CN101365413A - 含有二苯甲烷衍生物的低油含量的制剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及特殊的(化妆品)制剂，其用于提高具有美白皮肤或漂白头发或者减少老年角化病活性的式(1)二苯甲烷衍生物(酪氨酸酶抑制剂)的生物利用度和活性。

Description

含有二苯甲烷衍生物的低油含量的制剂

技术领域

本发明涉及特殊的(化妆品)制剂，其用于提高具有美白皮肤(skin-lightening)或漂白头发(hair-lightening)或者减少老年角化病活性的下式1二苯甲烷衍生物(酪氨酸酶抑制剂)的生物利用度和活性：

其中

   R1是

-氢，

-甲基，

-具有2～4个碳原子的直链或支链的饱和或不饱和烷基，

-OH或

-卤素，

   R2是

-氢，

-甲基或

-具有2～5个碳原子的直链或支链的饱和或不饱和烷基，

   R3是

-甲基或

-具有2～5个碳原子的直链或支链的饱和或不饱和烷基，

以及

   R4和R5彼此独立地是

-氢，

-甲基，

-具有2～5个碳原子的直链或支链的饱和或不饱和烷基，

-OH或

-卤素。

在本文中，在每种情况下取代基OH、R1、R4和R5均可占据(通过图示表明)特定芳香环上的任何所期望的位置(环间桥的邻位、间位或对位)。

背景技术

在化妆品产业领域中，对美白皮肤和漂白头发的药剂以及对抗老年角化病的药剂的需求日益增加。在此背景中，用于美白皮肤和漂白头发以及抗老年角化病的化妆品在深色皮肤和深色头发人群的亚洲国家中尤其起到重要的作用，而且这样的化妆处理剂在中欧地区和美国的重要性也在增加。

人类皮肤和头发的颜色主要由黑素细胞数量、黑素浓度和黑素生物合成强度所决定，一方面是内在因素，比如个体的基因构成，并且另一方面是外在因素，比如尤其是暴露于UV的强度和频率对皮肤和头发颜色具有显著的影响。

美白皮肤和漂白头发的活性化合物通常干扰黑素新陈代谢或分解代谢。黑素色素(其颜色通常是棕色至黑色)在皮肤黑素细胞中形成，被转移到角质形成细胞中并引起皮肤或头发着色。在哺乳动物中，棕色-黑色的真黑素(eumelanin)主要由羟基取代的芳香族氨基酸比如L-酪氨酸和L-DOPA形成，此外，黄色至红色的棕黑素(phaeomelanin)由含硫分子形成(Cosmetics & Toiletries 1996，111(5)，43-51)。由L-酪氨酸开始，通过含铜关键酶酪氨酸酶形成L-3，4-二羟基苯丙氨酸(L-DOPA)，并通过酪氨酸酶依次转化成多巴色素。所述多巴色素通过由不同酶催化的几个步骤氧化成黑素。

出于各种原因使用美白皮肤和漂白头发的药剂。无论何种原因，如果形成黑素的黑素细胞在人皮肤中分布不均匀，就会出现比所述皮肤周围区域更浅或更深的色素痣。为了消除这个问题，使用了至少部分有助于抵消这种色素痣的美白/漂白剂。此外，对于许多人来说，需要使其天生的深肤色美白或防止皮肤色素沉着。对此非常安全且有效的皮肤美白和头发漂白剂是必需的。许多美白皮肤和漂白头发的组合物包含多少有效的酪氨酸酶抑制剂。然而，通过该方法仅仅有一种可能的途径美白皮肤和漂白头发。

紫外吸收物质偶尔也用于防止紫外线引起的皮肤色素沉着的增加。然而，这是纯物理原因的作用，因此不同于皮肤美白剂对细胞黑素形成的生物作用，所述生物作用在不存在紫外线时也是可检测的。实际上，仅仅由紫外引起的皮肤褐变可通过紫外滤光剂预防，然而，还可利用干扰黑素生物合成的生物活性皮肤美白剂引起皮肤美白。

氢醌、氢醌衍生物例如熊果苷、维生素C、抗坏血酸衍生物例如抗坏血酸棕榈酸酯、曲酸和曲酸衍生物例如曲酸双棕榈酸酯尤其用于可商业购得的皮肤美白和头发漂白组合物中。

最常用的皮肤美白和头发漂白剂之一是氢醌。然而，该物质对黑素细胞具有细胞毒作用并且刺激皮肤。因此，这样的制剂不再被批准用于化妆品用途，例如在欧洲、日本和南非。此外，氢醌对氧化非常敏感并且难于单独地稳定在化妆品制剂中。

维生素C和抗坏血酸衍生物对皮肤的作用不足。而且它们不是直接周作酪氨酸酶抑制剂，而是抑制黑素生物合成的有色中间体阶段。

曲酸(5-羟基-2-羟甲基-4-吡喃酮)是一种通过螯合酶的铜原子而抑制其催化作用的酪氨酸酶抑制剂；其在市售的皮肤美白和头发漂白组合物中使用，但是具有高的潜在致敏性并且引起接触性变态反应。

在研究具有皮肤美白和头发漂白作用和/或具有抗老年角化病活性的新药剂时，相应地进行着相当普遍的努力以发现在最低的可能浓度下抑制酪氨酸酶的物质，由此进一步确保这些物质可用于化妆品和/或药品，除了在最低可能浓度下具有高活性以外，这些物质还必须另外是-毒理学上可接受的，

-容易被皮肤耐受，

-热稳定的(尤其在常规化妆品制剂和/或药物制剂中)，

-优选无味的，以及

-制备便宜(即采用标准方法和/或由标准前体开始)。

本领域技术人员难于充分地寻求到具有一个或多个上述特性的合适(活性)物质，因为物质的化学结构与其生物活性和其稳定性之间没有明确的相关性。此外，潜在的活性化合物的美白皮肤和漂白头发作用、毒理学可接受性、皮肤耐受性和/或稳定性之间没有可预测的关系。而且，活性物质在实践中使用的特别先决条件是其对在化妆品中常规用作共存物的化学物质的稳定性和对(太阳或UV)光线的稳定性。

如WO 2004/105736中所详述，式1的二苯甲烷衍生物尤其以理想的方式满足上述产品要求。此外，如WO 2004/105736中所述，在此背景下式1物质的美白皮肤和漂白头发以及降低老年角化病活性主要是基于抑制酪氨酸酶，而酪氨酸酶是黑素形成的关键酶。通过适当的体外试验可清楚地证实这一点，比如，尤其是利用真菌酪氨酸酶的酶分析和对B16小鼠黑素瘤细胞的细胞生物学研究。

不过，在这种体外试验中有非常好的酪氨酸酶抑制活性并不一定也意味着在以后用于化妆品期间也有突出的活性。此外，在人体内实现充分的美白皮肤和漂白头发或充分减少老年角化病的先决条件是活性化合物在实际作用部位还具有非常好的生物利用度。在皮肤美白剂的情形下，活性化合物必须渗透到表皮深层并进入到位于那里的黑素细胞中，才能够表现其活性。

发明内容

因此，本发明的目的是提供在所述美白皮肤和/或漂白头发的活性化合物的最低可能剂量下具有强效的美白皮肤和/或漂白头发活性和/或减少老年角化病活性的制剂。根据本发明，通过总制剂中油相含量低的制剂，尤其是根据权利要求1的制剂来实现该目的。

出乎意料地，我们自己的利用具有不同油相含量的制剂的人体内比较研究已表明，亲水性成分含量高以及油相含量大大降低的制剂尤其出色地实现这些目的，并因此可特别优选地用作式1的酪氨酸酶抑制剂的运送系统。

根据本发明，发现尤其是其中油相含量为基于制剂总重量的0.05％～12％的制剂具有显著更强效的美白皮肤和漂白头发以及减少老年角化病的活性以及显著更高的生物利用度。

根据本发明的优选制剂及其用途的优选实施方案描述于下文和实施例以及权利要求中。

在本文中，式1的二苯甲烷衍生物、优选式2的化合物(其中R1和R3具有上述含义)、尤其是更详细描述于下文中的式3的苯乙烯基间苯二酚(CARN：85-27-8；4-(1-苯基乙基)-1，3-二羟基苯)可毫无问题地加入到根据本发明的制剂中。

当用于皮肤和/或头发上时，式1的二苯甲烷衍生物、优选式2的化合物、以及尤其是更详细描述于下文中的式3的苯乙烯基间苯二酚以改进的方式从根据本发明的制剂中释放出来，并且显示出提高的美白皮肤和/或漂白头发以及减少老年角化病的作用。

根据本发明特别适合于抑制酪氨酸酶的低油相含量的制剂主要根据本发明用于化妆品，但是在例外情形下，它们还可具有治疗性质。

US 5,399,785描述了一些属于上述式1(如果R4和R5各自代表OH)的四羟基化合物。在US 5,399,785中确实泛泛地指出了其中所描述的化合物可被加入化妆品制剂中，但是并未提及具有限定油相含量的具体化妆品制剂。

在本文中，根据本发明的制剂(尤其用于局部施用)中式1的二苯甲烷衍生物的浓度优选0.001wt.％～6wt.％，优选0.01wt.％～4wt.％，并且尤其优选0.01wt.％～2wt.％。在本文中，所述抑制酪氨酸酶的活性化合物可以(a)预防性使用或(b)在需要时使用。

待施用(例如每日施用)活性化合物的量的浓度可以不同，并且取决于对象的生理状态和个体特异性参数，比如年龄或体重。在根据本发明的制剂中使用的可以是式1的二苯甲烷衍生物本身、其混合物或其与其它抑制酪氨酸酶的物质的组合。

应当指出，在本发明的上下文中，在式1的衍生物具有不同取代的苯基以及同时R2和R3不同的情形下，术语二苯甲烷衍生物还包括纯S构型的对映体、纯R构型的对映体以及任何期望的S构型和R构型对映体的混合物。出于商业原因，在这些情形下使用用于美白皮肤和/或抗老年角化病的特定二苯甲烷衍生物的外消旋体混合物实际上是特别有利的，因为它们特别容易通过合成得到，而这些对映体的纯对映体或非外消旋混合物同样适用于根据本发明的目的。

