또는 현탁액으로서 제공될 수 있다. 경구 조성물을 제조하기 위해, 활성 제제는 예를 들어, 매일 약 0.05 내지 약 50mg/kg, 또는 매일 약 0.05 내지 약 20mg/kg, 또는 매일 약 0.1 내지 약 10mg/kg, 또는 매일 약 0.2 내지 약 1mg/kg의 용량을 산출하도록 제형될 수 있다.

경구 정제는 상용성인 약학적으로 허용가능한 부형제, 예를 들어 희석제, 붕괴제, 결합제, 윤활제, 감미제, 착향제, 착색제 및 방부제와 혼합된 활성 성분(들)을 포함할 수 있다. 적합한 불활성 충전제에는 탄산나트륨 및 탄산칼슘, 인산나트륨 및 인산칼슘, 락토스, 전분, 당, 글루코스, 메틸 셀룰로오스, 스테아르산마그네슘, 만니톨, 및 소르비톨 등이 포함된다. 예시적인 액체 경구 부형제에는 에탄올, 글리세롤, 및 물 등이 포함된다. 전분, 폴리비닐-피롤리돈 (PVP), 소듐 전분 글리콜레이트, 미정질 셀룰로오스, 및 알긴산은 예시적인 붕괴제이다. 결합제에는 전분 및 젤라틴이 포함될 수 있다. 윤활제는, 존재할 경우, 스테아르산마그네슘, 스테아르산 또는 활석일 수 있다. 원한다면, 정제는 글리세릴 모노스테아레이트 또는 글리세릴 다이스테아레이트와 같은 재료로 코팅되어 위장관에서의 흡수를 지연시킬 수 있거나, 정제는 장용 코팅으로 코팅될 수 있다. 락토스 패스트 플로(Lactose Fast Flo) #316은 본 발명의 실시 양태의 제조에 사용되었던 충진제의 하나의 예이다. 아비셀(Avicel) PH102는 본 발명의 실시 양태의 제조에 사용되었던 충진제의 또다른 예이다. 폴리플라스돈(Polyplasdone) XL-10은 본 발명의 실시 양태의 제조에 사용되었던 붕괴제의 하나의 예이다. 마그네슘 스테아레이트는 본 발명의 실시 양태의 제조에 사용되었던 윤활제의 하나의 예이다. 옐로우 페록사이드는 본 발명의 실시 양태의 제조에 사용되었던 안료의 예이다. 본 발명의 실시 양태의 제조에 사용되었던 과립내 부형제는 충진제, 붕괴제, 윤활제 및 안료, 예컨대 락토스 패스트 플로우 # 316, 아비셀 PH102, 폴리플라스돈 XL-10, 옐로우 페록사이드 및 마그네슘 스테아레이트에 의해 예시적으로 주어진다. 본 발명의 실시 양태의 제조에 사용되었던 과립외 부형제는 윤활제 및 붕괴제, 예컨대 마그네슘 스테아레이트 및 폴리플라스돈 XL-10에 의해 예시적으로 주어진다.

경구 투여용 캡슐에는 경질 및 연질 젤라틴 캡슐이 포함된다. 경질 젤라틴 캡슐을 제조하기 위해서, 활성 성분(들)이 고체, 반고체, 또는 액체 희석제와 혼합될 수 있다. 연질 젤라틴 캡슐은 활성 성분을 물, 오일, 예를 들어 땅콩유 또는 올리브유, 액체 파라핀, 단쇄 지방산의 모노 및 다이-글리세라이드의 혼합물, 폴리에틸렌 글리콜 400, 또는 프로필렌 글리콜과 혼합함으로써 제조될 수 있다.

본 발명의 실시 양태는 약 1% 내지 약 30%의 유리 염기에 상응하는 활성 화합물의 양을 이용한 정제 형태에 의해 제공된다. 다른 실시 양태는 약 5% 내지 약 25%의 유리 염기에 상응하는 활성 화합물을 함유한다. 더욱 다른 실시 양태는 약 1% 내지 약 10%의 유리 염기에 상응하는 활성 화합물을 함유한다. 추가의 실시 양태는 약 20% 내지 약 30%의 유리 염기에 상응하는 활성 화합물을 함유한다. 추가의 실시 양태는 약 10% 내지 약 20%의 유리 염기에 상응하는 활성 화합물을 함유한다. 정제 당 약 5mg 내지 정제 당 약 25mg의 정제 용량의 형태의 본 발명의 실시 양태는 약 5% 유리 염기에 상응하는 활성 화합물이 있는 조성물의 형태로 제조되었다. 정제 당 약 250mg의 정제 용량의 형태의 본 발명의 실시 양태는 약 25% 유리 염기에 상응하는 활성 화합물이 있는 조성물의 형태로 제조되었다. 실제 양은 염의 선택에 달려 있다. 일부 실시 양태에서, 락토스는 사용되는 특정 염에 따라 적합한 배치 보정을 위한 조정가능한 부형제로서 사용될 수 있다. 다른 실시 양태에서, 아비셀은 사용되는 특정 염에 따라 적합한 배치 보정을 위한 조정가능한 부형제로서 사용될 수 있다. 정제 형태의 본 발명의 실시 양태는 약 70% 내지 약 95%의 비-활성 과립내 부형제, 및 약 0.2% 내지 약 4%의 비-활성 과립외 부형제를 포함한다. 정제 형태의 본 발명의 실시 양태는 약 90% 내지 약 95%의 비-활성 과립내 부형제, 및 약 0.2% 내지 약 0.3%의 비-활성 과립외 부형제를 포함한다. 정제 형태의 본 발명의 실시 양태는 약 70% 내지 약 75%의 비-활성 과립내 부형제, 및 약 3% 내지 약 4%의 비-활성 과립외 부형제를 포함한다. 정제 형태의 본 발명의 실시 양태는 약 65% 내지 약 95%의 과립내 충진제를 포함한다. 정제 형태의 본 발명의 실시 양태는 약 90% 내지 약 95%의 과립내 충진제를 포함한다. 정제 형태의 본 발명의 실시 양태는 약 65% 내지 약 70%의 과립내 충진제를 포함한다. 정제 형태의 본 발명의 실시 양태는 약 2.5% 내지 약 3.5%의 과립내 붕괴제를 포함한다. 정제 형태의 본 발명의 실시 양태는 약 0.2% 내지 약 0.4%의 과립내 안료를 포함한다. 정제 형태의 본 발명의 실시 양태는 약 0.1% 내지 약 1.0%의 과립내 윤활제를 포함한다. 정제 형태의 본 발명의 실시 양태는 약 0.1% 내지 약 1.0%의 과립외 윤활제를 포함한다. 정제 형태의 본 발명의 실시 양태는 약 2.5% 내지 약 3.5%의 과립외 붕괴제를 포함한다. 정제 형태의 본 발명의 실시 양태는 약 91.2%의 과립내 충진제, 약 3.0%의 과립내 붕괴제, 약 0.30%의 과립내 안료, 및 약 0.25%의 과립내 윤활제를 포함하였다. 정제 형태의 본 발명의 실시 양태는 약 0.25% 과립외 윤활제를 포함하였다. 정제 형태의 본 발명의 실시 양태는 약 67.7%의 과립내 충진제, 약 3.0%의 과립내 붕괴제, 약 0.30%의 과립내 안료, 및 약 0.75%의 과립내 윤활제를 포함하였다. 정제 형태의 본 발명의 실시 양태는 약 0.25%의 과립외 윤활제 및 약 3.0%의 과립외 붕괴제를 포함하였다.

일부 본 발명의 실시 양태의 제조에 사용되는 타정 기기는, 60메쉬 체 및 중량을 재기 위한 저울, 압축을 위한 TFC 라보 롤러 압축, 과립화를 위한 TFC 라보 과립화기, 블렌딩을 위한 볼레 빈 블렌더(Bohle bin blender), 정제 형상의 선택에 따른 다양한 펀치 세트를 가진 타정을 위한 피콜라 프레스(Piccola press)를 포함하여, 이러한 효과에 사용되는 표준 기술을 포함하였다.

본 발명의 실시 양태에 사용되는 타정 방법은 부형제의 낮은 전단 블렌딩, 윤활제를 이용한 낮은 전단 블렌딩, 분쇄 및 정제 형성을 포함하였다. 일부 방법 실시 양태는 기하학적 블렌딩을 포함하였다.

경구 투여용 액체는 현탁액, 용액, 에멀젼 또는 시럽의 형태일 수 있거나, 사용 전에 물이나 다른 적합한 비히클과의 재구성을 위한 건조 제품으로서 제공되거나 냉동건조될 수 있다. 그러한 액체 조성물은 임의로 하기를 함유할 수 있다: 약학적으로-허용가능한 부형제 예컨대 현탁 제제(예를 들어, 소르비톨, 메틸 셀룰로스, 나트륨 알기네이트, 젤라틴, 하이드록시에틸셀룰로스, 카르복시메틸셀룰로스, 알루미늄 스테아레이트 젤 등); 비-수성 비히클, 예를 들어, 오일(예를 들어, 아몬드 오일 또는 분획화된 코코넛 오일), 프로필렌 글리콜, 에틸알코올, 또는 물; 방부제(예를 들어, 메틸 또는 프로필 p-하이드록시벤조에이트 또는 소르브산); 습식제 예컨대 레시틴; 및, 필요하다면, 풍미제 또는 착색화제.

본 발명의 활성제는 비-경구 경로로 또한 투여될 수 있다. 예를 들어, 조성물은 직장 투여용으로 좌제로서 제형화될 수 있다. 정맥내, 근육내, 복강내, 또는 피하 경로를 비롯한 비경구적 사용의 경우, 본 발명의 약제는 적절한 pH 및 등장성이 되도록 완충된, 살균 수성 용액 또는 현탁액이나, 또는 비경구용으로 허용가능한 오일로 제공될 수 있다. 적합한 수성 비히클에는 링거액 및 등장성 염화나트륨이 포함된다. 그러한 형태는 앰풀 또는 일회용 주사 기구와 같은 단위-용량 형태, 적절한 용량을 꺼낼 수 있는 바이알과 같은 다회-용량 형태, 또는 주사가능한 제형을 제조하는 데 사용될 수 있는 고체 형태나 예비-농축물(pre-concentrate)로 제공될 수 있다. 예시적인 주입 용량은 수 분 내지 수 일 범위의 기간에 걸쳐 약학적 담체와 혼합되는 약제가 약 1 내지 1000μg/kg/분인 범위이다.

국소 투여의 경우, 약제는 비히클에 대하여 약 0.1% 내지 약 10%의 약물의 농도로 약학적 담체와 혼합될 수 있다. 본 발명의 약제를 투여하는 다른 방식은 경피 전달에 영향을 주기 위해 패치 제형을 이용할 수 있다.

대안적으로, 활성제는 본 발명의 방법에서, 예를 들어 적합한 담체를 또한 포함하는 분무 제형으로 비강 또는 경구 경로를 통하여 흡입에 의해 투여될 수 있다.

이제, 본 발명의 방법에 유용한 예시적인 화학 물질을 하기의 이들의 일반적 제조를 위한 예시적인 합성 도식 및 뒤따르는 특정 실시예를 참조하여 설명할 것이다. 당업자는 본 발명의 각종 화합물을 획득하기 위해서, 최종적으로 원하는 치환체들을 반응 도식을 통하여, 적절할 경우 보호하거나 보호하지 않고서 갖게 되어 원하는 생성물을 생성하도록 출발 물질이 적합하게 선택될 수 있음을 인식할 것이다. 대안적으로, 최종적으로 원하는 치환체 대신에, 반응 도식을 통하여 갖게 되고, 적절할 경우 원하는 치환체로 대체될 수 있는 적합한 기를 사용하는 것이 필요하거나 바람직할 수 있다. 추가로, 당업자는 보여진 합성 단계가 하기 도식에서 도시된 것보다 상이한 순서로 수행될 수 있음을 알 것이다. 달리 명시되지 않으면, 변수는 화학식 (I)과 관련하여 상기 정의된 바와 같다.

도식 A

화학식 A3의 중간체는 시판되거나 도식 A에 따라 제조된다( 국제 특허 출원 공개 WO2007/146066; 국제 특허 출원 번호 WO 2006/04475; 및 문헌[L. Zhu, et al. J. Heterocyclic Chem . 2005, 42, 727-730]를 참조한다). 화합물 A1(여기서, Hal은 브로모 또는 클로로이다)은 약 100℃ 내지 약 150℃의 온도에서 극성 용매 예컨대 N,N-다이메틸포름아미드(DMF) 또는 N-메틸피롤리디논(NMP) 내에서 칼륨 알킬 잔테이트, 바람직하게는 칼륨 에틸잔테이트와 반응되어, 화합물 A2를 제공한다. 다이클로로메탄 내 설푸릴 클로라이드 또는 DMF 내 옥살릴 클로라이드로의 처리는 화합물 A3을 제공한다. 화합물 A3은 임의로, 보관을 위한 그의 상응하는 하이드로클로라이드염으로 전환될 수 있다.

도식 B

화학식 B2의 중간체는 도식 B에 따라 제조된다. 클로로티아졸 유사체 A3은 페놀 B1(여기서, R¹⁰은 -CHO(임의로 바이설파이트 착체로서 보호된다), -CH₂CHO, -A-OH, -A-NR¹R², 또는 -A-LG(여기서, LG는 적합한 이탈기, 예컨대 클로로, 브로모, 요오도, p-톨루엔설포닐, 또는 메탄설포닐이다)이다)과, 적합한 염기, 예컨대 K₂CO_3, Cs₂CO₃, Na₂CO₃, NaHCO₃, 또는 K₃PO₄의 존재 하에, 극성 용매 예컨대 DMF, 아세토니트릴, 메탄올(MeOH), 에탄올(EtOH), 아이소프로판올, 또는 tert-부탄올 내에서 반응되어, 화합물 B2를 형성한다. 다른 방법에서, 화합물 B1은 용매 예컨대 DMF, 테트라하이드로푸란(THF) 또는 다이에틸에테르 내에서 화합물 A3과 반응되기 전에, 그의 상응하는 나트륨 또는 칼륨염으로 전환된다. R¹⁰이 -A-NR¹R²인 경우, 화합물 B2는 화학식 (I)의 화합물이다. 다음, 화합물 B2(여기서, R¹⁰은 -A-OH이다)는 당업계에 알려진 산화 방법에 의해 화합물 B2(여기서, R¹⁰은 -CHO이다)로 전환된다. 대안적으로, 화합물 B2(여기서, R¹⁰는 에스테르이다)는 상응하는 알데하이드(여기서, R¹⁰은 -CHO 또는 -CH₂CHO이다)로 전환될 수 있다. 그러한 알데하이드는 임의로, 정제 및/또는 보관을 위한 상응하는 바이설파이트 부가물로 전환된다. 대안적으로, 화합물 B2(여기서, R¹⁰은 -A-OH이다)는 당업계에 알려진 표준 할로겐화 또는 설포닐화 방법에 의해 화합물 B2(여기서, R¹⁰은 -A-LG이다)로 전환된다. 바람직한 방법에서, 그러한 알코올은 다이클로로메탄 또는 다이클로로에탄과 같은 용매 내에서 메탄설포닉 무수물 및 3차 아민 염기와 함께, 또는 다이클로로메탄, 1,2-다이클로로에탄(DCE), 톨루엔, 또는 아세토니트릴과 같은 용매 내에서 또는 그대로, 티오닐 클로라이드, 옥살릴 클로라이드, 또는 POCl₃과 함께 반응된다.

도식 C

화학식 (I)의 화합물은 대안적으로 도식 C에 따라 제조된다. 화합물 B2(여기서, R¹⁰은 -A-LG이고, LG는 적합한 이탈기 예컨대 클로로, 브로모, 요오도, p-톨루엔설포닐, 또는 메탄설포닐이다)는 시판되거나 하기에서 기술된 방법에 따라 제조되는 아민 HNR¹R²과 반응된다: 유럽. 특허 EP 0266576; 미국 가특허 출원 No. 60/984,126; US 4,432,983; 국제. 특허 출원 번호 WO 2007/077508; 문헌[Eur. J. Med. Chem. 1984, 19(2), 105-110], 및 문헌[Mapes et al., Org. Process Res Dev., 2007, 11, 482-486]. 일부 실시 양태에서, 아민 HNR¹R²는 유리 염기 형태로 사용되고, 일부 실시 양태에서, 아민 HNR¹R²는 상응하는 염 형태(예컨대, 하이드로클로라이드 염 형태)로 사용된다. 당업자는 추가의 아민 작용기를 함유하는 아민 HNR¹R²가 적합한 질소 보호기로 임의로 보호된 그러한 작용기를 가질 수 있음을 알게 될 것이다. 반응은 바람직하게는 적합한 염기(예컨대 Et₃N, iPr₂NEt, 피리딘, K₂CO₃, Cs₂CO₃, Na₂CO₃, NaHCO₃, 또는 K₃PO₄)의 존재 하에, 극성 용매(예컨대 아세토니트릴, DMF, MeOH, EtOH, 아이소프로판올, tert-부탄올, 또는 tert-아밀 알코올)내에서 수행되어, 화학식 (I)의 화합물을 제공한다.

대안적으로, 화학식 (I)의 화합물은 화합물 B2(여기서, R¹⁰은 -CHO 또는 -CH₂CHO이다)로부터 제조된다. 알데하이드 B2는 임의로 바이설파이트 착체와 같이 보호된 형태로 사용 또는 정제될 수 있다. 알데하이드 B2와 아민 HNR¹R²(유리 아민 또는 상응하는 염으로서 사용된다)의, 적합한 환원제(예컨대 NaCNBH₃ 또는 NaB(OAc)₃H)의 존재 하에, 용매 예컨대 DCE, CH₂Cl₂, MeOH, 또는 EtOH 내에서, 및 임의로 산 촉매(예컨대 아세트산 또는 ZnCl₂)를 적용한 반응은 화학식 (I)의 화합물을 제공한다. 일부 실시 양태에서, 상응하는 HNR¹R²염과의 반응은 임의로 염기, 예컨대 Et₃N를 적용하여, 유리 아민을 본래 장소에서 생성할 수 있다.

도식 D

바람직한 실시 양태에서, 화학식 (I)의 화합물은 도식 D에서 보여진 바와 같이 제조된다. 화합물 D1은 페놀 D2와 반응되어, 화합물 D3을 제공한다. 일부 실시 양태에서, 반응은 적합한 염기, 예컨대 K₂CO_3, Cs₂CO₃, Na₂CO₃, NaHCO₃, 또는 K₃PO₄의 존재 하에, 극성 용매 예컨대 DMF, 아세토니트릴, MeOH, EtOH, 아이소프로판올, 또는 tert-부탄올 내에서 수행된다. 다른 실시 양태에서, 반응은 K₂CO₃또는 Cs₂CO₃를 사용해, DMF 또는 아세토니트릴 내에서 수행된다. 다음, 화합물 D3은 염소화 방법에 의해 클로라이드 D4로 전환된다. 바람직한 실시 양태에서, 반응은 그대로 또는 용매 예컨대 다이클로로메탄, 다이클로로에탄, 톨루엔, 또는 아세토니트릴 내에서, 티오닐 클로라이드, 옥살릴 클로라이드, 또는 POCl₃로의 처리에 의해 달성된다. 일부 실시 양태에서, 반응은 다이클로로메탄 내에서, 티오닐 클로라이드와의 반응에 의해 달성된다. 다음, 화합물 D4는 아민 HNR¹R²와 반응되어, 화학식 (I)의 화합물을 제공한다. 일부 실시 양태에서, 반응은 적합한 염기, 예컨대 Et₃N, 피리딘, K₂CO₃, Cs₂CO₃, Na₂CO₃, NaHCO₃, 또는 K₃PO₄의 존재 하에, 극성 용매, 예컨대 아세토니트릴, DMF, MeOH,EtOH, 아이소프로판올, 또는 tert-부탄올 내에서 수행된다. 다른 실시 양태에서, 반응은 아세토니트릴 내에서 K₂CO₃ 또는 Cs₂CO₃을 사용하여 수행된다.

도식 F

일부 화학식 (I)의 화합물의 실시 양태는 대안적으로 도식 F에 따라 제조된다.

화합물 BX는 적합한 환원제, 예컨대 NaB(OAc)₃H, NaCNBH₃, 및 화학적으로 융화가능한 그의 혼합물의 존재 하에, 용매, 예컨대 MeOH, EtOH, 2-프로판올, 아세토니트릴, DCE, CH₂Cl₂, 및 화학적으로 융화가능한 그의 혼합물 내에서, 임의로 산 촉매 예컨대 아세트산의 존재 하에, 화합물 HNR¹R²와 반응되어, F1(여기서, HNR¹R²는 유리 아민 형태, 염 형태 또는 그의 혼합물의 형태로 사용된다)을 제조한다.

R^x는 -CHO 및 -CH₂CHO 중 하나이고, A^X는 -CH₂- 및 -CH₂CH₂- 중 하나이다. 화합물 F1은 적합한 염기, 예컨대 K₂CO₃ _, Cs₂CO₃, Na₂CO₃, NaHCO₃, K₃PO₄, 및 화학적으로 융화가능한 그의 혼합물의 존재 하에, 극성 용매 예컨대 DMF, 아세토니트릴, 메탄올(MeOH), 에탄올(EtOH), 아이소프로판올, tert-부탄올, 및 화학적으로 융화가능한 그의 혼합물 내에서 A3과 반응되어, 화합물(I^x)을 형성한다.

도식 F에 따른 합성은 할로겐화된 용매 및 티오닐 클로라이드의 사용을 피하고, 할로-치환 중간체의 형성을 피하고, 다른 합성 방법보다 더 짧고, 부반응 및 부산물의 위험을 감소시킨다.

바이사이클릭 치환 8-아자-바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일아민 엔도 a 및 엑소 b

는 다양한 약물에서 이용되는 필수적인 중간체이다. 예를 들어, WO 2005/101989, 미국 특허 제4,432,983호, 및 문헌[M.G. Hael, et al., Orgainc Process Research & Development, 1997, 1, 198-210]을 참조한다. 엔도 및/또는 엑소 치환 8-아자-바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일아민 a 및 b를 합성하기 위해 다수의 방법이 개발되었으나, 엔도 형태의 고도로 선택적인 합성이 바람직하다. 그러한 고도로 선택적인, 엔도 형태의 합성은 본 발명의 문맥에서 개발되었다. 이러한 합성의 실시 양태는 상응하는 옥심으로부터의 하나의 합성 단계에서 수행되었다:

이러한 엔도 합성은 유사한 치환 엔도 a(여기서, R₂ ⁱ는 비(非)-산 민감 보호기이고, R₁ ⁱ는 치환된 산 무수물과의 반응을 통해 유도되는 아실화된 작용기이다)의 합성에 이용가능한 것으로 예상된다. 예를 들어, 이러한 합성의 실시 양태는, R₁ ⁱ가 H, C_1-6알킬C(O)-, 아릴C(O)-, 및 EstOC(O)-(여기서, 부분 "Est"는 카르복시기가 일부 실시 양태에서 에스테르 형태로 있음을 말한다)인 경우, 본원에서 기술된 합성 방법에 의해 제공된다. 일부 실시 양태에서, 부분 C_1-6알킬(선형 또는 분지형) 및 아릴(R₁ ⁱ에 있다)은 적어도 하나의 치환체 예컨대 할로 및 선형 또는 분지형 C_1-6알킬로 임의로 치환된다. 추가의 예로서, 이러한 합성의 실시 양태는, R₂ ⁱ가 H, C_1-10알킬(선형 또는 분지형), -CH₂아릴, -S(O)₂아릴, 및 -S(O)₂C₁ _- ₆알킬 중 하나인 경우, 본원에서 기술된 합성 방법에 의해 제공된다. 일부 실시 양태에서, 부분 선형 또는 분지형 C₁ _- ₁₀알킬 및 아릴(R₂ ⁱ내에 있다)은 적어도 하나의 치환체 예컨대 할로 및 C₁ _- ₆알킬로 임의로 치환된다.

통상의 합성 방법학에서, 합성은, 수소화, 이동 수소화, 알루미늄-니켈 합금 또는 Na 금속을 통한 1차 아민으로의, 치환된 바이사이클릭 옥심의 환원, 다음, 아세틸화하여, 바이사이클릭 아세트아미드를 형성하는 2-단계 방법이다. 산성 또는 염기성 수소화 조건에서, 특정 바이사이클릭 엔도 입체화학은 엑소를 선호할 수 있으나, 빈번하게는 둘 다의 혼합물로서 존재할 수 있다. 본 발명의 문맥에서, 통상의 합성 조건의 이행은 불량한 엔도 선택성, 및/또는 하기 케톤 및/또는 이량체와 같은 다른 화학종과 엔도 형태와의 혼합물을 초래한다:

도식 E1

도식 E

본 발명의 일부 방법에서, 화합물 E5¹은 옥심 E4¹의 아세틸화 및 환원에 의해 도식 E1에 따라 제조된다. E5¹이 2차 아민(그러면, R₂ ⁱ는 H이다)으로서 최종 형태인 것이 바람직한 경우, 그러면, 이러한 기의 적합한 보호는 예컨대 또다른 허용가능한 형태의 치환체 R₂ ⁱ를 본원에 기술된 바와 같이 선택함으로써 수행될 수 있다. 예를 들어, R₂ ⁱ-치환 N-원을 R₂ ⁱ(여기서, R₂ ⁱ는 H를 제외한, R₂ ⁱ 치환체 중 하나이다)로 보호함으로써. 따라서, 화학식 (I)의 일부 실시 양태는 화합물 E5¹을 아민 HNR¹R²로서 사용하여 도식 A-D에 따라 이용가능하다. 화합물 E5¹은 옥심 E4¹(시판되거나 통상적으로 트로피논으로부터 수득될 수 있다)의 환원으로부터 수득된다. 본 발명에 따른 합성 방법학의 실시 양태는 단일 반응 단계에서, 화합물 E4¹로부터 화합물 E5¹을 고도로 선택적으로, 그리고 간략화된 단리 과정으로 생성한다. 일부 실시 양태에서, 화합물 E4¹은 화학적으로 융화가능한 용매 내에서 적합한 수소화 촉매의 존재 하에, 카르복실산 무수물 및 수소와 반응된다.

일부 실시 양태에서, 중간체 HNR¹R²는 화합물 N-[(3-엔도)-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]아세트아미드(E6)이다. 본 발명의 일부 방법에서, 화합물 E6은 도식 E에 따라 제조된다. 따라서, 화학식 (I)의 일부 실시 양태는 아민 HNR¹R²로서 화합물 E6을 사용하여 도식 A-D에 따라 이용가능하다. 화합물 E6은 화합물 E5의 탈벤질화에 의해 제조된다. 화합물 E5는 옥심 화합물 E4(시판되고(또한, 미국 특허 제4,432,983호를 참조), 일반적으로 당업계에 기술된 바와 같이 트로피논(E1)으로부터 제조된다)의 환원에 의해 이용가능하다. 화합물 E5 및 E6은 알려져 있다(문헌[Eur. J. Med. Chem. 1984, 19(2), 105-110]; 유럽 특허 EP 0159174를 참조한다). 그러나, 본 발명의 방법은 화합물 E4로부터 화합물 E5를 단일 반응 단계에서, 고도로 선택적으로, 그리고 간략화된 단리화 과정으로 형성한다. 옥심 E4 및 관련 유사체의 선택적 엔도 환원은 알려져 있는 한편(문헌[Bagley et al. J. Het. Chem. 1982, 19(3), 485-488]; 문헌[Wilstatter, Chem. Ber. 1896, 29, 393-403]; 문헌[Blackburn et al., Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16(10), 2621-2627]; 문헌[Suzuki et al., Chem. Pharm. Bull. 2001, 49(1), 29-39]; 문헌[Lewin et al., J. Med. Chem. 1998, 988-995; 유럽 특허 EP 0159174를 참조한다), 보고된 과정은 예컨대 E6 내 아세트아미드와 같이 관능화된 생성물보다는 상응하는 유리 아민을 생성한다. 유리 아민 화합물은 단리하기가 어려워서, 상응하는 염의 형성을 일반적으로 필요로 한다. 본 발명에서, 목적하는 관능화된 아민은 단일 단계에서, 상응하는 엔아민에 대한 고도의 엔도 선택성을 갖도록 제조된다.

일부 실시 양태에서, 화합물 E4는 아세트산 무수물의 존재 하에 수소와 반응되어, 단일 단계에서 화합물 E5를 형성한다. 추가의 실시 양태에서, 반응은, 화합물 E4를 카르복실산 무수물(예컨대 아세트산, 프로피온산, 에틸부티르산, 부티르산, 아이소부티르산, 발레르산, 아이소발레르산, 트라이메틸 아세트산, 및 트라이플루오로아세트산 무수물) 및 수소와 함께, 적합한 촉매(예컨대 Pt/C, 라니(Raney) Ni, Rh/C, 또는 그의 혼합물)의 존재 하에, 용매 예컨대 에틸아세테이트, 아세트산, MeOH, EtOH, 아이소프로판올, 또는 그의 혼합물의 존재 하에, 반응시킴으로써 수행된다. 일부 실시 양태에서, 화합물 E4와 아세트산 무수물 및 수소와의 반응은 에틸아세테이트 내에서, 촉매로서 Pt/C와 함께, 그리고 첨가된 아세트산과 함께 수행된다. 다른 실시 양태에서, 연속 유동 수소화 H-큐브 미디(H-Cube Midi)™ 장비를 Pt/C 촉매와 함께 사용하여, 화합물 E4를 에틸아세테이트, 아세트산 무수물 및 아세트산과 반응시키며, 반응은 엔도 E5를 제공한다. 일부 실시 양태에서, 약 95/5의 엔도/엔아민 선택성을 수득하기 위한, 에틸아세테이트, 아세트산 무수물 및 아세트산 혼합물 농도는 대략 0.1M이었다. 본 발명의 방법은 추가로, 본원에 기술된 바와 같이, 화합물 E5를 반응시켜, N-[(3-엔도)-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]아세트아미드(화합물 E6)를 형성하는 것을 포함한다.

본 발명의 실시 양태는 약 0.015g 내지 약 0.15g 범위의 10% Pt/C 촉매를 사용하고, 다양한 양의 AcOH의 존재 하에, EtOAc-기재 용매 내에서, 약 10당량 아세트산 무수물을 사용해 수행되었다. 다른 실시 양태는 다양한 양의 AcOH의 존재 하에, EtOAc-기재 용매 내에서, 약 10당량 내지 약 40당량 아세트산 무수물을 사용해, 약 0.025g 내지 약 0.25g 범위의 양의 5% Pt/C 촉매를 사용해 수행되었다. 일부 다른 실시 양태는 라니 Ni 촉매를 사용하고, 약 2당량 내지 약 10당량 아세트산 무수물을 사용하여, 용매 예컨대 EtOAc, 아세트산, 및 EtOAc-기재 용매 내에서, 다양한 양의 AcOH의 존재 하에 수행되는 반응을 포함하였다. 연속 유동 수소화의 사용을 포함하는 본 발명의 실시 양태는 다양한 반응 조건, 예컨대 약 0.01M 내지 약 0.6M 범위의 에틸아세테이트, 아세트산 무수물 및 아세트산 혼합물 농도, 10% Pt/C 촉매의 사용, 약 3ml/분의 용액 유속, 약 45ml/분의 수소 유속, 약 8MPa(80bar)의 압력, 및 약 60℃의 온도를 가졌다.

본원에서 제공되는 합성 방법학은 본 발명에 따른 화합물의 실시 양태의 합성이 메소, 엔도 또는 엑소 형태인 것이 바람직하든지 간에 이를 허용한다. 특정 실시 양태가 그러한 형태 중 하나 또는 이들 중 다수에서만 보여지든지 간에, 다양한 메소, 엔도 및 엑소 형태는 본 발명의 범주 내에서 고려된다. 상기 도식이 화학식 (I)의 화합물을 보호된 형태로 생성하는 경우, 예컨대 아민이 적합한 보호기(예컨대 tert-부틸카르바모일기)로 보호되는 경우, 그러한 중간체는 일반적으로 알려진 방법을 사용하여 화학식 (I)의 화합물로 전환된다. 예를 들어, 보호기가 Boc기인 경우, 탈보호는 산, 예컨대 HCl 또는 트라이플루오로아세트산(TFA)을 사용하여, 용매 예컨대 다이에틸에테르, 다이옥산, 또는 CH₂Cl₂ 내에서 달성된다. 다음, -NR¹R² 기 상의 추가의 치환체는 당업계에 알려진 방법을 사용한 아실화 또는 카르바모일화 프로토콜에 의해 설비된다.

추가의 합성 방법은 미국 특허 출원 공개 US2005/0043378호 및 US2005/0043379호에 기술된다.

화학식 (I)의 화합물은 당업계에 기술된 방법을 이용하여 그들의 상응하는 염으로 전환시킬 수 있다. 예를 들어, 화학식 (I)의 아민은 TFA, HCl, 또는 시트르산으로, 용매 예컨대 다이에틸에테르, CH₂Cl₂, THF, MeOH, 또는 아이소프로판올 내에서 처리되어, 상응하는 염 형태를 제공한다.

전술된 도식들에 따라 제조된 화합물은 거울상 특이적, 부분입체 특이적, 또는 입체 특이적 합성이나, 또는 분해에 의해 단일 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 또는 위치 이성질체로서 획득할 수 있다. 상기의 도식들에 따라 제조된 화합물은 대안적으로, 라세미 (1:1) 또는 비-라세미 (1:1이 아님) 혼합물로서 또는 부분입체 이성질체들 또는 위치 이성질체들의 혼합물로서 획득할 수 있다. 거울상 이성질체의 라세미 및 비-라세미 혼합물이 획득될 경우, 당업계에 알려진 통상적인 분리 방법, 예를 들어 키랄 크로마토그래피, 재결정화, 부분입체 이성질체 염 형성, 부분입체 이성질체 부가물로의 유도체화, 생물변환, 또는 효소 변환을 이용하여 단일 거울상 이성질체를 단리할 수 있다. 위치이성질체 혼합물 또는 부분입체 이성질체 혼합물이 획득될 경우, 통상적인 방법, 예를 들어 크로마토그래피 또는 결정화를 이용하여 단일 이성질체를 분리할 수 있다.

하기의 특정 실시예는 본 발명 및 다양한 바람직한 실시 양태를 추가로 예시하기 위하여 제공된다.

실시예

화학적 방법:

이하의 실시예에 기재된 화합물들 및 그것에 대응하는 분석 데이터를 획득함에 있어서, 달리 지시되지 않으면, 하기의 실험 프로토콜 및 분석 프로토콜을 따랐다.

달리 기재되지 않으면, 반응 혼합물은 실온(rt)에서 자기 교반하였다. 용액이 "건조되는" 경우, 그들은 일반적으로 Na₂SO₄ 또는 MgSO₄와 같은 건조제에서 건조되었다. 혼합물, 용액, 및 추출물을 "농축"시킬 경우, 이들은 전형적으로, 감압 하에서 회전 증발기에서 농축시켰다. 칼럼 크로마토그래피는 전형적으로 플래쉬 크로마토그래피용 일회용 실리카 젤 칼럼(Teledyne Isco, Inc.) 상에서 수행하였다. 마이크로파 반응은 CEM 디스커버(Discover) 마이크로파 반응기 상에서 수행하였다.

분석 역상 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC)를 하기 구배 중 하나를 사용하여 알리전트 1100(Agilent 1100) 시리즈 장비 상에서 수행하였다: 1ml/분(워터스 엑스테라(Waters XTerra) MS C18(5㎛, 4.6x100mm) 칼럼 또는 페노메넥스 사이너지 맥스-RP(Phenomenex Synergi max-RP)(4㎛, 4.6x150mm) 칼럼)의 유속으로 5.0분 또는 7.0분에 걸쳐 1 내지 99% 아세토니트릴/물(0.05% 트라이플루오로아세트산), 또는 1.5ml/분(페노메넥스 저미니 C18(Phenomenex Gemini C18)(5㎛, 3.0x150mm) 칼럼)의 유속으로 5.0분 또는 7.0분에 걸쳐 1 내지 99% 아세토니트릴/물(20mM NH₄OH). 분석 역상 LC/MS는 0.6ml/분의 유속으로 5.0분 또는 7.0분에 걸쳐 5 내지 99% 아세토니트릴/물(0.05% 트라이플루오로아세트산)을 이용하여 아질런트 1100 시리즈 장비에서(워터스 엑스테라 RP18(5 ㎛, 3.0x100 mm) 칼럼) 또는 0.6ml/분의 유속으로 5.0분에 걸쳐 5 내지 99% 아세토니트릴/물(0.1% 포름산)을 이용하여 워터스 2790 장비에서(워터스 엑스테라 RP18(5㎛, 3.0x100 mm) 칼럼) 실시하였다.

제조 역상 HPLC는 30ml/분의 유속으로 페노메넥스 저미니 C18(5 ㎛, 30x100 mm) 칼럼 또는 워터스 엑스브리지(XBridge) C18(5㎛, 30x100 mm) 칼럼 및 아세토니트릴/물(20mM NH₄OH)의 가변성 구배를 이용하여 디오넥스(Dionex) APS2000 LC/MS 또는 HPLC에서 실시하였다. 대안적으로, 정제는 80ml/분의 유속으로 페노메넥스 저미니 C18(5㎛, 50x100 mm) 칼럼 또는 워터스 엑스브리지 C18(5㎛, 50x100 mm) 칼럼 및 가변성 아세토니트릴/물(20mM NH₄OH) 구배를 이용하여 실시하였다. 목적하는 화합물의 포르메이트염은, 90ml/분의 유속으로 가변성 구배의 아세토니트릴/물(0.1% 포름산)을 사용하여, 46℃에서, 이너트실(Inertsil) ODS-3 C18(3 ㎛, 30x100mm) 칼럼을 사용하여 정제를 수행하였을 때, 수득되었다.

질량 스펙트럼(MS)은 달리 지시되지 않으면, 포지티브 모드에서 전기분무 이온화(electrospray ionization, ESI)를 사용하여 아질런트(Agilent) 시리즈 1100 MSD 상에서 수득하였다. 계산된(calcd.) 질량은 정확한 질량에 상응한다.

핵 자기 공명 (NMR) 스펙트럼은 브루커(Bruker) 모델 DRX 분광계 상에서 수득하였다. 하기 ¹H NMR 데이타의 포맷은 하기이다: 테트라메틸실란 대조군(다중성, Hz로 나타낸 커플링 상수 J, 적분)의 ppm 하위분야에서의 화학적 이동. NMR 해석은 화학적 이동과 다중성을 지정하기 위하여 메스트렉(MestReC) 또는 메스트레노바(MestReNova) 소프트웨어를 이용하여 실시하였다. 동일한 또는 동일하지 않은 높이의 2개의 인접한 피크가 관찰된 경우, 이들 2개의 피크를 다중선 또는 이중선으로 표지할 수 있다. 이중선의 경우에 이 소프트웨어를 이용한 커플링 상수가 지정될 수 있다. 임의의 주어진 예에서, 하나 이상의 양자는 물 및/또는 용매 피크에 의한 애매함으로 인하여 보고되지 않을 수 있다.

화학명은 전형적으로 ACD/명칭 버전 9(어드밴스트 케미스트리 디벨럽먼트, 토론토, 온타리오, 캐나다(Advanced Chemistry Development, Toronto, Ontario, Canada))를 사용하여 생성하였다.

중간체 1: [1,3]티아졸로[4,5- b ]피라진-2(3 H )- 티온 .

2-아미노-3-클로로피라진(5.0g, 38.6mmol) 및 칼륨 에틸 잔테이트(9.28g, 57.9mmol)의 혼합물에, 1-메틸-2-피롤리디논(68mL)을 첨가하였다. 용액을 150℃에서 16시간 동안 교반 및 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 빙초산(10mL) 및 물(1500mL)을 용액에 첨가하였다. 고체 침전물을 여과하였다. 고체를 1:1 EtOH/물(500mL)에서 현탁시키고, 초음파처리하였다. 고체를 일단 다시 여과하고, 물로 세정하고, CaSO₄ 를 사용해 진공 내에서 16시간 동안 건조시켜, 생성물(4.36g, 67%)을 수득하였다. ¹H NMR (500 MHz, DMSO-d ₆ ): 14.69 (br s, 1H), 8.42 (d, J = 2.8, 1H), 8.39 (d, J = 2.8, 1H). MS (ESI): C₅H₃N₃S₂의 계산된 질량, 168.98; m/z(실측치), 170.00 [M+H]⁺.

중간체 2: 2- 클로로[1,3]티 아졸로[4,5- b ]피라진.

[1,3]티아졸로[4,5-b]피라진-2(3H)-티온(4.36g, 25.8mmol)의, CH₂Cl₂(60mL)에서의 혼합물을 5분 동안 초음파처리하였다. 교반하면서, 설푸릴 클로라이드(60mL)를 첨가하고, 용액을 40℃로 16시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 용액을 얼음조에 놔두었다. 물(250mL)을 서서히 첨가하고, 이어서 4N NaOH(550mL)를 서서히 첨가하였다. 수성 혼합물을 에틸 아세테이트(EtOAc, 2 x 1800mL)로 추출하고, 건조시키고, 농축시켜, 생성물(2.63g, 53%)을 수득하였다. ¹H NMR (500 MHz, DMSO-d ₆ ): 8.84 (d, J = 2.5, 1H), 8.75 (d, J = 2.5, 1H). MS (ESI): C₅H₂ClN₃S의 계산된 질량, 170.97; m/z(실측치), 172.10 [M+H]⁺.

중간체 3 내지 9를 중간체 2에 대해 기재된 것과 유사한 방법을 사용해 제조하였다.

중간체 3: 2- 클로로 -6- 메틸[1,3]티 아졸로[4,5- b ]피리딘.

¹H NMR (500 MHz, DMSO-d ₆ ): 8.55 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 2.44 (s, 3H). MS (ESI): C₇H₅ClN₂S의 계산된 질량, 183.99; m/z(실측치), 185.00 [M+H]⁺.

중간체 4: 2- 클로로 -6- 클로로[1,3]티 아졸로[4,5- b ]피리딘.

¹H NMR (500 MHz, DMSO-d ₆ ): 8.78 (s, 1H), 8.75 (s, 1H). MS (ESI): C₆H₂Cl₂N₂S의 계산된 질량, 203.93; m/z(실측치), 204.90 [M+H]⁺.

중간체 5: 2- 클로로 -6- 플루오로[1,3]티 아졸로[5,4- b ]피리딘.

¹H NMR (500 MHz, DMSO-d ₆ ): 8.77 (s, 1H), 8.55-8.46 (m, 1H). MS (ESI): C₆H₂ClFN₂S의 계산된 질량, 187.96; m/z(실측치), 189.00 [M+H]⁺.

중간체 6: 2- 클로로 -5- 메틸[1,3]티 아졸로[5,4- b ]피리딘.

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆ ): 8.32 (d, J = 8.4, 1H), 7.56 (d, J = 8.5, 1H), 2.67 (s, 3H). MS (ESI): C₇H₅ClN₂S의 계산된 질량, 183.99; m/z(실측치), 185.00 [M+H]⁺.

중간체 7: 2- 클로로 -6- 플루오로[1,3]티 아졸로[4,5- b ]피리딘.

¹H NMR (600 MHz, DMSO-d ₆ ): 8.75 (dd, J = 2.8, 0.9, 1H), 8.58 (dd, J = 8.2, 2.9, 1H). MS (ESI): C₆H₂ClFN₂S의 계산된 질량, 187.96; m/z(실측치), 189.00 [M+H]⁺.

중간체 8: 2- 클로로 -7- 메틸[1,3]티 아졸로[4,5- b ]피리딘.

¹H NMR (600 MHz, DMSO-d ₆ ): 8.61 (d, J = 4.9, 1H), 7.41 (dd, J = 4.8, 0.6, 1H), 2.58 (s, 3H). MS (ESI): C₇H₅ClN₂S의 계산된 질량, 183.99; m/z(실측치), 185.00 [M+H]⁺.

중간체 9: 2- 클로로 -5- 메틸[1,3]티 아졸로[4,5- b ]피리딘.

¹H NMR (500 MHz, DMSO-d ₆ ): 8.46 (d, J = 8.3, 1H), 7.42 (d, J = 8.3, 1H), 2.61 (s, 3H). MS (ESI): C₇H₅ClN₂S의 계산된 질량, 183.99; m/z(실측치), 185.00 [M+H]⁺.

중간체 10: 2- 클로로[1,3]티 아졸로[5,4- c ]피리딘.

다이메틸포름아미드(DMF, 1.1mL) 및 DCE(8mL)의 얼음 냉각 혼합물에, DCE(4mL) 내 옥살릴 클로라이드(1.73mL)의 용액을 적가하였다. 백색 침전물이 형성되었고, 반응 혼합물을 실온에서 5분 동안 교반하였다. [1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2(1H)-티온(1g, 6mmol)을 나누어서 첨가하고, 반응 혼합물을 환류 하에 3시간 동안 교반하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물(20mL) 및 포화(satd.) 수성(aq.) NaHCO₃(100mL)로 처리한 다음, 에틸아세테이트(EtOAc)(2 X 100mL)로 추출하였다. 조합된 유기층을 건조시키고, 여과하고, 농축시켜, 목적하는 생성물을 갈색 고체(1g, 87%)로서 수득하였다. ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): 9.11 (d, J = 0.8, 1H), 8.68 (d, J = 5.6, 1H), 7.85 (dd, J = 5.6, 0.8, 1H). MS (ESI): C₆H₃ClN₂S의 계산된 질량, 169.97; m/z(실측치), 171.0 [M+H]⁺.

중간체 11: 2-[4-(2- 브로모에톡시 ) 페녹시 ][1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘.

2-클로로[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘 하이드로클로라이드(863mg, 4.17mmol), 4-(2-브로모-에톡시)-페놀(905mg, 4.17mmol), 및 Cs₂CO₃(5.88g, 16.67mmol)의 혼합물을 CH₃CN(42mL)에서 16시간 동안 교반하였다. 규조토를 통한 여과 후, 유기 여과물을 1M NaOH(3 x 10mL) 및 포화 수성 NaCl(1 x 10mL)을 사용해 분획하였다. 유기층을 건조 및 농축시켜, 적색 오일을 수득하였다. 높은 진공 하에서의 추가의 탈수로써, 적색 오일 내 갈색 고체를 수득하였다. 다이에틸에테르를 첨가하고, 혼합물을 20분 동안 초음파처리하여, 균질한 현탁액을 수득하였다. 분홍색 고체를 여과하고, 버리고, 에테르 용액을 농축시켜, 표제 화합물을 황색 고체(1.28g, 87%)로서 수득하였다. ¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.58 (dd, J = 4.8, 1.7, 1H), 8.02 (dd, J = 7.9, 1.67 1H), 7.38-7.34 (m, 2H), 7.21 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 7.01-6.97 (m, 2H), 4.33 (t, J = 6.2, 2H), 3.68 (t, J = 6.2, 2H). MS (ESI): C₁₄H₁₁BrN₂O₂S의 계산된 질량, 349.97; m/z(실측치), 351.0 [M+H]⁺.

중간체 12-13은 중간체 11에 대해 기술된 것과 유사한 방법을 사용해 제조하였다.

중간체 12: 2-[4-(2- 브로모에톡시 ) 페녹시 ][1,3]티아졸로[5,4- b ]피리딘.

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.42 (dd, J = 4.6, 1.3, 1H), 7.95 (td, J = 8.0, 2.2, 1H), 7.35 (dd, J = 8.2, 4.8, 1H), 7.32-7.29 (m, 2H), 7.08-6.99 (m, 2H), 4.34 (t, J = 6.2, 2H), 3.68 (t, J = 6.2, 2H). MS (ESI): C₁₄H₁₁BrN₂O₂S의 계산된 질량, 349.97; m/z(실측치), 351.00 [M+H]⁺.

중간체 13: 2-[4-(2- 브로모에톡시 ) 페녹시 ][1,3]티아졸로[4,5- b ]피라진.

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): 8.52 (d, J = 2.7, 1H), 8.34 (d, J = 2.6, 1H), 7.36-7.30 (m, 2H), 7.05-6.95 (m, 2H), 4.33 (t, J = 6.2, 2H), 3.67 (t, J = 6.2, 2H). MS (ESI): C₁₃H₁₀BrN₃O₂S의 계산된 질량, 351.0; m/z(실측치), 351.9 [M+H]⁺.

중간체 14: 2-[4-([1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘-2- 일옥시 ) 페닐 ]에탄올.

4-하이드록시페네틸알코올(1.16g, 8.4mmol, 1.2당량) 및 K₂CO₃(1.94g, 14.06mmol, 2당량)의, CH₃CN(12mL) 내에서의 용액에, 2-클로로[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘(1.2g, 7.03mmol, 1당량)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 80℃로 가열하고, 16시간 동안 교반하였다. 포화 수성 Na₂CO₃(25mL)를 반응 혼합물에 첨가한 다음, 이를 아이소프로필 아세테이트(2 x 30mL)를 사용해 추출하였다. 조합된 유기층을 건조, 여과 및 농축시켰다. 미정제 생성물을 칼럼 크로마토그래피(50% EtOAc/헥산-100% EtOAc)에 의해 정제하여, 이로써 표제 화합물을 연한 오렌지색 오일(74%)로서 수득하였다. MS (ESI): C₁₄H₁₂N₂O₂S의 계산된 질량, 272.32; m/z(실측치), 273.0 [M+H]⁺. ¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.56 (dd, J = 4.8, 1.6, 1H), 8.03 (dd, J = 7.9, 1.7, 1H), 7.37-7.29 (m, 4H), 7.22 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 3.88 (dd, J = 12.5, 6.5, 2H), 2.91 (t, J = 6.6, 2H), 2.03 (t, J = 5.9, 1H).

중간체 15: 2-[4-([1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘-2- 일옥시 ) 페닐 ] 에틸메탄설포네이트 .

2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에탄올(1.21g, 4.46mmol, 1당량) 및 4-다이메틸아미노피리딘(54mg, 0.44mmol, 0.1당량)의, CH₂Cl₂(15mL) 내에서의 용액에, N,N-다이아이소프로필에틸아민(0.93mL, 5.36mmol, 1.2당량)을 첨가하였다. 메탄설포닉 무수물(934mg, 5.36mmol, 1.2당량) 을 첨가하고, 그러면서, 용액을 차가운 수조 내에서 교반하였다. 반응 혼합물을 실온에서 15분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 수성 NH₄Cl(2 x 20mL)로 세정하고, 이어서 포화 수성 Na₂CO₃(3 x 20mL)로 세정하였다. 유기층을 건조, 여과 및 농축시켜, 황색/오렌지색 고체(91%)를 생성하였다. MS (ESI): C₁₅H₁₄N₂O₄S₂의 계산된 질량, 350.41; m/z(실측치), 351.0 [M+H]⁺. ¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.58 (dd, J = 4.8, 1.6, 1H), 8.05 (dd, J = 7.9, 1.7, 1H), 7.44-7.31 (m, 4H), 7.23 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 4.46 (t, J = 6.8, 2H), 3.12 (t, J = 6.8, 2H), 2.94 (s, 3H).

중간체 16: 2-[4-([1,3]티아졸로[5,4- b ]피리딘-2- 일옥시 ) 페닐 ]에탄올.

중간체 14에 대해 기술된 것과 유사한 방법을 사용하여 표제 화합물을 제조하였다. ¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.38 (dd, J = 4.8, 1.5, 1H), 7.91 (dd, J = 8.1, 1.6, 1H), 7.35-7.26 (m, 5H), 3.88 (dd, J = 12.3, 6.5, 2H), 2.90 (t, J = 6.6, 2H), 2.13 (t, J = 5.7, 1H). MS (ESI): C₁₄H₁₂N₂O₂S의 계산된 질량, 272.06; m/z(실측치), 273.1 [M+H]⁺.

중간체 17: 2-[4-([1,3]티아졸로[5,4- b ]피리딘-2- 일옥시 ) 페닐 ] 에틸메탄설포네이트 .

중간체 15에 대해 기술된 것과 유사한 방법을 사용하여 표제 화합물을 제조하였다. ¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.40 (dd, J = 4.8, 1.5, 1H), 7.92 (dd, J = 8.1, 1.5, 1H), 7.36-7.31 (m, 5H), 4.45 (t, J = 6.8, 2H), 3.11 (t, J = 6.8, 2H), 2.92 (s, 3H). MS (ESI): C₁₅H₁₄N₂O₄S₂의 계산된 질량, 350.04; m/z(실측치), 351.0 [M+H]⁺.

중간체 18: 4-([1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘-2- 일옥시 ) 벤즈알데하이드 .

2-클로로[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘 (25g, 147mmol)의, CH₃CN(500mL) 내에서의 용액에, 4-하이드록시벤즈알데하이드(19.8g, 147mmol, 1당량) 및 K₂CO₃(22.3g, 147mmol, 1당량)를 첨가하였다. 이질성 혼합물을 72시간 동안 환류에서 가열한 후 실온으로 냉각하였다. 정제를 하기 방법 중 하나를 사용해 수행하였다.

방법 A. 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 생성물을 CH₂Cl₂로 추출하고, 1M NaOH로 세정하였다. 챠콜을 유기층에 첨가하고, 혼합물을 2시간 동안 교반하였다. 규조토를 통한 건조 및 여과 후에, 용액을 농축시켜, 목적하는 생성물을 수득하였다.

방법 B. 고체를 여과에 의해 제거하고 CH₃CN (100mL)으로 세정하였다. 여과물에 NaHSO₃의 수용액(22g, 147mmol, 54mL 물)을 첨가하였다. 3.5시간 동안 교반한 후, 혼합물을 여과하고, 습식 케이크를 진공 하에 밤새 건조시켜, 바이설파이트 착체를 흰색 분말(57.2g)로서 수득하였다. CH₂Cl₂(520mL) 내 이러한 바이설파이트 착체(57.2g)의 용액에, NaOH(540mL 물 내 8g, 1.25당량)의 수용액을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 2시간 동안 실온에서 격렬하게 교반하였다. 생성물을 CH₂Cl₂(200mL)로 추출하고, 포화 수성 NaCl(200mL)로 세정하고, 건조시켰다. 여과 및 농축 후, 목적하는 알데하이드를 백색 고체(2단계 동안 24.6g, 65%)로서 수득하였다. ¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 10.02 (s, 1H), 8.59 (dd, J = 4.8, 1.6, 1H), 8.10 (dd, J = 7.9, 1.6, 1H), 7.97 (d, J = 8.7, 2H), 7.66 (d, J = 8.7, 2H), 7.28-7.25 (m, 1H). MS (ESI): C₁₃H₈N₂O₂S의 계산된 질량, 256.04; m/z(실측치), 257.2 [M+H]⁺. 중간체 19: [4-([1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘-2- 일옥시 ) 페닐 ]메탄올.

2-클로로[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘 하이드로클로라이드(1.0당량)의, CH₃CN(0.25M) 내에서의 현탁액에, K₂CO₃(분말, 325 메쉬; 2.1당량)를 첨가하였다. 4-하이드록시메틸-페놀(1.0당량)을 첨가하기 전에, 혼합물을 N₂ 하에 50℃에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 3시간 동안 환류 하에 가열하였고, 실온으로 냉각시켰다. 반응 용액으로부터 침전시킨 일부 생성물을, CH₂Cl₂를 첨가하여 용해시켰다. 다음, 불용성 무기염을 여과해 내고, CH₂Cl₂로 세정하였다. 여과물 용액을 농축시켜, 표제 화합물(99%)을 수득하고, 이를 추가의 정제 없이 사용하였다. MS (ESI): C₁₃H₁₀N₂O₂S의 계산된 질량, 258.1; m/z(실측치), 258.9 [M+H]⁺. ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): 8.56 (ddd, J = 4.9, 1.7, 0.4, 1H), 8.02 (ddd, J = 7.9, 1.7, 0.4, 1H), 7.48-7.38 (m, 4H), 7.21 (ddd, J = 7.9, 4.8, 0.4, 1H), 4.74 (s, 2H).

중간체 20: 2-[4-( 클로로메틸 ) 페녹시 ][1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘.

[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]메탄올(1.0당량)의, CH₂Cl₂(0.3M)내에서의 용액에, SOCl₂(1.2당량)를 실온에서 1시간에 걸쳐 서서히 첨가하였다. 일부 실시 양태에서, 초과량의 티오닐 클로라이드를 사용하였고, 후속하는 반응 단계 전에 이를 증류시켰다. 실온에서 추가로 30분 동안 교반한 후, 침전된 고체를 여과에 의해 수합하고, CH₂Cl₂를 사용해 세정하여, 표제 화합물(100%)을 수득하고, 이를 추가의 정제 없이 사용하였다. MS (ESI): C₁₃H₉ClN₂OS의 계산된 질량, 276.0; m/z(실측치), 277.0 [M+H]⁺. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆ ): 8.55 (dd, J = 4.9, 1.7, 1H), 8.47 (dd, J = 8.0, 1.7, 1H), 7.62 (dt, J = 8.7, 2.1, 2H), 7.52 (dt, J = 8.7, 2.1, 2H), 7.39 (dd, J = 8.0, 4.9, 1H), 6.42 (br s, 1H), 4.84 (s, 2H).

중간체 21: [4-([1,3]티아졸로[5,4- b ]피리딘-2- 일옥시 ) 페닐 ]메탄올.

DMF(2.0mL) 내 2-클로로[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘(103mg, 0.604mmol)의 용액에, 4-하이드록시메틸-페놀(75mg, 0.604mmol, 1.0당량) 및 Cs₂CO₃ (221mg, 0.628mmol, 1.04당량)를 첨가하였다. 반응물을 실온에서 14시간 동안 교반되게 두었다. 다음, 반응 혼합물을 규조토를 통해 여과하고, EtOAc(15mL)를 사용해 희석시키고, 물(4 x 50mL)로 세정하고, 건조시켰다. 여과 및 농축 후, 목적하는 생성물을 크림색 고체(140mg, 90%)로서 수득하였다. MS (ESI): C₁₃H₁₀N₂O₂S의 계산된 질량, 258.1; m/z(실측치), 259.0 [M+H]⁺. ¹H NMR (600 MHz, DMSO-d ₆ ): 8.46-8.44 (m, 1H), 8.11-8.08 (m, 1H), 7.51 (dd, J = 8.2, 4.7, 1H), 7.48-7.42 (m, 4H), 5.32 (t, J = 5.8, 1H), 4.55 (d, J = 5.8, 2H).

중간체 22: 2-[4-( 클로로메틸 ) 페녹시 ][1,3]티아졸로[5,4- b ]피리딘.

[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페닐]메탄올(140mg, 0.542mmol)의, CH₂Cl₂(3.6mL) 내에서의 용액에, SOCl₂(43㎕, 0.596mmol, 1.1당량)를 첨가하였다. 용액을 실온에서 N₂ 하에 4시간 동안 교반되게 놔두었다. 다음, 반응 혼합물을 농축시켜, 목적하는 생성물을 크림색 고체(157mg, 92%)로서 수득하였다. MS (ESI): C₁₃H₉ClN₂OS의 계산된 질량, 276.0; m/z(실측치), 277.0 [M+H]⁺. ¹H NMR (600 MHz, DMSO-d ₆ ): 8.47 (dd, J = 4.4, 1.5, 1H), 8.11 (dd, J = 8.2, 1.5, 1H), 7.65-7.57 (m, 2H), 7.56-7.47 (m, 3H), 4.85 (s, 2H).

중간체 23: [4-([1,3]티아졸로[5,4- c ]피리딘-2- 일옥시 ) 페닐 ]메탄올.

중간체 14에 대해 기술된 것과 유사한 방법을 사용하여 표제 화합물을 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): 8.82 (d, J = 1.2, 1H), 8.53 (d, J = 5.6, 1H), 7.61 (dd, J = 5.6, 0.8, 1H), 7.51-7.49 (m, 2H), 7.37-7.33 (m, 2H), 4.76 (s, 2H). MS (ESI): C₁₃H₁₀N₂O₂S의 계산된 질량, 258.05; m/z(실측치), 259.00 [M+H]⁺.

중간체 24: 2-[4-( 클로로메틸 ) 페녹시 ][1,3]티아졸로[5,4- c ]피리딘 하이드로클로라 이드.

중간체 22에 대해 기술된 것과 유사한 방법을 사용하여 표제 화합물을 제조하였다. 상기 물질을 다음 단계에서 바로 사용하였다. MS (ESI): C₁₃H₉ClN₂OS의 계산된 질량, 276.01; m/z(실측치), 277.00 [M+H]⁺.

중간체 25: (1 S ,4 S )-2,5- 다이아자바이사이클로[2.2.1]헵탄 -2- 카르복사미드 하이드로클로라이드 .

tert-부틸-(S,S)-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-카르복실레이트(35.6g, 179mmol)의, CH₂Cl₂(600mL)에서의 용액에, 트라이메틸실릴아이소시아네이트(82.5g, 716mmol, 4당량)를 첨가하였다. 반응을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 농축 후, 생성 백색 고체를 CH₂Cl₂(500mL)에서 용해시키고, HCl 용액(다이옥산 내 4M , 135mL, 3당량)으로 처리하였다. 용액은 재빨리 비균질화되었다. 다음, 현탁액을 실온에서 밤새 교반하였다. 농축 시, 목적하는 생성물을 백색 고체(33g, 104%)로서 단리하고, 이를 다음 단계에 바로 사용하였다[주의: 질량 저울이 104%인 것으로 발견되었고, 이는 진공 하에서의 표준 증발에 의해 제거될 수 없었던 추가의 HCl로 인한 것이다]. ¹H NMR (500 MHz, CD₃OD): 4.77 (s, 1H), 4.55 (s, 1H), 3.69 및 3.64 (AB, J _AB = 12.1, 2H), 3.47 및 3.40 (AB, J _AB = 11.3, 2H), 2.22 및 2.15 (AB, J _AB = 11.5, 2H).

중간체 26-29는 중간체 25에 대해 기술된 것과 유사한 방법을 사용해 제조하였다.

중간체 26: 메소 -1-[(3- 엔도 )-8- 아자바이사이클로[3.2.1]옥트 -3-일] 우레아 하이드로클로라이드 .

¹H NMR (400 MHz, CD₃OD): 4.16-4.07 (m, 1H), 4.06-3,99 (m, 1H), 3.95-3.88 (m, 0.5H), 3.75-3.60 (m, 0.5H), 2.60 (ddd, J = 16.4, 7.3, 4.7, 1H), 2.40-2.23 (m, 3H), 2.23-2.12 (m, 2H), 2.12-1.98 (m, 2H).

중간체 27: 메소 -3,8- 다이아자바이사이클로[3.2.1]옥탄 -3- 카르복사미드 하이드로클로라이드 .

