KR101118139B1 - 디페닐메탄 유도체의 티로시나제 억제제로서의 용도 - Google Patents

디페닐메탄 유도체의 티로시나제 억제제로서의 용도 Download PDF

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Abstract

본 발명은 일반식 1의 화합물 또는 하나 이상의 일반식 1의 화합물을 함유하는 물질의 혼합물의 신규한 용도에 관한 것이다. 상기 화합물은 피부와 모발 미백제, 노화 반점 대처제 및 식품 등의 원치않는 갈색화를 억제하는데 적합하다.
Figure 112005065923565-pct00008
미백, 노화 반점, 갈색화

Description

디페닐메탄 유도체의 티로시나제 억제제로서의 용도{Use of Diphenylmethane Derivatives as Tyrosinase Inhibitors}
본 발명은 하기 일반식 1에 따른 디페닐메탄 유도체의 티로시나제 억제제로서의 용도에 관한 것이다.
Figure 112005065923565-pct00001
상기 식에서
R1은
- 수소,
- 메틸,
- 2-4개 C 원자를 가진 직쇄 또는 측쇄된 포화 또는 불포화된 알킬
- OH 또는
- 할로겐이고,
R2는
- 수소
- 메틸 또는
- 2-5개 C 원자를 가진 직쇄 또는 측쇄된 포화 또는 불포화된 알킬이며,
R3는
- 메틸 또는
- 2-5개 C 원자를 가진 직쇄 또는 측쇄된 포화 또는 불포화된 알킬이고,
R4와 R5는 독립적으로
- 수소,
- 메틸,
- 2-5개 C 원자를 가진 직쇄 또는 측쇄된 포화 또는 불포화된 알킬,
- OH 또는
- 할로겐이다.
상기 식에서 (상기 도면에서 보여지는 바와 같이) 치환기 OH, R1, R4 및 R5는 각각의 경우에 관련된 방향족 고리 상에서 임의의 위치(고리간의 브릿지와 관련된 오르소, 메타 또는 파라 위치)를 차지할 수 있다.
화장품 산업 분야에서 피부와 모발 미백제 및 노화 반점 대처제에 대한 수요가 증가해 왔다. 본 발명에서 피부와 모발의 미백과 노화 반점에 대처하는 화장품은 특히 어두운 피부/모발을 가진 인구로 이루어진 아시아 국가에서 중요한 역할을 하겠지만, 그러한 화장용 치료제는 중앙 유럽 지역과 미국에서도 또한 중요성이 증 가하고 있다.
사람의 피부와 모발의 색상은 멜라노사이트의 개수, 멜라닌 농도 및 멜라닌 생합성 정도에 의해서 본질적으로 결정되는데, 한편으로는 개인의 유전적인 메이크업(make-up)과 같은 타고난 요인과 다른 한편으로는 UV의 강도와 노출 회수와 같은 외적인 요인이 피부와 모발의 색상에 상당한 영향을 미친다.
피부 미백 활성 물질은 멜라닌 대사 또는 이화에 개입한다. 멜라닌 색소는 색상이 갈색 내지 흑색이며, 피부의 멜라노사이트에서 형성되어 케라티노사이트로 운반되어져 피부 또는 모발의 색상을 발현시킨다. 포유동물에서 갈색-흑색의 유멜라닌(eumelanin)은 주로 L-티로신 및 L-DOPA와 같은 하이드록시기 치환된 방향족 아미노산으로부터 형성되고 황색에서 적색에 이르는 페오멜라닌(pheomelanin)은 추가로 황 함유 분자로부터 형성된다(Cosmetics & Toiletries 1996, 111(5), 43-51). L-티로신으로부터 시작해서 L-3,4-디하이드록시페닐알라닌(L-DOPA)이 구리를 함유한 주요 효소 티로시나제에 의해 형성되고, 이어서 L-3,4-디하이드록시페닐알라닌이 티로시나제에 의해 도파크롬으로 전환된다. 상기 도파크롬은 다양한 효소에 의해 촉매되는 여러 단계를 거쳐서 멜라닌으로 산화된다.
피부 미백제는 다양한 이유로 이용된다: 사람 피부에 있는 멜라닌-형성 멜라노사이트가 어떤 이유에서건 균일하게 분포되지 않으면 색소 반점이 생성되어 피부의 주변 영역에 비해서 더 밝거나 어두워진다. 이러한 문제점을 제거하기 위하여 적어도 부분적으로 그러한 색소 반점을 균일하게 해주는 미백제가 이용되고 있다. 또한, 많은 사람들에게 그들의 천연적으로 어두운 피부 색상을 미백하거나 피부 색 소 침착을 예방할 필요가 있다. 매우 신뢰있고 효과적인 피부와 모발의 미백제가 이러한 목적에서 요구된다. 많은 피부와 모발 미백제가 다소 강력한 티로시나제 억제제를 함유하고 있다. 그러나 이는 피부와 모발 미백에서 가능성 있는 하나의 경로일 뿐이다.
경우에 따라, UV 흡수 물질이 또한 UV 광에 의해 유도되는 피부 색소 침착의 증가에 대한 보호에 이용될 수 있다. 그러나 이는 순전히 물리적인 기원의 효과이며 UV 광이 없는 상태에서도 검출할 수 있는 세포의 멜라닌 형성에 대한 피부 미백제의 생물학적 작용과는 상이하다. 특히, 피부의 UV에 의해 유도되는 갈색화(browning)는 UV 필터에 의해 예방될 수 있는데 반하여 멜라닌 생합성에 개입하는 생물학적으로 활성인 피부 미백제에 의해서는 피부의 미백이 일어날 수 있다.
하이드로퀴논, 예를 들면 알부틴과 같은 하이드로퀴논 유도체, 비타민 C, 예를 들면 아스코르빌 팔미테이트와 같은 아스코르브산의 유도체, 코지산 및 예를 들면 코지산 디팔미테이트와 같은 코지산 유도체가 특히 상업적으로 유용한 피부 및 모발 미백제로 이용되고 있다.
가장 빈번하게 사용되는 피부와 모발 미백제 중의 하나는 하이드로퀴논이다. 그러나 상기 물질은 멜로노사이트에 대한 세포독성을 가지고 있어 피부에 자극적이다. 따라서 예를 들면 유럽, 일본 및 남아프리카에서는 그러한 조제품이 더 이상 화장용 적용으로서 허용가능하지 않다. 또한, 하이드로퀴논은 산화에 매우 민감하고 화장용 제형에서 안정화시키기 어렵다.
비타민 C와 아스코르브산 유도체는 피부에 불충분한 작용을 보인다. 또한, 이들은 직접적으로 티로시나제 억제제로서 작용하지 않으며 멜라닌 생합성에서 색상을 띈 중간체를 감소시킨다.
코지산(5-하이드록시-2-하이드록시메틸-4-피라논)은 티로시나제의 구리 원자를 킬레이트화하여 촉매작용을 억제하는 티로시나제의 억제제이다; 상기 코지산은 상업적 피부와 모발 미백제로 이용되고 있지만 높은 민감화 잠재력을 가지고 있으며 접촉 알레르기를 유발한다.
이에 따라 피부와 모발 미백 작용을 가지고 있고/거나 노화 반점에 대하여 활성이 있는 활성제를 조사하는데 있어서 목적은 가능한 낮은 농도에서 효소 티로시나제를 억제하는 물질을 발견하는 것이고, 더 나아가 상기 물질이 화장용 및/또는 약제학적 생성물에서 사용된다는 것을 고려해야 하며, 가능한 낮은 농도에서 높은 활성을 갖는 것으로서, 추가로
- 독성학적으로 허용가능하고
- 피부에 의해 용이하게 용인될 수 있어 특히 민감화 및 자극을 유발하지 않아야 하며
- (특히 통상적인 화장용 및/또는 약제학적 제형에서) 안정적이고
- 바람직하게는 무취이며
- 저렴하게 제조될 수 있어야 (즉, 표준 방법을 사용하고/거나 표준 전구체로부터 출발하여야) 한다.
하나 이상의 전술된 성질을 충분한 정도로 가진 적합한(활성인) 물질을 조사하는 것은 한편으로는 물질의 화학적 구조와 이의 생물학적 활성 및 다른 한편으로는 이의 안정성 간에 명백한 의존성이 없기 때문에 당업자에는 어려운 것이다. 추가로 피부 미백 효과, 독성학적 허용가능성, 피부에 의한 용인 및/또는 잠재적인 활성 물질의 안정성 간에서 어떠한 예상 가능한 관계가 없다. 추가로 활성 성분을 실제로 이용하는 경우에 선행조건은 화장품에 통상적으로 동반되는 성분으로 이용되는 화학 물질 및 광에 대한 그것의 안정성이다.
본 발명의 일차 목적은 (전술된 일반적인 조건에 따라) (a) 우수한 피부 미백 효과(즉, 예를 들면 세포 배제 또는 세포 생체외 테스트 시스템에서 강력한 티로시나제 억제 작용, 상기 세포 생체외 테스트 시스템이 사람의 생체내 상황에 이행시키기 용이하기 때문에 보다 바람직하다)를 가지고 (b) 상당히 순수한 형태로 제조될 수 있으며, (c) 피부과적 및 독성학적으로 허용가능하고, (d) 추가로 광의 영향에 우수한 안정성을 보이는 활성 성분을 개시하는 것이다. 본 발명자에 의한 연구는 일반식 1에 따른 디페닐메탄 유도체가 그러한 목적을 달성할 수 있다는 것을 보여주어 티로시나제 억제제로서 바람직하게 이용될 수 있다.
하기에서 구체적으로 설명되는 예를 들면 스티릴레조르시놀(일반식 4; CARN:85-27-8; 4-(1-페닐에틸)-1,3-디하이드록시벤젠)과 같이 본 발명에 따라 제조될 수 있는 디페닐메탄 유도체는 문헌에 공지된 방법에 따르면 별 문제 없이 제조될 수 있다. 활성에 대한 연구를 수행하기 위하여 일반식 1의 디페닐메탄 유도체는 T. Yamamura 등과 같은 문헌에 공지된 방법에 따라 프리델-크라프트 알킬화(Friedel-Crafts alkylation)에 따라 제조되었다(Bull. Chem. Soc. Jpn. Vol. 68, S.2955-2960; 1995).
Figure 112005065923565-pct00002
본 발명자에 의한 연구는 일반식 1의 디페닐메탄 유도체가 특히 일반식 4의 스티릴레조르시놀이 특히 식품 산업에서 갈색화 억제제로서 사용되는 헥실레조르시놀 보다 강력한 티로시나제 억제 활성을 갖는 것을 보여주었다(하기에서 설명되는 실시예 1, 표 2: 스티릴레조르시놀(일반식 4) 및 4-헥실레조르시놀: CARN: 136-77-6의 비교). 또한, 일반식 1의 화합물과 특히 스티릴레조르시놀(일반식 4)이 공지된 피부와 모발 미백 활성 물질인 코지산과 비교하였을 때 더욱 강력한 티로시나제 억제 활성을 가지고 있다는 사실은 놀라운 것이며, 이의 결과로 이들은 화장용 생성물에 특히 낮은 농도로 이용될 수 있어 독성학적 및 피부과적으로 허용가능하다; 스티릴레조르시놀은 코지산 보다 약 215배 더욱 강력한 티로시나제 억제 작용을 가지고 있다.