在本文中，根据本发明所用的式1的二苯甲烷衍生物可毫无问题地加入到根据本发明的主要含水化妆品制剂或皮肤科制剂中，比如，尤其是泵式喷雾剂、气雾剂、霜剂、软膏、酊剂、洗剂和特殊的指甲护理产品等。在本文中以及在一些有利的情况下还可能将式1的二苯甲烷衍生物与其它的活性化合物(例如具有美白皮肤和漂白头发作用或抗老年角化病作用的其它物质)组合用于根据本发明的制剂中。根据本发明含有式1的二苯甲烷衍生物和油相含量降低的化妆品制剂和/或皮肤科制剂/角质化制剂(keratological formulation)在此还可另外含有常规成分并用作皮肤科或角质化治疗方面的皮肤和/或头发的治疗剂或用作护理化妆品方面的治疗剂。而且，它们还可用在装饰性化妆品中。

已发现，根据本发明其中油相含量为基于制剂总重量的0.05wt.％～12wt.％，优选0.1wt.％～10wt.％以及更优选0.5wt.％～8wt.％的制剂具有显著更有效的活性和显著更高的生物利用度。尤其已发现根据本发明的制剂(含有优选范围量的油相)具有提高的皮肤美白活性。

，应避免狭义或广义上的油相含量大于12wt.％(基于制剂总重量)，以便实现化妆品制剂中式1的二苯甲烷衍生物提高的活性和生物利用度。

在本文中，油相物质是否与制剂中其它任选地水溶性成分(部分地)一起处理、单独处理或以混合物形式处理与制备根据本发明的制剂无关。

本发明广义的油相包括下述各组物质：

(i)含有至少15个碳原子，尤其含有18～45个碳原子的直链或支链饱和石蜡(矿物油)；

(ii)含有6～30个碳原子的直链或支链的饱和或不饱和脂肪酸与含有3～30个碳原子的直链或支链的饱和或不饱和一元醇、二元醇或三元醇所形成的含有至少12个碳原子的酯，这些酯不含有游离羟基；

(iii)苯甲酸与含有8～20个碳原子的直链或支链的饱和或不饱和一元烷醇(monoalkanol)所形成的酯；

(iv)含有3～30个碳原子的醇与萘单羧酸或萘二羧酸所形成的单酯或二酯，尤其是萘单羧酸C6-C18酯和萘二羧酸二C6-C18酯；

(v)直链或支链饱和二C6-C18烷基醚；

(vi)硅油；

(vii)式(VII)的2-烷基-1-烷醇，

其中

Q1代表含有6～24个碳原子的烷基，以及

Q2代表含有4～16个碳原子的烷基。

根据本发明，在根据本发明的制剂中这些物质的含量限制在所述量内。

本发明狭义(和优选的)的油相(即根据本发明以有限程度或仅以低含量存在的物质)包括下述各组物质：

(i)含有20～32个碳原子的直链或支链饱和石蜡；

(ii)含有8～24个碳原子的直链或支链饱和脂肪酸与含有3～24个碳原子的直链或支链饱和一元醇、二元醇或三元醇所形成的含有至少14个碳原子的酯，这些酯不含有游离羟基；

(iii)苯甲酸与含有10～18个碳原子的直链或支链饱和一元烷醇所形成的酯；

(iv)2，6-萘二羧酸二C6-C12酯；

(v)直链或支链饱和二C6-C18烷基醚，尤其是(直链)二C6-C12烷基醚；

(vi)选自环三硅氧烷、环五硅氧烷、二甲基聚硅氧烷、二乙基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、二苯基聚硅氧烷以及其混合形式的硅油；

(vii)式(VII)的含有12～32个碳原子的2-烷基-1-烷醇，

其中

Q1代表含有6～18个碳原子的烷基(优选直链的)，以及

Q2代表含有4～16个碳原子的烷基(优选直链的)。

本发明最狭义的(和最优选的)油相(即根据本发明以有限程度或仅以低含量存在的物质)包括下述各组物质：

(i)含有20～32个碳原子的直链或支链饱和石蜡，比如异二十烷或异三十烷；

(ii)含有8～18个碳原子的直链或支链饱和脂肪酸与含有3～18个碳原子的直链或支链饱和一元醇、二元醇或三元醇所形成的含有至少16个碳原子的酯，这些酯不含有游离羟基；

(iii)苯甲酸与含有12～15个碳原子的直链或支链饱和一元烷醇所形成的酯，尤其是C_12-15烷基苯甲酸酯；

(iv)2，6-萘二羧酸二C6-C10酯，尤其是2，6-萘二羧酸二乙基己酯；

(v)直链二C6-C10烷基醚，尤其是二正辛醚(二辛基醚)；

(vi)选自十一甲基环三硅氧烷、环聚二甲基硅氧烷(cyclomethicone)、十甲基环五硅氧烷、二甲基聚硅氧烷、二乙基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、二苯基聚硅氧烷的硅油；

(vii)式(VII)的含有12～32个碳原子的2-烷基-1-烷醇，

其中

Q1代表含有6～18个碳原子的烷基(优选直链的)以及

Q2代表含有4～16个碳原子的烷基(优选直链的)。

应当指出的油相中类型(i)的成分尤其是：肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸异丙酯、油酸异丙酯、硬脂酸正丁酯、月桂酸正己酯、油酸正癸酯、硬脂酸异辛酯、硬脂酸异壬酯、异壬酸异壬酯、棕榈酸2-乙基己酯、月桂酸2-乙基己酯、硬脂酸-2-己基癸酯、棕榈酸-2-辛基十二烷基酯、油酸油酯、芥酸油酯、瓢儿菜醇油酸酯(erucyl oleate)、瓢儿菜醇芥酸酯(erucyl erucate)、异硬脂酸2-乙基己酯、异壬酸异十三烷醇酯、椰酸2-乙基己酯、辛酸/癸酸甘油三酯以及这些酯的合成、半合成和天然混合物，例如霍霍巴油(jojoba oil)。

脂肪酸甘油三酯(油相中的类型(i)油成分)还可以是合成、半合成和/或天然油的形式或作为合成、半合成和/或天然油的一部分，例如橄榄油、向日葵油、大豆油、花生油、菜油、杏仁油、棕榈油、椰子油、棕榈仁油及其混合物。

特别应当指出的油相中的类型(vii)油成分是：2-丁基-1-辛醇、2-己基-1-癸醇、2-辛基-1-十二醇、2-癸基-十四醇、2-十二烷基-1-十六醇以及2-十四烷基-1-十八醇。

特别应当指出的油成分是含有苯甲酸C_12-15烷基酯和异硬脂酸2-乙基己酯的混合物、含有苯甲酸C_12-15烷基酯和异壬酸异十三烷醇酯的混合物、含有苯甲酸C_12-15烷基酯、异硬脂酸2-乙基己酯和异壬酸异十三烷醇酯的混合物、含有环聚甲基硅氧烷和异壬酸异十三烷醇酯的混合物以及含有环聚甲基硅氧烷和异硬脂酸2-乙基己酯的混合物。

根据本发明的制剂优选地是下述制剂的成分或是下述形式之一，并且没有超出本发明中总制剂内油相的最大重量含量：

“水包油”(O/W)型乳液、PIT乳液、Pickering乳液、微乳、笔剂(pencil)、棒(stick)、喷雾剂、泡沫、浸泡溶液(soaking solution)(例如用于卸妆巾(cosmetic wipe))、清洁组合物例如肥皂、合成洗涤剂、液体洗涤剂、淋浴和洗浴制品(shower and bath preparation)、护肤组合物、霜剂、洗剂、乳、乳液泡沫、微乳液或纳米乳液、糊剂、凝胶(例如水凝胶或水分散体凝胶)、香脂、浆液(serum)、滚抹剂(roll-on)、泵式喷雾剂、气雾剂(发泡的、不发泡的或后发泡的)、护足组合物(包括角质层软化剂(keratolytics)、除臭剂)、驱虫组合物、防晒组合物、晒后制剂、剃须制剂、脱毛组合物、护发组合物(例如香波、二合一香波、去头屑香波、婴儿香波、干性发质香波、浓缩香波、调理剂(conditioner)、生发油、洗发液(hair lotion)、护发素(hair rinse)、定型乳膏)、长效卷发和定型组合物、头发顺滑组合物(拉直组合物(straightening composition)  、直发剂(relaxer))、头发定型组合物(喷雾剂)、定型助剂(例如凝胶)、浅染组合物(blonding composition)、头发漂白剂(hair lightener)、护发素(hairconditioner)、发用摩丝、染发剂、除臭剂和/或止汗剂、漱口剂和口腔喷雾剂、剃须后香膏、剃须前和剃须后洗剂、眼部护理剂、化妆品、卸妆剂、婴儿用品、沐浴用品(例如胶囊)或面膜(mask)。此外，以包囊形式(例如脂质体或纤维素胶囊)提供式1的化合物是有利的。

含有根据本发明的式1的二苯甲烷衍生物的化妆品制剂或皮肤科制剂优选是O/W型乳剂形式，根据本发明，油相含量不超过上述值。

根据本发明的制剂，尤其是O/W型乳剂形式的制剂，通常含有一种或多种下述溶剂：水或含水(盐)溶液，低碳数(优选具有2～6个碳原子，尤其是具有2～4个碳原子)的醇、二元醇或多元醇以及其醚，优选乙醇、异丙醇、丙二醇(1，2-丙二醇)、甘油、乙二醇、乙二醇单乙基醚或乙二醇单丁基醚、丙二醇单甲基醚、丙二醇单乙基醚或丙二醇单丁基醚、二乙二醇单甲基醚或二乙二醇单乙基醚以及类似产品。尤其使用上述溶剂的混合物。在醇溶剂的情况下，水可以是另外的成分。

另外，常规的化妆品辅助物质和添加剂(包括水)可以以基于制剂总重量的5wt.％～99wt.％，优选10wt.％～90wt.％的量存在。

根据本发明的制剂优选包含25wt.％～95wt.％的水，优选水含量为40wt.％～90wt.％，特别优选50wt.％～90wt.％(每种情况均基于制剂的总重量)。随着水含量的增加，式1的二苯甲烷衍生物从根据本发明的具有上述水含量(作为优选的)并且优选是O/W型乳剂形式的制剂中更好并且更有效地释放出来。

特别优选的有其中含有含量为0.1wt.％～4wt.％的一种或多种式1二苯甲烷衍生物(尤其是苯乙烯基间苯二酚)并且如上所述其中油相含量是0.1wt.％～10wt.％以及水含量是40wt.％～90wt.％(在每种情况下均基于制剂总重量)的那些制剂。选择含量使得不超过100wt.％。

根据本发明的制剂，尤其是O/W型乳剂形式的制剂，通常含有一种或多种可有利地选自以下的增稠剂：二氧化硅，硅酸铝，多糖或其衍生物例如透明质酸、黄原胶、羟丙基甲基纤维素，特别有利地选自聚丙烯酸酯，优选选自称为Carbopol的聚丙烯酸酯，例如980、981、1382、2984、5984型的Carbopol(在每种情况下均可单独存在或组合存在)。