¹H NMR (400 MHz, CD₃OD): 4.41-4.24 (m, 1H), 4.17-4.07 (m, 2H), 4.02-3.87 (m, 2H), 3.71-3.60 (m, 1H), 3.56-3.49 (m, 1H), 3.41-3.33 (m, 3H). MS (ESI): C₇H₁₃N₃O의 계산된 질량, 155.11; m/z 실측치, 156.1 [M+H]⁺.

중간체 28: 메소 -1-[(3- 엑소 )-8- 아자바이사이클로[3.2.1]옥트 -3-일] 우레아 하이드로클로라이드 .

¹H NMR (500 MHz, CD₃OD): 4.09 (s, 2H), 4.07-3.99 (m, 1H), 2.20-2.06 (m, 6H), 1.81 (t, J = 12.3, 2H). MS (ESI): C₈H₁₅N₃O의 계산된 질량, 169.12; m/z 실측치, 170.10 [M+H]⁺.

중간체 29: 헥사하이드로피롤로[3,4- c ]피롤 -2(1 H )- 카르복사미드 하이드로클로라이드 .

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆ ): 9.84 (s, 1H), 3.75 (s, 6H), 3.48-3.17 (m, 4H), 3.04-2.89 (m, 2H).

중간체 30: 메소 - N -[(3- 엔도 )-8- 아자바이사이클로[3.2.1]옥트 -3-일] 아세트아미드 하이드로클로라이드.

tert-부틸 (3-엔도)-3-아미노-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트(3.4g, 15mmol)의, CH₂Cl₂(50mL)에서의 용액에, 아세트산 무수물(1.2mL, 16.5mmol, 1.1당량)을 첨가하였다. 반응물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 농축 후, 생성 백색 고체를 CH₂Cl₂(50mL)에서 용해시키고, HCl(다이옥산 내 4M, 15mL, 4당량)로 처리하였다. 용액은 재빨리 비균질화되었다. 다음, 현탁액을 실온에서 밤새 교반하였다. 농축 시, 목적하는 생성물을 백색 고체(3.35g, 109%)로서 단리하였다. [주의: 질량 저울이 109%인 것으로 발견되었는데, 이는 감압 하의 표준 증발에 의해 제거될 수 없었던 추가의 HCl때문이다]. ¹H NMR (400 MHz, CD₃OD): 4.05-3.99 (m, 2H), 3.99-3.94 (m, 1H), 2.40-2.24 (m, 4H), 2.21-2.07 (m, 4H), 2.04 (s, 3H).

중간체 30의 대안적인 합성:

단계 1: 메소-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-온 하이드로클로라이드. 톨루엔(1.2M) 내 트로피논(1.0당량)의 용액을 1-클로로에틸클로로포르메이트(1.5당량)로 처리하였다. 반응 혼합물을 환류 하에 밤새(18시간) 가열한 다음, 실온으로 냉각시키고, 갈색 오일로 농축시켰다. 이러한 갈색 오일에 MeOH(출발 물질에 대해 1.2M)를 격렬히 교반하면서 10분의 기간에 걸쳐 서서히 첨가하였다. 환류에서 3시간 동안 가열한 후, 반응물을 실온으로 냉각시킨 다음, 어두운 색 오일로 농축시켰다. 격렬히 교반하면서, CH₃CN(출발 물질에 대해 4.8M)을 첨가하여, 침전물을 형성하였다. 이러한 혼합물에, EtOAc(출발 물질에 대해 1.2M)를 첨가하였다. 생성 슬러리를 밤새 교반하고, 여과하여, 표제 화합물을 갈색 고체로서 회수하였다.CH₃CN/EtOAc(1:4)를 첨가하기 전에 여과물을 농축시켰다. 고체를 여과하여, 78%의 전체 수율에 대해 또다른 분획의 생성물을 회수하였다. ¹H NMR (500 MHz, CD₃OD): 1.96-2.00 (q, J = 7.0, 15.5, 2H), 2.24-2.27 (m, 2H), 2.55 (d, J = 17.3, 2H), 2.95 (dd, J = 4.8, 17.7, 2H), 4.33-4.35 (m, 2H). MS (ESI): C₇H₁₁NO의 계산된 질량, 125.08; m/z(실측치), 126.1 [M+H]⁺.

단계 2: 메소-8-벤질-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-온. 메소-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-온 하이드로클로라이드(1.0당량), 벤질 브로마이드(1.0당량), 및 Na₂CO₃(2.5당량)의, CH₃CN(0.8M)에서의 혼합물을 환류에서 2시간 동안 가열한 다음, 원래 부피의 절반으로 농축시켰다. 혼합물을 물(출발 물질에 대해 1.2M) 및 tert-부틸 메틸 에테르(출발 물질에 대해 1.2M)를 사용해 켄칭한 다음, 격렬히 교반하면서, 농축 HCl를 사용해 pH 1-2로 산화시켰다. 분리된 수성층을, pH 13-14가 수득될 때까지 NaOH 펠렛으로 염기성화시키고, tert-부틸 메틸 에테르로 추출하였다. 조합된 유기층을 건조, 여과 및 농축시켜, 표제 화합물(75%)을 수득하였다. ¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 1.62-1.64 (d, J = 7.9, 2H), 2.11-2.13 (m, 2H), 2.21 (dd, J = 1.5, 17.1, 2H), 2.69 (dd, J = 4.4, 16.1, 2H), 3.49-3.5 (m, 2H), 3.75 (s, 2H), 7.28 (d, J = 7.3, 1H), 7.35 (t, J = 7.5, 2H), 7.42 (d, J = 7.5, 2H). MS (ESI): C₁₄H₁₇NO의 계산된 질량, 215.13; m/z(실측치), 216.1 [M+H]⁺.

단계 3: 메소-8-벤질-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-온 옥심. EtOH(0.78M) 및 물(0.78M) 내, 메소-8-벤질-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-온 (1.0당량) 의 용액 . 하이드록실아민 하이드로클로라이드(2.0당량) 를 첨가하여, 경미한 발열반응을 야기하였다. 격렬히 교반하면서, NaHCO₃를 15분의 기간에 걸쳐 6번으로 나누어서 서서히 첨가하여, 기체 증발을 최소화하였다. 반응 혼합물을 50ㅊC에서 1시간 동안 가열하였고, 혼합물은 침전이 발생하기 전에 외양 면에서 흐릿하게 되었다. 실온에서 48시간 동안 교반한 후, 백색 슬러리를 여과하고, 이를 9:1 물/EtOH(출발 물질에 대해 0.25M)로 세정하였다. 백색 고체를 건조시켜, 표제 화합물(93%)을 회수하였다. ¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 1.47-1.68 (m, 2H), 1.97-2.09 (m, 2H), 2.13 (d, J = 14.7, 1H), 2.23 (dd, J = 3.9, 15.5, 1H), 2.59 (dd, J = 3.5, 14.7, 1H), 2.96-3.0 (d, J = 15.5, 1H), 3.33-3.36 (m, 2H), 3.65 (s, 2H). 7.24-7.27 (m, 1H), 7.31-7.35 (m, 2H), 7.39-7.41 (m, 2H), 8.22 (s, 1H). MS (ESI): C₁₄H₁₈N₂O의 계산된 질량, 230.14; m/z 실측치, 231.1 [M+H]⁺.

단계 4: 메소-N-[(3-엔도)-8-벤질-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]아세트아미드. EtOAc (1.6M) 내 메소-8-벤질-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-온 옥심(1.0당량)의 용액에 아세트산 무수물 (1.05M), 아세트산 (15중량%) 및 10% Pt/C(41중량%)를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 379kPa(55psi) H₂(g) 하에 진탕하였다. 반응을 완료한 후, 촉매를 여과하고, EtOAc를 세정하였다. 여과물을 물로 켄칭한 다음, 차가운 수조 하에 초과량의 NaOH 펠렛을 사용하여 pH 10-11로 조심스럽게 염기성화시켰다. 고 발열이 아민의 가수분해 및 부분 탈아세틸화를 야기하여 메소-8-벤질-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-온을 제공하기 때문에, 주의가 필요하였다. 수성층을 EtOAc(6x)로 추출하였다. 조합된 유기층을 건조, 여과시키고, 미정제 고체로 농축시켰다. 미정제 생성물을 1:1 tert-부틸 메틸 에테르/헥산(출발 물질에 대해 0.6M) 내에서 밤새 슬러리화시키고, 여과하여, 수율이 약 75%인 표제 화합물을 수득하였고, 이 중 적어도 95%는 엔도 형태였다. ¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 1.58 (d, J = 14.8, 2H), 1.73-1.77 (m, 2H), 1.96 (s, 3H), 2.13-2.17 (m, 2H), 2.19-2.24 (m, 2H), 3.19 (s, 2H), 3.52 (s, 2H), 4.11 (q, J = 7.1, 14.3, 1H), 5.82 (s, 1H), 7.24 (t, J = 7.2, 1H), 7.31 (t, J = 7.7, 2H) 7.36 (d, J = 6.9, 2H). MS (ESI): C₁₆H₂₂N₂O의 계산된 질량, 258.17; m/z 실측치, 259.1 [M+H]⁺.

다른 실시 양태에서, EtOAc(0.1M) 내 메소-8-벤질-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-온 옥심(1.0당량)의 용액에 AcOH(0.5당량) 및 아세트산 무수물(10당량)을 첨가하여, 대략 0.1M의 에틸아세테이트, 아세트산 무수물 및 아세트산 용액을 형성하였다. 10% Pt/C를 갖는 H-큐브 미디(H-Cube Midi)™ 연속 유동 수소화 장비를 이용하여, 3ml/분의 유속, 8MPa(80bar) 및 60℃에서 혼합물을 수소화시켰다. 완료 후, GC/MS 분석은 95/5 엔도/엔아민 이성질체 비율을 나타내었다. 연속 유동 수소화 장비로부터의 반응 혼합물을 오일로 농축시킨 다음, 1N NaOH 용액 및 EtOAc로 세정하였다. 유기층을 추출하고, Na₂SO₄로 건조시키고, 여과하고, 농축시켜, 표제 화합물(80%)을 회수하였다.

단계 5: 메소-N-[(3-엔도)-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]아세트아미드. EtOH(0.5M) 내 메소-N-[(3-엔도)-8-벤질-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]아세트아미드(1.0당량)의 용액에 20% Pd(OH)₂ (16중량%)를 첨가하였다. 혼합물을 379kPa(55psi) H_2(g) 하에 실온에서 밤새 진탕시켰다. 반응을 완료한 후, 촉매를 여과하고, EtOH(출발 물질에 대해 1.2M)로 세정하였다. 여과물을 백색 고체로 농축시킨 다음, 밤새 건조시켜, 표제 화합물(100%)을 수득하였다. ¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 1.68 (dd, J = 1.4, 14.8, 2H), 1.84-1.94 (m, 4H), 1.97 (s, 3H), 2.07-2.12 (m, 2H), 3.54 (s, 2H), 4.11 (q, J = 6.9, 14.0, 1H), 5.84 (s, 1H). ¹³C NMR (500 MHz, CDCl₃): 169.01, 53.31, 41.97, 37.34, 29.08, 23.55. MS (ESI): C₉H₁₆N₂O의 계산된 질량, 168.13; m/z 실측치, 169.1 [M+H]⁺.

중간체 31-34는 중간체 30에 대해 기술된 것과 유사한 방법을 사용해 제조하였다.

중간체 31: 메소 -3-아세틸-3,8- 다이아자바이사이클로[3.2.1]옥탄 하이드로클로라 이드.

¹H NMR (400 MHz, CD₃OD): 4.45-4.36 (m, 1H), 4.35-4.29 (m, 2H), 4.15-4.08 (m, 2H), 3.97-3.86 (m, 1H), 3.71-3.58 (m, 2H), 3.57-3.47 (m, 2H), 2.15 (s, 3H). MS (ESI): C₈H₁₄N₂O의 계산된 질량, 154.14; m/z 실측치, 155.1 [M+H]⁺.

중간체 32: 메소 - N -[(3- 엑소 )-8- 아자바이사이클로[3.2.1]옥트 -3-일] 아세트아미드 하이드로클로라이드.

¹H NMR (500 MHz, CD₃OD): 4.20 (tt, J = 11.6, 5.6, 1H), 4.09 (s, 2H), 2.19-2.03 (m, 6H), 1.96 (d, J = 3.0, 3H), 1.85-1.76 (m, 2H). MS (ESI): C₉H₁₆N₂O의 계산된 질량, 168.13; m/z 실측치, 169.20 [M+H]⁺.

중간체 33: (1 S ,4 S )-2-아세틸-2,5- 다이아자바이사이클로[2.2.1]헵탄 하이드로클로라이드 .

¹H NMR (500 MHz, CD₃OD): 4.98-4.78 (m, 1H), 4.52 (d, J = 17.2, 1H), 3.79-3.66 (m, 1H), 3.63-3.52 (m, 1H), 3.43 (q, J = 11.6, 1H), 3.36 (s, 1H), 2.23 (d, J = 11.5, 0.6H), 2.20-2.13 (m, 2H), 2.12-2.03 (m, 2H), 2.01 (d, J = 11.5, 0.4H). MS (ESI): C₇H₁₂N₂O의 계산된 질량, 140.09; m/z 실측치, 141.10 [M+H]⁺.

중간체 34: 2- 아세틸옥타하이드로피롤로[3,4- c ]피롤 하이드로클로라이드 .

¹H NMR (500 MHz, DMSO-d ₆ ): 9.59 (s, 1H), 3.86 (s, 8H), 3.50-3.42 (m, 1H), 3.38-3.29 (m, 2H), 3.09-2.90 (m, 2H).

중간체 35: tert -부틸 (1 S ,4 S )-5-(4- 하이드록시벤질 )-2,5- 다이아자바이사이클로[2.2.1]헵탄 -2- 카르복실레이트 .

4-하이드록시벤즈알데하이드(20g, 0.163몰, 1당량)의, CH₂Cl₂(340mL) 내에서의 용액에, tert-부틸 (1S,4S)-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-카르복실레이트(35.7g, 0.18몰, 1.1당량), 아세트산 (2.8mL, 0.05몰, 0.3당량) 및 나트륨 트라이아세톡시보로하이드라이드(41.4g, 0.195몰, 1.2당량)를 첨가하였다. 반응물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 반응을 포화 수성 NaHCO₃(3 x 150mL) 및 1M NaOH(1 x 100mL)를 사용해 켄칭하였다. 조합된 수성층을 1M HCl을 사용해 재산성화시키고, CH₂Cl₂(2 x 300mL)로 추출하였다. 유기층을 건조, 여과 및 농축시켰다. 칼럼 크로마토그래피 (5% MeOH/CH₂Cl₂)에 의한 정제로써, 생성물을 백색 분말성 고체(24.4g, 50%)로서 수득하였다. ¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 7.16 (d, J = 8.5, 2H), 6.74 (d, J = 8.5, 2H), 4.37 (s, 0.5H), 4.25 (s, 0.5H), 3.65 (s, 2.5H), 3.52 (s, 0.5H), 3.47 (s, 1H), 3.16 (d, J = 10.3, 1H), 2.92 (s, 0.5H), 2.82 (s, 0.5H), 2.72 (s, 0.5H), 2.57 (d, J = 9.6, 0.5H), 1.85 (s, 1H), 1.74-1.62 (m, 1H), 1.47 (s, 9H). MS (ESI): C₁₇H₂₄N₂O₃의 계산된 질량, 304.38; m/z(실측치), 305.2 [M+H]⁺.

중간체 36: 4-[(1 S ,4 S )-2,5- 다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트 -2- 일메틸 ]페놀 다이 하이드로클로라이드.

tert-부틸 (1S,4S)-5-(4-하이드록시벤질)-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-카르복실레이트 (3.47g, 0.0114몰, 1당량)의, CH₂Cl₂(42mL) 내의 용액에, HCl (다이옥산 내 4M, 22.5mL, 0.114몰, 10당량)을 첨가하였다. 용액을 실온에서 12시간 동안 교반하였다. 다음, 혼합물을 농축시켜, 백색 고체(100%)를 수득하였다. ¹H NMR (500 MHz, DMSO-d ₆ ): 11.60-11.28 (m, 1H), 10.38-9.95 (m, 1H), 9.93-9.56 (m, 2H), 7.49 (s, 2H), 6.81 (s, 2H), 4.39 (m, 4H), 3.88 (s, 1H), 3.67 (s, 1H), 2.72-2.52 (m, 0.5H), 2.45-2.30 (m, 0.5H), 2.08 (s, 1H). MS (ESI): C₁₂H₁₆N₂O의 계산된 질량, 204.27; m/z 실측치, 205.1 [M+H]⁺.

중간체 37: 4-{[(1 S ,4 S )-5-아세틸-2,5- 다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트 -2-일] 메틸 } 페닐 아세테이트.

4-{[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]메틸}페닐 아세테이트 (3.3g, 13.73mmol, 1당량) 및 Et₃N (8.42mL, 60.4mmol, 4.4당량)의,CH₂Cl₂ (44mL) 내의 용액에, 아세트산 무수물(2.85mL, 30.21mmol, 2.2당량)을 첨가하였다. 용액을 실온에서 4시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물(1 x 75mL) 및 포화 수성 NaHCO₃ (1 x 75mL)로 세정하였다. 유기층을 건조시키고, 여과하고 농축하였다. 칼럼 크로마토그래피(5% MeOH/CH₂Cl₂)에 의한 정제로써, 표제 화합물을 깨끗한 황색 오일(2.33g, 59%)로서 수득하였다. ¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 7.34 (m, 2H), 7.03 (m, 2H), 4.75 (s, 0.5H), 4.22 (s, 0.5H), 3.73 (s, 1H), 3.70 (s, 1H), 3.57-3.53 (m, 2H), 3.29 (dd, J = 9.8, 2.6, 0.5H), 3.24 (dd, J = 11.4, 2.1, 0.5H), 2.98 (dd, J = 9.9, 2.2, 0.5H), 2.82 (dd, J = 9.8, 2.2, 0.5H), 2.75 (d, J = 10.5, 0.5H), 2.55 (d, J = 9.8, 0.5H), 2.27 (s. 3H), 2.06 (s, 1H), 1.98 (s, 2H), 1.96 (d, J = 9.9, 0.5H), 1.88 (d, J = 9.9, 0.5H), 1.77 (d, J = 9.9, 0.5H), 1.64 (d, J = 10.5, 0.5H). MS (ESI): C₁₆H₂₀N₂O₃의 계산된 질량, 288.34; m/z(실측치), 289.2 [M+H]⁺.

중간체 38: 나트륨 4-{[(1 S ,4 S )-5-아세틸-2,5- 다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트 -2-일] 메틸 } 페놀레이트 .

4-{[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]메틸}페닐 아세테이트(2.33g, 8.08mmol, 1당량)의, CH₂Cl₂(12.1mL) 및 MeOH(8.1mL) 내에서의 용액에, 물 (4.1mL) 내의 NaOH(0.323g, 8.08mmol, 1당량)의 용액을 첨가하였다. 용액을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시켜, 생성물을 황백색 고체(100%)로서 수득하였다. ¹H NMR (500 MHz, CD₃OD): 7.01 (dd, J = 8.8, 2.7, 2H), 6.61 (d, J = 8.2, 2H), 4.63 (s, 0.5H), 4.41 (s, 0.5H), 3.63-3.53 (m, 4H), 3.35 (s, 3H), 3.28 (m, 0.5H), 3.19 (d, J = 11.5, 0.5H), 2.91 (dd, J = 10.3, 2.1, 0.5H), 2.82 (dd, J = 10.2, 2.2, 0.5H), 2.67 (m, 1H), 1.94 (m, 1H), 1.76 (d, J = 9.9, 0.5H), 1.66 (d, J = 9.9, 0.5H).

중간체 39: 4-(피페리딘-1- 일메틸 )페놀.

CH₂Cl₂ 대신에 DCE를 사용하여, 표제 화합물을 중간체 35에 대해 기술된 것과 유사한 방법을 사용해 제조하였다. ¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 7.14-7.03 (m, 2H), 6.75 (br s, 1H), 6.62-6.53 (m, 2H), 3.41 (s, 2H), 2.49 (s, 4H), 1.66-1.59 (m, 4H), 1.50-1.42 (m, 2H). MS (ESI): C₁₂H₁₇NO의 계산된 질량, 191.13; m/z(실측치), 192.20 [M+H]⁺.

중간체 40: 에틸1 -(4- 하이드록시벤질 )피페리딘-4- 카르복실레이트 .

중간체 35에 대해 기술된 것과 유사한 방법을 사용하여 표제 화합물을 제조하였다. ¹H NMR (400MHz, CD₃OD): 7.23-7.13 (m, 2H), 6.82-6.73 (m, 2H), 4.13 (q, J = 7.1, 2H), 3.76 (s, 2H), 3.13-3.01 (m, 2H), 2.58-2.37 (m, 3H), 2.04-1.97 (m, 2H), 1.88-1.71 (m, 2H), 1.24 (t, J = 7.1, 3H). MS (ESI): C₁₅H₂₁NO₃의 계산된 질량, 263.15; m/z(실측치), 264.2 [M+H]⁺.

중간체 41: 에틸1 -[2-(4- 하이드록시페녹시 )에틸]피페리딘-4- 카르복실레이트 .

4-(2-브로모-에톡시)-페놀 (600mg, 2.77mmol) 및 에틸아이소니페코테이트(470 ㎕, 3.06mmol)의, CH₃CN(12mL)에서의 교반된 현탁액에, Et₃N(768 ㎕, 5.54mmol)을 첨가하였다. 결과의 혼합물을 실온에서 밤새 교반한 다음, 농축시켜, 표제 화합물을 수득하였고, 이를 다음 단계에서 즉시 사용하였다. MS (ESI): C₁₆H₂₃NO₄의 계산된 질량, 293.16; m/z(실측치), 294.1 [M+H]⁺.

중간체 42: 2- 클로로[1,3]티 아졸로[4,5- c ]피리딘.

중간체 10에 대해 기술된 것과 유사한 방법을 사용하여 표제 화합물을 제조하였다. ¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 9.26 (s, 1H), 8.59 (d, J = 6.1, 1H), 7.77 (dd, J = 5.5, 0.9, 1H). MS (ESI): C₆H₃ClN₂S의 계산된 질량, 169.97; m/z(실측치), 171.0 [M+H]⁺.

중간체 43: [4-([1,3]티아졸로[4,5- c ]피리딘-2- 일옥시 ) 페닐 ]메탄올.

중간체 21에 대해 기술된 것과 유사한 방법을 사용하여 표제 화합물을 제조하였다. ¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.99 (s, 1H), 8.45 (d, J = 5.3, 1H), 7.67 (dd, J = 5.3, 0.8, 1H), 7.39-7.38 (m, 2H), 7.28-7.25 (m, 2H), 4.78 (s, 2H). MS (ESI): C₁₃H₁₀N₂O₂S의 계산된 질량, 258.05; m/z(실측치), 259.00 [M+H]⁺.

중간체 44: 2-[4-( 클로로메틸 ) 페녹시 ][1,3]티아졸로[4,5- c ]피리딘.

중간체 22에 대해 기술된 것과 유사한 방법을 사용하여 표제 화합물을 제조하였다. ¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 9.02 (s, 1H), 8.65 (d, J = 5.0, 1H), 8.32 (d, J = 5.0, 1H), 7.54-7.52 (m, 2H), 7.38-7.36 (m, 2H), 4.62 (s, 2H). MS (ESI): C₁₃H₉ClN₂OS의 계산된 질량, 276.01; m/z(실측치), 277.00 [M+H]⁺.

중간체 45: 메소 -1-(3,7- 다이아자바이사이클로[3.3.1]논 -3-일) 에타논 .

메소-3-벤질-3,7-다이아자바이사이클로[3.3.1]노난(1.1g, 5.08mmol)(CH₂Cl₂(51mL) 내에 있다)에, 아세트산 무수물 (0.55mL, 5.83mmol) 및 Et₃N(2.13mL, 15.3mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 16시간 동안 교반하고, CH₂Cl₂(100mL)로 희석시키고, 물 (3 x 50mL) 및 염수(1 x 50mL)로 세정하였다. 유기층을 건조 및 농축시켜, 1-(7-벤질-3,7-다이아자-바이사이클로[3.3.1]논-3-일)-에타논(1.32g, 100%)을 수득하였다. 이러한 중간체(1.22g, 4.72mmol)를 에탄올(12mL) 내에 용해시키고, 20% 팔라듐 하이드록사이드(150mg) 및 에탄올(10mL)의 혼합물에 첨가하였다. 혼합물을 수소 기구 하에 48시간 동안 교반하고, 셀라이트(Celite)를 통해 여과하고, 농축시켜, 생성물(794mg, 100%)을 수득하였다. ¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 4.58 (d, J = 13.8, 1H), 3.87 (d, J = 12.5, 1H), 3.48-3.39 (m, 1H), 3.15-3.01 (m, 3H), 2.97 (dd, J = 13.3, 2.9, 2H), 2.13 (s, 3H), 1.96-1.90 (m, 1H), 1.86-1.80 (m, 1H), 1.79-1.69 (m, 3H). MS (ESI): C₉H₁₆N₂O의 계산된 질량, 168.13; m/z(실측치), 169.20 [M+H]⁺.

중간체 46: (1 S ,4 S )-2,5- 다이아자바이사이클로[2.2.2]옥탄 -2- 카르복사미드 하이드로클로라이드 .

이러한 중간체는 중간체 25에 대해 기술된 것과 유사한 방법을 사용해 제조하였다. ¹H NMR (500 MHz, CD₃OD): 4.36 (s, 1H), 3.89-3.78 (m, 2H), 3.66 (s, 2H), 3.65-3.59 (m, 1H), 3.53-3.39 (m, 2H), 2.24-2.04 (m, 2H), 2.03-1.88 (m, 2H). MS (ESI): C₇H₁₃N₃O의 계산된 질량, 155.11; m/z(실측치), 156.15 [M+H]⁺.

중간체 47-48은 중간체 30에 대해 기술된 것과 유사한 방법을 사용해 제조하였다.

중간체 47: 1-(3,9- 다이아자스피로[5.5]운데스 -3-일) 에타논 하이드로클로라이드 .

¹H NMR (400 MHz, CD₃OD): 3.63-3.51 (m, 4H), 3.23-3.16 (m, 4H), 2.13 (s, 3H), 1.81-1.73 (m, 4H), 1.68-1.52 (m, 4H). MS (ESI): C₁₁H₂₀N₂O의 계산된 질량, 196.16; m/z(실측치), 197.10 [M+H]⁺.

중간체 48: 1-[(1 S ,4 S )-2,5- 다이아자바이사이클로[2.2.2]옥트 -2-일] 에타논 하이드로클로라이드 .

¹H NMR (400 MHz, CD₃OD): 4.72-4.67 (m, 0.5H), 4.26-4.20 (m, 0.5H), 3.92 (dt, J = 12.0, 2.6, 0.5H), 3.87-3.80 (m, 1H), 3.80-3.56 (m, 1.5H), 3.55-3.39 (m, 2H), 2.76 (br s, 1H), 2.22-1.87 (m, 6H). MS (ESI): C₈H₁₄N₂O의 계산된 질량, 154.11; m/z(실측치), 155.20 [M+H]⁺.

중간체 49: 메소 - N -[(3- 엔도 )-8-(4- 하이드록시벤질 )-8- 아자 - 바이사이클로[3.2.1]옥트 -3-일] 아세트아미드 하이드로클로라이드 .

메소-N-[(3-엔도-(8-아자-바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일) 아세트아미드 하이드로클로라이드(1.552kg, 7.58mol)를 아세토니트릴 (19.40kg) 내 칼륨 카르보네이트(2.068kg, 15.0몰)의 현탁액에 실온에서 첨가하였다. 혼합물을 60℃로 2시간 동안 가열한 다음, 염을 여과에 의해 제거하였다. 필터 케이크를 60℃에서 30분 동안 아세토니트릴(9.312kg)로 세정한 후, 염을 다시 여과해 내었다. 아세토니트릴 용액을 합하고, 약 50%의 용매를 증류에 의해 제거하였다. 4-하이드록시벤즈알데하이드(1.107kg, 9.06몰)를 실온에서 잔류물에 첨가한 다음, 아세트산(0.449kg, 7.48몰)을 첨가하였다. 나트륨 트라이아세톡시보로하이드라이드(1.836kg, 8.66몰)를 결과의 갈색 용액에 첨가하였을 때, 5℃의 온도 상승이 관찰되었다. 반응 혼합물을, 반응이 완료될 때까지(약 5시간, HPLC에 의해 모니터링) 70℃로 가열하였다. 다음, 반응 혼합물을 20℃로 냉각시키고, 아이소프로판올(12.882kg)을 40분 내에 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반한 다음, 13.90kg의 용매를 증류시켰다. 아이소프로판올(12.882kg)을 첨가하고, 또다른 10.26kg 용매를 증류시켰다. 결과의 진한 현탁액을 여과하고, 필터 케이크를 아이소프로판올(5.0kg)로 세정하였다. 적색-오렌지색 여과물을 45℃로 가열하고, 염산(HCl 37% 수성)(0.817kg, 8.28몰)을 20분 내에 적가하여(pH 2 - 3이 될 때까지), 생성물의 결정화를 초래하였다. 혼합물을 40 - 45℃에서 1시간 동안 유지한 후, 아세톤(6.0kg)을 첨가하였다. 0℃로 냉각시킨 후, 생성물을 여과에 의해 단리하고, 아세톤(1.5kg) 및 아이소프로판올(1.5kg)의 혼합물로 세정하고, 진공 내에서 70℃에서 건조시켰다. 수율: 2.35kg 황색 고체(96%).

4-하이드록시벤즈알데하이드 대신에 4-아세톡시벤즈알데하이드를 사용하여, 중간체 50-51을 중간체 35에 대해 기재된 것과 유사한 방법을 사용해 제조하였다.

중간체 50: 메소 -4-{[(3- 엔도 )-3-( 아세틸아미노 )-8- 아자바이사이클로[3.2.1]옥트 -8-일] 메틸 } 페닐 아세테이트.

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): 7.37 (d, J = 8.6, 2H), 7.05-6.99 (m, 2H), 5.83-5.72 (m, 1H), 4.11 (q, J = 7.1, 1H), 3.48 (s, 2H), 3.24-3.15 (m, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.25-2.07 (m, 5H), 1.95 (s, 3H), 1.80-1.69 (m, 2H), 1.59 (s, 1H). MS (ESI): C₁₈H₂₄N₂O₃의 계산된 질량, 316.18; m/z(실측치), 317.20 [M+H]⁺.

중간체 51: 4-[(4- 카르바모일피페리딘 -1-일) 메틸 ] 페닐 아세테이트.

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 7.33 (d, J = 8.5, 2H), 7.06-7.02 (m, 2H), 5.58-5.20 (m, 2H), 3.50 (d, J = 7.9, 2H), 2.98-2.90 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.22-2.10 (m, 1H), 2.01 (td, J = 11.6, 2.4, 2H), 1.88 (d, J = 12.8, 2H), 1.76 (ddd, J = 15.5, 12.3, 3.6, 2H). MS (ESI): C₁₅H₂₀N₂O₃의 계산된 질량 276.15; m/z(실측치), 277.10 [M+H]⁺.

중간체 52-53은 중간체 38에 대해 기술된 것과 유사한 방법을 사용해 제조하였다.

중간체 52: 나트륨 메소 -4-{[(3- 엔도 )-3-( 아세틸아미노 )-8- 아자바이사이클 로[ 3.2.1]옥트 -8-일] 메틸 } 페놀레이트 .

¹H NMR (600 MHz, CD₃OD): 7.10-7.06 (m, 2H), 6.68-6.63 (m, 2H), 3.85 (t, J = 7.1, 1H), 3.39 (s, 2H), 3.19-3.14 (m, 2H), 2.16-2.05 (m, 5H), 1.94-1.87 (m, 4H), 1.66 (d, J = 13.8, 2H). MS (ESI): C₁₆H₂₂N₂O₂ (페놀)의 계산된 질량, 274.17; m/z(실측치), 275.10 [M+H]⁺.

중간체 53: 나트륨 4-[(4-카르바모일피페리딘-1-일)메틸]페놀레이트.

¹H NMR (500 MHz, CD₃OD): 7.05-7.01 (m, 2H), 6.68-6.63 (m, 2H), 3.40 (s, 2H), 2.98-2.91 (m, 2H), 2.24-2.15 (m, 1H), 2.02 (td, J = 11.8, 2.7, 2H), 1.83-1.67 (m, 4H). MS (ESI): C₁₃H₁₈N₂O₂ (페놀)의 계산된 질량, 234.14; m/z(실측치), 235.10 [M+H]⁺.

실시예 1: 2-(4-{2-[4-(피리미딘-2- 일옥시 )피페리딘-1-일] 에톡시 } 페녹시 )[1,3]티아졸로[ 4,5- b ]피리딘 .

2-[4-(2-브로모에톡시)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘 (131mg, 0.37mmol) 및 2-(피페리딘-4-일옥시)-피리미딘(80mg, 0.45mmol, 1.2당량)의, CH₃CN (1.9mL)에서의 용액에, N,N-다이아이소프로필에틸아민(97 ㎕, 0.56mmol, 1.5당량)을 첨가하였다. 결과의 용액을 70℃에서 18시간 동안 교반되게 놔두었다. 다음, 용액을 실온으로 냉각시키고, 여과하고, 제조 역상 HPLC를 사용해 정제하여, 목적하는 생성물을 황색-갈색 고체(64mg, 38%)로서 수득하였다. ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃): 8.58-8.54 (m, 1H), 8.52-8.48 (m, 2H), 8.01-7.96 (m, 1H), 7.34-7.30 (m, 2H), 7.18 (dd, J = 6.7, 4.8, 1H), 6.96 (d, J = 8.1, 2H), 6.92-6.87 (m, 1H), 5.14-5.04 (m, 1H), 4.14 (t, J = 5.6, 2H), 2.96-2.88 (m, 2H), 2.86 (t, J = 5.5, 2H), 2.56-2.46 (m, 2H), 2.16-2.04 (m, 2H), 2.01-1.90 (m, 2H). MS (ESI): C₂₃H₂₃N₅O₃S의 계산된 질량, 449.15; m/z(실측치), 450.1 [M+H]⁺.

실시예 2-13은 실시예 1에 대해 기술된 것과 유사한 방법을 사용해 제조하였다.

실시예 2: 2-{4-[2-(1,3- 다이하이드로 -2 H - 아이소인돌 -2-일) 에톡시 ] 페녹시 }[1,3]티아졸로[ 4,5- b ]피리딘 .

¹H NMR (600 MHz, CDCl₃): 8.56 (dd, J = 4.8, 1.6, 1H), 7.99 (dd, J = 7.9, 1.6, 1H), 7.36-7.30 (m, 2H), 7.24-7.16 (m, 5H), 7.02-6.98 (m, 2H), 4.21 (t, J = 5.7, 2H), 4.08 (s, 4H), 3.20 (t, J = 5.7, 2H). MS (ESI): C₂₂H₁₉N₃O₂S의 계산된 질량, 389.12; m/z(실측치), 390.1 [M+H]⁺.

실시예 3: 2-(4-{2-[4-( 페닐설파닐 )피페리딘-1-일] 에톡시 } 페녹시 )[1,3]티아졸로[ 4,5- b ]피리딘 .

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.58 (dd, J = 4.8, 1.7, 1H), 8.01 (dd, J = 7.9, 1.7, 1H), 7.47-7.41 (m, 2H), 7.34-7.29 (m, 4H), 7.27-7.24 (m, 1H), 7.21 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 6.98-6.93 (m, 2H), 4.12 (t, J = 5.6, 2H), 3.18-3.08 (m, 1H), 3.03-2.94 (m, 2H), 2.83 (t, J = 5.9, 2H), 2.32-2.22 (m, 2H), 2.06-1.96 (m, 2H), 1.79-1.67 (m, 2H). MS (ESI): C₂₅H₂₅N₃O₂S₂의 계산된 질량, 463.14; m/z(실측치), 464.1 [M+H]⁺.

실시예 4: 2-(4-{2-[4-(피리딘-3- 일옥시 )피페리딘-1-일] 에톡시 } 페녹시 )[1,3]티아졸로[ 4,5- b ]피리딘 .

¹H NMR (600 MHz, CDCl₃): 8.56 (dd, J = 4.8, 1.6, 1H), 8.34-8.30 (m, 1H), 8.23-8.18 (m, 1H), 7.99 (dd, J = 7.9, 1.6, 1H), 7.35-7.29 (m, 2H), 7.22-7.16 (m, 3H), 6.99-6.93 (m, 2H), 4.43-4.33 (m, 1H), 4.14 (t, J = 5.8, 2H), 2.91-2.82 (m, 4H), 2.54-2.44 (m, 2H), 2.09-1.98 (m, 2H), 1.93-1.83 (m, 2H). MS (ESI): C₂₄H₂₄N₄O₃S의 계산된 질량, 448.16; m/z(실측치), 449.1 [M+H]⁺.

실시예 5: 4-피리딘-2-일-1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘-2- 일옥시 ) 페녹시 ]에틸}피페리딘-4-올.

¹H NMR (600 MHz, CDCl₃): 8.56 (dd, J = 4.8, 1.6, 1H), 8.54-8.52 (m, 1H), 7.99 (dd, J = 7.9, 1.6, 1H), 7.76-7.68 (m, 1H), 7.41 (d, J = 8.0, 1H), 7.35-7.30 (m, 2H), 7.24-7.16 (m, 2H), 7.02-6.96 (m, 2H), 5.26 (s, 1H), 4.19 (t, J = 5.9, 2H), 3.02-2.89 (m, 4H), 2.77-2.68 (m, 2H), 2.19-2.09 (m, 2H), 1.72-1.62 (m, 2H). MS (ESI): C₂₄H₂₄N₄O₃S의 계산된 질량, 448.16; m/z(실측치), 449.1 [M+H]⁺.

실시예 6: 2-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘-2- 일옥시 ) 페녹시 ]에틸}-1,2,3,4-테트라하이드로아이소퀴놀린.

¹H NMR (600 MHz, CDCl₃): 8.56 (dd, J = 4.8, 1.7, 1H), 7.99 (dd, J = 7.9, 1.7, 1H), 7.34-7.31 (m, 2H), 7.18 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 7.14-7.09 (m, 3H), 7.05-7.02 (m, 1H), 7.00-6.96 (m, 2H), 4.22 (t, J = 5.9, 2H), 3.79 (s, 2H), 3.00 (t, J = 5.9, 2H), 2.96-2.92 (m, 2H), 2.92-2.88 (m, 2H). MS (ESI): C₂₃H₂₁N₃O₂S의 계산된 질량, 403.14; m/z(실측치), 404.1 [M+H]⁺.

실시예 7: 1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘-2- 일옥시 ) 페녹시 ]에틸}-1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린.

¹H NMR (600 MHz, CDCl₃): 8.56 (dd, J = 4.8, 1.7, 1H), 7.99 (dd, J = 7.9, 1.7, 1H), 7.32-7.29 (m, 2H), 7.18 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 7.08-7.04 (m, 1H), 6.97-6.91 (m, 3H), 6.64 (d, J = 8.0, 1H), 6.59 (dd, J = 7.7, 6.9, 1H), 4.17 (t, J = 6.1, 2H), 3.71 (t, J = 6.1, 2H), 3.45-3.42 (m, 2H), 2.77 (t, J = 6.4, 2H), 2.01-1.92 (m, 2H). MS (ESI): C₂₃H₂₁N₃O₂S의 계산된 질량, 403.14; m/z(실측치), 404.1 [M+H]⁺.

실시예 8: 2-{4-[2-(4- 페녹시피페리딘 -1-일) 에톡시 ] 페녹시 }[1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘.

¹H NMR (600 MHz, CDCl₃): 8.56 (dd, J = 4.8, 1.6, 1H), 7.99 (dd, J = 7.9, 1.6, 1H), 7.34-7.29 (m, 2H), 7.30-7.27 (m, 2H), 7.18 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 6.98-6.95 (m, 2H), 6.95-6.90 (m, 3H), 4.38-4.29 (m, 1H), 4.13 (t, J = 5.8, 2H), 2.91-2.80 (m, 4H), 2.52-2.41 (m, 2H), 2.07-1.97 (m, 2H), 1.91-1.81 (m, 2H). MS (ESI): C₂₅H₂₅N₃O₃S의 계산된 질량, 447.16; m/z(실측치), 448.1 [M+H]⁺.

실시예 9: 2-[4-(2- 피롤리딘 -1- 일에톡시 ) 페녹시 ][1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘.

¹H NMR (600 MHz, CDCl₃): 8.56 (dd, J = 4.8, 1.7, 1H), 7.99 (dd, J = 7.9, 1.7, 1H), 7.33-7.28 (m, 2H), 7.18 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 6.99-6.93 (m, 2H), 4.16-4.09 (m, 2H), 2.96-2.87 (m, 2H), 2.68-2.59 (m, 4H), 1.84-1.78 (m, 4H) MS (ESI): C₁₈H₁₉N₃O₂S의 계산된 질량, 341.12; m/z(실측치), 342.1 [M+H]⁺.

실시예 10: 2-[4-(2-피페리딘-1- 일에톡시 ) 페녹시 ][1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘.

¹H NMR (600 MHz, CDCl₃): 8.56 (dd, J = 4.8, 1.7, 1H), 7.99 (dd, J = 7.9, 1.7, 1H), 7.33-7.28 (m, 2H), 7.18 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 6.98-6.92 (m, 2H), 4.16-4.07 (m, 2H), 2.84-2.74 (m, 2H), 2.58-2.49 (m, 4H), 1.65-1.58 (m, 4H), 1.50-1.40 (m, 2H). MS (ESI): C₁₉H₂₁N₃O₂S의 계산된 질량, 355.14; m/z(실측치), 356.1 [M+H]⁺.

실시예 11: 2-[4-(2-모르폴린-4- 일에톡시 ) 페녹시 ][1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘.

¹H NMR (600 MHz, CDCl₃): 8.55 (dd, J = 4.8, 1.7, 1H), 7.99 (dd, J = 7.9, 1.7, 1H), 7.34-7.29 (m, 2H), 7.18 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 6.98-6.92 (m, 2H), 4.16-4.10 (m, 2H), 3.77-3.71 (m, 4H), 2.85-2.77 (m, 2H), 2.64-2.55 (m, 4H). MS (ESI): C₁₈H₁₉N₃O₃S의 계산된 질량, 357.12; m/z(실측치), 358.1 [M+H]⁺.

실시예 12: 2-(4-{2-[4-(피리딘-2- 일옥시 )피페리딘-1-일] 에톡시 } 페녹시 )[1,3]티아졸로[ 4,5- b ]피리딘 .

¹H NMR (600 MHz, CDCl₃): 8.58-8.53 (m, 1H), 8.15-8.10 (m, 1H), 8.01-7.96 (m, 1H), 7.57-7.52 (m, 1H), 7.35-7.29 (m, 2H), 7.18 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 6.99-6.93 (m, 2H), 6.85-6.80 (m, 1H), 6.71 (d, J = 8.3, 1H), 5.15-5.05 (m, 1H), 4.18-4.10 (m, 2H), 2.93-2.81 (m, 4H), 2.54-2.45 (m, 2H), 2.13-2.02 (m, 2H), 1.92-1.80 (m, 2H). MS (ESI): C₂₄H₂₄N₄O₃S의 계산된 질량, 448.16; m/z(실측치), 449.1 [M+H]⁺.

실시예 13: 2-(4-{2-[4-(피리딘-4- 일옥시 )피페리딘-1-일] 에톡시 } 페녹시 )[1,3]티아졸로[ 4,5- b ]피리딘 .

¹H NMR (600 MHz, CDCl₃): 8.56 (dd, J = 4.8, 1.6, 1H), 8.43-8.39 (m, 2H), 7.99 (dd, J = 7.9, 1.6, 1H), 7.34-7.30 (m, 2H), 7.19 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 6.99-6.94 (m, 2H), 6.82-6.77 (m, 2H), 4.49-4.40 (m, 1H), 4.17-4.10 (m, 2H), 2.90-2.82 (m, 4H), 2.55-2.46 (m, 2H), 2.09-1.99 (m, 2H), 1.93-1.83 (m, 2H). MS (ESI): C₂₄H₂₄N₄O₃S의 계산된 질량, 448.16; m/z(실측치), 449.1 [M+H]⁺.

실시예 14-16을, Cs₂CO₃(CH₃CN 내), 75℃에서의 반응 조건을, N,N-다이아이소프로필에틸아민(CH₃CN 내), 50-70℃에서의 반응 조건 대신에 사용하여, 실시예 1에서 기재된 것과 유사한 방법을 사용해 제조하였다.

실시예 14: 2-(4-{2-[(1 S ,4 S )-5-아세틸-2,5- 다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트 -2-일] 에톡시 } 페녹시 )[1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘.

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.58 (dd, J = 4.8, 1.7, 1H), 8.02 (ddd, J = 7.9, 1.6, 0.9, 1H), 7.36-7.31 (m, 2H), 7.21 (ddd, J = 7.9, 4.8, 0.9, 1H), 6.98-6.94 (m, 2H), 4.79 (s, 0.5H), 4.25 (s, 0.5H), 4.12-4.05 (m, 2H), 3.76-3.68 (m, 1.5H), 3.63 (dd, J = 9.5, 1.2, 0.5H), 3.37 (dd, J = 9.5, 2.2, 0.5H), 3.31 (dd, J = 11.5, 1.9, 0.5H), 3.22 (dd, J = 9.6, 2.2, 0.5H), 3.07-2.95 (m, 2.5H), 2.82 (dd, J = 9.7, 0.9, 0.5H), 2.67 (dd, J = 9.6, 1.3, 0.5H), 2.11 (s, 1.5H), 2.03-1.98 (m, 2H), 1.92 (d, J = 10.0, 0.5H), 1.83 (d, J = 9.7, 0.5H), 1.72 (d, J = 9.9, 0.5H). MS (ESI): C₂₁H₂₂N₄O₃S의 계산된 질량, 410.14; m/z(실측치), 411.1 [M+H]⁺.

실시예 15: (1 S ,4 S )-5-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘-2- 일옥시 ) 페녹시 ]에틸}-2,5- 다이아자바이사이클로[2.2.1]헵탄 -2- 카르복사미드 .

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): 8.55 (dd, J = 4.8, 1.7, 1H), 8.00 (dd, J = 8.0, 1.7, 1H), 7.34-7.28 (m, 2H), 7.19 (dd, J = 8.0, 4.9, 1H), 6.97-6.91 (m, 2H), 4.50-4.24 (m, 3H), 4.08 (t, J = 5.6, 2H), 3.68 (s, 1H), 3.52 (d, J = 8.6, 1H), 3.24 (dd, J = 8.9, 2.1, 1H), 3.11-2.93 (m, 3H), 2.80 (d, J = 9.6, 1H), 1.91 (d, J = 9.6, 1H), 1.77 (d, J = 9.5, 1H). MS (ESI): C₂₀H₂₁N₅O₃S의 계산된 질량, 411.14; m/z(실측치), 412.1 [M+H]⁺.

실시예 16: 메소 - N -[(3- 엔도 )-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘-2- 일옥시 ) 페녹시 ]에틸}-8- 아자바이사이클로[3.2.1]옥트 -3-일] 아세트아미드 .

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): 8.56 (dd, J = 4.8, 1.6, 1H), 8.00 (dd, J = 7.9, 1.6, 1H), 7.35-7.28 (m, 2H), 7.19 (dd, J = 7.9, 4.6, 1H), 6.98-6.92 (m, 2H), 5.81 (d, J = 6.1, 1H), 4.15-4.05 (m, 3H), 3.33 (s, 2H), 2.78 (t, J = 6.2, 2H), 2.30-2.19 (m, 2H), 2.16-2.07 (m, 2H), 1.97 (s, 3H), 1.82-1.73 (m, 2H), 1.71-1.62 (m, 2H). MS (ESI): C₂₃H₂₆N₄O₃S의 계산된 질량, 438.17; m/z(실측치), 439.2 [M+H]⁺.

실시예 17-21을, DMF, 50-80℃에서의 반응 조건을, CH₃CN, 70℃의 반응 조건 대신에 사용하여, 실시예 1에서 기술된 것과 유사한 방법을 사용해 제조하였다.

실시예 17: 메소 - N -[(3- 엑소 )-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘-2- 일옥시 ) 페 녹시]에틸}-8- 아자바이사이클로[3.2.1]옥트 -3-일] 아세트아미드 .

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.58 (dd, J = 4.8, 1.6, 1H), 8.02 (dd, J = 7.9, 1.6, 1H), 7.36-7.31 (m, 2H), 7.21 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 6.99-6.94 (m, 2H), 5.23 (d, J = 7.8, 1H), 4.22-4.08 (m, 3H), 3.39-3.35 (m, 2H), 2.82 (t, J = 6.1, 2H), 2.08-1.98 (m, 2H), 1.95 (s, 3H), 1.88-1.82 (m, 2H), 1.79-1.73 (m, 2H), 1.53 (dt, J = 12.5, 2.2, 2H). MS (ESI): C₂₃H₂₆N₄O₃S의 계산된 질량, 438.17; m/z(실측치), 439.2 [M+H]⁺.

실시예 18: 2-{4-[2-(5- 아세틸헥사하이드로피롤로[3,4- c ]피롤 -2(1 H )-일) 에톡시 ] 페녹시 }[1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘.

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): 8.56 (dd, J = 4.8, 1.7, 1H), 8.01-7.98 (m, 1H), 7.34-7.29 (m, 2H), 7.19 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 6.97-6.92 (m, 2H), 4.10 (t, J = 5.7, 2H), 3.73-3.62 (m, 2H), 3.49-3.43 (m, 1H), 3.37-3.31 (m, 1H), 2.96-2.78 (m, 6H), 2.58-2.51 (m, 2H), 2.05 (s, 3H). MS (ESI): C₂₂H₂₄N₄O₃S의 계산된 질량, 424.16; m/z(실측치), 425.2 [M+H]⁺.

실시예 19: 5-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘-2- 일옥시 ) 페녹시 ]에틸} 헥사하이드로피롤로 [ 3,4- c ]피롤 -2(1 H )- 카르복사미드 .

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): 8.55 (dd, J = 4.8, 1.7, 1H), 8.01-7.98 (m, 1H), 7.34-7.29 (m, 2H), 7.19 (dd, J = 7.9, 4.9, 1H), 6.98-6.92 (m, 2H), 4.39 (br s, 2H), 4.10 (t, J = 5.7, 2H), 3.63-3.54 (m, 2H), 3.32-3.25 (m, 2H), 2.94-2.79 (m, 6H), 2.59-2.52 (m, 2H). MS (ESI): C₂₁H₂₃N₅O₃S의 계산된 질량, 425.15; m/z(실측치), 426.1 [M+H]⁺.

실시예 20: 2-(4-{2-[(1 S ,4 S )-5-아세틸-2,5- 다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트 -2-일] 에톡시 } 페녹시 )[1,3]티아졸로[5,4- b ]피리딘.

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): 8.39 (dd, J = 4.7, 1.2, 1H), 7.93 (dd, J = 8.2, 1.5, 1H), 7.34-7.23 (m, 3H), 7.02-6.92 (m, 2H), 4.77 (s, 0.5H), 4.23 (s, 0.5H), 4.14-3.96 (m, 2H), 3.75-3.64 (m, 1.5H), 3.60 (d, J = 9.5, 0.5H), 3.34 (dd, J = 9.5, 2.2, 0.5H), 3.29 (dd, J = 11.6, 2.0, 0.5H), 3.20 (dd, J = 9.6, 2.1, 0.5H), 3.07-2.93 (m, 2.5H), 2.81 (d, J = 9.7, 0.5H), 2.65 (d, J = 9.5, 0.5H), 2.12-1.94 (m, 3.5H), 1.89 (d, J = 10.0, 0.5H), 1.81 (d, J = 8.6, 0.5H), 1.69 (d, J = 10.0, 0.5H). MS (ESI): C₂₁H₂₂N₄O₃S의 계산된 질량, 410.14; m/z(실측치), 411.1 [M+H]⁺.

실시예 21: (1 S ,4 S )-5-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2- 일옥시 ) 페녹시 ]에틸}-2,5- 다이아자바이사이클로[2.2.1]헵탄 -2- 카르복사미드 .

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): 8.39 (dd, J = 4.8, 1.5, 1H), 7.93 (dd, J = 8.1, 1.5, 1H), 7.32 (dd, J = 8.2, 4.8, 1H), 7.29-7.24 (m, 2H), 6.99-6.93 (m, 2H), 4.50-4.22 (m, 3H), 4.12-4.03 (m, 2H), 3.69 (s, 1H), 3.54 (d, J = 8.5, 1H), 3.25 (dd, J = 8.9, 2.1, 1H), 3.11-2.94 (m, 3H), 2.81 (d, J = 9.4, 1H), 1.92 (d, J = 9.8, 1H), 1.77 (d, J = 9.5, 1H). MS (ESI): C₂₀H₂₁N₅O₃S의 계산된 질량, 411.14; m/z(실측치), 412.1 [M+H]⁺.

실시예 22-26을, DMF, 실온에서의 반응 조건을 CH₃CN, 70℃에서의 반응 조건 대신에 사용하여, 실시예 1에서 기술된 것과 유사한 방법을 사용해 제조하였다.

실시예 22: 4- 페닐 -1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5- b ]피라진-2- 일옥시 ) 페녹시 ]에틸}피페리딘-4-올.

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): 8.51 (d, J = 2.6, 1H), 8.33 (d, J = 2.6, 1H), 7.53 (d, J = 7.27, 2H), 7.41-7.27 (m, 5H), 7.00 (d, J = 9.1, 2H), 4.21 (t, J = 5.7, 2H), 3.03-2.93 (m, 4H), 2.72 (t, J = 11.2, 2H), 2.33-2.19 (m, 3H), 1.81 (d, J = 11.9, 1H), 1.63 (s, 1H). MS (ESI): C₂₄H₂₄N₄O₃S의 계산된 질량, 448.16; m/z(실측치), 449.1 [M+H]⁺.

실시예 23: 2-{4-[2-(4- 벤질피페리딘 -1-일) 에톡시 ] 페녹시 }[1,3]티아졸로[4,5- b ]피라진.

¹H NMR (600 MHz, CDCl₃): 8.51 (d, J = 2.6, 1H), 8.33 (d, J = 2.6, 1H), 7.30-7.27 (m, 2H), 7.19 (t, J = 7.4, 1H), 7.14 (d, J = 7.0, 2H), 6.95 (d, J = 9.1, 2H), 6.80 (d, J = 9.0, 1H), 6.77 (d, J = 9.0, 1H), 4.23 (t, J = 6.3, 1H), 4.15 (t, J = 5.7, 2H), 3.61 (t, J = 6.3, 1H), 3.11-3.02 (m, 2H), 2.87 (s, 2H), 2.55 (d, J = 7.2, 2H), 2.18-2.09 (m, 2H), 1.68 (d, J = 12.9, 2H), 1.57 (s, 1H). MS (ESI): C₂₅H₂₆N₄O₂S의 계산된 질량, 446.18; m/z(실측치), 447.2 [M+H]⁺.

실시예 24: 1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5- b ]피라진-2- 일옥시 ) 페녹시 ]에틸}-4-[3-(트 라이플루오로메틸 ) 페닐 ]피페리딘-4-올.

¹H NMR (600 MHz, CDCl₃): 8.51 (d, J = 2.6, 1H), 8.34 (d, J = 2.6, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.70 (d, J = 7.9, 1H), 7.53 (d, J = 7.6, 1H), 7.48 (t, J = 7.8, 1H), 7.31 (d, J = 9.0, 2H), 7.00 (d, J = 9.0, 2H), 4.21 (t, J = 5.6, 2H), 3.04-2.97 (m, 4H), 2.73 (t, J = 11.5, 2H), 2.33-2.20 (m, 2H), 1.80 (d, J = 12.2, 2H), 1.63 (s, 1H). MS (ESI): C₂₅H₂₃F₃N₄O₃S의 계산된 질량, 516.14; m/z(실측치), 517.1 [M+H]⁺.

실시예 25: 4-(4- 클로로페닐 )-1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5- b ]피라진-2- 일옥시 ) 페녹시 ]에틸}피페리딘-4-올.

¹H NMR (600 MHz, CDCl₃): 8.51 (d, J = 2.6, 1H), 8.34 (d, J = 2.6, 1H), 7.46 (d, J = 8.6, 2H), 7.35-7.29 (m, 4H), 6.99 (d, J = 9.1, 2H), 4.23-4.16 (m, 2H), 3.02-2.92 (m, 4H), 2.69 (t, J = 11.3, 2H), 2.26-2.16 (m, 2H), 1.77 (d, J = 12.3, 2H), 1.63 (s, 1H). MS (ESI): C₂₄H₂₃ClN₄O₃S의 계산된 질량, 482.12; m/z(실측치), 483.1 [M+H]⁺.

실시예 26: 1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5- b ]피라진-2- 일옥시 ) 페녹시 ]에틸}피페리딘-4-카 르복사미 드.

¹H NMR (600 MHz, CDCl₃): 8.47 (d, J = 2.6, 1H), 8.29 (d, J = 2.6, 1H), 7.30 (d, J = 9.0, 2H), 6.96 (d, J = 9.0, 2H), 5.28 (s, 2H), 4.17-4.09 (m, 2H), 3.08-3.00 (m, 2H), 2.86-2.79 (m, 2H), 2.31-2.14 (m, 3H), 1.94-1.75 (m, 4H). MS (ESI): C₁₉H₂₁N₅O₃S의 계산된 질량, 399.14; m/z(실측치), 400.1 [M+H]⁺.

실시예 27-42을, DMF을 CH₃CN 대신에 사용하여, 실시예 1에서 기술된 것과 유사한 방법을 사용해 제조하였다.

실시예 27: 4- 페닐 -1-{2-[4-([1,3]티 아졸로[4,5- b ]피리딘 -2- 일옥시 ) 페녹시 ]에틸}피페리딘-4-올.

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): 8.56 (dd, J = 4.6, 1.7, 1H), 8.00 (dd, J = 7.9, 1.7, 1H), 7.53 (d, J = 7.2, 2H), 7.40-7.28 (m, 5H), 7.19 (dd, J = 7.9, 4.9, 1H), 6.98 (d, J = 9.1, 2H), 4.17 (t, J = 5.9, 2H), 2.92 (t, J = 5.9, 4H), 2.70-2.61 (m, 2H), 2.28-2.16 (m, 2H), 1.84-1.75 (m, 2H). MS (ESI): C₂₅H₂₅N₃O₃S의 계산된 질량, 447.16; m/z(실측치), 448.1 [M+H]⁺.

실시예 28: 2-{4-[2-(4- 벤질피페리딘 -1-일) 에톡시 ] 페녹시 }[1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘.

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): 8.56 (dd, J = 4.8, 1.7, 1H), 7.99 (dd, J = 7.9, 1.7, 1H), 7.32-7.28 (m, 4H), 7.22-7.12 (m, 4H), 6.94 (d, J = 9.1, 2H), 4.11 (t, J = 5.9, 2H), 3.04-2.93 (m, 2H), 2.85-2.74 (m, 2H), 2.55 (d, J = 7.0, 2H), 2.14-2.01 (m, 2H), 1.71-1.62 (m, 2H), 1.47-1.22 (m, 3H). MS (ESI): C₂₆H₂₇N₃O₂S의 계산된 질량, 445.18; m/z(실측치), 446.2 [M+H]⁺.

실시예 29: 2-{4-[2-(4-피리딘-4- 일피페리딘 -1-일) 에톡시 ] 페녹시 }[1,3]티아졸로[ 4,5- b ]피리딘 .

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): 8.56 (dd, J = 4.8, 1.6, 1H), 8.52 (d, J = 6.1, 2H), 8.00 (dd, J = 7.9, 1.6, 1H), 7.33 (d, J = 9.1, 2H), 7.20 (dd, J = 7.9, 4.9, 1H), 7.16 (d, J = 6.1, 2H), 6.97 (d, J = 9.1, 2H), 4.16 (t, J = 5.8, 2H), 3.21-3.11 (m, 2H), 2.94-2.84 (m, 2H), 2.59-2.48 (m, 1H), 2.34-2.20 (m, 2H), 1.92-1.82 (m, 4H). MS (ESI): C₂₄H₂₄N₄O₂S의 계산된 질량, 432.16; m/z(실측치), 433.1 [M+H]⁺.

실시예 30: 4-(4- 클로로페닐 )-1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘-2- 일옥시 ) 페 녹시]에틸}피페리딘-4-올.

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): 8.56 (dd, J = 4.8, 1.7, 1H), 8.00 (dd, J = 7.9, 1.7, 1H), 7.46 (d, J = 8.7, 2H), 7.32 (d, J = 8.9, 4H), 7.19 (dd, J = 7.9, 4.6, 1H), 6.98 (d, J = 9.1, 2H), 4.17 (t, J = 5.8, 2H), 2.94-2.89 (m, 4H), 2.68-2.59 (m, 2H), 2.23-2.12 (m, 2H), 1.80-1.72 (m, 2H). MS (ESI): C₂₅H₂₄ClN₃O₃S의 계산된 질량, 481.12; m/z(실측치), 482.1 [M+H]⁺.

실시예 31: 1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘-2- 일옥시 ) 페녹시 ]에틸}피페리딘-4-카 르복사미 드.

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): 8.56 (dd, J = 4.8, 1.7, 1H), 8.00 (dd, J = 7.9, 1.7, 1H), 7.31 (d, J = 9.1, 2H), 7.19 (dd, J = 7.9, 4.9, 1H), 6.96 (d, J = 9.1, 2H), 5.50 (s, 1H), 5.32 (s, 1H), 4.12 (t, J = 5.8, 2H), 3.11-3.01 (m, 2H), 2.82 (t, J = 5.8, 2H), 2.24-2.13 (m, 3H), 1.97-1.88 (m, 2H), 1.85-1.72 (m, 2H). MS (ESI): C₂₀H₂₂N₄O₃S의 계산된 질량, 398.14; m/z(실측치), 399.2 [M+H]⁺.

실시예 32: 1-(1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘-2- 일옥시 ) 페녹시 ]에틸}피페리딘-4-일) 피롤리딘 -2-온.

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): 8.56 (dd, J = 4.9, 1.7, 1H), 8.00 (dd, J = 7.9, 1.7, 1H), 7.32 (d, J = 9.1, 2H), 7.19 (dd, J = 7.9, 4.9, 1H), 6.95 (d, J = 9.1, 2H), 4.11 (t, J = 5.8, 2H), 3.37 (t, J = 7.0, 2H), 3.11-3.03 (m, 2H), 2.83 (t, J = 5.8, 2H), 2.40 (t, J = 8.1, 2H), 2.30-2.21 (m, 2H), 2.04 (d, J = 7.9, 1H), 2.00 (d, J = 7.7, 1H), 1.83-1.73 (m, 2H), 1.72-1.63 (m, 2H), 1.30-1.22 (m, 1H). MS (ESI): C₂₃H₂₆N₄O₃S의 계산된 질량, 438.17; m/z(실측치), 439.2 [M+H]⁺.