문헌에 공지된 방법에 따라 제조된 스티릴레조르시놀(일반식 4: CARN: 85-27-8; 4-(1-페닐에틸)-1,3-디하이드록시벤젠)을 가지고 한 발명자의 활성 연구는 일반식 1의 화합물(디페닐메탄 유도체)과 상기 일반식 1의 하나 이상의 화합물을 함유하되, 각 경우에 R1 내지 R5가 상기된 의미를 갖는 물질의 혼합물이 강력한 티로시나제 억제 작용을 가지며 이로 인하여 피부 미백제 및 노화 반점에 대한 대처제로서 이용하기에 특히 적합하다는 것을 예시적으로 확인하였다. 본 발명에서 광에 대한 이들의 높은 안정성 때문에 이들은 화장용 생성물 및 그와 유사한 것에서 피부 미백제로서, (예를 들면 하이드로퀴논, 알부틴 또는 아스코르브산과 같은) 공지된 피부 미백 활성 물질에 대한 대체물로서 또는 보충물로서 이용하기에 특히 적합하다. 일반식 4의 화합물과 추가로 OH기가 서로 메타 또는 파라 위치에 있는 일반식 1의 화합물이 산소에 대해 특히 안정하다.
티로시나제 억제는 화장용 이유 때문에 종종 발생하지만 예외적인 경우로 치료학적 특성을 가지고 있다. 추가로 일반식 1의 화합물은 식품 산업 또는 아로마 산업에서 갈색화 억제 첨가제로서 이용될 수 있고; 이하를 참조한다.
일반식 1의 화합물이, 특히 피부와 모발 미백제 또는 노화 반점 대처제로서 이용되는 한 용액, 크림, 로션, 젤, 스프레이 또는 그와 같은 형태로 국소적으로 적용된다.
본 발명의 주요 적용 분야는 (일반식 1의 화합물의 존재와는 관련성이 적은) 통상적인 조성물이고, 화장용 특히 피부 및/또는 케라틴 관련 선스크리닝, 피부 및/또는 모발의 트리트먼트, 케어 및 클렌징으로 또는 장식용 화장품에서 메이크업 생성물로서 작용하는 화장용, 특히 피부 및/또는 케라틴 관련 제형이다. 따라서 그러한 제형은 그들 조성물에 따라 피부 보호 크림, 클렌징 밀크, 클렌징 비누, 선스크린 로션, 영양 크림, 데이 크림 또는 나이트 크림, 방취제, 발한억제제, 샴푸, 헤어 케어제, 헤어 컨디셔너 또는 헤어 염색제로, 본 발명에서는 바람직하게 에멀전, 로션, 밀크, 크림, 하이드로분산 겔(hydrodispersion gel), 밤, 스프레이, 폼, 액상 비누, 비누 바, 헤어(sic), 롤-온, 스틱 또는 메이크업이 형태로 이용될 수 있다.
추가로, 본 발명에 따른 디페닐메탄 유도체는 또한 식품에 이용될 수 있다. 특히 바람직한 생성물 카테고리는 이들의 천연적으로 존재하는 페놀계 화합물의 함량 때문에 가공 중에 내인성 폴리페놀 옥시다제의 영향으로 자발적으로 갈색화 반응을 수행하는 경향이 있는 식품이다. 이는 특히 과일과 채소 생성물, 특히 사과, 배 또는 감자 또는 게, 랭귀스틴(langustine) 또는 새우와 같은 갑각류를 포함하지만, 본 발명에서 상기 리스트는 완전한 것으로서 간주되어서는 않되며, 목적한 정도까지 확장될 수 있다.
제형에서(특히 국소적으로 적용되는 제형에서) 일반식 1에 따른 디페닐메탄 유도체의 농도는 바람직하게는 0.0001 내지 20 중량%, 바람직하게는 0.001 내지 5 중량%, 특히 바람직하게는 0.01 내지 1 중량%이다. 이러한 제형에서 티로시나제 억제 활성 물질은 (a) 예방적으로 또는 (b) 필요에 따라 이용될 수 있다.
예를 들어 매일 적용될 수 있는 활성 물질의 농도는 테스트 개인의 생리적 조건과 나이 또는 체중과 같은 개인에 따라 특이적인 변수에 따라 달라진다. 일반식 1에 따른 디페닐메탄 유도체는 단독, 혼합물 또는 다른 티로시나제 억제 물질과 조합하여 이용될 수 있다.
일반식 1에 따른 화합물(여기서 R1 내지 R5는 상기된 의미를 가지며, R1 내지 R5의 바람직한 의미와 관련하여 상기된 바가 적용된다)은 화장용제 및 향기 조성물(향수 조성물)의 구성성분으로서 이용될 수 있으며, 예를 들면 향발산(예, 화장용) 최종 생성물에 티로시나제 억제 작용을 부여할 수 있다. 특히 바람직한 향기 조성물은 (1) 감각 작용을 갖는 양의 향기 물질, (b) 티로시나제 억제 작용을 갖는 양의 일반식 1에 따른 하나 이상의 화합물(여기서, R1 내지 R5은 상기된 의미를 가질 수 있다) 및 선택적으로 (c) 하나 이상의 부형제 및/또는 첨가제를 포함한다. 화장용 최종 생성물 중 향수 함량은 주로 약 1 중량%의 범위이므로 일반식 1의 화합물을 함유하는 향수는 약 5 내지 50 중량%까지 일반식 1에 따른 화합물로 구성될 것이다. 일반식 1의 물질은 단지 약한 냄새를 자체적으로 보유하거나 완전히 무취이므로 이러한 성질이 향기 조성물에 사용되도록 예정되었다 점에서 이롭다.
화장용 및/또는 치료학적 피부 미백 및 노화 반점의 치료(대처)에 바람직한 방법에 있어서, 본 발명에 따라 시너지 효과적으로 활성인 혼합물이 이용되는 농도는 상기 혼합물을 함유하는 화장용 또는 약제학적 생성물의 전체 중량을 기준으로 0.0001 내지 20 중량%, 바람직하게는 0.001 내지 5 중량%, 특히 바람직하게는 0.01 내지 1 중량% 범위이다.
본 발명에서 일반식 1에 따른 디페닐메탄 유도체는 (a) 예방학적으로 또는 (b) 필요에 따라 이용될 수 있다.
본 발명에서 상이하게 치환된 페닐 잔기를 가지고, 동시에 R2 및 R3가 상이한 일반식 1의 유도체의 경우에 용어 디페닐메탄 유도체는 순수한 S형 광학 이성질체, R형 광학 이성질체 및 S형과 R형 광학 이성질체의 무작위적 혼합물을 포함한다는 것을 주목하여야 한다. 상업적인 이유로 피부 미백 및/또는 노화 반점에 대처하는데 디페닐메탄 유도체의 라세미체의 혼합물을 이용하는 것은 상기 혼합물이 합성에 의해 용이하게 입수될 수 있기 때문에 특히 바람직하다; 그러나 순수한 광학 이성질체 또는 이러한 광학 이성질체의 비라세미 혼합물이 본 발명에 따른 목적에 또한 적합하다.
본 발명에 따라 이용되는 일반식 1의 디페닐메탄 유도체는 특히 펌프 스프레이, 에어로졸 스프레이, 크림, 연고, 팅크제, 로션, 네일 케어 제품(예를 들면 네일 바니쉬, 네일 바니쉬 제거제, 네일 발삼) 및 그와 유사한 것과 같은 통상적인 화장용 또는 피부 관련 제형으로 어려움 없이 혼입시킬 수 있다. 본 발명에서 본 발명에 따라 이용되는 일반식 1의 디페닐메탄 유도체는 추가 활성 성분, 예를 들면 피부와 모발 미백 작용을 가지거나 노화 반점에 대하여 활성인 다른 물질과 조합하는 것이 가능하며 일부 경우에는 이롭다. 본 발명에서 일반식 1의 디페닐메탄 유도체를 함유하는 화장용 및/또는 피부/케라틴 관련 제형은 통상적인 조성물일 수 있으며 피부 또는 케라틴 관련 치료 차원에서 피부 및/또는 모발의 치료 또는 케어 화장품 차원에서 치료 작용을 할 수 있다. 그러나 이들은 장식용 화장품으로 메이크업 제품에서 사용될 수 있다.
일반식 1의 디페닐메탄 유도체를 함유하는 화장용 제형은 피부 미백 작용을 가진 추가 활성 물질을 또한 포함할 수 있다. 본 발명에서 화장용 및/또는 피부 관련 적용에 적합하거나 통상적인 모든 피부 미백 활성 물질이 본 발명에 따라 이용될 수 있다. 이로운 피부 미백 활성 물질은 코지산(5-하이드록시-2-하이드록시메틸-4-피라논 (sic), 예를 들면 코지산 팔미테이트와 같은 코지산 유도체, 알부틴, 아스코르브산, 아스코르브산 유도체, 하이드로퀴논, 하이드로퀴논 유도체, 레조르시놀, 예를 들면 글루타티온 또는 시스테인 [라쿠나] 알파-하이드록시산(예, 시트르산, 락트산, 말산)과 같은 황 함유 분자 및 이의 유도체, 사이클로알카논, 메틸렌디옥시페닐 알칸올, 비닐 및 에틸 구자콜(sic), 예를 들면 L-니트로아르기닌 및 이의 유도체, 2,7-디니트로인다졸 또는 티오시트룰린과 같은 질소 산화물 합성 억제제, 금속 킬레이팅제(예, α-하이드록시 지방산, 팔미트산, 피트산, 락토페린, 흄산, 담즙산, 담즙 추출물, 빌리루빈, 빌리베르딘, EDTA, EGTA 및 이의 유도체), 플라보노이드, 레티노이드, 대두 밀크, 세린 프로테아제 억제제 또는 리포산 또는 기타 피부와 모발 미백용 합성 또는 천연 활성 물질일 수 있으며, 후자의 경우에는 예를 들면, 덩굴귤 추출물, 쌀 추출물, 감초 추출물과 같은 식물 추출물 또는 글라브리딘 또는 리코차콘 A와 같은 구성성분, 아토카프스(artocarpus) 추출물, 루멕스(Rumex) 및 라물러스(Ramulus) 종의 추출물, 파인 종(Pinus) 추출물, 비티스(Vitis) 종의 추출물 또는 스틸벤 유도체의 형태로 사용되는 것이 가능하다.