根据本发明的含有式1二苯甲烷衍生物的O/W型乳剂形式的制剂有利地含有一种或多种乳化剂。

O/W乳化剂有利地选自聚乙氧基化产物或聚丙氧基化产物或聚乙氧基化和聚丙氧基化产物，例如：

-脂肪醇乙氧基化物，

-乙氧基化羊毛蜡醇，

-通式R-O-(-CH₂-CH₂-O-)_n-R’的聚乙二醇醚，

-通式R-COO-(-CH₂-CH₂-O-)_n-H的脂肪酸乙氧基化物，

-通式R-COO-(-CH₂-CH₂-O-)_n-R’的醚化脂肪酸乙氧基化物，

-通式R-COO-(-CH₂-CH₂-O-)_n-C(O)-R’的酯化脂肪酸乙氧基化物，

-聚乙二醇甘油脂肪酸酯，

-乙氧基化失水山梨醇酯，

-胆固醇乙氧基化物，

-乙氧基化甘油三酯，

-通式R-COO-(-CH₂-CH₂-O-)_n-OOH的烷基醚-羧酸，其中n表示5～30的数字，

-聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯，

-通式R-O-(-CH₂-CH₂-O-)_n-SO₃-H的烷基醚-硫酸酯，

-通式R-O-(-CH₂-CH(CH₃)-O-)_n-H的脂肪醇丙氧基化物，

-通式R-O-(-CH₂-CH(CH₃)-O-)_n-R’的聚丙二醇醚，

-丙氧基化羊毛蜡醇，

-醚化脂肪酸丙氧基化物R-COO-(-CH₂-CH(CH₃)-O-)_n-R’，

-通式R-COO-(-CH₂-CH(CH₃)-O-)_n-C(O)-R’的酯化脂肪酸丙氧基化物，

-通式R-COO-(-CH₂-CH(CH₃)-O-)_n-H的脂肪酸丙氧基化物，

-聚丙二醇甘油脂肪酸酯，

-丙氧基化失水山梨醇酯，

-胆固醇丙氧基化物，

-丙氧基化甘油三酯，

-通式R-O-(-CH₂-CH(CH₃)-O-)_n-CH₂-COOH的烷基醚-羧酸，

-烷基醚-硫酸酯以及这些硫酸酯所基于的通式R-O-(-CH₂-CH(CH₃)-O-)_nSO₃-H的酸

-通式R-O-X_n-Y_m-H的脂肪醇乙氧基化物/丙氧基化物，

-通式R-O-X_n-Y_m-R’的聚丙二醇醚，

-通式R-COO-X_n-Y_m-R’的醚化脂肪酸丙氧基化物，

-通式R-COO-X_n-Y_m-H的脂肪酸乙氧基化物/丙氧基化物。

根据本发明，如果，则所用的聚乙氧基化或聚丙氧基化或聚乙氧基化和聚丙氧基化的O/W型乳化剂含有饱和基团R和R’，则该O/W型乳化剂特别有利地选自HLB值为11～18的物质，更特别有利地选自HLB值为14.5～15.5的物质。如果所述O/W型乳化剂含有不饱和基团R和/或R’，或存在异烷基衍生物，则这样的乳化剂的优选HLB值还可更低或更高。

脂肪醇乙氧基化物有利地选自乙氧基化硬脂醇、乙氧基化鲸蜡醇和乙氧基化鲸蜡硬脂醇(cetearyl alcohol)。以下是特别优选的：

聚乙二醇(n)硬脂基醚(steareth-n)，其中n＝13～20，

聚乙二醇(n)鲸蜡基醚(ceteth-n)，其中n＝13～20，

聚乙二醇(n)异鲸蜡基醚(isoceteth-n)，其中n＝13～20，

聚乙二醇(n)鲸蜡硬脂基醚(ceteareth-n)，其中n＝13～20，

聚乙二醇(m)异硬脂基醚(isosteareth-m)，其中m＝12～20，

聚乙二醇(k)油基醚(oleth-k)，其中k＝12～15，

聚乙二醇(12)月桂基醚(laureth-12)，

聚乙二醇(12)异月桂基醚(isolaureth-12)，

此外，所述脂肪酸乙氧基化物有利地选自下组：

聚乙二醇(n)硬脂酸酯，其中n＝20～25，

聚乙二醇(m)异硬脂酸酯，其中m＝12～25，

聚乙二醇(k)油酸酯，其中k＝12～20，

聚乙二醇(11)月桂基醚(Laureth-11)羧酸钠可有利地用作乙氧基化烷基醚-羧酸或其盐。聚乙二醇(1-4)月桂基醚(Laureth1-4)硫酸钠可有利地用作烷基醚-硫酸盐。聚乙二醇(30)胆固醇基醚可有利地用作乙氧基化胆固醇衍生物。聚乙二醇(25)大豆甾醇也被证明是合适的。

聚乙二醇(60)月见草油甘油酯可有利地用作乙氧基化甘油三酯。

此外，聚乙二醇甘油脂肪酸酯可有利地选自聚乙二醇(20～23)甘油基-月桂酸酯、聚乙二醇(6)甘油基-辛酸酯/癸酸酯、聚乙二醇(20)甘油基-油酸酯、聚乙二醇(20)甘油基-异硬脂酸酯、聚乙二醇(18)甘油基-油酸酯/可可酯。

同样地，失水山梨醇酯可有利地选自聚乙二醇(20)失水山梨醇单月桂酸酯、聚乙二醇(20)失水山梨醇单硬脂酸酯、聚乙二醇(20)失水山梨醇单异硬脂酸酯、聚乙二醇(20)失水山梨醇单棕榈酸酯和聚乙二醇(20)失水山梨醇单油酸酯。

根据本发明的(尤其是局部使用的)化妆品制剂或治疗制剂，尤其是美白皮肤和漂白头发的组合物，可包含比如常规地用于这些制剂中的化妆品辅助物质和添加剂，例如防晒剂、防腐剂、杀菌剂、杀真菌剂、杀病毒剂、清凉活性化合物(cooling active compound)、驱虫剂(例如DEET、IR3225、Dragorepel)、植物提取物、抗炎活性化合物、加速伤口愈合的物质(例如甲壳质或脱乙酰壳多糖及其衍生物)、成膜物质(例如聚乙烯吡咯烷酮或脱乙酰壳多糖或其衍生物)、常用的抗氧化剂、维生素(例如维生素C及其衍生物、生育酚及其衍生物、维生素A及其衍生物)、2-羟基羧酸(例如柠檬酸、苹果酸、L-乳酸、D-乳酸或dI-乳酸)、护肤剂(例如胆固醇、神经酰胺、拟神经酰胺(pseuodceramide))、软化剂、保湿物质和/或湿润物质(humectant substance)(尤其是甘油、脲或1，2-链烷二醇比如1，2-戊二醇、1，2-己二醇和/或1，2-辛二醇)、饱和脂肪酸、单不饱和或多不饱和脂肪酸、α-羟基酸、多羟基脂肪酸或其衍生物(例如亚油酸、α-亚麻酸、γ-亚麻酸或花生四烯酸以及其特殊的天然酯或合成酯)、蜡或其它常用的化妆品制剂或皮肤科制剂成分，比如醇、多元醇、聚合物、泡沫稳定剂、电解质、有机溶剂、硅氧烷衍生物或螯合剂(例如乙二胺四乙酸以及衍生物或盐)、去头屑活性化合物(例如氯咪巴唑(climbazole)、酮康唑、吡罗克酮油胺(piroctonoleamine)、硫氧吡啶锌)、护发剂、香料、用于防止起泡的物质、染料、具有着色作用的色素、增稠剂、表面活性物质、表面活性剂、乳化剂、植物部分和植物提取物(例如山金车、芦荟、长松萝、常春藤、大荨麻、人参、指甲花、甘菊、万寿菊、迷迭香、鼠尾草、黑莓、木贼或百里香)、蜂王浆、蜂胶、蛋白质、蛋白质水解产物、酵母提取物、啤酒花提取物和小麦提取物、肽或胸腺提取物。

本领域技术人员根据具体产品的性质，通过简单的试验可容易地确定待使用的化妆品辅助物质和添加剂或皮肤科辅助物质和添加剂以及一种或多种有香气物质(香料)的具体量。

根据本发明的含有式1的二苯甲烷衍生物的制剂还可包含具有皮肤美白作用的其它活性化合物。根据本发明，在此可使用所有适用于或通常用于化妆品和/或皮肤科用途的皮肤美白活性化合物。在此方面有利的皮肤美白活性化合物是曲酸(5-羟基-2-羟甲基-4-吡喃酮)，曲酸衍生物例如曲酸双棕榈酸酯，熊果苷，抗坏血酸，抗坏血酸衍生物，氢醌，氢醌衍生物，间苯二酚，含硫分子例如谷胱甘肽或半胱氨酸，α-羟基酸(例如柠檬酸、乳酸、苹果酸)及其衍生物，N-乙酰基酪氨酸及其衍生物，十一碳烯酰基苯丙氨酸，葡糖酸，4-烷基间苯二酚，4-(1-苯基乙基)-1，3-苯二酚，色酮衍生物比如芦荟苦素、类黄酮，麝香草酚衍生物，1-氨基乙基次膦酸，硫脲衍生物，鞣花酸，烟酰胺，锌盐例如氯化锌或葡萄糖酸锌，苧侧素及其衍生物，三萜类比如例如山楂酸(maslic acid)，甾醇比如麦角甾醇，苯并呋喃类比如洋川芎内酯(senkyunolide)，乙烯基愈创木酚和乙基愈创木酚，二酸(dionic acid)类比如十八碳烯二酸和壬二酸，一氧化氮合成抑制剂例如L-硝基精氨酸及其衍生物、2，7-二硝基吲唑或硫代瓜氨酸，金属螯合剂(例如α-羟基脂肪酸、棕榈酸、植酸、乳铁蛋白、腐殖酸、胆汁酸、胆汁提取物、胆红素、胆绿素、EDTA、EGTA及其衍生物)，类视黄醇(retinoid)，豆奶和大豆提取物，丝氨酸蛋白酶抑制剂或脂酮酸或其它用于皮肤美白和头发漂白的合成或天然活性化合物，用于皮肤美白和头发漂白的合成或天然活性化合物还以植物提取物的形式使用，例如熊果提取物、米提取物、番木瓜提取物、甘草根提取物或由其浓缩的成分比如光甘草定或甘草查耳酮A、波罗蜜提取物，酸模属(Rumex)和Ramulus属的提取物，松属(Pinus)提取物，葡萄属提取物或由其浓缩的芪衍生物，虎耳草属(Saxifraga)、桑椹、黄芩属(Scutelleria)或/和葡萄的提取物。