실시예 33: 1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘-2- 일옥시 ) 페녹시 ]에틸}-4-[3-(트 라이플루오로메틸 ) 페닐 ]피페리딘-4-올.

¹H NMR (600 MHz, CDCl₃): 8.54 (dd, J = 4.8, 1.7, 1H), 7.96 (dd, J = 7.9, 1.6, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.69 (d, J = 7.8, 1H), 7.51 (d, J = 7.6, 1H), 7.44 (t, J = 7.8, 1H), 7.32 (d, J = 9.1, 2H), 7.15 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 6.96 (d, J = 9.1, 2H), 4.16 (t, J = 5.8, 2H), 2.93-2.86 (m, 4H), 2.70-2.62 (m, 2H), 2.24-2.16 (m, 2H), 1.79-1.74 (m, 2H), 1.61 (s, 1H). MS (ESI): C₂₆H₂₄F₃N₃O₃S의 계산된 질량, 515.15; m/z(실측치), 516.1 [M+H]⁺.

실시예 34: 2-{4-[2-(4-피리딘-2- 일피페리딘 -1-일) 에톡시 ] 페녹시 }[1,3]티아졸로[ 4,5- b ]피리딘 .

¹H NMR (600 MHz, CDCl₃): 8.56-8.50 (m, 2H), 7.95 (dd, J = 7.9, 1.6, 1H), 7.59-7.54 (m, 1H), 7.31 (d, J = 9.0, 2H), 7.17-7.13 (m, 2H), 7.08-7.04 (m, 1H), 6.96 (d, J = 9.0, 2H), 4.15 (t, J = 6.0, 2H), 3.15-3.06 (m, 2H), 2.85 (t, J = 6.0, 2H), 2.76-2.69 (m, 1H), 2.35-2.27 (m, 2H), 1.99-1.85 (m, 4H). MS (ESI): C₂₄H₂₄N₄O₂S의 계산된 질량, 432.16; m/z(실측치), 433.2 [M+H]⁺.

실시예 35: 1-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4- b ]피리딘-2- 일옥시 ) 페녹시 ]에틸}피페리딘-4-카 르복사미 드.

¹H NMR (600 MHz, CD₃OD): 8.39 (d, J = 3.4, 1H), 7.99 (d, J = 6.8, 1H), 7.47 (dd, J = 8.1, 4.8, 1H), 7.33 (d, J = 9.0, 2H), 7.07 (d, J = 9.0, 2H), 4.22-4.16 (m, 2H), 3.15-3.07 (m, 2H), 2.88-2.81 (m, 2H), 2.31-2.17 (m, 3H), 1.87-1.75 (m, 4H). MS (ESI): C₂₀H₂₂N₄O₃S의 계산된 질량, 398.14; m/z(실측치), 399.1 [M+H]⁺.

실시예 36: N -벤질- N - 메틸 -2-[4-([1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘-2- 일옥시 ) 페녹시 ] 에탄아민 .

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): 8.56 (dd, J = 4.8, 1.7, 1H), 7.98 (dd, J = 7.9, 1.7, 1H), 7.37-7.23 (m, 7H), 7.18 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 6.95-6.90 (m, 2H), 4.10 (t, J = 5.9, 2H), 3.63 (s, 2H), 2.85 (t, J = 5.9, 2H), 2.36 (s, 3H). MS (ESI): C₂₂H₂₁N₃O₂S의 계산된 질량, 391.14; m/z(실측치), 392.1 [M+H]⁺.

실시예 37: 1-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4- b ]피리딘-2- 일옥시 ) 페녹시 ]에틸}-4-[3-(트 라이플루오로메틸 ) 페닐 ]피페리딘-4-올.

¹H NMR (600 MHz, CDCl₃): 8.38 (dd, J = 4.7, 1.5, 1H), 7.92 (dd, J = 8.1, 1.5, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.70 (d, J = 7.8, 1H), 7.52 (d, J = 7.7, 1H), 7.47 (t, J = 7.7, 1H), 7.32 (dd, J = 8.1, 4.8, 1H), 7.29-7.24 (m, 2H), 7.05-6.95 (m, 2H), 4.17 (t, J = 5.8, 2H), 3.01-2.86 (m, 4H), 2.65 (dt, J = 12.2, 2.5, 2H), 2.21 (dt, J = 13.4, 4.6, 2H), 1.83-1.71 (m, 3H). MS (ESI): C₂₆H₂₄F₃N₃O₃S의 계산된 질량, 515.15; m/z(실측치), 516.1 [M+H]⁺.

실시예 38: 2-{4-[2-(4-피리딘-2- 일피페리딘 -1-일) 에톡시 ] 페녹시 }[1,3]티아졸로[ 5,4- b ]피리딘 .

¹H NMR (600 MHz, CDCl₃): 8.59-8.49 (m, 1H), 8.38 (dd, J = 4.8, 1.5, 1H), 7.92 (dd, J = 8.1, 1.5, 1H), 7.61 (dt, J = 7.7, 1.8, 1H), 7.31 (dd, J = 8.1, 4.8, 1H), 7.29-7.23 (m, 2H), 7.22-7.16 (m, 1H), 7.11 (ddd, J = 7.4, 4.8, 1.0, 1H), 7.02-6.96 (m, 2H), 4.16 (t, J = 6.0, 2H), 3.19-3.08 (m, 2H), 2.87 (t, J = 6.0, 2H), 2.74 (tt, J = 12.1, 3.8, 1H), 2.29 (dt, J = 11.8, 2.4, 2H), 2.05-1.94 (m, 2H), 1.89 (ddd, J = 25.2, 12.5, 3.7, 2H). MS (ESI): C₂₄H₂₄N₄O₂S의 계산된 질량, 432.16; m/z(실측치), 433.2 [M+H]⁺.

실시예 39: 4-(4- 클로로페닐 )-1-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4- b ]피리딘-2- 일옥시 ) 페녹시 ]에틸}피페리딘-4-올.

¹H NMR (600 MHz, CD₃OD): 8.38 (dd, J = 4.8, 1.5, 1H), 7.98 (dd, J = 8.1, 1.5 1H), 7.54-7.47 (m, 2H), 7.45 (dd, J = 8.1, 4.8, 1H), 7.38-7.25 (m, 4H), 7.11-7.06 (m, 2H), 4.22 (t, J = 5.5, 2H), 2.98-2.85 (m, 4H), 2.74-2.67 (m, 2H), 2.15 (dt, J = 13.5, 4.4, 2H), 1.74 (d, J = 14.1, 2H). MS (ESI): C₂₅H₂₄N₃O₃SCl의 계산된 질량, 481.12; m/z 실측치, 482.1 [M+H]⁺.

실시예 40: 4- 페닐 -1-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4- b ]피리딘-2- 일옥시 ) 페녹시 ]에틸}피페리딘-4-올.

¹H NMR (600 MHz, CDCl₃): 8.38 (dd, J = 4.8, 1.5, 1H), 7.92 (dd, J = 8.1, 1.5, 1H), 7.56-7.48 (m, 2H), 7.39-7.34 (m, 2H), 7.31 (dd, J = 8.1, 4.8, 1H), 7.29-7.25 (m, 3H), 7.03-6.98 (m, 2H), 4.18 (t, J = 5.9, 2H), 2.95-2.86 (m, 4H), 2.66 (dt, J = 12.1, 2.5, 2H), 2.21 (dt, J = 13.4, 4.5, 2H), 1.83-1.74 (m, 2H). MS (ESI): C₂₅H₂₅N₃O₃S의 계산된 질량, 447.16; m/z(실측치), 448.1 [M+H]⁺.

실시예 41: 2-(4-{2-[4-(2- 메톡시페닐 )피페리딘-1-일] 에톡시 } 페녹시 )[1,3]티아졸로[ 5,4- b ]피리딘 .

¹H NMR (600 MHz, CDCl₃): 8.39 (dd, J = 4.8, 1.5, 1H), 7.93 (dd, J = 8.1, 1.5, 1H), 7.31 (dd, J = 8.1, 4.8, 1H), 7.29-7.24 (m, 2H), 7.22 (dd, J = 7.6, 1.5, 1H), 7.19-7.15 (m, 1H), 7.02-6.97 (m, 2H), 6.95-6.91 (m, 1H), 6.87-6.84 (m, 1H), 4.17 (t, J = 6.0, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.12 (d, J = 3.1, 2H), 3.04-2.93 (m, 1H), 2.87 (t, J = 6.0, 2H), 2.30 (dt, J = 11.4, 3.1, 2H), 1.90-1.70 (m, 4H). MS (ESI): C₂₆H₂₇N₃O₃S의 계산된 질량, 461.18; m/z(실측치), 462.2 [M+H]⁺.

실시예 42: 2-{4-[2-(4-피리딘-4- 일피페리딘 -1-일) 에톡시 ] 페녹시 }[1,3]티아졸로[ 5,4- b ]피리딘 .

¹H NMR (600 MHz, CDCl₃): 8.51 (dd, J = 4.5, 1.6, 2H), 8.39 (dd, J = 4.5, 1.5, 1H), 7.92 (dd, J = 8.1, 1.5, 1H), 7.31 (dd, J = 8.1, 4.7, 1H), 7.29-7.25 (m, 2H), 7.15 (dd, J = 4.6, 1.5, 2H), 7.01-6.96 (m, 2H), 4.16 (t, J = 5.8, 2H), 3.22-3.05 (m, 2H), 2.87 (t, J = 5.8, 2H), 2.52 (tt, J = 11.7, 4.0, 1H), 2.27 (dt, J = 11.6, 2.7, 2H), 1.91-1.74 (m, 4H). MS (ESI): C₂₄H₂₄N₄O₂S의 계산된 질량, 432.16; m/z(실측치), 433.1 [M+H]⁺.

실시예 43: 1-(1-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4- b ]피리딘-2- 일옥시 ) 페녹시 ]에틸}피페리딘-4-일) 피롤리딘 -2-온.

표제 화합물을, 나트륨 요오다이드(1당량) 뿐만 아니라 여유분의 N,N-다이아이소프로필에틸아민 및 적절한 아민의 등가물을 첨가하여, 실시예 1에서 기술된 것과 유사한 방법을 이용해 제조하였다. ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃): 8.40 (dd, J = 4.8, 1.6, 1H), 7.94 (dd, J = 8.1, 1.6, 1H), 7.33 (dd, J = 8.1, 4.8, 1H), 7.29-7.27 (m, 2H), 6.98 (d, J = 9.1, 2H), 4.12 (t, J = 5.7, 2H), 3.36 (t, J = 7.0, 2H), 3.11-3.05 (m, 2H), 2.96 (s, 1H), 2.89 (s, 1H), 2.84 (t, J = 5.7, 2H), 2.40 (t, J = 8.1, 2H), 2.30-2.22 (m, 2H), 2.03-1.97 (m, 2H), 1.84-1.73 (m, 3H). MS (ESI): C₂₃H₂₆N₄O₃S의 계산된 질량, 438.17; m/z(실측치), 439.2 [M+H]⁺.

실시예 44: 1-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2- 일옥시 ) 페녹시 ]에틸}피페리딘-4-카 르복실 산.

DMF(6mL) 내 에틸 1-[2-(4-하이드록시페녹시)에틸]피페리딘-4-카르복실레이트(400mg, 1.37mmol) 및 2-클로로[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘(231mg, 1.37mmol)의 교반된 용액에, Cs₂CO₃(887mg, 2.73mmol)을 첨가하였다. 결과의 어두운 적색-오렌지색 현탁액을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 잔류물을 CH₂Cl₂(10mL)에서 재용해시키고, 여과하였다. 아이소프로필 알코올 내 이러한 미정제 물질의 용액에 1N KOH(1당량)를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반되게 놔둔 다음, 물에 붓고, pH 9로 염기성화시켰다. 결과의 용액을 CHCl₃/아이소프로필 알코올의 1:1 용액으로 추출하였다. 조합된 유기 추출물을 건조, 여과 및 농축시켜, 표제 화합물(2 단계에 걸쳐 39%)을 수득하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆): 8.43 (dd, J = 4.8, 1.5, 1H), 8.07 (dd, J = 8.2, 1.5, 1H), 7.50 (dd, J = 8.2, 4.8, 1H), 7.44-7.34 (m, 2H), 7.10-7.04 (m, 2H), 4.11 (t, J = 5.8, 2H), 2.94-2.82 (m, 2H), 2.70 (t, J = 5.8, 2H), 2.27-2.15 (m, 1H), 2.15-2.04 (m, 2H), 1.85-1.71 (m, 2H), 1.64-1.47 (m, 2H). MS (ESI): C₂₀H₂₁N₃O₄S의 계산된 질량, 399.13; m/z(실측치), 400.1 [M+H]⁺.

실시예 45: (1 S ,4 S )-5-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘-2- 일옥시 ) 페닐 ]에틸}-2,5-다 이아자바이사이클로[2.2.1] 헵탄-2- 카르복사미드 .

2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸 메탄설포네이트(500mg, 1.42mmol, 1.0당량) 및 (1S,4S)-2-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵탄(48mg, 0.34mmol, 1.2당량)의, CH₃CN(3mL)에서의 용액에, K₂CO₃(39mg, 0.29mmol, 1.0당량)을 첨가하였다. 용액을 80℃에서 16시간 동안 교반한 다음, 실온으로 냉각시켰다. 제조 역상 HPLC에 의한 정제로써, 백색 고체(16%)를 생성하였다. ¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.57 (dd, J = 4.8, 1.7, 1H), 8.03 (dd, J = 7.9, 1.7, 1H), 7.36-7.28 (m, 4H), 7.22 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 4.32 (s, 2H), 3.61 (s, 1H), 3.23 (dd, J = 8.8, 2.1, 1H), 3.02 (dd, J = 9.5, 2.0, 1H), 3.53-3.46 (m, 1H), 2.90-2.77 (m, 4H), 2.73 (d, J = 9.4, 1H), 1.92 (d, J = 9.6, 1H), 1.77 (d, J = 9.3, 1H), 1.62 (s, 1H). MS (ESI): C₂₀H₂₁N₅O₂S의 계산된 질량, 395.14; m/z(실측치), 396.1 [M+H]⁺. 실시예 46-65는 실시예 45에 대해 기술된 것과 유사한 방법을 사용해 제조하였다.

실시예 46: 1-(1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘-2- 일옥시 ) 페닐 ]에틸}피페리딘-4-일) 피롤리딘 -2-온.

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): 8.56 (dd, J = 4.8, 1.7, 1H), 8.01 (dd, J = 7.9, 1.7, 1H), 7.35-7.30 (m, 2H), 7.30-7.26 (m, 2H), 7.20 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 4.10-3.97 (m, 1H), 3.38 (t, J = 7.0, 2H), 3.11-3.03 (m, 2H), 2.88-2.79 (m, 2H), 2.67-2.57 (m, 2H), 2.41 (t, J = 8.1, 2H), 2.22-2.10 (m, 2H), 2.07-1.96 (m, 2H), 1.82-1.65 (m, 4H). MS (ESI): C₂₃H₂₆N₄O₂S의 계산된 질량, 422.18; m/z(실측치), 423.2 [M+H]⁺.

실시예 47: 4-(4- 클로로페닐 )-1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘-2- 일옥시 ) 페닐 ]에틸}피페리딘-4-올.

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): 8.56 (dd, J = 4.6, 1.6, 1H), 8.01 (dd, J = 7.9, 1.7, 1H), 7.50-7.44 (m, 2H), 7.37-7.28 (m, 6H), 7.20 (dd, J = 7.93, 4.85, 1H), 2.98-2.83 (m, 4H), 2.74-2.66 (m, 2H), 2.60-2.47 (m, 2H), 2.24-2.09 (m, 2H), 1.84-1.71 (m, 2H). MS (ESI): C₂₅H₂₄ClN₃O₂S의 계산된 질량, 465.13; m/z(실측치), 466.1 [M+H]⁺.

실시예 48: 2-{4-[2-(4-피리딘-2- 일피페리딘 -1-일)에틸] 페녹시 }[1,3]티아졸로[ 4,5- b ]피리딘 .

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.60-8.53 (m, 2H), 8.03 (dd, J = 7.9, 1.5, 1H), 7.68-7.62 (m, 1H), 7.37-7.30 (m, 4H), 7.25-7.19 (m, 2H), 7.16-7.12 (m, 1H), 3.23-3.14 (m, 2H), 2.95-2.86 (m, 2H), 2.82-2.72 (m, 1H), 2.71-2.64 (m, 2H), 2.26-2.16 (m, 2H), 2.07-1.99 (m, 2H), 1.95-1.84 (m, 2H). MS (ESI): C₂₄H₂₄N₄OS의 계산된 질량, 416.17; m/z(실측치), 417.1 [M+H]⁺.

실시예 49: 메소 - N -[(3- 엑소 )-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘-2- 일옥시 ) 페닐 ]에틸}-8- 아자바이사이클로[3.2.1]옥트 -3-일] 아세트아미드 .

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): 8.56 (dd, J = 4.8, 1.6, 1H), 8.01 (dd, J = 7.9, 1.6, 1H), 7.34-7.27 (m, 4H), 7.20 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 5.19 (d, J = 8.4, 1H), 4.23-4.07 (m, 1H), 3.31 (s, 2H), 2.80 (dd, J = 9.3, 6.6, 2H), 2.61 (dd, J = 9.1, 6.5, 2H), 2.03-1.89 (m, 5H), 1.88-1.78 (m, 2H), 1.72 (d, J = 7.9, 2H), 1.47 (dd, J = 12.7, 2.1, 2H). MS (ESI): C₂₃H₂₆N₄O₂S의 계산된 질량, 422.18; m/z(실측치), 423.1 [M+H]⁺.

실시예 50: 메소 -1-[(3- 엑소 )-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘-2- 일옥시 ) 페닐 ]에틸}-8- 아자바이사이클로[3.2.1]옥트 -3-일] 우레아 .

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.56 (dd, J = 4.9, 1.6, 1H), 8.06 (dd, J = 7.9, 1.6, 1H), 7.37-7.28 (m, 4H), 7.24 (dd, J = 7.9, 4.9, 1H), 5.16 (d, J = 8.0, 1H), 4.39 (s, 2H), 3.94 (s, 1H), 3.34 (s, 2H), 2.82 (dd, J = 9.0, 6.5, 2H), 2.68 (dd, J = 9.0, 6.6, 2H), 2.01-1.96 (m, 2H), 1.87-1.77 (m, 2H), 1.72 (q, J = 6.5, 2H), 1.53 (t, J = 11.0, 2H). MS (ESI): C₂₂H₂₅N₅O₂S의 계산된 질량, 423.17; m/z(실측치), 424.2 [M+H]⁺.

실시예 51: 2-(4-{2-[(1 S ,4 S )-5-아세틸-2,5- 다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트 -2-일]에틸} 페녹시 )[1,3]티아졸로[5,4- b ]피리딘.

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.40 (ddd, J = 4.8, 1.5, 1.0, 1H), 7.93 (dd, J = 8.1, 1.5, 1H), 7.33 (ddd, J = 8.1, 4.8, 1.0, 1H), 7.30-7.27 (m, 4H), 4.77 (s, 0.5H), 4.22 (s, 0.5H), 3.68 (dd, J = 11.4, 1.5, 0.5H), 3.59 (s, 1H), 3.58-3.53 (m, 0.5H), 3.49 (d, J = 3.8, 0.5H), 3.31 (dd, J = 9.4, 2.2, 0.5H), 3.26 (dd, J = 11.4, 1.9, 0.5H), 3.11 (dd, J = 9.5, 2.1, 0.5H), 2.95 (dd, J = 9.6, 2.2, 0.5H), 2.89-2.75 (m, 4H), 2.73 (dd, J = 9.6, 1.0, 0.5H), 2.55 (dd, J = 9.4, 1.2, 0.5H), 2.08 (s, 1H), 1.98 (s, 2H), 1.95 (d, J = 10.3, 0.5H), 1.88 (d, J = 9.9, 0.5H), 1.79 (d, J = 9.7, 0.5H). MS (ESI): C₂₁H₂₂N₄O₂S의 계산된 질량, 394.15; m/z(실측치), 395.1 [M+H]⁺.

실시예 52: 메소 - N -[(3- 엔도 )-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4- b ]피리딘-2- 일옥시 ) 페닐 ]에틸}-8- 아자바이사이클로[3.2.1]옥트 -3-일] 아세트아미드 .

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.42 (dd, J = 4.7, 1.5, 1H), 7.95 (dd, J = 8.1, 1.5, 1H), 7.36-7.32 (m, 1H), 7.32-7.28 (m, 4H), 5.81 (dd, J = 5.8, 1.3, 1H), 4.12 (q, J = 7.2, 1H), 3.31 (s, 2H), 2.83 (dd, J = 9.4, 6.6, 2H), 2.62 (dd, J = 9.3, 6.7, 2H), 2.24 (ddd, J = 14.8, 6.8, 3.6, 2H), 2.13-2.07 (m, 2H), 1.99 (s, 3H), 1.81-1.73 (m, 2H), 1.63 (d, J = 14.3, 2H). MS (ESI): C₂₃H₂₆N₄O₂S의 계산된 질량, 422.18; m/z(실측치), 423.2 [M+H]⁺.

실시예 53: 메소 -2-(4-{2-[3-아세틸-3,8- 다이아자바이사이클로[3.2.1]옥트 -8-일]에틸} 페녹시 )[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘.

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): 8.40 (dd, J = 4.8, 1.5,1H), 7.93 (dd, J = 8.1, 1.5, 1H), 7.35-7.27 (m, 5H), 4.17 (dd, J = 12.7, 2.5, 1H), 3.27 (dd, J = 18.7, 3.5, 2H), 3.43-3.35 (m, 2H), 2.92-2.81 (m, 3H), 2.64-2.59 (m, 2H), 2.06 (s, 3H), 1.99-1.85 (m, 2H), 1.60 (ddd, J = 17.2, 9.4, 6.5, 2H). MS (ESI): C₂₂H₂₄N₄O₂S의 계산된 질량, 408.16; m/z(실측치), 409.2 [M+H]⁺.

실시예 54: 메소 -8-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘-2- 일옥시 ) 페닐 ]에틸}-3,8-다이아자바이사이클로[ 3.2.1]옥탄 -3- 카르복사미드 .

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.57 (dd, J = 4.8, 1.7, 1H), 8.03 (dd, J = 7.9, 1.5, 1H), 7.39-7.28 (m, 4H), 7.22 (dd, J = 7.9, 4.9, 1H), 4.42 (s, 2H), 3.53 (s, 1H), 3.26 (s, 2H), 3.18 (d, J = 10.0, 2H), 2.87-2.80 (m, 2H), 2.66-2.59 (m, 2H), 1.95 (s, 2H), 1.75-1.66 (m, 3H). MS (ESI): C₂₁H₂₃N₅O₂S의 계산된 질량, 409.16; m/z(실측치), 410.1 [M+H]⁺.

실시예 55: 메소 -2-(4-{2-[3-아세틸-3,8- 다이아자바이사이클로[3.2.1]옥트 -8-일]에틸} 페녹시 )[1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘.

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.58 (dd, J = 4.8, 1.6, 1H), 8.03 (dd, J = 7.9, 1.7, 1H), 7.37-7.29 (m, 4H), 7.22 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 4.19 (dd, J = 12.8, 1.8, 1H), 3.41 (dd, J = 6.6, 1.6, 2H), 3.29 (d, J = 23.7, 2H), 2.91 (d, J = 11.9, 1H), 2.88-2.80 (m, 2H), 2.66-2.58 (m, 2H), 2.08 (s, 3H), 2.04-1.84 (m, 2H), 1.72-1.53 (m, 2H). MS (ESI): C₂₂H₂₄N₄O₂S의 계산된 질량, 408.16; m/z(실측치), 409.2 [M+H]⁺.

실시예 56: 2-(에틸{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘-2- 일옥시 ) 페닐 ]에틸}아미노)에탄올.

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): 8.56 (dd, J = 4.8, 1.7, 1H), 8.00 (dd, J = 7.9, 1.7, 1H), 7.36-7.32 (m, 2H), 7.28-7.23 (m, 2H), 7.19 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 3.55 (t, J = 5.3, 2H), 2.91 (br s, 1H), 2.82-2.76 (m, 4H), 2.71-2.64 (m, 4H), 1.07 (t, J = 7.1, 3H). MS (ESI): C₁₈H₂₁N₃O₂S의 계산된 질량, 343.14; m/z(실측치), 344.1 [M+H]⁺.

실시예 57: N -( 사이클로프로필메틸 )- N -{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘-2- 일옥시 ) 페닐 ]에틸}프로판-1-아민.

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.56 (dd, J = 4.8, 1.7, 1H), 8.00 (dd, J = 7.9, 1.7, 1H), 7.34-7.26 (m, 4H), 7.20 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 2.83-2.77 (m, 4H), 2.59-2.54 (m, 2H), 2.44 (d, J = 6.5, 2H), 1.55-1.46 (m, 2H), 0.91 (t, J = 7.8, 4H), 0.55-0.49 (m, 2H), 0.16-0.11 (m, 2H). MS (ESI): C₂₁H₂₅N₃OS의 계산된 질량, 367.17; m/z(실측치), 368.1 [M+H]⁺.

실시예 58: (1 R )- N - 메틸 -1- 페닐 - N -{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘-2- 일옥시 )페닐]에틸} 에탄아민 .

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.58 (dd, J = 4.8, 1.7, 1H), 8.02 (dd, J = 7.9, 1.7, 1H), 7.35-7.17 (m, 10H), 3.65 (q, J = 6.7, 1H), 2.86-2.75 (m, 2H), 2.75-2.66 (m, 1H), 2.62-2.55 (m, 1H), 2.33 (s, 3H), 1.39 (d, J = 6.7, 3H). MS (ESI): C₂₃H₂₃N₃OS의 계산된 질량, 389.16; m/z(실측치), 390.1 [M+H]⁺.

실시예 59: 2-[4-(2-모르폴린-4- 일에틸 ) 페녹시 ][1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘.

¹H NMR (600 MHz, CDCl₃): 8.56 (dd, J = 4.8, 1.6, 1H), 8.00 (dd, J = 7.9, 1.6, 1H), 7.35-7.31 (m, 2H), 7.30-7.26 (m, 2H), 7.19 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 3.77-3.73 (m, 4H), 2.87-2.80 (m, 2H), 2.65-2.59 (m, 2H), 2.56-2.50 (m, 4H). MS (ESI): C₁₈H₁₉N₃O₂S의 계산된 질량, 341.12; m/z(실측치), 342.1 [M+H]⁺.

실시예 60: 2-[4-(2-피페리딘-1- 일에틸 ) 페녹시 ][1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘.

¹H NMR (600 MHz, CDCl₃): 8.56 (dd, J = 4.8, 1.7, 1H), 8.00 (dd, J = 7.9, 1.7, 1H), 7.34-7.30 (m, 2H), 7.29-7.26 (m, 2H), 7.19 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 2.87-2.81 (m, 2H), 2.60-2.54 (m, 2H), 2.52-2.43 (m, 4H), 1.66-1.59 (m, 4H), 1.50-1.43 (m, 2H). MS (ESI): C₁₉H₂₁N₃OS의 계산된 질량, 339.14; m/z(실측치), 340.1 [M+H]⁺.

실시예 61: 2-[4-(2- 피롤리딘 -1- 일에틸 ) 페녹시 ][1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘.

¹H NMR (600 MHz, CDCl₃): 8.58-8.53 (m, 1H), 8.02-7.98 (m, 1H), 7.35-7.31 (m, 2H), 7.31-7.27 (m, 2H), 7.19 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 2.96-2.86 (m, 2H), 2.83-2.75 (m, 2H), 2.69 (s, 4H), 1.85 (m, 4H). MS (ESI): C₁₈H₁₉N₃OS의 계산된 질량, 325.13; m/z(실측치), 326.1 [M+H]⁺.

실시예 62: 4- 페닐 -1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘-2- 일옥시 ) 페닐 ]에틸}피페리딘-4-올.

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.58 (dd, J = 4.8, 1.6, 1H), 8.03 (dd, J = 7.9, 1.6, 1H), 7.59-7.54 (m, 2H), 7.42-7.29 (m, 7H), 7.22 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 2.97-2.87 (m, 4H), 2.73 (dd, J = 9.8, 6.5, 2H), 2.58 (dt, J = 11.8, 2.1, 2H), 2.23 (dt, J = 13.1, 4.5, 2H), 1.92-1.72 (m, 2H). MS (ESI): C₂₅H₂₅N₃O₂S의 계산된 질량, 431.17; m/z(실측치), 432.2 [M+H]⁺.

실시예 63: 2-{4-[2-(4- 벤질피페리딘 -1-일)에틸] 페녹시 }[1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘.

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.58 (ddd, J = 4.8, 1.6, 0.5, 1H), 8.02 (ddd, J = 7.8, 1.6, 0.5, 1H), 7.35-7.26 (m, 6H), 7.24-7.15 (m, 4H), 3.05-2.93 (m, 2H), 2.88-2.79 (m, 2H), 2.64-2.52 (m, 4H), 1.98 (dt, J = 11.7, 1.9, 2H), 1.74-1.67 (m, 2H), 1.63-1.52 (m, 1H), 1.36 (dq, J = 12.4, 3.8, 2H). MS (ESI): C₂₆H₂₇N₃OS의 계산된 질량, 429.19; m/z(실측치), 430.2 [M+H]⁺.

실시예 64: 1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘-2- 일옥시 ) 페닐 ]에틸}-4-[3-( 트라이플루오로메틸 ) 페닐 ]피페리딘-4-올.

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.58 (dd, J = 4.8, 1.6, 1H), 8.03 (dd, J = 7.9, 1.6, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.73 (d, J = 7.5, 1H), 7.55 (d, J = 7.6, 1H), 7.50 (d, J = 7.5, 1H), 7.38-7.30 (m, 4H), 7.22 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 3.01-2.86 (m, 4H), 2.74 (dd, J = 9.6, 6.5, 2H), 2.57 (dt, J = 12.3, 2.3, 2H), 2.23 (dt, J = 13.4, 4.7, 2H), 1.81 (dd, J = 13.9, 2.4, 2H). MS (ESI): C₂₆H₂₄F₃N₃O₂S의 계산된 질량, 499.15; m/z(실측치), 500.1 [M+H]⁺.

실시예 65: 2-{4-[2-(4-피리딘-4- 일피페리딘 -1-일)에틸] 페녹시 }[1,3]티아졸로[ 4,5- b ]피리딘 .

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.58 (dd, J = 4.8, 1.7, 1H), 8.55-8.52 (m, 2H), 8.03 (dd, J = 7.9, 1.7, 1H), 7.37-7.34 (m, 2H), 7.33-7.29 (m, 2H), 7.22 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 7.19-7.17 (m, 2H), 3.21-3.14 (m, 2H), 2.94-2.86 (m, 2H), 2.71-2.64 (m, 2H), 2.59-2.50 (m, 1H), 2.23-2.13 (m, 2H), 1.95-1.77 (m, 4H). MS (ESI): C₂₄H₂₄N₄OS의 계산된 질량, 416.17; m/z(실측치), 417.1 [M+H]⁺.

실시예 66: 1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘-2- 일옥시 ) 페닐 ]에틸}피페리딘-4-카 르복사미 드.

표제 화합물을, Cs₂CO₃을 K₂CO₃ 대신에 사용하여, 실시예 45에서 기술된 것과 유사한 방법을 이용해 제조하였다. ¹H NMR (600 MHz, DMSO-d ₆): 8.52 (dd, J = 4.8, 1.7, 1H), 8.39 (dd, J = 8.0, 1.7, 1H), 7.39 (s, 4H), 7.33 (dd, J = 8.0, 4.8, 1H), 7.17 (s, 1H), 6.66 (s, 1H), 2.99-2.91 (m, 2H), 2.84-2.75 (m, 2H), 2.55-2.51 (m, 2H), 2.10-2.01 (m, 1H), 1.98-1.89 (m, 2H), 1.71-1.64 (m, 2H), 1.59-1.50 (m, 2H). MS (ESI): C₂₀H₂₂N₄O₂S의 계산된 질량, 382.15; m/z(실측치), 383.1 [M+H]⁺.

실시예 67-78을, tert-아밀 알코올을 CH₃CN 대신에 사용하여, 실시예 45에 대해 기술된 것과 유사한 방법을 이용해 제조하였다.

실시예 67: 1-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4- b ]피리딘-2- 일옥시 ) 페닐 ]에틸}피페리딘-4-카 르복사미 드.

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): 8.40 (dd, J = 4.8, 1.5, 1H), 7.94 (dd, J = 8.1, 1.5, 1H), 7.36-7.27 (m, 5H), 5.47 (s, 1H), 5.26 (s, 1H), 3.10-3.02 (m, 2H), 2.89-2.80 (m, 2H), 2.66-2.59 (m, 2H), 2.25-2.15 (m, 1H), 2.15-2.03 (m, 2H), 1.98-1.89 (m, 2H), 1.84-1.73 (m, 2H). MS (ESI): C₂₀H₂₂N₄O₂S의 계산된 질량, 382.15; m/z(실측치), 383.1 [M+H]⁺.

실시예 68: 1-(1-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4- b ]피리딘-2- 일옥시 ) 페닐 ]에틸}피페리딘-4-일) 피롤리딘 -2-온.

¹H NMR (600 MHz, DMSO-d ₆): 8.44 (dd, J = 4.7, 1.5, 1H), 8.08 (dd, J = 8.2, 1.5, 1H), 7.50 (dd, J = 8.2, 4.7, 1H), 7.37 (s, 4H), 3.77-3.68 (m, 1H), 3.33-3.30 (m, 1H), 3.03-2.98 (m, 2H), 2.82-2.76 (m, 2H), 2.59-2.54 (m, 2H), 2.21 (t, J = 8.1, 2H), 2.07-2.00 (m, 2H), 1.93-1.86 (m, 2H), 1.70-1.60 (m, 2H), 1.55-1.47 (m, 2H), 1.21-1.13 (m, 1H). MS (ESI): C₂₃H₂₆N₄O₂S의 계산된 질량, 422.18; m/z(실측치), 423.2 [M+H]⁺.

실시예 69: 2-{4-[2-(5- 아세틸헥사하이드로피롤로[3,4- c ]피롤 -2(1 H )-일)에틸] 페녹시 }[1,3]티아졸로[5,4- b ]피리딘.

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.41 (dd, J = 4.8, 1.5, 1H), 7.95 (dd, J = 8.1, 1.5, 1H), 7.36-7.26 (m, 5H), 3.76-3.64 (m, 2H), 3.51-3.45 (m, 1H), 3.34 (dd, J = 10.8, 4.5, 1H), 3.00-2.80 (m, 4H), 2.78-2.67 (m, 4H), 2.53 (ddd, J = 13.6, 9.3, 4.0, 2H), 2.06 (s, 3H). MS (ESI): C₂₂H₂₄N₄O₂S의 계산된 질량, 408.16; m/z(실측치), 409.2 [M+H]⁺.

실시예 70: 5-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4- b ]피리딘-2- 일옥시 ) 페닐 ]에틸} 헥사하이드로피롤로 [ 3,4- c ]피롤 -2(1 H )- 카르복사미드 .

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.42 (dd, J = 4.8, 1.6, 1H), 7.95 (dd, J = 8.1, 1.5, 1H), 7.37-7.26 (m, 5H), 4.33 (s, 2H), 3.61 (dd, J = 10.3, 8.3, 2H), 3.30 (d, J = 9.3, 2H), 2.96-2.70 (m, 8H), 2.55 (dd, J = 9.2, 3.3, 2H). MS (ESI): C₂₁H₂₃N₅O₂S의 계산된 질량, 409.16; m/z(실측치), 410.2 [M+H]⁺.

실시예 71: 메소 -8-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4- b ]피리딘-2- 일옥시 ) 페닐 ]에틸}-3,8-다이아자바이사이클로[ 3.2.1]옥탄 -3- 카르복사미드 .

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.42 (dd, J = 4.8, 1.5, 1H), 7.95 (dd, J = 8.1, 1.5, 1H), 7.38-7.25 (m, 5H), 4.37 (s, 2H), 3.30 (br s, 2H), 3.19 (d, J = 11.4, 2H), 2.91-2.81 (m, 2H), 2.69-2.59 (m, 2H), 2.01-1.90 (m, 2H), 1.72 (d, J = 7.8, 2H). MS (ESI): C₂₁H₂₃N₅O₂S의 계산된 질량, 409.16; m/z(실측치), 410.2 [M+H]⁺.

실시예 72: 메소 -1-[(3- 엔도 )-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4- b ]피리딘-2- 일옥시 ) 페닐 ]에틸}-8- 아자바이사이클로[3.2.1]옥트 -3-일] 우레아 .

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.42 (dd, J = 4.8, 1.5, 1H), 7.95 (dd, J = 8.1, 1.5, 1H), 7.37-7.25 (m, 5H), 4.80 (d, J = 6.5, 1H), 4.28 (s, 2H), 3.90-3.82 (m, 1H), 3.30 (d, J = 0.7, 2H), 2.86-2.80 (m, 2H), 2.66-2.57 (m, 2H), 2.30-2.19 (m, 2H), 2.12-2.02 (m, 2H), 1.81 (d, J = 8.3, 2H), 1.67 (d, J = 14.5, 2H). MS (ESI): C₂₂H₂₅N₅O₂S의 계산된 질량, 423.17; m/z(실측치), 424.1 [M+H]⁺.

실시예 73: 2-{4-[2-(5- 아세틸헥사하이드로피롤로[3,4- c ]피롤 -2(1 H )-일)에틸] 페녹시 }[1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘.

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.58 (dd, J = 4.8, 1.7, 1H), 8.04 (dd, J = 7.9, 1.7, 1H), 7.36-7.28 (m, 4H), 7.22 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 3.75-3.65 (m, 2H), 3.46 (dd, J = 12.4, 4.2, 1H), 3.34 (dd, J = 10.8, 4.6, 1H), 3.00-2.79 (m, 4H), 2.76-2.65 (m, 4H), 2.58-2.51 (m, 2H), 2.06 (s, 3H). MS (ESI): C₂₂H₂₄N₄O₂S의 계산된 질량, 408.16; m/z(실측치), 409.2 [M+H]⁺.

실시예 74: 5-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘-2- 일옥시 ) 페닐 ]에틸} 헥사하이드 로피롤로[ 3,4- c ]피롤 -2(1 H )- 카르복사미드 .

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.57 (dd, J = 4.8, 1.6, 1H), 8.04 (dd, J = 7.9, 1.6, 1H), 7.35-7.29 (m, 4H), 7.22 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 4.40 (s, 2H), 3.61 (dd, J = 10.2, 8.3, 2H), 3.29 (dd, J = 10.2, 2.2, 2H), 2.96-2.79 (m, 4H), 2.75-2.69 (m, 4H), 2.55 (dd, J = 9.3, 3.2, 2H). MS (ESI): C₂₁H₂₃N₅O₂S의 계산된 질량, 409.16; m/z(실측치), 410.1 [M+H]⁺.

실시예 75: 2-(4-{2-[(1 S ,4 S )-5-아세틸-2,5- 다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트 -2-일]에틸} 페녹시 )[1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘.

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.58-8.56 (m, 1H), 8.05-8.01 (m, 1H), 7.37-7.31 (m, 4H), 7.22 (ddd, J = 7.9, 4.8, 1.3, 1H), 4.78 (s, 0.5H), 4.24 (s, 0.5H), 3.69 (dd, J = 11.5, 1.5, 0.5H), 3.61 (s, 1H), 3.58 (dd, J = 9.5, 1.1, 0.5H), 3.33 (dd, J = 9.5, 2.2, 0.5H), 3.27 (dd, J = 11.5, 1.9, 0.5H), 3.11 (dd, J = 9.5, 2.2, 0.5H), 2.96 (dd, J = 9.6, 2.2, 0.5H), 2.89-2.75 (m, 4H), 2.73 (dd, J = 9.7, 0.80, 0.5H), 2.56 (dd, J = 9.5, 1.2, 0.5H), 2.10 (s, 1H), 2.00 (s, 2H), 1.96 (d, J = 9.5, 0.5H), 1.90 (d, J = 9.9, 0.5H), 1.81 (d, J = 9.8, 0.5H), 1.69 (d, J = 9.9, 0.5H). MS (ESI): C₂₁H₂₂N₄O₂S의 계산된 질량, 394.15; m/z(실측치), 395.1 [M+H]⁺.

실시예 76: 메소 - N -[(3- 엔도 )-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘-2- 일옥시 ) 페닐 ]에틸}-8- 아자바이사이클로[3.2.1]옥트 -3-일] 아세트아미드 .

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.58 (dd, J = 4.8, 1.7, 1H), 8.03 (dd, J = 7.9, 1.7, 1H), 7.36-7.29 (m, 4H), 7.22 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 5.82 (d, J = 6.0, 1H), 4.12 (q, J = 7.1, 1H), 3.31 (s, 2H), 2.82 (dd, J = 9.4, 6.7, 2H), 2.60 (dd, J = 9.4, 6.8, 2H), 2.24 (ddd, J = 14.7, 6.9, 3.7, 2H), 2.15-2.05 (m, 2H), 1.99 (s, 3H), 1.77 (q, J = 6.8, 2H), 1.71-1.57 (m, 2H). MS (ESI): C₂₃H₂₆N₄O₂S의 계산된 질량, 422.18; m/z(실측치), 423.2 [M+H]⁺.

실시예 77: 메소 -1-[(3- 엔도 )-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘-2- 일옥시 ) 페닐 ]에틸}-8- 아자바이사이클로[3.2.1]옥트 -3-일] 우레아 .

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.57 (dd, J = 4.9, 1.6, 1H), 8.03 (dd, J = 7.9, 1.6, 1H), 7.39-7.27 (m, 4H), 7.22 (dd, J = 7.9, 4.9, 1H), 4.91 (s, 1H), 4.36 (s, 2H), 3.94-3.80 (m, 1H), 3.31 (s, 2H), 2.83 (dd, J = 9.2, 6.8, 2H), 2.61 (dd, J = 9.3, 6.7, 2H), 2.30-2.20 (m, 2H), 2.10-2.00 (m, 2H), 1.82 (d, J = 8.3, 2H), 1.67 (s, 2H). MS (ESI): C₂₂H₂₅N₅O₂S의 계산된 질량, 423.13; m/z(실측치), 424.1 [M+H]⁺.

실시예 78: (1 S ,4 S )-5-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4- b ]피리딘-2- 일옥시 ) 페닐 ]에틸}-2,5-다 이아자바이사이클로[2.2.1] 헵탄-2- 카르복사미드 .

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.42 (dd, J = 4.8, 1.5, 1H), 7.95 (dd, J = 8.1, 1.5, 1H), 7.35 (dd, J = 8.1, 4.8, 1H), 7.33-7.28 (m, 4H), 4.44 (s, 1H), 4.33 (s, 2H), 3.62 (s, 1H), 3.51 (s, 1H), 3.24 (dd, J = 8.8, 2.1, 1H), 3.03 (dd, J = 9.5, 1.8, 1H), 2.92-2.77 (m, 4H), 2.73 (d, J = 8.9, 1H), 1.92 (d, J = 9.3, 1H), 1.78 (d, J = 9.4, 1H). MS (ESI): C₂₀H₂₁N₅O₂S의 계산된 질량, 395.14; m/z(실측치), 396.1 [M+H]⁺.

실시예 79: 2-(4-{2-[(1 R ,4 R )-5-아세틸-2,5- 다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트 -2-일]에틸} 페녹시 )[1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘.

2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸 메탄설포네이트 (500mg, 1.42mmol, 1당량) 및 K₂CO₃ (196mg, 1.42mmol, 1당량)의, CH₃CN (14mL) 내의 용액에 (1R,4R)-2,5-다이아자-바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-카르복실산 tert-부틸 에스테르(340mg, 1.7mmol, 1.2당량)를 첨가하였다. 혼합물을 80℃에서 16시간 동안 교반하고, 농축시키고, CH₂Cl₂(25mL) 중에서 희석시키고, 포화 수성 NaHCO₃ (2 x 25mL)로 세정하였다. 유기층을 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 칼럼 크로마토그래피를 사용한 정제(10% MeOH/CH₂Cl₂)를 하여, 오일(202mg, 31%)을 수득하였고, 이를 CH₂Cl₂ 중에서 재-용해시켰다. 상기 용액에, HCl(다이옥산 내 4M, 1.3mL, 10당량)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하고, 농축시켜서, 아민 하이드로클로라이드 염을 분홍색 고체로서 수득하였다(100%). 이러한 아민 하이드로클로라이드 염(164mg, 0.42mmol, 1당량) 및 Et₃N (0.23mL, 1.68mmol, 4당량)의, CH₂Cl₂(2.3mL)에서의 용액에, 아세트산 무수물(0.14mL, 0.63mmol, 1.5당량)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하고, CH₂Cl₂(15mL)로 희석시키고, 포화 수성 NaHCO₃ (1 x 25mL)로 세정하였다. 유기층을 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 칼럼 크로마토그래피 (30% MeOH/CH₂Cl₂)를 사용한 정제로써, 생성물을 연한 분홍색 오일(37mg, 22%)로서 수득하였다. ¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.58-8.56 (m, 1H), 8.03 (ddd, J = 7.9, 2.3, 1.7, 1H), 7.36-7.28 (m, 4H), 7.21 (ddd, J = 7.9, 4.9, 1.3, 1H), 4.77 (s, 0.5H), 4.24 (s, 0.5H), 3.68 (dd, J = 11.4, 1.5, 0.5H), 3.61 (s, 1H), 3.57 (dd, J = 9.5, 1.1, 0.5H), 3.33 (dd, J = 9.4, 2.2, 0.5H), 3.27 (dd, J = 11.4, 1.9, 0.5H), 3.11 (dd, J = 9.5, 2.2, 0.5H), 2.96 (dd, J = 9.6, 2.2, 0.5H), 2.89-2.70 (m, 4.5H), 2.56 (dd, J = 9.5, 1.2, 0.5H), 2.03 (s, 3H), 1.96 (d, J = 10.1, 0.5H), 1.89 (d, J = 9.9, 0.5H), 1.80 (d, J = 9.7, 0.5H), 1.69 (d, J = 9.9, 0.5H). MS (ESI): C₂₁H₂₂N₄O₂S의 계산된 질량, 394.15; m/z(실측치), 395.1 [M+H]⁺.

실시예 80: (1 R ,4 R )-5-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘-2- 일옥시 ) 페닐 ]에틸}-2,5-다 이아자바이사이클로[2.2.1] 헵탄-2- 카르복사미드 .

2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸 메탄설포네이트 (500mg, 1.42mmol, 1당량) 및 K₂CO₃ (196mg, 1.42mmol, 1당량)의, CH₃CN (14mL) 내의 용액에 (1R,4R)-2,5-다이아자-바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-카르복실산 tert-부틸 에스테르(340mg, 1.7mmol, 1.2당량)를 첨가하였다. 혼합물을 80℃에서 16시간 동안 교반하고, 농축시키고, CH₂Cl₂(25mL) 중에서 희석시키고, 포화 수성 NaHCO₃ (2 x 25mL)로 세정하였다. 유기층을 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 칼럼 크로마토그래피를 사용한 정제(10% MeOH/CH₂Cl₂)를 하여, 오일(202mg, 31%)을 수득하였고, 이를 CH₂Cl₂ 중에서 재-용해시켰다. 상기 용액에, HCl(다이옥산 중 4M, 1.3mL, 10당량)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하고, 농축시켜서, 아민 하이드로클로라이드염을 분홍색 고체로서 수득하였다(100%). 이러한 아민 하이드로클로라이드염(164mg, 0.42mmol, 1당량) 및 Et₃N (0.23mL, 1.68mmol, 4당량)의, CH₂Cl₂(2.3mL)에서의 용액에, 트라이메틸실릴아이소시아네이트(0.08mL, 0.63mmol, 1.5당량)를 첨가하였다. 반응물을 실온에서 2시간 동안 교반하고, CH₂Cl₂(15mL)로 희석시키고, 포화 수성 NaHCO₃ (1 x 20mL)로 세정하였다. 유기층을 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 칼럼 크로마토그래피(40% MeOH/CH₂Cl₂)를 사용한 정제로써, 생성물을 황백색 고체(58mg, 35%)로서 수득하였다. ¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.57 (dd, J = 4.8, 1.7, 1H), 8.03 (dd, J = 7.9, 1.7, 1H), 7.36-7.28 (m, 4H), 7.22 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 4.38 (s, 2H), 3.62 (s, 1H), 3.23 (dd, J = 8.9, 2.1, 1H), 3.03 (dd, J = 9.6, 1.9z, 1H), 2.88-2.77 (m, 4H), 2.73 (d, J = 9.4, 1H), 2.03 (s, 1H), 1.92 (d, J = 9.7, 1H), 1.77 (d, J = 9.7, 2H). MS (ESI): C₂₀H₂₁N₅O₂S의 계산된 질량, 395.14; m/z(실측치), 396.1 [M+H]⁺.

실시예 81: 1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘-2- 일옥시 ) 페닐 ]에틸}피페리딘-4-카 르복실 산.

에틸 아이소니피코에이트(0.08mL, 0.57mmol, 1당량) 및 2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸메탄설포네이트 (200mg, 0.57mmol, 1당량)의, tert-아밀 알코올(5mL)의 용액에, K₂CO₃(78mg, 0.57mmol, 1당량)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 16시간 동안 80℃로 가열하였다. 제조 역상 HPLC에 의한 정제로써, 에틸에스테르 중간체를 황백색 고체(14mg, 6%)로서 수득하였다.아이소프로판올 (0.6mL) 내 이러한 고체의 용액에 물(0.25mL) 및 1M KOH(0.6mL)를 첨가하였다. 실온에서 16시간 동안 교반한 후, 용액을 6N HCl을 사용해 pH6으로 산성화시키고, CH₂Cl₂로 희석하고, 25% 아이소프로필 알코올/CH₂Cl₂(2 x 15mL)로 추출하였다. 조합된 유기층을 건조, 여과 및 농축시켜, 생성물을 백색 고체(1.3mg, 10%)로서 수득하였다. ¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.57-8.50 (m, 1H), 8.06 (dd, J = 7.9, 1.6, 1H), 7.36 (q, J = 8.8, 4H), 7.24 (dd, J = 7.8, 4.9, 1H), 3.44-3.41 (m, 1H), 3.30-3.15 (m, 6H), 2.39-2.18 (m, 4H), 1.75 (s, 3H). MS (ESI): C₂₀H₂₁N₃O₃S의 계산된 질량, 383.13; m/z(실측치), 384.1 [M+H]⁺.

실시예 82: {4-[4-([1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘-2- 일옥시 )벤질]모르폴린-2-일}메탄올.

4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤즈알데하이드(150mg, 0.585mmol) 및 모르폴린-2-일-메탄올(82mg, 0.702mmol, 1.2당량)의, DCE(3.1mL)에서의 용액에, 나트륨 트라이아세톡시보로하이드라이드(211mg, 0.995mmol, 1.7당량)를2번에 나누어서 5분에 걸쳐 첨가하였다. 다음, 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반되게 놔두었다. 다음, 혼합물을 여과하고, 제조 역상 HPLC를 사용해 정제하여, 목적하는 생성물을 연한 황색 오일(116mg, 56%)로서 수득하였다. ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃): 8.56 (dd, J = 4.8, 1.6, 1H), 8.01 (dd, J = 7.9, 1.6, 1H), 7.42-7.35 (m, 4H), 7.20 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 3.95-3.87 (m, 1H), 3.75-3.61 (m, 3H), 3.60-3.48 (m, 3H), 2.70 (t, J = 12.8, 2H), 2.22 (dt, J = 11.5, 3.5, 1H), 2.07-1.99 (m, 1H), 1.93-1.86 (m, 1H). MS (ESI): C₁₈H₁₉N₃O₃S의 계산된 질량, 357.12; m/z(실측치), 358.1 [M+H]⁺.

실시예 83-105는 실시예 82에 대해 기술된 것과 유사한 방법을 사용해 제조하였다.

실시예 83: 1-{1-[4-([1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘-2- 일옥시 )벤질]피페리딘-4-일}피롤리딘-2-온.

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.58 (dd, J = 4.8, 1.6, 1H), 8.04 (dd, J = 7.9, 1.6, 1H), 7.44-7.35 (m, 4H), 7.22 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 4.07-3.98 (m, 1H), 3.53 (s, 2H), 3.39 (t, J = 7.0, 2H), 3.00-2.93 (m, 2H), 2.44-2.39 (m, 2H), 2.17-2.09 (m, 2H), 2.06-1.98 (m, 2H), 1.82-1.71 (m, 2H), 1.71-1.65 (m, 2H). MS (ESI): C₂₂H₂₄N₄O₂S의 계산된 질량, 408.16; m/z(실측치), 409.2 [M+H]⁺.

실시예 84: 2-[4-( 피롤리딘 -1- 일메틸 ) 페녹시 ][1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘.

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): 8.57 (dd, J = 4.8, 1.7, 1H), 8.01 (dd, J = 7.9, 1.7, 1H), 7.44-7.39 (m, 2H), 7.38-7.33 (m, 2H), 7.20 (dd, J = 7.9, 4.9, 1H), 3.64 (s, 2H), 2.58-2.48 (m, 4H), 1.85-1.76 (m, 4H). MS (ESI): C₁₇H₁₇N₃OS의 계산된 질량, 311.11; m/z(실측치), 312.1 [M+H]⁺.

실시예 85: 2-[4-(피페리딘-1- 일메틸 ) 페녹시 ][1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘.

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): 8.56 (dd, J = 4.8, 1.7, 1H), 8.01 (dd, J = 7.9, 1.7, 1H), 7.43-7.37 (m, 2H), 7.37-7.31 (m, 2H), 7.20 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 3.49 (s, 2H), 2.47-2.32 (m, 4H), 1.65-1.53 (m, 6H). MS (ESI): C₁₈H₁₉N₃OS의 계산된 질량, 325.13; m/z(실측치), 326.1 [M+H]⁺.

실시예 86: 2-[4-(모르폴린-4- 일메틸 ) 페녹시 ][1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘.

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): 8.56 (dd, J = 4.8, 1.7, 1H), 8.02 (dd, J = 7.9, 1.7, 1H), 7.44-7.39 (m, 2H), 7.39-7.34 (m, 2H), 7.21 (dd, J = 7.9, 4.9, 1H), 3.75-3.69 (m, 4H), 3.52 (s, 2H), 2.52-2.41 (m, 4H). MS (ESI): C₁₇H₁₇N₃O₂S의 계산된 질량, 327.14; m/z(실측치), 328.1 [M+H]⁺.

실시예 87: 2-(4-{[(3 R )-3- 플루오로피롤리딘 -1-일] 메틸 } 페녹시 )[1,3]티아졸로[ 4,5- b ]피리딘 .

¹H NMR (600 MHz, CDCl₃): 8.57 (dd, J = 4.8, 1.6, 1H), 8.02 (dd, J = 7.9, 1.6, 1H), 7.44-7.40 (m, 2H), 7.39-7.34 (m, 2H), 7.21 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 5.28-5.10 (m, 1H), 3.69 (d, J = 5.3, 2H), 2.93-2.81 (m, 2H), 2.81-2.69 (m, 1H), 2.51-2.42 (m, 1H), 2.25-2.02 (m, 2H). MS (ESI): C₁₇H₁₆FN₃OS의 계산된 질량, 329.10; m/z(실측치), 330.1 [M+H]⁺.

실시예 88: 2-(4-{[(3 S )-3- 메틸모르폴린 -4-일] 메틸 } 페녹시 )[1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘.

¹H NMR (600 MHz, CDCl₃): 8.56 (dd, J = 4.8, 1.6, 1H), 8.01 (dd, J = 7.9, 1.6, 1H), 7.43-7.39 (m, 2H), 7.38-7.34 (m, 2H), 7.20 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 4.06 (d, J = 13.4, 1H), 3.77-3.68 (m, 2H), 3.64-3.55 (m, 1H), 3.36-3.28 (m, 1H), 3.17 (d, J = 13.4, 1H), 2.65-2.58 (m, 1H), 2.55-2.47 (m, 1H), 2.26-2.15 (m, 1H), 1.08 (d, J = 6.3, 3H). MS (ESI): C₁₈H₁₉N₃O₂S의 계산된 질량, 341.12; m/z(실측치), 342.1 [M+H]⁺.

실시예 89: 2-{1-[4-([1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘-2- 일옥시 )벤질]피페리딘-4-일}프로판-2-올.

¹H NMR (600 MHz, CDCl₃): 8.56 (dd, J = 4.8, 1.6, 1H), 8.01 (dd, J = 7.9, 1.7, 1H), 7.41-7.37 (m, 2H), 7.37-7.33 (m, 2H), 7.19 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 3.51 (s, 2H), 3.01-2.93 (m, 2H), 1.98-1.88 (m, 2H), 1.77-1.69 (m, 2H), 1.45-1.35 (m, 2H), 1.33-1.28 (m, 1H), 1.18 (s, 6H). MS (ESI): C₂₁H₂₅N₃O₂S의 계산된 질량, 383.17; m/z(실측치), 384.1 [M+H]⁺.

실시예 90: 2-(4-{[(2 S )-2- 메틸피페리딘 -1-일] 메틸 } 페녹시 )[1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘.

¹H NMR (600 MHz, CDCl₃): 8.56 (dd, J = 4.8, 1.6, 1H), 8.00 (dd, J = 7.9, 1.6, 1H), 7.42-7.38 (m, 2H), 7.36-7.31 (m, 2H), 7.19 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 4.05-3.95 (m, 1H), 3.26-3.17 (m, 1H), 2.79-2.71 (m, 1H), 2.41-2.30 (m, 1H), 2.04-1.94 (m, 1H), 1.72-1.61 (m, 2H), 1.52-1.23 (m, 4H), 1.21-1.13 (m, 3H). MS (ESI): C₁₉H₂₁N₃OS의 계산된 질량, 339.14; m/z(실측치), 340.1 [M+H]⁺.

실시예 91: 2-피페리딘-1-일- N -[4-([1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘-2- 일옥시 )벤질] 에 탄아민.

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.58 (dd, J = 4.8, 1.7, 1H), 8.03 (dd, J = 7.9, 1.7, 1H), 7.45-7.36 (m, 4H), 7.22 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 3.86 (s, 2H), 2.74 (t, J = 6.2, 2H), 2.49 (t, J = 6.2, 2H), 2.39 (br s, 4H), 1.82 (br s, 1H), 1.63-1.54 (m, 4H), 1.49-1.41 (m, 2H). MS (ESI): C₂₀H₂₄N₄OS의 계산된 질량, 368.17; m/z(실측치), 369.1 [M+H]⁺.

실시예 92: 2-(4-{[4-( 트라이플루오로메틸 )피페리딘-1-일] 메틸 } 페녹시 )[1,3]티아졸로[ 4,5- b ]피리딘 .

¹H NMR (600 MHz, CDCl₃): 8.56 (dd, J = 4.8, 1.7, 1H), 8.02 (dd, J = 7.9, 1.7, 1H), 7.42-7.34 (m, 4H), 7.21 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 3.53 (s, 2H), 2.99 (d, J = 11.7, 2H), 2.07-2.00 (m, 1H), 1.97 (dt, J = 12.0, 2.3, 2H), 1.87-1.81 (m, 2H), 1.70-1.59 (m, 2H). MS (ESI): C₁₉H₁₈F₃N₃OS의 계산된 질량, 393.11; m/z(실측치), 394.1 [M+H]⁺.

실시예 93: 2-{4-[(3,3- 다이플루오로피롤리딘 -1-일) 메틸 ] 페녹시 }[1,3]티아졸로[ 4,5- b ]피리딘 .

¹H NMR (600 MHz, CDCl₃): 8.57 (dd, J = 4.8, 1.6, 1H), 8.02 (dd, J = 7.9, 1.6, 1H), 7.42-7.36 (m, 4H), 7.21 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 3.66 (s, 2H), 2.91 (t, J = 13.2, 2H), 2.76 (t, J = 6.9, 2H), 2.34-2.26 (m, 2H). MS (ESI): C₁₇H₁₅F₂N₃OS의 계산된 질량, 347.09; m/z(실측치), 348.1 [M+H]⁺.

실시예 94: (3 R )-1-[4-([1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘-2- 일옥시 )벤질] 피롤리딘 -3-올.

¹H NMR (600 MHz, CDCl₃): 8.56 (dd, J = 4.82, 1.65, 1H), 8.01 (dd, J = 7.9, 1.6, 1H), 7.41 (d, J = 8.7, 2H), 7.38-7.35 (m, 2H), 7.20 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 4.39-4.33 (m, 1H), 3.67 (s, 2H), 2.92-2.84 (m, 1H), 2.69 (d, J = 9.96, 1H), 2.58 (dd, J = 10.0, 5.1, 1H), 2.37-2.32 (m, 1H), 2.25-2.15 (m, 1H), 1.90-1.72 (m, 2H). MS (ESI): C₁₇H₁₇N₃O₂S의 계산된 질량, 327.10; m/z(실측치), 328.1 [M+H]⁺.

실시예 95: {1-[4-([1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘-2- 일옥시 )벤질]피페리딘-4-일}메탄올.

¹H NMR (600 MHz, CDCl₃): 8.56 (dd, J = 4.8, 1.6, 1H), 8.01 (dd, J = 7.9, 1.6, 1H), 7.39 (d, J = 8.6, 2H), 7.37-7.34 (m, 2H), 7.19 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 3.53-3.50 (m, 4H), 2.96-2.87 (m, 2H), 1.99 (dt, J = 11.7, 2.3, 2H), 1.73 (d, J = 13.0, 2H), 1.60-1.47 (m, 2H), 1.34-1.26 (m, 2H). MS (ESI): C₁₉H₂₁N₃O₂S의 계산된 질량, 355.14; m/z(실측치), 356.1 [M+H]⁺.

실시예 96: 2-{4-[(4- 플루오로피페리딘 -1-일) 메틸 ] 페녹시 }[1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘.

¹H NMR (600 MHz, CDCl₃): 8.56 (dd, J = 4.8, 1.6, 1H), 8.01 (dd, J = 7.9, 1.6, 1H), 7.40 (d, J = 8.6, 2H), 7.37-7.35 (m, 2H), 7.20 (dd, J = 7.9, 4.6, 1H), 4.76-4.61 (m, 1H), 3.52 (s, 2H), 2.65-2.56 (m, 2H), 2.42-2.34 (m, 2H), 1.96-1.83 (m, 4H). MS (ESI): C₁₈H₁₈FN₃OS의 계산된 질량, 343.12; m/z(실측치), 344.1 [M+H]⁺.

실시예 97: 2-{4-[(4- 메틸피페리딘 -1-일) 메틸 ] 페녹시 }[1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘.