다수의 경우에 일반식 1에 따른 디페닐메탄 유도체는 보존제와 조합하여 이용될 수 있다. 바람직하게는 벤조산, 이의 에스테르 및 염, 프로피온산 및 이의 염, 살리실산 및 이의 염, 2,4-헥사디엔산(소르브산) 및 이의 염, 포름알데히드 및 파라포름알데히드, 2-하이드록시비페닐 에테르 및 이의 염, 2-징크술피드-오피리딘-N-옥사이드, 무기 술파이트 및 비술파이트, 소듐 이오데이트, 클로로부탄놀륨, 4-에틸머큐리-(II) 5-아미노-1,3-비스(2-하이드록시벤조(sic)산, 이의 염 및 에스테르, 디하이드라아세트 (sic) 산, 포름산, 1,6-비스(4-아미디노-2-브로모페녹시)-n-헥산 및 이의 염, 에틸머큐리-(II)-티오살리실산의 소듐 염, 페닐머큐리 및 이의 염, 10-운데실렌산 및 이의 염, 5-아미노-1,3-비스(2-에틸헥실)-5-메틸-헥사하이드로피리미딘, 5-브로모-5-니트로-1,3-디옥산, 2-브로모-2-니트로-1,3-프로판디올, 2,4-디클로로벤질 알코올, N-(4-클로로페닐)-N'-(3,4-디클로로페닐)-우레아, 4-클로로-m-크레솔, 2,4,4'-트리클로로-2'-하이드록시-디페닐 에테르, 4-클로로-3,5-디메틸페놀, 1,1'-메틸렌-비스(3-(1-하이드록시메틸-2,4-디옥시이미다졸리딘-5-일)우레아), 폴리-(헥사메틸렌 디아구아나이드) 하이드로클로라이드, 2-페녹시에탄올, 헥사메틸렌테트라민, 1-(3-클로로알릴)-3,5,7-트리아자-1-아조니아-아다만탄 클로라이드, 1(4-클로로페녹시)-1(1H-이미다졸-1-일)-3,3-디메틸-2-부탄온, 1,3-비스-(하이드록시-메틸)-5,5-디메틸-2,4-이디마졸리딘디온, 벤질 알코올, 옥토피록스(Octopirox), 1,2-디브로모-2,4-디시아노부탄, 2,2'-메틸렌-비스(6-브로모-4-클로로-페놀), 브로모-클로로펜, 5-클로로-2-메틸-3(2H)-이소티아졸리논 및 2-메틸-3(2H) 이소티아즐리논(sic)과 염화 마그네슘 및 질화 마그네슘의 혼합물, 2-벤질-4-클로로페놀, 2-클로르아세트아미드, 클로르헥시딘, 클로르헥시딘 아세테이트, 클로르헥시딘 글루코네이트, 클로르헥시딘 하이드로클로라이드, 1-페녹시-프로판-2-올, N-알킬(C12-C22)트리메틸-암모늄 브로마이드 및 클로라이드, 4,4-미디메틸-1,3-옥사졸리딘, N-하이드록시메틸-N-(1,3-디(하이드록시메틸)-2,5-디옥소이미다졸리딘-4-일)-N'-하이드록시-메틸 우레아, 1,6-비스(4-아미노-페녹시)-n-헥산 및 이의 염, 글루타르알데히드, 5-에틸-1-아자-3,7-디옥사비사이클로(3.3.0)옥탄, 3-(4-클로로페녹시)-1,2-프로판디올, 하이아민, 알킬-(C8-C18)-디메틸-벤질-암모늄 클로라이드, 알킬-(C8-C18)-디메틸-벤질 암모늄 브로마이드, 알킬-(C8-C18)-디메틸-벤질 암모늄 사카리네이트, 벤질헤미포르말, 3-이오도-2-프로피닐-부틸 카르바메이트, 소듐 하이드록시메틸-아미노아세테이트 또는 소듐 하이드록시메틸-아미노아세테이트(sic)가 바람직하게 선택된다.
다양한 경우에 일반식 1에 따른 디페닐메탄 유도체는 동물 유기체 상 또는 내에서 바람직하지 않은 미생물의 성장을 억제하는데 주로 이용되는 물질과 조합하여 이용하는 것이 이로울 수 있다. 통상적인 보존제 뿐만 아니라 이와 관련하여 언급될 가치가 있는 추가 활성 물질은 통상적인 항생제의 거대한 그룹에 더하여 지금까지 겨드랑이 냄새, 발냄새 또는 비듬에 대항하여 이용된 트리클로산, 클림바졸, 옥트옥시글리세롤, 옥토피록스(1-하이드록시-4-메틸-6-(2,4,4-트리메틸펜틸)-2(1H)-피리돈, 2-아미노에탄올), 키토산, 파르네솔, 글리세롤 모노라우레이트 또는 상기 물질들의 조합과 같은 화장품과 관련된 생성물이다.
또한, 일반식 1의 디페닐메탄 유도체는 체취에 대처하기 위하여 발한 억제 활성 물질(발한억제제)과 조합하여 이용하는 것이 바람직하다. 이용되는 발한 억제 활성 물질은 특히, 알루미늄 클로라이드, 알루미늄 클로로하이드레이트, 니트레이트, 술페이트, 아세테이트 등과 같은 알루미늄 염이다. 또한, 징크, 마그네슘 및 지르코늄 화합물의 이용이 이로울 수 있다. 알루미늄 염과 이보다는 덜하지만 알루미늄/지르코늄 염 조합이 화장용 및 피부 관련 발한억제제로 이용되는데 가치 있다는 것이 증명되었다. 피부에 의해 우수하게 용인되지만 덜 효과적인 부분적으로 중화된 알루미늄 하이드록시클로라이드가 언급될 수 있다. 알루미늄 염 이외에 예를 들면 a) 땀샘의 표면 폐쇄를 유도하는 포름알데히드, 글루타르알데히드, 천연 및 합성 태닝제, 트리클로로아세트산과 같은 단백질 침전 물질, b) 말초 신경 통로를 차단함으로써 땀샘의 교감성 공급을 스위치 오프(switch off)하는 국소 마취제(예를 들면 리도카인, 프릴로카인 또는 그러한 물질의 혼합물의 희석 용액), c) 땀 분비를 감소시킬 뿐만 아니라 나쁜 냄새의 흡수제로서 작용하는 X, A 또는 Y형의 제올라이트 및 d) 병리학적으로 땀 분비가 증가된 다한증의 경우에 또한 이용되며, 땀 분비와 관련된 전달자 물질인 아세틸콜린의 분비를 비가역적으로 차단함으로써 작용하는 보툴리누스 독소(클로로스트리듐 보툴리늄의 독소)와 같은 추가 물질이 이용될 수 있다.
일부 경우에 (금속) 킬레이팅제와의 조합이 이로울 수 있다. 본 발명에서 바람직하게 이용될 수 있는 (금속) 킬레이팅제는 α-하이드록시 지방산, 피트산, 락토페린, 흄산, 담즙산, 담즙 추출물, 빌리루빈, 빌리베르딘 또는 EDTA, EGTA 및 이의 유도체 뿐만 아니라 시트르산, 락트산 및 말산과 같은 α-하이드록시산이다.
일반식 1에 따른 화장용 및/또는 피부와 관련하여 활성인 디페닐메탄 유도체는 화장품 및 피부 관련 제품에 통상적인 방법으로 적합한 양으로 피부 및/또는 모발에 적용된다. 본 발명에서 본 발명에 따른 혼합물을 함유하며 추가로 선스크린으로서 작용하는 화장용 및 피부 관련 제형이 특히 이로움을 제공한다. 이러한 제형은 적어도 하나의 UVA 필터 및/또는 적어도 하나의 UVB 필터 및/또는 적어도 하나의 무기 색소를 함유한다. 본 발명에서 상기 제형은 예를 들면 선스크린 제형에 통상적으로 도입되는 것과 같은 다양한 형태일 수 있다. 따라서 이들은 예를 들면, 유중수(W/O)형 또는 수중유(O/W)형 또는 예를 들면 수중유중수(W/O/W) 형인 다중 에멀전, 젤, 하이드로분산액, 고형 스틱 또는 에어로졸일 수 있다.
이와 같이 자외선에 대하여 모발 또는 피부를 보호하는 화장용 제형을 이용하기 위하여 일반식 1에 따른 디페닐메탄 유도체를 함유하는 제형은 자외선을 흡수하는 물질과 상기 필터 물질의 총 양이, 예를 들면 제형의 전체 중량을 기준으로 0.01 내지 40 중량%, 바람직하게는 0.1 내지 10 중량%, 특히 1.0 내지 5.0 중량%가 되도록 조합될 수 있다. 이러한 제형은 적어도 하나의 UVA 필터 및/또는 적어도 하나의 UVB 필터 및/또는 적어도 하나의 무기성 색소를 함유하여 적어도 2 이상(바람직하게는 5 이상)의 차단지수를 달성하는 것이 이롭다. 본 발명에 따른 이러한 제형은 예를 들면 선스크린 제형에 통상적으로 이용되는 것과 같은 다양한 형태일 수 있다. 따라서 이들은 예를 들면 용액, 유중수(W/O)형 또는 수중유(O/W)형의 에멀전 또는 예를 들면 수중유중수(W/O/W) 형인 다중 에멀전, 젤, 하이드로분산액, 고형 스틱 또는 에어로졸일 수 있다.
본 발명에 따른 제형이 UVB 필터 물질을 함유한다면 이는 지용성 또는 수용성일 수 있다. 이로운 지용성 UVB 필터는 예를 들면 3-벤질리덴캄퍼 유도체, 바람직하게는 3-(4-메틸벤질리덴)캄퍼, 3-벤질리덴캄퍼; 4-아미노벤조산 유도체, 바람직하게는 2-에틸헥실 4-(디메틸아미노)-벤조에이트, 아밀 4-(디메틸아미노) 벤조에이트, 신남산 에스테르, 바람직하게는 2-에틸헥실 4-메톡시신남에이트, 이소펜틸 4-메톡시신남에이트; 살리실산의 에스테르, 바람직하게는 2-에틸헥실 살리실레이트, 4-이소프로필벤질 살리실레이트, 호모멘틸 살리실레이트, 벤조페논의 유도체, 바람직하게는 2-하이드록시-4-메톡시벤조페논, 2-하이드록시-4-메톡시-4'-메틸벤조페논, 2,2'-디하이드록시-4-메톡시벤조페논, 벤즈알말론산의 에스테르, 바람직하게는 디(2-에틸헥실) 4-메톡시벤즈알말로네이트, 2,4,6-트리아닐리노-(p-카르보-2'-에틸-1'-헥실옥시)-1,3,5-트리아진이다. 이로운 수용성 UVB 필터는 예를 들면 2-페닐벤즈이미다졸-5-술폰산의 소듐, 칼륨 또는 트리에탄올암모늄 염과 같은 염 및 술폰산 그 자체; 벤조페논의 술폰산 유도체, 바람직하게는 2-하이드록시-4-메톡시벤조페논-5-술폰산 및 이의 염; 예를 들면 4-(2-옥소-3-보르닐리덴메틸)벤젠술폰산, 2-메틸-5-(2-옥소-3-보르닐리덴메틸) 술폰산과 같은 3-벤질리덴캄퍼의 술폰산 유도체 및 이의 염(예를 들면 상응하는 소듐, 칼륨 또는 트리에탄올암모늄 염인 상응하는 10-술파토 화합물) 및 벤젠-1,4-디(2-옥소-3-보르닐리덴메틸-10-술폰산 (sic))이다.