对于应用，根据本发明含有式1的二苯甲烷衍生物的化妆品活性制剂和/或皮肤科活性制剂以化妆品和皮肤科常规方式以足够量用于皮肤和/或头发。在本文中，另外含有一种或多种其它防晒滤光剂(UV吸收剂、UV滤光剂)因此可用作漂白头发或美白皮肤或减少老年角化病的组合物并可用作防晒组合物的那些化妆品制剂和皮肤科制剂提供特殊的优点。

在一个使用亚苯基-双-苯并咪唑-四磺酸二钠盐(Neo 

 AP)的优选实施方案中，根据本发明的或根据本发明待使用的式1的二苯甲烷衍生物特别优选地与水溶性紫外滤光剂相组合。

如果根据本发明的低油含量制剂的防晒指数大于或等于8(优选大于或等于15)，则这样的组合是特别有利的。在本文中，这样的制剂进一步优选pH小于或等于6，更优选小于或等于5.5。

出乎意料地，现已发现，紫外滤光剂可提高根据本发明制剂中式1的二苯甲烷衍生物的稳定性。具体而言，紫外滤光剂可防止或减缓由目光或其它光线引起的式1的二苯甲烷衍生物变色。二者在化妆品制剂中都是特别重要的。因此，根据本发明，紫外滤光剂用于稳定式1的二苯甲烷衍生物，尤其在根据本发明的制剂中使用足够稳定式1的二苯甲烷衍生物的量的一种或多种UV滤光剂。

根据本发明的含有一种或多种防晒滤光剂(紫外吸收剂)的制剂优选具有的紫外吸收剂的总含量为基于制剂总重量的0.1wt.％～30wt.％，优选0.2wt.％～20wt.％，更优选0.5wt.％～15wt.％。

在一个优选实施方案中，根据本发明的制剂中含有的紫外滤光剂的总量能够达到稳定根据本发明制剂中式1的二苯甲烷衍生物并因此防止本发明的制剂变色的效果。为了稳定的目的，紫外滤光剂的总量优选为基于制剂总重量的0.1wt.％～2wt.％，尤其是0.2wt.％～1wt.％。

在另一个优选实施方案中，根据本发明的制剂中含有的紫外滤光剂和/或无机色素的总量使得根据本发明制剂的防晒指数大于或等于2(优选大于或等于5)。这些防晒组合物适用于保护皮肤和头发。

在本文中，根据本发明的另外含有一种或多种防晒滤光剂(紫外吸收剂)的制剂可以是多种形式的，比如常规使用的例如用于防晒制剂的形式。因此，它们可以是例如水包油(O/W)型的乳剂、凝胶、水分散体或还可以是气雾剂的形式。

根据本发明的制剂有利地含有至少一种UV-A滤光剂和/或至少一种UV-B滤光剂和/或广谱滤光剂(broadband filter)和/或至少一种无机色素。根据本发明的制剂优选含有至少一种UV-B滤光剂或至少一种广谱滤光剂，并且此外优选含有至少一种UV-A滤光剂和至少一种UV-B滤光剂。

合适的防晒剂(紫外吸收剂)是例如选自以下的有机紫外吸收剂：4-氨基苯甲酸及其衍生物、水杨酸衍生物、二苯甲酮衍生物、二苯甲酰基甲烷衍生物、二苯基丙烯酸酯类、3-咪唑-4-基-丙烯酸及其酯、苯并呋喃衍生物、亚苄基丙二酸酯衍生物、含有一个或多个有机硅基的聚合UV吸收剂、肉桂酸衍生物、樟脑衍生物、三苯胺基-s-三嗪衍生物、2-羟基苯基苯并三唑衍生物、苯基苯并咪唑磺酸衍生物及其盐、氨基苯甲酸薄荷酯、苯并三唑衍生物、吲哚衍生物。

可用于本发明本文中的下述紫外吸收剂是优选的，但当然并不限于这些。

有利的紫外滤光剂是

UV-B滤光剂，例如：

·对氨基苯甲酸

·乙氧基化的对氨基苯甲酸乙酯(25mol)

·对二甲基氨基苯甲酸2-乙基己酯

·N-丙氧基化的对氨基苯甲酸乙酯(2mol)

·对氨基苯甲酸甘油酯

·水杨酸高薄荷酯(homosalate)(

HMS)

·水杨酸2-乙基己酯(

OS)

·水杨酸三乙醇胺盐

·水杨酸4-异丙基苄基酯

·邻氨基苯甲酸薄荷酯(Neo

MA)

·二异丙基肉桂酸乙酯

·对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯(Neo 

AV)

·二异丙基肉桂酸甲酯

·对甲氧基肉桂酸异戊酯(Neo 

 1000)

·对甲氧基肉桂酸二乙醇胺盐

·对甲氧基肉桂酸异丙酯

·2-苯基苯并咪唑磺酸及其盐(Neo 

Hydro)

·3-(4’-三甲基铵)-亚苄基-莰烷-2-酮甲基硫酸酯

·β-咪唑-4(5)-丙烯酸(尿刊酸)

·3-(4’-磺基)亚苄基-莰烷-2-酮及其盐

·3-(4’-甲基亚苄基)-d，l-樟脑(Neo MBC)

·3-亚苄基-d，l-樟脑

·N-[(2和4)-[2-(氧代龙脑-3-亚基)甲基]苄基]-丙烯酰胺聚合物

·4，4’-[(6-[4-(1，1-二甲基)-氨基羰基)-苯基氨基]-1，3，5-三嗪-2，4-二基)二亚氨基]-双-(苯甲酸2-乙基己酯)(

HEB)

·亚苄基丙二酸酯-聚硅氧烷(

SLX)

·甘油基乙基己酸酯二甲氧基肉桂酸酯

·二丙二醇水杨酸酯

·三(2-乙基己基)4，4’，4”-(1，3，5-三嗪-2，4，6-三基三亚氨基)三苯甲酸酯(

T150)

广谱滤光剂例如：

·2-乙基己基2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸酯(Neo 

303)

·乙基2-氰基-3，3’-二苯基丙烯酸酯

·2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮(Neo 

BB)

·2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸

·二羟基-4-甲氧基二苯甲酮

·2，4-二羟基二苯甲酮

·四羟基二苯甲酮

·2，2’-二羟基-4，4’-二甲氧基二苯甲酮

·2-羟基-4-正辛氧基二苯甲酮

·2-羟基-4-甲氧基-4’-甲基二苯甲酮

·羟基甲氧基二苯甲酮磺酸钠

·2，2’-二羟基-4，4’-二甲氧基-5，5’-二磺基-二苯甲酮二钠

·苯酚，-(2H-苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(2-甲基-3-(1，3，3，3-四甲基-1-(三甲硅烷基)-氧基)-二硅氧烷基)-丙基)，(

XL)

·2，2’-亚甲基-双-(6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-(1，1，3，3-四甲基丁基)-苯酚)，(

M)

·2，4-二-[4-(2-乙基己氧基)-2-羟基苯基]-1，3，5-三嗪

·2，4-二-[{(4-(2-乙基-己氧基)-2-羟基}-苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪，(

S)

·2，4-二-[{(4-(3-磺基(sulfonato))-2-羟基-丙氧基)-2-羟基}-苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪钠盐

·2，4-二-[{(3-(2-丙氧基)-2-羟基-丙氧基)-2-羟基}-苯基]-6-(4-甲氧基-苯基)-1，3，5-三嗪

·2，4-二-[{4-(2-乙基-己氧基)-2-羟基}-苯基]-6-[4-(2-甲氧基乙基-羰基)-苯基氨基]-1，3，5-三嗪

·2，4-二-[{4-(3-(2-丙氧基)-2-羟基-丙氧基)-2-羟基}-苯基]-6-[4-(2-乙基羧基)-苯基氨基]-1，3，5-三嗪

·2，4-二-[{4-(2-乙基-己氧基)-2-羟基}-苯基]-6-(1-甲基-吡咯-2-基-)-1，3，5-三嗪

·2，4-二-[{4-三-(三甲硅氧烷基-甲硅烷基丙氧基)-2-羟基}-苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪

·2，4-二-[{4-(2”-甲基丙烯氧基)-2-羟基}-苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪

·2，4-二-[{4-(1’，1’，1’，3’5’，5’，5’-七甲硅氧烷基-2”-甲基-丙氧基)-2-羟基}-苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪

UV-A滤光剂例如：

·对苯二亚甲基-二莰烷磺酸及其盐(

SX)

·4-叔丁基-4’-甲氧基-二苯甲酰基甲烷(avobenzone)/(Neo357)

·亚苯基-二-苯并咪唑-四磺酸二钠盐(Neo 

AP)

·2，2’-(1，4-亚苯基)-二-(1 H-苯并咪唑-4，6-二磺酸)，单钠盐

·2-(4-二乙基氨基-2-羟基苯甲酰基)-苯甲酸己酯(A Plus)

·4-异丙基二苯甲酰基甲烷

·根据DE 100 55 940(＝WO 02/38537)的亚茚满基(indanylidene)化合物

在本文中，特别适于组合的紫外吸收剂是

·对氨基苯甲酸

·3-(4’-三甲基铵)-亚苄基-龙脑-2-酮甲基硫酸酯

·水杨酸高薄荷酯(

HMS)

·2-羟基-4-甲氧基-二苯甲酮(Neo

BB)

·2-苯基苯并咪唑磺酸(Neo 

Hydro)

·对苯二亚甲基-二龙脑磺酸及其盐(

SX)

·4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰基甲烷(Neo 

357)

·3-(4’-磺基)亚苄基-龙脑-2-酮及其盐

·2-乙基己基2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸酯(Neo 

303)

·N-[(2和4)-[2-(氧代龙脑-3-亚基)甲基]苄基]-丙烯酰胺聚合物

·对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯(Neo 

AV)

·  乙氧基化对氨基苯甲酸乙酯(25mol)

·对甲氧基肉桂酸异戊酯(Neo 

E 1000)

·2，4，6-三苯胺-(对羰基-2’-乙基己基-1’-氧基)-1，3，5-三嗪(T150)

·苯酚，2-(2H-苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(2-甲基-3-(1，3，3，3-四甲基-1-(三甲硅烷基)-氧基)-二硅氧烷基)-丙基)，(