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.58 (dd, J = 4.8, 1.7, 1H), 8.03 (dd, J = 7.9, 1.7, 1H), 7.44-7.39 (m, 2H), 7.39-7.34 (m, 2H), 7.22 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 3.52 (s, 2H), 2.92-2.83 (m, 2H), 2.02-1.92 (m, 2H), 1.68-1.58 (m, 3H), 1.33-1.21 (m, 2H), 0.94 (d, J = 6.4, 3H). MS (ESI): C₁₉H₂₁N₃OS의 계산된 질량, 339.14; m/z(실측치), 340.1 [M+H]⁺.

실시예 98: 2-(4-{[4-(피리딘-3- 일옥시 )피페리딘-1-일] 메틸 } 페녹시 )[1,3]티아졸로[ 4,5- b ]피리딘 .

¹H NMR (600 MHz, CDCl₃): 8.55 (dd, J = 4.8, 1.6, 1H), 8.34-8.29 (m, 1H), 8.22-8.17 (m, 1H), 8.02 (dd, J = 7.9, 1.6, 1H), 7.44-7.38 (m, 2H), 7.38-7.34 (m, 2H), 7.22-7.17 (m, 3H), 4.45-4.31 (m, 1H), 3.56 (s, 2H), 2.82-2.69 (m, 2H), 2.41-2.27 (m, 2H), 2.06-1.96 (m, 2H), 1.91-1.79 (m, 2H). MS (ESI): C₂₃H₂₂N₄O₂S의 계산된 질량, 418.16; m/z(실측치), 419.1 [M+H]⁺.

실시예 99: 2-(4-{[4-(피리미딘-2- 일옥시 )피페리딘-1-일] 메틸 } 페녹시 )[1,3]티아졸로[ 4,5- b ]피리딘 .

¹H NMR (600 MHz, CDCl₃): 8.56 (dd, J = 4.8, 1.6, 1H), 8.50 (d, J = 4.8, 2H), 8.01 (dd, J = 7.9, 1.6, 1H), 7.46-7.39 (m, 2H), 7.39-7.33 (m, 2H), 7.20 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 6.90 (t, J = 4.8, 1H), 5.15-5.03 (m, 1H), 3.56 (s, 2H), 2.88-2.73 (m, 2H), 2.44-2.29 (m, 2H), 2.13-2.01 (m, 2H), 1.99-1.88 (m, 2H). MS (ESI): C₂₁H₂₁N₅O₂S의 계산된 질량, 419.15; m/z(실측치), 420.1 [M+H]⁺.

실시예 100: 1-[4-([1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘-2- 일옥시 )벤질]피페리딘-4- 카르복 사미드.

¹H NMR (600 MHz, CDCl₃): 8.56 (dd, J = 4.8, 1.7, 1H), 8.01 (dd, J = 7.9, 1.7, 1H), 7.42-7.33 (m, 4H), 7.20 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 5.50-5.34 (m, 1H), 5.28-5.14 (m, 1H), 3.52 (s, 2H), 3.00-2.88 (m, 2H), 2.25-2.13 (m, 1H), 2.07-1.98 (m, 2H), 1.94-1.84 (m, 2H), 1.84-1.72 (m, 2H). MS (ESI): C₁₉H₂₀N₄O₂S의 계산된 질량, 368.13; m/z(실측치), 369.1 [M+H]⁺.

실시예 101: 4-피리딘-2-일-1-[4-([1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-올.

¹H NMR (600 MHz, CDCl₃): 8.55 (dd, J = 4.8, 1.6, 1H), 8.53-8.49 (m, 1H), 8.01 (dd, J = 7.9, 1.6, 1H), 7.76-7.68 (m, 1H), 7.47 (d, J = 8.5, 2H), 7.43 (d, J = 8.0, 1H), 7.39-7.35 (m, 2H), 7.23-7.16 (m, 2H), 3.63 (s, 2H), 2.92-2.81 (m, 2H), 2.65-2.53 (m, 2H), 2.20-2.07 (m, 2H), 1.70-1.60 (m, 2H), 1.30-1.21 (m, 1H). MS (ESI): C₂₃H₂₂N₄O₂S의 계산된 질량, 418.15; m/z(실측치), 419.1 [M+H]⁺.

실시예 102: 2-{4-[(4- 벤질피페리딘 -1-일) 메틸 ] 페녹시 }[1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘.

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): 8.56 (dd, J = 4.8, 1.6, 1H), 8.00 (dd, J = 7.9, 1.6, 1H), 7.41-7.31 (m, 4H), 7.31-7.24 (m, 2H), 7.22-7.17 (m, 2H), 7.17-7.12 (m, 2H), 3.49 (s, 2H), 2.94-2.76 (m, 2H), 2.54 (d, J = 7.0, 2H), 1.91 (dt, J = 11.6, 2.2, 2H), 1.63-1.56 (m, 3H), 1.32 (ddd, J = 15.4, 12.2, 3.8, 2H). MS (ESI): C₂₅H₂₅N₃OS의 계산된 질량, 415.17; m/z(실측치), 416.2 [M+H]⁺.

실시예 103: 1-[4-([1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘-2- 일옥시 )벤질]-4-[3-( 트라이플루오로메틸 ) 페닐 ]피페리딘-4-올.

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): 8.56 (dd, J = 4.8, 1.7, 1H), 8.02 (dd, J = 7.9, 1.7, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.72 (d, J = 7.6, 1H), 7.55-7.46 (m, 2H), 7.47-7.42 (m, 2H), 7.40-7.35 (m, 2H), 7.21 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 3.61 (s, 2H), 2.92-2.74 (m, 2H), 2.49 (dt, J = 12.0, 2.4, 2H), 2.18 (dt, J = 13.2, 4.5, 2H), 1.79-1.75 (m, 1H), 1.75-1.72 (m, 2H). MS (ESI): C₂₅H₂₂F₃N₃O₂S의 계산된 질량, 485.14; m/z(실측치), 486.1 [M+H]⁺.

실시예 104: 4-(4- 클로로페닐 )-1-[4-([1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘-2- 일옥시 )벤질]피페리딘-4-올.

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.55 (dd, J = 4.8, 1.7, 1H), 8.03 (dd, J = 7.9, 1.7, 1H), 7.50-7.40 (m, 4H), 7.40-7.33 (m, 2H), 7.33-7.29 (m, 2H), 7.21 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 3.65-3.56 (m, 2H), 2.86-2.75 (m, 2H), 2.57-2.43 (m, 2H), 2.20-2.07 (m, 2H), 1.82-1.69 (m, 2H), 0.92-0.75 (m, 1H). MS (ESI): C₂₄H₂₂N₃O₂SCl의 계산된 질량, 451.11; m/z 실측치, 452.1 [M+H]⁺.

실시예 105: 4- 페닐 -1-[4-([1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘-2- 일옥시 )벤질]피페리딘-4-올.

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.56 (dd, J = 4.8, 1.6, 1H), 8.02 (dd, J = 7.9, 1.6, 1H), 7.57-7.51 (m, 2H), 7.47-7.43 (m, 2H), 7.40-7.34 (m, 4H), 7.30-7.26 (m, 1H), 7.21 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 3.62 (s, 2H), 2.87-2.75 (m, 2H), 2.59-2.47 (m, 2H), 2.25-2.13 (m, 2H), 1.85-1.72 (m, 2H), 0.93-0.79 (m, 1H). MS (ESI): C₂₄H₂₃N₃O₂S의 계산된 질량, 417.17; m/z(실측치), 418.2 [M+H]⁺.

실시예 106-107을, 실온 대신에 50℃를 사용하여, 실시예 82에서 기술된 것과 유사한 방법을 이용해 제조하였다.

실시예 106: (1 S ,4 S )-5-[4-([1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘-2- 일옥시 )벤질]-2,5- 다이아자바이사이클로[2.2.1]헵탄 -2- 카르복사미드 .

¹H NMR (400 MHz, CD₃OD): 8.48 (dd, J = 4.9, 1.6, 1H), 8.29 (dd, J = 8.0, 1.6, 1H), 7.56-7.48 (m, 2H), 7.43-7.36 (m, 2H), 7.33 (dd, J = 8.0, 4.9, 1H), 3.81 (s, 2H), 3.67-3.48 (m, 2H), 3.28-3.19 (m, 2H), 2.92-2.87 (m, 1H), 2.78-2.65 (m, 1H), 2.00-1.93 (m, 1H), 1.81-1.73 (m, 1H). MS (ESI): C₁₉H₁₉N₅O₂S의 계산된 질량, 381.13; m/z(실측치), 382.2 [M+H]⁺.

실시예 107: 메소 -2-(4-{[3-아세틸-3,8- 다이아자바이사이클로[3.2.1]옥트 -8-일] 메틸 } 페녹시 )[1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘.

¹H NMR (500 MHz, CD₃OD): 8.48 (dd, J = 4.9, 1.6, 1H), 8.29 (dd, J = 8.0, 1.6, 1H), 7.60-7.52 (m, 2H), 7.43-7.38 (m, 2H), 7.34 (dd, J = 8.0, 4.9, 1H), 4.11 (d, J = 11.8, 1H), 3.63 (s, 2H), 3.61-3.55 (m, 1H), 3.42-3.35 (m, 1H), 3.29-3.21 (m, 2H), 2.89 (d, J = 12.8, 1H), 2.08 (s, 3H), 1.73-1.64 (m, 2H), 1.63-1.53 (m, 2H). MS (ESI): C₂₁H₂₂N₄O₂S의 계산된 질량, 394.15; m/z(실측치), 395.1 [M+H]⁺.

실시예 108: {(2 S )-1-[4-([1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘-2- 일옥시 )벤질] 피롤리딘 -2-일}메탄올.

표제 화합물을 하기 과정 차이를 사용하여, 실시예 82에서 기술된 것과 유사한 방법을 이용해 제조하였다: 이민 형성을 실온에서 8시간 동안 수행한 후, 이어서 80℃에서 밤새 가열한 후, 나트륨 트라이아세톡시보로하이드라이드를 첨가하였다. ¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.58 (dd, J = 4.8, 1.7, 1H), 8.04 (dd, J = 7.9, 1.7, 1H), 7.42-7.37 (m, 4H), 7.22 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 4.03 (d, J = 13.2, 1H), 3.71 (dd, J = 10.8, 3.5, 1H), 3.52-3.39 (m, 2H), 3.09-2.98 (m, 1H), 2.85-2.72 (m, 1H), 2.37-2.28 (m, 1H), 2.03-1.92 (m, 1H), 1.92-1.83 (m, 1H), 1.80-1.69 (m, 2H), 1.69-1.52 (m, 1H). MS (ESI): C₁₈H₁₉N₃O₂S의 계산된 질량, 341.12; m/z(실측치), 342.1 [M+H]⁺.

실시예 109-111을, 하기 과정 차이를 사용하여, 실시예 82에서 기술된 것과 유사한 방법을 이용해 제조하였다: 이민 형성을 실온에서 12시간 동안 수행한 후, 나트륨 트라이아세톡시보로하이드라이드를 첨가하였다.

실시예 109: 메소 - N -{(3- 엑소 )-8-[4-([1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘-2- 일옥시 )벤질]-8- 아자바이사이클로[3.2.1]옥트 -3-일} 아세트아미드 .

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.58 (dd, J = 4.7, 1.4, 1H), 8.03 (dd, J = 7.9, 1.6, 1H), 7.48-7.44 (m, 2H), 7.39-7.35 (m, 2H), 7.22 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 5.28-5.21 (m, 1H), 4.23-4.11 (m, 1H), 3.57 (s, 2H), 3.27-3.20 (m, 2H), 2.09-2.02 (m, 2H), 1.96 (s, 3H), 1.90-1.80 (m, 2H), 1.80-1.72 (m, 2H), 1.58-1.47 (m, 2H). MS (ESI): C₂₂H₂₄N₄O₂S의 계산된 질량, 408.2; m/z(실측치), 409.2 [M+H]⁺

실시예 110: 메소 -1-{(3- 엑소 )-8-[4-([1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘-2- 일옥시 )벤질]-8- 아자바이사이클로[3.2.1]옥트 -3-일} 우레아 .

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.59 (dd, J = 4.8, 1.6, 1H), 8.04 (dd, J = 7.9, 1.6, 1H), 7.48-7.44 (m, 2H), 7.39-7.34 (m, 2H), 7.23 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 4.49-4.40 (m, 1H), 4.26 (s, 2H), 4.03-3.87 (m, 1H), 3.57 (s, 2H), 3.29-3.20 (m, 2H), 2.10-2.03 (m, 2H), 1.95-1.83 (m, 2H), 1.80-1.71 (m, 2H), 1.55-1.49 (m, 2H). MS (ESI): C₂₁H₂₃N₅O₂S의 계산된 질량, 409.16; m/z(실측치), 410.1 [M+H]⁺.

실시예 111: N -에틸- N -[4-([1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘-2- 일옥시 )벤질] 에탄아민 .

아세트산을 첨가하면서, 표제 화합물을 실시예 82에서 기술된 것과 유사한 방법을 이용해 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): 8.56 (dd, J = 4.8, 1.7, 1H), 8.00 (dd, J = 7.9, 1.7, 1H), 7.44-7.32 (m, 4H), 7.19 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 3.59 (s, 2H), 2.54 (q, J = 7.1, 4H), 1.06 (t, J = 7.1, 6H). MS (ESI): C₁₇H₁₉N₃OS의 계산된 질량, 313.12; m/z(실측치), 314.1 [M+H]⁺.

실시예 112: 1-{1-[4-([1,3]티아졸로[5,4- b ]피리딘-2- 일옥시 )벤질]피페리딘-4-일}피롤리딘-2-온.

2-[4-(클로로메틸)페녹시][1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘 하이드로클로라이드(70mg, 0.223mmol) 및 1-피페리딘-4-일-피롤리딘-2-온(64mg, 0.379mmol, 1.7당량)의, CH₃CN(1.3mL)에서의 용액에, Et₃N(110㎕, 0.759mmol, 3.4당량)을 첨가하였다. 반응물을 60℃에서 6시간 동안 교반되게 놔두었다. 용액을 실온으로 냉각시키고, 여과하고, 제조 역상 HPLC을 사용해 정제하여, 목적하는 생성물을 크림색 고체(52mg, 57%)로서 수득하였다. ¹H NMR (600 MHz, DMSO-d ₆): 8.45 (dd, J = 4.7, 1.5, 1H), 8.09 (dd, J = 8.1, 1.5, 1H), 7.50 (dd, J = 8.2, 4.8, 1H), 7.47-7.40 (m, 4H), 3.80-3.69 (m, 1H), 3.52 (s, 2H), 3.35-3.29 (m, 2H), 2.91-2.85 (m, 2H), 2.20 (t, J = 8.1, 2H), 2.07-2.00 (m, 2H), 1.94-1.85 (m, 2H), 1.73-1.62 (m, 2H), 1.54-1.48 (m, 2H). MS (ESI): C₂₂H₂₄N₄O₂S의 계산된 질량, 408.16; m/z(실측치), 409.2 [M+H]⁺.

실시예 113-115는 실시예 112에 대해 기술된 것과 유사한 방법을 사용해 제조하였다.

실시예 113: 1-[4-([1,3]티아졸로[5,4- b ]피리딘-2- 일옥시 )벤질]피페리딘-4- 카르복 사미드.

¹H NMR (400 MHz, CD₃OD): 8.42-8.37 (m, 1H), 7.99 (dd, J = 8.2, 1.5, 1H), 7.53-7.42 (m, 3H), 7.41-7.33 (m, 2H), 3.61 (s, 2H), 3.03-2.92 (m, 2H), 2.32-2.05 (m, 3H), 1.86-1.72 (m, 4H). MS (ESI): C₁₉H₂₀N₄O₂S의 계산된 질량, 368.13; m/z(실측치), 369.1 [M+H]⁺.

실시예 114: 2-[4-(피페리딘-1- 일메틸 ) 페녹시 ][1,3]티아졸로[5,4- c ]피리딘.

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): 8.92 (s, 1H), 8.56 (d, J = 5.6, 1H), 7.62 (d, J = 5.6, 1H), 7.43 (d, J = 8.4, 2H), 7.32-7.26 (m, 2H), 3.50 (s, 2H), 2.40 (br s, 4H), 1.62-1.57 (m, 4H), 1.48-1.44 (m, 2H). MS (ESI): C₁₈H₁₉N₃OS의 계산된 질량, 325.13; m/z(실측치), 326.1 [M+H]⁺.

실시예 115: 메소 - N -{(3- 엔도 )-8-[4-([1,3]티아졸로[5,4- c ]피리딘-2- 일옥시 )벤질]-8- 아자바이사이클로[3.2.1]옥트 -3-일} 아세트아미드 .

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): 8.91 (d, J = 0.8, 1H), 8.56 (d, J = 5.6, 1H), 7.62 (dd, J = 5.6, 0.8, 1H), 7.50-7.46 (m, 2H), 7.33-7.29 (m, 2H), 5.79 (br d, J = 6.4, 1H), 4.13 (dd, J = 7.0, 1H), 3.56 (s, 2H), 3.21 (br s, 2H), 2.26-2.20 (m, 2H), 2.17-2.14 (m, 2H), 1.97 (s, 3H), 1.81-1.75 (m, 2H), 1.62 (br s, 2H). MS (ESI): C₂₂H₂₄N₄O₂S의 계산된 질량, 408.16; m/z(실측치), 409.2 [M+H]⁺.

실시예 116: 메소 - N -{(3- 엔도 )-8-[4-([1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘-2- 일옥시 )벤질]-8- 아자바이사이클로[3.2.1]옥트 -3-일} 아세트아미드 .

2-[4-(클로로메틸)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘 하이드로클로라이드(14.7g, 1.0당량)의, CH₃CN(0.2M)에서의 현탁액에, K₂CO₃(13.6g, 분말, 325 메쉬; 2.1당량) 및 메소-N-[(3-엔도)-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]아세트아미드(8.7g, 51mmol, 1.1당량) 를 연속해서 첨가하였다. 이러한 후자의 화합물(메소-N-[(3-엔도)-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]아세트아미드)을 본원에서 기술된 바와 같이 합성하거나 또는 시중에서 구매할 수 있다. 반응 혼합물을 3시간 동안 환류 하에 가열하였고, 실온으로 냉각시켰다. 반응 용액으로부터 침전시킨 목적하는 생성물 중 일부는, CH₂Cl₂(출발 물질에 대해 0.2M)를 첨가하여 용해시켰다. 불용성 무기염을 여과해 내고, CH₂Cl₂로 세정하였다. 여과물 용액을 농축시키고, 잔류물을 CH₂Cl₂ 및 포화 수성 NaHCO₃ 용액(2.0몰/L) 사이에서 분획시켰다(수성 후속작업으로써, 필요하지 않을 수 있는 가능한 무기염 잔류물을 제거하였다. 뜨겁고 직접적인 재결정화를 하면서, K₂CO₃의 여과를 하여, 후속작업 과정을 간략화시킬 수 있다). 유기층을 건조, 농축시키고, 뜨거운 CH₃CN(출발 물질에 대해 0.4M)으로부터 재결정화하여, 표제 생성물을 수득하였다. 모액을 농축시키고, 뜨거운 CH₃CN으로부터 다시 재결정화하여, 또다른 수확물(crop)을 수득하였다. 2가지 수확물을 조합하여 표제 화합물(89%)을 제공하였다.

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.56 (dd, J = 4.8, 1.6, 1H), 8.02 (dd, J = 7.9, 1.6, 1H), 7.47-7.42 (m, 2H), 7.37-7.33 (m, 2H), 7.20 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 5.82 (d, J = 6.8, 1H), 4.12 (q, J = 6.8, 1H), 3.54 (s, 2H), 3.20 (s, 2H), 2.30-2.10 (m, 4H), 1.97 (s, 3H), 1.82-1.74 (m, 2H), 1.62-1.56 (m, 1H). MS (ESI): C₂₂H₂₄N₄O₂S의 계산된 질량, 408.16; m/z(실측치), 409.2 [M+H]⁺.

일부 실시 양태에서, 표제 화합물을 하기와 같이 합성하였다;

칼륨 카르보네이트(3.096kg, 22.4몰) 및 메소-N-[(3-엔도)-8-(4-하이드록시-벤질)-8-아자-바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]아세트아미드(1.741kg, 5.60몰)를 아세토니트릴(23.939kg)에 첨가하였다. 백색 현탁액을 60℃로 가열하고, 90분 동안 교반하였다. 2-클로로티아졸로피리딘 하이드로클로라이드 (1.275kg, 6.16몰)를 한번에 첨가한 후, 색상이 적색 분홍색으로 변하였다. 4시간 후, 온도가 63℃로 상승되었고, 혼합물을 16시간 동안 그대로 유지시켰고, 그런 다음 70℃에서 3시간 동안 유지시켰다. 염을 여과(70℃에서)에 의해 제거하고, 필터 케이크를 뜨거운 아세토니트릴(5.0kg)로 세정하였다. 여과물을 8.1kg 용매의 증류(50℃, 진공 내에서)에 의해 농축시켰다. 결과의 현탁액을 90분 내에 20℃로 냉각시킨 다음, 2시간 내에 0℃로 냉각시켰다. 0℃에서 2시간 후, 생성물을 원심분리에 의해 단리하고, 아세토니트릴(5.66kg)로 세정하고, 진공 내, 60℃에서 건조시켰다. 수율: 1.696kg 탁한 분홍색 고체(74 %).

일부 실시 양태에서, 석시네이트염을 하기와 같이 제조하였다. 메소-N-{(3-엔도)-8-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일}아세트아미드(950g, 2.08몰)를 아세톤(22.20kg) 내에 환류 하에 용해시켰다. 적색 용액을 여과하고, 50- 55℃에서 교반하였다. 석신산(261g, 2.21몰)을 아세톤(3.905kg) 내, 50℃에서 용해시켰다. 결과의 깨끗한 용액을 메소-N-{(3-엔도)-8-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일}아세트아미드의 용액에 10분 내에 첨가하였다. 50℃에서 10분 동안 교반한 후, 메소-N-{(3-엔도)-8-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일}아세트아미드 석시네이트의 시딩(seeding) 결정을 첨가하여, 결정화의 시작을 초래하였다. 혼합물을 50℃에서 2시간 동안 유지시킨 다음, 12℃/h의 속도에서 0℃로 냉각시키고, 0℃에서 밤새 유지시켰다. 표제 화합물의 석시네이트염을 원심분리에 의해 단리하고, 아세톤(5.0kg, 0℃로 냉각시킨 것)으로 세정하고, 진공 내에서 50℃에서 건조시켰다. 수율: 1047g 황백색 고체(95%).

일부 실시 양태에서, 상기 표제 화합물의 염을 메탄올/메틸 에틸 케톤 내 화합물에 말론산(1당량) 을 첨가하거나; 메탄올/아세토니트릴 내 화합물에 벤조산(1당량) 을 첨가하거나; 아세톤 내 화합물에 석신산(1당량) 을 첨가하여, 각각 말로네이트, 벤조에이트, 또는 석시네이트염을 수득하였다. 본 발명의 화합물의 일부 실시 양태는 하이드로클로라이드, 포스페이트 및 설페이트 형태로 제조되었으며, 이를 용매화된 염으로 규명하였다. 추가의 실시 양태는 푸마레이트 형태로 제조되었다.

실시예 117: 메소 -8-[4-([1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘-2- 일옥시 )벤질]-3,8- 다이아자바이사이클로[3.2.1]옥탄 -3- 카르복사미드 .

표제 화합물을 실시예 116에서 기술된 것과 유사한 방법을 사용하여 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, CD₃OD): 8.48 (dd, J = 4.9, 1.6, 1H), 8.29 (dd, J = 8.0, 1.6, 1H), 7.60-7.52 (m, 2H), 7.43-7.37 (m, 2H), 7.34 (dd, J = 8.0, 4.9, 1H), 3.72-3.47 (m, 4H), 3.27-3.19 (m, 2H), 3.12-3.04 (m, 2H), 2.13-2.03 (m, 2H), 1.75-1.65 (m, 2H). MS (ESI): C₂₀H₂₁N₅O₂S의 계산된 질량: 395.14; m/z(실측치), 396.1 [M+H]⁺.

실시예 118: 2-(4-{[(1 S ,4 S )-5-아세틸-2,5- 다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트 -2-일] 메틸 } 페녹시 )-5- 메틸[1,3]티 아졸로[5,4- b ]피리딘.

나트륨 4-{[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]메틸}페놀레이트(170mg, 0.63mmol)에, 2-클로로-5-메틸[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘(117mg, 0.63mmol) 및 DMF(6.3mL)를 첨가하였다. 용액을 16시간 동안 교반하고, 여과하고, 제조 역상 HPLC에 의해 정제하여, 목적하는 생성물(140mg, 56%)을 수득하였다. ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): 7.81 (d, J = 8.2, 1H), 7.46-7.39 (m, 2H), 7.33-7.28 (m, 2H), 7.18 (d, J = 8.3, 1H), 4.79 (s, 0.5H), 4.24 (s, 0.5H), 3.82-3.72 (m, 2.5H), 3.60-3.53 (m, 1.5H), 3.30 (ddd, J = 13.3, 10.3, 2.1, 1H), 3.02 (dd, J = 9.5, 2.1, 0.5H), 2.85 (dd, J = 9.7, 2.2, 0.5H), 2.78 (d, J = 9.7, 0.5H), 2.61 (s, 3H), 2.57 (dd, J = 9.5, 1.2, 0.5H), 2.08 (s, 1.5H), 2.03-1.96 (m, 2H), 1.91 (d, J = 9.8, 0.5H), 1.81 (d, J = 9.7, 0.5H), 1.67 (d, J = 10.0, 0.5H). MS (ESI): C₂₁H₂₂N₄O₂S의 계산된 질량, 394.15; m/z(실측치), 395.1 [M+H]⁺.

실시예 119-128은 실시예 118에 대해 기술된 것과 유사한 방법을 사용해 제조하였다.

실시예 119: 메소 - N -{(3- 엔도 )-8-[4-([1,3]티아졸로[5,4- b ]피리딘-2- 일옥시 )벤질]-8- 아자바이사이클로[3.2.1]옥트 -3-일} 아세트아미드 .

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.42 (dd, J = 4.8, 1.5, 1H), 7.95 (dd, J = 8.1, 1.5, 1H), 7.48 (d, J = 8.6, 2H), 7.36-7.33 (m, 1H), 7.31 (d, J = 8.6, 2H), 5.84 (br s, 1H), 4.16-4.12 (m, 1H), 3.57 (s, 2H), 3.23 (br s, 2H), 2.25-2.21 (m, 2H), 2.18-2.16 (m, 2H), 1.98 (s, 3H), 1.81-1.77 (m, 2H), 1.63-1.61 (m, 2H). MS (ESI): C₂₂H₂₄N₄O₂S의 계산된 질량, 408.16; m/z(실측치), 409.2 [M+H]⁺.

실시예 120: 2-(4-{[(1 S ,4 S )-5-아세틸-2,5- 다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트 -2-일] 메틸 } 페녹시 )[1,3]티아졸로[4,5- b ]피라진.

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.55-8.51 (m, 1H), 8.38-8.34 (m, 1H), 7.49-7.44 (m, 2H), 7.39-7.34 (m, 2H), 4.81 (s, 0.5H), 4.27 (s, 0.5H), 3.83-3.75 (m, 2.5H), 3.62-3.56 (m, 1.5H), 3.35 (dd, J = 9.3, 2.2, 0.5H), 3.30 (dd, J = 11.5, 1.8, 0.5H), 3.03 (dd, J = 9.5, 1.9, 0.5H), 2.87 (dd, J = 9.7, 2.0, 0.5H), 2.81 (d, J = 9.6, 0.5H), 2.58 (d, J = 9.4, 0.5H), 2.11 (s, 1.5H), 2.04-2.00 (m, 2H), 1.93 (d, J = 10.2, 0.5H), 1.84 (d, J = 10.0, 0.5H), 1.70 (d, J = 9.8, 0.5H). MS (ESI): C₁₉H₁₉N₅O₂S의 계산된 질량, 381.13; m/z(실측치), 382.2 [M+H]⁺.

실시예 121: 2-(4-{[(1 S ,4 S )-5-아세틸-2,5- 다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트 -2-일] 메틸 } 페녹시 )-6- 메틸[1,3]티 아졸로[4,5- b ]피리딘.

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.40 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.45-7.35 (m, 4H), 4.81 (s, 0.5H), 4.26 (s, 0.5H), 3.81-3.73 (m, 2.5H), 3.61-3.54 (m, 1.5H), 3.34 (dd, J = 9.4, 2.3, 0.5H), 3.29 (dd, J = 11.4, 1.9, 0.5H), 3.03 (dd, J = 9.5, 2.1, 0.5H), 2.86 (dd, J = 9.7, 2.1, 0.5H), 2.80 (d, J = 9.7, 0.5H), 2.57 (d, J = 9.7, 0.5H), 2.45 (s, 3H), 2.11 (s, 1.5H), 2.04-1.99 (m, 2H), 1.93 (d, J = 9.9, 0.5H), 1.83 (d, J = 9.4, 0.5H), 1.68 (d, J = 9.9, 0.5H). MS (ESI): C₂₁H₂₂N₄O₂S의 계산된 질량, 394.15; m/z(실측치), 395.1 [M+H]⁺.

실시예 122: 2-(4-{[(1 S ,4 S )-5-아세틸-2,5- 다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트 -2-일] 메틸 } 페녹시 )-6- 클로로[1,3]티 아졸로[4,5- b ]피리딘.

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.53-8.51 (m, 1H), 8.02 (t, J = 2.02, 1H), 7.47-7.41 (m, 2H), 7.39-7.34 (m, 2H), 4.81 (s, 0.5H), 4.26 (s, 0.5H), 3.82-3.74 (m, 2.5H), 3.62-3.54 (m, 1.5H), 3.35 (dd, J = 9.3, 2.1, 0.5H), 3.29 (dd, J = 11.4, 1.6, 0.5H), 3.03 (dd, J = 9.6, 2.0, 0.5H), 2.86 (dd, J = 9.7, 2.0, 0.5H), 2.80 (d, J = 9.7, 0.5H), 2.57 (d, J = 9.6, 0.5H), 2.11 (s, 1.5H), 2.05-1.99 (m, 2H), 1.93 (d, J = 9.7, 0.5H), 1.83 (d, J = 9.7, 0.5H), 1.69 (d, J = 9.9, 0.5H). MS (ESI): C₂₀H₁₉ClN₄O₂S의 계산된 질량, 414.09; m/z(실측치), 415.1 [M+H]⁺.

실시예 123: 2-(4-{[(1 S ,4 S )-5-아세틸-2,5- 다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트 -2-일] 메틸 } 페녹시 )-6- 플루오로[1,3]티 아졸로[5,4- b ]피리딘.

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.33 (d, J = 2.5, 1H), 7.69 (dd, J = 9.1, 2.6, 1H), 7.50-7.44 (m, 2H), 7.35-7.30 (m, 2H), 4.81 (s, 0.5H), 4.26 (s, 0.5H), 3.83-3.75 (m, 2.5H), 3.63-3.56 (m, 1.5H), 3.33 (ddd, J = 13.2, 10.3, 2.0, 1H), 3.04 (dd, J = 9.5, 2.0, 0.5H), 2.86 (dd, J = 9.7, 2.1, 0.5H), 2.79 (d, J = 9.7, 0.5H), 2.58 (d, J = 9.0, 0.5H), 2.12-2.07 (m, 1.75H), 2.04-1.99 (m, 2.25H), 1.94 (d, J = 9.9, 0.5H), 1.83 (d, J = 9.7, 0.5H). MS (ESI): C₂₀H₁₉FN₄O₂S의 계산된 질량, 398.12; m/z(실측치), 399.1 [M+H]⁺.

실시예 124: 2-(4-{[(1 S ,4 S )-5-아세틸-2,5- 다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트 -2-일] 메틸 } 페녹시 )[1,3]티아졸로[5,4- b ]피리딘.

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.45-8.41 (m, 1H), 7.95 (dd, J = 8.1, 1.6, 1H), 7.49-7.44 (m, 2H), 7.37-7.31 (m, 3H), 4.81 (s, 0.5H), 4.26 (s, 0.5H), 3.83-3.75 (m, 2.5H), 3.62-3.56 (m, 1.5H), 3.35 (dd, J = 9.3, 2.3, 0.5H), 3.30 (dd, J = 11.4, 2.0, 0.5H), 3.04 (dd, J = 9.6, 2.1, 0.5H), 2.87 (dd, J = 9.7, 2.2, 0.5H), 2.80 (d, J = 9.7, 0.5H), 2.58 (dd, J = 9.5, 1.2, 0.5H), 2.11 (s, 1.5H), 2.05-2.00 (m, 2H), 1.93 (d, J = 10.0, 0.5H), 1.83 (d, J = 9.7, 0.5H), 1.69 (d, J = 9.9, 0.5H). MS (ESI): C₂₀H₂₀N₄O₂S의 계산된 질량, 380.13; m/z(실측치), 381.10 [M+H]⁺.

실시예 125: 2-(4-{[(1 S ,4 S )-5-아세틸-2,5- 다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트 -2-일] 메틸 } 페녹시 )-7- 메틸[1,3]티 아졸로[4,5- b ]피리딘.

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.46 (dd, J =5.0, 1.0, 1H), 7.46-7.36 (m, 4H), 7.06-7.03 (m, 1H), 4.81 (s, 0.5H), 4.26 (s, 0.5H), 3.82-3.75 (m, 2.5H), 3.61-3.55 (m, 1.5H), 3.35 (dd, J = 9.3, 2.3, 0.5H), 3.30 (dd, J = 11.4, 2.0, 0.5H), 3.03 (dd, J = 9.6, 2.1, 0.5H), 2.86 (dd, J = 9.7, 2.2, 0.5H), 2.81 (d, J = 9.9, 0.5H), 2.58 (dd, J = 9.5, 1.2, 0.5H), 2.52 (s, 3H), 2.11 (s, 1.5H), 2.05-1.99 (m, 2H), 1.93 (d, J = 10.0, 0.5H), 1.83 (d, J = 9.9, 0.5H), 1.69 (d, J = 10.0, 0.5H). MS (ESI): C₂₁H₂₂N₄O₂S의 계산된 질량, 394.15; m/z(실측치), 395.10 [M+H]⁺.

실시예 126: 2-(4-{[(1 S ,4 S )-5-아세틸-2,5- 다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트 -2-일] 메틸 } 페녹시 )-5- 메틸[1,3]티 아졸로[4,5- b ]피리딘.

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 7.91 (dd, J = 8.1, 1.9, 1H), 7.44-7.36 (m, 4H), 7.10 (dd, J = 8.1, 1.7, 1H), 4.81 (s, 0.5H), 4.26 (s, 0.5H), 3.77 (d, J = 15.5, 2.5H), 3.60-3.54 (m, 1.5H), 3.34 (dd, J = 9.3, 2.3, 0.5H), 3.29 (dd, J = 11.5, 2.0, 0.5H), 3.02 (dd, J = 9.6, 2.1, 0.5H), 2.86 (dd, J = 9.7, 2.2, 0.5H), 2.81 (d, J = 9.7, 0.5H), 2.64 (s, 3H), 2.57 (dd, J = 9.6, 1.2, 0.5H), 2.11 (s, 1.5H), 2.04-1.99 (m, 2H), 1.92 (d, J = 9.9, 0.5H), 1.82 (d, J = 9.7, 0.5H), 1.68 (d, J = 9.8, 0.5H). MS (ESI): C₂₁H₂₂N₄O₂S의 계산된 질량, 394.15; m/z(실측치), 395.10 [M+H]⁺.

실시예 127: 1-{(1S,4S)-5-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2- 일옥시 )벤질]-2,5-다이아자바이사이클로[ 2.2.1]헵트 -2-일} 에타논 .

¹H NMR (500 MHz, CD₃OD): 8.49 (d, J = 4.9, 1.6, 1H), 8.29 (d, J = 8.0, 1.6, 1H), 7.57-7.48 (m, 2H), 7.43-7.37 (m, 2H), 7.34 (dd, J = 8.0, 4.9, 1H), 4.63 (s, 0.5H), 4.48 (s, 0.5H), 3.90-3.77 (m, 2H), 3.71 (dd, J = 9.8, 2.3, 1H), 3.67-3.58 (m, 1.5H), 3.44 (dd, J = 9.8, 2.3, 0.5H), 3.26 (dd, J = 11.4, 2.0, 0.5H), 2.97 (dd, J = 9.9, 2.2, 0.5H), 2.88 (dd, J = 9.8, 2.2, 0.5H), 2.74-2.63 (m, 1H), 2.11 (s, 1.5H), 2.03 (s, 1.5H), 1.98 (d, J = 10.1, 0.5H), 1.84 (d, J = 10.1, 0.5H), 1.75 (d, J = 10.1, 0.5H). MS (ESI): C₂₀H₂₀N₄O₂S의 계산된 질량, 380.13; m/z(실측치), 381.1 [M+H]⁺.

일부 방법에서, 표제 화합물을 하기 과정을 이용해 합성하였다;

단계 A: 4-(티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)-벤즈알데하이드.

오버헤드 기계적 교반기, 동적 질소 주입구, 및 열전대 탐침이 장착된 1-L, 둥근-바닥, 3-목 플라스크에, 2-클로로-티아졸로[4,5-b]피리딘(51.41g, 0.248몰), K₂CO₃(38.0g, 0.275몰), 및 CH₃CN(400mL)을 첨가하였다. 결과의 슬러리를 실온에서 1시간 동안 숙성시켰다. 다음, 4-하이드록시-벤즈알데하이드(30.4g, 0.248몰)를 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 K₂CO₃(38.0g, 0.275몰)을 첨가하였다. 결과의 슬러리를 추가의 CH₃CN(100mL)으로 희석시키고, 환류로 가열하고, 3.5시간 동안 숙성시켰다. 용액을 50℃로 냉각시키고, 여과하였다. 무기 케이크를 CH₃CN(2 x 100mL)로 세정하였다. 세정물을 여과물에 첨가하였다. 핵화가 관찰될 때까지(~350mL의 CH₃CN의 제거가 필요하였다), 여과물을 농축시켰다. 결과의 슬러리를 환류로 가열하고, 밤새의 숙성 동안에 실온으로 서서히 냉각시켰다. 결과의 슬러리를 2℃로 냉각시키고, 여과하였다. 케이크를 진공 오븐에 옮기고, 55℃에서 16시간 동안 건조시켜, 4-(티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)-벤즈알데하이드(51.6그램, 0.201몰)를 주황색/적색 분말로서 수득하였다. 모액을 농축시키고, 4-(티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)-벤즈알데하이드(6.2g, 0.024몰)의 추가의 수확물을 CH₃CN으로부터의 재결정화로부터 수득하였다. ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): 10.03 (s, 1H), 8.60 (dd, J = 4.8, 1.6 Hz, 1H), 8.09 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 8.03-7.96 (m, 2H), 7.73-7.65 (m, 2H), 7.32-7.22 (m, 1H). MS (ESI): C₁₃H₈N₂O₂S의 계산된 질량, 256.03; m/z(실측치), 257.0 [M+H]⁺.

단계 B: 1-{(1 S ,4 S )-5-[4-([1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘-2- 일옥시 )벤질]-2,5- 다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트 -2-일} 에타논 .

자기 교반기, 동적 질소 주입구, 및 열전대 탐침이 장착된 1-L, 둥근-바닥, 3-목 플라스크에, 1-[(1S,4S)-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]에타논 하이드로클로라이드(53.3g, 0.302몰), DCE (250mL), 및 Et₃N(100mL, 1.006몰)을 첨가하였다. 플라스크를 50℃로 데우고, 20분 동안 숙성시켰다. 추가의 100mL의 DCE를 첨가하여, 교반을 용이하게 하였다. 용액을 40℃로 냉각시킨 다음, 용액을 캐뉼러를 통해, DCE(100mL)에서 용해된 4-(티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)-벤즈알데하이드(51.6그램, 0.201몰)를 함유하는, 오버헤드 기계적 교반기, 동적 질소 주입구, 및 열전대 탐침이 장착된 2-L 둥근-바닥, 3-목 플라스크에 첨가하였다. 1-L 둥근-바닥 플라스크를 DCE(100mL)로 헹구었다. 헹굼 용매를 반응 혼합물에 첨가하였다. 결과의 짙은 보라색 용액을 실온에서 2.5시간 동안 숙성시켰다. 그러한 시간 후, 나트륨 트라이아세톡시보로하이드라이드(72.5g, 0.342)를 4-시간의 기간에 걸쳐 4번에 나누어서 동일하게 첨가하였다. 일단 첨가가 완료되면, 결과의 용액을 실온에서 밤새 숙성시켰다. 10-분의 기간에 걸쳐 물(1L)을 서서히 첨가하여, 반응을 켄칭시켰다. 추가의 30분의 교반 후, 용액을 여과하여, 침전물의 미세한 래그층(rag layer)을 제거하였다. 층을 분리하고, 수성층을 DCE(1 x 500mL)로 추출하였다. 유기층을 조합하고, 염수로 세정하고, MgSO₄로 건조시키고, 여과하고, 농축시켜, 미정제 생성물을 두터운 갈색 오일로서 수득하였다. 미정제 생성물을 EtOAc(500mL)에서 현탁시키고, 70℃로 데우고, 실온으로 서서히 냉각시켰다. 결과의 슬러리를 여과하고, 여과물을 농축시켜, 1-{5-[4-(티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)-벤질]-2,5-다이아자-바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일}-에타논(67.2g, 0.177몰)을 갈색 유리로서 수득하였다. MS (ESI): C₂₀H₂₀N₄O₂S의 계산된 질량, 380.13; m/z(실측치), 381.1 [M+H]⁺.

단계 C: 1-{(1 S ,4 S )-5-[4-([1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘-2- 일옥시 )벤질]-2,5- 다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트 -2-일} 에타논 하이드로클로라이드 .

자기 교반기가 장착된 500-mL 둥근 바닥 플라스크에, EtOH(73.8mL, 0.092몰) 내 미정제1-{(1S,4S)-5-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일}에타논(35.1g, 0.092몰) 및 1.25M HCl을 첨가하였다. 결과의 용액을 EtOH(25mL)로 희석시켰다. 용액을 50℃로 20분 동안 가열한 다음, 비(非)교반가능한 슬러리가 수득될 때까지 서서히 냉각시켰다. 슬러리를 EtOH(100mL)로 희석시키고, 50℃로 데우었다. 슬러리를 30분 동안 숙성시키고, 실온으로 서서히 냉각시키고, 여과하였다. 크림색 케이크를 60℃ 진공 오븐으로 옮기고, 거기에서 이를 16시간 동안 건조시켰다. 건조 후, 1-{(1S,4S)-5-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일}에타논 하이드로클로라이드(29.2g, 0.700몰)를 갈색/적색 고체로서 수득하였다. 건조된 고체를 자기 교반기가 장착된 1-L 둥근-바닥 플라스크에 첨가하고, 아세톤(300mL)으로 희석시켰다. 용액을 55℃로 가열시키고, 30분 동안 숙성시켰다. 다음, 슬러리를 2℃로 서서히 냉각시키고, 여과하였다. 케이크를 70℃ 진공 오븐으로 옮기고, 여기에서 이를 18시간 동안 건조시켰다. 1-{(1S,4S)-5-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일}에타논 하이드로클로라이드(26.1g, 0.0625몰)를 크림색, 유리 유동 분말로서 수득하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆ ): 11.82-10.55 (m, 1H), 8.55-8.49 (m, 1H), 8.47-8.41 (m, 1H), 7.94-7.84 (m, 2H), 7.63-7.56 (m, 2H), 7.40-7.33 (m, 1H), 4.77-4.25 (m, 3H), 4.19-3.99 (m, 0.5H), 3.88-3.78 (m, 0.5H), 3.62-3.17 (m, 4H), 2.57-2.35 (m, 2H), 2.13-1.83 (m, 3H). MS (ESI): C₂₀H₂₀N₄O₂S의 계산된 질량, 380.13; m/z(실측치), 381.1 [M+H]+. C₂₀H₂₁ClN₄O₂S(분석치): C, 57.62; H, 5.08; N, 13.44; Cl, 8.50; S, 7.69. 실측치: C, 54.97; H, 5.25; N, 12.78; Cl, 8.28; S, 7.43 (C₂₀H₂₁ClN₄O₂S·1.05 H₂O).

일부 실시 양태에서, 표제 화합물은 수화된 하이드로클로라이드, 예컨대 모노하이드레이트를 포함하여 염 형태, 예컨대 하이드로클로라이드로 제조되었다.

실시예 128: 2-(4-{[(1 S ,4 S )-5-아세틸-2,5- 다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트 -2-일] 메틸 } 페녹시 )-6- 플루오로[1,3]티 아졸로[4,5- b ]피리딘.

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.46-8.43 (m, 1H), 7.81-7.76 (m, 1H), 7.47-7.41 (m, 2H), 7.40-7.34 (m, 2H), 4.81 (s, 0.5H), 4.26 (s, 0.5H), 3.82-3.75 (m, 2.5H), 3.61-3.55 (m, 1.5H), 3.34 (dd, J = 9.3, 2.3, 0.5H), 3.29 (dd, J = 11.4, 2.0, 0.5H), 3.03 (dd, J = 9.6, 2.1, 0.5H), 2.86 (dd, J = 9.7, 2.1, 0.5H), 2.80 (d, J = 9.8, 0.5H), 2.57 (dd, J = 9.5, 1.1, 0.5H), 2.11 (s, 1.5H), 2.05-1.99 (m, 2H), 1.93 (d, J = 9.8, 0.5H), 1.83 (d, J = 9.9, 0.5H), 1.69 (d, J = 9.9, 0.5H). MS (ESI): C₂₀H₁₉FN₄O₂S의 계산된 질량, 398.12; m/z(실측치), 399.10 [M+H]⁺.

실시예 129-130을, Cs₂CO₃ 및 적절한 페놀을 나트륨 페놀레이트 출발 물질 대신에 사용하여, 실시예 118에서 기술된 것과 유사한 방법을 사용해 제조하였다.

실시예 129: 6- 플루오로 -2-[4-(피페리딘-1- 일메틸 ) 페녹시 ][1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘.

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.44 (dd, J = 2.8, 1.1, 1H), 7.77 (dd, J = 7.4, 2.8, 1H), 7.44-7.40 (m, 2H), 7.37-7.33 (m, 2H), 3.50 (s, 2H), 2.41 (s, 4H), 1.66-1.57 (m, 6H). MS (ESI): C₁₈H₁₈FN₃OS, 343.12의 계산된 질량; m/z(실측치), 344.10 [M+H]⁺.

실시예 130: 에틸 1-[4-([1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘-2- 일옥시 )벤질]피페리딘-4-카르복실레이트.

¹H NMR (400 MHz, CD₃OD): 8.48 (dd, J = 4.9, 1.6, 1H), 8.30 (dd, J = 8.0, 1.6, 1H), 7.53-7.44 (m, 2H), 7.43-7.37 (m, 2H), 7.34 (dd, J = 8.0, 4.9, 1H), 4.19-4.05 (m, 2H), 3.57 (s, 2H), 2.96-2.79 (m, 2H), 2.41-2.29 (m, 1H), 2.19-2.06 (m, 2H), 1.97-1.85 (m, 2H), 1.81-1.67 (m, 2H), 1.24 (t, J = 7.1, 3H). MS (ESI): C₂₁H₂₃N₃O₃S의 계산된 질량, 397.15; m/z(실측치), 398.2 [M+H]⁺.

실시예 131: 1-[4-([1,3]티아졸로[4,5- b ]피리딘-2- 일옥시 )벤질]피페리딘-4- 카르복실산 .

에틸 1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-카르복실레이트(97mg, 0.24mmol)의, 아이소프로필 알코올(750 ㎕)에서의 용액에, 1N KOH(240 ㎕)를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반되게 놔두었다. 다음, 반응 혼합물을 물(20mL)에 붓고, pH 9로 염기성화시켰다. 결과의 용액을 CHCl₃/아이소프로필 알코올 (2 x 30mL)의 1:1 용액으로 추출하였다.조합된 유기 추출물을 건조, 여과, 및 농축시켜, 표제 화합물(38mg, 43%)을 수득하였다. ¹H NMR (400 MHz, CD₃OD): 8.49 (d, J = 4.8, 1H), 8.32 (dd, J = 8.0, 1.6, 1H), 7.61-7.54 (m, 2H), 7.52-7.45 (m, 2H), 7.35 (dd, J = 8.0, 4.9, 1H), 3.95 (s, 2H), 3.22-3.09 (m, 2H), 2.65-2.46 (m, 1H), 2.38-2.22 (m, 1H), 2.05-1.92 (m, 2H), 1.91-1.75 (m, 2H), 0.98-0.79 (m, 1H). MS (ESI): C₁₉H₁₉N₃O₃S의 계산된 질량, 369.12; m/z(실측치), 370.2 [M+H]⁺.

실시예 132: 1-[4-([1,3]티아졸로[5,4- b ]피리딘-2- 일옥시 )벤질]피페리딘-4- 카르복실산 .

표제 화합물을 실시예 131에서 기술된 것과 유사한 방법을 사용하여 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆ ): 8.45 (dd, J = 4.8, 1.5, 1H), 8.09 (dd, J = 8.2, 1.5, 1H), 7.51 (dd, J = 8.2, 4.8, 1H), 7.47-7.38 (m, 4H), 3.55 (s, 2H), 2.85-2.66 (m, 2H), 2.21-2.09 (m, 1H), 2.07-1.90 (m, 2H), 1.86-1.69 (m, 2H), 1.63-1.45 (m, 2H). MS (ESI): C₁₉H₁₉N₃O₃S의 계산된 질량, 369.12; m/z(실측치), 370.2 [M+H]⁺.

실시예 133: 2-[4-(피페리딘-1- 일메틸 ) 페녹시 ][1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘.

표제 화합물을 실시예 112에 대해 기술된 것과 유사한 방법을 사용해 제조하였다. ¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 9.02 (s, 1H), 8.45 (d, J = 5.0, 1H), 7.65 (d, J = 5.0, 1H), 7.45 (d, J = 10.0, 2H), 7.33 (d, J = 10.0, 2H), 3.53 (s, 2H), 2.43 (br s, 4H), 1.63-1.61 (m, 4H), 1.47 (br s, 2H). MS (ESI): C₁₈H₁₉N₃OS의 계산된 질량, 325.44; m/z(실측치), 326.1 [M+H]⁺.

실시예 134: 메소 - N -{(3- 엔도 )-8-[4-([1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘-2- 일옥시 )벤질]-8- 아자바이사이클로[3.2.1]옥트 -3-일} 아세트아미드 .

표제 화합물을 실시예 112에 대해 기술된 것과 유사한 방법을 사용해 제조하였다. ¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 9.02 (s, 1H), 8.45 (d, J = 5.0, 1H), 7.65 (d, J = 5.0, 1H), 7.50-7.49 (m, 2H), 7.34-7.33 (m, 2H), 5.82 (br d, J = 6.5, 1H), 4.15 (dd, J = 7.1, 1H), 3.57 (s, 2H), 3.23 (br s, 2H), 2.27-2.22 (m, 2H), 2.18-2.16 (m, 2H), 1.99 (s, 3H), 1.82-1.78 (m, 2H), 1.64 (br s, 2H). MS (ESI): C₂₂H₂₄N₄O₂S의 계산된 질량, 408.53; m/z(실측치), 409.1 [M+H]⁺.

실시예 135: 2-(4-{2-[4-(2- 메톡시페닐 )피페라진-1-일] 에톡시 } 페녹시 )[1,3]티아졸로[ 4,5-b]피리딘 .

표제 화합물을 실시예 1에 대해 기술된 것과 유사한 방법을 사용해 제조하였다. ¹H NMR (500 MHz, CD₃OD): 8.49 (dd, J = 4.9, 1.6, 1H), 8.30 (dd, J = 8.0, 1.6, 1H), 7.42-7.37 (m, 2H), 7.35 (dd, J = 8.0, 4.9, 1H), 7.16-7.11 (m, 2H), 7.08-6.96 (m, 3H), 6.95-6.91 (m, 1H), 4.32 (t, J = 5.3, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.27-3.14 (m, 6H), 3.12-3.02 (m, 4H). MS (ESI): C₂₅H₂₆N₄O₃S의 계산된 질량, 462.17; m/z(실측치), 463.1 [M+H]⁺.

실시예 136: 2-[4-(2-{4-[(4- 클로로페닐 ) 설파닐 ]피페리딘-1-일} 에톡시 ) 페녹시 ][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘.

표제 화합물을, 더 많은 N,N-다이아이소프로필에틸아민(3.5당량) 및 더 많은 적절한 아민(3.2당량)을 사용하여, 실시예 1에서 기술된 것과 유사한 방법을 이용해 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): 8.56 (dd, J = 4.9, 1.7, 1H), 8.00 (dd, J = 7.9, 1.7, 1H), 7.41-7.27 (m, 6H), 7.20 (dd, J = 7.9, 4.9, 1H), 6.97-6.90 (m, 2H), 4.15 (t, J = 5.6, 2H), 3.09-3.01 (m, 3H), 2.91 (t, J = 5.6, 2H), 2.46-2.33 (m, 2H), 2.08-1.96 (m, 2H), 1.81-1.66 (m, 2H). MS (ESI): C₂₅H₂₄ClN₃O₂S₂의 계산된 질량, 497.1; m/z(실측치), 498.1 [M+H]⁺.

실시예 137: 1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2- 일옥시 )벤질]피페리딘-4-올.

표제 화합물을, 더 많은 나트륨 트라이아세톡시보로하이드라이드 (3.2당량) 및 더 많은 적절한 아민(1.7당량)을 사용하고, 뿐만 아니라 실온에서 5시간 동안 교반한 후 반응 온도를 50℃로 16시간 동안 조정하여, 실시예 82에서 기술된 것과 유사한 방법을 이용해 제조하였다. ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃): 8.56 (dd, J = 4.8, 1.7, 1H), 8.01 (dd, J = 7.9, 1.7, 1H), 7.41-7.37 (m, 2H), 7.37-7.34 (m, 2H), 7.20 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 3.77-3.68 (m, 1H), 3.52 (s, 2H), 2.80-2.73 (m, 2H), 2.23-2.13 (m, 2H), 1.95-1.86 (m, 2H), 1.65-1.56 (m, 2H), 1.37-1.30 (m, 1H). MS (ESI): C₁₈H₁₉N₃O₂S의 계산된 질량, 341.1; m/z(실측치), 342.1 [M+H]⁺.

실시예 138: 7- 메틸 -2-[4-(피페리딘-1- 일메틸 ) 페녹시 ][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘.

표제 화합물을 실시예 130에서 기술된 것과 유사한 방법을 사용하여 제조하였다. ¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.46 (d, J = 5.0, 1H), 7.44-7.34 (m, 4H), 7.03 (dd, J = 5.0, 0.7, 1H), 3.51 (s, 2H), 2.51 (s, 3H), 2.41 (s, 4H), 1.64-1.57 (m, 4H), 1.50-1.43 (m, 2H). MS (ESI): C₁₉H₂₁N₃OS의 계산된 질량, 339.14; m/z(실측치), 340.10 [M+H]⁺.

실시예 139: N -{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2- 일옥시 ) 페녹시 ]에틸} 사이클로프로판아민 .

표제 화합물을 실시예 1에 대해 기술된 것과 유사한 방법을 사용해 제조하였다. ¹H NMR (500 MHz, CD₃OD): 8.48 (dd, J = 4.9, 1.6, 1H), 8.28 (dd, J = 8.0, 1.6, 1H), 7.38-7.32 (m, 3H), 7.12-7.07 (m, 2H), 4.15 (t, J = 5.4, 2H), 3.09 (t, J = 5.4, 2H), 2.26 (tt, J = 7.2, 3.7, 1H), 0.55-0.51 (m, 2H), 0.45-0.39 (m, 2H). MS (ESI): C₁₇H₁₇N₃O₂S의 계산된 질량, 327.1; m/z(실측치), 328.1 [M+H]⁺.

실시예 140-254를 이전의 실시예와 유사한 방법을 이용해 제조하였다.

실시예 140: 2- 메틸 - N -[1-(2-{4-[(6- 메틸[1,3]티 아졸로[4,5-b]피리딘-2-일) 옥시 ]페녹시}에틸)피페리딘-4-일] 프로판아미드 .

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 8.38 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.31 (d, J = 8.4, 2H), 6.94 (d, J = 8.1, 2H), 5.28 (br s, 1H), 4.10 (t, J = 5.7, 2H), 3.81 (br s, 1H), 2.93 (d, J = 11.1, 2H), 2.81 (t, J = 5.7, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.31-2.23 (m, 3H), 1.91 d, J = 12.0, 2H), 1.52-1.45 (m, 2H), 1.15 (d, J = 6.9, 6H). MS (ESI): C₂₄H₃₀N₄O₃S의 계산된 질량, 454.20; m/z(실측치), 455.2 [M+H]⁺.

실시예 141: 메소 -2-{4-[2-(3-아세틸-3,8- 다이아자바이사이클로[3.2.1]옥트 -8-일)에톡시] 페녹시 }[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘.

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 8.54 (d, J = 3.6, 1H), 7.98 (d, J = 7.8, 1H), 7.30 (d, J = 8.7, 2H), 7.19-7.15 (m, 1H), 6.93 (d, J = 8.7, 2H), 4.18-4.14 (m, 3H), 3.40 (br s, 4H), 2.91 (br s, 1H), 2.79 (br s, 2H), 2.05 (s, 3H), 1.98 (br s, 2H), 1.62 (br s, 2H). MS (ESI): C₂₂H₂₄N₄O₃S의 계산된 질량, 424.16; m/z(실측치), 425.1 [M+H]⁺.

실시예 142: 메소 -1-[(3- 엑소 )-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2- 일옥시 ) 페녹시 ]에틸}-8- 아자바이사이클로[3.2.1]옥트 -3-일] 우레아 하이드로클로라이드 .

¹H NMR (300 MHz, CD₃OD): 9.06 (d, J = 8.1, 1H), 8.77 (d, J = 5.4, 1H), 7.90-7.88 (m, 1H), 7.54 (d, J = 8.7, 2H), 7.28 (d, J = 8.4, 2H), 4.55 (br s, 2H), 4.25 (br s, 2H), 3.98 (br s, 1H), 3.61 (br s, 2H), 2.62-2.06 (m, 8H). MS (ESI): C₂₂H₂₅N₅O₃S의 계산된 질량, 439.17; m/z(실측치), 440.1 [M+H]⁺.

실시예 143: 7- 메틸 -2-(4-{2-[4-(피리딘-4- 일카르보닐 )피페라진-1-일] 에톡시 } 페녹 시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘.

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 8.71 (d, J = 5.4, 2H), 8.44 (d, J = 5.4, 1H), 7.34-7.28 (m, 4H), 7.01 (d, J = 4.8, 1H), 6.94 (d, J = 6.0, 2H), 4.15-4.10 (m, 2H), 3.84 (br s, 2H), 3.43 (br s, 2H), 2.90 (br s, 2H), 2.71-2.58 (m, 4H), 2.49 (s, 3H). MS (ESI): C₂₅H₂₅N₅O₃S의 계산된 질량, 475.17; m/z(실측치), 476.1 [M+H]⁺.

실시예 144: 1-(1-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2- 일옥시 ) 페녹시 ]에틸}피페리딘-4-일) 피롤리딘 -2-온.

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 8.93 (s, 1H), 8.58 (d, J = 5.4, 1H), 7.64 (d, J = 5.4, 1H), 7.30 (d, J = 5.7, 2H), 7.02-6.99 (m, 2H), 4.16-4.01(m, 3H), 3.36 (t, J = 4.2, 2H), 3.14-3.10 (m, 2H), 2.88 (br s, 2H), 2.43 (t, J = 4.2, 2H), 2.35-2.28 (m, 2H), 2.08-1.98 (m, 2H), 1.85-1.69 (m, 4H). MS (ESI): C₂₃H₂₆N₄O₃S의 계산된 질량, 438.17; m/z(실측치), 439.0 [M+H]⁺.

실시예 145: 6- 메틸 -2-(4-{2-[4-(모르폴린-4- 일카르보닐 )피페리딘-1-일] 에톡시 } 페녹시 )[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘.

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 8.38 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.31 (d, J = 8.7, 2H), 6.94 (d, J = 8.4, 2H), 4.29 (br s, 2H), 3.68-3.53 (m, 7H), 3.24-3.08 (m, 5H), 2.68 (br s, 2H), 2.43 (s, 3H), 1.97 (br s, 3H), 1.42 (t, J = 7.50, 2H). MS (ESI): C₂₅H₃₀N₄O₄S의 계산된 질량, 482.20; m/z(실측치), 483.0 [M+H]⁺.

실시예 146: 2-(4-{2-[5-( 사이클로부틸카르보닐 ) 헥사하이드로피롤로 [3,4-c]피롤-2(1H)-일] 에톡시 } 페녹시 )-7- 메틸[1,3]티 아졸로[4,5-b]피리딘.

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 8.44 (d, J = 5.1, 1H), 7.32 (d, J = 9.0, 2H), 7.01 (d, J = 5.1, 1H), 6.95 (d, J = 9.0, 2H), 4.10 (br s, 2H), 3.64-3.50 (m, 3H), 3.28-3.16 (m, 2H), 2.90 (br s, 6H), 2.48 (s, 5H), 2.39-2.29 (m, 2H), 2.18-2.12 (m, 2H), 2.04-1.87 (m, 2H). MS (ESI): C₂₆H₃₀N₄O₃S의 계산된 질량, 478.20; m/z(실측치), 479.0 [M+H]⁺.

실시예 147: 6- 클로로 -2-(4-{2-[4-(푸란-2- 일카르보닐 )피페라진-1-일] 에톡시 } 페녹 시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘.

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 8.50 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.32 (d, J = 8.7, 2H), 7.01-6.95 (m, 3H), 6.48 (s, 1H), 4.16 (br s, 2H), 3.87 (br s, 4H), 2.89 (br s, 2H), 2.68 (br s, 4H). MS (ESI): C₂₃H₂₁ClN₄O₄S의 계산된 질량, 484.10; m/z(실측치), 485.1 [M+H]⁺.

실시예 148: 메소 - N -[(3- 엔도 )-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피라진-2- 일옥시 ) 페녹시 ]에틸}-8- 아자바이사이클로[3.2.1]옥트 -3-일] 아세트아미드 .

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 8.51 (br s, 1H), 8.34 (d, J = 1.8, 1H), 7.31 (d, J = 8.7, 2H), 6.98 (d, J = 8.7, 2H), 5.37 (br s, 1H), 4.26 (br s, 3H), 3.56 (br s, 2H), 2.96 (br s, 2H), 2.09 (br s, 2H), 2.05 (s, 3H), 1.94-1.87 (m, 6H). MS (ESI): C₂₂H₂₅N₅O₃S의 계산된 질량, 439.17; m/z(실측치), 440.1 [M+H]⁺.