일반식 1에 따른 디페닐메탄 유도체와 조합하여 이용될 수 있는 상기 UVB 필터의 리스트는 물론 한정적으로 이해되서는 않된다. 화장용 제형에 통상적으로 함유되는 것과 같은 UVA 필터를 도입하는 것이 이로울 수 있다. 그러한 물질은 디벤조일메탄의 유도체, 특히 1-(4'-tert.-부틸페닐)-3-(4'-메톡시페닐)-프로판-1,3-디온 및 1-페닐-3-(4'-이소프로필페닐)프로판-1,3-디온이 바람직하다.
화장용 제형에서, 일반식 1에 따른 디페닐메탄 유도체는 화장용 제형에서 통상적으로 사용되는 것과 같은 화장용 보조제, 예를 들면 항산화제; 향유; 거품 형성 억제제; 발색제; 발색 작용을 가진 색소; 증점제; 표면 활성 성분; 에멀전화제; 가소화 물질; 습윤 및/또는 보습 유지 물질; 지방, 오일, 왁스; 알코올, 폴리올, 폴리머, 거품 안정화제와 같은 화장용 제형의 기타 통상적인 구성성분; 전해질, 유기 용매 또는 실리콘 유도체와 이롭게 조합될 수 있다.
피부에 국소적으로 적용되는 예방용 또는 화장용 치료를 위하여 일반식 1에 따른 디페닐메탄 유도체를 함유하는 제형에서 치료 물질의 높은 함량이 일반적으로 이롭다. 바람직한 양태에서 상기 조성물은 올리브유, 해바라기유, 정제된 대두유, 팜유, 참깨유, 평지씨유, 아몬드유, 서양지치유, 달맞이꽃유, 야자유, 시버터(shea butter), 요요바유, 향유고래유, 우지, 우각유(neatsfoot oil) 및 라드와 같은 하나 이상의 동물성 및/또는 식물성 치료용 지방 및 오일 및 예를 들면 8 내지 30개의 C 원자를 갖는 지방 알코올과 같은 선택적인 추가 치료 구성성분을 함유한다. 여기서 지방 알코올은 포화되거나 불포화된 직쇄 또는 측쇄일 수 있다. 예를 들어, 데칸올, 데켄올, 옥탄올, 옥텐올, 도데칸올, 도데켄올, 옥타디엔올, 데카디엔올, 도데카디엔올, 올레일 알코올, 리시놀(sic) 알코올, 에루식 알코올(erucic alcohol), 스테아릴 알코올, 이소스테아릴 알코올, 세틸 알코올, 라우릴 알코올, 미리스틸 알코올, 아라키딜 알코올, 카프릴 알코올, 카프릭 알코올, 리놀레일 알코올, 리놀레닐 알코올 및 베헤닐 알코올 뿐만 아니라 이들의 게르베트 알코올(guerbet alcohol)이 이용될 수 있으며, 이러한 예는 구조 화학적으로 관련된 알코올까지 확장될 수 있다. 지방 알코올은 바람직하게는 천연 지방산으로부터 유래되며 일반적으로 상기 지방산의 상응하는 에스테르로부터 환원 반응에 의해 제조된다. 추가로 환원 반응에 의해 천연적으로 존재하는 지방과 지방 오일로부터 형성된 지방 알코올 분획물로는 예를 들면 우지, 땅콩유, 콜자유, 면실유, 대두유, 해바라기유, 팜핵유, 아마인유, 옥수수유, 피마자유, 평지씨유, 참깨유, 코코아 버터 및 코코아 지방과 같은 것들이 이용될 수 있다.
또한, 일반식 1에 따른 디페닐메탄 유도체와 바람직하게 조합될 수 있는 치료 물질로는 다음이 포함된다.
- 세라마이드, N-아실스핑고신(스핑고신의 지방산 아미드)으로 인지되어 있는 세라마이드 또는 그러한 지질의 합성 유사체(소위 슈도-세라마이드)로서, 이들은 각질층의 수분 보유력을 증가시킨다.
- 포스포리피드, 예를 들면 대두 레시틴, 달걀 레시틴 및 세팔린.
- 바세린, 파라핀 및 실리콘 오일; 후자에는 디메틸폴리실록산 및 메틸페닐폴리실록산 뿐만 아니라 이들의 알콕시화 및 4급화된 유도체와 같은 디알킬- 및 알킬아릴-실록산이 포함된다.
동물 및/또는 식물의 가수분해된 단백질이 또한 일반식 1에 따른 디페닐메탄 유도체에 첨가될 수 있다. 이와 관련하여 특히 엘라스틴, 콜라겐, 케라틴, 우유단백질(lactoprotein), 대두 단백질, 오트 단백질, 완두콩 단백질, 아몬드 단백질 및 밀 단백질의 분획물 또는 상응하는 가수분해 단백질 뿐만 아니라 지방산과 이들의 축합 생성물 그리고 또한 4급화된 가수분해 단백질이 이로우며, 식물성의 가수분해 단백질의 이용이 바람직하다.
일반식 1에 따른 디페닐메탄 유도체를 함유하는 화장용 또는 피부 관련 제형이 용액 또는 로션인 한, 이용되는 용매는
- 물 또는 수용성 용액;
- 지방유, 지방, 왁스 및 기타 천연 및 합성 지방체(fatty body), 바람직하게는 예를 들면 이소프로판올, 프로필렌 글리콜 또는 글리세롤과 같은 적은 C 개수를 갖는 알코올과 지방산의 에스테르 또는 적은 C 개수를 갖는 알칸산 또는 지방산과 지방 알코올의 에스테르;
- 적은 C 개수를 갖는 알코올, 디올 또는 폴리올 뿐만 아니라 이들의 에테르, 바람직하게는 에탄올, 이소프로판올, 프로필렌 글리콜, 글리세롤, 에틸렌 글리콜, 에틸렌 글리콜 모노에틸 또는 모노부틸 에테르, 프로필렌 글리콜 모노메틸, 모노에틸 또는 모노부틸 에테르, 디에틸렌 글리콜 모노 메틸 또는 모노에틸 에테르 및 유사체 생성물이 있다. 특히, 전술한 용매의 혼합물이 이용된다.
알코올성 용매의 경우에는 물이 추가의 구성성분일 수 있다.
일반식 1에 따른 디페닐메탄 유도체를 함유하는 화장용 제형은 또한 항산화제를 함유할 수 있으며, 화장용 및/또는 피부 관련 약물에 적합하거나 통상적인 모든 항산화제를 이용하는 것이 가능하다. 항산화제는 아미노산(예를 들면 글리신, 히스티딘, 티로신, 트립토판)과 이의 유도체, 이미다졸(예를 들면 우로칸산)과 이의 유도체, D,L-카르노신, D-카르노신, L-카르노신과 이들의 유도체(예를 들면 안세린)와 같은 펩티드, 카로티노이드, 카로틴(예를 들면 α-카로틴, β-카로틴, 리코핀)과 이의 유도체, 리포산과 이의 유도체(예를 들면 디하이드로리포산), 아우로티오글루코오스(aurothioglucose), 프로필티오우라실 및 기타 티올(예를 들면 티오레독신, 글루타티온, 시스테인, 시스틴, 시스타민 및 이들의 글리코실, N-아세틸, 메틸, 에틸, 프로필, 아밀, 부틸 및 라우릴, 라우릴(sic), 팔미토일, 올레일, γ-리놀레일, 콜레스테릴 및 글리세릴 에스테르) 뿐만 아니라 이들의 염, 디라우릴 티오디프로피오네이트, 디스테아릴 티오디프로피오네이트, 티오디프로피온산 및 이들의 유도체(에스테르, 에테르, 펩티드, 리피드, 뉴클레오타이드, 뉴클레오사이드 및 염) 그리고 매우 적은 용인되는 용량으로 술폭시민 화합물(예를 들어 부티오닌 술폭시민, 호모시스테인 술폭시민, 부티오닌 술폰, 펜타-, 헥사-, 헵타-티오닌 술폭시민) 그리고 예를 들면 α-하이드록시 지방산, 팔미트산, 피틴산, 락토페린, α-하이드록시산(예를 들면 시트르산, 락트산, 말산), 흄산, 담즙산, 담즙 추출물, 빌리루빈, 빌리베르딘, EDTA, EGTA 및 이들의 유도체와 같은 (금속) 킬레이팅제, 불포화 지방산과 이의 유도체(예를 들면 γ-리놀렌산, 리놀레산, 올레산), 폴산과 이의 유도체, 유비퀴논 및 유비퀴놀 및 이들의 유도체, 비타민 C와 이의 유도체(예를 들면 아스코르빌 팔미테이트, Mg 아스코르빌 포스페이트, 아스코르빌 아세테이트), 토코페롤과 이의 유도체(예를 들면 비타민 비타민 E 아세테이트(sic)), 비타민 A와 이의 유도체(비타민 A 팔미테이트) 그리고 벤조인 레진(benzoin resin)의 코니페리(conifery) 벤조에이트, 루틴산과 이의 유도체, 페룰산과 이의 유도체, 부틸하이드록시톨루엔, 부틸하이드록시아니솔, 노르디하이드로구아이악산(nordihydroguaiacic acid), 노르디하이드로구아이아레트산(nordihydroguaiaretic acid), 트리하이드록시부티로페논, 요산과 이의 유도체, 만노오스와 이의 유도체, 아연과 이의 유도체(예를 들면 ZnO, ZnSO4 (sic)), 셀레늄과 이의 유도체(예를 들면 셀레늄 메티오닌), 스틸벤과 이의 유도체(예를 들면 스틸벤 옥사이드, 트랜스-스틸벤 옥사이드) 및 상기 활성 물질의 유도체(염, 에스테르, 에테르, 당, 뉴클레오타이드, 뉴클레오사이드, 펩티드 및 지질)로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
일반식 1에 따른 디페닐메탄 유도체를 함유하는 화장용 제형은 또한 비타민 및 비타민 전구체를 함유할 수 있으며, 화장용 및/또는 피부 관련 약물에 적합하거나 통상적인 모든 비타민과 비타민 전구체를 이용하는 것이 가능하다. 특히 토코페롤, 비타민 A, 니아신산 및 니아신산아미드, 비타민 B 복합체, 특히 비오틴 및 비타민 C, 판토테닐 알코올과 이의 유도체, 특히 판토테닐 알코올의 에스테르 및 에테르 그리고 예를 들면 판토테닐 알코올 트리아세테이트, 판토테닐 알코올, 이들의 모노에틸 에테르 및 모노아세테이트와 같은 양이온으로 하전된 채로 수득할 수 있는 판토테닐 알코올의 유도체 그리고 양이온 판토테닐 알코올 유도체와 같은 비타민과 비타민 전구체가 언급될 수 있다.