XL)

·4，4’-[(6-[4-(1，1-二甲基)-氨基羰基)-苯基氨基]-1，3，5-三嗪-2，4-二基)-二亚氨基]-二-(苯甲酸2-乙基己酯)，(UvasorbHEB)

·3-(4’-甲基亚苄基)-d，l-樟脑(Neo 

MBC)

·3-亚苄基樟脑

·水杨酸2-乙基己酯(

OS)

·4-二甲基氨基苯甲酸2-乙基己酯(Padimate O)

·羟基-4-甲氧基-二苯甲酮-5-磺酸及其钠盐

·2，2’-亚甲基-二-(6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-1，1，3，3-四甲基丁基)-苯酚)，(

M)

·亚苯基-二-苯并咪唑-四磺酸二钠盐(Neo AP)

·2，4-二-[{(4-(2-乙基-己氧基)-2-羟基}-苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪，(

S)

·亚苄基丙二酸酯-聚硅氧烷(SLX)

·邻氨基苯甲酸薄荷醇酯(Neo 

MA)

·2-(4-二乙基氨基-2-羟基苯甲酰基)-苯甲酸己酯(

A Plus)

·根据DE 100 55 940(＝WO 02/38537)的亚茚满基化合物还可以使用任选被疏水化的微粒UV滤光剂或无机色素，比如钛氧化物(TiO₂)、锌氧化物(ZnO)、铁氧化物(Fe₂O₃)、锆氧化物(ZrO₂)、硅氧化物(SiO₂)、锰氧化物(例如MnO)、铝氧化物(Al₂O₃)、铈氧化物(例如Ce₂O₃)和/或混合物。

根据本发明的制剂通常含有0.01wt.％～10wt.％，优选0.1wt.％～8wt.％的(皮肤和/或头发)护理物质。根据一个优选实施方案，所述组合物包含一种或多种具有护理性质的动物和/或植物脂肪和油(因而其是油相成分)，比如橄榄油、向日葵油、精制大豆油、棕榈油、芝麻油、菜油、杏仁油、琉璃苣油、月见草油、椰子油、牛油树脂、霍霍巴油、鲸油、牛脂、牛脚油和猪油。

根据本发明的制剂任选地另外包含具有护理性质的组分，例如具有6～30个碳原子的脂肪醇。在此所述脂肪醇可以是饱和的或不饱和的以及直链或支链的。

此外，在一些情况下，这些脂肪醇可以是油相组分(vii)，如果它们符合所给定义的话。可使用的醇是例如癸醇、癸烯醇、辛醇、辛烯醇、十二醇、十二烯醇、辛二烯醇、癸二烯醇、十二碳二烯醇、油醇、蓖麻油醇、瓢儿菜醇、硬脂醇、异硬脂醇、鲸蜡醇、月桂醇、肉豆蔻醇、花生醇、癸醇、辛醇、亚油醇(linoleyl alcohol)、亚麻醇(linolenyl alcohol)和山嵛醇、以及其格尔伯特醇(Guerbet alcohol)例如2-辛基-1-十二醇，实际上根据需要可将此名单扩展到相关结构化学的其它醇。所述脂肪醇优选地源于天然脂肪酸，通过还原所述脂肪酸的相应酯而常规地制备。此外，还可使用通过还原天然存在的脂肪和脂肪油(例如牛脂、花生油、菜籽油、棉籽油、大豆油、向日葵油、棕榈仁油、亚麻仁油、玉米油、蓖麻油、菜油、芝麻油、可可脂和椰子脂)而形成的脂肪醇级分。

可以优选方式用于根据本发明的含有式1二苯甲烷衍生物的制剂中的具有护理性质的物质还包括

-神经酰胺，这里神经酰胺应理解为N-酰基鞘氨醇(鞘氨醇的脂肪酸酰胺)或这样的脂的合成类似物(所谓的拟神经酰胺)的含义，其显著地提高角质层的保水能力。

-磷脂，例如大豆卵磷脂、卵磷脂和脑磷脂

-脂肪酸

-植物甾醇和含植物甾醇的脂肪或蜡

-凡士林、石蜡油和硅油；后者尤其包括二烷基硅氧烷和烷基芳基硅氧烷，比如二甲基聚硅氧烷和甲基苯基聚硅氧烷、以及其烷氧基化和季铵化的衍生物。

还可有利地向根据本发明的制剂中添加动物和/或植物蛋白水解产物。在此方面尤其有利的物质是弹性蛋白、胶原、角蛋白、乳蛋白、大豆蛋白、燕麦蛋白、豌豆蛋白、杏仁蛋白和小麦蛋白的部分或相应蛋白水解产物，以及其与脂肪酸的缩合产物和季铵化的蛋白水解产物，优选使用植物蛋白水解产物。

根据本发明的含有式1的二苯甲烷衍生物的制剂还可包含抗氧化剂，可使用所有适于或通常用于化妆品和/或皮肤科用途的抗氧化剂。所述抗氧化剂有利地选自氨基酸(例如甘氨酸、组氨酸、酪氨酸、色氨酸)及其衍生物，咪唑类(例如尿刊酸)及其衍生物，肽比如D，L-肌肽、D-肌肽、L-肌肽及其衍生物(例如鹅肌肽)，类胡萝卜素，胡萝卜素(例如α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、番茄红素)及其衍生物，脂酮酸及其衍生物(例如二氢脂酮酸)，金硫葡萄糖，丙基硫尿嘧啶和其它硫醇(例如硫氧还蛋白、谷胱甘肽、半胱氨酸、胱氨酸、胱胺以及其糖酯、N-乙酰酯、甲酯、乙酯、丙酯、戊酯、丁酯和月桂酯、棕榈酰酯、油酯、γ-亚油酯、胆固醇酯和甘油酯)以及其盐，硫代二丙酸二月桂酯，硫代二丙酸二硬脂醇酯，硫代二丙酸及其衍生物(酯、醚、肽、脂质、核苷酸、核苷和盐)以及非常低的耐受剂量的亚砜亚胺(sulfoximine)化合物(例如丁硫堇亚砜亚胺、高半胱氨酸亚砜亚胺、丁硫堇砜、戊硫堇亚砜亚胺、己硫堇亚砜亚胺、庚硫堇亚砜亚胺)，另外的(金属)螯合剂例如α-羟基-脂肪酸、棕榈酸、植酸、乳铁蛋白、α-羟基酸(例如柠檬酸、乳酸、苹果酸)、腐殖酸、胆汁酸、胆汁提取物、胆红素、胆绿素、EDTA、EGTA及其衍生物，不饱和脂肪酸及其衍生物(例如γ-亚麻酸、亚油酸、油酸)、叶酸及其衍生物，泛醌和泛醇及其衍生物，维生素C及其衍生物(例如抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸醋酸酯)，生育酚及其衍生物(例如维生素E、维生素E醋酸酯)，维生素A及其衍生物(维生素A棕榈酸酯)以及安息香树脂的苯甲酸松柏醇酯，芸香酸及其衍生物，阿魏酸及其衍生物，丁基羟基甲苯，丁基羟基茴香醚，去甲二氢愈创树脂酸，去甲二氢愈创木酸，三羟基苯丁酮，尿酸及其衍生物，甘露糖及其衍生物，锌及其衍生物(例如ZnO、ZnSO₄)，硒及其衍生物(例如蛋氨酸硒)，芪及其衍生物(例如芪氧化物、反式芪氧化物)以及所提及的这些活性化合物的衍生物(例如盐、酯、醚、糖、核苷酸、核苷、肽和脂质)。

根据本发明的含有式1二苯甲烷衍生物的制剂还可有利地包含维生素以及维生素原，可使用所有适于或通常用于化妆品和/或皮肤科用途的维生素以及维生素原，在此尤其值得一提的是，维生素以及维生素原比如生育酚、维生素A、烟酸和烟酰胺，以及B族维生素(尤其是生物素)复合物，以及维生素C和泛醇及其衍生物，尤其是泛醇的酯和醚以及阳离子衍生化的泛醇，例如泛醇三醋酸酯、泛醇单乙基醚以及其单醋酸酯和阳离子型泛醇衍生物。

根据本发明的有利地含有式1的二苯甲烷衍生物的制剂还可包含抗炎和/或减轻发红和/或减轻发痒的活性化合物。在此可使用所有适于或通常用于化妆品和/或皮肤科用途的抗炎或减轻发红和/或减轻发痒的活性化合物。可有利地使用的抗炎和减轻发红和/或减轻发痒的活性化合物是皮质类固醇型的甾体抗炎物质，例如氢化可的松、地塞米松、地塞米松磷酸盐、甲基氢化泼尼松或可的松，可通过加入其它的甾体抗炎剂而将此名单扩展。还可使用非甾体抗炎剂。在此要通过举例提及的是昔康(oxicam)类比如吡罗昔康或替诺昔康；水杨酸酯比如阿司匹林、双水杨酯、醋柳酸或芬度柳；醋酸衍生物比如双氯芬酸、二氯苯氧苯乙酸、吲哚美辛、舒林酸、托美汀或clindanac；灭酸(fenamate)类比如甲灭酸、甲氯灭酸、氟灭酸或氟尼酸；丙酸衍生物比如布洛芬、萘普生、苯噁洛芬，或吡唑类比如保泰松、羟基保泰松、非普拉宗(febrazone)或阿扎丙宗。作为替代，可使用天然的抗炎物质或减轻发红和/或减轻发痒的物质。可使用植物提取物、特异性高活性植物提取物部分以及从植物提取物中分离出来的高纯度活性物质。甘菊、芦荟、没药(Commiphora)属、茜草(Rubia)属、柳树、烧地柳叶菜(rose-bay willowherb)、燕麦的提取物、级分和活性物质以及纯物质比如尤其是没药醇、芹菜苷元-7-葡萄糖苷、乳香酸、植物甾醇、甘草酸、光甘草定或甘草查耳酮A是特别优选的。含有式1的二苯甲烷衍生物的制剂还可包含两种或多种抗炎活性化合物的混合物。

没药醇、乳香酸以及燕麦和紫锥菊(Echinacea)提取物和从燕麦和紫锥菊中分离的高纯度活性化合物特别优选用于本发明的情形中，并且α-没药醇以及燕麦提取物和从燕麦中分离的高纯度活性化合物是尤其优选的。

制剂中抗刺激剂(antiirritant)(一种或多种化合物)的量优选为基于制剂总重量的0.0001wt.％～20wt.％，尤其优选0.0001wt.％～10wt.％，特别是0.001wt.％～5wt.％。