실시예 149: 메소 -3-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2- 일옥시 ) 페녹시 ]에틸}-3,8-다 이아자바이사이클로[3.2.1] 옥탄-8- 카르복사미드 .

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 8.55 (d, J = 4.2, 1H), 7.99 (d, J = 7.8, 1H), 7.30 (d, J = 8.7, 2H), 7.20-7.16 (m, 1H), 6.92 (d, J = 9.0, 2H), 4.42 (s, 2H), 4.08 (m, 4H), 2.78-2.70 (m, 4H), 2.51 (d, J = 10.2, 2H), 1.90 (s, 4H). MS (ESI): C₂₁H₂₃N₅O₃S의 계산된 질량, 425.152160644531; m/z(실측치), 426.1 [M+H]⁺.

실시예 150: 2-[4-(2-모르폴린-4- 일에톡시 ) 페녹시 ][1,3]티아졸로[4,5-b]피라진.

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 8.51 (br s, 1H), 8.34 (d, J = 1.5, 1H), 7.31 (d, J = 8.7, 2H), 6.98 (d, J = 8.7, 2H), 4.14 (t, J = 5.7, 2H), 3.75 (t, J = 5.2, 4H), 2.83 (t, J = 5.7, 2H), 2.60 (br s, 4H). MS (ESI): C₁₇H₁₈N₄O₃S의 계산된 질량, 358.11; m/z(실측치), 359.1 [M+H]⁺.

실시예 151: 2-(4-{2-[(1 R ,4 R )-5-( 메틸설포닐 )-2,5- 다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트 -2-일] 에톡시 } 페녹시 )[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘.

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 8.90 (s, 1H), 8.54 (d, J = 4.5, 1H), 7.60 (d, J = 1.8, 1H), 7.25 (d, J = 8.1, 2H), 6.55 (d, J = 8.4, 2H), 4.30 (s, 1H), 4.09 (s, 2H), 3.74-3.62 (m, 2H), 3.26 (d, J = 9.3, 1H), 3.08 (br s, 3H), 2.87 (s, 4H), 1.78-1.24 (m, 2H). MS (ESI): C₂₀H₂₂N₄O₄S₂의 계산된 질량, 446.11; m/z(실측치), 447.1 [M+H]⁺.

실시예 152: 2-{4-[2-(4- 메틸 -1,4- 다이아제판 -1-일) 에톡시 ] 페녹시 }[1,3]티아졸로[ 5,4-b]피리딘 .

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 8.40 (d, J = 4.5, 1H), 7.94 (d, J = 8.1, 1H), 7.35-7.30 (m, 3H), 6.97 (d, J = 8.7, 2H), 4.09 (t, J = 6.0, 2H), 2.99 (t, J = 6.0, 2H), 2.90 (br s, 4H), 2.67 (br s, 4H), 2.39 (s, 3H), 1.86 (br s, 2H). MS (ESI): C₂₀H₂₄N₄O₂S의 계산된 질량, 384.16; m/z(실측치), 385.1 [M+H]⁺.

실시예 153: 메소 - N -[(3- 엑소 )-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2- 일옥시 ) 페녹시 ]에틸}-8- 아자바이사이클로[3.2.1]옥트 -3-일] 아세트아미드 .

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 8.40 (br s, 1H), 7.94 (d, J = 7.5, 1H), 7.33-7.27 (m, 3H), 6.97 (d, J = 6.6, 2H), 5.83 (br s, 1H), 4.18-4.12 (m, 3H), 3.43 (br s, 2H), 2.88 (br s, 2H), 2.33-2.17 (m, 4H), 1.99 (s, 3H), 1.85 (br s, 2H), 1.71-1.66 (m, 2H). MS (ESI): C₂₃H₂₆N₄O₃S의 계산된 질량, 438.17; m/z(실측치), 439.1 [M+H]⁺.

실시예 154: N -[1-(2-{4-[(6- 메틸[1,3]티 아졸로[4,5-b]피리딘-2-일) 옥시 ] 페녹시 }에틸)피페리딘-4-일] 아세트아미드 .

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 8.38 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.31 (d, J = 8.7, 2H), 6.94 (d, J = 8.7, 2H), 5.47 (br s, 1H), 4.14 (t, J = 5.7, 2H), 3.84-3.82 (m, 1H), 3.01-2.84 (m, 4H), 2.42 (s, 3H), 2.32 (t, J = 6.6, 2H), 1.97-1.94 (m, 5H), 1.28-1.25-1.66 (m, 2H). MS (ESI): C₂₂H₂₆N₄O₃S의 계산된 질량, 426.17; m/z(실측치), 427.1 [M+H]⁺.

실시예 155: 1-{3-[(2-{4-[(6- 클로로[1,3]티 아졸로[4,5-b]피리딘-2-일) 옥시 ] 페녹시 }에틸)( 메틸 )아미노]프로필} 피롤리딘 -2-온.

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 8.49 (d, J = 1.8, 1H), 7.97 (d, J = 1.8, 1H), 7.30 (d, J = 9.0, 2H), 6.95 (d, J = 9.0, 2H), 4.10 (br s, 2H), 3.42-3.30 (m, 4H), 2.85 (br s , 2H), 2.52 (br s, 2H), 2.37-2.34 (m, 5H), 2.05-1.98 (m, 2H), 1.77 (br s, 2H). MS (ESI): C₂₂H₂₅ClN₄O₃S의 계산된 질량, 460.13; m/z(실측치), 461.1 [M+H]⁺.

실시예 156: 3-[( 사이클로프로필메틸 ){2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2- 일옥시 ) 페녹시 ]에틸}아미노]프로판-1-올.

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 8.90 (s, 1H), 8.55 (d, J = 5.4, 1H), 7.61 (d, J = 5.4, 1H), 7.27 (d, J = 9.0, 2H), 6.99 (d, J = 9.0, 2H), 4.13 (t, J = 5.7, 2H), 3.84 (t, J = 5.1, 2H), 3.03 (t, J = 5.7, 2H), 2.89 (t, J = 5.4, 2H), 2.50 (d, J = 6.0, 2H), 1.80-1.71 (m, 2H), 0.96-0.91 (m, 1H), 0.59-0.53 (m, 2H), 0.20-0.15 (m, 2H). MS (ESI): C₂₁H₂₅N₃O₃S의 계산된 질량, 399.16; m/z(실측치), 400.1 [M+H]⁺.

실시예 157: 2-[( 사이클로프로필메틸 ){2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2- 일옥 시) 페녹시 ]에틸}아미노]에탄올.

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 8.38 (d, J = 3.9, 1H), 7.92 (d, J = 4.8, 1H), 7.34-7.21 (m, 3H), 6.97 (d, J = 9.0, 2H), 4.10 (t, J = 5.7, 2H), 3.61 (t, J = 5.1, 2H), 3.05 (t, J = 5.7, 2H), 2.83 (t, J = 5.4, 2H), 2.53 (d, J = 6.0, 2H), 0.93-0.87 (m, 1H), 0.57-0.51 (m, 2H), 0.17-0.12 (m, 2H). MS (ESI): C₂₀H₂₃N₃O₃S의 계산된 질량, 385.15; m/z(실측치), 386.1 [M+H]⁺.

실시예 158: 1-(2-{4-[(7- 메틸[1,3]티 아졸로[4,5-b]피리딘-2-일) 옥시 ] 페녹시 }에틸)-4-피리딘-2- 일피페리딘 -4-올.

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 8.53 ( d, J = 4.2, 1H), 8.44 (d, J = 4.8, 1H), 7.73 (t, J = 7.5, 1H), 7.42 (d, J = 7.8, 1H), 7.32 (d, J = 8.7, 2H), 7.23-7.20 (m, 1H), 6.99 (d, J = 9.0, 3H), 5.37 (br s, 1H), 4.22 (br s, 2H), 2.99 (br s, 4H), 2.78 (br s, 2H), 2.48 (s, 3H), 2.19 (br s, 2H), 1.68 (d, J = 13.2, 2H). MS (ESI): C₂₅H₂₆N₄O₃S의 계산된 질량, 462.17; m/z(실측치), 463.1 [M+H]⁺.

실시예 159: 메소 -(3- 엔도 )-8-아세틸- N -{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2- 일옥시 ) 페녹시 ]에틸}-8- 아자바이사이클로[3.2.1]옥탄 -3-아민.

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 8.56 (d, J = 4.8, 1H), 8.00 (d, J = 8.1, 1H), 7.32 (d, J = 8.1, 2H), 7.21-7.17 (m, 1H), 6.93 (d, J = 8.4, 2H), 4.62 (br s, 1H), 4.14-4.04 (m, 3H), 3.01-3.98 (m, 2H), 2.22-1.54 (m, 12H). MS (ESI): C₂₃H₂₆N₄O₃S의 계산된 질량, 438.17; m/z(실측치), 439.1 [M+H]⁺.

실시예 160: N - 메틸 -2-( 메틸옥시 )- N -[2-({4-[(7- 메틸[1,3]티 아졸로[4,5-b]피리딘-2-일) 옥시 ] 페닐 } 옥시 )에틸] 에탄아민 .

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 8.44 (d, J = 4.8, 1H), 7.31 (d, J = 9.0, 2H), 7.00 (d, J = 4.8, 1H), 6.95 (d, J = 9.0, 2H), 4.11 (t, J = 6.0, 2H), 3.52 (t, J = 5.4, 2H), 3.37 (s, 3H), 2.89 (t, J = 6.0, 2H), 2.72 (t, J = 5.4, 2H), 2.47(s, 3H), 2.42 (s, 3H). MS (ESI): C₁₉H₂₃N₃O₃S의 계산된 질량, 373.15; m/z(실측치), 374.1 [M+H]⁺.

실시예 161: N -(2- 하이드록시 -1,1- 다이메틸에틸 )-1-(2-{[4-([1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘-2- 일옥시 ) 페닐 ] 옥시 }에틸)피페리딘-4- 카르복사미드 .

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 8.99 (s, 1H), 8.43 (d, J = 5.1, 1H), 7.63 (d, J = 5.4, 1H), 7.28 ( d, J = 9.0, 2H), 6.98 (d, J = 9.0, 2H), 5.52 (br s, 1H), 4.80 (br s, 1H), 4.13 (br s, 2H), 3.58 (d, J = 4.2, 2H), 3.08 (d, J = 11.1, 2H), 2.84 (br s, 2H), 2.30-1.60 (m, 7H), 1.29 (s, 6H).MS (ESI): C₂₄H₃₀N₄O₄S의 계산된 질량, 470.20; m/z(실측치), 471.1 [M+H]⁺.

실시예 162: 메소 -2-{[4-({2-[8-아세틸-3,8- 다이아자바이사이클로[3.2.1]옥트 -3-일]에틸} 옥시 ) 페닐 ] 옥시 }[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘.

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 8.53 (d, J = 3.9, 1H), 7.97 (d, J = 7.8, 1H), 7.29 (d, J = 8.7, 2H), 7.16 (d, J = 5.1, 1H), 6.91 (d, J = 8.7, 2H), 4.61 (br s, 1H), 4.12-4.10 (m, 3H), 2.83-2.70 (m, 4H), 2.46-2.04 (m, 2H), 2.05 (s, 3H), 2.01-1.76 (m, 4H). MS (ESI): C₂₂H₂₄N₄O₃S의 계산된 질량, 424.16; m/z(실측치), 425.1 [M+H]⁺.

실시예 163: N -[1-(2-{[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2- 일옥시 ) 페닐 ] 옥시 }에틸)피페리딘-4-일] 메탄설폰아미드 .

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 8.58 (d, J = 3.6, 1H), 8.00 (d, J = 7.8, 1H), 7.28 (d, J = 9.0, 2H), 7.22-7.17 (m, 1H), 6.96 (d, J = 9.0, 2H), 4.93 (br s, 1H), 4.13 (t, J = 4.8, 2H), 3.35-3.32 (m, 1H), 2.98 (s, 3H), 2.95-2.91 (m, 2H), 2.79 (t, J = 5.4, 2H), 2.24 (t, J = 11.4, 2H), 1.98 (d, J = 11.7, 2H), 1.64-1.53 (m, 2H). MS (ESI): C₂₀H₂₄N₄O₄S₂의 계산된 질량, 448.12; m/z(실측치), 449.1[M+H]⁺.

실시예 164: 2-{[4-({2-[4-( 트라이플루오로메틸 )피페리딘-1-일]에틸} 옥시 ) 페닐 ] 옥시 }[1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘.

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 8.99 (s, 1H), 8.43 (d, J = 5.4, 1H), 7.63 (d, J = 5.4, 1H), 7.28 (d, J = 9.0, 2H), 6.98 (d, J = 9.0, 2H), 4.13 (t, J = 5.7, 2H), 3.11 (d, J = 11.4, 2H), 2.84 (t, J = 5.7, 2H), 2.17-1.63 (m, 7H). MS (ESI): C₂₀H₂₀F₃N₃O₂S의 계산된 질량, 423.12; m/z(실측치), 424.1[M+H]⁺.

실시예 165: N - 메틸 -1-[2-({4-[(7- 메틸[1,3]티 아졸로[4,5-b]피리딘-2-일) 옥시 ] 페닐 } 옥시 )에틸]피페리딘-4- 카르복사미드 .

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 8.44 (d, J = 5.1, 1H), 7.31 (d, J = 9.0, 2H), 7.01 (d, J = 4.8, 1H), 6.95 (d, J = 9.0, 2H), 5.57 (br s 1H), 4.14 (t, J = 5.7, 2H), 3.08 (d, J = 11.1, 2H), 2.84-2.80 (m, 5H), 2.48 (s, 3H), 2.21-2.10 (m, 3H), 1.88-1.78 (m, 4H). MS (ESI): C₂₂H₂₆N₄O₃S의 계산된 질량, 426.17; m/z(실측치), 427.1 [M+H]⁺.

실시예 166: 메소 - N -{(3- 엔도 )-8-[2-({4-[(7- 메틸[1,3]티 아졸로[4,5-b]피리딘-2-일) 옥시 ] 페닐 } 옥시 )에틸]-8- 아자바이사이클로[3.2.1]옥트 -3-일} 글리신아미드 하이 드로클로라이드.

¹H NMR (300 MHz, CD₃OD): 8.36 (d, J = 5.1, 1H), 7.41 (d, J = 9.0, 2H), 7.20 (d, J = 5.1, 1H), 7.15 (d, J = 9.0, 2H), 4.46 (br s, 2H), 4.16 (br s, 2H), 4.06 (t, J = 6.0, 1H), 3.76 (s, 2H), 3.59 (br s, 2H), 2.58-2.40 (m, 9H), 2.20 (d, J = 16.2, 2H). MS (ESI): C₂₄H₂₉N₅O₃S의 계산된 질량, 467.20; m/z(실측치), 468.1 [M+H]⁺.

실시예 167: 2-({4-[(4-피리미딘-2- 일피페라진 -1-일) 메틸 ] 페닐 } 옥시 )[1,3]티아졸로[ 4,5-b]피라진 .

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 8.53 (s, 1H), 8.33 (d, J = 13.2, 3H), 7.47 (br s, 2H), 7.39 (br s, 2H), 6.49 (br s, 1H), 3.87 (br s, 4H), 3.59 (br s, 2H), 2.54 (br s, 4H). MS (ESI): C₂₀H₁₉N₇OS의 계산된 질량, 405.14; m/z(실측치), 406.1 [M+H]⁺.

실시예 168: 7- 메틸 -2-({4-[(4-피리딘-4- 일피페라진 -1-일) 메틸 ] 페닐 } 옥시 )[1,3]티아졸로[ 4,5-b]피리딘 .

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 8.45 (d, J = 4.8, 1H), 8.27 (d, J = 5.1, 2H), 7.42 (dd, J = 13.2, 5.1, 4H), 7.03 (d, J = 4.5, 1H), 6.67 (d, J = 5.4, 2H), 3.70 (s, 2H), 3.53 (br s, 4H), 2.59 (br s, 4H), 2.51 (s, 3H). MS (ESI): C₂₃H₂₃N₅OS의 계산된 질량, 417.16; m/z(실측치), 418.1 [M+H]⁺.

실시예 169: 메소 -(3- 엔도 )-8-아세틸- N -{[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2- 일옥시 ) 페닐 ] 메틸 }-8- 아자바이사이클로[3.2.1]옥탄 -3-아민.

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 8.53 (d, J = 4.5, 1H), 8.00 (d, J = 7.8, 1H), 7.40-7.30 (m, 4H), 7.21-7.15 (m, 1H), 4.61 (br s, 1H), 4.10 (br s, 1H), 3.77 (s, 2H), 3.04 (t, J = 5.1, 1H), 2.32-1.85 (m, 9H), 1.77-1.62 (m, 2H). MS (ESI): C₂₂H₂₄N₄O₂S의 계산된 질량, 408.16; m/z(실측치), 409.0 [M+H]⁺.

실시예 170: 메소 -(3- 엑소 )-8-아세틸- N -{[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2- 일옥시 ) 페닐 ] 메틸 }-8- 아자바이사이클로[3.2.1]옥탄 -3-아민.

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 8.55 (d, J = 4.5, 1H), 8.03 (d, J = 8.1, 1H), 7.42-7.34 (m, 4H), 7.23-7.18 (m, 1H), 4.71 (br s, 1H), 4.16 (br s, 1H), 3.82 (s, 2H), 3.14-3.10 (m, 1H), 2.07-1.88 (m, 7H), 1.79-1.38 (m, 5H). MS (ESI): C₂₂H₂₄N₄O₂S의 계산된 질량, 408.16; m/z(실측치), 409.3 [M+H]⁺.

실시예 171: 메소 -3-{[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2- 일옥시 ) 페닐 ] 메 틸}-3,8-다이아자바이사이클로[ 3.2.1]옥탄 -8- 카르복사미드 .

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 8.55 (d, J = 4.5, 1H), 8.02 (d, J = 7.8, 1H), 7.40-7.33 (m, 4H), 7.24-7.18 (m, 1H), 4.44 (br s, 2H), 4.10 (br s, 2H), 3.50 (s, 2H), 2.65 (d, J = 10.5, 2H), 2.37 (d, J = 10.8, 2H), 1.98-1.91 (m, 4H). MS (ESI): C₂₀H₂₁N₅O₂S의 계산된 질량, 395.14; m/z(실측치), 396.0 [M+H]⁺.

실시예 172: N,N - 다이메틸 -1-({4-[(6- 메틸[1,3]티 아졸로[4,5-b]피리딘-2-일) 옥시 ]페닐} 메틸 )피페리딘-4- 카르복사미드 .

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 8.39 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.38 (br s, 4H), 3.55 (br s, 2H), 3.06-2.90 (m, 7H), 2.55-2.40 (m, 4H), 2.04-1.88 (m, 4H), 1.72-1.60 (m, 3H). MS (ESI): C₂₂H₂₆N₄O₂S의 계산된 질량, 410.18; m/z(실측치), 411.2 [M+H]⁺.

실시예 173: 2-[(4-{[4-(2- 티에닐아세틸 )피페라진-1-일] 메틸 } 페닐 ) 옥시 ][1,3]티아졸로[ 4,5-b]피라진 .

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 8.52 (d, J = 2.4, 1H), 8.36 (d, J = 2.4, 1H), 7.44-7.34 (m, 4H), 7.22-7.20 (m, 1H), 6.98-6.94 (m, 1H), 6.91 (s, 1H), 3.92 (s, 2H), 3.69 (br s, 2H), 3.54 (br s, 4H), 2.50-2.35 (m, 4H). MS (ESI): C₂₂H₂₁N₅O₂S₂의 계산된 질량, 451.11; m/z(실측치), 452.0 [M+H]⁺.

실시예 174: N -에틸- N -{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2- 일옥시 ) 페닐 ]에틸} 사이클로프로판아민 .

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 8.40 (d, J = 4.5, 1H), 7.94 (d, J = 8.1, 1H), 7.35-7.25 (m, 5H), 2.92-2.70 (m, 6H), 1.56 (br s, 2H), 1.25 (s, 1H), 1.12 (br s, 2H), 0.53-0.44 (m, 3H). MS (ESI): C₁₉H₂₁N₃OS의 계산된 질량, 339.14; m/z(실측치), 340.5 [M+H]⁺.

실시예 175: N - 메틸 - N -[4-([1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2- 일옥시 )벤질] 사이클로헥산아민 .

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 8.92 (s, 1H), 8.56 (br s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.43-7.31 (m, 4H), 3.61 (s, 2H), 2.51 (br s, 1H), 2.22 (s, 3H), 2.00-1.79 (m, 4H), 1.77-1.55 (m, 2H), 1.40-1.15 (m, 4H). MS (ESI): C₂₀H₂₃N₃OS의 계산된 질량, 353.16; m/z(실측치), 354.2 [M+H]⁺.

실시예 176: 2-{4-[2-(4- 아세틸피페라진 -1-일)에틸] 페녹시 }[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘.

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 8.93 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 7.62 (d, J = 4.8, 1H), 7.40-7.28 (m, 4H), 3.66 (br s, 2H), 3.51 (br s, 2H), 2.87 (br s, 2H), 2.70-2.50 (m, 6H), 2.11 (s, 3H). MS (ESI): C₂₀H₂₂N₄O₂S의 계산된 질량, 382.15; m/z(실측치), 405.1 [M+Na]+.

실시예 177: 1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피라진-2- 일옥시 ) 페닐 ]에틸}-1,4- 다이 아제판-5-온.

¹H NMR (300 MHz, CD₃OD): 8.55 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 7.44-7.28 (m, 4H), 3.11-2.67 (m, 12H). MS (ESI): C₁₈H₁₉N₅O₂S의 계산된 질량, 369.13; m/z(실측치), 370.1 [M+H]⁺.

실시예 178: N -에틸- N -(2-{4-[(6- 메틸[1,3]티 아졸로[4,5-b]피리딘-2-일) 옥시 ] 페닐 }에틸)부탄-1-아민.

¹H NMR (300 MHz, CD₃OD): 8.35 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.42-7.37 (m, 4H), 2.86-2.69 (m, 6H), 2.69 (t, J = 7.8, 2H), 2.48 (s, 3H), 1.56-1.53 (m, 2H), 1.41-1.36 (m, 2H), 1.15 (t, J = 6.9, 3H), 1.01 (t, J = 7.2, 3H). MS (ESI): C₂₁H₂₇N₃OS의 계산된 질량, 369.19; m/z(실측치), 370.1 [M+H]⁺.

실시예 179: 2-{[4-(2- 아제판 -1- 일에틸 ) 페닐 ] 옥시 }[1,3]티아졸로[4,5-b]피라진.

¹H NMR (300 MHz, CD₃OD): 8.56 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 7.46-7.38 (m, 4H), 2.94-2.82 (m, 8H), 1.77-1.71 (m, 8H). MS (ESI): C₁₉H₂₂N₄OS의 계산된 질량, 354.15; m/z(실측치), 355.1 [M+H]^+.

실시예 180: 2-({4-[2-(4- 플루오로피페리딘 -1-일)에틸] 페닐 } 옥시 )[1,3]티아졸로[ 4,5-b]피라진 .

¹H NMR (300 MHz, CD₃OD): 8.55 (d, J = 2.4, 1H), 8.44 (d, J = 2.4, 1H), 7.43-7.40 (m, 4H), 4.85-4.65 (m, 1H), 2.94-2.90 (m, 2H), 2.72-2.68 (m, 4H), 2.62-2.55 (m, 2H), 2.09-1.85 (m, 4H). MS (ESI): C₁₈H₁₉FN₄OS의 계산된 질량, 358.13; m/z(실측치), 359.1 [M+H]⁺.

실시예 181: 메소 -(3- 엑소 )-8-아세틸- N -({4-[(6- 메틸[1,3]티 아졸로[4,5-b]피리딘-2-일) 옥시 ] 페닐 } 메틸 )-8- 아자바이사이클로[3.2.1]옥탄 -3-아민.

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 8.37 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.36 (br s, 4H), 4.69 (br s, 1H), 4.14 (br s, 1H), 3.81 (s, 2H), 3.12-3.07 (m, 1H), 2.42 (s, 3H), 2.06-1.87 (m, 7H), 1.77-1.37 (m, 4H). MS (ESI): C₂₃H₂₆N₄O₂S의 계산된 질량, 422.18; m/z(실측치), 423.0 [M+H]⁺.

실시예 182: 메소-N -[(3- 엔도 )-8-{[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2- 일옥시 ) 페 닐] 메틸 }-8- 아자바이사이클로[3.2.1]옥트 -3-일] 메탄설폰아미드 .

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 8.60 (d, J = 4.8, 1H), 8.06 (d, J = 7.8, 1H), 7.51 (d, J = 8.1, 2H), 7.40 (d, J = 8.1, 2H), 7.30-7.23 (m, 1H), 4.67 (br, s, 1H), 3.78-3.75 (m, 1H), 3.60 (br s, 2H), 3.23 (br s, 2H), 3.00 (br s, 3H), 2.35-2.16 (m, 4H), 1.97-1.77 (m, 4H). MS (ESI): C₂₁H₂₄N₄O₃S₂의 계산된 질량, 444.13; m/z(실측치), 445.0 [M+H]⁺.

실시예 183: 2-({4-[(4- 사이클로부틸피페라진 -1-일) 메틸 ] 페닐 } 옥시 )-6- 메틸[1,3]티 아졸로[ 4,5-b]피리딘 .

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 8.38 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.37 (br s, 4H), 3.59 (br s, 2H), 3.05 (br s, 2H), 2.75 (br s, 7H), 2.43-2.35 (m, 5H), 2.13-2.05 (m, 2H), 1.91-1.67 (m, 2H). MS (ESI): C₂₂H₂₆N₄OS의 계산된 질량, 394.18; m/z(실측치), 395.0 [M+H]⁺.

실시예 184: 2-[(4-{[4-(피리미딘-2- 일옥시 )피페리딘-1-일] 메틸 } 페닐 ) 옥시 ][1,3]티아졸로[ 4,5-b]피라진 .

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 8.52-8.50 (m, 3H), 8.35 (d, J = 2.1, 1H), 7.47 (br s, 2H), 7.37 (d, J = 8.1, 2H), 6.92 (t, J = 4.5, 1H), 5.12 (br s, 1H), 3.61 (br s, 2H), 2.84 (br s, 2H), 2.41 (br s, 2H), 2.10-1.97 (m, 4H). MS (ESI): C₂₁H₂₀N₆O₂S의 계산된 질량, 420.14; m/z(실측치), 421.1 [M+H]⁺.

실시예 185: 메소 -2-[(4-{[8-아세틸-3,8- 다이아자바이사이클로[3.2.1]옥트 -3-일]메틸} 페닐 ) 옥시 ][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘.

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 8.56 (d, J = 3.9, 1H), 8.12-8.03 (m, 1H), 7.50 (d, J = 7.8, 2H), 7.40 (d, J = 8.4, 2H), 7.24-7.20 (m, 1H), 4.71 (br s, 1H), 4.12 (br s, 1H), 3.75-3.71 (m, 2H), 2.95-2.87 (m, 2H), 2.55 (d, J = 9.9, 1H), 2.42 (d, J = 10.2, 1H), 2.25-1.85 (m, 7H). MS (ESI): C₂₁H₂₂N₄O₂S의 계산된 질량, 394.15; m/z(실측치), 395.1 [M+H]⁺.

실시예 186: N -( 사이클로프로필메틸 )- N -{[4-([1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘-2- 일옥시 ) 페닐 ] 메틸 }프로판-1-아민.

¹H NMR (300 MHz, CD₃OD): 8.86 (s, 1H), 8.40 (d, J = 4.8, 1H), 7.96 (d, J = 5.1, 1H), 7.57 (d, J = 8.4, 2H), 7.44 (d, J = 8.4, 2H), 3.89 (s, 2H), 2.70-2.45 (m, 4H), 1.67-1.59 (m, 2H), 0.95 (t, J = 7.2, 4H), 0.60 (d, J = 7.8, 2H), 0.19 (d, J = 4.5, 2H). MS (ESI): C₂₀H₂₃N₃OS의 계산된 질량, 353.16; m/z(실측치), 354.2 [M+H]⁺.

실시예 187: 6- 클로로 -2-[(4-{[4-(2- 티에닐카르보닐 )피페라진-1-일] 메틸 } 페닐 ) 옥 시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘.

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 8.51 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.45-7.28 (m, 6H), 7.07-7.04 (m, 1H), 3.80 (br s, 4H), 3.60 (s, 2H), 2.54 (br s, 4H). MS (ESI): C₂₂H₁₉ClN₄O₂S₂의 계산된 질량, 470.06; m/z(실측치), 471.0 [M+H]⁺.

실시예 188: 6- 클로로 -2-[(4-{[5-( 메틸설포닐 ) 헥사하이드로피롤로 [3,4-c]피롤-2(1H)-일] 메틸 } 페닐 ) 옥시 ][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘.

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 8.51 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.42-7.35 (m, 4H), 3.64 (s, 2H), 3.50-3.45 (m, 2H), 3.12 (d, J = 9.9, 2H), 2.92-2.87 (m, 5H), 2.69 (s, 2H), 2.48 (d, J = 9.0, 2H). MS (ESI): C₂₀H₂₁ClN₄O₃S₂의 계산된 질량, 464.07; m/z(실측치), 465.1 [M+H]⁺.

실시예 189: 6- 클로로 -2-{[4-( 티오모르폴린 -4- 일메틸 ) 페닐 ] 옥시 }[1,3]티아졸로[ 4,5-b]피리딘 .

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 8.48 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.40-7.31 (m, 4H), 3.53 (s, 2H), 2.92-2.69 (m, 8H). MS (ESI): C₁₇H₁₆ClN₃OS₂의 계산된 질량, 377.04; m/z(실측치), 378.9 [M+H]⁺.

실시예 190: 2-({4-[(4-피리딘-4- 일피페리딘 -1-일) 메틸 ] 페닐 } 옥시 )[1,3]티아졸로[ 4,5-c]피리딘 .

¹H NMR (300 MHz, CD₃OD): 9.00 (s, 1H), 8.52 (d, J = 3.6, 2H), 8.45 (d, J = 5.1, 1H), 7.66 (d, J = 5.4, 1H), 7.48 (d, J = 8.1, 2H), 7.36 (d, J = 8.4, 2H), 7.17 (d, J = 5.1, 2H), 3.66 (s, 2H), 3.12 (d, J = 11.1, 2H), 2.58-2.50 (m, 1H), 2.25-2.16 (m, 2H), 1.88-1.86 (m, 4H). MS (ESI): C₂₃H₂₂N₄OS의 계산된 질량, 402.15; m/z(실측치), 403.1 [M+H]⁺.

실시예 191: (1 R ,4 R )-5-({4-[(6- 클로로[1,3]티 아졸로[4,5-b]피리딘-2-일) 옥시 ] 페닐 } 메틸 )-2,5- 다이아자바이사이클로[2.2.1]헵탄 -2- 카르복사미드 .

¹H NMR (300 MHz, CD₃OD): 8.45 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 7.55 (d, J = 8.4, 2H), 7.41 (d, J = 8.4, 2H), 4.42 (s, 1H), 3.92 (s, 2H), 3.72 (s, 1H), 3.57 (d, J = 10.2, 1H), 2.97 (d, J = 10.2, 1H), 2.83 (d, J = 10.2, 1H), 2.02 (d, J = 9.0, 1H), 1.84 (d, J = 9.9, 1H), 1.28 (br s, 1H). MS (ESI): C₁₉H₁₈ClN₅O₂S의 계산된 질량, 415.09; m/z(실측치), 416.1 [M+H]⁺.

실시예 192: N -(1-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2- 일옥시 ) 페닐 ]에틸}피페리딘-4-일) 사이클로프로판카르복사미드 .

¹H NMR (300 MHz, CD₃OD): 8.97 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.39-7.33 (m, 4H), 3.90-3.70 (m, 1H), 3.07-2.99 (m, 2H), 2.91-2.86 (m, 2H), 2.68 (br s, 2H), 2.26 (br s, 2H), 1.96 (d, J = 11.7, 2H), 1.80-1.50 (m, 2H), 1.30-1.10 (m, 1H), 0.83-0.72 (m, 4H). MS (ESI): C₂₃H₂₆N₄O₂S의 계산된 질량, 422.18; m/z(실측치), 423.1 [M+H]⁺.

실시예 193: (1 S ,4 S )-5-({4-[(6- 클로로[1,3]티 아졸로[4,5-b]피리딘-2-일) 옥시 ] 페닐 } 메틸 )-2,5- 다이아자바이사이클로[2.2.1]헵탄 -2- 카르복사미드 .

¹H NMR (300 MHz, CD₃OD): 8.51 (d, J = 1.8, 1H), 8.42 (d, J = 1.8, 1H), 7.63 (d, J = 8.4, 2H), 7.49 (d, J = 8.1, 2H), 4.53 (s, 1H), 4.20-4.00 (m, 2H), 3.92 (s, 1H), 3.66 (d, J = 10.2, 1H), 3.41 (s, 1H), 3.15-2.95 (m, 2H), 2.15 (d, J = 7.6, 1H), 1.96 (d, J = 9.9, 1H). MS (ESI): C₁₉H₁₈ClN₅O₂S의 계산된 질량, 415.09; m/z(실측치), 416.8 [M+H]⁺.

실시예 194: 메소-N -[(3- 엑소 )-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2- 일옥시 ) 페닐 ]에틸}-8- 아자바이사이클로[3.2.1]옥트 -3-일] 메탄설폰아미드 .

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 8.40 (s, 1H), 7.93 (d, J = 7.8, 1H), 7.35-7.25 (m, 5H), 4.16 (br s, 1H), 3.65 (br s, 1H), 3.36 (br s, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.84-2.81 (m, 2H), 2.66-2.61 (m, 2H), 1.99-1.89 (m, 4H), 1.73-1.65 (m, 4H). MS (ESI): C₂₂H₂₆N₄O₃S₂의 계산된 질량, 458.14; m/z(실측치), 459.1 [M+H]⁺.

실시예 195: (4- 클로로페닐 )(1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘-2- 일옥시 ) 페닐 ]에틸}피페리딘-4-일) 메타논 .

¹H NMR (300 MHz, CD₃OD): 8.85 (s, 1H), 8.39 (d, J = 4.5, 1H), 8.0 (d, J = 7.5, 2H), 7.94 (d, J = 4.5, 1H), 7.54 (d, J = 7.8, 2H), 7.43 - 7.34 (m, 4H), 3.44 (s, 1H), 3.21-3.12 (m, 2H), 2.92 (d, J = 7.5, 2H), 2.72-2.67 (m, 2H), 2.37-2.29 (m, 2H), 1.95-1.79 (m, 4H). MS (ESI): C₂₆H₂₄ClN₃O₂S의 계산된 질량, 477.13; m/z(실측치), 478.1 [M+H]⁺.

실시예 196: N -프로필- N -{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘-2- 일옥시 ) 페닐 ]에틸}프로판-1-아민.

¹H NMR (300 MHz, CD₃OD): 8.97 (s, 1H), 8.49 (d, J = 5.7, 1H), 7.65 (d, J = 5.4, 1H), 7.41-7.32 (m, 4H), 2.86-2.74 (m, 4H), 2.54 (t, J = 7.8, 4H), 1.59-1.51 (m, 4H), 0.96-0.91 (m, 6H). MS (ESI): C₂₀H₂₅N₃OS의 계산된 질량, 355.17; m/z(실측치), 356.1 [M+H]⁺.

실시예 197: 6- 클로로 -2-[(4-{2-[4-( 사이클로프로필카르보닐 )피페라진-1-일]에틸}페닐) 옥시 ][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘.

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 8.49 (d, J = 2.4, 1H), 7.99 (d, J = 2., 1H), 7.34-7.24 (m, 4H), 3.69 (br s, 4H), 2.85 (br s, 2H), 2.64 (br s, 2H), 2.56 (br s, 4H), 1.76-1.72 (m, 1H), 1.01-0.99 (m, 2H), 0.78-0.76 (m, 2H). MS (ESI): C₂₂H₂₃ClN₄O₂S의 계산된 질량, 442.12; m/z(실측치), 443.1 [M+H]⁺.

실시예 198: 6- 메틸 -2-[(4-{2-[4-( 피롤리딘 -1- 일카르보닐 )피페리딘-1-일]에틸} 페 닐) 옥시 ][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘.

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 8.38 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.30-7.24 (m, 4H), 3.49-3.44 (m, 5H), 3.08 (br s, 2H), 2.84 (br s, 2H), 2.60 (br s, 2H), 2.42 (s, 3H), 1.97-1.76 (m, 10H). MS (ESI): C₂₅H₃₀N₄O₂S의 계산된 질량, 450.21; m/z(실측치), 451.1 [M+H]⁺.

실시예 199: 메소 -1-{(3- 엑소 )-8-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피라진-2- 일옥시 )벤질]-8- 아자바이사이클로[3.2.1]옥트 -3-일} 우레아 .

¹H NMR (300 MHz, CD₃OD): 8.51 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 7.57 (d, J = 7.8, 2H), 7.40 (d, J = 8.4, 2H), 3.83-3.79 (m, 1H), 3.62 (s, 2H), 3.19 (br s, 2H), 2.16 (br s, 4H), 1.96 (d, J = 7.5, 2H), 1.65 (d, J = 14.4, 2H). MS (ESI): C₂₀H₂₂N₆O₂S의 계산된 질량, 410.15; m/z(실측치), 411.1 [M+H]⁺.

실시예 200: 메소 -1-{(3- 엑소 )-8-[4-([1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2- 일옥시 )벤질]-8- 아자바이사이클로[3.2.1]옥트 -3-일} 우레아 .

¹H NMR (300 MHz, CD₃OD): 8.97 (s, 1H), 8.48 (d, J = 5.7, 1H), 7.66 (d, J = 5.4, 1H), 7.56 (d, J = 8.1, 2H), 7.38 (d, J = 8.1, 2H), 3.81 (br s, 1H), 3.62 (br s, 2H), 3.20 (br s, 2H), 2.14 (br s, 4H), 1.96 (d, J = 7.5, 2H), 1.65 (d, J = 14.4, 2H). MS (ESI): C₂₁H₂₃N₅O₂S의 계산된 질량, 409.16; m/z(실측치), 410.1 [M+H]⁺.

실시예 201: 메소 -(3- 엑소 )-3-{[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2- 일옥시 )벤질]아미노}-8- 아자바이사이클로[3.2.1]옥탄 -8- 카르복사미드 .

¹H NMR (300 MHz, CD₃OD): 8.43 (d, J = 4.8, 1H), 8.02 (d, J = 8.1, 1H), 7.56-7.49 (m, 3H), 7.41 (d, J = 8.4, 2H), 4.30 (br s, 2H), 3.85 (s, 2H), 3.22-3.05 (m, 1H), 1.98 (d, J = 7.5, 4H), 3.46 (d, J = 7.5, 2H), 1.71-1.59 (m, 2H). MS (ESI): C₂₁H₂₃N₅O₂S의 계산된 질량, 409.16; m/z(실측치), 410.1 [M+H]⁺.

실시예 202: 메소 -3-[4-([1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘-2- 일옥시 )벤질]-3,8- 다이아자바이사이클로[3.2.1]옥탄 -8- 카르복사미드 .

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 9.00 (s, 1H), 8.45 (d, J = 5.1, 1H), 7.65 (d, J = 5.1, 1H), 7.42 (d, J = 7.8, 2H), 7.33 (d, J = 7.8, 2H), 4.41 (br s, 2H), 4.11 (br s, 2H), 3.53 (s, 2H), 2.67 (d, J = 10.2, 2H), 2.40 (d, J = 10.2, 2H), 2.01-1.93 (m, 4H). MS (ESI): C₂₀H₂₁N₅O₂S의 계산된 질량, 395.14; m/z(실측치), 396.1 [M+H]⁺.

실시예 203: 메소 -3-{4-[(7- 메틸[1,3]티 아졸로[4,5-b]피리딘-2-일) 옥시 ]벤질}-3,8-다 이아자바이사이클로[3.2.1] 옥탄-8- 카르복사미드 .

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 8.43 (d, J = 4.8, 1H), 7.36 (br s, 3H), 7.25 (br s, 1H), 7.02 (s, 1H), 4.39 (br s, 2H), 4.10 (br s, 2H), 3.74-3.71 (m, 1H), 3.50 (br s, 2H), 2.65 (d, J = 10.5, 1H), 2.50 (br s, 3H), 2.37 (d, J = 10.5, 1H), 2.04-1.91 (m, 3H), 1.26-1.21 (m, 2H). MS (ESI): C₂₁H₂₃N₅O₂S의 계산된 질량, 409.16; m/z(실측치), 410.1 [M+H]⁺.

실시예 204: N -( 사이클로프로필메틸 )- N -[4-([1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2- 일옥 시)벤질]프로판-1,3- 다이아민 하이드로클로라이드 .

¹H NMR (300 MHz, D₂O): 9.46 (s, 1H), 8.82 (br s, 1H), 8.21 (br s, 1H), 7.86 (br s, 2H), 7.75 (br s, 2H), 4.73 (br s, 2H), 3.55 (br s, 2H), 3.33-3.23 (m, 4H), 2.37 (br s, 2H), 1.39-1.31 (m, 1H), 0.95 (br s, 2H), 0.54 (br s, 2H). MS (ESI): C₂₀H₂₄N₄OS의 계산된 질량, 368.17; m/z(실측치), 369.1 [M+H]⁺.

실시예 205: 메소 -7- 메틸 -2-(4-{[3-( 메틸설포닐 )-3,8- 다이아자바이사이클 로[ 3.2.1]옥트 -8-일] 메틸 } 페녹시 )[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘.

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 8.44 (d, J = 5.1, 1H), 7.55-7.38 (m, 4H), 7.02 (br s, 1H), 3.53 (br s, 2H), 3.43 (d, J = 9.6, 2H), 3.27 (br s, 2H), 2.96 (d, J = 10.2, 2H), 2.78 (br s, 3H), 2.51 (br s, 3H), 2.01 (br s, 2H), 1.90 (br s, 2H). MS (ESI): C₂₁H₂₄N₄O₃S₂의 계산된 질량, 444.13; m/z 실측치, 445.1 [M+H]⁺.

실시예 206: N -(1-{4-[(7- 메틸[1,3]티 아졸로[4,5-b]피리딘-2-일) 옥시 ]벤질}피페리딘-4-일)피리딘-4- 카르복사미드 .

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 8.77 (d, J = 5.7, 2H), 8.46 (d, J = 4.8, 1H), 7.65 (d, J = 6.0, 2H), 7.56 (br s, 2H), 7.44 (d, J = 8.4, 2H), 7.06 (d, J = 4.8, 1H), 6.38 (br s, 1H), 4.13 (br s, 1H), 3.81 (br s, 2H), 3.52-3.48 (m, 1H), 3.15 (br s, 2H), 2.54 (s, 4H), 2.12-1.97 (m, 4H). MS (ESI): C₂₅H₂₅N₅O₂S의 계산된 질량, 459.17; m/z(실측치), 460.1 [M+H]⁺.

실시예 207: 4- 메틸 -1-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2- 일옥시 )벤질]-1,4- 다이아제판 -5-온.

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 8.40 (d, J = 3.9, 1H), 7.92 (d, J = 8.1, 1H), 7.42 (d, J = 8.1, 2H), 7.32 (d, J = 7.8, 3H), 3.61 (br s, 2H), 3.45 (br s, 2H), 2.98 (s, 3H), 2.68-2.62 (m, 6H). MS (ESI): C₁₉H₂₀N₄O₂S의 계산된 질량, 368.13; m/z(실측치), 369.2 [M+H]⁺.

실시예 208: 3-(사이클로프로필{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2- 일옥시 ) 페녹시 ]에틸}아미노)프로판-1-올.

¹H NMR (300 MHz, CD₃OD): 8.99 (s, 1H), 8.52 (d, J = 5.7, 1H), 7.69 (d, J = 5.7, 1H), 7.37 (d, J = 9.0, 2H), 7.10 (d, J = 9.0, 2H), 4.25 (t, J = 5.7, 2H), 3.67 (t, J = 6.3, 2H), 3.11 (t, J = 5.7, 2H), 2.92-2.87 (m, 2H), 1.97-1.87 (m, 1H), 1.85-1.80 (m, 2H), 0.63-0.50 (m, 4H). MS (ESI): C₂₀H₂₃N₃O₃S의 계산된 질량, 385.15; m/z(실측치), 386.1 [M+H]⁺.

실시예 209: 메소 -2-(4-{2-[8-아세틸-3,8- 다이아자바이사이클로[3.2.1]옥트 -3-일]에틸} 페녹시 )-7- 메틸[1,3]티 아졸로[4,5-b]피리딘.

¹H NMR (300 MHz, CD₃OD): 8.26 (d, J = 5.1, 1H), 7.30 (d, J = 8.7, 2H), 7.24 (d, J = 8.7, 2H), 7.09 (d, J = 5.1, 1H), 4.42 (br s, 1H), 4.10 (br s, 1H), 2.76 (d, J = 6.9, 2H), 2.70 (d, J = 11.1, 2H), 2.59 (d, J = 5.1, 1H), 2.54 (d, J = 6.9, 1H), 2.42 (s, 3H), 2.21-2.15 (m, 2H), 2.15 (s, 3H), 1.98-1.70 (m, 4H). MS (ESI): C₂₃H₂₆N₄O₂S의 계산된 질량, 422.18; m/z(실측치), 423.2 [M+H]⁺.

실시예 210: 메소 -3-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2- 일옥시 ) 페닐 ]에틸}-3,8-다 이아자바이사이클로[3.2.1] 옥탄-8- 카르복사미드 하이드로클로라이드 .

¹H NMR (300 MHz, CD₃OD): 8.44 (d, J = 4.8, 1H), 8.28 (d, J = 9.0, 2H), 7.43-7.29 (m, 4H), 3.78 (d, J = 14.4, 4H), 3.19 (s, 2H), 3.01 (s, 4H), 2.10 (br s, 2H), 1.82 (d, J = 8.1, 2H). MS (ESI): C₂₁H₂₃N₅O₂S의 계산된 질량, 409.16; m/z(실측치), 410.1 [M+H]⁺.

실시예 211: 메소 -8-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2- 일옥시 ) 페녹시 ]에틸}-3,8-다 이아자바이사이클로[3.2.1] 옥탄-3- 카르복사미드 .

¹H NMR (300 MHz, CD₃OD): 8.52 (d, J = 5.1, 1H), 8.32 (d, J = 7.8, 1H), 7.41-7.34 (m, 3H), 7.12 (d, J = 9.3, 2H), 4.24 (d, J = 5.4, 2H), 3.65-3.57 (m, 2H), 3.46 (br s, 1H), 3.18-3.11 (m, 3H), 2.89 (d, J = 5.4, 2H), 2.07 (d, J = 9.6, 2H), 1.73 (d, J = 7.8, 2H). MS (ESI): C₂₁H₂₃N₅O₃S의 계산된 질량, 425.15; m/z(실측치), 426.1 [M+H]⁺.

실시예 212: 메소 -2-(4-{2-[8-아세틸-3,8- 다이아자바이사이클로[3.2.1]옥트 -3-일]에틸} 페녹시 )[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘.

¹H NMR (300 MHz, CD₃OD): 8.38 (d, J = 4.2, 1H), 8.19 (d, J = 6.9, 1H), 7.31-7.21 (m, 5H), 4.44 (br s, 1H), 4.11 (br s, 1H), 2.78-2.68 (m, 4H), 2.58-2.52 (m, 2H), 2.21-2.15 (m, 2H), 1.98 (s, 3H), 1.80-1.69 (m, 4H).. MS (ESI): C₂₂H₂₄N₄O₂S의 계산된 질량, 408.16; m/z(실측치), 409.2 [M+H]⁺.

실시예 213: 메소 -2-(4-{2-[3-( 메틸설포닐 )-3,8- 다이아자바이사이클로[3.2.1]옥트 -8-일] 에톡시 } 페녹시 )[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘.

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 8.56-8.54 (m, 1H), 8.02-7.99 (m, 1H), 7.32 (d, J = 9.0, 2H), 7.22-7.17 (m, 1H), 6.94 (d, J = 9.3, 2H), 4.13-4.08 (m, 2H), 3.44-3.40 (m, 4H), 2.99 (d, J = 9.3, 2H), 2.69 (br s, 5H), 2.04-1.86 (m, 4H). MS (ESI): C₂₁H₂₄N₄O₄S₂의 계산된 질량, 460.12; m/z(실측치), 461.1 [M+H]⁺.

실시예 214: 메소 -(3- 엑소 )-8-아세틸- N -{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2- 일 옥시) 페닐 ]에틸}-8- 아자바이사이클로[3.2.1]옥탄 -3-아민.

¹H NMR (300 MHz, CD₃OD): 8.47 (d, J = 3.9, 1H), 8.29 (d, J = 7.8, 1H), 7.36-7.30 (m, 5H), 4.60 (br s, 1H), 4.30 (br s, 1H), 3.23-3.05 (m, 1H), 2.85-2.69 (m, 4H), 2.28 (s, 1H), 2.28-1.56 (m, 9H), 1.47-1.27 (m, 1H). MS (ESI): C₂₃H₂₆N₄O₂S의 계산된 질량, 422.18; m/z(실측치), 423.2 [M+H]⁺.

실시예 215: 메소 -(3- 엑소 )-8-아세틸- N -{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2- 일옥시 ) 페녹시 ]에틸}-8- 아자바이사이클로[3.2.1]옥탄 -3-아민 하이드로클로라이드 .

¹H NMR (300 MHz, CD₃OD): 9.05 (dd, J = 8.1, 1.5, 1H), 8.76 (dd, J = 6.0, 1.5, 1H), 7.90-7.85 (m, 1H), 7.53 (d, J = 9.3, 2H), 7.26 (d, J = 9.0, 2H), 4.78 (br s, 1H), 4.53 (br s, 1H), 4.43-4.39 (m, 2H), 3.92 (br s, 1H), 3.60-3.58 (m, 2H), 2.23-2.20 (m, 6H), 2.07-1.82 (m, 5H). MS (ESI): C₂₃H₂₆N₄O₃S의 계산된 질량, 438.17; m/z(실측치), 439.1 [M+H]⁺.

실시예 216: 2- 메톡시 - N -(1-{4-[(6- 메틸[1,3]티 아졸로[4,5-b]피리딘-2-일) 옥시 ]벤질}피페리딘-4-일) 아세트아미드 .

¹H NMR (300 MHz, CD₃OD): 8.30 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.47 (d, J = 8.4, 2H), 7.37 (d, J = 8.4, 2H), 3.86 (s, 1H), 3.77-3.72 (m, 2H), 3.57 (s, 2H), 3.39 (s, 3H), 2.90 (d, J = 11.7, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.19-2.11 (m, 2H), 1.85-1.82 (m, 2H), 1.63-1.57 (m, 2H). MS (ESI): C₂₂H₂₆N₄O₃S의 계산된 질량, 426.17; m/z(실측치), 427.1 [M+H]⁺.

실시예 217: 2-(4-{[4-(피리딘-2- 일카르보닐 )피페라진-1-일] 메틸 } 페녹시 )[1,3]티아졸로[ 5,4-c]피리딘 .

¹H NMR (300 MHz, CD₃OD): 8.99 (s, 1H), 8.61 (d, J = 4.5, 1H), 8.50 (d, J = 5.7, 1H), 7.98 (t, J = 7.8, 1H), 7.68-7.49 (m, 5H), 7.41 (d, J = 8.4, 2H), 3.84 (br s, 2H), 3.66 (s, 2H), 3.51 (br s, 2H), 2.63 (br s, 2H), 2.51 (br s, 2H). MS (ESI): C₂₃H₂₁N₅O₂S의 계산된 질량, 431.14; m/z(실측치), 432.1 [M+H]⁺.

실시예 218: 2-{4-[(4- tert - 부틸피페리딘 -1-일) 메틸 ] 페녹시 }-6- 클로로[1,3]티 아졸로[ 4,5-b]피리딘 .

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 8.50 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.40 (br s, 2H), 7.34 (d, J = 8.1, 2H), 3.51 (br s, 2H), 2.95 (br s, 2H), 1.91 (br s, 2H), 1.65 (d, J = 12.6, 2H), 1.32 (br s, 2H), 0.99 (br s, 1H), 0.86 (s, 9H). MS (ESI): C₂₂H₂₆ClN₃OS의 계산된 질량, 415.15; m/z(실측치), 416.2 [M+H]⁺.

실시예 219: N -{1-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2- 일옥시 )벤질]피페리딘-4-일}프로판아미드.

¹H NMR (300 MHz, CD₃OD): 8.39 (br s, 1H), 7.98 (br s, 1H), 7.51-7.35 (m, 5H), 3.58-3.45 (m, 3H), 2.89 (br s, 2H), 2.18-2.12 (m, 4H), 1.83 (br s, 2H), 1.52 (d, J = 11.4, 2H), 1.13-1.07 (m, 3H). MS (ESI): C₂₁H₂₄N₄O₂S의 계산된 질량, 396.16; m/z(실측치), 397.1 [M+H]⁺.

실시예 220: N -(1-{4-[(6- 메틸[1,3]티 아졸로[4,5-b]피리딘-2-일) 옥시 ]벤질}피페리딘-4-일)티오펜-2- 카르복사미드 .

¹H NMR (300 MHz, CD₃OD): 8.27 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.67 (d, J = 3.3, 1H), 7.59 (d, J = 4.8, 1H), 7.46 (d, J = 9.0, 2H), 7.36 (d, J = 7.8, 2H), 7.07 (t, J = 3.9, 1H), 3.86-3.79 (m, 1H), 3.56 (s, 2H), 2.93 (d, J = 11.4, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.18-2.11 (m, 2H), 1.89 (d, J = 11.4, 2H), 1.71-1.60 (m, 2H). MS (ESI): C₂₄H₂₄N₄O₂S₂의 계산된 질량, 464.13; m/z(실측치), 465.1 [M+H]⁺.

실시예 221: 2-[4-(2- 피롤리딘 -1- 일에틸 ) 페녹시 ][1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘.

¹H NMR (300 MHz, CD₃OD): 8.81 (s, 1H), 8.37 (d, J = 5.7, 1H), 7.93 (d, J = 5.7, 1H), 7.45-7.36 (m, 4H), 3.23-3.01 (m, 8H), 1.97 (br s, 4H). MS (ESI): C₁₈H₁₉N₃OS의 계산된 질량, 325.12; m/z(실측치), 326.1 [M+H]⁺.

실시예 222: 2-(4-{2-[4-( 사이클로프로필카르보닐 )-1,4- 다이아제판 -1-일]에틸} 페녹시 )[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘.

¹H NMR (300 MHz, CD₃OD): 8.41 (d, J = 4.5, 1H), 8.01 (d, J = 6.9, 1H), 7.50-7.45 (m, 1H), 7.42-7.31 (m, 4H), 3.89-3.80 (m, 2H), 3.69-3.59 (m, 2H), 2.96-2.75 (m, 8H), 2.01-1.86 (m, 3H), 0.89-0.80 (m, 4H). MS (ESI): C₂₃H₂₆N₄O₂S의 계산된 질량, 422.18; m/z(실측치), 423.2 [M+H]⁺.

실시예 223: 1'-(2-{4-[(6- 클로로[1,3]티 아졸로[4,5-b]피리딘-2-일) 옥시 ] 페닐 }에틸)-1,4'- 바이피페리딘 .

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 8.50 (d, J = 2.4, 1H), 7.99 (d, J = 2.4, 1H), 7.32-7.27 (m, 4H), 3.08 (d, J = 11.4, 2H), 2.86-2.80 (m, 2H), 2.61-2.55 (m, 7H), 2.06-1.46 (m, 12H). MS (ESI): C₂₄H₂₉ClN₄OS의 계산된 질량, 456.18; m/z(실측치), 457.1 [M+H]⁺

실시예 224: 1- 메틸 -4-[4-([1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘-2- 일옥시 )벤질]피페라진-2-온.

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 8.97 (br s, 1H), 8.41 (d, J = 3.3, 1H), 7.62 (d, J = 5.1, 1H), 7.40 (d, J = 8.4, 2H), 7.31 (d, J = 8.4, 2H), 3.56 (s, 2H), 3.31 (t, J = 5.4, 2H), 3.14 (s, 2H), 2.93 (s, 3H), 2.69 (t, J = 5.4, 2H). MS (ESI): C₁₈H₁₈N₄O₂S의 계산된 질량, 354.12; m/z(실측치), 355.0 [M+H]⁺.

실시예 225: 3-(4-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}피페라진-1-일)프로판산 하이드로클로라이드 .

¹H NMR (300 MHz, D₂O): 8.34-8.29 (m, 1H), 8.18-8.11 (m, 1H), 7.35-7.22 (m, 2H), 7.26 (d, J = 7.8, 3H), 3.18-3.07 (m, 12H), 2.95 (d, J = 8.1, 2H), 2.53-2.49 (m, 2H). MS (ESI): C₂₁H₂₄N₄O₃S의 계산된 질량, 412.16; m/z(실측치), 413.2 [M+H]⁺.

실시예 226: 2-{4-[(4-아세틸-1,4- 다이아제판 -1-일) 메틸 ] 페녹시 }[1,3]티아졸로[ 5,4-c]피리딘 .

¹H NMR (300 MHz, CD₃OD): 8.99 (s, 1H), 8.50 (d, J = 5.4, 1H), 7.66 (d, J = 5.4, 1H), 7.55-7.51 (m, 2H), 7.39 (d, J = 8.4, 2H), 3.73 (d, J = 6.0, 2H), 3.65-3.60 (m, 4H), 2.79 (d, J = 4.8, 2H), 2.71 (d, J = 4.8, 2H), 2.12 (s, 3H), 1.95-1.86 (m, 2H). MS (ESI): C₂₀H₂₂N₄O₂S의 계산된 질량, 382.15; m/z(실측치), 383.2 [M+H]⁺.

실시예 227: 2-[4-({4-[(4- 메틸피페라진 -1-일)카르보닐]피페리딘-1-일} 메틸 ) 페녹 시][1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘.

¹H NMR (300 MHz, CD₃OD): 8.98 (d, J = 2.4, 1H), 8.51-8.48 (m, 1H), 7.68-7.65 (m, 1H), 7.51 (d, J = 8.4, 2H), 7.40 (d, J = 8.4, 2H), 3.60 (s, 6H), 2.98 (d, J = 9.9, 2H), 2.69 (br s, 1H), 2.44 (d, J = 13.8, 4H), 2.31 (s, 3H), 2.16 (t, J = 11.4, 2H), 1.86-1.73 (m, 4H). MS (ESI): C₂₄H₂₉N₅O₂S의 계산된 질량, 451.20; m/z(실측치), 452.1 [M+H]⁺.

실시예 228: 메소 - N - 메틸 - N -{(3- 엑소 )-8-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2- 일옥시 )벤질]-8- 아자바이사이클로[3.2.1]옥트 -3-일} 아세트아미드 .

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 8.40 (d, J = 3.3, 1H), 7.94 (d, J = 8.1, 1H), 7.52-7.43 (m, 2H), 7.36-7.25 (m, 3H), 3.49-3.45 (m, 3H), 3.31 (s, 2H), 2.76 (d, J = 17.7, 2H), 2.31-2.17 (m, 5H), 2.03 (d, J = 15.3, 2H), 1.57-1.51 (m, 3H), 1.36-1.15 (m, 2H). MS (ESI): C₂₃H₂₆N₄O₂S의 계산된 질량, 422.18; m/z(실측치), 423.1 [M+H]⁺.

실시예 229: 6-메틸-2-(4-{[4-(피페라진-1-일카르보닐)피페리딘-1-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘 하이드로클로라이드 .

¹H NMR (300 MHz, D₂O): 8.48 (d, J = 3.0, 2H), 7.80 (d, J = 8.7, 2H), 7.67 (d, J = 8.7, 2H), 4.53 (s, 2H), 4.05 (d, J = 5.1, 2H), 3.97 (d, J = 4.8, 2H), 3.78 (d, J = 12.3, 2H), 3.54-3.41 (m, 5H), 3.31-3.22 (m, 3H), 2.59 (s, 3H), 2.19 (d, J = 10.2, 2H), 2.10-2.01 (m, 2H). MS (ESI): C₂₄H₂₉N₅O₂S의 계산된 질량, 451.20; m/z(실측치), 452.2 [M+H]⁺.

실시예 230: 메소 -3-(2-{4-[(6- 메틸[1,3]티 아졸로[4,5-b]피리딘-2-일) 옥시 ] 페닐 }에틸)-3,8- 다이아자바이사이클로[3.2.1]옥탄 -8- 카르복사미드 .

¹H NMR (300 MHz, CD₃OD): 8.34 (d, J = 2.1, 1H), 8.13 (d, J = 1.8, 1H), 7.42-7.32 (m, 4H), 4.21 (br s, 2H), 2.88-2.75 (m, 4H), 2.67-2.62 (m, 2H), 2.46 (s, 3H), 2.34 (d, J = 10.5, 2H), 1.85(d, J = 1.8, 4H). MS (ESI): C₂₂H₂₅N₅O₂S의 계산된 질량, 423.17; m/z(실측치), 424.2 [M+H]⁺.

실시예 231: 메소 -(3- 엑소 )-8-아세틸- N -[4-([1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘-2- 일옥시 )벤질]-8- 아자바이사이클로[3.2.1]옥탄 -3-아민.

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 8.96 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.4, 1H), 7.62 (d, J = 5.4, 1H), 7.40 (d, J = 8.4, 2H), 7.30 (d, J = 8.4, 2H), 4.69 (br s, 1H), 4.14 (br s, 1H), 3.85 (s, 2H), 3.81-3.04 (m, 1H), 2.10-1.22 (m, 11H). MS (ESI): C₂₂H₂₄N₄O₂S의 계산된 질량, 408.16; m/z(실측치), 409.2 [M+H]⁺.

실시예 232: 메소 -8-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘-2- 일옥시 ) 페녹시 ]에틸}-3,8-다 이아자바이사이클로[3.2.1] 옥탄-3- 카르복사미드 .

¹H NMR (300 MHz, CD₃OD): 9.18 (br s, 1H), 8.75 (m, 2H), 7.49 (d, J = 9.0, 2H), 7.22 (d, J = 9.0, 2H), 4.55-4.51 (m, 2H), 4.31 (br s, 2H), 4.05 (d, J = 13.8, 2H), 3.68 (br s, 2H), 3.55 (d, J = 13.8, 2H), 2.55-2.35 (m, 2H), 2.20-2.11 (m, 2H). MS (ESI): C₂₁H₂₃N₅O₃S의 계산된 질량, 425.15; m/z(실측치), 426.2 [M+H]⁺.