일반식 1에 따른 디페닐메탄 유도체를 함유하는 화장용 제형은 또한 항염증 활성 물질 및/또는 발적 및/또는 가려움증을 완화시키는 활성 물질을 함유할 수 있다. 본 발명에서는 화장용 및/또는 피부 관련 적용에 적합하거나 통상적인 발적 및/또는 가려움증을 완화시키는 모든 항염증 활성 물질이 이용될 수 있다. 이롭게 이용되는 항염증 활성 물질 또는 발적 및/또는 가려움증을 완화시키는 활성 물질은 예를 들면 하이드로코르티손, 덱사메타손, 덱사메타손 포스페이트, 메틸프레드니솔론 또는 코르티손과 같은 코르티코스테로이드 유형의 스테로이드 항염증 성분이며, 추가의 스테로이드 항염증제를 추가함으로써 상기 목록을 확장하는 것이 가능하다. 비스테로이드 항염증제가 또한 이용될 수 있다. 예시로서 피록시캄 또는 테녹시캄과 같은 옥시캄; 아스피린, 디살시드(Disalcid), 솔프린(Solprin) 또는 펜도살과 같은 살리실레이트; 디클로페낙, 펜클로페낙, 인도메타신, 술린닥, 톨메틴 또는 클린다낙과 같은 아세트산 유도체; 메페나믹, 메클로페나믹, 플루페나믹 또는 니플루믹과 같은 페나메이트; 이부프로펜, 나프록센, 벤옥사프로펜과 같은 프로피온산 유도체, 페닐부타존, 옥시페닐부타존, 페브라존 또는 아자프로파존과 같은 피라졸이 예시될 수 있다. 또한, 천연의 항염증 성분 또는 발적 및/또는 가려움증을 완화시키는 성분이 이용될 수 있다. 식물 추출물, 특히 고활성의 식물 추출 분획물 및 식물 추출물로부터 분리된 고순도의 활성 성분이 이용될 수 있다. 카모마일, 알로에 베라, 코미포라 종(Commiphora species), 루비아 종(Rubia species), 윌로우, 윌로우-허브 및 오트로부터 유래된 추출물, 분획물 및 활성 성분 그리고 그 중에서도 비사보롤, 아피제닌-7-글루코시드, 보스웰산, 피토스테롤, 글리시리친산, 글라브리딘 또는 리코차콘 A와 같은 순수한 물질이 특히 바람직하다. 일반식 1에 따른 디페닐메탄 유도체를 함유하는 제형은 둘 이상의 항염증 활성 물질의 혼합물을 또한 포함할 수 있다.
비사보롤, 보스웰산 및 오트와 에키네시아(Echinacea) 유래의 추출물 및 분리되고 고정제된 활성 물질을 본 발명에서 이용하는 것이 바람직하다; α-비사보롤 및 오트 유래의 추출물 및 분리되고 고정제된 활성 물질이 특히 바람직하다.
제형에서 항자극제(하나 이상의 화합물)의 양은 제형의 전체 중량을 기준으로 바람직하게는 0.0001 내지 20 중량%, 특히 바람직하게는 0.0001-10 중량%, 특히 0.001-5 중량%이다.
일반식 1에 따른 디페닐메탄 유도체를 함유하는 화장용 제형은 보습제를 함유할 수 있다. 이용되는 보습제를 예를 들면 다음 물질이다: 소듐 락테이트, 우레아, 알코올, 소르비톨, 글리세롤, 프로필렌 글리콜, 콜라겐, 엘라스틴 또는 히알루론산, 디아실 아디페이트, 페트릴리움 젤리(petroleum jelly), 엑토인(ectoin), 우로칸산, 레시틴, 펜테올, 피탄트리올, 리코펜, 조류 추출물, 세라마이드, 콜레스테롤, 글리코리피드, 키토산, 콘드로이친 설페이트, 폴리아미노산 및 당, 라놀린, 라놀린 에스테르, 아미노산, 알파-하이드록시 산(예를 들면 시트르산, 락트산, 말산) 및 이의 유도체, 당(예를 들면 이노시톨), 알파-하이드록시 지방산, 피토스테롤, 베툴린산 또는 우르솔산과 같은 트리테르펜산, 조류 추출물.
일반식 1에 따른 디페닐메탄 유도체를 함유하는 화장용 제형은 예를 들면 글루코오스, 갈락토오스, 프룩토오스, 만노오스, 프룩토오스 (sic) 및 락토오스와 같은 모노- 디- 및 올리고 사카라이드를 포함할 수 있다.
일반식 1에 따른 디페닐메탄 유도체를 함유하는 화장용 제형은 일반적으로 완전한 식물을 추출하여 제조되는 식물 추출물을 함유할 수 있는데, 경우에 따라 식물의 꽃 및/또는 잎, 우드, 껍질 도는 뿌리로부터 독립적으로 제조될 수 있다. 본 발명에서 이용될 수 있는 식물 추출물은 프랑크푸르트에 있는 Industrieverband Koerperpflegemittel und Waschmittel e.V. (IKW)에 의해 간행된 Leitfaden zur Inhaltsstoffdeklaration kosmetischer Mittel (Guide to the Declaration of Constituents of Cosmetic Agents)의 제 3판의 44페이지 도입부에 있는 표에 나열된 추출물을 참조할 수 있다. 알로에, 하메멜리스(Hamamelis), 조류(algae), 오크 껍질(oak bark), 윌로우-허브(willow-herb), 가시 있는 쐐기풀(stinging nettle), 가시 없는 쐐기풀(dead nettle), 홉, 카모마일, 서양톱풀(milfoil), 아르니카, 카렌듈라, 우엉 뿌리(burdock root), 쇠뜨기(horse-tail), 산사나무(hawthorn), 린덴 꽃(linden blossom), 아몬드, 소나무, 마로니에(horse chestnut), 백단향(sandalwood), 쥬니퍼, 야자수, 망고, 복숭아, 오렌지, 레몬, 라임, 그레이프프루트, 사과, 녹차, 그레이프프루트 씨, 밀(wheat), 오트, 보리, 세이지(sage), 타임(thyme), 바질(basil), 로즈마리, 자작나무(birch), 맬로우(mallow), 비터-크라스(bitter-crass), 윌로우 껍질(willow bark), 레스트타로우(restharrow), 머위(coltsfoot), 무궁화(althae), 인삼 및 생강 뿌리로부터 유래된 추출물이 특히 유익하다. 이 중에서도 알로에 베라, 카모마일, 조류, 로즈마리, 카렌듈라, 인삼, 오이, 세이지, 가시 있는 쐐기풀, 린덴 꽃, 아르니카 및 하메멜리스로부터 유래된 추출물이 특히 바람직하다. 둘 이상의 식물 추출물의 혼합물이 또한 도입될 수 있다. 상기 식물 추출물의 제조에 이용될 수 있는 추출제는 물, 알코올 및 이의 혼합물일 수 있다. 알코올 중에서도 에탄올 및 이소프로판올과 같은 저급 알코올 뿐만 아니라 에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜 및 부틸렌 글리콜과 같은 다가 알코올이 본 발명에서는 특히 단독 추출제 및 물과의 혼합물로서 바람직하다. 본 발명에서 식물 추출물은 순수한 형태 또는 희석된 형태로 이용될 수 있다.
일반식 1에 따른 디페닐메탄 유도체를 함유하는 화장용 제형은 특히 결정 또는 마이크로결정, 예를 들면 무기 마이크로색소가 본 발명에 따른 제형에 첨가된다면 음이온, 양이온, 비이온 및/또는 양쪽성 계면활성제를 또한 함유할 수 있다. 계면활성제는 물에 유기, 비극성 물질을 용해할 수 있는 양친성 성분이다. 본 발명에서 계면활성제 분자의 친수성 부분에는 일반적으로 극성 기능기, 예를 들면 -COO-, -OSO3 2-, SO3 -가 있는 반면에 소수성 부분에는 대체로 비극성 탄화수소 잔기가 있다. 계면활성제는 일반적으로 분자의 친수성 부분의 성질과 전하에 따라 분류된다. 여기서는 네 개의 그룹으로 분류될 수 있다:
ㆍ음이온 계면활성제,
ㆍ양이온 계면활성제,
ㆍ양쪽성 계면활성제 및
ㆍ비이온 계면활성제.
음이온 계면활성제는 일반적으로 기능기로서 카르복실레이트, 술페이트 또는 술포네이트기를 함유한다. 이들은 수용성 용액 중 산성 또는 중성 매질에서 음으로 하전된 유기 이온을 형성한다. 양이온 계면활성제는 4차 암모늄기의 존재에 의해 실질적으로 뚜렷하게 구별된다. 이들은 수용액 중 산성 또는 중성 매질에서 양으로 하전된 유기 이온을 형성한다. 양쪽성 계면활성제는 음이온 및 양이온 기능기를 모두 함유하고 있으며 이에 따라 수용액 중 pH에 따라 음이온 또는 양이온 계면활성제처럼 행동한다. 이들은 강산 매질에서 양전하를 갖으며 염기성 매질에서 음전하를 갖는다. 한편, 중성 pH에서 이들은 쯔비터(zwitter) 이온이다. 폴리에테르 쇄는 전형적으로 비이온 계면활성제이다. 비이온 계면활성제는 수용성 매질에서 이온을 형성하지 않는다.
A. 음이온 계면활성제
유익하게 이용될 수 있는 음이온 계면활성제는 하기와 같은 아실아미노산 (및 이의 염)이다.