根据本发明的含有式1的二苯甲烷衍生物的制剂还可有利地包含保湿调节剂。例如下述物质用作保湿调节剂(保湿剂)：乳酸钠、脲、醇、山梨醇、甘油、丙二醇、胶原、弹性蛋白或透明质酸、二酰基己二酸酯、凡士林、四氢甲基嘧啶羧酸(ectoin)、尿刊酸、卵磷脂、泛醇、植烷三醇、番茄红素、藻类提取物、神经酰胺、胆固醇、糖脂、脱乙酰壳多糖、硫酸软骨素、聚氨基酸、羊毛脂、羊毛脂酯、氨基酸、α-羟基酸(例如柠檬酸、乳酸、苹果酸)及其衍生物、糖(例如肌醇)、α-羟基-脂肪酸、植物甾醇、三萜酸比如白桦脂酸或熊果酸、藻类提取物。

根据本发明的含有式1二苯甲烷衍生物的制剂还可有利地包含单糖、二糖和低聚糖，例如葡萄糖、半乳糖、果糖、甘露糖、左旋糖和乳糖。

根据本发明的含有式1二苯甲烷衍生物的制剂还可有利地包含植物提取物，其通过提取整个植物而常规地制备，但是在个别情况下只从植物的花和/或叶、木质、皮或根中提取。对于可使用的植物提取物，尤其参照由Industrieverband 

 und Waschmittel e.V.(IKW)，Frankfurt出版的第3版Leitfaden zur lnhaltsstoffdeklarationkosmetischer Mittel [Manual of Declaration of the Constituents ofCosmetic Compositions]中从44页开始的表中所列举的提取物。尤其有利的提取物是来自下述的那些：芦荟、金缕梅、藻类、橡树皮、烧地柳叶菜、大荨麻(stinging nettle)、野荨麻(dead nettle)、啤酒花、甘菊、欧蓍草、山金车、金盏花、牛蒡根、木贼、山楂、菩提花、杏仁、松针、七叶树、檀香、杜松、椰子、芒果、杏、桔、柠檬、酸橙、柚、苹果、绿茶、柚子核、小麦、燕麦、大麦、鼠尾草、百里香、野百里香、迭迷香、白桦、锦葵、酢浆草(lady′s smock)、柳树皮、芒柄花、款冬、木槿、人参和姜根。在本文中，来自芦荟、甘菊、藻类、迭迷香、金盏花、人参、黄瓜、鼠尾草、大荨麻、椴树花、山金车和金缕梅的提取物是特别优选的。还可使用两种或多种植物提取物的混合物。可用于制备所述植物提取物的提取剂尤其是水、醇及其混合物。在本文中，优选醇中的低级醇比如乙醇和异丙醇，以及多元醇比如乙二醇、丙二醇和丁二醇，特别是作为单独的提取剂和与水的混合物。所述植物提取物可以以纯态形式和稀释形式使用。

在多数情况下根据本发明的制剂可有利地包含下述防腐剂。在本文中优选选择的防腐剂比如以下那些：苯甲酸及其酯和盐、丙酸及其盐、水杨酸及其盐、2，4-己二烯酸(山梨酸)及其盐、甲醛和多聚甲醛、2-羟基联苯醚及其盐、2-锌-磺酰亚胺基吡啶N-氧化物(2-zinc-sulfidopyridineN-oxide)、无机亚硫酸盐和亚硫酸氢盐、碘酸钠、三氯叔丁醇(chlorobutanolum)、4-乙基汞(II)-5-氨基-1，3-二(2-羟基苯甲酸)及其盐和酯、脱氢乙酸、甲酸、1，6-二(4-脒基-2-溴苯氧基)-正己烷及其盐、乙基汞(II)-硫代水杨酸的钠盐、苯基汞及其盐、10-十一碳烯酸及其盐、5-氨基-1，3-二(2-乙基己基)-5-甲基-六氢嘧啶、5-溴-5-硝基-1，3-二噁烷、2-溴-2-硝基-1，3-丙二醇、2，4-二氯苄醇、N-(4-氯苯基)-N’-(3，4-二氯苯基)-脲、4-氯-间甲酚、2，4，4’-三氯-2’-羟基-二苯醚、4-氯-3，5-二甲基苯酚、1，1’-亚甲基-二(3-(1-羟甲基-2，4-二氧代咪唑烷-5-基)脲)、聚-(六亚甲基双胍)盐酸盐、2-苯氧基乙醇、六亚甲基四胺、1-(3-氯代烯丙基)-3，5，7-三氮杂-1-氮鎓杂金刚烷氯化物，1-(4-氯苯氧基)-1-(1H-咪唑-1-基)-3，3-二甲基-2-丁酮、1，3-二-(羟基-甲基)-5，5-二甲基-2，4-咪唑烷二酮、苄醇、吡啶酮乙醇胺(Octopirox)、1，2-二溴-2，4-二氰基丁烷、2，2’-亚甲基-二(6-溴-4-氯-苯酚)、溴氯苯、5-氯-2-甲基-3(2H)-异噻唑啉酮和2-甲基-3(2H)-异噻唑啉酮与氯化镁和硝酸镁的混合物、2-苄基-4-氯苯酚、2-氯乙酰胺、氯己定、醋酸氯己定、葡糖酸氯己定、盐酸氯己定、1-苯氧基-丙-2-醇、N-烷基(C₁₂-C₂₂)三甲基溴化铵和N-烷基(C₁₂-C₂₂)三甲基氯化铵、4，4-二甲基-1，3-噁唑烷、N-羟甲基-N-(1，3-二(羟甲基)-2，5-二氧代咪唑烷-4-基)-N’-羟基-甲基脲、1，6-二(4-脒基-苯氧基)-正己烷及其盐、戊二醛、5-乙基-1-氮杂-3，7-二氧杂二环(3.3.0)辛烷、3-(4-氯苯氧基)-1，2-丙二醇、季铵盐、烷基-(C₈-C₁₈)-二甲基-苄基氯化铵、烷基-(C₈-C₁₈)-二甲基-苄基溴化铵、烷基-(C₈-C₁₈)-二甲基-苄基-糖精铵、苄基半缩甲醛、3-碘-2-丙炔基丁基氨基甲酸酯或羟甲基-氨基醋酸钠。

在多种情况下，还可将主要用于抑制动物有机体上或动物有机体内所不期望的微生物生长的物质有利地用于根据本发明的含有式1二苯甲烷衍生物的制剂中。在此方面，除了常用的防腐剂以外，，其它值得提及的活性化合物除了常用抗生素大类以外，尤其为与化妆品相关的产品，比如三氯生、氯咪巴唑、辛氧基甘油、吡啶酮乙醇胺、(1-羟基-4-甲基-6-(2，4，4-三甲基苯基)-2(1H)-吡啶酮2-氨基乙醇)、脱乙酰壳多糖、法呢醇、单月桂酸甘油酯或所述物质的组合，尤其用于抗腋臭、脚臭或头皮屑形成。

此外，还可将具有抑制排汗活性的物质(止汗剂)尤其有利地用于根据本发明的含有式1二苯甲烷衍生物的制剂中，用于对抗体臭。所使用的抑制排汗的活性化合物首先是铝盐比如氯化铝、盐酸铝、硝酸铝、硫酸铝、醋酸铝等。此外，仍然还可有利地使用锌、镁和锆的化合物。对于在化妆品和皮肤科止汗剂中的用途而言，铝盐和铝盐/锆盐组合(稍微较小程度地)已基本上被证实是合适的。还值得一提的是羟基氯化铝，其被部分中和，因此可较好地为皮肤所耐受(但是活性不是那么好)。除了铝盐以外，其它物质也是可能的，例如a)沉淀蛋白质的物质，比如尤其是甲醛、戊二醛、天然和合成的单宁和三氯乙酸，其导致汗腺表面堵塞，b)局麻剂(尤其是例如利多卡因、丙胺卡因或这些物质混合物的稀溶液)，其通过阻断外周神经途径而消除汗腺的交感神经传入，c)X、A或Y型沸石，除了减少汗液分泌以外，还起到不良气味吸附剂的作用，以及d)肉毒毒素(细菌肉毒杆菌(Clostridium botulinum)的毒素)，其还用于多汗的情形，多汗是一种汗液分泌的病理性增加，其作用是基于不可逆地阻断递质物质乙酰胆碱(其与汗液分泌有关)的释放。

所优选的用于本发明上下文的个别清凉活性化合物列举如下。本领域技术人员可将大量的其它清凉活性化合物补充到下述名单中；所列举的清凉活性化合物还可彼此组合使用：l-薄荷醇、d-薄荷醇、外消旋薄荷醇、薄荷酮甘油缩醛(商品名：

MGA)、乳酸薄荷酯(商品名：

ML，乳酸薄荷酯优选l-乳酸薄荷酯，尤其是l-乳酸l-薄荷酯)、取代的薄荷基-3羧酸酰胺(例如薄荷基-3羧酸N-乙酰胺)、2-异丙基-N-2，3-三甲基丁酰胺、取代的环己烷羧酸酰胺、3-薄荷氧基丙烷-1，2-二醇、碳酸2-羟乙基薄荷酯、碳酸2-羟丙基薄荷酯、N-乙酰甘氨酸薄荷酯、异胡薄荷醇、羟基羧酸薄荷酯(例如3-羟基丁酸薄荷酯)、琥珀酸单薄荷酯、2-巯基环癸酮、2-吡咯烷-5-酮羧酸薄荷酯、2，3-二羟基-对薄荷烷、3，3，5-三甲基环己酮甘油缩酮、3，6-二氧杂链烷酸3-薄荷酯和3，6-三氧杂链烷酸3-薄荷酯、甲氧基乙酸3-薄荷酯、icilin。

优选的清凉活性化合物是l-薄荷醇、d-薄荷醇、外消旋薄荷醇、薄荷酮甘油缩酮(商品名：

MGA)、乳酸薄荷酯(优选l-乳酸薄荷酯，尤其是l-乳酸l-薄荷酯，商品名：

ML)、取代的薄荷基-3羧酸酰胺(例如薄荷基-3羧酸N-乙酰胺)、2-异丙基-N-2，3-三甲基丁酰胺、取代的环己烷羧酸酰胺、3-薄荷氧基丙烷-1，2-二醇、碳酸2-羟乙基薄荷酯、碳酸2-羟丙基薄荷酯、异胡薄荷醇。