실시예 233: 메소 -(3- 엑소 )-8-아세틸- N -(2-{4-[(6- 메틸[1,3]티 아졸로[4,5-b]피리딘-2-일) 옥시 ] 페닐 }에틸)-8- 아자바이사이클로[3.2.1]옥탄 -3-아민.

¹H NMR (300 MHz, CD₃OD): 8.36 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.44 (br s, 4H), 4.70-4.68 (m, 1H), 4.43-4.39 (m, 1H), 3.55-3.46 (m, 1H), 3.18-3.13 (m, 2H), 3.01-2.96 (m, 2H), 2.48 (s, 3H), 2.14-1.50 (m, 11H). MS (ESI): C₂₄H₂₈N₄O₂S의 계산된 질량, 436.19; m/z(실측치), 437.1 [M+H]⁺.

실시예 234: 메소 -(3- 엑소 )-8-아세틸- N - 메틸 - N -(2-{4-[(6- 메틸[1,3]티 아졸로[4,5-b]피리딘-2-일) 옥시 ] 페닐 }에틸)-8- 아자바이사이클로[3.2.1]옥탄 -3-아민.

¹H NMR (300 MHz, CD₃OD): 8.35 (d, J = 1.8, 1H), 8.15 (d, J = 1.2, 1H), 7.43-7.35 (m, 4H), 4.68-4.66 (m, 1H), 4.37-4.34 (m, 1H), 3.16-3.12 (m, 1H), 2.90-2.84 (m, 2H), 2.80-2.74 (m, 2H), 2.48 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.12 (s, 3H), 2.10-1.61 (m, 8H). MS (ESI): C₂₅H₃₀N₄O₂S의 계산된 질량, 450.21; m/z(실측치), 451.2 [M+H]⁺.

실시예 235: N ² -(2-{4-[(6- 클로로[1,3]티 아졸로[4,5-b]피리딘-2-일) 옥시 ] 페녹시 }에틸)- N ² - 메틸글리신아미드 .

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) 8.51 (d, J = 2.4, 1H), 8.00 (d, J = 1.8, 1H), 7.33 (d, J = 9.0, 2H), 6.96 (d, J = 8.7, 2H), 5.47 (br s, 1H), 4.12 (br s, 2H), 3.22 (br s, 2H), 2.96 (br s, 2H), 2.49 (br s, 3H). MS (ESI): C₁₇H₁₇ClN₄O₃S의 계산된 질량, 392.07; m/z(실측치), 393.1 [M+H]⁺.

실시예 236: 2-[4-(2- 아제티딘 -1- 일에톡시 ) 페녹시 ][1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘.

¹H NMR (300 MHz, CD₃OD): 8.95 (s, 1H), 8.47 (d, J = 5.7, 1H), 7.64 (d, J = 5.4, 1H), 7.32 (d, J = 8.7, 2H), 7.04 (d, J = 8.7, 2H), 4.05-4.01 (m, 2H), 3.46-3.41 (m, 4H), 2.91 (t, J = 5.1, 2H), 2.21-2.10 (m, 2H). MS (ESI): C₁₇H₁₇N₃O₂S의 계산된 질량, 327.11; m/z(실측치), 328.1 [M+H]⁺.

실시예 237: 2-(4-{2-[4-(피리딘-2- 일옥시 )피페리딘-1-일]에틸} 페녹시 )[1,3]티아졸로[ 4,5-b]피라진 .

¹H NMR (300 MHz, CD₃OD): 8.50 (d, J = 2.1, 1H), 8.39 (d, J = 2.4, 1H), 8.08 (d, J = 3.9, 1H), 7.67-7.62 (m, 1H), 7.42-7.34 (m, 4H), 6.92-6.87 (m, 1H), 6.75 (d, J = 8.1, 1H), 5.13-5.02 (m, 1H), 2.94-2.88 (m, 4H), 2.70-2.64 (m, 2H), 2.50-2.44 (m, 2H), 2.18-2.05 (m, 2H), 1.87-1.81 (m, 2H). MS (ESI): C₂₃H₂₃N₅O₂S의 계산된 질량, 433.16; m/z(실측치), 434.1 [M+H]⁺.

실시예 238: 메소 -8-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2- 일옥시 )벤질]-8- 아자바이사이클로[3.2.1]옥탄 -3- 카르복실산 하이드로클로라이드 .

¹H NMR (300 MHz, CD₃OD): 8.49 (d, J = 3.9, 1H), 8.34 (d, J = 7.2, 1H), 7.74 (d, J = 7.2, 2H), 7.58 (d, J = 7.2, 2H), 7.38-7.34 (m, 1H), 4.31 (s, 2H), 4.01 (br s , 2H), 2.93 (br s, 1H), 2.46 (br s, 2H), 2.22-1.95 (m, 6H). MS (ESI): C₂₁H₂₁N₃O₃S의 계산된 질량, 395.13; m/z(실측치), 396.1 [M+H]⁺.

실시예 239: 6- 클로로 -2-(4-{2-[5-(1- 메틸에틸 ) 헥사하이드로피롤로 [3,4-c]피롤-2(1H)-일] 에톡시 } 페녹시 )[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘.

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 8.50 (d, J = 2.1, 1H), 7.98 (d, J = 1.8, 1H), 7.31-7.27 (m, 2H), 6.96 (d, J = 9.0, 2H), 4.11 (t, J = 5.7, 2H), 2.90-2.82 (m, 4H), 2.71-2.66 (m, 4H), 2.53-2.45 (m, 2H), 2.35-2.26 (m, 3H), 1.09 (d, J = 6.3, 6H). MS (ESI): C₂₃H₂₇ClN₄O₂S의 계산된 질량, 458.15; m/z(실측치), 459.2 [M+H]⁺.

실시예 240: N -( 사이클로프로필메틸 )- N -{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘-2- 일옥시 ) 페녹시 ]에틸}-베타-알라닌.

¹H NMR (300 MHz, CD₃OD): 8.85 (s, 1H), 8.39 (d, J = 5.4, 1H), 7.94 (d, J = 5.4, 1H), 7.41 (d, J = 9.0, 2H), 7.20 (d, J = 9.0, 2H), 4.46 (t, J = 4.8, 2H), 3.72 (t, J = 4.8, 2H), 3.51 (t, J = 6.3, 2H), 3.20 (d, J = 7.5, 2H), 2.65 (t, J = 6.3, 2H), 1.31-1.26 (m, 1H), 0.83-0.75 (m, 2H), 0.58-0.45 (m, 2H). MS (ESI): C₂₁H₂₃N₃O₄S의 계산된 질량, 413.14; m/z(실측치), 414.1 [M+H]⁺.

실시예 241: N - 메틸 - N -(2-{4-[(6- 메틸[1,3]티 아졸로[4,5-b]피리딘-2-일) 옥시 ] 페녹시 }에틸)-베타-알라닌.

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 10.27 (br s, 1H), 8.34 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.28 (d, J = 5.7, 2H), 6.94 (d, J = 8.4, 2H), 4.28 (br s, 2H), 3.35 (br s, 2H), 3.21 (br s, 2H), 2.74 (s, 3H), 2.65 (br s, 2H), 2.41 (s, 3H). MS (ESI): C₁₉H₂₁N₃O₄S의 계산된 질량, 387.13; m/z(실측치), 388.1 [M+H]⁺.

실시예 242: 2-(사이클로프로필{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2- 일옥시 ) 페녹 시]에틸}아미노)에탄올.

¹H NMR (300 MHz, CD₃OD): 8.38 (d, J = 3.3, 1H), 7.99 (d, J = 6.9, 1H), 7.48-7.43 (m, 1H), 7.32 (d, J = 9.0, 2H), 7.06 (d, J = 9.0, 2H), 4.22-4.18 (m, 2H), 3.72 (t, J = 6.3, 2H), 3.11 (t, J = 5.7, 2H), 2.93-2.88 (m, 2H), 2.02-1.98 (m, 1H), 0.57-0.47 (m, 4H). MS (ESI): C₁₉H₂₁N₃O₃S의 계산된 질량, 371.13; m/z(실측치), 372.1 [M+H]⁺.

실시예 243: N -(2-{4-[(6- 클로로[1,3]티 아졸로[4,5-b]피리딘-2-일) 옥시 ] 페닐 }에틸)- N ,1- 다이메틸피페리딘 -4-아민.

¹H NMR (300 MHz, CD₃OD): 8.51 (d, J = 2.4, 1H), 8.46 (d, J = 2.4, 1H), 7.45-7.37 (m, 4H), 3.02-2.83 (m, 7H), 2.43 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.20-2.00 (m, 2H), 1.95-1.80 (m, 2H), 1.67-1.62 (m, 2H). MS (ESI): C₂₁H₂₅ClN₄OS의 계산된 질량, 416.14; m/z(실측치), 417.2 [M+H]⁺.

실시예 244: 메소 -2-(4-{2-[3-아세틸-3,8- 다이아자바이사이클로[3.2.1]옥트 -8-일]에톡시} 페녹시 )[1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘.

¹H NMR (300 MHz, CD₃OD): 8.85 (s, 1H), 8.38 (d, J = 5.4, 1H), 7.93 (d, J = 5.7, 1H), 7.36 (d, J = 8.7, 2H), 7.10 (d, J = 9.3, 2H), 4.23-4.19 (m, 2H), 4.11 (d, J = 12.9, 1H), 3.65-3.55 (m, 1H), 3.50-3.40 (m, 3H), 2.96-2.85 (m, 3H), 2.20-1.95 (m, 5H), 1.69-1.59 (m, 2H). MS (ESI): C₂₂H₂₄N₄O₃S의 계산된 질량, 424.16; m/z(실측치), 425.2 [M+H]⁺.

실시예 245: 6- 메틸 -2-{4-[2-(4-피리딘-2- 일피페리딘 -1-일)에틸] 페녹시 }[1,3]티아졸로[ 4,5-b]피리딘 .

¹H NMR (300 MHz, CD₃OD): 8.45 (d, J = 4.5, 1H), 8.31 (br s, 1H), 8.11 (br s, 1H), 7.81-7.76 (m, 1H), 7.42-7.35 (m, 5H), 7.28-7.23 (m, 1H), 3.40-3.20 (m, 2H), 2.94-2.91 (m, 2H), 2.75-2.71 (m, 3H), 2.43 (s, 3H), 2.35-2.27 (m, 2H), 1.96-1.86 (m, 4H). MS (ESI): C₂₅H₂₆N₄OS의 계산된 질량, 430.18; m/z(실측치), 431.1 [M+H]⁺.

실시예 246: 5-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2- 일옥시 ) 페닐 ]에틸} 헥사하이드로피롤로 [ 3,4-c]피롤 -2(1H)- 카르복사미드 .

¹H NMR (300 MHz, CD₃OD): 8.99 (s, 1H), 8.50 (d, J = 5.7, 1H), 7.67 (d, J = 5.7, 1H), 7.42 (d, J = 8.4, 2H), 7.34 (d, J = 8.7, 2H), 3.57-3.51 (m, 2H), 3.36-3.15 (m, 2H), 2.91-2.87 (m, 6H), 2.76-2.71 (m, 2H), 2.49 (d, J = 6.0, 2H). MS (ESI): C₂₁H₂₃N₅O₂S의 계산된 질량, 409.16; m/z(실측치), 410.0 [M+H]⁺.

실시예 247: 1-(1- 아세틸아제티딘 -3-일)- N -{4-[(6- 클로로[1,3]티 아졸로[4,5-b]피리딘-2-일) 옥시 ]벤질}- N - 메틸메탄아민 .

¹H NMR (300 MHz, CD₃OD): 8.50 (d, J = 2.1, 1H), 8.43 (d, J = 2.4, 1H), 7.73 (d, J = 8.4, 2H), 7.62(d, J = 8.7, 2H), 4.48-4.42 (m, 3H), 4.25-4.04 (m, 2H), 3.83-3.78 (m, 1H), 3.60 (br s, 2H), 3.38-3.26 (m, 1H), 2.86 (s, 3H), 1.89 (s, 3H). MS (ESI): C₂₀H₂₁ClN₄O₂S의 계산된 질량, 416.11; m/z(실측치), 417.1 [M+H]⁺.

실시예 248: 2-(4-{[4-(피리딘-3- 일옥시 )피페리딘-1-일] 메틸 } 페녹시 )[1,3]티아졸로[ 5,4-c]피리딘 .

¹H NMR (300 MHz, CD₃OD): 8.99 (s, 1H), 8.51 (d, J = 5.4, 1H), 8.24 (d, J = 2.7, 1H), 8.12 (d, J = 4.2, 1H), 7.68 (d, J = 5.4, 1H), 7.54 (d, J = 8.4, 2H), 7.48-7.34 (m, 4H), 4.56-4.53 (m, 1H), 3.65 (s, 2H), 2.90-2.75 (m, 2H), 2.48-2.40 (m, 2H), 2.06-2.05 (m, 2H), 1.89-1.83 (m, 2H). MS (ESI): C₂₃H₂₂N₄O₂S의 계산된 질량, 418.15; m/z(실측치), 419.1 [M+H]⁺.

실시예 249: 메소-N -{(3- 엑소 )-8-[4-([1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2- 일옥시 )벤질]-8- 아자바이사이클로[3.2.1]옥트 -3-일} 메탄설폰아미드 .

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 8.93 (s, 1H), 8.56 (d, J = 5.4, 1H), 7.61 (d, J = 5.7, 1H), 7.50 (d, J = 8.4, 2H), 7.32 (d, J = 8.4, 2H), 4.25 (br s, 1H), 3.67-3.58 (m, 3H), 3.28 (br s, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.10-2.06 (m, 2H), 1.94-1.89 (m, 2H), 1.90-1.68 (m, 4H). MS (ESI): C₂₁H₂₄N₄O₃S₂의 계산된 질량, 444.13; m/z 실측치, 445.1 [M+H]⁺.

실시예 250: N -[(1-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2- 일옥시 ) 페녹시 ]에틸}피페리딘-4-일) 메틸 ] 아세트아미드 .

¹H NMR (300 MHz, CD₃OD): 8.97 (s, 1H), 8.50 (d, J = 5.7, 1H), 7.67 (d, J = 5.7, 1H), 7.36 (d, J = 9.0, 2H), 7.10 (d, J = 9.3, 2H), 4.24-4.20 (m, 2H), 3.18-3.08 (m, 4H), 2.95 (br s, 2H), 2.29 (br s, 2H), 1.95 (s, 3H), 1.78 (d, J = 12.6, 2H), 1.58 (br s, 1H), 1.39-1.32 (m, 2H). MS (ESI): C₂₂H₂₆N₄O₃S의 계산된 질량, 426.17; m/z(실측치), 427.2 [M+H]⁺.

실시예 251: 2-{4-[(4-피리딘-2- 일피페라진 -1-일) 메틸 ] 페녹시 }[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘.

¹H NMR (300 MHz, CD₃OD): 8.42 (d, J = 5.1, 1H), 8.09 (d, J = 3.3, 1H), 8.02 (d, J = 6.9, 1H), 7.60-7.48 (m, 4H), 7.44 (d, J = 12.6, 2H), 6.84 (d, J = 8.7, 1H), 6.71-6.67 (m, 1H), 3.66 (s, 2H), 3.57-3.50 (m, 5H), 2.65-2.62 (m, 3H). MS (ESI): C₂₂H₂₁N₅OS의 계산된 질량, 403.15; m/z(실측치), 404.1 [M+H]⁺.

실시예 252: 2-(4-{2-[(1 R ,4 R )-5-아세틸-2,5- 다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트 -2-일]에틸} 페녹시 )[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘.

¹H NMR (300 MHz, CD₃OD): 8.44 (d, J = 4.5, 1H), 8.04 (d, J = 8.1, 1H), 7.53-7.49 (m, 1H), 7.44 (d, J = 8.4, 2H), 7.36 (d, J = 8.7, 2H), 4.71 (s, 0.5H), 4.50 (s, 0.5H), 3.76-3.62 (m, 3H), 3.48-3.26 (m, 2H), 3.09-2.95 (m, 1H), 2.89 (s, 3H), 2.77-2.71 (m, 1H), 2.14 (s, 1H), 2.04 (s, 2H), 2.01-1.78 (m, 1H). MS (ESI): C₂₁H₂₂N₄O₂S의 계산된 질량, 394.15; m/z(실측치), 395.1 [M+H]⁺.

실시예 253: N -에틸- N -[4-([1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘-2- 일옥시 )벤질] 사이클로헥 산아민.

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 9.00 (s, 1H), 8.43 (d, J = 4.8, 1H), 7.62 (d, J = 5.1, 1H), 7.46 (d, J = 7.5, 2H), 7.27 (d, J = 8.4, 2H), 3.64 (br s, 2H), 2.54 (t, J = 6.6, 3H), 1.81 (br s, 4H), 1.63 (d, J = 11.4, 1H), 1.27-1.06 (m, 5H), 1.01-0.96 (m, 3H). MS (ESI): C₂₁H₂₅N₃OS의 계산된 질량, 367.18; m/z(실측치), 368.1 [M+H]⁺.

실시예 254: 메소 -(3- 엑소 )-3-{[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2- 일옥시 )벤질]아미노}-8- 아자바이사이클로[3.2.1]옥탄 -8- 카르복사미드 .

¹H NMR (300 MHz, CD₃OD): 8.52 (d, J = 3.6, 1H), 8.33 (d, J = 6.3, 1H), 7.54 (d, J = 8.4, 2H), 7.44 (d, J = 8.7, 2H), 7.40-7.35 (m, 1H), 4.30 (br s, 2H), 3.85 (s, 2H), 3.16-3.12 (m, 1H), 2.01-1.97 (m, 4H), 1.73 (d, J = 7.5, 2H), 1.60 (t, J = 10.8, 2H). MS (ESI): C₂₁H₂₃N₅O₂S의 계산된 질량, 409.16; m/z(실측치), 410.1 [M+H]⁺.

실시예 255: 2-[4-(2-{4-[(4- 메틸페닐 ) 설파닐 ]피페리딘-1-일} 에톡시 ) 페녹시 ][1,3]티아졸로[ 4,5-b]피리딘 .

표제 화합물을 실시예 1에 대해 기술된 것과 유사한 방법을 사용해 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): 8.56 (dd, J = 4.9, 1.7, 1H), 8.00 (dd, J = 7.9, 1.7, 1H), 7.36-7.28 (m, 4H), 7.19 (dd, J = 7.9, 4.9, 1H), 7.11 (m, 2H), 6.96-6.91 (m, 2H), 4.15 (t, J = 5.7, 2H), 3.12-2.99 (m, 3H), 2.90 (t, J = 5.6, 2H), 2.44-2.35 (m, 2H), 2.33 (s, 3H), 2.07-1.97 (m, 2H), 1.79-1.66 (m, 2H). MS (ESI): C₂₆H₂₇N₃O₂S₂의 계산된 질량, 477.2; m/z(실측치), 478.1 [M+H]⁺.

실시예 256-264는 실시예 82에 대해 기술된 것과 유사한 방법을 사용해 제조하였다.

실시예 256: 1'-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2- 일옥시 )벤질]-1,4'- 바이피페리딘 .

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): 8.56 (dd, J = 4.8, 1.7, 1H), 8.01 (dd, J = 7.9, 1.7, 1H), 7.41-7.32 (m, 4H), 7.19 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 3.50 (s, 2H), 2.99-2.89 (m, 2H), 2.55-2.48 (m, 3H), 2.02-1.93 (m, 2H), 1.82-1.74 (m, 2H), 1.62-1.55 (m, 8H), 1.47-1.39 (m, 2H). MS (ESI): C₂₃H₂₈N₄OS의 계산된 질량, 408.2; m/z(실측치), 409.2 [M+H]⁺.

실시예 257: 2-{4-[(4-모르폴린-4- 일피페리딘 -1-일) 메틸 ] 페녹시 }[1,3]티아졸로[ 4,5-b]피리딘 .

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): 8.56 (dd, J = 4.8, 1.6, 1H), 8.01 (dd, J = 7.9, 1.6, 1H), 7.41-7.33 (m, 4H), 7.20 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 3.74-3.69 (m, 4H), 3.51 (s, 2H), 2.98-2.90 (m, 2H), 2.58-2.53 (m, 4H), 2.25-2.15 (m, 1H), 2.04-1.94 (m, 2H), 1.84-1.76 (m, 2H), 1.59-1.55 (m, 2H). MS (ESI): C₂₂H₂₆N₄O₂S의 계산된 질량, 410.2; m/z(실측치), 411.2 [M+H]⁺.

실시예 258: N,N - 다이메틸 -2-{1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2- 일옥시 )벤질]피페리딘-2-일} 에탄아민 .

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): 8.56 (dd, J = 4.8, 1.7, 1H), 8.00 (dd, J = 7.9, 1.7, 1H), 7.43-7.38 (m, 2H), 7.36-7.31 (m, 2H), 7.19 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 4.02-3.93 (m, 1H), 3.32-3.25 (m, 1H), 2.77-2.69 (m, 1H), 2.45-2.38 (m, 1H), 2.38-2.32 (m, 2H), 2.24 (s, 6H), 2.14-2.02 (m, 1H), 1.86-1.64 (m, 5H), 1.52-1.43 (m, 3H). MS (ESI): C₂₂H₂₈N₄OS의 계산된 질량, 396.2; m/z(실측치), 397.2 [M+H]⁺.

실시예 259: N,N - 다이메틸 -1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2- 일옥시 )벤질]피페리딘-4-아민.

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): 8.56 (dd, J = 4.8, 1.7, 1H), 8.01 (dd, J = 7.9, 1.7, 1H), 7.41-7.32 (m, 4H), 7.19 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 3.51 (s, 2H), 2.98-2.87 (m, 2H), 2.28 (s, 6H), 2.19-2.09 (m, 1H), 2.03-1.94 (m, 2H), 1.82-1.75 (m, 2H), 1.61-1.48 (m, 2H). MS (ESI): C₂₀H₂₄N₄OS의 계산된 질량, 368.2; m/z(실측치), 369.1 [M+H]⁺.

실시예 260: 2-{4-[(4- 페녹시피페리딘 -1-일) 메틸 ] 페녹시 }[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘.

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): 8.58-8.53 (m, 1H), 8.03-7.97 (m, 1H), 7.44-7.39 (m, 2H), 7.38-7.33 (m, 2H), 7.31-7.24 (m, 2H), 7.19 (dd, J = 7.9, 4.9, 1H), 6.96-6.89 (m, 3H), 4.39-4.28 (m, 1H), 3.55 (s, 2H), 2.83-2.71 (m, 2H), 2.38-2.25 (m, 2H), 2.06-1.96 (m, 2H), 1.90-1.78 (m, 2H). MS (ESI): C₂₄H₂₃N₃O₂S의 계산된 질량, 417.2; m/z(실측치), 418.1 [M+H]⁺.

실시예 261: 2-(4-{[4-(피리딘-2- 일옥시 )피페리딘-1-일] 메틸 } 페녹시 )[1,3]티아졸로[ 4,5-b]피리딘 .

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): 8.60-8.53 (m, 1H), 8.16-8.10 (m, 1H), 8.05-7.99 (m, 1H), 7.60-7.51 (m, 1H), 7.46-7.40 (m, 2H), 7.40-7.33 (m, 2H), 7.24-7.17 (m, 1H), 6.87-6.78 (m, 1H), 6.75-6.69 (m, 1H), 5.18-5.02 (m, 1H), 3.56 (s, 2H), 2.85-2.71 (m, 2H), 2.43-2.28 (m, 2H), 2.12-1.99 (m, 2H), 1.90-1.80 (m, 2H). MS (ESI): C₂₃H₂₂N₄O₂S의 계산된 질량, 418.1; m/z(실측치), 419.1 [M+H]⁺.

실시예 262: 2-(4-{[4-(피리딘-4- 일옥시 )피페리딘-1-일] 메틸 } 페녹시 )[1,3]티아졸로[ 4,5-b]피리딘 .

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): 8.59-8.54 (m, 1H), 8.45-8.38 (m, 2H), 8.06-7.99 (m, 1H), 7.45-7.34 (m, 4H), 7.24-7.17 (m, 1H), 6.82-6.77 (m, 2H), 4.50-4.38 (m, 1H), 3.56 (s, 2H), 2.82-2.68 (m, 2H), 2.42-2.29 (m, 2H), 2.04-1.98 (m, 2H), 1.91-1.79 (m, 2H). MS (ESI): C₂₃H₂₂N₄O₂S의 계산된 질량, 418.1; m/z(실측치), 419.1 [M+H]⁺.

실시예 263: 2-(4-{[4-(피리딘-2- 일설파닐 )피페리딘-1-일] 메틸 } 페녹시 )[1,3]티아졸로[ 4,5-b]피리딘 .

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): 8.57 (dd, J = 4.8, 1.7, 1H), 8.44-8.40 (m, 1H), 8.39-8.37 (m, 1H), 8.04 (dd, J = 7.9, 1.7, 1H), 7.46-7.39 (m, 4H), 7.22 (dd, J = 7.9, 4.9, 1H), 7.19-7.13 (m, 1H), 7.01-6.95 (m, 1H), 4.03-3.91 (m, 1H), 3.81 (s, 2H), 3.09-2.99 (m, 2H), 2.65-2.52 (m, 2H), 2.27-2.16 (m, 2H), 1.99-1.86 (m, 2H). MS (ESI): C₂₃H₂₂N₄OS₂의 계산된 질량, 434.1; m/z(실측치), 435.1 [M+H]⁺.

실시예 264: 2-(4-{[4-( 페닐설파닐 )피페리딘-1-일] 메틸 } 페녹시 )[1,3]티아졸로[ 4,5-b]피리딘 .

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): 8.56 (dd, J = 4.8, 1.6, 1H), 8.04 (dd, J = 8.0, 1.6, 1H), 7.69-7.56 (m, 2H), 7.49-7.43 (m, 2H), 7.43-7.37 (m, 2H), 7.34-7.27 (m, 3H), 7.22 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 4.10-3.84 (m, 2H), 3.49-3.26 (m, 1H), 3.20-3.02 (m, 2H), 2.58-2.17 (m, 3H), 2.02-1.84 (m, 3H). MS (ESI): C₂₄H₂₃N₃OS₂의 계산된 질량, 433.1; m/z(실측치), 434.1 [M+H]⁺.

실시예 265-266은 실시예 109에 대해 기술된 것과 유사한 방법을 사용해 제조하였다.

실시예 265: 2-(4-{[(1 R ,4 R )-5-아세틸-2,5- 다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트 -2-일] 메틸 } 페녹시 )[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘.

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): 8.58-8.54 (m, 1H), 8.04-7.99 (m, 1H), 7.45-7.39 (m, 2H), 7.39-7.34 (m, 2H), 7.23-7.17 (m, 1H), 4.81-4.77 (m, 0.5H), 4.26-4.21 (m, 0.5H), 3.80-3.77 (m, 1H), 3.76-3.73 (m, 1H), 3.61-3.52 (m, 2H), 3.35-3.24 (m, 1H), 3.04-2.98 (m, 0.5H), 2.88-2.75 (m, 1H), 2.60-2.53 (m, 0.5H), 2.09 (s, 1.5H), 2.01 (s, 2H), 1.93-1.88 (m, 0.5H), 1.84-1.77 (m, 0.5H), 1.70-1.63 (m, 0.5H). MS (ESI): C₂₀H₂₀N₄O₂S의 계산된 질량, 380.1; m/z(실측치), 381.1 [M+H]⁺.

실시예 266: (1 R ,4 R )-5-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2- 일옥시 )벤질]-2,5- 다이아자바이사이클로[2.2.1]헵탄 -2- 카르복사미드 .

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.58 (dd, J = 4.8, 1.7, 1H), 8.04 (dd, J = 7.9, 1.7, 1H), 7.46-7.41 (m, 2H), 7.41-7.35 (m, 2H), 7.23 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 4.33-4.26 (m, 2H), 3.79 (s, 2H), 3.59-3.55 (m, 1H), 3.29-3.22 (m, 1H), 2.97-2.89 (m, 1H), 2.82-2.74 (m, 1H), 1.99-1.92 (m, 1H), 1.82-1.72 (m, 1H). MS (ESI): C₁₉H₁₉N₅O₂S의 계산된 질량, 381.1; m/z(실측치), 382.1 [M+H]⁺.

실시예 267-268은 실시예 43에 대해 기술된 것과 유사한 방법을 사용해 제조하였다.

실시예 267: 2-(4-{2-[(1 R ,4 R )-5-아세틸-2,5- 다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트 -2-일] 에톡시 } 페녹시 )[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘.

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.53 (dd, J = 4.8, 1.7, 1H), 8.01-7.96 (m, 1H), 7.32-7.26 (m, 2H), 7.20-7.15 (m, 1H), 6.95-6.89 (m, 2H), 4.78-4.70 (m, 0.5H), 4.25-4.19 (m, 0.5H), 4.08-4.02 (m, 2H), 3.74-3.55 (m, 2H), 3.36-3.22 (m, 1H), 3.21-3.14 (m, 0.5H), 3.05-2.92 (m, 3H), 2.83-2.74 (m, 0.5H), 2.68-2.59 (m, 0.5H), 2.07 (s, 1H), 1.99-1.94 (m, 2H), 1.90-1.86 (m, 0.5H), 1.81-1.76 (m, 0.5H), 1.70-1.65 (m, 0.5H). MS (ESI): C₂₁H₂₂N₄O₃S의 계산된 질량, 410.1; m/z(실측치), 411.1 [M+H]⁺.

실시예 268: (1 R ,4 R )-5-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2- 일옥시 ) 페녹시 ]에틸}-2,5- 다이아자바이사이클로[2.2.1]헵탄 -2- 카르복사미드 .

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.56 (dd, J = 4.8, 1.6, 1H), 8.01 (dd, J = 7.9, 1.6, 1H), 7.35-7.29 (m, 2H), 7.20 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 6.98-6.92 (m, 2H), 4.51 (s, 2H), 4.47-4.37 (m, 1H), 4.10-4.06 (m, 2H), 3.73-3.67 (m, 1H), 3.59-3.50 (m, 1H), 3.29-3.22 (m, 1H), 3.11-3.06 (m, 1H), 3.06-2.97 (m, 2H), 2.83-2.76 (m, 1H), 1.95-1.89 (m, 1H), 1.80-1.74 (m, 1H). MS (ESI): C₂₀H₂₁N₅O₃S의 계산된 질량, 411.1; m/z(실측치), 412.1 [M+H]⁺.

실시예 269: (4 R )-4- 하이드록시 -1-{1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2- 일옥시 )벤질]피페리딘-4-일} 피롤리딘 -2-온.

DCE (3.1mL) 중 (4R)-4-{[tert-부틸(다이메틸)실릴]옥시}-1-(피페리딘-4-일)피롤리딘-2-온 아세테이트(252mg, 0.70mmol, 1.2당량) 의 용액에, Et₃N(98 ㎕, 0.70mmol, 1.2당량)을 첨가하고, 실온에서 30분 동안 교반하여, 아민을 유리-염기로 되게 하였다. 이러한 용액에, 4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤즈알데하이드(150mg, 0.585mmol) 및 나트륨 트라이아세톡시보로하이드라이드(211mg, 0.995mmol, 1.7당량)를 첨가하였다.혼합물을 실온에서 17시간 동안 교반하였다. 다음, 반응 혼합물을 포화 수성 NaHCO₃(20mL) 및 CH₂Cl₂(20mL) 사이에서 분획화하였다. 유기층을 염수(20mL)로 세정하고, 건조, 여과시키고, 주황색 오일로 농축시켰다. 상기 CH₂Cl₂ (2.9mL) 중 오일(158mg, 0.293mmol) 용액에, HCl (다이옥산 중 4M, 1.62mL, 22.0당량)을 첨가하였다. 반응물을 실온에서 2.5시간 동안 교반한 다음, 농축시켰다. 잔류물을 물(20mL)에서 용해시키고, pH를 1M 수성 NaOH를 사용해 대략 pH7로 조정하였다. 다음, 반응물을 CH₂Cl₂(2 x 15mL)를 사용해 추출하고, 이어서 EtOAc (2 x 15mL)를 추출하고, 유기층(CH₂Cl₂ 및 EtOAc)을 개별적으로 물(각각 30mL)로 세정하였다. 조합된 유기층을 건조시키고, 여과하고, 농축시켜, 미정제 생성물을 백색 고체로서 수득하였다. 미정제 생성물을 제조 역상 HPLC를 사용해 정제하여, 목적하는 생성물을 백색 고체(51mg, 41%)로서 수득하였다. ¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.58 (dd, J = 4.8, 1.7, 1H), 8.04 (dd, J = 7.9, 1.7, 1H), 7.42-7.40 (m, 2H), 7.39-7.37 (m, 2H), 7.22 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 4.38-4.30 (m, 1H), 4.06-3.95 (m, 1H), 3.56-3.51 (m, 2H), 3.45-3.38 (m, 1H), 3.31-3.22 (m, 1H), 3.03-2.94 (m, 2H), 2.82-2.77 (m, 1H), 2.52-2.43 (m, 1H), 2.20-2.07 (m, 2H), 1.98-1.88 (m, 1H), 1.83-1.73 (m, 2H), 1.72-1.66 (m, 2H). MS (ESI): C₂₂H₂₄N₄O₃S의 계산된 질량, 424.2; m/z(실측치), 425.1 [M+H]⁺.

실시예 270: (4 R )-4- 하이드록시 -1-(1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2- 일옥 시) 페녹시 ]에틸}피페리딘-4-일) 피롤리딘 -2-온.

MeOH 내 (4R)-4-{[tert-부틸(다이메틸)실릴]옥시}-1-(피페리딘-4-일)피롤리딘-2-온 아세테이트(159mg, 0.44mmol, 1.2당량) 의 용액에, 다우엑스 수지(Dowex resin)(550A 이온 교환)를 첨가하여, 아민을 유리-염기화시켰다. 수지를 여과하고, 여과물을 오일로 농축시켰다. CH₃CN(1.9mL) 내 이러한 오일의 용액에, 2-[4-(2-브로모에톡시)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘(130mg, 0.37mmol) 및 N,N-다이아이소프로필에틸아민(97 ㎕, 0.56mmol, 1.5당량)을 첨가하였다. 결과의 용액을 70℃에서 20시간 동안 교반하였다. 다음, 용액을 실온으로 냉각시키고, 포화 수성 NaHCO₃(20mL) 및 CH₂Cl₂(20mL) 사이에서 분획화시켰다. 유기층을 염수(20mL)로 세정하고, 건조, 여과, 및 농축시켜, 미정제 생성물을 어두운 주황색 고체로서 수득하였다. 상기 CH₂Cl₂ (3.3mL) 중 오일(185mg, 0.325mmol) 용액에, HCl (다이옥산 중 4M, 1.79mL, 22.0당량)을 첨가하였다. 반응물을 실온에서 2.5시간 동안 교반한 다음, 농축시켰다. 잔류물을 물(20mL)에서 용해시키고, pH를 1M 수성 NaOH를 사용해 대략 pH7로 조정하였다. 다음, 반응물을 CH₂Cl₂(2 x 15mL)를 사용해 추출하고, 이어서 EtOAc (2 x 15mL)로 추출하고, 유기층(CH₂Cl₂ 및 EtOAc)을 개별적으로 물(각각 30mL)로 세정하였다. 조합된 유기층을 건조시키고, 여과하고, 농축시켜, 미정제 생성물을 백색 고체로서 수득하였다. 미정제 생성물을 제조 역상 HPLC를 사용해 정제하여, 목적하는 생성물을 백색 고체(39mg, 26%)로서 수득하였다. ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): 8.56 (dd, J = 4.8, 1.7, 1H), 8.00 (dd, J = 7.9, 1.6, 1H), 7.35-7.30 (m, 2H), 7.19 (dd, J = 7.9, 4.9, 1H), 6.97-6.93 (m, 2H), 4.36-4.27 (m, 1H), 4.16-4.07 (m, 2H), 4.05-3.92 (m, 1H), 3.44-3.35 (m, 1H), 3.28-3.19 (m, 1H), 3.13-3.03 (m, 2H), 2.87-2.79 (m, 1H), 2.70-2.64 (m, 1H), 2.51-2.40 (m, 1H), 2.32-2.20 (m, 2H), 1.97-1.75 (m, 3H), 1.74-1.69 (m, 2H). MS (ESI): C₂₃H₂₆N₄O₄S의 계산된 질량, 454.2; m/z(실측치), 455.1 [M+H]⁺.

실시예 271: N - 메틸 -2-피페리딘-1-일- N -[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2- 일옥시 )벤질] 에탄아민 .

DMF(1mL) 내 2-(피페리딘-1-일)-N-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]에탄아민의, 0℃에서의 용액에, 나트륨 하이드라이드(60%)를 첨가하였다(6mg, 0.158mmol, 1.1당량). 30분 후, 요오도메탄을 첨가하였다(11 ㎕, 0.173mmol, 1.2당량). 1시간 동안 교반한 후, 반응물을 물(5mL)로 희석시키고, 에틸아세테이트(3 x 5mL)로 추출하였다. 조합된 유기층을 농축시키고, 잔류물을 제조 역상 HLPC를 사용해 정제하여, 생성물을 황색 고체(25mg, 45%)로서 수득하였다.¹H NMR (400 MHz, CD₃OD): 8.26 (dd, J = 5.0, 1.6, 1H), 8.07 (dd, J = 7.8, 1.6, 1H), 7.33-7.27 (d, J = 8.8, 2H), 7.05 (dd, J = 7.8, 5.0, 1H), 6.94-6.89 (m, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.72 (d, J = 7.1, 2H), 2.63 (d, J = 7.1, 2H), 2.52-2.48 (m, 4H), 1.62-1.56 (m, 4H), 1.50-1.45 (m, 2H) (주의: 2개의 양성자가 용매 또는 물 피크 하에 사라진다) MS (ESI): C₂₁H₂₆N₄OS의 계산된 질량, 382.18; m/z(실측치), 383.1 [M+H]⁺.

실시예 272: N -(3- 메톡시프로필 )- N -{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2- 일옥시 )페녹시]에틸} 사이클로프로판아민 .

표제 화합물을 N-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}사이클로프로판아민 으로부터, 실시예 271에서 기술된 것과 유사한 방법을 이용하고, 더 많은 나트륨 하이드라이드(2.5당량) 및 더 많은 적절한 아민(2당량)을 사용해 제조하였다.¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.58 (dd, J = 4.8, 1.6, 1H), 8.01 (dd, J = 7.9, 1.7, 1H), 7.35-7.30 (m, 2H), 7.21 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 6.98-6.93 (m, 2H), 4.13 (t, J = 6.2, 2H), 3.43 (t, J = 6.4, 2H), 3.35 (s, 3H), 3.05 (t, J = 6.2, 2H), 2.82-2.77 (m, 2H), 1.92-1.80 (m, 3H), 0.55-0.42 (m, 4H). MS (ESI): C₂₁H₂₅N₃O₃S의 계산된 질량, 399.16; m/z(실측치), 400.1 [M+H]⁺.

실시예 273: 에틸 N -벤질- N -[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2- 일옥시 )벤질] 글리시 네이트.

표제 화합물을 실시예 82에서 기술된 것과 유사한 방법을 사용하여 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): 8.56 (dd, J = 4.8, 1.7, 1H), 8.00 (dd, J = 7.9, 1.7, 1H), 7.50-7.45 (m, 2H), 7.41-7.30 (m, 6H), 7.28-7.23 (m, 1H), 7.19 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 4.21-4.14 (m, 2H), 3.84 (s, 2H), 3.83 (s, 2H), 3.31 (s, 2H), 1.28 (t, J = 7.1, 3H). MS (ESI): C₂₄H₂₃N₃O₃S의 계산된 질량, 433.15; m/z(실측치), 434.1 [M+H]⁺.

실시예 274: N -벤질- N -[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2- 일옥시 )벤질]글리신.

표제 화합물을, 실시예 131에서 기술된 것과 유사한 방법을 이용해, 에틸N-벤질-N-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]글리시네이트로부터 제조하였다.¹H NMR (500 MHz, DMSO-d ₆ ): 8.52 (dd, J = 4.8, 1.7, 1H), 8.40 (dd, J = 8.0, 1.7, 1H), 7.53 (d, J = 8.6, 2H), 7.46 (d, J = 8.6, 2H), 7.39-7.32 (m, 5H), 7.29-7.24 (m, 1H), 3.81 (s, 2H), 3.79 (s, 2H), 3.21 (s, 2H). MS (ESI): C₂₂H₁₉N₃O₃S의 계산된 질량, 405.11; m/z(실측치), 406.1 [M+H]⁺.

실시예 275: N -[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2- 일옥시 )벤질]-베타-알라닌.

4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)-벤즈알데하이드(100mg, 0.39mmol) 및 β-알라닌 메틸 에스테르(54mg, 0.39mmol, 1당량)의 혼합물에 메탄올(2mL)을 첨가하고, 이어서 1N NaOH(430 ㎕)를 첨가하였다. 반응물을 실온에서 1시간 동안 교반되게 놔둔 후, 나트륨 트라이아세톡시보로하이드라이드(95mg, 0.39mmol, 1당량)를 첨가하였다. 교반이 4시간 동안 계속되게 한 후, 반응물을 농축시키고, 제조 역상 HLPC를 사용해 정제하여, 생성물을 백색 분말(40mg, 31%)로서 수득하였다. ¹H NMR (400 MHz, CD₃OD): 8.49 (d, J = 4.8, 1H), 8.33 (d, J = 7.9, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.65 (d, J = 8.2, 2H), 7.55 (d, J = 8.2, 2H), 7.38-7.33 (m, 1H), 4.28 (s, 2H), 3.24 (t, J = 6.4, 2H), 2.58 (t, J = 6.4, 2H). MS (ESI): C₁₆H₁₅N₃O₃S의 계산된 질량, 329.08; m/z(실측치), 330.1 [M+H]⁺.

실시예 276-278은 실시예 116에 대해 기술된 것과 유사한 방법을 사용해 제조하였다.

실시예 276: 2-{4-[(5- 아세틸헥사하이드로피롤로[3,4-c]피롤 -2(1H)-일) 메틸 ] 페녹 시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘.

¹H NMR (400 MHz, CD₃OD): 8.48 (dd, J = 4.8, 1.5, 1H), 8.29 (dd, J = 8.1, 1.6, 1H), 7.48 (d, J = 8.7, 2H), 7.38 (d, J = 8.7, 2H), 7.33 (dd, J = 7.8, 5.0, 1H), 3.73 (dd, J = 11.1, 8.5, 1H), 3.67 (s, 2H), 3.62 (dd, J = 12.4, 8.6, 1H), 3.47-3.40 (m, 2H), 3.02-2.84 (m, 2H), 2.74-2.67 (m, 2H), 2.57-2.47 (m, 2H), 2.05 (s, 3H). MS (ESI): C₂₁H₂₂N₄O₂S의 계산된 질량, 394.15; m/z(실측치), 395.1 [M+H]⁺.

실시예 277: 5-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2- 일옥시 )벤질] 헥사하이드로피롤 로[ 3,4-c]피롤 -2(1H)- 카르복사미드 .

¹H NMR (400 MHz, CD₃OD): 8.47 (dd, J = 4.8, 1.5, 1H), 8.29 (dd, J = 8.1, 1.6, 1H), 7.49 (d, J = 8.6, 2H), 7.38 (d, J = 8.6, 2H), 7.33 (dd, J = 7.8, 4.8, 1H), 3.67 (s, 2H), 3.56-3.48 (m, 2H), 3.29-3.26 (m, 2H), 2.95-2.84 (m, 2H), 2.80-2.73 (m, 2H), 2.49-2.42 (m, 2H). MS (ESI): C₂₀H₂₁N₅O₂S의 계산된 질량, 395.14; m/z(실측치), 396.1 [M+H]⁺.

실시예 278: 메소 -1-{(3- 엔도 )-8-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2- 일옥시 )벤질]-8- 아자바이사이클로[3.2.1]옥트 -3-일} 우레아 .

¹H NMR (400 MHz, CD₃OD): 8.47 (dd, J = 5.0, 1.5, 1H), 8.29 (dd, J = 8.1, 1.6, 1H), 7.55 (d, J = 8.4, 2H), 7.38 (d, J = 8.4, 2H), 7.34 (dd, J = 8.0, 4.7, 1H), 3.87-3.77 (m, 1H), 3.63 (s, 2H), 3.25-3.14 (m, 2H), 2.26-2.11 (m, 4H), 2.02-1.91 (m, 2H), 1.71-1.58 (m, 2H), 1.39-1.23 (m, 1H). MS (ESI): C₂₁H₂₃N₅O₂S의 계산된 질량, 409.16; m/z(실측치), 410.1 [M+H]⁺.

실시예 279-280은 실시예 129에 대해 기술된 것과 유사한 방법을 사용해 제조하였다.

실시예 279: 6- 클로로 -2-(4-피페리딘-1- 일메틸 - 페녹시 )[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘.

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): 8.50 (d, J = 2.4, 1H), 7.98 (d, J = 2.4, 1H), 7.43-7.38 (m, 2H), 7.35-7.30 (m, 2H), 3.49 (s, 2H), 2.46-2.33 (m, 4H), 1.62-1.55 (m, 4H), 1.49-1.40 (m, 2H). MS (ESI): C₁₈H₁₈ClN₃OS의 계산된 질량, 359.09; m/z(실측치), 360.10 [M+H]⁺.

실시예 280: 7- 메틸 -2-[4-(피페리딘-1- 일메틸 ) 페녹시 ][1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘.

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.28 (d, J = 4.9, 1H), 7.45-7.41 (m, 2H), 7.35-7.31 (m, 2H), 7.17 (d, J = 4.9, 1H), 3.52 (s, 2H), 2.61 (s, 3H), 2.42 (s, 4H), 1.64-1.58 (m, 4H), 1.51-1.43 (m, 2H). MS (ESI): C₁₉H₂₁N₃OS의 계산된 질량, 339.14; m/z(실측치), 340.10 [M+H]⁺.

실시예 281-286은 실시예 118에 대해 기술된 것과 유사한 방법을 사용해 제조하였다.

실시예 281: 2-(4-{[(1 S ,4 S )-5-아세틸-2,5- 다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트 -2-일] 메틸 } 페녹시 )-7- 메틸[1,3]티 아졸로[5,4-b]피리딘.

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): 8.26 (d, J = 4.9, 1H), 7.43 (dd, J = 8.7, 2.8, 2H), 7.35-7.30 (m, 2H), 7.15 (d, J = 4.9, 1H), 4.79 (s, 0.5H), 4.24 (s, 0.5H), 3.81-3.73 (m, 2.5H), 3.62-3.53 (m, 1.5H), 3.33 (dd, J = 9.3, 2.3, 0.5H), 3.28 (dd, J = 11.4, 2.0, 0.5H), 3.02 (dd, J = 9.5, 2.1, 0.5H), 2.85 (dd, J = 9.7, 2.2, 0.5H), 2.78 (d, J = 9.7, 0.5H), 2.61-2.57 (m, 3.5H), 2.08 (s, 1.5H), 2.02-1.97 (m, 2H), 1.92 (d, J = 9.9, 0.5H), 1.81 (d, J = 9.7, 0.5H), 1.68 (d, J = 10.0, 0.5H). MS (ESI): C₂₁H₂₂N₄O₂S의 계산된 질량, 394.15; m/z(실측치), 395.10 [M+H]⁺.

실시예 282: 1-{4-[(7- 메틸[1,3]티 아졸로[4,5-b]피리딘-2-일) 옥시 ]벤질}피페리딘-4-카 르복사미 드.

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.46 (d, J = 5.0, 1H), 7.43-7.35 (m, 4H), 7.04 (dd, J = 5.0, 0.7, 1H), 5.48 (s, 1H), 5.28 (s, 1H), 3.54 (s, 2H), 2.97 (d, J = 11.8, 2H), 2.52 (s, 3H), 2.25-2.15 (m, 1H), 2.05 (td, J = 11.6, 2.3, 2H), 1.94-1.87 (m, 2H), 1.84-1.74 (m, 2H). MS (ESI): C₂₀H₂₂N₄O₂S의 계산된 질량, 382.15; m/z(실측치), 383.10 [M+H]⁺.

실시예 283: 1-{4-[(6- 플루오로[1,3]티 아졸로[4,5-b]피리딘-2-일) 옥시 ]벤질}피페리딘-4- 카르복사미드 .

¹H NMR (600 MHz, CDCl₃): 8.42 (dd, J = 2.8, 1.0, 1H), 7.76 (dd, J = 7.4, 2.8, 1H), 7.41-7.38 (m, 2H), 7.36-7.32 (m, 2H), 5.44 (s, 1H), 5.24 (s, 1H), 3.52 (s, 2H), 2.94 (d, J = 11.8, 2H), 2.21-2.14 (m, 1H), 2.07-2.00 (m, 2H), 1.92-1.86 (m, 2H), 1.82-1.72 (m, 2H). MS (ESI): C₁₉H₁₉FN₄O₂S의 계산된 질량, 386.12; m/z(실측치), 387.10 [M+H]⁺.

실시예 284: 1-{4-[(6- 클로로[1,3]티 아졸로[4,5-b]피리딘-2-일) 옥시 ]벤질}피페리딘-4- 카르복사미드 .

¹H NMR (600 MHz, CDCl₃): 8.50 (d, J = 2.4, 1H), 8.00 (d, J = 2.4, 1H), 7.41-7.38 (m, 2H), 7.36-7.32 (m, 2H), 5.45 (s, 1H), 5.25 (s, 1H), 3.52 (s, 2H), 2.94 (d, J = 11.8, 2H), 2.21-2.14 (m, 1H), 2.03 (td, J = 11.6, 2.4, 2H), 1.89 (d, J = 12.7, 2H), 1.81-1.72 (m, 2H). MS (ESI): C₁₉H₁₉ClN₄O₂S의 계산된 질량, 402.09; m/z(실측치), 403.10 [M+H]⁺.

실시예 285: 1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피라진-2- 일옥시 )벤질]피페리딘-4- 카르복사미드 .

¹H NMR (600 MHz, CDCl₃): 8.51 (d, J = 2.6, 1H), 8.34 (d, J = 2.6, 1H), 7.44-7.41 (m, 2H), 7.36-7.32 (m, 2H), 5.44 (s, 1H), 5.24 (s, 1H), 3.53 (s, 2H), 2.95 (d, J = 11.6, 2H), 2.21-2.15 (m, 1H), 2.04 (td, J = 11.6, 2.2, 2H), 1.92-1.86 (m, 2H), 1.82-1.74 (m, 2H). MS (ESI): C₁₈H₁₉N₅O₂S의 계산된 질량, 369.13; m/z(실측치), 370.10 [M+H]⁺.

실시예 286: 1-{4-[(7- 메틸[1,3]티 아졸로[5,4-b]피리딘-2-일) 옥시 ]벤질}피페리딘-4-카 르복사미 드.

¹H NMR (600 MHz, CDCl₃): 8.26 (d, J = 4.9, 1H), 7.42-7.39 (m, 2H), 7.34-7.31 (m, 2H), 7.15 (dd, J = 4.9, 0.7, 1H), 5.44 (s, 1H), 5.26 (s, 1H), 3.53 (s, 2H), 2.99-2.91 (m, 2H), 2.60-2.59 (m, 3H), 2.21-2.15 (m, 1H), 2.05 (td, J = 11.6, 2.4, 2H), 1.92-1.86 (m, 2H), 1.82-1.74 (m, 2H). MS (ESI): C₂₀H₂₂N₄O₂S의 계산된 질량, 382.15; m/z(실측치), 383.10 [M+H]⁺.

실시예 287-289을, Cs₂CO₃(0.6당량)의 첨가와 함께, 실시예 118에서 기술된 것과 유사한 방법을 사용해 제조하였다.

실시예 287: 메소 - 엔도 - N -[8-{4-[(6- 클로로[1,3]티 아졸로[4,5-b]피리딘-2-일) 옥시 ]벤질}-8- 아자바이사이클로[3.2.1]옥트 -3-일] 아세트아미드 .

¹H NMR (600 MHz, CDCl₃): 8.50 (d, J = 2.4, 1H), 7.99 (d, J = 2.4, 1H), 7.47-7.43 (m, 2H), 7.36-7.32 (m, 2H), 5.82-5.77 (m, 1H), 4.13 (q, J = 7.0, 1H), 3.55 (s, 2H), 3.22-3.18 (m, 2H), 2.25-2.19 (m, 2H), 2.18-2.12 (m, 2H), 1.97 (s, 3H), 1.80-1.74 (m, 2H), 1.62-1.57 (m, 2H). MS (ESI): C₂₂H₂₃ClN₄O₂S의 계산된 질량, 442.12; m/z(실측치), 443.10 [M+H]⁺.

실시예 288: 메소 - 엔도 - N -[8-{4-[(6- 플루오로[1,3]티 아졸로[4,5-b]피리딘-2-일) 옥시 ]벤질}-8- 아자바이사이클로[3.2.1]옥트 -3-일] 아세트아미드 .

¹H NMR (600 MHz, CDCl₃): 8.42 (dd, J = 2.8, 1.0, 1H), 7.76 (dd, J = 7.4, 2.8, 1H), 7.50-7.42 (m, 2H), 7.38-7.32 (m, 2H), 5.87-5.76 (m, 1H), 4.12 (dd, J = 14.1, 7.0, 1H), 3.55 (s, 2H), 3.20 (s, 2H), 2.26-2.19 (m, 2H), 2.19-2.13 (m, 2H), 1.97 (s, 3H), 1.81-1.74 (m, 2H), 1.67-1.57 (m, 2H). MS (ESI): C₂₂H₂₃FN₄O₂S의 계산된 질량, 426.15; m/z(실측치), 427.10 [M+H]⁺.

실시예 289: 메소 - 엔도 - N -[8-{4-[(7- 메틸[1,3]티 아졸로[4,5-b]피리딘-2-일) 옥시 ]벤질}-8- 아자바이사이클로[3.2.1]옥트 -3-일] 아세트아미드 .

¹H NMR (600 MHz, CDCl₃): 8.37 (d, J = 5.0, 1H), 7.39-7.36 (m, 2H), 7.30-7.26 (m, 2H), 6.94 (dd, J = 5.0, 0.7, 1H), 5.79-5.71 (m, 1H), 4.05 (q, J = 7.1, 1H), 3.48 (s, 2H), 3.17-3.12 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.19-2.12 (m, 2H), 2.10-2.05 (m, 2H), 1.90 (s, 3H), 1.74-1.68 (m, 2H), 1.54 (d, J = 13.9, 2H). MS (ESI): C₂₃H₂₆N₄O₂S의 계산된 질량, 422.18; m/z(실측치), 423.2 [M+H]⁺.

실시예 290: 2-(4-{[(1 S ,4 S )-5-아세틸-2,5- 다이아자바이사이클로[2.2.2]옥트 -2-일] 메틸 } 페녹시 )[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘.

표제 화합물을 실시예 112에 대해 기술된 것과 유사한 방법을 사용해 제조하였는데, Cs₂CO₃을 Et₃N 대신에 사용하였고, 반응 온도를 실온으로 감소시켰다. ¹H NMR (500 MHz, CDCl₃): 8.56 (dd, J = 4.8, 1.6, 1H), 8.02 (dt, J = 8.0, 1.3, 1H), 7.44-7.40 (m, 2H), 7.38-7.34 (m, 2H), 7.23-7.18 (m, 1H), 4.58-4.55 (m, 0.5H), 3.90-3.70 (m, 3.5H), 3.45 (d, J = 12.7, 0.5H), 3.38 (d, J = 10.5, 0.5H), 3.01-2.85 (m, 3H), 2.17-2.00 (m, 4H), 1.96-1.77 (m, 2H), 1.69-1.53 (m, 1H). MS (ESI): C₂₁H₂₂N₄O₂S의 계산된 질량, 394.15; m/z(실측치), 395.10 [M+H]⁺.

실시예 291: 2-(4-{2-[4-(피리딘-2- 일설파닐 )피페리딘-1-일] 에톡시 } 페녹시 )[1,3]티아졸로[ 4,5-b]피리딘 .

표제 화합물을 실시예 1에 대해 기술된 것과 유사한 방법을 사용해 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): 8.56 (dd, J = 4.8, 1.7, 1H), 8.45-8.40 (m, 1H), 8.00 (dd, J = 7.9, 1.7, 1H), 7.51-7.44 (m, 1H), 7.35-7.29 (m, 2H), 7.23-7.14 (m, 2H), 7.01-6.93 (m, 3H), 4.20 (t, J = 5.6, 2H), 4.00-3.88 (m, 1H), 3.13-3.03 (m, 2H), 2.98 (t, J = 5.6, 2H), 2.66-2.54 (m, 2H), 2.27-2.14 (m, 2H), 1.96-1.81 (m, 2H). MS (ESI): C₂₄H₂₄N₄O₂S₂의 계산된 질량, 464.1; m/z(실측치), 465.1 [M+H]⁺.

실시예 292: 2-(4-{2-[4-(2- 메톡시페닐 )피페라진-1-일] 에톡시 } 페녹시 )[1,3]티아졸로[ 4,5-b]피리딘 .

표제 화합물을 실시예 17에서 기술된 것과 유사한 방법을 사용하여 제조하였다. ¹H NMR (500 MHz, CD₃OD): 8.58 (dd, J = 7.8, 1.1, 0.5H), 8.53-8.44 (m, 2H), 8.30 (dd, J = 8.0, 1.6, 0.5H), 7.45-7.31 (m, 1H), 7.16-6.89 (m, 5H), 6.76-6.72 (m, 2H), 6.72-6.66 (m, 1H), 5.07 (t, J = 5.0, 1H), 4.53-4.47 (m, 1H), 4.30 (t, J = 5.3, 1H), 4.19 (s, 1H), 3.90 (d, J = 14.7, 3H), 3.84 (s, 1H), 3.30-3.15 (m, 4H), 3.13 (t, J = 5.3, 1H), 3.02 (s, 1H). MS (ESI): C₂₅H₂₆N₄O₃S의 계산된 질량, 462.17; m/z(실측치), 463.1 [M+H]⁺.

실시예 293: (1 S ,4 S )-5-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2- 일옥시 )벤질]-2,5- 다이아자바이사이클로[2.2.2]옥탄 -2- 카르복사미드 포르메이트 .

표제 화합물을 실시예 112에 대해 기술된 것과 유사한 방법을 사용해 제조하였는데, Cs₂CO₃을 Et₃N 대신에 사용하였고, 반응 온도를 실온으로 감소시켰다. ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃): 8.56 (dd, J = 4.8, 1.6, 1H), 8.02 (dd, J = 7.9, 1.6, 1H), 7.47-7.41 (m, 2H), 7.39-7.34 (m, 2H), 7.21 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 4.45 (s, 2H), 3.82-3.73 (m, 3H), 3.49 (s, 1.5H), 3.33-3.22 (m, 1H), 3.06-2.88 (m, 3H), 2.16-2.09 (m, 1H), 1.94 (d, J = 10.9, 1H), 1.86-1.79 (m, 1H), 1.78-1.57 (m, 0.5H). MS (ESI): C₂₀H₂₁N₅O₂S의 계산된 질량, 395.14; m/z(실측치), 396.15 [M+H]⁺.

실시예 294-295는 실시예 106에 대해 기술된 것과 유사한 방법을 사용해 제조하였다.

실시예 294: 메소 -2-(4-{[7-아세틸-3,7- 다이아자바이사이클로[3.3.1]논 -3-일] 메 틸} 페녹시 )[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘.

¹H NMR (600 MHz, CDCl₃): 8.56 (dd, J = 4.8, 1.6, 1H), 8.01 (dd, J = 7.9, 1.6, 1H), 7.36-7.31 (m, 4H), 7.20 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 4.67 (d, J = 13.4, 1H), 3.73 (d, J = 13.1, 1H), 3.50 (d, J = 13.0, 1H), 3.34 (ddd, J = 13.0, 3.3, 1.7, 1H), 3.16 (d, J = 13.0, 1H), 3.08 (d, J = 10.8, 1H), 2.91-2.84 (m, 2H), 2.33 (d, J = 10.9, 1H), 2.21 (d, J = 11.1, 1H), 2.03 (s, 3H), 1.96-1.87 (m, 2H), 1.78-1.73 (m, 1H), 1.71-1.67 (m, 1H). MS (ESI): C₂₂H₂₄N₄O₂S의 계산된 질량, 408.16; m/z(실측치), 409.2 [M+H]⁺.

실시예 295: 3-아세틸-9-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2- 일옥시 )벤질]-3,9- 다이아자스피로[5.5]운데칸 .

¹H NMR (600 MHz, CDCl₃): 8.56 (dd, J = 4.8, 1.6, 1H), 8.02 (dd, J = 7.9, 1.6, 1H), 7.41-7.33 (m, 4H), 7.21 (dd, J = 7.9, 4.8, 1H), 3.57-3.51 (m, 4H), 3.41-3.35 (m, 2H), 2.49-2.36 (m, 4H), 2.08 (s, 3H), 1.57-1.53 (m, 4H), 1.50-1.44 (m, 4H). MS (ESI): C₂₄H₂₈N₄O₂S의 계산된 질량, 436.19; m/z(실측치), 437.10 [M+H]⁺.

생물학적 방법:

본 발명의 화합물을 그의 유리 염기, 포르메이트, 석시네이트 또는 하이드로클로라이드 염형태로 하기 검정법에서 시험하였다.

검정법 1: LTA4 하이드롤레이즈 억제제 활성에 대한 재조합 인간 LTA4 하이드롤레이즈 검정법

본 발명의 화합물을 재조합 인간 LTA4 하이드롤레이즈 (rhLTA4H)에 대한 LTA4 하이드롤레이즈 억제제 활성에 대해 시험하였다. 벡터를 제조하고, 사용하여, 하기와 같이 본질적으로 rhLTA4H를 발현시켰다: DNA를 인코딩하는 LTA4 하이드롤레이즈를, 인간 태반 cDNA 라이브러리를 주형으로서 사용하여 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의해 증폭시켰다. PCR 반응용 올리고뉴클레오타이드 프라이머는, 인간 LTA4 하이드롤레이즈 유전자의 코딩 영역에 대한 공개된 뉴클레오타이드 서열의 5'-말단, 및 3'-말단의 상보체를 기재로 하였다(문헌[C.D. Funk et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1987, 84:6677-6681]). LTA4 하이드롤레이즈를 인코딩하는 증폭된 1.9 kb DNA 단편을 단리하여 pFastBac1 벡터(인비트로겐(Invitrogen))내로 클로닝하였다. 제조사에 의해 설명된 바와 같이 재조합 바큘로바이러스를 생성하고, 스포돕테라 프루지페르다(Spodoptera frugiperda) (Sf-9) 세포를 감염시키기 위하여 사용하였다. 재조합 LTA4 하이드롤레이즈 효소를 본질적으로 제이.케이.지얼스(J.K. Gierse) 등 (문헌[Protein Expression and Purification 1993, 4:358-366])에 의해 기술된 바처럼 감염된 Sf-9 세포로부터 정제하였다. 정제된 효소 용액을 0.29 mg/mL LTA4 하이드롤레이즈, 50 mM Tris (pH 8.0), 150 mM NaCl, 5 mM 다이티오트레이톨, 50% 글리세롤, 및 무-EDTA 완전 프로테아제 억제제 칵테일(Complete protease inhibitor cocktail) (로쉐(Roche))을 함유하도록 조정하였다. 효소의 비활성은 약 3.8 ㎛ol/min/mg이었다.