- 아실글루타메이트, 예를 들면 소듐 아실글루타메이트, 디-TEA-팔미토일 스파테이트 및 소듐 카프릴/카프린 글루타메이트,
- 아실펩타이드, 예를 들면 팔미토일-가수분해된 우유단백질, 소듐 코코일-가수분해된 대두 단백질 및 소듐/포타슘 코코일-가수분해된 콜라겐,
- 사라코시네이트, 예를 들면 미리스토일 사르코신, TEA 라우로일 사르코시네이트, 소듐 라우로일 사르코시네이트 및 소듐 코코일 사르코시네이트,
- 타우레이트, 예를 들면 소듐 라우로일 타우레이트 및 소듐 메틸코코일 타우레이트,
- 아실 락틸레이트, 라우로일 락틸레이트, 카프로일 락틸레이트,
- 알라니네이트,
하기와 같은 카르복실산 및 이의 유도체
- 예를 들면 라우르산, 알루미늄 스테아레이트, 마그네슘 알카노레이트 및 징크 운데실네이트,
- 에스테르-카르복실산, 예를 들면 칼슘 스테아로일 락틸레이트, 라우레트-6 시트레이트 및 소듐 PEG-4 라우라미도카르복실레이트,
- 에테르-카르복실산, 예를 들면 소듐 라우레트-13 카르복실레이트 및 소듐 PEG-6 코카미드 카르복실레이트,
예를 들면 DEA-올레트-10 포스페이트 및 디라우레트-4 포스페이트와 같은 포스포르산 에스테르 및 염,
하기와 같은 술폰산 및 염
- 아실 이소티오네이트, 예를 들어 소듐/암모늄 코코일-이세티오네이트,
- 알킬아릴술포네이트,
- 알킬술포네이트, 예를 들면 소듐 코코스 모노글리세라이드 술페이트, 소듐 C12-C14 올레핀-술포네이트, 소듐 라우릴 술포아세테이트 및 마그네슘 PEG-3 코카미도술페이트,
- 술포숙시네이트, 예를 들면 디옥틸소듐 술포숙시네이트, 디소듐 라우레트-술포숙시네이트, 디소듐 라우릴술포숙시네이트 및 디소듐 운데실렌아미도 MEA-술포숙시네이트
그리고
하기와 같은 황산 에스테르
- 알킬 에테르 술페이트, 예를 들면 소듐, 암모늄, 마그네슘, MIPA, TIPA 라우레트 술페이트, 소듐 미레트 술페이트 및 소듐 C12-C13 파레트 술페이트,
- 알킬 술페이트, 예를 들면 소듐, 암모늄 및 TEA 라우릴 술페이트.
B. 양이온 계면활성제
이롭게 이용될 수 있는 양이온 계면활성제는 하기와 같다
- 알킬아민,
- 알킬이미다졸,
- 에톡시화된 아민 및
- 4차 계면활성제
(pH=7에서) RNH2CH2CH2COO-
(pH=12에서) RNHCH2CH2COO- B+, B+ = 임의의 양이온, 예를 들면 Na+
- 에스터쿼트(esterquat).
4차 계면활성제는 4 알킬 또는 아릴기에 공유결합으로 연결된 적어도 하나의 N 원자를 포함한다. 이는 pH 값에 상관없이 양전하를 띄게 한다. 알킬베타인, 알킬아미도프로필베타인 및 알킬아미도프로필하이드록시술파인이 유익하다. 사용되는 양이온 계면활성제는 4차 암모늄 화합물, 특히 예를 들면 벤질디메틸스테아릴-암모늄 클로라이드와 같은 벤질트리알킬-암모늄 클로라이드 또는 브로마이드 및 알킬트리알킬암모늄 염, 예를 들면 세틸트리메틸암모늄 클로라이드 또는 브로마이드, 알킬디메틸하이드록시에틸암모늄 클로라이드 또는 브로마이드, 디알킬디메틸암모늄 클로라이드 또는 브로마이드, 알킬아미도에틸트리메틸-암모늄 에테르 술페이트, 알킬피리디늄 염, 예를 들면 라우릴- 또는 세틸피리미디늄 클로라이드, 이미다졸린 유도체 및 예를 들면 알킬디메틸아민 옥사이드 또는 알킬아미노에틸디메틸아민 옥사이드인 아민 옥사이드와 같은 양이온 성질의 화합물을 포함하는 그룹으로부터 선택될 수 있다. 세틸트리메틸-암모늄 염이 특히 유익하게 이용될 수 있다.
C. 양쪽성 계면활성제
이롭게 이용될 수 있는 양쪽성 계면활성제는 하기와 같다.
- 아실/디알킬에틸렌디아민, 예를 들면 소듐 아실암포아세테이트, 디소듐 아실암포디프로피오네이트, 디소듐 알킬암포디아세테이트, 소듐 아실암포하이드록시-프로필술포네이트, 디소듐 아실암포-디아세테이트 및 소듐 아실암포프로피오네이트,
- N-알킬아미노산, 예를 들면 아미노프로필알킬글루타미드, 알킬아미노프로피온산, 소듐 알킬이미도디프로피네이트 및 라우로암포카르복시글리시네이트.
D. 비이온 계면활성제
이롭게 이용될 수 있는 비이온 계면활성제는
- 알코올,
- 코카미드 MEA/DEA/MIPA와 같은 알칸올아미드,
- 코카아미도프로필아민 옥사이드와 같은 아민 옥사이드,
- 카르복실산과 에틸렌 옥사이드, 글리세롤, 소르비탄 또는 기타 알코올의 에스테르화에 의해 형성된 에스테르,
- 에테르, 예를 들면 에톡시화/프로폭시화된 알코올, 에톡시화/프로폭시화된 에스테르, 에톡시화/프로폭시화된 글리세롤 에스테르, 에톡시화/프로폭시화된 콜레스테롤, 에톡시화/프로폭시화된 트리글리세라이드 에스테르, 에톡시화 [라쿠나] 프로폭시화된 라놀린, 에톡시화/프로폭시화된 폴리실록산, 프로폭시화된 POE 에테르 및 라우릴 글루코사이드, 데실 글리코사이드 및 코코 글리코사이드와 같은 알킬폴리글리코사이드,
- 수크로오스 에스테르 및 에테르,
- 폴리글리세롤 에스테르, 디글리세롤 에스테르, 모노글리세롤 에스테르,
- 메틸글루코오스 에스테르, 하이드록시산 에스테르.
하나 이상의 비이온 계면활성제와 음이온 및/또는 양쪽성 계면활성제의 조합으로 이용하는 것이 또한 유익하다.
계면 활성 성분은 일반식 1에 따른 디페닐메탄 유도체를 함유하는 본 발명에 따른 제형에서 상기 제형의 전체 중량을 기준으로 1 내지 98 중량%의 농도로 존재할 수 있다.
본 발명에 따른 일반식 1의 디페닐메탄 유도체를 함유하는 화장용 또는 피부 관련 제형은 에멀전의 형태일 수 있다.
유상은 하기 물질의 그룹으로부터 선택될 수 있다:
- 미네랄 오일, 미네랄 왁스
- 지방 오일, 지방, 왁스 및 기타 천연 및 합성 지방체, 바람직하게는 예를들면 이소프로판올, 프로필렌 글리콜 또는 글리세롤인 적은 C 개수를 갖고 있는 알코올과 지방산의 에스테르 또는 적은 C 개수를 갖는 알칸산 또는 지방산과 지방 알코올의 에스테르;
- 알킬 벤조에이트;
- 디메틸폴리실록산, 디에틸폴리실록산, 디페닐폴리실록산 및 이들의 혼합된 형태와 같은 실리콘 오일.
(a) 3 내지 30개의 C 원자 쇄 길이를 갖는 포화 및/또는 불포화된, 측쇄 및/또는 직쇄 알칸카르복실산과 3 내지 30개의 C 원자 쇄 길이를 갖는 포화 및/또는 불포화된, 측쇄 및/또는 직쇄 알코올의 에스테르, (b) 방향족 카르복실산과 3 내지 30개의 C 원자 쇄 길이를 갖는 포화 및/또는 불포화된, 측쇄 및/또는 직쇄 알코올의 에스테르가 이롭게 이용될 수 있다. 바람직한 에스테르 오일은 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 이소프로필 스테아레이트, 이소프로필 올레이트, n-부틸 스테아레이트, n-헥실 라우레이트, n-데실 올레이트, 이소옥틸 스테아레이트, 이소노닐 스테아레이트, 이소노닐 이소노나노에이트, 2-에틸헥실 팔미테이트, 2-에틸헥실 라우레이트, 2-헥실데실 스테아레이트, 2-옥틸도데실 팔미테이트, 올레일 올레이트, 올레일 에루세이트, 에루실 올레이트, 에루실 에루세이트 및 그러한 에스테르, 예를 들면 요요바 오일의 합성, 반합성(semi-synthetic) 및 천연의 혼합물이다.
추가로 유상은 측쇄 및 직쇄의 탄화수소와 왁스, 실리콘 오일, 디알킬 에테르로 이루어진 그룹, 포화되거나 불포화된, 측쇄 또는 직쇄의 알코올로 이루어진 그룹 그리고 지방산 트리글리세리드, 8 내지 24개, 특히 12 내지 18개의 C 원자 쇄 길이를 갖는 포화 및/또는 불포화된, 측쇄 및/또는 직쇄의 알칸카르복실산의 트리글리세롤 에스테르로부터 선택될 수 있다. 지방산 트리글리세리드는 예를 들면 올리브유, 해바라기유, 대두유, 땅콩유, 평지씨유, 아몬드유, 팜유, 야자유, 팜핵유 및 그와 유사한 것과 같은 합성, 반합성 및 천연 오일로 이루어진 그룹으로부터 선택될 수 있다. 그러한 오일과 왁스 성분의 임의의 혼합물이 또한 이용될 수 있다. 일부 경우에 왁스 예를 들면 세틸 팔미테이트를 유상의 단독 지질 성분으로서 사용하는 것이 이롭다; 이롭게는 상기 유상은 2-에틸헥실 이소스테아레이트, 옥틸도데칸올, 이소트리데실 이소노나노에이트, 이소에이코산, 2-에틸헥실 코코에이트, C12-15-알킬 벤조에이트, 카프릴-카프르산 트리글리세리드 및 디카르릴일 에테르로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. C12-15-알킬 벤조에이트와 2-에틸헥실 이소스테아레이트의 혼합물, C12-15-알킬 벤조에이트와 이소트리데실 이소노나노에이트의 혼합물 및 C12-15-알킬 벤조에이트, 2-에틸헥실 이소스테아레이트 및 이소트리데실 이소노나노에이트의 혼합물이 특히 이롭다. 탄화수소 파라핀 오일, 스쿠알란 및 스쿠알렌이 이롭게 이용될 수 있다. 유상은 또한 환형 또는 직선형 실리콘 오일을 함유하거나 그러한 오일로만 구성될 수 있지만, 실리콘 오일 이외 또는 실콘 오일들 이외에 다른 유상 성분의 부가적 함량을 이용하는 것이 바람직하다. 시클로메티콘(예를 들면, 데카메틸시클로펜타실록산)이 실리콘 오일로서 이롭게 이용될 수 있다. 그러나 예를 들면 운데카메틸시클로트리실록산, 폴리디메틸실록산 및 폴리(메틸-페닐실록산)과 같은 다른 실리콘 오일이 이롭게 이용될 수 있다. 추가로 시클로메티콘과 이소트리데실 이소노나노에이트의 혼합물 및 시클로메티콘과 2-에틸헥실 이소스테아레이트의 혼합물이 특히 이롭다.