特别优选的清凉活性化合物是l-薄荷醇、外消旋薄荷醇、薄荷酮甘油缩酮(商品名：MGA)、乳酸薄荷酯(优选l-乳酸薄荷酯，尤其是l-乳酸l-薄荷酯，商品名：

ML)、3-薄荷氧基丙烷-1，2-二醇、碳酸2-羟乙基薄荷酯、碳酸2-羟丙基薄荷酯。

非常特别优选的清凉活性化合物是l-薄荷醇、薄荷酮甘油缩酮(商品名：

MGA)、乳酸薄荷酯(优选l-乳酸薄荷酯，尤其是l-乳酸l-薄荷酯，商品名：

ML)。

取决于所述物质，待用的清凉活性化合物的使用浓度优选为基于完成的(即用的)化妆品制剂或药物制剂总重量的0-01wt.％～20wt.％，并且优选浓度为0.1wt.％～5wt.％。

根据本发明的含有式1二苯甲烷衍生物的制剂还可包含阴离子、阳离子、非离子和/或两性表面活性剂，尤其是在如果晶体或微晶固体例如无机微色素被引入到制剂中时。表面活性剂是可在水中溶解有机非极性物质的两亲性物质。因此，根据本发明，表面活性剂不属于油相。在本文中，表面活性剂分子的亲水性部分通常是极性官能团，例如-COO^-、-OSO₃ ^2-、-SO₃ ^-，而疏水性部分通常是非极性烃基。通常根据亲水性分子部分的性质和电荷对表面活性剂进行分类。可区分为4类：

·  阴离子表面活性剂

·  阳离子表面活性剂

·  两性表面活性剂，和

·  非离子表面活性剂。

通常阴离子表面活性剂含有作为官能团的羧酸基、硫酸基或磺酸基。在水溶液中，它们在酸性或中性介质中形成带负电荷的有机离子。阳离子表面活性剂几乎毫无例外地特征在于存在季铵基团。在水溶液中，它们在酸性或中性介质中形成带正电荷的有机离子。两性表面活性剂同时含有阴离子基团和阳离子基团，并因此根据pH在水溶液中像阴离子表面活性剂或阳离子表面活性剂那样起作用。在强酸介质中它们具有正电荷，在碱性介质中具有负电荷。另一方面，它们在中性pH范围内是两性离子性的。聚醚链是非离子型表面活性剂的典型。非离子型表面活性剂在含水介质中不形成离子。

A.阴离子表面活性剂

可有利地使用的阴离子表面活性剂是酰基氨基酸(及其盐)，比如

-酰基谷氨酸盐，例如酰基谷氨酸钠、二-TEA-棕榈酰天冬氨酸盐和辛酸/癸酸谷氨酸钠，

-酰基肽，例如棕榈酰基水解乳蛋白、椰油酰基水解大豆蛋白钠盐、椰油酰基水解胶原钠盐/钾盐，

-肌氨酸盐，例如肉豆蔻酰基肌氨酸、月桂酰基肌氨酸TEA盐、月桂酰基肌氨酸钠和椰油酰基肌氨酸钠，

-牛磺酸盐，例如月桂酰牛磺酸钠和甲基椰油酰基牛磺酸钠，

-酰基乳酸盐、月桂酰基乳酸盐、己酰基乳酸盐，

-丙氨酸盐

羧酸及其衍生物，比如

-例如，月桂酸、硬脂酸铝、链烷醇镁(magnesium alkanolate)和十一碳烯酸锌，

-酯-羧酸，例如硬脂酰乳酸钙、月桂基聚醚-6柠檬酸盐和PEG-4月桂酰胺羧酸钠，

-醚-羧酸，例如月桂基聚醚-13羧酸钠和PEG-6椰油酰胺羧酸钠，

磷酸酯及其盐，比如例如油醇聚醚-10磷酸酯DEA盐和二月桂基聚醚-4-磷酸酯

磺酸及其盐，比如

-酰基羟乙基磺酸盐，例如椰油酰基羟乙基磺酸钠/铵，

-烷基芳基磺酸盐，

-烷基磺酸盐，例如椰油酸单甘油酯硫酸钠、C_12-14烯烃-磺酸钠、月桂基磺基乙酸钠和PEG-3椰油酰胺硫酸镁，

-磺基琥珀酸盐，例如二辛基磺基琥珀酸钠、月桂醇聚醚磺基琥珀酸二钠、月桂基磺基琥珀酸二钠和十一碳烯酰胺-MEA-磺基琥珀酸二钠

和

硫酸酯，比如

-烷基醚-硫酸盐，例如月桂基聚醚硫酸钠、月桂基聚醚硫酸铵、月桂基聚醚硫酸镁、月桂基聚醚硫酸MIPA、月桂基聚醚硫酸TIPA，肉豆蔻基聚醚硫酸钠和C12-13链烷醇聚醚硫酸钠，

-烷基硫酸盐，例如月桂基硫酸钠、月桂基硫酸铵和月桂基硫酸TEA。

B.阳离子表面活性剂

可有利地使用的阳离子表面活性剂是

-烷基胺，

-烷基咪唑，

-乙氧基化的胺，和

-季盐表面活性剂，

RNH₂CH₂CH₂COO^-(在pH＝7时)

RNHCH₂CH₂COO^-B⁺(在pH＝12时)B⁺＝任何所期望的阳离子，例如Na⁺

-酯季铵盐(ester quats)

季盐表面活性剂包含至少一个共价地键合至4个烷基或芳基的N原子。这形成正电荷，与pH无关。烷基甜菜碱、烷基酰胺丙基甜菜碱和烷基酰胺丙基羟基硫鎓盐(sulfaine)是有利的。所用阳离子表面活性剂还可优选自季铵化合物，尤其是苄基三烷基-氯化铵或苄基三烷基-溴化铵，例如苄基二甲基硬脂基氯化铵，而且烷基三烷基铵盐例如鲸蜡基三甲基氯化铵或鲸蜡基三甲基溴化铵、烷基二甲基羟基-乙基氯化铵或烷基二甲基羟基-乙基溴化铵、二烷基二甲基氯化铵或二烷基二甲基溴化铵、烷基酰胺-乙基三甲基硫酸铵醚，烷基吡啶鎓盐例如月桂基氯化吡啶鎓或鲸蜡基氯化吡啶鎓，咪唑啉衍生物和具有阳离子性质的化合物，比如氧化胺例如烷基二甲基胺氧化物或烷基氨基乙基二甲基胺氧化物。可特别有利地使用鲸蜡基三甲基铵盐。

C.两性表面活性剂

可有利地使用的两性表面活性剂是

-酰基-/二烷基乙二胺，例如酰基两性基醋酸钠(sodium acylamphoacetate)、酰基两性基二丙酸二钠(disodium acylamphodipropionate)、烷基两性基二乙酸二钠(disodium alkylamphodiacetate)、酰基两性基羟丙基磺酸钠(sodium acylamphohydroxypropylsulphonate)、酰基两性基二乙酸二钠和酰基两性基丙酸钠，

-N-烷基氨基酸，例如氨基丙基烷基谷氨酰胺、烷基氨基丙酸、烷基亚氨基二丙酸钠和月桂基亚氨基羧基甘氨酸(lauroamphocarboxyglycinate)钠。

D.非离子表面活性剂

可有利地使用的非离子表面活性剂是

-醇类

-烷醇酰胺，比如椰油酰胺类MEA/DEA/MIPA，

-氧化胺，比如椰油酰胺丙基氧化胺，

-通过羧酸与环氧乙烷、甘油、失水山梨醇或其它醇进行酯化而形成的酯，

-醚，例如乙氧基化/丙氧基化的醇、乙氧基化/丙氧基化的酯、乙氧基化/丙氧基化的甘油酯、乙氧基化/丙氧基化的胆固醇、乙氧基化/丙氧基化的甘油三酯、乙氧基化/丙氧基化的羊毛脂、乙氧基化/丙氧基化的聚硅氧烷、丙氧基化的POE醚和烷基多糖苷，比如月桂基葡糖苷、癸基糖苷和椰油基糖苷，

-蔗糖酯、蔗糖醚，

-聚甘油酯、二甘油酯、单甘油酯，

-甲基葡萄糖酯、羟基酸的酯。

此外，使用阴离子表面活性剂和/或两性表面活性剂与一种或多种非离子表面活性剂的组合是也有利的。

在本文中，表面活性物质的量可以基于制剂总重量的0.5wt.％～98wt.％存在于根据本发明的制剂中。

本发明的优选实施方案和其它方面存在于所附权利要求书和下述实施例中。除非另外指出，所有数据均涉及重量。

实施例1：

苯乙烯基间苯二酚(式3)的皮肤美白作用的体内研究

从以下研究发现：当式1的二苯甲烷衍生物在低油相含量的制剂中施用于皮肤时，其具有特别好的皮肤美白作用。

用乳剂A-F处理亚洲人志愿者(Fitzpatrick皮肤，III型)背上面积大小为1.5cm²的皮肤7天，每日2次。在第8天用UV-A光线照射所述志愿者(4个不同的剂量分别产生弱、轻度、中度和强的色素沉着)。再重复用乳剂A-F处理14天。在第8天和第21天视觉上测定皮肤颜色深浅(L^*值)。

制剂实例1：

 

	所用物质	INCI名称	乳剂A	乳剂B	乳剂C
						A.	Dracorin 100s.e.	PEG 100硬脂酸酯硬脂酸甘油酯	7.0	7.0	7.0
	PCL Liquid 100*	辛酸鲸蜡硬脂醇酯	7.5	7.5	7.5
							Lanette O	鲸蜡硬脂醇	1.0	1.0	1.0
	Dragoxat 89*	乙基异壬酸乙基己基酯	2.0	2.0	2.0
							中性油*	辛酸/癸酸甘油三酯	6.0	6.0	6.0
	EDTA BD	EDTA二钠	0.1	0.1	0.1
						B.	式3的苯乙烯基间苯二酚		-	0.5	-
	脱盐水	水(Aqua)	70.9	70.9	69.9
							曲酸  (Acros)	曲酸	-	-	1.0
	甘油  99％	丙三醇	4.70	4.70	4.70
							Dragocid液	苯氧乙醇、对羟基苯甲酸甲酯对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸异丁酯、	0.7	0.7	0.7
C.	NaOH溶液10％强度	氢氧化钠	0.1	0.1	0.1
							pH		5.9	5.9	6.0
	油相含量(*)：		15.5	15.5	15.5

制备说明：

单独将A相和B相加热到约80℃。利用Ultra-Turrax搅拌器将B相添加到A相中并乳化。利用桨式搅拌器搅拌所述乳剂直到冷却，搅拌速度随温度降低而降低。用氢氧化钠溶液将乳剂pH调节到约5.6-5.8。