LTA4 기질을, 67당량의 NaOH를 사용해 질소 하에 실온에서 40분 동안 처리하여 LTA4의 메틸 에스테르(케이만 케미칼(Cayman Chemical))로부터 제조하였다. 유리 산 형태의 LTA4 기질을 필요할 때까지 -80℃에서 냉동시킨 채로 두었다. 각각의 화합물을 10% DMSO를 함유하는 검정법 완충액(어세이 디자인(Assay Designs)) 내에서 상이한 농도로 희석시켰다. 각각의 화합물 희석액 중 25-㎕ 분취물을 실온에서 10분 동안 인큐베이션시켰고, 동일 부피의 검정법 완충액은 10ng의 재조합 인간 LTA4H를 함유하였다. 이어서 용액을 검정법 완충액으로 200 ㎕로 조정하였다. LTA4(유리 산)를 해동시키고 313 ng/mL의 농도로 검정법 완충액에서 희석하고, 25 ㎕ (8 ng)의 LTA4 기질을 시간 0에서 반응 혼합물(전체 부피 = 225 ㎕)에 첨가하였다. 각 반응을 30분 동안 실온에서 실시하였다. 반응 혼합물 10 ㎕를 200 ㎕의 검정법 완충액으로 희석시켜 반응을 중단시켰다. LTB4를 제조사에 의해 권장되는 바처럼, 시판의 효소-연결 면역검정법(케이만 케미컬 컴퍼니)에 의해 희석된 표본에서 정량하였다. 본질적으로 동일하지만 억제제 화합물을 첨가하지 않은 조건 하의 양성 대조군, 및 효소를 제외한 모든 분석 성분을 함유한 음성 대조군을 각 실험에서 일상적으로 실시하였다. IC₅₀값을 그래프패드 프리즘 4.0(Graphpad Prism 4.0), 한 부위 결합 경쟁(one site binding competition.)을 사용하여, 상이한 화합물 농도에서, 활성 데이타의 비선형 회귀에 의해 측정하였다.

이러한 검정법에서 시험된 화합물에 대해 수득된 IC₅₀값을 표 1에 나타낸다. 그러한 값은 이러한 유형의 검정법의 전형적인 3-배 가변성 내에 속하는 것으로 예상되어야 할 것이다. 본원에서 제시된 값은, 괄호 내에서 하기 각각의 값으로 지시된 바와 같이, 단일 측정 또는 2회 이상의 측정의 평균값의 결과이다. 3회 이상 시험된 화합물에 대해, 평균값을 내고, 이어서 표준 편차를 구하였다.

[표 1]

검정법 2: LTA4H 억제제 활성을 위한, 칼슘 아이오노포어 -자극 쥣과 혈액에 의한 LTB4 생성

CD-1 마우스를 희생시키고, 심장 뚫기에 의해 헤파린-함유 주사기에 혈액을 수합하였다. 혈액을 RPMI-1640 매질 15 내에 1로 희석시키고, 희석된 혈액 중 200-㎕ 분취물을 96-웰 마이크로타이터 플레이트의 웰에 첨가하였다. LTA4H 억제제 시험 화합물을 1% DMSO를 함유하는 RPMI-1640 배지 내에서 상이한 농도로 제조하였고, 각각의 시험 용액 중 20 ㎕를 희석된 전혈(최종 DMSO 농도: 0.1%)을 함유하는 웰에 첨가하였다. 마이크로타이터 플레이트 내용물을 37℃에서, 습기가 조절된 인큐베이터 내에서 15분 동안 인큐베이션하고, 칼슘 아이오노포어 A23187(Sigma Chemical Co., St. Louis, Mo.) 을 각각의 표본 웰에 첨가하였다(최종 농도 = 7 ㎍/mL). 동일한 조건 하에서 추가로 30분 동안 인큐베이션을 계속하여, LTB4가 형성되게 하였다. 반응을 원심분리(833 xg, 4℃에서 10분)에 의해 종료시키고, 상층액을 시판의 효소-연결 면역검정법(카이만 케미칼 코.)에 의해 LTB4에 대해 분석하였다. 본질적으로 동일한 조건 하에 있으나 억제제 화합물이 첨가되지 않은 양성 대조군, 및 칼슘 아이오노포어를 제외한 모든 어세이 성분을 함유한 음성 비자극 대조군을 각각의 실험에서 일상적으로 진행시켰다. 이러한 검정법에서 시험되는 화합물에 대한 IC₅₀ 값을 그래프패드 프리즘 4.0, 한 부위 결합 경쟁을 이용해 상이한 화합물 농도에서의 활성 데이타의 비선형 회귀에 의해 측정하였고, 이를 표 2에 제시한다. 본원에서 제시되는 값은, 괄호 안에서 하기 각각의 값에서 제시된 바와 같이, 단일 측정 또는 2개 이상의 측정의 평균값의 결과이다. 3회 이상 시험된 화합물에 대해, 평균값을 내고, 이어서 표준 편차를 구하였다.

[표 2]

검정법 3: LTA4H 억제제 활성에 대한 칼슘 아이오노포어-자극 인간 혈액에 의한 LTB4 생성

인간 혈액을 헤파린-함유 주사기 내에서 건강한 공여자로부터 수합하였다. 혈액을 RPMI-1640 매질을 사용해 1:1 희석하고, 희석된 혈액 중 200-㎕ 분취물을 96-웰 마이크로타이터 플레이트의 웰에 첨가하였다. LTA4H 억제제 시험 화합물을 1% DMSO를 함유하는 RPMI-1640 배지 내에서 상이한 농도로 제조하였고, 각각의 시험 용액 중 20 ㎕를 희석된 전혈(최종 DMSO 농도: 0.1%)을 함유하는 웰에 첨가하였다. 마이크로타이터 플레이트 내용물을 37℃, 습도조절된 인큐베이터 내에서 15분 동안 인큐베이션하고, 칼슘 아이오노포어 A23187(시그마 케미칼 코., 세인트 루이스, 미주리(Sigma Chemical Co., St. Louis, Mo.)) 를 각각의 표본 웰에 첨가하였다(최종 농도 = 7 ㎍/mL). 동일한 조건 하에서 추가로 30분 동안 인큐베이션을 계속하여, LTB4가 형성되게 하였다. 반응을 원심분리(833 xg, 4℃에서 10분)에 의해 종료하고, 상층액을 시판의 효소-연결 면역검정법(카이만 케미칼 코.)에 의해 LTB4에 대해 분석하였다. 본질적으로 동일한 조건 하에 있으나 억제제 화합물이 첨가되지 않은 양성 대조군, 및 칼슘 아이오노포어를 제외한 모든 어세이 성분을 함유한 음성 비자극 대조군을 각각의 실험에서 일상적으로 진행시켰다. 이러한 검정법에서 시험된 화합물에 대한 IC₅₀ 값은 그래프패드 프리즘 4.0, 한 부위 결합 경쟁을 사용해 상이한 화합물 농도에서 활성 데이타의 비선형 회귀에 의해 측정하였고, 이를 표 3에 제시한다. 생성된 측정값의 수는 괄호 내에서 하기 각각의 값에서 지시된다.

[표 3]

검정법 4: 쥣과 아라키돈산-유도 염증 모델

본 발명의 LTA4H 억제제 화합물을 20% 사이클로덱스트란/H₂O 내에서 3mg/mL의 농도에서 용해시켰다. 용액을 경구 개비지에 의해 각각이 대략 20그램인 암컷 Balb/c 마우스에 투여하였다(마우스 당 0.2mL, kg 당 30mg의 LTA4H 억제제 화합물). LTA4 억제제를 투여받은 후 60분째에, 각각의 마우스의 왼쪽 귀에 20㎕의 아라키돈산 (아세톤 내 100 mg/mL)을 국소 적용하고, 오른쪽 귀에는 20㎕의 아세톤만을 국소 적용하였다. 3시간 후, 마우스를 희생시키고, 헤파린처리된 주사기 내에 혈액을 채취하고, 8mm 귀 생검을 취하였다. 귀 생검의 중량을 재어, 부종을 측정한 다음, 중성구 유입의 측정이 필요할 때까지 이를 -80℃에서 동결시켰다.

헤파린처리된 혈액 중 100-마이크로리터 분취물을 동일 부피의 RPMI-1640 매질과 함께 마이크로타이터 플레이트의 웰에 첨가하고, 칼슘 아이오노포어 A23187을 각각의 표본 웰에 첨가하였다(최종 농도 = 7 ㎍/㎕). 마이크로타이터 플레이트 내용물을 37℃, 습도조절된 인큐베이터 내에서 30분 동안 인큐베이션하였다. 반응을 원심분리(833 xg, 4℃에서 10분)에 의해 종료하였다. 상층액을 시판의 효소-연결 면역검정법(카이만 케미칼 코.)에 의해 제조업자의 지시에 따라 LTB4에 대해 분석하였다. 생체외 자극된 LTB4 생성의 억제%( LTB4 억제%)를, 경구 개비지에 의해 투여된 용액에 억제제 화합물이 없는 것을 제외하고는, 동일하게 투여된 동물과 비교하여 측정하였다.

중성구 유입을 중성구-특이적 효소인 마일로퍼옥시다아제(MPO)의 활성을 측정함으로써 정량화하였다. 귀 생검을, 0.5mL 추출 완충액(0.3M 수크로스, 0.22%(w/v) 헥사데실 트라이메틸 암모늄 브로마이드(CTAB), 및 0.5M 시트레이트 스탁 용액(pH 5.0)으로부터 제조된 2.5 mM 시트레이트) 내, 패스트-프렙-24(Fast-Prep-24)(MP™)(6mps에서 40초)에서 균질화하였다. 찌꺼기를 14000 x g에서 10분 동안 원심분리에 의해 제거하였다. 생성 상층액 중 10㎕의 분취물을 마이크로타이터 플레이트의 웰에 희석 완충액 중 90-㎕ 분취물(10mM 시트레이트, 0.22% CTAB)과 함께 첨가하고, 이어서, 20㎕ TMB 액체 기질 시스템(시그마 케미칼 코.)을 각 표본 웰에 첨가하였다. 마이크로타이터 플레이트 내용물을, MPO의 최고 농도를 갖는 표본이 650nm에서 0.4의 흡광값에 도달할 때까지, 실온에서 유지시켰다. 각 표본 웰에 50㎕ 1M H₂SO₄를 첨가하여 반응을 중지시키고, 각 표본 내 마일로퍼옥시다아제 활성을 405nm의 흡광도로부터 측정하였다. 각각의 동물에 대해, 아세톤만을 처리한 오른쪽 귀로부터의 배경값을, 아세톤 내 아라키돈산을 처리한 왼쪽귀로부터의 값에서 제하였다. 본 발명의 화합물에 의한 중성구 유입의 억제%( MPO 억제%)를, 경구 개비지에 의해 투여된 용액에 억제제 화합물이 없는 점을 제외하고는, 동일하게 처리된 동물과 비교하여 측정하였다.

이러한 검정법에서 시험된 화합물에 대한 결과를 표 4에 제시한다. 측정 수는 괄호 내에서 하기 각각의 값에서 지시된다.

[표 4]

본 발명이 실시예를 참고하여 예시되어 있지만, 본 발명은 전술된 상세한 설명으로 제한되지 않는 것으로 의도됨이 이해된다.

Claims

화학식 (I)의 화합물, 화학식 (I)의 화합물의 약학적으로 허용가능한 염 및 화학식 (I)의 화합물의 용매화물로부터 선택되는 화학적 물질(chemical entity):
[화학식 I]

상기 식에서,
X⁴, X⁵, X⁶, 및 X⁷은 하기 a) 및 b) 중 하나로서 정의된다:
a) X⁴, X⁵, X⁶ 및 X⁷ 중 하나는 N이고, 다른 것들은 CR^a
(여기서, 각각의 R^a는 독립적으로 H, 메틸, 클로로, 플루오로, 또는 트라이플루오로메틸이다)이고;
b) X⁴ 및 X⁷중 각각은 N이고, X⁵ 및 X⁶중 각각은 CH이며;
R¹ 및 R² 중 각각은 독립적으로 H, -(CH₂)_2-3OCH₃, -CH₂C(O)NH₂, -(CH₂)₃NH₂, -(CH₂)_1-2CO₂H, -CH₂CO₂CH₂CH₃, 벤질, 3-(2-옥소-피롤리딘-1-일)-프로필, 1-아세틸-아제티딘-3일메틸, C_3-12 모노사이클릭 사이클로알킬, 1-메틸-4-피페리디닐, 또는 비치환되거나, 페닐, C_3-12모노사이클릭 사이클로알킬, OH, 또는 NR^bR^c(여기서, R^b 및 R^c는 각각 독립적으로 H, -C(O)CH₃, 또는 C_1-4알킬이거나, R^b 및 R^c는 이들이 부착되는 질소와 함께 취해져서, 질소, 산소 및 황에서 선택되는 3개 이하의 헤테로원자를 포함하는 포화 C_3-12모노사이클릭 헤테로사이클로알킬 고리를 형성한다)로 치환된 -C_1-4알킬이거나;
R¹ 및 R²는 이들이 부착되는 질소와 함께 취해져서,
i) 임의로 페닐 고리에 융합되고, 비치환되거나 1개 또는 2개의 R^d (여기서, 각각의 R^d 치환체는 독립적으로, 비치환되거나 -OH로 치환된 C_1-4알킬; -OH; =O; -(CH₂)_0-2N(CH₃)₂; -CF₃; 할로; -CO₂C_1-4알킬; -(CH₂)_0-2CO₂H; -C(O)NH₂; 페닐; 벤질; 모르폴린-4-일; 피리딜; 피리미디닐; 1-피페리딜; 페녹시; 2-옥소-피롤리딘-1-일; 4-히드록시-2-옥소-피롤리딘-1-일; -C(O)NR^fC_1-4알킬; -C(O)NHC(CH₃)₂CH₂OH; -O-피리디닐, -O-피리미디닐; -S-페닐; (4-메틸페닐)설파닐; -S-피리디닐; -C(O)-C_1-4알킬; -C(O)-포화 C_3-12모노사이클릭 사이클로알킬; -C(O)-(CH₂)_0-1-2-티오펜-일; -C(O)-2-푸라닐; -C(O)-4-모르폴리닐; -C(O)-피리딜; -C(O)-1-피롤리디닐; 클로로로 임의로 치환된 -C(O)-페닐; C_1-4알킬로 임의로 치환된 -C(O)-1-피페라지닐; -(CH₂)_0-1NHC(O)-C_1-4알킬; -NHC(O)-포화 C_3-12모노사이클릭 사이클로알킬; -NHS(O)(O)CH₃; -NHC(O)-CH₂OCH₃; -NHC(O)-피리디닐; 또는 -NHC(O)-2-티오펜-일이고,
여기서, R^d의 각각의 페닐은 비치환되거나, -CF₃, 할로, 또는 메톡시로 치환된다) 치환체로 치환된, 질소, 산소 및 황에서 선택되는 3개 이하의 헤테로원자를 포함하는 포화 C_3-12모노사이클릭 헤테로사이클로알킬 고리; 또는
ii) 하기 부분 중 하나:

(여기서, R^e는 -C_1-4알킬, -C(O)C_1-4알킬, -SO₂CH₃, -C(O)CH₂NH₂, 또는 -C(O)NH₂이다)를 형성하고;
R^f는 H 또는 -CH₃이며;
A는 -CH₂-, -CH₂CH₂-, 또는 -OCH₂CH₂-이다.
제 1 항에 있어서,
R¹ 및 R² 중 각각이 독립적으로 H, C_3-12모노사이클릭 사이클로알킬, 또는 비치환되거나, 페닐, C_3-12모노사이클릭 사이클로알킬, -OH, 또는 -NR^bR^c (여기서, R^b 및 R^c는 각각 독립적으로 H 또는 -C_1-4알킬이거나, R^b 및 R^c는 이들이 부착되는 질소와 함께 취해져서, 질소, 산소 및 황에서 선택되는 3개 이하의 헤테로원자를 포함하는 포화 C_3-12모노사이클릭 헤테로사이클로알킬 고리를 형성한다)로 치환된다)로 치환된 -C_1-4알킬이거나;
R¹ 및 R²가 이들이 부착되는 질소와 함께 취해져서,
i) 임의로 페닐 고리에 융합되고, 비치환되거나, 1개 또는 2개의 R^d (여기서, 각각의 R^d 치환체는 독립적으로, 비치환되거나 -OH로 치환된 -C_1-4알킬; -CF₃; 할로; -CO₂C_1-4알킬; -CO₂H; -CONH₂; 페닐; 벤질; 피리딜; 피리미디닐; 페녹시; -O-피리디닐, -O-피리미디닐; -S-페닐; 또는 피롤리도닐이고;
여기서, R^d의 각각의 페닐은 비치환되거나, -CF₃, 클로로, 또는 메톡시로 치환된다) 치환체로 치환된, 질소, 산소 및 황에서 선택되는 3개 이하의 헤테로원자를 포함하는 포화 C_3-12 모노사이클릭 헤테로사이클로알킬 고리; 또는
ii) 하기 융합 또는 가교결합된 바이사이클릭 구조 중 하나:

(여기서, R^e는 -COC_1-4알킬 또는 -CONH₂이다)를 형성하는 화학적 물질.
제 2 항에 있어서, X⁴가 N이고, X⁵, X⁶, 및 X⁷ 중 각각이 CR^a이고,R^a가 X⁵, X⁶, 및 X⁷에 대하여 독립적으로 선택되며, R^a가 H, 메틸, 클로로, 또는 플루오로인 화학적 물질.
제 2 항에 있어서, X⁵가 N이고, X⁴, X⁶, 및 X⁷ 중 각각이 CH인 화학적 물질.
제 2 항에 있어서, X⁴, X⁵, 및 X⁷ 중 각각이 CH이고, X⁶은 N인 화학적 물질.
제 2 항에 있어서, X⁴ 및 X⁷ 중 각각이 N이고, X⁵ 및 X⁶ 중 각각이 CH인 화학적 물질.
제 2 항에 있어서, R^a가 H인 화학적 물질.
제 2 항에 있어서, R¹ 및 R² 중 각각이 독립적으로 H, 사이클로프로필, 메틸, 에틸, 프로필, 하이드록시에틸, 사이클로프로필메틸, 벤질, 1-페닐에틸, 또는 2-피페리딘-1-일-에틸아미노인 화학적 물질.
제 2 항에 있어서, R¹ 및 R²가 이들이 부착되는 질소와 함께 취해져서, 비치환되거나, 1개 또는 2개의 R^d 치환체로 치환된, 피롤리딘, 피페리딘, 모르폴린, 피페라진, 다이하이드로아이소인돌, 테트라하이드로퀴놀린, 또는 테트라하이드로아이소퀴놀린을 형성하는 화학적 물질.
제 2 항에 있어서, 각각의 R^d 치환체가 독립적으로 하이드록시, 메틸, 트라이플루오로메틸, 하이드록시메틸, 1-하이드록시-1-메틸-에틸, 플루오로, 에톡시카르보닐, 카르복시, 카르바모일, 페닐, 3-트라이플루오로메틸페닐, 2-메톡시페닐, 4-클로로페닐, 벤질, 피리딘-4-일, 피리딘-2-일, 피리미딘-2-일옥시, 피리딘-3-일옥시, 페녹시, 페닐설파닐, 4-클로로페닐설파닐, 피리딘-2-일옥시, 피리딘-4-일옥시, 또는 피롤리딘-2-오닐인 화학적 물질.
제 2 항에 있어서, R¹ 및 R²가 이들이 부착되는 질소와 함께 취해져서, 각각 R^e로 치환된, 2,5-다이아자-바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일, 헥사하이드로-피롤로[3,4-c]피롤-2(1H)-일, 3,8-다이아자-바이사이클로[3.2.1]옥트-8-일, 또는3-아미노-8-아자-바이사이클로[3.2.1]옥트-8-일을 형성하는 화학적 물질.
제 2 항에 있어서, R^e가 아세틸 또는 카르바모일인 화학적 물질.
제 2 항에 있어서, A가 -CH₂-인 화학적 물질.
제 2 항에 있어서, A가-CH₂CH₂-인 화학적 물질.
제 2 항에 있어서, A가 -OCH₂CH₂-인 화학적 물질.
하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화학적 물질:
2-(4-{2-[4-(피리미딘-2-일옥시)피페리딘-1-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-{4-[2-(1,3-다이하이드로-2H-아이소인돌-2-일)에톡시]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{2-[4-(페닐설파닐)피페리딘-1-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{2-[4-(피리딘-3-일옥시)피페리딘-1-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
4-피리딘-2-일-1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-올;
2-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-1,2,3,4-테트라하이드로아이소퀴놀린;
1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린;
2-{4-[2-(4-페녹시피페리딘-1-일)에톡시]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-[4-(2-피롤리딘-1-일에톡시)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-[4-(2-피페리딘-1-일에톡시)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-[4-(2-모르폴린-4-일에톡시)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{2-[4-(피리딘-2-일옥시)피페리딘-1-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{2-[4-(피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{2-[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
(1S,4S)-5-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-카르복사미드;
메소-N-[(3-엔도)-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]아세트아미드;
메소-N-[(3-엑소)-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]아세트아미드;
2-{4-[2-(5-아세틸헥사하이드로피롤로[3,4-c]피롤-2(1H)-일)에톡시]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
5-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}헥사하이드로피롤로[3,4-c]피롤-2(1H)-카르복사미드;
4-페닐-1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-올;
2-{4-[2-(4-벤질피페리딘-1-일)에톡시]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-{4-[2-(4-피리딘-4-일피페리딘-1-일)에톡시]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
4-(4-클로로페닐)-1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-올;
1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-카르복사미드;
1-(1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-일)피롤리딘-2-온;
1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-4-[3-(트라이플루오로메틸)페닐]피페리딘-4-올;
2-{4-[2-(4-피리딘-2-일피페리딘-1-일)에톡시]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
N-벤질-N-메틸-2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에탄아민;
(1S,4S)-5-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-카르복사미드;
1-(1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}피페리딘-4-일)피롤리딘-2-온;
4-(4-클로로페닐)-1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}피페리딘-4-올;
2-{4-[2-(4-피리딘-2-일피페리딘-1-일)에틸]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
메소-N-[(3-엑소)-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]아세트아미드;
메소-1-[(3-엑소)-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]우레아;
메소-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-카르복사미드;
메소-2-(4-{2-[3-아세틸-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥트-8-일]에틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(에틸{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}아미노)에탄올;
N-(사이클로프로필메틸)-N-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}프로판-1-아민;
(1R)-N-메틸-1-페닐-N-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}에탄아민;
2-[4-(2-모르폴린-4-일에틸)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-[4-(2-피페리딘-1-일에틸)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-[4-(2-피롤리딘-1-일에틸)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
4-페닐-1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}피페리딘-4-올;
2-{4-[2-(4-벤질피페리딘-1-일)에틸]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}-4-[3-(트라이플루오로메틸)페닐]피페리딘-4-올;
2-{4-[2-(4-피리딘-4-일피페리딘-1-일)에틸]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}피페리딘-4-카르복사미드;
2-{4-[2-(5-아세틸헥사하이드로피롤로[3,4-c]피롤-2(1H)-일)에틸]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
5-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}헥사하이드로피롤로[3,4-c]피롤-2(1H)-카르복사미드;
2-(4-{2-[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]에틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
메소-N-[(3-엔도)-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]아세트아미드;
메소-1-[(3-엔도)-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]우레아;
2-(4-{2-[(1R,4R)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]에틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
(1R,4R)-5-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-카르복사미드;
1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}피페리딘-4-카르복실산;
{4-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]모르폴린-2-일}메탄올;
1-{1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-일}피롤리딘-2-온;
2-[4-(피롤리딘-1-일메틸)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;2-[4-(피페리딘-1-일메틸)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-[4-(모르폴린-4-일메틸)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{[(3R)-3-플루오로피롤리딘-1-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-{1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-일}프로판-2-올;
2-(4-{[(2S)-2-메틸피페리딘-1-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-피페리딘-1-일-N-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]에탄아민;
2-(4-{[4-(트라이플루오로메틸)피페리딘-1-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-{4-[(3,3-다이플루오로피롤리딘-1-일)메틸]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
(3R)-1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피롤리딘-3-올;
{1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-일}메탄올;
2-{4-[(4-플루오로피페리딘-1-일)메틸]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-{4-[(4-메틸피페리딘-1-일)메틸]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{[4-(피리딘-3-일옥시)피페리딘-1-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{[4-(피리미딘-2-일옥시)피페리딘-1-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-카르복사미드;
4-피리딘-2-일-1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-올;
2-{4-[(4-벤질피페리딘-1-일)메틸]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-4-[3-(트라이플루오로메틸)페닐]피페리딘-4-올;
4-(4-클로로페닐)-1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-올;
4-페닐-1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-올;
(1S,4S)-5-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-카르복사미드;
메소-2-(4-{[3-아세틸-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥트-8-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
{(2S)-1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피롤리딘-2-일}메탄올;
메소-N-{(3-엑소)-8-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일}아세트아미드;
메소-1-{(3-엑소)-8-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일}우레아;
N-에틸-N-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]에탄아민;
메소-N-{(3-엔도)-8-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일}아세트아미드;
메소-8-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-카르복사미드;
2-(4-{[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]메틸}페녹시)-6-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]메틸}페녹시)-6-클로로[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]메틸}페녹시)-7-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]메틸}페녹시)-5-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
1-{(1S,4S)-5-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일}에타논;
2-(4-{[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]메틸}페녹시)-6-플루오로[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
6-플루오로-2-[4-(피페리딘-1-일메틸)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
에틸 1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-카르복실레이트;
1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-카르복실산;
2-(4-{2-[4-(2-메톡시페닐)피페라진-1-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-[4-(2-{4-[(4-클로로페닐)설파닐]피페리딘-1-일}에톡시)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-올;
7-메틸-2-[4-(피페리딘-1-일메틸)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
N-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}사이클로프로판아민;
2-메틸-N-[1-(2-{4-[(6-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페녹시}에틸)피페리딘-4-일]프로판아미드;
메소-2-{4-[2-(3-아세틸-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥트-8-일)에톡시]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
메소-1-[(3-엑소)-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]우레아;
7-메틸-2-(4-{2-[4-(피리딘-4-일카르보닐)피페라진-1-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
6-메틸-2-(4-{2-[4-(모르폴린-4-일카르보닐)피페리딘-1-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{2-[5-(사이클로부틸카르보닐)헥사하이드로피롤로[3,4-c]피롤-2(1H)-일]에톡시}페녹시)-7-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
6-클로로-2-(4-{2-[4-(푸란-2-일카르보닐)피페라진-1-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
메소-3-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복사미드;
N-[1-(2-{4-[(6-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페녹시}에틸)피페리딘-4-일]아세트아미드;
1-{3-[(2-{4-[(6-클로로[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페녹시}에틸)(메틸)아미노]프로필}피롤리딘-2-온;
1-(2-{4-[(7-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페녹시}에틸)-4-피리딘-2-일피페리딘-4-올;
메소-(3-엔도)-8-아세틸-N-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-아민;
N-메틸-2-(메틸옥시)-N-[2-({4-[(7-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페닐}옥시)에틸]에탄아민;
메소-2-{[4-({2-[8-아세틸-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]에틸}옥시)페닐]옥시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
N-[1-(2-{[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]옥시}에틸)피페리딘-4-일]메탄설폰아미드;
N-메틸-1-[2-({4-[(7-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페닐}옥시)에틸]피페리딘-4-카르복사미드;
메소-N-{(3-엔도)-8-[2-({4-[(7-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페닐}옥시)에틸]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일}글리신아미드;
메소-3-{[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]메틸}-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복사미드;
N,N-다이메틸-1-({4-[(6-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페닐}메틸)피페리딘-4-카르복사미드;
N-에틸-N-(2-{4-[(6-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페닐}에틸)부탄-1-아민;
메소-(3-엑소)-8-아세틸-N-({4-[(6-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페닐}메틸)-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-아민;
메소-N-[(3-엔도)-8-{[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]메틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]메탄설폰아미드;
2-({4-[(4-사이클로부틸피페라진-1-일)메틸]페닐}옥시)-6-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
메소-2-[(4-{[8-아세틸-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]메틸}페닐)옥시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
6-클로로-2-[(4-{[4-(2-티에닐카르보닐)피페라진-1-일]메틸}페닐)옥시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
6-클로로-2-[(4-{[5-(메틸설포닐)헥사하이드로피롤로[3,4-c]피롤-2(1H)-일]메틸}페닐)옥시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
6-클로로-2-{[4-(티오모르폴린-4-일메틸)페닐]옥시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
(1R,4R)-5-({4-[(6-클로로[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페닐}메틸)-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-카르복사미드;
(1S,4S)-5-({4-[(6-클로로[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페닐}메틸)-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-카르복사미드;
6-클로로-2-[(4-{2-[4-(사이클로프로필카르보닐)피페라진-1-일]에틸}페닐)옥시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
6-메틸-2-[(4-{2-[4-(피롤리딘-1-일카르보닐)피페리딘-1-일]에틸}페닐)옥시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
메소-3-{4-[(7-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]벤질}-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복사미드;
메소-7-메틸-2-(4-{[3-(메틸설포닐)-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥트-8-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
N-(1-{4-[(7-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]벤질}피페리딘-4-일)피리딘-4-카르복사미드;
메소-2-(4-{2-[8-아세틸-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]에틸}페녹시)-7-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
메소-3-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복사미드;
메소-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-카르복사미드;
메소-2-(4-{2-[8-아세틸-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]에틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
메소-2-(4-{2-[3-(메틸설포닐)-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥트-8-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
메소-(3-엑소)-8-아세틸-N-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-아민;
메소-(3-엑소)-8-아세틸-N-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-아민;
2-메톡시-N-(1-{4-[(6-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]벤질}피페리딘-4-일)아세트아미드;
2-{4-[(4-tert-부틸피페리딘-1-일)메틸]페녹시}-6-클로로[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
N-(1-{4-[(6-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]벤질}피페리딘-4-일)티오펜-2-카르복사미드;
1'-(2-{4-[(6-클로로[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페닐}에틸)-1,4'-바이피페리딘;
3-(4-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}피페라진-1-일)프로판산;
6-메틸-2-(4-{[4-(피페라진-1-일카르보닐)피페리딘-1-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
메소-3-(2-{4-[(6-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페닐}에틸)-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복사미드;
메소-(3-엑소)-8-아세틸-N-(2-{4-[(6-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페닐}에틸)-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-아민;
메소-(3-엑소)-8-아세틸-N-메틸-N-(2-{4-[(6-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페닐}에틸)-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-아민;
N²-(2-{4-[(6-클로로[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페녹시}에틸)-N2-메틸글리신아미드;
메소-8-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-카르복실산;
6-클로로-2-(4-{2-[5-(1-메틸에틸)헥사하이드로피롤로[3,4-c]피롤-2(1H)-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
N-메틸-N-(2-{4-[(6-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페녹시}에틸)-베타-알라닌;
N-(2-{4-[(6-클로로[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페닐}에틸)-N,1-다이메틸피페리딘-4-아민;
6-메틸-2-{4-[2-(4-피리딘-2-일피페리딘-1-일)에틸]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
1-(1-아세틸아제티딘-3-일)-N-{4-[(6-클로로[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]벤질}-N-메틸메탄아민;
메소-(3-엑소)-3-{[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]아미노}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복사미드;
2-[4-(2-{4-[(4-메틸페닐)설파닐]피페리딘-1-일}에톡시)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
1'-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-1,4'-바이피페리딘;
2-{4-[(4-모르폴린-4-일피페리딘-1-일)메틸]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
N,N-다이메틸-2-{1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-2-일}에탄아민;
N,N-다이메틸-1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-아민;
2-{4-[(4-페녹시피페리딘-1-일)메틸]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{[4-(피리딘-2-일옥시)피페리딘-1-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{[4-(피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{[4-(피리딘-2-일설파닐)피페리딘-1-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{[4-(페닐설파닐)피페리딘-1-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{[(1R,4R)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
(1R,4R)-5-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-카르복사미드;
2-(4-{2-[(1R,4R)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
(1R,4R)-5-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-카르복사미드;
(4R)-4-히드록시-1-{1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-일}피롤리딘-2-온;
(4R)-4-히드록시-1-(1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-일)피롤리딘-2-온;
N-메틸-2-피페리딘-1-일-N-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]에탄아민;
N-(3-메톡시프로필)-N-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}사이클로프로판아민;
에틸 N-벤질-N-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]글리시네이트;
N-벤질-N-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]글리신;
N-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-베타-알라닌;
2-{4-[(5-아세틸헥사하이드로피롤로[3,4-c]피롤-2(1H)-일)메틸]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
5-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]헥사하이드로피롤로[3,4-c]피롤-2(1H)-카르복사미드;
메소-1-{(3-엔도)-8-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일}우레아;
6-클로로-2-(4-피페리딘-1-일메틸-페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
-{4-[(7-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]벤질}피페리딘-4-카르복사미드;
1-{4-[(6-플루오로[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]벤질}피페리딘-4-카르복사미드;
1-{4-[(6-클로로[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]벤질}피페리딘-4-카르복사미드;
메소-엔도-N-[8-{4-[(6-클로로[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]벤질}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]아세트아미드;
메소-엔도-N-[8-{4-[(6-플루오로[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]벤질}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]아세트아미드;
메소-엔도-N-[8-{4-[(7-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]벤질}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]아세트아미드;
2-(4-{[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.2]옥트-2-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
메소-N-{(3-엔도)-8-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일메틸)벤질]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일}아세트아미드;
2-(4-{[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]메틸}벤질)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
메소-N-[(3-엔도)-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일메틸)페녹시]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]아세트아미드;
2-(4-{2-[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]에톡시}벤질)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-[4-(피페리딘-1-일메틸)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘;
메소-N-{(3-엔도)-8-[4-([1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘-2-일옥시)벤질]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일}아세트아미드;
N-(2-히드록시-1,1-다이메틸에틸)-1-(2-{[4-([1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘-2-일옥시)페닐]옥시}에틸)피페리딘-4-카르복사미드;
2-{[4-({2-[4-(트라이플루오로메틸)피페리딘-1-일]에틸}옥시)페닐]옥시}[1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘;
N-(사이클로프로필메틸)-N-{[4-([1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘-2-일옥시)페닐]메틸}프로판-1-아민;
2-({4-[(4-피리딘-4-일피페리딘-1-일)메틸]페닐}옥시)[1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘;
N-(1-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}피페리딘-4-일)사이클로프로판카르복사미드;
(4-클로로페닐)(1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}피페리딘-4-일)메타논;
N-프로필-N-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}프로판-1-아민;
메소-3-[4-([1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘-2-일옥시)벤질]-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복사미드;
2-[4-(2-피롤리딘-1-일에틸)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘;
1-메틸-4-[4-([1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘-2-일옥시)벤질]피페라진-2-온;
메소-(3-엑소)-8-아세틸-N-[4-([1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘-2-일옥시)벤질]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-아민;
메소-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-카르복사미드;
N-(사이클로프로필메틸)-N-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-베타-알라닌;
메소-2-(4-{2-[3-아세틸-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥트-8-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘;
N-에틸-N-[4-([1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘-2-일옥시)벤질]사이클로헥산아민;
2-[4-(피페리딘-1-일메틸)페녹시][1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘;
메소-N-{(3-엔도)-8-[4-([1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일옥시)벤질]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일}아세트아미드;
1-(1-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-일)피롤리딘-2-온;
2-(4-{2-[(1R,4R)-5-(메틸설포닐)-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘;
3-[(사이클로프로필메틸){2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}아미노]프로판-1-올;
N-메틸-N-[4-([1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일옥시)벤질]사이클로헥산아민;
2-{4-[2-(4-아세틸피페라진-1-일)에틸]페녹시}[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘;
메소-1-{(3-엑소)-8-[4-([1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일옥시)벤질]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일}우레아;
N-(사이클로프로필메틸)-N-[4-([1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일옥시)벤질]프로판-1,3-다이아민;
3-(사이클로프로필{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}아미노)프로판-1-올;
2-(4-{[4-(피리딘-2-일카르보닐)피페라진-1-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘;
2-{4-[(4-아세틸-1,4-다이아제판-1-일)메틸]페녹시}[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘;
2-[4-({4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]피페리딘-1-일}메틸)페녹시][1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘;
2-[4-(2-아제티딘-1-일에톡시)페녹시][1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘;
5-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}헥사하이드로피롤로[3,4-c]피롤-2(1H)-카르복사미드;
2-(4-{[4-(피리딘-3-일옥시)피페리딘-1-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘;
메소-N-{(3-엑소)-8-[4-([1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일옥시)벤질]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일}메탄설폰아미드;
N-[(1-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-일)메틸]아세트아미드;
2-(4-{2-[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
(1S,4S)-5-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-카르복사미드;
1-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-카르복사미드;
1-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-4-[3-(트라이플루오로메틸)페닐]피페리딘-4-올;
2-{4-[2-(4-피리딘-2-일피페리딘-1-일)에톡시]페녹시}[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
4-(4-클로로페닐)-1-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-올;
4-페닐-1-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-올;
2-(4-{2-[4-(2-메톡시페닐)피페리딘-1-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
2-{4-[2-(4-피리딘-4-일피페리딘-1-일)에톡시]페녹시}[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
1-(1-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-일)피롤리딘-2-온;
1-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-카르복실산;
2-(4-{2-[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]에틸}페녹시)[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
메소-N-[(3-엔도)-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]아세트아미드;
메소-2-(4-{2-[3-아세틸-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥트-8-일]에틸}페녹시)[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
1-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}피페리딘-4-카르복사미드;
1-(1-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}피페리딘-4-일)피롤리딘-2-온;
2-{4-[2-(5-아세틸헥사하이드로피롤로[3,4-c]피롤-2(1H)-일)에틸]페녹시}[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
5-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}헥사하이드로피롤로[3,4-c]피롤-2(1H)-카르복사미드;
메소-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-카르복사미드;
메소-1-[(3-엔도)-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]우레아;
(1S,4S)-5-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-카르복사미드;
1-{1-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-일}피롤리딘-2-온;
1-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-카르복사미드;
2-(4-{[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]메틸}페녹시)-5-메틸[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
메소-N-{(3-엔도)-8-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일}아세트아미드;
2-(4-{[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]메틸}페녹시)-6-플루오로[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
2-(4-{[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
1-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-카르복실산;
2-{4-[2-(4-메틸-1,4-다이아제판-1-일)에톡시]페녹시}[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
메소-N-[(3-엑소)-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]아세트아미드;
2-[(사이클로프로필메틸){2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}아미노]에탄올;
7-메틸-2-({4-[(4-피리딘-4-일피페라진-1-일)메틸]페닐}옥시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
메소-(3-엔도)-8-아세틸-N-{[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]메틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-아민;
메소-(3-엑소)-8-아세틸-N-{[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]메틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-아민;
N-에틸-N-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}사이클로프로판아민;
메소-N-[(3-엑소)-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]메탄설폰아미드;
메소-(3-엑소)-3-{[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)벤질]아미노}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복사미드;
4-메틸-1-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-1,4-다이아제판-5-온;
N-{1-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-일}프로판아미드;
2-(4-{2-[4-(사이클로프로필카르보닐)-1,4-다이아제판-1-일]에틸}페녹시)[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
메소-N-메틸-N-{(3-엑소)-8-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일}아세트아미드;
2-(사이클로프로필{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}아미노)에탄올;
2-{4-[(4-피리딘-2-일피페라진-1-일)메틸]페녹시}[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
2-(4-{2-[(1R,4R)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]에틸}페녹시)[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
7-메틸-2-[4-(피페리딘-1-일메틸)페녹시][1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
2-(4-{[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]메틸}페녹시)-7-메틸[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
1-{4-[(7-메틸[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일)옥시]벤질}피페리딘-4-카르복사미드;
4-페닐-1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피라진-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-올;
2-{4-[2-(4-벤질피페리딘-1-일)에톡시]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피라진;
1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피라진-2-일옥시)페녹시]에틸}-4-[3-(트라이플루오로메틸)페닐]피페리딘-4-올;
4-(4-클로로페닐)-1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피라진-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-올;
1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피라진-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-카르복사미드;
2-(4-{[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피라진;
메소-N-[(3-엔도)-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피라진-2-일옥시)페녹시]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]아세트아미드;
2-[4-(2-모르폴린-4-일에톡시)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-b]피라진;
2-({4-[(4-피리미딘-2-일피페라진-1-일)메틸]페닐}옥시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피라진;
2-[(4-{[4-(2-티에닐아세틸)피페라진-1-일]메틸}페닐)옥시][1,3]티아졸로[4,5-b]피라진;
1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피라진-2-일옥시)페닐]에틸}-1,4-다이아제판-5-온;
2-{[4-(2-아제판-1-일에틸)페닐]옥시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피라진;
2-({4-[2-(4-플루오로피페리딘-1-일)에틸]페닐}옥시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피라진;
2-[(4-{[4-(피리미딘-2-일옥시)피페리딘-1-일]메틸}페닐)옥시][1,3]티아졸로[4,5-b]피라진;
메소-1-{(3-엑소)-8-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피라진-2-일옥시)벤질]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일}우레아;
2-(4-{2-[4-(피리딘-2-일옥시)피페리딘-1-일]에틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피라진;
3-아세틸-9-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-3,9-다이아자스피로[5.5]운데칸;
1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피라진-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-카르복사미드; 이들의 약학적으로 허용가능한 염 및 용매화물.
제1항에 따른 적어도 하나의 화학적 물질을 포함하는, 알러지, 복부 대동맥류, 천식, 비용종, 알러지성 비염, 코 가려움, 눈 염증, 수술-후 눈 염증, 결막염, 포도막염, 건안, 건선, 소양증, 가려움, 가려운 피부, 아토피 피부염, 두드러기, 발진, 접촉 피부염, 경피증, 피부 화상, 여드름, 염증성 장질환, 대장염, 크론 질환, 궤양성 대장염, 만성 폐색성 폐 질환, 죽상 동맥 경화증, 관절염, 류마티스 관절염, 다발성 경화증, 심근 경색, 뇌졸중, 통증, 치은염, 기관지염, 낭성 섬유종, 상부 위장관암, 패혈증, 자가면역 갑상선 질환, 면역-매개 당뇨병, 낭창, 중증 근무력증, 자가면역 신경병증, 길랑-바레, 자가면역 포도막염, 자가면역 용혈성 빈혈, 악성 빈혈, 자가면역 혈소판 감소증, 측두동맥염, 항-인지질 증후군, 혈관병증, 베게너 육아종증, 베쳇 질환, 포진 피부염, 심상성 천포창, 백반증, 원발성 담도 경화증, 자가면역 간염, 자가면역 난소염 및 고환염, 부신의 자가면역 질환, 다발성근염, 피부근육염, 척추관절증, 강직성 척추염, 쇼그렌 증후군, 및 쇼그렌-라슨 증후군으로 이루어진 군으로부터 선택되는 류코트리엔 A4 하이드롤레이즈 활성에 의해 매개되는 질환, 장애, 또는 의학적 상태를 치료하기 위한 약학적 조성물.
제 17 항에 있어서, 화학적 물질이 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 약학적 조성물:
2-(4-{2-[4-(피리미딘-2-일옥시)피페리딘-1-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-{4-[2-(1,3-다이하이드로-2H-아이소인돌-2-일)에톡시]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{2-[4-(페닐설파닐)피페리딘-1-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{2-[4-(피리딘-3-일옥시)피페리딘-1-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
4-피리딘-2-일-1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-올;
2-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-1,2,3,4-테트라하이드로아이소퀴놀린;
1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린;
2-{4-[2-(4-페녹시피페리딘-1-일)에톡시]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-[4-(2-피롤리딘-1-일에톡시)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-[4-(2-피페리딘-1-일에톡시)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-[4-(2-모르폴린-4-일에톡시)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{2-[4-(피리딘-2-일옥시)피페리딘-1-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{2-[4-(피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{2-[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
(1S,4S)-5-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-카르복사미드;
메소-N-[(3-엔도)-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]아세트아미드;
메소-N-[(3-엑소)-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]아세트아미드;
2-{4-[2-(5-아세틸헥사하이드로피롤로[3,4-c]피롤-2(1H)-일)에톡시]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
5-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}헥사하이드로피롤로[3,4-c]피롤-2(1H)-카르복사미드;
4-페닐-1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-올;
2-{4-[2-(4-벤질피페리딘-1-일)에톡시]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-{4-[2-(4-피리딘-4-일피페리딘-1-일)에톡시]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
4-(4-클로로페닐)-1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-올;
1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-카르복사미드;
1-(1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-일)피롤리딘-2-온;
1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-4-[3-(트라이플루오로메틸)페닐]피페리딘-4-올;
2-{4-[2-(4-피리딘-2-일피페리딘-1-일)에톡시]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
N-벤질-N-메틸-2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에탄아민;
(1S,4S)-5-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-카르복사미드;
1-(1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}피페리딘-4-일)피롤리딘-2-온;
4-(4-클로로페닐)-1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}피페리딘-4-올;
2-{4-[2-(4-피리딘-2-일피페리딘-1-일)에틸]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
메소-N-[(3-엑소)-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]아세트아미드;
메소-1-[(3-엑소)-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]우레아;
메소-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-카르복사미드;
메소-2-(4-{2-[3-아세틸-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥트-8-일]에틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(에틸{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}아미노)에탄올;
N-(사이클로프로필메틸)-N-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}프로판-1-아민;
(1R)-N-메틸-1-페닐-N-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}에탄아민;
2-[4-(2-모르폴린-4-일에틸)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-[4-(2-피페리딘-1-일에틸)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-[4-(2-피롤리딘-1-일에틸)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
4-페닐-1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}피페리딘-4-올;
2-{4-[2-(4-벤질피페리딘-1-일)에틸]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}-4-[3-(트라이플루오로메틸)페닐]피페리딘-4-올;
2-{4-[2-(4-피리딘-4-일피페리딘-1-일)에틸]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}피페리딘-4-카르복사미드;
2-{4-[2-(5-아세틸헥사하이드로피롤로[3,4-c]피롤-2(1H)-일)에틸]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
5-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}헥사하이드로피롤로[3,4-c]피롤-2(1H)-카르복사미드;
2-(4-{2-[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]에틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
메소-N-[(3-엔도)-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]아세트아미드;
메소-1-[(3-엔도)-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]우레아;
2-(4-{2-[(1R,4R)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]에틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
(1R,4R)-5-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-카르복사미드;
1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}피페리딘-4-카르복실산;{4-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]모르폴린-2-일}메탄올;
1-{1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-일}피롤리딘-2-온;
2-[4-(피롤리딘-1-일메틸)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-[4-(피페리딘-1-일메틸)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-[4-(모르폴린-4-일메틸)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{[(3R)-3-플루오로피롤리딘-1-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-{1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-일}프로판-2-올;
2-(4-{[(2S)-2-메틸피페리딘-1-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-피페리딘-1-일-N-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]에탄아민;
2-(4-{[4-(트라이플루오로메틸)피페리딘-1-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-{4-[(3,3-다이플루오로피롤리딘-1-일)메틸]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
(3R)-1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피롤리딘-3-올;
{1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-일}메탄올;
2-{4-[(4-플루오로피페리딘-1-일)메틸]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-{4-[(4-메틸피페리딘-1-일)메틸]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{[4-(피리딘-3-일옥시)피페리딘-1-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{[4-(피리미딘-2-일옥시)피페리딘-1-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-카르복사미드;
4-피리딘-2-일-1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-올;
2-{4-[(4-벤질피페리딘-1-일)메틸]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-4-[3-(트라이플루오로메틸)페닐]피페리딘-4-올;
4-(4-클로로페닐)-1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-올;
4-페닐-1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-올;
(1S,4S)-5-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-카르복사미드;
메소-2-(4-{[3-아세틸-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥트-8-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
{(2S)-1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피롤리딘-2-일}메탄올;
메소-N-{(3-엑소)-8-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일}아세트아미드;
메소-1-{(3-엑소)-8-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일}우레아;
N-에틸-N-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]에탄아민;
메소-N-{(3-엔도)-8-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일}아세트아미드;
메소-8-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-카르복사미드;
2-(4-{[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]메틸}페녹시)-6-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]메틸}페녹시)-6-클로로[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]메틸}페녹시)-7-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]메틸}페녹시)-5-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
1-{(1S,4S)-5-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일}에타논;
2-(4-{[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]메틸}페녹시)-6-플루오로[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
6-플루오로-2-[4-(피페리딘-1-일메틸)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
에틸 1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-카르복실레이트;
1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-카르복실산;
2-(4-{2-[4-(2-메톡시페닐)피페라진-1-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-[4-(2-{4-[(4-클로로페닐)설파닐]피페리딘-1-일}에톡시)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-올;
7-메틸-2-[4-(피페리딘-1-일메틸)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
N-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}사이클로프로판아민;
2-메틸-N-[1-(2-{4-[(6-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페녹시}에틸)피페리딘-4-일]프로판아미드;
메소-2-{4-[2-(3-아세틸-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥트-8-일)에톡시]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
메소-1-[(3-엑소)-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]우레아;
7-메틸-2-(4-{2-[4-(피리딘-4-일카르보닐)피페라진-1-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
6-메틸-2-(4-{2-[4-(모르폴린-4-일카르보닐)피페리딘-1-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{2-[5-(사이클로부틸카르보닐)헥사하이드로피롤로[3,4-c]피롤-2(1H)-일]에톡시}페녹시)-7-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
6-클로로-2-(4-{2-[4-(푸란-2-일카르보닐)피페라진-1-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
메소-3-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복사미드;
N-[1-(2-{4-[(6-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페녹시}에틸)피페리딘-4-일]아세트아미드;
1-{3-[(2-{4-[(6-클로로[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페녹시}에틸)(메틸)아미노]프로필}피롤리딘-2-온;
1-(2-{4-[(7-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페녹시}에틸)-4-피리딘-2-일피페리딘-4-올;
메소-(3-엔도)-8-아세틸-N-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-아민;
N-메틸-2-(메틸옥시)-N-[2-({4-[(7-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페닐}옥시)에틸]에탄아민;
메소-2-{[4-({2-[8-아세틸-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]에틸}옥시)페닐]옥시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
N-[1-(2-{[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]옥시}에틸)피페리딘-4-일]메탄설폰아미드;
N-메틸-1-[2-({4-[(7-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페닐}옥시)에틸]피페리딘-4-카르복사미드;
메소-N-{(3-엔도)-8-[2-({4-[(7-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페닐}옥시)에틸]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일}글리신아미드;
메소-3-{[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]메틸}-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복사미드;
N,N-다이메틸-1-({4-[(6-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페닐}메틸)피페리딘-4-카르복사미드;
N-에틸-N-(2-{4-[(6-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페닐}에틸)부탄-1-아민;
메소-(3-엑소)-8-아세틸-N-({4-[(6-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페닐}메틸)-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-아민;
메소-N-[(3-엔도)-8-{[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]메틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]메탄설폰아미드;
2-({4-[(4-사이클로부틸피페라진-1-일)메틸]페닐}옥시)-6-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
메소-2-[(4-{[8-아세틸-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]메틸}페닐)옥시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
6-클로로-2-[(4-{[4-(2-티에닐카르보닐)피페라진-1-일]메틸}페닐)옥시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
6-클로로-2-[(4-{[5-(메틸설포닐)헥사하이드로피롤로[3,4-c]피롤-2(1H)-일]메틸}페닐)옥시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
6-클로로-2-{[4-(티오모르폴린-4-일메틸)페닐]옥시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
(1R,4R)-5-({4-[(6-클로로[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페닐}메틸)-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-카르복사미드;
(1S,4S)-5-({4-[(6-클로로[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페닐}메틸)-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-카르복사미드;
6-클로로-2-[(4-{2-[4-(사이클로프로필카르보닐)피페라진-1-일]에틸}페닐)옥시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
6-메틸-2-[(4-{2-[4-(피롤리딘-1-일카르보닐)피페리딘-1-일]에틸}페닐)옥시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
메소-3-{4-[(7-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]벤질}-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복사미드;
메소-7-메틸-2-(4-{[3-(메틸설포닐)-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥트-8-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
N-(1-{4-[(7-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]벤질}피페리딘-4-일)피리딘-4-카르복사미드;
메소-2-(4-{2-[8-아세틸-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]에틸}페녹시)-7-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
메소-3-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복사미드;
메소-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복사미드;
메소-2-(4-{2-[8-아세틸-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]에틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
메소-2-(4-{2-[3-(메틸설포닐)-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥트-8-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
메소-(3-엑소)-8-아세틸-N-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-아민;
메소-(3-엑소)-8-아세틸-N-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-아민;
2-메톡시-N-(1-{4-[(6-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]벤질}피페리딘-4-일)아세트아미드;
2-{4-[(4-tert-부틸피페리딘-1-일)메틸]페녹시}-6-클로로[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
N-(1-{4-[(6-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]벤질}피페리딘-4-일)티오펜-2-카르복사미드;
1'-(2-{4-[(6-클로로[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페닐}에틸)-1,4'-바이피페리딘;
3-(4-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}피페라진-1-일)프로판산;
6-메틸-2-(4-{[4-(피페라진-1-일카르보닐)피페리딘-1-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
메소-3-(2-{4-[(6-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페닐}에틸)-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복사미드;
메소-(3-엑소)-8-아세틸-N-(2-{4-[(6-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페닐}에틸)-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-아민;
메소-(3-엑소)-8-아세틸-N-메틸-N-(2-{4-[(6-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페닐}에틸)-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-아민;
N²-(2-{4-[(6-클로로[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페녹시}에틸)-N2-메틸글리신아미드;
메소-8-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-카르복실산;
6-클로로-2-(4-{2-[5-(1-메틸에틸)헥사하이드로피롤로[3,4-c]피롤-2(1H)-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
N-메틸-N-(2-{4-[(6-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페녹시}에틸)-베타-알라닌;
N-(2-{4-[(6-클로로[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페닐}에틸)-N,1-다이메틸피페리딘-4-아민;
6-메틸-2-{4-[2-(4-피리딘-2-일피페리딘-1-일)에틸]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
1-(1-아세틸아제티딘-3-일)-N-{4-[(6-클로로[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]벤질}-N-메틸메탄아민;
메소-(3-엑소)-3-{[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]아미노}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복사미드;
2-[4-(2-{4-[(4-메틸페닐)설파닐]피페리딘-1-일}에톡시)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
1'-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-1,4'-바이피페리딘;
2-{4-[(4-모르폴린-4-일피페리딘-1-일)메틸]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
N,N-다이메틸-2-{1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-2-일}에탄아민;
N,N-다이메틸-1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-아민;
2-{4-[(4-페녹시피페리딘-1-일)메틸]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{[4-(피리딘-2-일옥시)피페리딘-1-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{[4-(피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{[4-(피리딘-2-일설파닐)피페리딘-1-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{[4-(페닐설파닐)피페리딘-1-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{[(1R,4R)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
(1R,4R)-5-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-카르복사미드;
2-(4-{2-[(1R,4R)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
(1R,4R)-5-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-카르복사미드;
(4R)-4-히드록시-1-{1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-일}피롤리딘-2-온;
(4R)-4-히드록시-1-(1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-일)피롤리딘-2-온;
N-메틸-2-피페리딘-1-일-N-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]에탄아민;
N-(3-메톡시프로필)-N-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}사이클로프로판아민;
에틸 N-벤질-N-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]글리시네이트;
N-벤질-N-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]글리신;
N-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-베타-알라닌;
2-{4-[(5-아세틸헥사하이드로피롤로[3,4-c]피롤-2(1H)-일)메틸]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
5-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]헥사하이드로피롤로[3,4-c]피롤-2(1H)-카르복사미드;
메소-1-{(3-엔도)-8-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일}우레아;
6-클로로-2-(4-피페리딘-1-일메틸-페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
1-{4-[(7-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]벤질}피페리딘-4-카르복사미드;
1-{4-[(6-플루오로[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]벤질}피페리딘-4-카르복사미드;
1-{4-[(6-클로로[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]벤질}피페리딘-4-카르복사미드;
메소-엔도-N-[8-{4-[(6-클로로[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]벤질}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]아세트아미드;
메소-엔도-N-[8-{4-[(6-플루오로[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]벤질}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]아세트아미드;
메소-엔도-N-[8-{4-[(7-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]벤질}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]아세트아미드;
2-(4-{[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.2]옥트-2-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
메소-N-{(3-엔도)-8-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일메틸)벤질]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일}아세트아미드;
2-(4-{[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]메틸}벤질)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
메소-N-[(3-엔도)-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일메틸)페녹시]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]아세트아미드;
2-(4-{2-[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]에톡시}벤질)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-[4-(피페리딘-1-일메틸)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘;
메소-N-{(3-엔도)-8-[4-([1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘-2-일옥시)벤질]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일}아세트아미드;
N-(2-히드록시-1,1-다이메틸에틸)-1-(2-{[4-([1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘-2-일옥시)페닐]옥시}에틸)피페리딘-4-카르복사미드;
2-{[4-({2-[4-(트라이플루오로메틸)피페리딘-1-일]에틸}옥시)페닐]옥시}[1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘;
N-(사이클로프로필메틸)-N-{[4-([1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘-2-일옥시)페닐]메틸}프로판-1-아민;
2-({4-[(4-피리딘-4-일피페리딘-1-일)메틸]페닐}옥시)[1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘;
N-(1-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}피페리딘-4-일)사이클로프로판카르복사미드;
(4-클로로페닐)(1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}피페리딘-4-일)메타논;
N-프로필-N-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}프로판-1-아민;
메소-3-[4-([1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘-2-일옥시)벤질]-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복사미드;
2-[4-(2-피롤리딘-1-일에틸)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘;
1-메틸-4-[4-([1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘-2-일옥시)벤질]피페라진-2-온;
메소-(3-엑소)-8-아세틸-N-[4-([1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘-2-일옥시)벤질]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-아민;
메소-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-카르복사미드;
N-(사이클로프로필메틸)-N-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-베타-알라닌;
메소-2-(4-{2-[3-아세틸-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥트-8-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘;
N-에틸-N-[4-([1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘-2-일옥시)벤질]사이클로헥산아민;
2-[4-(피페리딘-1-일메틸)페녹시][1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘;
메소-N-{(3-엔도)-8-[4-([1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일옥시)벤질]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일}아세트아미드;
1-(1-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-일)피롤리딘-2-온;
2-(4-{2-[(1R,4R)-5-(메틸설포닐)-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘;
3-[(사이클로프로필메틸){2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}아미노]프로판-1-올;
N-메틸-N-[4-([1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일옥시)벤질]사이클로헥산아민;
2-{4-[2-(4-아세틸피페라진-1-일)에틸]페녹시}[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘;
메소-1-{(3-엑소)-8-[4-([1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일옥시)벤질]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일}우레아;
N-(사이클로프로필메틸)-N-[4-([1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일옥시)벤질]프로판-1,3-다이아민;
3-(사이클로프로필{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}아미노)프로판-1-올;
2-(4-{[4-(피리딘-2-일카르보닐)피페라진-1-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘;
2-{4-[(4-아세틸-1,4-다이아제판-1-일)메틸]페녹시}[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘;
2-[4-({4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]피페리딘-1-일}메틸)페녹시][1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘;
2-[4-(2-아제티딘-1-일에톡시)페녹시][1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘;
5-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}헥사하이드로피롤로[3,4-c]피롤-2(1H)-카르복사미드;
2-(4-{[4-(피리딘-3-일옥시)피페리딘-1-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘;
메소-N-{(3-엑소)-8-[4-([1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일옥시)벤질]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일}메탄설폰아미드;
N-[(1-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-일)메틸]아세트아미드;
2-(4-{2-[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
(1S,4S)-5-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-카르복사미드;
1-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-카르복사미드;
1-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-4-[3-(트라이플루오로메틸)페닐]피페리딘-4-올;
2-{4-[2-(4-피리딘-2-일피페리딘-1-일)에톡시]페녹시}[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
4-(4-클로로페닐)-1-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-올;
4-페닐-1-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-올;
2-(4-{2-[4-(2-메톡시페닐)피페리딘-1-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
2-{4-[2-(4-피리딘-4-일피페리딘-1-일)에톡시]페녹시}[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
1-(1-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-일)피롤리딘-2-온;
1-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-카르복실산;
2-(4-{2-[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]에틸}페녹시)[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
메소-N-[(3-엔도)-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]아세트아미드;
메소-2-(4-{2-[3-아세틸-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥트-8-일]에틸}페녹시)[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
1-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}피페리딘-4-카르복사미드;
1-(1-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}피페리딘-4-일)피롤리딘-2-온;
2-{4-[2-(5-아세틸헥사하이드로피롤로[3,4-c]피롤-2(1H)-일)에틸]페녹시}[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
5-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}헥사하이드로피롤로[3,4-c]피롤-2(1H)-카르복사미드;
메소-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-카르복사미드;
메소-1-[(3-엔도)-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]우레아;
(1S,4S)-5-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-카르복사미드;
1-{1-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-일}피롤리딘-2-온;
1-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-카르복사미드;
2-(4-{[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]메틸}페녹시)-5-메틸[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
메소-N-{(3-엔도)-8-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일}아세트아미드;
2-(4-{[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]메틸}페녹시)-6-플루오로[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
2-(4-{[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
1-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-카르복실산;
2-{4-[2-(4-메틸-1,4-다이아제판-1-일)에톡시]페녹시}[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
메소-N-[(3-엑소)-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]아세트아미드;
2-[(사이클로프로필메틸){2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}아미노]에탄올;
7-메틸-2-({4-[(4-피리딘-4-일피페라진-1-일)메틸]페닐}옥시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
메소-(3-엔도)-8-아세틸-N-{[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]메틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-아민;
메소-(3-엑소)-8-아세틸-N-{[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]메틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-아민;
N-에틸-N-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}사이클로프로판아민;
메소-N-[(3-엑소)-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]메탄설폰아미드;
메소-(3-엑소)-3-{[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)벤질]아미노}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복사미드;
4-메틸-1-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-1,4-다이아제판-5-온;
N-{1-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-일}프로판아미드;
2-(4-{2-[4-(사이클로프로필카르보닐)-1,4-다이아제판-1-일]에틸}페녹시)[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
메소-N-메틸-N-{(3-엑소)-8-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일}아세트아미드;
2-(사이클로프로필{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}아미노)에탄올;
2-{4-[(4-피리딘-2-일피페라진-1-일)메틸]페녹시}[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
2-(4-{2-[(1R,4R)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]에틸}페녹시)[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
7-메틸-2-[4-(피페리딘-1-일메틸)페녹시][1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
2-(4-{[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]메틸}페녹시)-7-메틸[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
1-{4-[(7-메틸[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일)옥시]벤질}피페리딘-4-카르복사미드;
4-페닐-1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피라진-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-올;
2-{4-[2-(4-벤질피페리딘-1-일)에톡시]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피라진;
1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피라진-2-일옥시)페녹시]에틸}-4-[3-(트라이플루오로메틸)페닐]피페리딘-4-올;
4-(4-클로로페닐)-1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피라진-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-올;
1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피라진-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-카르복사미드;
2-(4-{[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피라진;
메소-N-[(3-엔도)-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피라진-2-일옥시)페녹시]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]아세트아미드;
2-[4-(2-모르폴린-4-일에톡시)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-b]피라진;
2-({4-[(4-피리미딘-2-일피페라진-1-일)메틸]페닐}옥시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피라진;
2-[(4-{[4-(2-티에닐아세틸)피페라진-1-일]메틸}페닐)옥시][1,3]티아졸로[4,5-b]피라진;
1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피라진-2-일옥시)페닐]에틸}-1,4-다이아제판-5-온;
2-{[4-(2-아제판-1-일에틸)페닐]옥시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피라진;2-({4-[2-(4-플루오로피페리딘-1-일)에틸]페닐}옥시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피라진;
2-[(4-{[4-(피리미딘-2-일옥시)피페리딘-1-일]메틸}페닐)옥시][1,3]티아졸로[4,5-b]피라진;
메소-1-{(3-엑소)-8-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피라진-2-일옥시)벤질]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일}우레아;
2-(4-{2-[4-(피리딘-2-일옥시)피페리딘-1-일]에틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피라진;
3-아세틸-9-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-3,9-다이아자스피로[5.5]운데칸;
1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피라진-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-카르복사미드; 이들의 약학적으로 허용가능한 염 및 용매화물.
제1항에 따른 적어도 하나의 화학적 물질에 류코트리엔 A4 하이드롤레이즈를 노출시키는 것을 포함하는, 생체외에서 류코트리엔 A4 하이드롤레이즈 활성을 조절하는 방법.
제 19 항에 있어서, 적어도 하나의 화학적 물질이 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법:
2-(4-{2-[4-(피리미딘-2-일옥시)피페리딘-1-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-{4-[2-(1,3-다이하이드로-2H-아이소인돌-2-일)에톡시]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{2-[4-(페닐설파닐)피페리딘-1-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{2-[4-(피리딘-3-일옥시)피페리딘-1-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
4-피리딘-2-일-1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-올;
2-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-1,2,3,4-테트라하이드로아이소퀴놀린;
1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린;
2-{4-[2-(4-페녹시피페리딘-1-일)에톡시]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-[4-(2-피롤리딘-1-일에톡시)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-[4-(2-피페리딘-1-일에톡시)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-[4-(2-모르폴린-4-일에톡시)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{2-[4-(피리딘-2-일옥시)피페리딘-1-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{2-[4-(피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{2-[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
(1S,4S)-5-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-카르복사미드;
메소-N-[(3-엔도)-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]아세트아미드;
메소-N-[(3-엑소)-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]아세트아미드;
2-{4-[2-(5-아세틸헥사하이드로피롤로[3,4-c]피롤-2(1H)-일)에톡시]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
5-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}헥사하이드로피롤로[3,4-c]피롤-2(1H)-카르복사미드;
4-페닐-1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-올;
2-{4-[2-(4-벤질피페리딘-1-일)에톡시]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-{4-[2-(4-피리딘-4-일피페리딘-1-일)에톡시]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
4-(4-클로로페닐)-1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-올;
1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-카르복사미드;
1-(1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-일)피롤리딘-2-온;
1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-4-[3-(트라이플루오로메틸)페닐]피페리딘-4-올;
2-{4-[2-(4-피리딘-2-일피페리딘-1-일)에톡시]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
N-벤질-N-메틸-2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에탄아민;
(1S,4S)-5-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-카르복사미드;
1-(1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}피페리딘-4-일)피롤리딘-2-온;
4-(4-클로로페닐)-1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}피페리딘-4-올;
2-{4-[2-(4-피리딘-2-일피페리딘-1-일)에틸]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
메소-N-[(3-엑소)-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]아세트아미드;
메소-1-[(3-엑소)-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]우레아;
메소-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-카르복사미드;
메소-2-(4-{2-[3-아세틸-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥트-8-일]에틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(에틸{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}아미노)에탄올;
N-(사이클로프로필메틸)-N-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}프로판-1-아민;
(1R)-N-메틸-1-페닐-N-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}에탄아민;
2-[4-(2-모르폴린-4-일에틸)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-[4-(2-피페리딘-1-일에틸)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-[4-(2-피롤리딘-1-일에틸)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
4-페닐-1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}피페리딘-4-올;
2-{4-[2-(4-벤질피페리딘-1-일)에틸]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}-4-[3-(트라이플루오로메틸)페닐]피페리딘-4-올;
2-{4-[2-(4-피리딘-4-일피페리딘-1-일)에틸]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}피페리딘-4-카르복사미드;
2-{4-[2-(5-아세틸헥사하이드로피롤로[3,4-c]피롤-2(1H)-일)에틸]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
5-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}헥사하이드로피롤로[3,4-c]피롤-2(1H)-카르복사미드;
2-(4-{2-[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]에틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
메소-N-[(3-엔도)-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]아세트아미드;
메소-1-[(3-엔도)-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]우레아;
2-(4-{2-[(1R,4R)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]에틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
(1R,4R)-5-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-카르복사미드;
1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}피페리딘-4-카르복실산;{4-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]모르폴린-2-일}메탄올;
1-{1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-일}피롤리딘-2-온;
2-[4-(피롤리딘-1-일메틸)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-[4-(피페리딘-1-일메틸)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-[4-(모르폴린-4-일메틸)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{[(3R)-3-플루오로피롤리딘-1-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-{1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-일}프로판-2-올;
2-(4-{[(2S)-2-메틸피페리딘-1-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-피페리딘-1-일-N-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]에탄아민;
2-(4-{[4-(트라이플루오로메틸)피페리딘-1-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-{4-[(3,3-다이플루오로피롤리딘-1-일)메틸]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
(3R)-1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피롤리딘-3-올;
{1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-일}메탄올;
2-{4-[(4-플루오로피페리딘-1-일)메틸]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-{4-[(4-메틸피페리딘-1-일)메틸]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{[4-(피리딘-3-일옥시)피페리딘-1-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{[4-(피리미딘-2-일옥시)피페리딘-1-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-카르복사미드;
4-피리딘-2-일-1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-올;
2-{4-[(4-벤질피페리딘-1-일)메틸]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-4-[3-(트라이플루오로메틸)페닐]피페리딘-4-올;
4-(4-클로로페닐)-1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-올;
4-페닐-1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-올;
(1S,4S)-5-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-카르복사미드;
메소-2-(4-{[3-아세틸-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥트-8-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
{(2S)-1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피롤리딘-2-일}메탄올;
메소-N-{(3-엑소)-8-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일}아세트아미드;
메소-1-{(3-엑소)-8-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일}우레아;
N-에틸-N-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]에탄아민;
메소-N-{(3-엔도)-8-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일}아세트아미드;
메소-8-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-카르복사미드;
2-(4-{[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]메틸}페녹시)-6-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]메틸}페녹시)-6-클로로[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]메틸}페녹시)-7-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]메틸}페녹시)-5-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
1-{(1S,4S)-5-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일}에타논;
2-(4-{[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]메틸}페녹시)-6-플루오로[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
6-플루오로-2-[4-(피페리딘-1-일메틸)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
에틸 1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-카르복실레이트;
1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-카르복실산;
2-(4-{2-[4-(2-메톡시페닐)피페라진-1-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-[4-(2-{4-[(4-클로로페닐)설파닐]피페리딘-1-일}에톡시)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-올;
7-메틸-2-[4-(피페리딘-1-일메틸)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
N-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}사이클로프로판아민;
2-메틸-N-[1-(2-{4-[(6-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페녹시}에틸)피페리딘-4-일]프로판아미드;
메소-2-{4-[2-(3-아세틸-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥트-8-일)에톡시]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
메소-1-[(3-엑소)-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]우레아;
7-메틸-2-(4-{2-[4-(피리딘-4-일카르보닐)피페라진-1-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
6-메틸-2-(4-{2-[4-(모르폴린-4-일카르보닐)피페리딘-1-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{2-[5-(사이클로부틸카르보닐)헥사하이드로피롤로[3,4-c]피롤-2(1H)-일]에톡시}페녹시)-7-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
6-클로로-2-(4-{2-[4-(푸란-2-일카르보닐)피페라진-1-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
메소-3-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복사미드;
N-[1-(2-{4-[(6-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페녹시}에틸)피페리딘-4-일]아세트아미드;
1-{3-[(2-{4-[(6-클로로[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페녹시}에틸)(메틸)아미노]프로필}피롤리딘-2-온;
1-(2-{4-[(7-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페녹시}에틸)-4-피리딘-2-일피페리딘-4-올;
메소-(3-엔도)-8-아세틸-N-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-아민;
N-메틸-2-(메틸옥시)-N-[2-({4-[(7-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페닐}옥시)에틸]에탄아민;
메소-2-{[4-({2-[8-아세틸-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]에틸}옥시)페닐]옥시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
N-[1-(2-{[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]옥시}에틸)피페리딘-4-일]메탄설폰아미드;
N-메틸-1-[2-({4-[(7-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페닐}옥시)에틸]피페리딘-4-카르복사미드;
메소-N-{(3-엔도)-8-[2-({4-[(7-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페닐}옥시)에틸]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일}글리신아미드;
메소-3-{[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]메틸}-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복사미드;
N,N-다이메틸-1-({4-[(6-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페닐}메틸)피페리딘-4-카르복사미드;
N-에틸-N-(2-{4-[(6-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페닐}에틸)부탄-1-아민;
메소-(3-엑소)-8-아세틸-N-({4-[(6-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페닐}메틸)-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-아민;
메소-N-[(3-엔도)-8-{[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]메틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]메탄설폰아미드;
2-({4-[(4-사이클로부틸피페라진-1-일)메틸]페닐}옥시)-6-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
메소-2-[(4-{[8-아세틸-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]메틸}페닐)옥시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
6-클로로-2-[(4-{[4-(2-티에닐카르보닐)피페라진-1-일]메틸}페닐)옥시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
6-클로로-2-[(4-{[5-(메틸설포닐)헥사하이드로피롤로[3,4-c]피롤-2(1H)-일]메틸}페닐)옥시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
6-클로로-2-{[4-(티오모르폴린-4-일메틸)페닐]옥시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
(1R,4R)-5-({4-[(6-클로로[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페닐}메틸)-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-카르복사미드;
(1S,4S)-5-({4-[(6-클로로[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페닐}메틸)-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-카르복사미드;
6-클로로-2-[(4-{2-[4-(사이클로프로필카르보닐)피페라진-1-일]에틸}페닐)옥시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
6-메틸-2-[(4-{2-[4-(피롤리딘-1-일카르보닐)피페리딘-1-일]에틸}페닐)옥시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
메소-3-{4-[(7-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]벤질}-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복사미드;
메소-7-메틸-2-(4-{[3-(메틸설포닐)-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥트-8-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
N-(1-{4-[(7-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]벤질}피페리딘-4-일)피리딘-4-카르복사미드;
메소-2-(4-{2-[8-아세틸-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]에틸}페녹시)-7-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
메소-3-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복사미드;
메소-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-카르복사미드;
메소-2-(4-{2-[8-아세틸-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]에틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
메소-2-(4-{2-[3-(메틸설포닐)-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥트-8-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
메소-(3-엑소)-8-아세틸-N-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-아민;
메소-(3-엑소)-8-아세틸-N-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-아민;
2-메톡시-N-(1-{4-[(6-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]벤질}피페리딘-4-일)아세트아미드;
2-{4-[(4-tert-부틸피페리딘-1-일)메틸]페녹시}-6-클로로[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
N-(1-{4-[(6-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]벤질}피페리딘-4-일)티오펜-2-카르복사미드;
1'-(2-{4-[(6-클로로[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페닐}에틸)-1,4'-바이피페리딘;
3-(4-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}피페라진-1-일)프로판산;
6-메틸-2-(4-{[4-(피페라진-1-일카르보닐)피페리딘-1-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
메소-3-(2-{4-[(6-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페닐}에틸)-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복사미드;
메소-(3-엑소)-8-아세틸-N-(2-{4-[(6-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페닐}에틸)-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-아민;
메소-(3-엑소)-8-아세틸-N-메틸-N-(2-{4-[(6-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페닐}에틸)-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-아민;
N²-(2-{4-[(6-클로로[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페녹시}에틸)-N2-메틸글리신아미드;
메소-8-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-카르복실산;
6-클로로-2-(4-{2-[5-(1-메틸에틸)헥사하이드로피롤로[3,4-c]피롤-2(1H)-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
N-메틸-N-(2-{4-[(6-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페녹시}에틸)-베타-알라닌;
N-(2-{4-[(6-클로로[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페닐}에틸)-N,1-다이메틸피페리딘-4-아민;
6-메틸-2-{4-[2-(4-피리딘-2-일피페리딘-1-일)에틸]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
1-(1-아세틸아제티딘-3-일)-N-{4-[(6-클로로[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]벤질}-N-메틸메탄아민;
메소-(3-엑소)-3-{[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]아미노}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복사미드;
2-[4-(2-{4-[(4-메틸페닐)설파닐]피페리딘-1-일}에톡시)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
1'-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-1,4'-바이피페리딘;
2-{4-[(4-모르폴린-4-일피페리딘-1-일)메틸]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
N,N-다이메틸-2-{1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-2-일}에탄아민;
N,N-다이메틸-1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-아민;
2-{4-[(4-페녹시피페리딘-1-일)메틸]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{[4-(피리딘-2-일옥시)피페리딘-1-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{[4-(피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{[4-(피리딘-2-일설파닐)피페리딘-1-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{[4-(페닐설파닐)피페리딘-1-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{[(1R,4R)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
(1R,4R)-5-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-카르복사미드;
2-(4-{2-[(1R,4R)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
(1R,4R)-5-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-카르복사미드;
(4R)-4-히드록시-1-{1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-일}피롤리딘-2-온;
(4R)-4-히드록시-1-(1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-일)피롤리딘-2-온;
N-메틸-2-피페리딘-1-일-N-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]에탄아민;
N-(3-메톡시프로필)-N-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}사이클로프로판아민;
에틸 N-벤질-N-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]글리시네이트;
N-벤질-N-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]글리신;
N-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-베타-알라닌;
2-{4-[(5-아세틸헥사하이드로피롤로[3,4-c]피롤-2(1H)-일)메틸]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
5-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]헥사하이드로피롤로[3,4-c]피롤-2(1H)-카르복사미드;
메소-1-{(3-엔도)-8-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일}우레아;
6-클로로-2-(4-피페리딘-1-일메틸-페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
1-{4-[(7-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]벤질}피페리딘-4-카르복사미드;
1-{4-[(6-플루오로[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]벤질}피페리딘-4-카르복사미드;
1-{4-[(6-클로로[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]벤질}피페리딘-4-카르복사미드;
메소-엔도-N-[8-{4-[(6-클로로[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]벤질}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]아세트아미드;
메소-엔도-N-[8-{4-[(6-플루오로[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]벤질}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]아세트아미드;
메소-엔도-N-[8-{4-[(7-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]벤질}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]아세트아미드;
2-(4-{[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.2]옥트-2-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
메소-N-{(3-엔도)-8-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일메틸)벤질]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일}아세트아미드;
2-(4-{[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]메틸}벤질)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
메소-N-[(3-엔도)-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일메틸)페녹시]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]아세트아미드;
2-(4-{2-[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]에톡시}벤질)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-[4-(피페리딘-1-일메틸)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘;
메소-N-{(3-엔도)-8-[4-([1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘-2-일옥시)벤질]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일}아세트아미드;
N-(2-히드록시-1,1-다이메틸에틸)-1-(2-{[4-([1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘-2-일옥시)페닐]옥시}에틸)피페리딘-4-카르복사미드;
2-{[4-({2-[4-(트라이플루오로메틸)피페리딘-1-일]에틸}옥시)페닐]옥시}[1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘;
N-(사이클로프로필메틸)-N-{[4-([1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘-2-일옥시)페닐]메틸}프로판-1-아민;
2-({4-[(4-피리딘-4-일피페리딘-1-일)메틸]페닐}옥시)[1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘;
N-(1-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}피페리딘-4-일)사이클로프로판카르복사미드;
(4-클로로페닐)(1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}피페리딘-4-일)메타논;
N-프로필-N-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}프로판-1-아민;
메소-3-[4-([1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘-2-일옥시)벤질]-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복사미드;
2-[4-(2-피롤리딘-1-일에틸)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘;
1-메틸-4-[4-([1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘-2-일옥시)벤질]피페라진-2-온;
메소-(3-엑소)-8-아세틸-N-[4-([1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘-2-일옥시)벤질]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-아민;
메소-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-카르복사미드;
N-(사이클로프로필메틸)-N-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-베타-알라닌;
메소-2-(4-{2-[3-아세틸-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥트-8-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘;
N-에틸-N-[4-([1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘-2-일옥시)벤질]사이클로헥산아민;
2-[4-(피페리딘-1-일메틸)페녹시][1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘;
메소-N-{(3-엔도)-8-[4-([1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일옥시)벤질]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일}아세트아미드;
1-(1-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-일)피롤리딘-2-온;
2-(4-{2-[(1R,4R)-5-(메틸설포닐)-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘;
3-[(사이클로프로필메틸){2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}아미노]프로판-1-올;
N-메틸-N-[4-([1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일옥시)벤질]사이클로헥산아민;
2-{4-[2-(4-아세틸피페라진-1-일)에틸]페녹시}[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘;
메소-1-{(3-엑소)-8-[4-([1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일옥시)벤질]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일}우레아;
N-(사이클로프로필메틸)-N-[4-([1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일옥시)벤질]프로판-1,3-다이아민;
3-(사이클로프로필{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}아미노)프로판-1-올;
2-(4-{[4-(피리딘-2-일카르보닐)피페라진-1-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘;
2-{4-[(4-아세틸-1,4-다이아제판-1-일)메틸]페녹시}[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘;
2-[4-({4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]피페리딘-1-일}메틸)페녹시][1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘;
2-[4-(2-아제티딘-1-일에톡시)페녹시][1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘;
5-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}헥사하이드로피롤로[3,4-c]피롤-2(1H)-카르복사미드;
2-(4-{[4-(피리딘-3-일옥시)피페리딘-1-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘;
메소-N-{(3-엑소)-8-[4-([1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일옥시)벤질]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일}메탄설폰아미드;
N-[(1-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-일)메틸]아세트아미드;
2-(4-{2-[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
(1S,4S)-5-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-카르복사미드;
1-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-카르복사미드;
1-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-4-[3-(트라이플루오로메틸)페닐]피페리딘-4-올;
2-{4-[2-(4-피리딘-2-일피페리딘-1-일)에톡시]페녹시}[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
4-(4-클로로페닐)-1-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-올;
4-페닐-1-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-올;
2-(4-{2-[4-(2-메톡시페닐)피페리딘-1-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
2-{4-[2-(4-피리딘-4-일피페리딘-1-일)에톡시]페녹시}[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
1-(1-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-일)피롤리딘-2-온;
1-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-카르복실산;
2-(4-{2-[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]에틸}페녹시)[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
메소-N-[(3-엔도)-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]아세트아미드;
메소-2-(4-{2-[3-아세틸-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥트-8-일]에틸}페녹시)[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
1-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}피페리딘-4-카르복사미드;
1-(1-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}피페리딘-4-일)피롤리딘-2-온;
2-{4-[2-(5-아세틸헥사하이드로피롤로[3,4-c]피롤-2(1H)-일)에틸]페녹시}[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
5-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}헥사하이드로피롤로[3,4-c]피롤-2(1H)-카르복사미드;
메소-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-카르복사미드;
메소-1-[(3-엔도)-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]우레아;
(1S,4S)-5-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-카르복사미드;
1-{1-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-일}피롤리딘-2-온;
1-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-카르복사미드;
2-(4-{[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]메틸}페녹시)-5-메틸[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
메소-N-{(3-엔도)-8-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일}아세트아미드;
2-(4-{[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]메틸}페녹시)-6-플루오로[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
2-(4-{[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
1-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-카르복실산;
2-{4-[2-(4-메틸-1,4-다이아제판-1-일)에톡시]페녹시}[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
메소-N-[(3-엑소)-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]아세트아미드;
2-[(사이클로프로필메틸){2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}아미노]에탄올;
7-메틸-2-({4-[(4-피리딘-4-일피페라진-1-일)메틸]페닐}옥시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
메소-(3-엔도)-8-아세틸-N-{[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]메틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-아민;
메소-(3-엑소)-8-아세틸-N-{[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]메틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-아민;
N-에틸-N-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}사이클로프로판아민;
메소-N-[(3-엑소)-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]메탄설폰아미드;
메소-(3-엑소)-3-{[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)벤질]아미노}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복사미드;
4-메틸-1-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-1,4-다이아제판-5-온;
N-{1-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-일}프로판아미드;
2-(4-{2-[4-(사이클로프로필카르보닐)-1,4-다이아제판-1-일]에틸}페녹시)[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
메소-N-메틸-N-{(3-엑소)-8-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일}아세트아미드;
2-(사이클로프로필{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}아미노)에탄올;
2-{4-[(4-피리딘-2-일피페라진-1-일)메틸]페녹시}[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
2-(4-{2-[(1R,4R)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]에틸}페녹시)[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
7-메틸-2-[4-(피페리딘-1-일메틸)페녹시][1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
2-(4-{[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]메틸}페녹시)-7-메틸[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
1-{4-[(7-메틸[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일)옥시]벤질}피페리딘-4-카르복사미드;
4-페닐-1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피라진-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-올;
2-{4-[2-(4-벤질피페리딘-1-일)에톡시]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피라진;
1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피라진-2-일옥시)페녹시]에틸}-4-[3-(트라이플루오로메틸)페닐]피페리딘-4-올;
4-(4-클로로페닐)-1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피라진-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-올;
1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피라진-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-카르복사미드;
2-(4-{[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피라진;
메소-N-[(3-엔도)-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피라진-2-일옥시)페녹시]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]아세트아미드;
2-[4-(2-모르폴린-4-일에톡시)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-b]피라진;
2-({4-[(4-피리미딘-2-일피페라진-1-일)메틸]페닐}옥시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피라진;
2-[(4-{[4-(2-티에닐아세틸)피페라진-1-일]메틸}페닐)옥시][1,3]티아졸로[4,5-b]피라진;
1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피라진-2-일옥시)페닐]에틸}-1,4-다이아제판-5-온;
2-{[4-(2-아제판-1-일에틸)페닐]옥시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피라진;
2-({4-[2-(4-플루오로피페리딘-1-일)에틸]페닐}옥시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피라진;
2-[(4-{[4-(피리미딘-2-일옥시)피페리딘-1-일]메틸}페닐)옥시][1,3]티아졸로[4,5-b]피라진;
메소-1-{(3-엑소)-8-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피라진-2-일옥시)벤질]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일}우레아;
2-(4-{2-[4-(피리딘-2-일옥시)피페리딘-1-일]에틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피라진;
3-아세틸-9-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-3,9-다이아자스피로[5.5]운데칸;
1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피라진-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-카르복사미드; 이들의 약학적으로 허용가능한 염 및 용매화물.
제1항에 따른 적어도 하나의 화학적 물질을 치료가 필요한 인간을 제외한 동물에게 투여하는 것을 포함하는, 알러지, 복부 대동맥류, 천식, 비용종, 알러지성 비염, 코 가려움, 눈 염증, 수술-후 눈 염증, 결막염, 포도막염, 건안, 건선, 소양증, 가려움, 가려운 피부, 아토피 피부염, 두드러기, 발진, 접촉 피부염, 경피증, 피부 화상, 여드름, 염증성 장질환, 대장염, 크론 질환, 궤양성 대장염, 만성 폐색성 폐 질환, 죽상 동맥 경화증, 관절염, 류마티스 관절염, 다발성 경화증, 심근 경색, 뇌졸중, 통증, 치은염, 기관지염, 낭성 섬유종, 상부 위장관암, 패혈증, 자가면역 갑상선 질환, 면역-매개 당뇨병, 낭창, 중증 근무력증, 자가면역 신경병증, 길랑-바레, 자가면역 포도막염, 자가면역 용혈성 빈혈, 악성 빈혈, 자가면역 혈소판 감소증, 측두동맥염, 항-인지질 증후군, 혈관병증, 베게너 육아종증, 베쳇 질환, 포진 피부염, 심상성 천포창, 백반증, 원발성 담도 경화증, 자가면역 간염, 자가면역 난소염 및 고환염, 부신의 자가면역 질환, 다발성근염, 피부근육염, 척추관절증, 강직성 척추염, 쇼그렌 증후군, 및 쇼그렌-라슨 증후군으로 이루어진 군으로부터 선택되는 류코트리엔 A4 하이드롤레이즈 활성에 의해 매개되는 질환, 장애, 또는 의학적 상태를 앓고 있거나 또는 이를 진단받은 인간을 제외한 동물을 치료하는 방법.
제 21 항에 있어서, 질환, 장애, 또는 의학적 상태가 알러지, 대동맥류, 천식, 자가면역 질환, 소양증, 염증성 장질환, 궤양성 대장염, 및 심혈관 질환으로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
제 21 항에 있어서, 적어도 하나의 화학적 물질이 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법:
2-(4-{2-[4-(피리미딘-2-일옥시)피페리딘-1-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-{4-[2-(1,3-다이하이드로-2H-아이소인돌-2-일)에톡시]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{2-[4-(페닐설파닐)피페리딘-1-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{2-[4-(피리딘-3-일옥시)피페리딘-1-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
4-피리딘-2-일-1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-올;
2-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-1,2,3,4-테트라하이드로아이소퀴놀린;
1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린;
2-{4-[2-(4-페녹시피페리딘-1-일)에톡시]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-[4-(2-피롤리딘-1-일에톡시)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-[4-(2-피페리딘-1-일에톡시)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-[4-(2-모르폴린-4-일에톡시)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{2-[4-(피리딘-2-일옥시)피페리딘-1-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{2-[4-(피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{2-[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
(1S,4S)-5-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-카르복사미드;
메소-N-[(3-엔도)-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]아세트아미드;
메소-N-[(3-엑소)-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]아세트아미드;
2-{4-[2-(5-아세틸헥사하이드로피롤로[3,4-c]피롤-2(1H)-일)에톡시]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
5-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}헥사하이드로피롤로[3,4-c]피롤-2(1H)-카르복사미드;
4-페닐-1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-올;
2-{4-[2-(4-벤질피페리딘-1-일)에톡시]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-{4-[2-(4-피리딘-4-일피페리딘-1-일)에톡시]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
4-(4-클로로페닐)-1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-올;
1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-카르복사미드;
1-(1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-일)피롤리딘-2-온;
1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-4-[3-(트라이플루오로메틸)페닐]피페리딘-4-올;
2-{4-[2-(4-피리딘-2-일피페리딘-1-일)에톡시]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
N-벤질-N-메틸-2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에탄아민;
(1S,4S)-5-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-카르복사미드;
1-(1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}피페리딘-4-일)피롤리딘-2-온;
4-(4-클로로페닐)-1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}피페리딘-4-올;
2-{4-[2-(4-피리딘-2-일피페리딘-1-일)에틸]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
메소-N-[(3-엑소)-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]아세트아미드;
메소-1-[(3-엑소)-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]우레아;
메소-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-카르복사미드;
메소-2-(4-{2-[3-아세틸-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥트-8-일]에틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(에틸{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}아미노)에탄올;
N-(사이클로프로필메틸)-N-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}프로판-1-아민;
(1R)-N-메틸-1-페닐-N-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}에탄아민;
2-[4-(2-모르폴린-4-일에틸)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-[4-(2-피페리딘-1-일에틸)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-[4-(2-피롤리딘-1-일에틸)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
4-페닐-1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}피페리딘-4-올;
2-{4-[2-(4-벤질피페리딘-1-일)에틸]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}-4-[3-(트라이플루오로메틸)페닐]피페리딘-4-올;
2-{4-[2-(4-피리딘-4-일피페리딘-1-일)에틸]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}피페리딘-4-카르복사미드;
2-{4-[2-(5-아세틸헥사하이드로피롤로[3,4-c]피롤-2(1H)-일)에틸]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
5-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}헥사하이드로피롤로[3,4-c]피롤-2(1H)-카르복사미드;
2-(4-{2-[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]에틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
메소-N-[(3-엔도)-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]아세트아미드;
메소-1-[(3-엔도)-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]우레아;
2-(4-{2-[(1R,4R)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]에틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
(1R,4R)-5-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-카르복사미드;
1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}피페리딘-4-카르복실산;
{4-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]모르폴린-2-일}메탄올;
1-{1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-일}피롤리딘-2-온;
2-[4-(피롤리딘-1-일메틸)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-[4-(피페리딘-1-일메틸)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-[4-(모르폴린-4-일메틸)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{[(3R)-3-플루오로피롤리딘-1-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{[(3S)-3-메틸모르폴린-4-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-{1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-일}프로판-2-올;
2-(4-{[(2S)-2-메틸피페리딘-1-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-피페리딘-1-일-N-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]에탄아민;
2-(4-{[4-(트라이플루오로메틸)피페리딘-1-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-{4-[(3,3-다이플루오로피롤리딘-1-일)메틸]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
(3R)-1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피롤리딘-3-올;
{1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-일}메탄올;
2-{4-[(4-플루오로피페리딘-1-일)메틸]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-{4-[(4-메틸피페리딘-1-일)메틸]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{[4-(피리딘-3-일옥시)피페리딘-1-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{[4-(피리미딘-2-일옥시)피페리딘-1-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-카르복사미드;
4-피리딘-2-일-1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-올;
2-{4-[(4-벤질피페리딘-1-일)메틸]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-4-[3-(트라이플루오로메틸)페닐]피페리딘-4-올;
4-(4-클로로페닐)-1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-올;
4-페닐-1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-올;
(1S,4S)-5-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-카르복사미드;
메소-2-(4-{[3-아세틸-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥트-8-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
{(2S)-1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피롤리딘-2-일}메탄올;
메소-N-{(3-엑소)-8-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일}아세트아미드;
메소-1-{(3-엑소)-8-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일}우레아;
N-에틸-N-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]에탄아민;
메소-N-{(3-엔도)-8-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일}아세트아미드;
메소-8-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-카르복사미드;
2-(4-{[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]메틸}페녹시)-6-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]메틸}페녹시)-6-클로로[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]메틸}페녹시)-7-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]메틸}페녹시)-5-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
1-{(1S,4S)-5-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일}에타논;
2-(4-{[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]메틸}페녹시)-6-플루오로[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
6-플루오로-2-[4-(피페리딘-1-일메틸)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
에틸 1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-카르복실레이트;
1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-카르복실산;
2-(4-{2-[4-(2-메톡시페닐)피페라진-1-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-[4-(2-{4-[(4-클로로페닐)설파닐]피페리딘-1-일}에톡시)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-올;
7-메틸-2-[4-(피페리딘-1-일메틸)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
N-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}사이클로프로판아민;
2-메틸-N-[1-(2-{4-[(6-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페녹시}에틸)피페리딘-4-일]프로판아미드;
메소-2-{4-[2-(3-아세틸-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥트-8-일)에톡시]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
메소-1-[(3-엑소)-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]우레아;
7-메틸-2-(4-{2-[4-(피리딘-4-일카르보닐)피페라진-1-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
6-메틸-2-(4-{2-[4-(모르폴린-4-일카르보닐)피페리딘-1-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{2-[5-(사이클로부틸카르보닐)헥사하이드로피롤로[3,4-c]피롤-2(1H)-일]에톡시}페녹시)-7-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
6-클로로-2-(4-{2-[4-(푸란-2-일카르보닐)피페라진-1-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
메소-3-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복사미드;
N-[1-(2-{4-[(6-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페녹시}에틸)피페리딘-4-일]아세트아미드;
1-{3-[(2-{4-[(6-클로로[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페녹시}에틸)(메틸)아미노]프로필}피롤리딘-2-온;
1-(2-{4-[(7-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페녹시}에틸)-4-피리딘-2-일피페리딘-4-올;
메소-(3-엔도)-8-아세틸-N-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-아민;
N-메틸-2-(메틸옥시)-N-[2-({4-[(7-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페닐}옥시)에틸]에탄아민;
메소-2-{[4-({2-[8-아세틸-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]에틸}옥시)페닐]옥시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
N-[1-(2-{[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]옥시}에틸)피페리딘-4-일]메탄설폰아미드;
N-메틸-1-[2-({4-[(7-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페닐}옥시)에틸]피페리딘-4-카르복사미드;
메소-N-{(3-엔도)-8-[2-({4-[(7-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페닐}옥시)에틸]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일}글리신아미드;
메소-3-{[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]메틸}-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복사미드;
N,N-다이메틸-1-({4-[(6-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페닐}메틸)피페리딘-4-카르복사미드;
N-에틸-N-(2-{4-[(6-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페닐}에틸)부탄-1-아민;
메소-(3-엑소)-8-아세틸-N-({4-[(6-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페닐}메틸)-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-아민;
메소-N-[(3-엔도)-8-{[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]메틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]메탄설폰아미드;
2-({4-[(4-사이클로부틸피페라진-1-일)메틸]페닐}옥시)-6-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
메소-2-[(4-{[8-아세틸-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]메틸}페닐)옥시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
6-클로로-2-[(4-{[4-(2-티에닐카르보닐)피페라진-1-일]메틸}페닐)옥시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
6-클로로-2-[(4-{[5-(메틸설포닐)헥사하이드로피롤로[3,4-c]피롤-2(1H)-일]메틸}페닐)옥시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
6-클로로-2-{[4-(티오모르폴린-4-일메틸)페닐]옥시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
(1R,4R)-5-({4-[(6-클로로[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페닐}메틸)-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-카르복사미드;
(1S,4S)-5-({4-[(6-클로로[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페닐}메틸)-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-카르복사미드;
6-클로로-2-[(4-{2-[4-(사이클로프로필카르보닐)피페라진-1-일]에틸}페닐)옥시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
6-메틸-2-[(4-{2-[4-(피롤리딘-1-일카르보닐)피페리딘-1-일]에틸}페닐)옥시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
메소-3-{4-[(7-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]벤질}-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복사미드;
메소-7-메틸-2-(4-{[3-(메틸설포닐)-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥트-8-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
N-(1-{4-[(7-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]벤질}피페리딘-4-일)피리딘-4-카르복사미드;
메소-2-(4-{2-[8-아세틸-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]에틸}페녹시)-7-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
메소-3-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복사미드;
메소-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-카르복사미드;
메소-2-(4-{2-[8-아세틸-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]에틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
메소-2-(4-{2-[3-(메틸설포닐)-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥트-8-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
메소-(3-엑소)-8-아세틸-N-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-아민;
메소-(3-엑소)-8-아세틸-N-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-아민;
2-메톡시-N-(1-{4-[(6-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]벤질}피페리딘-4-일)아세트아미드;
2-{4-[(4-tert-부틸피페리딘-1-일)메틸]페녹시}-6-클로로[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
N-(1-{4-[(6-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]벤질}피페리딘-4-일)티오펜-2-카르복사미드;
1'-(2-{4-[(6-클로로[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페닐}에틸)-1,4'-바이피페리딘;
3-(4-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}피페라진-1-일)프로판산;
6-메틸-2-(4-{[4-(피페라진-1-일카르보닐)피페리딘-1-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
메소-3-(2-{4-[(6-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페닐}에틸)-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복사미드;
메소-(3-엑소)-8-아세틸-N-(2-{4-[(6-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페닐}에틸)-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-아민;
메소-(3-엑소)-8-아세틸-N-메틸-N-(2-{4-[(6-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페닐}에틸)-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-아민;
N²-(2-{4-[(6-클로로[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페녹시}에틸)-N2-메틸글리신아미드;
메소-8-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-카르복실산;
6-클로로-2-(4-{2-[5-(1-메틸에틸)헥사하이드로피롤로[3,4-c]피롤-2(1H)-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
N-메틸-N-(2-{4-[(6-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페녹시}에틸)-베타-알라닌;
N-(2-{4-[(6-클로로[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]페닐}에틸)-N,1-다이메틸피페리딘-4-아민;
6-메틸-2-{4-[2-(4-피리딘-2-일피페리딘-1-일)에틸]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
1-(1-아세틸아제티딘-3-일)-N-{4-[(6-클로로[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]벤질}-N-메틸메탄아민;
메소-(3-엑소)-3-{[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]아미노}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복사미드;
2-[4-(2-{4-[(4-메틸페닐)설파닐]피페리딘-1-일}에톡시)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
1'-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-1,4'-바이피페리딘;
2-{4-[(4-모르폴린-4-일피페리딘-1-일)메틸]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
N,N-다이메틸-2-{1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-2-일}에탄아민;
N,N-다이메틸-1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-아민;
2-{4-[(4-페녹시피페리딘-1-일)메틸]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{[4-(피리딘-2-일옥시)피페리딘-1-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{[4-(피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{[4-(피리딘-2-일설파닐)피페리딘-1-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{[4-(페닐설파닐)피페리딘-1-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-(4-{[(1R,4R)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
(1R,4R)-5-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-카르복사미드;
2-(4-{2-[(1R,4R)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
(1R,4R)-5-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-카르복사미드;
(4R)-4-히드록시-1-{1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-일}피롤리딘-2-온;
(4R)-4-히드록시-1-(1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-일)피롤리딘-2-온;
N-메틸-2-피페리딘-1-일-N-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]에탄아민;
N-(3-메톡시프로필)-N-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}사이클로프로판아민;
에틸 N-벤질-N-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]글리시네이트;
N-벤질-N-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]글리신;N-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-베타-알라닌;
2-{4-[(5-아세틸헥사하이드로피롤로[3,4-c]피롤-2(1H)-일)메틸]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
5-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]헥사하이드로피롤로[3,4-c]피롤-2(1H)-카르복사미드;
메소-1-{(3-엔도)-8-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일}우레아;
6-클로로-2-(4-피페리딘-1-일메틸-페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
1-{4-[(7-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]벤질}피페리딘-4-카르복사미드;
1-{4-[(6-플루오로[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]벤질}피페리딘-4-카르복사미드;
1-{4-[(6-클로로[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]벤질}피페리딘-4-카르복사미드;
메소-엔도-N-[8-{4-[(6-클로로[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]벤질}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]아세트아미드;
메소-엔도-N-[8-{4-[(6-플루오로[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]벤질}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]아세트아미드;
메소-엔도-N-[8-{4-[(7-메틸[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일)옥시]벤질}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]아세트아미드;
2-(4-{[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.2]옥트-2-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
메소-N-{(3-엔도)-8-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일메틸)벤질]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일}아세트아미드;
2-(4-{[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]메틸}벤질)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
메소-N-[(3-엔도)-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일메틸)페녹시]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]아세트아미드;
2-(4-{2-[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]에톡시}벤질)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
2-[4-(피페리딘-1-일메틸)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘;
메소-N-{(3-엔도)-8-[4-([1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘-2-일옥시)벤질]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일}아세트아미드;
N-(2-히드록시-1,1-다이메틸에틸)-1-(2-{[4-([1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘-2-일옥시)페닐]옥시}에틸)피페리딘-4-카르복사미드;
2-{[4-({2-[4-(트라이플루오로메틸)피페리딘-1-일]에틸}옥시)페닐]옥시}[1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘;
N-(사이클로프로필메틸)-N-{[4-([1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘-2-일옥시)페닐]메틸}프로판-1-아민;
2-({4-[(4-피리딘-4-일피페리딘-1-일)메틸]페닐}옥시)[1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘;
N-(1-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}피페리딘-4-일)사이클로프로판카르복사미드;
(4-클로로페닐)(1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}피페리딘-4-일)메타논;
N-프로필-N-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}프로판-1-아민;
메소-3-[4-([1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘-2-일옥시)벤질]-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복사미드;
2-[4-(2-피롤리딘-1-일에틸)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘;
1-메틸-4-[4-([1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘-2-일옥시)벤질]피페라진-2-온;
메소-(3-엑소)-8-아세틸-N-[4-([1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘-2-일옥시)벤질]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-아민;
메소-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-카르복사미드;
N-(사이클로프로필메틸)-N-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-베타-알라닌;
메소-2-(4-{2-[3-아세틸-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥트-8-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘;
N-에틸-N-[4-([1,3]티아졸로[4,5-c]피리딘-2-일옥시)벤질]사이클로헥산아민;
2-[4-(피페리딘-1-일메틸)페녹시][1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘;
메소-N-{(3-엔도)-8-[4-([1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일옥시)벤질]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일}아세트아미드;
1-(1-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-일)피롤리딘-2-온;
2-(4-{2-[(1R,4R)-5-(메틸설포닐)-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘;
3-[(사이클로프로필메틸){2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}아미노]프로판-1-올;
N-메틸-N-[4-([1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일옥시)벤질]사이클로헥산아민;
2-{4-[2-(4-아세틸피페라진-1-일)에틸]페녹시}[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘;
메소-1-{(3-엑소)-8-[4-([1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일옥시)벤질]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일}우레아;
N-(사이클로프로필메틸)-N-[4-([1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일옥시)벤질]프로판-1,3-다이아민;
3-(사이클로프로필{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}아미노)프로판-1-올;
2-(4-{[4-(피리딘-2-일카르보닐)피페라진-1-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘;
2-{4-[(4-아세틸-1,4-다이아제판-1-일)메틸]페녹시}[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘;
2-[4-({4-[(4-메틸피페라진-1-일)카르보닐]피페리딘-1-일}메틸)페녹시][1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘;
2-[4-(2-아제티딘-1-일에톡시)페녹시][1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘;
5-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}헥사하이드로피롤로[3,4-c]피롤-2(1H)-카르복사미드;
2-(4-{[4-(피리딘-3-일옥시)피페리딘-1-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘;
메소-N-{(3-엑소)-8-[4-([1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일옥시)벤질]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일}메탄설폰아미드;
N-[(1-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-일)메틸]아세트아미드;
2-(4-{2-[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
(1S,4S)-5-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-카르복사미드;
1-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-카르복사미드;
1-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-4-[3-(트라이플루오로메틸)페닐]피페리딘-4-올;
2-{4-[2-(4-피리딘-2-일피페리딘-1-일)에톡시]페녹시}[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
4-(4-클로로페닐)-1-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-올;
4-페닐-1-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-올;
2-(4-{2-[4-(2-메톡시페닐)피페리딘-1-일]에톡시}페녹시)[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
2-{4-[2-(4-피리딘-4-일피페리딘-1-일)에톡시]페녹시}[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
1-(1-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-일)피롤리딘-2-온;
1-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-카르복실산;
2-(4-{2-[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]에틸}페녹시)[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
메소-N-[(3-엔도)-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]아세트아미드;
메소-2-(4-{2-[3-아세틸-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥트-8-일]에틸}페녹시)[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
1-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}피페리딘-4-카르복사미드;
1-(1-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}피페리딘-4-일)피롤리딘-2-온;
2-{4-[2-(5-아세틸헥사하이드로피롤로[3,4-c]피롤-2(1H)-일)에틸]페녹시}[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
5-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}헥사하이드로피롤로[3,4-c]피롤-2(1H)-카르복사미드;
메소-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}-3,8-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-카르복사미드;
메소-1-[(3-엔도)-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]우레아;
(1S,4S)-5-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-카르복사미드;
1-{1-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-일}피롤리딘-2-온;
1-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-카르복사미드;
2-(4-{[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]메틸}페녹시)-5-메틸[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
메소-N-{(3-엔도)-8-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일}아세트아미드;
2-(4-{[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]메틸}페녹시)-6-플루오로[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
2-(4-{[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
1-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-카르복실산;
2-{4-[2-(4-메틸-1,4-다이아제판-1-일)에톡시]페녹시}[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
메소-N-[(3-엑소)-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]아세트아미드;
2-[(사이클로프로필메틸){2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}아미노]에탄올;
7-메틸-2-({4-[(4-피리딘-4-일피페라진-1-일)메틸]페닐}옥시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘;
메소-(3-엔도)-8-아세틸-N-{[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]메틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-아민;
메소-(3-엑소)-8-아세틸-N-{[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)페닐]메틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-아민;
N-에틸-N-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}사이클로프로판아민;
메소-N-[(3-엑소)-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페닐]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]메탄설폰아미드;
메소-(3-엑소)-3-{[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)벤질]아미노}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복사미드;
4-메틸-1-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-1,4-다이아제판-5-온;
N-{1-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-일}프로판아미드;
2-(4-{2-[4-(사이클로프로필카르보닐)-1,4-다이아제판-1-일]에틸}페녹시)[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
메소-N-메틸-N-{(3-엑소)-8-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일}아세트아미드;
2-(사이클로프로필{2-[4-([1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일옥시)페녹시]에틸}아미노)에탄올;
2-{4-[(4-피리딘-2-일피페라진-1-일)메틸]페녹시}[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
2-(4-{2-[(1R,4R)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]에틸}페녹시)[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
7-메틸-2-[4-(피페리딘-1-일메틸)페녹시][1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
2-(4-{[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]메틸}페녹시)-7-메틸[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘;
1-{4-[(7-메틸[1,3]티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일)옥시]벤질}피페리딘-4-카르복사미드;
4-페닐-1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피라진-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-올;
2-{4-[2-(4-벤질피페리딘-1-일)에톡시]페녹시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피라진;
1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피라진-2-일옥시)페녹시]에틸}-4-[3-(트라이플루오로메틸)페닐]피페리딘-4-올;
4-(4-클로로페닐)-1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피라진-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-올;
1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피라진-2-일옥시)페녹시]에틸}피페리딘-4-카르복사미드;
2-(4-{[(1S,4S)-5-아세틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일]메틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피라진;
메소-N-[(3-엔도)-8-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피라진-2-일옥시)페녹시]에틸}-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]아세트아미드;
2-[4-(2-모르폴린-4-일에톡시)페녹시][1,3]티아졸로[4,5-b]피라진;
2-({4-[(4-피리미딘-2-일피페라진-1-일)메틸]페닐}옥시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피라진;
2-[(4-{[4-(2-티에닐아세틸)피페라진-1-일]메틸}페닐)옥시][1,3]티아졸로[4,5-b]피라진;
1-{2-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피라진-2-일옥시)페닐]에틸}-1,4-다이아제판-5-온;
2-{[4-(2-아제판-1-일에틸)페닐]옥시}[1,3]티아졸로[4,5-b]피라진;
2-({4-[2-(4-플루오로피페리딘-1-일)에틸]페닐}옥시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피라진;
2-[(4-{[4-(피리미딘-2-일옥시)피페리딘-1-일]메틸}페닐)옥시][1,3]티아졸로[4,5-b]피라진;
메소-1-{(3-엑소)-8-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피라진-2-일옥시)벤질]-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일}우레아;
2-(4-{2-[4-(피리딘-2-일옥시)피페리딘-1-일]에틸}페녹시)[1,3]티아졸로[4,5-b]피라진;
3-아세틸-9-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피리딘-2-일옥시)벤질]-3,9-다이아자스피로[5.5]운데칸;
1-[4-([1,3]티아졸로[4,5-b]피라진-2-일옥시)벤질]피페리딘-4-카르복사미드; 이들의 약학적으로 허용가능한 염 및 용매화물.
화합물 D4:

를 아민 HNR¹R²와 반응시키는 것을 포함하는, 화학식 (I)의 화합물, 화학식 (I)의 화합물의 약학적으로 허용가능한 염 또는 화학식 (I)의 화합물의 용매화물을 제조하는 방법:
[화학식 I]

상기 식에서,
X⁴, X⁵, X⁶, 및 X⁷은 하기 a) 및 b) 중 하나로서 정의된다:
a) X⁴, X⁵, X⁶ 및 X⁷ 중 하나는 N이고, 다른 것들은 CR^a
(여기서, 각각의 R^a는 독립적으로 H, 메틸, 클로로, 플루오로, 또는 트라이플루오로메틸이다)이고;
b) X⁴ 및 X⁷중 각각은 N이고, X⁵ 및 X⁶중 각각은 CH이며;
R¹ 및 R² 중 각각은 독립적으로 H, -(CH₂)_2-3OCH₃, -CH₂C(O)NH₂, -(CH₂)₃NH₂, -(CH₂)_1-2CO₂H, -CH₂CO₂CH₂CH₃, 벤질, 3-(2-옥소-피롤리딘-1-일)-프로필, 1-아세틸-아제티딘-3일메틸, C_3-12모노사이클릭 사이클로알킬, 1-메틸-4-피페리디닐, 또는 비치환되거나, 페닐, C_3-12모노사이클릭 사이클로알킬, OH, 또는 NR^bR^c(여기서, R^b 및 R^c는 각각 독립적으로 H, -C(O)CH₃, 또는 C_1-4알킬이거나, R^b 및 R^c는 이들이 부착되는 질소와 함께 취해져서, 질소, 산소 및 황에서 선택되는 3개 이하의 헤테로원자를 포함하는 포화 C_3-12모노사이클릭 헤테로사이클로알킬 고리를 형성한다)로 치환된 -C_1-4알킬이거나;
R¹ 및 R²는 이들이 부착되는 질소와 함께 취해져서,
i) 임의로 페닐 고리에 융합되고, 비치환되거나 1개 또는 2개의 R^d (여기서, 각각의 R^d 치환체는 독립적으로, 비치환되거나 -OH로 치환된 C_1-4알킬; -OH; =O; -(CH₂)_0-2N(CH₃)₂; -CF₃; 할로; -CO₂C_1-4알킬; -(CH₂)_0-2CO₂H; -C(O)NH₂; 페닐; 벤질; 모르폴린-4-일; 피리딜; 피리미디닐; 1-피페리딜; 페녹시; 2-옥소-피롤리딘-1-일; 4-히드록시-2-옥소-피롤리딘-1-일; -C(O)NR^fC_1-4알킬; -C(O)NHC(CH₃)₂CH₂OH; -O-피리디닐, -O-피리미디닐; -S-페닐; (4-메틸페닐)설파닐; -S-피리디닐; -C(O)-C_1-4알킬; -C(O)-포화 C_3-12모노사이클릭 사이클로알킬; -C(O)-(CH₂)_0-1-2-티오펜-일; -C(O)-2-푸라닐; -C(O)-4-모르폴리닐; -C(O)-피리딜; -C(O)-1-피롤리디닐; 클로로로 임의로 치환된 -C(O)-페닐; C_1-4알킬로 임의로 치환된 -C(O)-1-피페라지닐; -(CH₂)_0-1NHC(O)-C_1-4알킬; -NHC(O)-포화 C_3-12모노사이클릭 사이클로알킬; -NHS(O)(O)CH₃; -NHC(O)-CH₂OCH₃; -NHC(O)-피리디닐; 또는 -NHC(O)-2-티오펜-일이고,
여기서, R^d의 각각의 페닐은 비치환되거나, -CF₃, 할로, 또는 메톡시로 치환된다) 치환체로 치환된, 질소, 산소 및 황에서 선택되는 3개 이하의 헤테로원자를 포함하는 포화 C_3-12모노사이클릭 헤테로사이클로알킬 고리; 또는
ii) 하기 부분 중 하나:

(여기서, R^e는 -C_1-4알킬, -C(O)C_1-4알킬, -SO₂CH₃, -C(O)CH₂NH₂, 또는 -C(O)NH₂이다)를 형성하고;
R^f는 H 또는 -CH₃이며;
A는 -CH₂-, -CH₂CH₂-, 또는 -OCH₂CH₂-이다.
제 24 항에 있어서,
R¹ 및 R² 중 각각이 독립적으로 H, C_3-12모노사이클릭 사이클로알킬, 또는 비치환되거나, 페닐, C_3-12모노사이클릭 사이클로알킬, -OH, 또는 -NR^bR^c (여기서, R^b 및 R^c는 각각 독립적으로 H 또는 -C_1-4알킬이거나, R^b 및 R^c는 이들이 부착되는 질소와 함께 취해져서, 질소, 산소 및 황에서 선택되는 3개 이하의 헤테로원자를 포함하는 포화 C_3-12모노사이클릭 헤테로사이클로알킬 고리를 형성한다)로 치환된다)로 치환된 -C_1-4알킬이거나;
R¹ 및 R²가 이들이 부착되는 질소와 함께 취해져서,
i) 임의로 페닐 고리에 융합되고, 비치환되거나, 1개 또는 2개의 R^d (여기서, 각각의 R^d 치환체는 독립적으로, 비치환되거나 -OH로 치환된 -C_1-4알킬; -CF₃; 할로; -CO₂C_1-4알킬; -CO₂H; -CONH₂; 페닐; 벤질; 피리딜; 피리미디닐; 페녹시; -O-피리디닐, -O-피리미디닐; -S-페닐; 또는 피롤리도닐이고;
여기서, R^d의 각각의 페닐은 비치환되거나, -CF₃, 클로로, 또는 메톡시로 치환된다) 치환체로 치환된, 질소, 산소 및 황에서 선택되는 3개 이하의 헤테로원자를 포함하는 포화 C_3-12모노사이클릭 헤테로사이클로알킬 고리; 또는
ii) 하기 융합 또는 가교결합된 바이사이클릭 구조 중 하나:

(여기서, R^e는 -COC_1-4알킬 또는 -CONH₂이다)를 형성하는 방법.
제 24 항에 있어서, 화합물 D3:

을 염소화시켜, 화합물 D4를 형성하는 것을 추가로 포함하는 방법.
제 25 항에 있어서, 화합물 D1:

을 화합물 D2:

와 반응시켜, 화합물 D3을 형성하는 것을 추가로 포함하는 방법.
제 25 항에 있어서, 아민 HNR¹R²가 N-[(3-엔도)-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]아세트아미드인 방법.
제 27 항에 있어서,
a) 화합물 E4:

를 아세트산 무수물의 존재 하에 수소와 반응시켜, 화합물 E5:

를 형성하고;
b) 화합물 E5를 반응시켜, N-[(3-엔도)-8-아자바이사이클로[3.2.1]옥트-3-일]아세트아미드를 형성하는 것을 추가로 포함하는 방법.
제 21 항에 있어서, CysLT 수용체 길항제 및 LTC4 합성효소 억제제 중 적어도 하나의 유효량을 치료가 필요한 대상에게 투여하는 것을 추가로 포함하는 방법.
제 22 항에 있어서, CysLT 수용체 길항제 및 LTC4 합성효소 억제제 중 적어도 하나의 유효량을 치료가 필요한 대상에게 투여하는 것을 추가로 포함하는 방법.
제 23 항에 있어서, CysLT 수용체 길항제 및 LTC4 합성효소 억제제 중 적어도 하나의 유효량을 치료가 필요한 대상에게 투여하는 것을 추가로 포함하는 방법.
수소화 촉매의 존재 하에, 옥심 E4¹:

을 카르복실산 무수물 및 수소와 반응시킴으로써 옥심 E4¹을 아세틸화-환원시키는 것을 포함하는 아민 E5¹의 합성 방법:

상기식에서,
R₁ ⁱ은 C_1-6알킬C(O)- 및 C₆아릴C(O)- 부분 중 하나이고, C_1-6알킬 부분은 선형 또는 분지형이며, C₆아릴 및 C_1-6알킬 부분은 임의로 독립적으로 할로 및 선형 또는 분지형 C_1-6알킬의 군 중의 적어도 하나의 치환체로 치환되고;
R₂ ⁱ는 H, C_1-10알킬, -CH₂-C₆아릴, -S(O)₂-C₆아릴, 및 -S(O)₂C_1-6알킬 중 하나이며, C_1-10알킬 부분은 선형 또는 분지형이고, C_1-10알킬 및 C₆아릴 부분은 임의로 할로 및 C_1-6알킬의 군 중의 적어도 하나의 치환체로 치환된다.
제 33 항에 있어서, 수소화 촉매가 10% Pt/C인 방법.
제 33 항에 있어서, 상기 반응이 H-큐브 미디(H-Cube Midi)™ 연속 유동 수소화 장비를 이용해 수행되는 방법.
제 33 항에 있어서, 카르복실산 무수물이 아세트산 무수물이고, R₂ ⁱ가 벤질인 방법.
제 33 항에 있어서, 화합물 E3¹:

을 하이드록실아민 하이드로클로라이드와 반응시켜, 화합물 E4¹을 형성하는 것을 추가로 포함하는 방법.
화학식 BX:

의 화합물을 HNR¹R²와 반응시켜, 화학식 F1:

의 화합물을 형성하는 것을 포함하는 화학식 (I^x)의 화합물의 합성 방법:

상기식에서,
R^x는 -CHO 및 -CH₂CHO 중 하나이고;
A^X는 -CH₂- 및 -CH₂CH₂- 중 하나이며;
X⁴, X⁵, X⁶, 및 X⁷은 하기 a) 및 b) 중 하나로서 정의된다:
a) X⁴, X⁵, X⁶ 및 X⁷ 중 하나는 N이고, 다른 것들은 CR^a
(여기서, 각각의 R^a는 독립적으로 H, 메틸, 클로로, 플루오로, 또는 트라이플루오로메틸이다)이고;
b) X⁴ 및 X⁷중 각각은 N이고, X⁵ 및 X⁶중 각각은 CH이며;
R¹ 및 R² 중 각각은 독립적으로 H, -(CH₂)_2-3OCH₃, -CH₂C(O)NH₂, -(CH₂)₃NH₂, -(CH₂)_1-2CO₂H, -CH₂CO₂CH₂CH₃, 벤질, 3-(2-옥소-피롤리딘-1-일)-프로필, 1-아세틸-아제티딘-3일메틸, C_3-12모노사이클릭 사이클로알킬, 1-메틸-4-피페리디닐, 또는 비치환되거나, 페닐, C_3-12모노사이클릭 사이클로알킬, OH, 또는 NR^bR^c(여기서, R^b 및 R^c는 각각 독립적으로 H, -C(O)CH₃, 또는 C_1-4알킬이거나, R^b 및 R^c는 이들이 부착되는 질소와 함께 취해져서, 질소, 산소 및 황에서 선택되는 3개 이하의 헤테로원자를 포함하는 포화 C_3-12모노사이클릭 헤테로사이클로알킬 고리를 형성한다)로 치환된 -C_1-4알킬이거나;
R¹ 및 R²는 이들이 부착되는 질소와 함께 취해져서,
i) 임의로 페닐 고리에 융합되고, 비치환되거나 1개 또는 2개의 R^d (여기서, 각각의 R^d 치환체는 독립적으로, 비치환되거나 -OH로 치환된 C_1-4알킬; -OH; =O; -(CH₂)_0-2N(CH₃)₂; -CF₃; 할로; -CO₂C_1-4알킬; -(CH₂)_0-2CO₂H; -C(O)NH₂; 페닐; 벤질; 모르폴린-4-일; 피리딜; 피리미디닐; 1-피페리딜; 페녹시; 2-옥소-피롤리딘-1-일; 4-히드록시-2-옥소-피롤리딘-1-일; -C(O)NR^fC_1-4알킬; -C(O)NHC(CH₃)₂CH₂OH; -O-피리디닐, -O-피리미디닐; -S-페닐; (4-메틸페닐)설파닐; -S-피리디닐; -C(O)-C_1-4알킬; -C(O)-포화 C_3-12모노사이클릭 사이클로알킬; -C(O)-(CH₂)_0-1-2-티오펜-일; -C(O)-2-푸라닐; -C(O)-4-모르폴리닐; -C(O)-피리딜; -C(O)-1-피롤리디닐; 클로로로 임의로 치환된 -C(O)-페닐; C_1-4알킬로 임의로 치환된 -C(O)-1-피페라지닐; -(CH₂)_0-1NHC(O)-C_1-4알킬; -NHC(O)-포화 C_3-12모노사이클릭 사이클로알킬; -NHS(O)(O)CH₃; -NHC(O)-CH₂OCH₃; -NHC(O)-피리디닐; 또는 -NHC(O)-2-티오펜-일이고,
여기서, R^d의 각각의 페닐은 비치환되거나, -CF₃, 할로, 또는 메톡시로 치환된다) 치환체로 치환된, 질소, 산소 및 황에서 선택되는 3개 이하의 헤테로원자를 포함하는 포화 C_3-12모노사이클릭 헤테로사이클로알킬 고리; 또는
ii) 하기 부분 중 하나:

(여기서, R^e는 -C_1-4알킬, -C(O)C_1-4알킬, -SO₂CH₃, -C(O)CH₂NH₂, 또는 -C(O)NH₂이다)를 형성하고;
R^f는 H 또는 -CH₃이다.
제 38 항에 있어서, 화학식 F1의 화합물을 화학식 A3:

(A3)
의 화합물과 반응시켜, 화학식 I^x의 화합물을 형성하는 것을 추가로 포함하는 방법.
제 38 항에 있어서, 화학식 BX의 화합물과 HNR¹R²의 반응이 환원제의 존재 하에 이루어지는 방법.
제 40 항에 있어서, 환원제가 NaB(OAc)₃H, NaCNBH₃, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
제 41 항에 있어서, 화학식 BX의 화합물과 HNR¹R²의 반응이 산 촉매의 존재 하에 이루어지는 방법.
제 42 항에 있어서, 산 촉매가 아세트산을 포함하는 방법.
제 38 항에 있어서, 아민 HNR¹R²가 염 형태인 방법.
제 39 항에 있어서, 화학식 F1의 화합물과 화학식 A3의 화합물의 반응이 염기의 존재 하에 이루어지는 방법.
제 45 항에 있어서, 염기가 K₂CO₃, Cs₂CO₃, Na₂CO₃, NaHCO₃, K₃PO₄, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
제 16 항에 있어서, 약학적으로 허용가능한 염이 석시네이트, 하이드로클로라이드, 말레에이트, 아세테이트, 포르메이트, 푸마레이트, 시트레이트, 타르트레이트, 설페이트, 포스페이트, 말레이트, 말로네이트 및 벤조에이트 중 하나인 화학적 물질.
제 47 항에 있어서, 약학적으로 허용가능한 염이 석시네이트 및 하이드로클로라이드 중 하나인 화학적 물질.
제 18 항에 있어서, 약학적으로 허용가능한 염이 석시네이트, 하이드로클로라이드, 포르메이트, 말레에이트, 아세테이트, 푸마레이트, 시트레이트, 타르트레이트, 설페이트, 포스페이트, 말레이트, 말로네이트 및 벤조에이트인 약학적 조성물.
제 49 항에 있어서, 약학적으로 허용가능한 염이 석시네이트 및 하이드로클로라이드인 약학적 조성물.
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