일반식 1에 따른 디페닐메탄 유도체를 함유하고 에멀전의 형태인 제형의 수상은 다음을 포함한다: 적은 C 개수를 갖는 알코올, 디올 또는 폴리올 및 이들의 에테르, 바람직하게는 에탄올, 이소프로판올, 프로필렌 글리콜, 글리세롤, 에틸렌 글리콜, 에틸렌 글리콜 모노에틸 또는 모노부틸 에테르, 프로필렌 글리콜 모노메틸, 모노에틸 또는 모노부틸 에테르, 디에틸렌 글리콜 모노메틸 또는 모노에틸 에테르 및 유사체의 생성물 그리고 적은 C 개수를 갖는 알코올, 예를 들면, 에탄올, 이소프로판올, 1,2-프로판디올, 글리세롤 그리고 특히 하나 이상의 증점제, 상기 증점제는 실리콘 디옥사이드, 알루미늄 실리케이트, 폴리사카라이드 및 이들의 유도체, 예를 들면 하이알루론산, 크산탄 검, 하이드록시프로필-메틸셀룰로오스를 포함한 그룹으로부터, 특히 이롭게는 폴리아크릴레이트를 포함하는 그룹으로부터, 바람직하게는 소위 카르보폴(carbopol)이라고 하는, 예를 들면 980, 981, 1382, 2984, 5984 유형의 카르보폴로 이루어진 그룹으로부터 각각 또는 이들 조합으로 선택된 폴리아크릴레이트로부터 선택될 수 있다.
본 발명에 따른 일반식 1의 디페닐메탄 유도체를 함유하고 에멀전의 형태인 제형은 하나 이상의 에멀전화제를 포함한다. O/W 에멀전화제는 예를 들면 폴리에톡시화 또는 폴리프로폭시화 또는 폴리에톡시화 및 폴리프로폭시화된 생성물을 포함하는 그룹으로부터 이롭게 선택될 수 있으며, 상기 생성물의 예는 하기와 같다:
- 지방 알코올 에톡실레이트
- 에톡시화된 양모 왁스 알코올
- 일반식 R-O-(-CH2-CH2-O-)n-R의 폴리에틸렌 글리콜의 에테르
- 일반식 R-COO-(-CH2-CH2-O-)n-H의 지방산 에톡실레이트
- 일반식 R-COO-(-CH2-CH2-O-)n-R'의 에테르화된 지방산 에톡실레이트
- 일반식 R-COO-(-CH2-CH2-O-)n-C(O)-R'의 에스테르화된 지방산 에톡실레이트
- 폴리에틸렌 글리콜 글리세롤 지방산 에스테르
- 에톡시화된 소르비탄 에스테르
- 콜레스테롤 에톡실레이트
- 에톡시화된 트리글리세리드
- 일반식 R-COO-(-CH2-CH2-O-)n-OOH이고 n은 (sic) 5 내지 30을 나타내는 알킬 에테르 카르복실산,
- 폴리옥시에틸렌 소르비톨 지방산 에스테르
- 일반식 R-O-(-CH2-CH2-O-)n-SO3-H의 알킬 에테르 술페이트
- 일반식 R-O-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-H의 지방 알코올 프로폭실레이트
- 일반식 R-O-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-R'의 폴리프로필렌 글리콜 에테르
- 프로폭시화된 양모 왁스 알코올,
- 에테르화된 지방산 프로폭실레이트 R-COO-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-R'
- 일반식 R-COO-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-C(O)-R'의 에스테르화된 지방산 프로폭실레이트
- 일반식 R-COO-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-H의 지방산 프로폭실레이트
- 폴리프로필렌 글리콜 글리세롤 지방산 에스테르
- 프로폭시화된 소르비탄 에스테르
- 콜레스테롤 프로폭실레이트
- 프로폭시화된 트리글리세리드
- 일반식 R-O-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-CH2-COOH의 알킬 에테르 카르복실산
- 일반식 R-O-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-SO3-H의 알킬 에테르 술페이트 및 산으로 기반을 둔 술페이트
- 일반식 R-O-Xn-Ym-H의 지방 알코올 에톡실레이트/프로폭실레이트
- 일반식 R-O-Xn-Ym-R'의 폴리프로필렌 글리콜 에테르
- 일반식 R-COO-Xn-Ym-R'의 에테르화된 지방산 프로폭실레이트
- 일반식 R-COO-Xn-Ym-H의 지방산 에톡실레이트/프로폭실레이트.
본 발명에서 이용되는 폴리에톡시화 또는 폴리프로폭시화 또는 폴리에톡시화 및 폴리프로폭시화된 O/W 에멀전화제는 상기 O/W 에멀전화제가 포화된 잔기 R 또는 R'을 포함하는 한 HLB 수치가 11 내지 18을 갖는 성분, 특히 유익하게는 HLB 수치가 14.5 내지 15.5를 갖는 물질을 포함하는 그룹으로부터 선택된다. O/W 에멀전화제가 불포화된 잔기 R 및/또는 R'을 함유하고 있거나 이소알킬 유도체가 있다면 상기 에멀전화제의 바람직한 HLB 수치는 더 낮거나 더 높을 수 있다.
에톡시화된 스테아릴 알코올, 세틸 알코올, 세틸스테아릴 알코올(세테아릴 알코올)을 포함하는 그룹으로부터 지방 알코올 에톡실레이트를 선택하는 것이 이롭다. 다음이 특히 바람직하다:
폴리에틸렌글리콜(13) 스테아릴 에테르(스테아레트-13), 폴리에틸렌글리콜(14) 스테아릴 에테르(스테아레트-14), 폴리에틸렌글리콜(15) 스테아릴 에테르(스테아레트-15), 폴리에틸렌글리콜(16) 스테아릴 에테르(스테아레트-16), 폴리에틸렌글리콜(17) 스테아릴 에테르(스테아레트-17), 폴리에틸렌글리콜(18) 스테아릴 에테르(스테아레트-18), 폴리에틸렌글리콜(19) 스테아릴 에테르(스테아레트-19), 폴리에틸렌글리콜(20) 스테아릴 에테르(스테아레트-20), 폴리에틸렌글리콜(12) 이소스테아릴 에테르(이소스테아레트-12), 폴리에틸렌글리콜(13) 이소스테아릴 에테르(이소스테아레트-13), 폴리에틸렌글리콜(14) 이소스테아릴 에테르(이소스테아레트-14), 폴리에틸렌글리콜(15) 이소스테아릴 에테르(이소스테아레트-15), 폴리에틸렌글리콜(16) 이소스테아릴 에테르(이소스테아레트-16), 폴리에틸렌글리콜(17) 이소스테아릴 에테르(이소스테아레트-17), 폴리에틸렌글리콜(18) 이소스테아릴 에테르(이소스테아레트-18), 폴리에틸렌글리콜(19) 이소스테아릴 에테르(이소스테아레트-19), 폴리에틸렌글리콜(20) 이소스테아릴 에테르(이소스테아레트-20), 폴리에틸렌 글리콜(13) 세틸 에테르(세테트-13), 폴리에틸렌 글리콜(14) 세틸 에테르(세테트-14), 폴리에틸렌 글리콜(15) 세틸 에테르(세테트-15), 폴리에틸렌 글리콜(16) 세틸 에테르(세테트-16), 폴리에틸렌 글리콜(17) 세틸 에테르(세테트-17), 폴리에틸렌 글리콜(18) 세틸 에테르(세테트-18), 폴리에틸렌 글리콜(19) 세틸 에테르(세테트-19), 폴리에틸렌 글리콜(20) 세틸 에테르(세테트-20), 폴리에틸렌 글리콜(13) 이소세틸 에테르(이소세테트-13), 폴리에틸렌 글리콜(14) 이소세틸 에테르(이소세테트-14), 폴리에틸렌 글리콜(15) 이소세틸 에테르(이소세테트-15), 폴리에틸렌 글리콜(16) 이소세틸 에테르(이소세테트-16), 폴리에틸렌 글리콜(17) 이소세틸 에테르(이소세테트-17), 폴리에틸렌 글리콜(18) 이소세틸 에테르(이소세테트-18), 폴리에틸렌 글리콜(19) 이소세틸 에테르(이소세테트-19), 폴리에틸렌 글리콜(20) 이소세틸 에테르(이소세테트-20), 폴리에틸렌 글리콜(12) 올레일 에테르(올레트-12), 폴리에틸렌 글리콜(13) 올레일 에테르(올레트-13), 폴리에틸렌 글리콜(14) 올레일 에테르(올레트-14), 폴리에틸렌 글리콜(15) 올레일 에테르(올레트-15), 폴리에틸렌 글리콜(12) 라우릴 에테르(라우레트-12), 폴리에틸렌 글리콜(12) 이소라우릴 에테르(이소라우레트-12), 폴리에틸렌 글리콜(13) 세틸 스테아릴 에테르(세테아레트-13), 폴리에틸렌 글리콜(14) 세틸 스테아릴 에테르(세테아레트-14), 폴리에틸렌 글리콜(15) 세틸 스테아릴 에테르(세테아레트-15), 폴리에틸렌 글리콜(16) 세틸 스테아릴 에테르(세테아레트-16), 폴리에틸렌 글리콜(17) 세틸 스테아릴 에테르(세테아레트-17), 폴리에틸렌 글리콜(18) 세틸 스테아릴 에테르(세테아레트-18), 폴리에틸렌 글리콜(19) 세틸 스테아릴 에테르(세테아레트-19), 폴리에틸렌 글리콜(20) 세틸 스테아릴 에테르(세테아레트-20).
추가로 하기 그룹으로부터 지방산 에톡실레이트를 선택하는 것이 바람직하다:
폴리에틸렌 글리콜(20) 스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜(21) 스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜(22) 스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜(23) 스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜(24) 스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜(25) 스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜(12) 이소스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜(13) 이소스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜(14) 이소스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜(15) 이소스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜(16) 이소스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜(17) 이소스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜(18) 이소스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜(19) 이소스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜(20) 이소스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜(21) 이소스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜(22) 이소스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜(23) 이소스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜(24) 이소스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜(25) 이소스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜(12) 올레이트, 폴리에틸렌 글리콜(13) 올레이트, 폴리에틸렌 글리콜(14) 올레이트, 폴리에틸렌 글리콜(15) 올레이트, 폴리에틸렌 글리콜(16) 올레이트, 폴리에틸렌 글리콜(17) 올레이트, 폴리에틸렌 글리콜(18) 올레이트, 폴리에틸렌 글리콜(19) 올레이트, 폴리에틸렌 글리콜(20) 올레이트.
소듐 라우레트-11-카르복실레이트가 에톡시화된 알킬 에테르 카르복실산 또는 이의 염으로서 이용될 수 있다. 소듐 라우레트 1-4 술페이트가 알킬 에테르 술페이트로서 유익하게 이용될 수 있다. 폴리에틸렌 글리콜(30) 콜레스테릴 에테르가 에톡시화된 콜레스테롤 유도체로서 유익하게 이용될 수 있다. 폴리에틸렌 글리콜(25) 소야스테롤이 유용한 것으로 판명되었다.
폴리에틸렌 글리콜(60) 달맞이꽃 글리세리드가 에톡시화된 트리글리세리드로서 유익하게 이용될 수 있다.