制剂II：

该制剂水含量非常高并且脂质含量低。

此外，在此未使用常用的乳化剂而是使用表面改性的聚合物。(＝水凝胶乳霜制剂)

 

	所用物质	INCI名称	乳剂D	乳剂E	乳剂F
						A.	Neo Pcl wssl.N	十三烷醇聚醚-9(Trideceth-9)PEG-5乙基己酸酯	1.5	1.5	1.5
	H2O	水(水)	89.35	88.85	89.85
							曲酸(Acros)	曲酸	-	1.0	-
	Dragocid液	聚氧乙醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸异丁酯、	0.8	0.8	0.8
						B.	PCL 100*	辛酸鲸蜡硬脂醇酯	3.0	3.0	3.0
	硬脂酸	硬脂酸	2.0	2.0	2.0
							式3的苯乙烯基间苯二酚		0.5	-	-
	石蜡油*	矿物油	2.0	2.0	2.0
							Abil 350*	二甲基聚硅氧烷	0.3	0.3	0.3
	Pemulen TR1	丙烯酸酯C10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物	0.25	0.25	0.25
						C.	NaOH溶液10％强度	氢氧化钠	0.4	0.4	0.4
	总计		100.0	100.0	100.0
							pH：		5.6	5.6	5.6
	油相含量(*)：		5.3	5.3	5.3

制备说明：

分别将A相和B相加热到约70～80℃。利用Ultra-Turrax搅拌器将B相添加到A相中并乳化。利用桨式搅拌器添加C相并搅拌所述乳剂直到冷却。然后将pH值调节到约6.0。

表1：在第21天与特定安慰剂以及第8天UV-A照射之前的起始状态相比较的视觉评价结果：

 

比较	评价
		B(0.5％苯乙烯基间苯二酚)对比A(安慰剂)	无活性
C(1％曲酸)对比A(安慰剂)	活性(p＞0.1)
		D(0.5％苯乙烯基间苯二酚)对比F(安慰剂)	活性(p＝0.05)
E(1％曲酸)对比F(安慰剂)	无活性

因此，仅仅低脂肪制剂D(油相含量5.3wt.％)中的苯乙烯基间苯二酚有效，而高脂肪制剂B(油相含量15.5wt.％)中的苯乙烯基间苯二酚无效。

上述研究清楚地表明，来自根据本发明的制剂中的式1的二苯甲烷衍生物(其中R1～R5具有以上给出的含义，并且上述指出的关于R1～R5的优选含义也适用)具有更好的作用。

实施例2：利用ABTS法研究苯乙烯基间苯二酚(式3；CARN 85-27-8；4-(1-苯基乙基)-1，3-二羟基苯)的抗氧化能力

酚类化合物通常具有非常好的抗氧化活性。为了测试苯乙烯基间苯二酚(式3；CARN 85-27-8；4-(1-苯乙基)-1，3-二羟基苯)也具有的抗氧化潜力程度，利用ABTS法研究所述物质。为定性和定量评价抗氧化潜力，将其活性与α-生育酚(高度活性并且有多种用途的抗氧化剂)的活性进行比较。

ABTS法实验的描述

ABTS法是用于评价抗氧化能力的无细胞体外试验(文献：Re R，Pellegrini N，Proteggente A，Pannala A，Yang M，Rice-Evans C.1999.″Antioxidant activity applying an improved ABTS radical cationdecolorization assay″；Free Radic.Biol.Med.26：1231-7)。该法利用使用阳离子基团2，2’-连氮基双-(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)(ABTS+)和过硫酸钾制备的溶液的固有着色，所述着色通过添加抗氧化剂而脱色(还原阳离子基团)。该脱色可用光度计在734nm测量。在96孔微滴定板中进行试验。以IC₅₀值(50％阳离子基团被还原时的抗氧化剂浓度)表示抗氧化能力。所有ABTS试验结果均来自两个独立的试验，并以平均值和与所述平均值相关的偏差来表示。

结果：

如ABTS研究所示，苯乙烯基间苯二酚(式3；CARN 85-27-8；4-(1-苯乙基)-1，3-二羟基苯)的抗氧化能力是参比物质α-生育酚的抗氧化能力的约2倍，由此可以看出苯乙烯基间苯二酚除了其极好的皮肤美白和减少老年角化病的活性以外，还可以优选方式在化妆品和药品中用作抗氧化剂。

表2：苯乙烯基间苯二酚(式3；CARN 85-27-8；4-(1-苯乙基)-1，3-二羟基苯)和α-生育酚的抗氧化能力；利用ABTS法测定的IC₅₀值

实施例3：油相含量对苯乙烯基间苯二酚(式3；CARN 85-27-8；4-(1-苯乙基)-1，3-二羟基苯)抗氧化能力的影响(利用ABTS法)

为了测试苯乙烯基间苯二酚(式3；CARN 85-27-8；4-(1-苯乙基)-1，3-二羟基苯)的抗氧化能力是否受到显著量油相的存在的不利影响，在另外一个试验中利用ABTS法测定分别含有30wt.％ 2-乙基己基异壬酸酯(INCI(国际化妆品成分命名)：异壬酸乙基己酯；产品A)和5wt.％ 2-乙基己基异壬酸酯(INCI：异壬酸乙基己酯；产品B)的两个产品的抗氧化能力。研究结果归纳于表3中。

表3：脂质油成分(INCI：异壬酸乙基己酯)含量对苯乙烯基间苯二酚(式3；CARN 85-27-8；4-(1-苯乙基)-1，3-二羟基苯)抗氧化能力的影响

 

产品	含有0.01mg/ml苯乙烯基间苯二酚(式3；CARN 85-27-8；4-(1-苯乙基)-1，3-二羟基苯)和300mg/ml 2-乙基己基异壬酸酯的产品A(油含量高的乙醇溶液)(30wt.％)	含有0.01mg/ml苯乙烯基间苯二酚(式3；CARN 85-27-8；4-(1-苯乙基)-1，3-二羟基苯)和50mg/ml2-乙基己基异壬酸酯的产品B(油含量低的乙醇溶液)(5wt.％)	含有0.01mg/ml苯乙烯基间苯二酚(式3；CARN 85-27-8；4-(1-苯乙基)-1，3-二羟基苯)的产品C(不含油)
				抗氧化能力	79.4	91.3	92.9

以实例方式给出的如研究显示，与仅仅含有0.01％苯乙烯基间苯二酚的不含油的参比样品(抗氧化能力：92.9％)相比，向含有0.01％苯乙烯基间苯二酚的乙醇溶液中添加30％油相使得抗氧化能力作用显著降低13.5％(抗氧化能力：79.4％)。另一方面，在根据本发明的仅含有5％油相的混合物(抗氧化能力：91.35)中测定抗氧化能力仅有1.6％的轻微降低。因此，该结果清楚地表明：在苯乙烯基间苯二酚的抗氧化能力方面，油含量＜12％的产品也是有利的。

实施例4：根据本发明的油相含量低的制剂的实施例其除了含有式1的二苯甲烷衍生物以外，还含有美白皮肤和漂白头发以及减少老年角化病的活性化合物

在表中通过举例方式列举了由于根据本发明其油相含量降低而在人体内使用中显示特别好的结果的化妆品制剂。此外，还可通过将式1的二苯甲烷衍生物与另外的美白皮肤以及减少老年角化病活性的化合物组合而提高所述制剂的活性。

本发明的优选实施方案存在于下述实例和所附的权利要求中：

制剂1：具有UV-A/B广谱保护作用的“水包油”型乳剂

制剂2：具有UV-A/B广谱保护作用的“水包油”型乳剂

制剂3：具有UV-A/B广谱保护作用的低油含量的防晒喷雾剂

制剂4：具有UV-A/UV-B保护作用的皮肤美白香脂

制剂5：具有UV-B/UV-A保护作用的皮肤美白泡沫气雾剂

制剂6：美白皮肤的非气雾剂泡沫

制剂7：具有美白皮肤特性的香波

制剂8：具有UV-B/UV-A保护作用的皮肤美白护发素

制剂9：O/W型皮肤美白润肤膏

制剂10：O/W型皮肤美白面霜

Claims (12)

1.一种化妆品制剂和/或药物制剂，其包含抑制酪氨酸酶量的一种或多种式1的化合物和油相：

其中

R1是

-氢，

-甲基，

-具有2～4个碳原子的直链或支链的饱和或不饱和烷基，

-OH或

-卤素，

R2是

-氢，

-甲基或

-具有2～5个碳原子的直链或支链的饱和或不饱和烷基，

R3是

-甲基或

-具有2～5个碳原子的直链或支链的饱和或不饱和烷基，

以及

R4和R5彼此独立地是

-氢，

-甲基，

-具有2～5个碳原子的直链或支链的饱和或不饱和烷基，

-OH或

-卤素

其中所述制剂中所述油相含量是0.05wt.％～12wt.％。

2.根据权利要求1的制剂，其中所述式1的化合物是苯乙烯基间苯二酚。

3.根据权利要求1或2的制剂，每种情况下水含量均为基于制剂总重量的25wt.％～95wt.％，优选40wt.％～90wt.％。。

4.根据权利要求1的制剂，其中所述制剂是O/W型乳剂形式。

5.根据前述权利要求中任一项的制剂，其还包含至少一种紫外滤光剂，优选其量至少为能预防由(阳)光引起的制剂脱色。

6.根据前述权利要求中任一项的制剂，其还包含使得本发明制剂的防晒指数大于或等于2、优选大于或等于5的总量的紫外滤光剂和/或无机色素。

7.根据前述权利要求中任一项的制剂，其还包含其它的美白皮肤和/或漂白头发的活性化合物，所述活性化合物优选以具有美白皮肤和/或漂白头发作用的量存在。

8.根据前述权利要求中任一项的制剂，其还包含足以实现清凉皮肤作用的量的清凉活性化合物。

9.根据前述权利要求中任一项的制剂，其还包含一种或多种用于护理和/或清洁(a)皮肤和/或(b)头发的化合物。

10.根据前述权利要求中任一项的制剂，其还包含感知活性量的一种或多种有香气物质。

11.一种用于美白皮肤和/或漂白头发和/或用于减少老年角化病的方法，包括以下步骤：

-将根据前述权利要求中任一项的制剂施用于皮肤和/或头发。

12.制备用于美白皮肤和/或漂白头发和/或用于减少老年角化病的制剂的方法，包括以下步骤：

-将根据权利要求1的式1化合物与油相混合，其中所述油相在成品制剂中的重量含量是0.05wt.％～12wt.％。