추가로 하기를 포함한 폴리에틸렌 글리콜(20) 글리세릴 라우레이트, 폴리에틸렌 글리콜(21) 글리세릴 라우레이트, 폴리에틸렌 글리콜(22) 글리세릴 라우레이트, 폴리에틸렌 글리콜(23) 글리세릴 라우레이트, 폴리에틸렌 글리콜(6) 글리세릴 카프레이트/카프리네이트, 폴리에틸렌 글리콜(20) 글리세릴 올레이트, 폴리에틸렌 글리콜(20) 글리세릴 이소스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜(18) 글리세릴 올레이트/코코에이트를 포함하는 그룹으로부터 폴리에틸렌 글리콜 글리세롤 지방산 에스테르를 선택하는 것이 이롭다.
또한, 폴리에틸렌 글리콜(20) 소르비탄 모노라우레이트, 폴리에틸렌 글리콜(20) 소르비탄 모노스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜(20) 소르비탄 모노이소스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜(20) 소르비탄 모노팔미테이트, 폴리에틸렌 글리콜(20) 소르비탄 모노올레이트를 포함하는 그룹으로부터 소르비탄 에스테르를 선택하는 것도 이롭다.
유익한 W/O 에멀전화제로서 다음이 이용될 수 있다: 8 내지 30개 탄소 원자를 갖는 지방 알코올, 8 내지 24개, 특히 12 내지 18개의 C 원자 쇄 길이를 갖는 포화 및/또는 불포화된, 측쇄 및/또는 직쇄의 알칸카르복실산의 모노글리세롤 에스테르, 8 내지 24개, 특히 12 내지 18개의 C 원자 쇄 길이를 갖는 포화 및/또는 불포화된, 측쇄 및/또는 직쇄의 알칸카르복실산의 디글리세릴 에스테르, 8 내지 24개, 특히 12 내지 18개의 C 원자 쇄 길이를 갖는 포화 및/또는 불포화된, 측쇄 및/또는 직쇄 알코올의 모노글리세롤 에테르, 8 내지 24개, 특히 12 내지 18개의 C 원자 쇄 길이를 갖는 포화 및/또는 불포화된, 측쇄 및/또는 직쇄의 알코올의 디글리세릴 에테르, 8 내지 24개, 특히 12 내지 18개의 C 원자 쇄 길이를 갖는 포화 및/또는 불포화된, 측쇄 및/또는 직쇄의 알칸카르복실산의 프로필렌 글리콜 에스테르 및 8 내지 24개, 특히 12 내지 18개의 C 원자 쇄 길이를 갖는 포화 및/또는 불포화된, 측쇄 및/또는 직쇄의 알칸카르복실산의 소르비탄 에스테르.
특히 유익한 W/O 에멀전화제는 글리세릴 모노스테아레이트, 글리세릴 모노이소스테아레이트, 글리세릴 모노미리스테이트, 글리세릴 모노올레이트, 디글리세릴 모노스테아레이트, 디글리세릴 모노이소스테아레이트, 프로필렌 글리콜 모노스테아레이트, 프로필렌 글리콜 모노이소스테아레이트, 프로필렌 글리콜 모노카프릴레이트, 프로필렌 글리콜 모노라우레이트, 소르비탄 모노이소스테아레이트, 소르비탄 모노라우레이트, 소르비탄 모노카프릴레이트, 소르비탄 모노이소올레이트, 사카로오스 디스테아레이트, 세틸 알코올, 스테아릴 알코올, 아라키딜 알코올, 베헤닐 알코올, 이소베헤닐 알코올, 세라킬 알코올, 키밀 알코올, 폴리에틸렌 글리콜(2) 스테아릴 에테르(스테아레트-2), 글리세릴 모노라우레이트, 글리세릴 모노카프리네이트, 글리세릴 모노카프릴레이트.
본 발명의 바람직한 양태와 추가 측면은 첨부된 특허청구범위와 하기 실시예로부터 참조될 수 있다.
실시예 1:
스티릴레조르시놀(4)의 티로시나제 억제 작용을 결정하는 실험
일반식 1(여기서 R1-5 각각은 상기된 바와 같은 의미를 가질 수 있다)에 따른 디페닐메탄 유도체가 피부미백과 노화 반점 대처제로서 이용하기에 우수하다는 발견은 3T3 섬유육종세포 또는 B16V 마우스 흑색종 세포에 대해 수행된 하기 실험으로부터 도출되었다.
A.(세포독성 결정)
3T3 섬유육종세포 또는 B16V 마우스 흑색종 세포를 96-구의 마이크로티터 플레이트에 1 × 104세포/구(3T3) 또는 2 × 104세포/구(B16V)의 농도로 분산시킨다. 24시간 동안 37℃ 및 5% CO2 중에 10% 소태아혈청으로 보충된 DMEM 배지(3T3 세포) 또는 RPMI 배지(B16V 세포)에서 배양한 후 배지는 석션(suction)에 의해 제거한다. 5% 소태아 혈청으로 보충된 신선한 배지에 용해된 다양한 농도의 테스트 물질을 첨가하고 플레이트는 48시간 동안 배양한다. 동시에 배양을 0.01mM, 0.1mM, 1mM 및 10mM의 농도에서 표준으로 SDS를 이용해서 수행한다. 배양 후에 배지는 석 션으로 제거하고 MTT (3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]2,5-diphenyl tetrazolium bromide)로 2시간 동안 배양한다. 아세트산으로 산성화된 SDS로 DMSO(10분)에서 염료를 추출한 후 570nm에서 흡광도(A)를 측정한다.
대조군, 블랭크(blank) 및 샘플의 평균값과 표준 편차를 계산한다. 블랭크의 평균값은 대조군과 샘플의 평균값으로부터 차감한다. 세포의 생존율은 대조군(100%)에 대한 백분율로서 표시한다.
생존율(%) = (A 테스트 화합물/A 대조군) × 100]
세포독성(MTT/LDH 에세이, 3T3 섬유아세포 및 B16V 마우스 흑색종 세포) - 스티릴레조르시놀, 4-헥실레조르시놀 및 코지산에 대한 IC50과 IC20값
3T3 세포 B16V 세포
테스트 물질 IC 20 IC 50 IC 20 IC 50
코지산 >100mM >100mM >100mM >100mM
4-헥실레조르시놀 0.07mM 0.14mM 미정 미정
스티릴레조르시놀(4) 0.07mM 0.15mM 0.02mM 0.14mM
상기 세포독성 실험은 스티릴레조르시놀은 지금까지 식품 화학에서 사용된 4-헥실레조르시놀의 세포 독성과 거의 유사한 상대적으로 낮은 세포독성을 가지고 있다는 것을 보여준다.
B: 코지산 및 4-헥실레조르시놀과 비교한 스티릴레조르시놀(4)의 IC 50 값
스티릴레조르시놀(4), 코지산 및 4-헥실레조르시놀의 IC50값이 하기 설명된 일반적인 테스트 조건에 따라 측정되었고 표 2에 정리되었다.
테스트 방법: B16V 마우스 흑색종 세포를 96-구 마이크로티터 플레이트에서 5 × 103 세포/구의 농도로 분산시킨다. 24시간 동안 37℃ 및 5% CO2 중 10% 소태아혈청으로 보충된 RPMI 배지에서 배양된 후 다양한 농도의 테스트 물질과 10nM α-MSH(α-멜라노사이트 자극 호르몬)를 첨가하고 플레이트를 추가로 96시간 동안 배양된다. 이용된 테스트 물질의 최대 농도는 세포독성 에세이에서의 특정 IC20 값의 0.1 배에 상응한다. 동시에 배양을 0.01mM, 0.1mM 및 1mM의 농도로 표준으로서 코지산으로 수행한다. 배양 후에 SDS 및 NaOH(각각 최종 농도가 1mM과 1M)를 배양 배지에 첨가하고 3시간 후에 흡광도(A)가 400nm에서 측정된다.
테스트 화합물 또는 코지산의 존재 하에서 색소침착의 억제는 다음 수학식에 따라 계산되었다.:
색소침착의 억제 (%) = 100-[(A테스트 화합물/A대조군) × 100]
각 테스트 화합물에 대하여 IC50은 테스트 화합물의 연속적인 희석액에서 색소 침착의 억제(%)로부터 계산된다. 이는 색소침착이 50% 억제되는 테스트 화합물의 농도이다.
미백 효과(B16V 마우스 흑색종 세포)- 스티릴레조르시놀, 4-헥실레조르시놀 및 코지산에 대한 IC50값
테스트 물질 IC 50 (μM)
코지산 452.3
스티릴레조르시놀(4) 2.1
4-헥실레조르시놀 5.2
상기 표 2는 스티릴레조르시놀이 매우 낮은 농도에서 티로시나제 활성을 상당히 억제하여 피부와 모발 미백 및 노화 반점 대처제로서 이용하기에 매우 적합하다는 것을 보여준다. 피부와 모발 미백 및 노화 반점 대처를 위하여 화장용 생성물에서 이미 자주 사용되었지만 완전히 독성학적으로 허용가능하지 않은 활성 물질인 코지산과 비교하였을 때 본 발명에 따른 스티릴레조르시놀(일반식 4)은 약 215배의 강한 활성을 가진다. 4-헥실레조르시놀과 비교하였을 때 스티릴레조르시놀(일반식 4)은 두 배 정도 더욱 효과적이라는 것이 증명된다. 이에 따라 코지산과 비교하였을 때 4-헥실레조르시놀의 효과는 약 87배 정도로 우수하다.
상기된 실험은 일반식 1(여기서, R1 내지 R5은 상기된 의미를 가지며 R1 내지 R5에 대한 바람직한 의미와 관련해서는 상기된 바가 적용된다)에 따른 디페닐메탄 유도체가 티로시나제를 상당히 억제하여 피부와 모발 미백제, 노화 반점 대처제 및/또는 식품 화학 분야에서 갈색화 방지제로서 이용하는데 매우 적합하다는 것을 보여준다.

Claims (8)

  1. 삭제
  2. 티로시나제 억제 효과를 갖는 스티릴레조시놀을 포함하는 피부 및 모발의 미백용 조성물.
  3. 향기 물질 및 티로시나제 억제 효과를 갖는 스티릴레조시놀을 포함하는 향기 조성물.
  4. 피부 및 모발을 케어 또는 클레징 하는 화합물 및 티로시나제 억제 효과를 갖는 스티릴레조시놀을 포함하는 화장용 제형.
  5. UV 필터 및 티로시나제 억제 효과를 갖는 스티릴레조시놀을 포함하는 선스크린 제형.
  6. 삭제
  7. 티로시나제 억제 효과를 갖는 스티릴레조시놀을 포함하는 노화 반점 대처용 조성물.
  8. 티로시나제 억제 효과를 갖는 스티릴레조시놀을 포함하는 식품의 갈색화 방지용 조성물.
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